Βρογχοσπασμολυτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην επείγουσα θεραπεία του βρογχικού άσθματος στα παιδιά. Β2 αγωνιστές βραχείας δράσης

Όταν χρησιμοποιούνται εισπνεόμενοι β-αγωνιστές, η ταχυκαρδία και ο τρόμος είναι πιο συνηθισμένα. Είναι μερικοί αγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Οι βήτα-2-αγωνιστές χωρίζονται σε φάρμακα βραχείας και μακράς δράσης ανάλογα με τη διάρκεια δράσης. Βήτα-2 αδρενεργικοί υποδοχείς - Οι β2 αδρενεργικοί υποδοχείς είναι ένας από τους υποτύπους των αδρενεργικών υποδοχέων. Ανάλογα με την ικανότητα δέσμευσης σε διαφορετικούς υποτύπους β-υποδοχέων, απομονώνονται οι β1- και β2-αγωνιστές.

Η υψηλή επιλεκτικότητα βήτα-2 εξασφαλίζει ελάχιστο κίνδυνο παρενεργειών, ειδικά στην καρδιά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα αντιχολινεργικά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με β-2-αγωνιστές. Τα κύρια συνδυασμένα σκευάσματα ιπρατρόπιου με β-2-αγωνιστές είναι το ιπρατρόπιο/φαινοτερόλη (Berodual®) και το ιπρατρόπιο/σαλβουταμόλη (Combivent®).

Η ενδοφλέβια αμινοφυλλίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην ανακούφιση από σοβαρές κρίσεις άσθματος που είναι ανεκτικές σε νεφελοποιημένες μορφές βήτα-2-αγωνιστών. Η αδρεναλίνη είναι ένας παγκόσμιος αγωνιστής. Νορεπινεφρίνη - μόνο 3 - α1, α2 και β1. Ντοπαμίνη - μόνο 1 - β1-αδρενεργικοί υποδοχείς. Ένας ενδιάμεσος δεσμός μεταξύ βήτα-αδρενομιμητικών και β-αναστολέων είναι οι λεγόμενοι βήτα-αναστολείς με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση.

Παρενέργειες των β-αγωνιστών

Με παρεντερική χρήση όλα αυτά τα φαινόμενα είναι πιο έντονα. Οι μη εκλεκτικοί β-αγωνιστές αυξάνουν τη δύναμη και τη συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων, ενώ χαλαρώνουν τους λείους μύες των βρόγχων. Οι βήτα-αγωνιστές συνταγογραφούνται τόσο παρεντερικά όσο και από το στόμα, αλλά οι εισπνοές είναι πιο αποτελεσματικές.

Βιολογικές ή συνθετικές ουσίες που προκαλούν διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων και έχουν σημαντική επίδραση στις βασικές λειτουργίες του οργανισμού. Αυτό συνεπάγεται πολλές φυσιολογικές επιδράσεις. Όμως η ανεξέλεγκτη χρήση τους, όπως κάθε ντόπινγκ, μπορεί να προκαλέσει ανεπανόρθωτη βλάβη στην υγεία.

Στην καρδιά, η διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε αύξηση των συσπάσεων και ταχυκαρδία. Μη εκλεκτικοί β1, β2-αγωνιστές: ισοπρεναλίνη και ορσιπρεναλίνη χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, του συνδρόμου του ασθενούς κόλπου και των διαταραχών της καρδιακής αγωγιμότητας. 1-αγωνιστές: η ντοπαμίνη και η ντοβουταμίνη έχουν θετική ινότροπη δράση. Έχουν περιορισμένη χρήση και συνταγογραφούνται για μικρό χρονικό διάστημα σε οξεία καρδιακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με έμφραγμα του μυοκαρδίου, μυοκαρδίτιδα.

Η χρήση βήτα-αγωνιστών στην ιατρική

Βήτα-αναστολείς - Οι β-αναστολείς είναι μια ομάδα φαρμακολογικών φαρμάκων, όταν εισάγονται στο ανθρώπινο σώμα, εμφανίζεται αποκλεισμός των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Αυτοί οι υποδοχείς είναι ευαίσθητοι κυρίως στην επινεφρίνη, η νορεπινεφρίνη έχει μικρή επίδραση σε αυτούς, αφού αυτοί οι υποδοχείς έχουν χαμηλή συγγένεια γι' αυτήν. Όλοι οι αδρενεργικοί υποδοχείς είναι GPCR. Ανταποκρίνονται στην αδρεναλίνη και τη νορεπινεφρίνη.

Το διάλυμα FENOTEROL (Berotek) και Berotek για θεραπεία με νεφελοποιητή είναι ένας εκλεκτικός βήτα-2 αγωνιστής βραχείας δράσης. Το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται σε 3-4 λεπτά και φτάνει στο μέγιστο αποτέλεσμα στα 45 λεπτά.

Εκλεκτικοί β2-αγωνιστές

Κατά τη χρήση βήτα-2-αγωνιστών, είναι δυνατός ο τρόμος των χεριών, η διέγερση, ο πονοκέφαλος, η αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού, οι διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, η αρτηριακή υπέρταση. Στη συνέχεια, ο νεφελοποιητής και τα ακροφύσια αποστειρώνονται σε αυτόκλειστο στους 120°C και 1,1 ατμόσφαιρες (OST 12-21-2-85).

Φυσιολογικός ρόλος των β-αδρενεργικών υποδοχέων

Οι παρενέργειες στο καρδιαγγειακό σύστημα τέτοιων φαρμάκων ελαχιστοποιούνται. Η παρατεταμένη δράση του φαρμάκου διατηρείται σχεδόν πλήρως με τη χρήση εισπνοής. Στη Ρωσία, το πιο κοινό αντιχολινεργικό φάρμακο είναι το βρωμιούχο ιπρατρόπιο (Atrovent®). Το πλεονέκτημα είναι ότι ένας τέτοιος συνδυασμός έχει συνέργεια και μειώνει τον κίνδυνο παρενεργειών των συστατικών που το αποτελούν.

ΣΥΝΔΡΟΜΑΤΑ ΚΑΙ ΕΠΕΙΓΕΣ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται κυρίως ως μέρος της σύνθετης θεραπείας σοβαρών κρίσεων άσθματος - εισπνοή μέσω νεφελοποιητή. Από τις μεθυλξανθίνες, η θεοφυλλίνη και η αμινοφυλλίνη χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Οι αδρενεργικοί υποδοχείς στο σώμα χωρίζονται σε 4 υποτύπους: α1, α2, β1 και β2 και αποτελούν στόχο τριών βιολογικά δραστικών ουσιών που συντίθενται στον οργανισμό: της αδρεναλίνης, της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης. Συχνά αυτό χρησιμοποιήθηκε από επαγγελματίες αθλητές, ιδιαίτερα από ποδηλάτες.

Ο κατάλογος φαρμάκων περιέχει τιμές για φάρμακα και προϊόντα φαρμακευτικής αγοράς στη Μόσχα και σε άλλες πόλεις της Ρωσίας. Στα β2-αδρενομιμητικά, αναπτύσσεται εθισμός (για να "κρατήσετε ανοιχτούς" τους βρόγχους, πρέπει να αυξάνετε συνεχώς τη δόση). Η αύξηση της δόσης οδηγεί σε αρρυθμίες και κίνδυνο καρδιακής ανακοπής. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται για την επιδείνωση της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με μη αντιρροπούμενη καρδιακή νόσο και στεφανιαία νόσο. Η μακροχρόνια χορήγηση αυτής της ομάδας φαρμάκων οδηγεί σε αυξημένη θνησιμότητα.

Αδρενεργικοί υποδοχείς - Οι αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υποδοχείς για αδρενεργικές ουσίες. 1. Παράπονα και ιατρικό ιστορικό. Συσχέτιση αυτών των συμπτωμάτων με παράγοντες κινδύνου για άσθμα (βλ. παράγοντες κινδύνου για άσθμα). Ο ασθενής ή οι συγγενείς του έχουν ιστορικό εγκατεστημένου άσθματος ή άλλων αλλεργικών παθήσεων. Αναγκαστική θέση, συμμετοχή των βοηθητικών αναπνευστικών μυών στην αναπνοή, ξηρές ραγάδες που ακούγονται σε απόσταση ή/και κατά την ακρόαση πάνω από τους πνεύμονες.

Οι 2-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στους βρόγχους, στους σκελετικούς μύες, στη μήτρα, στην καρδιά, στα αιμοφόρα αγγεία, στο κεντρικό νευρικό σύστημα και σε άλλα όργανα. Όταν συνδέονται με έναν β-αγωνιστή, υπάρχει μια ενεργοποίηση μέσω της G-πρωτεΐνης (GTP-δεσμευτική πρωτεΐνη) της αδενυλικής κυκλάσης, η οποία μετατρέπει το ATP σε κυκλικό AMP (cAMP). Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει αδρενομιμητικά που διεγείρουν μόνο τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Συνταγογραφούνται για ισχαιμικές καρδιοπάθειες ή αρρυθμίες σε συνδυασμό με αποφρακτικές πνευμονοπάθειες, καθώς οι μερικοί αγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων έχουν μικρότερη ικανότητα να προκαλούν βρογχόσπασμο.

Κάθε φάρμακο ανήκει σε μια συγκεκριμένη φαρμακολογική ομάδα. Αυτό σημαίνει ότι ορισμένα φάρμακα έχουν τον ίδιο μηχανισμό δράσης, ενδείξεις χρήσης και παρενέργειες. Μία από τις κύριες φαρμακολογικές ομάδες είναι οι β-αγωνιστές. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία αναπνευστικών και καρδιαγγειακών παθολογιών.

Τι είναι οι Β-αγωνιστές;

Οι βήτα-αγωνιστές είναι μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Στο σώμα, συνδέονται με συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται στους λείους μύες των βρόγχων, της μήτρας, της καρδιάς και του αγγειακού ιστού. Αυτή η αλληλεπίδραση προκαλεί διέγερση των βήτα κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, ενεργοποιούνται διάφορες φυσιολογικές διεργασίες. Όταν οι Β-αγωνιστές συνδέονται με υποδοχείς, διεγείρεται η παραγωγή τέτοιων βιολογικών ουσιών όπως η ντοπαμίνη και η αδρεναλίνη. Ένα άλλο όνομα για αυτές τις ενώσεις είναι βήτα-αγωνιστές. Τα κύρια αποτελέσματά τους είναι η αύξηση του καρδιακού ρυθμού, η αύξηση της αρτηριακής πίεσης και η βελτίωση της βρογχικής αγωγιμότητας.

Βήτα-αγωνιστές: δράση στον οργανισμό

Οι βήτα-αγωνιστές χωρίζονται σε Β1- και Β2-αγωνιστές. Οι υποδοχείς για αυτές τις ουσίες βρίσκονται στα εσωτερικά όργανα. Όταν συνδέονται με αυτούς, οι β-αγωνιστές οδηγούν στην ενεργοποίηση πολλών διεργασιών στο σώμα. Οι ακόλουθες επιδράσεις των Β-αγωνιστών διακρίνονται:

1. Αυξημένος καρδιακός αυτοματισμός και βελτιωμένη αγωγιμότητα.
2. Αύξηση παλμού.
3. Επιτάχυνση της λιπόλυσης. Με τη χρήση Β1-αγωνιστών εμφανίζονται στο αίμα ελεύθερα λιπαρά οξέα, τα οποία είναι προϊόντα διάσπασης των τριγλυκεριδίων.
4. Αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Αυτή η δράση οφείλεται στη διέγερση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS).

Η δέσμευση των αδρενομιμητικών με τους υποδοχείς Β1 οδηγεί στις αναγραφόμενες αλλαγές στο σώμα. Εντοπίζονται στον καρδιακό μυ, στα αιμοφόρα αγγεία, στον λιπώδη ιστό και στα νεφρικά κύτταρα.

Οι υποδοχείς Β2 βρίσκονται στους βρόγχους, τη μήτρα, τους σκελετικούς μύες και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Επιπλέον, βρίσκονται στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Οι βήτα-2-αγωνιστές προκαλούν τα ακόλουθα αποτελέσματα:

1. Βελτίωση της βρογχικής αγωγιμότητας. Αυτή η δράση οφείλεται στη χαλάρωση των λείων μυών.
2. Επιτάχυνση της γλυκογονόλυσης στους μύες. Ως αποτέλεσμα, οι σκελετικοί μύες συστέλλονται πιο γρήγορα και πιο δυνατά.
3. Χαλάρωση του μυομητρίου.
4. Επιτάχυνση της γλυκογονόλυσης στα ηπατικά κύτταρα. Αυτό οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.
5. Η αύξηση του καρδιακού ρυθμού.

Ποια φάρμακα ανήκουν στην ομάδα των Β-αγωνιστών;

Οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν β-αγωνιστές. Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτή τη φαρμακολογική ομάδα χωρίζονται σε φάρμακα βραχείας και ταχείας δράσης. Επιπλέον, απομονώνονται φάρμακα που έχουν επιλεκτική επίδραση μόνο σε ορισμένα όργανα. Ορισμένα φάρμακα δρουν απευθείας στους υποδοχείς Β1 και Β2. Τα πιο γνωστά φάρμακα από την ομάδα των βήτα-αγωνιστών είναι τα φάρμακα Salbutamol, Fenoterol, Dopamine. Οι Β-αγωνιστές χρησιμοποιούνται στη θεραπεία πνευμονικών και καρδιακών παθήσεων. Επίσης, μερικά από αυτά χρησιμοποιούνται στη μονάδα εντατικής θεραπείας (φάρμακο "Dobutamine"). Λιγότερο συχνά, φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται στη γυναικολογική πρακτική.

Ταξινόμηση βήτα-αγωνιστών: τύποι φαρμάκων

Οι βήτα-αγωνιστές είναι μια φαρμακολογική ομάδα που περιλαμβάνει μεγάλο αριθμό φαρμάκων. Ως εκ τούτου, χωρίζονται σε διάφορες ομάδες. Η ταξινόμηση των Β-αγωνιστών περιλαμβάνει:

1. Μη εκλεκτικοί β-αγωνιστές. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τα φάρμακα "Ορσιπρεναλίνη" και "Ισοπρεναλίνη".
2. Εκλεκτικοί Β1-αγωνιστές. Χρησιμοποιούνται σε καρδιολογικές και εντατικές μονάδες. Εκπρόσωποι αυτής της ομάδας είναι τα φάρμακα Dobutamine και Dopamine.
3. Εκλεκτικοί βήτα-2-αγωνιστές. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα που χρησιμοποιούνται για ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος. Με τη σειρά τους, οι εκλεκτικοί Β2-αγωνιστές χωρίζονται σε φάρμακα βραχείας δράσης και σε φάρμακα με μακροπρόθεσμη δράση. Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει τα φάρμακα "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" και "Hexoprenaline". Τα φάρμακα μακράς δράσης είναι τα φάρμακα Formoterol, Salmeterol και Indacaterol.

Ενδείξεις για τη χρήση Β-αγωνιστών

Οι ενδείξεις για τη χρήση των Β-αγωνιστών εξαρτώνται από τον τύπο του φαρμάκου. Οι μη εκλεκτικοί β-αγωνιστές επί του παρόντος πρακτικά δεν χρησιμοποιούνται. Προηγουμένως, χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία ορισμένων τύπων αρρυθμιών, επιδείνωσης της καρδιακής αγωγιμότητας και βρογχικού άσθματος. Οι γιατροί προτιμούν πλέον να συνταγογραφούν εκλεκτικούς Β-αγωνιστές. Το πλεονέκτημά τους είναι ότι έχουν πολύ λιγότερες παρενέργειες. Επιπλέον, τα επιλεκτικά φάρμακα είναι πιο βολικά στη χρήση, καθώς επηρεάζουν μόνο ορισμένα όργανα.

Ενδείξεις για το διορισμό Β1-αγωνιστών:

1. Σοκ οποιασδήποτε αιτιολογίας.
2. Κατάρρευση.
3. Μη αντιρροπούμενα καρδιακά ελαττώματα.
4. Σπάνια - σοβαρή ισχαιμική καρδιοπάθεια.

Οι Β2-αγωνιστές συνταγογραφούνται για το βρογχικό άσθμα, τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται με τη μορφή αερολυμάτων. Μερικές φορές το φάρμακο "Fenoterol" χρησιμοποιείται στη γυναικολογική πρακτική για την επιβράδυνση του τοκετού και την πρόληψη της αποβολής. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως.

Σε ποιες περιπτώσεις αντενδείκνυνται οι Β-αδρενεργικοί αγωνιστές;

Οι Β2-αγωνιστές αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

1. Δυσανεξία στους β-αγωνιστές.
2. Εγκυμοσύνη που περιπλέκεται από αιμορραγία, αποκόλληση πλακούντα, απειλούμενη αποβολή.
3. Παιδιά κάτω των 2 ετών.
4. Φλεγμονώδεις διεργασίες στο μυοκάρδιο, διαταραχές του ρυθμού.
5. Διαβήτης.
6. Στένωση αορτής.
7. Αρτηριακή υπέρταση.
8. Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.
9. θυρεοτοξίκωση.

Φάρμακο "Salbutamol": οδηγίες χρήσης

Η σαλβουταμόλη είναι ένας Β2 αγωνιστής βραχείας δράσης. Χρησιμοποιείται για το σύνδρομο βρογχικής απόφραξης. Συχνότερα χρησιμοποιείται σε αερολύματα, 1-2 δόσεις (0,1-0,2 mg). Είναι προτιμότερο τα παιδιά να εισπνέουν μέσω νεφελοποιητή. Υπάρχει επίσης μια μορφή δισκίου του φαρμάκου. Η δόση για ενήλικες είναι 6-16 mg την ημέρα.

«Σαλβουταμόλη»: η τιμή του φαρμάκου

Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία για ήπιο βρογχικό άσθμα. Εάν ο ασθενής έχει μέσο ή σοβαρό στάδιο της νόσου, χρησιμοποιούνται παρατεταμένα φάρμακα (βήτα-αγωνιστές μακράς δράσης). Αποτελούν τη βασική θεραπεία για το βρογχικό άσθμα. Για γρήγορη ανακούφιση από μια κρίση άσθματος, χρησιμοποιείται το φάρμακο "Salbutamol". Η τιμή του φαρμάκου είναι από 50 έως 160 ρούβλια, ανάλογα με τον κατασκευαστή και τη δόση που περιέχεται στο φιαλίδιο.

Αδρενομιμητική: ομάδες και ταξινόμηση, φάρμακα, μηχανισμός δράσης και θεραπεία

Τα αδρενομιμητικά αποτελούν μια μεγάλη ομάδα φαρμακολογικών φαρμάκων που έχουν διεγερτική δράση στους αδρενοϋποδοχείς που βρίσκονται στα εσωτερικά όργανα και στα τοιχώματα των αγγείων. Η επίδραση της επιρροής τους καθορίζεται από τη διέγερση των αντίστοιχων πρωτεϊνικών μορίων, η οποία προκαλεί αλλαγή στο μεταβολισμό και τη λειτουργία των οργάνων και των συστημάτων.

Οι αδρενεργικοί υποδοχείς υπάρχουν σε όλους τους ιστούς του σώματος· είναι συγκεκριμένα μόρια πρωτεΐνης στην επιφάνεια των κυτταρικών μεμβρανών. Η επίδραση στους αδρενοϋποδοχείς της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης (φυσικές κατεχολαμίνες του σώματος) προκαλεί ποικίλα θεραπευτικά και ακόμη και τοξικά αποτελέσματα.

Με την αδρενεργική διέγερση, μπορεί να συμβεί τόσο σπασμός όσο και αγγειοδιαστολή, χαλάρωση λείων μυών ή, αντίθετα, σύσπαση του γραμμωτού μυός. Τα αδρενομιμητικά αλλάζουν την έκκριση βλέννας από τα αδενικά κύτταρα, αυξάνουν την αγωγιμότητα και τη διεγερσιμότητα των μυϊκών ινών κ.λπ.

Οι επιδράσεις που προκαλούνται από τη δράση των αδρενομιμητικών είναι πολύ διαφορετικές και εξαρτώνται από τον τύπο του υποδοχέα που διεγείρεται σε μια συγκεκριμένη περίπτωση. Το σώμα έχει υποδοχείς α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Η επίδραση και η αλληλεπίδραση της επινεφρίνης και της νορεπινεφρίνης με καθένα από αυτά τα μόρια είναι σύνθετοι βιοχημικοί μηχανισμοί, στους οποίους δεν θα σταθούμε, προσδιορίζοντας μόνο τις σημαντικότερες επιδράσεις από τη διέγερση συγκεκριμένων αδρενεργικών υποδοχέων.

Οι υποδοχείς α1 βρίσκονται κυρίως σε αγγεία μικρών αρτηριακού τύπου (αρτηρίδια) και η διέγερσή τους οδηγεί σε αγγειακό σπασμό, μείωση της διαπερατότητας των τριχοειδών τοιχωμάτων. Το αποτέλεσμα της δράσης των φαρμάκων που διεγείρουν αυτές τις πρωτεΐνες είναι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η μείωση του οιδήματος και η ένταση της φλεγμονώδους αντίδρασης.

Οι υποδοχείς α2 έχουν ελαφρώς διαφορετική σημασία. Είναι ευαίσθητα τόσο στην αδρεναλίνη όσο και στη νορεπινεφρίνη, αλλά ο συνδυασμός τους με έναν μεσολαβητή προκαλεί το αντίθετο αποτέλεσμα, δηλαδή, δεσμεύοντας στον υποδοχέα, η αδρεναλίνη προκαλεί μείωση της ίδιας της έκκρισης. Η επίδραση στα μόρια α2 οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης, αγγειοδιαστολή και αύξηση της διαπερατότητάς τους.

Η καρδιά θεωρείται ο κυρίαρχος εντοπισμός των β1-αδρενεργικών υποδοχέων, επομένως, το αποτέλεσμα της διέγερσής τους θα είναι να αλλάξει το έργο της - αυξημένες συσπάσεις, αύξηση του παλμού, επιτάχυνση της αγωγιμότητας κατά μήκος των νευρικών ινών του μυοκαρδίου. Το αποτέλεσμα της διέγερσης β1 θα είναι επίσης η αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Εκτός από την καρδιά, οι β1 υποδοχείς βρίσκονται στα νεφρά.

Οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς υπάρχουν στους βρόγχους και η ενεργοποίησή τους προκαλεί την επέκταση του βρογχικού δέντρου και την απομάκρυνση του σπασμού. Οι β3 υποδοχείς υπάρχουν στον λιπώδη ιστό, προάγουν τη διάσπαση του λίπους με την απελευθέρωση ενέργειας και θερμότητας.

Υπάρχουν διάφορες ομάδες αδρενομιμητικών:α- και βήτα-αγωνιστές, φάρμακα μικτής δράσης, εκλεκτικά και μη.

Τα αδρενομιμητικά είναι σε θέση να συνδέονται με τους ίδιους τους υποδοχείς, αναπαράγοντας πλήρως την επίδραση ενδογενών μεσολαβητών (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) - φάρμακα άμεσης δράσης. Σε άλλες περιπτώσεις, το φάρμακο δρα έμμεσα: ενισχύει την παραγωγή φυσικών μεσολαβητών, αποτρέπει την καταστροφή και την επαναπρόσληψη τους, γεγονός που συμβάλλει στην αύξηση της συγκέντρωσης του μεσολαβητή στις νευρικές απολήξεις και στην ενίσχυση των επιπτώσεών του (έμμεση δράση).

Ενδείξεις για το διορισμό αδρενομιμητικών μπορεί να είναι:

• , ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης, ;
• βρογχικό άσθμα και άλλες ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος, που συνοδεύονται από βρογχόσπασμο. οξείες φλεγμονώδεις διεργασίες της βλεννογόνου μεμβράνης της μύτης και των ματιών, γλαύκωμα.
• Υπογλυκαιμικό κώμα;
• Χορήγηση τοπικής αναισθησίας.

Μη επιλεκτική αδρενομιμητική

Τα αδρενομιμητικά μη εκλεκτικής δράσης είναι ικανά να διεγείρουν τόσο τους άλφα όσο και τους βήτα υποδοχείς, προκαλώντας ένα ευρύ φάσμα αλλαγών σε πολλά όργανα και ιστούς. Αυτά περιλαμβάνουν επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη.

Η αδρεναλίνη ενεργοποιεί όλους τους τύπους αδρενεργικών υποδοχέων,αλλά θεωρείται κυρίως βήτα-αγωνιστής. Τα κύρια αποτελέσματά του:

1. Στένωση των αγγείων του δέρματος, των βλεννογόνων, των κοιλιακών οργάνων και αύξηση του αυλού των αγγείων του εγκεφάλου, της καρδιάς και των μυών.
2. Αυξημένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και καρδιακός ρυθμός.
3. Επέκταση του αυλού των βρόγχων, μείωση του σχηματισμού βλέννας από τους βρογχικούς αδένες, μείωση του οιδήματος.

Η αδρεναλίνη χρησιμοποιείται κυρίως για την παροχή επείγουσας και επείγουσας φροντίδας.σε οξείες αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ, της καρδιακής ανακοπής (ενδοκαρδιακή), του υπογλυκαιμικού κώματος. Στα αναισθητικά φάρμακα προστίθεται αδρεναλίνη για να αυξηθεί η διάρκεια της δράσης τους.

Οι επιδράσεις της νορεπινεφρίνης είναι από πολλές απόψεις παρόμοιες με την αδρεναλίνη, αλλά λιγότερο έντονες.Και τα δύο φάρμακα επηρεάζουν εξίσου τους λείους μύες των εσωτερικών οργάνων και το μεταβολισμό. Η νορεπινεφρίνη αυξάνει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και αυξάνει την πίεση, αλλά ο καρδιακός ρυθμός μπορεί ακόμη και να μειωθεί, λόγω της ενεργοποίησης άλλων υποδοχέων των καρδιακών κυττάρων.

Η κύρια χρήση της νορεπινεφρίνης περιορίζεται από την ανάγκη αύξησης της αρτηριακής πίεσης σε περίπτωση σοκ, τραύματος, δηλητηρίασης. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή λόγω του κινδύνου υπότασης, νεφρικής ανεπάρκειας με ανεπαρκή δοσολογία, νέκρωσης του δέρματος στο σημείο της ένεσης λόγω στένωσης των μικρών αγγείων του μικροαγγειακού συστήματος.

Άλφα-αγωνιστές

Οι άλφα-αγωνιστές αντιπροσωπεύονται από φάρμακα που δρουν κυρίως σε α-αδρενεργικούς υποδοχείς, ενώ είναι εκλεκτικοί (μόνο ένας τύπος) και μη εκλεκτικοί (δρούν τόσο στα μόρια α1 όσο και στα α2). Η νορεπινεφρίνη θεωρείται μη εκλεκτικά φάρμακα, η οποία διεγείρει επίσης τους βήτα υποδοχείς.

Οι εκλεκτικοί α1-αγωνιστές περιλαμβάνουν μεζατόν, αιθυλεφρίνη, μιδοδρίνη.Τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν καλό αντι-σοκ αποτέλεσμα λόγω του αυξημένου αγγειακού τόνου, του σπασμού των μικρών αρτηριών, επομένως, συνταγογραφούνται για σοβαρή υπόταση και σοκ. Η τοπική εφαρμογή τους συνοδεύεται από αγγειοσυστολή, μπορούν να είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας, του γλαυκώματος.

Τα διεγερτικά των υποδοχέων άλφα2 είναι πιο κοινάλόγω της δυνατότητας κυρίως τοπικής εφαρμογής. Οι πιο διάσημοι εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας αδρενεργικών αγωνιστών είναι η ναφθυζίνη, η γαλαζολίνη, η ξυλομεταζολίνη, η βιζίνη. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία της οξείας φλεγμονής της μύτης και των ματιών. Ενδείξεις για το διορισμό τους είναι η αλλεργική και λοιμώδης ρινίτιδα, η ιγμορίτιδα, η επιπεφυκίτιδα.

Λόγω της ταχείας εμφάνισης του αποτελέσματος και της διαθεσιμότητας αυτών των κεφαλαίων, είναι πολύ δημοφιλή ως φάρμακα που μπορούν γρήγορα να απαλλαγούν από ένα τόσο δυσάρεστο σύμπτωμα όπως η ρινική συμφόρηση. Ωστόσο, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν τα χρησιμοποιείτε, γιατί με έναν άμετρο και παρατεταμένο ενθουσιασμό για τέτοιες σταγόνες, αναπτύσσεται όχι μόνο αντοχή στα φάρμακα, αλλά και ατροφικές αλλαγές στον βλεννογόνο, οι οποίες μπορεί να είναι μη αναστρέψιμες.

Η πιθανότητα τοπικών αντιδράσεων με τη μορφή ερεθισμού και ατροφίας του βλεννογόνου, καθώς και συστηματικών επιδράσεων (αυξημένη πίεση, αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό) δεν επιτρέπει τη χρήση τους για μεγάλο χρονικό διάστημα και αντενδείκνυνται επίσης για βρέφη, άτομα με υπέρταση, γλαύκωμα και διαβήτη. Είναι σαφές ότι τόσο οι υπερτασικοί ασθενείς όσο και οι διαβητικοί εξακολουθούν να χρησιμοποιούν τις ίδιες σταγόνες μύτης με όλους τους άλλους, αλλά θα πρέπει να είναι πολύ προσεκτικοί. Για τα παιδιά, παράγονται ειδικά προϊόντα που περιέχουν μια ασφαλή δόση αδρενομιμητικών και οι μητέρες θα πρέπει να φροντίζουν ώστε το παιδί να μην παίρνει πάρα πολύ από αυτά.

Εκλεκτικοί α2-αγωνιστές κεντρικής δράσηςδεν έχουν μόνο συστηματική επίδραση στο σώμα, μπορούν να περάσουν από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να ενεργοποιήσουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς απευθείας στον εγκέφαλο. Τα κύρια αποτελέσματά τους είναι:

• και καρδιακός ρυθμός?
• Κανονικοποίηση του καρδιακού ρυθμού.
• Έχουν ηρεμιστικό και έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα.
• Μειώστε την έκκριση σάλιου και δακρυϊκού υγρού.
• Μειώστε την έκκριση νερού στο λεπτό έντερο.

Η μεθυλντόπα, η κλονιδίνη, η γουανφασίνη, η καταπρεσάνη, η ντοπεγίτ διανέμονται ευρέωςπου χρησιμοποιούνται στη θεραπεία. Η ικανότητά τους να μειώνουν την έκκριση σάλιου, να δίνουν αναισθητικό αποτέλεσμα και να καταπραΰνουν, τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται ως πρόσθετα φάρμακα κατά την αναισθησία και ως αναισθητικά για ραχιαία αναισθησία.

Βήτα-αγωνιστές

Οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται κυρίως στην καρδιά (β1) και στους λείους μύες των βρόγχων, της μήτρας, της ουροδόχου κύστης, των τοιχωμάτων των αγγείων (β2). Οι β-αγωνιστές μπορεί να είναι εκλεκτικοί, επηρεάζοντας μόνο έναν τύπο υποδοχέα, και μη εκλεκτικοί.

Ο μηχανισμός δράσης των βήτα-αγωνιστών σχετίζεται με την ενεργοποίηση των βήτα υποδοχέων στα αγγειακά τοιχώματα και στα εσωτερικά όργανα. Τα κύρια αποτελέσματα αυτών των φαρμάκων είναι η αύξηση της συχνότητας και της ισχύος των καρδιακών συσπάσεων, η αύξηση της πίεσης, η βελτίωση της καρδιακής αγωγιμότητας. Οι βήτα-αδρενεργικοί αγωνιστές χαλαρώνουν αποτελεσματικά τους λείους μύες των βρόγχων και της μήτρας, επομένως χρησιμοποιούνται με επιτυχία στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, της απειλής αποβολής και του αυξημένου τόνου της μήτρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Οι μη εκλεκτικοί β-αγωνιστές περιλαμβάνουν την ισαδίνη και την ορσιπρεναλίνη, οι οποίες διεγείρουν τους β1 και β2 υποδοχείς.Το Isadrin χρησιμοποιείται στην επείγουσα καρδιολογία για την αύξηση του καρδιακού ρυθμού σε σοβαρή βραδυκαρδία ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό. Προηγουμένως, συνταγογραφούνταν επίσης για το βρογχικό άσθμα, αλλά τώρα, λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών από την καρδιά, προτιμώνται οι εκλεκτικοί β2-αγωνιστές. Το Isadrin αντενδείκνυται στη στεφανιαία νόσο, μια ασθένεια που συχνά σχετίζεται με το βρογχικό άσθμα σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Η ορσιπρεναλίνη (Alupent) συνταγογραφείται για τη θεραπεία της βρογχικής απόφραξης στο άσθμα, σε περιπτώσεις επειγουσών καρδιακών παθήσεων - βραδυκαρδία, καρδιακή ανακοπή, κολποκοιλιακός αποκλεισμός.

Η δοβουταμίνη είναι ένας εκλεκτικός β1-αδρενεργικός αγωνιστής.χρησιμοποιείται σε επείγοντα περιστατικά στην καρδιολογία. Ενδείκνυται σε περίπτωση οξείας και χρόνιας μη αντιρροπούμενης καρδιακής ανεπάρκειας.

Ευρεία χρήση εκλεκτικών β2-αδρενεργικών διεγερτικών. Τα φάρμακα αυτής της δράσης χαλαρώνουν κυρίως τους λείους μύες των βρόγχων, γι' αυτό ονομάζονται και βρογχοδιασταλτικά.

Τα βρογχοδιασταλτικά μπορούν να έχουν γρήγορη επίδραση, τότε χρησιμοποιούνται για να σταματήσουν τις κρίσεις βρογχικού άσθματος και σας επιτρέπουν να ανακουφίσετε γρήγορα τα συμπτώματα της ασφυξίας. Η πιο κοινή σαλβουταμόλη, η τερβουταλίνη, που παρασκευάζεται σε μορφές εισπνοής. Αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιούνται συνεχώς και σε υψηλές δόσεις, καθώς είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ταχυκαρδία, ναυτία.

Τα βρογχοδιασταλτικά μακράς δράσης (σαλμετερόλη, volmax) έχουν σημαντικό πλεονέκτημα έναντι των προαναφερθέντων φαρμάκων: μπορούν να συνταγογραφηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα ως βασική θεραπεία για το βρογχικό άσθμα, παρέχουν μόνιμο αποτέλεσμα και αποτρέπουν την εμφάνιση δύσπνοιας και ασφυξίας επιτίθενται στον εαυτό τους.

Η σαλμετερόλη έχει τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, που φτάνει τις 12 ώρες ή περισσότερο. Το φάρμακο συνδέεται με τον υποδοχέα και είναι σε θέση να τον διεγείρει πολλές φορές, επομένως δεν απαιτείται ο διορισμός υψηλής δόσης σαλμετερόλης.

Για τη μείωση του τόνου της μήτρας σε κίνδυνο πρόωρου τοκετού, διαταραχή των συσπάσεων της κατά τη διάρκεια των συσπάσεων με πιθανότητα οξείας εμβρυϊκής υποξίας, συνταγογραφείται το ginipral, το οποίο διεγείρει τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυομητρίου. Οι παρενέργειες του ginipral μπορεί να είναι ζάλη, τρόμος, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, νεφρική λειτουργία, υπόταση.

Αδρενομιμητική έμμεσης δράσης

Εκτός από παράγοντες που συνδέονται άμεσα με τους αδρενεργικούς υποδοχείς, υπάρχουν και άλλοι που έχουν έμμεσα την επίδρασή τους εμποδίζοντας την αποσύνθεση των φυσικών μεσολαβητών (αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη), αυξάνοντας την απελευθέρωσή τους και μειώνοντας την επαναπρόσληψη της «υπερβάλλουσας» ποσότητας αδρενεργικών διεγερτικών.

Μεταξύ των έμμεσων αδρενεργικών αγωνιστών, χρησιμοποιούνται εφεδρίνη, ιμιπραμίνη, φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης. Τα τελευταία συνταγογραφούνται ως αντικαταθλιπτικά.

Η εφεδρίνη μοιάζει πολύ στη δράση της με την αδρεναλίνη και τα πλεονεκτήματά της είναι η δυνατότητα χορήγησης από το στόμα και η μεγαλύτερη φαρμακολογική δράση. Η διαφορά έγκειται στην διεγερτική επίδραση στον εγκέφαλο, η οποία εκδηλώνεται με διέγερση, αύξηση του τόνου του αναπνευστικού κέντρου. Η εφεδρίνη συνταγογραφείται για την ανακούφιση των κρίσεων βρογχικού άσθματος, με υπόταση, σοκ, είναι δυνατή η τοπική θεραπεία για τη ρινίτιδα.

Η ικανότητα ορισμένων αδρενομιμητικών να διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να έχουν άμεση επίδραση εκεί τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται στην ψυχοθεραπευτική πρακτική ως αντικαταθλιπτικά. Οι ευρέως συνταγογραφούμενοι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης εμποδίζουν την καταστροφή της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης και άλλων ενδογενών αμινών, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωσή τους στους υποδοχείς.

Νιαλαμίδη, τετρινδόλη, μοκλομπεμίδη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Η ιμιπραμίνη, που ανήκει στην ομάδα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, μειώνει την επαναπρόσληψη νευροδιαβιβαστών, αυξάνοντας τη συγκέντρωση σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης στο σημείο μετάδοσης των νευρικών ερεθισμάτων.

Τα αδρενομιμητικά δεν έχουν μόνο καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα σε πολλές παθολογικές καταστάσεις, αλλά και πολύ επικίνδυνο με κάποιες παρενέργειες,συμπεριλαμβανομένων των αρρυθμιών, της υπότασης ή της υπερτασικής κρίσης, της ψυχοκινητικής διέγερσης κ.λπ., επομένως, τα φάρμακα αυτών των ομάδων πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. Πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή σε άτομα που πάσχουν από σακχαρώδη διαβήτη, σοβαρή εγκεφαλική αθηροσκλήρωση, αρτηριακή υπέρταση και παθολογία του θυρεοειδούς.

Βίντεο: αδρενομιμητικές - πληροφορίες για μαθητές

Για παραπομπή: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. β2-αγωνιστές: ρόλος και θέση στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος // π.Χ. 2002. Νο 5. S. 236

Κρατικό Ινστιτούτο Μεταπτυχιακής Ιατρικής Εκπαίδευσης του Υπουργείου Άμυνας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα

Εισαγωγή

Η θεραπεία του βρογχικού άσθματος (ΒΑ) μπορεί να χωριστεί υπό όρους σε δύο βασικούς τομείς. Η πρώτη είναι η συμπτωματική θεραπεία, η οποία ανακουφίζει γρήγορα και αποτελεσματικά τον βρογχόσπασμο, το κορυφαίο κλινικό σύμπτωμα της ΒΑ. Η δεύτερη είναι η αντιφλεγμονώδης θεραπεία, η οποία συμβάλλει στην τροποποίηση του κύριου παθογενετικού μηχανισμού της νόσου, δηλαδή της φλεγμονής του αναπνευστικού βλεννογόνου (ΑΠ).

Η θεραπεία του βρογχικού άσθματος (ΒΑ) μπορεί να χωριστεί υπό όρους σε δύο βασικούς τομείς. Η πρώτη είναι η συμπτωματική θεραπεία, η οποία ανακουφίζει γρήγορα και αποτελεσματικά τον βρογχόσπασμο, το κορυφαίο κλινικό σύμπτωμα της ΒΑ. Η δεύτερη είναι η αντιφλεγμονώδης θεραπεία, η οποία συμβάλλει στην τροποποίηση του κύριου παθογενετικού μηχανισμού της νόσου, δηλαδή της φλεγμονής του αναπνευστικού βλεννογόνου (ΑΠ).

Την κεντρική θέση μεταξύ των μέσων συμπτωματικού ελέγχου του άσθματος, προφανώς, καταλαμβάνουν οι b2-αγωνιστές, που χαρακτηρίζονται από έντονη βρογχοδιασταλτική δράση (και βρογχοπροστατευτική δράση) και ελάχιστο αριθμό ανεπιθύμητων παρενεργειών όταν χρησιμοποιούνται σωστά.

Σύντομο ιστορικό β 2 - αγωνιστές

Η ιστορία της χρήσης β-αγωνιστών τον 20ο αιώνα είναι η συνεπής ανάπτυξη και εισαγωγή στην κλινική πρακτική φαρμάκων με ολοένα αυξανόμενη b2-αδρενεργική εκλεκτικότητα και αυξανόμενη διάρκεια δράσης.

Συμπαθομιμητικό για πρώτη φορά αδρεναλίνη (επινεφρίνη) χρησιμοποιήθηκε στη θεραπεία ασθενών με AD το 1900. Αρχικά, η επινεφρίνη χρησιμοποιήθηκε ευρέως τόσο σε ενέσιμη μορφή όσο και σε μορφή εισπνοών. Ωστόσο, η δυσαρέσκεια των γιατρών για τη σύντομη διάρκεια δράσης (1-1,5 ώρα), ο μεγάλος αριθμός αρνητικών παρενεργειών του φαρμάκου αποτέλεσαν κίνητρο για περαιτέρω αναζήτηση πιο «ελκυστικών» φαρμάκων.

Το 1940 εμφανίστηκε ισοπροτερενόλη - συνθετική κατεχολαμίνη. Καταστράφηκε στο ήπαρ τόσο γρήγορα όσο η αδρεναλίνη (με τη συμμετοχή του ενζύμου κατεχόλη-ο-μεθυλοτρανσφεράση - COMT), και ως εκ τούτου χαρακτηρίστηκε από μικρή διάρκεια δράσης (1-1,5 ώρες) και ως αποτέλεσμα σχηματίστηκαν οι μεταβολίτες του βιομετασχηματισμού της ισοπροτερενόλης (μεθοξυπρεναλίνη) είχε δράση β-αδρενεργικού αποκλεισμού. Ταυτόχρονα, η ισοπροτερενόλη ήταν απαλλαγμένη από ανεπιθύμητα συμβάντα εγγενή στην αδρεναλίνη, όπως πονοκέφαλος, κατακράτηση ούρων, αρτηριακή υπέρταση κ.λπ. Η μελέτη των φαρμακολογικών ιδιοτήτων της ισοπροτερενόλης οδήγησε στην ετερογένεια των αδρενεργικών υποδοχέων. Σε σχέση με το τελευταίο, η αδρεναλίνη αποδείχθηκε ότι είναι ένας παγκόσμιος άμεσος α-β-αγωνιστής και η ισοπροτερενόλη - ο πρώτος μη εκλεκτικός β-αγωνιστής βραχείας δράσης.

Ο πρώτος εκλεκτικός b2-αγωνιστής εισήχθη το 1970. σαλβουταμόλη , που χαρακτηρίζεται από ελάχιστη και κλινικά ασήμαντη δράση έναντι των a - και b 1 - υποδοχέων. Δικαίως απέκτησε την ιδιότητα του "χρυσού κανόνα" σε έναν αριθμό β 2 -αγωνιστών. Ακολούθησε η σαλβουταμόλη η εισαγωγή στην κλινική πράξη άλλων b2-αγωνιστών (τερβουταλίνη, φενοτερόλη κ.λπ.). Αυτά τα φάρμακα αποδείχθηκαν εξίσου αποτελεσματικά με τα βρογχοδιασταλτικά με τους μη εκλεκτικούς β-αγωνιστές, αφού η βρογχοδιασταλτική δράση των συμπαθομιμητικών επιτυγχάνεται μόνο μέσω των β2-αδρενεργικών υποδοχέων. Ταυτόχρονα, οι b2-αγωνιστές επιδεικνύουν ένα σημαντικά λιγότερο έντονο διεγερτικό αποτέλεσμα στην καρδιά (batmotropic, dromotropic, chronotropic) σε σύγκριση με b1-b2-αγωνιστή ισοπροτερενόλη.

Ορισμένες διαφορές στην εκλεκτικότητα των b2-αγωνιστών δεν έχουν σοβαρή κλινική σημασία. Η υψηλότερη συχνότητα των ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επιδράσεων με τη φενοτερόλη (σε σύγκριση με τη σαλβουταμόλη και την τερβουταλίνη) μπορεί να εξηγηθεί από την υψηλότερη αποτελεσματική δόση του φαρμάκου και, εν μέρει, από την ταχύτερη συστηματική απορρόφηση. Τα νέα φάρμακα διατήρησαν την ταχύτητα δράσης τους (η έναρξη της δράσης στα πρώτα 3-5 λεπτά μετά την εισπνοή), χαρακτηριστικό όλων των προηγούμενων β-αγωνιστών, με αισθητή αύξηση στη διάρκεια της δράσης τους έως και 4-6 ώρες ( λιγότερο έντονο σε σοβαρό άσθμα). Αυτό βελτίωσε την ικανότητα ελέγχου των συμπτωμάτων του άσθματος κατά τη διάρκεια της ημέρας, αλλά «δεν γλίτωσε» από τις νυχτερινές κρίσεις.

Η δυνατότητα λήψης μεμονωμένων b2-αγωνιστών από το στόμα (σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη, φορμοτερόλη, μπαμπουτερόλη) έλυσε σε κάποιο βαθμό το πρόβλημα του ελέγχου των κρίσεων νυχτερινού άσθματος. Ωστόσο, η ανάγκη λήψης σημαντικά υψηλότερων δόσεων (σχεδόν 20 φορές περισσότερες από ό,τι με την εισπνοή) συνέβαλε στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διέγερση των α - και β 1 - αδρενεργικών υποδοχέων. Επιπλέον, αποκαλύφθηκε επίσης χαμηλότερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων.

Η εμφάνιση παρατεταμένων εισπνεόμενων β2-αγωνιστών - σαλμετερόλης και φορμοτερόλης - άλλαξε σημαντικά τις δυνατότητες της θεραπείας με ΒΑ. Εμφανίστηκε για πρώτη φορά στην αγορά σαλμετερόλη - εξαιρετικά εκλεκτικός β2-αγωνιστής, που δείχνει διάρκεια δράσης τουλάχιστον 12 ώρες, αλλά με αργή έναρξη δράσης. Σύντομα εντάχθηκε φορμοτερόλη , ο οποίος είναι επίσης ένας εξαιρετικά εκλεκτικός b2-αγωνιστής με δράση 12 ωρών, αλλά με ρυθμό ανάπτυξης βρογχοδιασταλτικής δράσης παρόμοιο με αυτό της σαλβουταμόλης. Ήδη από τα πρώτα χρόνια χρήσης παρατεταμένων b2-αγωνιστών, σημειώθηκε ότι συμβάλλουν στη μείωση των παροξύνσεων της ΒΑ, στη μείωση του αριθμού των νοσηλειών, καθώς και στη μείωση της ανάγκης για εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (IGCS).

Ο πιο αποτελεσματικός τρόπος χορήγησης φαρμάκων στην AD, συμπεριλαμβανομένων των β2-αγωνιστών, αναγνωρίζεται ως εισπνοή. Σημαντικά πλεονεκτήματα αυτής της οδού είναι η δυνατότητα άμεσης χορήγησης φαρμάκων στο όργανο στόχο (που εξασφαλίζει σε μεγάλο βαθμό την ταχύτητα δράσης των βρογχοδιασταλτικών) και την ελαχιστοποίηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Από τα επί του παρόντος γνωστά μέσα χορήγησης, οι εισπνευστήρες μετρημένης δόσης (MAI) είναι οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενοι, λιγότερο συχνά οι εισπνευστήρες μετρούμενης δόσης (DPI) και οι νεφελοποιητές. Οι από του στόματος b2-αγωνιστές με τη μορφή δισκίων ή σιροπιών χρησιμοποιούνται εξαιρετικά σπάνια, κυρίως ως πρόσθετο φάρμακο για συχνά νυχτερινά συμπτώματα άσθματος ή υψηλή ανάγκη για εισπνεόμενους b2-αγωνιστές βραχείας δράσης σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ICS (ισοδύναμο έως 1000 mcg βεκλομεθαζόνης ανά ημέρα ή περισσότερο).

Μηχανισμοί δράσης β 2 - αγωνιστές

Οι b2-αγωνιστές προκαλούν βρογχοδιαστολή κυρίως ως αποτέλεσμα της άμεσης διέγερσης των b2-αδρενεργικών υποδοχέων των λείων μυών του DP. Στοιχεία για αυτόν τον μηχανισμό έχουν ληφθεί ως in vitro(υπό την επίδραση της ισοπροτερενόλης, συνέβη η χαλάρωση των ανθρώπινων βρόγχων και των τμημάτων του πνευμονικού ιστού) και in vivo(ταχεία πτώση της αντίστασης DP μετά από εισπνοή βρογχοδιασταλτικού).

Η διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί στην ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης, η οποία σχηματίζει ένα σύμπλεγμα με την G-πρωτεΐνη (Εικ. 1), υπό την επίδραση της οποίας αυξάνεται η περιεκτικότητα σε ενδοκυτταρική κυκλική 3,5-μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP). Το τελευταίο οδηγεί στην ενεργοποίηση μιας συγκεκριμένης κινάσης (πρωτεΐνη κινάση Α), η οποία φωσφορυλιώνει ορισμένες ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες, με αποτέλεσμα τη μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης ασβεστίου (η ενεργή «άντλησή» του από το κύτταρο στον εξωκυτταρικό χώρο), αναστολή της υδρόλυσης φωσφοϊνοσιτιδίου, αναστολή των κινασών της ελαφριάς αλυσίδας της μυοσίνης και, τέλος, ανοίγουν μεγάλα κανάλια καλίου που ενεργοποιούνται από το ασβέστιο, προκαλώντας επαναπόλωση (χαλάρωση) των λείων μυϊκών κυττάρων και δέσμευση του ασβεστίου στην εξωκυτταρική αποθήκη. Πρέπει να ειπωθεί ότι οι b2-αγωνιστές μπορούν να συνδεθούν με κανάλια καλίου και να προκαλέσουν άμεσα χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων, ανεξάρτητα από την αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης cAMP.

Εικ.1. Μοριακοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στη βρογχοδιασταλτική δράση των b2-αγωνιστών (επεξηγήσεις στο κείμενο). K Ca - μεγάλο κανάλι καλίου που ενεργοποιείται από ασβέστιο. ATP - τριφωσφορική αδενοσίνη; cAMP - κυκλική 3,5-μονοσφορική αδενοσίνη

Οι β 2-αγωνιστές θεωρούνται ως λειτουργικοί ανταγωνιστές, προκαλώντας την αντίστροφη ανάπτυξη βρογχοσυστολής, ανεξάρτητα από το συσταλτικό αποτέλεσμα που έχει λάβει χώρα. Αυτή η περίσταση φαίνεται να είναι εξαιρετικά σημαντική, αφού πολλοί μεσολαβητές (μεσολαβητές της φλεγμονής και νευροδιαβιβαστές) έχουν βρογχοσυσπαστική δράση.

Ως αποτέλεσμα της επίδρασης στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς που εντοπίζονται σε διαφορετικά μέρη της DP (Πίνακας 1), αποκαλύπτονται πρόσθετες επιδράσεις των β2-αγωνιστών, οι οποίες εξηγούν τη δυνατότητα προφυλακτικής χρήσης φαρμάκων. Αυτά περιλαμβάνουν την αναστολή της απελευθέρωσης μεσολαβητών από τα φλεγμονώδη κύτταρα, τη μείωση της διαπερατότητας των τριχοειδών (αποτροπή της ανάπτυξης οιδήματος του βρογχικού βλεννογόνου), την αναστολή της χολινεργικής μετάδοσης (μείωση της χολινεργικής αντανακλαστικής βρογχοσυστολής), τη ρύθμιση της παραγωγής βλέννας από τους υποβλεννογόνιους αδένες και κατά συνέπεια, βελτιστοποίηση της κάθαρσης του βλεννογόνου (Εικ. 2).

Ρύζι. 2. Άμεση και έμμεση βρογχοδιασταλτική δράση των b 2 -αγωνιστών (επεξηγήσεις στο κείμενο). Ε - ηωσινόφιλο; TK - ιστιοκύτταρο; CN - χολινεργικό νεύρο; HmC - λεία μυϊκά κύτταρα

Σύμφωνα με τη θεωρία της μικροκινητικής διάχυσης του G. Andersen, η διάρκεια και ο χρόνος έναρξης της δράσης των b2-αγωνιστών συνδέονται με τις φυσικοχημικές τους ιδιότητες (κυρίως λιποφιλία / υδροφιλία του μορίου) και τα χαρακτηριστικά του μηχανισμού δράσης. Σαλβουταμόλη - υδρόφιλη ένωση. Μόλις βρεθεί στο υδατικό μέσο του εξωκυττάριου χώρου, διεισδύει γρήγορα στον «πυρήνα» του υποδοχέα και, μετά τον τερματισμό της επικοινωνίας με αυτόν, απομακρύνεται με διάχυση (Εικ. 3). Salmeterol , που δημιουργήθηκε με βάση τη σαλβουταμόλη, ένα εξαιρετικά λιπόφιλο φάρμακο, διεισδύει γρήγορα στις μεμβράνες των κυττάρων της αναπνευστικής οδού που εκτελούν τη λειτουργία αποθήκης και στη συνέχεια διαχέεται αργά μέσω της μεμβράνης του υποδοχέα, προκαλώντας την παρατεταμένη ενεργοποίησή του και μια μεταγενέστερη έναρξη δράσης. Λιποφιλικότητα φορμοτερόλη μικρότερο από αυτό της σαλμετερόλης, επομένως σχηματίζει μια αποθήκη στην πλασματική μεμβράνη, από όπου διαχέεται στο εξωκυτταρικό περιβάλλον και στη συνέχεια συνδέεται ταυτόχρονα με τον β-αδρενεργικό υποδοχέα και τα λιπίδια, τα οποία καθορίζουν τόσο την ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος όσο και αύξηση της διάρκειάς του (Εικ. 3). Η μακροπρόθεσμη επίδραση της σαλμετερόλης και της φορμοτερόλης εξηγείται από την ικανότητά τους να παραμένουν στη διπλή στιβάδα των κυτταρικών μεμβρανών των λείων μυϊκών κυττάρων για μεγάλο χρονικό διάστημα κοντά στους b2-αδρενεργικούς υποδοχείς και να αλληλεπιδρούν με τους τελευταίους.

Ρύζι. 3. Μηχανισμός δράσης β 2 -αγωνιστών (επεξηγήσεις στο κείμενο)

Κατά την έρευνα in vitroΟ σπασμωδικός μυς χαλαρώνει πιο γρήγορα με την προσθήκη φορμοτερόλης από τη σαλμετερόλη. Αυτό επιβεβαιώνει ότι η σαλμετερόλη είναι ένας μερικός αγωνιστής του υποδοχέα β2 σε σχέση με τη φορμοτερόλη.

Ρακεμάδες

Οι εκλεκτικοί b2-αγωνιστές είναι ρακεμικά μείγματα (50:50) δύο οπτικών ισομερών - R και S. Έχει διαπιστωθεί ότι η φαρμακολογική δράση των R-ισομερών είναι 20-100 φορές υψηλότερη από αυτή των S-ισομερών. Το R-ισομερές της σαλβουταμόλης έχει αποδειχθεί ότι παρουσιάζει βρογχοδιασταλτικές ιδιότητες. Ταυτόχρονα, το ισομερές S εμφανίζει ακριβώς αντίθετες ιδιότητες: προφλεγμονώδη δράση, αύξηση της υπεραντιδραστικότητας του DP, αύξηση βρογχόσπασμου, επιπλέον, μεταβολίζεται πολύ πιο αργά. Πρόσφατα, ένα νέο φάρμακο έχει δημιουργηθεί που περιέχει μόνο το R-ισομερές ( λεβαλβουτερόλη ). Υπάρχει μέχρι στιγμής μόνο σε διάλυμα για νεφελοποιητές και έχει καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα από τη ρακεμική σαλβουταμόλη, καθώς η λεβαλβουτερόλη παρουσιάζει ισοδύναμο αποτέλεσμα σε δόση ίση με το 25% του ρακεμικού μείγματος (δεν υπάρχει ανταγωνιστικό S-ισομερές και ο αριθμός των οι ανεπιθύμητες ενέργειες μειώνονται).

Επιλεκτικότητα β 2 - αγωνιστές

Ο σκοπός της χρήσης των εκλεκτικών b2-αγωνιστών είναι η παροχή βρογχοδιαστολής και ταυτόχρονα η αποφυγή ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από τη διέγερση των υποδοχέων a- και b1. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η μέτρια χρήση των β2-αγωνιστών δεν οδηγεί στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών. Ωστόσο, η επιλεκτικότητα δεν μπορεί να εξαλείψει εντελώς τον κίνδυνο ανάπτυξής τους και υπάρχουν αρκετές εξηγήσεις για αυτό.

Πρώτα απ 'όλα, η εκλεκτικότητα για τους b2-αδρενεργικούς υποδοχείς είναι πάντα σχετική και δοσοεξαρτώμενη. Η ελαφρά ενεργοποίηση των α - και β 1 - αδρενεργικών υποδοχέων, ανεπαίσθητη στις συνήθεις μέσες θεραπευτικές δόσεις, γίνεται κλινικά σημαντική με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου ή τη συχνότητα χορήγησής του κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η δοσοεξαρτώμενη δράση των b2-αγωνιστών πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη θεραπεία των παροξύνσεων του άσθματος, ιδιαίτερα απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων, όταν οι επαναλαμβανόμενες εισπνοές για σύντομο χρονικό διάστημα (αρκετές ώρες) είναι 5-10 φορές υψηλότερες από την επιτρεπόμενη ημερήσια δόση .

Οι υποδοχείς b2 αντιπροσωπεύονται ευρέως στο DP (Πίνακας 1). Η πυκνότητά τους αυξάνεται όσο μειώνεται η διάμετρος των βρόγχων και σε ασθενείς με άσθμα, η πυκνότητα των υποδοχέων b 2 στην αναπνευστική οδό είναι μεγαλύτερη από ότι σε υγιή άτομα. Πολυάριθμοι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στην επιφάνεια των ιστιοκυττάρων, των ουδετερόφιλων, των ηωσινόφιλων και των λεμφοκυττάρων. Και ταυτόχρονα, οι υποδοχείς b2 βρίσκονται σε διάφορους ιστούς και όργανα, ειδικά στην αριστερή κοιλία, όπου αποτελούν το 14% όλων των β-αδρενεργικών υποδοχέων και στον δεξιό κόλπο - 26% όλων των β-αδρενεργικών υποδοχέων. υποδοχείς. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας, του κολπικού πτερυγισμού και της ισχαιμίας του μυοκαρδίου. Η διέγερση των υποδοχέων b 2 στους σκελετικούς μύες μπορεί να προκαλέσει μυϊκό τρόμο. Η ενεργοποίηση μεγάλων διαύλων καλίου μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη υποκαλιαιμίας και, ως αποτέλεσμα, στην παράταση του διαστήματος QT και στις καρδιακές αρρυθμίες, περιλαμβανομένων. μοιραίος. Με τη συστηματική χορήγηση μεγάλων δόσεων φαρμάκων, μπορεί να παρατηρηθούν μεταβολικές επιδράσεις (αύξηση των επιπέδων ελεύθερων λιπαρών οξέων στον ορό του αίματος, ινσουλίνη, γλυκόζη, πυροσταφυλικό και γαλακτικό).

Όταν διεγείρονται οι αγγειακοί υποδοχείς b2, αναπτύσσεται αγγειοδιαστολή και είναι δυνατή η μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης. Οι ανεπιθύμητες καρδιακές επιδράσεις είναι ιδιαίτερα έντονες σε καταστάσεις σοβαρής υποξίας κατά τη διάρκεια παροξύνσεων της BA - μια αύξηση της φλεβικής επιστροφής (ειδικά στη θέση ορθόπνοιας) μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη του συνδρόμου Bezold-Jarisch με επακόλουθη καρδιακή ανακοπή.

Σύνδεση μεταξύ σι 2 -αγωνιστές και φλεγμονή στην ΑΠ

Σε σχέση με την ευρεία χρήση β2-αγωνιστών βραχείας δράσης, καθώς και με την εισαγωγή στην κλινική πρακτική παρατεταμένων εισπνεόμενων b2-αγωνιστών, το ερώτημα εάν αυτά τα φάρμακα έχουν αντιφλεγμονώδη δράση έχει γίνει ιδιαίτερα σημαντικό. Αναμφίβολα, η αντιφλεγμονώδης δράση των b2-αγωνιστών, που συμβάλλει στην τροποποίηση της οξείας φλεγμονής των βρόγχων, μπορεί να θεωρηθεί αναστολή της απελευθέρωσης φλεγμονωδών μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα και μείωση της διαπερατότητας των τριχοειδών. Ταυτόχρονα, κατά τη διάρκεια βιοψίας του βρογχικού βλεννογόνου ασθενών με ΒΑ που λαμβάνουν τακτικά β2-αγωνιστές, διαπιστώθηκε ότι ο αριθμός των φλεγμονωδών κυττάρων, συμπ. και ενεργοποιείται (μακροφάγα, ηωσινόφιλα, λεμφοκύτταρα) δεν μειώνεται.

Ταυτόχρονα, θεωρητικά, η τακτική λήψη β2-αγωνιστών μπορεί να οδηγήσει ακόμη και σε επιδείνωση της φλεγμονής στην ΑΠ. Έτσι, η βρογχοδιαστολή που προκαλείται από τους b2-αγωνιστές επιτρέπει μια βαθύτερη αναπνοή, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πιο μαζική έκθεση σε αλλεργιογόνα.

Επιπλέον, η τακτική χρήση των β2-αγωνιστών μπορεί να καλύψει την αναπτυσσόμενη έξαρση, καθυστερώντας έτσι την έναρξη ή την εντατικοποίηση της πραγματικής αντιφλεγμονώδους θεραπείας.

Πιθανός κίνδυνος χρήσης β 2 - αγωνιστές

Ανοχή

Η συχνή τακτική χρήση εισπνεόμενων β2-αγωνιστών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανοχής (απευαισθητοποίηση) σε αυτούς. Η συσσώρευση του cAMP συμβάλλει στη μετάβαση του υποδοχέα σε μια ανενεργή κατάσταση. Η υπερβολικά έντονη διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων συμβάλλει στην ανάπτυξη απευαισθητοποίησης (μείωση της ευαισθησίας των υποδοχέων ως αποτέλεσμα της αποσύνδεσης του υποδοχέα από την G-πρωτεΐνη και την αδενυλική κυκλάση). Ενώ διατηρείται η υπερβολική διέγερση, ο αριθμός των υποδοχέων στην κυτταρική επιφάνεια μειώνεται («κάτω» ρύθμιση). Πρέπει να σημειωθεί ότι οι β-υποδοχείς των λείων μυών του DP έχουν ένα αρκετά σημαντικό απόθεμα και επομένως είναι πιο ανθεκτικοί στην απευαισθητοποίηση από τους υποδοχείς των μη αναπνευστικών ζωνών (για παράδειγμα, σκελετικοί μύες ή ρυθμιστικός μεταβολισμός). Έχει διαπιστωθεί ότι τα υγιή άτομα αναπτύσσουν γρήγορα ανοχή σε υψηλές δόσεις σαλβουταμόλης, αλλά όχι στη φαινοτερόλη και την τερβουταλίνη. Ταυτόχρονα, σε ασθενείς με ΒΑ, σπάνια εμφανίζεται ανοχή στη βρογχοδιασταλτική δράση των b2-αγωνιστών, η ανοχή στη βρογχοπροστατευτική τους δράση αναπτύσσεται πολύ πιο συχνά.

Η μείωση της βρογχοπροστατευτικής δράσης των b2-αγωνιστών με την τακτική, συχνή χρήση τους ισχύει εξίσου τόσο για φάρμακα βραχείας όσο και για παρατεταμένη δράση, ακόμη και στο πλαίσιο της βασικής θεραπείας με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Ταυτόχρονα, δεν μιλάμε για πλήρη απώλεια βρογχοπροστασίας, αλλά για ελαφρά μείωση του αρχικού της επιπέδου. Οι H. J. van der Woude et al. διαπιστώθηκε ότι στο πλαίσιο της τακτικής χρήσης φορμοτερόλης και σαλμετερόλης από ασθενείς με άσθμα, η βρογχοδιασταλτική δράση της τελευταίας δεν μειώνεται, η βρογχοπροστατευτική δράση είναι υψηλότερη στη φορμοτερόλη, αλλά η βρογχοδιασταλτική δράση της σαλβουταμόλης είναι πολύ λιγότερο έντονη.

Η απευαισθητοποίηση αναπτύσσεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, σε αρκετές ημέρες ή εβδομάδες, σε αντίθεση με την ταχυφυλαξία, η οποία αναπτύσσεται πολύ γρήγορα και δεν σχετίζεται με τη λειτουργική κατάσταση των υποδοχέων. Αυτή η περίσταση εξηγεί τη μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και απαιτεί περιορισμό της συχνότητας χρήσης των b2-αγωνιστών.

Η ατομική μεταβλητότητα ως απόκριση στους b2-αγωνιστές και η ανάπτυξη ανοχής στη βρογχοδιασταλτική τους δράση, πολλοί ερευνητές συσχετίζουν με τον γενετικό πολυμορφισμό των γονιδίων. Το γονίδιο του b2-αδρενεργικού υποδοχέα εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 5q. Σημαντικό αντίκτυπο στην πορεία της ΒΑ και στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας έχει μια αλλαγή στην αλληλουχία αμινοξέων των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, ειδικότερα, η κίνηση των αμινοξέων στα κωδικόνια 16 και 27. Η επίδραση του γονιδιακού πολυμορφισμού δεν επεκτείνεται στη μεταβλητότητα του βρογχοπροστατευτικού αποτελέσματος. Για να είμαστε δίκαιοι, πρέπει να σημειωθεί ότι αυτά τα δεδομένα δεν επιβεβαιώνονται σε όλες τις εργασίες.

β 2-αγωνιστές και θνησιμότητα σε ασθενείς με ΒΑ

Σοβαρές αμφιβολίες σχετικά με την ασφάλεια των εισπνεόμενων β-αγωνιστών προέκυψαν στη δεκαετία του '60 του εικοστού αιώνα, όταν σε ορισμένες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Αγγλίας, της Αυστραλίας, της Νέας Ζηλανδίας, ξέσπασε μια "επιδημία θανάτων" μεταξύ ασθενών με άσθμα. Ταυτόχρονα, προτάθηκε ότι υπήρχε σχέση μεταξύ της συμπαθομιμητικής θεραπείας και της αυξημένης θνησιμότητας από AD. Δεν είχε τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση μεταξύ της χρήσης β-αγωνιστών (ισοπροτερενόλη) και της αυξημένης θνησιμότητας εκείνη την εποχή και ήταν σχεδόν αδύνατο να αποδειχθούν με βάση τα αποτελέσματα αναδρομικών μελετών. Η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης φαινοτερόλης και της αύξησης της θνησιμότητας από άσθμα στη Νέα Ζηλανδία τη δεκαετία του 1980 έχει αποδειχθεί, καθώς διαπιστώθηκε ότι αυτό το φάρμακο συνταγογραφούνταν πιο συχνά σε περιπτώσεις θανατηφόρου άσθματος, σε σύγκριση με καλά ελεγχόμενη νόσο. Αυτή η σύνδεση επιβεβαιώθηκε έμμεσα από τη μείωση της θνησιμότητας, η οποία συνέπεσε με την κατάργηση της ευρείας χρήσης της φενοτερόλης (με γενική αύξηση των πωλήσεων άλλων β2-αγωνιστών). Από αυτή την άποψη, ενδεικτικά είναι τα αποτελέσματα επιδημιολογικής μελέτης στον Καναδά, η οποία είχε στόχο να διερευνήσει πιθανή σχέση μεταξύ της συχνότητας των θανάτων και των συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Έχει αποδειχθεί ότι η αύξηση της συχνότητας των θανάτων σχετίζεται με θεραπεία υψηλής δόσης με οποιονδήποτε από τους διαθέσιμους εισπνεόμενους b2-αγωνιστές. Ο κίνδυνος θανατηφόρου έκβασης ήταν υψηλότερος με τη φενοτερόλη, ωστόσο, όταν παραγγέλθηκε σε σύγκριση με ισοδύναμες δόσεις σαλβουταμόλης, τα ποσοστά θνησιμότητας δεν διέφεραν σημαντικά.

Ταυτόχρονα, η σχέση μεταξύ θεραπείας υψηλής δόσης με β2-αγωνιστές και αύξησης της θνησιμότητας από ΒΑ δεν μπορεί να αποδειχθεί αξιόπιστα, καθώς οι ασθενείς με πιο σοβαρή και κακώς ελεγχόμενη ΒΑ καταφεύγουν συχνότερα σε υψηλές δόσεις β2-αγωνιστών και , αντίθετα, λιγότερο συχνά με τη βοήθεια αποτελεσματικών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Επιπλέον, υψηλές δόσεις β2-αγωνιστών καλύπτουν τα σημάδια μιας αυξανόμενης θανατηφόρας έξαρσης της ΒΑ.

Δοσολογικό σχήμα

Εισπνεόμενοι β 2-αγωνιστές βραχείας δράσης

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι οι εισπνεόμενοι βραχείας δράσης b2-αγωνιστές είναι τα φάρμακα εκλογής για τον συμπτωματικό έλεγχο του άσθματος, καθώς και για την πρόληψη της ανάπτυξης συμπτωμάτων άσθματος που προκαλείται από την άσκηση (AFA). Η τακτική χρήση εισπνεόμενων β-αγωνιστών μπορεί να οδηγήσει στην απώλεια του επαρκούς ελέγχου κατά την πορεία της νόσου. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη του M.R. Οι Sears et al. Στη Νέα Ζηλανδία, η βρογχική υπερανταπόκριση, η πρωινή PSV, τα καθημερινά συμπτώματα και η ανάγκη για εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή μελετήθηκαν σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν κατ' απαίτηση αγωνιστές b 2 σε σύγκριση με ασθενείς που χρησιμοποιούσαν τακτικά φενοτερόλη 4 φορές την ημέρα. Στην ομάδα των ασθενών με τακτική λήψη φαινοτερόλης, παρατηρήθηκε κακός έλεγχος των συμπτωμάτων του άσθματος, επιπλέον, υπήρξαν συχνότερες και σοβαρές παροξύνσεις σε σύγκριση με την ομάδα ασθενών που χρησιμοποίησαν b2-αγωνιστές «κατ' απαίτηση» για έξι μήνες. Στο τελευταίο παρατηρήθηκε βελτίωση των παραμέτρων της λειτουργίας της εξωτερικής αναπνοής, πρωινή PSV, μείωση της ανταπόκρισης σε τεστ βρογχοπρόκλησης με μεθαχολίνη. Η αύξηση της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας στο πλαίσιο της τακτικής λήψης β2-αγωνιστών βραχείας δράσης είναι πιθανότατα λόγω της παρουσίας S-εναντομερών στο ρακεμικό μείγμα του φαρμάκου.

Όσον αφορά τη σαλβουταμόλη, τέτοια μοτίβα δεν μπόρεσαν να τεκμηριωθούν, αν και, όπως στην περίπτωση της φενοτερόλης, η τακτική λήψη της συνοδεύτηκε από μια ελαφρά αύξηση της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι η τακτική χρήση της σαλβουταμόλης συνοδεύεται από αύξηση της συχνότητας των επεισοδίων AFU και αύξηση της σοβαρότητας της φλεγμονής στο DP.

Οι βραχείας δράσης b2-αγωνιστές θα πρέπει να χρησιμοποιούνται (συμπεριλαμβανομένης της μονοθεραπείας) μόνο "κατ' απαίτηση". Είναι απίθανο το συνήθως συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα των β2-αγωνιστών «κατ' απαίτηση» να μπορεί να επιδεινώσει τον έλεγχο κατά την πορεία του άσθματος, ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου, η επιδείνωση του ελέγχου γίνεται πραγματική. Επιπλέον, πολλοί ασθενείς γίνονται ιδιαίτερα ευαίσθητοι στους αγωνιστές παρουσία πολυμορφισμού β2-αδρενεργικών υποδοχέων, γεγονός που οδηγεί σε ταχύτερη επιδείνωση του ελέγχου. Η σχέση που διαπιστώθηκε μεταξύ του αυξημένου κινδύνου θανάτου σε ασθενείς με άσθμα και της χρήσης υψηλών δόσεων εισπνεόμενων β2-αγωνιστών αντανακλά μόνο τη σοβαρότητα της νόσου. Είναι επίσης πιθανό ότι οι υψηλές δόσεις εισπνεόμενων β2-αγωνιστών έχουν επιβλαβή επίδραση στην πορεία της AD. Οι ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις β2-αγωνιστών (περισσότερα από 1,4 κουτιά αεροζόλ ανά μήνα) χρειάζονται σίγουρα αποτελεσματική αντιφλεγμονώδη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης. και προκειμένου να μειωθεί η δόση των b2-αγωνιστών. Με αύξηση της ανάγκης για βρογχοδιασταλτικά (περισσότερες από τρεις φορές την εβδομάδα), ενδείκνυται μια πρόσθετη συνταγογράφηση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και όταν χρησιμοποιούνται b2-αγωνιστές περισσότερες από 3-4 φορές την ημέρα για την ανακούφιση των συμπτωμάτων, αύξηση ενδείκνυται η δόση τους.

Η αποδοχή των b 2-αγωνιστών βραχείας δράσης για τους σκοπούς της βρογχοπροστασίας περιορίζεται επίσης σε «λογικά όρια» (όχι περισσότερες από 3-4 φορές την ημέρα). Οι βρογχοπροστατευτικές ιδιότητες των b2-αγωνιστών επιτρέπουν σε πολλούς αθλητές υψηλής ειδίκευσης που πάσχουν από άσθμα να συμμετέχουν σε διεθνείς αγώνες (οι κανόνες επιτρέπουν τη χρήση βραχείας δράσης b2-αγωνιστών για την πρόληψη της AFU, υπό την προϋπόθεση ότι η νόσος είναι ιατρικά επαληθευμένη). Για παράδειγμα, 67 αθλητές της AFU συμμετείχαν στους Ολυμπιακούς Αγώνες του 1984 στο Λος Άντζελες, εκ των οποίων οι 41 έλαβαν μετάλλια διαφόρων ονομασιών. Είναι γνωστό ότι οι από του στόματος β2-αγωνιστές αυξάνουν την αποτελεσματικότητα αυξάνοντας τη μυϊκή μάζα, τον αναβολισμό πρωτεϊνών και λιπιδίων και την ψυχοδιέγερση. Στη μελέτη των C. Goubart et al. αποδείχθηκε ότι η επίδραση των εισπνεόμενων β2-αγωνιστών σε υγιείς αθλητές περιορίζεται μόνο σε μια μικρή βρογχοδιαστολή, η οποία, ωστόσο, μπορεί να συμβάλει σημαντικά στη βελτίωση της αναπνευστικής προσαρμογής στην αρχή της φόρτισης.

Μακράς δράσης εισπνεόμενοι b2-αγωνιστές

Επί του παρόντος διαθέσιμοι παρατεταμένοι εισπνεόμενοι b2-αγωνιστές - φορμοτερόλη και σαλμετερόλη ασκούν τη δράση τους εντός 12 ωρών με ισοδύναμη βρογχοδιασταλτική δράση. Ωστόσο, υπάρχουν διαφορές μεταξύ τους. Πρώτα απ 'όλα, αυτή είναι η ταχύτητα της φορμοτερόλης (με τη μορφή DPI), συγκρίσιμη με τον χρόνο έναρξης της δράσης της σαλβουταμόλης (με τη μορφή PAI), η οποία επιτρέπει τη χρήση της φορμοτερόλης ως ασθενοφόρο, αντί για σύντομη ενεργώντας β 2 -αγωνιστές. Ταυτόχρονα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τη χρήση φορμοτερόλης είναι σημαντικά λιγότερες από ό,τι με τη χρήση σαλβουταμόλης. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με ήπιο άσθμα ως βρογχοπροστατευτικά στην AFU. Όταν χρησιμοποιείτε φορμοτερόλη περισσότερες από 2 φορές την εβδομάδα "κατ' απαίτηση", είναι απαραίτητο να προσθέσετε ICS στη θεραπεία.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η μονοθεραπεία με β2-αγωνιστές μακράς δράσης σε τακτική βάση δεν συνιστάται, καθώς δεν υπάρχουν ακόμη αξιόπιστα στοιχεία για τις αντιφλεγμονώδεις, τροποποιητικές της νόσου επιδράσεις τους.

Υπάρχουν επιστημονικά στοιχεία για τη σκοπιμότητα της συνδυασμένης χρήσης ICS και βρογχοδιασταλτικών. Τα κορτικοστεροειδή αυξάνουν την έκφραση των υποδοχέων b 2 και μειώνουν την πιθανή απευαισθητοποίηση, ενώ οι παρατεταμένοι b 2 αγωνιστές αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων των κορτικοστεροειδών στο ICS.

Μελέτες που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα υποδεικνύουν την πιθανότητα νωρίτερης χορήγησης β 2-αγωνιστών παρατεταμένης εισπνοής. Έτσι, για παράδειγμα, σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο του άσθματος ενώ λαμβάνουν 400-800 μg ICS, η πρόσθετη χορήγηση σαλμετερόλης παρέχει πληρέστερο και επαρκή έλεγχο σε σύγκριση με αύξηση της δόσης του ICS. Η φορμοτερόλη εμφανίζει παρόμοια δράση και ταυτόχρονα βοηθά στη μείωση της συχνότητας των παροξύνσεων της νόσου. Αυτές και αρκετές άλλες μελέτες υποδεικνύουν ότι η προσθήκη εισπνεόμενων b2-αγωνιστών μακράς δράσης σε θεραπεία με ICS χαμηλής μέσης δόσης σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο του άσθματος ισοδυναμεί με διπλασιασμό της δόσης των στεροειδών.

Επί του παρόντος, συνιστάται η χρήση παρατεταμένων εισπνεόμενων b2-αγωνιστών μόνο σε ασθενείς που λαμβάνουν ICS ταυτόχρονα. Οι σταθεροί συνδυασμοί όπως η σαλμετερόλη με φλουτικαζόνη (Seretide) και φορμοτερόλη με βουδεσονίδη (Symbicort) φαίνονται πολλά υποσχόμενοι. Ταυτόχρονα, σημειώνεται καλύτερη συμμόρφωση, αποκλείεται ο κίνδυνος χρήσης μόνο ενός από τα φάρμακα στο πλαίσιο της μακροχρόνιας θεραπείας της νόσου.

Βιβλιογραφία:

1. Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονας και Αίματος. Έκθεση Ομάδας Εμπειρογνωμόνων 2: Κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη διαχείριση του άσθματος. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute; Απρίλιος 1997. NIH δημοσίευση 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Κλινική Φαρμακολογία. Σε 2 τόμους. Μόσχα: Ιατρική; 1991

3. Mashkovsky M.D. Φάρμακα. Μόσχα: Ιατρική; 1984

4. Δείξτε Μ. Β2-αγωνιστές, από τις φαρμακολογικές ιδιότητες στην καθημερινή κλινική πρακτική. Έκθεση διεθνούς εργαστηρίου (βασισμένη σε εργαστήριο που πραγματοποιήθηκε στο Λονδίνο, Η.Β. 28-29 Φεβρουαρίου 200)

5 Barnes P.J. β-Αγωνιστές, αντιχολινεργικά και άλλα μη στεροειδή φάρμακα. Στο: Albert R., Spiro S., Jett J., συντάκτες. Ολοκληρωμένη Αναπνευστική Ιατρική. ΗΒ: Harcourt Publishers Limited; 2001.σ.34.1-34-10

6. Ενημέρωση οδηγιών για το άσθμα σε ενήλικες (συντακτική). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -αδρενεργικοί αγωνιστές: βέλτιστο φαρμακολογικό προφίλ. Στο: Ο ρόλος των β2-αγωνιστών στη διαχείριση του άσθματος. Oxford: The Medicine Group; 1993.σελ. 6-8.

8 Barnes P.J. βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς και η ρύθμισή τους. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume Η., Takai Α., Tokuno Η., Tomita Τ. Ρύθμιση της εξαρτώμενης από Ca2 + δραστικότητας Κ+-καναλιού σε μυοκύτταρα τραχείας με φωσφορυλίωση. Nature 1989; 341:152-154.

10 Anderson G.P. Μακράς δράσης εισπνεόμενοι αγωνιστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων: η συγκριτική φαρμακολογία φορμοτερόλης και σαλμετερόλης. Agents Actions Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Ανθρώπινοι καρδιακοί β-αδρενεργικοί υποδοχείς: ετερογένεια υποτύπου που οριοθετείται με άμεση δέσμευση ραδιοσυνδέτη. life sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Αυτοδηλητηρίαση με σαλβουταμόλη από το στόμα. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Η παρόμοια με το άσθμα φαρμακολογία και τοξικολογία των (S)-ισομερών των βήτα αγωνιστών. J Allergy Clinic Immunol. 1999, 104: S69-S76.

14. Jonson Μ., Coleman R. Μηχανισμοί δράσης αγωνιστές βήτα-2-αδρενοϋποδοχέα. Στο: Bisse W., Holgate S., editorials. Άσθμα και ρινίτιδα. Blackwell Science; 1995. σ.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M et al. Καρδιαγγειακές παρενέργειες της εισπνεόμενης σαλβουταμόλης σε υποξικούς ασθματικούς ασθενείς. Θώρακας 2001; 56:567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Πιθανή επίδραση κάλυψης στην αντίληψη της δύσπνοιας από βραχείας και μακράς δράσης b2-αγωνιστές στο άσθμα. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Μειωμένη βρογχοδιασταλτική επίδραση της σαλβουταμόλης στην ανακούφιση από τη μεθαχολίνη προκάλεσε μέτρια έως σοβαρή βρογχοσυστολή κατά τη διάρκεια θεραπείας υψηλής δόσης με μακράς δράσης b2 αγωνιστές. Θώρακας 2001; 56:529-535.

18. Nelson H.S. Κλινική εμπειρία με λεβαλβουτερόλη. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Επιδράσεις γενετικού πολυμορφισμού στην ex vivo και in vivo λειτουργία των b2-αδρενοϋποδοχέων σε ασθματικούς ασθενείς. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley Α.Ρ. et al. b Πολυμορφισμός προαγωγέα 2-αδρενοϋποδοχέα: εκτεταμένοι αλότυποι και λειτουργικές επιδράσεις σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος. Θώρακας 2002; 57:61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Επίδραση γενετικών πολυμορφισμών του b2-αδρενεργικού υποδοχέα στη φαρμακοδυναμική του βρογχοδιασταλτικού αλβουτερόλης. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Οι πολυμορφισμοί των β 2-αδρενεργικών υποδοχέων επηρεάζουν την ανταπόκριση των αεραγωγών στη σαλβουταμόλη σε ασθματικούς. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Η διαμάχη για τους βήτα αγωνιστές. Med Clin North Am 1996; 80:719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst Ρ, et αϊ. Η χρήση βήτα-αγωνιστών και ο κίνδυνος θανάτου και σχεδόν θανάτου από άσθμα. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Τακτική θεραπεία με εισπνεόμενο βήτα αγωνιστή στο βρογχικό άσθμα. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. Η παρόμοια με το άσθμα φαρμακολογία και τοξικολογία των (S)-ισομερών των βήτα αγωνιστών. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson H.S. Κλινική εμπειρία με λεβαλβουτερόλη. J Allergy Clin Immunol 1999, 104: S77-S84.

28. Liggett S.B. Πολυμορφισμοί του b2-αδρενεργικού υποδοχέα στο άσθμα. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Η εμπειρία της Ολυμπιακής Επιτροπής των ΗΠΑ με τον βρογχόσπασμο που προκαλείται από την άσκηση. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan Μ, Berlan Μ, Prud'hon Μ. Les agonistes beta-adrenergiques. Μηχανισμοί δράσης: λιποκινητοποίηση και αναβολισμός. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan ΜΑ, Rothwell NJ, et al. Η σαλβουταμόλη, ένας αγωνιστής β2-αδρενεργικών υποδοχέων, αυξάνει τη δύναμη των σκελετικών μυών στους νεαρούς άνδρες. ClinSci 1992; 83:615-621.

32 Τιμή AH, Clissold SP. Σαλβουταμόλη τη δεκαετία του 1980. Επαναξιολόγηση της κλινικής του αποτελεσματικότητας. Drugs 1989; 38:77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Επιδράσεις της εισπνεόμενης σαλβουταμόλης σε μη ασθματικούς αθλητές που ασκούνται Thorax 2001; 56:675-679.

34. Seberova Ε, Hartman Ρ, Veverka J, et αϊ. Η φορμοτερόλη που χορηγείται από το Turbuhaler® είχε ταχεία έναρξη δράσης καθώς η σαλβουταμόλη χορηγείται από το pMDI. Πρόγραμμα και περιλήψεις του Διεθνούς Συνεδρίου του 1999 της Αμερικανικής Θωρακικής Εταιρείας. 23-28 Απριλίου 1999; Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια. Περίληψη Α637.

35. Wallin Α., Sandstrom Τ., Soderberg Μ. et αϊ. Οι επιδράσεις της κανονικής εισπνεόμενης φορμοτερόλης, βουδεσονίδης και εικονικού φαρμάκου στη φλεγμονή του βλεννογόνου και σε κλινικούς δείκτες ήπιου άσθματος. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Προστέθηκε σαλμετερόλη έναντι κορτικοστεροειδών υψηλότερης δόσης σε ασθενείς με άσθμα με συμπτώματα σε υπάρχον εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Νυστέρι. 1994; 334:219-224.

Οι βήτα υποδοχείς βρίσκονται παντού στο σώμα: στα τοιχώματα των βρόγχων, στα αγγεία, την καρδιά, τον λιπώδη ιστό, το νεφρικό παρέγχυμα και τη μήτρα. Επηρεάζοντας τους, οι βήτα-αγωνιστές έχουν ένα ορισμένο αποτέλεσμα. Χρησιμοποιήστε αυτά τα αποτελέσματα στην πνευμονολογία, την καρδιολογία, τη θεραπεία μαιευτικών ανωμαλιών. Η διέγερση των υποδοχέων βήτα μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως υπάρχουν παρενέργειες από τη χρήση βήτα-αγωνιστών. Πρέπει να λαμβάνονται μόνο αφού συνταγογραφηθούν από γιατρό.

Μεταξύ των φαρμάκων αυτής της ομάδας φαρμάκων, διακρίνονται τα βήτα-1 και βήτα-2 αδρενομιμητικά. Η αρχή του διαχωρισμού βασίζεται στη δράση διαφόρων τύπων υποδοχέων. Ο πρώτος τύπος υποδοχέων βρίσκεται στην καρδιά, τον λιπώδη ιστό και την παρασπειραματική συσκευή των νεφρών. Η διέγερσή τους οδηγεί στα ακόλουθα αποτελέσματα:

• αυξημένος καρδιακός ρυθμός?
• αύξηση της δύναμης των συσπάσεων.
• βελτίωση της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου.
• αυξημένος αυτοματισμός της καρδιάς.
• αύξηση του επιπέδου των ελεύθερων λιπαρών οξέων στον ορό του αίματος.
• διέγερση του επιπέδου της ρενίνης στα νεφρά.
• αυξημένος αγγειακός τόνος.
• αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Οι βήτα-2-αδρενεργικοί υποδοχείς υπάρχουν στο τοίχωμα των βρόγχων, στη μήτρα, στον καρδιακό μυ, στα κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Εάν διεγείρονται, αυτό οδηγεί σε επέκταση του αυλού των βρόγχων, αύξηση της δύναμης της μυϊκής συστολής, μείωση του τόνου της μήτρας και αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Με τη δράση τους, είναι πλήρεις ανταγωνιστές των αναστολέων των αδρενοειδών.

Με βάση αυτή τη διαίρεση, σύμφωνα με την ταξινόμηση, διακρίνονται διάφοροι τύποι φαρμάκων αυτής της ομάδας:

1. 1. Μη επιλεκτική αδρενομιμητική. Ικανό να διεγείρει τους άλφα- και βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας βήτα-αγωνιστών είναι η αδρεναλίνη και η νορεπινεφρίνη. Χρησιμοποιούνται κυρίως σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης στην καρδιολογία.
2. 2. Μη εκλεκτικοί βήτα-αγωνιστές. Δρουν στους βήτα-1 και βήτα-2 αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν το Isadrin και το Orciprenaline, τα οποία χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθματικών καταστάσεων.
3. 3. Εκλεκτικοί βήτα-1-αγωνιστές. Επηρεάζουν μόνο τους βήτα-1 υποδοχείς. Αυτά περιλαμβάνουν τη ντοβουταμίνη, που χρησιμοποιείται σε επείγουσα παθολογία για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας.
4. 4. Εκλεκτικοί βήτα-2-αγωνιστές. Δρουν στους βήτα-2 υποδοχείς. Χωρίζονται σε 2 μεγάλες ομάδες: βραχείας δράσης (Fenoterol, Salbutamol, Terbutaline) και μακράς δράσης - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Ο μηχανισμός δράσης των αδρενομιμητικών στον οργανισμό σχετίζεται με τη διέγερση των υποδοχέων άλφα και βήτα. Οι μεσολαβητές επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη απελευθερώνονται. Το πρώτο δρα σε όλους τους τύπους υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένου του άλφα.

Τα φάρμακα είναι εκλεκτικά, τα οποία δρουν σε έναν τύπο υποδοχέα, ή μη εκλεκτικά. Τα φάρμακα βραχείας δράσης όπως η ντοπαμίνη επηρεάζουν και τους δύο τύπους υποδοχέων, τα αποτελέσματά τους δεν είναι σχεδιασμένα να διαρκούν. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση οξέων καταστάσεων που απαιτούν άμεση βοήθεια.

Το φάρμακο Salbutamol επηρεάζει επιλεκτικά μόνο τους υποδοχείς βήτα-2, γεγονός που προκαλεί χαλάρωση της μυϊκής στιβάδας των βρόγχων και αύξηση του αυλού τους. Το διάλυμα τερβουταλίνης έχει επίδραση στους μύες της μήτρας - αυτό οδηγεί σε συστολή των μυϊκών ινών του μυομητρίου όταν χορηγείται ενδοφλεβίως.

Η ντοβουταμίνη δρα στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία διεγείροντας τους υποδοχείς τύπου 2. Η επίδρασή του έχει αποδειχθεί στον αγγειακό τόνο, ο οποίος προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης και αύξηση του σφυγμού. Ο μηχανισμός μεταβολής της πίεσης εξαρτάται από την επίδραση των μεσολαβητών στον αυλό του αγγειακού τοιχώματος.

Η αποτελεσματικότητα της χρήσης βήτα-αγωνιστών έχει επιβεβαιωθεί από την πολυετή εμπειρία στη χρήση αυτών των φαρμάκων σε διάφορες βιομηχανίες. Πολλές ουσίες σπάνια συνταγογραφούνται πρόσφατα λόγω της διέγερσης των υποδοχέων άλφα και βήτα, κάτι που μπορεί να μην είναι επιθυμητό σε μια συγκεκριμένη κατάσταση.

Οι ενδείξεις χρήσης είναι εκτενείς. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε διάφορους τομείς λόγω της παρουσίας υποδοχέων σε όλα σχεδόν τα όργανα και τους ιστούς.

Μη εκλεκτικά φάρμακα όπως η Orciprenaline χρησιμοποιούνται για τη βελτίωση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας ή με σοβαρή βραδυκαρδία. Χρησιμοποιούνται σπάνια, μία φορά, με δυσανεξία σε άλλα φάρμακα. Το Isadrin χρησιμοποιείται για καρδιογενές σοκ, καρδιακές διαταραχές με απώλεια συνείδησης - επιθέσεις βραδυκαρδίας σε συνδυασμό με σύνδρομο Morgagni-Adams-Stokes.

Η ντοπαμίνη και η ντοβουταμίνη συνιστώνται για χρήση σε περίπτωση απότομης πτώσης της αρτηριακής πίεσης, μη αντιρροπούμενων καρδιακών ανωμαλιών και ανάπτυξης οξείας καρδιακής ανεπάρκειας. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται για όλους τους τύπους καρδιογενούς σοκ. Έχουν εκτεταμένες αντενδείξεις, επομένως χρησιμοποιούνται με προσοχή, δεν συνιστάται η λήψη μαθημάτων.

Το Isadrin επηρεάζει τους μύες των βρόγχων, επομένως χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από κρίσεις βρογχικού άσθματος. Χρησιμοποιείται σε διαγνωστικές μελέτες του βρογχοπνευμονικού συστήματος ως βρογχοδιασταλτικό. Δεν συνιστάται για μακροχρόνια χρήση, καθώς το φάρμακο είναι μη εκλεκτικό και προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες.

Τα εκλεκτικά αδρενομιμητικά έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στην πνευμονολογία. Παρασκευάσματα Η σαλβουταμόλη και η φενοτερόλη χρησιμοποιούνται στη σταδιακή θεραπεία του βρογχικού άσθματος, στην ανακούφιση από κρίσεις απόφραξης και χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. Αυτά τα κεφάλαια παράγονται με τη μορφή διαλυμάτων για εισπνοή και με τη μορφή αερολύματος για μόνιμη χρήση.

Οι βήτα-2-αγωνιστές χωρίζονται σε φάρμακα βραχείας και μακράς δράσης, τα οποία είναι σημαντικά για τη θεραπεία σταδίων του βρογχικού άσθματος. Συνδυάζονται με ορμονικούς παράγοντες. Διατίθεται με τη μορφή δισκίων, αερολυμάτων για διαχωριστές και νεφελοποιημένων διαλυμάτων για θεραπεία με νεφελοποιητή. Τα φάρμακα συνιστώνται για χρήση στην παιδική ηλικία.

Η δόση και η συχνότητα χορήγησης καθορίζεται από τον γιατρό μετά από πλήρη εξέταση του ασθενούς και τη διάγνωση.

Στη μαιευτική, χρησιμοποιούνται φάρμακα Fenoterol και Terbutaline. Μειώνουν τον τόνο της μήτρας, μειώνουν τη δραστηριότητα του τοκετού με την απειλή πρόωρου τοκετού ή αποβολής. Χρησιμοποιούνται για αποβολή.

Οι μη εκλεκτικοί εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας φαρμάκων με παρατεταμένη χρήση προκαλούν τρόμο των άκρων, διέγερση του νευρικού συστήματος. Μπορούν επίσης να επηρεάσουν το μεταβολισμό των υδατανθράκων, προκαλώντας υπεργλυκαιμία - αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, η οποία είναι γεμάτη με την ανάπτυξη κώματος. Τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν επίμονες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται με μεγάλη προσοχή.

Τα μέσα προκαλούν αλλαγή στο επίπεδο της αρτηριακής πίεσης και επηρεάζουν τη συσταλτικότητα των μυών της μήτρας. Επομένως, η χρήση αυτών των φαρμάκων πρέπει να συμφωνηθεί με το γιατρό.

Ο κατάλογος των παρενεργειών στον ανθρώπινο οργανισμό έχει ως εξής:

• ανησυχία;
• αυξημένη ευερεθιστότητα και ευερεθιστότητα.
• ζάλη;
• πονοκεφάλους στο πίσω μέρος του κεφαλιού?
• βραχυπρόθεσμοι σπασμοί?
• αίσθημα παλμών, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - στη μητέρα και το έμβρυο.
• ταχυκαρδία;
• ισχαιμία του μυοκαρδίου;
• ναυτία και έμετος;
• ξερό στόμα;
• απώλεια της όρεξης?
• αλλεργικές αντιδράσεις.

Και μερικά μυστικά.

Η ιστορία μιας από τις αναγνώστριές μας Irina Volodina:

Ήμουν ιδιαίτερα καταθλιπτικός από τα μάτια, περιτριγυρισμένα από μεγάλες ρυτίδες, συν μαύρους κύκλους και πρήξιμο. Πώς να αφαιρέσετε εντελώς τις ρυτίδες και τις σακούλες κάτω από τα μάτια; Πώς να αντιμετωπίσετε το πρήξιμο και την ερυθρότητα; Όμως τίποτα δεν γερνάει ούτε αναζωογονεί έναν άνθρωπο όπως τα μάτια του.

Πώς θα τα αναζωογονήσετε όμως; Πλαστική χειρουργική? Έμαθα - όχι λιγότερο από 5 χιλιάδες δολάρια. Διαδικασίες υλικού - φωτοαναζωογόνηση, peeling αερίου-υγρού, radiolifting, λίφτινγκ με λέιζερ; Λίγο πιο προσιτό - το μάθημα κοστίζει 1,5-2 χιλιάδες δολάρια. Και πότε να βρεις χρόνο για όλα αυτά; Ναι, είναι ακόμα ακριβό. Ειδικά τώρα. Επέλεξα λοιπόν έναν διαφορετικό τρόπο για τον εαυτό μου.

Όλες οι πληροφορίες στον ιστότοπο παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Πριν χρησιμοποιήσετε οποιεσδήποτε συστάσεις, φροντίστε να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Απαγορεύεται η πλήρης ή μερική αντιγραφή πληροφοριών από τον ιστότοπο χωρίς ενεργό σύνδεσμο προς αυτόν.

Φαρμακολογική ομάδα - Βήτα-αγωνιστές

Τα φάρμακα της υποομάδας εξαιρούνται. Ανάβω

Περιγραφή

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει αδρενομιμητικά που διεγείρουν μόνο τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Μεταξύ αυτών, τα μη εκλεκτικά βήτα 1 -, βήτα 2-αδρενομιμητικά (ισοπρεναλίνη, ορσιπρεναλίνη) και εκλεκτικά: βήτα 1-αδρενομιμητικά (ντοβουταμίνη) και βήτα 2-αδρενομιμητικά (σαλβουταμόλη, φαινοτερόλη, τερβουταλίνη κ.λπ.) Ως αποτέλεσμα της διέγερσης των β-αδρενεργικών υποδοχέων, ενεργοποιείται η μεμβρανική αδενυλική κυκλάση και το επίπεδο του ενδοκυτταρικού ασβεστίου αυξάνεται. Οι μη εκλεκτικοί β-αγωνιστές αυξάνουν τη δύναμη και τη συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων, ενώ χαλαρώνουν τους λείους μύες των βρόγχων. Η ανάπτυξη ανεπιθύμητης ταχυκαρδίας περιορίζει τη χρήση τους στην ανακούφιση του βρογχόσπασμου. Αντίθετα, οι εκλεκτικοί βήτα-αγωνιστές χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος και των χρόνιων αποφρακτικών πνευμονοπαθειών (χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα κ.λπ.), αφού έχουν λιγότερες παρενέργειες (στην καρδιά). Οι βήτα 2-αγωνιστές συνταγογραφούνται τόσο παρεντερικά όσο και από το στόμα, αλλά οι εισπνοές είναι πιο αποτελεσματικές.

Οι εκλεκτικοί βήτα-αγωνιστές έχουν μεγαλύτερη επίδραση στον καρδιακό μυ, προκαλώντας θετική ινο-, χρονο- και λουτρότροπη δράση και μειώνουν λιγότερο έντονα το OPSS. Χρησιμοποιούνται ως επικουρικά σε οξεία και χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Προετοιμασίες

• κουτί πρώτων βοηθειών
• Ηλεκτρονικό κατάστημα
• Σχετικά με την εταιρεία
• Επαφές

• Επαφές εκδότη:
• ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ:
• Διεύθυνση: Ρωσία, Μόσχα, οδός. 5η Magistralnaya, 12.

Κατά την αναφορά πληροφοριακού υλικού που δημοσιεύεται στις σελίδες του ιστότοπου www.rlsnet.ru, απαιτείται σύνδεσμος προς την πηγή πληροφοριών.

©. ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΤΗΣ ΡΩΣΙΑΣ ® RLS ®

Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται

Δεν επιτρέπεται η εμπορική χρήση υλικών

Πληροφορίες που προορίζονται για επαγγελματίες υγείας

Βήτα 2 αδρενομιμητικά φάρμακα

Οι εκλεκτικοί β-2-αδρενεργικοί αγωνιστές είναι φάρμακα που διεγείρουν επιλεκτικά τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς (κυρίως που βρίσκονται στους βρόγχους, τη μήτρα, στην επιφάνεια των ιστιοκυττάρων, στα λεμφοκύτταρα και στα ηωσινόφιλα) και βοηθούν στην εξάλειψη των σημείων βρογχόσπασμου (βρογχοδιασταλτική δράση), καθώς και χαλαρώστε τους μύες της μήτρας (τοκολυτική δράση).

Οι φαρμακολογικές επιδράσεις αυτής της ομάδας φαρμάκων προκαλούνται από τη διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων στους βρόγχους (η πυκνότητα των οποίων αυξάνεται όσο μειώνεται η διάμετρος των τελευταίων), στη μήτρα, καθώς και στην επιφάνεια των ιστιοκυττάρων, στα λεμφοκύτταρα. και ηωσινόφιλα. Επομένως, τα φάρμακα αυτής της ομάδας μπορούν να έχουν βρογχοδιασταλτικά και τοκολυτικά αποτελέσματα.

Φαρμακολογικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων.

Η βρογχοδιασταλτική δράση τέτοιων φαρμάκων όπως η κλενβουτερόλη, η σαλβουταμόλη, η σαλμετερόλη, η τερβουταλίνη, η φενοτερόλη και η φορμοτερόλη διαμεσολαβείται από την ικανότητά τους να διεγείρουν εξαιρετικά επιλεκτικά τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί στη συσσώρευση cAMP στα κύτταρα.

Επηρεάζοντας το σύστημα πρωτεϊνικής κινάσης, το cAMP εμποδίζει τη σύνδεση της μυοσίνης με την ακτίνη, με αποτέλεσμα να επιβραδύνεται η σύσπαση των λείων μυών, να διευκολύνεται η διαδικασία της βρογχικής χαλάρωσης και να εξαλείφονται τα σημάδια βρογχόσπασμου.

Η διάρκεια της βρογχοδιασταλτικής δράσης των αερολυμάτων των εκλεκτικών β2-αγωνιστών.

Επιπλέον, η κλενβουτερόλη, η σαλβουταμόλη, η σαλμετερόλη, η τερβουταλίνη, η φενοτερόλη και η φορμοτερόλη βελτιώνουν την κάθαρση του βλεννογόνου, αναστέλλουν την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα και αυξάνουν τον αναπνευστικό όγκο.

Η κλενβουτερόλη, η σαλβουταμόλη, η σαλμετερόλη, η τερβουταλίνη, η φενοτερόλη και η φορμοτερόλη, μαζί με την εξοπρεναλίνη, μπορούν να αναστείλουν τη συσταλτική δραστηριότητα του μυομητρίου και να αποτρέψουν την έναρξη του πρόωρου τοκετού (τοκολυτική δράση).

Η εξοπρεναλίνη απορροφάται καλά μετά την από του στόματος χορήγηση. Το φάρμακο αποτελείται από δύο ομάδες κατεχολαμινών, οι οποίες μεθυλιώνονται από την κατεχολαμίνη-ορθο-μεθυλτρανσφεράση. Η εξοπρεναλίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα αμετάβλητη και ως μεταβολίτες. Κατά τις πρώτες 4 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου, το 80% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή ελεύθερης εξοπρεναλίνης και μονομεθυλομεταβολίτη. Στη συνέχεια αυξάνεται η απέκκριση του διμεθυλομεταβολίτη και των συζευγμένων ενώσεων (γλυκουρονίδιο και θειικό). Ένα μικρό μέρος απεκκρίνεται στη χολή με τη μορφή πολύπλοκων μεταβολιτών.

Η μέγιστη συγκέντρωση της σαλμετερόλης όταν εισπνέεται στα 50 mcg 2p / ημέρα φτάνει τα 200 p / ml, τότε η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα μειώνεται γρήγορα. Απεκκρίνεται κυρίως μέσω των εντέρων.

Όταν εισπνέεται η σαλβουταμόλη, το 10-20% της δόσης του φαρμάκου φτάνει στους μικρούς βρόγχους και απορροφάται σταδιακά. Μετά τη λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό, μέρος της δόσης απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση είναι 30 ng / ml. Η διάρκεια της κυκλοφορίας στο αίμα σε θεραπευτικό επίπεδο είναι 3-9 ώρες, στη συνέχεια η συγκέντρωση μειώνεται σταδιακά. Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 10%. Το φάρμακο υφίσταται βιομετατροπή στο ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής είναι 3,8 ώρες και απεκκρίνεται ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης με ούρα και χολή, κυρίως αμετάβλητο (90%) ή με τη μορφή γλυκουρονιδίου.

Ανάλογα με τη μέθοδο εισπνοής της φενοτερόλης και το σύστημα εισπνοής που χρησιμοποιείται, περίπου το 10-30% του φαρμάκου φτάνει στην κατώτερη αναπνευστική οδό και το υπόλοιπο εναποτίθεται στην ανώτερη αναπνευστική οδό και καταπίνεται. Ως αποτέλεσμα, μια ορισμένη ποσότητα εισπνεόμενης φενοτερόλης εισέρχεται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά την εισπνοή μιας εφάπαξ δόσης, ο βαθμός απορρόφησης είναι 17% της δόσης. Μετά τη λήψη φαινοτερόλης, περίπου το 60% της από του στόματος δόσης απορροφάται από το στόμα. Αυτό το μέρος της δραστικής ουσίας υφίσταται βιομετατροπή λόγω της επίδρασης της «πρώτης διέλευσης» μέσω του ήπατος. Ως αποτέλεσμα, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου μετά την από του στόματος χορήγηση μειώνεται στο 1,5%. Ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση είναι 2 ώρες Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η φαινοτερόλη διέρχεται από τον φραγμό του πλακούντα. Βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ. Απεκκρίνεται στα ούρα και τη χολή ως ανενεργά θειικά συζεύγματα. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φενοτερόλη απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Μεταβολίζεται εντατικά κατά το «πρώτο πέρασμα» από το ήπαρ. Απεκκρίνεται με τη χολή και τα ούρα σχεδόν πλήρως με τη μορφή ανενεργών συζυγών θειικών.

Η σαλβουταμόλη, η τερβουταλίνη και η φενοτερόλη μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν εάν υπάρχει κίνδυνος πρόωρου τοκετού.

Ενδείξεις για το διορισμό της εξοπρεναλίνης.

• Οξεία τοκόλυση:
  • Αναστολή πόνων τοκετού κατά τον τοκετό με οξεία ενδομήτρια ασφυξία, με ακινητοποίηση της μήτρας πριν από καισαρική τομή, πριν στροφή του εμβρύου από εγκάρσια θέση, με πρόπτωση του ομφάλιου λώρου, με πολύπλοκη δραστηριότητα τοκετού.
  • Επείγον μέτρο για πρόωρο τοκετό πριν τη μεταφορά της εγκύου στο νοσοκομείο.
• Μαζική τοκόλυση:
  • Αναστολή των πόνων του πρόωρου τοκετού παρουσία λειασμένου τραχήλου ή/και ανοίγματος του τραχήλου της μήτρας.
• Παρατεταμένη τοκόλυση:
  • Πρόληψη πρόωρου τοκετού με αυξημένες ή συχνές συσπάσεις χωρίς εξομάλυνση του τραχήλου ή διάνοιξη του τραχήλου.
  • Ακινητοποίηση της μήτρας πριν, κατά και μετά το cerclage του τραχήλου της μήτρας.
  • Η απειλή του πρόωρου τοκετού (ως συνέχεια της θεραπείας με έγχυση).

Με προσοχή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Διαβήτης.
• Πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• θυρεοτοξίκωση.
• Αρτηριακή υπέρταση.
• Αρτηριακή υπόταση.
• Φαιοχρωμοκύτωμα.
• Υποκαλιαιμία.

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της εξοπρεναλίνης είναι:

• Υπερευαισθησία.
• θυρεοτοξίκωση.
• Καρδιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με ταχυκαρδία.
• Μυοκαρδίτιδα.
• Ελάττωμα μιτροειδούς βαλβίδας.
• Στένωση αορτής.
• Αρτηριακή υπέρταση.
• Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
• Καρδιακή ισχαιμία.
• Ηπατική ανεπάρκεια.
• ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.
• Αιματηρή έκκριση με προδρομικό πλακούντα.
• Πρόωρη αποκόλληση πλακούντα φυσιολογικά ή χαμηλής πλάτης.
• Ενδομήτριες λοιμώξεις.
• Εγκυμοσύνη (1 τρίμηνο).

• Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:
  • Ταχυκαρδία.
  • Πόνος πίσω από το στέρνο.
  • Πτώση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης.
• Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:
  • Ανησυχία.
  • Τρόμος.
  • Νευρικότητα.
  • Ανησυχία.
  • Ζάλη.
  • Πονοκέφαλο.
• Από το πεπτικό σύστημα:
  • Ναυτία.
  • Ρέψιμο.
  • Κάνω εμετό.
  • Επιδείνωση της εντερικής κινητικότητας.
• Από την πλευρά του μεταβολισμού:
  • Υποκαλιαιμία.
  • Υπεργλυκαιμία.
• Από το αναπνευστικό σύστημα:
  • Βήχας.
• Οι υπολοιποι:
  • Αυξημένη εφίδρωση.
  • Αδυναμία.
  • Μυϊκοί πόνοι και σπασμοί.
  • Αλλεργικές αντιδράσεις.

Κατά τη χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας σε ασθενείς με μειωμένες λειτουργίες του καρδιαγγειακού και του αναπνευστικού συστήματος, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα εμφάνισης πνευμονικού οιδήματος.

Κατά τη χρήση εκλεκτικών β2-αγωνιστών στη μαιευτική, συνιστάται ο έλεγχος των επιπέδων καλίου στο αίμα, της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού σε έγκυες γυναίκες, καθώς και του καρδιακού ρυθμού στο έμβρυο.

Αδρενομιμητική: ομάδες και ταξινόμηση, φάρμακα, μηχανισμός δράσης και θεραπεία

Τα αδρενομιμητικά αποτελούν μια μεγάλη ομάδα φαρμακολογικών φαρμάκων που έχουν διεγερτική δράση στους αδρενοϋποδοχείς που βρίσκονται στα εσωτερικά όργανα και στα τοιχώματα των αγγείων. Η επίδραση της επιρροής τους καθορίζεται από τη διέγερση των αντίστοιχων πρωτεϊνικών μορίων, η οποία προκαλεί αλλαγή στο μεταβολισμό και τη λειτουργία των οργάνων και των συστημάτων.

Οι αδρενεργικοί υποδοχείς υπάρχουν σε όλους τους ιστούς του σώματος· είναι συγκεκριμένα μόρια πρωτεΐνης στην επιφάνεια των κυτταρικών μεμβρανών. Η επίδραση στους αδρενοϋποδοχείς της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης (φυσικές κατεχολαμίνες του σώματος) προκαλεί ποικίλα θεραπευτικά και ακόμη και τοξικά αποτελέσματα.

Με την αδρενεργική διέγερση, μπορεί να συμβεί τόσο σπασμός όσο και αγγειοδιαστολή, χαλάρωση λείων μυών ή, αντίθετα, σύσπαση του γραμμωτού μυός. Τα αδρενομιμητικά αλλάζουν την έκκριση βλέννας από τα αδενικά κύτταρα, αυξάνουν την αγωγιμότητα και τη διεγερσιμότητα των μυϊκών ινών κ.λπ.

Οι επιδράσεις που προκαλούνται από τη δράση των αδρενομιμητικών είναι πολύ διαφορετικές και εξαρτώνται από τον τύπο του υποδοχέα που διεγείρεται σε μια συγκεκριμένη περίπτωση. Το σώμα έχει υποδοχείς α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Η επίδραση και η αλληλεπίδραση της επινεφρίνης και της νορεπινεφρίνης με καθένα από αυτά τα μόρια είναι σύνθετοι βιοχημικοί μηχανισμοί, στους οποίους δεν θα σταθούμε, προσδιορίζοντας μόνο τις σημαντικότερες επιδράσεις από τη διέγερση συγκεκριμένων αδρενεργικών υποδοχέων.

Οι υποδοχείς α1 βρίσκονται κυρίως σε αγγεία μικρών αρτηριακού τύπου (αρτηρίδια) και η διέγερσή τους οδηγεί σε αγγειακό σπασμό, μείωση της διαπερατότητας των τριχοειδών τοιχωμάτων. Το αποτέλεσμα της δράσης των φαρμάκων που διεγείρουν αυτές τις πρωτεΐνες είναι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η μείωση του οιδήματος και η ένταση της φλεγμονώδους αντίδρασης.

Οι υποδοχείς α2 έχουν ελαφρώς διαφορετική σημασία. Είναι ευαίσθητα τόσο στην αδρεναλίνη όσο και στη νορεπινεφρίνη, αλλά ο συνδυασμός τους με έναν μεσολαβητή προκαλεί το αντίθετο αποτέλεσμα, δηλαδή, δεσμεύοντας στον υποδοχέα, η αδρεναλίνη προκαλεί μείωση της ίδιας της έκκρισης. Η επίδραση στα μόρια α2 οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης, αγγειοδιαστολή και αύξηση της διαπερατότητάς τους.

Η καρδιά θεωρείται ο κυρίαρχος εντοπισμός των β1-αδρενεργικών υποδοχέων, επομένως, το αποτέλεσμα της διέγερσής τους θα είναι να αλλάξει το έργο της - αυξημένες συσπάσεις, αύξηση του παλμού, επιτάχυνση της αγωγιμότητας κατά μήκος των νευρικών ινών του μυοκαρδίου. Το αποτέλεσμα της διέγερσης β1 θα είναι επίσης η αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Εκτός από την καρδιά, οι β1 υποδοχείς βρίσκονται στα νεφρά.

Οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς υπάρχουν στους βρόγχους και η ενεργοποίησή τους προκαλεί την επέκταση του βρογχικού δέντρου και την απομάκρυνση του σπασμού. Οι β3 υποδοχείς υπάρχουν στον λιπώδη ιστό, προάγουν τη διάσπαση του λίπους με την απελευθέρωση ενέργειας και θερμότητας.

Υπάρχουν διαφορετικές ομάδες αδρενομιμητικών: άλφα- και βήτα-αγωνιστές, φάρμακα μικτής δράσης, εκλεκτικά και μη εκλεκτικά.

Τα αδρενομιμητικά είναι σε θέση να συνδέονται με τους ίδιους τους υποδοχείς, αναπαράγοντας πλήρως την επίδραση ενδογενών μεσολαβητών (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) - φάρμακα άμεσης δράσης. Σε άλλες περιπτώσεις, το φάρμακο δρα έμμεσα: ενισχύει την παραγωγή φυσικών μεσολαβητών, αποτρέπει την καταστροφή και την επαναπρόσληψη τους, γεγονός που συμβάλλει στην αύξηση της συγκέντρωσης του μεσολαβητή στις νευρικές απολήξεις και στην ενίσχυση των επιπτώσεών του (έμμεση δράση).

Ενδείξεις για το διορισμό αδρενομιμητικών μπορεί να είναι:

• Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, σοκ, ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης, καρδιακή ανακοπή.
• βρογχικό άσθμα και άλλες ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος, που συνοδεύονται από βρογχόσπασμο. οξείες φλεγμονώδεις διεργασίες της βλεννογόνου μεμβράνης της μύτης και των ματιών, γλαύκωμα.
• Υπογλυκαιμικό κώμα;
• Χορήγηση τοπικής αναισθησίας.

Μη επιλεκτική αδρενομιμητική

Τα αδρενομιμητικά μη εκλεκτικής δράσης είναι ικανά να διεγείρουν τόσο τους άλφα όσο και τους βήτα υποδοχείς, προκαλώντας ένα ευρύ φάσμα αλλαγών σε πολλά όργανα και ιστούς. Αυτά περιλαμβάνουν επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη.

Η αδρεναλίνη ενεργοποιεί όλους τους τύπους αδρενεργικών υποδοχέων, αλλά θεωρείται κυρίως βήτα-αγωνιστής. Τα κύρια αποτελέσματά του:

1. Στένωση των αγγείων του δέρματος, των βλεννογόνων, των κοιλιακών οργάνων και αύξηση του αυλού των αγγείων του εγκεφάλου, της καρδιάς και των μυών.
2. Αυξημένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και καρδιακός ρυθμός.
3. Επέκταση του αυλού των βρόγχων, μείωση του σχηματισμού βλέννας από τους βρογχικούς αδένες, μείωση του οιδήματος.

Η αδρεναλίνη χρησιμοποιείται κυρίως για την παροχή επείγουσας και επείγουσας φροντίδας για οξείες αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ, της καρδιακής ανακοπής (ενδοκαρδιακή), του υπογλυκαιμικού κώματος. Στα αναισθητικά φάρμακα προστίθεται αδρεναλίνη για να αυξηθεί η διάρκεια της δράσης τους.

Οι επιδράσεις της νορεπινεφρίνης είναι από πολλές απόψεις παρόμοιες με την αδρεναλίνη, αλλά λιγότερο έντονες. Και τα δύο φάρμακα επηρεάζουν εξίσου τους λείους μύες των εσωτερικών οργάνων και το μεταβολισμό. Η νορεπινεφρίνη αυξάνει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία και αυξάνει την πίεση, αλλά ο καρδιακός ρυθμός μπορεί ακόμη και να μειωθεί, λόγω της ενεργοποίησης άλλων υποδοχέων των καρδιακών κυττάρων.

Η κύρια χρήση της νορεπινεφρίνης περιορίζεται από την ανάγκη αύξησης της αρτηριακής πίεσης σε περίπτωση σοκ, τραύματος, δηλητηρίασης. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή λόγω του κινδύνου υπότασης, νεφρικής ανεπάρκειας με ανεπαρκή δοσολογία, νέκρωσης του δέρματος στο σημείο της ένεσης λόγω στένωσης των μικρών αγγείων του μικροαγγειακού συστήματος.

Άλφα-αγωνιστές

Οι άλφα-αγωνιστές αντιπροσωπεύονται από φάρμακα που δρουν κυρίως σε α-αδρενεργικούς υποδοχείς, ενώ είναι εκλεκτικοί (μόνο ένας τύπος) και μη εκλεκτικοί (δρούν τόσο στα μόρια α1 όσο και στα α2). Η νορεπινεφρίνη θεωρείται μη εκλεκτικά φάρμακα, η οποία διεγείρει επίσης τους βήτα υποδοχείς.

Οι εκλεκτικοί α1-αγωνιστές περιλαμβάνουν μεζατόν, αιθυλεφρίνη, μιδοδρίνη. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν καλό αντι-σοκ αποτέλεσμα λόγω του αυξημένου αγγειακού τόνου, του σπασμού των μικρών αρτηριών, επομένως, συνταγογραφούνται για σοβαρή υπόταση και σοκ. Η τοπική εφαρμογή τους συνοδεύεται από αγγειοσυστολή, μπορούν να είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας, του γλαυκώματος.

Οι παράγοντες που προκαλούν διέγερση των υποδοχέων άλφα2 είναι πιο συνηθισμένοι λόγω της πιθανότητας κατά κύριο λόγο τοπικής εφαρμογής. Οι πιο διάσημοι εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας αδρενεργικών αγωνιστών είναι η ναφθυζίνη, η γαλαζολίνη, η ξυλομεταζολίνη, η βιζίνη. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία της οξείας φλεγμονής της μύτης και των ματιών. Ενδείξεις για το διορισμό τους είναι η αλλεργική και λοιμώδης ρινίτιδα, η ιγμορίτιδα, η επιπεφυκίτιδα.

Λόγω της ταχείας εμφάνισης του αποτελέσματος και της διαθεσιμότητας αυτών των κεφαλαίων, είναι πολύ δημοφιλή ως φάρμακα που μπορούν γρήγορα να απαλλαγούν από ένα τόσο δυσάρεστο σύμπτωμα όπως η ρινική συμφόρηση. Ωστόσο, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν τα χρησιμοποιείτε, γιατί με έναν άμετρο και παρατεταμένο ενθουσιασμό για τέτοιες σταγόνες, αναπτύσσεται όχι μόνο αντοχή στα φάρμακα, αλλά και ατροφικές αλλαγές στον βλεννογόνο, οι οποίες μπορεί να είναι μη αναστρέψιμες.

Η πιθανότητα τοπικών αντιδράσεων με τη μορφή ερεθισμού και ατροφίας του βλεννογόνου, καθώς και συστηματικών επιδράσεων (αυξημένη πίεση, αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό) δεν επιτρέπει τη χρήση τους για μεγάλο χρονικό διάστημα και αντενδείκνυνται επίσης για βρέφη, άτομα με υπέρταση, γλαύκωμα και διαβήτη. Είναι σαφές ότι τόσο οι υπερτασικοί ασθενείς όσο και οι διαβητικοί εξακολουθούν να χρησιμοποιούν τις ίδιες σταγόνες μύτης με όλους τους άλλους, αλλά θα πρέπει να είναι πολύ προσεκτικοί. Για τα παιδιά, παράγονται ειδικά προϊόντα που περιέχουν μια ασφαλή δόση αδρενομιμητικών και οι μητέρες θα πρέπει να φροντίζουν ώστε το παιδί να μην παίρνει πάρα πολύ από αυτά.

Οι εκλεκτικοί α2-αγωνιστές κεντρικής δράσης δεν έχουν μόνο συστηματική επίδραση στο σώμα, αλλά μπορούν να περάσουν από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να ενεργοποιήσουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς απευθείας στον εγκέφαλο. Τα κύρια αποτελέσματά τους είναι:

• Χαμηλότερη αρτηριακή πίεση και καρδιακός ρυθμός.
• Κανονικοποίηση του καρδιακού ρυθμού.
• Έχουν ηρεμιστικό και έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα.
• Μειώστε την έκκριση σάλιου και δακρυϊκού υγρού.
• Μειώστε την έκκριση νερού στο λεπτό έντερο.

Η μεθυλντόπα, η κλονιδίνη, η γουανφασίνη, η καταπρεσάνη, η ντοπεγίτ χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης. Η ικανότητά τους να μειώνουν την έκκριση σάλιου, να δίνουν αναισθητικό αποτέλεσμα και να καταπραΰνουν, τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται ως πρόσθετα φάρμακα κατά την αναισθησία και ως αναισθητικά για ραχιαία αναισθησία.

Βήτα-αγωνιστές

Οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται κυρίως στην καρδιά (β1) και στους λείους μύες των βρόγχων, της μήτρας, της ουροδόχου κύστης, των τοιχωμάτων των αγγείων (β2). Οι β-αγωνιστές μπορεί να είναι εκλεκτικοί, επηρεάζοντας μόνο έναν τύπο υποδοχέα, και μη εκλεκτικοί.

Ο μηχανισμός δράσης των βήτα-αγωνιστών σχετίζεται με την ενεργοποίηση των βήτα υποδοχέων στα αγγειακά τοιχώματα και στα εσωτερικά όργανα. Τα κύρια αποτελέσματα αυτών των φαρμάκων είναι η αύξηση της συχνότητας και της ισχύος των καρδιακών συσπάσεων, η αύξηση της πίεσης, η βελτίωση της καρδιακής αγωγιμότητας. Οι βήτα-αδρενεργικοί αγωνιστές χαλαρώνουν αποτελεσματικά τους λείους μύες των βρόγχων και της μήτρας, επομένως χρησιμοποιούνται με επιτυχία στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, της απειλής αποβολής και του αυξημένου τόνου της μήτρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Οι μη εκλεκτικοί β-αγωνιστές περιλαμβάνουν την ισαδίνη και την ορσιπρεναλίνη, οι οποίες διεγείρουν τους β1 και β2 υποδοχείς. Το Isadrin χρησιμοποιείται στην επείγουσα καρδιολογία για την αύξηση του καρδιακού ρυθμού σε σοβαρή βραδυκαρδία ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό. Προηγουμένως, συνταγογραφούνταν επίσης για το βρογχικό άσθμα, αλλά τώρα, λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών από την καρδιά, προτιμώνται οι εκλεκτικοί β2-αγωνιστές. Το Isadrin αντενδείκνυται στη στεφανιαία νόσο, μια ασθένεια που συχνά σχετίζεται με το βρογχικό άσθμα σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Η ορσιπρεναλίνη (Alupent) συνταγογραφείται για τη θεραπεία της βρογχικής απόφραξης στο άσθμα, σε περιπτώσεις επειγουσών καρδιακών παθήσεων - βραδυκαρδία, καρδιακή ανακοπή, κολποκοιλιακός αποκλεισμός.

Ο εκλεκτικός β1-αδρενεργικός αγωνιστής είναι η δοβουταμίνη, που χρησιμοποιείται για επείγοντα περιστατικά στην καρδιολογία. Ενδείκνυται σε περίπτωση οξείας και χρόνιας μη αντιρροπούμενης καρδιακής ανεπάρκειας.

Τα εκλεκτικά β2-αδρενεργικά διεγερτικά έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως. Τα φάρμακα αυτής της δράσης χαλαρώνουν κυρίως τους λείους μύες των βρόγχων, γι' αυτό ονομάζονται και βρογχοδιασταλτικά.

Τα βρογχοδιασταλτικά μπορούν να έχουν γρήγορη επίδραση, τότε χρησιμοποιούνται για να σταματήσουν τις κρίσεις βρογχικού άσθματος και σας επιτρέπουν να ανακουφίσετε γρήγορα τα συμπτώματα της ασφυξίας. Η πιο κοινή σαλβουταμόλη, η τερβουταλίνη, που παρασκευάζεται σε μορφές εισπνοής. Αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιούνται συνεχώς και σε υψηλές δόσεις, καθώς είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ταχυκαρδία, ναυτία.

Τα βρογχοδιασταλτικά μακράς δράσης (σαλμετερόλη, volmax) έχουν σημαντικό πλεονέκτημα έναντι των προαναφερθέντων φαρμάκων: μπορούν να συνταγογραφηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα ως βασική θεραπεία για το βρογχικό άσθμα, παρέχουν μόνιμο αποτέλεσμα και αποτρέπουν την εμφάνιση δύσπνοιας και ασφυξίας επιτίθενται στον εαυτό τους.

Η σαλμετερόλη έχει τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, που φτάνει τις 12 ώρες ή περισσότερο. Το φάρμακο συνδέεται με τον υποδοχέα και είναι σε θέση να τον διεγείρει πολλές φορές, επομένως δεν απαιτείται ο διορισμός υψηλής δόσης σαλμετερόλης.

Για τη μείωση του τόνου της μήτρας σε κίνδυνο πρόωρου τοκετού, διαταραχή των συσπάσεων της κατά τη διάρκεια των συσπάσεων με πιθανότητα οξείας εμβρυϊκής υποξίας, συνταγογραφείται το ginipral, το οποίο διεγείρει τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυομητρίου. Οι παρενέργειες του ginipral μπορεί να είναι ζάλη, τρόμος, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, νεφρική λειτουργία, υπόταση.

Αδρενομιμητική έμμεσης δράσης

Εκτός από παράγοντες που συνδέονται άμεσα με τους αδρενεργικούς υποδοχείς, υπάρχουν και άλλοι που έχουν έμμεσα την επίδρασή τους εμποδίζοντας την αποσύνθεση των φυσικών μεσολαβητών (αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη), αυξάνοντας την απελευθέρωσή τους και μειώνοντας την επαναπρόσληψη της «υπερβάλλουσας» ποσότητας αδρενεργικών διεγερτικών.

Μεταξύ των έμμεσων αδρενεργικών αγωνιστών, χρησιμοποιούνται εφεδρίνη, ιμιπραμίνη, φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης. Τα τελευταία συνταγογραφούνται ως αντικαταθλιπτικά.

Η εφεδρίνη μοιάζει πολύ στη δράση της με την αδρεναλίνη και τα πλεονεκτήματά της είναι η δυνατότητα χορήγησης από το στόμα και η μεγαλύτερη φαρμακολογική δράση. Η διαφορά έγκειται στην διεγερτική επίδραση στον εγκέφαλο, η οποία εκδηλώνεται με διέγερση, αύξηση του τόνου του αναπνευστικού κέντρου. Η εφεδρίνη συνταγογραφείται για την ανακούφιση των κρίσεων βρογχικού άσθματος, με υπόταση, σοκ, είναι δυνατή η τοπική θεραπεία για τη ρινίτιδα.

Η ικανότητα ορισμένων αδρενομιμητικών να διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να έχουν άμεση επίδραση εκεί τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται στην ψυχοθεραπευτική πρακτική ως αντικαταθλιπτικά. Οι ευρέως συνταγογραφούμενοι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης εμποδίζουν την καταστροφή της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης και άλλων ενδογενών αμινών, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωσή τους στους υποδοχείς.

Νιαλαμίδη, τετρινδόλη, μοκλομπεμίδη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Η ιμιπραμίνη, που ανήκει στην ομάδα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, μειώνει την επαναπρόσληψη νευροδιαβιβαστών, αυξάνοντας τη συγκέντρωση σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης στο σημείο μετάδοσης των νευρικών ερεθισμάτων.

Τα αδρενομιμητικά όχι μόνο έχουν καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα σε πολλές παθολογικές καταστάσεις, αλλά είναι επίσης πολύ επικίνδυνα με ορισμένες παρενέργειες, όπως αρρυθμίες, υπόταση ή υπερτασική κρίση, ψυχοκινητική διέγερση κ.λπ., επομένως αυτές οι ομάδες φαρμάκων θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο όπως συνταγογραφείται από γιατρός. Πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή σε άτομα που πάσχουν από σακχαρώδη διαβήτη, σοβαρή εγκεφαλική αθηροσκλήρωση, αρτηριακή υπέρταση και παθολογία του θυρεοειδούς.

1. Βήτα-αγωνιστές

Βήτα-αγωνιστές (συν. βήτα-αγωνιστές, β-αγωνιστές, β-αγωνιστές, β-αγωνιστές). Βιολογικές ή συνθετικές ουσίες που προκαλούν διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων και έχουν σημαντική επίδραση στις βασικές λειτουργίες του οργανισμού. Ανάλογα με την ικανότητα δέσμευσης σε διαφορετικούς υποτύπους β-υποδοχέων, απομονώνονται οι β1- και β2-αγωνιστές.

Οι αδρενοϋποδοχείς στο σώμα χωρίζονται σε 4 υποτύπους: α1, α2, β1 και β2 και αποτελούν στόχο τριών βιολογικά δραστικών ουσιών που συντίθενται στον οργανισμό: της αδρεναλίνης, της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης. Καθένα από αυτά τα μόρια επηρεάζει διαφορετικούς υποτύπους αδρενεργικών υποδοχέων.Η αδρεναλίνη είναι ένα καθολικό αδρενομιμητικό. Διεγείρει και τους 4 υποτύπους αδρενεργικών υποδοχέων Νορεπινεφρίνη - μόνο 3 - α1, α2 και β1. Ντοπαμίνη - μόνο 1 - β1-αδρενεργικοί υποδοχείς. Εκτός από αυτά, διεγείρει και τους δικούς του ντοπαμινεργικούς υποδοχείς.

Οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υποδοχείς που εξαρτώνται από το cAMP. Όταν συνδέονται με έναν β-αγωνιστή, ενεργοποιούνται μέσω της αδενυλικής κυκλάσης της G-πρωτεΐνης (πρωτεΐνη που δεσμεύει GTP), η οποία μετατρέπει το ATP σε κυκλικό AMP (cAMP). Αυτό συνεπάγεται πολλές φυσιολογικές επιδράσεις.

Οι β1-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στην καρδιά, τον λιπώδη ιστό και τα κύτταρα που εκκρίνουν ρενίνη της υυκτοσπειραματικής συσκευής των νεφρώνων των νεφρών. Όταν είναι ενθουσιασμένοι, παρατηρείται αύξηση και αύξηση των καρδιακών συσπάσεων, διευκόλυνση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και αύξηση του αυτοματισμού του καρδιακού μυός. Στον λιπώδη ιστό, συμβαίνει λιπόλυση των τριγλυκεριδίων, η οποία οδηγεί σε αύξηση των ελεύθερων λιπαρών οξέων στο αίμα. Η σύνθεση ρενίνης διεγείρεται στα νεφρά και η έκκρισή της στο αίμα αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί στην παραγωγή αγγειοτενσίνης II, αύξηση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης.

Οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στους βρόγχους, στους σκελετικούς μύες, στη μήτρα, στην καρδιά, στα αιμοφόρα αγγεία, στο κεντρικό νευρικό σύστημα και σε άλλα όργανα. Η διέγερσή τους οδηγεί σε επέκταση των βρόγχων και βελτίωση της βρογχικής βατότητας, γλυκογονόλυση στους σκελετικούς μύες και αύξηση της δύναμης της μυϊκής συστολής (και σε μεγάλες δόσεις - τρόμος), γλυκογονόλυση στο ήπαρ και αύξηση της περιεκτικότητας σε γλυκόζη. στο αίμα, μείωση του τόνου της μήτρας, η οποία αυξάνει τη μεταφορά της εγκυμοσύνης. Στην καρδιά, η διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε αύξηση των συσπάσεων και ταχυκαρδία. Αυτό παρατηρείται πολύ συχνά κατά την εισπνοή β2-αγωνιστών με τη μορφή μετρούμενων αερολυμάτων για την ανακούφιση από μια κρίση άσθματος στο βρογχικό άσθμα. Στα αγγεία, οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τη χαλάρωση του τόνου και τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Όταν οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς διεγείρονται στο ΚΝΣ, εμφανίζεται διέγερση και τρόμος.

Μη εκλεκτικοί β1, β2-αγωνιστές: ισοπρεναλίνη και ορσιπρεναλίνη χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, του συνδρόμου του ασθενούς κόλπου και των διαταραχών της καρδιακής αγωγιμότητας. Τώρα πρακτικά δεν χρησιμοποιούνται λόγω του μεγάλου αριθμού παρενεργειών (αγγειακή κατάρρευση, αρρυθμίες, υπεργλυκαιμία, διέγερση ΚΝΣ, τρόμος) και επειδή έχουν εμφανιστεί εκλεκτικοί β1- και β2-αγωνιστές.

Χωρίζονται σε 2 ομάδες:

Βραχείας δράσης: φαινοτερόλη, σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη, εξοπρεναλινική κλενβουτερόλη.

Μακράς δράσης: σαλμετερόλη, φορμοτερόλη, ινδακατερόλη.

Για να συνεχίσετε τη λήψη, πρέπει να συλλέξετε την εικόνα:

Βήτα-2-αγωνιστές

Οι βήτα-2-αγωνιστές είναι μια από τις κύριες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση από μια επίθεση βρογχικού άσθματος στα παιδιά.

Χαρακτηριστικά: είναι μια από τις κύριες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση από μια κρίση βρογχικού άσθματος στα παιδιά. Κατά κανόνα, παράγονται με τη μορφή μετρούμενων αερολυμάτων. Διακρίνονται σε φάρμακα βραχείας δράσης, τα οποία συνήθως χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης, και σε φάρμακα μακράς δράσης που εμποδίζουν την ανάπτυξη βρογχόσπασμου.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: αλλεργικές αντιδράσεις, αίσθημα παλμών, πονοκέφαλος, άγχος, με πολύ συχνή χρήση - μείωση της αποτελεσματικότητας έως επιδείνωση των κρίσεων άσθματος.

Κύριες αντενδείξεις: ατομική δυσανεξία.

Σημαντικές πληροφορίες για τον ασθενή:

Προκειμένου το φάρμακο να έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα, είναι πολύ σημαντικό να ακολουθείτε τους κανόνες χρήσης της συσκευής εισπνοής. Δεδομένου ότι μερικές φορές είναι δύσκολο για τα μικρά παιδιά να εξηγήσουν την τεχνική της χρήσης αερολυμάτων, παράγονται ειδικές συσκευές για αυτά, καθώς και ειδικές λύσεις για εισπνοή μέσω ενός νεφελοποιητή.

για εισπνοή) (GlaxoSmithKline)

Τα "Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" και "Salbutamol" αντενδείκνυνται για παιδιά κάτω των 2 ετών, "Ventolin Nebula" - έως 1,5 ετών.

(διάλυμα για εισπνοή) (Boehringer Ingelheim)

Το "Berotek N" αντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών. Το "Berotek" σε παιδιά κάτω των 6 ετών χρησιμοποιείται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.

(κάψουλες με σκόνη για εισπνοή) (Novartis)

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

Θυμηθείτε, η αυτοθεραπεία είναι απειλητική για τη ζωή, συμβουλευτείτε έναν γιατρό για συμβουλές σχετικά με τη χρήση οποιωνδήποτε φαρμάκων.

Αγοράστε μια έντυπη έκδοση του οδηγού σε περίπτερα της πόλης σας ή παραγγείλτε από τη σύνταξη μέσω τηλεφώνου ή μέσω e-mail με την ένδειξη PM (αναφέρετε το πλήρες όνομά σας, την ταχυδρομική διεύθυνση και τον αριθμό τηλεφώνου σας στην επιστολή).

• Κανόνες ζωής για τους ασθματικούς: πώς να μάθουν να ελέγχουν την ασθένεια 0
• Με αλλεργίες - σε ψυχολόγο! Το άσθμα μπορεί να εμφανιστεί λόγω στρες και νεύρων 2
• Βρογχικό άσθμα: όλοι κινδυνεύουν να αρρωστήσουν

• Andrey Belevsky: «Η καθημερινή σωματική δραστηριότητα είναι η καλύτερη πρόληψη των αναπνευστικών ασθενειών» 0
• Ξηρός βήχας: γιατί εμφανίζεται και πώς να τον αντιμετωπίσετε 10

Κανείς δεν έχει αφήσει σχόλιο εδώ ακόμα. Γίνε ο πρώτος.

Βήτα-αγωνιστές

Βήτα-αγωνιστές (συν. βήτα-αγωνιστές, β-αγωνιστές, β-αγωνιστές, β-αγωνιστές). Βιολογικές ή συνθετικές ουσίες που προκαλούν διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων και έχουν σημαντική επίδραση στις βασικές λειτουργίες του οργανισμού. Ανάλογα με την ικανότητα δέσμευσης σε διαφορετικούς υποτύπους β-υποδοχέων, απομονώνονται οι β 1 - και β 2 - αγωνιστές.

Φυσιολογικός ρόλος των β-αδρενεργικών υποδοχέων

Οι αδρενεργικοί υποδοχείς στο σώμα χωρίζονται σε 4 υποτύπους: α 1, α 2, β 1 και β 2 και αποτελούν στόχο τριών βιολογικά δραστικών ουσιών που συντίθενται στον οργανισμό: της αδρεναλίνης, της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης.

Οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υποδοχείς που εξαρτώνται από το cAMP. Όταν συνδέονται με έναν β-αγωνιστή, υπάρχει μια ενεργοποίηση μέσω της G-πρωτεΐνης (GTP-δεσμευτική πρωτεΐνη) της αδενυλικής κυκλάσης, η οποία μετατρέπει το ATP σε κυκλικό AMP (cAMP). Αυτό συνεπάγεται πολλές φυσιολογικές επιδράσεις.

Οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται σε πολλά εσωτερικά όργανα. Η διέγερσή τους οδηγεί σε αλλαγή της ομοιόστασης τόσο των επιμέρους οργάνων και συστημάτων, όσο και του σώματος συνολικά.

Οι β1-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στην καρδιά, στο λιπώδη ιστό και στα κύτταρα που εκκρίνουν ρενίνη της παρασπειραματικής συσκευής των νεφρώνων των νεφρών. Όταν είναι ενθουσιασμένοι, παρατηρείται αύξηση και αύξηση των καρδιακών συσπάσεων, διευκόλυνση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και αύξηση του αυτοματισμού του καρδιακού μυός. Στον λιπώδη ιστό, συμβαίνει λιπόλυση των τριγλυκεριδίων, η οποία οδηγεί σε αύξηση των ελεύθερων λιπαρών οξέων στο αίμα. Στα νεφρά διεγείρεται η σύνθεση της ρενίνης και αυξάνεται η έκκρισή της στο αίμα, γεγονός που οδηγεί στην παραγωγή αγγειοτενσίνης ΙΙ, αύξηση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης.

Οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στους βρόγχους, στους σκελετικούς μύες, στη μήτρα, στην καρδιά, στα αιμοφόρα αγγεία, στο κεντρικό νευρικό σύστημα και σε άλλα όργανα. Η διέγερσή τους οδηγεί σε επέκταση των βρόγχων και βελτίωση της βρογχικής βατότητας, γλυκογονόλυση στους σκελετικούς μύες και αύξηση της δύναμης της μυϊκής συστολής (και σε μεγάλες δόσεις - σε τρόμο), γλυκογονόλυση στο ήπαρ και αύξηση της γλυκόζης στο αίμα. μείωση του τόνου της μήτρας, που αυξάνει την εγκυμοσύνη. Στην καρδιά, η διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε αύξηση των συσπάσεων και ταχυκαρδία. Αυτό παρατηρείται πολύ συχνά κατά την εισπνοή β2-αγωνιστών με τη μορφή μετρούμενων αερολυμάτων για την ανακούφιση από μια κρίση άσθματος στο βρογχικό άσθμα. Στα αγγεία, οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τη χαλάρωση του τόνου και τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Όταν οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς διεγείρονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, εμφανίζεται διέγερση και τρόμος.

Ταξινόμηση των β-αγωνιστών

Μη εκλεκτικοί β1, β2-αγωνιστές: ισοπρεναλίνη και ορσιπρεναλίνη χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, του συνδρόμου του ασθενούς κόλπου και των διαταραχών της καρδιακής αγωγιμότητας. Τώρα πρακτικά δεν χρησιμοποιούνται λόγω του μεγάλου αριθμού παρενεργειών (αγγειακή κατάρρευση, αρρυθμίες, υπεργλυκαιμία, διέγερση ΚΝΣ, τρόμος) και επειδή έχουν εμφανιστεί εκλεκτικοί β1- και β2-αγωνιστές.

Εκλεκτικοί β1-αγωνιστές

Αυτά περιλαμβάνουν ντοπαμίνη και ντοβουταμίνη.

Εκλεκτικοί β2-αγωνιστές

Χωρίζονται σε 2 ομάδες:

Μερικοί αγωνιστές β-αδρενεργικών υποδοχέων

Μια ενδιάμεση θέση μεταξύ βήτα-αδρενομιμητικών και βήτα-αναστολέων καταλαμβάνεται από τους λεγόμενους μερικούς αγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων (β-αναστολείς με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση) με πραγματική τιμή δραστικότητας μεταξύ 1 (δραστηριότητα αγωνιστή) και 0 (δραστηριότητα ανταγωνιστή). . Έχουν ασθενή διεγερτική δράση στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, πολλές φορές λιγότερο από τους συμβατικούς αγωνιστές. Συνταγογραφούνται για ισχαιμικές καρδιοπάθειες ή αρρυθμίες σε συνδυασμό με αποφρακτικές πνευμονοπάθειες, καθώς οι μερικοί αγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων έχουν μικρότερη ικανότητα να προκαλούν βρογχόσπασμο.

Οι μη εκλεκτικοί β-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση περιλαμβάνουν την οξπρενολόλη, την πινδολόλη και την αλπρενολόλη.

Οι καρδιοεκλεκτικοί β1-αναστολείς περιλαμβάνουν την ταλινολόλη, την ακεβουτολόλη και τη σελιπρολόλη.

Η χρήση βήτα-αγωνιστών στην ιατρική

Οι μη εκλεκτικοί β1-, β2-αγωνιστές ισοπρεναλίνη και ορσιπρεναλίνη χρησιμοποιούνται για μικρό χρονικό διάστημα για τη βελτίωση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και την αύξηση του ρυθμού στη βραδυκαρδία

β1-αγωνιστές: η ντοπαμίνη και η ντοβουταμίνη έχουν θετική ινότροπη δράση. Έχουν περιορισμένη χρήση και συνταγογραφούνται για μικρό χρονικό διάστημα σε οξεία καρδιακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με έμφραγμα του μυοκαρδίου, μυοκαρδίτιδα. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται για την επιδείνωση της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με μη αντιρροπούμενη καρδιακή νόσο και στεφανιαία νόσο. Η μακροχρόνια χορήγηση αυτής της ομάδας φαρμάκων οδηγεί σε αυξημένη θνησιμότητα.

Οι βραχείας δράσης β2-αγωνιστές όπως η φενοτερόλη, η σαλβουταμόλη και η τερβουταλίνη χρησιμοποιούνται με τη μορφή αερολυμάτων μετρημένης δόσης για την ανακούφιση από επίθεση άσθματος στο βρογχικό άσθμα, τη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και άλλα βρογχο-αποφρακτικά σύνδρομα. Η ενδοφλέβια φενοτερόλη και τερβουταλίνη χρησιμοποιούνται για τη μείωση της δραστηριότητας του τοκετού και με την απειλή αποβολής.

Οι β2-αγωνιστές μακράς δράσης σαλμετερόλη χρησιμοποιείται για προφύλαξη και η φορμοτερόλη τόσο για προφύλαξη όσο και για την ανακούφιση από βρογχόσπασμο στο βρογχικό άσθμα και ΧΑΠ με ​​τη μορφή μετρούμενων αερολυμάτων. Συχνά συνδυάζονται στο ίδιο αεροζόλ με εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή για τη θεραπεία του άσθματος και της ΧΑΠ.

Παρενέργειες των β-αγωνιστών

Όταν χρησιμοποιούνται εισπνεόμενοι β-αγωνιστές, η ταχυκαρδία και ο τρόμος είναι πιο συνηθισμένα. Μερικές φορές - υπεργλυκαιμία, διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος, μείωση της αρτηριακής πίεσης. Με παρεντερική χρήση όλα αυτά τα φαινόμενα είναι πιο έντονα.

Υπερβολική δόση

Χαρακτηρίζεται από πτώση της αρτηριακής πίεσης, αρρυθμίες, μείωση του κλάσματος εξώθησης, σύγχυση κ.λπ.

Θεραπεία - η χρήση β-αναστολέων, αντιαρρυθμικών φαρμάκων κ.λπ.

Η χρήση β2-αδρενεργικών αγωνιστών σε υγιή άτομα αυξάνει προσωρινά την αντίσταση στη σωματική δραστηριότητα, καθώς «διατηρούν» τους βρόγχους σε διογκωμένη κατάσταση και συμβάλλουν στο πρώιμο «άνοιγμα ενός δεύτερου ανέμου». Αυτό χρησιμοποιήθηκε συχνά από επαγγελματίες αθλητές, ιδιαίτερα από ποδηλάτες. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι βραχυπρόθεσμα, οι β2-αγωνιστές πράγματι αυξάνουν την ανοχή στην άσκηση. Όμως η ανεξέλεγκτη χρήση τους, όπως κάθε ντόπινγκ, μπορεί να προκαλέσει ανεπανόρθωτη βλάβη στην υγεία. Στα β2-αδρενομιμητικά, αναπτύσσεται εθισμός (για να "κρατήσετε ανοιχτούς" τους βρόγχους, πρέπει να αυξάνετε συνεχώς τη δόση). Η αύξηση της δόσης οδηγεί σε αρρυθμίες και κίνδυνο καρδιακής ανακοπής.

Σημειώσεις

Συνδέσεις

• Βρείτε και εκδώστε με τη μορφή υποσημειώσεων συνδέσμους σε έγκυρες πηγές που επιβεβαιώνουν όσα γράφτηκαν.
• Προσθήκη εικονογραφήσεων.

Ίδρυμα Wikimedia. 2010 .

Δείτε τι είναι οι "βήτα-αγωνιστές" σε άλλα λεξικά:

Βήτα-αδρενεργικά διεγερτικά - Βήτα αδρενεργικά (συν. β-αδρενεργικά διεγερτικά, βήτα αγωνιστές, β-αδρενεργικά, β-αγωνιστές). Βιολογικές ή συνθετικές ουσίες που προκαλούν διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων και έχουν σημαντική επίδραση σε βασικές λειτουργίες ... Wikipedia

Βήτα αγωνιστές - Βήτα αδρενομιμητικά (συν. βήτα αγωνιστές, βήτα αγωνιστές, β-αδρενεργικοί διεγέρτες, β-αγωνιστές). Βιολογικές ή συνθετικές ουσίες που προκαλούν διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων και έχουν σημαντική επίδραση σε βασικές λειτουργίες ... Wikipedia

Βήτα-αναστολείς - Οι β-αναστολείς είναι μια ομάδα φαρμακολογικών φαρμάκων, όταν εισάγονται στο ανθρώπινο σώμα, εμφανίζεται αποκλεισμός των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Χωρίζονται υπό όρους σε δύο ομάδες, η πρώτη περιλαμβάνει β1 αποκλειστές ... ... Wikipedia

Βήτα-2 αδρενεργικοί υποδοχείς - Οι β2 αδρενεργικοί υποδοχείς είναι ένας από τους υποτύπους των αδρενεργικών υποδοχέων. Αυτοί οι υποδοχείς είναι ευαίσθητοι κυρίως στην επινεφρίνη, η νορεπινεφρίνη έχει μικρή επίδραση σε αυτούς, αφού αυτοί οι υποδοχείς έχουν χαμηλή συγγένεια γι' αυτήν. Περιεχόμενα 1 Εντοπισμός 2 Κύρια υποστήριξη ... Wikipedia

Βήτα-αδρενομιμητικά - Βήτα αδρενομιμητικά (συν. βήτα αγωνιστές, βήτα αγωνιστές, β-αδρενοδιεγερτικά, β-αγωνιστές). Βιολογικές ή συνθετικές ουσίες που προκαλούν διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων και έχουν σημαντική επίδραση σε βασικές λειτουργίες ... Wikipedia

Βήτα-αδρενεργικά διεγερτικά - Βήτα αδρενεργικά (συν. β-αδρενεργικά διεγερτικά, βήτα αγωνιστές, β-αδρενεργικά, β-αγωνιστές). Βιολογικές ή συνθετικές ουσίες που προκαλούν διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων και έχουν σημαντική επίδραση σε βασικές λειτουργίες ... Wikipedia

Αδρενεργικοί υποδοχείς - Οι αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υποδοχείς για αδρενεργικές ουσίες. Όλοι οι αδρενεργικοί υποδοχείς είναι GPCR. Ανταποκρίνονται στην αδρεναλίνη και τη νορεπινεφρίνη. Υπάρχουν αρκετές ομάδες υποδοχέων που διαφέρουν ως προς τα προκαλούμενα αποτελέσματα, τον εντοπισμό και επίσης ... ... Wikipedia

Φαρμακολογικός Δείκτης - Ένας φαρμακολογικός δείκτης είναι ένας δείκτης ομάδων φαρμάκων σύμφωνα με τη δράση ή/και τον σκοπό τους. Επί του παρόντος, η διεθνής ανατομία χρησιμοποιείται επίσης ευρέως ... Wikipedia

Pharm. ευρετήριο - Φαρμακολογικός δείκτης → Φυτοτροφικοί παράγοντες → Αδρενολυτικοί παράγοντες → Αναστολείς άλφα και βήτα → Αναστολείς άλφα → Βήτα αναστολείς ... Wikipedia

Βρωμιούχο ιπρατρόπιο + Φενοτερόλη - (Ιπρατρόπιο βρωμίδιο + Φενοτερόλη) Σύνθεση φαινοτερόλη β2 αδρενομιμητικό βρωμιούχο ιπρατρόπιο αντιχολινεργικό Ταξινόμηση ... Wikipedia

Χρησιμοποιούμε cookies για να σας προσφέρουμε την καλύτερη εμπειρία στον ιστότοπό μας. Συνεχίζοντας να χρησιμοποιείτε αυτόν τον ιστότοπο, συμφωνείτε με αυτό. Καλός