Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη. Υψηλός κίνδυνος συνδρόμου Down, ανάλυση και προσυμπτωματικός έλεγχος

Οικογενειακές σχέσειςσε σχέση με έναν ασθενή με διαβήτη τύπου 1	Μέσος κίνδυνος, %
Αδέλφια και αδερφές αρρώστων	4-5
Γονείς
Παιδιά διαβητικών πατέρων	3,6-8,5
Παιδιά διαβητικών μητέρων	1,1-3,6
Ηλικία της μητέρας κατά τη γέννηση > 25 ετών	1,1
Η ηλικία της μητέρας κατά τη γέννηση< 25 лет	3,6
Παιδιά δύο γονέων με διαβήτη	30-34
Μονοζυγωτικά δίδυμα	30-50
Διζυγωτικά δίδυμα
Η παρουσία διαβήτη σε αδελφό/αδερφή και σε παιδί από άρρωστο γονέα
Παρουσία διαβήτη σε έναν αδελφό/αδελφή και έναν από τους γονείς
Δύο αδέρφια και δύο γονείς με διαβήτη
Συνολικός πληθυσμός	0,2-0,4

Κλινική διαβήτη τύπου 1.

Κατά τη διάρκεια του διαβήτη τύπου 1, διακρίνονται οι ακόλουθες φάσεις:

· Προκλινικός διαβήτης

Εκδήλωση ή ντεμπούτο σακχαρώδη διαβήτη

Μερική ύφεση ή φάση του μέλιτος

· Χρόνια φάσηδια βίου εξάρτηση από την ινσουλίνη

Ασταθές στάδιο της προεφηβικής περιόδου

Σταθερή περίοδος που παρατηρείται μετά την εφηβεία

Ο προκλινικός διαβήτης μπορεί να διαρκέσει μήνες ή χρόνια και διαγιγνώσκεται με την παρουσία των παρακάτω:

· Δείκτες αυτοανοσίας κατά των Β κυττάρων (αυτοαντισώματα σε κύτταρα των νησίδων Langerhans, σε γλουταμική αποκαρβοξυλάση, φωσφατάση τυροσίνης, ινσουλίνη). Η αύξηση του τίτλου δύο ή περισσότερων τύπων αντισωμάτων σημαίνει ότι ο κίνδυνος εμφάνισης διαβήτη τα επόμενα 5 χρόνια είναι 25-50%.

· Γενετικοί δείκτες διαβήτη τύπου 1 (HLA).

· Μείωση της 1ης φάσης έκκρισης ινσουλίνης (λιγότερο από το 10ο εκατοστημόριο για την αντίστοιχη ηλικία και φύλο) κατά τη διάρκεια ενδοφλέβιας δοκιμής ανοχής γλυκόζης - στην περίπτωση αυτή, ο κίνδυνος εμφάνισης διαβήτη τα επόμενα 5 χρόνια είναι 60%.

Κλινική εικόναΟ έκδηλος διαβήτης τύπου 1 διαφέρει μεταξύ των ηλικιακών ομάδων. Η πιο κοινή εκδήλωση της νόσου εμφανίζεται σε ηλικιακή ομάδαπρώιμη εφηβεία.

Κύριος κλινικά συμπτώματαο διαβήτης είναι:

- πολυουρία

Πολυδιψία

Πολυφαγία

Απώλεια βάρους

Η νυχτερινή πολυδιψία και η ακράτεια ούρων πρέπει να είναι ανησυχητικές. Αυτά τα συμπτώματα είναι μια αντανάκλαση αντισταθμιστικές διαδικασίεςκαι βοηθούν στη μείωση της υπεργλυκαιμίας και της υπερωσμωτικότητας. Αυξημένη όρεξησυμβαίνει λόγω της μειωμένης χρήσης της γλυκόζης από τα κύτταρα και της ενεργειακής πείνας. Η νόσος μπορεί να εκδηλωθεί ως ψευδοκοιλιακό σύνδρομο. Όλα τα παραπάνω καθορίζουν την πορεία της εκδήλωσης του διαβήτη υπό διάφορες μάσκες, καθιστώντας τη διάγνωση δύσκολη και απαιτώντας προσεκτική διαφοροποίηση. Η διαβητική έξαψη είναι συνέπεια της παρετικής επέκτασης των τριχοειδών αγγείων στο πλαίσιο σοβαρής υπεργλυκαιμίας και παρατηρείται, κατά κανόνα, σε παιδιά με σοβαρή κέτωση. Η χρώση ίκτερου του δέρματος των παλάμων, των πελμάτων και του ρινοχειλικού τριγώνου (ξάνθωση), που παρατηρείται σε ορισμένους ασθενείς, σχετίζεται με παραβίαση της μετατροπής της καροτίνης σε βιταμίνη Α στο ήπαρ και την εναπόθεσή της στο υποδόριο ιστό. Σε ορισμένους ασθενείς, η νόσος μπορεί να εμφανιστεί με μια σπάνια δερματική βλάβη - necrobiosis lipoidica, η οποία συχνά εντοπίζεται στο εξωτερική επιφάνειακνήμες, αλλά μπορεί να βρίσκεται οπουδήποτε.

Στα παιδιά νεαρή ηλικίαΟ διαβήτης τύπου 1 έχει τα δικά του χαρακτηριστικά. Σύμφωνα με αρκετούς συγγραφείς, μπορούν να διακριθούν δύο παραλλαγές της εμφάνισης διαβήτη στα βρέφη. Σε ορισμένους, η ασθένεια αναπτύσσεται ξαφνικά ως τοξική-σηπτική κατάσταση. Σοβαρή αφυδάτωση, έμετος, δηλητηρίαση οδηγούν γρήγορα σε διαβητικό κώμα. Σε μια άλλη ομάδα παιδιών, τα συμπτώματα αυξάνονται πιο αργά. Η δυστροφία σταδιακά εξελίσσεται, παρά καλή όρεξη, τα παιδιά είναι ανήσυχα και ηρεμούν μετά το ποτό, έχουν μακροχρόνια συμπτώματα, παρά καλή φροντίδα, εξάνθημα από πάνα. Οι κολλώδεις λεκέδες παραμένουν στις πάνες και οι ίδιες οι πάνες μοιάζουν με αμυλούχες μετά το στέγνωμα των ούρων.

Στα παιδιά των πρώτων 5 ετών της ζωής, ο διαβήτης χαρακτηρίζεται επίσης από πιο οξεία και σοβαρή εκδήλωση σε σύγκριση με τους μεγαλύτερους ασθενείς. Αυτοί οι ασθενείς είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν κετοξέωση, χαμηλότερα επίπεδα πεπτιδίου C και γενικά πιο γρήγορα εξαντλούν την ενδογενή έκκριση ινσουλίνης και είναι λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν μερική ή πλήρη ύφεση πρώιμα στάδιαασθένειες.

Οι ασθενείς με διαβήτη μπορεί να έχουν ιστορικό φουρκουλίωσης, κνησμό των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και του δέρματος. Αυθόρμητη υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί αρκετά χρόνια πριν από την εμφάνιση του διαβήτη. Συνήθως δεν συνοδεύονται από σπασμούς και απώλεια συνείδησης σωματική δραστηριότητα; το παιδί αναπτύσσει την επιθυμία να τρώει γλυκές τροφές.

Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι μια σοβαρή, σοβαρή ασθένεια. Παραλία σύγχρονη κοινωνία. Κάθε χρόνο ανιχνεύονται όλο και περισσότερες περιπτώσεις αυτής της ασθένειας και το πιο λυπηρό είναι ότι επηρεάζει και παιδιά.

Υπάρχουν δύο τύποι: διαβήτης τύπου 1 και τύπου 2. Ο διαβήτης τύπου 2 επηρεάζει κυρίως ηλικιωμένους ή όσους είναι υπέρβαροι. Η κύρια θεραπεία τους είναι ορθολογική διατροφήκαι μικρή σωματική δραστηριότητα.

Ο πρώτος τύπος διαβήτη διαγιγνώσκεται στην παιδική ή εφηβική ηλικία, όταν εμφανίζεται η ορμονική ανάπτυξη ενός εφήβου, αλλά ίσως αργότερα. Με αυτόν τον τύπο διαβήτη, το κύριο πράγμα είναι οι ενέσεις ινσουλίνης κάθε μέρα, καθώς και μια αυστηρή ρουτίνα και αυτοσυγκράτηση.

Στον διαβήτη τύπου 1, το πάγκρεας αργά «εξαντλείται», η παραγωγή ινσουλίνης μειώνεται, η γλυκόζη εισέρχεται στο αίμα μεγάλες ποσότητεςκαι μέρος του βγαίνει μέσω των ανθρώπινων ούρων.

Οι γιατροί πρέπει να εξετάσουν το αίμα για γλυκόζη και ούρα για να κάνουν διάγνωση. Η εμφάνιση του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 έχει ορισμένες προϋποθέσεις ή, πιο απλά, παράγοντες που επηρεάζουν αυτή τη νόσο. Αυτοί οι παράγοντες πρέπει να είναι γνωστοί για την αποφυγή της νόσου και πιθανών επιπλοκών.

Παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη διαβήτη τύπου 1

• Κληρονομικότητα. Εάν υπάρχει στενός συγγενής (μητέρα, πατέρας, αδελφός, αδερφή), τότε οι πιθανότητες του μωρού να αρρωστήσει αυξάνονται κατά 3%, και εάν ένας από τους γονείς και μια αδερφή (ή αδελφός) έχει διαβήτη, τότε ο κίνδυνος αυξάνεται κατά 30 %.
• Ευσαρκία. Στο αρχικά στάδιαπαχυσαρκία, ο κίνδυνος ανάπτυξης της νόσου αυξάνεται τρεις έως πέντε φορές και με τον τρίτο ή τον τέταρτο βαθμό, αυξάνεται κατά 10-30 φορές.
• Αγγειακή αθηροσκλήρωση, υπέρταση. Χειρουργική θεραπείαή χειρουργικήθα βοηθήσει στην αποφυγή επιπλοκών.
• Παγκρεατίτιδα. Στο χρόνια παγκρεατίτιδα, που διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα στο σώμα, σοβαρά, μη αναστρέψιμες αλλαγέςπαγκρεατικούς ιστούς, οι οποίοι επηρεάζουν επίσης τη συσκευή ινσουλίνης.
• Ενδοκρινικές παθήσεις ποικίλης φύσηςαναστέλλουν την παραγωγή ινσουλίνης και πυροδοτούν την παθολογική διαδικασία.
• Καρδιοπάθειες. Με αυτήν την παθολογία, οι γιατροί συνιστούν αυστηρή παρακολούθηση του σακχάρου στο αίμα και προσαρμογή σωστή εικόναζωή.
• Κακό περιβάλλον. Δύσκολος οικολογική κατάσταση, η εξάπλωση ιών (ανεμευλογιάς, παρωτίτιδας, ερυθράς) σε ένα εξασθενημένο σώμα διαταράσσει ανοσοποιητικό σύστημα και στο τέλος, οδηγούν σε αυτή την ασθένεια.
• Τόπος κατοικίας. Στη Σουηδία και τη Φινλανδία οι άνθρωποι αρρωσταίνουν πολύ πιο συχνά από ό,τι σε άλλες χώρες.
• Φυλή. Οι Λατινοαμερικανοί και οι εκπρόσωποι των ασιατικών χωρών έχουν λιγότερα κρούσματα καταγεγραμμένα από τους Ευρωπαίους.
• Διατροφή. Πρόωρη σίτιση με μητρικό γάλα, δημητριακά βρέφος, οι παιδίατροι αποκαλούν την ανεπάρκεια βιταμίνης D ακόμη έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου για το φαινόμενο.
• όψιμος τοκετός, προεκλαμψία (επιπλοκές κατά την εγκυμοσύνη).
• Αντισώματα στο αίμα κατά των κυττάρων των νησιδίων. Εάν, εκτός κληρονομικός παράγονταςΕάν αυτά τα αντισώματα υπάρχουν στο αίμα ενός ατόμου, τότε οι πιθανότητες να το πάρει θα είναι μεγαλύτερες.
• Σκλήρυνση κατά πλάκας, αναιμία, μπορεί να είναι πρόσθετους παράγοντεςανάπτυξη της νόσου.
• Στρες, μακροχρόνια κατάθλιψη. Το σάκχαρο στο αίμα αυξάνεται πολύ με παρατεταμένη έντονο στρες καιΚάποια στιγμή το σώμα δεν μπορεί να αντεπεξέλθει σε ένα τέτοιο φορτίο.
• Εμβολιασμοί σε παιδική ηλικίαμπορεί να οδηγήσει σε διαβήτη τύπου 1.

Βίντεο: Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη

Δυστυχώς, δεν υπάρχει πλήρης θεραπεία για τον διαβήτη. Η κύρια θεραπεία είναι η ινσουλινοθεραπεία. Πολοί παραδοσιακοί θεραπευτέςΣυνιστάται η ενασχόληση με ειδική γυμναστική, η οποία αποτελείται από άλμα επί κοντώ, τρέξιμο, άλμα εις μήκος και προωθεί τη βέλτιστη απομάκρυνση των υδατανθράκων από το σώμα. Και φυσικά, είναι απαραίτητο να καθιερωθεί η σωστή διατροφή.

Δυστυχώς, ακόμα προφανείς λόγουςη εμφάνιση δεν ανιχνεύθηκε, αλλά αν εντοπιστεί σε πρώιμα στάδιακαι, γνωρίζοντας όλους τους παράγοντες κινδύνου για την εμφάνισή του, στο μέλλον, μπορείτε να αποφύγετε επιπλοκές ή ακόμα και την ίδια την ασθένεια.

Ειλικρινά,

Γενετική του σακχαρώδους διαβήτη

Πρόβλεψη του διαβήτη τύπου 1 σε ομάδες υψηλού κινδύνου

T.V. Nikonova, Ι.Ι. Dedov, J.I.P. Alekseev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Ενδοκρινολογικά κέντρο επιστήμης I (διευθυντής - ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών I.I. Dedov) RAMS, I *SSC “Institute of Immunology” I (διευθυντής - ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών R.M. Khaitov) M3 RF, Moscow. εγώ

Επί του παρόντος, υπάρχει αύξηση της συχνότητας του διαβήτη τύπου 1 σε όλο τον κόσμο. Αυτό οφείλεται σε διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με διαβήτη λόγω βελτιωμένων διαγνωστικών και ιατρική φροντίδα, αυξημένη γονιμότητα και επιδείνωση περιβαλλοντικές καταστάσεις. Η συχνότητα του διαβήτη μπορεί να μειωθεί κατά προληπτικά μέτρα, πρόβλεψη και πρόληψη της εξέλιξης της νόσου.

Η προδιάθεση για διαβήτη τύπου 1 καθορίζεται γενετικά. Η συχνότητα του διαβήτη τύπου 1 ελέγχεται από έναν αριθμό γονιδίων: το γονίδιο της ινσουλίνης στο χρωμόσωμα 11p15.5 (YOM2), γονίδια στο χρωμόσωμα \\ts (YOM4), 6ts (YOM5). Υψηλότερη τιμήτων διάσημων γενετικούς δείκτεςΟ διαβήτης τύπου 1 έχει τα γονίδια της περιοχής HLA στο χρωμόσωμα 6p 21.3 (SHOM1). έως και το 40% της γενετικής προδιάθεσης για διαβήτη τύπου 1 σχετίζεται με αυτά. Καμία άλλη γενετική περιοχή δεν καθορίζει τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου συγκρίσιμη με το HLA.

Ο υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης διαβήτη τύπου 1 προσδιορίζεται από αλληλικές παραλλαγές των γονιδίων HLA: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501,*0301, OOB1*0201, *0302. Το 95% των ασθενών με διαβήτη τύπου 1 έχουν αντιγόνα OT*3 ή 011*4 και από 55 έως 60% έχουν και τα δύο αντιγόνα. Το αλληλόμορφο OOB1*0602 είναι σπάνιο στον διαβήτη τύπου 1 και θεωρείται προστατευτικό.

Στις κλινικές εκδηλώσεις του διαβήτη προηγείται μια λανθάνουσα περίοδος, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία δεικτών νησίδων. κυτταρική ανοσία; αυτοί οι δείκτες συνδέονται με προοδευτική καταστροφή.

Έτσι, για τα μέλη της οικογένειας με ιστορικό διαβήτη τύπου 1, η πρόγνωση της νόσου είναι ιδιαίτερα σημαντική.

Ο σκοπός αυτής της εργασίας ήταν να σχηματίσει ομάδες υψηλού κινδύνου για εμφάνιση διαβήτη τύπου 1 στον ρωσικό πληθυσμό των κατοίκων της Μόσχας με βάση τη μελέτη γενετικών, ανοσολογικών και μεταβολικών δεικτών του διαβήτη χρησιμοποιώντας μια οικογενειακή προσέγγιση.

Υλικά και μέθοδοι έρευνας

Εξετάσαμε 26 οικογένειες στις οποίες ο ένας από τους γονείς έχει διαβήτη τύπου 1, εκ των οποίων οι 5 ήταν οικογένειες «πυρηνικών» (101 άτομα συνολικά). Ο αριθμός των μελών της οικογένειας που συμμετείχαν στην έρευνα κυμαινόταν από 3 έως 10 άτομα. Υπήρχαν 13 πατέρες με διαβήτη τύπου 1 και 13 μητέρες με διαβήτη τύπου 1 Δεν υπήρχαν οικογένειες στις οποίες και οι δύο γονείς είχαν διαβήτη τύπου 1.

37 απόγονοι ασθενών με διαβήτη τύπου 1 χωρίς κλινικές εκδηλώσειςασθένειες, εκ των οποίων 16 ήταν γυναίκες, 21 άνδρες. Η ηλικία των εξεταζόμενων απογόνων κυμαινόταν από 5 έως 30 ετών. Η κατανομή των εξεταζόμενων απογόνων ανά ηλικία παρουσιάζεται στον Πίνακα. 1.

Πίνακας 1

Ηλικία εξεταζόμενων παιδιών (απόγονοι)

Ηλικία (έτη) Αριθμός

Σε οικογένειες με διαβητικές μητέρες εξετάστηκαν 17 παιδιά (8 κορίτσια, 9 αγόρια), σε οικογένειες με διαβητικούς πατέρες - 20 παιδιά (8 κορίτσια, 12 αγόρια).

Τα αυτοαντισώματα προς (3-κύτταρα (ICA) προσδιορίστηκαν με δύο τρόπους: 1) σε κρυοτομές του ανθρώπινου παγκρέατος της ομάδας αίματος Ι (0) σε μια έμμεση αντίδραση ανοσοφθορισμού. 2) στο ανοσοενζυμικό τεστ «ISLETTEST» από την «Biomerica». Τα αυτοαντισώματα ινσουλίνης (ΙΑΑ) προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας την ανοσοδοκιμασία ενζύμου ISLETTEST από την Biomerica. Ο προσδιορισμός των αντισωμάτων στο GDA πραγματοποιήθηκε με τη χρήση τυπικών κιτ "Diaplets anti-GAD" από την Boehringer Mannheim.

Ο προσδιορισμός του C-πεπτιδίου διεξήχθη χρησιμοποιώντας τυπικά κιτ από την Sorrin (Γαλλία).

Ο τύπος HLA ασθενών με διαβήτη και των μελών της οικογένειάς τους πραγματοποιήθηκε για τρία γονίδια: DRB1, DQA1 και DQB1 χρησιμοποιώντας εκκινητές ειδικούς για την αλληλουχία χρησιμοποιώντας πολυμεράση αλυσιδωτή αντίδραση(PCR).

Απομόνωση DNA από λεμφοκύτταρα περιφερικό αίμαδιεξήχθη σύμφωνα με τη μέθοδο του R. Higuchi N. Erlich (1989) με ορισμένες τροποποιήσεις: 0,5 ml αίματος που ελήφθη με EDTA αναμίχθηκαν σε σωλήνες μικροφυγοκέντρου Eppendorf 1,5 ml με 0,5 ml διαλύματος λύσης που αποτελείται από 0, 32 Μ σακχαρόζη, 10 mM Tris - HC1 ρΗ 7,5, 5 mM MgC12, 1% Triton Χ-100, φυγοκεντρήθηκε για 1 λεπτό στις 10.000 rpm, το υπερκείμενο αφαιρέθηκε και τα σφαιρίδια του κυτταρικού πυρήνα πλύθηκαν 2 φορές με το υποδεικνυόμενο ρυθμιστικό διάλυμα. Η επακόλουθη πρωτεόλυση πραγματοποιήθηκε σε 50 μl ρυθμιστικού διαλύματος που περιείχε 50 mM KCI, 10 mM Tris-HC1 pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Tween-20 και 250 μg/ml πρωτεϊνάση K. C για 20 λεπτά. Η πρωτεϊνάση Κ απενεργοποιήθηκε με θέρμανση σε θερμοστάτη στερεάς κατάστασης στους 95°C για 5 λεπτά. Τα προκύπτοντα δείγματα DNA χρησιμοποιήθηκαν αμέσως για τυποποίηση ή αποθηκεύτηκαν στους -20°C

φθορισμός με Hoechst 33258 σε φθορόμετρο DNA (Hoefer, ΗΠΑ) κατά μέσο όρο 50-100 μg/ml. Συνολικός χρόνοςΗ διαδικασία εξαγωγής DNA διήρκεσε 30-40 λεπτά.

Η PCR πραγματοποιήθηκε σε ένα μίγμα αντίδρασης 10 μl που περιείχε 1 μl δείγματος DNA και τις ακόλουθες συγκεντρώσεις των υπολοίπων συστατικών: 0,2 mM κάθε dNTP (dATP, dCTP, dTTP και dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0,1 mg/ml ζελατίνη, 1 mM 2-μερκαπτοαιθανόλη και 1 μονάδα θερμοσταθερής πολυμεράσης DNA. Για να αποφευχθούν αλλαγές στις συγκεντρώσεις των συστατικών του μίγματος αντίδρασης λόγω του σχηματισμού συμπυκνώματος, το μίγμα της αντίδρασης καλύφθηκε με 20 μl ορυκτέλαιου (Sigma, ΗΠΑ).

Η ενίσχυση πραγματοποιήθηκε σε πολυκάναλο θερμικό κυκλοποιητή "MS2" (JSC DNA-Technology, Μόσχα).

Η τυποποίηση του τόπου DRB1 πραγματοποιήθηκε σε 2 στάδια. Κατά τη διάρκεια του 1ου γύρου, το γονιδιωματικό DNA ενισχύθηκε σε δύο διαφορετικούς σωλήνες. στον 1ο σωλήνα χρησιμοποιήθηκε ένα ζεύγος εκκινητών που ενίσχυσαν όλα τα γνωστά αλληλόμορφα του γονιδίου DRB1, στον 2ο σωλήνα χρησιμοποιήθηκε ένα ζεύγος εκκινητών που ενίσχυσαν μόνο τα αλληλόμορφα που περιλαμβάνονται στις ομάδες DR3, DR5, DR6, DR8. Και στις δύο περιπτώσεις καθεστώς θερμοκρασίαςΗ ενίσχυση (για τον θερμικό κυκλωτή «MC2» με ενεργή ρύθμιση) ήταν ως εξής: 1) 94°C - 1 λεπτό. 2) 94°С - 20 δευτ. (7 κύκλοι), 67°С - 2 δευτ. 92“C - 1 s (28 κύκλοι); 65°C - 2 δευτ.

Τα προκύπτοντα προϊόντα αραιώθηκαν 10 φορές και χρησιμοποιήθηκαν στον 2ο γύρο στις ακόλουθες συνθήκες θερμοκρασίας: 92°C - 1 s (15 κύκλοι).

Η τυποποίηση του τόπου DQA1 πραγματοποιήθηκε σε 2 στάδια. Στο 1ο στάδιο, χρησιμοποιήθηκε ένα ζεύγος εκκινητών, ενισχύοντας όλες τις ειδικότητες του τόπου DQA1 στο 2ο στάδιο, χρησιμοποιήθηκαν ζεύγη εκκινητών, ενισχύοντας τις ειδικότητες *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, *. 0401, *0501, *0601 .

Το πρώτο στάδιο πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το πρόγραμμα: 94 "C - 1 λεπτό; 94°C - 20 s (7 κύκλοι), 58"C - 5 s, 92"C - 1 s, 5 s (28 κύκλοι), 56"C - 2 s.

Τα προϊόντα ενίσχυσης του 1ου σταδίου αραιώθηκαν 10 φορές και χρησιμοποιήθηκαν στο 2ο στάδιο: 93"C - 1 s (12 κύκλοι), 62"C - 2 s.

Η πληκτρολόγηση του τόπου DQB1 πραγματοποιήθηκε επίσης σε 2 στάδια. Την 1η, χρησιμοποιήθηκε ένα ζεύγος εκκινητών που ενίσχυσε όλες τις ιδιαιτερότητες του τόπου DQB1, το καθεστώς θερμοκρασίας ήταν ως εξής: 94°C - 20 s - 5 s.; 93°C - 1 s (28 κύκλοι).

Στο 2ο στάδιο χρησιμοποιήθηκαν ζεύγη εκκινητών με ειδικότητες ενίσχυσης: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; Τα προϊόντα του 1ου σταδίου αραιώθηκαν 10 φορές και η ενίσχυση πραγματοποιήθηκε με τον ακόλουθο τρόπο: 93°C - 1 s (12 κύκλοι).

Η αναγνώριση των προϊόντων ενίσχυσης και η κατανομή τους κατά μήκος πραγματοποιήθηκε στο υπεριώδες φως(310 nm) μετά από ηλεκτροφόρηση για 15 λεπτά είτε σε 10% PAGE, 29:1 στα 500 V, είτε σε γέλη αγαρόζης 3% στα 300 V (και στις δύο περιπτώσεις, η δοκιμή ήταν 3-4 cm) και χρώση με βρωμιούχο αιθίδιο. Η πέψη του πλασμιδίου pUC19 με ένζυμο περιορισμού MspI χρησιμοποιήθηκε ως δείκτης μήκους.

Αποτελέσματα και συζήτηση

Διαπιστώθηκε ότι σε 26 οικογένειες 26 γονέων με διαβήτη τύπου 1, 23 άτομα (88,5%) είναι φορείς των γονότυπων HLA που σχετίζονται με τον διαβήτη τύπου 1 DRB1 *03- DQA1 *0501 - DQB1 *0201. DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 ή οι συνδυασμοί τους (Πίνακας 2). Σε 2 ασθενείς, ο γονότυπος περιέχει το αλληλόμορφο DQB 1*0201, που σχετίζεται με διαβήτη τύπου 1. μόνο 1 ασθενής σε αυτή την ομάδα είχε τον γονότυπο DRB1 *01 /01, ο οποίος

Κατανομή γονότυπων μεταξύ γονέων με διαβήτη τύπου 1

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Σύνολο 23 (88,5%) Σύνολο 3

0I?B1- POAI-ROI απλότυποι που βρέθηκαν στα εξεταζόμενα άτομα

οίγβι οαίι ρόβι

Σε πληθυσμιακές μελέτες, οι οποίες δεν συσχετίστηκαν με διαβήτη τύπου 1, δεν διακρίναμε υποτύπους του OK B1 *04, αν και ο πολυμορφισμός αυτού του τόπου μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη τύπου 1.

Κατά τον γονότυπο των άμεσων απογόνων των ασθενών με διαβήτη τύπου 1, αποκαλύφθηκε ότι από τα 37 άτομα, 30 (81%) κληρονόμησαν τους γονότυπους OYAV1*03, 011B1*04 και ο συνδυασμός τους που σχετίζεται με τον διαβήτη τύπου 1 με διαβήτη τύπου 1 στον γονότυπο τους: σε 1 - TOA 1*0501, σε 2 ασθενείς - TOA 1*0201. Συνολικά 4 από τα 37 άτομα είχαν ουδέτερο γονότυπο σε σχέση με τον διαβήτη τύπου 1.

Η κατανομή των γονότυπων απογόνων φαίνεται στον Πίνακα. 3. Ορισμένες μελέτες έχουν επισημάνει ότι οι πατέρες με διαβήτη τύπου 1 είναι πιο πιθανό να μεταδώσουν μια γενετική προδιάθεση.

ευαισθησία στο διαβήτη (ιδιαίτερα, γονιδιότυποι HLA-01*4) στα παιδιά τους παρά στις μητέρες τους. Ωστόσο, μια μελέτη στο Ηνωμένο Βασίλειο δεν επιβεβαίωσε σημαντική επίδραση του γονικού φύλου στην εξαρτώμενη από HLA προδιάθεση στα παιδιά. Στην εργασία μας, δεν μπορούμε επίσης να σημειώσουμε ένα παρόμοιο μοτίβο μετάδοσης της γενετικής προδιάθεσης: το 94% των παιδιών κληρονόμησαν γονότυπους HLA που σχετίζονται με διαβήτη τύπου 1 από άρρωστες μητέρες και το 85% από άρρωστους πατέρες.

Το ΣΔ είναι γνωστό ότι είναι μια πολυγονιδιακή, πολυπαραγοντική νόσος. Ως παράγοντες εξωτερικό περιβάλλον, παίζοντας το ρόλο του έναυσμα, η διατροφή θεωρείται - κατανάλωση σε νηπιακή ηλικίαΚαι πρώιμη παιδική ηλικίαπρωτεΐνες αγελαδινό γάλα. De-

Πίνακας 3

Κατανομή γονότυπων μεταξύ παιδιών των οποίων οι γονείς έχουν διαβήτη τύπου 1

Γονότυποι που σχετίζονται με διαβήτη τύπου 1 Αριθμός φορέων Γονότυποι που δεν σχετίζονται με διαβήτη τύπου 1 Αριθμός φορέων

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Σύνολο 30 (81%) Σύνολο 7 (19%)

όσοι έχουν πρόσφατα διαγνωστεί διαβήτη υψηλά επίπεδααντισώματα έναντι της πρωτεΐνης του αγελαδινού γάλακτος, της p-λακτοσφαιρίνης και της αλβουμίνης ορού βοοειδών σε σύγκριση με υγιή αδέρφια, που θεωρείται ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη διαβήτη.

Στην ομάδα των 37 παιδιών που εξετάστηκαν, μόνο 4 ήταν στο θηλασμόςέως 1 έτος, έλαβαν 26 άτομα μητρικό γάλαέως 1,5-3 μήνες, 4 - έως 6 μήνες, 3 ήταν σε φόρμουλα γάλακτος από τις πρώτες εβδομάδες της ζωής τους. Από τα 5 παιδιά με θετικά αντισώματα στα β-κύτταρα, 2 θήλασαν για έως και 6 μήνες, 3 για έως και 1,5 - 3 μήνες. στη συνέχεια ελήφθησαν μίγματα κεφίρ και γάλακτος. Έτσι, το 89% των παιδιών που εξετάστηκαν έλαβαν πρωτεΐνες αγελαδινού γάλακτος στη βρεφική και πρώιμη παιδική ηλικία, οι οποίες μπορούν να θεωρηθούν ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη διαβήτη σε άτομα με γενετική προδιάθεση.

Στις εξεταζόμενες οικογένειες, κλινικά υγιείς απόγονοι αξιολογήθηκαν για κυτταροπλασματικά αντισώματα, αυτοαντισώματα έναντι της ινσουλίνης και HDC. Από τα 37 που εξετάστηκαν, τα 5 παιδιά αποδείχθηκαν θετικά στην παρουσία αντισωμάτων στα β-κύτταρα, ενώ και τα 5 είναι φορείς γενετικής προδιάθεσης για διαβήτη (Πίνακας 4). 3 από αυτούς (8%) είχαν αντισώματα στο HDK, 1 - στο ACTC, 1 - αντισώματα στο ACTC

Πίνακας 4

Γονότυποι παιδιών θετικών για αντισώματα σε (3-κύτταρα

Γονότυπος Αριθμός θετικών αντισωμάτων

και ινσουλίνη. Έτσι, το 5,4% των παιδιών έχουν αντισώματα κατά του ACTC. Η ηλικία των παιδιών τη στιγμή της ανίχνευσης των αντισωμάτων υποδεικνύεται στον Πίνακα. 5. Για την πρόβλεψη του διαβήτη μεγάλη αξίαέχουν επίπεδα τίτλου ACTC: όσο υψηλότερος είναι ο τίτλος αντισωμάτων, τόσο πιο πιθανόανάπτυξη διαβήτη, το ίδιο ισχύει και για τα αντισώματα κατά της ινσουλίνης. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, υψηλά επίπεδαΤα αντισώματα έναντι της HDK σχετίζονται με βραδύτερο ρυθμό ανάπτυξης διαβήτη (10% στα 4 χρόνια) από ό χαμηλά επίπεδα(50% στα 4 χρόνια), πιθανώς επειδή τα υψηλά επίπεδα αντισωμάτων αντι-HDC υποδηλώνουν «προνομιακή» ενεργοποίηση χυμική ανοσίακαι σε μικρότερο βαθμό στην ενεργοποίηση των μεσολαβούμενων κυττάρων

Πίνακας 5

Ηλικία των εξεταζόμενων παιδιών τη στιγμή της ανίχνευσης αντισωμάτων

Ηλικία των παιδιών που εξετάστηκαν (έτη) Αριθμός παιδιών θετικών για αντισώματα

λουσμένη ανοσία (ο διαβήτης τύπου 1 προκαλείται κυρίως από την κυτταρική καταστροφή των β-κυττάρων κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα). Ένας συνδυασμός διαφορετικών αντισωμάτων παρέχει το βέλτιστο επίπεδο πρόβλεψης.

Τα παιδιά με χαμηλό βάρος γέννησης (λιγότερο από 2,5 κιλά) αναπτύσσουν διαβήτη πολύ νωρίτερα από τα παιδιά που γεννιούνται με κανονικό βάρος. Από τα δεδομένα της ιστορίας, είναι αξιοσημείωτο ότι από 5 παιδιά με θετικά αντισώματα, τα 2 γεννήθηκαν με σωματικό βάρος πάνω από 4 κιλά, 2 - λιγότερο από 2,9 κιλά.

Σε άμεσους απογόνους ασθενών με διαβήτη τύπου 1, το βασικό επίπεδο του C-πεπτιδίου προσδιορίστηκε σε όλους αυτούς τους παράγοντες, ο δείκτης αυτός ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους (συμπεριλαμβανομένων των παιδιών με θετικά αντισώματα στα P-κύτταρα). Το C-πεπτίδιο δεν πραγματοποιήθηκε.

1. Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 στο 88,5% των περιπτώσεων είναι φορείς των γονότυπων OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302, ή συνδυασμών τους.

2. Σε παιδιά από οικογένειες όπου ο ένας από τους γονείς έχει διαβήτη τύπου 1, στο 89% των περιπτώσεων ανιχνεύεται γενετική προδιάθεση για διαβήτη (παρουσία ενός άρρωστου γονέα), ενώ το 81% κληρονομεί γονότυπους που σχετίζονται πλήρως με τον διαβήτη τύπου 1, που τους επιτρέπει να θεωρούνται ομάδα με πολύ υψηλό κίνδυνο εμφάνισης διαβήτη.

3. Μεταξύ των άμεσων απογόνων ασθενών με διαβήτη τύπου 1 που έχουν γενετική προδιάθεση, ανιχνεύθηκαν θετικά αντισώματα έναντι του HDC στο 8% των περιπτώσεων και ACTC - στο 5,4% των περιπτώσεων. Αυτά τα παιδιά χρειάζονται διαγνωστικό τεσττίτλους αντισωμάτων, γλυκοαιμοσφαιρίνη και μελέτη έκκρισης ινσουλίνης.

*1 επανάληψη

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Διαβήτης-1994-43(12). Σ. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabetes-1 994-43. Σ. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. et al // Diabetes-1991-40. Σελ.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature-1994-371.

9. Erlich Η.Α., Rotter J.I., Chang J. et αϊ. // Nature Gen.-1993-3. Σελ.358-364.

10. Hahl J., Simell Τ., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Nature-1994-371. Σελ.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. Σελ.302-303.

14. Khan N., Couper T.T., // Diabetes Care-1994-17. Σ. 653-656.

15. Landin-OIsson Μ., Palmer J.P., Lernmark Α. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. Σελ.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. Σελ.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. Σελ.321-321.

19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. Σελ.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. Σελ.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen Τ., Molvig J. // Diabetes Metab. Αναθ.-1987-3. Σελ.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay Κ.Η. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. Σελ.216-248.

24. Rewers Μ., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair Α. et al. // Diabetologia-1996-39. Σελ.807-812.

25. Rei/onen Η., Ilonen J., Knip Ν., Akerblom Η. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. Σ.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. et αϊ. // J. Clin. Επενδύστε.-1994-93. Σελ.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. //Αννα. Βουητό. Genet.-1980-44. Σ. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. Σελ.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ-1990-377. Σελ.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral Μ. // Hum.Mol.Gen.-5. Σελ.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet Ρ., Mackay I.R. et al // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera Β., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Διαβήτης-1995-44. Σελ.527-530.

35. Walker A., ​​Goodworth A.G. // Διαβήτης-1980-29. Σελ.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb Μ., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. Σελ.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. Σελ.762-775.

Γεια σε όλους! Κορίτσια που έχουν βρεθεί σε παρόμοιες καταστάσεις, παρακαλώ απαντήστε! Στις 27 Μαΐου έκανα την πρώτη μου προβολή. Ο υπέρηχος έδειξε ότι όλα ήταν φυσιολογικά. Έγραψαν τον αριθμό τηλεφώνου για κάθε ενδεχόμενο, αλλά δεν περίμενα ότι θα μπορούσαν να με καλέσουν πίσω, και μετά μια εβδομάδα με πήραν τηλέφωνο - ελάτε για παραπομπή στο Κέντρο Ψυχολογικής Επιτήρησης, διατρέχετε υψηλό κίνδυνο. Δεν θυμάμαι τον εαυτό μου, με δάκρυα, ταλαντευόμενα πόδιαΈφτασα και πήρα όλα τα χαρτιά. Κίνδυνος 1:53. Την επόμενη μέρα πήγα για περαιτέρω εξέταση. Ο ειδικός υπερήχων κοίταξε τόσο την κοιλιά όσο και τον κόλπο για πολύ καιρό, άνοιξε το Doppler αρκετές φορές και όλα έδειχναν να είναι καλά, αλλά δεν του άρεσε DOPPLER METRY OF THE TRISCUPID VALVE: ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ. Έβαλα τα νέα δεδομένα υπερήχων στο πρόγραμμα και τα αποτελέσματα του ελέγχου πριν από μια εβδομάδα, ο υπολογιστής έδειξε κίνδυνο διαβήτη 1:6. Τον έστειλα σε έναν γενετιστή. Αφού εξέτασε το συμπέρασμα, μου εξήγησε ότι αυτή η παλινδρόμηση θα μπορούσε απλώς να είναι χαρακτηριστικό του εμβρύου, αλλά σε συνδυασμό με έναν υποτιμημένο δείκτη PAPP-A - 0,232 MoM, αυτός είναι ένας δείκτης χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Όλα τα άλλα είναι εντός φυσιολογικών ορίων. Πρότειναν να υποβληθούν σε βιοψία χοριακής λάχνης. Αρνήθηκα προς το παρόν, η νοσοκόμα σχεδόν έπεσε από την καρέκλα της, καθώς ο κίνδυνος είναι τόσο υψηλός και η CA δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί, και αν ήταν στη θέση μου, δεν θα το σκεφτόταν ούτε λεπτό. Ρώτησα έναν γενετιστή σχετικά με την ανάλυση Panorama (μια τρομερά ακριβή γενετική ανάλυση του μητρικού αίματος), μου είπε ότι φυσικά μπορείς να το κάνεις, αλλά αποκλείει μόνο 5 κύρια CA και αρκετές πολύ σπάνιες, δεν μπορεί να αποκλείσει εντελώς ανωμαλίες και στην περίπτωσή μου προτείνεται εισβολή. Έχω ήδη διαβάσει ένα σωρό άρθρα, ερωτήσεις και παρόμοια σχετικά με αυτό το θέμα και απλά δεν καταλαβαίνω τι βρήκαν τόσο τρομερό στις αναλύσεις μου; Η παλινδρόμηση, όπως αποδείχθηκε, είναι φυσιολογική σε αυτό το στάδιο και υποχωρεί σε 18-20 εβδομάδες (αν δεν υποχωρήσει, αυτό υποδηλώνει κίνδυνο καρδιακών ελαττωμάτων· για πολλούς υποχωρεί μετά τον τοκετό και κάποιοι ζουν με αυτό και δεν επηρεάζει τίποτα. Επιπλέον, ο σύζυγος έχει πρόπτωση μιντροειδούς βαλβίδας, η οποία κληρονομήθηκε από τη μητέρα μου, ίσως αυτό συνδέεται με κάποιο τρόπο). Οι ορμόνες μπορεί να μην είναι καθόλου ενδεικτικές, γιατί... Το έπαιρνα από την αρχή της εγκυμοσύνης, έφαγα 2 ώρες πριν το τεστ (βγαίνει ότι δεν μπορείς να φας 4 ώρες πριν, δεν μου το είπαν), ήπια καφέ, ήμουν νευρικός και ανήσυχος το υπερηχο και φοβαμαι να δωσω αιμα, και πρόσφατα χρόνια κόπωση, Είμαι κουρασμένος με το μεγάλο μου παιδί. Και όλα αυτά επηρεάζουν τα αποτελέσματα. Ο γενετιστής δεν ζήτησε κάτι τέτοιο, δεν ενδιαφέρθηκε, στην πραγματικότητα έχουν κάποιο είδος μεταφορικής ταινίας εκεί και ήταν σαν να με έσπρωξαν εκεί για στατιστικά. Αλλά μου φύτεψαν λίγη αμφιβολία, έκλαψα και δεν ανησυχούσα για τη χρονιά που έρχεται. Ο άντρας μου προσπαθεί να με πείσει να κάνω βιοψία. Φοβάμαι τρομερά τις συνέπειες, φοβάμαι μην χάσω ή κάνω κακό στο παιδί, ειδικά αν είναι υγιές. Από τη μια, αν όλα πάνε καλά, θα αναπνεύσω με ανακούφιση και θα διώξω όλους τους γιατρούς. Από την άλλη, αν όλα είναι άσχημα, τι πρέπει να κάνεις; Θα καταφέρω να διακόψω την εγκυμοσύνη, να αφήσω το παιδί μου να διαμελιστεί μέσα μου, ειδικά τώρα που μου φαίνεται ότι αρχίζω να το νιώθω. Αλλά μια άλλη επιλογή είναι αν μπορώ να μεγαλώσω ένα παιδί που θέλει ιδιαίτερη προσέγγιση και πολλή προσοχή, όταν μερικές φορές θέλω να ξεφύγω από μια εντελώς υγιή κόρη... Φτου, με τρώνε όλες αυτές οι σκέψεις. Δεν ξέρω τι να κάνω... Σε κάθε περίπτωση, θα σας δώσω τα δεδομένα ελέγχου:

Περίοδος παράδοσης: 13 εβδομάδες

Καρδιακός ρυθμός 161 παλμοί/λεπτό

Φλεβοειδής πόρος PI 1.160

Χόριο/πλακούντας χαμηλά στο πρόσθιο τοίχωμα

Ομφάλιος λώρος 3 αγγεία

Εμβρυϊκή ανατομία: όλα είναι καθορισμένα, όλα είναι φυσιολογικά

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Μητρική αρτηρία PI 1.240 MoM

Τρισωμία 21 1:6

Τρισωμία 18 1:311

Τρισωμία 13 1:205

Προεκλαμψία έως 34 εβδομάδων 1:529

Προεκλαμψία έως 37 εβδομάδων 1:524