Γλυκογένεση τύπου 1 Νόσος Gierke. Γενετικές ασθένειες

Τα συμπτώματα της νόσου ποικίλλουν και εξαρτώνται από την ηλικία του παιδιού.

• Η υπογλυκαιμία (μείωση της γλυκόζης του αίματος) είναι το κύριο κλινικό πρόβλημα σε αυτή τη νόσο, καθώς είναι ένα από τα πρώτα συμπτώματα της νόσου.
  • Η υπογλυκαιμία συνοδεύεται από σπασμούς, εμετούς και πτώση της αρτηριακής πίεσης με επιδείνωση της παροχής αίματος σε ζωτικά όργανα.
  • Τα συμπτώματα παρατηρούνται το πρωί και με μεγάλα διαλείμματα μεταξύ των γευμάτων.
• Δύσπνοια.
• Θερμοκρασία σώματος 38°C χωρίς σημάδια μόλυνσης, όπως πονοκέφαλο, αδυναμία, δερματικό εξάνθημα.
• Διεύρυνση της κοιλιάς ως αποτέλεσμα σημαντικής διόγκωσης του ήπατος. Η άκρη του ήπατος μπορεί να φτάσει στο επίπεδο του ομφαλού ή κάτω από αυτό.
• Διεύρυνση των νεφρών. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν μόνο μικρές αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών, όπως η εμφάνιση ιχνών πρωτεΐνης στα ούρα. Ωστόσο, σε σοβαρές περιπτώσεις, αλλαγές στα νεφρά μπορεί να οδηγήσουν σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• Επαναλαμβανόμενες ρινορραγίες ή αιμορραγίες μετά από διάφορες χειρουργικές επεμβάσεις που σχετίζονται με διαταραχή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων (αιμοπετάλια που εκτελούν τη λειτουργία της πήξης του αίματος).
• Τα ξανθώματα είναι η εναπόθεση ουσιών που μοιάζουν με λίπος (λιπίδια) στο δέρμα ως αποτέλεσμα παραβίασης του μεταβολισμού των λιπιδίων. Πιο συχνή στους αγκώνες, τα γόνατα, τους γλουτούς, τους μηρούς.
• Κακοβασία, δυσαναλογία σώματος (π.χ. μεγάλο κεφάλι, κοντός λαιμός και πόδια), πλατύ, ολόκληρο πρόσωπο, μειωμένος μυϊκός τόνος.
• Καθυστερημένη εφηβεία
• Η νευροψυχική ανάπτυξη είναι ικανοποιητική.

Έντυπα

• γλυκογένωση τύπου Ia - ελάττωμα στη γλυκόζη-6-φωσφατάση.
• γλυκογένεση τύπου Ib - ένα ελάττωμα στην τρανσλοκάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης.

Αυτοί οι τύποι εκδηλώνονται με παρόμοια κλινική και βιοχημικές διαταραχές. Ωστόσο, με τη γλυκογένωση Ib, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει πρόσθετες επιπλοκές, όπως σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις και καντιντίαση (βλάβη στο δέρμα και τους βλεννογόνους που προκαλούνται από μύκητες που μοιάζουν με ζυμομύκητες), επομένως αυτός ο τύπος θεωρείται κάπως πιο σοβαρός.

Διακρίνονται οι ακόλουθες παραλλαγές της πορείας της νόσου.

• Οξεία πορεία -εμφανίζεται συχνότερα τον 1ο χρόνο της ζωής του παιδιού. Εμφανίζεται:
  • εμετός?
  • κράμπες στους μύες;
  • αναπνευστική ανεπάρκεια ανά τύπο δύσπνοιας (παραβίαση της συχνότητας και του βάθους της αναπνοής, που συνοδεύεται από αίσθημα έλλειψης αέρα).

• χρόνια πορεία -προοδευτική έκπτωση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας, καθυστέρηση της ανάπτυξης, καθυστερημένη εφηβεία.

Οι λόγοι

• Η αιτία της νόσου του Gierke είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη γλυκόζη-6-φωσφατάση.
• Η γλυκογένεση τύπου 1 κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, δηλαδή σε υγιείς γονείς που έχουν μεταλλαγμένο γονίδιο, τα παιδιά μπορούν να γεννηθούν άρρωστα.

Διαγνωστικά

• Συλλογή αναμνήσεων και καταγγελιών για τη νόσο:
  • μυϊκές κράμπες σε φόντο μείωσης των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, εμετό πιο συχνά το πρωί και με μεγάλα διαλείμματα μεταξύ των γευμάτων.
  • δύσπνοια;
  • θερμοκρασία σώματος έως 37,5 ° C.
  • αύξηση στην κοιλιά λόγω μεγεθυσμένου ήπατος.
  • ξανθώματα - εναπόθεση στο δέρμα στους αγκώνες, τα γόνατα, τους γλουτούς, τους μηρούς ουσιών που μοιάζουν με λίπος.
  • καθυστέρηση ανάπτυξης, δυσαναλογία σχήματος σώματος (μεγάλο κεφάλι, κοντός λαιμός και λεπτά πόδια), στρογγυλεμένο πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, μειωμένος μυϊκός τόνος.
  • καθυστερημένη εφηβεία.

• Εργαστηριακά δεδομένα:
  • μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.
  • αυξημένα επίπεδα γαλακτικού και ουρικού οξέος.
  • υψηλά επίπεδα λίπους στο αίμα?
  • αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων: AST (ασπαρτική αμινοτρανσφεράση) και ALT (αμινοτρανσφεράση αλανίνης).
  • προκλητικό τεστ με γλυκαγόνη.
  • ειδική μελέτη: βιοψία ήπατος, μελέτη γλυκογόνου (δεξαμενή αποθέματος γλυκόζης).
  • μέτρηση της δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφατάσης.
  • Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) είναι μια πολύ ακριβής διαγνωστική μέθοδος, η ουσία της οποίας είναι ότι μια μικρή ποσότητα υλικού που περιέχει DNA λαμβάνεται για έρευνα και κατά τη διαδικασία PCR, εμφανίζεται μια αύξηση στην ποσότητα του γενετικού υλικού και έτσι μπορεί να καθιερωθεί. Ειδικές μελέτες και μέθοδοι μοριακής βιολογίας είναι διαθέσιμες μόνο σε εξειδικευμένα εργαστήρια.
• Πρόσθετες οργανικές μέθοδοι:
  • Υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας.
  • Η απεκκριτική ουρογραφία των νεφρών είναι μια μέθοδος ακτίνων Χ για την εξέταση των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος με χρήση ενδοφλέβιας χορήγησης σκιαγραφικού.

Θεραπεία της νόσου του Gierke

Ο στόχος της θεραπείας είναι η διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης εντός των φυσιολογικών ορίων. Αυτό μπορεί να διευκολυνθεί από συχνά γεύματα με επαρκή περιεκτικότητα σε γλυκόζη. Οι υδατάνθρακες πρέπει να προσλαμβάνονται κατά τη διάρκεια της νύχτας.

Τα τελευταία 30 χρόνια, 2 μέθοδοι έχουν χρησιμοποιηθεί για να παρέχεται συνεχώς υδατάνθρακες στο σώμα των βρεφών, οι οποίες είναι:

• έγχυση γλυκόζης μέσω ρινογαστρικού σωλήνα κατά τη διάρκεια της νύχτας.
• πρόσληψη ακατέργαστου αμύλου καλαμποκιού.

Στη νόσο του Gierke, συχνά σημειώνεται αύξηση των επιπέδων ουρικού οξέος.

Προκειμένου να αποτραπεί η συσσώρευση αλάτων στις αρθρώσεις και τα νεφρά, χρησιμοποιούνται φάρμακα που μειώνουν το επίπεδο του ουρικού οξέος.

Με σημαντική εξέλιξη της νόσου και παρουσία επιπλοκών, πραγματοποιείται μεταμόσχευση ήπατος ή/και νεφρού.

Επιπλοκές και συνέπειες

• Χωρίς έγκαιρη και επαρκή θεραπεία, οι ασθενείς με νόσο του Gierke πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία.
• Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν έναν όγκο στο ήπαρ που μπορεί να μετατραπεί σε κακοήθη όγκο (καρκίνωμα).
• Άλλες επιπλοκές περιλαμβάνουν:
  • υπερουριχαιμία ουρική αρθρίτιδα (ασθένεια που σχετίζεται με αύξηση του επιπέδου του ουρικού οξέος στο αίμα, ακολουθούμενη από εναπόθεση αλάτων στον ιστό, με κυρίαρχη βλάβη των αρθρώσεων και των νεφρών).
  • φλεγμονή του παγκρέατος?
  • χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Πρόληψη της νόσου του Gierke

• Οι προληπτικές μέθοδοι περιλαμβάνουν ιατρική γενετική συμβουλευτική και προγεννητική διάγνωση (προγεννητική διάγνωση για την ανίχνευση της εμβρυϊκής παθολογίας στο στάδιο της ενδομήτριας ανάπτυξης).
• Η παρουσία ασθενών στο γενεαλογικό είναι άμεση ένδειξη για ιατρική γενετική συμβουλευτική. Ένας γιατρός γενετιστής, μαζί με ειδικούς στην κλινική διάγνωση, διευκρινίζει τη γενετική κατάσταση στην οικογένεια, γνωμοδοτεί για τον κίνδυνο επανγέννησης ενός άρρωστου παιδιού και την ανάγκη για προγεννητική διάγνωση.
• Η προγεννητική διάγνωση γίνεται στις 18-22 εβδομάδες κύησης με βιοψία ήπατος. Επιπλέον, η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με το εμβρυϊκό DNA που λαμβάνεται με βιοψία του χορίου (το εξωτερικό κέλυφος του εμβρύου), αλλά μόνο εάν είναι γνωστό ότι το παιδί κινδυνεύει να αναπτύξει αυτήν την ασθένεια.

Επιπροσθέτως

Πολύ σπάνια, συμπτώματα υπογλυκαιμίας εμφανίζονται σε παιδιά που θηλάζουν. Αυτό οφείλεται στο συχνό τάισμα και στην πρόσληψη επαρκής ποσότητας γλυκόζης στον οργανισμό του παιδιού.
Όταν αυξάνονται τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των τροφών, αρχίζουν να εμφανίζονται συμπτώματα υπογλυκαιμίας, ιδιαίτερα έντονα το πρωί. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της υπογλυκαιμίας σταδιακά αυξάνονται. Αυτό οδηγεί σε μεταβολικές διαταραχές.

Συνήθως τα πρώτα συμπτώματα αυτής της παθολογίας είναι αλλαγές στην εμφάνιση του παιδιού:

• αύξηση του μεγέθους της κοιλιάς.
• η εμφάνιση δύσπνοιας και υποπύρετης θερμοκρασίας σώματος (όχι υψηλότερη από 38 ° C).

Εάν η θεραπεία δεν πραγματοποιηθεί, τότε η εμφάνιση του παιδιού αλλάζει. Χαρακτηριστικό γνώρισμα:

• καθυστέρηση ανάπτυξης και σωματική ανάπτυξη?
• μια ιδιόμορφη κατανομή του υποδόριου λίπους (όπως ένας ασθενής με σύνδρομο Cushing: τα χέρια και τα πόδια παραμένουν πολύ λεπτά, ενώ μια τεράστια ποσότητα λίπους συσσωρεύεται στο πρόσωπο και τον κορμό).

Εικονογράφηση George Sapego

Η έλλειψη αυτού του ενζύμου στο σώμα οδηγεί σε επιδείνωση της ικανότητας του ήπατος να σχηματίζει γλυκόζη. Σε ασθενείς, ο μεταβολισμός των υδατανθράκων και του λίπους διαταράσσεται, εμφανίζεται υπογλυκαιμία και αυξάνεται η περιεκτικότητα σε γαλακτικό και ουρικό οξύ. Ταυτόχρονα, μια περίσσεια γλυκογόνου συσσωρεύεται στο ήπαρ και τα νεφρά, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση αυτών των οργάνων. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1929 από τον Gierke, από τον οποίο ονομάστηκε η παθολογία. Ωστόσο, ο τύπος του ελαττώματος του ενζύμου με τις προσπάθειες του επιστήμονα Corey εντοπίστηκε μόλις το 1952.

Οι πιο κοινές μορφές της νόσου του Gierke είναι ο τύπος Ia (80% των περιπτώσεων) και ο τύπος Ib (20% των περιπτώσεων). Ο τύπος Ια προκύπτει από μια μετάλλαξη στο γονίδιο G6PC που κωδικοποιεί τη γλυκόζη-6-φωσφατάση (G6P). Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17q21. Ο τύπος Ib προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο SLC374, τον μεταφορέα G6P.

Τα συμπτώματα της νόσου ποικίλλουν ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς, τη φύση της πορείας (οξεία φάση ή χρόνια) και έναν αριθμό άλλων παραγόντων. Τα πιο κοινά συμπτώματα περιλαμβάνουν υπογλυκαιμία, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από σπασμούς, έμετο και πτώση της αρτηριακής πίεσης με επιδείνωση της παροχής αίματος σε ζωτικά όργανα. δύσπνοια; διεύρυνση του ήπατος και των νεφρών. Επίσης, παρουσιάζονται αυξημένη θερμοκρασία σώματος, ρινορραγίες, ξανθώματα. Συχνά, οι ασθενείς με νόσο του Gierke παρουσιάζουν καθυστέρηση και είναι επιρρεπείς στην παχυσαρκία. Οι αναλογίες του σώματος διαταράσσονται, υπάρχει ένα "κούκλο πρόσωπο", υπάρχει επίσης μια καθυστέρηση στη σεξουαλική ανάπτυξη.

Η διάγνωση της νόσου πραγματοποιείται σύμφωνα με τα αποτελέσματα της εξέτασης και της συνέντευξης, κατά την οποία εντοπίζονται τα παραπάνω συμπτώματα. Άλλες διαγνωστικές μέθοδοι περιλαμβάνουν: μέτρηση του επιπέδου γλυκόζης και λίπους στο αίμα, γαλακτικού και ουρικού οξέος, μέτρηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων: AST (ασπαρτική αμινοτρανσφεράση) και ALT (αμινοτρανσφεράση αλανίνης), πραγματοποιείται προκλητική εξέταση με γλυκαγόνη, ήπαρ βιοψία, μια μελέτη της δραστηριότητας του γλυκογόνου και της γλυκόζης-6 -φωσφατάσης. Χρησιμοποιείται επίσης η μέθοδος PCR (αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης).

Η θεραπεία της νόσου του Gierke περιορίζεται στη διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης εντός των φυσιολογικών ορίων. Για το σκοπό αυτό, στους ασθενείς εμφανίζονται συχνά γεύματα με επαρκή περιεκτικότητα σε γλυκόζη. Οι υδατάνθρακες πρέπει να καταναλώνονται, ακόμη και τη νύχτα. Για αυτό, χρησιμοποιούνται 2 μέθοδοι: έγχυση γλυκόζης μέσω ρινογαστρικού σωλήνα. πρόσληψη ακατέργαστου αμύλου καλαμποκιού. Τα γεύματα πρέπει να περιέχουν περίπου 65-70% υδατάνθρακες, 10-15% πρωτεΐνες και 20-25% λιπαρά.

Η θεραπεία είναι επίσης συμπτωματική: ενδείκνυται η λήψη φαρμάκων που μειώνουν το επίπεδο του ουρικού οξέος. Σε σοβαρή εξέλιξη της νόσου, πραγματοποιείται μεταμόσχευση ήπατος και/ή νεφρού.

Η νόσος του Gierke εμφανίζεται κατά μέσο όρο σε μία περίπτωση ανά 200 χιλιάδες νεογνά. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, στους Εβραίους Ασκενάζι, η πιθανότητα της νόσου αυξάνεται σε μία περίπτωση στα 20.000 παιδιά.

Χωρίς επαρκή θεραπεία, οι ασθενείς με νόσο του Gierke πεθαίνουν στα νεογνά ή στην πρώιμη παιδική ηλικία, κυρίως από υπογλυκαιμία και οξέωση.

Η πρόληψη της νόσου περιορίζεται σε ιατρική γενετική συμβουλευτική και προγεννητική ή προεμφυτευτική διάγνωση. Η παρουσία ασθενών στην οικογένεια αποτελεί άμεση ένδειξη για ιατρική γενετική συμβουλευτική.

Συνώνυμα για το σύνδρομο Gierke. S. (M.) Greveld-v. Gierke. . Ηπατομεγαλία γλυκογόνου (v. Gierke). Μαζική ηπατική στεάτωση. Γλυκογονική ηπατομεγαλία.

Ορισμός του συνδρόμου Gierke. Η κλασική ηπατονεφρική μορφή παθολογικής εναπόθεσης γλυκογόνου. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, αυτή η ασθένεια, που ονομάζεται επίσης γλυκογένεση, χωρίζεται σε 4 τύπους:
Τύπος Ι: κλασική ηπατονεφρική μορφή (S. v. Gierke με τη στενή έννοια της λέξης).
Τύπος II: γενικευμένη, κακοήθης μορφή (S. Rotre).
Τύπος III: καλοήθης ηπατομυϊκή μορφή (η λεγόμενη οριακή δεξτρίνωση).
Τύπος IV: δικτυοενδοθηλιακή μορφή με κίρρωση του ήπατος. Η ασθένεια ανήκει στη ζυμωπάθεια.

Οι συγγραφείς. v. Gierke Edgar Otto Conrad - Γερμανός παθολόγος (1877 - 1945), Καρλσρούη, van Creveld S. - σύγχρονος Ολλανδός παιδίατρος, Άμστερνταμ. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον van Creveld το 1928· η παθολογική ανατομία αναπτύχθηκε από τον v. Gierke (1929). Ο Hanhart μελέτησε τις κληρονομικές πτυχές της νόσου (1946).

Συμπτωματολογία του συνδρόμου Gierke:
1. Μικρή ανάπτυξη (ηπατική βρεφική ηλικία).
2. Μεγάλη κοιλιά λόγω σημαντικής αύξησης του ήπατος. ο σπλήνας δεν ψηλαφάται (διαφορικό διαγνωστικό σημείο), δεν υπάρχει ασκίτης (διαφορικό διαγνωστικό σημείο), δεν υπάρχει ίκτερος (διαφορικό διαγνωστικό σημείο).
3. Κρίσεις έντονης πείνας με υπογλυκαιμία και κολλπτοειδή κατάσταση. Μείωση του σακχάρου στο αίμα νηστείας σε 50-40 mg% ή ακόμη χαμηλότερα νούμερα. Μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη (καμπύλη σακχάρου όπως ο διαβήτης μετά την άσκηση) με κανονική ανοχή στη φρουκτόζη και τη γαλακτόζη. Κετοναιμία. Υψηλή ευαισθησία στην ινσουλίνη, έλλειψη ευαισθησίας στην αδρεναλίνη. Η δραστηριότητα της διαστάσης του αίματος δεν είναι αυξημένη (διαφορικό διαγνωστικό σημείο).
4. Παχυσαρκία, ιδιαίτερα του προσώπου (μερικές φορές το λεγόμενο «πρόσωπο κούκλας»).
5. Αυξημένη ευαισθησία σε μολυσματικές ασθένειες.
6. Οστεοπόρωση. Αργή ανάπτυξη πυρήνων οστεοποίησης στα οστά.
7. Η πνευματική ανάπτυξη στους περισσότερους ασθενείς αντιστοιχεί σε ηλικία (διαφορικό διαγνωστικό σημάδι), σε σπάνιες περιπτώσεις μειώνεται.
8. Ούρα: η περιεκτικότητα του σκιαγραφικού που χρησιμοποιείται για τη χολοκυστογραφία δεν είναι αυξημένη (διαφορικό διαγνωστικό σημείο). Κετονουρία.
9. Αυξημένη περιεκτικότητα σε γλυκογόνο στα λευκοκύτταρα.
10. Θετικό τεστ με φορτίο διυδροξυακετόνης (μετά από από του στόματος χορήγηση διυδροξυακετόνης σε δόση 1,5 g ανά 1 kg σωματικού βάρους, δεν ανιχνεύεται στο αίμα, ενώ σε άτομα με φυσιολογικό μεταβολισμό, η διυδροξυακετόνη εμφανίζεται στο αίμα εντός μίας ώρας από τη λήψη του).
11. Υπερχοληστερολαιμία.
12. Μερικές φορές αναπτύσσεται επιθηλιακή δυστροφία του κερατοειδούς (S. Meesmann).
13. Σε εκείνες τις περιπτώσεις που μια αύξηση στην καρδιά έρχεται στο προσκήνιο στην κλινική εικόνα, συνηθίζεται να μιλάμε για S. Pompe.
14. Μερικές φορές οι εναποθέσεις γλυκογόνου στους νεφρούς είναι τόσο σημαντικές που η ψηλάφηση μπορεί εύκολα να δημιουργήσει αύξηση στους νεφρούς (γλυκογονική νεφρομεγαλία). Οι νεφρικές λειτουργίες, ωστόσο, παραμένουν φυσιολογικές.

Αιτιολογία και παθογένεια του συνδρόμου Gierke. Προφανώς, μια υπολειπόμενη-κληρονομική μεταβολική διαταραχή με την έννοια της ζυμωροπάθειας. Η ασθένεια βασίζεται σε γενετικά καθορισμένη ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφατάσης (τύπου Ι), άλφα-γλυκοσιδάσης (τύπου II), αμυλ-1,6-γλυκοσιδάσης (εστέρας Cori) (τύπου III), αμινο-1,4- τρανσγλυκοσιδάση (τύπου IV), μυϊκή φωσφορυλάση (τύπος V) ή ηπατική φωσφορυλάση (τύπος VI).

Από αυτή την άποψη, η διάσπαση της 6-φωσφορικής γλυκόζης σε γλυκόζη και φωσφορικό, καθώς και η πλήρης μετατροπή του γλυκογόνου σε ελεύθερη γλυκόζη, καθίσταται αδύνατη. Έτσι, παρά τα σημαντικά αποθέματα γλυκογόνου, σχεδόν όλοι οι ιστοί έχουν χρόνια ανεπάρκεια των χρησιμοποιούμενων υδατανθράκων.

Παθολογική ανατομία του συνδρόμου Gierke. Έντονες εναποθέσεις γλυκογόνου στα ηπατικά κύτταρα, καθώς και στο παρέγχυμα του νεφρικού φλοιού. Τα διευρυμένα και γεμάτα με γλυκογόνο κύτταρα μοιάζουν με «φυτικά κύτταρα». Συμβαίνουν τόσο σποραδικά όσο και οικογενειακά περιστατικά. Οι γονείς συχνά συνδέονται εξ αίματος. Άλλα μέλη της οικογένειας μερικές φορές διαγιγνώσκονται με διαβήτη.

Διαφορική Διάγνωση. Κίρρωση του ήπατος στα παιδιά. S. Mauriac (βλ.). S. Debre (βλ.). Λιπώδες ήπαρ. Διαβήτης. Αυθόρμητη υπογλυκαιμία (S. Harris, βλ.). S.v. Pfaundler-Hurler (βλ.). S. Gaucher (βλ.).

Διαφοροποίηση γλυκογονώσεων

Είδος γλυκογένωσης, όνομα, συνώνυμα	Ένζυμο με μειωμένη δραστηριότητα	Δομή γλυκογόνου	Τα κύρια όργανα, ιστοί και κύτταρα που αποθηκεύουν γλυκογόνο	Μερικές βιοχημικές παράμετροι	Σημείωση
Πληκτρολογώ. Νόσος του Gierke, ηπατονεφρομεγαλική γλυκογένεση	Γλυκόζη-6-φωσφατάση	Κανονικός	Συκώτι, νεφρά, βλεννογόνος λεπτού εντέρου	Υπερλιπαιμία, υπεργαλακτοξειμία, κέτωση, υπογλυκαιμία. αρνητική αντίδραση (γλυκαιμία) σε αδρεναλίνη, γλυκαγόνη, γαλακτόζη	Περιγράφονται συνδυασμένες μορφές με αποκλεισμό ή ανεπάρκεια πολλών ενζύμων.
τύπου II. Νόσος Pompe, γενικευμένη γλυκογένεση, καρδιομεγαλία γλυκογονική	Οξύ α-1,4-γλυκοσιδάση	Κανονικός	Συκώτι, νεφρά, σπλήνα, μύες, νευρικός ιστός, λευκοκύτταρα	Οι αντιδράσεις (από γλυκαιμία) στην αδρεναλίνη, τη γλυκαγόνη, τη γαλακτόζη είναι φυσιολογικές	Ιδιο
τύπου III. Νόσος Cory, νόσος Forbes, οριακή δεξτρίνωση, ελάττωμα ενζύμου αποκλάδωσης	Αμυλο-1,6-γλυκοσιδάση και (ή) ολιγο-1,4-1,4-τρανσγλυκοσιδάση	Σύντομοι πολυάριθμοι εξωτερικοί κλάδοι (limitdextrin)	Ήπαρ, μύες, λευκοκύτταρα, ερυθροκύτταρα	Με άδειο στομάχι, οι αντιδράσεις στην αδρεναλίνη και τη γλυκαγόνη είναι αρνητικές, μετά από φόρτωση με υδατάνθρακες - ασθενώς θετικές με δύο ή τρεις κορυφές	Περιγράφονται 4 μορφές (Α, Β, Γ, Δ)
IV τύπου. Νόσος Andersen, αμυλοπηκτίνωση, διάχυτη γλυκογένωση με κίρρωση ήπατος, ελάττωμα διακλαδούμενου ενζύμου	aD-1,4-γλυκάνη, 6-a-γλυκοσυλτρανσφεράση	Μακριοί εξωτερικοί και εσωτερικοί κλάδοι με λίγα σημεία διακλάδωσης (αμυλοπηκτίνη)	Συκώτι, μύες, λευκοκύτταρα	Μέτρια έντονη υπερλιπαιμία, κέτωση, υπογλυκαιμία. Η αντίδραση στην αδρεναλίνη είναι φυσιολογική, στη γλυκαγόνη - υπεργλυκαιμική	-
Τύπος V. Νόσος McArdle, ανεπάρκεια μυοφωσφορυλάσης	Μυϊκή φωσφορυλάση	Κανονικός	μύες	Υπολακταξιδαιμία μετά την άσκηση φορτία	Έχουν περιγραφεί συνδυασμένες μορφές με λάμψη ή ανεπάρκεια πολλών ενζύμων.
τύπου VI. Η ασθένειά της, ανεπάρκεια ηπατοφωσφορυλάσης	Ηπατική φωσφορυλάση	Κανονικός	Ήπαρ, λευκοκύτταρα	Μέτρια έντονη υπερλιπαιμία κέτωση. Οι αντιδράσεις στη γλυκαγόνη, η αδρεναλίνη είναι φυσιολογικές	-
VII τύπου. Νόσος Thomson, ανεπάρκεια ηπατοφωσφογλυκομουτάσης	Φωσφογλυκομουτάση	Κανονικός	Συκώτι και/ή μύες	Η γλυκογονόλυση δεν εμφανίστηκε στους μύες κατά τη διάρκεια ισχαιμικού στρες.	-
VIII τύπου. Νόσος Tarui, ανεπάρκεια μυοφωσφοφρουκτοκινάσης	Φωσφοφρουκτοκινάση	Κανονικός	Μύες, ερυθρά αιμοσφαίρια	Απουσία υπεργαλακτοξειμίας μετά την άσκηση. φορτία	-
τύπου IX. Η ασθένεια Haga	κινάση φωσφορυλάσης β	Κανονικός	Συκώτι	-	-

ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΥΓΕΙΑΣ ΤΗΣ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑΣ ΤΗΣ ΛΕΥΚΟΡΩΣΙΑΣ

UO «VITEBSK ΚΡΑΤΙΚΟ ΔΙΑΤΑΓΜΑ ΦΙΛΙΑΣ ΤΩΝ ΛΑΩΝ

ΙΑΤΡΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ»

ΤΜΗΜΑ ΓΕΝΙΚΗΣ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΙΟΧΗΜΙΑΣ

Λέκτορας - Fomchenko G.N.

στη "Βιολογική χημεία"

Γλυκογονόσες και αγλυκογονώσεις. Τα χαρακτηριστικά τους»

Εκτελεστής διαθήκης:

μαθητής της ομάδας 37, 2ο έτος

ιατρική σχολή

Shustov D.A.

Vitebsk, 2015

Εισαγωγή 2

Ταξινόμηση 3

II. Ανάλογα με τον τύπο του ενζυματικού ελαττώματος και την κλινική της νόσου: 3

7. Τύπος VI (η νόσος της) 7

9. VIII τύπος 8

Συγκριτικό χαρακτηριστικό 8

Συμπέρασμα: 9

Λογοτεχνία 10

Εισαγωγή

Οι γλυκογονώσεις είναι ασθένειες που προκαλούνται από μεταβολικές διαταραχές που οδηγούν σε υπερβολική συγκέντρωση γλυκογόνου ή αλλαγές στη δομή του.

Το γλυκογόνο είναι μια αποθήκη υδρογονανθράκων, οι οποίοι είναι έτοιμες πηγές για άμεση παροχή ενέργειας. Διασπώνται στο ήπαρ, διασφαλίζοντας την αδιάλειπτη παροχή γλυκόζης στον εγκέφαλο και τα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Αυτή η ομάδα ασθενειών χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση γλυκογόνου σε όργανα και ιστούς. Οι γλυκογονώσεις ταξινομούνται ως κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση της δραστηριότητας των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του γλυκογόνου. Επιπλέον, επηρεάζουν τον σχηματισμό διαφόρων μεταβολιτών. Έχουν περιγραφεί αρκετές εκατοντάδες περιπτώσεις αυτής της ασθένειας. Ο επιπολασμός του είναι 1:40.000.

Ταξινόμηση

Ι. Σύμφωνα με κλινικά σημεία :

1) ηπατικό?

2) μυώδης?

3) γενικευμένη

II. Ανάλογα με τον τύπο του ενζυματικού ελαττώματος και την κλινική της νόσου:

1. 0 τύπος (Αγλυκογένεση)

2. Τύπος Ι (νόσος του Girke)

3. Τύπος II (νόσος Pompe)

4. Τύπος III (νόσος Forbes)

5. IV τύπος (νόσος Andersen)

6. Τύπος V (νόσος McArdle)

7. Τύπος VI (η νόσος της)

Χαρακτηριστικά ασθενειών:

1. 0 τύπος (Αγλυκογένεση) - ασθένεια που προκύπτει από ελάττωμα στη συνθάση του γλυκογόνου. Στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς των ασθενών, παρατηρείται πολύ χαμηλή περιεκτικότητα σε γλυκογόνο. Αυτό εκδηλώνεται με έντονη υπογλυκαιμία στην περίοδο μετά την απορρόφηση. Χαρακτηριστικό σύμπτωμα είναι οι σπασμοί, ιδιαίτερα το πρωί. Η ασθένεια είναι συμβατή με τη ζωή, αλλά τα άρρωστα παιδιά χρειάζονται συχνή σίτιση.

2. Τύπος Ι (νεφρομεγαλική γλυκογένωση, ή νόσος του Gierke) Χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια ή απουσία του ενζύμου γλυκόζη-6-φωσφατάση στο ήπαρ και τα νεφρά, με αποτέλεσμα το γλυκογόνο να μην διασπάται και να συσσωρεύεται στα όργανα αυτά. Το σώμα ικανοποιεί τις ενεργειακές του ανάγκες αυξάνοντας τον μεταβολισμό των λιπών, που οδηγεί σε υπερλιπιδαιμία, λιπώδη εκφύλιση του ήπατος, των νεφρών και ξανθωμάτωση. Παθολογική ανατομία Η νόσος εκδηλώνεται αμέσως μετά τη γέννηση ή στη βρεφική ηλικία με έλλειψη όρεξης, έμετο, απώλεια βάρους, υπογλυκαιμικούς σπασμούς, κώμα. Το συκώτι είναι διευρυμένο, πυκνό στην αφή. Δεν παρατηρείται διεύρυνση της σπλήνας. Κατά την ψηλάφηση, προσδιορίζεται αύξηση στα νεφρά. Στις περισσότερες περιπτώσεις, υπάρχει δυσαναλογία

σώματα - το σώμα είναι μακρύ, τα πόδια είναι κοντά, το κεφάλι είναι μεγάλο, το πρόσωπο είναι στρογγυλό, "κούκλα". Εάν οι ασθενείς δεν τρώνε για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να υπάρξει απώλεια συνείδησης και σπασμοί λόγω υπογλυκαιμίας και ακετοναιμίας - το σώμα δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει το συσσωρευμένο γλυκογόνο. Η υπογλυκαιμία, η αύξηση του γλυκογόνου, η υπερλιπαιμία, η υπερχοληστερολαιμία και η αύξηση του ουρικού οξέος βρίσκονται στο αίμα στη νόσο του Gierke. Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης γίνονται τεστ αντοχής με αδρεναλίνη, γλυκαγόνη, γαλακτόζη.

Θεραπεία Ο κύριος στόχος της θεραπείας είναι η πρόληψη της ανάπτυξης υπογλυκαιμίας και δευτερογενών μεταβολικών διαταραχών. Αυτό γίνεται με συχνά γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε γλυκόζη ή άμυλο (το οποίο διασπάται εύκολα σε γλυκόζη). Για να αντισταθμιστεί η αδυναμία του ήπατος να διατηρήσει φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης, τα συνολικά διαιτητικά επίπεδα υδατανθράκων πρέπει να προσαρμοστούν για να παρέχουν έλεγχο της γλυκόζης σε 24 ώρες. Δηλαδή, τα γεύματα πρέπει να περιέχουν περίπου 65-70% υδατάνθρακες, 10-15% πρωτεΐνες και 20-25% λιπαρά. Τουλάχιστον το ένα τρίτο των υδατανθράκων πρέπει να προσλαμβάνεται κατά τη διάρκεια της νύχτας, δηλαδή ένα νεογέννητο παιδί μπορεί, χωρίς να διακυβεύεται η υγεία του, να μην λαμβάνει υδατάνθρακες μόνο για 3-4 ώρες την ημέρα.

3. Τύπος II (νόσος Pomne, ιδιοπαθής) Χαρακτηρίζεται από κατακράτηση γλυκογόνου στα λυσοσώματα. Το γλυκονένιο δεν διασπάται λόγω της απουσίας όξινης μαλτάσης. Συμπτώματα Η νόσος εμφανίζεται μετά τη γέννηση ή μετά από μερικές εβδομάδες. Τα παιδιά είναι ληθαργικά, τρώνε άσχημα, παρατηρούνται συχνοί έμετοι. Η αιματομεγαλία αναπτύσσεται νωρίς. κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Ήδη στην πρώιμη περίοδο, το πιο εμφανές σημάδι είναι η ηπατομεγαλία. Τα άρρωστα παιδιά έχουν κοντό κορμό, μεγάλη κοιλιά, διευρυμένα νεφρά. Τα άρρωστα παιδιά υστερούν στη σωματική ανάπτυξη.

Η περιγραφόμενη ασθένεια μερικές φορές αναφέρεται ως γλυκογένεση τύπου Ia, καθώς υπάρχει μια ποικιλία της - τύπου Ib. Η γλυκογένεση Ib είναι μια σπάνια παθολογία που χαρακτηρίζεται από ένα ελάττωμα στο ένζυμο τρανσλοκάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης που μεταφέρει φωσφορυλιωμένη γλυκόζη στο ER. Επομένως, παρά την επαρκή δραστικότητα της γλυκόζης-6-φωσφατάσης, η διάσπαση του ανόργανου φωσφορικού και η απελευθέρωση γλυκόζης στο αίμα είναι μειωμένη. Η κλινική εικόνα της γλυκογένωσης τύπου Ib είναι η ίδια όπως στη γλυκογένωση Ia.

Παθολογική ανατομία Το κύριο σύμπτωμα στην κλινική είναι η βλάβη στην καρδιά, τους πνεύμονες και το νευρικό σύστημα. Η καρδιά είναι διευρυμένη, υπάρχει δύσπνοια και διαλείπουσα κυάνωση. Συχνές επαναλαμβανόμενες βρογχίτιδα, ατελεκτασία, πνευμονία. Ο μυϊκός τόνος μειώνεται απότομα με αποτέλεσμα η νόσος να αποκτήσει μυοπαθητικά χαρακτηριστικά Στο ΗΚΓ φλεβοκομβική ταχυκαρδία, αυξημένο κύμα P, αρνητικό κύμα Τ, υψηλή τάση. Στη μελέτη και στον ορό αίματος, διαπιστώθηκε αύξηση του ουρικού οξέος, της γλουταμίνης οξαλοξικής τρανσαμινάσης και της αλδολάσης, καθώς και ανεπάρκεια άλφα-1,4-γλυκοσιδάσης στους μύες και το ήπαρ. Τα δείγματα με γλυκαγόνη και αδρεναλίνη δεν άλλαξαν. Αυτός ο τύπος νόσου του γλυκογόνου είναι ο πιο δυσμενής προγνωστικά. Ο θάνατος επέρχεται τον 1ο χρόνο της ζωής από καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, συχνά με την προσθήκη πνευμονίας από εισρόφηση.

Θεραπεία Επί του παρόντος, έχει δημιουργηθεί ένα παρασκεύασμα για θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (φάρμακο "Miozim", εταιρεία "Genzyme"). Η ERT στη νόσο Pompe αντιμετωπίζει το πρωτογενές μεταβολικό ελάττωμα απευθείας με την ενδοφλέβια χορήγηση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης όξινης β-γλυκοσιδάσης για τη διόρθωση της ανεπάρκειας του ενζύμου. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εξαρτάται από το στάδιο της νόσου. Μερικοί ασθενείς παρουσιάζουν αξιοσημείωτη κλινική βελτίωση, ενώ άλλοι έχουν ελάχιστη ανταπόκριση στη θεραπεία. Η μεταμόσχευση μυελού των οστών ήταν αναποτελεσματική λόγω κακής διείσδυσης του ενζύμου στον μυϊκό ιστό. Ίσως η μεταμόσχευση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων να είναι πιο αποτελεσματική.

4. Τύπος III (οριακή δεξτρίνωση, νόσος Forbes) Στον πληθυσμό των Σεφαραδιτών Εβραίων (μετανάστες από τη Βόρεια Αφρική), η ασθένεια εμφανίζεται με συχνότητα 1:5400 νεογνά. Η αμυλο-1,6-γλυκοσιδάση εμπλέκεται στο μεταβολισμό του γλυκογόνου στα σημεία διακλάδωσης του δέντρου γλυκογόνου. Το ένζυμο είναι διλειτουργικό: αφενός, μετατρέπει την οριακή δεξτρίνη σε γλυκογόνο με εξωτερικές αλυσίδες κανονικού μήκους και, αφετέρου, απελευθερώνει γλυκόζη με υδρόλυση του α-1,6-γλυκοσιδικού δεσμού. Η ανεπάρκεια ενζύμου οδηγεί σε διακοπή της γλυκογονόλυσης και συσσώρευση μορίων γλυκογόνου με μη φυσιολογικό σχήμα με βραχυμένες εξωτερικές αλυσίδες στους ιστούς. Όπως και με τους τύπους γλυκογένωσης 1 και 2, σε αυτή την παραλλαγή της νόσου, η παραβίαση της γλυκογονόλυσης συνοδεύεται από υπογλυκαιμία, γαλακτική οξέωση και υπερκετοναιμία. πολύ κοινό. Αποτελεί το 1/4 όλων των περιπτώσεων ηπατικής γλυκογένωσης. Το συσσωρευμένο γλυκογόνο είναι ανώμαλο στη δομή, καθώς το ένζυμο αμυλο-1,6-γλυκοσιδάση είναι ελαττωματικό, το οποίο υδρολύει τους γλυκοσιδικούς δεσμούς στις θέσεις διακλάδωσης («ένζυμο αποκλάδωσης», από τα αγγλικά, ένζυμο debmnching). Η έλλειψη γλυκόζης στο αίμα εκδηλώνεται γρήγορα, αφού η γλυκογονόλυση είναι δυνατή, αλλά σε μικρή ποσότητα. Σε αντίθεση με τη γλυκογένεση τύπου Ι, δεν παρατηρούνται γαλακτική οξέωση και υπερουριχαιμία. Η νόσος έχει πιο ήπια πορεία

Παθολογική ανατομία Το γλυκογόνο συσσωρεύεται στο ήπαρ, τους μύες και την καρδιά. Μια χημική μελέτη αποκαλύπτει μια ανωμαλία στη δομή του γλυκογόνου (limitdextrin). Ιστολογικά αποκαλύπτονται μεγάλα διογκωμένα ινίδια που έχουν υποστεί κενοτοπίωση. Τα ηπατοκύτταρα είναι κενοτόπια και φαίνονται αφρώδη και οι πυλαίοι χώροι παρουσιάζουν ίνωση και διήθηση στρογγυλών κυττάρων. Υπάρχει αύξηση του υποδόριου λιπώδους ιστού στο πρόσωπο και τον κορμό και επομένως τα άκρα φαίνονται λεπτά. Ένα σημαντικό κλινικό σύμπτωμα είναι η σημαντική ηπατομεγαλία, η οποία σημειώνεται ήδη στον πρώτο ή τον δεύτερο μήνα της ζωής. Το ήπαρ αυξάνεται γρήγορα και καταλαμβάνει την κοιλιακή κοιλότητα.

Θεραπεία Λόγω της μειωμένης γλυκογονόλυσης στη γλυκογένωση τύπου III, η παραγωγή γλυκόζης είναι ανεπαρκής, επομένως τα βρέφη και τα μικρά παιδιά εμφανίζουν υπογλυκαιμία μετά από ολονύκτια νηστεία. Η αύξηση της γλυκονεογένεσης οδηγεί σε μείωση του επιπέδου των αμινοξέων στο πλάσμα (χρησιμοποιούνται ως υποστρώματα για τη γλυκονεογένεση). Έτσι, ο στόχος της θεραπείας είναι η πρόληψη της υπογλυκαιμίας νηστείας και η αντιστάθμιση της ανεπάρκειας αμινοξέων. Πραγματοποιείται ως εξής: 1. Η λήψη της απαιτούμενης ποσότητας γλυκόζης με τη μορφή ακατέργαστου αμύλου αραβοσίτου, σε συνδυασμό με δίαιτα που περιέχει επαρκείς ποσότητες πρωτεϊνών και άλλων θρεπτικών συστατικών, εξαλείφει τις μεταβολικές διαταραχές και την καθυστέρηση της ανάπτυξης. 2. Σε ασθενείς με σοβαρή καθυστέρηση ανάπτυξης και σοβαρή μυοπάθεια παρουσιάζεται συνεχής νυχτερινή σίτιση με σωλήνα με μείγμα που περιέχει γλυκόζη, ολιγοσακχαρίτες και αμινοξέα και συχνή λήψη γευμάτων πλούσια σε πρωτεΐνες κατά τη διάρκεια της ημέρας.

5. IV τύπος (νόσος Andersen, αμυλοπηκτίνωση, διάχυτη γλυκογένωση με κίρρωση ήπατος) Μια αυτοσωμική υπολειπόμενη παθολογία στην οποία η δραστηριότητα της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου απουσιάζει εντελώς στους σκελετικούς μύες. Δεδομένου ότι η δραστηριότητα αυτού του ενζύμου στα ηπατοκύτταρα είναι φυσιολογική, δεν παρατηρείται υπογλυκαιμία (η δομή του ενζύμου στο ήπαρ και στους μύες κωδικοποιείται από διαφορετικά γονίδια). Η βαριά σωματική άσκηση είναι ελάχιστα ανεκτή και μπορεί να συνοδεύεται από σπασμούς, ωστόσο, κατά τη διάρκεια της σωματικής άσκησης, δεν παρατηρείται υπερπαραγωγή γαλακτικού οξέος, γεγονός που τονίζει τη σημασία των εξωμυϊκών πηγών ενέργειας για τη σύσπαση των μυών, για παράδειγμα, όπως τα λιπαρά οξέα, τα οποία αντικαθιστούν τη γλυκόζη σε αυτή η παθολογία. Αν και η ασθένεια δεν συνδέεται με το φύλο, ο επιπολασμός της νόσου είναι υψηλότερος στους άνδρες.

Θεραπεία Η θεραπεία στοχεύει στην καταπολέμηση μεταβολικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων. με οξέωση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χρήση γλυκαγόνης, αναβολικών ορμονών και γλυκοκορτικοειδών είναι αποτελεσματική. Συχνά γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε εύπεπτους υδατάνθρακες είναι απαραίτητα για την υπογλυκαιμία. Στις μυϊκές μορφές γλυκογένωσης, βελτίωση σημειώνεται όταν ακολουθεί δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, συνταγογράφηση φρουκτόζης (από το στόμα 50-100 g την ημέρα), πολυβιταμίνες, ATP. Γίνονται προσπάθειες να χορηγηθούν τα ένζυμα που λείπουν σε ασθενείς. Οι ασθενείς με γλυκογένεση υπόκεινται σε ιατροφαρμακευτική παρακολούθηση από γιατρό του ιατρικού γενετικού κέντρου και παιδίατρο (θεραπευτή) της κλινικής.

6. Τύπος V (νόσος McArdle) Η νόσος McArdle-Schmid-Pearson (γλυκογένεση τύπου V) είναι μια κληρονομική αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσος που προκαλείται από μείωση της δραστηριότητας της μυϊκής φωσφορυλάσης, ως αποτέλεσμα της οποίας η διάσπαση του γλυκογόνου επιβραδύνεται και συσσωρεύεται στους μύες. Οι εκδηλώσεις της νόσου στα παιδιά γίνονται εμφανείς μετά από μια ελαφρά σωματική προσπάθεια: εμφανίζονται μυϊκοί πόνοι, σπασμοί, κόπωση, αδυναμία. Μερικές φορές οι τονωτικές μυϊκές συσπάσεις γενικεύονται και οδηγούν σε γενική δυσκαμψία. Αργότερα αναπτύξουν μυϊκή δυστροφία, καρδιακή ανεπάρκεια. Σε κατάσταση ηρεμίας, τα παιδιά φαίνονται υγιή. Θεραπευτική αγωγήδεν έχει αναπτυχθεί.

Γλυκογένεση τύπου Ι (νόσος του Girke)

Τι είναι η γλυκογένεση τύπου Ι (νόσος του Girke) -

Γλυκογένωση τύπου Ι- μια ασθένεια που περιγράφεται από τον Gierke το 1929, ωστόσο, ένα ενζυμικό ελάττωμα διαπιστώθηκε από τον Corey μόλις το 1952. Η γλυκογένεση τύπου Ι εμφανίζεται σε 1 στα 200.000 νεογνά. Η συχνότητα εμφάνισης αγοριών και κοριτσιών είναι η ίδια. Η κληρονομικότητα είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη. Στη γλυκογένωση τύπου Ι (νόσος του Girke), τα κύτταρα του ήπατος και τα σωληνωτά σωληνάρια είναι γεμάτα με γλυκογόνο, αλλά αυτά τα αποθέματα δεν είναι διαθέσιμα: αυτό αποδεικνύεται από την υπογλυκαιμία, καθώς και από την απουσία αύξησης της γλυκόζης του αίματος ως απόκριση στην αδρεναλίνη. και γλυκαγόνη. Τυπικά, αυτοί οι ασθενείς αναπτύσσουν κέτωση και υπερλιπαιμία, η οποία είναι γενικά χαρακτηριστική της κατάστασης του σώματος με έλλειψη υδατανθράκων. Στο ήπαρ, τα νεφρά και τους εντερικούς ιστούς, η δραστηριότητα της γλυκόζης-6-φωσφατάσης είναι είτε εξαιρετικά χαμηλή είτε απουσιάζει εντελώς.

Παθογένεση (τι συμβαίνει;) κατά τη διάρκεια της Γλυκογένωσης τύπου Ι (νόσος του Girke):

Η ασθένεια προκαλείται από ελαττώματα στο ενζυμικό σύστημα του ήπατος που μετατρέπει τη γλυκόζη-6-φωσφορική σε γλυκόζη. Τόσο η γλυκογονόλυση όσο και η γλυκονεογένεση εξασθενούν, με αποτέλεσμα την υπογλυκαιμία της πείνας με γαλακτική οξέωση, υπερουριχαιμία και υπερτριγλυκεριδαιμία. Η περίσσεια γλυκογόνου συσσωρεύεται στο ήπαρ.

Το ενζυμικό σύστημα που μετατρέπει τη γλυκόζη-6-φωσφορική σε γλυκόζη περιέχει τουλάχιστον 5 υπομονάδες: γλυκόζη-6-φωσφατάση (καταλύει την υδρόλυση της 6-φωσφορικής γλυκόζης στον αυλό του ενδοπλασματικού δικτύου), ρυθμιστική πρωτεΐνη που δεσμεύει Ca2 (+) και πρωτεΐνες-φορείς (τρανλοκάσες), Τ1, Τ2 και Τ3, οι οποίες παρέχουν τη διέλευση της 6-φωσφορικής γλυκόζης, της φωσφορικής και της γλυκόζης μέσω της μεμβράνης του ενδοπλασματικού δικτύου.

Ένα ελάττωμα στη γλυκόζη-6-φωσφατάση (γλυκογένωση τύπου Ia) και ένα ελάττωμα στην τρανσλοκάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης (γλυκογένωση τύπου Ib) παρουσιάζονται με παρόμοιες κλινικές και βιοχημικές ανωμαλίες. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να διαπιστωθεί με ακρίβεια το ελάττωμα του ενζύμου, απαιτείται βιοψία ήπατος και μελέτη της δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφατάσης.

Συμπτώματα γλυκογένωσης τύπου Ι (νόσος του Girke):

Οι κλινικές εκδηλώσεις της γλυκογένωσης τύπου Ι σε νεογνά, βρέφη και μεγαλύτερα παιδιά δεν είναι ίδιες. Ο λόγος είναι οι διαφορές διατροφής και διατροφής σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες.

Μερικές φορές η υπογλυκαιμία νηστείας εμφανίζεται τις πρώτες ημέρες και εβδομάδες της ζωής, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις η ασθένεια είναι ασυμπτωματική, αφού το βρέφος συχνά τρώει και λαμβάνει αρκετή γλυκόζη. Συχνά, η νόσος διαγιγνώσκεται λίγους μήνες μετά τη γέννηση, όταν διαπιστωθεί ότι το παιδί έχει διευρυμένη κοιλιά και ηπατομεγαλία. Υπάρχει δύσπνοια και υποπύρετη θερμοκρασία χωρίς σημάδια μόλυνσης. Η δύσπνοια προκαλείται από υπογλυκαιμία και γαλακτική οξέωση λόγω ανεπαρκούς παραγωγής γλυκόζης. Όταν τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των τροφών αυξάνονται και το μωρό αρχίζει να κοιμάται το βράδυ, εμφανίζονται συμπτώματα υπογλυκαιμίας, ειδικά το πρωί. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της υπογλυκαιμίας σταδιακά αυξάνονται, οδηγώντας σε συστηματικές μεταβολικές διαταραχές.

Εάν δεν πραγματοποιηθεί θεραπεία, η εμφάνιση του παιδιού αλλάζει. Χαρακτηριστική είναι η μυϊκή και σκελετική υποτροφία, η καθυστέρηση της ανάπτυξης και η σωματική ανάπτυξη, η εναπόθεση λίπους κάτω από το δέρμα. Το παιδί γίνεται σαν ασθενής με σύνδρομο Cushing. Η ανάπτυξη των γνωστικών και κοινωνικών δεξιοτήτων δεν επηρεάζεται εκτός εάν οι επαναλαμβανόμενες κρίσεις υπογλυκαιμίας έχουν προκαλέσει εγκεφαλική βλάβη. Εάν το παιδί δεν λαμβάνει αρκετούς υδατάνθρακες και η υπογλυκαιμία νηστείας επιμένει, τότε η ανάπτυξη και η σωματική ανάπτυξη καθίσταται έντονη. Μερικά παιδιά με γλυκογένωση τύπου Ι πεθαίνουν από πνευμονική υπέρταση.

Η δυσλειτουργία των αιμοπεταλίων εκδηλώνεται με επαναλαμβανόμενες ρινορραγίες ή αιμορραγία μετά από οδοντιατρικές και άλλες χειρουργικές επεμβάσεις. Υπάρχουν παραβιάσεις της προσκόλλησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Η απελευθέρωση της ADP από τα αιμοπετάλια ως απόκριση στην αδρεναλίνη και η επαφή με το κολλαγόνο είναι επίσης μειωμένη. Η θρομβοκυτταροπάθεια προκαλείται από συστηματικές μεταβολικές διαταραχές. μετά τη θεραπεία, εξαφανίζεται.

Το υπερηχογράφημα και η απεκκριτική ουρογραφία αποκαλύπτουν διόγκωση των νεφρών. Στους περισσότερους ασθενείς, δεν υπάρχουν έντονες νεφρικές δυσλειτουργίες, παρατηρείται μόνο αύξηση του GFR (ρυθμός σπειραματικής διήθησης). Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί σαλπιγγίτιδα με γλυκοζουρία, φωσφατουρία, υποκαλιαιμία και αμινοξέα (όπως στο σύνδρομο Fanconi). Οι έφηβοι έχουν μερικές φορές λευκωματουρία και οι νέοι συχνά αναπτύσσουν σοβαρή νεφρική βλάβη με πρωτεϊνουρία, αυξημένη αρτηριακή πίεση (αρτηριακή πίεση) και πτώση της κάθαρσης κρεατινίνης λόγω εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρωσης και διάμεσης ίνωσης. Αυτές οι διαταραχές οδηγούν σε τερματική νεφρική ανεπάρκεια.

Ο σπλήνας δεν είναι διευρυμένος.

Χωρίς θεραπεία, τα επίπεδα των ελεύθερων λιπαρών οξέων, των τριγλυκεριδίων και της αποπρωτεΐνης C-III, η οποία εμπλέκεται στη μεταφορά των τριγλυκεριδίων και των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών, αυξάνονται δραματικά. Τα επίπεδα των φωσφολιπιδίων και της χοληστερόλης αυξάνονται μέτρια. Ένα πολύ υψηλό επίπεδο τριγλυκεριδίων οφείλεται στην υπερβολική παραγωγή τους στο ήπαρ και στη μείωση του περιφερικού μεταβολισμού τους λόγω της μείωσης της δραστηριότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Σε σοβαρή υπερλιποπρωτεϊναιμία, μπορεί να εμφανιστούν εκρηκτικά ξανθώματα στις εκτεινόμενες επιφάνειες των άκρων και των γλουτών.

Η έλλειψη θεραπείας ή η ακατάλληλη θεραπεία οδηγεί σε καθυστέρηση ανάπτυξης και σεξουαλική ανάπτυξη.

Ηπατικά αδενώματα για άγνωστους λόγους εμφανίζονται σε πολλούς ασθενείς, συνήθως μεταξύ 10-30 ετών. Τα αδενώματα μπορεί να γίνουν κακοήθη, είναι πιθανές αιμορραγίες στο αδένωμα. Στα σπινθηρογράμματα ήπατος, τα αδενώματα εμφανίζονται ως περιοχές μειωμένης συσσώρευσης ισοτόπων. Το υπερηχογράφημα χρησιμοποιείται για την ανίχνευση αδενωμάτων. Εάν υπάρχει υποψία κακοήθους ανάπτυξης, η μαγνητική τομογραφία (μαγνητική τομογραφία) και η αξονική τομογραφία (αξονική τομογραφία) είναι πιο ενημερωτικές, επιτρέποντάς σας να εντοπίσετε τη μετατροπή ενός μικρού, σαφώς οριοθετημένου νεοπλάσματος σε μεγαλύτερο, με θολές άκρες. Συνιστάται η περιοδική μέτρηση του επιπέδου της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης στον ορό (αυτός είναι δείκτης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος).

Με την ηλικία, η σοβαρότητα της υπογλυκαιμίας νηστείας μειώνεται. Το σωματικό βάρος αυξάνεται ταχύτερα από το βάρος του εγκεφάλου, επομένως η αναλογία μεταξύ του ρυθμού παραγωγής και της χρήσης της γλυκόζης γίνεται πιο ευνοϊκή. Ο ρυθμός παραγωγής γλυκόζης αυξάνεται λόγω της δραστηριότητας της αμυλο-1,6-γλυκοσιδάσης στο ήπαρ και τους μύες. Ως αποτέλεσμα, τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας σταδιακά αυξάνονται.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της γλυκογένωσης τύπου Ia και τύπου Ib είναι οι ίδιες, αλλά με τη γλυκογένεση τύπου Ib υπάρχει σταθερή ή παροδική ουδετεροπενία. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αναπτύσσεται ακοκκιοκυτταραιμία. Η ουδετεροπενία συνοδεύεται από δυσλειτουργία ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων, επομένως, αυξάνεται ο κίνδυνος σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων και καντιντίασης. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν μια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου που μοιάζει με τη νόσο του Crohn.

Διάγνωση Γλυκογένωσης τύπου Ι (νόσος του Girke):

Στην εργαστηριακή διάγνωση της γλυκογένωσης τύπου Ι γίνονται τα εξής:

• υποχρεωτικές μελέτες: μέτρηση των επιπέδων γλυκόζης, γαλακτικού, ουρικού οξέος και της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων με άδειο στομάχι. σε νεογέννητα και βρέφη με γλυκογένωση τύπου Ι, το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα πέφτει στα 2,2 mmol / l και κάτω μετά από νηστεία 3-4 ωρών. εάν η διάρκεια της νηστείας υπερβαίνει τις 4 ώρες, το επίπεδο γλυκόζης είναι σχεδόν πάντα μικρότερο από 1,1 mmol / l. Η υπογλυκαιμία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση των επιπέδων γαλακτικού και μεταβολικής οξέωσης. Ο ορός γάλακτος είναι συνήθως θολό ή γαλακτώδες λόγω των πολύ υψηλών τριγλυκεριδίων και της μέτριας υψηλής χοληστερόλης. Σημειώνεται επίσης υπερουριχαιμία και αυξημένη δραστηριότητα της AST (ασπαρτική αμινοτρανσφεράση) και της ALT (αμινοτρανσφεράση αλανίνης).
• δοκιμασίες πρόκλησης: για τη διάκριση της γλυκογένωσης τύπου Ι από άλλες γλυκογονώσεις και τον εντοπισμό ενός ενζυμικού ελαττώματος, μετρώνται μεταβολίτες (γλυκόζη, ελεύθερα λιπαρά οξέα, κετονοσώματα, γαλακτικό και ουρικό οξύ) και ορμόνες (ινσουλίνη, γλυκαγόνη, επινεφρίνη) σε βρέφη και μεγαλύτερα παιδιά. , κορτιζόλη και STH (σωματοτροπική ορμόνη)) με άδειο στομάχι και μετά τη λήψη γλυκόζης. το σχήμα της μελέτης έχει ως εξής: στο παιδί χορηγείται γλυκόζη από το στόμα σε δόση 1,75 g / kg, στη συνέχεια λαμβάνεται αίμα κάθε 1-2 ώρες. Σε κάθε δείγμα, η συγκέντρωση της γλυκόζης μετράται γρήγορα. το τελευταίο δείγμα λαμβάνεται το αργότερο 6 ώρες μετά τη λήψη γλυκόζης ή τη στιγμή που η συγκέντρωση της γλυκόζης έχει μειωθεί στα 2,2 mmol / l.
• προκλητική δοκιμή με γλυκαγόνη: η γλυκαγόνη χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως σε πίδακα σε δόση 30 μg / kg (αλλά όχι περισσότερο από 1 mg) 4-6 ώρες μετά το φαγητό ή τη λήψη γλυκόζης. αίμα για τον προσδιορισμό της γλυκόζης και του γαλακτικού λαμβάνεται 1 λεπτό πριν από την ένεση γλυκαγόνης και 15, 30,45, 60,90 και 120 λεπτά μετά την ένεση. Στη γλυκογένωση τύπου Ι, η γλυκαγόνη δεν αυξάνει ή αυξάνει ελαφρά τα επίπεδα γλυκόζης, ενώ το αρχικά αυξημένο επίπεδο γαλακτικού συνεχίζει να αυξάνεται.
• ειδική μελέτη: πραγματοποιείται βιοψία ήπατος, εξετάζεται το γλυκογόνο. η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο είναι πολύ αυξημένη, αλλά η δομή του είναι φυσιολογική.
• ειδικές μελέτες για τον ακριβή προσδιορισμό του ενζυμικού ελαττώματος που υποκρύπτει τη γλυκογένωση τύπου Ι: μέτρηση της δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφατάσης σε ολόκληρα και κατεστραμμένα ηπατικά μικροσώματα (με το σχηματισμό γλυκόζης και φωσφορικού από τη γλυκόζη-6-φωσφορική). Τα μικροσώματα καταστρέφονται με επαναλαμβανόμενη κατάψυξη και απόψυξη της βιοψίας. Στη γλυκογένωση τύπου Ια, η δράση της γλυκόζης-6-φωσφατάσης δεν προσδιορίζεται ούτε στο σύνολό της ούτε σε κατεστραμμένα μικροσώματα. στη γλυκογένωση τύπου Ib, η δραστηριότητα της γλυκόζης-6-φωσφατάσης σε κατεστραμμένα μικροσώματα είναι φυσιολογική και σε ολόκληρα μικροσώματα απουσιάζει ή είναι πολύ μειωμένη (επειδή η ελαττωματική τρανσλοκάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης δεν μεταφέρει τη 6-φωσφορική γλυκόζη μέσω των μεμβρανών μικροσωμάτων)·
• μέθοδοι μοριακής βιολογίας (ανίχνευση γενετικού ελαττώματος με PCR (αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης) και επακόλουθος υβριδισμός με συγκεκριμένα ολιγονουκλεοτίδια).

Ειδικές μελέτες και μέθοδοι μοριακής βιολογίας διατίθενται μόνο σε εξειδικευμένα εργαστήρια. στις ΗΠΑ, για παράδειγμα, σε εργαστήρια: Dr. Y. T. Chen, Division of Genetics and Metabolism, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, U.S.A. Ο Δρ. R. Grier, Biocemical Genetics Laboratory, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida, U.S.A.

Θεραπεία της γλυκογένωσης τύπου Ι (νόσος του Girke):

Μεταβολικές διαταραχές στη γλυκογένωση τύπου Ι, που προκαλούνται από ανεπαρκή παραγωγή γλυκόζης, εμφανίζονται μέσα σε λίγες ώρες μετά το φαγητό και με παρατεταμένη ασιτία ενισχύονται σημαντικά. Επομένως, η θεραπεία της γλυκογένωσης τύπου Ι περιορίζεται στη συχνή σίτιση του παιδιού. Ο στόχος της θεραπείας είναι να αποτραπεί η πτώση της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα κάτω από 4,2 mmol / l - το επίπεδο κατωφλίου στο οποίο λαμβάνει χώρα η διέγερση της έκκρισης των αντινησιωτικών ορμονών.

Εάν το παιδί λάβει επαρκή ποσότητα γλυκόζης εγκαίρως, το μέγεθος του ήπατος μειώνεται, οι εργαστηριακές παράμετροι πλησιάζουν τον κανόνα, η αιμορραγία εξαφανίζεται, η ανάπτυξη και η ψυχοκινητική ανάπτυξη ομαλοποιούνται.

Με ποιους γιατρούς πρέπει να επικοινωνήσετε εάν έχετε γλυκογένεση τύπου Ι (νόσος του Girke):

Ανησυχείς για κάτι; Θέλετε να μάθετε πιο αναλυτικές πληροφορίες για τη Γλυκογένωση τύπου Ι (νόσος του Girke), τα αίτια, τα συμπτώματα, τις μεθόδους θεραπείας και πρόληψης, την πορεία της νόσου και τη διατροφή μετά από αυτήν; Ή χρειάζεστε επιθεώρηση; Μπορείς κλείστε ραντεβού με γιατρό- κλινική Ευρώεργαστήριοπάντα στην υπηρεσία σας! Οι καλύτεροι γιατροί θα σας εξετάσουν, θα μελετήσουν τα εξωτερικά σημάδια και θα βοηθήσουν στην αναγνώριση της νόσου με βάση τα συμπτώματα, θα σας συμβουλεύσουν και θα παράσχουν την απαραίτητη βοήθεια και θα κάνουν μια διάγνωση. μπορείτε επίσης καλέστε έναν γιατρό στο σπίτι. Κλινική Ευρώεργαστήριοανοιχτό για εσάς όλο το εικοσιτετράωρο.

Πώς να επικοινωνήσετε με την κλινική:
Τηλέφωνο της κλινικής μας στο Κίεβο: (+38 044) 206-20-00 (πολυκαναλικό). Η γραμματέας της κλινικής θα επιλέξει μια βολική ημέρα και ώρα για να επισκεφτείτε τον γιατρό. Υποδεικνύονται οι συντεταγμένες και οι κατευθύνσεις μας. Δείτε αναλυτικότερα όλες τις υπηρεσίες της κλινικής σε αυτήν.

(+38 044) 206-20-00

Εάν έχετε πραγματοποιήσει στο παρελθόν οποιαδήποτε έρευνα, φροντίστε να μεταφέρετε τα αποτελέσματά τους σε μια διαβούλευση με έναν γιατρό.Εάν οι μελέτες δεν έχουν ολοκληρωθεί, θα κάνουμε ό,τι χρειάζεται στην κλινική μας ή με τους συναδέλφους μας σε άλλες κλινικές.

Εσείς? Πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί για τη γενική υγεία σας. Οι άνθρωποι δεν δίνουν αρκετή προσοχή συμπτώματα της νόσουκαι μην συνειδητοποιείτε ότι αυτές οι ασθένειες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Υπάρχουν πολλές ασθένειες που στην αρχή δεν εκδηλώνονται στον οργανισμό μας, αλλά στο τέλος αποδεικνύεται ότι, δυστυχώς, είναι πολύ αργά για να τις αντιμετωπίσουμε. Κάθε ασθένεια έχει τα δικά της συγκεκριμένα σημάδια, χαρακτηριστικές εξωτερικές εκδηλώσεις - τα λεγόμενα συμπτώματα της νόσου. Η αναγνώριση των συμπτωμάτων είναι το πρώτο βήμα στη διάγνωση των ασθενειών γενικά. Για να το κάνετε αυτό, χρειάζεται μόνο αρκετές φορές το χρόνο να εξεταστεί από γιατρόόχι μόνο για την πρόληψη μιας τρομερής ασθένειας, αλλά και για τη διατήρηση ενός υγιούς πνεύματος στο σώμα και στο σώμα συνολικά.

Εάν θέλετε να κάνετε μια ερώτηση σε έναν γιατρό, χρησιμοποιήστε την ενότητα διαδικτυακών συμβουλών, ίσως βρείτε απαντήσεις στις ερωτήσεις σας εκεί και διαβάστε συμβουλές αυτοφροντίδας. Εάν ενδιαφέρεστε για κριτικές σχετικά με κλινικές και γιατρούς, προσπαθήστε να βρείτε τις πληροφορίες που χρειάζεστε στην ενότητα. Εγγραφείτε επίσης στην ιατρική πύλη Ευρώεργαστήριονα είστε συνεχώς ενημερωμένοι με τις τελευταίες ειδήσεις και ενημερώσεις πληροφοριών στον ιστότοπο, οι οποίες θα σας αποστέλλονται αυτόματα μέσω ταχυδρομείου.

Άλλες ασθένειες από την ομάδα Ασθένειες του ενδοκρινικού συστήματος, διατροφικές διαταραχές και μεταβολικές διαταραχές:

Κρίση Addison (οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια)

αδένωμα μαστού

Λιπογεννητική δυστροφία (νόσος Perchkrantz-Babinski-Fröhlich)

Αδρενογεννητικό σύνδρομο

Ακρομεγαλία

Τροφική παραφροσύνη (πεπτική δυστροφία)

Αλκάλωση

Αλκαπτονουρία

Αμυλοείδωση (εκφυλισμός αμυλοειδούς)

Αμυλοείδωση του στομάχου

Εντερική αμυλοείδωση

Αμυλοείδωση των νησιδίων του παγκρέατος

Ηπατική αμυλοείδωση

Οισοφαγική αμυλοείδωση

Αλκαλική ύφεσις αίματος

Πρωτεϊνοενεργειακός υποσιτισμός

Νόσος των κυττάρων Ι (βλεννολιπίδωση τύπου II)

Νόσος Wilson-Konovalov (ηπατοεγκεφαλική δυστροφία)

Νόσος Gaucher (γλυκοκερεβροσιδική λιπίδωση, γλυκοεγκεφαλοσίδωση)

Νόσος Itsenko-Cushing

Νόσος Krabbe (λευκοδυστροφία σφαιροειδών κυττάρων)

Νόσος Niemann-Pick (σφιγγομυελίνωση)

Η ασθένεια Fabry

Γαγγλιοσίδωση GM1 τύπου Ι

Γαγγλιοσίδωση GM1 τύπου II

Γαγγλιοσίδωση GM1 τύπου III

Γαγγλιοσίδωση GM2

Γαγγλιοσίδωση GM2 τύπου Ι (Αμαυρωτική ηλιθιότητα Tay-Sachs, νόσος Tay-Sachs)

Γαγγλιοσίδωση GM2 τύπου II (νόσος του Sandhoff, αμαυρωτική ηλιθιότητα του Sandhoff)

Γαγγλιοσίδωση GM2 νεανική

γιγαντισμός

Υπεραλδοστερονισμός

Δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός (σύνδρομο Conn)

Υπερβιταμίνωση Δ

Υπερβιταμίνωση Α

Υπερβιταμίνωση Ε

Υπερογκαιμία

Υπεργλυκαιμικό (διαβητικό) κώμα

Υπερκαλιαιμία

Υπερασβεστιαιμία

Υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου Ι

Υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου II

Υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου III

Υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου IV

Υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου V

Υπερωσμωτικό κώμα

Υπερπαραθυρεοειδισμός δευτεροπαθής

Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

Υπερπλασία του θύμου αδένα

Υπερπρολακτιναιμία

υπερλειτουργία των όρχεων

Υπερχοληστερολαιμία

υποογκαιμία

Υπογλυκαιμικό κώμα

υπογοναδισμός

Υπογοναδισμός υπερπρολακτιναιμικός

Μεμονωμένος υπογοναδισμός (ιδιοπαθής)

Πρωτογενής συγγενής υπογοναδισμός (ανορχισμός)

Υπογοναδισμός, πρωτοπαθής επίκτητος

υποκαλιαιμία

Υποπαραθυρεοειδισμός

υπουποφυσιασμός

Υποθυρεοειδισμός

Γλυκογένεση τύπου 0 (αγλυκογένεση)

Γλυκογένεση τύπου II (νόσος Pompe)

Γλυκογένεση τύπου III (νόσος ιλαράς, νόσος Forbes, οριακή δεξτρίνωση)

Γλυκογένωση τύπου IV (νόσος Andersen, αμυλοπηκτίνωση, διάχυτη γλυκογένωση με κίρρωση του ήπατος)

Γλυκογένεση τύπου IX (νόσος του Hag)

Γλυκογένωση τύπου V (νόσος McArdle, ανεπάρκεια μυοφωσφορυλάσης)

Γλυκογένωση τύπου VI (ασθένειά της, ανεπάρκεια ηπατοφωσφορυλάσης)

Γλυκογένωση τύπου VII (νόσος Tarui, ανεπάρκεια μυοφωσφοφρουκτοκινάσης)

Γλυκογένεση τύπου VIII (νόσος Thomson)

Γλυκογένεση τύπου XI

Γλυκογένωση τύπου Χ

Ανεπάρκεια (ανεπάρκεια) βαναδίου

Ανεπάρκεια (ανεπάρκεια) μαγνησίου

Ανεπάρκεια (ανεπάρκεια) μαγγανίου

Ανεπάρκεια (ανεπάρκεια) χαλκού

Ανεπάρκεια (ανεπάρκεια) μολυβδαινίου

Ανεπάρκεια (ανεπάρκεια) χρωμίου

έλλειψη σιδήρου

Ανεπάρκεια ασβεστίου (τροφική ανεπάρκεια ασβεστίου)

Ανεπάρκεια ψευδαργύρου (διατροφική ανεπάρκεια ψευδαργύρου)

διαβητικό κετοοξινό κώμα

Δυσλειτουργία των ωοθηκών

Διάχυτη (ενδημική) βρογχοκήλη

Καθυστερημένη εφηβεία

Περίσσεια οιστρογόνων

Εισβολή των μαστικών αδένων

Νανισμός (κοντό ανάστημα)

Kwashiorkor

Κυστική μαστοπάθεια

ξανθινουρία

Γαλακτικό κώμα

Λευκίνωση (ασθένεια του σιροπιού σφενδάμου)

Λιπιδώσεις

Λιποκοκκιωμάτωση Farber

Λιποδυστροφία (λιπώδης εκφύλιση)

Γενικευμένη συγγενής λιποδυστροφία (σύνδρομο Sape-Lawrence)

Λιποδυστροφία υπερμυϊκή

Λιποδυστροφία μετά την ένεση

Λιποδυστροφία προοδευτική τμηματική

Λιπομάτωση