Δισκία βεραπαμίλη κατά της υψηλής πίεσης. Οδηγίες χρήσης

Ένα φάρμακο: ΒΕΡΑΠΑΜΙΛ

Δραστική ουσία: βεραπαμίλη
Κωδικός ATX: C08DA01
KFG: Αναστολέας διαύλων ασβεστίου
Καν. αριθμός: P N011991/02
Ημερομηνία εγγραφής: 18/07/11
Αριθμός ιδιοκτήτη ID: ALKALOID (Μακεδονία)

ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΗ ΜΟΡΦΗ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση διάφανο, άχρωμο.

Έκδοχα:χλωριούχο νάτριο - 17 mg, μονοένυδρο κιτρικό οξύ - 42 mg, υδροξείδιο του νατρίου - 16,8 mg, πυκνό υδροχλωρικό οξύ - 5,4 μl, υγρό νερό - έως 2 ml.

2 ml - άχρωμες γυάλινες αμπούλες (5) - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
2 ml - άχρωμες γυάλινες αμπούλες (5) - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.

ΦΑΡΜΑΧΟΛΟΓΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η βεραπαμίλη ανήκει στην ομάδα των «αργών» αναστολέων διαύλων ασβεστίου. Έχει αντιαρρυθμική, αντιστηθαγχική και αντιυπερτασική δράση.

Μειώνει τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου μειώνοντας τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό. Προκαλεί διαστολή των στεφανιαίων αγγείων της καρδιάς και αυξάνει τη στεφανιαία ροή αίματος. μειώνει τον τόνο των λείων μυών των περιφερικών αρτηριών και την ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση.

Η βεραπαμίλη επιβραδύνει σημαντικά την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και αναστέλλει τον αυτοματισμό του φλεβοκομβικού κόμβου, γεγονός που επιτρέπει στο φάρμακο να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία υπερκοιλιακών αρρυθμιών.

Έχει επίδραση στη στηθάγχη, καθώς και στη θεραπεία της στηθάγχης με διαταραχές του υπερκοιλιακού ρυθμού. Καταστέλλει το μεταβολισμό που περιλαμβάνει το κυτόχρωμα P450.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 90%. Διεισδύει μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και του πλακούντα και στο μητρικό γάλα (σε μικρές ποσότητες). Μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ με Ν-απαλκυλίωση και Ο-απομεθυλίωση για να σχηματίσει αρκετούς μεταβολίτες. Η συσσώρευση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στον οργανισμό εξηγεί την αυξημένη επίδραση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο πιο σημαντικός μεταβολίτης είναι η φαρμακολογικά δραστική νορβεραπαμίλη (20% της αντιυπερτασικής δράσης της βεραπαμίλης). Το ενζυμικό σύστημα CYP3 A4, CYP3 A5 και CYP3 A7 εμπλέκεται στο μεταβολισμό του φαρμάκου. Το T 1/2 είναι διφασικό: περίπου 4 λεπτά - νωρίς και 2-5 ώρες - τελικό. Απεκκρίνεται από τα νεφρά 70% (αμετάβλητο 3-5%), με τη χολή 25%. Δεν απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Ανακούφιση από προσβολές υπερκοιλιακής παροξυσμικής ταχυκαρδίας. παροξυσμούς κολπικής μαρμαρυγής και πτερυγισμού, κολπική εξωσυστολία.

ΚΑΘΕΣΤΩΣ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ

Χορηγείται ενδοφλεβίως αργά για τουλάχιστον 2 λεπτά, με συνεχή παρακολούθηση του ηλεκτροκαρδιογραφήματος, του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης. U ηλικιωμένους ασθενείςΗ χορήγηση πραγματοποιείται σε τουλάχιστον 3 λεπτά για να μειωθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών.

Για την ανακούφιση των παροξυσμικών καρδιακών αρρυθμιών, χορηγούνται 2-4 ml διαλύματος 0,25% (5-10 mg) ενδοφλεβίως, σε ροή (υπό έλεγχο ΗΚΓ και αρτηριακής πίεσης). Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, είναι δυνατή η επαναλαμβανόμενη χορήγηση μετά από 30 λεπτά στην ίδια δόση. Ένα διάλυμα βεραπαμίλης παρασκευάζεται με αραίωση 2 ml ενός διαλύματος 0,25% του φαρμάκου σε 100-150 ml ενός διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%.

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΑ

Από το καρδιαγγειακό σύστημα:σοβαρή βραδυκαρδία (τουλάχιστον 50 παλμούς/λεπτό), έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξη ή επιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας, ταχυκαρδία. πιθανή ανάπτυξη στηθάγχης, μέχρι έμφραγμα του μυοκαρδίου (ειδικά σε ασθενείς με σοβαρές αποφρακτικές βλάβες των στεφανιαίων αρτηριών), αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής μαρμαρυγής και του πτερυγισμού). με ταχεία χορήγηση - κολποκοιλιακός αποκλεισμός τρίτου βαθμού, ασυστολία, κατάρρευση.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:ζάλη, πονοκέφαλος, λιποθυμία, άγχος, λήθαργος, αυξημένη κόπωση, εξασθένηση, υπνηλία, κατάθλιψη, εξωπυραμιδικές διαταραχές.

Από το πεπτικό σύστημα:ναυτία, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και της αλκαλικής φωσφατάσης.

Αλλεργικές αντιδράσεις:δερματικός κνησμός, εξάνθημα, υπεραιμία του δέρματος του προσώπου, πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson).

Οι υπολοιποι:παροδική απώλεια όρασης με φόντο τη μέγιστη συγκέντρωση, πνευμονικό οίδημα, ασυμπτωματική θρομβοπενία, περιφερικό οίδημα (πρήξιμο των αστραγάλων, των ποδιών και των ποδιών).

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού ΙΙΒ-ΙΙΙ.

Αρτηριακή υπόταση;

Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου;

Φλεβοκομβικό μπλοκ;

Σύνδρομο άρρωστου κόλπου;

Στένωση αορτής;

Σύνδρομο Morgagni-Adams-Stokes;

Τοξίκωση με δακτυλίτιδα;

Κολποκοιλιακός αποκλεισμός II και III βαθμών.

Κοιλιακή ταχυκαρδία;

Καρδιογενές σοκ;

Σύνδρομο Wolff-Parkinson-White ή σύνδρομο Lown-Ganong-Levine σε συνδυασμό με κολπικό πτερυγισμό ή μαρμαρυγή (εκτός από ασθενείς με βηματοδότη).

Πορφυρία;

Εγκυμοσύνη;

Περίοδος γαλουχίας;

Παρεντερική χορήγηση οποιουδήποτε β-αναστολέα εντός των προηγούμενων 2 ωρών,

Ηλικία έως 18 ετών (δεν έχουν τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου,

Προσεκτικά:κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού, βραδυκαρδία, ταυτόχρονη χρήση β-αναστολέων, έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας, μεγάλη ηλικία, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια βαθμών Ι και ΙΙΑ, σοβαρή έκπτωση της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΘΑΛΑΣΣΙΑ

Αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η λειτουργία του καρδιαγγειακού και αναπνευστικού συστήματος, η περιεκτικότητα σε γλυκόζη και ηλεκτρολυτών στο αίμα, ο όγκος του κυκλοφορούντος αίματος και η ποσότητα των ούρων που απεκκρίνονται. Μπορεί να παρατείνει το διάστημα PQ σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα πάνω από 30 ng/ml. Δεν συνιστάται η ξαφνική διακοπή της θεραπείας.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων

Να χρησιμοποιείτε με προσοχή όταν εργάζεστε για οδηγούς οχημάτων και άτομα των οποίων το επάγγελμα σχετίζεται με αυξημένη συγκέντρωση (η ταχύτητα αντίδρασης μειώνεται).

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

Συμπτώματα:φλεβοκομβική βραδυκαρδία, που μετατρέπεται σε κολποκοιλιακό αποκλεισμό, μερικές φορές ασυστολία, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, καρδιακή ανεπάρκεια, σοκ, φλεβοκομβικό αποκλεισμό.

Παροχή βοήθειας:για βραδυκαρδία και διαταραχές αγωγιμότητας - ενδοφλέβια χορήγηση ισοπρεναλίνης, ατροπίνης, 10-20 ml διαλύματος γλυκονικού ασβεστίου 10%, τεχνητό βηματοδότη. ενδοφλέβια έγχυση διαλυμάτων αντικατάστασης πλάσματος. Για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, συνταγογραφούνται άλφα-αδρενεργικοί αγωνιστές (φαινυλεφρίνη). Η ισοπρεναλίνη και το νορεπινεφρικό δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται. Η αιμοκάθαρση δεν είναι αποτελεσματική.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Αυξάνει τη συγκέντρωση της διγοξίνης, της θεοφυλλίνης, της πραζοσίνης, της κυκλοσπορίνης, της καρβαμαζεπίνης, των μυοχαλαρωτικών, της κινιδίνης, του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα λόγω της καταστολής του μεταβολισμού που περιλαμβάνει το κυτόχρωμα P450.

Η σιμετιδίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της βεραπαμίλης κατά σχεδόν 40% (μειώνοντας το μεταβολισμό στο ήπαρ) και επομένως, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της τελευταίας.

Τα συμπληρώματα ασβεστίου μειώνουν την αποτελεσματικότητα της βεραπαμίλης. Η ριφαμπικίνη, τα βαρβιτουρικά, η νικοτίνη, η επιτάχυνση του μεταβολισμού στο ήπαρ, οδηγούν σε μείωση της συγκέντρωσης της βεραπαμίλης στο αίμα, μειώνοντας τη σοβαρότητα των αντιστηθαγχικών, υποτασικών και αντιαρρυθμικών επιδράσεων.

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με εισπνεόμενα αναισθητικά, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης βραδυκαρδίας, κολποκοιλιακού αποκλεισμού και καρδιακής ανεπάρκειας. Η προκαϊναμίδη, η κινιδίνη και άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT αυξάνουν τον κίνδυνο σημαντικής παράτασης του διαστήματος QT.

Ο συνδυασμός με βήτα-αναστολείς μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της αρνητικής ινότροπης δράσης, αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαταραχών κολποκοιλιακής αγωγιμότητας, βραδυκαρδίας (η χορήγηση βεραπαμίλης και βήτα-αναστολέων πρέπει να πραγματοποιείται σε διαστήματα πολλών ωρών).

Η πραζοσίνη και άλλοι άλφα-αναστολείς ενισχύουν την υποτασική δράση. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μειώνουν την υποτασική δράση λόγω της καταστολής της σύνθεσης των προσταγλανδινών, της κατακράτησης ιόντων νατρίου και υγρών στο σώμα.

Αυξάνει τη συγκέντρωση των καρδιακών γλυκοσιδών (απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση και μείωση της δόσης των καρδιακών γλυκοσιδών).

Τα συμπαθομιμητικά μειώνουν την υποτασική δράση της βεραπαμίλης.

Η δισοπυραμίδη και η φλεκαϊνίδη δεν πρέπει να χορηγούνται εντός 48 ωρών πριν και 24 ωρών μετά τη χρήση της βεραπαμίλης (άθροισμα των αρνητικών ινότροπων επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου).

Τα οιστρογόνα μειώνουν την υποτασική δράση λόγω της κατακράτησης υγρών στο σώμα. Είναι δυνατό να αυξηθούν οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος φαρμάκων που χαρακτηρίζονται από υψηλό βαθμό δέσμευσης πρωτεϊνών (συμπεριλαμβανομένων των παραγώγων κουμαρίνης και ινδανεδιόνης, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, κινίνης, σαλικυλικών, σουλφινπυραζόνης).

Τα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση ενισχύουν την υποτασική δράση της βεραπαμίλης.

Αυξάνει τον κίνδυνο νευροτοξικών επιδράσεων των παρασκευασμάτων λιθίου. Ενισχύει τη δραστηριότητα των περιφερικών μυοχαλαρωτικών (μπορεί να απαιτήσει αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα).

ΠΡΟΫΠΟΘΕΣΕΙΣ ΔΙΑΚΟΠΩΝ ΑΠΟ ΦΑΡΜΑΚΕΙΑ

Με συνταγή.

ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΚΑΙ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ

Σε χώρο προστατευμένο από το φως, σε θερμοκρασία 15-25°C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Η βεραπαμίλη είναι ένα φάρμακο με αντιαρρυθμικά, αντιστηθαγχικά και αντιυπερτασικά αποτελέσματα.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Η βεραπαμίλη διατίθεται στις ακόλουθες δοσολογικές μορφές:

• Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (10 τεμάχια σε κυψέλες, 1 ή 5 κυψέλες σε κουτί από χαρτόνι).
• Διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση: άχρωμο, διαφανές (σε άχρωμες γυάλινες φύσιγγες των 2 ml, 5 φύσιγγες σε συσκευασίες blister, 2 ή 10 συσκευασίες σε κουτί από χαρτόνι).

1 δισκίο περιέχει:

• Δραστικό συστατικό: υδροχλωρική βεραπαμίλη – 40 ή 80 mg.
• Βοηθητικά συστατικά: διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο, βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη, καθαρισμένος τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, ζελατίνη, μεθυλοπαραμπέν, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, καρμίνη indigo.

Η σύνθεση 1 αμπούλας ενέσιμου διαλύματος περιλαμβάνει:

• Δραστικό συστατικό: υδροχλωρική βεραπαμίλη – 5 mg.
• Βοηθητικά συστατικά: χλωριούχο νάτριο - 17 mg, υδροξείδιο του νατρίου - 16,8 mg, μονοένυδρο κιτρικό οξύ - 42 mg, πυκνό υδροχλωρικό οξύ - 0,0054 ml, ενέσιμο νερό - έως 2 ml.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Η βεραπαμίλη είναι ένα φάρμακο με αντιαρρυθμικά, αντιυπερτασικά και αντιστηθαγχικά αποτελέσματα. Είναι ένας αργός αναστολέας διαύλων ασβεστίου. Αποτρέπει τη διαμεμβρανική είσοδο ιόντων ασβεστίου (και πιθανώς ιόντων νατρίου) στα λεία μυϊκά κύτταρα του μυοκαρδίου και των αιμοφόρων αγγείων, καθώς και στα κύτταρα του συστήματος αγωγιμότητας του μυοκαρδίου. Η αντιαρρυθμική δράση της βεραπαμίλης οφείλεται πιθανώς στον αποκλεισμό των αργών καναλιών του συστήματος καρδιακής αγωγιμότητας. Η ηλεκτρική δραστηριότητα των φλεβοκομβικών και κολποκοιλιακών κόμβων επηρεάζεται από την είσοδο ασβεστίου στα κύτταρα μέσω αργών καναλιών. Η βεραπαμίλη αναστέλλει την είσοδο ασβεστίου, επιβραδύνει την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της αποτελεσματικής ανθεκτικής περιόδου στον κολποκοιλιακό κόμβο ανάλογα με τον καρδιακό ρυθμό. Σε ασθενείς με κολπικό πτερυγισμό και/ή κολπική μαρμαρυγή, αυτή η επίδραση προκαλεί μείωση της κοιλιακής συχνότητας. Η βεραπαμίλη αποτρέπει την επανείσοδο διέγερσης στον κολποκοιλιακό κόμβο και βοηθά στην αποκατάσταση του σωστού φλεβοκομβικού ρυθμού σε ασθενείς που πάσχουν από παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Wolff-Parkinson-White.

Η λήψη Verapamil δεν επηρεάζει τη διεξαγωγή των παλμών κατά μήκος πρόσθετων οδών και επίσης δεν οδηγεί σε αλλαγή του φυσιολογικού δυναμικού κολπικής δράσης ή του χρόνου ενδοκοιλιακής αγωγιμότητας. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο βοηθά στη μείωση του πλάτους, του ρυθμού αποπόλωσης και της αγωγιμότητας των παλμών στις αλλοιωμένες κολπικές ίνες. Η βεραπαμίλη δεν προκαλεί σπασμούς των περιφερικών αρτηριών και δεν αλλάζει τη συνολική συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό του αίματος. Η δραστική ουσία βοηθά στη μείωση του μεταφορτίου και της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Η αρνητική ινότροπη δράση της βεραπαμίλης στους περισσότερους ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με οργανικές καρδιακές βλάβες) αντισταθμίζεται από τη μείωση του μεταφορτίου. Συνήθως, ο καρδιακός δείκτης δεν μειώνεται, αλλά σε σοβαρή ή μέτρια χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (με σφηνοειδή πίεση στην πνευμονική αρτηρία πάνω από 20 mm Hg και με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας έως 35%), υπάρχει πιθανότητα οξείας αντιρρόπησης χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Ως αποτέλεσμα της ενδοφλέβιας χορήγησης bolus, το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα της βεραπαμίλης εμφανίζεται μετά από 3–5 λεπτά. Με την ενδοφλέβια χορήγηση Verapamil σε τυπική θεραπευτική δόση (5–10 mg), παρατηρείται παροδική, τις περισσότερες φορές ασυμπτωματική, μείωση της φυσιολογικής αρτηριακής πίεσης, συστηματικής αγγειακής αντίστασης και συσταλτικότητας. Καταγράφηκε μια ελαφρά αύξηση στην πίεση πλήρωσης της αριστερής κοιλίας.

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα:

• απορρόφηση: περίπου το 90–92% του φαρμάκου απορροφάται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα της βεραπαμίλης είναι χαμηλή (περίπου 20%), γεγονός που εξηγείται από το φαινόμενο της πρώτης διέλευσης από το ήπαρ. Η περιεκτικότητα στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται σταδιακά. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος είναι 81,34 ng/ml. Ο μέσος χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση είναι 4,75 ώρες 1 ημέρα μετά τη λήψη του φαρμάκου, ανευρίσκονται αρκετά υψηλές θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος (51,6 ng/ml). Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - περίπου 90%.
• κατανομή: κατά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης, ο χρόνος ημιζωής είναι από 2,8 έως 7,4 ώρες και όταν λαμβάνεται το φάρμακο επανειλημμένα - από 4,5 έως 12 ώρες Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται. Η βεραπαμίλη διαπερνά τους αιματοεγκεφαλικούς και πλακουντιακούς φραγμούς και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
• μεταβολισμός: μεταβολίζεται στο ήπαρ (φαινόμενο πρώτης διέλευσης). Έχουν καταγραφεί 12 μεταβολίτες της βεραπαμίλης, ο κυριότερος από τους οποίους είναι η φαρμακολογικά δραστική νορβεραπαμίλη. Άλλοι μεταβολίτες είναι σε μεγάλο βαθμό ανενεργοί.
• απέκκριση: περίπου το 70% της ληφθείσας δόσης Verapamil απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου 16% ή περισσότερο απεκκρίνεται με τα κόπρανα εντός 5 ημερών μετά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου. Το 3-4% απεκκρίνεται αμετάβλητο από τον οργανισμό.

Για ενδοφλέβια χορήγηση:

• κατανομή: η βεραπαμίλη κατανέμεται καλά στους ιστούς του σώματος. Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής κυμαίνεται από 1,6 έως 1,8 l/kg. Περίπου το 90% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
• μεταβολισμός: in vitro μεταβολικές μελέτες έχουν δείξει ότι η βεραπαμίλη μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C18 και CYP2C9 της οικογένειας του κυτοχρώματος P 450. Όταν χορηγήθηκε από το στόμα σε υγιείς εθελοντές, η βεραπαμίλη μεταβολίστηκε εκτενώς στο ήπαρ για να σχηματίσει 12 μεταβολίτες, οι περισσότεροι από τους οποίους υπήρχαν σε ίχνη. Οι κύριοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν μορφές Ο- και Ν-απαλκυλιωμένων παραγώγων της βεραπαμίλης. Μελέτες σε σκύλους αποκάλυψαν ότι μόνο η νορβεραπαμίλη είναι ένας φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης (περίπου 20% σε σύγκριση με τη μητρική ένωση). Η βεραπαμίλη διαπερνά τους αιματοεγκεφαλικούς και πλακουντιακούς φραγμούς και απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα.
• αποβολή: η καμπύλη των αλλαγών στην περιεκτικότητα σε βεραπαμίλη στο αίμα έχει δι-εκθετικό χαρακτήρα με γρήγορη πρώιμη φάση κατανομής (χρόνος ημιζωής - περίπου 4 λεπτά), καθώς και πιο αργή τελική φάση αποβολής (χρόνος ημιζωής - από 2 έως 5 ώρες). Μέσα σε 24 ώρες, περίπου το 50% της δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά και εντός 5 ημερών - 70%. Περίπου το 16% της δόσης βεραπαμίλης απεκκρίνεται μέσω των εντέρων. Το 3-4% της βεραπαμίλης απεκκρίνεται αμετάβλητο από τον οργανισμό. Η συνολική κάθαρση της βεραπαμίλης αντιστοιχεί περίπου στην ηπατική ροή αίματος - περίπου 1 l/h/kg (εύρος 0,7 έως 1,3 l/h/kg).

Όταν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της βεραπαμίλης δεν αλλάζουν, κάτι που καταγράφηκε σε μελέτες σε δύο ομάδες ασθενών: χωρίς διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Η νορβεραπαμίλη και η βεραπαμίλη δεν αποβάλλονται με την αιμοκάθαρση.

Η ηλικία μπορεί να αλλάξει τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της βεραπαμίλης όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ο χρόνος ημιζωής μπορεί να παραταθεί. Η σχέση μεταξύ της ηλικίας και της αντιυπερτασικής δράσης του φαρμάκου δεν έχει εντοπιστεί.

Ενδείξεις χρήσης

Χάπια

• Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, συμπεριλαμβανομένης της παροξυσμικής υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας, της κολπικής μαρμαρυγής και του πτερυγισμού (παραλλαγή ταχυαρρυθμίας), υπερκοιλιακή εξωσυστολία - για θεραπεία και πρόληψη.
• Ασταθής στηθάγχη (στηθάγχη ηρεμίας), χρόνια σταθερή στηθάγχη (στηθάγχη προσπάθειας), αγγειοσπαστική στηθάγχη (παραλλαγή στηθάγχης, στηθάγχη Prinzmetal) - για θεραπεία και πρόληψη.
• Αρτηριακή υπέρταση - για θεραπεία.

Ενέσιμο διάλυμα

Η βεραπαμίλη με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από κρίσεις υπερκοιλιακής παροξυσμικής ταχυκαρδίας, κολπικής εξωσυστολίας, παροξυσμών πτερυγισμού και κολπικής μαρμαρυγής.

Αντενδείξεις

Απόλυτος:

• Στάδιο χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας ΙΙΒ-ΙΙΙ.
• Σύνδρομο Morgagni-Adams-Stokes;
• Φλεβοκομβικό μπλοκ;
• Σύνδρομο άρρωστου κόλπου;
• Καρδιογενές σοκ (εκτός από αρρυθμία) (για δισκία).
• Σοβαρή βραδυκαρδία (για δισκία).
• Σύνδρομο Wolff-Parkinson-White (για δισκία).
• Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια (για δισκία).
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός II και III βαθμού (εκτός από ασθενείς με τεχνητό βηματοδότη) (για δισκία).
• Αρτηριακή υπόταση (για ενέσιμο διάλυμα).
• Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (για ενέσιμο διάλυμα).
• Αορτική στένωση (για ενέσιμο διάλυμα).
• Τοξίκωση με δακτυλίτιδα (για ενέσιμο διάλυμα).
• Κοιλιακή ταχυκαρδία (για ενέσιμο διάλυμα).
• Σύνδρομο Lown-Ganong-Levine ή σύνδρομο Wolff-Parkinson-White σε συνδυασμό με κολπικό πτερυγισμό ή μαρμαρυγή (εκτός από ασθενείς με βηματοδότη) (για ενέσιμο διάλυμα).
• Πορφυρία (για ενέσιμο διάλυμα);
• Ταυτόχρονη θεραπεία με ενδοφλέβια βήτα-αναστολείς.
• Ηλικία έως 18 ετών.
• Εγκυμοσύνη και γαλουχία (για ενέσιμο διάλυμα).
• Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Σχετικό (Το Verapamil θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή παρουσία των ακόλουθων καταστάσεων/ασθένειων):

• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού.
• Βραδυκαρδία;
• Σοβαρές λειτουργικές διαταραχές των νεφρών και του ήπατος.
• Αρτηριακή υπόταση με συστολική πίεση κάτω από 100 mm Hg. (για ταμπλέτες)
• Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού Ι και ΙΙ (για δισκία) και βαθμούς Ι και ΙΙΑ (για ενέσιμο διάλυμα).
• Ταυτόχρονη χρήση με β-αναστολείς (για ενέσιμο διάλυμα).
• Έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας (για ενέσιμο διάλυμα).
• Προχωρημένη ηλικία (ενέσιμο διάλυμα).

Οδηγίες χρήσης Verapamil: μέθοδος και δοσολογία

Χάπια

Η βεραπαμίλη λαμβάνεται από το στόμα με μικρή ποσότητα νερού, κατά προτίμηση κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα.

Ο γιατρός καθορίζει το δοσολογικό σχήμα και τη διάρκεια της θεραπείας ξεχωριστά ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, τη σοβαρότητα και τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου, καθώς και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Η αρχική εφάπαξ δόση για ενήλικες για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης και για την πρόληψη επιθέσεων στηθάγχης και αρρυθμίας είναι 40-80 mg, η συχνότητα χορήγησης είναι 3-4 φορές την ημέρα. Μία εφάπαξ δόση, εάν είναι απαραίτητο, αυξάνεται στα 120-160 mg (μέγιστο 480 mg την ημέρα).

Σε περίπτωση σοβαρών λειτουργικών διαταραχών του ήπατος, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με τις χαμηλότερες δόσεις (μέγιστο 120 mg την ημέρα).

Ενέσιμο διάλυμα

Η βεραπαμίλη θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, αργά, για τουλάχιστον 2 λεπτά, παρακολουθώντας συνεχώς το ηλεκτροκαρδιογράφημα, τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, το διάλυμα θα πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 3 λεπτά.

Όταν διακόπτονται οι παροξυσμικές διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, το Verapamil χορηγείται ενδοφλεβίως σε ροή 2-4 ml διαλύματος 0,25% (5-10 mg), παρακολουθώντας το ηλεκτροκαρδιογράφημα και την αρτηριακή πίεση. Σε περιπτώσεις μη επίδρασης, είναι δυνατή η εκ νέου χορήγηση της ίδιας δόσης του φαρμάκου μετά από 30 λεπτά. Για να αραιώσετε 2 ml διαλύματος βεραπαμίλης 0,25%, χρησιμοποιήστε 100-150 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Παρενέργειες

Χάπια

• Κεντρικό νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία, ζάλη. σε σπάνιες περιπτώσεις - λήθαργος, αυξημένη νευρική διεγερσιμότητα, αυξημένη κόπωση.
• Πεπτικό σύστημα: έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα. σε ορισμένες περιπτώσεις - μια παροδική αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών στο πλάσμα του αίματος.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: έξαψη προσώπου, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, σοβαρή βραδυκαρδία, αρτηριακή υπόταση, εμφάνιση συμπτωμάτων καρδιακής ανεπάρκειας (όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου, ειδικά σε ασθενείς με προδιάθεση).
• Αλλεργικές αντιδράσεις: κνησμός, δερματικό εξάνθημα.
• Άλλα: περιφερικό οίδημα.

Ενέσιμο διάλυμα

• Πεπτικό σύστημα: ναυτία, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και της αλκαλικής φωσφατάσης.
• Κεντρικό νευρικό σύστημα: αυξημένη κόπωση, άγχος, πονοκέφαλος, ζάλη, λιποθυμία, εξωπυραμιδικές διαταραχές, λήθαργος, εξασθένηση, κατάθλιψη, υπνηλία.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: σοβαρή βραδυκαρδία (τουλάχιστον 50 παλμούς ανά λεπτό), έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, επιδείνωση ή ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας, ταχυκαρδία. πιθανή - ανάπτυξη στηθάγχης, μέχρι έμφραγμα του μυοκαρδίου (ειδικά σε ασθενείς με σοβαρές αποφρακτικές βλάβες των στεφανιαίων αρτηριών), αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένου πτερυγισμού και κοιλιακής μαρμαρυγής). με ταχεία χορήγηση του διαλύματος – ασυστολία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός τρίτου βαθμού, κατάρρευση.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: έξαψη του δέρματος του προσώπου, εξάνθημα, κνησμός, πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson).
• Άλλα: πνευμονικό οίδημα, παροδική απώλεια όρασης στο πλαίσιο της μέγιστης συγκέντρωσης, ασυμπτωματική θρομβοπενία, περιφερικό οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του πρηξίματος των αστραγάλων, των ποδιών και των ποδιών).

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης (μερικές φορές σε επίπεδο που δεν μπορεί να μετρηθεί), απώλεια συνείδησης, σοκ, ρυθμός διαφυγής, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου ή δεύτερου βαθμού (συχνά παρατηρούνται περίοδοι Wenckebach με ή χωρίς ρυθμό διαφυγής), πλήρης κολποκοιλιακός αποκλεισμός με πλήρη διάσταση κολποκοιλιακού αποκλεισμού, καρδιακή ανακοπή, ανακοπή φλεβοκομβικού κόμβου, φλεβοκομβική βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, φλεβοκομβικό αποκλεισμό, ασυστολία.

Σε περίπτωση έγκαιρης ανίχνευσης (θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι όταν λαμβάνεται από το στόμα, η απελευθέρωση και η απορρόφηση της βεραπαμίλης στο έντερο συμβαίνει εντός 2 ημερών), συνταγογραφείται πλύση στομάχου εάν δεν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες από τη χορήγηση. Με μειωμένη κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα (ελλείψει ήχων του εντέρου), αυτό το μέτρο μπορεί να πραγματοποιηθεί σε μεταγενέστερες περιόδους.

Η θεραπεία είναι συμπτωματική και εξαρτάται από την κλινική εικόνα της υπερδοσολογίας.

Το ειδικό αντίδοτο είναι το ασβέστιο. Για την αντιμετώπιση υπερδοσολογίας, ένα διάλυμα γλυκονικού ασβεστίου 10% (10–30 ml) χορηγείται ενδοφλεβίως ή αργά ως έγχυση με σταγόνες. Εάν είναι απαραίτητο, η διαδικασία μπορεί να επαναληφθεί.

Για φλεβοκομβική βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό II και III βαθμού, ενδείκνυται καρδιακή ανακοπή, ισοπρεναλίνη, ατροπίνη, ορσιπρεναλίνη ή καρδιακή διέγερση.

Για την αρτηριακή υπόταση, συνταγογραφούνται νορεπινεφρίνη (νορεπινεφρίνη), ντοβουταμίνη και ντοπαμίνη. Η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική.

Ειδικές Οδηγίες

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η λειτουργία του αναπνευστικού και του καρδιαγγειακού συστήματος, τα επίπεδα ηλεκτρολυτών και γλυκόζης στο αίμα, η ποσότητα των ούρων που απεκκρίνονται και ο όγκος του κυκλοφορούντος αίματος.

Με την ενδοφλέβια χορήγηση Verapamil, είναι δυνατή η επέκταση του διαστήματος PQ σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα πάνω από 30 mg/ml.

Η βεραπαμίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή από οδηγούς οχημάτων και άτομα των οποίων το επάγγελμα συνεπάγεται αυξημένη συγκέντρωση (λόγω μείωσης της ταχύτητας αντίδρασης).

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Verapamil αντενδείκνυται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες.

Σε μελέτες σε ζώα, δεν ανιχνεύθηκαν άμεσες ή έμμεσες τοξικές επιδράσεις στο αναπαραγωγικό σύστημα. Δεδομένου ότι τα αποτελέσματα μελετών σε ζώα δεν προβλέπουν αξιόπιστα την ανταπόκριση στη φαρμακευτική θεραπεία σε ανθρώπους, το Verapamil μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από τον εκτιμώμενο κίνδυνο για το παιδί.

Το φάρμακο χαρακτηρίζεται από διείσδυση μέσω του φραγμού του πλακούντα και βρίσκεται επίσης στο αίμα της ομφαλικής φλέβας κατά τον τοκετό.

Η βεραπαμίλη και οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Σύμφωνα με τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα, η δόση Verapamil που λαμβάνει ένα βρέφος μέσω του γάλακτος είναι αρκετά χαμηλή (0,1 έως 1% της ποσότητας Verapamil που λαμβάνεται από τη μητέρα). Δεδομένου ότι δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα επιπλοκών για βρέφη, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη μητέρα είναι υψηλότερο από τον αναμενόμενο κίνδυνο για το παιδί.

Χρήση στην παιδική ηλικία

Η βεραπαμίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Για μειωμένη νεφρική λειτουργία

Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, συνταγογραφώντας χαμηλότερη αρχική δόση.

Για ηπατική δυσλειτουργία

Σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας και σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, συνταγογραφώντας χαμηλότερη αρχική δόση.

Χρήση σε μεγάλη ηλικία

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν το Verapamil χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ορισμένα φάρμακα, μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα αποτελέσματα:

• Αντιαρρυθμικά φάρμακα, β-αναστολείς και εισπνεόμενα αναισθητικά: αυξημένη καρδιοτοξική δράση (αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης κολποκοιλιακού αποκλεισμού, απότομη μείωση του καρδιακού ρυθμού, ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας, απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης).
• Αντιυπερτασικά φάρμακα και διουρητικά: αυξημένη υποτασική δράση του Verapamil.
• Διγοξίνη: αύξηση της συγκέντρωσης της διγοξίνης στο πλάσμα του αίματος (για τον προσδιορισμό της βέλτιστης δόσης του φαρμάκου και την πρόληψη της δηλητηρίασης, το επίπεδό της στο πλάσμα του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται).
• Σιμετιδίνη και ρανιτιδίνη: αύξηση της συγκέντρωσης της βεραπαμίλης στο πλάσμα του αίματος.
• Θεοφυλλίνη, πραζοσίνη, κυκλοσπορίνη: αύξηση της συγκέντρωσής τους στο πλάσμα του αίματος.
• Μυοχαλαρωτικά: αυξημένη μυοχαλαρωτική δράση.
• Ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη: μείωση της συγκέντρωσης της βεραπαμίλης στο πλάσμα του αίματος και αποδυνάμωση της δράσης της.
• Ακετυλοσαλικυλικό οξύ: αυξημένη πιθανότητα αιμορραγίας.
• Κινιδίνη: αύξηση του επιπέδου της συγκέντρωσης κινιδίνης στο πλάσμα του αίματος, αυξημένος κίνδυνος μείωσης της αρτηριακής πίεσης και σε υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια - ανάπτυξη σοβαρής αρτηριακής υπότασης.
• Καρβαμαζεπίνη, λίθιο: αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης νευροτοξικών επιδράσεων.

Ανάλογα

Ανάλογα του Verapamil είναι: Isoptin, Isoptin SR 240, Kaveril, Finoptin, Lekoptin, Gallopamil, Verapamil Sopharma, Verapamil-Eskom, Nifedipine, Nifedipine Retard, Amlodipine, Nicardipine, Riodipine, Nimodipine.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε ξηρό, σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασίες έως 25 °C.

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.