Κατάλογος φαρμάκων. Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

καρτέλα, εξώφυλλο επικαλυμμένο, 300 mg: 60 τεμ. - Αριθ. Π 011612/01-1999 28/12/04 PPR

διάλυμα για χορήγηση από το στόμα 20 mg/1 ml: φιαλίδιο. 240 ml ανά σετ με δοσολογία σύριγγα και αντάπτορας - P No. 011612/02-1999 12/28/99PPR

Φαρμακολογική δράση

Αναστολέας ανάστροφης μεταγραφάσης από την ομάδα νουκλεοσιδικών αναλόγων. Έχει επιλεκτικό αντιικό αποτέλεσμασε σχέση με τους τύπους 1 και 2 του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1Και HIV-2), συμπεριλαμβανομένων Στελέχη HIV-1ανθεκτικό στη ζιδοβουδίνη, λαμιβουδίνη, ζαλσιταβίνη, διδανοσίνη ή νεβιραπίνη. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι ο μηχανισμός δράσης της αβακαβίρης είναι η αναστολή της ανάστροφης μεταγραφάσης HIV, που οδηγεί στον τερματισμό της αλυσίδας RNA και τη διακοπή της ιικής αντιγραφής. In vitro, ανιχνεύθηκε συνεργική δράση κατά τον συνδυασμό αβακαβίρης με νεβιραπίνη και ζιδοβουδίνη. Η αβακαβίρη έχει αθροιστική δράση σε συνδυασμό με διδανοσίνη, ζαλσιταβίνη, λαμιβουδίνη και σταβουδίνη. Τα στελέχη απομονώθηκαν in vitro HIV-1ανθεκτικό στην αβακαβίρη. Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας σχετίζεται με γονοτυπικές αλλαγές σε μια συγκεκριμένη περιοχή κωδικονίου της ανάστροφης μεταγραφάσης (κωδόνια M184V, K65R, L74V και Y115F). Η αντίσταση στον HIV στην αβακαβίρη in vitro και in vivo αναπτύσσεται σχετικά αργά. απαιτούνται πολλαπλές μεταλλάξεις για να αυξηθεί η συγκέντρωση IC 50 κατά 8 φορές σε σύγκριση με το άγριο στέλεχος του ιού, το οποίο μπορεί να είναι κλινικά σημαντικό. Σε στελέχη ανθεκτικά στην αβακαβίρη, η ευαισθησία στη λαμιβουδίνη, τη ζαλσιταβίνη και/ή τη διδανοσίνη μπορεί να μειωθεί, αλλά η ευαισθησία στη ζιδοβουδίνη και τη σταβουδίνη παραμένει. Η ανάπτυξη διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ της αβακαβίρης και των αναστολέων πρωτεάσης ή των μη νουκλεοσιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης είναι απίθανη.
ΣΕ κλινικές μελέτεςέδειξε ότι η θεραπεία με Ziagen σε συνδυασμό με ζιδοβουδίνη και λαμιβουδίνη συνοδεύτηκε από σημαντική και παρατεταμένη μείωση των συγκεντρώσεων του ιού και αντίστοιχη αύξηση στον αριθμό των κυττάρων CD4+ σε ενήλικες και παιδιά.
Σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκά φάρμακα, το Ziagen σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα επιτρέπει την εξαιρετικά αποτελεσματική αρχική θεραπεία.
Σύμφωνα με τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκή θεραπεία, η προσθήκη Ziagen σε αναστολείς της νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης οδηγεί σε επιπλέον μείωση των συγκεντρώσεων του ιού και αυξάνει τον αριθμό των κυττάρων CD4+. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η αποτελεσματικότητα του Ziagen εξαρτάται από τη φύση και τη διάρκεια της προηγούμενης θεραπείας, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό στελεχών HIV που είναι διασταυρωμένα ανθεκτικά στην αβακαβίρη.
Η αβακαβίρη διαπερνά το BBB και μειώνει τα επίπεδα RNA του HIV-1 εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακαΤο Ziagen μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη αντίστασης και μπορεί επίσης να έχει κάποια αξία στην πρόληψη νευρολογικές επιπλοκέςσχετίζεται με τη μόλυνση από τον ιό HIV.

Ενδείξεις

Θεραπεία της HIV λοίμωξης σε ενήλικες και παιδιά (ως μέρος συνδυαστικής αντιρετροϊκής θεραπείας).

Δοσολογικό σχήμα

Το Ziagen μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Το Ziagen θα πρέπει να συνταγογραφείται από ειδικούς με εμπειρία στη θεραπεία της λοίμωξης HIV.
Ενήλικες και έφηβοι άνω των 12 ετών το φάρμακο συνταγογραφείται σε 300 mg 2 φορές την ημέρα.
Παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 12 ετών η δόση υπολογίζεται με βάση τα 8 mg/kg σωματικού βάρους, αλλά όχι περισσότερο από 600 mg/ημέρα. Ρυθμός συχνότητας 2 φορές/ημέρα.
Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Ziagen στο παιδιά ηλικίας κάτω των 3 μηνών.
Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν απαραίτητα κλινικά δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω του γεγονότος ότι η αβακαβίρη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, διεξάγεται επί του παρόντος μια μελέτη για να εξεταστεί ο αντίκτυπος της ηπατικής δυσλειτουργίας ποικίλους βαθμούςβαρύτητα στη φαρμακοκινητική της αβακαβίρης προκειμένου να αναπτυχθούν συστάσεις για δοσολογικά σχήματα σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ειδική επιλογήδεν απαιτείται δόση.
Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου ηλικιωμένοιθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η υψηλότερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής και καρδιακής λειτουργίας, η παρουσία συνοδών νοσημάτωνκαι λήψη άλλων φαρμάκων.

Παρενέργεια

Αντίδραση υπερευαισθησίας
Σε κλινικές μελέτες, μια αντίδραση υπερευαισθησίας εμφανίστηκε σε περίπου 4% των ασθενών που έλαβαν αβακαβίρη και σε σε σπάνιες περιπτώσειςοδήγησε σε μοιραίο αποτέλεσμα. Η αντίδραση υπερευαισθησίας εκδηλώθηκε με συμπτώματα που ήταν ενδεικτικά της προσβολής πολλαπλών οργάνων/συστημικών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, μία από τις εκδηλώσεις του συνδρόμου υπερευαισθησίας είναι ο πυρετός και/ή το εξάνθημα (συνήθως κηλιδοβλατιδώδες ή κνιδώδες), αλλά μια αντίδραση υπερευαισθησίας μπορεί να μην συνοδεύεται από αυτά τα συμπτώματα. Τα συμπτώματα συνήθως αναπτύσσονται κατά τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας με το φάρμακο (κατά μέσο όρο 11 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας).
Δερματολογικές αντιδράσεις: >=10% - εξάνθημα (κηλιδοβλατιδώδες ή κνιδώδες).
>=10% - ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. σπάνια - εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.
Από έξω αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - δύσπνοια, πονόλαιμος.
Από το κεντρικό νευρικό σύστημα και το περιφερικό νευρικό σύστημα: >=10% - πονοκέφαλος; σπάνια - παραισθησία.
Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - λεμφοπενία.
Από έξω μυοσκελετικό σύστημα: >=10% - μυαλγία; σπάνια - μυόλυση, αρθραλγία, αυξημένα επίπεδα CPK.
Από το ουροποιητικό σύστημα: αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης, μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Αλλος: >=10% - πυρετός, κόπωση, γενική κακουχία. σπάνια - οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, αρτηριακή υπόταση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Σε ορισμένους ασθενείς, η αντίδραση υπερευαισθησίας αρχικά διαγνώστηκε ως αναπνευστική νόσος (πνευμονία, βρογχίτιδα, φαρυγγίτιδα), ασθένεια παρόμοια με τη γρίπη, γαστρεντερίτιδα ή αντίδραση σε άλλα φάρμακα.

Άλλες παρενέργειες

Για πολλές άλλες παρενέργειες, δεν είναι σαφές εάν προκαλούνται από την αβακαβίρη ή άλλες φάρμακαή είναι επιπλοκές της ίδιας της λοίμωξης HIV.
Από έξω πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, απώλεια όρεξης. Υπάρχουν αναφορές για ανάπτυξη παγκρεατίτιδας, αλλά η σύνδεση με τη λήψη αβακαβίρης δεν έχει τεκμηριωθεί.
Αλλος: πυρετός, πονοκέφαλος, υπνηλία, κόπωση, εξάνθημα (δεν συνοδεύεται συστημικές εκδηλώσεις). Σε κλινικές μελέτες, σπάνια παρατηρήθηκαν αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους. δεν σημειώνεται σημαντικές διαφορέςστη συχνότητα αλλαγών στις εργαστηριακές παραμέτρους μεταξύ ασθενών της κύριας και της ομάδας ελέγχου.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα και ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.
Προς το παρόν, η ασφάλεια της χρήσης αβακαβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί.
ΣΕ πειραματικές μελέτεςπειραματόζωα έχουν δείξει ότι η αβακαβίρη και/ή οι μεταβολίτες της μπορούν να διασχίσουν τον φραγμό του πλακούντα. Παρέχεται αβακαβίρη τοξική επίδρασησχετικά με την ανάπτυξη του εμβρύου και του εμβρύου μόνο σε αρουραίους σε δόσεις τοξικές για τα έγκυα θηλυκά (500 mg/kg σωματικού βάρους ή περισσότερο). Αυτές οι δόσεις είναι 32-35 φορές υψηλότερες από θεραπευτικές δόσειςγια ένα άτομο. Οι ανωμαλίες που εντοπίστηκαν περιελάμβαναν οίδημα και εμβρυϊκές ανωμαλίες, απορρόφηση, μειωμένο εμβρυϊκό βάρος και αύξηση στον αριθμό των θνησιγενών εμβρύων. Δόση που δεν έχει αποτέλεσμα δυσμενής επιρροήγια την προγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη, ήταν 160 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα. Αυτή η δόση είναι περίπου 10 φορές η ανθρώπινη δόση. Αυτές οι αλλαγέςδεν βρέθηκαν σε κουνέλια.
Μια μελέτη σε αρουραίους έδειξε ότι η αβακαβίρη σε δόσεις έως και 500 mg/kg δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικά ή θηλυκά. Τα αποτελέσματα των μελετών σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστικά για τον άνθρωπο.
Η αβακαβίρη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα των επίμυων που θηλάζουν. Μπορεί να υποτεθεί ότι διεισδύουν επίσης στο μητρικό γάλα των θηλαζουσών γυναικών, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχουν στοιχεία για αυτό. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την ασφάλεια της χρήσης αβακαβίρης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 μηνών. Οι ειδικοί συνιστούν στις γυναίκες που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV να απέχουν από θηλασμόςγια να αποτρέψετε τη μόλυνση του παιδιού με τον ιό HIV.

Ειδικές οδηγίες

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερευαισθησίας, ο ασθενής πρέπει να συμβουλευτεί αμέσως γιατρό. Εάν η διάγνωση της αντίδρασης υπερευαισθησίας επιβεβαιωθεί, το Ziagen θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Είναι απαραίτητο να ζητήσετε από τον ασθενή να επιστρέψει όλα τα αχρησιμοποίητα δισκία/σιρόπι στον γιατρό προκειμένου να αποφευχθεί η τυχαία χρήση του φαρμάκου στο μέλλον. Με τη συνέχιση της θεραπείας, τα συμπτώματα εντείνονται, γεγονός που μπορεί να απειλήσει τη ζωή του ασθενούς. Όταν διακόπηκε το Ziagen, τα συμπτώματα υπερευαισθησίας γενικά υποχώρησαν. Εάν αναπτυχθεί αντίδραση υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη, το Ziagen ή άλλο φάρμακο που περιέχει αβακαβίρη δεν θα πρέπει ποτέ να συνταγογραφείται στη συνέχεια, επειδή πλέον σοβαρά συμπτώματα(συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή υπότασης), επαναλάβετε μέσα σε λίγα λεπτά και μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Για έγκαιρη διάγνωσηαντιδράσεις υπερευαισθησίας και για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης απειλητικής για τη ζωή υπότασης, το Ziagen θα πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχουν υποψίες αντιδράσεων υπερευαισθησίας, ακόμη και σε περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα άλλης διάγνωσης (για παράδειγμα, αναπνευστικές ασθένειες, ασθένειες που μοιάζουν με γρίπη, γαστρεντερίτιδα ή αντιδράσεις σε άλλα φάρμακα). Η θεραπεία με Ziagen δεν πρέπει να ξαναρχίζει ακόμη και αν τα συμπτώματα επανεμφανιστούν κατά τη λήψη άλλων φαρμάκων.
Εάν η θεραπεία με Ziagen έχει ανασταλεί και ληφθεί απόφαση να συνεχιστεί, οι λόγοι για τη διακοπή του φαρμάκου πρέπει να αναλυθούν προσεκτικά για να αποκλειστεί η πιθανότητα εμφάνισης συμπτωμάτων υπερευαισθησίας. Εκτός εάν έχουν αποκλειστεί τα συμπτώματα υπερευαισθησίας, η θεραπεία με Ziagen δεν θα πρέπει να συνεχιστεί.
Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές για την ανάπτυξη αντίδρασης υπερευαισθησίας μετά την επανέναρξη του Ziagen, όταν η προσωρινή διακοπή του φαρμάκου είχε προηγηθεί μόνο ενός κύριου συμπτώματος (για παράδειγμα, εξάνθημα, πυρετός ή γαστρεντερικές διαταραχές). Σε περιπτώσεις όπου η διάγνωση της υπερευαισθησίας δεν επιβεβαιώνεται σε ασθενείς που σταμάτησαν προσωρινά να παίρνουν το Ziagen (υπάρχει ένα σύμπτωμα), συνιστάται: να εξεταστεί η πιθανότητα ότι η διακοπή του φαρμάκου προηγήθηκε αντίδραση υπερευαισθησίας. αξιολογήσει την ισορροπία μεταξύ κινδύνου και πιθανότητας θεραπευτικό αποτέλεσμαεπανέναρξη της θεραπείας με Ziagen. Εάν ληφθεί απόφαση για επανέναρξη της θεραπείας με Ziagen, θα πρέπει να γίνει σε κατάλληλη ιατρική μονάδα.
Πολύ σπάνια, έχει αναφερθεί αντίδραση υπερευαισθησίας μετά την επανέναρξη της θεραπείας με Ziagen σε ασθενείς χωρίς εμφανή προηγούμενα συμπτώματα υπερευαισθησίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα αποδεικτικά έγγραφα ήταν σαφώς ανεπαρκή. Η κλινική σημασία αυτών των αναφορών δεν έχει τεκμηριωθεί. Εάν ληφθεί απόφαση για επανέναρξη της θεραπείας με Ziagen, ο ασθενής θα πρέπει να μπορεί να λάβει άμεση ιατρική φροντίδα.
Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για πιθανές αντιδράσειςυπερευαισθησία στην αβακαβίρη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικά για τη ζωή ή θανατηφόρα συμπτώματα και ο ασθενής θα πρέπει να γνωρίζει την ανάγκη άμεση προσφυγήΕπισκεφθείτε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε πυρετό, ναυτία, έμετο, διάρροια ή κοιλιακό άλγος ή αναπνευστικά προβλήματα (δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμο). Μια ειδική κάρτα ασθενούς που περιέχει πληροφορίες σχετικά με αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβάνεται στη συσκευασία Ziagen και θα πρέπει να υπενθυμίζεται στους ασθενείς να την έχουν πάντα μαζί τους.
Σε ασθενείς με HIV λοίμωξη (κυρίως γυναίκες) που έλαβαν αντιρετροϊκά φάρμακα από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων ως μονοθεραπεία ή ως μέρος σύνθετη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης, έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης και σοβαρής ηπατομεγαλίας με λιπώδη εκφύλιση του ήπατος (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου) Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία με Ziagen, ειδικά εάν οι ασθενείς έχουν παράγοντες κινδύνου για ηπατική νόσο. Εάν κλινική ή εργαστηριακά σημάδιαΕάν παρουσιαστεί γαλακτική οξέωση ή ηπατική δυσλειτουργία, το Ziagen θα πρέπει να διακόπτεται.
Παρά τη λήψη Ziagen ή άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν λοιμώξεις που προκαλούνται από ευκαιριακών μικροοργανισμώνκαι άλλες επιπλοκές της λοίμωξης HIV. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι κάτω από συνεχής παρακολούθησηγιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της HIV λοίμωξης. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης) δεν αποτρέπει τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μετάγγισης αίματος, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις.
Το πόσιμο διάλυμα περιέχει σορβιτόλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος και διάρροια. Κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού, η σορβιτόλη μετατρέπεται σε φρουκτόζη, επομένως το Ziagen με τη μορφή πόσιμου διαλύματος δεν ενδείκνυται για ασθενείς με συγγενή δυσανεξία στη φρουκτόζη.
Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν την επίδραση της αβακαβίρης στην ικανότητα δυνητικής άσκησης επικίνδυνα είδηδραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή.

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν εφάπαξ δόσεις αβακαβίρης έως 1200 mg και ημερήσιες δόσεις έως 1800 mg. Δεν αναφέρθηκαν απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες. Δράση περισσότερο υψηλές δόσειςΗ αβακαβίρη είναι άγνωστη.
Θεραπεία: Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς προκειμένου να εντοπιστούν σημεία δηλητηρίασης και, εάν είναι απαραίτητο, να χορηγηθεί θεραπεία συντήρησης. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα αφαίρεσης της αβακαβίρης με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Μελέτες in vitro και δεδομένα για τις κύριες μεταβολικές οδούς της αβακαβίρης υποδεικνύουν χαμηλή πιθανότητα αλληλεπιδράσεις φαρμάκωνμε τη συμμετοχή της αβακαβίρης. Η αβακαβίρη δεν αναστέλλει τις μεταβολικές διεργασίες που περιλαμβάνουν το ένζυμο CYP3A4 του συστήματος του κυτοχρώματος P 450. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η αβακαβίρη δεν αλληλεπιδρά με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4, το CYP2C9 ή το CYP2D6. Οι κλινικές μελέτες δεν αποκάλυψαν αύξηση του ηπατικού μεταβολισμού υπό την επίδραση του φαρμάκου. Επομένως, η αλληλεπίδραση της αβακαβίρης με αντιρετροϊκούς αναστολείς πρωτεάσης και άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από ένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P 450 είναι απίθανη.
Οι κλινικές μελέτες δεν έχουν αποκαλύψει κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ αβακαβίρης, ζιδοβουδίνης και λαμιβουδίνης.
Η αιθανόλη μεταβάλλει το μεταβολισμό της αβακαβίρης, προκαλώντας αύξηση της AUC της αβακαβίρης κατά περίπου 41%. Δεδομένου του προφίλ ασφάλειας της αβακαβίρης, αυτές οι αλλαγές μπορεί να θεωρηθούν κλινικά ασήμαντες. Η αβακαβίρη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της αιθυλικής αλκοόλης.
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η συγχορήγηση αβακαβίρης σε δόση 600 mg 2 φορές την ημέρα και μεθαδόνης οδήγησε σε μείωση της Cmax κατά 35% και σε αύξηση του χρόνου επίτευξης της κατά 1 ώρα, ωστόσο, η τιμή AUC το έκανε δεν αλλάζει. Πιστεύεται ότι αυτά τα δεδομένα δεν έχουν κλινική σημασία. Σε αυτή τη μελέτη, η αβακαβίρη αύξησε τη μέση συστηματική κάθαρση της μεθαδόνης κατά 22%. Για τους περισσότερους ασθενείς, αυτές οι αλλαγές δεν είναι κλινικά σημαντικές, αλλά μερικές φορές μπορεί να χρειαστεί περαιτέρω αύξηση της δόσης της μεθαδόνης.
Τα ρετινοειδή (όπως η ισοτρετινοΐνη) αδρανοποιούνται από την αλκοολική αφυδρογονάση. Ωστόσο, είναι δυνατή η αλληλεπίδραση με την αβακαβίρη ειδική έρευναδεν πραγματοποιήθηκε.

Συνθήκες και περίοδοι αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30°C. Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.
Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία
Το Ziagen διατίθεται με ιατρική συνταγή.

Αβακαβίρη

Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου

Δισκία, επικαλυμμένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο ανοιχτό κίτρινο χρώμα, στρογγυλό, αμφίκυρτο.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 395,2 mg, καρβοξυμεθυλικό άμυλο νατρίου - 48 mg, K25 - 36 mg, στεατικό μαγνήσιο - 12 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 6 mg.

Σύνθεση κελύφους φιλμ: Opadry II 85F220118 yellow - 30 mg, συμπεριλαμβανομένων: πολυβινυλική αλκοόλη - 12 mg, διοξείδιο του τιτανίου - 7,392 mg, macrogol-3350 - 6,06 mg, τάλκης - 4,44 mg, κίτρινο οξείδιο βαφής σιδήρου - 0,108 mg.

10 τεμ. - κυτταρική συσκευασία περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (3) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (9) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - κυτταρική συσκευασία περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (3) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (9) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - κυτταρική συσκευασία περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (3) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (9) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - συσκευασία κυψέλης περιγράμματος (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
20 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
30 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
40 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
50 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
60 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
90 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
100 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
120 τεμ. - κουτάκια (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Το φάρμακο είναι ένα συνθετικό καρβοκυκλικό ανάλογο νουκλεοζιτών. Μέσα στο κύτταρο, η αβακαβίρη μετατρέπεται με τη συμμετοχή κυτταρικών ενζύμων στον ενεργό μεταβολίτη τριφωσφορική καρβοβίρη. Το carbovir triphosphate είναι ένα ανάλογο της δεοξυγουανοσίνης-5"-τριφωσφορικής (dGTP). Η τριφωσφορική καρμποβίρη αναστέλλει τη δραστηριότητα της ανάστροφης μεταγραφάσης HIV-1, η οποία οφείλεται στον ανταγωνισμό με το φυσικό υπόστρωμα dGTP και στη διαταραχή της ενσωμάτωσής του στο ιικό DNA. η ομάδα 3"-ΟΗ στο ενσωματωμένο ανάλογο νουκλεοσιδίου εμποδίζει το σχηματισμό δεσμών 5"- και 3"-φωσφοροεστέρα που είναι απαραίτητοι για την επιμήκυνση της αλυσίδας του DNA. Ως αποτέλεσμα, η ανάπτυξη του ιικού DNA σταματά.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση είναι υψηλή, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 83%. Cmax - 3 mcg/ml, Tmax - 1-1,5 ώρες AUC (εντός 12 ωρών μετά τη χορήγηση) - 6 mcg/ml/ώρα. Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση της αβακαβίρης και μειώνει τη Cmax, αλλά δεν επηρεάζει την AUC. Διεισδύει μέσω του BBB, η συγκέντρωση της αβακαβίρης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι 30-44% αυτής στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της ακετάλης αφυδρογονάσης και το σχηματισμό συζεύξεων γλυκουρονιδίου (5"-καρβοξυλικό οξύ και 5"-γλυκουρονίδιο). T 1/2 - 1,5 ώρες Απεκκρίνεται από τα νεφρά - 83% με τη μορφή μεταβολιτών και 2% αμετάβλητο. το υπόλοιπο απεκκρίνεται μέσω των εντέρων. Δεν συσσωρεύεται.

Ενδείξεις

Θεραπεία της λοίμωξης HIV (περιλαμβάνει συνδυαστική θεραπεία).

Αντενδείξεις

Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. παιδική ηλικίακάτω των 3 μηνών και σωματικό βάρος μικρότερο από 14 κιλά· υπερευαισθησία στην αβακαβίρη.

Δοσολογία

Σε συνδυασμό με άλλα αντιιικούς παράγοντεςαπό του στόματος για ενήλικες 300 mg 2 φορές την ημέρα, παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg/kg 2 φορές την ημέρα.

Παρενέργειες

Για το δέρμα και τα εξαρτήματα του δέρματος:εξάνθημα (συνήθως κηλιδοβλατιδώδες ή κνίδωση). πολύ σπάνια - πολύμορφη εξιδρωματικό ερύθημα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.

Από το πεπτικό σύστημα:απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετος, διάρροια, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηπατική ανεπάρκεια.

Από το αναπνευστικό σύστημα:δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμος, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειαςενήλικες, αναπνευστική ανεπάρκεια.

Από το νευρικό σύστημα:πονοκέφαλος, παραισθησία, υπνηλία.

Από το αιμοποιητικό και το λεμφικό σύστημα:λεμφοπενία.

στο πλάι του ουροποιητικού συστήματος:αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης ορού, νεφρική ανεπάρκεια.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:συχνά – υπεργαλακτοαιμία. σπάνια - γαλακτική οξέωση, συσσώρευση/ανακατανομή λιπώδους ιστού, μυαλγία, ραβδομυόλυση, αρθραλγία, αυξημένη δραστηριότητα CPK.

Αλλος:πυρετός, αίσθημα κόπωσης, αδιαθεσία, οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, αρτηριακή υπόταση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες, η χρήση αβακαβίρης σε δόση 600 mg 2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με μεθαδόνη μειώνει τη Cmax της αβακαβίρης στον ορό κατά 35%, αυξάνει το χρόνο επίτευξης της Cmax στον ορό κατά 1 ώρα, αλλά δεν αλλάζει η AUC. Κλινική συνάφειααυτές οι αλλαγές είναι μικρές. Η ίδια μελέτη διαπίστωσε ότι η αβακαβίρη αύξησε τη συστηματική κάθαρση της μεθαδόνης κατά 22%. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι αλλαγές θεωρούνται επίσης ως κλινικά ασήμαντες, αλλά σε ορισμένες καταστάσειςΗ δόση της μεθαδόνης μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή.

Τα ρετινοειδή, όπως η ισοτρετινοΐνη, αποβάλλονται από την αλκοολική αφυδρογονάση και ως εκ τούτου μπορεί να αλληλεπιδράσουν με την αβακαβίρη, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αυτή τη στιγμή.

Ειδικές οδηγίες

Τα συμπτώματα υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη, αλλά πιο συχνά εμφανίζονται κατά τις πρώτες 6 εβδομάδες.

Εάν οι ασθενείς συνεχίσουν να παίρνουν αβακαβίρη όταν εμφανιστεί αντίδραση υπερευαισθησίας, τότε κλινικές εκδηλώσειςγίνονται πιο έντονα και μπορεί να πάρει απειλητική για τη ζωήχαρακτήρας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα εξαφανίζονται όταν σταματήσετε να παίρνετε αβακαβίρη.

Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης, ηπατομεγαλίας και εκφυλισμού λιπώδους ήπατος, συμπεριλαμβανομένου. θάνατοι λόγω αντιρετροϊκής θεραπείας με νουκλεοσιδικά ανάλογα, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης, και της ζιδοβουδίνης, που λαμβάνονται μόνα τους ή σε συνδυασμό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές εμφανίζονται στις γυναίκες.

Τα συμπτώματα που υποδηλώνουν γαλακτική οξέωση περιλαμβάνουν γενική αδυναμία, απώλεια όρεξης, γρήγορη απώλεια βάρους άγνωστης αιτιολογίας, διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα και διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος (δύσπνοια και ταχύπνοια).

Η χρήση της αβακαβίρης σε οποιονδήποτε ασθενή απαιτεί προσοχή, ειδικά όταν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη. Εάν εμφανιστούν κλινικά ή εργαστηριακά σημεία γαλακτικής οξέωσης ή ηπατοτοξικότητας (μπορεί να εκδηλωθούν ως ηπατομεγαλία και λιπώδης ηπατική νόσος ακόμη και απουσία αξιοσημείωτης αύξησης της δραστηριότητας των αμινοτρανσφερασών), η θεραπεία με αβακαβίρη θα πρέπει να διακόπτεται.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη συνδρόμου λιποδυστροφίας. Στο κλινική εξέτασηΚατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να δίνουν προσοχή στην ανακατανομή του υποδόριου λίπους. Εργαστηριακή εξέτασηπρέπει να περιλαμβάνει προσδιορισμό των συγκεντρώσεων λιπιδίων στον ορό και των συγκεντρώσεων στο αίμα. Εάν διαταραχθεί ο μεταβολισμός των λιπιδίων, συνταγογραφείται κατάλληλη θεραπεία.

Εάν ασθενείς με HIV λοίμωξη με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια έχουν ασυμπτωματικές ή ελάχιστα συμπτωματικές ευκαιριακές λοιμώξεις κατά την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας (ART), αυτή η θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα συμπτώματα ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλων σοβαρές συνέπειες. Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως μέσα στις πρώτες εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη της ART. Συνήθη παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, η γενικευμένη ή εστιακή μόλυνση που προκαλείται από μυκοβακτήρια και η πνευμονία που προκαλείται από Pneumocystis jiroveci (πρώην P. carinii). Η εμφάνιση οποιωνδήποτε συμπτωμάτων φλεγμονής απαιτεί άμεση εξέταση και, εάν είναι απαραίτητο, θεραπεία.

Η χρήση της αβακαβίρης δεν αποκλείει την πιθανότητα ανάπτυξης ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλων επιπλοκών της HIV λοίμωξης, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να παραμένουν υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Η αντιρετροϊκή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που περιέχουν αβακαβίρη, θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με πιθανό κίνδυνοεμφάνιση ισχαιμικής καρδιακής νόσου. Πρέπει να καταβληθεί κάθε προσπάθεια για να ελαχιστοποιηθούν όλοι οι τροποποιήσιμοι παράγοντες κινδύνου (όπως π αρτηριακή υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, σακχαρώδη διαβήτηκαι το κάπνισμα).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της αβακαβίρης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εάν η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι απαραίτητη, τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας για τη μητέρα θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Δεν είναι γνωστό εάν η αβακαβίρη εκκρίνεται από μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητη η χρήση του κατά τη γαλουχία, θα πρέπει να αποφασιστεί το θέμα της διακοπής του θηλασμού.

Χρήση στην παιδική ηλικία

Παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg/kg 2 φορές/ημέρα.

Περιγραφή του ενεργού συστατικού

Φαρμακολογική δράση

Αντιιικός παράγοντας, συνθετικό καρβοκυκλικό ανάλογο νουκλεοζιτών. Μέσα στο κύτταρο, η αβακαβίρη μετατρέπεται με τη συμμετοχή κυτταρικών ενζύμων στον ενεργό μεταβολίτη τριφωσφορική καρβοβίρη. Το carbovir triphosphate είναι ένα ανάλογο της δεοξυγουανοσίνης-5"-τριφωσφορικής (dGTP). Η τριφωσφορική καρμποβίρη αναστέλλει τη δραστηριότητα της ανάστροφης μεταγραφάσης HIV-1, η οποία οφείλεται στον ανταγωνισμό με το φυσικό υπόστρωμα dGTP και στη διαταραχή της ενσωμάτωσής του στο ιικό DNA. η ομάδα 3"-ΟΗ στο ενσωματωμένο ανάλογο νουκλεοσιδίου εμποδίζει το σχηματισμό δεσμών 5"- και 3"-φωσφοροεστέρα που είναι απαραίτητοι για την επιμήκυνση της αλυσίδας του DNA. Ως αποτέλεσμα, η ανάπτυξη του ιικού DNA σταματά.

Ενδείξεις

Θεραπεία της λοίμωξης HIV (ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας).

Δοσολογικό σχήμα

Σε συνδυασμό με άλλους αντιιικούς παράγοντες, ενήλικες 300 mg 2 φορές την ημέρα, παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg/kg 2 φορές την ημέρα.

Παρενέργεια

Για το δέρμα και τα εξαρτήματα του δέρματος:εξάνθημα (συνήθως κηλιδοβλατιδώδες ή κνίδωση). πολύ σπάνια - πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.

Από το πεπτικό σύστημα:απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηπατική ανεπάρκεια.

Από το αναπνευστικό σύστημα:δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμος, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων, αναπνευστική ανεπάρκεια.

Από το νευρικό σύστημα:πονοκέφαλος, παραισθησία, υπνηλία.

Από το αιμοποιητικό και το λεμφικό σύστημα:λεμφοπενία.

Από το ήπαρ και το πάγκρεας:

Από το μυοσκελετικό σύστημα:μυαλγία, σπάνια - ραβδομυόλυση, αρθραλγία, αυξημένη δραστηριότητα CPK.

Από το ουροποιητικό σύστημα:αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης ορού, νεφρική ανεπάρκεια.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:συχνά – υπεργαλακτοαιμία. σπάνια – γαλακτική οξέωση, συσσώρευση/ανακατανομή λιπώδους ιστού. Η συχνότητα αυτών ανεπιθύμητες αντιδράσειςεξαρτάται από πολλούς παράγοντες, μεταξύ των οποίων από αντιρετροϊκά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αβακαβίρη.

Αλλος:πυρετός, αίσθημα κόπωσης, αδιαθεσία, οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, αρτηριακή υπόταση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Αντενδείξεις

Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. παιδιά ηλικίας κάτω των 3 μηνών και σωματικό βάρος μικρότερο από 14 kg. υπερευαισθησία στην αβακαβίρη.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της αβακαβίρης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εάν η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι απαραίτητη, τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας για τη μητέρα θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Δεν είναι γνωστό εάν η αβακαβίρη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητη η χρήση του κατά τη γαλουχία, θα πρέπει να αποφασιστεί το θέμα της διακοπής του θηλασμού.

Αίτηση για παιδιά

Παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 16 ετών - 8 mg/kg 2 φορές/ημέρα.

Ειδικές οδηγίες

Τα συμπτώματα υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη, αλλά πιο συχνά εμφανίζονται κατά τις πρώτες 6 εβδομάδες.

Εάν, όταν αναπτυχθεί αντίδραση υπερευαισθησίας, οι ασθενείς συνεχίσουν να παίρνουν αβακαβίρη, οι κλινικές εκδηλώσεις γίνονται πιο έντονες και μπορεί να γίνουν απειλητικές για τη ζωή. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα εξαφανίζονται όταν σταματήσετε να παίρνετε αβακαβίρη.

Έχουν αναφερθεί αναφορές γαλακτικής οξέωσης, ηπατομεγαλίας και λιπώδους ηπατικής νόσου, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, λόγω αντιρετροϊκής θεραπείας με νουκλεοσιδικά ανάλογα, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης, της λαμιβουδίνης και της ζιδοβουδίνης, που λαμβάνονται μόνα τους ή σε συνδυασμό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές εμφανίζονται στις γυναίκες.

Τα συμπτώματα που υποδεικνύουν γαλακτική οξέωση περιλαμβάνουν γενική αδυναμία, απώλεια όρεξης, ταχεία απώλεια βάρους άγνωστης αιτιολογίας, γαστρεντερική οδόκαι διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος (δύσπνοια και ταχύπνοια).

Η χρήση της αβακαβίρης σε οποιονδήποτε ασθενή απαιτεί προσοχή, ειδικά όταν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη. Εάν εμφανιστούν κλινικά ή εργαστηριακά σημεία γαλακτικής οξέωσης ή ηπατοτοξικότητας (μπορεί να εκδηλωθούν ως ηπατομεγαλία και λιπώδης ηπατική νόσος ακόμη και απουσία αξιοσημείωτης αύξησης της δραστηριότητας των αμινοτρανσφερασών), η θεραπεία με αβακαβίρη θα πρέπει να διακόπτεται.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη συνδρόμου λιποδυστροφίας. Κατά την κλινική εξέταση ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή στην ανακατανομή του υποδόριου λίπους. Οι εργαστηριακές εξετάσεις θα πρέπει να περιλαμβάνουν προσδιορισμό των συγκεντρώσεων λιπιδίων στον ορό και των συγκεντρώσεων γλυκόζης στο αίμα. Εάν διαταραχθεί ο μεταβολισμός των λιπιδίων, συνταγογραφείται κατάλληλη θεραπεία.

Εάν ασθενείς με HIV λοίμωξη με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια έχουν ασυμπτωματικές ή ελάχιστα συμπτωματικές ευκαιριακές λοιμώξεις κατά την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας (ART), μια τέτοια θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα συμπτώματα ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλες σοβαρές συνέπειες. Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως μέσα στις πρώτες εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη της ART. Συνήθη παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, η γενικευμένη ή εστιακή μόλυνση που προκαλείται από μυκοβακτήρια και η πνευμονία που προκαλείται από Pneumocystis jiroveci (πρώην P. carinii). Η εμφάνιση οποιωνδήποτε συμπτωμάτων φλεγμονής απαιτεί άμεση εξέταση και, εάν είναι απαραίτητο, θεραπεία.

Η χρήση της αβακαβίρης δεν αποκλείει την πιθανότητα ανάπτυξης ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλων επιπλοκών της HIV λοίμωξης, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να παραμένουν υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Η αντιρετροϊκή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που περιέχουν αβακαβίρη, θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν πιθανό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου. Πρέπει να καταβληθεί κάθε προσπάθεια για την ελαχιστοποίηση όλων των τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (όπως υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης και κάπνισμα).

Φαρμακολογική ομάδα: Αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων.

Φαρμακολογική δράση: Έχει εκλεκτική αντιική δράση έναντι του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 και 2 (HIV-1 και HIV-2), συμπεριλαμβανομένων στελεχών HIV-1 ανθεκτικών στη Zidovudine, Zalcitabine, Didanosine ή Nevirapine. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι ο μηχανισμός δράσης του Abacavir είναι η αναστολή της ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV, η οποία οδηγεί σε τερματισμό της αλυσίδας RNA και παύση της ιικής αντιγραφής.

Συστηματική (IUPAC) ονομασία: ((1S,4R)-4-κυκλοπεντ-2-εν-1-υλ)μεθανόλη
Εμπορικές ονομασίες: Ziagen
Νομική κατάσταση: Διατίθεται μόνο με ιατρική συνταγή
Εφαρμογή: από το στόμα (διάλυμα ή δισκία)
Βιοδιαθεσιμότητα: 83%
Μεταβολισμός: συκώτι
Χρόνος ημιζωής: 1,54 ± 0,63 h
Απέκκριση: νεφρική (1,2% αβακαβίρη, 30% μεταβολίτης 5"-καρβοξυλικού οξέος, 36% 5" μεταβολίτης γλυκουρονιδίου, 15% άγνωστοι δευτερεύοντες μεταβολίτες). Περιττώματα (16%)
Τύπος: C 14 H 18 N 6 O
ΜοΙ. μάζα: 286,332 g/mol
Σημείο τήξεως: 165°C (329°F)

Η αβακαβίρη είναι ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV και του AIDS. Διατίθεται κάτω από εμπορική ονομασία Ziagen (ViiV Healthcare) και περιέχει συνδυαστικά φάρμακα Trizivir (Abacavir, Zidovudine και ) και Kivexa/Epzicom (Abacavir και ). Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό: το κύριο παρενέργειαείναι μια υπερευαισθησία που μπορεί να είναι πολύ σοβαρή και σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αποβεί μοιραία. Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καθοριστεί εάν ένα άτομο θα έχει αυξημένη ευαισθησία; Η αβακαβίρη είναι ασφαλής για περισσότερο από το 90% των ασθενών. Ωστόσο, σε μια ξεχωριστή μελέτη το φάρμακο αποδείχθηκε ότι αυξάνει τον κίνδυνο έμφραγμασχεδόν το 90%. Ιικά στελέχη που είναι ανθεκτικά στη Zidovudine ή είναι συνήθως ευαίσθητα στο Abacavir, αλλά υπάρχουν ορισμένες εξαιρέσεις.

Κλινικές ενδείξεις

Τα δισκία αβακαβίρης και το πόσιμο διάλυμα, σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, συνταγογραφούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1. Η αβακαβίρη πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. Η αβακαβίρη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία κατά την αλλαγή των αντιρετροϊκών σχημάτων λόγω απώλειας ιολογικής ανταπόκρισης.

Παρενέργειες του Abacavir (Ziagen)

Γενικός ανεπιθύμητες αντιδράσειςπεριλαμβάνουν ναυτία πονοκέφαλο, κόπωση, έμετος, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, διάρροια, πυρετός/ρίγη, κατάθλιψη, εξάνθημα, άγχος, αυξημένα επίπεδα URI, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αμινοτρανσφεράση αλανίνης, υπερτριγλυκεριδαιμία και λιποδυστροφία. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, σοβαρή αναφυλαξία, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα, έμφραγμα του μυοκαρδίου, γαλακτική οξέωση, ηπατομεγαλία/στεάτωση, παγκρεατίτιδα, σύνδρομο ανοσοποιητικής ανασύστασης και αυτοάνοσες διαταραχές.

Προειδοποιήσεις

Οι ασθενείς με ηπατική νόσο θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν το Abacavir καθώς μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση του ασθενούς. Η χρήση νουκλεοσιδικών φαρμάκων όπως η αβακαβίρη μπορεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις να προκαλέσει γαλακτική οξέωση. Αντίσταση στο Abacavir αναπτύσσεται σε εργαστηριακές εκδόσεις του HIV που είναι επίσης ανθεκτικές σε άλλα ειδικά για τον HIV αντιρετροϊκά φάρμακα όπως η διδανοσίνη και η ζαλσιταβίνη. Τα στελέχη HIV που είναι ανθεκτικά στους αναστολείς πρωτεάσης δεν είναι πιθανό να είναι ανθεκτικά στην αβακαβίρη. Σε άτομα που λαμβάνουν αντιιικά φάρμακα φάρμακα, μπορεί να αναπτυχθεί λιποδυστροφία (ανακατανομή ή συσσώρευση λίπους), που οδηγεί σε κεντρική παχυσαρκία, απώλεια του προσώπου, των χεριών, των ποδιών ή/και των γλουτών, διεύρυνση του μαστού και συσσώρευση λίπους στη βάση του λαιμού («καμπούρα ταύρου»). Η αβακαβίρη αντενδείκνυται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 μηνών.

Υπερβολική δόση

Λίγα είναι γνωστά για τις επιπτώσεις της υπερδοσολογίας του Abacavir. Τα θύματα υπερβολικής δόσης πρέπει να μεταφερθούν σε δωμάτιο επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου για θεραπεία.

Σύνδρομο υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη

Η αυξημένη ευαισθησία στην αβακαβίρη σχετίζεται με έναν πολυμορφισμό ενός νουκλεοτιδίου στον τόπο του ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου B*5701. Υπάρχει σχέση μεταξύ του επιπολασμού του HLA-B*5701 και της κληρονομικότητας. Ο επιπολασμός αυτού του αλληλόμορφου εκτιμάται ότι είναι κατά μέσο όρο 3,4 έως 5,8% σε πληθυσμούς ευρωπαϊκής καταγωγής, 17,6% στους Ινδιάνους της Αμερικής, 3,0% στους Ισπανοαμερικανούς και 1,2% στους Κινεζοαμερικανούς. Υπάρχει σημαντική διακύμανση στον επιπολασμό του HLA-B*5701 μεταξύ αφρικανικός πληθυσμός. Μεταξύ των Αφροαμερικανών, ο επιπολασμός εκτιμάται ότι είναι κατά μέσο όρο 1,0%, 0% στη Γιορούμπα της Νιγηρίας, 3,3% στη Λούχια της Κένυας και 13,6% στους Μασάι της Κένυας, αν και οι μέσοι όροι συνάγονται από εξαιρετικά μεταβλητές συχνότητες σε ομάδες δειγμάτων . Τα κοινά συμπτώματα του συνδρόμου υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη περιλαμβάνουν πυρετό, κακουχία, ναυτία και διάρροια, και ορισμένοι ασθενείς μπορεί επίσης να εμφανίσουν δερματικό εξάνθημα. Τα συμπτώματα του συνδρόμου υπερευαισθησίας στο Abacavir εμφανίζονται συνήθως εντός έξι εβδομάδων από τη θεραπεία με Abacavir, αν και μπορεί να συγχέονται με συμπτώματα του συνδρόμου HIV ανοσολογική αποκατάσταση, σύνδρομο υπερευαισθησίας που σχετίζεται με άλλα φάρμακα ή λοιμώξεις. Στις 24 Ιουλίου 2008, ο FDA εξέδωσε μια προειδοποίηση σχετικά με το Abacavir και τα φάρμακα που περιέχουν Abacavir. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται η εξέταση για το αλληλόμορφο HLA-B*5701 και η χρήση εναλλακτικές μεθόδουςθεραπεία. Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη της θεραπείας με Abacavir ή φάρμακα που περιέχουν Abacavir, συνιστάται γενετικός έλεγχος του αλληλόμορφου HLA-B*5701. Ένα διαδερμικό έμπλαστρο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προσδιοριστεί εάν ένα άτομο θα παρουσιάσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο Abacavir, αν και ορισμένοι ασθενείς που είναι επιρρεπείς στην υπερευαισθησία μπορεί να μην ανταποκριθούν στο έμπλαστρο. Εάν υπάρχουν υποψίες για αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο Abacavir, το Abacavir θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως σε όλους τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που δεν έχουν το αλληλόμορφο HLA-B*5701. Την 1η Μαρτίου 2011, ο FDA ενημέρωσε το κοινό για τη συνεχιζόμενη αναθεώρησή του σχετικά με την ασφάλεια του αβακαβίρη και πιθανή αύξησηκίνδυνο καρδιακής προσβολής που σχετίζεται με αυτό το φάρμακο.

Ανοσοπαθογένεση

Ο μηχανισμός που κρύβεται πίσω από το σύνδρομο υπερευαισθησίας στο Abacavir σχετίζεται με αλλαγές στο HLA-B*5701 προϊόν πρωτεΐνης. Η αβακαβίρη συνδέεται με υψηλή εξειδίκευση στην πρωτεΐνη HLA-B*5701, αλλάζοντας το σχήμα και τη χημεία της σχισμής που δεσμεύει το αντιγόνο. Αυτό οδηγεί σε αλλαγή στην ανοσολογική ανοχή και επακόλουθη ενεργοποίηση των ειδικών για την αβακαβίρη κυτταροτοξικών Τ κυττάρων, τα οποία παράγουν συστηματική αντίδραση, γνωστό ως «σύνδρομο υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη».

Μηχανισμός δράσης του Abacavir

Το ABC είναι ένα ανάλογο της γουανοσίνης (πουρίνης). Στόχος του είναι το ένζυμο της ιικής ανάστροφης μεταγραφάσης.

Φαρμακοκινητική

Η αβακαβίρη λαμβάνεται από το στόμα και έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (83%). Μεταβολίζεται κυρίως από την αλκοολική αφυδρογονάση ή τη γλυκουρονυλ τρανσφεράση. Η αβακαβίρη μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Ιστορία

Στις 18 Δεκεμβρίου 1998, το Abacavir εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ και είναι έτσι το δέκατο πέμπτο εγκεκριμένο αντιρετροϊκό φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας του έληξε στις ΗΠΑ στις 26 Δεκεμβρίου 2009.

Διαθεσιμότητα:

Σήμερα θα μιλήσουμε για:

Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline C.A. (Βενεζουέλα)

Δραστικά συστατικά

Αβακαβίρη
Διυδροταχυστερόλη

Κατηγορία ασθενειών

Δεν διευκρινίζεται. Δείτε οδηγίες

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα

Δεν διευκρινίζεται. Δείτε οδηγίες

Φαρμακολογική δράση

Δεν διευκρινίζεται. Δείτε οδηγίες

Φαρμακολογική ομάδα

Φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV

Abacavir πόσιμα δισκία

Οδηγίες για ιατρική χρήσηφάρμακο

Περιεχόμενο

Περιγραφή φαρμακολογική δράση
Ενδείξεις χρήσης
Φόρμα έκδοσης
Φαρμακοδυναμική του φαρμάκου
Φαρμακοκινητική του φαρμάκου
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Χρήση για νεφρική δυσλειτουργία
Αντενδείξεις για χρήση
Παρενέργειες
Οδηγίες χρήσης και δόσεις
Υπερβολική δόση
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ειδικές οδηγίες χρήσης
Συνθήκες αποθήκευσης
Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία

Περιγραφή φαρμακολογικής δράσης

Αναστέλλει την ανάστροφη μεταγραφάση HIV-1 και HIV-2. Προκαλεί τερματισμό της αλυσίδας RNA και σταματά την αναπαραγωγή του ιού. Απορροφάται γρήγορα και πλήρως μετά την από του στόματος χορήγηση. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα - 83%. Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 1–1,5 ώρες και είναι περίπου 3 μg/ml. Το φαγητό επιβραδύνει την απορρόφηση.

Στο αίμα δεσμεύεται με πρωτεΐνες, περνά εύκολα από ιστοαιμικούς φραγμούς (εκτός από το BBB) και διεισδύει στους ιστούς, ο όγκος κατανομής είναι 0,8 l/kg. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή αλκοολικής αφυδρογονάσης και γλυκουρονυλοτρανσφεράσης. Περίπου το 66% της δόσης απεκκρίνεται με τη μορφή συζεύξεων γλυκουρονιδίου (μόνο 2% αμετάβλητο) κυρίως από τα νεφρά (πάνω από 80%), εν μέρει με τα κόπρανα. T1/2 - 1,5 ώρα Δεν συσσωρεύεται.

Ως μέρος της θεραπείας συνδυασμού (συνδυασμός με Azidotimidine και Epivir), επιβραδύνει την εξέλιξη της λοίμωξης HIV, μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ασθενειών που σχετίζονται με το AIDS και βελτιώνει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία της λοίμωξης HIV (ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας.

Φόρμα έκδοσης

επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 300 mg;

Φαρμακοδυναμική

Ένας αντιιικός παράγοντας από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων. Έχει επιλεκτική επίδραση στον HIV-1 και τον HIV-2 (συμπεριλαμβανομένων των στελεχών HIV-1 ανθεκτικών στη ζιδοβουδίνη, τη λαμιβουδίνη, τη ζαλσιταβίνη, τη διδανοσίνη και τη νεβιραπίνη). Αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση, οδηγεί σε τερματισμό της αλυσίδας RNA και παύση της αντιγραφής του ιού. Πιθανή εξέλιξηΗ αντοχή σχετίζεται με γονοτυπικές αλλαγές σε μια συγκεκριμένη περιοχή κωδικονίου της ανάστροφης μεταγραφάσης (κωδόνια M184V, K65R, L74V και Y115F). Η αντίσταση στον HIV αναπτύσσεται σχετικά αργά. απαιτούνται πολλαπλές μεταλλάξεις για να αυξηθεί η συγκέντρωση IC50 κατά 8 φορές. Η ανάπτυξη διασταυρούμενης αντίστασης είναι απίθανη. Αυξάνει τον αριθμό των κυττάρων CD4 στο αίμα και μειώνει τη συγκέντρωση του ιικού RNA (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού).

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση είναι υψηλή, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 83%. Cmax - 3 mcg/ml, χρόνος επίτευξης Cmax - 1–1,5 ώρες (μετά την κατάποση του διαλύματος και των δισκίων, αντίστοιχα). AUC (εντός 12 ωρών μετά τη χορήγηση) - 6 mcg/h/ml. Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση της αβακαβίρης και μειώνει τη Cmax, αλλά δεν επηρεάζει την AUC. Διεισδύει στο BBB, η αναλογία AUC στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο πλάσμα είναι 30–44%. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι χαμηλή. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή αλκοολικής αφυδρογονάσης και σχηματισμό συζυγών γλυκουρονιδίων (5"-καρβοξυλικό οξύ και 5"-γλυκουρονίδιο). T1/2 - 1,5 ώρες Απέκκριση από τα νεφρά - 83% (με τη μορφή μεταβολιτών) και 2% (αμετάβλητο), το υπόλοιπο απεκκρίνεται μέσω των εντέρων.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της αβακαβίρης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Εάν η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι απαραίτητη, τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας για τη μητέρα θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Δεν είναι γνωστό εάν η αβακαβίρη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητη η χρήση του κατά τη γαλουχία, θα πρέπει να αποφασιστεί το θέμα της διακοπής του θηλασμού.

Χρήση για νεφρική δυσλειτουργία

Ανεπιθύμητες ενέργειες: σπάνια - νεφρική ανεπάρκεια.

Αντενδείξεις για χρήση

Υπερευαισθησία; παιδική ηλικία (έως 3 μηνών).

Με προσοχή - εγκυμοσύνη, περίοδος γαλουχίας.

Παρενέργειες

Αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, υπνηλία, κόπωση, ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος; μυαλγία, αρθραλγία, δύσπνοια, πονοκέφαλος, παραισθησία. λεμφαδενοπάθεια, επιπεφυκίτιδα, εξέλκωση του στοματικού βλεννογόνου. αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος, αυξημένη δραστηριότητα CPK, υπερκρεατινιναιμία. γαλακτική οξέωση, ηπατομεγαλία, λιπώδης εκφύλισησυκώτι (κυρίως στις γυναίκες).

Ειδικές οδηγίες. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, μπορεί να αναπτυχθούν λοιμώξεις που προκαλούνται από ευκαιριακούς μικροοργανισμούς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα δεν αποτρέπει τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μετάγγισης αίματος και οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις.

Οδηγίες χρήσης και δόσεις

Από του στόματος, ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών - 300 mg 2 φορές την ημέρα. Παιδιά από 3 μηνών έως 12 ετών - 8 mg/kg 2 φορές την ημέρα. μέγιστη δόση- 600 mg/ημέρα.

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν εφάπαξ δόσεις αβακαβίρης έως 1200 mg και ημερήσιες δόσεις έως 1800 mg. Δεν αναφέρθηκαν απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η επίδραση υψηλότερων δόσεων αβακαβίρης είναι άγνωστη.

Θεραπεία:Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς προκειμένου να εντοπιστούν σημεία δηλητηρίασης και, εάν είναι απαραίτητο, να χορηγηθεί θεραπεία συντήρησης. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα αφαίρεσης της αβακαβίρης με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν αναστέλλει τις μεταβολικές διεργασίες που περιλαμβάνουν τα ισοένζυμα CYP3A4, CYP2C9 και CYP2D6. Προσθετική δράση σε συνδυασμό με διδανοσίνη, ζαλσιταβίνη, λαμιβουδίνη και σταβουδίνη. Η αιθανόλη αυξάνει την AUC κατά 41%.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Δεν επιτρέπεται η μονοθεραπεία. Μόνο ένας ειδικός με εμπειρία στη θεραπεία της HIV λοίμωξης μπορεί να συνταγογραφήσει το φάρμακο. Πριν από την έναρξη της ενεργού αντιρετροϊκής θεραπείας, διενεργείται πλήρης κλινική και εργαστηριακή εξέταση του ασθενούς, περιλαμβανομένων. Προσδιορίζεται το επίπεδο του ιικού φορτίου στο πλάσμα και ο αριθμός των CD4+ Τ-λεμφοκυττάρων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενδείκνυται τακτική (κάθε 3-6 μήνες) αξιολόγηση του επιπέδου της διαδικασίας αντιγραφής, του ιικού φορτίου στο πλάσμα (προσδιορισμός bDNA και RT-PCR) και του επιπέδου των κυττάρων CD4+.

Εάν υπάρχουν κλινικά συμπτώματα μόλυνσης από τον ιό HIV, είναι απαραίτητο να ξεκινήσει η θεραπεία χωρίς να λαμβάνεται υπόψη ο αριθμός των κυττάρων CD4+ και το επίπεδο του ιικού φορτίου στο πλάσμα. Η εμφάνιση οποιωνδήποτε σημείων αντίδρασης υπερευαισθησίας (που συνήθως εμφανίζονται τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας) λόγω πιθανό κίνδυνογια τη ζωή απαιτεί διακοπή της χρήσης (και η περαιτέρω χρήση του φαρμάκου είναι απαράδεκτη). Ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιείται ότι η θεραπεία δεν μειώνει τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους.