Διεγερτικά της αναπνοής. Διεγερτικά του αναπνευστικού (αναπνευστικά αναληπτικά)

Αυτή η ενότητα περιλαμβάνει τις ακόλουθες ομάδες:

Διεγερτικά της αναπνοής

Αντιβηχικά

Μακροπρόθεσμα

·Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τους βρογχόσπασμους

·Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια

Διεγερτικά της αναπνοής.

1. Παράγοντες που ενεργοποιούν άμεσα το αναπνευστικό κέντρο - bimegride, καφεΐνη, etimizol.

2. Φάρμακα που διεγείρουν την αντανακλαστική αναπνοή - κιτίτον, υδροχλωρική λοβελίνη. Ο μηχανισμός δράσης τους είναι ότι διεγείρουν τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς της φινοκαρατιδικής ζώνης και αυξάνουν αντανακλαστικά τη δραστηριότητα του αναπνευστικού κέντρου.

3. Παράγοντες μικτής δράσης (1+2) – κορδιαμίνη, διοξείδιο του άνθρακα. Το κεντρικό αποτέλεσμα συμπληρώνεται από μια διεγερτική δράση στους χημειοϋποδοχείς του καρωτιδικού σπειράματος.

Τα διεγερτικά της αναπνοής χρησιμοποιούνται για ήπια δηλητηρίαση με οπιοειδή αναλγητικά, μονοξείδιο του άνθρακα και ασφυξία νεογνών, για την αποκατάσταση του απαιτούμενου επιπέδου πνευμονικού αερισμού στην περίοδο μετά την αναισθησία.

Αντιβηχικά.

Υπάρχουν δύο ομάδες αντιβηχικών.

1. Κεντρικά ενεργούντα πράκτορες.

Α) Ναρκωτικό είδος δράσης (κωδεΐνη, υδροχλωρική αιθυλομορφίνη) - διεγείρει τους υποδοχείς οπιοειδών όπως οι εγκεφαλίνες και οι ενδορφίνες.

Β) Μη ναρκωτικά (υδροχλωρική γλαυκίνη, tusuprex)

2. παράγοντες περιφερειακής δράσης (Libexin).

Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα έχουν κεντρική δράση, αναστέλλοντας τα κεντρικά μέρη του αντανακλαστικού του βήχα, που εντοπίζεται στον προμήκη μυελό.

Μακροπρόθεσμα.

Αυτή η ομάδα ουσιών έχει σχεδιαστεί για να διευκολύνει τον διαχωρισμό της βλέννας που παράγεται από τους βρογχικούς αδένες. Υπάρχουν δύο τύποι αποχρεμπτικών:

1. Αντανακλαστική δράση (φάρμακα ipecuana και temopsis)

2. Άμεση δράση (βλεννολυτικοί παράγοντες)

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για βρογχόσπασμους.

1. Μέσα. Διαστολείς βρόγχων (βρογχοδιασταλτικά)

Ουσίες που διεγείρουν τους β-2-αδρενεργικούς υποδοχείς (σαλβουτομόλη)

Μ-αντιχολινεργικά (θειική ατροπίνη, υδροχλωρική αδρεναλίνη)

Μυοτροπικά αντισπασμωδικά (θεοφυλλίνη, ευελίνη)

2. Φάρμακα με αντιφλεγμονώδη και βρογχοδιασταλτική δράση.

Στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (υδροκορτιζόνη)

· Αντιαλλεργικά φάρμακα (κετοτιφένη) – σταθεροποιητές μεμβρανών μαστοκυττάρων

· Παράγοντες που επηρεάζουν το σύστημα λευκοτριενίων

Α) Αναστολείς 5-λιποξυγενάσης (Zileuton)

Β) αναστολείς των υποδοχέων λευκοτριενίου (zafirlukast, montelukast)

5.3. Ανεξάρτητη εργασία με θέμα:

Εργασίες κατάστασης για το θέμα

Εργασία Νο. 1

Ένας 23χρονος άνδρας συμβουλεύτηκε γιατρό με παράπονα γενικής αδυναμίας, κακουχίας, κεφαλαλγίας και ξηρού βήχα. Ήταν άρρωστος για μια εβδομάδα και έλαβε θεραπεία με αντιβιοτικά για οξεία βρογχίτιδα. Η θερμοκρασία του σώματος επέστρεψε στο φυσιολογικό, αλλά τη στιγμή της εξέτασης ο ασθενής είχε ακόμα σημάδια βρογχόσπασμου.

1. Ποιο φάρμακο από την ομάδα των μυοτροπικών αντισπασμωδικών μπορεί να συνταγογραφηθεί στον ασθενή;

2. Ποια οδό χορήγησης και δόση θα επιλέξετε;

3. Περιγράψτε τα αποτελέσματα του φαρμάκου.

4. Αναφέρετε τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου.

5. Προσδιορίστε τις παρενέργειες αυτού του φαρμάκου;

Εργασία Νο. 2

Ο ασθενής V., 43 ετών, απευθύνθηκε σε παραϊατρικό με παράπονα για καθημερινές κρίσεις ασφυξίας, η εκπνοή ήταν ιδιαίτερα δύσκολη, η γενική αδυναμία και η κακουχία. Μετά από μια επίθεση, μια μικρή ποσότητα παχύρρευστων, υαλωδών πτυέλων αποβάλλεται. Είναι άρρωστη εδώ και 3 χρόνια, αυτά τα παράπονα είναι εποχιακά. Το κληρονομικό ιστορικό επιδεινώνεται από τη μητρική πλευρά. Ο ασθενής είναι αλλεργικός στις φράουλες και στην πενικιλίνη.

1. Ποιο φάρμακο από την ομάδα των εκλεκτικών β-αδρενεργικών αγωνιστών πρέπει να συνταγογραφηθεί στον ασθενή;

2. Πόσο διαρκεί το φάρμακο;

3. Ποιες είναι οι επιπλοκές μιας υπερβολικής δόσης;

Εργασία Νο. 3

Με σημάδια δηλητηρίασης από βαρβιτουρικά εισήχθη στο τοξικολογικό ένα 3χρονο παιδί. Διαγνώστηκε σύνδρομο οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας.

1. Τι φάρμακο θα συνταγογραφούσατε για αυτήν την κατάσταση;

2. Σε ποια ομάδα ουσιών ανήκει;

3. Προσδιορίστε τον μηχανισμό δράσης της ουσίας;

4. Ποιες είναι οι φαρμακολογικές επιδράσεις;

5. Γράψτε μια συνταγή.

Εργασία Νο. 4

Υπάλληλος του Υπουργείου Εκτάκτων Καταστάσεων έσβησε δασικές πυρκαγιές χωρίς ατομικό προστατευτικό εξοπλισμό, σύμφωνα με αυτόπτες μάρτυρες, υπήρξε βραχυπρόθεσμη απώλεια συνείδησης. Το θύμα απομακρύνθηκε από τη φωτιά με σημάδια δηλητηρίασης από μονοξείδιο του άνθρακα. Κατά την εξέταση, το ορατό δέρμα έχει ανοιχτό ροζ χρώμα, η αναπνοή είναι σπάνια, ρηχή, ο αναπνευστικός ρυθμός είναι 12 ανά λεπτό, ο σφυγμός είναι ασθενής, ο καρδιακός ρυθμός είναι 52 παλμοί ανά λεπτό, η αρτηριακή πίεση είναι 80\60 mmHg.

2. Ποιο διεγερτικό του αναπνευστικού χρησιμοποιείτε;

3. Ποια ομάδα αναληπτικών εκπροσωπεί;

4. Γράψτε τη συνταγή.

5. Ονομάστε το αντίδοτο για τη δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα.

Πρόβλημα Νο 5

Ένας ασθενής ήρθε στην κλινική μετά από οξεία λοίμωξη του αναπνευστικού, με παράπονα για μη παραγωγικό βήχα, βλεννώδη, λιγοστά, πολύ παχύρρευστα πτύελα.

1. Προσδιορίστε την τακτική σας σε σχέση με αυτόν τον ασθενή;

3. Αναφέρετε τον μηχανισμό δράσης.

4. Προέλευση του φαρμάκου.

5. Γράψτε μια συνταγή.

Φαρμακοθεραπευτικές εργασίες για το θέμα«Φάρμακα που επηρεάζουν τις λειτουργίες των εκτελεστικών οργάνων. Φάρμακα που επηρεάζουν τις λειτουργίες του αναπνευστικού συστήματος »

· Γράψτε μια συνταγή.

· Αναφέρετε τη συσχέτιση της ομάδας.

· Εξηγήστε τον μηχανισμό δράσης.

1. Αναληπτικό με κατασταλτική δράση στον εγκεφαλικό φλοιό.

2. Αντιβηχικό, ναρκωτικού τύπου δράσης με τη μορφή σκόνης σε δόση.

3. Βλεννολυτικός παράγοντας που περιέχει ομάδες σουλφυδρυλίου.

4. Ένα προϊόν για την πρόληψη κρίσεων βρογχικού άσθματος σε κάψουλες.

5. Αναπνευστικό διεγερτικό μικτής δράσης για παρεντερική χορήγηση.

6. Αντιβηχικό κεντρικής δράσης που δεν προκαλεί εθισμό ή καταστολή του αναπνευστικού κέντρου.

7. Αποχρεμπτικό που διεγείρει την παραγωγή επιφανειοδραστικής ουσίας.

8. Φάρμακο για την ανακούφιση από επίθεση βρογχικού άσθματος, που δρα μέσω βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων σε μορφή αερολύματος.

9. Μέσο για την τόνωση της αναπνοής σε περίπτωση δηλητηρίασης από βαρβιτουρικά.

10. Αντιβηχικός παράγοντας περιφερικής δράσης.

11. Χολινεργικός παράγοντας για την ανακούφιση από βρογχόσπασμο μη αλλεργικής φύσης.

12. Ένα φάρμακο που προάγει την καλύτερη έκκριση βλέννας χωρίς να αυξάνει την έκκριση των βρογχικών αδένων.

13. Ένα μέσο για την τόνωση της αντανακλαστικής αναπνοής.

14. Μη ναρκωτικός αντιβηχικός παράγοντας κεντρικής δράσης.

15. Μυοτροπικό αντισπασμωδικό, που χρησιμοποιείται για την ανακούφιση μιας κρίσης βρογχικού άσθματος.

16. Αποχρεμπτικό που προκαλεί εμετό σε υψηλές δόσεις.

Η διαδικασία της αναπνοής είναι γνωστό ότι ρυθμίζεται από το αναπνευστικό κέντρο που βρίσκεται στον προμήκη μυελό. Η δραστηριότητα του αναπνευστικού κέντρου εξαρτάται από τη συγκέντρωση του διοξειδίου του άνθρακα (CO2) στο αίμα. Το τελευταίο επηρεάζει το αναπνευστικό κέντρο άμεσα και αντανακλαστικά, διεγείροντας τους υποδοχείς της φινοκαρωτιδικής ζώνης.

Η παθολογία του αναπνευστικού συστήματος είναι πολύ διαφορετική. Η αναπνευστική ανακοπή είναι απειλητική για τη ζωή, που εμφανίζεται κυρίως ως αποτέλεσμα καταστολής του αναπνευστικού κέντρου (δηλητηρίαση με αλκοόλ, μονοξείδιο του άνθρακα, υπνωτικά χάπια, ασφυξία νεογνών). Σε αυτή την περίπτωση ισχύει διεγερτικά του αναπνευστικού, ή αναπνευστικά αναληπτικά- φάρμακα που ενισχύουν την αναπνοή.

Τα διεγερτικά της αναπνοής είναι ουσίες που επηρεάζουν το αναπνευστικό κέντρο, με αποτέλεσμα την αύξηση της συχνότητας και του βάθους της αναπνοής. Οι θεραπευτικές δόσεις αυτών των φαρμάκων είναι συνήθως κοντά σε σπασμωδικές δόσεις, γεγονός που περιορίζει σημαντικά τη χρήση τους.

Η συνταγογράφηση αναληπτικών αναπνευστικών θα πρέπει να αποφεύγεται για στεφανιαία νόσο, υπέρταση, επιληψία (λόγω του κινδύνου εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων). Δεν συνιστάται η χρήση διεγερτικών του αναπνευστικού εάν η υποξαιμία δεν συνοδεύεται από υπερκαπνία, σε περίπτωση νευρολογικών παθήσεων και παθολογίας του μυϊκού συστήματος ή σε περίπτωση υπερδοσολογίας φαρμάκων.

Ταξινόμηση αναπνευστικών αναληπτικών

❶ Κεντρικοί ηθοποιοί: bemegrid; καφεΐνη? ετιμιζόλ.

Μηχανισμός δράσηςΑυτά τα φάρμακα μοιάζουν με αυτό:
άμεση διέγερση του αναπνευστικού κέντρου ➜ ροή νευρικών ερεθισμάτων κατά μήκος του απαγωγού (κατερχόμενου) τμήματος του αντανακλαστικού τόξου προς τους αναπνευστικούς μύες ➜ αυξημένη συσταλτική δραστηριότητα των αναπνευστικών μυών: διάφραγμα, μεσοπλεύριοι και κοιλιακοί μύες.

❷ Αντανακλαστικοί παράγοντες: lobeline; citton.

Μηχανισμός δράσης: διέγερση των Ν-χολινεργικών υποδοχέων του καρωτιδικού κόλπου, αυξημένες ώσεις κατά μήκος του προσαγωγού (ανιόντος) τμήματος του αντανακλαστικού τόξου ➜ διέγερση του αναπνευστικού κέντρου ➜ ροή νευρικών παλμών κατά μήκος του απαγωγού (κατερχόμενου) τμήματος του αντανακλαστικού τόξου προς το αναπνευστικό μύες ➜ αυξημένη συσταλτική δραστηριότητα των αναπνευστικών μυών ➜ αυξημένος όγκος του θώρακα, τέντωμα των βρόγχων ➜ Η πίεση στους βρόγχους γίνεται χαμηλότερη από την ατμοσφαιρική, γεγονός που οδηγεί στην είσοδο αέρα στους βρόγχους.

Αυτή η κατηγορία διεγερτικών του αναπνευστικού χρησιμοποιείται αρκετά σπάνια λόγω χαμηλής αποτελεσματικότητας (κυρίως για πνιγμό και ασφυξία νεογνών).

❸ Παράγοντες μικτής δράσης: νικεταμίδη (κορδιαμίνη).

Μηχανισμός δράσηςΑυτό το φάρμακο περιλαμβάνει άμεση και αντανακλαστική επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο.

Πηγές:
1. Διαλέξεις φαρμακολογίας για την τριτοβάθμια ιατρική και φαρμακευτική εκπαίδευση / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Εκδοτικός Οίκος Spektr, 2014.
2. Φαρμακολογία με σύνθεση / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC Μάρτιος, 2007.

Ομάδες φαρμάκων που επηρεάζουν τις λειτουργίες του αναπνευστικού συστήματος:

Διεγερτικά της αναπνοής;

Αντιβηχικά;

Αποχρεμπτικά;

Βρογχοδιασταλτικά;

Τασιενεργά παρασκευάσματα.

Το αναπνευστικό σύστημα αντιπροσωπεύεται από τους αεραγωγούς: η ρινική κοιλότητα, ο ρινοφάρυγγας, ο υποφάρυγγας, ο λάρυγγας, η τραχεία, οι βρόγχοι, καθώς και οι πνευμονικές κυψελίδες, στις οποίες γίνεται ανταλλαγή αερίων. Τα κέντρα που ρυθμίζουν τις λειτουργίες του αναπνευστικού συστήματος είναι το αναπνευστικό κέντρο, το αντανακλαστικό του βήχα και ο πνευμονογαστρικός πυρήνας.

δίνοντας νεύρο. Η απαγωγική νεύρωση των αναπνευστικών μυών πραγματοποιείται από το σωματικό νευρικό σύστημα κατά μήκος των κινητικών νεύρων μέσω Nm-χολινεργικών υποδοχέων που βρίσκονται στις μυϊκές ίνες. Η αναπνευστική πράξη πραγματοποιείται με συστολή των γραμμωτών αναπνευστικών μυών (διάφραγμα και μεσοπλεύριοι μύες). Οι λείοι μύες των βρόγχων και των βρογχικών αδένων δέχονται παρασυμπαθητική απαγωγική νεύρωση από το κέντρο του πνευμονογαστρικού νεύρου μέσω των Μ3-χολινεργικών υποδοχέων. Επιπλέον, οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στους λείους μύες των βρόγχων, οι οποίοι δεν νευρώνονται, αλλά έχουν εξωσυναπτικό εντοπισμό και διεγείρονται από την αδρεναλίνη που κυκλοφορεί στο αίμα. Τα εκκριτικά κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης της αναπνευστικής οδού έχουν συμπαθητική και παρασυμπαθητική νεύρωση. Η ρύθμιση του βρογχικού αγγειακού τόνου πραγματοποιείται από συμπαθητικές ίνες μέσω των α 1 - και β 2 - υποδοχέων των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων. Οι προσαγωγές ώσεις από τα αναπνευστικά όργανα εισέρχονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω των ευαίσθητων ινών του πνευμονογαστρικού και του γλωσσοφαρυγγικού νεύρου. Κύριες ενδείξεις για τη χρήση αυτών των ομάδων:

Αναπνευστική καταστολή (χρησιμοποιούνται διεγερτικά του αναπνευστικού και ανταγωνιστές αναπνευστικών κατασταλτικών).

Βήχας (χρησιμοποιήστε αποχρεμπτικά και αντιβηχικά)

Βρογχικό άσθμα (χρησιμοποιήστε βρογχοδιασταλτικά, φάρμακα με αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργικά αποτελέσματα).

Αναπνευστική ανεπάρκεια και σύνδρομο δυσφορίας (χρησιμοποιούνται επιφανειοδραστικά σκευάσματα).

17.1. ΔΙΕΓΕΡΩΤΙΚΑ ΑΝΑΠΝΟΗΣ

Τα διεγερτικά του αναπνευστικού είναι μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την αναπνευστική καταστολή.

Με βάση τον μηχανισμό δράσης τους, τα διεγερτικά του αναπνευστικού μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες:

Κεντρική δράση - bemegride, καφεΐνη (βλ. κεφάλαιο "Αναληπτικά φάρμακα").

Αντανακλαστική δράση - λοβελίνη, κυτισίνη (βλ. ενότητα «Χολινομιμητικά»).

Μικτός τύπος δράσης - νικεταμίδη (κορδιαμίνη**), (βλ. κεφάλαιο «Αναληπτικά φάρμακα»).

Διεγερτικά της αναπνοής κεντρικό είδος δράσηςδιεγείρουν άμεσα το αναπνευστικό κέντρο. Αυτές οι ενώσεις (νικέλιο-

mid, bemegride, καφεΐνη) ονομάζονται αναληπτικά, μειώνουν την ανασταλτική επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο των υπνωτικών και αναισθητικών. Χρησιμοποιούνται για ήπιους βαθμούς δηλητηρίασης από ναρκωτικά υπνωτικά χάπια, καθώς και για την επιτάχυνση της ανάρρωσης από την αναισθησία στην μετεγχειρητική περίοδο. Χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά. Σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης με ουσίες που καταστέλλουν το αναπνευστικό κέντρο, τα αναληπτικά αντενδείκνυνται, καθώς στην περίπτωση αυτή η αναπνοή δεν αποκαθίσταται και αυξάνεται η ανάγκη για οξυγόνο για εγκεφαλικό ιστό, γεγονός που αυξάνει την υποξία.

Διεγερτικά της αναπνοής αντανακλαστική δράση(λοβελίνη, κυτισίνη) ενεργοποιούν τους Ν-χολινεργικούς υποδοχείς των καρωτιδικών σπειραμάτων, ενισχύουν τα προσαγωγικά ερεθίσματα που εισέρχονται στον προμήκη μυελό στο αναπνευστικό κέντρο και αυξάνουν τη δραστηριότητά του. Αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά όταν η διεγερσιμότητα του αναπνευστικού κέντρου είναι μειωμένη, δηλ. με αναπνευστική καταστολή με υπνωτικά και αναισθητικά. Χρησιμοποιούνται για ασφυξία νεογνών, δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα (χορηγείται ενδοφλεβίως).

Ως διεγερτικό του αναπνευστικού μεικτού τύπου δράσης,το οποίο, εκτός από άμεση επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο, έχει διεγερτική δράση στους χημειοϋποδοχείς των καρωτιδικών σπειραμάτων, χρησιμοποιείται με εισπνοή το carbogen* (μίγμα 5-7% διοξειδίου του άνθρακα και 93-95% οξυγόνου). Η διεγερτική δράση του carbogen* στην αναπνοή αναπτύσσεται μέσα σε 5-6 λεπτά. Η επίδραση του carbogen * οφείλεται στο διοξείδιο του άνθρακα που περιέχει.

Τα διεγερτικά της αναπνοής χρησιμοποιούνται σπάνια. Σε συνθήκες υποξίας, συνήθως χρησιμοποιείται υποβοηθούμενος ή τεχνητός αερισμός.

Η αναπνευστική ανεπάρκεια μπορεί να προκληθεί από υπερβολική δόση φαρμάκων που καταστέλλουν τις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (οπιοειδών αναλγητικά και αγωνιστές των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης).

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με οπιοειδή (ναρκωτικά) αναλγητικά, η αναπνευστική καταστολή είναι αποτέλεσμα καταστολής του αναπνευστικού κέντρου λόγω διέγερσης των μ-οπιοειδών υποδοχέων των νευρώνων αυτού του κέντρου. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιούνται ειδικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων μ-οπιοειδών για την αποκατάσταση της αναπνοής: ναλοξόνη (χορηγούμενη ενδοφλέβια, με ισχύ έως 1 ώρα) και ναλτρεξόνη (μπορεί να ληφθεί από το στόμα, ισχύει έως και 36 ώρες).

Σε περίπτωση δηλητηρίασης από βενζοδιαζεπίνες, χρησιμοποιείται ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης για την αποκατάσταση της αναπνοής: fluma-

ζενίλ (ανεξάτ*). Είναι επίσης αποτελεσματικό σε υπερβολική δόση ζολπιδέμης (ένας μη βενζοδιαζεπινοαγωνιστής των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης), που χορηγείται ενδοφλεβίως.

17.2. ΑΝΤΙΒΗΧΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Ο βήχας είναι ένα προστατευτικό αντανακλαστικό που εμφανίζεται ως απόκριση σε ερεθισμό της βλεννογόνου μεμβράνης της αναπνευστικής οδού. Όταν βήχετε, ένας ερεθιστικός παράγοντας - τα πτύελα (υπερβολική έκκριση των βρογχικών αδένων) ή ένα ξένο σώμα - αφαιρείται από την αναπνευστική οδό. Τα αντιβηχικά, που δρουν σε διαφορετικά σημεία του αντανακλαστικού βήχα, μειώνουν τη συχνότητα και την ένταση του βήχα.

Το αντανακλαστικό του βήχα ξεκινά από ευαίσθητους υποδοχείς στη βλεννογόνο μεμβράνη των βρόγχων και της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Οι προσαγωγές ώσεις εισέρχονται στον προμήκη μυελό (από τους βρόγχους - κατά μήκος των προσαγωγών ινών του πνευμονογαστρικού νεύρου, από τον λάρυγγα - κατά μήκος των προσαγωγών ινών του γλωσσοφαρυγγικού νεύρου). Η αύξηση της προσβολής οδηγεί σε διέγερση του αντανακλαστικού κέντρου του βήχα. Οι απαγωγές ώσεις από το κέντρο του αντανακλαστικού βήχα φτάνουν στους αναπνευστικούς μύες (μεσοπλεύριοι και διάφραγμα) κατά μήκος των σωματικών κινητικών ινών και προκαλούν τις συσπάσεις τους, που εκδηλώνονται με εξαναγκασμένες εκπνοές.

Σε περίπτωση φλεγμονωδών ασθενειών της αναπνευστικής οδού, που συνοδεύονται από αυξημένη έκκριση των βρογχικών αδένων (βρογχίτιδα, τραχειίτιδα), ο βήχας προάγει την παροχέτευση των βρόγχων και επιταχύνει τη διαδικασία επούλωσης (παραγωγικός βήχας). Σε τέτοιες περιπτώσεις, φαίνεται σκόπιμο να μην καταστέλλεται ο βήχας με αντιβηχικά, αλλά να συνταγογραφούνται φάρμακα που διευκολύνουν τον διαχωρισμό των πτυέλων (αποχρεμπτικά). Ωστόσο, σε ορισμένες ασθένειες (χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις, πλευρίτιδα, κακοήθη νεοπλάσματα), ο βήχας δεν επιτελεί προστατευτικές λειτουργίες (μη παραγωγικός βήχας) και εξασθενεί τον ασθενή, που εμφανίζεται τη νύχτα.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η συνταγογράφηση αντιβηχικών.

Τα αντιβηχικά διακρίνονται από τον εντοπισμό και τον μηχανισμό δράσης.

Αντιβηχικά κεντρικής δράσης:

Φάρμακα με ναρκωτικά αποτελέσματα - κωδεΐνη, αιθυλομορφίνη.

Μη ναρκωτικά φάρμακα - γλαυκίνη, oxeladin.

Περιφερικά αντιβηχικά:

Ο μηχανισμός της αντιβηχικής δράσης της κωδεΐνης και της αιθυλμορφίνης οφείλεται σε μείωση της διεγερσιμότητας του κέντρου αντανακλαστικού βήχα και του αναπνευστικού κέντρου λόγω διέγερσης των υποδοχέων οπιοειδών στον προμήκη μυελό. Ωστόσο, δεν υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της ικανότητας των φαρμάκων να καταστέλλουν την αναπνοή και του κέντρου βήχα. Η διέγερση των υποδοχέων των οπιοειδών στο μεσολυβιακό και μεσοφλοιώδες σύστημα του εγκεφάλου οδηγεί στην ανάπτυξη ευφορίας και, κατά συνέπεια, στην ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά (βλ. Κεφάλαιο 14 «Αναλγητικά»). Λόγω της τελευταίας αυτής ιδιότητας (ναρκογόνο δυναμικό), ρυθμίζεται η πώληση κωδεΐνης και αιθυλομορφίνης.

Η κωδεΐνη είναι ένα αλκαλοειδές οπίου με δομή μεθυλμορφίνης και έχει έντονη αντιβηχική και αναλγητική δράση. Διατίθεται σε μορφή βάσης και σε μορφή φωσφορικής κωδεΐνης. Χρησιμοποιείται ως μέρος συνδυαστικών φαρμάκων: δισκία «Terpincode»* (κωδεΐνη και αποχρεμπτικά: διττανθρακικό νάτριο και τερπινένυδρο), που περιλαμβάνονται στο μείγμα του Bekhterev (έγχυση βοτάνου adonis, βρωμιούχο νάτριο και κωδεΐνη) κ.λπ. Σε θεραπευτικές δόσεις, η κωδεΐνη πρακτικά δεν καταστέλλει το αναπνευστικό κέντρο, ή αυτό το αποτέλεσμα είναι ελάχιστα εκφρασμένο. Όταν χρησιμοποιείται συστηματικά, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Με την παρατεταμένη χρήση κωδεΐνης, αναπτύσσεται ο εθισμός και η εξάρτηση από τα ναρκωτικά.

Η αιθυλομορφίνη (Διονίνη *) λαμβάνεται ημι-συνθετικά από τη μορφίνη. Η αιθυλομορφίνη δρα όπως η κωδεΐνη και έχει έντονη ανασταλτική δράση στο κέντρο του βήχα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα σε περίπτωση ξηρού εξουθενωτικού μη παραγωγικού βήχα με πλευρίτιδα, βρογχίτιδα, τραχειίτιδα.

Τα μη ναρκωτικά φάρμακα (γλαυκίνη, οξελαδίνη) αναστέλλουν άμεσα το κέντρο του αντανακλαστικού βήχα. Ταυτόχρονα, δεν ενεργοποιούν το οπιοειδές σύστημα του εγκεφάλου και δεν προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά, καταστέλλουν την αναπνοή σε μικρότερο βαθμό.

Η γλαυκίνη (Glauvent*) είναι ένα φυτικό παρασκεύασμα (κίτρινο αλκαλοειδές maca) που εμποδίζει τα κεντρικά μέρη του αντανακλαστικού του βήχα. Απορροφάται καλά όταν λαμβάνεται από το στόμα, το αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 30 λεπτά και διαρκεί περίπου 8 ώρες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπόταση, ζάλη και ναυτία.

Το Oxeladin (Tusuprex*) είναι ένα συνθετικό ναρκωτικό. Αποκλείει τους κεντρικούς συνδέσμους του αντανακλαστικού βήχα. Απορροφάται γρήγορα και πλήρως όταν λαμβάνεται από το στόμα, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση.

Η πρενοξδιαζίνη (λιμπεξίνη *) ταξινομείται ως αντιβηχικό περιφερειακής δράσης. Έχει τοπική αναισθητική δράση στον βρογχικό βλεννογόνο, αποτρέποντας την εμφάνιση αντανακλαστικού βήχα. Το φάρμακο δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα και έχει κάποια βρογχοδιασταλτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Όταν χρησιμοποιείται από το στόμα, η αντιβηχική δράση διαρκεί 3-4 ώρες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκαλέσουν μούδιασμα στη γλώσσα, ξηροστομία και διάρροια.

17.3. ΠΕΡΙΜΕΝΤΕΣ

Αυτή η ομάδα ουσιών διευκολύνει τον διαχωρισμό των εκκρίσεων από τους βρογχικούς αδένες και συνταγογραφείται για βήχα με δύσκολα εκκρινόμενα πτύελα. Η ένταση του διαχωρισμού των πτυέλων εξαρτάται από τις ρεολογικές του ιδιότητες - ιξώδες και συγκολλητικότητα, από τον όγκο έκκρισης των βρογχικών αδένων, από τη λειτουργία του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Μεταξύ των αποχρεμπτικών, υπάρχουν φάρμακα που μειώνουν το ιξώδες και την προσκόλληση των πτυέλων λόγω του αποπολυμερισμού των μορίων του (βλεννολυτικοί παράγοντες), καθώς και φάρμακα που αυξάνουν την έκκριση των πτυέλων (που τα καθιστά λιγότερο παχύρρευστα) και διεγείρουν την κινητικότητα των βλεφαρίδων. επιθήλιο (εκκριτοκινητικοί παράγοντες).

Βλεννολυτικοί παράγοντες

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν ακετυλοκυστεΐνη, καρβοκυστεΐνη, αμβροξόλη, βρωμεξίνη και μια σειρά από ενζυμικά σκευάσματα: θρυψίνη, χυμοθρυψίνη, ριβονουκλεάση, δεοξυριβονουκλεάση κ.λπ.

Η ακετυλοκυστεΐνη (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) είναι ένα αποτελεσματικό βλεννολυτικό φάρμακο, παράγωγο του αμινοξέος κυστεΐνη, από το οποίο διαφέρει στο ότι ένα υδρογόνο της αμινομάδας αντικαθίσταται από ένα υπόλειμμα οξικού οξέος (N-acetyl -L-κυστεΐνη). Η βλεννολυτική δράση του φαρμάκου οφείλεται σε διάφορους μηχανισμούς. Η ακετυλοκυστεΐνη περιέχει στη δομή της ομάδες σουλφυδρυλίου, οι οποίες διασπούν τους δισουλφιδικούς δεσμούς των πρωτεογλυκανών των πτυέλων, προκαλώντας τον αποπολυμερισμό τους, ο οποίος προκαλεί μείωση του ιξώδους και της συγκολλητικότητας των πτυέλων. Το φάρμακο διεγείρει την έκκριση των κυττάρων του βλεννογόνου, η έκκριση των οποίων λύεται από το ινώδες. Αυτό βοηθά επίσης στην αραίωση της βλέννας. Η ακετυλοκυστεΐνη αυξάνει τον όγκο της έκκρισης βλέννας, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του ιξώδους και

διευκολύνει τον διαχωρισμό. Επιπλέον, το φάρμακο καταστέλλει τον σχηματισμό ελεύθερων ριζών, μειώνοντας τη φλεγμονώδη αντίδραση στους βρόγχους. Η ακετυλοκυστεΐνη διεγείρει το σχηματισμό γλουταθειόνης και ως εκ τούτου έχει αποτοξινωτική δράση. Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα (αναβράζοντα δισκία, κόκκοι για την παρασκευή διαλύματος), παρεντερικά (ενδομυϊκά και ενδοφλέβια), ενδοτραχειακά (με τη μορφή αργής ενστάλαξης) και εισπνοή. Όταν χορηγείται από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και πλήρως, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα δεν ξεπερνά το 10%, αφού κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ αποακετυλιώνεται, μετατρέποντας σε κυστεΐνη. Η λανθάνουσα περίοδος είναι 30-90 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 2-4 ώρες η ακετυλοκυστεΐνη χρησιμοποιείται ως βλεννολυτικό για φλεγμονώδεις ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος (χρόνια βρογχίτιδα και τραχειοβρογχίτιδα, πνευμονία κ.λπ.), καθώς και για τη θεραπεία. βρογχικό άσθμα. Επιπλέον, η ακετυλοκυστεΐνη, ως προμηθευτής γλουταθειόνης, χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας ακεταμινοφαίνης προκειμένου να αποτραπεί η ηπατοτοξική επίδραση της τελευταίας [βλ. Κεφάλαιο 14 «Αναλγητικά (αναλγητικά)»]. Το φάρμακο είναι συνήθως καλά ανεκτό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ναυτία, έμετος, εμβοές και κνίδωση είναι πιθανές. Πρέπει να τηρείται προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα (ο βρογχόσπασμος είναι δυνατός με ενδοφλέβια χορήγηση). Η ακετυλοκυστεΐνη αντενδείκνυται για γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, τάση για πνευμονικές αιμορραγίες, ηπατικές και νεφρικές παθήσεις, δυσλειτουργία των επινεφριδίων, εγκυμοσύνη και γαλουχία. Η ανάμειξη διαλυμάτων ακετυλοκυστεΐνης με διαλύματα αντιβιοτικών και πρωτεολυτικών ενζύμων είναι ανεπιθύμητη προκειμένου να αποφευχθεί η αδρανοποίηση του φαρμάκου. Ασυμβίβαστο με ορισμένα υλικά (σίδηρος, χαλκός, καουτσούκ), κατά την επαφή με τα οποία σχηματίζει σουλφίδια με χαρακτηριστική οσμή. Το φάρμακο μειώνει την απορρόφηση πενικιλλινών, κεφαλοσπορινών, τετρακυκλίνης, ενισχύει την επίδραση της νιτρογλυκερίνης (το διάστημα μεταξύ των δόσεων πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 ώρες).

Η καρβοκυστεΐνη (mucodin*, mucosol*) είναι παρόμοια σε δομή και δράση με την ακετυλοκυστεΐνη (αντιπροσωπεύει S-καρβοξυμεθυλοκυστεΐνη). Η καρβοκυστεΐνη χρησιμοποιείται για τις ίδιες ενδείξεις με την ακετυλοκυστεΐνη και συνταγογραφείται από το στόμα.

Η αμβροξόλη (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) έχει βλεννολυτική δράση αλλάζοντας τη δομή των βλεννοπολυσακχαριτών των πτυέλων και αυξάνοντας την έκκριση γλυκοπρωτεϊνών

(βλεννοκινητική επίδραση). Επιπλέον, διεγείρει την κινητική δραστηριότητα του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Ένα από τα χαρακτηριστικά της δράσης του φαρμάκου είναι η ικανότητά του να διεγείρει το σχηματισμό και να μειώνει τη διάσπαση των ενδογενών τασιενεργών, η οποία, με τη σειρά της, αλλάζει τις ρεολογικές ιδιότητες των πτυέλων και διευκολύνει τον διαχωρισμό τους. Όταν χορηγείται από το στόμα, το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 30 λεπτά και διαρκεί 10-12 ώρες Χρησιμοποιείται για οξεία και χρόνια βρογχίτιδα, πνευμονία, βρογχικό άσθμα, βρογχεκτασίες. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το ambroxol μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την τόνωση του σχηματισμού επιφανειοδραστικού σε σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε νεογνά και πρόωρα βρέφη. Ως παρενέργειες, μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και εντερικές διαταραχές.

Η βρωμεξίνη (solvin *, bisolvon *) είναι παρόμοια σε χημική δομή και φαρμακολογική δράση με την αμβροξόλη. Κατά τη διάρκεια των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα, η αμβροξόλη σχηματίζεται από βρωμεξίνη, η οποία έχει βλεννολυτική και αποχρεμπτική δράση. Επιπλέον, η βρωμεξίνη έχει τη δική της αντιβηχική δράση. Η βρωμεξίνη χρησιμοποιείται για ασθένειες της αναπνευστικής οδού, που συνοδεύονται από δυσκολία στον διαχωρισμό των παχύρρευστων πτυέλων: βρογχίτιδα και τραχειοβρογχίτιδα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που επιπλέκονται από βρογχεκτασίες, πνευμονία, βρογχικό άσθμα. Συνταγογραφείται από το στόμα σε δισκία ή διαλύματα, σε σοβαρές περιπτώσεις ενδοφλέβια. Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα, ρινίτιδα κ.λπ.). Με μακροχρόνια χρήση, είναι πιθανές δυσπεπτικές διαταραχές.

Τα παρασκευάσματα ενζύμων (θρυψίνη, χυμοθρυψίνη, ριβονουκλεάση, δεοξυριβονουκλεάση, κ.λπ.) χρησιμοποιούνται μερικές φορές ως βλεννολυτικοί παράγοντες. Τα πρωτεολυτικά ένζυμα διασπούν τους πεπτιδικούς δεσμούς στα μόρια πρωτεΐνης. Η ριβονουκλεάση και η δεοξυριβονουκλεάση προκαλούν αποπολυμερισμό των μορίων RNA και DNA. Παράγεται ένα ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα α-δεοξυριβονουκλεάσης (α-DNase) - pulmozyme*. Τα ενζυμικά σκευάσματα χρησιμοποιούνται με εισπνοή.

Φάρμακα που διεγείρουν την έκκριση των βρογχικών αδένων

Τα εκκριτοκινητικά μέσα διακρίνονται σε μέσα αντανακλαστικής και άμεσης δράσης.

Τα αντανακλαστικά αποχρεμπτικά περιλαμβάνουν:

Προϊόντα φυτικής προέλευσης (παρασκευάσματα από thermopsis, ipecac, γλυκόριζα, marshmallow, istoda).

Συνθετικοί παράγοντες (ένυδρο τερπένιο).

Μακροπρόθεσμα αντανακλαστική δράσηόταν λαμβάνονται από το στόμα, ερεθίζουν τους υποδοχείς του γαστρικού βλεννογόνου, αυξάνουν αντανακλαστικά την έκκριση των βρογχικών αδένων και την κινητικότητα του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Ως αποτέλεσμα της αύξησης του όγκου της έκκρισης, τα πτύελα γίνονται πιο υγρά, λιγότερο παχύρρευστα και συγκολλητικά. Η αύξηση της δραστηριότητας του βλεφαροφόρου επιθηλίου και οι περισταλτικές κινήσεις των βρογχιολίων συμβάλλουν στην κίνηση των πτυέλων από τα κάτω προς τα άνω μέρη της αναπνευστικής οδού και στην εξάλειψή του.

Τα περισσότερα αποχρεμπτικά με αντανακλαστική δράση είναι φυτικά σκευάσματα που δεν έχουν INN.

Βότανο Thermopsis lanceolata* (herba Thermopsidis lanceolata)περιέχει αλκαλοειδή (κυτισίνη, μεθυλοκυτισίνη, παχυκαρπίνη, αναγυρίνη, θερμοψίνη, θερμοψιδίνη), σαπωνίνες, αιθέριο έλαιο και άλλες ουσίες. Οι ουσίες που περιέχονται στο φυτό έχουν αποχρεμπτικό αποτέλεσμα (σε συγκεντρώσεις 1:300-1:400) και σε μεγάλες δόσεις (1:10-1:20) - εμετικό αποτέλεσμα. Τα σκευάσματα Thermopsis χρησιμοποιούνται με τη μορφή εγχυμάτων, ξηρών εκχυλισμάτων, σκονών, δισκίων και σιροπιών για τον βήχα.

Ρίζες γλυκόριζας* (radices Glycyrrhizae),ή ρίζα γλυκόριζας (ριζική Liquiritiae)περιέχουν λικουραζίδη, γλυκυρριζικό οξύ (ένας τριτερπενοειδής γλυκοσίδης με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες), φλαβονοειδή, βλεννώδεις ουσίες κ.λπ. Λικιριτοζίδη (γλυκοσίδη φλαβόνης) και 2,4,4-τριοξυχαλκόνη έχουν αντισπασμωδική δράση. Εκχύλισμα ρίζας γλυκόριζας παχύρρευστο (εκχύλισμα Glycyrrhizae spissum)περιλαμβάνονται στο ελιξίριο του μαστού. Το φάρμακο glycyram * (μονο-υποκατεστημένο άλας αμμωνίου του γλυκυρριζικού οξέος) έχει αντιφλεγμονώδη και κάποια αποχρεμπτική δράση.

Ρίζες Marshmallow* (radices Althaeae)χρησιμοποιείται με τη μορφή σκόνης, έγχυμα, εκχυλίσματος και σιροπιού ως αποχρεμπτικό και αντιφλεγμονώδες παράγοντα για παθήσεις του αναπνευστικού. Περιλαμβάνεται στα τέλη θηλασμού (είδος pectoralis),από το οποίο παρασκευάζονται αφεψήματα και ως μέρος του φαρμάκου ξηρού βήχα για παιδιά (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - δισκία που περιέχουν μείγμα πολυσακχαριτών από το βότανο marshmallow.

Ρίζες προέλευσης* (radices Polygalae)περιέχουν σαπωνίνες και χρησιμοποιούνται σε μορφή αφεψήματος ως αποχρεμπτικό.

Μακροπρόθεσμα φυτικής προέλευσηςέχουν άμεση επίδραση - τα αιθέρια έλαια και άλλες ουσίες που περιέχουν απελευθερώνονται μέσω της αναπνευστικής οδού και προκαλούν αυξημένη έκκριση και αραίωση των πτυέλων. Αυτές οι ουσίες περιλαμβάνονται σε συνδυαστικά φάρμακα.

Pertussin* (Pertussinum)αποτελείται από 12 μέρη εκχυλίσματος θυμαριού ή εκχυλίσματος κύμινο, 1 μέρος βρωμιούχου καλίου, 82 μέρη σιροπιού ζάχαρης, 5 μέρη αλκοόλης 80%.

δισκία για τον βήχα* (tabulettae contra tussim)περιέχουν 0,01 g χόρτου thermopsis σε λεπτή σκόνη και 0,25 g όξινου ανθρακικού νατρίου.

Σιρόπι ξηρού βήχα για ενήλικες * (mixtura sicca contra tussim pro adultis)αποτελείται από ένα μείγμα ξηρών εκχυλισμάτων από βότανο thermopsis και ρίζες γλυκόριζας, διττανθρακικό νάτριο, βενζοϊκό νάτριο και χλωριούχο αμμώνιο, με την προσθήκη ελαίου γλυκάνισου και ζάχαρης. Χρησιμοποιείται σε μορφή υδατικού διαλύματος.

ΝΑ συνθετικόςΤα αντανακλαστικά αποχρεμπτικά περιλαμβάνουν την ένυδρη τερπίνη. Είναι παρα-μενθανοδιόλη-1,8-ένυδρη. Συνταγογραφείται από το στόμα ως αποχρεμπτικό για χρόνια βρογχίτιδα. Το Terpinhydrate δεν πρέπει να συνταγογραφείται για καταστάσεις υπεροξέων του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

Τα αποχρεμπτικά άμεσης δράσης περιλαμβάνουν ιωδιούχο κάλιο και διττανθρακικό νάτριο. Αυτά τα φάρμακα λαμβάνονται από το στόμα, απορροφώνται και στη συνέχεια εκκρίνονται από τη βλεννογόνο μεμβράνη της αναπνευστικής οδού, διεγείροντας έτσι την έκκριση των βρογχικών αδένων και αυξάνοντας την κινητική δραστηριότητα του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Το ιωδιούχο κάλιο και το διττανθρακικό νάτριο μπορούν να χορηγηθούν με εισπνοή.

17.4. ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΓΙΑ ΒΡΟΓΧΙΚΟΥΣ

ΑΣΘΜΑ

Το βρογχικό άσθμα είναι μια μολυσματική-αλλεργική νόσος που χαρακτηρίζεται από περιοδικές κρίσεις βρογχόσπασμου και μια χρόνια φλεγμονώδη διαδικασία στο τοίχωμα των βρόγχων. Η χρόνια φλεγμονή οδηγεί σε βλάβη στο επιθήλιο της αναπνευστικής οδού και στην ανάπτυξη βρογχικής υπεραντιδραστικότητας. Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται η ευαισθησία των βρόγχων σε διεγερτικούς παράγοντες (εισπνοή ψυχρού αέρα, έκθεση σε

αλλεργιογόνα). Τα πιο κοινά αλλεργιογόνα στο περιβάλλον περιλαμβάνουν γύρη, οικιακή σκόνη, χημικές ουσίες (διοξείδιο του θείου), μολυσματικούς παράγοντες, τροφικά αλλεργιογόνα κ.λπ. Η επίδρασή τους οδηγεί σε βρογχόσπασμο, ο οποίος εκδηλώνεται με τη μορφή χαρακτηριστικών κρίσεων ασφυξίας (εκπνευστική δύσπνοια).

Οι αλλεργικές και αυτοάνοσες διεργασίες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του βρογχικού άσθματος. Το αλλεργικό συστατικό της νόσου αναπτύσσεται σύμφωνα με τον μηχανισμό μιας άμεσης αντίδρασης υπερευαισθησίας.

Τα αντιγόνα, όταν εισέρχονται στο σώμα, απορροφώνται από τα μακροφάγα και αυτό προκαλεί μια σειρά από διαδοχικές αντιδράσεις που οδηγούν στην ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού των Β λεμφοκυττάρων και στη διαφοροποίησή τους σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα, συμπεριλαμβανομένου του IgE (Εικ. 17-1). . Τα αντισώματα κυκλοφορούν στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος και όταν το ίδιο αντιγόνο εισέλθει ξανά στο σώμα, το δεσμεύουν και το απομακρύνουν από το σώμα. Ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων ρυθμίζεται από τις ιντερλευκίνες (ILs), οι οποίες παράγονται από ευαισθητοποιημένα μακροφάγα και ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα, τα λεγόμενα Τ βοηθητικά κύτταρα. Τα βοηθητικά Τ κύτταρα εκκρίνουν διάφορες IL, συμπεριλαμβανομένης της IL-3, η οποία αυξάνει τον κλώνο των μαστοκυττάρων, της IL-5, η οποία αυξάνει τον κλώνο των ηωσινόφιλων, κ.λπ. Η IL-4 διεγείρει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων (και, επομένως, το παραγωγή IgE). Επιπλέον, η IL-4 προκαλεί ευαισθητοποίηση των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων, δηλ. έκφραση των υποδοχέων IgE στις μεμβράνες τους (Εικ. 17-1). Αυτοί οι υποδοχείς ονομάζονται υποδοχείς Fcε και χωρίζονται σε FcεRI υψηλής συγγένειας και FcεRII χαμηλής συγγένειας. Η IgE συνδέεται με υποδοχείς FcεRI υψηλής συγγένειας. Όταν ένα αντιγόνο αλληλεπιδρά με την IgE που είναι στερεωμένη στην επιφάνεια των ιστιοκυττάρων, τα μαστοκύτταρα αποκοκκώνονται και απελευθερώνονται βιολογικά δραστικές ουσίες με διαφορετικές ιδιότητες. Πρώτον, ουσίες με βρογχοσυσπαστικές ιδιότητες (προκαλώντας βρογχόσπασμο), οι οποίες περιλαμβάνουν κυστεϊνυλολευκοτριένια LtC 4, LtD 4, LtE 4 (αργή αντιδρώσα ουσία της αναφυλαξίας), παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, ισταμίνη, κ.λπ. τους βρόγχους (λευκοτριένιο Β 4, παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων). Τρίτον, ουσίες με προαλλεργικές και προφλεγμονώδεις ιδιότητες (προσταγλανδίνες E 2, I 2 D 2, ισταμίνη, βραδυκινίνη, λευκοτριένια,

Ρύζι. 17-1.Μηχανισμοί δράσης φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για το βρογχικό άσθμα.

παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων). Αυτές οι ουσίες διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία και αυξάνουν τη διαπερατότητά τους, προκαλώντας διόγκωση της βλεννογόνου μεμβράνης και προάγουν τη διήθηση του βρογχικού βλεννογόνου με λευκοκύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των ηωσινόφιλων). Τα ενεργοποιημένα ηωσινόφιλα απελευθερώνουν ουσίες με κυτταροτοξικές ιδιότητες (πρωτεΐνες ηωσινόφιλων) που καταστρέφουν τα επιθηλιακά κύτταρα. Έτσι, αυτές οι ουσίες υποστηρίζουν τη φλεγμονώδη διαδικασία στους βρόγχους, με φόντο την οποία αναπτύσσεται η υπεραντιδραστικότητα των βρόγχων σε παράγοντες που προκαλούν βρογχόσπασμο.

Υπάρχουν διάφορες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για το βρογχικό άσθμα.

Βρογχοδιασταλτικά:

Παράγοντες που διεγείρουν τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Φάρμακα που μπλοκάρουν τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς.

Αντισπασμωδικά μυοτροπικής δράσης.

Παράγοντες με αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργική δράση:

Παρασκευάσματα γλυκοκορτικοειδών;

Σταθεροποιητές μεμβράνης μαστοκυττάρων.

Παράγοντες με αντιλευκοτριενική δράση:

Αναστολείς υποδοχέων λευκοτριενίου;

Αναστολείς σύνθεσης λευκοτριενίων (αναστολείς 5-λιποξυγενάσης).

Παρασκευάσματα μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά της IgE.

Βρογχοδιασταλτικά

Διεγερτικά β 2-αδρενεργικοί υποδοχείς

Εκλεκτικοί αγωνιστές β2-αδρενεργικών υποδοχέων - φαινοτερόλη, σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη, εξοπρεναλίνη, σαλμετερόλη, φορμοτερόλη και κλενβουτερόλη, καθώς και μη εκλεκτικοί αγωνιστές - ορσιπρεναλίνη και ισοπρεναλίνη (διεγείρουν β 1 - και β 2-αδρενεργικούς υποδοχείς) .

Μεταξύ των βρογχοδιασταλτικών, μια ομάδα ουσιών επιλεκτικής δράσης χρησιμοποιείται συχνότερα. Αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει μια σειρά από θετικές ιδιότητες: οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές είναι εύχρηστοι (χορηγούνται με εισπνοή), έχουν σύντομη λανθάνουσα περίοδο (μερικά λεπτά), είναι εξαιρετικά αποτελεσματικοί και προλαμβάνουν

αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και επίσης προάγουν τον διαχωρισμό των πτυέλων (αύξηση της κάθαρσης του βλεννογόνου). Η υψηλή αποτελεσματικότητα των β2-αδρενεργικών αγωνιστών για την εκπνευστική δύσπνοια οφείλεται στο γεγονός ότι είναι σε θέση να επεκτείνουν τους μικρούς βρόγχους. Αυτό οφείλεται στην ανομοιόμορφη κατανομή των β2-αδρενεργικών δομών στους βρόγχους (η πυκνότητα των β2-αδρενεργικών υποδοχέων είναι μεγαλύτερη, όσο πιο απομακρυσμένος είναι ο βρόγχος, επομένως, η μέγιστη πυκνότητα των β2-αδρενεργικών υποδοχέων παρατηρείται σε μικρούς βρόγχους και βρογχιόλια). Εκτός από τη βρογχοδιασταλτική δράση, οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές εμποδίζουν την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων. Αυτό οφείλεται σε μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων Ca 2+ στα μαστοκύτταρα (λόγω αύξησης της συγκέντρωσης του cAMP ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης της αδενυλικής κυκλάσης). Μια επίθεση βρογχικού άσθματος συνήθως τελειώνει με την έκκριση παχύρρευστων πτυέλων. Τα β2-αδρενομιμητικά διευκολύνουν τον διαχωρισμό των πτυέλων, ο οποίος σχετίζεται με την εξάλειψη της αντιγονοεξαρτώμενης καταστολής της μεταφοράς του βλεννογόνου και την αύξηση του όγκου της έκκρισης λόγω της διαστολής των βλεννογόνων αγγείων.

Σαλβουταμόλη (Ventodisc*, Ventolin*), φενοτερόλη(berotek*), τερβουταλίνη(μπρικανίλ*), εξοπρεναλίνη(ipradol*) δρα από 4 έως 6 ώρες Η βρογχοδιασταλτική δράση αρχίζει γρήγορα (λανθάνουσα περίοδος 2-5 λεπτά) και φτάνει στο μέγιστο μετά από 40-60 λεπτά. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανακούφιση και την πρόληψη του βρογχόσπασμου.

κλενβουτερόλη (σπιροπεντική*), φορμοτερόλη (φοραδίλ*), σαλμετερόλη(Serevent *, Salmeter *) δρουν για μεγάλο χρονικό διάστημα (περίπου 12 ώρες), η κύρια ένδειξη για τη χρήση τους είναι η πρόληψη του βρογχόσπασμου, επιπλέον, έχει μια σύντομη λανθάνουσα περίοδο (1-2 λεπτά). Ωστόσο, είναι παράλογη η χρήση αυτών των φαρμάκων για την ανακούφιση από τον βρογχόσπασμο, αφού λόγω της μεγάλης διάρκειας δράσης υπάρχει κίνδυνος υπερδοσολογίας.

Μαζί με τη βρογχοδιασταλτική δράση, όλα τα φάρμακα που αναφέρονται έχουν επίσης τοκολυτική δράση (βλ. κεφάλαιο «Φάρμακα που επηρεάζουν το μυομήτριο»). Παρενέργειες: μειωμένη αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, μυϊκός τρόμος, οίδημα του βρογχικού βλεννογόνου, εφίδρωση, ναυτία, έμετος.

Η ορσιπρεναλίνη (alupent *, asthmapent *) διαφέρει από τα παραπάνω βρογχοδιασταλτικά ως προς την έλλειψη επιλεκτικότητας. Διεγείρει τους β 1 - και β 2 - αδρενεργικούς υποδοχείς. Λόγω της β 1-αδρενομιμητικής δράσης, έχει θετική δρομοτροπική δράση (επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί για κολποκοιλιακό αποκλεισμό και βραδυαρρυθμίες) και θετική

χρονοτροπικό αποτέλεσμα, προκαλώντας πιο έντονη ταχυκαρδία από τους εκλεκτικούς β2-αδρενεργικούς αγωνιστές.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, για την ανακούφιση του βρογχόσπασμου, η αδρεναλίνη χρησιμοποιείται ως ασθενοφόρο (διεγείρει τους β 1 -, β 2 -, α 1 - και 2 - αδρενεργικούς υποδοχείς).

Για να διασφαλιστεί ότι η βρογχοδιασταλτική δράση της αδρεναλίνης δεν συνοδεύεται από έντονο συμπιεστικό αποτέλεσμα, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται υποδόρια. Ένα χαρακτηριστικό σύνολο ιδιοτήτων (πιεστικό αποτέλεσμα σε συνδυασμό με βρογχοδιασταλτικό) καθιστά την αδρεναλίνη το φάρμακο εκλογής για το αναφυλακτικό σοκ (στην περίπτωση αυτή, για να επιτευχθεί έντονο πιεστικό αποτέλεσμα, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως).

Η συμπαθομιμητική εφεδρίνη έχει βρογχοδιασταλτική δράση. Ωστόσο, λόγω της ικανότητας πρόκλησης εξάρτησης από τα φάρμακα, δεν χρησιμοποιείται ανεξάρτητα, αλλά ως μέρος συνδυαστικών φαρμάκων με βρογχοδιασταλτική δράση.

Ως βρογχοδιασταλτικά, τα Μ-αντιχολινεργικά είναι κατώτερα σε αποτελεσματικότητα από τους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές.

Αυτό οφείλεται σε διάφορους λόγους. Πρώτον, η κατανομή των Μ-χολινεργικών υποδοχέων στο βρογχικό δέντρο είναι τέτοια που όσο πιο απομακρυσμένος βρίσκεται ο βρόγχος, τόσο λιγότερους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς περιέχει (έτσι, οι Μ-χολινεργικοί αναστολείς εξαλείφουν τον σπασμό όχι τόσο μικρών όσο μεγάλων βρόγχων). . Δεύτερον, η μείωση του βρογχικού τόνου είναι αποτέλεσμα αποκλεισμού των M3-χολινεργικών υποδοχέων των λείων μυϊκών κυττάρων των βρόγχων, ταυτόχρονα, στην προσυναπτική μεμβράνη των χολινεργικών συνάψεων υπάρχουν M2-χολινεργικοί υποδοχείς (αυτοϋποδοχείς), ο αποκλεισμός του η οποία (σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης) οδηγεί σε αυξημένη έκκριση ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή. Όταν η συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή αυξάνεται, εκτοπίζει ανταγωνιστικά τους Μ-χολινεργικούς αναστολείς από την επικοινωνία με τους Μ3-χολινεργικούς υποδοχείς στη μεμβράνη των λείων μυϊκών κυττάρων, αποτρέποντας τη βρογχοδιασταλτική δράση της. Επιπλέον, τα Μ-αντιχολινεργικά μειώνουν την έκκριση των βρογχικών αδένων, η οποία είναι ανεπιθύμητη στο βρογχικό άσθμα (η μείωση του όγκου της έκκρισης καθιστά τα πτύελα πιο παχύρρευστα και δύσκολο να διαχωριστούν). Σε σχέση με τα παραπάνω, οι αναστολείς των Μ-χολινεργικών υποδοχέων θεωρούνται ως βοηθητικοί παράγοντες.

Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο (atrovent *, itrop *) έχει ένα τεταρτοταγές άτομο αζώτου στη δομή του και έχει χαμηλή λιποφιλικότητα, επομένως, όταν χρησιμοποιείται κατά την εισπνοή, πρακτικά δεν απορροφάται.

εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Η βρογχοδιασταλτική δράση αναπτύσσεται 30 λεπτά μετά την εισπνοή, φτάνει στο μέγιστο μετά από 1,5-2 ώρες και διαρκεί 5-6 ώρες: ξηροστομία. Πρακτικά δεν υπάρχουν συστηματικές παρενέργειες (που μοιάζουν με ατροπίνη).

Το βρωμιούχο τιοτρόπιο (Spiriva*) διαφέρει από το ιπρατρόπιο στο ότι αναστέλλει τους μετασυναπτικούς Μ3-χολινεργικούς υποδοχείς σε μεγαλύτερο βαθμό από τους προσυναπτικούς Μ2-χολινεργικούς υποδοχείς και επομένως μειώνει αποτελεσματικότερα τον βρογχικό τόνο. Το βρωμιούχο τιοτρόπιο έχει ταχύτερη (το μέγιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 1,5-2 ώρες) και μεγαλύτερη δράση (περίπου 12 ώρες) από το βρωμιούχο ιπρατρόπιο. Συνταγογραφείται με εισπνοή 1 φορά την ημέρα.

Όλα τα φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη έχουν βρογχοδιασταλτική δράση, αλλά η χρήση τους ως βρογχοδιασταλτικά είναι περιορισμένη λόγω του μεγάλου αριθμού παρενεργειών.

Αντισπασμωδικά μυοτροπικής δράσης

Τα μυοτροπικά βρογχοδιασταλτικά περιλαμβάνουν μεθυλξανθίνες: θεοφυλλίνη και αμινοφυλλίνη.

Η αμινοφυλλίνη (αμινοφυλλίνη*) είναι ένα μείγμα από 80% θεοφυλλίνη και 20% αιθυλενοδιαμίνη, που κάνει αυτή την ουσία πιο εύκολα διαλυτή στο νερό.

Οι μεθυλξανθίνες ως βρογχοδιασταλτικά δεν είναι κατώτερες σε αποτελεσματικότητα από τα β2-αδρενομιμητικά, αλλά σε αντίθεση με τους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές δεν χορηγούνται με εισπνοή. Ο μηχανισμός της βρογχοδιασταλτικής δράσης των μεθυλξανθινών σχετίζεται με τον αποκλεισμό των υποδοχέων της αδενοσίνης Α 1 των λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και με τη μη εκλεκτική αναστολή της φωσφοδιεστεράσης (τύποι III, IV). Αναστολή της φωσφοδιεστεράσης σε κύτταρα λείου μυός των βρόγχων (φωσφοδιεστεράση

φορές IV) οδηγεί στη συσσώρευση cAMP στα κύτταρα και σε μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης του Ca 2+, ως αποτέλεσμα, η δραστηριότητα της κινάσης ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης στα κύτταρα μειώνεται και η αλληλεπίδραση ακτίνης και μυοσίνης διαταράσσεται. Αυτό οδηγεί σε χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων (αντισπασμωδικό αποτέλεσμα). Με παρόμοιο τρόπο, η θεοφυλλίνη δρα στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων, προκαλώντας αγγειοδιαστολή. Υπό την επίδραση της θεοφυλλίνης, η συγκέντρωση του cAMP στα μαστοκύτταρα αυξάνεται επίσης (λόγω της αναστολής της φωσφοδιεστεράσης IV) και η συγκέντρωση του Ca 2+ μειώνεται. Αυτό αποτρέπει τα μαστοκύτταρα από την αποκοκκίωση και την απελευθέρωση φλεγμονωδών και αλλεργικών μεσολαβητών. Η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης στα καρδιομυοκύτταρα (φωσφοδιεστεράση III) οδηγεί σε συσσώρευση cAMP σε αυτά και αύξηση της συγκέντρωσης του Ca 2+ (αυξημένη δύναμη των καρδιακών συσπάσεων, ταχυκαρδία). Όταν δρα στο αναπνευστικό σύστημα, εκτός από τη βρογχοδιασταλτική δράση, παρατηρείται αύξηση της βλεννογονοειδούς κάθαρσης, μείωση της πνευμονικής αγγειακής αντίστασης, διέγερση του αναπνευστικού κέντρου και βελτίωση των συσπάσεων των αναπνευστικών μυών (μεσοπλεύριο και διάφραγμα). Επιπλέον, η θεοφυλλίνη έχει ασθενή αντιαιμοπεταλιακή και διουρητική δράση. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το έντερο (βιοδιαθεσιμότητα άνω του 90%). Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες Μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ανενεργούς μεταβολίτες. Ο ρυθμός μεταβολισμού και η διάρκεια της δράσης ποικίλλουν από ασθενή σε ασθενή (κατά μέσο όρο, περίπου 6 ώρες). Ανεπιθύμητες ενέργειες: άγχος, διαταραχή ύπνου, τρόμος, πονοκέφαλος (που σχετίζεται με αποκλεισμό των υποδοχέων αδενοσίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα), ταχυκαρδία, αρρυθμίες (που σχετίζονται με αποκλεισμό των υποδοχέων αδενοσίνης της καρδιάς και αναστολή της φωσφοδιεστεράσης III), ναυτία, έμετος, διάρροια, . Έχουν αναπτυχθεί δοσολογικές μορφές δισκίων μακράς δράσης θεοφυλλίνης: αμινοφυλλίνη retard N *, euphyllong *, uni-dur *, ventax *, spofylline retard *, teopek *, theodur * κ.λπ. Η επιβραδυνόμενη μορφή χαρακτηρίζεται από βραδύτερη απελευθέρωση το ενεργό συστατικό στη συστηματική κυκλοφορία. Όταν χρησιμοποιούνται παρατεταμένες μορφές θεοφυλλίνης, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μετά από 6 ώρες και η συνολική διάρκεια δράσης αυξάνεται σε 12 ώρες.

Οι εκλεκτικοί αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης IV cilomilast (ariflo*) και roflumilast βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές. Αυτά τα φάρμακα δεν έχουν μόνο βρογχοδιασταλτικό

δράση. Όταν χρησιμοποιείται, ο αριθμός και η δραστηριότητα των ουδετερόφιλων και των CD 8 + Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται, ο πολλαπλασιασμός των CD 4 + Τ-βοηθών κυττάρων και η σύνθεση τους των κυτοκινών (IL-2, IL-4, IL-5) μειώνεται, η παραγωγή του παράγοντα νέκρωσης όγκου από τα μονοκύτταρα καταστέλλεται, καθώς και η σύνθεση λευκοτριενίων. Ως αποτέλεσμα, η φλεγμονώδης διαδικασία στο βρογχικό τοίχωμα μειώνεται. Οι εκλεκτικοί αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης IV μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο στη φαρμακοθεραπεία του βρογχικού άσθματος όσο και στη φαρμακοθεραπεία χρόνιων αποφρακτικών πνευμονοπαθειών. Ένα κοινό πρόβλημα με όλα τα φάρμακα υπό ανάπτυξη είναι η υψηλή συχνότητα εμφάνισης ναυτίας και εμέτου, που μπορεί να περιορίσει σημαντικά την κλινική χρήση τους.

Η φαρμακοβιομηχανία παράγει συνδυαστικά φάρμακα με βρογχοδιασταλτικά αποτελέσματα.

Για χρήση με εισπνοή ditek* (αερόλυμα μετρημένης δόσης που περιέχει 50 mcg φαινοτερόλης και 1 mg χρωμογλικικού οξέος σε 1 δόση), intalplus * (αερόλυμα μετρημένης δόσης που περιέχει 100 mcg σαλβουταμόλης και 1 mg άλατος δινάτριου χρωμογλικικού οξέος σε 1 δόση), berodual * (διάλυμα για εισπνοή και δοσομέτρηση αερολύματος που περιέχει 50 mcg υδροβρωμικής φενοτερόλης και 20 mcg βρωμιούχου ιπρατρόπιου σε 1 δόση), combivent * (αεροζόλ μετρημένης δόσης που περιέχει 120 mcg θειικής σαλβουταμόλης και 20 mcg ιπρατρόπιο ινπράτροπο1), πολυδίσκος * που περιέχει σαλμετερόλη με φλουτικαζόνη.

Για εσωτερική χρήση δισκία θεοεδρίνη H* (ένα δισκίο περιέχει θεοφυλλίνη 100 mg, υδροχλωρική εφεδρίνη 20 mg, ξηρό εκχύλισμα μπελαντόνα 3 mg, παρακεταμόλη 200 mg, φαινοβαρβιτάλη 20 mg, κυτισίνη 100 mcg). κάψουλες και σιρόπι Trisolvin* (1 κάψουλα περιέχει: άνυδρη θεοφυλλίνη 60 mg, γουαϊφενεσίνη 100 mg, αμβροξόλη 30 mg· 5 ml σιροπιού περιέχει: άνυδρη θεοφυλλίνη 50 mg, γουαϊφενεσίνη 30 mg, αμβροξόλη 15 mg), σταγόνες σολουτάνης* (1 ml έως 34 σταγόνες και περιέχει: αλκαλοειδές ρίζας belladonna radobelin 100 mcg, υδροχλωρική εφεδρίνη 17,5 mg, υδροχλωρική προκαΐνη 4 mg, εκχύλισμα βάλσαμου Tolu 25 mg, ιωδιούχο νάτριο 100 mg, σαπωνίνη 1 mg, άνηθο 400 mcg, μεταλλικό νερό πικρό).

Η πορεία του βρογχικού άσθματος συχνά συνοδεύεται από τέτοιες εκδηλώσεις άμεσης υπερευαισθησίας όπως η κνίδωση, η αλλεργική ρινίτιδα, η αλλεργική επιπεφυκίτιδα και το αγγειοοίδημα (οίδημα Quincke). Προκαλούνται από την ισταμίνη που απελευθερώνεται από τα ευαισθητοποιημένα μαστοκύτταρα κατά την αποκοκκίωση. Για την εξάλειψη αυτών των συμπτωμάτων, χρησιμοποιούνται αντιισταμινικά που μπλοκάρουν τους υποδοχείς Η1 ισταμίνης (βλ. ενότητα «Αντιαλλεργικά φάρμακα»).

Φάρμακα με αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργική δράση

Γλυκοκορτικοειδή φάρμακα

Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν έναν πολύπλοκο μηχανισμό αντιασθματικής δράσης, στον οποίο διακρίνονται διάφορα συστατικά: αντιφλεγμονώδη, αντιαλλεργικά και ανοσοκατασταλτικά.

Η αντιφλεγμονώδης δράση των γλυκοκορτικοειδών έχει διάφορους μηχανισμούς. Λόγω της έκφρασης του αντίστοιχου γονιδίου, διεγείρουν την παραγωγή λιποκορτινών, φυσικών αναστολέων της φωσφολιπάσης Α 2, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, των λευκοτριενίων και των προσταγλανδινών στα μαστοκύτταρα. Επιπλέον, τα γλυκοκορτικοειδή καταστέλλουν τη σύνθεση της COX-2 (λόγω καταστολής του αντίστοιχου γονιδίου), η οποία οδηγεί επίσης σε μείωση της σύνθεσης των προσταγλανδινών στο σημείο της φλεγμονής (βλ. Εικ. 17-1). Τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν τη σύνθεση των μορίων διακυτταρικής προσκόλλησης, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη διείσδυση των μονοκυττάρων και των λευκοκυττάρων στο σημείο της φλεγμονής. Όλα αυτά οδηγούν σε μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης, αποτρέπουν την ανάπτυξη βρογχικής υπεραντιδραστικότητας και την εμφάνιση βρογχόσπασμου.

Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν ανοσοκατασταλτική δράση, αναστέλλοντας την παραγωγή IL (λόγω καταστολής των αντίστοιχων γονιδίων), συμπεριλαμβανομένων των IL-1, IL-2 και IL-4 κ.λπ. Από αυτή την άποψη, καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων και αποτρέπουν το σχηματισμό αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένου του IgE.

Τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν τον αριθμό και την ευαισθητοποίηση των ιστιοκυττάρων (μειώνοντας την παραγωγή IL-3 και IL-4), εμποδίζουν τη βιοσύνθεση των κυστεϊνυλολευκοτριενίων στα μαστοκύτταρα (ενεργοποιώντας τη λιποκορτίνη-1 και αναστέλλοντας τη φωσφολιπάση Α 2) και επίσης σταθεροποιούν τον ιστό κυτταρικές μεμβράνες, αποτρέποντας την αποκοκκίωση τους (βλ. Εικ. 17-1). Αυτό οδηγεί στην καταστολή μιας άμεσης αλλεργικής αντίδρασης. Τα γλυκοκορτικοειδή ευαισθητοποιούν επίσης τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς των βρόγχων στην αδρεναλίνη που κυκλοφορεί στο αίμα, με αποτέλεσμα να ενισχύουν τη βρογχοδιασταλτική δράση της αδρεναλίνης.

Τα γλυκοκορτικοειδή για απορροφητική δράση (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη, βηταμεθαζόνη κ.λπ.) είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στο βρογχικό άσθμα. Ωστόσο, ένας μεγάλος αριθμός αναδυόμενων

παρενέργειες καθιστά σκόπιμο τη χρήση γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων για εισπνοή. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν μπεκλομεθαζόνη, φλουτικαζόνη, φλουνισολίδη και βουδεσονίδη. Αυτά τα φάρμακα πρακτικά δεν απορροφώνται στη συστηματική κυκλοφορία, ως αποτέλεσμα της οποίας είναι δυνατόν να αποφευχθούν παρενέργειες που σχετίζονται με την απορροφητική τους δράση. Η αντιασθματική δράση των γλυκοκορτικοειδών αυξάνεται σταδιακά με την τακτική χρήση τους. Συνήθως χρησιμοποιούνται για συστηματική θεραπεία. Τα τελευταία χρόνια, αυτά τα φάρμακα έχουν αρχίσει να παράγονται σε σκόνη (χωρίς φρέον) μετρούμενα αερολύματα που ενεργοποιούνται με εισπνοή.

Η μπεκλομεθαζόνη παράγεται σε συσκευές εισπνοής διαφόρων τροποποιήσεων: βεκοτίδη* (αεροζόλ μετρημένης δόσης, 200 δόσεις), μπεκλαζόνη* (αεροζόλ μετρημένης δόσης, 200 δόσεις σε φιάλη), μπεκλαζόνη - εύκολη αναπνοή * (αερόλυμα μετρημένης δόσης, 200 δόσεις σε ένα μπουκάλι με βελτιστοποιητή δόσης), beclomet-isihaler * (σκόνη για εισπνοή, 200 δόσεις σε συσκευή δοσομέτρησης isihaler), bekodisk * (σκόνη για εισπνοή, 120 δόσεις πλήρης με συσκευή εκπνοής). Η μπεκλομεθαζόνη χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη των κρίσεων βρογχόσπασμου. Αποτελεσματικό μόνο με τακτική χρήση. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται σταδιακά και φτάνει στο μέγιστο την 5-7η ημέρα από την έναρξη της χρήσης. Έχει έντονο αντιαλλεργικό, αντιφλεγμονώδες και αντιοιδηματικό αποτέλεσμα. Μειώνει την ηωσινόφιλη διήθηση του πνευμονικού ιστού, μειώνει τη βρογχική υπεραντιδραστικότητα, βελτιώνει τη λειτουργία της εξωτερικής αναπνοής, αποκαθιστά την ευαισθησία των βρόγχων στα βρογχοδιασταλτικά. Εφαρμόστε 2-4 φορές την ημέρα. Δόση συντήρησης 100-200 mcg. Παρενέργειες: δυσφωνία (αλλαγή ή βραχνάδα της φωνής), αίσθημα καύσου στο φάρυγγα και τον λάρυγγα, εξαιρετικά σπάνια - παράδοξος βρογχόσπασμος. Με παρατεταμένη χρήση, μπορεί να αναπτυχθεί καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας και του φάρυγγα. Επιπλέον, τα φάρμακα της μπεκλομεθαζόνης (Beconase*) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας.

Το Flunisolide (Ingacort *) είναι παρόμοιο σε φαρμακολογικές ιδιότητες και χρήση με τη βεκλομεθαζόνη. Διαφέρει από αυτό σε πιο έντονη απορρόφηση στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος, ωστόσο, λόγω του έντονου μεταβολισμού πρώτης διέλευσης, η βιοδιαθεσιμότητα της φλουνισολίδης δεν υπερβαίνει το 40%, η t 1/2 είναι 1-8 ώρες, όπως ακριβώς και η μπεκλομεθαζόνη χρησιμοποιείται για την αλλεργική ρινίτιδα.

Η βουδεσονίδη (βουδεσονίδη ακάρεα*, βουδεσονίδη φόρτε*, pulmicort turbuhaler*) είναι παρόμοια σε φαρμακολογικές ιδιότητες και χρήση με την μπεκλομεθαζόνη, αλλά έχει ορισμένες διαφορές. Η βουδεσονίδη έχει μεγαλύτερη δράση, επομένως χρησιμοποιείται 1-2 φορές την ημέρα. Η αύξηση του αποτελέσματος στο μέγιστο συμβαίνει σε μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (μέσα σε 1-2 εβδομάδες). Όταν χορηγείται με εισπνοή, περίπου το 28% του φαρμάκου εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Η βουδεσονίδη χρησιμοποιείται όχι μόνο για το βρογχικό άσθμα, αλλά και στη δερματολογία στη σύνθεση αλοιφών και κρεμών apulein *. Οι τοπικές παρενέργειες είναι ίδιες με αυτές της μπεκλομεθαζόνης. Επιπλέον, παρενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα μπορεί να εμφανιστούν με τη μορφή κατάθλιψης, νευρικότητας και διεγερσιμότητας.

Η φλουτικαζόνη χρησιμοποιείται για το βρογχικό άσθμα (δόση δόσης αεροζόλ flixotide *), για αλλεργική ρινίτιδα (ρινικό σπρέι φλιξονάσης) *, για δερματικές παθήσεις (αλοιφή και κρέμα *).

Για το βρογχικό άσθμα, το φάρμακο χρησιμοποιείται 2 φορές την ημέρα με εισπνοή (20% της χορηγούμενης δόσης απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία). Οι ιδιότητες και η φαρμακοκινητική του είναι παρόμοιες με τη βουδεσονίδη.

Κατά τη χρήση γλυκοκορτικοειδών με εισπνοή, δεν μπορεί να αποκλειστεί η συστηματική απορρόφησή τους και ο κίνδυνος καταστολής της αύξησης ενδογενών γλυκοκορτικοειδών (μέσω ενός μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης). Η αναζήτηση για πιο προηγμένα γλυκοκορτικοειδή είναι συνεχώς σε εξέλιξη. Αυτές περιλαμβάνουν την εταβονική λοτεπρενδόλη (που χρησιμοποιείται στην οφθαλμολογία) και τη σικλεσονίδη, που συνιστάται για χρήση στο βρογχικό άσθμα.

Το Ciclesonide είναι ένα εστεροποιημένο στεροειδές προφάρμακο χωρίς αλογόνο. Η δραστική ουσία, η δεϊσοβουτυρυλο-κυκλεσονίδη, σχηματίζεται μόνο μετά την είσοδο της σικλεσονίδης στην αναπνευστική οδό, όπου μετατρέπεται από εστεράσες. Χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα, καλά ανεκτή, καταστέλλει το σχηματισμό φυσικών γλυκοκορτικοειδών σε μικρότερο βαθμό από τη φλουτικαζόνη.

Σταθεροποιητές μεμβράνης μαστοκυττάρων

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν το χρωμογλυκικό οξύ, τη νεδοκρομίλη και την κετοτιφαίνη.

Η αποκοκκίωση των ευαισθητοποιημένων μαστοκυττάρων μειώνεται (η απελευθέρωση λευκοτριενίων, παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, ισταμίνης και άλλων μεσολαβητών φλεγμονής και αλλεργίας σταματά). Είναι προφανές ότι τα σκευάσματα χρωμογλυκικού οξέος είναι αποτελεσματικά ως μέσο πρόληψης, αλλά όχι ανακούφισης του βρογχόσπασμου. Με τη χρήση του χρωμογλυκικού οξέος με εισπνοή, το 5-15% της χορηγούμενης δόσης απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία, το t 1/2 είναι 1-1,5 ώρες αυξάνεται σταδιακά, φτάνοντας στο μέγιστο μετά από 2 -4 εβδομάδες Για το βρογχικό άσθμα, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα φάρμακα χρωμογλυκικού οξέος: cromolyn *, intal *, cropoz *, thaleum * κ.λπ. Όλα αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται με εισπνοή, συνήθως 4 φορές την ημέρα. Λόγω του γεγονότος ότι το χρωμογλυκικό οξύ πρακτικά δεν απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία, τα φάρμακα δεν έχουν ουσιαστικά συστηματικές παρενέργειες. Οι τοπικές παρενέργειες εκδηλώνονται με τη μορφή ερεθισμού της βλεννογόνου μεμβράνης της αναπνευστικής οδού: είναι δυνατός καύσος και πονόλαιμος, βήχας, βραχυπρόθεσμος βρογχόσπασμος. Τα παρασκευάσματα χρωμογλυκικού οξέος χρησιμοποιούνται επίσης για την αλλεργική ρινίτιδα με τη μορφή ρινικών σταγόνων ή ενδορινικού σπρέι (Vividrin *, Cromoglin *, Cromosol *) και την αλλεργική επιπεφυκίτιδα με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων (Vividrin *, Cromohexal *, Hi-Krom *, Lecrolin *).

Το Nedocromil (Tailed*, Tiled Mint*) παράγεται με τη μορφή αλάτων ασβεστίου και δινάτριου (Nedocromil sodium). Οι ιδιότητές του είναι παρόμοιες με το χρωμογλυκικό οξύ, αλλά έχει διαφορετική χημική δομή. Όταν χρησιμοποιείται με εισπνοή, το 8-17% της ουσίας απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Χρησιμοποιείται ως μέσο πρόληψης, αλλά όχι ανακούφισης του βρογχόσπασμου. Το αποτέλεσμα αυξάνεται σταδιακά, φτάνοντας στο μέγιστο μέχρι το τέλος της 1ης εβδομάδας τακτικής χρήσης. Συνταγογραφήστε 4 mg 4 φορές την ημέρα.

Η κετοτιφένη (zaditen*, zetifen*) έχει τις ιδιότητες ενός σταθεροποιητή της μεμβράνης των μαστοκυττάρων και ενός αναστολέα των υποδοχέων Η1.

Σχεδόν πλήρως απορροφάται από τα έντερα. Η όχι πολύ υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 50%) εξηγείται από την επίδραση της πρώτης διέλευσης από το ήπαρ. t 1/2 3-5 ώρες Λαμβάνετε 1 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα (με τα γεύματα). Παρενέργειες: καταστολή, αργές ψυχοκινητικές αντιδράσεις, υπνηλία, ξηροστομία, αύξηση βάρους, θρομβοπενία.

Αντιλευκοτριενικοί παράγοντες

Ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από τα λευκοτριένια LTC 4, LTD 4 και LTE 4 που περιέχουν κυστεϊνύλιο (παλαιότερα γνωστή ως ουσία βραδείας αντίδρασης της αναφυλαξίας) είναι αποτέλεσμα διέγερσης συγκεκριμένων υποδοχέων λευκοτριενίου βρογχιολίου (υποδοχείς LTD 4). Η βρογχοσυσπαστική δράση των λευκοτριενίων εξαλείφεται από ανταγωνιστικούς αναστολείς των υποδοχέων λευκοτριενίων (βλ. Εικ. 17-1). Αυτά περιλαμβάνουν: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Το Zafirlukast (acolat *) όχι μόνο εξαλείφει τον βρογχόσπασμο που προκαλείται από τα κυστεϊνυλολευκοτριένια (LTC 4 LTD 4 LTE 4), αλλά έχει επίσης αντιφλεγμονώδη δράση, μειώνοντας την αγγειακή διαπερατότητα, την εξίδρωση και τη διόγκωση του βρογχικού βλεννογόνου. Απορροφάται αργά και ατελώς από το έντερο. t 1/2 περίπου 10 ώρες Χρήση από το στόμα με άδειο στομάχι (1 ώρα πριν από τα γεύματα) ή 2 ώρες μετά το τελευταίο γεύμα, 2 φορές την ημέρα. Η δράση του φαρμάκου αναπτύσσεται αργά, περίπου μία ημέρα, επομένως το zafirlukast χρησιμοποιείται για την πρόληψη κρίσεων βρογχικού άσθματος, κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας του βρογχικού άσθματος. Χρησιμοποιείται επίσης για την αλλεργική ρινίτιδα. Παρενέργειες: δυσπεψία, φαρυγγίτιδα, γαστρίτιδα, πονοκέφαλος. Το Zafirlukast αναστέλλει τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, παρατείνοντας επομένως τη δράση ορισμένων φαρμάκων.

Το Montelukast (Singuler*) είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων LTD 4.

Σε αντίθεση με το zafirlukast, δεν αναστέλλει τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα (δεν αλλάζει τη διάρκεια δράσης άλλων φαρμάκων).

Αναστολείς σύνθεσης λευκοτριενίων

Το Zileuton αναστέλλει εκλεκτικά την 5-λιποξυγενάση, παρεμβαίνοντας στη βιοσύνθεση των λευκοτριενίων (βλ. Εικ. 17-1). Όταν χρησιμοποιείται από το στόμα, το zileuton απορροφάται γρήγορα από το έντερο, t 1/2 1-2,3 ώρες Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου καθορίζει το κύριο πεδίο χρήσης του: πρόληψη κρίσεων βρογχόσπασμου στο βρογχικό άσθμα και πρόληψη βρογχόσπασμου που προκαλείται από τη χρήση. των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Οι μη εκλεκτικοί αναστολείς COX (ιδιαίτερα το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μπορούν να προκαλέσουν βρογχόσπασμο λόγω της «διαφυγής υποστρώματος» του αραχιδονικού οξέος (το αραχιδονικό οξύ που συσσωρεύεται κατά την αναστολή της COX καταναλώνεται για τη βιοσύνθεση των λευκοτριενίων που προκαλούν βρογχόσπασμο).

Παρενέργειες: πυρετός, μυαλγία, δυσπεψία, ζάλη.

Το Omalizumab (Xolair *) είναι φάρμακο ανασυνδυασμένων ανθρώπινων μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της IgE. Η ομαλιζουμάμπη συνδέεται με την IgE που κυκλοφορεί στο πλάσμα του αίματος και μειώνει την ποσότητα τους, εμποδίζοντας έτσι την IgE από τη δέσμευση με υποδοχείς FcεRI υψηλής συγγένειας στις μεμβράνες των μαστοκυττάρων. Επιπλέον, με την τακτική χρήση του omalizumab, η ποσότητα του FcεRI στις μεμβράνες των μαστοκυττάρων μειώνεται. Αυτή είναι πιθανώς μια δευτερογενής αντίδραση σε μείωση της ποσότητας IgE στο πλάσμα του αίματος. Η ομαλιζουμάμπη δεν δεσμεύεται σε αντισώματα που έχουν ήδη στερεωθεί στα μαστοκύτταρα και δεν προκαλεί συγκόλληση των ιστιοκυττάρων. Κατά τη χρήση του φαρμάκου, οι επιθέσεις μειώνονται και η ευαισθησία στα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή αποκαθίσταται (κάτι που είναι ιδιαίτερα πολύτιμο για την ανάπτυξη αντοχής στα γλυκοκορτικοειδή). Το φάρμακο χορηγείται υποδόρια σε δόση 150-375 mg μία φορά κάθε 2-4 εβδομάδες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένων των ιογενών) και επιπλοκές στα σημεία της ένεσης (ερυθρότητα, πόνος και κνησμός). Πονοκέφαλος και αλλεργικές αντιδράσεις είναι επίσης πιθανές.

17.5. ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΚΩΝ

Φάρμακα που αντικαθιστούν προσωρινά τη φυσική επιφανειοδραστική ουσία όταν διαταράσσεται ο σχηματισμός της.

Το ενδογενές επιφανειοδραστικό είναι ένα τασιενεργό που συντίθεται σε κυψελιδικά κύτταρα και με τη μορφή λεπτού στρώματος που καλύπτει την εσωτερική επιφάνεια των πνευμόνων. Το πνευμονικό επιφανειοδραστικό δεν επιτρέπει στις κυψελίδες να καταρρεύσουν, έχει προστατευτικές ιδιότητες έναντι των κυψελιδικών κυττάρων και επίσης ρυθμίζει τις ρεολογικές ιδιότητες των βρογχοπνευμονικών εκκρίσεων και διευκολύνει τον διαχωρισμό των πτυέλων. Η εξασθενημένη βιοσύνθεση επιφανειοδραστικών στα νεογνά εκδηλώνεται ως σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε ενήλικες με διάφορες βρογχοπνευμονικές παθήσεις.

Η κύρια ένδειξη για τη χρήση επιφανειοδραστικών σκευασμάτων είναι το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε πρόωρα βρέφη.

Το Curosurf* είναι ένα επιφανειοδραστικό παρασκεύασμα που περιέχει κλάσματα φωσφολιπιδίων (φωσφατιδυλοχολίνη) και υδρογονάνθρακες χαμηλού μοριακού βάρους.

ροφοβικές πρωτεΐνες (1%), απομονωμένες από πνευμονικό ιστό χοίρου. Χρησιμοποιείται για το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας που σχετίζεται με ανεπάρκεια τασιενεργού σε νεογέννητα (πρόωρα) παιδιά (με σωματικό βάρος τουλάχιστον 700 g). Η χρήση του φαρμάκου έχει σχεδιαστεί για να αποκαθιστά την επαρκή αναπνοή και επιτρέπεται μόνο σε κλινικές συνθήκες (λαμβάνοντας υπόψη την ανάγκη για τεχνητό αερισμό και παρακολούθηση).

Το Exosurf * είναι ένα φάρμακο του οποίου το δραστικό συστατικό είναι η παλμιτική κολφοσκερυλεστέρα. Το Exosurf έχει επιφανειοδραστικές ιδιότητες και διευκολύνει τη συμμόρφωση των πνευμόνων. Χρησιμοποιείται, όπως το Kurosurf *, για το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας στα νεογνά. Χορηγείται ως διάλυμα σε δόση 5 ml/kg μέσω ενδοτραχειακού σωλήνα. Εάν είναι απαραίτητο, επαναλάβετε τη χορήγηση στην ίδια δόση μετά από 12 ώρες.

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΟ ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΑΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ

Η ομάδα των φαρμάκων που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα είναι φαρμακολογικά πολύ ετερογενής. Περιλαμβάνει ουσίες:

Δρα απευθείας στην καρδιά (φάρμακα που μοιάζουν με κινιδίνη και καρδιοτονωτικά φάρμακα).

Δρα απευθείας στο αγγειακό τοίχωμα (μυοτροπικά αγγειοδιασταλτικά).

Επηρεάζουν τη νεύρωση της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων (χολινομιμητικά, αδρενεργικοί αποκλειστές).

Ως εκ τούτου, συνιστάται η χρήση μιας ταξινόμησης σύμφωνα με την κλινική-φαρμακολογική αρχή (λαμβάνοντας υπόψη την παθολογία για την οποία ενδείκνυνται αυτά τα φάρμακα):

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για καρδιακές αρρυθμίες.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για στεφανιαία κυκλοφορική ανεπάρκεια.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αρτηριακή υπέρταση.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αρτηριακή υπόταση.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για καρδιακή ανεπάρκεια.

Για την αναπνευστική καταστολή, χρησιμοποιούνται διεγερτικά της αναπνοής για τη διέγερση των αναπνευστικών και αγγειοκινητικών κέντρων του προμήκη μυελού. Δεδομένου ότι αποκαθιστούν ζωτικές λειτουργίες (αναπνοή και κυκλοφορία), ονομάζονται αναληπτικά, που σημαίνει αναζωογονητικά μέσα.

Διέγερση του αναπνευστικού κέντρουοδηγεί σε αύξηση του πνευμονικού αερισμού και ανταλλαγής αερίων, αύξηση της περιεκτικότητας σε οξυγόνο και μείωση του διοξειδίου του άνθρακα στο αίμα, αύξηση της παροχής οξυγόνου στους ιστούς και απομάκρυνση των μεταβολικών προϊόντων, διέγερση των οξειδοαναγωγικών διεργασιών και ομαλοποίηση του οξέος. κατάσταση βάσης. Διέγερση του αγγειοκινητικού κέντρουπροκαλεί αύξηση του αγγειακού τόνου, αγγειακή αντίσταση και αρτηριακή πίεση, βελτιώνει την αιμοδυναμική. Ορισμένα αναληπτικά (καφεΐνη, καμφορά, κορδιαμίνη) έχουν άμεση επίδραση στην καρδιά. Τα αποτελέσματα εκδηλώνονται κυρίως στο πλαίσιο της αναπνευστικής και κυκλοφορικής καταστολής.

Τα περισσότερα αναληπτικά σε μεγάλες δόσεις μπορούν να προκαλέσουν σπασμοί. Η διαφορά μεταξύ δόσεων διεγέρσεως της αναπνοής και δόσεων σπασμών είναι σχετικά μικρή. Οι σπασμοί επηρεάζουν επίσης τους αναπνευστικούς μύες, οι οποίοι συνοδεύονται από διαταραχές της αναπνοής και ανταλλαγής αερίων, αυξημένο στρες στην καρδιά και κίνδυνο αρρυθμιών. Μια απότομη αύξηση της ανάγκης των νευρώνων για οξυγόνο με ανεπαρκή παροχή οξυγόνου οδηγεί σε υποξία και ανάπτυξη εκφυλιστικών διεργασιών στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα αναληπτικά είναι ανταγωνιστές αναισθητικών, υπνωτικών, αλκοόλ, ναρκωτικών αναλγητικών και παρέχουν "αφύπνιση" μια επίδραση που εκδηλώνεται με μείωση του βάθους και της διάρκειας της αναισθησίας και του ύπνου, αποκατάσταση των αντανακλαστικών, του μυϊκού τόνου και της συνείδησης. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα εκφράζεται μόνο όταν χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις. Επομένως, θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε δόσεις επαρκείς για την αποκατάσταση της αναπνοής, της κυκλοφορίας και ορισμένων αντανακλαστικών με ήπια έως μέτρια αναστολή αυτών των λειτουργιών. Ανταγωνισμός μεταξύ αναληπτικών και κατασταλτικών του ΚΝΣ διπλής όψης, Επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας αναληπτικών και εμφάνισης σπασμών, χρησιμοποιείται αναισθησία και υπνωτικά χάπια.

Τα αναληπτικά MD σχετίζονται με αύξηση της νευρωνικής διεγερσιμότητας, βελτίωση της λειτουργίας της αντανακλαστικής συσκευής, μείωση της λανθάνουσας περιόδου και αύξηση των αντανακλαστικών αποκρίσεων. Το διεγερτικό αποτέλεσμα είναι πιο έντονο στο πλαίσιο της απειλητικής για τη ζωή κατάθλιψης του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Σύμφωνα με την κατεύθυνση δράσης, τα αναληπτικά χωρίζονται σε 3 ομάδες: 1) άμεση δράσηστο αναπνευστικό κέντρο (bemegride, etimizol, καφεΐνη, στρυχνίνη). 2) μικτή δράση(κορδιαμίνη, καμφορά, διοξείδιο του άνθρακα). 3) αντανάκλαση δράσεις(lobeline, citon); Αν και έχουν γενικές ιδιότητες, τα μεμονωμένα φάρμακα διαφέρουν ως προς τις κύριες και τις παρενέργειές τους. Η επιλογή των φαρμάκων εξαρτάται από την αιτία της αναπνευστικής καταστολής και τη φύση των διαταραχών.

Bemegridχρησιμοποιείται κυρίως για δηλητηρίαση με βαρβιτουρικά και αναισθητικά, για γρήγορη ανάρρωση από την αναισθησία, καθώς και για αναπνευστική και κυκλοφορική καταστολή που προκαλείται από άλλους λόγους. Χορηγείται ενδοφλεβίως αργά, 5-10 ml διαλύματος 0,5% κάθε 3-5 λεπτά. μέχρι να αποκατασταθούν η αναπνοή, η κυκλοφορία και τα αντανακλαστικά. Εάν εμφανιστεί σπασμωδική μυϊκή σύσπαση, η χορήγηση θα πρέπει να διακόπτεται.

Ετιμιζόληκαταλαμβάνει μια ιδιαίτερη θέση, καθώς, μαζί με τη διέγερση των κέντρων του προμήκη μυελού, έχει μια καταθλιπτική επίδραση στον εγκεφαλικό φλοιό. Ως εκ τούτου, δεν δίνει "αφύπνιση" σε περίπτωση δηλητηρίασης με αναισθητικά και υπνωτικά. Συνδυάζει τις ιδιότητες ενός αναληπτικού και ενός ηρεμιστικού, καθώς μπορεί ακόμη και να ενισχύσει το υπνωτικό αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται κυρίως για δηλητηρίαση με ναρκωτικά αναλγητικά, αλλά και στην ψυχιατρική ως ηρεμιστικό. Η ετιμιζόλη διεγείρει τον υποθάλαμο και την παραγωγή αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης από την υπόφυση, η οποία συνοδεύεται από διέγερση του φλοιού των επινεφριδίων και αύξηση της περιεκτικότητας σε κορτικοστεροειδή στο αίμα, με αποτέλεσμα αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργικά αποτελέσματα. Επομένως, η ετιμιζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος και των φλεγμονωδών διεργασιών.

Καφεΐνηπεριγράφεται αναλυτικά στη διάλεξη με θέμα «ψυχοδιεγέρτες». Το αναληπτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται με παρεϊθική εφαρμογή επαρκών δόσεων που διεγείρουν τα κέντρα του προμήκη μυελού. Ως αναληπτικό, η καφεΐνη είναι πιο αδύναμη από το bemegride, αλλά σε αντίθεση με αυτήν, έχει έντονη καρδιοτονωτική δράση και επομένως έχει πιο σημαντική επίδραση στην κυκλοφορία του αίματος. Συνταγογραφείται κυρίως για δηλητηρίαση από αλκοόλ και συνδυασμό οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας και καρδιακής ανεπάρκειας.

Στρυχνίνη -ένα αλκαλοειδές από τους σπόρους του chilibuja, ή «παξιμάδι εμετού», εγγενές σε τροπικές περιοχές της Ασίας και της Αφρικής. Διεγείρει όλα τα μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος: ενισχύει τη λειτουργική δραστηριότητα του φλοιού, των αισθητηρίων οργάνων, των κέντρων του προμήκη μυελού και του νωτιαίου μυελού. Αυτό εκδηλώνεται με βελτιωμένη όραση, γεύση, ακοή, ευαισθησία στην αφή, μυϊκό τόνο, καρδιακή λειτουργία και μεταβολισμό. Έτσι, η στρυχνίνη έχει γενικό τονωτικό αποτέλεσμα. Η στρυχνίνη MD σχετίζεται με εξασθένηση της μετασυναπτικής αναστολής, μεσολαβητής της οποίας είναι η γλυκίνη. Η άμεση επίδραση στα κέντρα του προμήκους μυελού είναι ασθενέστερη από αυτή του bemegride, αλλά η στρυχνίνη αυξάνει την ευαισθησία τους σε φυσιολογικά ερεθίσματα, με αποτέλεσμα αύξηση του όγκου του πνευμονικού αερισμού, αύξηση της αρτηριακής πίεσης και αυξημένα αγγειοσυσταλτικά αντανακλαστικά. Η διέγερση του πνευμονογαστρικού κέντρου οδηγεί σε επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού. Ο νωτιαίος μυελός είναι πιο ευαίσθητος στη στρυχνίνη. Ακόμη και σε μικρές δόσεις, η στρυχνίνη αυξάνει την αντανακλαστική διεγερσιμότητα του νωτιαίου μυελού, η οποία εκδηλώνεται με αυξημένες αντανακλαστικές αντιδράσεις, αυξημένο τόνο των σκελετικών και λείων μυών. Η εξασθένηση της μετασυναπτικής αναστολής οδηγεί σε ευκολότερη ενδονευρική μετάδοση των ερεθισμάτων, επιτάχυνση των κεντρικών αντανακλαστικών αντιδράσεων και αυξημένη ακτινοβολία της διέγερσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ταυτόχρονα, η συζευγμένη (αμοιβαία) αναστολή εξασθενεί και ο τόνος των ανταγωνιστών μυών αυξάνεται.

Η στρυχνίνη έχει μικρό εύρος θεραπευτικής δράσης και μπορεί να συσσωρευτεί, επομένως μπορεί εύκολα να προκληθεί υπερβολική δόση. Στο δηλητηρίασηΗ στρυχνίνη αυξάνει απότομα την αντανακλαστική διεγερσιμότητα και αναπτύσσει τετανικούς σπασμούς που εμφανίζονται ως απόκριση σε οποιονδήποτε ερεθισμό. Μετά από αρκετές κρίσεις σπασμών, μπορεί να εμφανιστεί παράλυση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Θεραπεία:χορήγηση φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (φθοροτάνη, θειοπεντάλη νατρίου, ένυδρη χλωράλη, σιβαζόνη, υδροξυβουτυρικό νάτριο), μυοχαλαρωτικά, πλύση στομάχου με διάλυμα υπερμαγγανικού καλίου, ενεργό άνθρακα και αλατούχο καθαρτικό από το στόμα, πλήρης ανάπαυση.

Η στρυχνίνη χρησιμοποιείται ως γενικό τονωτικό ΜΜμε λειτουργική έκπτωση όρασης και ακοής, με εντερική ατονία και μυασθένεια, με σεξουαλική ανικανότητα λειτουργικής φύσης, ως αναληπτικό για την τόνωση της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Αντενδείκνυται για υπέρταση, αθηροσκλήρωση, στηθάγχη, βρογχικό άσθμα, ηπατικές και νεφρικές παθήσεις, επιληψία και παιδιά κάτω των 2 ετών.

Αναληπτικά μικτής δράσηςδιεγείρουν το αναπνευστικό κέντρο άμεσα και αντανακλαστικά μέσω των χημειοϋποδοχέων της σινοκαρωτιδικής ζώνης. Κορδιαμίνη διεγείρει την αναπνοή και την κυκλοφορία του αίματος. Η αυξημένη αρτηριακή πίεση και η βελτιωμένη κυκλοφορία του αίματος συνδέονται με άμεση επίδραση στο αγγειοσυσταλτικό κέντρο και στην καρδιά, ιδιαίτερα στην καρδιακή ανεπάρκεια. Συνταγογραφείται από το στόμα και παρεντερικά για εξασθενημένη αναπνοή και κυκλοφορία που προκαλείται από μέθη, μολυσματικές ασθένειες, σοκ κ.λπ.

Καμφορά -μια δικυκλική κετόνη της σειράς τερπενίων, αποτελεί μέρος των αιθέριων ελαίων της καμφοράς δάφνης, βασιλικού καμφοράς κ.λπ. Χρησιμοποιείται και συνθετική καμφορά. Η καμφορά απορροφάται καλά και μερικώς οξειδώνεται. Τα προϊόντα οξείδωσης συνδυάζονται με το γλυκουρονικό οξύ και απεκκρίνονται από τα νεφρά. Μέρος της καμφοράς απεκκρίνεται μέσω της αναπνευστικής οδού. Τοπικά έχει ερεθιστική και αντισηπτική δράση. Διεγείρει τα κέντρα του προμήκη μυελού άμεσα και αντανακλαστικά. Δρα αργά, αλλά διαρκεί περισσότερο από άλλα αναληπτικά. Η καμφορά αυξάνει την αρτηριακή πίεση συστέλλοντας τα αιμοφόρα αγγεία των κοιλιακών οργάνων, ενώ διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, των πνευμόνων και της καρδιάς. Ο τόνος των φλεβικών αγγείων αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της φλεβικής επιστροφής στην καρδιά. Οι διαφορετικές επιδράσεις της καμφοράς στα αιμοφόρα αγγεία συνδέονται με μια διεγερτική επίδραση στο αγγειοκινητικό κέντρο και μια άμεση διασταλτική επίδραση στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Όταν η καρδιά καταπιέζεται από διάφορα δηλητήρια, η καμφορά έχει άμεση διεγερτική και αποτοξινωτική δράση στο μυοκάρδιο. Η καρδιοτονωτική δράση οφείλεται στη συμπαθομιμητική δράση και στην ενεργοποίηση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Σε μεγάλες δόσεις, η καμφορά διεγείρει τον εγκεφαλικό φλοιό, ιδιαίτερα τις κινητικές περιοχές, αυξάνει την αντανακλαστική διεγερσιμότητα του νωτιαίου μυελού και μπορεί να προκαλέσει κλονικούς-τονικούς σπασμούς. Η καμφορά ενισχύει την έκκριση των βρογχικών αδένων, λεπταίνει τα πτύελα και βελτιώνει την έκκρισή τους, διεγείρει την έκκριση της χολής και των ιδρωτοποιών αδένων. Διαλύεται ελάχιστα στο νερό, αλλά καλά στο λάδι και το αλκοόλ. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλυμάτων σε λάδι υποδορίως για τη βελτίωση της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος σε περίπτωση δηλητηρίασης και μολυσματικών ασθενειών. Συνταγογραφείται τοπικά με τη μορφή αλοιφών, τρίψιμο για φλεγμονώδεις διεργασίες, για κνησμό, για την πρόληψη των κατακλίσεων κ.λπ. Αντενδείκνυται σε ασθενείς επιρρεπείς σε επιληπτικές κρίσεις.

Διοξείδιο του άνθρακαείναι ένας φυσιολογικός ρυθμιστής της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Δρα άμεσα και αντανακλαστικά στο αναπνευστικό κέντρο. Η εισπνοή 3% CO 2 αυξάνει τον αερισμό των πνευμόνων κατά 2 φορές και η εισπνοή 7,5% αυξάνει τον αερισμό κατά 5-10 φορές. Το μέγιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 5-6 λεπτά. Η εισπνοή μεγάλων συγκεντρώσεων CO 2 (πάνω από 10%) προκαλεί σοβαρή οξέωση, βίαιη δύσπνοια, σπασμούς και αναπνευστική παράλυση. Η διέγερση του αγγειοκινητικού κέντρου οδηγεί σε αύξηση του περιφερειακού αγγειακού τόνου και σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ταυτόχρονα, τα αγγεία των πνευμόνων, της καρδιάς, των μυών και του εγκεφάλου επεκτείνονται. Η διαστολή οφείλεται σε άμεση επίδραση στους λείους μυς των αγγείων.

Διοξείδιο του άνθρακα εφαρμόζω για τόνωση της αναπνοής σε περίπτωση δηλητηρίασης με αναισθησία, μονοξείδιο του άνθρακα, υδρόθειο, με ασφυξία νεογνών, με ασθένειες που συνοδεύονται από εξασθενημένη αναπνοή, για την πρόληψη της πνευμονικής ατελεκτασίας μετά από αναισθησία κ.λπ. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο απουσία έντονης υπερκαπνίας, καθώς μια περαιτέρω αύξηση της συγκέντρωσης του CO 2 στο αίμα μπορεί να προκαλέσει παράλυση του αναπνευστικού κέντρου. Αν μετά από 5-8 λεπτά. μετά την έναρξη της εισπνοής CO 2, η αναπνοή δεν βελτιώνεται, πρέπει να διακοπεί. Χρησιμοποιήστε ένα μείγμα CO 2 (5-7%) με οξυγόνο (93-95%) - καρβογόνο.

Cititon Και lobeline διεγείρουν αντανακλαστικά το αναπνευστικό κέντρο λόγω διέγερσης των χημειοϋποδοχέων των καρωτιδικών σπειραμάτων. Με την ενδοφλέβια χορήγηση, αναπτύσσεται ένα ισχυρό και γρήγορο αποτέλεσμα, αλλά βραχυπρόθεσμο (2-3 λεπτά). Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά με αντανακλαστική διακοπή της αναπνοής, μπορούν να συμβάλουν στη σταθερή αποκατάσταση της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με αναισθητικά και υπνωτικά, αυτά τα φάρμακα δεν είναι πολύ αποτελεσματικά.

Τμήμα Φαρμακολογίας

Διαλέξεις στο μάθημα «Φαρμακολογία»

Θέμα: Φάρμακα που επηρεάζουν την αναπνευστική λειτουργία

Αναπλ. Ν.Α. Anisimova

Στη θεραπεία οξειών και χρόνιων αναπνευστικών ασθενειών, οι οποίες είναι ευρέως διαδεδομένες στην ιατρική πρακτική, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα από διάφορες ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των αντιμικροβιακών, αντιαλλεργικών και άλλων αντιικών.

Σε αυτό το θέμα, θα εξετάσουμε ομάδες ουσιών που επηρεάζουν τις λειτουργίες της αναπνευστικής συσκευής:

1. Διεγερτικά της αναπνοής.

2. Βρογχοδιασταλτικά.

3. Αποθεματικά.

4. Αντιβηχικά.

I. Διεγερτικά του αναπνευστικού (αναπνευστικά αναληπτικά)

Η αναπνευστική λειτουργία ρυθμίζεται από το αναπνευστικό κέντρο (προμήκης μυελός). Η δραστηριότητα του αναπνευστικού κέντρου εξαρτάται από την περιεκτικότητα του αίματος σε διοξείδιο του άνθρακα, το οποίο διεγείρει το αναπνευστικό κέντρο άμεσα (άμεσα) και αντανακλαστικά (μέσω των υποδοχέων του καρωτιδικού σπειράματος).

Αιτίες αναπνευστικής ανακοπής:

α) μηχανική απόφραξη της αναπνευστικής οδού (ξένο σώμα).

β) χαλάρωση των αναπνευστικών μυών (μυοχαλαρωτικά).

γ) άμεση ανασταλτική δράση στο αναπνευστικό κέντρο χημικών ουσιών (αναισθητικά, οπιοειδή αναλγητικά, υπνωτικά και άλλες ουσίες που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα).

Τα διεγερτικά της αναπνοής είναι ουσίες που διεγείρουν το αναπνευστικό κέντρο. Μερικά μέσα διεγείρουν το κέντρο άμεσα, άλλα αντανακλαστικά. Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται η συχνότητα και το βάθος της αναπνοής.

Ουσίες άμεσης (κεντρικής) δράσης.

Έχουν άμεση διεγερτική δράση στο αναπνευστικό κέντρο του προμήκη μυελού (βλ. θέμα «Αναληπτικά»). Το κύριο φάρμακο είναι ετιμιζόλ . Η ετιμιζόλη διαφέρει από άλλα αναληπτικά:

α) μια πιο έντονη επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο και μια μικρότερη επίδραση στον αγγειοκινητικό.

β) μεγαλύτερης διάρκειας δράση – ενδοφλέβια, ενδομυϊκή – το αποτέλεσμα διαρκεί αρκετές ώρες.

γ) λιγότερες επιπλοκές (λιγότερη τάση για εξάντληση της λειτουργίας).

Καφεΐνη, καμφορά, κορδιαμίνη, σουλφοκαμφοκαΐνη.

Ουσίες αντανακλαστικής δράσης.

Cititon, lobeline – διεγείρουν αντανακλαστικά το αναπνευστικό κέντρο λόγω της ενεργοποίησης του N-XP του καρωτιδικού σπειράματος. Είναι αποτελεσματικά μόνο σε περιπτώσεις όπου διατηρείται η αντανακλαστική διεγερσιμότητα του αναπνευστικού κέντρου. Με ενδοφλέβια χορήγηση, η διάρκεια δράσης είναι αρκετά λεπτά.

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως διεγερτικό του αναπνευστικού καρβογόνο (μίγμα 5-7% CO 2 και 93-95% O 2) με εισπνοή.

Αντενδείξεις:

Ασφυξία νεογνών;

Αναπνευστική καταστολή λόγω δηλητηρίασης με ουσίες που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, CO, μετά από τραυματισμούς, επεμβάσεις, αναισθησία.

Αποκατάσταση της αναπνοής μετά από πνιγμό, μυοχαλαρωτικά κ.λπ.

Επί του παρόντος, τα διεγερτικά της αναπνοής χρησιμοποιούνται σπάνια (ειδικά τα αντανακλαστικά). Χρησιμοποιούνται εάν δεν υπάρχουν άλλες τεχνικές δυνατότητες. Και πιο συχνά καταφεύγουν στη βοήθεια μιας συσκευής τεχνητής αναπνοής.

Η εισαγωγή ενός αναληπτικού δίνει ένα προσωρινό κέρδος στο χρόνο, το οποίο είναι απαραίτητο για την εξάλειψη των αιτιών της διαταραχής. Μερικές φορές αυτός ο χρόνος είναι αρκετός (ασφυξία, πνιγμός). Αλλά σε περίπτωση δηλητηρίασης ή τραυματισμού, απαιτείται μακροπρόθεσμη επίδραση. Και μετά τα αναληπτικά, μετά από λίγο το αποτέλεσμα εξασθενεί και η αναπνευστική λειτουργία εξασθενεί. Επαναλαμβανόμενες ενέσεις →PbD + εξασθένηση της αναπνευστικής λειτουργίας.

II. Βρογχοδιασταλτικά

Πρόκειται για ουσίες που χρησιμοποιούνται για την εξάλειψη των βρογχόσπασμων, καθώς διαστέλλουν τους βρόγχους. Χρησιμοποιείται για βρογχοσπαστικές καταστάσεις (BSS).

Το BSS που σχετίζεται με αυξημένο βρογχικό τόνο μπορεί να εμφανιστεί σε διάφορες ασθένειες της αναπνευστικής οδού: χρόνια βρογχίτιδα, χρόνια πνευμονία, ορισμένες ασθένειες των πνευμόνων (εμφύσημα). σε περίπτωση δηλητηρίασης με ορισμένες ουσίες, εισπνοή ατμών ή αερίων. Ο βρογχόσπασμος μπορεί να προκληθεί από φάρμακα, χημειοθεραπεία, V-AB, ρεζερπίνη, σαλικυλικά, τουβοκουραρίνη, μορφίνη...

Τα βρογχοδιασταλτικά χρησιμοποιούνται στη σύνθετη θεραπεία του βρογχικού άσθματος (διακρίνονται οι κρίσεις ασφυξίας λόγω βρογχόσπασμου· διακρίνονται οι μολυσματικές-αλλεργικές και οι μη λοιμώδεις-αλλεργικές (ατοπικές) μορφές).

Ουσίες από διάφορες ομάδες έχουν την ικανότητα να επεκτείνουν τους βρόγχους:

β2-ΑΜ (α,β-ΑΜ),

Μυοτροπικά αντισπασμωδικά,

Διάφορα μέσα.

Τα βρογχοδιασταλτικά χρησιμοποιούνται συνήθως με εισπνοή: αεροζόλ και άλλες δοσολογικές μορφές (κάψουλες ή δίσκοι + ειδικές συσκευές). Μπορούν όμως να χρησιμοποιηθούν εντερικά και παρεντερικά (δισκία, σιρόπια, αμπούλες).

1. Χρησιμοποιείται ευρέως αδρενομιμητική , που επηρεάζουν β 2 -ΑΡ , αυξάνεται η δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, παρατηρείται μείωση του τόνου των λείων μυών και διαστολή των βρόγχων (+ ↓ απελευθέρωση σπασμογόνων ουσιών από τα μαστοκύτταρα, αφού ↓ Ca ++ και όχι αποκοκκίωση).

Τα επιλεκτικά β 2 -ΑΜ έχουν τη μεγαλύτερη πρακτική σημασία:

Σαλβουταμίλη (Βεντολίν),

Φενοτερόλη (Berotek),

Τερβουταλίνη (Bricanil).

Λιγότερη επιλεκτικότητα: Θειική ορσιπρεναλίνη (ασθματώδης, υπερυψωμένος).

Η/Υ: ανακούφιση και πρόληψη κρίσεων βρογχικού άσθματος - 3-4 φορές την ημέρα.

Όταν χρησιμοποιείται εισπνοή με τη μορφή αερολυμάτων, κατά κανόνα, δεν υπάρχουν παρενέργειες. Αλλά σε υψηλές δόσεις (από το στόμα), μπορεί να εμφανιστούν πονοκέφαλοι, ζάλη και ταχυκαρδία.

Με τη μακροχρόνια θεραπεία με β 2 -ΑΜ, μπορεί να αναπτυχθεί εθισμός, αφού η ευαισθησία της β 2 -ΑΡ μειώνεται και το θεραπευτικό αποτέλεσμα εξασθενεί.

Σύνθετα παρασκευάσματα: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Τα μη εκλεκτικά AM μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εξάλειψη του βρογχόσπασμου, αλλά έχουν πολλές παρενέργειες:

Izadrin – β 1 β 2 -AR – επίδραση στην καρδιά, στο κεντρικό νευρικό σύστημα. διάλυμα / εισπνοή; χάπια? αεροζόλ?

Αδρεναλίνη - α,β-ΑΜ – αμπούλες (ανακούφιση προσβολών).

Εφεδρίνη - α,β-ΑΜ – αμπούλες, ταμπλέτες, συνδυασμένα αερολύματα.

PbD: αρτηριακή πίεση, καρδιακός ρυθμός, κεντρικό νευρικό σύστημα.