Περίπου 1 στα 150 παιδιά γεννιούνται χρωμοσωμική ανωμαλία. Αυτές οι διαταραχές προκαλούνται από σφάλματα στον αριθμό ή τη δομή των χρωμοσωμάτων. Πολλά παιδιά με χρωμοσωμικά προβλήματα έχουν ψυχικές ή/και σωματικές γενετικές ανωμαλίες. Ορισμένα χρωμοσωμικά προβλήματα οδηγούν τελικά σε αποβολή ή θνησιγένεια.

Τα χρωμοσώματα είναι δομές που μοιάζουν με νήματα που βρίσκονται στα κύτταρα του σώματός μας και περιέχουν ένα σύνολο γονιδίων. Οι άνθρωποι έχουν περίπου 20-25 χιλιάδες γονίδια που καθορίζουν χαρακτηριστικά όπως το χρώμα των ματιών και των μαλλιών και είναι επίσης υπεύθυνοι για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη κάθε μέρους του σώματος. Κάθε άτομο έχει κανονικά 46 χρωμοσώματα, συναρμολογημένα σε 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων, στα οποία το ένα χρωμόσωμα κληρονομείται από τη μητέρα και το δεύτερο κληρονομείται από τον πατέρα.

Αιτίες χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες είναι συνήθως το αποτέλεσμα ενός σφάλματος που συμβαίνει κατά την ωρίμανση ενός σπέρματος ή του ωαρίου. Το γιατί συμβαίνουν αυτά τα σφάλματα δεν είναι ακόμη γνωστό.

Τα ωάρια και το σπέρμα περιέχουν κανονικά 23 χρωμοσώματα. Όταν ενώνονται, σχηματίζουν ένα γονιμοποιημένο ωάριο με 46 χρωμοσώματα. Αλλά μερικές φορές κάτι πάει στραβά κατά τη διάρκεια (ή πριν) τη γονιμοποίηση. Για παράδειγμα, ένα ωάριο ή ένα σπέρμα μπορεί να αναπτυχθεί λανθασμένα, με αποτέλεσμα να έχουν επιπλέον χρωμοσώματα ή, αντίθετα, να μην έχουν χρωμοσώματα.

Σε αυτή την περίπτωση, κύτταρα με λάθος αριθμό χρωμοσωμάτων συνδέονται με ένα φυσιολογικό ωάριο ή σπέρμα, με αποτέλεσμα το έμβρυο που προκύπτει να έχει χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

Ο πιο συνηθισμένος τύπος χρωμοσωμική ανωμαλίαπου ονομάζεται τρισωμία. Αυτό σημαίνει ότι αντί να έχει δύο αντίγραφα ενός συγκεκριμένου χρωμοσώματος, ένα άτομο έχει τρία αντίγραφα. Για παράδειγμα, έχουν τρία αντίγραφα του χρωμοσώματος 21.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ένα έμβρυο με λάθος αριθμό χρωμοσωμάτων δεν επιβιώνει. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η γυναίκα έχει μια αποβολή, συνήθως στα αρχικά στάδια. Αυτό συμβαίνει συχνά πολύ νωρίς στην εγκυμοσύνη, πριν καν η γυναίκα συνειδητοποιήσει ότι είναι έγκυος. Πάνω από το 50% των αποβολών στο πρώτο τρίμηνο προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο.

Άλλα σφάλματα μπορεί να συμβούν πριν από τη γονιμοποίηση. Μπορούν να οδηγήσουν σε αλλαγές στη δομή ενός ή περισσότερων χρωμοσωμάτων. Τα άτομα με δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν συνήθως φυσιολογικό αριθμό χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, μικρά κομμάτια ενός χρωμοσώματος (ή ενός ολόκληρου χρωμοσώματος) μπορούν να διαγραφούν, να αντιγραφούν, να αντιστραφούν, να τοποθετηθούν λανθασμένα ή να ανταλλάσσονται με μέρος άλλου χρωμοσώματος. Αυτές οι δομικές ανακατατάξεις μπορεί να μην έχουν καμία επίδραση σε ένα άτομο εάν έχει όλα τα χρωμοσώματα, αλλά απλώς αναδιατάσσονται. Σε άλλες περιπτώσεις, τέτοιες ανακατατάξεις μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια εγκυμοσύνης ή γενετικές ανωμαλίες.

Λάθη στην κυτταρική διαίρεση μπορεί να συμβούν αμέσως μετά τη γονιμοποίηση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μωσαϊκό, μια κατάσταση κατά την οποία ένα άτομο έχει κύτταρα με διαφορετική γενετική σύνθεση. Για παράδειγμα, τα άτομα με μια μορφή μωσαϊκισμού, το σύνδρομο Turner, δεν έχουν χρωμόσωμα Χ σε ορισμένα, αλλά όχι σε όλα, κύτταρα.

Διάγνωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες μπορούν να διαγνωστούν πριν από τη γέννηση του μωρού μέσω προγεννητικών εξετάσεων, όπως αμνιοπαρακέντηση ή δειγματοληψία χοριακής λάχνης, ή μετά τη γέννηση χρησιμοποιώντας μια εξέταση αίματος.

Τα κύτταρα που λαμβάνονται από αυτές τις δοκιμές αναπτύσσονται στο εργαστήριο και στη συνέχεια τα χρωμοσώματά τους εξετάζονται στο μικροσκόπιο. Το εργαστήριο κάνει μια εικόνα (καρυότυπο) όλων των χρωμοσωμάτων ενός ατόμου, διατεταγμένα με σειρά από το μεγαλύτερο στο μικρότερο. Ένας καρυότυπος δείχνει τον αριθμό, το μέγεθος και το σχήμα των χρωμοσωμάτων και βοηθά τους γιατρούς να εντοπίσουν τυχόν ανωμαλίες.

Ο πρώτος προγεννητικός έλεγχος συνίσταται στη λήψη μητρικής εξέτασης αίματος στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (μεταξύ 10 και 13 εβδομάδων εγκυμοσύνης), καθώς και σε ειδικό υπερηχογραφικό έλεγχο στο πίσω μέρος του λαιμού του μωρού (η λεγόμενη αυχενική διαφάνεια).

Ο δεύτερος προγεννητικός έλεγχος πραγματοποιείται στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και αποτελείται από εξέταση αίματος της μητέρας μεταξύ 16 και 18 εβδομάδων. Αυτός ο έλεγχος εντοπίζει εγκυμοσύνες που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να έχουν γενετικές διαταραχές.

Ωστόσο, τα τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου δεν μπορούν να διαγνώσουν με ακρίβεια το σύνδρομο Down ή άλλα. Οι γιατροί προτείνουν στις γυναίκες που έχουν μη φυσιολογικά αποτελέσματα των τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου να υποβάλλονται σε πρόσθετες εξετάσεις - δειγματοληψία χοριακής λάχνης και αμνιοπαρακέντηση - για την οριστική διάγνωση ή τον αποκλεισμό αυτών των διαταραχών.

Οι πιο συχνές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Τα πρώτα 22 ζεύγη χρωμοσωμάτων ονομάζονται αυτοσώματα ή σωματικά (μη φύλου) χρωμοσώματα. Οι πιο κοινές ανωμαλίες αυτών των χρωμοσωμάτων περιλαμβάνουν:

1. Σύνδρομο Down (τρισωμία 21) είναι μια από τις πιο κοινές χρωμοσωμικές ανωμαλίες, που διαγιγνώσκεται σε περίπου 1 στα 800 μωρά. Τα άτομα με σύνδρομο Down έχουν ποικίλους βαθμούς νοητικής ανάπτυξης, χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου και, συχνά, συγγενείς ανωμαλίες στην ανάπτυξη της καρδιάς και άλλα προβλήματα.

Οι σύγχρονες προοπτικές για την ανάπτυξη παιδιών με σύνδρομο Down είναι πολύ πιο φωτεινές από ό,τι πριν. Οι περισσότεροι από αυτούς έχουν ήπια έως μέτρια νοητική υστέρηση. Με την έγκαιρη παρέμβαση και την ειδική εκπαίδευση, πολλά από αυτά τα παιδιά μαθαίνουν να διαβάζουν και να γράφουν και να συμμετέχουν σε ποικίλες δραστηριότητες από την παιδική ηλικία και μετά.

Ο κίνδυνος για σύνδρομο Down και άλλες τρισωμίες αυξάνεται με την ηλικία της μητέρας. Ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down είναι περίπου:

• 1 στο 1300 - εάν η μητέρα είναι 25 ετών.
• 1 στα 1000 – εάν η μητέρα είναι 30 ετών.
• 1 στα 400 - εάν η μητέρα είναι 35 ετών.
• 1 στα 100 - εάν η μητέρα είναι 40 ετών.
• 1 στους 35 – εάν η μητέρα είναι 45 ετών.

2. Τρισωμία 13 και 18 χρωμοσώματα – αυτές οι τρισωμίες είναι συνήθως πιο σοβαρές από το σύνδρομο Down, αλλά ευτυχώς είναι αρκετά σπάνιες. Περίπου 1 στα 16.000 μωρά γεννιούνται με τρισωμία 13 (σύνδρομο Patau) και 1 στα 5.000 μωρά γεννιούνται με τρισωμία 18 (σύνδρομο Edwards). Τα παιδιά με τρισωμία 13 και 18 υποφέρουν συνήθως από σοβαρή νοητική υστέρηση και πολλές γενετικές ανωμαλίες. Τα περισσότερα από αυτά τα παιδιά πεθαίνουν πριν από την ηλικία του ενός έτους.

Το τελευταίο, 23ο ζεύγος χρωμοσωμάτων είναι τα φυλετικά χρωμοσώματα, που ονομάζονται χρωμοσώματα Χ και χρωμοσώματα Υ. Συνήθως, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, ενώ οι άνδρες έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ. Οι ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων μπορεί να προκαλέσουν υπογονιμότητα, προβλήματα ανάπτυξης και προβλήματα μάθησης και συμπεριφοράς.

Οι πιο συχνές ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων περιλαμβάνουν:

1. σύνδρομο Turner – Αυτή η διαταραχή επηρεάζει περίπου 1 στα 2.500 θηλυκά έμβρυα. Ένα κορίτσι με σύνδρομο Turner έχει ένα φυσιολογικό χρωμόσωμα Χ και του λείπει εντελώς ή εν μέρει ένα δεύτερο χρωμόσωμα Χ. Τυπικά, αυτά τα κορίτσια είναι υπογόνιμα και δεν θα υποστούν τις αλλαγές της φυσιολογικής εφηβείας εκτός εάν λάβουν συνθετικές ορμόνες του φύλου.

Τα κορίτσια που επηρεάζονται από το σύνδρομο Turner είναι πολύ κοντές, αν και η θεραπεία με αυξητική ορμόνη μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση του ύψους. Επιπλέον, έχουν μια ολόκληρη σειρά από προβλήματα υγείας, ειδικά με την καρδιά και τα νεφρά. Τα περισσότερα κορίτσια με σύνδρομο Turner έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, αν και αντιμετωπίζουν κάποιες μαθησιακές δυσκολίες, ειδικά στα μαθηματικά και τη χωρική λογική.

2. Τρισωμία Χ χρωμόσωμα – Περίπου 1 στις 1000 γυναίκες έχει ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ. Τέτοιες γυναίκες είναι πολύ ψηλές. Συνήθως δεν έχουν σωματικά γενετικά ελαττώματα, βιώνουν φυσιολογική εφηβεία και είναι γόνιμα. Τέτοιες γυναίκες έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, αλλά μπορεί επίσης να έχουν σοβαρά προβλήματα με τη μάθηση.

Δεδομένου ότι τέτοια κορίτσια είναι υγιή και έχουν κανονική εμφάνιση, οι γονείς τους συχνά δεν γνωρίζουν ότι η κόρη τους το έχει. Μερικοί γονείς ανακαλύπτουν ότι το παιδί τους έχει παρόμοια διαταραχή εάν η μητέρα υποβλήθηκε σε μία από τις επεμβατικές προγεννητικές διαγνωστικές μεθόδους (αμνιοπαρακέντηση ή χοριοπαρακέντηση) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

3. Σύνδρομο Klinefelter – Αυτή η διαταραχή επηρεάζει περίπου 1 στα 500 έως 1000 αγόρια. Τα αγόρια με σύνδρομο Klinefelter έχουν δύο (και μερικές φορές περισσότερα) χρωμοσώματα Χ μαζί με ένα φυσιολογικό χρωμόσωμα Υ. Τέτοια αγόρια έχουν συνήθως φυσιολογική νοημοσύνη, αν και πολλά έχουν προβλήματα με τη μάθηση. Όταν μεγαλώνουν τέτοια αγόρια, έχουν μειωμένη έκκριση τεστοστερόνης και είναι υπογόνιμα.

4. Δισωμία στο χρωμόσωμα Υ (XYY) – Περίπου 1 στους 1.000 άνδρες γεννιούνται με ένα ή περισσότερα επιπλέον χρωμοσώματα Υ. Αυτοί οι άνδρες βιώνουν φυσιολογική εφηβεία και δεν είναι υπογόνιμοι. Οι περισσότεροι έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, αν και μπορεί να υπάρχουν κάποιες μαθησιακές δυσκολίες, δυσκολίες συμπεριφοράς και προβλήματα στην κατάκτηση του λόγου και της γλώσσας. Όπως και με την τρισωμία Χ στις γυναίκες, πολλοί άνδρες και οι γονείς τους δεν γνωρίζουν ότι έχουν τη διαταραχή μέχρι την προγεννητική διάγνωση.

Λιγότερο συχνές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Νέες μέθοδοι ανάλυσης χρωμοσωμάτων μπορούν να ανιχνεύσουν μικροσκοπικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες που δεν μπορούν να φανούν ακόμη και κάτω από ένα ισχυρό μικροσκόπιο. Ως αποτέλεσμα, όλο και περισσότεροι γονείς μαθαίνουν ότι το παιδί τους έχει μια γενετική ανωμαλία.

Μερικές από αυτές τις ασυνήθιστες και σπάνιες ανωμαλίες περιλαμβάνουν:

• Διαγραφή - απουσία ενός μικρού τμήματος ενός χρωμοσώματος.
• Μικροδιαγραφή - η απουσία ενός πολύ μικρού αριθμού χρωμοσωμάτων, ίσως μόνο ένα γονίδιο λείπει.
• Μετατόπιση - μέρος ενός χρωμοσώματος ενώνεται με ένα άλλο χρωμόσωμα.
• Αναστροφή - ένα μέρος του χρωμοσώματος παραλείπεται και η σειρά των γονιδίων αντιστρέφεται.
• Διπλασιασμός (διπλασιασμός) - μέρος του χρωμοσώματος διπλασιάζεται, γεγονός που οδηγεί στον σχηματισμό πρόσθετου γενετικού υλικού.
• Χρωμόσωμα δακτυλίου – Όταν αφαιρείται γενετικό υλικό και από τα δύο άκρα του χρωμοσώματος και τα νέα άκρα ενώνονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν έναν δακτύλιο.

Ορισμένες χρωμοσωμικές παθολογίες είναι τόσο σπάνιες που μόνο μία ή λίγες περιπτώσεις είναι γνωστές στην επιστήμη. Ορισμένες ανωμαλίες (για παράδειγμα, ορισμένες μετατοπίσεις και αναστροφές) ενδέχεται να μην έχουν καμία επίδραση στην υγεία ενός ατόμου εάν λείπει μη γενετικό υλικό.

Ορισμένες ασυνήθιστες διαταραχές μπορεί να προκληθούν από μικρές χρωμοσωμικές διαγραφές. Παραδείγματα είναι:

• Σύνδρομο Cry Cat (διαγραφή στο χρωμόσωμα 5) - τα άρρωστα παιδιά στη βρεφική ηλικία διακρίνονται από ένα δυνατό κλάμα, σαν να ουρλιάζει μια γάτα. Έχουν σημαντικά προβλήματα στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη. Περίπου 1 στα 20-50 χιλιάδες μωρά γεννιούνται με αυτή την ασθένεια.
• Σύνδρομο Prader-WillΚαι (διαγραφή στο χρωμόσωμα 15) - τα άρρωστα παιδιά έχουν αποκλίσεις στη νοητική ανάπτυξη και τη μάθηση, χαμηλό ανάστημα και προβλήματα συμπεριφοράς. Τα περισσότερα από αυτά τα παιδιά αναπτύσσουν ακραία παχυσαρκία. Περίπου 1 στα 10-25 χιλιάδες μωρά γεννιούνται με αυτή την ασθένεια.
• σύνδρομο DiGeorge (διαγραφή χρωμοσώματος 22 ή διαγραφή 22q11) – Περίπου 1 στα 4.000 μωρά γεννιούνται με διαγραφή σε ένα συγκεκριμένο τμήμα του χρωμοσώματος 22. Αυτή η διαγραφή προκαλεί μια ποικιλία προβλημάτων που μπορεί να περιλαμβάνουν καρδιακά ελαττώματα, σχιστία χείλους/ουρανίσκου (σχιστία υπερώας και σχιστία χείλους), διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, μη φυσιολογικά χαρακτηριστικά του προσώπου και μαθησιακά προβλήματα.
• Σύνδρομο Wolf-Hirschhorn (διαγραφή στο χρωμόσωμα 4) – αυτή η διαταραχή χαρακτηρίζεται από νοητική υστέρηση, καρδιακά ελαττώματα, κακό μυϊκό τόνο, επιληπτικές κρίσεις και άλλα προβλήματα. Αυτή η κατάσταση επηρεάζει περίπου 1 στα 50.000 μωρά.

Με εξαίρεση τα άτομα με σύνδρομο DiGeorge, τα άτομα με τα παραπάνω σύνδρομα είναι υπογόνιμα. Όσο για τα άτομα με σύνδρομο DiGeorge, αυτή η παθολογία κληρονομείται κατά 50% σε κάθε εγκυμοσύνη.

Οι νέες μέθοδοι ανάλυσης χρωμοσωμάτων μπορούν μερικές φορές να εντοπίσουν πού λείπει γενετικό υλικό ή πού υπάρχει ένα επιπλέον γονίδιο. Εάν ο γιατρός γνωρίζει ακριβώς πού βρίσκεται ο ένοχος χρωμοσωμική ανωμαλία, μπορεί να αξιολογήσει την πλήρη έκταση της επιρροής του στο παιδί και να δώσει μια κατά προσέγγιση πρόβλεψη για την ανάπτυξη αυτού του παιδιού στο μέλλον. Συχνά αυτό βοηθά τους γονείς να αποφασίσουν να συνεχίσουν την εγκυμοσύνη και να προετοιμαστούν εκ των προτέρων για τη γέννηση ενός μωρού που είναι λίγο διαφορετικό από όλα τα άλλα.

Τα χρωμοσώματα είναι πυρηνικές δομές που περιέχουν ένα μόριο DNA και έχουν σχεδιαστεί για να αποθηκεύουν και να μεταδίδουν γενετικές πληροφορίες. Στα ανθρώπινα σωματικά κύτταρα, κάθε τέτοια δομή αντιπροσωπεύεται από δύο αντίγραφα. Η τρισωμία είναι ένας τύπος γενετικής παθολογίας στην οποία τα κύτταρα έχουν τρία ομόλογα χρωμοσώματα αντί για δύο. Αυτή η διαταραχή εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της γονιμοποίησης και οδηγεί σε θάνατο του εμβρύου ή στην ανάπτυξη σοβαρών κληρονομικών συνδρόμων. Δεδομένου ότι σήμερα δεν υπάρχουν αποτελεσματικές μέθοδοι για τη θεραπεία τέτοιων ασθενειών, η προγεννητική διάγνωση παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο.

Από τα 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα 22 είναι πανομοιότυπα και στα δύο φύλα· ονομάζονται αυτοσώματα. Το 23ο ζεύγος αντιπροσωπεύεται από φυλετικά χρωμοσώματα και διαφέρει στους άνδρες (XY) και στις γυναίκες (XX). Μεταξύ των αυτοσωμικών διαταραχών, οι πιο συχνές είναι η τρισωμία 21, 13 και 18 χρωμοσώματα. Άλλες παθολογίες δεν είναι βιώσιμες και οδηγούν σε αυθόρμητη αποβολή στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης.

Αιτίες

• Στις περισσότερες περιπτώσεις, η τρισωμία εμφανίζεται τυχαία ως αποτέλεσμα παραβίασης της απόκλισης των χρωμοσωμάτων κατά τη διαίρεση των κυττάρων κατά τον σχηματισμό των γονικών γεννητικών κυττάρων (85% των περιπτώσεων σχετίζονται με το ωάριο και το 15% με το σπέρμα). Σε ένα από τα στάδια της μείωσης (ανάφαση), και τα δύο χρωμοσώματα, αντί να χωριστούν, πηγαίνουν στον ίδιο πόλο. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα γεννητικό κύτταρο που περιέχει ένα διπλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων. Μια τέτοια ανωμαλία οδηγεί στην ανάπτυξη πλήρων μορφών ανευπλοειδίας, δηλαδή κάθε κύτταρο του σώματος θα έχει έναν ανώμαλο καρυότυπο.
• Η δεύτερη αιτία τρισωμίας είναι μια μετάλλαξη που εμφανίζεται μετά τη γονιμοποίηση, στα αρχικά στάδια της εμβρυογένεσης. Σε αυτή την περίπτωση, μόνο ένα μέρος των κυττάρων θα έχει ένα μη φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται μωσαϊκισμός και είναι πιο ευνοϊκή από το σύνδρομο πλήρους τρισωμίας. Είναι δύσκολο να διαγνωστεί αυτή η παθολογία, ειδικά στο πλαίσιο της προγεννητικής διάγνωσης.

Η ανάπτυξη της τρισωμίας είναι τυχαία και ασθενώς σχετίζεται με περιβαλλοντικούς παράγοντες και την κατάσταση της ανθρώπινης υγείας.

Ποια είναι τα είδη των τρισωμιών;

1. Σύνδρομο τρισωμίας 21ου χρωμοσώματος. Η τρισωμία 21 ονομάζεται σύνδρομο Down. Εκδηλώνεται με συνδυασμό διαφόρων παθολογιών, οι κυριότερες από τις οποίες είναι η διαταραχή της πνευματικής ανάπτυξης, τα ελαττώματα του καρδιαγγειακού και του πεπτικού συστήματος, καθώς και μια συγκεκριμένη εμφάνιση.
   Οι δυνατότητες της σύγχρονης ιατρικής και παιδαγωγικής επιτρέπουν σε αυτούς τους ανθρώπους να ενσωματωθούν στην κοινωνία και να οδηγήσουν έναν ενεργό τρόπο ζωής. Επιπλέον, το μέσο προσδόκιμο ζωής τους είναι περίπου 60 χρόνια.
2. Τρισωμία του χρωμοσώματος 18. Το σύνδρομο τρισωμίας 18 ονομάζεται σύνδρομο Edwards. Αυτή είναι μια σοβαρή παθολογία, που στις περισσότερες περιπτώσεις οδηγεί σε πρόωρο τοκετό ή αυθόρμητη αποβολή. Ακόμα κι αν το μωρό γεννηθεί στην ωριμότητα, το προσδόκιμο ζωής σπάνια υπερβαίνει το ένα έτος.
3. Κλινικά εκδηλώνεται με δυσπλασίες του κεντρικού νευρικού συστήματος, του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων. Τέτοια παιδιά διαγιγνώσκονται με σοβαρή νοητική υστέρηση, μικροκεφαλία, σχιστία χείλους, υπερώια και πολλές άλλες διαταραχές.
4. Σύνδρομο Patau. Το σύνδρομο Patau προκαλείται από τρισωμία του χρωμοσώματος 13. Κλινικά εκδηλώνεται με μικροκεφαλία, αναπτυξιακές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, σοβαρή νοητική υστέρηση, καρδιακά ελαττώματα, μετάθεση αιμοφόρων αγγείων, πολλαπλά ελαττώματα εσωτερικών οργάνων. Το προσδόκιμο ζωής εξαρτάται από τη μορφή του συνδρόμου. Κατά μέσο όρο, δεν υπερβαίνει το ένα έτος, αν και το 2-3% αυτών των παιδιών ζουν μέχρι δέκα ετών.
5. Τρισωμία φυλετικών χρωμοσωμάτων. Τα σύνδρομα τρισωμίας των φυλετικών χρωμοσωμάτων έχουν πιο ήπια εκδήλωση, χωρίς απειλή για τη ζωή και αναπηρία αναπτυξιακών ελαττωμάτων. Κατά κανόνα, τέτοιοι ασθενείς έχουν μειωμένη αναπαραγωγική λειτουργία και μπορεί να διαγνωστεί διανοητική αναπηρία διαφορετικού βαθμού. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να έχουν προβλήματα συμπεριφοράς και κοινωνικοποίησης.

Διαγνωστικά

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν μέθοδοι για τη θεραπεία χρωμοσωμικών ασθενειών. Η βοήθεια για τέτοιους ασθενείς συνίσταται σε συμπτωματική θεραπεία και δημιουργία συνθηκών για τη μέγιστη δυνατή ανάπτυξή τους. Από αυτή την άποψη, τίθεται το ερώτημα σχετικά με τις μεθόδους έγκαιρης (προγεννητικής) διάγνωσης γενετικών παθολογιών, ώστε οι γονείς να μπορούν να σταθμίσουν τις επιλογές τους για την αποκατάσταση ενός τέτοιου παιδιού και να λάβουν μια απόφαση σχετικά με τη μοίρα του.

Γενικά, οι προγεννητικές διαγνωστικές μέθοδοι μπορούν να χωριστούν σε επεμβατικές και μη επεμβατικές. Οι μη επεμβατικές μέθοδοι περιλαμβάνουν:

• Προσδιορισμός βιοχημικών δεικτών.
• Έρευνα DNA.

Οι επεμβατικές διαγνωστικές μέθοδοι (αμνιοπαρακέντηση, βιοψία χοριακής λάχνης) καθιστούν δυνατή τη λήψη του γενετικού υλικού του εμβρύου για μελέτη και τελικά τον καθορισμό της διάγνωσης. Τέτοιες ερευνητικές μέθοδοι εγκυμονούν ορισμένους κινδύνους και ως εκ τούτου συνταγογραφούνται μόνο όταν ενδείκνυται.

Πριν από λίγο καιρό, η μελέτη του καρυότυπου των εμβρυϊκών κυττάρων ήταν η μόνη μέθοδος για τον εντοπισμό χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Τώρα υπάρχουν πιο ήπιες, αλλά όχι λιγότερο αξιόπιστες διαγνωστικές μέθοδοι που βασίζονται στη μελέτη του ελεύθερα κυκλοφορούντος εμβρυϊκού DNA στο αίμα της μητέρας. Μιλάμε για ένα μη επεμβατικό προγεννητικό τεστ DNA - NIPT. Χαρακτηρίζεται από υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα, επιτρέποντάς σας να προσδιορίσετε την παρουσία παθολογίας στο 99,9% των περιπτώσεων. Βασίζεται στη χρήση μοριακών γενετικών μεθόδων υψηλής τεχνολογίας που καθιστούν δυνατή την απομόνωση του εμβρυϊκού DNA από το αίμα της μητέρας και την εξέτασή του για την παρουσία διαφόρων μεταλλάξεων. Η εξέταση είναι απολύτως ασφαλής - ο ασθενής χρειάζεται απλώς να δώσει αίμα από μια φλέβα.

Πλεονεκτήματα της διενέργειας NIPT στο ιατρικό γενετικό κέντρο "Genomed":

• ευστροφία. Το τεστ είναι κατάλληλο για ένα ευρύ φάσμα ασθενών, συμπεριλαμβανομένων παρένθετων μητέρων, πολύδυμων κυήσεων και κυήσεων με ωάριο δότη.
• διαθεσιμότητα. Χρησιμοποιούνται δοκιμαστικά συστήματα που αναπτύχθηκαν στη Ρωσία. Αυτό σας επιτρέπει να μειώσετε το κόστος του χωρίς να χάσετε την ποιότητα της μελέτης. Η σχετικά χαμηλή τιμή σε σύγκριση με τα ανάλογα επιτρέπει τη διεξαγωγή της μελέτης από ένα ευρύ φάσμα πελατών.
• αξιοπιστία – τα αποτελέσματα των δοκιμών μας επιβεβαιώνονται από κλινικές δοκιμές και μας επιτρέπουν να ανιχνεύσουμε γενετικές ανωμαλίες στο 99,9% των περιπτώσεων.
• ταχύτητα ανάλυσης - το χρονικό πλαίσιο είναι 7–10 ημέρες. Αυτό συντομεύει την περίοδο αναμονής, εξοικονομεί συναισθηματικούς πόρους των γονιών και τους δίνει περισσότερο χρόνο για να λάβουν αποφάσεις σχετικά με την εγκυμοσύνη.

Η σημασία της έγκαιρης διάγνωσης των επί του παρόντος ανίατων χρωμοσωμικών ανωμαλιών δεν μπορεί να υπερεκτιμηθεί. Οι γονείς πρέπει να έχουν πλήρη ενημέρωση για τις προοπτικές ανάπτυξης τέτοιων παιδιών, τις δυνατότητες αποκατάστασης, ένταξής τους στην κοινωνία και, βάσει αυτών των δεδομένων, να λάβουν απόφαση για τον τοκετό ή τη διακοπή της εγκυμοσύνης. Το τεστ NIPT σας επιτρέπει να αποκτήσετε τα απαραίτητα δεδομένα στο συντομότερο δυνατό χρόνο με υψηλή διαγνωστική ακρίβεια χωρίς κινδύνους για την υγεία της μητέρας και του αγέννητου παιδιού.

Εκτός από τη διάγνωση κοινών συνδρόμων τρισωμίας, η κλινική μας προσφέρει διαγνώσεις και άλλων γενετικών παθολογιών:

• αυτοσωματική υπολειπόμενη - φαινυλκετονουρία, κυστική ίνωση, ετεροχρωμάτωση κ.λπ.
• μικροδιαγραφές - σύνδρομο Smith-Magenis, σύνδρομο Wolf-Hirschhorn, διαγραφή 22q, 1p36;
• ανευπλοειδία σε φυλετικά χρωμοσώματα - Turner, Klinefelter, σύνδρομο Jacobs, σύνδρομο τριπλοειδίας Χ.

Η επιλογή του απαιτούμενου πάνελ γίνεται μετά από συνεννόηση με γενετιστή.

Ένα από τα πιο πιεστικά προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής γενετικής είναι ο προσδιορισμός της αιτιολογίας και της παθογένειας των κληρονομικών νοσημάτων. Οι κυτταρογενετικές και μοριακές μελέτες έχουν υψηλή διαγνωστική πληροφόρηση και αξία για την επίλυση αυτού του προβλήματος, καθώς οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται με συχνότητα από 4 έως 34% σε διάφορα κληρονομικά σύνδρομα.

Τα χρωμοσωμικά σύνδρομα tAU είναι μια μεγάλη ομάδα παθολογικών καταστάσεων που προκύπτουν από μια ανωμαλία στον αριθμό ή/και τη δομή των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων. Οι κλινικές εκδηλώσεις των χρωμοσωμικών διαταραχών παρατηρούνται από τη γέννηση και δεν έχουν προοδευτική πορεία, επομένως είναι πιο σωστό να ονομάζουμε αυτές τις καταστάσεις σύνδρομα παρά ασθένειες.

Η συχνότητα των χρωμοσωμικών συνδρόμων είναι 5-7 ανά 1000 νεογνά. Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες συμβαίνουν αρκετά συχνά τόσο στα γεννητικά όσο και στα σωματικά ανθρώπινα κύτταρα.

Η εργασία εξετάζει τα κληρονομικά σύνδρομα που προκαλούνται από αριθμητικές μεταλλάξεις των χρωμοσωμάτων tAU τρισωμία (τρισωμία 21 tAU σύνδρομο Down, τρισωμία 18 tAU σύνδρομο Edwards, τρισωμία 13 tAU σύνδρομο Patau, τρισωμία 8 tAU σύνδρομο Varkanyi, τρισωμία XXX 947,).

Σκοπός της εργασίας είναι: η μελέτη των κυτταρογενετικών και κλινικών εκδηλώσεων των τρισωμιών, των πιθανών κινδύνων και των διαγνωστικών μεθόδων.

προκαλούν εκδήλωση τρισωμία ανθρώπου

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 1 ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ

Ανευπλοειδία (αρχαία ελληνική ἀν- tAF αρνητικό πρόθεμα + εὖ tAF εντελώς + πλόος tAF προσπάθεια + εἶδος tAF τύπος) tAF είναι μια κληρονομική αλλαγή στην οποία ο αριθμός των χρωμοσωμάτων στα κύτταρα δεν είναι πολλαπλάσιο του κύριου συνόλου. Μπορεί να εκφραστεί, για παράδειγμα, με την παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος (n + 1, 2n + 1, κ.λπ.) ή στην έλλειψη οποιουδήποτε χρωμοσώματος (n tAF 1, 2n tAF 1, κ.λπ.). Ανευπλοειδία μπορεί να συμβεί εάν τα ομόλογα χρωμοσώματα ενός ή περισσότερων ζευγών δεν διαχωρίζονται κατά τη διάρκεια της ανάφασης Ι της μείωσης.

Σε αυτή την περίπτωση, και τα δύο μέλη του ζεύγους κατευθύνονται στον ίδιο πόλο του κυττάρου και στη συνέχεια η μείωση οδηγεί στο σχηματισμό γαμετών που περιέχουν ένα ή περισσότερα χρωμοσώματα περισσότερα ή λιγότερα από το κανονικό. Αυτό το φαινόμενο είναι γνωστό ως nondisjunction.

Όταν ένας γαμετής με ένα χρωμόσωμα που λείπει ή ένα επιπλέον χρωμόσωμα συντήκεται με έναν κανονικό απλοειδές γαμίτη, σχηματίζεται ένας ζυγώτης με περιττό αριθμό χρωμοσωμάτων: αντί για οποιαδήποτε δύο ομόλογα, ένας τέτοιος ζυγώτης μπορεί να έχει τρία ή μόνο ένα.

Ένας ζυγώτης με μικρότερο από το κανονικό διπλοειδές αριθμό αυτοσωμάτων συνήθως δεν αναπτύσσεται, αλλά ζυγωτές με επιπλέον χρωμοσώματα είναι μερικές φορές ικανοί να αναπτυχθούν. Ωστόσο, από τέτοιους ζυγωτές στις περισσότερες περιπτώσεις αναπτύσσονται άτομα με έντονες ανωμαλίες.

Μορφές ανευπλοειδίας:

ΜονοσωμίαΤο tAF είναι η παρουσία μόνο ενός από ένα ζευγάρι ομόλογων χρωμοσωμάτων. Παράδειγμα μονοσωμίας στον άνθρωπο είναι το σύνδρομο Turner, το οποίο χαρακτηρίζεται από την παρουσία μόνο ενός φύλου (Χ) χρωμοσώματος. Ο γονότυπος ενός τέτοιου ατόμου είναι X0, το φύλο είναι θηλυκό. Τέτοιες γυναίκες στερούνται τα συνήθη δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά και χαρακτηρίζονται από κοντό ανάστημα και στενές θηλές. Η συχνότητα μεταξύ του πληθυσμού της Δυτικής Ευρώπης είναι 0,03%.

Στην περίπτωση μιας μεγάλης διαγραφής σε ένα χρωμόσωμα, μερικές φορές αναφέρεται ως μερική μονοσωμία, όπως το σύνδρομο Cri de Cat.

ΤρισωμίαΗ τρισωμία tAF είναι η εμφάνιση ενός επιπλέον χρωμοσώματος στον καρυότυπο. Το πιο διάσημο παράδειγμα τρισωμίας είναι η νόσος Down, η οποία συχνά ονομάζεται τρισωμία 21. Η τρισωμία στο χρωμόσωμα 13 έχει ως αποτέλεσμα το σύνδρομο Patau και στο χρωμόσωμα 18 το σύνδρομο Edwards. Όλες οι ονομαζόμενες τρισωμίες tAF είναι αυτοσωμικές. Άλλα αυτοσωματικά τρισωμικά είναι μη βιώσιμα, πεθαίνουν στη μήτρα και, προφανώς, χάνονται με τη μορφή αυθόρμητων εκτρώσεων. Τα άτομα με επιπλέον φυλετικά χρωμοσώματα είναι βιώσιμα. Επιπλέον, οι κλινικές εκδηλώσεις πρόσθετων χρωμοσωμάτων Χ ή Υ μπορεί να είναι αρκετά λεπτές.

Άλλες περιπτώσεις αυτοσωματικής μη διάσπασης:

Τρισωμία 16 αποβολή

Τρισωμία 9 Τρισωμία 8 (σύνδρομο Βαρκάνη).

Περιπτώσεις μη αποσύνδεσης φυλετικών χρωμοσωμάτων:

ΧΧΧ (γυναίκες χωρίς φαινοτυπικά χαρακτηριστικά, 75% έχουν ποικίλους βαθμούς νοητικής υστέρησης, αλάλια. Συχνά ανεπαρκής ανάπτυξη ωοθυλακίων στις ωοθήκες, πρόωρη υπογονιμότητα και πρώιμη εμμηνόπαυση (απαραίτητη η παρατήρηση από ενδοκρινολόγο). Οι φορείς του ΧΧΧ είναι γόνιμοι, αν και ο κίνδυνος των αυθόρμητων αμβλώσεων και των χρωμοσωμικών διαταραχών στους απογόνους είναι ελαφρώς αυξημένες σε σύγκριση με τον μέσο όρο· η συχνότητα εμφάνισης είναι 1:700)

XXY, σύνδρομο Klinefelter (άνδρες με κάποια δευτερεύοντα γυναικεία σεξουαλικά χαρακτηριστικά, υπογόνιμοι, όρχεις ανεπαρκώς αναπτυγμένοι, λίγες τρίχες στο πρόσωπο, μερικές φορές αναπτυσσόμενοι μαστικοί αδένες, συνήθως χαμηλό επίπεδο νοητικής ανάπτυξης)

XYY: ψηλοί άνδρες με διαφορετικά επίπεδα νοητικής ανάπτυξης.

Τετρασωμία και πεντασωμία

Η τετρασωμία (4 ομόλογα χρωμοσώματα αντί για ένα ζευγάρι σε διπλοειδές σύνολο) και η πεντασωμία (5 αντί για 2) είναι εξαιρετικά σπάνιες. Παραδείγματα τετρασωμίας και πεντασωμίας στον άνθρωπο είναι οι καρυότυποι XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY και XXYYY. Κατά κανόνα, με την αύξηση του αριθμού των "επιπλέον" χρωμοσωμάτων, η σοβαρότητα και η σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων αυξάνεται.

Η φύση και η σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων για διάφορους τύπους χρωμοσωμικών ανακατατάξεων καθορίζονται από τον βαθμό διαταραχής της γενετικής ισορροπίας και, κατά συνέπεια, της ομοιόστασης στο ανθρώπινο σώμα. Μόνο μερικά γενικά πρότυπα κλινικών εκδηλώσεων χρωμοσωμικών συνδρόμων μπορούν να σημειωθούν.

Η έλλειψη χρωμοσωμικού υλικού οδηγεί σε πιο έντονες κλινικές εκδηλώσεις από την περίσσεια. Οι μερικές μονοσωμίες (διαγραφές) σε ορισμένες περιοχές των χρωμοσωμάτων συνοδεύονται από πιο σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις από τις μερικές τρισωμίες (διπλασιασμούς), που οφείλεται στην απώλεια ενός αριθμού γονιδίων που είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των κυττάρων. Σε αυτή την περίπτωση, οι δομικές και ποσοτικές αναδιατάξεις των χρωμοσωμάτων, στις οποίες εντοπίζονται γονίδια που εκφράζονται στην πρώιμη εμβρυογένεση, είναι συχνά θανατηφόρες και εντοπίζονται σε εκτρώσεις και θνησιγένεια. Οι πλήρεις μονοσωμίες στα αυτοσώματα, καθώς και οι τρισωμίες στα χρωμοσώματα 1, 5, 6, 11 και 19 οδηγούν στο θάνατο του εμβρύου σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης. Οι πιο συχνές τρισωμίες είναι στα χρωμοσώματα 8, 13, 18 και 21.

Η πλειονότητα των χρωμοσωμικών συνδρόμων που προκαλούνται από ανωμαλίες αυγοσωμάτων χαρακτηρίζεται από προγεννητικό υποσιτισμό (χαμηλό βάρος του παιδιού κατά την πλήρη εγκυμοσύνη), δυσπλασίες δύο ή περισσότερων οργάνων και συστημάτων, καθώς και καθυστέρηση στον ρυθμό πρώιμης ψυχοκινητικής ανάπτυξης. νοητική υστέρηση και μείωση της σωματικής ανάπτυξης του παιδιού. Σε παιδιά με χρωμοσωμική παθολογία, συχνά ανιχνεύεται αύξηση του αριθμού των λεγόμενων στίγματος δυσεμβρυογένεσης ή μικρών αναπτυξιακών ανωμαλιών. Στην περίπτωση της παρουσίας πέντε ή περισσότερων τέτοιων στιγμάτων, μιλούν για αύξηση του ορίου στιγματισμού σε ένα άτομο. Τα στίγματα της δυσεμβρυογένεσης περιλαμβάνουν την παρουσία ενός κενού σε σχήμα σανδάλου μεταξύ του πρώτου και του δεύτερου δακτύλου του ποδιού, το διάστημα (αύξηση της απόστασης μεταξύ των μπροστινών κοπτών), το σχίσιμο της άκρης της μύτης και άλλα.

Οι ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων, σε αντίθεση με τα αυγοσωμικά σύνδρομα, δεν χαρακτηρίζονται από την παρουσία έντονο νοητικό έλλειμμα· ορισμένοι ασθενείς έχουν φυσιολογική ή και άνω του μέσου όρου νοητική ανάπτυξη. Οι περισσότεροι ασθενείς με ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων εμφανίζουν υπογονιμότητα και αποβολή. Πρέπει να σημειωθεί ότι η υπογονιμότητα και η αυτόματη αποβολή λόγω ανωμαλιών των φυλετικών χρωμοσωμάτων και των αυγοσωμάτων έχουν διάφορες αιτίες. Σε περίπτωση αυτοσωμικών ανωμαλιών, η διακοπή της εγκυμοσύνης προκαλείται συχνά από την παρουσία χρωμοσωμικών ανακατατάξεων που δεν είναι συμβατές με τη φυσιολογική εμβρυϊκή ανάπτυξη ή την αποβολή ζυγωτών, εμβρύων και εμβρύων που δεν είναι ισορροπημένα στο χρωμοσωμικό υλικό. Με ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων, στις περισσότερες περιπτώσεις, η εγκυμοσύνη και η εγκυμοσύνη είναι αδύνατες λόγω ανωμαλιών του σπέρματος ή απλασίας ή σοβαρής υποπλασίας τόσο των εξωτερικών όσο και των εσωτερικών γεννητικών οργάνων. Γενικά, οι ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων έχουν ως αποτέλεσμα λιγότερο σοβαρά κλινικά συμπτώματα από τις αυτοσωμικές ανωμαλίες.

Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων εξαρτάται από την αναλογία φυσιολογικών και μη φυσιολογικών κυτταρικών κλώνων.

Οι πλήρεις μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών χαρακτηρίζονται από πιο σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις από τις μωσαϊκές.

Έτσι, λαμβάνοντας υπόψη όλα τα κλινικά, γενετικά και γενεαλογικά δεδομένα ασθενών με χρωμοσωμικά σύνδρομα, οι ενδείξεις για έρευνα καρυότυπου σε παιδιά και ενήλικες είναι οι εξής:

tAv χαμηλό βάρος γέννησης του νεογνού κατά τη διάρκεια της πλήρους εγκυμοσύνης.

TAV συγγενείς δυσπλασίες δύο ή περισσότερων οργάνων και συστημάτων.

TAV συγγενείς δυσπλασίες δύο ή περισσότερων οργάνων και συστημάτων σε συνδυασμό με ολιγοφρένεια.

tAv αδιαφοροποίητη ολιγοφρένεια;

tAV υπογονιμότητα και επαναλαμβανόμενες αποβολές.

Παρουσία ισορροπημένης χρωμοσωμικής αναδιάταξης στους γονείς ή τα αδέρφια των θηλυκών.

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 2.ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΡΙΣΩΜΙΩΝ

Ο πιο συνηθισμένος τύπος ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι η τρισωμία και η τετρασωμία σε ένα από τα ζεύγη. Στις ζώντες γεννήσεις, οι πιο συχνές τρισωμίες είναι τα αυτοσώματα 8, 9, 13, 18, 21 και 22. Όταν η τρισωμία εμφανίζεται σε άλλα αυτοσώματα (ειδικά μεγάλα μετακεντρικά και υπομετακεντρικά), το έμβρυο δεν είναι βιώσιμο και πεθαίνει στα αρχικά στάδια της ενδομήτριας ανάπτυξης. Οι μονοσωμίες για όλα τα αυτοσώματα έχουν επίσης θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Υπάρχουν δύο οντογενετικές παραλλαγές της τρισωμίας: η μετατόπιση και η κανονική. Η πρώτη επιλογή σπάνια δρα ως αιτιολογικός παράγοντας και δεν αποτελεί περισσότερο από το 5% όλων των περιπτώσεων αυτοσωμικής τρισωμίας. Παραλλαγές μετατόπισης των συνδρόμων χρωμοσωμικής τρισωμίας μπορεί να εμφανιστούν στους απογόνους φορέων ισορροπημένων χρωμοσωμικών αναδιατάξεων (τις περισσότερες φορές, Robertsonian ή αμοιβαίες μεταθέσεις και αναστροφές) και επίσης να προκύψουν de novo.

Το υπόλοιπο 95% των περιπτώσεων αυτοσωμικής τρισωμίας αντιπροσωπεύεται από κανονική τρισωμία. Υπάρχουν δύο κύριες μορφές κανονικών τρισωμιών: πλήρης και μωσαϊκή. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων (έως 98%), εντοπίζονται πλήρεις μορφές, η εμφάνιση των οποίων μπορεί να προκληθεί τόσο από γαμετικές μεταλλάξεις (μη διασύνδεση ή υστέρηση αναφάσης ενός χρωμοσώματος κατά τη μειωτική διαίρεση ενός μεμονωμένου γαμίτη), όσο και από την παρουσία ισορροπημένων χρωμοσωμικών ανακατατάξεων σε όλα τα κύτταρα των γονέων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η κληρονομικότητα ποσοτικών χρωμοσωμικών ανακατατάξεων συμβαίνει από γονείς που έχουν την πλήρη μορφή τρισωμίας (για παράδειγμα, στο χρωμόσωμα Χ ή 21).

Οι μωσαϊκές μορφές τρισωμίας αντιπροσωπεύουν περίπου το 2% όλων των περιπτώσεων και χαρακτηρίζονται από διαφορετική αναλογία φυσιολογικών και τρισωμικών κυτταρικών κλώνων, η οποία καθορίζει τη μεταβλητότητα των κλινικών εκδηλώσεων.

Παρουσιάζουμε τα κύρια κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά των τριών πιο κοινών παραλλαγών πλήρους αυτοσωματικής τρισωμίας στον άνθρωπο.

Τυπικά, η τρισωμία εμφανίζεται λόγω παραβίασης της απόκλισης των ομόλογων χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μείωσης Ι. Ως αποτέλεσμα, και τα δύο ομόλογα χρωμοσώματα καταλήγουν σε ένα θυγατρικό κύτταρο και κανένα από τα δισθενή χρωμοσώματα δεν καταλήγει στο δεύτερο θυγατρικό κύτταρο (π. το κύτταρο ονομάζεται μηδενικό). Μερικές φορές, ωστόσο, η τρισωμία μπορεί να είναι αποτέλεσμα παραβίασης του διαχωρισμού των αδελφών χρωματιδών στη μείωση II. Σε αυτή την περίπτωση, δύο εντελώς πανομοιότυπα χρωμοσώματα καταλήγουν σε έναν γαμετή, ο οποίος, εάν γονιμοποιηθεί από φυσιολογικό σπέρμα, θα δώσει έναν τρισωμικό ζυγώτη. Αυτός ο τύπος χρωμοσωμικής μετάλλαξης που οδηγεί σε τρισωμία ονομάζεται μη διασύνδεση χρωμοσωμάτων. Οι διαφορές στα αποτελέσματα των διαταραχών διαχωρισμού χρωμοσωμάτων στη μείωση Ι και ΙΙ απεικονίζονται στο Σχήμα. 1. Οι αυτοσωμικές τρισωμίες προκύπτουν λόγω μη διασύνδεσης χρωμοσωμάτων, η οποία παρατηρείται κυρίως στην ωογένεση, αλλά αυτοσωματική μη διάσπαση μπορεί να συμβεί και στη σπερματογένεση. Η μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων μπορεί επίσης να συμβεί στα πρώιμα στάδια του κατακερματισμού ενός γονιμοποιημένου ωαρίου. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει ένας κλώνος μεταλλαγμένων κυττάρων στο σώμα, ο οποίος μπορεί να καταλάβει μεγαλύτερο ή μικρότερο μέρος οργάνων και ιστών και μερικές φορές να δώσει κλινικές εκδηλώσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με τη συνηθισμένη τρισωμία.

Οι λόγοι για τη μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων παραμένουν ασαφείς. Το γνωστό γεγονός της σύνδεσης μεταξύ της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων (ιδιαίτερα του χρωμοσώματος 21) και της ηλικίας της μητέρας δεν έχει ακόμη μια σαφή ερμηνεία. Ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό μπορεί να οφείλεται σε μια σημαντική χρονική περίοδο μεταξύ της σύζευξης των χρωμοσωμάτων και του σχηματισμού χιασμάτων, τα οποία εμφανίζονται στο θηλυκό έμβρυο, δηλ. αρκετά νωρίς και με χρωμοσωμική απόκλιση στη διακινησία που παρατηρείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Συνέπεια της γήρανσης των ωαρίων μπορεί να είναι η διαταραχή του σχηματισμού της ατράκτου και άλλες διαταραχές στους μηχανισμούς ολοκλήρωσης της μείωσης Ι. Η εκδοχή για την απουσία σχηματισμού χιασμάτων στη μείωση Ι σε θηλυκά έμβρυα, τα οποία είναι απαραίτητα για τον επακόλουθο φυσιολογικό διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων, εξετάζεται επίσης.

Nodisjunction in meiosis I Nodisjunction in meiosis II

Ρύζι. 1. Μειοτική μη διάσπαση

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 3. ΤΡΙΣΩΜΙΑ ΣΤΟ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑ 21 Ή ΣΥΝΔΡΟΜΟ DOWN

3.1 Κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Down

Η πιο κοινή από τις τρισωμίες και, γενικά, μια από τις πιο κοινές κληρονομικές ασθένειες είναι η τρισωμία 21 ή σύνδρομο Down. Η κυτταρογενετική φύση του συνδρόμου Down καθιερώθηκε από τον J. Lejeune το 1959. Το σύνδρομο εμφανίζεται με μέση συχνότητα 1 στις 700 γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων, αλλά η συχνότητα του συνδρόμου εξαρτάται από την ηλικία των μητέρων και αυξάνεται με την αύξηση του. Σε γυναίκες άνω των 45 ετών το ποσοστό γεννήσεων των ασθενών με σύνδρομο Down φτάνει το 4%.

Τα κυτταρογενετικά αίτια του συνδρόμου Down είναι η κανονική τρισωμία tAF 95%, οι μετατοπίσεις του χρωμοσώματος 21 σε άλλα χρωμοσώματα tAF 3% και ο μωσαϊκισμός tAF 2%. Οι μελέτες μοριακής γενετικής κατέστησαν δυνατό τον εντοπισμό μιας κρίσιμης περιοχής του χρωμοσώματος 21 που είναι υπεύθυνη για τις κύριες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Down, tAF 21q22.

Το σύνδρομο Down μπορεί επίσης να προκληθεί από μετατόπιση Robertsonian. Εάν εμπλέκονται τα χρωμοσώματα 21 και 14, κάτι που συμβαίνει συχνά, το αποτέλεσμα μπορεί να είναι ένας ζυγωτός με τρισωμία 21, που θα έχει ως αποτέλεσμα ένα παιδί με σύνδρομο Down. Για τις μετατοπίσεις Robertsonian που περιλαμβάνουν το χρωμόσωμα 21, ο κίνδυνος απόκτησης ενός τέτοιου παιδιού είναι 13% εάν ο φορέας της μετατόπισης είναι η μητέρα και 3% εάν ο φορέας του tAF είναι ο πατέρας. Η πιθανότητα γέννησης ενός παιδιού με νόσο Down από γονείς με μετατόπιση Robertsonian, η οποία περιλαμβάνει το χρωμόσωμα 2/, πρέπει να λαμβάνεται συνεχώς υπόψη, καθώς ο κίνδυνος επανγέννησης ενός προσβεβλημένου παιδιού είναι διαφορετικός με την κανονική τρισωμία 21, που προκαλείται από τη μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων και την τρισωμία 21, που σχετίζεται με έναν φορέα, λόγω μετατόπισης Robertson από έναν από τους γονείς. Στην περίπτωση που η μετατόπιση Robertson είναι αποτέλεσμα σύντηξης των μακριών βραχιόνων του χρωμοσώματος 21, όλοι οι γαμέτες θα είναι ανισόρροπες: το 50% θα έχει δύο χρωμοσώματα 21 και το 50% θα είναι μηδενικό στο χρωμόσωμα 21. Σε μια οικογένεια στην οποία ένα των γονέων είναι φορέας μιας τέτοιας μετατόπισης, όλα τα παιδιά θα έχουν σύνδρομο Down.

Ο κίνδυνος υποτροπής για την κανονική τρισωμία 21 είναι περίπου 1:100 και εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας. Με την οικογενειακή μετατόπιση, τα ποσοστά κινδύνου ποικίλλουν από 1 έως 3% εάν ο φορέας της μετατόπισης είναι ο πατέρας και από 10 έως 15% εάν ο φορέας μετατόπισης είναι η μητέρα. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, σε σπάνιες περιπτώσεις μετατόπισης 21q21q, ο κίνδυνος υποτροπής είναι 100%.

Ρύζι. 2 Σχηματική αναπαράσταση του καρυότυπου άνδρα που πάσχει από σύνδρομο Down. Η μη διασύνδεση των χρωμοσωμάτων G21 σε έναν από τους γαμέτες οδήγησε σε τρισωμία σε αυτό το χρωμόσωμα

Έτσι, οι κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Down είναι ποικίλες. Ωστόσο, η πλειονότητα (94tAF95%) είναι περιπτώσεις απλής πλήρους τρισωμίας 21 ως συνέπεια μη διασύνδεσης χρωμοσωμάτων στη μείωση. Επιπλέον, η μητρική συνεισφορά της μη διάσπασης σε αυτές τις γαμετικές μορφές της νόσου είναι 80%, και η πατρική συνεισφορά στο tAF είναι μόνο 20%. Οι λόγοι αυτής της διαφοράς είναι ασαφείς.Μια μικρή (περίπου 2%) ποσοστό παιδιών με σύνδρομο Down έχουν μορφές μωσαϊκού (47+21/46). Περίπου το 3% των ασθενών με σύνδρομο Down έχουν μια μορφή μετατόπισης γκρισωμίας παρόμοια με τις μετατοπίσεις Robertson μεταξύ ακροκεντρικών (D/21 και G/21). Σχεδόν το 50% των μορφών μετατόπισης κληρονομούνται από γονείς φορείς και το 50% των μετατοπίσεων tAF προκύπτουν de novo.

Η αναλογία αγοριών προς κορίτσια μεταξύ των νεογνών με σύνδρομο Down είναι 1:1.

3.2 Κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Down

Το σύνδρομο Down, τρισωμία 21, tAF είναι η πιο μελετημένη χρωμοσωμική νόσος. Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Down στα νεογνά είναι 1:700 και 1:800 και δεν έχει καμία χρονική, εθνοτική ή γεωγραφική διαφορά μεταξύ των γονέων της ίδιας ηλικίας. Η συχνότητα των γεννήσεων παιδιών με σύνδρομο Down εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας και, σε μικρότερο βαθμό, από την ηλικία του πατέρα (Εικ. 3).

Με την ηλικία, η πιθανότητα απόκτησης παιδιών με σύνδρομο Down αυξάνεται σημαντικά. Άρα, στην ηλικία των 45 είναι περίπου 3%. Υψηλή συχνότητα εμφάνισης παιδιών με σύνδρομο Down (περίπου 2%) παρατηρείται σε γυναίκες που γεννούν πρόωρα (πριν από την ηλικία των 18 ετών). Συνεπώς, για συγκρίσεις πληθυσμού της συχνότητας γεννήσεων παιδιών με σύνδρομο Down, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η κατανομή των γυναικών που γεννούν ανά ηλικία (το ποσοστό των γυναικών που γεννούν μετά από 30–35 ετών, μεταξύ όλων εκείνων που γεννούν) . Αυτή η κατανομή μερικές φορές αλλάζει κατά τη διάρκεια 2-3 ετών για τον ίδιο πληθυσμό (για παράδειγμα, με μια απότομη αλλαγή στην οικονομική κατάσταση στη χώρα). Λόγω της μείωσης κατά το ήμισυ του αριθμού των γυναικών που γεννούν μετά από 35 χρόνια, τα τελευταία 15 χρόνια στη Λευκορωσία και τη Ρωσία ο αριθμός των παιδιών με σύνδρομο Down έχει μειωθεί κατά 17-20%. Η αύξηση της συχνότητας με την αύξηση της ηλικίας της μητέρας είναι γνωστή, αλλά ταυτόχρονα είναι απαραίτητο να γίνει κατανοητό ότι η πλειοψηφία των παιδιών με σύνδρομο Down γεννιούνται από μητέρες ηλικίας κάτω των 30 ετών. Αυτό οφείλεται στον υψηλότερο αριθμό κυήσεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα σε σύγκριση με τη μεγαλύτερη ομάδα.

Ρύζι. 3 Εξάρτηση της συχνότητας γεννήσεων παιδιών με σύνδρομο Down από την ηλικία της μητέρας

Η βιβλιογραφία περιγράφει τη γέννηση παιδιών με σύνδρομο Down σε ορισμένες χρονικές περιόδους σε ορισμένες χώρες (πόλεις, επαρχίες).

Αυτές οι περιπτώσεις μπορούν να εξηγηθούν περισσότερο από στοχαστικές διακυμάνσεις στο αυθόρμητο επίπεδο μη διασύνδεσης των χρωμοσωμάτων παρά από την επίδραση υποτιθέμενων αιτιολογικών παραγόντων (ιογενής λοίμωξη, χαμηλές δόσεις ακτινοβολίας, χλωρόφος).

Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Down ποικίλλουν: αυτά περιλαμβάνουν συγγενείς δυσπλασίες, διαταραχές της μεταγεννητικής ανάπτυξης του νευρικού συστήματος, δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια κ.λπ.

Τα παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται στην ωριμότητα, αλλά με μέτρια προγεννητική υποπλασία (8tAF10% κάτω από το μέσο όρο). Πολλά συμπτώματα του συνδρόμου Down είναι αισθητά κατά τη γέννηση και γίνονται πιο έντονα αργότερα. Ένας εξειδικευμένος παιδίατρος κάνει τη σωστή διάγνωση του συνδρόμου Down στο μαιευτήριο σε όχι λιγότερο από

Ρύζι. 4 Παιδιά διαφορετικών ηλικιών με χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Down (βραχυκεφαλία, μακρογλωσσία στρογγυλού προσώπου και ανοιχτό στόμα επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά γέφυρα της μύτης, στραβισμός)

90% των περιπτώσεων. Οι κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες περιλαμβάνουν ένα μογγολοειδές σχήμα ματιού (για το λόγο αυτό το σύνδρομο Down ονομαζόταν από καιρό Μογγολοειδισμός), ένα στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, μια επίπεδη ραχιαία μύτη, επίκανθος, μια μεγάλη (συνήθως προεξέχουσα) γλώσσα, βραχυκεφαλία και παραμορφωμένα αυτιά (Εικ. 4).

Οι τρεις εικόνες δείχνουν φωτογραφίες παιδιών διαφορετικών ηλικιών, και όλες έχουν χαρακτηριστικά γνωρίσματα και σημάδια δυσεμβρυογένεσης.

Χαρακτηριστική είναι η μυϊκή υποτονία σε συνδυασμό με τη χαλάρωση των αρθρώσεων (Εικ. 5). Συχνά υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, κλινοδακτυλία, χαρακτηριστικές αλλαγές στα δερματογλυφικά (τετράδακτυλο ή VlobezyanyaV, πτυχή στην παλάμη του Σχ. 5.6, δύο δερματικές πτυχές αντί για τρεις στο μικρό δάχτυλο, υψηλή θέση της τριακτίνας κ.λπ.) . Οι γαστρεντερικές ανωμαλίες είναι σπάνιες. Η συχνότητα οποιουδήποτε συμπτώματος στο 100% των περιπτώσεων, εκτός από το μικρό ανάστημα, δεν σημειώθηκε. Στον πίνακα Τα σχήματα 5.2 και 5.3 παρουσιάζουν τη συχνότητα των εξωτερικών σημείων του συνδρόμου Down και των μεγάλων συγγενών δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων.

Η διάγνωση του συνδρόμου Down γίνεται με βάση τη συχνότητα ενός συνδυασμού πολλών συμπτωμάτων (Πίνακες 1 και 2). Τα ακόλουθα 10 σημεία είναι πιο σημαντικά για τη διάγνωση, η παρουσία 4tAF5 εκ των οποίων υποδηλώνει αξιόπιστα το σύνδρομο Down: 1) ισοπέδωση του προφίλ του προσώπου (90%). 2) απουσία αντανακλαστικού πιπιλίσματος (85%). 3) μυϊκή υποτονία (80%). 4) Μογγολοειδές σχήμα ματιού (80%). 5) περίσσεια δέρματος στο λαιμό (80%). 6) χαλαρότητα αρθρώσεων (80%). 7) δυσπλαστική λεκάνη (70%). 8) δυσπλαστικά (παραμορφωμένα) αυτιά (40%). 9) κλινοδακτυλία του μικρού δακτύλου (60%). 10) πτυχή κάμψης τεσσάρων δακτύλων (εγκάρσια γραμμή) στην παλάμη (40%). Η δυναμική της σωματικής και πνευματικής ανάπτυξης του παιδιού έχει μεγάλη σημασία για τη διάγνωση. Με το σύνδρομο Down καθυστερούν και τα δύο. Το ύψος των ενηλίκων ασθενών είναι 20 cm κάτω από το μέσο όρο. Η καθυστέρηση στη νοητική ανάπτυξη φθάνει στην ανέχεια εάν δεν χρησιμοποιούνται ειδικές μέθοδοι διδασκαλίας. Τα παιδιά με σύνδρομο Down είναι στοργικά, προσεκτικά, υπάκουα και υπομονετικά όταν μαθαίνουν. Το IQ (10) ποικίλλει ευρέως μεταξύ των παιδιών (από 25 έως 75). Η αντίδραση των παιδιών με σύνδρομο Down σε περιβαλλοντικούς παράγοντες είναι συχνά παθολογική λόγω της ασθενούς κυτταρικής και χυμικής ανοσίας, της μειωμένης επιδιόρθωσης του DNA, της ανεπαρκούς παραγωγής πεπτικών ενζύμων και των περιορισμένων αντισταθμιστικών ικανοτήτων όλων των συστημάτων. Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με σύνδρομο Down συχνά υποφέρουν από πνευμονία και έχουν σοβαρές παιδικές λοιμώξεις. Έχουν έλλειψη σωματικού βάρους και σοβαρή ανεπάρκεια βιταμινών.

Τραπέζι 1. Τα πιο κοινά εξωτερικά σημάδια του συνδρόμου Down (σύμφωνα με τον G.I. Lazyuk με επιπλέον)

Πίνακας 2. Κύριες συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων στο σύνδρομο Down (σύμφωνα με τον G.I. Lazyuk με προσθήκες)

Τα συγγενή ελαττώματα των εσωτερικών οργάνων και η μειωμένη φυσική κατάσταση των παιδιών με σύνδρομο Down συχνά οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 5 χρόνια.

Συνέπεια της αλλοιωμένης ανοσίας και της ανεπάρκειας των συστημάτων επιδιόρθωσης (για κατεστραμμένο DNA) είναι η λευχαιμία, που συχνά εντοπίζεται σε ασθενείς με σύνδρομο Down.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με συγγενή υποθυρεοειδισμό και άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Μια κυτταρογενετική μελέτη σε παιδιά ενδείκνυται τόσο για ύποπτο σύνδρομο Down όσο και για κλινικά τεκμηριωμένη διάγνωση, καθώς τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά του ασθενούς είναι απαραίτητα για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών των γονέων και των συγγενών τους.

Τα ηθικά ζητήματα στο σύνδρομο Down είναι πολύπλευρα. Παρά τον αυξημένο κίνδυνο απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down και άλλα χρωμοσωμικά σύνδρομα, ο γιατρός θα πρέπει να αποφεύγει τις άμεσες συστάσεις για τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας, καθώς ο κίνδυνος που σχετίζεται με την ηλικία παραμένει αρκετά χαμηλός, ιδίως λαμβάνοντας υπόψη τις πιθανότητες προγεννητική διάγνωση.

Η δυσαρέσκεια μεταξύ των ασθενών προκαλείται συχνά από τη μορφή επικοινωνίας για το σύνδρομο Down σε ένα παιδί. Η διάγνωση του συνδρόμου Down με βάση τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά μπορεί συνήθως να γίνει αμέσως μετά τον τοκετό. Ένας γιατρός που προσπαθεί να αρνηθεί να κάνει μια διάγνωση πριν εξετάσει τον καρυότυπο μπορεί να χάσει τον σεβασμό των συγγενών του παιδιού. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τους γονείς σας τουλάχιστον για τις υποψίες σας το συντομότερο δυνατό μετά τον τοκετό. Δεν είναι πρακτικό να ενημερώνονται πλήρως οι γονείς ενός παιδιού με σύνδρομο Down αμέσως μετά τον τοκετό. Πρέπει να δώσετε αρκετές πληροφορίες για να απαντήσετε στις άμεσες ερωτήσεις τους και να τους υποστηρίξετε μέχρι την ημέρα που είναι δυνατή η πιο λεπτομερής συζήτηση. Η άμεση ενημέρωση θα πρέπει να περιλαμβάνει εξήγηση της αιτιολογίας του συνδρόμου για την αποφυγή αμοιβαίων κατηγοριών μεταξύ των συζύγων και περιγραφή των εξετάσεων και διαδικασιών που είναι απαραίτητες για την πλήρη αξιολόγηση της υγείας του παιδιού.

Μια πλήρης συζήτηση της διάγνωσης θα πρέπει να γίνει μόλις οι γονείς έχουν αναρρώσει τουλάχιστον μερικώς από το άγχος του τοκετού, συνήθως εντός 1 ημέρας. Μέχρι αυτή τη στιγμή, έχουν ένα σύνολο ερωτήσεων που πρέπει να απαντηθούν με ακρίβεια και βεβαιότητα. Σε αυτή τη συνάντηση καλούνται και οι δύο γονείς. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, είναι πολύ νωρίς για να επιβαρύνουμε τους γονείς με όλες τις πληροφορίες για τη νόσο, καθώς αυτές οι νέες και πολύπλοκες έννοιες απαιτούν χρόνο για να τις κατανοήσουν.

Μην προσπαθείτε να κάνετε προβλέψεις. Είναι μάταιο να προσπαθείς να προβλέψεις με ακρίβεια το μέλλον οποιουδήποτε παιδιού. Αρχαίοι μύθοι όπως «Τουλάχιστον πάντα θα αγαπά και θα απολαμβάνει τη μουσική» είναι ασυγχώρητοι. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ικανότητες κάθε παιδιού αναπτύσσονται ξεχωριστά.

Η θεραπευτική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Down είναι πολύπλευρη και μη ειδική. Τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα εξαλείφονται αμέσως. Γενική θεραπεία ενίσχυσης πραγματοποιείται συνεχώς. Η διατροφή πρέπει να είναι πλήρης. Είναι απαραίτητη η προσεκτική φροντίδα για ένα άρρωστο παιδί και η προστασία από επιβλαβείς περιβαλλοντικούς παράγοντες (κρυολογήματα, λοιμώξεις). Πολλοί ασθενείς με τρισωμία 21 είναι πλέον σε θέση να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή, να κυριαρχήσουν σε απλά επαγγέλματα και να δημιουργήσουν οικογένειες.

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 3. ΣΥΝΔΡΟΜΟ EDWARDS tAU ΤΡΙΣΩΜΙΑ 18

Οι κυτταρογενετικές μελέτες συνήθως αποκαλύπτουν κανονική τρισωμία 18. Όπως και με το σύνδρομο Down, υπάρχει σχέση μεταξύ της συχνότητας της τρισωμίας 18 και της ηλικίας της μητέρας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το επιπλέον χρωμόσωμα είναι μητρικής προέλευσης. Περίπου το 10% της τρισωμίας 18 προκαλείται από μωσαϊκό ή μη ισορροπημένες ανακατατάξεις, τις περισσότερες φορές μετατοπίσεις Robertson.

Ρύζι. 7 Καρυότυπος Τρισωμία 18

Δεν υπάρχουν κλινικές διαφορές μεταξύ κυτταρογενετικά διαφορετικών μορφών τρισωμίας.

Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Edwards είναι 1:5000 και 1:7000 νεογνά. Η αναλογία αγοριών προς κορίτσια είναι 1:3. Οι λόγοι για την επικράτηση των άρρωστων κοριτσιών είναι ακόμα ασαφείς.

Με το σύνδρομο Edwards, υπάρχει μια έντονη καθυστέρηση στην προγεννητική ανάπτυξη κατά τη διάρκεια της πλήρους διάρκειας της εγκυμοσύνης (γεννητικός τοκετός). Στο Σχ. 8-9 δείχνουν τα αναπτυξιακά ελαττώματα που είναι χαρακτηριστικά του συνδρόμου Edwards. Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του τμήματος του προσώπου του κρανίου, της καρδιάς, του σκελετικού συστήματος και των γεννητικών οργάνων.

Ρύζι. 8 Νεογέννητο με VaVaVaVa VaΕικ. 9 Χαρακτηριστικό του συνδρόμου Edwards. Σύνδρομο Edwards Προεξέχων αυχένας; θέση των δακτύλων του Vamicrogenia. καμπτήρας (ηλικίας παιδιού 2 μηνών) θέση του χεριού

Το κρανίο έχει δολιχοκεφαλικό σχήμα. η κάτω γνάθος και το άνοιγμα του στόματος είναι μικρά. Οι ρωγμές της παλάμης είναι στενές και κοντές. τα αυτιά είναι παραμορφωμένα και χαμηλά. Άλλα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν μια θέση καμπτήρα των χεριών, ένα μη φυσιολογικό ανεπτυγμένο πόδι (η φτέρνα προεξέχει και πέφτει), το πρώτο δάκτυλο του ποδιού είναι πιο κοντό από το δεύτερο. Η δισχιδής ράχη και η σχισμή του χείλους είναι σπάνια (5% των περιπτώσεων συνδρόμου Edwards).

Τα ποικίλα συμπτώματα του συνδρόμου Edwards εκδηλώνονται μόνο εν μέρει σε κάθε ασθενή. Η συχνότητα των επιμέρους συγγενών ανωμαλιών δίνεται στον πίνακα. 3.

Πίνακας 3. Κύρια συγγενή ελαττώματα στο σύνδρομο Edwards (σύμφωνα με τον G.I. Lazyuk)

Το άρθρο βασίζεται στην εργασία του Prof. Bue.

Η διακοπή της ανάπτυξης του εμβρύου οδηγεί στη συνέχεια στην αποβολή του γονιμοποιημένου ωαρίου, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή αυθόρμητης αποβολής. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, η ανάπτυξη σταματά σε πολύ πρώιμα στάδια και το ίδιο το γεγονός της σύλληψης παραμένει άγνωστο στη γυναίκα. Σε μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων, τέτοιες αποβολές σχετίζονται με χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο.

Αυθόρμητες αποβολές

Οι αυτόματες αποβολές, που ορίζονται ως «αυθόρμητη διακοπή της εγκυμοσύνης μεταξύ της στιγμής της σύλληψης και της περιόδου βιωσιμότητας του εμβρύου», είναι σε πολλές περιπτώσεις πολύ δύσκολο να διαγνωστούν: ένας μεγάλος αριθμός αποβολών συμβαίνει σε πολύ πρώιμα στάδια: δεν υπάρχει καθυστέρηση έμμηνο ρύση, ή αυτή η καθυστέρηση είναι τόσο μικρή που η ίδια η γυναίκα δεν υποψιάζεται ότι είναι έγκυος.

Κλινικά δεδομένα

Η αποβολή του ωαρίου μπορεί να συμβεί ξαφνικά ή μπορεί να προηγηθεί κλινικά συμπτώματα. Πιο συχνά κίνδυνος αποβολήςπου εκδηλώνεται με αιματηρή έκκριση και πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα, που μετατρέπεται σε συσπάσεις. Ακολουθεί η αποβολή του γονιμοποιημένου ωαρίου και η εξαφάνιση των σημαδιών της εγκυμοσύνης.

Η κλινική εξέταση μπορεί να αποκαλύψει διαφορά μεταξύ της εκτιμώμενης ηλικίας κύησης και του μεγέθους της μήτρας. Τα επίπεδα ορμονών στο αίμα και στα ούρα μπορεί να μειωθούν απότομα, υποδηλώνοντας έλλειψη βιωσιμότητας του εμβρύου. Η υπερηχογραφική εξέταση σάς επιτρέπει να διευκρινίσετε τη διάγνωση, αποκαλύπτοντας είτε την απουσία εμβρύου ("κενό ωάριο"), είτε αναπτυξιακή καθυστέρηση και απουσία καρδιακού παλμού

Οι κλινικές εκδηλώσεις της αυτόματης αποβολής ποικίλλουν σημαντικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια αποβολή περνά απαρατήρητη, σε άλλες συνοδεύεται από αιμορραγία και μπορεί να απαιτεί απόξεση της κοιλότητας της μήτρας. Η χρονολογία των συμπτωμάτων μπορεί έμμεσα να υποδεικνύει την αιτία της αυθόρμητης αποβολής: κηλίδες από την πρώιμη εγκυμοσύνη, διακοπή της ανάπτυξης της μήτρας, εξαφάνιση σημείων εγκυμοσύνης, μια «σιωπηλή» περίοδος για 4-5 εβδομάδες και, στη συνέχεια, η αποβολή του γονιμοποιημένου ωαρίου υποδηλώνει συχνότερα χρωμοσωμικές ανωμαλίες του εμβρύου, και Η αντιστοιχία της περιόδου ανάπτυξης του εμβρύου με την περίοδο της αποβολής μιλά υπέρ των μητρικών αιτιών αποβολής.

Ανατομικά δεδομένα

Η ανάλυση υλικού από αυθόρμητες αποβολές, η συλλογή του οποίου ξεκίνησε στις αρχές του εικοστού αιώνα στο Ινστιτούτο Carnegie, αποκάλυψε ένα τεράστιο ποσοστό αναπτυξιακών ανωμαλιών μεταξύ των πρώιμων αμβλώσεων

Το 1943, οι Hertig και Sheldon δημοσίευσαν τα αποτελέσματα μιας παθολογικής μελέτης υλικού από 1000 πρώιμες αποβολές. Απέκλεισαν τις μητρικές αιτίες αποβολής σε 617 περιπτώσεις. Τα τρέχοντα στοιχεία υποδεικνύουν ότι τα εμποτισμένα έμβρυα σε φαινομενικά φυσιολογικές μεμβράνες μπορεί επίσης να σχετίζονται με χρωμοσωμικές ανωμαλίες, οι οποίες ανήλθαν συνολικά στα 3/4 περίπου όλων των περιπτώσεων σε αυτή τη μελέτη.

Περαιτέρω μελέτες από τους Mikamo και Miller και την Πολωνία κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της σχέσης μεταξύ του χρόνου αποβολής και της συχνότητας εμφάνισης εμβρυϊκών αναπτυξιακών διαταραχών. Αποδείχθηκε ότι όσο μικρότερη ήταν η περίοδος αποβολής, τόσο μεγαλύτερη ήταν η συχνότητα των ανωμαλιών. Στα υλικά των αποβολών που συνέβησαν πριν την 5η εβδομάδα μετά τη σύλληψη, μακροσκοπικές μορφολογικές ανωμαλίες του εμβρυϊκού ωαρίου εντοπίζονται στο 90% των περιπτώσεων, με περίοδο αποβολής 5 έως 7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη - στο 60%, με περίοδο μεγαλύτερη. από 7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη - σε λιγότερο από 15-20%.

Η σημασία της διακοπής της ανάπτυξης του εμβρύου σε πρώιμες αυθόρμητες αποβολές φάνηκε κυρίως από τη θεμελιώδη έρευνα του Arthur Hertig, ο οποίος το 1959 δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας μελέτης ανθρώπινων εμβρύων έως και 17 ημέρες μετά τη σύλληψη. Ήταν καρπός της 25χρονης δουλειάς του.

Σε 210 γυναίκες κάτω των 40 ετών που υποβλήθηκαν σε υστερεκτομή (αφαίρεση της μήτρας), η ημερομηνία της επέμβασης συγκρίθηκε με την ημερομηνία ωορρηξίας (πιθανή σύλληψη). Μετά την επέμβαση, οι μήτρες υποβλήθηκαν στην πιο ενδελεχή ιστολογική εξέταση για τον εντοπισμό πιθανής βραχυπρόθεσμης εγκυμοσύνης. Από τις 210 γυναίκες, μόνο 107 διατηρήθηκαν στη μελέτη λόγω της ανίχνευσης σημείων ωορρηξίας και της απουσίας σοβαρών διαταραχών των σωλήνων και των ωοθηκών που θα μπορούσαν να αποτρέψουν την εγκυμοσύνη. Βρέθηκαν 34 σάκοι κύησης, εκ των οποίων οι 21 ήταν φαινομενικά φυσιολογικοί και 13 (38%) είχαν εμφανή σημάδια ανωμαλιών, οι οποίες, σύμφωνα με τον Hertig, θα οδηγούσαν αναγκαστικά σε αποβολή είτε στο στάδιο της εμφύτευσης είτε λίγο μετά την εμφύτευση. Δεδομένου ότι εκείνη την εποχή δεν ήταν δυνατή η διεξαγωγή γενετικής έρευνας σε γονιμοποιημένα ωάρια, οι αιτίες των αναπτυξιακών διαταραχών των εμβρύων παρέμειναν άγνωστες.

Κατά την εξέταση γυναικών με επιβεβαιωμένη γονιμότητα (όλοι οι ασθενείς είχαν πολλά παιδιά), διαπιστώθηκε ότι ένα στα τρία γονιμοποιημένα ωάρια είχε ανωμαλίες και απέβαλε πριν εμφανιστούν σημάδια εγκυμοσύνης.

Επιδημιολογικά και δημογραφικά στοιχεία

Τα ασαφή κλινικά συμπτώματα των πρώιμων αυθόρμητων αποβολών οδηγούν στο γεγονός ότι ένα αρκετά μεγάλο ποσοστό των βραχυπρόθεσμων αποβολών περνά απαρατήρητο από τις γυναίκες.

Σε κλινικά επιβεβαιωμένες εγκυμοσύνες, περίπου το 15% όλων των κυήσεων καταλήγουν σε αποβολή. Οι περισσότερες αυτόματες αποβολές (περίπου 80%) συμβαίνουν στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, αν λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι οι αποβολές συμβαίνουν συχνά 4-6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της εγκυμοσύνης, μπορούμε να πούμε ότι περισσότερο από το 90% όλων των αυθόρμητων αποβολών σχετίζονται με το πρώτο τρίμηνο.

Ειδικές δημογραφικές μελέτες κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της συχνότητας της ενδομήτριας θνησιμότητας. Έτσι, French and Birman το 1953 - 1956. κατέγραψε όλες τις εγκυμοσύνες μεταξύ γυναικών στο νησί Kanai και έδειξε ότι από τις 1000 εγκυμοσύνες που διαγνώστηκαν μετά από 5 εβδομάδες, οι 237 δεν είχαν ως αποτέλεσμα τη γέννηση βιώσιμου παιδιού.

Η ανάλυση των αποτελεσμάτων πολλών μελετών επέτρεψε στον Leridon να συντάξει έναν πίνακα ενδομήτριας θνησιμότητας, ο οποίος περιλαμβάνει επίσης αποτυχίες γονιμοποίησης (σεξουαλική επαφή στον βέλτιστο χρόνο - εντός 24 ωρών μετά την ωορρηξία).

Όλα αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν μια τεράστια συχνότητα αυθόρμητων αποβολών και τον σημαντικό ρόλο των αναπτυξιακών διαταραχών του ωαρίου σε αυτή την παθολογία.

Τα δεδομένα αυτά αντικατοπτρίζουν τη γενική συχνότητα των αναπτυξιακών διαταραχών, χωρίς να αναδεικνύονται συγκεκριμένοι εξω- και ενδογενείς παράγοντες (ανοσολογικοί, λοιμώδεις, φυσικοί, χημικοί κ.λπ.).

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, ανεξάρτητα από την αιτία των επιζήμιων επιπτώσεων, κατά τη μελέτη υλικού από αποβολές, υπάρχει πολύ υψηλή συχνότητα γενετικών διαταραχών (χρωμοσωμικές ανωμαλίες (τα καλύτερα μελετημένα μέχρι σήμερα) και γονιδιακές μεταλλάξεις) και αναπτυξιακές ανωμαλίες, όπως ελαττώματα στην ανάπτυξη του νευρικού σωλήνα, ανακαλύπτεται.

Χρωμοσωμικές ανωμαλίες που ευθύνονται για τη διακοπή της ανάπτυξης της εγκυμοσύνης

Οι κυτταρογενετικές μελέτες του υλικού αποβολής κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της φύσης και της συχνότητας ορισμένων χρωμοσωμικών ανωμαλιών.

Συνολική συχνότητα

Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων μεγάλων σειρών αναλύσεων, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα. Τα αποτελέσματα των μελετών αυτού του είδους μπορούν να επηρεαστούν σημαντικά από τους ακόλουθους παράγοντες: η μέθοδος συλλογής υλικού, η σχετική συχνότητα προηγούμενων και μεταγενέστερων αποβολών, η αναλογία του υλικού που προκλήθηκε για άμβλωση στη μελέτη, η οποία συχνά δεν μπορεί να εκτιμηθεί με ακρίβεια, η επιτυχία της καλλιέργειας κυτταροκαλλιεργειών abortus και της χρωμοσωμικής ανάλυσης του υλικού, λεπτές μέθοδοι επεξεργασίας του εμποτισμένου υλικού.

Η γενική εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε αποβολές είναι περίπου 60%, και στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης - από 80 έως 90%. Όπως θα φανεί παρακάτω, η ανάλυση που βασίζεται στα στάδια ανάπτυξης του εμβρύου μας επιτρέπει να βγάλουμε πολύ πιο ακριβή συμπεράσματα.

Σχετική συχνότητα

Σχεδόν όλες οι μεγάλες μελέτες χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε υλικό αποβολής έχουν δώσει εντυπωσιακά παρόμοια αποτελέσματα σχετικά με τη φύση των ανωμαλιών. Ποσοτικές ανωμαλίεςαποτελούν το 95% όλων των εκτροπών και κατανέμονται ως εξής:

Ποσοτικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Διάφοροι τύποι ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών μπορεί να προκύψουν από:

• αποτυχίες μειοτικής διαίρεσης: μιλάμε για περιπτώσεις «μη διάσπασης» (μη διαχωρισμού) ζευγαρωμένων χρωμοσωμάτων, που οδηγεί στην εμφάνιση είτε τρισωμίας είτε μονοσωμίας. Η μη διαίρεση μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια είτε της πρώτης είτε της δεύτερης μειοτικής διαίρεσης και μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τα ωάρια όσο και το σπέρμα.
• αστοχίες που συμβαίνουν κατά τη γονιμοποίηση:: περιπτώσεις γονιμοποίησης ωαρίου από δύο σπερματοζωάρια (δισπερμία), με αποτέλεσμα τριπλοειδές έμβρυο.
• αστοχίες που συμβαίνουν κατά τις πρώτες μιτωτικές διαιρέσεις: Πλήρης τετραπλοειδία εμφανίζεται όταν η πρώτη διαίρεση έχει ως αποτέλεσμα διπλασιασμό των χρωμοσωμάτων αλλά μη διαίρεση του κυτταροπλάσματος. Μωσαϊκά συμβαίνουν σε περίπτωση παρόμοιων αποτυχιών στο στάδιο των επόμενων διαιρέσεων.

Μονοσωμία

Το Monosomy X (45,X) είναι μια από τις πιο κοινές ανωμαλίες σε υλικό από αυθόρμητες αποβολές. Κατά τη γέννηση αντιστοιχεί στο σύνδρομο Shereshevsky-Turner και κατά τη γέννηση είναι λιγότερο συχνό από άλλες ποσοτικές ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Αυτή η εντυπωσιακή διαφορά μεταξύ της σχετικά υψηλής συχνότητας εμφάνισης επιπλέον χρωμοσωμάτων Χ στα νεογνά και της σχετικά σπάνιας ανίχνευσης της μονοσωμίας Χ στα νεογνά δείχνει την υψηλή θνησιμότητα της μονοσωμίας Χ στο έμβρυο. Επιπλέον, αξιοσημείωτη είναι η πολύ υψηλή συχνότητα μωσαϊκού σε ασθενείς με σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Στο υλικό των αποβολών, αντίθετα, τα μωσαϊκά με μονοσωμία Χ είναι εξαιρετικά σπάνια. Ερευνητικά δεδομένα έχουν δείξει ότι μόνο λιγότερο από το 1% όλων των περιπτώσεων μονοσωμίας Χ φθάνει στην ημερομηνία λήξης. Οι αυτοσωματικές μονοσωμίες σε υλικά αποβολής είναι αρκετά σπάνιες. Αυτό έρχεται σε έντονη αντίθεση με την υψηλή συχνότητα εμφάνισης αντίστοιχων τρισωμιών.

Τρισωμία

Στο υλικό από αποβολές, οι τρισωμίες αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το ήμισυ όλων των ποσοτικών χρωμοσωμικών εκτροπών. Αξίζει να σημειωθεί ότι σε περιπτώσεις μονοσωμίας, το χρωμόσωμα που λείπει είναι συνήθως το χρωμόσωμα Χ και σε περιπτώσεις περιττών χρωμοσωμάτων, το πρόσθετο χρωμόσωμα τις περισσότερες φορές αποδεικνύεται ότι είναι αυτόσωμα.

Η ακριβής αναγνώριση του πρόσθετου χρωμοσώματος κατέστη δυνατή χάρη στη μέθοδο G-banding. Έρευνες έχουν δείξει ότι όλα τα αυτοσώματα μπορούν να συμμετέχουν στη μη διάσπαση (βλ. πίνακα). Είναι αξιοσημείωτο ότι τα τρία χρωμοσώματα που απαντώνται συχνότερα στις τρισωμίες νεογνών (15ο, 18ο και 21ο) βρίσκονται συχνότερα σε θανατηφόρες τρισωμίες σε έμβρυα. Οι διακυμάνσεις στις σχετικές συχνότητες των διαφόρων τρισωμιών σε έμβρυα αντικατοπτρίζουν σε μεγάλο βαθμό το χρονικό πλαίσιο στο οποίο συμβαίνει ο θάνατος των εμβρύων, καθώς όσο πιο θανατηφόρος είναι ο συνδυασμός των χρωμοσωμάτων, όσο πιο νωρίς συμβαίνει η διακοπή της ανάπτυξης, τόσο λιγότερο συχνά θα ανιχνεύεται μια τέτοια εκτροπή στα υλικά των αποβολών (όσο μικρότερη είναι η περίοδος ανάπτυξης σύλληψης, τόσο πιο δύσκολο είναι να εντοπιστεί ένα τέτοιο έμβρυο).

Τριπλοειδία

Εξαιρετικά σπάνιες σε θνησιγενείς τοκετούς, οι τριπλοειδίες είναι η πέμπτη πιο συχνή χρωμοσωμική ανωμαλία σε δείγματα αποβολής. Ανάλογα με την αναλογία των φυλετικών χρωμοσωμάτων, μπορεί να υπάρχουν 3 παραλλαγές τριπλοειδίας: 69XYY (η πιο σπάνια), 69, XXX και 69, XXY (η πιο κοινή). Η ανάλυση της φυλετικής χρωματίνης δείχνει ότι με τη διαμόρφωση 69, XXX, τις περισσότερες φορές ανιχνεύεται μόνο μία συστάδα χρωματίνης και με τη διαμόρφωση 69, XXY, τις περισσότερες φορές δεν ανιχνεύεται χρωματίνη φύλου.

Το παρακάτω σχήμα απεικονίζει τους διάφορους μηχανισμούς που οδηγούν στην ανάπτυξη της τριπλοειδίας (diandry, digyny, dispermy). Χρησιμοποιώντας ειδικές μεθόδους (χρωμοσωμικούς δείκτες, αντιγόνα ιστοσυμβατότητας), κατέστη δυνατό να προσδιοριστεί ο σχετικός ρόλος καθενός από αυτούς τους μηχανισμούς στην ανάπτυξη τριπλοειδίας στο έμβρυο. Αποδείχθηκε ότι σε 50 περιπτώσεις παρατηρήσεων, η τριπλοειδία ήταν συνέπεια διγυναικείου σε 11 περιπτώσεις (22%), διανδρίας ή ασπερμίας - σε 20 περιπτώσεις (40%), δυσσπερμίας - σε 18 περιπτώσεις (36%).

Τετραπλοειδία

Η τετραπλοειδία εμφανίζεται στο 5% περίπου των περιπτώσεων ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Οι πιο κοινές τετραπλοειδίες είναι 92, XXXX. Τέτοια κύτταρα περιέχουν πάντα 2 συστάδες φυλετικής χρωματίνης. Σε κύτταρα με τετραπλοειδία 92, XXYY, η φυλετική χρωματίνη δεν είναι ποτέ ορατή, αλλά ανιχνεύονται 2 φθορίζοντα χρωμοσώματα Υ σε αυτά.

Διπλές εκτροπές

Η υψηλή συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο υλικό της αποβολής εξηγεί την υψηλή συχνότητα συνδυασμένων ανωμαλιών στο ίδιο έμβρυο. Αντίθετα, οι συνδυασμένες ανωμαλίες είναι εξαιρετικά σπάνιες στα νεογνά. Τυπικά, σε τέτοιες περιπτώσεις, παρατηρούνται συνδυασμοί ανωμαλιών των φυλετικών χρωμοσωμάτων και αυτοσωμικών ανωμαλιών.

Λόγω της υψηλότερης συχνότητας αυτοσωμικών τρισωμιών στο υλικό των αποβολών, με συνδυασμένες χρωμοσωμικές ανωμαλίες στις αμβλώσεις, εμφανίζονται συχνότερα διπλές αυτοσωμικές τρισωμίες. Είναι δύσκολο να πούμε εάν τέτοιες τρισωμίες σχετίζονται με διπλή «μη διάσπαση» στον ίδιο γαμετή ή με τη συνάντηση δύο μη φυσιολογικών γαμετών.

Η συχνότητα των συνδυασμών διαφορετικών τρισωμιών στον ίδιο ζυγώτη είναι τυχαία, γεγονός που υποδηλώνει ότι η εμφάνιση διπλών τρισωμιών είναι ανεξάρτητη μεταξύ τους.

Ο συνδυασμός δύο μηχανισμών που οδηγούν στην εμφάνιση διπλών ανωμαλιών βοηθά στην εξήγηση της εμφάνισης άλλων ανωμαλιών καρυότυπου που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια αποβολών. Η «μη διάσπαση» κατά τον σχηματισμό ενός από τους γαμέτες σε συνδυασμό με τους μηχανισμούς σχηματισμού πολυπλοειδίας εξηγεί την εμφάνιση ζυγωτών με 68 ή 70 χρωμοσώματα. Η αποτυχία της πρώτης μιτωτικής διαίρεσης σε ένα τέτοιο ζυγωτό με τρισωμία μπορεί να οδηγήσει σε καρυότυπους όπως 94,XXX,16+,16+.

Δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Σύμφωνα με κλασικές μελέτες, η συχνότητα των δομικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε υλικό αποβολής είναι 4-5%. Ωστόσο, πολλές μελέτες έγιναν πριν από την ευρεία χρήση του G-banding. Η σύγχρονη έρευνα δείχνει υψηλότερη συχνότητα δομικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών στις αμβλώσεις. Διαπιστώνεται μεγάλη ποικιλία δομικών ανωμαλιών. Στις μισές περίπου περιπτώσεις αυτές οι ανωμαλίες κληρονομούνται από τους γονείς, στις μισές περίπου περιπτώσεις προκύπτουν de novo.

Η επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην ανάπτυξη του ζυγώτη

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες του ζυγωτού εμφανίζονται συνήθως τις πρώτες εβδομάδες ανάπτυξης. Ο προσδιορισμός των ειδικών εκδηλώσεων κάθε ανωμαλίας συνδέεται με μια σειρά από δυσκολίες.

Σε πολλές περιπτώσεις, ο καθορισμός της ηλικίας κύησης κατά την ανάλυση υλικού από αποβολές είναι εξαιρετικά δύσκολος. Τυπικά, η περίοδος σύλληψης θεωρείται η 14η ημέρα του κύκλου, αλλά οι γυναίκες με αποβολή συχνά παρουσιάζουν καθυστερήσεις στον κύκλο. Επιπλέον, μπορεί να είναι πολύ δύσκολο να καθοριστεί η ημερομηνία «θάνατος» του γονιμοποιημένου ωαρίου, καθώς μπορεί να περάσει πολύς χρόνος από τη στιγμή του θανάτου μέχρι την αποβολή. Στην περίπτωση της τριπλοειδίας, αυτή η περίοδος μπορεί να είναι 10-15 εβδομάδες. Η χρήση ορμονικών φαρμάκων μπορεί να παρατείνει περαιτέρω αυτό το διάστημα.

Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις επιφυλάξεις, μπορούμε να πούμε ότι όσο μικρότερη είναι η ηλικία κύησης τη στιγμή του θανάτου του γονιμοποιημένου ωαρίου, τόσο μεγαλύτερη είναι η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Σύμφωνα με έρευνα των Creasy και Lauritsen, με αποβολές πριν από τις 15 εβδομάδες εγκυμοσύνης, η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι περίπου 50%, με περίοδο 18 - 21 εβδομάδων - περίπου 15%, με περίοδο μεγαλύτερη από 21 εβδομάδες - περίπου 5 -8%, που αντιστοιχεί περίπου στη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε μελέτες περιγεννητικής θνησιμότητας.

Φαινοτυπικές εκδηλώσεις ορισμένων θανατηφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Μονοσωμία Χσυνήθως σταματά να αναπτύσσεται 6 εβδομάδες μετά τη σύλληψη. Στα δύο τρίτα των περιπτώσεων, η εμβρυϊκή κύστη μεγέθους 5-8 cm δεν περιέχει έμβρυο, αλλά υπάρχει σχηματισμός σαν κορδόνι με στοιχεία εμβρυϊκού ιστού, υπολείμματα του σάκου του κρόκου, ο πλακούντας περιέχει υποαμνιακούς θρόμβους. Στο ένα τρίτο των περιπτώσεων, ο πλακούντας έχει τις ίδιες αλλαγές, αλλά διαπιστώνεται μορφολογικά αμετάβλητο έμβρυο που πέθανε σε ηλικία 40-45 ημερών μετά τη σύλληψη.

Με τετραπλοειδίαΗ ανάπτυξη σταματά 2-3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη· μορφολογικά, αυτή η ανωμαλία χαρακτηρίζεται από «άδειο αμνιακό σάκο».

Για τρισωμίεςΠαρατηρούνται διάφοροι τύποι αναπτυξιακών ανωμαλιών, ανάλογα με το ποιο χρωμόσωμα είναι το επιπλέον. Ωστόσο, στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, η ανάπτυξη σταματά σε πολύ πρώιμα στάδια και δεν ανιχνεύονται στοιχεία του εμβρύου. Αυτή είναι μια κλασική περίπτωση «άδειου γονιμοποιημένου ωαρίου» (ανεμβρυονία).

Η τρισωμία 16, μια πολύ συχνή ανωμαλία, χαρακτηρίζεται από την παρουσία ενός μικρού εμβρυϊκού ωαρίου με διάμετρο περίπου 2,5 cm, στη χοριακή κοιλότητα υπάρχει ένας μικρός αμνιακός σάκος διαμέτρου περίπου 5 mm και ένα εμβρυϊκό υπόβαθρο διαστάσεων 1-2 mm. Τις περισσότερες φορές, η ανάπτυξη σταματά στο στάδιο του εμβρυϊκού δίσκου.

Με ορισμένες τρισωμίες, για παράδειγμα, με τις τρισωμίες 13 και 14, είναι δυνατό το έμβρυο να αναπτυχθεί πριν από περίπου 6 εβδομάδες. Τα έμβρυα χαρακτηρίζονται από κυκλοκεφαλικό σχήμα κεφαλής με ελαττώματα στη σύγκλειση των άνω γνάθων κολικών. Οι πλακούντες είναι υποπλαστικοί.

Τα έμβρυα με τρισωμία 21 (σύνδρομο Down στα νεογέννητα) δεν έχουν πάντα αναπτυξιακές ανωμαλίες και, εάν έχουν, είναι ήσσονος σημασίας και δεν μπορούν να προκαλέσουν το θάνατό τους. Οι πλακούντες σε τέτοιες περιπτώσεις είναι φτωχοί σε κύτταρα και φαίνεται να έχουν σταματήσει να αναπτύσσονται σε πρώιμο στάδιο. Ο θάνατος του εμβρύου σε τέτοιες περιπτώσεις φαίνεται να είναι συνέπεια της ανεπάρκειας του πλακούντα.

Γλιστρήματα.Μια συγκριτική ανάλυση κυτταρογενετικών και μορφολογικών δεδομένων μας επιτρέπει να διακρίνουμε δύο τύπους σπίλων: τους κλασικούς υδατιδίμορφους σπίλους και τους εμβρυϊκούς τριπλοειδείς σπίλους.

Οι αποβολές με τριπλοειδία έχουν σαφή μορφολογική εικόνα. Αυτό εκφράζεται σε συνδυασμό πλήρους ή (συχνότερα) μερικού κυστικού εκφυλισμού του πλακούντα και του αμνιακού σάκου με ένα έμβρυο, το μέγεθος του οποίου (το έμβρυο) είναι πολύ μικρό σε σύγκριση με τον σχετικά μεγάλο αμνιακό σάκο. Η ιστολογική εξέταση δεν δείχνει υπερτροφία, αλλά υποτροφία της φυσαλιδωδώς αλλαγμένης τροφοβλάστης, σχηματίζοντας μικροκύστεις ως αποτέλεσμα πολυάριθμων κολπισμών.

Κατά, κλασικό κρεατοελιάδεν επηρεάζει ούτε τον αμνιακό σάκο ούτε το έμβρυο. Τα κυστίδια αποκαλύπτουν υπερβολικό σχηματισμό συγκυτιοτροφοβλάστης με έντονη αγγείωση. Κυτταρογενετικά, οι περισσότεροι κλασικοί υδατίδιμορφοι σπίλοι έχουν καρυότυπο 46,XX. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν κατέστησαν δυνατό να διαπιστωθούν οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες που εμπλέκονται στο σχηματισμό του υδατιδίμορφου mole. Τα 2 Χ χρωμοσώματα σε ένα κλασικό υδατίδιμορφο μόριο έχει αποδειχθεί ότι είναι πανομοιότυπα και πατρικής προέλευσης. Ο πιο πιθανός μηχανισμός για την ανάπτυξη του υδατιδίμορφου mole είναι η αληθινή ανδρογένεση, η οποία συμβαίνει ως αποτέλεσμα της γονιμοποίησης ενός ωαρίου από ένα διπλοειδές σπέρμα που προκύπτει από την αποτυχία της δεύτερης μειωτικής διαίρεσης και τον επακόλουθο πλήρη αποκλεισμό του χρωμοσωμικού υλικού του ωαρίου. Από την άποψη της παθογένεσης, τέτοιες χρωμοσωμικές διαταραχές είναι κοντά σε διαταραχές στην τριπλοειδία.

Εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη στιγμή της σύλληψης

Μπορείτε να προσπαθήσετε να υπολογίσετε τον αριθμό των ζυγωτών με χρωμοσωμικές ανωμαλίες κατά τη σύλληψη, με βάση τη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών που εντοπίζονται σε υλικό αποβολής. Ωστόσο, πρώτα απ 'όλα, πρέπει να σημειωθεί ότι η εντυπωσιακή ομοιότητα των αποτελεσμάτων των μελετών υλικού αποβολής που πραγματοποιήθηκαν σε διάφορα μέρη του κόσμου υποδηλώνει ότι οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες κατά τη στιγμή της σύλληψης είναι ένα πολύ χαρακτηριστικό φαινόμενο στην ανθρώπινη αναπαραγωγή. Επιπλέον, μπορεί να δηλωθεί ότι οι λιγότερο συχνές ανωμαλίες (για παράδειγμα, τρισωμία Α, Β και ΣΤ) σχετίζονται με διακοπή της ανάπτυξης σε πολύ πρώιμα στάδια.

Η ανάλυση της σχετικής συχνότητας των διαφόρων ανωμαλιών που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της μη διάσπασης των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης μας επιτρέπει να εξαγάγουμε τα ακόλουθα σημαντικά συμπεράσματα:

1. Η μόνη μονοσωμία που βρέθηκε στο υλικό της αποβολής είναι η μονοσωμία Χ (15% όλων των εκτροπών). Αντίθετα, αυτοσωμικές μονοσωμίες πρακτικά δεν συναντώνται στο υλικό των αποβολών, αν και θεωρητικά θα έπρεπε να υπάρχουν τόσες όσες και οι αυτοσωμικές τρισωμίες.

2. Στην ομάδα των αυτοσωμικών τρισωμιών, η συχνότητα των τρισωμιών διαφορετικών χρωμοσωμάτων ποικίλλει σημαντικά. Μελέτες που χρησιμοποιούν τη μέθοδο G-banding έχουν δείξει ότι όλα τα χρωμοσώματα μπορούν να εμπλέκονται στην τρισωμία, αλλά ορισμένες τρισωμίες είναι πολύ πιο συχνές, για παράδειγμα, η τρισωμία 16 εμφανίζεται στο 15% όλων των τρισωμιών.

Από αυτές τις παρατηρήσεις μπορούμε να συμπεράνουμε ότι, πιθανότατα, η συχνότητα μη διασύνδεσης διαφορετικών χρωμοσωμάτων είναι περίπου η ίδια και η διαφορετική συχνότητα ανωμαλιών στο υλικό αποβολής οφείλεται στο γεγονός ότι μεμονωμένες χρωμοσωμικές εκτροπές οδηγούν σε διακοπή της ανάπτυξης πολύ νωρίς στάδια και επομένως είναι δύσκολο να εντοπιστούν.

Αυτές οι σκέψεις μας επιτρέπουν να υπολογίσουμε κατά προσέγγιση την πραγματική συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη στιγμή της σύλληψης. Οι υπολογισμοί που έκανε ο Μπουέ το έδειξαν κάθε δεύτερη σύλληψη παράγει έναν ζυγώτη με χρωμοσωμικές εκτροπές.

Αυτά τα στοιχεία αντικατοπτρίζουν τη μέση συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη σύλληψη στον πληθυσμό. Ωστόσο, αυτοί οι αριθμοί μπορεί να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ διαφορετικών παντρεμένων ζευγαριών. Για ορισμένα ζευγάρια, ο κίνδυνος εμφάνισης χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη στιγμή της σύλληψης είναι σημαντικά υψηλότερος από τον μέσο κίνδυνο στον πληθυσμό. Σε τέτοια παντρεμένα ζευγάρια, οι βραχυπρόθεσμες αποβολές συμβαίνουν πολύ πιο συχνά από ότι σε άλλα παντρεμένα ζευγάρια.

Αυτοί οι υπολογισμοί επιβεβαιώνονται από άλλες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας άλλες μεθόδους:

1. Κλασική έρευνα του Hertig
2. Προσδιορισμός του επιπέδου της χοριακής ορμόνης (CH) στο αίμα των γυναικών μετά από 10 ημέρες σύλληψης. Συχνά αυτό το τεστ αποδεικνύεται θετικό, αν και η έμμηνος ρύση έρχεται εγκαίρως ή με μια μικρή καθυστέρηση και η γυναίκα δεν παρατηρεί υποκειμενικά την έναρξη της εγκυμοσύνης («βιοχημική εγκυμοσύνη»)
3. Η χρωμοσωμική ανάλυση του υλικού που ελήφθη κατά τη διάρκεια των προκλημένων αμβλώσεων έδειξε ότι κατά τη διάρκεια των αμβλώσεων σε μια περίοδο 6-9 εβδομάδων (4-7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη) η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι περίπου 8%, και κατά τη διάρκεια των εκτρώσεων σε περίοδο 5 εβδομάδων (3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη) αυτή η συχνότητα αυξάνεται στο 25%.
4. Η μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων έχει αποδειχθεί ότι είναι πολύ συχνή κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης. Έτσι οι Pearson et al. διαπίστωσε ότι η πιθανότητα μη αποσύνδεσης κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης για το 1ο χρωμόσωμα είναι 3,5%, για το 9ο χρωμόσωμα - 5%, για το χρωμόσωμα Υ - 2%. Εάν άλλα χρωμοσώματα έχουν πιθανότητα μη αποσύνδεσης περίπου της ίδιας τάξης, τότε μόνο το 40% όλων των σπερματοζωαρίων έχουν φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων.

Πειραματικά μοντέλα και συγκριτική παθολογία

Συχνότητα αναπτυξιακής ανακοπής

Αν και οι διαφορές στον τύπο του πλακούντα και τον αριθμό των εμβρύων καθιστούν δύσκολη τη σύγκριση του κινδύνου αποτυχίας ανάπτυξης εγκυμοσύνης σε οικόσιτα ζώα και στον άνθρωπο, μπορούν να εντοπιστούν ορισμένες αναλογίες. Στα οικόσιτα ζώα, το ποσοστό των θανατηφόρων συλλήψεων κυμαίνεται μεταξύ 20 και 60%.

Μελέτες θανατηφόρων μεταλλάξεων σε πρωτεύοντα έχουν δώσει στοιχεία συγκρίσιμα με αυτά των ανθρώπων. Από τις 23 βλαστοκύστες που απομονώθηκαν από μακάκους προ της σύλληψης, οι 10 είχαν σοβαρές μορφολογικές ανωμαλίες.

Συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Μόνο πειραματικές μελέτες καθιστούν δυνατή τη διεξαγωγή χρωμοσωμικής ανάλυσης των ζυγωτών σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης και την εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών εκτροπών. Οι κλασικές μελέτες του Ford βρήκαν χρωμοσωμικές εκτροπές στο 2% των εμβρύων ποντικών μεταξύ 8 και 11 ημερών μετά τη σύλληψη. Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι αυτό είναι ένα πολύ προχωρημένο στάδιο ανάπτυξης του εμβρύου και ότι η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι πολύ υψηλότερη (βλ. παρακάτω).

Επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην ανάπτυξη

Σημαντική συμβολή στη διαλεύκανση της κλίμακας του προβλήματος έγινε από την έρευνα του Alfred Gropp από το Lübeck και του Charles Ford από την Οξφόρδη, που διεξήχθη στα λεγόμενα «tobacco ποντίκια» ( Mus poschiavinus). Η διασταύρωση τέτοιων ποντικών με κανονικά ποντίκια παράγει ένα ευρύ φάσμα τριπλοειδών και μονοσωμάτων, καθιστώντας δυνατή την αξιολόγηση της επίδρασης και των δύο τύπων εκτροπών στην ανάπτυξη.

Τα στοιχεία του καθηγητή Gropp (1973) δίνονται στον πίνακα.

Αυτές οι μελέτες κατέστησαν δυνατή την επιβεβαίωση της υπόθεσης σχετικά με την ίση πιθανότητα εμφάνισης μονοσωμιών και τρισωμιών κατά τη σύλληψη: οι αυτοσωμικές μονοσωμίες εμφανίζονται με την ίδια συχνότητα με τις τρισωμίες, αλλά οι ζυγώτες με αυτοσωματικές μονοσωμίες πεθαίνουν πριν από την εμφύτευση και δεν ανιχνεύονται στο υλικό των αποβολών. .

Στις τρισωμίες, ο θάνατος των εμβρύων συμβαίνει σε μεταγενέστερα στάδια, αλλά ούτε ένα έμβρυο στις αυτοσωμικές τρισωμίες σε ποντίκια δεν επιβιώνει μέχρι τη γέννηση.

Έρευνα από την ομάδα του Gropp έδειξε ότι, ανάλογα με τον τύπο της τρισωμίας, τα έμβρυα πεθαίνουν σε διαφορετικούς χρόνους: με τρισωμία 8, 11, 15, 17 - πριν από τη 12η ημέρα μετά τη σύλληψη, με τρισωμία 19 - πιο κοντά στην ημερομηνία λήξης.

Παθογένεια αναπτυξιακής ανακοπής λόγω χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Μια μελέτη του υλικού από αποβολές δείχνει ότι σε πολλές περιπτώσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών, η εμβρυογένεση διαταράσσεται έντονα, έτσι ώστε τα στοιχεία του εμβρύου να μην ανιχνεύονται καθόλου («κενά γονιμοποιημένα ωάρια», ανεμβρυονία) (διακοπή ανάπτυξης πριν από 2-3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη). Σε άλλες περιπτώσεις, είναι δυνατό να ανιχνευθούν στοιχεία του εμβρύου, συχνά ασχηματισμένα (η ανάπτυξη σταματά έως και 3-4 εβδομάδες μετά τη σύλληψη). Με την παρουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών, η εμβρυογένεση είναι συχνά είτε αδύνατη είτε διαταράσσεται σοβαρά από τα πρώτα στάδια ανάπτυξης. Οι εκδηλώσεις τέτοιων διαταραχών εκφράζονται σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό στην περίπτωση των αυτοσωμικών μονοσωμάτων, όταν η ανάπτυξη του ζυγωτού σταματά τις πρώτες ημέρες μετά τη σύλληψη, αλλά στην περίπτωση της τρισωμίας των χρωμοσωμάτων, τα οποία έχουν καίρια σημασία για την εμβρυογένεση, Η ανάπτυξη σταματά επίσης τις πρώτες ημέρες μετά τη σύλληψη. Για παράδειγμα, η τρισωμία 17 εντοπίζεται μόνο σε ζυγωτές που έχουν σταματήσει να αναπτύσσονται στα πιο πρώιμα στάδια. Επιπλέον, πολλές χρωμοσωμικές ανωμαλίες συνδέονται γενικά με μειωμένη ικανότητα διαίρεσης των κυττάρων, όπως δείχνουν μελέτες καλλιεργειών τέτοιων κυττάρων in vitro.

Σε άλλες περιπτώσεις, η ανάπτυξη μπορεί να συνεχιστεί έως και 5-6-7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη, σε σπάνιες περιπτώσεις - περισσότερο. Όπως έδειξε η έρευνα του Philip, σε τέτοιες περιπτώσεις, ο θάνατος του εμβρύου δεν εξηγείται από παραβίαση της εμβρυϊκής ανάπτυξης (τα ανιχνευμένα ελαττώματα από μόνα τους δεν μπορούν να είναι η αιτία του θανάτου του εμβρύου), αλλά από παραβίαση του σχηματισμού και της λειτουργίας του πλακούντα (το στάδιο της εμβρυϊκής ανάπτυξης είναι μπροστά από το στάδιο του σχηματισμού του πλακούντα.

Μελέτες σε καλλιέργειες πλακούντα κυττάρων με διάφορες χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν δείξει ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, η κυτταρική διαίρεση του πλακούντα συμβαίνει πολύ πιο αργά από ότι με έναν φυσιολογικό καρυότυπο. Αυτό εξηγεί σε μεγάλο βαθμό γιατί τα νεογνά με χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν συνήθως χαμηλό βάρος γέννησης και μειωμένο βάρος πλακούντα.

Μπορούμε να υποθέσουμε ότι πολλές αναπτυξιακές διαταραχές που οφείλονται σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες σχετίζονται ακριβώς με μειωμένη ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται ένας απότομος αποσυγχρονισμός των διαδικασιών ανάπτυξης του εμβρύου, της ανάπτυξης του πλακούντα και της επαγωγής της διαφοροποίησης και της μετανάστευσης των κυττάρων.

Ο ανεπαρκής και καθυστερημένος σχηματισμός του πλακούντα μπορεί να οδηγήσει σε υποσιτισμό και υποξία του εμβρύου, καθώς και σε μείωση της ορμονικής παραγωγής του πλακούντα, γεγονός που μπορεί να είναι ένας επιπλέον λόγος για την ανάπτυξη αποβολών.

Μελέτες κυτταρικών σειρών για τις τρισωμίες 13, 18 και 21 σε νεογνά έδειξαν ότι τα κύτταρα διαιρούνται πιο αργά από ότι με έναν φυσιολογικό καρυότυπο, ο οποίος εκδηλώνεται με μείωση της κυτταρικής πυκνότητας στα περισσότερα όργανα.

Το μυστήριο είναι γιατί, με τη μοναδική αυτοσωμική τρισωμία συμβατή με τη ζωή (τρισωμία 21, σύνδρομο Down), σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει καθυστέρηση στην ανάπτυξη του εμβρύου στα πρώιμα στάδια και αυθόρμητη αποβολή, και σε άλλες υπάρχει μη επιβαρυμένη ανάπτυξη εγκυμοσύνη και τη γέννηση ενός βιώσιμου παιδιού. Μια σύγκριση κυτταροκαλλιεργειών υλικού από αποβολές και τελειόμηνα νεογνά με τρισωμία 21 έδειξε ότι οι διαφορές στην ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται στην πρώτη και στη δεύτερη περίπτωση διαφέρουν έντονα, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τη διαφορετική μοίρα τέτοιων ζυγωτών.

Αιτίες ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Η μελέτη των αιτιών των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι εξαιρετικά δύσκολη, κυρίως λόγω της υψηλής συχνότητας, θα έλεγε κανείς, της καθολικότητας αυτού του φαινομένου. Είναι πολύ δύσκολο να συλλεχθεί σωστά μια ομάδα ελέγχου εγκύων γυναικών· οι διαταραχές της σπερματογένεσης και της ωογένεσης είναι πολύ δύσκολο να μελετηθούν. Παρόλα αυτά, έχουν εντοπιστεί ορισμένοι αιτιολογικοί παράγοντες για την αύξηση του κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών.

Παράγοντες που σχετίζονται άμεσα με τους γονείς

Η επίδραση της ηλικίας της μητέρας στην πιθανότητα απόκτησης παιδιού με τρισωμία 21 υποδηλώνει μια πιθανή επίδραση της ηλικίας της μητέρας στην πιθανότητα θανατηφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο έμβρυο. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη σχέση μεταξύ της ηλικίας της μητέρας και του καρυότυπου του υλικού αποβολής.

Όπως δείχνει ο πίνακας, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας της μητέρας και των αυθόρμητων αποβολών που σχετίζονται με τη μονοσωμία Χ, την τριπλοειδία ή την τετραπλοειδία. Αύξηση στη μέση ηλικία της μητέρας παρατηρήθηκε για τις αυτοσωμικές τρισωμίες γενικά, αλλά λήφθηκαν διαφορετικά στοιχεία για διαφορετικές ομάδες χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, ο συνολικός αριθμός των παρατηρήσεων σε ομάδες δεν είναι αρκετός για να κρίνει κανείς με σιγουριά τυχόν μοτίβα.

Η ηλικία της μητέρας σχετίζεται περισσότερο με αυξημένο κίνδυνο αποβολών με τρισωμίες ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων των ομάδων D (13, 14, 15) και G (21, 22), το οποίο συμπίπτει επίσης με τα στατιστικά στοιχεία των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε θνησιγένεια.

Για ορισμένες περιπτώσεις τρισωμίας (16, 21), έχει προσδιοριστεί η προέλευση του επιπλέον χρωμοσώματος. Αποδείχθηκε ότι η ηλικία της μητέρας σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο τρισωμίας μόνο στην περίπτωση της μητρικής προέλευσης του επιπλέον χρωμοσώματος. Η πατρική ηλικία δεν βρέθηκε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο τρισωμίας.

Υπό το φως των μελετών σε ζώα, υπήρξαν προτάσεις για πιθανή σύνδεση μεταξύ της γήρανσης των γαμετών και της καθυστερημένης γονιμοποίησης και του κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Η γήρανση γαμετών αναφέρεται στη γήρανση του σπέρματος στη γυναικεία αναπαραγωγική οδό, στη γήρανση του ωαρίου είτε ως αποτέλεσμα υπερωριμότητας μέσα στο ωοθυλάκιο είτε ως αποτέλεσμα καθυστέρησης στην απελευθέρωση του ωαρίου από το ωοθυλάκιο, είτε ως αποτέλεσμα υπερωριμότητα των σαλπίγγων (καθυστερημένη γονιμοποίηση στο σωλήνα). Πιθανότατα, παρόμοιοι νόμοι λειτουργούν στους ανθρώπους, αλλά αξιόπιστες αποδείξεις για αυτό δεν έχουν ληφθεί ακόμη.

Περιβαλλοντικοί παράγοντες

Η πιθανότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη σύλληψη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνεται σε γυναίκες που εκτίθενται σε ιονίζουσα ακτινοβολία. Υποτίθεται ότι υπάρχει σύνδεση μεταξύ του κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών και της δράσης άλλων παραγόντων, ιδίως χημικών.

συμπέρασμα

1. Δεν μπορεί να διατηρηθεί κάθε εγκυμοσύνη για μικρό χρονικό διάστημα. Σε μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων, οι αποβολές προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο και είναι αδύνατο να γεννηθεί ζωντανό παιδί. Η ορμονική θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει την αποβολή, αλλά δεν μπορεί να βοηθήσει το έμβρυο να επιβιώσει.

2. Η αυξημένη αστάθεια του γονιδιώματος των συζύγων είναι ένας από τους αιτιολογικούς παράγοντες της υπογονιμότητας και της αποβολής. Η κυτταρογενετική εξέταση με ανάλυση για χρωμοσωμικές ανωμαλίες βοηθά στον εντοπισμό τέτοιων παντρεμένων ζευγαριών. Σε ορισμένες περιπτώσεις αυξημένης γονιδιωματικής αστάθειας, η ειδική αντιμεταλλαξιογόνος θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση της πιθανότητας σύλληψης ενός υγιούς παιδιού. Σε άλλες περιπτώσεις, συνιστάται η γονιμοποίηση δότη ή η χρήση ωαρίου δότη.

3. Σε περίπτωση αποβολής που προκαλείται από χρωμοσωμικούς παράγοντες, το σώμα της γυναίκας μπορεί να «θυμηθεί» τη δυσμενή ανοσολογική απόκριση στο γονιμοποιημένο ωάριο (ανοσολογική αποτύπωση). Σε τέτοιες περιπτώσεις, μια αντίδραση απόρριψης μπορεί επίσης να αναπτυχθεί για έμβρυα που έχουν συλληφθεί μετά από γονιμοποίηση από δότη ή χρησιμοποιώντας ωάριο δότη. Σε τέτοιες περιπτώσεις συνιστάται ειδική ανοσολογική εξέταση.