ارزیابی اهمیت بالینی پارامترهای فارماکوکینتیک. پارامترهای فارماکوکینتیک

بیسوپرولول

	اطلاعات از TKFS
فراهمی زیستی، %	70%
تاثیر غذا بر جذب	بر جذب تاثیر نمی گذارد
	در 2-4 ساعت
	26-33%
حجم توزیع، l/kg	3.5 لیتر بر کیلوگرم
	_
متابولیت های فعال	-
	9-12 ساعت
اندام های دفعی	کلیه ها
ترخیص، میلی لیتر در دقیقه	15 لیتر در ساعت
	50٪ - کلیه ها 2٪ - صفرا
	در شیر مادر دفع می شود
	به میزان کمی نفوذ می کند

کاردیومگنیل

پارامتر فارماکوکینتیک	اطلاعات از TKFS
فراهمی زیستی، %	80-100%
تاثیر غذا بر جذب	کند می شود
زمان شروع حداکثر غلظت (Tmax)، ساعت	3 ساعت
ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون، %	90%
حجم توزیع، l/kg	170 میلی لیتر بر کیلوگرم
ایزوآنزیم های سیتوکروم P-450 که در متابولیسم نقش دارند
اثر عبور اول (کلرانس کبدی)
متابولیت های فعال
نیمه عمر، T 1/2، ساعت	حدود 15 دقیقه
اندام های دفعی	کلیه ها، روده ها
ترخیص، میلی لیتر در دقیقه
درصد دارو بدون تغییر دفع می شود
عبور به شیر مادر	به خوبی نفوذ می کند
نفوذ از طریق موانع هیستوهماتیک	نفوذ می کند

ملدونیم

پارامتر فارماکوکینتیک	اطلاعات از TKFS
فراهمی زیستی، %	78%
تاثیر غذا بر جذب	جذب را مهار می کند
زمان شروع حداکثر غلظت (Tmax)، ساعت	1-2 ساعت
ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون، %
حجم توزیع، l/kg
ایزوآنزیم های سیتوکروم P-450 که در متابولیسم نقش دارند
اثر عبور اول (کلرانس کبدی)
متابولیت های فعال
نیمه عمر، T 1/2، ساعت	4 ساعت
اندام های دفعی	کلیه ها
ترخیص، میلی لیتر در دقیقه
درصد دارو بدون تغییر دفع می شود
عبور به شیر مادر	جزئي
نفوذ از طریق موانع هیستوهماتیک	جزئي

والزارتان

پارامتر فارماکوکینتیک	اطلاعات از TKFS
فراهمی زیستی، %	25%
تاثیر غذا بر جذب	40-50 درصد کاهش می یابد
زمان شروع حداکثر غلظت (Tmax)، ساعت	1-2 ساعت
ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون، %	95%
حجم توزیع، l/kg	16-17
ایزوآنزیم های سیتوکروم P-450 که در متابولیسم نقش دارند	خیر
اثر عبور اول (کلرانس کبدی)
متابولیت های فعال	-
نیمه عمر، T 1/2، ساعت	6-7 ساعت
اندام های دفعی	روده ها، کلیه ها
ترخیص، میلی لیتر در دقیقه
درصد دارو بدون تغییر دفع می شود	70٪ روده ها، 30٪ کلیه ها
عبور به شیر مادر	داده های از دست رفته
نفوذ از طریق موانع هیستوهماتیک	-

برای هر دارو، انتخاب شکل دوز، مسیر مصرف و رژیم دوز را توجیه کنید. مشخص کنید که آیا مصرف غذا باید در طول درمان دارویی با این داروها در نظر گرفته شود یا خیر. تنظیمات لازم را در رژیم دوز یا رژیم غذایی بیمار برای دارویی که تجویز می کنید، توجیه کنید.

رژیم های دوز:

بیسوپرولول- 10 میلی گرم در روز، قرص ها باید به صورت خوراکی و بدون جویدن با مقدار کمی مایع مصرف شود. مصرف بیسوپرولول در صبح با معده خالی یا در هنگام صبحانه توصیه می شود.

وارسارتا n-80 میلی گرم 1 بار در روز. قرص ها بدون توجه به وعده های غذایی باید به صورت خوراکی مصرف شوند.

کاردیومگنیل- 75 میلی گرم 1 بار در روز. قرص ها به طور کامل با آب فراوان بلعیده می شوند.

ملدونیم- IV (10-5 میلی لیتر محلول تزریقی با غلظت 5/0 گرم در 5 میلی لیتر)، دفعات مصرف 2-1 بار در روز.

11. مدت زمان درمان دارویی را برای هر یک از داروهایی که تجویز کرده اید تعیین کنید. انتخاب خود را توجیه کنید (از جمله ارزیابی سطح شواهد بر اساس توصیه ها و دستورالعمل های ملی و بین المللی).

مدت زمان درمان دارویی

بیسوپرولول-دوره درمان طولانی است.

والزارتان- دوره درمان طولانی است.

کاردیومگنیل– برای مدت طولانی، بین دوره های درمان (2 ماه)، استراحت (1 ماه)، سپس یک دوره درمان را دوباره مصرف کنید. مدت درمان بسته به کلینیک، علائم و شدت بیماری توسط پزشک به صورت جداگانه تعیین می شود.

ملدونیم- دوره درمان 1-1.5 ماه است.

12 . برنامه ای برای ارزیابی اثربخشی داروهای تجویز شده در بیمار تهیه کنید (جدول 3). اگر این برای ارزیابی اثربخشی ضروری است، نیاز به نظارت بر داروی درمانی را توجیه می کند، محدوده درمانی غلظت دارو را نشان می دهد. باید در نظر داشت که یک دارو برای چندین نشانه می تواند برای بیمار تجویز شود. در زیر، پس از پر کردن جدول 3، دلایل احتمالی ناکارآمدی دارو درمانی تجویز شده را بیان کرده و راه‌هایی برای غلبه بر آن پیشنهاد کنید.

فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک
فارماکوکینتیک (از یونان باستان φάρμακον - پزشکی
و κίνησις - حرکت) - شاخه ای از فارماکولوژی که مطالعه می کند
الگوهای جنبشی شیمیایی و بیولوژیکی
فرآیندهای رخ داده با دارو در
بدن یک پستاندار
فارماکوکینتیک را نباید با فارماکودینامیک اشتباه گرفت.
می گویند فارماکوکینتیک علم شیمی است
دگرگونی داروها در بدن، در حالی که
فارماکودینامیک علم مکانیسم عمل است
داروهای روی بدن

فارماکوکینتیک سینتیک را مطالعه می کند
جذب و توزیع داروها
مواد
مکش
در حال گسترش
حذف
دفع
توزیع
متابولیسم

راه های توزیع دارو
محل تزریق
گیرنده ها
خون
سپرده
در بافت ها
سنجاب ها
پلاسما
دفع
پاسخ بیولوژیکی
متابولیسم

چرا باید پارامترهای فارماکوکینتیک را بدانید؟
و رژیم دوز؟
پارامترهای فارماکوکینتیک و
رژیم دوز توسط موارد زیر تعیین می شود:
سطح دارو در بدن است
هروقت
چقدر طول می کشد تا به آن برسیم
سطح ثابت ماده دارویی در
بدن با تجویز مکرر
چقدر طول می کشد تا کامل شود
حذف دارو از
بدن

پارامترهای فارماکوکینتیک بالینی مهم

از نظر بالینی مهم است
پارامترهای فارماکوکینتیکی
مهمترین پارامترهای فارماکوکینتیک
هنگام انتخاب یک رژیم دوز
پاکسازی (معیار توانایی یک ارگانیسم
از بین بردن داروها)
حجم توزیع (اندازه گیری فضای ظاهری در
بدنی که دارای دارو باشد).

حجم توزیع Vd (l، l/kg) - حجم فرضی مایع
بدن، لازم برای توزیع یکنواخت همه چیز
مقدار دارو (دوز تجویز شده) در غلظتی مشابه
غلظت در پلاسمای خون
که در آن C0 غلظت اولیه دارو در خون است.
برای تجویز داخل وریدی: مقادیر زیاد حجم
توزیع نشان می دهد که دارو فعال است
به مایعات و بافت های بیولوژیکی نفوذ می کند. اگر دارو
به طور فعال، به عنوان مثال، به بافت چربی، غلظت آن در
خون تقریباً فوراً می تواند بسیار تبدیل شود
کم است و حجم توزیع به چند صد لیتر می رسد.
بیش از حجم واقعی مایعات بدن در این رابطه او
همچنین "حجم ظاهری توزیع" نامیده می شود.

حجم توزیع هنگام انتخاب رژیم استفاده می شود
دوز برای محاسبه ND (دوز بارگیری) مورد نیاز برای
دستیابی به غلظت مورد نیاز دارو در خون:
که در آن C غلظت موثر دارو در خون است.

کلیرانس کل کلر (ml/min، l/h) - حجم پلاسما یا
خون، که به طور کامل از دارو در داخل پاک می شود
واحد زمان در مدل خطی:
با توجه به اینکه راه های اصلی دفع کلیه ها و
کبد، کل پاکسازی مقدار است
ترخیص کالا از گمرک کلیه و کبد زیر کبدی
کلیرانس به کلیرانس متابولیکی اشاره دارد
کبد و دفع دارو در صفرا

نرخ حذف کل ثابت (h-1) - درصد کاهش
غلظت یک ماده در واحد زمان (نسبت را منعکس می کند
دارو در واحد زمان از بدن دفع می شود).
پاکسازی کل، حجم توزیع و ثابت حذف
با معادله مرتبط هستند:
نیمه عمر Tl/2 (h) - زمان مورد نیاز برای کاهش
غلظت پلاسمایی 50٪:
تقریباً در یک نیمه عمر از بدن دفع می شود.
50٪ LS، برای دو دوره - 75٪، برای سه دوره - حدود 87٪، و غیره.

وابستگی بین دوره
نیمه حذفی و ثابت نرخ
حذف برای انتخاب فاصله مهم است
بین دوزها، و همچنین برای تعیین
دوره زمانی مورد نیاز برای
دستیابی به غلظت تعادل
(معمولاً 5-7 Tl/2) با تجویز مکرر
PM
اگر داروها در دوز ثابت از طریق
فواصل زمانی ثابت،
کمتر از زمان حذف دارو،
سپس غلظت آن در خون افزایش می یابد و
سپس دوره ای می آید که در هر یک
فاصله بین مصرف دوزهای بعدی
مقدار داروی جذب شده
برابر با مقدار حذف شده

به این حالت “Stationary” یا Staady State می گویند
غلظت به دست آمده در این مورد "ایستا" است (کمتر "تعادل")، - Css. در نتیجه غلظت دارو در نوسان است
در مقدار متوسط ​​با معین
حداکثر (Cssmax) و حداقل
مقادیر (Cssmin) غلظت دارو.

در عمل غلظت تعادلی یک دارو می تواند باشد
محاسبه از غلظت یک داروی داده شده پس از
مدیریت واحد:
که در آن τ فاصله زمانی بین دوزها است.
هنگام محاسبه دوز مورد نیاز برای حفظ مطلوب
غلظت داروها در خون، به اصطلاح دوز نگهدارنده،
از مقدار ترخیص استفاده کنید:
هنگامی که تجویز خارج عروقی دارو به دلایل طبیعی انجام نمی شود
تمام مقدار آن به جریان خون سیستمیک می رسد.

فراهمی زیستی F (%) - بخشی از دوز دارو که به سطح سیستمیک می رسد
جریان خون پس از تجویز خارج عروقی آن.
فراهمی زیستی می تواند مطلق یا نسبی باشد و مشخص می شود
آن را به عنوان نسبتی از مقادیر "مساحت زیر منحنی" (AUC). چه زمانی
داده های مربوط به تجویز خارج عروقی دارو با داده ها مقایسه می شود
همان دارو هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، دریافت می کنید
فراهمی زیستی مطلق:
هنگامی که دو روش خارج عروقی تجویز با هم مقایسه می شوند، آنها صحبت می کنند
فراهمی زیستی نسبی (برای جزئیات بیشتر به بخش "تحقیق" مراجعه کنید
هم ارزی زیستی").

با استفاده از فرمول های فوق به دست می آوریم:
بنابراین، یک قرص (کپسول) حاوی یک دوز
تقریباً 350 میلی گرم، ممکن است تجویز شود
بعد از 12 ساعت اگر یک فاصله 8 ساعته استفاده شود، دوز مصرف شود
باید حدود 233 میلی گرم و در یک فاصله 24 ساعته - 700 باشد

بسیاری از الگوهای فارماکوژنتیک از نقطه نظر فارماکوکینتیک توضیح داده می شوند - یک حوزه مهم از تحقیقات فارماکولوژیک که فرآیندهای جذب، توزیع، متابولیسم و ​​حذف (دفع) وارد شده به بدن را توصیف می کند. پارامترهای فارماکوکینتیک اصلی مورد استفاده برای تولید داروها و منطقی کردن استفاده از آنها در زیر توضیح داده شده است.

بیماران مبتلا به بیماری های مزمن مانند دیابت و صرع باید در طول زندگی خود هر روز دارو مصرف کنند. با این حال، برخی از افراد تنها به یک دوز برای تسکین سردرد خود نیاز دارند.

روشی که فرد برای مصرف دارو استفاده می کند رژیم نامیده می شود. هم مدت درمان دارویی و هم رژیم دوز بستگی به اهداف درمان (درمان، کاهش بیماری، پیشگیری از بیماری، و در تمرینات ورزشی - ورزش های عمومی و ویژه، تسریع فرآیندهای پس از سنگین جسمی و روانی دارد. -استرس عاطفی). از آنجایی که تقریباً همه داروها دارای عوارض جانبی هستند، منطقی شدن دارودرمانی با انتخاب نسبت بهینه درمان و عوارض جانبی دارو حاصل می شود.

با این حال، اول از همه، انتخاب داروی مناسب ضروری است. این تصمیم بر اساس تشخیص دقیق بیماری، آگاهی از وضعیت بالینی بیمار و درک عمیق مکانیسم های پاتوژنتیک و مکانیسم های اثر دارو گرفته می شود. در مرحله بعد، باید دوز و مدت مصرف را تعیین کنید. عرض جغرافیایی درمانی یا تفاوت بین دوز موثر و سمی باید در نظر گرفته شود. فرکانس تجویز بر اساس زمانی تعیین می شود که در طی آن کاهش قابل توجهی در اثر پس از یک دوز واحد از دارو رخ می دهد. مدت زمان درمان بر اساس زمان لازم برای دستیابی به یک اثر درمانی بدون عوارض جانبی قابل توجه تعیین می شود؛ در برخی موارد، مشکلات فارماکو اقتصادی به وجود می آید. برای هر بیمار، این مسائل باید به صورت ترکیبی در نظر گرفته شود.

رابطه بین فازهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک اثر دارو

در گذشته نه چندان دور، مبنای تصمیم گیری آنها روش آزمون و خطا بود که در آن دوز، برنامه دوز و مسیر مصرف به صورت تجربی بر اساس تغییرات در وضعیت بیمار انتخاب می شد. با این حال، در تعدادی از موارد، رژیم های انتخاب شده منجر به اثرات سمی یا بی اثر شدند. مشخص نبود که چرا باید تتراسایکلین هر 6-8 ساعت و دیگوکسین یک بار در روز تجویز شود. چرا مورفین هنگام تجویز عضلانی موثرتر از مصرف خوراکی و غیره است؟

برای غلبه بر محدودیت‌های رویکرد تجربی و پاسخ به سؤالات مطرح شده، شناخت وقایع پس از مصرف دارو ضروری است. مطالعات in vitro و in vivo نشان می دهد که اثربخشی و سمیت تابعی از غلظت دارو در سیال زیستی در محل اثر است. نتیجه این است که هدف از درمان دارویی را می توان با حفظ غلظت کافی دارو در محل اثر در طول دوره درمان به دست آورد. با این حال، بسیار نادر است که دارو بلافاصله در ناحیه مورد نظر ظاهر شود. به عنوان مثال داروهایی که بر روی مغز، قلب، اتصال عصبی عضلانی و ... اثر می کنند برای مصرف خوراکی تجویز می شوند که نیاز به انتقال آنها به محل اثر دارد. در این مورد، دارو در تمام بافت‌های دیگر، از جمله اندام‌هایی، به‌ویژه کبد و کلیه‌ها که آن را از بدن خارج می‌کنند، توزیع می‌شود.

شکل، پدیده هایی را که پس از مصرف خوراکی دارو رخ می دهد، نشان می دهد. در ابتدا، سرعت ورود آن به بدن از سرعت دفع بیشتر می شود و غلظت آن در خون و سایر بافت ها افزایش می یابد و اغلب از سطح لازم برای تظاهر اثر درمانی فراتر می رود و گاهی اوقات باعث ایجاد اثرات سمی می شود. سپس سرعت دفع دارو از سرعت جذب بیشتر می شود، بنابراین غلظت دارو هم در خون و هم در بافت ها کاهش می یابد و تظاهرات اثر آن کاهش می یابد. بنابراین، برای منطقی کردن استفاده از دارو، لازم است درک درستی از سینتیک فرآیندهای جذب، توزیع و حذف، یعنی فارماکوکینتیک داشته باشیم. کاربرد پارامترهای فارماکوکینتیک در مدیریت فرآیندهای فارماکوتراپی موضوع فارماکوکینتیک بالینی است.

وضعیت بیمار پس از مصرف دارو را می توان به دو مرحله تقسیم کرد: فارماکوکینتیککه در آن دوز، شکل دوز، فرکانس دوز و مسیر مصرف با رابطه غلظت دارو و زمان مرتبط است، و فاز فارماکودینامیک، که در آن غلظت دارو در محل اثر با دامنه اثر ایجاد شده مرتبط است.

جداسازی این دو مرحله توسعه یک رژیم دوز را تسهیل می کند. اول، می توان بین علل فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک واکنش غیرمعمول دارویی تمایز قائل شد. دوم، پارامترهای فارماکوکینتیک اساسی برای همه داروها استفاده می شود. اطلاعات به دست آمده در مورد فارماکوکینتیک یک دارو می تواند پیش بینی کننده فارماکوکینتیک داروی دیگری باشد که مسیر تبدیل زیستی مشابهی دارد. ثالثاً، درک فارماکوکینتیک یک دارو به شما امکان می دهد روش استفاده از آن را انتخاب کنید و یک رژیم دوز فردی با عواقب قابل پیش بینی را تعیین کنید.

بنابراین، یک اصل اساسی فارماکوکینتیک بالینی این است که بزرگی هر دو اثر مطلوب و سمی تابع غلظت دارو در محل یا مکان های اثر آن است. بر این اساس، شکست درمانی زمانی اتفاق می‌افتد که غلظت دارو برای ایجاد اثر بسیار کم باشد یا برای ایجاد عوارض سمی بسیار زیاد باشد. بین این محدودیت های تمرکز، ناحیه ای قرار دارد که موفقیت درمان را تعیین می کند. این منطقه را می توان «پنجره درمانی» در نظر گرفت. اندازه گیری مستقیم غلظت یک دارو در محل اثر بسیار بندرت امکان پذیر است؛ معمولاً محتوای ماده تجویز شده و/یا متابولیت های آن در بیوسبسترات های موجود - در پلاسما، سرم خون اندازه گیری می شود. رژیم دوز مطلوب ممکن است رژیمی باشد که غلظت دارو را در پلاسمای خون در "پنجره درمانی" تضمین کند. بنابراین، اغلب داروها در فواصل زمانی مشخص برای حفظ تعادل در روند حذف تجویز می شوند.

منحنی تغییرات غلظت یک دارو در پلاسمای خون پس از یک دوز خوراکی

توسعه تحقیقات فارماکوکینتیک در نیمه دوم قرن بیستم. برای صنعت داروسازی اهمیت زیادی داشت. به عنوان مثال، اگر مشخص شود که یک داروی فعال به اندازه کافی جذب نمی شود، حتی اگر برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده باشد، می توان ترکیبی با فعالیت کمتر اما نفوذ بهتر به بدن را انتخاب کرد. چنین تصمیمی را می توان در مرحله مطالعات پیش بالینی اتخاذ کرد، زیرا فرآیندهای اساسی فارماکوکینتیک برای پستانداران مشابه است و می تواند از حیوانات به انسان تعمیم یابد. همین نتیجه را می توان با توجه به آزمایشات فارماکوکینتیک روی حیوانات با هدف انتخاب دوزهای توصیه شده دارو برای انسان انجام داد.

فارماکوکینتیک دو دارو حاوی یک ماده دارویی در یک دوز: MTC - حداقل غلظت سمی. MEC - حداقل غلظت موثر

مطالعات فارماکوکینتیک در طول کارآزمایی‌های بالینی فاز 1، که معمولاً در داوطلبان سالم انجام می‌شود، فرصتی را برای ارزیابی اشکال مختلف دوز و رژیم‌های دوز فراهم می‌کند. کنترل فارماکوکینتیک در مرحله دوم کارآزمایی‌های بالینی، ارزیابی عینی اثربخشی و ایمنی را در نمونه کوچکی از بیماران فراهم می‌کند و امکان ارائه توصیه‌هایی برای استفاده منطقی از دارو در مرحله سوم آزمایش‌های بالینی را فراهم می‌کند. در صورت لزوم، مطالعات فارماکوکینتیک پس از تایید استفاده پزشکی به منظور بهبود مشخصات فارماکوتراپی ادامه می یابد. توالی فعالیت ها برای توسعه و ارزیابی دارو در نمودار ارائه شده است.

مطالعات فارماکوکینتیک نیز برای حل مشکل اساسی دارو درمانی - حساسیت فردی - ضروری است. دلایل تفاوت در اثرات داروها شامل سن، جنسیت، وزن بدن بیمار، نوع و شدت بیماری، داروهای اضافی مصرف شده توسط بیمار، عادات بد و سایر عوامل محیطی است که بر مکانیسم‌های فارماکوکینتیک تأثیر می‌گذارد. توسط مجموعه ای از ژن ها کنترل می شوند.

در نتیجه، در برخی بیماران رژیم دوز استاندارد بهینه، در برخی دیگر بی اثر و در برخی دیگر سمی خواهد بود.

تجویز همزمان چندین دارو برای بیمار نیز می تواند منجر به مشکلاتی شود، زیرا تداخل آنها در بدن می تواند باعث تغییر در فارماکوکینتیک هر دارو شود.

بنابراین، نیاز به استفاده از پارامترهای فارماکوکینتیک در توسعه و استفاده از داروها بدون تردید است.

برای توصیف مشخصات فارماکوکینتیک یک دارو، تعدادی از پارامترها برای انتخاب یک رژیم دوز استفاده می شود.

هنگام در نظر گرفتن فرآیندهای فیزیولوژیکی (بخش 6.6؛ 7.2.5؛ فصل 9) که پارامترهای فارماکوکینتیک را تعیین می کنند، ویژگی های آنها را ارائه کردیم. برای درک بهتر مطالب، برخی از پارامترهای بالا را تکرار می کنیم و برخی را برای اولین بار در نظر می گیریم.

ثابت سرعت حذف (تعیین - Ke1، بعد - h-1، min-1) پارامتری است که میزان دفع دارو از بدن از طریق دفع و تبدیل زیستی را مشخص می کند. در مدل های چند بخشی، مقدار Ke1 معمولاً حذف دارو از محفظه مرکزی را مشخص می کند که شامل خون و بافت هایی است که به سرعت دارو را با خون مبادله می کنند. حذف دارو از بدن در این مورد با ثابت حذف ظاهری مشخص می شود - یک پارامتر پیچیده (تعیین P، بعد - h-1، min-1)، مرتبط با سایر ثابت های مدل (Kір، در زیر ببینید).

ثابت سرعت جذب (جذب) (نام K01، بعد - h-1) پارامتری است که میزان ورود دارو از محل تزریق به گردش خون سیستمیک را در طول مسیر خارج عروقی مشخص می کند.

ثابت سرعت انتقال دارو بین قطعات (محفظه‌ها) در مدل‌های چند قسمتی (چند محفظه) (با عنوان Kf بعد - h-1، min-1) پارامتری است که سرعت رهاسازی دارو از دارو را مشخص می‌کند. محفظه i به محفظه i. به عنوان مثال، در یک مدل دو قسمتی دو ثابت سرعت انتقال وجود دارد - یکی میزان انتقال از اتاق مرکزی (اول) به محیطی (دوم) را مشخص می کند و نشان می دهد / C,2؛ دیگری فرآیند معکوس را مشخص می کند و K2X نشان داده می شود. بر روی ثابت سرعت تمام فرآیندهای در نظر گرفته شده توسط مدل. در چارچوب یک مدل دو بخشی، این پارامتر a نشان داده می شود، بعد آن h-1، min-1 است.

ثابت سرعت دفع (با نام Ke یا Keh، بعد - h-1، min-1) پارامتری است که میزان دفع دارو را با هر دفعی مشخص می کند: ادرار، مدفوع، بزاق، شیر و غیره. در چارچوب خطی در مدل، این ثابت باید از نظر بزرگی با ثابت سرعت دفع منطبق باشد اگر دارو فقط به یک روش بدون تغییر از بدن دفع شود، مثلاً با ادرار. در موارد دیگر، مقدار Kex برابر است با کسر Ke1-

دوره نیمه حذفی دارو (با نام Tx/2، بعد - ساعت، دقیقه) زمان دفع نیمی از دوز تجویز شده و دریافتی دارو از بدن است. مربوط به زمان نصف شدن غلظت دارو در پلاسمای خون (سرم) در محل کاهش تک توانی در سطح پلاسمایی (سرم) دارو، یعنی در فاز P است.

مقدار T|/2 با دفع کل و تبدیل زیستی دارو، یعنی حذف آن تعیین می شود. دوره نیمه عمر به طور منحصر به فردی به ثابت سرعت حذف بستگی دارد: برای مدل تک قسمتی - T1/2 = 0.693/Keh برای مدل چند قسمتی - T1/2 - 0.693/r.

دوره نیمه جذب (نیمه جذب) دارو (نام Tx/2a، بعد - ساعت، دقیقه) زمان لازم برای جذب (جذب) از محل تزریق به گردش خون سیستمیک نیمی از دوز تجویز شده است. این پارامتر برای توصیف سینتیک دارو در مورد تجویز خارج عروقی آن استفاده می شود و به وضوح به ثابت سرعت جذب دارو بستگی دارد.

نیمه عمر دارو (نام Tx/2a، بعد - ساعت، دقیقه) یک پارامتر شرطی است که در چارچوب یک مدل دو بخشی، توزیع بین اتاقک مرکزی، از جمله پلاسمای خون، و محیطی را مشخص می کند. اتاق (ارگان ها، بافت ها). مقدار Tx/2a مربوط به مدت زمانی است که برای رسیدن به سطوح دارو معادل 50 درصد غلظت تعادلی است که هنگام رسیدن به تعادل بین خون و سایر بافت ها مشاهده می شود.

غلظت اولیه ظاهری دارو (با نام C0 یا C°، ابعاد - mmol/l، میکروگرم در لیتر، ng/ml و غیره) یک پارامتر مشروط برابر با غلظتی است که در صورت مصرف دارو در پلاسمای خون به دست می‌آید. به خون وارد شد و بلافاصله توزیع آن در بین اندام ها و بافت ها (هنگام تجزیه و تحلیل یک مدل یک قسمتی) یا در حجم اتاق مرکزی (هنگام تجزیه و تحلیل مدل های دو و چند بخشی). مقدار C با سینتیک خطی دارو در بدن با دوز دارو نسبت مستقیم دارد.

غلظت ثابت دارو در پلاسمای خون (با نام Css، ابعاد - mmol/l، μg/l، ng/ml) غلظتی است که در پلاسمای خون (سرم) هنگامی که دارو با یک مقدار ثابت وارد بدن می شود، ایجاد می شود. نرخ.

در مورد تجویز متناوب (تجویز) یک دارو در فواصل زمانی مساوی در دوزهای مساوی، از مفاهیم حداکثر غلظت حالت پایدار (C™x) و حداقل غلظت حالت پایدار (C™p) استفاده می شود.

حجم توزیع دارو (نام Vd یا V، ابعاد - l، ml) یک پارامتر شرطی است که درجه جذب دارو توسط بافت ها از پلاسمای خون (سرم) را مشخص می کند. مقدار Vd در چارچوب یک مدل یک قسمتی برابر با حجم مشروط مایعی است که کل دوز داروی ورودی به بدن در آن توزیع می شود تا غلظتی برابر با غلظت اولیه ظاهری (C0) بدست آید. غالباً حجم توزیع به واحد وزن بدن بیمار (G, kg) اشاره می شود و حجم توزیع خاص بدست می آید (تعریف Ad, dimension - l/kg, ml/g). در مدل های چند قسمتی، مفهوم حجم توزیع در محفظه i-ام معرفی شده است (با نام Vh بعد - l، ml). به عنوان مثال، هنگام تجزیه و تحلیل یک مدل دو بخشی، حجم اتاقک مرکزی اول (1/) که شامل پلاسمای خون است، محاسبه می شود. حجم کل یا جنبشی توزیع در چنین مدل‌هایی (نام V$، ابعاد - l، ml) توزیع دارو را پس از رسیدن به حالت تعادل شبه ثابت بین غلظت دارو در خون (محفظه مرکزی) و سایر بافت ها (محفظه های محیطی). برای یک مدل دو قسمتی عبارت Kp = (kei/$)/Vu معتبر است، برای این مدل نیز پیشنهاد شده است از پارامتر حجم توزیع ثابت (تعیین Vss، بعد - l، ml) استفاده شود که متناسب با مقدار حجم توزیع در محفظه اول.

اغلب حجم توزیع "ظاهری" نامیده می شود، که فقط اصطلاحات را پیچیده تر می کند، اما توضیح بیشتری ارائه نمی دهد، زیرا قرارداد این پارامتر از تعریف آن ناشی می شود.

ترخیص کالا از گمرک عمومی دارو (مترادف: ترخیص کالا از گمرک بدن، ترخیص کالا از گمرک پلاسما (سرم)، کلیرانس پلاسما (سرم)، تعیین C1 یا C1T، ابعاد - ml/min، l/hour) - پارامتری مربوط به حجم بافت آزمایش آزاد شده است. از دارو در واحد زمان در ساده ترین حالت، کلیرانس دارو، نسبت میزان دفع از طریق تمام راه های ممکن به غلظت دارو در بافت های بیولوژیکی است.

کلیرانس کلیوی (کلیه) دارو (با نام C/renal، Clr، ClR، ابعاد - l/h، ml/min) پارامتری است که میزان دفع دارو از بدن را از طریق دفع آن توسط کلیه ها تعیین می کند. مقدار C1G (به طور مشروط) مربوط به آن قسمت از حجم توزیع است که از آن دارو در ادرار در واحد زمان دفع می شود.

کلیرانس خارج کلیوی (خارج کلیوی) دارو (با نام C1en S/v/ren، C1t، ابعاد - l/h، ml/min) پارامتری است که میزان دفع دارو از بدن را از راه های دیگر غیر از دفع در ادرار، عمدتاً به دلیل تبدیل زیستی (متابولیسم) دارو و دفع آن با صفرا. مقدار C1er مطابق (مشروط) قسمتی از حجم توزیع است که از آن دارو در واحد زمان توسط مجموع تمام راه های دفع، به جز دفع توسط کلیه ها، حذف می شود.

ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (مترادف - ناحیه زیر منحنی فارماکوکینتیک؛ نام AUC یا S، بعد - mmol-h-l-1، mmol-min-l-1، µg-h-ml-1، µg-min -ml_1 ، ng-h-ml-1، ng min-ml-1، و غیره) - در نمودار در مختصات غلظت دارو در پلاسمای خون (سرم)، Cp - زمان پس از تجویز دارو، G، منطقه از شکل محدود شده توسط منحنی فارماکوکینتیک و محورهای مختصات. AUC مربوط به پارامتر فارماکوکینتیک دیگری، حجم توزیع است. AUC با کلیرانس کل دارو نسبت معکوس دارد. اگر سینتیک دارو در بدن خطی باشد، مقدار AUC متناسب با کل مقدار (دوز) داروی وارد شده به بدن است. اغلب آنها از سطح زیر کل منحنی فارماکوکینتیک (از صفر تا بی نهایت در زمان) استفاده نمی کنند، بلکه از ناحیه زیر قسمتی از این منحنی (از صفر تا مدتی t)\ این پارامتر با AUC نشان داده می شود.

زمان رسیدن به حداکثر غلظت (با نام حداکثر £ یا / max، واحد - ساعت، دقیقه) - زمان رسیدن به غلظت دارو در خون.