ساختار و عملکرد اندوتلیوم. اندوتلیوم عروقی به عنوان یک شبکه غدد درون ریز عملکردهای اندوتلیوم عروقی

صاحبان پتنت RU 2309668:

این اختراع مربوط به پزشکی، یعنی تشخیص عملکردی است، و می تواند برای تعیین غیر تهاجمی عملکرد اندوتلیال استفاده شود. برای انجام این کار، فشار ترانس دیواری در اندام کاهش می یابد و دامنه سیگنال های پلیتیسموگرافی در فشارهای مختلف ثبت می شود. فشاری که در آن دامنه سیگنال پلتیسموگرافی حداکثر است تعیین می‌شود، در حالی که فشار به مقداری مطابق با درصد معینی از حداکثر دامنه کاهش می‌یابد، و یک تست انسداد انجام می‌شود که طی آن یک کاف در نزدیکی آن ناحیه اعمال می‌شود. از اندام که قرار دارد در مرحله بعد، فشاری ایجاد می شود که حداقل 50 میلی متر جیوه از فشار سیستولیک سوژه بیشتر می شود، در حالی که انسداد حداقل به مدت 5 دقیقه انجام می شود. این دستگاه شامل یک واحد حسگر دو کاناله است که قادر به ثبت منحنی‌های پالس از شریان‌های محیطی است. یک واحد ایجاد فشار که برای ایجاد فشار تدریجی فزاینده در کاف پیکربندی شده است. یک واحد الکترونیکی پیکربندی شده برای تعیین فشار در کاف مربوط به حداکثر دامنه سیگنال پلتیسموگرافی، و کنترل واحد تولید فشار برای ایجاد فشار در کاف مربوط به دامنه سیگنال پلتیسموگرافی که درصدی از پیش تعیین شده از حداکثر است. دامنه، که در آن واحد حسگر به واحد الکترونیکی متصل است، که به خروجی آن به یک واحد تولید فشار متصل است. اختراع ادعا شده امکان افزایش قابلیت اطمینان ارزیابی عملکرد اندوتلیال را بدون توجه به فشار خون بیمار فراهم می کند. 2 n. و 15 حقوق f-ly, 6 بیمار.

این اختراع به پزشکی، یعنی تشخیص عملکردی مربوط می شود و امکان تشخیص زودهنگام وجود بیماری های قلبی عروقی و نظارت بر اثربخشی درمان را فراهم می کند. این اختراع امکان ارزیابی وضعیت اندوتلیوم و بر اساس این ارزیابی، حل مسئله تشخیص زودهنگام بیماری های قلبی عروقی را فراهم می کند. این اختراع می تواند هنگام انجام معاینه بالینی در مقیاس بزرگ جمعیت مورد استفاده قرار گیرد.

اخیراً وظیفه تشخیص زودهنگام بیماری های قلبی عروقی اهمیت فزاینده ای پیدا کرده است. برای این منظور، طیف گسترده ای از ابزارها و روش های تشخیصی استفاده می شود که در پتنت ها و متون علمی شرح داده شده است. بنابراین، ثبت اختراع ایالات متحده به شماره 5343867 روش و وسیله ای را برای تشخیص زودرس آترواسکلروز با استفاده از پلتیسموگرافی امپدانس برای شناسایی ویژگی های موج پالس در عروق اندام تحتانی افشا می کند. نشان داده شده است که پارامترهای جریان خون به فشار خارجی اعمال شده به شریان مورد مطالعه بستگی دارد. حداکثر دامنه پلتیسموگرام تا حد زیادی توسط مقدار فشار transmural تعیین می شود، که تفاوت بین فشار خون داخل رگ و فشار اعمال شده خارجی با استفاده از کاف تونومتر است. حداکثر دامنه سیگنال در فشار بین دیواری صفر تعیین می شود.

از نقطه نظر ساختار و فیزیولوژی عروق شریانی، این را می توان به صورت زیر نشان داد: فشار از کاف به دیواره خارجی شریان منتقل می شود و فشار داخل شریانی از دیواره داخلی شریان را متعادل می کند. در این حالت ، انطباق دیواره شریان به شدت افزایش می یابد و موج پالس عبوری شریان را به میزان زیادی کشیده می شود ، یعنی. افزایش قطر شریان در همان فشار پالس زیاد می شود. این پدیده را می توان به راحتی روی منحنی نوسان سنجی گرفته شده هنگام ثبت فشار خون مشاهده کرد. در این منحنی، حداکثر نوسان زمانی رخ می دهد که فشار کاف برابر با فشار متوسط ​​شریانی باشد.

ثبت اختراع ایالات متحده به شماره 6322515 روش و وسیله ای را برای تعیین تعدادی از پارامترهای سیستم قلبی عروقی، از جمله پارامترهایی که برای ارزیابی وضعیت اندوتلیوم استفاده می شود، افشا می کند. فتودیودها و آشکارسازهای نوری در اینجا به عنوان یک حسگر برای تعیین موج پالس استفاده شدند و تجزیه و تحلیل منحنی‌های photoplethysmographic (PPG) ثبت شده روی شریان دیجیتال قبل و بعد از آزمایش با پرخونی واکنشی انجام شد. هنگام ثبت این منحنی ها، یک کاف روی انگشت روی سنسور نوری قرار می گرفت که در آن فشار 70 میلی متر جیوه ایجاد می شد.

ثبت اختراع ایالات متحده شماره 6939304 روش و وسیله ای را برای ارزیابی غیرتهاجمی عملکرد اندوتلیال با استفاده از حسگر PPG افشا می کند.

ثبت اختراع ایالات متحده شماره 6908436 روشی را برای ارزیابی وضعیت اندوتلیوم با اندازه گیری سرعت انتشار موج پالس افشا می کند. برای این کار از پلتیسموگراف دو کاناله استفاده می شود، سنسورهایی روی فالانکس انگشت نصب می شوند و با استفاده از کافی که روی شانه قرار می گیرد، انسداد ایجاد می شود. تغییرات در وضعیت دیواره شریانی با تاخیر در انتشار موج پالس ارزیابی می شود. تأخیر 20 میلی ثانیه یا بیشتر به عنوان آزمایشی در نظر گرفته می شود که عملکرد طبیعی اندوتلیال را تأیید می کند. تاخیر با مقایسه با منحنی PPG ثبت شده روی دستی که تست انسداد روی آن انجام نشده است، تعیین می شود. با این حال، معایب روش شناخته شده، تعیین تاخیر با اندازه‌گیری جابجایی در ناحیه حداقل بلافاصله قبل از افزایش سیستولیک است. در منطقه ای که بسیار متغیر است.

نزدیکترین آنالوگ به روش و دستگاه ادعا شده، روش و دستگاه تعیین غیرتهاجمی تغییرات در وضعیت فیزیولوژیکی بیمار است که در ثبت اختراع RF شماره 2220653 شرح داده شده است. روش شناخته شده شامل نظارت بر تون شریان محیطی با قرار دادن کاف بر روی سنسورهای نبض و افزایش فشار در کاف تا 75 میلی‌متر جیوه، سپس اندازه‌گیری فشار خون با افزایش فشار در کاف بالای سیستولیک به مدت 5 دقیقه، سپس ثبت موج نبض است. با استفاده از روش PPG در هر دو دست، پس از آن تجزیه و تحلیل دامنه منحنی PPG در رابطه با اندازه گیری های به دست آمده قبل و بعد از بستن انجام می شود و افزایش سیگنال PPG تعیین می شود. دستگاه شناخته شده شامل یک سنسور برای اندازه گیری فشار با کاف، یک عنصر گرمایش برای گرم کردن سطح ناحیه واقع شده بدن و یک پردازنده برای پردازش سیگنال های اندازه گیری شده است.

با این حال، روش و دستگاه شناخته شده به دلیل دقت پایین اندازه‌گیری‌ها و وابستگی آن‌ها به نوسانات فشار بیمار، امکان اطمینان بالای مطالعات انجام شده را نمی‌دهد.

اختلال عملکرد اندوتلیال در حضور عوامل خطر بیماری های قلبی عروقی (CVD) مانند کلسترول بالا، فشار خون شریانی، سیگار کشیدن، هیپرهموسیستئینمی، سن و غیره رخ می دهد. مشخص شده است که اندوتلیوم یک اندام هدف است که در آن عوامل خطر برای ایجاد CVD به طور پاتوژنتیک شناسایی می شوند. ارزیابی وضعیت اندوتلیوم یک "بارومتر" است، یک نگاه به آن امکان تشخیص زودرس CVD را می دهد. چنین تشخیصی به ما امکان می دهد از رویکردی که در آن انجام یک سری آزمایشات بیوشیمیایی (تعیین سطح کلسترول، لیپوپروتئین های با چگالی کم و بالا، هموسیستئین و غیره) برای شناسایی وجود یک عامل خطر ضروری است، دور شویم. غربالگری جمعیت در مرحله اول برای استفاده از یک شاخص جدایی ناپذیر از خطر ابتلا به بیماری، که ارزیابی وضعیت اندوتلیوم است، از نظر اقتصادی مقرون به صرفه تر است. ارزیابی وضعیت اندوتلیوم نیز برای عینیت بخشیدن به درمان در حال انجام بسیار مهم است.

مشکلی که هدف اختراعات ادعا شده برای آن است، ایجاد یک روش و دستگاه مبتنی بر فیزیولوژیکی و غیر تهاجمی برای تعیین قابل اعتماد وضعیت عملکرد اندوتلیال بیمار مورد بررسی است، که بسته به شرایط بیمار و بر اساس یک رویکرد متمایز ارائه می کند. سیستم تبدیل، تقویت و ضبط سیگنال PPG تحت عمل مقدار بهینه فشار یا نیروی معینی که به صورت موضعی به شریان واقع شده قبل و بعد از تست انسداد اعمال می شود.

نتیجه فنی که هنگام استفاده از دستگاه و روش ادعا شده به دست می آید افزایش قابلیت اطمینان ارزیابی عملکرد اندوتلیال بدون توجه به فشار خون بیمار است.

نتیجه فنی از نظر روش با کاهش فشار ترانس دیواری در اندام، ثبت دامنه سیگنال های پلیتیسموگرافی در فشارهای مختلف، تعیین فشاری که در آن دامنه سیگنال PG حداکثر است، کاهش فشار به مقدار متناظر به دست می آید. به درصد معینی از حداکثر دامنه، انجام تست انسداد، که طی آن فشاری در کاف قرار گرفته در نزدیکی محل اندام ایجاد می‌شود که حداقل 50 میلی‌متر جیوه از فشار سیستولیک سوژه بیشتر است و انسداد انجام می‌شود. حداقل 5 دقیقه بیرون.

نتیجه فنی با این واقعیت افزایش می یابد که فشار ترانس دیواری با اعمال یک کاف به ناحیه اندامی که در آن فشار ایجاد می شود کاهش می یابد.

فشار روی بافت اندام بطور مجزا و با افزایش 5 میلی متر جیوه افزایش می یابد. و مدت زمان گام 5-10 ثانیه، دامنه سیگنال PG ثبت می شود.

برای کاهش فشار transmural در شریان واقع شده، از نیروی مکانیکی استفاده می شود که به صورت موضعی به بافت های اندام اعمال می شود.

برای کاهش فشار transmural در شریان واقع شده، فشار هیدرواستاتیک با بالا بردن اندام به ارتفاع معین نسبت به سطح قلب کاهش می یابد.

پس از انتخاب مقدار فشار transmural که در آن دامنه سیگنال PG 50٪ از حداکثر افزایش سیگنال PG است، فشار سوپراسیستولیک در کاف انسدادی که در نزدیکی شریان واقع شده نصب شده است ایجاد می شود و سیگنال پلتیسموگرافی ثبت می شود.

پس از حداقل 5 دقیقه قرار گرفتن در معرض کاف انسدادی که در نزدیکی شریان واقع شده نصب شده است، فشار در آن به صفر می رسد و تغییرات در سیگنال PG به طور همزمان از طریق دو کانال مرجع و تست حداقل به مدت 3 دقیقه ثبت می شود.

سیگنال پلتیسموگرافی ثبت شده پس از تست انسداد با استفاده از آنالیز همزمان دامنه و زمان بر اساس داده های به دست آمده از دو کانال مرجع و آزمون تجزیه و تحلیل می شود.

هنگام انجام تجزیه و تحلیل دامنه، مقادیر دامنه سیگنال در کانال های مرجع و آزمایش، میزان افزایش دامنه سیگنال در کانال آزمایش، نسبت دامنه سیگنال حداکثر حاصل در مقادیر مختلف فشار بین دیواری. با حداکثر مقدار سیگنال بدست آمده پس از تست انسداد مقایسه می شوند.

هنگام انجام تجزیه و تحلیل زمان، منحنی‌های پلی‌تیسموگرافی به‌دست‌آمده از کانال‌های مرجع و آزمایش مقایسه می‌شوند، یک روش عادی سازی سیگنال انجام می‌شود و سپس زمان تاخیر یا تغییر فاز تعیین می‌شود.

نتیجه فنی از نظر دستگاه به این دلیل حاصل می شود که دستگاه شامل یک واحد حسگر، دو کاناله و با قابلیت ثبت منحنی های پالس از شریان های محیطی، یک واحد ایجاد فشار، ساخته شده با قابلیت ایجاد فشار گام به گام فزاینده است. در کاف و یک واحد الکترونیکی ساخته شده با قابلیت تعیین فشار در کاف مربوط به حداکثر دامنه سیگنال PG و کنترل واحد ایجاد فشار برای ایجاد فشار در کاف مطابق با دامنه سیگنال PG، که درصد معینی از افزایش حداکثر دامنه است، در حالی که واحد حسگر به واحد الکترونیکی متصل است که واحد ایجاد فشار به خروجی آن متصل است.

نتیجه فنی با این واقعیت افزایش می یابد که واحد ایجاد فشار برای ایجاد فشار افزایش تدریجی در کاف با افزایش 5 میلی متر جیوه طراحی شده است. هنر و مدت زمان گام 5-10 ثانیه.

واحد حسگر در هر کانال شامل یک دیود مادون قرمز و یک آشکارساز نوری است که با قابلیت ثبت سیگنال نوری که از منطقه مکان عبور می کند قرار دارد.

واحد حسگر در هر کانال شامل یک دیود مادون قرمز و یک ردیاب نوری است که با قابلیت ثبت سیگنال نور پراکنده منعکس شده از ناحیه مکان قرار دارد.

واحد حسگر شامل الکترودهای امپدانس یا حسگرهای هال یا یک لوله الاستیک پر از مواد رسانای الکتریکی است.

ردیاب نوری به فیلتری متصل است که توانایی جداسازی قطعه پالس را از سیگنال عمومی دارد.

واحد حسگر شامل وسیله ای برای حفظ دمای معین از محل ناحیه بدن است.

این دستگاه شامل یک نمایشگر کریستال مایع برای نمایش نتایج ارزیابی عملکرد اندوتلیال و/یا یک رابط متصل به یک واحد الکترونیکی برای انتقال داده‌های مربوط به عملکرد اندوتلیال به رایانه است.

ماهیت فنی اختراع ادعا شده و امکان دستیابی به یک نتیجه فنی به دست آمده در نتیجه استفاده از آنها هنگام توصیف یک نمونه اجرای با اشاره به موقعیت های نقشه ها واضح تر خواهد بود، جایی که شکل 1 پویایی شاخص های حجمی را نشان می دهد. جریان خون و قطر شریان بازویی در طول آزمایش انسداد، در شکل 2 نموداری از تشکیل سیگنال PPG را نشان می دهد، شکل 3 منحنی PPG را نشان می دهد، شکل 4 خانواده ای از منحنی های PPG را نشان می دهد که در مقادیر مختلف به دست آمده اند. در مورد فشار ترانس دیواری در بیماران گروه کنترل، شکل 5 تأثیر تغییرات فشار هیدرواستاتیک را بر دامنه سیگنال PPG نشان می دهد و شکل 6 بلوک دیاگرام شماتیک دستگاه ادعا شده را نشان می دهد.

واحد الکترونیکی فشار در کاف 1 مربوط به حداکثر دامنه سیگنال PG را تعیین می کند و واحد تولید فشار را برای ایجاد فشار در کاف 1، مطابق با دامنه سیگنال PG، که درصد مشخصی است، کنترل می کند. (50%) از حداکثر افزایش دامنه. امکان پیاده سازی واحد حسگر در چندین نوع وجود دارد: در نوع اول، LED مادون قرمز 2 و ردیاب نوری 3 با قابلیت ثبت سیگنال نوری که از منطقه واقع شده در طرفین مخالف ناحیه واقع شده قرار دارند. اندام، در دوم - LED مادون قرمز 2 و ردیاب نوری 3 با قابلیت ثبت انعکاس منعکس شده از ناحیه واقع شده سیگنال نور پراکنده، در یک طرف کشتی واقع شده قرار دارند.

علاوه بر این، واحد حسگر را می توان بر اساس الکترودهای امپدانس، یا حسگرهای هال، یا یک لوله الاستیک پر از مواد رسانای الکتریکی ساخت.

ارزیابی عملکرد اندوتلیال بر اساس ثبت سیگنال PG به دست آمده با استفاده از یک واحد حسگر نصب شده بر روی اندام فوقانی بیمار مورد معاینه و به دنبال آن تبدیل الکتریکی سیگنال دریافتی در طول افزایش خطی فشار در کاف 1 انجام می شود. یا مقدار نیروی اعمال شده به صورت موضعی به شریان واقع شده) تا حداکثر دامنه سیگنال، پس از آن فشار در کاف یا نیروی اعمالی موضعی ثابت می شود و آزمایش انسداد با فشار یا نیروی ثابت انجام می شود. در این حالت بلوک حسگر در قسمت داخلی کاف 1 یا در انتهای دستگاه قرار می گیرد که نیرویی را در ناحیه برآمدگی سرخرگ بر روی سطح پوست ایجاد می کند. برای تنظیم خودکار این فشار، بازخورد در دامنه سیگنال PG که از مبدل دیجیتال به آنالوگ 8 از طریق کنترلر 9 به کمپرسور 11 واحد تولید فشار می آید، استفاده می شود.

تست انسداد با استفاده از کاف نصب شده در نزدیکی (بالا بازو، ساعد، مچ) نسبت به شریان (بازویی، رادیال یا دیجیتال) انجام می‌شود. در این حالت سیگنال دریافتی از اندام دیگر که تست انسداد روی آن انجام نمی شود، مرجع است.

روش ادعا شده برای تعیین وضعیت عملکرد اندوتلیال بیمار مورد بررسی شامل دو مرحله اصلی است: مرحله اول به فرد امکان می دهد یک سری منحنی های پلتیسموگرافی ثبت شده در فشارهای مختلف در کاف 1 (یا نیروهای اعمال شده به شریان واقع شده) را به دست آورد. مرحله دوم خود تست انسداد است. نتیجه مرحله اول اطلاعاتی در مورد خواص ویسکوالاستیک بستر شریانی و انتخاب فشار یا نیرو برای انجام تست انسداد است. تغییرات در دامنه سیگنال PG تحت تأثیر فشار یا نیروی اعمال شده نشان دهنده تن ماهیچه های صاف شریان و وضعیت اجزای الاستیک آن (الاستین و کلاژن) است. فشار یا نیروی اعمال شده موضعی با تغییر در فشار ترانس دیواری همراه است که میزان آن با تفاوت فشار خون و فشار یا نیروی اعمالی خارجی تعیین می شود. با کاهش فشار ترانس دیواری، تون عضلات صاف کاهش می یابد که با افزایش لومن شریان همراه است؛ بر این اساس، با افزایش فشار ترانس مورال، باریک شدن شریان رخ می دهد. این تنظیم میوژنیک جریان خون است که با هدف حفظ فشار مطلوب در سیستم میکروسیرکولاسیون انجام می شود. بنابراین، هنگامی که فشار در رگ اصلی از 150 میلی متر جیوه تغییر می کند. تا 50 میلی متر جیوه فشار در مویرگ ها تقریباً بدون تغییر باقی می ماند.

تغییر در تون ماهیچه صاف نه تنها به شکل باریک شدن یا گشاد شدن شریان تحقق می یابد، بلکه بر این اساس منجر به افزایش سفتی یا انطباق دیواره شریان می شود. با کاهش فشار transmural، دستگاه عضله صاف دیواره عروقی به یک درجه شل می شود، که در PPG به عنوان افزایش دامنه سیگنال آشکار می شود. حداکثر دامنه زمانی اتفاق می‌افتد که فشار بین دیواری صفر باشد. این به صورت شماتیک در شکل 4 نشان داده شده است، جایی که منحنی تغییر شکل S شکل نشان می دهد که حداکثر افزایش حجم در فشاری نزدیک به صفر تعیین می شود. با امواج مساوی فشار پالس اعمال شده به بخش‌های مختلف منحنی تغییر شکل، حداکثر سیگنال پلی‌تیسموگرافی در ناحیه نزدیک به مقدار صفر فشار transmural مشاهده می‌شود. در بیماران گروه کنترل، از نظر سن و فشار دیاستولیک قابل مقایسه با گروه افراد دارای تظاهرات بالینی بیماری ایسکمیک، افزایش دامنه سیگنال با تغییرات فشار ترانس دیواری می تواند بیش از 100% باشد (شکل 4). در حالی که در گروه بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر این افزایش دامنه از 10-20٪ تجاوز نمی کند.

چنین پویایی تغییرات در دامنه سیگنال PG در مقادیر مختلف فشار transmural فقط می تواند با ویژگی های ویسکوالاستیک بستر شریانی در افراد سالم و بیماران مبتلا به آترواسکلروز تنگی با مکان های مختلف مرتبط باشد. تون ماهیچه صاف سرخرگ ها را می توان در درجه اول به عنوان یک جزء چسبناک در نظر گرفت، در حالی که فیبرهای الاستین و کلاژن یک جزء کاملاً الاستیک از ساختار دیواره عروقی را نشان می دهند. با کاهش تون ماهیچه صاف با نزدیک شدن به مقادیر صفر فشار ترانس دیواری، به نظر می رسد که سهم مولفه چسبناک عضلات صاف را در منحنی تغییر شکل کاهش می دهیم. این تکنیک نه تنها اجازه می دهد تا تجزیه و تحلیل دقیق تری از منحنی تغییر شکل اجزای الاستیک دیواره عروق شریانی انجام دهد، بلکه همچنین می تواند پدیده پرخونی واکنشی را در شرایط مطلوب تری پس از آزمایش انسداد ثبت کند.

بزرگی افزایش قطر شریان آوران با عملکرد سلول های اندوتلیال مرتبط است. افزایش تنش برشی پس از آزمایش انسداد منجر به افزایش سنتز اکسید نیتریک (NO) می شود. به اصطلاح "اتساع ناشی از جریان" رخ می دهد. هنگامی که عملکرد سلول های اندوتلیال مختل می شود، توانایی تولید نیتریک اکسید و سایر ترکیبات وازواکتیو کاهش می یابد که منجر به عدم وجود پدیده اتساع عروقی ناشی از جریان می شود. در این شرایط، پرخونی واکنشی تمام عیار رخ نمی دهد. در حال حاضر، این پدیده برای تشخیص اختلال عملکرد اندوتلیال، یعنی. اختلال عملکرد اندوتلیال اتساع عروق ناشی از جریان با توالی رویدادهای زیر تعیین می شود: انسداد، افزایش جریان خون، اثر تنش برشی بر سلول های اندوتلیال، سنتز اکسید نیتریک (به عنوان سازگاری با افزایش جریان خون)، و اثر NO بر روی عضلات صاف .

حداکثر جریان خون 1-2 ثانیه پس از برداشتن انسداد حاصل می شود. لازم به ذکر است که با نظارت همزمان بر میزان جریان خون و قطر شریان، در ابتدا مقدار جریان خون افزایش می یابد و تنها پس از آن قطر رگ تغییر می کند (شکل 1). پس از رسیدن سریع (چند ثانیه) به حداکثر سرعت جریان خون، قطر شریان افزایش می یابد و پس از 1 دقیقه به حداکثر می رسد. پس از آن ظرف 2-3 دقیقه به مقدار اولیه خود باز می گردد. با استفاده از مثالی از ویژگی‌های حالت ماژول الاستیک دیواره شریانی در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی، می‌توان در مورد مشارکت احتمالی سفتی اولیه شریان در تظاهرات پاسخ سلول‌های اندوتلیال به شریان فرض کرد. تست انسداد نمی توان رد کرد که با همان تولید اکسید نیتریک توسط سلول های اندوتلیال، تظاهرات پاسخ توسط سلول های عضله صاف شریان با حالت اولیه مدول الاستیسیته دیواره شریان تعیین شود. برای عادی سازی پاسخ دستگاه ماهیچه صاف دیواره شریان، مطلوب است که سفتی اولیه شریان ها در بیماران مختلف، اگر یکسان نباشد، تا حد امکان نزدیک باشد. یکی از گزینه ها برای چنین یکسان سازی حالت اولیه دیواره شریان، انتخاب مقدار فشار بین دیواری است که در آن بیشترین انطباق آن ذکر شده است.

ارزیابی نتایج آزمایش انسداد با توجه به پارامترهای پرخونی واکنشی می تواند نه تنها در شریان بازویی، بلکه در عروق کوچکتر نیز انجام شود.

یک روش نوری برای تعیین اتساع وابسته به جریان استفاده شد. این روش مبتنی بر افزایش چگالی نوری همراه با افزایش پالس در حجم خون شریان واقع شده است. موج پالس ورودی دیواره های شریان را کشیده و قطر رگ را افزایش می دهد. از آنجایی که حسگر نوری در طول PPG تغییری در قطر سرخرگ ثبت نمی کند، بلکه افزایش حجم خون را که برابر با مربع شعاع است، ثبت می کند، این اندازه گیری را می توان با دقت بیشتری انجام داد. شکل 2 اصل به دست آوردن سیگنال PPG را نشان می دهد. فتودیود شار نوری را که از ناحیه واقع شده بافت انگشت عبور می کند ثبت می کند. با هر موج نبض، شریان انگشت منبسط می شود و حجم خون افزایش می یابد. هموگلوبین خون تابش IR را تا حد زیادی جذب می کند که منجر به افزایش چگالی نوری می شود. موج پالسی که از شریان عبور می کند قطر آن را تغییر می دهد که جزء اصلی افزایش پالس در حجم خون در ناحیه واقع شده است.

شکل 3 منحنی PPG را نشان می دهد. شما می توانید دو قله را روی منحنی مشاهده کنید، که اولی با انقباض قلب همراه است، دومی با موج پالس منعکس شده است. این منحنی با نصب حسگر نوری بر روی آخرین فالانکس انگشت اشاره به دست آمد.

قبل از شروع اندازه گیری، کمپرسور 11 بر اساس سیگنال کنترل 9، فشاری را در کاف 1 ایجاد می کند. فشار در مراحل 5 میلی متر جیوه افزایش می یابد، مدت زمان هر مرحله 5-10 ثانیه است. با افزایش فشار، فشار ترانس‌مورال کاهش می‌یابد و وقتی فشار داخل کاف با فشار شریان واقع شده برابر باشد، برابر با صفر می‌شود. در هر مرحله، PPG سیگنالی که از ردیاب نوری 3 می آید، ثبت می شود. سیگنال خروجی مبدل 4 در تقویت کننده 5 تقویت می شود و در فیلتر 6 فیلتر می شود تا تداخل با فرکانس صنعتی 50 هرتز قطع شود. هارمونیک های آن تقویت سیگنال اصلی توسط یک تقویت کننده مقیاس پذیر (دستگاهی) 7 انجام می شود. ولتاژ تقویت شده به مبدل آنالوگ به دیجیتال 8 و سپس از طریق رابط USB 10 به رایانه می رسد. کنترلر 9 فشاری را تعیین می کند که در آن دامنه سیگنال حداکثر است. تشخیص سنکرون برای بهبود نسبت سیگنال به نویز استفاده می شود.

روش ارزیابی عملکرد اندوتلیال به دو بخش تقسیم می شود:

1) کاهش فشار ترانس دیواری با اعمال فشار به قسمتی از انگشت (کاف هوا، انسداد الاستیک، فشرده سازی مکانیکی) یا با تغییر فشار هیدرواستاتیک با بالا بردن اندام تا ارتفاع معین. روش دوم می تواند به طور کامل جایگزین تحمیل نیروی خارجی بر روی دیواره عروق شود. در یک نسخه ساده شده از ارزیابی وضعیت اندوتلیوم، می توان طرح پیچیده اتوماسیون را حذف کرد و تنها با بالا و پایین بردن دست، میانگین فشار را بر اساس حداکثر دامنه سیگنال پلتیسموگرافی تعیین کرد و به بخش خطی رسید. منحنی انطباق (50٪ از حداکثر افزایش) و سپس آزمایش انسداد انجام شود. تنها عیب این روش نیاز به قرار دادن دست و انجام اکلوژن با دست بالا است.

با کاهش فشار transmural، مؤلفه پالس PPG افزایش می یابد، که مربوط به افزایش انطباق شریان مورد مطالعه است. هنگامی که در معرض یک توالی از فشارهای فزاینده اعمال شده به انگشت قرار می گیرید، از یک طرف می توان شدت واکنش خودتنظیمی را مشاهده کرد و از سوی دیگر، شرایط بهینه را انتخاب کرد (بر اساس مقدار فشار بین دیواری). برای جمع آوری اطلاعات هنگام انجام تست انسداد (انتخاب شیب دارترین بخش در منحنی انطباق شریانی).

2) ایجاد انسداد شریان با اعمال فشار سوپراسیستولیک (30 میلی متر جیوه) به مدت 5 دقیقه. پس از آزاد شدن سریع فشار در کاف نصب شده روی شریان رادیال، دینامیک منحنی PPG ثبت می شود (تحلیل دامنه و زمان). ثبت تغییرات در سیگنال PG به طور همزمان از طریق دو کانال مرجع و تست به مدت حداقل 3 دقیقه انجام می شود. هنگام انجام تجزیه و تحلیل دامنه، مقادیر دامنه سیگنال در کانال های مرجع و آزمایش مقایسه می شود، میزان افزایش دامنه سیگنال در کانال آزمایش، نسبت دامنه سیگنال، حداکثر به دست آمده در مقادیر مختلف transmural. فشار، با حداکثر مقدار سیگنال به دست آمده پس از تست انسداد. هنگام انجام تجزیه و تحلیل زمان، منحنی های پلیتیسموگرافی به دست آمده از کانال های مرجع و آزمایش مقایسه می شوند، یک روش عادی سازی سیگنال انجام می شود و سپس زمان تاخیر یا تغییر فاز تعیین می شود.

حداکثر دامنه سیگنال های PPG در فشار بین دیواری صفر مشاهده شد (فشار اعمال شده به رگ از بیرون برابر با فشار متوسط ​​شریانی است). محاسبه به شرح زیر انجام شد - فشار دیاستولیک به اضافه 1/3 فشار پالس. این پاسخ شریان به فشار خارجی وابسته به اندوتلیوم نیست. روش انتخاب فشار اعمال شده از خارج به شریان نه تنها انجام آزمایش با پرخونی واکنشی را بر اساس پویایی سیگنال PPG در بهینه ترین ناحیه انطباق شریانی ممکن می کند، بلکه ارزش تشخیصی خاص خود را نیز دارد. ثبت خانواده ای از منحنی های PPG در مقادیر مختلف فشار ترانس دیواری به فرد امکان می دهد اطلاعاتی در مورد ویژگی های رئولوژیکی شریان به دست آورد. این اطلاعات امکان تشخیص تغییرات مرتبط با اثر خودتنظیمی دستگاه ماهیچه صاف دیواره شریان را به شکل افزایش قطر از خواص کشسانی شریان فراهم می کند. افزایش قطر شریان منجر به افزایش مولفه ثابت می شود، به دلیل حجم بیشتر خون واقع در ناحیه موضعی. جزء پالس سیگنال افزایش حجم خون را در طول سیستول منعکس می کند. دامنه PPG با انطباق دیواره شریان در طول عبور موج فشار پالس تعیین می شود. لومن شریان به این ترتیب بر دامنه سیگنال PPG تأثیر نمی گذارد. موازی کامل بین افزایش قطر رگ و انطباق دیواره با تغییرات فشار ترانس دیواری مشاهده نمی شود.

در فشار ترانس دیواری کم، دیواره شریانی در مقایسه با خواص مکانیکی آن که در مقادیر فشار خون فیزیولوژیکی تعیین می‌شود، سفت‌تر می‌شود.

بهینه سازی تست بر اساس فشار ترانس مورال حساسیت آن را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد و تشخیص آسیب شناسی در مراحل اولیه اختلال عملکرد اندوتلیال را ممکن می سازد. حساسیت بالای این تست ارزیابی موثر درمان دارویی با هدف اصلاح اختلالات عملکرد اندوتلیال را ممکن می سازد.

هنگامی که فشار در کاف به 100 میلی متر جیوه افزایش می یابد. یک افزایش ثابت در سیگنال وجود داشت، حداکثر دامنه سیگنال در 100 میلی متر جیوه تعیین شد. افزایش بیشتر فشار در کاف منجر به کاهش دامنه سیگنال PPG شد. کاهش فشار به 75 میلی متر جیوه. با کاهش 50 درصدی دامنه سیگنال PPG همراه بود. فشار در کاف همچنین شکل سیگنال PPG را تغییر داد (شکل 3 را ببینید).

تغییر در شکل سیگنال PPG شامل افزایش شدید نرخ افزایش افزایش سیستولیک با تاخیر همزمان در شروع افزایش بود. این تغییرات شکل منعکس کننده تأثیر کاف بر روی عبور موج فشار پالس است. این پدیده به دلیل کم شدن مقدار فشار کاف از موج پالس رخ می دهد.

بالا بردن بازو نسبت به "نقطه فشار مساوی" (سطح قلب) به شما این امکان را می دهد که از فشار اعمال شده خارجی (کشش) با استفاده از کاف خودداری کنید. بالا بردن دست از "نقطه فشار برابر" به موقعیتی که به سمت بالا کشیده شده است، دامنه PPG را افزایش می دهد. پایین آمدن بعدی دست به سطح اولیه، دامنه را به سطح اولیه کاهش می دهد.

عامل مهمی که بر میزان فشار ترانس‌مورال تأثیر می‌گذارد، گرانش است. فشار ترانس مورال در شریان دیجیتالی دست برآمده کمتر از فشار همان شریان واقع در سطح قلب است که حاصل ضرب چگالی خون، شتاب گرانش و فاصله از «نقطه برابری فشار» است:

که در آن Ptrh فشار ترانس دیواری در شریان دیجیتالی دست بلند شده است،

Ptrho - فشار transmural در شریان دیجیتال واقع در سطح قلب، p - تراکم خون (1.03 گرم در سانتی متر)، g - شتاب گرانش (980 سانتی متر در ثانیه)، h - فاصله از نقطه فشار برابر تا دیجیتال. شریان دست برآمده (90 سانتی متر). در یک فاصله معین از «نقطه برابری فشار»، فشار یک فرد ایستاده با بازوی بالا 66 میلی‌متر جیوه است. کمتر از میانگین فشار شریان دیجیتال اندازه گیری شده در سطح قلب.

بنابراین، فشار transmural را می توان با افزایش فشار اعمال شده خارجی یا کاهش فشار در ظرف کاهش داد. کاهش فشار در شریان دیجیتال بسیار آسان است. برای انجام این کار، باید دست خود را بالاتر از سطح قلب خود قرار دهید. با بالا بردن تدریجی دست، فشار transmural را در شریان دیجیتال کاهش می دهیم. در این حالت، دامنه سیگنال PPG به شدت افزایش می یابد. در یک دست بالا رفته، فشار متوسط ​​در شریان دیجیتال می تواند تا 30 میلی متر جیوه کاهش یابد، در حالی که وقتی دست در سطح قلب قرار می گیرد 90 میلی متر جیوه است. فشار ترانس مورال در شریان های پا می تواند چهار برابر بیشتر از شریان های بازوی بلند شده باشد. تأثیر فشار هیدرواستاتیک بر مقدار فشار ترانس دیواری را می توان در یک آزمایش عملکردی برای ارزیابی خواص ویسکوالاستیک دیواره شریانی استفاده کرد.

اختراعات ادعا شده دارای مزایای زیر هستند:

1) فشار برای انجام تست انسداد به صورت جداگانه برای هر بیمار انتخاب می شود.

2) اطلاعاتی در مورد خواص ویسکوالاستیک بستر شریانی (بر اساس وابستگی دامنه سیگنال PG به فشار (نیرو)) ارائه می شود.

3) نسبت سیگنال به نویز بهبود یافته است،

4) تست انسداد در بهینه ترین ناحیه انطباق شریانی انجام می شود.

5) اختراعات به دست آوردن اطلاعاتی در مورد ویژگی های رئولوژیکی شریان با ثبت خانواده ای از منحنی های PPG در مقادیر مختلف فشار ترانس دیواری امکان پذیر می شود.

6) اختراعات حساسیت تست و در نتیجه قابلیت اطمینان ارزیابی عملکرد اندوتلیال را افزایش می دهند.

7) امکان شناسایی آسیب شناسی در مراحل اولیه اختلال عملکرد اندوتلیال،

8) به شما امکان می دهد اثربخشی دارو درمانی را به طور قابل اعتماد ارزیابی کنید.

1. روشی برای تعیین غیر تهاجمی عملکرد اندوتلیال شامل انجام تست انسداد که طی آن فشاری بیش از فشار سیستولیک فرد در کافی که در نزدیکی ناحیه واقع شده اندام قرار داده شده ایجاد می شود و انسداد ایجاد می شود. به مدت 5 دقیقه انجام شد، مشخص می شود که در مرحله اول کاهش فشار ترانس دیواری در اندام، دامنه سیگنال های پلیتیسموگرافی را در فشارهای مختلف ثبت کنید، فشاری را تعیین کنید که در آن دامنه سیگنال پلتیسموگرافی حداکثر است، سپس فشار را کاهش دهید. مقداری مربوط به درصد معینی از حداکثر دامنه؛ در مرحله دوم، آزمایش انسداد انجام می‌شود و فشاری بیش از سیستولیک، فشار آزمودنی را حداقل 50 میلی‌متر جیوه ایجاد می‌کند، سپس پس از آزمایش انسداد، فشار ثبت شده سیگنال پلتیسموگرافی با استفاده از تجزیه و تحلیل دامنه و زمان همزمان با استفاده از داده های به دست آمده از کانال های مرجع و آزمایش تجزیه و تحلیل می شود.

2. روش طبق ادعای 1 که مشخصه آن این است که فشار ترانس دیواری با اعمال یک کاف که در آن فشار به ناحیه اندام ایجاد می شود کاهش می یابد.

3. روش طبق ادعای 1 که مشخصه آن این است که فشار روی بافت های اندام بطور مجزا و با افزایش 5 میلی متر جیوه افزایش می یابد. و مدت زمان گام 5-10 ثانیه، دامنه سیگنال پلتیسموگرافی به طور همزمان ثبت می شود.

4. روش طبق ادعای 1 که مشخصه آن این است که برای کاهش فشار ترانس دیواری در شریان واقع شده، فشار هیدرواستاتیک با بالا بردن اندام به ارتفاع معین نسبت به سطح قلب کاهش می یابد.

5. روش طبق ادعای 1، مشخص می شود که پس از انتخاب مقدار فشار ترانس دیواری، که در آن دامنه سیگنال پلتیسموگرافی 50 درصد حداکثر مقدار ممکن است، فشار سوپراسیستولیک در کاف انسدادی که در نزدیکی شریان واقع شده است ایجاد می شود. ، و سیگنال پلتیسموگرافی ثبت می شود.

6. روش طبق ادعای 5، مشخص می شود که پس از حداقل 5 دقیقه قرار گرفتن در معرض کاف انسدادی نصب شده در نزدیکی شریان واقع شده، فشار در آن به صفر کاهش می یابد و ثبت تغییرات در سیگنال پلتیسموگرافی انجام می شود. به طور همزمان در دو کانال مرجع و آزمایشی به مدت حداقل 3 دقیقه.

7. روش طبق ادعای 1، مشخص می شود که هنگام انجام تجزیه و تحلیل دامنه، مقادیر دامنه سیگنال در کانال های مرجع و آزمایش مقایسه می شود، میزان افزایش دامنه سیگنال در کانال آزمایش، نسبت سیگنال دامنه، حداکثر به دست آمده در مقادیر مختلف فشار ترانس دیواری با حداکثر مقدار سیگنال، پس از انجام تست انسداد به دست می آید.

8. روش طبق ادعای 1 که مشخصه آن این است که هنگام انجام تجزیه و تحلیل زمانی، منحنی های پلیتیسموگرافی به دست آمده از کانال های مرجع و آزمایش مقایسه می شوند، روند عادی سازی سیگنال انجام می شود و سپس زمان تاخیر یا تغییر فاز تعیین می شود.

9. دستگاهی برای تعیین غیرتهاجمی عملکرد اندوتلیال، شامل یک واحد حسگر دو کاناله با قابلیت ثبت منحنی‌های پالس از شریان‌های محیطی، یک واحد ایجاد فشار که قادر به ایجاد فشار مرحله‌ای در کاف است، و یک واحد الکترونیکی که قادر به تعیین فشار در کاف، مربوط به حداکثر دامنه سیگنال پلتیسموگرافی، و کنترل واحد تولید فشار برای ایجاد فشار در کاف مربوط به دامنه سیگنال پلتیسموگرافی، که درصد از پیش تعیین شده ای از حداکثر دامنه را تشکیل می دهد، که در آن واحد حسگر به واحد الکترونیکی متصل می شود که واحد تولید فشار به خروجی آن متصل است.

10. دستگاه طبق ادعای 9، مشخص می شود که واحد ایجاد فشار برای ایجاد فشار افزایش تدریجی در کاف با گام 5 میلی متر جیوه و مدت گام 5-10 ثانیه پیکربندی شده است.

11. دستگاه مطابق ادعای 9، مشخصه آن این است که هر کانال واحد حسگر شامل یک دیود مادون قرمز و یک آشکارساز نوری است که با قابلیت ثبت سیگنال نوری عبوری از ناحیه واقع شده قرار دارد.

12. دستگاه طبق ادعای 9، مشخصه آن این است که هر کانال واحد حسگر شامل یک دیود مادون قرمز و یک آشکارساز نوری است که با قابلیت ثبت سیگنال نور پراکنده منعکس شده از ناحیه مکان قرار دارد.

13. دستگاه طبق ادعای 9، مشخص می شود که واحد حسگر شامل الکترودهای امپدانس یا حسگرهای هال یا یک لوله الاستیک پر شده با مواد رسانای الکتریکی است.

14. دستگاه طبق ادعای 11، مشخصه آن این است که آشکارساز نوری توسط فیلتری که قادر به جداسازی جزء پالس از سیگنال عمومی است، متصل می شود.

این اختراع مربوط به پزشکی و فیزیولوژی است و می تواند برای ارزیابی جامع سطح عملکرد فیزیکی افراد تقریباً سالم بالای 6 سال با سطوح مختلف آمادگی جسمانی که محدودیت های سلامتی ندارند مورد استفاده قرار گیرد.

این اختراع مربوط به پزشکی، یعنی تشخیص عملکردی است، و می تواند برای تعیین غیر تهاجمی عملکرد اندوتلیال استفاده شود.

اندوتلیوم عروقی توانایی سنتز و ترشح عواملی را دارد که باعث شل شدن یا انقباض عضلات صاف عروق در پاسخ به انواع محرک ها می شوند. جرم کل سلول های اندوتلیال تک لایه پوشش رگ های خونی از داخل (انتیما) در انسان به 500 گرم می رسد. جرم کل و توانایی ترشح بالای سلول های اندوتلیال به ما این امکان را می دهد که این "بافت" را به عنوان نوعی اندام غدد درون ریز (غده) در نظر بگیریم. اندوتلیوم، که در سراسر سیستم عروقی توزیع شده است، بدیهی است که در نظر گرفته شده است تا عملکرد خود را مستقیماً در تشکیلات عضلانی صاف عروق خونی انجام دهد. نیمه عمر هورمون ترشح شده توسط سلول های اندوتلیال بسیار کوتاه است - 6-25 ثانیه (به دلیل تبدیل سریع آن به نیترات ها و نیتریت ها)، اما می تواند ماهیچه های صاف عروق را منقبض و شل کند بدون اینکه تأثیری بر تشکیلات مؤثر سایر اندام ها بگذارد. (روده، برونش، رحم).

عوامل آرامش دهنده (ERF) ترشح شده توسط اندوتلیوم عروقی، ترکیبات ناپایداری هستند که یکی از آنها اکسید نیتریک (NO) است. در سلول های اندوتلیال عروقی، NO از a-arginine با مشارکت آنزیم نیتریک اکسید سنتتاز تشکیل می شود.

NO به عنوان یک مسیر انتقال سیگنال عمومی از اندوتلیوم به عضله صاف عروق در نظر گرفته می شود. انتشار NO از اندوتلیوم توسط هموگلوبین مهار و توسط آنزیم دیسموتاز تقویت می شود.

مشارکت اندوتلیوم در تنظیم تون عروقی به طور کلی پذیرفته شده است. برای تمام شریان های اصلی، حساسیت سلول های اندوتلیال به سرعت جریان خون نشان داده شده است، که در آزادسازی عاملی بیان می شود که ماهیچه های صاف رگ های خونی را شل می کند و منجر به افزایش لومن این شریان ها می شود. بنابراین، شریان ها به طور مداوم لومن خود را با توجه به سرعت جریان خون از طریق آنها تنظیم می کنند، که تثبیت فشار در شریان ها را در محدوده فیزیولوژیکی تغییرات مقادیر جریان خون تضمین می کند. این پدیده در شرایط ایجاد پرخونی کاری اندام ها و بافت ها، زمانی که جریان خون افزایش می یابد و همچنین با افزایش ویسکوزیته خون، باعث افزایش مقاومت در برابر جریان خون در عروق می شود، اهمیت زیادی دارد. شبکه. آسیب به حساسیت مکانیکی سلول‌های اندوتلیال عروقی ممکن است یکی از عوامل اتیولوژیک (پاتوژنتیک) در ایجاد آندرتریت و فشار خون بالا باشد.

نقش سیگار کشیدن

به طور کلی پذیرفته شده است که نیکوتین و مونوکسید کربن بر عملکرد سیستم قلبی عروقی تأثیر می گذارد و باعث تغییر در متابولیسم، افزایش فشار خون، ضربان قلب، مصرف اکسیژن، سطح کاتکول آمین ها و کربوکسی هموگلوبین پلاسما، آتروژنز و غیره می شود. همه اینها به توسعه کمک می کند. و تسریع در شروع بیماری های قلبی عروقی - سیستم عروقی

نیکوتین سطح قند خون را افزایش می دهد و شاید به همین دلیل است که سیگار به رفع گرسنگی و احساس سرخوشی کمک می کند. پس از کشیدن هر سیگار، ضربان قلب افزایش می یابد و حجم ضربه در طول فعالیت بدنی با شدت های مختلف کاهش می یابد.

کشیدن تعداد زیادی سیگار کم نیکوتین باعث ایجاد تغییراتی مشابه با کشیدن سیگارهای کم نیکوتین می شود. این یک واقعیت بسیار مهم است و نشان می دهد که کشیدن سیگار بی خطر واهی است.

مونوکسید کربن که به صورت گاز با دود تنباکو استنشاق می شود، نقش مهمی در ایجاد آسیب به سیستم قلبی عروقی هنگام سیگار کشیدن دارد. مونوکسید کربن باعث پیشرفت آترواسکلروز می شود، بر بافت عضلانی (نکروز جزئی یا کامل) و عملکرد قلب در بیماران مبتلا به آنژین صدری، از جمله اثر اینوتروپیک منفی بر روی میوکارد تأثیر می گذارد.

مهم است که افراد سیگاری در مقایسه با افراد غیر سیگاری دارای سطوح بالاتری از کلسترول در خون باشند که باعث انسداد عروق کرونر می شود.

سیگار تأثیر قابل توجهی بر بیماری عروق کرونر قلب (CHD) دارد و احتمال ابتلا به CHD با تعداد سیگارهای مصرفی افزایش می یابد. این احتمال نیز با طول مدت مصرف سیگار افزایش می یابد، اما در افرادی که سیگار را ترک می کنند کاهش می یابد.

استعمال دخانیات نیز در ایجاد انفارکتوس میوکارد تاثیر دارد. خطر حمله قلبی (از جمله مکرر) با تعداد سیگارهای مصرفی در روز افزایش می‌یابد و در گروه‌های سنی بالاتر، به‌ویژه بالای ۷۰ سال، کشیدن سیگار با محتوای نیکوتین کمتر، خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد را کاهش نمی‌دهد. تأثیر سیگار بر ایجاد انفارکتوس میوکارد معمولاً با بروز آترواسکلروز عروق کرونر و در نتیجه ایسکمی عضله قلب و متعاقب آن نکروز همراه است. سیگارهای حاوی و غیر حاوی نیکوتین، حضور مونوکسید کربن در خون را افزایش می دهند و جذب اکسیژن توسط عضله قلب را کاهش می دهند.

استعمال دخانیات تأثیر قابل توجهی بر بیماری های عروق محیطی، به ویژه در ایجاد اندارتریت اندام تحتانی (لنگش متناوب یا اندارتریت محو کننده) به ویژه در دیابت دارد. پس از کشیدن یک نخ سیگار، اسپاسم عروق محیطی حدود 20 دقیقه طول می کشد و بنابراین خطر ابتلا به آندرتریت محو کننده وجود دارد.

بیماران مبتلا به دیابت که سیگار می کشند بیشتر از افراد غیر سیگاری در معرض خطر (50%) ابتلا به بیماری عروق محیطی انسدادی قرار دارند.

سیگار کشیدن همچنین یک عامل خطر در ایجاد آنوریسم آئورت آترواسکلروتیک است که در افراد سیگاری 8 برابر بیشتر از افراد غیر سیگاری ایجاد می شود. میزان مرگ و میر ناشی از آنوریسم آئورت شکمی در افراد سیگاری 2 تا 3 برابر افزایش می یابد.

اسپاسم رگ های خونی محیطی، که تحت تأثیر نیکوتین رخ می دهد، در ایجاد فشار خون نقش دارد (در طول سیگار کشیدن، فشار خون به ویژه به شدت افزایش می یابد).

فشار خون شریانی (فشار خون ضروری). پاتوژنز. عوامل خطر.

فشار خون شریانی- افزایش مداوم فشار خون بر اساس منشأ، فشار خون شریانی بین اولیه و ثانویه تشخیص داده می شود. افزایش ثانویه فشار خون تنها یک علامت است (فشار خون علامت دار)، نتیجه برخی بیماری های دیگر (گلومرولونفریت، تنگ شدن قوس آئورت، آدنوم هیپوفیز یا قشر آدرنال و غیره).

فشار خون اولیه هنوز هم فشار خون ضروری نامیده می شود که نشان می دهد منشا آن نامشخص است

فشار خون بالا یکی از انواع فشار خون شریانی اولیه است. در فشار خون اولیه، افزایش فشار خون تظاهرات اصلی بیماری است.

فشار خون اولیه 80 درصد از کل موارد فشار خون شریانی را تشکیل می دهد. 20٪ باقیمانده فشار خون شریانی ثانویه است که 14٪ آن با بیماری های پارانشیم کلیوی یا عروق آن مرتبط است.

اتیولوژی.علل فشار خون اولیه ممکن است متفاوت باشد و بسیاری از آنها هنوز به طور قطعی مشخص نشده اند. با این حال، شکی نیست که فشار بیش از حد فعالیت عصبی بالاتر تحت تأثیر تأثیرات عاطفی، اهمیت خاصی در بروز فشار خون دارد. این با موارد مکرر ایجاد فشار خون اولیه در افرادی که از محاصره لنینگراد جان سالم به در برده اند و همچنین در افرادی که در حرفه های "استرس" هستند، مشهود است. در این مورد، احساسات منفی اهمیت ویژه ای دارند، به ویژه احساساتی که در یک عمل حرکتی واکنش نشان نمی دهند، زمانی که نیروی کامل تأثیر بیماری زا آنها بر روی سیستم گردش خون می افتد. بر این اساس، G. F. Lang فشار خون را "بیماری احساسات بدون واکنش" نامید.

فشار خون شریانی "بیماری در پاییز زندگی فرد است که او را از فرصت زنده ماندن تا زمستان محروم می کند" (A. A. Bogomolets). این امر بر نقش سن در منشا فشار خون تاکید می کند. با این حال، حتی در سنین پایین، فشار خون اولیه چندان نادر نیست. توجه به این نکته ضروری است که قبل از 40 سالگی، مردان بیشتر از زنان بیمار می شوند و پس از 40 سالگی، این نسبت برعکس می شود.

عوامل ارثی نقش خاصی در بروز فشار خون اولیه دارند. در برخی خانواده ها، این بیماری چندین برابر بیشتر از بقیه افراد جامعه رخ می دهد. تأثیر عوامل ژنتیکی با تطابق بالای فشار خون در دوقلوهای همسان و همچنین وجود گونه‌هایی از موش‌های صحرایی مستعد یا مقاوم به اشکال خاصی از فشار خون بالا مشهود است.

اخیراً در ارتباط با مشاهدات اپیدمیولوژیک انجام شده در برخی کشورها و در بین ملیت ها (ژاپن، چین، جمعیت سیاهپوست باهاما، برخی از مناطق منطقه ماوراءالنهر)، ارتباط نزدیکی بین سطح فشار خون و میزان آن ایجاد شده است. نمک مصرف شده اعتقاد بر این است که مصرف طولانی مدت بیش از 5 گرم نمک در روز به ایجاد فشار خون اولیه در افرادی که مستعد ارثی به آن هستند کمک می کند.

مدل‌سازی تجربی موفقیت‌آمیز «پرفشاری خون نمک» اهمیت مصرف نمک اضافی را تأیید می‌کند. داده های بالینی در مورد اثر درمانی مفید رژیم غذایی کم نمک در برخی از اشکال فشار خون اولیه با مشاهدات فوق مطابقت دارد.

بنابراین، چندین عامل اتیولوژیک برای فشار خون بالا در حال حاضر شناسایی شده است. مشخص نیست که کدام یک از آنها علت است و کدام یک نقش شرایط را در بروز بیماری ایفا می کند.

انواع پرفشاری خون پیش مویرگی و پس مویرگی در گردش خون ریوی. علل عواقب.

فشار خون ریوی (BP بیش از 20/8 میلی متر جیوه) می تواند پیش مویرگی یا پس از مویرگ باشد.

فرم پیش مویرگی فشار خون ریویبا افزایش فشار (و در نتیجه مقاومت) در عروق شریانی کوچک سیستم تنه ریوی مشخص می شود. علل پرفشاری خون پیش مویرگی اسپاسم شریان ها و آمبولی شاخه های شریان ریوی است.

علل احتمالی اسپاسم شریانی:

استرس، استرس عاطفی؛

استنشاق هوای سرد؛

رفلکس فون اویلر- لیلستراند (واکنش منقبض کننده عروق ریوی که در پاسخ به کاهش pO2 در هوای آلوئولی رخ می دهد).

هیپوکسی

علل احتمالی آمبولی شاخه های شریان ریوی:

ترومبوفلبیت؛

اختلالات ریتم قلب؛

افزایش انعقاد خون؛

پلی سیتمی

افزایش شدید فشار خون در تنه ریوی باعث تحریک بارورسپتورها می شود و از طریق فعال شدن رفلکس شواچکا-پارین منجر به کاهش فشار خون سیستمیک، کاهش ضربان قلب، افزایش خون رسانی به طحال و ماهیچه های اسکلتی می شود. کاهش بازگشت وریدی خون به قلب و جلوگیری از ادم ریوی. این بیشتر باعث اختلال در عملکرد قلب می شود، تا زمانی که متوقف شود و بدن بمیرد.

فشار خون ریوی با شرایط زیر افزایش می یابد:

کاهش دمای هوا؛

فعال سازی SAS؛

پلی سیتمی؛

افزایش ویسکوزیته خون؛

سرفه یا سرفه مزمن.

فرم پس از مویرگ فشار خون ریویناشی از کاهش جریان خون از طریق سیستم وریدی ریوی است. با احتقان در ریه‌ها مشخص می‌شود که وقتی وریدهای ریوی توسط یک تومور، زخم‌های بافت همبند فشرده می‌شوند و همچنین در بیماری‌های مختلف همراه با نارسایی قلب بطن چپ (تنگی میترال، فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد، کاردیواسکلروزیس) رخ می‌دهد و تشدید می‌شود. و غیره.).

لازم به ذکر است که فرم پس مویرگی می تواند فرم پری مویرگ را پیچیده کند و فرم پری مویرگ می تواند فرم پس مویرگی را پیچیده کند.

نقض خروج خون از وریدهای ریوی (با افزایش فشار در آنها) منجر به گنجاندن رفلکس Kitaev می شود که منجر به افزایش مقاومت پیش مویرگی (به دلیل تنگ شدن شریان های ریوی) در گردش خون ریوی می شود. برای تخلیه دومی

افت فشار خون ریوی با هیپوولمی ناشی از از دست دادن خون، فروپاشی، شوک، نقص قلبی (با ترشح خون از راست به چپ) ایجاد می شود. به عنوان مثال، مورد دوم با تترالوژی فالوت رخ می دهد، زمانی که بخش قابل توجهی از خون وریدی با اکسیژن کم وارد شریان های سیستمیک می شود و عروق ریوی را دور می زند، از جمله دور زدن مویرگ های تبادلی ریه ها. این منجر به ایجاد هیپوکسی مزمن و اختلالات تنفسی ثانویه می شود.

در این شرایط، همراه با شنت جریان خون ریوی، استنشاق اکسیژن روند اکسیژن رسانی خون را بهبود نمی بخشد و هیپوکسمی ادامه می یابد. بنابراین، این تست عملکردی یک تست تشخیصی ساده و قابل اعتماد برای شناسایی این نوع اختلال جریان خون ریوی است.

فشار خون علامت دار انواع، پاتوژنز. فشار خون آزمایشی

Catad_tema فشار خون شریانی - مقالات

اختلال عملکرد اندوتلیال به عنوان یک مفهوم جدید برای پیشگیری و درمان بیماری های قلبی عروقی

پایان قرن بیستم نه تنها با توسعه فشرده مفاهیم اساسی پاتوژنز فشار خون شریانی (AH)، بلکه با تجدید نظر انتقادی بسیاری از ایده ها در مورد علل، مکانیسم های توسعه و درمان این بیماری مشخص شد.

در حال حاضر، پرفشاری خون به عنوان مجموعه پیچیده ای از عوامل عصبی، همودینامیک و متابولیک در نظر گرفته می شود که رابطه آنها در طول زمان تغییر می کند، که نه تنها امکان انتقال از یک نوع دوره فشار خون به دیگری را در همان بیمار تعیین می کند، بلکه همچنین ساده سازی عمدی ایده ها در مورد رویکرد تک درمانی و حتی استفاده از حداقل دو دارو با مکانیسم اثر خاص.

نظریه موسوم به "موزاییک" پیج، که بازتابی از رویکرد مفهومی سنتی تثبیت شده برای مطالعه فشار خون بالا است، که فشار خون را بر اساس نقض خاصی از مکانیسم های تنظیم فشار خون است، ممکن است تا حدی استدلالی علیه استفاده از یک داروی ضد فشار خون باشد. برای درمان فشار خون بالا در عین حال، چنین واقعیت مهمی به ندرت در نظر گرفته می شود که در فاز پایدار، فشار خون بالا با فعالیت طبیعی یا حتی کاهش یافته اکثر سیستم های تنظیم کننده فشار خون رخ می دهد.

در حال حاضر توجه جدی در دیدگاه های فشار خون بالا به عوامل متابولیک معطوف شده است که تعداد آنها با انباشت دانش و قابلیت های تشخیص آزمایشگاهی (گلوکز، لیپوپروتئین ها، پروتئین واکنشی C، فعال کننده پلاسمینوژن بافتی، انسولین) در حال افزایش است. ، هموسیستئین و دیگران).

امکان پایش 24 ساعته فشار خون، که اوج اجرای آن در عمل بالینی در دهه 80 رخ داد، سهم پاتولوژیک قابل توجهی از اختلال در تغییرپذیری فشار خون روزانه و ویژگی‌های ریتم فشار خون شبانه روزی، به ویژه، یک پیش‌پرده بارز را نشان داد. طلوع سحر، شیب فشار خون روزانه بالا و عدم کاهش فشار خون در شب، که تا حد زیادی با نوسانات تون عروق همراه است.

با این حال، در آغاز قرن جدید، جهتی به وضوح متبلور شده بود که تا حد زیادی شامل تجربه انباشته تحولات اساسی از یک طرف بود و توجه پزشکان را بر یک شی جدید - اندوتلیوم - به عنوان اندام هدف فشار خون بالا متمرکز کرد. ، اولین کسی است که با مواد فعال بیولوژیکی تماس پیدا می کند و در فشار خون بالا آسیب می بیند.

از سوی دیگر، اندوتلیوم پیوندهای بسیاری را در پاتوژنز فشار خون بالا اعمال می کند و به طور مستقیم در افزایش فشار خون شرکت می کند.

نقش اندوتلیوم در آسیب شناسی قلبی عروقی

به شکلی که برای آگاهی انسان آشناست، اندوتلیوم اندامی است با وزن 1.5-1.8 کیلوگرم (مقایسه با وزن مثلاً کبد) یا یک تک لایه پیوسته از سلول های اندوتلیال به طول 7 کیلومتر یا مساحت یک را اشغال می کند. زمین فوتبال یا شش زمین تنیس. بدون این تشابهات فضایی، تصور اینکه یک غشای نازک نیمه تراوا که جریان خون را از ساختارهای عمیق رگ جدا می کند، به طور مداوم مقدار زیادی از مهم ترین مواد فعال بیولوژیکی را تولید می کند، دشوار است، بنابراین یک اندام پاراکرین غول پیکر است که در سراسر آن توزیع شده است. کل قلمرو بدن انسان

نقش مانع اندوتلیوم عروقی به عنوان یک اندام فعال، نقش اصلی آن را در بدن انسان تعیین می کند: حفظ هموستاز با تنظیم وضعیت تعادل فرآیندهای مخالف - الف) تون عروق (اتساع عروق / انقباض عروق). ب) ساختار تشریحی عروق خونی (سنتز/مهار عوامل تکثیر). ج) هموستاز (سنتز و مهار فیبرینولیز و عوامل تجمع پلاکتی). د) التهاب موضعی (تولید عوامل جانبی و ضد التهابی).

لازم به ذکر است که هر یک از چهار عملکرد اندوتلیوم که تعیین کننده ترومبوژنیک دیواره عروقی، تغییرات التهابی، واکنش پذیری عروق و پایداری پلاک آترواسکلروتیک است، به طور مستقیم یا غیرمستقیم با ایجاد و پیشرفت آترواسکلروز، فشار خون بالا و آن مرتبط است. عوارض در واقع، مطالعات اخیر نشان داده است که پارگی پلاک منجر به انفارکتوس میوکارد همیشه در ناحیه حداکثر تنگی عروق کرونر رخ نمی دهد، برعکس، اغلب در مناطق باریک کوچک رخ می دهد - کمتر از 50٪ طبق آنژیوگرافی. .

بنابراین، مطالعه نقش اندوتلیوم در پاتوژنز بیماری های قلبی عروقی (CVD) به این درک منجر شده است که اندوتلیوم نه تنها جریان خون محیطی، بلکه سایر عملکردهای مهم را نیز تنظیم می کند. به همین دلیل است که مفهوم اندوتلیوم به عنوان هدفی برای پیشگیری و درمان فرآیندهای پاتولوژیک منجر به یا تحقق CVD به یک مفهوم متحد تبدیل شده است.

درک نقش چندوجهی اندوتلیوم در یک سطح کیفی جدید دوباره منجر به فرمول نسبتاً شناخته شده اما فراموش شده "سلامت یک فرد با سلامت رگ های خونی او تعیین می شود."

در واقع تا پایان قرن بیستم، یعنی در سال 1998، پس از دریافت جایزه نوبل در رشته پزشکی توسط ف. مراد، رابرت فورشگوت و لوئیس ایگنارو، مبنای نظری جهت جدیدی از تحقیقات بنیادی و بالینی شکل گرفت. در زمینه فشار خون و سایر بیماری های قلبی عروقی - توسعه مشارکت اندوتلیوم در پاتوژنز فشار خون و سایر بیماری های قلبی عروقی، و همچنین راه هایی برای اصلاح موثر اختلال عملکرد آن.

اعتقاد بر این است که مداخلات دارویی یا غیردارویی در مراحل اولیه (پیش از بیماری یا مراحل اولیه بیماری) می تواند شروع آن را به تاخیر بیاندازد یا از پیشرفت و عوارض جلوگیری کند. مفهوم اصلی قلب و عروق پیشگیرانه مبتنی بر ارزیابی و اصلاح عوامل خطر قلبی عروقی است. اصل وحدت بخش برای همه این عوامل این است که دیر یا زود، به طور مستقیم یا غیرمستقیم، همه آنها باعث آسیب به دیواره عروق و بالاتر از همه، در لایه اندوتلیال آن می شوند.

بنابراین، می توان فرض کرد که در عین حال آنها همچنین عوامل خطر برای اختلال عملکرد اندوتلیال (ED) به عنوان اولین مرحله آسیب به دیواره عروقی، آترواسکلروز و فشار خون بالا هستند.

DE اول از همه، عدم تعادل بین تولید فاکتورهای گشادکننده عروق، محافظت کننده عروقی و ضد تکثیر از یک طرف (NO، پروستاسیکلین، فعال کننده پلاسمینوژن بافتی، پپتید ناتریورتیک نوع C، فاکتور هیپرپلاریزه کننده اندوتلیال) و فاکتورهای منقبض کننده عروق، پروترومبوتیک، تکثیر کننده است. از سوی دیگر (اندوتلین، آنیون سوپراکسید، ترومبوکسان A2، مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن بافتی). در عین حال، مکانیسم اجرای نهایی آنها نامشخص است.

یک چیز واضح است - دیر یا زود، عوامل خطر قلبی عروقی تعادل ظریف بین مهمترین عملکردهای اندوتلیوم را بر هم می زند، که در نهایت منجر به پیشرفت آترواسکلروز و حوادث قلبی عروقی می شود. بنابراین، اساس یکی از جهت گیری های بالینی جدید، پایان نامه ای در مورد نیاز به اصلاح اختلال عملکرد اندوتلیال (به عنوان مثال، عادی سازی عملکرد اندوتلیال) به عنوان شاخص کفایت درمان ضد فشار خون بود. تکامل اهداف درمان ضد فشار خون نه تنها به نیاز به عادی سازی سطح فشار خون، بلکه برای عادی سازی عملکرد اندوتلیال مشخص شده است. در واقع، این بدان معناست که کاهش فشار خون بدون اصلاح اختلال عملکرد اندوتلیال (ED) را نمی توان یک مشکل بالینی حل شده با موفقیت در نظر گرفت.

این نتیجه گیری اساسی است، همچنین به این دلیل که عوامل خطر اصلی آترواسکلروز، مانند کلسترول بالا، فشار خون بالا، دیابت شیرین، سیگار کشیدن، هیپرهموسیستئینمی، با اختلال در اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم - هم در جریان خون کرونر و هم در جریان خون محیطی همراه است. و اگرچه سهم هر یک از این عوامل در ایجاد آترواسکلروز به طور کامل مشخص نشده است، این هنوز ایده های غالب را تغییر نمی دهد.

در میان فراوانی مواد فعال بیولوژیکی تولید شده توسط اندوتلیوم، مهمترین آنها اکسید نیتریک - NO است. کشف نقش کلیدی NO در هموستاز قلبی عروقی برنده جایزه نوبل در سال 1998 شد. امروزه این مولکول مطالعه شده ترین مولکول است که در پاتوژنز فشار خون بالا و CVD به طور کلی نقش دارد. کافی است بگوییم که رابطه مختل شده بین آنژیوتانسین II و NO کاملاً قادر به تعیین ایجاد فشار خون بالا است.

اندوتلیوم با عملکرد طبیعی با تولید مداوم NO از طریق NO سنتتاز اندوتلیال (eNOS) از ال-آرژنین مشخص می شود. این برای حفظ تون عروق پایه طبیعی ضروری است. در عین حال، NO دارای خواص محافظت کننده آنژیو است، تکثیر ماهیچه های صاف عروق و مونوسیت ها را سرکوب می کند، در نتیجه از بازسازی پاتولوژیک دیواره عروقی (بازسازی) و پیشرفت آترواسکلروز جلوگیری می کند.

NO اثر آنتی اکسیدانی دارد، از تجمع و چسبندگی پلاکت ها، برهمکنش اندوتلیال-لکوسیت ها و مهاجرت مونوسیت ها جلوگیری می کند. بنابراین، NO یک عامل کلیدی جهانی محافظت از رگ است.

در CVD مزمن، به عنوان یک قاعده، کاهش سنتز NO وجود دارد. دلایل زیادی برای این وجود دارد. به طور خلاصه، واضح است که کاهش در سنتز NO معمولاً با اختلال در بیان یا رونویسی eNOS، از جمله منشاء متابولیکی، کاهش در دسترس بودن ذخایر ال-آرژنین برای NOS اندوتلیال، متابولیسم تسریع شده NO (با افزایش) همراه است. تشکیل رادیکال های آزاد) یا ترکیبی از آنها.

با همه تطبیق‌پذیری اثرات NO، Dzau و Gibbons توانستند پیامدهای بالینی اصلی کمبود مزمن NO در اندوتلیوم عروقی را به صورت شماتیک فرموله کنند، در نتیجه با استفاده از مدلی از بیماری عروق کرونر، پیامدهای واقعی DE را نشان دهند و توجه را جلب کنند. به اهمیت استثنایی اصلاح آن در اولین مراحل ممکن.

یک نتیجه گیری مهم از طرح 1 به دست می آید: NO حتی در مراحل اولیه آترواسکلروز نقش مهمی در محافظت از آنژیو ایفا می کند.

طرح 1. مکانیسم های اختلال عملکرد اندوتلیال
برای بیماری های قلبی عروقی

بنابراین، ثابت شده است که NO چسبندگی لکوسیت ها به اندوتلیوم را کاهش می دهد، مهاجرت ترانس اندوتلیال مونوسیت ها را مهار می کند، نفوذپذیری اندوتلیال طبیعی را برای لیپوپروتئین ها و مونوسیت ها حفظ می کند و از اکسیداسیون LDL در ساب اندوتلیوم جلوگیری می کند. NO قادر است از تکثیر و مهاجرت سلول های ماهیچه صاف عروق و همچنین سنتز کلاژن آنها جلوگیری کند. تجویز مهارکننده های NOS پس از آنژیوپلاستی با بالون عروقی یا در شرایط هیپرکلسترولمی منجر به هیپرپلازی انتیما شد و برعکس، استفاده از اهداکنندگان L-arginine یا NO شدت هیپرپلازی القایی را کاهش داد.

NO دارای خواص ضد ترومبوتیک، مهار چسبندگی پلاکت، فعال شدن و تجمع آنها، فعال کننده پلاسمینوژن بافتی است. شواهد در حال ظهوری وجود دارد که NO یک عامل مهم تعدیل کننده پاسخ ترومبوتیک به پارگی پلاک است.

و البته، NO یک گشادکننده عروق قوی است که تون عروق را تعدیل می‌کند و به طور غیرمستقیم از طریق افزایش سطح cGMP، حفظ تون عروق پایه و انجام اتساع عروق در پاسخ به محرک‌های مختلف - استرس برشی خون، استیل کولین، سروتونین، منجر به شل شدن عروق می‌شود.

اختلال در اتساع عروق وابسته به NO و انقباض عروقی متناقض عروق اپیکارد اهمیت بالینی خاصی برای ایجاد ایسکمی میوکارد تحت شرایط استرس روحی و جسمی یا استرس سرد پیدا می کند. و با توجه به اینکه پرفیوژن میوکارد توسط شریان‌های کرونر مقاومتی تنظیم می‌شود که تن آن به توانایی اتساع عروقی اندوتلیوم کرونر بستگی دارد، حتی در غیاب پلاک‌های آترواسکلروتیک، کمبود NO در اندوتلیوم کرونر می‌تواند منجر به ایسکمی میوکارد شود.

ارزیابی عملکرد اندوتلیال

کاهش در سنتز NO عامل اصلی در توسعه DE است. بنابراین، به نظر می رسد که هیچ چیز نمی تواند ساده تر از اندازه گیری NO به عنوان یک نشانگر عملکرد اندوتلیال باشد. با این حال، ناپایداری و عمر کوتاه مولکول به شدت کاربرد این روش را محدود می کند. مطالعه متابولیت های پایدار NO در پلاسما یا ادرار (نیترات ها و نیتریت ها) به دلیل نیازهای بسیار بالا برای آماده سازی بیمار برای مطالعه، نمی تواند به طور معمول در کلینیک استفاده شود.

علاوه بر این، مطالعه متابولیت های اکسید نیتریک به تنهایی اطلاعات ارزشمندی در مورد وضعیت سیستم های تولید کننده نیترات ارائه نمی کند. بنابراین، اگر مطالعه همزمان فعالیت NO سنتتازها، همراه با فرآیند آماده سازی بیمار به دقت کنترل شده غیرممکن باشد، واقع بینانه ترین راه برای ارزیابی وضعیت اندوتلیوم در داخل بدن، مطالعه اتساع عروقی وابسته به اندوتلیوم شریان بازویی با استفاده از آن است. تزریق استیل کولین یا سروتونین، یا با استفاده از پلتیسموگرافی انسدادی وریدی، و همچنین با استفاده از آخرین تکنیک ها - آزمایشات با پرخونی واکنشی و استفاده از سونوگرافی با وضوح بالا.

علاوه بر این روش ها، چندین ماده به عنوان نشانگرهای بالقوه DE در نظر گرفته می شوند که تولید آنها ممکن است منعکس کننده عملکرد اندوتلیال باشد: فعال کننده پلاسمینوژن بافتی و مهارکننده آن، ترومبومودولین، فاکتور فون ویلبراند.

استراتژی های درمانی

ارزیابی DE به عنوان یک اختلال اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم به دلیل کاهش سنتز NO، به نوبه خود، نیاز به تجدید نظر در استراتژی های درمانی هدف قرار دادن اندوتلیوم به منظور جلوگیری یا کاهش آسیب به دیواره عروقی دارد.

قبلاً نشان داده شده است که بهبود عملکرد اندوتلیال قبل از رگرسیون تغییرات آترواسکلروتیک ساختاری است. تأثیر بر عادات بد - ترک سیگار - منجر به بهبود عملکرد اندوتلیال می شود. غذاهای چرب به بدتر شدن عملکرد اندوتلیال در افراد به ظاهر سالم کمک می کنند. مصرف آنتی اکسیدان ها (ویتامین E، C) به اصلاح عملکرد اندوتلیال کمک می کند و از ضخیم شدن انتیما شریان کاروتید جلوگیری می کند. فعالیت بدنی باعث بهبود وضعیت اندوتلیوم حتی در نارسایی قلبی می شود.

بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت به خودی خود عاملی در اصلاح DE است و عادی سازی پروفایل لیپیدی در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی منجر به عادی سازی عملکرد اندوتلیال شد که به طور قابل توجهی بروز حوادث حاد قلبی عروقی را کاهش داد.

در همان زمان، چنین اثر "ویژه" با هدف بهبود سنتز NO در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا کلسترول بالا، مانند درمان جایگزینی با L-arginine، یک بستر NOS سنتتاز، همچنین منجر به اصلاح DE می شود. داده های مشابهی هنگام استفاده از مهم ترین کوفاکتور NO سنتتاز - تتراهیدروبیوپترین - در بیماران مبتلا به کلسترول بالا به دست آمد.

به منظور کاهش تخریب NO، استفاده از ویتامین C به عنوان یک آنتی اکسیدان همچنین عملکرد اندوتلیال را در بیماران مبتلا به کلسترول خون بالا، دیابت شیرین، سیگار کشیدن، فشار خون شریانی و بیماری عروق کرونر بهبود بخشید. این داده ها بدون توجه به دلایلی که باعث کمبود آن شده است، امکان واقعی تأثیرگذاری بر سیستم سنتز NO را نشان می دهد.

در حال حاضر، تقریباً تمام گروه‌های دارو برای فعالیت خود در رابطه با سیستم سنتز NO مورد آزمایش قرار می‌گیرند. یک اثر غیرمستقیم بر روی DE در بیماری عروق کرونر قلب قبلاً برای مهارکننده‌های ACE نشان داده شده است که عملکرد اندوتلیال را به طور غیرمستقیم از طریق افزایش غیرمستقیم در سنتز و کاهش تجزیه NO بهبود می‌بخشند.

نتایج مثبتی بر روی اندوتلیوم نیز در کارآزمایی‌های بالینی آنتاگونیست‌های کلسیم به دست آمد، اما مکانیسم این اثر نامشخص است.

یک جهت جدید در توسعه داروها، ظاهرا، باید ایجاد کلاس خاصی از داروهای موثر در نظر گرفته شود که به طور مستقیم سنتز NO اندوتلیال را تنظیم می کند و در نتیجه به طور مستقیم عملکرد اندوتلیال را بهبود می بخشد.

در پایان، من می خواهم دوباره تأکید کنم که اختلال در تون عروق و بازسازی قلبی عروقی منجر به آسیب اندام هدف و عوارض فشار خون می شود. بدیهی است که مواد فعال بیولوژیکی که تون عروق را تنظیم می کنند به طور همزمان تعدادی از فرآیندهای سلولی مهم مانند تکثیر و رشد ماهیچه صاف عروق، رشد ساختارهای مزانژینال و وضعیت ماتریکس خارج سلولی را تعدیل می کنند و در نتیجه سرعت پیشرفت بیماری را تعیین می کنند. فشار خون بالا و عوارض آن اختلال عملکرد اندوتلیال، به عنوان اولین مرحله آسیب عروقی، در درجه اول با کمبود سنتز NO - مهمترین عامل تنظیم کننده تون عروق، اما عامل مهمتری که تغییرات ساختاری در دیواره عروقی به آن بستگی دارد، مرتبط است.

بنابراین، اصلاح DE در فشار خون بالا و آترواسکلروز باید جزء برنامه‌های درمانی و پیشگیرانه معمول و اجباری و همچنین معیاری دقیق برای ارزیابی اثربخشی آنها باشد.

ادبیات

1. Yu.V. پستنوف. به ریشه های فشار خون اولیه: رویکردی از دیدگاه انرژی زیستی قلب و عروق، 1377، ن 12، صص 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. نقش اجباری سلول های اندوتنلیال در شل شدن عضلات صاف شریانی توسط استیل کولین. طبیعت. 1980: 288: 373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. عملکردهای تنظیمی اندوتلیوم عروقی. مجله پزشکی نیوانگلند، 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. تحریک mRNA اندوتلین و ترشح در سلول های عضله صاف عروق موش: یک عملکرد اتوکرین جدید تنظیم سلولی 1990; 1: 649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. کلین کاردیول، 1997; 10 (ضمیمه 11)، II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. و همکاران اثرات رامیپریل بر تعادل فیبرینولیتیک پلاسما در بیماران مبتلا به انفارکتوس قدامی حاد میوکارد. تیراژ، 1376; 96: 442-447.
7. Cooke J.P., Tsao P.S. آیا NO یک مولکول آنتی آتروژنیک درون زا است؟ عروقی. ترومب. 1994; 14: 653-655.
8. دیویس ام.جی.، توماس ای.اس. شقاق پلاک - علت انفارکتوس حاد میوکارد، مرگ ناگهانی ایسکمیک و آنژین کرشندو. بریتانیایی مجله قلب، 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. مکانیسم های منجر به انفارکتوس میوکارد: بینش از مطالعات زیست شناسی عروقی. تیراژ، 1994: 90: 2126-2146.
10. Falk E.، Shah PK، Faster V. اختلال پلاک کرونری. تیراژ، 1995; 92: 657-671.
11. Ambrose JA، Tannenhaum MA، Alexopoulos D و همکاران. پیشرفت آنژیوگرافیک بیماری عروق کرونر و ایجاد انفارکتوس میوکارد. جی. عامر. Coll. کاردیول. 1988; 92: 657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. تنگی عروق کرونر از قبل موجود در بیماران با اولین انفارکتوس میوکارد ضروری نیست. اروپا قلب ج 1988، 9: 1317-1323.
13. Little WC، Constantinescu M، Applegate RG و همکاران. آیا آنژیوگرافی کرونری می تواند محل سکته قلبی بعدی را در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر خفیف تا متوسط ​​پیش بینی کند؟ تیراژ 1988: 78: 1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. ارتباط محل انفارکتوس حاد میوکارد با شدیدترین تنگی عروق کرونر در آنژیوگرافی قبلی. عامر جی. کاردیول. 1992; 69: 729-732.
15. Furchgott RF، Vanhoutte PM. عوامل آرامش بخش و منقبض کننده مشتق از اندوتلیوم FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Angard EE، Batting RM. عملکردهای تنظیمی اندوتلیوم عروقی. انگلیسی جدید جی. مد. 1990; 323: 27-36.
17. Vanhoutte PM، Mombouli JV. اندوتلیوم عروقی: واسطه های وازواکتیو. Prog. قلب و عروق. دیس، 1996; 39: 229-238.
18. Stroes ES، Koomans NA، de Bmin TWA، Rabelink TJ. عملکرد عروقی در ساعد بیماران هیپرکلسترولمیک بدون استفاده از داروهای کاهش دهنده چربی. Lancet، 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ، Watts GF، Cockroft JR، Ritter JM. اندوتلیوم مختل - اتساع عروق وابسته به عروق مقاومت ساعد در هیپرکلسترولمی. Lancet، 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR، Kilcoyne CM، Quyyumi AA، Hoeg JM، Panza JA. نقش اکسید نیتریک در اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم بیماران هیپرکلسترولمیک، Circulation، 1993، 88: 2541-2547.
21. Panza JA، Quyyumi AA، Brush JE، Epstein SE. آرامش عروقی غیر طبیعی وابسته به اندوتلیوم در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری انگلیسی جدید جی. مد. 1990; 323: 22-27.
22. گنج سی بی، Manoukian SV، Klem JL. و همکاران پاسخ عروق کرونر اپیکارد به استیل کلیولین در بیماران مبتلا به فشار خون بالا دیده می شود. دور پژوهش 1371; 71: 776-781.
23. Johnstone MT، Creager SL، Scales KM et al. اختلال در اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم در بیماران مبتلا به دیابت قندی وابسته به انسولین. تیراژ، 1993; 88: 2510-2516.
24. Ting HH، Timini FK، Boles KS el al. ویتامین C باعث بهبود وازودیلاتیین وابسته به انوتلیوم در بیماران مبتلا به دیابت شیرین غیر وابسته به انسولین می شود. جی. کلین. تحقیق کنید. 1996: 97: 22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. سیگار کشیدن طولانی مدت باعث اختلال در عملکرد گشادکننده عروق کرونر عروق کرونر وابسته به اندوتلیو می شود. تیراژ، 1995: 92: 1094-1100.
26. Heitzer T.، Via Herttuala S.، Luoma J. و همکاران. سیگار کشیدن باعث تشدید تجزیه اندوتلیال عروق مقاومت ساعد در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی می شود. نقش LDL اکسید شده جریان. 1996، 93: 1346-1353.
27. توکل ع، اورنلند تی، گرهارد م و همکاران. هیپرهموسیستئینمی با اختلال در عملکرد اتساع عروق وابسته به انعث در انسان همراه است. تیراژ، 1997: 95: 1119-1121.
28. Valence P.، Coller J.، Moncada S. عفونت های اکسید نیتریک مشتق از اندوتلیوم در تون شریان محیطی در انسان. لانست. 1989; 2: 997-999.
29. Mayer V., Werner ER. در جستجوی تابعی برای تتراهیدروبیوپتکرین در بیوسنتز اکسید نیتریک. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. تصحیح اختلال عملکرد اندوتلیال در میکروسیرکولاسیون کرونر بیماران هیپرکلسترولمیک توسط ال-آرژنین. Lancet، 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y، Peterson TE، Harnson DG. هیپرکلسترولمی تولید آنیون سوپراکسید یدوتلیال را افزایش می دهد. جی. کلین. سرمایه گذاری. 1993، 91: 2546-2551.
32. Harnson DG، Ohara Y. پیامدهای فیزیولوژیکی افزایش استرس اکسیدان عروقی در هیپرکلسترولمی و آترواسکلروز: پیامدهایی برای اختلال حرکت عروقی. عامر جی. کاردیول. 1995، 75: 75B-81B.
33. Dzau VJ، Gibbons GH. اندوتلیوم و عوامل رشد در بازسازی عروقی فشار خون بالا Hypertension, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons GH.، Dzau VJ. مفهوم نوظهور بازسازی عروق. انگلیسی جدید جی مد 1994، 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ، Byrns RE، Buga GM، Wood KS. فاکتور آرامش بخش مشتق شده از اندوتلیوم از شریان و ورید ریوی دارای خواص دارویی و شیمیایی مشابه با رادیکال اکسید نیتریک است. دایره پژوهش. 1987; 61: 866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. انتشار اکسید نیتریک فعالیت بیولوژیکی عامل آرامش بخش مشتق از اندوتلیوم را به حساب می آورد. طبیعت. 1987، 327: 524-526.
37. Ludmer PL، Selwyn AP، Shook TL et al. انقباض عروق متناقض ناشی از استیل کولین در شریان های کرونری آترواسکلروتیک. انگلیسی جدید جی. مد. 1986، 315: 1046-1051.
38. استر CRJr، Marino EM، Howard TE و همکاران. نقش حیاتی آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین بافت همانطور که با هدف قرار دادن ژن در موش آشکار شد. جی. کلین. سرمایه گذاری. 1997: 99: 2375-2385.
39. Lasher TF. آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE و کنترل اندوتلیال تون وازوموتور. تحقیقات پایه. کاردیول. 1993; 88 (SI): 15-24.
40. Vaughan DE. عملکرد اندوتلیال، فیبرینولیز و مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین. کلین قلب و عروق. 1997; 20 (SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE، Lazos SA، Tong K. Angiotensin II بیان بازدارنده فعال کننده پلاسمینوژن-1 را در سلول های اندوتلیال کشت شده تنظیم می کند. جی. کلین. سرمایه گذاری. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM، Gaboury CL، Conlin PR و همکاران. تحریک مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن در داخل بدن با تزریق آنژیوتانسین II. جریان. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK، Minieri CA، Ollerenshaw JD، Alexander RW. آنژیوتانسین II فعالیت NADH و NADH اکسیداز را در سلول های ماهیچه صاف عروقی کشت شده تحریک می کند. دور Res. 1994; 74: 1141-1148.
44. Griendling KK، Alexander RW. استرس اکسیداتیو و اختلالات قلبی عروقی. جریان. 1997; 96: 3264-3265.
45. Hamson DG. عملکرد اندوتلیال و استرس اکسیدانی کلین کاردیول. 1997; 20 (SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P، سوزوکی M، Granger DN. اکسید نیتریک: تعدیل کننده درون زا چسبندگی لکوسیت ها. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا، 1991; 88: 4651-4655.
47. Lefer AM. اکسید نیتریک: مهارکننده لکوسیت طبیعی طبیعی گردش خون، 1997؛ 95: 553-554.
48. Zeiker AM، Fisslthaler B، Schray Utz B، Basse R. اکسید نیتریک بیان پروتئین جذب کننده شیمیایی مونوسیت I را در سلول های اندوتلیال انسان کشت شده تعدیل می کند. دور Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS، Wang B، Buitrago R، Shyy JY، Cooke JP. اکسید نیتریک پروتئین 1 کموتاکتیک مونوسیت را تنظیم می کند. جریان. 1997; 97: 934-940.
50. Hogg N، Kalyanamman B، Joseph J. مهار اکسیداسیون لیپوپروتئین با چگالی کم توسط اکسید نیتریک: نقش بالقوه در آتروژنز. FEBS Lett، 1993; 334: 170-174.
51. Kubes P، Granger DN. اکسید نیتریک نفوذپذیری ریز عروق را تعدیل می کند. عامر جی. فیزیول. 1992; 262:H611-H615.
52. آستین MA. تری گلیسیرید پلاسما و بیماری عروق کرونر قلب. آرتریواسکلر. ترومب. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. برگشت پذیری اکسید نیتریک از مهاجرت سلول های ماهیچه صاف عروقی کشت شده جلوگیری می کند. دور Res. 1996: 78: 225-230.
54. Comwell TL، Arnold E، Boerth NJ، Lincoln TM. مهار رشد سلول های ماهیچه صاف توسط اکسید نیتریک و فعال سازی پروتئین کیناز وابسته به cAMP توسط cGMP. عامر جی. فیزیول. 1994; 267: C1405-1413.
55. کولپاکوف وی، گوردون دی، کولیک تی جی. ترکیبات مولد اکسید نیتریک سنتز کل پروتئین و کلژن را در سلول های صاف عروقی کشت شده مهار می کنند. دایره Res. 1995; 76: 305-309.
56. مک نامارا DB، Bedi B، Aurora H و همکاران. ال-آرژنین هیپرپلازی انتیما ناشی از کاتتر بالون را مهار می کند. بیوشیمی. بیوفیز. Res. اشتراک. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ، Palacino JJ، Horten K، Cohen RA. مهار مزمن تولید اکسید نیتریک باعث تسریع تشکیل نئواینتیما و اختلال در عملکرد اندوتلیال در خرگوش های هیپرکلسترولمی می شود. ترومب شریانی. 1994; 14: 753-759.
58. تاری WC، Makhoul RG. ال-آرژینین شل شدن عروق وابسته به اندوتلیوم را بهبود می بخشد و هیپرپلازی انتیما را پس از آنژیوپلاستی با بالون کاهش می دهد. عروقی. ترومب. 1994: 14: 938-943.
59. De Graaf JC، Banga JD، Moncada S et al. اکسید نیتریک به عنوان یک مهارکننده چسبندگی پلاکت در شرایط جریان عمل می کند. تیراژ، 1992; 85: 2284-2290.
60. Azurna H، Ishikawa M، Sekizaki S. مهار وابسته به اندوتلیوم از تجمع پلاکتی. بریتانیایی J. Pharmacol. 1986; 88: 411-415.
61. استاملر جی اس. سیگنالینگ ردوکس: نیتروزیلاسیون و برهمکنش های هدف مرتبط با اکسید نیتریک. سلول، 1994; 74: 931-938.
62. شاه پی کی. بینش جدید در مورد پاتوژنز و پیشگیری از علائم حاد کرونری عامر جی. کاردیول. 1997: 79: 17-23.
63. Rapoport RM، Draznin MB، Murad F. آرامش وابسته به اندوتلیوم در آئورت موش ممکن است از طریق فسفورویاسیون پروتئینی حاصل از GMO حلقوی Nature، 1983: 306: 174-176 واسطه شود.
64. Joannides R، Haefeli WE، Linder L و همکاران. اکسید نیتریک مسئول اتساع وابسته به جریان شریان های مجرای محیطی انسان در داخل بدن است. تیراژ، 1374: 91: 1314-1319.
65. Ludmer PL، Selwyn AP، Shook TL et al. انقباض عروق متناقض ناشی از استیل کولین در شریان های کرونری آتلیواسکلروتیک. انگلیسی جدید J.Mod. 1986، 315: 1046-1051.
66. Bruning TA، van Zwiete PA، Blauw GJ، Chang PC. عدم دخالت عملکردی گیرنده های 5-هیدروکسی تریپتینین در اتساع وابسته به اکسید نیتریک ناشی از سروتونین در بستر عروقی ساعد انسان. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24: 454-461.
67. Meredith IT، Yeung AC، Weidinger FF و همکاران. نقش اختلال عروق وابسته به اندوتلیوئین در تظاهرات ایسکمیک ناشی از بیماری عروق کرونر تیراژ، 1993، 87 (S.V): V56-V66.
68. Egashira K، Inou T، Hirooka Y، Yamada A. و همکاران. شواهد اختلال در اتساع عروق کرونر وابسته به اندوتلیال در بیماران مبتلا به آنژین صدری و آنژیوگرن کرونری طبیعی. انگلیسی جدید J.Mod. 1993; 328:1659-1664.
69. Chilian WM، Eastham CL، Marcus ML. توزیع میکروواسکولار مقاومت عروق کرونر در ضربان بطن چپ عامر جی. فیزیول. 1986; 251: 11779-11788.
70. Zeiher AM، Krause T، Schachinger V و همکاران. اختلال اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم عروق مقاومتی کرونری با ایسکمی میوکارد ناشی از ورزش همراه است. جریان. 1995، 91: 2345-2352.
71. Blann AD، Tarberner DA. یک نشانگر قابل اعتماد برای اختلال عملکرد سلول های اندوتلیال: آیا وجود دارد؟ بریتانیایی جی. هماتول. 1995; 90: 244-248.
72. Benzuly KH، Padgett RC، Koul S et al. بهبود عملکردی مقدم بر رگرسیون ساختاری آترواسکلروز است. تیراژ، 1994; 89: 1810-1818.
73. دیویس اس اف، یونگ ای سی، مریدیت آی تی و همکاران. اختلال عملکرد اندوتلیال اولیه، توسعه بیماری عروق کرونر با پیوند ottransplant را در سال اول پس از پیوند پیش بینی می کند. تیراژ 1996; 93: 457-462.
74. Celemajer DS، Sorensen KE، Georgakopoulos D و همکاران. سیگار کشیدن با اختلال اتساع وابسته به اندوتلیوم در بزرگسالان جوان سالم مرتبط با دوز و بالقوه قابل برگشت است. تیراژ، 1993; 88: 2140-2155.
75. Vogel RA، Coretti MC، Ploinic GD. تأثیر یک وعده غذایی پرچرب بر لنگه اندوتلیال در افراد سالم. عامر جی. کاردیول. 1997; 79: 350-354.
76. Azen SP، Qian D، Mack WJ و همکاران. اثر دریافت مکمل آنتی اکسیدانی ویتامین بر ضخامت دیواره شریان کاروتید انتیما مدیا در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده کاهش کلسترول. تیراژ، 1996: 94: 2369-2372.
77. لوین GV، Erei B، Koulouris SN و همکاران. اسید اسکوربیک اختلال عملکرد وازوموتور اندوتلیال را در بیماران مبتلا به دیسک عروق کرونر معکوس می کند. تیراژ 1996; 93: 1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. تمرینات بدنی عملکرد اندوتلیال را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی بهبود می بخشد. تیراژ، 1375; 93: 210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. آترواسکلروز اولیه با بهبود کنترل طولانی مدت گلوکز خون در بیماران مبتلا به IDDM به تاخیر می افتد. دیابت، 1375; 45: 1253-1258.
80. محققین مطالعه Simvastatin Sunnval اسکاندیناویایی. کارآزمایی تصادفی کاهش کلسترول در 4444 بیمار مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب: مطالعه بقای سینیواستاتین اسکاندیناویایی (4S). Lancet، 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. تصحیح اختلال عملکرد اندوتلیال در میکروسیرکولاسیون کرونر بیماران هیپرکلسترولمیک توسط ال-آرژنین. Lancet، 1991; 338: 1546-1550.
82. کراگر MA، Gallagher SJ، Girerd XJ و همکاران. ال-آرژنین اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم را در انسان هایپرکلسترولکرنیک بهبود می بخشد. جی. کلین. سرمایه گذاری، 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP، Chilian WM، Mitchel M، DeFily DV. ترمیم اتساع عروق وابسته به اندوتکلیوم پس از آسیب بازگشت مجدد توسط تتراهیدروبیوپترین. تیراژ، 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH، Timimi FK، Haley EA، Roddy MA و همکاران. ویتامین C اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم را در عروق ساعد انسان‌های مبتلا به کلسترول بالا بهبود می‌بخشد. تیراژ، 1997: 95: 2617-2622.
85. Ting HH، Timimi FK، Boles KS و همکاران. ویتامین C باعث بهبود اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم در بیماران مبتلا به دیابت شیرین غیر وابسته به انسولین می شود. جی. کلین. سرمایه گذاری. 1996: 97: 22-28.
86. Heilzer T، Just H، Munzel T. آنتی اکسیدان ویتامین C اختلال عملکرد اندوتلیال را در افراد سیگاری مزمن بهبود می بخشد. تیراژ، 1375: 94: 6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. ویتامین C باعث بهبود cysfubction اندوتلیال عروق کرونر اپیکارد در بیماران مبتلا به فشار خون می شود. تیراژ، 1997: 96: 1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. مطالعه TREND، مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین با کویناپریل، اختلال وازوموتور اندوتلیال را در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر بهبود می بخشد. تیراژ، 1375: 94: 258-265.
89. راجاگوپالان اس، هریسون دی جی. معکوس کردن اختلال عملکرد اندوتلیال با مهارکننده های ACE. یک روند جدید؟ تیراژ، 1375، 94: 240-243.
90. Willix AL، Nagel B، Churchill V el al. اثرات ضد آترواسکلروتیک نیکاردیپین و نیفدیپین در خرگوش های تغذیه شده با کلسترول تصلب شرایین 1985:5:250-255.
91. Berk VS, Alexander RW. بیولوژی دیواره عروقی در فشار خون بالا در: Renner RM، ed. کلیه. فیلادلفیا: W. B. Saunders، 1996: 2049-2070.
92. Kagami S.، Border WA، Miller DA، Nohle NA. آنژیوتانسین II از طریق القای تبدیل کننده فاکتور رشد B در سلول های مزانژیال گلومرولی موش صحرایی سینتلی های پروتئین ماتریکس خارج سلولی را تحریک می کند. جی. کلین. سرمایه گذاری، 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. آیا فشار شریانی تنها عامل ایجاد هیپرتروپی فشار خون بالا است؟ عامر جی. کاردیول. 1979: 44: 959-963.
94. Frohlich ED. بررسی اجمالی عوامل همویلینامیک مرتبط با هیپرتروفی بطن چپ جی. مول. سلول. کاردیول.، 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR، Chowienczyk PJ، Urett SE، Chen CP و همکاران. عروق ساعد انسان گشاد شده با نبیولول، شواهدی برای مککاهانیسم وابسته به ال-آرژنین/NO. J. Pharmacol. کارشناس آنجا سپتامبر 1995; 274 (3): 1067-1071.
96. Brehm BR، Bertsch D، von Falhis J، Wolf SC. بتا بلوکرهای نسل سوم تولید mRNA آزادسازی اندوتلیوم-I و تکثیر عضلات صاف کرونر و سلول های اندوتلیال انسان را مهار می کنند. J. قلب و عروق. فارماکول. 2000، نوامبر: 36 (ضمیمه 5): S401-403.

قبلاً اشاره کردیم که ترکیب خون به طور قابل توجهی تحت تأثیر اندوتلیوم دیواره عروقی است. مشخص است که قطر مویرگی متوسط ​​6-10 میکرون است، طول آن حدود 750 میکرون است. سطح مقطع کل بستر عروقی 700 برابر قطر آئورت است. مساحت کل شبکه مویرگی 1000 متر مربع است. اگر در نظر بگیریم که عروق پیش و پس از مویرگی در تبادل شرکت می کنند، این مقدار دو برابر می شود. ده ها و به احتمال زیاد صدها فرآیند بیوشیمیایی مرتبط با متابولیسم بین سلولی در اینجا اتفاق می افتد: سازماندهی، تنظیم و اجرای آن. بر اساس مفاهیم مدرن، اندوتلیوم یک اندام غدد درون ریز فعال است، بزرگترین در بدن و به طور پراکنده در تمام بافت ها. اندوتلیوم ترکیباتی را سنتز می کند که برای لخته شدن خون و فیبرینولیز، چسبندگی و تجمع پلاکت ها مهم هستند. فعالیت قلب، تون عروق، فشار خون، عملکرد فیلتراسیون کلیه ها و فعالیت متابولیک مغز را تنظیم می کند. انتشار آب، یون ها و محصولات متابولیک را کنترل می کند. اندوتلیوم به فشار خون مکانیکی (فشار هیدرواستاتیک) پاسخ می دهد. با توجه به عملکرد غدد درون ریز اندوتلیوم، داروشناس بریتانیایی و برنده جایزه نوبل، جان وین، اندوتلیوم را "مسترو گردش خون" نامید.

اندوتلیوم تعداد زیادی از ترکیبات فعال بیولوژیکی را سنتز و ترشح می کند که با توجه به نیازهای فعلی آزاد می شوند. عملکرد اندوتلیوم با حضور عوامل زیر تعیین می شود:

1. کنترل انقباض و شل شدن عضلات دیواره عروقی که تن آن را تعیین می کند.

2. مشارکت در تنظیم وضعیت مایع خون و ترویج تشکیل ترومبوز.

3. کنترل رشد سلول های عروقی، تعمیر و جایگزینی آنها.

4. شرکت در پاسخ ایمنی.

5. مشارکت در سنتز سیتومدین ها یا واسطه های سلولی که عملکرد طبیعی دیواره عروقی را تضمین می کند.

اکسید نیتریک.یکی از مهم ترین مولکول های تولید شده توسط اندوتلیوم، اکسید نیتریک است، ماده نهایی که بسیاری از عملکردهای تنظیمی را انجام می دهد. اکسید نیتریک از ال-آرژنین توسط آنزیم سازنده NO سنتاز سنتز می شود. تا به امروز، سه ایزوفرم از سنتازهای NO شناسایی شده است که هر یک محصول یک ژن جداگانه است که در انواع مختلف سلول کدگذاری و شناسایی شده است. در سلول های اندوتلیال و کاردیومیوسیت ها به اصطلاح وجود دارد NO سنتاز 3 (ecNOs یا NOs3)

اکسید نیتریک در همه انواع اندوتلیوم وجود دارد. حتی در حالت استراحت، سلول اندوتلیال مقدار مشخصی NO را سنتز می کند و تون عروقی پایه را حفظ می کند.

با انقباض عناصر عضلانی رگ، کاهش کشش جزئی اکسیژن در بافت در پاسخ به افزایش غلظت استیل کولین، هیستامین، نوراپی نفرین، برادی کینین، ATP و غیره، سنتز و ترشح NO توسط اندوتلیوم افزایش می یابد. تولید اکسید نیتریک در اندوتلیوم نیز به غلظت کالمودولین و یون های Ca 2+ بستگی دارد.

عملکرد NO به مهار دستگاه انقباضی عناصر عضله صاف کاهش می یابد. در این حالت، آنزیم گوانیلات سیکلاز فعال می شود و یک واسطه (پیام رسان) تشکیل می شود - 3/5/-گوانوزین مونوفسفات حلقوی.

مشخص شده است که انکوباسیون سلول های اندوتلیال در حضور یکی از سیتوکین های پیش التهابی، TNFa، منجر به کاهش قابلیت حیات سلول های اندوتلیال می شود. اما اگر تشکیل اکسید نیتریک افزایش یابد، این واکنش سلول های اندوتلیال را از اثر TNFa محافظت می کند. در همان زمان، بازدارنده آدنیلات سیکلاز 2/5/-دیدئوکسی آدنوزین اثر محافظتی سلولی دهنده NO را کاملاً سرکوب می کند. بنابراین، یکی از راه‌هایی که NO ممکن است عمل کند، از طریق مهار وابسته به cGMP از تجزیه cAMP است.

NO چه می کند؟

اکسید نیتریک از چسبندگی و تجمع پلاکت ها و لکوسیت ها جلوگیری می کند که با تشکیل پروستاسیکلین مرتبط است. در عین حال، سنتز ترومبوکسان A 2 (TxA 2) را مهار می کند. اکسید نیتریک فعالیت آنژیوتانسین II را مهار می کند که باعث افزایش تون عروق می شود.

NO رشد موضعی سلول های اندوتلیال را تنظیم می کند. NO به عنوان یک ترکیب رادیکال آزاد با واکنش پذیری بالا، اثر سمی ماکروفاژها را بر سلول های تومور، باکتری ها و قارچ ها تحریک می کند. اکسید نیتریک با آسیب اکسیداتیو به سلول ها مقابله می کند که احتمالاً به دلیل تنظیم مکانیسم های سنتز گلوتاتیون درون سلولی است.

تضعیف تولید NO با بروز فشار خون بالا، کلسترول بالا، آترواسکلروز و همچنین واکنش های اسپاستیک عروق کرونر همراه است. علاوه بر این، اختلال در تولید اکسید نیتریک منجر به اختلال عملکرد اندوتلیال در مورد تشکیل ترکیبات فعال بیولوژیکی می شود.

اندوتلینیکی از فعال ترین پپتیدهایی که از اندوتلیوم ترشح می شود، عامل تنگ کننده عروق اندوتلین است که اثر آن در دوزهای بسیار کم (یک میلیونیم میلی گرم) آشکار می شود. 3 ایزوفرم اندوتلین در بدن وجود دارد که از نظر ترکیب شیمیایی با یکدیگر تفاوت بسیار کمی دارند و هر کدام حاوی 21 اسید آمینه باقی مانده است و مکانیسم عمل آنها به طور قابل توجهی متفاوت است. هر اندوتلین محصول یک ژن جداگانه است.

اندوتلین 1 -تنها یکی از این خانواده است که نه تنها در اندوتلیوم، بلکه در سلول‌های ماهیچه صاف، و همچنین در نورون‌ها و آستروسیت‌های مغز و نخاع، سلول‌های مزانژیال کلیه، آندومتر، سلول‌های کبدی و سلول‌های اپیتلیال تشکیل می‌شود. غده پستانی. محرک های اصلی برای تشکیل اندوتلین 1 هیپوکسی، ایسکمی و استرس حاد هستند. تا 75 درصد از اندوتلین 1 توسط سلول های اندوتلیال به سمت سلول های ماهیچه صاف دیواره عروق ترشح می شود. در این حالت اندوتلین به گیرنده های روی غشاء آنها متصل می شود که در نهایت منجر به انقباض آنها می شود.

اندوتلین 2 -مکان های اصلی تشکیل آن کلیه ها و روده ها هستند. به مقدار کم در رحم، جفت و میوکارد یافت می شود. خواص آن عملا هیچ تفاوتی با اندوتلین 1 ندارد.

اندوتلین 3به طور مداوم در خون گردش می کند، اما منبع تشکیل آن ناشناخته است. در غلظت های بالایی در مغز یافت می شود، جایی که تصور می شود عملکردهایی مانند تکثیر و تمایز نورون ها و آستروسیت ها را تنظیم می کند. علاوه بر این، در دستگاه گوارش، ریه ها و کلیه ها یافت می شود.

با توجه به عملکرد اندوتلین ها و همچنین نقش تنظیمی آن ها در فعل و انفعالات بین سلولی، بسیاری از نویسندگان معتقدند که این مولکول های پپتیدی باید به عنوان سیتوکین ها طبقه بندی شوند.

سنتز اندوتلین توسط ترومبین، اپی نفرین، آنژیوتانسین، اینترلوکین-I (IL-1) و عوامل رشد مختلف تحریک می شود. در بیشتر موارد، اندوتلین از اندوتلیوم به داخل، به سلول‌های ماهیچه‌ای ترشح می‌شود، جایی که گیرنده‌های حساس به آن قرار دارند. سه نوع گیرنده اندوتلین وجود دارد: A، B و C. همه آنها بر روی غشای سلول های اندام ها و بافت های مختلف قرار دارند. گیرنده های اندوتلیال به عنوان گلیکوپروتئین طبقه بندی می شوند. بیشتر اندوتلین سنتز شده با گیرنده های EtA، بخش کوچکتر - با گیرنده های نوع EtB تعامل دارد. عمل اندوتلین 3 از طریق گیرنده های ETS انجام می شود. در عین حال، آنها قادر به تحریک سنتز اکسید نیتریک هستند. در نتیجه، با کمک یک عامل، دو واکنش عروقی مخالف تنظیم می شود - انقباض و آرامش، که با مکانیسم های مختلف تحقق می یابد. البته لازم به ذکر است که در شرایط طبیعی، زمانی که غلظت اندوتلین ها به آرامی جمع می شود، اثر منقبض کننده عروق به دلیل انقباض ماهیچه صاف عروق مشاهده می شود.

اندوتلین قطعا در بیماری عروق کرونر قلب، انفارکتوس حاد میوکارد، آریتمی های قلبی، آسیب عروقی آترواسکلروتیک، فشار خون ریوی و قلبی، آسیب مغزی ایسکمیک، دیابت و سایر فرآیندهای پاتولوژیک نقش دارد.

خواص ترومبوژنیک و مقاوم در برابر ترومبوز اندوتلیوم.اندوتلیوم نقش بسیار مهمی در حفظ وضعیت مایع خون دارد. آسیب به اندوتلیوم به ناچار منجر به چسبندگی (چسبیدن) پلاکت ها و لکوسیت ها می شود و در نتیجه لخته های خونی سفید (شامل پلاکت ها و لکوسیت ها) یا قرمز (از جمله گلبول های قرمز) تشکیل می شود. در ارتباط با موارد فوق، می توان فرض کرد که عملکرد غدد درون ریز اندوتلیوم از یک سو به حفظ حالت مایع خون کاهش می یابد و از سوی دیگر به سنتز و آزادسازی عواملی که می تواند منجر به توقف شود کاهش می یابد. خون ریزی.

عواملی که به توقف خونریزی کمک می کنند شامل مجموعه ای از ترکیبات است که منجر به چسبندگی و تجمع پلاکت ها، تشکیل و حفظ لخته فیبرین می شود. ترکیباتی که حالت مایع خون را تضمین می کنند شامل مهارکننده های تجمع و چسبندگی پلاکت ها، ضد انعقاد طبیعی و عواملی هستند که منجر به انحلال لخته فیبرین می شوند. اجازه دهید در مورد ویژگی های ترکیبات ذکر شده صحبت کنیم.

مشخص شده است که موادی که باعث چسبندگی و تجمع پلاکت ها می شوند و توسط اندوتلیوم تولید می شوند عبارتند از ترومبوکسان A 2 (TxA 2)، فاکتور فون ویلبراند (vWF)، فاکتور فعال کننده پلاکت (PAF) و آدنوزین دی فسفریک اسید (ADP).

TxA 2، عمدتاً در خود پلاکت ها سنتز می شود، اما این ترکیب می تواند از اسید آراشیدونیک که بخشی از سلول های اندوتلیال است نیز ایجاد شود. عمل TxA 2 در صورت آسیب اندوتلیال رخ می دهد که منجر به تجمع غیرقابل برگشت پلاکت می شود. لازم به ذکر است که TxA 2 اثر منقبض کننده عروق نسبتاً قوی دارد و نقش مهمی در بروز اسپاسم عروق کرونر دارد.

vWF توسط اندوتلیوم دست نخورده سنتز می شود و هم برای چسبندگی و هم برای تجمع پلاکت مورد نیاز است. رگ های مختلف قادر به سنتز این عامل به درجات مختلف هستند. سطح بالایی از RNA انتقال vWF در اندوتلیوم عروقی ریه‌ها، قلب و ماهیچه‌های اسکلتی یافت شد، در حالی که در کبد و کلیه غلظت آن نسبتاً کم است.

PAF توسط بسیاری از سلول ها از جمله سلول های اندوتلیال تولید می شود. این ترکیب باعث افزایش بیان اینتگرین های اصلی درگیر در فرآیندهای چسبندگی و تجمع پلاکت ها می شود. PAF طیف وسیعی از عمل دارد و نقش مهمی در تنظیم عملکردهای فیزیولوژیکی بدن و همچنین در پاتوژنز بسیاری از شرایط پاتولوژیک ایفا می کند.

یکی از ترکیبات دخیل در تجمع پلاکتی ADP است. هنگامی که اندوتلیوم آسیب می بیند، عمدتاً آدنوزین تری فسفات (ATP) آزاد می شود که تحت تأثیر ATPase سلولی، به سرعت به ADP تبدیل می شود. دومی باعث ایجاد فرآیند تجمع پلاکتی می شود که در مراحل اول برگشت پذیر است.

عملکرد ترکیباتی که باعث افزایش چسبندگی و تجمع پلاکتی می شوند توسط عواملی که این فرآیندها را مهار می کنند خنثی می شود. اینها در درجه اول شامل پروستاسیکلین یا پروستاگلاندین I 2 (PgI 2).سنتز پروستاسیکلین توسط اندوتلیوم دست نخورده به طور مداوم اتفاق می افتد، اما انتشار آن تنها در صورت عمل عوامل محرک مشاهده می شود. PgI 2 به دلیل تشکیل cAMP از تجمع پلاکتی جلوگیری می کند. علاوه بر این، مهارکننده‌های چسبندگی و تجمع پلاکت‌ها اکسید نیتریک (نگاه کنید به بالا) و اکتو-ADPase هستند که ADP را به آدنوزین تجزیه می‌کند، که به عنوان یک مهارکننده تجمع عمل می‌کند.

عواملی که باعث لخته شدن خون می شوند.این باید شامل شود فاکتور بافتیکه تحت تأثیر آگونیست های مختلف (IL-1، IL-6، TNFa، آدرنالین، لیپوپلی ساکارید (LPS) باکتری های گرم منفی، هیپوکسی، از دست دادن خون) به شدت توسط سلول های اندوتلیال سنتز شده و وارد جریان خون می شود. فاکتور بافتی (FIII) به اصطلاح مسیر لخته شدن بیرونی را تحریک می کند. در شرایط عادی، فاکتور بافتی توسط سلول های اندوتلیال تولید نمی شود. با این حال، هر موقعیت استرس زا، فعالیت ماهیچه ای، توسعه بیماری های التهابی و عفونی منجر به تشکیل آن و تحریک فرآیند لخته شدن خون می شود.

به عواملی که از لخته شدن خون جلوگیری می کنند،مربوط بودن ضد انعقاد طبیعی. لازم به ذکر است که سطح اندوتلیوم با مجموعه ای از گلیکوزامینوگلیکان ها پوشیده شده است که دارای فعالیت ضد انعقادی هستند. اینها شامل سولفات هپاران، سولفات درماتان است که می تواند به آنتی ترومبین III متصل شود، همچنین فعالیت کوفاکتور هپارین II را افزایش داده و در نتیجه پتانسیل ضد ترومبوژنیک را افزایش می دهد.

سلول های اندوتلیال سنتز و ترشح می کنند 2 بازدارنده مسیر انعقادی خارجی (TFPI-1و TFPI-2) از تشکیل پروترومبیناز جلوگیری می کند. TFPI-1 قادر است فاکتورهای VIIa و Xa را روی سطح فاکتور بافتی متصل کند. TFPI-2 که یک مهارکننده پروتئازهای سرین است، عوامل انعقادی دخیل در مسیرهای بیرونی و درونی تشکیل پروترومبیناز را خنثی می کند. در عین حال، ضد انعقاد ضعیف تری نسبت به TFPI-1 است.

سلول های اندوتلیال سنتز می شوند آنتی ترومبین III (A-III)،که هنگام تعامل با هپارین، ترومبین، فاکتورهای Xa، IXa، کالیکرئین و غیره را خنثی می کند.

در نهایت، ضد انعقاد طبیعی سنتز شده توسط اندوتلیوم شامل سیستم ترومبومودولین-پروتئین C (PtC)،که شامل پروتئین S (PtS).این مجموعه از ضد انعقادهای طبیعی فاکتورهای Va و VIIIa را خنثی می کند.

عوامل موثر بر فعالیت فیبرینولیتیک خوناندوتلیوم حاوی مجموعه ای از ترکیبات است که باعث تقویت و جلوگیری از انحلال لخته فیبرین می شود. اول از همه باید اشاره کنید فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (TPA)- عامل اصلی تبدیل پلاسمینوژن به پلاسمین. علاوه بر این، اندوتلیوم فعال کننده پلاسمینوژن اوروکیناز را سنتز و ترشح می کند. مشخص است که ترکیب اخیر در کلیه ها نیز سنتز می شود و از طریق ادرار دفع می شود.

در همان زمان، اندوتلیوم سنتز و مهارکننده های فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (ITPA) نوع I، II و III. همه آنها از نظر وزن مولکولی و فعالیت بیولوژیکی متفاوت هستند. مطالعه شده ترین آنها ITAP نوع I است. به طور مداوم توسط سلول های اندوتلیال سنتز و ترشح می شود. سایر ITAPها نقش کمتری در تنظیم فعالیت فیبرینولیتیک خون دارند.

لازم به ذکر است که تحت شرایط فیزیولوژیکی اثر فعال کننده های فیبرینولیز بر اثر مهار کننده ها غالب است. تحت استرس، هیپوکسی و فعالیت بدنی، همراه با تسریع لخته شدن خون، فعال شدن فیبرینولیز مشاهده می شود که با آزاد شدن tPA از سلول های اندوتلیال همراه است. در همین حال، مهارکننده‌های tPA به مقدار زیاد در سلول‌های اندوتلیال یافت می‌شوند. غلظت و فعالیت آنها بر اثر tPA غالب است، اگرچه ورود به جریان خون در شرایط طبیعی به طور قابل توجهی محدود است. هنگامی که ذخایر tPA تخلیه می شود، که در طول توسعه بیماری های التهابی، عفونی و انکولوژیک مشاهده می شود، در پاتولوژی های سیستم قلبی عروقی، در حاملگی طبیعی و به ویژه پاتولوژیک، و همچنین در نارسایی ژنتیکی تعیین شده، اثر ITAP شروع به غالب شدن می کند. به همین دلیل، همراه با تسریع لخته شدن خون، مهار فیبرینولیز ایجاد می شود.

عوامل تنظیم کننده رشد و تکامل دیواره عروقی.مشخص است که اندوتلیوم فاکتور رشد عروقی را سنتز می کند. در عین حال، اندوتلیوم حاوی ترکیبی است که رگ زایی را مهار می کند.

یکی از عوامل اصلی رگ زایی به اصطلاح است فاکتور رشد اندوتلیال عروقییا VGEF(از کلمه فاکتور سلول اندوتلیال رشد عروقی) که توانایی القای کموتاکسی و میتوژنز EC و مونوسیت ها را دارد و نه تنها در نئوآنژیوژنز، بلکه در واسکولوژنز (تشکیل اولیه رگ های خونی در جنین) نقش مهمی دارد. تحت تأثیر آن، توسعه وثیقه ها افزایش می یابد و یکپارچگی لایه اندوتلیال حفظ می شود.

فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF)نه تنها به رشد و رشد فیبروبلاست ها مربوط می شود، بلکه در کنترل تون عناصر عضله صاف نیز نقش دارد.

یکی از مهارکننده های اصلی رگ زایی که بر چسبندگی، رشد و تکامل سلول های اندوتلیال تأثیر می گذارد، می باشد. ترومبوسپوندیناین یک گلیکوپروتئین از ماتریکس سلولی است که توسط انواع مختلف سلول از جمله سلول های اندوتلیال سنتز می شود. سنتز ترومبوسپوندین توسط انکوژن P53 کنترل می شود.

عوامل دخیل در ایمنیمشخص شده است که سلول های اندوتلیال نقش بسیار مهمی در اجرای ایمنی سلولی و هومورال دارند. مشخص شده است که سلول های اندوتلیال سلول های ارائه دهنده آنتی ژن (APC) هستند، یعنی می توانند آنتی ژن (Ag) را به شکل ایمونوژن پردازش کنند و آن را به لنفوسیت های T و B ارائه دهند. سطح سلول های اندوتلیال حاوی HLA از هر دو کلاس I و II است که به عنوان یک شرط ضروری برای ارائه آنتی ژن عمل می کند. مجموعه ای از پلی پپتیدها که بیان گیرنده ها را در لنفوسیت های T و B افزایش می دهد از دیواره عروقی و به ویژه از اندوتلیوم جدا شده است. در همان زمان، سلول های اندوتلیال قادر به تولید تعدادی سیتوکین هستند که به توسعه فرآیند التهابی کمک می کنند. چنین ارتباطاتی شامل IL-1 a و b، TNFa، IL-6، a- و b-کموکاین هاو دیگران. علاوه بر این، سلول های اندوتلیال فاکتورهای رشدی را ترشح می کنند که بر خون سازی تأثیر می گذارد. اینها شامل فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت (G-CSF، G-CSF)، فاکتور محرک کلنی ماکروفاژ (M-CSF، M-CSF)، فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ (GM-CSF، G-MCSF) و غیره است. . اخیراً ترکیبی با ماهیت پلی پپتیدی از دیواره عروقی جدا شده است که به شدت فرآیندهای erythropoiesis را افزایش می دهد و در آزمایش به از بین بردن کم خونی همولیتیک ناشی از معرفی تتراکلرید کربن کمک می کند.

سیتومدین هااندوتلیوم عروقی، مانند سایر سلول ها و بافت ها، منبع واسطه های سلولی - سیتومدین ها است. تحت تأثیر این ترکیبات، که مجموعه ای از پلی پپتیدها با وزن مولکولی 300 تا 10000 D هستند، فعالیت انقباضی عناصر عضله صاف دیواره عروقی عادی می شود، به همین دلیل فشار خون در محدوده طبیعی حفظ می شود. سیتومدین‌های رگ‌های خونی فرآیندهای بازسازی و ترمیم بافت را تقویت می‌کنند و احتمالاً رشد رگ‌های خونی را هنگامی که آسیب می‌بینند تضمین می‌کنند.

مطالعات متعدد نشان داده اند که تمام ترکیبات فعال بیولوژیکی که توسط اندوتلیوم سنتز می شوند یا در فرآیند پروتئولیز جزئی ایجاد می شوند، تحت شرایط خاصی می توانند وارد بستر عروقی شده و در نتیجه بر ترکیب و عملکرد خون تأثیر بگذارند.

البته ما لیست کاملی از عوامل سنتز و ترشح شده توسط اندوتلیوم ارائه نکرده ایم. با این حال، این اطلاعات برای نتیجه گیری کافی است که اندوتلیوم یک شبکه غدد درون ریز قدرتمند است که تنظیم عملکردهای فیزیولوژیکی متعددی را فراهم می کند.

31 اکتبر 2017 بدون نظر

اندوتلیوم و غشای پایه آن به عنوان یک مانع هیستوهماتیک عمل می کنند و خون را از محیط بین سلولی بافت های اطراف جدا می کنند. در این حالت سلول های اندوتلیال توسط کمپلکس های اتصالی متراکم و شکاف مانند به یکدیگر متصل می شوند. همراه با عملکرد مانع، اندوتلیوم تبادل مواد مختلف بین خون و بافت های اطراف را تضمین می کند. فرآیند متابولیک در سطح مویرگی با استفاده از پینوسیتوز و همچنین انتشار مواد از طریق ریزها و منافذ انجام می شود. اندوتلیوسیت ها اجزای غشای پایه را برای لایه زیر اندوتلیال تامین می کنند: کلاژن، الاستین، لامینین، پروتئازها و همچنین مهارکننده های آنها: ترومبوسپوندین، موکوپلی ساکاریدها، ویگرونکتین، فیبرونکتین، فاکتور فون ویلبراند و سایر پروتئین هایی که برای تشکیل و تشکیل بین سلولی اهمیت زیادی دارند. یک سد انتشار که از ورود خون به فضای خارج عروقی جلوگیری می کند. همین مکانیسم به اندوتلیوم اجازه می دهد تا نفوذ مولکول های فعال بیولوژیکی را به لایه زیرین ماهیچه صاف تنظیم کند.

بنابراین، پوشش اندوتلیال را می توان توسط سه مسیر کاملاً تنظیم شده طی کرد. اول، برخی از مولکول ها می توانند با نفوذ از طریق اتصالات بین سلول های اندوتلیال به سلول های ماهیچه صاف برسند. ثانیاً، مولکول‌ها را می‌توان با استفاده از وزیکول‌ها (فرایند پینوسیتوز) در سلول‌های اندوتلیال منتقل کرد. در نهایت، مولکول‌های محلول در چربی می‌توانند در لایه‌های دوگانه لیپیدی حرکت کنند.

سلول های اندوتلیال عروق کرونر، علاوه بر عملکرد مانع، دارای توانایی کنترل تون عروقی (فعالیت حرکتی عضلات صاف دیواره عروق)، خواص چسبندگی سطح داخلی عروق و همچنین فرآیندهای متابولیک در میوکارد این و سایر قابلیت‌های عملکردی سلول‌های اندوتلیال با توانایی نسبتاً بالای آن‌ها در تولید مولکول‌های فعال بیولوژیکی مختلف، از جمله سیتوکین‌ها، ضد و پیش‌انعقادها، آنتی‌میتوژن‌ها و غیره، از لومن رگ تا زیر انتیما مشخص می‌شوند. لایه های دیوار آن -

اندوتلیوم قادر به تولید و ترشح تعدادی از مواد است که هم اثرات منقبض کننده و هم گشادکننده عروق دارند. با مشارکت این مواد، خود تنظیمی تون عروق رخ می دهد، که به طور قابل توجهی عملکرد تنظیم عصبی عروقی را تکمیل می کند.

اندوتلیوم عروقی دست نخورده گشادکننده عروق سنتز می کند و علاوه بر این، تأثیر مواد مختلف بیولوژیکی فعال در خون - هیستامین، سروتونین، کاتکولامین ها، استیل کولین و غیره را بر روی عضلات صاف دیواره عروقی واسطه می کند و عمدتاً باعث آرامش آنها می شود.

قوی ترین وازودیلاتور تولید شده توسط اندوتلیوم عروقی اکسید نیتریک (NO) است. علاوه بر اتساع عروق، اثرات اصلی آن شامل مهار نه تنها چسبندگی پلاکت ها و سرکوب مهاجرت لکوسیت ها به دلیل مهار سنتز مولکول های چسبندگی اندوتلیال، بلکه همچنین تکثیر سلول های عضله صاف عروق و همچنین جلوگیری از اکسیداسیون است. اصلاح و در نتیجه تجمع لیپوپروتئین های آتروژنیک در ساب اندوتلیوم (اثر ضد آتروژنیک).

اکسید نیتریک در سلول های اندوتلیال از اسید آمینه L-arginine تحت اثر NO سنتاز اندوتلیال تشکیل می شود. عوامل مختلفی مانند استیل کولین استراز، برادی کینین، ترومبین، آدنین نوکلئوتیدها، ترومبوکسان A2، هیستامین، اندوتلیوم، و همچنین افزایش به اصطلاح. تنش برشی در نتیجه، به عنوان مثال، افزایش جریان خون، می تواند سنتز NO را توسط اندوتلیوم طبیعی القا کند. NO تولید شده توسط اندوتلیوم از طریق غشای الاستیک داخلی به سلول های ماهیچه صاف منتشر می شود و باعث شل شدن آنها می شود. مکانیسم اصلی این عمل NO فعال شدن گوانیلات سیکلاز در سطح غشای سلولی است که باعث افزایش تبدیل گوانوزین تری فسفات (GTP) به گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) می شود که آرامش سلول های ماهیچه صاف را تعیین می کند. سپس تعدادی مکانیسم با هدف کاهش Ca++ سیتوزولی فعال می‌شوند: 1) فسفوریلاسیون و فعال‌سازی Ca++-ATPase. 2) فسفوریلاسیون پروتئین های خاص که منجر به کاهش Ca2 + در شبکه سارکوپلاسمی می شود. 3) سرکوب اینوزیتول تری فسفات با واسطه cGMP.

یکی دیگر از فاکتورهای گشادکننده عروقی مهم، علاوه بر NO، که توسط سلول های اندوتلیال تولید می شود، پروستاسیکلین است (پروستاگلاندین I2، РШ2). PGI2 همراه با اثر گشادکننده عروق، چسبندگی پلاکت ها را مهار می کند، ورود کلسترول را به ماکروفاژها و سلول های ماهیچه صاف کاهش می دهد و همچنین از آزاد شدن فاکتورهای رشدی که باعث ضخیم شدن دیواره عروقی می شوند، جلوگیری می کند. همانطور که مشخص است، PGI2 از اسید آراشیدونیک تحت اثر سیکلواکسیژناز و سنتاز PC12 تشکیل می شود.تولید PGI2 توسط عوامل مختلفی تحریک می شود: ترومبین، برادی کینین، هیستامین، لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)، نوکلئوتیدهای آدنین، لکوترین ها، آدنین ها، ترومبوکسان پلاکت. فاکتور رشد مشتق شده (PDGF) و غیره. PGI2 آدنیلات سیکلاز را فعال می کند که منجر به افزایش آدنوزین مونوفسفات حلقوی داخل سلولی (cAMP) می شود.

علاوه بر گشادکننده عروق، سلول های اندوتلیال عروق کرونر تعدادی از منقبض کننده های عروقی تولید می کنند. مهمترین آنها اندوتلیوم I است.

اندوتلیوم I یکی از قوی ترین منقبض کننده های عروقی است که می تواند باعث انقباض طولانی مدت ماهیچه صاف شود. اندوتلیال I به طور آنزیمی در اندوتلیوم از prepropeptide تولید می شود. محرک های آزادسازی آن ترومبین، آدرنالین و عامل هیپوکسیک هستند، یعنی. کمبود انرژی اندوتلیال I به یک گیرنده غشایی خاص متصل می شود، که فسفولیپاز C را فعال می کند و منجر به آزادسازی فسفات اینوزیتول داخل سلولی و دی آسیل گلیسرول می شود.

اینوزیتول تری فسفات به گیرنده ای در شبکه سارکوپلاسمی متصل می شود که باعث افزایش انتشار Ca2+ در سیتوپلاسم می شود. افزایش سطح سیتوزولی Ca2+ باعث افزایش انقباض عضلات صاف می شود.

هنگامی که اندوتلیوم آسیب می بیند، واکنش شریان ها به مواد فعال بیولوژیکی، مواد شیمیایی. استیل کولین، کاتکول آمین ها، اندوتلیوم I، آنژیوتانسین II منحرف می شوند، به عنوان مثال، به جای گشاد شدن شریان، اثر منقبض کننده عروق تحت اثر استیل کولین ایجاد می شود.

اندوتلیوم جزء سیستم هموستاز است. لایه اندوتلیال دست نخورده دارای خواص ضد ترومبوتیک/ضد انعقاد است. بار منفی (به همین نام) روی سطح سلول های اندوتلیال و پلاکت ها باعث دفع متقابل آنها می شود که با چسبندگی پلاکت ها روی دیواره عروق مقابله می کند. علاوه بر این، سلول های اندوتلیال انواع فاکتورهای ضد ترومبوتیک و ضد انعقاد PGI2، NO، مولکول های شبه هپارین، ترومبومودولین (فعال کننده پروتئین C)، فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (t-PA) و اوروکیناز را تولید می کنند.

با این حال، با ایجاد اختلال عملکرد اندوتلیال در شرایط آسیب عروقی، اندوتلیوم پتانسیل پروترومبوتیک/پیش انعقادی خود را درک می کند. سیتوکین های پیش التهابی و سایر واسطه های التهابی می توانند سلول های اندوتلیال را برای تولید موادی تحریک کنند که ترومبوز/هیپرانعقاد را تقویت می کند. در طول آسیب عروقی، بیان سطحی فاکتور بافتی، مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن، مولکول های چسبندگی لکوسیت و فاکتور فون WUlebrand(a) افزایش می یابد. PAI-1 (مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن بافتی) یکی از اجزای اصلی سیستم ضد انعقاد خون است، فیبرینولیز را مهار می کند و همچنین نشانگر اختلال عملکرد اندوتلیال است.

اختلال عملکرد اندوتلیال می تواند یک علت مستقل از اختلالات گردش خون در اندام باشد، زیرا اغلب باعث ایجاد اسپاسم عروقی یا ترومبوز عروقی می شود که به ویژه در برخی از اشکال بیماری عروق کرونر قلب مشاهده می شود. علاوه بر این، اختلالات گردش خون منطقه ای (ایسکمی، پرخونی شدید شریانی) نیز می تواند منجر به اختلال عملکرد اندوتلیال شود.

اندوتلیوم دست نخورده به طور مداوم NO، پروستاسیکلین و سایر مواد فعال بیولوژیکی تولید می کند که می توانند از چسبندگی و تجمع پلاکت ها جلوگیری کنند. علاوه بر این، آنزیم ADPase را بیان می کند، که ADP آزاد شده توسط پلاکت های فعال را از بین می برد و در نتیجه دخالت آنها را در روند تشکیل ترومبوز محدود می کند. اندوتلیوم قادر به تولید منعقد کننده ها و ضد انعقادها و جذب داروهای ضد انعقاد متعدد از پلاسمای خون است - هپارین، پروتئین های C و S.

هنگامی که اندوتلیوم آسیب می بیند، سطح آن از حالت ضد ترومبوتیک به پروترومبوتیک تبدیل می شود. اگر سطح چسبنده ماتریکس ساب اندوتلیال در معرض قرار گیرد، اجزای آن - پروتئین های چسبنده (فاکتور فون ویلبراند، کلاژن، فیبرونکتین، ترومبوسپوندین، فیبرینوژن و غیره) بلافاصله در فرآیند تشکیل اولیه (عروق عروقی) قرار می گیرند. پلاکت) ترومبوز و سپس انعقاد خون.

مواد فعال بیولوژیکی تولید شده توسط سلول های اندوتلیال، در درجه اول سیتوکین ها، می توانند از طریق نوع عملکرد غدد درون ریز، تأثیر قابل توجهی بر فرآیندهای متابولیک داشته باشند، به ویژه، تغییر تحمل بافت به اسیدهای چرب و کربوهیدرات ها. به نوبه خود، اختلالات چربی، کربوهیدرات و سایر انواع متابولیسم به ناچار منجر به اختلال عملکرد اندوتلیال با تمام عواقب آن می شود.

در عمل بالینی، پزشک، به بیان مجازی، "روزانه" باید با یک یا دیگر تظاهرات اختلال عملکرد اندوتلیال، چه فشار خون شریانی، بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی مزمن قلبی و غیره مقابله کند. باید در نظر داشت که از یک طرف، اختلال عملکرد اندوتلیال به شکل گیری و پیشرفت یک یا آن بیماری قلبی عروقی کمک می کند و از سوی دیگر، این بیماری خود اغلب آسیب اندوتلیال را تشدید می کند.

نمونه ای از چنین دور باطلی ("circulus vitiosus") می تواند وضعیتی باشد که در شرایط ایجاد فشار خون شریانی ایجاد می شود. قرار گرفتن طولانی‌مدت در معرض افزایش فشار خون بر روی دیواره عروقی می‌تواند در نهایت منجر به اختلال عملکرد اندوتلیال و در نتیجه افزایش تون عضلات صاف عروق و شروع فرآیندهای بازسازی عروقی شود (به زیر مراجعه کنید)، که یکی از تظاهرات آن ضخیم شدن محیط است. لایه عضلانی دیواره عروقی) و کاهش متناظر در قطر رگ. مشارکت فعال سلول های اندوتلیال در بازسازی عروق به دلیل توانایی آنها در سنتز تعداد زیادی از فاکتورهای رشد مختلف است.

باریک شدن لومن (نتیجه بازسازی عروق) با افزایش قابل توجه مقاومت محیطی همراه خواهد بود که یکی از عوامل کلیدی در شکل گیری و پیشرفت نارسایی عروق کرونر است. این به معنای تشکیل ("بستن") یک دور باطل است.

اندوتلیوم و فرآیندهای پرولیفراتیو. سلول های اندوتلیال قادر به تولید محرک ها و بازدارنده های رشد عضلات صاف دیواره عروقی هستند. با اندوتلیوم دست نخورده، فرآیند تکثیر در عضلات صاف نسبتا آرام است.

برداشتن آزمایشی لایه اندوتلیال (دندوتلیالیزاسیون) منجر به تکثیر عضلات صاف می شود که می تواند با ترمیم پوشش اندوتلیال مهار شود. همانطور که قبلا ذکر شد، اندوتلیوم به عنوان یک مانع موثر برای جلوگیری از قرار گرفتن سلول های ماهیچه صاف در معرض عوامل رشد مختلف در گردش خون عمل می کند. علاوه بر این، سلول های اندوتلیال موادی تولید می کنند که اثر مهاری بر فرآیندهای تکثیر در دیواره عروق دارند.

اینها عبارتند از NO، گلیکوزآمینوگلیکان های مختلف، از جمله هپارین و هپارین سولفات، و همچنین فاکتور رشد تبدیل کننده (3 (TGF-(3). TGF-J3، که قوی ترین القاکننده بیان ژن کلاژن بینابینی است، تحت شرایط خاصی قادر به مهار تکثیر عروقی با مکانیسم بازخورد

سلول‌های اندوتلیال همچنین تعدادی فاکتور رشد تولید می‌کنند که می‌تواند تکثیر سلول‌ها در دیواره عروقی را تحریک کند: فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGF؛ فاکتور رشد مشتق از پلاکت)، به این دلیل که برای اولین بار از پلاکت‌ها جدا شد، نامگذاری شد، یک میتوژن بسیار قوی است. که سنتز DNA و تقسیم سلولی را تحریک می کند. فاکتور رشد اندوتلیال (EDGF؛ فاکتورهای رشد مشتق از سلول های اندوتلیال)، به ویژه قادر به تحریک تکثیر سلول های عضله صاف در ضایعات عروقی آترواسکلروتیک است. فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF؛ فاکتورهای رشد مشتق از سلول های اندوتلیال). اندوتلیوم؛ فاکتور رشد شبه انسولین (IGF؛ فاکتور رشد شبیه انسولین)؛ آنژیوتانسین II (آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان داده‌اند که AT II فاکتور رونویسی سیتوکین‌های رشد را فعال می‌کند و در نتیجه تکثیر و تمایز سلول‌های ماهیچه صاف و کاردیومیوسیت‌ها را افزایش می‌دهد).

علاوه بر فاکتورهای رشد، محرک‌های مولکولی هیپرتروفی دیواره عروقی عبارتند از: پروتئین‌های واسطه یا پروتئین‌های G، که جفت شدن گیرنده‌های سطح سلولی با مولکول‌های اثرگذار فاکتورهای رشد را کنترل می‌کنند. پروتئین های گیرنده ای که ویژگی ادراک را فراهم می کنند و بر تشکیل پیام رسان های دوم cAMP و cGMP تأثیر می گذارند. پروتئین هایی که انتقال ژن هایی را که هیپرتروفی سلول های عضله صاف را تعیین می کنند، تنظیم می کنند.

اندوتلیوم و مهاجرت لکوسیت ها. سلول های اندوتلیال عوامل مختلفی را تولید می کنند که برای تکمیل لکوسیت ها در مناطق آسیب داخل عروقی مهم هستند. سلول های اندوتلیال مولکول های کموتاکتیک، پروتئین کموتاکتیک مونوسیت MCP-1 را تولید می کنند که مونوسیت ها را جذب می کند.

سلول های اندوتلیال همچنین مولکول های چسبنده ای تولید می کنند که با گیرنده های روی سطح لکوسیت ها تعامل دارند: 1 - مولکول های چسبنده بین سلولی ICAM-1 و ICAM-2 که به گیرنده روی لنفوسیت های B متصل می شوند و 2 - مولکول های چسبنده سلول های عروقی -1 - VCAM- 1 (مولکول چسبندگی سلولی عروقی-1)، با گیرنده های روی سطح لنفوسیت های T و مونوسیت ها در ارتباط است.

اندوتلیوم عاملی در متابولیسم لیپیدها است. کلسترول و تری گلیسیریدها از طریق سیستم شریانی به عنوان بخشی از لیپوپروتئین ها منتقل می شوند، یعنی اندوتلیوم بخشی جدایی ناپذیر از متابولیسم لیپیدها است. اندوتلیوسیت ها می توانند از آنزیم لیپوپروتئین لیپاز برای تبدیل تری گلیسیریدها به اسیدهای چرب آزاد استفاده کنند. سپس اسیدهای چرب آزاد شده وارد فضای ساب اندوتلیال می شوند و منبع انرژی برای عضلات صاف و سایر سلول ها فراهم می کنند. سلول‌های اندوتلیال حاوی گیرنده‌هایی برای لیپوپروتئین‌های با چگالی کم آتروژنیک هستند که مشارکت آنها را در ایجاد آترواسکلروز از پیش تعیین می‌کند.