Νεφροτοξική επίδραση ακτινοσκιερών ουσιών. Αντιβιοτική νεφροτοξικότητα σε νεογνά

Μιλώντας για νεφροτοξικά φάρμακα, Τι νομίζετε?

Αριστολοχικό οξύ; Αντιβιοτικά; Κυκλοσπορίνη; Αντιφλεγμονώδη φάρμακα;

Εάν σκεφτείτε δύο ή τρία από αυτά, συγχαρητήρια, είστε ένας ασθενής που είναι υπεύθυνος για την κατάστασή σας, αλλά πρέπει να γνωρίζετε: επειδή τα περισσότερα φάρμακα πρέπει να περάσουν από τα νεφρά, περισσότερα από αυτά τα είδη νεφροτοξικών φαρμάκων περισσότερα.

Πολλά φάρμακα και προϊόντα υγείας έχουν πει συχνά ότι είναι δυνατό να κρατηθεί το poke, αυτό δεν είναι σωστό! Όλα τα φάρμακα έχουν παρενέργειες και επομένως όταν επιλέγετε φάρμακα, φροντίστε να επιλέγετε φάρμακα που έχουν μικρές παρενέργειες.

Στα παρακάτω, εδώ είναι μερικά νεφροτοξικά φάρμακα, ο γιατρός και ο ασθενής μπορούν να δώσουν προσοχή!

Στο νεφρωσικό σύνδρομο, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη, ακεταμινοφαίνη, ναπροξένη, ναφθοκινόνη, δικλοφενάκη κ.λπ. Αυτά τα δυτικά φάρμακα έχουν νεφροτοξικότητα. Και έτσι, εάν παίρνετε αυτήν τη στιγμή αυτά τα φάρμακα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας για να προσδιορίσετε εάν μπορείτε να φάτε.

Εάν έχετε ερωτήσεις, συμπληρώστε την παρακάτω φόρμα. Αναμφίβολα θα λάβετε δωρεάν ιατρική συμβουλή από ειδικούς εντός 24 ωρών.

αποτελέσματα αναζήτησης

Βρέθηκαν αποτελέσματα: 82 (0,61 δευτ.)

Ελεύθερη πρόσβαση

Περιορισμένη πρόσβαση

Καθορίζεται η ανανέωση άδειας

ΝΕΦΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ, ΔΙΟΡΘΩΣΗ ΔΟΣΗΣ ΤΟΥΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΛΕΜΦΟΠΛΑΣΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΒΙ.2. Τρόπος πρόσβασης. : https://site/efd/391710

Τις τελευταίες δεκαετίες, παράλληλα με την αύξηση της συχνότητας εμφάνισης λεμφώματος και άλλων κακοήθων νεοπλασματικών παθήσεων, έχει αυξηθεί ο συνδυασμός τους με νεφρική βλάβη και νεφρική ανεπάρκεια. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η επιτυχία της θεραπείας εξαρτάται από την επιλογή φαρμάκων χημειοθεραπείας που δεν έχουν νεφροτοξική δράση. Στη χημειοθεραπεία, για την ελαχιστοποίηση των τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων, είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου ανάλογα με το επίπεδο κρεατινίνης στο αίμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η δόση του φαρμάκου σύμφωνα με τον τύπο Calvert. Εάν ο ασθενής υποβάλλεται σε θεραπεία αντικατάστασης αιμοκάθαρσης, τότε η προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων χημειοθεραπείας πραγματοποιείται ανάλογα με τη φαρμακοκινητική τους και με το ποσοστό της απέκκρισής τους μέσω της μεμβράνης της αιμοκάθαρσης. Η έγκαιρη αναγνώριση της τοξικής επίδρασης του φαρμάκου και τα προληπτικά θεραπευτικά μέτρα θα μειώσουν σημαντικά τη νεφρική δυσλειτουργία και θα αντιμετωπίσουν αποτελεσματικά μια ασθένεια όγκου.

Σε αυτές τις περιπτώσεις, η επιτυχία της θεραπείας εξαρτάται από την επιλογή των φαρμάκων χημειοθεραπείας που δεν έχουν νεφροτοξικόδράση .

ΕΠΙΡΡΟΗ ΤΟΥ ΧΛΩΡΙΔΟΥ ΚΑΙΣΙΟΥ ΣΤΟΥΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΟΥΣ ΔΕΙΚΤΕΣ ΑΙΜΑΤΟΣ, ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΜΙΚΡΟΔΟΜΗ ΤΟΥ ΝΕΦΡΟΥ ΠΟΥΡΟΥΜΙΩΝ [Ηλεκτρονικός πόρος] / Melnikova, Ermishev // Bulletin of the Peoples' Friendship. Σειρά: Οικολογία και ασφάλεια ζωής.- 2014 .- Νο. 2 .- Σελ. 27-37 .- Τρόπος πρόσβασης: https://site/efd/417386

Παρουσιάζονται τα δεδομένα μελετών αλλαγών στην οξεοβασική κατάσταση, οι κύριες βιοχημικές παράμετροι του αίματος που χαρακτηρίζουν τη λειτουργική δραστηριότητα των νεφρών και οι αλλαγές στην ιστολογική δομή των νεφρών υπό τη δράση του χλωριούχου καισίου στο σώμα των αρουραίων. Τα αποτελέσματα των μελετών έδειξαν τη νεφροτοξική επίδραση του χλωριούχου καισίου στο σώμα δηλητηριασμένων αρουραίων με την ανάπτυξη υπο-αντιρροπούμενης μεταβολικής οξέωσης, επιδείνωση της λειτουργικής δραστηριότητας και αλλαγές στη μικροσκοπική δομή των νεφρών με την ανάπτυξη εξωτριχοειδούς ορώδους σπειραματονεφρίτιδας και πρωτεϊνικής νεφρίτιδας.

Τα αποτελέσματα των μελετών έδειξαν νεφροτοξικόη επίδραση του χλωριούχου καισίου στο σώμα των δηλητηριασμένων αρουραίων με την ανάπτυξη υπο-αντιρροπούμενης μεταβολικής οξέωσης, επιδείνωση της λειτουργικής δραστηριότητας και αλλαγές στη μικροσκοπική...

Νταμπιγατράν. Η χρήση αντενδείκνυται σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες. Το στενό θεραπευτικό διάστημα και ο μεγάλος αριθμός φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων που είναι εγγενείς στο έμμεσο από του στόματος αντιπηκτικό βαρφαρίνη αποτελούν τη βάση για μια συνεχή αναζήτηση όχι λιγότερο αποτελεσματικών, αλλά ασφαλέστερων αναλόγων. Μια τέτοια εναλλακτική είναι το dabigatran (Pradaxa®), ένας άμεσος αναστολέας της ρενίνης.

Νεφροτοξικό

Παρουσιάζεται μια ανασκόπηση της βιβλιογραφίας για διάφορες νεφρικές βλάβες που εμφανίζονται πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τη διάγνωση του λεμφώματος Hodgkin ή του λεμφώματος μη Hodgkin. Δίνονται τα χαρακτηριστικά τριών ομάδων παραγόντων που προκαλούν νεφροπάθεια σε ασθενείς με λεμφώματα. Περιγράφονται η παθογένεση και οι κλινικές και μορφολογικές εκδηλώσεις της πρωτοπαθούς νεφρικής βλάβης, της λεμφωματώδους διήθησης των νεφρών, του συνδρόμου λύσης όγκου, καθώς και οι επιπλοκές κατά την εντατική θεραπεία των λεμφωμάτων.

Νεφροτοξικό

Σπειροειδής αξονική τομογραφία: σκιαγραφικό bolus...

Η μονογραφία υπογραμμίζει τα ζητήματα της επιλογής ενός παράγοντα αντίθεσης για ενίσχυση της σκιαγραφικής βλωμού. πληροφορίες σχετικά με τις φυσικοχημικές ιδιότητες των σύγχρονων ακτινοσκιερών ουσιών και τη φαρμακοκινητική τους, την επίδραση στη λειτουργία των νεφρών και άλλων οργάνων παρουσιάζονται λεπτομερώς

Νεφροτοξικόη επίδραση αυτών των φαρμάκων λαμβάνει επίσης χώρα, αλλά είναι λιγότερο έντονη. Δεν βρέθηκε σχεδόν καμία έντονη παρενέργεια στο ήπαρ και τα νεφρά του omnipaque (Πίνακες 2.3–2.5).

Προεπισκόπηση: Ελικοειδής αξονική τομογραφία ενίσχυση αντίθεσης bolus.pdf (0,5 Mb)

Το άρθρο συζητά τις κύριες κατηγορίες οργανικών ενώσεων που είναι συχνότερα η αιτία οξείας δηλητηρίασης. Οι συγγραφείς πρότειναν μια μέθοδο για την ανίχνευση πτητικών τοξικών ουσιών σε δείγματα βιολογικού υλικού χρησιμοποιώντας χρωματογραφία αερίου-υγρού με ιονισμό φλόγας και φασματομετρική ανίχνευση μάζας, η οποία επιτρέπει τον έλεγχο χημικών και τοξικολογικών μελετών σε περιπτώσεις δηλητηρίασης από συστατικά τεχνικών υγρών

νεφροτοξικόδράση .

Συζητείται ο ρόλος των σύγχρονων μεθόδων για τον προσδιορισμό συγκεκριμένων ενζύμων ούρων σε ασθενείς που πάσχουν από χρόνια σωληναρισιακή διάμεση νεφρίτιδα που προκαλείται από τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων με σκοπό την έγκαιρη διάγνωση και πρόληψη της χρόνιας νεφρικής νόσου.

τραυματισμός ιστού. Νεφροτοξικό

#10 [Γιατρός, 2004]

συγκεντρώσεις νεφροτοξικών ουσιών καθώς επιδεινώνεται η νεφρική λειτουργία. Οι μηχανισμοί της καταστροφικής επίδρασης των φαρμάκων στα νεφρά μπορεί να είναι οι εξής: άμεσος νεφροτοξικόδράση (αποκλεισμός ενδοκυτταρικού μεταβολισμού και μεταφοράς...

Προεπισκόπηση: Doctor No. 10 2004.pdf (0,2 Mb)

#6 [Γιατρός, 2002]

Επιστημονικό-πρακτικό και δημοσιογραφικό περιοδικό για ένα ευρύ φάσμα ειδικών. Εκδίδεται από το 1990. Ένα από τα πιο διάσημα και αναγνωρισμένα έντυπα για ασκούμενους γιατρούς. Ο αρχισυντάκτης του περιοδικού είναι ο Ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών I. N. Denisov. Η συντακτική επιτροπή του περιοδικού περιλαμβάνει αναγνωρισμένες αυθεντίες στον κόσμο της ιατρικής: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - Αντεπιστέλλον Μέλος της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, (Αναπληρωτής Αρχισυντάκτης) και πολλοί άλλοι. Με απόφαση της Ολομέλειας της Ανώτατης Επιτροπής Βεβαίωσης το «Βραχ» περιλαμβάνεται στον κατάλογο των περιοδικών που προτείνουν τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων της έρευνας της διατριβής για το πτυχίο του Διδάκτωρ Επιστημών. Κύριες ενότητες: καυτό θέμα. κλινική ανάλυση; διάλεξη; πρόβλημα; νέο στην ιατρική? φαρμακολογία; φροντίδα υγείας. Η συχνότητα απελευθέρωσης είναι μία φορά το μήνα. Κοινό-στόχος - θεράποντες ιατροί, προϊστάμενοι ιατροί νοσοκομείων και πολυκλινικών, επικεφαλής ιατρικών ιδρυμάτων, επικεφαλής ερευνητικών ιδρυμάτων, ιατρικών κέντρων, ενώσεων, επικεφαλής σανατόριου, φαρμακείων, βιβλιοθηκών.

Η ευρεία εφαρμογή του σχετίζεται με ποικίλες αιτίες που προκαλούν οξεία και χρόνια προοδευτική επιδείνωση της λειτουργίας ενός μεταμοσχευμένου νεφρού, 29 30 εκ των οποίων νεφροτοξικόφάρμακα (αναστολείς καλσινευρίνης, αντιβιοτικά...

Προεπισκόπηση: Doctor No. 6 2002.pdf (0,1 Mb)

Νο. 3 [Νεφρολογία, 2007]

Επιστημονικό και πρακτικό περιοδικό με κριτές. Νέες πληροφορίες για τη διάγνωση, τη θεραπεία νεφρικών παθήσεων, τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, την αιμοκάθαρση και άλλες μεθόδους εξωσωματικής θεραπείας. εκπαιδευτικό περιοδικό.

ΝεφροτοξικόΗ ιφοσφαμίδη δρα στα σωληναριακά και σπειραματικά επίπεδα, ενώ η γλουταργίνη και η αργινίνη μειώνουν τον βαθμό της νεφρικής βλάβης. Λέξεις κλειδιά: ιφοσφαμίδη, νεφροτοξικότητα, νεφροπροστασία, αργινίνη, γλουταργίνη.

Προεπισκόπηση: Νεφρολογία №3 2007.pdf (0,1 Mb)
Προεπισκόπηση: Νεφρολογία №3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

#9 [Θεραπευτής, 2016]

Το παν-ρωσικό περιοδικό (πιστοποιητικό εγγραφής PI No. FS1-01660 με ημερομηνία 1 Νοεμβρίου 2004) δημοσιεύεται από το 2005. Περιλαμβάνεται στον Κατάλογο του VAK (κορυφαία επιστημονικά περιοδικά με κριτές και δημοσιεύσεις του VAK, στα οποία θα πρέπει να δημοσιεύονται τα κύρια αποτελέσματα διατριβών για το πτυχίο του διδάκτορα και του υποψηφίου επιστημών). Η δημοσίευση απευθύνεται σε ιατρούς θεραπευτικού προφίλ. Τι είναι ενδιαφέρον για τους αναγνώστες του περιοδικού; Κατά τη διάρκεια του έτους, παρουσιάζει σχεδόν όλους τους τομείς της εσωτερικής ιατρικής - από την καρδιολογία έως τις λοιμώδεις νόσους.

Η κυκλοσπορίνη βελτιώνει την επιβίωση του μοσχεύματος, αλλά νεφροτοξικόδράση (συνήθως σε υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα) και μπορεί να προκαλέσει αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο.

Νο. 3 [Διεθνής Κτηνιατρική Εφημερίδα, 2010]

Το περιοδικό δημοσιεύει άρθρα σχετικά με την κτηνιατρική, τη ζωοτεχνική, τη χημεία, τη βιολογία, τη βιολογική χημεία και τη φυσιολογία.

Η πορεία της θεραπείας απαιτεί 3 ενέσεις λιποσωμικής γενταμυκίνης, αντί για 14 ενέσεις θειικής γενταμυκίνης, η οποία μειώνει την ωτοτοξική της και νεφροτοξικόδράση . ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η αποτελεσματικότητα των αντιβακτηριακών φαρμάκων καθορίζεται από τους ...

Προεπισκόπηση: International Veterinary Bulletin #3 2010.pdf (4,6 Mb)

Η προτεινόμενη μέθοδος για τη μελέτη του πρωτεϊνικού φάσματος των ούρων κατά μοριακό βάρος, λαμβάνοντας υπόψη τους αναπτυγμένους κανονιστικούς δείκτες, καθιστά δυνατή τη διάγνωση πρώιμων εκδηλώσεων νεφροπάθειας παλινδρόμησης σε παιδιά με βάση την αύξηση της συνολικής αναλογίας πρωτεϊνών χαμηλού και υψηλού μοριακού βάρους. Στη νεφροπάθεια παλινδρόμησης, σε αντίθεση με την μη επιπλεγμένη κυστεοουρητηρική παλινδρόμηση, η αναλογία των μεσαίου μοριακού βάρους ουροπρωτεϊνών μειώθηκε απότομα λόγω του κλάσματος λευκωματίνης και οι δείκτες της ολικής πρωτεΐνης των ούρων δεν διέφεραν σημαντικά. Η ποσότητα της ουροπρωτεΐνης με ένα mol. m. 92 kD (που δεν αντιστοιχεί στην πρωτεΐνη Tamm-Horsfall σε αυτόν τον δείκτη) αυξήθηκαν σημαντικά τόσο στην κυστεοουρητηρική παλινδρόμηση χωρίς νεφροσκλήρωση όσο και σε ήπιες παραλλαγές της νεφροπάθειας παλινδρόμησης. Η εξέλιξη της νεφροπάθειας παλινδρόμησης χαρακτηρίστηκε από μια προσέγγιση των κανόνων της ποσοστιαίας κατανομής των κλασμάτων ουροπρωτεΐνης παράλληλα με μια χιονοστιβάδα αύξηση στην απέκκριση πρωτεϊνών υψηλού και μεσαίου μοριακού βάρους και, σε μικρότερο βαθμό, υποκλασμάτων χαμηλού μοριακού βάρους. και η αναλογία της πρωτεΐνης Tamm-Horsfall μειώθηκε απότομα

Με τη νεφροπάθεια παλινδρόμησης 2, η απέκκριση είναι σημαντικά αυξημένη, κυρίως πρωτεΐνες υψηλού και μεσαίου μοριακού βάρους, οι οποίες έχουν νεφροτοξικόεπίδραση στη σωληναριακή συσκευή και συμβάλλοντας στην εξέλιξη της νεφροσκλήρωσης.

Με βάση τα δεδομένα της σύγχρονης βιβλιογραφίας, φαίνεται ο ρόλος των πρωτογενών βλεφαρίδων στην εμβρυϊκή ανάπτυξη των θηλαστικών και στην εμφάνιση ασθενειών. Δίνεται έμφαση στη νεφροφθίαση και στην πολυκυστική νεφρική νόσο ως παραλλαγές των βλεφαρίδων.

Τα δεδομένα που ελήφθησαν δείχνουν επιβράδυνση στην ανάπτυξη των κύστεων, ωστόσο, νεφροτοξικόδράση του φαρμάκου.

Διευκρίνιση του ρόλου της λοίμωξης από μυκόπλασμα στην ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας στα παιδιά.

Νεφροτοξικό

Το άρθρο παρουσιάζει σύγχρονες προσεγγίσεις για τη διάγνωση της γαλακτοζαιμίας, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων νεογνικού προσυμπτωματικού ελέγχου, βιοχημικών μελετών και ανάλυσης DNA. Παρουσιάζονται οι κλινικές εκδηλώσεις διαφόρων μορφών της νόσου και οι αρχές της διαιτοθεραπείας, υποδεικνύοντας την επιλογή των μειγμάτων. Η κλινική παρατήρηση μιας σοβαρής μορφής της νόσου καταδεικνύει τις δυσκολίες διάγνωσης και θεραπείας της γαλακτοζαιμίας στα παιδιά κατά τους πρώτους μήνες της ζωής.

νεφροτοξικό

Συλλέχθηκαν μακροπρόθεσμα δεδομένα εγχώριων και ξένων συγγραφέων σχετικά με τη μελέτη της συσσώρευσης και της επακόλουθης επίδρασης του καδμίου στο σώμα των ψαριών.

2002. Σ. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Νεφροτοξικόεπίδραση ενώσεων πλατίνας, χρωμίου και καδμίου σε θαλάσσια οστεώδη ψάρια / S.P. Gambaryan, Ε.Α. Lavrova // Εφημερίδα της εξελικτικής βιοχημείας και φυσιολογίας.

Η νεφρική δυσλειτουργία είναι μία από τις σημαντικές παθολογικές συνέπειες της ισχαιμίας/επαναιμάτωσης (I/R) αυτού του οργάνου. Το οξειδωτικό στρες που εμφανίζεται στο νεφρό μετά το I/R επηρεάζει όχι μόνο τα κύτταρα του νεφρώνα, αλλά και τα κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, κυρίως του ενδοθηλίου, οδηγώντας στη βλάβη του. Η αξιολόγηση του βαθμού διαφόρων διαταραχών του νεφρικού ενδοθηλίου, καθώς και ο ρόλος αυτών των διεργασιών σε παθολογικές αλλαγές στη λειτουργία του οργάνου και οι μέθοδοι ομαλοποίησης των ενδοθηλιακών και νεφρικών λειτουργιών είναι επείγοντα καθήκοντα που πρέπει να επιλυθούν. Σε αυτή την εργασία, μελετήθηκαν λειτουργικές και μορφολογικές διαταραχές που συμβαίνουν μετά την Ε/Κ του νεφρού στο ενδοθήλιο των νεφρικών αγγείων και η δυνατότητα μείωσης της σοβαρότητας αυτών των αλλαγών χρησιμοποιώντας το στοχευμένο στα μιτοχόνδρια αντιοξειδωτικό πλαστοκινοϋλ-δεκυλροδαμίνη 19 (SkQR1) αναλύθηκε. Έχει αποδειχθεί ότι η ισχαιμία 40 λεπτών και η επαναιμάτωση του νεφρού 10 λεπτών οδηγεί σε έντονη αλλαγή στη δομή των ενδοθηλιακών μιτοχονδρίων, η οποία συνοδεύεται από αγγειοσύσπαση των νεφρικών αγγείων, μείωση της νεφρικής ροής αίματος, αύξηση της αντίσταση της αγγειακής κλίνης και αύξηση του αριθμού των ενδοθηλιακών κυττάρων που κυκλοφορούν στο αίμα. 48 ώρες μετά το I/R, παρατηρείται αύξηση της διαπερατότητας της αγγειακής κλίνης του νεφρού. Η ένεση SkQR1 βελτιώνει την αυθόρμητη αποκατάσταση της νεφρικής αιματικής ροής και μειώνει την νεφρική αγγειακή αντίσταση στα πρώτα λεπτά της επαναιμάτωσης, καθώς και μειώνει τη σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας και ομαλοποιεί τη διαπερατότητα της νεφρικής αγγειακής κλίνης 48 ώρες μετά το I/R. Σε πειράματα in vitro, το SkQR1 προστάτευσε τα ενδοθηλιακά κύτταρα από τον θάνατο που προκλήθηκε από τη στέρηση οξυγόνου-γλυκόζης. Ταυτόχρονα, ο αναστολέας της συνθάσης ΝΟ, L-νιτροαργινίνη, κατάργησε τη θετική επίδραση του SkQR1 στην αιμοδυναμική και την προστασία έναντι της νεφρικής βλάβης. Έτσι, η δυσλειτουργία και ο θάνατος των ενδοθηλιοκυττάρων διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη βλάβης επαναιμάτωσης στον νεφρικό ιστό. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η κύρια παθολογική αρχή στην ενδοθηλιακή βλάβη είναι το οξειδωτικό στρες και η βλάβη στα ενδοθηλιακά μιτοχόνδρια· επομένως, τα στοχευμένα στα μιτοχόνδρια αντιοξειδωτικά μπορούν να χρησιμεύσουν ως αποτελεσματικό εργαλείο για την προστασία από τις αρνητικές συνέπειες της ισχαιμίας.

νεφρική ισχαιμία, ραβδομυόλυση, νεφροτοξικόδράση γενταμυκίνης, οξεία πυελονεφρίτιδα. Οι νεφροπροστατευτικές επιδράσεις του SkQR1 συνδέονται κυρίως με τη μείωση του οξειδωτικού στρες σε αυτές τις παθολογίες και την αύξηση του...

Η ανασκόπηση παρέχει πληροφορίες σχετικά με τη σημασία των δεικτών ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου στα παιδιά. Ο ρόλος μεμονωμένων δεικτών ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην ανάπτυξη και εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου εξετάζεται χρησιμοποιώντας το παράδειγμα νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C, ενδοθηλίνης-1, ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού και αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού. Παρουσιάζονται δεδομένα σχετικά με τη διαφορά στην επίδραση αυτών των δεικτών στο αγγειακό ενδοθήλιο.

Η έννοια της βιολογικής πρόληψης (βιοπροφύλαξη) καλύπτει ένα σύνολο μέτρων που στοχεύουν στην αύξηση της αντοχής ενός ατόμου και του πληθυσμού στη δράση επιβλαβών παραγόντων του περιβάλλοντος παραγωγής και του οικοτόπου. Για βιοπροφύλαξη, χρησιμοποιούνται μόνο φάρμακα που είναι αβλαβή για μακροχρόνια χρήση σε προφυλακτικά αποτελεσματική δόση. Μπορούν να δράσουν κυρίως είτε στην τοξικοκινητική, μειώνοντας την εσωτερική δόση μιας τοξικής ουσίας, είτε στους βασικούς μηχανισμούς της τοξικοδυναμικής της, ωστόσο, αυτές οι δύο επιδράσεις είναι στενά συνδεδεμένες και συχνά αλληλοεξαρτώμενες. Η βιοπροφύλαξη μπορεί να είναι περισσότερο ή λιγότερο ειδική για ένα δεδομένο δηλητήριο ή μη ειδική (επηρεάζοντας ευνοϊκά τους τοξικοκινητικούς ή/και τοξικοδυναμικούς μηχανισμούς που είναι κοινοί σε πολλές, αν όχι σε όλες, τοξίκωση), αλλά αυτή η διαίρεση είναι αυθαίρετη.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. και τα λοιπά. Νεφροτοξικόη δράση του μολύβδου, του καδμίου και η αναστολή του από ένα σύμπλεγμα βιοπροστατευτών // Τοξικολογικό Δελτίο. - 2006. - Νο. 3. - Σ. 26-32.

Η διάλεξη συζητά την κλινική σημασία του συνδρόμου μετεγχειρητικού πόνου, την παθογενετική βάση της εμφάνισής του, τις μεθόδους εκτίμησης της έντασης του μετεγχειρητικού πόνου και την αποτελεσματικότητα της ανακούφισής του, τις σύγχρονες μεθόδους αντιμετώπισης του πόνου μετά την επέμβαση και τον ρόλο των μη στεροειδών αντι- φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) για την επίλυση αυτού του προβλήματος.

Μια δυνητικά επικίνδυνη παρενέργεια της παρακεταμόλης είναι ηπατοτοξική και νεφροτοξικόμια επίδραση που μπορεί να συμβεί όταν ξεπεραστεί η δόση των 4 g / ημέρα, ειδικά εάν ο ασθενής έχει αρχική ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία.

Επείγουσα φροντίδα για οξεία δηλητηρίαση στην πράξη...

Το εγχειρίδιο απευθύνεται σε θεραπευτές, γενικούς ιατρούς, φοιτητές της σχολής μεταπτυχιακής εκπαίδευσης, κλινικούς κατοίκους και ασκούμενους. Το εγχειρίδιο παρέχει μια σύντομη επισκόπηση των πιο κοινών τύπων δηλητηρίασης, παρουσιάζει σύγχρονες αρχές για τη διάγνωση και τη θεραπεία τους.

Ειδική θεραπεία: anexat - αρχική δόση 0,3 έως 2 mg/ημέρα IV. Τα δηλητηριώδη μανιτάρια περιέχουν τοξικά αλκαλοειδή φαλλοϊδίνη και αμανιτίνη (ωχρό φρύνος), τα οποία έχουν ηπατο- και νεφροτοξικόδράση, μουσκαρίνη (fly agaric), προκαλώντας ...

Προεπισκόπηση: Επείγουσα φροντίδα για οξεία δηλητηρίαση στο ιατρείο τοπικού θεραπευτή και γενικού ιατρού.pdf (0,8 Mb)

ΠΡΩΤΕΣ ΒΟΗΘΕΙΕΣ ΓΙΑ ΟΞΕΙΑ ΔΗΛΗΤΗΡΙΑΣΗ

Το εκπαιδευτικό βοήθημα παρέχει ένα ιστορικό υπόβαθρο σχετικά με τις δηλητηριώδεις ουσίες, καθώς και την τρέχουσα κατάσταση αυτού του προβλήματος. Επιπλέον, δίνονται ταξινομήσεις τοξικών ουσιών ανάλογα με τον τύπο, τον μηχανισμό δράσης και τις οδούς εισόδου τους στον οργανισμό. Το εγχειρίδιο παρουσιάζει τις βασικές μεθόδους για τη διάγνωση της δηλητηρίασης και τις γενικές αρχές των πρώτων βοηθειών για αυτές. Το εγχειρίδιο περιγράφει τα κύρια συμπτώματα ορισμένων τύπων δηλητηρίασης, καθώς και μεθόδους για την πρόληψη της δηλητηρίασης. Ο κύριος στόχος αυτού του εγχειριδίου είναι να προετοιμάσει φοιτητές ενός παιδαγωγικού πανεπιστημίου και, πρώτα απ 'όλα, φοιτητές του Τμήματος Ασφάλειας Ζωής, για την πρακτική παροχή PHC σε περίπτωση δηλητηρίασης, τόσο στο σπίτι όσο και σε διάφορες καταστάσεις, όπως έκτακτης ανάγκης, όταν αυτοβοήθεια και αλληλοβοήθεια.

4. Δηλητήρια αίματος που έχουν αιμοτοξική δράση (αιμόλυση, νεφρικά δηλητήρια που έχουν νεφροτοξικόδράση (τοξική νεφροπάθεια). Αυτές περιλαμβάνουν ενώσεις βαρέων μετάλλων, αιθυλενογλυκόλη, οξαλικό οξύ.

Προεπισκόπηση: ΠΡΩΤΕΣ ΒΟΗΘΕΙΕΣ ΓΙΑ ΟΞΕΙΑ ΔΗΛΗΤΗΡΙΑΣΗ.pdf (0,5 Mb)

Νο. 2 [Λοιμώδη νοσήματα, 2010]

Με αυτόν τον τρόπο, νεφροτοξικόη επίδραση του ritonavir δεν έχει ακόμη αποδειχθεί επαρκώς.

Προεπισκόπηση: Infectious Diseases No. 2 2010.pdf (0,1 Mb)

#5 [Γιατρός, 2016]

Από ναρκωτικά νεφροτοξικόη δράση εκφράζεται σε αμινογλυκοσίδες (νεομυκίνη, γενταμυκίνη, μονομυκίνη, καναμυκίνη - τα φάρμακα παρατίθενται κατά σειρά φθίνουσας νεφροτοξικότητας).

Προεπισκόπηση: Doctor No. 5 2016.pdf (0,3 Mb)

Αλγόριθμοι και οργάνωση οδηγού αντιβιοτικής θεραπείας για...

Μ.: Εκδοτικός οίκος "Vidar-M"

Το βιβλίο παρέχει μια προσιτή και συνοπτική περίληψη των βασικών στοιχείων της κλινικής μικροβιολογίας, μια αξιολόγηση των αντιβιοτικών από την άποψη της πρακτικής τους καταλληλότητας στη σύγχρονη ρωσική κλινική πρακτική και λεπτομερείς αλγόριθμους για αντιβιοτική θεραπεία των πιο κοινών μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών.

Υπάρχουν δημοσιεύματα που νεφροτοξικόη επίδραση αυτού του συνδυασμού εμφανίζεται σε περίπου 40% των ασθενών. Δυστυχώς, στην περίπτωση της βακτηριακής ενδοκαρδίτιδας που προκαλείται από εντερόκοκκους ανθεκτικούς στη βανκομυκίνη, οι γιατροί πρακτικά δεν έχουν άλλη επιλογή.

Προεπισκόπηση: Αλγόριθμοι και οργάνωση αντιβιοτικής θεραπείας.pdf (0,5 Mb)

Νο. 1 [Ρωσικό Δελτίο Περινατολογίας και Παιδιατρικής, 2013]

Το προηγούμενο όνομα «Ζητήματα προστασίας της μητρότητας και της παιδικής ηλικίας» είναι ένα από τα παλαιότερα επιστημονικά και πρακτικά περιοδικά (εκδίδεται από το 1956). Το περιοδικό αντικατοπτρίζει τις σύγχρονες τάσεις στη διάγνωση και θεραπεία παιδικών ασθενειών σε διάφορους τομείς της ιατρικής: νεογνολογία και περινατολογία. του καρδιαγγειακού συστήματος? Γαστρεντερολογία? Νεφρολογία και ουρολογία? Πνευμονολογία και Αλλεργολογία· ψυχονευρολογία κ.λπ. Η δημοσίευση περιέχει άρθρα συζητήσεων και διαλέξεων, βιβλιογραφικές κριτικές και περιλήψεις άρθρων που έχουν δημοσιευτεί σε ξένα περιοδικά. Παραδοσιακά, το περιοδικό εξοικειώνει τους αναγνώστες με το υλικό επιστημονικών συνεδρίων, συνεδρίων και άλλων ιατρικών φόρουμ που σχετίζονται με θέματα της περινατολογίας και της παιδιατρικής.

Νεφροτοξικόη επίδραση της συντριπτικής πλειοψηφίας των αντικαρκινικών φαρμάκων είναι συνήθως ήπια και εκδηλώνεται ως μέτρια πρωτεϊνουρία, κυλιντουρία και σπάνια μικροαιματουρία.

Προεπισκόπηση: Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics No. 1 2013.pdf (0,3 Mb)

№1 [Υγεία και εκπαίδευση στον 21ο αιώνα. Journal of Scientific Articles, 2008]

Ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός που επάγει νεφροτοξικόΗ επίδραση των αλάτων μη σιδηρούχων και βαρέων μετάλλων είναι η υπεροξείδωση των λιπιδίων. Το νικέλιο είναι ικανό να ξεκινήσει διεργασίες οξείδωσης ελεύθερων ριζών στις κυτταρικές μεμβράνες.

Προεπισκόπηση: Περιοδικό Επιστημονικών Άρθρων "Υγεία και Εκπαίδευση στον 21ο αιώνα" Αρ. 1 2008.pdf (38.0 Mb)

№1-4 [Υγεία και εκπαίδευση στον 21ο αιώνα. Journal of Scientific Articles, 2013]

Καλύπτονται επίκαιρα θέματα θεραπείας, καρδιολογίας, νευρολογίας, ψυχιατρικής, γαστρεντερολογίας, γενικής χειρουργικής, μαιευτικής και γυναικολογίας, ανδρολογίας, παιδιατρικής, ιατρικής ψυχολογίας, νομικές βάσεις ιατρικής δραστηριότητας κ.λπ.

Η υπολειτουργία της επίφυσης προκαλεί μια πιο σημαντική νεφροτοξικότην επίδραση των αλάτων μολύβδου σε ώριμους αρουραίους με πιο σημαντική πρωτεϊνουρία και την εκδήλωση του συνδρόμου απώλειας ιόντων νατρίου στα ούρα.

Προεπισκόπηση: Περιοδικό επιστημονικών άρθρων Η υγεία και η εκπαίδευση στον XXI αιώνα (The Journal of Scientific articles Health & Education millennium) Αρ. 1-4 2013.pdf (2.1 Mb)

Παιδική υπερηχογραφική διάγνωση

Μ.: Εκδοτικός οίκος "Vidar-M"

Το βιβλίο καλύπτει τα θέματα της υπερηχογραφικής διάγνωσης παθήσεων εγκεφάλου (ΚΝΣ), ήπατος, χοληφόρου συστήματος, στομάχου, δωδεκαδακτύλου, οισοφάγου, παγκρέατος, ουροποιητικού συστήματος με μέγιστη πληρότητα. Για πρώτη φορά καλύπτονται αναλυτικά τα θέματα παιδοηχοκαρδιογραφίας και φλεβολογίας. Παρουσιάζονται περισσότερα από 2000 πρωτότυπα ηχογράμματα, ακτινογραφίες, σχέδια, πίνακες

Νεφροτοξικόη δράση του tsptostashkov. Αγόρι 6 ετών. Διαμήκης σάρωση του αριστερού νεφρού από την πλευρά του sinna.

Προεπισκόπηση: Παιδική υπερηχογραφική διάγνωση.pdf (2,3 Mb)

Νο. 2 [Λοιμώδη νοσήματα, 2016]

Επιστημονικό και πρακτικό περιοδικό της National Scientific Society of Infectious Diseases. Το περιοδικό εκδίδεται από το 2003 και απευθύνεται σε ένα ευρύ φάσμα ειδικών - λοιμωξιολόγους, θεραπευτές, περιφερειακούς και οικογενειακούς γιατρούς, παιδιάτρους, ερευνητές, καθηγητές πανεπιστημίου, διοργανωτές υγειονομικής περίθαλψης. Το περιοδικό περιλαμβάνεται στη Διεθνή Βάση Αναφοράς Scopus και στον Κατάλογο κορυφαίων επιστημονικών περιοδικών και δημοσιεύσεων της Ανώτατης Επιτροπής Πιστοποίησης, στην οποία θα πρέπει να δημοσιεύονται τα κύρια αποτελέσματα διατριβών για το πτυχίο του διδάκτορα και του υποψηφίου επιστημών.

P a rt Η συχνότητα νεφροτοξικότητας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κολιστίνη σε σύγκριση με την πολυμυξίνη Β ΝεφροτοξικόΗ δράση είναι η κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια που εμφανίζεται με τη χρήση πολυμυξινών, δηλαδή κολιστίνης.

Προεπισκόπηση: Λοιμώξεις Νο. 2 2016.pdf (0,2 Mb)

Νο. 3 [Επιστημονικές Σημειώσεις του Κρατικού Πανεπιστημίου Petrozavodsk. Σειρά: Βιολογικές Επιστήμες, 2013]

Δημοσιεύονται άρθρα σχετικά με την αρχιτεκτονική και τις κατασκευές, τις βιολογικές και ιατρικές επιστήμες, τη γεωργία, τις μαθηματικές, φυσικές και τεχνικές επιστήμες.

Και λιγότερο έντονη ηπατο- και νεφροτοξικόδράση (33,9%), κάτι που δεν είναι αλήθεια. Διαπιστώθηκε ότι η συντριπτική πλειοψηφία των ερωτηθέντων (99,1%) γνωρίζει την παρουσία γαστρεντερικών (δυσπεψία, έλκη, αιμορραγία) ανεπιθύμητων ενεργειών στα ΜΣΑΦ.

Προεπισκόπηση: Επιστημονικές Σημειώσεις του Κρατικού Πανεπιστημίου Petrozavodsk. Σειρά φυσικών και τεχνικών επιστημών №3 2013.pdf (1,1 Mb)

Ιατρικές και βιολογικές βάσεις ασφάλειας ζωής...

Περιγράφονται τα θεωρητικά θεμέλια των φυσιολογικών μηχανισμών του σώματος, που εξασφαλίζουν την αλληλεπίδραση ενός ατόμου με το περιβάλλον και το περιβάλλον παραγωγής, οι αρχές και τα επίπεδα των διαδικασιών αυτορρύθμισης του σώματος. Δίνονται τα ιατρικά και βιολογικά χαρακτηριστικά των αρνητικών φυσικών και χημικών παραγόντων του περιβάλλοντος, καθώς και οι διαδικασίες προσαρμογής και αυτορρύθμισης υπό την επίδραση αυτών των παραγόντων. Επιπλέον, το εγχειρίδιο εξετάζει τις πρώτες βοήθειες για απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις του σώματος. Το εγχειρίδιο συντάχθηκε σύμφωνα με το πρόγραμμα εκπαίδευσης των φοιτητών στις Βιοϊατρικές Βασικές Αρχές της Ασφάλειας Ζωής, που καταρτίστηκε με βάση το Κρατικό Γενικό Εκπαιδευτικό Πρότυπο Ανώτατης Επαγγελματικής Εκπαίδευσης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από φοιτητές περιβαλλοντικών και τεχνικών ειδικοτήτων και όποιον ενδιαφέρεται για βιοϊατρικά προβλήματα ασφάλειας ζωής.

Poisons" Ηπατοτοξική επίδραση - τοξική ηπατική δυστροφία "Νεφρικά δηλητήρια" Νεφροτοξικόδράση - τοξική ...... Γαστρεντεροτοξική δράση - τοξική γαστρεντερίτιδα Χαρακτηριστικοί εκπρόσωποι Καρδιακές γλυκοσίδες.

Προεπισκόπηση: Ιατρικά και βιολογικά θεμέλια της ασφάλειας ζωής.pdf (0,6 Mb)

Τοξικολογία με τα βασικά των οικοτοξικολογικών μελετών. επίδομα

Το εγχειρίδιο περιέχει βασικές γνώσεις γενικής τοξικολογίας, βιομηχανικής τοξικολογίας και περιβαλλοντικής τοξικολογίας. Οι κύριες ταξινομήσεις των τοξικών ουσιών, οι μηχανισμοί δράσης τους στο ανθρώπινο σώμα, ο εθισμός και η συνδυασμένη δράση των δηλητηρίων, η τοξικοκινητική και η τοξικοδυναμική, τα βιολογικά χαρακτηριστικά του σώματος με τοξική επίδραση, τα τοξικολογικά χαρακτηριστικά των κύριων βιομηχανικών δηλητηρίων, τα κύρια οδηγίες για την πρόληψη των επαγγελματικών δηλητηριάσεων, παρουσιάζονται τα βασικά της οικολογικής τοξικολογίας.

Δηλητήρια ήπατος" Ηπατοτοξική επίδραση - τοξική ηπατική δυστροφία "Νεφρικά δηλητήρια" Νεφροτοξικόδράση - τοξική ...... Εγώ και το αρσενικό 2 ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΔΗΛΗΤΗΡΙΩΝ ΣΤΟ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟ ΣΩΜΑ 2.1 Κατανόηση της θεωρίας των υποδοχέων Η δράση του δηλητηρίου πριν.

Προεπισκόπηση: Toxicology with Fundamentals of Ecotoxicology.pdf (0,6 Mb)

Προπαιδευτική εσωτερικών παθήσεων. Γενική κλινική...

Ιατρική DV

Το μάθημα των διαλέξεων προετοιμάστηκε σύμφωνα με το πρότυπο πρόγραμμα διδασκαλίας της προπαίδειας εσωτερικών ασθενειών, που εγκρίθηκε από το Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Παρουσιάζουν με συνέπεια τα βασικά της ιατρικής δεοντολογίας, τις κύριες γενικές κλινικές μεθόδους διάγνωσης εσωτερικών παθήσεων, τις σύγχρονες πρόσθετες (λειτουργικές, εργαστηριακές, ενόργανες) μεθόδους έρευνας, καθώς και το φάσμα των υπό εξέταση συνδρόμων. Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στη σημειωτική, το πιο δύσκολο κομμάτι της διάγνωσης. Οι διαλέξεις παρουσιάζονται με βάση την εμπειρία διδασκαλίας αυτού του κλάδου στο Τμήμα Προπαιδευτικής Εσωτερικών Νοσημάτων του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου του Ειρηνικού και τις παραδόσεις της ρωσικής σχολής θεραπευτών. Το βιβλίο προορίζεται για τριτοετείς φοιτητές ιατρικής, μπορεί να είναι χρήσιμο για τελειόφοιτους και αρχάριους.

Διάγνωση παθήσεων των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος με γενικές κλινικές μεθόδους 119 6. Φάρμακα, όπως η αμιδοπυρίνη, η φαινακετίνη, τα βαρβιτουρικά, ορισμένα αντιβιοτικά (όπως οι αμινογλυκοσίδες), νεφροτοξικόδράση .

Προεπισκόπηση: Προπαίδεια εσωτερικών παθήσεων. Γενική κλινική έρευνα και διαλέξεις σημειωτικής για φοιτητές και αρχάριους γιατρούς (μέρος II).pdf (0.7 Mb)

Νο. 2 [Ειδήσεις ανώτατων εκπαιδευτικών ιδρυμάτων. Περιοχή του Βορείου Καυκάσου. Φυσικές Επιστήμες, 2013]

Επιστημονικό, εκπαιδευτικό και εφαρμοσμένο περιοδικό «Ειδήσεις Ανώτατων Εκπαιδευτικών Ιδρυμάτων. Περιοχή Βορείου Καυκάσου» υπάρχει για περισσότερα από 40 χρόνια και είναι εγγεγραμμένος στην Επιτροπή Τύπου της Ρωσικής Ομοσπονδίας (αριθμοί εγγραφής 011018, 011019, 011020). Οι συντακτικές του επιτροπές περιλαμβάνουν κορυφαίους επιστήμονες από τα πανεπιστήμια του Βόρειου Καυκάσου. Δημιουργήθηκε το 1972 με πρωτοβουλία Αντίστοιχου Μέλους. RAS, Διδάκτωρ Χημικών Επιστημών, Καθηγητής Yu.A. Zhdanov, ο οποίος έγινε ο αρχισυντάκτης του, με στόχο την ενσωμάτωση επιστημόνων από τον Βόρειο Καύκασο για την επίλυση επειγόντων προβλημάτων της επιστήμης και των εθνικών οικονομικών προβλημάτων. Τότε το περιοδικό ονομαζόταν «Πρακτικά του Βορειοκαυκάσιου Επιστημονικού Κέντρου Ανώτατης Εκπαίδευσης». Με την έναρξη της περεστρόικα δεν άλλαξε μόνο το όνομα, αλλά και οι όροι χρηματοδότησης. Σήμερα, η έκδοση του περιοδικού πραγματοποιείται με τη μερική οικονομική υποστήριξη των συνιδρυτών του - 15 πανεπιστήμια του Βόρειου Καυκάσου (εξ ου και το όνομα). Οι σελίδες του άρχισαν να δημοσιεύουν άρθρα επιστημόνων τόσο από τον Βόρειο Καύκασο όσο και από χώρες του κοντινού και μακρινού εξωτερικού σχετικά με ένα ευρύ φάσμα επιστημονικών, εφαρμοσμένων και εκπαιδευτικών προβλημάτων, αντανακλώντας την ανάπτυξη της επιστήμης στους ακόλουθους τομείς: μαθηματικά και μηχανική, βιολογία, επιστήμες της γης .

τραυματισμός ιστού. ΝεφροτοξικόΗ δράση των ΜΣΑΦ εκδηλώνεται με αύξηση του επιπέδου των ενζύμων στα ούρα, αφού γ. Στα νεφρά, τα ένζυμα του ξενοβιοτικού μεταβολισμού εκφράζονται ενεργά με το σχηματισμό τοξικών μεταβολιτών. Για μαρκαδόρους...

Προεπισκόπηση: Νέα των ανώτατων εκπαιδευτικών ιδρυμάτων. Περιοχή του Βορείου Καυκάσου. Φυσικές επιστήμες №2 2013.pdf (0,8 Mb)

№2 [Εργαστηριακή διαγνωστική Ανατολική Ευρώπη, 2012]

Ο τετραχλωράνθρακας (τετραχλωρομεθάνιο, CCl4) όταν λαμβάνεται από το στόμα (2-20 ml) προκαλεί σοβαρή δηλητηρίαση, καταστέλλει το κεντρικό νευρικό σύστημα, έχει ηπατο- και νεφροτοξικόδράση .

Προεπισκόπηση: Εργαστηριακά διαγνωστικά Ανατολική Ευρώπη №2 2012.pdf (0,2 Mb)

Νο. 3 [Συνταγή, 2013]

Το περιοδικό δημοσιεύει: νέα της φαρμακευτικής βιομηχανίας; πληροφορίες για νέα φάρμακα· υλικά για τη φαρμακοοικονομία? εκθέσεις για εγχώριους και ξένους κατασκευαστές φαρμάκων· ανασκοπήσεις των φαρμακευτικών αγορών των χωρών της ΚΑΚ· αποτελέσματα κλινικών δοκιμών φαρμάκων· σύγχρονα προγράμματα για τη θεραπεία ασθενειών· πληροφορίες σχετικά με τον ορθολογισμό της φαρμακευτικής θεραπείας.

ΝεφροτοξικόΗ δράση των ΜΣΑΦ οφείλεται σε παραβίαση της νεφρικής αιμάτωσης, η οποία με τη σειρά της οφείλεται στην καταστολή της σύνθεσης της προσταγλανδίνης Ε2 στα νεφρά, η οποία σε ορισμένες καταστάσεις είναι ένας αντισταθμιστικός μηχανισμός για τη διατήρηση της περισωληναριακής ...

Προεπισκόπηση: Συνταγή №3 2013.pdf (0,4 Mb)

Για 15 χρόνια, η ομάδα των συγγραφέων αναπτύσσει επιστημονική έρευνα και ένα πρακτικό πρόγραμμα με στόχο την αξιολόγηση των κινδύνων που συνδέονται με την έκθεση σε μόλυβδο των παιδιών (συμπεριλαμβανομένης της προγεννητικής έκθεσης) σε πολλές βιομηχανικές πόλεις των Μεσαίων Ουραλίων και στη συνέχεια στη μείωση αυτών των κινδύνων. Στις πόλεις που μελετήθηκαν, εμφανίστηκε σημαντικό φορτίο του σώματος με μόλυβδο σε παιδιά και έγκυες γυναίκες (κρινώντας από την περιεκτικότητα σε μόλυβδο στο αίμα τους), καθώς και σε νεογνά (κρίνοντας από την περιεκτικότητα σε μόλυβδο στο αίμα του ομφάλιου λώρου) και αυτό Το φορτίο εξαρτάται από τη χωρητικότητα και την εγγύτητα των μεταλλουργείων χαλκού. Αν και τα μέσα επίπεδα που βρέθηκαν είναι παρόμοια με εκείνα στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες, δείξαμε ότι (α) ο επιπολασμός της νοητικής υστέρησης σε παιδιά σε διαφορετικές πόλεις συσχετίζεται με τα τυπικά επίπεδα μολύβδου στο αίμα τους και (β) όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση μολύβδου στο αίμα του ομφάλιου λώρου, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα ορισμένων προβλημάτων υγείας στα παιδιά κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής τους. Τα διαθέσιμα ποσοτικά δεδομένα για την περιεκτικότητα σε μόλυβδο σε διάφορα συστατικά του περιβάλλοντος εισήχθησαν στο τοξικοκινητικό μοντέλο.

- 2007. - Αρ. 6. - Σ. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. και τα λοιπά. Νεφροτοξικόη δράση του μολύβδου, του καδμίου και η αναστολή του από ένα σύμπλεγμα βιοπροστατευτών // Τοξικολόγος. αγγελιαφόρος.

Νο. 2 [Ερωτήσεις παιδικής διατροφής, 2014]

Η πρώτη σχετίζεται με τη συσσώρευση τοξικών ενώσεων (γαλακτόζη, 1-φωσφορική γαλακτόζη, γαλακτιτόλη), οι οποίες έχουν άμεση ηπατο-, νευρο-, νεφροτοξικόδράση, προκαλούν αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και συμβάλλουν στον σχηματισμό καταρράκτη.

Προεπισκόπηση: Ερωτήσεις παιδικής διατροφής №2 2014.pdf (0.4 Mb)

Νο. 1 [Ζητήματα Πρακτικής Παιδιατρικής, 2007]

Επιστημονικό και πρακτικό περιοδικό της Εθνικής Εταιρείας Διατροφολόγων, της Εταιρείας Παιδιατρικών Γαστρεντερολόγων και του Διεθνούς Οργανισμού Consensus in Pediatrics. Το περιοδικό περιλαμβάνεται στη Διεθνή Βάση Αναφοράς Scopus και στον Κατάλογο κορυφαίων επιστημονικών περιοδικών και δημοσιεύσεων της Ανώτατης Επιτροπής Πιστοποίησης, στην οποία θα πρέπει να δημοσιεύονται τα κύρια αποτελέσματα διατριβών για το πτυχίο του διδάκτορα και του υποψηφίου επιστημών. Το περιοδικό δημοσιεύεται από το 2003 και απευθύνεται σε ένα ευρύ κοινό επαγγελματιών του ιατρικού τομέα, συμπεριλαμβανομένων παιδιάτρων, διατροφολόγων και γαστρεντερολόγων. Το περιοδικό δημοσιεύει πρωτότυπες έρευνες, βιβλιογραφικές ανασκοπήσεις, διαλέξεις, μεθοδολογικές συστάσεις, κλινικές παρατηρήσεις, επίσημα έγγραφα υγειονομικών αρχών.

Νεφροτοξική επίδραση της πολυχημειοθεραπείας στη μετακυτταροστατική περίοδο.

Προεπισκόπηση: Chemistry for Sustainable Development #1 2005.pdf (0,3 Mb)

Νο. 4 [Μορφολογία, 2010]

Ιδρύθηκε το 1916 (πρώην επωνυμία - «Αρχείο Ανατομίας, Ιστολογίας και Εμβρυολογίας»). Δημοσιεύει πρωτότυπη έρευνα, κριτική και γενικά θεωρητικά άρθρα για την ανατομία, την ανθρωπολογία, την ιστολογία, την κυτταρολογία, την εμβρυολογία, την κυτταρική βιολογία, τις μορφολογικές πτυχές της κτηνιατρικής, τα θέματα διδασκαλίας μορφολογικών κλάδων, την ιστορία της μορφολογίας.

Νεφροτοξικόη επίδραση των βαρέων μετάλλων συνοδεύτηκε από παθομορφολογικές αλλαγές με προ57 Υλικά των αναφορών που είχαν ενδείξεις διαταραχής στα εγγύς σπειροειδή σωληνάρια κατά την έκθεση σε κάδμιο, διάμεση νεφρίτιδα - όταν ...

Προεπισκόπηση: Bulletin of the SO RAMS No. 6 2013.pdf (0,8 Mb)

Νο. 2 [Κλινική Ιατρική, 2012]

προστατίτιδα, αδεξίτιδα). ασθένειες που μειώνουν τη συνολική αντίσταση του σώματος (σακχαρώδης διαβήτης, ουρική αρθρίτιδα κ.λπ.) νεφροτοξικόη επίδραση των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συχνά παρουσία σύνθετης σωματικής παθολογίας. συχνά...

Προεπισκόπηση: Clinical Medicine №2 2012.pdf (2,1 Mb)

Νο. 5 [Κλινική Ιατρική, 2014]

Ιδρύθηκε το 1920. Αρχισυντάκτης του περιοδικού: Simonenko Vladimir Borisovich - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής, Αντεπιστέλλον Μέλος της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, Επίτιμος Επιστήμονας, Ταγματάρχης της Ιατρικής Υπηρεσίας, Επικεφαλής Ιατρικής Εκπαιδευτικής και Επιστημονικό Κλινικό Κέντρο που φέρει το όνομά του. Π. Β. Μανδρύκα. Το περιοδικό καλύπτει τα κύρια θέματα της κλινικής ιατρικής, δίνοντας προσοχή στη διάγνωση, την παθογένεια, την πρόληψη, τη θεραπεία και την κλινική ασθενειών. Δημοσιεύει πρωτότυπη έρευνα που αντικατοπτρίζει την επιστημονική εξέλιξη της εγχώριας ιατρικής, καθώς και ανασκοπήσεις της τρέχουσας κατάστασης της θεωρητικής και πρακτικής ιατρικής στη Ρωσία και στο εξωτερικό. Μια ειδική ενότητα είναι αφιερωμένη σε υλικό που δημοσιεύεται για να βοηθήσει τον ασκούμενο. Το περιοδικό καλύπτει επίκαιρα θέματα κοινωνικής υγιεινής, ηθικά και φιλοσοφικά προβλήματα της ιατρικής. Εκτυπώνει κριτικές δημοσιευμένων μονογραφιών, εγχειριδίων, εγχειριδίων σε διάφορους κλάδους της ιατρικής. ενημερώνει περιοδικά για τις εργασίες συνεδρίων, συνεδρίων και επιστημονικών εταιρειών, καλύπτει θέματα της ιστορίας της ιατρικής, καθώς και της εκπαίδευσης και προηγμένης κατάρτισης ιατρικού προσωπικού.

Επιπλέον, η ομάδα κινδύνου περιλαμβάνει άτομα άνω των 60 ετών που έχουν συγγενείς με νεφρική νόσο, άτομα με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου (παχυσαρκία κ.λπ.), ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που έχουν νεφροτοξικόδράση .

Προεπισκόπηση: Clinical Medicine №5 2014.pdf (4,3 Mb)

Νο. 4 [Μοριακή γενετική, μικροβιολογία και ιολογία, 2013]

Ιδρύθηκε το 1983. Αρχισυντάκτης του περιοδικού - Kostrov Sergey Viktorovich - Αντεπιστέλλον Μέλος της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών, Καθηγητής, Διδάκτωρ Βιολογικών Επιστημών, Διευθυντής του Ινστιτούτου Μοριακής Γενετικής της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών. Το περιοδικό καλύπτει τα πιο επίκαιρα θεωρητικά και εφαρμοσμένα προβλήματα της μοριακής γενετικής των προ- και ευκαρυωτικών οργανισμών, της μοριακής μικροβιολογίας και της μοριακής ιολογίας. Το περιοδικό αναθέτει σημαντικό ρόλο σε μελέτες του γενετικού μηχανισμού μικροοργανισμών, έρευνα για τις μορφές γενετικής ανταλλαγής, γενετική χαρτογράφηση παθογόνων παθογόνων, αποσαφήνιση της δομής και των λειτουργιών εξωχρωμοσωμικών παραγόντων κληρονομικότητας και μεταναστευτικών γενετικών στοιχείων και θεωρητικές μελέτες του μηχανισμούς γενετικής ρύθμισης. Δημοσιεύει τα αποτελέσματα των μελετών των μοριακών και γενετικών βάσεων του ευκαρυωτικού κυττάρου, τη λειτουργία των χρωμοσωμάτων και της χρωματίνης, τη φύση των γενετικών αλλαγών κατά τη διάρκεια κακοήθους μετασχηματισμού και μια σειρά από κληρονομικές ασθένειες. Οι σελίδες του περιοδικού καλύπτουν την ανάπτυξη των μοριακών θεμελίων της ιολογίας, συμπεριλαμβανομένων των θεμάτων ενσωμάτωσης ιικών και κυτταρικών γονιδιωμάτων, ζητήματα εμμονής.

ΝεφροτοξικόΗ επίδραση της ΜΤ σε υψηλές κυτταροτοξικές δόσεις έχει μελετηθεί καλά. Ωστόσο, η αρνητική επίδραση των χαμηλών ανοσοκατασταλτικών δόσεων ΜΤ στους νεφρούς είναι αμφιλεγόμενη.

Προεπισκόπηση: Σύγχρονη ρευματολογία №4 2016.pdf (0,2 Mb)

»» 2 / 2002

ΤΡΩΩ. Λουκιάνοβα
Ρωσικό Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Μόσχα

Η χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων είναι η κύρια αιτία της νόσου για όλες τις ηλικιακές ομάδες. Η βλάβη των νεφρών συμβαίνει μέσω δύο κύριων μηχανισμών, ιδιαίτερα άμεσα και με τη βοήθεια ανοσολογικών μεσολαβητών. Για ορισμένα αντιβιοτικά (αμινογλυκοσίδες και βανκομυκίνη), η νεφροτοξικότητα, η οποία είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή του φαρμάκου, είναι μια πολύ συχνή παρενέργεια, μέχρι την έναρξη της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, η συχνότητα της οποίας επί του παρόντος αυξάνεται. Τα αντιβακτηριακά φάρμακα χρησιμοποιούνται πολύ συχνά στη νεογνική περίοδο, ειδικά σε νεογνά με πολύ χαμηλό βάρος γέννησης.

Ο προσδιορισμός των πρώιμων μη επεμβατικών δεικτών νεφρικής βλάβης (μικροσφαιρίνες ούρων, πρωτεΐνες και αυξητικοί παράγοντες) είναι πολύ σημαντικός εφόσον οι τιμές των παραδοσιακών εργαστηριακών παραμέτρων νεφροτοξικότητας αποκλίνουν από τον κανόνα μόνο με την παρουσία σημαντικής νεφρικής βλάβης.

Επί του παρόντος, οι αμινογλυκοσίδες και τα γλυκοπεπτίδια χρησιμοποιούνται συχνά ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό, παρά το χαμηλό θεραπευτικό τους δείκτη. Η νεφροτοξικότητα μπορεί να προκληθεί από (βήτα-λακτάμες και σχετικές ενώσεις. Η πιθανότητα νεφροτοξικότητας κατανέμεται σε σχέση με τα φάρμακα ως εξής: καρβαπενέμες > κεφαλοσπορίνες > πενικιλίνες > μονοβακτάμες. Οι κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς χρησιμοποιούνται συχνά στα νεογνά.

Η νεφροτοξικότητα άλλων κατηγοριών αντιβακτηριακών φαρμάκων δεν συζητείται, είτε επειδή χορηγούνται σε νεογνά υπό εξαιρετικές συνθήκες, όπως η χλωραμφενικόλη ή η κο-τριμοξαζόλη (τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη), είτε επειδή δεν σχετίζονται με σημαντική νεφροτοξικότητα, όπως τα μακρολίδια. κλινδαμυκίνη, κινολόνες, ριφαμπικίνη και μετρονιδαζόλη.

Κατά την επιλογή της αντιβιοτικής θεραπείας σε νεογνά, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθες παράμετροι:

Αντιβιοτική νεφροτοξικότητα, αντιβακτηριακό φάσμα δράσης, φαρμακοκινητική, αποτέλεσμα μετά την εφαρμογή, κλινική αποτελεσματικότητα, προφίλ μείζονος ανεπιθύμητης ενέργειας και κόστος θεραπείας.

Οι κύριες αιτίες νεφρικής βλάβης είναι η σημαντική νεφροτοξικότητα ορισμένων αντιβακτηριακών φαρμάκων, η κυρίαρχη νεφρική απέκκριση των περισσότερων αντιβιοτικών, η υψηλή νεφρική ροή αίματος και ο υψηλός βαθμός εξειδίκευσης των σωληναριακών κυττάρων. Τα αντιβιοτικά μπορούν να βλάψουν τα νεφρά μέσω δύο μηχανισμών. Ο άμεσος τύπος βλάβης (ο πιο συνηθισμένος) είναι δοσοεξαρτώμενος, συχνά με ύπουλη έναρξη (τα συμπτώματα συχνά δεν ανιχνεύονται στα αρχικά στάδια) και χαρακτηρίζεται από νέκρωση τμήματος των κυττάρων των εγγύς νεφρικών σωληναρίων. . Οι παθολογικές αλλαγές σε σοβαρές περιπτώσεις αντιστοιχούν στην εικόνα της οξείας σωληναριακής νέκρωσης, η οποία είναι χαρακτηριστική για βλάβες που προκύπτουν από την έκθεση σε αμινογλυκοσίδες και γλυκοπεπτίδια. Στα νεογέννητα, αυτό το είδος βλάβης σημειώνεται.

Ο ανοσολογικά μεσολαβούμενος τύπος βλάβης δεν εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου και εμφανίζεται συνήθως οξεία, συνοδευόμενη από αλλεργικές εκδηλώσεις. Ιστολογικά, χαρακτηρίζεται από την παρουσία διηθημάτων που αποτελούνται από μονοπύρηνα κύτταρα, πλασματοκύτταρα και ανοσοσφαιρίνη IgE [3]. Η αντίδραση υπερευαισθησίας μπορεί να συμβεί μέσω κυτταρικών μηχανισμών (τις περισσότερες φορές), με αποτέλεσμα οξεία σωληναριδική διάμεση νεφρίτιδα ή μέσω χυμικών μηχανισμών (λιγότερο συχνά), με αποτέλεσμα εστιακή σπειραματονεφρίτιδα. Τέτοιες βλάβες είναι χαρακτηριστικές για τις πενικιλίνες και είναι πολύ σπάνιες στα νεογνά. Οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να ενισχύσουν τόσο την άμεση όσο και την ανοσολογικά μεσολαβούμενη βλάβη.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η ανάπτυξη της επαγόμενης από φάρμακα νεφροπάθειας είναι εντελώς διαφορετική από αυτή της ιδιοπαθούς νεφροπάθειας. Πράγματι, η νεφρική βλάβη συνήθως υποχωρεί όταν διακοπεί το φάρμακο [I]. Ωστόσο, η βλάβη στη νεφρική λειτουργία μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική των αντιβιοτικών, μειώνοντας τη νεφρική απέκκριση και δημιουργώντας έναν επικίνδυνο φαύλο κύκλο. Πιθανή συνέπεια μπορεί να είναι η προσβολή άλλων οργάνων, όπως το όργανο της ακοής, η ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Στο ένα τρίτο των περιπτώσεων στους ενήλικες, η οξεία νεφρική ανεπάρκεια προκαλείται από τη λήψη αντιβακτηριακών φαρμάκων. Ελλείψει συστηματικών επιδημιολογικών δεδομένων για την εμφάνιση ΑΚΙ στα νεογνά, η επίπτωση έχει αυξηθεί κατά 8 φορές τα τελευταία 10 χρόνια τόσο σε νεογνά όσο και σε παιδιά όλων των ηλικιών. Ο ρόλος των αντιβιοτικών στην πρόκληση νεφροτοξικότητας παραμένει ασαφής, καθώς τα αντιβιοτικά χορηγούνται σε νεογνά που είναι συχνά σοβαρά άρρωστα, που έχουν αιμοδυναμικές ή/και ηλεκτρολυτικές διαταραχές, που είναι συνακόλουθοι παράγοντες στην εμφάνιση νεφρικών διαταραχών.

Τα αντιβακτηριακά φάρμακα χρησιμοποιούνται αρκετά συχνά στη νεογνική περίοδο. Σε νεογνά με πολύ χαμηλό βάρος γέννησης, η χρήση αντιβιοτικών είναι πολύ συχνή, έως και το 98,8% των νεογνών, και αυτή η ομάδα ασθενών μπορεί να είναι εξαιρετικά επιρρεπής στην ανάπτυξη νεφρικής βλάβης. Έτσι, η νεογνική ηλικία μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη νεφροτοξικότητας που προκαλείται από αντιβιοτικά και γίνεται πιο σημαντική όσο μεγαλύτερος είναι ο βαθμός της προωρότητας. Πολλοί ερευνητές υποστηρίζουν ότι η νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη λήψη αντιβακτηριακών φαρμάκων (ειδικά αμινογλυκοσίδες ή γλυκοπεπτίδια) είναι λιγότερο συχνή και λιγότερο σοβαρή στα νεογέννητα από ό,τι στους ενήλικες.

Επί του παρόντος, υπάρχουν τρεις γενικά αποδεκτές υποθέσεις: (1) η αναλογία "νεφρικού όγκου προς όγκο σώματος" είναι υψηλότερη στα νεογνά. (2) τα νεογνά επιτυγχάνουν λιγότερη πρόσληψη αντιβιοτικών από τα εγγύς σωληνάρια λόγω ατελούς σωληναριακής ωρίμανσης. (3) οι ανώριμοι νεφροί είναι λιγότερο ευαίσθητοι στον τοξικό παράγοντα. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει πάντα να γίνεται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία προτού η συσσώρευση αντιβιοτικού μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των νεφρικών και εξωνεφρικών παρενεργειών.

Ορισμός και αξιολόγηση της νεφροτοξικότητας

Ο ορισμός της νεφροτοξικότητας είναι καλά τεκμηριωμένος για τις αμινογλυκοσίδες και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλα αντιβιοτικά. Η νεφροτοξικότητα που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες αρχικά ορίστηκε κλινικά ως αύξηση της κρεατινίνης ορού μεγαλύτερη από 20% από την αρχική τιμή. Αργότερα, η νεφροτοξικότητα ορίστηκε με περισσότερες λεπτομέρειες: αύξηση της κρεατινίνης ορού κατά >44,2 micromol/L (0,5 mg/dL) σε ασθενείς με αρχική τιμή κρεατινίνης<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 micromol/l σε ασθενείς με αρχικό επίπεδο κρεατινίνης >265 micromol/l (3 mg/dl) θεωρήθηκαν ως δείκτης της νεφροτοξικής δράσης του συνταγογραφούμενου φαρμάκου.

Ωστόσο, οι παραδοσιακές εργαστηριακές παράμετροι νεφροτοξικότητας, όπως η κρεατινίνη ορού, το άζωτο ουρίας και η ανάλυση ούρων, ήταν μη φυσιολογικές μόνο παρουσία σημαντικής νεφρικής βλάβης. Πρόσφατα, ένας νέος δείκτης κυστατίνης C απομονώθηκε στα νεογνά, ο οποίος είναι δείκτης της σπειραματικής λειτουργίας κατά την περίοδο απουσίας αύξησης της κρεατινίνης. Οι βιοδείκτες νεφροτοξικότητας στα ούρα (μικροσφαιρίνες, πρωτεΐνες και αυξητικοί παράγοντες) χρησιμοποιούνται στη νεογνολογία για την πρώιμη μη επεμβατική αναγνώριση της νεφρικής σωληναριακής βλάβης που εμφανίζεται όταν χρησιμοποιείται αντιβιοτική θεραπεία. Επιπλέον, βοηθούν στον προσδιορισμό του βαθμού βλάβης και στην παρακολούθηση του χρόνου διέλευσης.

Λειτουργική βλάβη στα σωληνάρια.Οι μικροσφαιρίνες ούρων, (η βήτα 2-μικροσφαιρίνη, η άλφα 1-μικροσφαιρίνη και η πρωτεΐνη που δεσμεύει τη ρετινόλη είναι πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Δομική βλάβη στα σωληνάρια.Οι δομικές βλάβες διαγιγνώσκονται με μέτρηση των επιπέδων των ενζύμων στα ούρα, των εγγύς (όπως η πρωτεΐνη που δεσμεύει την απαμινάση της αδενοσίνης) και των περιφερικών σωληναριακών αντιγόνων και των φωσφολιπιδίων (ολική και φωσφατιδυλινοσιτόλη).

Τα πιο σημαντικά ένζυμα είναι η Ν-ακετυλο-βήτα-D-γλυκοζαμινιδάση (EC: 3.2.1.30), που υπάρχει στα λυσοσώματα, και η αμινοπεπτιδάση αλανίνης (EC: 3.4.11.2), που βρίσκεται στο όριο της βούρτσας των κυττάρων των σωληναρίων. Λόγω του μεγάλου μοριακού τους βάρους (136.000 και 240.000 D, αντίστοιχα), δεν φιλτράρονται από τα σπειράματα. Παρουσία άθικτης σπειραματικής λειτουργίας, υψηλά επίπεδα αμινοπεπτιδάσης αλανίνης και δραστηριότητα της Ν-ακετυλο-βήτα-D-γλυκοζαμινιδάσης στα ούρα εμφανίζονται αποκλειστικά με βλάβη στο νεφρικό παρέγχυμα.

Εξάλειψη της νεφρικής ανεπάρκειας.Η εξάλειψη της νεφρικής ανεπάρκειας πραγματοποιείται από αυξητικούς παράγοντες, οι οποίοι είναι πολυπεπτίδια ή πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τα κύρια σημεία του κυτταρικού πολλαπλασιασμού μέσω αυτοκρινών ή/και παρακρινών μηχανισμών. Ιδιαίτερη σημασία έχει ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (μοριακό βάρος - 6045 D), που παράγεται από τα κύτταρα του βρόχου του Henle και των άπω σωληναρίων. Τα επίπεδα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στα ούρα μειώνονται σε οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και η αύξησή τους μετά από νεφρική βλάβη είναι προγνωστική του επιπέδου και του βαθμού αποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίας. Άλλοι σημαντικοί παράγοντες είναι ο αυξητικός παράγοντας τύπου ινσουλίνης (IGF)-1 και IGF-2, ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού (TGF)-άλφα και TGF-βήτα και η πρωτεΐνη Tam-Horsfall.

Αμινογλυκοσίδες

Οι αμινογλυκοσίδες εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται παρά το χαμηλό θεραπευτικό τους δείκτη. Στη νεογνολογία, ο συνδυασμός αμπικιλλίνης και αμινογλυκοσίδης προτείνεται επί του παρόντος ως θεραπεία πρώτης επιλογής για εμπειρική θεραπεία κατά την έναρξη μιας βακτηριακής λοίμωξης και μεγάλος αριθμός νεογνών λαμβάνουν θεραπεία με αμινογλυκοσίδη. Για παράδειγμα, περίπου το 85% όλων των νεογνών έλαβαν το αντιβιοτικό netilmicin.

Περίπου το 50% των περιπτώσεων οξείας νεφρικής ανεπάρκειας που εμφανίστηκαν στο νοσοκομείο κατά τη λήψη φαρμάκων σε ασθενείς όλων των ηλικιών ευθύνονται για τη χρήση αμινογλυκοσιδών. Το 6-26% των ασθενών ανέπτυξαν οξεία νεφρική ανεπάρκεια ενώ έπαιρναν γενταμυκίνη. Στη δομή της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας που εμφανίστηκε κατά τη λήψη αντιβιοτικών, το 80% αντιπροσώπευε την ανεπάρκεια που εμφανίστηκε κατά τη λήψη αμινογλυκοσιδών (60% όταν θεραπεύτηκε με ένα φάρμακο και 20% όταν συνδυάστηκε με κεφαλοσπορίνες).

Σπειραματική βλάβη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες έχει συμβεί στο 3-10% των ενηλίκων ασθενών (και έως 70% σε ασθενείς υψηλού κινδύνου) και στο 0-10% των νεογνών [1]. Σωληναριακός τραυματισμός έχει παρατηρηθεί στο 50-100% τόσο των ενηλίκων όσο και των νεογνών που έλαβαν θεραπεία με αμινογλυκοσίδες παρά την εξατομικευμένη θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου. Και τα επίπεδα της Μ-ακετυλο-βήτα-D-γλυκοζαμινιδάσης στα ούρα αυξήθηκαν έως και 20 φορές τα αρχικά τους επίπεδα στους ενήλικες και έως και 10 φορές στα νεογνά.

Οι αμινογλυκοσίδες απεκκρίνονται σχεδόν πλήρως με σπειραματική διήθηση. Στα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων, οι αμινογλυκοσίδες αλληλεπιδρούν με το όριο της βούρτσας, γεγονός που προκαλεί παραβίαση της φυσιολογικής επαναρρόφησης των πρωτεϊνών στα σωληνάρια. Συγκεκριμένα, οι αμινογλυκοσίδες συνδέονται με τη γλυκοπρωτεΐνη 330, έναν υποδοχέα στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα που μεσολαβεί στην κυτταρική πρόσληψη και στην τοξικότητα των αμινογλυκοσιδίων. Κλινικά, η νεφροτοξικότητα που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες χαρακτηρίζεται από μια ασυμπτωματική αύξηση της κρεατινίνης ορού που εμφανίζεται μετά από 5-10 ημέρες θεραπείας και επανέρχεται στο φυσιολογικό εντός λίγων ημερών από τη διακοπή της θεραπείας. Οι ασθενείς συνήθως δεν εμφανίζουν ολιγουρία, αν και πιο σοβαρές διαταραχές μπορεί να είναι λιγότερο συχνές, ειδικά όταν υπάρχει συνοδός νεφρική βλάβη. Η εμφάνιση πρωτεϊνών και ενζύμων χαμηλού μοριακού βάρους στα ούρα είναι ένα εύρημα που μπορεί να προβλέπει αύξηση της κρεατινίνης ορού. Συγκεκριμένα, η αύξηση του επιπέδου των πρωτεϊνών στα ούρα είναι ο πρώτος ανιχνεύσιμος δείκτης στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας που προκαλείται από τη δράση των αμινογλυκοσιδών.

Στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα, οι αμινογλυκοσίδες συσσωρεύονται στα λυσοσώματα, όπου συνδέονται με τα φωσφολιπίδια. Τα λυσοσωμικά φωσφολιπίδια απελευθερώνονται όταν το λυσόσωμα σπάει, η μιτοχονδριακή αναπνοή διαταράσσεται, η σύνθεση πρωτεϊνών από το ενδοπλασματικό δίκτυο διακόπτεται και η αντλία νατρίου-καλίου αναστέλλεται. Επακόλουθη δομική βλάβη μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρική νέκρωση, η οποία μπορεί να φανεί με φως (συσσώρευση πολυστιβαδικών μεμβρανικών δομών: μυελοειδή σώματα) ή με ηλεκτρονική μικροσκοπία.

Οι αμινογλυκοσίδες αναστέλλουν επίσης τις διαδικασίες επιδιόρθωσης των κυττάρων σε περίπτωση βλάβης. Έχει διαπιστωθεί μείωση στα επίπεδα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα σε νεογνά που λαμβάνουν τομπραμυκίνη απουσία φαρμακευτικής παρακολούθησης του φαρμάκου.

Έχει υποτεθεί ότι ο νεογνικός νεφρός έχει χαμηλή ευαισθησία στην ανάπτυξη νεφροτοξικότητας που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες. Ωστόσο, οι διαπλακουντιακές επιδράσεις της γενταμικίνης στα κύτταρα των εγγύς νεφρικών σωληναρίων σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε γενταμυκίνη ενδομήτρια (μείωση 20% στον τελικό αριθμό νεφρώνων, καθυστερημένη ωρίμανση του φραγμού διήθησης στα σπειράματα και πρωτεϊνουρία) δείχνουν ότι Απαιτείται προσοχή στη συνταγογράφηση αμινογλυκοσιδών στις οποίες εκτίθενται τα ανώριμα παιδιά.νεφροί, ιδιαίτερα τις πρώτες ημέρες της ζωής.

Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τις αμινογλυκοσίδες.

βαθμό τοξικότητας.Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να ταξινομηθούν με την ακόλουθη σειρά ανάλογα με την τάση τους να έχουν τοξική δράση στα σπειράματα: γενταμυκίνη > τομπραμυκίνη > αμικακίνη > νετιλμυκίνη. Υψηλή νεφρική σωληναριακή ανοχή της netilmicin σε ενήλικες έχει επίσης παρατηρηθεί σε νεογνά όταν ο βαθμός της δομικής βλάβης του νεφρού μετρήθηκε από τα επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα, αλλά όχι όταν χρησιμοποιήθηκαν φωσφολιπίδια των ούρων ως δείκτης. Ωστόσο, καμία από τις αμινογλυκοσίδες δεν έχει βρεθεί να είναι λιγότερο νεφροτοξική από τις άλλες.

Δοσολογικά σχήματα.Αν και οι αμινογλυκοσίδες χορηγούνται συνήθως καθημερινά σε δύο ή τρεις δόσεις, μια σειρά δεδομένων υποδηλώνει ότι η άπαξ ημερήσια χρήση σε υψηλότερη δόση παρέχει οφέλη όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια για το σώμα ως σύνολο και χωριστά για τους νεφρούς. Πειραματικά, τα σχήματα αμινογλυκοσιδίων (συνεχής ή διαλείπουσα έγχυση) επηρεάζουν την κινητική της συσσώρευσης αμινογλυκοσιδών παρά τη νεφροτοξικότητά τους. Η γενταμικίνη και η νετιλμικίνη μπορούν να συσσωρευτούν στα νεφρά. Η συσσώρευση της γενταμυκίνης και της νετιλμικίνης στον νεφρικό μυελό είναι σημαντικά μικρότερη εάν η δόση του φαρμάκου χορηγείται σε μεγάλα χρονικά διαστήματα, κατά προτίμηση μία φορά την ημέρα. Οι Prins et al. σε μια πληθυσμιακή μελέτη 1250 ασθενών έδειξε ότι υπήρχε μια πενταπλάσια διαφορά στη νεφροτοξικότητα της γενταμυκίνης μεταξύ των σχημάτων μίας και τριών φορές την ημέρα (5% των ασθενών λάμβαναν ολόκληρη τη δόση σε μία δόση την ημέρα και 24% των ασθενών πολλές φορές την ημέρα) . Σε άλλες 12 μελέτες σε 1250 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με διάφορες αμινογλυκοσίδες, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά, αν και εμφανίστηκε τάση μείωσης της νεφροτοξικότητας με τη χορήγηση του φαρμάκου μία φορά την ημέρα.

Η τομπραμυκίνη, αντίθετα, δεν συσσωρεύεται στα νεφρά. Η κινητική της συσσώρευσης της αμικασίνης στους νεφρούς είναι μικτή, συσσωρεύεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις ορού και δεν συσσωρεύεται σε υψηλές, κάτι που επιβεβαιώνεται από κλινικές μελέτες. Αντίθετα, σε 105 τελειόμηνα και πρόωρα βρέφη στους πρώτους 3 μήνες της ζωής που έλαβαν γενταμυκίνη με συνεχή ή διαλείπουσα έγχυση, όταν λάμβαναν την ίδια ημερήσια δόση, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές όσον αφορά τη ζυμουρία (αμινοπεπτιδάση αλανίνης και Ν-ακετυλο-βήτα -D-γλυκοζαμινιδάση). Επιπλέον, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές για την απέκκριση στα ούρα της αμινοπεπτιδάσης αλανίνης σε 20 τελειόμηνα βρέφη (τους πρώτους 3 μήνες της ζωής) που έλαβαν την ίδια δόση αμινογλυκοσίδης δύο φορές ή μία φορά την ημέρα.

Στους ενήλικες, τα αποτελέσματα μιας πρόσφατης σειράς μετα-αναλύσεων που συνέκριναν το σχήμα άπαξ ημερησίως με το σχήμα πολλαπλών ημερησίων έδειξαν ότι το προηγούμενο σχήμα ήταν επίσης αποτελεσματικό και δυνητικά λιγότερο τοξικό από το δεύτερο. Αντίθετα, τα αποτελέσματα μιας πρόσφατης ανασκόπησης των σχημάτων αμινογλυκοσιδών που χορηγούνται μία φορά την ημέρα σε ενήλικες διαπίστωσαν ότι αυτό το σχήμα δεν βρέθηκε πιο αποτελεσματικό ή λιγότερο τοξικό. Σύμφωνα με τους συγγραφείς αυτής της ανασκόπησης, η σημασία της άπαξ ημερησίως χορήγησης αμινογλυκοσιδών στη μείωση των τοξικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων στη νεογνική περίοδο απαιτεί περαιτέρω μελέτη.

Υψηλές υπολειμματικές και μέγιστες συγκεντρώσεις.Επί του παρόντος, συζητείται το ζήτημα της δυνατότητας μείωσης της νεφροτοξικότητας με τη βοήθεια της παρακολούθησης των θεραπευτικών φαρμάκων. Η εμφάνιση αυξημένων υπολειμματικών συγκεντρώσεων στον ορό για παρατεταμένη περίοδο (που επιτυγχάνεται με ένα θεραπευτικό σχήμα πολλαπλών ημερησίων) είναι πιο πιθανό να προκαλέσει νεφροτοξικότητα (και ωτοτοξικότητα) από την εμφάνιση παροδικών, υψηλών επιπέδων αιχμής που επιτυγχάνονται μετά από ένα θεραπευτικό σχήμα μία φορά την ημέρα. Αν και οι υψηλές συγκεντρώσεις αιχμής και κατώτατες τιμές φαίνεται να συσχετίζονται με την τοξικότητα, μπορεί να εξακολουθούν να είναι ασθενείς προγνωστικοί παράγοντες νεφροτοξικότητας σε πολλούς ασθενείς. Πολλοί ερευνητές αποδίδουν νεφροτοξικότητα σε υψηλές υπολειμματικές συγκεντρώσεις (που μετρώνται αμέσως μετά τη λήψη της προηγούμενης δόσης αμινογλυκοσίδης).

παρατεταμένη θεραπεία.Σε μελέτες ενηλίκων, η συχνότητα εμφάνισης νεφροτοξικότητας που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες μπορεί να κυμαίνεται από 2-4% έως και 55% περίπου των ασθενών, ανάλογα με τη διάρκεια της θεραπείας. Αύξηση του κινδύνου νεφροτοξικότητας σημειώθηκε με αύξηση της διάρκειας της θεραπείας (πάνω από 10 ημέρες).

Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με συννοσηρότητες

Οι κλινικές καταστάσεις που εμφανίζονται συχνότερα στα νεογνά μπορεί να επιδεινώσουν τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τις αμινογλυκοσίδες. Η νεογνική υποξία προκαλεί νεφρική δυσφορία στο 50% των νεογνών. Στα νεογνά με ασφυξία, το επίπεδο της πρωτεΐνης που δεσμεύει τη ρετινόλη στα ούρα είναι ένας δείκτης που προβλέπει την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Μελέτες με βήτα-2-μικροσφαιρίνη καταδεικνύουν ότι η νεογνική ανοξία και η χρήση αμινογλυκοσιδών έχουν αμοιβαία ενισχυτική δράση.

Το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και ο μηχανικός αερισμός έχουν μια γνωστή αρνητική επίδραση στα νεφρά. Αυτά τα αποτελέσματα ενισχύονται με τη χρήση αμινογλυκοσιδών. Σε νεογνά με υπερχολερυθριναιμία, η χολερυθρίνη και τα φωτοπαράγωγά της, καθώς και η χρήση αμινογλυκοσιδών, οδηγούν σε αύξηση της καταστροφικής επίδρασης στα νεφρά (με επίκεντρο τη ζυμουρία). Αυτές οι καταστροφικές επιδράσεις αναμένονται ως αποτέλεσμα της επίδρασης κάθε παράγοντα ξεχωριστά, πιθανώς επηρεάζοντας τα ίδια τα κύτταρα-στόχους (οξειδωτική φωσφορυλίωση).

Η Gram-αρνητική σήψη σχετίζεται με νεφρική βλάβη που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες, ειδικά σε συνθήκες νεφρικής υποαιμάτωσης, πυρετού και ενδοτοξαιμίας.

Διαταραχές ηλεκτρολυτών (υπερασβεστιαιμία ή μείωση καλίου και μαγνησίου) στα νεογνά μπορεί να θέτουν επιπλέον κίνδυνο νεφροτοξικότητας που προκαλείται από τις αμινογλυκοσίδες. Από την άλλη πλευρά, η θεραπεία με αμινογλυκοσίδες σε πρόωρα βρέφη μπορεί να ξεκινήσει έναν φαύλο κύκλο, προκαλώντας αύξηση της απέκκρισης νατρίου και μαγνησίου.

Παραμένει ασαφές εάν η υποκείμενη νεφρική ανεπάρκεια προδιαθέτει όντως σε νεφροτοξικότητα που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες ή απλώς καθιστά ευκολότερο τον εντοπισμό. Η παραπάνω υπόθεση δεν έχει επιβεβαιωθεί.

Φαρμακολογικοί παράγοντες κινδύνου

Η νεφροτοξικότητα που προκύπτει από τη συνδυασμένη χρήση αμινογλυκοσιδών και κεφαλοσπορινών έχει αναφερθεί ευρέως στη βιβλιογραφία, αλλά δεν έχει καταλήξει σε συγκεκριμένο συμπέρασμα.

Η χρήση της ινδομεθακίνης θα μπορούσε να αυξήσει τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τις αμινογλυκοσίδες με δύο τρόπους: (1) αυξάνοντας τόσο τις μέγιστες όσο και τις ελάχιστες συγκεντρώσεις αμινογλυκοσιδίων, (2) αναστέλλοντας τη σύνθεση της προσταγλανδίνης Ε2 στα ούρα και (3) αναστέλλοντας την αγγειοδιασταλτική ουσία που φυσιολογικά παράγεται κατά τη διάρκεια ανάπτυξη νεφροτοξικότητας που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες. Σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με αμινογλυκοσίδες, το επίπεδο της Μ-ακετυλο-βήτα-D-γλυκόζης απαμινάσης στα ούρα ήταν αντιστρόφως ανάλογο με το επίπεδο της PGE 2 στα ούρα.

Η φουροσεμίδη, το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο διουρητικό στη νεογνική περίοδο, επιδεινώνει τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τις αμινογλυκοσίδες, ειδικά σε περιπτώσεις εξάντλησης του BCC. Άλλες νεφροτοξίνες είναι η αμφοτερικίνη και οι παράγοντες ραδιοσκιαγραφικής. Και οι δύο ομάδες θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες.

Κατά τη συζήτηση αυτού του ζητήματος, πρέπει πρώτα να ληφθεί υπόψη η λογική για τη χρήση των αμινογλυκοσιδών. Για παράδειγμα, το χαμηλό νεφροτοξικό δυναμικό των κεφαλοσπορινών τρίτης γενιάς και της αζτρεονάμης είναι ένα σημαντικό επιχείρημα για την ευρύτερη χρήση αυτών των φαρμάκων από, για παράδειγμα, τις αμινογλυκοσίδες στα περισσότερα παιδιά με σοβαρές λοιμώξεις. Ειδικότερα, η χρήση αμινογλυκοσιδών θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με πιθανό κίνδυνο ανάπτυξης παραγόντων όπως υποογκαιμία, μειωμένη νεφρική αιμάτωση, μειωμένη νεφρική λειτουργία. Από πρακτική άποψη, παρουσία υψηλής απέκκρισης στα ούρα της N-ακετυλο-βήτα-D-γλυκόζης απαμινάσης πριν από τη θεραπεία (πάνω από 99°: >2 U/ημέρα τις πρώτες 2 εβδομάδες ζωής), εναλλακτική αντιβιοτική θεραπεία για την εμπειρική θεραπεία της λοίμωξης μπορεί να απαιτηθεί. Ομοίως, η αξιοσημείωτη αύξηση της N-ακετυλο-βήτα-D-γλυκόζης απαμινάσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποδηλώνει ότι η θεραπεία με αμινογλυκοσίδες πρέπει να συνεχίζεται με προσοχή.

Εάν αποφασίστηκε να πραγματοποιηθεί θεραπεία με αμινογλυκοσίδες, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν λιγότερο νεφροτοξικές ουσίες (νετιλμικίνη, αμικασίνη).

Σε κάθε περίπτωση, η εμπειρική δόση έναρξης θα πρέπει να είναι: 2,5 mg/kg κάθε 12 ώρες για γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη και netilmicin σε ηλικία 1 εβδομάδας, στη συνέχεια κάθε 8 ώρες ή κάθε 18 ώρες για βρέφη με πολύ χαμηλό βάρος γέννησης για ολόκληρο τον πρώτο μήνα ζωής και 7,5 mg/kg κάθε 12 ώρες όταν χρησιμοποιείται αμικαδίνη στη 1 εβδομάδα της ζωής (ή σε πολύ χαμηλό βάρος γέννησης), στη συνέχεια 7,5 έως 10 mg/kg κάθε 8 έως 12 ώρες στη συνέχεια.

Είναι απαραίτητο να διεξάγεται θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου: οι μέγιστες και οι υπολειπόμενες συγκεντρώσεις θα πρέπει να μετρώνται μετά τη χορήγηση της 5ης δόσης της αμινογλυκοσίδης εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται δύο φορές την ημέρα.

Κάθε δεύτερη ημέρα θεραπείας, ο προσδιορισμός της κρεατινίνης και των ηλεκτρολυτών του πλάσματος είναι υποχρεωτικός και οι ηλεκτρολυτικές διαταραχές πρέπει να διορθώνονται. Εάν η κρεατινίνη πλάσματος αυξηθεί σε >44,2 mmol/l (0,5 mg/dl), η θεραπεία με αμινογλυκοσίδες θα πρέπει να διακόπτεται, ακόμη και αν η συγκέντρωση είναι υποτοξική και δεν έχει βρεθεί άλλη πηγή νεφρικής βλάβης. Εάν έχει επιτευχθεί η τοξική υπολειμματική συγκέντρωση, είναι απαραίτητο να προσαρμοστεί η δόση ή/και το μεσοδιάστημα χορήγησης.

Γλυκοπεπτίδια

Επί του παρόντος, η χρήση γλυκοπεπτιδίων, ιδιαίτερα βανκομυκίνης, στα νεογνά είναι πολύ διαδεδομένη. Στην πραγματικότητα, η βανκομυκίνη είναι επί του παρόντος το αντιβιοτικό εκλογής για τη θεραπεία της σοβαρής λοίμωξης από σταφυλόκοκκο. Επιπλέον, ο συνδυασμός βανκομυκίνης και κεφταζιδίμης μπορεί να συνιστάται για την εμπειρική θεραπεία της όψιμης νεογνικής σήψης, ειδικά σε μονάδες εντατικής θεραπείας νεογνών όπου υπάρχει σημαντική αντίσταση στη μεθικιλλίνη στους αρνητικούς στην κοαγουλάση σταφυλόκοκκους. Σε ορισμένες μονάδες εντατικής θεραπείας νεογνών, η αντοχή στη μεθικιλλίνη μπορεί να φτάσει το 70%. Ωστόσο, η χρήση της βανκομυκίνης συνοδεύεται πολύ συχνά από την εμφάνιση αναφυλακτοειδών αντιδράσεων και τοξικών επιδράσεων στο όργανο της ακοής και στα νεφρά. Η χρήση της τεϊκοπλανίνης συνεπάγεται πλεονεκτήματα στο σχήμα του φαρμάκου και σχετίζεται με λιγότερες παρενέργειες.

Βανκομυκίνη.Επί του παρόντος, δεν υπάρχει πλήρης κατανόηση του μηχανισμού της νεφροτοξικότητας της βανκομυκίνης. Ωστόσο, ένας μεγάλος αριθμός πειραματικών και κλινικών μελετών έχουν επισημάνει ορισμένες πτυχές αυτού του προβλήματος:

Η συσσώρευση βανκομυκίνης στα λυσοσώματα των εγγύς σωληναριακών κυττάρων δεν είναι παρόμοια με αυτή των αμινογλυκοσιδών.

Οι αμινογλυκοσίδες σχετίζονται με μεγαλύτερη νεφροτοξικότητα από τα γλυκοπεπτίδια. Η τομπραμυκίνη βρέθηκε να είναι σημαντικά πιο τοξική από τη βανκομυκίνη και ο συνδυασμός των δύο φαρμάκων ήταν πολύ πιο τοξικός από το μεμονωμένο φάρμακο. Τα ίδια αποτελέσματα λήφθηκαν για τη βανκομυκίνη και τη γενταμυκίνη.

Η τοξικότητα, η οποία εμφανίζεται κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση της βανκομυκίνης, αξιολογείται από την κατάσταση του ορίου της βούρτσας και τα λυσοσωμικά ένζυμα. Επιπλέον, οι πρωινές δόσεις του φαρμάκου συνδέονται με λιγότερες παρενέργειες από τις βραδινές.

Από φαρμακοδυναμική άποψη, η νεφροτοξικότητα της βανκομυκίνης σχετίζεται με τη συνδυασμένη επίδραση μιας μεγάλης περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου και διάρκειας θεραπείας.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η νεφροτοξικότητα που σχετίζεται με τη βανκομυκίνη είναι αναστρέψιμη ακόμη και μετά από υψηλές δόσεις του φαρμάκου.

Ο κύριος μηχανισμός της νεφροτοξικότητας της βανκομυκίνης περιλαμβάνει δύο διακριτές διεργασίες: (1) εξαρτώμενη από την ενέργεια σωληναριακή μεταφορά γλυκοπεπτιδίων από το αίμα σε σωληνοειδή κύτταρα κατά μήκος της βασεοπλάγιας (βασικής) μεμβράνης, όπως συμβαίνει με τον κορεσμό ορισμένων αμινογλυκοσιδών από αυτή τη μεταφορά, η οποία συμβαίνει σε μια ορισμένη συγκέντρωση? (2) σωληναριακή επαναρρόφηση, αν και πιθανότατα εμπλέκεται αυτός ο μηχανισμός. Ωστόσο, δεν φαίνεται να σχετίζεται τόσο έντονα με την εμφάνιση νεφροτοξικότητας.

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών που δημοσιεύθηκαν για τη νεφροτοξικότητα της βανκομυκίνης είναι αντικρουόμενα. Στην πραγματικότητα, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με τους ακόλουθους παράγοντες: περίοδος παρατήρησης, πληθυσμός υπό θεραπεία, δοσολογικό σχήμα που χρησιμοποιείται, διάρκεια θεραπείας, προσδιορισμός νεφροτοξικότητας, ευαισθησία των μεθόδων που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της νεφρικής βλάβης, τύπος λοίμωξης που αντιμετωπίζεται και παρουσία συνοδών ασθενειών ή/και φαρμάκων.

Η νεφροτοξικότητα με τη θεραπεία με βανκομυκίνη αξιολογείται ως μέτρια και εμφανίζεται σε λιγότερο από το 5% των ασθενών σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες προτείνουν μεγαλύτερη συχνότητα όταν συγχορηγείται με αμινογλυκοσίδες. Όσο περισσότερο καθαρό είναι το φάρμακο, τόσο λιγότερο συχνές είναι οι παρενέργειες. Η συχνότητα εμφάνισης σπειραματικής τοξικότητας σε 460 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βανκομυκίνη ως θεραπεία με ένα μόνο φάρμακο ήταν 8,2%. Αντίθετα, οι τιμές των κύριων βιοδεικτών στα ούρα παρέμειναν σταθερές σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν βανκομυκίνη για 3 ημέρες.

Αν και το θέμα είναι αμφιλεγόμενο, οι νεογνικοί νεφροί είναι γενικά λιγότερο ευαίσθητοι στην τοξικότητα της βανκομυκίνης από τους νεφρούς ενηλίκων, όπως αποδεικνύεται από μεγάλο αριθμό πειραματικών παρατηρήσεων. Η ανωριμότητα των εγγύς σωληναριακών κυττάρων μπορεί να ευθύνεται για χαμηλότερη πρόσληψη βανκομυκίνης σε σύγκριση με άλλες παιδιατρικές ηλικίες. Η συχνότητα νεφροτοξικότητας ήταν 11% σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία μόνο με βανκομυκίνη. Σε μια άλλη μελέτη, τα νεογνά και τα μικρά παιδιά που έλαβαν θεραπεία με βανκομυκίνη βρέθηκε ότι ήταν καλά ανεκτά χωρίς ανωμαλίες στις δοκιμασίες νεφρικής λειτουργίας. Ωστόσο, τα επίπεδα BUN και κρεατινίνης ορού θα πρέπει να μετρώνται 2 ή 3 φορές την εβδομάδα ή την εβδομάδα σε νεογνά που λαμβάνουν θεραπεία με βανκομυκίνη.

Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη βανκομυκίνη.Υπάρχει ακόμη διαφωνία σχετικά με την ανάγκη για θεραπευτική παρακολούθηση της βανκομυκίνης. Ενώ οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της βανκομυκίνης ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό στα νεογνά, συνιστάται έντονα η θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου για τη διατήρηση επαρκών συγκεντρώσεων και την αποφυγή παρενεργειών. Η κατάσταση παραμένει ασαφής επειδή σε διάφορες μελέτες, ο χρόνος δειγματοληψίας μετά την έγχυση ποικίλλει από 15 λεπτά έως 3 ώρες ή περισσότερο. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα πρέπει να μετρώνται 30 λεπτά πριν και 30 λεπτά μετά την έγχυση, ιδιαίτερα μετά την τρίτη δόση βανκομυκίνης. Επίσης, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με το πόσο συχνά θα πρέπει να επαναλαμβάνονται τέτοιοι προσδιορισμοί: εξαρτάται από την παρουσία διαφόρων παραγόντων κινδύνου.

Υψηλές υπολειμματικές τιμές.Υπολειμματικές συγκεντρώσεις βανκομυκίνης μεγαλύτερες από 10 mg/l σχετίζονται με 7,9 φορές αύξηση του κινδύνου νεφροτοξικότητας. Επιπλέον, οι υψηλές υπολειμματικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου μπορεί να υποδηλώνουν μη φυσιολογικό φαρμακοδυναμικό προφίλ με αυξημένο κίνδυνο τόσο νεφροτοξικότητας όσο και ωτοτοξικότητας. Εάν η παρακολούθηση του θεραπευτικού φαρμάκου δεν είναι εφικτή, η προτεινόμενη δόση θα πρέπει να υπολογίζεται σε ηλικία 1 εβδομάδας με βάση την ηλικία κύησης και τη νεφρική λειτουργία μετά την ηλικία 1 εβδομάδας. Ο πίνακας παρέχει οδηγίες για τη δοσολογία της βανκομυκίνης.

Το 78% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία σύμφωνα με αυτές τις οδηγίες είχαν βέλτιστες και μέγιστες και υπολειπόμενες συγκεντρώσεις βανκομυκίνης. Η λήψη του φαρμάκου με συνεχή έγχυση αξιολογείται επίσης ως καλά ανεκτή από τα νεφρά.

Υψηλές υπολειμματικές συγκεντρώσεις.Δεν υπάρχουν επιβεβαιωμένες ενδείξεις ότι παροδικές υψηλές υπολειμματικές συγκεντρώσεις (>40 mg/l) σχετίζονται με την εμφάνιση τοξικότητας. Επομένως, ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι η συνεχής παρακολούθηση του φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να διασφαλίσει ότι όλες οι απαραίτητες πληροφορίες είναι διαθέσιμες.

παρατεταμένη θεραπεία.Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για περισσότερες από 3 εβδομάδες και, κατά συνέπεια, έλαβαν μεγάλη συνολική δόση, διέτρεχαν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν νεφροτοξικότητα. Στη νεογνική περίοδο, η θεραπεία εξαιρετικά σπάνια παρατείνεται για περισσότερο από 2 εβδομάδες.

Τραπέζι

Δοσολογία βανκομυκίνης σε νεογνά

Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη συννοσηρότητα,Η υψηλή βασική κρεατινίνη ορού και η παρουσία ηπατικής νόσου, ουδετεροπενίας και περιτονίτιδας θεωρούνται σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη νεφροτοξικότητας.

Φαρμακολογικοί παράγοντες κινδύνου.Όταν η βανκομυκίνη συνδυάζεται με άλλα νεφροτοξικά φάρμακα όπως αμινογλυκοσίδες, αμφοτερικίνη ή φουροσεμίδη, ο κίνδυνος νεφροτοξικότητας μπορεί να είναι πολύ υψηλός, με επίπτωση έως και 43%. Ο συνδυασμός μιας αμινογλυκοσίδης με βανκομυκίνη πιστεύεται ότι αυξάνει τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας κατά 7. σε παιδιατρικούς ασθενείς, η συχνότητα νεφροτοξικότητας ήταν 22%. Αντίθετα, η προσεκτική θεραπευτική παρακολούθηση τόσο του γλυκοπεπτιδίου όσο και της αμινογλυκοσίδης ελαχιστοποίησε τη νεφροτοξικότητα σε 60 παιδιά και 30 νεογνά. Επιπλέον, η βανκομυκίνη δεν έχει βρεθεί ότι ενισχύει τη σωληναριακή νεφροτοξικότητα που προκαλείται από την αμικακίνη σε παιδιά με λευχαιμία, πυρετό και ουδετεροπενία. Ωστόσο, ο συνδυασμός αμινογλυκοσίδης και βανκομυκίνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε εναλλακτικούς συνδυασμούς όπου η θεραπευτική παρακολούθηση και των δύο φαρμάκων δεν είναι εφικτή και σε νεογνά πολύ χαμηλού βάρους γέννησης.

Η χρήση ινδομεθακίνης σε συνδυασμό με βανκομυκίνη συσχετίστηκε με διπλάσια αύξηση του χρόνου ημιζωής του γλυκοπεπτιδίου. Παρόμοια αποτελέσματα έχουν περιγραφεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βανκομυκίνη και εξωσωματική οξυγόνωση μεμβράνης.

Teicoplanin.Σε μια μετα-ανάλυση 11 συγκριτικών μελετών σε ενήλικες, η συνολική συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν τεϊκοπλανίνη αντί βανκομυκίνη (14 έναντι 22%). Επιπλέον, η νεφροτοξικότητα της τεϊκοπλανίνης ήταν λιγότερο συχνή (4,8%) όταν χορηγήθηκε σε συνδυασμό με οποιαδήποτε αμινογλυκοσίδη παρά όταν η βανκομυκίνη συνδυάστηκε με μια αμινογλυκοσίδη (10,7%).

Σε μια μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη με 3377 νοσηλευόμενους ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με τεϊκοπλανίνη, η συχνότητα νεφροτοξικότητας (στην περίπτωση αυτή, ορίζεται ως παροδική αύξηση της κρεατινίνης ορού) ήταν 0,6%. Σε παιδιατρικούς ασθενείς, η συχνότητα νεφροτοξικότητας βρέθηκε να είναι παρόμοια ή χαμηλότερη.

Τα αποτελέσματα και οι ανασκοπήσεις 7 μελετών έχουν δημοσιευθεί για αυτό το θέμα σε νεογνά και κανένας από τους 187 συμμετέχοντες στη μελέτη που έλαβαν τεϊκοπλανίνη δεν παρουσίασε παροδική αύξηση της κρεατινίνης ορού. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν δόση 8-10 mg/kg μετά από ένα σχήμα φόρτωσης 15-20 mg/kg/ημέρα. Στην ίδια ομάδα ασθενών, δύο μελέτες συνέκριναν τη συχνότητα νεφροτοξικότητας μεταξύ βανκομυκίνης και τεϊκοπλανίνης. Στην πρώτη μελέτη, η οποία περιελάμβανε 63 ουδετεροπενικά παιδιά, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της κρεατινίνης ορού στο 11,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με βανκομυκίνη και στο 3,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τεϊκοπλανίνη, αντίστοιχα. Στη δεύτερη μελέτη, η οποία περιελάμβανε 36 βρέφη πολύ χαμηλού βάρους γέννησης (21 έλαβαν τεϊκοπλανίνη, 15 βανκομυκίνη), περιγράφηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των μέσων επιπέδων κρεατινίνης ορού στις ομάδες τεϊκοπλανίνης και βανκομυκίνης (60,5 και 84,4 cmol/l, αντίστοιχα). Ωστόσο, και οι δύο τιμές ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους.

Έχει αποδειχθεί καλή γενική και νεφρική ασφάλεια για την τεϊκοπλανίνη σε πρόωρα βρέφη με όψιμη σταφυλοκοκκική σήψη και όταν το φάρμακο έχει χρησιμοποιηθεί προληπτικά σε νεογνά πολύ χαμηλού βάρους γέννησης. Η τεϊκοπλανίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι καλά ανεκτή από τα νεφρά ακόμη και όταν η δόση υπερβαίνεται στα νεογνά. Οι τιμές της κρεατινίνης ορού, της κυστατίνης C, του αζώτου της ουρίας και των βιοδεικτών στα ούρα παρέμειναν σταθερά εντός του φυσιολογικού εύρους.

Κεφαλοσπορίνες

Οι κεφαλοσπορίνες και άλλα αντιβιοτικά τρίτης γενιάς χρησιμοποιούνται πολύ συχνά στην επείγουσα φροντίδα νεογνών. Η χαμηλή νεφροτοξικότητα είναι το κύριο επιχείρημα για τη συχνότερη χρήση τους, αντί των αμινογλυκοσιδών, σε παιδιά με σοβαρές μολυσματικές ασθένειες. Ο συνδυασμός αμπικιλλίνη + κεφοταξίμη χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο της αμπικιλλίνης + γενταμικίνης ως θεραπεία εκλογής στη νεογνική σήψη και μηνιγγίτιδα, ειδικά όταν δεν είναι δυνατή η παρακολούθηση του θεραπευτικού φαρμάκου.

Η νεφροτοξικότητα των κεφαλοσπορινών, η οποία έχει μελετηθεί εκτενώς, εξαρτάται κυρίως από δύο παράγοντες:

1) ενδοφλοιώδης συγκέντρωση του φαρμάκου και

2) εσωτερική επανενεργοποίηση του φαρμάκου.

ενδοφλοιώδης συγκέντρωση.Η σημασία της μεταφοράς οργανικών οξέων επιβεβαιώνεται απόλυτα. Στην πραγματικότητα, η νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τις κεφαλοσπορίνες (κυρίως (3-λακτάμες) περιορίζεται σε συστατικά που μεταφέρονται εκτός αυτού του συστήματος.Επιπλέον, η πρόληψη της νεφροτοξικότητας είναι δυνατή με την αναστολή ή την καταστολή αυτής της μεταφοράς.Τελικά, η αύξηση της ενδοκυτταρικής πρόσληψης των κεφαλοσπορινών αυξάνει την τοξικότητα.

εσωτερική αντιδραστικότητα.Η εγγενής αντιδραστικότητα των κεφαλοσπορινών χωρίζεται σε τρία επίπεδα ανάλογα με την πιθανή αρνητική αλληλεπίδρασή της με κυτταρικούς στόχους: υπεροξείδωση λιπιδίων, ακετυλίωση και αδρανοποίηση κυτταρικών πρωτεϊνών και ανταγωνιστική αναστολή της μιτοχονδριακής αναπνοής. Η υπεροξείδωση των λιπιδίων παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της βλάβης που προκαλείται από την κεφαλοριδίνη. Η ανταγωνιστική αναστολή της μιτοχονδριακής αναπνοής μπορεί να είναι μια κοινή παθολογική οδός στην επέκταση της βλάβης στην περίπτωση συνδυασμένης θεραπείας με αμινογλυκοσίδες με κεφαλοσπορίνες. Η κεφαλοριδίνη και η κεφαλογλυκίνη σε θεραπευτικές δόσεις είναι οι μόνες κεφαλοσπορίνες που μπορούν να προκαλέσουν βλάβες στο σώμα ενός παιδιού σε επίπεδο μιτοχονδριακής καταστροφής.

Σύμφωνα με τον μειούμενο βαθμό νεφροτοξικότητας για τις κεφαλοσπορίνες, η κατανομή έχει ως εξής: κεφαλογλυκίνη > κεφαλοριδίνη > κεφακλόρη > κεφαζολίνη > κεφαλοθίνη > κεφαλεξίνη > κεφταζιδίμη. Η κεφαλεξίνη και η κεφταζιδίμη σχετίζονται με πολύ μικρή νεφροτοξικότητα σε σύγκριση με άλλους παράγοντες. Η κεφταζιδίμη θεωρείται ελάχιστα τοξική στην ανάπτυξη νεφρικής βλάβης όταν χορηγείται σε επαρκή χρόνο.

Κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς.Η παρουσία κατευθυνόμενης νεφρολογικής τοξικότητας (ανάλογα με την έντονη αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα) που σχετίζεται με τη χρήση κεφαλοσπορινών τρίτης γενιάς παρατηρήθηκε σε λιγότερο από 2% των ασθενών που παρατηρήθηκαν, με εξαίρεση την κεφαπεραζόνη, στην οποία ο αριθμός αυτός ήταν 5 %.

Κατά τη μέτρηση των επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα, οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να αλλάξουν την πορεία της αντίδρασης Jaffe, η οποία χρησιμοποιείται συνήθως σε εργαστηριακές μελέτες των επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα και στα ούρα.

Κεφαλοταξίμη.Είναι ασυνήθιστο η κεφαλοταξίμη να προκαλεί σημαντική νεφρική βλάβη. Δεν παρουσιάζει αύξηση στα ούρα των ενζύμων αλανίνη-αμινοπεπτιδάση και Ν-ακετυλ-βήτα-D-γλυκοζαμινιδάση, που συνήθως προκαλείται από αμινογλυκοσίδες και φουροσεμίδη.

Παρόμοια αποτελέσματα βρίσκονται με τα επίπεδα των ενζύμων στα ούρα σε ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε πολύπλοκη χειρουργική επέμβαση. Η κεφαλοταξίμη χρησιμοποιείται ενεργά στην παιδιατρική, καλά ανεκτή από νεογέννητους ασθενείς, ακόμη και αν συνταγογραφείται με netilmicin.

Ένα άλλο ενδιαφέρον χαρακτηριστικό της κεφαλοταξίμης είναι η χαμηλή περιεκτικότητά της σε νάτριο (περίπου 20 και 25% νάτριο σε κεφαζιδίμη και κεφτριαξόνη, αντίστοιχα), η οποία είναι βέλτιστη για ασθενείς με υπερνατριαιμία ή/και υψηλή περιεκτικότητα σε υγρά.

Κεφτριαξόνη.Η νεφρική ανοχή στην κεφτριαξόνη βρέθηκε τόσο σε όλα τα παιδιά (μια αλλαγή στα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα σημειώθηκε μόνο σε 3 από τους 4743 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κεφτριαξόνη) όσο και σε νεογνά, ακόμη και σε συνδυασμό με γενταμυκίνη. Η κεφτριαξόνη είναι ελκυστική επειδή χορηγείται μία φορά την ημέρα. Επιπλέον, μπορεί να χορηγηθεί σε νεογνά, ειδικά κατά την 1η εβδομάδα της ζωής και/ή σε νεογνά με χαμηλό βάρος γέννησης, για δύο λόγους:

με την απελευθέρωση χολερυθρίνης και λευκωματίνης με διάρροια που παρατηρήθηκε στο 24-40% των παιδιών που έλαβαν θεραπεία. Πρέπει επίσης να θυμόμαστε ότι η περιεκτικότητα σε νάτριο στο παρασκεύασμα είναι 3,2 mmol. Η νεογνική δόση ιμιπενέμης είναι 20 mg/kg κάθε 12 ώρες.

Η μεροπενέμη έχει αποδειχθεί ότι έχει μικρότερο δυναμικό για επιληπτογόνο δράση και νεφροτοξικότητα σε όλες τις ηλικίες. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα απαιτούν περαιτέρω επιβεβαίωση.

Μονοβακτάμες

Το αζτρεονάμ είναι το πρώτο της κατηγορίας μονοβακτάμης. Δεν έχουν αποδειχθεί στοιχεία νεφροτοξικότητας για αυτό το φάρμακο σε ενήλικες (2388 ασθενείς) ή παιδιά (665 ασθενείς). Με βάση τα αποτελέσματα 5 διεθνών μελετών σε 283 νεογνά που έλαβαν θεραπεία, μόνο σε δύο περιπτώσεις υπήρξε αύξηση στα επίπεδα κρεατινίνης ορού (0,7%) και οι τιμές της ζυμουρίας παρέμειναν εντός φυσιολογικών ορίων ακόμη και σε παιδιά με χαμηλό βάρος γέννησης. Έτσι, η αζτρεονάμη είναι μια λογική εναλλακτική λύση στη θεραπεία με αμινογλυκοσίδες σε νεογνά με gram-αρνητική λοίμωξη για την αποφυγή νεφροτοξικότητας ή όταν δεν είναι δυνατή η φαρμακευτική παρακολούθηση των αμινογλυκοσιδών. Στη 1 εβδομάδα ζωής, το ακόλουθο σχήμα είναι πιο κατάλληλο: 30 mg/kg κάθε 12 ώρες, στη συνέχεια η ίδια δόση χορηγείται κάθε 8 ώρες.

συμπεράσματα

Τα αντιβακτηριακά φάρμακα είναι η κύρια αιτία νεφρικής νόσου που προκαλείται από φάρμακα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Η εμφάνιση της βλάβης συμβαίνει μέσω δύο μηχανισμών, δηλαδή της τοξικής και της ανοσολογικής βλάβης. Όταν συζητείται η νεογνική νεφροτοξικότητα, η τοξική βλάβη λαμβάνεται κυρίως υπόψη. Γενικά, η νεφροτοξικότητα είναι αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια και ο ρόλος των φαρμάκων στην πρόκληση νεφρικής βλάβης αυξάνεται, ειδικά σε νεογνά που βρίσκονται στη μονάδα εντατικής θεραπείας. Η πρόληψη τραυματισμών θα μειώσει τη θνησιμότητα και θα μειώσει τη διάρκεια και το κόστος της παραμονής στο νοσοκομείο.
Στα νεογνά, ειδικά στα νεογνά με πολύ χαμηλό βάρος γέννησης, η ευαισθησία στα αντιβιοτικά μπορεί να είναι ευρέως διαδεδομένη. Οι αμινογλυκοσίδες (σε συνδυασμό με αμπικιλλίνη) και η βανκομυκίνη (σε συνδυασμό με κεφταζιδίμη) προτείνονται ευρέως ως εμπειρική θεραπεία για πρώιμες και όψιμες νεογνικές λοιμώξεις.
Οι αμινογλυκοσίδες είναι τα πιο νεφροτοξικά αντιβιοτικά και η βανκομυκίνη μπορεί να σχετίζεται με σημαντική νεφρική τοξικότητα. Τα παραπάνω ισχύουν εν μέρει σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Άλλα αντιβιοτικά, όπως οι πενικιλίνες, οι κεφαλοσπορίνες και οι μονοβακτάμες, είναι λιγότερο νεφροτοξικά.

Οι τρόποι πρόληψης της εμφάνισης νεφροτοξικότητας είναι οι ακόλουθοι.

Ελαχιστοποίηση της χρήσης αποδεδειγμένων νεφροτοξινών. Οι κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς (όπως η κεφοταξίμη) ή οι μονοβακτάμες (όπως η αζτρεονάμη) μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντί για αμινογλυκοσίδες για την εμπειρική θεραπεία πρώιμης έναρξης λοιμώξεων σε ασθενείς υψηλού κινδύνου ή όταν δεν είναι δυνατή η φαρμακευτική παρακολούθηση των αμινογλυκοσιδών. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η τεϊκοπλανίνη μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση στη βανκομυκίνη στη θεραπεία λοιμώξεων όψιμης έναρξης.
Η ελαχιστοποίηση του νεφροτοξικού δυναμικού των αντιβιοτικών μπορεί να επιτευχθεί με τη σωστή χορήγηση του φαρμάκου: συγκεκριμένα, με τη διεξαγωγή θεραπευτικής παρακολούθησης του φαρμάκου και τη διατήρηση των υπολειμματικών συγκεντρώσεων εντός του φυσιολογικού εύρους, αποφεύγοντας την υπερβολική διάρκεια της θεραπείας και, εάν είναι δυνατόν, συνταγογραφώντας ταυτόχρονα νεφροτοξίνες.
Έγκαιρη ανίχνευση νεφροτοξικότητας, ιδιαίτερα οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, ακολουθούμενη από ταχεία απόσυρση του βλαβερού παράγοντα. Η αυξημένη απέκκριση στα ούρα χαμηλού μοριακού βάρους πρωτεϊνών και ενζύμων μπορεί να προηγηθεί μιας αύξησης των επιπέδων κρεατινίνης ορού. Συγκεκριμένα, μια ταχεία και αξιοσημείωτη αύξηση (>99° εκατοστημόριο) της Ν-ακετυλο-βήτα-D-γλυκοζαμινιδάσης στα ούρα μπορεί να υποδηλώνει την ανάγκη για επαναξιολόγηση ή ακόμη και τη διακοπή της θεραπείας.

Έτσι, εν όψει της εξαιρετικά διαδεδομένης χρήσης αντιβιοτικών στη νεογνολογία και των πολλών πιθανών νεφροτοξικών παραγόντων στα νεογνά, η γνώση των σημείων που καλύπτονται σε αυτό το άρθρο είναι ιδιαίτερα σημαντική για την πρόληψη των ιατρογενών επιδράσεων.

Αφηρημένη

Τα αντιβακτηριακά φάρμακα είναι μια κοινή αιτία νεφροτοξικότητας που προκαλείται από φάρμακα. Τα κυρίως νεφροτοξικά αντιβιοτικά είναι οι αμινογλυκοσίδες και η βανκομυκίνη. Τα υπόλοιπα αντιβακτηριακά φάρμακα, όπως οι β-λακτάμες, είναι λιγότερο τοξικά για τα νεφρά. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι για να ξεπεραστεί η νεφροτοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα:

1. Ελαχιστοποίηση της χρήσης φαρμάκων με βεβαίως αποδεδειγμένες ναφροτοξικές ιδιότητες.

2. Η ορθολογική χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων θα μπορούσε να ελαχιστοποιήσει την πιθανή βλάβη των νεφρών.

3. Η αποκάλυψη της νεφροτοξικότητας στα αρχικά στάδια της θεραπείας, η ιδιαίτερη οξεία νεφρική ανεπάρκεια επιτρέπει τον τερματισμό του πραγματικού θεραπευτικού σχήματος.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P.Νεφροπάθειες που προκαλούνται από φάρμακα. Rev Prat 1992; (17):2210-6.
Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et al.Αμινογλυκοσίδες, παράγοντες κινδύνου και νεογνικό νεφρό. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A.Νεφροπάθεια που σχετίζεται με αντιβιοτικά. Paul J Pathol 1996; 47(1):13-7.
4. Fanos V., Benini D., Vinco S., et al.Γλυκοπεπτίδια και νεογνικό νεφρό. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. Fanos V., Cataldi L.Νεφροτοξικότητα που προκαλείται από αμινογλυκοσίδες στο νεογνό. Στο: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, συντάκτες. Νεφρολογία νεογνών σε εξέλιξη. Λέτσε: Αγορά, 1996; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P., et al.Επιδημιολογία οξείας νεφρικής ανεπάρκειας στη νεογνική περίοδο. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., MesserJ.Κλινικές επιπτώσεις της νεφρικής ανωριμότητας σε μικροσκοπικά, πρόωρα βρέφη. Στο: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, συντάκτες. Νεφρολογία νεογνών σε εξέλιξη. Lecce: Agora, 1996:129-40.
8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al.Θνησιμότητα από νεφρικές παθήσεις στον ιταλικό πληθυσμό ηλικίας άνω των 20 ετών την περίοδο 1979-99. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L.Ναρκωτικά, νεφρός, ανάπτυξη. U.P. 1998; 14:463-73.
10. Plebani Μ., Mussap Μ., Bertelli L., et al.Εκτίμηση των επιπέδων κυστατίνης C στον ορό σε υγιείς έγκυες γυναίκες και στα νεογνά τους αντίστοιχα Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V., et al.Κυστατίνη C ορού σε υγιή τελειόμηνα νεογνά: προκαταρκτικές τιμές αναφοράς για έναν πολλά υποσχόμενο ενδογενή δείκτη του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
Φάνος Β., Παδοβάνη Ε.Μ.Σημασία της αξιολόγησης των ουρικών ενζύμων και των μικροσφαιρινών στη νεογνική περίοδο UP 1995; 6:775-83.
Weber M.H., Verwiebe R.Άλφα 1 μικροσφαιρίνη (πρωτεΐνη HC): χαρακτηριστικά ενός πολλά υποσχόμενου δείκτη εγγύς σωληναριακής δυσλειτουργίας. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
Νεογνική σωληναριακή πρωτεϊνουρία: τιμές κανονικότητας της άλφα-1 μικροσφαιρίνης ούρων. IJP 1992; 3(18):323-5.
Tsukahara Η., Huraoka Μ., Kuriyami Μ., et αϊ.Μικροσφαιρίνη ούρων Άλφα 1 ως δείκτης εγγύς σωληναριακής λειτουργίας στην πρώιμη βρεφική ηλικία. Pediatr Nephrol 1993; 7:199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al.Εκτίμηση της απέκκρισης πρωτεΐνης που δεσμεύει τη ρετινόλη σε φυσιολογικά παιδιά. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al.Περιεκτικότητα σε ένζυμα και σωληναριακή πρωτεΐνη στο αμνιακό υγρό. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al.Πρωτεΐνες χαμηλής μοριακής μάζας και ουρικά ένζυμα στο αμνιακό υγρό υγιούς εγκύου σε προοδευτικά στάδια κύησης. Clin Biochem 1996, 1:1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W.Σταθερότητα της άλφα-1 μικροσφαιρίνης, της βήτα-2 μικροσφαιρίνης και της πρωτεΐνης που δεσμεύει τη ρετινόλη στα ούρα. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al.Η απέκκριση στα ούρα της πρωτεΐνης που δεσμεύει τη δεσαμινάση της αδενοσίνης σε νεογνά αντιμετωπίζεται με τομπραμυκίνη. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
Τιμή Γ.Ο ρόλος του NAG (N-acetyl-Beta-D-glucosaminidase) στη διάγνωση της νεφρικής νόσου συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της νεφροτοξικότητας. Clin Nephrol 1992; 36(1 Παράρτημα):14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A.Ανοχή νεφρών στη βανκομυκίνη: ενημέρωση σχετικά με τη χρήση γλυκοπεπτιδίων στη διαχείριση των Gram θετικών λοιμώξεων. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu Τ., Yoshimura Α., Lizuka Κ., et al.Επίπεδα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ούρων σε ασθενείς με οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H.Κλινική φαρμακολογία αντιβακτηριακών παραγόντων. Στο: Remington JS, Klein JO, συντάκτες. Λοιμώδης νόσος του εμβρύου, των νεογνών και των βρεφών. Φιλαδέλφεια: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. et al.Ν-ακετυλο-b-D-γλυκοζαμινιδάση στα ούρα (NAG) και απέκκριση μικροσφαιρίνης άλφα 1 ως δείκτης νεφρικής σωληναριακής δυσλειτουργίας στο νεογνό. Eur J Lab Med 1997; 5 (Δ): 1-4.
Borderon J.C., Longer J., Ramponi Ν., et al.Έρευνα αντιβιοτικών θεραπειών σε παιδιατρικές μονάδες εντατικής θεραπείας. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
Marra F., Partovi N., Jewerson P.Χορήγηση αμινογλυκοσίδης ως εφάπαξ ημερήσια δόση: βελτίωση της τρέχουσας πρακτικής ή επανάληψη προηγούμενων σφαλμάτων; Drugs 1996; 52(Δ): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C., et al.Απόδειξη ότι η επιθηλιακή γλυκοπρωτεΐνη 330/μεγαλίνη μεσολαβεί στην πρόσληψη πολυβασικών φαρμάκων. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
Hock R., Anderson R.J.Πρόληψη της νεφροτοξικότητας που προκαλείται από φάρμακα στη μονάδα εντατικής θεραπείας. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
Smaoui Η., Schaeverbeke Μ., Mallie J.P., et al.Διαπλακουντιακές επιδράσεις της γενταμυκίνης στην ενδοκυττάρωση σε εγγύς νεφρικά σωληναριακά κύτταρα αρουραίου. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A.Απέκκριση φωσφολιπιδίων στα ούρα σε νεογνά που έλαβαν αμικασίνη. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al.Μία φορά έναντι τριών ημερησίως γενταμυκίνη σε ασθενείς με σοβαρή λοίμωξη. Lancet 1993; 341:335-9.
Colding Η., Brygge Κ., Brendstrup L., et al.Ενζυμουρία σε νεογνά που λαμβάνουν συνεχή ενδοφλέβια έγχυση γενταμικίνης. APMIS 1992; 100:119-24.
Skopnik Η., Wallraf R., Nies Β., et al.Φαρμακοκινητική και αντιβακτηριακή δράση της καθημερινής γενταμυκίνης. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
Sprintage J.E.Τοξικές νεφροπάθειες. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
Deamer R., Dial L.Η εξέλιξη της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες: μία εφάπαξ ημερήσια δόση. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D.Μία φορά την ημέρα δόση αμινογλυκοσίδης σε ανοσοεπαρκείς ενήλικες: μια μετα-ανάλυση. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
Lehly D.J., Braun Β.Ι., Tholl D.A., et al.Μπορεί η φαρμακοκινητική δόση να μειώσει τη νεφροτοξικότητα που σχετίζεται με τη θεραπεία με αμινογλυκοσίδες; J Am Soc Nephrol 1993; 4 (Ι): 81-90.
Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et al.Πρόβλεψη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά τον τοκετό ασφυξίας. Arch Dis Child 199; 65:1021-8.
Zager R.A.Ενδοτοξαιμία, νεφρική υποαιμάτωση και πυρετός: αλληλεπιδραστικοί παράγοντες κινδύνου για αμινογλυκοσίδη και οξεία νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με σήψη. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al.Νεφρική λειτουργία σε πρόωρα βρέφη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
Suzuki T., Togari H.Επίδραση της υποξίας στην παραγωγή νεφρικών προσταγλανδινών Ε2 σε νεογνά ανθρώπου και αρουραίων. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein et diuretiques. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et al.Αντιβιοτική νεφροπάθεια στη νεογνική ηλικία. Γιατρός Παιδίατρος 1997; 12(β): 5-14.
Aujard Y.Νεογνικές λοιμώξεις - ειδική περίπτωση; Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
Odio S.Σήψη στα παιδιά - μια θεραπευτική προσέγγιση. Res Clean Forums 1997; 19; 31-40.
Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., et al.Μπεϋζιανή πρόβλεψη συγκεντρώσεων βανκομυκίνης ορού σε νεογνά και βρέφη. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al.Απομόνωση Staphylococcus epidermidis και αντοχή στα αντιβιοτικά στη μονάδα εντατικής θεραπείας νεογνών. J Chemother 1995; 7:26-9.
Fanos V., Kacet N.. Mosconi G.Μια ανασκόπηση της τικοπλανίνης στη θεραπεία σε περίπτωση σοβαρών νεογνικών λοιμώξεων. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al.Φαρμακοκινητικά σχήματα και σχήματα χορήγησης βανκομυκίνης σε νεογνά, βρέφη και παιδιά. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
Boussemart Τ., Cardona J., Berthier Μ., et αϊ.Καρδιακή ανακοπή που σχετίζεται με τη βανκομυκίνη σε νεογνό. Arch Dis Child 1995; 73 (F Suppl.): 123S.
Beauchamp D., Gourge Ρ., Simard Μ., et al.Υποκυτταρικός εντοπισμός τομπραμυκίνης και βανκομυκίνης που χορηγούνται μόνες τους και σε συνδυασμό σε εγγύς σωληναριακά κύτταρα, Προσδιορισμένος με επισήμανση ανοσοχρυσού. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C.Χρονονεφροτοξικότητα σε αρουραίο συνδυασμού βανκομυκίνης και γενταμυκίνης. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
Chow A. W., Azar R. W. Glycopeptides and nephrotoxicity Intensive Care Med 1994; 20:523-9.
Philips G. Golledge C.Βανκομυκίνη και τεϊκοπλανίνη: κάτι παλιό, κάτι νέο. Med J Aust 1992; 156:53-7.
Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al.Συγκεντρώσεις βανκομυκίνης ορού: reapprisa; της κλινικής τους αξίας. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al.Νεφροτοξικότητα της βανκομυκίνης, μόνη της και με μια αμινογλυκοσίδη. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al.Συνεχής έγχυση βανκομυκίνης σε νεογέννητα βρέφη. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
Saunders N.J.Γιατί να παρακολουθούνται οι μέγιστες συγκεντρώσεις βανκομυκίνης; Lancet 1995; 345:645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al.Φαρμακοκινητική της βανκομυκίνης σε νεογνά και βρέφη: μια αναδρομική αξιολόγηση. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
ξύλο mj.Η συγκριτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της τεϊκοπλανίνης και της βανκομυκίνης. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
Κόντρα Τ. Teicoplanin/vancomycin: συγκριτικές μελέτες σε ουδετεροπενικούς ασθενείς Can J Infect 1995; 6:309 C.
Kirschstein Μ., Jensen R., Nelskamp Ι., et αϊ.Πρωτεϊνουρία σε βρέφη με πολύ χαμηλό βάρος γέννησης κατά τη διάρκεια της προφύλαξης από λοίμωξη με τεϊκοπλανίνη και βανκομυκίνη. Pediatr Nephrol 1995; 9:54 C.
Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al.Χρήση τεϊκοπλανίνης σε πρόωρα νεογνά με σταφυλοκοκκική όψιμη νεογνική σήψη. Biol Neonate 1998; 75(D): 287-95.
MollerJ.C., Nelskamp Ι., Jensen R., et al.Φαρμακολογία τεϊκοπλανίνης στην προφύλαξη για σταφυλοκοκκική σήψη αρνητικής στην κοαγκουλάση σε βρέφη με πολύ χαμηλό βάρος γέννησης. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al.Νεφρών; ανοχή στην τεϊκοπλανίνη σε περίπτωση υπερδοσολογίας νεογνών. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
Fekkety F.R.Ασφάλεια παρεντερικών κεφαλοσπορινών τρίτης γενιάς. Am J Med 1990; 14:616-52.
Cunha B.A.Κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς: μια ανασκόπηση. Clin Ther 1992; 14:616-52.
Tipe V.M.Νεφρική σωληναριακή μεταφορά και νεφροτοξικότητα αντιβιοτικού β-λακτάμης: σχέση δομής-δραστικότητας. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
Tipe V.M.Νεφροτοξικότητα αντιβιοτικών bet-λακτάμης: μηχανισμός και στρατηγικές για την πρόληψη. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
Kaloyanides G.J.Νεφροτοξικότητα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 Suppl.): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A.Νεφρικές και ηλεκτρολυτικές επιπλοκές που σχετίζονται με αντιβιοτική θεραπεία. Am Fam Physician 1996; 53 ;(1 Παράρτημα): 227S-32S.
Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J.Κεφταζιδίμη και κεφοταξίμη: η επιλογή του κλινικού Clin Ther 1984· 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson Τ.Α., et al.Μία φορά την ημέρα το ceftriaxon για την ολοκλήρωση της θεραπείας για τη μη επιπλεγμένη Στρεπτοκοκκική λοίμωξη Ομάδας Β στο νεογνό / Clin Pediatr 1992 Μάιος, 274-8.
Dajani A.S.Κεφοταξίμη-ασφάλεια, φάσμα και μελλοντικές προοπτικές. Res Clin φόρουμ 1997; 19:57-64.
Φάνος Β., Φωστίνη Ρ., Πανεμπιάνκο Α.Κεφταζιδίμη σε κοινές παιδιατρικές λοιμώξεις: εμπειρία σε 262 περιπτώσεις Clin Ther 1991; 13:327-32.
Φανός Β.Κεφαλοσπορίνες και νεογνικό νεφρό. Πρακτικά 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, συντάκτες. 1998 14 Απριλίου; Ρώμη. II Παιδιατρικά XX; 8: 39-42.
Edwards M.S.Αντιμικροβιακή θεραπεία σε εγκυμοσύνη και νεογνά. Clin Perinatol 1997; 24 (Ι): 91-105.
Fried T.Οξεία διάμεση νεφρίτιδα: γιατί αποτυγχάνουν τα νεφρά; Postgrad Med 1993; 5:105-20.
Κουίγ Μ.Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων σε νεογνά. J Clin Pharmacol 1994; 34(2): 128-35.
Αριέττα Α.Χρήση της μεροπενέμης στη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων στα παιδιά: ανασκόπηση της τρέχουσας βιβλιογραφίας. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
Bradley J.S.Μεροπενέμη: ένα νέο εξαιρετικά ευρέος φάσματος αντιβιοτικό βήτα-λακτάμης για σοβαρές λοιμώξεις στην παιδιατρική. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: ανασκόπηση της κλινικής εμπειρίας και πιθανών χρήσεων στην παιδιατρική. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
Bosso J.A., Black P.G.Η χρήση της αζτρεονάμης σε παιδιατρικούς ασθενείς: μια ανασκόπηση. Pharmacotherapy 1991; 11:20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al.Φαρμακοκινητική και νεφρική ανοχή της αζτρεονάμης σε πρόωρα βρέφη. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1726-8.

Νεφροτοξική επίδραση ακτινοσκιερών ουσιών - αφηρημένη ανασκόπηση του βιβλίου των Yu.A. Pytel και I.I. Zolotareva "Λάθη και επιπλοκές στη διάγνωση ακτίνων Χ ουρολογικών ασθενειών".

Νεφροτοξική επίδραση ακτινοσκιερών ουσιών.

Η τοξική νεφροπάθεια πρέπει να νοείται ως παθολογικές αλλαγές στη δομή και τις λειτουργίες των νεφρών, που προκαλούνται από τη δράση χημικών και βιολογικών προϊόντων που παράγουν τοξικούς μεταβολίτες που έχουν επιβλαβή επίδραση στα νεφρά.Η βλάβη των νεφρών μπορεί να εκφραστεί σε πρωτεϊνουρία, οξεία σωληναριακή νέκρωση, μυελική νέκρωση και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Η βάση της παθογένεσης της νεφροτοξικότητας των σκιαγραφικών παραγόντων είναι η αγγειοσυστολή, η οποία μπορεί να προκληθεί από άμεση βλάβη στο ενδοθήλιο ή τη δέσμευση πρωτεΐνης, καθώς και από συγκόλληση και καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Μια σοβαρή επιπλοκή της ακτινοσκιερής εξέτασης είναι η ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Οι R. O. Berkseth και S. M. Kjellstrand υποδεικνύουν ότι σε περίπου 10% των περιπτώσεων, η οξεία νεφρική ανεπάρκεια οφείλεται στη χρήση ακτινοσκιερών φαρμάκων.

Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να παρουσιαστούν κλινικά ως διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα, σωληναριακή νεφρίτιδα ή νεφρική καταπληξία. Μορφολογικά ανιχνεύονται αγγειακές διαταραχές: θρόμβωση, εμφράγματα, νέκρωση ινωδών τοιχωμάτων των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων, μεσολοβιακές και ενδολοβιακές αρτηρίες.

V. Uthmann et al. δείχνουν ότι οι ακτινοσκιεροί παράγοντες έχουν πιθανή νεφροτοξική δράση. Σε αυτή την περίπτωση, η ωσμωτικότητα τους έχει μεγάλη σημασία. Μετά την αγγειογραφία, οι συγγραφείς βρήκαν χαρακτηριστικά σημάδια οσμωτικής νεφροποίησης στα εγγύς σωληνάρια των νεφρών. Σημάδια οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να εμφανιστούν για πρώτη φορά ώρες μετά την εισαγωγή σκιαγραφικών στο αίμα. Παρά τη νεφρική ανεπάρκεια, εμφανίζεται υποκαλιαιμία, στη συνέχεια αναπτύσσονται δυσπεπτικές διαταραχές, κοιλιακό άλγος, δερματικά εξανθήματα, τα οποία συνήθως θεωρούνται ως εκδήλωση δυσανεξίας στο φάρμακο. Η οξεία νεφρική ανεπάρκεια εμφανίζεται λόγω ισχαιμίας της φλοιώδους ουσίας του νεφρού ως απόκριση σε διαταραχή της ροής του αίματος. Παθολογικά ανατομικά δεδομένα υποδεικνύουν την ανάπτυξη οξείας διάμεσης ή σωληναριακής-διάμεσης νεφρίτιδας. Περιστασιακά υπάρχει νέκρωση της φλοιώδους ουσίας του νεφρού.

D. Kleinkheght et al. εξηγούν την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας από το γεγονός ότι τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα μπορούν να προκαλέσουν μείωση της αιμάτωσης του φλοιού που οδηγεί σε νεφρική ισχαιμία και ανουρία. Αυτή η γνώμη βασίζεται στα αποτελέσματα του προσδιορισμού της αντίδρασης αιμοσυγκόλλησης και της αιμολυτικής αντίδρασης των αντισωμάτων σε έναν αριθμό σκιαγραφικών μέσων χρησιμοποιώντας τη δοκιμή αντισφαιρίνης. Ταυτόχρονα, οι συγγραφείς δεν αποκλείουν την πιθανότητα εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας λόγω αιμόλυσης ως αποτέλεσμα του σχηματισμού συμπλόκου αντιγόνου-αντισώματος και στερέωσης συμπληρώματος στα ερυθροκύτταρα του ασθενούς.

Ο λόγος για τη νεφροτοξικότητα ορισμένων σκιαγραφικών παραγόντων μπορεί επίσης να είναι η υψηλή συγκέντρωση στα σωληναριακά κύτταρα εκείνων των ουσιών που φυσιολογικά απεκκρίνονται από το ήπαρ, αλλά δεν εισέρχονται στη χολή με απόφραξη της χοληδόχου κύστης ή βλάβη στο ηπατικό παρέγχυμα.

Σε περίπτωση ηπατικών παθήσεων, ειδικά σε περίπτωση παραβίασης της αντιτοξικής λειτουργίας του, όταν οι νεφροί παρέχουν αντισταθμιστικό αποτέλεσμα της εξουδετερωτικής τους λειτουργίας, η νεφροτοξική δράση των σκιαγραφικών ουσιών αυξάνεται απότομα και η εμφάνιση επιπλοκών από τα νεφρά είναι πιο πιθανή. Από αυτή την άποψη, η διεξαγωγή ακτινοσκιερών μελετών των νεφρών στην ηπατοπάθεια δεν είναι ασφαλής.

Υπάρχουν αναφορές για την εμφάνιση οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά από απεκκριτική ουρογραφία σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.
Στην παθογένεση της νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, υπάρχει μηχανική απόφραξη των νεφρικών σωληναρίων από πρωτεϊνικούς κυλίνδρους, ακολουθούμενη από ατροφία των νεφρώνων που εμπλέκονται στη διαδικασία και διακοπή της ούρησης. Κατά την απεκκριτική και ιδιαίτερα την ουρογραφία με έγχυση, εμφανίζεται αφυδάτωση του σώματος, επομένως σε τέτοιους ασθενείς είναι απαραίτητο να μεγιστοποιηθεί η διούρηση και να τους χορηγηθεί επαρκής ποσότητα υγρού. Αυτή η σύσταση ισχύει επίσης για ασθενείς με πρωτεϊνουρία άγνωστης προέλευσης που χρειάζονται νεφρική ακτινοσκιερή εξέταση.

Η θεραπεία των επιπλοκών είναι συμπτωματική παρά παθογενετική. η πρόληψή τους είναι δύσκολη. Συζητούνται τα ακόλουθα αίτια: αλλεργικές αντιδράσεις, άμεση τοξικότητα, φαρμακολογική ιωδιδιοσυγκρατία, αφυδάτωση κ.λπ.

Επειδή οι αντιδράσεις στη χορήγηση σκιαγραφικού παράγοντα μοιάζουν με αναφυλακτικό σοκ λόγω της συχνά παρατηρούμενης δύσπνοιας και κατάρρευσης, η οποία εξαφανίζεται μετά τη χρήση αδρενεργικών φαρμάκων, πιστεύεται ευρέως ότι αυτές οι αντιδράσεις είναι αλλεργικές.

Υπάρχει μια άποψη σχετικά με την εξάρτηση της αντίδρασης από την ποσότητα και τη συγκέντρωση του παράγοντα αντίθεσης. Οι R. May και R. Nissi πιστεύουν ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες αλλεργικής φύσης θα ήταν εξίσου έντονες με οποιαδήποτε δόση σκιαγραφικού. Ωστόσο, ο J. V. Gillenwater, μη υποστηρικτής της αλλεργικής θεωρίας, εξακολουθεί να πιστεύει ότι σε υψηλές συγκεντρώσεις και σε μεγάλες δόσεις, οι σκιαγραφικοί παράγοντες γίνονται τοξικοί για τους ιστούς. Σύμφωνα με τους C. Hansson και G. Lindholm, M. J. Chamberlain και T. Sherwood, N. Milton και R. Gottlieb, η ουρογραφία με έγχυση, στην οποία χρησιμοποιείται μεγάλη ποσότητα σκιαγραφικού, μόνο σπάνια επιδεινώνει την πορεία της υποκείμενης νόσου σε σοβαρές νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι στη νεφρική ανεπάρκεια, το σκιαγραφικό εκκρίνεται από το ήπαρ και τα έντερα.

Για ασθενείς με λανθάνουσα νεφρική ανεπάρκεια, προκειμένου να αφαιρεθεί γρήγορα το σκιαγραφικό και να επιτευχθεί μεγαλύτερη αραίωση, συνιστάται η συνταγογράφηση Lasix μετά τη μελέτη.

Ετσι, Τα φάρμακα υψηλής αντίθεσης που χρησιμοποιούνται σε ουρολογικές μελέτες είναι σχετικά χαμηλής τοξικότητας, ωστόσο, εάν υπάρχει κρυφή ή εμφανής λειτουργική ανεπάρκεια των νεφρών ή του ήπατος, τότε η εισαγωγή τους στο αγγειακό στρώμα μπορεί να προκαλέσει νεφρο- ή ηπατοπάθεια.

Η αγγειογραφική εξέταση όχι μόνο παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη διάγνωση και τον καθορισμό ορθολογικής τακτικής θεραπείας, αλλά χρησιμεύει επίσης ως μια «προκλητική» εξέταση που αποκαλύπτει μια λανθάνουσα λειτουργική ανεπάρκεια ορισμένων παρεγχυματικών οργάνων. Αυτό επιτρέπει την πρόληψη των επιπλοκών και την ενεργοποίηση της παθολογικής διαδικασίας στο αντίστοιχο όργανο κατά την προετοιμασία του ασθενούς για χειρουργική επέμβαση, αναισθησία και κατά τη μετεγχειρητική περίοδο.

Σχεδόν κάθε αντιβιοτικό μπορεί να προκαλέσει νεφροπάθεια, επομένως ο διαχωρισμός αυτών των φαρμάκων σε μη νεφροτοξικά, προαιρετικά και υποχρεωτικά νεφροτοξικά έχει χάσει το νόημά του. Συχνά, μια ομάδα αντιβιοτικών της σειράς πενικιλλίνης συνεπάγεται παρενέργεια στα νεφρά στο 7-8% των περιπτώσεων, και ακόμη και μια πολύ μικρή δόση (κατά τη διάρκεια ενός τεστ σκαρίωσης) μπορεί να προκαλέσει νεφροπάθεια. Περιγράφονται περιπτώσεις νεφρικής βλάβης λόγω θεραπείας με αμπικιλλίνη, μεθικιλλίνη, φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, μακρολίδη, ερυθρομυκίνη. Οι τετρακυκλίνες γίνονται επικίνδυνες για τα νεφρά όταν συνδυάζονται με διουρητικά, ανθρακικό λίθιο, καθώς και μακροχρόνια αποθήκευση (οι νεφροτοξικοί μεταβολίτες τους είναι η υδροτετρακυκλίνη και η επιϋδροτετρακυκλίνη). Η λεβομυκετίνη εμφανίζει νεφροτοξικότητα λιγότερο συχνά από την τετρακυκλίνη.

Νεφροτοξικά αντιβιοτικά

Οι περισσότεροι κλινικοί γιατροί βάζουν τις αμινογλυκοσίδες στην πρώτη θέση όσον αφορά τη νεφροτοξικότητα - νεομυκίνη, γενταμυκίνη, καναμυκίνη, τομπραμυκίνη. Ιδιαίτερα συχνά (σε περίπου 35% των ασθενών) εμφανίζεται νεφροπάθεια όταν αυτά τα φάρμακα συνδυάζονται με φουροσεμίδη, σισπλατίνη, κεφαλοθίνη, κεφαλοριδίνη, πολυμυξίνη, βανκομυκίνη, καθώς και σε άτομα με υπερκρεατινιναιμία.

Από τα αντιφυματικά φάρμακα, η στρεπτομυκίνη, η βενεμυκίνη, η ριφαμπικίνη, η ριφαδίνη κ.λπ. μπορούν να επηρεάσουν δυσμενώς τη δομή και τη λειτουργία των νεφρών.

Στη νεφρική νόσο, οι κεφαλοσπορίνες χρησιμοποιούνται συχνά ως αποτελεσματικά και σχετικά λιγότερο νεφροτοξικά φάρμακα. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί σοβαρές επιπλοκές (μέχρι την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με θανατηφόρο κατάληξη) που προκαλούνται από κεφαλοριδίνη, κεφαζολίνη, καθώς και νέα αντιβιοτικά από την ομάδα των κινολονών (σιπροφλοξασίνη κ.λπ.).

Παθογένεση

Στην εμφάνιση και ανάπτυξη νεφροπαθειών που προκαλούνται από αντιβιοτικά, καθώς και από πολλά άλλα φάρμακα, έχουν σημασία οι αλλεργικοί και τοξικοί μηχανισμοί και οι συνδυασμοί τους. Πρωταγωνιστικό ρόλο παίζει η ευαισθητοποίηση στα φαρμακευτικά αντιγόνα (ανοσοσύμπλεγμα, κυτταρική ή αντισωματική βλάβη στον νεφρικό ιστό). Η τοξική επίδραση πραγματοποιείται τόσο άμεσα στο επίπεδο του νεφρώνα, ειδικά στο σωληνοειδές τμήμα του, όσο και έμμεσα - λόγω της πρωτογενούς διαταραχής της αιμοδυναμικής, της μικροκυκλοφορίας, της ομοιόστασης (δυσηλεκτρολιθεμία), του μεταβολισμού και τα παρόμοια.

Ορισμένα αμινοξέα που αποτελούν μέρος των αντιβιοτικών μπορούν να αναστείλουν τις διαδικασίες διαμεθυλίωσης στους νεφρούς. Η αρνητική επίδραση αυτών των φαρμακευτικών ουσιών προκαλείται μερικές φορές από την καταστολή της σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων στο νεφρικό παρέγχυμα, ειδικά στο επιθήλιο των εγγύς σωληναρίων.

Ιδιαίτερη σημασία έχει η ατομική ευαισθησία των υποδοχέων μέσω των οποίων πραγματοποιούνται τα αποτελέσματα των φαρμάκων, λαμβάνοντας υπόψη τον ρυθμό των φυσιολογικών και βιοχημικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένων των διαδικασιών καταστροφής και αποκατάστασης.

Μορφολογία

Οι μορφολογικές αλλαγές στα νεφρά εξαρτώνται από τη φύση της παθολογικής διαδικασίας που προκαλείται από τα αντιβιοτικά. Η οξεία διάμεση νεφρίτιδα συνοδεύεται από οίδημα και κυτταρική διήθηση (ηωσινόφιλα, μονοπύρηνα κύτταρα, γιγαντιαία κύτταρα) του διάμεσου. εστιακές βλάβες των σωληναρίων. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία δείχνει εγκλείσματα στο κυτταρόπλασμα προϊόντων αποικοδόμησης μιτοχονδρίων. Οι αλλαγές στη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών και στη λιπιδική τους σύνθεση είναι χαρακτηριστικές των βλαβών που προκαλούνται από τα αντιβιοτικά πολυενίου. Στη νεφροπάθεια, στη γένεση της οποίας πρωταγωνιστούν οι αλλαγές στη χυμική και κυτταρική ανοσία, είναι πιθανή η βλάβη στα σπειράματα, από μικρή έως σοβαρή, όπως στον μεταστρεπτόκοκκο ή τον λύκο GN. ARF χαρακτηριστική σωληναριακή νέκρωση.

Σε μια χρόνια πορεία, σχηματίζονται εκφυλιστικές αλλαγές στα νεφρικά σωληνάρια (κυρίως εγγύς), πολλαπλασιασμός στοιχείων συνδετικού ιστού, διήθηση του διάμεσου ιστού, πληθώρα σπειραμάτων, αγγειακή βλάβη (εκδηλώσεις αιμορραγικής αγγειίτιδας) και μορφολογικά σημεία χαρακτηριστικά της CRF. τελικά στάδια ανάπτυξης χρόνιας νεφροπάθειας.

Ταξινόμηση.

Οι κύριοι τύποι νεφροπαθειών που προκαλούνται από τα αντιβιοτικά είναι η οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η διάμεση νεφρίτιδα με οξεία ή χρόνια πορεία και η σπειραματονεφρίτιδα.

Κλινικά συμπτώματα και θεραπεία νεφρικών βλαβών με αντιβιοτικά
Κλινικά συμπτώματα. Τα συμπτώματα συχνά αποτελούνται από γενικές εκδηλώσεις μιας φαρμακευτικής νόσου (πυρετός, δερματικό εξάνθημα, αλλαγές στο νευρικό, πεπτικό, καρδιαγγειακό ...

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Δέκα σημάδια της αγάπης ενός άνδρα για μια γυναίκα - Συμπεριφορά ενός εραστή
	Τέσσερα στάδια ζωής και θανάτου στην Αγιουρβέδα
	Τα πιο ρομαντικά και αγαπησιάρικα ζώδια του ζωδιακού κύκλου
	Πώς να καταλάβετε ότι μια γυναίκα δεν σας αγαπά (δείχνει ότι ήρθε η ώρα να αναζητήσετε ένα νέο);
	«White Noise» και διαπραγματεύσεις με τον κόσμο των νεκρών

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων