Χωρίς ενδογενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα. Αδρενεργικοί αποκλειστές: δράση, χαρακτηριστικά εφαρμογής

• Πώς λειτουργούν οι βήτα αποκλειστές;
• Σύγχρονοι βήτα αποκλειστές: λίστα

Οι σύγχρονοι β-αναστολείς είναι φάρμακα που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, ιδίως υπέρτασης. Υπάρχει ένα ευρύ φάσμα φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα. Είναι εξαιρετικά σημαντικό η θεραπεία να συνταγογραφείται αποκλειστικά από γιατρό. Απαγορεύεται αυστηρά η αυτοθεραπεία!

Βήτα αποκλειστές: σκοπός

Οι β-αναστολείς είναι μια πολύ σημαντική ομάδα φαρμάκων που συνταγογραφούνται σε ασθενείς με υπέρταση και καρδιακές παθήσεις. Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων είναι η δράση στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι από τα πιο σημαντικά φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών όπως:

Επίσης, η συνταγογράφηση αυτής της ομάδας φαρμάκων δικαιολογείται στη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Marfan, ημικρανία, στερητικό σύνδρομο, πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας, ανεύρυσμα αορτής και σε περιπτώσεις βλαστικών κρίσεων. Τα φάρμακα πρέπει να συνταγογραφούνται αποκλειστικά από γιατρό μετά από λεπτομερή εξέταση, διάγνωση του ασθενούς και συλλογή παραπόνων. Παρά την ελεύθερη πρόσβαση σε φάρμακα στα φαρμακεία, δεν πρέπει ποτέ να επιλέγετε τα δικά σας φάρμακα. Η θεραπεία με βήτα αναστολείς είναι ένα πολύπλοκο και σοβαρό εγχείρημα που μπορεί είτε να διευκολύνει τη ζωή του ασθενούς είτε να τον βλάψει σημαντικά εάν χορηγηθεί εσφαλμένα.

Επιστροφή στα περιεχόμενα

Βήτα αποκλειστές: τύποι

Ο κατάλογος των φαρμάκων αυτής της ομάδας είναι πολύ εκτενής.

Είναι σύνηθες να διακρίνουμε τις ακόλουθες ομάδες αναστολέων των υποδοχέων βήτα-αδρεναλίνης:

• Ο καρδιακός ρυθμός επιβραδύνεται λιγότερο.
• η λειτουργία άντλησης της καρδιάς δεν μειώνεται τόσο πολύ.
• Η περιφερική αγγειακή αντίσταση αυξάνεται λιγότερο.
• ο κίνδυνος εμφάνισης αθηροσκλήρωσης δεν είναι τόσο μεγάλος, αφού η επίδραση στα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα είναι ελάχιστη.

Ωστόσο, και οι δύο τύποι φαρμάκων είναι εξίσου αποτελεσματικοί στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Υπάρχουν επίσης λιγότερες παρενέργειες από τη λήψη αυτών των φαρμάκων.

Κατάλογος φαρμάκων που έχουν συμπαθομιμητική δράση: Sectral, Cordanum, Celiprolol (από την καρδιοεκλεκτική ομάδα), Alprenol, Trazicor (από τη μη εκλεκτική ομάδα).

Τα ακόλουθα φάρμακα δεν έχουν αυτήν την ιδιότητα: καρδιοεκλεκτικά φάρμακα Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) και μη εκλεκτική Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Επιστροφή στα περιεχόμενα

Λιπο- και υδρόφιλα παρασκευάσματα

Ένας άλλος τύπος αποκλειστών. Τα λιπόφιλα φάρμακα είναι λιποδιαλυτά. Όταν αυτά τα φάρμακα εισέρχονται στο σώμα, επεξεργάζονται σε μεγάλο βαθμό από το ήπαρ. Η επίδραση των φαρμάκων αυτού του τύπου είναι αρκετά βραχυπρόθεσμη, καθώς αποβάλλονται γρήγορα από το σώμα. Ταυτόχρονα, διακρίνονται από την καλύτερη διείσδυση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, μέσω του οποίου τα θρεπτικά συστατικά περνούν στον εγκέφαλο και τα απόβλητα από τον νευρικό ιστό αποβάλλονται. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί χαμηλότερο ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών με ισχαιμία που έλαβαν λιπόφιλους αναστολείς. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν παρενέργειες στο κεντρικό νευρικό σύστημα, προκαλώντας αϋπνία και κατάθλιψη.

Τα υδρόφιλα φάρμακα διαλύονται καλά στο νερό. Δεν υφίστανται τη διαδικασία του μεταβολισμού στο ήπαρ, αλλά απεκκρίνονται σε μεγαλύτερο βαθμό μέσω των νεφρών, δηλαδή με τα ούρα. Σε αυτή την περίπτωση, ο τύπος του φαρμάκου δεν αλλάζει. Τα υδρόφιλα φάρμακα έχουν παρατεταμένη δράση γιατί δεν αποβάλλονται από τον οργανισμό πολύ γρήγορα.

Ορισμένα φάρμακα έχουν λιπό- και υδρόφιλες ιδιότητες, δηλαδή διαλύονται εξίσου επιτυχώς τόσο στα λίπη όσο και στο νερό. Η βισοπρολόλη έχει αυτή την ιδιότητα. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής έχει προβλήματα με τα νεφρά ή το συκώτι: ο ίδιος ο οργανισμός «επιλέγει» το σύστημα που είναι σε πιο υγιή κατάσταση για να αφαιρέσει το φάρμακο.

Τυπικά, οι λιπόφιλοι αναστολείς λαμβάνονται ανεξάρτητα από τα γεύματα και οι υδρόφιλοι αναστολείς λαμβάνονται πριν από τα γεύματα και με μεγάλο όγκο νερού.

Η επιλογή ενός β-αναστολέα είναι μια εξαιρετικά σημαντική και πολύ δύσκολη υπόθεση, αφού η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Όλοι αυτοί οι παράγοντες μπορούν να ληφθούν υπόψη μόνο από ειδικευμένο ειδικό. Η σύγχρονη φαρμακολογία έχει ένα ευρύ φάσμα πραγματικά αποτελεσματικών φαρμάκων, επομένως το πιο σημαντικό πρωταρχικό καθήκον του ασθενούς είναι να βρει έναν καλό γιατρό που θα επιλέξει κατάλληλα την κατάλληλη θεραπεία για έναν συγκεκριμένο ασθενή και θα καθορίσει ποια φάρμακα θα είναι καλύτερα για αυτόν. Μόνο σε αυτή την περίπτωση η φαρμακευτική θεραπεία θα φέρει αποτελέσματα και θα παρατείνει κυριολεκτικά τη ζωή του ασθενούς.

Η λήψη β-αναστολέων μπορεί να προκαλέσει υπόταση, υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης και βραδυκαρδία, μείωση του καρδιακού ρυθμού. Ο ασθενής θα πρέπει να αναζητήσει γρήγορα ιατρική βοήθεια εάν η συστολική πίεση είναι μικρότερη από 100 mmHg και ο σφυγμός είναι μικρότερος από 50 παλμούς ανά λεπτό. Οι β-αναστολείς δεν πρέπει να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς μπορεί να προκαλέσουν καθυστέρηση στην ανάπτυξη του εμβρύου.

Οι βήτα αποκλειστές έχουν πολλές παρενέργειες. Εδώ είναι τα πιο σοβαρά από αυτά.

• Αυξημένη κόπωση: Αυτό μπορεί να είναι αποτέλεσμα της μειωμένης ροής αίματος στον εγκέφαλο καθώς πέφτει η αρτηριακή πίεση.
• Αργός καρδιακός ρυθμός: σημάδι γενικής αδυναμίας.
• Καρδιακοί αποκλεισμοί: Εάν υπάρχει πρόβλημα με το σύστημα αγωγιμότητας της καρδιάς, η λήψη β-αναστολέων μπορεί να είναι επιβλαβής.
• Δυσανεξία στην άσκηση: Δεν είναι η καλύτερη επιλογή φαρμάκου για έναν ενεργό αθλητή.
• Επιδείνωση του άσθματος: τα φάρμακα αυτής της ομάδας μπορεί να επιδεινώσουν την κατάσταση των ασθενών με βρογχικό άσθμα.
• Μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης ή των λιπιδίων χαμηλής πυκνότητας στο αίμα: Μερικοί β-αναστολείς μειώνουν τα επίπεδα της «καλής» χοληστερόλης.
• Τοξικότητα: Εάν έχετε ηπατική νόσο ή νεφρική ανεπάρκεια, οι β-αναστολείς μπορούν να συσσωρευτούν στο σώμα καθώς απομακρύνονται από το σώμα μέσω του ήπατος, των νεφρών ή και των δύο.
• Πιθανότητα αυξημένης αρτηριακής πίεσης εάν σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο: Εάν σταματήσετε ξαφνικά να παίρνετε το φάρμακο, η αρτηριακή σας πίεση μπορεί να αυξηθεί ακόμη περισσότερο από ό,τι πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία. Αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να διακόπτονται σταδιακά για αρκετές εβδομάδες.
• Χαμηλότερα επίπεδα σακχάρου στο αίμα: Οι διαβητικοί που λαμβάνουν αυτή την κατηγορία φαρμάκων μπορεί να έχουν μειωμένη ανταπόκριση στα χαμηλά επίπεδα σακχάρου, επειδή οι ορμόνες που αυξάνουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα εξαρτώνται από τα νεύρα που μπλοκάρονται από β-αναστολείς.
• Η πιο επικίνδυνη παρενέργεια της διακοπής των β-αναστολέων: καρδιακές προσβολές. Οι βήτα αποκλειστές θα πρέπει να διακόπτονται σταδιακά για να αποφευχθεί ο καρδιακός πόνος και οι καρδιακές προσβολές.

Συνθήκες που απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση β-αναστολέων:

• Σακχαρώδης διαβήτης (ειδικά ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη).
• Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια χωρίς βρογχική απόφραξη.
• Περιφερική αρτηριακή νόσος με ήπια έως μέτρια διαλείπουσα χωλότητα.
• Κατάθλιψη;
• Δυσλιπιδαιμία (προβλήματα με τα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα).
• Ασυμπτωματική δυσλειτουργία φλεβοκομβικού κόμβου, κολποκοιλιακός αποκλεισμός 1ου βαθμού.

Σε αυτές τις συνθήκες θα πρέπει:

• επιλέξτε καρδιοεκλεκτικούς βήτα αποκλειστές.
• ξεκινήστε με πολύ χαμηλή δόση.
• Αυξήστε το πιο σταδιακά από το συνηθισμένο.
• για ασθενείς με διαβήτη - παρακολουθήστε προσεκτικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

Απόλυτες αντενδείξεις για τη χρήση β-αναστολέων:

• Ατομική υπερευαισθησία;
• Βρογχικό άσθμα και χρόνιες αποφρακτικές πνευμονοπάθειες με βρογχική απόφραξη (ή που απαιτούν τη χρήση βρογχοδιασταλτικών).
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2-3 μοιρών, απουσία τεχνητού βηματοδότη.
• Βραδυκαρδία με κλινικές εκδηλώσεις.
• Σύνδρομο άρρωστου κόλπου;
• Καρδιογενές σοκ;
• Σοβαρή βλάβη στις περιφερικές αρτηρίες.
• Χαμηλή αρτηριακή πίεση με κλινικές εκδηλώσεις.

Προσεγγίσεις για τη διακοπή των βήτα αποκλειστών

Ανεξάρτητα από τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά των β-αναστολέων (παρουσία ή απουσία καρδιοεκλεκτικότητας, εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα κ.λπ.), η απότομη απόσυρσή τους μετά από μακροχρόνια χρήση (ή σημαντική μείωση της δόσης) αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης οξέων καρδιαγγειακών επιπλοκών. που ονομάζονται «σύνδρομο στέρησης» ή «σύνδρομο ανάκαμψης».

Αυτό το στερητικό σύνδρομο βήτα-αναστολέα σε άτομα με υπέρταση μπορεί να εκδηλωθεί ως αύξηση της αρτηριακής πίεσης μέχρι την ανάπτυξη υπερτασικής κρίσης. Σε ασθενείς με στηθάγχη - αύξηση της συχνότητας και/ή αύξηση της έντασης των στηθαγχικών επεισοδίων και, λιγότερο συχνά, ανάπτυξη οξέος στεφανιαίου συνδρόμου. Σε άτομα που πάσχουν από καρδιακή ανεπάρκεια - η εμφάνιση ή η αύξηση των σημείων απορρόφησης.

Η μείωση της δόσης ή η πλήρης διακοπή των β-αναστολέων, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να γίνεται σταδιακά (για αρκετές ημέρες ή και εβδομάδες), παρακολουθώντας προσεκτικά την ευημερία του ασθενούς και τις εξετάσεις αίματος. Εάν εξακολουθεί να είναι απαραίτητη η ταχεία διακοπή ενός β-αναστολέα, τότε είναι απαραίτητο να οργανωθεί και να εφαρμοστεί εκ των προτέρων το ακόλουθο σύνολο μέτρων για τη μείωση του κινδύνου καταστάσεων κρίσης:

• στον ασθενή πρέπει να παρέχεται ιατρική επίβλεψη·
• ο ασθενής θα πρέπει να μειώσει όσο το δυνατόν περισσότερο το σωματικό και συναισθηματικό στρες.
• ξεκινήστε να παίρνετε πρόσθετα φάρμακα από άλλες ομάδες (ή αυξήστε τις δόσεις τους) για να αποτρέψετε πιθανή επιδείνωση.

Για την υπέρταση, πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες κατηγορίες φαρμάκων για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Για στεφανιαία νόσο - νιτρικά άλατα μόνα τους ή μαζί με ανταγωνιστές ασβεστίου. Για καρδιακή ανεπάρκεια, οι ασθενείς συνταγογραφούνται διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ αντί για β-αναστολείς.

Γενικές πληροφορίες σχετικά με τους βήτα αποκλειστές και τις ιδιότητές τους: " ".

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες για όλους τους β-αναστολείς είναι γενικά παρόμοιες, αλλά διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα μεταξύ των διαφορετικών φαρμάκων αυτής της ομάδας. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στα άρθρα σχετικά με συγκεκριμένα φάρμακα βήτα αποκλειστών.

1. Ράισα

   Πάσχω από υπέρταση για περίπου 6 χρόνια. Παίρνω δελτιαζέμη 2 φορές την ημέρα, concor το βράδυ και νιφεδιπίνη όσο χρειάζεται. Θα ήθελα να στραφώ σε ένα φάρμακο 24 ωρών. Πες μου ποιο φάρμακο θα μου ταιριάζει.

2. Όλγα

   Είναι απαραίτητη η λήψη αναστολέων για τη νεύρωση;

3. ΑΝΝΑ

   Γεια σας!Ο γιος μου είναι 36 ετών, υπέρβαρος, αυξημένος και διαστολικός 140/100, ο γιατρός συνταγογράφησε φάρμακα: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Τα φάρμακα δεν έδωσαν το αναμενόμενο αποτέλεσμα.Τα νεφρά είναι φυσιολογικά.Πες μου γιατί εμφανίζεται υψηλή διαστολική πίεση και τι εξετάσεις πρέπει να γίνουν;Υπάρχουν φάρμακα που μειώνουν τη διαστολική πίεση;ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ

4. Αλίνα

   Έχω καρδιακή νεύρωση, λόγω άρρωστου παιδιού με εγκεφαλική παράλυση. Είμαι 54 χρονών. Φοβάμαι πολύ να αρρωστήσω, αν και ήμουν πάντα υγιής. Αυτό το καλοκαίρι είχα κρίσεις πανικού με σοβαρές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης. Το υπερηχογράφημα της καρδιάς είναι καλό, μόνο η λειτουργία της διαστολής είναι μειωμένη. Και έτσι όλα είναι φυσιολογικά, υπάρχει ακόμα ένας πλήρης αποκλεισμός μπροστά της του κλάδου του αριστερού σκέλους του PG και του RBBB. Έκανα μάθημα στο νευρολογικό τμήμα. Έπινα Coronal στο 1.25 για 2 μήνες. Mexidol και magneB6. Θέλω να στραφώ σε συμπληρώματα. Η γνώμη σας

5. Μπόρις

   Ευχαριστώ για τη σκληρή δουλειά σας! Ο Θεός να σε ευλογεί.
   Πες μου για το πρόβλημά μου...
   Είμαι 45 χρονών. Αδυνατός, γρήγορος, ανθεκτικός, δεν αντιμετώπισε ποτέ προβλήματα υγείας, αν και δεν είχε ασχοληθεί πολύ καιρό με τον αθλητισμό. Το καλοκαίρι μετακόμισα στον πέμπτο όροφο - μετακίνησα πολλά έπιπλα πάνω κάτω. Ξαφνικά εμφανίστηκε μια αρρυθμία. Ξάπλωσα και ηρέμησα. Και το φθινόπωρο, μια μέρα εμφανίστηκε από το πρωί μέχρι το μεσημεριανό γεύμα - ανησύχησε. Οι γιατροί με έστειλαν στο νοσοκομείο - ταχυκαρδία. Η πίεση ανέβηκε λίγο, αν και ήταν πάντα φυσιολογικό. Μου έκαναν ένεση με σταγονόμετρα καλίου-μαγνήσιου και άρχισαν να μου δίνουν καρβεδιόλη. Το υπερηχογράφημα της καρδιάς έδειξε ανεπάρκεια της μιτροειδούς βαλβίδας και επιμήκη ακμή.
   Κατά κάποιο τρόπο δεν μου άρεσε το Carvediol - φαινόταν ότι μερικές φορές δεν είχα αρκετό αέρα πριν πάω για ύπνο. Ο καρδιολόγος συνταγογραφούσε ασβέστιο (αναστολέας;) για 10 μέρες και τίποτα παραπάνω.
   Πήγα σε ιδιώτη καρδιολόγο. Το εξέτασα σε υπολογιστή, βρήκα ένα σωρό άλλες πληγές και μέσα από την καρδιά μου είπα: προφανώς είναι ένα εκ γενετής πρόβλημα με τη βαλβίδα, αλλά αν δεν υπερφορτώσεις, μπορείς να ζήσεις μέχρι τα βαθιά γεράματα.
   Έγραψα συμπληρώματα διατροφής. Ένα ολόκληρο σύμπλεγμα διαδοχικής θεραπείας. Και εάν υπάρχει αρρυθμία, συνταγογραφήθηκε να λάβει: Συνένζυμο Q10 + κολλοειδές διάλυμα μετάλλων. Είχα λοιπόν μια ερώτηση.
   Κάπως η καρδιά μου «σπάει» ως απάντηση στον καιρό, ειδικά το βράδυ, μετά δεν κοιμάμαι καλά και ανησυχώ.
   Μπορώ να πάρω μαγνήσιο Β6 μαζί με συμπληρώματα διατροφής; Καταλαβαίνω ότι το μαγνήσιο θα πρέπει να βοηθήσει πολύ σε αρρυθμίες και προβλήματα βαλβίδων;
   Μήπως παρεμβαίνουν μεταξύ τους;
   Τώρα πίνω χλωροφύλλη και κολλοειδές ασήμι για καθαρισμό για 20 ημέρες. Στη συνέχεια άλλα συμπληρώματα διατροφής για ένα μήνα. Το Q10 θα είναι εκεί για πολύ καιρό. Το Omega3 θα είναι επίσης εκεί - για πολύ καιρό. Αλλά πριν φτάσω σε αυτά, ο γιατρός είπε: το σώμα είναι μολυσμένο και δεν θα έχουν πλήρη επίδραση, πρέπει πρώτα να καθαριστείς με άλλους.
   Και νομίζω ότι όσο καθαρίζω τον εαυτό μου, η καρδιά μου θα υποφέρει; Σκέφτομαι λοιπόν να πίνω μαγνήσιο. Είναι σωστό? Είναι δυνατόν ταυτόχρονα; Τα νεφρά είναι καλά.

   1. admin Συντάκτης ανάρτησης

      > Το εξέτασα σε υπολογιστή,
      > είπε ο γιατρός: το σώμα είναι μολυσμένο
      > Πίνω 20 μέρες χλωροφύλλη και κολλοειδές ασήμι
      >πρέπει να καθαρίσεις τον εαυτό σου πρώτα

      Πιστεύω ότι έχεις καταλήξει σε έναν τσαρλατάνο

      > Μπορώ να πάρω μαγνήσιο-Β6 μαζί με συμπληρώματα διατροφής;

      Ναι, και ξεκινήστε γρήγορα. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ακόμη και κολλοειδές ασήμι.
      Λάβετε υπόψη ότι το ασήμι είναι δηλητηριώδες για το ανθρώπινο σώμα, διαβάστε το στη Wikipedia. Αλήθεια, πιθανότατα δεν υπάρχει ίχνος ασημιού στα συμπληρώματα που σου πούλησαν :).

      > Το υπερηχογράφημα καρδιάς έδειξε
      >ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας

      Είναι ζωτικής σημασίας για εσάς να επισκεφτείτε αυτήν τη σελίδα - - και να κάνετε ό,τι είναι γραμμένο εκεί.

      Αλλά! Εάν αποφασίσετε να ξεκινήσετε το τρέξιμο ή άλλη σωματική δραστηριότητα, μόνο μετά από διαβούλευση πρόσωπο με πρόσωπο με έναν ικανό (!) γιατρό. Οι υπερτασικοί άνθρωποι χωρίς καρδιακά προβλήματα μπορεί να είναι πιο τολμηροί, αλλά δεν πρέπει, διαφορετικά θα καταρρεύσετε από καρδιακή προσβολή ενώ κάνετε τζόκινγκ.

      Μελετήστε προσεκτικά όλα τα άρθρα μας στο μπλοκ "Θεραπεία από την υπέρταση σε 3 εβδομάδες - είναι αληθινό". Σας λέει ποιες εξετάσεις πρέπει να κάνετε και να υποβληθείτε σε εξετάσεις σε ανεξάρτητο εργαστήριο, καθώς και ποια συμπληρώματα, εκτός από μαγνήσιο, είναι χρήσιμα να λάβετε για να στηρίξετε την καρδιά σας. Εάν είστε αδύνατη, τότε μια δίαιτα χαμηλή σε υδατάνθρακες δεν είναι σημαντική για εσάς.

6. Η Τατιάνα

   Είμαι 30 χρονών, 164 εκ., 65 κιλά τώρα. Τον Ιούνιο του 2013 (βάρος ήταν 86 κιλά) είχα μια πολύ δυνατή, μακροχρόνια αγχωτική κατάσταση, μετά την οποία αρρώστησα. Ταχυκαρδία έως 150 παλμούς το λεπτό κατά την άσκηση, συχνές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης έως 180/105, έντονη ζάλη και γενική αδυναμία. Η εξέταση αίματος είναι φυσιολογική, μόνο η πυκνότητα του αίματος είναι 118% και η χοληστερίνη είναι 5,2. Οι καρδιολόγοι κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι δεν πρόκειται για καρδιολογία αλλά ψυχοσωματική. Μου συνταγογραφήθηκε Noofen και bisoprorol. Έχω ήδη ολοκληρώσει ολόκληρο το μάθημα και ακολουθώ έναν απόλυτα υγιεινό τρόπο ζωής. Άσκηση, αθλητισμός, τακτικές βόλτες, σωστή διατροφή. Ένιωσα καλύτερα, έχασα 20 κιλά, η πήξη του αίματος είναι ήδη 87% και η χοληστερίνη είναι 4. Η αρτηριακή πίεση είναι σταθερή 112/70, ο σφυγμός 60-75 μετά την άσκηση. Τώρα είναι η ώρα να διακόψετε τη βισοπρολόλη. Πες μου - πώς να σταματήσω να το παίρνω σωστά ώστε να μην υπάρχει στερητικό σύνδρομο; Το πηρα 4 μηνες στο 2,5 και αλλες 2 εβδομαδες στο 1,25 και μετα ποια ειναι η δοση και ποσο ακομα να το παρω? Σας ευχαριστώ πολύ για τη βοήθειά σας:).

7. Χέρμαν

   Είμαι 73 χρονών. Λόγω της αυξανόμενης συχνότητας εμφάνισης αρρυθμιών και καρδιακών μετρήσεων υπερήχων, συνιστάται ηχοκαρδιογραφία στρες. Χρειάζεται να σταματήσω τα Verospiron, Norvan, Preductal, Cardiomagnyl, Crestor την παραμονή της μελέτης;

8. Ιγκόρ

   Καλό απόγευμα Σας ευχαριστώ που βοηθάτε τους ανθρώπους. Εχω μία ερώτηση. Ύψος 177 εκ., βάρος 109 κιλά, ηλικία 40 ετών. Περιοδικά, τρεις φορές το μήνα, η αρτηριακή μου πίεση ανεβαίνει στα 165/98/105 με ταχυκαρδία. Ο γενικός ιατρός μου πριν από 4 μήνες μου συνταγογράφησε να παίρνω Bisoprolol μία φορά την ημέρα και μου είπε ότι θα μου κρατούσε εφ' όρου ζωής. Έπινα τακτικά, δεν υπήρχαν προβλήματα, η αρτηριακή μου πίεση επέστρεψε στα 117/70/75. Αποφάσισα να σταματήσω το Bisoprolol - άρχισα να μειώνω τη δόση, αλλά μετά από 3 ημέρες εμφανίστηκε ταχυκαρδία και η πίεση ήταν 140/90/98. Πήγα στο ασθενοφόρο - μου έδωσαν χάπια - μετά από 20 λεπτά τα χέρια μου ζεστάθηκαν, όλα ηρέμησαν. Την επόμενη μέρα πήρα την ίδια δόση Bisoprolol - όλα ήταν καλά. Μετά από 4 μέρες άρχισα να πίνω ξανά το μισό. Πέρασαν 2 μέρες - η αρτηριακή μου πίεση και η ταχυκαρδία αυξήθηκαν ξανά. Τι πρέπει να κάνω? Προηγουμένως, κατά τη διάρκεια μιας κρίσης, πήρα Anaprilin και Valocordin. Τώρα δεν ξέρω πώς να τα βάλω όλα σε τάξη. Καταλαβαίνω ότι ο θεραπευτής μου δεν νοιάζεται, αλλά θέλω να ζήσω! Τι πρέπει να κάνω? Ευχαριστώ!

9. Λίδια

   Γειά σου! Μπορούν οι β-αναστολείς να έχουν παρενέργειες όπως κάψιμο της γλώσσας, αίσθημα πλάκας στο λαιμό και τον ουρανίσκο. Παλαιότερα, αυτό συνέβαινε περιστασιακά, στη συνέχεια πιο συχνά, αλλά τώρα δεν υποχωρεί καθόλου μέσα σε ένα μήνα. Επικοινώνησα με έναν γαστρεντερολόγο - η συνταγογραφημένη θεραπεία δεν βοήθησε. Παρατήρησα ότι αυτά τα συμπτώματα εντάθηκαν μισή ώρα μετά τη λήψη β-αναστολέων, καθώς και άλλων φαρμάκων για την αρτηριακή πίεση.

   Είμαι 67 ετών, ύψος 161 εκ., βάρος 86 κιλά. Παίρνω βήτα αποκλειστές εδώ και πολλά χρόνια. Ξεκίνησα με το φάρμακο Atenolol, μετά Coronal, τώρα Binelol μία φορά την ημέρα το πρωί. Μια ώρα αργότερα παίρνω δύο δισκία Valz. Πριν από αυτό πήρα το Enap. Διάγνωση: στάδιο 2 υπέρταση. Χωρίς διαβήτη. Υπήρχαν προβλήματα με τα έντερα.

   Είναι δυνατόν να σταματήσετε να παίρνετε β-αναστολείς; Υπάρχουν χάπια για την υπέρταση χωρίς τέτοιες παρενέργειες;

10. Καρίνα

    Γειά σου! Το ύψος μου είναι 155 εκ., το βάρος μου 52 κιλά, η ηλικία μου είναι 29 ετών. Μετά από μια σειρά αγχωτικών καταστάσεων (τοκετός πριν από 2,5 χρόνια και μετά η κηδεία του πατέρα 11 μήνες μετά τη γέννηση του παιδιού), άρχισαν τα καρδιακά προβλήματα. Ξεκίνησαν οι κρίσεις πανικού. Ο παλμός ηρεμίας ανέβηκε πολύ ψηλά. Έκανα καρδιογράφημα - εκτός από ταχυκαρδία, δεν εντοπίστηκαν ανωμαλίες. Η καθημερινή παρακολούθηση ΗΚΓ επίσης δεν αποκάλυψε σοβαρά προβλήματα. Ένας υπέρηχος της καρδιάς αποκάλυψε μια πολύ μικρή πρόπτωση - ο γιατρός είπε ότι η μισή χώρα ζει με μια τέτοια παθολογία και ζει σε μεγάλη ηλικία. Όλα θα ήταν καλά, αλλά ο γρήγορος καρδιακός παλμός άρχισε να με ενοχλεί. Επίσης τσούξιμο στην περιοχή της καρδιάς. Δεν τολμώ να πω ότι είναι η καρδιά, αλλά οι κολικοί εμφανίζονται ανεξάρτητα από το φορτίο και μερικές φορές ακόμη και σε ύπτια θέση. Ο γιατρός συνταγογράφησε νεμπιβολόλη και adaptol. Αργότερα, το adaptol αντικαταστάθηκε με βάλσαμο λεμονιού και βαλεριάνα σε ταμπλέτες. Σταδιακά σταμάτησα να παίρνω τον beta blocker μερικές φορές - δόξα τω Θεώ, χωρίς συνέπειες. Τώρα τα ξαναπίνω, αλλά υπάρχει πρόβλημα. Η ταχυκαρδία δεν υποχωρεί. Φυσικά, ο παλμός δεν είναι πλέον 120-150, αλλά μερικές φορές φτάνει και τους 100 σε ήρεμη φυσική κατάσταση. Το παιδί μου είναι πολύ δραστήριο, δόξα τω Θεώ, αλλά αυτό οδηγεί σε συνεχές άγχος και έλλειψη ύπνου. Τι μπορεί να προστεθεί στη νεμπιβολόλη για να ηρεμήσει το ρυθμό και τα νεύρα; Ίσως πέσει το Valocordin; Σας ευχαριστώ εκ των προτέρων για την απάντησή σας και ζητώ συγγνώμη για τα ορθογραφικά και τα λάθη στίξης. Ανησυχώ πολύ για τον αυξημένο καρδιακό μου ρυθμό και τη δυσκολία να πληκτρολογήσω στο τηλέφωνό μου. Και ο θεραπευτής μου επίσης μου διέγνωσε VSD.

    Γειά σου! Είμαι 41 χρονών. 80 κιλά, ασχολήθηκε με τον αθλητισμό. Πριν από 12 χρόνια, ένας καρδιολόγος συνταγογράφησε το Coronal 5 mg (το μισό τραπέζι για τη ζωή) (γιατί πριν από 12 χρόνια, ξαφνικά, από το μπλε, καθισμένος στον υπολογιστή, έγινε αποπνικτικό και τρομακτικό, έτρεξα στο παράθυρο, φαινόταν να άσε με, πήγα αμέσως στην κλινική για να δω έναν θεραπευτή, το δοκίμασαν στην αρτηριακή πίεση (αν και ίσως ήταν αντίδραση στο στρες), είπαν ότι ήταν υπέρταση (φαινόταν 150/100), έκαναν ένεση κάτι μειώνει (αισθάνθηκα ναυτία για δύο μέρες μετά) και μετά ο καρδιολόγος συνταγογράφησε αυτόν τον αναστολέα (πήρα και θρομβωτικό)
    Γενικά, έπινα πειθαρχημένα για 12 χρόνια, όλα ήταν φυσιολογικά, η πίεση ήταν φυσιολογική, ΑΛΛΑ τους τελευταίους έξι μήνες άρχισε να πονάει το κεφάλι μου και εμφανίστηκε απάθεια για τη σωματική δραστηριότητα και κάποιου είδους απροθυμία να κάνω οτιδήποτε! Προσπάθησα να χαμηλώσω και να αυξήσω τη δόση (σταδιακά, φυσικά), και ως αποτέλεσμα, το πρωί η πίεση ήταν 140/85 και το κεφάλι μου ήταν σε τέτοια ταλαντευόμενη κατάσταση. (ο καφές δεν βοηθάει πραγματικά) Γενικά, έχω μπερδευτεί, παρακαλώ βοηθήστε. Ίσως θα έπρεπε να σταματήσω να παίρνω το BB εντελώς (η δόση ήταν ελάχιστη); Ή, αντίθετα, αυξήστε τη δόση (αλλά και η πίεση ΑΥΞΑΝΕΤΑΙ με αυξανόμενες δόσεις ΒΒ!!!) Προσπάθησα να αλλάξω το Coronal σε Concor (δεν πέτυχε, άρχισα να ζαλίζομαι, επέστρεψα στο Coronal )….
    Έχω συμβουλευτεί γιατρούς αρκετές φορές μέσα σε 12 χρόνια σχετικά με τη διακοπή της BB. ΑΛΛΑ όλοι μίλησαν αρνητικά. (αλλά όταν συνταγογραφήθηκαν τότε δεν έγινε καμία πραγματική έρευνα!!! Και όπως καταλαβαίνω όλοι φοβούνται πλέον την ευθύνη για την ακύρωσή τους:((Εξηγήστε και βοηθήστε!

Δεν βρήκατε τις πληροφορίες που αναζητούσατε;
Κάντε την ερώτησή σας εδώ.

Πώς να θεραπεύσετε μόνοι σας την υπέρταση
σε 3 εβδομάδες, χωρίς ακριβά επιβλαβή φάρμακα,
δίαιτα «ασιτίας» και βαριά σωματική προπόνηση:
δωρεάν οδηγίες βήμα προς βήμα.

Κάντε ερωτήσεις, σας ευχαριστώ για τα χρήσιμα άρθρα
ή, αντίθετα, να επικρίνουν την ποιότητα των υλικών του ιστότοπου

Περιεχόμενο

Ένα από τα βραβεία Νόμπελ το 1988 ανήκει στον D. Black, τον επιστήμονα που ανέπτυξε και διεξήγαγε κλινικές δοκιμές του πρώτου β-αναστολέα, της προπρανολόλης. Αυτή η ουσία άρχισε να χρησιμοποιείται στην ιατρική πρακτική στη δεκαετία του '60 του 20ού αιώνα. Η σύγχρονη καρδιολογική πρακτική είναι αδύνατη χωρίς τη χρήση β-αναστολέων για υπέρταση και καρδιακές παθήσεις, ταχυκαρδία και εγκεφαλικά επεισόδια, αρτηριακές παθήσεις και άλλες επικίνδυνες παθολογίες του κυκλοφορικού συστήματος. Από τα 100 διεγερτικά που αναπτύχθηκαν, τα 30 χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς σκοπούς.

Τι είναι οι βήτα αποκλειστές

Μια μεγάλη ομάδα φαρμακευτικών φαρμάκων που προστατεύουν τους βήτα υποδοχείς της καρδιάς από τις επιδράσεις της αδρεναλίνης ονομάζονται β-αναστολείς (BBs). Τα ονόματα των φαρμάκων που περιέχουν αυτές τις δραστικές ουσίες τελειώνουν σε "lol". Μπορούν εύκολα να επιλεγούν μεταξύ των φαρμάκων για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Τα ενεργά συστατικά που χρησιμοποιούνται είναι η ατενολόλη, η βισοπρολόλη, η προπρανολόλη, η τιμολόλη και άλλα.

Μηχανισμός δράσης

Το ανθρώπινο σώμα περιέχει μια μεγάλη ομάδα κατεχολαμινών - βιολογικά δραστικές ουσίες που έχουν διεγερτική επίδραση στα εσωτερικά όργανα και συστήματα, ενεργοποιώντας προσαρμοστικούς μηχανισμούς. Η επίδραση ενός από τους εκπροσώπους αυτής της ομάδας, της αδρεναλίνης, είναι γνωστή· ονομάζεται επίσης ουσία στρες, ορμόνη φόβου. Η δράση της δραστικής ουσίας πραγματοποιείται μέσω ειδικών δομών - β-1, β-2 αδρενεργικοί υποδοχείς.

Ο μηχανισμός δράσης των β-αναστολέων βασίζεται στην αναστολή της δραστηριότητας των βήτα-1 αδρενεργικών υποδοχέων στον καρδιακό μυ. Τα όργανα του κυκλοφορικού συστήματος ανταποκρίνονται σε αυτή την επίδραση ως εξής:

• ο καρδιακός ρυθμός αλλάζει προς μείωση της συχνότητας συστολής.
• η δύναμη των καρδιακών συσπάσεων μειώνεται.
• ο αγγειακός τόνος μειώνεται.

Παράλληλα, οι β-αναστολείς αναστέλλουν τη δράση του νευρικού συστήματος. Με αυτόν τον τρόπο είναι δυνατή η αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης, της αρτηριακής υπέρτασης, της αθηροσκλήρωσης και της στεφανιαίας νόσου. Ο κίνδυνος αιφνίδιου θανάτου από έμφραγμα και καρδιακή ανεπάρκεια μειώνεται. Έχουν γίνει πρόοδοι στη θεραπεία της υπέρτασης και των καταστάσεων που σχετίζονται με την υψηλή αρτηριακή πίεση.

• Φάρμακα για την αρτηριακή πίεση - μια λίστα με φάρμακα τελευταίας γενιάς με ελάχιστες παρενέργειες
• Φάρμακα για υπέρταση χωρίς παρενέργειες - κύριες ομάδες σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, τη σύνθεση και το θεραπευτικό σχήμα
• Δημοφιλή φάρμακα για την υψηλή αρτηριακή πίεση και πώς να τα συνταγογραφείτε

Ενδείξεις χρήσης

Οι β-αναστολείς συνταγογραφούνται για υπέρταση και καρδιακές παθήσεις. Αυτό είναι ένα γενικό χαρακτηριστικό της θεραπευτικής τους δράσης. Οι πιο κοινές ασθένειες για τις οποίες χρησιμοποιούνται είναι:

• Υπέρταση. Οι βήτα αποκλειστές για την υπέρταση μειώνουν το φορτίο στην καρδιά, μειώνονται οι ανάγκες της για οξυγόνο και η αρτηριακή πίεση ομαλοποιείται.
• Ταχυκαρδία. Όταν ο σφυγμός είναι 90 παλμοί ανά λεπτό ή περισσότεροι, οι β-αναστολείς είναι πιο αποτελεσματικοί.
• Εμφραγμα μυοκαρδίου. Η δράση των ουσιών στοχεύει στη μείωση της πληγείσας περιοχής της καρδιάς, στην πρόληψη της υποτροπής και στην προστασία του καρδιακού μυϊκού ιστού. Επιπλέον, τα φάρμακα μειώνουν τον κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου, αυξάνουν τη φυσική αντοχή, μειώνουν την ανάπτυξη αρρυθμίας και προάγουν τον κορεσμό του μυοκαρδίου με οξυγόνο.
• Σακχαρώδης διαβήτης με καρδιακές παθολογίες. Οι εξαιρετικά εκλεκτικοί β-αναστολείς βελτιώνουν τις μεταβολικές διεργασίες και αυξάνουν την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη.
• Συγκοπή. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται σύμφωνα με ένα σχήμα που περιλαμβάνει σταδιακή αύξηση της δόσης.

Ο κατάλογος των ασθενειών για τις οποίες συνταγογραφούνται βήτα αποκλειστές περιλαμβάνει γλαύκωμα, διάφορους τύπους αρρυθμίας, πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας, τρόμο, μυοκαρδιοπάθεια, οξεία αορτική ανατομή, υπεριδρωσία, επιπλοκές υπέρτασης. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται για την πρόληψη ημικρανιών, αιμορραγίας κιρσών, για τη θεραπεία αρτηριακών παθολογιών και κατάθλιψης. Η θεραπεία των αναφερόμενων ασθενειών περιλαμβάνει τη χρήση μόνο ορισμένων ΒΒ, καθώς οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες είναι διαφορετικές.

Ταξινόμηση φαρμάκων

Η ταξινόμηση των β-αναστολέων βασίζεται στις ειδικές ιδιότητες αυτών των δραστικών ουσιών:

1. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αδρεναλίνης μπορούν να δράσουν ταυτόχρονα και στις δομές β-1 και β-2, γεγονός που προκαλεί παρενέργειες. Με βάση αυτό το χαρακτηριστικό, διακρίνονται δύο ομάδες φαρμάκων: τα εκλεκτικά (δρούν μόνο στις δομές β-1) και τα μη εκλεκτικά (δρούν τόσο στους β-1 όσο και στους β-2 υποδοχείς). Τα εκλεκτικά BB έχουν μια ιδιαιτερότητα: με την αύξηση της δοσολογίας, η ειδικότητα της δράσης τους σταδιακά χάνεται και αρχίζουν να μπλοκάρουν τους β-2 υποδοχείς.
2. Η διαλυτότητα σε ορισμένες ουσίες διακρίνει ομάδες: λιπόφιλες (διαλυτές στο λίπος) και υδρόφιλες (διαλυτές στο νερό).
3. Τα BB που είναι ικανά να διεγείρουν μερικώς τους αδρενεργικούς υποδοχείς συνδυάζονται σε μια ομάδα φαρμάκων με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση.
4. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αδρεναλίνης χωρίζονται σε φάρμακα βραχείας και μακράς δράσης.
5. Οι φαρμακολόγοι έχουν αναπτύξει τρεις γενιές βήτα αποκλειστών. Όλα αυτά εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική. Τα φάρμακα τελευταίας (τρίτης) γενιάς έχουν τις λιγότερες αντενδείξεις και παρενέργειες.

Καρδιοεκλεκτικοί β-αναστολείς

Όσο μεγαλύτερη είναι η εκλεκτικότητα του φαρμάκου, τόσο ισχυρότερο είναι το θεραπευτικό αποτέλεσμα που έχει. Οι εκλεκτικοί β-αναστολείς της πρώτης γενιάς ονομάζονται μη καρδιοεκλεκτικοί· αυτοί είναι οι πρώτοι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων. Εκτός από θεραπευτικά, έχουν έντονες παρενέργειες (για παράδειγμα, βρογχόσπασμο). Η δεύτερη γενιά των ΒΒ είναι καρδιοεκλεκτικά φάρμακα, έχουν στοχευμένη επίδραση μόνο στους καρδιακούς υποδοχείς τύπου 1 και δεν έχουν αντενδείξεις για άτομα με ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος.

Η ταλινολόλη, η ακεβουτανόλη, η σελιπρολόλη έχουν εσωτερική συμπαθομιμητική δράση, η ατενολόλη, η βισοπρολόλη, η καρβεδιλόλη δεν έχουν αυτή την ιδιότητα. Αυτά τα φάρμακα έχουν αποδειχθεί στη θεραπεία της κολπικής μαρμαρυγής και της φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας. Η ταλινολόλη είναι αποτελεσματική έναντι υπερτασικών κρίσεων, κρίσεων στηθάγχης και καρδιακών προσβολών· σε υψηλές συγκεντρώσεις μπλοκάρει τους υποδοχείς τύπου 2. Η βισοπρολόλη μπορεί να λαμβάνεται συνεχώς για υπέρταση, ισχαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια και είναι καλά ανεκτή. Έχει έντονο στερητικό σύνδρομο.

Εγγενής συμπαθομιμητική δραστηριότητα

Η αλπρενολόλη, η καρτεολόλη, η λαμπεταλόλη είναι η 1η γενιά β-αναστολέων με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση, η επανολόλη, η ακεβουτανόλη, η σελιπρολόλη είναι η 2η γενιά φαρμάκων με αυτό το αποτέλεσμα. Η αλπρενολόλη χρησιμοποιείται στην καρδιολογία για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, της υπέρτασης, ένας μη εκλεκτικός β-αναστολέας με μεγάλο αριθμό παρενεργειών και αντενδείξεων. Η σελιπρολόλη έχει αποδειχθεί στη θεραπεία της υπέρτασης και αποτελεί πρόληψη των κρίσεων στηθάγχης, αλλά έχει βρεθεί ότι το φάρμακο αλληλεπιδρά με πολλά φάρμακα.

Λιπόφιλα φάρμακα

Οι λιπόφιλοι αναστολείς των υποδοχέων της αδρεναλίνης περιλαμβάνουν την προπρανολόλη, τη μετοπρολόλη, την επιβράδυνση. Αυτά τα φάρμακα επεξεργάζονται ενεργά από το ήπαρ. Σε περίπτωση παθολογιών του ήπατος ή σε ηλικιωμένους ασθενείς, μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία. Η λιποφιλικότητα καθορίζει παρενέργειες που εκδηλώνονται μέσω του νευρικού συστήματος, όπως η κατάθλιψη. Η προπρανολόλη είναι αποτελεσματική για τη θυρεοτοξίκωση, την καρδιομυαλγία και τη δυστροφία του μυοκαρδίου. Η μετοπρολόλη αναστέλλει την επίδραση των κατεχολαμινών στην καρδιά κατά τη διάρκεια σωματικού και συναισθηματικού στρες και ενδείκνυται για χρήση σε καρδιακές παθολογίες.

Υδρόφιλα φάρμακα

Οι β-αναστολείς για την υπέρταση και τις καρδιακές παθήσεις, που είναι υδρόφιλα φάρμακα, δεν υποβάλλονται σε επεξεργασία από το ήπαρ, αλλά απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, συσσωρεύονται στο σώμα. Έχουν παρατεταμένη δράση. Είναι καλύτερα να παίρνετε φάρμακα πριν από τα γεύματα και να πίνετε άφθονο νερό. Η ατενολόλη ανήκει σε αυτή την ομάδα. Αποτελεσματική στη θεραπεία της υπέρτασης, η υποτασική δράση διαρκεί περίπου μία ημέρα, ενώ τα περιφερειακά αγγεία παραμένουν σε καλή κατάσταση.Η χρήση βήτα αποκλειστών είναι επικίνδυνη στις ακόλουθες καταστάσεις και παθολογίες:

• Διαβήτης;
• κατάθλιψη;
• ασθένειες των πνευμόνων?
• αυξημένα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα.
• διαταραχές του περιφερικού κυκλοφορικού?
• ασυμπτωματική δυσλειτουργία φλεβοκομβικού κόμβου.

Παρενέργειες

Πολυάριθμες παρενέργειες των β-αναστολέων δεν εμφανίζονται πάντα, όπως:

• χρόνια κόπωση;
• μείωση του καρδιακού ρυθμού?
• επιδείνωση του βρογχικού άσθματος?
• καρδιακό μπλοκ?
• μείωση της συγκέντρωσης της «καλής» χοληστερόλης και ζάχαρης.
• μετά τη διακοπή των φαρμάκων, υπάρχει κίνδυνος αυξημένης αρτηριακής πίεσης.
• καρδιακές προσβολές;
• αυξημένη κόπωση κατά τη διάρκεια της σωματικής δραστηριότητας.
• επίδραση στην ισχύ σε ασθενείς με αγγειακές παθολογίες.
• τοξική επίδραση.

βίντεο

Προσοχή!Οι πληροφορίες που παρουσιάζονται στο άρθρο προορίζονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Τα υλικά στο άρθρο δεν ενθαρρύνουν την αυτοθεραπεία. Μόνο ένας εξειδικευμένος γιατρός μπορεί να κάνει μια διάγνωση και να δώσει συστάσεις θεραπείας με βάση τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά ενός συγκεκριμένου ασθενούς.

Βρήκατε κάποιο σφάλμα στο κείμενο; Επιλέξτε το, πατήστε Ctrl + Enter και θα τα διορθώσουμε όλα!

28733 0

Οι αναστολείς β-αδρενεργικών υποδοχέων, ή οι β-αναστολείς, είναι μια ομάδα φαρμάκων που μπορούν να αποκλείσουν αναστρέψιμα τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη από τις αρχές της δεκαετίας του '60 του 20ου αιώνα για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου και των καρδιακών αρρυθμιών. αργότερα άρχισαν να χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης και στη συνέχεια για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Η σημασία των β-αναστολέων για τη δευτερογενή πρόληψη ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος αποδείχθηκε τόσο υψηλή που το 1988 οι επιστήμονες που συμμετείχαν στη δημιουργία αυτής της ομάδας φαρμάκων τιμήθηκαν με το βραβείο Νόμπελ. Τα τελευταία χρόνια, μετά τη λήψη των αποτελεσμάτων πολλών μεγάλων ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών και μετα-αναλύσεων, το εύρος χρήσης των β-αναστολέων έχει περιοριστεί κάπως, κυρίως λόγω της λιγότερο δραστικής χρήσης τους ως φάρμακα πρωτογενούς πρόληψης σε ασθενείς με υπέρταση.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης των β-αναστολέων είναι αρκετά περίπλοκος, δεν είναι πλήρως κατανοητός, διαφέρει σημαντικά μεταξύ διαφορετικών φαρμάκων και συνίσταται στην πρόληψη της καρδιοτοξικής επίδρασης των κατεχολαμινών, στη μείωση του καρδιακού ρυθμού, της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και της αρτηριακής πίεσης, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου . Η βελτιωμένη αιμάτωση του ισχαιμικού μυοκαρδίου με τη χρήση β-αναστολέων οφείλεται επίσης στην παράταση της διαστολής και στην «ανάστροφη στεφανιαία κλοπή» λόγω αύξησης της αγγειακής αντίστασης σε μη ισχαιμικές περιοχές του μυοκαρδίου.

Φαρμακοκινητική

Όλοι οι β-αναστολείς είναι ικανοί να μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Ωστόσο, υπάρχουν διαφορές μεταξύ αυτών των φαρμάκων (Πίνακας 1). Διαχωρίζονται ανάλογα με την εκλεκτικότητα δράσης σε β-αδρενεργικούς υποδοχείς διαφορετικών τύπων, την παρουσία εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας, τη διαλυτότητα στα λίπη, την ικανότητα μεταβολισμού στο ήπαρ και τη διάρκεια δράσης.

Τραπέζι 1

Κύριες ιδιότητες των β-αναστολέων που χρησιμοποιούνται στην κλινική

Ένα φάρμακο	Παρουσία β1-επιλεκτικότητας	Παρουσία ενδογενούς συμπαθομιμητικής δραστηριότητας	Παρουσία αγγειοδιασταλτικών ιδιοτήτων	Τ1/2
Ατενολόλη Betaxolol Βισοπρολόλη Καρβεδιλόλη Μετοπρολόλη Nadolol Nebivolol Πινδολόλη Proxodolol Προπρανολόλη Σοταλόλη Ταλινολόλη Timolol Εσμολόλη	Ναί Ναί Ναί Οχι Ναί Οχι Ναί Οχι Χωρίς δεδομένα Οχι Οχι Ναί Οχι Ναί	Οχι Οχι Οχι Οχι Οχι Οχι Οχι Ναί Οχι Οχι Ναί Ναί Οχι Οχι	Οχι Οχι Οχι Ναί Οχι Οχι Ναί Οχι Ναί Οχι Οχι Οχι Οχι Οχι	6-9 ώρες 16-22 h 7-15 h 6 ώρες 3-7 ώρες 10-24 h 10 η ώρα 2-4 ώρες Χωρίς δεδομένα 2-5 ώρες 7-15 h 6 ώρες 2-4 ώρες 9 λεπτά

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με την επιλεκτικότητα δράσης.Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι β-αδρενεργικών υποδοχέων: οι β1- και οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς.

• Μη επιλεκτικό. Δρουν στον ίδιο βαθμό και στους δύο τύπους β-αδρενεργικών υποδοχέων (προπρανολόλη).
• Εκλεκτικός . Δρουν σε μεγαλύτερο βαθμό στους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς (μετοπρολόλη, ατενολόλη κ.λπ.).

Η επιλεκτικότητα της δράσης των β-αναστολέων μπορεί να εκφραστεί σε διάφορους βαθμούς· σχεδόν πάντα μειώνεται ή ακόμη και εξαφανίζεται με την αύξηση της δόσης.

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με την παρουσία εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας και αποκλεισμό άλλων τύπων υποδοχέων. Υπάρχουν β-αναστολείς με και χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δράση, με α1-αποκλειστική δράση και ικανότητα σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου.

• β-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση. Μπορούν ταυτόχρονα να έχουν διεγερτική επίδραση στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Παλαιότερα, αυτή η ιδιότητα θεωρούνταν χρήσιμη μειώνοντας την ανασταλτική δράση των φαρμάκων στο καρδιαγγειακό σύστημα. Ωστόσο, η παρουσία εσωτερικής συμπαθομιμητικής δραστηριότητας επιδεινώνει την πρόγνωση της νόσου.
• β-αναστολείς χωρίς ενδογενή συμπαθομιμητική δράση. Είναι η σοβαρότητα του αποκλεισμού των β1-αδρενεργικών υποδοχέων που αποτελεί τη βάση της ευεργετικής επίδρασης των φαρμάκων στην πρόγνωση της νόσου.

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών έχουν επιβεβαιώσει ότι οι β1-αναστολείς με ενδογενή συμπαθομιμητική δράση είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματικοί από τους β-αναστολείς χωρίς αυτό και επί του παρόντος σπάνια χρησιμοποιούνται φάρμακα της πρώτης ομάδας.

• β-αδρενεργικοί αναστολείς με α1-αδρενεργική ανασταλτική δράση. Λόγω αυτής της νέας δράσης, τα φάρμακα έχουν μια πρόσθετη αγγειοδιασταλτική δράση (καρβεδιλόλη).
• β-αναστολείς ικανοί να παράγουν μονοξείδιο του αζώτου (νεμπιβολόλη).

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με τη λιποδιαλυτότητα

• Λιπόφιλος (μετοπρολόλη, προπρανολόλη, βισοπρολόλη, καρβεδιλόλη).
• Υδρόφιλος (τιμολόλη, σοταλόλη, ατενολόλη).

Προηγουμένως, είχαν γίνει παραλληλισμοί μεταξύ αυτών των ιδιοτήτων των β-αδρενεργικών εντοπιστών και της αποτελεσματικότητάς τους, καθώς και της ικανότητας να έχουν παρενέργειες κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ωστόσο, σύμφωνα με τα αποτελέσματα πρόσφατων μελετών, ιδίως μιας μετα-ανάλυσης δεδομένων παρατήρησης σε 35.000 ασθενείς που έλαβαν β-αναστολείς μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου, δεν έχει τεκμηριωθεί καμία σχέση μεταξύ της ικανότητας ενός συγκεκριμένου φαρμάκου να διαλύεται στα λίπη και να προκαλεί παρενέργειες.

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με το μεταβολισμό στο ήπαρ

• β-αναστολείς μεταβολίζονται στο ήπαρ. Χαρακτηρίζονται από το λεγόμενο φαινόμενο πρώτου περάσματος.
• β-αναστολείς που δεν μεταβολίζονται στο ήπαρ. Απεκκρίνονται από το σώμα αναλλοίωτα από τα νεφρά.

Αυτές οι ιδιότητες των φαρμάκων δεν έχουν ουσιαστικά καμία κλινικά σημαντική επίδραση.

Ομάδες β-αναστολέων ανάλογα με τη διάρκεια δράσης.Μπορεί να κριθεί έμμεσα από τον χρόνο ημιζωής (σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να θεωρείται ο χρόνος ημιζωής ίσος με τη διάρκεια δράσης του φαρμάκου!). Σύμφωνα με αυτό, διακρίνονται τα φάρμακα μακράς, μέσης και βραχείας δράσης.

• Β-αναστολείς μακράς δράσης. Τέτοια φάρμακα μπορούν να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα (ναδολόλη, βισοπρολόλη, βηταξολόλη). Για ορισμένους β-αναστολείς (κυρίως μετοπρολόλη), έχουν δημιουργηθεί ειδικές δοσολογικές μορφές που μπορούν να παρατείνουν σημαντικά τη δράση τους και να παρέχουν πιο ομοιόμορφο αποτέλεσμα.

Αρχικά, προτάθηκε μια μορφή τρυγικής μετοπρολόλης μακράς δράσης (η λεγόμενη μετοπρολόλη SA) με διάρκεια δράσης περίπου 24 ώρες. Τέτοιες μορφές δοσολογίας περιέχουν τρυγική μετοπρολόλη με τη μορφή αδιάλυτης μήτρας (METO-IM) ή σε τη μορφή μιας υδρόφιλης μήτρας (METO-NM). Αυτές οι δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης τρυγικής μετοπρολόλης είναι διαθέσιμες στη Ρωσία (για παράδειγμα, το egilok retard).

Προκειμένου η δράση της μετοπρολόλης να είναι ακόμη πιο ομοιόμορφη, προτάθηκε μια ειδική δοσολογική μορφή καθυστερημένης απελευθέρωσης (μετοπρολόλη CR/ZOK; αγγλική ελεγχόμενη απελευθέρωση/κινητική μηδενικής τάξης, δηλαδή ένα φάρμακο ελεγχόμενης αποδέσμευσης με κινητικές μηδενικής τάξης). η οποία μετοπρολόλη χρησιμοποιήθηκε με τη μορφή ηλεκτρικού .

Φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν ότι μετά τη λήψη 1 δισκίου μετοπρολόλης CR/ZOK 100 mg, η ομοιόμορφη συγκέντρωση μετοπρολόλης στο αίμα διατηρήθηκε σε επίπεδο 100 nmol/l για τουλάχιστον 24 ώρες, το οποίο είναι σημαντικά μικρότερο από τη μέγιστη συγκέντρωση του το φάρμακο μετά τη λήψη κανονικών δισκίων (μετά τη λήψη ενός κανονικού δισκίου μετοπρολόλης, η μέγιστη συγκέντρωση φτάνει τα 600 nmol/l), αλλά είναι επαρκής για να δημιουργήσει το μέγιστο αποτέλεσμα του αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Ταυτόχρονα, η απουσία απότομων κορυφών στην αύξηση της συγκέντρωσης μετοπρολόλης μετά τη λήψη της δοσολογικής μορφής παρατεταμένης αποδέσμευσης εξασφαλίζει καλύτερη ανεκτικότητα του φαρμάκου και αποτρέπει έναν αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών.

• β-αναστολείς μέσης διάρκειας δράσης. Η επίδραση των τακτικών δισκίων τρυγικής μετοπρολόλης διαρκεί από 8 έως 10 ώρες, επομένως πρέπει να συνταγογραφούνται 2 ή και 3 φορές την ημέρα.
• Β-αναστολείς βραχείας δράσης. Τα φάρμακα συντομότερης δράσης περιλαμβάνουν την εσμολόλη. Η αντιστηθαγχική και αντιυπερτασική του δράση διαρκεί μόνο 10-20 λεπτά μετά τη διακοπή της έγχυσης.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Βήτα αποκλειστές

Η σύγχρονη καρδιολογία δεν μπορεί να φανταστεί χωρίς φάρμακα από την ομάδα β-αναστολέων, από τα οποία είναι γνωστά περισσότερα από 30 ονόματα. Η ανάγκη να συμπεριληφθούν οι βήτα-αναστολείς στο πρόγραμμα θεραπείας για τις καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD) είναι προφανής: τα τελευταία 50 χρόνια καρδιακής κλινικής πρακτικής, οι β-αναστολείς έχουν λάβει ισχυρή θέση στην πρόληψη των επιπλοκών και στη φαρμακοθεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης (AH), στεφανιαία νόσο (CHD), χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), μεταβολικό σύνδρομο (MS), καθώς και ορισμένες μορφές ταχυαρρυθμιών. Παραδοσιακά, σε μη επιπλεγμένες περιπτώσεις, η φαρμακευτική θεραπεία της υπέρτασης ξεκινά με βήτα-αναστολείς και διουρητικά, τα οποία μειώνουν τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ), εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων και αιφνίδιου καρδιογενούς θανάτου.

Η έννοια της έμμεσης δράσης των φαρμάκων μέσω ιστικών υποδοχέων διαφόρων οργάνων προτάθηκε από τον N. Langly το 1905 και το 1906 ο H. Dale την επιβεβαίωσε στην πράξη.

Στη δεκαετία του '90, διαπιστώθηκε ότι οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς χωρίζονται σε τρεις υποτύπους:

Βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται στην καρδιά και μέσω των οποίων διαμεσολαβούνται οι διεγερτικές επιδράσεις των κατεχολαμινών στη δραστηριότητα της καρδιάς - αντλίας: αυξημένος φλεβοκομβικός ρυθμός, βελτιωμένη ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα, αυξημένη διεγερσιμότητα του μυοκαρδίου, αυξημένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (θετική χρονο- dromo-, batmo-, ινότροπα αποτελέσματα) ;

Βήτα2-αδρενεργικοί υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται κυρίως στους βρόγχους, στα λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, στους σκελετικούς μύες και στο πάγκρεας. Όταν διεγείρονται, επιτυγχάνονται βρογχο- και αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις, χαλάρωση λείων μυών και έκκριση ινσουλίνης.

Οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς, που εντοπίζονται κυρίως στις μεμβράνες των λιποκυττάρων, εμπλέκονται στη θερμογένεση και στη λιπόλυση.
Η ιδέα της χρήσης βήτα-αναστολέων ως καρδιοπροστατευτών ανήκει στον Άγγλο J.?W.?Black, ο οποίος το 1988, μαζί με τους συνεργάτες του, τους δημιουργούς των βήτα-αναστολέων, τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ. Η Επιτροπή Νόμπελ θεώρησε ότι η κλινική σημασία αυτών των φαρμάκων είναι «η μεγαλύτερη ανακάλυψη στον αγώνα κατά των καρδιακών παθήσεων από την ανακάλυψη της δακτυλίτιδας πριν από 200 χρόνια».

Η ικανότητα αποκλεισμού της επίδρασης των μεσολαβητών στους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυοκαρδίου και η εξασθένηση της επίδρασης των κατεχολαμινών στη μεμβρανική αδενυλική κυκλάση των καρδιομυοκυττάρων με μείωση του σχηματισμού της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) καθορίζουν τα κύρια καρδιοθεραπευτικά αποτελέσματα. - αναστολείς.

Αντι-ισχαιμική δράση των β-αναστολέωνεξηγείται από τη μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου λόγω της μείωσης του καρδιακού ρυθμού (HR) και της δύναμης των καρδιακών συσπάσεων που συμβαίνουν όταν μπλοκάρονται οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς του μυοκαρδίου.

Οι βήτα αποκλειστές βελτιώνουν ταυτόχρονα την αιμάτωση του μυοκαρδίου μειώνοντας την τελοδιαστολική πίεση της αριστερής κοιλίας (LV) και αυξάνοντας τη βαθμίδα πίεσης που καθορίζει τη στεφανιαία αιμάτωση κατά τη διάρκεια της διαστολής, η διάρκεια της οποίας αυξάνεται ως αποτέλεσμα βραδύτερου καρδιακού ρυθμού.

Αντιαρρυθμική δράση των β-αναστολέων, με βάση την ικανότητά τους να μειώνουν την αδρενεργική δράση στην καρδιά, οδηγεί σε:

Μείωση του καρδιακού ρυθμού (αρνητικό χρονοτροπικό αποτέλεσμα).

Μειωμένος αυτοματισμός του φλεβόκομβου, σύνδεση AV και σύστημα His-Purkinje (αρνητικό λουτροτροπικό αποτέλεσμα).

Μείωση της διάρκειας του δυναμικού δράσης και της περιόδου ανθεκτικότητας στο σύστημα His-Purkinje (το διάστημα QT συντομεύεται).

Επιβράδυνση της αγωγιμότητας στην κολποκοιλιακή σύνδεση και αύξηση της διάρκειας της αποτελεσματικής ανθεκτικής περιόδου της κολποκοιλιακής σύνδεσης, επιμήκυνση του διαστήματος PQ (αρνητικό δρομοτροπικό αποτέλεσμα).

Οι β-αναστολείς αυξάνουν το κατώφλι για την εμφάνιση κοιλιακής μαρμαρυγής σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου και μπορούν να θεωρηθούν ως μέσο πρόληψης θανατηφόρων αρρυθμιών στην οξεία περίοδο του ΕΜ.

Υποτασικό αποτέλεσμαΟι βήτα αποκλειστές οφείλονται σε:

Μείωση της συχνότητας και της ισχύος των καρδιακών συσπάσεων (αρνητικές χρονο- και ινότροπες επιδράσεις), που συνολικά οδηγεί σε μείωση της καρδιακής παροχής (MCO).

Μειωμένη έκκριση και μειωμένη συγκέντρωση ρενίνης στο πλάσμα.

Αναδιάρθρωση των μηχανισμών βαροϋποδοχέων του αορτικού τόξου και του φλεβοκαρωτιδικού κόλπου.

Κεντρική κατάθλιψη του συμπαθητικού τόνου.

Αποκλεισμός μετασυναπτικών περιφερειακών β-αδρενεργικών υποδοχέων στη φλεβική αγγειακή κλίνη, με μείωση της ροής του αίματος στη δεξιά πλευρά της καρδιάς και μείωση του MOS.

Ανταγωνιστικός ανταγωνισμός με κατεχολαμίνες για δέσμευση υποδοχέα.

Αυξημένα επίπεδα προσταγλανδινών στο αίμα.

Τα φάρμακα από την ομάδα των β-αναστολέων διαφέρουν ως προς την παρουσία ή απουσία καρδιοεκλεκτικότητας, ενδογενούς συμπαθητικής δραστηριότητας, σταθεροποίησης της μεμβράνης, αγγειοδιασταλτικών ιδιοτήτων, διαλυτότητας σε λιπίδια και νερό, επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων και επίσης στη διάρκεια δράσης.

Η επίδραση στους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς καθορίζει σημαντικό μέρος των παρενεργειών και των αντενδείξεων στη χρήση τους (βρογχόσπασμος, στένωση των περιφερικών αγγείων). Ένα χαρακτηριστικό των καρδιοεκλεκτικών βήτα-αναστολέων σε σύγκριση με τους μη εκλεκτικούς είναι η μεγαλύτερη συγγένειά τους με τους βήτα1-υποδοχείς της καρδιάς παρά με τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Επομένως, όταν χρησιμοποιούνται σε μικρές και μεσαίες δόσεις, αυτά τα φάρμακα έχουν λιγότερο έντονη επίδραση στους λείους μύες των βρόγχων και των περιφερικών αρτηριών. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο βαθμός καρδιοεκλεκτικότητας ποικίλλει μεταξύ των διαφόρων φαρμάκων. Ο δείκτης ci/beta1 έως ci/beta2, που χαρακτηρίζει το βαθμό καρδιοεκλεκτικότητας, είναι 1,8:1 για τη μη εκλεκτική προπρανολόλη, 1:35 για την ατενολόλη και τη βηταξολόλη, 1:20 για τη μετοπρολόλη, 1:75 για τη βισοπρολόλη (Bisogamma). Ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η εκλεκτικότητα εξαρτάται από τη δόση· μειώνεται με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου (Εικ. 1).

Επί του παρόντος, οι κλινικοί γιατροί εντοπίζουν τρεις γενιές φαρμάκων με βήτα-ανασταλτικό αποτέλεσμα.

Γενιάς Ι - μη εκλεκτικοί βήτα1- και β2-αδρενεργικοί αποκλειστές (προπρανολόλη, ναδολόλη), οι οποίοι, μαζί με τις αρνητικές ινο-, χρονο- και δρομοτροπικές επιδράσεις, έχουν την ικανότητα να αυξάνουν τον τόνο των λείων μυών των βρόγχων, του αγγειακού τοιχώματος , και μυομήτριο, γεγονός που περιορίζει σημαντικά τη χρήση τους στην κλινική πράξη.

II γενιά - οι καρδιοεκλεκτικοί β1-αδρενεργικοί αναστολείς (μετοπρολόλη, βισοπρολόλη), λόγω της υψηλής εκλεκτικότητάς τους για τους βήτα1-αδρενεργικούς υποδοχείς του μυοκαρδίου, έχουν πιο ευνοϊκή ανεκτικότητα με μακροχρόνια χρήση και μια πειστική βάση στοιχείων για μακροπρόθεσμη πρόγνωση ζωής στη θεραπεία υπέρταση, στεφανιαία νόσο και καρδιακή ανεπάρκεια.

Στα μέσα της δεκαετίας του 1980, βήτα-αναστολείς τρίτης γενιάς με χαμηλή εκλεκτικότητα σε βήτα1, 2-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά με συνδυασμένο αποκλεισμό των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, εμφανίστηκαν στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά.

Τα φάρμακα της γενιάς III - celiprolol, bucindolol, carvedilol (το γενόσημο ανάλογό της με την εμπορική ονομασία Carvedigamma®) έχουν πρόσθετες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες λόγω του αποκλεισμού των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δράση.

Το 1982-1983, οι πρώτες αναφορές κλινικής εμπειρίας με τη χρήση της καρβεδιλόλης στη θεραπεία της καρδιαγγειακής νόσου εμφανίστηκαν στην επιστημονική ιατρική βιβλιογραφία.

Ορισμένοι συγγραφείς έχουν αποκαλύψει την προστατευτική δράση των β-αναστολέων τρίτης γενιάς στις κυτταρικές μεμβράνες. Αυτό εξηγείται, πρώτον, από την αναστολή των διεργασιών υπεροξείδωσης των λιπιδίων (LPO) των μεμβρανών και την αντιοξειδωτική δράση των β-αναστολέων και, δεύτερον, από τη μείωση της επίδρασης των κατεχολαμινών στους βήτα υποδοχείς. Μερικοί συγγραφείς συσχετίζουν τη σταθεροποιητική δράση της μεμβράνης των β-αναστολέων με μια αλλαγή στην αγωγιμότητα του νατρίου μέσω αυτών και την αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Αυτές οι πρόσθετες ιδιότητες διευρύνουν τις προοπτικές για τη χρήση αυτών των φαρμάκων, καθώς εξουδετερώνουν την αρνητική επίδραση στη συσταλτική λειτουργία του μυοκαρδίου, τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων που είναι χαρακτηριστικό των δύο πρώτων γενεών και ταυτόχρονα παρέχουν βελτιωμένη αιμάτωση των ιστών, θετική επίδραση στην αιμόσταση και το επίπεδο των οξειδωτικών διεργασιών στο σώμα.

Η καρβεδιλόλη μεταβολίζεται στο ήπαρ (γλυκουρονίωση και θείωση) από το ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P450, χρησιμοποιώντας τις οικογένειες ενζύμων CYP2D6 και CYP2C9. Η αντιοξειδωτική δράση της καρβεδιλόλης και των μεταβολιτών της οφείλεται στην παρουσία μιας ομάδας καρβαζόλης στα μόρια (Εικ. 2).

Οι μεταβολίτες της καρβεδιλόλης - SB 211475, SB 209995 αναστέλλουν το LPO 40-100 φορές πιο ενεργά από το ίδιο το φάρμακο και η βιταμίνη Ε - περίπου 1000 φορές.

Χρήση της καρβεδιλόλης (Carvedigamma®) στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας σειράς ολοκληρωμένων πολυκεντρικών μελετών, οι β-αναστολείς έχουν έντονο αντι-ισχαιμικό αποτέλεσμα. Πρέπει να σημειωθεί ότι η αντι-ισχαιμική δράση των β-αναστολέων είναι συγκρίσιμη με τη δραστηριότητα των ανταγωνιστών ασβεστίου και των νιτρικών, αλλά, σε αντίθεση με αυτές τις ομάδες, οι βήτα-αναστολείς όχι μόνο βελτιώνουν την ποιότητα ζωής, αλλά αυξάνουν και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. με στεφανιαία νόσο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης 27 πολυκεντρικών μελετών, στις οποίες συμμετείχαν περισσότερα από 27 χιλιάδες άτομα, οι εκλεκτικοί β-αναστολείς χωρίς ενδογενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα σε ασθενείς με ιστορικό οξέος στεφανιαίου συνδρόμου μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου και τη θνησιμότητα από την καρδιά. επίθεση κατά 20%.

Ωστόσο, όχι μόνο οι εκλεκτικοί β-αναστολείς έχουν θετική επίδραση στην πορεία και την πρόγνωση των ασθενών με στεφανιαία νόσο. Ο μη εκλεκτικός β-αναστολέας καρβεδιλόλη έχει επίσης επιδείξει πολύ καλή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη. Η υψηλή αντιισχαιμική αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου εξηγείται από την παρουσία πρόσθετης δραστικότητας άλφα 1 αποκλεισμού, η οποία προάγει τη διάταση των στεφανιαίων αγγείων και των παράπλευρων αγγείων της μεταστενωτικής περιοχής και επομένως βελτιώνει την αιμάτωση του μυοκαρδίου. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη έχει αποδεδειγμένη αντιοξειδωτική δράση που σχετίζεται με τη δέσμευση των ελεύθερων ριζών που απελευθερώνονται κατά την ισχαιμία, γεγονός που καθορίζει την πρόσθετη καρδιοπροστατευτική της δράση. Ταυτόχρονα, η καρβεδιλόλη μπλοκάρει την απόπτωση (προγραμματισμένο θάνατο) των καρδιομυοκυττάρων στην ισχαιμική ζώνη, διατηρώντας τον όγκο του μυοκαρδίου που λειτουργεί. Ο μεταβολίτης της καρβεδιλόλης (BM 910228) έχει αποδειχθεί ότι έχει λιγότερο βήτα-ανασταλτικό αποτέλεσμα, αλλά είναι ένα ενεργό αντιοξειδωτικό, εμποδίζοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων σαρώνοντας τις δραστικές ελεύθερες ρίζες OH-. Αυτό το παράγωγο διατηρεί την ινότροπη απόκριση των καρδιομυοκυττάρων στο Ca++, η ενδοκυτταρική συγκέντρωση του οποίου στο καρδιομυοκύτταρο ρυθμίζεται από την αντλία Ca++ του σαρκοπλασμικού δικτύου. Επομένως, η καρβεδιλόλη φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της ισχαιμίας του μυοκαρδίου αναστέλλοντας τις καταστροφικές επιδράσεις των ελεύθερων ριζών στα λιπίδια της μεμβράνης των υποκυτταρικών δομών των καρδιομυοκυττάρων.

Λόγω αυτών των μοναδικών φαρμακολογικών ιδιοτήτων, η καρβεδιλόλη μπορεί να είναι ανώτερη από τους παραδοσιακούς βήτα-εκλεκτικούς αναστολείς στη βελτίωση της αιμάτωσης του μυοκαρδίου και στη διατήρηση της συστολικής λειτουργίας σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Όπως φαίνεται από τους Das Gupta et al., σε ασθενείς με δυσλειτουργία LV και καρδιακή ανεπάρκεια λόγω στεφανιαίας νόσου, η μονοθεραπεία με καρβεδιλόλη μείωσε την πίεση πλήρωσης και επίσης αύξησε το κλάσμα εξώθησης LV (EF) και βελτίωσε τις αιμοδυναμικές παραμέτρους, χωρίς να συνοδεύεται από ανάπτυξη βραδυκαρδίας .

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα κλινικών μελετών σε ασθενείς με χρόνια σταθερή στηθάγχη, η καρβεδιλόλη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό σε ηρεμία και κατά τη διάρκεια της άσκησης, και επίσης αυξάνει την EF σε ηρεμία. Μια συγκριτική μελέτη καρβεδιλόλης και βεραπαμίλης, στην οποία συμμετείχαν 313 ασθενείς, έδειξε ότι, σε σύγκριση με τη βεραπαμίλη, η καρβεδιλόλη μείωσε τον καρδιακό ρυθμό, τη συστολική αρτηριακή πίεση και το προϊόν της αρτηριακής πίεσης του καρδιακού ρυθμού σε μεγαλύτερο βαθμό στη μέγιστη ανεκτή σωματική δραστηριότητα. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη έχει πιο ευνοϊκό προφίλ ανεκτικότητας.
Είναι σημαντικό ότι η καρβεδιλόλη φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της στηθάγχης από τους συμβατικούς βήτα-αναστολείς. Έτσι, σε μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή μελέτη διάρκειας 3 μηνών, η καρβεδιλόλη συγκρίθηκε άμεσα με τη μετοπρολόλη σε 364 ασθενείς με σταθερή χρόνια στηθάγχη. Έπαιρναν καρβεδιλόλη 25-50 mg δύο φορές την ημέρα ή μετοπρολόλη 50-100 mg δύο φορές την ημέρα. Ενώ και τα δύο φάρμακα επέδειξαν καλές αντιστηθαγχικές και αντιισχαιμικές επιδράσεις, η καρβεδιλόλη αύξησε σημαντικά τον χρόνο στην κατάθλιψη του τμήματος ST 1 mm κατά τη διάρκεια της άσκησης από τη μετοπρολόλη. Η καρβεδιλόλη ήταν πολύ καλά ανεκτή και, κυρίως, δεν υπήρξε αξιοσημείωτη αλλαγή στους τύπους των ανεπιθύμητων ενεργειών με τις αυξανόμενες δόσεις της καρβεδιλόλης.

Αξιοσημείωτο είναι ότι η καρβεδιλόλη, η οποία, σε αντίθεση με άλλους β-αναστολείς, δεν έχει καρδιοκαταθλιπτική δράση, βελτιώνει την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (CHAPS) και μετεμφραγματική ισχαιμική δυσλειτουργία του LV (CAPRICORN). Ελπιδοφόρα δεδομένα ελήφθησαν από την πιλοτική μελέτη Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), μια πιλοτική μελέτη που εξετάζει τις επιδράσεις της καρβεδιλόλης στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. Αυτή ήταν η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε την καρβεδιλόλη με εικονικό φάρμακο σε 151 ασθενείς μετά από οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου. Η θεραπεία ξεκίνησε εντός 24 ωρών από την έναρξη του πόνου στο στήθος και η δόση αυξήθηκε στα 25 mg δύο φορές την ημέρα. Τα κύρια καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν η λειτουργία LV και η ασφάλεια των φαρμάκων. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 6 μήνες από την έναρξη της νόσου. Σύμφωνα με τα στοιχεία που ελήφθησαν, η συχνότητα των σοβαρών καρδιακών συμβαμάτων μειώθηκε κατά 49%.

Δεδομένα υπερήχων από 49 ασθενείς με μειωμένο LVEF που ελήφθησαν από τη μελέτη CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Η καλή ανεκτικότητα και η αντι-αναπλαστική δράση της καρβεδιλόλης υποδηλώνουν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η μεγάλης κλίμακας δοκιμή CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival CONtRol in Left Ventricular DysfunctionN) σχεδιάστηκε για να μελετήσει την επίδραση της καρβεδιλόλης στην επιβίωση σε δυσλειτουργία LV μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η δοκιμή CAPRICORN καταδεικνύει για πρώτη φορά ότι η καρβεδιλόλη σε συνδυασμό με αναστολείς ΜΕΑ είναι σε θέση να μειώσει τη θνησιμότητα από κάθε αιτία και καρδιαγγειακή νόσο, καθώς και τη συχνότητα υποτροπιάζοντος μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου σε αυτή την ομάδα ασθενών. Νέα στοιχεία ότι η καρβεδιλόλη είναι τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματική, αν όχι πιο αποτελεσματική, στην αναστροφή της αναδιαμόρφωσης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και στεφανιαία νόσο υποστηρίζουν την ανάγκη για έγκαιρη χορήγηση καρβεδιλόλης για ισχαιμία του μυοκαρδίου. Επιπλέον, αξίζει ιδιαίτερης προσοχής η επίδραση του φαρμάκου στο μυοκάρδιο που κοιμάται (σε ​​χειμερία νάρκη).

Καρβεδιλόλη στη θεραπεία της υπέρτασης

Ο πρωταγωνιστικός ρόλος της διαταραγμένης νευροχυμικής ρύθμισης στην παθογένεση της υπέρτασης σήμερα είναι αναμφισβήτητος. Και οι δύο κύριοι παθογενετικοί μηχανισμοί της υπέρτασης - η αυξημένη καρδιακή παροχή και η αυξημένη περιφερική αγγειακή αντίσταση - ελέγχονται από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Επομένως, οι β-αναστολείς και τα διουρητικά αποτελούν το πρότυπο φροντίδας για την αντιυπερτασική θεραπεία για πολλά χρόνια.

Οι οδηγίες του JNC-VI θεωρούσαν τους βήτα αποκλειστές ως παράγοντες πρώτης γραμμής για την μη επιπλεγμένη υπέρταση, επειδή μόνο οι β-αναστολείς και τα διουρητικά έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν την καρδιαγγειακή νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης προηγούμενων πολυκεντρικών μελετών, οι β-αναστολείς δεν ανταποκρίθηκαν στις προσδοκίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της μείωσης του κινδύνου εγκεφαλικού. Οι αρνητικές μεταβολικές επιδράσεις και οι ιδιαιτερότητες της επιρροής στην αιμοδυναμική δεν τους επέτρεψαν να πάρουν ηγετική θέση στη διαδικασία μείωσης της αναδιαμόρφωσης του μυοκαρδίου και των αγγείων. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση αφορούσαν μόνο εκπροσώπους της δεύτερης γενιάς β-αναστολέων - ατενολόλη, μετοπρολόλη και δεν περιλάμβαναν δεδομένα για νέα φάρμακα της κατηγορίας. Με την εμφάνιση νέων εκπροσώπων αυτής της ομάδας, ο κίνδυνος χρήσης τους σε ασθενείς με διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας, σακχαρώδη διαβήτη, διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και νεφρική παθολογία εξουδετερώθηκε σε μεγάλο βαθμό. Η χρήση αυτών των φαρμάκων μας επιτρέπει να επεκτείνουμε το πεδίο εφαρμογής των β-αναστολέων για την υπέρταση.

Μεταξύ όλων των εκπροσώπων της κατηγορίας των β-αναστολέων, τα πιο ελπιδοφόρα στη θεραπεία ασθενών με υπέρταση είναι φάρμακα με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, ένα από τα οποία είναι η καρβεδιλόλη.

Η καρβεδιλόλη έχει μακροχρόνια υποτασική δράση. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης της υποτασικής δράσης της καρβεδιλόλης σε περισσότερους από 2,5 χιλιάδες ασθενείς με υπέρταση, η αρτηριακή πίεση μειώνεται μετά από μία δόση του φαρμάκου, αλλά το μέγιστο υποτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 1-2 εβδομάδες. Η ίδια μελέτη παρέχει δεδομένα για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες: δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια λήψης καρβεδιλόλης 4 εβδομάδων σε δόση 25 ή 50 mg σε άτομα ηλικίας κάτω ή άνω των 60 ετών. .

Ένα σημαντικό γεγονός είναι ότι, σε αντίθεση με τους μη εκλεκτικούς και ορισμένους βήτα-εκλεκτικούς αδρενεργικούς αναστολείς, οι β-αναστολείς με αγγειοδιασταλτική δράση όχι μόνο δεν μειώνουν την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη, αλλά την ενισχύουν ακόμη και ελαφρώς. Η ικανότητα της καρβεδιλόλης να μειώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη είναι μια επίδραση που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη δραστηριότητα αποκλεισμού της β1-αδρενεργικής, η οποία αυξάνει τη δραστηριότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στους μύες, η οποία με τη σειρά της αυξάνει την κάθαρση των λιπιδίων και βελτιώνει την περιφερική αιμάτωση, η οποία προωθεί την πιο ενεργή πρόσληψη γλυκόζης στους ιστούς. Η σύγκριση των επιδράσεων διαφορετικών β-αναστολέων υποστηρίζει αυτή την ιδέα. Έτσι, σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη, η καρβεδιλόλη και η ατενολόλη συνταγογραφήθηκαν σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υπέρταση. Φάνηκε ότι μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, τα επίπεδα γλυκόζης αίματος και ινσουλίνης νηστείας μειώθηκαν με τη θεραπεία με καρβεδιλόλη και αυξήθηκαν με τη θεραπεία με ατενολόλη. Επιπλέον, η καρβεδιλόλη είχε μεγαλύτερη θετική επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη (p = 0,02), στα επίπεδα λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) (p = 0,04), στα τριγλυκερίδια (p = 0,01) και στην υπεροξείδωση των λιπιδίων (p = 0,04).

Όπως είναι γνωστό, η δυσλιπιδαιμία είναι ένας από τους τέσσερις κύριους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου. Ο συνδυασμός του με την υπέρταση είναι ιδιαίτερα δυσμενής. Ωστόσο, ορισμένοι β-αναστολείς μπορεί επίσης να προκαλέσουν ανεπιθύμητες αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα. Όπως αναφέρθηκε, η καρβεδιλόλη δεν έχει αρνητική επίδραση στα επίπεδα των λιπιδίων του ορού. Μια πολυκεντρική, τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη εξέτασε την επίδραση της καρβεδιλόλης στα λιπιδικά προφίλ σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια υπέρταση και δυσλιποπρωτεϊναιμία. Η μελέτη περιελάμβανε 250 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδες θεραπείας με καρβεδιλόλη σε δόση 25-50 mg/ημέρα ή με τον αναστολέα ΜΕΑ καπτοπρίλη σε δόση 25-50 mg/ημέρα. Η επιλογή της καπτοπρίλης για σύγκριση καθορίστηκε από το γεγονός ότι είτε δεν έχει καμία επίδραση είτε έχει θετική επίδραση στον μεταβολισμό των λιπιδίων. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 6 μήνες. Και στις δύο ομάδες που συγκρίθηκαν, σημειώθηκε θετική δυναμική: και τα δύο φάρμακα βελτίωσαν συγκριτικά το λιπιδικό προφίλ. Η ευεργετική επίδραση της καρβεδιλόλης στον μεταβολισμό των λιπιδίων σχετίζεται πιθανότατα με την άλφα-αδρενεργική ανασταλτική της δράση, καθώς ο αποκλεισμός των β1-αδρενεργικών υποδοχέων έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί αγγειοδιαστολή, βελτιώνοντας έτσι την αιμοδυναμική και επίσης μειώνοντας τη σοβαρότητα της δυσλιπιδαιμίας.

Εκτός από τον αποκλεισμό των υποδοχέων βήτα1, βήτα2 και άλφα1, η καρβεδιλόλη έχει επίσης πρόσθετες αντιοξειδωτικές και αντιπολλαπλασιαστικές ιδιότητες, οι οποίες είναι σημαντικό να ληφθούν υπόψη όσον αφορά την επίδρασή της στους παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου και την παροχή προστασίας οργάνων-στόχων σε ασθενείς με υπέρταση.

Έτσι, η μεταβολική ουδετερότητα του φαρμάκου επιτρέπει την ευρεία χρήση του σε ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη, καθώς και σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η οποία είναι ιδιαίτερα σημαντική για τη θεραπεία ηλικιωμένων ατόμων.

Οι άλφα αποκλειστικές και αντιοξειδωτικές επιδράσεις της καρβεδιλόλης, οι οποίες παρέχουν περιφερική και στεφανιαία αγγειοδιαστολή, συμβάλλουν στην επίδραση του φαρμάκου στις παραμέτρους της κεντρικής και περιφερικής αιμοδυναμικής· η θετική επίδραση του φαρμάκου στο κλάσμα εξώθησης και τον εγκεφαλικό όγκο της αριστερής κοιλίας έχει αποδειχθεί, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό στη θεραπεία υπερτασικών ασθενών με ισχαιμική και μη ισχαιμική καρδιακή ανεπάρκεια.

Όπως είναι γνωστό, η υπέρταση συχνά συνδυάζεται με νεφρική βλάβη και κατά την επιλογή της αντιυπερτασικής θεραπείας, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου στη λειτουργική κατάσταση των νεφρών. Η χρήση β-αναστολέων στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να συσχετιστεί με μείωση της νεφρικής ροής αίματος και του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Η δράση του βήτα αποκλεισμού και η αγγειοδιαστολή της καρβεδιλόλης έχει αποδειχθεί ότι έχουν ευεργετικά αποτελέσματα στη νεφρική λειτουργία.

Έτσι, η καρβεδιλόλη συνδυάζει βήτα-ανασταλτικές και αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, γεγονός που εξασφαλίζει την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία της υπέρτασης.

Βήτα-αναστολείς στη θεραπεία της CHF

Η CHF είναι μια από τις πιο δυσμενείς παθολογικές καταστάσεις που επιδεινώνει σημαντικά την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Ο επιπολασμός της καρδιακής ανεπάρκειας είναι πολύ υψηλός, είναι η πιο συχνή διάγνωση σε ασθενείς άνω των 65 ετών. Επί του παρόντος, υπάρχει μια σταθερά ανοδική τάση στον αριθμό των ασθενών με CHF, η οποία σχετίζεται με αυξημένη επιβίωση σε άλλα καρδιαγγειακά νοσήματα, κυρίως σε οξείες μορφές IHD. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης των ασθενών με CHF δεν ξεπερνά το 30-50%. Στην ομάδα των ασθενών που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου, έως και το 50% πεθαίνει μέσα στον πρώτο χρόνο μετά την ανάπτυξη κυκλοφορικής ανεπάρκειας που σχετίζεται με στεφανιαία νόσο. Ως εκ τούτου, το πιο σημαντικό καθήκον της βελτιστοποίησης της θεραπείας για τη CHF είναι η αναζήτηση φαρμάκων που αυξάνουν το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με CHF.

Οι βήτα-αναστολείς αναγνωρίζονται ως μία από τις πιο υποσχόμενες κατηγορίες φαρμάκων αποτελεσματικών τόσο για την πρόληψη της ανάπτυξης όσο και για τη θεραπεία της CHF, καθώς η ενεργοποίηση του συμπαθοεπινεφριδικού συστήματος είναι ένας από τους κορυφαίους παθογενετικούς μηχανισμούς για την ανάπτυξη της CHF. Αντισταθμιστικά, στα αρχικά στάδια της νόσου, η υπερσυμπαθητικοτονία γίνεται στη συνέχεια η κύρια αιτία αναδιαμόρφωσης του μυοκαρδίου, αυξημένης ενεργοποίησης των καρδιομυοκυττάρων, αυξημένης περιφερικής αγγειακής αντίστασης και μειωμένης αιμάτωσης των οργάνων-στόχων.

Το ιστορικό της χρήσης των β-αναστολέων στη θεραπεία ασθενών με CHF πηγαίνει πίσω 25 χρόνια. Διεθνείς μελέτες μεγάλης κλίμακας CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS ενέκρινε β-αναστολείς ως φάρμακα πρώτης γραμμής για τη θεραπεία ασθενών με CHF, επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία τέτοιων ασθενών ( Τραπέζι). Μια μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων μεγάλων μελετών που μελετούσαν την αποτελεσματικότητα των βήτα-αναστολέων σε ασθενείς με CHF έδειξε ότι η προσθήκη βήτα-αναστολέων στους αναστολείς ΜΕΑ, μαζί με τη βελτίωση των αιμοδυναμικών παραμέτρων και την ευημερία των ασθενών, συμβάλλει στη βελτίωση της πορεία της CHF, δείκτες ποιότητας ζωής, και μειώνει τη συχνότητα νοσηλείας - κατά 41% και τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με CHF κατά 37%.

Σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές του 2005, η χρήση βήτα-αναστολέων συνιστάται σε όλους τους ασθενείς με CHF εκτός από τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και τη συμπτωματική θεραπεία. Επιπλέον, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της πολυκεντρικής μελέτης COMET, η οποία ήταν η πρώτη άμεση συγκριτική δοκιμή της επίδρασης της καρβεδιλόλης και του εκλεκτικού βήτα-αναστολέα μετοπρολόλης δεύτερης γενιάς σε δόσεις παρέχοντας ισοδύναμη αντιαδρενεργική δράση στην επιβίωση με μέση παρακολούθηση 58 μήνες, η καρβεδιλόλη ήταν 17% πιο αποτελεσματική από τη μετοπρολόλη στη μείωση του κινδύνου θανάτου.

Αυτό παρείχε μέση αύξηση στο προσδόκιμο ζωής 1,4 ετών στην ομάδα της καρβεδιλόλης με μέγιστη παρακολούθηση τα 7 χρόνια. Αυτό το πλεονέκτημα της καρβεδιλόλης οφείλεται στην έλλειψη καρδιοεκλεκτικότητας και στην παρουσία άλφα-ανασταλτικού αποτελέσματος, που βοηθά στη μείωση της υπερτροφικής απόκρισης του μυοκαρδίου στη νορεπινεφρίνη, στη μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης και στην καταστολή της παραγωγής ρενίνης από τα νεφρά. Επιπλέον, σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με CHF, τα αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη (μείωση των επιπέδων TNF-άλφα (παράγοντας νέκρωσης όγκου), ιντερλευκίνες 6-8, C-πεπτίδιο), αντιπολλαπλασιαστική και αντιαποπτωτική δράση του φαρμάκου έχουν έχει αποδειχθεί, γεγονός που καθορίζει επίσης τα σημαντικά πλεονεκτήματά του στη θεραπεία αυτού του συνόλου ασθενών όχι μόνο μεταξύ των φαρμάκων τους, αλλά και μεταξύ άλλων ομάδων.

Στο Σχ. Το Σχήμα 3 δείχνει ένα σχήμα τιτλοδότησης δόσεων καρβεδιλόλης για διάφορες παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος.

Έτσι, η καρβεδιλόλη, η οποία έχει βήτα και α-αδρενεργικό αποκλειστικό αποτέλεσμα με αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, αντιποπτική δράση, συγκαταλέγεται στα πιο αποτελεσματικά φάρμακα από την κατηγορία των β-αναστολέων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στη θεραπεία της καρδιαγγειακής νόσου και της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Βιβλιογραφία

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Πόσο ισχυρές είναι οι αποδείξεις για τη χρήση περιεγχειρητικών β-αναστολέων σε μη καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις; Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό, το SB209995, αναστέλλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων και την κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από γονίδια οξυγόνου // Φαρμακολογία. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Η τιμή της καρβεδιλόλης σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια δευτερογενής σε στεφανιαία νόσο // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Καρβεδιλόλη έναντι βεραπαμίλης σε χρόνια σταθερή στηθάγχη: μια πολυκεντρική δοκιμή // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Σύγκριση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της καρβεδιλόλης και της μετοπρολόλης σε σταθερή στηθάγχη // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Ανασκόπηση των νέων οδηγιών ESC για τη φαρμακολογική διαχείριση της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Επίδραση της καρβεδιλόλης στην έκβαση μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας: η τυχαιοποιημένη δοκιμή CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Παλινδρόμηση της αναδιαμόρφωσης της αριστερής κοιλίας σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια: Συγκριτικές και συνδυασμένες επιδράσεις της καπτοπρίλης και της καρβεδιλόλης // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof Β., Lindholm L., Hansson L. et al. Νοσηρότητα και θνησιμότητα στη σουηδική δοκιμή σε ηλικιωμένους ασθενείς με υπέρταση (STOP-hypertension) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Φαινόμενα απόσυρσης μετοπρολόλης: μηχανισμός και πρόληψη // Clin. Pharmacol. Εκεί. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Οι φωνασμένοι β-αναστολείς παραμένουν πρώτη επιλογή στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπέρτασης; Μια μετα-ανάλυση // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Το σχήμα άπαξ ημερήσιας δόσης της καρβεδιλόλης: προσέγγιση μετα-ανάλυσης //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19(Suppl. 1):S128-S133.

Jacob S. et al. Αντιυπερτασική θεραπεία και ευαισθησία στην ινσουλίνη: πρέπει να επαναπροσδιορίσουμε τον ρόλο των βήτα-αναστολέων; // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. et al. Μεταβολικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις της καρβεδιλόλης και της ατενολόλης σε μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη και υπέρταση. Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Αρχική φαρμακευτική θεραπεία για υπερτασικούς ασθενείς με δυσλιπιδαιμία // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Μια διπλή-τυφλή σύγκριση των επιδράσεων της καρβεδιλόλης και της καπτοπρίλης στη συγκέντρωση λιπιδίων στον ορό σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ιδιοπαθή υπέρταση και δυσλιπιδαιμία // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. et al. Ο μακροχρόνιος αποκλεισμός της άλφα 1-αδρενεργικού μετριάζει τη δυσλιπιδαιμία και την υπερινσουλιναιμία που προκαλείται από τη δίαιτα στον αρουραίο // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. Το SB 211475, ένας μεταβολίτης της καρβεδιλόλης, ενός νέου αντιυπερτασικού παράγοντα, είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Η καρβεδιλόλη, ένα καρδιαγγειακό φάρμακο, αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, τη μετανάστευση και το σχηματισμό νεοεσώρου μετά από αγγειακό τραυματισμό // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Σύγκριση καρβεδιλόλης και μετοπρολόλης στα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια στην ευρωπαϊκή δοκιμή καρβεδιλόλης ή μετοπρολόλης (COMET): τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.

Ner G. Αγγειοδιασταλτική δράση της καρβεδιλόλης //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19(Suppl. 1):S5-S11.

Agrawal Β. et al. Επίδραση της αντιυπερτασικής θεραπείας σε ποιοτικές εκτιμήσεις της μικρολευκωματινουρίας // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Οι Marchi F. et al. Αποτελεσματικότητα της καρβεδιλόλης σε ήπια έως μέτρια ιδιοπαθή υπέρταση και επιδράσεις στη μικρολευκωματινουρία: πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη.

Tendera M. Επιδημιολογία, θεραπεία και οδηγίες για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας στην Ευρώπη // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl Κ., Wallentin Ι. et αϊ. Μακροχρόνιος βήτα αποκλεισμός σε διατατική μυοκαρδιοπάθεια: επιδράσεις βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης μετοπρολόλης ακολουθούμενη από απόσυρση και επαναχορήγηση μετοπρολόλης // Circulation 1989; 80: 551-563.

Η Διεθνής Διευθύνουσα Επιτροπή εξ ονόματος της Ομάδας Σπουδών MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (παράρτημα 9 B): 54J-548J.

Packer Μ., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Η επίδραση της καρβεδιλόλης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. US Carvedilol Heart Failure Group Study // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Πηγή ερευνητών COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Βασιλεία, Ελβετία, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Σύγκριση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της καρβεδιλόλης και της μετοπρολόλης σε σταθερή στηθάγχη // Am. J.?Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με pacebo δοκιμή καρβεδιλόλης σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια λόγω ισχαιμικής καρδιακής νόσου. Αυστραλία/Νέα Ζηλανδία Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
Μ. Β. Μέλνικ*, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
A. Sh. Avshalumov**

*MMA im. I. M. Sechenova,Μόσχα
**Κλινική του Ινστιτούτου Κυβερνητικής Ιατρικής της Μόσχας,Μόσχα