Φάρμακα αναστολέων Ν-ατφάσης. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: ανασκόπηση μιας ομάδας φαρμάκων

(γνωστοί και ως αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας υδρογόνου, αναστολείς H + /Κ+ -ΑΤΠάσες, πιο συχνά συντομογραφία PPI, μερικές φορές − PPI) είναι φάρμακα που ρυθμίζουν και καταστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Προορίζεται για τη θεραπεία της γαστρίτιδας και άλλων ασθενειών που σχετίζονται με υψηλή οξύτητα.

Υπάρχουν αρκετές γενιές PPI, οι οποίες διαφέρουν μεταξύ τους από πρόσθετες ρίζες στο μόριο, λόγω των οποίων η διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου και η ταχύτητα έναρξης του αλλάζουν, οι παρενέργειες των προηγούμενων φαρμάκων εξαλείφονται και οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα ρυθμίζονται. Στη Ρωσία έχουν καταχωρηθεί 6 τύποι αναστολέων.

Ανά γενιά

1η γενιά

2η γενιά

3η γενιά

Υπάρχει επίσης η Dexrabeprazole, ένα οπτικό ισομερές της rabeprazole, αλλά δεν έχει ακόμη κρατική καταχώριση στη Ρωσία.

Με ενεργά συστατικά

Παρασκευάσματα με βάση την ομεπραζόλη

Παρασκευάσματα με βάση τη λανσοπραζόλη

Παρασκευάσματα με βάση τη ραβεπραζόλη

Παρασκευάσματα με βάση την παντοπραζόλη

Παρασκευάσματα με βάση την εσομεπραζόλη

Φάρμακα με βάση τη δεξλανσοπραζόλη

• Απολαυστικό.Λαμβάνεται για τη θεραπεία ελκών στον οισοφάγο και για την ανακούφιση της καούρας. Πρακτικά δεν είναι δημοφιλές στους γιατρούς ως φάρμακο για τη θεραπεία γαστρικών ελκών. Η κάψουλα περιέχει 2 τύπους κόκκων που διαλύονται σε διαφορετικούς χρόνους, ανάλογα με το επίπεδο pH. ΗΠΑ.

Όταν συνταγογραφείτε μια συγκεκριμένη ομάδα "πραζολών", τίθεται πάντα το ερώτημα: "Ποιο φάρμακο είναι καλύτερο να επιλέξετε - το πρωτότυπο ή το γενόσημο;" Ως επί το πλείστον, τα πρωτότυπα προϊόντα θεωρούνται πιο αποτελεσματικά, αφού μελετήθηκαν για πολλά χρόνια στο μοριακό στάδιο, στη συνέχεια πραγματοποιήθηκαν προκλινικές και κλινικές δοκιμές, αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες κ.λπ. Η ποιότητα των πρώτων υλών τους, κατά κανόνα , είναι καλύτερο. Οι τεχνολογίες παραγωγής είναι πιο σύγχρονες. Όλα αυτά επηρεάζουν άμεσα την ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος, το ίδιο το θεραπευτικό αποτέλεσμα, την παρουσία παρενεργειών κ.λπ.

Εάν επιλέξετε ανάλογα, είναι προτιμότερο να προτιμάτε τα φάρμακα που παράγονται στη Σλοβενία ​​και τη Γερμανία. Είναι σχολαστικοί σε κάθε στάδιο της παραγωγής φαρμάκων.

Ενδείξεις χρήσης

Όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων:

Χαρακτηριστικά της χρήσης PPIs σε διάφορες παθολογίες

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μόνο σε συνθήκες όπου η οξύτητα του γαστρικού υγρού είναι αυξημένη, καθώς γίνονται ενεργά μόνο σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο pH. Αυτό πρέπει να γίνει κατανοητό για να μην κάνετε διάγνωση και να μην συνταγογραφήσετε θεραπεία χωρίς γιατρό.

Γαστρίτιδα με χαμηλή οξύτητα

Για αυτή την ασθένεια, οι PPI είναι άχρηστοι εάν το pH του γαστρικού υγρού υπερβαίνει το 4-6. Σε τέτοιες τιμές, τα φάρμακα δεν μετατρέπονται σε ενεργή μορφή και απλώς αποβάλλονται από τον οργανισμό, χωρίς να επιφέρουν καμία ανακούφιση.

Έλκος στομάχου

Για την αντιμετώπισή του, είναι εξαιρετικά σημαντικό να τηρούνται οι κανόνες λήψης PPI. Εάν παραβιάζετε συστηματικά το σχήμα, τότε η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει για μεγάλο χρονικό διάστημα και η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται. Το πιο σημαντικό είναι να παίρνετε το φάρμακο 20 λεπτά πριν από τα γεύματα, έτσι ώστε το επίπεδο pH στο στομάχι να είναι σωστό. Ορισμένες γενιές PPI δεν λειτουργούν καλά με την παρουσία τροφίμων. Είναι καλύτερο να πίνετε το φάρμακο την ίδια ώρα το πρωί για να αναπτύξετε τη συνήθεια της λήψης του.

Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Φαίνεται, τι σχέση έχει με αυτό; Αρκετά συχνά, μετά από καρδιακή προσβολή, συνταγογραφείται στους ασθενείς το αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο κλοπιδογρέλη. Σχεδόν όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μειώνουν την αποτελεσματικότητα αυτής της σημαντικής ουσίας κατά 40-50%. Αυτό συμβαίνει επειδή οι PPI μπλοκάρουν το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της κλοπιδογρέλης στη δραστική της μορφή. Αυτά τα φάρμακα συχνά συνταγογραφούνται μαζί, επειδή ο αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο στομάχι, έτσι οι γιατροί προσπαθούν να προστατεύσουν το στομάχι από παρενέργειες.

Ο μόνος αναστολέας αντλίας πρωτονίων που είναι ασφαλέστερος όταν συνδυάζεται με κλοπιδογρέλη είναι η παντοπραζόλη.

Συστηματικές μυκητιασικές ασθένειες

Μερικές φορές ο μύκητας αντιμετωπίζεται με από του στόματος μορφές ιτρακοναζόλης. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο δεν δρα σε ένα συγκεκριμένο μέρος, αλλά σε ολόκληρο το σώμα ως σύνολο. Η αντιμυκητιακή ουσία καλύπτεται με ειδική επίστρωση που διαλύεται σε όξινο περιβάλλον όταν μειώνονται οι τιμές του pH, το φάρμακο απορροφάται λιγότερο. Όταν συνταγογραφούνται μαζί, τα φάρμακα λαμβάνονται σε διαφορετικές ώρες της ημέρας και είναι καλύτερο να λαμβάνετε ιτρακοναζόλη με κόλα ή άλλα ποτά που αυξάνουν την οξύτητα.

Αντενδείξεις

Αν και η λίστα δεν είναι πολύ μεγάλη, είναι σημαντικό να διαβάσετε προσεκτικά αυτήν την παράγραφο των οδηγιών. Και φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας για τυχόν ασθένειες ή άλλα φάρμακα που παίρνετε.

Παρενέργειες

Συνήθως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ελάχιστες εάν η πορεία της θεραπείας είναι σύντομη. Αλλά τα ακόλουθα φαινόμενα είναι πάντα πιθανά, τα οποία εξαφανίζονται με τη διακοπή του φαρμάκου ή μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας:

• κοιλιακό άλγος, μη φυσιολογικές κινήσεις του εντέρου, φούσκωμα, ναυτία, έμετος, ξηροστομία.
• πονοκέφαλος, ζάλη, γενική κακουχία, αϋπνία.
• αλλεργικές αντιδράσεις: κνησμός, εξάνθημα, υπνηλία, πρήξιμο.

Εναλλακτικά φάρμακα PPI

Υπάρχει μια άλλη ομάδα αντιεκκριτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται επίσης για πεπτικά έλκη και άλλα σύνδρομα - αναστολείς υποδοχέων Η2-ισταμίνης. Σε αντίθεση με τους PPI, τα φάρμακα μπλοκάρουν ορισμένους υποδοχείς στο στομάχι, ενώ οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αναστέλλουν τη δραστηριότητα των ενζύμων που παράγουν υδροχλωρικό οξύ. Οι επιδράσεις των αναστολέων Η2 είναι μικρότερες και λιγότερο αποτελεσματικές.

Οι κύριοι εκπρόσωποι είναι η φαμοτιδίνη και η ρανιτιδίνη. Η διάρκεια δράσης είναι περίπου 10-12 ώρες με μία μόνο χρήση. Διεισδύουν στον πλακούντα και εισέρχονται στο μητρικό γάλα. Έχουν το αποτέλεσμα της ταχυφυλαξίας - η αντίδραση του σώματος στην επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου είναι μια αισθητή μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος, μερικές φορές ακόμη και κατά 2 φορές. Συνήθως παρατηρείται 1-2 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται όταν το ζήτημα του κόστους της θεραπείας είναι οξύ.

Αυτό μπορεί επίσης να θεωρηθεί εναλλακτικό μέσο. Μειώνουν την οξύτητα του στομάχου, αλλά το κάνουν για πολύ σύντομο χρονικό διάστημα και χρησιμοποιούνται μόνο ως βοηθήματα έκτακτης ανάγκης για πόνο στο στομάχι, καούρα και ναυτία. Έχουν ένα δυσάρεστο αποτέλεσμα - σύνδρομο ανάκαμψης. Βρίσκεται στο γεγονός ότι η τιμή του pH αυξάνεται απότομα μετά το τέλος του φαρμάκου, η οξύτητα αυξάνεται ακόμη περισσότερο, τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν με διπλή δύναμη. Αυτή η επίδραση παρατηρείται συχνότερα μετά τη λήψη αντιόξινων που περιέχουν ασβέστιο. Η ανάκαμψη του οξέος εξουδετερώνεται με το φαγητό.

Η Na+/K+-ATPase ανήκει σε P-τύπου ATPases, κοντά στην Ca2+-ATPase και H+-ATPase

Η Na+/K+ ATPase διατηρεί τη βαθμίδα των Na+ και K* σε όλη την πλασματική μεμβράνη

Η Na+/K+ ATPase της πλασματικής μεμβράνης είναι μια γεννήτρια ηλεκτρικού φορτίου: μεταφέρει τρία ιόντα Na+ έξω από το κύτταρο για κάθε δύο ιόντα K+ που αντλεί στο κύτταρο.

Ο κύκλος εργασίας της Na+/K+-ATPase περιγράφεται από το σχήμα Post-Albers, σύμφωνα με το οποίο το ένζυμο περιστρέφεται μεταξύ δύο κύριων διαμορφώσεων

Σε σχέση με όλα τα κύτταρα στο περιβάλλοναρνητικά φορτισμένο. Αυτό οφείλεται στην παρουσία μιας μικρής περίσσειας θετικά φορτισμένων μορίων στον εξωκυτταρικό χώρο και στην αντίθετη κατάσταση στο κυτταρόπλασμα. Για την κανονική λειτουργία των κυττάρων, απαιτείται μια ηλεκτροχημική βαθμίδα κατά μήκος των πλευρών της πλασματικής μεμβράνης.

Από αυτή την άποψη κύτταρομοιάζει με ηλεκτρική μπαταρία με χωριστά φορτία που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εκτέλεση εργασιών. Στα κύτταρα θηλαστικών, οι διαβαθμίσεις συγκέντρωσης του Na+ και του K+ είναι τα δύο κύρια συστατικά της διαμεμβρανικής ηλεκτροχημικής βαθμίδας. Μέσα στο κύτταρο, σε σύγκριση με το εξωκυτταρικό περιβάλλον, διατηρείται χαμηλότερη συγκέντρωση ιόντων Na+ και υψηλότερη συγκέντρωση ιόντων Κ+.

Εκπαίδευση και συντήρηση ηλεκτροχημική κλίσηΤα ιόντα Na+ και K+ στα ζωικά κύτταρα εμφανίζονται με τη συμμετοχή της Na+/K+-ATPase, η οποία είναι μια αντλία ιόντων που χρησιμοποιεί την ενέργεια της υδρόλυσης ATP για τη μεταφορά κατιόντων. Με τη βοήθεια αυτού του ενζύμου, δημιουργείται ένα αρνητικό δυναμικό ηρεμίας μεμβράνης στο κύτταρο, με τη βοήθεια του οποίου ελέγχεται το απαραίτητο επίπεδο ωσμωτικής πίεσης, το οποίο δεν επιτρέπει στο κύτταρο να λύσει ή να συρρικνωθεί και το οποίο επίσης εξασφαλίζει δευτερογενή εξαρτώμενη από Na+ μεταφορά μορίων.

Na+/K+-ATPaseανήκει στην ομάδα των ATPases τύπου P, η οποία περιλαμβάνει επίσης την Ca2+-ATPase του σαρκοπλασμικού δικτύου, η οποία συζητήθηκε σε ξεχωριστό άρθρο στον ιστότοπο (συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε τη φόρμα αναζήτησης στην κύρια σελίδα του ιστότοπου).

Οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ είναι ένζυμα, τα οποία κατά την αυτοφωσφορυλίωση ενός υπολείμματος ασπαρτικού οξέος κατά τη μεταφορά ιόντων σχηματίζουν ένα φωσφορυλιωμένο ενδιάμεσο προϊόν. Κατά την αυτοφωσφορυλίωση των ΑΤΡασών τύπου Ρ, η γ-φωσφορική ομάδα του ΑΤΡ μεταφέρεται στην ενεργό θέση του ενζύμου. Για κάθε υδρολυμένο μόριο ΑΤΡ, ανταλλάσσονται τρία ιόντα Na+ από το κυτταρόπλασμα και δύο ιόντα Κ+ από το εξωκυτταρικό περιβάλλον. Η Na+/K+-ATPase λειτουργεί με ταχύτητα 100 στροφών ανά 1 s.

Με σε σύγκριση με τη ροή ιόντωνμέσω των πόρων των καναλιών, ένας τέτοιος ρυθμός μεταφοράς φαίνεται να είναι χαμηλός. Η μεταφορά μέσω των καναλιών γίνεται με ρυθμό 107-108 ιόντων ανά 1 s, δηλαδή κοντά στον ρυθμό διάχυσης ιόντων στο νερό.

Διάγραμμα Post-Albers για τον κύκλο λειτουργίας Na+/K+-ATPhase.
Ο μακροεργικός φωσφορικός δεσμός χαρακτηρίζεται Ε1-Ρ.
Το σχήμα στο κέντρο δείχνει ολόκληρο τον κύκλο του ενζύμου.
Δείχνονται οι διαβαθμίσεις των ιόντων Na+ και K+ κατά μήκος των πλευρών της πλασματικής μεμβράνης ενός ζωικού κυττάρου ηρεμίας.

Τα κύρια στάδια του κύκλου μεταφοράς ενζυματικών ιόντων που συμβαίνουν που περιλαμβάνει Na+/K+ATPase. Παρουσιάζονται στο διάγραμμα Post-Albers. Αυτό το σχήμα προτάθηκε αρχικά για την ΑΤΡάση Na+/K+ και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των ειδικών μοριακών καταστάσεων όλων των ΑΤΡασών τύπου Ρ. Σύμφωνα με το σχήμα Post-Albers, οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ μπορούν να υιοθετήσουν δύο διαφορετικές διαμορφώσεις, οι οποίες ονομάζονται ένζυμο 1 (Ε1) και ένζυμο 2 (Ε2). Όντας σε αυτές τις διαμορφώσεις, είναι σε θέση να δεσμεύουν, να συλλαμβάνουν και να μεταφέρουν ιόντα. Αυτές οι διαμορφωτικές αλλαγές συμβαίνουν λόγω της αντίδρασης φωσφορυλίωσης-αποφωσφορυλίωσης:
Στη διαμόρφωση, τα ενδοκυτταρικά ιόντα ATP και Na+ συνδέονται με υψηλή συγγένεια με την ΑΤΡάση. Σε αυτή την περίπτωση, το ένζυμο περνά στην κατάσταση E1ATP(3Na+), λαμβάνει χώρα εξαρτώμενη φωσφορυλίωση του υπολείμματος ασπαρτικού οξέος και λαμβάνει χώρα η σύλληψη τριών ιόντων Na+ στη διαμόρφωση E1 - P(3Na+).
Μια περαιτέρω αλλαγή στη διαμόρφωση οδηγεί στον σχηματισμό της κατάστασης E2-P, σε μείωση της συγγένειας για ιόντα νατρίου και στην απελευθέρωσή τους στον εξωκυτταρικό χώρο. Η συγγένεια του ενζύμου για τα ιόντα Κ+ αυξάνεται.
Η δέσμευση των ιόντων Κ+ που βρίσκονται στον εξωκυτταρικό χώρο με την ΑΤΡάση οδηγεί σε αποφωσφορυλίωση της Ε2-Ρ(2Κ+) και στη σύλληψη δύο ιόντων Κ+ με μετάβαση στην κατάσταση Ε2(2Κ+).
Όταν το ενδοκυτταρικό ATP δεσμεύεται, η διαμόρφωση αλλάζει και τα ιόντα K+ διαχωρίζονται. Σε αυτή την περίπτωση, προκύπτει η κατάσταση E1ATP και η δέσμευση του ενδοκυτταρικού νατρίου οδηγεί στη διαμόρφωση E1ATP(3Na+).

Ανάλυση πρωτογενής δομή των πρωτεϊνώνπροτείνει ότι όλες οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ έχουν την ίδια χωρική δομή και μηχανισμό μεταφοράς. Η Na+/K+-ATPase αποτελείται από δύο υπομονάδες, την καταλυτική a, η οποία είναι ίδια για όλες τις ΑΤΡάσες τύπου Ρ, και τη ρυθμιστική υπομονάδα, b, η οποία είναι ειδική για κάθε ΑΤΡάση. Η μικρότερη υπομονάδα β έχει μια διαμεμβρανική περιοχή που σταθεροποιεί την υπομονάδα α και καθορίζει τον προσανατολισμό της ΑΤΡάσης στη μεμβράνη. Στα κύτταρα ορισμένων ιστών, η δραστηριότητα Na+/K+-ATPase πιθανώς ρυθμίζεται από μια άλλη πρωτεΐνη, την γ υπομονάδα. Η καταλυτική υπομονάδα α περιέχει θέσεις δέσμευσης για ATP, καθώς και για ιόντα Na+ και K+.

Αυτή η υπομονάδα, όταν απομονωθεί, είναι ικανή να μεταφέρει ιόντα, όπως φαίνεται σε πειράματα ετερόλογης έκφρασης και ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες.

Δομή της υπομονάδας Na+/K+-ATPase α, που κατασκευάστηκε με βάση δεδομένα κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας, μοιάζει με τη δομή της Ca2+-ATPase SERCA. Όπως η αντλία SERCA, αυτή η υπομονάδα αποτελείται από 10 διαμεμβρανικές α έλικες. Η ενδοκυτταρική περιοχή P, που βρίσκεται μεταξύ των διαμεμβρανικών τμημάτων 4 και 5, περιέχει μια θέση φωσφορυλίωσης που μοιράζεται μια κοινή δομή με όλες τις ΑΤΡάσες τύπου Ρ. Αυτή η θέση αντιπροσωπεύεται από το υπόλειμμα Asp376 στη χαρακτηριστική αλληλουχία Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Η δέσμευση των ιόντων ATP και Na+ προκαλεί σημαντικές αλλαγές στη διαμόρφωση του βρόχου που συνδέει τις περιοχές N και P. Αυτές οι αλλαγές φέρνουν τη θέση δέσμευσης ATP στον τομέα Ν πιο κοντά στη θέση φωσφορυλίωσης στον τομέα P.

Na+/K+-ATPaseείναι μια γεννήτρια αντλίας ιόντων. Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, η ελεύθερη ενέργεια της υδρόλυσης ATP (ΔGATP) δαπανάται για τη μεταφορά τριών ιόντων Na+ από το κύτταρο σε αντάλλαγμα για δύο ιόντα καλίου, και τα ιόντα μεταφέρονται έναντι της βαθμίδας συγκέντρωσής τους. Έτσι, το κύτταρο χάνει το συνολικό του θετικό φορτίο. Αυτό προάγει την αύξηση του αρνητικού φορτίου του κυτοσόλης σε σύγκριση με το εξωκυτταρικό περιβάλλον. Ως αποτέλεσμα, μια διαφορά δυναμικού και μια οσμωτική ιοντική βαθμίδα προκύπτουν στις πλευρές της κυτταρικής μεμβράνης.

ΑΤΡάσες τύπου Ρείναι αντλίες ιόντων που χρησιμοποιούν την ενέργεια της υδρόλυσης ATP για να διατηρήσουν μια διαμεμβρανική βαθμίδα ιόντων. Δεδομένου ότι κάθε στάδιο του ενζυματικού κύκλου είναι αναστρέψιμο, οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ μπορούν, καταρχήν, να παράγουν ΑΤΡ χρησιμοποιώντας την ενέργεια του διαμεμβρανικού δυναμικού. Έτσι, η Na+/K+-ATPase έχει μια ορισμένη ικανότητα να λειτουργεί προς την αντίθετη κατεύθυνση. Σε αυτή την περίπτωση, τα ιόντα Na+ θα εισέλθουν στο κύτταρο και τα ιόντα Κ+ θα φύγουν από εκεί, γεγονός που θα οδηγήσει στο γεγονός ότι η ροή των ιόντων θα κατευθύνεται κυρίως στο κύτταρο.

Συνήθης μεταφορά ιόντων Na+ από το κύτταρο και ιόντων Κ+στο κύτταρο συμβαίνει εφόσον η τιμή ΔGATP υπερβαίνει την ηλεκτροχημική ενέργεια της αντίστοιχης βαθμίδας ιόντων. Όταν η ενέργεια που απαιτείται για την ενεργό μεταφορά των ιόντων Na+ και K+ γίνει ίση με ΔGATP, η ροή των ιόντων σταματά. Αυτή η τιμή αντιπροσωπεύει τη δυνατότητα αντιστροφής της λειτουργίας της Na+/K+-ATPase, δηλαδή την τιμή του δυναμικού της μεμβράνης κάτω από την οποία το ένζυμο αρχίζει να εργάζεται προς την αντίθετη κατεύθυνση. Το δυναμικό αντιστροφής είναι της τάξης των -180 mV, το οποίο είναι πολύ πιο αρνητικό από το δυναμικό της μεμβράνης οποιουδήποτε κυττάρου υπό φυσιολογικές συνθήκες. Επομένως, είναι απίθανο να εισέλθει στο κύτταρο μια ροή ιόντων Na+, κάτι που έχει επικίνδυνες συνέπειες για αυτό.

Ωστόσο, όλα μπορούν να αλλάξουν με μια μείωση παροχή αίματος, για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια του εμφράγματος του μυοκαρδίου ή κατά τη διάρκεια δηλητηριάσεων που οδηγούν σε έλλειψη ATP ή σε αύξηση της κλίσης των διαβαθμίσεων ιόντων. Τελικά, αυτό μπορεί να προκαλέσει αλλαγή στην κατεύθυνση μεταφοράς ιόντων από Na+/K+-ATPase και κυτταρικό θάνατο.

Na+/K+-ATPaseείναι στόχος πολλών τοξινών και φαρμάκων. Για παράδειγμα, τα φυτικά στεροειδή που ονομάζονται καρδιακές γλυκοσίδες, όπως η ouabain και η digitalis, είναι ειδικοί αναστολείς της μεταφοράς ιόντων που πραγματοποιείται από τη Na+/K+-ATPase. Οι ειδικοί αναστολείς περιλαμβάνουν επίσης άλλες τοξίνες, όπως η παλιτοξίνη από ορισμένα θαλάσσια κοράλλια και η σαγκουιναρίνη από τα φυτά. Σε αντίθεση με τους καρδιακούς γλυκοσίδες, οι οποίοι αναστέλλουν τη ροή ιόντων μέσω της Na+/K+ ATPase, η παλιτοξίνη και η sanguinarine μπλοκάρουν την ATPase σε ανοιχτή διαμόρφωση.

Ετσι ιόντωνμπορούν να μεταφερθούν προς την κατεύθυνση των βαθμίδων συγκέντρωσής τους, γεγονός που οδηγεί σε διακοπή των ηλεκτροχημικών βαθμίδων. Οι καρδιακοί γλυκοσίδες συνδέονται αναστρέψιμα σε θέσεις Na+/K+-ATPase που βρίσκονται έξω από το κύτταρο, αναστέλλοντας έτσι την υδρόλυση του ATP και τη μεταφορά ιόντων. Η προσεκτικά ελεγχόμενη αναστολή της Na+/K+-ATPase των κυττάρων του μυοκαρδίου από καρδιακούς γλυκοσίδες, όπως η δακτυλίτιδα, χρησιμοποιείται στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Η μερική αναστολή ενός υποπληθυσμού Na+/K+-ATPase από καρδιακούς γλυκοσίδες αυξάνει ελαφρώς την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ιόντων Na+, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης των ιόντων Ca2+ λόγω μεταφοράς μέσω του αντιμεταφορέα Na+/Ca2+. Είναι γνωστό ότι μια ελαφρά αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης των ιόντων ασβεστίου αυξάνει τη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός.

Αυτή η ομάδα είναι μια από τις κορυφαίες μεταξύ των φαρμακολογικών φαρμάκων και ανήκει στα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία του πεπτικού έλκους. Η ανακάλυψη αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης τις τελευταίες δύο δεκαετίες θεωρείται η μεγαλύτερη στην ιατρική, βοηθώντας στην επίλυση οικονομικών (οικονομικών) και κοινωνικών προβλημάτων. Χάρη στα φάρμακα Η2-αναστολέα, τα αποτελέσματα της θεραπείας για τα πεπτικά έλκη έχουν βελτιωθεί σημαντικά, οι χειρουργικές επεμβάσεις χρησιμοποιούνται όσο το δυνατόν λιγότερο συχνά και η ποιότητα ζωής των ασθενών έχει βελτιωθεί. Η "σιμετιδίνη" ονομάστηκε το "χρυσό πρότυπο" στη θεραπεία των ελκών, η "ρανιτιδίνη" το 1998 έγινε ο κάτοχος ρεκόρ πωλήσεων στη φαρμακολογία. Το μεγάλο πλεονέκτημα είναι το χαμηλό κόστος και ταυτόχρονα η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

Χρήση

Οι αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης Η2 χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γαστρεντερικών ασθενειών που σχετίζονται με τα οξέα. Ο μηχανισμός δράσης είναι ο αποκλεισμός των υποδοχέων Η2 (αλλιώς ονομαζόμενοι υποδοχείς ισταμίνης) των κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου. Για το λόγο αυτό μειώνεται η παραγωγή και η είσοδος στον αυλό του στομάχου υδροχλωρικού οξέος. Αυτή η ομάδα φαρμάκων ανήκει στα αντιεκκριτικά

Τις περισσότερες φορές, οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις εκδηλώσεων πεπτικού έλκους. Οι αναστολείς Η2 όχι μόνο μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, αλλά και καταστέλλουν την πεψίνη, η γαστρική βλέννα αυξάνεται, η σύνθεση των προσταγλανδινών αυξάνεται και η έκκριση διττανθρακικών αλάτων. Η κινητική λειτουργία του στομάχου ομαλοποιείται, η μικροκυκλοφορία βελτιώνεται.

Ενδείξεις για τη χρήση αναστολέων Η2:

• γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση?
• χρόνια και οξεία παγκρεατίτιδα.
• δυσπεψία;
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison;
• ασθένειες που προκαλούνται από αναπνευστική παλινδρόμηση.
• χρόνια γαστρίτιδα και δωδεκαδακτυλίτιδα.
• οισοφάγος Barrett;
• βλάβες από έλκη του βλεννογόνου του οισοφάγου.
• έλκος στομάχου?
• φαρμακευτικά και συμπτωματικά έλκη.
• χρόνια δυσπεψία με θωρακικό και επιγαστρικό πόνο.
• συστηματική μαστοκυττάρωση;
• για την πρόληψη των ελκών από στρες.
• σύνδρομο Mendelssohn;
• πρόληψη της πνευμονίας από εισρόφηση.
• αιμορραγία του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα.

Αναστολείς υποδοχέων Η2 ισταμίνης: ταξινόμηση φαρμάκων

Υπάρχει μια ταξινόμηση για αυτή την ομάδα φαρμάκων. Χωρίζονται ανά γενιά:

• Η σιμετιδίνη ανήκει στην πρώτη γενιά.
• Η "ρανιτιδίνη" είναι ένας αναστολέας υποδοχέων Η2 ισταμίνης δεύτερης γενιάς.
• Η φαμοτιδίνη ανήκει στην τρίτη γενιά.
• Το "Nizatidin" ανήκει στην IV γενιά.
• Η ροξατιδίνη ανήκει στην 5η γενιά.

Η "σιμετιδίνη" είναι η λιγότερο υδρόφιλη, λόγω αυτού ο χρόνος ημιζωής είναι πολύ σύντομος, ενώ ο μεταβολισμός του ήπατος είναι σημαντικός. Ο αναστολέας αλληλεπιδρά με τα κυτοχρώματα P-450 (μικροσωματικό ένζυμο) και εμφανίζεται μια αλλαγή στον ρυθμό ηπατικού μεταβολισμού του ξενοβιοτικού. Η σιμετιδίνη είναι ένας γενικός αναστολέας του ηπατικού μεταβολισμού μεταξύ των περισσότερων φαρμάκων. Από αυτή την άποψη, είναι ικανό να εισέλθει σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις, επομένως είναι δυνατή η συσσώρευση και οι αυξημένοι κίνδυνοι ανεπιθύμητων ενεργειών.

Μεταξύ όλων των αναστολέων Η2, η σιμετιδίνη διεισδύει καλύτερα στους ιστούς, γεγονός που επίσης οδηγεί σε αυξημένες παρενέργειες. Εκτοπίζει την ενδογενή τεστοστερόνη από την επικοινωνία με τους περιφερειακούς υποδοχείς, προκαλώντας έτσι σεξουαλική δυσλειτουργία, οδηγώντας σε μείωση της ισχύος, ανάπτυξη ανικανότητας και γυναικομαστίας. Η σιμετιδίνη μπορεί να προκαλέσει πονοκεφάλους, διάρροια, παροδική μυαλγία και αρθραλγία, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αιματολογικές αλλαγές, βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος, ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις και καρδιοτοξικές επιδράσεις. Ο αναστολέας υποδοχέων Η2 ισταμίνης τρίτης γενιάς, η Φαμοτιδίνη, διεισδύει λιγότερο σε ιστούς και όργανα, μειώνοντας έτσι τον αριθμό των παρενεργειών. Τα φάρμακα των επόμενων γενεών - Ρανιτιδίνη, Νιζατιδίνη, Ροξατιδίνη - επίσης δεν προκαλούν σεξουαλικές διαταραχές. Όλα αυτά δεν αλληλεπιδρούν με τα ανδρογόνα.

Συγκριτικά χαρακτηριστικά φαρμάκων

Έχουν εμφανιστεί περιγραφές αναστολέων υποδοχέων ισταμίνης Η2 (φάρμακα εκτός κατηγορίας), το όνομα είναι "Εβροτιδίνη", επισημαίνεται "κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης", αυτό δεν είναι ένα απλό μείγμα, αλλά μια σύνθετη ένωση. Εδώ η βάση - η ρανιτιδίνη - συνδέεται με το τρισθενές κιτρικό vismus.

Ο αναστολέας των υποδοχέων Η2 ισταμίνης III γενιάς Famotidine και η II γενιάς Ranitidine έχουν μεγαλύτερη εκλεκτικότητα από τη Cimetidine. Η επιλεκτικότητα είναι ένα δοσοεξαρτώμενο και σχετικό φαινόμενο. Η φαμοτιδίνη και η ρανιτιδίνη έχουν πιο επιλεκτική επίδραση στους υποδοχείς Η2 από τη Σινιτιδίνη. Για σύγκριση: Η φαμοτιδίνη είναι οκτώ φορές πιο ισχυρή από τη ρανιτιδίνη και σαράντα φορές πιο ισχυρή από την κυνιτιδίνη. Οι διαφορές στην ισχύ καθορίζονται από την ισοδυναμία δόσης διαφορετικών Η2-αναστολέων που δρουν στην καταστολή του οξέος. Η ισχύς των συνδέσεων με τους υποδοχείς καθορίζει επίσης τη διάρκεια της έκθεσης. Εάν το φάρμακο είναι ισχυρά συνδεδεμένο με τον υποδοχέα, διασπάται αργά, γεγονός που καθορίζει τη διάρκεια του αποτελέσματος. Η φαμοτιδίνη έχει τη μεγαλύτερη επίδραση στη βασική έκκριση. Μελέτες δείχνουν ότι η σιμετιδίνη παρέχει μείωση της βασικής έκκρισης για 5 ώρες, η ρανιτιδίνη - 7-8 ώρες, η φαμοτιδίνη - 12 ώρες.

Οι αναστολείς Η2 ανήκουν στην ομάδα των υδρόφιλων φαρμάκων. Μεταξύ όλων των γενεών, το "Cimetidine" είναι λιγότερο υδρόφιλο από άλλες, ενώ είναι μέτρια λιπόφιλο. Αυτό του δίνει την ικανότητα να διεισδύει εύκολα σε διάφορα όργανα και να επηρεάζει τους υποδοχείς Η2, γεγονός που οδηγεί σε πολλές παρενέργειες. Η "φαμοτιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" θεωρούνται εξαιρετικά υδρόφιλες, διεισδύουν ελάχιστα στους ιστούς, η κυρίαρχη επίδρασή τους είναι στους υποδοχείς Η2 των βρεγματικών κυττάρων.

Η σιμετιδίνη έχει τον μέγιστο αριθμό παρενεργειών. Η Φαμοτιδίνη και η Ρανιτιδίνη, λόγω αλλαγών στη χημική δομή, δεν επηρεάζουν τα μεταβολιζόμενα ηπατικά ένζυμα και προκαλούν λιγότερες παρενέργειες.

Ιστορία

Η ιστορία αυτής της ομάδας αναστολέων Η2 ξεκίνησε το 1972. Μια αγγλική εταιρεία σε εργαστηριακές συνθήκες υπό την ηγεσία του Τζέιμς Μπλακ μελέτησε και συνέθεσε έναν τεράστιο αριθμό ενώσεων που είχαν παρόμοια δομή με το μόριο της ισταμίνης. Μόλις εντοπίστηκαν ασφαλείς ενώσεις, υποβλήθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Ο πρώτος αναστολέας, το Buriamide, δεν ήταν εντελώς αποτελεσματικός. Η δομή του άλλαξε για να σχηματίσει μετιαμίδιο. Οι κλινικές μελέτες έχουν δείξει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα, αλλά έχει προκύψει σημαντική τοξικότητα, η οποία εκδηλώθηκε με τη μορφή κοκκιοκυττοπενίας. Περαιτέρω εργασίες οδήγησαν στην ανακάλυψη της Cimetidine (1ης γενιάς φαρμάκων). Το φάρμακο υποβλήθηκε σε επιτυχείς κλινικές δοκιμές και εγκρίθηκε το 1974. Τότε ήταν που άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη οι αναστολείς των υποδοχέων της ισταμίνης. Ο Τζέιμς Μπλακ έλαβε το Νόμπελ για αυτή την ανακάλυψη το 1988.

Η επιστήμη δεν μένει ακίνητη. Λόγω των πολλαπλών παρενεργειών της σιμετιδίνης, οι φαρμακολόγοι άρχισαν να επικεντρώνονται στην εύρεση πιο αποτελεσματικών ενώσεων. Έτσι ανακαλύφθηκαν άλλοι νέοι αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης Η2. Τα φάρμακα μειώνουν την έκκριση, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά της (ακετυλοχολίνη, γαστρίνη). Οι παρενέργειες και η «ανάκαμψη οξέος» οδηγούν τους επιστήμονες στην αναζήτηση νέων μέσων για τη μείωση της οξύτητας.

Ξεπερασμένη ιατρική

Υπάρχει μια πιο σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Είναι ανώτερα σε καταστολή οξέος, ελάχιστες παρενέργειες και διάρκεια δράσης σε σχέση με τους αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Τα φάρμακα των οποίων τα ονόματα παρατίθενται παραπάνω εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται αρκετά συχνά στην κλινική πράξη για γενετικούς και οικονομικούς λόγους (συνήθως Famotidine ή Ranitidine).

Τα σύγχρονα αντιεκκριτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της ποσότητας του υδροχλωρικού οξέος χωρίζονται σε δύο μεγάλες κατηγορίες: αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs) και αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης Η2. Τα τελευταία φάρμακα χαρακτηρίζονται από την επίδραση της ταχυφυλαξίας, όταν η επαναλαμβανόμενη χρήση προκαλεί μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος. Οι PPI δεν έχουν τέτοιο μειονέκτημα, επομένως, σε αντίθεση με τους αναστολείς Η2, συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία.

Το φαινόμενο της ανάπτυξης ταχυφυλαξίας κατά τη λήψη αναστολέων Η2 παρατηρείται από την έναρξη της θεραπείας για 42 ώρες. Κατά τη θεραπεία των ελκών, δεν συνιστάται η χρήση αναστολέων Η2 προτιμώνται οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.

Αντίσταση

Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αναστολείς Η2 ισταμίνης (βλ. παραπάνω), καθώς και τα φάρμακα PPI, μερικές φορές προκαλούν αντίσταση. Κατά την παρακολούθηση του pH του στομάχου σε τέτοιους ασθενείς, δεν ανιχνεύονται αλλαγές στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας. Μερικές φορές ανιχνεύονται περιπτώσεις αντοχής σε οποιαδήποτε ομάδα αναστολέων Η2 2ης ή 3ης γενιάς ή σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Επιπλέον, η αύξηση της δόσης σε τέτοιες περιπτώσεις δεν παράγει αποτελέσματα, είναι απαραίτητο να επιλέξετε διαφορετικό τύπο φαρμάκου. Μελέτες ορισμένων Η2-αναστολέων, καθώς και της ομεπραζόλης (PPI), δείχνουν ότι το 1 έως 5% των περιπτώσεων δεν έχουν καμία αλλαγή στις μετρήσεις του pH 24 ωρών. Κατά τη δυναμική παρακολούθηση της διαδικασίας θεραπείας για την εξάρτηση από οξύ, το πιο ορθολογικό θεωρείται ένα σχήμα όπου οι καθημερινές μετρήσεις του pH εξετάζονται την πρώτη και στη συνέχεια την πέμπτη και έβδομη ημέρα της θεραπείας. Η παρουσία ασθενών με πλήρη αντίσταση δείχνει ότι στην ιατρική πρακτική δεν υπάρχει απολύτως αποτελεσματικό φάρμακο.

Παρενέργειες

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης προκαλούν παρενέργειες με διαφορετική συχνότητα. Η χρήση Σιμετιδίνης τις προκαλεί στο 3,2% των περιπτώσεων. "Φαμοτιδίνη - 1,3%, Ρανιτιδίνη - 2,7%. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• Ζάλη, πονοκέφαλοι, άγχος, κόπωση, υπνηλία, σύγχυση, κατάθλιψη, διέγερση, παραισθήσεις, ακούσιες κινήσεις, διαταραχές της όρασης.
• Αρρυθμία, συμπεριλαμβανομένης της βραδυκαρδίας, της ταχυκαρδίας, της εξωσστολίας, της ασυστολίας.
• Διάρροια ή δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, έμετος, ναυτία.
• Οξεία παγκρεατίτιδα.
• Υπερευαισθησία (πυρετός, εξάνθημα, μυαλγία, αναφυλακτικό σοκ, αρθραλγία, πολύμορφο ερύθημα, αγγειοοίδημα).
• Αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, μικτή ή χολοστατική ηπατίτιδα με ή χωρίς εκδηλώσεις ίκτερου.
• Αυξημένη κρεατινίνη.
• Αιμοποιητικές διαταραχές (λευκοπενία, πανκυτταροπενία, κοκκιοκυττάρωση, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία και εγκεφαλική υποπλασία, αιμολυτική ανοσοαναιμία.
• Ανικανότητα.
• Γυναικομαστία.
• Αλωπεκίαση.
• Μειωμένη λίμπιντο.

Η φαμοτιδίνη έχει τις περισσότερες παρενέργειες στο γαστρεντερικό σωλήνα, με τη διάρροια να αναπτύσσεται συχνά και σε σπάνιες περιπτώσεις, αντίθετα, εμφανίζεται δυσκοιλιότητα. Η διάρροια εμφανίζεται λόγω αντιεκκριτικών επιδράσεων. Λόγω του γεγονότος ότι η ποσότητα του υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι μειώνεται, το επίπεδο του pH αυξάνεται. Ταυτόχρονα, το πεψινογόνο μετατρέπεται αργά σε πεψίνη, η οποία βοηθά στη διάσπαση των πρωτεϊνών. Η πέψη διαταράσσεται και πιο συχνά αναπτύσσεται διάρροια.

Αντενδείξεις

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης περιλαμβάνουν έναν αριθμό φαρμάκων που έχουν τις ακόλουθες αντενδείξεις για χρήση:

• Διαταραχές στη λειτουργία των νεφρών και του ήπατος.
• Κίρρωση του ήπατος (ιστορικό πορτοσυστημικής εγκεφαλοπάθειας).
• Γαλουχιά.
• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε φάρμακο αυτής της ομάδας.
• Εγκυμοσύνη.
• Παιδιά κάτω των 14 ετών.

Αλληλεπίδραση με άλλα εργαλεία

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης, ο μηχανισμός δράσης των οποίων είναι πλέον κατανοητός, έχουν ορισμένες φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Απορρόφηση στο στομάχι.Λόγω της αντιεκκριτικής τους δράσης, οι αναστολείς Η2 μπορούν να επηρεάσουν την απορρόφηση των ηλεκτρολυτών φαρμάκων που εξαρτώνται από το pH, καθώς ο βαθμός διάχυσης και ιονισμού των φαρμάκων μπορεί να μειωθεί. Η σιμετιδίνη μπορεί να μειώσει την απορρόφηση φαρμάκων όπως η Αντιπυρίνη, η Κετοκοναζόλη, η Αμιναζίνη και διάφορα σκευάσματα σιδήρου. Για να αποφευχθεί μια τέτοια δυσαπορρόφηση, τα φάρμακα πρέπει να λαμβάνονται 1-2 ώρες πριν από τη χρήση αναστολέων Η2.

Ηπατικός μεταβολισμός.Οι αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης Η2 (ιδίως τα φάρμακα πρώτης γενιάς) αλληλεπιδρούν ενεργά με το κυτόχρωμα P-450, το οποίο είναι το κύριο οξειδωτικό του ήπατος. Σε αυτή την περίπτωση, ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται, το αποτέλεσμα μπορεί να παραταθεί και μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία του φαρμάκου, το οποίο μεταβολίζεται περισσότερο από 74%. Η σιμετιδίνη αντιδρά πιο έντονα με το κυτόχρωμα P-450, 10 φορές περισσότερο από τη ρανιτιδίνη. Δεν υπάρχει καθόλου αλληλεπίδραση με τη Φαμοτιδίνη. Για το λόγο αυτό, όταν χρησιμοποιείτε Ρανιτιδίνη και Φαμοτιδίνη, δεν υπάρχει διαταραχή του ηπατικού μεταβολισμού των φαρμάκων ή εκδηλώνεται σε μικρό βαθμό. Όταν χρησιμοποιείτε το Cimetidine, η κάθαρση του φαρμάκου μειώνεται κατά περίπου 40%, και αυτό είναι κλινικά σημαντικό.

Ρυθμός ηπατικής ροής αίματος. Είναι δυνατό να μειωθεί ο ρυθμός της ηπατικής ροής αίματος έως και 40% όταν χρησιμοποιείται Cimetidine, καθώς και Ranitidine, και είναι δυνατό να μειωθεί ο συστηματικός μεταβολισμός των φαρμάκων υψηλής κάθαρσης. Η φαμοτιδίνη σε αυτές τις περιπτώσεις δεν αλλάζει την ταχύτητα της πυλαίας ροής του αίματος.

Νεφρική σωληναριακή απέκκριση.Οι αναστολείς Η2 απεκκρίνονται κατά την ενεργό έκκριση των νεφρικών σωληναρίων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι δυνατές αλληλεπιδράσεις με παράλληλα φάρμακα εάν η απέκκρισή τους πραγματοποιείται με τους ίδιους μηχανισμούς. Η "ιμετιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" είναι σε θέση να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση στο 35% της νοβοκαϊναμίδης, κινιδίνης, ακετυλονοβοκαϊναμίδης. Η φαμοτιδίνη δεν επηρεάζει την αποβολή αυτών των φαρμάκων. Επιπλέον, η θεραπευτική του δόση είναι ικανή να παρέχει χαμηλή συγκέντρωση στο πλάσμα που δεν θα ανταγωνιστεί σημαντικά με άλλους παράγοντες στα επίπεδα έκκρισης ασβεστίου.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.Η αλληλεπίδραση των Η2-αναστολέων με ομάδες άλλων αντιεκκριτικών φαρμάκων μπορεί να αυξήσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα (για παράδειγμα, με αντιχολινεργικά). Ο συνδυασμός με παράγοντες που δρουν στο Helicobacter (μετρονιδαζόλη, βισμούθιο, τετρακυκλίνη, κλαριθρομυκίνη, αμοξικιλλίνη) επιταχύνει την επούλωση των πεπτικών ελκών.

Φαρμακοδυναμικές ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις έχουν διαπιστωθεί όταν συνδυάζονται με φάρμακα που περιέχουν τεστοστερόνη. Η "σιμετιδίνη" εκτοπίζει την ορμόνη από τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς κατά 20%, και η συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται. Η φαμοτιδίνη και η ρανιτιδίνη δεν έχουν παρόμοια δράση.

Εμπορικές ονομασίες

Τα ακόλουθα φάρμακα Η2-αναστολείς είναι εγγεγραμμένα και επιτρέπονται προς πώληση στη χώρα μας:

"Σιμετιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidine", "Yenametidine", "Histodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" , "Ulkometin", "Ulkuzal", "Cimet", "Cimehexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"ρανιτιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: "Acylok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranks", "Rantag", "Yazitin", "Ulran " ", "Ulkodin".

"Φαμοτιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: “Gasterogen”, “Blocacid”, “Antodin”, “Kvamatel”, “Gastrosidin”, “Letsedil”, “Ulfamid”, “Pepcidin”, “Famonit”, “Famotel”, “Famosan”, “Famopsin” , «Famotidin Akos», «Famocid», «Famotidin Apo», «Famotidin Akri».

"Νιζατιδίνη". Εμπορική ονομασία "Axid".

«Ροξατιδίνη". Εμπορική επωνυμία "Roxan".

«Κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης". Εμπορική ονομασία "Pylorid".

Η ομεπραζόλη (Omeprasolum; 0,02 ανά κάψουλα) είναι ένα ρακεμικό μείγμα δύο εναντιομερών, μειώνει την έκκριση οξέος λόγω ειδικής αναστολής της αντλίας οξέος των βρεγματικών κυττάρων. Όταν χορηγείται μία φορά, το φάρμακο δρα γρήγορα και παρέχει αντίστροφη αναστολή της έκκρισης οξέος. Η ομεπραζόλη είναι ένα ασθενές αλκάλιο, συμπυκνώνεται και μετατρέπεται σε δραστική μορφή στο όξινο περιβάλλον των σωληνοειδών κυττάρων της βρεγματικής στιβάδας του γαστρικού βλεννογόνου, όπου ενεργοποιεί και αναστέλλει την H +, K + -ATPase της όξινης αντλίας. Το φάρμακο έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στο τελευταίο στάδιο της σύνθεσης οξέος, αναστέλλει τόσο τη βασική όσο και τη διεγερτική έκκριση, ανεξάρτητα από τον διεγερτικό παράγοντα. Η ενδοφλέβια χορήγηση ομεπραζόλης προκαλεί δοσοεξαρτώμενη καταστολή του υδροχλωρικού οξέος στους ανθρώπους. Για να επιτευχθεί ταχεία μείωση της ενδογαστρικής οξύτητας, συνιστάται ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg ομεπραζόλης, μετά την οποία εμφανίζεται ταχεία μείωση της ενδογαστρικής έκκρισης, η οποία διατηρείται για 24 ώρες.

Ο βαθμός καταστολής της έκκρισης οξέος είναι ανάλογος με την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC συγκέντρωσης-χρόνου) της ομεπραζόλης και δεν είναι ανάλογος με την πραγματική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα σε μια δεδομένη στιγμή. Δεν παρατηρήθηκε ταχυφυλαξία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη. Η μειωμένη έκκριση γαστρικού οξέος από αναστολείς αντλίας πρωτονίων ή άλλους παράγοντες αναστολής του οξέος οδηγεί σε αυξημένη ανάπτυξη της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρά αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης εντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια όπως η Salmonella και το Campylobacter.

Ο όγκος κατανομής σε υγιή άτομα είναι 0,3 l/kg, παρόμοιος αριθμός προσδιορίζεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο όγκος κατανομής είναι ελαφρώς μειωμένος. Ο ρυθμός δέσμευσης της ομεπραζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 95%. Μετά τη χορήγηση, ο μέσος χρόνος ημιζωής στην τελική φάση κυμαίνεται από 0,3 έως 0,6 l/min. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν παρατηρούνται αλλαγές στον χρόνο ημιζωής. Η ομεπραζόλη μεταβολίζεται πλήρως από το κυτόχρωμα P-450 (CYP) στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός του φαρμάκου εξαρτάται κυρίως από το συγκεκριμένο ισοένζυμο CYP2C19 (S-μεφινιτονική υδροξυλάση), το οποίο είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη υδροξυομεπραζόλη. Οι μεταβολίτες επηρεάζουν την έκκριση γαστρικού οξέος. Περίπου το 80% μιας ενδοφλέβιας χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα και το υπόλοιπο με τα κόπρανα. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η απέκκριση της ομεπραζόλης δεν υφίσταται καμία αλλαγή. Αύξηση του χρόνου ημιζωής ανιχνεύεται σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, ωστόσο, η ομεπραζόλη δεν συσσωρεύεται. Ενδείξεις χρήσης: έλκος δωδεκαδακτύλου, πεπτικό έλκος, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison.

Παρενέργειες: Η ομεπραζόλη είναι γενικά καλά ανεκτή. Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις δεν έχει τεκμηριωθεί η πραγματική σχέση μεταξύ της επίδρασης και της θεραπείας.

Δέρμα - δερματικά εξανθήματα και κνησμός. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αντίδραση φωτοευαισθησίας, πολύμορφο ερύθημα, αλωπεκία. Μυοσκελετικό σύστημα - σε ορισμένες περιπτώσεις, αρθραλγία, μυϊκή αδυναμία, μυαλγία.

Κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία, υπονατριαιμία, ζάλη, παραισθησία, υπνηλία, αϋπνία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ασθενείς με σοβαρές συννοσηρότητες μπορεί να εμφανίσουν κατάθλιψη, διέγερση, επιθετικότητα και παραισθήσεις.

Γαστρεντερική οδός: διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, μετεωρισμός. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ξηροστομία, στοματίτιδα, καντιντίαση του γαστρεντερικού.

Ηπατικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο.

Ενδοκρινικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις, γυναικομαστία.

Κυκλοφορικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις, λευκοπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία και πανκυτταροπενία.

Άλλα: γενική κακουχία, αντίδραση υπερευαισθησίας με τη μορφή κνίδωσης (σπάνια), σε ορισμένες περιπτώσεις αγγειοοίδημα, πυρετός, βρογχόσπασμος, διάμεση νεφρίτιδα, αναφυλακτικό σοκ.

Αντιόξινα.Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει παράγοντες που εξουδετερώνουν το υδροχλωρικό οξύ και εκείνους που μειώνουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού. Αυτά είναι φάρμακα κατά των οξέων. Συνήθως πρόκειται για χημικές ενώσεις με ιδιότητες αδύναμων αλκαλίων, εξουδετερώνουν το υδροχλωρικό οξύ στον αυλό του στομάχου. Η μείωση της οξύτητας έχει σημαντική θεραπευτική αξία, καθώς η δράση της πεψίνης και η πεπτική της δράση στον γαστρικό βλεννογόνο εξαρτώνται από την ποσότητα της. Η βέλτιστη τιμή pH για τη δραστηριότητα της πεψίνης κυμαίνεται από 1,5 έως 4,0. Σε pH = 5,0 η πεψίνη είναι ενεργή. Επομένως, είναι επιθυμητό τα αντιόξινα να αυξάνουν το pH όχι υψηλότερο από 4,0 (είναι βέλτιστο κατά τη λήψη αντιόξινων, το pH του γαστρικού υγρού να είναι 3,0 - 3,5), το οποίο δεν παρεμβαίνει στην πέψη της τροφής. Τυπικά, το pH του γαστρικού περιεχομένου κυμαίνεται κανονικά από 1,5 έως 2,0. Το σύνδρομο πόνου αρχίζει να υποχωρεί όταν το pH γίνει μεγαλύτερο από 2.

Υπάρχουν συστηματικά και μη αντιόξινα. Τα συστηματικά αντιόξινα είναι φάρμακα που μπορούν να απορροφηθούν και επομένως έχουν αποτελέσματα όχι μόνο στο στομάχι, αλλά μπορούν επίσης να οδηγήσουν στην ανάπτυξη αλκάλωσης στο σώμα ως σύνολο. Τα μη συστηματικά αντιόξινα δεν απορροφώνται και επομένως είναι σε θέση να εξουδετερώνουν την οξύτητα μόνο στο στομάχι, χωρίς να επηρεάζουν την οξεοβασική κατάσταση του σώματος. Τα αντιόξινα περιλαμβάνουν διττανθρακικό νάτριο (μαγειρική σόδα), ανθρακικό ασβέστιο, υδροξείδιο αργιλίου και μαγνησίου, οξείδιο του μαγνησίου. Συνήθως, αυτές οι ουσίες χρησιμοποιούνται σε διάφορες δοσολογικές μορφές και σε διάφορους συνδυασμούς. Τα συστηματικά αντιόξινα περιλαμβάνουν διττανθρακικό νάτριο και κιτρικό νάτριο, όλα τα άλλα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω είναι μη συστηματικά.

Το διττανθρακικό νάτριο (μαγειρική σόδα) είναι μια ένωση που είναι εξαιρετικά διαλυτή στο νερό και αντιδρά γρήγορα στο στομάχι με το υδροχλωρικό οξύ. Η αντίδραση προχωρά με το σχηματισμό χλωριούχου νατρίου, νερού και διοξειδίου του άνθρακα. Το φάρμακο δρα σχεδόν αμέσως. Αν και το διττανθρακικό νάτριο δρα γρήγορα, η επίδρασή του είναι βραχύβια και ασθενέστερη από άλλα αντιόξινα. Το διοξείδιο του άνθρακα που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της αντίδρασης τεντώνει το στομάχι, προκαλώντας φούσκωμα και ρέψιμο. Επιπλέον, η λήψη αυτού του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο ανάκαμψης. Το τελευταίο είναι ότι η ταχεία αύξηση του pH στο στομάχι οδηγεί στην ενεργοποίηση των βρεγματικών G κυττάρων στο κεντρικό τμήμα του στομάχου, τα οποία παράγουν γαστρίνη. Η γαστρίνη διεγείρει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη υπεροξύτητας μετά τη διακοπή της δράσης του αντιόξινου. Τυπικά, το σύνδρομο «ανάπαυσης» αναπτύσσεται μετά από 20-25 λεπτά. Λόγω της καλής απορρόφησης από τη γαστρεντερική οδό, το διττανθρακικό νάτριο μπορεί να προκαλέσει συστηματική αλκάλωση, η οποία κλινικά εκδηλώνεται με μειωμένη όρεξη, ναυτία, έμετο, αδυναμία, κοιλιακό άλγος, σπασμούς και μυϊκές κράμπες. Πρόκειται για μια αρκετά επικίνδυνη επιπλοκή που απαιτεί άμεση διακοπή του φαρμάκου και βοήθεια στον ασθενή. Δεδομένης της σοβαρότητας αυτών των παρενεργειών, το διττανθρακικό νάτριο χρησιμοποιείται εξαιρετικά σπάνια ως αντιόξινο.

Τα μη συστηματικά αντιόξινα, κατά κανόνα, είναι αδιάλυτα, δρουν στο στομάχι για μεγάλο χρονικό διάστημα, δεν απορροφώνται και είναι πιο αποτελεσματικά. Όταν καταναλώνονται, το σώμα δεν χάνει ούτε κατιόντα (υδρογόνο) ούτε ανιόντα (χλώριο) και δεν υπάρχουν αλλαγές στην οξεοβασική κατάσταση. Η επίδραση των μη συστημικών αντιόξινων αναπτύσσεται πιο αργά αλλά διαρκεί περισσότερο.

Το υδροξείδιο του αργιλίου (aluminium hydroxide; Aluminii hydroxydum) είναι ένα φάρμακο με μέτρια αντιόξινη δράση, δρα γρήγορα και αποτελεσματικά, με σημαντική δράση σε περίπου 60 λεπτά.

Το φάρμακο δεσμεύει την πεψίνη, μειώνει τη δραστηριότητά της, καταστέλλει το σχηματισμό πεψινογόνου και αυξάνει την έκκριση βλέννας. Ένα γραμμάριο υδροξειδίου του αλουμινίου εξουδετερώνει 250 ml διαλύματος δεινοκανονικού υδροχλωρικού οξέος σε pH = 4,0. Επιπλέον, το φάρμακο έχει στυπτικό, περιβάλλον και προσροφητικό αποτέλεσμα. Παρενέργειες: δεν ανέχονται καλά όλοι οι ασθενείς τη στυπτική δράση του φαρμάκου, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί ως ναυτία που συνοδεύεται από δυσκοιλιότητα, επομένως τα παρασκευάσματα που περιέχουν αλουμίνιο συνδυάζονται με παρασκευάσματα μαγνησίου. Το υδροξείδιο του αργιλίου προάγει την απομάκρυνση των φωσφορικών αλάτων από το σώμα. Το φάρμακο ενδείκνυται για ασθένειες με αυξημένη έκκριση γαστρικού υγρού (υδροχλωρικό οξύ): έλκη, γαστρίτιδα, γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, τροφική δηλητηρίαση, μετεωρισμός. Συνταγογραφήστε υδροξείδιο του αργιλίου από το στόμα σε μορφή υδατικού εναιωρήματος 4%, 1-2 κουταλάκια του γλυκού ανά δόση (4-6 φορές την ημέρα

Οξείδιο του μαγνησίου (Magnesii oxydum; σκόνη, γέλη, εναιώρημα) - καμένη μαγνησία - ισχυρό αντιόξινο, πιο δραστικό από το υδροξείδιο του αργιλίου, δρα πιο γρήγορα, περισσότερο και έχει καθαρτική δράση. Κάθε ένα από τα αναφερόμενα αντιόξινα έχει τόσο πλεονεκτήματα όσο και μειονεκτήματα. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιούνται συνδυασμοί τους. Ο συνδυασμός υδροξειδίου του αργιλίου με τη μορφή ειδικής ισορροπημένης γέλης, οξειδίου του μαγνησίου και D-σορβιτόλης κατέστησε δυνατή τη λήψη ενός από τα πιο κοινά και αποτελεσματικά αντιόξινα φάρμακα επί του παρόντος - το Almagel (Almagel; 170 ml; το φάρμακο ονομάστηκε από το λέξεις al-aluminium, ma-magnesium, gel-gel). Το φάρμακο έχει αντιόξινο, προσροφητικό και περιβάλλον αποτέλεσμα. Η δοσολογική μορφή γέλης προάγει την ομοιόμορφη κατανομή των συστατικών στην επιφάνεια της βλεννογόνου μεμβράνης και παρατείνει το αποτέλεσμα. Η D-σορβιτόλη προάγει την έκκριση της χολής και τη χαλάρωση.

Ενδείξεις χρήσης: έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου, οξεία και χρόνια υπερόξινη γαστρίτιδα, γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, οισοφαγίτιδα, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, σύνδρομο Zollinger-Ellison, καούρα εγκυμοσύνης, κολίτιδα, μετεωρισμός κ.λπ. Υπάρχει ένα φάρμακο Almagel-A, το οποίο επιπλέον περιέχει almagel Anesthe προστίθεται επίσης, το οποίο δίνει τόσο τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα όσο και καταστέλλει την έκκριση γαστρίνης.

Το Almagel χρησιμοποιείται συνήθως 30-60 λεπτά πριν από τα γεύματα και επίσης μέσα σε μία ώρα μετά τα γεύματα. Το φάρμακο συνταγογραφείται μεμονωμένα ανάλογα με τη θέση της διαδικασίας, την οξύτητα του γαστρικού υγρού κ.λπ. Παρασκευάσματα παρόμοια με το almagel: - gastrogel; - Η φωσφαλουγέλη περιέχει φωσφορικό αργίλιο και κολλοειδή πηκτώματα πηκτίνης και άγαρ-άγαρ, τα οποία δεσμεύουν και απορροφούν τοξίνες και αέρια, καθώς και βακτήρια, μειώνουν τη δραστηριότητα της πεψίνης. - Megalac; - το mylanta περιέχει υδροξείδιο του αργιλίου, οξείδιο του μαγνησίου και σιμεθικόνη. - Gastal - δισκία, τα οποία περιέχουν: 450 mg υδροξειδίου του αργιλίου - γέλη ανθρακικού μαγνησίου, 300 mg υδροξειδίου του μαγνησίου.

Επί του παρόντος, το πιο δημοφιλές φάρμακο από την ομάδα των αντιόξινων είναι το φάρμακο Maalox. Η σύνθεση του φαρμάκου περιλαμβάνει υδροξείδιο αλουμινίου και οξείδιο μαγνησίου. Το Maalox διατίθεται με τη μορφή εναιωρήματος και δισκίων. 5 ml εναιωρήματος Maalox περιέχει 225 mg υδροξειδίου του αργιλίου, 200 mg οξειδίου του μαγνησίου και εξουδετερώνει 13,5 mmol υδροχλωρικού οξέος. Τα δισκία περιέχουν 400 mg υδροξειδίου του αργιλίου και οξειδίου του μαγνησίου, επομένως έχουν την υψηλότερη δράση εξουδετέρωσης του οξέος (έως 18 mmol υδροχλωρικού οξέος). Το Maalox-70 είναι ακόμη πιο δραστικό (έως - 35 mmol υδροχλωρικού οξέος).

Το φάρμακο ενδείκνυται για γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση.

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΟΥΝ ΤΟΝ ΒΛΕΝΝΟΔΡΟΜΟ ΣΤΟΜΑΧΙΟΥ ΑΠΟ ΟΞΙΝΟΠΕΠΤΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΚΑΙ ΒΕΛΤΙΩΝΟΥΝ ΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ ΕΠΙΔΙΟΡΘΩΣΗΣ

1. Παρασκευάσματα βισμούθιου (vikalin, vikair, de-nol).

2. Βέντερ.

3. Παρασκευάσματα προσταγλανδίνης.

4. Dalargin.

Τα σκευάσματα βισμούθιου χρησιμοποιούνται ως στυπτικά και αντισηπτικά στη θεραπεία ασθενών με πεπτικό έλκος. Τις περισσότερες φορές πρόκειται για συνδυασμένα δισκία - βικαλίνη (βασικό νιτρικό βισμούθιο, όξινο ανθρακικό νάτριο, σκόνη ριζώματος calamus, φλοιός ιπποφαούς, ρουτίνη και κελίνα). Τα τελευταία χρόνια έχουν εισέλθει στην ιατρική πρακτική φάρμακα που προστατεύουν καλύτερα τη βλεννογόνο μεμβράνη από την όξινη-πεπτική επίδραση. Πρόκειται για παρασκευάσματα κολλοειδούς βισμούθιου δεύτερης γενιάς, ένα από τα οποία είναι το de-nol (De-nol; 3-dicitrate bismuthate κάλιο· κάθε δισκίο περιέχει 120 mg κολλοειδούς υποκιτρικού βισμούθιου). Αυτό το φάρμακο περιβάλλει τη βλεννογόνο μεμβράνη, σχηματίζοντας ένα προστατευτικό στρώμα κολλοειδούς πρωτεΐνης πάνω του. Δεν έχει αντιόξινη δράση, αλλά παρουσιάζει αντιπεπτική δράση δεσμεύοντας την πεψίνη. Το φάρμακο έχει επίσης αντιμικροβιακή δράση, είναι σημαντικά πιο αποτελεσματικό από τα αντιόξινα που περιέχουν βισμούθιο στην αύξηση της αντίστασης της βλεννογόνου μεμβράνης. Το De-nol δεν μπορεί να συνδυαστεί με αντιόξινα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για οποιαδήποτε εντόπιση του έλκους, είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό για: έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου που δεν αφήνουν ουλές για μεγάλο χρονικό διάστημα. πεπτικό έλκος σε καπνιστές. πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους. χρόνια γαστρίτιδα.

Συνταγογραφήστε 1 ταμπλέτα τρεις φορές την ημέρα μισή ώρα πριν από τα γεύματα και 1 δισκίο πριν τον ύπνο. Το De-nol αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Το Venter (sucralfate, 0,5 δισκία) είναι ένα βασικό άλας αλουμινίου της οκταθειικής σακχαρόζης. Η δράση κατά του έλκους βασίζεται στη δέσμευση με πρωτεΐνες νεκρού ιστού, σε πολύπλοκα σύμπλοκα που σχηματίζουν ένα ισχυρό φράγμα. Το γαστρικό υγρό εξουδετερώνεται τοπικά, η δράση της πεψίνης επιβραδύνεται και το φάρμακο απορροφά επίσης τα χολικά οξέα. Το φάρμακο στερεώνεται στη θέση του έλκους για έξι ώρες. Το Venter και το de-nol προκαλούν ουλές δωδεκαδακτυλικού έλκους μετά από τρεις εβδομάδες. Η σουκραλφάτη χρησιμοποιείται 1,0 τέσσερις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα και επίσης πριν τον ύπνο. Παρενέργειες: δυσκοιλιότητα, ξηροστομία.

Το Solcoseryl είναι ένα εκχύλισμα χωρίς πρωτεΐνη από αίμα βοοειδών. Προστατεύει τους ιστούς από υποξία και νέκρωση. Χρησιμοποιείται για τροφικά έλκη οποιασδήποτε θέσης. Εφαρμόστε 2 ml 2-3 φορές την ημέρα, χορηγούμενα ενδοφλέβια και ενδομυϊκά, μέχρι να επουλωθεί το έλκος.

Παρασκευάσματα προσταγλανδίνης: μισοπροστόλη (Cytotec), κ.λπ. Υπό την επίδραση αυτών των φαρμάκων, μειώνεται η οξύτητα του γαστρικού υγρού, αυξάνεται η γαστρική και εντερική κινητικότητα και προσδιορίζονται τα ευεργετικά αποτελέσματα στην ελκώδη θέση στο στομάχι. Τα φάρμακα έχουν επίσης επανορθωτική, υποόξινη (με την αύξηση της παραγωγής βλέννας), υποτασική δράση. Η μισοπροστόλη (πίνακας: 0,0002) είναι ένα παρασκεύασμα προσταγλανδίνης Ε2, το οποίο λαμβάνεται από φυτικά υλικά. Συνώνυμο: sitetech. Τα σκευάσματα προσταγλανδίνης ενδείκνυνται για οξέα και χρόνια έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου. Παρενέργειες: παροδική διάρροια, ήπια ναυτία, πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος.

Το Dalargin (Dаlarginum; σε amp. και φιάλη. 0,001 έκαστο) είναι ένα φάρμακο πεπτιδικής φύσης, προάγει την επούλωση των ελκών του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, μειώνει την οξύτητα του γαστρικού υγρού και έχει υποτασική δράση. Το φάρμακο ενδείκνυται για την έξαρση των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών.