Παρασκευάσματα παγκρεατικών ορμονών. Βιολογικός ρόλος των παγκρεατικών ορμονών

Οι κύριες ορμόνες του παγκρέατος:

· ινσουλίνη (η φυσιολογική συγκέντρωση αίματος σε ένα υγιές άτομο είναι 3-25 μU/ml, στα παιδιά 3-20 μU/ml, σε έγκυες και ηλικιωμένους 6-27 μU/ml).

γλυκαγόνη (συγκέντρωση πλάσματος 27-120 pg/ml);

c-πεπτίδιο (κανονικό επίπεδο 0,5-3,0 ng/ml);

· παγκρεατικό πολυπεπτίδιο (επίπεδο PP ορού νηστείας 80 pg/ml).

γαστρίνη (φυσιολογικό εύρος από 0 έως 200 pg/ml στον ορό αίματος).

· αμυλίνη;

Η κύρια λειτουργία της ινσουλίνης στον οργανισμό είναι να μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Αυτό συμβαίνει λόγω της ταυτόχρονης δράσης σε διάφορες κατευθύνσεις. Η ινσουλίνη σταματά τον σχηματισμό γλυκόζης στο συκώτι, αυξάνοντας την ποσότητα σακχάρου που απορροφάται από τους ιστούς του σώματός μας λόγω της διαπερατότητας των κυτταρικών μεμβρανών. Και ταυτόχρονα, αυτή η ορμόνη σταματά τη διάσπαση της γλυκαγόνης, η οποία είναι μέρος μιας πολυμερούς αλυσίδας που αποτελείται από μόρια γλυκόζης.

Τα άλφα κύτταρα των νησίδων Langerhans είναι υπεύθυνα για την παραγωγή γλυκαγόνης. Η γλυκαγόνη είναι υπεύθυνη για την αύξηση της ποσότητας γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος διεγείροντας την παραγωγή της στο ήπαρ. Επιπλέον, η γλυκαγόνη προάγει τη διάσπαση των λιπιδίων στον λιπώδη ιστό.

Αυξητική ορμόνη σωματοτροπίνηαυξάνει τη δραστηριότητα των άλφα κυττάρων. Αντίθετα, η ορμόνη των δέλτα κυττάρων σωματοστατίνη αναστέλλει το σχηματισμό και την έκκριση γλυκαγόνης, καθώς εμποδίζει την είσοδο ιόντων Ca στα άλφα κύτταρα, τα οποία είναι απαραίτητα για το σχηματισμό και την έκκριση γλυκαγόνης.

Φυσιολογική σημασία λιποκαΐνη. Προωθεί την αξιοποίηση των λιπών διεγείροντας το σχηματισμό λιπιδίων και την οξείδωση των λιπαρών οξέων στο συκώτι, αποτρέπει τον λιπώδη εκφυλισμό του ήπατος.

Λειτουργίες βαγοτονίνη– αυξημένος τόνος των πνευμονογαστρικών νεύρων, αυξημένη δραστηριότητα.

Λειτουργίες κεντροπνεΐνη– διέγερση του αναπνευστικού κέντρου, προώθηση της χαλάρωσης των λείων μυών των βρόγχων, αύξηση της ικανότητας της αιμοσφαιρίνης να δεσμεύει το οξυγόνο, βελτιώνοντας τη μεταφορά οξυγόνου.

Το ανθρώπινο πάγκρεας, κυρίως στο ουραίο τμήμα του, περιέχει περίπου 2 εκατομμύρια νησίδες Langerhans, που αποτελούν το 1% της μάζας του. Οι νησίδες αποτελούνται από κύτταρα άλφα, βήτα και δέλτα που παράγουν γλυκαγόνη, ινσουλίνη και σωματοστατίνη (αναστέλλοντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης), αντίστοιχα.

ΙνσουλίνηΦυσιολογικά, είναι ο κύριος ρυθμιστής των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Ακόμη και μια ελαφρά αύξηση της γλυκόζης στο αίμα προκαλεί έκκριση ινσουλίνης και διεγείρει την περαιτέρω σύνθεσή της από τα βήτα κύτταρα.

Ο μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης οφείλεται στο γεγονός ότι το hubbub ενισχύει την απορρόφηση της γλυκόζης από τους ιστούς και προωθεί τη μετατροπή της σε γλυκογόνο. Η ινσουλίνη, αυξάνοντας τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών στη γλυκόζη και μειώνοντας το κατώφλι των ιστών σε αυτήν, διευκολύνει τη διείσδυση της γλυκόζης στα κύτταρα. Εκτός από τη διέγερση της μεταφοράς της γλυκόζης στο κύτταρο, η ινσουλίνη διεγείρει τη μεταφορά αμινοξέων και καλίου στο κύτταρο.

Τα κύτταρα είναι πολύ διαπερατά στη γλυκόζη. Σε αυτά, η ινσουλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της γλυκοκινάσης και της συνθετάσης του γλυκογόνου, γεγονός που οδηγεί στη συσσώρευση και εναπόθεση γλυκόζης στο ήπαρ με τη μορφή γλυκογόνου. Εκτός από τα ηπατοκύτταρα, τα ραβδωτά μυϊκά κύτταρα είναι επίσης αποθήκες γλυκογόνου.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΩΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ

Όλα τα παρασκευάσματα ινσουλίνης που παράγονται από παγκόσμιες φαρμακευτικές εταιρείες διαφέρουν κυρίως σε τρία κύρια χαρακτηριστικά:

1) από την καταγωγή?

2) από την ταχύτητα έναρξης των επιπτώσεων και τη διάρκειά τους.

3) σύμφωνα με τη μέθοδο καθαρισμού και τον βαθμό καθαρότητας των παρασκευασμάτων.

Ι. Από καταγωγή διακρίνουν:

α) φυσικά (βιοσυνθετικά), φυσικά παρασκευάσματα ινσουλίνης που παρασκευάζονται από το πάγκρεας βοοειδών, για παράδειγμα, ταινία ινσουλίνης GPP, ultralente MS και πιο συχνά χοίροι (για παράδειγμα, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, κ.λπ.).

β) συνθετικές ή, ακριβέστερα, ειδικές για το είδος, ανθρώπινες ινσουλίνες. Αυτά τα φάρμακα λαμβάνονται με μεθόδους γενετικής μηχανικής χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμού DNA και επομένως ονομάζονται συχνότερα παρασκευάσματα ινσουλίνης ανασυνδυασμένης με DNA (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, κ.λπ.).

III. Με βάση την ταχύτητα έναρξης των επιδράσεων και τη διάρκειά τους, διακρίνονται:

α) φάρμακα ταχείας δράσης, βραχείας δράσης (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid κ.λπ.). Η έναρξη της δράσης αυτών των φαρμάκων είναι μετά από 15-30 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 6-8 ώρες.

β) φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης (έναρξη δράσης μετά από 1-2 ώρες, συνολική διάρκεια δράσης - 12-16 ώρες). - Semilente MS; - humulin N, humulin lente, homophane; - ταινία, ταινία MS, monotard MS (2-4 ώρες και 20-24 ώρες, αντίστοιχα). - iletin I NPH, iletin II NPH - insulong SPP, insulin lente GPP, SPP, κ.λπ.

γ) φάρμακα μέσης διάρκειας αναμεμειγμένα με ινσουλίνη βραχείας δράσης: (έναρξη δράσης 30 λεπτά, διάρκεια - από 10 έως 24 ώρες).

Aktrafan NM;

Humulin M-1; Μ-2; Μ-3; M-4 (διάρκεια δράσης έως 12-16 ώρες).

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (ισχύει για 10-16 ώρες).

δ) φάρμακα μακράς δράσης:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (έως 28 ώρες);

Insulin superlente SPP (έως 28 ώρες).

Humulin ultralente, ultratard NM (έως 24-28 ώρες).

Το ACTRAPID, που λαμβάνεται από τα βήτα κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος χοίρου, διατίθεται ως επίσημο φάρμακο σε φιάλες των 10 ml, πιο συχνά με δραστικότητα 40 μονάδων ανά 1 ml. Χορηγείται παρεντερικά, τις περισσότερες φορές κάτω από το δέρμα. Αυτό το φάρμακο έχει ταχεία δράση μείωσης του σακχάρου. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 15-20 λεπτά και η αιχμή της δράσης παρατηρείται μετά από 2-4 ώρες. Η συνολική διάρκεια του υπογλυκαιμικού αποτελέσματος είναι 6-8 ώρες στους ενήλικες και έως 8-10 ώρες στα παιδιά.

Πλεονεκτήματα των σκευασμάτων ινσουλίνης ταχείας βραχείας δράσης (ακτραπίδη):

1) ενεργήστε γρήγορα.

2) δίνουν μια φυσιολογική μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα.

3) ενεργήστε για μικρό χρονικό διάστημα.

Ενδείξεις για τη χρήση σκευασμάτων ινσουλίνης ταχείας βραχείας δράσης:

1. Θεραπεία ασθενών με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Το φάρμακο εγχέεται κάτω από το δέρμα.

2. Για τις πιο σοβαρές μορφές μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη σε ενήλικες.

3. Για διαβητικό (υπεργλυκαιμικό) κώμα. Σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα χορηγούνται τόσο κάτω από το δέρμα όσο και σε φλέβα.

ΑΝΤΙΔΙΑΒΗΤΙΚΑ (ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΚΑ) ΣΤΟΜΑΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Διέγερση της ενδογενούς έκκρισης ινσουλίνης (σουλφονυλουρίες):

1. Φάρμακα πρώτης γενιάς:

α) χλωροπροπαμίδιο (σύν.: diabinez, catanil, κ.λπ.);

β) μπουκαρμπάν (σύν.: ορανίλ κ.λπ.);

γ) βουταμίδιο (σύν.: orabet, κ.λπ.);

δ) τολινάση.

2. Φάρμακα δεύτερης γενιάς:

α) γλιβενκλαμίδη (σύν.: μανινίλ, οραμίδη, κ.λπ.);

β) γλιπιζίδη (σύν.: minidiab, glibinez);

γ) γλικιδόνη (σύν.: glyurenorm);

δ) γλικλαζίδη (σύν.: Predian, Diabeton).

II. Επηρεάζουν το μεταβολισμό και την απορρόφηση της γλυκόζης (διγουανίδια):

α) βουφορμίνη (γλυβουτίδη, αδεβίτ, επιβραδυντική σιβίνη, διμεθυλοδιγουανίδιο).

β) μετφορμίνη (γλιφορμίνη). III. Επιβράδυνση της απορρόφησης γλυκόζης:

α) glucobay (ακαρβόζη).

β) γκουάρ (κόμμι γκουάρ).

Το BUTAMID (Butamidum; εκδίδεται σε δισκία των 0,25 και 0,5) είναι ένα φάρμακο πρώτης γενιάς, ένα παράγωγο σουλφονυλουρίας. Ο μηχανισμός δράσης του σχετίζεται με διεγερτική δράση στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και την αυξημένη έκκριση ινσουλίνης από αυτά. Η έναρξη της δράσης είναι 30 λεπτά, η διάρκειά της είναι 12 ώρες. Το φάρμακο συνταγογραφείται 1-2 φορές την ημέρα. Το βουταμίδιο απεκκρίνεται από τα νεφρά. Αυτό το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Παρενέργειες:

1. Δυσπεψία. 2. Αλλεργίες. 3. Λευκοκυτταροπενία, θρομβοπενία. 4. Ηπατοτοξικότητα. 5. Μπορεί να αναπτυχθεί ανεκτικότητα.

Τα BIGUANIDES είναι παράγωγα της γουανιδίνης. Τα δύο πιο διάσημα φάρμακα είναι:

Βουφορμίνη (γλυβουτίδη, αδεβίτ);

μετφορμίνη.

GLIBUTID (Glibutidum; έκδοση σε δισκία 0,05)

1) προάγει την απορρόφηση της γλυκόζης από τους μύες στους οποίους συσσωρεύεται γαλακτικό οξύ. 2) αυξάνει τη λιπόλυση. 3) μειώνει την όρεξη και το σωματικό βάρος. 4) ομαλοποιεί τον μεταβολισμό των πρωτεϊνών (από αυτή την άποψη, το φάρμακο συνταγογραφείται για υπερβολικό βάρος).

Χρησιμοποιούνται συχνότερα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη-ΙΙ, που συνοδεύεται από παχυσαρκία.

Το πάγκρεας παράγειαρκετές ορμόνες:

γλυκαγόνη, ινσουλίνη, σωματοστατίνη, γαστρίνη.

Από αυτά ινσουλίνη έχει τη μεγαλύτερη πρακτική σημασία.

Παράγεται ινσουλίνη V-κύτταρα των νησίδων Langerhans.

Τα παγκρεατικά κύτταρα απελευθερώνουν συνεχώς μικρές βασικές ποσότητες ινσουλίνης.

Σε απόκριση σε διάφορα ερεθίσματα (ιδίως γλυκόζη), η παραγωγή ινσουλίνης αυξάνεται σημαντικά.

Έλλειψη ινσουλίνης ή περίσσεια παραγόντων που εξουδετερώνουν τη δραστηριότητά της,

οδηγήσει στην ανάπτυξη σακχαρώδη διαβήτη - σοβαρή ασθένεια,

που χαρακτηρίζεται από:

υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (υπεργλυκαιμία)

απέκκρισή του στα ούρα (συγκεντρώσεις στα πρωτογενή ούρα υπερβαίνουν τις πιθανότητες

επακόλουθη επαναρρόφηση - γλυκοζουρία)

συσσώρευση προϊόντων μειωμένου μεταβολισμού λίπους - ακετόνη, υδροξυβουτυρικό οξύ -

στο αίμα με δηλητηρίαση και ανάπτυξη οξέωσης (κετοξέωση)

την απέκκρισή τους στα ούρα (κετονουρία)

προοδευτική βλάβη στα νεφρικά τριχοειδή αγγεία

και αμφιβληστροειδούς (αμφιβληστροειδοπάθεια)

νευρικό ιστό

γενικευμένη αθηροσκλήρωση

Μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης:

1, Δέσμευση υποδοχέα

Υπάρχουν ειδικοί υποδοχείς στις κυτταρικές μεμβράνες για την ινσουλίνη,

αλληλεπίδραση με την οποία η ορμόνη αυξάνει την απορρόφηση της γλυκόζης αρκετές φορές.

Σημαντικό για ιστούς που λαμβάνουν πολύ λίγη γλυκόζη χωρίς ινσουλίνη (μύες, λίπος).

Η παροχή γλυκόζης αυξάνεται επίσης σε όργανα που τροφοδοτούνται επαρκώς με αυτήν χωρίς ινσουλίνη (ήπαρ, εγκέφαλος, νεφρά).

2. Είσοδος πρωτεΐνης μεταφοράς γλυκόζης στη μεμβράνη

Ως αποτέλεσμα της δέσμευσης της ορμόνης στον υποδοχέα, ενεργοποιείται το ενζυματικό τμήμα του υποδοχέα (κινάση τυροσίνης).

Η κινάση της τυροσίνης περιλαμβάνει την εργασία άλλων μεταβολικών ενζύμων στο κύτταρο και την απελευθέρωση της πρωτεΐνης μεταφοράς γλυκόζης από την αποθήκη στη μεμβράνη.

3. Το σύμπλεγμα ινσουλίνης-υποδοχέα εισέρχεται στο κύτταρο και ενεργοποιεί το έργο των ριβοσωμάτων

(σύνθεση πρωτεϊνών) και γενετική συσκευή.

4. Ως αποτέλεσμα, οι αναβολικές διεργασίες στο κύτταρο ενισχύονται και οι καταβολικές διεργασίες αναστέλλονται.

Επιδράσεις της ινσουλίνης

Γενικάέχει αναβολικά και αντι-καταβολικά αποτελέσματα

Μεταβολισμός υδατανθράκων

Επιταχύνετε τη μεταφορά της γλυκόζης μέσω του κυτταρολέμματος στα κύτταρα

Αναστέλλουν τη γλυκονεογένεση

(μετατροπή αμινοξέων σε γλυκόζη)

Επιτάχυνση του σχηματισμού γλυκογόνου

(ενεργοποιεί τη γλυκοκινάση και τη συνθετάση του γλυκογόνου) και

αναστέλλει τη γλυκογονόλυση (αναστέλλει τη φωσφορυλάση)

Μεταβολισμός λίπους

Αναστέλλει τη λιπόλυση (αναστέλλει τη δραστηριότητα της λιπάσης)

Αυξάνει τη σύνθεση των λιπαρών οξέων,

επιταχύνει την εστεροποίησή τους

Αναστέλλει τη μετατροπή λιπαρών οξέων και αμινοξέων

σε κετοξέα

Μεταβολισμός πρωτεϊνών

Επιταχύνει τη μεταφορά αμινοξέων στο κύτταρο, αυξάνει την πρωτεϊνοσύνθεση και την ανάπτυξη των κυττάρων

Δράση της ινσουλίνης:

Στο συκώτι

- αυξημένη εναπόθεση γλυκόζηςμε τη μορφή γλυκογόνου λόγω

αναστολή της γλυκογονόλυσης,

κετογένεση,

γλυκονεογένεση

(αυτό εξασφαλίζεται εν μέρει από την αυξημένη μεταφορά γλυκόζης στα κύτταρα και τη φωσφορυλίωση της)

Για τους σκελετικούς μύες

- ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής σύνθεσηςλόγω

ενίσχυση της μεταφοράς αμινοξέων και αύξηση της ριβοσωμικής δραστηριότητας,

- ενεργοποίηση της σύνθεσης γλυκογόνου,

ξοδεύεται κατά τη διάρκεια της μυϊκής εργασίας

(λόγω αυξημένης μεταφοράς γλυκόζης).

Στον λιπώδη ιστό

Αυξημένη εναπόθεση τριγλυκεριδίων

(η πιο αποτελεσματική μορφή εξοικονόμησης ενέργειας στο σώμα)

μειώνοντας τη λιπόλυση και διεγείροντας την εστεροποίηση των λιπαρών οξέων.

Συμπτώματα: δίψα (πολυδιψία)

αυξημένη διούρηση (πολυουρία)

αυξημένη όρεξη (πολυφαγία)

αδυναμία

απώλεια βάρους

αγγειοπάθεια

προβλήματα όρασης κ.λπ.

Αιτιολογική ταξινόμηση των γλυκαιμικών διαταραχών (WHO, 1999)

	Χαρακτηριστικός
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1	Καταστροφήβ -κύτταρα, που οδηγεί σε απόλυτη ανεπάρκειαινσουλίνη: αυτοάνοση (90%) και ιδιοπαθής (10%)
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2	Από το νπρονομιακός αντίσταση στην ινσουλίνηΚαι υπερινσουλιναιμία με σχετική ινσουλίνη ανεπάρκεια σε κυρίαρχο εκκριτικό ελάττωμα με ή χωρίς σχετική αντίσταση στην ινσουλίνη
Άλλοι ειδικοί τύποι διαβήτη	Γενετικά ελαττώματα στη λειτουργία των β-κυττάρων Παθήσεις του εξωκρινούς παγκρέατος Ενδοκρινοπάθειες Διαβήτης που προκαλείται από φάρμακα, χημικές ουσίες (αλοξάνη, νιτροφαινυλουρία (ποντικοφάρμακο), υδροκυάνιο κ.λπ.) Λοιμώξεις Ασυνήθιστες μορφές διαβήτη που προκαλείται από ινσουλίνη Άλλα γενετικά σύνδρομα που μερικές φορές συνδέονται με τον διαβήτη
Διαβήτης κύησης	Διαβήτης μόνο κατά την εγκυμοσύνη

Το αποτέλεσμα της χρήσης ινσουλίνης - πολυμερείς θετικές αλλαγές στην ανταλλαγή:

Ενεργοποίηση του μεταβολισμού των υδατανθράκων.

Ενισχυμένη μεταφορά γλυκόζης στα κύτταρα

Αυξημένη χρήση γλυκόζης στον κύκλο του τρικαρβοξυλικού οξέος και παροχή γλυκεροφωσφορικών Αυξημένη μετατροπή της γλυκόζης σε γλυκογόνο

Αναστολή της γλυκονεογένεσης

Μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα - διακοπή της γλυκοζουρίας.

Μετατροπή του μεταβολισμού του λίπους προς τη λιπογένεση.

Ενεργοποίηση σχηματισμού τριγλυκεριδίων από ελεύθερα λιπαρά οξέα

ως αποτέλεσμα της εισόδου γλυκόζης στον λιπώδη ιστό και του σχηματισμού γλυκεροφωσφορικού

Μειωμένα επίπεδα ελεύθερων λιπαρών οξέων στο αίμα και

μειώνοντας τη μετατροπή τους στο ήπαρ σε κετονικά σώματα - εξαλείφοντας την κετοξέωση.

Μείωση του σχηματισμού χοληστερόλης στο ήπαρ.

υπεύθυνη για την ανάπτυξη της διαβητογόνου αθηροσκλήρωσης

Λόγω της αυξημένης λιπογένεσης, το σωματικό βάρος αυξάνεται.

Αλλαγές στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών.

Εξοικονόμηση αποθεμάτων αμινοξέων αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση

Ενεργοποίηση σύνθεσης RNA

Διέγερση σύνθεσης και αναστολή διάσπασης πρωτεϊνών.

Θεραπεία διαβήτη:

Ανά μόριο ινσουλίνης βραβείο Νόμπελ βραβεύτηκε δύο φορές:

Το 1923 - για την ανακάλυψή του (Frederick Banting και John McLeod)

Το 1958 - για τον καθορισμό της χημικής σύνθεσης (Frederick Sanger)

Η απίστευτη ταχύτητα εισαγωγής της ανακάλυψης στην πράξη:

Από τη λαμπρή διορατικότητα μέχρι τη δοκιμή της επίδρασης του φαρμάκου σε σκύλους με αφαιρεμένο πάγκρεας, πέρασαν μόνο 3 μήνες.

Μετά από 8 μήνες, ο πρώτος ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία με ινσουλίνη,

Μετά από 2 χρόνια, οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούσαν να τα παρέχουν σε όλους.

Πεινασμένος διατροφή .

Banting and Best.

ΛέξηBantingέγινε γενικά γνωστός στα αγγλικά 60 χρόνια πριν από την ανακάλυψη της ινσουλίνης - χάρη στον William Banting, έναν νεκροθάφτη και έναν τεράστιο χοντρό άνθρωπο.

Το σπίτι, η πινακίδα και η σκάλα του παραμένουν στην οδό St James στο Λονδίνο.

Μια μέρα ο Μπάντινγκ δεν μπόρεσε να κατέβει αυτές τις σκάλες γιατί είχε γίνει τόσο παχύς.

Μετά έκανε δίαιτα πείνας.

Ο Banting περιέγραψε την εμπειρία του από την απώλεια βάρους στο μπροσούρα «A Letter to the Public on Obesity». Το βιβλίο εκδόθηκε το 1863 και έγινε αμέσως μπεστ σέλερ.

Το σύστημά του έγινε τόσο δημοφιλές που η λέξη «banting» στα αγγλικά πήρε την έννοια της «δίαιτας της πείνας».

Για το αγγλόφωνο κοινό, το μήνυμα για την ανακάλυψη της ινσουλίνης από επιστήμονες που ονομάζονταν Banting and Best έμοιαζε με λογοπαίγνιο: Banting and Best - Hunger diet and Best.

Μέχρι τις αρχές του εικοστού αιώναΗ αδυναμία που προκαλείται από τον διαβήτη, η κόπωση, η συνεχής δίψα, ο διαβήτης (έως 20 λίτρα ούρων την ημέρα), τα μη επουλωτικά έλκη στο σημείο του παραμικρού τραύματος κ.λπ. θα μπορούσαν να παραταθούν με τον μόνο εμπειρικά εντοπισμένο τρόπο - με την πείνα.

Για τον διαβήτη τύπου 2, αυτό βοήθησε για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα, για τον τύπο 1 - για αρκετά χρόνια.

Αιτία διαβήτηέγινε εν μέρει σαφές το 1674,

όταν ο γιατρός του Λονδίνου Τόμας Γουίλις δοκίμασε τα ούρα ενός ασθενούς.

Αποδείχθηκε γλυκό λόγω του γεγονότος ότι το σώμα απαλλάχθηκε από τη ζάχαρη με κάθε τρόπο.

Συσχέτιση διαβήτη με παγκρεατική δυσλειτουργίαανακαλύφθηκε στα μέσα του δέκατου ένατου αιώνα.

Λεονίντ Βασίλιεβιτς Σομπολέφ

Το 1900-1901 διατύπωσε τις αρχές της παραγωγής ινσουλίνης.

Τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα ρυθμίζονται από μια ορμόνη από τις νησίδες Langerhans στο πάγκρεας. –

προτάθηκε το 1916 από τον Άγγλο φυσιολόγο Charpy-Schaefer.

Το κύριο πράγμα παρέμεινε - απομονώνουν την ινσουλίνη από το πάγκρεας των ζώων και τη χρησιμοποιούν για τη θεραπεία ανθρώπων.

Ο πρώτος άνθρωπος που πέτυχε ήταν ένας Καναδός γιατρός. Φρεντ Μπάντινγκ .

Ο Banting ασχολήθηκε με το πρόβλημα του διαβήτη χωρίς εργασιακή εμπειρία ή σοβαρή επιστημονική κατάρτιση.

Κατευθείαν από τη φάρμα των γονιών του, μπήκε στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο.

Στη συνέχεια υπηρέτησε στο στρατό, εργάστηκε ως χειρουργός σε νοσοκομείο υπαίθρου και τραυματίστηκε σοβαρά.

Μετά την αποστράτευση, ο Banting πήρε θέση ως κατώτερος λέκτορας στην ανατομία και τη φυσιολογία στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο.

Αμέσως πρότεινε στον προϊστάμενο του τμήματος, καθηγητή John McLeodαπελευθερώνουν παγκρεατικές ορμόνες.

Ο McLeod, κορυφαίος ειδικός στον τομέα του διαβήτη, γνώριζε πολύ καλά πόσοι διάσημοι επιστήμονες αντιμετώπιζαν ανεπιτυχώς αυτό το πρόβλημα για δεκαετίες, οπότε απέρριψε την πρόταση.

Αλλά λίγους μήνες αργότερα, ο Μπάντινγκ σκέφτηκε μια ιδέα που τον χτύπησε στις 2 τα ξημερώματα τον Απρίλιο του 1921:

απολινώστε τους παγκρεατικούς πόρους έτσι ώστε να σταματήσει να παράγει θρυψίνη.

Η ιδέα αποδείχθηκε σωστή, γιατί... Η θρυψίνη σταμάτησε να διασπά τα μόρια της πρωτεΐνης ινσουλίνης και έγινε δυνατή η απομόνωση της ινσουλίνης.

Ο McLeod πήγε στη Σκωτία και επέτρεψε στον Banting να χρησιμοποιήσει το εργαστήριό του για 2 μήνες και να πραγματοποιήσει πειράματα με δικά του έξοδα. Διόρισε μάλιστα βοηθό σε έναν μαθητή Τσαρλς Μπεστ.

Ο Best κατάφερε να προσδιορίσει με μαεστρία τη συγκέντρωση σακχάρου στο αίμα και στα ούρα.

Για να συγκεντρώσει κεφάλαια, ο Banting πούλησε όλη του την περιουσία, αλλά τα έσοδα δεν ήταν αρκετά για να επιτύχει τα πρώτα αποτελέσματα.

Μετά από 2 μήνες, ο καθηγητής επέστρεψε και παραλίγο να διώξει τον Banting και τον Best από το εργαστήριο.

Όμως, έχοντας καταλάβει τι είχαν καταφέρει οι ερευνητές, ενέπλεξε αμέσως ολόκληρο το τμήμα, με επικεφαλής τον ίδιο, στη δουλειά.

Ο Banting δεν υπέβαλε αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.

Οι προγραμματιστές δοκίμασαν πρώτα το φάρμακο μόνοι τους - σύμφωνα με το έθιμο των γιατρών εκείνης της εποχής.

Οι κανόνες ήταν απλοί τότε και οι διαβητικοί πέθαιναν, επομένως βελτιώσεις στις μεθόδους απομόνωσης και καθαρισμού πραγματοποιήθηκαν παράλληλα με τις κλινικές εφαρμογές.

Πήραν τον κίνδυνο να κάνουν ένεση σε ένα αγόρι που θα πέθαινε σε λίγες μέρες.

Η προσπάθεια ήταν ανεπιτυχής - το ακατέργαστο εκχύλισμα παγκρέατος δεν είχε κανένα αποτέλεσμα

Αλλά μετά από 3 εβδομάδες 23 Ιανουαρίου 1922Μετά την ένεση ινσουλίνης με κακή καθαρισμό, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα του 14χρονου Leonard Thompson έπεσαν.

Μεταξύ των πρώτων ασθενών του Μπάντινγκ ήταν ο φίλος του, επίσης γιατρός.

Μια άλλη ασθενής, μια έφηβη, μεταφέρθηκε από τις ΗΠΑ στον Καναδά από τη μητέρα της, γιατρό.

Στο κορίτσι έγινε ένεση ακριβώς στο σταθμό, ήταν ήδη σε κώμα.

Αφού συνήλθε, η κοπέλα, λαμβάνοντας ινσουλίνη, έζησε άλλα 60 χρόνια.

Η βιομηχανική παραγωγή ινσουλίνης ξεκίνησε από έναν γιατρό του οποίου η σύζυγος, ενδοκρινολόγος, έπασχε από διαβήτη, ο Δανός Augus Krogh ( Novo Nordisk- μια δανική εταιρεία που εξακολουθεί να είναι ένας από τους μεγαλύτερους κατασκευαστές ινσουλίνης).

Ο Banting μοιράστηκε τα βραβεία του εξίσου με τον Best και ο McLeod με τον Collip (βιοχημικός).

Στον Καναδά, ο Μπάντινγκ έγινε εθνικός ήρωας.

Το 1923 Πανεπιστήμιο του Τορόντο(7 χρόνια μετά την αποφοίτησή του από το Banting) του απένειμε το πτυχίο του Διδάκτωρ Επιστημών, τον εξέλεξε καθηγητή και άνοιξε νέο τμήμα - ειδικά για να συνεχίσει το έργο του.

Καναδικό Κοινοβούλιοτου έδωσε ετήσια σύνταξη.

Το 1930 ο Banting έγινε διευθυντής έρευνας Banting and Best Institute, εξελέγη μέλος Βασιλική Εταιρεία στο Λονδίνο, έλαβε βρετανικός ιππότης.

Με το ξέσπασμα του Β' Παγκοσμίου Πολέμου, πήγε στο μέτωπο ως εθελοντής και οργανωτής ιατρικής περίθαλψης.

Στις 22 Φεβρουαρίου 1941, ο Μπάντινγκ πέθανε όταν το αεροπλάνο με το οποίο πετούσε συνετρίβη πάνω από τη χιονισμένη έρημο της Νέας Γης.

Μνημεία Banting στέκεται στον Καναδά στην πατρίδα του και στον τόπο του θανάτου του.

14 Νοεμβρίου - Τα γενέθλια του Μπάντινγκ - γιορτάζονται ως ημέρα διαβήτη .

Παρασκευάσματα ινσουλίνης

U εξαιρετικά βραχείας δράσης

Lizpro (Humalog)

Έναρξη δράσης σε 15 λεπτά, διάρκεια 4 ώρες, λαμβάνεται πριν από τα γεύματα.

Κανονική κρυσταλλική ινσουλίνη (απαρχαιωμένος)

ακίνητος MK, MP (χοιρινό), ακίνητος H , ιλιτίνη R (κανονικό), χουμουλίνη R

Έναρξη δράσης σε 30 λεπτά, διάρκεια 6 ώρες, λήψη 30 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Ενδιάμεση δράση

Semilente MK

Έναρξη δράσης μετά από 1 ώρα, διάρκεια 10 ώρες, λαμβάνεται μία ώρα πριν από τα γεύματα.

Lente, Lente MK

Έναρξη δράσης μετά από 2 ώρες, διάρκεια 24 ώρες, λήψη 2 ώρες πριν από τα γεύματα.

Ομοφάνης, πρωτοφανής H , μονόταρδο H , MK

Έναρξη δράσης σε 45 λεπτά, διάρκεια 20 ώρες, λαμβάνεται 45 λεπτά πριν από τα γεύματα.

μακράς δράσης

Ultralente MK

Έναρξη δράσης μετά από 2 ώρες, διάρκεια 30 ώρες, λαμβάνεται 1,5 ώρα πριν από τα γεύματα.

Ultralente Iletin

Έναρξη δράσης μετά από 8 ώρες, διάρκεια 25 ώρες, λήψη 2 ώρες πριν από τα γεύματα.

Ultratard H

Humulin U

Έναρξη δράσης μετά από 3 ώρες, διάρκεια 25 ώρες, λήψη 3 ώρες πριν από τα γεύματα.

Φάρμακα βραχείας δράσης:

Χορηγείται με ένεση - υποδόρια ή (για υπεργλυκαιμικό κώμα) ενδοφλέβια

Μειονεκτήματα - υψηλή δραστηριότητα στην κορυφή της δράσης (που δημιουργεί τον κίνδυνο υπογλυκαιμικού κώματος), μικρή διάρκεια δράσης.

Φάρμακα μεσαίας διάρκειας:

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του αντιρροπούμενου διαβήτη, μετά από θεραπεία με φάρμακα βραχείας δράσης με προσδιορισμό της ευαισθησίας στην ινσουλίνη.

Φάρμακα μακράς δράσης:

Χορηγούνται μόνο υποδόρια.

Συνιστάται ο συνδυασμός φαρμάκων με μικρή και μεσαία διάρκεια δράσης.

MP - monopeak: καθαρίζεται με διήθηση γέλης.

MK - μονοσυστατικό: καθαρίζεται με μοριακό κόσκινο και χρωματογραφία ανταλλαγής ιόντων (ο καλύτερος βαθμός καθαρισμού).

Βόεια ινσουλίνη διαφέρει από τον άνθρωπο σε 3 αμινοξέα, μεγαλύτερη αντιγονική δράση.

Ινσουλίνη χοίρου διαφέρει από τον άνθρωπο κατά ένα μόνο αμινοξύ.

Ανθρώπινη ινσουλίνη που λαμβάνεται με τη χρήση τεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA (με την τοποθέτηση του DNA σε ένα κύτταρο ζυμομύκητα και την υδρόλυση της παραγόμενης προϊνσουλίνης σε ένα μόριο ινσουλίνης).

Συστήματα χορήγησης ινσουλίνης :

Συστήματα έγχυσης.

Φορητές αντλίες.

Εμφυτεύσιμο αυτόματο μπεκ

Εμφυτεύεται μια δεξαμενή τιτανίου με παροχή ινσουλίνης για 21 ημέρες.

Περιβάλλεται από μια δεξαμενή γεμάτη με αέριο φωτοανθράκων.

Ένας καθετήρας με δεξαμενή τιτανίου συνδέεται με ένα αιμοφόρο αγγείο.

Όταν εκτίθεται σε θερμότητα, το αέριο διαστέλλεται και παρέχει συνεχή παροχή ινσουλίνης στο αίμα.

Ρινικό σπρέι

Το φθινόπωρο του 2005, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ενέκρινε το πρώτο φάρμακο ινσουλίνης με τη μορφή ρινικού σπρέι.

Τακτικές ενέσεις ινσουλίνης

Δοσολογία ινσουλίνης : αυστηρά ατομικό.

Η βέλτιστη δόση θα πρέπει να μειώσει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα στο φυσιολογικό, να εξαλείψει τη γλυκοζουρία και άλλα συμπτώματα του διαβήτη.

Περιοχές υποδόριας ένεσης (διαφορετικοί ρυθμοί απορρόφησης): πρόσθια επιφάνεια κοιλιακού τοιχώματος, εξωτερική επιφάνεια ώμων, πρόσθια εξωτερική επιφάνεια μηρών, γλουτοί.

Φάρμακα βραχείας δράσης– στην περιοχή της κοιλιάς (ταχύτερη απορρόφηση),

Φάρμακα παρατεταμένης αποδέσμευσης– στους μηρούς ή στους γλουτούς.

Οι ώμοι είναι άβολοι για αυτοενέσεις.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας παρακολουθείται με

Συστηματικός προσδιορισμός των επιπέδων σακχάρου στο αίμα «πεινασμένοι» και

Η απέκκρισή του στα ούρα την ημέρα

Η πιο ορθολογική θεραπευτική επιλογή για τον διαβήτη τύπου 1 είναι

Ένα σχήμα πολλαπλών ενέσεων ινσουλίνης που προσομοιώνει τη φυσιολογική έκκριση ινσουλίνης.

Υπό φυσιολογικές συνθήκες

Η βασική (παρασκηνιακή) έκκριση ινσουλίνης λαμβάνει χώρα συνεχώς και ανέρχεται σε 1 μονάδα ινσουλίνης ανά ώρα.

Κατά τη διάρκεια της σωματικής δραστηριότηταςΗ έκκριση ινσουλίνης συνήθως μειώνεται.

Ενώ έτρωγε

Απαιτείται πρόσθετη (διεγερμένη) έκκριση ινσουλίνης (1-2 μονάδες ανά 10 g υδατανθράκων).

Αυτή η πολύπλοκη έκκριση ινσουλίνης μπορεί να προσομοιωθεί ως εξής:

Τα φάρμακα βραχείας δράσης χορηγούνται πριν από κάθε γεύμα.

Η βασική έκκριση υποστηρίζεται από φάρμακα μακράς δράσης.

Επιπλοκές της ινσουλινοθεραπείας:

Υπογλυκαιμία

Ως αποτέλεσμα

Άκαιρο φαγητό,

Ασυνήθιστη σωματική δραστηριότητα

Ένεση μιας αδικαιολόγητα υψηλής δόσης ινσουλίνης.

Εκδηλώσεις

ζαλισμένος

Σεισμικές δονήσεις,

Αδυναμία

Υπογλυκαιμικό κώμα

Πιθανή ανάπτυξη σοκ ινσουλίνης, απώλεια συνείδησης και θάνατος.

Ελλιμενισμένολήψη γλυκόζης.

Επιπλοκές του διαβήτη

Διαβητικό κώμα

Λόγω

Χρήση ανεπαρκών δόσεων ινσουλίνης

Διαταραχές διατροφής

Στρεσογόνες καταστάσεις.

Χωρίς άμεση εντατική θεραπεία, διαβητικό κώμα (συνοδευόμενο από εγκεφαλικό οίδημα)

οδηγεί πάντα στο θάνατο.

Ως αποτέλεσμα

Αυξανόμενη δηλητηρίαση του κεντρικού νευρικού συστήματος με κετονοσώματα,

Αμμωνία,

Οξινή μετατόπιση

Επείγουσα θεραπείαπραγματοποιείται ενδοφλεβίωςχορήγηση ινσουλίνης.

Υπό την επίδραση μιας μεγάλης δόσης ινσουλίνης στα κύτταρα μαζί με τη γλυκόζη περιλαμβάνει κάλιο

(συκώτι, σκελετικοί μύες),

Συγκέντρωση καλίου στο αίμαπέφτει απότομα. Το αποτέλεσμα είναι καρδιακή δυσλειτουργία.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος.

Αλλεργία στην ινσουλίνη, ανοσολογική αντίσταση στην ινσουλίνη.

Λιποδυστροφία στο σημείο της ένεσης.

Παραθυρεοειδίνη- το φάρμακο παραθυρεοειδής ορμόνη παραθυρίνη (παραθυρεοειδική ορμόνη), έχει πρόσφατα χρησιμοποιηθεί πολύ σπάνια, καθώς υπάρχουν πιο αποτελεσματικά μέσα. Η ρύθμιση της παραγωγής αυτής της ορμόνης εξαρτάται από την ποσότητα Ca 2+ στο αίμα. Η υπόφυση δεν επηρεάζει τη σύνθεση της παραθυρίνης.

Φαρμακολογική είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού του ασβεστίου και του φωσφόρου. Τα όργανα-στόχοι του είναι τα οστά και τα νεφρά, τα οποία διαθέτουν ειδικούς μεμβρανικούς υποδοχείς για την παραθυρίνη. Στο έντερο, η παραθυρίνη ενεργοποιεί την απορρόφηση του ασβεστίου και των ανόργανων φωσφορικών αλάτων. Πιστεύεται ότι η διεγερτική επίδραση στην απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο δεν σχετίζεται με την άμεση επίδραση της παραθυρίνης, αλλά με την αύξηση του σχηματισμού υπό την επιρροή της καλσιτριόλη (η ενεργή μορφή της καλσιφερόλης στα νεφρά). Στα νεφρικά σωληνάρια, η παραθυρίνη αυξάνει την επαναρρόφηση ασβεστίου και μειώνει την επαναρρόφηση φωσφορικών αλάτων. Ταυτόχρονα, η περιεκτικότητα σε φώσφορο στο αίμα μειώνεται, ενώ το επίπεδο ασβεστίου αυξάνεται.

Τα φυσιολογικά επίπεδα παραθυρίνης έχουν αναβολική (οστεοπλαστική) δράση με αυξημένη ανάπτυξη και ανοργανοποίηση των οστών. Με υπερλειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων, εμφανίζεται οστεοπόρωση, υπερπλασία ινώδους ιστού, που οδηγεί σε παραμόρφωση των οστών και κατάγματα. Σε περιπτώσεις υπερπαραγωγής παραθυρίνης, χορηγήστε καλσιτονίνη, που εμποδίζει την έκπλυση του ασβεστίου από τον οστικό ιστό.

Ενδείξεις: υποπαραθυρεοειδισμός, για την πρόληψη της τετανίας λόγω υπασβεστιαιμίας (σε οξείες περιπτώσεις, τα συμπληρώματα ασβεστίου ή ο συνδυασμός τους με σκευάσματα παραθυρεοειδικής ορμόνης θα πρέπει να χορηγούνται ενδοφλεβίως).

Αντενδείξεις: αυξημένη περιεκτικότητα σε ασβέστιο στο αίμα, με καρδιακές παθήσεις, νεφρική νόσο, αλλεργική διάθεση.

Διυδροταχυστερόλη (ταϊστίνη) - η χημική δομή είναι κοντά στην εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2). Αυξάνει την απορρόφηση του ασβεστίου στα έντερα, ενώ ταυτόχρονα αυξάνει την απέκκριση του φωσφόρου στα ούρα. Σε αντίθεση με την εργοκαλσιφερόλη, δεν υπάρχει δραστηριότητα βιταμίνης D.

Ενδείξεις: διαταραχές του μεταβολισμού φωσφόρου-ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένων υποασβεστικών σπασμών, σπασμοφιλίας, αλλεργικών αντιδράσεων, υποπαραθυρεοειδισμού.

Αντενδείξεις: αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα.

Παρενέργεια: ναυτία.

Παγκρεατικές ορμόνες.

σκευάσματα ινσουλίνης

Οι παγκρεατικές ορμόνες έχουν μεγάλη σημασία στη ρύθμιση των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα. ΣΕ β κύτταρα συντίθενται παγκρεατικές νησίδες ινσουλίνη, που έχει έντονο υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, σε α-κύτταρα παράγεται αντεννησιωτική ορμόνη γλυκαγόνη, που έχει υπεργλυκαιμική δράση. Εκτός, δ-κλιτίτιδα παράγει το πάγκρεας σωματοστατίνη .

Όταν η έκκριση ινσουλίνης είναι ανεπαρκής, αναπτύσσεται σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) - σακχαρώδη διαβήτη - μια ασθένεια που καταλαμβάνει μια από τις δραματικές σελίδες της παγκόσμιας ιατρικής. Σύμφωνα με εκτιμήσεις του ΠΟΥ, ο αριθμός των ατόμων με διαβήτη παγκοσμίως το 2000 ήταν 151 εκατομμύρια άνθρωποι μέχρι το 2010, αναμένεται να αυξηθεί σε 221 εκατομμύρια άτομα και έως το 2025 - 330 εκατομμύρια άνθρωποι, γεγονός που υποδηλώνει ότι πρόκειται για παγκόσμια επιδημία. Ο διαβήτης προκαλεί την πιο πρώιμη αναπηρία από όλες τις ασθένειες, υψηλή θνησιμότητα, συχνή τύφλωση, νεφρική ανεπάρκεια και αποτελεί επίσης παράγοντα κινδύνου για καρδιαγγειακά νοσήματα. Ο διαβήτης κατέχει την πρώτη θέση μεταξύ των ενδοκρινικών νοσημάτων. Τα Ηνωμένα Έθνη έχουν κηρύξει τον διαβήτη ως πανδημία του 21ου αιώνα.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ (1999.) Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι της νόσου - διαβήτης τύπου 1 και τύπου 2(σύμφωνα με τον ινσουλινοεξαρτώμενο και μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη). Εξάλλου, η αύξηση του αριθμού των ασθενών προβλέπεται κυρίως λόγω των ασθενών με διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι σήμερα αποτελούν το 85-90% του συνολικού αριθμού των ασθενών με διαβήτη. Αυτός ο τύπος διαβήτη διαγιγνώσκεται 10 φορές πιο συχνά από τον διαβήτη τύπου 1.

Για τη θεραπεία του διαβήτη χρησιμοποιούνται δίαιτα, σκευάσματα ινσουλίνης και από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα. Η αποτελεσματική θεραπεία ασθενών με CD θα πρέπει να εξασφαλίζει περίπου τα ίδια επίπεδα βασικής ινσουλίνης καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας και να αποτρέπει την υπεργλυκαιμία που εμφανίζεται μετά το φαγητό (μεταγευματική γλυκαιμία).

Ο κύριος και μοναδικός αντικειμενικός δείκτης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας του διαβήτη, που αντικατοπτρίζει την κατάσταση αντιστάθμισης της νόσου, είναι το επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1C ή A1C). Η HbA1c ή A1C είναι η αιμοσφαιρίνη, η οποία συνδέεται ομοιοπολικά με τη γλυκόζη και είναι δείκτης του επιπέδου γλυκαιμίας τους προηγούμενους 2-3 μήνες. Το επίπεδό του συσχετίζεται καλά με τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και την πιθανότητα επιπλοκών του διαβήτη. Μια μείωση 1% στο επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης συνοδεύεται από μείωση κατά 35% του κινδύνου εμφάνισης επιπλοκών του διαβήτη (ανεξάρτητα από το αρχικό επίπεδο HbA1c).

Η βάση της θεραπείας για το CD είναι η σωστά επιλεγμένη υπογλυκαιμική θεραπεία.

Ιστορικές πληροφορίες.Οι αρχές της παραγωγής ινσουλίνης αναπτύχθηκαν από τον L.V. Sobolev (το 1901), ο οποίος, σε ένα πείραμα στους αδένες των νεογέννητων μόσχων (δεν περιέχουν ακόμη θρυψίνη, η ινσουλίνη διασπάται) έδειξε ότι το υπόστρωμα της εσωτερικής έκκρισης του παγκρέατος είναι. τις παγκρεατικές νησίδες (Langerhans). Το 1921, οι Καναδοί επιστήμονες F. G. Banting και C. H. Best απομόνωσαν την καθαρή ινσουλίνη και ανέπτυξαν μια μέθοδο βιομηχανικής παραγωγής. 33 χρόνια αργότερα, ο Sanger και οι συνεργάτες του αποκρυπτογράφησαν την πρωτογενή δομή της ινσουλίνης βοοειδών, για την οποία έλαβαν το βραβείο Νόμπελ.

Η δημιουργία παρασκευασμάτων ινσουλίνης έλαβε χώρα σε διάφορα στάδια:

Ινσουλίνες πρώτης γενιάς - ινσουλίνη χοιρινού και αγελάδας (βόειο).

Ινσουλίνες δεύτερης γενιάς - μονοκόρυφες και μονοσυστατικές ινσουλίνες (δεκαετία 50 του ΧΧ αιώνα)

Ινσουλίνες τρίτης γενιάς - ημισυνθετική και γενετικά τροποποιημένη ινσουλίνη (δεκαετία του '80 του 20ου αιώνα)

Παρασκευή αναλόγων ινσουλίνης και εισπνεόμενης ινσουλίνης (τέλη 20ου - αρχές 21ου αιώνα).

Οι ζωικές ινσουλίνες διέφεραν από την ανθρώπινη ινσουλίνη ως προς τη σύνθεση αμινοξέων: βόεια ινσουλίνη - σε αμινοξέα σε τρεις θέσεις, χοιρινό - σε μία θέση (θέση 30 στην αλυσίδα Β). Κατά τη θεραπεία με βόεια ινσουλίνη, οι ανεπιθύμητες ανοσολογικές αντιδράσεις εμφανίστηκαν συχνότερα από ό,τι όταν λάμβαναν θεραπεία με ινσουλίνη χοίρου ή ανθρώπου. Αυτές οι αντιδράσεις εκφράστηκαν στην ανάπτυξη ανοσολογικής αντίστασης και αλλεργίας στην ινσουλίνη.

Για τη μείωση των ανοσολογικών ιδιοτήτων των παρασκευασμάτων ινσουλίνης, έχουν αναπτυχθεί ειδικές μέθοδοι καθαρισμού, οι οποίες κατέστησαν δυνατή τη λήψη δεύτερης γενιάς. Πρώτα υπήρχαν monopeak και ινσουλίνες που ελήφθησαν με χρωματογραφία γέλης. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι περιέχουν μικρές ποσότητες πεπτιδίων που μοιάζουν με ινσουλίνη. Το επόμενο βήμα ήταν η δημιουργία μονοσυστατικών ινσουλινών (ΜΚ-ινσουλίνες), οι οποίες ελήφθησαν μέσω πρόσθετου καθαρισμού με τη χρήση χρωματογραφίας ανταλλαγής ιόντων. Όταν χρησιμοποιήθηκαν μονοσυστατικές ινσουλίνες χοίρου, η παραγωγή αντισωμάτων και η ανάπτυξη τοπικών αντιδράσεων σε ασθενείς ήταν σπάνιες (επί του παρόντος δεν χρησιμοποιούνται ινσουλίνες βοοειδών και μονοπικίου και χοίρου στην Ουκρανία).

Τα παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης λαμβάνονται είτε με ημι-συνθετική μέθοδο χρησιμοποιώντας ενζυματική-χημική αντικατάσταση στη θέση Β30 σε χοιρινή ινσουλίνη του αμινοξέος αλανίνη με θρεονίνη, είτε με βιοσυνθετική μέθοδο που χρησιμοποιεί τεχνολογία γενετικής μηχανικής. Η πρακτική έχει δείξει ότι δεν υπάρχει σημαντική κλινική διαφορά μεταξύ της ανθρώπινης ινσουλίνης και της υψηλής ποιότητας μονοσυστατικής ινσουλίνης χοίρου.

Τώρα η εργασία συνεχίζεται για τη βελτίωση και την αναζήτηση νέων μορφών ινσουλίνης.

Σύμφωνα με τη χημική της δομή, η ινσουλίνη είναι μια πρωτεΐνη, το μόριο της οποίας αποτελείται από 51 αμινοξέα, σχηματίζοντας δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες που συνδέονται με δύο δισουλφιδικές γέφυρες. Στη φυσιολογική ρύθμιση της σύνθεσης της ινσουλίνης, η συγκέντρωση παίζει κυρίαρχο ρόλο γλυκόζη στο αίμα. Διεισδύοντας στα β-κύτταρα, η γλυκόζη μεταβολίζεται και συμβάλλει στην αύξηση της ενδοκυτταρικής περιεκτικότητας σε ATP. Το τελευταίο, μπλοκάροντας τα εξαρτώμενα από το ΑΤΡ κανάλια καλίου, προκαλεί εκπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης. Αυτό προάγει την είσοδο ιόντων ασβεστίου στα β-κύτταρα (μέσω των διαύλων ασβεστίου που καλύπτονται από την τάση που έχουν ανοίξει) και την απελευθέρωση ινσουλίνης από εξωκυττάρωση. Επιπρόσθετα, η έκκριση ινσουλίνης επηρεάζεται από αμινοξέα, ελεύθερα λιπαρά οξέα, γλυκαγόνη, σεκρετίνη, ηλεκτρολύτες (ειδικά Ca 2+) και το αυτόνομο νευρικό σύστημα (το συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι ανασταλτικό και το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα διεγερτικό).

Φαρμακοδυναμική. Η δράση της ινσουλίνης στοχεύει στον μεταβολισμό υδατανθράκων, πρωτεϊνών, λιπών και μετάλλων. Το κύριο πράγμα στη δράση της ινσουλίνης είναι η ρυθμιστική της δράση στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Αυτό επιτυγχάνεται από το γεγονός ότι η ινσουλίνη προάγει την ενεργό μεταφορά γλυκόζης και άλλων εξόζων, καθώς και πεντόζων μέσω των κυτταρικών μεμβρανών και τη χρήση τους από το ήπαρ, τους μυς και τους λιπώδεις ιστούς. Η ινσουλίνη διεγείρει τη γλυκόλυση, διεγείρει τη σύνθεση των ενζύμων γλυκοκινάση, φωσφοφρουκτοκινάση και πυροσταφυλική κινάση, διεγείρει τον κύκλο της φωσφορικής πεντόζης, ενεργοποιεί την αφυδρογονάση της γλυκόζης-6-φωσφορικής, αυξάνει τη σύνθεση γλυκογόνου, ενεργοποιώντας τη δραστηριότητα του γλυκογόνου στους ασθενείς με ενεργοποίηση του γλυκογόνου. Από την άλλη πλευρά, η ορμόνη καταστέλλει τη γλυκογονόλυση (αποσύνθεση γλυκογόνου) και τη γλυκονεογένεση.

Η ινσουλίνη παίζει σημαντικό ρόλο στη διέγερση της βιοσύνθεσης των νουκλεοτιδίων, αυξάνοντας το περιεχόμενο 3,5 νουκλεοτασών, τριφωσφατάσης νουκλεοσιδίου, συμπεριλαμβανομένου του πυρηνικού φακέλου, όπου ρυθμίζει τη μεταφορά του mRNA από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα. Η ινσουλίνη διεγείρει τη βιοσύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών. Παράλληλα με την ενίσχυση των αναβολικών διεργασιών, η ινσουλίνη αναστέλλει τις καταβολικές αντιδράσεις της διάσπασης των πρωτεϊνικών μορίων. Διεγείρει επίσης τις διαδικασίες λιπογένεσης, το σχηματισμό γλυκερίνης και την εισαγωγή της στα λιπίδια. Μαζί με τη σύνθεση των τριγλυκεριδίων, η ινσουλίνη ενεργοποιεί τη σύνθεση φωσφολιπιδίων (φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδυλαιθανολαμίνη, φωσφατιδυλινοσιτόλη και καρδιολιπίνη) στα λιποκύτταρα και διεγείρει επίσης τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης, η οποία, όπως οι φωσφατιδυλικές μεμβράνες και κάποιες μεμβράνες, είναι τα γλυκολιπίδια.

Με ανεπαρκείς ποσότητες ινσουλίνης, η λιπογένεση καταστέλλεται, η παραγωγή λιπιδίων αυξάνεται, η υπεροξείδωση των λιπιδίων στο αίμα και τα ούρα αυξάνεται και το επίπεδο των κετονικών σωμάτων αυξάνεται. Λόγω της μειωμένης δραστηριότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στο αίμα, αυξάνεται η συγκέντρωση των β-λιποπρωτεϊνών, οι οποίες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Η ινσουλίνη εμποδίζει το σώμα να χάσει υγρά και Κ+ στα ούρα.

Η ουσία του μοριακού μηχανισμού της δράσης της ινσουλίνης στις ενδοκυτταρικές διεργασίες δεν αποκαλύπτεται πλήρως. Ωστόσο, ο πρώτος κρίκος στη δράση της ινσουλίνης είναι η σύνδεση με συγκεκριμένους υποδοχείς στην πλασματική μεμβράνη των κυττάρων-στόχων, κυρίως στο ήπαρ, στον λιπώδη ιστό και στους μύες.

Η ινσουλίνη συνδέεται με την α υπομονάδα του υποδοχέα (περιέχει την κύρια περιοχή δέσμευσης ινσουλίνης). Σε αυτή την περίπτωση, διεγείρεται η δραστηριότητα κινάσης της β-υπομονάδας του υποδοχέα (κινάση τυροσίνης) και αυτοφωσφορυλιώνεται. Δημιουργείται ένα σύμπλεγμα «ινσουλίνης + υποδοχέα», το οποίο διεισδύει στο κύτταρο μέσω της ενδοκυττάρωσης, όπου απελευθερώνεται ινσουλίνη και ενεργοποιούνται οι κυτταρικοί μηχανισμοί δράσης της ορμόνης.

Στους κυτταρικούς μηχανισμούς δράσης της ινσουλίνης δεν συμμετέχουν μόνο δευτερεύοντες αγγελιοφόροι: cAMP, Ca 2+, σύμπλεγμα ασβεστίου-καλμοδουλίνης, τριφωσφορική ινοσιτόλη, διακυλογλυκερόλη, αλλά επίσης 2,6-διφωσφορική φρουκτόζη, που ονομάζεται τρίτος μεσολαβητής της ινσουλίνης ως προς την επίδρασή της στις ενδοκυτταρικές βιοχημικές διεργασίες. Είναι η αύξηση του επιπέδου της 2,6-διφωσφορικής φρουκτόζης υπό την επίδραση της ινσουλίνης που προάγει τη χρήση της γλυκόζης από το αίμα και το σχηματισμό λιπών από αυτό.

Ο αριθμός των υποδοχέων και η ικανότητά τους να δεσμεύονται επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες. Συγκεκριμένα, ο αριθμός των υποδοχέων μειώνεται σε περιπτώσεις παχυσαρκίας, μη ινσουλινοεξαρτώμενου διαβήτη τύπου 2 και περιφερικού υπερινσουλινισμού.

Υποδοχείς ινσουλίνης υπάρχουν όχι μόνο στη πλασματική μεμβράνη, αλλά και στα μεμβρανικά συστατικά τέτοιων εσωτερικών οργανιδίων όπως ο πυρήνας, το ενδοπλασματικό δίκτυο και το σύμπλεγμα Golgi. Η χορήγηση ινσουλίνης σε ασθενείς με διαβήτη βοηθά στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και στη συσσώρευση γλυκογόνου στους ιστούς, μειώνοντας τη γλυκοζουρία και τη σχετική πολυουρία και πολυδιψία.

Λόγω της ομαλοποίησης του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, η συγκέντρωση των ενώσεων αζώτου στα ούρα μειώνεται και ως αποτέλεσμα της ομαλοποίησης του μεταβολισμού του λίπους, τα σώματα κετόνης - ακετόνη, ακετοξικό και υδροξυβουτυρικό οξύ - εξαφανίζονται από το αίμα και τα ούρα. Η απώλεια βάρους σταματά και η υπερβολική πείνα εξαφανίζεται ( βουλιμία ). Η λειτουργία αποτοξίνωσης του ήπατος αυξάνεται, η αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις αυξάνεται.

Ταξινόμηση. Τα σύγχρονα σκευάσματα ινσουλίνης διαφέρουν μεταξύ τους ταχύτητα Και διάρκεια δράσης. Μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:

1. Παρασκευάσματα ινσουλίνης βραχείας δράσης ή απλές ινσουλίνες ( Actrapid MK , χουμουλίνηκ.λπ.) Η μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μετά την υποδόρια χορήγησή τους ξεκινά μετά από 15-30 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 1,5-3 ώρες, το αποτέλεσμα διαρκεί 6-8 ώρες.

Οι σημαντικές πρόοδοι στη μελέτη της μοριακής δομής, της βιολογικής δραστηριότητας και των φαρμακευτικών ιδιοτήτων έχουν οδηγήσει σε τροποποιήσεις στη φόρμουλα της ανθρώπινης ινσουλίνης και στην ανάπτυξη αναλόγων ινσουλίνης βραχείας δράσης.

Το πρώτο ανάλογο είναι λισπροϊνσουλίνη (ανθρωπολόγος) είναι πανομοιότυπη με την ανθρώπινη ινσουλίνη εκτός από τη θέση της λυσίνης και της προλίνης στις θέσεις 28 και 29 της αλυσίδας Β. Αυτή η αλλαγή δεν επηρέασε τη δραστηριότητα της αλυσίδας Α, αλλά μείωσε τις διαδικασίες αυτοσύνδεσης των μορίων ινσουλίνης και εξασφάλισε επιταχυνόμενη απορρόφηση από την υποδόρια αποθήκη. Μετά την ένεση, η έναρξη της δράσης είναι 5-15 λεπτά, η κορυφή επιτυγχάνεται σε 30-90 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 3-4 ώρες.

Το δεύτερο ανάλογο είναι aspart(εμπορική ονομασία - novo-rapid) τροποποιημένο με αντικατάσταση ενός αμινοξέος στη θέση Β-28 (προλίνη) με ασπαρτικό οξύ, μειώνει το φαινόμενο της κυτταρικής αυτοσυσσωμάτωσης των μορίων ινσουλίνης σε ροοστάτες και εξαμερή και επιταχύνει την απορρόφησή του.

Το τρίτο ανάλογο είναι glulisine(εμπορική ονομασία επαίδρα) είναι πρακτικά παρόμοια με την ενδογενή ανθρώπινη ινσουλίνη και τη βιοσυνθετική κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη με ορισμένες δομικές αλλαγές στη φόρμουλα. Έτσι, στη θέση V3, η ασπαραγίνη αντικαθίσταται από λυσίνη και η λυσίνη στη θέση Β29 αντικαθίσταται από γλουταμινικό οξύ. Διεγείροντας την περιφερική χρήση γλυκόζης από τους σκελετικούς μύες και τον λιπώδη ιστό, αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ, η glulisine (epaidra) βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, επίσης αναστέλλει τη λιπόλυση και την πρωτεόλυση, επιταχύνει τη σύνθεση πρωτεϊνών, ενεργοποιεί τους υποδοχείς ινσουλίνης, την πλήρη δράση του κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης σε αυτά τα στοιχεία.

2. Παρασκευάσματα ινσουλίνης μακράς δράσης:

2.1. Μέτρια διάρκεια (έναρξη δράσης μετά από υποδόρια χορήγηση μετά από 1,5-2 ώρες, διάρκεια 8-12 ώρες). Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται επίσης insulin semilente. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ινσουλίνες με βάση την ουδέτερη Protamine Hagedorn: Β-ινσουλίνη, Monodar B, Farmasulin HNP. Εφόσον η HNP-ινσουλίνη περιλαμβάνει ινσουλίνη και πρωταμίνη σε ίσες αναλογίες με βάση το ισοφάνιο, ονομάζονται επίσης ινσουλίνες ισοφανικού τύπου.

2.2. Μεγάλης διάρκειας (ultralente) με έναρξη δράσης μετά από 6-8 ώρες, διάρκεια δράσης 20-30 ώρες Αυτό περιλαμβάνει σκευάσματα ινσουλίνης που περιέχουν Zn2 +: εναιώρημα-ινσουλίνη-ultralente, Farmasulin HL. Τα φάρμακα μακράς δράσης χορηγούνται μόνο υποδορίως ή ενδομυϊκά.

3. Συνδυασμένα σκευάσματα που περιέχουν τυπικά μείγματα φαρμάκων της ομάδας 1 με ινσουλίνες NPH σε διαφορετικές αναλογίες των ομάδων 1 και 2: 30/70, 20/80, 10/90 κ.λπ. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70Μερικά φάρμακα παράγονται σε ειδικούς σωλήνες σύριγγας.

Για να επιτευχθεί ο μέγιστος γλυκαιμικός έλεγχος σε ασθενείς με διαβήτη, απαιτείται ένα σχήμα ινσουλινοθεραπείας που προσομοιώνει πλήρως το φυσιολογικό προφίλ της ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας. Οι ινσουλίνες μακράς δράσης έχουν τα μειονεκτήματά τους, ιδιαίτερα η παρουσία της μέγιστης επίδρασης 5-7 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου οδηγεί στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας, ιδιαίτερα τη νύχτα. Αυτές οι ελλείψεις οδήγησαν στην ανάπτυξη αναλόγων ινσουλίνης με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αποτελεσματικής βασικής θεραπείας με ινσουλίνη.

Ένα από αυτά τα φάρμακα που δημιούργησε η Aventis είναι ινσουλίνη glargine (Lantus), που διαφέρει από τον άνθρωπο κατά τρία υπολείμματα αμινοξέων. Το Glargine-in Sulin είναι μια σταθερή δομή ινσουλίνης, πλήρως διαλυτή σε pH 4,0. Το φάρμακο δεν διαλύεται στον υποδόριο ιστό, ο οποίος έχει pH 7,4, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό μικροκατακρημνισμάτων στο σημείο της ένεσης και στην αργή απελευθέρωσή του στην κυκλοφορία του αίματος. Η προσθήκη μικρής ποσότητας ψευδαργύρου (30 mcg/ml) βοηθά στην επιβράδυνση της απορρόφησης. Καθώς απορροφάται αργά, η ινσουλίνη glargine δεν έχει μέγιστο αποτέλεσμα και παρέχει σχεδόν βασικές συγκεντρώσεις ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Αναπτύσσονται νέα πολλά υποσχόμενα σκευάσματα ινσουλίνης - εισπνεόμενη ινσουλίνη (δημιουργία μείγματος ινσουλίνης-αέρα για εισπνοή) από του στόματος ινσουλίνη (στοματικό σπρέι). παρειακή ινσουλίνη (με τη μορφή στοματικών σταγόνων).

Μια νέα μέθοδος θεραπείας με ινσουλίνη είναι η χορήγηση ινσουλίνης με τη χρήση αντλίας ινσουλίνης, η οποία παρέχει μια πιο φυσιολογική μέθοδο χορήγησης του φαρμάκου, την απουσία αποθήκης ινσουλίνης στον υποδόριο ιστό.

Η δράση των σκευασμάτων ινσουλίνης προσδιορίζεται με τη μέθοδο της βιολογικής τυποποίησης και εκφράζεται σε μονάδες. 1 μονάδα αντιστοιχεί στη δραστηριότητα 0,04082 mg κρυσταλλικής ινσουλίνης. Η δόση της ινσουλίνης για κάθε ασθενή επιλέγεται ξεχωριστά σε νοσοκομειακό περιβάλλον με συνεχή παρακολούθηση των επιπέδων HbA1c στο αίμα και των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και στα ούρα μετά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου. Κατά τον υπολογισμό της ημερήσιας δόσης ινσουλίνης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι 1 μονάδα ινσουλίνης προάγει την απορρόφηση 4-5 g σακχάρου που απεκκρίνεται στα ούρα. Ο ασθενής τίθεται σε δίαιτα με περιορισμένη ποσότητα εύπεπτων υδατανθράκων.

Οι απλές ινσουλίνες χορηγούνται 30-45 λεπτά πριν από τα γεύματα. Οι ινσουλίνες μέσης δράσης χρησιμοποιούνται συνήθως δύο φορές (μισή ώρα πριν το πρωινό και στις 18.00 πριν το δείπνο). Τα φάρμακα μακράς δράσης χορηγούνται μαζί με απλές ινσουλίνες το πρωί.

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι ινσουλινοθεραπείας: η παραδοσιακή και η εντατική.

Παραδοσιακή ινσουλινοθεραπεία- αυτή είναι η χορήγηση τυπικών μειγμάτων ινσουλίνης βραχείας δράσης και ινσουλίνης NPH 2/3 δόσεων πριν από το πρωινό, 1/3 πριν από το δείπνο. Ωστόσο, με αυτό το είδος θεραπείας, εμφανίζεται υπερινσουλιναιμία, η οποία απαιτεί 5-6 φορές την κατανάλωση τροφής κατά τη διάρκεια της ημέρας, είναι δυνατή η ανάπτυξη υπογλυκαιμίας και υψηλή συχνότητα όψιμων επιπλοκών του διαβήτη.

Εντατική (βασική-βλωμός) ινσουλινοθεραπεία- αυτή είναι η χρήση ινσουλίνης ενδιάμεσης δράσης δύο φορές την ημέρα (για τη δημιουργία βασικού επιπέδου της ορμόνης) και η πρόσθετη χορήγηση ινσουλίνης βραχείας δράσης πριν από το πρωινό, το μεσημεριανό γεύμα και το βραδινό (προσομοίωση βλωμού φυσιολογικής έκκρισης ινσουλίνης ως απόκριση στην πρόσληψη τροφής ). Με αυτό το είδος θεραπείας, ο ίδιος ο ασθενής επιλέγει τη δόση της ινσουλίνης με βάση τη μέτρηση του γλυκαιμικού επιπέδου χρησιμοποιώντας ένα γλυκόμετρο.

Ενδείξεις: Η θεραπεία με ινσουλίνη ενδείκνυται απολύτως για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 Θα πρέπει να ξεκινά σε εκείνους τους ασθενείς στους οποίους η δίαιτα, η ομαλοποίηση του σωματικού βάρους, η σωματική δραστηριότητα και τα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα δεν παρέχουν το απαραίτητο αποτέλεσμα. Η απλή ινσουλίνη χρησιμοποιείται για διαβητικό κώμα, καθώς και για διαβήτη οποιουδήποτε τύπου, εάν συνοδεύεται από επιπλοκές: κετοξέωση, λοίμωξη, γάγγραινα, καρδιακή νόσο, ηπατική νόσο, χειρουργικές επεμβάσεις, μετεγχειρητική περίοδος. να βελτιώσει τη διατροφή των ασθενών που έχουν εξαντληθεί από μια μακροχρόνια ασθένεια. ως μέρος ενός πολωτικού μείγματος για καρδιακές παθήσεις.

Αντενδείξεις: ασθένειες με υπογλυκαιμία, ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, παγκρεατίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, πέτρες στα νεφρά, γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, μη αντιρροπούμενα καρδιακά ελαττώματα. για φάρμακα μακράς δράσης - κώμα, μολυσματικές ασθένειες, κατά τη χειρουργική θεραπεία ασθενών με διαβήτη.

Παρενέργεια επώδυνες ενέσεις, τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις (διηθήσεις), αλλεργικές αντιδράσεις, εμφάνιση αντοχής στα φάρμακα, ανάπτυξη λιποδυστροφίας.

Η υπερδοσολογία ινσουλίνης μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Συμπτώματα υπογλυκαιμίας: άγχος, γενική αδυναμία, κρύος ιδρώτας, τρέμουλο των άκρων. Μια σημαντική μείωση του σακχάρου στο αίμα οδηγεί σε εξασθενημένη εγκεφαλική λειτουργία, κώμα, επιληπτικές κρίσεις και ακόμη και θάνατο. Οι ασθενείς με διαβήτη θα πρέπει να έχουν μαζί τους πολλά κομμάτια ζάχαρης για την πρόληψη της υπογλυκαιμίας. Εάν, μετά τη λήψη ζάχαρης, τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας δεν εξαφανιστούν, πρέπει να κάνετε επειγόντως ένεση 20-40 ml ενός διαλύματος γλυκόζης 40% ενδοφλεβίως, 0,5 ml ενός διαλύματος αδρεναλίνης 0,1%. Σε περιπτώσεις σημαντικής υπογλυκαιμίας λόγω της δράσης σκευασμάτων ινσουλίνης μακράς δράσης, είναι πιο δύσκολο να ανακτηθούν οι ασθενείς από αυτή την κατάσταση παρά από υπογλυκαιμία που προκαλείται από σκευάσματα ινσουλίνης βραχείας δράσης. Η παρουσία πρωτεΐνης πρωταμίνης σε ορισμένα φάρμακα μακράς δράσης εξηγεί τις συχνές περιπτώσεις αλλεργικών αντιδράσεων. Ωστόσο, οι ενέσεις σκευασμάτων ινσουλίνης μακράς δράσης είναι λιγότερο επώδυνες, γεγονός που σχετίζεται με το υψηλότερο pH αυτών των σκευασμάτων.

Μια ορμόνη είναι μια χημική ουσία που είναι μια βιολογικά δραστική ουσία, που παράγεται από τους ενδοκρινείς αδένες, εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και έχει επίδραση στους ιστούς και τα όργανα. Σήμερα, οι επιστήμονες μπόρεσαν να αποκρυπτογραφήσουν τη δομή του μεγαλύτερου μέρους των ορμονικών ουσιών και έμαθαν να τις συνθέτουν.

Χωρίς παγκρεατικές ορμόνες, οι διαδικασίες αφομοίωσης και αφομοίωσης είναι αδύνατες η σύνθεση αυτών των ουσιών πραγματοποιείται από τα ενδοκρινικά μέρη του οργάνου. Εάν διαταραχθεί η λειτουργία του αδένα, ένα άτομο πάσχει από πολλές δυσάρεστες ασθένειες.

Ο παγκρεατικός αδένας είναι ένα βασικό όργανο του πεπτικού συστήματος που εκτελεί λειτουργίες εκκρίσεως και απέκκρισης. Παράγει ορμόνες και ένζυμα, χωρίς τα οποία είναι αδύνατο να διατηρηθεί η βιοχημική ισορροπία στον οργανισμό.

Το πάγκρεας αποτελείται από δύο τύπους ιστού το εκκριτικό τμήμα που συνδέεται με το δωδεκαδάκτυλο είναι υπεύθυνο για την έκκριση παγκρεατικών ενζύμων. Τα πιο σημαντικά ένζυμα είναι η λιπάση, η αμυλάση, η θρυψίνη και η χυμοθρυψίνη. Εάν παρατηρηθεί ανεπάρκεια, συνταγογραφούνται παρασκευάσματα παγκρεατικών ενζύμων, η χρήση εξαρτάται από τη σοβαρότητα της διαταραχής.

Η παραγωγή ορμονών εξασφαλίζεται από κύτταρα νησίδων το ενδοκρινικό τμήμα δεν καταλαμβάνει περισσότερο από το 3% της συνολικής μάζας του οργάνου. Οι νησίδες Langerhans παράγουν ουσίες που ρυθμίζουν τις μεταβολικές διεργασίες:

1. λιπίδιο;
2. υδατάνθρακας;
3. πρωτεΐνη.

Οι ενδοκρινικές διαταραχές στο πάγκρεας προκαλούν την ανάπτυξη μιας σειράς επικίνδυνων ασθενειών με υπολειτουργία, ο σακχαρώδης διαβήτης, η γλυκοζουρία και η πολυουρία διαγιγνώσκονται με υπερλειτουργία, ένα άτομο πάσχει από υπογλυκαιμία και παχυσαρκία. Προβλήματα με τις ορμόνες εμφανίζονται επίσης εάν μια γυναίκα παίρνει αντισυλληπτικό για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Παγκρεατικές ορμόνες

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει τις ακόλουθες ορμόνες που εκκρίνονται από το πάγκρεας: ινσουλίνη, παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, γλυκαγόνη, γαστρίνη, καλλικρεΐνη, λιποκαϊνη, αμυλίνη, βαγοτινίνη. Όλα παράγονται από κύτταρα νησίδων και είναι απαραίτητα για τη ρύθμιση του μεταβολισμού.

Η κύρια παγκρεατική ορμόνη είναι η ινσουλίνη και συντίθεται από την πρόδρομη ουσία της προϊνσουλίνης.

Η φυσιολογική συγκέντρωση ουσιών στο σώμα ενός ατόμου άνω των 18 ετών είναι από 3 έως 25 μU/ml αίματος Με οξεία ανεπάρκεια ινσουλίνης, αναπτύσσεται σακχαρώδης διαβήτης.

Χάρη στην ινσουλίνη, ενεργοποιείται ο μετασχηματισμός της γλυκόζης σε γλυκογόνο, η βιοσύνθεση των ορμονών του πεπτικού σωλήνα διατηρείται υπό έλεγχο και αρχίζει ο σχηματισμός τριγλυκεριδίων και ανώτερων λιπαρών οξέων.

Επιπλέον, η ινσουλίνη μειώνει το επίπεδο της επιβλαβούς χοληστερόλης στην κυκλοφορία του αίματος, καθιστώντας προφυλακτικό κατά της αγγειακής αθηροσκλήρωσης. Επιπλέον, η μεταφορά στα κύτταρα βελτιώνεται:

1. αμινοξέα?
2. Μακροστοιχεία?
3. μικροστοιχεία.

Η ινσουλίνη προάγει τη βιοσύνθεση πρωτεϊνών στα ριβοσώματα, αναστέλλει τη διαδικασία μετατροπής του σακχάρου από μη υδατάνθρακες ουσίες, μειώνει τη συγκέντρωση κετονικών σωμάτων στο ανθρώπινο αίμα και τα ούρα και μειώνει τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών στη γλυκόζη.

Η ορμόνη ινσουλίνης είναι ικανή να αυξήσει σημαντικά τον μετασχηματισμό των υδατανθράκων σε λίπη με επακόλουθη εναπόθεση, είναι υπεύθυνη για τη διέγερση των ριβονουκλεϊκών (RNA) και δεοξυριβονουκλεϊκών (DNA) οξέων, αυξάνει την παροχή γλυκογόνου που συσσωρεύεται στο ήπαρ και στους μυϊκούς ιστούς ρυθμιστής της σύνθεσης ινσουλίνης γίνεται γλυκόζη, αλλά ταυτόχρονα η ουσία δεν επηρεάζει την έκκριση ορμονών με κανέναν τρόπο.

Η παραγωγή παγκρεατικών ορμονών ελέγχεται από ενώσεις:

• νορεπινεφρίνη;
• σωματοστατίνη;
• αδρεναλίνη?
• κορτικοτροπίνη;
• σωματοτροπίνη;
• γλυκοκορτικοειδή.

Με την έγκαιρη διάγνωση μεταβολικών διαταραχών και σακχαρώδη διαβήτη, η επαρκής θεραπεία μπορεί να ανακουφίσει την κατάσταση ενός ατόμου.

Με την υπερβολική έκκριση ινσουλίνης, οι άνδρες διατρέχουν κίνδυνο ανικανότητας, οι ασθενείς οποιουδήποτε φύλου εμφανίζουν προβλήματα όρασης, άσθμα, βρογχίτιδα, υπέρταση, πρόωρη φαλάκρα και αυξάνει την πιθανότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου, αθηροσκλήρωσης, ακμής και πιτυρίδας.

Εάν παράγεται πάρα πολύ ινσουλίνη, το ίδιο το πάγκρεας υποφέρει και γίνεται κατάφυτο με λίπος.

Ινσουλίνη, γλυκαγόνη

Επίπεδο ζάχαρης

Για την ομαλοποίηση των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα, είναι απαραίτητο να ληφθούν παγκρεατικές ορμόνες. Πρέπει να χρησιμοποιούνται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του ενδοκρινολόγο.

Ταξινόμηση σκευασμάτων παγκρεατικών ορμονών: βραχείας δράσης, μέσης δράσης, μακράς δράσης Ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει έναν συγκεκριμένο τύπο ινσουλίνης ή να συστήσει συνδυασμό και των δύο.

Ενδείξεις για τη συνταγογράφηση ινσουλίνης βραχείας δράσης είναι ο σακχαρώδης διαβήτης και οι υπερβολικές ποσότητες σακχάρου στην κυκλοφορία του αίματος όταν τα γλυκαντικά δισκία δεν βοηθούν. Αυτά τα προϊόντα περιλαμβάνουν Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Ο γιατρός θα προσφέρει επίσης στον ασθενή μεσοπρόθεσμες ινσουλίνες: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Υπάρχουν επίσης φαρμακολογικοί παράγοντες μακράς δράσης: Η θεραπεία με ινσουλίνη Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM είναι συνήθως δια βίου.

Γλυκαγόνη

Αυτή η ορμόνη περιλαμβάνεται στον κατάλογο ουσιών πολυπεπτιδικής φύσης, περιέχει περίπου 29 διαφορετικά αμινοξέα στο σώμα ενός υγιούς ατόμου, το επίπεδο γλυκαγόνης κυμαίνεται από 25 έως 125 pg/ml. Θεωρείται φυσιολογικός ανταγωνιστής της ινσουλίνης.

Ορμονικά σκευάσματα του παγκρέατος, που περιέχουν ζωικά ή σταθεροποιούν τα επίπεδα μονοσακχαριτών στο αίμα. Γλυκαγόνη:

1. εκκρίνεται από το πάγκρεας?
2. έχει θετική επίδραση στο σώμα ως σύνολο.
3. αυξάνει την απελευθέρωση κατεχολαμινών από τα επινεφρίδια.

Η γλυκαγόνη μπορεί να αυξήσει την κυκλοφορία του αίματος στα νεφρά, να ενεργοποιήσει το μεταβολισμό, να κρατήσει υπό έλεγχο τη μετατροπή των μη υδατανθράκων τροφίμων σε σάκχαρα και να αυξήσει τα γλυκαιμικά επίπεδα λόγω της διάσπασης του γλυκογόνου από το ήπαρ.

Η ουσία διεγείρει τη γλυκονεογένεση, σε μεγάλες ποσότητες έχει επίδραση στη συγκέντρωση ηλεκτρολυτών, έχει αντισπασμωδική δράση, μειώνει τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου και ξεκινά τη διαδικασία διάσπασης του λίπους.

Η βιοσύνθεση της γλυκαγόνης θα απαιτήσει την παρέμβαση ινσουλίνης, σεκρετίνης, παγκρεοζυμίνης, γαστρίνης και σωματοτροπίνης. Για να απελευθερωθεί γλυκαγόνη, πρέπει να υπάρχει φυσιολογική παροχή πρωτεϊνών, λιπών, πεπτιδίων, υδατανθράκων και αμινοξέων.

Σωματοστατίνη, αγγειοέντονο πεπτίδιο, παγκρεατικό πολυπεπτίδιο

Σωματοστατίνη

Η σωματοστατίνη είναι μια μοναδική ουσία, παράγεται από τα δέλτα κύτταρα του παγκρέατος και του υποθαλάμου.

Η ορμόνη είναι απαραίτητη για την αναστολή της βιολογικής σύνθεσης των παγκρεατικών ενζύμων, τη μείωση των επιπέδων γλυκαγόνης και την αναστολή της δραστηριότητας των ορμονικών ενώσεων και της ορμόνης σεροτονίνης.

Χωρίς τη σωματοστατίνη, είναι αδύνατο να απορροφηθούν επαρκώς οι μονοσακχαρίτες από το λεπτό έντερο στην κυκλοφορία του αίματος, να μειωθεί η έκκριση γαστρίνης, να ανασταλεί η ροή του αίματος στην κοιλιακή κοιλότητα και η περισταλτικότητα του πεπτικού συστήματος.

Αγγειοέντονο πεπτίδιο

Αυτή η νευροπεπτιδική ορμόνη εκκρίνεται από κύτταρα διαφόρων οργάνων: την πλάτη και τον εγκέφαλο, το λεπτό έντερο, το πάγκρεας. Το επίπεδο της ουσίας στην κυκλοφορία του αίματος είναι αρκετά χαμηλό και παραμένει σχεδόν αμετάβλητο μετά το φαγητό. Οι κύριες λειτουργίες της ορμόνης περιλαμβάνουν:

1. ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος στα έντερα.
2. αναστολή της απελευθέρωσης υδροχλωρικού οξέος.
3. επιτάχυνση της απέκκρισης της χολής.
4. αναστολή της απορρόφησης νερού από το έντερο.

Επιπλέον, υπάρχει διέγερση της σωματοστατίνης, της γλυκαγόνης και της ινσουλίνης και η εκτόξευση της παραγωγής πεψινογόνου στα κύτταρα του στομάχου. Με την παρουσία μιας φλεγμονώδους διαδικασίας στο πάγκρεας, αρχίζει μια διαταραχή στην παραγωγή της νευροπεπτιδικής ορμόνης.

Μια άλλη ουσία που παράγεται από τον αδένα είναι το παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, αλλά η επίδρασή του στον οργανισμό δεν έχει ακόμη μελετηθεί πλήρως. Η φυσιολογική συγκέντρωση στην κυκλοφορία του αίματος ενός υγιούς ατόμου μπορεί να κυμαίνεται από 60 έως 80 pg/ml, η υπερβολική παραγωγή υποδηλώνει την ανάπτυξη νεοπλασμάτων στο ενδοκρινικό τμήμα του οργάνου.

Αμυλίνη, λιποκαΐνη, καλλικρεΐνη, βαγοτονίνη, γαστρίνη, κεντροπτεΐνη

Η ορμόνη αμυλίνη βοηθά στη βελτιστοποίηση της ποσότητας των μονοσακχαριτών που αποτρέπει την είσοδο αυξημένων ποσοτήτων γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος. Ο ρόλος της ουσίας εκδηλώνεται με την καταστολή της όρεξης (ανορεξική δράση), τη διακοπή της παραγωγής γλυκαγόνης, την τόνωση του σχηματισμού σωματοστατίνης και την απώλεια βάρους.

Η λιποκαΐνη συμμετέχει στην ενεργοποίηση των φωσφολιπιδίων, στην οξείδωση των λιπαρών οξέων, ενισχύει την επίδραση των λιποτροπικών ενώσεων και γίνεται μέτρο για την πρόληψη του λιπώδους εκφυλισμού του ήπατος.

Η ορμόνη καλλικρεΐνη παράγεται από το πάγκρεας, αλλά παραμένει σε ανενεργή κατάσταση εκεί αρχίζει να λειτουργεί μόνο αφού εισέλθει στο δωδεκαδάκτυλο. Μειώνει τα γλυκαιμικά επίπεδα και μειώνει την αρτηριακή πίεση. Για να διεγείρεται η υδρόλυση του γλυκογόνου στο ήπαρ και στους μυϊκούς ιστούς, παράγεται η ορμόνη βαγοτονίνη.

Η γαστρίνη εκκρίνεται από τα κύτταρα του αδένα, ο γαστρικός βλεννογόνος, μια ένωση που μοιάζει με ορμόνη, αυξάνει την οξύτητα, πυροδοτεί το σχηματισμό του πρωτεολυτικού ενζύμου πεψίνη και ομαλοποιεί την πεπτική διαδικασία. Ενεργοποιεί επίσης την παραγωγή πεπτιδίων του εντέρου, συμπεριλαμβανομένης της σεκρετίνης, της σωματοστατίνης, της χολοκυστοκινίνης. Είναι σημαντικά για την εντερική φάση της πέψης.

Ουσία κεντροπτεΐνη πρωτεϊνικής φύσης:

• διεγείρει το αναπνευστικό κέντρο.
• επεκτείνει τον αυλό στους βρόγχους.
• βελτιώνει την αλληλεπίδραση του οξυγόνου με την αιμοσφαιρίνη.
• αντιμετωπίζει καλά την υποξία.

Για το λόγο αυτό, η ανεπάρκεια κεντροπτεΐνης συνδέεται συχνά με παγκρεατίτιδα και στυτική δυσλειτουργία στους άνδρες. Κάθε χρόνο εμφανίζονται στην αγορά όλο και περισσότερα νέα σκευάσματα παγκρεατικών ορμονών, πραγματοποιείται η παρουσίασή τους, γεγονός που διευκολύνει την επίλυση τέτοιων διαταραχών και έχουν όλο και λιγότερες αντενδείξεις.

Οι παγκρεατικές ορμόνες παίζουν βασικό ρόλο στη ρύθμιση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος, επομένως είναι απαραίτητο να έχετε μια ιδέα για τη δομή του οργάνου, να φροντίζετε την υγεία σας και να ακούτε την ευημερία σας.

Η θεραπεία της παγκρεατίτιδας περιγράφεται στο βίντεο σε αυτό το άρθρο.

Το πάγκρεας λειτουργεί ως εξωκρινής και ενδοκρινής αδένας. Η λειτουργία εισόδου εκτελείται από τη συσκευή νησίδας. Οι νησίδες Langerhans αποτελούνται από 4 τύπους κυττάρων:
Α (α) κύτταρα που παράγουν γλυκαγόνη.
Β ((3) κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη και αμυλίνη.
D (5) κύτταρα που παράγουν σωματοστατίνη.
F - κύτταρα που παράγουν παγκρεατικό πολυπεπτίδιο.
Οι λειτουργίες του παγκρεατικού πολυπεπτιδίου είναι ασαφείς. Η σωματοστατίνη, που παράγεται στους περιφερικούς ιστούς (όπως αναφέρθηκε παραπάνω), λειτουργεί ως παρακρινικός αναστολέας της έκκρισης. Η γλυκαγόνη και η ινσουλίνη είναι ορμόνες που ρυθμίζουν το επίπεδο γλυκόζης στο πλάσμα του αίματος με αμοιβαία αντίθετο τρόπο (η ινσουλίνη μειώνεται και η γλυκαγόνη αυξάνεται). Η ανεπάρκεια της ενδοκρινικής λειτουργίας του παγκρέατος εκδηλώνεται με συμπτώματα ανεπάρκειας ινσουλίνης (και επομένως θεωρείται η κύρια ορμόνη του παγκρέατος).
Η ινσουλίνη είναι ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από δύο αλυσίδες - Α και Β, που συνδέονται με δύο δισουλφιδικές γέφυρες. Η αλυσίδα Α αποτελείται από 21 υπολείμματα αμινοξέων, η αλυσίδα Β - των 30. Η ινσουλίνη συντίθεται στη συσκευή Golgi (3 κύτταρα με τη μορφή προπροϊνσουλίνης και μετατρέπεται σε προϊνσουλίνη, η οποία αποτελείται από δύο αλυσίδες ινσουλίνης, και την πρωτεΐνη C Η αλυσίδα που τα συνδέει, που αποτελείται από 35 υπολείμματα αμινοξέων Μετά τη διάσπαση της πρωτεΐνης C και την προσθήκη 4 υπολειμμάτων αμινοξέων, σχηματίζονται μόρια ινσουλίνης, τα οποία συσκευάζονται σε κόκκους και υφίστανται εξωκυττάρωση 15-30 λεπτά κατά τη διάρκεια της ημέρας, 5 mg ινσουλίνης απελευθερώνεται στη συστηματική κυκλοφορία και συνολικά το πάγκρεας περιέχει 8 mg ινσουλίνης Το νευρικό σύστημα (μέσω των Μ3-χολινεργικών υποδοχέων) αυξάνεται και το συμπαθητικό νευρικό σύστημα (μέσω των α2-αδρενεργικών υποδοχέων) αναστέλλει την έκκριση ινσουλίνης (από 3 κύτταρα. Η σωματοστατίνη που παράγεται από τα κύτταρα D αναστέλλει και ορισμένα αμινοξέα (φαινυλαλανίνη). οξέα, γλυκαγόνη, αμυλίνη και γλυκόζη ενισχύουν την απελευθέρωση ινσουλίνης. Σε αυτή την περίπτωση, το επίπεδο της γλυκόζης στο πλάσμα του αίματος είναι ο καθοριστικός παράγοντας στη ρύθμιση της έκκρισης ινσουλίνης. Η γλυκόζη εισέρχεται στο (3-κύτταρο και πυροδοτεί μια αλυσίδα μεταβολικών αντιδράσεων, με αποτέλεσμα η συγκέντρωση του ATP να αυξάνεται στα (3-κύτταρα). Αυτή η ουσία εμποδίζει τα εξαρτώμενα από το ATP κανάλια καλίου και τη μεμβράνη (3-κύτταρα εισέρχονται κατάσταση αποπόλωσης Ως αποτέλεσμα της αποπόλωσης, η συχνότητα ανοίγματος αυξάνει τα κανάλια ασβεστίου που καλύπτονται από τάση Η συγκέντρωση των ιόντων ασβεστίου στα β-κύτταρα αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη εξωκυττάρωση.
Η ινσουλίνη ρυθμίζει τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, των λιπών, των πρωτεϊνών, καθώς και την ανάπτυξη των ιστών. Ο μηχανισμός της επίδρασης της ινσουλίνης στην ανάπτυξη των ιστών είναι ο ίδιος με αυτόν των αυξητικών παραγόντων που μοιάζουν με ινσουλίνη (βλ. σωματοτροπική ορμόνη). Η επίδραση της ινσουλίνης στον μεταβολισμό γενικά μπορεί να χαρακτηριστεί ως αναβολική (ενισχύεται η σύνθεση πρωτεΐνης, λίπους και γλυκογόνου), ενώ η επίδραση της ινσουλίνης στον μεταβολισμό των υδατανθράκων είναι πρωταρχικής σημασίας.
Είναι εξαιρετικά σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτά που αναφέρονται στον πίνακα. 31.1 Οι αλλαγές στον μεταβολισμό των ιστών συνοδεύονται από μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο πλάσμα (υπογλυκαιμία). Μία από τις αιτίες της υπογλυκαιμίας είναι η αύξηση της πρόσληψης γλυκόζης από τους ιστούς. Η κίνηση της γλυκόζης μέσω ιστοαιμικών φραγμών πραγματοποιείται μέσω διευκολυνόμενης διάχυσης (μεταφορά ανεξάρτητη από την ενέργεια κατά μήκος μιας ηλεκτροχημικής βαθμίδας μέσω ειδικών συστημάτων μεταφοράς). Τα συστήματα διευκόλυνσης διάχυσης γλυκόζης ονομάζονται GLUTs. Αναφέρεται στον πίνακα. 31,1 λιποκύτταρα και ραβδωτές μυϊκές ίνες περιέχουν GLUT 4, μέσω της οποίας η γλυκόζη εισέρχεται στους «ινσουλινοεξαρτώμενους» ιστούς.
Πίνακας 31.1. Η επίδραση της ινσουλίνης στο μεταβολισμό

Η επίδραση της ινσουλίνης στον μεταβολισμό πραγματοποιείται με τη συμμετοχή ειδικών μεμβρανικών υποδοχέων ινσουλίνης. Αποτελούνται από δύο α- και δύο p-υπομονάδες, ενώ οι α-υπομονάδες βρίσκονται στο εξωτερικό των μεμβρανών των ινσουλινοεξαρτώμενων ιστών και έχουν κέντρα δέσμευσης για μόρια ινσουλίνης, και οι υπομονάδες p αντιπροσωπεύουν μια διαμεμβρανική περιοχή με κινάση τυροσίνης δραστηριότητα και τάση για αμοιβαία φωσφορυλίωση. Όταν το μόριο της ινσουλίνης συνδέεται με τις α-υπομονάδες του υποδοχέα, εμφανίζεται ενδοκυττάρωση και το διμερές του υποδοχέα ινσουλίνης βυθίζεται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Ενώ το μόριο της ινσουλίνης είναι συνδεδεμένο με τον υποδοχέα, ο υποδοχέας παραμένει σε ενεργοποιημένη κατάσταση και διεγείρει τις διαδικασίες φωσφορυλίωσης. Μετά τη διάσπαση του διμερούς, ο υποδοχέας επιστρέφει στη μεμβράνη και το μόριο της ινσουλίνης αποικοδομείται στα λυσοσώματα. Οι διαδικασίες φωσφορυλίωσης που προκαλούνται από ενεργοποιημένους υποδοχείς ινσουλίνης οδηγούν στην ενεργοποίηση ορισμένων ενζύμων

μεταβολισμό υδατανθράκων και αυξημένη σύνθεση GLUT. Αυτό μπορεί να αναπαρασταθεί σχηματικά ως εξής (Εικ. 31.1):
Με ανεπαρκή παραγωγή ενδογενούς ινσουλίνης, εμφανίζεται σακχαρώδης διαβήτης. Τα κύρια συμπτώματά της είναι η υπεργλυκαιμία, η γλυκοζουρία, η πολυουρία, η πολυδιψία, η κετοξέωση, η αγγειοπάθεια κ.λπ.
Η ανεπάρκεια ινσουλίνης μπορεί να είναι απόλυτη (μια αυτοάνοση διαδικασία που οδηγεί στο θάνατο της συσκευής των νησιδίων) και σχετική (σε ηλικιωμένους και παχύσαρκους ανθρώπους). Από αυτή την άποψη, είναι σύνηθες να γίνεται διάκριση μεταξύ του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (απόλυτη ανεπάρκεια ινσουλίνης) και του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (σχετική ανεπάρκεια ινσουλίνης). Και για τις δύο μορφές διαβήτη ενδείκνυται δίαιτα. Η διαδικασία συνταγογράφησης φαρμακολογικών φαρμάκων για διαφορετικές μορφές διαβήτη δεν είναι η ίδια.
Αντιδιαβητικά φάρμακα
Χρησιμοποιείται για τον διαβήτη τύπου 1

1. Παρασκευάσματα ινσουλίνης (θεραπεία υποκατάστασης)

Χρησιμοποιείται για διαβήτη τύπου 2

1. Συνθετικοί αντιδιαβητικοί παράγοντες
2. Παρασκευάσματα ινσουλίνης Παρασκευάσματα ινσουλίνης

Τα σκευάσματα ινσουλίνης μπορούν να θεωρηθούν ως καθολικοί αντιδιαβητικοί παράγοντες, αποτελεσματικοί για κάθε μορφή διαβήτη. Ο διαβήτης τύπου 1 ονομάζεται μερικές φορές ινσουλινοεξαρτώμενος ή ινσουλινοεξαρτώμενος. Άτομα που πάσχουν από τέτοιο διαβήτη χρησιμοποιούν σκευάσματα ινσουλίνης εφ' όρου ζωής ως θεραπεία υποκατάστασης. Για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (μερικές φορές ονομάζεται μη ινσουλινοεξαρτώμενος), η θεραπεία ξεκινά με τη συνταγογράφηση συνθετικών αντιδιαβητικών φαρμάκων. Τα σκευάσματα ινσουλίνης συνταγογραφούνται σε τέτοιους ασθενείς μόνο όταν οι υψηλές δόσεις συνθετικών υπογλυκαιμικών παραγόντων είναι αναποτελεσματικές.
Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης μπορούν να παραχθούν από το πάγκρεας των σφαγμένων βοοειδών - πρόκειται για ινσουλίνη βοοειδών (βοείου κρέατος) και χοιρινού κρέατος. Επιπλέον, υπάρχει μια γενετικά τροποποιημένη μέθοδος για την παραγωγή ανθρώπινης ινσουλίνης. Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης που λαμβάνονται από το πάγκρεας των βοοειδών σφαγής μπορεί να περιέχουν ακαθαρσίες προϊνσουλίνης, C-πρωτεΐνης, γλυκαγόνης και σωματοστατίνης. Σύγχρονες τεχνολογίες για
καθιστούν δυνατή τη λήψη φαρμάκων υψηλής καθαρότητας (μονοσυστατικών), κρυσταλλοποιημένων και μονοκορυφών (χρωματογραφικά καθαρισμένων για την απομόνωση της «αιχμής» της ινσουλίνης).
Η δράση των σκευασμάτων ινσουλίνης προσδιορίζεται βιολογικά και εκφράζεται σε μονάδες δράσης. Η ινσουλίνη χρησιμοποιείται μόνο παρεντερικά (υποδόρια, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια), αφού, ως πεπτίδιο, καταστρέφεται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η ινσουλίνη υπόκειται σε πρωτεόλυση στη συστηματική κυκλοφορία, έχει μικρή διάρκεια δράσης και ως εκ τούτου έχουν δημιουργηθεί σκευάσματα ινσουλίνης μακράς δράσης. Λαμβάνονται με καθίζηση ινσουλίνης με πρωταμίνη (μερικές φορές παρουσία ιόντων Zn, για να σταθεροποιηθεί η χωρική δομή των μορίων ινσουλίνης). Το αποτέλεσμα είναι είτε ένα άμορφο στερεό είτε σχετικά κακώς διαλυτοί κρύσταλλοι. Όταν χορηγούνται υποδόρια, τέτοιες μορφές παρέχουν ένα αποτέλεσμα αποθήκευσης, απελευθερώνοντας αργά την ινσουλίνη στη συστηματική κυκλοφορία. Από φυσικοχημική άποψη, οι παρατεταμένες μορφές ινσουλίνης είναι τα εναιωρήματα, τα οποία χρησιμεύουν ως εμπόδιο στην ενδοφλέβια χορήγησή τους. Ένα από τα μειονεκτήματα των μορφών ινσουλίνης μακράς δράσης είναι η μεγάλη λανθάνουσα περίοδος, επομένως μερικές φορές συνδυάζονται με σκευάσματα ινσουλίνης μη μακράς δράσης. Αυτός ο συνδυασμός εξασφαλίζει την ταχεία ανάπτυξη του αποτελέσματος και την επαρκή διάρκειά του.
Τα σκευάσματα ινσουλίνης ταξινομούνται ανάλογα με τη διάρκεια δράσης τους (κύρια παράμετρος):

1. Ινσουλίνη ταχείας δράσης (έναρξη δράσης συνήθως μετά από 30 λεπτά, μέγιστη δράση μετά από 1,5-2 ώρες, συνολική διάρκεια δράσης 4-6 ώρες).
2. Ινσουλίνη μακράς δράσης (έναρξη μετά από 4-8 ώρες, αιχμή μετά από 8-18 ώρες, συνολική διάρκεια 20-30 ώρες).
3. Ινσουλίνη μεσαίας δράσης (έναρξη μετά από 1,5-2 ώρες, αιχμή μετά

1. 12 ώρες, συνολική διάρκεια 8-12 ώρες).

1. Ινσουλίνη ενδιάμεσης δράσης σε συνδυασμούς.

Τα σκευάσματα ινσουλίνης ταχείας δράσης μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο για συστηματική θεραπεία όσο και για ανακούφιση από το διαβητικό κώμα. Για το σκοπό αυτό χορηγούνται ενδοφλεβίως. Οι μορφές ινσουλίνης μακράς δράσης δεν μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλεβίως, επομένως ο κύριος τομέας εφαρμογής τους είναι η συστηματική θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη.
Παρενέργειες. Επί του παρόντος, είτε γενετικά τροποποιημένες ανθρώπινες ινσουλίνες είτε ινσουλίνες χοιρινού κρέατος υψηλής καθαρότητας χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική. Από αυτή την άποψη, οι επιπλοκές της ινσουλινοθεραπείας είναι σχετικά σπάνιες. Είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις και λιποδυστροφία στο σημείο της ένεσης. Εάν χορηγηθούν πολύ υψηλές δόσεις ινσουλίνης ή εάν η πρόσληψη διατροφικών υδατανθράκων είναι ανεπαρκής, μπορεί να αναπτυχθεί υπερβολική υπογλυκαιμία. Η ακραία παραλλαγή του είναι το υπογλυκαιμικό κώμα με απώλεια συνείδησης, σπασμούς και συμπτώματα καρδιαγγειακής ανεπάρκειας. Σε περίπτωση υπογλυκαιμικού κώματος, θα πρέπει να χορηγηθεί στον ασθενή ενδοφλεβίως διάλυμα γλυκόζης 40% σε ποσότητα 20-40 (αλλά όχι μεγαλύτερη από 100) ml.
Εφόσον τα φάρμακα ινσουλίνης χρησιμοποιούνται δια βίου, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η υπογλυκαιμική τους δράση μπορεί να τροποποιηθεί από άλλα φάρμακα. Ενισχύουν την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης: α-αναστολείς, β-αναστολείς, τετρακυκλίνες, σαλικυλικά, δισοπυραμίδη, αναβολικά στεροειδή, σουλφοναμίδες. Εξασθένηση της υπογλυκαιμικής δράσης της ινσουλίνης: π-αδρενεργικοί αγωνιστές, συμπαθομιμητικά, γλυκοκορτικοστεροειδή, θειαζιδικά διουρητικά.
Αντενδείξεις: ασθένειες που συνοδεύονται από υπογλυκαιμία, οξείες παθήσεις του ήπατος και του παγκρέατος, μη αντιρροπούμενα καρδιακά ελαττώματα.
Παρασκευάσματα γενετικά τροποποιημένης ανθρώπινης ινσουλίνης
Το Actrapid NM είναι ένα διάλυμα βιοσυνθετικής ανθρώπινης ινσουλίνης βραχείας και ταχείας δράσης σε φιάλες των 10 ml (1 ml διαλύματος περιέχει 40 ή 100 IU ινσουλίνης). Μπορεί να παραχθεί σε φυσίγγια (Actrapid NM Penfill) για χρήση στη συσκευή τύπου πένας σύριγγας ινσουλίνης Novo-Pen. Κάθε φυσίγγιο περιέχει 1,5 ή 3 ml διαλύματος. Το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 30 λεπτά, φτάνει στο μέγιστο μετά από 1-3 ώρες και διαρκεί 8 ώρες.
Το Isophane insulin NM είναι ένα ουδέτερο εναιώρημα γενετικά τροποποιημένης ινσουλίνης με μέση διάρκεια δράσης. Φιάλες των 10 ml εναιωρήματος (40 IU σε 1 ml). Το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα ξεκινά μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 6-12 ώρες και διαρκεί 18-24 ώρες.
Το Monotard NM είναι ένα σύνθετο εναιώρημα ανθρώπινης ινσουλίνης ψευδαργύρου (περιέχει 30% άμορφη και 70% κρυσταλλική ινσουλίνη ψευδαργύρου. Φιάλες των 10 ml εναιωρήματος (40 ή 100 IU σε 1 ml). Η υπογλυκαιμική δράση αρχίζει μετά

1. h, φτάνει στο μέγιστο μετά από 7-15 ώρες, διαρκεί 24 ώρες.

Το Ultratard NM είναι ένα εναιώρημα κρυσταλλικής ινσουλίνης ψευδαργύρου. Φιάλες των 10 ml εναιωρήματος (40 ή 100 IU σε 1 ml). Το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα ξεκινά μετά από 4 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 8-24 ώρες και διαρκεί 28 ώρες.
Παρασκευάσματα ινσουλίνης χοίρου
Η ουδέτερη ινσουλίνη για ένεση (InsulinS, ActrapidMS) είναι ένα ουδέτερο διάλυμα χοίρου ινσουλίνης monopeak ή μονοσυστατικού βραχείας και ταχείας δράσης. Φιάλες των 5 και 10 ml (1 ml διαλύματος περιέχει 40 ή 100 IU ινσουλίνης). Η υπογλυκαιμική δράση ξεκινά 20-30 λεπτά μετά την υποδόρια χορήγηση, φτάνει στο μέγιστο μετά από 1-3 ώρες και διαρκεί 6-8 ώρες Για συστηματική θεραπεία, χορηγείται υποδόρια, 15 λεπτά πριν από τα γεύματα, η αρχική δόση είναι από 8 έως 24 IU. (IU ), η υψηλότερη εφάπαξ δόση είναι 40 μονάδες. Για την ανακούφιση του διαβητικού κώματος, χορηγείται ενδοφλεβίως.
Η ινσουλίνη ισοφανή είναι μια μονοσυστατική μονοσυστατική ινσουλίνη ισοφανικής πρωταμίνης χοιρινού κρέατος. Το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα αρχίζει μετά από 1-3 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 3-18 ώρες και διαρκεί περίπου 24 ώρες. Χρησιμοποιείται συχνότερα ως συστατικό συνδυασμού φαρμάκων με ινσουλίνη βραχείας δράσης.
Το Insulin Lente SPP είναι ένα ουδέτερο σύνθετο εναιώρημα χοιρινής ινσουλίνης monopeak ή μονοσυστατικού (περιέχει 30% άμορφη και 70% κρυσταλλική ινσουλίνη ψευδαργύρου). Φιάλες των 10 ml εναιωρήματος (40 IU σε 1 ml). Το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα αρχίζει 1-3 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση, φτάνει στο μέγιστο μετά από 7-15 ώρες και διαρκεί 24 ώρες.
Το Monotard MS είναι ένα ουδέτερο σύνθετο εναιώρημα χοιρινής ινσουλίνης monopeak ή μονοσυστατικού (περιέχει 30% άμορφη και 70% κρυσταλλική ινσουλίνη ψευδαργύρου). Φιάλες των 10 ml εναιωρήματος (40 ή 100 IU σε 1 ml). Το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα ξεκινά μετά από 2,5 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 7-15 ώρες και διαρκεί 24 ώρες.