Παγκρεατικά ορμονικά φάρμακα. Βιολογικός ρόλος των παγκρεατικών ορμονών

Τα αντιθυρεοειδικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για την υπερλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα (θυρεοτοξίκωση, νόσος του Graves). Επί του παρόντος, τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα αντιθυρεοειδικά φάρμακα είναι θειαμαζόλη (μερκαζολύλιο), η οποία αναστέλλει τη θυρεοϋπεροξειδάση και έτσι αποτρέπει την ιωδίωση των υπολειμμάτων τυροσίνης της θυρεοσφαιρίνης και διαταράσσει τη σύνθεση των Τ 3 και Τ 4. Συνταγογραφείται εσωτερικά. Όταν χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο, είναι δυνατή η λευκοπενία, η ακοκκιοκυτταραιμία και τα δερματικά εξανθήματα. Πιθανή διεύρυνση του θυρεοειδούς αδένα.

Τα ιωδίδια συνταγογραφούνται από το στόμα ως αντιθυρεοειδικά φάρμακα - καιωδιούχο λίαή ιωδιούχο νάτριοσε αρκετά υψηλές δόσεις (160-180 mg). Σε αυτή την περίπτωση, τα ιωδίδια μειώνουν την παραγωγή της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς από την υπόφυση. Συνεπώς, η σύνθεση και η απελευθέρωση των Τ3 και Τ4 μειώνεται. Παρόμοιος μηχανισμός αναστολής της απελευθέρωσης θυρεοειδοτρόπου ορμόνης παρατηρείται επίσης κατά τη χρήση διιωδοτυροσίνη. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται από το στόμα. Προκαλεί μείωση του όγκου του θυρεοειδούς αδένα. Παρενέργειες: πονοκέφαλος, δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα, πόνος στους σιελογόνους αδένες, λαρυγγίτιδα, δερματικά εξανθήματα.

3.Παρασκευή ορμόνης παραθυλακίων κυττάρων του θυρεοειδούς αδένα

Τα παραθυλακιώδη κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα εκκρίνουν καλσιτονίνη, η οποία εμποδίζει την απασβέστωση των οστών μειώνοντας τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Συνέπεια αυτού είναι η μείωση της περιεκτικότητας σε ιόντα ασβεστίου στο αίμα. Ένα φάρμακο καλσιτονίνηχρησιμοποιείται για την οστεοπόρωση.

Φάρμακο παραθυρεοειδούς ορμόνης

Η πολυπεπτιδική ορμόνη των παραθυρεοειδών αδένων, η παραθυρεοειδική ορμόνη, επηρεάζει το μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου. Προκαλεί αποασβεστοποίηση του οστικού ιστού. Προωθεί την απορρόφηση των ιόντων ασβεστίου από τη γαστρεντερική οδό, αυξάνει την επαναρρόφηση του ασβεστίου και μειώνει την επαναρρόφηση φωσφορικών στα νεφρικά σωληνάρια. Από αυτή την άποψη, όταν ενεργεί Η παραθυρεοειδική ορμόνη αυξάνει το επίπεδο του Ca 2+ στο πλάσμα του αίματος. Φαρμακευτικό παρασκεύασμα από τους παραθυρεοειδείς αδένες των βοοειδών σφαγής παραθυρεοειδίνηχρησιμοποιείται για υποπαραθυρεοειδισμό, σπασμοφιλία.

Παρασκευάσματα παγκρεατικών ορμονών

Το πάγκρεας είναι ένας εξωτερικός και εσωτερικός αδένας έκκρισης. Τα β-κύτταρα των νησίδων Langerhans παράγουν ινσουλίνη, τα α-κύτταρα παράγουν γλυκαγόνη. Αυτές οι ορμόνες έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα: η ινσουλίνη τη μειώνει και η γλυκαγόνη την αυξάνει.

1. Παρασκευάσματα ινσουλίνης και συνθετικοί υπογλυκαιμικοί παράγοντες

Η ινσουλίνη διεγείρει τους υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης που συνδέονται με την κινάση τυροσίνης. Από αυτή την άποψη, η ινσουλίνη:

προάγει την πρόσληψη γλυκόζης από τα κύτταρα των ιστών (με εξαίρεση το κεντρικό νευρικό σύστημα), διευκολύνοντας τη μεταφορά της γλυκόζης μέσω των κυτταρικών μεμβρανών.

μειώνει τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ.

3) διεγείρει το σχηματισμό γλυκογόνου και την εναπόθεσή του στο ήπαρ.

4) προάγει τη σύνθεση πρωτεϊνών και λιπών και αποτρέπει τον καταβολισμό τους.

5) μειώνει τη γλυκογονόλυση στο ήπαρ και τους σκελετικούς μύες.

Με ανεπαρκή παραγωγή ινσουλίνης, αναπτύσσεται σακχαρώδης διαβήτης, στον οποίο ο μεταβολισμός των υδατανθράκων, του λίπους και των πρωτεϊνών διαταράσσεται.

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου Ι (ινσουλινοεξαρτώμενος) σχετίζεται με την καταστροφή των β-κυττάρων των νησίδων Langerhans. Τα κύρια συμπτώματα του σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι: υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, πολυουρία, δίψα, πολυδιψία (αυξημένη πρόσληψη υγρών), κετοναιμία, κετονουρία, κετοξέωση. Οι σοβαρές μορφές διαβήτη χωρίς θεραπεία είναι θανατηφόρες. ο θάνατος επέρχεται σε κατάσταση υπεργλυκαιμικού κώματος (σημαντική υπεργλυκαιμία, οξέωση, απώλεια των αισθήσεων, μυρωδιά ακετόνης από το στόμα, εμφάνιση ακετόνης στα ούρα κ.λπ.). Για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι, οι μόνες αποτελεσματικές θεραπείες είναι τα σκευάσματα ινσουλίνης που χορηγούνται παρεντερικά.

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου II (μη ινσουλινοεξαρτώμενος) σχετίζεται με μείωση της έκκρισης ινσουλίνης (μειωμένη δραστηριότητα των β-κυττάρων) ή με την ανάπτυξη αντίστασης των ιστών στην ινσουλίνη. Η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να οφείλεται σε μείωση του αριθμού ή της ευαισθησίας των υποδοχέων ινσουλίνης. Σε αυτή την περίπτωση, τα επίπεδα ινσουλίνης μπορεί να είναι φυσιολογικά ή ακόμη και αυξημένα. Τα αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης προάγουν την παχυσαρκία (μια αναβολική ορμόνη), γι' αυτό και ο διαβήτης τύπου ΙΙ ονομάζεται μερικές φορές παχύσαρκος διαβήτης. Για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ χρησιμοποιούνται από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες, οι οποίοι, εάν η αποτελεσματικότητά τους είναι ανεπαρκής, συνδυάζονται με σκευάσματα ινσουλίνης.

Παρασκευάσματα ινσουλίνης

Επί του παρόντος, τα καλύτερα σκευάσματα ινσουλίνης είναι τα σκευάσματα ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ινσουλίνης. Εκτός από αυτά, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα ινσουλίνης που λαμβάνονται από το πάγκρεας των χοίρων (χοιρινή ινσουλίνη).

Τα παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης λαμβάνονται με μεθόδους γενετικής μηχανικής.

Ανθρώπινη ινσουλίνη διαλυτήΤο (Actrapid NM) παράγεται σε φιάλες των 5 και 10 ml που περιέχουν 40 ή 80 μονάδες ανά 1 ml, καθώς και σε φυσίγγια των 1,5 και 3 ml για στυλό σύριγγας. Το φάρμακο συνήθως χορηγείται κάτω από το δέρμα 15-20 λεπτά πριν από τα γεύματα 1-3 φορές την ημέρα. Η δόση επιλέγεται μεμονωμένα ανάλογα με τη σοβαρότητα της υπεργλυκαιμίας ή της γλυκοζουρίας. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 30 λεπτά και διαρκεί 6-8 ώρες.Μπορεί να αναπτυχθεί λιποδυστροφία στα σημεία των υποδόριων ενέσεων ινσουλίνης, γι' αυτό συνιστάται η συνεχής αλλαγή του σημείου της ένεσης. Στο διαβητικό κώμα, η ινσουλίνη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ινσουλίνης, αναπτύσσεται υπογλυκαιμία. Εμφανίζεται ωχρότητα, εφίδρωση, έντονο αίσθημα πείνας, τρόμος, αίσθημα παλμών, ευερεθιστότητα και τρόμος. Μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμικό σοκ (απώλεια συνείδησης, σπασμοί, καρδιακή δυσλειτουργία). Στα πρώτα σημάδια της υπογλυκαιμίας, ο ασθενής πρέπει να τρώει ζάχαρη, μπισκότα ή άλλες τροφές πλούσιες σε γλυκόζη. Σε περίπτωση υπογλυκαιμικού σοκ, η γλυκαγόνη χορηγείται ενδομυϊκά ή ένα διάλυμα γλυκόζης 40% χορηγείται ενδοφλεβίως.

Κρυσταλλικό εναιώρημα ψευδαργύρου ανθρώπινης ινσουλίνης(ultratard NM) χορηγείται μόνο κάτω από το δέρμα. Η ινσουλίνη απορροφάται αργά από τον υποδόριο ιστό. το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 4 ώρες. μέγιστο αποτέλεσμα μετά από 8-12 ώρες. διάρκεια δράσης είναι 24 ώρες Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βασικός παράγοντας σε συνδυασμό με φάρμακα ταχείας και βραχείας δράσης.

Τα σκευάσματα ινσουλίνης χοίρου είναι παρόμοια σε δράση με τα παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης. Ωστόσο, κατά τη χρήση τους, είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις.

ΙνσουλίνηδιαλυτόςουδέτεροςΔιατίθεται σε φιάλες των 10 ml που περιέχουν 40 ή 80 μονάδες ανά ml. Ενίεται κάτω από το δέρμα 15 λεπτά πριν από τα γεύματα 1-3 φορές την ημέρα. Είναι δυνατή η ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση.

Ινσουλίνη- ψευδάργυροςεναιώρημαάμορφοςεγχέεται μόνο κάτω από το δέρμα, εξασφαλίζοντας αργή απορρόφηση της ινσουλίνης από το σημείο της ένεσης και, κατά συνέπεια, μεγαλύτερη δράση. Έναρξη δράσης μετά από 1,5 ώρα. μέγιστη δράση μετά από 5-10 ώρες. διάρκεια δράσης – 12-16 ώρες.

Εναιώρημα ινσουλίνης-ψευδαργύρου κρυσταλλικόεγχέεται μόνο κάτω από το δέρμα. Έναρξη δράσης μετά από 3-4 ώρες. μέγιστη δράση μετά από 10-30 ώρες. διάρκεια δράσης είναι 28-36 ώρες.

Συνθετικοί υπογλυκαιμικοί παράγοντες

Διακρίνονται οι ακόλουθες ομάδες συνθετικών υπογλυκαιμικών παραγόντων:

1) παράγωγα σουλφονυλουρίας.

2) διγουανίδια.

Παράγωγα σουλφονυλουρίας - βουταμίδη, χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδησυνταγογραφείται εσωτερικά. Αυτά τα φάρμακα διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα των νησίδων Langerhans.

Ο μηχανισμός δράσης των παραγώγων σουλφονυλουρίας σχετίζεται με τον αποκλεισμό των εξαρτώμενων από ΑΤΡ διαύλων Κ+ των β-κυττάρων και την αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης. Σε αυτή την περίπτωση, ενεργοποιούνται εξαρτώμενα από την τάση κανάλια Ca 2+. Η είσοδος Ca g+ διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης. Επιπλέον, αυτές οι ουσίες αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων ινσουλίνης στη δράση της ινσουλίνης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα παράγωγα σουλφονυλουρίας αυξάνουν τη διεγερτική δράση της ινσουλίνης στη μεταφορά της γλυκόζης στα κύτταρα (λίπος, μυς). Τα παράγωγα σουλφονυλουρίας χρησιμοποιούνται για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου II. Αναποτελεσματικό για σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι. Απορροφάται στο γαστρεντερικό σωλήνα γρήγορα και πλήρως. Το μεγαλύτερο μέρος του συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά και μπορούν εν μέρει να απεκκριθούν στη χολή.

Παρενέργειες: ναυτία, μεταλλική γεύση στο στόμα, πόνος στο στομάχι, λευκοπενία, αλλεργικές αντιδράσεις. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας παραγώγων σουλφονυλουρίας, είναι δυνατή η υπογλυκαιμία. Τα φάρμακα αντενδείκνυνται σε περιπτώσεις δυσλειτουργίας του ήπατος, των νεφρών ή του συστήματος αίματος.

διγουανίδες - μετφορμίνησυνταγογραφείται εσωτερικά. Μετφορμίνη:

1) αυξάνει την πρόσληψη γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς, ιδιαίτερα τους μύες,

2) μειώνει τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ,

3) μειώνει την απορρόφηση της γλυκόζης στο έντερο.

Επιπλέον, η μετφορμίνη μειώνει την όρεξη, διεγείρει τη λιπόλυση και αναστέλλει τη λιπογένεση, με αποτέλεσμα τη μείωση του σωματικού βάρους. Συνταγογραφείται για σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ. Το φάρμακο απορροφάται καλά, η διάρκεια δράσης είναι έως και 14 ώρες Παρενέργειες: γαλακτική οξέωση (αυξημένα επίπεδα γαλακτικού οξέος στο πλάσμα του αίματος), πόνος στην καρδιά και τους μύες, δύσπνοια, καθώς και μεταλλική γεύση στο στόμα, ναυτία, έμετος, διάρροια.

Παρασκευάσματα παγκρεατικών ορμονών

Το ανθρώπινο πάγκρεας, κυρίως στο ουραίο τμήμα του, περιέχει περίπου 2 εκατομμύρια νησίδες Langerhans, που αποτελούν το 1% της μάζας του. Οι νησίδες αποτελούνται από α-, β- και l-κύτταρα που παράγουν γλυκαγόνη, ινσουλίνη και σωματοστατίνη (αναστέλλοντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης), αντίστοιχα.

Σε αυτή τη διάλεξη, μας ενδιαφέρει το μυστικό των β-κυττάρων των νησίδων Langerhans - ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ, αφού τα σκευάσματα ινσουλίνης είναι σήμερα οι κορυφαίοι αντιδιαβητικοί παράγοντες.

Η ινσουλίνη απομονώθηκε για πρώτη φορά το 1921 από τον Banting, Best - για τον οποίο έλαβαν το βραβείο Νόμπελ το 1923. Η ινσουλίνη απομονώθηκε σε κρυσταλλική μορφή το 1930 (Abel).

Κανονικά, η ινσουλίνη είναι ο κύριος ρυθμιστής των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Ακόμη και μια ελαφρά αύξηση της γλυκόζης στο αίμα προκαλεί έκκριση ινσουλίνης και διεγείρει την περαιτέρω σύνθεσή της από τα β-κύτταρα.

Ο μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης οφείλεται στο γεγονός ότι το hubbub ενισχύει την απορρόφηση της γλυκόζης από τους ιστούς και προωθεί τη μετατροπή της σε γλυκογόνο. Η ινσουλίνη, αυξάνοντας τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών στη γλυκόζη και μειώνοντας το κατώφλι των ιστών σε αυτήν, διευκολύνει τη διείσδυση της γλυκόζης στα κύτταρα. Εκτός από τη διέγερση της μεταφοράς της γλυκόζης στο κύτταρο, η ινσουλίνη διεγείρει τη μεταφορά αμινοξέων και καλίου στο κύτταρο.

Τα κύτταρα είναι πολύ διαπερατά στη γλυκόζη. Σε αυτά, η ινσουλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της γλυκοκινάσης και της συνθετάσης του γλυκογόνου, γεγονός που οδηγεί στη συσσώρευση και εναπόθεση γλυκόζης στο ήπαρ με τη μορφή γλυκογόνου. Εκτός από τα ηπατοκύτταρα, τα ραβδωτά μυϊκά κύτταρα είναι επίσης αποθήκες γλυκογόνου.

Με έλλειψη ινσουλίνης, η γλυκόζη δεν θα απορροφηθεί σωστά από τους ιστούς, γεγονός που θα οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία και με πολύ υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (πάνω από 180 mg/l) και γλυκοζουρία (σάκχαρο στα ούρα). Εξ ου και η λατινική ονομασία του διαβήτη: «Σακχαρώδης Διαβήτης» (διαβήτης).

Η απαίτηση των ιστών για γλυκόζη ποικίλλει. Σε μια σειρά από υφάσματα

Ο εγκέφαλος, οπτικά επιθηλιακά κύτταρα, επιθήλιο που παράγει σπέρμα - η παραγωγή ενέργειας συμβαίνει μόνο λόγω της γλυκόζης. Άλλοι ιστοί μπορεί να χρησιμοποιούν λιπαρά οξέα εκτός από τη γλυκόζη για την παραγωγή ενέργειας.

Στον σακχαρώδη διαβήτη (ΣΔ), προκύπτει μια κατάσταση κατά την οποία, εν μέσω «αφθονίας» (υπεργλυκαιμία), τα κύτταρα βιώνουν «πείνα».

Στο σώμα του ασθενούς, εκτός από τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, διαστρεβλώνονται και άλλοι τύποι μεταβολισμού. Στην ανεπάρκεια ινσουλίνης, υπάρχει αρνητικό ισοζύγιο αζώτου όταν τα αμινοξέα χρησιμοποιούνται κυρίως στη γλυκονεογένεση, αυτή η σπάταλη μετατροπή των αμινοξέων σε γλυκόζη, όταν 100 g πρωτεΐνης παράγουν 56 g γλυκόζης.

Ο μεταβολισμός του λίπους είναι επίσης μειωμένος, και αυτό οφείλεται κυρίως στην αύξηση του επιπέδου των ελεύθερων λιπαρών οξέων (FFA) στο αίμα, από τα οποία σχηματίζονται κετονοσώματα (ακετοξικό οξύ). Η συσσώρευση του τελευταίου οδηγεί σε κετοξέωση μέχρι κώμα (το κώμα είναι ακραίος βαθμός μεταβολικής διαταραχής στον διαβήτη). Επιπλέον, υπό αυτές τις συνθήκες, αναπτύσσεται αντίσταση των κυττάρων στην ινσουλίνη.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, αυτή τη στιγμή ο αριθμός των ατόμων με διαβήτη στον πλανήτη έχει φτάσει το 1 δισεκατομμύριο άτομα. Όσον αφορά τη θνησιμότητα, ο διαβήτης κατέχει την τρίτη θέση μετά την καρδιαγγειακή παθολογία και τα κακοήθη νεοπλάσματα, επομένως ο διαβήτης είναι ένα οξύ ιατρικό και κοινωνικό πρόβλημα που απαιτεί επείγοντα μέτρα για να λυθεί.

Σύμφωνα με την τρέχουσα ταξινόμηση του ΠΟΥ, ο πληθυσμός των ασθενών με διαβήτη χωρίζεται σε δύο βασικούς τύπους

1. Ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης (παλαιότερα ονομαζόταν νεανικός σακχαρώδης διαβήτης) - Το IDDM (DM-I) αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα του προοδευτικού θανάτου των β-κυττάρων και ως εκ τούτου σχετίζεται με ανεπαρκή έκκριση ινσουλίνης. Αυτός ο τύπος κάνει το ντεμπούτο του πριν από την ηλικία των 30 ετών και σχετίζεται με έναν πολυπαραγοντικό τρόπο κληρονομικότητας, καθώς σχετίζεται με την παρουσία ενός αριθμού γονιδίων ιστοσυμβατότητας πρώτης και δεύτερης κατηγορίας, για παράδειγμα, HLA-DR4 και HLA-DR3. Τα άτομα με αντιγόνα -DR4 και -DR3 διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν IDDM. Το ποσοστό των ασθενών με IDDM είναι 15-20% του συνόλου.

2. Μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης - NIDDM (DM-II). Αυτή η μορφή διαβήτη ονομάζεται διαβήτης ενηλίκων επειδή εμφανίζεται συνήθως μετά την ηλικία των 40 ετών.

Η ανάπτυξη αυτού του τύπου διαβήτη δεν σχετίζεται με το κύριο σύστημα ανθρώπινης ιστοσυμβατότητας. Σε ασθενείς με αυτόν τον τύπο διαβήτη, ένας φυσιολογικός ή μετρίως μειωμένος αριθμός κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη βρίσκεται στο πάγκρεας και επί του παρόντος πιστεύεται ότι το NIDDM αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα ενός συνδυασμού αντίστασης στην ινσουλίνη και μιας λειτουργικής έκπτωσης του β. -την ικανότητα των κυττάρων να εκκρίνουν αντισταθμιστικές ποσότητες ινσουλίνης. Το ποσοστό των ασθενών με αυτή τη μορφή διαβήτη είναι 80-85%.

Εκτός από δύο βασικούς τύπους, υπάρχουν:

3. Διαβήτης που σχετίζεται με υποσιτισμό.

4. Δευτεροπαθής, συμπτωματικός διαβήτης (ενδοκρινική προέλευση: βρογχοκήλη, ακρομεγαλία, παγκρεατικές παθήσεις).

5. Διαβήτης σε εγκύους.

Επί του παρόντος, έχει προκύψει μια συγκεκριμένη μεθοδολογία, δηλαδή ένα σύστημα αρχών και απόψεων για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη, το κλειδί της οποίας είναι:

1) αποζημίωση για ανεπάρκεια ινσουλίνης.

2) διόρθωση ορμονικών και μεταβολικών διαταραχών.

3) διόρθωση και πρόληψη πρώιμων και όψιμων επιπλοκών.

Σύμφωνα με τις πιο πρόσφατες αρχές θεραπείας, τα ακόλουθα τρία παραδοσιακά συστατικά παραμένουν οι κύριες μέθοδοι θεραπείας για ασθενείς με διαβήτη:

2) παρασκευάσματα ινσουλίνης για ασθενείς με IDDM.

3) από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες για ασθενείς με NIDDM.

Επιπλέον, η συμμόρφωση με το καθεστώς και τον βαθμό σωματικής δραστηριότητας είναι σημαντική. Μεταξύ των φαρμακολογικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη, υπάρχουν δύο κύριες ομάδες φαρμάκων:

Ι. Παρασκευάσματα ινσουλίνης.

II. Συνθετικά από του στόματος (δισκία) αντιδιαβητικά μέσα.

Παραθυρεοειδίνη- το φάρμακο παραθυρεοειδική ορμόνη παραθυρίνη (παραθυρεοειδική ορμόνη), έχει πρόσφατα χρησιμοποιηθεί πολύ σπάνια, καθώς υπάρχουν πιο αποτελεσματικά μέσα. Η ρύθμιση της παραγωγής αυτής της ορμόνης εξαρτάται από την ποσότητα Ca 2+ στο αίμα. Η υπόφυση δεν επηρεάζει τη σύνθεση της παραθυρίνης.

Φαρμακολογική είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού του ασβεστίου και του φωσφόρου. Τα όργανα-στόχοι του είναι τα οστά και τα νεφρά, τα οποία διαθέτουν ειδικούς μεμβρανικούς υποδοχείς για την παραθυρίνη. Στο έντερο, η παραθυρίνη ενεργοποιεί την απορρόφηση του ασβεστίου και των ανόργανων φωσφορικών. Πιστεύεται ότι η διεγερτική επίδραση στην απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο δεν σχετίζεται με την άμεση επίδραση της παραθυρίνης, αλλά με την αύξηση του σχηματισμού υπό την επιρροή της καλσιτριόλη (η ενεργή μορφή της καλσιφερόλης στα νεφρά). Στα νεφρικά σωληνάρια, η παραθυρίνη αυξάνει την επαναρρόφηση ασβεστίου και μειώνει την επαναρρόφηση φωσφορικών αλάτων. Ταυτόχρονα, η περιεκτικότητα σε φώσφορο στο αίμα μειώνεται, ενώ το επίπεδο ασβεστίου αυξάνεται.

Τα φυσιολογικά επίπεδα παραθυρίνης έχουν αναβολική (οστεοπλαστική) δράση με αυξημένη ανάπτυξη και ανοργανοποίηση των οστών. Με υπερλειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων, εμφανίζεται οστεοπόρωση, υπερπλασία ινώδους ιστού, που οδηγεί σε παραμόρφωση των οστών και κατάγματα. Σε περιπτώσεις υπερπαραγωγής παραθυρίνης, χορηγήστε καλσιτονίνη, που εμποδίζει την έκπλυση του ασβεστίου από τον οστικό ιστό.

Ενδείξεις: υποπαραθυρεοειδισμός, για την πρόληψη της τετανίας λόγω υπασβεστιαιμίας (σε οξείες περιπτώσεις, τα συμπληρώματα ασβεστίου ή ο συνδυασμός τους με σκευάσματα παραθυρεοειδικής ορμόνης θα πρέπει να χορηγούνται ενδοφλεβίως).

Αντενδείξεις: αυξημένη περιεκτικότητα σε ασβέστιο στο αίμα, με καρδιακές παθήσεις, νεφρική νόσο, αλλεργική διάθεση.

Διυδροταχυστερόλη (ταχιστίνη) - η χημική του δομή είναι κοντά στην εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2). Αυξάνει την απορρόφηση του ασβεστίου στα έντερα, ενώ ταυτόχρονα αυξάνει την απέκκριση του φωσφόρου στα ούρα. Σε αντίθεση με την εργοκαλσιφερόλη, δεν υπάρχει δραστηριότητα βιταμίνης D.

Ενδείξεις: διαταραχές του μεταβολισμού φωσφόρου-ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένων υποασβεστικών σπασμών, σπασμοφιλίας, αλλεργικών αντιδράσεων, υποπαραθυρεοειδισμού.

Αντενδείξεις: αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα.

Παρενέργεια: ναυτία.

Παγκρεατικά ορμονικά φάρμακα.

σκευάσματα ινσουλίνης

Οι παγκρεατικές ορμόνες έχουν μεγάλη σημασία στη ρύθμιση των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα. ΣΕ β κύτταρα συντίθενται παγκρεατικές νησίδες ινσουλίνη, που έχει έντονο υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, σε α-κύτταρα παράγεται αντεννησιωτική ορμόνη γλυκαγόνη, που έχει υπεργλυκαιμική δράση. Εκτός, δ-κλιτίτιδα παράγει το πάγκρεας σωματοστατίνη .

Όταν η έκκριση ινσουλίνης είναι ανεπαρκής, αναπτύσσεται σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) - σακχαρώδης διαβήτης - μια ασθένεια που καταλαμβάνει μια από τις δραματικές σελίδες της παγκόσμιας ιατρικής. Σύμφωνα με εκτιμήσεις του ΠΟΥ, ο αριθμός των ατόμων με διαβήτη παγκοσμίως το 2000 ήταν 151 εκατομμύρια άνθρωποι, μέχρι το 2010 αναμένεται να αυξηθεί σε 221 εκατομμύρια άτομα και έως το 2025 - 330 εκατομμύρια άνθρωποι, γεγονός που υποδηλώνει ότι πρόκειται για παγκόσμια επιδημία. Ο διαβήτης προκαλεί την πιο πρώιμη αναπηρία από όλες τις ασθένειες, υψηλή θνησιμότητα, συχνή τύφλωση, νεφρική ανεπάρκεια και αποτελεί επίσης παράγοντα κινδύνου για καρδιαγγειακά νοσήματα. Ο διαβήτης κατέχει την πρώτη θέση μεταξύ των ενδοκρινικών νοσημάτων. Τα Ηνωμένα Έθνη έχουν κηρύξει τον διαβήτη ως πανδημία του 21ου αιώνα.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ (1999.) Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι της νόσου - διαβήτης τύπου 1 και τύπου 2(σύμφωνα με τον ινσουλινοεξαρτώμενο και μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη). Εξάλλου, η αύξηση του αριθμού των ασθενών προβλέπεται κυρίως λόγω των ασθενών με διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι σήμερα αποτελούν το 85-90% του συνολικού αριθμού των ασθενών με διαβήτη. Αυτός ο τύπος διαβήτη διαγιγνώσκεται 10 φορές πιο συχνά από τον διαβήτη τύπου 1.

Για τη θεραπεία του διαβήτη χρησιμοποιούνται δίαιτα, σκευάσματα ινσουλίνης και από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα. Η αποτελεσματική θεραπεία ασθενών με CD θα πρέπει να εξασφαλίζει περίπου τα ίδια επίπεδα βασικής ινσουλίνης καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας και να αποτρέπει την υπεργλυκαιμία που εμφανίζεται μετά το φαγητό (μεταγευματική γλυκαιμία).

Ο κύριος και μοναδικός αντικειμενικός δείκτης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας του διαβήτη, που αντικατοπτρίζει την κατάσταση αντιστάθμισης της νόσου, είναι το επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1C ή A1C). Η HbA1c ή A1C είναι η αιμοσφαιρίνη, η οποία συνδέεται ομοιοπολικά με τη γλυκόζη και είναι δείκτης του επιπέδου γλυκαιμίας τους προηγούμενους 2-3 μήνες. Το επίπεδό του συσχετίζεται καλά με τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και την πιθανότητα επιπλοκών του διαβήτη. Μια μείωση 1% στο επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης συνοδεύεται από μείωση κατά 35% του κινδύνου εμφάνισης επιπλοκών του διαβήτη (ανεξάρτητα από το αρχικό επίπεδο HbA1c).

Η βάση της θεραπείας για το CD είναι η σωστά επιλεγμένη υπογλυκαιμική θεραπεία.

Ιστορική αναφορά.Οι αρχές της παραγωγής ινσουλίνης αναπτύχθηκαν από τον L.V. Sobolev (το 1901), ο οποίος, σε ένα πείραμα στους αδένες των νεογέννητων μοσχαριών (δεν περιέχουν ακόμη θρυψίνη, η ινσουλίνη διασπάται) έδειξε ότι το υπόστρωμα της εσωτερικής έκκρισης του παγκρέατος είναι τις παγκρεατικές νησίδες (Langerhans). Το 1921, οι Καναδοί επιστήμονες F. G. Banting και C. H. Best απομόνωσαν την καθαρή ινσουλίνη και ανέπτυξαν μια μέθοδο βιομηχανικής παραγωγής. 33 χρόνια αργότερα, ο Sanger και οι συνεργάτες του αποκρυπτογράφησαν την πρωτογενή δομή της ινσουλίνης βοοειδών, για την οποία έλαβαν το βραβείο Νόμπελ.

Η δημιουργία παρασκευασμάτων ινσουλίνης έλαβε χώρα σε διάφορα στάδια:

Ινσουλίνες πρώτης γενιάς - ινσουλίνη χοιρινού και αγελάδας (βόειο).

Ινσουλίνες δεύτερης γενιάς - μονοκόρυφες και μονοσυστατικές ινσουλίνες (δεκαετία 50 του ΧΧ αιώνα)

Ινσουλίνες τρίτης γενιάς - ημισυνθετική και γενετικά τροποποιημένη ινσουλίνη (δεκαετία του '80 του 20ου αιώνα)

Παρασκευή αναλόγων ινσουλίνης και εισπνεόμενης ινσουλίνης (τέλη 20ου - αρχές 21ου αιώνα).

Οι ζωικές ινσουλίνες διέφεραν από την ανθρώπινη ινσουλίνη ως προς τη σύνθεση αμινοξέων: βόεια ινσουλίνη - σε αμινοξέα σε τρεις θέσεις, χοιρινό - σε μία θέση (θέση 30 στην αλυσίδα Β). Κατά τη θεραπεία με βόεια ινσουλίνη, οι ανεπιθύμητες ανοσολογικές αντιδράσεις εμφανίστηκαν συχνότερα από ό,τι όταν λάμβαναν θεραπεία με ινσουλίνη χοίρου ή ανθρώπου. Αυτές οι αντιδράσεις εκφράστηκαν στην ανάπτυξη ανοσολογικής αντίστασης και αλλεργίας στην ινσουλίνη.

Για τη μείωση των ανοσολογικών ιδιοτήτων των παρασκευασμάτων ινσουλίνης, έχουν αναπτυχθεί ειδικές μέθοδοι καθαρισμού, οι οποίες κατέστησαν δυνατή τη λήψη δεύτερης γενιάς. Πρώτα υπήρχαν monopeak και ινσουλίνες που ελήφθησαν με χρωματογραφία γέλης. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι περιέχουν μικρές ποσότητες πεπτιδίων που μοιάζουν με ινσουλίνη. Το επόμενο βήμα ήταν η δημιουργία μονοσυστατικών ινσουλινών (ΜΚ-ινσουλίνες), οι οποίες ελήφθησαν μέσω πρόσθετου καθαρισμού με τη χρήση χρωματογραφίας ανταλλαγής ιόντων. Όταν χρησιμοποιήθηκαν μονοσυστατικές ινσουλίνες χοίρου, η παραγωγή αντισωμάτων και η ανάπτυξη τοπικών αντιδράσεων σε ασθενείς ήταν σπάνιες (επί του παρόντος δεν χρησιμοποιούνται ινσουλίνες βοοειδών και μονοπικίου και χοίρου στην Ουκρανία).

Τα παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης λαμβάνονται είτε με ημι-συνθετική μέθοδο χρησιμοποιώντας ενζυματική-χημική αντικατάσταση στη θέση Β30 σε χοιρινή ινσουλίνη του αμινοξέος αλανίνη με θρεονίνη, είτε με βιοσυνθετική μέθοδο που χρησιμοποιεί τεχνολογία γενετικής μηχανικής. Η πρακτική έχει δείξει ότι δεν υπάρχει σημαντική κλινική διαφορά μεταξύ της ανθρώπινης ινσουλίνης και της υψηλής ποιότητας μονοσυστατικής ινσουλίνης χοίρου.

Τώρα η εργασία συνεχίζεται για τη βελτίωση και την αναζήτηση νέων μορφών ινσουλίνης.

Σύμφωνα με τη χημική της δομή, η ινσουλίνη είναι μια πρωτεΐνη, το μόριο της οποίας αποτελείται από 51 αμινοξέα, σχηματίζοντας δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες που συνδέονται με δύο δισουλφιδικές γέφυρες. Η συγκέντρωση παίζει κυρίαρχο ρόλο στη φυσιολογική ρύθμιση της σύνθεσης της ινσουλίνης. γλυκόζη στο αίμα. Διεισδύοντας στα β-κύτταρα, η γλυκόζη μεταβολίζεται και συμβάλλει στην αύξηση της ενδοκυτταρικής περιεκτικότητας σε ATP. Το τελευταίο, μπλοκάροντας τα εξαρτώμενα από το ΑΤΡ κανάλια καλίου, προκαλεί εκπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης. Αυτό προάγει την είσοδο ιόντων ασβεστίου στα β-κύτταρα (μέσω των διαύλων ασβεστίου που καλύπτονται από την τάση που έχουν ανοίξει) και την απελευθέρωση ινσουλίνης από εξωκυττάρωση. Επιπρόσθετα, η έκκριση ινσουλίνης επηρεάζεται από αμινοξέα, ελεύθερα λιπαρά οξέα, γλυκαγόνη, σεκρετίνη, ηλεκτρολύτες (ειδικά Ca 2+) και το αυτόνομο νευρικό σύστημα (το συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι ανασταλτικό και το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα διεγερτικό).

Φαρμακοδυναμική. Η δράση της ινσουλίνης στοχεύει στον μεταβολισμό υδατανθράκων, πρωτεϊνών, λιπών και μετάλλων. Το κύριο πράγμα στη δράση της ινσουλίνης είναι η ρυθμιστική της δράση στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Αυτό επιτυγχάνεται από το γεγονός ότι η ινσουλίνη προάγει την ενεργό μεταφορά γλυκόζης και άλλων εξόζων, καθώς και πεντόζων μέσω των κυτταρικών μεμβρανών και τη χρήση τους από το ήπαρ, τους μυς και τους λιπώδεις ιστούς. Η ινσουλίνη διεγείρει τη γλυκόλυση, διεγείρει τη σύνθεση των ενζύμων γλυκοκινάση, φωσφοφρουκτοκινάση και πυροσταφυλική κινάση, διεγείρει τον κύκλο της φωσφορικής πεντόζης, ενεργοποιεί την αφυδρογονάση της γλυκόζης-6-φωσφορικής, αυξάνει τη σύνθεση γλυκογόνου, ενεργοποιώντας τη δραστηριότητα του γλυκογόνου στους ασθενείς με ενεργοποίηση του γλυκογόνου. Από την άλλη πλευρά, η ορμόνη καταστέλλει τη γλυκογονόλυση (αποσύνθεση γλυκογόνου) και τη γλυκονεογένεση.

Η ινσουλίνη παίζει σημαντικό ρόλο στη διέγερση της βιοσύνθεσης νουκλεοτιδίων, αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε 3,5 νουκλεοτάσες, τριφωσφατάση νουκλεοσιδίου, συμπεριλαμβανομένου του πυρηνικού φακέλου, όπου ρυθμίζει τη μεταφορά του mRNA από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα. Η ινσουλίνη διεγείρει τη βιοσύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών. Παράλληλα με την ενίσχυση των αναβολικών διεργασιών, η ινσουλίνη αναστέλλει τις καταβολικές αντιδράσεις της διάσπασης των πρωτεϊνικών μορίων. Διεγείρει επίσης τις διαδικασίες λιπογένεσης, το σχηματισμό γλυκερίνης και την εισαγωγή της στα λιπίδια. Μαζί με τη σύνθεση των τριγλυκεριδίων, η ινσουλίνη ενεργοποιεί τη σύνθεση φωσφολιπιδίων (φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδυλαιθανολαμίνη, φωσφατιδυλινοσιτόλη και καρδιολιπίνη) στα λιποκύτταρα και διεγείρει επίσης τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης, η οποία, όπως οι φωσφατιδυλικές μεμβράνες και κάποιες μεμβράνες, είναι τα γλυκολιπίδια.

Με ανεπαρκείς ποσότητες ινσουλίνης, η λιπογένεση καταστέλλεται, η παραγωγή λιπιδίων αυξάνεται, η υπεροξείδωση των λιπιδίων στο αίμα και τα ούρα αυξάνει το επίπεδο των κετονικών σωμάτων. Λόγω της μειωμένης δραστηριότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στο αίμα, αυξάνεται η συγκέντρωση των β-λιποπρωτεϊνών, οι οποίες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Η ινσουλίνη εμποδίζει το σώμα να χάσει υγρά και Κ+ στα ούρα.

Η ουσία του μοριακού μηχανισμού της δράσης της ινσουλίνης στις ενδοκυτταρικές διεργασίες δεν αποκαλύπτεται πλήρως. Ωστόσο, ο πρώτος κρίκος στη δράση της ινσουλίνης είναι η σύνδεση με συγκεκριμένους υποδοχείς στην πλασματική μεμβράνη των κυττάρων-στόχων, κυρίως στο ήπαρ, στον λιπώδη ιστό και στους μύες.

Η ινσουλίνη συνδέεται με την α υπομονάδα του υποδοχέα (περιέχει την κύρια περιοχή δέσμευσης ινσουλίνης). Σε αυτή την περίπτωση, διεγείρεται η δραστηριότητα κινάσης της β-υπομονάδας του υποδοχέα (κινάση τυροσίνης) και αυτοφωσφορυλιώνεται. Δημιουργείται ένα σύμπλεγμα «ινσουλίνης + υποδοχέα», το οποίο διεισδύει στο κύτταρο μέσω της ενδοκυττάρωσης, όπου απελευθερώνεται ινσουλίνη και ενεργοποιούνται οι κυτταρικοί μηχανισμοί δράσης της ορμόνης.

Στους κυτταρικούς μηχανισμούς δράσης της ινσουλίνης δεν συμμετέχουν μόνο δευτερογενείς αγγελιοφόροι: cAMP, Ca 2+, σύμπλεγμα ασβεστίου-καλμοδουλίνης, τριφωσφορική ινοσιτόλη, διακυλογλυκερόλη, αλλά και 2,6-διφωσφορική φρουκτόζη, που ονομάζεται τρίτος μεσολαβητής της ινσουλίνης ως προς την επίδρασή της στις ενδοκυτταρικές βιοχημικές διεργασίες. Είναι η αύξηση του επιπέδου της 2,6-διφωσφορικής φρουκτόζης υπό την επίδραση της ινσουλίνης που προάγει τη χρήση της γλυκόζης από το αίμα και το σχηματισμό λιπών από αυτό.

Ο αριθμός των υποδοχέων και η ικανότητά τους να δεσμεύονται επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες. Συγκεκριμένα, ο αριθμός των υποδοχέων μειώνεται σε περιπτώσεις παχυσαρκίας, μη ινσουλινοεξαρτώμενου διαβήτη τύπου 2 και περιφερικού υπερινσουλινισμού.

Υποδοχείς ινσουλίνης υπάρχουν όχι μόνο στη πλασματική μεμβράνη, αλλά και στα μεμβρανικά συστατικά τέτοιων εσωτερικών οργανιδίων όπως ο πυρήνας, το ενδοπλασματικό δίκτυο και το σύμπλεγμα Golgi. Η χορήγηση ινσουλίνης σε ασθενείς με διαβήτη βοηθά στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και στη συσσώρευση γλυκογόνου στους ιστούς, μειώνοντας τη γλυκοζουρία και τη σχετική πολυουρία και πολυδιψία.

Λόγω της ομαλοποίησης του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, η συγκέντρωση των ενώσεων αζώτου στα ούρα μειώνεται και ως αποτέλεσμα της ομαλοποίησης του μεταβολισμού του λίπους, τα σώματα κετόνης - ακετόνη, ακετοξικό και υδροξυβουτυρικό οξύ - εξαφανίζονται από το αίμα και τα ούρα. Η απώλεια βάρους σταματά και η υπερβολική πείνα εξαφανίζεται ( βουλιμία ). Η λειτουργία αποτοξίνωσης του ήπατος αυξάνεται και η αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις αυξάνεται.

Ταξινόμηση. Τα σύγχρονα σκευάσματα ινσουλίνης διαφέρουν μεταξύ τους Ταχύτητα Και διάρκεια δράσης. Μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:

1. Παρασκευάσματα ινσουλίνης βραχείας δράσης ή απλές ινσουλίνες ( Actrapid MK , χουμουλίνηκ.λπ.) Η μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μετά την υποδόρια χορήγησή τους ξεκινά μετά από 15-30 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 1,5-3 ώρες, το αποτέλεσμα διαρκεί 6-8 ώρες.

Οι σημαντικές πρόοδοι στη μελέτη της μοριακής δομής, της βιολογικής δραστηριότητας και των φαρμακευτικών ιδιοτήτων έχουν οδηγήσει σε τροποποιήσεις στη φόρμουλα της ανθρώπινης ινσουλίνης και στην ανάπτυξη αναλόγων ινσουλίνης βραχείας δράσης.

Το πρώτο ανάλογο είναι λισπροϊνσουλίνη (ανθρωπολόγος) είναι πανομοιότυπη με την ανθρώπινη ινσουλίνη εκτός από τη θέση της λυσίνης και της προλίνης στις θέσεις 28 και 29 της αλυσίδας Β. Αυτή η αλλαγή δεν επηρέασε τη δραστηριότητα της αλυσίδας Α, αλλά μείωσε τις διαδικασίες αυτοσύνδεσης των μορίων ινσουλίνης και εξασφάλισε επιταχυνόμενη απορρόφηση από την υποδόρια αποθήκη. Μετά την ένεση, η έναρξη της δράσης είναι 5-15 λεπτά, η κορυφή επιτυγχάνεται σε 30-90 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 3-4 ώρες.

Το δεύτερο ανάλογο είναι ως μέρος(εμπορική ονομασία - novo-rapid) τροποποιημένο με αντικατάσταση ενός αμινοξέος στη θέση Β-28 (προλίνη) με ασπαρτικό οξύ, μειώνει το φαινόμενο της κυτταρικής αυτοσυσσωμάτωσης των μορίων ινσουλίνης σε ροοστάτες και εξαμερή και επιταχύνει την απορρόφησή του.

Το τρίτο ανάλογο είναι glulisine(εμπορική ονομασία επαίδρα) είναι πρακτικά παρόμοια με την ενδογενή ανθρώπινη ινσουλίνη και τη βιοσυνθετική κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη με ορισμένες δομικές αλλαγές στη φόρμουλα. Έτσι, στη θέση V3, η ασπαραγίνη αντικαθίσταται από λυσίνη και η λυσίνη στη θέση Β29 αντικαθίσταται από γλουταμινικό οξύ. Διεγείροντας την περιφερική χρήση γλυκόζης από τους σκελετικούς μύες και τον λιπώδη ιστό, αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ, η glulisine (epaidra) βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, επίσης αναστέλλει τη λιπόλυση και την πρωτεόλυση, επιταχύνει τη σύνθεση πρωτεϊνών, ενεργοποιεί τους υποδοχείς ινσουλίνης, την πλήρη δράση του κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης σε αυτά τα στοιχεία.

2. Παρασκευάσματα ινσουλίνης μακράς δράσης:

2.1. Μέτρια διάρκεια (έναρξη δράσης μετά από υποδόρια χορήγηση μετά από 1,5-2 ώρες, διάρκεια 8-12 ώρες). Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται επίσης insulin semilente. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ινσουλίνες με βάση την ουδέτερη Protamine Hagedorn: Β-ινσουλίνη, Monodar B, Farmasulin HNP. Δεδομένου ότι η HNP-ινσουλίνη περιέχει ινσουλίνη και πρωταμίνη σε ίσες αναλογίες με βάση το ισοφάνιο, ονομάζονται επίσης ινσουλίνες ισοφανικού τύπου.

2.2. Μακράς διαρκείας (ultralente) με έναρξη δράσης μετά από 6-8 ώρες, διάρκεια δράσης 20-30 ώρες Αυτό περιλαμβάνει παρασκευάσματα ινσουλίνης που περιέχουν Zn2 +: εναιώρημα-ινσουλίνη-ultralente, Farmasulin HL. Τα φάρμακα μακράς δράσης χορηγούνται μόνο υποδορίως ή ενδομυϊκά.

3. Συνδυασμένα σκευάσματα που περιέχουν τυπικά μείγματα φαρμάκων της ομάδας 1 με ινσουλίνες NPH σε διαφορετικές αναλογίες των ομάδων 1 και 2: 30/70, 20/80, 10/90 κ.λπ. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70τ. Ορισμένα φάρμακα παράγονται σε ειδικούς σωλήνες σύριγγας.

Για να επιτευχθεί ο μέγιστος γλυκαιμικός έλεγχος σε ασθενείς με διαβήτη, απαιτείται ένα σχήμα ινσουλινοθεραπείας που προσομοιώνει πλήρως το φυσιολογικό προφίλ της ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας. Οι ινσουλίνες μακράς δράσης έχουν τα μειονεκτήματά τους, ιδιαίτερα η παρουσία της μέγιστης επίδρασης 5-7 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου οδηγεί στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας, ιδιαίτερα τη νύχτα. Αυτές οι ελλείψεις οδήγησαν στην ανάπτυξη αναλόγων ινσουλίνης με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αποτελεσματικής βασικής θεραπείας με ινσουλίνη.

Ένα από αυτά τα φάρμακα που δημιούργησε η Aventis είναι ινσουλίνη glargine (Lantus), που διαφέρει από τον άνθρωπο κατά τρία υπολείμματα αμινοξέων. Το Glargine-in Sulin είναι μια σταθερή δομή ινσουλίνης, πλήρως διαλυτή σε pH 4,0. Το φάρμακο δεν διαλύεται στον υποδόριο ιστό, ο οποίος έχει pH 7,4, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό μικροκατακρημνισμάτων στο σημείο της ένεσης και στην αργή απελευθέρωσή του στην κυκλοφορία του αίματος. Η προσθήκη μικρής ποσότητας ψευδαργύρου (30 mcg/ml) βοηθά στην επιβράδυνση της απορρόφησης. Καθώς απορροφάται αργά, η ινσουλίνη glargine δεν έχει μέγιστο αποτέλεσμα και παρέχει σχεδόν βασικές συγκεντρώσεις ινσουλίνης όλη την ημέρα.

Αναπτύσσονται νέα πολλά υποσχόμενα σκευάσματα ινσουλίνης - εισπνεόμενη ινσουλίνη (δημιουργία μείγματος ινσουλίνης-αέρα για εισπνοή) από του στόματος ινσουλίνη (στοματικό σπρέι). παρειακή ινσουλίνη (με τη μορφή στοματικών σταγόνων).

Μια νέα μέθοδος θεραπείας με ινσουλίνη είναι η χορήγηση ινσουλίνης με τη χρήση αντλίας ινσουλίνης, η οποία παρέχει μια πιο φυσιολογική μέθοδο χορήγησης του φαρμάκου, την απουσία αποθήκης ινσουλίνης στον υποδόριο ιστό.

Η δράση των σκευασμάτων ινσουλίνης προσδιορίζεται με τη μέθοδο της βιολογικής τυποποίησης και εκφράζεται σε μονάδες. 1 μονάδα αντιστοιχεί στη δραστηριότητα 0,04082 mg κρυσταλλικής ινσουλίνης. Η δόση της ινσουλίνης για κάθε ασθενή επιλέγεται ξεχωριστά σε νοσοκομειακό περιβάλλον με συνεχή παρακολούθηση των επιπέδων HbA1c στο αίμα και των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και στα ούρα μετά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου. Κατά τον υπολογισμό της ημερήσιας δόσης ινσουλίνης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι 1 μονάδα ινσουλίνης προάγει την απορρόφηση 4-5 g σακχάρου που απεκκρίνεται στα ούρα. Ο ασθενής τίθεται σε δίαιτα με περιορισμένη ποσότητα εύπεπτων υδατανθράκων.

Οι απλές ινσουλίνες χορηγούνται 30-45 λεπτά πριν από τα γεύματα. Οι ινσουλίνες μέσης δράσης χρησιμοποιούνται συνήθως δύο φορές (μισή ώρα πριν το πρωινό και στις 18.00 πριν το δείπνο). Τα φάρμακα μακράς δράσης χορηγούνται μαζί με απλές ινσουλίνες το πρωί.

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι ινσουλινοθεραπείας: η παραδοσιακή και η εντατική.

Παραδοσιακή ινσουλινοθεραπεία- αυτή είναι η χορήγηση τυπικών μειγμάτων ινσουλίνης βραχείας δράσης και ινσουλίνης NPH 2/3 δόσεων πριν από το πρωινό, 1/3 πριν από το δείπνο. Ωστόσο, με αυτό το είδος θεραπείας, εμφανίζεται υπερινσουλιναιμία, η οποία απαιτεί 5-6 φορές την κατανάλωση τροφής κατά τη διάρκεια της ημέρας, είναι δυνατή η ανάπτυξη υπογλυκαιμίας και υψηλή συχνότητα όψιμων επιπλοκών του διαβήτη.

Εντατική (βασική-βλωμός) ινσουλινοθεραπεία- αυτή είναι η χρήση ινσουλίνης ενδιάμεσης δράσης δύο φορές την ημέρα (για τη δημιουργία βασικού επιπέδου της ορμόνης) και η πρόσθετη χορήγηση ινσουλίνης βραχείας δράσης πριν από το πρωινό, το μεσημεριανό γεύμα και το βραδινό (προσομοίωση βλωμού φυσιολογικής έκκρισης ινσουλίνης ως απόκριση στην πρόσληψη τροφής ). Με αυτό το είδος θεραπείας, ο ίδιος ο ασθενής επιλέγει τη δόση της ινσουλίνης με βάση τη μέτρηση του γλυκαιμικού επιπέδου χρησιμοποιώντας ένα γλυκόμετρο.

Ενδείξεις: Η θεραπεία με ινσουλίνη ενδείκνυται απολύτως για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Θα πρέπει να ξεκινά σε εκείνους τους ασθενείς στους οποίους η δίαιτα, η ομαλοποίηση του σωματικού βάρους, η σωματική δραστηριότητα και τα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα δεν παρέχουν το απαραίτητο αποτέλεσμα. Η απλή ινσουλίνη χρησιμοποιείται για διαβητικό κώμα, καθώς και για διαβήτη οποιουδήποτε τύπου, εάν συνοδεύεται από επιπλοκές: κετοξέωση, λοίμωξη, γάγγραινα, καρδιακή νόσο, ηπατική νόσο, χειρουργικές επεμβάσεις, μετεγχειρητική περίοδος. να βελτιώσει τη διατροφή των ασθενών που έχουν εξαντληθεί από μια μακροχρόνια ασθένεια. ως μέρος ενός πολωτικού μείγματος για καρδιακές παθήσεις.

Αντενδείξεις: ασθένειες με υπογλυκαιμία, ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, παγκρεατίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, πέτρες στα νεφρά, γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, μη αντιρροπούμενα καρδιακά ελαττώματα. για φάρμακα μακράς δράσης - κώμα, μολυσματικές ασθένειες, κατά τη χειρουργική θεραπεία ασθενών με διαβήτη.

Παρενέργεια επώδυνες ενέσεις, τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις (διηθήσεις), αλλεργικές αντιδράσεις, εμφάνιση αντοχής στα φάρμακα, ανάπτυξη λιποδυστροφίας.

Η υπερδοσολογία ινσουλίνης μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Συμπτώματα υπογλυκαιμίας: άγχος, γενική αδυναμία, κρύος ιδρώτας, τρέμουλο των άκρων. Μια σημαντική μείωση του σακχάρου στο αίμα οδηγεί σε εξασθενημένη εγκεφαλική λειτουργία, κώμα, επιληπτικές κρίσεις και ακόμη και θάνατο. Οι ασθενείς με διαβήτη θα πρέπει να έχουν μαζί τους πολλά κομμάτια ζάχαρης για την πρόληψη της υπογλυκαιμίας. Εάν, μετά τη λήψη ζάχαρης, τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας δεν εξαφανιστούν, πρέπει να εγχύσετε επειγόντως 20-40 ml διαλύματος γλυκόζης 40% ενδοφλεβίως· 0,5 ml διαλύματος αδρεναλίνης 0,1% μπορεί να ενεθεί υποδόρια. Σε περιπτώσεις σημαντικής υπογλυκαιμίας λόγω της δράσης σκευασμάτων ινσουλίνης μακράς δράσης, είναι πιο δύσκολο να ανακτηθούν οι ασθενείς από αυτή την κατάσταση παρά από υπογλυκαιμία που προκαλείται από σκευάσματα ινσουλίνης βραχείας δράσης. Η παρουσία πρωτεΐνης πρωταμίνης σε ορισμένα φάρμακα μακράς δράσης εξηγεί τις συχνές περιπτώσεις αλλεργικών αντιδράσεων. Ωστόσο, οι ενέσεις σκευασμάτων ινσουλίνης μακράς δράσης είναι λιγότερο επώδυνες, γεγονός που σχετίζεται με το υψηλότερο pH αυτών των φαρμάκων.

Το πάγκρεας είναι ο πιο σημαντικός πεπτικός αδένας, που παράγει μεγάλο αριθμό ενζύμων που αφομοιώνουν τις πρωτεΐνες, τα λιπίδια και τους υδατάνθρακες. Είναι επίσης ένας αδένας που συνθέτει την ινσουλίνη και μια από τις ορμόνες που καταστέλλουν τη δράση - τη γλυκαγόνη Όταν το πάγκρεας δεν μπορεί να αντεπεξέλθει στις λειτουργίες του, είναι απαραίτητο να ληφθούν σκευάσματα παγκρεατικών ορμονών. Ποιες είναι οι ενδείξεις και οι αντενδείξεις για τη λήψη αυτών των φαρμάκων;

Το πάγκρεας είναι ένα σημαντικό πεπτικό όργανο.

- Αυτό είναι ένα επίμηκες όργανο που βρίσκεται πιο κοντά στο πίσω μέρος της κοιλιακής κοιλότητας και εκτείνεται ελαφρώς στην περιοχή της αριστερής πλευράς του υποχονδρίου. Το όργανο περιλαμβάνει τρία μέρη: κεφάλι, σώμα, ουρά.

Μεγάλος σε όγκο και εξαιρετικά απαραίτητος για τη λειτουργία του οργανισμού, ο αδένας παράγει εξωτερικό και ενδοεκκριτικό έργο.

Η εξωκρινή περιοχή του έχει κλασικά εκκριτικά τμήματα, το τμήμα του πόρου, όπου συμβαίνει ο σχηματισμός του παγκρεατικού χυμού που είναι απαραίτητος για την πέψη των τροφών, την αποσύνθεση πρωτεϊνών, λιπιδίων και υδατανθράκων.

Η ενδοκρινική περιοχή περιλαμβάνει τις παγκρεατικές νησίδες, οι οποίες είναι υπεύθυνες για τη σύνθεση ορμονών και τον έλεγχο του μεταβολισμού υδατανθράκων-λιπιδίων στο σώμα.

Ένας ενήλικας έχει κανονικά μια κεφαλή του παγκρέατος διαστάσεων 5 cm ή περισσότερο, το πάχος αυτής της περιοχής είναι εντός 1,5-3 cm. Το πλάτος του σώματος του αδένα είναι περίπου 1,7-2,5 cm. Το τμήμα της ουράς μπορεί να είναι έως και 3,5 μήκος 5 εκ. και πλάτος έως ενάμιση εκατοστό.

Ολόκληρο το πάγκρεας καλύπτεται με μια λεπτή κάψουλα συνδετικού ιστού.

Η μάζα του παγκρεατικού αδένα ενός ενήλικα κυμαίνεται από 70-80 g.

Οι παγκρεατικές ορμόνες και οι λειτουργίες τους

Το όργανο εκτελεί εξωτερική και ενδοεκκριτική εργασία

Οι δύο κύριες ορμόνες του οργάνου είναι η ινσουλίνη και η γλυκαγόνη. Είναι υπεύθυνα για τη μείωση και την αύξηση των επιπέδων σακχάρου.

Η παραγωγή ινσουλίνης πραγματοποιείται από β-κύτταρα των νησίδων Langerhans, τα οποία συγκεντρώνονται κυρίως στην ουρά του αδένα. Η ινσουλίνη είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά της γλυκόζης στα κύτταρα, την τόνωση της απορρόφησής της και τη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Η ορμόνη γλυκαγόνη, αντίθετα, αυξάνει την ποσότητα της γλυκόζης, σταματώντας την υπογλυκαιμία. Η ορμόνη συντίθεται από α-κύτταρα που αποτελούν τις νησίδες Langerhans.

Ενδιαφέρον γεγονός: τα άλφα κύτταρα είναι επίσης υπεύθυνα για τη σύνθεση της λιποκαΐνης, μιας ουσίας που εμποδίζει το σχηματισμό λιπών στο ήπαρ.

Εκτός από τα κύτταρα άλφα και βήτα, οι νησίδες Langerhans σχηματίζονται περίπου κατά 1% από κύτταρα δέλτα και 6% από κύτταρα ΡΡ. Τα κύτταρα δέλτα παράγουν γκρελίνη, μια ορμόνη της όρεξης. Τα κύτταρα PP συνθέτουν το παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, το οποίο σταθεροποιεί την εκκριτική λειτουργία του αδένα.

Το πάγκρεας παράγει ορμόνες. Όλα αυτά είναι απαραίτητα για τη διατήρηση της ανθρώπινης ζωής. Διαβάστε περισσότερα για τις ορμόνες των αδένων παρακάτω.

Ινσουλίνη

Η ινσουλίνη στο ανθρώπινο σώμα παράγεται από ειδικά κύτταρα (βήτα κύτταρα) του παγκρεατικού αδένα. Αυτά τα κύτταρα βρίσκονται σε μεγάλο όγκο στο τμήμα της ουράς του οργάνου και ονομάζονται νησίδες Langerhans.

Η ινσουλίνη ελέγχει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα

Η ινσουλίνη είναι κυρίως υπεύθυνη για τον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Η διαδικασία έχει ως εξής:

• με τη βοήθεια της ορμόνης, η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης σταθεροποιείται και η γλυκόζη διεισδύει εύκολα μέσω αυτής.
• Η ινσουλίνη παίζει ρόλο στη διευκόλυνση της μεταφοράς της γλυκόζης στην αποθήκευση γλυκογόνου στον μυϊκό ιστό και στο ήπαρ.
• η ορμόνη βοηθά στη διάσπαση του σακχάρου.
• αναστέλλει τη δραστηριότητα των ενζύμων που διασπούν το γλυκογόνο και το λίπος.

Η μείωση της παραγωγής ινσουλίνης από το ίδιο το σώμα οδηγεί στο σχηματισμό σακχαρώδους διαβήτη τύπου Ι σε ένα άτομο. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, τα βήτα κύτταρα, στα οποία η ινσουλίνη μεταβολίζεται σωστά, καταστρέφονται χωρίς δυνατότητα αποκατάστασης. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο διαβήτη απαιτούν τακτική χορήγηση βιομηχανικής σύνθεσης ινσουλίνης.

Εάν η ορμόνη παράγεται σε βέλτιστο όγκο και οι κυτταρικοί υποδοχείς χάσουν την ευαισθησία σε αυτήν, αυτό σηματοδοτεί τον σχηματισμό σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. Η ινσουλινοθεραπεία για αυτή την ασθένεια δεν χρησιμοποιείται στα αρχικά στάδια. Καθώς η σοβαρότητα της νόσου αυξάνεται, ο ενδοκρινολόγος συνταγογραφεί ινσουλινοθεραπεία για να μειώσει το επίπεδο πίεσης στο όργανο.

Γλυκαγόνη

Γλυκαγόνη – διασπά το γλυκογόνο στο ήπαρ

Το πεπτίδιο παράγεται από Α-κύτταρα των νησίδων του οργάνου και τα κύτταρα του ανώτερου πεπτικού σωλήνα. Η παραγωγή γλυκαγόνης διακόπτεται λόγω της αύξησης του επιπέδου του ελεύθερου ασβεστίου μέσα στο κύτταρο, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί, για παράδειγμα, όταν εκτίθεται σε γλυκόζη.

Η γλυκαγόνη είναι ο κύριος ανταγωνιστής της ινσουλίνης, η οποία είναι ιδιαίτερα έντονη όταν υπάρχει ανεπάρκεια της τελευταίας.

Η γλυκαγόνη επηρεάζει το ήπαρ, όπου προωθεί τη διάσπαση του γλυκογόνου, προκαλώντας επιταχυνόμενη αύξηση της συγκέντρωσης του σακχάρου στην κυκλοφορία του αίματος. Υπό την επίδραση της ορμόνης, διεγείρεται η διάσπαση πρωτεϊνών και λιπών και διακόπτεται η παραγωγή πρωτεϊνών και λιπιδίων.

Σωματοστατίνη

Το πολυπεπτίδιο που παράγεται στα D-κύτταρα των νησίδων χαρακτηρίζεται από τη μείωση της σύνθεσης ινσουλίνης, γλυκαγόνης και αυξητικής ορμόνης.

Αγγειοέντονο πεπτίδιο

Η ορμόνη παράγεται από μικρό αριθμό κυττάρων D1. Το αγγειοδραστικό εντερικό πολυπεπτίδιο (VIP) κατασκευάζεται χρησιμοποιώντας περισσότερα από είκοσι αμινοξέα. Φυσιολογικά, το σώμα το περιέχει στο λεπτό έντερο και στα όργανα του περιφερικού και κεντρικού νευρικού συστήματος.

Λειτουργίες VIP:

• αυξάνει τη δραστηριότητα της ροής του αίματος, ενεργοποιεί τις κινητικές δεξιότητες.
• μειώνει τον ρυθμό απελευθέρωσης υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα.
• πυροδοτεί την παραγωγή πεψινογόνου, ενός ενζύμου που είναι συστατικό του γαστρικού υγρού και διασπά τις πρωτεΐνες.

Λόγω της αύξησης του αριθμού των κυττάρων D1 που συνθέτουν το εντερικό πολυπεπτίδιο, σχηματίζεται ορμονικός όγκος στο όργανο. Ένα τέτοιο νεόπλασμα είναι καρκινικό στο 50% των περιπτώσεων.

Παγκρεατικό πολυπεπτίδιο

Το κέρατο, σταθεροποιώντας τη δραστηριότητα του σώματος, θα σταματήσει τη δραστηριότητα του παγκρέατος και θα ενεργοποιήσει τη σύνθεση του γαστρικού υγρού. Εάν η δομή του οργάνου είναι ελαττωματική, το πολυπεπτίδιο δεν θα παραχθεί στον απαιτούμενο όγκο.

Αμυλίνη

Κατά την περιγραφή των λειτουργιών και των επιδράσεων της αμυλίνης σε όργανα και συστήματα, είναι σημαντικό να σημειωθούν τα ακόλουθα:

• η ορμόνη εμποδίζει την υπερβολική γλυκόζη να εισέλθει στο αίμα.
• μειώνει την όρεξη, προάγοντας το αίσθημα κορεσμού, μειώνει το μέγεθος των μερίδων φαγητού που καταναλώνονται.
• υποστηρίζει την έκκριση μιας βέλτιστης αναλογίας πεπτικών ενζύμων που λειτουργούν για τη μείωση του ρυθμού αύξησης των επιπέδων γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος.

Επιπλέον, η αμυλίνη επιβραδύνει την παραγωγή γλυκαγόνης κατά τη λήψη τροφής.

Λιποκαΐνη, καλλικρεΐνη, βαγοτονίνη

Η λιποκαΐνη ενεργοποιεί το μεταβολισμό των φωσφολιπιδίων και τον συνδυασμό λιπαρών οξέων με οξυγόνο στο ήπαρ. Η ουσία αυξάνει τη δραστηριότητα των λιποτροπικών ενώσεων για να αποτρέψει τον εκφυλισμό του λιπώδους ήπατος.

Αν και η καλλικρεΐνη παράγεται στον αδένα, δεν ενεργοποιείται στο όργανο. Όταν η ουσία περνά στο δωδεκαδάκτυλο, ενεργοποιείται και έχει αποτέλεσμα: μειώνει την αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.

Η βαγοτονίνη προάγει το σχηματισμό αιμοσφαιρίων και μειώνει την ποσότητα γλυκόζης στο αίμα, καθώς επιβραδύνει την αποσύνθεση του γλυκογόνου στο ήπαρ και στους μυϊκούς ιστούς.

Κεντροπνεΐνη και γαστρίνη

Η γαστρίνη συντίθεται από τα κύτταρα των αδένων και τον γαστρικό βλεννογόνο. Είναι μια ουσία που μοιάζει με ορμόνη που αυξάνει την οξύτητα του πεπτικού χυμού, ενεργοποιεί τη σύνθεση της πεψίνης και σταθεροποιεί την πορεία της πέψης.

Η κεντροπνεΐνη είναι μια πρωτεϊνική ουσία που ενεργοποιεί το αναπνευστικό κέντρο και αυξάνει τη διάμετρο των βρόγχων. Η Centropnein προάγει την αλληλεπίδραση πρωτεΐνης και οξυγόνου που περιέχει σίδηρο.

Γαστρίν

Η γαστρίνη προάγει το σχηματισμό υδροχλωρικού οξέος και αυξάνει τον όγκο της σύνθεσης πεψίνης από τα κύτταρα του στομάχου. Αυτό έχει καλή επίδραση στη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα.

Η γαστρίνη μπορεί να μειώσει τον ρυθμό των κενώσεων. Με αυτό εξασφαλίζεται η έγκαιρη επίδραση του υδροχλωρικού οξέος και της πεψίνης στην τροφική μάζα.

Η γαστρίνη έχει την ικανότητα να ρυθμίζει τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, να ενεργοποιεί την ανάπτυξη της παραγωγής σερτίνης και μια σειρά άλλων ορμονών.

Ορμονικά σκευάσματα

Παρασκευάσματα παγκρεατικής ορμόνης έχουν παραδοσιακά περιγραφεί με σκοπό την εξέταση των θεραπευτικών σχημάτων για τον σακχαρώδη διαβήτη.

Το πρόβλημα της παθολογίας είναι μια παραβίαση της ικανότητας της γλυκόζης να εισέλθει στα κύτταρα του σώματος. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει περίσσεια σακχάρου στην κυκλοφορία του αίματος και μια εξαιρετικά οξεία ανεπάρκεια αυτής της ουσίας εμφανίζεται στα κύτταρα.

Μια σοβαρή διαταραχή εμφανίζεται στην ενεργειακή παροχή των κυττάρων και στις μεταβολικές διεργασίες. Η θεραπεία με φάρμακα έχει κύριο στόχο να σταματήσει το περιγραφόμενο πρόβλημα.

Ταξινόμηση αντιδιαβητικών φαρμάκων

Τα φάρμακα ινσουλίνης συνταγογραφούνται από τον γιατρό ξεχωριστά σε κάθε ασθενή.

Φάρμακα ινσουλίνης:

• μονοσουλίνη;
• Εναιώρημα ημιμήκους ινσουλίνης;
• Εναιώρημα διάρκειας ινσουλίνης;
• Insulin-ultralong εναιώρημα.

Η δοσολογία των φαρμάκων που αναφέρονται μετριέται σε μονάδες. Ο υπολογισμός της δόσης βασίζεται στη συγκέντρωση της γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος, λαμβάνοντας υπόψη ότι 1 μονάδα του φαρμάκου διεγείρει την απομάκρυνση 4 g γλυκόζης από το αίμα.

Παράγωγα σουφονυλουρίας:

• τολβουταμίδιο (Βουταμίδιο);
• χλωροπροπαμίδιο;
• γλιβενκλαμίδη (Maninil);
• γλικλαζίδη (Diabeton);
• γλιπιζίδη.

Αρχή επιρροής:

• αναστέλλουν τα εξαρτώμενα από το ΑΤΡ κανάλια καλίου στα βήτα κύτταρα του παγκρεατικού αδένα.
• αποπόλωση των μεμβρανών αυτών των κυττάρων.
• ενεργοποίηση καναλιών ιόντων που εξαρτώνται από την τάση.
• διείσδυση ασβεστίου στο κύτταρο.
• το ασβέστιο αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης στην κυκλοφορία του αίματος.

Παράγωγα διγουανιδίου:

• Μετφορμίνη (Siofor)

Δισκία Diabeton

Αρχή δράσης: αυξάνει την πρόσληψη ζάχαρης από τα κύτταρα του σκελετικού μυϊκού ιστού και αυξάνει την αναερόβια γλυκόλυση του.

Φάρμακα που μειώνουν την αντίσταση των κυττάρων στην ορμόνη: πιογλιταζόνη.

Μηχανισμός δράσης: σε επίπεδο DNA, αυξάνει την παραγωγή πρωτεϊνών που αυξάνουν την αντίληψη των ιστών της ορμόνης.

• Ακαρβόζη

Μηχανισμός δράσης: μειώνει την ποσότητα της γλυκόζης που απορροφάται από τα έντερα και εισέρχεται στον οργανισμό με την τροφή.

Μέχρι πρόσφατα, η θεραπεία για ασθενείς με διαβήτη χρησιμοποιούσε φάρμακα που λαμβάνονταν από ζωικές ορμόνες ή από τροποποιημένη ζωική ινσουλίνη, στην οποία άλλαξε ένα μόνο αμινοξύ.

Η πρόοδος στην ανάπτυξη της φαρμακευτικής βιομηχανίας οδήγησε στην ικανότητα ανάπτυξης φαρμάκων με υψηλό επίπεδο ποιότητας χρησιμοποιώντας εργαλεία γενετικής μηχανικής. Οι ινσουλίνες που λαμβάνονται με αυτή τη μέθοδο είναι υποαλλεργικές· για την αποτελεσματική καταστολή των σημείων του διαβήτη, χρησιμοποιείται μικρότερη δόση του φαρμάκου.

Πώς να παίρνετε σωστά τα φάρμακα

Υπάρχουν διάφοροι κανόνες που είναι σημαντικό να ακολουθείτε κατά τη λήψη φαρμάκων:

1. Το φάρμακο συνταγογραφείται από γιατρό, υποδεικνύοντας την ατομική δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας.
2. Κατά την περίοδο της θεραπείας, συνιστάται να ακολουθείτε μια δίαιτα: αποκλείστε τα αλκοολούχα ποτά, τα λιπαρά τρόφιμα, τα τηγανητά και τα γλυκά προϊόντα ζαχαροπλαστικής.
3. Είναι σημαντικό να ελέγχετε ότι το συνταγογραφούμενο φάρμακο έχει την ίδια δόση που υποδεικνύεται στη συνταγή. Απαγορεύεται να χωρίσετε τα χάπια ή να αυξήσετε τη δόση μόνοι σας.
4. Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες ή δεν υπάρξει αποτέλεσμα, πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.

Αντενδείξεις και παρενέργειες

Στην ιατρική, χρησιμοποιούνται ανθρώπινες ινσουλίνες που αναπτύχθηκαν με μεθόδους γενετικής μηχανικής και ινσουλίνες χοιρινού κρέατος υψηλής καθαρότητας. Εξαιτίας αυτού, οι ανεπιθύμητες ενέργειες της ινσουλινοθεραπείας παρατηρούνται σχετικά σπάνια.

Είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις και παθολογίες του λιπώδους ιστού στο σημείο της ένεσης.

Όταν υπερβολικά υψηλές δόσεις ινσουλίνης εισέρχονται στον οργανισμό ή με περιορισμένη χορήγηση διατροφικών υδατανθράκων, μπορεί να εμφανιστεί αυξημένη υπογλυκαιμία. Η σοβαρή παραλλαγή του είναι το υπογλυκαιμικό κώμα με απώλεια συνείδησης, σπασμοί, ανεπάρκεια στη λειτουργία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων και αγγειακή ανεπάρκεια.

Συμπτώματα υπογλυκαιμίας

Κατά τη διάρκεια αυτής της κατάστασης, στον ασθενή πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ένα διάλυμα γλυκόζης 40% σε ποσότητα 20-40 (όχι περισσότερο από 100) ml.

Δεδομένου ότι τα ορμονικά σκευάσματα χρησιμοποιούνται για το υπόλοιπο της ζωής, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι το υπογλυκαιμικό τους δυναμικό μπορεί να επηρεαστεί από διάφορα φάρμακα.

Αυξήστε την υπογλυκαιμική δράση της ορμόνης: άλφα-αναστολείς, P-αναστολείς, αντιβιοτικά τετρακυκλίνης, σαλικυλικά, παρασυμπαθητικά φάρμακα, φάρμακα που μιμούνται την τεστοστερόνη και τη διυδροτεστοστερόνη, αντιμικροβιακούς παράγοντες σουλφοναμίδες.

Οι κύριες ορμόνες του παγκρέατος:

· ινσουλίνη (η φυσιολογική συγκέντρωση αίματος σε ένα υγιές άτομο είναι 3-25 μU/ml, στα παιδιά 3-20 μU/ml, σε έγκυες και ηλικιωμένους 6-27 μU/ml).

γλυκαγόνη (συγκέντρωση πλάσματος 27-120 pg/ml);

c-πεπτίδιο (κανονικό επίπεδο 0,5-3,0 ng/ml);

· παγκρεατικό πολυπεπτίδιο (επίπεδο PP ορού νηστείας 80 pg/ml).

γαστρίνη (φυσιολογικό εύρος από 0 έως 200 pg/ml στον ορό αίματος).

· αμυλίνη;

Η κύρια λειτουργία της ινσουλίνης στον οργανισμό είναι να μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Αυτό συμβαίνει λόγω της ταυτόχρονης δράσης σε διάφορες κατευθύνσεις. Η ινσουλίνη σταματά τον σχηματισμό γλυκόζης στο συκώτι, αυξάνοντας την ποσότητα σακχάρου που απορροφάται από τους ιστούς του σώματός μας λόγω της διαπερατότητας των κυτταρικών μεμβρανών. Και ταυτόχρονα, αυτή η ορμόνη σταματά τη διάσπαση της γλυκαγόνης, η οποία είναι μέρος μιας πολυμερούς αλυσίδας που αποτελείται από μόρια γλυκόζης.

Τα άλφα κύτταρα των νησίδων Langerhans είναι υπεύθυνα για την παραγωγή γλυκαγόνης. Η γλυκαγόνη είναι υπεύθυνη για την αύξηση της ποσότητας γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος διεγείροντας την παραγωγή της στο ήπαρ. Επιπλέον, η γλυκαγόνη προάγει τη διάσπαση των λιπιδίων στον λιπώδη ιστό.

Μια αυξητική ορμόνη σωματοτροπίνηαυξάνει τη δραστηριότητα των άλφα κυττάρων. Αντίθετα, η ορμόνη των δέλτα κυττάρων σωματοστατίνη αναστέλλει το σχηματισμό και την έκκριση γλυκαγόνης, καθώς εμποδίζει την είσοδο ιόντων Ca στα άλφα κύτταρα, τα οποία είναι απαραίτητα για το σχηματισμό και την έκκριση γλυκαγόνης.

Φυσιολογική σημασία λιποκαΐνη. Προωθεί την αξιοποίηση των λιπών διεγείροντας το σχηματισμό λιπιδίων και την οξείδωση των λιπαρών οξέων στο συκώτι, αποτρέπει τον λιπώδη εκφυλισμό του ήπατος.

Λειτουργίες βαγοτονίνη– αυξημένος τόνος των πνευμονογαστρικών νεύρων, αυξημένη δραστηριότητα.

Λειτουργίες κεντροπνεΐνη– διέγερση του αναπνευστικού κέντρου, προώθηση της χαλάρωσης των λείων μυών των βρόγχων, αύξηση της ικανότητας της αιμοσφαιρίνης να δεσμεύει το οξυγόνο, βελτιώνοντας τη μεταφορά οξυγόνου.

Το ανθρώπινο πάγκρεας, κυρίως στο ουραίο τμήμα του, περιέχει περίπου 2 εκατομμύρια νησίδες Langerhans, που αποτελούν το 1% της μάζας του. Οι νησίδες αποτελούνται από κύτταρα άλφα, βήτα και δέλτα που παράγουν γλυκαγόνη, ινσουλίνη και σωματοστατίνη (αναστέλλοντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης), αντίστοιχα.

ΙνσουλίνηΦυσιολογικά, είναι ο κύριος ρυθμιστής των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Ακόμη και μια ελαφρά αύξηση της γλυκόζης στο αίμα προκαλεί έκκριση ινσουλίνης και διεγείρει την περαιτέρω σύνθεσή της από τα βήτα κύτταρα.

Ο μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης οφείλεται στο γεγονός ότι το hubbub ενισχύει την απορρόφηση της γλυκόζης από τους ιστούς και προωθεί τη μετατροπή της σε γλυκογόνο. Η ινσουλίνη, αυξάνοντας τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών στη γλυκόζη και μειώνοντας το κατώφλι των ιστών σε αυτήν, διευκολύνει τη διείσδυση της γλυκόζης στα κύτταρα. Εκτός από τη διέγερση της μεταφοράς της γλυκόζης στο κύτταρο, η ινσουλίνη διεγείρει τη μεταφορά αμινοξέων και καλίου στο κύτταρο.

Τα κύτταρα είναι πολύ διαπερατά στη γλυκόζη. Σε αυτά, η ινσουλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της γλυκοκινάσης και της συνθετάσης του γλυκογόνου, γεγονός που οδηγεί στη συσσώρευση και εναπόθεση γλυκόζης στο ήπαρ με τη μορφή γλυκογόνου. Εκτός από τα ηπατοκύτταρα, τα ραβδωτά μυϊκά κύτταρα είναι επίσης αποθήκες γλυκογόνου.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΩΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ

Όλα τα παρασκευάσματα ινσουλίνης που παράγονται από παγκόσμιες φαρμακευτικές εταιρείες διαφέρουν κυρίως σε τρία κύρια χαρακτηριστικά:

1) από την καταγωγή?

2) από την ταχύτητα έναρξης των επιπτώσεων και τη διάρκειά τους.

3) σύμφωνα με τη μέθοδο καθαρισμού και τον βαθμό καθαρότητας των παρασκευασμάτων.

Ι. Από καταγωγή διακρίνουν:

α) φυσικά (βιοσυνθετικά), φυσικά παρασκευάσματα ινσουλίνης που παρασκευάζονται από το πάγκρεας βοοειδών, για παράδειγμα, ταινία ινσουλίνης GPP, ultralente MS και πιο συχνά χοίροι (για παράδειγμα, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, κ.λπ.).

β) συνθετικές ή, ακριβέστερα, ειδικές για το είδος, ανθρώπινες ινσουλίνες. Αυτά τα φάρμακα λαμβάνονται με μεθόδους γενετικής μηχανικής χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμού DNA και επομένως ονομάζονται συχνότερα παρασκευάσματα ινσουλίνης ανασυνδυασμένης με DNA (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, κ.λπ.).

III. Με βάση την ταχύτητα έναρξης των επιδράσεων και τη διάρκειά τους, διακρίνονται:

α) φάρμακα ταχείας δράσης, βραχείας δράσης (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid κ.λπ.). Η έναρξη της δράσης αυτών των φαρμάκων είναι μετά από 15-30 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 6-8 ώρες.

β) φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης (έναρξη δράσης μετά από 1-2 ώρες, συνολική διάρκεια δράσης - 12-16 ώρες). - ημιτελές MS; - humulin N, humulin lente, homophane; - ταινία, ταινία MS, monotard MS (2-4 ώρες και 20-24 ώρες, αντίστοιχα). - iletin I NPH, iletin II NPH, - insulong SPP, insulin lente GPP, SPP, κ.λπ.

γ) φάρμακα μέσης διάρκειας αναμεμειγμένα με ινσουλίνη βραχείας δράσης: (έναρξη δράσης 30 λεπτά, διάρκεια - από 10 έως 24 ώρες).

Aktrafan NM;

Humulin M-1; Μ-2; Μ-3; M-4 (διάρκεια δράσης έως 12-16 ώρες).

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (ισχύει για 10-16 ώρες).

δ) φάρμακα μακράς δράσης:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (έως 28 ώρες);

Insulin superlente SPP (έως 28 ώρες).

Humulin ultralente, ultratard NM (έως 24-28 ώρες).

Το ACTRAPID, που λαμβάνεται από τα βήτα κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος χοίρου, παράγεται ως επίσημο φάρμακο σε φιάλες των 10 ml, πιο συχνά με δραστικότητα 40 μονάδων ανά 1 ml. Χορηγείται παρεντερικά, τις περισσότερες φορές κάτω από το δέρμα. Αυτό το φάρμακο έχει ταχεία δράση μείωσης του σακχάρου. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 15-20 λεπτά και η αιχμή της δράσης παρατηρείται μετά από 2-4 ώρες. Η συνολική διάρκεια του υπογλυκαιμικού αποτελέσματος είναι 6-8 ώρες στους ενήλικες και έως 8-10 ώρες στα παιδιά.

Πλεονεκτήματα των σκευασμάτων ινσουλίνης ταχείας βραχείας δράσης (ακτραπίδη):

1) ενεργήστε γρήγορα.

2) δίνουν μια φυσιολογική μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα.

3) ενεργήστε για μικρό χρονικό διάστημα.

Ενδείξεις για τη χρήση σκευασμάτων ινσουλίνης ταχείας βραχείας δράσης:

1. Θεραπεία ασθενών με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Το φάρμακο εγχέεται κάτω από το δέρμα.

2. Για τις πιο σοβαρές μορφές μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη σε ενήλικες.

3. Για διαβητικό (υπεργλυκαιμικό) κώμα. Σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα χορηγούνται τόσο κάτω από το δέρμα όσο και σε φλέβα.

ΑΝΤΙΔΙΑΒΗΤΙΚΑ (ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΚΑ) ΣΤΟΜΑΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Διέγερση της ενδογενούς έκκρισης ινσουλίνης (σουλφονυλουρίες):

1. Φάρμακα πρώτης γενιάς:

α) χλωροπροπαμίδιο (σύν.: diabinez, catanil, κ.λπ.);

β) μπουκαρμπάν (σύν.: ορανίλ κ.λπ.);

γ) βουταμίδιο (σύν.: orabet, κ.λπ.);

δ) τολινάση.

2. Φάρμακα δεύτερης γενιάς:

α) γλιβενκλαμίδη (σύν.: μανινίλ, οραμίδη, κ.λπ.);

β) γλιπιζίδη (σύν.: minidiab, glibinez);

γ) γλικουιδόνη (σύν.: glyurenorm);

δ) γλικλαζίδη (σύν.: Predian, Diabeton).

II. Επηρεάζουν το μεταβολισμό και την απορρόφηση της γλυκόζης (διγουανίδια):

α) βουφορμίνη (γλυβουτίδη, αδεβίτ, επιβραδυντική σιβίνη, διμεθυλοδιγουανίδιο).

β) μετφορμίνη (γλιφορμίνη). III. Επιβράδυνση της απορρόφησης γλυκόζης:

α) γλυκοβαϊνη (ακαρβόζη)·

β) γκουάρ (κόμμι γκουάρ).

Το BUTAMID (Butamidum; εκδίδεται σε δισκία των 0,25 και 0,5) είναι ένα φάρμακο πρώτης γενιάς, ένα παράγωγο σουλφονυλουρίας. Ο μηχανισμός δράσης του σχετίζεται με διεγερτική δράση στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και την αυξημένη έκκριση ινσουλίνης από αυτά. Η έναρξη της δράσης είναι 30 λεπτά, η διάρκειά της είναι 12 ώρες. Το φάρμακο συνταγογραφείται 1-2 φορές την ημέρα. Το βουταμίδιο απεκκρίνεται από τα νεφρά. Αυτό το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Παρενέργειες:

1. Δυσπεψία. 2. Αλλεργίες. 3. Λευκοκυτταροπενία, θρομβοπενία. 4. Ηπατοτοξικότητα. 5. Μπορεί να αναπτυχθεί ανεκτικότητα.

Τα BIGUANIDES είναι παράγωγα της γουανιδίνης. Τα δύο πιο διάσημα φάρμακα είναι:

Βουφορμίνη (γλυβουτίδη, αδεβίτ);

μετφορμίνη.

GLIBUTID (Glibutidum; έκδοση σε δισκία 0,05)

1) προάγει την απορρόφηση της γλυκόζης από τους μύες στους οποίους συσσωρεύεται γαλακτικό οξύ. 2) αυξάνει τη λιπόλυση. 3) μειώνει την όρεξη και το σωματικό βάρος. 4) ομαλοποιεί τον μεταβολισμό των πρωτεϊνών (από αυτή την άποψη, το φάρμακο συνταγογραφείται για υπερβολικό βάρος).

Χρησιμοποιούνται συχνότερα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη-ΙΙ, που συνοδεύεται από παχυσαρκία.