Χρόνια μυελογενής λευχαιμία στάδιο της νόσου. Χρόνια μυελογενή λευχαιμία: παθογένεση και θεραπεία

Διάγνωση(CML) στις περισσότερες περιπτώσεις είναι εύκολο να διαπιστωθεί ή, σε κάθε περίπτωση, να υποπτευόμαστε με βάση χαρακτηριστικές αλλαγές στην εικόνα του αίματος. Αυτές οι αλλαγές εκφράζονται σε μια σταδιακά αυξανόμενη λευκοκυττάρωση, μικρή στην αρχή της νόσου (10-15 10 9 / l) και φθάνοντας σε τεράστιους αριθμούς καθώς η νόσος εξελίσσεται χωρίς θεραπεία - 200-500-800 10 9 / l και ακόμη περισσότερο.

Ταυτόχρονα με την αύξηση του αριθμού λευκοκύτταρασημειώνονται χαρακτηριστικές αλλαγές στον τύπο λευκοκυττάρων: αύξηση της περιεκτικότητας σε κοκκιοκύτταρα σε 85-95%, παρουσία ανώριμων κοκκιοκυττάρων - μυελοκυττάρων, μεταμυελοκυττάρων, με σημαντική λευκοκυττάρωση - συχνά προμυελοκύτταρα και μερικές φορές μεμονωμένα βλαστικά κύτταρα. Μια πολύ χαρακτηριστική αύξηση της περιεκτικότητας σε βασεόφιλα σε 5-10%, συχνά με ταυτόχρονη αύξηση του επιπέδου των ηωσινόφιλων στο 5-8% («σύνδεση ηωσινόφιλων-βασεόφιλων», που δεν βρέθηκε σε άλλες ασθένειες) και μείωση του αριθμού λεμφοκυττάρων σε 10-5%.

Μερικές φορές ο αριθμός των βασεόφιλων φτάνει σημαντικά ποσοστά - 15-20% ή περισσότερο.

Στη λογοτεχνία πριν 15-20 χρόνιαΣε τέτοιες περιπτώσεις, η νόσος χαρακτηρίστηκε ως βασεόφιλη παραλλαγή της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας, η οποία εμφανίζεται στο 5-8% των ασθενών. Έχει περιγραφεί μια ηωσινόφιλη παραλλαγή, στην οποία υπάρχουν πάντα 20-40% ηωσινόφιλα στο αίμα. Επί του παρόντος, αυτές οι παραλλαγές δεν είναι μεμονωμένες και η αύξηση του αριθμού των βασεόφιλων ή των ηωσινόφιλων θεωρείται σημάδι προχωρημένης νόσου.

Στους περισσότερους ασθενείς, ο αριθμός των αιμοπετάλιαέως 400-600 10 9 / l, και μερικές φορές περισσότερο - έως 800-1000 10 9 / l, σπάνια ακόμη υψηλότερα. Η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη και ερυθρά αιμοσφαίρια μπορεί να παραμείνει φυσιολογική για μεγάλο χρονικό διάστημα, μειώνοντας μόνο με πολύ υψηλή λευκοκυττάρωση. Σε ορισμένους ασθενείς, κατά την έναρξη της νόσου, παρατηρείται ακόμη και μια ελαφρά ερυθροκυττάρωση - 5,0-5,5 10 12 l.

Μελέτη μυελός των οστών στίξηανιχνεύει αύξηση του αριθμού των μυελοκαρυοκυττάρων και του ποσοστού των ανώριμων κοκκιοκυττάρων με αύξηση της αναλογίας μυελοειδούς/ερυθροειδούς σε 20-25/1 αντί για το φυσιολογικό 3-4/1. Ο αριθμός των βασεόφιλων και των ηωσινόφιλων είναι συνήθως αυξημένος, ειδικά σε ασθενείς με υψηλή περιεκτικότητα σε αυτά τα κύτταρα στο αίμα. Κατά κανόνα, παρατηρείται μεγάλος αριθμός μιτωτικών μορφών.

Σε ορισμένους ασθενείς, συχνότερα με σημαντική υπερλευκοκυττάρωση, στον μυελό των οστών εντοπίζονται στίγματα μπλε ιστιοκύτταρα και κύτταρα που μοιάζουν με κύτταρα Gaucher. Αυτά είναι μακροφάγα που προσλαμβάνουν γλυκοκερεβροσίδες από αποσυντιθέμενα λευκοκύτταρα. Ο αριθμός των μεγακαρυοκυττάρων είναι συνήθως αυξημένος, κατά κανόνα, έχουν σημάδια δυσπλασίας.

Στο μορφολογική μελέτηΔεν ανιχνεύονται αλλαγές στη δομή των κοκκιοκυττάρων στη ΧΜΛ σε σύγκριση με τα κανονικά, ωστόσο, η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει ασυγχρονία στην ωρίμανση του πυρήνα και του κυτταροπλάσματος: σε κάθε στάδιο ωρίμανσης κοκκιοκυττάρων, ο πυρήνας υστερεί σε σχέση με το κυτταρόπλασμα στην ανάπτυξή του.

Από κυτταροχημικά χαρακτηριστικάΜια απότομη μείωση ή πλήρης εξαφάνιση της αλκαλικής φωσφατάσης στα ουδετερόφιλα στο αίμα και στο μυελό των οστών είναι πολύ χαρακτηριστική.

Στο τριπανοβιοψίαέντονη υπερπλασία του μυελοειδούς μικροβίου, ανιχνεύεται απότομη μείωση της περιεκτικότητας σε λίπος, στο 20-30% των ασθενών ήδη κατά την έναρξη της νόσου υπάρχει ένας ή ο άλλος βαθμός μυελοΐνωσης.
Μορφολογική μελέτη σπλήναανιχνεύει διήθηση του κόκκινου πολτού από λευχαιμικά κύτταρα.

Από τις βιοχημικές αλλαγές, η χαρακτηριστική είναι αύξηση της περιεκτικότητας σε βιταμίνη Β12στον ορό του αίματος, που μερικές φορές υπερβαίνει το φυσιολογικό κατά 10-15 φορές και συχνά παραμένει αυξημένο κατά την κλινική και αιματολογική ύφεση. Μια άλλη σημαντική αλλαγή είναι η αύξηση των επιπέδων ουρικού οξέος. Αποδεικνύεται ότι είναι υψηλό σε όλους σχεδόν τους ασθενείς χωρίς θεραπεία με σημαντική λευκοκυττάρωση και μπορεί να αυξηθεί ακόμη περισσότερο κατά τη διάρκεια της κυτταροστατικής θεραπείας.

Σε ορισμένους ασθενείς υπάρχει σταθερή αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέοςοδηγεί στο σχηματισμό ουρικών λίθων και στην ουρική αρθρίτιδα, στην εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού οξέος στους ιστούς των αυτιών με το σχηματισμό ορατών οζιδίων. Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών έχουν υψηλά επίπεδα γαλακτικής αφυδρογονάσης ορού.

Αρχή ασθένειεςστις περισσότερες περιπτώσεις είναι σχεδόν ή εντελώς ασυμπτωματική. Συνήθως, όταν έχουν ήδη εμφανιστεί αλλαγές στο αίμα, ο σπλήνας δεν μεγεθύνεται. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, αυξάνεται προοδευτικά, φτάνοντας μερικές φορές σε τεράστια μεγέθη. Η λευκοκυττάρωση και το μέγεθος της σπλήνας δεν συσχετίζονται πάντα μεταξύ τους. Σε ορισμένους ασθενείς, ο σπλήνας καταλαμβάνει ολόκληρο το αριστερό μισό της κοιλιάς, κατεβαίνοντας στη μικρή λεκάνη, με λευκοκυττάρωση 65-70 10 9 /l, σε άλλους ασθενείς με λευκοκυττάρωση που φτάνει τα 400-500 10 9 /l, ο σπλήνας προεξέχει από κάτω η άκρη του πλευρικού τόξου κατά μόνο 4-5 εκ. Τα μεγάλα μεγέθη σπλήνας είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικά της ΧΜΛ με υψηλή βασεοφιλία.

Με προφέρεται σπληνομεγαλίαΤο ήπαρ είναι συνήθως διευρυμένο, αλλά πάντα σε πολύ μικρότερο βαθμό από τον σπλήνα. Οι διευρυμένοι λεμφαδένες δεν είναι τυπικοί για τη ΧΜΛ· μερικές φορές εμφανίζεται στο τελικό στάδιο της νόσου και προκαλείται από διήθηση του λεμφαδένα με βλαστικά κύτταρα.

Παράπονααδυναμία, αίσθημα βάρους, μερικές φορές πόνος στο αριστερό υποχόνδριο, εφίδρωση, χαμηλός πυρετός εμφανίζονται μόνο με λεπτομερή κλινική και αιματολογική εικόνα της νόσου.

U 20-25% των ασθενών με ΧΜΛΑνιχνεύεται τυχαία, όταν δεν υπάρχουν ακόμη κλινικά σημεία της νόσου, και υπάρχουν μόνο ήπιες εκφρασμένες αιματολογικές αλλαγές (λευκοκυττάρωση και μικρό ποσοστό ανώριμων κοκκιοκυττάρων στο αίμα), οι οποίες ανιχνεύονται κατά τη διάρκεια εξέτασης αίματος που γίνεται για άλλη ασθένεια. ή κατά τη διάρκεια προληπτικής εξέτασης. Η απουσία παραπόνων και κλινικών συμπτωμάτων μερικές φορές οδηγεί στο γεγονός ότι οι χαρακτηριστικές αλλά μέτριες αλλαγές στο αίμα, δυστυχώς, δεν προσελκύουν την προσοχή του γιατρού και η πραγματική έναρξη της νόσου μπορεί να διαπιστωθεί μόνο αναδρομικά όταν ένας ασθενής παρουσιάζει ήδη έντονη κλινική και αιματολογική εικόνα της νόσου.

Επιβεβαίωση διάγνωση της ΧΜΛείναι η ανίχνευση σε κύτταρα αίματος και μυελού των οστών ενός χαρακτηριστικού κυτταρογενετικού δείκτη - του χρωμοσώματος Ph. Αυτός ο δείκτης υπάρχει σε όλους τους ασθενείς με ΧΜΛ και δεν βρίσκεται σε άλλες ασθένειες.

Χρόνια μυελογενή λευχαιμία- η πρώτη ογκολογική ασθένεια στην οποία περιγράφηκαν συγκεκριμένες αλλαγές στα χρωμοσώματα στον άνθρωπο και αποκρυπτογραφήθηκαν οι μοριακοί μηχανισμοί που διέπουν την ανάπτυξη της νόσου.

Το 1960 δύο κυτταρογενετικήαπό τη Φιλαδέλφεια των ΗΠΑ, οι P. Nowell και D. Hungerford βρήκαν βράχυνση του μακρύ βραχίονα ενός από τα χρωμοσώματα του 21ου ζεύγους σε όλους τους ασθενείς με ΧΜΛ που εξέτασαν. Με βάση το όνομα της πόλης όπου έγινε η ανακάλυψη, αυτό το χρωμόσωμα ονομαζόταν Φιλαδέλφεια ή Ph-χρωμόσωμα. Το 1970, χρησιμοποιώντας μια πιο προηγμένη τεχνική χρώσης χρωμοσωμάτων, οι T. Caspersson et al. Βρήκαν ότι στη ΧΜΛ υπάρχει διαγραφή του μακριού βραχίονα ενός από τα χρωμοσώματα, όχι του 21ου, αλλά του 22ου ζεύγους. Τελικά, το 1973, έγινε μια σημαντική ανακάλυψη, η οποία έγινε το σημείο εκκίνησης στη μελέτη της παθογένεσης της ΧΜΛ: ο J. Rowley έδειξε ότι ο σχηματισμός του χρωμοσώματος Ph οφείλεται σε αμοιβαία μετατόπιση (αμοιβαία ανταλλαγή μέρους του γενετικού υλικού ) μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22.

Με τόσο μετατοπίσειςΤο μεγαλύτερο μέρος του μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 22 μεταφέρεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 9 και ένα μικρό τερματικό τμήμα του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 9 μεταφέρεται στο χρωμόσωμα 22. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται μια χαρακτηριστική κυτταρογενετική ανωμαλία - επιμήκυνση του μακρού βραχίονας ενός από τα χρωμοσώματα του 9ου ζεύγους και βράχυνση του μακριού βραχίονα ενός από τα χρωμοσώματα του 22ου ζεύγους. Είναι αυτό το χρωμόσωμα από το 22ο ζεύγος με κοντό μακρύ βραχίονα που ορίζεται ως το χρωμόσωμα Ph.

Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι Ph χρωμόσωμα- Το t(9;22)(q34;q11) βρίσκεται στο 95-100% των μεταφάσεων στο 90-95% των ασθενών με ΧΜΛ. Σε περίπου 5% των περιπτώσεων, ανιχνεύονται διάφορες μορφές του χρωμοσώματος Ph. Τις περισσότερες φορές πρόκειται για πολύπλοκες μετατοπίσεις που περιλαμβάνουν τα χρωμοσώματα 9, 22 και κάποιο τρίτο χρωμόσωμα, και μερικές φορές επιπλέον 2 ή 3 χρωμοσώματα. Με σύνθετες μετατοπίσεις υπάρχουν πάντα οι ίδιες μοριακές αλλαγές όπως με το πρότυπο t(9;22)(q34;q11). Τυπικές και παραλλαγές μετατοπίσεις μπορούν να ανιχνευθούν ταυτόχρονα στον ίδιο ασθενή σε διαφορετικές μεταφάσεις.

Μερικές φορές υπάρχει ένα λεγόμενο καλυμμένη μετατόπισημε τις ίδιες μοριακές αλλαγές όπως σε τυπικές περιπτώσεις, αλλά δεν καθορίζονται από τις συμβατικές κυτταρογενετικές μεθόδους. Αυτό οφείλεται στη μεταφορά μικρότερων τμημάτων χρωμοσώματος από ότι κατά τη διάρκεια της τυπικής μετατόπισης. Υπάρχουν επίσης περιπτώσεις που περιγράφονται όταν το t(9; 22) δεν ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια μιας συμβατικής κυτταρογενετικής μελέτης, αλλά χρησιμοποιώντας FISH ή RT-PCR (PCR σε πραγματικό χρόνο) είναι δυνατό να διαπιστωθεί ότι σε μια τυπική περιοχή του χρωμοσώματος 22 υπάρχει γονιδιακή αναδιάταξη που είναι τυπική για CML - ο σχηματισμός χιμαιρικού γονιδίου BCR-ABL. Μελέτες τέτοιων περιπτώσεων έχουν δείξει ότι μερικές φορές υπάρχει μεταφορά μιας περιοχής του χρωμοσώματος 9 στο χρωμόσωμα 22, αλλά δεν υπάρχει μετατόπιση μιας περιοχής του χρωμοσώματος 22 στο χρωμόσωμα 9.

Στην αρχική περίοδο κυτταρογενετική μελέτη χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίαςΥπήρχαν δύο παραλλαγές του: Ph-θετικό και Ph-αρνητικό. Η Ph-αρνητική ΧΜΛ περιγράφηκε για πρώτη φορά από τους S. Krauss et al. το 1964. Οι συγγραφείς βρήκαν Ph-αρνητικό ΧΜΛ σχεδόν στους μισούς ασθενείς που παρατήρησαν. Στη συνέχεια, καθώς οι μέθοδοι έρευνας βελτιώνονταν, το ποσοστό της Ph-αρνητικής ΧΜΛ μειώθηκε σταθερά. Αναγνωρίζεται τώρα ότι η αληθινή αρνητική Ph-αρνητική (BCR-ABL-αρνητική) ΧΜΛ δεν υπάρχει και οι παρατηρήσεις που περιγράφηκαν προηγουμένως στις περισσότερες περιπτώσεις σχετίζονταν με BCR-ABL-θετική ΧΜΛ, αλλά με έναν τύπο χρωμοσωμικής αναδιάταξης που δεν μπορούσε να ανιχνευθεί με γνωστό εκείνη την εποχή χρησιμοποιώντας κυτταρογενετικές μεθόδους.

Έτσι, έλαβε να παρόνδεδομένα χρόνου υποδηλώνουν ότι σε όλες τις περιπτώσεις ΧΜΛ υπάρχουν αλλαγές στα χρωμοσώματα 9 και 22 με την ίδια αναδιάταξη γονιδίων σε μια συγκεκριμένη περιοχή του χρωμοσώματος 22. Σε περιπτώσεις που δεν μπορούν να ανιχνευθούν χαρακτηριστικές κυτταρογενετικές αλλαγές, μιλάμε για άλλες ασθένειες παρόμοιες με τη ΧΜΛ σε κλινικές εκδηλώσεις (σπληνομεγαλία) και εικόνα αίματος (υπερλευκοκυττάρωση, ουδετεροφιλία). Τις περισσότερες φορές, πρόκειται για χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία (CMML), η οποία στην ταξινόμηση του ΠΟΥ του 2001 αναφέρεται σε ασθένειες που έχουν τόσο μυελοπολλαπλασιαστικά όσο και μυελοδυσπλαστικά χαρακτηριστικά. Στη CMML, ο αριθμός των μονοκυττάρων στο αίμα και στο μυελό των οστών είναι πάντα αυξημένος.

Με τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία, πολλοί ασθενείς έχουν μετατοπίσειςπου περιλαμβάνει το χρωμόσωμα 5: t(5;7), t(5;10), t(5;12), στο οποίο σχηματίζονται γονίδια σύντηξης που περιλαμβάνουν το γονίδιο PDGFbR που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 5 (γονίδιο για τον β-υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα που παράγεται από αιμοπετάλια, - υποδοχέας αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια β). Η πρωτεΐνη που παράγεται από αυτό το γονίδιο έχει μια περιοχή με τη λειτουργία της κινάσης τυροσίνης, η οποία ενεργοποιείται κατά τη μετατόπιση, η οποία συχνά προκαλεί σημαντική λευκοκυττάρωση.

Υπό την παρουσία του λευκοκυττάρωση, ουδετεροφιλία και νεαρές μορφές κοκκιοκυττάρων στο αίμα, δυσπλασία όλων των βλαστών μυελοποιίας, αλλά η απουσία μονοκυττάρωσης, η ασθένεια, σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ, χαρακτηρίζεται ως άτυπη ΧΜΛ, η οποία θεωρείται επίσης υπό τον τίτλο μυελοδυσπλαστικές/μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες. Στο 25-40% των περιπτώσεων, η νόσος αυτή, όπως και άλλες μορφές μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων, καταλήγει σε οξεία λευχαιμία. Δεν ανιχνεύονται χαρακτηριστικές κυτταρογενετικές αλλαγές.

Η χρόνια μυελογενή λευχαιμία είναι μια διαδικασία μετάλλαξης πολυδύναμων κυττάρων και περαιτέρω ανεξέλεγκτου πολλαπλασιασμού κοκκιοκυττάρων. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, η μυελοειδής λευχαιμία αντιπροσωπεύει το 16% όλων των αιμοβλαστών στη μέση ηλικία των ατόμων, καθώς και το 8% για όλες τις άλλες ηλικιακές ομάδες. Η ασθένεια εκδηλώνεται συνήθως μετά την ηλικία των 31 ετών και η μέγιστη δραστηριότητα εμφανίζεται στα 45 έτη. Τα παιδιά κάτω των 12 ετών αρρωσταίνουν σπάνια.

Η χρόνια μυελογενή λευχαιμία επηρεάζει εξίσου άνδρες και γυναίκες. Είναι δύσκολο να αναγνωρίσουμε την πορεία της νόσου, γιατί η διαδικασία είναι αρχικά ασυμπτωματική. Συχνά, η μυελοειδής λευχαιμία ανιχνεύεται σε μεταγενέστερα στάδια και στη συνέχεια το ποσοστό επιβίωσης μειώνεται.

Σύμφωνα με το ICD-10, η ασθένεια ταξινομείται: C 92.1 – Χρόνια μυελοκυτταρική λευχαιμία.

Αιτίες χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας

Η παθογένεση της μυελογενούς λευχαιμίας προέρχεται από τη μυέλωση. Ως αποτέλεσμα ορισμένων παραγόντων, εμφανίζεται ένας ογκοπαραγωγός κλώνος του κυττάρου, ο οποίος μπορεί να διαφοροποιηθεί σε λευκά αιμοσφαίρια, τα οποία είναι υπεύθυνα για τη διατήρηση της ανοσίας. Αυτός ο κλώνος αναπαράγεται ενεργά στο μυελό των οστών, αποκλείοντας χρήσιμα αιμοποιητικά μικρόβια. Το αίμα είναι κορεσμένο με ουδετερόφιλα σε ίσες ποσότητες με ερυθρά αιμοσφαίρια. Από εδώ προέρχεται το όνομα - λευχαιμία.

Ο ανθρώπινος σπλήνας θα πρέπει να λειτουργεί ως φίλτρο για αυτούς τους κλώνους, αλλά λόγω του μεγάλου αριθμού τους, το όργανο δεν μπορεί να αντεπεξέλθει. Ο σπλήνας είναι παθολογικά διευρυμένος. Ξεκινά η διαδικασία σχηματισμού μετάστασης και εξάπλωσης σε γειτονικούς ιστούς και όργανα. Εμφανίζεται οξεία λευχαιμία. Παρουσιάζεται βλάβη στον ηπατικό ιστό, την καρδιά, τα νεφρά και τους πνεύμονες. Η αναιμία επιδεινώνεται και η κατάσταση του σώματος οδηγεί σε θάνατο.

Οι ειδικοί έχουν διαπιστώσει ότι η ΧΜΛ σχηματίζεται υπό την επίδραση των ακόλουθων παραγόντων:

• Έκθεση σε ακτινοβολία.
• Ιούς.
• Ηλεκτρομαγνητικά πεδία.
• ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ.
• Κληρονομικότητα.
• Λήψη κυτταροστατικών.

Στάδια ανάπτυξης της παθολογίας

Είναι σύνηθες να διακρίνουμε τρία κύρια στάδια της νόσου:

1. Αρχική - λόγω ελαφριάς ανάπτυξης της σπλήνας, καθώς και αύξησης των λευκοκυττάρων στο αίμα. Σε αυτό το στάδιο, οι ασθενείς παρακολουθούνται χωρίς να συνταγογραφηθεί ειδική θεραπεία.
2. Διευρυμένη – κυριαρχούν τα κλινικά σημεία. Στον ασθενή συνταγογραφούνται εξειδικευμένα φάρμακα. Ο μυελοειδής ιστός, που βρίσκεται στη μυέλωση και τη σπλήνα, αυξάνεται. Σπάνια η βλάβη αφορά το λεμφικό σύστημα. Υπάρχει πολλαπλασιασμός του συνδετικού ιστού στο μυελό των οστών. Σοβαρή διήθηση του ήπατος. Ο σπλήνας γίνεται πιο πυκνός. Όταν ψηλαφάται, εμφανίζεται έντονος πόνος. Μετά από έμφραγμα του σπλήνα, ακούγονται ήχοι τριβής του περιτοναίου στην πληγείσα περιοχή. Πιθανή αύξηση της θερμοκρασίας. Υψηλή πιθανότητα βλάβης σε γειτονικά όργανα: έλκος στομάχου, πλευρίτιδα, αιμορραγία στα μάτια ή πνευμονία. Μια τεράστια ποσότητα ουρικού οξέος, που σχηματίζεται κατά τη διάσπαση των ουδετερόφιλων, συμβάλλει στο σχηματισμό λίθων στα ουροποιητικά κανάλια.
3. Τερματικά – τα επίπεδα των αιμοπεταλίων μειώνονται και αναπτύσσεται αναιμία. Οι επιπλοκές εμφανίζονται με τη μορφή λοιμώξεων και αιμορραγίας. Η διήθηση από λευχαιμοειδή προκαλεί βλάβες στην καρδιά, τα νεφρά και τους πνεύμονες. Ο σπλήνας καταλαμβάνει το μεγαλύτερο μέρος της κοιλιακής κοιλότητας. Στο δέρμα εμφανίζονται πυκνές, ανώδυνες, ανασηκωμένες ροζ κηλίδες. Έτσι μοιάζει μια διήθηση όγκου. Οι λεμφαδένες μεγεθύνονται λόγω του σχηματισμού όγκων τύπου σαρκώματος σε αυτούς. Οι όγκοι σαρκοειδούς τύπου μπορούν να εμφανιστούν και να αναπτυχθούν σε οποιοδήποτε ανθρώπινο όργανο ή ακόμα και στα οστά. Εμφανίζονται σημεία υποδόριας αιμορραγίας. Η υψηλή περιεκτικότητα σε λευκοκύτταρα προκαλεί την ανάπτυξη του συνδρόμου υπερλευκοκυττάρωσης, στο οποίο καταστρέφεται το κεντρικό νευρικό σύστημα. Παρατηρούνται επίσης ψυχικές διαταραχές και θολή όραση λόγω διόγκωσης του οπτικού νεύρου.

Η βλαστική κρίση είναι μια οξεία επιδείνωση της μυελογενούς λευχαιμίας. Η κατάσταση των ασθενών είναι σοβαρή. Περνούν τον περισσότερο χρόνο τους στο κρεβάτι, ανίκανοι καν να κυλήσουν. Οι ασθενείς υποσιτίζονται σοβαρά και μπορεί να υποφέρουν από έντονο πόνο στα οστά. Το δέρμα αποκτά μια γαλαζωπή απόχρωση. Οι λεμφαδένες είναι πετρώδεις και διευρυμένοι. Τα όργανα της κοιλιάς, το συκώτι και ο σπλήνας, φτάνουν στο μέγιστο μέγεθος. Η σοβαρή διήθηση επηρεάζει όλα τα όργανα, προκαλώντας ανεπάρκεια, οδηγώντας σε θάνατο.

Συμπτώματα της νόσου

Η χρόνια περίοδος διαρκεί κατά μέσο όρο έως και 3 χρόνια, σε μεμονωμένες περιπτώσεις - 10 χρόνια. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ασθενής μπορεί να μην υποψιαστεί την παρουσία της νόσου. Σπάνια δίνουν σημασία σε διακριτικά συμπτώματα, όπως κόπωση, μειωμένη ικανότητα εργασίας και αίσθημα γεμάτο στομάχι. Κατά την εξέταση, αποκαλύπτεται αύξηση του μεγέθους της σπλήνας και αυξημένο επίπεδο κοκκιοκυττάρων.

Στα αρχικά στάδια της ΧΜΛ, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση της αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Εμφανίζεται νορμοχρωμική αναιμία. Στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία, το ήπαρ μεγεθύνεται, όπως και ο σπλήνας. Εμφανίζεται διεύρυνση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Ελλείψει ιατρικού ελέγχου, η ασθένεια επιταχύνει την ανάπτυξή της. Η μετάβαση σε φάση επιδείνωσης μπορεί να υποδειχθεί είτε με εξετάσεις είτε από τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Οι ασθενείς κουράζονται γρήγορα, υποφέρουν από συχνές ζαλάδες και η αιμορραγία γίνεται πιο συχνή, η οποία είναι δύσκολο να σταματήσει.

Η θεραπεία σε μεταγενέστερα στάδια δεν μειώνει το επίπεδο των λευκοκυττάρων. Παρατηρείται η εμφάνιση βλαστικών κυττάρων, και οι λειτουργίες τους αλλάζουν (χαρακτηριστικό φαινόμενο για έναν κακοήθη όγκο). Σε ασθενείς με ΧΜΛ, η όρεξη είναι μειωμένη ή απουσιάζει εντελώς.

Διαγνωστικά μέτρα

Ο ειδικός διενεργεί ενδελεχή εξέταση του ασθενούς και καταγράφει το ιστορικό στο ιατρικό ιστορικό. Στη συνέχεια, ο γιατρός συνταγογραφεί κλινικές εξετάσεις και άλλες εξετάσεις αίματος. Ο πρώτος δείκτης είναι η αύξηση των κοκκιοκυττάρων. Για πιο ακριβή διάγνωση, συλλέγεται μικρή ποσότητα μυελού των οστών και πραγματοποιούνται ιστολογικές μελέτες.

Το τελικό σημείο στη διάγνωση προσδιορίζεται από μια δοκιμασία αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής για την παρουσία του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας.

Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία μπορεί να συγχέεται με τη διάχυτη μυελοσκλήρωση. Για ακριβή προσδιορισμό, πραγματοποιείται ακτινογραφία για να διαπιστωθεί η παρουσία ή η απουσία περιοχών σκλήρυνσης σε επίπεδα οστά.

Πώς αντιμετωπίζεται η μυελογενή λευχαιμία;

Η θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας πραγματοποιείται με τους ακόλουθους τρόπους:

• Μεταμόσχευση μυελού των οστών.
• Ακτινοβολία.
• Χημειοθεραπεία.
• Εκτομή της σπλήνας.
• Αφαίρεση λευκοκυττάρων από το αίμα.

Η χημειοθεραπεία πραγματοποιείται με φάρμακα όπως: Sprycel, Myelosana, Gleevec κ.λπ. Η πιο αποτελεσματική μέθοδος θεωρείται η μεταμόσχευση μυελού των οστών. Μετά τη διαδικασία της μεταμόσχευσης, ο ασθενής πρέπει να παραμείνει στο νοσοκομείο υπό την επίβλεψη γιατρών, γιατί Μια τέτοια επέμβαση καταστρέφει ολόκληρο το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, εμφανίζεται πλήρης αποκατάσταση.

Η χημειοθεραπεία συχνά συμπληρώνεται με ακτινοβολία εάν δεν έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Η ακτινοβολία γάμμα επηρεάζει την περιοχή όπου βρίσκεται ο άρρωστος σπλήνας. Αυτές οι ακτίνες εμποδίζουν την ανάπτυξη μη φυσιολογικά αναπτυσσόμενων κυττάρων.

Εάν είναι αδύνατη η αποκατάσταση της λειτουργίας του σπλήνα, γίνεται εκτομή κατά τη διάρκεια της κρίσης έκρηξης. Μετά τη χειρουργική επέμβαση, η συνολική ανάπτυξη της παθολογίας επιβραδύνεται και η φαρμακευτική θεραπεία αυξάνει την αποτελεσματικότητα.

Η διαδικασία λευκαφαίρεσης πραγματοποιείται στο υψηλότερο δυνατό επίπεδο λευκοκυττάρων. Η διαδικασία είναι παρόμοια με την πλασμαφαίρεση. Με τη χρήση ειδικής συσκευής αφαιρούνται όλα τα λευκοκύτταρα από το αίμα.

Προσδόκιμο ζωής με χρόνια μυελογενή λευχαιμία

Η πλειοψηφία των ασθενών πεθαίνει στο δεύτερο ή τρίτο στάδιο της νόσου. Περίπου το 8-12% πεθαίνει μετά τη διάγνωση χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας τον πρώτο χρόνο. Μετά το τελικό στάδιο, η επιβίωση είναι 5-7 μήνες. Σε περίπτωση θετικής έκβασης μετά το τελικό στάδιο, ο ασθενής μπορεί να επιβιώσει για περίπου ένα χρόνο.

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με ΧΜΛ ελλείψει της απαραίτητης θεραπείας είναι 2-4 χρόνια. Η χρήση κυτταροστατικών στη θεραπεία παρατείνει τη ζωή σε 4-6 χρόνια. Η μεταμόσχευση μυελού των οστών παρατείνει τη ζωή πολύ περισσότερο από άλλες θεραπείες.

Μέχρι πρόσφατα, ήταν γενικά αποδεκτό ότι η χρόνια μυελογενή λευχαιμία ήταν μια ασθένεια που ήταν πιο συχνή στους ηλικιωμένους άνδρες. Τώρα οι γιατροί έχουν καταλήξει στο συμπέρασμα ότι τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες έχουν ίσες πιθανότητες να γίνουν θύματα αυτής της ασθένειας. Γιατί εμφανίζεται αυτή η ασθένεια, ποιος κινδυνεύει και μπορεί να θεραπευτεί;

Η ουσία της ασθένειας

Στο ανθρώπινο σώμα, ο μυελός των οστών είναι υπεύθυνος για τις διαδικασίες της αιμοποίησης. Εκεί παράγονται αιμοσφαίρια - ερυθρά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα. Η αιμολέμφος περιέχει τα περισσότερα λευκοκύτταρα. Είναι υπεύθυνοι για την ανοσία. Η χρόνια μυελογενή λευχαιμία οδηγεί σε αποτυχία αυτών των διαδικασιών.

Σε ένα άτομο που πάσχει από αυτό το είδος λευχαιμίας, ο μυελός των οστών παράγει παθολογικά λευκοκύτταρα - οι ογκολόγοι τα ονομάζουν βλάστες. Αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και φεύγουν από τον μυελό των οστών πριν προλάβουν να ωριμάσουν. Ουσιαστικά, πρόκειται για «ανώριμα» λευκοκύτταρα που δεν μπορούν να εκτελέσουν προστατευτικές λειτουργίες.

Σταδιακά εξαπλώθηκαν μέσω των αγγείων σε όλα τα ανθρώπινα όργανα. Η περιεκτικότητα σε φυσιολογικά λευκά αιμοσφαίρια στο πλάσμα μειώνεται σταδιακά. Οι ίδιες οι εκρήξεις δεν πεθαίνουν - το συκώτι και η σπλήνα δεν μπορούν να τις καταστρέψουν. Λόγω της έλλειψης λευκοκυττάρων, το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα σταματά να καταπολεμά τα αλλεργιογόνα, τους ιούς και άλλους αρνητικούς παράγοντες.

Αιτίες της νόσου

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη - μια χρωμοσωμική μετατόπιση, η οποία συνήθως ονομάζεται «χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας».

Τεχνικά, η διαδικασία μπορεί να περιγραφεί ως εξής: το χρωμόσωμα 22 χάνει ένα από τα θραύσματα, το οποίο συντήκεται με το χρωμόσωμα 9. Ένα θραύσμα του χρωμοσώματος 9 προσκολλάται στο χρωμόσωμα 22. Αυτό προκαλεί δυσλειτουργία των γονιδίων και στη συνέχεια του ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι ειδικοί λένε ότι η εμφάνιση αυτού του τύπου λευχαιμίας επηρεάζεται επίσης από:

• έκθεση σε ακτινοβολία. Μετά την πυρηνική επίθεση στη Χιροσίμα και στο Ναγκασάκι, η συχνότητα της ΧΜΛ στους κατοίκους των ιαπωνικών πόλεων αυξήθηκε σημαντικά.
• έκθεση σε ορισμένες χημικές ουσίες - αλκένια, αλκοόλες, αλδεΰδες. Το κάπνισμα έχει αρνητική επίδραση στην κατάσταση των ασθενών.
• λήψη ορισμένων φαρμάκων - κυτταροστατικών, εάν οι καρκινοπαθείς τα λαμβάνουν μαζί με την ακτινοθεραπεία.
• ακτινοθεραπεία;
• κληρονομικές γενετικές ασθένειες - σύνδρομο Klinefelter, σύνδρομο Down.
• ασθένειες ιογενούς προέλευσης.

Σπουδαίος! Η ΧΜΛ προσβάλλει κυρίως άτομα ηλικίας άνω των 30-40 ετών και ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου αυξάνεται με την ηλικία, έως την ηλικία των 80 ετών. Διαγιγνώσκεται πολύ σπάνια στα παιδιά.

Υπάρχουν, κατά μέσο όρο, ένα έως ενάμισι περιπτώσεις αυτής της ασθένειας ανά 100 χιλιάδες κατοίκους της Γης. Στα παιδιά, ο αριθμός αυτός είναι 0,1-0,5 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες άτομα.

Πώς εξελίσσεται η ασθένεια;

Οι γιατροί διακρίνουν τρία στάδια ανάπτυξης της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας:

• χρόνιο στάδιο?
• στάδιο επιτάχυνσης?
• τερματικό στάδιο.

Η πρώτη φάση διαρκεί συνήθως δύο έως τρία χρόνια και τις περισσότερες φορές είναι ασυμπτωματική. Η εκδήλωση αυτής της νόσου είναι άτυπη και μπορεί να μην διαφέρει από μια γενική αδιαθεσία. Η νόσος διαγιγνώσκεται τυχαία, για παράδειγμα, όταν ένα άτομο έρχεται για μια γενική εξέταση αίματος.

Τα πρώτα σημάδια της νόσου είναι γενική κακουχία, αίσθημα πληρότητας στην κοιλιά, βάρος στο αριστερό υποχόνδριο, μειωμένη ικανότητα εργασίας, χαμηλή αιμοσφαιρίνη. Κατά την ψηλάφηση, ο γιατρός θα βρει μια μεγέθυνση σπλήνας λόγω του όγκου και μια εξέταση αίματος θα αποκαλύψει περίσσεια κοκκιοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Οι άνδρες παρουσιάζουν συχνά μακροχρόνιες, επώδυνες στύσεις.

Ο σπλήνας μεγαλώνει, το άτομο αντιμετωπίζει προβλήματα με την όρεξη, γεμίζει γρήγορα και αισθάνεται πόνο που ακτινοβολεί προς την πλάτη στην αριστερή πλευρά της κοιλιακής κοιλότητας.

Μερικές φορές στην αρχική φάση η λειτουργία των αιμοπεταλίων διαταράσσεται - το επίπεδό τους αυξάνεται, η πήξη του αίματος αυξάνεται. Ένα άτομο εμφανίζει θρόμβωση, η οποία σχετίζεται με πονοκεφάλους και ζάλη. Μερικές φορές ο ασθενής εμφανίζει δύσπνοια με ελάχιστη σωματική άσκηση.

Το δεύτερο, επιταχυνόμενο στάδιο εμφανίζεται όταν η γενική κατάσταση ενός ατόμου επιδεινώνεται, τα συμπτώματα γίνονται πιο έντονα και οι εργαστηριακές εξετάσεις καταγράφουν αλλαγές στη σύνθεση του αίματος.

Το άτομο χάνει βάρος, γίνεται αδύναμο, βιώνει ζάλη και αιμορραγία και η θερμοκρασία ανεβαίνει.

Το σώμα παράγει όλο και περισσότερα μυελοκύτταρα και λευκά αιμοσφαίρια και εμφανίζονται βλάστες στα οστά. Το σώμα αντιδρά σε αυτό απελευθερώνοντας ισταμίνη, έτσι ο ασθενής αρχίζει να αισθάνεται πυρετό και φαγούρα. Αρχίζει να ιδρώνει πολύ, ειδικά τη νύχτα.

Η διάρκεια της φάσης επιτάχυνσης είναι από ένα έως ενάμιση χρόνο. Μερικές φορές ένα άτομο αρχίζει να αισθάνεται αδιαθεσία μόνο στο δεύτερο στάδιο και πηγαίνει στο γιατρό όταν η ασθένεια έχει ήδη προχωρήσει.

Η τρίτη, τερματική φάση εμφανίζεται όταν η νόσος εισέρχεται στο οξύ στάδιο.

Μια κρίση βλαστικής εμφανίζεται στη χρόνια μευλοειδή λευχαιμία, όταν κύτταρα με παθολογία αντικαθιστούν σχεδόν πλήρως τα υγιή στο όργανο που είναι υπεύθυνο για την αιμοποίηση.

Η οξεία μορφή της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας έχει τα ακόλουθα συμπτώματα:

• σοβαρή αδυναμία?
• αύξηση της θερμοκρασίας στους 39-40 βαθμούς.
• ένα άτομο αρχίζει να χάνει γρήγορα βάρος.
• ο ασθενής αισθάνεται πόνο στις αρθρώσεις.
• υποιδρωσία?
• αιμορραγίες και αιμορραγίες.

Η οξεία μυελογενή λευχαιμία συχνά οδηγεί σε έμφραγμα του σπλήνα - ο όγκος αυξάνει τον κίνδυνο ρήξης του σπλήνα.

Ο αριθμός των μυελοβλαστών και των λεμφοβλαστών αυξάνεται. Οι εκρήξεις μπορεί να μετατραπούν σε κακοήθη όγκο - μυελοειδές σάρκωμα.

Η χρόνια μυελογενή λευχαιμία στο τρίτο στάδιο είναι ανίατη και μόνο η παρηγορητική θεραπεία θα παρατείνει τη ζωή του ασθενούς κατά αρκετούς μήνες.

Πώς γίνεται η διάγνωση της νόσου;

Δεδομένου ότι η ασθένεια αρχικά έχει μη ειδικά συμπτώματα, συχνά ανακαλύπτεται σχεδόν τυχαία όταν ένα άτομο έρχεται, για παράδειγμα, να κάνει μια γενική εξέταση αίματος.

Εάν ένας αιματολόγος υποψιάζεται καρκίνο, πρέπει όχι μόνο να κάνει μια έρευνα και να εξετάσει τους λεμφαδένες του, αλλά και να ψηλαφήσει την κοιλιά για να δει αν ο σπλήνας είναι διευρυμένος και αν υπάρχει όγκος σε αυτήν. Για επιβεβαίωση ή διάψευση υποψιών, το άτομο αποστέλλεται για υπερηχογράφημα σπλήνας και ήπατος, καθώς και γενετική μελέτη.

Μέθοδοι για τη διάγνωση της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας:

• γενικά και ?
• βιοψία μυελού των οστών;
• κυτταρογενετική και κυτταροχημική έρευνα.
• Υπερηχογράφημα οργάνων κοιλίας, μαγνητική τομογραφία, αξονική τομογραφία.

Μια γενική λεπτομερής εξέταση αίματος σάς επιτρέπει να παρακολουθείτε τη δυναμική της ανάπτυξης όλων των συστατικών του.

Στο πρώτο στάδιο, θα καθορίσει το επίπεδο των «φυσιολογικών» και «ανώριμων» λευκών αιμοσφαιρίων, κοκκιοκυττάρων και αιμοπεταλίων.

Η φάση της επιτάχυνσης χαρακτηρίζεται από αύξηση του επιπέδου των λευκοκυττάρων, αύξηση της αναλογίας των «ανώριμων» λευκοκυττάρων στο 19 τοις εκατό, καθώς και αλλαγή στο επίπεδο των αιμοπεταλίων.

Εάν το ποσοστό των βλαστών υπερβαίνει το 20 τοις εκατό και ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειωθεί, τότε το τρίτο στάδιο της νόσου έχει φτάσει.

Η βιοχημική ανάλυση θα βοηθήσει στον προσδιορισμό της παρουσίας στο αίμα ουσιών που είναι χαρακτηριστικές αυτής της ασθένειας. Μιλάμε για ουρικό οξύ, βιταμίνη Β12, τρανκοβαλαμίνη και άλλα. Η βιοχημεία καθορίζει εάν υπάρχουν δυσλειτουργίες στη λειτουργία των λεμφικών οργάνων.

Εάν ένα άτομο έχει χρόνια μυελογενή λευχαιμία στο αίμα, συμβαίνουν τα ακόλουθα:

• σημαντική αύξηση;
• η επικράτηση των «ανώριμων» μορφών λευκοκυττάρων - βλαστικά κύτταρα, μυελοκύτταρα, προ- και μεταμυελοκύτταρα.
• αυξημένη περιεκτικότητα σε βασο- και ηωσινόφιλα.

Η βιοψία είναι απαραίτητη για τον προσδιορισμό της παρουσίας μη φυσιολογικών κυττάρων. Ο γιατρός χρησιμοποιεί ειδική βελόνα για τη συλλογή εγκεφαλικού ιστού (κατάλληλο σημείο για παρακέντηση είναι το μηριαίο οστό).

Ο κυτταροχημικός έλεγχος επιτρέπει σε κάποιον να διακρίνει τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία από άλλους τύπους λευχαιμίας. Οι γιατροί προσθέτουν αντιδραστήρια στο αίμα και στον ιστό που λαμβάνονται από μια βιοψία και βλέπουν πώς συμπεριφέρονται τα κύτταρα του αίματος.

Το υπερηχογράφημα και η μαγνητική τομογραφία δίνουν μια ιδέα για το μέγεθος των κοιλιακών οργάνων. Αυτές οι μελέτες βοηθούν στη διαφοροποίηση της νόσου από άλλους τύπους λευχαιμίας.

Η κυτταρογενετική έρευνα βοηθά στην εύρεση μη φυσιολογικών χρωμοσωμάτων στα κύτταρα του αίματος. Αυτή η μέθοδος επιτρέπει όχι μόνο την αξιόπιστη διάγνωση της νόσου, αλλά και την πρόβλεψη της ανάπτυξής της. Για την ανίχνευση ενός μη φυσιολογικού χρωμοσώματος ή «Philadelphia» χρησιμοποιείται η μέθοδος υβριδισμού.

Θεραπεία της νόσου

Η θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας έχει δύο κύριους στόχους: να μειώσει το μέγεθος του σπλήνα και να σταματήσει τον μυελό των οστών να παράγει μη φυσιολογικά κύτταρα.

Οι αιματολόγοι ογκολόγοι χρησιμοποιούν τέσσερις κύριες μεθόδους θεραπείας:

1. Ακτινοθεραπεία;
2. Μεταμόσχευση μυελού των οστών;
3. Σπληνεκτομή (αφαίρεση σπλήνας);
4. Λευκαφαίρεση.

Εξαρτάται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του σώματος του ασθενούς, καθώς και από τη σοβαρότητα της νόσου και τα συμπτώματα.

Στα αρχικά στάδια της θεραπείας της λευχαιμίας, οι γιατροί συνταγογραφούν φάρμακα στους ασθενείς τους για την ενίσχυση του οργανισμού, βιταμίνες και μια ισορροπημένη διατροφή. Ένα άτομο πρέπει επίσης να τηρεί ένα πρόγραμμα εργασίας και ανάπαυσης.

Στα πρώτα στάδια, εάν το επίπεδο των λευκοκυττάρων αυξηθεί, οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν βουσουλφάνη στους ασθενείς τους. Εάν αυτό δώσει αποτελέσματα, ο ασθενής μεταφέρεται σε θεραπεία συντήρησης.

Σε όψιμες φάσεις, οι γιατροί χρησιμοποιούν παραδοσιακά φάρμακα: Cytosar, Myelosan, Dazanitib ή σύγχρονα φάρμακα όπως το Gleevec και το Sprycel. Αυτά τα φάρμακα στοχεύουν το ογκογονίδιο. Μαζί με αυτούς, οι ασθενείς συνταγογραφούνται ιντερφερόνη. Θα πρέπει να ενισχύσει το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα.

Προσεκτικά! Ο γιατρός συνταγογραφεί το σχήμα και τη δοσολογία των φαρμάκων. Ο ασθενής απαγορεύεται να το κάνει αυτό μόνος του.

Η χημειοθεραπεία συνήθως συνοδεύεται από παρενέργειες. Η λήψη φαρμάκων συχνά οδηγεί σε πεπτικές διαταραχές, προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις και σπασμούς, μειώνει την πήξη του αίματος, προκαλεί νευρώσεις και κατάθλιψη και οδηγεί σε απώλεια μαλλιών.

Εάν η νόσος βρίσκεται σε προοδευτική φάση, οι αιματολόγοι συνταγογραφούν πολλά φάρμακα ταυτόχρονα. Η διάρκεια της εντατικής χημειοθεραπείας εξαρτάται από το πόσο γρήγορα οι εργαστηριακές τιμές επανέρχονται στο φυσιολογικό. Συνήθως, ένας καρκινοπαθής πρέπει να υποβάλλεται σε τρεις έως τέσσερις κύκλους χημειοθεραπείας ετησίως.

Εάν η λήψη κυτταροστατικών και χημειοθεραπείας δεν παράγει αποτελέσματα και η νόσος συνεχίζει να εξελίσσεται, ο αιματολόγος παραπέμπει τον ασθενή του σε ακτινοθεραπεία.

Ενδείξεις για αυτό είναι:

• αύξηση του όγκου στο μυελό των οστών.
• διευρυμένη σπλήνα και συκώτι.
• εάν οι εκρήξεις εισέλθουν στα σωληνοειδή οστά.

Ο ογκολόγος πρέπει να καθορίσει το σχήμα και τη δόση της ακτινοβολίας. Οι ακτίνες επηρεάζουν τον όγκο στον σπλήνα. Αυτό σταματά την ανάπτυξη των ογκογονιδίων ή τα καταστρέφει εντελώς. Η ακτινοθεραπεία βοηθά επίσης στην ανακούφιση από τον πόνο στις αρθρώσεις.

Η ακτινοβολία χρησιμοποιείται στο επιταχυνόμενο στάδιο της νόσου.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι μια από τις πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές. Εγγυάται μακροχρόνια ύφεση για το 70 τοις εκατό των ασθενών.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι μια αρκετά δαπανηρή μέθοδος θεραπείας. Αποτελείται από διάφορα στάδια:

1. Επιλογή δότη. Η ιδανική επιλογή είναι όταν ένας στενός συγγενής καρκινοπαθούς γίνεται δότης. Εάν δεν έχει αδέρφια, τότε πρέπει να αναζητηθεί σε ειδικές βάσεις δεδομένων. Αυτό είναι αρκετά δύσκολο να γίνει, καθώς οι πιθανότητες να ριζώσουν ξένα στοιχεία στο σώμα του ασθενούς είναι λιγότερες από ό,τι αν ο δότης ήταν μέλος της οικογένειάς του. Μερικές φορές γίνεται ο ίδιος ο ασθενής. Οι γιατροί μπορούν να μεταμοσχεύσουν περιφερικά κύτταρα στον μυελό των οστών του. Ο μόνος κίνδυνος σχετίζεται με την υψηλή πιθανότητα οι βλάστες να φτάσουν εκεί μαζί με υγιή λευκοκύτταρα.
2. Προετοιμασία του ασθενούς. Πριν από την επέμβαση, ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε χημειοθεραπεία και ακτινοβολία. Αυτό θα σκοτώσει ένα σημαντικό μέρος των παθολογικών κυττάρων και θα αυξήσει τις πιθανότητες να ριζώσουν τα κύτταρα δότες στο σώμα.
3. Μεταφύτευση. Τα κύτταρα δότες εγχέονται σε φλέβα χρησιμοποιώντας ειδικό καθετήρα. Πρώτα κινούνται μέσα από το αγγειακό σύστημα και μετά αρχίζουν να δρουν στον μυελό των οστών. Μετά τη μεταμόσχευση, ο γιατρός συνταγογραφεί αντιιικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα για να μην απορριφθεί το υλικό του δότη.
4. Δουλεύοντας με το ανοσοποιητικό σύστημα. Δεν είναι άμεσα δυνατό να καταλάβουμε εάν τα κύτταρα δότες έχουν ριζώσει στο σώμα. Πρέπει να περάσουν δύο έως τέσσερις εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση. Δεδομένου ότι η ανοσία του ατόμου είναι μηδενική, διατάσσεται να παραμείνει στο νοσοκομείο. Λαμβάνει αντιβιοτικά και προστατεύεται από την επαφή με μολυσματικούς παράγοντες. Σε αυτό το στάδιο, η θερμοκρασία του σώματος του ασθενούς αυξάνεται και οι χρόνιες ασθένειες μπορεί να επιδεινωθούν.
5. Περίοδος μετά τη μεταμόσχευση. Όταν είναι σαφές ότι τα ξένα λευκοκύτταρα έχουν γίνει αποδεκτά από τον μυελό των οστών, η κατάσταση του ασθενούς βελτιώνεται. Η πλήρης αποκατάσταση διαρκεί αρκετούς μήνες και ακόμη και χρόνια. Όλο αυτό το διάστημα, ένα άτομο πρέπει να παρακολουθείται από ογκολόγο και να κάνει εμβόλια, αφού το ανοσοποιητικό του σύστημα δεν θα μπορέσει να αντιμετωπίσει πολλές ασθένειες. Ένα ειδικό εμβόλιο έχει αναπτυχθεί για άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.

Η μεταμόσχευση γίνεται συνήθως στο πρώτο στάδιο.

Η αφαίρεση του σπλήνα ή η σπληνεκτομή χρησιμοποιείται στο τελικό στάδιο εάν:

• υπήρξε έμφραγμα της σπλήνας ή υπάρχει κίνδυνος ρήξης.
• εάν το όργανο έχει μεγεθυνθεί τόσο πολύ που παρεμποδίζει τη λειτουργία των γειτονικών οργάνων της κοιλιάς.

Τι είναι η λευκαφαίρεση; Η λευκοκυτταροφόρηση είναι μια διαδικασία που στοχεύει στην εκκαθάριση παθολογικών λευκοκυττάρων. Ορισμένη ποσότητα αίματος του ασθενούς ωθείται μέσω ενός ειδικού μηχανήματος, όπου αφαιρούνται καρκινικά κύτταρα από αυτό.

Αυτή η θεραπεία συνήθως συμπληρώνει τη χημειοθεραπεία. Η λευκαφαίρεση πραγματοποιείται όταν η νόσος εξελίσσεται.

Προβολές επιβίωσης

Η θεραπεία ενός καρκινοπαθούς και το προσδόκιμο ζωής του εξαρτώνται από διάφορους παράγοντες.

Η πιθανότητα ανάκαμψης εξαρτάται από το στάδιο στο οποίο διαγνώστηκε η χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Όσο πιο γρήγορα γίνει αυτό, τόσο το καλύτερο.

Οι πιθανότητες επούλωσης μειώνονται εάν τα κοιλιακά όργανα είναι σοβαρά διευρυμένα και προεξέχουν κάτω από τις άκρες του πλευρικού τόξου.

Τα αρνητικά σημεία περιλαμβάνουν λευκοκυττάρωση, θρομβοπενία και αύξηση της περιεκτικότητας σε βλαστικά κύτταρα.

Όσο περισσότερες εκδηλώσεις και συμπτώματα έχει ένας ασθενής, τόσο λιγότερο ευνοϊκή θα είναι η πρόγνωση.

Με την έγκαιρη παρέμβαση, η ύφεση εμφανίζεται στο 70 τοις εκατό των περιπτώσεων. Μετά την επούλωση, είναι υψηλές οι πιθανότητες ο ασθενής να ζήσει για αρκετές δεκαετίες ακόμη.

Ο θάνατος συμβαίνει συχνότερα στο επιταχυνόμενο και στο τελικό στάδιο· περίπου το 7 τοις εκατό των ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία πεθαίνουν τον πρώτο χρόνο μετά τη διάγνωση της ΧΜΛ. Οι αιτίες θανάτου είναι η σοβαρή αιμορραγία και οι μολυσματικές επιπλοκές λόγω εξασθενημένης ανοσίας.

Η παρηγορητική θεραπεία στο τελευταίο στάδιο μετά την βλαστική κρίση παρατείνει τη ζωή του ασθενούς, το πολύ, κατά έξι μήνες. Το προσδόκιμο ζωής ενός καρκινοπαθούς υπολογίζεται σε ένα έτος εάν επέλθει ύφεση μετά από κρίση έκρηξης.

RCHR (Δημοκρατικό Κέντρο για την Ανάπτυξη της Υγείας του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Καζακστάν)
Έκδοση: Κλινικά πρωτόκολλα του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Καζακστάν - 2015

Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (C92.1)

Ογκοαιματολογία

γενικές πληροφορίες

Σύντομη περιγραφή

Συνιστάται
Συμβουλή ειδικού
RSE στο RVC "Republican Center"
ανάπτυξη της υγειονομικής περίθαλψης»
ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΥΓΕΙΑΣ
και κοινωνική ανάπτυξη
Δημοκρατία του Καζακστάν
με ημερομηνία 9 Ιουλίου 2015
Πρωτόκολλο αρ. 6

Όνομα πρωτοκόλλου:Χρόνια μυελογενή λευχαιμία

Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ)- μια κλωνική μυελοπολλαπλασιαστική διαδικασία που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα κακοήθους μετασχηματισμού σε πρώιμους αιμοποιητικούς πρόδρομους. Ο κυτταρογενετικός δείκτης της ΧΜΛ είναι η επίκτητη χρωμοσωμική μετατόπιση t(9;22), η οποία ονομάζεται χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας (Ph+). Η εμφάνιση του χρωμοσώματος Ph` συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ανταλλαγής γενετικού υλικού μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22 t (9;22). Ως αποτέλεσμα της μεταφοράς γενετικού υλικού από το χρωμόσωμα 9 στο 22, σχηματίζεται πάνω του το γονίδιο σύντηξης BCR-ABL.

Κωδικός πρωτοκόλλου:

Κωδικός ICD-10: C92.1 - χρόνια μυελογενής λευχαιμία

Ημερομηνία ανάπτυξης του πρωτοκόλλου: 2015

Συντομογραφίες που χρησιμοποιούνται στο πρωτόκολλο:
* - φάρμακα που αγοράζονται ως μέρος μιας εφάπαξ εισαγωγής
HIV - ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας
TKIs - αναστολείς κινάσης τυροσίνης
ELISA - ενζυμική ανοσοδοκιμασία
OAM - γενική ανάλυση ούρων
CBC - πλήρης εξέταση αίματος
BMT - μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων/μυελού των οστών
ΧΜΛ - χρόνια μυελογενής λευχαιμία
ΗΚΓ - ηλεκτροκαρδιογράφημα
Υπερηχογράφημα – υπερηχογραφική εξέταση
BCR - ABL - περιοχή συμπλέγματος σημείων διακοπής-Abelson
CCA - Σύνθετες χρωμοσωμικές ανωμαλίες
ELN - Ευρωπαϊκό Δίκτυο Λευχαιμίας
FISH - Fluorescence in situ υβριδισμός
RT-Q-PCR - Ποσοτική Αντίστροφη Μεταγραφή σε πραγματικό χρόνο
Nested PCR - Ένθετη αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης
HLA - Αντιγόνο ανθρώπινου λευκοκυττάρου (ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων)
Ph - χρωμόσωμα Philadelphia
ΠΟΥ - Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας.

Χρήστες πρωτοκόλλου:θεραπευτές, γενικοί ιατροί, ογκολόγοι, αιματολόγοι.

Κλίμακα Επίπεδου Απόδειξης

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων	Χαρακτηριστικά των μελετών που αποτέλεσαν τη βάση για τις συστάσεις
ΕΝΑ	Υψηλής ποιότητας μετα-ανάλυση, συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών (RCT) ή μεγάλο RCT με πολύ χαμηλή πιθανότητα μεροληψίας (++), τα αποτελέσματα της οποίας μπορούν να γενικευθούν σε κατάλληλο πληθυσμό.
ΣΕ	Υψηλής ποιότητας (++) συστηματική ανασκόπηση μελετών κοόρτης ή περιπτωσιολογικού ελέγχου ή Υψηλής ποιότητας (++) μελέτες κοόρτης ή περιπτωσιολογικού ελέγχου με πολύ χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας ή RCT με χαμηλό (+) κίνδυνο μεροληψίας, τα αποτελέσματα του που μπορεί να γενικευθεί σε κατάλληλο πληθυσμό.
ΜΕ	Μια μελέτη κοόρτης ή περιπτωσιολογικού ελέγχου ή μια ελεγχόμενη δοκιμή χωρίς τυχαιοποίηση με χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας (+), τα αποτελέσματα της οποίας μπορούν να γενικευθούν σε κατάλληλο πληθυσμό ή μια RCT με πολύ χαμηλό ή χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας (++ ή +), τα αποτελέσματα των οποίων δεν είναι μπορούν να γενικευθούν άμεσα στον σχετικό πληθυσμό.
ρε	Περιγραφή σειράς υπόθεσης ή
	Ανεξέλεγκτη μελέτη ή
	Γνώμη ειδικού

Ταξινόμηση

Κλινική ταξινόμηση:
Κατά τη διάρκεια της ΧΜΛ, υπάρχουν 3 φάσεις: η χρόνια, η μεταβατική (φάση επιτάχυνσης) και η τελική φάση (μετασχηματισμός έκρηξης ή κρίση έκρηξης). Τα κριτήρια για τις φάσεις επιτάχυνσης και κρίσης έκρηξης παρουσιάζονται στον πίνακα.

Κριτήρια για φάσεις επιτάχυνσης και κρίση έκρηξης σύμφωνα με τον ΠΟΥ και τον ELN

Επιλογές	Φάση επιτάχυνσης		Φάση κρίσης έκρηξης
	ΠΟΥ	ELN	ΠΟΥ	ELN
Σπλήνα	αύξηση του μεγέθους παρά τη θεραπεία	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται
Λευκοκύτταρα	αύξηση του αριθμού των λευκοκυττάρων (>10x109l) στο αίμα παρά τη θεραπεία	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται
Εκρήξεις, %	10-19	15-29	≥20	≥30
Βασόφιλα, %	>20	>20	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται
Αιμοπετάλια, x 109/l	>1000 μη ελεγχόμενο από θεραπεία <100 неконтролируемые терапией	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται
CCA/Ph+1	Διαθέσιμος	Διαθέσιμος	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται
Εξωμυελικές βλάβες2	Δεν εφαρμόζεται	Δεν εφαρμόζεται	Διαθέσιμος	Διαθέσιμος

1 - κλωνικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε κύτταρα Ph+

2 - εξαιρουμένου του ήπατος και του σπλήνα, συμπεριλαμβανομένων των λεμφαδένων, του δέρματος, του κεντρικού νευρικού συστήματος, των οστών και των πνευμόνων.

Κλινική εικόνα

Συμπτώματα, πορεία

Διαγνωστικά κριτήρια για τη διάγνωση :
· παρουσία του χρωμοσώματος Philadelphia (ισορροπημένη μετατόπιση t(9;22) (q34; q11) σύμφωνα με μια τυπική κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών 1
· παρουσία του γονιδίου BCR-ABL στο μυελό των οστών ή στα κύτταρα του περιφερικού αίματος σύμφωνα με μεθόδους μοριακής γενετικής (FISH, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο).
· μυελοπολλαπλασιαστικό σύνδρομο - ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση με μετατόπιση προς τα αριστερά σε βλάστες (έως 10%) με την παρουσία όλων των μεταβατικών μορφών (δεν υπάρχει «λευχαιμική ανεπάρκεια»), βασεόφιλη-ηωσινοφιλική συσχέτιση, σε ορισμένες περιπτώσεις θρομβοκυττάρωση, στο μυελόγραμμα - υπερκυτταρικός μυελός των οστών, υπερπλασία του ερυθροειδούς μικροβίου, σπληνομεγαλία (στο 50% των ασθενών στην πρώιμη χρόνια φάση).

Παράπονα:
· αδυναμία?
· ιδρώνοντας;
· κόπωση?
· χαμηλός πυρετός.
· ψύξη
πόνος στα οστά ή στις αρθρώσεις.
· απώλεια βάρους;
· αιμορραγικά εξανθήματα με τη μορφή πετέχειων και εκχυμώσεων στο δέρμα.
· επίσταξη;
· μηνορραγία;
· αυξημένη αιμορραγία.
· διευρυμένοι λεμφαδένες.
· πόνος και αίσθημα βάρους στο αριστερό άνω μέρος της κοιλιάς (μεγέθυνση σπλήνας).
· βαρύτητα στο δεξιό υποχόνδριο.

Αναμνησία: θα πρέπει να προσέξεις:
· μακροπρόθεσμη αδυναμία.
· ταχεία κόπωση.
· συχνές μολυσματικές ασθένειες.
· αυξημένη αιμορραγία.
· εμφάνιση αιμορραγικών εξανθημάτων στο δέρμα και τους βλεννογόνους.
· διευρυμένο ήπαρ, σπλήνα.

Σωματική εξέταση:
· ωχρότητα του δέρματος.
· αιμορραγικά εξανθήματα - πετέχειες, εκχυμώσεις.
δυσκολία στην αναπνοή;
· ταχυκαρδία;
διεύρυνση του ήπατος?
· διευρυμένη σπλήνα.
· διευρυμένοι λεμφαδένες.

1 - Στο 5% περίπου των περιπτώσεων ΧΜΛ, το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας μπορεί να απουσιάζει και η διάγνωση επαληθεύεται μόνο με βάση τις μεθόδους μοριακής γενετικής - FISH ή αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (ανίχνευση του χιμαιρικού γονιδίου BCR-ABL)

Διαγνωστικά

Κατάλογος βασικών και πρόσθετων διαγνωστικών μέτρων:

Βασικές (υποχρεωτικές) διαγνωστικές εξετάσεις που γίνονται σε εξωτερικά ιατρεία:
· UAC;

· μυελόγραμμα;

· βιοχημική εξέταση αίματος (ουρικό οξύ).
Ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα.

Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε εξωτερικά ιατρεία:
· Εξέταση μυελού των οστών με τη μέθοδο FISH (t(9;22)/BCR/ABL).

· ELISA για δείκτες HIV.
· ELISA για δείκτες ιών της ομάδας του έρπητα.
· Τεστ Rehberg-Tareev.
· ΕΙΜΑΙ;
· πηκτογράφημα;

· Δακτυλογράφηση HLA.
· ΗΚΓ;
· Ηχώ - καρδιογραφία;
· Αξονική τομογραφία θωρακικού και κοιλιακού τμήματος με σκιαγραφικό.

Ο ελάχιστος κατάλογος των εξετάσεων που πρέπει να διενεργούνται κατά την παραπομπή για προγραμματισμένη νοσηλεία:
· UAC;
· ομάδα αίματος και παράγοντας Rh.
· βιοχημική εξέταση αίματος (ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη, σφαιρίνες, επίπεδο, ουρικό οξύ, κρεατινίνη, ουρία, LDH, ALT, AST, ολική και άμεση χολερυθρίνη).
· Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων και της σπλήνας, των περιφερικών λεμφαδένων.
· Ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα.

Βασικές (υποχρεωτικές) διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο νοσοκομείου:
· CBC με μέτρηση αιμοπεταλίων και δικτυοερυθροκυττάρων.
· βιοχημική εξέταση αίματος (ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη, σφαιρίνες, επίπεδα IgA, IgM, IgG, ουρικό οξύ, κρεατινίνη, ουρία, LDH, ALT, AST, ολική και άμεση χολερυθρίνη).
· Υπερηχογράφημα περιφερικών λεμφαδένων, κοιλιακών οργάνων, συμπ. σπλήνα;
Ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα.
· μυελόγραμμα;
· κυτταρογενετική εξέταση του μυελού των οστών.
· Εξέταση μυελού των οστών με χρήση της μεθόδου FISH (t (9; 22)/BCR/ABL).
· ELISA και PCR για δείκτες ιογενούς ηπατίτιδας.
· ELISA για δείκτες HIV.
· ΗΚΓ;
· Ηχοκαρδιογραφία;
· Δοκιμή Reberg-Tareev.
· ΕΙΜΑΙ;
· πηκτογράφημα;
· ομάδα αίματος και παράγοντας Rh.
· Δακτυλογράφηση HLA.

Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο νοσοκομείου:
· pro-BNP (κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο) στον ορό του αίματος.
· βακτηριολογική εξέταση βιολογικού υλικού.
· Κυτταρολογική εξέταση βιολογικού υλικού.
· Ανοσοφαινότυπος του περιφερικού αίματος/μυελού των οστών με χρήση κυτταροφθορόμετρου ροής (πίνακας οξείας λευχαιμίας).
· ιστολογική εξέταση υλικού βιοψίας (λεμφαδένας, λαγόνιος ακρολοφία).
· PCR για ιογενείς λοιμώξεις (ιογενής ηπατίτιδα, κυτταρομεγαλοϊός, ιός απλού έρπητα, ιός Epstein-Barr, ιός ανεμευλογιάς/ζωστήρα).
Ακτινογραφία των παραρρίνιων κόλπων.
· Ακτινογραφία οστών και αρθρώσεων.
· FGDS;
· Υπερηχογράφημα Doppler αγγείων.
· βρογχοσκόπηση;
· κολονοσκόπηση;
καθημερινή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.
· 24ωρη παρακολούθηση ΗΚΓ.
· σπιρογραφία.

Διαγνωστικά μέτρα που πραγματοποιούνται στο στάδιο της επείγουσας ιατρικής περίθαλψης:
· Συλλογή παραπόνων και ιατρικού ιστορικού.
· σωματική εξέταση.

Ενόργανες μελέτες:
· Υπερηχογράφημα κοιλιακών οργάνων, λεμφαδένων:αυξημένο μέγεθος ήπατος, σπλήνα, περιφερική λεμφαδενοπάθεια.
· Αξονική τομογραφία θωρακικού τμήματος:για να αποκλειστεί η διήθηση πνευμονικού ιστού.
· ΗΚΓ: Διαταραχή της αγωγιμότητας των παλμών στον καρδιακό μυ.
· EchoCG:για τον αποκλεισμό σε ασθενείς καρδιακές ανωμαλίες, αρρυθμίες και άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από βλάβη στα μέρη της καρδιάς.
· FGDS: λευχαιμική διήθηση της βλεννογόνου μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα, η οποία μπορεί να προκαλέσει ελκώδεις βλάβες στομάχου, δωδεκαδακτύλου και γαστρεντερική αιμορραγία.
· Βρογχοσκόπηση:ανίχνευση της πηγής της αιμορραγίας.

Ενδείξεις για διαβούλευση με ειδικούς:
· ιατρός ακτινογραφίας ενδαγγειακής διάγνωσης και θεραπείας - εγκατάσταση κεντρικού φλεβικού καθετήρα από περιφερική πρόσβαση (PICC);
· ηπατολόγος - για τη διάγνωση και τη θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας.
· γυναικολόγος - εγκυμοσύνη, μετρορραγία, μηνορραγία, διαβούλευση κατά τη συνταγογράφηση συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών.
Δερματολόγος - Δερματικό σύνδρομο
· λοιμωξιολόγος - υποψία ιογενών λοιμώξεων.
· καρδιολόγος - ανεξέλεγκτη υπέρταση, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού και της αγωγιμότητας.
· νευρολόγος οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, νευρολευχαιμία.
· νευροχειρουργός - οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, σύνδρομο εξάρθρωσης.
· νεφρολόγος (αφρολόγος) - νεφρική ανεπάρκεια.
· ογκολόγος - υποψία συμπαγών όγκων.
ωτορινολαρυγγολόγος - για τη διάγνωση και τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών των παραρρίνιων κόλπων και του μέσου ωτός.
· οφθαλμίατρος - προβλήματα όρασης, φλεγμονώδεις ασθένειες των ματιών και των εξαρτημάτων.
· πρωκτολόγος - πρωκτική σχισμή, παραπρωκτίτιδα.
· ψυχίατρος - ψύχωση;
· ψυχολόγος - κατάθλιψη, ανορεξία κ.λπ.
· Αναζωογόνηση - αντιμετώπιση σοβαρής σήψης, σηπτικού σοκ, συνδρόμου οξείας πνευμονικής βλάβης με σύνδρομο διαφοροποίησης και καταληκτικές καταστάσεις, εγκατάσταση κεντρικών φλεβικών καθετήρων.
· ρευματολόγος - σύνδρομο Sweet.
· θωρακοχειρουργός - εξιδρωματική πλευρίτιδα, πνευμοθώρακας, πνευμονική ζυγομυκητίαση.
· Μεταγγιολόγος - για την επιλογή των μέσων μετάγγισης σε περίπτωση θετικής έμμεσης δοκιμής αντισφαιρίνης, αναποτελεσματικών μεταγγίσεων, οξείας μαζικής απώλειας αίματος.
· ουρολόγος - μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος.
· φθισίατρος - υποψία φυματίωσης.
· χειρουργός - χειρουργικές επιπλοκές (μολυσματικές, αιμορραγικές).
· γναθοχειρουργός - λοιμώδεις και φλεγμονώδεις παθήσεις του οδοντοπροσωπικού συστήματος.

Εργαστηριακή διάγνωση

Εργαστηριακή έρευνα:
· Γενική ανάλυση αίματος:μετρώνται τα λευκοκύτταρα, τα ερυθροκύτταρα και τα αιμοπετάλια. Χαρακτηρίζεται από απόλυτη ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση με μετατόπιση του πυρηνικού τύπου προς τα αριστερά (προς προμυελοκύτταρα ή βλάστες), απουσία λευχαιμικής ανεπάρκειας, βασεόφιλη-ηωσινοφιλική συσχέτιση. Κατά την έναρξη της νόσου, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης μπορεί να είναι εντός φυσιολογικών ορίων ή αυξημένο και μπορεί να παρατηρηθεί μέτρια θρομβοκυττάρωση. Στη φάση της επιτάχυνσης και της βλαστικής κρίσης, μπορεί να αναπτυχθεί θρομβοπενία και αναιμία.
· Χημεία αίματος: υπάρχει αύξηση της δραστηριότητας της LDH, υπερουριχαιμία.
· Μορφολογική μελέτη:Η αναρρόφηση μυελού των οστών δείχνει υπερκυτταρικό μυελό των οστών, αυξημένο αριθμό βλαστών, βασεόφιλων και ηωσινόφιλων.
· Ανοσοφαινοτυποποίηση:πραγματοποιείται για τον προσδιορισμό του ανοσοφαινοτύπου των βλαστών όταν είναι σε περίσσεια (πάνω από 20-30%).

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση.
Η διάγνωση της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας σε κλασικές περιπτώσεις δεν είναι δύσκολη. Οι δυσκολίες εμφανίζονται συνήθως στην αρχική περίοδο της νόσου, όταν ακόμη δεν υπάρχουν σαφείς λευχαιμικές αλλαγές στο αίμα και έντονα σημάδια συστηματικής μεταπλασίας στα όργανα.
Το κύριο παθογνωμονικό σημάδι της νόσου είναι η ανίχνευση του χρωμοσώματος Philadelphia (t(9;22)) και του χιμαιρικού γονιδίου BCR/ABL σε μια κυτταρογενετική μελέτη.
Η διαφορική διάγνωση μπορεί να γίνει με λευχαιμοειδή αντίδραση μυελοειδούς τύπου, η οποία εμφανίζεται σε διάφορες λοιμώξεις (σήψη, φυματίωση) και σε ορισμένους όγκους (λέμφωμα Hodgkin, συμπαγείς όγκοι), καθώς και σε άλλες χρόνιες μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες. Τα κύρια διαγνωστικά κριτήρια για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία είναι:

• η παρουσία αναιμίας που δεν είναι χαρακτηριστική της λευχαιμικής αντίδρασης.
• αύξηση του αριθμού των βασεόφιλων και των ηωσινόφιλων στο λευκόγραμμα.
• μερικές φορές υπερθρομβοκυττάρωση?
• δεδομένα μυελογράμματος, τα οποία στη μυελοειδή λευχαιμία χαρακτηρίζονται από αύξηση του αριθμού των μυελοκαρυοκυττάρων και απότομη μετατόπιση προς τα αριστερά, ενώ στην περίπτωση της λευχαιμικής αντίδρασης το μυελόγραμμα είναι ελάχιστα αλλαγμένο.
• δυναμική της εικόνας του αίματος (η λευχαιμική αντίδραση συνήθως εξαφανίζεται με την εξάλειψη της αιτίας που την προκάλεσε, ενώ οι αλλαγές στο αίμα με τη μυελογενή λευχαιμία προχωρούν σταθερά).

Στη φάση της βλαστικής κρίσης πρέπει να γίνεται διαφορική διάγνωση με οξεία λευχαιμία. Η διάρκεια της διαδικασίας, καθώς και ο βαθμός μεταπλασίας των οργάνων σε αυτές τις περιπτώσεις, δεν είναι το καθοριστικό κριτήριο, αν λάβουμε υπόψη, αφενός, την πιθανότητα πρώιμης έξαρσης της χρόνιας λευχαιμίας, όταν υπάρχουν γνωστές δυσκολίες. προκύπτουν στον προσδιορισμό του χρόνου εμφάνισης και της διάρκειας της νόσου και, αφετέρου, η παρουσία οξείας λευχαιμίας με παρατεταμένη πορεία, στην οποία το ήπαρ και ο σπλήνας είναι σημαντικά μεγεθυσμένα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα σημεία αναφοράς για τη διαφορική διάγνωση είναι ορισμένες διαφορές στην εικόνα αίματος:

• η παρουσία στη χρόνια μυέλωση ενδιάμεσων μορφών μεταξύ «ισχυρών» στοιχείων και ώριμων κοκκιοκυττάρων, ενώ η οξεία λευχαιμία χαρακτηρίζεται από «λευχαιμικό χάσμα».
• η παρουσία ηωσινοφιλικού-βασοφιλικού συσχετισμού, που απουσιάζει στην οξεία λευχαιμία.
• υπερθρομβοκυττάρωση, μερικές φορές παρατηρούμενη στη χρόνια μυέλωση, ενώ στην οξεία λευχαιμία υπάρχει θρομβοπενία από την αρχή.

Για τη διαφορική διάγνωση με χρόνιες μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες (ιδιοπαθής μυελοΐνωση, ερυθραιμία), οι κυτταρογενετικές και μοριακές γενετικές μελέτες παίζουν καθοριστικό ρόλο.

Θεραπεία

Στόχοι θεραπείας:
· επίτευξη αιματολογικής ύφεσης, κυτταρογενετικής και μοριακής απόκρισης.

Θεραπευτικές τακτικές:

Μη φαρμακευτική θεραπεία.
Τρόπος:γενική ασφάλεια.
Διατροφή:Οι ουδετεροπενικοί ασθενείς δεν συνιστάται να ακολουθούν μια συγκεκριμένη δίαιτα ( επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Β).

Υποστήριξη μετάγγισης
Οι προφυλακτικές μεταγγίσεις αδρανοποιημένων από τον ιό της αφαίρεσης, κατά προτίμηση ακτινοβολημένων αιμοπεταλίων πραγματοποιούνται όταν η θρομβοπενία είναι μικρότερη από 10x109/L ή σε επίπεδο μικρότερο από 20x109/L παρουσία πυρετού ή προγραμματισμένων επεμβατικών επεμβάσεων. (Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Δ)
Σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στις μεταγγίσεις αιμοπεταλίων, είναι απαραίτητος ο έλεγχος για αντισώματα HLA και η ατομική επιλογή αιμοπεταλίων.
Η μετάγγιση λευκοφιλτραρισμένων, κατά προτίμηση ακτινοβολημένων, ερυθρών αιμοσφαιρίων πραγματοποιείται παρουσία κακής ανεκτικότητας στην αναιμία (αδυναμία, ζάλη, ταχυκαρδία), ειδικά με την παρουσία συμπτωμάτων σε ηρεμία. (Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Δ)
Οι ενδείξεις για θεραπεία μετάγγισης καθορίζονται κυρίως από τις κλινικές εκδηλώσεις ξεχωριστά για κάθε ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία, τις συνυπάρχουσες ασθένειες, την ανεκτικότητα της χημειοθεραπείας και την ανάπτυξη επιπλοκών στα προηγούμενα στάδια θεραπείας.
Οι εργαστηριακοί δείκτες για τον προσδιορισμό των ενδείξεων έχουν βοηθητική αξία, κυρίως για την εκτίμηση της ανάγκης για προφυλακτικές μεταγγίσεις συμπυκνώματος αιμοπεταλίων.
Οι ενδείξεις για μεταγγίσεις εξαρτώνται επίσης από το χρόνο μετά από μια πορεία χημειοθεραπείας - λαμβάνεται υπόψη η προβλεπόμενη μείωση των δεικτών τις επόμενες ημέρες.
Μάζα/εναιώρημα ερυθρών αιμοσφαιρίων (επίπεδο αποδείξεων)ρε):
· Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης δεν χρειάζεται να αυξηθούν εφόσον τα κανονικά αποθέματα και οι αντισταθμιστικοί μηχανισμοί επαρκούν για να καλύψουν τις ανάγκες των ιστών σε οξυγόνο.
· Υπάρχει μόνο μία ένδειξη για μετάγγιση μέσων που περιέχουν ερυθρά αιμοσφαίρια για χρόνια αναιμία - συμπτωματική αναιμία (που εκδηλώνεται με ταχυκαρδία, δύσπνοια, στηθάγχη, συγκοπή, κατάθλιψη denovo ή ανύψωση ST).
· Ένα επίπεδο αιμοσφαιρίνης μικρότερο από 30 g/l είναι απόλυτη ένδειξη για μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων.
· Ελλείψει μη αντιρροπούμενων παθήσεων του καρδιαγγειακού συστήματος και των πνευμόνων, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης μπορεί να αποτελούν ενδείξεις για προφυλακτική μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων σε χρόνια αναιμία:

Συμπύκνωμα αιμοπεταλίων (επίπεδο απόδειξης)ρε):
· Εάν το επίπεδο των αιμοπεταλίων μειωθεί σε λιγότερο από 10 x 10 9 / l, πραγματοποιείται μετάγγιση αιμοπεταλίων αφαίρεσης προκειμένου να διατηρηθεί το επίπεδό τους όχι χαμηλότερο από 30-50 x 10 9 / l, ειδικά τις πρώτες 10 ημέρες του μαθήματος.
· Εάν υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών (ηλικία άνω των 60 ετών, αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης πάνω από 140 μmol/l), είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένα επίπεδο αιμοπεταλίων άνω των 20 x 10 9 / l.

Φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων)ρε):
· Οι μεταγγίσεις FFP πραγματοποιούνται σε ασθενείς με αιμορραγία ή πριν από επεμβατικές παρεμβάσεις.
· Οι ασθενείς με INR ³2,0 (για νευροχειρουργικές παρεμβάσεις ³1,5) θεωρούνται υποψήφιοι για μετάγγιση FFP κατά τον σχεδιασμό επεμβατικών επεμβάσεων.

Φαρμακευτική θεραπεία:
Κατά τη διάρκεια της εξέτασης, μέχρι να ληφθούν τα αποτελέσματα μιας κυτταρογενετικής μελέτης που επιβεβαιώνουν την παρουσία του χρωμοσώματος Ph+ στα κύτταρα του μυελού των οστών, ο ασθενής συνταγογραφείται υδροξυουρία. Η δόση του φαρμάκου προσδιορίζεται λαμβάνοντας υπόψη τον αριθμό των λευκοκυττάρων και το βάρος του ασθενούς. Για λευκοκυττάρωση μεγαλύτερη από 100 x10 9 /l, η hydrea συνταγογραφείται σε δόση 50 mcg/kg ημερησίως. Στη συνέχεια, όταν ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο αίμα μειώνεται, η δόση της υδρίας μειώνεται: για λευκοκυττάρωση 40-100 x 10 9 /l, συνταγογραφούνται 40 mg/kg, για 20-40 x 10 9 /l - 30 mg/ kg, για 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg ημερησίως.
Το imatinib μπορεί να ξεκινήσει με οποιονδήποτε αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων. Το imatinib συνταγογραφείται (στη χρόνια φάση) σε δόση 400 mg/ημέρα από το στόμα μετά τα γεύματα.
Για να επιτευχθούν σταθερά αποτελέσματα, η λήψη imatinib πρέπει να είναι σταθερή και μακροχρόνια. Οι δόσεις του imatinib προσαρμόζονται ανάλογα με τη σοβαρότητα των επιπλοκών. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η τοξικότητα της θεραπείας σε αυτόν τον ασθενή (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Κλίμακα αιματολογικής τοξικότητας

Δείκτης	ΒΑΘΜΟΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ
	0	1	2	3	4
Λευκοκύτταρα	≥4,0×10 9 /l	3,0-3,9	2,0-2,9	1,0-1,9	<1,0
Αιμοπετάλια	Κανόνας	Το 75,0 είναι φυσιολογικό	50-74,9	25,0-49,0	Λιγότερο από 25
Αιμοσφαιρίνη	Κανόνας	100 είναι φυσιολογικό	80-100	65-79	Λιγότερο από 65
Κοκκιοκύτταρα	≥2,0×10 9 /l	1,5-1,9	1,0-1,4	0,5-0,9	Λιγότερο από 0,5

Στη χρόνια φάση της ΧΜΛ, το φάρμακο λαμβάνεται συνεχώς. Θα πρέπει να γίνονται διαλείμματα θεραπείας εάν αναπτυχθεί σοβαρή αιματολογική τοξικότητα βαθμού 3.
Η θεραπεία επαναλαμβάνεται όταν αποκατασταθούν οι κλινικές και αιματολογικές παράμετροι (ουδετερόφιλα >1,5 χιλιάδες/μl, αιμοπετάλια >75 χιλιάδες/μl). Μετά την ανακούφιση της τοξικότητας, το imatinib επαναλαμβάνεται σε δόση 400 mg εάν η διακοπή της θεραπείας είναι μικρότερη από 2 εβδομάδες. Με επαναλαμβανόμενα επεισόδια κυτταροπενίας ή τη διάρκειά τους που διαρκούν περισσότερο από 2 εβδομάδες, η δόση του imatinib μπορεί να μειωθεί στα 300 mg/ημέρα. Περαιτέρω μείωση της δόσης του imatinib δεν συνιστάται επειδή δεν είναι δυνατόν να επιτευχθεί η θεραπευτική συγκέντρωση του στο αίμα. Επομένως, με επαναλαμβανόμενα επεισόδια κυτταροπενίας, γίνονται διακοπές στη θεραπεία με imatinib. Όταν οι κλινικές και αιματολογικές παράμετροι σταθεροποιηθούν εντός 1-3 μηνών, είναι απαραίτητο να εξεταστεί το ενδεχόμενο επανέναρξης του φαρμάκου σε δόση 400 mg/ημέρα.
Ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν μακροχρόνια βουσουλφάνη, συνιστάται να συνεχίσετε τη λήψη βουσουλφάνη(η μετάβαση στη θεραπεία με imatinib είναι αναποτελεσματική λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης μυελοκαταστολής).
Οι θεραπευτικές τακτικές για ασθενείς σε περίπτωση δυσανεξίας στο imatinib ή ανεπαρκούς ανταπόκρισης στη θεραπεία, καθώς και στη φάση της επιτάχυνσης και της βλαστικής κρίσης παρουσιάζονται στον Πίνακα 2, κριτήρια απόκρισης στους Πίνακες 4 και 5.

Χρόνια φάση
1η γραμμή	Όλοι οι ασθενείς	Imatinib4 400 mg ημερησίως
2η γραμμή (μετά το imatinib)	Τοξικότητα, δυσανεξία	Dasatinib ή Nilotinib
	Μη βέλτιστη απόκριση	Συνεχίστε το imatinib στις ίδιες ή υψηλότερες δόσεις, dasatinib ή nilotinib
	Καμία απάντηση	Dasatinib ή nilotinib Allo-HSCT όταν εξελίσσεται σε επιταχυνόμενη ή βλαστική κρίση και παρουσία της μετάλλαξης T315I
3η γραμμή	Μη βέλτιστη απόκριση στο dasatinib ή nilotinib	Συνεχίστε Dasatinib ή Nilotinib. Σε περίπτωση προηγούμενης αντίστασης στο imatinib, παρουσία μεταλλάξεων σε ασθενείς με βαθμολογίες EBMT≤2, εξετάστε την πιθανότητα alloBMT
	Αποτυχία ανταπόκρισης στο Dasatinib ή το Nilotinib	alloBMT
Φάση κρίσης επιτάχυνσης και έκρηξης
1η γραμμή θεραπείας	Ασθενείς που δεν έλαβαν TKI	Imatinib 600 mg ή 800 mg ή dasatinib 140 mg ή nilotinib 400 mg x 2 φορές την ημέρα ακολουθούμενη από alloBMT
2η γραμμή θεραπείας	Ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως imatinib	Θεραπεία AlloBMT, nilotinib ή dasatinib

4 Για ασθενείς υψηλού κινδύνου στη χρόνια φάση της ΧΜΛ, είναι δυνατή η χρήση του nilotinib και του dasatinib στην πρώτη γραμμή θεραπείας (με βαθμολογία >1,2 σύμφωνα με τους Socal et al, >1480 σύμφωνα με το EURO, >87 σύμφωνα με EUTOS - αριθμομηχανή για τον υπολογισμό πόντων http://www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html ή http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score /index_eng.html). Το φάρμακο επιλέγεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείωνρε) .

Δόσεις φαρμάκων(επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α):
Imatinib 400 mg/ημέρα;
Nilotinib 300 mg/ημέρα;
· Dasatinib 100 mg/ημέρα.

Η φαρμακευτική αγωγή παρέχεται σε εξωτερική βάση:
− κατάλογος βασικών φαρμάκων που υποδεικνύει τη μορφή απελευθέρωσης (με 100% πιθανότητα χρήσης):

Αντινεοπλασματικά και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα
− imatinib 100 mg, κάψουλες.
− nilotinib 200 mg, κάψουλες;
− dasatinib* 70 mg, δισκία;
− υδροξυουρία 500 mg, κάψουλες.
− αλλοπουρινόλη 100 mg, δισκία.

Φάρμακα που αποδυναμώνουν την τοξική δράση των αντικαρκινικών φαρμάκων
· φιλγραστίμη, ενέσιμο διάλυμα 0,3 mg/ml, 1 ml;
· ονδανσετρόνη, ενέσιμο διάλυμα 8 mg/4ml.

Αντιβακτηριακούς παράγοντες
Αζιθρομυκίνη, δισκίο/κάψουλα, 500 mg;
· αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, 1000 mg;
Λεβοφλοξασίνη, δισκίο, 500 mg;
· moxifloxacin, δισκίο, 400 mg;
Ofloxacin, δισκίο, 400 mg;
· δισκίο σιπροφλοξασίνης, 500 mg;
· Μετρονιδαζόλη, δισκίο, 250 mg;
· Μετρονιδαζόλη, οδοντικό τζελ 20 γρ.
· ερυθρομυκίνη, δισκίο 250 mg.

· anidulafungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 100 mg/φιαλίδιο.
βορικοναζόλη, δισκίο, 50 mg;

· κλοτριμαζόλη, διάλυμα εξωτερικής χρήσης 1% 15ml;
Φλουκοναζόλη, κάψουλα/δισκίο 150 mg.

· acyclovir, δισκίο, 400 mg;



Famciclovir, δισκία, 500 mg.

· σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη, δισκίο 480 mg.

Διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση διαταραχών στην ισορροπία νερού, ηλεκτρολυτών και οξεοβασικής ισορροπίας

· δεξτρόζη, διάλυμα προς έγχυση 5% 250ml;
· χλωριούχο νάτριο, διάλυμα προς έγχυση 0,9% 500 ml.

· ηπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα 5000 IU/ml, 5 ml; (για την έκπλυση του καθετήρα)


· rivaroxaban, δισκίο.
τρανεξαμικό οξύ, κάψουλα/δισκίο 250 mg;

· αμβροξόλη, διάλυμα για από του στόματος χορήγηση και εισπνοή, 15 mg/2 ml, 100 ml;

· ατενολόλη, δισκίο 25 mg;
· ακετυλοσαλικυλικό οξύ, 50 mg, 100 mg, δισκία



· δροταβερίνη, δισκίο 40 mg;

λακτουλόζη, σιρόπι 667 g/l, 500 ml;

Λισινοπρίλη, δισκίο 5 mg;
· μεθυλπρεδνιζολόνη, δισκίο, 16 mg;

· ομεπραζόλη, κάψουλα 20 mg;

Πρεδνιζολόνη, δισκίο, 5 mg;


· τορασεμίδη, δισκίο 10 mg;
· φαιντανύλη, θεραπευτικό διαδερμικό σύστημα 75 mcg/h. (για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου σε καρκινοπαθείς)

· χλωρεξιδίνη, διάλυμα 0,05% 100ml;

Φαρμακευτική θεραπεία που παρέχεται σε επίπεδο νοσηλείας:
− κατάλογος βασικών φαρμάκων που υποδεικνύει τη μορφή απελευθέρωσης (με 100% πιθανότητα χρήσης):
· imatinib 100 mg, κάψουλες;
· nilotinib 200 mg, κάψουλες;
· dasatinib* 70 mg, δισκία;
· Hydroxyurea 500 mg, κάψουλες.

− κατάλογος πρόσθετων φαρμάκων που υποδεικνύει τη μορφή απελευθέρωσης (λιγότερη από 100% πιθανότητα χρήσης):

Φάρμακα που εξασθενούν την τοξική δράση των αντικαρκινικών φαρμάκων:
. φιλγραστίμη, ενέσιμο διάλυμα 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ονδανσετρόνη, ενέσιμο διάλυμα 8 mg/4ml;
. αλλοπουρινόλη 100 mg, δισκία.

Αντιβακτηριδιακοί παράγοντες:
Αζιθρομυκίνη, δισκίο/κάψουλα, 500 mg; λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια έγχυση, 500 mg;
· αμικασίνη, ενέσιμη κόνις, 500 mg/2 ml ή κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 0,5 g;
· αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, 1000 mg; σκόνη για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση 1000 mg+500 mg;
· Βανκομυκίνη, κόνις/λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 1000 mg;
· γενταμυκίνη, ενέσιμο διάλυμα 80 mg/2 ml 2 ml;
· ιμιπινέμη, σκόνη σιλαστατίνης για διάλυμα προς έγχυση, 500 mg/500 mg;
· κολιστιμεθικό νάτριο*, λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 1 εκατομμύριο μονάδες/φιάλη.
Λεβοφλοξασίνη, διάλυμα προς έγχυση 500 mg/100 ml; tablet, 500 m;
λινεζολίδη, διάλυμα προς έγχυση 2 mg/ml;
· Μεροπενέμη, λυοφιλοποιημένο/κόνις για ενέσιμο διάλυμα 1,0 g;
· Μετρονιδαζόλη, δισκίο, 250 mg, διάλυμα προς έγχυση 0,5% 100 ml, οδοντική γέλη 20 g;
· moxifloxacin, δισκίο, 400 mg, διάλυμα προς έγχυση 400 mg/250 ml;
· οφλοξασίνη, δισκίο, 400 mg, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml;
· πιπερακιλλίνη, κόνις ταζομπακτάμης για ενέσιμο διάλυμα 4,5 g;
τιγεκυκλίνη*, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα 50 mg/φιάλη.
Τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 3000 mg/200 mg;
κεφεπίμη, κόνις για ενέσιμο διάλυμα 500 mg, 1000 mg;
· κεφοπεραζόνη, κόνις σουλβακτάμης για ενέσιμο διάλυμα 2 g;
· Ciprofloxacin, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml, 100 ml, 500 mg δισκίο.
· ερυθρομυκίνη, δισκίο 250 mg;
Λυοφιλοποιημένο Ertapenem, για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβιες και ενδομυϊκές ενέσεις 1 g.

Αντιμυκητιακά φάρμακα
· αμφοτερικίνη Β*, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 50 mg/φιαλίδιο.
· anidulofungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 100 mg/φιαλίδιο.
βορικοναζόλη, κόνις για διάλυμα προς έγχυση 200 mg/φιάλη, δισκίο 50 mg;
· ιτρακοναζόλη, πόσιμο διάλυμα 10 mg/ml 150,0;
· caspofungin, λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 50 mg.
· κλοτριμαζόλη, κρέμα εξωτερικής χρήσης 1% 30g, 15ml;
· micafungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 50 mg, 100 mg;
· φλουκοναζόλη, κάψουλα/δισκίο 150 mg, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml, 100 ml.

Αντιιικά φάρμακα
· acyclovir, κρέμα για εξωτερική χρήση, 5% - 5,0, δισκίο 400 mg;
· acyclovir, κόνις για διάλυμα προς έγχυση, 250 mg;
· acyclovir, κρέμα για εξωτερική χρήση, 5% - 5,0;
· βαλακυκλοβίρη, δισκίο, 500 mg;
· βαλγκανσικλοβίρη, δισκίο, 450 mg;
· ganciclovir*, λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 500 mg;
Famciclovir, δισκία, 500 mg Νο. 14.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πνευμοκύστωση
· σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη, πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (80mg+16mg)/ml, δισκίο 5 ml, 480 mg.

Πρόσθετα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα:
· δεξαμεθαζόνη, ενέσιμο διάλυμα 4 mg/ml 1 ml;
· μεθυλπρεδνιζολόνη, δισκίο, 16 mg, ενέσιμο διάλυμα, 250 mg;
· πρεδνιζολόνη, ενέσιμο διάλυμα 30 mg/ml 1 ml, δισκίο 5 mg.

Διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση διαταραχών της ισορροπίας νερού, ηλεκτρολυτών και οξέος-βάσης, παρεντερική διατροφή
· αλβουμίνη, διάλυμα προς έγχυση 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· ενέσιμο ύδωρ, ενέσιμο διάλυμα 5 ml;
· δεξτρόζη, διάλυμα προς έγχυση 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· χλωριούχο κάλιο, διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg/ml, 10 ml;
· γλυκονικό ασβέστιο, ενέσιμο διάλυμα 10%, 5 ml;
· χλωριούχο ασβέστιο, ενέσιμο διάλυμα 10% 5ml;
· θειικό μαγνήσιο, ενέσιμο διάλυμα 25% 5 ml;
· μαννιτόλη, ενέσιμο διάλυμα 15% -200,0;
· χλωριούχο νάτριο, διάλυμα προς έγχυση 0,9% 500ml, 250ml;
· Διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, οξικού νατρίου σε φιάλη των 200 ml, 400 ml, 200 ml.
· Διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, οξικού νατρίου 400 ml.
· Διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, διττανθρακικού νατρίου 400 ml.
L-αλανίνη, L-αργινίνη, γλυκίνη, L-ιστιδίνη, L-ισολευκίνη, L-λευκίνη, υδροχλωρική L-λυσίνη, L-μεθειονίνη, L-φαινυλαλανίνη, L-προλίνη, L-σερίνη, L-θρεονίνη, L-τρυπτοφάνη , L-τυροσίνη, L-βαλίνη, τριένυδρο οξικό νάτριο, πεντένυδρο γλυκεροφωσφορικό νάτριο, χλωριούχο κάλιο, εξαένυδρο χλωριούχο μαγνήσιο, γλυκόζη, διένυδρο χλωριούχο ασβέστιο, μείγμα γαλακτώματος ελιάς και σογιέλαιου: δοχεία γαλακτώματος τριών χώρων.
· υδροξυαιθυλ άμυλο (πενταστάρι), διάλυμα προς έγχυση 6% 500 ml;
· σύμπλεγμα αμινοξέων, γαλάκτωμα για έγχυση που περιέχει μείγμα ελαιόλαδου και σογιέλαιου σε αναλογία 80:20, διάλυμα αμινοξέων με ηλεκτρολύτες, διάλυμα δεξτρόζης, συνολικής θερμιδικής περιεκτικότητας 1800 kcal, δοχείο τριών τμημάτων 1.500 ml .

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την εντατική θεραπεία (καρδιοτονωτικά φάρμακα για τη θεραπεία του σηπτικού σοκ, μυοχαλαρωτικά, αγγειοσυσπαστικά και αναισθητικά):
· αμινοφυλλίνη, ενέσιμο διάλυμα 2,4%, 5 ml;
· αμιωδαρόνη, ενέσιμο διάλυμα, 150 mg/3 ml;
· ατενολόλη, δισκίο 25 mg;
· Βεσυλικό ατρακούριο, ενέσιμο διάλυμα, 25 mg/2,5 ml;
· ατροπίνη, ενέσιμο διάλυμα, 1 mg/ml;
· διαζεπάμη, διάλυμα για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χρήση 5 mg/ml 2 ml;
· dobutamine*, ενέσιμο διάλυμα 250 mg/50,0 ml;
· ντοπαμίνη, διάλυμα/συμπυκνωμένο διάλυμα για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 4%, 5 ml;
· απλή ινσουλίνη.
· κεταμίνη, ενέσιμο διάλυμα 500 mg/10 ml;
· μορφίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1 ml;
· νορεπινεφρίνη*, ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml 4,0;
· βρωμιούχο πιπεκουρόνιο, λυοφιλοποιημένη σκόνη για ένεση 4 mg.
· Προποφόλη, γαλάκτωμα για ενδοφλέβια χορήγηση 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
· βρωμιούχο ροκουρόνιο, διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 10 mg/ml, 5 ml;
· θειοπεντάλη νατρίου, σκόνη για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση 500 mg;
· φαινυλεφρίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1ml;
· φαινοβαρβιτάλη, δισκίο 100 mg;
ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, διάλυμα προς έγχυση.
· επινεφρίνη, ενέσιμο διάλυμα 0,18% 1 ml.

Φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος
· αμινοκαπροϊκό οξύ, διάλυμα 5% -100 ml;
. σύμπλοκο πηκτικού αντι-αναστολέα, λυοφιλοποιημένη σκόνη για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος, 500 IU.
. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, 50 mg, 100 mg, δισκία
· ηπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα 5000 IU/ml, 5 ml;
· Αιμοστατικό σφουγγάρι, μέγεθος 7*5*1, 8*3;
· Ναδροπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένες σύριγγες, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
· ενοξαπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.

Άλλα φάρμακα
· βουπιβακαΐνη, ενέσιμο διάλυμα 5 mg/ml, 4 ml;
· λιδοκαΐνη, ενέσιμο διάλυμα, 2%, 2 ml;
· προκαΐνη, ενέσιμο διάλυμα 0,5%, 10 ml;
· Κανονικό διάλυμα ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης για ενδοφλέβια χορήγηση 50 mg/ml - 50 ml;
· Ομεπραζόλη, κάψουλα 20 mg, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 40 mg.
· φαμοτιδίνη, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 20 mg.
Ambroxol, ενέσιμο διάλυμα - 15 mg/2 ml, διάλυμα για από του στόματος χορήγηση και εισπνοή - 15 mg/2 ml, 100 ml;
· αμλοδιπίνη, δισκίο/κάψουλα 5 mg;
· ακετυλοκυστεΐνη, σκόνη για διάλυμα για χορήγηση από το στόμα, 3 g;
· ηπαρίνη, gel in tube 100.000 units 50 g;
· δεξαμεθαζόνη, οφθαλμικές σταγόνες 0,1% 8 ml;
Διφαινυδραμίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1 ml;
· δροταβερίνη, ενέσιμο διάλυμα 2%, 2 ml;
· καπτοπρίλη, δισκίο 50 mg;
· κετοπροφαίνη, ενέσιμο διάλυμα 100 mg/2ml;
λακτουλόζη, σιρόπι 667 g/l, 500 ml;
· χλωραμφενικόλη, σουλφαδιμεθοξίνη, μεθυλουρακίλη, αλοιφή τριμεκαΐνης για εξωτερική χρήση 40 γρ.
Λισινοπρίλη, δισκίο 5 mg;
· μεθυλουρακίλη, αλοιφή για τοπική χρήση σε σωληνάριο 10% 25g;
· Ναφαζολίνη, ρινικές σταγόνες 0,1% 10ml;
· Νικεργολίνη, λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 4 mg.
· Povidone-iodine, διάλυμα για εξωτερική χρήση 1 l;
· σαλβουταμόλη, διάλυμα για νεφελοποιητή 5 mg/ml-20 ml;
· Διοκταεδρικός σμηκτίτης, σκόνη για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από το στόμα 3,0 g;
· σπιρονολακτόνη, κάψουλα 100 mg;
· τομπραμυκίνη, οφθαλμικές σταγόνες 0,3% 5ml;
· τορασεμίδη, δισκίο 10 mg;
· τραμαδόλη, ενέσιμο διάλυμα 100 mg/2ml;
τραμαδόλη, κάψουλα 50 mg, 100 mg;
· Φεντανύλη, θεραπευτικό διαδερμικό σύστημα 75 mcg/h (για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου σε ασθενείς με καρκίνο).
· Φολικό οξύ, δισκίο, 5 mg;
· Φουροσεμίδη, ενέσιμο διάλυμα 1% 2 ml;
· χλωραμφενικόλη, σουλφαδιμεθοξίνη, μεθυλουρακίλη, αλοιφή τριμεκαΐνης για εξωτερική χρήση 40 γρ.
· χλωρεξιδίνη, διάλυμα 0,05% 100ml
· χλωροπυραμίνη, ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml 1 ml.

Η φαρμακευτική αγωγή που παρέχεται στο επείγοντα στάδιο:δεν πραγματοποιείται.

Άλλοι τύποι θεραπείας:

Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται σε εξωτερική βάση:δεν ισχύουν.

Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται σε επίπεδο νοσηλείας:

Μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.
Η αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε θεραπεία για ασθενείς με ΧΜΛ. Ωστόσο, αυτός ο τύπος θεραπείας μπορεί να εφαρμοστεί σε λίγους ασθενείς με ΧΜΛ, δεδομένου του υψηλού κινδύνου επιπλοκών και θνησιμότητας.
Κατά τη διάγνωση και κατά τη διάρκεια της θεραπείας ασθενών με ΧΜΛ, είναι απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη προγνωστικοί παράγοντες που καθορίζουν το προσδόκιμο ζωής και την πρόγνωση των ασθενών.
Ο σχετικός κίνδυνος σε ασθενείς με ΧΜΛ θα πρέπει να υπολογίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Προγνωστικές βαθμολογίες για ασθενείς με ΧΜΛ:

	Οι Socal et al.	ΕΥΡΩ	ΕΥΤΟΣ [21 ]
Ηλικία (έτη)	0,116 (ηλικία-43,4)	0,666 αν είναι πάνω από 50	Δεν χρησιμοποιείται
Διαστάσεις σπλήνας (cm) με ψηλάφηση κάτω από το πλευρικό τόξο	0,345 x (σπληνός-7,51)	0,042 x μέγεθος σπλήνα	4 x μέγεθος σπλήνα
Αιμοπετάλια (x10 9 /l)	0,188 x [(αιμοπετάλια/700) 2 −0,563]	1,0956 εάν αιμοπετάλια ≥1500	Δεν χρησιμοποιείται
Εκρήξεις στο αίμα, %	0,887 × (εκρήξεις-2,1)	0,0584 x εκρήξεις	Δεν χρησιμοποιείται
Βασόφιλα στο αίμα, %	Δεν χρησιμοποιείται	0,20399 εάν τα βασεόφιλα είναι περισσότερα από 3	7 x βασεόφιλα
Ηωσινόφιλα στο αίμα, %	Δεν χρησιμοποιείται	0,0413 x ηωσινόφιλα	Δεν χρησιμοποιείται
Σχετικό ρίσκο	Εκθέτης του ποσού	Ποσό x 1000	Αθροισμα
Μικρός	<0,8	≤780	≤87
Ενδιάμεσος	0,8-1,2	781-1480	Δεν χρησιμοποιείται
Υψηλός	>1,2	>1480	>87

Προγνωστική κλίμακα για την πιθανότητα ανταπόκρισης σε φάρμακα TKI 2ης γενιάς σύμφωνα με τον Hammersmith

Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται κατά την επείγουσα ιατρική περίθαλψη:δεν ισχύουν.

Χειρουργική επέμβαση:

Χειρουργική επέμβαση που παρέχεται σε εξωτερικά ιατρεία:δεν πραγματοποιείται.

Χειρουργική επέμβαση που παρέχεται σε περιβάλλον νοσηλείας:
Εάν αναπτυχθούν μολυσματικές επιπλοκές και απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, οι ασθενείς μπορεί να υποβληθούν σε χειρουργικές επεμβάσεις για επείγουσες ενδείξεις.

Δείκτες αποτελεσματικότητας θεραπείας

Κριτήρια ανταπόκρισης στη θεραπεία και παρακολούθηση.

Κατηγορία ανταπόκρισης	Ορισμός	Παρακολούθηση
Αιματολογικά Γεμάτος	Αιμοπετάλια<450х10 9 /л Λευκοκύτταρα<10 х10 9 /л Χωρίς ανώριμα κοκκιοκύτταρα, βασεόφιλα<5% Ο σπλήνας δεν είναι ψηλαφητός	Στην αρχική διάγνωση, στη συνέχεια κάθε 15 ημέρες μέχρι να επιτευχθεί πλήρης αιματολογική ανταπόκριση, στη συνέχεια κάθε 3 μήνες
Κυτταρογενετική Πλήρης (CCgR) 5 Μερικό (PCgR) Μικρό Ελάχιστο Οχι	Χωρίς μεταφάσεις με Ph 1-35% Ph+ μεταφάσεις 36-65% Ph+ μεταφάσεις 66-95% Ph+ μεταφάσεις >95% Ph+ μεταφάσεις	Κατά τη διάγνωση, μετά από 3 μήνες, 6 μήνες, μετά κάθε 6 μήνες έως ότου επιτευχθεί CCgR, στη συνέχεια κάθε 12 μήνες εάν δεν είναι διαθέσιμη τακτική μοριακή παρακολούθηση. Διερεύνηση πρέπει πάντα να γίνεται σε περιπτώσεις αποτυχίας της θεραπείας (πρωτοπαθής ή δευτερογενής αντίσταση) και σε περιπτώσεις ανεξήγητης αναιμίας, θρομβοπενίας και λευκοπενίας.
Μοριακός Πλήρης (CMR) Μεγάλο (MMR)	Το μεταγράφημα mRNA BCR-ABL δεν ανιχνεύεται με ποσοτική RT-PCR ή/και ένθετη PCR σε δύο δείγματα αίματος με επαρκή ποιότητα (ευαισθησία > 104) Αναλογία BCR-ABL προς ABL≤0,1% σε διεθνή κλίμακα	RT-Q-PCR: κάθε 3 μήνες έως ότου επιτευχθεί MMR, στη συνέχεια τουλάχιστον μία φορά κάθε 6 μήνες Ανάλυση μετάλλαξης: πραγματοποιείται σε περίπτωση υποβέλτιστης ανταπόκρισης ή αποτυχίας της θεραπείας, πάντα πριν από την αλλαγή σε άλλη TKI

5 Εάν δεν υπάρχει επαρκής αριθμός μεταφάσεων, ο βαθμός κυτταρογενετικής απόκρισης μπορεί να εκτιμηθεί από τα αποτελέσματα FISH (τουλάχιστον 200 πυρήνες). CCgR με θετικούς πυρήνες BCR-ABL<1%.

Προσδιορισμός βέλτιστων, μη βέλτιστων αποκρίσεων και αποτυχίας θεραπείας σε πρωτοπαθείς ασθενείς με χρόνια φάση ΧΜΛ που λαμβάνουν imatinib 400 mg/ημέρα.

χρόνος	Βέλτιστη απάντηση	Μη βέλτιστη απόκριση	Αποτυχία θεραπείας	Προσοχή!
Πρωτογενής διάγνωση	-	-	-	Υψηλού κινδύνου CCA/Ph+
3 μήνες	CHR, τουλάχιστον ελάχιστη κυτταρογενετική απόκριση	Καμία κυτταρογενετική απόκριση	Λιγότερο από το CHR	-
6 μήνες	Όχι λιγότερο από το PCgR	Λιγότερο PCgR	Χωρίς CgR	-
12 μήνες	CCgR	PCgR	Λιγότερο PCgR	Λιγότερο από MMR
18 μηνών	MMR	Λιγότερο από MMR	Λιγότερο CCgR	-
Οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Σταθερό ή αυξανόμενο MMR	Απώλεια MMR, μεταλλάξεις	Απώλεια CHR, απώλεια CCgR, μεταλλάξεις, CCA/Ph+	Αυξημένα επίπεδα μεταγραφής CCA/Ph+

Πίνακας 6. Προσδιορισμός της ανταπόκρισης στη θεραπεία σε TKI δεύτερης γενιάς ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε ασθενείς με αντοχή στο imatinib.

Φάρμακα (δραστικά συστατικά) που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία

Αιμοστατικό σφουγγάρι

Αζιθρομυκίνη

Αλλοπουρινόλη

Ανθρώπινη λευκωματίνη

Ambroxol

Αμικακίνη

Αμινοκαπροϊκό οξύ

Αμινοξέα για παρεντερική διατροφή+Άλλα φάρμακα (Γαλακτώματα λίπους + Δεξτρόζη + Πολυμεταλλικά)

Αμινοφυλλίνη

Αμιοδαρόνη

Αμλοδιπίνη

Αμοξικιλλίνη

Αμφοτερικίνη Β

Anidulafungin

Αντιανασταλτικό πηκτικό σύμπλεγμα

Ατενολόλη

Βεσυλικό ατρακούριο

Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ

Ακετυλοκυστεΐνη

Acyclovir

Μπουπιβακαΐνη

Valacyclovir

Valganciclovir

Βανκομυκίνη

Νερό για ένεση

Βορικοναζόλη

Γκανσικλοβίρη

Γενταμυκίνη

Νατριούχος ηπαρίνη

Υδροξυκαρβαμίδιο

Υδροξυαιθυλικό άμυλο

Dasatinib

Δεξαμεθαζόνη

Σταφυλοσάκχαρο

Διαζεπάμη

Διφαινυδραμίνη

ντοβουταμίνη

ντοπαμίνη

Δροταβερίνη (Drotaverinum)

Imatinib

Ιμιπενέμη

Φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη (IgG+IgA+IgM) (Ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη φυσιολογική (IgG+IgA+IgM))

Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη

Ιτρακοναζόλη

Χλωριούχο Κάλιο (Χλωριούχο Κάλιο)

Γλυκονικό ασβέστιο

Καπτοπρίλη

Caspofungin

Κεταμίνη

Κετοπροφαίνη

Κλοτριμαζόλη

Κολιστιμεθάτη νατρίου

Σύμπλεγμα αμινοξέων για παρεντερική διατροφή

Συμπύκνωμα αιμοπεταλίων (CT)

Λακτουλόζη

Λεβοφλοξασίνη

Λιδοκαΐνη

Λισινοπρίλη

Linezolid

Θειικό μαγνήσιο

Μαννιτόλη

Μεροπενέμη

Μεθυλπρεδνιζολόνη

Μεθυλουρακίλη (Διοξομεθυλτετραϋδροπυριμιδίνη)

Μετρονιδαζόλη

Micafungin

Μοξιφλοξασίνη

Μορφίνη

Ναδροπαρίνη ασβεστίου

Οξικό νάτριο

Υδροανθρακικό νάτριο

Χλωριούχο νάτριο

Ναφαζολίνη

Nilotinib

Nicergoline

Νορεπινεφρίνη

Ομεπραζόλη

Ονδανσετρόνη

Οφλοξασίνη

Βρωμιούχο πιπεκουρόνιο

Πιπερακιλλίνη

Φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα

Ποβιδόνη - ιώδιο

Πρεδνιζολόνη

Προκαΐνη

Προποφόλη

Ριβαροξαμπάνη

Βρωμιούχο ροκουρόνιο

Σαλβουταμόλη

Διοκταεδρικός σμηκτίτης

Σπιρονολακτόνη

Σουλφαδιμεθοξίνη

Σουλφαμεθοξαζόλη

Ταζομπακτάμη

Τιγεκυκλίνη

Τικαρκιλλίνη

Νατριούχο θειοπεντάλη

Τομπραμυκίνη

Τορασεμίδη

Tramadol

Τρανεξαμικό οξύ

Τριμεκαΐνη

Τριμεθοπρίμη

Φαμοτιδίνη

Famciclovir

Φαινυλεφρίνη

Φαινοβαρβιτάλη

Φεντανύλη

Φιλγραστίμ

Φλουκοναζόλη

Φολικό οξύ

Φουροσεμίδη

Χλωραμφενικόλη

Χλωροεξιδίνη

Χλωροπυραμίνη

Κεφεπίμη

Κεφοπεραζόνη

Σιπροφλοξασίνη

Enoxaparin sodium

Επινεφρίνη

Ερυθρομυκίνη

Μάζα ερυθρών αιμοσφαιρίων

Εναιώρημα ερυθροκυττάρων

Ερταπενέμη

Ομάδες φαρμάκων σύμφωνα με το ATC που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία

Νοσηλεία σε νοσοκομείο

Ενδείξεις νοσηλείας:

Ενδείξεις για επείγουσα νοσηλεία:
· μολυσματικές επιπλοκές.
· κρίση έκρηξης?
· αιμορραγικό σύνδρομο.

Ενδείξεις για προγραμματισμένη νοσηλεία:
· να επαληθεύσει τη διάγνωση και να επιλέξει θεραπεία.
· Διενέργεια χημειοθεραπείας.

Πρόληψη

Προληπτικές ενέργειες:Οχι.

Περαιτέρω διαχείριση:
Οι ασθενείς με τεκμηριωμένη διάγνωση ΧΜΛ βρίσκονται υπό την επίβλεψη αιματολόγου και παρακολουθούνται για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας σύμφωνα με δείκτες (βλ. παράγραφο 15).

Πληροφορίες

Πηγές και βιβλιογραφία

1. Πρακτικά συνεδριάσεων του Συμβουλίου Εμπειρογνωμόνων του RCHR του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Καζακστάν, 2015
   1. Παραπομπές: 1) Σκωτσέζικο Διασυλλογικό Δίκτυο Οδηγιών (SIGN). SIGN 50: εγχειρίδιο προγραμματιστή κατευθυντήριων γραμμών. Εδιμβούργο: SIGN; 2014. (δημοσίευση SIGN αρ. 50). . Διαθέσιμο από τη διεύθυνση URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. και άλλα Χρόνια μυελογενή λευχαιμία: επιτυχίες της σύγχρονης θεραπείας και προοπτικές // Αιματολογία και μεταγγίσεις - 2001. - Αρ. 4. - σελ. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnostik, treatment and follow-up. Annals of Oncology 23 (Συμπλήρωμα 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Χρόνια μυελογενή λευχαιμία: μια ενημέρωση των εννοιών και των συστάσεων διαχείρισης του Ευρωπαϊκού Δικτύου Λευχαιμίας. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Χρόνια μυελογενή λευχαιμία, BCR-ABL1 θετική. Στο Swerdlowsh et al (eds), WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Λυών: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., T.I.Y., Kolosein khonova L. Yu. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με matinib mesylate (Gleevec) στη χρόνια φάση της μυελογενούς λευχαιμίας. 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Πώς αντιμετωπίζω την κρίση έκρηξης CML. 26 Ιουλίου 2012; Αίμα: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Σκοπιμότητα και ασφάλεια μιας πιλοτικής τυχαιοποιημένης δοκιμής του ποσοστού μόλυνσης: ουδετεροπενική δίαιτα έναντι τυπικών οδηγιών για την ασφάλεια των τροφίμων. J Pediatr Hematol Oncol. Μάρτιος 2006; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Τυχαιοποιημένη σύγκριση μαγειρεμένων και μη μαγειρεμένων δίαιτων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία επαγωγής ύφεσης για οξεία μυελογενή λευχαιμία. J Clin Oncol. 2008 10 Δεκεμβρίου; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Διερεύνηση της χρήσης της ουδετεροπενικής δίαιτας: έρευνα διαιτολόγων του Ηνωμένου Βασιλείου. Δίαιτα J Hum Nutr. 2014 Aug 28. 11) Boeckh M. Ουδετεροπενική δίαιτα-καλή πρακτική ή μύθος; Μεταμόσχευση μυελού αίματος Biol. 2012 Σεπ; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, Ι., Giel, Μ. et al. Αμφισβήτηση του ρόλου μιας ουδετεροπενικής δίαιτας μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Μεταμόσχευση μυελού αίματος Biol. 2012; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, Ρ., Lupinacci, Ρ., and Jacobs, L.A. Η επίδραση της ουδετεροπενικής δίαιτας στα εξωτερικά ιατρεία: μια πιλοτική μελέτη. Oncol Nurs Forum. 2006; 33: 337–343. 14) Blood Transfusion Guideline, СВ0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Πρόγραμμα θεραπείας ασθενειών του συστήματος αίματος: Συλλογή διαγνωστικών αλγορίθμων και πρωτοκόλλων για τη θεραπεία ασθενειών του συστήματος αίματος / εκδ. V. G. Savchenko. - Μ.: Πρακτικά, 2012. - 1056 σελ. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Οδηγίες μετάγγισης: πότε πρέπει να γίνει μετάγγιση. Πρόγραμμα Hematology Am SocHematolEduc. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes και Deborah White. Ποιο TKI; Μια αμηχανία πλούτου για ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία. Βιβλίο ASH Education 6 Δεκεμβρίου 2013 τόμ. 2013 αρ. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Προγνωστική διάκριση στη χρόνια κοκκιοκυτταρική λευχαιμία «καλού κινδύνου». Blood 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann Μ, Hehlmann R et αϊ. Μια νέα προγνωστική βαθμολογία για την επιβίωση ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani Μ, Hoffmann V et αϊ. Πρόβλεψη πλήρους κυτταρογενετικής απόκρισης και επακόλουθης επιβίωσης χωρίς εξέλιξη σε 2060 ασθενείς με ΧΜΛ σε θεραπεία με imatinib: η βαθμολογία EUTOS. Blood 2011; 118:686–692.

Πληροφορίες

Λίστα προγραμματιστών πρωτοκόλλου με λεπτομέρειες πιστοποίησης:
1) Kemaykin Vadim Matveevich - Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, JSC Εθνικό Επιστημονικό Κέντρο Ογκολογίας και Μεταμοσχεύσεως, Επικεφαλής του Τμήματος Ογκοαιματολογίας και Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών.
2) Anton Anatolyevich Klodzinsky - Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, JSC National Scientific Center of Oncology and Transplantology, αιματολόγος στο Τμήμα Ογκοαιματολογίας και Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγήτρια JSC "Kazakh Medical University of Continuing Education", επικεφαλής του μαθήματος αιματολογίας.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE στο RSE "Kazakh Research Institute of Oncology and Radiology", επικεφαλής του τμήματος αιμοβλάστωσης.
5) Karakulov Roman Karakulovich - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής, Ακαδημαϊκός του MAI RSE στο Καζακικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Ογκολογίας και Ακτινολογίας, επικεφαλής ερευνητής του τμήματος αιμοβλάστωσης.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - Επικεφαλής του Τμήματος Καινοτόμου Διαχείρισης του RSE στο RSE "Hospital of the Medical Center Administration of the President of the Republic of Kazakhstan", κλινικός φαρμακολόγος, παιδίατρος.

Αποκάλυψη μη σύγκρουσης συμφερόντων:απών.

Αξιολογητές:
1) Afanasyev Boris Vladimirovich - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Διευθυντής του Ερευνητικού Ινστιτούτου Παιδικής Ογκολογίας, Αιματολογίας και Μεταμοσχεύσεως με το όνομα R.M. Gorbacheva, Επικεφαλής του Τμήματος Αιματολογίας, Μεταγγίσεων και Μεταμοσχεύσεων, Κρατικό Δημοσιονομικό Ίδρυμα Ανώτατης Επαγγελματικής Εκπαίδευσης, Πρώτο Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Αγίας Πετρούπολης. I.P. Πάβλοβα.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγήτρια, JSC Εθνικό Επιστημονικό Ιατρικό Κέντρο, επικεφαλής του τμήματος.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Medicinae Doctor, Master of Business Administration, επικεφαλής ανεξάρτητος αιματολόγος του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Δημοκρατίας του Καζακστάν.

Ένδειξη των προϋποθέσεων για την επανεξέταση του πρωτοκόλλου:αναθεώρηση του πρωτοκόλλου μετά από 3 χρόνια και/ή όταν καταστούν διαθέσιμες νέες διαγνωστικές ή/και θεραπευτικές μέθοδοι με υψηλότερο επίπεδο στοιχείων.

Συνημμένα αρχεία

Προσοχή!

• Κάνοντας αυτοθεραπεία, μπορείτε να προκαλέσετε ανεπανόρθωτη βλάβη στην υγεία σας.
• Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται στον ιστότοπο της MedElement και στις εφαρμογές για κινητές συσκευές "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Guide" δεν μπορούν και δεν πρέπει να αντικαταστήσουν την προσωπική διαβούλευση με γιατρό. Φροντίστε να επικοινωνήσετε με μια ιατρική μονάδα εάν έχετε ασθένειες ή συμπτώματα που σας απασχολούν.
• Η επιλογή των φαρμάκων και η δοσολογία τους πρέπει να συζητηθούν με έναν ειδικό. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει το σωστό φάρμακο και τη δοσολογία του, λαμβάνοντας υπόψη την ασθένεια και την κατάσταση του σώματος του ασθενούς.
• Ο ιστότοπος MedElement και οι εφαρμογές για κινητές συσκευές "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Directory" είναι αποκλειστικά πηγές πληροφοριών και αναφοράς. Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την μη εξουσιοδοτημένη αλλαγή των εντολών του γιατρού.
• Οι συντάκτες του MedElement δεν ευθύνονται για τυχόν σωματικές βλάβες ή υλικές ζημιές που προκύπτουν από τη χρήση αυτού του ιστότοπου.

Τα κακοήθη κύτταρα μπορούν να επηρεάσουν οποιοδήποτε σύστημα, όργανο ή ιστό του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του αίματος. Με την ανάπτυξη καρκινικών διεργασιών στη μυελοειδή γενεαλογία αίματος, συνοδευόμενη από έντονο πολλαπλασιασμό αλλοιωμένων λευκών αιμοσφαιρίων, διαγιγνώσκεται μια ασθένεια που ονομάζεται μυελογενής λευχαιμία (μυελοειδής λευχαιμία).

Τι είναι η μυελογενής λευχαιμία

Η ασθένεια είναι ένας από τους υποτύπους της λευχαιμίας (καρκίνος του αίματος). Η ανάπτυξη μυελογενούς λευχαιμίας συνοδεύεται από κακοήθη εκφύλιση ανώριμων λεμφοκυττάρων (βλαστών) στον κόκκινο μυελό των οστών. Ως αποτέλεσμα της εξάπλωσης των μεταλλαγμένων λεμφοκυττάρων σε όλο το σώμα, επηρεάζονται το καρδιαγγειακό, το λεμφικό, το ουροποιητικό και άλλα συστήματα.

Ταξινόμηση (τύποι)

Οι ειδικευμένοι ιατροί διακρίνουν τη μυελογενή λευχαιμία (κωδικός ICD-10 - C92), που εμφανίζεται σε άτυπη μορφή, μυελοειδές σάρκωμα, χρόνιο, οξύ (προμυελοκυτταρικό, μυελομονοκυτταρικό, με ανωμαλία 11q23, με πολυγραμμική δυσπλασία), άλλες μυελογενείς λευχαιμία, απροσδιόριστες παθολογικές μορφές.

Το οξύ και το χρόνιο στάδια της προϊούσας μυελογενούς λευχαιμίας (σε αντίθεση με πολλές άλλες παθήσεις) δεν μετασχηματίζονται το ένα στο άλλο.

Οξεία μυελογενής λευχαιμία

Η οξεία μυελογενή λευχαιμία χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη, ενεργό (υπερβολική) ανάπτυξη βλαστικών ανώριμων αιμοσφαιρίων.

Τα ακόλουθα στάδια της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας διακρίνονται:

• Αρχικός. Σε πολλές περιπτώσεις είναι ασυμπτωματική και ανιχνεύεται κατά τη βιοχημεία του αίματος. Τα συμπτώματα εκδηλώνονται ως έξαρση χρόνιων ασθενειών.
• Αναπτυγμένος. Χαρακτηρίζεται από έντονα συμπτώματα, περιόδους ύφεσης και παροξύνσεις. Με αποτελεσματικά οργανωμένη θεραπεία, παρατηρείται πλήρης ύφεση. Οι προχωρημένες μορφές μυελογενούς λευχαιμίας εξελίσσονται σε πιο σοβαρά στάδια.
• Τερματικό. Συνοδεύεται από αποσταθεροποίηση της αιμοποιητικής διαδικασίας.

Χρόνια μυελογενή λευχαιμία

Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (η συντομογραφία CML χρησιμοποιείται στην περιγραφή) συνοδεύεται από εντατική ανάπτυξη λευκοκυττάρων, αντικατάσταση υγιούς ιστού μυελού των οστών με συνδετικό ιστό. Η μυελογενή λευχαιμία ανιχνεύεται κυρίως σε μεγάλη ηλικία. Κατά τη διάρκεια των εξετάσεων, διαγιγνώσκεται ένα από τα στάδια:

• Αγαθός. Συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης των λευκοκυττάρων χωρίς επιδείνωση της ευεξίας.
• Επιταχυντικός. Εντοπίζονται σημεία της νόσου, ο αριθμός των λευκοκυττάρων συνεχίζει να αυξάνεται.
• Κρίση έκρηξης. Εκδηλώνεται ως απότομη επιδείνωση της υγείας, χαμηλή ευαισθησία στη θεραπεία.

Εάν, κατά την ανάλυση της κλινικής εικόνας, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί με ακρίβεια η φύση της προοδευτικής παθολογίας, γίνεται διάγνωση «μη καθορισμένης μυελογενούς λευχαιμίας» ή «άλλης μυελογενούς λευχαιμίας».

Λόγοι για την ανάπτυξη της νόσου

Η μυελογενής λευχαιμία είναι μια από τις ασθένειες που χαρακτηρίζονται από μη πλήρως μελετημένους μηχανισμούς ανάπτυξης. Οι επαγγελματίες υγείας χρησιμοποιούν τον όρο «παράγοντας κινδύνου» όταν μελετούν πιθανές αιτίες χρόνιας ή οξείας μυελογενούς λευχαιμίας.

Η αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης μυελογενούς λευχαιμίας προκαλείται από:

• Κληρονομικά (γενετικά) χαρακτηριστικά.
• Πολύπλοκη πορεία των συνδρόμων Bloom και Down.
• Αρνητικές συνέπειες της ιονίζουσας ακτινοβολίας.
• Λήψη μαθημάτων ακτινοθεραπείας.
• Μακροχρόνια χρήση ορισμένων τύπων φαρμάκων.
• Προηγούμενα αυτοάνοσα, καρκίνο, λοιμώδη νοσήματα.
• Σοβαρές μορφές φυματίωσης, HIV, θρομβοπενία.
• Επαφές με αρωματικούς οργανικούς διαλύτες.
• Μόλυνση του περιβάλλοντος.

Μεταξύ των παραγόντων που προκαλούν μυελογενή λευχαιμία στα παιδιά είναι γενετικές ασθένειες (μεταλλάξεις), καθώς και χαρακτηριστικά της πορείας της εγκυμοσύνης. Η ογκολογική ασθένεια του αίματος σε ένα μωρό μπορεί να αναπτυχθεί λόγω των επιβλαβών επιπτώσεων της ακτινοβολίας και άλλων τύπων ακτινοβολίας στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δηλητηρίασης, καπνίσματος, άλλων κακών συνηθειών και σοβαρών ασθενειών της μητέρας.

Συμπτώματα

Τα κυρίαρχα συμπτώματα που εμφανίζονται στη μυελογενή λευχαιμία καθορίζονται από το στάδιο (βαρύτητα) της νόσου.

Εκδηλώσεις στο αρχικό στάδιο

Η καλοήθης μυελογενής λευχαιμία στο αρχικό στάδιο δεν συνοδεύεται από σοβαρά συμπτώματα και συχνά ανακαλύπτεται τυχαία κατά την ταυτόχρονη διάγνωση.

Συμπτώματα του επιταχυνόμενου σταδίου

Το στάδιο της επιτάχυνσης εκδηλώνεται:

• Απώλεια όρεξης.
• Χάνω βάρος.
• Αυξημένη θερμοκρασία.
• Απώλεια δύναμης.
• Δυσκολία στην αναπνοή.
• Συχνή αιμορραγία.
• Ωχρότητα του δέρματος.
• Αιματώματα.
• Παροξύνσεις φλεγμονωδών παθήσεων του ρινοφάρυγγα.
• Εξόγκωση δερματικών βλαβών (γρατζουνιές, πληγές).
• Επώδυνες αισθήσεις στα πόδια και τη σπονδυλική στήλη.
• Αναγκαστικός περιορισμός της κινητικής δραστηριότητας, αλλαγές στο βάδισμα.
• Διευρυμένες παλάτινες αμυγδαλές.
• Πρήξιμο των ούλων.
• Αυξημένη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα.

Συμπτώματα τελικού σταδίου

Το τελικό στάδιο της μυελογενούς λευχαιμίας χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη συμπτωμάτων, επιδείνωση της ευημερίας και ανάπτυξη μη αναστρέψιμων παθολογικών διεργασιών.

Τα συμπτώματα της μυελογενούς λευχαιμίας συμπληρώνονται από:

• Πολυάριθμες αιμορραγίες.
• Εντατικοποίηση της εφίδρωσης.
• Γρήγορη απώλεια βάρους.
• Πόνος στα οστά και στις αρθρώσεις ποικίλης έντασης.
• Αύξηση της θερμοκρασίας στους 38-39 βαθμούς.
• Κρυάδα.
• Διευρυμένη σπλήνα και συκώτι.
• Συχνές παροξύνσεις μολυσματικών ασθενειών.
• Αναιμία, μείωση, εμφάνιση μυελοκυττάρων, μυελοβλαστών στο αίμα.
• Σχηματισμός νεκρωτικών ζωνών στους βλεννογόνους.
• Μεγαλωμένοι λεμφαδένες.
• Δυσλειτουργίες στη λειτουργία του οπτικού συστήματος.
• Πονοκέφαλοι.

Το τελικό στάδιο της μυελογενούς λευχαιμίας συνοδεύεται από βλαστική κρίση, αυξημένο κίνδυνο θανάτου.

Χαρακτηριστικά της πορείας της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας

Το χρόνιο στάδιο έχει τη μεγαλύτερη διάρκεια (κατά μέσο όρο περίπου 3-4 χρόνια) μεταξύ όλων των σταδίων της νόσου. Η κλινική εικόνα της μυελογενούς λευχαιμίας είναι ως επί το πλείστον θολή και δεν προκαλεί ανησυχία στον ασθενή. Με την πάροδο του χρόνου, τα συμπτώματα της νόσου επιδεινώνονται, συμπίπτουν με τις εκδηλώσεις της οξείας μορφής.

Το βασικό χαρακτηριστικό της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας είναι ο χαμηλότερος ρυθμός ανάπτυξης συμπτωμάτων και επιπλοκών σε σύγκριση με την ταχέως εξελισσόμενη οξεία μορφή.

Πώς γίνεται η διάγνωση;

Η πρωτογενής διάγνωση της μυελογενούς λευχαιμίας περιλαμβάνει εξέταση, ανάλυση ιστορικού, εκτίμηση του μεγέθους του ήπατος, του σπλήνα και των λεμφαδένων με τη χρήση ψηλάφησης. Για να μελετηθεί όσο το δυνατόν διεξοδικά η κλινική εικόνα και να συνταγογραφηθεί αποτελεσματική θεραπεία, εξειδικευμένα ιατρικά ιδρύματα πραγματοποιούν:

• Λεπτομερείς εξετάσεις αίματος (μυελοειδής λευχαιμία σε ενήλικες και παιδιά συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης λευκοκυττάρων, εμφάνιση βλαστών στο αίμα, μείωση των δεικτών των ερυθροκυττάρων και των αιμοπεταλίων).
• Βιοψία μυελού των οστών. Κατά τη διάρκεια του χειρισμού, μια κοίλη βελόνα εισάγεται μέσω του δέρματος στον μυελό των οστών, συλλέγεται βιοϋλικό και ακολουθεί μικροσκοπική εξέταση.
• Παρακέντηση σπονδυλικής στήλης.
• Ακτινογραφία του θώρακα.
• Γενετικές μελέτες αίματος, μυελού των οστών, λεμφαδένων.
• Δοκιμή PCR.
• Ανοσολογικές εξετάσεις.
• Σπινθηρογράφημα σκελετικών οστών.
• Τομογραφία (υπολογιστής, μαγνητικός συντονισμός).

Εάν είναι απαραίτητο, ο κατάλογος των διαγνωστικών μέτρων επεκτείνεται.

Θεραπεία

Η θεραπεία για τη μυελογενή λευχαιμία, που συνταγογραφείται μετά την επιβεβαίωση της διάγνωσης, πραγματοποιείται στο νοσοκομείο ενός ιατρικού ιδρύματος. Οι μέθοδοι θεραπείας μπορεί να διαφέρουν. Τα αποτελέσματα προηγούμενων σταδίων θεραπείας (εάν υπάρχουν) λαμβάνονται υπόψη.

Η θεραπεία για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία περιλαμβάνει:

• Επαγωγή, φαρμακευτική θεραπεία.
• Μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.
• Μέτρα κατά της υποτροπής.

Επαγωγική θεραπεία

Οι διαδικασίες που πραγματοποιούνται συμβάλλουν στην καταστροφή (διακοπή της ανάπτυξης) των καρκινικών κυττάρων. Κυτταροτοξικοί και κυτταροστατικοί παράγοντες εγχέονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τις εστίες όπου συγκεντρώνεται το μεγαλύτερο μέρος των καρκινικών κυττάρων. Για την ενίσχυση του αποτελέσματος, χρησιμοποιείται πολυχημειοθεραπεία (χορήγηση ομάδας φαρμάκων χημειοθεραπείας).

Θετικά αποτελέσματα της θεραπείας επαγωγής για τη μυελογενή λευχαιμία παρατηρούνται μετά την ολοκλήρωση αρκετών μαθημάτων θεραπείας.

Πρόσθετες μέθοδοι θεραπείας με φάρμακα

Ειδική θεραπεία με τριοξείδιο του αρσενικού, το ATRA (trans-retinoic acid) χρησιμοποιείται στην ανίχνευση της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας. Τα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται για να σταματήσουν την ανάπτυξη και τη διαίρεση των λευχαιμικών κυττάρων.

Μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων

Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την αιμοποίηση είναι μια αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας της μυελογενούς λευχαιμίας, βοηθώντας στην αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας του μυελού των οστών και του ανοσοποιητικού συστήματος. Η μεταμόσχευση πραγματοποιείται:

• Με αυτόλογο τρόπο. Η συλλογή κυττάρων πραγματοποιείται από τον ασθενή κατά την περίοδο ύφεσης. Τα κατεψυγμένα, επεξεργασμένα κύτταρα εγχέονται μετά τη χημειοθεραπεία.
• Αλλογενής μέθοδος. Τα κύτταρα μεταμοσχεύονται από συγγενείς δότες.

ΣΠΟΥΔΑΙΟΣ!Το θέμα της ακτινοθεραπείας για τη μυελογενή λευχαιμία εξετάζεται μόνο εάν επιβεβαιωθεί η εξάπλωση καρκινικών κυττάρων στον νωτιαίο μυελό και στον εγκέφαλο.

Μέτρα κατά της υποτροπής

Ο στόχος των μέτρων κατά της υποτροπής είναι η παγίωση των αποτελεσμάτων της χημειοθεραπείας, η εξάλειψη των υπολειπόμενων συμπτωμάτων της μυελογενούς λευχαιμίας και η μείωση της πιθανότητας επαναλαμβανόμενων παροξύνσεων (υποτροπών).

Ως μέρος της πορείας κατά της υποτροπής, χρησιμοποιούνται φάρμακα για τη βελτίωση της κυκλοφορίας του αίματος. Τα μαθήματα χημειοθεραπείας συντήρησης πραγματοποιούνται με μειωμένη δόση δραστικών ουσιών. Η διάρκεια της θεραπείας κατά της υποτροπής για τη μυελογενή λευχαιμία καθορίζεται μεμονωμένα: από αρκετούς μήνες έως 1-2 χρόνια.

Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των εφαρμοζόμενων θεραπευτικών σχημάτων και την παρακολούθηση της δυναμικής, πραγματοποιούνται περιοδικές εξετάσεις με στόχο τον εντοπισμό καρκινικών κυττάρων και τον προσδιορισμό του βαθμού βλάβης των ιστών από τη μυελογενή λευχαιμία.

Επιπλοκές από τη θεραπεία

Επιπλοκές από χημειοθεραπεία

Στους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με οξεία μυελογενή λευχαιμία χορηγούνται φάρμακα που βλάπτουν υγιείς ιστούς και όργανα ως μέρος των μαθημάτων θεραπείας, επομένως ο κίνδυνος επιπλοκών είναι αναπόφευκτα υψηλός.

Ο κατάλογος των κοινά ανιχνευόμενων παρενεργειών της φαρμακευτικής θεραπείας για τη μυελογενή λευχαιμία περιλαμβάνει:

• Καταστροφή υγιών κυττάρων μαζί με καρκινικά κύτταρα.
• Εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος.
• Γενική αδιαθεσία.
• Επιδείνωση της κατάστασης των μαλλιών και του δέρματος, φαλάκρα.
• Απώλεια όρεξης.
• Διαταραχή της λειτουργίας του πεπτικού συστήματος.
• Αναιμία.
• Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.
• Καρδιαγγειακές παροξύνσεις.
• Φλεγμονώδεις ασθένειες της στοματικής κοιλότητας.
• Στρεβλώσεις της γεύσης.
• Αποσταθεροποίηση της λειτουργίας του αναπαραγωγικού συστήματος (διαταραχές εμμήνου ρύσεως στις γυναίκες, διακοπή της παραγωγής σπέρματος στους άνδρες).

Η συντριπτική πλειονότητα των επιπλοκών της θεραπείας για τη μυελογενή λευχαιμία υποχωρούν από μόνες τους μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας (ή στα μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων). Ορισμένοι υποτύποι ισχυρών φαρμάκων μπορεί να προκαλέσουν στειρότητα και άλλες μη αναστρέψιμες συνέπειες.

Επιπλοκές μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών

Μετά τη διαδικασία μεταμόσχευσης, ο κίνδυνος αυξάνεται:

• Ανάπτυξη αιμορραγίας.
• Εξάπλωση της μόλυνσης σε όλο το σώμα.
• Απόρριψη μοσχεύματος (μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή, ακόμη και αρκετά χρόνια μετά τη μεταμόσχευση).

Για να αποφευχθούν οι επιπλοκές της μυελογενούς λευχαιμίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συνεχώς η κατάσταση των ασθενών.

Διατροφικά Χαρακτηριστικά

Παρά την επιδείνωση της όρεξης που παρατηρείται στη χρόνια και οξεία μυελογενή λευχαιμία, είναι απαραίτητο να τηρείται η δίαιτα που συνταγογραφείται από ειδικό.

Για την αποκατάσταση της δύναμης, την κάλυψη των αναγκών του οργανισμού που καταπιέζεται από τη μυελοβλαστική (μυελοειδή) λευχαιμία και την πρόληψη των δυσμενών επιπτώσεων της εντατικής θεραπείας για τη λευχαιμία, είναι απαραίτητη μια ισορροπημένη διατροφή.

Για τη μυελογενή λευχαιμία και άλλες μορφές λευχαιμίας, συνιστάται η συμπλήρωση:

• Προϊόντα πλούσια σε βιταμίνη C και μικροστοιχεία.
• Χόρτα, λαχανικά, μούρα.
• Ρύζι, φαγόπυρο, χυλός σιταριού.
• Θαλασσινό ψάρι.
• Γαλακτοκομικά προϊόντα (παστεριωμένο γάλα χαμηλών λιπαρών, τυρί κότατζ).
• Κρέας κουνελιού, παραπροϊόντα (νεφρά, γλώσσα, συκώτι).
• Πρόπολη, μέλι.
• Φυτικό, πράσινο τσάι (έχει αντιοξειδωτική δράση).
• Ελαιόλαδο.

Για την αποφυγή υπερφόρτωσης του πεπτικού συστήματος και άλλων συστημάτων σε περίπτωση μυελογενούς λευχαιμίας, τα ακόλουθα εξαιρούνται από το μενού:

• Αλκοόλ.
• Προϊόντα που περιέχουν τρανς λιπαρά.
• Γρήγορο φαγητό.
• Καπνιστά, τηγανητά, αλμυρά πιάτα.
• Καφές.
• Αρτοσκευάσματα, προϊόντα ζαχαροπλαστικής.
• Προϊόντα που βοηθούν στην αραίωση του αίματος (λεμόνι, viburnum, cranberry, κακάο, σκόρδο, ρίγανη, τζίντζερ, πάπρικα, κάρυ).

Σε περίπτωση μυελογενούς λευχαιμίας, είναι απαραίτητο να ελέγχεται ο όγκος της κατανάλωσης πρωτεϊνικής τροφής (όχι περισσότερο από 2 g την ημέρα ανά 1 kg σωματικού βάρους), να διατηρείται η ισορροπία νερού (από 2-2,5 λίτρα υγρού την ημέρα).

Πρόβλεψη προσδόκιμου ζωής

Η μυελογενής λευχαιμία είναι μια ασθένεια που συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Το προσδόκιμο ζωής για οξεία ή χρόνια μυελογενή λευχαιμία καθορίζεται από:

• Το στάδιο στο οποίο ανιχνεύθηκε η μυελογενής λευχαιμία και ξεκίνησε η θεραπεία.
• Χαρακτηριστικά ηλικίας, κατάσταση υγείας.
• Επίπεδο λευκοκυττάρων.
• Ευαισθησία στη χημική θεραπεία.
• Η ένταση της εγκεφαλικής βλάβης.
• Η διάρκεια της περιόδου ύφεσης.

Με την έγκαιρη θεραπεία και την απουσία συμπτωμάτων των επιπλοκών της ΟΜΛ, η πρόγνωση ζωής για οξεία μυελογενή λευχαιμία είναι ευνοϊκή: η πιθανότητα πενταετούς επιβίωσης είναι περίπου 70%. Σε περίπτωση επιπλοκών το ποσοστό μειώνεται στο 15%. Στην παιδική ηλικία, το ποσοστό επιβίωσης φτάνει το 90%. Εάν δεν πραγματοποιηθεί θεραπεία για τη μυελογενή λευχαιμία, ακόμη και το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους είναι χαμηλό.

Το χρόνιο στάδιο της μυελογενούς λευχαιμίας, στο οποίο γίνονται συστηματικά θεραπευτικά μέτρα, χαρακτηρίζεται από ευνοϊκή πρόγνωση. Για τους περισσότερους ασθενείς, το προσδόκιμο ζωής μετά την έγκαιρη αναγνώριση της μυελογενούς λευχαιμίας υπερβαίνει τα 20 χρόνια.

Αφήστε τα σχόλιά σας για το άρθρο χρησιμοποιώντας τη φόρμα στο κάτω μέρος της σελίδας.