Fluconazole actavis. Κάψουλες φλουκοναζόλης "vertex"

Προσοχή!Οι πληροφορίες παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Αυτή η οδηγία δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως οδηγός αυτοθεραπείας. Η ανάγκη συνταγογράφησης, οι μέθοδοι και οι δόσεις του φαρμάκου καθορίζονται αποκλειστικά από τον θεράποντα ιατρό.

γενικά χαρακτηριστικά

διεθνείς και χημικές ονομασίες: φλουκοναζόλη; α-(2,4-διφθοροφαινυλ)-α-(1Η-1,2,4-τριαζολ-1-υλμεθυλ)-1-Η-1,2,4-τριαζολ-1-αιθανόλη.

βασικές φυσικές και χημικές ιδιότητες: κάψουλες σκληρής ζελατίνης Νο. 2, λευκό αδιαφανές σώμα και λευκό αδιαφανές κάλυμμα (για δόση 50 mg), κίτρινο αδιαφανές κάλυμμα και κίτρινο αδιαφανές σώμα (για δόση 100 mg), πράσινο αδιαφανές σώμα και πράσινο αδιαφανές πώμα (για δόση των 150 mg). Το περιεχόμενο των καψουλών είναι λευκή σκόνη με κιτρινωπή απόχρωση. Επιτρέπεται η εφαρμογή του εμπορικού σήματος της εταιρείας στην κάψουλα.

χημική ένωση: 1 κάψουλα περιέχει φλουκοναζόλη σε 100% ουσία 50 mg, 100 mg ή 150 mg.

Έκδοχα:ζάχαρη γάλακτος (λακτόζη), άμυλο πατάτας, χαμηλού μοριακού βάρους ιατρική πολυβινυλοπυρρολιδόνη, στεατικό ασβέστιο.

Φόρμα έκδοσης.Κάψουλες.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιμυκητιασικοί παράγοντες για συστηματική χρήση. Φλουκοναζόλη. Κωδικός ATC J02A C01.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική.Μετά την από του στόματος χορήγηση απορροφάται καλά. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση της φλουκοναζόλης. Βιοδιαθεσιμότητα (Βιοδιαθεσιμότητα- δείκτης του βαθμού και της ταχύτητας εισόδου μιας φαρμακευτικής ουσίας στο αίμα από τη συνολική χορηγούμενη δόση)του φαρμάκου ξεπερνά το 90%. Συγκέντρωση σε πλάσμα αίματος (Πλάσμα αίματος- το υγρό μέρος του αίματος, το οποίο περιέχει σχηματισμένα στοιχεία (ερυθροκύτταρα, λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια). Διάφορες ασθένειες (ρευματισμοί, σακχαρώδης διαβήτης κ.λπ.) διαγιγνώσκονται με βάση τις αλλαγές στη σύνθεση του πλάσματος του αίματος. Τα φάρμακα παρασκευάζονται από πλάσμα αίματος)το αίμα φτάνει στη μέγιστη τιμή του 0,5-1,5 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου από το στόμα. Ημιζωή (Ημιζωή(Τ1/2, συνώνυμο της περιόδου μισής αποβολής) - η χρονική περίοδος κατά την οποία η συγκέντρωση ενός φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος μειώνεται κατά 50% από το αρχικό επίπεδο. Οι πληροφορίες σχετικά με αυτόν τον φαρμακοκινητικό δείκτη είναι απαραίτητες για την πρόληψη της δημιουργίας τοξικού ή, αντίθετα, αναποτελεσματικού επιπέδου (συγκέντρωση) του φαρμάκου στο αίμα κατά τον προσδιορισμό των διαστημάτων μεταξύ των χορηγήσεων.είναι 30 ώρες Η φλουκοναζόλη διεισδύει καλά σε όλα τα σωματικά υγρά. Στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης φτάνει το 80% της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος. Στην κεράτινη στιβάδα του δέρματος, επιδερμίδα (Επιδερμίδα- επιφανειακό στρώμα δέρματος που αποτελείται από στρωματοποιημένο πλακώδες επιθήλιο)και ιδρώτα, επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τα επίπεδα ορού. Η φλουκοναζόλη συσσωρεύεται στην κεράτινη στοιβάδα του δέρματος, 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση θεραπεία (Θεραπεία- 1. Ο κλάδος της ιατρικής που μελετά τις εσωτερικές παθήσεις είναι μια από τις παλαιότερες και κύριες ιατρικές ειδικότητες. 2. Μέρος λέξης ή φράσης που χρησιμοποιείται για να υποδείξει το είδος της θεραπείας (οξυγονοθεραπεία\; αιμοθεραπεία - θεραπεία με προϊόντα αίματος))το φάρμακο ανιχνεύεται στα νύχια.
Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης βρίσκεται αμετάβλητο στα ούρα. Εκτελωνισμός (Εκτελωνισμός(καθαρισμός, καθαρισμός) - μια φαρμακοκινητική παράμετρος που αντικατοπτρίζει τον ρυθμό καθαρισμού του πλάσματος του αίματος από το φάρμακο και υποδηλώνεται με το σύμβολο C1)το φάρμακο είναι ανάλογο με την κάθαρση κρεατινίνης.

Ενδείξεις χρήσης

Κάψουλες 50 mg και 100 mg - κρυπτοκοκκίαση (Κρυπτόκοκκωση– μια χρόνια λοιμώδης νόσος που χαρακτηρίζεται από βλάβη στο δέρμα, στα οστά και στα εσωτερικά όργανα, στην ουσία του εγκεφάλου και των μηνίγγων), συστηματική καντιντίαση, καντιντίαση των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένης της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του οισοφάγου. μη επεμβατικές βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις. καντιδουρία; πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που λαμβάνουν κυτταροστατική ή ακτινοθεραπεία· pityriasis versicolor (Pityriasis versicolor– μυκητίαση του δέρματος που προκαλείται από τον μύκητα Pityrosporum orbiculare. Χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση κνησμωδών κιτρινωπό-ροζ ή καφέ κηλίδων στο λαιμό, τους ώμους και τον κορμό)και λοιμώξεις από καντιντίαση δέρματος.
Κάψουλες 150 mg - κολπική καντιντίαση, καντιντίαση μπαλανίτης (Μπαλανίτης– φλεγμονή του δέρματος που καλύπτει το κεφάλι του πέους. Συχνότερα εμφανίζεται στην παιδική ηλικία, ειδικά με φίμωση - στενή ακροποσθία); μυκητιάσεις του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων των μυκητιάσεων των ποδιών, του σώματος, της βουβωνικής περιοχής, της ονυχομυκητίασης.

Οδηγίες χρήσης και δόσεις

Μέσα, καθημερινά, 1 φορά την ημέρα. Η ημερήσια δόση του Fluconazole-Health εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της μυκητιασικής λοίμωξης και καθορίζεται μεμονωμένα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική και μυκητολογική επίδραση.
Ενήλικες:
για κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις, συνήθως συνταγογραφούνται 400 mg την πρώτη ημέρα και στη συνέχεια η θεραπεία συνεχίζεται σε δόση 200-400 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 6-8 εβδομάδες. Για την πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς AIDS (AIDS(Σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας) είναι μια κατάσταση που αναπτύσσεται στο πλαίσιο της λοίμωξης HIV και χαρακτηρίζεται από μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων CD4+, πολλαπλές λοιμώξεις που δεν είναι τυπικές για άτομα με φυσιολογική ανοσία, μη μολυσματικές και καρκινικές ασθένειες. Το AIDS είναι το τελικό στάδιο της μόλυνσης από τον ιό HIV)(μετά την ολοκλήρωση της πλήρους πορείας της αρχικής θεραπείας) η θεραπεία με Fluconazole-Zdorovye σε δόση 200 mg μπορεί να συνεχιστεί για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα.
για λοιμώξεις από καντιντίαση, η δόση είναι 400 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 200 mg την ημέρα, εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική αποτελεσματικότητα.
για στοματοφαρυγγική καντιντίαση - 50-100 mg μία φορά την ημέρα για 7-14 ημέρες ή, εάν είναι απαραίτητο, για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Για την ατροφική καντιντίαση του στοματικού βλεννογόνου, μια δόση 50 mg συνήθως συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες· για άλλες μολύνσεις από καντιντίαση των βλεννογόνων (με εξαίρεση την κολπική καντιντίαση), η αποτελεσματική δόση είναι συνήθως 50-100 mg με διάρκεια θεραπείας 14-30 ημερών.
για κολπική καντιντίαση και βαλανίτιδα, το Fluconazole-Zdorovye λαμβάνεται μία φορά σε δόση 150 mg.
για την πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργικότητα ασυλία, ανοσία (Ασυλία, ανοσία- την ανοσία του οργανισμού σε μολυσματικούς παράγοντες και ξένες ουσίες. Παρέχεται από τις προστατευτικές ιδιότητες του δέρματος και των βλεννογόνων, των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος κ.λπ.)η δόση είναι 50 mg μία φορά την ημέρα ενώ ο ασθενής βρίσκεται σε κίνδυνο.
Για δερματικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της μυκητίασης των ποδιών, του δέρματος της βουβωνικής χώρας και των λοιμώξεων από καντινίτιδα, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 2-4 εβδομάδες, ωστόσο, για μυκητιάσεις των ποδιών, μπορεί να απαιτείται μεγαλύτερη θεραπεία (έως 6 εβδομάδες). Για την πιτυρίαση versicolor, η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg μία φορά την ημέρα για 2-4 εβδομάδες. Για την ονυχομυκητίαση, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου αντικατασταθεί το μολυσμένο νύχι (το μη μολυσμένο νύχι ξαναφυτρώσει).
Παιδιά από 5 ετών:
για καντιντίαση των βλεννογόνων – 3-6 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα, για τουλάχιστον 3 εβδομάδες.
για συστηματική καντιντίαση - 6-12 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα, για 10-12 εβδομάδες (μέχρι εργαστηριακής επιβεβαίωσης της απουσίας του παθογόνου στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό).
Η ημερήσια δόση για τα παιδιά δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση για τους ενήλικες.
Ηλικιωμένοι ασθενείς:
- απουσία σημείων νεφρικής ανεπάρκειας, το φάρμακο χρησιμοποιείται στη συνήθη δόση.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
- με μια εφάπαξ δόση, δεν απαιτείται αλλαγή δόσης. Όταν λαμβάνεται ξανά, το φάρμακο συνταγογραφείται σε αρχική δόση 50 έως 400 mg. Μετά από αυτό, η ημερήσια δόση (ανάλογα με τους δείκτες κάθαρση κρεατινίνης (Κάθαρση κρεατινίνης- δείκτης που χαρακτηρίζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Το επίπεδο της κρεατινίνης στο αίμα χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των νεφρών. Η κάθαρση κρεατινίνης είναι ο όγκος του πλάσματος του αίματος που καθαρίζεται από κρεατινίνη σε 1 λεπτό όταν διέρχεται από τους νεφρούς)) καθορίζονται από τον πίνακα:

Παρενέργεια

Πιθανή ναυτία, πόνος στην κοιλιά, διάρροια (Διάρροια- συχνή εκκένωση υγρών κοπράνων, που σχετίζεται με επιταχυνόμενη διέλευση του εντερικού περιεχομένου λόγω αυξημένης περισταλτικής, μειωμένης απορρόφησης νερού στο παχύ έντερο και απελευθέρωσης σημαντικής ποσότητας φλεγμονώδους έκκρισης από το εντερικό τοίχωμα), φούσκωμα (Φούσκωμα- συσσώρευση αερίων στην πεπτική οδό με φούσκωμα, βουητό, ρέψιμο, πόνο με κράμπες), πονοκέφαλος, ζάλη. Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, αναφυλακτικές αντιδράσεις (Αναφυλακτική αντίδραση- άμεσου τύπου αλλεργική αντίδραση: αναφυλακτικό σοκ, ασθένεια ορού, τοπική φλεγμονή, οίδημα, νέκρωση ιστού). Πιθανή ηπατοτοξική επίδραση.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο φάρμακο ή στις ενώσεις της τριαζόλης. εγκυμοσύνη, γαλουχιά (Γαλουχιά- έκκριση γάλακτος από τον μαστικό αδένα); παιδιά κάτω των 5 ετών.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:ναυτία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, μετεωρισμός, πονοκέφαλος, ζάλη. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν δερματικό εξάνθημα και αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία (Συμπτωματική θεραπεία- συμπτωματική θεραπεία με στόχο την εξάλειψη μεμονωμένων εκδηλώσεων (συμπτωμάτων) της νόσου (για παράδειγμα, συνταγογράφηση παυσίπονων))(πλύση στομάχου, θεραπεία συντήρησης). αναγκαστικά διούρηση (Διούρηση- την ποσότητα των ούρων που απεκκρίνονται για ένα ορισμένο χρονικό διάστημα. Στους ανθρώπους, η ημερήσια διούρηση είναι κατά μέσο όρο 1200-1600 ml)μπορεί να επιταχύνει την αποβολή του φαρμάκου.

Χαρακτηριστικά της εφαρμογής

Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά είναι δυνατή μόνο υπό την επίβλεψη γιατρού. Συνταγογραφήστε με προσοχή στους οδηγούς μεταφοράς και σε άτομα των οποίων η εργασία απαιτεί ακριβή συντονισμό των κινήσεων.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κουμαρίνες αντιπηκτικά (Αντιπηκτικά- φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος)ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να παρακολουθείται. με υπογλυκαιμικούς παράγοντες - πιθανή ανάπτυξη υπογλυκαιμία (Υπογλυκαιμία- μια κατάσταση που προκαλείται από χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα. Χαρακτηρίζεται από σημεία αυξημένης συμπαθητικής δραστηριότητας και απελευθέρωσης αδρεναλίνης (ιδρώτας, άγχος, τρόμος, αίσθημα παλμών, πείνα) και συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα (λιποθυμία, θολή όραση, σπασμοί, κώμα); όταν συνδυάζεται με ριφαμπικίνη, η δόση του Fluconazole-Zdorovye θα πρέπει να αυξάνεται. όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη και ζιδοβουδίνη, οι συγκεντρώσεις τους στο αίμα μπορεί να αυξηθούν. Η ταυτόχρονη χορήγηση του Fluconazole-Zdorovye με τροφή, σιμετιδίνη ή αντιόξινα δεν επηρεάζει την απορρόφησή του.

Γενικές Πληροφορίες Προϊόντος

Συνθήκες και διάρκεια ζωής.Φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως και μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C.
Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.

Συνθήκες διακοπών.Χωρίς ιατρική συνταγή – κάψουλες 150 mg Νο. 1.
Σύμφωνα με τη συνταγή - κάψουλες των 50 mg και 100 mg Νο. 10; κάψουλες 150 mg Νο. 2, Νο. 3.

Πακέτο.Κάψουλες 50 mg και 100 mg Νο. 10; κάψουλες των 150 mg No. 1, No. 1x2, No. 1x3, No. 3 σε συσκευασίες blister.

Κατασκευαστής.LLC "Φαρμακευτική εταιρεία "Zdorovye".

Τοποθεσία. 61013, Ουκρανία, Kharkov, st. Σεφτσένκο, 22.

Δικτυακός τόπος. www.zt.com.ua

Παρασκευάσματα με παρόμοια ενεργά συστατικά

Difluzol - "Arterium"
Fluconazole forte - "Υγεία"

Αυτό το υλικό παρουσιάζεται σε δωρεάν μορφή με βάση τις επίσημες οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου.

Φόρμα δοσολογίας:κυλινδρικές κάψουλες, με τυρκουάζ καπάκι και λευκό σώμα για δόση 50 mg, με τιρκουάζ καπάκι και σώμα για δόση 150 mg .

Πριν πάρετε αυτό το φάρμακο, διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης:

Μην πετάτε αυτό το φυλλάδιο. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Αυτό το φάρμακο πρέπει να σας το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Μην το μεταδώσετε σε άλλους. Μπορεί να τους βλάψει, ακόμα κι αν τα συμπτώματά τους είναι ίδια με τα δικά σας.

Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνει σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται εδώ, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Τι είναι η φλουκοναζόλη και ποια είναι η χρήση της:Κάθε κάψουλα Fluconazole περιέχει τη δραστική ουσία - φλουκοναζόλη, 50 mg ή 150 mg, και έκδοχα: λακτόζη, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, τάλκη. Η φλουκοναζόλη είναι ένα συστηματικό αντιμυκητιακό φάρμακο. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ή την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από μύκητες. Κωδικός PBX J02AC01.

Η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από μυκητιακή μικροχλωρίδα σε ενήλικες:

κολπική καντιντίαση (οξεία, υποτροπιάζουσα),
καντιντιδική μπαλανίτιδα (όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη),
καντιντίαση των βλεννογόνων (συμπεριλαμβανομένης της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης, της καντιντίασης του οισοφάγου, της καντιντίασης, της χρόνιας καντιντίασης του δέρματος και των βλεννογόνων),
χρόνια στοματική ατροφική καντιντίαση (καντιντίαση που προκαλείται από οδοντοστοιχίες, εάν η στοματική υγιεινή ή η τοπική θεραπεία δεν είναι αρκετή),
δερματομυκητίαση (συμπεριλαμβανομένου του ποδιού του αθλητή, του ποδιού του αθλητή, του βουβωνικού χιτώνα, της δερματοπάθειας και των μολύνσεων του δέρματος όταν η συστηματική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη),
δερματοφυτική ονυχομυκητίαση (όταν η χρήση άλλων φαρμάκων δεν είναι κατάλληλη).
κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα, κοκκιδιοειδομυκητίαση, διηθητική καντιντίαση.

Πρόληψη σε ενήλικες στις ακόλουθες περιπτώσεις:

υποτροπιάζουσα κολπική καντιντίαση (4 ή περισσότερα επεισόδια ανά έτος) - για τη μείωση της συχνότητας των υποτροπών,
υψηλός κίνδυνος υποτροπής κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας,
υψηλός κίνδυνος υποτροπής της στοματοφαρυγγικής ή οισοφαγικής καντιντίασης σε ασθενείς με HIV,
πρόληψη της καντιντίασης σε ασθενείς με παρατεταμένη ουδετεροπενία.

Πρόληψη και θεραπεία της καντιντίασης στα παιδιά:

θεραπεία καντιντίασης των βλεννογόνων (στοματοφάρυγγα, οισοφάγος),
επεμβατική καντιντίαση, κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα.
πρόληψη λοιμώξεων από καντινίτιδα σε ασθενείς με μειωμένη ανοσία,
πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε παιδιά με υψηλό κίνδυνο να την αναπτύξουν.

Μην πάρετε φλουκοναζόλη εάν:

Υπερευαισθησία στη φλουκοναζόλη, σε άλλες ενώσεις αζολών ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.

Ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και τερφεναδίνης, με επαναλαμβανόμενες δόσεις φλουκοναζόλης σε ημερήσια δόση άνω των 400 mg.

Ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και άλλων φαρμάκων (σισαπρίδη, αστεμιζόλη, πιμοζίδη, κινιδίνη, ερυθρομυκίνη κ.λπ.) που παρατείνουν το διάστημα QT στο ΗΚΓ και μεταβολίζονται από το ένζυμο CYP2A4.

Ο συνδυασμός φλουκοναζόλης και αλοφαντρίνης (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελονοσίας) δεν συνιστάται.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σαςεάν πάσχετε από ηπατική νόσο, νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο (συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στον καρδιακό ρυθμό). έχουν αλλαγές στα επίπεδα καλίου, ασβεστίου ή μαγνησίου στο αίμα. υπήρξαν περιπτώσεις σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων. σχεδιάζουν εγκυμοσύνη.

Όταν συνταγογραφείτε Φλουκοναζόλη, φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα:

Ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη – αντιβακτηριδακοί παράγοντες για τη θεραπεία της φυματίωσης.

Η αζιθρομυκίνη είναι ένας αντιβακτηριακός παράγοντας για τη θεραπεία λοιμώξεων.

Alfentanil, fentanyl – φάρμακα για γενική αναισθησία.

Αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη - αντικαταθλιπτικά;

Αμφοτερικίνη Β, βορικοναζόλη – αντιμυκητιακά φάρμακα.

Φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος και εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος (αντιπηκτικά, συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης).

Βενζοδιαζεπίνες (μιδαζολάμη, τριαζολάμη κ.λπ.) – ηρεμιστικά για τη θεραπεία διαταραχών ύπνου και άγχους.

Καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη – αντισπασμωδικά;

Νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη, λοσαρτάνη - φάρμακα για τη θεραπεία της υπέρτασης.

Κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, σιρόλιμους, τακρόλιμους - φάρμακα για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος.

Κυκλοφωσφαμίδη, αλκαλοειδή βίνκα (βινκριστίνη, βινμπλαστίνη ή παρόμοια φάρμακα) – αντικαρκινικοί παράγοντες.

Οι στατίνες (ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη και φλουβαστατίνη ή παρόμοια φάρμακα) είναι φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης.

Η μεθαδόνη είναι φάρμακο για την ανακούφιση από τον πόνο και τη θεραπεία του εθισμού.

Celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac - μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).

Από του στόματος αντισυλληπτικά;

Η πρεδνιζολόνη είναι μια συνθετική γλυκοκορτικοειδής ορμόνη.

Ζιδοβουδίνη, σακουιναβίρη – φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV.

Αντιδιαβητικοί παράγοντες (χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη, τολβουταμίδη).

Θεοφυλλίνη - ένα φάρμακο για τη διαστολή των βρόγχων με δυσκολία στην αναπνοή.

Βιταμίνη Α - συμπλήρωμα διατροφής.

Χρήση της φλουκοναζόλης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία:Αντενδείκνυται.

Χρήση της φλουκοναζόλης σε παιδιά:Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μορφή κάψουλας σε περιπτώσεις όπου τα παιδιά μπορούν να καταπιούν με ασφάλεια μια κάψουλα (συνήθως άνω των 5 ετών). Εάν είναι απαραίτητο για τα μικρά παιδιά να λάβουν φλουκοναζόλη, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί μια δοσολογική μορφή πιο κατάλληλη για παιδιά.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων:Όταν οδηγείτε οχήματα και άλλα μηχανήματα, θα πρέπει να γνωρίζετε την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη ή σπασμούς.

Πώς να πάρετε το Fluconazole:Η κάψουλα καταπίνεται ολόκληρη με ένα ποτήρι νερό. Συνιστάται να παίρνετε τις κάψουλες καθημερινά την ίδια ώρα στη δόση που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.

Ενήλικες:

Θεραπεία της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας: 400 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια από 200 mg έως 400 mg μία φορά την ημέρα για 6 έως 8 εβδομάδες ή περισσότερο ανάλογα με τις ανάγκες. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 800 mg.

Πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας: 200 mg μία φορά την ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Θεραπεία της κοκκιδιοειδομυκητίασης: 200 mg - 400 mg μία φορά την ημέρα, 11 - 24 μήνες ή περισσότερο εάν είναι απαραίτητο. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 800 mg.

Θεραπεία εσωτερικών λοιμώξεων από καντινίτιδα: 800 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 400 mg μία φορά την ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Θεραπεία λοιμώξεων του βλεννογόνου του στόματος και του λαιμού (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης οδοντοστοιχιών): 200 mg - 400 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 100 mg - 200 mg, μέχρι να εξαφανιστούν εντελώς τα συμπτώματα.

Θεραπεία της καντιντιδικής στοματίτιδας: η δόση εξαρτάται από τη θέση της λοίμωξης: 50 mg - 400 mg μία φορά την ημέρα, 7 - 30 ημέρες μέχρι να εξαφανιστούν τελείως τα συμπτώματα.

Πρόληψη επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων του βλεννογόνου του στόματος και του λαιμού: 100 mg - 200 mg μία φορά την ημέρα ή 200 mg 3 φορές την εβδομάδα μέχρι να εξαφανιστεί ο κίνδυνος μόλυνσης.

Θεραπεία της κολπικής καντιντίασης: 150 mg μία φορά

Πρόληψη της υποτροπής της κολπικής καντιντίασης: 150 mg κάθε τρεις ημέρες, 3 δόσεις (ημέρες 1, 4 και 7), στη συνέχεια μία φορά την εβδομάδα για 6 μήνες μέχρι να εξαφανιστεί ο κίνδυνος μόλυνσης.

Θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων του δέρματος και των νυχιών: η δόση εξαρτάται από τη θέση της λοίμωξης: 50 mg μία φορά την ημέρα, 150 mg - 400 mg μία φορά την εβδομάδα για 1 - 4 εβδομάδες (μυκητίαση του ποδιού - έως 6 εβδομάδες, εάν επηρεαστούν τα νύχια - μέχρι να αντικατασταθεί το μολυσμένο νύχι).

Πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ασθενείς με μειωμένη ανοσία: 200 mg – 400 mg μία φορά την ημέρα μέχρι να εξαφανιστεί ο κίνδυνος μόλυνσης

Χρήση σε εφήβους από 12 έως 17 ετών: Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι δόσεις αντιστοιχούν σε δόσεις για ενήλικες.

Χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 11 ετών: Η μέγιστη δόση για παιδιά είναι 400 mg την ημέρα.

Θεραπεία των μολύνσεων του βλεννογόνου του στόματος και του λαιμού: η δόση και η διάρκεια εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την εντόπισή της: 6 mg/kg σωματικού βάρους την πρώτη ημέρα, επόμενη δόση - 3 mg/kg.

Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα ή εσωτερικές καντιντιδικές λοιμώξεις: 6 mg - 12 mg/kg σωματικού βάρους.

Πρόληψη λοιμώξεων από καντινίτιδα σε παιδιά με μειωμένη ανοσία: 6 mg - 12 mg/kg σωματικού βάρους.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Εάν η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Με μία δόση, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Με πολλαπλές δόσεις, την πρώτη ημέρα της θεραπείας, πάρτε 50 mg - 400 mg, ανάλογα με τις ενδείξεις. Για κάθαρση κρεατινίνης ≤ 50 ml/min – 50% της ενδεικνυόμενης δόσης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε τακτική αιμοκάθαρση θα πρέπει να λαμβάνουν το 100% της συνιστώμενης δόσης μετά από κάθε αιμοκάθαρση. Την ημέρα που δεν πραγματοποιείται αιμοκάθαρση, η δόση προσαρμόζεται ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση φλουκοναζόλης από αυτή που συνιστά ο γιατρός σας:Εάν ο αριθμός των δισκίων που παίρνετε την ημέρα υπερβαίνει τον αριθμό που συνέστησε ο γιατρός σας ή το παιδί σας καταπιεί δισκία, συμβουλευτείτε έναν γιατρό ή καλέστε ασθενοφόρο! Σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο! Η υπερδοσολογία μπορεί να εκδηλωθεί με ακουστικές, οπτικές και αισθητηριακές παραισθήσεις (παραισθήσεις και παρανοϊκή συμπεριφορά). Ως πρώτη βοήθεια, ξεπλύνετε το στομάχι.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε την επόμενη δόση φλουκοναζόλης εγκαίρως:Πάρτε την κάψουλα μόλις το θυμηθείτε. Ο συνολικός αριθμός των δισκίων που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της ημέρας δεν πρέπει να υπερβαίνει αυτόν που συνταγογραφεί ο γιατρός. Μην πάρετε διπλή δόση εάν παραλείψετε άλλη δόση.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες: Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Fluconazole μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες σε ποικίλους ρυθμούς.

Συχνές (1 στις 10 - 100 περιπτώσεις): πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος, εξάνθημα, αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση) στο αίμα,

Όχι συχνές (1 στις 100 - 1.000 περιπτώσεις): αναιμία, μειωμένη όρεξη, αϋπνία, υπνηλία, σπασμοί, ζάλη, παραισθησία, διαταραχές γεύσης, ίλιγγος, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, μετεωρισμός, ξηροστομία, χολόσταση, ίκτερος, αυξημένα επίπεδα φαρμάκων, φαγούρα -προκαλούμενη δερματίτιδα, κνίδωση, αυξημένη εφίδρωση, μυϊκός πόνος, κόπωση, κακουχία, εξασθένηση, πυρετός.

Σπάνιες (1 στις 1.000 - 10.000 περιπτώσεις): μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων, αναφυλαξία, αυξημένα λιπίδια και χοληστερόλη στο αίμα, μειωμένο κάλιο στο αίμα, τρόμος, torsade de pointes (TdP), παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, ηπατική ανεπάρκεια, νέκρωση, ηπατίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινία, απολεπιστική δερματίτιδα, οίδημα προσώπου, αλωπεκία

Εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα, σταματήστε αμέσως να παίρνετε το φάρμακο και αναζητήστε ιατρική βοήθεια: δυσκολία στην αναπνοή, δύσπνοια. πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου ή των χειλιών. κνησμός, ερυθρότητα του δέρματος. εξάνθημα; σοβαρές δερματικές αντιδράσεις!

Προφυλάξεις και προφυλάξεις κατά τη λήψη φλουκοναζόλης:

Δερματοφύτωση. Η φλουκοναζόλη δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας λόγω της χαμηλής αποτελεσματικότητάς της.

Κρυπτόκοκκωση, εν τω βάθει ενδημικές μυκητιάσεις. Τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της φλουκοναζόλης για αυτές τις ασθένειες είναι ανεπαρκή, και ως εκ τούτου δεν υπάρχουν συστάσεις για τη δοσολογία.

Ηπατοχολικό σύστημα. Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι δυνατό να αναπτυχθεί σοβαρή ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων θανάτων, στο πλαίσιο μιας υποκείμενης σοβαρής ασθένειας. Η επαγόμενη από τη φλουκοναζόλη ηπατοτοξικότητα είναι συνήθως αναστρέψιμη και εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Συνιστάται παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα εξασθένησης, ανορεξίας, επίμονης ναυτίας, εμέτου ή ίκτερου, η χρήση θα πρέπει να διακοπεί.

Το καρδιαγγειακό σύστημα. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT και παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου «πιρουέτας» έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με σοβαρά συνοδά νοσήματα με συνδυασμό πολλών παραγόντων κινδύνου (δομική καρδιοπάθεια, διαταραχές ηλεκτρολυτών, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την διάστημα QT). Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν αρρυθμίες.

Δερματικές αντιδράσεις. Η φλουκοναζόλη σπάνια προκαλεί σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση). Οι οροθετικοί ασθενείς είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν τέτοιες αντιδράσεις όταν λαμβάνουν πολλά φάρμακα. Εάν εμφανιστούν εξανθήματα που σχετίζονται με τη λήψη φλουκοναζόλης σε αυτή την ομάδα ασθενών, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Συνιστάται η παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

Έκδοχα. Η φλουκοναζόλη δεν πρέπει να λαμβάνεται σε περιπτώσεις συγγενούς δυσανεξίας στη γαλακτόζη και ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης και γαλακτόζης (περιέχει λακτόζη).

Συνθήκες αποθήκευσης:Φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το φως, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Καλύτερη ημερομηνία πριν: 3 χρόνια. Μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης.

Προϋποθέσεις διακοπών:Φάρμακο "Φλουκοναζόλη, κάψουλες 50 mg" σύμφωνα με τη συνταγή γιατρού.

Το φάρμακο "Φλουκοναζόλη, κάψουλες 150 mg" χωρίς συνταγή γιατρού.

Φόρμα έκδοσης:

Δοσολογία 50 mg: 7 ή 14 κάψουλες σε βάζο πολυμερούς. Δοσολογία 150 mg: 1 κάψουλα σε συσκευασία blister ή 1 κάψουλα σε βάζο πολυμερούς. Το στεγανοποιητικό για το βάζο είναι ιατρικό βαμβάκι. Κάθε κουτί ή μία ή δύο κυψέλες μαζί με ένα φυλλάδιο σε δευτερεύουσα συσκευασία.

Παράγεται:«Λευκορωσο-ολλανδική κοινοπραξία περιορισμένης ευθύνης εταιρεία «Farmland» (JV LLC «Farmland»), Δημοκρατία της Λευκορωσίας, Nesvizh, st. Λένινσκαγια,

Μέρος φάρμακο σε μορφή κάψουλαςπεριλαμβάνεται δραστικό συστατικό φλουκοναζόλη . Οι κάψουλες περιέχουν επίσης πρόσθετα συστατικά: άμυλο πατάτας χαμηλού μοριακού βάρους, στεατικό ασβέστιο ή στεατικό μαγνήσιο.

Ταμπλέτες φλουκοναζόληςπεριέχει ένα παρόμοιο δραστικό συστατικό, καθώς και λαυρυλοθειικό νάτριο ως πρόσθετο συστατικό.

Φόρμα έκδοσης

Αυτό το φάρμακο διατίθεται σε κάψουλες Fluconazole 150 mg, 50 mg, 100 mg. Αυτές είναι μπλε κάψουλες που περιέχουν λευκή ή κιτρινωπή κοκκώδη σκόνη. Περιέχεται σε συσκευασίες blister, οι οποίες τοποθετούνται σε χαρτόκουτα. Παράγονται επίσης δισκία φλουκοναζόλης, σιρόπι, γέλη, υπόθετα και διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση φλουκοναζόλης.

φαρμακολογική επίδραση

Η περίληψη περιέχει πληροφορίες ότι το φάρμακο δρα ως αντιμυκητιακός παράγοντας, αναστέλλοντας συγκεκριμένα τη σύνθεση μυκητιακές στερόλες . Ανήκει στην τάξη ενώσεις τριαζολίου .

Υπάρχει ειδική επίδραση στα μυκητιακά ένζυμα, τα οποία εξαρτώνται από κυτόχρωμα P450 . Η δραστική ουσία επιδεικνύει δράση έναντι διαφόρων στελεχών Candida spp.(συμπεριλαμβανομένης της αποτελεσματικής κατά της σπλαχνικής καντιντίασης), Cryptococcus neoformans(συμπεριλαμβανομένου του αποτελεσματικού κατά των ενδοκρανιακών λοιμώξεων), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Το φάρμακο είναι επίσης δραστικό έναντι μικροοργανισμών που είναι αιτιολογικοί παράγοντες ενδημικών μυκητιάσεων: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Η θεραπεία σταματά τη μετατροπή σε εργοστερόλη λανοστερόλη μυκητιακά κύτταρα. Υπό την επιρροή του, η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης αυξάνεται, η διαδικασία ανάπτυξης και αντιγραφής της αναστέλλεται. Είναι εξαιρετικά εκλεκτικό για το κυτόχρωμα P450 των μυκήτων, αλλά στο ανθρώπινο σώμα σχεδόν δεν αναστέλλει αυτά τα ένζυμα. Δεν παρουσιάζει αντιανδρογόνο δράση.

Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική

Η Wikipedia δείχνει ότι μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται ενεργά στον ανθρώπινο γαστρεντερικό σωλήνα. Στο πλάσμα, η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας είναι μεγαλύτερη από το 90% του επιπέδου που παρατηρείται εάν εφαρμόζεται ενδοφλέβια χορήγηση. Η απορρόφηση της ουσίας δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής, επομένως δεν έχει σημασία πώς την παίρνετε, πριν ή μετά τα γεύματα. Μετά τη λήψη του φαρμάκου από το στόμα, η υψηλότερη συγκέντρωση στο αίμα εμφανίζεται μετά από 0,5–1,5 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής από το αίμα είναι 30 ώρες. Δηλαδή, μπορείτε να παίρνετε το προϊόν μία φορά την ημέρα. Στο κολπική καντιντίαση Αρκεί μία μόνο δόση του φαρμάκου, για την οποία χρησιμοποιείται ένα δισκίο ή άλλη μορφή του φαρμάκου.

11–12% της δραστικής ουσίας συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Το πότε το φάρμακο αρχίζει να δρα εξαρτάται από το θεραπευτικό σχήμα. Εάν παίρνετε το φάρμακο μία φορά την ημέρα, τότε παρατηρείται σταθερή συγκέντρωση του δραστικού συστατικού στο ανθρώπινο αίμα την τέταρτη ή την πέμπτη ημέρα (στο 90% των ανθρώπων). Εάν την πρώτη ημέρα της θεραπείας χορηγηθεί στον ασθενή διπλή ημερήσια δόση, τότε αυτό το αποτέλεσμα παρατηρείται ήδη τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας.

Διεισδύει σε όλα τα υγρά του σώματος. Απεκκρίνεται από το σώμα μέσω των νεφρών, περίπου το 80% απεκκρίνεται αμετάβλητο.

Ενδείξεις χρήσης

Καθορίζονται οι ακόλουθες ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου:

μολυσματικές ασθένειες που προκαλούνται από candida (διάχυτη καντιντίαση, γενικευμένη καντιντίαση, άλλες μορφές διεισδυτικής καντιντίασης.
βλεννώδεις μεμβράνες (συμπεριλαμβανομένου του φάρυγγα, της στοματικής κοιλότητας, του οισοφάγου).
καντιδουρία ;
χρόνια ατροφική και βλεννογονοδερματική καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας (αναπτύσσεται σε άτομα με οδοντοστοιχίες).
μη επεμβατικές βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις ;
καντιντίαση των γεννητικών οργάνων (κολπική καντιντίαση σε οξεία μορφή και με υποτροπές).
πρόληψη επαναλαμβανόμενων εκδηλώσεων κολπικής καντιντίασης (εάν η νόσος αναπτύσσεται τρεις φορές το χρόνο), καντιντιδική μπαλανίτιδα ;
κρυπτοκοκκική λοίμωξη, κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα ;
λειχήν (συμπεριλαμβανομένων μυκητιάσεων του σώματος, των ποδιών, της βουβωνικής περιοχής)
ενδημικές μυκητιάσεις βαθιά ;
πρόληψη της ανάπτυξης μυκητιάσεις σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε κυτταροστατική ή ακτινοθεραπεία.

Αντενδείξεις

Υπάρχουν οι ακόλουθες αντενδείξεις για τη χρήση αυτού του φαρμάκου:

εκδήλωση υψηλής ευαισθησίας στη φλουκοναζόλη ή σε ενώσεις αζολών, οι οποίες έχουν παρόμοια χημική δομή με τη φλουκοναζόλη.
παράλληλη χρήση εάν ο ασθενής λαμβάνει μια δόση φλουκοναζόλης 400 mg την ημέρα ή περισσότερο.
παράλληλη λήψη αστεμιζόλη οποιαδήποτε άλλα φάρμακα που αυξάνουν το διάστημα QT.
ηλικία έως 4 ετών.

Πρέπει να δίνεται προσοχή σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας, επίσης νεφρικής ανεπάρκειας, όταν εμφανίζεται εξάνθημα σε άτομα που πάσχουν από επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη, σε δυνητικά προαρρυθμογόνες καταστάσεις σε άτομα με παράγοντες κινδύνου (οργανική καρδιοπάθεια, λήψη φαρμάκων που προκαλούν την ανάπτυξη , ανισορροπία ηλεκτρολυτών). Πώς να πάρετε το Fluconazole σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει οπωσδήποτε να ρωτήσετε έναν ειδικό.

Παρενέργειες

Κατά τη θεραπεία με το φάρμακο, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

κοιλιακό άλγος, διάρροια ;
πονοκέφαλο;
ναυτία , ;
εξάνθημα;
ηπατοτοξικές επιδράσεις;
αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Πώς να παίρνετε το φάρμακο όταν εμφανίζονται τέτοιες επιδράσεις και εάν αξίζει να συνεχίσετε τη θεραπεία, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό ξεχωριστά.

Οδηγίες χρήσης Φλουκοναζόλης (Μέθοδος και δοσολογία)

Το φάρμακο συνταγογραφείται για χορήγηση από το στόμα (κάψουλες Fluconazole Stada, Fluconazole Teva, δισκία) ή για χρήση με ενδοφλέβια χορήγηση. Υπάρχουν επίσης και άλλες μορφές φαρμάκων, το δραστικό συστατικό των οποίων είναι η φλουκοναζόλη - υπόθετα, αλοιφή.

Το διάλυμα εγχέεται με ρυθμό που δεν υπερβαίνει τα 10 ml ανά λεπτό.

Ταμπλέτες φλουκοναζόλης, οδηγίες χρήσης

Η δοσολογία του φαρμάκου εξαρτάται από τη νόσο και τη σοβαρότητά της.

Ασθενείς με διάχυτη καντιντίαση, καντινταιμία την πρώτη ημέρα, συνταγογραφούνται 400 mg, στη συνέχεια η δόση πρέπει να μειωθεί στα 200 mg. Παιδιά για θεραπευτικούς σκοπούς γενικευμένη καντιντίαση Ενδείκνυται δόση 6–12 mg ανά 1 kg βάρους την ημέρα.

Ασθενείς με στοματοφαρυγγική καντιντίαση 50 mg έως 100 mg φλουκοναζόλης ενδείκνυται μία φορά την ημέρα, η περίοδος θεραπείας είναι 1-2 εβδομάδες.

Σε ανθρώπους που υποφέρουν ατροφική καντιντίαση του στοματικού βλεννογόνου , ενδείκνυται σε 50 mg μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία συνδυάζεται με τη χρήση τοπικών προϊόντων για τη θεραπεία των προθέσεων. Κατά τη θεραπεία άλλων λοιμώξεων από καντιντίαση των βλεννογόνων, συνταγογραφούνται 50-100 mg την ημέρα, η περίοδος θεραπείας είναι από 14 έως 30 ημέρες.

Προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη υποτροπών στοματοφαρυγγική καντιντίαση σε άτομα με 150 mg μία φορά την εβδομάδα ενδείκνυται. Εάν αναπτυχθεί καντιντίαση του βλεννογόνου σε παιδιά, η δόση πρέπει να λαμβάνεται με ρυθμό 3 mg φαρμάκων ανά 1 kg βάρους την ημέρα. Την πρώτη ημέρα, μπορείτε να δώσετε στο παιδί σας διπλή δόση.

Ασθενείς με κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις και κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα , κατά κανόνα, συνταγογραφούνται 200–400 mg φαρμάκων μία φορά την ημέρα. Την πρώτη ημέρα, ενδείκνυται 400 mg του φαρμάκου. Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι από 6 έως 8 εβδομάδες. Στα παιδιά συνταγογραφείται δόση 6–12 mg ανά 1 kg βάρους την ημέρα.

Σε ανθρώπους που υποφέρουν μολυσματικές δερματικές παθήσεις , συνιστάται να συνταγογραφείτε 150 mg μία φορά την εβδομάδα ή να πίνετε 50 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για 2-4 εβδομάδες. Για άνδρες και γυναίκες, άρρωστοι μυκητίαση των ποδιών , μερικές φορές απαιτείται μεγαλύτερη θεραπεία - έως 6 εβδομάδες.

Ασθενείς με pityriasis versicolor Συνιστάται η λήψη 300 mg μία φορά την εβδομάδα, η περίοδος θεραπείας είναι 2 εβδομάδες. Ανάλογα με την ένταση των συμπτωμάτων σας, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει άλλη δόση φλουκοναζόλης την τρίτη εβδομάδα. Είναι δυνατή η χρήση άλλου θεραπευτικού σχήματος - 50 mg 1 φορά την ημέρα, η περίοδος θεραπείας είναι δύο έως τέσσερις εβδομάδες.

Αρρωστος ονυχομυκητίαση Συνταγογραφήστε 150 mg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να αναπτυχθεί ένα υγιές νύχι στη θέση του άρρωστου νυχιού.

Άνθρωποι που υποφέρουν βαθιά ενδημική μυκητίαση , μερικές φορές υποβάλλονται σε μακρά πορεία θεραπείας με το φάρμακο, η οποία μπορεί να διαρκέσει έως και δύο χρόνια. Η ημερήσια δόση είναι 200–400 mg.

Οι οδηγίες για τη χρήση της φλουκοναζόλης προβλέπουν ότι για την κολπική καντιντίαση, λαμβάνεται μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου, η δόση του είναι 150 mg.

Κατά κανόνα, η φλουκοναζόλη για την τσίχλα είναι αποτελεσματική μετά από μία μόνο δόση. Αλλά ο γιατρός σας θα σας πει περισσότερα για το πώς να παίρνετε το Fluconazole για την τσίχλα μετά από ατομική συνεννόηση. Πριν καθορίσει πώς να πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο για την τσίχλα εάν έχετε τσίχλα, ο ειδικός λαμβάνει υπόψη τις αιτίες της νόσου και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά της πορείας της. Για τη χρόνια τσίχλα, το Fluconazole Teva ή άλλοι τύποι φαρμάκου συνταγογραφούνται για την πρόληψη των υποτροπών σε δόση 150 mg μία φορά το μήνα. Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται για 4-12 μήνες. Για λόγους πρόληψης, οι κάψουλες συνταγογραφούνται σε δόση 50–400 mg μία φορά την ημέρα, ανάλογα με το πόσο υψηλός είναι ο κίνδυνος της νόσου. Για παιδιά με τσίχλα, τα δισκία Fluconazole συνταγογραφούνται σε δόση 3–12 mg φαρμάκου ανά 1 kg βάρους την ημέρα. Το πόσο θα πιείτε εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης.

Εάν η φλουκοναζόλη και Ζιδοβουδίνη , ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται από γιατρό, καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Zidovudine μπορεί να αυξηθούν.

Εάν συνταγογραφηθεί ταυτόχρονα και θεραπεία Αστεμιζόλη , Σισαπρίδη , Τακρόλιμους , ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των φαρμάκων στο αίμα.

Η απορρόφηση της Φλουκοναζόλης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη χορήγηση ή αντιόξινα.

Οροι πώλησης

Πωλούνται στα φαρμακεία με ιατρική συνταγή, ένας ειδικός δίνει τη συνταγή στα λατινικά.

Συνθήκες αποθήκευσης

Τα υπόθετα φλουκοναζόλης, η αλοιφή φλουκοναζόλης, η κρέμα, τα δισκία και οι κάψουλες πρέπει να φυλάσσονται σε σκοτεινό μέρος, τα φάρμακα πρέπει να προστατεύονται από το άμεσο ηλιακό φως.

Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία

Ειδικές Οδηγίες

Εάν παρατηρηθεί ηπατική δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι σημαντική η συνεχής παρακολούθηση από γιατρό. Εάν παρατηρηθούν σημεία ηπατικής βλάβης, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται.

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο τοπικά για άνδρες και γυναίκες, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι τα άτομα με AIDS είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ποικίλες δερματικές αντιδράσεις.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη όχι μόνο ο χρόνος που χρειάζεται για να δράσει η φλουκοναζόλη, αλλά και το γεγονός ότι εάν η θεραπεία διακοπεί πρόωρα, μπορεί να αναπτυχθούν υποτροπές. Επομένως, είναι σημαντικό να ολοκληρώσετε πλήρως το συνταγογραφούμενο θεραπευτικό σχήμα. Είναι σημαντικό να το λαμβάνετε αυτό υπόψη όταν χρησιμοποιείτε τη φλουκοναζόλη για μύκητες νυχιών, καθώς οι ανασκοπήσεις για τους μύκητες των νυχιών δείχνουν ότι εάν η θεραπεία διακοπεί πρόωρα, μπορεί να εμφανιστεί υποτροπή της νόσου.

Πολλοί ασθενείς έχουν μια ερώτηση σχετικά με το εάν η φλουκοναζόλη είναι αντιβιοτικό ή όχι; Λάβετε υπόψη ότι αυτό είναι αντιμυκητιακός παράγοντας και όχι αντιβιοτικό.

Το εάν οι άνδρες μπορούν να λάβουν αυτό το φάρμακο εξαρτάται από τη διάγνωση. Η φλουκοναζόλη για άνδρες συνταγογραφείται για μυκητιάσεις· πρέπει να λαμβάνεται ακριβώς όπως συνταγογραφείται.

Ανάλογα φλουκοναζόλης

Ο κωδικός ATX επιπέδου 4 ταιριάζει:

Τα ανάλογα φλουκοναζόλης είναι προϊόντα με παρόμοια δραστική ουσία. Η τιμή των αναλόγων εξαρτάται από τον κατασκευαστή και τη μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου. Υπάρχουν διάφορα ανάλογα αυτού του φαρμάκου: Diflucan , Vero-Fluconazole , Flucostat , Fluconazole Teva ,Fluconazole Stada και τα λοιπά.

Τι είναι καλύτερο: Fluconazole ή Diflucan;

Συχνά οι ασθενείς συγκρίνουν δύο φάρμακα με αντιμυκητιακή δράση - Φλουκοναζόλη και . Ποια είναι η διαφορά μεταξύ αυτών των φαρμάκων; Και τα δύο φάρμακα βασίζονται στη δραστική ουσία φλουκοναζόλη. Το Diflucan διατίθεται σε δισκία των 50 mg, 100 mg, 150 mg και άλλες μορφές. Αλλά η τιμή του Diflucan είναι πολύ υψηλότερη.

Flucostat ή Fluconazole - ποιο είναι καλύτερο;

Μιλώντας για το διαφορετικό Flucostat από το Fluconazole, πρέπει να σημειωθεί ότι και τα δύο φάρμακα περιέχουν την ίδια δραστική ουσία. Το Flucostat είναι ένα πιο ακριβό φάρμακο. Ποια είναι η διαφορά μεταξύ αυτών των φαρμάκων και ποιο συνταγογραφείται καλύτερα σε μια συγκεκριμένη περίπτωση, καθορίζεται από έναν ειδικό. Κατά κανόνα, η φλουκοναζόλη συνταγογραφείται συχνότερα όταν η προφύλαξη είναι απαραίτητη για ασθενείς με καρκίνο μετά από ακτινοβολία και χημειοθεραπεία.

Φλουκοναζόλη ή Νυστατίνη - ποιο είναι καλύτερο;

– είναι αντιμυκητιακό φάρμακο, αντιβιοτικό, δραστικό κατά των βακτηρίων ειλικρινής . Υπό την επίδραση της Νυστατίνης, διαταράσσεται η διαπερατότητα της μεμβράνης των μυκητιακών κυττάρων, γεγονός που συμβάλλει στη διακοπή της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής τους. Ποιο φάρμακο προτιμάται σε μια συγκεκριμένη περίπτωση εξαρτάται από τη διάγνωση και τη συνταγή του γιατρού.

Για παιδιά

Οι οδηγίες υποδεικνύουν ότι το φάρμακο συνταγογραφείται σε παιδιά μετά την ηλικία των 5 ετών. Η δοσολογία για τα παιδιά καθορίζεται ανάλογα με τη νόσο. Κατά κανόνα, προσδιορίζεται με ρυθμό 6-12 mg ανά 1 kg βάρους παιδιού. Για παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών, το φάρμακο συνταγογραφείται αυστηρά σύμφωνα με τις ενδείξεις και υπό την επίβλεψη ειδικού.

Φλουκοναζόλη και αλκοόλ

Όταν συζητείται η συμβατότητα της φλουκοναζόλης με το αλκοόλ, οι γιατροί δεν συνιστούν την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτός ο συνδυασμός είναι πολύ επικίνδυνος για το συκώτι. Επιπλέον, το αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη δυσάρεστων παρενεργειών από τη γαστρεντερική οδό, τα αιμοφόρα αγγεία και την καρδιά.

Φλουκοναζόλη κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η φλουκοναζόλη σπάνια συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο 1ο τρίμηνο και στο 2ο τρίμηνο. Οι μόνες εξαιρέσεις είναι όταν μια γυναίκα διαγνωστεί με σοβαρή μυκητιασική λοίμωξη. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται, καθώς η ουσία περνά στο μητρικό γάλα.

Κριτικές για τη φλουκοναζόλη

Λόγω της υψηλής μυκητοκτόνου δράσης αυτού του φαρμάκου, οι κριτικές ασθενών και οι κριτικές γιατρών για τη φλουκοναζόλη είναι ως επί το πλείστον θετικές. Οι ασθενείς αφήνουν κριτικές για Fluconazole Teva, καθώς και κριτικές σχετικά με Fluconazole Stadaστα φόρουμ, γράφουν ότι το φάρμακο βοηθά στη γρήγορη και αποτελεσματική εξάλειψη των συμπτωμάτων των μυκητιασικών ασθενειών. Οι χρήστες αναφέρουν ότι τα δισκία είναι σχετικά φθηνά, αλλά ταυτόχρονα σας επιτρέπουν να απαλλαγείτε εντελώς από τους μύκητες των νυχιών και άλλες δυσάρεστες ασθένειες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αρκεί η λήψη Fluconazole 150 mg μία φορά για να ξεπεραστούν πλήρως τα συμπτώματα της νόσου.

Πολύ συχνά, οι γυναίκες γράφουν θετικές κριτικές για τη φλουκοναζόλη όταν τσίχλα . Σημειώνεται ότι το φάρμακο όχι μόνο ανακουφίζει από την τσίχλα, αλλά βοηθά και στην πρόληψη των υποτροπών της νόσου.

Τιμή φλουκοναζόλης, πού να αγοράσετε

Η τιμή των δισκίων Fluconazole εξαρτάται από τη συσκευασία και τον κατασκευαστή. Μπορείτε να αγοράσετε φλουκοναζόλη στη Μόσχα σε τιμές που κυμαίνονται από 10 έως 290 ρούβλια. Κάψουλες 150 mg (1 τεμάχιο σε συσκευασία) μπορούν να αγοραστούν για 10-200 ρούβλια. Οι κάψουλες 50 mg μπορούν να αγοραστούν στην τιμή των 25 ρούβλια (7 τμχ σε συσκευασία) Το κόστος του Fluconazole Teva 150 mg είναι 190-220 ρούβλια ανά συσκευασία. (1 PC.).

Η τιμή της φλουκοναζόλης στην Ουκρανία (Οδησσός, Κίεβο κ.λπ.) είναι 17-20 hryvnia (κάψουλες 50 mg, 7 τεμ.). Τιμή Φλουκοναζόλη 150 mg σε Kharkov, Zaporozhye, Dnepropetrovsk, κ.λπ. - κατά μέσο όρο 30 hryvnia (2 τεμ ανά συσκευασία). Τα δισκία των 150 mg μπορούν να αγοραστούν στην Ουκρανία για 20 hryvnia κατά μέσο όρο.

Το πόσο κοστίζουν τα δισκία για τσίχλα στο Καζακστάν και τη Λευκορωσία εξαρτάται από τη συσκευασία και τον κατασκευαστή. Στο Μινσκ, μπορείτε να αγοράσετε κάψουλες 150 mg για 10.000 – 103.000 ρούβλια, ανάλογα με τον αριθμό των δισκίων στη συσκευασία και τον κατασκευαστή.

Το πόσο κοστίζουν άλλες μορφές απελευθέρωσης του φαρμάκου με φλουκοναζόλη (υπόθετα, αλοιφή, κρέμα) εξαρτάται επίσης από τον κατασκευαστή.

Διαδικτυακά φαρμακεία στη ΡωσίαΡωσία
Διαδικτυακά φαρμακεία στην ΟυκρανίαΟυκρανία
Διαδικτυακά φαρμακεία στο ΚαζακστάνΚαζακστάν

ZdravCity

Κάψουλες Fluconazole 150 mg 1 τεμ. CanonpharmaCJSC Canonpharma Production

Κάψουλες φλουκοναζόλης 150 mg JSC Biokom

Κάψουλες Fluconazole-OBL 150 mg 2 τεμ.JSC αγρόκτημα Obolenskoe. Εταιρία

Κάψουλες Fluconazole-Teva 50 mg 7 τεμ.Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Κάψουλες Fluconazole medisorb 150 mg 2 τεμ. JSC Medisorb

Διάλογος Φαρμακείων

Φλουκοναζόλη (καπ. 50 mg Νο. 7)Κορυφή

Περιγραφή

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, κυλινδρικού σχήματος με ημισφαιρικά άκρα, λευκές.

Χημική ένωση

Μία κάψουλα περιέχει: δραστική ουσία– φλουκοναζόλη – 150 mg; Έκδοχα– μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη K-17, λαυρυλοθειικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο πατάτας.
Σύνθεση κάψουλας: ζελατίνη, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας Ε 218, διοξείδιο του τιτανίου Ε 171, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας Ε 216.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιμυκητιακά φάρμακα για συστηματική χρήση.
Κωδικός ATX: J02AC01.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική
Μηχανισμός δράσης
Η φλουκοναζόλη είναι ένα αντιμυκητιακό φάρμακο από την ομάδα των τριαζολών. Ο κύριος μηχανισμός δράσης της φλουκοναζόλης είναι η αναστολή της αντίδρασης απομεθυλίωσης της 14α-λανοστερόλης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450, η οποία αποτελεί αναπόσπαστο βήμα στη βιοσύνθεση της μυκητιακής εργοστερόλης. Η συσσώρευση 14α-μεθυλστερολών συσχετίζεται με επακόλουθη απώλεια εργοστερόλης από την κυτταρική μεμβράνη του μύκητα. Αυτή η διαδικασία μπορεί να αποτελεί τη βάση της αντιμυκητιακής δράσης της φλουκοναζόλης. Η φλουκοναζόλη είναι πιο επιλεκτική για τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 των μυκήτων παρά για διάφορα ενζυμικά συστήματα του κυτοχρώματος P450 θηλαστικών.
Η χρήση της φλουκοναζόλης σε δόση 50 mg/ημέρα για 28 ημέρες δεν είχε καμία επίδραση στα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα στους άνδρες ή στα επίπεδα στεροειδών στο πλάσμα σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας. Η φλουκοναζόλη σε δόση 200–400 mg/ημέρα δεν δείχνει κλινικά σημαντική επίδραση στο επίπεδο των ενδογενών στεροειδών ή στην ανταπόκριση στη διέγερση της ACTH σε υγιείς άνδρες εθελοντές. Μελέτες αλληλεπίδρασης με αντιπυρίνη έχουν δείξει ότι εφάπαξ ή πολλαπλές δόσεις φλουκοναζόλης 50 mg δεν επηρεάζουν το μεταβολισμό της αντιπυρίνης.
Ευαισθησία in vitro.
Φλουκοναζόλη in vitroπαρουσιάζει αντιμυκητιακή δράση έναντι των πιο κοινών τύπων μυκήτων του γένους στην κλινική πράξη Candida(συμπεριλαμβανομένου ΜΕ.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).S. glabrataεπιδεικνύει ευρύ φάσμα ευαισθησίας στη φλουκοναζόλη, ενώ S. kruseiείναι ανθεκτικό σε αυτό.
Η φλουκοναζόλη είναι επίσης ενεργή in vitroσε σχέση με το C ryptococcus neoformans και Cryptococcus gattii, καθώς και ενδημικές μούχλες Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum και Paracoccidioides brasiliensis.
Εξάρτηση φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών παραμέτρων
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα πειραματικών μελετών σε ζώα, υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των τιμών της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (MIC) και της αποτελεσματικότητας έναντι πειραματικών μοντέλων μυκητιάσεων που προκαλούνται από μύκητες του γένους Candida. Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, υπάρχει μια σχεδόν γραμμική (σχεδόν 1:1) σχέση μεταξύ της AUC και της δόσης της φλουκοναζόλης. Υπάρχει επίσης μια άμεση αλλά ανεπαρκής σχέση μεταξύ της AUC ή της δόσης και της θετικής κλινικής ανταπόκρισης στη θεραπεία της στοματικής καντιντίασης και, σε μικρότερο βαθμό, της καντιδαιμίας. Ομοίως, η θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από στελέχη στα οποία η φλουκοναζόλη εμφανίζει υψηλότερο MIC είναι λιγότερο αποτελεσματική.
Μηχανισμοί ανάπτυξης αντίστασης
Μύκητες του γένους Candidaεφαρμόζουν πολυάριθμους μηχανισμούς για την ανάπτυξη αντοχής σε αντιμυκητιασικούς παράγοντες από την ομάδα των αζολών. Είναι γνωστό ότι τα στελέχη μυκήτων που χρησιμοποιούν 1 ή περισσότερους μηχανισμούς αντίστασης εμφανίζουν υψηλό MIC της φλουκοναζόλης, η οποία έχει αρνητικό αντίκτυπο στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου in vivoκαι στην κλινική πράξη.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιμόλυνσης που προκαλούνται από μύκητες του γένους Candidaεκτός C. albicans, τα οποία είναι συχνά εγγενώς μη ευαίσθητα στη φλουκοναζόλη (π.χ. Candida krusei). Σε τέτοιες περιπτώσεις απαιτείται η χρήση εναλλακτικής αντιμυκητιακής θεραπείας.
Οριακές τιμές (σύμφωνα με το EUCAST)
Με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης των δεδομένων φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής (PK/PD), ευαισθησίας και κλινικής ανταπόκρισης in vitro, η EUCAST-AFST (Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τις Δοκιμές Αντιβακτηριακής Ευαισθησίας - Υποεπιτροπή για τις Δοκιμές Αντιμυκητιακής Ευαισθησίας) ανέπτυξε σημεία διακοπής ευαισθησίας στη φλουκοναζόλη για μύκητες του γένους Candida(«EUCAST Rationale for Fluconazole (2007)» – Αναθεώρηση 2). Αυτά τα σημεία διακοπής χωρίστηκαν σε σημεία διακοπής που δεν σχετίζονται με ένα συγκεκριμένο είδος παθογόνου (τα οποία προσδιορίστηκαν σε μεγάλο βαθμό από δεδομένα PK/PD και δεν εξαρτήθηκαν από την κατανομή σε συγκεκριμένα είδη σύμφωνα με το MIC) και σε σημεία διακοπής που σχετίζονται με ένα συγκεκριμένο είδος παθογόνου (τα οποία είναι τα περισσότερα συχνά οι αιτιολογικοί παράγοντες των λοιμώξεων στον άνθρωπο). Αυτές οι οριακές τιμές παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα:

Αντιμυκητιασικοί παράγοντες

Οριακές τιμές που σχετίζονται με συγκεκριμένο τύπο παθογόνου (P≤/P˃)

Οριακές τιμές που δεν σχετίζονται με συγκεκριμένο τύπο παθογόνου Α (Ч≤/Р˃)

Candida albicans

Candida

glabrata

Candida

κρουσέι

Candida

παραψίλωσις

Candida

τροπικός

Φλουκοναζόλη

S = ευαίσθητο;
P = ανθεκτικό;
A = σημεία διακοπής μη ειδικά για το είδος, τα οποία προσδιορίστηκαν σε μεγάλο βαθμό από δεδομένα PK/PD και ήταν ανεξάρτητα από την κατανομή MIC για συγκεκριμένο είδος. Χρησιμοποιούνται μόνο για μικροοργανισμούς για τους οποίους δεν υπάρχουν συγκεκριμένα σημεία διακοπής.
"-" - δεν συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμών ευαισθησίας, καθώς αυτός ο τύπος μικροοργανισμού είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί με αυτό το φάρμακο.
ND - δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία ότι αυτός ο τύπος μικροοργανισμού ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία με αυτό το φάρμακο.
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της φλουκοναζόλης είναι παρόμοια όταν χορηγείται ενδοφλεβίως και όταν χορηγείται από το στόμα.
Αναρρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φλουκοναζόλη απορροφάται καλά και η συγκέντρωση της στο πλάσμα (και η συνολική βιοδιαθεσιμότητα) είναι μεγαλύτερη από το 90% της συγκέντρωσης της στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου όταν χορηγείται από το στόμα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται 0,5–1,5 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου με άδειο στομάχι. Οι συγκεντρώσεις της φλουκοναζόλης στο πλάσμα του αίματος είναι ανάλογες με τη δόση του φαρμάκου που λαμβάνεται. Η συγκέντρωση ισορροπίας (στο επίπεδο του 90%) επιτυγχάνεται την 4η-5η ημέρα της θεραπείας με επαναλαμβανόμενες δόσεις του φαρμάκου μία φορά την ημέρα. Η λήψη του φαρμάκου την πρώτη ημέρα σε δόση φόρτωσης διπλάσια από τη μέση ημερήσια δόση σας επιτρέπει να επιτύχετε συγκέντρωση ισορροπίας (στο 90%) έως τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας.
Διανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής προσεγγίζει τη συνολική περιεκτικότητα σε νερό του σώματος. Η δέσμευση της φλουκοναζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (11–12%).
Η φλουκοναζόλη διεισδύει καλά σε όλα τα σωματικά υγρά που έχουν δοκιμαστεί. Οι συγκεντρώσεις της φλουκοναζόλης στο σάλιο και τα πτύελα είναι παρόμοιες με τις συγκεντρώσεις της στο πλάσμα του αίματος. Σε ασθενείς με μυκητιασική μηνιγγίτιδα, τα επίπεδα της φλουκοναζόλης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου το 80% των επιπέδων στο πλάσμα.
Στην κεράτινη στιβάδα, την επιδερμίδα, το χόριο και το υγρό ιδρώτα, επιτυγχάνονται υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου, οι οποίες υπερβαίνουν τις τιμές ορού. Η φλουκοναζόλη συσσωρεύεται στην κεράτινη στοιβάδα. Κατά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 50 mg μία φορά την ημέρα, η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης μετά από 12 ημέρες ήταν 73 mcg/g και 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας - 5,8 mcg/g. Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε δόση 150 mg μία φορά την εβδομάδα, η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης στην κεράτινη στιβάδα την 7η ημέρα ήταν 23,4 mcg/g και 7 ημέρες μετά τη λήψη της δεύτερης δόσης – 7,1 mcg/g.
Η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης στα νύχια μετά από 4 μήνες χρήσης του φαρμάκου σε δόση 150 mg μία φορά την εβδομάδα ήταν 4,05 μg/g σε υγιή και 1,8 μg/g στα προσβεβλημένα νύχια. Η φλουκοναζόλη προσδιορίστηκε σε δείγματα νυχιών 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Βιομετασχηματισμός
Η φλουκοναζόλη μεταβολίζεται ελαφρώς. Όταν χορηγείται μια δόση επισημασμένη με ραδιενεργά ισότοπα, μόνο το 11% της φλουκοναζόλης απεκκρίνεται στα ούρα σε τροποποιημένη μορφή. Η φλουκοναζόλη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9 και CYP3A4 (με δείτε την ενότητα «Αλληλεπίδραση»δράσεις με άλλα φάρμακα»), καθώς και ένας αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C19.
Μετακίνηση
Ο χρόνος ημιζωής της φλουκοναζόλης από το πλάσμα είναι περίπου 30 ώρες Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου είναι η νεφρική απέκκριση, με περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης να βρίσκεται αμετάβλητο στα ούρα. Η κάθαρση της φλουκοναζόλης είναι ανάλογη με την κάθαρση της κρεατινίνης. Δεν ανιχνεύθηκαν κυκλοφορούντες μεταβολίτες.
Ο μεγάλος χρόνος ημιζωής του φαρμάκου από το πλάσμα του αίματος επιτρέπει τη λήψη της φλουκοναζόλης μία φορά για τη θεραπεία της κολπικής καντιντίασης και μία φορά την ημέρα ή μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία άλλων ασθενειών.
Φαρμακοκινητική σε νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Φαρμακοκινητική στα παιδιά
Η φαρμακοκινητική αξιολογήθηκε σε 113 παιδιά σε 5 μελέτες: 2 μελέτες μίας δόσης, 2 μελέτες πολλαπλών δόσεων και 1 μελέτη σε πρόωρα βρέφη. Τα δεδομένα μιας μελέτης δεν υπόκεινται σε ερμηνεία λόγω αλλαγών στην οδό χορήγησης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της μελέτης. Κατά τη διάρκεια της φιλανθρωπικής δοκιμαστικής χρήσης του φαρμάκου, ελήφθησαν πρόσθετες πληροφορίες.
Μετά τη χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόση 2–8 mg/kg σε παιδιά ηλικίας 9 μηνών έως 15 ετών, η AUC της φλουκοναζόλης ήταν περίπου 38 mcg h/ml ανά δόση 1 mg/kg. Μετά από πολλαπλές δόσεις φλουκοναζόλης, ο μέσος χρόνος ημιζωής της φλουκοναζόλης στο πλάσμα κυμαινόταν από 15 ώρες έως 18 ώρες και ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 880 ml/kg. Παρατηρήθηκε μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής του φαρμάκου από το πλάσμα του αίματος (περίπου 24 ώρες) μετά από μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου, ο οποίος είναι συγκρίσιμος με τον χρόνο ημιζωής της φλουκοναζόλης από το πλάσμα του αίματος μετά από μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση σε παιδιά ηλικίας 11 ετών ημέρες έως 11 μήνες σε δόση 3 mg/kg. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου σε ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας ήταν περίπου 950 ml/kg.
Η εμπειρία με τη φλουκοναζόλη σε νεογνά περιορίζεται σε φαρμακοκινητικές μελέτες σε 12 πρόωρα βρέφη περίπου στην 28η εβδομάδα κύησης. Η μέση ηλικία του παιδιού κατά την πρώτη δόση ήταν 24 ώρες (εύρος, 9 ώρες έως 36 ώρες). Το μέσο βάρος γέννησης ήταν 0,9 kg (εύρος 0,75 έως 1,10 kg). Επτά ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη σύμφωνα με το πρωτόκολλο. Χορηγούνταν το πολύ 5 ενδοφλέβιες ενέσεις φλουκοναζόλης σε δόση 6 mg/kg κάθε 72 ώρες Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν 74 ώρες (εύρος 44–185 ώρες) την πρώτη ημέρα, μειώνοντας την έβδομη ημέρα σε κατά μέσο όρο 53 ώρες (εύρος 30–131 ώρες) και τη δέκατη τρίτη ημέρα κατά μέσο όρο έως 47 ώρες (εύρος 27–68 ώρες). Οι τιμές AUC ήταν 271 mcg h/mL (εύρος 173–385 mcg h/mL) την ημέρα 1, στη συνέχεια αυξήθηκαν σε 490 mcg h/mL (εύρος 292–734 mcg h/mL) την έβδομη ημέρα και μειώθηκαν στο μέσο όρο 360 mcg h/ml (εύρος 167–566 mcg h/ml) τη δέκατη τρίτη ημέρα. Ο όγκος κατανομής ήταν 1183 ml/kg (εύρος 1070–1470 ml/kg) την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου σε μέσο όρο 1184 ml/kg (εύρος 510–2130 ml/kg) στο έβδομη ημέρα και σε 1328 ml/kg kg (εύρος 1040–1680) τη δέκατη τρίτη ημέρα.
Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους ασθενείς
Πραγματοποιήθηκαν φαρμακοκινητικές μελέτες σε 22 ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω που έλαβαν φλουκοναζόλη μία φορά από το στόμα σε δόση 50 mg. Δέκα ασθενείς έπαιρναν ταυτόχρονα διουρητικά. Η C max ήταν 1,54 μg/ml και επιτεύχθηκε 1,3 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η μέση AUC ήταν 76,4 ± 20,3 μg h/ml, ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 46,2 ώρες Οι τιμές αυτών των φαρμακοκινητικών παραμέτρων είναι υψηλότερες από αυτές των υγιών νεότερων ανδρών εθελοντών. Η ταυτόχρονη χρήση διουρητικών δεν είχε σημαντική επίδραση στις τιμές AUC και C max. Επιπλέον, η κάθαρση κρεατινίνης (74 mL/min), το ποσοστό της φλουκοναζόλης που απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα (0–24 ώρες, 22%) και η νεφρική κάθαρση της φλουκοναζόλης (0,124 mL/min/kg) ήταν γενικά χαμηλότερα στους ηλικιωμένους ενήλικες. παρόμοιους δείκτες για νεότερους εθελοντές. Έτσι, οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική της φλουκοναζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι πιθανό να σχετίζονται με μειωμένη νεφρική λειτουργία, χαρακτηριστική της τρίτης ηλικίας.

Ενδείξεις χρήσης

Η χρήση του φαρμάκου Fluconazole, κάψουλες 150 mg ενδείκνυται για τις μυκητιάσεις που αναφέρονται παρακάτω ( βλέπε ενότητα "Φαρμακοδυναμική").
Φλουκοναζόλη, κάψουλες 150 mg (αριθ. συσκευασίας 1×1):
οξεία κολπική καντιντίαση, όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη.
καντιντιδική βαλανίτιδα, όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη.
Φλουκοναζόλη, κάψουλες 150 mg (αριθ. συσκευασίας 1×2):
δερματομυκητίαση, συμπεριλαμβανομένων tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolorκαι δερματικές λοιμώξεις από καντιντίαση εάν είναι απαραίτητη η συστηματική θεραπεία.
tinea unguium(ονυχομυκητίαση) σε περιπτώσεις που η συνταγογράφηση άλλων φαρμάκων δεν είναι αποδεκτή.
Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει πριν γίνουν γνωστά τα αποτελέσματα της καλλιέργειας και άλλων μεθόδων εργαστηριακής έρευνας. Ωστόσο, μόλις γίνουν γνωστά αυτά τα αποτελέσματα, θα πρέπει να γίνουν κατάλληλες προσαρμογές στην αντι-λοιμώδη θεραπεία.
Όταν χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο, θα πρέπει να ακολουθείτε τις επίσημες συστάσεις για τη σωστή χρήση αντιμυκητιασικών φαρμάκων.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε ουσίες αζόλης παρόμοιες σε χημική δομή ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που περιλαμβάνονται στο φάρμακο, που αναφέρονται στην ενότητα «Σύνθεση».
Σύμφωνα με μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων πολλαπλών δόσεων, η ταυτόχρονη χρήση τερφεναδίνης κατά την επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 400 mg ημερησίως ή μεγαλύτερη αντενδείκνυται. Οι ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη αντενδείκνυται στην ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT και μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P450, όπως η σισαπρίδη, η αστεμιζόλη, η πιμοζίδη, η κινιδίνη και η ερυθρομυκίνη. δείτε τις ενότητες "Προφυλάξεις" και "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").

Οδηγίες χρήσης και δόσεις

Ενήλικες ασθενείς

Ενδείξεις		Δοσολογικό σχήμα	Διάρκεια θεραπείας
Οξεία κολπική καντιντίαση όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη Καντινίτιδα μπαλανίτιδας όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη		150 mg μία φορά
Καντιντίαση των γεννητικών οργάνων	Θεραπεία και πρόληψη υποτροπιάζουσας κολπικής καντιντίασης (4 ή περισσότερα επεισόδια ανά έτος)	150 mg μία φορά κάθε τρεις ημέρες - συνολικά 3 δόσεις (την πρώτη, τέταρτη και έβδομη ημέρα), ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 150 mg μία φορά την εβδομάδα		Δόση συντήρησης 6 μήνες
Δερματομυκητίαση	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris -λοίμωξη από candida	150 mg μία φορά την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την ημέρα		2-4 εβδομάδες, αλλά η θεραπεία για tinea pedis μπορεί να απαιτεί έως και 6 εβδομάδες θεραπείας
	tinea versicolor	300-400 mg μία φορά την εβδομάδα		1-3 εβδομάδες
	tinea unguium (ονυχομυκητίαση)	150 mg μία φορά την εβδομάδα		Η πορεία της θεραπείας θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να αντικατασταθεί πλήρως το μολυσμένο νύχι (μέχρι να αναπτυχθεί ξανά ένα υγιές νύχι). Η αποκατάσταση των νυχιών των χεριών και των ποδιών συνήθως διαρκεί 3 έως 6 μήνες και 6 έως 12 μήνες, αντίστοιχα.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε περίπτωση απουσίας σημείων νεφρικής δυσλειτουργίας, η συνήθης δόση του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της κατηγορίας ασθενών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα. Με μία μόνο χρήση, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της φλουκοναζόλης σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, η φλουκοναζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτή την κατηγορία ασθενών ( δείτε τις ενότητες "Προφυλάξεις" και "Παρενέργειες").
Παιδιά και έφηβοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φλουκοναζόλης για τη θεραπεία της καντιντίασης των γεννητικών οργάνων σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου για άλλες ενδείξεις σε παιδιά δίνονται στην ενότητα «Παρενέργειες». Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο για τη θεραπεία της καντιντίασης των γεννητικών οργάνων σε εφήβους (ηλικίας 12 έως 17 ετών), η δοσολογία θα πρέπει να είναι η ίδια όπως για τους ενήλικες.
Τρόπος εφαρμογής
Οι κάψουλες λαμβάνονται από το στόμα χωρίς άνοιγμα ή μάσημα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Παρενέργεια

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1/10) ήταν πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος, αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα και εξάνθημα.
Κατά τη λήψη του φαρμάκου, η ανάπτυξη των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρήθηκε με την ακόλουθη συχνότητα: πολύ συχνά (≥1/10), συχνά (από ≥1/100 έως<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Κατηγορία συστημάτων οργάνων	Συχνά	Σπάνια	Σπανίως
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος			Ακοκκιοκυτταραιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος			Αναφυλαξία
Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές		Μειωμένη όρεξη	Υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υποκαλιαιμία
Ψυχικές διαταραχές		Υπνηλία, αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Πονοκέφαλο	Σπασμοί, παραισθησία, ζάλη, διαταραχή της γεύσης
Διαταραχές της ακοής και του λαβυρίνθου
Καρδιακές διαταραχές			Παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία τύπου torsade de pointes, παράταση του διαστήματος QT (βλ. ενότητα "Προφυλάξεις")
Γαστρεντερικές διαταραχές	Κοιλιακό άλγος, έμετος, διάρροια, ναυτία	Δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, μετεωρισμός, ξηροστομία
Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού	Αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα, εξάνθημα (βλ. ενότητα "Προφυλάξεις")	Χολόσταση, ίκτερος, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης (βλ. ενότητα "Προφυλάξεις")	Ηπατική ανεπάρκεια, ηπατοκυτταρική νέκρωση, ηπατίτιδα, ηπατοκυτταρική βλάβη (βλ. ενότητα "Προφυλάξεις")
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Εξάνθημα (βλ. ενότητα Προφυλάξεις)	Φαρμακευτικό εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός, αυξημένη εφίδρωση (βλ. ενότητα "Προφυλάξεις")	Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινία (βλ. ενότητα Προφυλάξεις), απολεπιστική δερματίτιδα, αγγειοοίδημα, οίδημα προσώπου, αλωπεκία
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Γενικές διαταραχές και διαταραχές του σημείου χορήγησης		Αυξημένη κόπωση, κακουχία, εξασθένηση, πυρετός

Παιδιά και έφηβοι
Η φύση και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, καθώς και οι αποκλίσεις στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων, που καταγράφηκαν σε παιδιά και εφήβους κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, με εξαίρεση την καντιντίαση των γεννητικών οργάνων, ήταν συγκρίσιμες με εκείνες σε ενήλικες ασθενείς.
Παροχή πληροφοριών σχετικά με ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες
Η παροχή δεδομένων σχετικά με τις ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την καταχώριση του φαρμάκου έχει μεγάλη σημασία. Αυτό επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας μεταξύ οφέλους και κινδύνου κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες χρησιμοποιώντας το εθνικό σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης και των ακόλουθων φαρμάκων αντενδείκνυται:
Σισαπρίδη: σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φλουκοναζόλη και σιζαπρίδη, η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών από την καρδιά, συμπεριλαμβανομένης της παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου torsades de pointes ( Torsade de pointes). Σε μια ελεγχόμενη μελέτη, η συγχορήγηση φλουκοναζόλης 200 mg μία φορά την ημέρα και σισαπρίδης 20 mg τέσσερις φορές ημερησίως είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων της σισαπρίδης στο πλάσμα και παράταση του διαστήματος QTc. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και σισαπρίδης αντενδείκνυται ( δείτε την ενότητα "Αντενδείξεις").
Τερφεναδίνη:Λόγω της ανάπτυξης σοβαρών καρδιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από την παράταση του διαστήματος QTc, διεξήχθησαν μελέτες αλληλεπίδρασης αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς που έπαιρναν αντιμυκητιασικά φάρμακα αζόλης ταυτόχρονα με τερφεναδίνη. Σε μια μελέτη, η φλουκοναζόλη 200 mg/ημέρα δεν παρέτεινε το διάστημα QTc. Μια άλλη μελέτη που χρησιμοποιούσε φλουκοναζόλη 400 mg/ημέρα και 800 mg/ημέρα έδειξε ότι η φλουκοναζόλη σε δόσεις των 400 mg/ημέρα ή υψηλότερες αύξησε σημαντικά τα επίπεδα τερφεναδίνης στο πλάσμα όταν αυτά τα φάρμακα συγχορηγήθηκαν. Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόσεις των 400 mg ή υψηλότερες με τερφεναδίνη. Όταν χρησιμοποιείτε φλουκοναζόλη σε δόση μικρότερη από 400 mg/ημέρα ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Αστεμιζόλη:Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αστεμιζόλης μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη κάθαρση της αστεμιζόλης. Η προκύπτουσα αύξηση της συγκέντρωσης της αστεμιζόλης στο πλάσμα του αίματος μπορεί, με τη σειρά της, να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε σπάνιες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου torsade de pointes. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αστεμιζόλης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Πιμοζίδη:Αν και δεν έχουν διεξαχθεί κατάλληλες in vitro ή in vivo μελέτες, πιστεύεται ότι η συνδυασμένη χρήση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της πιμοζίδης. Με τη σειρά του, μια αύξηση στη συγκέντρωση της πιμοζίδης στο πλάσμα του αίματος μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε σπάνιες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου torsade de pointes ( Torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Κινιδίνη:Αν και δεν έχουν διεξαχθεί κατάλληλες in vitro ή in vivo μελέτες, πιστεύεται ότι η συνδυασμένη χρήση φλουκοναζόλης και κινιδίνης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της τελευταίας. Η χρήση κινιδίνης συνοδεύτηκε από παράταση του διαστήματος QT και, σε σπάνιες περιπτώσεις, ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου torsade de pointes ( Torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και κινιδίνης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Ερυθρομυκίνη:Η ταυτόχρονη χρήση ερυθρομυκίνης και φλουκοναζόλης αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου torsade de pointes ( Torsade de pointes)) και ως αποτέλεσμα αιφνίδιο στεφανιαίου θανάτου. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης και των ακόλουθων φαρμάκων:
Αλοφαντρίνη:Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της αλοφαντρίνης στο πλάσμα λόγω της ανασταλτικής της δράσης στο CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αλοφαντρίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, ανάπτυξη torsades de pointes) και, κατά συνέπεια, αιφνίδιο στεφανιαίο θάνατο. Η χρήση συνδυασμού αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να αποφεύγεται (Βλ. ενότητα "Προφυλάξεις").
Ταυτόχρονη χρήση με τα ακόλουθα φάρμακα χρειάζεστε προσοχή και προσαρμογή της δόσης:
Επίδραση άλλων φαρμάκων στη φλουκοναζόλη
Ριφαμπικίνη:Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπικίνης οδήγησε σε μείωση της AUC κατά 25% και στον χρόνο ημιζωής της φλουκοναζόλης κατά 20%. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ριφαμπίνη, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης της φλουκοναζόλης.
Μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων έχουν δείξει ότι η από του στόματος χορήγηση φλουκοναζόλης με τροφή, με σιμετιδίνη, αντιόξινα ή μετά από ολική ακτινοβόληση του σώματος (στο πλαίσιο προετοιμασίας για μεταμόσχευση μυελού των οστών) δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην απορρόφηση της φλουκοναζόλης.
Επίδραση της φλουκοναζόλης σε άλλα φάρμακα
Η φλουκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C9 του κυτοχρώματος P450 και ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4. Επιπλέον, η φλουκοναζόλη είναι αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C19. Εκτός από τις αναγνωρισμένες/διαπιστωθείσες αλληλεπιδράσεις (αναφέρονται παρακάτω), υπάρχει κίνδυνος αυξημένων συγκεντρώσεων στο πλάσμα άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη. Επομένως, τέτοιοι συνδυασμοί φαρμάκων θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε προσεκτικά την κατάσταση του ασθενούς. Λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής της φλουκοναζόλης, η ανασταλτική της δράση στα ένζυμα παραμένει για 4-5 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Αλφεντανίλη:Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης (σε δόση 400 mg) και αλφεντανίλης (σε δόση 20 μg/kg ενδοφλεβίως) οδήγησε σε διπλάσια αύξηση της AUC10 της αλφεντανίλης (πιθανώς λόγω της αναστολής του ισοενίου του CYP3A4). Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αλφεντανίλης.
Αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη:Η φλουκοναζόλη ενισχύει την επίδραση της αμιτριπτυλίνης και της νορτριπτυλίνης. Οι συγκεντρώσεις της 5-νορτριπτυλίνης και/ή της S-αμιτριπτυλίνης συνιστάται να προσδιορίζονται στην αρχή της συνδυαστικής θεραπείας και μετά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της αμιτριπτυλίνης/νορτριπτυλίνης θα πρέπει να προσαρμοστεί.
Αμφοτερικίνη Β:Με την ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης και της αμφοτερικίνης Β σε μολυσμένα ποντίκια με φυσιολογική και μειωμένη ανοσία, προέκυψαν τα ακόλουθα αποτελέσματα: μια μικρή αθροιστική αντιμυκητιακή δράση σε συστηματική λοίμωξη που προκαλείται από C. albicans; έλλειψη αλληλεπίδρασης με ενδοκρανιακή λοίμωξη που προκαλείται από Cryptococcus neoformans. και ανταγωνισμός δύο φαρμάκων σε συστηματική λοίμωξη που προκαλείται από Aspergillus fumigatus. Η κλινική σημασία των αποτελεσμάτων που ελήφθησαν σε αυτές τις μελέτες είναι άγνωστη.
Αντιπηκτικά:Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, υπήρξαν αναφορές αιμορραγίας (σχηματισμός αιματώματος, επίσταξη, γαστρεντερική αιμορραγία, αιματουρία και μέλαινα) που προκλήθηκαν από παράταση του χρόνου προθρομβίνης με την ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης και φλουκοναζόλης. Παρόμοια φαινόμενα παρατηρήθηκαν κατά τη χρήση άλλων αντιμυκητιασικών παραγόντων από την ομάδα των αζολών. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και βαρφαρίνης, παρατηρήθηκε διπλάσια αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, πιθανώς λόγω αναστολής του μεταβολισμού της βαρφαρίνης που προκαλείται από το ισοένζυμο CYP2C9. Σε ασθενείς που λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά μαζί με φλουκοναζόλη, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της βαρφαρίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται.
Βενζοδιαζεπίνες βραχείας δράσης, όπως η μιδαζολάμη και η τριαζολάμη:Μετά την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης και φλουκοναζόλης, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση της μιδαζολάμης στον ορό του αίματος και αύξηση των ψυχοκινητικών επιδράσεων. Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg και μιδαζολάμης σε δόση 7,5 mg από το στόμα οδήγησε σε αύξηση της AUC και παράταση του χρόνου ημιζωής της μιδαζολάμης κατά 3,7 και 2,2 φορές, αντίστοιχα. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg/ημέρα και τριαζολάμης σε δόση 0,25 mg από του στόματος οδήγησε σε αύξηση της AUC και παράταση του χρόνου ημιζωής της τριαζολάμης κατά 4,4 και 2,3 φορές, αντίστοιχα. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και τριαζολάμης, παρατηρήθηκε ενίσχυση και παράταση των επιδράσεων της τριαζολάμης. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες σε ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δοσολογίας της τελευταίας και να καθιερωθεί η κατάλληλη παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.
Καρβαμαζεπίνη:Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης και αυξάνει τη συγκέντρωση της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα του αίματος κατά 30%, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη τοξικών επιδράσεων της καρβαμαζεπίνης. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της καρβαμαζεπίνης ανάλογα με το επίπεδο της συγκέντρωσής της στο αίμα και τη σοβαρότητα του θεραπευτικού αποτελέσματος.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου:Ορισμένοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη και φελοδιπίνη) μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4. Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση σε αναστολείς διαύλων ασβεστίου. Συνιστάται στενή παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Celecoxib:με ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης (σε δόση 200 mg/ημέρα) και celecoxib (σε δόση 200 mg), υπήρξε αύξηση στη μέγιστη συγκέντρωση και AUC της celecoxib κατά 68% και 134%, αντίστοιχα. Όταν χρησιμοποιείτε celecoxib και φλουκοναζόλη ταυτόχρονα, μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση της celecoxib στο μισό.
Κυκλοφωσφαμίδη:Η ταυτόχρονη χρήση κυκλοφωσφαμίδης και φλουκοναζόλης οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης και της κρεατινίνης στον ορό του αίματος. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα, λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο αύξησης της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης και της κρεατινίνης στον ορό του αίματος.
Φεντανύλη:Έχει αναφερθεί μία περίπτωση θανατηφόρου τοξικότητας από φαιντανύλη λόγω πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ φαιντανύλης και φλουκοναζόλης. Επιπλέον, σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, καταδείχθηκε ότι η φλουκοναζόλη καθυστέρησε σημαντικά την αποβολή της φαιντανύλης. Αυξημένες συγκεντρώσεις φαιντανύλης μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική καταστολή. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανό κίνδυνο αναπνευστικής καταστολής. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της φαιντανύλης.
Αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης:Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αναγωγάσης φλουκοναζόλης και HMG-CoA που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (όπως η ατορβαστατίνη και η σιμβαστατίνη) ή των αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA που μεταβολίζονται από το CYP2C9 (όπως η φλουβαστατίνη) αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης μυοπάθειας μυοπάθειας. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, παρακολουθήστε προσεκτικά τον ασθενή για συμπτώματα μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης και παρακολουθήστε τα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης. Εάν υπάρχει σημαντική αύξηση στα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης, καθώς και εάν υπάρχει υποψία ή ανιχνευθεί μυοπάθεια/ραβδομυόλυση, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.
Ανοσοκατασταλτικά (π.χ. κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, σιρόλιμους και τακρόλιμους):
Κυκλοσπορίνη:Η φλουκοναζόλη αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση και την AUC της κυκλοσπορίνης. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg/ημέρα και κυκλοσπορίνης (σε δόση 2,7 mg/kg/ημέρα), παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της κυκλοσπορίνης κατά 1,8 φορές. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα, με την προϋπόθεση ότι η δόση της κυκλοσπορίνης μειώνεται ανάλογα με τη συγκέντρωσή της.
Everolimus:Αν και δεν έχουν διεξαχθεί κατάλληλες in vivo και in vitro μελέτες, η φλουκοναζόλη πιστεύεται ότι είναι ικανή να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του everolimus στον ορό μέσω της αναστολής του CYP3A4.
Σιρόλιμους:Η φλουκοναζόλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις του σιρόλιμους στο πλάσμα, πιθανώς με την αναστολή του μεταβολισμού του σιρόλιμους από το CYP3A4 και τη γλυκοπρωτεΐνη P. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί με την επιφύλαξη προσαρμογής της δόσης του σιρόλιμους ανάλογα με το επίπεδο συγκέντρωσης και τη σοβαρότητα του θεραπευτικού αποτελέσματος.
Τακρόλιμους:Η φλουκοναζόλη είναι ικανή να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στον ορό έως και 5 φορές όταν χορηγείται από το στόμα, αναστέλλοντας το μεταβολισμό της τακρόλιμους από το ένζυμο CYP3A4 στο έντερο. Όταν το tacrolimus χορηγήθηκε ενδοφλεβίως, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική. Αυξημένες συγκεντρώσεις tacrolimus στον ορό έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη νεφροτοξικότητας. Η δόση της τακρόλιμους για χορήγηση από το στόμα θα πρέπει να μειωθεί ανάλογα με τη συγκέντρωσή της στο αίμα.
Λοσαρτάνη:Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της λοσαρτάνης προς τον ενεργό μεταβολίτη της (Ε-3174), ο οποίος είναι υπεύθυνος για τις περισσότερες από τις επιδράσεις που σχετίζονται με τον ανταγωνισμό των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II κατά τη λήψη λοσαρτάνης. Συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.
Μεθαδόνη:Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της μεθαδόνης στον ορό του αίματος. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μεθαδόνης.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, η Cmax και η AUC της φλουρβιπροφαίνης αυξήθηκαν κατά 23% και 81%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με παρόμοιους δείκτες όταν χρησιμοποιείται μόνο η φλουρμπιπροφαίνη. Ομοίως, με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ρακεμικής ιβουπροφαίνης (σε δόση 400 mg), η Cmax και η AUC του φαρμακολογικά ενεργού ισομερούς S-(+)-ibuprofen αυξήθηκαν κατά 15% και 82%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με παρόμοιους δείκτες όταν χρησιμοποιείτε μόνο ρακεμική ιβουπροφαίνη.
Αν και λείπουν στοχευμένες μελέτες, η φλουκοναζόλη είναι γνωστό ότι αυξάνει τη συστηματική έκθεση σε άλλα ΜΣΑΦ που μεταβολίζονται από το CYP2C9 (π.χ. ναπροξένη, λορνοξικάμη, μελοξικάμη, δικλοφενάκη). Εάν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μαζί, συνιστάται συχνή παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες και τοξικότητες που σχετίζονται με τα ΜΣΑΦ. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης των ΜΣΑΦ.
Φαινυτοΐνη:Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της φαινυτοΐνης στο ήπαρ. Η ταυτόχρονη επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg και φαινυτοΐνης σε δόση 250 mg ενδοφλεβίως οδήγησε σε αύξηση της AUC24 και της Cmin της φαινυτοΐνης κατά 75% και 128%, αντίστοιχα. Όταν χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα, η συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται για να αποκλειστεί η ανάπτυξη τοξικών επιδράσεων της φαινυτοΐνης.
Πρεδνιζόνη:Υπάρχει αναφορά ανάπτυξης οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας σε ασθενή μετά από μεταμόσχευση ήπατος ενώ η φλουκοναζόλη διακόπηκε μετά από 3 μήνες θεραπείας. Προφανώς, η διακοπή της θεραπείας με φλουκοναζόλη προκάλεσε αύξηση στη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP3A4, η οποία οδήγησε σε αυξημένο μεταβολισμό της πρεδνιζόνης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια συνδυαστική θεραπεία με πρεδνιζόνη και φλουκοναζόλη θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση κατά τη διακοπή της φλουκοναζόλης για τον εντοπισμό της επινεφριδιακής ανεπάρκειας.
Ριφαμπουτίνη:Η φλουκοναζόλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της ριφαμπουτίνης στον ορό, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC της ριφαμπουτίνης έως και 80%. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπουτίνης, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ραγοειδίτιδας. Κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού φαρμάκων, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα συμπτώματα των τοξικών επιδράσεων της ριφαμπουτίνης.
SaquinavirΗ φλουκοναζόλη αυξάνει την AUC και τη Cmax της σακουιναβίρης κατά περίπου 50% και 55%, αντίστοιχα, λόγω της αναστολής του ηπατικού μεταβολισμού της σακουιναβίρης από το CYP3A4 και της αναστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ φλουκοναζόλης και σακουιναβίρης/ριτοναβίρης, επομένως η αλληλεπίδραση μπορεί να είναι ακόμη πιο έντονη. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της σακουιναβίρης.
Σουλφονυλουρίες: Μελέτες σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης με από του στόματος σουλφονυλουρίες (π.χ. χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη, τολβουταμίδη) είχε ως αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου ημιζωής τους. Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, απαιτείται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και, εάν είναι απαραίτητο, έγκαιρη μείωση της δόσης των φαρμάκων σουλφονυλουρίας.
Θεοφυλλίνη:Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων, η φλουκοναζόλη 200 mg για 14 ημέρες μείωσε το μέσο ποσοστό κάθαρσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα κατά 18%. Όταν συνταγογραφείται φλουκοναζόλη σε ασθενείς που χρησιμοποιούν υψηλές δόσεις θεοφυλλίνης ή που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν τοξικότητα θεοφυλλίνης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η εμφάνιση συμπτωμάτων τοξικότητας από θεοφυλλίνη. Εάν εμφανιστούν σημεία τοξικότητας, θα πρέπει να γίνουν οι κατάλληλες προσαρμογές της θεραπείας.
Αλκαλοειδή Vinca:Αν και λείπουν στοχευμένες μελέτες, πιστεύεται ότι η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των αλκαλοειδών της βίνκα στο πλάσμα (π.χ. βινκριστίνη και βινμπλαστίνη) και έτσι να οδηγήσει σε νευροτοξικότητα, η οποία μπορεί να οφείλεται στην αναστολή του ισοενζύμου CYP3A4.
Βιταμίνη Α:Υπάρχει αναφορά μιας περίπτωσης ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα με τη μορφή ψευδόγκου εγκεφάλου με την ταυτόχρονη χρήση all-trans ρετινοϊκού οξέος (η όξινη μορφή της βιταμίνης Α) και φλουκοναζόλης, η οποία υποχώρησε μετά τη διακοπή του φλουκοναζόλη. Η χρήση αυτού του συνδυασμού είναι δυνατή, αλλά θα πρέπει να θυμόμαστε την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων από το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Voriconazole (αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4):Ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση βορικοναζόλης (400 mg κάθε 12 ώρες την πρώτη ημέρα, μετά 200 mg κάθε 12 ώρες για 2,5 ημέρες) και φλουκοναζόλης (400 mg την πρώτη ημέρα, μετά 200 mg κάθε 24 ώρες για 4 ημέρες) σε 8 υγιείς άνδρες Οι εθελοντές οδήγησαν σε μέση αύξηση της Cmax και της AUC της βορικοναζόλης κατά 57% (90% CI: 20%, 107%) και 79% (90% CI: 40%, 128%), αντίστοιχα. Δεν είναι γνωστό εάν η μείωση της δόσης και/ή της συχνότητας της βορικοναζόλης ή της φλουκοναζόλης θα αναστρέψει αυτό το αποτέλεσμα. Όταν η βορικοναζόλη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, συνιστάται η παρακολούθηση των ασθενών για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη βορικοναζόλη.
Ζιδοβουδίνη:Όταν χορηγείται από το στόμα, η φλουκοναζόλη μειώνει την κάθαρση της ζιδοβουδίνης κατά περίπου 45% και αυξάνει τη Cmax και την AUC της ζιδοβουδίνης κατά 84% και 74%, αντίστοιχα. Επιπλέον, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, παρατηρήθηκε αύξηση του χρόνου ημιζωής της ζιδοβουδίνης κατά περίπου 128%. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων θα πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη ζιδοβουδίνη. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της ζιδοβουδίνης μπορεί να μειωθεί.
Αζιθρομυκίνη:Για να διαπιστωθεί η επίδραση μιας εφάπαξ δόσης αζιθρομυκίνης σε δόση 1200 mg στη φαρμακοκινητική της φλουκοναζόλης όταν χορηγείται σε εφάπαξ δόση των 800 mg, καθώς και της επίδρασης της φλουκοναζόλης στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης, μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, τρεις Διεξήχθη μελέτη διασταύρωσης τρόπων με τη συμμετοχή 18 υγιών εθελοντών. Δεν ανιχνεύθηκε σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της φλουκοναζόλης και της αζιθρομυκίνης.
Από του στόματος αντισυλληπτικά:Διεξήχθησαν δύο φαρμακοκινητικές μελέτες σχετικά με τη χρήση συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων δόσεων φλουκοναζόλης. Όταν χρησιμοποιήθηκε φλουκοναζόλη σε δόση 50 mg, δεν βρέθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα ορμονών, ενώ όταν λάμβανε φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg ημερησίως, η AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της λεβονοργεστρέλης αυξήθηκε κατά 40% και 24%, αντίστοιχα. Έτσι, η επαναλαμβανόμενη χρήση της φλουκοναζόλης στις ενδεικνυόμενες δόσεις είναι απίθανο να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα των συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών.
Ivacaftor:Η ταυτόχρονη χρήση με το ivacaftor, έναν ενισχυτή του γονιδίου ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR), αύξησε την έκθεση του ivacaftor κατά 3 φορές και του hydroxymethyl-ivacaftor (Ml) κατά 1,9 φορές. Για ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα μέτριους αναστολείς του CYP3A, όπως φλουκοναζόλη και ερυθρομυκίνη, συνιστάται η μείωση της δόσης του ivacaftor στα 150 mg μία φορά την ημέρα.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Εγκυμοσύνη
Τα αποτελέσματα μιας μελέτης παρατήρησης έδειξαν αυξημένο κίνδυνο αυτόματης αποβολής σε γυναίκες που έπαιρναν φλουκοναζόλη κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις πολλαπλών συγγενών δυσπλασιών σε νεογνά (συμπεριλαμβανομένης της βραχυκεφαλίας, της δυσπλασίας του αυτιού, της υπερβολικής διεύρυνσης του πρόσθιου μεμβράνης, της καμπυλότητας του ισχίου, της βραχιονίασης συνοστέωσης) των οποίων οι μητέρες έλαβαν φλουκοναζόλη σε υψηλές δόσεις (400-800 mg/ημέρα) για τρεις ή περισσότερους μήνες για τη θεραπεία της κοκκιδιοειδομυκητίασης, αν και η αιτιολογική σχέση αυτών των περιπτώσεων με τη φλουκοναζόλη είναι ασαφής.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα του φαρμάκου.
Η φλουκοναζόλη σε τυπικές δόσεις και για βραχυπρόθεσμη θεραπεία δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί σημαντικά του κινδύνου.
Η φλουκοναζόλη σε υψηλές δόσεις ή/και μακροχρόνια χρήση δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από περιπτώσεις δυνητικά απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων.
Θηλασμός
Η φλουκοναζόλη περνά στο μητρικό γάλα και η συγκέντρωσή της στο μητρικό γάλα είναι χαμηλότερη από ό,τι στο πλάσμα του αίματος. Ο θηλασμός μπορεί να συνεχιστεί μετά από μια εφάπαξ δόση φλουκοναζόλης σε τυπική δόση 200 mg ή λιγότερο. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά την επαναλαμβανόμενη χρήση της φλουκοναζόλης ή όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις.
Γονιμότητα
Η φλουκοναζόλη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα θηλυκών και αρσενικών αρουραίων.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανικού εξοπλισμού

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση του φαρμάκου Fluconazole, καψάκια 150 mg στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανικού εξοπλισμού.
Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα εμφάνισης ζάλης ή σπασμών κατά τη χρήση του φαρμάκου (βλ. ενότητα «Παρενέργειες») και θα πρέπει να ενημερώνονται να μην οδηγούν αυτοκίνητο ή να χειρίζονται μηχανικό εξοπλισμό εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.

Προληπτικά μέτρα

Νεφρά
Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, το φάρμακο Fluconazole, κάψουλες 150 mg θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. παράγραφο «Δοσολογία και τρόπος χορήγησης»).
Ηπατοχολικό σύστημα
Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση της φλουκοναζόλης μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη σοβαρών τοξικών αντιδράσεων από το ήπαρ, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Ο κίνδυνος εμφάνισης τέτοιων αντιδράσεων αυξάνεται εάν ο ασθενής έχει σοβαρά συνοδά νοσήματα. Σε περιπτώσεις όπου η ανάπτυξη ηπατοτοξικότητας συσχετίστηκε με τη χρήση φλουκοναζόλης, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης του ασθενούς και της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου, της διάρκειας της θεραπείας, της ηλικίας και του φύλου του ασθενούς. Η ηπατοτοξική δράση της φλουκοναζόλης ήταν συνήθως αναστρέψιμη.
Οι ασθενείς των οποίων οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας παρουσιάζουν βλάβη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία πιο σοβαρής ηπατικής βλάβης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν σοβαρή ηπατική βλάβη (σοβαρή αδυναμία, ανορεξία, επίμονη ναυτία, έμετος και ίκτερος). Εάν εμφανιστούν τα παραπάνω συμπτώματα, θα πρέπει να σταματήσετε αμέσως τη χρήση της φλουκοναζόλης και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Το καρδιαγγειακό σύστημα
Ορισμένες αζόλες, συμπεριλαμβανομένης της φλουκοναζόλης, έχουν συσχετιστεί με παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα. Κατά την παρατήρηση μετά την εγγραφή, πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT και ανάπτυξης παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου torsades de pointes παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν φλουκοναζόλη. Τα περιστατικά αυτά καταγράφηκαν σε ασθενείς με σοβαρές ασθένειες με συνδυασμό πολλών παραγόντων κινδύνου, όπως δομική καρδιοπάθεια, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, καθώς και με ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που θα μπορούσαν επίσης να προκαλέσουν την ανάπτυξη αυτών των επιπλοκών.
Τα καψάκια φλουκοναζόλης 150 mg θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με προαρρυθμικές καταστάσεις. Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση με φλουκοναζόλη άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT και μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P450. (βλ. ενότητες «Αντενδείξεις» και «Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα»).
αλοφαντρίνη
Η αλοφαντρίνη έχει βρεθεί ότι είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP3A4 και παρατείνει το διάστημα QTc όταν χρησιμοποιείται στις συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση αλοφαντρίνης και φλουκοναζόλης δεν συνιστάται (βλ. ενότητα «Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα»).
Δερματολογικές αντιδράσεις
Σε σπάνιες περιπτώσεις, όταν χρησιμοποιούν φλουκοναζόλη, οι ασθενείς έχουν αναπτύξει απολεπιστικές δερματικές αντιδράσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Τα άτομα με AIDS είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις όταν λαμβάνουν πολλά φάρμακα. Εάν ένας ασθενής με επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη εμφανίσει δερματικό εξάνθημα κατά τη λήψη φλουκοναζόλης, η περαιτέρω χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να διακοπεί. Εάν ένας ασθενής με επεμβατική/συστηματική μυκητιασική λοίμωξη εμφανίσει δερματικό εξάνθημα, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η φλουκοναζόλη θα πρέπει να διακόπτεται εάν αναπτυχθούν φυσαλιδώδη εξανθήματα ή πολύμορφο ερύθημα.
Υπερευαισθησία
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Κυτόχρωμα P450
Η φλουκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C9 και ένας μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4. Επιπλέον, η φλουκοναζόλη είναι αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C19. Από την άποψη αυτή, η κατάσταση των ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα Fluconazole, κάψουλες 150 mg και φάρμακα με στενό θεραπευτικό παράθυρο που μεταβολίζονται με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4 θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλ. ενότητα «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα ”).
Τερφεναδίνη
Η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης χρήσης τερφεναδίνης και φλουκοναζόλης σε δόσεις<400 мг в сутки (βλ. ενότητες «Αντενδείξεις» και «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»).
Έκδοχα
Τα καψάκια Fluconazole, 150 mg περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές ασθένειες όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Οδηγίες χρήσης

Οδηγίες χρήσης φλουκοναζόλης

Φόρμα δοσολογίας

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης Νο. 3 με λευκό σώμα και πορτοκαλί καπάκι. Τα περιεχόμενα των καψουλών είναι σκόνη ή συμπιεσμένη μάζα λευκού ή λευκού με κιτρινωπή απόχρωση, η οποία αποσυντίθεται όταν πιέζεται.

Χημική ένωση

1 κάψουλα περιέχει:

Δραστικό συστατικό: φλουκοναζόλη - 50,0 mg;

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη - 69,5 mg; άμυλο καλαμποκιού - 25,0 mg; ποβιδόνη K-17 (χαμηλού μοριακού βάρους πολυβινυλοπυρρολιδόνη) - 3,0 mg; στεατικό ασβέστιο - 1,5 mg; κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 0,7 mg; λαυρυλοθειικό νάτριο - 0,3 mg;

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης Νο. 3:

Σώμα: [διοξείδιο του τιτανίου - 2,0%, ζελατίνη - έως 100%];

Καπάκι: [διοξείδιο του τιτανίου - 2,0%, βαφή αζορουβίνης - 0,0328%, κίτρινη βαφή sunset - 0,219%, ζελατίνη - έως 100%].

Φαρμακοδυναμική

Η φλουκοναζόλη, ένας τριαζολικός αντιμυκητιακός παράγοντας, είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της σύνθεσης στερόλης στα κύτταρα των μυκήτων.

Η φλουκοναζόλη έχει επιδείξει δράση έναντι των ακόλουθων μικροοργανισμών: Candida albicans, Candida glabrata (πολλά στελέχη είναι μέτρια ευαίσθητα), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Η φλουκοναζόλη έχει αποδειχθεί ότι είναι δραστική in vitro έναντι των ακόλουθων μικροοργανισμών, αλλά η κλινική της σημασία είναι άγνωστη: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Όταν χορηγείται από το στόμα, η φλουκοναζόλη παρουσιάζει δράση σε διάφορα ζωικά μοντέλα μυκητιασικών λοιμώξεων. Η φλουκοναζόλη είναι αποτελεσματική έναντι ευκαιριακών μυκητιάσεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από Candida spp. (συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης καντιντίασης σε ανοσοκατασταλμένα ζώα), Cryptococcus neoformans (συμπεριλαμβανομένων των ενδοκρανιακών λοιμώξεων), Microsporum spp. και Trychophyton spp. Η δράση της φλουκοναζόλης έχει επίσης τεκμηριωθεί σε ζωικά μοντέλα ενδημικών μυκητιάσεων, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων που προκαλούνται από Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (συμπεριλαμβανομένων των ενδοκρανιακών λοιμώξεων) και Histoplasma capsulatum σε ζώα με φυσιολογική και κατασταλμένη ανοσία.

Η φλουκοναζόλη έχει υψηλή ειδικότητα για μυκητιακά ένζυμα που εξαρτώνται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Η θεραπεία με φλουκοναζόλη σε δόση 50 mg την ημέρα για έως και 28 ημέρες δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στο πλάσμα στους άνδρες ή τις συγκεντρώσεις στεροειδών σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Η φλουκοναζόλη σε δόση 200-400 mg ημερησίως δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις των ενδογενών στεροειδών και στην ανταπόκρισή τους στη διέγερση της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) σε υγιείς άνδρες εθελοντές.

Μηχανισμοί ανάπτυξης αντοχής στη φλουκοναζόλη

Αντίσταση στη φλουκοναζόλη μπορεί να αναπτυχθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις: ποιοτική ή ποσοτική αλλαγή στο ένζυμο που είναι ο στόχος της φλουκοναζόλης (λανοστερυλ 14-α-δεμεθυλάση), μειωμένη πρόσβαση στο στόχο της φλουκοναζόλης ή συνδυασμός αυτών των μηχανισμών. Σημειακές μεταλλάξεις στο γονίδιο ERG11, που κωδικοποιεί το ένζυμο στόχο, οδηγούν σε τροποποίηση του στόχου και μείωση της συγγένειας για τις αζόλες. Η αύξηση της έκφρασης του γονιδίου ERG11 οδηγεί στην παραγωγή υψηλών συγκεντρώσεων του ενζύμου στόχου, γεγονός που δημιουργεί την ανάγκη αύξησης της συγκέντρωσης της φλουκοναζόλης στο ενδοκυτταρικό υγρό για την καταστολή όλων των ενζυμικών μορίων στο κύτταρο.

Ο δεύτερος σημαντικός μηχανισμός αντίστασης είναι η ενεργός απομάκρυνση της φλουκοναζόλης από τον ενδοκυτταρικό χώρο μέσω της ενεργοποίησης δύο τύπων μεταφορέων που εμπλέκονται στην ενεργό απομάκρυνση (εκροή) φαρμάκων από το μυκητιακό κύτταρο. Αυτοί οι μεταφορείς περιλαμβάνουν τον κύριο αγγελιοφόρο, που κωδικοποιείται από τα γονίδια MDR (αντοχή σε πολλαπλά φάρμακα - αντίσταση πολλαπλών φαρμάκων) και την υπεροικογένεια των μεταφορέων κασέτας που δεσμεύουν το ATP, που κωδικοποιείται από τα γονίδια CDR (γονίδια αντοχής μυκήτων Candida στα αζολικά αντιμυκητιασικά).

Η υπερέκφραση του γονιδίου MDR οδηγεί σε αντίσταση στη φλουκοναζόλη, ενώ η υπερέκφραση των γονιδίων CDR μπορεί να οδηγήσει σε αντίσταση σε διάφορες αζόλες. Η ανθεκτικότητα στην Candida glabrata συνήθως προκαλείται από υπερέκφραση του γονιδίου CDR, με αποτέλεσμα την αντίσταση σε πολλές αζόλες. Για εκείνα τα στελέχη στα οποία η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) προσδιορίζεται ως ενδιάμεση (16-32 μg/ml), συνιστάται η χρήση της μέγιστης δόσης φλουκοναζόλης.

Το Candida krusei θα πρέπει να θεωρείται ανθεκτικό στη φλουκοναζόλη. Ο μηχανισμός αντοχής σχετίζεται με μειωμένη ευαισθησία του ενζύμου στόχου στις ανασταλτικές επιδράσεις της φλουκοναζόλης.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φλουκοναζόλη απορροφάται καλά, η βιοδιαθεσιμότητα της είναι 90%. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) μετά από χορήγηση από το στόμα με άδειο στομάχι 150 mg είναι 90% της περιεκτικότητας στο πλάσμα του αίματος όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 2,5-3,5 mg/kg. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση της φλουκοναζόλης που λαμβάνεται από το στόμα. Η συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος φτάνει το μέγιστο 0,5-1,5 ώρες (TCmax) μετά τη χορήγηση. Η συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος είναι ευθέως ανάλογη της δόσης.

Το 90% της συγκέντρωσης ισορροπίας επιτυγχάνεται την τέταρτη ή πέμπτη ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας (με επαναλαμβανόμενες δόσεις του φαρμάκου μία φορά την ημέρα).

Η χρήση την πρώτη ημέρα μιας δόσης 2 φορές υψηλότερης από τη συνήθη ημερήσια δόση σας επιτρέπει να επιτύχετε συγκέντρωση φλουκοναζόλης στο πλάσμα αίματος ίση με το 90% της συγκέντρωσης ισορροπίας έως τη δεύτερη ημέρα. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd) προσεγγίζει τον συνολικό όγκο του νερού του σώματος. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή

Διανομή

Η φλουκοναζόλη διεισδύει καλά σε όλα τα βιολογικά υγρά του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Οι συγκεντρώσεις της φλουκοναζόλης στο σάλιο και τα πτύελα είναι παρόμοιες με τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος. Σε ασθενείς με μυκητιασική μηνιγγίτιδα, η περιεκτικότητα σε φλουκοναζόλη στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό φτάνει το 80% της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος.

Στην κεράτινη στιβάδα, την επιδερμίδα, το χόριο και το υγρό ιδρώτα, επιτυγχάνονται υψηλές συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Μεταβολισμός

Λιγότερο από 5% της φλουκοναζόλης μεταβολίζεται κατά την αρχική διέλευση από το ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής (Τ1/2) της φλουκοναζόλης είναι περίπου 30 ώρες. Το Long T1/2 από το πλάσμα αίματος σάς επιτρέπει να λαμβάνετε φλουκοναζόλη μία φορά για κολπική καντιντίαση και μία φορά την ημέρα ή μία φορά την εβδομάδα για άλλες ενδείξεις.

Μετακίνηση

Η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά. Η κάθαρση της φλουκοναζόλης είναι ανάλογη με την κάθαρση της κρεατινίνης. Δεν ανιχνεύθηκαν μεταβολίτες της φλουκοναζόλης στο περιφερικό αίμα.

Φαρμακοκινητική στα παιδιά

Οι ακόλουθες τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων ελήφθησαν σε παιδιά:

Ηλικία Δόση Χρόνος ημιζωής (ώρα) Περιοχή κάτω

Καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) (μg∙h/ml)

9 μηνών - 13 ετών Εφάπαξ δόση - από του στόματος 2 mg/kg 25,0 94,7

9 μηνών - 13 ετών Εφάπαξ δόση - από του στόματος 8 mg/kg 19,5 362,5

Μέση ηλικία 7 έτη Επαναλαμβανόμενες δόσεις - από του στόματος 3 mg/kg 15,5 41,6

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Διαπιστώθηκε ότι με μία εφάπαξ δόση φλουκοναζόλης 50 mg από το στόμα σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, ορισμένοι από τους οποίους λάμβαναν ταυτόχρονα διουρητικά, η Cmax ήταν 1,54 mcg/ml και επιτεύχθηκε 1,3 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι μέσες τιμές AUC ήταν 76,4±20,3 μg∙h/ml, ο μέσος τερματικός T1/2 ήταν 46,2 ώρες. Αυτές οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι υψηλότερες από αυτές που περιγράφονται σε υγιείς νεαρούς εθελοντές. Η ταυτόχρονη χρήση διουρητικών δεν άλλαξε σημαντικά την AUC ή τη Cmax. Η κάθαρση κρεατινίνης (74 ml/min), η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης που ανιχνεύθηκε αμετάβλητη στα ούρα (0-24 ώρες, 22%) και η νεφρική κάθαρση της φλουκοναζόλης (0,124 ml/min/kg) ήταν γενικά χαμηλότερες σε ηλικιωμένους ασθενείς από ό,τι σε νεαρούς εθελοντές. Επομένως, αλλαγές στην κατανομή της φλουκοναζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς φαίνεται να σχετίζονται με μειωμένη νεφρική λειτουργία σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Παρενέργειες

Ταξινόμηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών σύμφωνα με τις συστάσεις του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ):

Πολύ συχνό ≥ 1/10;

Συχνά ≥ 1/100 έως< 1/10;

Όχι συχνές ≥ 1/1000 έως< 1/100;

Σπάνια ≥ 1/10000 έως< 1/1000;

Πολύ σπάνια< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Συχνότητα άγνωστη - δεν είναι δυνατός ο προσδιορισμός της συχνότητας εμφάνισης από τα διαθέσιμα δεδομένα.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Συχνά - πονοκέφαλος?

Όχι συχνές: ζάλη, σπασμοί, αλλαγές στη γεύση, παραισθησία, αϋπνία, υπνηλία.

Σπάνια - τρόμος.

Διαταραχές αισθητηριακών οργάνων:

Όχι συχνές: ίλιγγος.

Γαστρεντερικές διαταραχές:

Συχνά - κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος.

Όχι συχνές: ξηροστομία, μετεωρισμός, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, απώλεια όρεξης.

Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού:

Συχνά - αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος, αυξημένη δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης.

Όχι συχνές - αυξημένη συγκέντρωση χολερυθρίνης, συμφόρηση χοληφόρου πόρου, ίκτερος.

Σπάνια - ηπατική ανεπάρκεια, ηπατοκυτταρική νέκρωση, ηπατίτιδα, ηπατοτοξικότητα, σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα, ηπατική δυσλειτουργία, ηπατοκυτταρική βλάβη.

Διαταραχές του δέρματος:

Συχνά - εξάνθημα.

Όχι συχνές: αυξημένη εφίδρωση, φαρμακευτικό εξάνθημα.

Σπάνια - αλωπεκία, απολεπιστικές δερματικές βλάβες, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου

Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινία.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:

Σπάνια - αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος, οίδημα προσώπου, κνίδωση, κνησμός).

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:

Όχι συχνές - αναιμία;

Σπάνια - λευκοπενία, συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας και της ακοκκιοκυτταραιμίας, θρομβοπενία.

Διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος:

Συχνά - αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, κοιλιακή ταχυσυστολική αρρυθμία τύπου «πιρουέτας» (torsade de pointes).

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής:

Σπάνια - αυξημένες συγκεντρώσεις χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο πλάσμα του αίματος, υποκαλιαιμία.

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:

Όχι συχνές: μυαλγία.

Όχι συχνές: αδυναμία, εξασθένηση, αυξημένη κόπωση, πυρετός, αυξημένη εφίδρωση.

Σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε εκείνους με σοβαρές ασθένειες όπως το AIDS ή ο καρκίνος, έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στις μετρήσεις αίματος, στη νεφρική και ηπατική λειτουργία κατά τη διάρκεια θεραπείας με φλουκοναζόλη και σχετικά φάρμακα, αλλά η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών και η σχέση τους με τη θεραπεία δεν έχει καθιερωμένος.

Χαρακτηριστικά πώλησης

Διατίθεται χωρίς ιατρική συνταγή

Ειδικές καταστάσεις

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει απουσία καλλιέργειας ή άλλων αποτελεσμάτων εργαστηριακών εξετάσεων, αλλά εάν είναι διαθέσιμα, συνιστάται η κατάλληλη προσαρμογή της μυκητοκτόνου θεραπείας.

Εφόσον η φλουκοναζόλη αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με φλουκοναζόλη, η δοσολογία θα πρέπει να βασίζεται στην κάθαρση κρεατινίνης.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται φλουκοναζόλη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση της φλουκοναζόλης συνοδεύτηκε από τοξικές αλλαγές στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, κυρίως σε ασθενείς με σοβαρές συνοδές ασθένειες. Στην περίπτωση ηπατοτοξικών επιδράσεων που σχετίζονται με τη χρήση της φλουκοναζόλης, δεν υπήρξε εμφανής εξάρτηση από τη συνολική ημερήσια δόση του φαρμάκου, τη διάρκεια της θεραπείας, το φύλο και την ηλικία του ασθενούς.

Η ηπατοτοξική επίδραση του φαρμάκου ήταν συνήθως αναστρέψιμη, τα σημάδια του εξαφανίστηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι ασθενείς των οποίων η ηπατική λειτουργία είναι μειωμένη κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία πιο σοβαρής ηπατικής βλάβης. Εάν εμφανιστούν κλινικά σημεία και συμπτώματα ηπατικής βλάβης που μπορεί να σχετίζονται με τη χρήση της φλουκοναζόλης, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται.

Όπως και με άλλες αζόλες, η φλουκοναζόλη σπάνια μπορεί να προκαλέσει αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη, οι ασθενείς σπάνια ανέπτυξαν αποφολιδωτικές δερματικές βλάβες όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Οι ασθενείς με HIV λοίμωξη είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις με πολλά φάρμακα. Σε περιπτώσεις που εμφανιστεί εξάνθημα σε ασθενείς με επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη και κρίνεται ότι σχετίζεται σίγουρα με τη φλουκοναζόλη, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν εμφανιστεί εξάνθημα σε ασθενείς με διηθητικές/συστημικές μυκητιασικές λοιμώξεις, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η φλουκοναζόλη θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν φυσαλιδώδεις αλλαγές ή πολύμορφο ερύθημα.

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φλουκοναζόλη και κουμαρινικά αντιπηκτικά.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερμόλυνσης με στελέχη Candida εκτός από Candida albicans, τα οποία είναι συχνά εγγενώς ανθεκτικά στη φλουκοναζόλη (π.χ. Candida krusei). Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να απαιτηθεί εναλλακτική αντιμυκητιακή θεραπεία.

Όπως και άλλες αζόλες, η φλουκοναζόλη μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ. Με τη χρήση της φλουκοναζόλης, παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακή μαρμαρυγή ή πτερυγισμός έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς με σοβαρές ασθένειες με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου, όπως οργανική καρδιοπάθεια, ανισορροπίες ηλεκτρολυτών και ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων που συμβάλλουν στην ανάπτυξη τέτοιων διαταραχών. Επομένως, η φλουκοναζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε τέτοιους ασθενείς με δυνητικά προαρρυθμικές καταστάσεις. Σε ασθενείς με ηπατικές, καρδιακές και νεφρικές παθήσεις συνιστάται να συμβουλεύονται γιατρό πριν από τη χρήση του φαρμάκου. Όταν χρησιμοποιείτε φλουκοναζόλη 150 mg για κολπική καντιντίαση, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι η βελτίωση των συμπτωμάτων συνήθως παρατηρείται μετά από 24 ώρες, αλλά μερικές φορές χρειάζονται αρκετές ημέρες για πλήρη υποχώρηση. Εάν τα συμπτώματα επιμείνουν για αρκετές ημέρες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό.

Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόσεις μικρότερες από 400 mg/ημέρα και τερφεναδίνης θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό στενή παρακολούθηση (βλ. παράγραφο «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»).

Όταν γίνεται ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα στενού θεραπευτικού προφίλ, που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, συνιστάται προσοχή.

Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να εμφανιστεί κλινική και μικροβιολογική ύφεση. Η πρόωρη διακοπή της θεραπείας οδηγεί σε υποτροπές.

Η χρωστική αζορουμπίνη, η οποία αποτελεί μέρος του φαρμάκου, μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος. Οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι πιο συχνές σε ασθενείς με δυσανεξία στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανημάτων

Η εμπειρία από τη χρήση της φλουκοναζόλης δείχνει ότι η έκπτωση της ικανότητας οδήγησης οχημάτων και μηχανών που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμάκου είναι απίθανη. Ωστόσο, εάν ο ασθενής εμφανίσει ζάλη, υπνηλία και σπασμούς κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να αποφύγετε την ενασχόληση με δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες.

Ενδείξεις

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών σε ενήλικες:

Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα;

Κοκκιδιοειδομυκητίαση;

Διηθητική καντιντίαση;

Καντιντίαση του βλεννογόνου, συμπεριλαμβανομένης της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης, της καντιντίασης του οισοφάγου, της καντιδουρίας και της χρόνιας βλεννογονοδερματικής καντιντίασης.

Χρόνια ατροφική καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας (που σχετίζεται με τη χρήση οδοντοστοιχιών), όταν η στοματική υγιεινή ή η τοπική θεραπεία δεν επαρκούν.

Κολπική καντιντίαση, οξεία ή υποτροπιάζουσα, όταν δεν εφαρμόζεται τοπική θεραπεία.

Καντινίτιδα, όταν δεν εφαρμόζεται τοπική θεραπεία.

Δερματομυκητίαση, συμπεριλαμβανομένης της δνεφοειδούς χιτώνα, του βουβωνικού δακτυλίου, της βουβωνικής δακτυλίτιδας και των δερματικών λοιμώξεων όταν ενδείκνυται συστηματική θεραπεία.

Δερματοφύτωση των νυχιών (ονυχομυκητίαση), όταν η θεραπεία με άλλα φάρμακα δεν είναι αποδεκτή.

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για την πρόληψη των ακόλουθων ασθενειών σε ενήλικες:

Υποτροπές κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Υποτροπές στοματοφαρυγγικής καντιντίασης και καντιντίασης οισοφάγου σε

Ασθενείς με HIV λοίμωξη με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Για τη μείωση της συχνότητας των υποτροπών της κολπικής καντιντίασης (4 ή περισσότερα επεισόδια ανά έτος).

Για την πρόληψη λοιμώξεων από καντινίτιδα σε ασθενείς με παρατεταμένη ουδετεροπενία (όπως ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων).

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών στα παιδιά:

Βλεννώδη καντιντίαση (στοματοφαρυγγική καντιντίαση και καντιντίαση οισοφάγου).

Διηθητική καντιντίαση;

Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα.

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για την πρόληψη των ακόλουθων ασθενειών στα παιδιά:

Καντιώδεις λοιμώξεις σε ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.

Η φλουκοναζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε παιδιά με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη φλουκοναζόλη, σε άλλα συστατικά του φαρμάκου ή σε ουσίες αζόλης με δομή παρόμοια με τη φλουκοναζόλη.

Ταυτόχρονη χρήση τερφεναδίνης κατά την επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 400 mg/ημέρα ή περισσότερο (βλ. ενότητα «Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα»).

Ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT και μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4, όπως η σισαπρίδη, η αστεμιζόλη, η ερυθρομυκίνη, η πιμοζίδη, η κινιδίνη, η αμιωδαρόνη (βλ. ενότητα «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»).

Δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Περίοδος θηλασμού;

Παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών (για αυτή τη δοσολογική μορφή).

Προσεκτικά

Ηπατική ανεπάρκεια;

Νεφρική ανεπάρκεια;

Η εμφάνιση εξανθήματος κατά τη χρήση της φλουκοναζόλης σε ασθενείς με επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη και διηθητικές/συστημικές μυκητιάσεις.

Ταυτόχρονη χρήση τερφεναδίνης και φλουκοναζόλης σε δόση μικρότερη από 400 mg/ημέρα.

Δυνητικά προαρρυθμικές καταστάσεις σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου (οργανική καρδιοπάθεια, ανισορροπίες ηλεκτρολυτών και ταυτόχρονη θεραπεία που συμβάλλει στην ανάπτυξη τέτοιων διαταραχών).

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Εγκυμοσύνη

Δεν έχουν υπάρξει επαρκείς και ελεγχόμενες μελέτες για τη χρήση της φλουκοναζόλης σε έγκυες γυναίκες. Έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις πολλαπλών συγγενών δυσπλασιών σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν θεραπεία με φλουκοναζόλη σε υψηλές δόσεις για το μεγαλύτερο μέρος ή όλο το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

(400-800 mg την ημέρα).

Παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες αναπτυξιακές διαταραχές: βραχυκεφαλία, διαταραχή της ανάπτυξης του προσώπου του κρανίου, εξασθενημένος σχηματισμός κρανιακού θόλου, σχιστία υπερώας, καμπυλότητα μηριαίων οστών, λέπτυνση και επιμήκυνση των πλευρών, αρθρογρύπωση και συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν στοιχεία για σύνδεση μεταξύ των αναφερόμενων συγγενών ανωμαλιών και της χρήσης χαμηλών δόσεων φλουκοναζόλης (150 mg μία φορά για τη θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης) στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η χρήση της φλουκοναζόλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός από σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή μυκητιάσεις, εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Περίοδος θηλασμού

Η φλουκοναζόλη βρίσκεται στο μητρικό γάλα στην ίδια συγκέντρωση όπως στο πλάσμα του αίματος, επομένως η χρήση της κατά τον θηλασμό αντενδείκνυται.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Εφάπαξ ή πολλαπλές δόσεις φλουκοναζόλης σε δόση 50 mg δεν επηρεάζουν το μεταβολισμό της φαιναζόνης όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα.

Η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης με τα ακόλουθα φάρμακα αντενδείκνυται:

Αμιοδαρόνη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αμιωδαρόνης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της αμιωδαρόνης. Η χρήση αμιωδαρόνης έχει συσχετιστεί με παράταση του QT. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αμιωδαρόνης αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο «Αντενδείξεις»).

Σισαπρίδη: με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και σιζαπρίδης, είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από την καρδιά, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυσυστολικής αρρυθμίας τύπου «πιρουέτας» (torsade de pointes). Χρήση δόσης φλουκοναζόλης

200 mg μία φορά την ημέρα και σισαπρίδη σε δόση 20 mg 4 φορές την ημέρα οδηγεί σε αξιοσημείωτη αύξηση των συγκεντρώσεων της σισαπρίδης στο πλάσμα και σε αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ. Η ταυτόχρονη χρήση σισαπρίδης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Τερφεναδίνη: Όταν τα αζολικά αντιμυκητιακά χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές αρρυθμίες ως αποτέλεσμα της παράτασης του διαστήματος QT. Όταν λαμβάνετε φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg την ημέρα, δεν έχει τεκμηριωθεί αύξηση του διαστήματος QT, ωστόσο, η χρήση της φλουκοναζόλης σε δόσεις των 400 mg ημερησίως ή υψηλότερες προκαλεί σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση της τερφεναδίνης στο αίμα πλάσμα αίματος. Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόσεις των 400 mg ημερησίως ή περισσότερο με τερφεναδίνη. Η θεραπεία με φλουκοναζόλη σε δόσεις μικρότερες από 400 mg την ημέρα σε συνδυασμό με τερφεναδίνη θα πρέπει να διεξάγεται υπό στενή παρακολούθηση.

Αστεμιζόλη: η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης με αστεμιζόλη ή άλλα φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός πραγματοποιείται από ισοένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P450 μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση των συγκεντρώσεων αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα. Μια αυξημένη συγκέντρωση αστεμιζόλης στο πλάσμα του αίματος μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε ορισμένες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη κοιλιακής ταχυσυστολικής αρρυθμίας τύπου «πιρουέτας» (torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση αστεμιζόλης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Πιμοζίδη: Αν και δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς in vitro ή in vivo μελέτες, η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της πιμοζίδης. Με τη σειρά της, μια αύξηση της συγκέντρωσης της πιμοζίδης στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε ορισμένες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη κοιλιακής ταχυσυστολικής αρρυθμίας τύπου «πιρουέτας» (torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση πιμοζίδης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Κινιδίνη: Αν και δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς μελέτες in vitro ή in vivo, η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και κινιδίνης μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της κινιδίνης. Η χρήση της κινιδίνης σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT και, σε ορισμένες περιπτώσεις, με την ανάπτυξη κοιλιακής ταχυσυστολικής αρρυθμίας τύπου «torsade de pointes». Η ταυτόχρονη χρήση κινιδίνης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Ερυθρομυκίνη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης δυνητικά οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, ανάπτυξη torsade de pointes (TdP) και, κατά συνέπεια, αιφνίδιο καρδιακό θάνατο. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης αντενδείκνυται.

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή και ενδέχεται να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας όταν χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα φάρμακα και η φλουκοναζόλη ταυτόχρονα:

Υδροχλωροθειαζίδη: η επαναλαμβανόμενη χρήση υδροχλωροθειαζίδης ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της φλουκοναζόλης στο πλάσμα του αίματος

40%. Μια επίδραση αυτού του μεγέθους δεν απαιτεί αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα της φλουκοναζόλης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα διουρητικά, αλλά ο γιατρός θα πρέπει να το λάβει αυτό υπόψη.

Ριφαμπικίνη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπικίνης οδηγεί σε μείωση της AUC κατά 25% και στον χρόνο ημιζωής της φλουκοναζόλης κατά 20%. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ριφαμπικίνη, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η σκοπιμότητα αύξησης της δόσης της φλουκοναζόλης.

Η φλουκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9 και CYP2C19 του κυτοχρώματος P450 και ένας μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4. Επιπλέον, εκτός από τις επιδράσεις που αναφέρονται παρακάτω, υπάρχει κίνδυνος αυξημένων συγκεντρώσεων στο πλάσμα άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4 όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων ταυτόχρονα, και εάν τέτοιοι συνδυασμοί είναι απαραίτητοι, οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανασταλτική δράση της φλουκοναζόλης παραμένει για 4-5 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής της.

Αλφεντανίλη: Υπάρχει μείωση της κάθαρσης και του όγκου κατανομής και αύξηση του χρόνου ημιζωής της αλφεντανίλης. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην αναστολή του ισοενζύμου CYP3A4 από τη φλουκοναζόλη. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αλφεντανίλης. Αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη: η φλουκοναζόλη ενισχύει την επίδραση της αμιτριπτυλίνης και της νορτριπτυλίνης. Οι συγκεντρώσεις της 5-νορτριπτυλίνης και/ή της S-αμιτριπτυλίνης μπορούν να μετρηθούν στην αρχή της συνδυαστικής θεραπείας με φλουκοναζόλη και μία εβδομάδα μετά την έναρξη. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της αμιτριπτυλίνης/νορτριπτυλίνης θα πρέπει να προσαρμοστεί.

Αμφοτερικίνη Β: ελαφρά αθροιστική αντιμυκητιακή δράση στη συστηματική λοίμωξη C. albicans, καμία αλληλεπίδραση στην ενδοκρανιακή λοίμωξη Cryptococcus neoformans και ανταγωνισμός στη συστηματική λοίμωξη από A. fumigatus. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι ασαφής.

Αντιπηκτικά: όπως και άλλοι αντιμυκητιασικοί παράγοντες (παράγωγα αζόλης), η φλουκοναζόλη, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με βαρφαρίνη, αυξάνει τον χρόνο προθρομβίνης (κατά 12%) και επομένως μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία (αιματώματα, αιμορραγία από τη μύτη και το γαστρεντερικό σωλήνα, αιματουρία, μέλαινα). Σε ασθενείς που λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 8 ημέρες μετά την ταυτόχρονη χρήση. Θα πρέπει επίσης να αξιολογηθεί η σκοπιμότητα προσαρμογής της δόσης της βαρφαρίνης.

Αζιθρομυκίνη: με ταυτόχρονη από του στόματος χρήση φλουκοναζόλης σε εφάπαξ δόση 800 mg με αζιθρομυκίνη σε εφάπαξ δόση 1200 mg, δεν έχει τεκμηριωθεί έντονη φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.

Βενζοδιαζεπίνες (βραχείας δράσης): Μετά την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης, η φλουκοναζόλη αυξάνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης και τις ψυχοκινητικές επιδράσεις. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες, οι ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη θα πρέπει να παρακολουθούνται για να αξιολογηθεί η καταλληλότητα της κατάλληλης μείωσης της δόσης της βενζοδιαζεπίνης.

Όταν συγχορηγείται με μία μόνο δόση τριαζολάμης, η φλουκοναζόλη αυξάνει την AUC της τριαζολάμης κατά περίπου 50%, τη Cmax κατά 25-50% και τον χρόνο ημιζωής κατά

25-50% λόγω αναστολής του μεταβολισμού της τριαζολάμης. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της τριαζολάμης.

Καρβαμαζεπίνη: Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης και αυξάνει τις συγκεντρώσεις της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα κατά 30%. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος τοξικότητας της καρβαμαζεπίνης. Θα πρέπει να αξιολογηθεί η ανάγκη προσαρμογής της δόσης της καρβαμαζεπίνης με βάση τη συγκέντρωση/επίδραση.

Αναστολείς διαύλων ασβεστίου: Ορισμένοι ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη και φελοδιπίνη) μεταβολίζονται από το CYP3A4. Η φλουκοναζόλη αυξάνει τη συστηματική έκθεση των ανταγωνιστών των διαύλων ασβεστίου. Συνιστάται παρακολούθηση για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών.

Nevirapine: Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης και nevirapine αύξησε την έκθεση στη nevirapine κατά περίπου 100% σε σύγκριση με τα δεδομένα ελέγχου για τη nevirapine μόνο. Λόγω του κινδύνου αυξημένης απέκκρισης της nevirapine κατά την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, απαιτούνται ορισμένες προφυλάξεις και προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.

Κυκλοσπορίνη: Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, η χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg την ημέρα οδηγεί σε αργή αύξηση των συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης. Ωστόσο, με επαναλαμβανόμενες δόσεις φλουκοναζόλης σε δόση 100 mg την ημέρα, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στις συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης σε λήπτες μυελού των οστών. Όταν χρησιμοποιείτε φλουκοναζόλη και κυκλοσπορίνη ταυτόχρονα, συνιστάται η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος.

Κυκλοφωσφαμίδη: με ταυτόχρονη χρήση κυκλοφωσφαμίδης και φλουκοναζόλης, παρατηρείται αύξηση των συγκεντρώσεων της χολερυθρίνης και της κρεατινίνης στο πλάσμα. Αυτός ο συνδυασμός είναι αποδεκτός δεδομένου του κινδύνου αυξημένων συγκεντρώσεων χολερυθρίνης και κρεατινίνης.

Φεντανύλη: Έχει αναφερθεί ένας θάνατος που πιθανώς σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση φαιντανύλης και φλουκοναζόλης. Οι διαταραχές πιστεύεται ότι σχετίζονται με τη δηλητηρίαση από φαιντανύλη. Η φλουκοναζόλη έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει σημαντικά τον χρόνο κάθαρσης της φαιντανύλης. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αύξηση της συγκέντρωσης της φαιντανύλης μπορεί να οδηγήσει σε καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας.

Αλοφαντρίνη: Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της αλοφαντρίνης στο πλάσμα λόγω της αναστολής του CYP3A4. Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, καθώς και με άλλα αζολικά αντιμυκητιακά φάρμακα, είναι δυνατή η ανάπτυξη κοιλιακής ταχυσυστολικής αρρυθμίας τύπου «πιρουέτας», επομένως η συνδυασμένη χρήση τους δεν συνιστάται.

Αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης: Όταν η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4 (όπως η ατορβαστατίνη και η σιμβαστατίνη) ή το ισοένζυμο CYP2D6 (όπως ο κίνδυνος της φλουβαστατίνης και η αύξηση της μυοπάθειας). Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η συγκέντρωση της κινάσης της κρεατινίνης. Εάν υπάρχει σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις της κινάσης της κρεατινίνης ή εάν διαγνωστεί ή υποψιαστεί μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση, η θεραπεία με αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA θα πρέπει να διακόπτεται.

Λοσαρτάνη: Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της λοσαρτάνης προς τον ενεργό μεταβολίτη της (Ε-3174), ο οποίος είναι υπεύθυνος για τις περισσότερες από τις επιδράσεις που σχετίζονται με τον ανταγωνισμό των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Απαιτείται τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.

Μεθαδόνη: Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της μεθαδόνης στο πλάσμα. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της μεθαδόνης.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): Η Cmax και η AUC της φλουρβιπροφαίνης αυξήθηκαν κατά 23% και 81%, αντίστοιχα. Ομοίως, η Cmax και η AUC του φαρμακολογικά ενεργού ισομερούς αυξήθηκαν κατά 15% και 82%, αντίστοιχα, όταν η φλουκοναζόλη συγχορηγήθηκε με ρακεμική ιβουπροφαίνη (400 mg).

Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg την ημέρα και celecoxib σε δόση 200 mg, η Cmax και η AUC της celecoxib αυξήθηκαν κατά 68% και 134%, αντίστοιχα. Σε αυτόν τον συνδυασμό, είναι δυνατή η μείωση της δόσης της celecoxib στο μισό.

Αν και λείπουν στοχευμένες μελέτες, η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση άλλων ΜΣΑΦ που μεταβολίζονται από το CYP2C9 (π.χ. ναπροξένη, λορνοξικάμη, μελοξικάμη, δικλοφενάκη). Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης των ΜΣΑΦ.

Όταν χρησιμοποιούνται ΜΣΑΦ και φλουκοναζόλη ταυτόχρονα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά ιατρικά για τον εντοπισμό και την παρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών και τοξικοτήτων που σχετίζονται με τα ΜΣΑΦ.

Από του στόματος αντισυλληπτικά: με ταυτόχρονη χρήση συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού με φλουκοναζόλη σε δόση 50 mg, δεν έχει τεκμηριωθεί σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις των ορμονών, ενώ με ημερήσια χορήγηση 200 mg φλουκοναζόλης, η AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της λεβονοργεστρέλης αυξάνεται κατά 40%. και 24%, αντίστοιχα, και με 300 mg φλουκοναζόλης μία φορά την εβδομάδα, οι AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της νορεθινδρόνης αυξήθηκαν κατά 24% και 13%, αντίστοιχα. Έτσι, η επαναλαμβανόμενη χρήση της φλουκοναζόλης στις ενδεικνυόμενες δόσεις είναι απίθανο να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα του συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού.

Φαινυτοΐνη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και φαινυτοΐνης μπορεί να συνοδεύεται από κλινικά σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση και των δύο φαρμάκων, οι συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση να προσαρμόζεται ανάλογα για να διασφαλιστούν θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Ivacaftor: Όταν συγχορηγήθηκε με ivacaftor, έναν διεγέρτη ρυθμιστή αγωγιμότητας διαμεμβρανικής αγωγιμότητας κυστικής ίνωσης (CFTR), υπήρξε 3 φορές αύξηση στην έκθεση στο ivacaftor και 1,9 φορές αύξηση στην έκθεση υδροξυμεθυλ-ivacaftor. Για ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα μέτριους αναστολείς του CYP3A, όπως φλουκοναζόλη και ερυθρομυκίνη, συνιστάται μείωση της δόσης του ivacaftor στα 150 mg μία φορά την ημέρα.

Πρεδνιζόνη: υπάρχει αναφορά ανάπτυξης οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας σε ασθενή μετά από μεταμόσχευση ήπατος, ενώ η φλουκοναζόλη διακόπηκε μετά από τρίμηνη θεραπεία. Πιθανώς, η διακοπή της θεραπείας με φλουκοναζόλη προκάλεσε αύξηση στη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP3A4, η οποία οδήγησε σε αυξημένο μεταβολισμό της πρεδνιζόνης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συνδυασμού με πρεδνιζόνη και φλουκοναζόλη θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση κατά τη διακοπή της φλουκοναζόλης για την αξιολόγηση της κατάστασης του φλοιού των επινεφριδίων.

Ριφαμπουτίνη: η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπουτίνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων της τελευταίας στο πλάσμα έως και 80%. Περιπτώσεις ραγοειδίτιδας έχουν περιγραφεί με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπουτίνης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ριφαμπουτίνη και φλουκοναζόλη ταυτόχρονα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Σακουιναβίρη: Η AUC αυξάνεται κατά περίπου 50%, η Cmax κατά 55%, η κάθαρση της σακουιναβίρης μειώνεται κατά περίπου 50% λόγω της αναστολής του ηπατικού μεταβολισμού του ισοενζύμου CYP3A4 και της αναστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της σακουιναβίρης.

Σιρόλιμους: μια αύξηση στη συγκέντρωση του σιρόλιμους στο πλάσμα του αίματος πιθανώς σχετίζεται με αναστολή του μεταβολισμού του σιρόλιμους μέσω αναστολής του ισοενζύμου CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί με την κατάλληλη προσαρμογή της δόσης του σιρόλιμους ανάλογα με την επίδραση/συγκέντρωση.

Σουλφονυλουρίες: Όταν χορηγείται ταυτόχρονα, η φλουκοναζόλη οδηγεί σε αύξηση του χρόνου ημιζωής των από του στόματος σουλφονυλουριών (χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη και τολβουταμίδη). Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη μπορεί να συνταγογραφηθεί η συνδυασμένη χρήση φλουκοναζόλης και από του στόματος σουλφονυλουρίες, αλλά θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υπογλυκαιμίας. Επιπλέον, απαιτείται τακτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων γλυκόζης στο πλάσμα και, εάν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων σουλφονυλουρίας.

Τακρόλιμους: η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και τακρόλιμους (από το στόμα) οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της τελευταίας στο πλάσμα κατά 5 φορές λόγω της αναστολής του μεταβολισμού της τακρόλιμους που συμβαίνει στο έντερο μέσω του ισοενζύμου CYP3A4. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων όταν η τακρόλιμους χορηγήθηκε ενδοφλεβίως. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις νεφροτοξικότητας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος τακρόλιμους και φλουκοναζόλη ταυτόχρονα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Η δόση του tacrolimus θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με το βαθμό αύξησης της συγκέντρωσης του στο πλάσμα.

Θεοφυλλίνη: όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg για 14 ημέρες, ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα μειώνεται κατά 18%. Όταν συνταγογραφείτε φλουκοναζόλη σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις θεοφυλλίνης ή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας θεοφυλλίνης, παρακολουθήστε για συμπτώματα υπερδοσολογίας θεοφυλλίνης και προσαρμόστε τη θεραπεία ανάλογα εάν είναι απαραίτητο.

Αλκαλοειδή Vinca: Αν και λείπουν εστιασμένες μελέτες, προτείνεται ότι η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των φαρμάκων που περιέχουν αλκαλοειδή βίνκα (π.χ. βινκριστίνη και βινμπλαστίνη) και έτσι να οδηγήσει σε νευροτοξικότητα, η οποία μπορεί να οφείλεται στην αναστολή του ισοενζύμου CYP3A4.

Βιταμίνη Α: Έχει αναφερθεί μία περίπτωση ανεπιθύμητης αντίδρασης από το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) με τη μορφή ψευδόγκου εγκεφάλου με την ταυτόχρονη χρήση all-trans ρετινοϊκού οξέος και φλουκοναζόλης, η οποία εξαφανίστηκε μετά τη διακοπή της φλουκοναζόλης. Η χρήση αυτού του συνδυασμού είναι δυνατή, αλλά θα πρέπει να θυμάστε την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Ζιδοβουδίνη: όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, παρατηρείται αύξηση της Cmax και της AUC της ζιδοβουδίνης κατά 84% και 74%, αντίστοιχα. Αυτή η επίδραση πιθανώς οφείλεται σε μείωση του μεταβολισμού του τελευταίου προς τον κύριο μεταβολίτη του. Πριν και μετά τη θεραπεία με φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg την ημέρα για 15 ημέρες σε

Σε ασθενείς με HIV λοίμωξη με σύμπλοκο που σχετίζεται με το AIDS, βρέθηκε σημαντική αύξηση στην AUC της ζιδοβουδίνης (20%). Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό θα πρέπει να παρακολουθούνται για παρενέργειες της ζιδοβουδίνης.

Βορικοναζόλη (αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4): ταυτόχρονη χρήση βορικοναζόλης (400 mg δύο φορές την ημέρα την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 200 mg δύο φορές την ημέρα για 2,5 ημέρες) και φλουκοναζόλης (400 mg την πρώτη ημέρα και μετά 20 για 4 ημέρες) οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης και της AUC της βορικοναζόλης κατά

57% και 79% αντίστοιχα. Έχει αποδειχθεί ότι αυτό το αποτέλεσμα επιμένει όταν μειώνεται η δόση και/ή μειωθεί η συχνότητα χορήγησης οποιουδήποτε από τα φάρμακα. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση βορικοναζόλης και φλουκοναζόλης.

Τοφασιτινίμπη: Η έκθεση στην τοφασιτινίμπη αυξάνεται όταν συγχορηγείται με φάρμακα που είναι τόσο μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 όσο και ισχυροί αναστολείς του CYP2C19 (π.χ. φλουκοναζόλη). Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της τοφασιτινίμπης.

Μελέτες της αλληλεπίδρασης των από του στόματος μορφών φλουκοναζόλης όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με τροφή, σιμετιδίνη, αντιόξινα, καθώς και μετά από ολική ακτινοβόληση του σώματος κατά την προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών έδειξαν ότι αυτοί οι παράγοντες δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στην απορρόφηση της φλουκοναζόλης.

Οι αναφερόμενες αλληλεπιδράσεις διαπιστώθηκαν με επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης. Δεν υπάρχουν γνωστές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις που να προκύπτουν από μία μόνο δόση φλουκοναζόλης.

Οι γιατροί θα πρέπει να σημειώσουν ότι οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα δεν έχουν μελετηθεί ειδικά, αλλά είναι πιθανές.

Τιμές για φλουκοναζόλη σε άλλες πόλεις

Αγοράστε φλουκοναζόλη,, Φλουκοναζόλη στο Voronezh,Φλουκοναζόλη στο Κρασνοντάρ,Φλουκοναζόλη στο Σαράτοφ,Φλουκοναζόλη στο Tyumen

Τρόπος εφαρμογής

Δοσολογία

Μέσα. Οι κάψουλες καταπίνονται ολόκληρες.

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εν αναμονή των αποτελεσμάτων των καλλιεργειών και άλλων εργαστηριακών εξετάσεων. Ωστόσο, η αντιμυκητιασική θεραπεία θα χρειαστεί να τροποποιηθεί αναλόγως μόλις γίνουν γνωστά τα αποτελέσματα αυτών των μελετών.

Κατά τη μεταφορά ενός ασθενούς από την ενδοφλέβια σε από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου ή αντίστροφα, δεν απαιτείται αλλαγή στην ημερήσια δόση.

Η ημερήσια δόση της φλουκοναζόλης εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της μυκητιασικής λοίμωξης. Για λοιμώξεις που απαιτούν εκ νέου χορήγηση του φαρμάκου, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου εξαφανιστούν τα κλινικά ή εργαστηριακά σημεία ενεργού μυκητιασικής λοίμωξης. Οι ασθενείς με HIV λοίμωξη με κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα ή υποτροπιάζουσα στοματοφαρυγγική καντιντίαση συνήθως χρειάζονται υποστηρικτική φροντίδα για την πρόληψη υποτροπιάζουσας λοίμωξης.

Χρήση σε ενήλικες

Για κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα και κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις άλλου εντοπισμού, το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως την πρώτη ημέρα σε δόση 400 mg και στη συνέχεια η θεραπεία συνεχίζεται σε δόση 200-400 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας για κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις εξαρτάται από την παρουσία κλινικής και μυκητολογικής επίδρασης. Για την κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα, η θεραπεία συνήθως συνεχίζεται για τουλάχιστον 6-8 εβδομάδες. Σε περιπτώσεις θεραπείας απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 800 mg. Για την πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, μετά την ολοκλήρωση της πλήρους πορείας της αρχικής θεραπείας, η θεραπεία με φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg την ημέρα μπορεί να συνεχιστεί για αόριστο χρονικό διάστημα.

Για την κοκκιδιοειδομυκητίαση, μπορεί να είναι απαραίτητη η χρήση του φαρμάκου σε δόση

200-400 mg την ημέρα. Για ορισμένες λοιμώξεις, ιδιαίτερα εκείνες που αφορούν τις μήνιγγες, μπορεί να ληφθεί υπόψη μια δόση 800 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ξεχωριστά. μπορεί να είναι έως και 2 χρόνια, δηλαδή, 11-24 μήνες για την κοκκιδιοειδομυκητίαση, 2-17 μήνες για την παρακοκκιδιοειδομυκητίαση, 1-16 μήνες για τη σποροτρίχωση και 3-17 μήνες για την ιστοπλάσμωση.

Για καντιδαιμία, διάχυτη καντιντίαση και άλλες διηθητικές λοιμώξεις από καντιντίαση, η δόση εφόδου είναι 800 mg την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενη από

400 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική αποτελεσματικότητα. Η γενική σύσταση για τη διάρκεια της θεραπείας για καντινταιμία είναι 2 εβδομάδες μετά το πρώτο αρνητικό αποτέλεσμα της καλλιέργειας αίματος και την υποχώρηση των σημείων και συμπτωμάτων της καντινταιμίας.

Θεραπεία της βλεννογόνου καντιντίασης:

1) για την στοματοφαρυγγική καντιντίαση, η δόση κορεσμού είναι 200-400 mg την πρώτη ημέρα, η επόμενη δόση είναι 100-200 mg μία φορά την ημέρα για 7-21 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, σε ασθενείς με σοβαρή καταστολή της λειτουργίας του ανοσοποιητικού, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

2) για την καντιδουρία, η αποτελεσματική δόση είναι συνήθως 200-400 mg την ημέρα με διάρκεια θεραπείας 7-21 ημέρες. Σε ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεγαλύτερες περίοδοι θεραπείας.

3) για χρόνια βλεννογονοδερματική καντιντίαση, χρησιμοποιήστε 50-100 mg την ημέρα για έως και 28 ημέρες θεραπείας. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης ή τη συνακόλουθη διαταραχή και λοίμωξη του ανοσοποιητικού συστήματος, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεγαλύτερες περίοδοι θεραπείας.

4) για την καντιντίαση του οισοφάγου, η δόση κορεσμού είναι 200-400 mg την πρώτη ημέρα, η επόμενη δόση είναι 100-200 mg την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 14-30 ημέρες (μέχρι να επιτευχθεί ύφεση της καντιντίασης του οισοφάγου). Εάν είναι απαραίτητο, σε ασθενείς με σοβαρή καταστολή της λειτουργίας του ανοσοποιητικού, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

5) για την πρόληψη των υποτροπών της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης σε

Για ασθενείς με HIV λοίμωξη με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται σε δόση 100-200 mg την ημέρα ή 200 mg 3 φορές την εβδομάδα για αόριστο χρονικό διάστημα σε ασθενείς με χρόνια μειωμένη ανοσία.

6) για την πρόληψη των υποτροπών της οισοφαγικής καντιντίασης σε ασθενείς με HIV λοίμωξη με υψηλό κίνδυνο υποτροπών, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται σε δόση 100-200 mg την ημέρα ή 200 mg 3 φορές την εβδομάδα για αόριστο χρονικό διάστημα σε ασθενείς με χρόνια χαμηλή ανοσία.

Για τη χρόνια ατροφική καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας που σχετίζεται με τη χρήση οδοντοστοιχιών, το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως σε δόση 50 mg μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες σε συνδυασμό με τοπικά αντισηπτικά για τη θεραπεία της οδοντοστοιχίας.

Για οξεία κολπική καντιντίαση και καντιντίαση, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται μία φορά από το στόμα σε δόση 150 mg. Για να μειωθεί η συχνότητα των υποτροπών της κολπικής καντιντίασης, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε δόση 150 mg κάθε τρεις ημέρες - συνολικά 3 δόσεις (την πρώτη, τέταρτη και έβδομη ημέρα) και στη συνέχεια δόση συντήρησης 150 mg μία φορά την ημέρα εβδομάδα. Η δόση συντήρησης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έως και 6 μήνες.

Θεραπεία δερματομυκητίασης:

1) Για δερματικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της tinea pedis, του tinea trunk, της tinea inguinalis και των λοιμώξεων από candida, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 2-4 εβδομάδες· για μυκητιάσεις των ποδιών, μπορεί να απαιτείται μεγαλύτερη θεραπεία έως και 6 εβδομάδων.

Για την ονυχομυκητίαση, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου αντικατασταθεί το μολυσμένο νύχι (το μη μολυσμένο νύχι ξαναφυτρώσει). Τα νύχια των χεριών και των ποδιών χρειάζονται συνήθως 3-6 μήνες και 6-12 μήνες για να αναπτυχθούν εκ νέου, αντίστοιχα. Ωστόσο, ο ρυθμός ανάπτυξης μπορεί να ποικίλλει ευρέως μεταξύ των ατόμων και επίσης ανάλογα με την ηλικία. Μετά από επιτυχή θεραπεία μακροχρόνιων χρόνιων λοιμώξεων, μερικές φορές παρατηρείται αλλαγή στο σχήμα των νυχιών.

Για την πρόληψη της καντιντίασης σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, η συνιστώμενη δόση φλουκοναζόλης είναι 200-400 mg μία φορά την ημέρα, ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου ανάπτυξης μυκητιασικής λοίμωξης. Για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο γενικευμένης λοίμωξης, όπως αυτοί με σοβαρή ή μακροχρόνια ουδετεροπενία, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg μία φορά την ημέρα. Η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται αρκετές ημέρες πριν από την αναμενόμενη ανάπτυξη ουδετεροπενίας και, αφού ο αριθμός των ουδετερόφιλων αυξηθεί σε περισσότερα από 1000 ανά mm3, η θεραπεία συνεχίζεται για άλλες 7 ημέρες.

Χρήση σε παιδιά

Όπως συμβαίνει με παρόμοιες λοιμώξεις σε ενήλικες, η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική και μυκητολογική επίδραση. Για τα παιδιά, η ημερήσια δόση του φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει αυτή για τους ενήλικες.

Η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται καθημερινά μία φορά την ημέρα.

3 mg/kg/ημέρα. Την πρώτη ημέρα, για να επιτευχθεί πιο γρήγορα η συγκέντρωση ισορροπίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί δόση εφόδου 6 mg/kg.

Για τη θεραπεία της διηθητικής καντιντίασης και της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας, η συνιστώμενη δόση είναι 6-12 mg/kg/ημέρα, ανάλογα με τη βαρύτητα της νόσου.

Για την καταστολή της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε παιδιά με HIV λοίμωξη, η συνιστώμενη δόση φλουκοναζόλης είναι 6 mg/kg/ημέρα.

Για την πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε παιδιά με κατασταλμένη ανοσία, στα οποία ο κίνδυνος εμφάνισης λοίμωξης σχετίζεται με ουδετεροπενία που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας, το φάρμακο χρησιμοποιείται σύμφωνα με

3-12 mg/kg/ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της επιμονής της επαγόμενης ουδετεροπενίας (βλ. δόση για ενήλικες, για παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια - βλ. δόση για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια).

Εάν είναι αδύνατη η σωστή χρήση της δοσολογικής μορφής του φαρμάκου Fluconazole σε μορφή κάψουλας σε παιδιά, η δυνατότητα αντικατάστασής της με άλλες μορφές δοσολογίας του φαρμάκου (σκόνη για την παρασκευή εναιωρήματος για στοματική χορήγηση ή διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση) σε ισοδύναμες δόσεις θα πρέπει να ληφθεί υπόψην.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Εάν δεν υπάρχουν σημεία νεφρικής ανεπάρκειας, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται στη συνήθη δόση. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Με μία μόνο δόση, δεν απαιτείται αλλαγή δόσης. Σε ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων των παιδιών) με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας με επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει αρχικά να χορηγηθεί δόση εφόδου 50 mg έως 400 mg, μετά την οποία η ημερήσια δόση (ανάλογα με την ένδειξη) ορίζεται σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:

≤ 50 (χωρίς αιμοκάθαρση) 50%

Τακτική αιμοκάθαρση 100% μετά από κάθε αιμοκάθαρση

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε τακτική αιμοκάθαρση θα πρέπει να λαμβάνουν το 100% της συνιστώμενης δόσης μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης. Την ημέρα που δεν πραγματοποιείται αιμοκάθαρση, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν μειωμένη (ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης) δόση του φαρμάκου.

Σε παιδιά με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειώνεται (στην ίδια αναλογία όπως και στους ενήλικες), ανάλογα με τη σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα

Ναυτία, έμετος, διάρροια. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, παραισθήσεις και παρανοϊκή συμπεριφορά.

Συμπτωματική, πλύση στομάχου. Δεδομένου ότι η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται από τα νεφρά, συνιστάται η εξαναγκασμένη διούρηση. Η αιμοκάθαρση εντός 3 ωρών μειώνει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα κατά 2 φορές.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

Υπερηχογράφημα κοιλίας

Υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Η άρνηση όχι με ρήματα (στην προσωπική μορφή, στον αόριστο, στη μορφή του γερουνδίου) γράφεται χωριστά: να μην πάρει, δεν ήταν, δεν γνωρίζοντας, αργά
	Παρουσίαση, αναφορά στα κύρια χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναβίωσης
	Στυλ μυθοπλασίας
	Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για το νηπιαγωγείο
	Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία ολοκληρώθηκε η εργασία από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε μέσα

2023 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων