Depakin chrono 500 με κωδικό atx. Depakine Chrono οδηγίες χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες, κριτικές

Μέσα.

Αυτό το φάρμακο προορίζεται μόνο για ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών που ζυγίζουν περισσότερο από 17 κιλά!

Το Depakine ® Chrono είναι μια μορφή βραδείας αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας από την ομάδα φαρμάκων Depakine ®. Η βραδεία αποδέσμευση αποφεύγει τις ξαφνικές αυξήσεις στη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα μετά τη λήψη του φαρμάκου και διατηρεί σταθερή συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο αίμα καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Depakine ® Chrono 300/500 mg μπορούν να διαιρεθούν για να διευκολυνθεί η χορήγηση μιας ξεχωριστά επιλεγμένης δόσης.

Τα δισκία λαμβάνονται χωρίς να τα συνθλίβετε ή να τα μασάτε.

Δοσολογικό σχήμα για την επιληψία

Θα πρέπει να επιλεγεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για την πρόληψη της ανάπτυξης επιληπτικών κρίσεων (ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Η ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος. Συνιστάται σταδιακή (σταδιακή) αύξηση της δόσης μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Δεν έχει τεκμηριωθεί σαφής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο πλάσμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, η βέλτιστη δόση θα πρέπει να προσδιορίζεται κυρίως από την κλινική ανταπόκριση. Ο προσδιορισμός των επιπέδων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να χρησιμεύσει ως προσθήκη στην κλινική παρακολούθηση εάν η επιληψία είναι ανεξέλεγκτη ή εάν υπάρχουν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Το εύρος της θεραπευτικής συγκέντρωσης στο αίμα είναι συνήθως 40-100 mg/L (300-700 μmol/L).

Για τη μονοθεραπεία, η αρχική δόση είναι συνήθως 5-10 mg/kg, η οποία στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά κάθε 4-7 ημέρες με ρυθμό 5 mg βαλπροϊκού οξέος ανά kg σωματικού βάρους στη δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων.

Μέσες ημερήσιες δόσεις (με μακροχρόνια χρήση):

Για παιδιά 6-14 ετών (σωματικό βάρος 20-30 kg) - 30 mg βαλπροϊκό οξύ/kg (600-1200 mg);

Για εφήβους (σωματικό βάρος 40-60 kg) - 25 mg βαλπροϊκό οξύ/kg (1000-1500 mg).

Για ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (σωματικό βάρος 60 kg και άνω) - κατά μέσο όρο 20 mg βαλπροϊκού οξέος / kg (1200-2100 mg).

Αν και η ημερήσια δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό.

Εάν η επιληψία δεν ελέγχεται σε αυτές τις δόσεις, μπορούν να αυξηθούν υπό την παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα του βαλπροϊκού οξέος δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά αναπτύσσεται μέσα σε 4-6 εβδομάδες. Επομένως, η ημερήσια δόση δεν θα πρέπει να αυξάνεται πάνω από τη συνιστώμενη μέση ημερήσια δόση πριν από αυτήν την ημερομηνία.

Η ημερήσια δόση μπορεί να χωριστεί σε 1-2 δόσεις, κατά προτίμηση με τα γεύματα.

Η εφάπαξ χρήση είναι δυνατή για καλά ελεγχόμενη επιληψία.

Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη τη μορφή δοσολογίας μη παρατεταμένης αποδέσμευσης του Depakine ® μπορούν να αλλάξουν στη μορφή δοσολογίας παρατεταμένης αποδέσμευσης αυτού του φαρμάκου αμέσως ή εντός λίγων ημερών, ενώ οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν την προηγουμένως επιλεγμένη ημερήσια δόση.

Για ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως αντιεπιληπτικά φάρμακα, η μετάβαση στη λήψη του φαρμάκου Depakine ® Chrono θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, φτάνοντας στη βέλτιστη δόση του φαρμάκου εντός περίπου 2 εβδομάδων. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του αντιεπιληπτικού φαρμάκου που είχε ληφθεί προηγουμένως, ιδιαίτερα της φαινοβαρβιτάλης, μειώνεται αμέσως. Εάν διακοπεί η λήψη ενός αντιεπιληπτικού φαρμάκου, η απόσυρσή του θα πρέπει να γίνει σταδιακά.

Δεδομένου ότι άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να επάγουν αναστρέψιμα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα, οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται για 4-6 εβδομάδες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης αυτών των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και, εάν είναι απαραίτητο (καθώς η επίδραση αυτών των φαρμάκων που προκαλούν μεταβολισμό μειώνεται), μειώστε την ημερήσια δόση του βαλπροϊκού οξέος. Εάν είναι απαραίτητος ο συνδυασμός του βαλπροϊκού οξέος με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, θα πρέπει να προστεθούν σταδιακά στη θεραπεία (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Δοσολογικό σχήμα για μανιακά επεισόδια σε διπολικές διαταραχές

Ενήλικες

Η ημερήσια δόση επιλέγεται ξεχωριστά από τον θεράποντα ιατρό.

Η συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση είναι 750 mg. Επιπλέον, σε κλινικές μελέτες, μια αρχική δόση 20 mg βαλπροϊκού νατρίου ανά kg σωματικού βάρους έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας.

Τα σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα έως ότου επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που παράγει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η μέση ημερήσια δόση κυμαίνεται από 1000-2000 mg βαλπροϊκού νατρίου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 45 mg/kg/ημέρα θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Η συνέχιση της θεραπείας των μανιακών επεισοδίων σε διπολικές διαταραχές θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη λήψη μιας εξατομικευμένης ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης.

Παιδιά και έφηβοι

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί.

Χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς ειδικών ομάδων

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και/ή υποπρωτεϊναιμίαθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση του βαλπροϊκού οξέος, εστιάζοντας κατά την επιλογή μιας δόσης, κυρίως στην κλινική εικόνα, και όχι στη συνολική περιεκτικότητα βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος (ελεύθερο κλάσμα και κλάσμα που σχετίζεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος) για την αποφυγή πιθανών σφαλμάτων στην επιλογή της δόσης.

ΕΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟ

Με εντολή του προέδρου

Επιτροπή Ελέγχου Ιατρικών και

Φαρμακευτικές δραστηριότητες

ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΥΓΕΙΑΣ

Δημοκρατία του Καζακστάν

Από "__"____________20

№ ____________

Οδηγίες για ιατρική χρήση

Φάρμακο

DEPAKIN® CHRONO

Εμπορική ονομασία

Depakin Chrono

Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα

Βαλπροϊκό οξύ

Φόρμα δοσολογίας

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, παρατεταμένης αποδέσμευσης, διαιρούμενα, 500 mg

Χημική ένωση

Ένα δισκίο περιέχει

δραστικές ουσίες:βαλπροϊκό νάτριο 333 mg

Βαλπροϊκό οξύ 145 mg,

Έκδοχα: υπρομελλόζη 4000 (3000 mPa.s), αιθυλοκυτταρίνη 20 mPa.s, σακχαρινικό νάτριο, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, υδατικό κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου,

Σύνθεση κελύφους: υπρομελλόζη (6 mPa.s), μακρογόλη 6000, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), πολυακρυλικό 30% διασπορά ή ξηρό εκχύλισμα.

Περιγραφή

Τα δισκία είναι επιμήκη σχήματος με ημισφαιρικά άκρα, σχεδόν λευκού χρώματος με αμφίκυρτη επιφάνεια, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, χαραγμένα και στις δύο πλευρές, πρακτικά άοσμα ή με ελαφρά οσμή.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιεπιληπτικά φάρμακα. Παράγωγα λιπαρών οξέων.

Κωδικός PBX N03AG01

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα του βαλπροϊκού στο αίμα όταν λαμβάνεται από το στόμα είναι κοντά στο 100%. Το φάρμακο κατανέμεται κυρίως στη συστηματική κυκλοφορία και στο εξωκυττάριο υγρό. Το βαλπροϊκό διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στον εγκεφαλικό ιστό. Ο χρόνος ημιζωής είναι 15-17 ώρες Για θεραπευτικό αποτέλεσμα απαιτείται ελάχιστη συγκέντρωση ορού 40-50 mg/l, που κυμαίνεται από 40-100 mg/l. Εάν απαιτούνται υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, τα οφέλη πρέπει να σταθμίζονται έναντι του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα εκείνων που σχετίζονται με τη δόση. Παρόλα αυτά, εάν οι συγκεντρώσεις επιμένουν σε επίπεδα πάνω από 150 mg/l, η δόση θα πρέπει να μειωθεί. Οι συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνονται εντός 3-4 ημερών. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του αίματος είναι δοσοεξαρτώμενη και κορεσμένη. Το βαλπροϊκό μεταβολίζεται με σύζευξη γλυκουρόνης και βήτα-οξείδωση, και στη συνέχεια απεκκρίνεται, κυρίως στα ούρα. Μπορεί να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση· ωστόσο, η αιμοκάθαρση είναι αποτελεσματική μόνο στο ελεύθερο κλάσμα του βαλπροϊκού στο αίμα (περίπου 10%). Το βαλπροϊκό δεν επάγει ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολικό σύστημα του κυτοχρώματος P450. Σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, δεν επιταχύνει ούτε τη δική του αποικοδόμηση ούτε άλλων ουσιών όπως τα οιστρογόνα-προγεσταγόνα και τα από του στόματος αντιπηκτικά.

Σε σύγκριση με τη γαστροανθεκτική μορφή δοσολογίας του βαλπροϊκού, η δοσολογική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης στις ίδιες δόσεις χαρακτηρίζεται από την εξαφάνιση της περιόδου καθυστέρησης απορρόφησης, παρατεταμένη απορρόφηση, ίδια βιοδιαθεσιμότητα, χαμηλότερη συνολική μέγιστη συγκέντρωση και συγκέντρωση ελεύθερης ουσίας στο πλάσμα (Cmax χαμηλότερη κατά περίπου 25% με σχετικά σταθερό οροπέδιο 4-14 ώρες μετά τη χορήγηση). αυτό το αποτέλεσμα "επιπέδωσης κορυφής" παρέχει μια πιο σταθερή και πιο ομοιόμορφα κατανεμημένη συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος σε μια περίοδο 24 ωρών: μετά τη χορήγηση της ίδιας δόσης δύο φορές την ημέρα, το εύρος των διακυμάνσεων στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνεται στο μισό, μια γραμμική σχέση μεταξύ δόσης και συγκέντρωσης στο πλάσμα (ολική και ελεύθερη ουσία) είναι πιο έντονη.

Φαρμακοδυναμική

Το Depakine Chrono δρα κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η αντισπασμωδική δράση του Depakine Chrono εκδηλώνεται έναντι διαφόρων τύπων σπασμωδικών κρίσεων επιληψίας στον άνθρωπο.

Το Depakine Chrono έχει δύο τύπους αντισπασμωδικής δράσης: ο πρώτος τύπος είναι μια άμεση φαρμακολογική δράση που σχετίζεται με τις συγκεντρώσεις του Depakine Chrono στο πλάσμα και στους εγκεφαλικούς ιστούς, ο δεύτερος τύπος δράσης είναι έμμεσος και πιθανώς σχετίζεται με μεταβολίτες του βαλπροϊκού που βρίσκονται στους ιστούς του εγκεφάλου, ή με αλλαγές νευροδιαβιβαστών ή άμεσες επιδράσεις στη μεμβράνη. Η πιο ευρέως αποδεκτή υπόθεση σχετίζεται με το επίπεδο του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), το οποίο αυξάνεται μετά τη χρήση του Depakine Chrono.

Το Depakine Chrono μειώνει τη διάρκεια της ενδιάμεσης φάσης του ύπνου ενώ ταυτόχρονα αυξάνει το συστατικό αργών κυμάτων του.

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία της επιληψίας σε ενήλικες και παιδιά ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα τόσο για γενικευμένες κρίσεις (κλονικές, τονικές, τονοκλονικές, απουσίες, μυοκλονικές και ατονικές κρίσεις, σύνδρομο Lennox-Gastaut) όσο και για εστιακή επιληψία (εστιακές κρίσεις με δευτερογενή γενίκευση ή χωρίς αυτό)

Θεραπεία του μανιακού συνδρόμου σε διπολικές διαταραχές σε ενήλικες και πρόληψη υποτροπών, μανιακών επεισοδίων στα οποία ήταν επιδεκτικά θεραπείας με Depakine Chrono.

Οδηγίες χρήσης και δόσεις

Το Depakine Chrono είναι μια δοσολογική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης του Depakine με μειωμένη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, παρέχοντας πιο ομοιόμορφη συγκέντρωση στο πλάσμα σε διάστημα 24 ωρών.

Με βάση την ποσότητα της δραστικής ουσίας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για χρήση από ενήλικες και παιδιά βάρους άνω των 17 kg.

Αυτή η δοσολογική μορφή δεν είναι κατάλληλη για παιδιά κάτω των 6 ετών (αναπνευστικός κίνδυνος).

Τρόπος εφαρμογής

Για χορήγηση από το στόμα. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να λαμβάνεται 1 φορά την ημέρα ή να χωρίζεται σε 2 δόσεις την ημέρα, κατά προτίμηση με τα γεύματα.

Εφόσον η επιληψία ελέγχεται καλά, είναι δυνατή η ημερήσια δόση.

Το δισκίο καταπίνεται ολόκληρο, χωρίς δάγκωμα ή μάσημα.

Δοσολογία για γενικευμένη και εστιακή επιληψία

Η αρχική ημερήσια δόση είναι 10-15 mg/kg, στη συνέχεια η δόση αυξάνεται στη βέλτιστη δόση (βλ. «Έναρξη θεραπείας»). Μέση δόση: 20 - 30 mg/kg ημερησίως. Ωστόσο, εάν οι κρίσεις δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με αυτές τις δόσεις, τότε με αυστηρή παρακολούθηση του ασθενούς, η δόση μπορεί να αυξηθεί.

Για παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω: Η μέση δόση είναι 30 mg/kg την ημέρα.

Για ενήλικες:μέση δόση 20 - 30 mg/kg την ημέρα.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική κατάσταση.

Η ημερήσια δόση θα πρέπει να συνταγογραφείται με βάση την ηλικία και το σωματικό βάρος, λαμβάνοντας υπόψη το ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό.

Η ακριβής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο αίμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος δεν έχει τεκμηριωθεί: η δόση επιλέγεται με βάση την κλινική ανταπόκριση. Σε περιπτώσεις μη ελεγχόμενων σπασμών ή πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών, μπορεί να είναι απαραίτητη η μέτρηση των επιπέδων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μαζί με την κλινική παρακολούθηση. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα συνήθως παρατηρείται σε συγκεντρώσεις 40-100 mg/l (300 - 700 μmol/l).

Έναρξη θεραπείας

Για ασθενείς στους οποίους επιτυγχάνεται επαρκής έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων χρησιμοποιώντας δοσολογικές μορφές άμεσης αποδέσμευσης Depakine, η ημερήσια δόση παραμένει αμετάβλητη κατά την αντικατάστασή της με Depakine Chrono.

Για ασθενείς που βρίσκονται ήδη υπό θεραπεία και λαμβάνουν άλλο αντιεπιληπτικό φάρμακο, το Depakin Chrono χορηγείται σταδιακά έτσι ώστε η βέλτιστη δόση να επιτευχθεί μετά από περίπου 2 εβδομάδες. στη συνέχεια, εάν είναι απαραίτητο, μειώστε την ταυτόχρονη θεραπεία ανάλογα με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Για ασθενείς που δεν λαμβάνουν άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, συνιστάται η αύξηση της δόσης σταδιακά, κάθε 2-3 ημέρες, προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση μετά από περίπου μία εβδομάδα.

Εάν είναι απαραίτητο, η πρόσθετη συνταγογράφηση άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων πραγματοποιείται σταδιακά.

Δοσολογία για τη θεραπεία της μανίας σε διπολικές διαταραχές

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 20 mg/kg/ημέρα. Αυτή η δόση θα πρέπει να αυξηθεί το συντομότερο δυνατό για να επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που θα παρέχει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί γενικά να επιτευχθεί σε επίπεδα βαλπροϊκού πλάσματος μεταξύ 45 και 125 mcg/mL. Η συνιστώμενη δόση συντήρησης για διπολικές διαταραχές είναι 1000 - 2000 mg την ημέρα. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η δόση μπορεί να αυξηθεί στο μέγιστο των 3000 mg την ημέρα. Η δόση επιλέγεται με βάση την ατομική κλινική ανταπόκριση. Η διάρκεια του μαθήματος καθορίζεται ξεχωριστά από τον γιατρό.

Δοσολογία για την πρόληψη της υποτροπής της μανίας σε διπολικές διαταραχές

Για να αποφευχθεί η υποτροπή, η δόση που θα συνταγογραφηθεί θα πρέπει να είναι η χαμηλότερη δόση που παρέχει επαρκή έλεγχο των οξέων συμπτωμάτων της μανίας στον μεμονωμένο ασθενή. Η μέγιστη ημερήσια δόση των 3000 mg δεν πρέπει να ξεπερνιέται.

Παρενέργειες

Συγγενείς, οικογενείς ή γενετικές διαταραχές, λόγω τερατογόνου κινδύνου (βλ. ενότητα «Ειδικές οδηγίες»)

Απλασία μυελού των οστών και αληθινή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων

Ακοκκιοκυτταραιμία

Παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη θρομβοπενία χωρίς κλινικές συνέπειες

Για την ασυμπτωματική θρομβοπενία, η απλή μείωση της δόσης αυτού του φαρμάκου, εάν είναι δυνατόν με βάση τον αριθμό των αιμοπεταλίων και την παροχή αποτελεσματικού ελέγχου της επιληψίας, συνήθως οδηγεί σε υποχώρηση της θρομβοπενίας.

Προσωρινές και/ή δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες: λεπτός τρόμος της στάσης και υπνηλία

Σύγχυση ή σπασμοί

Λήξη ή λήθαργος, που μερικές φορές οδηγεί σε προσωρινό κώμα (εγκεφαλοπάθεια), είτε μεμονωμένη είτε σχετίζεται με παράδοξη αύξηση των κρίσεων με βαλπροϊκό, που υποχωρεί όταν διακόπτεται η θεραπεία ή όταν μειώνεται η δόση

Τέτοιες καταστάσεις εμφανίζονται συχνότερα με φαρμακευτική πολυθεραπεία (ειδικά με φαινοβαρβιτάλη ή τοπιραμάτη) ή μετά από απότομη αύξηση της δόσης του βαλπροϊκού.

Υπεραμμωναιμία, που εμφανίζεται με νευρολογικά συμπτώματα (μέχρι κώμα) και απαιτεί πρόσθετες εξετάσεις

Πονοκέφαλο

Η εμφάνιση γαστρεντερικών διαταραχών στην αρχή της θεραπείας (ναυτία, έμετος, πόνος στο στομάχι, διάρροια), οι οποίες συνήθως υποχωρούν μετά από μερικές ημέρες χωρίς διακοπή του φαρμάκου

Προσωρινή και/ή δοσοεξαρτώμενη απώλεια μαλλιών

Δερματικές αντιδράσεις όπως εξανθηματικό εξάνθημα

Σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH)

Αύξηση βάρους, που αποτελεί παράγοντα κινδύνου για το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών - είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση του σωματικού βάρους των ασθενών

Οίδημα Quincke, σύνδρομο έκρηξης φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο LSESS) ή σύνδρομο υπερευαισθησίας

ΗΠΑΤΙΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ

Αμηνόρροια, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως

Ειδικά, με τη φαρμακευτική πολυθεραπεία, απομονώθηκε μέτρια υπεραμμωνιαιμία χωρίς αλλαγές στις εργαστηριακές εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας, η οποία δεν απαιτεί διακοπή του φαρμάκου

Αταξία

Αναστρέψιμο σύνδρομο Πάρκινσον

Πολύ σπάνια

Γνωστική εξασθένηση με ύπουλη και προοδευτική έναρξη, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε πλήρη άνοια και είναι αναστρέψιμη μετά από μερικές εβδομάδες ή μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας

Παγκρεατίτιδα που απαιτεί πρόωρη διακοπή της θεραπείας, μερικές φορές θανατηφόρα

Ενούρηση και ακράτεια ούρων

Υπονατριαιμία

Ήπιο περιφερικό οίδημα

Σε εξαιρετικές περιπτώσεις

Αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη απώλεια ακοής

Σύνδρομο Lyell, σύνδρομο Stevens-Johnson και πολύμορφο ερύθημα

Βλάβη στα νεφρά

Η μείωση των επιπέδων ινωδογόνου ή η αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, συνήθως χωρίς συναφή κλινικά συμπτώματα, κατά τη λήψη μεγάλων δόσεων Depakine Chrono έχει ανασταλτική δράση στη δεύτερη φάση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Λιγότερο συχνά αναφέρθηκαν περιπτώσεις αναιμίας, μακροκυττάρωσης, λευκοπενίας και, σε εξαιρετικές περιπτώσεις, πανκυτταροπενίας.

Αντενδείξεις

Ιστορικό υπερευαισθησίας στο βαλπροϊκό, διβαλπροϊκό, βαλπρομίδη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου

Οξεία και χρόνια ηπατίτιδα

Περιπτώσεις σοβαρής ηπατίτιδας στο προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από φάρμακα

Ηπατική πορφυρία

Συνδυασμός με μεφλοκίνη

Συνδυασμός με υπερικό

Παιδιά κάτω των 6 ετών

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που προκαλούν επιληπτικές κρίσεις ή φαρμάκων που μειώνουν το όριο της διεγερσιμότητας του εγκεφάλου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη με κάθε σοβαρότητα λόγω της σοβαρότητας του πιθανού κινδύνου. Αυτά περιλαμβάνουν τα περισσότερα αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνες, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης), αντιψυχωσικά (φαινοθειαζίνες και βουτυροφαινόνες), μεφλοκίνη, χλωροκίνη, βουπροπιόνη και τραμαδόλη.

Αντενδείκνυται συνδυασμοί

Η μεφλοκίνη (ανθελονοσιακό) αυξάνει το μεταβολισμό του βαλπροϊκού οξέος και μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις. Επομένως, κατά τη διάρκεια της συνδυαστικής θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις.

Το υπερικό ενέχει κίνδυνο μείωσης της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα του αίματος και της θεραπευτικής του αποτελεσματικότητας.

Λαμοτριγίνη: αυξημένος κίνδυνος σοβαρών δερματικών αντιδράσεων (σύνδρομο Lyell).

Επιπλέον, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης της λαμοτριγίνης στο πλάσμα του αίματος (ο μεταβολισμός της επιβραδύνεται από το βαλπροϊκό νάτριο). Εάν ο συνδυασμός αποδειχθεί απαραίτητος, απαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση.

Συνδυασμοί που απαιτούν ιδιαίτερες προφυλάξεις

Η αζτρεονάμη, η ιμιπενέμη, η μεροπενέμη προκαλούν κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων λόγω της μείωσης της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος. Απαιτείται κλινική παρατήρηση, προσδιορισμός των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος και, πιθανώς, αναθεώρηση της δόσης του βαλπροϊκού οξέος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιβακτηριακά φάρμακα και μετά τη διακοπή τους.

Καρβαμαζεπίνη: Το Depakine Chrono προκαλεί αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη της καρβαμαζεπίνης με σημεία υπερδοσολογίας. Επιπλέον, είναι δυνατή η μείωση των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα ως αποτέλεσμα της διέγερσης του ηπατικού μεταβολισμού με καρβαμαζεπίνη. Συνιστάται η κλινική παρακολούθηση, ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και, εάν είναι απαραίτητο, η προσαρμογή της δόσης και των δύο αντισπασμωδικών.

Η φελμπαμάτη προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος, κίνδυνος υπερδοσολογίας. Απαιτείται κλινική παρακολούθηση και εργαστηριακή παρακολούθηση και, πιθανώς, αναθεώρηση της δόσης του Depakine Chrono κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φελμπαμάτη και μετά τη διακοπή της.

Φαινοβαρβιτάλη (και κατά παρέκταση - πριμιδόνη): αυξημένη φαινοβαρβιτάλη στο πλάσμα του αίματος με σημεία υπερδοσολογίας στα παιδιά. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μειώνονται λόγω του αυξημένου ηπατικού μεταβολισμού υπό την επίδραση της φαινοβαρβιτάλης.

Επομένως, συνιστάται κλινική παρακολούθηση κατά τις πρώτες 15 ημέρες της συνδυαστικής θεραπείας, με άμεση μείωση της δόσης της φαινοβαρβιτάλης εάν εμφανιστούν σημεία υπνηλίας. Εάν είναι απαραίτητο, προσδιορίστε τα επίπεδα πλάσματος και των δύο φαρμάκων στο αίμα.

Φαινυτοΐνη (και με παρέκταση - φωσφαινυτοΐνη): αλλαγές στη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα του αίματος. Επιπλέον, υπάρχει κίνδυνος μειωμένων συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα ως αποτέλεσμα της φαινυτοΐνης που ενισχύει το μεταβολισμό της στο ήπαρ. Επομένως, συνιστάται κλινική παρακολούθηση, μέτρηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και προσαρμογή της δόσης και των δύο αντισπασμωδικών.

Τοπιραμάτη: Υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης υπεραμμωνιαιμίας ή εγκεφαλοπάθειας, που συνήθως σχετίζεται με το βαλπροϊκό οξύ, όταν χορηγείται ταυτόχρονα με τοπιραμάτη. Είναι απαραίτητο να ενισχυθεί η κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση της αμμωνίας στην αρχή της θεραπείας εάν εμφανιστούν συμπτώματα που την υποδεικνύουν.

Ριφαμπικίνη: Κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων λόγω αυξημένου ηπατικού μεταβολισμού του βαλπροϊκού από τη ριφαμπικίνη. Συνιστάται κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση και είναι δυνατή η προσαρμογή της δόσης του αντισπασμωδικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη και μετά τη διακοπή της.

Ζιδοβουδίνη: υπάρχει κίνδυνος αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών στη ζιδοβουδίνη, ιδιαίτερα αιματολογικών επιδράσεων, λόγω μειωμένου μεταβολισμού υπό την επίδραση του βαλπροϊκού οξέος. Απαιτείται τακτική κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση. Οι μετρήσεις αίματος θα πρέπει να ελέγχονται για την ανίχνευση αναιμίας κατά τους δύο πρώτους μήνες χρήσης του συνδυασμού.

Συνδυασμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη

Νιμοδιπίνη (για από του στόματος και, με παρέκταση, ένεση):

Ο κίνδυνος αύξησης της υποτασικής δράσης της νιμοδιπίνης λόγω της αύξησης της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος (το βαλπροϊκό οξύ καταστέλλει το μεταβολισμό της).

Άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Από του στόματος αντισυλληπτικά: Το Depakine Chrono δεν έχει δράση επαγωγής ενζύμων και, ως εκ τούτου, δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών οιστρογόνων-προγεσταγόνων.

Ειδικές Οδηγίες

Σε σπάνιες περιπτώσεις (ανεξάρτητα από τις αυθόρμητες διακυμάνσεις που παρατηρούνται σε ορισμένους τύπους επιληψίας), μπορεί να εμφανιστεί αύξηση στη συχνότητα των κρίσεων ή ανάπτυξη νέου τύπου σπασμών μετά τη λήψη ενός αντιεπιληπτικού φαρμάκου. Αυτό μπορεί να είναι αποτέλεσμα φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης μεταξύ δύο ή περισσότερων αντιεπιληπτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, τοξικότητας (λόγω ηπατικής δυσλειτουργίας ή εγκεφαλοπάθειας) ή υπερβολικής δόσης.

Επειδή αυτό το φάρμακο μετατρέπεται σε βαλπροϊκό οξύ στον οργανισμό, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που υφίστανται τον ίδιο μετασχηματισμό για να αποφευχθεί η υπερβολική δόση βαλπροϊκού οξέος (π.χ. διβαλπροϊκό, βαλπρομίδη).

Ηπατική δυσλειτουργία

Συνθήκες εμφάνισης: Υπάρχουν εξαιρετικές περιπτώσεις ηπατικής βλάβης με σοβαρή και μερικές φορές θανατηφόρα έκβαση. Βρέφη και παιδιά κάτω των 3 ετών με σοβαρή επιληψία που σχετίζεται με εγκεφαλική βλάβη, νοητική υστέρηση ή/και εγγενές μεταβολικό σφάλμα ή εκφυλιστική νόσο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο. Στην ηλικία των 3 ετών, η συχνότητα τέτοιων επιπλοκών μειώνεται σημαντικά.

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, τέτοια ηπατική βλάβη παρατηρείται στους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, συνήθως μεταξύ 2 και 12 εβδομάδων, και, κατά κανόνα, κατά τη διάρκεια πολυθεραπείας με αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Πρόδρομα σημεία: η έγκαιρη διάγνωση βασίζεται κυρίως στην κλινική εικόνα της νόσου. Ειδικότερα, θα πρέπει να δώσετε προσοχή σε δύο τύπους συμπτωμάτων που μπορεί να προηγούνται της ανάπτυξης ίκτερου, ειδικά σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο (βλ. «Συνθήκες εμφάνισης»):

Πρώτον, μη ειδικά συστηματικά σημεία, συνήθως με ξαφνική έναρξη, όπως εξασθένιση, ανορεξία, απώλεια ενέργειας, υπνηλία, μερικές φορές που συνοδεύονται από επαναλαμβανόμενους εμετούς και κοιλιακό άλγος.

Δεύτερον, υποτροπές επιληπτικών κρίσεων, παρά την αυστηρή τήρηση της θεραπείας.

Συνιστάται να ενημερώσετε τον ασθενή ή την οικογένειά του, εάν πρόκειται για παιδί, ότι θα πρέπει να συμβουλευτεί επειγόντως γιατρό εάν εμφανιστεί αυτού του είδους η κλινική εικόνα. Εκτός από τη φυσική εξέταση, θα πρέπει να γίνονται άμεσα εργαστηριακές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.

Ταυτοποίηση: Κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, είναι απαραίτητος ο περιοδικός έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας.

Μεταξύ των τυπικών δοκιμών, οι πιο σημαντικές είναι αυτές που αντικατοπτρίζουν την κατάσταση της πρωτεϊνοσύνθεσης και, ειδικότερα, τον χρόνο προθρομβίνης (PT). Εάν επιβεβαιωθούν παθολογικά χαμηλές τιμές PT, ειδικά εάν υπάρχουν άλλες ανωμαλίες στις εργαστηριακές παραμέτρους (σημαντική μείωση του επιπέδου του ινωδογόνου και των παραγόντων πήξης του αίματος, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών), είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία (και, προληπτικά, σταματήστε τη θεραπεία με σαλικυλικά παράγωγα, εάν συνταγογραφούνται ταυτόχρονα, καθώς ο μεταβολισμός τους συμβαίνει με τον ίδιο τρόπο).

Παγκρεατίτιδα

Υπάρχουν εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας, μερικές φορές θανατηφόρες. Η παγκρεατίτιδα μπορεί να εμφανιστεί ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς ή τη διάρκεια της θεραπείας, με τα μικρά παιδιά να διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο.

Παγκρεατίτιδα με δυσμενή έκβαση παρατηρείται συνήθως σε μικρά παιδιά και σε ασθενείς με σοβαρή επιληψία, με εγκεφαλική βλάβη ή κατά τη διάρκεια πολυθεραπείας με αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Ο κίνδυνος θανάτου είναι υψηλότερος με παγκρεατίτιδα σε φόντο ηπατικής ανεπάρκειας.

Εάν εμφανιστεί οξύς κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος και/ή ανορεξία, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα παγκρεατίτιδας. Εάν τα επίπεδα των παγκρεατικών ενζύμων αυξηθούν, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και να χορηγείται άλλη κατάλληλη θεραπεία.

Κίνδυνος αυτοκτονίας

Σκέψεις και αυτοκτονική συμπεριφορά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα για ορισμένες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση δεδομένων που ελήφθη από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές αντιεπιληπτικών φαρμάκων έδειξε επίσης μικρή αύξηση στον κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Οι λόγοι για αυτόν τον κίνδυνο είναι άγνωστοι και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν αυξημένο κίνδυνο λόγω της χρήσης βαλπροϊκού.

Επομένως, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των σημείων αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφοράς σε ασθενείς και μπορεί να απαιτείται κατάλληλη θεραπεία. Οι άνθρωποι (και οι φροντιστές τους) θα πρέπει να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν σκέψεις και αυτοκτονικές συμπεριφορές.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτού του φαρμάκου με λαμοτριγίνη.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να διενεργείται εργαστηριακή ανάλυση της ηπατικής λειτουργίας και στη συνέχεια να επαναλαμβάνεται περιοδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες, ειδικά σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο.

Όπως και με τα περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα, μπορεί να παρατηρηθεί μεμονωμένη, προσωρινή και μέτρια αύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών χωρίς κλινικά συμπτώματα, ειδικά στην αρχή της θεραπείας.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η διεξαγωγή μιας πληρέστερης εργαστηριακής εξέτασης (ιδιαίτερα, ο προσδιορισμός του χρόνου προθρομβίνης) προκειμένου να αναθεωρηθεί η δοσολογία εάν είναι απαραίτητο. οι αναλύσεις επαναλαμβάνονται ανάλογα με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται.

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών, η χρήση του βαλπροϊκού νατρίου συνιστάται μόνο ως μονοθεραπεία μετά τη στάθμιση του θεραπευτικού οφέλους/κινδύνου ηπατικής βλάβης και της ανάπτυξης παγκρεατίτιδας σε ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας. Επιπλέον, δεν ισχύουν όλες οι μορφές δοσολογίας στα παιδιά: βλέπε ενότητα «Δοσολογία και χορήγηση».

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, καθώς και πριν από οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση και σε περιπτώσεις αιματωμάτων ή αυτόματης αιμορραγίας, συνιστάται να κάνετε αιματολογική εξέταση (πλήρης αιματολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, του χρόνου αιμορραγίας και των παραμέτρων πήξης του αίματος).

Αποφύγετε την ταυτόχρονη χορήγηση σαλικυλικών παραγώγων σε παιδιά λόγω πιθανής ηπατοτοξικότητας και κινδύνου αιμορραγίας.

Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αύξηση της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα και, ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση.

Αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται για ασθενείς με ανεπάρκεια ενζύμου κύκλου καρβαμιδίου. Σε τέτοιους ασθενείς, έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις υπεραμμωνιαιμίας που συνοδεύεται από λήθαργο ή κώμα.

Σε παιδιά με ιστορικό ηπατικών και γαστρεντερικών διαταραχών αγνώστου αιτιολογίας (ανορεξία, έμετος, περιπτώσεις κυτταρόλυσης), με επεισόδια λήθαργου ή κώματος, νοητική υστέρηση ή με οικογενειακό ιστορικό θανάτου νεογέννητου παιδιού ή βρέφους, είναι απαραίτητο πριν από την έναρξη της θεραπείας με βαλπροϊκό Διενεργήστε μια μεταβολική εξέταση, ιδιαίτερα την παρουσία αμμωναιμίας με άδειο στομάχι και μετά τα γεύματα.

Αν και αναγνωρίζεται ότι αυτό το φάρμακο προκαλεί δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις, το όφελος έναντι του κινδύνου θα πρέπει να σταθμίζεται σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Κατά την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για πιθανή αύξηση βάρους και για τα κατάλληλα μέτρα, κυρίως διαιτητικά, που πρέπει να λάβει για την ελαχιστοποίηση αυτής της επίδρασης. Η εγκυμοσύνη θα πρέπει επίσης να αποκλείεται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Ο κίνδυνος δυσπλασιών που προκαλούνται από το βαλπροϊκό είναι 3 έως 4 φορές υψηλότερος στις έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο από τον κίνδυνο που βρίσκεται στο γενικό πληθυσμό, που είναι 3%. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες δυσπλασίες είναι ελαττώματα κλεισίματος του νευρικού σωλήνα (περίπου 2-3%), δυσμορφία προσώπου, σχισμές προσώπου, κρανοστένωση, καρδιακές ανωμαλίες, δυσπλασίες των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος και παραμορφώσεις των άκρων.

Δόσεις άνω των 1000 mg/ημέρα και συνδυασμός με άλλα αντισπασμωδικά αποτελούν σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για το σχηματισμό δυσπλασιών στο έμβρυο.

Τα τρέχοντα επιδημιολογικά δεδομένα δεν υποδεικνύουν μείωση του συνολικού IQ των παιδιών με έκθεση στο βαλπροϊκό νάτριο in utero.

Ωστόσο, κάποια μείωση στις λεκτικές ικανότητες και/ή πιο συχνή χρήση λογοθεραπευτών ή πρόσθετων μαθημάτων έχουν περιγραφεί σε τέτοια παιδιά. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις αυτισμού και σχετικών διαταραχών σε παιδιά που εκτέθηκαν στο βαλπροϊκό νάτριο in utero. Απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για την επιβεβαίωση ή τη διάψευση αυτών των αποτελεσμάτων.

Όταν προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη

Εάν προγραμματίζεται εγκυμοσύνη, θα πρέπει οπωσδήποτε να αποφασίσετε για τη χρήση άλλων φαρμάκων.

Εάν η χρήση του βαλπροϊκού νατρίου είναι αναπόφευκτη (δηλαδή δεν υπάρχει άλλη εναλλακτική), συνιστάται η συνταγογράφηση της ελάχιστης αποτελεσματικής ημερήσιας δόσης. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης ή, εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η ημερήσια δόση θα πρέπει να διαιρείται σε πολλές δόσεις. Αυτό είναι απαραίτητο για την αποφυγή κορυφών στις μέγιστες συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα του αίματος.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της συμπλήρωσης φολικού οξέος σε γυναίκες που εκτέθηκαν σε βαλπροϊκό νάτριο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, δεδομένων των ευεργετικών του επιδράσεων σε άλλες καταστάσεις, μπορεί να προταθεί συμπληρωματικό φολικό οξύ σε δόση 5 mg/ημέρα 1 μήνα πριν τη σύλληψη και για 2 μήνες μετά από αυτήν. Ο έλεγχος για συγγενείς ανωμαλίες θα πρέπει να είναι ο ίδιος για όλους, ανεξάρτητα από το αν η έγκυος λαμβάνει φολικό οξύ ή όχι.

Κατα την εγκυμοσύνη:

Εάν η επιλογή άλλου φαρμάκου είναι απολύτως αδύνατη και η θεραπεία με βαλπροϊκό νάτριο πρέπει να συνεχιστεί, συνιστάται η συνταγογράφηση της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης. Δόσεις που υπερβαίνουν τα 1000 mg/ημέρα θα πρέπει να αποφεύγονται όποτε είναι δυνατόν. Ανεξάρτητα από την πρόσληψη φυλλικού οξέος, ο έλεγχος για εμβρυϊκές ανωμαλίες είναι απαραίτητος για όλες τις έγκυες γυναίκες.

Πριν από τον τοκετό, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί δοκιμή πήξης, ιδιαίτερα ο αριθμός των αιμοπεταλίων, το επίπεδο ινωδογόνου και ο χρόνος πήξης του αίματος (ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης, aPTT).

Νεογέννητα

Το Depakine Chrono μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αιμορραγικού συνδρόμου στα νεογνά, που δεν σχετίζεται με ανεπάρκεια βιταμίνης Κ.

Οι φυσιολογικοί δείκτες της μητρικής αιμόστασης δεν αποκλείουν την πιθανότητα παθολογίας στο νεογέννητο. Επομένως, ο αριθμός των αιμοπεταλίων του νεογνού, το επίπεδο ινωδογόνου και ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT) θα πρέπει να προσδιοριστούν. Υπογλυκαιμία έχει επίσης αναφερθεί σε νεογνά την πρώτη εβδομάδα της ζωής.

Γαλουχιά

Το βαλπροϊκό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Ωστόσο, λόγω των δεδομένων για μειωμένες λεκτικές ικανότητες σε μικρά παιδιά, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μη θηλάζουν.

Ιδιαιτερότητες επιρροής στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνοι μηχανισμοί

Ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιείται για τον κίνδυνο υπνηλίας, ειδικά στην περίπτωση συνδυασμένης αντισπασμωδικής θεραπείας ή συνδυασμού του Depakine Chrono με φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν την υπνηλία.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: κώμα με μυϊκή υποτονία, υποαντανακλαστική, μύωση, διαταραχή της αναπνευστικής λειτουργίας και μεταβολική οξέωση. Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις ενδοκρανιακής υπέρτασης που οφείλεται σε εγκεφαλικό οίδημα.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, διατήρηση αποτελεσματικής διούρησης, παρακολούθηση της κατάστασης του καρδιαγγειακού και του αναπνευστικού συστήματος. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να γίνει εξωνεφρική κάθαρση εάν είναι απαραίτητο.

Κατά κανόνα, η πρόγνωση για μια τέτοια δηλητηρίαση είναι ευνοϊκή. Παρόλα αυτά, έχουν αναφερθεί αρκετοί θάνατοι.

Μέσα.

Αυτό το φάρμακο προορίζεται μόνο για ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών που ζυγίζουν περισσότερο από 17 κιλά!

Το Depakine ® Chrono είναι μια μορφή βραδείας αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας από την ομάδα φαρμάκων Depakine ®. Η βραδεία αποδέσμευση αποφεύγει τις ξαφνικές αυξήσεις στη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα μετά τη λήψη του φαρμάκου και διατηρεί σταθερή συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο αίμα καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Depakine ® Chrono 300/500 mg μπορούν να διαιρεθούν για να διευκολυνθεί η χορήγηση μιας ξεχωριστά επιλεγμένης δόσης.

Τα δισκία λαμβάνονται χωρίς να τα συνθλίβετε ή να τα μασάτε.

Δοσολογικό σχήμα για την επιληψία

Θα πρέπει να επιλεγεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για την πρόληψη της ανάπτυξης επιληπτικών κρίσεων (ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Η ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος. Συνιστάται σταδιακή (σταδιακή) αύξηση της δόσης μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Δεν έχει τεκμηριωθεί σαφής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο πλάσμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, η βέλτιστη δόση θα πρέπει να προσδιορίζεται κυρίως από την κλινική ανταπόκριση. Ο προσδιορισμός των επιπέδων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να χρησιμεύσει ως προσθήκη στην κλινική παρακολούθηση εάν η επιληψία είναι ανεξέλεγκτη ή εάν υπάρχουν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Το εύρος της θεραπευτικής συγκέντρωσης στο αίμα είναι συνήθως 40-100 mg/L (300-700 μmol/L).

Για τη μονοθεραπεία, η αρχική δόση είναι συνήθως 5-10 mg/kg, η οποία στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά κάθε 4-7 ημέρες με ρυθμό 5 mg βαλπροϊκού οξέος ανά kg σωματικού βάρους στη δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων.

Μέσες ημερήσιες δόσεις (με μακροχρόνια χρήση):

Για παιδιά 6-14 ετών (σωματικό βάρος 20-30 kg) - 30 mg βαλπροϊκό οξύ/kg (600-1200 mg);

Για εφήβους (σωματικό βάρος 40-60 kg) - 25 mg βαλπροϊκό οξύ/kg (1000-1500 mg).

Για ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (σωματικό βάρος 60 kg και άνω) - κατά μέσο όρο 20 mg βαλπροϊκού οξέος / kg (1200-2100 mg).

Αν και η ημερήσια δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό.

Εάν η επιληψία δεν ελέγχεται σε αυτές τις δόσεις, μπορούν να αυξηθούν υπό την παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα του βαλπροϊκού οξέος δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά αναπτύσσεται μέσα σε 4-6 εβδομάδες. Επομένως, η ημερήσια δόση δεν θα πρέπει να αυξάνεται πάνω από τη συνιστώμενη μέση ημερήσια δόση πριν από αυτήν την ημερομηνία.

Η ημερήσια δόση μπορεί να χωριστεί σε 1-2 δόσεις, κατά προτίμηση με τα γεύματα.

Η εφάπαξ χρήση είναι δυνατή για καλά ελεγχόμενη επιληψία.

Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη τη μορφή δοσολογίας μη παρατεταμένης αποδέσμευσης του Depakine ® μπορούν να αλλάξουν στη μορφή δοσολογίας παρατεταμένης αποδέσμευσης αυτού του φαρμάκου αμέσως ή εντός λίγων ημερών, ενώ οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν την προηγουμένως επιλεγμένη ημερήσια δόση.

Για ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως αντιεπιληπτικά φάρμακα, η μετάβαση στη λήψη του φαρμάκου Depakine ® Chrono θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, φτάνοντας στη βέλτιστη δόση του φαρμάκου εντός περίπου 2 εβδομάδων. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του αντιεπιληπτικού φαρμάκου που είχε ληφθεί προηγουμένως, ιδιαίτερα της φαινοβαρβιτάλης, μειώνεται αμέσως. Εάν διακοπεί η λήψη ενός αντιεπιληπτικού φαρμάκου, η απόσυρσή του θα πρέπει να γίνει σταδιακά.

Δεδομένου ότι άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να επάγουν αναστρέψιμα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα, οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται για 4-6 εβδομάδες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης αυτών των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και, εάν είναι απαραίτητο (καθώς η επίδραση αυτών των φαρμάκων που προκαλούν μεταβολισμό μειώνεται), μειώστε την ημερήσια δόση του βαλπροϊκού οξέος. Εάν είναι απαραίτητος ο συνδυασμός του βαλπροϊκού οξέος με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, θα πρέπει να προστεθούν σταδιακά στη θεραπεία (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Δοσολογικό σχήμα για μανιακά επεισόδια σε διπολικές διαταραχές

Ενήλικες

Η ημερήσια δόση επιλέγεται ξεχωριστά από τον θεράποντα ιατρό.

Η συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση είναι 750 mg. Επιπλέον, σε κλινικές μελέτες, μια αρχική δόση 20 mg βαλπροϊκού νατρίου ανά kg σωματικού βάρους έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας.

Τα σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα έως ότου επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που παράγει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η μέση ημερήσια δόση κυμαίνεται από 1000-2000 mg βαλπροϊκού νατρίου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 45 mg/kg/ημέρα θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Η συνέχιση της θεραπείας των μανιακών επεισοδίων σε διπολικές διαταραχές θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη λήψη μιας εξατομικευμένης ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης.

Παιδιά και έφηβοι

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί.

Χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς ειδικών ομάδων

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και/ή υποπρωτεϊναιμίαθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση του βαλπροϊκού οξέος, εστιάζοντας κατά την επιλογή μιας δόσης, κυρίως στην κλινική εικόνα, και όχι στη συνολική περιεκτικότητα βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος (ελεύθερο κλάσμα και κλάσμα που σχετίζεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος) για την αποφυγή πιθανών σφαλμάτων στην επιλογή της δόσης.

Οδηγίες χρήσης Depakine Chrono
Αγοράστε Depakine Chrono TB 500mg
Δοσολογικές μορφές
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, παρατεταμένης δράσης 500 mg
Κατασκευαστές
Sanofi Winthrop Industry (Γαλλία)
Ομάδα
Αντισπασμωδικά - βαλπροϊκό
Χημική ένωση
Δραστικά συστατικά: βαλπροϊκό νάτριο - 199,8 mg, βαλπροϊκό οξύ - 87,0 mg.
Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα
Βαλπροϊκό οξύ
Συνώνυμα
Acediprol, Valparin HR, Depakin, Depakin Chronosphere, Depakin Enteric 300, Convulex, Convulsofin, Encorat
φαρμακολογική επίδραση
Φαρμακοδυναμική. Ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που έχει κεντρική μυοχαλαρωτική και καταπραϋντική δράση. Παρουσιάζει αντιεπιληπτική δράση σε διάφορους τύπους επιληψίας. Ο κύριος μηχανισμός δράσης φαίνεται να σχετίζεται με την επίδραση του βαλπροϊκού οξέος στο GABAergic σύστημα: αύξηση της περιεκτικότητας σε γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και ενεργοποίηση της μετάδοσης του GABAergic. Φαρμακοκινητική. Απορρόφηση. Η βιοδιαθεσιμότητα του βαλπροϊκού νατρίου και του βαλπροϊκού οξέος όταν λαμβάνονται από το στόμα είναι κοντά στο 100%. Όταν λαμβάνετε δισκία σε δόση 1000 mg/ημέρα, η ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 44,7 ± 9,8 mcg/ml και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 81,6 ± 15,8 mcg/ml. Ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση είναι 6,58±2,23 ώρες. Η συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται εντός 3-4 ημερών από την τακτική χρήση του φαρμάκου. Το μέσο θεραπευτικό εύρος για τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στον ορό είναι 50-100 mg/L. Εάν υπάρχει δικαιολογημένη ανάγκη επίτευξης υψηλότερων συγκεντρώσεων στο πλάσμα του αίματος, η αναλογία του αναμενόμενου οφέλους και του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα των δοσοεξαρτώμενων, θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά, καθώς σε συγκεντρώσεις άνω των 100 mg/l αυξάνεται η αναμένονται παρενέργειες, μέχρι την ανάπτυξη μέθης. Σε συγκεντρώσεις πλάσματος άνω των 150 mg/l, απαιτείται μείωση της δόσης του φαρμάκου. Διανομή. Ο όγκος κατανομής εξαρτάται από την ηλικία και είναι συνήθως 0,13-0,23 l/kg σωματικού βάρους ή σε νέους 0,13-0,19 l/kg σωματικού βάρους. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος (κυρίως με τη λευκωματίνη) είναι υψηλή (90-95%), δοσοεξαρτώμενη και κορεσμένη. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος μειώνεται. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος μπορεί να αυξηθεί στο 8,5-20%. Με την υποπρωτεϊναιμία, η συνολική συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος (ελεύθερο + κλάσμα που συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος) μπορεί να μην αλλάξει, αλλά μπορεί να μειωθεί λόγω αύξησης του μεταβολισμού του ελεύθερου (μη δεσμευμένου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος. Το βαλπροϊκό οξύ διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τον εγκέφαλο. Η συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι 10% της αντίστοιχης συγκέντρωσης στον ορό του αίματος. Το βαλπροϊκό οξύ περνά στο μητρικό γάλα των θηλαζουσών μητέρων. Στην κατάσταση επίτευξης συγκέντρωσης ισορροπίας του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος, η συγκέντρωσή του στο μητρικό γάλα κυμαίνεται από 1% έως 10% της συγκέντρωσής του στον ορό του αίματος. Μεταβολισμός. Ο μεταβολισμός συμβαίνει στο ήπαρ μέσω γλυκουρονιδίωσης, καθώς και οξείδωσης βήτα, ωμέγα και ωμέγα-1. Έχουν εντοπιστεί περισσότεροι από 20 μεταβολίτες· οι μεταβολίτες μετά την οξείδωση των ωμέγα έχουν ηπατοτοξική δράση. Το βαλπροϊκό οξύ δεν έχει επαγωγική δράση στα ένζυμα που περιλαμβάνονται στο μεταβολικό σύστημα του κυτοχρώματος P450: σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, το βαλπροϊκό οξύ δεν επηρεάζει τον βαθμό τόσο του δικού του μεταβολισμού όσο και του βαθμού μεταβολισμού άλλων ουσιών, όπως τα οιστρογόνα. προγεσταγόνα και έμμεσα αντιπηκτικά. Απέκκριση. Το βαλπροϊκό οξύ απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά μετά από σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και βήτα-οξείδωση. Λιγότερο από 5% του βαλπροϊκού οξέος απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά. Η κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος από το πλάσμα σε ασθενείς με επιληψία είναι 12,7 ml/min. Ο χρόνος ημιζωής είναι 15-17 ώρες. Όταν συνδυάζονται με αντιεπιληπτικά φάρμακα που επάγουν ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα, η κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα αυξάνεται και ο χρόνος ημιζωής μειώνεται, ο βαθμός μεταβολής τους εξαρτάται από τον βαθμό επαγωγής ηπατικών μικροσωμικών ενζύμων από άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα. Οι τιμές ημιζωής σε παιδιά ηλικίας άνω των 2 μηνών είναι παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, ο χρόνος ημίσειας ζωής του βαλπροϊκού οξέος αυξάνεται. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, παρατηρήθηκε αύξηση του χρόνου ημιζωής σε 30 ώρες. Μόνο το ελεύθερο κλάσμα του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα (10%) υπόκειται σε αιμοκάθαρση. Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Καθώς ο όγκος κατανομής του βαλπροϊκού οξέος αυξάνεται στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η νεφρική κάθαρσή του αυξάνεται. Σε αυτή την περίπτωση, παρά τη λήψη του φαρμάκου σε σταθερή δόση, είναι δυνατή η μείωση των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στον ορό. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η σύνδεση του βαλπροϊκού οξέος με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος μπορεί να αλλάξει, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της περιεκτικότητας του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος. Σε σύγκριση με τη μορφή με εντερική επικάλυψη, η μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης σε ισοδύναμες δόσεις χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα: καμία καθυστέρηση απορρόφησης μετά τη χορήγηση. παρατεταμένη απορρόφηση? πανομοιότυπη βιοδιαθεσιμότητα· χαμηλότερη μέγιστη συγκέντρωση (μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης κατά περίπου 25%), αλλά με πιο σταθερή φάση οροπεδίου από 4 έως 14 ώρες μετά τη χορήγηση. πιο γραμμική συσχέτιση μεταξύ δόσης και συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα.
Ενδείξεις χρήσης
Σε ενήλικες. Για τη θεραπεία γενικευμένων επιληπτικών κρίσεων: κλονικές, τονωτικές, τονικοκλονικές, κρίσεις απουσίας, μυοκονικές, ατονικές. Σύνδρομο Lennox-Gastaut (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα). Για τη θεραπεία των μερικών επιληπτικών κρίσεων: μερικοί κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα). Για τη θεραπεία και την πρόληψη των διπολικών συναισθηματικών διαταραχών. Στα παιδιά. Για τη θεραπεία γενικευμένων επιληπτικών κρίσεων: κλονικές, τονωτικές, τονικοκλονικές, κρίσεις απουσίας, μυοκονικές, ατονικές. Σύνδρομο Lennox-Gastaut (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα). Για τη θεραπεία των μερικών επιληπτικών κρίσεων: μερικοί κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα).
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στο βαλπροϊκό, νάτριο, βαλπροϊκό οξύ, βαλπροϊκό ημινάτριο, βαλπρομίδη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου. οξεία ηπατίτιδα? χρόνια ηπατίτιδα? ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου (ιδιαίτερα ηπατίτιδας που προκαλείται από φάρμακα) στον ασθενή και στους στενούς συγγενείς αίματος του. σοβαρή ηπατική βλάβη με θανατηφόρο αποτέλεσμα κατά τη χρήση βαλπροϊκού οξέος σε στενούς συγγενείς αίματος του ασθενούς. σοβαρή δυσλειτουργία του ήπατος ή του παγκρέατος. ηπατική πορφυρία; συνδυασμός με μεφλοκίνη? συνδυασμός με το υπερικό? παιδιά κάτω των 6 ετών (κίνδυνος εισόδου δισκίων στην αναπνευστική οδό κατά την κατάποση).
Παρενέργεια
Συγγενείς, κληρονομικές και γενετικές διαταραχές. Τερατογόνος κίνδυνος. Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος. Συχνές: θρομβοπενία; Σπάνιες: πανκυτταροπενία, αναιμία, λευκοπενία, διαταραχές της αιμοποίησης του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της μεμονωμένης απλασίας των ερυθρών αιμοσφαιρίων. ακοκκιοκυτταραιμία. Έχει αναφερθεί μεμονωμένη μείωση των επιπέδων ινωδογόνου στο αίμα και αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, που συνήθως δεν συνοδεύεται από κλινικές εκδηλώσεις, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις (το βαλπροϊκό οξύ έχει ανασταλτική δράση στη δεύτερη φάση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων). Διαταραχές του νευρικού συστήματος. Όχι συχνές: αταξία; πολύ σπάνιες: άνοια σε συνδυασμό με ατροφία του εγκεφάλου, αναστρέψιμη μέσα σε λίγες εβδομάδες ή μήνες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Αρκετές περιπτώσεις λήθαργου και λήθαργου, που μερικές φορές οδηγούν σε παροδικό κώμα/εγκεφαλοπάθεια. Μπορούν να απομονωθούν ή να συνδυαστούν με αυξημένη συχνότητα σπασμωδικών κρίσεων (παρά τη θεραπεία), η οποία μειώνεται όταν διακόπτεται το φάρμακο ή μειώνεται η δόση του. Αυτές οι περιπτώσεις παρατηρήθηκαν κυρίως κατά τη διάρκεια θεραπείας συνδυασμού (ιδιαίτερα με φαινοβαρβιτάλη ή τοπιραμάτη) ή μετά από απότομη αύξηση της δόσης του βαλπροϊκού οξέος. Εξωπυραμιδικές διαταραχές που μπορεί να είναι μη αναστρέψιμες, συμπεριλαμβανομένου του αναστρέψιμου παρκινσονισμού. Παροδικός και/ή δοσοεξαρτώμενος ήπιος τρόμος της στάσης και υπνηλία. Υπεραμμωναιμία, σε συνδυασμό με νευρολογικά συμπτώματα (στην περίπτωση αυτή, ο ασθενής απαιτεί πρόσθετη εξέταση). Διαταραχές της ακοής και του λαβυρίνθου. Σπάνιες: αναστρέψιμη ή μη αναστρέψιμη κώφωση. Παραβιάσεις του οργάνου όρασης. Άγνωστη συχνότητα: διπλωπία, νυσταγμός, «επιπλέουν» που αναβοσβήνουν μπροστά στα μάτια. Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος; συχνές: στην αρχή της θεραπείας, ναυτία, έμετος, επιγαστρικός πόνος, διάρροια, που συνήθως εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες με τη συνέχιση της χρήσης του φαρμάκου. πολύ σπάνιες: παγκρεατίτιδα, μερικές φορές θανατηφόρα. Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος. Πολύ σπάνιες: ενούρηση. Έχουν υπάρξει αρκετές μεμονωμένες αναφορές για την ανάπτυξη του αναστρέψιμου συνδρόμου Fanconi, ο μηχανισμός ανάπτυξης του οποίου είναι ακόμη ασαφής. Διαταραχές του δέρματος και των υποδόριου ιστών. Συχνές: παροδική ή δοσοεξαρτώμενη αλωπεκία. πολύ σπάνιες: Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, εξάνθημα. Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές. Συχνές: μεμονωμένη και μέτρια υπεραμμωναιμία απουσία αλλαγών στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και νευρολογικές εκδηλώσεις, η οποία δεν απαιτεί διακοπή του φαρμάκου. πολύ σπάνιες: υπονατριαιμία. Σύνδρομο διαταραγμένης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης. Αγγειακές διαταραχές. Αγγειίτιδα. Γενικές διαταραχές. Πολύ σπάνιες: ελαφρύ περιφερικό οίδημα. Αύξηση σωματικού βάρους. Επειδή η παχυσαρκία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αύξηση βάρους. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Αγγειοοίδημα, σύνδρομο έκρηξης φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο DRESS), αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση. Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού. Σπάνιες: ηπατική βλάβη. Διαταραχές των γεννητικών οργάνων και του μαστού. Άγνωστη συχνότητα: αμηνόρροια και δυσμηνόρροια. Ανδρική υπογονιμότητα. Ψυχικές διαταραχές. Όχι συχνές: ευερεθιστότητα, υπερκινητικότητα, σύγχυση, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας. Σπάνιες: αλλαγές στη συμπεριφορά, διάθεση, κατάθλιψη, αίσθημα κόπωσης, επιθετικότητα, ψύχωση, ασυνήθιστη διέγερση, ανησυχία, δυσαρθρία. Άγνωστη συχνότητα. Ψευδαισθήσεις.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
Επίδραση του βαλπροϊκού οξέος σε άλλα φάρμακα. Νευροληπτικά, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), αντικαταθλιπτικά, βενζοδιαζεπίνες. Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων όπως αντιψυχωσικά, αναστολείς ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά και βενζοδιαζεπίνες. Επομένως, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το φάρμακο, συνιστάται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση και, εάν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δόσης. Παρασκευάσματα λιθίου. Το βαλπροϊκό οξύ δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό. Φαινοβαρβιτάλη. Το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει τις συγκεντρώσεις της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα (μειώνοντας τον ηπατικό μεταβολισμό της) και ως εκ τούτου η ηρεμιστική δράση της τελευταίας μπορεί να αναπτυχθεί, ιδιαίτερα στα παιδιά. Επομένως, συνιστάται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση του ασθενούς κατά τις πρώτες 15 ημέρες της συνδυαστικής θεραπείας με άμεση μείωση της δόσης της φαινοβαρβιτάλης σε περίπτωση καταστολής και, εάν είναι απαραίτητο, προσδιορισμό των συγκεντρώσεων της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα. Primidon. Το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει τις συγκεντρώσεις της πριμιδόνης στο πλάσμα με αυξημένες παρενέργειες (όπως καταστολή). με μακροχρόνια θεραπεία αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται. Συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση του ασθενούς, ιδιαίτερα στην αρχή της συνδυαστικής θεραπείας, με προσαρμογή της δόσης της πριμιδόνης εάν είναι απαραίτητο. Φαινυτοΐνη. Το βαλπροϊκό οξύ μειώνει τις ολικές συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Επιπλέον, το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει τη συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος της φαινυτοΐνης με πιθανότητα εμφάνισης συμπτωμάτων υπερδοσολογίας (το βαλπροϊκό οξύ εκτοπίζει τη φαινυτοΐνη από τη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και επιβραδύνει τον ηπατικό μεταβολισμό της). Επομένως, συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση του ασθενούς και προσδιορισμός των συγκεντρώσεων της φαινυτοΐνης και του ελεύθερου κλάσματός της στο αίμα. Καρβαμαζεπίνη. Κλινικές εκδηλώσεις τοξικότητας από καρβαμαζεπίνη έχουν αναφερθεί με την ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος και καρβαμαζεπίνης, καθώς το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να ενισχύσει τις τοξικές επιδράσεις της καρβαμαζεπίνης. Συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση τέτοιων ασθενών, ιδιαίτερα στην αρχή της συνδυαστικής θεραπείας, με προσαρμογή, εάν είναι απαραίτητο, της δόσης της καρβαμαζεπίνης. Λαμοτριγίνη. Το βαλπροϊκό οξύ επιβραδύνει το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης στο ήπαρ και αυξάνει τον χρόνο ημιζωής της λαμοτριγίνης σχεδόν 2 φορές. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα της λαμοτριγίνης, ιδιαίτερα σοβαρές δερματικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης. Επομένως, συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση και, εάν είναι απαραίτητο, προσαρμογή (μείωση) της δόσης της λαμοτριγίνης. Ζιδοβουδίνη. Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα, με αποτέλεσμα την αυξημένη τοξικότητα της ζιδοβουδίνης. Φελμπαμάτ. Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να μειώσει τη μέση κάθαρση του felbamate κατά 16%. Νιμοδιπίνη (για χορήγηση από το στόμα και, με παρέκταση, διάλυμα για παρεντερική χορήγηση). Αυξημένη υποτασική δράση της νιμοδιπίνης λόγω αύξησης της συγκέντρωσης της στο πλάσμα (αναστολή του μεταβολισμού της νιμοδιπίνης από το βαλπροϊκό οξύ). Η επίδραση άλλων φαρμάκων στο βαλπροϊκό οξύ. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα που μπορούν να επάγουν ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα (συμπεριλαμβανομένης της φαινυτοΐνης, της φαινοβαρβιτάλης, της καρβαμαζεπίνης) μειώνουν τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Στην περίπτωση συνδυαστικής θεραπείας, οι δόσεις του βαλπροϊκού οξέος θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα. Φελμπαμάτ. Όταν το φελμπαμάτη και το βαλπροϊκό οξύ συνδυάζονται, η κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος μειώνεται κατά 22-50% και οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα αυξάνονται ανάλογα. Οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται. Μεφλοκίνη. Η μεφλοκίνη επιταχύνει το μεταβολισμό του βαλπροϊκού οξέος και είναι η ίδια ικανή να προκαλέσει σπασμούς, επομένως, με την ταυτόχρονη χρήση τους, είναι δυνατή η ανάπτυξη επιληπτικής κρίσης. Παρασκευάσματα από υπερικό. Με την ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος και σκευασμάτων υπερικό, είναι δυνατή η μείωση της αντισπασμωδικής αποτελεσματικότητας του βαλπροϊκού οξέος. Φάρμακα που έχουν υψηλή και ισχυρή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος (ακετυλοσαλικυλικό οξύ). Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης βαλπροϊκού οξέος και φαρμάκων που έχουν υψηλή και ισχυρή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), είναι δυνατό να αυξηθεί η συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος. Έμμεσα αντιπηκτικά. Όταν το βαλπροϊκό οξύ και τα έμμεσα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση του δείκτη προθρομβίνης. Πιμετιδίνη, ερυθρομυκίνη. Οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στον ορό μπορεί να αυξηθούν με την ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης ή ερυθρομυκίνης (ως αποτέλεσμα της επιβράδυνσης του ηπατικού μεταβολισμού του). Καρβαπενέμες (πανιπενέμη, μεροπενέμη, ιμιπενέμη). Μείωση της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με καρβαπενέμες, που οδηγεί σε μείωση 60-100% της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα εντός δύο ημερών από την κοινή θεραπεία, η οποία μερικές φορές συνδυάστηκε με την εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων . Η ταυτόχρονη χρήση καρβαπενεμών θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με επιλεγμένη δόση βαλπροϊκού οξέος λόγω της ικανότητάς τους να μειώνουν γρήγορα και έντονα τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα. Εάν η θεραπεία με καρβαπενέμες δεν μπορεί να αποφευχθεί, θα πρέπει να γίνεται στενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα. Ριφαμπικίνη. Η ριφαμπικίνη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα, γεγονός που οδηγεί σε απώλεια της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, μπορεί να είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση του φαρμάκου ενώ χρησιμοποιείτε ριφαμπικίνη. Άλλες αλληλεπιδράσεις. Με τοπιραμάτη. Η ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος και τοπιραμάτης έχει συσχετιστεί με εγκεφαλοπάθεια και/ή υπεραμμωναιμία. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την ανάπτυξη συμπτωμάτων υπεραμμοναιμικής εγκεφαλοπάθειας. Με φάρμακα οιστρογόνων-προγεσταγόνων. Το βαλπροϊκό οξύ δεν έχει την ικανότητα να επάγει ηπατικά ένζυμα και, ως εκ τούτου, το βαλπροϊκό οξύ δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων οιστρογόνου-προγεστογόνου σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικές μεθόδους αντισύλληψης. Με αιθανόλη και άλλα δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα. Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με βαλπροϊκό οξύ, η ηπατοτοξική δράση του βαλπροϊκού οξέος μπορεί να ενισχυθεί. Με κλοναζεπάμη. Η ταυτόχρονη χρήση της κλοναζεπάμης με το βαλπροϊκό οξύ μπορεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις να οδηγήσει σε αυξημένη σοβαρότητα της κατάστασης απουσίας. Με μυελοτοξικά φάρμακα. Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με βαλπροϊκό οξύ, αυξάνεται ο κίνδυνος καταστολής της αιμοποίησης του μυελού των οστών.
Οδηγίες χρήσης και δοσολογία
Αυτό το φάρμακο προορίζεται μόνο για ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών που ζυγίζουν περισσότερο από 17 κιλά. Αυτή η μορφή δοσολογίας δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 6 ετών (κίνδυνος εισόδου του δισκίου στην αναπνευστική οδό κατά την κατάποση). Το φάρμακο είναι μια μορφή βραδείας αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας από την ομάδα φαρμάκων Depakine. Η βραδεία αποδέσμευση αποφεύγει τις ξαφνικές αυξήσεις στη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα μετά τη λήψη του φαρμάκου και διατηρεί σταθερή συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο αίμα καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να χωριστούν για να διευκολυνθεί η μεμονωμένη χορήγηση της δόσης. Δοσολογικό σχήμα για την επιληψία. Η ημερήσια δόση επιλέγεται ξεχωριστά από τον θεράποντα ιατρό. Θα πρέπει να επιλεγεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για την πρόληψη της ανάπτυξης επιληπτικών κρίσεων (ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Η ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος. Συνιστάται σταδιακή (σταδιακή) αύξηση της δόσης μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Δεν έχει τεκμηριωθεί σαφής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο πλάσμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, η βέλτιστη δόση θα πρέπει να προσδιορίζεται κυρίως από την κλινική ανταπόκριση. Ο προσδιορισμός των επιπέδων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να χρησιμεύσει ως προσθήκη στην κλινική παρακολούθηση εάν η επιληψία είναι ανεξέλεγκτη ή εάν υπάρχουν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Το εύρος της θεραπευτικής συγκέντρωσης στο αίμα είναι συνήθως 40 - 100 mg/L (300 - 700 μmol/L). Για μονοθεραπεία, η αρχική δόση είναι συνήθως 5-10 mg βαλπροϊκού οξέος ανά κιλό σωματικού βάρους, η οποία στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά κάθε 4-7 ημέρες με ρυθμό 5 mg βαλπροϊκού οξέος ανά κιλό σωματικού βάρους στη δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί ο έλεγχος της επιληπτικής επιληπτικές κρίσεις. Μέσες ημερήσιες δόσεις (με μακροχρόνια χρήση): για παιδιά 6-14 ετών (σωματικό βάρος 20-30 kg) - 30 mg βαλπροϊκό οξύ/kg σωματικού βάρους (600-1200 mg). για εφήβους (σωματικό βάρος 40-60 kg) - 25 mg βαλπροϊκό οξύ/kg σωματικού βάρους (1000-1500 mg). για ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (σωματικό βάρος 60 kg και άνω) - κατά μέσο όρο 20 mg βαλπροϊκού οξέος / kg σωματικού βάρους (1200-2100 mg). Αν και η ημερήσια δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό. Εάν η επιληψία δεν ελέγχεται σε αυτές τις δόσεις, μπορούν να αυξηθούν υπό την παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα του βαλπροϊκού οξέος δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά αναπτύσσεται μέσα σε 4-6 εβδομάδες. Επομένως, η ημερήσια δόση δεν θα πρέπει να αυξάνεται πάνω από τη συνιστώμενη μέση ημερήσια δόση πριν από αυτήν την ημερομηνία. Η ημερήσια δόση μπορεί να χωριστεί σε 1-2 δόσεις, κατά προτίμηση με τα γεύματα. Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη τη μορφή δοσολογίας μακράς δράσης του Depakine μπορούν να αλλάξουν στη μακράς δράσης μορφή αυτού του φαρμάκου αμέσως ή εντός λίγων ημερών και οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν την προηγουμένως επιλεγμένη ημερήσια δόση. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα που λήφθηκαν προηγουμένως, η μεταφορά στη λήψη του φαρμάκου Depakine Chrono θα πρέπει να γίνει σταδιακά, φτάνοντας στη βέλτιστη δόση του φαρμάκου εντός περίπου 2 εβδομάδων. Εάν διακοπεί ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που έχει ληφθεί προηγουμένως, τότε η απόσυρσή του θα πρέπει να γίνει σταδιακά.Έτσι, καθώς άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να επάγουν αναστρέψιμα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα, οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται για 4-6 εβδομάδες μετά τη λήψη την τελευταία δόση αυτών των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και, εάν είναι απαραίτητο (καθώς η επίδραση αυτών των φαρμάκων που προκαλούν μεταβολισμό μειώνεται), η ημερήσια δόση του βαλπροϊκού οξέος θα πρέπει να μειωθεί. Εάν είναι απαραίτητος ο συνδυασμός του βαλπροϊκού οξέος με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, θα πρέπει να προστεθούν στη θεραπεία σταδιακά. Δοσολογικό σχήμα για μανιακά επεισόδια σε διπολικές διαταραχές. Ενήλικες. Η ημερήσια δόση επιλέγεται ξεχωριστά από τον θεράποντα ιατρό. Η συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση είναι 750 mg. Επιπλέον, σε κλινικές μελέτες, μια αρχική δόση 20 mg βαλπροϊκού νατρίου ανά kg σωματικού βάρους έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Τα σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα έως ότου επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που παράγει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η μέση ημερήσια δόση κυμαίνεται από 1000-2000 mg βαλπροϊκού νατρίου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 45 mg/kg/ημέρα θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Η συνέχιση της θεραπείας των μανιακών επεισοδίων σε διπολικές διαταραχές θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη λήψη μιας εξατομικευμένης ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης. Παιδιά και έφηβοι. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί. Χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς ειδικών ομάδων. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και/ή υποπρωτεϊναιμία, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση του βαλπροϊκού οξέος, εστιάζοντας την επιλογή της δόσης, κυρίως στην κλινική εικόνα, και όχι στη συνολική περιεκτικότητα σε βαλπροϊκό οξύ στον ορό του αίματος (ελεύθερο κλάσμα και κλάσμα που συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος) για την αποφυγή πιθανών σφαλμάτων στην επιλογή δόσης.
Υπερβολική δόση
Οι κλινικές εκδηλώσεις οξείας μαζικής υπερδοσολογίας εμφανίζονται συνήθως με τη μορφή κώματος με μυϊκή υποτονία, υποαντανακλαστική, μύση, αναπνευστική καταστολή και μεταβολική οξέωση. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ενδοκρανιακής υπέρτασης που σχετίζονται με εγκεφαλικό οίδημα. Με μια μαζική υπερδοσολογία, ο θάνατος είναι πιθανός, αλλά συνήθως η πρόγνωση για υπερδοσολογία είναι ευνοϊκή. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να ποικίλλουν και έχουν αναφερθεί επιληπτικές κρίσεις σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Η επείγουσα φροντίδα σε περίπτωση υπερδοσολογίας σε νοσοκομείο πρέπει να είναι η εξής: πλύση στομάχου, η οποία είναι αποτελεσματική εντός 10-12 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, παρακολούθηση της κατάστασης του καρδιαγγειακού και αναπνευστικού συστήματος και διατήρηση αποτελεσματικής διούρησης. Η ναλοξόνη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε ορισμένες περιπτώσεις. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις μαζικής υπερδοσολογίας, η αιμοκάθαρση και η αιμοδιάχυση ήταν αποτελεσματικές.
Ειδικές Οδηγίες
Προσεκτικά. Με ιστορικό παθήσεων του ήπατος και του παγκρέατος. Κατα την εγκυμοσύνη. Για συγγενείς ενζυμοπάθειες. Όταν η αιμοποίηση του μυελού των οστών καταστέλλεται (λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία). Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας (απαιτείται προσαρμογή της δόσης). Με υποπρωτεϊναιμία. Σε ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλά αντισπασμωδικά λόγω αυξημένου κινδύνου ηπατικής βλάβης. Κατά τη λήψη φαρμάκων που προκαλούν επιληπτικές κρίσεις ή μειώνουν τον ουδό επιληπτικών κρίσεων, όπως τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, παράγωγα φαινοθειαζίνης, παράγωγα βουτεροφαινόνης, χλωροκίνη, βουπροπιόνη, τραμαδόλη (κίνδυνος πρόκλησης επιληπτικών κρίσεων). Όταν λαμβάνετε αντιψυχωσικά, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), αντικαταθλιπτικά, βενζοδιαζεπίνες ταυτόχρονα (δυνατότητα ενίσχυσης των επιδράσεών τους). Όταν λαμβάνετε ταυτόχρονα φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, φαινυτοΐνη, λαμοτριγίνη, ζιδοβουδίνη, φελμπαμάτη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, έμμεσα αντιπηκτικά, σιμετιδίνη, ερυθρομυκίνη, καρβαπενέμες, ριφαμπικίνη, νιμοδιπίνη (λόγω του μεταβολισμού αυτών των πρωτεϊνών ή της διαπλασματικής συγκέντρωσης σε επίπεδο φαρμακοκινητικής ναρκωτικά και/ή βαλπροϊκό οξύ, για περισσότερες λεπτομέρειες δείτε την ενότητα «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»). Με την ταυτόχρονη χρήση καρβαμαζεπίνης, υπάρχει κίνδυνος ενίσχυσης των τοξικών επιδράσεων της καρβαμαζεπίνης και μείωσης των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα). Με ταυτόχρονη χρήση τοπιραμάτης (κίνδυνος ανάπτυξης εγκεφαλοπάθειας). Περίοδος εγκυμοσύνης και γαλουχίας. Εγκυμοσύνη. Κίνδυνος που σχετίζεται με την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ανάπτυξη γενικευμένων τονικοκλονικών επιληπτικών κρίσεων, status epilepticus με ανάπτυξη υποξίας μπορεί να αποτελέσει ιδιαίτερο κίνδυνο τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο λόγω της πιθανότητας θανάτου. Κίνδυνος που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πειραματικές μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια έδειξαν ότι το βαλπροϊκό οξύ είναι τερατογόνο. Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι τα παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες με επιληψία που έλαβαν βαλπροϊκό οξύ έχουν αυξημένη συχνότητα ενδομήτριων αναπτυξιακών διαταραχών ποικίλης σοβαρότητας (δυσπλασίες του νευρικού σωλήνα, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις, δυσπλασίες των άκρων, του καρδιαγγειακού συστήματος και επίσης πολλαπλές δυσπλασίες της ενδομήτριας ανάπτυξης, που επηρεάζουν διαφορετικά συστήματα οργάνων) σε σύγκριση με τη συχνότητα εμφάνισής τους όταν οι έγκυες γυναίκες λαμβάνουν κάποια άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν συσχέτιση μεταξύ της προγεννητικής έκθεσης στο βαλπροϊκό οξύ και του κινδύνου αναπτυξιακών καθυστερήσεων (ιδιαίτερα της γλωσσικής ανάπτυξης) σε παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες με επιληψία που έλαβαν βαλπροϊκό οξύ. Η αναπτυξιακή καθυστέρηση συχνά συνδυάζεται με αναπτυξιακά ελαττώματα και δυσμορφισμό. Ωστόσο, σε περιπτώσεις αναπτυξιακής καθυστέρησης σε τέτοια παιδιά, είναι δύσκολο να καθοριστεί με ακρίβεια μια σχέση αιτίου-αποτελέσματος με το βαλπροϊκό οξύ λόγω της πιθανότητας ταυτόχρονης επίδρασης άλλων παραγόντων, όπως το χαμηλό επίπεδο νοημοσύνης της μητέρας ή και των δύο γονέων. γενετικοί, κοινωνικοί παράγοντες, περιβαλλοντικοί παράγοντες. ανεπαρκής αποτελεσματικότητα της θεραπείας με στόχο την πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων στη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ανάπτυξη διαφόρων αυτιστικών διαταραχών έχει επίσης αναφερθεί σε παιδιά που εκτέθηκαν στο βαλπροϊκό οξύ in utero. Τόσο η μονοθεραπεία με βαλπροϊκό οξύ όσο και η συνδυαστική θεραπεία που περιέχει βαλπροϊκό οξύ σχετίζονται με δυσμενή έκβαση της εγκυμοσύνης, αλλά η συνδυασμένη αντιεπιληπτική θεραπεία που περιέχει βαλπροϊκό οξύ αναφέρεται ότι σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητης έκβασης εγκυμοσύνης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με βαλπροϊκό οξύ. Σε σχέση με τα παραπάνω, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Η χρήση του είναι δυνατή, για παράδειγμα, σε περιπτώσεις όπου άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα είναι αναποτελεσματικά ή ο ασθενής δεν μπορεί να τα ανεχθεί. Το ερώτημα εάν είναι απαραίτητη η χρήση του φαρμάκου ή η πιθανότητα άρνησης χρήσης του θα πρέπει να αποφασιστεί πριν από την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου ή να επανεξεταστεί εάν η γυναίκα που λαμβάνει το φάρμακο σχεδιάζει εγκυμοσύνη. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για τους κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση του βαλπροϊκού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν μια γυναίκα σχεδιάζει εγκυμοσύνη ή έχει διαγνωστεί με εγκυμοσύνη, η ανάγκη για θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ θα πρέπει να επανεκτιμηθεί ανάλογα με τις ενδείξεις. Εάν ενδείκνυται διπολική διαταραχή, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ. Όταν ενδείκνυται η επιληψία, το ζήτημα της συνέχισης της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ ή της διακοπής της αποφασίζεται μετά από επανεκτίμηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου. Εάν, μετά την επανεκτίμηση της ισορροπίας οφέλους και κινδύνου, η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται η χρήση του στην ελάχιστη αποτελεσματική ημερήσια δόση, χωρισμένη σε πολλές δόσεις. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται δοσολογικές μορφές βραδείας αποδέσμευσης του φαρμάκου. Ένα μήνα πριν από τη σύλληψη και για 2 μήνες μετά από αυτήν, θα πρέπει να προστεθεί φυλλικό οξύ (σε δόση 5 mg την ημέρα) στην αντιεπιληπτική θεραπεία, καθώς αυτό μπορεί να ελαχιστοποιήσει τον κίνδυνο ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα. Θα πρέπει να διενεργείται συνεχής ειδική προγεννητική παρακολούθηση για τον εντοπισμό πιθανών ελαττωμάτων στο σχηματισμό του νευρικού σωλήνα ή άλλων δυσπλασιών του εμβρύου. Κίνδυνος για τα νεογνά. Η ανάπτυξη μεμονωμένων περιπτώσεων αιμορραγικού συνδρόμου έχει αναφερθεί σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό οξύ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο σχετίζεται με υποινωδογοναιμία και μπορεί να οφείλεται σε μείωση της περιεκτικότητας σε παράγοντες πήξης του αίματος. Έχει επίσης αναφερθεί θανατηφόρα ινωδογοναιμία. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο θα πρέπει να διακρίνεται από την ανεπάρκεια βιταμίνης Κ που προκαλείται από φαινοβαρβιτάλη και άλλους επαγωγείς μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων. Ως εκ τούτου, σε νεογνά που γεννήθηκαν από μητέρες που λαμβάνουν βαλπροϊκό οξύ, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί ο αριθμός των αιμοπεταλίων στο αίμα, η συγκέντρωση του ινωδογόνου στο πλάσμα, οι παράγοντες πήξης του αίματος και το πήγμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπογλυκαιμίας σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό οξύ κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Περίοδος θηλασμού. Η απέκκριση του βαλπροϊκού οξέος στο μητρικό γάλα είναι χαμηλή, η συγκέντρωσή του στο γάλα είναι 1-10% της συγκέντρωσής του στον ορό. Με βάση τα δεδομένα της βιβλιογραφίας και την περιορισμένη κλινική εμπειρία, οι μητέρες μπορούν να προγραμματίσουν να θηλάσουν όταν χρησιμοποιούν μόνο το φάρμακο, αλλά θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου, ιδιαίτερα οι αιματολογικές διαταραχές που προκαλεί. Σοβαρή ηπατική βλάβη. Προδιαθεσικοί παράγοντες. Η κλινική εμπειρία δείχνει ότι οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο περιλαμβάνουν ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα πολλαπλά αντιεπιληπτικά φάρμακα, παιδιά κάτω των τριών ετών με σοβαρές κρίσεις, ιδιαίτερα παρουσία εγκεφαλικής βλάβης, νοητικής καθυστέρησης και/ή συγγενών μεταβολικών ή εκφυλιστικών ασθενειών. Μετά την ηλικία των τριών ετών, ο κίνδυνος ηπατικής βλάβης μειώνεται σημαντικά και μειώνεται προοδευτικά όσο ο ασθενής γερνάει. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ηπατική βλάβη σημειώθηκε κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας. Συμπτώματα ύποπτα για ηπατική βλάβη. Για την έγκαιρη διάγνωση της ηπατικής βλάβης, η κλινική παρακολούθηση των ασθενών είναι υποχρεωτική. Ειδικότερα, θα πρέπει να δώσετε προσοχή στην εμφάνιση των ακόλουθων συμπτωμάτων που μπορεί να προηγούνται της εμφάνισης του ίκτερου, ειδικά σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο: μη ειδικά συμπτώματα, ιδιαίτερα ξαφνική έναρξη, όπως εξασθένιση, ανορεξία, λήθαργος, υπνηλία, τα οποία μερικές φορές συνοδεύονται από επαναλαμβανόμενοι έμετοι και κοιλιακό άλγος. επανάληψη των κρίσεων σε ασθενείς με επιληψία. Οι ασθενείς ή τα μέλη της οικογένειάς τους (όταν χρησιμοποιούν το φάρμακο σε παιδιά) θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι θα πρέπει να αναφέρουν αμέσως την εμφάνιση οποιωνδήποτε συμπτωμάτων στον γιατρό τους. Εάν εμφανιστούν, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν αμέσως σε κλινική εξέταση και εργαστηριακό έλεγχο των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας. Ταυτοποίηση. Πριν από την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνονται δοκιμές ηπατικής λειτουργίας και στη συνέχεια περιοδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας. Μεταξύ των συμβατικών μελετών, οι πιο ενημερωτικές είναι μελέτες που αντικατοπτρίζουν την κατάσταση της πρωτεϊνοσυνθετικής λειτουργίας του ήπατος, ιδιαίτερα του δείκτη προθρομβίνης. Η επιβεβαίωση αποκλίσεων από τον κανόνα του δείκτη προθρομβίνης, ειδικά σε συνδυασμό με αποκλίσεις από τον κανόνα άλλων εργαστηριακών παραμέτρων (σημαντική μείωση της περιεκτικότητας σε ινωδογόνο και παράγοντες πήξης του αίματος, αύξηση της συγκέντρωσης χολερυθρίνης και αύξηση της δραστηριότητας τρανσαμινασών) απαιτεί τη διακοπή της φάρμακο. Προληπτικά, εάν οι ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα σαλικυλικά, θα πρέπει επίσης να διακόπτεται η χρήση τους, καθώς μεταβολίζονται μέσω της ίδιας μεταβολικής οδού με το βαλπροϊκό οξύ. Παγκρεατίτιδα. Τα παιδιά διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν παγκρεατίτιδα και ο κίνδυνος μειώνεται όσο το παιδί μεγαλώνει. Σοβαροί σπασμοί, νευρολογικές διαταραχές ή αντισπασμωδική θεραπεία μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη παγκρεατίτιδας. Η ηπατική ανεπάρκεια σε συνδυασμό με παγκρεατίτιδα αυξάνει τον κίνδυνο θανάτου. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν έντονο κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο και/ή ανορεξία θα πρέπει να αξιολογούνται αμέσως