Νόσος Gaucher: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία. ΙΙΙ τύπος ασθένειας

Στη σημερινή μας συνομιλία, θα προσπαθήσουμε να πούμε με τα πιο απλά λόγια για μια τέτοια ασθένεια όπως η νόσος του Gaucher. Είναι κληρονομικό και διαταράσσει τον μεταβολισμό των λιπιδίων στο ανθρώπινο σώμα. Μεταξύ των νοσημάτων λυσοσωμικής αποθήκευσης, η νόσος του Gaucher είναι η πιο κοινή. Συνδέεται με έλλειψη ή απουσία λυσοσωμικών ενζύμων.

Αυτή η ασθένεια απέκτησε το όνομά της το 1882. Περιέγραψε ο Γάλλος γιατρός Philip Charles Ernest Gaucher, ο οποίος εκείνη τη χρονιά ήταν ο πρώτος που περιέγραψε την ασθένεια σε έναν ασθενή με διευρυμένη σπλήνα και ήπαρ. Όπως θυμάστε, στην αρχή της συζήτησης, αναφέραμε τη σπανιότητα αυτής της ασθένειας. Έτσι, για να μην είμαστε κούφια λόγια, θα δώσουμε τέτοια στοιχεία. Από τις εκατό χιλιάδες ανθρώπους, μόνο ένας προσβάλλεται από αυτή την ασθένεια..

Η ουσία της νόσου βασίζεται στην παρουσία στο ανθρώπινο σώμα ειδικών κυττάρων που ονομάζονται μακροφάγα. Είναι υπεύθυνοι για την καταστροφή των κυτταρικών θραυσμάτων προκειμένου να τα χωρίσουν για ανακύκλωση. Αυτή η διαδικασία ανακύκλωσης συμβαίνει μέσα σε κυτταρικές δομές που ονομάζονται λυσοσώματα. Με τη σειρά τους, περιέχουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο που διασπά τη γλυκοσερεβροσιδάση. Σε άτομα που πάσχουν από τη νόσο του Gaucher, αυτό το ένζυμο είναι ανεπαρκές και συσσωρεύεται μέσα στα λυσοσώματα. Με τη σειρά του, υπάρχει αύξηση στον αριθμό των μακροφάγων, η ανάπτυξή τους κάτω από την περίσσεια περιεκτικότητας σε γλυκοσερεβροσίδη. Αυτά τα κύτταρα είναι που ονομάζονται κύτταρα Gaucher.

Τύποι νόσου Gaucher

Η σύγχρονη ιατρική διακρίνει τρεις τύπους αυτής της ασθένειας.

Τύπος Ι (χωρίς εμφανή νευροπάθεια)

Είναι η πιο κοινή μορφή αυτής της ασθένειας. Υπάρχει 1 περίπτωση στα 40 ή 60.000 άτομα. Μερικοί ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί, ενώ άλλοι μπορεί να αναπτύξουν σοβαρά συμπτώματα ή ακόμη και απειλητικά για τη ζωή. Το νευρικό σύστημα και ο εγκέφαλος επηρεάζονται.

Τύπος II (με έντονη οξεία νευροπάθεια)

Σε κατάργηση από την πρώτη, είναι εξαιρετικά σπάνια, δηλαδή, υπάρχει μόνο ένα κρούσμα ανά 100.000 χιλιάδες του πληθυσμού. Ωστόσο, τα συμπτώματα είναι αρκετά έντονα και αναπτύσσονται τον πρώτο χρόνο της ζωής. Συνοδοί του είναι σοβαρές νευρολογικές διαταραχές, καθώς και άλλα συμπτώματα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το προσδόκιμο ζωής του μεταφορέα δεν υπερβαίνει τα δύο χρόνια.

Τύπος III (με χρόνια νευροπάθεια)

Εμφανίζεται με την ίδια συχνότητα όπως στην πρώτη περίπτωση. Για τους ασθενείς, τα νευρολογικά συμπτώματα είναι χαρακτηριστικά, αλλά είναι πιο έντονα από ότι στον δεύτερο τύπο. Τα συμπτώματα εκδηλώνονται στην παιδική ηλικία, αλλά το άτομο ζει μέχρι την ενηλικίωση.

Νόσος Gaucher - συμπτώματα

Η κλινική εικόνα αυτής της νόσου είναι διφορούμενη. Υπάρχουν περιπτώσεις που η διάγνωσή της είναι μάλλον δύσκολη λόγω εξασθενημένων ή δυσδιάκριτων συμπτωμάτων. Ωστόσο, ακόμη και αν είναι έντονες, είναι εξαιρετικά δύσκολο για τους γιατρούς να θέσουν μια σαφή διάγνωση. Αυτό οφείλεται πρωτίστως στην έλλειψη συνειδητοποίησης. Σε τέτοιες περιπτώσεις όλα τα συμπτώματα αντιμετωπίζονται ως συμπτώματα που σχετίζονται με αιματολογικές παθήσεις. Η σύγχρονη ιατρική είναι εξοικειωμένη με τέτοια συμπτώματα της νόσου Gaucher:

σημαντική διεύρυνση του ήπατος και της σπλήνας.
Προκαλούν κοιλιακό άλγος, γενική δυσφορία και ψευδή αίσθηση πληρότητας. Υπάρχουν όμως περιπτώσεις ελαφριάς έκφρασης διογκωμένου ήπατος, που παρατηρείται κατά την αφαίρεση της σπλήνας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος Gaucher μπορεί να οδηγήσει σε ηπατικά προβλήματα. Με τη σειρά τους, αλλαγές στον σπλήνα μπορεί να προκαλέσουν:

• αναιμία
• αδυναμία;
• εκδήλωση κόπωσης?
• ωχρότητα του δέρματος.

Θρομβοπενία ή μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα, που μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση συχνής αιμορραγίας από τη μύτη, τα ούλα, την εμφάνιση, χωρίς προφανή λόγο, αιματώματα ή άλλες αιματολογικές εκδηλώσεις.

Πιθανές περιπτώσεις οστικής αδυναμίας, εξέφρασαν τις ασθένειές τους, καθώς και παθολογικά κατάγματα που δεν είναι αποτέλεσμα τραυματισμών. Ακόμη και η αρθρόδεση του αστραγάλου είναι δυνατή.

Αναπτυξιακή ανεπάρκεια εμφανίζεται σε παιδιά με νόσο Gaucher. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι εξωτερικές εκδηλώσεις της νόσου είναι διφορούμενες, και τα συμπτώματα είναι πάντα συγκεκριμένα και διαφέρουν σε κάθε περίπτωση. Επομένως, αυτοί οι δύο παράγοντες περιπλέκουν τη διαδικασία διάγνωσης της νόσου.

Νόσος Gaucher - μέθοδοι διάγνωσης

Υπάρχουν μόνο τρεις μέθοδοι για τη διάγνωση αυτής της ασθένειας.

1. Ανάλυση αίματος. Είναι μακράν η πιο ακριβής μέθοδος. Με αυτόν τον τρόπο πραγματοποιείται η ανίχνευση του ενζύμου Gaucher. Το επίπεδο της γλυκοκερεβροσιδάσης προσδιορίζεται επίσης στα λευκοκύτταρα, και η παρουσία ινοβλαστών στην καλλιέργεια, που θα είναι το πιο αξιόπιστο έδαφος για την καθιέρωση της σωστής διάγνωσης.
2. Ανάλυση DNA. Είναι η δεύτερη πιο δημοφιλής μέθοδος, η οποία επίσης ανιχνεύει τόσο την έλλειψη του ενζύμου γλυκοκερεβροσιδάση όσο και τις γενετικές μεταλλάξεις. Αναπτύχθηκε σχετικά πρόσφατα. Βασισμένο στις τελευταίες εξελίξεις στη μοριακή βιολογία. Το πλεονέκτημά του έγκειται στη δυνατότητα διεξαγωγής της πιο πρώιμης διάγνωσης, ή μάλλον στο στάδιο της εγκυμοσύνης. Χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, ο φορέας της νόσου ανιχνεύεται με πιθανότητα 90%. Μόνο με τη βοήθειά του είναι δυνατό να εξασφαλιστεί η δυνατότητα πρόβλεψης ακόμη και της σοβαρότητας της νόσου στο μέλλον.
3. Η τρίτη διαγνωστική μέθοδος βασίζεται σε ανάλυση μυελού των οστώνκαι παρέχει επίσης την ευκαιρία ανίχνευσης αλλαγών στα κύτταρα του μυελού των οστών χαρακτηριστικών της νόσου Gaucher. Όχι πολύ καιρό πριν, ήταν ο μόνος τρόπος. Ωστόσο, η ατέλειά του συνίστατο στη διάγνωση της νόσου αποκλειστικά σε άτομα που είχαν ήδη αυτήν την ασθένεια. Σήμερα πρακτικά δεν χρησιμοποιείται.

Νόσος Gaucher στα παιδιά

Υπάρχουν δύο μορφές:

• οξύς;
• χρόνιος.

οξεία μορφή

Σε αυτή την περίπτωση, μόνο τα βρέφη είναι ευαίσθητα στη νόσο. Η ασθένεια ξεκινά ήδη από τους πρώτους μήνες της εξωμήτριας ζωής του μωρού και χαρακτηρίζεται από:

• καθυστέρηση στη σωματική και νευροψυχολογική ανάπτυξη.
• πυρετός;
• σημαντική αύξηση του όγκου της κοιλιάς.
• αναπνευστική ανεπάρκεια (βήχας, κυάνωση).
• πρήξιμο των αρθρώσεων?
• απασβέστωση.
• πρησμένοι λεμφαδένες (σπάνια).
• καφέ ιδιόμορφος χρωματισμός του δέρματος.
• στο πρόσωπο, πετχειώδη εξανθήματα (μερικές φορές σε άλλα μέρη του σώματος).
• αυξημένη ποσότητα χοληστερόλης και λιπιδίων στο αίμα.
• η παρουσία (πάντα) αναιμίας, λευκοπενίας, θρομβοπενίας.

Πολλά νευρολογικά συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• τέτανος;
• δυσκολία στην κατάποση?
• μυϊκή υπέρταση?
• παράλυση του πιο διαφορετικού εντοπισμού.
• οπισθότονος;
• τύφλωση;
• κλονικοί και τονικοί σπασμοί.
• στραβισμός.

Η διάγνωση της νόσου γίνεται με τη μελέτη των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται κατά την κλινική και ακτινολογική εξέταση, καθώς και με βάση τη στίξη του στέρνου και την παρουσία κυττάρων Gaucher σε αυτό:

• μεγάλο;
• στρογγυλό σχήμα;
• γεμάτη με σερεβροσίδες.

Η ασθένεια εξελίσσεται γρήγορα, αναπτύσσεται:

• δυστροφία?
• καχεξία.

Η πρόγνωση αυτών των μωρών δεν είναι ευνοϊκή. Ο θάνατος επέρχεται τον πρώτο χρόνο της ζωής. Στον κυρίαρχο αριθμό των περιπτώσεων, ο θάνατος επέρχεται τον 2ο ή 6ο μήνα της ζωής του μωρού από την έναρξη της νόσου. Η αιτία θανάτου είναι πάντα μια παροδική σχετιζόμενη ασθένεια.

Χρόνια μορφή

Τις περισσότερες φορές, τα παιδιά ηλικίας 5 έως 8 ετών είναι άρρωστα. Ωστόσο, εμφανίζεται σε παιδιά οποιασδήποτε ηλικιακής κατηγορίας. Χαρακτηρίζεται από:

• πρώιμη διευρυμένη κοιλιά ή σπληνομεγαλία.
• αυθόρμητος πόνος στα πόδια.
• πιθανή παραμόρφωση του ισχίου σε σχήμα φιάλης, που μοιάζει με «μπουκάλι».
• καφέ δέρμα του προσώπου, των παλάμων, του λαιμού (με χάλκινη ή κίτρινη ώχρα).
• πιθανή μετάβαση της μελάγχρωσης σε διάχυση με τη σύλληψη της βλεννογόνου μεμβράνης.
• πιθανές, διαφόρων σχημάτων και μεγεθών, αιμορραγίες.
• πιθανές ρινικές και εντερικές αιμορραγίες.

Όσον αφορά τη χημική σύσταση του αίματος, παρατηρούνται τα εξής:

• λευκοπενία;
• αναιμία;
• θρομβοπενία;
• κοκκιοκυττοπενία;
• φυσιολογικά επίπεδα λιπιδίων και χοληστερόλης.
• αυξημένη δραστηριότητα της όξινης φωσφάσης.
• την περιεκτικότητα σε p-σφαιρίνες.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα η γενική κατάσταση του παιδιού παραμένει ικανοποιητική για μεγάλο χρονικό διάστημα. Στη συνέχεια, παρατηρείται σταδιακά μια υστέρηση στη σωματική ανάπτυξη και όλες οι αναφερόμενες εκδηλώσεις της νόσου αρχίζουν να εξελίσσονται. Υπάρχει μείωση της ανοσίας, αυξάνοντας την αναιμία. Σε αυτή την περίπτωση, η πρόγνωση θα καθορίσει την ηλικία του παιδιού. Όσο πιο νέος είναι, τόσο χειρότερη γίνεται η θέση του.

Νόσος Gaucher και θεραπεία παιδιών

Λόγω της έλλειψης φαρμάκων, η θεραπεία είναι αναποτελεσματική. Στην περίπτωση που εκφράζεται:

• σημαντικές αλλαγές στα οστά.
• σιληνομεγαλία?
• Αιμορραγία;
• αιμορραγίες

χρησιμοποιείται σπληνεκτομή.

Μερικές φορές καταφεύγουν στη χρήση γλυκοκορτικοειδών σε δόση 1 σε mg. ανά 1 σε κιλό. σωματικού βάρους ανά ημέρα. Λαμβάνεται σε τέτοιες δόσεις μέχρι να εμφανιστεί θετικό αποτέλεσμα, με σταδιακή επακόλουθη μείωση της δόσης. Μετά από αυτό το μάθημα, συνταγογραφούνται κυτταροστατικά. Τα διεγερτικά έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως:

• μετάγγιση αίματος και πλάσματος.
• αιμοποίηση,

καθώς και η εισαγωγή:

• νουκλεϊνικό νάτριο;
• βιταμίνες?
• κορεσμένα λιπαρά οξέα.

Τα παιδιά πρέπει να βρίσκονται συνεχώς υπό την επίβλεψη παιδίατρου και αιματολόγου. Επίσης αντενδείκνυνται για τυχόν προληπτικούς εμβολιασμούς.

Νόσος Gaucher και θεραπεία ενηλίκων

Όχι πολύ καιρό πριν, η θεραπεία μειώθηκε σε:

• αφαίρεση της σπλήνας?
• εξάλειψη παθολογικών καταγμάτων με την εκτέλεση ορθοπεδικών επεμβάσεων,

καθώς και πολλά άλλα πράγματα που εξάλειψαν όχι τις αιτίες της νόσου, αλλά μόνο τα συμπτώματά της. Η σύγχρονη ιατρική χρησιμοποιεί μια μέθοδο που ονομάζεται ενζυμοθεραπεία. Η ουσία του έγκειται στις ενέσεις που γίνονται μία φορά κάθε δεκατέσσερις ημέρες. Συνταγογραφείται αποκλειστικά για εκείνους τους ασθενείς που υποφέρουν από σοβαρά συμπτώματα.

Χάρη στις πολλαπλές εξελίξεις σε αυτόν τον τομέα, υπάρχει ένας αριθμός φαρμάκων που χρησιμοποιούνται με επιτυχία στην περίπτωση λυσοσωμικών ασθενειών με συσσώρευση με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, η οποία στοχεύει στην κάλυψη της έλλειψης ενζύμων στο ανθρώπινο σώμα, καθώς και στην τεχνητή αναπλήρωση της ενζυμικής δραστηριότητας που λείπει. Το τεχνητό υποκατάστατό του δημιουργείται με βάση τα επιτεύγματα της γενετικής μηχανικής και σας επιτρέπει να αντιγράψετε ακριβώς τις λειτουργίες και τις δραστηριότητες του φυσικού ενζύμου. Ένα θετικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσω της έγκαιρης θεραπείας.

Όχι πολύ καιρό πριν, οι μέθοδοι για τη διάγνωση της νόσου αναθεωρήθηκαν. Επομένως, η μεγέθυνση της σπλήνας, καθώς και το χαμηλό επίπεδο ερυθροκυττάρων ή ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα, δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως σημάδια ότι ένας ασθενής έχει νόσο του Gaucher. Όλα αυτά οδηγούν σε λανθασμένη διάγνωση.

Μεταξύ των ορφανών ασθενειών, ιδιαίτερη θέση κατέχει η νόσος του Gaucher. Αυτή είναι η πιο κοινή από τις ασθένειες αποθήκευσης λυσοσωμάτων - παθολογίες που σχετίζονται με την αδυναμία του σώματος να απαλλαγεί από ορισμένες ουσίες. Το MedAboutMe λέει τι είδους ασθένεια είναι και ποιοι είναι οι κίνδυνοι από τη λήψη μιας τέτοιας διάγνωσης για ένα συνηθισμένο άτομο.

Σε κάθε κύτταρο συντελούνται συνεχώς οι διαδικασίες δημιουργίας και φθοράς, κατασκευής και αξιοποίησης. Και υπάρχουν ειδικά οργανίδια - λυσοσώματα, τα οποία εμπλέκονται στη διάσπαση διαφόρων τμημάτων του κυττάρου, τα οποία, για τον ένα ή τον άλλο λόγο, το σώμα δεν χρειάζεται πλέον. Τα λυσοσώματα περιέχουν ένα ζωμό από διάφορα ένζυμα, καθένα από τα οποία έχει σχεδιαστεί για την επεξεργασία ενός συγκεκριμένου τύπου ουσίας. Εάν δεν υπάρχουν συγκεκριμένα ένζυμα, υπάρχουν πολύ λίγα από αυτά ή είναι ελαττωματικά, οι ουσίες που θα έπρεπε να έχουν υποστεί επεξεργασία από αυτά αρχίζουν να συσσωρεύονται μέσα στο κύτταρο. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο μια ολόκληρη ομάδα ασθενειών (περίπου 40) ονομάζεται λυσοσωματικές ασθένειες αποθήκευσης (LSD). Κατά μέσο όρο, σε ασθενείς με LSD, η δραστηριότητα ορισμένων λυσοσωμικών ενζύμων δεν υπερβαίνει το 10-20% του φυσιολογικού επιπέδου.

Η εναπόθεση μιας ουσίας μέσα στο κύτταρο οδηγεί στη σταδιακή καταστροφή του, και ως εκ τούτου σε βλάβη και καταστροφή των αντίστοιχων ιστών και οργάνων.

Σχηματισμός κυττάρων Gaucher

Η νόσος Gaucher ανήκει σε μια υποομάδα σφιγγολιπιδώσεων, δηλαδή ασθένειες στις οποίες δεν υποβάλλεται σε επεξεργασία συγκεκριμένος τύπος λιπιδίου (λίπος).

Είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια, η αποτελεσματικότητα της οποίας, κατά κανόνα, εξαρτάται από την έγκαιρη διάγνωση και την επαρκή θεραπεία.

Η νόσος Gaucher είναι μια γενετική κληρονομική νόσος που ανήκει στην κατηγορία των ασθενειών συσσώρευσης. Η βάση της νόσου είναι η έλλειψη δραστηριότητας του ενζύμου γλυκοκερεμροειδάση.

Στο σώμα ενός υγιούς ατόμου, αυτό το ένζυμο καθιστά δυνατή την επεξεργασία των αποβλήτων του κυτταρικού μεταβολισμού, ωστόσο, όταν είναι ανεπαρκής, η γλυκοσερεβροσίδη, μια οργανική λιπαρή ουσία, συσσωρεύεται στα κύτταρα των εσωτερικών οργάνων. Αυτή η διαδικασία περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Γάλλο γιατρό Philippe Gaucher το 1882, ο οποίος έδωσε το ομώνυμο όνομα σε αυτή την ασθένεια.

Κατά κανόνα, η νόσος Gaucher επηρεάζει πρώτα το ήπαρ και τη σπλήνα, αλλά τα κύτταρα συσσώρευσης μπορούν επίσης να προκύψουν σε άλλα όργανα - στον εγκέφαλο και στο μυελό των οστών, στους νεφρούς και στους πνεύμονες.

Αιτίες της νόσου Gaucher.

Υπάρχουν διάφορες αναφορές σχετικά με μια συγκεκριμένη ασθένεια, κατά κανόνα, οι ερευνητές ισχυρίζονται ότι αυτή η ασθένεια εμφανίζεται μία φορά σε πολλές δεκάδες χιλιάδες περιπτώσεις. Στη Ρωσική Ομοσπονδία, η νόσος Gaucher περιλαμβάνεται στον κατάλογο των ορφανογενών (σπάνιων) ασθενειών.

Η νόσος Gaucher τύπου 1 είναι πιο κοινή στην εβραϊκή εθνοτική ομάδα Ασκενάζι, ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί σε άτομα άλλης εθνότητας.

Η αιτία της νόσου είναι η διαδικασία μετάλλαξης του γονιδίου γλυκοσερεβροσίδης (υπάρχουν δύο γονίδια στο ανθρώπινο σώμα). Όταν το ένα γονίδιο είναι υγιές και το άλλο επηρεάζεται, το άτομο γίνεται φορέας της νόσου Gaucher.

Η πιθανότητα γέννησης ενός ατόμου με νόσο του Gaucher σε κλινικά υγιείς γονείς είναι δυνατή όταν και η μητέρα και ο πατέρας είναι φορείς του κατεστραμμένου γονιδίου. Η δυσκολία έγκειται στο γεγονός ότι ο φορέας του γονιδίου δεν βιώνει εκδηλώσεις της νόσου, δηλαδή, δεν σκέφτεται την ανάγκη για γονιδιακή εξέταση.

Συμπτώματα και σημεία της νόσου Gaucher.

Τα σημεία και η πορεία της νόσου διαφέρουν ανά τύπο:

Η πιο κοινή είναι η ασθένεια του πρώτου τύπου: η ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, μερικές φορές έχει ασυμπτωματική πορεία και δεν επηρεάζει το νευρικό σύστημα.

Οι πιο σπάνιοι είναι οι τύποι 2 και 3 της νόσου: οι αρχικές εκδηλώσεις εμφανίζονται στην παιδική ηλικία, η ασθένεια επηρεάζει το νευρικό σύστημα και εξελίσσεται με την πάροδο του χρόνου.

Η εμφάνιση της νόσου εκδηλώνεται με πόνο στην κοιλιά, αδυναμία και γενική ενόχληση. Ως αποτέλεσμα του γεγονότος ότι ο σπλήνας και το ήπαρ είναι τα πρώτα που επηρεάζονται από τη συσσώρευση των κυττάρων Gaucher, σημειώνεται αύξηση του μεγέθους τους, η οποία, εάν δεν αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά, μπορεί να προκαλέσει ηπατική δυσλειτουργία και ρήξη του σπλήνα.

Συχνά σημειώνεται παθολογία των οστών (συνήθως στα παιδιά), δηλαδή, τα σκελετικά οστά είναι αδύναμα και αναπτύσσονται ελάχιστα, με αποτέλεσμα να είναι πιθανή η καθυστέρηση της ανάπτυξης.

Διάγνωση της νόσου Gaucher.

Αυτή η μετάλλαξη μπορεί να ανιχνευθεί με τεστ DNA νωρίς στην εγκυμοσύνη. Σε ενήλικες και παιδιά, μια εξέταση μυελού των οστών ή εξέταση αίματος για το ένζυμο είναι απαραίτητη για την ανίχνευση της νόσου.

Θεραπεία της νόσου του Gaucher.

Η θεραπεία αυτής της ασθένειας πραγματοποιείται με βάση τη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, η οποία συνίσταται στη συστηματική ενδοφλέβια χορήγηση ειδικών φαρμάκων, τα οποία βοηθούν στην εξάλειψη των εκδηλώσεων της νόσου Gaucher τύπου 1. Η θεραπεία των τύπων 2 και 3 της νόσου Gaucher είναι πιο δύσκολη και απαιτεί πολύπλοκη θεραπεία.

Πρόγνωση για τη νόσο Gaucher.

Η πρόγνωση της κατάστασης της υγείας και του προσδόκιμου ζωής ενός ατόμου που πάσχει από τη νόσο του Gaucher μπορεί να καθοριστεί μόνο από ειδικό με βάση μια ολοκληρωμένη εξέταση.

Νόσος Gaucher

ICD 10: E75.2

Έτος έγκρισης (συχνότητα αναθεώρησης): 2016 (αναθεώρηση κάθε 2 χρόνια)

ΤΑΥΤΟΤΗΤΑ: KR124

Επαγγελματικές Ενώσεις:

• Εθνική Αιματολογική Εταιρεία

Εγκρίθηκε

Ρωσική Ένωση Αιματολόγων

Σύμφωνος

Επιστημονικό Συμβούλιο του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας __ __________ 201_

Ενζυμική θεραπεία αντικατάστασης

Γλυκοκερεβροσιδάση

Ενζυμοδιαγνωστικά

Ηπατομεγαλία

Σπληνομεγαλία

κυτταροπενία

Άσηπτη νέκρωση

Οστική βλάβη

Κατάλογος συντομογραφιών

ZFT - θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης

APTT - ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης

Υπερηχογράφημα – υπερηχογράφημα

MRI - μαγνητική τομογραφία

CT - αξονική τομογραφία

Οροι και ορισμοί

α-γλυκοκερεβροσιδάση (α-γλυκοσιδάση)- λυσοσωμικό ένζυμο που εμπλέκεται στην αποικοδόμηση των κυτταρικών μεταβολικών προϊόντων

Κύτταρα Gaucher- μακροφάγα υπερφορτωμένα με λιπίδια, διαμέτρου περίπου 70-80 microns, ωοειδούς ή πολυγωνικού σχήματος με ωχρό αφρώδες κυτταρόπλασμα.

Φιάλες Erlenmeyer- παραμόρφωση σε σχήμα φιάλης του περιφερικού μηριαίου οστού, που ανιχνεύεται με ακτινογραφία

Ενζυμοδιαγνωστικά- μέθοδοι για τη διάγνωση ασθενειών, παθολογικών καταστάσεων και διεργασιών που βασίζονται στον προσδιορισμό της δραστηριότητας των ενζύμων (ενζύμων) σε βιολογικά υγρά.

Ενζυμική θεραπεία αντικατάστασης(θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων) - μια μέθοδος θεραπείας γενετικών ασθενειών που προκύπτουν από βιοχημική δυσλειτουργία λόγω μείωσης της ενζυμικής δραστηριότητας.

1. Σύντομη ενημέρωση

1 . 1 Ορισμός

Νόσος Gaucher -η πιο κοινή μορφή σπάνιων κληρονομικών ζυμωτικών παθήσεων, ενωμένη στην ομάδα των νοσημάτων λυσοσωμικής αποθήκευσης.

1.2 Αιτιολογία και παθογένεια

Η ασθένεια βασίζεται σε μια κληρονομική ανεπάρκεια στη δραστηριότητα της α-γλυκοκερεβροσιδάσης (β-γλυκοσιδάσης), ενός λυσοσωμικού ενζύμου που εμπλέκεται στην αποικοδόμηση των κυτταρικών μεταβολικών προϊόντων.

Η νόσος Gaucher κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η νόσος βασίζεται σε μεταλλάξεις στο γονίδιο της γλυκοκερεβροσιδάσης, το οποίο εντοπίζεται στην περιοχή q21 του 1ου χρωμοσώματος. Η παρουσία δύο μεταλλαγμένων αλληλόμορφων του γονιδίου συνοδεύεται από μείωση (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Χρόνια ενεργοποίηση του συστήματος των μακροφάγων.

Αυτοκρινή διέγερση της μονοκυτταροποίησης και αύξηση του απόλυτου αριθμού μακροφάγων στις θέσεις του "φυσιολογικού σπιτιού": σπλήνα, ήπαρ, μυελός των οστών, με αποτέλεσμα σπληνομεγαλία, ηπατομεγαλία, διήθηση μυελού των οστών.

Παραβίαση των ρυθμιστικών λειτουργιών των μακροφάγων, η οποία πιθανώς αποτελεί τη βάση του κυτταροπενικού συνδρόμου και των βλαβών του οστεοαρθρικού συστήματος.

1.3 Επιδημιολογία

Η νόσος Gaucher εμφανίζεται με συχνότητα 1:40.000 έως 1:60.000 σε όλες τις εθνοτικές ομάδες. στον πληθυσμό των Εβραίων Ασκενάζι, η συχνότητα της νόσου φτάνει το 1:450.

1.4 Κωδικοποίηση ICD 10

E75.2-Άλλες σφιγγολιπιδώσεις

1.5 Ταξινόμηση

Σύμφωνα με την παρουσία ή απουσία βλαβών του ΚΝΣ και τα χαρακτηριστικά του, διακρίνονται τρεις τύποι νόσου Gaucher:

τύπου Ι- χωρίς νευρολογικές εκδηλώσεις, η πιο κοινή παραλλαγή της νόσου, που παρατηρείται στο 94% των ασθενών με νόσο του Gaucher.

τύπου II (οξεία νευροπαθητική)- εμφανίζεται σε μικρά παιδιά, χαρακτηρίζεται από προοδευτική πορεία και σοβαρή βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, που οδηγεί σε θάνατο (οι ασθενείς σπάνια ζουν μέχρι την ηλικία των 2 ετών).

τύπου III (χρόνια νευροπαθητική)- ενώνει μια πιο ετερογενή ομάδα ασθενών στους οποίους μπορεί να εκδηλωθούν νευρολογικές επιπλοκές τόσο στην πρώιμη όσο και στην εφηβεία.

Τύπος Ιείναι η πιο κοινή κλινική παραλλαγή της νόσου Gaucher και εμφανίζεται τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες. Η μέση ηλικία των ασθενών τη στιγμή της εκδήλωσης της νόσου είναι από 30 έως 40 έτη. Το φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων είναι πολύ ευρύ: στο ένα άκρο - "ασυμπτωματικοί" ασθενείς (10-25%), στο άλλο - ασθενείς με σοβαρή πορεία: μαζική ηπατο- και σπληνομεγαλία, βαθιά αναιμία και θρομβοπενία, σοβαρός υποσιτισμός και σοβαρή, ζωή -απειλητικές επιπλοκές (αιμορραγίες, έμφραγμα σπλήνας, οστική καταστροφή). Μεταξύ αυτών των πολικών κλινικών ομάδων βρίσκονται ασθενείς με μέτρια ηπατοσπληνομεγαλία και σχεδόν φυσιολογική σύσταση αίματος, με ή χωρίς εμπλοκή των οστών. Τα παιδιά έχουν καθυστέρηση στη σωματική και σεξουαλική ανάπτυξη. χαρακτηριστική είναι μια ιδιόμορφη υπερμελάγχρωση του δέρματος στην περιοχή των αρθρώσεων του γονάτου και του αγκώνα.

Στη νόσο του Gaucher τύπου IIτα κύρια συμπτώματα εμφανίζονται τους πρώτους 6 μήνες της ζωής. Στα αρχικά στάδια της νόσου σημειώνεται μυϊκή υπόταση, καθυστέρηση και οπισθοδρόμηση της ψυχοκινητικής ανάπτυξης. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, εμφανίζεται σπαστικότητα με χαρακτηριστική σύσπαση και κάμψη του αυχένα των άκρων, οφθαλμοκινητικές διαταραχές με ανάπτυξη συγκλίνοντα στραβισμού, λαρυγγόσπασμος και δυσφαγία. Χαρακτηριστικές είναι οι βολβικές διαταραχές με συχνές εισροφήσεις, που οδηγούν στο θάνατο του ασθενούς από άπνοια, πνευμονία από εισρόφηση ή δυσλειτουργία του αναπνευστικού κέντρου του εγκεφάλου. Στα τελευταία στάδια αναπτύσσονται τονικοκλονικές κρίσεις, οι οποίες συνήθως είναι ανθεκτικές στην αντισπασμωδική θεραπεία. Η ασθένεια οδηγεί σε θάνατο τον πρώτο ή δεύτερο χρόνο της ζωής του παιδιού.

Στη νόσο του Gaucher τύπου IIIνευρολογικά συμπτώματα εμφανίζονται αργότερα, συνήθως μεταξύ 6 και 15 ετών. Χαρακτηριστικό σύμπτωμα είναι η πάρεση των μυών που νευρώνονται από το οφθαλμοκινητικό νεύρο. Μπορούν να παρατηρηθούν μυοκλονικοί και γενικευμένοι τονικοκλονικοί σπασμοί, εξωπυραμιδική ακαμψία, μειωμένη νοημοσύνη, τρισμός, γκριμάτσες προσώπου, δυσφαγία, λαρυγγόσπασμος εμφανίζεται και εξελίσσεται. Ο βαθμός της διανοητικής έκπτωσης ποικίλλει από μικρές αλλαγές στην προσωπικότητα έως σοβαρή άνοια. Μπορεί να υπάρχουν παρεγκεφαλιδικές διαταραχές, διαταραχές λόγου και γραφής, αλλαγές συμπεριφοράς, επεισόδια ψύχωσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πορεία της νόσου προοδεύει αργά. Ο θάνατος επέρχεται λόγω σοβαρής βλάβης στους πνεύμονες και το συκώτι. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με νόσο του Gaucher τύπου III μπορεί να φτάσει τα 12-17 χρόνια, σε μεμονωμένες περιπτώσεις - 30-40 χρόνια.

1.6 Κλινικά σημεία

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της νόσου Gaucher περιλαμβάνουν σπληνομεγαλία, ηπατομεγαλία, κυτταροπενία και εμπλοκή των οστών.

Σπληνομεγαλία- Ο σπλήνας μπορεί να μεγεθυνθεί κατά 5-80 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα. Καθώς η σπληνομεγαλία εξελίσσεται, μπορεί να αναπτυχθούν εμφράγματα στον σπλήνα, τα οποία είναι συνήθως ασυμπτωματικά.

Ηπατομεγαλία- το μέγεθος του ήπατος συνήθως αυξάνεται κατά 2-4 φορές. Το υπερηχογράφημα μπορεί να αποκαλύψει εστιακές βλάβες του ήπατος, οι οποίες πιθανώς οφείλονται σε ισχαιμία και ίνωση. Η ηπατική λειτουργία, κατά κανόνα, δεν υποφέρει, ωστόσο, στο 30-50% των ασθενών υπάρχει μια ελαφρά αύξηση στη δραστηριότητα των αμινοτρανσφερασών του ορού, συνήθως όχι περισσότερο από 2 φορές, περιστασιακά - 7-8 φορές.

Κυτταροπενικό σύνδρομο -Η πιο πρώιμη και πιο χαρακτηριστική εκδήλωση είναι η θρομβοπενία με αυθόρμητο αιμορραγικό σύνδρομο με τη μορφή υποδόριων αιματωμάτων, αιμορραγίας των βλεννογόνων ή παρατεταμένης αιμορραγίας μετά από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις. Στο μέλλον, η αναιμία και η λευκοπενία αναπτύσσονται με σχετική λεμφοκυττάρωση και απόλυτη ουδετεροπενία, αλλά δεν υπάρχει εμφανής αύξηση στη συχνότητα των λοιμωδών νοσημάτων στους ασθενείς.

Οστική βλάβηποικίλλει από ασυμπτωματική οστεοπενία και παραμόρφωση σε σχήμα φιάλης του περιφερικού μηριαίου οστού (φιάλη Erlenmeyer) έως σοβαρή οστεοπόρωση και ισχαιμική (αγγειακή) νέκρωση με την ανάπτυξη δευτεροπαθούς οστεοαρθρίτιδας. Η βλάβη στο οστεοαρθρικό σύστημα μπορεί να εκδηλωθεί με οξύ ή χρόνιο πόνο, παθολογικά κατάγματα και ανάπτυξη μη αναστρέψιμων ορθοπεδικών ελαττωμάτων που απαιτούν χειρουργική θεραπεία (αρθροπλαστική). Τα παιδιά και οι νεαροί ενήλικες χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη των λεγόμενων οστικών κρίσεων - επεισόδια σοβαρής οσαλγίας, που συνοδεύονται από πυρετό και τοπικά οξέα φλεγμονώδη συμπτώματα (οίδημα, ερυθρότητα), που προσομοιώνουν μια εικόνα οστεομυελίτιδας. Ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη οστικών κρίσεων και σοβαρών βλαβών στο μυοσκελετικό σύστημα είναι η σπληνεκτομή, η οποία προδιαθέτει στην ανάπτυξη συνδρόμου υπερπηκτικής οδού και ισχαιμικής οστικής βλάβης (οστεονέκρωση), η οποία αποτελεί τη βάση των οστικών κρίσεων. Η ήττα του οστεοαρθρικού συστήματος, κατά κανόνα, είναι το κύριο κλινικό πρόβλημα στη νόσο Gaucher τύπου I, καθορίζει τη σοβαρότητα της πορείας της νόσου και την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Συμπτώματα βλάβης του ΚΝΣπαρατηρείται μόνο σε νευροπαθητικούς τύπους της νόσου του Gaucher στα παιδιά (τύποι II και III) και μπορεί να περιλαμβάνει οφθαλμοκινητική απραξία ή συγκλίνοντα στραβισμό, αταξία, αισθητηριακές διαταραχές και προοδευτική απώλεια νοημοσύνης.

Τραυματισμός του πνεύμοναεμφανίζεται στο 1-2% των ασθενών, κυρίως σε αυτούς που έχουν υποβληθεί σε σπληνεκτομή, και εκδηλώνεται ως διάμεση πνευμονοπάθεια ή βλάβη στα πνευμονικά αγγεία με την ανάπτυξη συμπτωμάτων πνευμονικής υπέρτασης.

2. Διαγνωστικά

2.1 Παράπονα και ιατρικό ιστορικό

προηγούμενη σπληνεκτομή (ολική ή μερική).

πόνος στα οστά και τις αρθρώσεις? συνταγογράφηση, φύση και εντοπισμός του πόνου, παρουσία καταγμάτων οστών στο παρελθόν. εκδηλώσεις αυθόρμητου αιμορραγικού συνδρόμου ή αιμορραγικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων.

αναιμικές καταγγελίες, συμπτώματα υπερμεταβολικής κατάστασης (υποπυρετική κατάσταση, απώλεια βάρους).

επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό (παρουσία σπληνεκτομής ή των παραπάνω συμπτωμάτων σε αδέρφια).

2.2 Φυσική εξέταση

Συνιστάταιδιεξαγωγή εξέτασης, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης του ύψους και του σωματικού βάρους, της θερμοκρασίας του σώματος· αξιολόγηση της κατάστασης του οστεοαρθρικού συστήματος. αναγνώριση σημείων αιμορραγικού συνδρόμου. η παρουσία ηπατοσπληνομεγαλίας, λεμφαδενοπάθειας. η παρουσία σημείων δυσλειτουργίας της καρδιάς, των πνευμόνων, του ήπατος, των οργάνων του ενδοκρινικού συστήματος.

2.3 Εργαστηριακή διάγνωση

• Ενζυμοδιαγνωστικά - ανίχνευση δραστηριότητας όξινη α-γλυκοκερεβροσιδάσησε λευκοκύτταρα του αίματος ή σε καλλιεργημένους ινοβλάστες που λαμβάνονται από βιοψία δέρματος.

Σχόλια: η διάγνωση επιβεβαιώνεται με μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας σε επίπεδο κάτω του 30% της φυσιολογικής τιμής (κατηγορία Α). Ο βαθμός μείωσης της ενζυμικής δραστηριότητας δεν συσχετίζεται με τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων και την πορεία της νόσου.

Μοριακή ανάλυση μεταλλάξεων στο γονίδιο της γλυκοκερεβροσιδάσης.

Σχόλια: Η μοριακή ανάλυση για την ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο της γλυκοκερεβροσιδάσης σάς επιτρέπει να επαληθεύσετε τη διάγνωση της νόσου του Gaucher, αλλά δεν είναι υποχρεωτική διαγνωστική μέθοδος και χρησιμοποιείται στη διαφορική διάγνωση σε πολύπλοκες κλινικές περιπτώσεις ή για επιστημονική ανάλυση.

Μορφολογική ανάλυση του μυελού των οστών (στερνική παρακέντηση και/ή τριπανοβιοψία μυελού των οστών): σε ενήλικες ασθενείς, είναι υποχρεωτικό να αποκλειστεί μια άλλη αιτία ηπατοσπληνομεγαλίας, συμπεριλαμβανομένων των αιμοβλαστών και των μη καρκινικών ασθενειών του συστήματος αίματος. Στα παιδιά η εξέταση μυελού των οστών γίνεται μόνο για ειδικές ενδείξεις.

Σχόλια:Η μορφολογική εξέταση του μυελού των οστών αποκαλύπτει χαρακτηριστικά διαγνωστικά χαρακτηριστικά - πολυάριθμα κύτταρα Gaucher. Περιστασιακά, μεμονωμένα κύτταρα με παρόμοια μορφολογία (ψευδο-Gaucher κύτταρα) βρίσκονται σε άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από αυξημένη κυτταρική καταστροφή, για παράδειγμα, σε χρόνια μυελογενή λευχαιμία και λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες και αντικατοπτρίζουν την υπερφόρτωση του συστήματος των μακροφάγων με προϊόντα αποδόμησης του λευχαιμικού κλώνου κύτταρα.

Κλινική ανάλυση αίματος και ούρων

Χημεία αίματος, συμπεριλαμβανομένου:

δείκτες ρουτίνας: ολική και άμεση χολερυθρίνη. δραστικότητα αμινοτρανσφερασών, αλκαλική φωσφατάση, α-γλουταμυλο τρανπεπτιδάση, γαλακτική αφυδρογονάση. ουρία, κρεατινίνη, χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, γλυκόζη, ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνες, ηλεκτροφόρηση σφαιρίνης.

υποκατάστατους δείκτες της δραστηριότητας της νόσου Gaucher (χιτοτριοσιδάση και/ή χημειοκίνη ορού CCL-18).

δείκτες ορού του μεταβολισμού του σιδήρου (σίδηρος, συνολική ικανότητα δέσμευσης σιδήρου ορού, φερριτίνη, τρανσφερρίνη).

επίπεδα βιταμίνης Β12 και φυλλικού οξέος στον ορό (σε ενήλικες).

Μελέτη πηκτογραφίας(APTT, προθρομβίνη, ινωδογόνο, συσσώρευση αιμοπεταλίων)

Προσδιορισμός δεικτών ορού ηπατίτιδας Β και C(HBsAg και anti-HCV)

Ανοσοχημική μελέτη πρωτεϊνών ορούμε τον προσδιορισμό ανοσοσφαιρινών των κατηγοριών G, A, M, παραπρωτεϊνών, κρυοσφαιρινών

2.4 Ενόργανη διάγνωση

Να προσδιοριστεί η σοβαρότητα της νόσου του Gaucher και η πιθανή συννοσηρότητα συνιστάταιπραγματοποιώντας τις ακόλουθες μελέτες:

Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων και των νεφρών

ακτινογραφία του μηριαίου οστού (με τη σύλληψη των αρθρώσεων του γόνατος και του ισχίου)

MRI μηριαίου οστού

MRI ή CT ήπατος και σπλήνας με προσδιορισμό όγκων οργάνων (cm3)

καταγραφή ηλεκτροκαρδιογραφήματος

Σχόλια: Το υπερηχογράφημα και η αξονική τομογραφία ήπατος και σπλήνας επιτρέπουν τον εντοπισμό των εστιακών βλαβών τους και τον προσδιορισμό των αρχικών όγκων των οργάνων, κάτι που είναι απαραίτητο για την επακόλουθη παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της PRT.

2.5 Συμβουλές ειδικών

Ορθοπεδικός;

Νευρολόγος (κατά ενδείξεις)

Γυναικολόγος (κατά ενδείξεις)

Οπτομέτρης (σύμφωνα με ενδείξεις)

Καρδιολόγος (κατά ενδείξεις)

2.6 Πρόσθετη έρευνα

Ηχοκαρδιογραφία Doppler - σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σπληνεκτομή

Οισοφαγογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπηση - παρουσία δυσπεψίας ή σημείων πυλαίας υπέρτασης

Ακτινογραφία άλλων τμημάτων του μυοσκελετικού συστήματος παρουσία πόνου ή μυοσκελετικών διαταραχών σε αυτά τα μέρη

Πυκνομετρία σκελετικών οστών (στάνταρ – οσφυϊκοί σπόνδυλοι και αυχένας μηριαίου).

Σχόλια: Η σκελετική οστική πυκνομετρία είναι μια υποχρεωτική μελέτη παρουσία ιστορικού παθολογικών καταγμάτων των οστών (το πρότυπο είναι η οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και ο αυχένας του μηριαίου).

Επίπεδο πειστικότητας των συστάσεων Β (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων - 2)

3. Θεραπεία

3.1 Θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης

Η νόσος Gaucher είναι η πρώτη κληρονομική ζυμοπάθεια για την οποία έχει αναπτυχθεί μια εξαιρετικά αποτελεσματική θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, η PRT. Μέχρι σήμερα, η παγκόσμια εμπειρία στη θεραπεία της νόσου του Gaucher με ανασυνδυασμένη γλυκοκερεβροσιδάση είναι περίπου 20 χρόνια και λειτουργεί ως το «χρυσό πρότυπο» για τη θεραπεία αυτής της νόσου. Ωστόσο, λόγω του μικρού αριθμού ασθενών στον κόσμο, η αποτελεσματικότητα του ZFT βασίζεται αποκλειστικά στην αξιολόγηση των κλινικών παρατηρήσεων, καθώς ειδικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί για ηθικούς λόγους. Σύσταση επιπέδου αντοχής C (επίπεδο απόδειξης - 3). Στη Ρωσική Ομοσπονδία, το FRT παρέχεται σε ασθενείς με νόσο Gaucher ως μέρος του κρατικού προγράμματος "7 νοσολογίες" από το 2007.

Οι κύριοι στόχοι της θεραπείας ασθενών με νόσο Gaucher περιλαμβάνουν:

• εξάλειψη του συνδρόμου πόνου, ομαλοποίηση της ευημερίας των ασθενών

  υποχώρηση ή εξασθένηση του κυτταροπενικού συνδρόμου

  συρρίκνωση της σπλήνας και του ήπατος

  πρόληψη μη αναστρέψιμης βλάβης στο μυοσκελετικό σύστημα και στα ζωτικά εσωτερικά όργανα (ήπαρ, πνεύμονες, νεφρά).

3.2 Συντηρητική θεραπεία

Ενδείξεις για έναρξη θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης:

• Παιδική ηλικία,

  κυτταροπενία,

  κλινικά και ακτινολογικά σημεία οστικής βλάβης (με εξαίρεση την ήπια οστεοπενία και την παραμόρφωση σε σχήμα φιάλης του περιφερικού μηριαίου οστού - «φιάλες Erlenmeyer»),

  σημαντική σπληνο- και ηπατομεγαλία,

  σημαντική ηπατομεγαλία σε ασθενείς με σπληνεκτομή,

  συμπτώματα βλάβης στους πνεύμονες και άλλα όργανα.

Στη Ρωσική Ομοσπονδία, έχουν καταχωρηθεί 2 φάρμακα ανασυνδυασμένης γλυκοσερεβροσιδάσης:

Imiglucerase, που συντίθεται από μια κυτταρική σειρά που προέρχεται από ωοθήκες κινέζικου χάμστερ.

Η βελαγλουκεράση άλφα παράγεται από την ανθρώπινη κυτταρική σειρά ινοβλαστών HT-1080.

Σχόλια:Η imiglucerase και η velaglucerase χορηγούνται με ενδοφλέβια ενστάλαξη μία φορά κάθε 2 εβδομάδες. Η μορφή απελευθέρωσης αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων είναι φιαλίδια των 400 μονάδων. Το περιεχόμενο κάθε φιαλιδίου (imiglucerase, velaglucerase) διαλύεται σε ενέσιμο νερό και αναμιγνύεται απαλά για να αποφευχθεί ο σχηματισμός φυσαλίδων. Ολόκληρο το παρασκευασμένο διάλυμα συλλέγεται σε ένα φιαλίδιο και αραιώνεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% για ενδοφλέβια ένεση σε συνολικό όγκο 150-200 ml. Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλέβια στάγδην για 1-2 ώρες. Μη χορηγείτε το φάρμακο ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα. Η θεραπεία χαρακτηρίζεται από εξαιρετική ανεκτικότητα και υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με νόσο του Gaucher τύπου 1.

Η δόση έναρξης της ανασυνδυασμένης γλυκοσερεβροσιδάσης είναι αντικείμενο συζήτησης και σε διάφορες χώρες κυμαίνεται από 10 έως 60 U / kg σωματικού βάρους με συχνότητα χορήγησης - κάθε 2 εβδομάδες. Κατά τον προσδιορισμό της δόσης, λαμβάνονται υπόψη η ηλικία του ασθενούς, η φύση και η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων, η πρόγνωση της πορείας της νόσου, η παρουσία επιπλοκών και οι συνακόλουθες ασθένειες. Σε χώρες που παρέχουν TFT στο πλαίσιο του κρατικού προγράμματος δωρεάν, υπάρχουν συμβούλια εμπειρογνωμόνων για τη νόσο Gaucher, των οποίων οι λειτουργίες περιλαμβάνουν τη συνταγογράφηση και την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της TFT.

Στη Ρωσική Ομοσπονδία, σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρές εκδηλώσεις της νόσου του Gaucher τύπου Ι, η αρχική δόση ιμιγλουκεράσης/βελαγλουκεράσης είναι 30 μονάδες ανά κιλό σωματικού βάρους, ως ενδοφλέβια έγχυση με σταγόνες 2 φορές το μήνα.

Σχόλια: Σε ορισμένες περιπτώσεις (σοβαρή οστεοπόρωση με υποτροπιάζοντα παθολογικά κατάγματα σωληναριακών οστών, πνευμονική βλάβη με ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης ή ηπατοπνευμονικού συνδρόμου), η δόση της ανασυνδυασμένης γλυκοσερεβροσιδάσης μπορεί να αυξηθεί έως και 60 U / kg ανά χορήγηση, αλλά η απόφαση για αυτό είναι που έγινε από το Συμβούλιο Εμπειρογνωμόνων, που δημιουργήθηκε στις 04/01/2009 με την υποστήριξη του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Μετά την επίτευξη των στόχων της θεραπείας σε ενήλικες ασθενείς, η δόση του ZFT μειώνεται σταδιακά σε δόση συντήρησης 7,5-15 U / kg 1-2 φορές το μήνα (εφ' όρου ζωής). Ένα σχήμα θεραπείας συντήρησης βρίσκεται υπό ανάπτυξη.

Σε παιδιά με νόσο Gaucher, η αρχική δόση του ZFT είναι:

Με ασθένεια τύπου I και III που εμφανίζεται χωρίς βλάβη στα σωληνοειδή οστά του σκελετού - 30 U / kg κάθε 2 εβδομάδες.

Σε ασθένειες τύπου Ι και ΙΙΙ που εμφανίζονται με βλάβη στα σωληνοειδή οστά του σκελετού (οστικές κρίσεις, παθολογικά κατάγματα, εστίες λυτικής καταστροφής, άσηπτη νέκρωση των μηριαίων κεφαλών) - 60 U / kg κάθε 2 εβδομάδες.

Σχόλια:Προκειμένου να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα σε σχέση με όλες τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου, είναι απαραίτητο να αναπτυχθεί ένα εξατομικευμένο σχέδιο θεραπείας, το οποίο να βασίζεται σε εκτίμηση ειδικού της σοβαρότητας της πορείας της νόσου Gaucher και περιλαμβάνει εξέταση του ασθενούς σε ένα εξειδικευμένο ιατρικό ίδρυμα, το οποίο διαθέτει ειδικούς διαφόρων προφίλ με σημαντική εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της νόσου. Στη Ρωσική Ομοσπονδία, μια εξέταση ενηλίκων ασθενών για την αξιολόγηση της σοβαρότητας της νόσου του Gaucher και τον προσδιορισμό της δόσης έναρξης της PRT πραγματοποιείται στο Κέντρο Gaucher με βάση το επιστημονικό και κλινικό τμήμα ορφανών ασθενειών του Ομοσπονδιακού Δημοσιονομικού Ιδρύματος. Κέντρο Αιματολογικών Ερευνών» του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας. πρωτοβάθμια εξέταση παιδιών - στο Ομοσπονδιακό Δημοσιονομικό Ίδρυμα "Επιστημονικό Κέντρο για την Υγεία των Παιδιών" ή στο Ομοσπονδιακό Κρατικό Δημοσιονομικό Ίδρυμα "Ομοσπονδιακό Επιστημονικό και Κλινικό Κέντρο Αιματολογίας, Ογκολογίας και Ανοσολογίας Παιδιών με το όνομα Ντμίτρι Ρογκάτσεφ" του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας Ομοσπονδία.

3.3 Ορθοπεδική θεραπεία

Οι ενδείξεις για ορθοπεδική χειρουργική καθορίζονται από ορθοπεδικούς χειρουργούς με εμπειρία στη φροντίδα και τη διαχείριση ασθενών με νόσο Gaucher, με τη συμμετοχή αιματολόγων, ακτινολόγων και, εάν είναι απαραίτητο, άλλων ειδικών που εμπλέκονται στη διαχείριση αυτού του ασθενούς. Οι προγραμματισμένες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις θα πρέπει να πραγματοποιούνται σε ιατρικά ιδρύματα που ειδικεύονται στη διάγνωση και θεραπεία ορφανών ασθενειών, που έχουν εμπειρία στη χειρουργική θεραπεία ασθενών με νόσο του Gaucher και δυνατότητες θεραπείας υποκατάστασης με συστατικά αίματος σε περίπτωση αιμορραγικών επιπλοκών (για ενήλικες ασθενείς, Τμήμα Ορφανών Ασθενειών του Κρατικού Ερευνητικού Κέντρου του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας).

4. Αποκατάσταση

Σε ασθενείς με βλάβη στο οστεοαρθρικό σύστημα ή/και μετά από αντικατάσταση της άρθρωσης παρουσιάζεται αποκατάσταση σε ορθοπεδικά σανατόρια, ασκήσεις, κινησιοθεραπεία.

5. Πρόληψη και παρακολούθηση

Πρόληψη της νόσου Gaucher, ως κληρονομικής μεταβολικής νόσου, δεν υπάρχει.

2) προγεννητική διάγνωση της νόσου Gaucher τύπου 2 και 3 για την έγκαιρη επίλυση του ζητήματος της διακοπής της εγκυμοσύνης σε γυναίκες που είχαν προηγουμένως παιδιά με νόσο Gaucher τύπους 2-3.

5.1 Παρακολούθηση της πορείας της νόσου Gaucher και αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της PRT

Η δυναμική παρακολούθηση ασθενών με νόσο Gaucher περιλαμβάνει περιοδικές εξετάσεις και εργαστηριακές εξετάσεις (γενικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος), η συχνότητα των οποίων εξαρτάται από την ηλικία των ασθενών, τη διάρκεια και τη φάση της PRT (Πίνακες 3 και 4).

Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και την προσαρμογή της δόσης της ανασυνδυασμένης γλυκοσερεβροσιδάσης, πραγματοποιείται εξέταση ελέγχου των ασθενών μία φορά κάθε 1-3 χρόνια με αξιολόγηση των αποτελεσμάτων των μελετών που πραγματοποιούνται από ειδικούς σε διάφορους τομείς: αιματολόγο, ακτινολόγο, ορθοπεδικός, νευρολόγος, καρδιολόγος με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της νόσου Gaucher. Η εξέταση ελέγχου περιλαμβάνει γενική θεραπευτική εξέταση (βλ. παραπάνω), εργαστηριακές και ενόργανες μελέτες, διαβουλεύσεις ειδικών.

Πίνακας 3– Σχέδιο παρακολούθησης για ενήλικες ασθενείς με νόσο Gaucher

	Ασθενείς που δεν λαμβάνουν HRT	Ασθενείς που λαμβάνουν HRT
		Οι στόχοι θεραπείας δεν επιτεύχθηκε	Επιτεύχθηκαν οι θεραπευτικοί στόχοι
	Κάθε 12 μήνες	12-24 μηνών .	Κάθε 3-6 μήνες	Κάθε 12 μήνες
Ανάλυση αίματος
Βιοχημεία
Ανταλλαγή σιδήρου + φυλλικό οξύ + βιτ.Β12
Όγκος σπλήνας (MRI ή CT)
Όγκος ήπατος
MRI μηριαίου οστού
Ακτινογραφία οστών

5.2 Χαρακτηριστικά παρακολούθησης της νόσου Gaucher στα παιδιά

Η διαχείριση της πορείας της νόσου Gaucher στα παιδιά πραγματοποιείται σύμφωνα με τις συστάσεις που αναπτύχθηκαν από την Κοινή Διεθνή Ομάδα για τη Μελέτη της Νόσου Gaucher. Κάθε 2 εβδομάδες πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου πραγματοποιείται κλινική εξέταση από παιδίατρο. Το σχήμα παρακολούθησης για παιδιά με νόσο Gaucher στο πλαίσιο της PRT παρουσιάζεται στον Πίνακα. τέσσερις.

Πίνακας 4 -Πρόγραμμα παρακολούθησης για παιδιά με νόσο Gaucher

	Ασθενείς που δεν λαμβάνουν HRT	Ασθενείς που λαμβάνουν HRT
		Πρώτο έτος παρατήρησης	Μετά από ένα χρόνο παρατήρησης	Κατά την περίοδο της αλλαγής της δόσης ή της ανάπτυξης κλινικών επιπλοκών
	Κάθε 12 μήνες	Κάθε μήνα	Κάθε 3-4 μήνες	Κάθε 12 μήνες	Κάθε 3-4 μήνες	Κάθε 6 μήνες	Κάθε 12 μήνες
Εξέταση από παιδίατρο
Ανάλυση αίματος
Βιοχημεία
Βιοδείκτες (χιτοτριοσιδάση)
ανταλλαγή σιδήρου
Όγκος σπλήνας (MRI ή CT)
Όγκος ήπατος
Ακτινογραφία οστών
Οστική πυκνομετρία

6. Πρόσθετες πληροφορίες που επηρεάζουν την πορεία και την έκβαση της νόσου

6.1 Πρόβλεψη

Στη νόσο Gaucher τύπου Ι, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή σε περίπτωση έγκαιρης χορήγησης ZFT. Με την ανάπτυξη μη αναστρέψιμων βλαβών του οστεοαρθρικού συστήματος, ενδείκνυται η χειρουργική ορθοπεδική θεραπεία για τη διόρθωση των ορθοπεδικών ελαττωμάτων. Με βλάβη σε ζωτικά εσωτερικά όργανα, η πρόγνωση καθορίζεται από τον βαθμό δυσλειτουργίας των προσβεβλημένων οργάνων και την ανάπτυξη επιπλοκών (για παράδειγμα, αιμορραγία από κιρσούς του οισοφάγου και του στομάχου σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και πυλαία υπέρταση, αναπνευστική ανεπάρκεια σε ασθενείς με πνευμονική βλάβη).

6.2 Λάθη και παράλογα ραντεβού

• Δεν συνιστάται η σπληνεκτομή.

Σχόλια: όταν εδραιωθεί η διάγνωση της νόσου του Gaucher, η σπληνεκτομή είναι δυνατή μόνο για απόλυτες ενδείξεις (για παράδειγμα, τραυματική ρήξη σπλήνας). Εάν είναι απαραίτητο να γίνει σπληνεκτομή σε άτομα με ασαφή σπληνομεγαλία και κυτταροπενία, συνιστάται να αποκλειστεί η διάγνωση της νόσου Gaucher.

- Δεν χρειάζονται επαναλαμβανόμενες παρακεντήσεις του μυελού των οστών και άλλα επεμβατικά διαγνωστικά μέτρα (βιοψία ήπατος, σπλήνας) με αποδεδειγμένη διάγνωση της νόσου του Gaucher.

- χειρουργική αντιμετώπιση οστικών κρίσεων, που λανθασμένα θεωρούνται εκδηλώσεις οστεομυελίτιδας

- το διορισμό γλυκοκορτικοειδών για να σταματήσει το κυτταροπενικό σύνδρομο

- ο διορισμός συμπληρωμάτων σιδήρου σε ασθενείς με νόσο του Gaucher χωρίς θεραπεία, αφού η αναιμία σε αυτές τις περιπτώσεις έχει χαρακτήρα «αναιμίας φλεγμονής».

6.3 Νόσος Gaucher και εγκυμοσύνη

Η νόσος Gaucher δεν αποτελεί αντένδειξη για εγκυμοσύνη. Συνιστάται να προγραμματίζετε την εγκυμοσύνη μετά την επίτευξη των στόχων της θεραπείας της νόσου Gaucher. Το ζήτημα της συνέχισης της HRT κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού αποφασίζεται σε ατομική βάση, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση της ασθενούς και τη συμμόρφωσή της στη θεραπεία. Η διαχείριση της εγκυμοσύνης γίνεται από έμπειρους μαιευτήρες-γυναικολόγους μαζί με αιματολόγο. Ο τρόπος τοκετού καθορίζεται με μαιευτικές ενδείξεις, λαμβάνοντας υπόψη την παρουσία κυτταροπενίας και την κατάσταση του συστήματος αιμόστασης.

Κριτήρια αξιολόγησης της ποιότητας της ιατρικής περίθαλψης

	Κριτήρια Ποιότητας	Αξιολόγηση απόδοσης	Επίπεδο Απόδειξης
	Προσδιορισμός της δραστικότητας της α-D-γλυκοσιδάσης σε λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος, ξηρές κηλίδες αίματος και/ή μοριακή γενετική μελέτη (ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο GBA που κωδικοποιεί τη β-D-γλυκοσιδάση) πραγματοποιήθηκε κατά τη στιγμή της διάγνωσης
	Πραγματοποιήθηκε κλινική εξέταση αίματος (αιμοπετάλια, ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, λευκοκύτταρα)
	Το μέγεθος του ήπατος και της σπλήνας προσδιορίστηκε σύμφωνα με υπερηχογράφημα ή μαγνητική τομογραφία των κοιλιακών οργάνων
	Πραγματοποιήθηκε ορθοπεδική γνωμάτευση παρουσία οστικής παθολογίας
	Έγινε ακτινογραφία του μηριαίου οστού, αν δεν είχε γίνει τους προηγούμενους 12-24 μήνες
	Πραγματοποιήθηκε βιοχημική εξέταση αίματος (ολική πρωτεΐνη, κρεατινίνη, ALT, AST, ολική και άμεση χολερυθρίνη, χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, LDH), εάν δεν διενεργήθηκε τους προηγούμενους 12 μήνες

Βιβλιογραφία

Οδηγός αιματολογίας // Pod. εκδ. ΟΛΑ ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ. Βορόμπιοφ. – Σε 3 τόμους – Μ.: Nyudiamed. - 2003. - Τ. 2 - Σ. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Κληρονομικά μεταβολικά νοσήματα // Μ.: 2005. - Σ. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. The human glucocerebrosidase gene and pseudogene: structure and evolution // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Νόσος Gaucher/Επιμ. A.H. Futerman και A. Zimran. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 σελ.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma?ska A. Θεραπευτικοί στόχοι στη θεραπεία της νόσου Gaucher. Semin Hematol. 2004 Oct;41(4 Suppl 5):4-14.

Mistry PK και CoxTM. Ο τόπος γλυκοκερεβροσιδάσης στη νόσο του Gaucher: μοριακή ανάλυση ενός λυσοσωμικού ενζύμου // J Med Genet. 1993 Νοέμβριος, 30(11): 889-894.

Grabowski G.A. Νόσος Gaucher και άλλες διαταραχές αποθήκευσης // Στο: Αιματολογία 2012: 54th ASH Annual Meeting and Exposition. Ατλάντα, Τζόρτζια, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Τα κύτταρα Gaucher επιδεικνύουν έναν ξεχωριστό φαινότυπο μακροφάγων και μοιάζουν με εναλλακτικά ενεργοποιημένα μακροφάγα // Am J Clin Pathol. 2004; 122:359-369.

Μίκος Π. Έκδοση: Νόσος Gaucher // Wien Med Wochenschr. 2010 Dec;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Νόσος Xavier R. Gaucher. Νέες προσεγγίσεις σε μια αρχαία ασθένεια // J Bone Joint Surg Am. 2001 Μάιος· 83-A(5):748-62.

Λουκίνα Ε.Α. Νόσος του Gaucher // M.: Literra. - 2011. - 54 σελ.

Λουκίνα Κ.Α. Κλινικοί και μοριακοί παράγοντες που σχετίζονται με βλάβη στο μυοσκελετικό σύστημα στη νόσο Gaucher τύπου I: Cand. … ειλικρίνεια. μέλι. Επιστήμες. - Μόσχα. - 2013. - 142 σελ.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, νόσος Beutler E. Gaucher. Κλινικά, εργαστηριακά, ακτινολογικά και γενετικά χαρακτηριστικά 53 ασθενών. Ιατρική (Βαλτιμόρη). 1992 Νοε. 71(6):337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Υπερφερριτιναιμία και υπερφόρτωση σιδήρου στη νόσο Gaucher τύπου 1. Am J Hematol. 2010, 85(7):472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, et al., Skeletal aspects of Gaucher disease: a review // Br J Radiol, 2002; 75(Παράρτημα 1):A2–A12.

CoxTM, Schofield JP. Νόσος του Gaucher: κλινικά χαρακτηριστικά και φυσική ιστορία // Baillieres Clin Haematol. 1997, 10:657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, et al. Αναθεωρημένες συστάσεις για τη διαχείριση της νόσου Gaucher σε παιδιά // Eur J Pediatr. 2013 Απρ;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, CoxTM. Θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου και μείωσης υποστρώματος για τη νόσο Gaucher. Cochrane Database Syst Rev. 27 Μαρτίου 2015;(3):CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E., et al. Συναίνεση Συναίνεσης: Μια επανεκτίμηση της νόσου Gaucher - Αλγόριθμοι διάγνωσης και διαχείρισης ασθενειών. Am J Hematol. Ιαν 2011; 86(1): 110–115

Παράρτημα Α1. Σύνθεση της ομάδας εργασίας

Lukina E.A.1, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγήτρια, Επικεφαλής. Επιστημονικό και Κλινικό Τμήμα Ορφανών Νοσημάτων

Sysoeva E.P.1, Υποψήφια Ιατρικών Επιστημών, Ανώτερη Ερευνήτρια

Mamonov V.E.1, Ph.D., επικεφαλής. Τμήμα Αιματολογικής Ορθοπαιδικής

Yatsyk G.A.1, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, Επικεφαλής Τμήμα μαγνητικής τομογραφίας και υπερήχων

Tsvetaeva N.V.1, Υποψήφια Ιατρικών Επιστημών, Κορυφαία Ερευνήτρια

Gundobina O.S.2, Υποψήφια Ιατρικών Επιστημών, Επικεφαλής νοσοκομείο ημέρας

Savostyanov K.V. 2, Ph.D., επικεφαλής. Εργαστήριο Μοριακής Γενετικής και Κυτταρικής Βιολογίας

Vishneva E.A. 2, MD, Αναπληρωτής διευθυντές

Finogenova N.A. 3, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής, Ανώτερος Ερευνητής

Σμετανίνα Ν.Σ. 3, MD καθηγητής, αναπληρωτής διευθυντές

Κέντρο Αιματολογικής Έρευνας FGBU του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα

Ομοσπονδιακό κρατικό δημοσιονομικό ίδρυμα "Επιστημονικό Κέντρο για την Υγεία των Παιδιών" του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα

Ομοσπονδιακό κρατικό δημοσιονομικό ίδρυμα Ομοσπονδιακό Επιστημονικό Κέντρο Παιδιατρικής Αιματολογίας, Ογκολογίας και Ανοσολογίας με το όνομα A.I. D. Rogacheva Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα

Το σχέδιο κλινικών κατευθυντήριων γραμμών αναθεωρήθηκε στις 29 Οκτωβρίου 2013. στη συνεδρίαση της ομάδας εμπειρογνωμόνων για τις σπάνιες ασθένειες του Τμήματος Ορφανών Ασθενειών του Κρατικού Επιστημονικού Κέντρου του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, στη συνεδρίαση της Επιτροπής Προφίλ για την ειδικότητα "Αιματολογία" στις 7 Φεβρουαρίου 2014, στο Συμβούλιο Εμπειρογνωμόνων για τα Ορφανά Νοσήματα στις 24 Σεπτεμβρίου 2014, που εγκρίθηκε στη συνεδρίαση της Επιτροπής Προφίλ για την ειδικότητα «Αιματολογία» 7 Νοεμβρίου 2014

Ειδικοί στην αιματολογία;

Ειδικοί παιδίατροι

ειδικοί θεραπευτές?

Ειδικοί γαστρεντερολόγοι/ηπατολόγοι;

ειδικοί σε μολυσματικές ασθένειες·

Ειδικοί Ορθοπαιδικοί

φοιτητές Ιατρικής

Μεθοδολογία συλλογής τεκμηρίων

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τη συλλογή/επιλογή αποδεικτικών στοιχείων:

Αναζήτηση δημοσιεύσεων σε εξειδικευμένα περιοδικά με συντελεστή αντίκτυπου > 0,3.

Αναζήτηση σε ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων.

Βάσεις δεδομένων που χρησιμοποιούνται για τη συλλογή/επιλογή αποδεικτικών στοιχείων:

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την ανάλυση των αποδεικτικών στοιχείων:

Συστηματικές ανασκοπήσεις με πίνακες αποδεικτικών στοιχείων.

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την ποιότητα και την ισχύ των αποδεικτικών στοιχείων:

Συναίνεση εμπειρογνωμόνων.

Αξιολόγηση της σημασίας των αποδεικτικών στοιχείων σύμφωνα με το σχήμα αξιολόγησης των αποδεικτικών στοιχείων (Πίνακας Α1).

Επίπεδα Απόδειξης	Περιγραφή
	Υψηλής ποιότητας μετα-αναλύσεις, συστηματικές ανασκοπήσεις τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCT) ή RCT με πολύ χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας
	Καλά διεξαχθείσες μετα-αναλύσεις, συστηματικές ανασκοπήσεις ή RCT
	Μετα-αναλύσεις, συστηματικές ανασκοπήσεις ή RCT με υψηλό κίνδυνο μεροληψίας
	Υψηλής ποιότητας συστηματικές ανασκοπήσεις περιπτώσεων ελέγχου ή μελέτες κοόρτης χωρίς ή πολύ χαμηλό κίνδυνο συγχυτικών επιδράσεων ή μεροληψίας και υψηλή πιθανότητα αιτιώδους συνάφειας
	Καλά διεξαχθείσες μελέτες περιπτώσεων ελέγχου ή κοόρτης με μέτριο κίνδυνο συγχυτικών επιδράσεων ή μεροληψίας και μέτρια πιθανότητα αιτιώδους συνάφειας
	Μελέτες περιπτώσεων ελέγχου ή κοόρτης με υψηλό κίνδυνο συγχυτικών επιδράσεων ή προκαταλήψεων και μέση πιθανότητα αιτιώδους συνάφειας
	Μη αναλυτικές μελέτες (αναφορές περιπτώσεων, σειρές περιπτώσεων)
	Γνώμη ειδικού

Περιγραφή της μεθοδολογίας για την ανάλυση στοιχείων και την ανάπτυξη συστάσεων

Κατά την επιλογή των δημοσιεύσεων ως πιθανών πηγών αποδεικτικών στοιχείων, η μεθοδολογία που χρησιμοποιήθηκε σε κάθε μελέτη αναθεωρήθηκε για να διασφαλιστεί ότι ήταν συνεπής με τις αρχές της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία. Το αποτέλεσμα της μελέτης επηρέασε το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων που ανατέθηκαν στη δημοσίευση, το οποίο με τη σειρά του επηρεάζει την ισχύ των συστάσεων που προκύπτουν από αυτήν.

Η μεθοδολογική μελέτη επικεντρώθηκε σε χαρακτηριστικά σχεδιασμού της μελέτης που είχαν σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα των αποτελεσμάτων και των συμπερασμάτων.

Προκειμένου να αποκλειστεί η επίδραση υποκειμενικών παραγόντων, κάθε μελέτη αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από τουλάχιστον δύο ανεξάρτητα μέλη της ομάδας των συγγραφέων. Οι διαφορές στην αξιολόγηση συζητήθηκαν στις συνεδριάσεις της ομάδας εργασίας των συντακτών αυτών των συστάσεων.

Με βάση την ανάλυση των αποδεικτικών στοιχείων, ενότητες κλινικών συστάσεων αναπτύχθηκαν με συνέπεια με αξιολόγηση της ισχύος σύμφωνα με το σχήμα αξιολόγησης των συστάσεων (Πίνακας A2).

Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τη διατύπωση συστάσεων:

Συναίνεση εμπειρογνωμόνων.

Εσωτερική αξιολόγηση από ομοτίμους.

Εξωτερική αξιολόγηση από ομοτίμους.

Επίπεδα Απόδειξης.

Βαθμός Α: Στοιχεία που βασίζονται σε πολλαπλές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές ή μετα-αναλύσεις, συστηματικές ανασκοπήσεις.

Επίπεδο Β: Στοιχεία που βασίζονται σε δεδομένα από μία τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή ή πολλαπλές μη τυχαιοποιημένες δοκιμές.

Επίπεδο Γ. Συναίνεση εμπειρογνωμόνων ή/και λίγες μελέτες, αναδρομικές μελέτες, μητρώα.

Επίπεδο Δ. Γνώμη εμπειρογνωμόνων.

Πίνακας Α2 Αξιοπιστία αποδεικτικών στοιχείων

Δείκτες καλοήθους κλινικής πρακτικής (Good Practice Points - GPPs):

Εξωτερική αξιολόγηση από ομοτίμους.

Εσωτερική αξιολόγηση από ομοτίμους.

Αυτά τα σχέδια συστάσεων έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους από ανεξάρτητους εμπειρογνώμονες, οι οποίοι κλήθηκαν να σχολιάσουν την ποιότητα της ερμηνείας των αποδεικτικών στοιχείων και την ανάπτυξη των συστάσεων. Η παρουσίαση των συστάσεων και η κατανοητότητά τους αξιολογήθηκαν επίσης από ομοτίμους.

Τελική έκδοση:

Για την τελική αναθεώρηση και τον ποιοτικό έλεγχο, οι συστάσεις αναλύθηκαν εκ νέου από τα μέλη της ομάδας των συγγραφέων, τα οποία κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ελήφθησαν υπόψη όλα τα σημαντικά σχόλια και παρατηρήσεις των ειδικών, ο κίνδυνος συστηματικών λαθών στην ανάπτυξη ελαχιστοποιήθηκε.

Οι τελευταίες αλλαγές και η τελική έκδοση αυτών των συστάσεων εξετάστηκαν και εγκρίθηκαν στις 24 Σεπτεμβρίου 2014. σε συνεδρίαση του Πολυεπιστημονικού Συμβουλίου Εμπειρογνωμόνων για τα Ορφανά Νοσήματα στα Ομοσπονδιακά Κέντρα του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας.

Παράρτημα Β. Αλγόριθμοι Διαχείρισης Ασθενών

Αλγόριθμος για τη διάγνωση της νόσου του Gaucher και τη διαχείριση ασθενών

Παράρτημα Β. Πληροφορίες για Ασθενείς

Στην καρδιά της νόσου Gaucherέγκειται μια κληρονομική ανεπάρκεια στη δραστηριότητα του ενζύμου α-γλυκοσερεβροσιδάση, το οποίο εμπλέκεται στην επεξεργασία των προϊόντων του κυτταρικού μεταβολισμού (μεταβολισμός). Ως αποτέλεσμα της ανεπαρκούς δραστηριότητας αυτού του ενζύμου, τα μη επεξεργασμένα «απόβλητα» του μεταβολισμού συσσωρεύονται στα κύτταρα - «καθαριστές» (μακροφάγα) και τα κύτταρα παίρνουν τη χαρακτηριστική εμφάνιση των κυττάρων Gaucher ή «κυττάρων συσσώρευσης». Τα κύτταρα που ξεχειλίζουν με «απόβλητα παραγωγής» συσσωρεύονται, σαν σε αποθήκη, στα εσωτερικά όργανα, πρώτα στη σπλήνα, μετά στο συκώτι, οστά του σκελετού, μυελού των οστών, πνεύμονες (εξ ου και ο όρος - «ασθένεια συσσώρευσης»). Η νόσος Gaucher εμφανίζεται με συχνότητα 1:40.000 έως 1:60.000 σε όλες τις εθνοτικές ομάδες. στον πληθυσμό των Εβραίων Ασκενάζι, η συχνότητα αυτής της ασθένειας φτάνει το 1: 450.

Κύριες εκδηλώσεις της νόσου Gaucherλόγω συσσώρευσης κυττάρων υπερφορτωμένων με «σκωρίες» και δυσλειτουργίας αυτών των κυττάρων. Η συσσώρευση κυττάρων σε διάφορα όργανα οδηγεί σε αύξηση του μεγέθους τους (σπλήνας, ήπαρ) ή/και παραβίαση της δομής και της λειτουργίας (οστά, μυελός των οστών, πνεύμονες). Η παραβίαση του έργου των κυττάρων (μακροφάγα), υπερφορτωμένα με τοξίνες, έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη αναιμίας, αιμορραγίας, εξάντλησης, ευθραυστότητας των οστών, κρίσεων πόνου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το φάσμα των «επαγγελματικών καθηκόντων» των μακροφάγων στο ανθρώπινο σώμα είναι πολύ ευρύ και περιλαμβάνει τη ρύθμιση πολλών ζωτικών διεργασιών: αιμοποίηση, πήξη του αίματος, μεταβολισμός οστού κ.λπ. Οι πιο χαρακτηριστικές εκδηλώσεις της νόσου του Gaucher είναι η αύξηση του μεγέθους της σπλήνας και του ήπατος, η ανάπτυξη αναιμίας, θρομβοπενίας, χρόνιου πόνου στα οστά ή η ανάπτυξη ξαφνικών επεισοδίων έντονου οστικού πόνου (οστικές κρίσεις). Τα τελευταία συνοδεύονται από πυρετό και τοπική οξεία φλεγμονή (οίδημα, ερυθρότητα), που μοιάζουν με εικόνα οστεομυελίτιδας. Λιγότερο συχνά, η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί αρχικά ως κάταγμα οστού λόγω μικροτραυμάτων. Η βλάβη των οστών είναι συχνά το κύριο κλινικό πρόβλημα και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή αναπηρία (ακινησία λόγω πολυάριθμων παθολογικών καταγμάτων, παραμορφώσεις οστών και αρθρώσεων, ανάγκη αντικατάστασης κατεστραμμένων αρθρώσεων ισχίου ή ώμου).

Διάγνωση της νόσου Gaucherκαθιερώνεται με βάση μια βιοχημική ανάλυση της δραστηριότητας της δραστικότητας δείκτη β-γλυκοσερεβροσιδάσης στα λευκοκύτταρα του αίματος. Μια μείωση των ενζύμων λιγότερο από 30% των φυσιολογικών επιπέδων επιβεβαιώνει τη διάγνωση.
Η νόσος Gaucher μπορεί επίσης να διαγνωστεί με μοριακή ανάλυση του γονιδίου της γλυκοκερεβροσιδάσης.

Η νόσος Gaucher προκαλείται από ένα ελάττωμα στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του υδρολυτικού λυσοσωμικού ενζύμου βήτα-γλυκοκερεβροσιδάση. Η ανεπάρκεια και το ελάττωμα αυτού του ενζύμου οδηγεί σε αξιοσημείωτες διαταραχές στη χρήση λιπιδίων-γλυκοκερεβροσιδών, καθώς και στη συσσώρευση αυτών των ουσιών σε μακροφάγα του μυελού των οστών, του ήπατος και της σπλήνας. Υπάρχουν τρεις τύποι νόσου Gaucher, για παράδειγμα, ο πρώτος τύπος είναι 30 φορές πιο συχνός στην ομάδα της Δυτικής Ευρώπης, ενώ ο ασθενής δεν έχει νευρολογικές διαταραχές, οι σπλαχνικές αλλαγές σχετίζονται με διόγκωση σπλήνα, αλλαγές στα αιμοποιητικά όργανα, υπερσπληνισμό και καταστροφή του οστικού ιστού.

Ο δεύτερος τύπος της νόσου είναι ήδη μια κακοήθης μορφή της φλεγμονώδους διαδικασίας, η οποία έχει σοβαρές νευρολογικές διαταραχές που εκδηλώνονται ήδη στα νεογνά και επίσης οδηγούν σε θάνατο τα δύο πρώτα χρόνια της ζωής. Όσον αφορά τον τρίτο τύπο της νόσου του Gaucher, διακρίνεται από τη μεταβλητότητα των σπλαχνικών ή νευρολογικών διαταραχών. Στην πορεία του δεν είναι κακοήθης από τον δεύτερο τύπο. Μια τέτοια ποικιλία μορφών της νόσου του Gaucher σήμερα οφείλεται στην ετερογένεια των μεταλλάξεων στο γονίδιο της βήτα-γλυκοσιδάσης.

Κύρια αίτια της νόσου Gaucher

Σήμερα, υπάρχουν εντελώς διαφορετικά δεδομένα για τη συχνότητα αυτής της ασθένειας, στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ειδικοί λένε ότι η ασθένεια εμφανίζεται μία φορά σε δεκάδες χιλιάδες περιπτώσεις. Ως εκ τούτου, στη Ρωσία, η νόσος του Gaucher θεωρείται μια πολύ σπάνια ασθένεια. Επιπρόσθετα, σημειώνεται ότι η ασθένεια του πρώτου τύπου είναι πολύ συχνή σε άτομα της εβραϊκής εθνότητας Ασκενάζι, αλλά μπορεί ακόμα να εμφανιστεί σε άτομα άλλων εθνοτήτων. Η κύρια αιτία της νόσου θεωρείται ότι είναι μια μετάλλαξη του γονιδίου της γλυκοσερεβροσίδης και δύο τέτοια γονίδια υπάρχουν στο ανθρώπινο σώμα. Για παράδειγμα, εάν ένα τέτοιο γονίδιο είναι υγιές και το δεύτερο γονίδιο επηρεάζεται, τότε το άτομο γίνεται φορέας της νόσου Gaucher. Οι κίνδυνοι από την απόκτηση παιδιού με νόσο του Gaucher σε υγιείς γονείς είναι πιθανοί όταν η μητέρα και ο πατέρας είναι φορείς ενός ήδη προσβεβλημένου γονιδίου. Η όλη δυσκολία έγκειται στο γεγονός ότι το άτομο που έχει γίνει φορέας του γονιδίου δεν μπορεί να βιώσει τα συμπτώματα της νόσου, οπότε δεν σκέφτεται καν την ανάγκη για γονιδιακή εξέταση.

Κύρια συμπτώματα της νόσου Gaucher

Όσον αφορά την κλινική εικόνα της νόσου, στην αρχή της νόσου υπάρχει ασυμπτωματική διόγκωση της σπλήνας, και στη συνέχεια διόγκωση του ήπατος, υπάρχει έντονος πόνος στα οστά. Και στο αίμα, η κυτταροπενία σταδιακά αυξάνεται. Τα κύτταρα Gaucher είναι άφθονα στο ήπαρ, στο μυελό των οστών και στον σπλήνα. Όσον αφορά την πορεία και τα συμπτώματα της νόσου του Gaucher, διαφέρουν ως προς τους τύπους, από τους οποίους σήμερα υπάρχουν τρία. Για παράδειγμα, οι πιο συχνές είναι ασθένειες του πρώτου τύπου. Αυτή η μορφή της νόσου μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, δεν επηρεάζει το νευρικό σύστημα και μπορεί ακόμη και να είναι ασυμπτωματική. Αλλά ο δεύτερος και ο τρίτος τύπος της νόσου θεωρούνται πιο σπάνιοι, όπου τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται ακόμη και στην παιδική ηλικία, η ίδια η ασθένεια επηρεάζει το νευρικό σύστημα και έχει επίσης προοδευτική πορεία. Η έναρξη της νόσου χαρακτηρίζεται από έντονο κοιλιακό άλγος, καθώς και γενική ενόχληση ή αδυναμία. Δεδομένου ότι ο σπλήνας και το ήπαρ είναι τα πρώτα που υποφέρουν από τη συσσώρευση κυττάρων της νόσου του Gaucher, αυτά τα όργανα αυξάνονται σημαντικά σε μέγεθος και, εάν δεν υπάρχει επαρκής θεραπεία, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε δυσλειτουργία του ήπατος ή ρήξη του σπλήνα. Επιπλέον, αρκετά συχνά ο ασθενής έχει παθολογία των οστών και αυτό παρατηρείται ιδιαίτερα στην παιδική ηλικία, επειδή αυτή τη στιγμή τα οστά του σκελετού είναι ακόμα αδύναμα, αναπτύσσονται μάλλον άσχημα, με αποτέλεσμα να είναι δυνατή η καθυστέρηση της ανάπτυξης ενός παιδιού.

Διάγνωση της νόσου Gaucher

Η διάγνωση γίνεται από τον γιατρό μετά την ανίχνευση συγκεκριμένων κυττάρων Gaucher στο σημείο της σπλήνας, δηλαδή γίνεται παρακέντηση από το όργανο ή από τον μυελό των οστών. Η θεραπεία και η διάγνωση της νόσου του Gaucher περιλαμβάνει τον εντοπισμό της μετάλλαξης με τεστ DNA νωρίς στην εγκυμοσύνη. Και αν υπάρχει υποψία ασθένειας σε παιδί ή σε ενήλικα, τότε θα απαιτηθεί εξέταση αίματος για την παρουσία ενζύμου ή εξέταση μυελού των οστών. Η κύρια θεραπεία για τη νόσο Gaucher πραγματοποιείται με βάση τη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, δηλαδή πραγματοποιείται τακτική ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων, η οποία βοηθά στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της νόσου Gaucher του πρώτου τύπου. Όμως η θεραπεία ασθενειών τρίτου και δεύτερου τύπου είναι πιο περίπλοκη και απαιτεί ειδική και ολοκληρωμένη προσέγγιση. Η τελική πρόγνωση της κατάστασης του ασθενούς και η διάρκεια της ζωής του μπορεί να δοθεί μόνο από γιατρό, λαμβάνοντας υπόψη μια ολοκληρωμένη μελέτη.

Θεραπεία της νόσου Gaucher

Εάν η νόσος είναι κακοήθης, τότε η θεραπεία είναι συμπτωματική και εάν η νόσος είναι καλοήθης και υπάρχει σοβαρή θρομβοπενία, υποδόριες αιμορραγίες ή υπάρχουν σημαντικές μεγεθύνσεις της σπλήνας, γίνεται εκτομή σπλήνας, μεταμόσχευση μυελού των οστών και σπληνεκτομή. Η πρόγνωση της κακοήθους μορφής της νόσου είναι κακή, αφού σε αυτή την περίπτωση, τα παιδιά πεθαίνουν σε ηλικία 1-2 ετών, εάν η καλοήθης μορφή της νόσου, τότε το άτομο μπορεί να ζήσει μέχρι τα βαθιά γεράματα. Εάν ένα παιδί στην οικογένεια έχει ήδη τη νόσο του Gaucher, τότε υπάρχει πιθανότητα τα επόμενα γεννημένα παιδιά να κληρονομήσουν αυτή την ασθένεια.

• 

Όλα ενδιαφέροντα

Οξείες και χρόνιες παθήσεις του στομάχου, των εντέρων, των αιμοφόρων αγγείων, των λεμφαδένων, των οστών, των αρθρώσεων προκαλούν μαχαιρώματα στην αριστερή πλευρά. Οι δυσάρεστες αισθήσεις προκαλούνται συχνά από ουρολογικά, γυναικολογικά, γαστρεντερολογικά, χειρουργικά ...

Η νόσος του Gaucher είναι μια γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση συγκεκριμένων λιπαρών εναποθέσεων σε όργανα και οστικό ιστό. Ο επιπολασμός αυτής της νόσου είναι 1 περίπτωση ανά 40-60 χιλιάδες άτομα. Ο λόγος για αυτό…

Η νόσος Wilson-Konovalov (ηπατοεγκεφαλική δυστροφία) είναι μια ασθένεια που προκαλείται από έναν κληρονομικό-γενετικό παράγοντα. Αναπτύσσεται λόγω μιας συγγενούς διαταραχής του μεταβολισμού του χαλκού στο σώμα και είναι η αιτία πολλών εξαιρετικά ...

Βίντεο: Γλυκογένεση. Συμπτώματα, Αιτίες και Θεραπείες Η γλυκογένεση και η γλυκογένεση (ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου, νόσος γλυκογόνου) είναι μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών. Χαρακτηρίζονται από διάφορα είδη παραβιάσεων ...

Η λεμφοειδής λευχαιμία είναι μια ογκολογική βλάβη του λεμφικού ιστού, που προκαλεί το σχηματισμό λεμφοκυττάρων όγκου στο περιφερικό αίμα, στο μυελό των οστών και στους λεμφαδένες.Η νόσος χωρίζεται σε οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

Η λεμφοκοκκιωμάτωση (νόσος Hodgkin) είναι μια ογκολογική ασθένεια που επηρεάζει το λεμφικό σύστημα. Αποτελώντας την αρχική εστία στον λεμφικό ιστό, η ασθένεια εξαπλώνεται γρήγορα στους περιβάλλοντες ιστούς Αιτίες λεμφοκοκκιωμάτωσης Αξιόπιστη ...

Βίντεο: Βλεννοπολυσακχαρίδωση στη Λευκορωσία Η βλεννοπολυσακχαρίδωση είναι μια κληρονομική νόσος του συνδετικού ιστού που σχετίζεται με διαταραχή του μεταβολισμού των γλυκοζαμινογλυκανών, η οποία χαρακτηρίζεται από ειδική εμφάνιση του προσώπου, ανωμαλίες των ματιών, των οστών, της σπλήνας, ...

Η νευροϊνωμάτωση είναι μια ασθένεια κυρίως κληρονομικού τύπου, η οποία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση πολλαπλών σαρκωδών όγκων σε όλο το σώμα, αποτελούμενων από μεταλλαγμένο νευρικό ιστό (νευροϊνώματα). Τα νευροϊνώματα είναι όγκοι που…

Σύνδρομο Gilbert (νόσος Gilbert) - μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μια σταθερή ή περιοδική εκδήλωση μιας μέτριας αύξησης του επιπέδου της χολερυθρίνης στο αίμα, μπορεί επίσης να εμφανιστεί ως ίκτερος και ορισμένα άλλα σημάδια. Η ασθένεια δεν είναι...

Η ασθένεια του ύπνου είναι μια παρασιτική ασθένεια των ανθρώπων και των ζώων που μπορεί να προκληθεί από ένα πρωτόζωο (πρωτόζωα του γένους Trypanosoma). Ένα άλλο όνομα αυτής της ασθένειας είναι η αφρικανική τρυπανοσωμίαση, γνωστή και ως νόσος Chagas.