Οι ορμόνες και ο μηχανισμός δράσης τους. Ρύθμιση ζωτικών λειτουργιών του σώματος
Η δράση των ορμονών βασίζεται στη διέγερση ή την αναστολή της καταλυτικής λειτουργίας ορισμένων ενζύμων στα κύτταρα των οργάνων-στόχων. Αυτή η δράση μπορεί να επιτευχθεί με την ενεργοποίηση ή την αναστολή των ήδη υπαρχόντων ενζύμων. Επιπλέον, σημαντικός ρόλος ανήκει κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη(cAMP) που είναι εδώ δευτερεύων ενδιάμεσος(ο ρόλος του πρωτοβάθμιου
η ίδια η ορμόνη δρα ως ενδιάμεσος). Είναι επίσης δυνατό να αυξηθεί η συγκέντρωση των ενζύμων επιταχύνοντας τη βιοσύνθεσή τους μέσω της γονιδιακής ενεργοποίησης.
Ο μηχανισμός δράσης των πεπτιδίων και των στεροειδών ορμονών διαφορετικός. Αμίνες και πεπτιδικές ορμόνεςδεν διεισδύουν στο κύτταρο, αλλά προσκολλώνται σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην κυτταρική μεμβράνη στην επιφάνειά του. Υποδοχέας δεσμευμένος στο ένζυμο αδενυλική κυκλάση.Το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία διασπά το ATP για να σχηματίσει cAMP. Η δράση του cAMP πραγματοποιείται μέσω μιας σύνθετης αλυσίδας αντιδράσεων που οδηγεί στην ενεργοποίηση ορισμένων ενζύμων μέσω της φωσφορυλίωσης τους, πραγματοποιούν την τελική επίδραση της ορμόνης (Εικ. 2.3).
|
|
|
Ρύζι. 2.4 Μηχανισμός δράσης στεροειδείς ορμόνες εγω - η ορμόνη εισέρχεται στο κύτταρο και συνδέεται με έναν υποδοχέα στο κυτταρόπλασμα. II - ο υποδοχέας μεταφέρει την ορμόνη στον πυρήνα. III - η ορμόνη αλληλεπιδρά αναστρέψιμα με το DNA των χρωμοσωμάτων. IV - η ορμόνη ενεργοποιεί το γονίδιο στο οποίο σχηματίζεται το αγγελιοφόρο RNA (mRNA). Το V-mRNA φεύγει από τον πυρήνα και ξεκινά την πρωτεϊνική σύνθεση (συνήθως ένα ένζυμο) στα ριβοσώματα. το ένζυμο πραγματοποιεί το τελικό ορμονικό αποτέλεσμα. 1 - κυτταρική μεμβράνη, 2 - ορμόνη, 3 - υποδοχέας, 4 - πυρηνική μεμβράνη, 5 - DNA, 6 - mRNA, 7 - ριβόσωμα, 8 - σύνθεση πρωτεϊνών (ενζύμων). |
Στεροειδείς ορμόνες και επίσης TkΚαι Τ 4(θυροξίνη και τριιωδοθυρονίνη) είναι λιποδιαλυτά, επομένως διεισδύουν στην κυτταρική μεμβράνη. Η ορμόνη συνδέεται με έναν υποδοχέα στο κυτταρόπλασμα. Το σύμπλοκο ορμόνης-υποδοχέα που προκύπτει μεταφέρεται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου εισέρχεται σε μια αναστρέψιμη αλληλεπίδραση με το DNA και προκαλεί τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης (ενζύμου) ή πολλών πρωτεϊνών. Ενεργοποιώντας συγκεκριμένα γονίδια σε ένα συγκεκριμένο τμήμα DNA ενός από τα χρωμοσώματα, συντίθεται μήτρα (αγγελιοφόρος) RNA (mRNA), το οποίο περνά από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα, προσκολλάται στα ριβοσώματα και επάγει εδώ τη σύνθεση πρωτεϊνών (Εικ. 2.4).
Σε αντίθεση με τα πεπτίδια που ενεργοποιούν τα ένζυμα, οι στεροειδείς ορμόνες προκαλούν τη σύνθεση νέων μορίων ενζύμου. Από αυτή την άποψη, τα αποτελέσματα των στεροειδών ορμονών εμφανίζονται πολύ πιο αργά από τα αποτελέσματα των πεπτιδικών ορμονών, αλλά συνήθως διαρκούν περισσότερο.
Με βάση λειτουργικά κριτήρια διακρίνουν τρεις ομάδες ορμονών: 1) ορμόνες που επηρεάζουν άμεσα το όργανο-στόχο. αυτές οι ορμόνες ονομάζονται τελεστής 2) ορμόνες, η κύρια λειτουργία των οποίων είναι η ρύθμιση της σύνθεσης και της απελευθέρωσης των τελεστικών ορμονών.
αυτές οι ορμόνες ονομάζονται τροπικός 3) οι ορμόνες που παράγονται νευρικά κύτταραΚαι ρύθμιση της σύνθεσης και της απελευθέρωσης των ορμονών της αδενοϋπόφυσης.Αυτές οι ορμόνες ονομάζονται ορμόνες απελευθέρωσης, ή λιμπερίνες, εάν διεγείρουν αυτές τις διεργασίες, ή ανασταλτικές ορμόνες, στατίνες, εάν έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα. Η στενή σύνδεση μεταξύ του κεντρικού νευρικού συστήματος και του ενδοκρινικού συστήματος πραγματοποιείται κυρίως με τη βοήθεια αυτών των ορμονών.
Σε ένα πολύπλοκο σύστημα ορμονική ρύθμισηοι οργανισμοί διακρίνονται λίγο πολύ μακριές αλυσίδεςκανονισμός. Κύρια γραμμή αλληλεπιδράσεων: ΚΝΣ → υποθάλαμος → υπόφυση → περιφερικός ενδοκρινείς αδένες. Όλα τα στοιχεία αυτού του συστήματος ενώνονται με συνδέσεις ανάδρασης. Η λειτουργία ορισμένων ενδοκρινών αδένων δεν υπόκειται στη ρυθμιστική επίδραση των ορμονών της αδενοϋπόφυσης (για παράδειγμα, παραθυρεοειδείς αδένες, πάγκρεας κ.λπ.).
Ορμόνες που εκκρίνονται από τους αδένες εσωτερική έκκριση, συνδέονται με τις πρωτεΐνες μεταφοράς του πλάσματος ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, απορροφώνται στα κύτταρα του αίματος και μεταφέρονται σε όργανα και ιστούς, επηρεάζοντας τη λειτουργία και το μεταβολισμό τους. Ορισμένα όργανα και ιστοί έχουν πολύ υψηλή ευαισθησία στις ορμόνες, γι' αυτό και ονομάζονται όργανα-στόχουςή υφάσματα–στόχους.Οι ορμόνες επηρεάζουν κυριολεκτικά κάθε πτυχή του μεταβολισμού, της λειτουργίας και της δομής του σώματος.
Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, η δράση των ορμονών βασίζεται στη διέγερση ή την αναστολή της καταλυτικής λειτουργίας ορισμένων ενζύμων. Αυτό το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με την ενεργοποίηση ή την αναστολή των υπαρχόντων ενζύμων στα κύτταρα επιταχύνοντας τη σύνθεσή τους μέσω της γονιδιακής ενεργοποίησης. Οι ορμόνες μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν τη διαπερατότητα των κυτταρικών και υποκυτταρικών μεμβρανών σε ένζυμα και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες, διευκολύνοντας ή αναστέλλοντας έτσι τη δράση του ενζύμου.
Διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι μηχανισμού δράσης των ορμονών: μεμβράνης, μεμβράνης-ενδοκυτταρικός και ενδοκυττάριος (κυτοσολικός).
Μηχανισμός διαφράγματος . Η ορμόνη συνδέεται με την κυτταρική μεμβράνη και, στο σημείο της δέσμευσης, αλλάζει τη διαπερατότητά της στη γλυκόζη, τα αμινοξέα και ορισμένα ιόντα. Σε αυτή την περίπτωση, η ορμόνη δρα ως τελεστής της μεταφοράς μεμβράνης. Η ινσουλίνη έχει αυτό το αποτέλεσμα αλλάζοντας τη μεταφορά γλυκόζης. Αλλά αυτός ο τύπος μεταφοράς ορμονών σπάνια εμφανίζεται σε απομονωμένη μορφή. Η ινσουλίνη, για παράδειγμα, έχει μηχανισμό δράσης τόσο μεμβράνης όσο και μεμβράνης-ενδοκυτταρικής δράσης.
Μεμβράνη-ενδοκυτταρικός μηχανισμός . Οι ορμόνες δρουν σύμφωνα με τον μεμβράνη-ενδοκυτταρικό τύπο, οι οποίες δεν διεισδύουν στο κύτταρο και επομένως επηρεάζουν το μεταβολισμό μέσω ενός ενδοκυτταρικού χημικού ενδιάμεσου. Αυτές περιλαμβάνουν πρωτεϊνικές-πεπτιδικές ορμόνες (ορμόνες του υποθαλάμου, της υπόφυσης, του παγκρέατος και των παραθυρεοειδών αδένων, της θυρεοκαλσιτονίνης θυρεοειδής αδένας) παράγωγα αμινοξέων (ορμόνες του μυελού των επινεφριδίων - αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη, ορμόνες θυρεοειδούς - θυροξίνη, τριιωδοθυρονίνη).
Οι λειτουργίες των ενδοκυτταρικών χημικών αγγελιαφόρων ορμονών εκτελούνται από κυκλικά νουκλεοτίδια - κυκλικό 3 ׳ ,5׳ – μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP) και κυκλική 3 ׳ ,5׳ – μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP), ιόντα ασβεστίου.
Οι ορμόνες επηρεάζουν τον σχηματισμό κυκλικών νουκλεοτιδίων: cAMP - μέσω αδενυλικής κυκλάσης, cGMP - μέσω γουανυλικής κυκλάσης.
Η αδενυλική κυκλάση είναι ενσωματωμένη στην κυτταρική μεμβράνη και αποτελείται από 3 αλληλένδετα μέρη: υποδοχέας (R), που αντιπροσωπεύεται από ένα σύνολο υποδοχέων μεμβράνης που βρίσκονται έξω από τη μεμβράνη, συζευγμένος (Ν), που αντιπροσωπεύεται από μια ειδική πρωτεΐνη Ν που βρίσκεται στο λιπιδικό στρώμα του μεμβράνης, και καταλυτική (C), η οποία είναι μια ενζυμική πρωτεΐνη, δηλαδή η ίδια η αδενυλική κυκλάση, η οποία μετατρέπει το ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη) σε cAMP.
Η αδενυλική κυκλάση λειτουργεί σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα. Μόλις η ορμόνη συνδεθεί με τον υποδοχέα (R) και σχηματιστεί το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα, σχηματίζεται το σύμπλοκο N-πρωτεΐνης-GTP (τριφωσφορική γουανοσίνη), το οποίο ενεργοποιεί το καταλυτικό (C) μέρος της αδενυλικής κεκλάσης. Η ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης οδηγεί στο σχηματισμό cAMP μέσα στο κύτταρο στην εσωτερική επιφάνεια της μεμβράνης από το ATP.
Ακόμη και ένα μόριο της ορμόνης που συνδέεται με τον υποδοχέα προκαλεί τη δράση της αδενυλικής κυκλάσης. Σε αυτή την περίπτωση, για ένα μόριο δεσμευμένης ορμόνης, σχηματίζονται 10-100 μόρια cAMP μέσα στο κύτταρο. Η αδενυλική κυκλάση παραμένει ενεργή όσο υπάρχει το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα. Η γουανυλική κυκλάση λειτουργεί με παρόμοιο τρόπο.
Οι ανενεργές πρωτεϊνικές κινάσες βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Τα κυκλικά νουκλεοτίδια - cAMP και cGMP - ενεργοποιούν πρωτεϊνικές κινάσες. Υπάρχουν πρωτεϊνικές κινάσες εξαρτώμενες από cAMP και cGMP που ενεργοποιούνται από το κυκλικό τους νουκλεοτίδιο. Ανάλογα με τον υποδοχέα της μεμβράνης που δεσμεύει μια συγκεκριμένη ορμόνη, ενεργοποιείται είτε η αδενυλική κεκλάση είτε η γουανυλική κεκλάση και, κατά συνέπεια, σχηματίζεται είτε cAMP είτε cGMP.
Οι περισσότερες ορμόνες δρουν μέσω του cAMP και μόνο η ωκυτοκίνη, η θυροκαλσιτονίνη, η ινσουλίνη και η αδρεναλίνη δρουν μέσω της cGMP.
Με τη βοήθεια ενεργοποιημένων πρωτεϊνικών κινασών, πραγματοποιούνται δύο τύποι ρύθμισης της ενζυμικής δραστηριότητας: ενεργοποίηση υπαρχόντων ενζύμων με ομοιοπολική τροποποίηση, δηλαδή φωσφολίωση. αλλαγή της ποσότητας της ενζυμικής πρωτεΐνης λόγω αλλαγών στον ρυθμό βιοσύνθεσής της.
Η επίδραση των κυκλικών νουκλεοτιδίων σε βιοχημικές διεργασίεςσταματά υπό την επίδραση ενός ειδικού ενζύμου - φωσφοδιεστεράσης, το οποίο καταστρέφει το cAMP και το cGMP. Ένα άλλο ένζυμο, η φωσφοπρωτεϊνική φωσφάση, καταστρέφει το αποτέλεσμα της δράσης της πρωτεϊνικής κινάσης, δηλαδή διασπά το φωσφορικό οξύ από τις πρωτεΐνες των ενζύμων, με αποτέλεσμα αυτές να γίνονται ανενεργές.
Υπάρχουν πολύ λίγα ιόντα ασβεστίου μέσα στο κύτταρο, υπάρχουν περισσότερα έξω από το κύτταρο. Εισέρχονται από το εξωκυτταρικό περιβάλλον μέσω διαύλων ασβεστίου στη μεμβράνη. Στο κύτταρο, το ασβέστιο αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη που δεσμεύει το ασβέστιο καλμοδουλίνη (CM). Αυτό το σύμπλεγμα αλλάζει τη δραστηριότητα των ενζύμων, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγές στις φυσιολογικές λειτουργίες των κυττάρων. Οι ορμόνες ωκυτοκίνη, ινσουλίνη και προσταγλανδίνη F 2α δρουν μέσω των ιόντων ασβεστίου. Έτσι, η ευαισθησία των ιστών και των οργάνων στις ορμόνες εξαρτάται από τους υποδοχείς της μεμβράνης και η ειδική ρυθμιστική τους δράση καθορίζεται από έναν ενδοκυτταρικό μεσολαβητή.
Ενδοκυτταρικός (κυτοσολικός) μηχανισμός δράσης . Είναι χαρακτηριστικό των στεροειδών ορμονών (κορτικοστεροειδή, ορμόνες φύλου - ανδρογόνα, οιστρογόνα και γεσταγόνα). Οι στεροειδείς ορμόνες αλληλεπιδρούν με υποδοχείς που βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα. Το σύμπλοκο ορμόνης-υποδοχέα που προκύπτει μεταφέρεται στον πυρήνα και δρα απευθείας στο γονιδίωμα, διεγείροντας ή αναστέλλοντας τη δραστηριότητά του, δηλ. δρα στη σύνθεση του DNA, αλλάζοντας τον ρυθμό μεταγραφής και την ποσότητα του αγγελιοφόρου RNA (mRNA). Μια αύξηση ή μείωση της ποσότητας του mRNA επηρεάζει την πρωτεϊνική σύνθεση κατά τη μετάφραση, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγή στη λειτουργική δραστηριότητα του κυττάρου.
4 κύρια συστήματα μεταβολικής ρύθμισης: Κεντρικό νευρικό σύστημα(λόγω μετάδοσης σήματος μέσω νευρικών ερεθισμάτων και νευροδιαβιβαστών). Ενδοκρινικό σύστημα(με τη βοήθεια ορμονών που συντίθενται στους αδένες και μεταφέρονται στα κύτταρα-στόχους (στο Σχήμα Α)· Παρακρινικά και αυτοκρινικά συστήματα (με τη συμμετοχή σηματοδοτικών μορίων που εκκρίνονται από τα κύτταρα στον μεσοκυττάριο χώρο - εικοσανοειδή, ισταμίνες, γαστρεντερικές ορμόνες, κυτοκίνες) (στο Σχ. Β και Γ Ανοσοποιητικό σύστημα (μέσω ειδικών πρωτεϊνών - αντισωμάτων, υποδοχέων Τ, πρωτεϊνών συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας.) Όλα τα επίπεδα ρύθμισης είναι ενσωματωμένα και δρουν ως σύνολο.
Το ενδοκρινικό σύστημα ρυθμίζει το μεταβολισμό μέσω ορμονών. Ορμόνες (αρχαία ελληνικά ὁρμάω - διεγείρω, ενθαρρύνω) - - βιολογικά ενεργές οργανικές ενώσεις, που παράγονται σε μικρές ποσότητες στους ενδοκρινείς αδένες, επιτελούν χυμική ρύθμιση του μεταβολισμού και έχουν διαφορετική χημική δομή.
Οι κλασικές ορμόνες έχουν μια σειρά από χαρακτηριστικά: Απόσταση δράσης - σύνθεση στους ενδοκρινείς αδένες, και ρύθμιση απομακρυσμένων ιστών Επιλεκτικότητα δράσης Αυστηρή ειδικότητα δράσης Μικρή διάρκεια δράσης Δρουν σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, υπό τον έλεγχο του κεντρικού νευρικού συστήματος και η ρύθμιση της δράσης τους πραγματοποιείται στις περισσότερες περιπτώσεις με τύπο ανάδρασης Δρουν έμμεσα μέσω πρωτεϊνικών υποδοχέων και ενζυματικών συστημάτων
Οργάνωση νευροορμονικής ρύθμισης Υπάρχει αυστηρή ιεραρχία ή υποταγή των ορμονών. Η διατήρηση των επιπέδων ορμονών στο σώμα στις περισσότερες περιπτώσεις παρέχει έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης.
Ρύθμιση των επιπέδων ορμονών στο σώμα Η αλλαγή της συγκέντρωσης των μεταβολιτών στα κύτταρα-στόχους μέσω ενός μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης καταστέλλει τη σύνθεση ορμονών, δρώντας είτε στους ενδοκρινείς αδένες είτε στον υποθάλαμο. Υπάρχουν ενδοκρινείς αδένες για τους οποίους δεν υπάρχει ρύθμιση από τις τροπικές ορμόνες - ένα ζευγάρι θυρεοειδής αδένας, μυελόςεπινεφρίδια, σύστημα ρενίνης-αλδοστερόνης και πάγκρεας. Ελέγχονται από νευρικές επιδράσεις ή τη συγκέντρωση ορισμένων ουσιών στο αίμα.
Ταξινόμηση ορμονών σύμφωνα με βιολογικές λειτουργίες. με μηχανισμό δράσης? Με χημική δομή; Υπάρχουν 4 ομάδες: 1. Πρωτεΐνες-πεπτίδια 2. Ορμόνες που προέρχονται από αμινοξέα 3. Στεροειδείς ορμόνες 4. Εικοσανοειδή
1. Πρωτεΐνες - πεπτιδικές ορμόνες Ορμόνες του υποθαλάμου. ορμόνες της υπόφυσης? παγκρεατικές ορμόνες - ινσουλίνη, γλυκαγόνη. ορμόνες του θυρεοειδούς και των παραθυρεοειδών αδένων - καλσιτονίνη και παραθυρεοειδική ορμόνη, αντίστοιχα. Παράγονται κυρίως με στοχευμένη πρωτεόλυση. Στις ορμόνες σύντομο χρονικό διάστημαζωής, έχουν από 3 έως 250 υπολείμματα ΑΜΚ.
Η κύρια αναβολική ορμόνη είναι η ινσουλίνη, η κύρια καταβολική ορμόνη είναι η γλυκαγόνη.
Μερικοί εκπρόσωποι πρωτεϊνικών-πεπτιδικών ορμονών: θυρολιβερίνη (pyroglu-his-pro-NN HH 22), ινσουλίνη και σωματοστατίνη.
2. Οι ορμόνες είναι παράγωγα αμινοξέων Είναι παράγωγα του αμινοξέος τυροσίνη. Αυτές περιλαμβάνουν τις θυρεοειδικές ορμόνες - τριιωδοθυρονίνη (II 33) και θυροξίνη (II 44), καθώς και αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη - κατεχολαμίνες.
3. Ορμόνες στεροειδούς φύσης που συντίθενται από χοληστερόλη (στο Σχήμα) Ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων - κορτικοστεροειδή (κορτιζόλη, κορτικοστερόνη) Ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων - ορυκτοκορτικοειδή (ανδοστερόνη) Ορμόνες φύλου: ανδρογόνα (19 «C») «Γ»)
Εικοσανοειδή Ο πρόδρομος όλων των εικοσανοειδών είναι αραχιδονικό οξύ. Χωρίζονται σε 3 ομάδες - προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, θρομβοξάνες. Τα εικαζωνοειδή είναι μεσολαβητές (τοπικές ορμόνες) - μια ευρέως διαδεδομένη ομάδα σηματοδοτικών ουσιών που σχηματίζονται σχεδόν σε όλα τα κύτταρα του σώματος και έχουν μικρό εύρος δράσης. Έτσι διαφέρουν από τις κλασικές ορμόνες που συντίθενται σε ειδικά κύτταρα των ενδοκρινών αδένων. .
Χαρακτηριστικός διαφορετικές ομάδεςεικασονοειδή Προσταγλανδίνες (Pg) - συντίθενται σχεδόν σε όλα τα κύτταρα, εκτός από τα ερυθροκύτταρα και τα λεμφοκύτταρα. Διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι προσταγλανδινών: A, B, C, D, E, F. Οι λειτουργίες των προσταγλανδινών περιορίζονται στην αλλαγή του τόνου των λείων μυών των βρόγχων, του ουρογεννητικού και αγγειακά συστήματα, του γαστρεντερικού σωλήνα, ενώ η κατεύθυνση των αλλαγών ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο των προσταγλανδινών και τις συνθήκες. Επηρεάζουν επίσης τη θερμοκρασία του σώματος. Οι προστακυκλίνες είναι υποτύπος προσταγλανδινών (Pg I), αλλά επιπρόσθετα έχουν μια ειδική λειτουργία - αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και προκαλούν αγγειοδιαστολή. Συντίθενται ιδιαίτερα ενεργά στο ενδοθήλιο των αγγείων του μυοκαρδίου, της μήτρας και του γαστρικού βλεννογόνου. .
Θρομβοξάνες και λευκοτριένια Οι θρομβοξάνες (Tx) σχηματίζονται στα αιμοπετάλια, διεγείρουν τη συσσώρευσή τους και προκαλούν συστολή μικρά σκάφη. Τα λευκοτριένια (Lt) συντίθενται ενεργά στα λευκοκύτταρα, στα κύτταρα των πνευμόνων, του σπλήνα, του εγκεφάλου και της καρδιάς. Υπάρχουν 6 τύποι λευκοτριενίων: A, B, C, D, E, F. Στα λευκοκύτταρα διεγείρουν την κινητικότητα, τη χημειοταξία και τη μετανάστευση των κυττάρων στο σημείο της φλεγμονής. Προκαλούν επίσης συστολή των βρογχικών μυών σε δόσεις 100-1000 φορές μικρότερες από την ισταμίνη.
Αλληλεπίδραση ορμονών με υποδοχείς κυττάρων-στόχων Για εκδήλωση βιολογική δραστηριότηταΗ δέσμευση των ορμονών στους υποδοχείς θα πρέπει να οδηγήσει σε ένα σήμα που πυροδοτεί μια βιολογική απόκριση. Για παράδειγμα: ο θυρεοειδής αδένας είναι στόχος για τη θυρεοτροπίνη, υπό την επίδραση της οποίας αυξάνεται ο αριθμός των κυψελοειδών κυττάρων και ο ρυθμός σύνθεσης των θυρεοειδικών ορμονών αυξάνεται. Τα κύτταρα-στόχοι διακρίνουν την αντίστοιχη ορμόνη λόγω της παρουσίας του αντίστοιχου υποδοχέα.
Γενικά χαρακτηριστικά των υποδοχέων Οι υποδοχείς μπορούν να εντοπιστούν: - στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης - μέσα στο κύτταρο - στο κυτταρόπλασμα ή στον πυρήνα. Οι υποδοχείς είναι πρωτεΐνες που μπορούν να αποτελούνται από πολλούς τομείς. Οι μεμβρανικοί υποδοχείς έχουν μια περιοχή αναγνώρισης και δέσμευσης ορμονών, μια διαμεμβρανική και μια κυτταροπλασματική περιοχή. Ενδοκυττάριος (πυρηνικός) – τομείς δέσμευσης ορμονών, τομείς δέσμευσης DNA και πρωτεϊνών που ρυθμίζουν τη μεταγωγή.
Τα κύρια στάδια μετάδοσης ορμονικού σήματος: μέσω μεμβρανικών (υδρόφοβων) και ενδοκυτταρικών (υδρόφιλων) υποδοχέων. Αυτοί είναι οι γρήγοροι και αργοί τρόποι.
Το ορμονικό σήμα αλλάζει τον ρυθμό των μεταβολικών διεργασιών: - αλλάζοντας τη δραστηριότητα των ενζύμων - αλλάζοντας τον αριθμό των ενζύμων. Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, οι ορμόνες διακρίνονται: - αλληλεπιδρούν με μεμβρανικούς υποδοχείς (πεπτιδικές ορμόνες, αδρεναλίνη, εικοσανοειδή) και - αλληλεπιδρούν με ενδοκυτταρικούς υποδοχείς (στεροειδή και θυρεοειδικές ορμόνες).
Μετάδοση ορμονικών σημάτων μέσω ενδοκυτταρικών υποδοχέων για στεροειδείς ορμόνες (ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων και ορμόνες φύλου), θυρεοειδικές ορμόνες (Τ 3 και Τ 4). Τύπος αργής μετάδοσης.
Μετάδοση ορμονικού σήματος μέσω υποδοχέων μεμβράνης Η μετάδοση πληροφοριών από τον κύριο αγγελιοφόρο της ορμόνης γίνεται μέσω του υποδοχέα. Οι υποδοχείς μετατρέπουν αυτό το σήμα σε αλλαγή συγκέντρωσης δευτερεύοντες μεσάζοντες, που ονομάζονται δευτερεύοντες αγγελιοφόροι. Η σύζευξη του υποδοχέα με το τελεστικό σύστημα πραγματοποιείται μέσω της πρωτεΐνης GG. Γενικός μηχανισμός, μέσω της οποίας πραγματοποιούνται βιολογικές επιδράσεις είναι η διαδικασία «φωσφορυλίωσης - αποφωσφορυλίωσης των ενζύμων» Υπάρχουν διαφορετικούς μηχανισμούςμετάδοση ορμονικών σημάτων μέσω υποδοχέων μεμβράνης - αδενυλική κυκλάση, γουανυλική κυκλάση, συστήματα φωσφορικής ινοσιτόλης και άλλα.
Το σήμα από την ορμόνη μετατρέπεται σε αλλαγή στη συγκέντρωση των δευτερευόντων αγγελιαφόρων - γ. AMF, γ. GTP, IF 3, DAG, CA 2+, NO.
Το πιο κοινό σύστημα για τη μετάδοση ορμονικών σημάτων μέσω υποδοχέων μεμβράνης είναι το σύστημα αδενυλικής κυκλάσης. Το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα συνδέεται με μια πρωτεΐνη G, η οποία έχει 3 υπομονάδες (α, β και γ). Απουσία της ορμόνης, η υπομονάδα α σχετίζεται με GTP και αδενυλική κυκλάση. Το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα οδηγεί στη διάσπαση του διμερούς βγ από το α GTP. Η α υπομονάδα του GTP ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία καταλύει τον σχηματισμό κυκλικής AMP (c. AMP). ντο. Το AMP ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση Α (PKA), η οποία φωσφορυλιώνει τα ένζυμα που αλλάζουν τον ρυθμό των μεταβολικών διεργασιών. Οι πρωτεϊνικές κινάσες ταξινομούνται σε Α, Β, Γ κ.λπ.
Η αδρεναλίνη και η γλυκαγόνη, μέσω του συστήματος μετάδοσης ορμονικού σήματος αδενυλικής κυκλάσης, ενεργοποιούν την ορμονοεξαρτώμενη λιπάση λιποκυττάρου TAG. Εμφανίζεται όταν το σώμα είναι πιεσμένο (νηστεία, παρατεταμένη μυϊκή εργασία, ψύξη). Η ινσουλίνη εμποδίζει αυτή τη διαδικασία. Η πρωτεϊνική κινάση Α φωσφορυλιώνει τη λιπάση TAG και την ενεργοποιεί. Η λιπάση TAG διασπά τα λιπαρά οξέα από τις τριακυλογλυκερόλες για να σχηματίσει γλυκερίνη. Λιπαρά οξέαοξειδώνουν και παρέχουν ενέργεια στον οργανισμό.
Μετάδοση σήματος από αδρενεργικούς υποδοχείς. AC – αδενυλική κυκλάση, Pk. Α – πρωτεϊνική κινάση Α, Pk. C – πρωτεϊνική κινάση C, Fl. C – φωσφολιπάση C, Fl. A 2 – φωσφολιπάση A 2, Fl. D – φωσφολιπάση D, PC – φωσφατιδυλοχολίνη, PL – φωσφολιπίδια, FA – φωσφατιδικό οξύ, Αχ. K – αραχιδονικό οξύ, PIP 2 – διφωσφορική φωσφατιδυλινοσιτόλη, IP 3 – τριφωσφορική ινοσιτόλη, DAG – διακυλογλυκερόλη, Pg – προσταγλανδίνες, LT – λευκοτριένια.
Οι αδρενεργικοί υποδοχείς όλων των τύπων πραγματοποιούν τη δράση τους μέσω των πρωτεϊνών Gs. Οι α-υπομονάδες αυτής της πρωτεΐνης ενεργοποιούν την αδενυλική κυκλάση, η οποία εξασφαλίζει τη σύνθεση του c στο κύτταρο. AMP από ATP και ενεργοποίηση γ. Η εξαρτώμενη από AMP πρωτεϊνική κινάση Α. Η ββ γ-υπομονάδα της πρωτεΐνης Gs ενεργοποιεί κανάλια Ca 2+ τύπου L και κανάλια maxi-K+. Υπό την επίδραση του γ. Η εξαρτώμενη από το AMP πρωτεϊνική κινάση Α φωσφορυλιώνει την κινάση ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης και καθίσταται ανενεργή, ανίκανη να φωσφορυλιώσει τις ελαφριές αλυσίδες μυοσίνης. Η διαδικασία της φωσφορυλίωσης των ελαφρών αλυσίδων σταματά και το λείο μυϊκό κύτταρο χαλαρώνει.
Οι Αμερικανοί επιστήμονες Robert Lefkowitz και Brian Kobilka βραβεύτηκαν βραβείο Νόμπελτο 2012 για την κατανόηση των μηχανισμών αλληλεπίδρασης των υποδοχέων αδρεναλίνης με τις πρωτεΐνες G. Αλληλεπίδραση του υποδοχέα βήτα-2 (που υποδεικνύεται με μπλε χρώμα) με τις πρωτεΐνες G (ενδεικνύεται σε πράσινος). Οι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G είναι πολύ όμορφοι αν θεωρήσουμε τις αρχιτεκτονικές μοριακές συνθέσεις του κυττάρου ως αριστουργήματα της φύσης. Ονομάζονται "ημι-σπείρα" επειδή είναι συσκευασμένα ελικοειδώς κυτταρική μεμβράνημε τον τρόπο ενός χριστουγεννιάτικου δέντρου σερπεντίνη και να το «τρυπήσει» επτά φορές, εκθέτοντας στην επιφάνεια μια «ουρά» ικανή να λάβει ένα σήμα και να μεταδώσει διαμορφωτικές αλλαγές σε ολόκληρο το μόριο.
Οι πρωτεΐνες G είναι μια οικογένεια πρωτεϊνών που ανήκουν στις GTPases και λειτουργούν ως ενδιάμεσοι σε καταρράκτες ενδοκυτταρικής σηματοδότησης. Οι πρωτεΐνες G ονομάζονται έτσι επειδή στον μηχανισμό σηματοδοσίας τους χρησιμοποιούν την αντικατάσταση του ΑΕΠ ( μπλε) στο GTF ( πράσινος) ως μοριακός λειτουργικός «διακόπτης» για τη ρύθμιση των κυτταρικών διεργασιών.
Οι πρωτεΐνες G χωρίζονται σε δύο κύριες ομάδες - ετεροτριμερείς ("μεγάλες") και "μικρές". Οι ετεροτριμερείς πρωτεΐνες G είναι πρωτεΐνες με τεταρτοταγή δομή, που αποτελούνται από τρεις υπομονάδες: άλφα (α), βήτα (β) και γάμμα (γ). Οι μικρές G-πρωτεΐνες είναι πρωτεΐνες από μία πολυπεπτιδική αλυσίδα, έχουν μοριακό βάρος 20-25 k και ανήκουν στην υπεροικογένεια των μικρών GTPase. Η απλή πολυπεπτιδική τους αλυσίδα είναι ομόλογη με την α-υπομονάδα των ετεροτριμερών πρωτεϊνών G. Και οι δύο ομάδες πρωτεϊνών G εμπλέκονται στην ενδοκυτταρική σηματοδότηση.
Η κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (κυκλική AMP, c. AMP, c. AMP) είναι ένα παράγωγο ATP που δρα ως δευτερεύων αγγελιοφόρος στο σώμα, που χρησιμοποιείται για την ενδοκυτταρική κατανομή σημάτων ορισμένων ορμονών (για παράδειγμα, γλυκαγόνης ή αδρεναλίνης) που δεν μπορούν να περάσουν μέσω της κυτταρικής μεμβράνης. .
Κάθε ένα από τα συστήματα μετάδοσης ορμονικού σήματος αντιστοιχεί σε μια συγκεκριμένη κατηγορία πρωτεϊνικών κινασών Η δραστηριότητα των πρωτεϊνικών κινασών τύπου Α ρυθμίζεται από το c. AMP, πρωτεϊνική κινάση G - c. GMF. Ca 2+ - Οι εξαρτώμενες από καλμοδουλίνη πρωτεϊνικές κινάσες ελέγχονται από τη συγκέντρωση του CA 2+. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τύπου C ρυθμίζονται από DAG. Η αύξηση του επιπέδου οποιουδήποτε δεύτερου αγγελιοφόρου οδηγεί στην ενεργοποίηση μιας συγκεκριμένης κατηγορίας πρωτεϊνικών κινασών. Μερικές φορές μια υπομονάδα υποδοχέα μεμβράνης μπορεί να έχει ενζυμική δραστηριότητα. Για παράδειγμα: υποδοχέας ινσουλίνης πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης, η δραστηριότητα του οποίου ρυθμίζεται από την ορμόνη.
Η δράση της ινσουλίνης στα κύτταρα-στόχους αρχίζει αφού προσδεθεί στους υποδοχείς της μεμβράνης και η ενδοκυτταρική περιοχή του υποδοχέα έχει δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης. Η τυροσινοκινάση πυροδοτεί τη φωσφορυλίωση των ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών. Η προκύπτουσα αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα οδηγεί σε αύξηση του πρωτογενούς σήματος. Το σύμπλεγμα υποδοχέα ινσουλίνης μπορεί να προκαλέσει ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C, σχηματισμό δεύτερων αγγελιοφόρων τριφωσφορικής ινοσιτόλης και διακυλογλυκερόλης, ενεργοποίηση πρωτεϊνικής κινάσης C, αναστολή του c. AMF. Η συμμετοχή πολλών συστημάτων δεύτερου αγγελιοφόρου εξηγεί την ποικιλομορφία και τις διαφορές στις επιδράσεις της ινσουλίνης σε διαφορετικούς ιστούς.
Ένα άλλο σύστημα είναι το σύστημα αγγελιοφόρου γουανυλικής κυκλάσης. Η κυτταροπλασματική περιοχή του υποδοχέα έχει δραστηριότητα γουανυλικής κυκλάσης (ένζυμο που περιέχει αίμη). Μόρια γ. Το GTP μπορεί να ενεργοποιήσει κανάλια ιόντων ή πρωτεϊνική κινάση GG, τα οποία φωσφορυλιώνουν τα ένζυμα. ντο. Το GMP ελέγχει την ανταλλαγή νερού και τη μεταφορά ιόντων στα νεφρά και τα έντερα και χρησιμεύει ως σήμα χαλάρωσης στον καρδιακό μυ.
Σύστημα φωσφορικής ινοσιτόλης. Η δέσμευση μιας ορμόνης σε έναν υποδοχέα προκαλεί μια αλλαγή στη διαμόρφωση του υποδοχέα. Γίνεται διάσταση της πρωτεΐνης G-G και το GDP αντικαθίσταται από GTP. Η διαχωρισμένη α-υπομονάδα που σχετίζεται με το μόριο GTP αποκτά συγγένεια για τη φωσφολιπάση C. Υπό τη δράση της φωσφολιπάσης-C, το λιπίδιο της μεμβράνης φωσφατιδυλινοσιτόλη-4, 5-διφωσφορική (PIP 2) υδρολύεται και η ινοσιτόλη 5-1, 4, σχηματίζεται τριφωσφορικό (IP 3) και διακυλογλυκερόλη (DAG). Το DAG εμπλέκεται στην ενεργοποίηση του ενζύμου πρωτεϊνική κινάση C (PKC). Η ινοσιτόλη-1, 4, 5-τριφωσφορική (IP 3) δεσμεύεται σε συγκεκριμένα κέντρα του καναλιού Ca 2+ της μεμβράνης ER, αυτό οδηγεί σε αλλαγή στη διαμόρφωση της πρωτεΐνης και άνοιγμα του διαύλου - το Ca 2+ εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα. Απουσία IF στο κυτταρόπλασμα, το κανάλι 3 είναι κλειστό.
Οι οδοί δράσης των ορμονών θεωρούνται ως δύο εναλλακτικές δυνατότητες:
1) η δράση της ορμόνης από την επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνηςμετά τη δέσμευση σε έναν συγκεκριμένο υποδοχέα μεμβράνης και ως εκ τούτου την ενεργοποίηση μιας αλυσίδας βιοχημικών μετασχηματισμών στη μεμβράνη και το κυτταρόπλασμα (επιδράσεις πεπτιδικών ορμονών και κατεχολαμινών).
2) η δράση της ορμόνης με διείσδυση μέσω της μεμβράνηςκαι δέσμευση με τον κυτταροπλασματικό υποδοχέα, μετά την οποία το σύμπλεγμα ορμόνης-υποδοχέα διεισδύει στον πυρήνα και τα οργανίδια του κυττάρου, όπου πραγματοποιεί τη ρυθμιστική του δράση (στεροειδείς ορμόνες, θυρεοειδικές ορμόνες).
Σύστημα γουανυλικής κυκλάσης-cGMP
Σύστημα γουανυλικής κυκλάσης-cGMP. Η ενεργοποίηση της μεμβρανικής γουανυλικής κυκλάσης δεν συμβαίνει υπό την άμεση επίδραση του συμπλέγματος ορμόνης-υποδοχέα, αλλά έμμεσα μέσω ιονισμένου ασβεστίου και οξειδωτικών συστημάτων των μεμβρανών. Η τυπική διέγερση της δραστηριότητας της γουανυλικής κυκλάσης από την ακετυλοχολίνη πραγματοποιείται επίσης έμμεσα μέσω Ca++. Μέσω της ενεργοποίησης της γουανυλικής κυκλάσης, πραγματοποιείται η επίδραση της κολπικής νατριουρητικής ορμόνης, του ατριοπεπτιδίου. Ενεργοποιώντας την υπεροξείδωση, διεγείρει βιολογικά την γου-ανυλική κυκλάση δραστική ουσία (ορμόνη των ιστών) αγγειακό τοίχωμα- χαλαρωτικό ενδοθηλιακό παράγοντα. Υπό την επίδραση της γουανυλικής κυκλάσης, η cGMP συντίθεται από το GTP, το οποίο ενεργοποιεί τις εξαρτώμενες από cGMP πρωτεϊνικές κινάσες, οι οποίες μειώνουν τον ρυθμό φωσφορυλίωσης των ελαφρών αλυσίδων μυοσίνης στους λείους μύες των αγγειακών τοιχωμάτων, οδηγώντας στη χαλάρωση τους. Στους περισσότερους ιστούς, οι βιοχημικές και φυσιολογικές επιδράσεις των cAMP και cGMP είναι αντίθετες. Παραδείγματα περιλαμβάνουν τη διέγερση των καρδιακών συσπάσεων υπό την επίδραση του cAMP και την αναστολή τους από το cGMP, τη διέγερση της συστολής των λείων μυών του εντέρου από το cGMP και την αναστολή του cAMP. Το cGMP παίζει ρόλο στην υπερπόλωση των υποδοχέων του αμφιβληστροειδούς υπό την επίδραση φωτονίων φωτός. Η ενζυματική υδρόλυση της cGMP πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια ειδική φωσφοδιεστεράση.
ΕΙΣΙΤΗΡΙΟ Νο 8
Ο ρόλος της παραθυρεοειδούς ορμόνης και της καλσιτονίνης στη ρύθμιση των επιπέδων ασβεστίου στο αίμα. Χημική προέλευση, μηχανισμοί δράσης, όργανα στόχοι, μεταβολικές επιδράσεις. Παθολογίες που σχετίζονται με υπερ- και υπολειτουργία αυτών των ορμονών.
Παραθυρεοειδική ορμόνη- ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 84 υπολείμματα αμινοξέων, σχηματίζεται και εκκρίνεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες με τη μορφή προορμόνης υψηλού μοριακού βάρους. Μετά την έξοδο από τα κύτταρα, η προορμόνη υφίσταται πρωτεόλυση για να σχηματίσει παραθυρεοειδή ορμόνη. Η παραγωγή, έκκριση και υδρολυτική διάσπαση της παραθυρεοειδούς ορμόνης ρυθμίζει τη συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Η μείωσή της οδηγεί σε διέγερση της σύνθεσης και απελευθέρωσης της ορμόνης και η μείωσή της προκαλεί το αντίθετο αποτέλεσμα. Η παραθυρεοειδική ορμόνη αυξάνει τη συγκέντρωση ασβεστίου και φωσφορικών στο αίμα. Παραθυρεοειδική ορμόνηδρα στους οστεοβλάστες, προκαλώντας αυξημένη αφαλάτωση του οστικού ιστού. Δεν είναι μόνο η ίδια η ορμόνη ενεργή, αλλά και το αμινοτελικό της πεπτίδιο (1-34 αμινοξέα). Σχηματίζεται κατά την υδρόλυση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα ηπατοκύτταρα και στους νεφρούς σε αυτά περισσότεροτόσο χαμηλότερη είναι η συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Ένζυμα που καταστρέφουν την ενδιάμεση ουσία των οστών ενεργοποιούνται στους οστεοκλάστες και η αντίστροφη επαναρρόφηση των φωσφορικών αλάτων αναστέλλεται στα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων των νεφρών. Η απορρόφηση του ασβεστίου αυξάνεται στα έντερα.
Καλσιτονίνη- μια υποασβεστιαιμική ορμόνη πεπτιδικής φύσης, που συντίθεται σε C-κύτταρα (παραθυλακιώδη κύτταρα) του θυρεοειδούς αδένα. Μια ορισμένη ποσότητα συντίθεται από τους πνεύμονες. Για πρώτη φορά, η ύπαρξη καλσιτονίνης, η οποία έχει την ικανότητα να διατηρεί σταθερό επίπεδο ασβεστίου στο αίμα, επισήμανε το 1962 ο D. Knopp, ο οποίος λανθασμένα πίστευε ότι αυτή η ορμόνη συντίθεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες.
Οι κύριοι στόχοι της δράσης της ορμόνης είναι τα οστά και τα νεφρά. Κύριος φυσιολογικό ρόλοΗ καλσιτονίνη είναι για την πρόληψη της υπερασβεστιαιμίας, η οποία είναι δυνατή όταν το ασβέστιο εισέρχεται στο σώμα. Αυτή η λειτουργία πιθανότατα πραγματοποιείται με την αναστολή της απελευθέρωσης ασβεστίου από τα οστά.
Η κύρια λειτουργία αυτής της ορμόνης είναι η ανταγωνιστική της δράση στην παραθυρεοειδική ορμόνη (μια ορμόνη που παράγεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες, η οποία επίσης εμπλέκεται στη ρύθμιση του μεταβολισμού του ασβεστίου και αυξάνει τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα. Βλέπε «Παραθορμόνη»). Οι επιδράσεις της καλσιτονίνης και της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα οστά είναι γενικά αντίθετες, αλλά ταυτόχρονα δεν είναι αντιπαραθυρεοειδική ορμόνη. Αυτές οι ορμόνες πιθανότατα δρουν σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων στα οστά.
Η ρύθμιση της σύνθεσης καλσιτονίνης ελέγχεται από τη συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Η αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου διεγείρει τη σύνθεση ορμονών, η μείωση οδηγεί σε αντίστροφο αποτέλεσμα. Η επίδραση της καλσιτονίνης εκδηλώνεται στην αναστολή της δραστηριότητας των οστεοκλαστών, στη μείωση της οστικής απορρόφησης, στην πρόληψη της απελευθέρωσης ασβεστίου από τα οστά και, ως εκ τούτου, στη μείωση του επιπέδου ασβεστίου στο αίμα. Η καλσιτονίνη έχει άμεση επίδραση στα νεφρά, αυξάνοντας την απέκκριση ασβεστίου, φωσφόρου και νατρίου αναστέλλοντας τη σωληναριακή επαναρρόφησή τους. Η καλσιτονίνη αναστέλλει την απορρόφηση του ασβεστίου σε λεπτό έντερο.
ΣΕ κλινική πρακτικήπροσδιορισμός της περιεκτικότητας σε καλσιτονίνη στο αίμα μπορεί να έχει σπουδαίοςγια τη διάγνωση του μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς, αφού η περιεκτικότητά του στον ορό του αίματος αυξάνεται σε αυτή τη μορφή καρκίνου. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μπορεί να συμβεί αύξηση του επιπέδου της καλσιτονίνης στο αίμα όταν καρκίνο του πνεύμονακαι του μαστού και των όγκων άλλων τοποθεσιών (καρκίνος του προστάτη). Κάποια αύξηση της περιεκτικότητας είναι δυνατή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της θεραπείας με οιστρογόνα, της χορήγησης ασβεστίου, της υπερβολικής δόσης βιταμίνης D. Ως εκ τούτου, η διάγνωση γίνεται λαμβάνοντας υπόψη όλα τα στοιχεία πιθανές μεθόδουςεξετάσεις.
Όργανα-στόχοιγια PTH - οστά και νεφρά. Ειδικοί υποδοχείς εντοπίζονται στα κύτταρα των νεφρών και των οστών που αλληλεπιδρούν με την παραθυρεοειδική ορμόνη, με αποτέλεσμα μια σειρά γεγονότων που ξεκινά, οδηγώντας στην ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης. Μέσα στο κύτταρο αυξάνεται η συγκέντρωση των μορίων cAMP, η δράση των οποίων διεγείρει την κινητοποίηση ιόντων ασβεστίου από τα ενδοκυτταρικά αποθέματα. Τα ιόντα ασβεστίου ενεργοποιούν κινάσες που φωσφορυλιώνουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες που επάγουν τη μεταγραφή συγκεκριμένων γονιδίων.
Υπερπαραθυρεοειδισμός
Στο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμόςο μηχανισμός καταστολής της έκκρισης της παραθυρεοειδούς ορμόνης ως απάντηση στην υπερασβεστιαιμία διαταράσσεται. Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται με συχνότητα 1:1000. Τα αίτια μπορεί να είναι όγκος του παραθυρεοειδούς αδένα (80%) ή διάχυτη αδενική υπερπλασία, σε ορισμένες περιπτώσεις καρκίνος του παραθυρεοειδούς (λιγότερο από 2%). Η υπερβολική έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης οδηγεί σε αυξημένη κινητοποίηση ασβεστίου και φωσφορικού από τον οστικό ιστό, αυξημένη επαναρρόφηση ασβεστίου και απέκκριση φωσφορικών από τους νεφρούς. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται υπερασβεστιαιμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της νευρομυϊκής διεγερσιμότητας και μυϊκή υποτονία. Οι ασθενείς αναπτύσσουν γενική και μυϊκή αδυναμία, κόπωση και πόνος σε ορισμένες μυϊκές ομάδες, αυξάνεται ο κίνδυνος καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης, μηριαίο οστόκαι οστά του αντιβραχίου. Αυξημένη συγκέντρωση φωσφορικών και ιόντων ασβεστίου σε νεφρικά σωληνάριαμπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό λίθων στα νεφρά και να οδηγήσει σε υπερφωσφατουρία και υποφωσφαταιμία.
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμόςεμφανίζεται σε χρόνια νεφρική ανεπάρκειακαι ανεπάρκεια βιταμίνης D 3 και συνοδεύεται από υπασβεστιαιμία, που σχετίζεται κυρίως με μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο λόγω αναστολής του σχηματισμού καλσιτριόλης από τους προσβεβλημένους νεφρούς. Σε αυτή την περίπτωση, η έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης αυξάνεται. Ωστόσο αυξημένο επίπεδοΗ παραθυρεοειδική ορμόνη δεν μπορεί να ομαλοποιήσει τη συγκέντρωση των ιόντων ασβεστίου στο πλάσμα του αίματος λόγω της μειωμένης σύνθεσης καλσιτριόλης και της μειωμένης απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο. Μαζί με την υπασβεστιαιμία, συχνά παρατηρείται υπερφοσταταιμία. Οι ασθενείς αναπτύσσουν σκελετική βλάβη (οστεοπόρωση) λόγω της αυξημένης κινητοποίησης του ασβεστίου από τον οστικό ιστό. Σε ορισμένες περιπτώσεις (με την ανάπτυξη αδενώματος ή υπερπλασίας παραθυρεοειδείς αδένες) η αυτόνομη υπερέκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης αντισταθμίζει την υπασβεστιαιμία και οδηγεί σε υπερασβεστιαιμία ( τριτογενής υπερπαραθυρεοειδισμός).
Υποπαραθυρεοειδισμός
Το κύριο σύμπτωμα του υποπαραθυρεοειδισμού που προκαλείται από ανεπάρκεια παραθυρεοειδείς αδένες, - υπασβεστιαιμία. Η μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων ασβεστίου στο αίμα μπορεί να προκαλέσει νευρολογικές, οφθαλμολογικές και καρδιαγγειακές διαταραχές, καθώς και βλάβες συνδετικό ιστό. Σε ασθενή με υποπαραθυρεοειδισμό, αύξηση του νευρομυϊκή αγωγιμότητα, κρίσεις τονωτικών σπασμών, σπασμοί αναπνευστικοί μύεςκαι διάφραγμα, λαρυγγόσπασμος
Η αποκρυπτογράφηση των μηχανισμών δράσης των ορμονών στα ζώα παρέχει την ευκαιρία να κατανοήσουμε καλύτερα τις φυσιολογικές διεργασίες - ρύθμιση του μεταβολισμού, βιοσύνθεση πρωτεϊνών, ανάπτυξη και διαφοροποίηση των ιστών.
Αυτό είναι επίσης σημαντικό από πρακτική άποψη, λόγω της ολοένα και μεγαλύτερης ευρεία χρήσηφυσικό και συνθετικό ορμονικά φάρμακαστην κτηνοτροφία και την κτηνιατρική.
Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 100 ορμόνες που σχηματίζονται στους ενδοκρινείς αδένες, εισέρχονται στο αίμα και έχουν ποικίλη επίδραση στον μεταβολισμό σε κύτταρα, ιστούς και όργανα. Είναι δύσκολο να εντοπιστούν φυσιολογικές διεργασίες στο σώμα που δεν βρίσκονται υπό τη ρυθμιστική επίδραση των ορμονών. Σε αντίθεση με πολλά ένζυμα που προκαλούν μεμονωμένες, στενά στοχευμένες αλλαγές στο σώμα, οι ορμόνες έχουν πολλαπλές επιδράσεις στις μεταβολικές διεργασίες και άλλες φυσιολογικές λειτουργίες. Ταυτόχρονα, καμία από τις ορμόνες, κατά κανόνα, δεν παρέχει πλήρως ρύθμιση μεμονωμένες λειτουργίες. Αυτό απαιτεί την επίδραση ορισμένων ορμονών μια ορισμένη σειράκαι αλληλεπίδραση. Για παράδειγμα, η σωματοτροπίνη διεγείρει τις διαδικασίες ανάπτυξης μόνο όταν ενεργή συμμετοχήινσουλίνη και θυρεοειδικές ορμόνες. Η ανάπτυξη των ωοθυλακίων εξασφαλίζεται κυρίως από τη θυλακιοτροπίνη και η ωρίμανση τους και η διαδικασία της ωορρηξίας πραγματοποιούνται υπό τη ρυθμιστική επίδραση της λουτροπίνης κ.λπ.
Οι περισσότερες ορμόνες στο αίμα συνδέονται με λευκωματίνες ή γλοβουλίνες, που τις προστατεύουν από την ταχεία καταστροφή από τα ένζυμα και διατηρούν τις βέλτιστες συγκεντρώσεις μεταβολικά ενεργών ορμονών στα κύτταρα και τους ιστούς. Οι ορμόνες έχουν άμεση επίδραση στη διαδικασία της βιοσύνθεσης πρωτεϊνών. Οι στεροειδείς και οι πρωτεϊνικές ορμόνες (ορμόνες φύλου, τριπλές ορμόνες της υπόφυσης) στους ιστούς στόχους προκαλούν αύξηση του αριθμού και του όγκου των κυττάρων. Άλλες ορμόνες, όπως η ινσουλίνη, τα γλυκοκορτικοειδή, επηρεάζουν έμμεσα την πρωτεϊνοσύνθεση.
Ο πρώτος σύνδεσμος φυσιολογική δράσηΟι ορμόνες στο σώμα των ζώων είναι υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης. Στα ίδια κελιά υπάρχουν μεγάλες ποσότητεςαρκετοί τύποι? συγκεκριμένους υποδοχείς, με τη βοήθεια των οποίων δεσμεύουν επιλεκτικά μόρια διαφόρων ορμονών που κυκλοφορούν στο αίμα. Για παράδειγμα, λιποκύτταραστις μεμβράνες τους έχουν συγκεκριμένους υποδοχείς για γλυκαγόνη, λουτροπίνη, θυρεοτροπίνη, κορτικοτροπίνη.
Οι περισσότερες ορμόνες πρωτεϊνικής φύσης, λόγω του μεγάλου μεγέθους των μορίων τους, δεν μπορούν να διεισδύσουν στα κύτταρα, αλλά βρίσκονται στην επιφάνειά τους και, αλληλεπιδρώντας με τους αντίστοιχους υποδοχείς, επηρεάζουν το μεταβολισμό μέσα στα κύτταρα. Έτσι, συγκεκριμένα, η δράση της θυρεοτροπίνης σχετίζεται με τη στερέωση των μορίων της στην επιφάνεια των κυττάρων του θυρεοειδούς, υπό την επίδραση της οποίας αυξάνεται η διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών για ιόντα νατρίου και παρουσία τους αυξάνεται η ένταση της οξείδωσης της γλυκόζης. Η ινσουλίνη αυξάνει τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών στους ιστούς και τα όργανα για τα μόρια γλυκόζης, γεγονός που βοηθά στη μείωση της συγκέντρωσής της στο αίμα και στη μεταφορά της στους ιστούς. Η σωματοτροπίνη έχει επίσης διεγερτική δράση στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών δρώντας στις κυτταρικές μεμβράνες.
Οι ίδιες ορμόνες μπορούν να επηρεάσουν μεταβολικές διεργασίεςστα κύτταρα των ιστών με διάφορους τρόπους. Μαζί με την αλλαγή της διαπερατότητας κυτταρικές μεμβράνεςκαι μεμβράνες ενδοκυτταρικών δομών για διάφορα ένζυμα και άλλα χημικά, υπό την επίδραση των ίδιων ορμονών, η ιοντική σύνθεση του περιβάλλοντος έξω και μέσα στα κύτταρα, καθώς και η δραστηριότητα διαφόρων ενζύμων και η ένταση των μεταβολικών διεργασιών, μπορεί να αλλάξει.
Οι ορμόνες επηρεάζουν τη δραστηριότητα των ενζύμων και τη γονιδιακή συσκευή των κυττάρων όχι άμεσα, αλλά με τη βοήθεια μεσολαβητών (ενδιάμεσων). Ένας από αυτούς τους μεσολαβητές είναι η κυκλική μονοφωσφορική 3', 5'-αδενοσίνη (κυκλική ΑΜΡ). Το κυκλικό AMP (cAMP) σχηματίζεται μέσα στα κύτταρα από αδενοσινοτριφωσφορικό οξύ (ATP) με τη συμμετοχή του ενζύμου αδενυλοκυκλάση που βρίσκεται στην κυτταρική μεμβράνη, το οποίο ενεργοποιείται όταν εκτίθεται στις αντίστοιχες ορμόνες. Στις ενδοκυτταρικές μεμβράνες υπάρχει ένα ένζυμο φωσφοδιεστεράση, το οποίο μετατρέπει το cAMP σε μια λιγότερο δραστική ουσία - τη μονοφωσφορική 5'-αδενοσίνη και έτσι σταματά τη δράση της ορμόνης.
Όταν ένα κύτταρο εκτίθεται σε πολλές ορμόνες που διεγείρουν τη σύνθεση του cAMP σε αυτό, η αντίδραση καταλύεται από την ίδια αδενυλοκυκλάση, αλλά οι υποδοχείς στις κυτταρικές μεμβράνες για αυτές τις ορμόνες είναι αυστηρά συγκεκριμένοι. Επομένως, για παράδειγμα, η κορτικοτροπίνη επηρεάζει μόνο τα κύτταρα του φλοιού των επινεφριδίων και η θυρεοτροπίνη επηρεάζει τα κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα κ.λπ.
Λεπτομερείς μελέτες έχουν δείξει ότι η δράση των περισσότερων πρωτεϊνικών και πεπτιδικών ορμονών οδηγεί σε διέγερση της δραστηριότητας της αδενυλοκυκλάσης και σε αύξηση της συγκέντρωσης του cAMP στα κύτταρα στόχους, η οποία σχετίζεται με περαιτέρω μετάδοση πληροφοριών ορμονικές επιδράσειςμε την ενεργή συμμετοχή ενός αριθμού πρωτεϊνικών κινασών. Το cAMP παίζει το ρόλο ενός ενδοκυτταρικού μεσολαβητή της ορμόνης, εξασφαλίζοντας αύξηση της δραστηριότητας των πρωτεϊνικών κινασών που εξαρτώνται από αυτήν στο κυτταρόπλασμα και τους πυρήνες των κυττάρων. Με τη σειρά τους, οι εξαρτώμενες από το cAMP πρωτεϊνικές κινάσες καταλύουν τη φωσφορυλίωση των ριβοσωμικών πρωτεϊνών, η οποία σχετίζεται άμεσα με τη ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στα κύτταρα στόχους υπό την επίδραση πεπτιδικών ορμονών.
Οι στεροειδείς ορμόνες, οι κατεχολαμίνες και οι θυρεοειδικές ορμόνες, λόγω των μικρών μοριακών τους μεγεθών, περνούν από την κυτταρική μεμβράνη και αλληλεπιδρούν με τους κυτταροπλασματικούς υποδοχείς μέσα στα κύτταρα. Στη συνέχεια, οι στεροειδείς ορμόνες, σε συνδυασμό με τους υποδοχείς τους, που είναι όξινες πρωτεΐνες, περνούν στον κυτταρικό πυρήνα. Υποτίθεται ότι οι πεπτιδικές ορμόνες, καθώς τα σύμπλοκα ορμόνης-υποδοχέα διασπώνται, δρουν επίσης σε συγκεκριμένους υποδοχείς στο κυτταρόπλασμα, στο σύμπλεγμα Golgi και στην πυρηνική μεμβράνη.
Δεν διεγείρουν όλες οι ορμόνες τη δραστηριότητα του ενζύμου αδενυλοκυκλάση και την αύξηση της συγκέντρωσής του στα κύτταρα. Ορισμένες πεπτιδικές ορμόνες, ιδιαίτερα η ινσουλίνη, η ωκυτοκίνη, η καλσιτονίνη, έχουν ανασταλτική δράση στην αδενυλοκυκλάση. Το φυσιολογικό αποτέλεσμα της δράσης τους πιστεύεται ότι δεν οφείλεται σε αύξηση της συγκέντρωσης του cAMP, αλλά στη μείωση του. Ταυτόχρονα, σε κύτταρα που έχουν ειδική ευαισθησία στις αναφερόμενες ορμόνες, αυξάνεται η συγκέντρωση ενός άλλου κυκλικού νουκλεοτιδίου, της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP). Το αποτέλεσμα της δράσης των ορμονών στα κύτταρα του σώματος εξαρτάται τελικά από την επίδραση και των δύο κυκλικών νουκλεοτιδίων - cAMP και cGMP, που είναι καθολικοί ενδοκυτταρικοί μεσολαβητές - ενδιάμεσοι ορμονών. Όσον αφορά τη δράση των στεροειδών ορμονών, οι οποίες, σε συνδυασμό με τους υποδοχείς τους, διεισδύουν στον κυτταρικό πυρήνα, ο ρόλος των cAMP και cGMP ως ενδοκυτταρικών μεσολαβητών θεωρείται αμφίβολος.
Πολλές, αν όχι όλες, οι ορμόνες είναι πεπερασμένες φυσιολογική επίδρασηεκδηλώνονται έμμεσα - μέσω αλλαγών στη βιοσύνθεση των ενζυμικών πρωτεϊνών. Η βιοσύνθεση πρωτεϊνών είναι μια πολύπλοκη διαδικασία πολλαπλών σταδίων που πραγματοποιείται με την ενεργό συμμετοχή της κυτταρικής γονιδιακής συσκευής.
Η ρυθμιστική επίδραση των ορμονών στη βιοσύνθεση πρωτεϊνών πραγματοποιείται κυρίως με τη διέγερση της αντίδρασης RNA πολυμεράσης με το σχηματισμό ριβοσωμικών και πυρηνικών τύπων RNA, καθώς και αγγελιαφόρου RNA και επηρεάζοντας λειτουργική δραστηριότηταριβοσώματα και άλλα μέρη του μεταβολισμού των πρωτεϊνών. Οι ειδικές πρωτεϊνικές κινάσες στους κυτταρικούς πυρήνες διεγείρουν τη φωσφορυλίωση των αντίστοιχων πρωτεϊνικών συστατικών και την αντίδραση RNA πολυμεράσης με το σχηματισμό αγγελιαφόρων RNA που κωδικοποιούν τη σύνθεση πρωτεϊνών στα κύτταρα και στα όργανα-στόχους. Ταυτόχρονα, στους πυρήνες των κυττάρων αποκαταστέλλονται γονίδια, τα οποία απελευθερώνονται από την ανασταλτική δράση συγκεκριμένων καταστολέων - πρωτεϊνών πυρηνικής ιστόνης.
Ορμόνες όπως τα οιστρογόνα και τα ανδρογόνα στους πυρήνες των κυττάρων συνδέονται με πρωτεΐνες ιστόνης που καταστέλλουν τα αντίστοιχα γονίδια και έτσι φέρνουν τη γονιδιακή συσκευή των κυττάρων σε ενεργό λειτουργική κατάσταση. Ταυτόχρονα, τα ανδρογόνα επηρεάζουν τη γονιδιακή συσκευή των κυττάρων λιγότερο από τα οιστρογόνα, γεγονός που οφείλεται στην πιο ενεργή σύνδεση των τελευταίων με τη χρωματίνη και στην εξασθένηση της σύνθεσης RNA στους πυρήνες.
Μαζί με την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα κύτταρα, εμφανίζεται ο σχηματισμός πρωτεϊνών ιστόνης, οι οποίες είναι καταστολείς της γονιδιακής δραστηριότητας και αυτό εμποδίζει μεταβολικές λειτουργίεςπυρήνες και υπερβολική διέγερση ανάπτυξης. Κατά συνέπεια, οι πυρήνες των κυττάρων έχουν τον δικό τους μηχανισμό για τη γενετική και μιτωτική ρύθμιση του μεταβολισμού και της ανάπτυξης.
Λόγω της επίδρασης των ορμονών στις αναβολικές διεργασίες στο σώμα, η κατακράτηση αυξάνεται θρεπτικά συστατικάη τροφή και, κατά συνέπεια, η ποσότητα των υποστρωμάτων για τον διάμεσο μεταβολισμό αυξάνεται, οι ρυθμιστικοί μηχανισμοί των βιοχημικών διεργασιών συνδέονται με περισσότερα αποτελεσματική χρήσηαζωτούχες και άλλες ενώσεις.
Οι διαδικασίες της πρωτεϊνικής σύνθεσης στα κύτταρα επηρεάζονται από τη σωματοτροπίνη, τα κορτικοστεροειδή, τα οιστρογόνα και τη θυροξίνη. Αυτές οι ορμόνες διεγείρουν τη σύνθεση διαφόρων αγγελιαφόρων RNA και έτσι ενισχύουν τη σύνθεση των αντίστοιχων πρωτεϊνών. Στις διαδικασίες της πρωτεϊνοσύνθεσης σημαντικό ρόλο παίζει και η ινσουλίνη, η οποία διεγείρει τη σύνδεση των αγγελιαφόρων RNA με τα ριβοσώματα και, κατά συνέπεια, ενεργοποιεί την πρωτεϊνοσύνθεση. Ενεργοποιώντας τη χρωμοσωμική συσκευή των κυττάρων, οι ορμόνες επηρεάζουν την αύξηση του ρυθμού πρωτεϊνοσύνθεσης και τη συγκέντρωση των ενζύμων στα κύτταρα του ήπατος και σε άλλα όργανα και ιστούς. Ωστόσο, ο μηχανισμός της επίδρασης των ορμονών στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό δεν έχει ακόμη μελετηθεί επαρκώς.
Η δράση των ορμονών, κατά κανόνα, σχετίζεται στενά με τις λειτουργίες των ενζύμων που εξασφαλίζουν βιοχημικές διεργασίες σε κύτταρα, ιστούς και όργανα. Οι ορμόνες εμπλέκονται σε βιοχημικές αντιδράσειςως ειδικοί ενεργοποιητές ή αναστολείς ενζύμων, ασκώντας την επιρροή τους στα ένζυμα διασφαλίζοντας τη σύνδεσή τους με διάφορα βιοκολλοειδή.
Δεδομένου ότι τα ένζυμα είναι πρωτεϊνικά σώματα, η επίδραση των ορμονών στη λειτουργική τους δραστηριότητα εκδηλώνεται κυρίως επηρεάζοντας τη βιοσύνθεση των ενζύμων και των καταβολικών συνενζυμικών πρωτεϊνών. Μία από τις εκδηλώσεις της δραστηριότητας των ορμονών είναι η συμμετοχή τους στην αλληλεπίδραση ενός αριθμού ενζύμων σε διάφορα μέρη σύνθετων αντιδράσεων και διεργασιών. Όπως είναι γνωστό, οι βιταμίνες παίζουν συγκεκριμένο ρόλο στην κατασκευή των συνενζύμων. Πιστεύεται ότι οι ορμόνες εκτελούν επίσης μια ρυθμιστική λειτουργία σε αυτές τις διαδικασίες. Για παράδειγμα, τα κορτικοστεροειδή επηρεάζουν τη φωσφορυλίωση ορισμένων βιταμινών Β.
Ιδιαίτερα σημαντική για τις προσταγλανδίνες είναι η υψηλή φυσιολογική τους δραστηριότητα και πολύ χαμηλή παρενέργεια. Είναι πλέον γνωστό ότι οι προσταγλανδίνες δρουν σαν μεσολαβητές μέσα στα κύτταρα και παίζουν σημαντικό ρόλοστην συνειδητοποίηση της επίδρασης των ορμονών. Ταυτόχρονα, ενεργοποιούνται οι διαδικασίες σύνθεσης της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP), η οποία είναι ικανή να μεταδίδει τη στενά στοχευμένη επίδραση των ορμονών. Είναι δυνατόν να υποθέσουμε ότι φαρμακολογικές ουσίεςδρουν μέσα στα κύτταρα μέσω της παραγωγής ειδικών προσταγλανδινών. Τώρα σε πολλές χώρες ο μηχανισμός δράσης των προσταγλανδινών μελετάται σε κυτταρικό και μοριακό επίπεδο, καθώς μια ολοκληρωμένη μελέτη της δράσης των προσταγλανδινών μπορεί να επιτρέψει να επηρεαστεί ειδικά ο μεταβολισμός και άλλες φυσιολογικές διεργασίες στο σώμα των ζώων.
Με βάση τα προηγούμενα, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι οι ορμόνες έχουν μια πολύπλοκη και ποικιλόμορφη επίδραση στο σώμα των ζώων. Η σύνθετη επιρροή του νευρικού και χυμική ρύθμισηεξασφαλίζει μια συντονισμένη πορεία όλων των βιοχημικών και φυσιολογικές διεργασίες. Ωστόσο, οι καλύτερες λεπτομέρειες του μηχανισμού δράσης των ορμονών δεν έχουν ακόμη μελετηθεί επαρκώς. Το πρόβλημα αυτό ενδιαφέρει πολλούς επιστήμονες και έχει μεγάλο ενδιαφέρον για τη θεωρία και την πρακτική της ενδοκρινολογίας, καθώς και της κτηνοτροφίας και της κτηνιατρικής.
