Οι επιληπτικές κρίσεις είναι ένα σημαντικό μήνυμα του σώματος για σοβαρές διαταραχές. Ακετυλοχολίνη - είναι δυνατόν να αυξηθεί η νοημοσύνη

Όνομα Systematic (IUPAC):

2-ακετοξυ-Ν,Ν,Ν-τριμεθυλαιθαναμίνη

Ιδιότητες:

Χημικός τύπος - C7H16NO + 2

Μοριακή μάζα - 146,2074 g mol-1

Φαρμακολογία:

Χρόνος ημιζωής - 2 λεπτά

Η ακετυλοχολίνη (ACC) είναι ένα οργανικό μόριο που δρα ως νευροδιαβιβαστής στους περισσότερους οργανισμούς, συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπινου σώματος. Είναι εστέρας οξικού οξέος και χολίνης, ο χημικός τύπος της ακετυλοχολίνης είναι CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, η συστηματική (IUPAC) ονομασία είναι 2-ακετοξυ-Ν,Ν,Ν-τριμεθυλαιθαναμίνη. Η ακετυλοχολίνη είναι ένας από τους πολλούς νευροδιαβιβαστές στο αυτόνομο (αυτόνομο) νευρικό σύστημα. Επηρεάζει τόσο το περιφερικό νευρικό σύστημα (ΠΝΣ) όσο και το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και είναι ο μόνος νευροδιαβιβαστής που χρησιμοποιείται στην κινητική διαίρεση του σωματικού νευρικού συστήματος. Η ακετυλοχολίνη είναι ο κύριος νευροδιαβιβαστής στα αυτόνομα γάγγλια. Στον καρδιακό ιστό, η νευροδιαβίβαση της ακετυλοχολίνης έχει ανασταλτική δράση, η οποία συμβάλλει στη μείωση του καρδιακού ρυθμού. Από την άλλη πλευρά, η ακετυλοχολίνη συμπεριφέρεται ως διεγερτικός νευροδιαβιβαστής στις νευρομυϊκές συνδέσεις των σκελετικών μυών.

Ιστορία της δημιουργίας

Η ακετυλοχολίνη (ACC) ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά από τον Henry Hallet Dale το 1915, όταν παρατηρήθηκε η επίδραση αυτού του νευροδιαβιβαστή στον καρδιακό ιστό. Ο Otto Levi επιβεβαίωσε ότι η ακετυλοχολίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής και την ονόμασε Vagusstuff (κάτι vagus) επειδή το δείγμα ελήφθη από το πνευμονογαστρικό νεύρο. Το 1936 και οι δύο έλαβαν το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής για το έργο τους. Η ακετυλοχολίνη ήταν ο πρώτος νευροδιαβιβαστής που ανακαλύφθηκε.

Λειτουργία

Ακετυλοχολίνη

Συντομογραφία: ΑΧ

Πηγές: πολλαπλές

Προσανατολισμός: πολλαπλές

Υποδοχείς: νικοτινικό, μουσκαρινικό

Προκάτοχος: χολίνη, ακετυλο-CoA

Ένζυμο σύνθεσης: ακετυλοτρανσφεράση χολίνης

Μεταβολιστικό ένζυμο: ακετυλοχολινεστεράση

Η ακετυλοχολίνη, ως νευροδιαβιβαστής, έχει επιδράσεις τόσο στο PNS (περιφερικό νευρικό σύστημα) όσο και στο ΚΝΣ. Οι υποδοχείς του έχουν πολύ υψηλές σταθερές δέσμευσης. Στο PNS, η ακετυλοχολίνη ενεργοποιεί τους μύες και είναι ο κύριος νευροδιαβιβαστής στο αυτόνομο νευρικό σύστημα. Στο ΚΝΣ, η ακετυλοχολίνη, μαζί με τους νευρώνες, σχηματίζουν το νευροδιαβιβαστικό σύστημα, το χολινεργικό σύστημα, το οποίο προάγει την ανασταλτική δραστηριότητα.

Στο ΠΝΣ

Στο PNS, η ακετυλοχολίνη ενεργοποιεί τους σκελετικούς μυς και είναι ο κύριος νευροδιαβιβαστής στο αυτόνομο νευρικό σύστημα. Η ακετυλοχολίνη συνδέεται με τους υποδοχείς της ακετυλοχολίνης στον σκελετικό μυϊκό ιστό και ανοίγει διαύλους νατρίου που ενεργοποιούνται από συνδέτη στην κυτταρική μεμβράνη. Στη συνέχεια, τα ιόντα νατρίου εισέρχονται στο μυϊκό κύτταρο, αρχίζουν να δρουν σε αυτό και οδηγούν σε μυϊκή σύσπαση Αν και η ακετυλοχολίνη προκαλεί συστολή των σκελετικών μυών, δρα μέσω ενός διαφορετικού τύπου υποδοχέα (μουσκαρίνης) για να καταστέλλει τη σύσπαση του καρδιακού μυϊκού ιστού.

στο αυτόνομο νευρικό σύστημα

Στο αυτόνομο νευρικό σύστημα, η ακετυλοχολίνη απελευθερώνεται:

Σε όλους τους μεταγαγγλιακούς παρασυμπαθητικούς νευρώνες

Όλοι οι προγαγγλιακοί συμπαθηκοτρόποι νευρώνες

Ο πυρήνας των επινεφριδίων είναι ένα αλλοιωμένο συμπαθητικό γάγγλιο. Όταν διεγείρεται από ακετυλοχολίνη, ο μυελός των επινεφριδίων παράγει επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη

Σε ορισμένους μεταγαγγλιακούς συμπαθηκοτρόπους ιστούς

Στους διεγέρτες ιδρωτοποιών αδένων και στους ίδιους τους ιδρωτοποιούς αδένες

Στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η ακετυλοχολίνη έχει κάποιες νευροτροποποιητικές ιδιότητες και επηρεάζει την ευελιξία, την ενεργοποίηση και το σύστημα ανταμοιβής. Η ACH παίζει σημαντικό ρόλο στη βελτίωση της αισθητηριακής αντίληψης κατά το ξύπνημα και επίσης προάγει την εγρήγορση. Η βλάβη στα χολινεργικά (που παράγουν ακετυλοχολίνη) συστήματα στον εγκέφαλο συμβάλλει στην εξασθένηση της μνήμης με. Η ακετυλοχολίνη εμπλέκεται σε. Πρόσφατα αποκαλύφθηκε επίσης ότι η μείωση της ακετυλοχολίνης μπορεί να είναι μια κύρια αιτία κατάθλιψης.

Διεξαγωγή μονοπατιών

Υπάρχουν τρεις τύποι οδών ακετυλοχολίνης στο ΚΝΣ

Μέσω της γέφυρας στον θάλαμο και τον εγκεφαλικό φλοιό

Μέσω του μακροκυτταρικού πυρήνα του οφθαλμοκινητικού νεύρου στον φλοιό

διαφραγματοϊπποκαμπική οδός

Δομή

Η ακετυλοχολίνη είναι ένα πολυατομικό κατιόν. Μαζί με τους κοντινούς νευρώνες, η ακετυλοχολίνη σχηματίζει ένα σύστημα νευροδιαβιβαστών, το χολινεργικό σύστημα, στο εγκεφαλικό στέλεχος και στον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο, το οποίο προάγει την αξονική διάδοση σε διάφορα μέρη του εγκεφάλου. Στο εγκεφαλικό στέλεχος, αυτό το σύστημα προέρχεται από τον ποδοκτονιακό πυρήνα και τον οπίσθιο ραχιαίο κερκιδικό πυρήνα, οι οποίοι μαζί αποτελούν την κοιλιακή τετηγματική περιοχή. Στον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο, αυτό το σύστημα προέρχεται από τον βασικό οπτικό πυρήνα του Meinert και τον διαφραγματικό πυρήνα:

Επιπλέον, η ακετυλοχολίνη δρα ως σημαντικός «εσωτερικός» πομπός στο ραβδωτό σώμα, το οποίο αποτελεί μέρος του βασικού πυρήνα. Απελευθερώνεται μέσω του χολινεργικού ενδονευρώνα.

Ευαισθησία και αναστολή

Η ακετυλοχολίνη έχει επίσης άλλες επιδράσεις στους νευρώνες - μπορεί να προκαλέσει αργή αποπόλωση μπλοκάροντας το τονικά ενεργό ρεύμα K +, το οποίο αυξάνει την ευαισθησία των νευρώνων. Επίσης, η ακετυλοχολίνη είναι σε θέση να ενεργοποιεί κατιονικούς αγωγούς και έτσι να διεγείρει άμεσα τους νευρώνες. Οι μετασυναπτικοί υποδοχείς μουσκαρινικής ακετυλοχολίνης Μ4 ανοίγουν την εσωτερική βαλβίδα του διαύλου ιόντων καλίου (Kir) και καταλήγουν σε αναστολή. Η επίδραση της ακετυλοχολίνης σε ορισμένους τύπους νευρώνων μπορεί να εξαρτάται από τη διάρκεια της χολινεργικής διέγερσης. Για παράδειγμα, η βραχυπρόθεσμη ακτινοβόληση της ακετυλοχολίνης (αρκετά δευτερόλεπτα) μπορεί να συμβάλει στην αναστολή των πυραμιδικών νευρώνων του φλοιού μέσω μουσκαρινικών υποδοχέων που σχετίζονται με την υποομάδα G-πρωτεΐνης τύπου άλφα Gq. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα Μ1 προάγει την απελευθέρωση ασβεστίου από την ενδοκυτταρική δεξαμενή, η οποία στη συνέχεια προάγει την ενεργοποίηση της αγωγιμότητας του καλίου, η οποία με τη σειρά της αναστέλλει την πυροδότηση των πυραμιδικών νευρώνων. Από την άλλη πλευρά, η ενεργοποίηση του τονωτικού υποδοχέα Μ1 είναι ιδιαίτερα διεγερτική. Έτσι, η δράση της ακετυλοχολίνης στον ίδιο τύπο υποδοχέα μπορεί να οδηγήσει σε διαφορετικά αποτελέσματα στους ίδιους μετασυναπτικούς νευρώνες, ανάλογα με τη διάρκεια της ενεργοποίησης του υποδοχέα. Πρόσφατα πειράματα σε ζώα αποκάλυψαν ότι οι νευρώνες του φλοιού αντιμετωπίζουν στην πραγματικότητα προσωρινές και μόνιμες αλλαγές στα τοπικά επίπεδα ακετυλοχολίνης όταν ψάχνουν για σύντροφο. Στον εγκεφαλικό φλοιό, η τονωτική ακετυλοχολίνη αναστέλλει το στρώμα 4 των μεσαίων ακανθωτών νευρώνων και στα στρώματα 2/3 και 5 διεγείρει τα πυραμιδικά κύτταρα. Αυτό καθιστά δυνατό το φιλτράρισμα των ασθενών προσαγωγών παλμών στο στρώμα 4 και την αύξηση των παλμών που θα φτάσουν στο στρώμα 2/3 και στο στρώμα L5 του διεγέρτη μικροκυκλώματος. Ως αποτέλεσμα, αυτή η επίδραση της ακετυλοχολίνης στα στρώματα χρησιμεύει για την ενίσχυση της αναλογίας σήματος προς θόρυβο στη λειτουργία του εγκεφαλικού φλοιού. Ταυτόχρονα, η ακετυλοχολίνη δρα μέσω νικοτινικών υποδοχέων και διεγείρει ορισμένες ομάδες ανασταλτικών συνδετικών νευρώνων στον φλοιό, γεγονός που συμβάλλει στην εξασθένηση της δραστηριότητας στον φλοιό.

Διαδικασία λήψης αποφάσεων

Μία από τις κύριες λειτουργίες της ακετυλοχολίνης στον εγκεφαλικό φλοιό είναι η αυξημένη ευαισθησία στο αισθητήριο ερέθισμα, το οποίο είναι μια μορφή προσοχής. Οι αυξήσεις φάσης στην ακετυλοχολίνη κατά τη διάρκεια της οπτικής, ακουστικής και σωματοαισθητικής διέγερσης συνέβαλαν στην αύξηση της συχνότητας εκπομπής νευρώνων στις αντίστοιχες κύριες αισθητήριες περιοχές του φλοιού. Όταν επηρεάζονται οι χολινεργικοί νευρώνες στον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο, η ικανότητα των ζώων να αναγνωρίζουν οπτικές ενδείξεις είναι πολύ μειωμένη. Κατά την εξέταση των επιδράσεων της ακετυλοχολίνης στις συνδέσεις του θαλαμοφλοιού, μια οδό μετάδοσης αισθητηριακών δεδομένων, βρέθηκε ότι η in vitro χορήγηση του χολινεργικού αγωνιστή καρβαχολίνη στον ακουστικό φλοιό των ποντικών βελτίωσε τη θαλαμοφλοιώδη δραστηριότητα. Το 1997, χρησιμοποιήθηκε ένας άλλος χολινεργικός αγωνιστής και βρέθηκε ότι η δραστηριότητα βελτιώθηκε στις θαλαμωτικές συνάψεις. Αυτή η ανακάλυψη απέδειξε ότι η ακετυλοχολίνη παίζει σημαντικό ρόλο στη μετάδοση πληροφοριών από τον θάλαμο σε διάφορα μέρη του εγκεφαλικού φλοιού. Μια άλλη λειτουργία της ακετυλοχολίνης στον εγκεφαλικό φλοιό είναι η καταστολή της μετάδοσης ενδοφλοιικών πληροφοριών. Το 1997, ο χολινεργικός αγωνιστής μουσκαρίνη εφαρμόστηκε στα νεοφλοιώδη στρώματα και διαπιστώθηκε ότι τα διεγερτικά μετασυναπτικά δυναμικά μεταξύ των ενδοφλοιωδών συνάψεων καταστέλλονταν. Η in vitro εφαρμογή του χολινεργικού αγωνιστή καρβαχολίνη στον ακουστικό φλοιό των ποντικών κατέστειλε επίσης τη δραστηριότητα. Η οπτική καταγραφή με χρήση χρωστικής ευαίσθητης στο στρες στους οπτικούς φλοιώδεις λοβούς αποκάλυψε σημαντική καταστολή της κατάστασης ενδοφλοιικής διέγερσης παρουσία ακετυλοχολίνης. Ορισμένες μορφές μάθησης και πλαστικότητας στον εγκεφαλικό φλοιό εξαρτώνται από την παρουσία ακετυλοχολίνης. Το 1986, διαπιστώθηκε ότι η τυπική συναπτική ανακατανομή στον πρωτογενή οπτικό φλοιό που συμβαίνει κατά τη διάρκεια της μονοφθάλμιας στέρησης μειώνεται με την εξάντληση των χολινεργικών εισροών σε αυτήν την περιοχή του φλοιού. Το 1998, διαπιστώθηκε ότι η επαναλαμβανόμενη διέγερση του βασικού πρόσθιου εγκεφάλου, της κύριας πηγής νευρώνων ακετυλοχολίνης, μαζί με ηχητική ακτινοβολία σε μια ορισμένη συχνότητα, οδήγησε σε ανακατανομή του ακουστικού φλοιού προς το καλύτερο. Το 1996, η επίδραση της ακετυλοχολίνης στην εξαρτώμενη από την εμπειρία πλαστικότητα διερευνήθηκε με τη μείωση των χολινεργικών σημάτων στον κολονοειδές φλοιό των αρουραίων. Σε ζώα με έλλειψη χολινεργικής, η κινητικότητα του μουστάκι μειώνεται σημαντικά. Το 2006, διαπιστώθηκε ότι η ενεργοποίηση των νικοτινικών και μουσκαρινικών υποδοχέων στον επικλινή πυρήνα του εγκεφάλου απαιτείται για την εκτέλεση εργασιών για τις οποίες τα ζώα έλαβαν τροφή. Η ακετυλοχολίνη εμφάνισε διφορούμενη συμπεριφορά σε ερευνητικά περιβάλλοντα, η οποία αναγνωρίστηκε με βάση τις λειτουργίες που περιγράφηκαν παραπάνω και τα αποτελέσματα που προέκυψαν από δοκιμές συμπεριφοράς βασισμένες σε ερεθίσματα που πραγματοποιήθηκαν από τα άτομα. Η διαφορά στο χρόνο αντίδρασης μεταξύ σωστά εκτελεσμένων δοκιμών και δοκιμών που πραγματοποιήθηκαν λανθασμένα σε πρωτεύοντα διέφερε αντιστρόφως μεταξύ φαρμακολογικών αλλαγών στα επίπεδα ακετυλοχολίνης και χειρουργικών αλλαγών στα επίπεδα ακετυλοχολίνης. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν στη μελέτη, καθώς και στην εξέταση καπνιστών μετά τη λήψη μιας δόσης νικοτίνης (αγωνιστής ακετυλοχολίνης).

Σύνθεση και φθορά

Η ακετυλοχολίνη συντίθεται σε ορισμένους νευρώνες από το ένζυμο χολινετυλοτρανσφεράση από τα συστατικά της χολίνης και του ακετυλο-CoA. Οι χολινεργικοί νευρώνες είναι υπεύθυνοι για την παραγωγή ακετυλοχολίνης. Ένα παράδειγμα κεντρικής χολινεργικής περιοχής είναι ο βασικός πυρήνας του Meinert στον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο. Το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση μετατρέπει την ακετυλοχολίνη στους ανενεργούς μεταβολίτες χολίνη και οξικό. Αυτό το ένζυμο βρίσκεται σε περίσσεια στη συναπτική σχισμή και καθήκον του είναι να καθαρίσει γρήγορα την ελεύθερη ακετυλοχολίνη από τη σύναψη, η οποία είναι εξαιρετικά σημαντική για την καλή μυϊκή λειτουργία. Ορισμένες νευροτοξίνες είναι ικανές να αναστέλλουν την ακετυλχολινεστεράση, η οποία οδηγεί σε περίσσεια ακετυλοχολίνης στη νευρομυϊκή συμβολή και προκαλεί παράλυση, αναπνευστική και καρδιακή ανακοπή.

Υποδοχείς

Υπάρχουν δύο κύριες κατηγορίες υποδοχέων ακετυλοχολίνης, ο νικοτινικός υποδοχέας ακετυλοχολίνης (n-χολινεργικός υποδοχέας) και ο μουσκαρινικός υποδοχέας ακετυλοχολίνης (m-χολινεργικός υποδοχέας). Πήραν τα ονόματά τους από τους συνδέτες που ενεργοποιούν τους υποδοχείς.

Ν-χολινεργικοί υποδοχείς

Οι Ν-χολινεργικοί υποδοχείς είναι ιονοτροπικοί υποδοχείς διαπερατοί από ιόντα νατρίου, καλίου και ασβεστίου. Διεγείρεται από τη νικοτίνη και την ακετυλοχολίνη. Χωρίζονται σε δύο κύριους τύπους - μυϊκούς και νευρικούς. Ο μυς μπορεί να αποκλειστεί μερικώς από το curare και ο νευρώνας από το εξόνιο. Οι κύριες θέσεις του ν-χολινεργικού υποδοχέα είναι οι ακραίες πλάκες των μυών, τα αυτόνομα γάγγλια (συμπαθητικά και παρασυμπαθητικά) και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Νικοτίνη

Βαρεία μυασθένεια

Η ασθένεια myasthenia gravis, η οποία χαρακτηρίζεται από μυϊκή αδυναμία και κόπωση, αναπτύσσεται όταν το σώμα δεν εκκρίνει σωστά αντισώματα κατά των νικοτινικών υποδοχέων, αναστέλλοντας έτσι τη σωστή μετάδοση του σήματος της ακετυλοχολίνης. Με την πάροδο του χρόνου, οι ακραίες πλάκες του κινητικού νεύρου στο μυ καταστρέφονται. Για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας, χρησιμοποιούνται φάρμακα που αναστέλλουν την ακετυλοχολινεστεράση - νεοστιγμίνη, φυσοστιγμίνη ή πυριδοστιγμίνη. Αυτά τα φάρμακα προκαλούν την ενδογενή ακετυλοχολίνη να αλληλεπιδρά περισσότερο με τους αντίστοιχους υποδοχείς της πριν απενεργοποιηθεί από την ακετυλχολινεστεράση στη συναπτική σχισμή (την περιοχή μεταξύ νεύρου και μυός).

Μ-χολινεργικοί υποδοχείς

Οι μουσκαρινικοί υποδοχείς είναι μεταβοτροπικοί και δρουν στους νευρώνες για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Διεγείρεται από μουσκαρίνη και ακετυλοχολίνη. Οι μουσκαρινικοί υποδοχείς βρίσκονται στο ΚΝΣ και στο ΠΝΣ της καρδιάς, των πνευμόνων, του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα και των ιδρωτοποιών αδένων. Η ακετυλοχολίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη για τη συστολή της κόρης. Η ατροπίνη, που περιέχεται στη μπελαντόνα, έχει το αντίθετο αποτέλεσμα (αντιχολινεργικό) επειδή μπλοκάρει τους μ-χολινεργικούς υποδοχείς και έτσι διαστέλλει την κόρη, από την οποία, στην πραγματικότητα, προέρχεται το όνομα του φυτού (το "bella donna" μεταφράζεται από τα ισπανικά ως " όμορφη γυναίκα) - οι γυναίκες χρησιμοποιούσαν αυτό το φυτό για διαστολή της κόρης για καλλυντικούς σκοπούς. Χρησιμοποιείται στο εσωτερικό του οφθαλμού επειδή η χολινεστεράση του κερατοειδούς είναι σε θέση να μεταβολίσει την τοπικά εφαρμοζόμενη ακετυλοχολίνη πριν φτάσει στο μάτι. Η ίδια αρχή χρησιμοποιείται για τη διαστολή της κόρης, την καρδιοπνευμονική αναζωογόνηση κ.λπ.

Ουσίες που επηρεάζουν το χολινεργικό σύστημα

Ο αποκλεισμός, η επιβράδυνση ή η μίμηση της δράσης της ακετυλοχολίνης χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική. Οι ουσίες που επηρεάζουν το σύστημα της ακετυλοχολίνης είναι είτε αγωνιστές υποδοχέα, διεγείροντας το σύστημα, είτε ανταγωνιστές που το καταστέλλουν.

Υπάρχουν δύο τύποι νικοτινικών υποδοχέων: Nm και Nn. Το Nm βρίσκεται στη νευρομυϊκή συμβολή και προάγει τη συστολή των σκελετικών μυών μέσω του δυναμικού της τελικής πλάκας. Το Nn προκαλεί εκπόλωση στο αυτόνομο γάγγλιο, με αποτέλεσμα μια μεταγαγγλιακή ώθηση. Οι νικοτινικοί υποδοχείς προάγουν την απελευθέρωση κατεχολαμίνης από τον μυελό των επινεφριδίων και είναι επίσης διεγερτικοί ή ανασταλτικοί στον εγκέφαλο. Και τα δύο Nm και Nn συνδέονται με κανάλια Na+ και k+, αλλά το Nn συνδέεται με ένα επιπλέον κανάλι Ca+++.

Αγωνιστές/ανταγωνιστές υποδοχέα ακετυλοχολίνης

Οι αγωνιστές και οι ανταγωνιστές του υποδοχέα ακετυλοχολίνης μπορούν να δράσουν στους υποδοχείς άμεσα ή έμμεσα επηρεάζοντας το ένζυμο ακετυλχολινεστεράση, το οποίο οδηγεί στην καταστροφή του συνδέτη του υποδοχέα. Οι αγωνιστές αυξάνουν το επίπεδο ενεργοποίησης του υποδοχέα, οι ανταγωνιστές το μειώνουν.

Ασθένειες

Οι αγωνιστές υποδοχέα ακετυλοχολίνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis και της νόσου του Alzheimer.

Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ

Δεδομένου ότι ο αριθμός των υποδοχέων α4β2 ακετυλοχολίνης είναι μειωμένος, φάρμακα που αναστέλλουν τη χολινεστεράση, όπως η υδροβρωμική γκαλανταμίνη (ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας), χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Φάρμακα άμεσης δράσηςΤα φάρμακα που περιγράφονται παρακάτω μιμούνται τη δράση της ακετυλοχολίνης στους υποδοχείς. Σε μικρές δόσεις διεγείρουν τους υποδοχείς, σε μεγάλες δόσεις προκαλούν μούδιασμα.

ακετυλοκαρνιτίνη

ακετυλοχολίνη

bethanechol

καρβαχολίνη

cevimeline

μουσκαρίνη

• πιλοκαρπίνη

  υποβερυλοχολίνη

  σουξαμεθόνιο

Αναστολείς χολινεστεράσης

Οι περισσότεροι έμμεσα δρώντες αγωνιστές υποδοχέα ακετυλοχολίνης δρουν αναστέλλοντας το ένζυμο ακετυλχολινεστεράση. Η προκύπτουσα συσσώρευση ακετυλοχολίνης προκαλεί παρατεταμένη διέγερση των μυών, των αδένων και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυτοί οι αγωνιστές είναι παραδείγματα αναστολέων ενζύμου, αυξάνουν την ισχύ της ακετυλοχολίνης επιβραδύνοντας τη διάσπασή της. Μερικά χρησιμοποιούνται ως νευρικοί παράγοντες (σαρίνη, νευρικό αέριο VX) ή ως φυτοφάρμακα (οργανοφωσφορικά και καρβαμιδικά άλατα). Χρησιμοποιείται κλινικά για την αναστροφή της δράσης των μυοχαλαρωτικών, για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis και των συμπτωμάτων της νόσου του Alzheimer (ριβαστιγμίνη, η οποία αυξάνει τη χολινεργική δραστηριότητα στον εγκέφαλο).

Αναστρέψιμα ενεργά συστατικά

Οι ακόλουθες ουσίες αναστέλλουν αναστρέψιμα το ένζυμο ακετυλχολινεστεράση (το οποίο διασπά την ακετυλοχολίνη), αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα ακετυλοχολίνης.

Τα περισσότερα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ

Donepezil

Ριβαστιγμίνη

• Edrophonius (διακρίνει μεταξύ μυασθένειας και χολινεργικής κρίσης)

  Νεοστιγμίνη (συνήθως χρησιμοποιείται για την αναστροφή της δράσης των νευρομυϊκών αποκλειστών που χρησιμοποιούνται στην αναισθησία, σπανιότερα στη μυασθένεια gravis)

  Φυσοστιγμίνη (χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα και τις υπερδοσολογίες αντιχολινεργικών φαρμάκων)

  Πυριδοστιγμίνη (για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis)

  Καρβαμιδικά εντομοκτόνα (aldicarb)

  Huperizin A

Μη αναστρέψιμες δραστικές ουσίες

Αναστέλλουν το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση.

ηχοθειοφάτη

Isofluorophate

Οργανοφωσφορικά εντομοκτόνα (malathion, Pparathion, azinphos methyl, chlorpyrifos)

Νευρικοί παράγοντες που περιέχουν οργανοφωσφορικά (σαρίνη, νευρικό αέριο VX)

Τα θύματα νευρικών παραγόντων που περιέχουν οργανοφωσφορικά συνήθως πεθαίνουν από ασφυξία επειδή δεν μπορούν να χαλαρώσουν το διάφραγμα.

Επανενεργοποίηση εστεράσης ακετυλοχολίνης

Πραλιδοξίμη

ανταγωνιστές υποδοχέα ακετυλχοΐνης

Αντιμουσκαρινικοί παράγοντες

Αναστολείς γαγγλίων

Μεκαμυλαμίνη

Εξαμεθώνιο

Τριμεθαφάνη

Νευρομυϊκοί αποκλειστές

Ατρακούριο

Cisatracurium

Δοξακούριο

Μετοκουρίνη

Mivacurium

πανκουρόνιο

Ροκουρόνιο

Σουκινυλοχολίνη

τουμποκουρανίνη

Βεκουρόνιο

Αναστολείς σύνθεσης

Οργανικές ουσίες που περιέχουν υδράργυρο, όπως ο μεθυλυδράργυρος, έχουν ισχυρό δεσμό με σουλιϋδρυλικές ομάδες, γεγονός που προκαλεί δυσλειτουργία του ενζύμου ακετυλοτρανσφεράσης της χολίνης. Αυτή η αναστολή μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια ακετυλοχολίνης, η οποία μπορεί να επηρεάσει την κινητική λειτουργία.

Αναστολείς επαναπρόσληψης χολίνης

Γεμιχολίνη

Αναστολείς υπέρτασης

Η αλλαντίαση καταστέλλει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης και το δηλητήριο της μαύρης χήρας (άλφα-λατροτοξίνη) έχει το αντίθετο αποτέλεσμα. Η αναστολή της ακετυλοχολίνης προκαλεί παράλυση. Όταν δαγκώνεται από μια μαύρη χήρα, η περιεκτικότητα σε ακετυλοχολίνη πέφτει απότομα και οι μύες αρχίζουν να συστέλλονται. Με πλήρη εξάντληση, εμφανίζεται παράλυση.

Άλλο/άγνωστο/άγνωστο

Σουρουγατοξίνη

Χημική σύνθεση

Η ακετυλοχολίνη, χλωριούχο 2-ακετοξυ-Ν,Ν,Ν-τριμεθυλαιθυλαμμώνιο, συντίθεται εύκολα χρησιμοποιώντας διάφορες μεθόδους. Για παράδειγμα, η 2-χλωροαιθανόλη αντιδρά με την τριμεθυλαμίνη και η προκύπτουσα υδροχλωρική Ν,Ν,Ν-τριμεθυλαιθυλ-2-αιθανολαμίνη, που ονομάζεται επίσης χολίνη, ακετυλιώνεται με ανδρηγίδιο οξικού οξέος ή χλωριούχο ακετύλιο για να δώσει ακετυλοχολίνη. Η δεύτερη μέθοδος σύνθεσης είναι η εξής - η τριμεθυλαμίνη αντιδρά με αιθυλενοξείδιο, το οποίο, κατά την αντίδραση με χλωριούχο υδρογόνο, μετατρέπεται σε υδροχλωρίδιο, το οποίο, με τη σειρά του, ακετυλιώνεται όπως ήδη περιγράφηκε παραπάνω. Η ακετυλοχολίνη μπορεί επίσης να ληφθεί με αντίδραση οξικής 2-χλωροαιθανόλης και τριμεθυλαμίνης.

Η ακετυλοχολίνη εκτελεί τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων στις χολινεργικές συνάψεις. Η ανακάλυψη του μεσολαβητικού ρόλου της ακετυλοχολίνης ανήκει στον Αυστριακό φαρμακολόγο O. Levi (Loewi). Οι χολινεργικές συνάψεις υπάρχουν τόσο στο σωματικό όσο και στο αυτόνομο νευρικό σύστημα. Οι κινητικές ίνες του σωματικού νευρικού συστήματος νευρώνουν τους σκελετικούς μύες και η ακετυλοχολίνη απελευθερώνεται από τις απολήξεις τους. Οι απαγωγές οδοί του αυτόνομου νευρικού συστήματος αποτελούνται από δύο νευρώνες: ο πρώτος βρίσκεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (στο εγκεφαλικό στέλεχος και στο νωτιαίο μυελό), ο δεύτερος στο αυτόνομο γάγγλιο, το οποίο ανήκει στο περιφερικό νευρικό σύστημα (Εικ. 5 ). Κατά συνέπεια, οι διεργασίες των πρώτων νευρώνων σχηματίζουν προγαγγλιακές ίνες, οι δεύτεροι - μεταγαγγλιακές. Στους προγαγγλιακούς νευρώνες τόσο του συμπαθητικού όσο και του παρασυμπαθητικού τμήματος του αυτόνομου νευρικού συστήματος, η ακετυλοχολίνη είναι ο κύριος μεσολαβητής. Οι διαιρέσεις του συμπαθητικού και του παρασυμπαθητικού διαφέρουν ως προς τον μεσολαβητή που απελευθερώνεται στις συνάψεις της μεταγαγγλιακής ίνας: στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι η νοραδρεναλίνη, στο παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι η ακετυλοχολίνη.
Έτσι, η ακετυλοχολίνη χρησιμεύει ως πομπός των ερεθισμάτων από τις απολήξεις όλων των παρασυμπαθητικών μεταγαγγλιακών ινών, από τις απολήξεις των μεταγαγγλιακών συμπαθητικών ινών που νευρώνουν τους ιδρωτοποιούς αδένες, από τις απολήξεις όλων των (συμπαθητικών και παρασυμπαθητικών) προγαγγλιακών ινών, από τις απολήξεις νεύρα των γραμμωτών μυών, καθώς και σε πολλές κεντρικές συνάψεις.

Χημικά, η ακετυλοχολίνη είναι ένας εστέρας χολίνης και οξικού οξέος. Η σύνθεσή του λαμβάνει χώρα στις απολήξεις των νευρικών ινών από χολίνη αλκοόλη και ακετυλο-CoA υπό την επίδραση του ενζύμου ακετυλοτρανσφεράση χολίνης. Ο ρυθμός της αντίδρασης σύνθεσης περιορίζεται από τη συγκέντρωση χολίνης στις συναπτικές απολήξεις. Ο συντιθέμενος μεσολαβητής εναποτίθεται σε κυστίδια ως αποτέλεσμα της ενεργού μεταφοράς με τη συμμετοχή του ενζύμου - Mg ^-εξαρτώμενης ΑΤΡάσης. Ο κύριος μηχανισμός για την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός μετασυναπτικού δυναμικού, είναι η εξαρτώμενη από το Ca2+ εξωκυττάρωση. Η εκπόλωση της νευρικής απόληξης, η οποία αυξάνει τη διαπερατότητα της προσυναπτικής μεμβράνης για Ca2+, είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης.
Η ακετυλοχολίνη είναι χημικά ασταθής, σε αλκαλικό περιβάλλον αποσυντίθεται γρήγορα σε χολίνη και οξικό οξύ. Η καταστροφή του στη χολινεργική σύναψη καταλύεται από το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση, που ανακαλύφθηκε από τον O. Levy. Η ακετυλοχολινεστεράση βρίσκεται στην μετασυναπτική μεμβράνη δίπλα στον χολινεργικό υποδοχέα και είναι ένα από τα ταχύτερα ενεργά ένζυμα. Η ταχεία καταστροφή του μεσολαβητή διασφαλίζει την αστάθεια της χολινεργικής μετάδοσης του νεύρου. Η προκύπτουσα χολίνη δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες μεταφορέα της προσυναπτικής μεμβράνης και χρησιμεύει περαιτέρω για τη μείωση της ακετυλοχολίνης στο άκρο (Εικ. 6).

/>Εικ. 6. Σχήμα δομής της χολινεργικής σύναψης (παρατίθεται από: Markova I.N., Nezhentseva M.N., 1997):
AH - ακετυλοχολίνη; XP - χολινεργικός υποδοχέας. Μ - μουσκαρινικός χολινεργικός υποδοχέας. Η - νικοτινικός χολινεργικός υποδοχέας. AChE - ακετυλοχολινεστεράση; TM - μηχανισμός μεταφοράς. CA - ακετυλοτρανσφεράση χολίνης; (+) - ενεργοποίηση. (-) - φρενάρισμα

Η δράση της ακετυλοχολίνης στη μεμβράνη συνίσταται στην αντίδρασή της με χολινεργικούς υποδοχείς που αποτελούν μέρος της δομής της κυτταρικής μεμβράνης (Εικ. 7). Έτσι, η αντίδραση της ακετυλοχολίνης με τον Η-χολινεργικό υποδοχέα προκαλεί αλλαγή στη χωρική διάταξη των ατόμων του μορίου πρωτεΐνης του υποδοχέα. Ως αποτέλεσμα, το μέγεθος των διαμοριακών πόρων της μεμβράνης αυξάνεται, σχηματίζοντας μια ελεύθερη δίοδο για τα ιόντα Na+ και στη συνέχεια για το K+, και η κυτταρική μεμβράνη εκπολώνεται, ακολουθούμενη από επαναπόλωση. Οι αλλαγές στο μόριο του υποδοχέα που προκαλούνται από την ακετυλοχολίνη είναι εύκολα αναστρέψιμες. Μετά τη μετάδοση της ώθησης, μετά από περίπου 1 ms, τελειώνει η εκπόλωση και αποκαθίσταται η κανονική διαπερατότητα της μεμβράνης. Μέχρι αυτή τη στιγμή, ο χολινεργικός υποδοχέας είναι ήδη απαλλαγμένος από συσχέτιση με ακετυλοχολίνη.
Πιστεύεται ότι η παραμόρφωση του μορίου του υποδοχέα που προκαλείται από την ακετυλοχολίνη οδηγεί όχι μόνο σε αύξηση των διαμοριακών πόρων της μεμβράνης, αλλά συμβάλλει επίσης στην απόρριψη της ακετυλοχολίνης από τον υποδοχέα. Αυτή η απόρριψη είναι απαραίτητη για την αλληλεπίδραση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνει με την ακετυλχολινεστεράση και την επακόλουθη καταστροφή της (βλ. Εικ. 7).
Ουσίες που επηρεάζουν τους χολινεργικούς υποδοχείς μπορεί να προκαλέσουν διεγερτικό (χολινομιμητικό) ή καταθλιπτικό (χολινεργικό) αποτέλεσμα.

σχετικά με.
C-0-CH2CH2-N(CH3)3


/ C-0-CH2CH2-N(CH3)3
κεφ.3
Ρύζι. 7. Σχήμα αλληλεπίδρασης της ακετυλοχολίνης με τον χολινεργικό υποδοχέα
και ακετυλοχολινεστεράση (παρατίθεται από: Zakusov V.V., 1973):
XP - χολινεργικός υποδοχέας. AChE - ακετυλοχολινεστεράση; A - κέντρο ανόδου των XP και AChE. E - κέντρο εστεράσης AChE και εστερόφιλο κέντρο ChR
Οι φαρμακολογικές ουσίες μπορούν να επηρεάσουν τα ακόλουθα στάδια συναπτικής μετάδοσης των χολινεργικών συνάψεων: τη σύνθεση της ακετυλοχολίνης. 2) διαδικασία αποδέσμευσης μεσολαβητή. 3) αλληλεπίδραση ακετυλοχολίνης με χολινεργικούς υποδοχείς. 4) καταστροφή της ακετυλοχολίνης. 5) σύλληψη από την προσυναπτική κατάληξη της χολίνης, η οποία σχηματίζεται κατά την καταστροφή της ακετυλοχολίνης. Για παράδειγμα, στο επίπεδο των προσυναπτικών καταλήξεων, δρα η βοτουλινική τοξίνη, η οποία εμποδίζει την απελευθέρωση του νευροδιαβιβαστή. Η μεταφορά της χολίνης μέσω της προσυναπτικής μεμβράνης (πρόσληψη νευρώνων) αναστέλλεται από την ημιχολίνη. Τα χολινομιμητικά (πιλοκαρπίνη, κυτισίνη) και τα αντιχολινεργικά (Μ-χολινεργικοί αναστολείς, γαγγλιονικοί αποκλειστές και περιφερικά μυοχαλαρωτικά) έχουν άμεση επίδραση στους χολινεργικούς υποδοχείς. Για την αναστολή του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν παράγοντες αντιχολινεστεράσης (προζερίνη).

Ακετυλοχολίνη- ένας από τους σημαντικότερους νευροδιαβιβαστές, πραγματοποιεί νευρομυϊκή μετάδοση, είναι ο κύριος στο παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα. Καταστρέφεται από ένα ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση.

Χρησιμοποιείται ως φαρμακευτική ουσία και στη φαρμακολογική έρευνα.

Το φάρμακο

Περιφερική δράση που μοιάζει με μουσκαρίνη (μουσκαρίνη είναι αυτή στο μύγα αγαρικό):

- αργός καρδιακός ρυθμός

- σπασμός διαμονής

κατηφορικός πίεση αίματος

- επέκταση των περιφερικών αιμοφόρων αγγείων

- συστολή των μυών των βρόγχων, της χοληδόχου κύστης, της μήτρας

- αυξημένη περισταλτικότητα του στομάχου, των εντέρων,

- αυξημένη έκκριση πεπτικών, ιδρώτα, βρογχικών, δακρυϊκών αδένων, μύωση.

Η στένωση της κόρης σχετίζεται με μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Ακετυλοχολίνηπαίζει σημαντικό ρόλο ως μεσολαβητής του κεντρικού νευρικού συστήματος (η μετάδοση των ερεθισμάτων στον εγκέφαλο, οι μικρές συγκεντρώσεις διευκολύνουν και οι μεγάλες αναστέλλουν τη συναπτική μετάδοση).

Οι αλλαγές στον μεταβολισμό της ακετυλοχολίνης μπορεί να οδηγήσουν σε εξασθενημένη λειτουργία του εγκεφάλου. Η ανεπάρκεια καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την εικόνα της νόσου - της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Μερικοί ανταγωνιστές κεντρικής δράσης είναι ψυχοφάρμακα. Η υπερβολική δόση ανταγωνιστών μπορεί να έχει παραισθησιογόνο αποτέλεσμα.

Γιατί χρειάζεσαι

Σχηματίζεται στο σώμα συμμετέχει στη μετάδοση της νευρικής διέγερσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, τους βλαστικούς κόμβους, τις απολήξεις των παρασυμπαθητικών, των κινητικών νεύρων.

Ακετυλοχολίνησχετίζεται με λειτουργίες μνήμης. Η μείωση της νόσου του Αλτσχάιμερ οδηγεί σε εξασθένηση της μνήμης.

Ακετυλοχολίνηπαίζει σημαντικό ρόλο στο ξύπνημα και στον ύπνο. Η αφύπνιση συμβαίνει όταν αυξάνεται η δραστηριότητα των χολινεργικών νευρώνων.

Φυσιολογικές ιδιότητες

Σε μικρές δόσεις, είναι ένας φυσιολογικός πομπός της νευρικής διέγερσης και σε μεγάλες δόσεις μπορεί να εμποδίσει τη μετάδοση της διέγερσης.

Αυτός ο νευροδιαβιβαστής επηρεάζεται από το κάπνισμα και την κατανάλωση αγαρικών.

Η ακετυλοχολίνη δεν είναι η πιο διάσημη ουσία, αλλά παίζει σημαντικό ρόλο σε διαδικασίες όπως η μνήμη και η μάθηση. Ας σηκώσουμε το πέπλο της μυστικότητας πάνω από έναν από τους πιο υποτιμημένους νευροδιαβιβαστές στο νευρικό μας σύστημα.

Πρώτος μεταξύ ίσων

Εικόνα 1. Το κλασικό πείραμα του Otto Loewy για την αναγνώριση των χημικών μεσολαβητών της μετάδοσης νευρικών παλμών (1921). Αντικείμενα - απομονωμένα και βυθισμένα σε αλατούχο διάλυμα καρδιές δύο βατράχων (δότης και λήπτης). Η περιγραφή δίνεται στο κείμενο. Εικόνα από en.wikipedia.org, προσαρμοσμένη.

Στη δημοφιλή επιστημονική βιβλιογραφία ενός ιατρικού και νευροφυσιολογικού προσανατολισμού, πιο συχνά πρόκειται για τρεις νευροδιαβιβαστές: ντοπαμίνη, σεροτονίνη και νορεπινεφρίνη. Αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι οι φυσιολογικές καταστάσεις και οι ασθένειες που σχετίζονται με αλλαγές στο επίπεδο αυτών των νευροδιαβιβαστών είναι πιο προσιτές στην κατανόηση και προκαλούν περισσότερο ενδιαφέρον στους αναγνώστες. Έχω ήδη γράψει για αυτές τις ουσίες, τώρα είναι καιρός να δώσουμε προσοχή σε έναν ακόμη μεσολαβητή.

Θα είναι περίπου ακετυλοχολίνη, και θα είναι συμβολικό, δεδομένου ότι ήταν πρώταανοιχτός νευροδιαβιβαστής. Στις αρχές του 20ου αιώνα, υπήρξε μια διαμάχη μεταξύ επιστημόνων για το πώς μεταδίδεται ένα σήμα από το ένα νευρικό κύτταρο στο άλλο. Κάποιοι πίστευαν ότι ένα ηλεκτρικό φορτίο, έχοντας περάσει από μια νευρική ίνα, μεταδίδεται σε μια άλλη μέσω κάποιων λεπτότερων «καλωδίων». Οι αντίπαλοί τους υποστήριξαν ότι υπάρχουν ουσίες που μεταφέρουν σήμα από το ένα νευρικό κύτταρο στο άλλο. Βασικά και οι δύο πλευρές είχαν δίκιο: υπάρχουν χημικές και ηλεκτρικές συνάψεις. Ωστόσο, οι υποστηρικτές της δεύτερης υπόθεσης αποδείχθηκαν "στα δεξιά" - Οι χημικές συνάψεις κυριαρχούν στο ανθρώπινο σώμα.

Για να κατανοήσει τις ιδιαιτερότητες της μετάδοσης σήματος από το ένα κύτταρο στο άλλο, ο φυσιολόγος Otto Loewy διεξήγαγε απλά αλλά κομψά πειράματα (Εικ. 1). Διέγειρε το πνευμονογαστρικό νεύρο του βατράχου με ηλεκτρικό ρεύμα, το οποίο οδήγησε σε μείωση του καρδιακού παλμού *. Στη συνέχεια, ο Loewy μάζεψε το υγρό γύρω από αυτήν την καρδιά και το έβαλε στην καρδιά ενός άλλου βατράχου - και επιβράδυνε επίσης. Αυτό απέδειξε την ύπαρξη μιας συγκεκριμένης ουσίας που μεταδίδει ένα σήμα από το ένα νευρικό κύτταρο στο άλλο. Ο Loewy ονόμασε τη μυστηριώδη ουσία vagusstoff(«ουσία του πνευμονογαστρικού νεύρου»). Τώρα το γνωρίζουμε με το όνομα ακετυλοχολίνη. Το θέμα της χημικής συναπτικής μετάδοσης ασχολήθηκε και από τον Βρετανό Henry Dale, ο οποίος ανακάλυψε την ακετυλοχολίνη ακόμη και νωρίτερα από τον Loewy. Το 1936 και οι δύο επιστήμονες έλαβαν το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής «για τις ανακαλύψεις τους που σχετίζονται με τη χημική μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων».

* - Σχετικά με το πώς συσπάται η καρδιά μας - σχετικά με τον αυτοματισμό, τη διεξαγωγή βηματοδοτών και ακόμη και τα αστεία κανάλια - διαβάστε στην κριτική " » . - Εκδ.

Η ακετυλοχολίνη (Εικόνα 2) παράγεται στα νευρικά κύτταρα από τη χολίνη και το ακετυλοκοένζυμο-Α (ακετυλο-CoA). Το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση, που βρίσκεται στη συναπτική σχισμή, είναι υπεύθυνο για την καταστροφή της ακετυλοχολίνης. αυτό το ένζυμο θα συζητηθεί λεπτομερώς αργότερα. Το δομικό σχέδιο του ακετυλοχολινεργικού συστήματος του εγκεφάλου είναι παρόμοιο με τη δομή άλλων συστημάτων νευροδιαβιβαστών (Εικ. 3). Υπάρχει μια σειρά από δομές στο εγκεφαλικό στέλεχος που εκκρίνουν ακετυλοχολίνη, η οποία ταξιδεύει κατά μήκος των αξόνων στα βασικά γάγγλια του εγκεφάλου. Έχει τους δικούς του νευρώνες ακετυλοχολίνης, των οποίων οι διεργασίες αποκλίνουν ευρέως στον φλοιό και διεισδύουν στον ιππόκαμπο.

Εικόνα 3. Σύστημα ακετυλοχολίνης του εγκεφάλου.Βλέπουμε ότι στα βαθιά μέρη του εγκεφάλου υπάρχουν συστάδες νευρικών κυττάρων (στον πρόσθιο εγκέφαλο και το εγκεφαλικό στέλεχος), τα οποία στέλνουν τις διεργασίες τους σε διάφορα μέρη του φλοιού και στις υποφλοιώδεις περιοχές. Στα τελικά σημεία, η ακετυλοχολίνη απελευθερώνεται από τις νευρωνικές απολήξεις. Οι τοπικές επιδράσεις ενός νευροδιαβιβαστή διαφέρουν ανάλογα με τον τύπο του υποδοχέα και τη θέση του. MS - έσω διαφραγματικός πυρήνας, DB - διαγώνιος σύνδεσμος Broca, nBM - βασικός μαγνοκυτταρικός πυρήνας (πυρήνας Meitner). PPT - ποδοκτονιακός πυρήνας, LDT - πλευρικός ραχιαίος πυρήνας (και οι δύο πυρήνες βρίσκονται στον δικτυωτό σχηματισμό του εγκεφαλικού στελέχους). Σχέδιο από , προσαρμογή.

Οι υποδοχείς ακετυλοχολίνης χωρίζονται σε δύο ομάδες: μουσκαρινικόκαι νικοτίνη. Η διέγερση των μουσκαρινικών υποδοχέων οδηγεί σε αλλαγή του μεταβολισμού στο κύτταρο μέσω του συστήματος των πρωτεϊνών G* ( μεταβοτροπικούς υποδοχείς), και η επίδραση στη νικοτίνη - σε μια αλλαγή στο δυναμικό της μεμβράνης ( ιοντοτροπικούς υποδοχείς). Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι νικοτινικοί υποδοχείς συνδέονται με κανάλια νατρίου στην επιφάνεια των κυττάρων. Η έκφραση των υποδοχέων διαφέρει σε διαφορετικά μέρη του νευρικού συστήματος (Εικ. 4).

* - Σχετικά με τις χωρικές δομές αρκετών εκπροσώπων της τεράστιας οικογένειας υποδοχέων GPCR - υποδοχέων μεμβράνης που δρουν μέσω της ενεργοποίησης της G-πρωτεΐνης - είναι διαθέσιμα στα άρθρα: " Υποδοχείς σε ενεργή μορφή"(σχετικά με τη δραστική μορφή της ροδοψίνης)" Δομές των υποδοχέων GPCR "στον κουμπαρά""(σχετικά με τους υποδοχείς ντοπαμίνης και χημειοκίνης)" Υποδοχέας πομπού διάθεσης(περίπου δύο υποδοχείς σεροτονίνης). - Εκδ.

Εικόνα 4. Κατανομή μουσκαρινικών και νικοτινικών υποδοχέων στον ανθρώπινο εγκέφαλο. Σχέδιο από τον ιστότοπο, προσαρμοσμένο.

Διαμεσολαβητής μνήμης και μάθησης

Το σύστημα ακετυλοχολίνης του εγκεφάλου σχετίζεται άμεσα με ένα τέτοιο φαινόμενο όπως συναπτική πλαστικότητα- την ικανότητα μιας σύναψης να αυξάνει ή να μειώνει την απελευθέρωση ενός νευροδιαβιβαστή ως απόκριση σε αύξηση ή μείωση της δραστηριότητάς του. Η συναπτική πλαστικότητα είναι μια σημαντική διαδικασία για μνήμη και μάθηση, έτσι οι επιστήμονες αναζήτησαν να το βρουν στο τμήμα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για αυτές τις λειτουργίες - στον ιππόκαμπο. Ένας μεγάλος αριθμός νευρώνων ακετυλοχολίνης κατευθύνουν τις διεργασίες τους στον ιππόκαμπο και εκεί επηρεάζουν την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών από άλλα νευρικά κύτταρα. Η μέθοδος διεξαγωγής αυτής της διαδικασίας είναι αρκετά απλή: διάφοροι νικοτινικοί υποδοχείς (κυρίως τύποι α 7 και β 2) βρίσκονται στο σώμα του νευρώνα και στο προσυναπτικό τμήμα του. Η ενεργοποίησή τους θα οδηγήσει στο γεγονός ότι η διέλευση του σήματος μέσω του νευρωμένου κυττάρου θα απλοποιηθεί και είναι πιο πιθανό να περάσει στον επόμενο νευρώνα. Η μεγαλύτερη επιρροή αυτού του είδους βιώνεται από τους GABAergic νευρώνες - νευρικά κύτταρα των οποίων ο νευροδιαβιβαστής είναι το γ-αμινοβουτυρικό οξύ.

Οι GABAergic νευρώνες είναι ένα σημαντικό μέρος του συστήματος που παράγει τους ηλεκτρικούς ρυθμούς του εγκεφάλου μας. Αυτοί οι ρυθμοί μπορούν να καταγραφούν και να μελετηθούν χρησιμοποιώντας ένα ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, μια ευρέως διαθέσιμη ερευνητική μέθοδο στη νευροφυσιολογία. Οι ρυθμοί διαφορετικών συχνοτήτων υποδεικνύονται με ελληνικά γράμματα: 8–14 Hz - ρυθμός άλφα, 14–30 Hz - ρυθμός βήτα και ούτω καθεξής. Η χρήση διεγερτικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης προκαλεί στον εγκέφαλο εμφάνιση ρυθμών θήτα (0,4–14 Hz) και γάμμα (30–80 Hz). Αυτοί οι ρυθμοί, κατά κανόνα, συνοδεύουν την ενεργό γνωστική δραστηριότητα. Η διέγερση των μετασυναπτικών μουσκαρινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης που βρίσκονται στους νευρώνες του ιππόκαμπου (κέντρο μνήμης) και του προμετωπιαίου φλοιού (κέντρο σύνθετων συμπεριφορών) οδηγεί στη διέγερση αυτών των κυττάρων και στη δημιουργία των ρυθμών που αναφέρθηκαν παραπάνω. Συνοδεύουν διάφορες γνωστικές δραστηριότητες - για παράδειγμα, χτίζοντας μια χρονική ακολουθία γεγονότων.

Ο ιππόκαμπος και ο προμετωπιαίος φλοιός παίζουν σημαντικό ρόλο στη μάθηση. Από την άποψη των αντανακλαστικών, οποιαδήποτε μάθηση συμβαίνει με δύο τρόπους. Ας υποθέσουμε ότι είστε πειραματιστής και το αντικείμενο του πειράματός σας είναι ένα ποντίκι. Στην πρώτη περίπτωση, ένα φως ανάβει στο κλουβί του (το ρυθμισμένο ερέθισμα) και το τρωκτικό λαμβάνει ένα κομμάτι τυρί (το ερέθισμα χωρίς όρους) πριν σβήσει το φως. Το αναδυόμενο αντανακλαστικό μπορεί να ονομαστεί κρατουμένων. Στη δεύτερη περίπτωση, το φως ανάβει επίσης, αλλά το ποντίκι λαμβάνει μια απόλαυση λίγο καιρό μετά το σβήσιμο του φωτός. Αυτός ο τύπος αντανακλαστικού ονομάζεται ίχνος. Τα αντανακλαστικά του δεύτερου τύπου εξαρτώνται από την επίγνωση των ερεθισμάτων περισσότερο από τα αντανακλαστικά του πρώτου τύπου. Η αναστολή της δραστηριότητας του ακετυλοχολινεργικού συστήματος οδηγεί στο γεγονός ότι δεν αναπτύσσονται αντανακλαστικά ίχνους στα ζώα, αν και δεν υπάρχουν προβλήματα με καθυστερημένα.

Κατά τη σύγκριση της έκκρισης ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο αρουραίων στους οποίους αναπτύχθηκαν και οι δύο τύποι αντανακλαστικών, ελήφθησαν ενδιαφέροντα δεδομένα. Οι αρουραίοι που κατέκτησαν επιτυχώς τη χρονική σχέση μεταξύ του ρυθμισμένου και του μη εξαρτημένου ερεθίσματος εμφάνισαν σημαντική αύξηση στα επίπεδα ακετυλοχολίνης στον έσω προμετωπιαίο φλοιό (Εικ. 5) σε σύγκριση με τον ιππόκαμπο. Ιδιαίτερα σημαντική ήταν η διαφορά στα επίπεδα ακετυλοχολίνης σε αρουραίους που ανέπτυξαν ένα αντανακλαστικό ίχνους. Εκείνα τα τρωκτικά που δεν αντεπεξήλθαν και στις δύο εργασίες βρήκαν περίπου ίσα επίπεδα του νευροδιαβιβαστή στις υπό μελέτη περιοχές του εγκεφάλου (Εικ. 6). Με βάση αυτό, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι ο προμετωπιαίος φλοιός παίζει μεγαλύτερο ρόλο άμεσα στη μάθηση και ο ιππόκαμπος αποθηκεύει την αποκτηθείσα γνώση.

Εικόνα 5 Απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στον ιππόκαμπο (HPC) και στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC) αρουραίων μετά από επιτυχή αντανακλαστική προπόνηση. Το μέγιστο επίπεδο ακετυλοχολίνης παρατηρείται στον προμετωπιαίο φλοιό κατά την ανάπτυξη του αντανακλαστικού του ίχνους. Σχέδιο από .

Εικόνα 6. Απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στον ιππόκαμπο (HPC) και στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC) των αρουραίων σε περίπτωση «αποτυχίας» στη μάθηση.Σχεδόν η ίδια περιεκτικότητα σε ακετυλοχολίνη καταγράφεται και στις δύο ζώνες, ανεξάρτητα από το αντανακλαστικό. Σχέδιο από.

Υποδοχείς προσοχής

Εικόνα 7. Ποικιλία υποδοχέων ακετυλοχολίνης (nAChRs) στα στρώματα του προμετωπιαίου φλοιού. Σχέδιο από .

Για τη μάθηση, δεν είναι μόνο σημαντική η νοημοσύνη ή η ικανότητα μνήμης, αλλά και η προσοχή. Χωρίς προσοχή, ακόμη και ο πιο επιτυχημένος μαθητής θα είναι χαμένος. Η ακετυλοχολίνη εμπλέκεται επίσης στις διαδικασίες που ρυθμίζουν την προσοχή.

Η προσοχή - εστιασμένη αντίληψη ή σκέψη για ένα πρόβλημα - συνοδεύεται από αυξημένη δραστηριότητα στον προμετωπιαίο φλοιό. Οι ίνες ακετυλοχολίνης αποστέλλονται στον μετωπιαίο φλοιό από τα βαθιά μέρη του εγκεφάλου. Λόγω του γεγονότος ότι συχνά χρειαζόμαστε μια γρήγορη εναλλαγή της προσοχής, είναι πολύ λογικό ότι στη ρύθμιση της προσοχής εμπλέκονται οι νικοτινικοί (ιονοτροπικοί) υποδοχείς ακετυλοχολίνης και όχι οι μουσκαρινικοί, που προκαλούν βραδύτερες και κυρίως δομικές αλλαγές στους νευρώνες. Η βλάβη στις δομές της ακετυλοχολίνης στο βαθύ εγκέφαλο μειώνει τη δραστηριότητα του έσω προμετωπιαίου φλοιού και μειώνει την προσοχή. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση των εν τω βάθει δομών ακετυλοχολίνης με τον προμετωπιαίο φλοιό δεν περιορίζεται σε σήματα ανάντη. Οι νευρώνες του μετωπιαίου φλοιού στέλνουν επίσης τα σήματα τους στις υποκείμενες περιοχές, γεγονός που σας επιτρέπει να δημιουργήσετε ένα αυτορυθμιζόμενο σύστημα συντήρησης προσοχής. Η προσοχή διατηρείται από τη δράση της ακετυλοχολίνης στους προσυναπτικούς και μετασυναπτικούς υποδοχείς (Εικ. 7).

Όταν μιλάμε για νικοτινικούς υποδοχείς και προσοχή, τίθεται το ερώτημα για τη βελτίωση των γνωστικών λειτουργιών μέσω του καπνίσματος, δηλαδή την εισαγωγή μιας πρόσθετης δόσης νικοτίνης, αν και με τη μορφή καπνού τσιγάρου. Η κατάσταση εδώ είναι αρκετά ξεκάθαρη και τα αποτελέσματα δεν δίνουν στους καπνιστές ένα επιπλέον επιχείρημα υπέρ του εθισμού τους. Η νικοτίνη, που προέρχεται από το εξωτερικό, διαταράσσει τη φυσιολογική ανάπτυξη του εγκεφάλου, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχές της προσοχής(για πολλά χρόνια). Αν συγκρίνουμε καπνιστές και μη καπνιστές, τότε οι πρώτοι δείκτες προσοχής είναι χειρότεροι από αυτούς των αντιπάλων τους. Η βελτιωμένη προσοχή στους καπνιστές εμφανίζεται όταν καπνίζουν ένα τσιγάρο μετά από μεγάλη αποχή, όταν η κακή διάθεση και τα γνωστικά τους προβλήματα εξαφανίζονται με τον καπνό.

Φάρμακο για τη μνήμη

Εάν κανονικά το ακετυλοχολινεργικό σύστημα του εγκεφάλου μας είναι υπεύθυνο για τη μνήμη, την προσοχή και τη μάθηση, τότε οι ασθένειες στις οποίες διαταράσσεται αυτό το είδος μετάδοσης στον εγκέφαλό μας θα πρέπει να εκδηλωθούν με τα αντίστοιχα συμπτώματα: απώλεια μνήμης, μειωμένη προσοχή και ικανότητα εκμάθησης νέων πραγμάτων. . Εδώ πρέπει να κάνουμε αμέσως επιφύλαξη ότι κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής γήρανσης, η συντριπτική πλειονότητα των ανθρώπων έχει μειωμένη ικανότητα απομνημόνευσης νέων πραγμάτων και γενικότερα πνευματική εγρήγορση. Εάν αυτές οι διαταραχές είναι αρκετά σοβαρές ώστε να παρεμποδίζουν τις δραστηριότητες και τις καθημερινές ανάγκες ενός ηλικιωμένου ατόμου (αυτοφροντίδα), τότε οι γιατροί μπορεί να υποψιαστούν άνοια. Εάν θέλετε να μάθετε περισσότερα σχετικά με την άνοια, σας συνιστώ να ξεκινήσετε με Ενημερωτικό δελτίο ΠΟΥαφιερωμένο σε αυτή την παθολογία.

Αυστηρά μιλώντας, η άνοια δεν είναι μια μεμονωμένη ασθένεια, αλλά ένα σύνδρομο που εμφανίζεται σε μια σειρά από ασθένειες. Μία από τις πιο κοινές ασθένειες που οδηγεί σε άνοια είναι η νόσος Αλτσχάιμερ. Πιστεύεται ότι στη νόσο του Αλτσχάιμερ, η παθολογική πρωτεΐνη β-αμυλοειδές συσσωρεύεται στα νευρικά κύτταρα, η οποία διαταράσσει τη δραστηριότητα των νευρικών κυττάρων, γεγονός που οδηγεί τελικά στο θάνατό τους. Εκτός από αυτή τη θεωρία, υπάρχει μια σειρά από άλλες που έχουν τα δικά τους στοιχεία. Είναι πιθανό ότι στη νόσο του Αλτσχάιμερ συμβαίνουν διαφορετικές διεργασίες στα εγκεφαλικά κύτταρα διαφορετικών ασθενών, αλλά οδηγούν σε παρόμοια συμπτώματα. Ωστόσο, το β-αμυλοειδές είναι ενδιαφέρον επειδή μπορεί να καταστείλει την επίδραση που έχει η ακετυλοχολίνη στο κύτταρο μέσω νικοτινικών υποδοχέων. Εάν καταφέρουμε να εντείνουμε την ακετυλοχολινεργική μετάδοση, τότε μπορούμε να μειώσουμε τις εκδηλώσεις της νόσου και να παρατείνουμε την ανεξάρτητη ζωή ενός ατόμου με άνοια.

Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην άνοια περιλαμβάνουν αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE), ενός ενζύμου που διασπά την ακετυλοχολίνη στη συναπτική σχισμή. Η χρήση αναστολέων AChE οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας σε ακετυλοχολίνη στον ενδονευρικό χώρο και σε βελτίωση της μετάδοσης σήματος. Μια μελέτη σχετικά με την αποτελεσματικότητα των αναστολέων AChE στη νόσο του Αλτσχάιμερ έδειξε ότι είναι σε θέση να μειώσουν τα συμπτώματα της νόσου και να επιβραδύνουν την εξέλιξή της. Τα τρία πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι ριβαστιγμίνη, γκαλανταμίνη και δονεπεζίλη- είναι συγκρίσιμα ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Υπάρχει επίσης μια μικρή αλλά επιτυχημένη εμπειρία με τους αναστολείς της AChE στη θεραπεία των μουσικών παραισθήσεων στους ηλικιωμένους.

Με τη βοήθεια της ακετυλοχολίνης, ο εγκέφαλός μας μαθαίνει, εστιάζει την προσοχή σε διάφορα αντικείμενα και φαινόμενα του γύρω κόσμου. Η μνήμη μας «δουλεύει» στην ακετυλοχολίνη και η ανεπάρκειά της μπορεί να αντισταθμιστεί με τη βοήθεια φαρμάκων. Ελπίζω να σας άρεσε η εισαγωγή σας στην ακετυλοχολίνη.

Βιβλιογραφία

1. ασθένειες ντοπαμίνης?
2. Δίκτυα σεροτονίνης;
3. Τα μυστικά του μπλε σημείου.
4. Μετρονόμος: πώς να διαχειριστείτε τις εκκενώσεις; ;
5. Υποδοχείς σε ενεργή μορφή.
6. . neurobiol. μαθαίνω. Μεμ. 87 (1), 86–92;
7. Flesher M.M., Butt A.E., Kinney-Hurd B.L. (2011). Διαφορική απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στον προμετωπιαίο φλοιό και στον ιππόκαμπο κατά τη διάρκεια του ίχνους της παβλόβιας και την καθυστέρηση της προετοιμασίας. neurobiol. μαθαίνω. Μεμ. 96 (2), 181–191;
8. Gill T.M., Sarter M., Givens B. (2000). Παρατεταμένη οπτική προσοχή που σχετίζεται με την απόδοση της προμετωπιαίας νευρωνικής δραστηριότητας: στοιχεία για τη χολινεργική διαμόρφωση. J. Neurosci. 20 (12), 4745–4757;
9. Sherman S.M. (2007). Ο θάλαμος είναι κάτι περισσότερο από ένα απλό ρελέ. Curr. Γνώμη. neurobiol. 17 (4), 417–422;
10. Bloem B., Poorthuis R.B., Mansvelder H.D. (2014). Χολινεργική διαμόρφωση του έσω προμετωπιαίου φλοιού: ο ρόλος των νικοτινικών υποδοχέων στην προσοχή και τη ρύθμιση της νευρωνικής δραστηριότητας. εμπρός. Νευρικός. Κυκλώματα. 8 , 17. doi: 10.3389/fncir.2014.00017;
11. Ευχαριστώ, αγαπητέ Υπουργείο Υγείας, για την προειδοποίηση! Η αμυλοειδική β-πρωτεΐνη κατέστειλε ρεύματα που προκαλούνται από υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης σε οξέα απομονωμένους πυραμιδικούς νευρώνες CA1 ιππόκαμπου αρουραίου. Synapse. 67 (1), 11–20;
12. Birks J. (2006). Αναστολείς χολινεστεράσης για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Η βιβλιοθήκη Cochrane;
13. Kumar A., ​​Singh A., Ekavali. (2015). Μια ανασκόπηση σχετικά με την παθοφυσιολογία της νόσου του Alzheimer και τη διαχείρισή της: μια ενημέρωση. Pharmacol. Μαλλομέταξο ύφασμα. 67 (2), 195–203;
14. Blom J.D., Coebergh J.A., Lauw R., Sommer Ι.Ε. (2015). Οι μουσικές παραισθήσεις αντιμετωπίζονται με αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης. εμπρός. Ψυχιατρική. 6 , 46. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00046..

Γνωρίζουμε πολύ λίγα για τον εγκέφαλο και τις διανοητικές ικανότητες. Ωστόσο, είναι ασφαλές να πούμε ότι ένας νευροδιαβιβαστής, η ακετυλοχολίνη, είναι σε θέση να αυξήσει τις ανθρώπινες γνωστικές ικανότητες. Σύμφωνα με τη θεωρία του Δαρβίνου, αυτός ο νευροδιαβιβαστής θα πρέπει να συντίθεται πιο ενεργά με κάθε νέα γενιά. Φυσικά, αυτή η δήλωση ισχύει αν ένα άτομο δεν υποβιβάζεται.

Ωστόσο, σήμερα δεν θα μιλήσουμε για την εξέλιξη, αλλά θα μιλήσουμε για αυτόν τον μεσολαβητή με περισσότερες λεπτομέρειες, χωρίς να ξεχνάμε να αναφέρουμε τρόπους για να αυξήσουμε τη συγκέντρωσή του. Θα πρέπει να πούμε ότι η αύξηση του επιπέδου της ακετυλοχολίνης δεν θα σας κάνει χαρούμενους, αλλά μπορεί να επιταχύνει τη διαδικασία αφομοίωσης νέων πληροφοριών. Με απλά λόγια, θα μάθετε καλύτερα.

Ακετυλοχολίνη: τι είναι;

Ο νευροδιαβιβαστής είναι υπεύθυνος όχι μόνο για τις πνευματικές ικανότητες ενός ατόμου, αλλά και για τις νευρομυϊκές συνδέσεις, συμπεριλαμβανομένων των αυτόνομων. Σημειώστε ότι αυτή είναι μια από τις πρώτες ουσίες αυτής της ομάδας, που ανακαλύφθηκε από επιστήμονες και αυτό συνέβη στις αρχές του περασμένου αιώνα. Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι οι υψηλές δόσεις ακετυλοχολίνης οδηγούν σε επιβράδυνση του σώματος και οι μικρές συμβάλλουν στην επιτάχυνσή της. Η διαδικασία σύνθεσης νευροδιαβιβαστών ενεργοποιείται κατά τη λήψη νέων πληροφοριών ή την αναπαραγωγή της παλιάς.

Η ουσία παράγεται από τα νευρικά άκρα των νευραξόνων, τα οποία είναι η ένωση δύο νευρώνων. Η σύνθεση της ακετυλοχολίνης απαιτεί δύο ουσίες:

Το ακετυλοσυνένζυμο (CoA) παράγεται από γλυκόζη.

Χολίνη - βρίσκεται σε ορισμένα τρόφιμα.

Μετά από αυτό, ο νευροδιαβιβαστής τοποθετείται σε ένα είδος στρογγυλού σχήματος δοχείων που ονομάζονται κυστίδια και στέλνεται στο προσυναπτικό άκρο του νευρώνα. Μετά τη σύντηξη του κυστιδίου με την κυτταρική μεμβράνη, η ακετυλοχολίνη απελευθερώνεται στη συναπτική σχισμή.

Η ακετυλοχολίνη μπορεί να συγκρατηθεί στη συναπτική σχισμή, να διεισδύσει στον επόμενο νευρώνα ή να επιστρέψει πίσω. Στην τελευταία περίπτωση, ο νευροδιαβιβαστής τοποθετείται πίσω στα κυστίδια. Οποιοσδήποτε νευροδιαβιβαστής τείνει να συνδέεται με τους υποδοχείς του που βρίσκονται στον δεύτερο νευρώνα. Μεταφορικά μιλώντας, ο υποδοχέας είναι η πόρτα και ο νευροδιαβιβαστής είναι το κλειδί σε αυτήν.

Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχουν δύο τύποι κλειδιών, καθένα από τα οποία είναι σε θέση να ανοίξει έναν συγκεκριμένο τύπο "πόρτας" - μουσκαρινικό και νικοτίνης. Για μια πλήρη περιγραφή της διαδικασίας, είναι απαραίτητο να προστεθεί ότι ένα ειδικό ένζυμο, η ακετυλοχολινεστεράση, παρακολουθεί την ισορροπία της ουσίας στη συναπτική σχισμή. Εάν χρησιμοποιείτε νοοτροπικά σε μεγάλες ποσότητες, τότε αφού αυξήσετε τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης σε ένα ορισμένο επίπεδο, αυτό το ένζυμο θα αρχίσει να λειτουργεί και θα καταστρέψει την περίσσεια του νευροδιαβιβαστή στα συστατικά στοιχεία του.

Η νόσος Αλτσχάιμερ βλάπτει δραματικά τη μνήμη, κάτι που οφείλεται ακριβώς στην υπερβολική δραστηριότητα της ακετυλενοστεράσης. Τώρα, στη θεραπεία αυτής της ασθένειας, φάρμακα που μπορούν να αναστείλουν το ένζυμο δείχνουν αρκετά καλά αποτελέσματα. Ωστόσο, οι αναστολείς της ακετυλενοστεράσης έχουν ένα μειονέκτημα - μια υψηλή συγκέντρωση ακετυλοχολίνης μπορεί να βλάψει το σώμα.

Επιπλέον, οι παρενέργειες μπορεί να είναι αρκετά σοβαρές, μέχρι θανάτου. Ορισμένα νευρικά αέρια μπορούν να ταξινομηθούν ως αναστολείς της ακετυλενοστεράσης. Υπό την επιρροή τους, η συγκέντρωση του νευροδιαβιβαστή υπερβαίνει τα επιτρεπτά όρια, γεγονός που οδηγεί σε συστολή των μυών.

Θετικές επιδράσεις της ακετυλοχολίνης και τα μειονεκτήματά της

Ας ξεκινήσουμε με τα θετικά αποτελέσματα που έχει ο νευροδιαβιβαστής που εξετάζουμε σήμερα:

Η γνωστική ικανότητα του εγκεφάλου αυξάνεται και το άτομο γίνεται πιο έξυπνο.

Βελτιώνει τη μνήμη.

Το έργο των νευρομυϊκών συνδέσεων βελτιώνεται - αυτό είναι εξαιρετικά χρήσιμο στον αθλητισμό. Δεδομένου ότι το σώμα προσαρμόζεται γρήγορα στο στρες.

Καμία ναρκωτική ουσία δεν μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του νευροδιαβιβαστή, αλλά θα οδηγήσει στο ακριβώς αντίθετο αποτέλεσμα - η παραγωγή ακετυλοχολίνης καταστέλλεται στο μέγιστο βαθμό από παραισθησιογόνα.

Βοηθάει να κάνετε έξυπνα σχέδια και θα κάνετε λιγότερα ανόητα λάθη λόγω παρορμητικών αποφάσεων.

Υπάρχουν μόνο δύο μειονεκτήματα αυτού του νευροδιαβιβαστή:

Επιβλαβές σε μια αγχωτική κατάσταση, καθώς επιβραδύνει την ικανότητα λήψης γρήγορων αποφάσεων.

Σε υψηλές συγκεντρώσεις, επιβραδύνει το έργο ολόκληρου του οργανισμού.

Ωστόσο, εδώ είναι απαραίτητο να κάνετε μια μικρή διόρθωση - όλοι οι άνθρωποι είναι ατομικοί, εάν έχετε έναν συνδυασμό υψηλών συγκεντρώσεων ακετυλοχολίνης και γλουταμινικού, τότε θα είστε πιο γρήγοροι και πιο αποφασισμένοι. Ταυτόχρονα, το πνευματικό δυναμικό δεν θα υποστεί σοβαρές αλλαγές.

Σημειώνουμε επίσης ότι ο νευροδιαβιβαστής αρχίζει να παράγεται πιο ενεργά όχι μόνο όταν φτάνουν νέες πληροφορίες, αλλά και λόγω της εκπαίδευσης του εγκεφάλου και του σώματος.

Για να αυξηθεί η συγκέντρωση του νευροδιαβιβαστή, μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα συμπληρώματα: ακετυλο-l-καρνιτίνη, DMAE, λεκιθίνη, υπερζίνη, φάρμακα Alzheimer, υπερζίνη. Η σκοπολαμίνη, η ατροπίνη και η διφαινυδραμίνη θα βοηθήσουν στη μείωση του επιπέδου της ουσίας. Συνιστούμε επίσης να τρώτε σωστά, ώστε η συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης να είναι υψηλή και, πρώτα απ 'όλα, να δώσετε προσοχή στα αυγά με ξηρούς καρπούς.

Εάν παίζετε αθλήματα, τότε η ακετυλοχολίνη θα σας βοηθήσει να επιτύχετε καλύτερα αποτελέσματα.