Τι σημαίνει ανοσοκατασταλτική δράση; Ανοσοκατασταλτικό

Για τη θεραπεία των ρευματικών παθήσεων, μερικές φορές χρησιμοποιούνται κυτταροστατικά φάρμακα, ιδίως αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη. Αυτά τα φάρμακα έχουν ένα σχετικά γρήγορο και μη ειδικό κυτταροστατικό αποτέλεσμα, ιδιαίτερα έντονο σε σχέση με τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των λεμφοειδών.

Τα παρακάτω έγιναν δεκτά βασικοί κανόνες για ανοσοκατασταλτική θεραπεία:

• αξιοπιστία της διάγνωσης·
• παρουσία αποδεικτικών στοιχείων·
• δεν υπάρχουν αντενδείξεις?
• τα κατάλληλα προσόντα του γιατρού·
• συγκατάθεση ασθενούς·
• συστηματική παρακολούθηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τα ανοσοκατασταλτικά θεωρούνται «εφεδρικά φάρμακα» και παραδοσιακά χρησιμοποιούνται τελευταία μεταξύ των παθογενετικών θεραπευτικών παραγόντων. Οι λόγοι χρήσης τους είναι γενικά οι ίδιοι όπως και για τα γλυκοκορτικοστεροειδή σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, διάχυτες παθήσεις του συνδετικού ιστού και συστηματική αγγειίτιδα.

Ειδικές ενδείξεις για ανοσοκατασταλτική θεραπεία αυτών των ασθενειών είναι:η σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή αναπηρική πορεία τους, ειδικά με βλάβη στα νεφρά και το κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και με αντίσταση στη μακροχρόνια θεραπεία με στεροειδή, εξάρτηση από στεροειδή με την ανάγκη συνεχούς λήψης πολύ υψηλών δόσεων συντήρησης γλυκοκορτικοστεροειδών, αντενδείξεις σε τη χρήση τους ή την κακή ανεκτικότητα των ναρκωτικών.

Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία επιτρέπειμειώστε την ημερήσια δόση των γλυκοκορτικοστεροειδών σε 10-15 mg πρεδνιζολόνης ή ακόμα και σταματήστε τη χρήση τους. Οι δόσεις των ανοσοκατασταλτικών πρέπει να είναι μικρές ή μέτριες και η θεραπεία πρέπει να είναι συνεχής και μακροχρόνια. Όταν επιτευχθεί ύφεση της νόσου, ο ασθενής συνεχίζει να λαμβάνει το φάρμακο σε ελάχιστη δόση συντήρησης για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 2 χρόνια).

Οι αντενδείξεις για τη χρήση ανοσοκατασταλτικών περιλαμβάνουν:ταυτόχρονη λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένης της λανθάνουσας και χρόνιας εστιακής λοίμωξης, της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας, των αιματοποιητικών διαταραχών (αιμοκυτταροπενία).

Μεταξύ των δυσμενών παρενεργειώνκοινό σε όλα τα ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβάνωκαταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ανάπτυξη λοιμώξεων, τερατογένεση, καρκινογένεση. Με βάση τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, συνιστάται η ακόλουθη σειρά χρήσης ανοσοκατασταλτικών: αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοφωσφαμίδη.

Αζαθειοπρίνηείναι ανάλογο πουρίνης και ανήκει στους αντιμεταβολίτες. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα σε δόση 2 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Μόλις επιτευχθεί σαφής βελτίωση, η δόση του φαρμάκου μειώνεται σε δόση συντήρησης 25-75 mg/ημέρα. Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που είναι ειδικά για την αζαθειοπρίνη, οι πιο συχνές είναι η ηπατίτιδα, η στοματίτιδα, η δυσπεψία και η δερματίτιδα.

Μεθοτρεξάτη- ανταγωνιστής φυλλικού οξέος, που περιλαμβάνεται, όπως η αζαθειοπρίνη, στην ομάδα των αντιμεταβολιτών. Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα ή παρεντερικά σε δόση 5-15 mg την εβδομάδα (διαιρείται σε τρεις δόσεις). Θετικό αποτέλεσμα παρατηρείται 3-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Για να αποφευχθεί η νεφρική βλάβη, δεν συνιστάται ο συνδυασμός της μεθοτρεξάτης με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Η κλινική βελτίωση μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση μικρών δόσεων μεθοτρεξάτης, οι οποίες σχεδόν δεν προκαλούν σοβαρές επιπλοκές, η οποία θεωρείται η βάση για τη χορήγησή της σε ασθενείς όχι μόνο με ρευματοειδή αρθρίτιδα, αλλά και με ψωριασική αρθρίτιδα σε σοβαρές, προοδευτικές μορφές της νόσου. ανθεκτικό στη θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και τροποποιητικά της νόσου φάρμακα. Οι παρενέργειες που χαρακτηρίζουν τη μεθοτρεξάτη περιλαμβάνουν ελκώδη στοματίτιδα, αποχρωματισμό του δέρματος, φαλάκρα, ηπατική ίνωση και κυψελίτιδα.

Κυκλοφωσφαμίδηαναφέρεται σε αλκυλιωτικούς παράγοντες και είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό, αλλά πιο επικίνδυνο φάρμακο μεταξύ των ανοσοκατασταλτικών. Αυτό το φάρμακο ενδείκνυται κυρίως για τη θεραπεία σοβαρών μορφών συστηματικής αγγειίτιδας, ιδιαίτερα της κοκκιωμάτωσης Wegener και της οζώδους πολυαρτηρίτιδας σε περιπτώσεις αναποτελεσματικότητας γλυκοκορτικοστεροειδών και άλλων φαρμάκων. Τυπικά, η κυκλοφωσφαμίδη συνταγογραφείται από το στόμα σε 2 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα, αλλά κατά τις πρώτες ημέρες μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως σε 3-4 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Τα σημάδια του θεραπευτικού αποτελέσματος παρατηρούνται μετά από 3-4 εβδομάδες. Μετά τη σταθεροποίηση της κλινικής εικόνας, η ημερήσια δόση μειώνεται σταδιακά σε δόση συντήρησης 25-50 mg/ημέρα. Οι παρενέργειες που χαρακτηρίζουν την κυκλοφωσφαμίδη περιλαμβάνουν αναστρέψιμη φαλάκρα, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, αζωοσπερμία, αιμορραγική κυστίτιδα και καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Για την αποφυγή βλάβης της ουροδόχου κύστης, συνιστάται, ελλείψει ενδείξεων, η προφυλακτική λήψη έως και 3-4 λίτρων υγρού καθημερινά. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, η ημερήσια δόση της κυκλοφωσφαμίδης μειώνεται.

Τα ανοσοκατασταλτικά είναι φάρμακα που καταστέλλουν την ανοσολογική απόκριση. Αυτά περιλαμβάνουν κορτικοστεροειδή, αζαθειοπρίνη, κυκλοσπορίνη και παράγωγα αμινοσαλικυλικού οξέος.

Κορτικοστεροειδή

Πρεδνιζολόνη. Η πρεδνιζολόνη (και η μεθυλπρεδνιζολόνη) είναι το ανοσοκατασταλτικό εκλογής για ανοσοκατασταλτική θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά. Η δεξαμεθαζόνη έχει παρόμοια ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα σε ισοδύναμες δόσεις. Ωστόσο, λόγω των δυσμενών επιπτώσεών του στη δραστηριότητα του ενζύμου όριο της βούρτσας, η χρήση του δεν συνιστάται.

Οι αρχικές δόσεις πρεδνιζολόνης είναι 2-4 mg/kg/ημέρα χορηγούμενες από το στόμα ή παρεντερικά και στη συνέχεια η δόση μειώνεται σταδιακά. Ο στόχος της θεραπείας είναι πάντα ο καθορισμός της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης, η οποία υπό ευνοϊκές συνθήκες θα είναι μηδενική ή ελάχιστα χαμηλή (0,5 mg/kg). Επιπλέον, συνιστάται να δίνετε το φάρμακο κάθε δεύτερη μέρα. Μια παρενέργεια της πρεδνιζολόνης, το σύνδρομο Cushing, είναι ευρέως γνωστή. Από αυτή την άποψη, παρουσία έντονων ανεπιθύμητων ενεργειών, κατά τη συνταγογράφηση της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται πρόσθετα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, τα οποία θα επιτρέψουν την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος με χαμηλές δόσεις στεροειδών.

Βουδεσονίδη. Αυτό το νέο φάρμακο με εντερική επικάλυψη είναι διαθέσιμο στα φαρμακεία. Η βουδεσονίδη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ και επομένως έχει ελάχιστες συστηματικές ανοσοκατασταλτικές παρενέργειες. Ωστόσο, ηπατοπάθεια που προκαλείται από στεροειδή και κάποια καταστολή των επινεφριδίων έχουν αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς. Υπάρχουν ανέκδοτες αναφορές για την αποτελεσματικότητα της βουδεσονίδης. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες χρησιμοποίησαν ένα μη εντερικά επικαλυμμένο φάρμακο που διατίθεται στο εμπόριο για το εισπνεόμενο άσθμα και άλλες μελέτες δεν προσδιόρισαν την κατάλληλη δόση. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες ανοσοκατασταλτικών παραγόντων σε μικρούς ασθενείς για την ενημέρωση των συστάσεων σχετικά με τη χρήση της βουδεσονίδης.

Αζαθειοπρίνη

Στους ανθρώπους, αυτό το ανοσοκατασταλτικό φάρμακο δεν είναι αποτελεσματικό εκτός εάν ο ασθενής λαμβάνει ήδη στεροειδή. Χρειάζονται 24 εβδομάδες για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα και η πρόωρη διακοπή της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αζαθειοπρίνη δεν χρησιμοποιείται ως ανοσοκατασταλτικό φάρμακο πρώτης γραμμής, αλλά ως μέσο μείωσης της δόσης των στεροειδών.

Η τοξική επίδραση ενός ανοσοκατασταλτικού στον μυελό των οστών (ουδετεροπενία) είναι σπάνια, αλλά σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να αναπτυχθεί μέσα σε λίγες εβδομάδες. Αυτοί οι ασθενείς είναι πιθανό να έχουν ανεπάρκεια μεθυλτρανσφεράσης θειοπουρίνης (TPMT), ενός ενζύμου που απαιτείται για τη διάσπαση της 6-μερκαπτοπουρίνης, του ενεργού μεταβολίτη της αζαθειοπρίνης. Στα παιδιά, η δραστηριότητα TPMT είναι χαμηλή, γεγονός που εξηγεί τις εξαιρετικά χαμηλές συνιστώμενες δόσεις για παιδιά σε σύγκριση με τους ενήλικες (0,3 mg/kg/ημέρα έναντι 2,0 mg/kg/ημέρα). Η μικρότερη δόση ανοσοκατασταλτικού που διατίθεται στο εμπόριο είναι 25 mg και επειδή αυτό το κυτταροτοξικό φάρμακο δεν μπορεί να διαχωριστεί, η αζαθειοπρίνη σπάνια συνταγογραφείται σε παιδιά. Το φάρμακο είναι διαθέσιμο σε διάφορες δόσεις σε άλλες χώρες, αλλά απεκκρίνεται στα ούρα, γεγονός που μπορεί να είναι περιβαλλοντικό ανησυχητικό.

Άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα

Σε παιδιά με φλεγμονώδη νόσο, άλλα ανοσοκατασταλτικά, όπως η χλωραμβουκίλη ή η κυκλοφωσφαμίδη, είναι πιο κατάλληλα εάν δεν ανταποκρίνονται στη μονοθεραπεία με πρεδνιζολόνη.

Παράγωγα 5-αμινοσαλικυλικού οξέος (5-ASA)

Η κολίτιδα είναι μια αρκετά κοινή ασθένεια σε ορισμένες χώρες. Επιπλέον, φλεγμονώδεις αλλαγές στο παχύ έντερο μπορεί να συμβούν δευτερογενώς λόγω βλάβης στο λεπτό έντερο ή να αποτελούν μέρος της γενικευμένης IBD. Σε όλες τις περιπτώσεις μεμονωμένης οξείας ή χρόνιας κολίτιδας, δικαιολογείται η χρήση ανοσοκατασταλτικών - παραγώγων 5-ASA ως αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Σουλφασαλαζίνη. Είναι ένα προ-φάρμακο. Ο διαζωδεσμός που συνδέει τη σουλφαπυριδίνη με το 5-ASA σπάει από τη δράση των εντερικών βακτηρίων, απελευθερώνοντας το 5-ASA, το οποίο σε υψηλή συγκέντρωση έχει τοπική αντιφλεγμονώδη δράση στο παχύ έντερο. Μπορεί να εμφανιστεί ηπατοτοξικότητα, αλλά η κύρια παρενέργεια του ανοσοκατασταλτικού είναι η sicca κερατοεπιπεφυκίτιδα (KCS), επομένως η δοκιμή Schirmer θα πρέπει να εκτελείται τακτικά για να εκτιμηθεί η ποσότητα του παραγόμενου δακρυϊκού υγρού. Το SBS θεωρείται επιπλοκή που σχετίζεται με το θείο, αν και έχει επίσης παρατηρηθεί με την ολσαλαζίνη, η οποία δεν περιέχει σουλφοναμίδιο.

Ολσαλαζίνη. Αποτελείται από δύο μόρια 5-ASA που συνδέονται με διαζωοδεσμό και απελευθερώνονται πάλι υπό την επίδραση εντερικών βακτηρίων. Το ανοσοκατασταλτικό φάρμακο αναπτύχθηκε για να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης SBS, το οποίο θεωρήθηκε παρενέργεια της σουλφαπυριδίνης στη σουλφασαλαζίνη. Το Olsalazine έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία, αν και έχει αναφερθεί περιστασιακά η ανάπτυξη SBS. Η δόση του ανοσοκατασταλτικού ολσαλαζίνης είναι η μισή δόση της σουλφασαλαζίνης επειδή περιέχει διπλάσια ποσότητα από τη δραστική ουσία.

Balsalazid. Είναι ένα νέο προ-φάρμακο (4-αμινοβενζοϋλ-π-αλανίνη-μεσαλαμίνη). Η βαλσαλαζίδη ενεργοποιείται με τον ίδιο μηχανισμό με τη σουλφασαλαζίνη, αλλά η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά της σε νεαρούς ασθενείς δεν έχουν μελετηθεί.

Μεσαλαζίνη. Είναι 5-ASA χωρίς τα άλλα μόρια που αποτελούν τα ανάλογα του (μπορεί επίσης να ονομαστεί μεσαλαμίνη). Για τη θεραπεία της κολίτιδας στον άνθρωπο, υπάρχει μια δοσολογική μορφή ενός ανοσοκατασταλτικού με αργή απελευθέρωση της δραστικής ουσίας λόγω της παρουσίας μιας επικάλυψης που διαλύεται στα έντερα. Η πρόωρη απελευθέρωση στο λεπτό έντερο είναι πιθανό να απορροφηθεί και να νεφροτοξική, αλλά στο pH του ανθρώπινου εντέρου, το μεγαλύτερο μέρος του 5-ASA γίνεται ενεργό στο παχύ έντερο. Η ασφάλεια των από του στόματος μορφών ανοσοκατασταλτικών είναι άγνωστη. Τα κλύσματα και τα υπόθετα μεσαλαζίνης είναι ασφαλή, αλλά αυτές οι μορφές χορήγησης ανοσοκατασταλτικών δεν χρησιμοποιούνται ευρέως.

Ανοσοκατασταλτικό κυκλοσπορίνη

Η κυκλοσπορίνη Α (CsA) είναι ένα αποτελεσματικό ανοσοκατασταλτικό, μία από τις εννέα κυκλοσπορίνες που απομονώνονται από μύκητες και είναι ένα ισχυρό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση οργάνων και σε ορισμένες (αυτο)άνοσες ασθένειες στον άνθρωπο. Μπορεί να είναι νεφροτοξικό, επομένως συνιστάται ιδανικά η στενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων των ανοσοκατασταλτικών στον ορό.

Στη γαστρεντερολογία, η CsA χρησιμοποιήθηκε ως μονοθεραπεία στη θεραπεία της πρωκτικής φουρκουλίτιδας. Η δραστηριότητα του ανοσοκατασταλτικού μπορεί να ενισχυθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης, η οποία καταστέλλει το μεταβολισμό της στο ήπαρ. Η αποτελεσματικότητα της κυκλοσπορίνης στην ΙΦΝΕ ήταν ασυνεπής σε προκαταρκτικές μελέτες και δεν μπορεί ακόμη να συσταθεί.

Mycophenolate mofetil

Το Mycophenolate mofetil είναι ένας ανοσοτροποποιητής που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος. Το φάρμακο είναι ένας αντιμεταβολίτης που αναστέλλει τη σύνθεση των πουρινών στα λεμφοκύτταρα. Υπάρχει μια αναφορά (Dewey et. al. 2000) σχετικά με την επιτυχή θεραπεία της μυασθένειας gravis με τη βοήθεια αυτού του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης της εστιακής μυασθένειας του οισοφάγου σε σοβαρή μορφή. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ευρείας χρήσης αυτού του ανοσοκατασταλτικού και περιπτώσεις αυτόματης ανάρρωσης μπορεί να δώσουν μια εσφαλμένη εντύπωση για την αποτελεσματικότητά του.

Ανοσοκατασταλτικό τακρόλιμους

Η τακρόλιμους είναι μια κατηγορία μακρολιδίων που προέρχεται από το Streptomyces που αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων και χρησιμοποιείται ως ανοσοκατασταλτικό για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος. Στα παιδιά, είναι πιο τοξικό από την κυκλοσπορίνη, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί τοπικά για τη θεραπεία της φουρκουλίτιδας.

Νέοι τύποι ανοσοκατασταλτικών

Η πεντοξυφυλλίνη (οξπεντιφυλλίνη), οι αναστολείς σύνθεσης θρομβοξάνης, οι ανταγωνιστές λευκοτριενίων, η θαλιδομίδη και οι ρυθμιστές κυτοκίνης έχουν αποδειχθεί ότι έχουν κάποια επίδραση στους ανθρώπους στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD). Η αποτελεσματικότητά τους ως ανοσοκατασταλτικά έχει μέχρι στιγμής μελετηθεί ελάχιστα. Η ινφλιξιμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στρέφεται κατά του παράγοντα νέκρωσης όγκου Α και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της IBD σε ανθρώπους.

Το άρθρο ετοιμάστηκε και επιμελήθηκε: χειρουργός

Η τεχνητή ανοσοκαταστολή ως θεραπευτική μέθοδος χρησιμοποιείται κυρίως στη μεταμόσχευση οργάνων και ιστών, όπως νεφρών, καρδιάς, συκωτιού, πνευμόνων, μυελού των οστών.

Επιπλέον, η τεχνητή ανοσοκαταστολή (αλλά λιγότερο βαθιά) χρησιμοποιείται στη θεραπεία αυτοάνοσων νόσων και ασθενειών που πιστεύεται (αλλά δεν έχει ακόμη αποδειχθεί) ότι είναι ή μπορεί να είναι αυτοάνοσης φύσης.

Είδη φαρμάκων

Η κατηγορία των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων είναι ετερογενής και περιέχει φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και ποικίλα προφίλ παρενεργειών. Το προφίλ του ανοσοκατασταλτικού αποτελέσματος διαφέρει επίσης: ορισμένα φάρμακα καταστέλλουν λίγο πολύ ομοιόμορφα όλους τους τύπους ανοσίας, άλλα έχουν ιδιαίτερη επιλεκτικότητα σε σχέση με την ανοσία μεταμοσχεύματος και την αυτοανοσία, με σχετικά μικρότερη επίδραση στην αντιβακτηριακή, αντιική και αντικαρκινική ανοσία. Παραδείγματα τέτοιων σχετικά εκλεκτικών ανοσοκατασταλτικών είναι η κυκλοσπορίνη Α και η τακρόλιμους. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα διαφέρουν επίσης ως προς την κύρια επίδρασή τους στην κυτταρική ή χυμική ανοσία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η επιτυχής αλλομεταμόσχευση οργάνων και ιστών, η απότομη μείωση του ποσοστού απόρριψης μοσχεύματος και η μακροχρόνια επιβίωση των ασθενών με μοσχεύματα κατέστη δυνατή μόνο μετά την ανακάλυψη και εισαγωγή στην ευρεία πρακτική της κυκλοσπορίνης Α στη μεταμόσχευση , δεν υπήρχαν ικανοποιητικές μέθοδοι ανοσοκαταστολής που θα παρείχαν τον απαραίτητο βαθμό καταστολής της μεταμοσχευτικής ανοσίας χωρίς σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες και βαθιά μείωση της αντιμολυσματικής ανοσίας.

Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη της θεωρίας και της πρακτικής της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας στη μεταμοσχευση ήταν η εισαγωγή πρωτοκόλλων για συνδυασμένη - τριών ή τεσσάρων συστατικών ανοσοκαταστολή για μεταμόσχευση οργάνων. Η τυπική ανοσοκαταστολή τριών συστατικών σήμερα αποτελείται από έναν συνδυασμό κυκλοσπορίνης Α, ενός γλυκοκορτικοειδούς και ενός κυτταροστατικού φαρμάκου (μεθοτρεξάτη ή αζαθειοπρίνη ή μυκοφαινολάτη μοφετίλ). Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος (υψηλός βαθμός μη ομολογίας του μοσχεύματος, προηγούμενες ανεπιτυχείς μεταμοσχεύσεις κ.λπ.), χρησιμοποιείται συνήθως ανοσοκαταστολή τεσσάρων συστατικών, η οποία περιλαμβάνει επίσης αντιλεμφοκυτταρική ή αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη. Σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν ένα ή περισσότερα συστατικά ενός τυπικού ανοσοκατασταλτικού σχήματος ή διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μολυσματικών επιπλοκών ή κακοηθειών συνταγογραφείται ανοσοκαταστολή δύο συστατικών ή, λιγότερο συχνά, μονοθεραπεία.

Μια νέα ανακάλυψη στη μεταμοσχευση σχετίζεται με την εμφάνιση ενός νέου κυτταροστατικού παράγοντα, της φωσφορικής φλουδαραβίνης (Fludara), που έχει ισχυρή επιλεκτική κυτταροστατική δράση έναντι των λεμφοκυττάρων και με την ανάπτυξη μιας μεθόδου βραχυπρόθεσμου (πολλές ημερών) υψηλής δόσης παλμού. θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιώντας μεθυλπρεδνιζολόνη σε δόσεις 100 φορές υψηλότερες από τις φυσιολογικές. Η συνδυασμένη χρήση φωσφορικής φλουδαραβίνης και εξαιρετικά υψηλών δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνης κατέστησε δυνατή μέσα σε λίγες μέρες ή ακόμη και ώρες να σταματήσουν οι αντιδράσεις απόρριψης μοσχεύματος που εμφανίστηκαν έντονα στο πλαίσιο της καθιερωμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, η οποία ήταν πολύ δύσκολη υπόθεση πριν από την εμφάνιση του Fludara και υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών.

Ίδρυμα Wikimedia.

2010.

Δείτε τι είναι το «ανοσοκατασταλτικό φάρμακο» σε άλλα λεξικά:

Χημική ένωση ... Wikipedia

Αζαθειοπρίνη Χημική ένωση IUPAC 6 [(1 Methyl 4 nitro 1H imidazol 5 yl)thio] 1H πουρίνη (και ως άλας νατρίου) Ακαθάριστος τύπος ... Wikipedia

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα ισχυρό και εκλεκτικό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο. Η κυκλοσπορίνη Α είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 11 αμινοξέα. Περιεχόμενα 1 Φαρμακολογική δράση 2 Φαρμακοκινητική 2.1 Απορρόφηση ... Wikipedia

Χημική δομή του μορίου Tacrolimus Το Tacrolimus είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των φυσικών μακρολιδίων. Παράγεται... Wikipedia

Χημική δομή του μορίου Tacrolimus Το Tacrolimus είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των φυσικών μακρολιδίων. Παράγεται από τον ακτινομύκητα Streptomyces tsukubaensis. Άνοιξε το 1987 στην Ιαπωνία από την ομάδα T. Goto, T. Kino... ... Wikipedia

Χημική δομή του μορίου Tacrolimus Το Tacrolimus είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των φυσικών μακρολιδίων. Παράγεται από τον ακτινομύκητα Streptomyces tsukubaensis. Άνοιξε το 1987 στην Ιαπωνία από την ομάδα T. Goto, T. Kino... ... Wikipedia

- (Basiliximab) Μονοκλωνικό αντίσωμα Πηγή οργανισμού Χιμαιρικός/Ανθρώπινος στόχος Ταξινόμηση CD25 ... Wikipedia

Το Mycophenolate mofetil είναι ένα νέο ισχυρό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο με κυτταροστατικό μηχανισμό δράσης. Είναι μορφολινοαιθυλαιθέρας... Wikipedia

Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες

Ανοσοκατασταλτικά(Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, ανοσοκατασταλτικά) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την παροχή τεχνητής ανοσοκαταστολής (τεχνητή καταστολή της ανοσίας).

Εφαρμογή

Η τεχνητή ανοσοκαταστολή ως θεραπευτική μέθοδος χρησιμοποιείται κυρίως στη μεταμόσχευση οργάνων και ιστών, όπως νεφρών, καρδιάς, συκωτιού, πνευμόνων, μυελού των οστών.

Επιπλέον, η τεχνητή ανοσοκαταστολή (αλλά λιγότερο βαθιά) χρησιμοποιείται στη θεραπεία αυτοάνοσων νόσων και ασθενειών που πιστεύεται (αλλά δεν έχει ακόμη αποδειχθεί) ότι είναι ή μπορεί να είναι αυτοάνοσης φύσης.

Είδη φαρμάκων

Η κατηγορία των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων είναι ετερογενής και περιέχει φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και ποικίλα προφίλ παρενεργειών. Το προφίλ του ανοσοκατασταλτικού αποτελέσματος διαφέρει επίσης: ορισμένα φάρμακα καταστέλλουν λίγο πολύ ομοιόμορφα όλους τους τύπους ανοσίας, άλλα έχουν ιδιαίτερη επιλεκτικότητα σε σχέση με την ανοσία μεταμοσχεύματος και την αυτοανοσία, με σχετικά μικρότερη επίδραση στην αντιβακτηριακή, αντιική και αντικαρκινική ανοσία. Παραδείγματα τέτοιων σχετικά εκλεκτικών ανοσοκατασταλτικών είναι η κυκλοσπορίνη Α και η τακρόλιμους. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα διαφέρουν επίσης ως προς την κύρια επίδρασή τους στην κυτταρική ή χυμική ανοσία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η επιτυχής αλλομεταμόσχευση οργάνων και ιστών, η απότομη μείωση του ποσοστού απόρριψης μοσχεύματος και η μακροχρόνια επιβίωση των ασθενών με μοσχεύματα κατέστη δυνατή μόνο μετά την ανακάλυψη και εισαγωγή στην ευρεία πρακτική της κυκλοσπορίνης Α στη μεταμόσχευση , δεν υπήρχαν ικανοποιητικές μέθοδοι ανοσοκαταστολής που θα παρείχαν τον απαραίτητο βαθμό καταστολής της μεταμοσχευτικής ανοσίας χωρίς σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες και βαθιά μείωση της αντιμολυσματικής ανοσίας.

Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη της θεωρίας και της πρακτικής της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας στη μεταμοσχευση ήταν η εισαγωγή πρωτοκόλλων για συνδυασμένη - τριών ή τεσσάρων συστατικών ανοσοκαταστολή για μεταμόσχευση οργάνων. Η τυπική ανοσοκαταστολή τριών συστατικών σήμερα αποτελείται από έναν συνδυασμό κυκλοσπορίνης Α, ενός γλυκοκορτικοειδούς και ενός κυτταροστατικού φαρμάκου (μεθοτρεξάτη ή αζαθειοπρίνη ή μυκοφαινολάτη μοφετίλ). Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος (υψηλός βαθμός μη ομολογίας του μοσχεύματος, προηγούμενες ανεπιτυχείς μεταμοσχεύσεις κ.λπ.), χρησιμοποιείται συνήθως ανοσοκαταστολή τεσσάρων συστατικών, η οποία περιλαμβάνει επίσης αντιλεμφοκυτταρική ή αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη. Σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν ένα ή περισσότερα συστατικά ενός τυπικού ανοσοκατασταλτικού σχήματος ή διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μολυσματικών επιπλοκών ή κακοηθειών συνταγογραφείται ανοσοκαταστολή δύο συστατικών ή, λιγότερο συχνά, μονοθεραπεία.

Μια νέα ανακάλυψη στη μεταμοσχευση σχετίζεται με την εμφάνιση ενός νέου κυτταροστατικού παράγοντα, της φωσφορικής φλουδαραβίνης (Fludara), που έχει ισχυρή επιλεκτική κυτταροστατική δράση έναντι των λεμφοκυττάρων και με την ανάπτυξη μιας μεθόδου βραχυπρόθεσμου (πολλές ημερών) υψηλής δόσης παλμού. θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιώντας μεθυλπρεδνιζολόνη σε δόσεις 100 φορές υψηλότερες από τις φυσιολογικές. Η συνδυασμένη χρήση φωσφορικής φλουδαραβίνης και εξαιρετικά υψηλών δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνης κατέστησε δυνατή μέσα σε λίγες μέρες ή ακόμη και ώρες να σταματήσουν οι αντιδράσεις απόρριψης μοσχεύματος που εμφανίστηκαν έντονα στο πλαίσιο της καθιερωμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, η οποία ήταν πολύ δύσκολη υπόθεση πριν από την εμφάνιση του Fludara και υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών.

Ίδρυμα Wikimedia.

Δείτε τι είναι τα «ανοσοκατασταλτικά φάρμακα» σε άλλα λεξικά:

Τα ανοσοκατασταλτικά (ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, ανοσοκατασταλτικά) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την παροχή τεχνητής ανοσοκαταστολής (τεχνητή καταστολή της ανοσίας). Εφαρμογή της Τεχνητής ανοσοκαταστολής ως ... ... Wikipedia

Δραστικό συστατικό ›› Itraconazole* (Itraconazole*) Λατινική ονομασία Rumycoz ATX: ›› J02AC02 Itraconazole Φαρμακολογική κατηγορία: Αντιμυκητιασικοί παράγοντες Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› B35 Δερματοφυτίαση ›› B35.1 Μυκητίαση νυχιών ›...› B3 6

- (Ιτρακοναζόλη) Χημική ένωση... Wikipedia

Δραστικό συστατικό ›› Fluconazole* (Fluconazole*) Λατινική ονομασία Diflucan ATX: ›› J02AC01 Fluconazole Φαρμακολογική κατηγορία: Αντιμυκητιασικοί παράγοντες Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› B20.4 Νόσος που προκαλείται από τον HIV, με εκδηλώσεις... ... Λεξικό φαρμάκων

Ανοσοκατασταλτικό

Ανοσοκατασταλτικά(Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, ανοσοκατασταλτικά) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την παροχή τεχνητής ανοσοκαταστολής (τεχνητή καταστολή της ανοσίας).

Εφαρμογή

Η τεχνητή ανοσοκαταστολή ως θεραπευτική μέθοδος χρησιμοποιείται κυρίως στη μεταμόσχευση οργάνων και ιστών, όπως νεφρών, καρδιάς, συκωτιού, πνευμόνων, μυελού των οστών.

Επιπλέον, η τεχνητή ανοσοκαταστολή (αλλά λιγότερο βαθιά) χρησιμοποιείται στη θεραπεία αυτοάνοσων νόσων και ασθενειών που πιστεύεται (αλλά δεν έχει ακόμη αποδειχθεί) ότι είναι ή μπορεί να είναι αυτοάνοσης φύσης.

Είδη φαρμάκων

Η κατηγορία των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων είναι ετερογενής και περιέχει φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και ποικίλα προφίλ παρενεργειών. Το προφίλ του ανοσοκατασταλτικού αποτελέσματος διαφέρει επίσης: ορισμένα φάρμακα καταστέλλουν λίγο πολύ ομοιόμορφα όλους τους τύπους ανοσίας, άλλα έχουν ιδιαίτερη επιλεκτικότητα σε σχέση με την ανοσία μεταμοσχεύματος και την αυτοανοσία, με σχετικά μικρότερη επίδραση στην αντιβακτηριακή, αντιική και αντικαρκινική ανοσία. Παραδείγματα τέτοιων σχετικά εκλεκτικών ανοσοκατασταλτικών είναι η κυκλοσπορίνη Α και η τακρόλιμους. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα διαφέρουν επίσης ως προς την κύρια επίδρασή τους στην κυτταρική ή χυμική ανοσία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η επιτυχής αλλομεταμόσχευση οργάνων και ιστών, η απότομη μείωση του ποσοστού απόρριψης μοσχεύματος και η μακροχρόνια επιβίωση των ασθενών με μοσχεύματα κατέστη δυνατή μόνο μετά την ανακάλυψη και εισαγωγή στην ευρεία πρακτική της κυκλοσπορίνης Α στη μεταμόσχευση , δεν υπήρχαν ικανοποιητικές μέθοδοι ανοσοκαταστολής που θα παρείχαν τον απαραίτητο βαθμό καταστολής της μεταμοσχευτικής ανοσίας χωρίς σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες και βαθιά μείωση της αντιμολυσματικής ανοσίας.

Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη της θεωρίας και της πρακτικής της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας στη μεταμοσχευση ήταν η εισαγωγή πρωτοκόλλων για συνδυασμένη - τριών ή τεσσάρων συστατικών ανοσοκαταστολή για μεταμόσχευση οργάνων. Η τυπική ανοσοκαταστολή τριών συστατικών σήμερα αποτελείται από έναν συνδυασμό κυκλοσπορίνης Α, ενός γλυκοκορτικοειδούς και ενός κυτταροστατικού φαρμάκου (μεθοτρεξάτη ή αζαθειοπρίνη ή μυκοφαινολάτη μοφετίλ). Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος (υψηλός βαθμός μη ομολογίας του μοσχεύματος, προηγούμενες ανεπιτυχείς μεταμοσχεύσεις κ.λπ.), χρησιμοποιείται συνήθως ανοσοκαταστολή τεσσάρων συστατικών, η οποία περιλαμβάνει επίσης αντιλεμφοκυτταρική ή αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη. Σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν ένα ή περισσότερα συστατικά ενός τυπικού ανοσοκατασταλτικού σχήματος ή διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μολυσματικών επιπλοκών ή κακοηθειών συνταγογραφείται ανοσοκαταστολή δύο συστατικών ή, λιγότερο συχνά, μονοθεραπεία.

Μια νέα ανακάλυψη στη μεταμοσχευση σχετίζεται με την εμφάνιση ενός νέου κυτταροστατικού παράγοντα, της φωσφορικής φλουδαραβίνης (Fludara), που έχει ισχυρή επιλεκτική κυτταροστατική δράση έναντι των λεμφοκυττάρων και με την ανάπτυξη μιας μεθόδου βραχυπρόθεσμου (πολλές ημερών) υψηλής δόσης παλμού. θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιώντας μεθυλπρεδνιζολόνη σε δόσεις 100 φορές υψηλότερες από τις φυσιολογικές. Η συνδυασμένη χρήση φωσφορικής φλουδαραβίνης και εξαιρετικά υψηλών δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνης κατέστησε δυνατή μέσα σε λίγες μέρες ή ακόμη και ώρες να σταματήσουν οι αντιδράσεις απόρριψης μοσχεύματος που εμφανίστηκαν έντονα στο πλαίσιο της καθιερωμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, η οποία ήταν πολύ δύσκολη υπόθεση πριν από την εμφάνιση του Fludara και υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών.

Ίδρυμα Wikimedia.

Δείτε τι είναι το «ανοσοκατασταλτικό φάρμακο» σε άλλα λεξικά:

Κατάλογος φαρμάκων που ταξινομούνται ως φάρμακα ή δηλητήρια. Ήταν σε χρήση μέχρι τις 24 Μαΐου 2010. Ιδρύθηκε με εντολή του Υπουργείου Υγείας N472 της 31ης Δεκεμβρίου 1999, ακυρώθηκε με εντολή του Υπουργείου Υγείας και... ... Wikipedia

Plc... Wikipedia

Δραστικό συστατικό ›› Cyclosporin* (Ciclosporin*) Λατινική ονομασία Orgasporin ATX: ›› L04AD01 Κυκλοσπορίνη Φαρμακολογική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› H20 Ιριδοκυκλίτιδα ›› L20 Ατοπική δερματίτιδα ›› L40… … Λεξικό φαρμάκων

- ... Βικιπαίδεια