وابستگی اثر داروها به دوز. وابستگی اثر داروها به خواص آنها

در فارماکولوژی تجربی، از یک سیستم جایگزین یا مدرج برای تعیین دوز استفاده می شود. در یک سیستم جایگزین، تعداد حیواناتی که داروها در آنها اثر فارماکولوژیک ایجاد می کنند، به صورت درصد تعیین می شود. در یک سیستم درجه بندی شده، درجه تغییر اثر بسته به دوز ثبت می شود. بنابراین، برای یک سیستم جایگزین، دوز مؤثر ED 50 نشان‌دهنده دوزی است که در 50 درصد حیوانات تأثیر می‌گذارد؛ در یک سیستم درجه‌بندی شده، دوزی است که پاسخ دارویی برابر با 50 درصد حداکثر ممکن را ارائه می‌دهد.

همه داروها دارای دوزهای درمانی، سمی و کشنده (کشنده) هستند.

دوزهای درمانی:

· حداقل (آستانه) دوز درمانی -حداقل مقدار دارویی که باعث اثر درمانی می شود.

· متوسط ​​دوز درمانی -محدوده دوزهایی که در آن دارو در اکثر بیماران اثر پیشگیرانه یا درمانی بهینه دارد.

· حداکثر دوز درمانی- حداکثر مقدار دارویی که اثر سمی ندارد.

دوزهای سمی:

· حداقل دوز سمی -دوزی که در 10٪ موارد باعث علائم خفیف مسمومیت یا مسمومیت می شود.

· متوسط ​​دوز سمی -دوز ایجاد مسمومیت متوسط ​​یا مسمومیت در 50٪ موارد.

· حداکثر دوز سمی -دوزی که در 100% موارد باعث مسمومیت شدید یا مسمومیت می شود، اما باعث مرگ نمی شود.

دوزهای کشنده:

· حداقل دوز کشنده(DL 10) - دوز باعث مرگ در 10٪ از مشاهدات.

· میانگین دوز کشنده(DL 50) - دوزی که در 50٪ مشاهدات باعث مرگ می شود.

· حداکثر دوز کشنده(DL 100) - دوزی که باعث مرگ همه حیوانات مسموم می شود.

در یک آزمایش، دوزهای درمانی، سمی و کشنده با استفاده از محاسبات ریاضی محاسبه می شود. داروهای لیست A و B دوزهای تک و روزانه بالاتری دارند.

وسعت عمل درمانی- محدوده بین میانگین و حداکثر دوز درمانی. شاخص درمانی- نسبت دوز مؤثر ED 50 به دوز کشنده DL 50.

برای دستیابی به یک اثر درمانی سریع، گاهی اوقات داروها در دوزهای بارگیری (آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها) تجویز می شوند. داروهایی که قابلیت تجمع دارند در دوزهای نگهدارنده استفاده می شوند. در عمل اطفال، داروها بر اساس وزن یا سطح بدن کودک دوز می شوند.

وابستگی اثر داروها به دوز می تواند نه تنها کمی، بلکه کیفی نیز باشد. استیل کولین در دوزهای کوچک گیرنده های M-کولینرژیک را تحریک می کند. در دوزهای 10 برابر بیشتر - همچنین گیرنده های H-cholinergic. سدیم هیدروکسی بوتیرات در دوزهای کم اثر ضد درد و آرام بخش، در دوز متوسط ​​اثر ضد تشنج و خواب آور و در مقادیر زیاد اثر بی حسی دارد.

اثر داروبه مقدار ورود آن به بدن، یعنی به دوز بستگی دارد. اگر دوز تجویز شده کمتر از آستانه (آستانه فرعی) باشد، اثری ندارد. بسته به ماهیت اثر، افزایش دوز ممکن است منجر به تشدید آن شود. بنابراین، اثر داروهای ضد تب یا ضد فشار خون را می توان به صورت کمی با استفاده از نمودار بیان کرد، که به ترتیب نشان دهنده درجه کاهش دمای بدن یا.

تغییرات وابستگی اثر دارو بر دوزبه دلیل حساسیت فرد خاص مصرف کننده دارو؛ بیماران مختلف برای دستیابی به اثر یکسان به دوزهای متفاوتی نیاز دارند. تفاوت در حساسیت به ویژه در پدیده های همه یا هیچ مشهود است.

به عنوان مثال، ما ارائه می دهیم آزمایش، که در آن آزمودنی ها بر اساس اصل "همه یا هیچ" واکنش نشان می دهند - آزمون استراوب. در پاسخ به تجویز مورفین، موش‌ها دچار آشفتگی می‌شوند که خود را به صورت غیرعادی بودن موقعیت دم و اندام نشان می‌دهد. وابستگی به دوز این پدیده در گروه‌هایی از حیوانات (10 موش در هر گروه) مشاهده می‌شود که دوزهای فزاینده‌ای از مورفین دریافت می‌کنند.

در تجویز دوز پایینفقط حساس‌ترین افراد واکنش نشان می‌دهند؛ با افزایش دوز، تعداد پاسخ‌دهنده‌ها افزایش می‌یابد و در حداکثر دوز، اثر در تمام حیوانات گروه ایجاد می‌شود. بین تعداد افراد پاسخ دهنده و دوز تجویز شده رابطه وجود دارد. در دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم، از هر 10 حیوان، 1 حیوان پاسخ می دهد. در دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم - 5 حیوان از 10 حیوان. این وابستگی فرکانس توسعه اثر و دوز نتیجه حساسیت متفاوت افراد است که معمولاً با توزیع منطقی مشخص می شود.

اگر فراوانی تجمعی(تعداد کل حیواناتی که به یک دوز خاص پاسخ می دهند) روی لگاریتم دوز (محور x) مشخص شده است، منحنی S شکل ظاهر می شود. نقطه پایین منحنی مربوط به دوزی است که نیمی از حیوانات گروه به آن پاسخ می دهند. محدوده دوز، که رابطه دوز-پاسخ و فرکانس اثر را پوشش می دهد، منعکس کننده تغییرات در حساسیت فردی به دارو است. نمودار دوز در مقابل فرکانس اثر از نظر شکل شبیه به نمودار اثر در مقابل دوز است، اما تفاوت هایی نیز وجود دارد. وابستگی به دوز را می توان در یک فرد ارزیابی کرد، یعنی نشان دهنده وابستگی اثر به غلظت دارو در خون است.

مقطع تحصیلی اثر وابسته به دوزدر گروه به دلیل حساسیت متفاوت در بیماران فردی دشوار است. برای ارزیابی تنوع بیولوژیکی، اندازه‌گیری‌ها در گروه‌های نماینده انجام می‌شود و نتایج به‌طور میانگین محاسبه می‌شوند. بنابراین، دوزهای درمانی توصیه شده برای اکثر بیماران کافی به نظر می رسد، اما نه همیشه برای یک فرد خاص.

در هسته تغییراتحساسیت در تفاوت در فارماکوکینتیک (دوز یکسان - غلظت متفاوت در خون) یا حساسیت متفاوت اندام هدف (غلظت یکسان در خون - اثر متفاوت) نهفته است.

ارتقا دادن ایمنی درمانیفارماکولوژیست های بالینی در تلاش هستند تا دریابند چه چیزی باعث تفاوت در حساسیت بین بیماران می شود. این حوزه از فارماکولوژی فارماکوژنتیک نامیده می شود. اغلب علت آن تفاوت در خواص یا فعالیت آنزیم ها است. علاوه بر این، تنوع قومیتی در حساسیت مشاهده شده است. با دانستن این موضوع، پزشک باید سعی کند قبل از تجویز داروی خاصی از وضعیت متابولیک بیمار مطلع شود.

مونوگراف این موضع را ثابت می کند که نه تنها روش های درمانی مبتنی بر اثر داروها، بلکه اصول درمانی نیز وجود دارد که از پاسخ بدن به این اثرات استفاده می کند.

V.V. کورپاچف، دکترای علوم پزشکی، پروفسور، رئیس بخش فارماکوتراپی بیماری های غدد درون ریز، موسسه غدد درون ریز و متابولیسم به نام. V.P. Komissarenko AMS اوکراین

این مطالب یکی از فصول کتاب "اصول اساسی دارودرمانی هومیوپاتی" (Kyiv, "Chetverta Khvilya"، 2005) است که نویسنده آن دکترای علوم پزشکی پروفسور وادیم والریویچ کورپاچف است.

رویکردهای بنیادی مختلف برای درمان می توانند قابلیت های پزشکی را به میزان قابل توجهی گسترش دهند و در جایی که استفاده از داروها بر اساس اصول پذیرفته شده درمانی به اندازه کافی مؤثر نباشد، به موفقیت دست پیدا می کند. این کتاب برای پزشکان، فارماکولوژیست های بالینی، داروسازان و متخصصانی که به مسائل فلسفی پزشکی و دارو درمانی علاقه مند هستند، در نظر گرفته شده است.

الگوهای تظاهر خواص دارویی بسته به دوز دارو و همچنین مرحله اثر، یکی از مهم ترین مسائل در فارماکولوژی، دارودرمانی و احتمالاً تمام پزشکی است. آگاهی از این الگوها می تواند به طور قابل توجهی امکانات درمان بسیاری از بیماری ها را افزایش داده و آن را هدفمندتر و فیزیولوژیکی تر کند. وابستگی قدرت یک دارو به دوز آن همیشه توجه پزشکان را به خود جلب کرده است. حتی ابن سینا در کتاب دوم قانون می نویسد: «اگر ده نفر در یک روز باری را به مسافت یک فرس حمل کنند، نتیجه نمی شود که پنج نفر آن را در هر مسافتی حمل کنند، چه برسد به مسافت. از نیم فرسخ. از این هم نتیجه نمی شود که نیمی از این بار را می توان جدا کرد تا این پنج نفر که آن را جداگانه دریافت کرده اند، آن را حمل کنند... بنابراین، هر وقت از جرم دارو کم شد و قوت آن کم شد، می بینید که اثر آن بیشتر است به همان تعداد دفعات کوچکتر می شود. همچنین اصلاً لازم نیست که خود دارو بر روی چیزی که مستعد تأثیر مقدار زیادی از دارو است تأثیری متناسب با مقدار کم خود بگذارد.

در طلوع توسعه پزشکی، مشخص شد که با افزایش دوز، قدرت دارو نیز افزایش می یابد. اکنون این نه تنها برای فارماکولوژیست ها، بلکه برای هر پزشک نیز شناخته شده است. اما این افزایش تا چه حد اتفاق می افتد؟ و آیا اصلاً نظمی وجود دارد، یعنی افزایش دوز از جهاتی با همان افزایش صحیح قدرت عمل همراه است یا همه چیز متفاوت است؟

پس از انجام یک سری مطالعات بر روی گلبول های قرمز ماهیان آکواریومی با داروهای خاص، محقق Jacouffe در قرن گذشته قانونی را استخراج کرد که بیان می کرد افزایش قدرت سم با افزایش دوز متناسب نیست. خیلی سریعتر از دومی پیش میره او دریافت که با دو برابر شدن دوز، قدرت عمل نه دو برابر، بلکه 11، 14، 15، 30، 50 برابر افزایش می یابد. اما زمانی که در آزمایشگاه N.P. کراوکووا، کارمندش A.M. لاگوفسکی تحقیقاتی را بر روی یک قلب جدا شده با آلکالوئید انجام داد، این مورد تایید نشد. او در پایان نامه خود برای درجه دکترای پزشکی، "در مورد وابستگی قدرت سموم به دوز"، که در سال 1911 دفاع کرد، نشان داد که در بیشتر موارد قدرت ماده آزمایشی متناسب با دوز آن است.

و با این حال، محققان بعدی یافته‌های جاکاف را تأیید کردند. مشخص شد که عدم تناسب در دوزهای پایین بیشتر از دوزهای زیاد است.

به طور تجربی ثابت شده است که هر دارو دارای حداقل دوز است که کمتر از آن دیگر موثر نیست. این حداقل دوز از محصولی به داروی دیگر متفاوت است. با افزایش دوز، یک افزایش ساده در اثر رخ می دهد، یا اثرات سمی متناوب در اندام های مختلف رخ می دهد.برای اهداف درمانی معمولاً از اولین اقدام استفاده می شود. سه نوع دوز وجود دارد: کوچک، متوسط ​​و بزرگ. دوزهای درمانی به دنبال آن دوزهای سمی و کشنده است که زندگی را تهدید می کند یا حتی آن را قطع می کند. برای بسیاری از مواد، دوزهای سمی و کشنده بسیار بالاتر از دوزهای درمانی است، اما برای برخی از آنها بسیار کمی با دومی متفاوت است. به منظور پیشگیری از مسمومیت، دستورالعمل های درمانی و کتاب های درسی فارماکولوژی بیشترین دوزهای تک و روزانه را نشان می دهد. گفته پاراسلسوس: «همه چیز سم است و هیچ چیز بدون سم نیست. فقط یک دوز سم را نامرئی می کند» در عمل تایید شد. بسیاری از سموم زمانی که در دوزهای غیر سمی استفاده می شوند در پزشکی مدرن کاربرد پیدا کرده اند. به عنوان مثال می توان به سموم زنبورها و مارها اشاره کرد. حتی می توان از عوامل جنگ شیمیایی برای اهداف دارویی استفاده کرد. گاز خردل عامل جنگ شیمیایی (دی کلرودی اتیل سولفید) شناخته شده است که خواص سمی آن توسط شیمیدان معروف N. Zelinsky که یکی از اولین کسانی بود که آن را سنتز کرد تجربه کرد. امروزه خردل های نیتروژنی داروهای ضد تومور بسیار موثری هستند.

پاسخ فارماکولوژیک بسته به خواص ماده دارویی متفاوت است (شکل 1). اگر در دوزهای کوچک عملکرد را افزایش دهد، افزایش دوز ممکن است باعث اثر معکوس شود که مظهر خواص سمی آن خواهد بود. هنگامی که یک داروی دارویی عملکرد را در دوزهای پایین کاهش می دهد، افزایش دوز این اثر را تا حد سمیت عمیق تر می کند.

در سال 1887، بخش اول این الگو به عنوان قانون آرندت-شولتز فرموله شد که بر اساس آن «دوزهای کوچک مواد دارویی تحریک می‌کنند، دوزهای متوسط ​​افزایش می‌دهند، دوزهای زیاد مهار می‌کنند و دوزهای بسیار زیاد فعالیت عناصر زنده را فلج می‌کنند». این قانون در مورد همه مواد دارویی صدق نمی کند. دامنه همه دوزها برای یک دارو نیز بسیار گسترده است. بنابراین، بسیاری از محققان اغلب الگوهای شاخص دوز-پاسخ را در محدوده خاصی از دوزها، اغلب در زمینه درمانی یا سمی، مورد مطالعه قرار دادند.

سه الگو قابل تشخیص است:

• قدرت عمل متناسب با افزایش دوز افزایش می یابد، به عنوان مثال، با بی حس کننده های چرب (کلروفرم، اتر، الکل ها).
• افزایش فعالیت دارویی با افزایش جزئی در غلظت های آستانه اولیه مشاهده می شود و افزایش بیشتر دوز فقط باعث افزایش جزئی در اثر می شود (این الگو، به عنوان مثال، توسط مورفین، پیلوکارپین و هیستامین نشان داده می شود).
• با افزایش دوز، اثر دارویی ابتدا کمی افزایش می یابد و سپس قوی تر می شود.

این الگوها در شکل 2 نشان داده شده اند. همانطور که از منحنی های نشان داده شده در آنجا مشاهده می شود، پاسخ دارویی همیشه متناسب با دوز افزایش نمی یابد. در برخی موارد، اثر به میزان کمتر یا بیشتر افزایش می یابد. منحنی S شکل بیشتر در مطالعات مربوط به دوزهای سمی و کشنده رایج است، اما در محدوده دوز درمانی نادر است. لازم به ذکر است که منحنی های نشان داده شده در شکل 2 بخشی از نمودار نشان داده شده در شکل 1 می باشد.

فارماکولوژیست شوروی A.N. کودرین وجود یک وابستگی گام مانند اثر فارماکولوژیک به دوز را ثابت کرد، زمانی که انتقال از یک مقدار واکنش به مقدار دیگر گاهی به طور ناگهانی و گاهی به تدریج رخ می دهد. این الگو برای دوزهای درمانی معمول است.

اثرات ناشی از تجویز دوزهای سمی نه تنها به اندازه خود دوز یا غلظت ماده بستگی دارد، بلکه به زمان قرار گرفتن در معرض آن نیز بستگی دارد.بر اساس تجزیه و تحلیل روابط مختلف بین غلظت و زمان، تمام سموم به دو گروه متمرکز و غلظت تقسیم شدند. اثر دومی به غلظت آنها بستگی دارد و با زمان عمل تعیین نمی شود (اینها داروهای فرار و بی حس کننده های موضعی هستند - کوکائین، کورار). اثر سمی سموم chronoconcentration به طور قابل توجهی به زمان عمل آنها بستگی دارد. اینها شامل موادی است که بر متابولیسم و ​​برخی سیستم های آنزیمی تأثیر می گذارد.

بر اساس داده های تجربی، امکان گسترش قابل توجهی دامنه دوزهای مورد استفاده وجود داشت.

این نوع دوزها وجود دارد:

• آستانه فرعی - با توجه به شاخص انتخاب شده اثر فیزیولوژیکی ایجاد نمی کند.
• آستانه - ایجاد تظاهرات اولیه عمل فیزیولوژیکی با توجه به شاخص ثبت شده.
• درمانی - محدوده دوزهایی که باعث اثر درمانی در درمان تجربی می شود.
• سمی - ایجاد مسمومیت (اختلال شدید در عملکرد و ساختار بدن).
• حداکثر تحمل (متحمل) (DMT) - ایجاد مسمومیت بدون تلفات؛
• موثر (ED) - ایجاد یک اثر قابل برنامه ریزی در درصد معینی (مشخص) موارد؛
• LD50 - باعث مرگ در 50٪ از حیوانات آزمایشگاهی می شود.
• LD100 - باعث مرگ در 100٪ حیوانات آزمایشگاهی می شود.

مشخص است که همان مواد ممکن است هیچ تأثیری بر یک ارگانیسم یا اندام سالم نداشته باشند و برعکس، یک اثر فیزیولوژیکی واضح در رابطه با بیمار نشان دهند. به عنوان مثال، قلب سالم به اندازه یک قلب بیمار به دیژیتال واکنش نشان نمی دهد. دوزهای کوچک برخی از مواد هورمونی بدون اینکه فعالیت بدن سالم را نشان دهد، تأثیر واضحی بر بدن بیمار دارد.

این پدیده را احتمالاً می توان بر اساس آموزه های N.E توضیح داد. وودنسکی: تحت تأثیر محرک های خارجی مختلف، حالتی رخ می دهد که اشیاء بیولوژیکی به یک محرک کوچک با افزایش واکنش (فاز متناقض) پاسخ می دهند.الگوی مشابهی نه تنها تحت تأثیر عوامل فیزیکی، بلکه در مورد بسیاری از مواد دارویی نیز مشاهده شد. فاز متناقض همچنین با کاهش قابل توجهی در توانایی پاسخ به تأثیرات قوی تر مشخص می شود. در مکانیسم اثر داروها نیز این پدیده احتمالاً اهمیت عملی مهمی دارد.

در پایان قرن گذشته، فارماکولوژیست های آلمانی G. Nothnagel و M. Rossbach در "راهنمای فارماکولوژی" (1885) نوشتند که به عنوان مثال در حالت درمان شده، در برخی از مراحل مسمومیت، با کوچکترین تماس با پوست. با کشیدن انگشت روی آن، با دمیدن در دهان، فشار خون به مدت طولانی افزایش می یابد. اما قوی ترین مداخلات دردناک در همان مکان ها (کوتریزاسیون با الکل خردل، اسیدهای غلیظ، آهن داغ و غیره) کوچکترین تأثیری بر فشار خون نداشت - علاوه بر این، گاهی اوقات حتی کاهش فشار نیز مشاهده شد. آنها همچنین خاطرنشان کردند که در حیوانات سالم و بدون مسمومیت، نه تحریک لمسی خفیف پوست و نه حتی شدیدترین مداخلات دردناک بر فشار خون تأثیر نمی گذارد. نه تحریک الکتریکی، نه شیمیایی یا " سوزاننده " اثرات مورد انتظار را ایجاد نکرد.

بنابراین، افزایش دوز دارو باعث افزایش اثر دارویی آن در محدوده دوزهای درمانی و سمی می شود. اگر یک دارو باعث تحریک عملکرد شود، در محدوده دوزهای سمی اثر معکوس مشاهده می شود - مهار. در پس زمینه تغییر واکنش بدن، ممکن است واکنش های انحرافی به تجویز دوزهای کوچک و بزرگ مواد دارویی مشاهده شود.

اما نه تنها اندازه دوز اثر دارویی را تعیین می کند. معلوم شد که این دارو یک اثر مبهم نشان می دهد - مهار عملکرد یا افزایش آن، باعث یک واکنش دارویی می شود که در طول زمان شامل چندین مرحله است.مفهوم مراحل عمل داروها در آغاز قرن، زمانی که اثر موسکارین بر قلب جدا شده مورد مطالعه قرار گرفت، فرموله شد. پس از فرو بردن قلب در محلول موسکارین، ابتدا در مرحله آرام سازی (دیاستول) متوقف شد و سپس دوباره شروع به انقباض کرد. پس از شستشو در یک محیط مغذی خالص (زمانی که بافت از سم شسته شد)، یک تضعیف ثانویه فعالیت قلبی مشاهده شد. محققان به این نتیجه رسیدند که لحظه ای که سم آزاد می شود از نظر دارویی نیز یک فاز فعال است.

متعاقباً ثابت شد که واکنش مشابهی در مواجهه با سایر مواد (پیلوکارپین، آرکولین، آدرنالین) و سایر اندام های جدا شده نیز مشاهده می شود.

در سال 1911 N.P. کراوکوف نوشت: همانطور که هنگام مطالعه تأثیر جریان الکتریکی روی یک عصب باید لحظه بسته شدن و باز شدن آن را در نظر گرفت، هنگام مطالعه تأثیر سم نیز باید نه تنها لحظه ورود آن را در نظر گرفت. به بافت ها و اشباع آنها و همچنین خروج از آنها. در آزمایشگاه N.P. کراوکووا بعداً دریافت که ماده مورد مطالعه همیشه در "مرحله ورود" و در "مرحله خروج" اثر یکسانی ندارد. به عنوان مثال، وراترین و استریکنین عروق گوش خرگوش جدا شده را در «فاز ورود» منقبض می‌کنند و در «فاز خروج» گشاد می‌شوند. الکل رگ‌های خونی را در «فاز ورود» منقبض می‌کند و در «مرحله خروج» آن‌ها را گشاد می‌کند. با اقدام بدون ابهام در هر دو مرحله، اثر در "مرحله خروج" اغلب به طور قابل توجهی بالاتر بود. کراوکوف در یکی از آثار خود نوشت که هنگام مطالعه تأثیر هر سمی باید بین مرحله ورود آن به بافت ها، مرحله اشباع بافت ها (یا ماندن در آنها) و در نهایت مرحله خروج از آن تمایز قائل شد. آنها توجه داشته باشید که این نتایج بر روی اندام های جدا شده به دست آمده است و بنابراین نمی توان آن را به طور کامل به کل ارگانیسم منتقل کرد. در حال حاضر، پاسخ دادن به اینکه آیا چنین الگوهایی ظاهر می شوند، به عنوان مثال، زمانی که بدن با هر داروی دارویی اشباع شده است، دشوار است. فرضیه کراوکوف فقط اهمیت تاریخی دارد.

ادامه در شماره های بعدی

داروها بسته به نوع بدن می توانند تأثیر متفاوتی بر بدن بگذارند حالت عملکردی. به عنوان یک قاعده، مواد از نوع محرک زمانی که عملکرد اندامی را که روی آن عمل می کنند مهار می کنند، اثر خود را قوی تر نشان می دهند، و برعکس، مواد بازدارنده در برابر پس زمینه هیجان شدیدتر عمل می کنند.

اثر داروها ممکن است بسته به آن متفاوت باشد وضعیت پاتولوژیکبدن برخی از مواد دارویی فقط در شرایط پاتولوژیک اثرات خود را نشان می دهند. بنابراین، مواد ضد تب (به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک) تنها در صورت افزایش دمای بدن، دمای بدن را کاهش می دهند. گلیکوزیدهای قلبی به وضوح فعالیت قلبی را فقط در نارسایی قلبی تحریک می کنند.

شرایط پاتولوژیک بدن می تواند اثر داروها را تغییر دهد: افزایش (به عنوان مثال، اثر باربیتورات ها در بیماری های کبدی) یا برعکس، تضعیف (به عنوان مثال، مواد بی حس کننده موضعی در شرایط التهاب بافت، فعالیت آنها را کاهش می دهد).

12. مفهوم دوز و غلظت. انواع، عبارات و تعیین دوز. وابستگی اثر دارو به دوز و غلظت. وسعت عمل درمانی مواد دارویی، اهمیت آن.

دوز دارو مقدار داروی مورد نیاز برای ایجاد یک اثر درمانی، پیشگیری یا تشخیصی است.

انواع دوزها - درمانی، پیشگیری، تشخیصی؛ حداقل، متوسط، حداکثر؛ دوره یکباره، روزانه؛ سمی و کشنده (در صورت مسمومیت دارویی).

غلظت دارو مقدار دارو در واحد حجم است.

بیان و تعیین دوزها.

واحدهای اندازه گیری دوز دارو عبارتند از:

• 1 گرم (اگر دارو بر اساس وزن مصرف شود)؛
• 1 میلی لیتر (در صورت دوز حجمی)؛
• اندازه گیری در قطره
• ED (اگر فعالیت دارو بر روی اشیاء بیولوژیکی ایجاد شود)

وابستگی اثر دارو به دوز و غلظت.

به طور تجربی ثابت شده است که هر دارو دارای حداقل دوز است که کمتر از آن دیگر موثر نیست. این حداقل دوز از محصولی به داروی دیگر متفاوت است. با افزایش دوز، یک افزایش ساده در اثر رخ می دهد، یا اثرات سمی متناوب در اندام های مختلف رخ می دهد. پاسخ فارماکولوژیک بسته به خواص دارو متفاوت است، در صورت افزایش عملکرد در دوزهای کم، افزایش دوز ممکن است اثر معکوس ایجاد کند که مظهر خاصیت سمی آن خواهد بود. هنگامی که یک داروی دارویی عملکرد را در دوزهای پایین کاهش می دهد، افزایش دوز این اثر را تا حد سمیت عمیق تر می کند. اثرات ناشی از تجویز دوزهای سمی نه تنها به اندازه خود دوز یا غلظت ماده بستگی دارد، بلکه به زمان قرار گرفتن در معرض آن نیز بستگی دارد. . بر اساس تجزیه و تحلیل روابط مختلف بین غلظت و زمان، تمام سموم به دو گروه متمرکز و غلظت تقسیم شدند. اثر دومی به غلظت آنها بستگی دارد و با زمان عمل تعیین نمی شود (اینها داروهای فرار و بی حس کننده های موضعی هستند - کوکائین، کورار). اثر سمی سموم chronoconcentration به طور قابل توجهی به زمان عمل آنها بستگی دارد. اینها شامل موادی هستند که بر متابولیسم و ​​برخی سیستم های آنزیمی تأثیر می گذارند. تحت تأثیر محرک های خارجی مختلف، حالتی رخ می دهد که اشیاء بیولوژیکی به یک محرک کوچک با واکنش افزایش یافته (فاز متناقض) پاسخ می دهند. افزایش دوز دارو باعث افزایش اثر دارویی آن در محدوده دوزهای درمانی و سمی می شود. اگر یک دارو باعث تحریک عملکرد شود، در محدوده دوزهای سمی اثر معکوس مشاهده می شود - مهار. در پس زمینه تغییر واکنش بدن، ممکن است واکنش های انحرافی به تجویز دوزهای کوچک و بزرگ مواد دارویی مشاهده شود.

وسعت اثر درمانی محدوده دوزهای دارو از حداقل دوز موثر تا حداقل دوز سمی است. این فاصله را می توان محدوده سطوح قابل قبول یک ماده در پلاسما نیز در نظر گرفت که در آن اثر درمانی مشاهده می شود. حداقل سطح ماده ای در پلاسما که اثر مورد نیاز را فراهم می کند، حد پایینی محدوده درمانی است و حداکثر حد آن، سطحی است که در آن اثرات سمی رخ می دهد.

13. مفهوم فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک، فارماکوژنتیک. انواع اثر مواد دارویی: موضعی، رفلکس،

14. جذب، اصلی و ثانویه، مستقیم و غیر مستقیم (واسطه)، برگشت پذیر و غیر قابل برگشت، انتخابی (انتخابی)، اتیوتروپیک.

فارماکودینامیک -تغییرات در عملکرد سلول ها، اندام ها و بافت های بدن در پاسخ به تجویز دارو. مکانیسم، ماهیت و نوع اثر دارو را بررسی می کند.

فارماکوکینتیک -مجموعه ای از فرآیندهایی که منجر به ایجاد غلظت دارویی در یک ارگانیسم، بافت، اندام، سلول می شود که برای تشکیل کمپلکس با یک بیوسبسترات کافی باشد (جذب، توزیع، تبدیل و آزادسازی دارو)

فارماکوژنتیک -بخشی از ژنتیک و فارماکولوژی پزشکی که ماهیت واکنش های بدن به داروها را بسته به عوامل ارثی مطالعه می کند.

اثر موضعی دارو. چیزها -عمل یک چیز که در محل کاربرد آن اتفاق می افتد. به عنوان مثال، مواد پوشاننده غشای مخاطی را می پوشانند و از تحریک انتهای اعصاب آوران جلوگیری می کنند. با بیهوشی سطحی، استفاده از یک بی حس کننده روی غشای مخاطی منجر به بلوک انتهای عصب حسی فقط در محل استفاده از دارو می شود.

رفلکس -مواد بر گیرنده های خارجی یا بین گیرنده تأثیر می گذارند و این تأثیر با تغییر در وضعیت مراکز عصبی مربوطه یا اندام های اجرایی ظاهر می شود. (استفاده از گچ خردل برای آسیب شناسی اندام های تنفسی به طور انعکاسی باعث بهبود تروفیسم آنها می شود)

جذب کننده -عمل ماده ای که پس از جذب، ورود به جریان خون عمومی و سپس به بافت ها ایجاد می شود. بستگی به مسیر مصرف داره Weds و توانایی آنها برای نفوذ به موانع بیولوژیکی.

اقدام اصلی(اصلی) - اثر دارویی که هنگام استفاده از آن در این مورد خاص مورد انتظار است

تمام اثرات دیگر نامیده می شوند اثرات جانبی.همه عوارض جانبی ناخواسته نیستند. به عنوان مثال، دیفن هیدرامین می تواند توسط بیماران به عنوان یک قرص خواب استفاده شود، زیرا عوارض جانبی - افسردگی سیستم عصبی مرکزی، خواب آلودگی.

عمل مستقیم -در محل تماس مستقیم ماده با بافت اجرا می شود. پیامد آن است اثرات غیر مستقیمبه عنوان مثال، گلیکوزیدهای قلبی یک اثر تحریک کننده مستقیم قلب دارند. در عین حال باعث بهبود همودینامیک در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، کاهش احتقان در بافت ها، افزایش دیورز و غیره می شود. اینها اثرات غیر مستقیم است.

عمل برگشت پذیر- پس از مدت زمان معینی ناپدید می شود، که با تفکیک کمپلکس دارو-سوبسترا توضیح داده می شود.

اقدام غیر قابل برگشت -اگر چنین مجموعه ای از هم جدا نشود، یعنی. این بر اساس یک پیوند کووالانسی است.

اقدام انتخابی -این ماده فقط با گیرنده های بدون ابهام عملکردی یک مکان خاص تعامل دارد و بر گیرنده های دیگر تأثیر نمی گذارد. این مبتنی بر مکمل بودن بین سازمان ساختاری ماده و گیرنده است.

15. مکانیسم اثر داروها: شیمیایی، فیزیکی، گیرنده سلولی، اثر بر کانال های یونی و مواد فعال بیولوژیکی، رقابتی، آنزیمی و... مفهوم آگونیست ها و آنتاگونیست ها، آگونیست-آنتاگونیست ها.

برای بازتولید اثر فارماکولوژیک، دارو باید با مولکول های سلول های بدن تعامل داشته باشد. ارتباط داروها با یک سوبسترا-لیگاند بیولوژیکی را می توان از طریق تعامل شیمیایی، فیزیکی، فیزیکی و شیمیایی به دست آورد.

ساختارهای سلولی خاصی که تعامل بین دارو و بدن را تضمین می کند گیرنده نامیده می شود.

گیرنده ها درشت مولکول های فعال یا قطعات آنها (عمدتاً مولکول های پروتئین - لیپوپروتئین ها، گلیکوپروتئین ها، نوکلئوپروتئین ها) هستند که هدف لیگاندهای درون زا (واسطه ها، هورمون ها، سایر مواد فعال بیولوژیکی) هستند. گیرنده هایی که با داروهای خاص تداخل می کنند خاص نامیده می شوند.

گیرنده ها می توانند در غشای سلولی (گیرنده های غشایی)، در داخل سلول - در سیتوپلاسم یا در هسته (گیرنده های داخل سلولی) قرار گیرند. 4 نوع گیرنده شناخته شده وجود دارد که 3 تای آنها گیرنده های غشایی هستند:

گیرنده هایی که مستقیماً با آنزیم ها جفت می شوند.

گیرنده هایی که مستقیماً به کانال های یونی جفت می شوند.

گیرنده هایی که با پروتئین های G تعامل دارند.

گیرنده هایی که رونویسی DNA را تنظیم می کنند.

هنگامی که ترکیبات دارویی با یک گیرنده تداخل می کنند، اثرات متعددی رخ می دهد، با تغییرات بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی در بسیاری از اندام ها و سیستم ها رخ می دهد، که می تواند به عنوان مکانیسم های معمولی از تعامل بین داروها و گیرنده ها نشان داده شود.

تعامل بین ماده و گیرنده به دلیل تشکیل پیوندهای بین مولکولی از انواع مختلف انجام می شود: هیدروژن، واندروالس، یونی، کمتر کووالانسی، که به ویژه قوی هستند. داروهای محدود شده توسط این نوع اثرات جبران ناپذیری از خود نشان می دهند. یک مثال اسید استیل سالیسیلیک است که به طور غیرقابل برگشتی سیکلواکسیژناز پلاکتی را مهار می کند، که آن را به عنوان یک عامل ضد پلاکت بسیار موثر می کند، اما در عین حال با توجه به ایجاد خونریزی معده خطرناک تر می شود. انواع دیگر پیوندهای بین مولکولی پس از مدت زمان معینی متلاشی می شوند که اثر برگشت پذیر اکثر داروها را مشخص می کند.

این دارو با داشتن ساختاری نزدیک به متابولیت (واسطه)، با گیرنده تعامل می کند و باعث تحریک آن می شود (شبیه سازی عمل واسطه). این دارو آگونیست نامیده می شود. توانایی یک دارو برای اتصال به گیرنده های خاص با ساختار آنها تعیین می شود و با اصطلاح "میل" مشخص می شود. معیار کمی میل، ثابت تفکیک (K0) است.

دارویی که از نظر ساختار شبیه به متابولیت است اما از اتصال آن به گیرنده جلوگیری می کند آنتاگونیست نامیده می شود. اگر یک داروی آنتاگونیست به گیرنده‌های لیگاندهای درون‌زا متصل شود، آنتاگونیست‌های رقابتی نامیده می‌شوند و اگر به مکان‌های دیگر روی ماکرومولکول‌هایی که از نظر عملکردی با گیرنده مرتبط هستند، متصل شوند، آنتاگونیست‌های غیررقابتی نامیده می‌شوند. داروها (با اثر بر گیرنده ها) می توانند خواص آگونیست ها و آنتاگونیست ها را ترکیب کنند. در این مورد، آنها آگونیست-آنتاگونیست، یا آنتاگونیست هم افزایی نامیده می شوند. به عنوان مثال، داروی ضددرد مخدر پنتازوئین است که به عنوان گیرنده‌های δ-اگونیست و ک-اپیوئیدی و آنتاگونیست گیرنده‌های μ عمل می‌کند. اگر ماده ای فقط بر یک زیرگروه گیرنده خاص تأثیر بگذارد، یک اثر انتخابی از خود نشان می دهد. به طور خاص، داروی ضد فشار خون پرازوسین به طور انتخابی گیرنده های α1-آدرنرژیک را بر خلاف فنتولامین مسدودکننده α1 و α2-آدرنرژیک مسدود می کند.

هنگام تعامل با مرکز آلوستریک گیرنده، داروها باعث تغییرات ساختاری در ساختار گیرنده می شوند، از جمله فعالیت نسبت به متابولیت های بدن - یک اثر تعدیل کننده (آرامبخش ها، مشتقات بنزودیازپین). اثر دارو را می توان به دلیل آزاد شدن متابولیت ها از پیوند با پروتئین یا سایر سوبستراها متوجه شد.

برخی از داروها باعث افزایش یا مهار فعالیت آنزیم های خاص می شوند. به عنوان مثال، گالانتامین و پروزرین فعالیت کولین استراز را کاهش می دهند که استیل کولین را از بین می برد و باعث ایجاد اثرات مشخصه تحریک سیستم عصبی پاراسمپاتیک می شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (پیراسیدول، نیالامید) که از تخریب آدرنالین جلوگیری می کنند، فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را افزایش می دهند. فنوباربیتال و زیسکورین با افزایش فعالیت گلوکرونیل ترانسفراز کبد، سطح بیلی روبین خون را کاهش می دهند. داروها می توانند فعالیت اسید فولیک ردوکتاز، کینازها، آنزیم مبدل آنژیوتانسین، پلاسمین، کالیکرین، نیتریک اکسید سنتتاز و غیره را مهار کرده و در نتیجه فرآیندهای بیوشیمیایی وابسته به آنها را تغییر دهند.

تعدادی از مواد دارویی اثر فیزیکی و شیمیایی روی غشای سلولی از خود نشان می دهند. فعالیت سلول های سیستم عصبی و عضلانی به جریان های یونی بستگی دارد که پتانسیل الکتریکی غشایی را تعیین می کند. برخی داروها انتقال یون را تغییر می دهند. داروهای ضد آریتمی، ضد تشنج، بیهوشی عمومی و بی حس کننده های موضعی اینگونه عمل می کنند. تعدادی از داروها از گروه مسدود کننده های کانال کلسیم (آنتاگونیست های کلسیم) به طور گسترده برای درمان فشار خون شریانی، بیماری عروق کرونر قلب (نیفدیپین، آملودیپین) و آریتمی های قلبی (دیلتیازم، وراپامیل) استفاده می شود.

مسدود کننده های کانال های K + دارای ولتاژ - آمیودارون، اورنید، سوتالول - اثر ضد آریتمی موثری دارند. مشتقات سولفونیل اوره - گلی بن کلامید (ماننیل)، گلیمپرید ساماریل کانال های K+ وابسته به ATP را مسدود می کند و بنابراین ترشح انسولین را توسط سلول های β پانکراس تحریک می کند و برای درمان دیابت استفاده می شود.

داروها می‌توانند مستقیماً با مولکول‌ها یا یون‌های کوچک درون سلول‌ها تداخل داشته باشند و باعث ایجاد فعل و انفعالات شیمیایی مستقیم شوند. به عنوان مثال، اتیلن دی آمین تترا استیک اسید (EDTA) به شدت به یون های سرب و سایر فلزات سنگین متصل می شود. اصل برهمکنش شیمیایی مستقیم زیربنای استفاده از بسیاری از پادزهرها برای مسمومیت با مواد شیمیایی است. مثال دیگر خنثی سازی اسید هیدروکلریک با آنتی اسیدها است. برهمکنش فیزیکی و شیمیایی بین هپارین و سولفات پروتامین آنتاگونیست آن مشاهده می شود که بر اساس تفاوت در بارهای مولکول های آنها (منفی برای هپارین و مثبت برای سولفات پروتامین) است.

برخی از داروها به دلیل نزدیکی ساختار آنها به ساختار متابولیت های طبیعی، قادر به درگیر شدن در فرآیندهای متابولیک در بدن هستند. این اثر توسط داروهای سولفونامید، که آنالوگ های ساختاری اسید پارا آمینو بنزوئیک هستند، اعمال می شود. این اساس مکانیسم عمل برخی از داروهایی است که برای درمان سرطان استفاده می شوند (متوترکسات، مرکاپتوپورین، که به ترتیب آنتاگونیست اسید فولیک و پورین هستند). مکانیسم اثر داروها ممکن است بر اساس تغییرات غیراختصاصی به دلیل خواص فیزیکی یا شیمیایی آنها باشد. به طور خاص، اثر دیورتیک مانیتول به دلیل توانایی آن در افزایش فشار اسمزی در لوله های کلیوی است.

16. انواع درمان دارویی (علامتی، بیماری زا، جایگزین، اتیوتروپ، پیشگیرانه).

استفاده پیشگیرانه به پیشگیری از برخی بیماری ها اشاره دارد. برای این منظور از مواد ضدعفونی کننده، مواد شیمیایی و سایر علائم مطلوب استفاده می شود

درمان علّی - با هدف از بین بردن علت بیماری (آنتی بیوتیک ها روی باکتری ها تأثیر می گذارند)

درمان علامتی از بین بردن علائم ناخواسته (به عنوان مثال، درد) است که تأثیر قابل توجهی بر روند روند اصلی پاتولوژیک دارد. در این راستا و در بسیاری از موارد، درمان علامتی نقش درمان بیماری زایی را ایفا می کند.

درمان جایگزین - برای کمبود مواد مغذی طبیعی استفاده می شود. بنابراین، با نارسایی غدد درون ریز

17-20 غایب

21. اثر سرطان زا. خاص بودن، تفاوت آن با واکنش های آلرژیک، تظاهرات در دندانپزشکی، اقدامات برای کمک و پیشگیری.

سرطان زایی توانایی مواد در ایجاد تومورهای بدخیم است. مشتقات بنزن، فنل، پمادهای قطران و عوامل سوزاننده اثر سرطان زایی دارند. هورمون‌های جنسی و سایر محرک‌های سنتز پروتئین می‌توانند باعث رشد و متاستاز تومورها شوند. خودبیماری می‌تواند یکی از علل واکنش‌های نامطلوب به مواد باشد. خودبیماری یک واکنش دردناک است که در برخی افراد در پاسخ به برخی محرک‌های غیراختصاصی (برخلاف آلرژی‌ها) رخ می‌دهد. ویژگی خاص مبتنی بر افزایش واکنش پذیری و حساسیت ذاتی به محرک های خاص یا واکنشی است که در بدن در نتیجه مواجهه مکرر ضعیف با مواد خاص رخ می دهد و با تولید آنتی بادی همراه نیست. تفاوت خاص خود با آلرژی در این است که می تواند حتی پس از اولین تماس با یک ماده ایجاد شود. بلافاصله پس از تماس با ماده محرک، سردرد ظاهر می شود، درجه حرارت افزایش می یابد، گاهی اوقات تحریک ذهنی، اختلالات دستگاه گوارش (تهوع، استفراغ، اسهال)، تنفس (تنگی نفس، آبریزش بینی و غیره)، تورم پوست و غشاهای مخاطی و کهیر رخ می دهد. این پدیده ها که در اثر اختلالات گردش خون، افزایش نفوذپذیری عروق و اسپاسم عضلات صاف ایجاد می شوند، معمولاً به زودی ناپدید می شوند، اما گاهی تا چند روز ادامه می یابند. واکنش منتقل شده نسبت به عمل مکرر عامل عدم حساسیت ایجاد نمی کند.

22. ویژگی های اثر داروها با تجویز مکرر و طولانی: وابستگی به مواد مخدر، حساسیت، اعتیاد، تاکی فیلاکسی، تجمع.

با استفاده مکرر از مواد دارویی، اثر آنها ممکن است در جهت افزایش یا کاهش آن تغییر کند. افزایش اثر تعدادی از مواد با توانایی آنها در ارتباط است تجمع. تجمع می تواند مادی و کاربردی باشد. تجمع مواد- تجمع یک ماده دارویی در بدن این برای داروهای طولانی اثر که به آرامی آزاد می شوند یا به طور مداوم در بدن متصل می شوند (گلیکوزیدهای قلبی، دیژیتال) معمول است. تجمع عملکردی- که در آن اثر، نه ماده، جمع می شود (با اعتیاد به الکل، تغییرات فزاینده در عملکرد سیستم عصبی مرکزی منجر به ایجاد دلیریوم ترمنس می شود. اتیل الکل به سرعت اکسید می شود و در بافت ها باقی نمی ماند. فقط اثرات نوروتروپیک آن است. انباشته).

عادت گرایی کاهش اثربخشی مواد در صورت استفاده مکرر است.این می تواند با کاهش جذب ماده، افزایش سرعت غیرفعال شدن آن و افزایش شدت تجویز آن رخ دهد. ممکن است اعتیاد به تعدادی از مواد به دلیل کاهش حساسیت تشکیلات گیرنده به آنها یا کاهش تراکم آنها در بافت ها باشد. در صورت اعتیاد برای به دست آوردن اثر اولیه باید دوز دارو را افزایش داد یا ماده ای را با ماده ای دیگر جایگزین کرد.

تاکی فیلاکسی -نوع خاصی از اعتیاد اعتياد خيلي سريع و گاهي بعد از اولين تجويز ماده ايجاد مي شود.

اعتیاد به مواد مخدر-با تجویز مکرر به مواد خاصی تبدیل می شود. با تمایل غیر قابل مقاومت به مصرف یک ماده، معمولاً با هدف افزایش خلق و خو، بهبود رفاه، از بین بردن احساسات و تجربیات ناخوشایند، از جمله مواردی که در طول ترک موادی که باعث وابستگی به مواد مخدر می شوند، بروز می کند. تمیز دادن ذهنیو فیزیکیاعتیاد به مواد مخدر. چه زمانی وابستگی روانی به مواد مخدرقطع دارو فقط باعث ناراحتی عاطفی می شود. هنگام مصرف برخی مواد (هروئین، مورفین). این یک درجه وابستگی بارزتر است. قطع دارو در این مورد باعث ایجاد یک وضعیت جدی می شود که علاوه بر تغییرات ذهنی ناگهانی، با اختلالات جسمی مختلف و اغلب جدی همراه با اختلالات عملکرد بسیاری از سیستم های بدن از جمله مرگ ظاهر می شود.

23. حساسیت دارویی. تفاوت بین اثرات آلرژیک و سمی داروها. ویژگی های آلرژی در بیماران دندانپزشکی، راه های پیشگیری و درمان.

آلرژی دارویی مستقل از دوز ماده تجویز شده است. داروها به عنوان آنتی ژن عمل می کنند. 4 نوع حساسیت دارویی وجود دارد.

نوع 1. آلرژی فوری. این نوع از حساسیت با دخالت یک واکنش آنتی بادی IgE همراه است. این خود را به صورت کهیر، ادم عروقی، رینیت، برونکواسپاسم و شوک آنافیلاکتیک نشان می دهد. چنین واکنش هایی در هنگام استفاده از پنی سیلین ها و سولفونامیدها امکان پذیر است.

نوع 2. در این نوع آلرژی دارویی، آنتی بادی های IgG-IgM، با فعال کردن سیستم کمپلمان، با سلول های خونی در حال گردش تعامل کرده و باعث لیز آنها می شوند. (به عنوان مثال، متیل دوپا می تواند باعث کم خونی همولیتیک، کینیدین - پورپورای ترومبوسیتوپنیک شود.

نوع 3. آنتی بادی های IgG، IgM، IgE در ایجاد این نوع شرکت می کنند. کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی-مطالعه با اندوتلیوم عروقی تعامل دارد و به آن آسیب می رساند. بیماری سرمی رخ می دهد که با کهیر، آرترالژی، آرتریت، لنفادنوپاتی و تب ظاهر می شود. ممکن است باعث: پنی سیلین ها، سولفونامیدها، یدیدها شود.

نوع 4. در این مورد، واکنش از طریق مکانیسم های ایمنی سلولی، از جمله لنفوسیت های T حساس و ماکروفاژها، انجام می شود. زمانی رخ می دهد که این ماده به صورت موضعی استفاده شود و خود را به صورت درماتیت تماسی نشان دهد.

تاریخ اضافه شدن: 1394/08/23 | بازدید: 1407 | نقض قوانین حق تکثیر

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |