Με παθητική διάχυση απορροφώνται καλύτερα. Συστήματα μεταφοράς φαρμάκων

Οι περισσότερες ζωτικές διεργασίες, όπως η απορρόφηση, η απέκκριση, η αγωγιμότητα των νευρικών παλμών, η μυϊκή σύσπαση, η σύνθεση ATP, η διατήρηση σταθερής ιοντικής σύνθεσης και η περιεκτικότητα σε νερό σχετίζονται με τη μεταφορά ουσιών μέσω των μεμβρανών. Αυτή η διαδικασία στα βιολογικά συστήματα ονομάζεται μεταφορά . Η ανταλλαγή ουσιών μεταξύ του κυττάρου και του περιβάλλοντός του συμβαίνει συνεχώς. Οι μηχανισμοί μεταφοράς ουσιών μέσα και έξω από το κύτταρο εξαρτώνται από το μέγεθος των μεταφερόμενων σωματιδίων. Μικρά μόρια και ιόντα μεταφέρονται από το κύτταρο απευθείας μέσω της μεμβράνης με τη μορφή παθητικής και ενεργητικής μεταφοράς.

Παθητική μεταφορά πραγματοποιείται χωρίς δαπάνη ενέργειας, κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης με απλή διάχυση, διήθηση, όσμωση ή διευκολυνόμενη διάχυση.

Διάχυση – διείσδυση ουσιών μέσω της μεμβράνης κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης (από μια περιοχή όπου η συγκέντρωσή τους είναι μεγαλύτερη σε μια περιοχή όπου η συγκέντρωσή τους είναι χαμηλότερη). αυτή η διαδικασία συμβαίνει χωρίς κατανάλωση ενέργειας λόγω της χαοτικής κίνησης των μορίων.Η διάχυτη μεταφορά ουσιών (νερό, ιόντα) πραγματοποιείται με τη συμμετοχή ενσωματωμένων μεμβρανικών πρωτεϊνών, οι οποίες έχουν μοριακούς πόρους (κανάλια μέσω των οποίων διέρχονται διαλυμένα μόρια και ιόντα) ή με τη συμμετοχή της λιπιδικής φάσης (για λιποδιαλυτές ουσίες). . Με τη βοήθεια της διάχυσης, διαλυμένα μόρια οξυγόνου και διοξειδίου του άνθρακα, καθώς και δηλητήρια και φάρμακα, διεισδύουν στο κύτταρο.

Ρύζι. Τύποι μεταφοράς μέσω της μεμβράνης: 1 – απλή διάχυση. 2 – διάχυση μέσω καναλιών μεμβράνης. 3 – διευκόλυνση της διάχυσης με τη βοήθεια πρωτεϊνών-φορέων. 4 – ενεργή μεταφορά.

Διευκολυνόμενη διάχυση. Η μεταφορά ουσιών μέσω της λιπιδικής διπλοστιβάδας με απλή διάχυση πραγματοποιείται με χαμηλή ταχύτητα, ειδικά στην περίπτωση φορτισμένων σωματιδίων, και είναι σχεδόν ανεξέλεγκτη. Ως εκ τούτου, κατά τη διαδικασία της εξέλιξης, για ορισμένες ουσίες, εμφανίστηκαν συγκεκριμένα κανάλια μεμβράνης και μεταφορείς μεμβράνης, τα οποία συμβάλλουν στην αύξηση του ρυθμού μεταφοράς και, επιπλέον, στην πραγματοποίηση εκλεκτικόςμεταφορά. Η παθητική μεταφορά ουσιών με χρήση φορέων ονομάζεται διευκολυνόμενη διάχυση. Ειδικές πρωτεΐνες-φορείς (περμεάση) είναι ενσωματωμένες στη μεμβράνη. Οι περμεάσες συνδέονται επιλεκτικά με ένα ή άλλο ιόν ή μόριο και τα μεταφέρουν κατά μήκος της μεμβράνης. Σε αυτή την περίπτωση, τα σωματίδια κινούνται πιο γρήγορα από ότι με τη συμβατική διάχυση.

Ωσμωση – είσοδος νερού στα κύτταρα από υποτονικό διάλυμα.

Διήθηση - διαρροή ουσιών πόρων προς χαμηλότερες τιμές πίεσης.Ένα παράδειγμα διήθησης στο σώμα είναι η μεταφορά νερού μέσω των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων, συμπιέζοντας το πλάσμα του αίματος στα σωληνάρια των νεφρών.

Ρύζι. Κίνηση κατιόντων κατά μήκος ηλεκτροχημικής βαθμίδας.

Ενεργή μεταφορά. Εάν υπήρχε μόνο παθητική μεταφορά στα κύτταρα, τότε οι συγκεντρώσεις, οι πιέσεις και άλλες τιμές εκτός και εντός του κυττάρου θα ήταν ίσες. Επομένως, υπάρχει ένας άλλος μηχανισμός που λειτουργεί προς την κατεύθυνση ενάντια στην ηλεκτροχημική κλίση και συμβαίνει με τη δαπάνη ενέργειας από το στοιχείο. Η μεταφορά μορίων και ιόντων ενάντια στην ηλεκτροχημική βαθμίδα, που πραγματοποιείται από το κύτταρο λόγω της ενέργειας των μεταβολικών διεργασιών, ονομάζεται ενεργή μεταφορά και είναι εγγενής μόνο στις βιολογικές μεμβράνες. Η ενεργή μεταφορά μιας ουσίας μέσω της μεμβράνης συμβαίνει λόγω της ελεύθερης ενέργειας που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια χημικών αντιδράσεων μέσα στο κύτταρο. Η ενεργή μεταφορά στο σώμα δημιουργεί κλίσεις συγκεντρώσεων, ηλεκτρικών δυναμικών, πιέσεων, δηλ. διατηρεί τη ζωή στο σώμα.

Η ενεργή μεταφορά αποτελείται από κινούμενες ουσίες σε μια βαθμίδα συγκέντρωσης με τη βοήθεια πρωτεϊνών μεταφοράς (πορίνες, ΑΤΡάσες, κ.λπ.), σχηματίζοντας αντλίες διαφράγματος, με τη δαπάνη ενέργειας ΑΤΡ (αντλία καλίου-νάτριου, ρύθμιση της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου και μαγνησίου στα κύτταρα, παροχή μονοσακχαριτών, νουκλεοτιδίων, αμινοξέων). Έχουν μελετηθεί 3 κύρια ενεργά συστήματα μεταφοράς, τα οποία εξασφαλίζουν τη μεταφορά ιόντων Na, K, Ca, H κατά μήκος της μεμβράνης.

Μηχανισμός. Τα ιόντα K + και Na + κατανέμονται άνισα σε διαφορετικές πλευρές της μεμβράνης: η συγκέντρωση του Na + έξω από > ιόντα K + και μέσα στο κύτταρο K + > Na +. Αυτά τα ιόντα διαχέονται μέσω της μεμβράνης προς την κατεύθυνση της ηλεκτροχημικής βαθμίδας, η οποία οδηγεί στην εξίσωσή της. Οι αντλίες Na-K αποτελούν μέρος των κυτταροπλασματικών μεμβρανών και λειτουργούν λόγω της ενέργειας υδρόλυσης των μορίων ATP με το σχηματισμό μορίων ADP και ανόργανων φωσφορικών αλάτων F n: ATP=ADP+P n.Η αντλία λειτουργεί αναστρέψιμα: οι διαβαθμίσεις συγκέντρωσης ιόντων προάγουν τη σύνθεση μορίων ATP από μόρια ADP και Phn: ADP + Phn = ATP.

Η αντλία Na + /K + είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη ικανή για διαμορφωτικές αλλαγές, ως αποτέλεσμα των οποίων μπορεί να προσκολλήσει τόσο το "K +" και το "Na +". Σε έναν κύκλο λειτουργίας, η αντλία αφαιρεί τρία "Na +" από το κύτταρο και εισάγει δύο "K +" λόγω της ενέργειας του μορίου ATP. Σχεδόν το ένα τρίτο της ενέργειας που απαιτείται για τη λειτουργία των κυττάρων δαπανάται για τη λειτουργία της αντλίας νατρίου-καλίου.

Όχι μόνο μεμονωμένα μόρια, αλλά και στερεά ( φαγοκυττάρωση), λύσεις ( πινοκυττάρωση). Φαγοκυττάρωση – σύλληψη και απορρόφηση μεγάλων σωματιδίων(κύτταρα, κυτταρικά μέρη, μακρομόρια) και πινοκυττάρωση – σύλληψη και απορρόφηση υγρού υλικού(διάλυμα, κολλοειδές διάλυμα, εναιώρημα). Τα προκύπτοντα πινοκυτταρωτικά κενοτόπια κυμαίνονται σε μέγεθος από 0,01 έως 1-2 μm. Στη συνέχεια, το κενοτόπιο βυθίζεται στο κυτταρόπλασμα και αποσπάται. Σε αυτή την περίπτωση, το τοίχωμα του πινοκυτταρωτικού κενοτοπίου διατηρεί πλήρως τη δομή της πλασματικής μεμβράνης που το δημιούργησε.

Εάν μια ουσία μεταφέρεται στο κύτταρο, τότε αυτό το είδος μεταφοράς ονομάζεται ενδοκυττάρωση (μεταφορά στο κύτταρο με άμεσο pinot ή φαγοκυττάρωση), εάν είναι έξω, τότε - εξωκυττάρωση (μεταφορά από το κύτταρο με αντίστροφο pinot ή φαγοκυττάρωση). Στην πρώτη περίπτωση, σχηματίζεται μια διήθηση στην εξωτερική πλευρά της μεμβράνης, η οποία σταδιακά μετατρέπεται σε κυστίδιο. Το κυστίδιο διασπάται από τη μεμβράνη μέσα στο κύτταρο. Ένα τέτοιο κυστίδιο περιέχει τη μεταφερόμενη ουσία, που περιβάλλεται από μια διλιπιδική μεμβράνη (κυστίδιο). Στη συνέχεια, το κυστίδιο συγχωνεύεται με κάποιο κυτταρικό οργανίδιο και απελευθερώνει το περιεχόμενό του σε αυτό. Στην περίπτωση της εξωκυττάρωσης, η διαδικασία συμβαίνει με την αντίστροφη σειρά: το κυστίδιο πλησιάζει τη μεμβράνη από το εσωτερικό του κυττάρου, συγχωνεύεται με αυτό και απελευθερώνει το περιεχόμενό του στον μεσοκυττάριο χώρο.

Η πινοκύττωση και η φαγοκυττάρωση είναι ουσιαστικά παρόμοιες διεργασίες στις οποίες διακρίνονται τέσσερις φάσεις: η είσοδος ουσιών μέσω πινοκύττωσης ή φαγοκυττάρωσης, η διάσπασή τους υπό τη δράση των ενζύμων που εκκρίνονται από τα λυσοσώματα, η μεταφορά προϊόντων διάσπασης στο κυτταρόπλασμα (λόγω αλλαγών στη διαπερατότητα των μεμβρανών των κενοτοπίων) και την απελευθέρωση μεταβολικών προϊόντων προς τα έξω. Πολλά πρωτόζωα και μερικά λευκοκύτταρα είναι ικανά για φαγοκυττάρωση. Η πινοκύττωση παρατηρείται στα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου και στο ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων του αίματος.

Μεταφορά ναρκωτικώνστο σώμα, στον τόπο εφαρμογής της δράσης τους πραγματοποιείται από υγρούς ιστούς του σώματος - αίμα και λέμφο. Στο αίμα, το φάρμακο μπορεί να είναι σε ελεύθερη κατάσταση και σε κατάσταση που σχετίζεται με πρωτεΐνες και κύτταρα του αίματος. Φαρμακολογικά δραστική, δηλ. ικανό να διεισδύσει από το αίμα στους ιστούς στόχους και να προκαλέσει αποτέλεσμα είναι το ελεύθερο κλάσμα του φαρμάκου.

Το δεσμευμένο κλάσμα του φαρμάκου αντιπροσωπεύει την ανενεργή αποθήκη του φαρμάκου και διασφαλίζει τη μεγαλύτερη ύπαρξή του στο σώμα.

Κατά κανόνα, τα βασικά φάρμακα συνδέονται με τις όξινες α-γλυκοπρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος και τα όξινα φάρμακα μεταφέρονται με λευκωματίνη. Ορισμένα φάρμακα (ορμονικές, βιταμίνες ή ουσίες μεσολαβητές) μπορούν να μεταφερθούν σε συγκεκριμένες πρωτεΐνες-φορείς (σφαιρίνη που δεσμεύει τη θυροξίνη, τρανστεριτίνη, φυλετική σφαιρίνη κ.λπ.). Ορισμένα φάρμακα μπορούν να συνδεθούν και να μεταφερθούν σε LDL ή HDL.

Ανάλογα με την ικανότητά τους να συνδέονται με πρωτεΐνες, όλα τα φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε 2 κατηγορίες:

· Κατηγορία Ι: Φάρμακα που χορηγούνται σε δόσεις μικρότερες από τον αριθμό των σημείων δέσμευσης πρωτεϊνών. Τέτοια φάρμακα στο αίμα συνδέονται σχεδόν πλήρως (90-95%) με την πρωτεΐνη και η αναλογία του ελεύθερου κλάσματός τους είναι μικρή.

· Κατηγορία II: Φάρμακα που χορηγούνται σε δόσεις μεγαλύτερες από τον αριθμό των σημείων δέσμευσης πρωτεϊνών. Τέτοια φάρμακα στο αίμα βρίσκονται κυρίως σε ελεύθερη κατάσταση και η αναλογία του δεσμευμένου κλάσματός τους δεν υπερβαίνει το 20-30%.

Εάν ένας ασθενής που λαμβάνει ένα φάρμακο Κατηγορίας Ι που είναι συνδεδεμένο κατά 95% σε πρωτεΐνες (π.χ. τολβουταμίδη) συγχορηγηθεί με άλλο φάρμακο, θα ανταγωνιστεί για θέσεις δέσμευσης και θα αντικαταστήσει κάποιο από το πρώτο φάρμακο. Ακόμη και αν υποθέσουμε ότι η αναλογία του εκτοπισμένου φαρμάκου είναι μόνο 10%, το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματος του φαρμάκου από την κατηγορία Ι θα είναι 5 + 10 = 15%, δηλ. θα αυξηθεί 3 φορές (!) και ο κίνδυνος εμφάνισης τοξικών επιδράσεων σε έναν τέτοιο ασθενή θα είναι πολύ υψηλός.

Εάν ένας ασθενής πάρει ένα φάρμακο από την κατηγορία ΙΙ, το οποίο είναι δεσμευμένο σε πρωτεΐνες κατά 30%, τότε εάν το 10% εκτοπιστεί με τη συνταγογράφηση άλλου φαρμάκου, το ελεύθερο κλάσμα θα είναι μόνο 70 + 10 = 80% ή θα αυξηθεί κατά 1,14 φορές.

Σχήμα 3. Σύνδεση φαρμάκων κατηγορίας Ι και κατηγορίας ΙΙ με λευκωματίνη, όταν συνταγογραφούνται χωριστά και μαζί. Α. Φάρμακα κατηγορίας Ι. Η δόση του φαρμάκου είναι μικρότερη από τον αριθμό των διαθέσιμων θέσεων δέσμευσης. Τα περισσότερα από τα μόρια του φαρμάκου συνδέονται με την αλβουμίνη και η συγκέντρωση του κλάσματος του ελεύθερου φαρμάκου είναι χαμηλή.

Β. II κατηγορίας φαρμάκων. Η δόση είναι μεγαλύτερη από τον αριθμό των διαθέσιμων θέσεων δέσμευσης. Τα περισσότερα μόρια λευκωματίνης περιέχουν δεσμευμένο φάρμακο, αλλά η συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος εξακολουθεί να είναι σημαντική.

Γ. Συνταγογράφηση φαρμάκων κατηγορίας Ι και κατηγορίας ΙΙ. Με την ταυτόχρονη χορήγηση, ένα φάρμακο κατηγορίας Ι εκτοπίζεται από τη σύνδεσή του με την πρωτεΐνη και το επίπεδο του ελεύθερου κλάσματός του αυξάνεται.

Έτσι, τα φάρμακα που συνδέονται σημαντικά με την πρωτεΐνη έχουν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, αλλά μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη τοξικών αντιδράσεων εάν, κατά τη λήψη τους, συνταγογραφηθεί στον ασθενή ένα επιπλέον φάρμακο, χωρίς προσαρμογή της δόσης του πρώτου φαρμάκου.

Ορισμένα φάρμακα βρίσκονται στο αίμα σε κατάσταση που σχετίζεται με σχηματισμένα στοιχεία. Για παράδειγμα, η πεντοξυφυλλίνη μεταφέρεται στα ερυθροκύτταρα και τα αμινοξέα και ορισμένα μακρολίδια μεταφέρονται στα λευκοκύτταρα.

ΔιανομήΈνα φάρμακο είναι η διαδικασία διανομής του μέσω οργάνων και ιστών αφού εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία. Είναι η κατανομή του φαρμάκου που διασφαλίζει ότι θα φτάσει στα κύτταρα-στόχους. Η κατανομή των φαρμάκων εξαρτάται από τους ακόλουθους παράγοντες:

· Η φύση της φαρμακευτικής ουσίας - όσο μικρότερο είναι το μοριακό μέγεθος και όσο πιο λιπόφιλο είναι το φάρμακο, τόσο πιο γρήγορη και ομοιόμορφη κατανομή του.

· Μέγεθος οργάνου - όσο μεγαλύτερο είναι το μέγεθος του οργάνου, τόσο περισσότερο φάρμακο μπορεί να εισέλθει σε αυτό χωρίς να αλλάξει σημαντικά η κλίση συγκέντρωσης. Για παράδειγμα, ο όγκος των σκελετικών μυών είναι πολύ μεγάλος, επομένως η συγκέντρωση του φαρμάκου σε αυτόν παραμένει χαμηλή ακόμη και μετά την απορρόφηση σημαντικής ποσότητας φαρμάκου. Αντίθετα, ο όγκος του εγκεφάλου είναι περιορισμένος και η είσοδος έστω και μικρής ποσότητας φαρμάκου σε αυτόν συνοδεύεται από απότομη αύξηση της συγκέντρωσής του στον ιστό του κεντρικού νευρικού συστήματος και εξαφάνιση της κλίσης.

· Ροή αίματος στο όργανο. Σε ιστούς με καλή αιμάτωση (εγκέφαλος, καρδιά, νεφρά), μια θεραπευτική συγκέντρωση της ουσίας δημιουργείται πολύ νωρίτερα από ό,τι σε ιστούς με κακή διάχυση (λίπος, οστά). Εάν ένα φάρμακο αποικοδομείται γρήγορα, η συγκέντρωσή του δεν μπορεί ποτέ να αυξηθεί σε ιστούς με κακή διάχυση.

· Παρουσία ιστοαιμικών φραγμών (ΗΒ). Το HGB είναι η συλλογή βιολογικών μεμβρανών μεταξύ του τριχοειδούς τοιχώματος και του ιστού που παρέχει. Εάν ο ιστός έχει κακώς καθορισμένο HGB, τότε το φάρμακο διεισδύει εύκολα μέσω αυτού. Αυτή η κατάσταση εμφανίζεται στο ήπαρ, τον σπλήνα και τον κόκκινο μυελό των οστών, όπου υπάρχουν τριχοειδή ημιτονοειδούς τύπου (δηλαδή, τριχοειδή αγγεία με οπές στο τοίχωμα - fenestrae). Αντίθετα, σε ιστούς με πυκνά HGBs, η κατανομή των φαρμάκων γίνεται πολύ κακή και είναι δυνατή μόνο για εξαιρετικά λιπόφιλες ενώσεις. Τα πιο ισχυρά HGB στο ανθρώπινο σώμα είναι:

[Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι ένα φράγμα μεταξύ των τριχοειδών αγγείων και του εγκεφαλικού ιστού. Καλύπτει όλο τον εγκεφαλικό ιστό με εξαίρεση την υπόφυση και το κάτω μέρος της τέταρτης κοιλίας. Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, η διαπερατότητα του φραγμού αυξάνεται απότομα.

[ Αιμο-οφθαλμικός φραγμός - φράγμα μεταξύ τριχοειδών αγγείων και ιστών του βολβού του ματιού.

[ Ο φραγμός αίματος-θυρεοειδούς είναι ένας φραγμός μεταξύ των τριχοειδών αγγείων και των ωοθυλακίων του θυρεοειδούς αδένα.

[ Αιμοπλακουντιακός φραγμός - διαχωρίζει την κυκλοφορία του αίματος της μητέρας και του εμβρύου. Ένα από τα πιο ισχυρά εμπόδια. Πρακτικά δεν επιτρέπει τη διέλευση φαρμακευτικών ουσιών με Mr>600 Ναι, ανεξάρτητα από τη λιποφιλικότητά τους. Η διαπερατότητα του φραγμού αυξάνεται από 32-35 εβδομάδες κύησης. Αυτό οφείλεται στην αραίωσή του.

[Ο φραγμός αίματος-όρχεων είναι ένα φράγμα που χωρίζει τα αιμοφόρα αγγεία και τον ιστό των όρχεων.

· Σύνδεση του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Όσο μεγαλύτερο είναι το δεσμευμένο κλάσμα του φαρμάκου, τόσο χειρότερη είναι η κατανομή του στον ιστό. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι μόνο ελεύθερα μόρια μπορούν να φύγουν από το τριχοειδές.

· Εναπόθεση του φαρμάκου στους ιστούς. Η δέσμευση του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες των ιστών προάγει τη συσσώρευσή του σε αυτές, επειδή Η συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου στον περιαγγειακό χώρο μειώνεται και διατηρείται συνεχώς μια υψηλή κλίση συγκέντρωσης μεταξύ του αίματος και των ιστών.

Ένα ποσοτικό χαρακτηριστικό της κατανομής του φαρμάκου είναι ο φαινομενικός όγκος κατανομής (V d). Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι ο υποθετικός όγκος υγρού στον οποίο μπορεί να κατανεμηθεί ολόκληρη η χορηγούμενη δόση του φαρμάκου για να δημιουργηθεί συγκέντρωση ίση με τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος. Οτι. Το V d ισούται με την αναλογία της χορηγούμενης δόσης (η συνολική ποσότητα του φαρμάκου στον οργανισμό) προς τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα του αίματος:

.

Ας εξετάσουμε δύο υποθετικές καταστάσεις (βλ. διάγραμμα 4). Μια ορισμένη ουσία Α πρακτικά δεν δεσμεύεται με μακρομόρια (παχιές γραμμές περιέλιξης στο διάγραμμα) τόσο στο αγγειακό όσο και στο εξωαγγειακό διαμέρισμα του υποθετικού οργανισμού. Επομένως, η ουσία Α διαχέεται ελεύθερα μεταξύ αυτών των δύο διαμερισμάτων. Όταν 20 μονάδες μιας ουσίας εισάγονται στο σώμα, εμφανίζεται μια κατάσταση σταθερής ισορροπίας όταν η συγκέντρωση της ουσίας Α στο αίμα είναι 2 μονάδες/l και ο όγκος κατανομής, αντίστοιχα, είναι 10 λίτρα. Η ουσία Β, αντίθετα, συνδέεται στενά με τις πρωτεΐνες του αίματος και η διάχυση της ουσίας περιορίζεται σημαντικά. Όταν επιτευχθεί ισορροπία, μόνο 2 μονάδες της συνολικής ποσότητας της ουσίας Β διαχέονται στον εξωαγγειακό όγκο και οι υπόλοιπες 18 μονάδες παραμένουν στο αίμα και ο όγκος κατανομής είναι 1,1 λίτρο. Σε κάθε περίπτωση, η συνολική ποσότητα του φαρμάκου στο σώμα είναι η ίδια (20 μονάδες), αλλά οι υπολογισμένοι όγκοι κατανομής, όπως φαίνεται εύκολα, είναι πολύ διαφορετικοί.

Σχήμα 4. Επίδραση δέσμευσης ουσιών από ιστούς στον όγκο κατανομής τους.Επεξηγήσεις στο κείμενο.

Έτσι, όσο μεγαλύτερος είναι ο εμφανής όγκος κατανομής, τόσο περισσότερο το φάρμακο κατανέμεται στον ιστό. Για ένα άτομο που ζυγίζει 70 κιλά, ο όγκος του υγρού μέσου είναι συνολικά 42 λίτρα (βλ. διάγραμμα 5). Τότε αν:

[V d =3-4 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται στο αίμα.

[ V d<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[V d =14-48 l, τότε όλο το φάρμακο κατανέμεται περίπου ομοιόμορφα στο σώμα.

[ V d >48 l, τότε όλο το φάρμακο βρίσκεται κυρίως στον εξωκυτταρικό χώρο.

Σχήμα 5. Σχετικό μέγεθος διαφόρων όγκων σωματικών υγρών όπου η διανομή φαρμάκων συμβαίνει σε άτομο βάρους 70 κιλών.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής χρησιμοποιείται συχνά κατά τον σχεδιασμό δοσολογικών σχημάτων για τον υπολογισμό των δόσεων φόρτωσης ( D n) και τις διορθώσεις τους. Μια δόση φόρτωσης είναι μια δόση φαρμάκου που σας επιτρέπει να κορεστείτε πλήρως το σώμα με το φάρμακο και να εξασφαλίσετε τη θεραπευτική του συγκέντρωση στο αίμα:

ΑΠΟΚΑΛΥΨΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Αποβολή φαρμάκων ( λατ. elimino- πέρα ​​από το όριο) - είναι ένα σύνολο μεταβολικών και απεκκριτικών διεργασιών που βοηθούν στην απομάκρυνση της ενεργού μορφής ενός φαρμάκου από το σώμα και στη μείωση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα του αίματος. Η αποβολή περιλαμβάνει 2 διαδικασίες: βιομετασχηματισμό (μεταβολισμός) και απέκκριση φαρμάκων. Τα κύρια όργανα αποβολής είναι το ήπαρ και τα νεφρά. Στο ήπαρ, η αποβολή γίνεται μέσω βιομετατροπής και στους νεφρούς μέσω της απέκκρισης.

Οι μηχανισμοί απορρόφησης (μηχανισμοί μεταφοράς φαρμακευτικών ουσιών) παρουσιάζονται στο Σχ. 2.3.

Ο πιο κοινός μηχανισμός μεταφοράς φαρμάκου είναι η παθητική διάχυση μέσω των μεμβρανών των κυττάρων του εντερικού τοιχώματος (εντεροκύτταρα). Ο ρυθμός απορρόφησης σε αυτή την περίπτωση είναι ανάλογος της βαθμίδας συγκέντρωσης των ουσιών και εξαρτάται σημαντικά από τη διαλυτότητά τους στη μεμβράνη (απορροφούνται πιο εύκολα με παθητική διάχυση λιπόφιλες μη πολικές ουσίες ).

Ρύζι. 2.3.

ΕΝΑ – διάχυση; ΣΕ - διήθηση; ΜΕ – ενεργή μεταφορά· ρε – πινοκυττάρωση

Κατά κανόνα, οι ηλεκτρολύτες που βρίσκονται σε κατάσταση μη διάσπασης υφίστανται διάχυση. Η διαλυτότητα και ο βαθμός ιοντισμού ενός φαρμάκου καθορίζεται από το pH του περιεχομένου του στομάχου και των εντέρων. Πρέπει να τονιστεί ότι τα φάρμακα απορροφώνται καλά με παθητική διάχυση στο ορθό, η οποία χρησιμεύει ως βάση για τη χορήγηση φαρμάκων από το ορθό. Οι τύποι παθητικής μεταφοράς παρουσιάζονται στο Σχ. 2.4.

Ρύζι. 2.4.

Νερό, ηλεκτρολύτες και μικρά υδρόφιλα μόρια (για παράδειγμα, ουρία) μεταφέρονται στο αίμα με έναν άλλο μηχανισμό - διήθηση μέσω των πόρωνστο εντερικό επιθήλιο. Η διήθηση μέσω των πόρων είναι σημαντική για την απορρόφηση φαρμάκων με μοριακό βάρος μικρότερο από 100 Da και συμβαίνει κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης.

Χρησιμοποιεί εξειδικευμένους μηχανισμούς στις κυτταρικές μεμβράνες για να ξοδέψει ενέργεια για να μεταφέρει συγκεκριμένα ιόντα ή μόρια σε μια βαθμίδα συγκέντρωσης. Χαρακτηρίζεται από επιλεκτικότητα και κορεσμό. Κατά την ενεργό μεταφορά, υπάρχει ανταγωνισμός μεταξύ ουσιών για τον γενικό μηχανισμό μεταφοράς (για παράδειγμα, κατά την απορρόφηση ορισμένων βιταμινών και μετάλλων). Ο βαθμός απορρόφησης εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου, καθώς είναι πιθανό το φαινόμενο του «κορεσμού πρωτεΐνης φορέα». Τα χαρακτηριστικά της ενεργής μεταφοράς παρουσιάζονται στο Σχ. 2.5.

Κύριος μηχανισμός αναρρόφησης ξενοβιοτικά (συνθετικές φαρμακευτικές ουσίες) – παθητική διάχυση. Για ουσίες φυσικής προέλευσης, όπως αμινοξέα, βιταμίνες, απαραίτητα μικροστοιχεία κ.λπ., ο οργανισμός διαθέτει εξειδικευμένους ενεργούς μηχανισμούς μεταφοράς. Σε αυτή την περίπτωση, η κύρια οδός απορρόφησης είναι η ενεργή μεταφορά και η παθητική διάχυση αρχίζει να παίζει ρόλο μόνο σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις.

Φάρμακα με μεγάλα μόρια ή σύμπλοκα φαρμάκου με μεγάλο μόριο μεταφοράς απορροφώνται από πινοκυττάρωση. Σε αυτή την περίπτωση, λαμβάνει χώρα διήθηση της μεμβράνης των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου και ο σχηματισμός ενός κυστιδίου (κενού) γεμάτου με παγιδευμένο υγρό μαζί με το φάρμακο. Το κενοτόπιο μεταναστεύει μέσω του κυτταροπλάσματος του κυττάρου στην αντίθετη πλευρά και απελευθερώνει το περιεχόμενό του στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Ωστόσο, η πινοκυττάρωση δεν είναι απαραίτητη για την απορρόφηση των φαρμάκων και χρησιμοποιείται μόνο

σε σπάνιες περιπτώσεις (για παράδειγμα, όταν απορροφάται ένα σύμπλεγμα κυανοκοβαλαμίνης με πρωτεΐνη - εσωτερικός παράγοντας Castle).

Ρύζι. 2.5.

Οι σύγχρονες τεχνολογίες ελεγχόμενης αποδέσμευσης στην παραγωγή φαρμάκων χρησιμοποιούν τέτοιες τεχνολογικές τεχνικές όπως:

• χρήση εκδόχων?
• κοκκοποίηση;
• μικροενθυλάκωση;
• χρήση ειδικής πίεσης.
• επικάλυψη με κοχύλια κ.λπ.

Με τη βοήθειά τους, μπορείτε να αλλάξετε τον χρόνο αποσύνθεσης του δισκίου, τον ρυθμό διάλυσης ή απελευθέρωσης του φαρμάκου, τη θέση απελευθέρωσης και τη διάρκεια παραμονής σε μια συγκεκριμένη ζώνη του γαστρεντερικού σωλήνα (πάνω από το παράθυρο απορρόφησης). Και αυτό, με τη σειρά του, καθορίζει την ταχύτητα και την πληρότητα της απορρόφησης, τη δυναμική της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα, δηλ. βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου. Για ορισμένα φάρμακα, τα δισκία δημιουργούνται από μικροσωματίδια με συγκολλητικές ιδιότητες που «κολλάνε» στη βλεννογόνο μεμβράνη ή δισκία που διογκώνονται στο στομάχι τόσο πολύ που επιπλέουν στην επιφάνεια και (ή) δεν μπορούν να περάσουν από τον πυλωρικό σφιγκτήρα στο έντερο. Ο ρυθμός με τον οποίο τα δισκία αποσυντίθενται στο στομάχι επηρεάζεται από τον τρόπο παραγωγής τους. Έτσι, τα κανονικά (συμπιεσμένα) δισκία είναι ισχυρότερα από τα κονιοποιημένα (χυτευμένα) δισκία. Ο ρυθμός αποσύνθεσης εξαρτάται επίσης από τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται για να προσδώσουν τις απαραίτητες ιδιότητες στο μίγμα του δισκίου (δυνατότητα ροής, πλαστικότητα, συμπιεστότητα, περιεκτικότητα σε υγρασία κ.λπ.).

Τα εντερικά δισκία παρασκευάζονται επικαλύπτοντάς τα με γαστροανθεκτικό επίχρισμα ή συμπιέζοντας κόκκους ή μικροκάψουλες που είχαν προηγουμένως επικαλυφθεί με τέτοιες επικαλύψεις. Εάν είναι απαραίτητο, τα κελύφη μπορούν να παρέχουν μεγαλύτερη καθυστέρηση διάλυσης από τη 1 ώρα που περνά το δισκίο στο στομάχι. Η επικάλυψη μπορεί να είναι αρκετά παχιά, για παράδειγμα μια επικάλυψη ζάχαρης, η οποία μερικές φορές έχει μεγαλύτερη μάζα από τον πυρήνα του δισκίου που περιέχει τη φαρμακευτική ουσία. Τα κελύφη λεπτής μεμβράνης (λιγότερο από το 10% του βάρους του δισκίου) μπορούν να κατασκευαστούν από κυτταρίνη, πολυαιθυλενογλυκόλες, ζελατίνη, αραβικό κόμμι κ.λπ. Με την επιλογή του κελύφους και την εισαγωγή πρόσθετων ουσιών, είναι δυνατό να επιβραδυνθεί η αύξηση της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στο αίμα, η οποία είναι σημαντική για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητης αντίδρασης και (ή) αλλαγή του χρόνου για την επίτευξη το μέγιστο κατά αρκετές ώρες εάν είναι απαραίτητο να παραταθεί η δράση του φαρμάκου και συνεπώς να μειωθεί η συχνότητα χορήγησης προκειμένου να αυξηθεί η συμμόρφωση. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης (retard), για παράδειγμα, συνήθως παρασκευάζονται με συμπίεση μικροκοκκίων του φαρμάκου σε ένα κέλυφος βιοπολυμερούς ή με διανομή του σε μια μήτρα βιοπολυμερούς. Με τη σταδιακή (στρώση προς στρώμα) διάλυση της βάσης ή του κελύφους, απελευθερώνονται διαδοχικά τμήματα της φαρμακευτικής ουσίας. Οι σύγχρονες μέθοδοι χορήγησης υψηλής τεχνολογίας καθιστούν δυνατή την επίτευξη σταδιακής, ομοιόμορφης απελευθέρωσης του φαρμάκου, για παράδειγμα, δημιουργώντας οσμωτική πίεση μέσα στην κάψουλα με τη δραστική ουσία. Με βάση αυτή την αρχή, νέες δοσολογικές μορφές των γνωστών φαρμάκων nifedipine (Corinfar Uno), ινδαπαμίδη (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), ταμσουλοζίνη (Omnic Okas), γλιπιζίδη (Glibenez retard), trazodone (Trittiko) έχουν δημιουργηθεί. Η ελεγχόμενη απελευθέρωση μπορεί να επιτευχθεί χρησιμοποιώντας μικροκάψουλες με φαρμακευτική ουσία επικαλυμμένη με ειδικό πολυμερές σε δισκία. Αφού διαλυθεί το εξωτερικό στρώμα, το υγρό αρχίζει να ρέει μέσα στην κάψουλα και καθώς διαλύεται ο πυρήνας, το φάρμακο απελευθερώνεται σταδιακά και διαχέεται μέσω της μεμβράνης της κάψουλας. Ο κύριος παράγοντας που περιορίζει την παραγωγή και τη χρήση τέτοιων μορφών δοσολογίας παραμένει η απαίτηση για την απελευθέρωση όλης της δραστικής ουσίας κατά τη διέλευση του δισκίου από τις κύριες θέσεις απορρόφησης του φαρμάκου στο γαστρεντερικό σωλήνα - 4-5 ώρες.

Τα τελευταία χρόνια, τα συστήματα νανοσωματιδίων έχουν χρησιμοποιηθεί για τη χορήγηση φαρμάκων. Τα λιπιδικά νανοσωματίδια (λιποσώματα) έχουν προφανή πλεονεκτήματα λόγω του υψηλού βαθμού βιοσυμβατότητας και ευελιξίας τους. Αυτά τα συστήματα επιτρέπουν τη δημιουργία φαρμακευτικών ουσιών για τοπική, από του στόματος, εισπνοή ή παρεντερική οδό χορήγησης. Η αποδεδειγμένη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που βασίζονται σε λιποσώματα τα έχουν κάνει ελκυστικά υποψήφιους για φαρμακευτικά προϊόντα, καθώς και για εμβόλια, διαγνωστικά και διατροφικά. Ένα λιπόσωμα σε ένα κύτταρο φαίνεται στο Σχ. 2.6. Τα λιποσώματα είναι παρόμοια με κυστίδια που αποτελούνται από πολλές, λίγες ή μόνο μία διπλοστιβάδα φωσφολιπιδίων. Η πολική φύση του πυρήνα επιτρέπει τη βελτιωμένη παροχή πολικών μορίων φαρμάκου που πρέπει να ενθυλακωθούν. Το φάρμακο που ενθυλακώνεται σε ένα λιπόσωμα φαίνεται στο Σχ. 2.7. Τα αμφίφιλα και λιπόφιλα μόρια διαλύονται στη διπλοστοιβάδα φωσφολιπιδίων ανάλογα με τη συγγένειά τους για τα φωσφολιπίδια. Ο σχηματισμός νιοσωμάτων διπλής στιβάδας είναι δυνατός με τη συμμετοχή μη ιονικών επιφανειοδραστικών αντί για φωσφολιπίδια.

Ρύζι. 2.6.

Ρύζι. 2.7.

Ειδικά τεχνολογικά προβλήματα δημιουργούνται στους προγραμματιστές από συνδυαστικά φάρμακα που περιέχουν πολλές δραστικές ουσίες που απαιτούν διαφορετικές συνθήκες για βέλτιστη απορρόφηση. Φυσικά, εάν οι απαιτήσεις για τον τόπο και τον χρόνο απορρόφησης είναι οι ίδιες για τα συστατικά, μπορείτε απλώς να ταμπλέσετε το μείγμα ή, εάν είναι απαραίτητο (για παράδειγμα, για να περιορίσετε την επαφή μεταξύ των συστατικών κατά την αποθήκευση), να προ-κοκκοποιήσετε και να ενθυλακώσετε το συστατικά. Εάν τα συστατικά απαιτούν διαφορετικά μέρη της γαστρεντερικής οδού για βέλτιστη απορρόφηση, τότε τα δισκία συμπιέζονται από κόκκους με διαφορετικούς ρυθμούς διάλυσης. Σε αυτήν την περίπτωση, είναι επίσης δυνατή η χρήση τεχνολογιών δισκιοποίησης πολλαπλών στρώσεων ή ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Τυπικά, η σύνθεση ενός συνδυασμένου φαρμακευτικού προϊόντος δεν περιλαμβάνει συστατικά που επηρεάζουν αρνητικά την ασφάλεια, την απορρόφηση ή τη φαρμακολογική δράση το ένα του άλλου.

Εάν τα συστατικά ενός σύνθετου φαρμάκου πρέπει να απορροφηθούν σε διαφορετικούς χρόνους (αλλά στο ίδιο σημείο στο γαστρεντερικό σωλήνα), τότε δεν υπάρχει εναλλακτική λύση από τη χωριστή χορήγηση.

Υπογλώσσια χορήγηση χρησιμοποιείται για τη νιτρογλυκερίνη, επειδή το φάρμακο εισέρχεται αμέσως στη γενική κυκλοφορία του αίματος, παρακάμπτοντας το εντερικό τοίχωμα και το ήπαρ. Ωστόσο, τα περισσότερα φάρμακα δεν μπορούν να ληφθούν με αυτόν τον τρόπο επειδή είναι λιγότερο ενεργά ή ερεθιστικά.

Πρωκτική χορήγηση χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής δεν μπορεί να πάρει το φάρμακο από το στόμα λόγω ναυτίας, αδυναμίας κατάποσης ή εάν δεν μπορεί να φάει (για παράδειγμα, μετά από χειρουργική επέμβαση). Σε ένα ορθικό υπόθετο, το φάρμακο αναμιγνύεται με μια ουσία χαμηλής τήξης που διαλύεται μετά την εισαγωγή στο ορθό. Η λεπτή βλεννογόνος μεμβράνη του ορθού τροφοδοτείται καλά με αίμα, επομένως το φάρμακο απορροφάται γρήγορα, παρακάμπτοντας το ήπαρ στο πρώτο πέρασμα.

Οδός ένεσης ( παρεντερική χορήγηση ) περιλαμβάνει υποδόρια, ενδομυϊκές και ενδοφλέβιες μεθόδους χορήγησης φαρμάκου. Σε αντίθεση με την από του στόματος χορήγηση, τα φάρμακα που χορηγούνται παρεντερικά εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, παρακάμπτοντας το εντερικό τοίχωμα και το ήπαρ, επομένως μια τέτοια χορήγηση συνοδεύεται από ταχύτερη και πιο αναπαραγώγιμη απόκριση. Η παρεντερική χορήγηση χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες περιπτώσεις: ο ασθενής δεν μπορεί να πάρει φάρμακα από το στόμα, το φάρμακο πρέπει να εισέλθει στο σώμα γρήγορα και σε μια συγκεκριμένη δόση και επίσης απορροφάται ελάχιστα ή απρόβλεπτα.

Στο υποδόριες ενέσεις η βελόνα εισάγεται κάτω από το δέρμα και το φάρμακο εισέρχεται στα τριχοειδή αγγεία και στη συνέχεια μεταφέρεται από την κυκλοφορία του αίματος. Η υποδόρια χορήγηση χρησιμοποιείται για πολλά πρωτεϊνικά φάρμακα, όπως η ινσουλίνη, τα οποία, όταν λαμβάνονται από το στόμα, πέπτονται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Τα φάρμακα για τέτοιες ενέσεις μπορεί να είναι εναιωρήματα ή σχετικά αδιάλυτα σύμπλοκα: αυτό είναι απαραίτητο για να επιβραδυνθεί η είσοδός τους στο αίμα (από αρκετές ώρες σε αρκετές ημέρες ή περισσότερο) και να μειωθεί η συχνότητα χορήγησης.

Εάν χρειάζεται να χορηγήσετε μεγάλο όγκο φαρμάκων, ενδομυϊκές ενέσεις προτιμάται από τις υποδόριες ενέσεις. Για τέτοιες ενέσεις, χρησιμοποιείται μακρύτερη βελόνα.

Στο ενδοφλέβιες ενέσεις η βελόνα εισάγεται απευθείας στη φλέβα. Αυτό είναι τεχνικά πιο δύσκολο να πραγματοποιηθεί σε σύγκριση με άλλες μεθόδους χορήγησης, ειδικά σε άτομα με λεπτές, κινητές ή σκληρωτικές φλέβες. Η ενδοφλέβια οδός χορήγησης, μία εφάπαξ ένεση ή συνεχής ενστάλαξη, είναι ο καλύτερος τρόπος για να παραδοθεί το φάρμακο στον προορισμό του γρήγορα και σε ακριβή δόση.

Διαδερμική χορήγηση χρησιμοποιείται για φάρμακα που μπορούν να εισαχθούν στο σώμα χρησιμοποιώντας ένα έμπλαστρο που εφαρμόζεται στο δέρμα. Τέτοια φάρμακα, μερικές φορές αναμεμειγμένα με χημικές ουσίες για να διευκολυνθεί η διείσδυση μέσω του δέρματος, εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος αργά και συνεχώς για ώρες, ημέρες ή και εβδομάδες χωρίς ένεση. Ωστόσο, μερικοί άνθρωποι εμφανίζουν ερεθισμό του δέρματος στο σημείο επαφής με το έμπλαστρο. Επιπλέον, με αυτή τη χορήγηση, το φάρμακο μπορεί να μην χορηγηθεί μέσω του δέρματος αρκετά γρήγορα. Μόνο τα φάρμακα που συνταγογραφούνται σε σχετικά μικρές ημερήσιες δόσεις, όπως η νιτρογλυκερίνη (για στηθάγχη), η νικοτίνη (για τη διακοπή του καπνίσματος) και η φαιντανύλη (για την ανακούφιση από τον πόνο), χορηγούνται διαδερμικά.

Μερικά φάρμακα, όπως αέρια γενικής αναισθησίας και θεραπείες άσθματος με αεροζόλ, μπορούν να χορηγηθούν στον οργανισμό με εισπνοή (εισπνοή). Εισέρχονται στους πνεύμονες και από εκεί εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Σχετικά λίγα φάρμακα λαμβάνονται με αυτόν τον τρόπο.

Σταθερή ταχύτητα απορρόφησης (ΠΡΟΣ ΤΗΝ α) χαρακτηρίζει τον ρυθμό εισόδου από το σημείο της ένεσης στο αίμα.

Το φαρμακοκινητικό διάγραμμα των φαρμάκων παρουσιάζεται στο Σχ. 2.8.

Ρύζι. 2.8. Φαρμακοκινητική των φαρμάκων(σχέδιο)

Κατανομή, μεταβολισμός, απέκκριση φαρμάκων

Η κατανομή αλλάζει με αύξηση της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, τραυματισμός στο κεφάλι, σοκ, καφεΐνη, αμινοφυλλίνη) και μείωση της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (πρεδνιζολόνη, ινσουλίνη).

Οι υδρόφιλες ενώσεις διεισδύουν λιγότερο καλά στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (μικρότερη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών στο κεντρικό νευρικό σύστημα).

Η κατανομή αλλάζει όταν το φάρμακο συσσωρεύεται υπερβολικά στους ιστούς (λιπόφιλες ενώσεις) σε περιπτώσεις παχυσαρκίας. Όγκος διανομής του φαρμάκου ( V δ) χαρακτηρίζει τον βαθμό πρόσληψής του από τους ιστούς από το πλάσμα του αίματος (ορό). V δ ( V ρε = D/C 0) – ο όγκος του υγρού υπό όρους στον οποίο πρέπει να διαλυθεί ολόκληρη η δόση του φαρμάκου που εισέρχεται στον οργανισμό ( ρε ) στον ορό mv (C0). Η κατανομή αλλάζει με υποπρωτεϊναιμία (ηπατίτιδα, νηστεία, σπειραματονεφρίτιδα, μεγάλη ηλικία), υπερπρωτεϊναιμία (νόσος Crohn, ρευματοειδής αρθρίτιδα), υπερχολερυθριναιμία.

Οι φάσεις του βιομετασχηματισμού φαρμάκου φαίνονται στο Σχ. 2.9. Ο μεταβολισμός των λιπόφιλων φαρμάκων αλλάζει με την ηπατική παθολογία (είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση των φαρμάκων ή η συχνότητα των δόσεων) και η ταυτόχρονη χορήγηση πολλών φαρμάκων. Πολλές βιταμίνες, ιδιαίτερα η βιταμίνη Β6, είναι συμπαράγοντες για τα ένζυμα που μεταβολίζουν τα φάρμακα. Έτσι, τροφές πλούσιες σε βιταμίνη Β6 αυξάνουν τον ρυθμό διάσπασης της λεβοντόπα. Αυτό μειώνει τη συγκέντρωση της ντοπαμίνης στο αίμα. Η σοβαρότητα των επιδράσεων των αντιπαρκινσονικών φαρμάκων μειώνεται. Από την άλλη, η ανεπάρκεια βιταμίνης Β6 μπορεί να μειώσει τον ρυθμό μεταβολισμού φαρμάκων όπως η ισονιαζίδη και άλλα.

Ολική κάθαρση φαρμάκου (Γ1 κ) χαρακτηρίζει τον ρυθμό καθαρισμού του φαρμάκου από τον οργανισμό. Υπάρχουν νεφρικά (Clr) και εξωνεφρικά ( Cl ε) εκκαθαρίσεις, οι οποίες αντικατοπτρίζουν την απέκκριση μιας φαρμακευτικής ουσίας, αντίστοιχα, μέσω των ούρων και άλλων οδών (κυρίως της χολής). Η ολική κάθαρση είναι το άθροισμα της νεφρικής και της εξωνεφρικής κάθαρσης. Ημιζωή ( Τ 1/2) - ο χρόνος που απαιτείται για τη μείωση στο μισό της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα εξαρτάται από τη σταθερά του ρυθμού αποβολής ( Τ 1/2 = 0,693/Κ ελ) . Σταθερές ρυθμού εξάλειψης (ΠΡΟΣ ΤΗΝ ελ) και απέκκριση (ΠΡΟΣ ΤΗΝ έφαγε) χαρακτηρίζουν, αντίστοιχα, τον ρυθμό εξαφάνισης του φαρμάκου από τον οργανισμό μέσω βιομετατροπής και απέκκρισης, τον ρυθμό απέκκρισης στα ούρα, τα κόπρανα, το σάλιο κ.λπ. Η αποβολή των υδρόφοβων φαρμάκων αλλάζει με την ηπατική παθολογία (είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης των φαρμάκων ή της συχνότητας των δόσεων), καρδιακή ανεπάρκεια.

Η αποβολή των φαρμάκων αλλάζει με την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που αναστέλλουν τη δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων (σιμετιδίνη) Η απέκκριση των υδρόφιλων φαρμάκων αλλάζει με αλλαγές στο pH των ούρων, μείωση της ενεργού σωληναριακής έκκρισης (υποξία, λοίμωξη, μέθη). Η επαναρρόφηση και έκκριση ηλεκτρολυτών και μη ηλεκτρολυτών στο νεφρώνα φαίνεται στο Σχήμα. 2.10.

• Kuznetsova N.V.Κλινική Φαρμακολογία. Μ., 2013.
• Katzung B. G.Βασική και κλινική φαρμακολογία. Μ.: Binom, 1998.

Βασικές Ερωτήσεις Συζήτησης

Απορρόφηση φαρμάκων από το σημείο της ένεσης στο αίμα. Μηχανισμοί αναρρόφησης. Παράγοντες που επηρεάζουν τη διαδικασία απορρόφησης. Μεταφορά φαρμακευτικών ουσιών στο αίμα.

Η σημασία της δέσμευσης των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Κατανομή φαρμάκων στο σώμα. Παράγοντες που επηρεάζουν την κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό. Ιστοαιματονικοί φραγμοί. 1 αιματοεγκεφαλικός και πλακουντιακός φραγμός. Κύκλοι κυκλοφορίας φαρμακευτικών ουσιών; η εντεροηπατική κυκλοφορία και η σημασία της. Φαρμακοκινητικοί δείκτες που χαρακτηρίζουν τις διαδικασίες απορρόφησης και κατανομής. Βιοδιαθεσιμότητα φαρμακευτικών ουσιών και μέθοδοι υπολογισμού της.

Προσδιορισμός του αρχικού επιπέδου

Οδηγίες: Επιλέξτε μία ή περισσότερες σωστές απαντήσεις για τις παρακάτω ερωτήσεις του τεστ.

Επιλογή Ι

Α. Απορρόφηση φαρμάκων. Β. Κατανομή φαρμάκων στον οργανισμό. Β. Αλληλεπίδραση με στόχους στο σώμα. D Φαρμακολογικές επιδράσεις. Δ. Μεταβολισμός. Ε. Απέκκριση.

2. Ο κύριος μηχανισμός απορρόφησης φαρμακευτικών ουσιών από το FA στο αίμα:

Α. Διήθηση. Β. Παθητική διάχυση. Β. Ενεργή μεταφορά. Γ. Πινοκυττάρωση.

3. Με την αύξηση του ιονισμού των αδύναμων ηλεκτρολυτών, η απορρόφησή τους «από τα λιπαρά οξέα» στο αίμα:

Α. Εντείνει. Β. Μείωση. Β. Δεν αλλάζει.

4. Απορρόφηση φαρμάκων με τον μηχανισμό της παθητικής διάχυσης:

5. Φάρμακα που συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος:

Α. Φαρμακολογικά ενεργό. Β. Φαρμακολογικά ανενεργός. Β. Μεταβολίζεται αργά, Δ. Δεν απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Επιλογή 2

1. Η έννοια της «φαρμακοκινητικής» περιλαμβάνει:

Α. Απορρόφηση φαρμάκων. Β. Εναπόθεση φαρμακευτικών ουσιών. Β. Εντοπισμός δράσης. Δ Βιομετασχηματισμός. Δ. Απέκκριση.

2. Είναι ευκολότερο να διεισδύσετε μέσω ιστοαιμικών φραγμών:

Α. Πολικές υδρόφιλες ουσίες. Β. Μη πολικές λιπόφιλες ουσίες.

3. Τα ακόλουθα απορροφώνται καλά από το GCT στο αίμα:

Α. Ιονισμένα μόρια. Β. Πιονισμένα μόρια. Β. Υδρόφιλα μόρια. Δ. Λιπόφιλα μόρια.

4. Απορρόφηση φαρμακευτικών ουσιών μέσω του ενεργού μηχανισμού μεταφοράς:

Α. Συνοδεύεται από δαπάνη μεταβολικής ενέργειας. Β. Δεν συνοδεύεται από δαπάνη μεταβολικής ενέργειας.

5. Φαρμακευτικές ουσίες που δεν συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος:

Α. Έχουν φαρμακολογικές επιδράσεις. Β. Δεν έχουν φαρμακολογικές επιδράσεις. Β. Απεκκρίνεται από τα νεφρά. Δ. Δεν απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Ανεξάρτητη εργασία

Εργασία Ι. Συμπληρώστε τον πίνακα:

Μηχανισμοί απορρόφησης φαρμάκων στο αίμα και τα χαρακτηριστικά τους

Εργασία 2. Συμπληρώστε τον πίνακα. Με βάση τα δεδομένα του πίνακα, προσδιορίστε ποια από τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μέσα:

Α. Για την ανακούφιση των κρίσεων στηθάγχης. Β. Για την πρόληψη και θεραπεία της στηθάγχης.

Εργασία 3. Συμπληρώστε τον πίνακα.

Φαρμακοκινητικές παράμετροι

Με βάση τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, συζητήστε με τον δάσκαλό σας ερωτήσεις σχετικά με:

Ταχύτητα και πληρότητα απορρόφησης.

Η ταχύτητα ανάπτυξης του μέγιστου φαρμακολογικού αποτελέσματος.

Επίπεδο ελεύθερων και δεσμευμένων μορίων στο πλάσμα του αίματος.

Κατανομή σε όργανα και ιστούς και δυνατότητα χρήσης τους κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εργασία 4. Εργασία κατάστασης.

Σε υγιείς εθελοντές χορηγήθηκε ατορβαστατίνη (Liprimar) ενδοφλεβίως σε διάλυμα 1 ml 1% και από του στόματος σε δισκία σε δόση 10 mg.

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (A11C) «συγκέντρωση αίματος - χρόνος» με ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 44,5 μg/min/ml*\ και με χορήγηση από το στόμα - 43,2 μg/min/ml-1.

Υπολογίστε τη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων ατορβαστατίνης (Liprimar).

Πειραματική εργασία

Πείραμα 1. Δύο απομονωμένα στομάχια αρουραίων γεμίζουν με

Διάλυμα ακετυλοσαλικυλικού οξέος 0,2% και διάλυμα αναλγίνης 5%. Το pH του περιβάλλοντος στο στομάχι, ίσο με 2, ορίζεται σε 0,1 N. λύση NS). Δύο απομονωμένα τμήματα του λεπτού εντέρου ενός αρουραίου (μήκους 5-8 cm) γεμίζονται επίσης με διάλυμα ακετυλοσαλικυλικού οξέος 0,2% και διάλυμα αναλγίνης 5%. Η τιμή του pH του εντερικού περιβάλλοντος είναι 8,0. ρυθμίζεται με διάλυμα NaHCO 2%. Στομάχια και τμήματα του λεπτού εντέρου γεμάτα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ τοποθετούνται σε χημικά κύπελλα με διάλυμα NaCl 0,9%, στα οποία προστίθενται δείκτες PeClH. Στομάχια και τμήματα του λεπτού εντέρου γεμάτα με διάλυμα αναλγίνης τοποθετούνται σε ποτήρι με προηγουμένως προετοιμασμένο δείκτη (5 ml αιθυλικής αλκοόλης 95% + 0,5 ml αραιωμένου HC1 + 5 ml διαλύματος 0,1 Ν ED03). Η ταχύτητα και η πληρότητα της απορρόφησης των φαρμακευτικών ουσιών κρίνεται από τη στιγμή που εμφανίζεται το χρώμα και την έντασή του. Τα αποτελέσματα καταγράφονται σε πίνακα και εξάγεται συμπέρασμα σχετικά με την εξάρτηση της απορρόφησης των φαρμακευτικών ουσιών από το στομάχι και τα έντερα από τις οξεοβασικές τους ιδιότητες:

Γιατρός φυσικός ουσία	Οξύ- βασικός ιδιότητες	Ιονισμός		Ένταση χρώματος μέσω
		pH	pH	5 λεπτά		30 λεπτά		60 λεπτά
				ΚΑΙ	ΠΡΟΣ ΤΗΝ	ΚΑΙ	ΠΡΟΣ ΤΗΝ	ΚΑΙ	ΠΡΟΣ ΤΗΝ
Analgin
Ακετύλια λυκύλ

Έλεγχος της γνώσης του θέματος (εργασίες δοκιμής)

Οδηγίες; επιλέξτε μία ή περισσότερες σωστές απαντήσεις για τις παρακάτω ερωτήσεις του τεστ, επιλογή /

/. Ποιος μηχανισμός απορρόφησης των φαρμάκων συνοδεύεται από τη δαπάνη μεταβολικής ενέργειας Τ Λ. Πινοκυττάρωση. Β. Υπερδιήθηση. Β. Παθητική διάχυση. Δ. Ενεργή μεταφορά.

2. Μόρια φαρμακευτικών ουσιών που σχετίζονται με 6 πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος:

Α. Φαρμακολογικά ενεργό. Ζ>. Απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Β. Φαρμακολογικά ανενεργός. Δ. Δεν εκκολάπτονται τη νύχτα. Δ. Δημιουργήστε μια αποθήκη φαρμάκων στο αίμα.

3. Με αύξηση των διαχωρισμένων μορίων του φαρμάκου, η απορρόφησή του από τη γαστρεντερική οδό:

L. Μειώνεται. Β. Αυξάνει.

4. Οι φαρμακευτικές ουσίες περνούν από το σώμα της μητέρας στο σώμα του εμβρύου μέσω:

Α. Αιμοεγκεφαλικός φραγμός. Β. Πλακουντικός φραγμός. Β. Αιμο-οφθαλμικός φραγμός.

5. Οι υδρόφιλες φαρμακευτικές ουσίες διανέμονται κυρίως σε:

Α. Μεσοκυττάριο υγρό. Β. Νεφρά. V. Λιποθήκη.

6. Η ποσότητα του αμετάβλητου φαρμάκου που έχει φτάσει στο πλάσμα του αίματος, σε σχέση με τη χορηγούμενη δόση του φαρμάκου, ονομάζεται:

Α. Αναρρόφηση. Β. Απέκκριση. Β. Βιομετασχηματισμός. Δ. Βιοδιαθεσιμότητα.

7. Πώς θα αλλάξει η επίδραση της διγοξίνης όταν χορηγείται ταυτόχρονα με δικλοφενάκη, εάν είναι γνωστό ότι η τελευταία εκτοπίζει τη διγοξίνη από το σύμπλεγμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος;

Α. Θα αυξηθεί. Β. Θα μειωθεί. V. Δεν έχει αλλάξει.

8. Ποιοι παράγοντες επηρεάζουν την κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό*

Α. Φυσικοχημικές ιδιότητες. Β. Ικανότητα διείσδυσης σε ιστοαιμικούς φραγμούς. Β. Η ταχύτητα της ροής του αίματος σε όργανα και ιστούς. Δ. Η ικανότητα σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Δ. Έτσι είναι.

9. Οι βασικές φαρμακευτικές ουσίες που λαμβάνονται από το στόμα και το gno απορροφώνται βέλτιστα σε:

Α. Στομάχι. Β. Δωδεκαδάκτυλο. Β. Σε όλο το μήκος της αξονικής τομογραφίας γαστρεντερικού.

Επιλογή 2

1. Ποιος μηχανισμός απορρόφησης χαρακτηρίζεται από προεξοχή της κυτταρικής μεμβράνης, σύλληψη μικροσκοπικών σταγονιδίων υγρών ή στερεών σωματιδίων και διέλευση τους στο κύτταρο;

Α. Παθητική διάχυση. Β. Ενεργή μεταφορά. Β. Διήθηση. Γ. Πινοκυττάρωση.

2. Οι φαρμακευτικές ουσίες όξινης φύσης που λαμβάνονται από το στόμα απορροφώνται βέλτιστα σε:

Α. Στομάχι. Β. Δωδεκαδάκτυλο. Β. Ορθό. D Σε όλο το γαστρεντερικό σωλήνα.

3. Οι φαρμακευτικές ουσίες περνούν από το αίμα στα εγκεφαλικά κύτταρα.

Απορρόφηση είναι η μεταφορά ενός φαρμάκου από το σημείο χορήγησης στη συστηματική κυκλοφορία. Φυσικά, με την εντερική οδό χορήγησης, το φάρμακο που απελευθερώνεται από τη μορφή δοσολογίας εισέρχεται στο αίμα μέσω των επιθηλιακών κυττάρων της γαστρεντερικής οδού και στη συνέχεια κατανέμεται σε όλο το σώμα. Ωστόσο, ακόμη και με παρεντερικές οδούς χορήγησης, για να φτάσει στο σημείο εφαρμογής της φαρμακολογικής του δράσης, πρέπει, τουλάχιστον, να περάσει από το αγγειακό ενδοθήλιο, δηλαδή με οποιαδήποτε μέθοδο χορήγησης, για να φτάσει στον στόχο. όργανο, το φάρμακο πρέπει να διεισδύσει μέσω διαφόρων βιολογικών μεμβρανών επιθηλιακών και (ή) ενδοθηλιακών κυττάρων.

Η μεμβράνη αντιπροσωπεύεται από μια διπλή στιβάδα λιπιδίων (φωσφολιπίδια) διαποτισμένη με πρωτεΐνες. Κάθε φωσφολιπίδιο έχει 2 υδρόφοβες ουρές στραμμένες προς τα μέσα και μια υδρόφιλη κεφαλή.

Υπάρχουν διάφορες επιλογές για τη διέλευση ενός φαρμάκου μέσω βιολογικών μεμβρανών:

Παθητική διάχυση.

Διήθηση μέσω των πόρων.

Ενεργή μεταφορά.

Πινοκυττάρωση.

Παθητική διάχυση - ο κύριος μηχανισμός απορρόφησης του φαρμάκου. Η μεταφορά των φαρμάκων γίνεται μέσω της λιπιδικής μεμβράνης κατά μήκος μιας βαθμίδας συγκέντρωσης (από μια περιοχή υψηλότερης συγκέντρωσης σε μια περιοχή χαμηλότερης συγκέντρωσης). Σε αυτή την περίπτωση, το μέγεθος των μορίων δεν είναι τόσο σημαντικό όσο με τη διήθηση (Εικ. 2).

Ρύζι. 2. Παθητική διάχυση

Παράγοντες που επηρεάζουν το ρυθμό παθητικής διάχυσης:

Επιφάνεια αναρρόφησης(η κύρια θέση απορρόφησης των περισσότερων φαρμάκων είναι το εγγύς τμήμα του λεπτού εντέρου).

ροή του αίματοςστο σημείο της απορρόφησης (στο λεπτό έντερο είναι μεγαλύτερο από ότι στο στομάχι, επομένως η απορρόφηση είναι μεγαλύτερη).

Χρόνος επικοινωνίαςΦάρμακα με επιφάνεια απορρόφησης (με αυξημένη εντερική περισταλτικότητα, η απορρόφηση του φαρμάκου μειώνεται και με εξασθενημένη περισταλτική, αυξάνεται).

Βαθμός διαλυτότηταςΦάρμακα σε λιπίδια (καθώς η μεμβράνη περιέχει λιπίδια, οι λιπόφιλες (μη πολικές) ουσίες απορροφώνται καλύτερα).

Βαθμός ιοντισμούΜΕΤΑ ΜΕΣΗΜΒΡΙΑΣ. Εάν ένα φάρμακο, σε τιμές pH χαρακτηριστικές του περιβάλλοντος του σώματος, είναι κυρίως σε μη ιονισμένη μορφή, είναι καλύτερα διαλυτό στα λιπίδια και διεισδύει καλά μέσω των βιολογικών μεμβρανών. Εάν μια ουσία ιονίζεται, διεισδύει ελάχιστα στις μεμβράνες, αλλά έχει καλύτερη υδατοδιαλυτότητα.

Βαθμίδα συγκέντρωσης.

Πάχος μεμβράνης.

Τα σωματικά υγρά υπό φυσιολογικές συνθήκες έχουν pH 7,3–7,4. Το περιεχόμενο του στομάχου και των εντέρων, τα ούρα, οι φλεγμονώδεις ιστοί και οι ιστοί σε κατάσταση υποξίας έχουν διαφορετικό pH. Το pH του μέσου καθορίζει τον βαθμό ιοντισμού των μορίων των ασθενών οξέων και των ασθενών βάσεων (υπάρχουν περισσότερες αδύναμες βάσεις μεταξύ των φαρμάκων από τα αδύναμα οξέα) σύμφωνα με τον τύπο Henderson-Hasselbach.

Για αδύναμα οξέα:

για αδύναμες βάσεις:

Γνωρίζοντας το pH του μέσου και το pKa της ουσίας (δεδομένα πίνακα), είναι δυνατό να προσδιοριστεί ο βαθμός ιοντισμού του φαρμάκου και επομένως ο βαθμός απορρόφησής του από το γαστρεντερικό σωλήνα, επαναρρόφησης ή απέκκρισης από τα νεφρά σε διαφορετικές τιμές pH ούρων.

Από αυτό προκύπτει ότι υπάρχουν σημαντικά λιγότερες μη ιονισμένες μορφές ατροπίνης στο όξινο περιβάλλον του στομάχου από τις ιονισμένες (για 1 μη ιονισμένη μορφή υπάρχουν 10 7,7 ιονισμένο), πράγμα που σημαίνει ότι πρακτικά δεν θα απορροφηθεί στο στομάχι.

Παράδειγμα 2.

Προσδιορίστε εάν η φαινοβαρβιτάλη (pKa 7,4) θα επαναρροφηθεί στα «όξινα» ούρα (pH 6,4). Η φαινοβαρβιτάλη είναι μια αδύναμη βάση.

Επομένως, υπό αυτές τις συνθήκες υπάρχουν 10 φορές λιγότερα μη ιονισμένα μόρια φαινοβαρβιτάλης από τα ιονισμένα, επομένως, θα επαναρροφηθεί ελάχιστα στα «όξινα» ούρα και θα απεκκριθεί καλά.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με φαινοβαρβιτάλη, η οξίνιση των ούρων είναι μία από τις μεθόδους καταπολέμησης της δηλητηρίασης.

Διήθηση πραγματοποιείται μέσω των πόρων που υπάρχουν μεταξύ των επιδερμικών κυττάρων του γαστρεντερικού βλεννογόνου, του κερατοειδούς, του τριχοειδούς ενδοθηλίου και ούτω καθεξής (τα περισσότερα τριχοειδή αγγεία του εγκεφάλου δεν έχουν τέτοιους πόρους (Εικ. 3)). Τα επιθηλιακά κύτταρα χωρίζονται με πολύ στενά κενά από τα οποία περνούν μόνο μικρά υδατοδιαλυτά μόρια (ουρία, ασπιρίνη, μερικά ιόντα).

Ρύζι. 3. Διήθηση

Ενεργή μεταφορά είναι η μεταφορά φαρμάκων έναντι μιας βαθμίδας συγκέντρωσης. Αυτός ο τύπος μεταφοράς απαιτεί ενεργειακό κόστος και την παρουσία ενός συγκεκριμένου συστήματος μεταφοράς (Εικ. 4). Οι μηχανισμοί ενεργητικής μεταφοράς είναι ιδιαίτερα συγκεκριμένοι· διαμορφώθηκαν κατά την εξέλιξη του οργανισμού και είναι απαραίτητοι για την κάλυψη των φυσιολογικών του αναγκών. Εξαιτίας αυτού, τα φάρμακα που διεισδύουν στις κυτταρικές μεμβράνες μέσω ενεργού μεταφοράς είναι κοντά στη χημική τους δομή σε ουσίες φυσικές για το σώμα (για παράδειγμα, ορισμένα κυτταροστατικά είναι ανάλογα των πουρινών και των πυριμιδινών).

Ρύζι. 4. Ενεργή μεταφορά

Πινοκυττάρωση . Η ουσία του είναι ότι η μεταφερόμενη ουσία έρχεται σε επαφή με μια συγκεκριμένη περιοχή της επιφάνειας της μεμβράνης και αυτή η περιοχή κάμπτεται προς τα μέσα, οι άκρες της εσοχής κλείνουν και σχηματίζεται μια φυσαλίδα με τη μεταφερόμενη ουσία. Αποσπάται από την εξωτερική επιφάνεια της μεμβράνης και μεταφέρεται στο κύτταρο (θυμίζει φαγοκυττάρωση μικροβίων από μακροφάγα). Φάρμακα με μοριακό βάρος μεγαλύτερο από 1000 μπορούν να εισέλθουν στο κύτταρο μόνο μέσω πινοκύτωσης. Με αυτόν τον τρόπο, μεταφέρονται λιπαρά οξέα, θραύσματα πρωτεΐνης και βιταμίνη Β12. Η πινοκύττωση παίζει μικρό ρόλο στην απορρόφηση του φαρμάκου (Εικ. 5) .

Ρύζι. 5. Πινοκυττάρωση

Οι αναφερόμενοι μηχανισμοί «λειτουργούν», κατά κανόνα, παράλληλα, αλλά συνήθως ένας από αυτούς συμβάλλει κυρίαρχα. Ποιο εξαρτάται από τον τόπο χορήγησης και τις φυσικοχημικές ιδιότητες του φαρμάκου. Έτσι, στη στοματική κοιλότητα και στο στομάχι πραγματοποιείται κυρίως παθητική διάχυση και σε μικρότερο βαθμό διήθηση. Άλλοι μηχανισμοί πρακτικά δεν εμπλέκονται. Στο λεπτό έντερο δεν υπάρχουν εμπόδια στην εφαρμογή όλων των παραπάνω μηχανισμών απορρόφησης. Στο παχύ έντερο και στο ορθό κυριαρχούν οι διαδικασίες της παθητικής διάχυσης και διήθησης. Είναι επίσης οι κύριοι μηχανισμοί απορρόφησης του φαρμάκου μέσω του δέρματος.

Επιλογή 2. (ανακριβής)

ΕισπνοήΧορηγούνται οι ακόλουθες μορφές δοσολογίας:

αεροζόλ (β-αδρενεργικοί αγωνιστές).

αέριες ουσίες (πτητικά αναισθητικά).

λεπτές σκόνες (χρωμογλυκικό νάτριο).

Αυτή η μέθοδος χορήγησης παρέχει τόσο τοπικές (αδρενεργικοί αγωνιστές) όσο και συστημικές (αναισθητικά) αποτελέσματα. Η εισπνοή φαρμάκων πραγματοποιείται με τη χρήση ειδικού εξοπλισμού (από τα απλούστερα δοχεία ψεκασμού για αυτοχορήγηση από ασθενείς έως σταθερές συσκευές). Δεδομένης της στενής επαφής του εισπνεόμενου αέρα με το αίμα, καθώς και της τεράστιας κυψελιδικής επιφάνειας, ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου είναι πολύ υψηλός. Μην εισπνέετε φάρμακα που έχουν ερεθιστικές ιδιότητες. Πρέπει να θυμόμαστε ότι κατά την εισπνοή, ουσίες εισέρχονται αμέσως στην αριστερή πλευρά της καρδιάς μέσω των πνευμονικών φλεβών, γεγονός που δημιουργεί συνθήκες για την εκδήλωση καρδιοτοξικής επίδρασης.

Πλεονεκτήματα της μεθόδου:

ταχεία ανάπτυξη του αποτελέσματος.

δυνατότητα ακριβούς δοσολογίας·

απουσία προσυστημικής εξάλειψης.

Μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου:

η ανάγκη χρήσης πολύπλοκων τεχνικών συσκευών (μηχανήματα αναισθησίας).

κίνδυνος πυρκαγιάς (οξυγόνο).