"Φορμοτερόλη" - ένα εργαλείο που σας επιτρέπει να αναπνέετε βαθιά. Σύγκριση τιμών Formoterol (Formoterol) για συνώνυμα, διαθεσιμότητα στα φαρμακεία Περιορισμοί στη χρήση και αντενδείξεις
Δραστική ουσία(INN) Φορμοτερόλη (Φορμοτερόλη)
Συνώνυμα:
Ζαφείρων, Άτιμος; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolizer; Φορμοτερόλη; Φορμοτερόλη Easyhaler; Φουμαρική φορμοτερόλη.
Ρύζι. Φορμροτερόλη ( Foradil)
Φαρμακοκινητική:
Απορρόφηση:
Η φορμοτερόλη, όταν χορηγείται από το στόμα σε εφάπαξ δόση έως 300 mcg, απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό. Όπως έχει αναφερθεί για άλλα εισπνεόμενα φάρμακα, περίπου το 90% της εισπνεόμενης φορμοτερόλης αναμένεται να καταποθεί και στη συνέχεια να απορροφηθεί από τη γαστρεντερική οδό. Αυτό σημαίνει ότι τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των από του στόματος δοσολογικών μορφών εφαρμόζονται σε μεγάλο βαθμό σε εισπνεόμενες δοσολογικές μορφές. Όταν λαμβάνεται από το στόμα σε δόση 80 mcg, η απορρόφηση είναι περίπου 65%.
Η μέγιστη συγκέντρωση της αμετάβλητης δραστικής ουσίας επιτυγχάνεται εντός 15 λεπτών - 1 ώρας μετά την κατάποση.
Στο εύρος της δόσης που μελετήθηκε (20-300 mcg), που χορηγείται από το στόμα, η φαρμακοκινητική της φορμοτερόλης είναι γραμμική. Η επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση σε δόσεις 40-160 mcg την ημέρα δεν οδήγησε σε σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου.
Κατανομή και μεταβολισμός:
Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 50% - 65% (κυρίως δέσμευση με λευκωματίνη - 34%).
Στο εύρος των συγκεντρώσεων που σημειώνονται μετά τη χρήση των θεραπευτικών δόσεων του φαρμάκου, δεν επιτυγχάνεται κορεσμός των σημείων δέσμευσης.
Το φάρμακο μεταβολίζεται με άμεση γλυκουρονιδίωση (προσθήκη υπολείμματος γλυκουρονικού οξέος) και ο-απομεθυλίωση, ακολουθούμενη από γλυκουρονιδίωση.
Απέκκριση από το σώμα:
Η αποβολή της φορμοτερόλης από την κυκλοφορία φαίνεται να είναι πολυφασική. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 8 ώρες. Η δραστική ουσία και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται πλήρως από το σώμα. περίπου τα 2/3 της από του στόματος δόσης απεκκρίνονται με τα ούρα (6-10% αμετάβλητα) και το 1/3 με τα κόπρανα. Ο μέγιστος ρυθμός απέκκρισης επιτυγχάνεται εντός 1-2 ωρών. Ο χρόνος ημιζωής της φορμοτερόλης, υπολογιζόμενος από τους ρυθμούς απέκκρισης στα ούρα που παρατηρήθηκαν μεταξύ 3 και 16 ωρών μετά την εισπνοή του φαρμάκου, ήταν περίπου 5 ώρες. Η νεφρική κάθαρση της φορμοτερόλης είναι 150 ml/min.
ΕφαρμογήΦορμοτερόλη (Formoterol): Σύμφωνα με το Physician Desk Reference (2003), η φουμαρική φορμοτερόλη ενδείκνυται για μακροχρόνια (δύο φορές ημερησίως - πρωί και βράδυ) θεραπεία συντήρησης στο βρογχικό άσθμα και πρόληψη (σε ενήλικες και παιδιά 5 ετών και άνω) του βρογχόσπασμου σε αναστρέψιμες αποφρακτικές ασθένειες της αναπνευστικής οδού, συμπ. σε ασθενείς με συμπτώματα νυχτερινού άσθματος που χρειάζονται τακτική εισπνοή β2-αγωνιστών βραχείας δράσης.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στο άσθμα σε συνδυασμό με β2-αγωνιστές βραχείας δράσης, κορτικοστεροειδή (συστηματικά ή εισπνεόμενα) και θεοφυλλίνη.
Η χρήση της φουμαρικής φορμοτερόλης Formoterol (Formoterol) "κατ' απαίτηση" (εάν είναι απαραίτητο) ενδείκνυται για ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω για την ταχεία πρόληψη του βρογχόσπασμου που προκαλείται από την άσκηση.
Η φουμαρική φορμοτερόλη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας βρογχίτιδας και του πνευμονικού εμφυσήματος, για μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης.
ΑντενδείξειςΦορμοτερόλη (Φορμοτερόλη): Υπερευαισθησία.
Περιορισμοί εφαρμογής: Καρδιαγγειακές διαταραχές, συμπ. στεφανιαία ανεπάρκεια, αρρυθμίες, αρτηριακή υπέρταση, σπασμωδικές διαταραχές, θυρεοτοξίκωση, ασυνήθιστη ανταπόκριση σε συμπαθομιμητικά, εγκυμοσύνη, θηλασμός, ηλικία έως 5 ετών (η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί).
Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν συνιστάται σε ασθενείς των οποίων το άσθμα ελέγχεται μόνο με μη συστηματική εισπνοή β2-αδρενεργικών αγωνιστών βραχείας δράσης.
Εφαρμογή της Φορμοτερόλης (Φορμοτερόλη) κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία: Επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες της φουμαρικής φορμοτερόλης σε έγκυες γυναίκες, συμπεριλαμβανομένου. κατά τον τοκετό, δεν πραγματοποιήθηκε. Η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού (καθώς οι β-αγωνιστές μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη συσταλτικότητα της μήτρας) μόνο σε περιπτώσεις όπου το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Η φουμαρική φορμοτερόλη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα στις γυναίκες, αλλά επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις θηλάζουσες γυναίκες (δεν έχουν διεξαχθεί καλά ελεγχόμενες μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες).
Παρενέργειες: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της φουμαρικής φορμοτερόλης είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων εκλεκτικών β2-αγωνιστών και περιλαμβάνουν στηθάγχη, αρτηριακή υπόταση ή υπέρταση, ταχυκαρδία, αρρυθμία, νευρικότητα, πονοκέφαλο, τρόμο, ξηροστομία, αίσθημα παλμών, ζάλη, σπασμούς, ναυτία, κόπωση, αδυναμία, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, μεταβολική οξέωση και αϋπνία.
Βρογχικό άσθμα
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg 2 φορές την ημέρα) ελήφθη από 1985 ασθενείς (παιδιά 5 ετών και άνω, έφηβοι και ενήλικες) με βρογχικό άσθμα. Μεταξύ των εντοπισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών της φουμαρικής φορμοτερόλης με συχνότητα 1% ή περισσότερο, που υπερβαίνει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, σημειώθηκαν τα ακόλουθα (δίπλα στο όνομα είναι το ποσοστό εμφάνισης αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας στη φουμαρική φορμοτερόλη ομάδα, σε παρένθεση - στην ομάδα εικονικού φαρμάκου):
Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: τρόμος 1,9% (0,4%), ζάλη 1,6% (1,5%), αϋπνία 1,5% (0,8%).
Από το αναπνευστικό σύστημα: βρογχίτιδα 4,6% (4,3%), λοιμώξεις στο στήθος 2,7% (0,4%), δύσπνοια 2,1% (1,7%), αμυγδαλίτιδα 1,2% (0,7%), δυσφωνία 1,0% (0,9%).
Άλλα: ιογενείς λοιμώξεις 17,2% (17,1%), πόνος στο στήθος 1,9% (1,3%), εξάνθημα 1,1% (0,7%).
Τρεις ανεπιθύμητες ενέργειες - τρόμος, ζάλη και δυσφωνία - βρέθηκαν να είναι δοσοεξαρτώμενες (μελετήθηκαν δόσεις των 6, 12 και 24 mcg που λαμβάνονταν δύο φορές την ημέρα).
Η ασφάλεια της φουμαρικής φορμοτερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μελετήθηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή κλινική δοκιμή σε 518 παιδιά ηλικίας 5-12 ετών με βρογχικό άσθμα που χρειάζονταν καθημερινά βρογχοδιασταλτικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Στο πλαίσιο της λήψης 12 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης 2 φορές την ημέρα, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη με εκείνη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών που ανιχνεύθηκαν στα παιδιά διέφερε από τις παρενέργειες της φουμαρικής φορμοτερόλης που σημειώθηκαν στους ενήλικες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης σε παιδιά που ήταν υψηλότερες από αυτές της ομάδας του εικονικού φαρμάκου περιελάμβαναν λοιμώξεις/φλεγμονές (ιογενείς λοιμώξεις, ρινίτιδα, αμυγδαλίτιδα, γαστρεντερίτιδα) ή γαστρεντερικές ενοχλήσεις (κοιλιακός πόνος, ναυτία, δυσπεψία).
ΧΑΠ
Σε δύο ελεγχόμενες μελέτες, η φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg δύο φορές την ημέρα) χορηγήθηκε σε 405 ασθενείς με ΧΑΠ. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των ομάδων φουμαρικής φορμοτερόλης και εικονικού φαρμάκου. Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης με συχνότητα ίση ή μεγαλύτερη από 1% και μεγαλύτερη από αυτήν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, σημειώθηκαν τα ακόλουθα (δίπλα στο όνομα είναι το ποσοστό εμφάνισης στην ομάδα φουμαρικής φορμοτερόλης, σε παρένθεση - στην ομάδα εικονικού φαρμάκου):
Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: σπασμοί 1,7% (0%), κράμπες των μυών της γάμπας 1,7% (0,5%), άγχος 1,5% (1,2%).
Από το αναπνευστικό σύστημα: λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού 7,4% (5,7%), φαρυγγίτιδα 3,5% (2,4%), ιγμορίτιδα 2,7% (1,7%), αυξημένα πτύελα 1,5% (1,2%).
Άλλα: οσφυαλγία 4,2% (4,0%), πόνος στο στήθος 3,2% (2,1%), πυρετός 2,2% (1,4%), κνησμός 1,5% (1, 0%), ξηροστομία 1,2% (1,0%), τραυματισμοί 1,2%. (0%).
Γενικά, η συχνότητα εμφάνισης όλων των περιπτώσεων καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών στις δύο κύριες μελέτες ήταν χαμηλή και συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο (6,4% σε ασθενείς που λάμβαναν 12 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης δύο φορές την ημέρα και 6,0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Σημειώθηκαν ειδικές καρδιαγγειακές παρενέργειες στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης, που εμφανίζονται σε συχνότητα 1% ή περισσότερο και υπερβαίνουν τη συχνότητα εμφάνισης στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Σε δύο μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν 12 mcg και 24 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης δύο φορές την ημέρα, σημειώθηκε ένα δοσοεξαρτώμενο πρότυπο επτά παρενεργειών (φαρυγγίτιδα, πυρετός, σπασμοί, αυξημένος αριθμός πτυέλων, δυσφωνία, μυαλγία και τρόμος).
Έρευνα μετά την κυκλοφορία
Κατά τη διάρκεια της ευρείας χρήσης της φουμαρικής φορμοτερόλης μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σοβαρές παροξύνσεις βρογχικού άσθματος, μερικές από τις οποίες έληξαν μοιραία. Αν και οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις σημειώθηκαν σε ασθενείς με σοβαρό βρογχικό άσθμα ή οξεία αντιρρόπηση της πάθησης, μερικές περιπτώσεις σημειώθηκαν σε ασθενείς με λιγότερο σοβαρό βρογχικό άσθμα. Η σχέση αυτών των περιπτώσεων με την πρόσληψη φουμαρικής φορμοτερόλης δεν έχει προσδιοριστεί. Υπάρχουν σπάνιες αναφορές αναφυλακτικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής υπότασης και του αγγειοοιδήματος, που σχετίζονται με την εισπνεόμενη φουμαρική φορμοτερόλη. Οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εκδηλωθούν ως κνίδωση και βρογχόσπασμος. Δεν έχουν ληφθεί στοιχεία για την ανάπτυξη εξάρτησης από το φάρμακο με τη χρήση φουμαρικής φορμοτερόλης σε κλινικές δοκιμές.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ: Άλλα αδρενεργικά φάρμακα κατά τη λήψη φορμοτερόλης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς υπάρχει κίνδυνος ενίσχυσης των προβλεπόμενων συμπαθομιμητικών επιδράσεων της φορμοτερόλης. Με την ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ξανθίνης, στεροειδών ή διουρητικών, η υποκαλιαιμική δράση των αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να ενισχυθεί. Οι αλλαγές στο ΗΚΓ ή/και η υποκαλιαιμία λόγω μη καλιοσυντηρητικών διουρητικών, όπως τα διουρητικά βρόχου ή τα θειαζιδικά, μπορεί να επιδεινωθούν ξαφνικά από τους βήτα-αγωνιστές, ειδικά όταν η δόση των τελευταίων ξεπεραστεί (αν και η κλινική σημασία αυτών των επιδράσεων είναι ασαφής , απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων αυτών των ομάδων ταυτόχρονα). Η φορμοτερόλη, όπως και άλλοι β2-αγωνιστές, θα πρέπει να δίνεται με ιδιαίτερη προσοχή κατά τη λήψη αναστολέων ΜΑΟ, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών ή άλλων φαρμάκων που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QTc, καθώς αυτό μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των αδρενομιμητικών στο καρδιαγγειακό σύστημα (αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης κοιλιακών αρρυθμιών ) . Η φορμοτερόλη και οι β-αναστολείς μπορούν να καταστέλλουν αμοιβαία τις επιδράσεις του άλλου όταν χορηγούνται ταυτόχρονα. Οι β-αναστολείς όχι μόνο μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακολογική δράση των β-αγωνιστών, αλλά μπορούν επίσης να προκαλέσουν σοβαρό βρογχόσπασμο σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα.
Υπερβολική δόση: Συμπτώματα: επίθεση στηθάγχης, αρτηριακή υπέρταση, αρτηριακή υπέρταση, ταχυκαρδία (πάνω από 200 bpm), αρρυθμία, νευρικότητα, πονοκέφαλος, τρόμος, επιληπτικές κρίσεις, μυϊκές κράμπες, ξηροστομία, αίσθημα παλμών, ναυτία, ζάλη, κόπωση, αδυναμία, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία αϋπνία, μεταβολική οξέωση. Πιθανή καρδιακή ανακοπή και θάνατος (όπως με όλα τα εισπνεόμενα συμπαθομιμητικά). Η ελάχιστη θανατηφόρα δόση για αρουραίους που έλαβαν αγωγή με εισπνεόμενη φουμαρική φορμοτερόλη ήταν 156 mg/kg (περίπου 53.000 και 25.000 φορές την εισπνεόμενη MRDH για ενήλικες και παιδιά, αντίστοιχα, με βάση την επιφάνεια του σώματος σε mg/m2).
Θεραπεία: απόσυρση της φουμαρικής φορμοτερόλης, συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία, παρακολούθηση ΗΚΓ. Η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων θα πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο εμφάνισης βρογχόσπασμου. Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης σε υπερδοσολογία φουμαρικής φορμοτερόλης είναι ανεπαρκή.
Δοσολογία και χορήγηση: Εισπνοή. Βρογχικό άσθμα (θεραπεία συντήρησης): ενήλικες και παιδιά ηλικίας 5 ετών και άνω - 12 mcg κάθε 12 ώρες Εάν εμφανιστούν συμπτώματα βρογχικού άσθματος μεταξύ των εισπνοών, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται β2-αγωνιστές βραχείας δράσης. Πρόληψη κρίσεων άσθματος που προκαλούνται από σωματική δραστηριότητα: ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω - 12 mcg 15 λεπτά πριν από το προβλεπόμενο φορτίο. Η επανεισαγωγή είναι δυνατή όχι νωρίτερα από 12 ώρες μετά την προηγούμενη εισπνοή. ΧΑΠ (θεραπεία συντήρησης): 12 μικρογραμμάρια κάθε 12 ώρες Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 24 μικρογραμμάρια/ημέρα.
Προληπτικά μέτρα: Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται για την ανακούφιση μιας κρίσης βρογχικού άσθματος. Εάν, ενώ λάμβανε φουμαρική φορμοτερόλη σε προηγουμένως αποτελεσματική δόση, άρχισαν να εμφανίζονται κρίσεις βρογχικού άσθματος ή ο ασθενής χρειάζεται περισσότερες εισπνοές β2-αγωνιστών βραχείας δράσης από ό,τι συνήθως, απαιτείται επείγουσα συνεννόηση με γιατρό, καθώς αυτά είναι συχνά σημάδια αποσταθεροποίηση της κατάστασης. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί και να συνταγογραφηθούν πρόσθετες θεραπείες (αντιφλεγμονώδης θεραπεία, όπως κορτικοστεροειδή). Η αύξηση της ημερήσιας δόσης της φουμαρικής φορμοτερόλης είναι απαράδεκτη. Μην αυξάνετε τη συχνότητα των εισπνοών (πάνω από 2 φορές την ημέρα). Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με εμφανή επιδείνωση ή οξεία αντιρρόπηση του άσθματος, καθώς αυτές μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις.
Όταν συνταγογραφείται φουμαρική φορμοτερόλη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως β2-αγωνιστές βραχείας δράσης ως βασική θεραπεία (για παράδειγμα, 4 φορές την ημέρα), οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να σταματήσουν να παίρνουν αυτά τα φάρμακα τακτικά και να τα χρησιμοποιούν μόνο ως συμπτωματική θεραπεία για την επιδείνωση του άσθματος συμπτώματα. Όπως και άλλοι εισπνεόμενοι β2-αγωνιστές, η φουμαρική φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει παράδοξο βρογχόσπασμο. Σε αυτή την περίπτωση, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει μια εναλλακτική θεραπεία. Σε πολλούς ασθενείς, η μονοθεραπεία με β2-αγωνιστές δεν παρέχει επαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων του άσθματος. τέτοιοι ασθενείς απαιτούν έγκαιρη χορήγηση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, όπως κορτικοστεροειδή.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κλινικά σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση της φουμαρικής φορμοτερόλης, επομένως, δεν μπορεί να θεωρηθεί ως εναλλακτική λύση στα κορτικοστεροειδή. Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται να αντικαταστήσει τα εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή. διακοπή λήψης ή μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών δεν πρέπει να είναι. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε ασθενείς που λάμβαναν προηγουμένως αυτά τα φάρμακα από το στόμα ή με εισπνοή θα πρέπει να συνεχιστεί, ακόμη και αν η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε ως αποτέλεσμα της λήψης φουμαρικής φορμοτερόλης. Οποιεσδήποτε αλλαγές στη δόση των κορτικοστεροειδών, ιδίως μείωση, θα πρέπει να βασίζονται μόνο στην κλινική εκτίμηση της κατάστασης του ασθενούς.
Όπως και άλλοι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές, η φουμαρική φορμοτερόλη σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντικές καρδιαγγειακές επιδράσεις (αύξηση του καρδιακού ρυθμού, αυξημένη αρτηριακή πίεση κ.λπ.). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακόπτεται. Παρόμοια με άλλους β2-αγωνιστές, η φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική υποκαλιαιμία (πιθανώς λόγω ενδοκυτταρικής ανακατανομής ιόντων), η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επιδράσεων. Οι μειώσεις του καλίου του ορού είναι συνήθως παροδικές και δεν απαιτούν αντικατάσταση.
Σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, η χρήση βήτα-αναστολέων, συμπ. για δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου, είναι ανεπιθύμητη. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων, αν και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Ειδικές Οδηγίες:Κάψουλες που περιέχουν φουμαρική φορμοτερόλη δεν πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα. πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο με εισπνοή μέσω ειδικής συσκευής. Μην εκπνέετε στη συσκευή εισπνοής.
Αυτή η σελίδα περιέχει μια λίστα με όλα τα ανάλογα Formoterol ανά σύνθεση και ενδείξεις χρήσης. Μια λίστα με φθηνά ανάλογα και μπορείτε επίσης να συγκρίνετε τις τιμές στα φαρμακεία.
- Το φθηνότερο ανάλογο της φορμοτερόλης:
- Το πιο δημοφιλές ανάλογο της φορμοτερόλης:
- Ταξινόμηση ATH:Φορμοτερόλη
- Δραστικά συστατικά / σύνθεση:φορμοτερόλη
Φτηνά ανάλογα της φορμοτερόλης
| # | Ονομα | Τιμή στη Ρωσία | Τιμή στην Ουκρανία |
|---|---|---|---|
| 1 | σαλβουταμόλη | 75 τρίψτε | 31 UAH |
| 2 | σαλβουταμόλη Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | 107 τρίψτε | -- |
| 3 | Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | 118 τρίψτε | 8 UAH |
| 4 | ημιηλεκτρική σαλβουταμόλη Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | 119 τρίψτε | -- |
| 5 | σαλβουταμόλη Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | 122 τρίψτε | -- |
Κατά τον υπολογισμό του κόστους φθηνά ανάλογα της φορμοτερόληςελήφθη υπόψη η ελάχιστη τιμή, η οποία βρέθηκε στους τιμοκαταλόγους που έδωσαν τα φαρμακεία
Δημοφιλή ανάλογα της φορμοτερόλης
| # | Ονομα | Τιμή στη Ρωσία | Τιμή στην Ουκρανία |
|---|---|---|---|
| 1 | φορμοτερόλη Ανάλογο σε σύνθεση και ένδειξη | 305 τρίψτε | -- |
| 2 | ινδακατερόλη Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | -- | 257 UAH |
| 3 | Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | 150 τρίψτε | 107 UAH |
| 4 | σαλβουταμόλη Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | 75 τρίψτε | 31 UAH |
| 5 | σαλβουταμόλη Αναλογικό κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής | 107 τρίψτε | -- |
ο κατάλογος αναλόγων φαρμάκωνμε βάση τα στατιστικά στοιχεία των φαρμάκων που ζητούνται περισσότερο
Όλα τα ανάλογα της φορμοτερόλης
Ο παραπάνω κατάλογος αναλόγων φαρμάκων, που υποδεικνύει Υποκατάστατα φορμοτερόλης, είναι το καταλληλότερο, αφού έχουν την ίδια σύνθεση ενεργών συστατικών και ταιριάζουν με τις ενδείξεις χρήσης
Ανάλογα κατά ένδειξη και μέθοδο εφαρμογής
| Ονομα | Τιμή στη Ρωσία | Τιμή στην Ουκρανία |
|---|---|---|
| σαλβουταμόλη | -- | 148 UAH |
| σαλβουταμόλη | -- | 34 UAH |
| σαλβουταμόλη | 236 τρίψτε | 8 UAH |
| σαλβουταμόλη | -- | -- |
| σαλβουταμόλη | 75 τρίψτε | 31 UAH |
| 118 τρίψτε | 8 UAH | |
| σαλβουταμόλη | -- | 4 UAH |
| σαλβουταμόλη | -- | 221 UAH |
| σαλβουταμόλη | -- | 41 UAH |
| σαλβουταμόλη | 107 τρίψτε | -- |
| σαλβουταμόλη | -- | -- |
| σαλβουταμόλη | 122 τρίψτε | -- |
| θειική σαλβουταμόλη | -- | 46 UAH |
| ημιηλεκτρική σαλβουταμόλη | 119 τρίψτε | -- |
| φενοτερόλη | -- | -- |
| 150 τρίψτε | 107 UAH | |
| φενοτερόλη | 304 τρίψτε | 107 UAH |
| φενοτερόλη | 125 τρίψτε | -- |
| φενοτερόλη | 202 τρίψτε | -- |
| σαλμετερόλη | 8800 τρίψτε | 436 UAH |
| σαλμετερόλη | -- | 436 UAH |
| σαλμετερόλη | -- | -- |
| ινδακατερόλη | -- | 257 UAH |
Διαφορετική σύνθεση, μπορεί να συμπίπτει ως προς την ένδειξη και τη μέθοδο εφαρμογής
| Ονομα | Τιμή στη Ρωσία | Τιμή στην Ουκρανία |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| βρωμιούχο ιπρατρόπιο, φαινοτερόλη | 202 τρίψτε | 133 UAH |
| βρωμιούχο ιπρατρόπιο, φαινοτερόλη | 334 τρίψτε | 145 UAH |
| 176 τρίψτε | -- | |
| σαλμετερόλη, προπιονική φλουτικαζόνη | 446 τρίψτε | 170 UAH |
| σαλμετερόλη, φλουτικαζόνη | -- | 170 UAH |
| ξιναφοϊκή σαλμετερόλη, προπιονική φλουτικαζόνη | 446 τρίψτε | 1500 UAH |
| σαλμετερόλη, φλουτικαζόνη | -- | 170 UAH |
| σαλμετερόλη, φλουτικαζόνη | 407 τρίψτε | -- |
| σαλμετερόλη, προπιονική φλουτικαζόνη | -- | 83 UAH |
| σαλμετερόλη, φλουτικαζόνη | -- | -- |
| σαλμετερόλη | 590 τρίψτε | -- |
| βουδεσονίδη, φορμοτερόλη | 799 τρίψτε | 263 UAH |
| βουδεσονίδη, φορμοτερόλη | 577 τρίψτε | -- |
| βουδεσονίδη, φορμοτερόλη | -- | -- |
| βουδεσονίδη, διένυδρη φουμαρική φορμοτερόλη | 800 τρίψτε | -- |
| βεκλομεθαζόνη, φορμοτερόλη | 1900 ρούβλια | 1900 UAH |
| μομεταζόνη, φορμοτερόλη | 1257 τρίψτε | -- |
| βιλαντερόλη, φλουτικαζόνη | 1563 τρίψτε | 1900 UAH |
| διπροπιονική βεκλομεθαζόνη, σαλβουταμόλη | 730 τρίψτε | -- |
| υδροβρωμική φενοτερόλη, βρωμιούχο ιπρατρόπιο | -- | -- |
| βρωμιούχο ιπρατρόπιο, φαινοτερόλη | 245 τρίψτε | 410 UAH |
| βρωμιούχο, τριφαινικό | 1909 τρίψτε | 502 UAH |
| βρωμιούχο γλυκοπυρρόνιο, ινδακατερόλη | 2200 τρίψτε | -- |
| ολοδατερόλη, βρωμιούχο τιοτρόπιο | 2395 τρίψτε | 710 UAH |
Για να συντάξουμε μια λίστα φθηνών αναλόγων ακριβών φαρμάκων, χρησιμοποιούμε τις τιμές που παρέχονται από περισσότερα από 10.000 φαρμακεία σε ολόκληρη τη Ρωσία. Η βάση δεδομένων των φαρμάκων και των αναλόγων τους ενημερώνεται καθημερινά, επομένως οι πληροφορίες που παρέχονται στον ιστότοπό μας είναι πάντα ενημερωμένες από την τρέχουσα ημέρα. Εάν δεν έχετε βρει το ανάλογο που σας ενδιαφέρει, χρησιμοποιήστε την παραπάνω αναζήτηση και επιλέξτε το φάρμακο που σας ενδιαφέρει από τη λίστα. Στη σελίδα καθενός από αυτά θα βρείτε όλες τις πιθανές επιλογές για ανάλογα του επιθυμητού φαρμάκου, καθώς και τιμές και διευθύνσεις φαρμακείων στα οποία είναι διαθέσιμο.
Πώς να βρείτε ένα φτηνό ανάλογο ενός ακριβού φαρμάκου;
Για να βρείτε ένα φθηνό ανάλογο ενός φαρμάκου, ενός γενόσημου ή ενός συνωνύμου, συνιστούμε πρώτα απ 'όλα να δώσετε προσοχή στη σύνθεση, δηλαδή στα ίδια ενεργά συστατικά και τις ίδιες ενδείξεις χρήσης. Τα ίδια δραστικά συστατικά του φαρμάκου θα υποδεικνύουν ότι το φάρμακο είναι συνώνυμο του φαρμάκου, φαρμακευτικό ισοδύναμο ή φαρμακευτική εναλλακτική. Ωστόσο, μην ξεχνάτε τα ανενεργά συστατικά παρόμοιων φαρμάκων, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Μην ξεχνάτε τις συμβουλές των γιατρών, η αυτοθεραπεία μπορεί να βλάψει την υγεία σας, επομένως πάντα συμβουλευτείτε έναν γιατρό πριν χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε φάρμακο.Τιμή φορμοτερόλης
Στις παρακάτω τοποθεσίες μπορείτε να βρείτε τιμές για το Formoterol και να ενημερωθείτε για τη διαθεσιμότητα σε ένα κοντινό φαρμακείοΟδηγίες φορμοτερόλης
ΟΔΗΓΙΕΣ
για ιατρική χρήση του φαρμάκου
Φορμοτερόλη
(Φορμοτερόλη)
Φαρμακολογική δράση:
Βήτα-αδρενεργικός παράγοντας, διεγείροντας κυρίως τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Έχει βρογχοδιασταλτική (επέκταση του αυλού των βρόγχων) δράση. Αναστέλλει (καταστέλλει) την απελευθέρωση ισταμίνης και λευκοτριενίων (βιολογικά δραστικές ουσίες που παράγονται στο σώμα) από τον πνευμονικό ιστό. Η έναρξη της δράσης του φαρμάκου μετά από 5 λεπτά, το μέγιστο - μετά από 2 ώρες, η διάρκεια δράσης με αναστρέψιμη βρογχική απόφραξη (διαταραγμένη διέλευση αέρα μέσω των βρόγχων) έως 10 ώρες.
Ενδείξεις χρήσης:
Πρόληψη και θεραπεία βρογχόσπασμου (απότομη στένωση του αυλού των βρόγχων) σε ασθενείς με αποφρακτική βρογχίτιδα (φλεγμονή των βρόγχων, σε συνδυασμό με διαταραχή της διέλευσης αέρα μέσα από αυτούς). βρογχικό άσθμα; βρογχόσπασμος που προκαλείται από αλλεργιογόνο ή άσκηση.
Τρόπος εφαρμογής:
Το φάρμακο χορηγείται με εισπνοή. Για την ανακούφιση (αφαίρεση) του οξέος βρογχόσπασμου, θα πρέπει να ληφθεί μία μόνο αναπνοή (12 μg) του φαρμάκου, εάν είναι απαραίτητο, πάρτε μια δεύτερη αναπνοή σε ένα λεπτό. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 96 mcg (8 εισπνοές). Για την πρόληψη των κρίσεων άσθματος, χορηγούνται 12 mcg (1 αναπνοή) 2 φορές την ημέρα μετά από 12 ώρες, σε σοβαρές περιπτώσεις, 24 mcg 2 φορές την ημέρα τουλάχιστον 8 ώρες αργότερα.
Παρενέργειες:
Πονοκέφαλος, ζάλη, ξηροστομία, νευρικότητα, μυϊκός τρόμος μικρού πλάτους, ταχυκαρδία (ταχυπαλμία), ναυτία.
Αντενδείξεις:
Εγκυμοσύνη, γαλουχία, υπερευαισθησία στο φάρμακο ή στους β-αγωνιστές.
Όταν χρησιμοποιούν το φάρμακο, οι ασθενείς δεν συνιστάται να συμμετέχουν σε δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή ή συντονισμό των κινήσεων. Μη συνδυάζετε τη φορμοτερόλη με άλλους αδρενομιμητικούς παράγοντες, αναστολείς ΜΑΟ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Με προσοχή, το φάρμακο συνταγογραφείται σε ασθενείς που πάσχουν από σακχαρώδη διαβήτη, με μύωμα (καλοήθης όγκος του μυϊκού στρώματος) της μήτρας.
Φόρμα έκδοσης:
Μετρημένο αεροζόλ για εισπνοή σε συσκευή εισπνοής 100 δόσεων. Μία δόση περιέχει 12 μικρογραμμάρια φουμαρικής φορμοτερόλης.
Συνθήκες αποθήκευσης:
Λίστα Β. Σε δροσερό μέρος, αποφεύγοντας την κατάψυξη. Προστατέψτε από το άμεσο ηλιακό φως και πηγές θερμότητας.
Φαρμακολογική ομάδα:
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των βρόγχων και των πνευμόνων
Φάρμακα κατά του άσθματος
Βήτα-αδρενεργικά διεγερτικά
Χαρακτηριστικά της ουσίας Φορμοτερόλη
Βρογχοδιασταλτικό (βήτα 2-αγωνιστής).
Διατίθεται ως φουμαρική φορμοτερόλη και διένυδρη φουμαρική φορμοτερόλη. Η φουμαρική φορμοτερόλη είναι μια λευκή ή κιτρινωπή κρυσταλλική σκόνη. Εύκολα διαλυτό σε παγόμορφο οξικό οξύ, διαλυτό σε μεθανόλη, σε μικρότερο βαθμό σε αιθανόλη και ισοπροπανόλη, ελαφρώς διαλυτό στο νερό, πρακτικά αδιάλυτο σε ακετόνη, οξικό αιθυλεστέρα και διαιθυλαιθέρα. Μοριακό βάρος 840,9.
Φαρμακολογία
φαρμακολογική επίδραση- βρογχοδιασταλτικό, αδρενομιμητικό.Η φουμαρική φορμοτερόλη είναι ένας εκλεκτικός βήτα2 αδρενεργικός αγωνιστής μακράς δράσης. Όταν εισπνέεται, η φουμαρική φορμοτερόλη δρα τοπικά στους βρόγχους, προκαλώντας βρογχοδιαστολή. Στην έρευνα in vitroΈχει αποδειχθεί ότι η δράση του έναντι των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, που εντοπίζονται κυρίως στους λείους μύες των βρόγχων, είναι περισσότερο από 200 φορές υψηλότερη από εκείνη έναντι των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, που βρίσκονται κυρίως στο μυοκάρδιο. Στο μυοκάρδιο, βρέθηκαν επίσης β-2-αδρενεργικοί υποδοχείς, που αντιπροσωπεύουν έως και 10-50% του συνολικού αριθμού των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Η ακριβής λειτουργία αυτών των υποδοχέων δεν έχει τεκμηριωθεί, αλλά αυξάνουν την πιθανότητα εμφάνισης καρδιακών επιδράσεων ακόμη και με εξαιρετικά εκλεκτικούς β2-αγωνιστές. Η φουμαρική φορμοτερόλη διεγείρει την ενδοκυτταρική αδενυλική κυκλάση, η οποία καταλύει τον μετασχηματισμό του ΑΤΡ σε cAMP. Η αύξηση του cAMP προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων και αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών υπερευαισθησίας άμεσου τύπου από κύτταρα, ειδικά από μαστοκύτταρα. Ερευνα in vitroέδειξε ότι η φουμαρική φορμοτερόλη αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών (ισταμίνης και λευκοτριενίων) από τα μαστοκύτταρα στον ανθρώπινο πνεύμονα. Σε μελέτες σε ζώα, η φουμαρική φορμοτερόλη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την επαγόμενη από ισταμίνη εξαγγείωση της λευκωματίνης πλάσματος σε αναισθητοποιημένα ινδικά χοιρίδια και την επαγόμενη από αλλεργιογόνα εισροή ηωσινοφίλων σε σκύλους με υπεραντιδραστικότητα των αεραγωγών. Η σημασία αυτών των γεγονότων που ελήφθησαν σε μελέτες σε ζώα και in vitro,είναι ασαφές για τον άνθρωπο.
Οι κύριες παρενέργειες των εισπνεόμενων βήτα-αγωνιστών είναι το αποτέλεσμα της υπερβολικής ενεργοποίησης των συστηματικών βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες και εφήβους περιλαμβάνουν τρόμο και σπασμούς των σκελετικών μυών, αϋπνία, ταχυκαρδία, υποκαλιαιμία και υπεργλυκαιμία.
Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές σχέσεις μεταξύ του καρδιακού ρυθμού, των παραμέτρων ΗΚΓ, των επιπέδων καλίου στο πλάσμα και της νεφρικής απέκκρισης της φουμαρικής φορμοτερόλης μελετήθηκαν σε 10 υγιείς άρρενες εθελοντές ηλικίας 25 έως 45 ετών μετά από μία μόνο εισπνοή 12, 24, 48 ή 96 mcmoterfumarate. Βρέθηκε μια γραμμική σχέση μεταξύ της νεφρικής απέκκρισης της φουμαρικής φορμοτερόλης και της μείωσης του καλίου στο πλάσμα, της αύξησης της γλυκόζης στο πλάσμα και της αύξησης του καρδιακού ρυθμού. Σε μια άλλη μελέτη, 12 εθελοντές έλαβαν μια εφάπαξ δόση 120 μικρογραμμαρίων φουμαρικής φορμοτερόλης (10 φορές τη συνιστώμενη εφάπαξ δόση). Σε όλα τα άτομα, η περιεκτικότητα σε κάλιο στο πλάσμα του αίματος μειώθηκε στο μέγιστο κατά 0,55-1,52 mmol/l (η μέση μέγιστη μείωση ήταν 1,01 mmol/l). Σημειώθηκε έντονη συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης της φουμαρικής φορμοτερόλης και της περιεκτικότητας σε κάλιο στο πλάσμα του αίματος: η μεγαλύτερη επίδραση στο επίπεδο του καλίου παρατηρήθηκε 1-3 ώρες μετά την επίτευξη της Cmax της φουμαρικής φορμοτερόλης. Κατά μέσο όρο, η μέγιστη αύξηση στον καρδιακό ρυθμό παρατηρήθηκε 6 ώρες μετά τη λήψη φουμαρικής φορμοτερόλης και ανήλθε σε 26 παλμούς ανά λεπτό. Η μέγιστη επιμήκυνση του διορθωμένου διαστήματος QT (QTc) όταν υπολογίζεται σύμφωνα με τον τύπο Bazett ήταν κατά μέσο όρο 25 χιλιοστά του δευτερολέπτου, σύμφωνα με τον τύπο Fredericia - 8 χιλιοστά του δευτερολέπτου. Το διάστημα QTc επέστρεψε στην αρχική τιμή 12-24 ώρες μετά τη λήψη της φουμαρικής φορμοτερόλης. Οι συγκεντρώσεις φορμοτερόλης στο πλάσμα συσχετίστηκαν ασθενώς με τον ρυθμό σφυγμού και την αύξηση του QTc. Οι επιδράσεις στα επίπεδα καλίου στο πλάσμα, τον ρυθμό παλμών, το διάστημα QTc είναι γνωστές φαρμακολογικές επιδράσεις της κατηγορίας φαρμάκων στην οποία ανήκει η φουμαρική φορμοτερόλη, επομένως η εμφάνισή τους σε μια μελέτη πολύ υψηλών δόσεων φουμαρικής φορμοτερόλης (120 mcg μία φορά, 10 φορές τη συνιστώμενη εφάπαξ δόση) δεν ήταν απροσδόκητο. Αυτά τα φαινόμενα ήταν καλά ανεκτά από υγιείς εθελοντές.
Οι ηλεκτροκαρδιογραφικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις της φουμαρικής φορμοτερόλης συγκρίθηκαν με εκείνες της αλβουτερόλης (δεν έχει καταχωρηθεί στη Ρωσία) και του εικονικού φαρμάκου σε δύο διπλές-τυφλές μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα. Οι μελέτες περιελάμβαναν μακροχρόνια παρακολούθηση ΗΚΓ σε τρεις περιόδους 24 ωρών. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην κοιλιακή ή υπερκοιλιακή εκτοπία μεταξύ ομάδων ασθενών (σε δύο από αυτές τις μελέτες, ο συνολικός αριθμός ασθενών με βρογχικό άσθμα που έλαβαν οποιαδήποτε δόση φουμαρικής φορμοτερόλης και υποβλήθηκαν σε συνεχή παρακολούθηση ΗΚΓ ήταν περίπου 200 άτομα). Η επίδραση της φουμαρικής φορμοτερόλης έναντι του εικονικού φαρμάκου στο ΗΚΓ ασθενών με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) αξιολογήθηκε σε μια μελέτη 12 μηνών (δεν χρησιμοποιήθηκε μακροχρόνια παρακολούθηση ΗΚΓ). Πραγματοποιήθηκε ανάλυση των διαστημάτων ΗΚΓ σε ασθενείς που συμμετείχαν σε μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Από αυτούς, 46 άτομα έλαβαν φουμαρική φορμοτερόλη 12 mcg 2 φορές την ημέρα και 50 ασθενείς - 24 mcg δύο φορές την ημέρα. Το ΗΚΓ καταγράφηκε πριν από τη χρήση και 5-15 λεπτά και 2 ώρες μετά την πρώτη χρήση του φαρμάκου, στη συνέχεια μετά από 3, 6 και 12 μήνες θεραπείας. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, κλινικά σημαντικές οξείες ή χρόνιες επιδράσεις στα μεσοδιαστήματα ΗΚΓ, συμπ. Το QTc, στη θεραπεία της φουμαρικής φορμοτερόλης δεν ανιχνεύθηκε. Η φουμαρική φορμοτερόλη, όπως και άλλοι β-αγωνιστές, μπορεί να προκαλέσει εξομάλυνση του κύματος Τ, καταστολή του τμήματος ST στο ΗΚΓ. η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών είναι άγνωστη.
Ανοχή.Σε κλινικές μελέτες σε 19 ενήλικες ασθενείς με μέτριο βρογχικό άσθμα, η βρογχοπροστατευτική δράση της φουμαρικής φορμοτερόλης εκτιμήθηκε από την ανταπόκριση στη δοκιμή με μεθαχολίνη μετά τη λήψη αρχικής δόσης 24 mcg (διπλάσια της συνιστώμενης δόσης) και μετά από 2 εβδομάδες όταν λήφθηκαν 24 mcg δύο φορές την ημέρα. Ανοχή στη βρογχοπροστατευτική δράση της φουμαρικής φορμοτερόλης, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση της βρογχοπροστατευτικής δράσης σε σχέση με τον αναγκαστικό εκπνευστικό όγκο σε 1 s (FEV 1), παρατηρήθηκε μετά από 2 εβδομάδες λήψης του φαρμάκου, η απώλεια προστατευτικών ιδιοτήτων σημειώθηκε από το τέλος της περιόδου των 12 ωρών μετά τη χορήγηση. Δεν υπήρξαν αντιδράσεις αναπήδησης βρογχικής υπεραντιδραστικότητας μετά τη διακοπή της μακροχρόνιας θεραπείας με φουμαρική φορμοτερόλη.
Κλινικές έρευνες
Μελέτες σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα.Σε τρεις μεγάλες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, ενώ η φουμαρική φορμοτερόλη παρέμεινε αποτελεσματική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, υπήρξε μια ελαφρά μείωση της βρογχοδιασταλτικής ανταπόκρισης, που αξιολογήθηκε εντός 12 ωρών, ενώ διατηρήθηκε η επίδραση της φουμαρικής φορμοτερόλης, ειδικά όταν λαμβάνεται στα 24 mcg δύο φορές την ημέρα. ημέρα (διπλάσια από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση).
Σε μελέτες με εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις φουμαρικής φορμοτερόλης σε δόση 12 mcg, η μέγιστη βελτίωση (δείκτες) στο FEV 1 παρατηρήθηκε συνήθως μεταξύ 1 και 3 ωρών μετά τη χορήγηση. Αύξηση του FEV 1 σε σύγκριση με την αρχική τιμή ανιχνεύθηκε εντός 12 ωρών μετά τη χρήση του φαρμάκου στους περισσότερους ασθενείς.
Σε δύο 12 εβδομάδων, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, συγκριτικές, διπλά τυφλές, εικονικό φάρμακο μελέτες σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω με μέτριο έως σοβαρό άσθμα (FEV 1 ήταν 40-80% των φυσιολογικών τιμών), αποδείχθηκε ότι Η φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg δύο φορές την ημέρα) όχι μόνο προκάλεσε σημαντική βρογχοδιαστολή όπως μετρήθηκε με το FEV 1, αλλά βελτίωσε επίσης πολλούς δευτερεύοντες δείκτες αποτελεσματικότητας, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης σύμφωνα με τις κλίμακες των συμπτωμάτων συνδυασμένου και νυχτερινού άσθματος, καθώς και μείωση του αριθμού των νυχτερινών αφυπνίσεων και των νυχτών που οι ασθενείς χρησιμοποιούσαν φάρμακα επείγουσας φροντίδας, αύξηση στις μετρήσεις αιχμής το πρωί και το βράδυ (ρυθμός ροής αέρα).
Κλινικές μελέτες σε παιδιά.Σε μια 12μηνη, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλη ομαδική μελέτη ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φουμαρική φορμοτερόλη και εικονικό φάρμακο, συμμετείχαν 518 παιδιά ηλικίας 5-12 ετών με βρογχικό άσθμα, τα οποία χρειάζονταν καθημερινή λήψη βρογχοδιασταλτικών και αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. . Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε την πρώτη ημέρα, τη 12η εβδομάδα και στο τέλος της πορείας της θεραπείας. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, η 12ωρη αποτελεσματικότητα της φουμαρικής φορμοτερόλης (σύμφωνα με το μετρούμενο FEV 1) υπερέβη αυτή της ομάδας εικονικού φαρμάκου σε όλες τις υποδεικνυόμενες ώρες.
Κλινικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της φουμαρικής φορμοτερόλης σε βρογχόσπασμο που προκαλείται από άσκηση(η επίδραση εκτιμήθηκε ως μείωση του FEV 1 κατά περισσότερο από 20%). Τέσσερις τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, συγκριτικές μελέτες περιελάμβαναν 77 ασθενείς ηλικίας 4 έως 41 ετών. Η απόκριση της άσκησης αξιολογήθηκε με FEV1 σε 15 λεπτά, 4, 8 και 12 ώρες μετά από μια εφάπαξ δόση 12 μg φουμαρικής φορμοτερόλης και εικονικού φαρμάκου. Οι βαθμολογίες στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης ήταν σημαντικά ανώτερες από αυτές της ομάδας εικονικού φαρμάκου σε όλους τους χρόνους παρακολούθησης. Δεν έχει διεξαχθεί μελέτη σχετικά με την αποτελεσματικότητα της τακτικής χρήσης φορμοτερόλης δύο φορές την ημέρα στην πρόληψη των κρίσεων άσθματος που προκαλούνται από την άσκηση.
Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ΧΑΠ.Σε κλινικές δοκιμές με πολλαπλές δόσεις φουμαρικής φορμοτερόλης σε δόση 12 mcg σε ασθενείς με ΧΑΠ, σημειώθηκε έντονη βρογχοδιαστολή (αύξηση του FEV 1 κατά 15% ή περισσότερο) 5 λεπτά μετά την εισπνοή της αρχικής δόσης, που διήρκεσε 12 ώρες. σε δύο συγκριτικές μελέτες που χρησιμοποιούσαν εικονικό φάρμακο φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg) βελτίωσαν την πρωινή μέγιστη ροή σε σύγκριση με την προθεραπεία.
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της φουμαρικής φορμοτερόλης έχει μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές που χρησιμοποιούν υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις και σε ασθενείς με ΧΑΠ που λαμβάνουν φουμαρική φορμοτερόλη σε θεραπευτικές και υψηλότερες δόσεις. Η απέκκριση της φορμοτερόλης στα ούρα αμετάβλητη χρησιμοποιήθηκε ως έμμεσος δείκτης συστηματικής έκθεσης. Η κατανομή της φορμοτερόλης από το πλάσμα αντιστοιχούσε στη νεφρική απέκκριση και η κατανομή και η απέκκριση Τ 1/2 ήταν παρόμοια. Μετά από μία μόνο εισπνοή 120 μg φουμαρικής φορμοτερόλης σε 12 υγιείς εθελοντές, απορροφήθηκε γρήγορα στο πλάσμα, φτάνοντας τη C max (92 pg/ml) μέσα σε 5 λεπτά. Σε ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν φουμαρική φορμοτερόλη σε δόση 12 ή 24 mcg δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες, η μέση συγκέντρωσή της στο πλάσμα κυμαινόταν από 4,0-8,8 pg/ml και 8,0-17,3 pg/ml, αντίστοιχα, 10 λεπτά, 2 και 6 ώρες μετά την εισπνοή. Μετά από εισπνοή 12-96 μg φουμαρικής φορμοτερόλης από 10 υγιείς εθελοντές, η απέκκριση στα ούρα των R,R- και S,S-εναντιομερών της φορμοτερόλης αυξήθηκε αναλογικά με τη δόση, δηλ. η απορρόφηση της φουμαρικής φορμοτερόλης μετά την εισπνοή είναι γραμμική στο θεωρείται εύρος δόσης.
Σε μια μελέτη σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα που έλαβαν 12 και 24 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης με εισπνοή δύο φορές την ημέρα για 4 ή 12 εβδομάδες, ο δείκτης σώρευσης, που εκτιμήθηκε με απέκκριση αμετάβλητου φαρμάκου στα ούρα, κυμαινόταν από 1,63-2,08 σε σύγκριση με την αρχική δόση. Για ασθενείς με ΧΑΠ που χρησιμοποιούσαν φουμαρική φορμοτερόλη 12 και 24 mcg δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες, ο δείκτης σώρευσης, που υπολογίζεται από την απέκκριση αμετάβλητου φαρμάκου στα ούρα, ήταν 1,19-1,38. Αυτό επιβεβαιώνει κάποια συσσώρευση φουμαρικής φορμοτερόλης στο πλάσμα με πολλαπλές δόσεις. Η ποσότητα της φουμαρικής φορμοτερόλης που απεκκρίθηκε στο πλαίσιο της συγκέντρωσης ισορροπίας ήταν σχεδόν ίση με αυτή που είχε προβλεφθεί με βάση τη φαρμακοκινητική μετά από μια εφάπαξ δόση. Πιθανώς, το μεγαλύτερο μέρος της φουμαρικής φορμοτερόλης (παρόμοιο με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα) θα καταποθεί και στη συνέχεια θα απορροφηθεί από τη γαστρεντερική οδό. Δεσμευτικός in vitroμε πρωτεΐνες πλάσματος είναι 61-64% σε συγκέντρωση 0,1-100 ng / ml, με λευκωματίνη - 31-38% σε συγκέντρωση πλάσματος 5-500 ng / ml (αυτές οι συγκεντρώσεις πλάσματος υπερβαίνουν εκείνη μετά από εισπνοή 120 mg φορμοτερόλης φουμαρικό). Η φουμαρική φορμοτερόλη μεταβολίζεται κυρίως με άμεση γλυκουρονιδίωση στη φαινολική ή αλειφατική υδροξυλομάδα και Ο-απομεθυλίωση ακολουθούμενη από σύζευξη γλυκουρονιδίου σε οποιαδήποτε φαινολική υδροξυλομάδα. Μια άλλη οδός βιομετατροπής περιλαμβάνει θείωση και παραμορφυλίωση που συνοδεύονται από θείωση. Η κυρίαρχη οδός είναι η άμεση σύζευξη στην ομάδα του φαινολικού υδροξυλίου, η δεύτερη πιο σημαντική οδός είναι η Ο-απομεθυλίωση, που συνοδεύεται από σύζευξη στη φαινολική ομάδα 2"-υδροξυλίου. Τέσσερα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9και CYP2A6). Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η φορμοτερόλη δεν αναστέλλει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να υπάρχει ανεπαρκής λειτουργική δραστηριότητα ενός ή και των δύο ισοενζύμων. CYP2D6και CYP2C19. Ωστόσο, είναι άγνωστο εάν η ανεπάρκεια ενός ή και των δύο ισοενζύμων μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συστηματικής έκθεσης ή στην ανάπτυξη συστηματικών παρενεργειών (δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς μελέτες). Μετά από κατάποση 80 μικρογραμμαρίων ραδιοσημασμένης φουμαρικής φορμοτερόλης από δύο υγιείς εθελοντές, το 59-62% απεκκρίθηκε με τα ούρα και το 32-34% με τα κόπρανα εντός 104 ωρών. Η νεφρική κάθαρση της φουμαρικής φορμοτερόλης ήταν περίπου 150 ml/min. Σε 16 ασθενείς με βρογχικό άσθμα που έλαβαν εισπνοή 12 μικρογραμμάρια ή 24 μικρογραμμάρια φουμαρικής φορμοτερόλης, περίπου το 10% του φαρμάκου απεκκρίθηκε στα ούρα αμετάβλητο και το 15-18% - με τη μορφή συζυγών. Σε 18 ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν φουμαρική φορμοτερόλη στις ίδιες δόσεις, τα ποσοστά αυτά ήταν 7% και 6-9%, αντίστοιχα. Μετά από μια εφάπαξ εισπνοή 120 μg φουμαρικής φορμοτερόλης σε 12 υγιείς εθελοντές, το τελικό T 1/2 (βάσει μετρήσεων των συγκεντρώσεων στο πλάσμα) ήταν 10 ώρες. Όταν υπολογίστηκε από το επίπεδο νεφρικής απέκκρισης, το τελικό T 1/2 για το R , R- και S, S-εναντιομερή της φουμαρικής φορμοτερόλης ήταν 13,9 και 12,3 ώρες, αντίστοιχα. Μετά από μια εφάπαξ εισπνοή 12-120 μg φουμαρικής φορμοτερόλης σε υγιείς εθελοντές, μια εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη δόση φουμαρικής φορμοτερόλης σε δόση 12 μg ή 24 μg σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, η αναλογία R, R- και S, S - τα εναντιομερή της αμετάβλητης ουσίας που βρέθηκαν στα ούρα ήταν 40% και 60%, αντίστοιχα (η αναλογία των δύο εναντιομερών παραμένει σταθερή στο εύρος των δόσεων που μελετήθηκε και δεν υπάρχει ένδειξη συσσώρευσης του ενός σε σχέση με το άλλο με επαναλαμβανόμενες δόσεις) .
Μετά τη διόρθωση για το σωματικό βάρος, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους ανάλογα με το φύλο. Σε κλινικές δοκιμές, η φουμαρική φορμοτερόλη χορηγήθηκε σε ηλικιωμένους ασθενείς με βρογχικό άσθμα (318 άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω, 39 άτομα ηλικίας 75 ετών και άνω) και ΧΑΠ (395 και 62 άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω και 75 ετών και άνω, αντίστοιχα ) . Δεν υπήρχαν έντονες διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της φουμαρικής φορμοτερόλης σε ηλικιωμένους και νεότερους ανθρώπους. λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού με ελαφρώς υψηλότερη συχνότητα παρατηρήθηκαν σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, αλλά η σχέση τους με την πρόσληψη φουμαρικής φορμοτερόλης δεν έχει τεκμηριωθεί. Σε παιδιά ηλικίας 5-12 ετών με βρογχικό άσθμα που έλαβαν εισπνεόμενη φουμαρική φορμοτερόλη σε δόση 12 mcg ή 24 mcg δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες, ο δείκτης σώρευσης που υπολογίστηκε από τη νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης φουμαρικής φορμοτερόλης κυμαινόταν από 1,1848 έως 1. ενήλικες - 1,63-2,08). Στα ούρα των παιδιών, περίπου το 6% της φουμαρικής φορμοτερόλης βρέθηκε αμετάβλητη και το 6,5-9% με τη μορφή συζυγών. Η φαρμακοκινητική της φουμαρικής φορμοτερόλης σε άτομα με ηπατική ή νεφρική βλάβη και σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν έχει μελετηθεί.
Πειραματική Φαρμακολογία
Σε μελέτες σε ζώα (μίνι-χοίροι, τρωκτικά, σκύλοι), έχουν σημειωθεί περιπτώσεις αρρυθμιών και αιφνίδιου θανάτου με ιστολογικά επιβεβαιωμένη νέκρωση του μυοκαρδίου με την ταυτόχρονη χρήση β-αγωνιστών και παραγώγων μεθυλξανθίνης. Η κλινική σημασία αυτών των γεγονότων για τον άνθρωπο δεν έχει προσδιοριστεί.
Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση, επίδραση στη γονιμότητα
Η μελέτη καρκινογένεσης της φουμαρικής φορμοτερόλης πραγματοποιήθηκε σε αρουραίους και ποντικούς που έλαβαν τροφή ή πόσιμο νερό για 2 χρόνια. Σε αρουραίους, η συχνότητα εμφάνισης λειομυώματος των ωοθηκών αυξήθηκε σε δόσεις φουμαρικής φορμοτερόλης 15 mg/kg ή περισσότερο στο πόσιμο νερό και 20 mg/kg στην τροφή. Όταν λαμβάνετε 5 mg/kg φουμαρικής φορμοτερόλης (περίπου 450 φορές την έκθεση στην AUC στους ανθρώπους κατά τη λήψη εισπνεόμενου MRDH) με τροφή, η συχνότητα εμφάνισης λειομυώματος των ωοθηκών σε αρουραίους δεν αυξήθηκε. Οι περιπτώσεις ανάπτυξης καλοήθων όγκων από θήκα των ωοθηκών αυξήθηκαν όταν η φουμαρική φορμοτερόλη ελήφθη με τροφή σε δόση ίση ή μεγαλύτερη από 0,5 mg / kg (η έκθεση AUC σε δόση 0,5 mg / kg είναι περίπου 45 φορές υψηλότερη από η έκθεση σε εισπνεόμενο MRDH). Αυτά τα γεγονότα δεν παρατηρήθηκαν όταν η φουμαρική φορμοτερόλη χορηγήθηκε σε αρουραίους με πόσιμο νερό και σε δοκιμές σε ποντίκια. Σε αρσενικά ποντίκια, οι περιπτώσεις υποκαψικών αδενωμάτων και καρκινωμάτων των επινεφριδίων αυξήθηκαν όταν έλαβαν 69 mg/kg ή περισσότερο φουμαρικής φορμοτερόλης στο πόσιμο νερό. η ανάπτυξη αυτών των όγκων δεν σημειώθηκε όταν η φουμαρική φορμοτερόλη λήφθηκε με τροφή σε δόσεις περίπου 50 mg / kg (η έκθεση AUC είναι περίπου 590 φορές υψηλότερη από την έκθεση στον άνθρωπο όταν εισπνέεται με τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση). Η ανάπτυξη ηπατοκαρκινωμάτων σε ποντίκια παρατηρήθηκε όταν λάμβαναν με την τροφή 20 και 50 mg/kg φουμαρικής φορμοτερόλης (θηλυκά) και 50 mg/kg (αρσενικά). Η ανάπτυξη λειομυωμάτων και λειομυοσαρκωμάτων της μήτρας παρατηρήθηκε κατά τη λήψη φουμαρικής φορμοτερόλης με τροφή σε δόσεις 2 mg / kg ή περισσότερο (η έκθεση AUC σε δόση 2 mg / kg είναι περίπου 25 φορές υψηλότερη από την έκθεση στον άνθρωπο με τη μέγιστη χορήγηση εισπνοής συνιστώμενη ημερήσια δόση). Η αύξηση της συχνότητας εμφάνισης λειομυωμάτων των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος στα θηλυκά τρωκτικά ήταν παρόμοια με τα δεδομένα των μελετών άλλων βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών.
Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος ή κλαστογόνος στις ακόλουθες αναλύσεις: δοκιμασία μεταλλαξιογένεσης σε κύτταρα βακτηρίων και θηλαστικών, ανάλυση χρωμοσωμάτων σε κύτταρα θηλαστικών, δοκιμασία επιδιόρθωσης DNA σε ηπατοκύτταρα αρουραίου και ανθρώπινους ινοβλάστες, δοκιμασία μετασχηματισμού σε ινοβλάστες και μικροπυρηνοειδή θηλαστικού.
Σε μια μελέτη αναπαραγωγής σε αρουραίους που έλαβαν φουμαρική φορμοτερόλη από το στόμα σε δόσεις περίπου 3 mg/kg (περίπου 1000 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση εισπνοής για τον άνθρωπο σε βάση επιφάνειας σώματος σε mg/m 2), δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας. Σε αρουραίους που έλαβαν αγωγή με φουμαρική φορμοτερόλη σε δόση 6 mg/kg (2000 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση εισπνοής για τον άνθρωπο με βάση την επιφάνεια του σώματος σε mg/m 2) στο τέλος της εγκυμοσύνης, η προγεννητική και η νεογνική θνησιμότητα αυξήθηκε. Αυτές οι επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν κατά τη λήψη φουμαρικής φορμοτερόλης σε δόση 0,2 mg / kg (70 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση εισπνοής για τον άνθρωπο, με βάση την επιφάνεια του σώματος σε mg / m 2). Επιβράδυνση της οστεοποίησης του σκελετού και μείωση του σωματικού βάρους παρατηρήθηκαν στα έμβρυα των αρουραίων που έλαβαν φουμαρική φορμοτερόλη κατά την περίοδο της οργανογένεσης με ρυθμό 0,2 mg/kg και 6 mg/kg, αντίστοιχα. Σε μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια, η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προκάλεσε δυσπλασίες.
Εφαρμογή της ουσίας Φορμοτερόλη
Based on Physician Desk Reference (2009), η φουμαρική φορμοτερόλη ενδείκνυται για μακροχρόνια (δύο φορές την ημέρα - το πρωί και το βράδυ) θεραπεία συντήρησης για το βρογχικό άσθμα και την πρόληψη (σε ενήλικες και παιδιά 5 ετών και άνω) του βρογχόσπασμου σε αναστρέψιμες αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, συμπεριλαμβανομένου. σε ασθενείς με συμπτώματα νυχτερινού άσθματος.
Η χρήση της φουμαρικής φορμοτερόλης "κατ' απαίτηση" (εάν είναι απαραίτητο) ενδείκνυται για ενήλικες και παιδιά ηλικίας 5 ετών και άνω για την ταχεία πρόληψη του βρογχόσπασμου που προκαλείται από την άσκηση.
Η φουμαρική φορμοτερόλη χρησιμοποιείται για μακροχρόνια (δύο φορές την ημέρα - πρωί και βράδυ) θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας βρογχίτιδας και του πνευμονικού εμφυσήματος.
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία.
Περιορισμοί εφαρμογής
Καρδιαγγειακές διαταραχές, συμπ. στεφανιαία ανεπάρκεια, αρρυθμίες, αρτηριακή υπέρταση, σπασμωδικές διαταραχές, θυρεοτοξίκωση, ασυνήθιστη ανταπόκριση σε συμπαθομιμητικά, εγκυμοσύνη, θηλασμός, ηλικία έως 5 ετών (η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί).
Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν συνιστάται σε ασθενείς που καταφέρνουν να ελέγξουν το βρογχικό άσθμα μόνο με μη συστηματική εισπνοή βήτα-2-αδρενεργικών αγωνιστών βραχείας δράσης, καθώς και σε ασθενείς για τους οποίους η θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα είναι πλήρως επαρκής, ένα από τα οποία είναι ένα περιστασιακό εισπνεόμενο βραχείας δράσης βήτα 2 - αδρενομιμητικό.
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
Επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες της φουμαρικής φορμοτερόλης σε έγκυες γυναίκες, συμπ. κατά τον τοκετό, δεν πραγματοποιήθηκε. Η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού (καθώς οι β-αγωνιστές μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη συσταλτικότητα της μήτρας) μόνο σε περιπτώσεις όπου το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Η φουμαρική φορμοτερόλη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα στις γυναίκες, αλλά επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις θηλάζουσες γυναίκες (δεν έχουν διεξαχθεί καλά ελεγχόμενες μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες).
Παρενέργειες της ουσίας Φορμοτερόλη
Οι παρενέργειες της φουμαρικής φορμοτερόλης είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων εκλεκτικών β2-αγωνιστών και περιλαμβάνουν στηθάγχη, αρτηριακή υπόταση ή υπέρταση, ταχυκαρδία, αρρυθμία, νευρικότητα, κεφαλαλγία, τρόμο, ξηροστομία, αίσθημα παλμών, ζάλη, σπασμούς, ναυτία, κόπωση, αδυναμία , υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, μεταβολική οξέωση και αϋπνία.
Βρογχικό άσθμα
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg 2 φορές την ημέρα) ελήφθη από 1985 ασθενείς (παιδιά 5 ετών και άνω, έφηβοι και ενήλικες) με βρογχικό άσθμα. Μεταξύ των εντοπισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών της φουμαρικής φορμοτερόλης με συχνότητα 1% ή περισσότερο, που υπερβαίνει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, σημειώθηκαν τα ακόλουθα (δίπλα στο όνομα είναι το ποσοστό εμφάνισης αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας στη φουμαρική φορμοτερόλη ομάδα, σε παρένθεση - στην ομάδα εικονικού φαρμάκου):
τρόμος 1,9% (0,4%), ζάλη 1,6% (1,5%), αϋπνία 1,5% (0,8%).
βρογχίτιδα 4,6% (4,3%), λοιμώξεις στο στήθος 2,7% (0,4%), δύσπνοια 2,1% (1,7%), αμυγδαλίτιδα 1,2% (0,7%), δυσφωνία 1,0% (0,9%).
Οι υπολοιποι:ιογενείς λοιμώξεις 17,2% (17,1%), πόνος στο στήθος 1,9% (1,3%), εξάνθημα 1,1% (0,7%).
Τρεις ανεπιθύμητες ενέργειες - τρόμος, ζάλη και δυσφωνία - βρέθηκαν να είναι δοσοεξαρτώμενες (μελετήθηκαν δόσεις των 6, 12 και 24 mcg που λαμβάνονταν δύο φορές την ημέρα).
Η ασφάλεια της φουμαρικής φορμοτερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μελετήθηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή κλινική δοκιμή σε 518 παιδιά ηλικίας 5-12 ετών με βρογχικό άσθμα που χρειάζονταν καθημερινά βρογχοδιασταλτικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Στο πλαίσιο της λήψης 12 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης 2 φορές την ημέρα, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη με εκείνη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών που ανιχνεύθηκαν στα παιδιά διέφερε από τις παρενέργειες της φουμαρικής φορμοτερόλης που σημειώθηκαν στους ενήλικες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης σε παιδιά που ήταν υψηλότερες από αυτές της ομάδας του εικονικού φαρμάκου περιελάμβαναν λοιμώξεις/φλεγμονές (ιογενείς λοιμώξεις, ρινίτιδα, αμυγδαλίτιδα, γαστρεντερίτιδα) ή γαστρεντερικές ενοχλήσεις (κοιλιακός πόνος, ναυτία, δυσπεψία).
ΧΑΠ
Σε δύο ελεγχόμενες μελέτες, η φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg δύο φορές την ημέρα) χορηγήθηκε σε 405 ασθενείς με ΧΑΠ. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των ομάδων φουμαρικής φορμοτερόλης και εικονικού φαρμάκου. Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης με συχνότητα ίση ή μεγαλύτερη από 1% και μεγαλύτερη από αυτήν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, σημειώθηκαν τα ακόλουθα (δίπλα στο όνομα είναι το ποσοστό εμφάνισης στην ομάδα φουμαρικής φορμοτερόλης, σε παρένθεση - στην ομάδα εικονικού φαρμάκου):
Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα:επιληπτικές κρίσεις 1,7% (0%), κράμπες των μυών της γάμπας 1,7% (0,5%), άγχος 1,5% (1,2%).
Από το αναπνευστικό σύστημα:Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού 7,4% (5,7%), φαρυγγίτιδα 3,5% (2,4%), ιγμορίτιδα 2,7% (1,7%), αυξημένα πτύελα 1,5% (1,2 %).
Οι υπολοιποι:πόνος στην πλάτη 4,2% (4,0%), πόνος στο στήθος 3,2% (2,1%), πυρετός 2,2% (1,4%), κνησμός 1,5% (1,0%), ξηροστομία 1,2% (1,0%), τραυματισμοί 1,2% (0%) .
Γενικά, η συχνότητα εμφάνισης όλων των περιπτώσεων καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών στις δύο κύριες μελέτες ήταν χαμηλή και συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο (6,4% σε ασθενείς που λάμβαναν 12 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης δύο φορές την ημέρα και 6,0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Σημειώθηκαν ειδικές καρδιαγγειακές παρενέργειες στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης, που εμφανίζονται σε συχνότητα 1% ή περισσότερο και υπερβαίνουν τη συχνότητα εμφάνισης στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Σε δύο μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν 12 mcg και 24 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης δύο φορές την ημέρα, σημειώθηκε ένα δοσοεξαρτώμενο πρότυπο επτά παρενεργειών (φαρυγγίτιδα, πυρετός, σπασμοί, αυξημένος αριθμός πτυέλων, δυσφωνία, μυαλγία και τρόμος).
Έρευνα μετά την κυκλοφορία
Κατά τη διάρκεια της εκτεταμένης χρήσης της φουμαρικής φορμοτερόλης μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σοβαρές παροξύνσεις του βρογχικού άσθματος, μερικές από τις οποίες έληξαν μοιραία. Αν και οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις σημειώθηκαν σε ασθενείς με σοβαρό βρογχικό άσθμα ή οξεία αντιρρόπηση της πάθησης, μερικές περιπτώσεις σημειώθηκαν σε ασθενείς με λιγότερο σοβαρό βρογχικό άσθμα. Η σχέση αυτών των περιπτώσεων με την πρόσληψη φουμαρικής φορμοτερόλης δεν έχει προσδιοριστεί. Υπάρχουν σπάνιες αναφορές αναφυλακτικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής υπότασης και του αγγειοοιδήματος, που σχετίζονται με την εισπνεόμενη φουμαρική φορμοτερόλη. Οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εκδηλωθούν ως κνίδωση και βρογχόσπασμος. Δεν έχουν ληφθεί στοιχεία για την ανάπτυξη εξάρτησης από το φάρμακο με τη χρήση φουμαρικής φορμοτερόλης σε κλινικές δοκιμές.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
Άλλοι αδρενεργικοί παράγοντες κατά τη λήψη φορμοτερόλης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς υπάρχει κίνδυνος ενίσχυσης των προβλεπόμενων συμπαθομιμητικών επιδράσεων της φορμοτερόλης. Με την ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ξανθίνης, στεροειδών ή διουρητικών, η υποκαλιαιμική δράση των αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να ενισχυθεί. Οι αλλαγές στο ΗΚΓ ή/και η υποκαλιαιμία λόγω μη καλιοσυντηρητικών διουρητικών, όπως τα διουρητικά βρόχου ή τα θειαζιδικά, μπορεί να επιδεινωθούν ξαφνικά από τους βήτα-αγωνιστές, ειδικά όταν η δόση των τελευταίων ξεπεραστεί (αν και η κλινική σημασία αυτών των επιδράσεων είναι ασαφής , απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων αυτών των ομάδων ταυτόχρονα). Η φορμοτερόλη, όπως και άλλοι β-2-αγωνιστές, θα πρέπει να δίνεται με ιδιαίτερη προσοχή κατά τη λήψη αναστολέων ΜΑΟ, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών ή άλλων φαρμάκων που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QTc, καθώς αυτό μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των αδρενομιμητικών στο καρδιαγγειακό σύστημα (αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης κοιλιακών αρρυθμίες). Η φορμοτερόλη και οι β-αναστολείς μπορούν να καταστέλλουν αμοιβαία τις επιδράσεις του άλλου όταν χορηγούνται ταυτόχρονα. Οι β-αναστολείς όχι μόνο μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακολογική δράση των β-αγωνιστών, αλλά μπορούν επίσης να προκαλέσουν σοβαρό βρογχόσπασμο σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα.
Υπερβολική δόση
Συμπτώματα:επίθεση στηθάγχης, αρτηριακή υπέρταση ή υπόταση, ταχυκαρδία (πάνω από 200 bpm), αρρυθμία, νευρικότητα, πονοκέφαλος, τρόμος, σπασμοί, μυϊκές κράμπες, ξηροστομία, αίσθημα παλμών, ναυτία, ζάλη, κόπωση, αδυναμία, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, αϋπνία, μεταβολική οξέωση. Πιθανή καρδιακή ανακοπή και θάνατος (όπως με όλα τα εισπνεόμενα συμπαθομιμητικά). Η ελάχιστη θανατηφόρα δόση για αρουραίους που έλαβαν αγωγή με εισπνεόμενη φουμαρική φορμοτερόλη ήταν 156 mg/kg (περίπου 53.000 και 25.000 φορές την εισπνεόμενη MRDH για ενήλικες και παιδιά, αντίστοιχα, με βάση την επιφάνεια του σώματος σε mg/m2).
Θεραπευτική αγωγή:διακοπή της φουμαρικής φορμοτερόλης, συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία, παρακολούθηση ΗΚΓ. Η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων θα πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο εμφάνισης βρογχόσπασμου. Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης σε υπερδοσολογία φουμαρικής φορμοτερόλης είναι ανεπαρκή.
Οδοί χορήγησης
Εισπνοή.
Προφυλάξεις Ουσία Φορμοτερόλη
Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μακράς δράσης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θανάτου από άσθμα. Ως εκ τούτου, στη θεραπεία του άσθματος, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν το κατάλληλο αποτέλεσμα όταν συνταγογραφούν άλλα φάρμακα για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος (για παράδειγμα, όταν συνταγογραφούνται χαμηλές ή μεσαίες δόσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδή) ή σε περιπτώσεις όπου η σοβαρότητα της νόσου απαιτεί τη χρήση δύο τύπων θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της φουμαρικής φορμοτερόλης. Δεδομένα από μια μεγάλη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στις ΗΠΑ που συνέκρινε την ασφάλεια ενός άλλου β2-αδρενεργικού αγωνιστή μακράς δράσης (σαλμετερόλη) και εικονικού φαρμάκου όταν προστέθηκε στη συμβατική θεραπεία άσθματος έδειξαν ότι η σαλμετερόλη είχε αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτά τα ευρήματα μπορεί επίσης να ισχύουν για τη φουμαρική φορμοτερόλη, η οποία είναι ένας β2-αδρενεργικός αγωνιστής μακράς δράσης.
Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται για την ανακούφιση μιας κρίσης άσθματος. Εάν, κατά τη λήψη φουμαρικής φορμοτερόλης σε προηγουμένως αποτελεσματική δόση, άρχισαν να εμφανίζονται κρίσεις βρογχικού άσθματος ή ο ασθενής χρειάζεται περισσότερες από τις συνηθισμένες εισπνοές βήτα-2-αγωνιστών βραχείας δράσης, απαιτείται επείγουσα συνεννόηση με γιατρό, καθώς αυτά είναι συχνά σημεία αποσταθεροποίησης της κατάστασης. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί και να συνταγογραφηθούν πρόσθετες θεραπείες (αντιφλεγμονώδης θεραπεία, όπως κορτικοστεροειδή). Η αύξηση της ημερήσιας δόσης της φουμαρικής φορμοτερόλης είναι απαράδεκτη. Μην αυξάνετε τη συχνότητα των εισπνοών (πάνω από 2 φορές την ημέρα). Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με εμφανή επιδείνωση ή οξεία αντιρρόπηση του άσθματος, καθώς αυτές μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις.
Όπως και άλλοι εισπνεόμενοι β-2-αγωνιστές, η φουμαρική φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει παράδοξο βρογχόσπασμο. Σε αυτή την περίπτωση, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει μια εναλλακτική θεραπεία. Σε πολλούς ασθενείς, η μονοθεραπεία με β-2-αγωνιστές δεν παρέχει επαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων του άσθματος. τέτοιοι ασθενείς απαιτούν έγκαιρη χορήγηση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, όπως κορτικοστεροειδή.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κλινικά σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση της φουμαρικής φορμοτερόλης, επομένως, δεν μπορεί να θεωρηθεί ως εναλλακτική λύση στα κορτικοστεροειδή. Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται να αντικαταστήσει τα κορτικοστεροειδή που λαμβάνονται με εισπνοή ή από το στόμα. διακοπή λήψης ή μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών δεν πρέπει να είναι. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε ασθενείς που λάμβαναν προηγουμένως αυτά τα φάρμακα από το στόμα ή με εισπνοή θα πρέπει να συνεχιστεί, ακόμη και αν η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε ως αποτέλεσμα της λήψης φουμαρικής φορμοτερόλης. Οποιεσδήποτε αλλαγές στη δόση των κορτικοστεροειδών, ιδίως μείωση, θα πρέπει να βασίζονται μόνο στην κλινική εκτίμηση της κατάστασης του ασθενούς.
Όπως και άλλοι β-2-αδρενεργικοί αγωνιστές, η φουμαρική φορμοτερόλη σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντικές καρδιαγγειακές επιδράσεις (αύξηση καρδιακού ρυθμού, αυξημένη αρτηριακή πίεση κ.λπ.). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακόπτεται. Όπως και άλλοι β2-αγωνιστές, η φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική υποκαλιαιμία (πιθανώς λόγω ενδοκυτταρικής ανακατανομής ιόντων), η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επιδράσεων. Οι μειώσεις του καλίου του ορού είναι συνήθως παροδικές και δεν απαιτούν αντικατάσταση.
Σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, η χρήση βήτα-αναστολέων, συμπ. για δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου, είναι ανεπιθύμητη. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων, αν και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Χαρακτηριστικά της ουσίας ΦορμοτερόληΒρογχοδιασταλτικό (β2-αγωνιστής).
Διατίθεται ως φουμαρική φορμοτερόλη και διένυδρη φουμαρική φορμοτερόλη. Η φουμαρική φορμοτερόλη είναι μια λευκή ή κιτρινωπή κρυσταλλική σκόνη. Εύκολα διαλυτό σε παγόμορφο οξικό οξύ, διαλυτό σε μεθανόλη, σε μικρότερο βαθμό σε αιθανόλη και ισοπροπανόλη, ελαφρώς διαλυτό στο νερό, πρακτικά αδιάλυτο σε ακετόνη, οξικό αιθυλεστέρα και διαιθυλαιθέρα. Μοριακό βάρος 840,9.
Φαρμακολογία
Φαρμακολογική δράση - βρογχοδιασταλτική, αδρενομιμητική.
Η φουμαρική φορμοτερόλη είναι ένας εκλεκτικός βήτα2 αδρενεργικός αγωνιστής μακράς δράσης. Όταν εισπνέεται, η φουμαρική φορμοτερόλη δρα τοπικά στους βρόγχους, προκαλώντας βρογχοδιαστολή. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η δράση του έναντι των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, που εντοπίζονται κυρίως στους λείους μύες των βρόγχων, είναι περισσότερο από 200 φορές υψηλότερη από εκείνη έναντι των β1-αδρενεργικών υποδοχέων, που βρίσκονται κυρίως στο μυοκάρδιο. Στο μυοκάρδιο, βρέθηκαν επίσης β2-αδρενεργικοί υποδοχείς, που αντιπροσωπεύουν έως και 10-50% του συνολικού αριθμού των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Η ακριβής λειτουργία αυτών των υποδοχέων δεν έχει τεκμηριωθεί, αλλά αυξάνουν την πιθανότητα ανάπτυξης καρδιακών επιδράσεων ακόμη και με εξαιρετικά εκλεκτικούς β2-αδρενεργικούς αγωνιστές. Η φουμαρική φορμοτερόλη διεγείρει την ενδοκυτταρική αδενυλική κυκλάση, η οποία καταλύει τον μετασχηματισμό του ΑΤΡ σε cAMP. Η αύξηση του cAMP προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων και αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών υπερευαισθησίας άμεσου τύπου από κύτταρα, ειδικά από μαστοκύτταρα. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η φουμαρική φορμοτερόλη αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών (ισταμίνη και λευκοτριένια) από τα μαστοκύτταρα στον ανθρώπινο πνεύμονα. Σε μελέτες σε ζώα, η φουμαρική φορμοτερόλη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την επαγόμενη από ισταμίνη εξαγγείωση της λευκωματίνης πλάσματος σε αναισθητοποιημένα ινδικά χοιρίδια και την επαγόμενη από αλλεργιογόνα εισροή ηωσινοφίλων σε σκύλους με υπεραντιδραστικότητα των αεραγωγών. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων από μελέτες σε ζώα και in vitro με τον άνθρωπο είναι ασαφής.
Οι κύριες παρενέργειες των εισπνεόμενων β2-αγωνιστών είναι το αποτέλεσμα της υπερβολικής ενεργοποίησης των συστηματικών βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες και εφήβους περιλαμβάνουν τρόμο και σπασμούς των σκελετικών μυών, αϋπνία, ταχυκαρδία, υποκαλιαιμία και υπεργλυκαιμία.
Εφαρμογή της ουσίας Φορμοτερόλη
Σύμφωνα με το Physician Desk Reference (2009), η φουμαρική φορμοτερόλη ενδείκνυται για μακροχρόνια (δύο φορές ημερησίως - πρωί και βράδυ) θεραπεία συντήρησης στο βρογχικό άσθμα και πρόληψη (σε ενήλικες και παιδιά 5 ετών και άνω) του βρογχόσπασμου σε αναστρέψιμες αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών , συμπεριλαμβανομένου του .h. σε ασθενείς με συμπτώματα νυχτερινού άσθματος.
Η χρήση της φουμαρικής φορμοτερόλης "κατ' απαίτηση" (εάν είναι απαραίτητο) ενδείκνυται για ενήλικες και παιδιά ηλικίας 5 ετών και άνω για την ταχεία πρόληψη του βρογχόσπασμου που προκαλείται από την άσκηση.
Η φουμαρική φορμοτερόλη χρησιμοποιείται για μακροχρόνια (δύο φορές την ημέρα - πρωί και βράδυ) θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας βρογχίτιδας και του εμφυσήματος.
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία.
Περιορισμοί εφαρμογής
Καρδιαγγειακές διαταραχές, συμπ. στεφανιαία ανεπάρκεια, αρρυθμίες, αρτηριακή υπέρταση, σπασμωδικές διαταραχές, θυρεοτοξίκωση, ασυνήθιστη ανταπόκριση σε συμπαθομιμητικά, εγκυμοσύνη, θηλασμός, ηλικία έως 5 ετών (η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί).
Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν συνιστάται σε ασθενείς που καταφέρνουν να ελέγξουν το βρογχικό άσθμα μόνο με μη συστηματική εισπνοή β2-αδρενεργικών αγωνιστών βραχείας δράσης, καθώς και σε ασθενείς στους οποίους θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, ένα από τα οποία είναι περιστασιακή εισπνοή βραχείας δράσης β2-αδρενεργικός αγωνιστής, είναι πλήρως επαρκής.
Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
Επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες της φουμαρικής φορμοτερόλης σε έγκυες γυναίκες, συμπ. κατά τον τοκετό, δεν πραγματοποιήθηκε. Η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού (καθώς οι β-αγωνιστές μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη συσταλτικότητα της μήτρας) μόνο σε περιπτώσεις όπου το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Η κατηγορία εμβρύων του FDA είναι C.
Η φουμαρική φορμοτερόλη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα στις γυναίκες, αλλά επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή στις θηλάζουσες γυναίκες (δεν έχουν διεξαχθεί καλά ελεγχόμενες μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες).
Παρενέργειες της ουσίας Φορμοτερόλη
Οι παρενέργειες της φουμαρικής φορμοτερόλης είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων εκλεκτικών β2-αγωνιστών και περιλαμβάνουν στηθάγχη, αρτηριακή υπόταση ή υπέρταση, ταχυκαρδία, αρρυθμία, νευρικότητα, κεφαλαλγία, τρόμο, ξηροστομία, αίσθημα παλμών, ζάλη, σπασμούς, ναυτία, κόπωση, αδυναμία , υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, μεταβολική οξέωση και αϋπνία.
Βρογχικό άσθμα
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg 2 φορές την ημέρα) ελήφθη από 1985 ασθενείς (παιδιά 5 ετών και άνω, έφηβοι και ενήλικες) με βρογχικό άσθμα. Μεταξύ των εντοπισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών της φουμαρικής φορμοτερόλης με συχνότητα 1% ή περισσότερο, που υπερβαίνει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, σημειώθηκαν τα ακόλουθα (δίπλα στο όνομα είναι το ποσοστό εμφάνισης αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας στη φουμαρική φορμοτερόλη ομάδα, σε παρένθεση - στην ομάδα εικονικού φαρμάκου):
Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: τρόμος 1,9% (0,4%), ζάλη 1,6% (1,5%), αϋπνία 1,5% (0,8%).
Από το αναπνευστικό σύστημα: βρογχίτιδα 4,6% (4,3%), λοιμώξεις στο στήθος 2,7% (0,4%), δύσπνοια 2,1% (1,7%), αμυγδαλίτιδα 1,2% (0,7%), δυσφωνία 1,0% (0,9%).
Άλλα: ιογενείς λοιμώξεις 17,2% (17,1%), πόνος στο στήθος 1,9% (1,3%), εξάνθημα 1,1% (0,7%).
Τρεις ανεπιθύμητες ενέργειες - τρόμος, ζάλη και δυσφωνία - βρέθηκαν να είναι δοσοεξαρτώμενες (μελετήθηκαν δόσεις των 6, 12 και 24 mcg που λαμβάνονταν δύο φορές την ημέρα).
Η ασφάλεια της φουμαρικής φορμοτερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μελετήθηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή κλινική δοκιμή σε 518 παιδιά ηλικίας 5-12 ετών με βρογχικό άσθμα που χρειάζονταν καθημερινά βρογχοδιασταλτικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Στο πλαίσιο της λήψης 12 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης 2 φορές την ημέρα, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη με εκείνη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών που ανιχνεύθηκαν στα παιδιά διέφερε από τις παρενέργειες της φουμαρικής φορμοτερόλης που σημειώθηκαν στους ενήλικες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης σε παιδιά που ήταν υψηλότερες από αυτές της ομάδας του εικονικού φαρμάκου περιελάμβαναν λοιμώξεις/φλεγμονές (ιογενείς λοιμώξεις, ρινίτιδα, αμυγδαλίτιδα, γαστρεντερίτιδα) ή γαστρεντερικές ενοχλήσεις (κοιλιακός πόνος, ναυτία, δυσπεψία).
ΧΑΠ
Σε δύο ελεγχόμενες μελέτες, η φουμαρική φορμοτερόλη (12 mcg δύο φορές την ημέρα) χορηγήθηκε σε 405 ασθενείς με ΧΑΠ. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των ομάδων φουμαρικής φορμοτερόλης και εικονικού φαρμάκου. Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης με συχνότητα ίση ή μεγαλύτερη από 1% και μεγαλύτερη από αυτήν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, σημειώθηκαν τα ακόλουθα (δίπλα στο όνομα είναι το ποσοστό εμφάνισης στην ομάδα φουμαρικής φορμοτερόλης, σε παρένθεση - στην ομάδα εικονικού φαρμάκου):
Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: σπασμοί 1,7% (0%), κράμπες των μυών της γάμπας 1,7% (0,5%), άγχος 1,5% (1,2%).
Από το αναπνευστικό σύστημα: λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού 7,4% (5,7%), φαρυγγίτιδα 3,5% (2,4%), ιγμορίτιδα 2,7% (1,7%), αυξημένα πτύελα 1,5% (1,2%).
Άλλα: οσφυαλγία 4,2% (4,0%), πόνος στο στήθος 3,2% (2,1%), πυρετός 2,2% (1,4%), κνησμός 1,5% (1, 0%), ξηροστομία 1,2% (1,0%), τραυματισμοί 1,2%. (0%).
Γενικά, η συχνότητα εμφάνισης όλων των περιπτώσεων καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών στις δύο κύριες μελέτες ήταν χαμηλή και συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο (6,4% σε ασθενείς που λάμβαναν 12 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης δύο φορές την ημέρα και 6,0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Σημειώθηκαν ειδικές καρδιαγγειακές παρενέργειες στην ομάδα της φουμαρικής φορμοτερόλης, που εμφανίζονται σε συχνότητα 1% ή περισσότερο και υπερβαίνουν τη συχνότητα εμφάνισης στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Σε δύο μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν 12 mcg και 24 mcg φουμαρικής φορμοτερόλης δύο φορές την ημέρα, σημειώθηκε ένα δοσοεξαρτώμενο πρότυπο επτά παρενεργειών (φαρυγγίτιδα, πυρετός, σπασμοί, αυξημένος αριθμός πτυέλων, δυσφωνία, μυαλγία και τρόμος).
Έρευνα μετά την κυκλοφορία
Κατά τη διάρκεια της εκτεταμένης χρήσης της φουμαρικής φορμοτερόλης μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σοβαρές παροξύνσεις του βρογχικού άσθματος, μερικές από τις οποίες έληξαν μοιραία. Αν και οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις σημειώθηκαν σε ασθενείς με σοβαρό βρογχικό άσθμα ή οξεία αντιρρόπηση της πάθησης, μερικές περιπτώσεις σημειώθηκαν σε ασθενείς με λιγότερο σοβαρό βρογχικό άσθμα. Η σχέση αυτών των περιπτώσεων με την πρόσληψη φουμαρικής φορμοτερόλης δεν έχει προσδιοριστεί. Υπάρχουν σπάνιες αναφορές αναφυλακτικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής υπότασης και του αγγειοοιδήματος, που σχετίζονται με την εισπνεόμενη φουμαρική φορμοτερόλη. Οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εκδηλωθούν ως κνίδωση και βρογχόσπασμος. Δεν έχουν ληφθεί στοιχεία για την ανάπτυξη εξάρτησης από το φάρμακο με τη χρήση φουμαρικής φορμοτερόλης σε κλινικές δοκιμές.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
Άλλοι αδρενεργικοί παράγοντες κατά τη λήψη φορμοτερόλης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς υπάρχει κίνδυνος ενίσχυσης των προβλεπόμενων συμπαθομιμητικών επιδράσεων της φορμοτερόλης. Με την ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ξανθίνης, στεροειδών ή διουρητικών, η υποκαλιαιμική δράση των αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να ενισχυθεί. Οι αλλαγές στο ΗΚΓ ή/και η υποκαλιαιμία λόγω μη καλιοσυντηρητικών διουρητικών, όπως τα διουρητικά βρόχου ή τα θειαζιδικά, μπορεί να επιδεινωθούν ξαφνικά από τους βήτα-αγωνιστές, ειδικά όταν η δόση των τελευταίων ξεπεραστεί (αν και η κλινική σημασία αυτών των επιδράσεων είναι ασαφής , απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων αυτών των ομάδων ταυτόχρονα). Η φορμοτερόλη, όπως και άλλοι β2-αγωνιστές, θα πρέπει να δίνεται με ιδιαίτερη προσοχή κατά τη λήψη αναστολέων ΜΑΟ, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών ή άλλων φαρμάκων που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QTc, καθώς αυτό μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των αδρενομιμητικών στο καρδιαγγειακό σύστημα (αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης κοιλιακών αρρυθμιών ) . Η φορμοτερόλη και οι β-αναστολείς μπορούν να καταστέλλουν αμοιβαία τις επιδράσεις του άλλου όταν χορηγούνται ταυτόχρονα. Οι β-αναστολείς όχι μόνο μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακολογική δράση των β-αγωνιστών, αλλά μπορούν επίσης να προκαλέσουν σοβαρό βρογχόσπασμο σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα.
Υπερβολική δόση
Συμπτώματα: επίθεση στηθάγχης, αρτηριακή υπέρταση, αρτηριακή υπέρταση, ταχυκαρδία (πάνω από 200 bpm), αρρυθμία, νευρικότητα, πονοκέφαλος, τρόμος, επιληπτικές κρίσεις, μυϊκές κράμπες, ξηροστομία, αίσθημα παλμών, ναυτία, ζάλη, κόπωση, αδυναμία, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, αδυναμίες , μεταβολική οξέωση. Πιθανή καρδιακή ανακοπή και θάνατος (όπως με όλα τα εισπνεόμενα συμπαθομιμητικά). Η ελάχιστη θανατηφόρα δόση για αρουραίους που έλαβαν αγωγή με εισπνεόμενη φουμαρική φορμοτερόλη ήταν 156 mg/kg (περίπου 53.000 και 25.000 φορές την εισπνεόμενη MRDH για ενήλικες και παιδιά, αντίστοιχα, με βάση την επιφάνεια του σώματος σε mg/m2).
Θεραπεία: απόσυρση της φουμαρικής φορμοτερόλης, συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία, παρακολούθηση ΗΚΓ. Η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων θα πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο εμφάνισης βρογχόσπασμου. Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης σε υπερδοσολογία φουμαρικής φορμοτερόλης είναι ανεπαρκή.
Οδοί χορήγησης
Εισπνοή.
Προφυλάξεις Ουσία Φορμοτερόλη
Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μακράς δράσης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θανάτου από άσθμα. Ως εκ τούτου, στη θεραπεία του άσθματος, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν το κατάλληλο αποτέλεσμα όταν συνταγογραφούν άλλα φάρμακα για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος (για παράδειγμα, όταν συνταγογραφούνται χαμηλές ή μεσαίες δόσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδή) ή σε περιπτώσεις όπου η σοβαρότητα της νόσου απαιτεί τη χρήση δύο τύπων θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της φουμαρικής φορμοτερόλης. Δεδομένα από μια μεγάλη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στις ΗΠΑ που συνέκρινε την ασφάλεια ενός άλλου β2-αδρενεργικού αγωνιστή μακράς δράσης (σαλμετερόλη) και εικονικού φαρμάκου όταν προστέθηκε στη συμβατική θεραπεία άσθματος έδειξαν ότι η σαλμετερόλη είχε αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να επεκταθούν στη φουμαρική φορμοτερόλη, η οποία είναι ένας β2-αδρενεργικός αγωνιστής μακράς δράσης.
Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται για την ανακούφιση μιας κρίσης άσθματος. Εάν, ενώ λάμβανε φουμαρική φορμοτερόλη σε προηγουμένως αποτελεσματική δόση, άρχισαν να εμφανίζονται κρίσεις βρογχικού άσθματος ή ο ασθενής χρειάζεται περισσότερες εισπνοές β2-αγωνιστών βραχείας δράσης από ό,τι συνήθως, απαιτείται επείγουσα συνεννόηση με γιατρό, καθώς αυτά είναι συχνά σημάδια αποσταθεροποίηση της κατάστασης. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί και να συνταγογραφηθούν πρόσθετες θεραπείες (αντιφλεγμονώδης θεραπεία, όπως κορτικοστεροειδή). Η αύξηση της ημερήσιας δόσης της φουμαρικής φορμοτερόλης είναι απαράδεκτη. Μην αυξάνετε τη συχνότητα των εισπνοών (πάνω από 2 φορές την ημέρα). Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με εμφανή επιδείνωση ή οξεία αντιρρόπηση του άσθματος, καθώς αυτές μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις.
Όπως και άλλοι εισπνεόμενοι β2-αγωνιστές, η φουμαρική φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει παράδοξο βρογχόσπασμο. Σε αυτή την περίπτωση, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει μια εναλλακτική θεραπεία. Σε πολλούς ασθενείς, η μονοθεραπεία με β2-αγωνιστές δεν παρέχει επαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων του άσθματος. τέτοιοι ασθενείς απαιτούν έγκαιρη χορήγηση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, όπως κορτικοστεροειδή.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κλινικά σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση της φουμαρικής φορμοτερόλης, επομένως, δεν μπορεί να θεωρηθεί ως εναλλακτική λύση στα κορτικοστεροειδή. Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται να αντικαταστήσει τα κορτικοστεροειδή που λαμβάνονται με εισπνοή ή από το στόμα. διακοπή λήψης ή μείωση της δόσης των κορτικοστεροειδών δεν πρέπει να είναι. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε ασθενείς που λάμβαναν προηγουμένως αυτά τα φάρμακα από το στόμα ή με εισπνοή θα πρέπει να συνεχιστεί, ακόμη και αν η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε ως αποτέλεσμα της λήψης φουμαρικής φορμοτερόλης. Οποιεσδήποτε αλλαγές στη δόση των κορτικοστεροειδών, ιδίως μείωση, θα πρέπει να βασίζονται μόνο στην κλινική εκτίμηση της κατάστασης του ασθενούς.
Όπως και άλλοι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές, η φουμαρική φορμοτερόλη σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντικές καρδιαγγειακές επιδράσεις (αύξηση του καρδιακού ρυθμού, αυξημένη αρτηριακή πίεση κ.λπ.). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακόπτεται. Παρόμοια με άλλους β2-αγωνιστές, η φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική υποκαλιαιμία (πιθανώς λόγω ενδοκυτταρικής ανακατανομής ιόντων), η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επιδράσεων. Οι μειώσεις του καλίου του ορού είναι συνήθως παροδικές και δεν απαιτούν αντικατάσταση.
Σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, η χρήση βήτα-αναστολέων, συμπ. για δευτερογενή πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου, είναι ανεπιθύμητη. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων, αν και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Ειδικές Οδηγίες
Κάψουλες που περιέχουν φουμαρική φορμοτερόλη δεν πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα. πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο με εισπνοή μέσω ειδικής συσκευής. Μην εκπνέετε στη συσκευή εισπνοής.
Ονομα: Φορμοτερόλη (Φορμοτερόλη)
Φαρμακολογική επίδραση:
Βήτα-αδρενεργικός παράγοντας, διεγείροντας κυρίως τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Έχει βρογχοδιασταλτική (επέκταση του αυλού των βρόγχων) δράση. Αναστέλλει (καταστέλλει) την απελευθέρωση ισταμίνης και λευκοτριενίων (βιολογικά δραστικές ουσίες που παράγονται στο σώμα) από τον πνευμονικό ιστό. Η έναρξη της δράσης του φαρμάκου είναι μετά από 5 λεπτά, το μέγιστο - μετά από 2 ώρες, η διάρκεια δράσης με αναστρέψιμη βρογχική απόφραξη (διαταραγμένη διέλευση αέρα μέσω των βρόγχων) είναι έως και 10 ώρες.
Φορμοτερόλη - ενδείξεις χρήσης:
Πρόληψη και θεραπεία βρογχόσπασμου (απότομη στένωση του αυλού των βρόγχων) σε ασθενείς με αποφρακτική βρογχίτιδα (φλεγμονή των βρόγχων, σε συνδυασμό με διαταραχή της διέλευσης αέρα μέσα από αυτούς). βρογχικό άσθμα; βρογχόσπασμος που προκαλείται από αλλεργιογόνο ή άσκηση.Φορμοτερόλη - μέθοδος εφαρμογής:
Το φάρμακο χορηγείται με εισπνοή. Για την ανακούφιση (αφαίρεση) του οξέος βρογχόσπασμου, θα πρέπει να ληφθεί μία μόνο αναπνοή (12 mcg) του φαρμάκου, εάν είναι απαραίτητο, πάρτε μια δεύτερη αναπνοή σε ένα λεπτό. Η υψηλότερη ημερήσια δόση είναι 96 mcg (8 εισπνοές). Για την πρόληψη των κρίσεων άσθματος, χορηγούνται 12 mcg (1 αναπνοή) 2 φορές την ημέρα μετά από 12 ώρες, σε σοβαρές περιπτώσεις, 24 mcg 2 φορές την ημέρα τουλάχιστον 8 ώρες αργότερα.Φορμοτερόλη - παρενέργειες:
Πονοκέφαλος, ζάλη, ξηροστομία, νευρικότητα, μυϊκός τρόμος μικρού πλάτους, ταχυκαρδία (ταχυπαλμία), ναυτία.Φορμοτερόλη - αντενδείξεις:
Εγκυμοσύνη, γαλουχία, υπερευαισθησία στο φάρμακο ή στους β-αγωνιστές.Όταν χρησιμοποιούν το φάρμακο, οι ασθενείς δεν ενθαρρύνονται να συμμετέχουν σε δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή ή συντονισμό των κινήσεων. Δεν είναι απαραίτητος ο συνδυασμός φορμοτερόλης με άλλους αδρενομιμητικούς παράγοντες, αναστολείς ΜΑΟ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Με προσοχή, το φάρμακο συνταγογραφείται σε ασθενείς που πάσχουν από σακχαρώδη διαβήτη, με μύωμα (καλοήθης όγκος του μυϊκού στρώματος) της μήτρας.
Φορμοτερόλη - μορφή απελευθέρωσης:
Μετρημένο αεροζόλ για εισπνοή σε συσκευή εισπνοής 100 δόσεων. Μία δόση περιέχει 12 μικρογραμμάρια φουμαρικής φορμοτερόλης.Φορμοτερόλη - Συνθήκες αποθήκευσης:
Λίστα Β. Σε δροσερό μέρος, αποφεύγοντας την κατάψυξη. Προστατέψτε από το άμεσο ηλιακό φως και πηγές θερμότητας.Φορμοτερόλη - συνώνυμα:
Foradil.Σπουδαίος!
Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο Φορμοτερόληθα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Αυτό το εγχειρίδιο είναι μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς.
