Εξάρτηση της επίδρασης των φαρμάκων από τη δόση. Εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τις ιδιότητές τους

Στην πειραματική φαρμακολογία, χρησιμοποιείται ένα εναλλακτικό ή διαβαθμισμένο σύστημα για τον καθορισμό της δόσης. Σε ένα εναλλακτικό σύστημα, ο αριθμός των ζώων στα οποία τα φάρμακα παράγουν φαρμακολογική επίδραση προσδιορίζεται ως ποσοστό. Σε ένα διαβαθμισμένο σύστημα, καταγράφεται ο βαθμός μεταβολής της επίδρασης ανάλογα με τη δόση. Έτσι, για ένα εναλλακτικό σύστημα, μια αποτελεσματική δόση ED50 υποδεικνύει μια δόση που παράγει αποτέλεσμα στο 50% των ζώων· σε ένα διαβαθμισμένο σύστημα, είναι μια δόση που παρέχει μια φαρμακολογική απόκριση ίση με το 50% της μέγιστης δυνατής.

Όλα τα φάρμακα έχουν θεραπευτικές, τοξικές και θανατηφόρες (θανατηφόρες) δόσεις.

Θεραπευτικές δόσεις:

· ελάχιστη (κατώφλι) θεραπευτική δόση -η ελάχιστη ποσότητα ενός φαρμάκου που προκαλεί θεραπευτικό αποτέλεσμα.

· μέση θεραπευτική δόση -το εύρος των δόσεων στις οποίες το φάρμακο έχει βέλτιστο προληπτικό ή θεραπευτικό αποτέλεσμα στην πλειονότητα των ασθενών.

· μέγιστη θεραπευτική δόση- τη μέγιστη ποσότητα του φαρμάκου που δεν έχει τοξική δράση.

Τοξικές δόσεις:

· ελάχιστη τοξική δόση -μια δόση που προκαλεί ήπια συμπτώματα δηλητηρίασης ή δηλητηρίασης στο 10% των περιπτώσεων.

· μέση τοξική δόση -δόση που προκαλεί μέτρια δηλητηρίαση ή δηλητηρίαση στο 50% των περιπτώσεων.

· μέγιστη τοξική δόση -μια δόση που προκαλεί σοβαρή μέθη ή μέθη στο 100% των περιπτώσεων, αλλά δεν προκαλεί θάνατο.

Θανατηφόρες δόσεις:

· ελάχιστη θανατηφόρα δόση(DL 10) - δόση που προκαλεί θάνατο στο 10% των παρατηρήσεων.

· μέση θανατηφόρα δόση(DL 50) - δόση που προκαλεί θάνατο στο 50% των παρατηρήσεων.

· μέγιστη θανατηφόρα δόση(DL 100) - μια δόση που προκαλεί το θάνατο όλων των δηλητηριασμένων ζώων.

Σε ένα πείραμα, οι θεραπευτικές, τοξικές και θανατηφόρες δόσεις υπολογίζονται χρησιμοποιώντας μαθηματικούς υπολογισμούς. Τα φάρμακα των καταλόγων Α και Β έχουν υψηλότερες εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις.

Εύρος θεραπευτικής δράσης- το εύρος μεταξύ της μέσης και της μέγιστης θεραπευτικής δόσης. Θεραπευτικός δείκτης- η αναλογία της αποτελεσματικής δόσης ED 50 προς τη θανατηφόρα δόση DL 50.

Για να επιτευχθεί ένα γρήγορο θεραπευτικό αποτέλεσμα, μερικές φορές συνταγογραφούνται φάρμακα σε δόσεις φόρτωσης (αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες). Σε δόσεις συντήρησης χρησιμοποιούνται φάρμακα που μπορούν να συσσωρευτούν. Στην παιδιατρική πρακτική, τα φάρμακα χορηγούνται με βάση το βάρος ή την επιφάνεια του σώματος του παιδιού.

Η εξάρτηση της επίδρασης των φαρμάκων από τη δόση μπορεί να είναι όχι μόνο ποσοτική, αλλά και ποιοτική. Η ακετυλοχολίνη σε μικρές δόσεις διεγείρει τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς. σε δόσεις 10 φορές μεγαλύτερες - επίσης Η-χολινεργικούς υποδοχείς. Το υδροξυβουτυρικό νάτριο σε μικρές δόσεις έχει αναλγητική και καταπραϋντική δράση, σε μεσαίες δόσεις έχει αντισπασμωδική και υπνωτική δράση και σε μεγάλες δόσεις έχει αναισθητική δράση.

Επίδραση του φαρμάκουεξαρτάται από την ποσότητα που εισέρχεται στον οργανισμό, δηλαδή από τη δόση. Εάν η συνταγογραφούμενη δόση είναι κάτω από το όριο (υποκατώφλι), δεν υπάρχει αποτέλεσμα. Ανάλογα με τη φύση του αποτελέσματος, η αύξηση της δόσης μπορεί να οδηγήσει στην εντατικοποίησή του. Έτσι, η επίδραση των αντιπυρετικών ή αντιυπερτασικών φαρμάκων μπορεί να εκφραστεί ποσοτικά χρησιμοποιώντας ένα γράφημα, το οποίο υποδεικνύει, αντίστοιχα, τον βαθμό μείωσης της θερμοκρασίας του σώματος ή.

Παραλλαγές εξάρτησης επίδραση του φαρμάκου στη δόσηλόγω της ευαισθησίας του συγκεκριμένου ατόμου που παίρνει το φάρμακο. Διαφορετικοί ασθενείς χρειάζονται διαφορετικές δόσεις για να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα. Οι διαφορές στην ευαισθησία είναι ιδιαίτερα εμφανείς σε φαινόμενα όλα ή κανένα.

Ενδεικτικά, παρουσιάζουμε πείραμα, στην οποία τα υποκείμενα αντιδρούν σύμφωνα με την αρχή «όλα ή τίποτα» - τεστ Straub. Σε απόκριση στη χορήγηση μορφίνης, τα ποντίκια αναπτύσσουν διέγερση, η οποία εκδηλώνεται ως μη φυσιολογική τοποθέτηση της ουράς και των άκρων. Η εξάρτηση από τη δόση αυτού του φαινομένου παρατηρείται σε ομάδες ζώων (10 ποντίκια ανά ομάδα) στα οποία χορηγούνται αυξανόμενες δόσεις μορφίνης.

Στο χορήγηση χαμηλής δόσηςΜόνο τα πιο ευαίσθητα άτομα αντιδρούν· καθώς αυξάνεται η δόση, αυξάνεται ο αριθμός των ανταποκρινόμενων και στη μέγιστη δόση, το αποτέλεσμα αναπτύσσεται σε όλα τα ζώα της ομάδας. Υπάρχει σχέση μεταξύ του αριθμού των ατόμων που ανταποκρίθηκαν και της δόσης που χορηγήθηκε. Σε δόση 2 mg/kg, 1 στα 10 ζώα ανταποκρίνεται. σε δόση 10 mg/kg - 5 στα 10 ζώα. Αυτή η εξάρτηση της συχνότητας της ανάπτυξης του αποτελέσματος και της δόσης είναι αποτέλεσμα διαφορετικής ευαισθησίας των ατόμων, η οποία, κατά κανόνα, χαρακτηρίζεται από λογαριθμική φυσιολογική κατανομή.

Αν αθροιστική συχνότητα(ο συνολικός αριθμός ζώων που αναπτύσσουν απόκριση σε μια συγκεκριμένη δόση) σημειώνεται στον λογάριθμο της δόσης (άξονας x), εμφανίζεται μια καμπύλη σχήματος S. Το κατώτερο σημείο της καμπύλης αντιστοιχεί στη δόση στην οποία ανταποκρίνονται τα μισά ζώα της ομάδας. Το εύρος δόσης, που καλύπτει τη σχέση δόσης-απόκρισης και τη συχνότητα της επίδρασης, αντανακλά διακυμάνσεις στην ατομική ευαισθησία στο φάρμακο. Το γράφημα της δόσης έναντι της συχνότητας της επίδρασης είναι παρόμοιο σε σχήμα με το γράφημα της επίδρασης έναντι της δόσης, αλλά υπάρχουν ορισμένες διαφορές. Η εξάρτηση από τη δόση μπορεί να εκτιμηθεί σε ένα άτομο, δηλαδή αντιπροσωπεύει την εξάρτηση της επίδρασης από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.

Βαθμός δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμαστην ομάδα είναι δύσκολο λόγω διαφορετικής ευαισθησίας σε μεμονωμένους ασθενείς. Για την αξιολόγηση της βιολογικής διακύμανσης, οι μετρήσεις λαμβάνονται σε αντιπροσωπευτικές ομάδες και υπολογίζεται ο μέσος όρος των αποτελεσμάτων. Έτσι, οι συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις φαίνεται να είναι επαρκείς για τους περισσότερους ασθενείς, αλλά όχι πάντα για ένα συγκεκριμένο άτομο.

Στον πυρήνα παραλλαγέςη ευαισθησία έγκειται σε διαφορές στη φαρμακοκινητική (ίδια δόση - διαφορετική συγκέντρωση στο αίμα) ή διαφορετική ευαισθησία του οργάνου-στόχου (ίδια συγκέντρωση στο αίμα - διαφορετική επίδραση).

Για ενίσχυση θεραπευτική ασφάλειαΟι κλινικοί φαρμακολόγοι προσπαθούν να καταλάβουν τι προκαλεί διαφορές στην ευαισθησία μεταξύ των ασθενών. Αυτός ο τομέας της φαρμακολογίας ονομάζεται φαρμακογενετική. Συχνά η αιτία είναι μια διαφορά στις ιδιότητες ή τη δραστηριότητα των ενζύμων. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί εθνοτική διακύμανση στην ευαισθησία. Γνωρίζοντας αυτό, ο γιατρός θα πρέπει να προσπαθήσει να μάθει τη μεταβολική κατάσταση του ασθενούς πριν συνταγογραφήσει ένα συγκεκριμένο φάρμακο.

Η μονογραφία τεκμηριώνει τη θέση ότι δεν υπάρχουν μόνο μέθοδοι θεραπείας που βασίζονται στην επίδραση των φαρμάκων, αλλά και αρχές θεραπείας που χρησιμοποιούν την ανταπόκριση του οργανισμού σε αυτές τις επιδράσεις.

V.V. Korpachev, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής, Προϊστάμενος του Τμήματος Φαρμακοθεραπείας Ενδοκρινικών Νόσων, Ινστιτούτο Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού. V.P. Komissarenko AMS της Ουκρανίας

Αυτό το υλικό είναι ένα από τα κεφάλαια του βιβλίου «Βασικές αρχές της ομοιοπαθητικής φαρμακοθεραπείας» (Kyiv, «Chetverta Khvilya», 2005), συγγραφέας του οποίου είναι ο Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, ο καθηγητής Vadim Valerievich Korpachev.

Διάφορες θεμελιώδεις προσεγγίσεις στη θεραπεία μπορούν να επεκτείνουν σημαντικά τις δυνατότητες της ιατρικής και να καταστήσουν δυνατή την επίτευξη επιτυχίας όπου η χρήση φαρμάκων που βασίζονται σε γενικά αποδεκτές αρχές θεραπείας δεν θα είναι αρκετά αποτελεσματική. Το βιβλίο απευθύνεται σε γιατρούς, κλινικούς φαρμακολόγους, φαρμακοποιούς και ειδικούς που ενδιαφέρονται για φιλοσοφικά προβλήματα της ιατρικής και της φαρμακοθεραπείας.

Τα μοτίβα εκδήλωσης των φαρμακευτικών ιδιοτήτων ανάλογα με τη δόση, καθώς και τη φάση δράσης, είναι ένα από τα πιο σημαντικά ζητήματα στη φαρμακολογία, τη φαρμακοθεραπεία και, πιθανώς, στο σύνολο της ιατρικής. Η γνώση αυτών των προτύπων μπορεί να διευρύνει σημαντικά τις δυνατότητες θεραπείας πολλών ασθενειών, καθιστώντας την πιο στοχευμένη και φυσιολογική. Η εξάρτηση της ισχύος ενός φαρμάκου από τη δόση του πάντα προσέλκυε την προσοχή των γιατρών. Ακόμη και ο Ιμπν Σίνα στο δεύτερο βιβλίο του «Κανόνα» έγραψε: «Αν δέκα άτομα μεταφέρουν ένα φορτίο σε απόσταση μιας απόστασης σε μια μέρα, δεν σημαίνει ότι πέντε άτομα μπορούν να το μεταφέρουν σε οποιαδήποτε απόσταση, πολύ λιγότερο σε απόσταση. του μισού Φαρσάχ. Δεν προκύπτει επίσης από αυτό ότι το μισό από αυτό το βάρος μπορεί να διαχωριστεί ώστε αυτοί οι πέντε, αφού το έλαβαν χωριστά, να το κουβαλήσουν... Επομένως, όχι κάθε φορά που μειώνεται η μάζα του φαρμάκου και η δύναμή του, βλέπετε ότι η επίδρασή του είναι μεγαλύτερη, γίνεται μικρότερη ίδιες φορές. Επίσης, δεν είναι καθόλου απαραίτητο το ίδιο το φάρμακο να έχει επίδραση αντίστοιχη με το μικρό του μέγεθος σε κάτι που είναι επιρρεπές στην επίδραση μεγάλης ποσότητας του φαρμάκου».

Στην αυγή της ανάπτυξης της ιατρικής, διαπιστώθηκε ότι όσο αυξάνεται η δόση, αυξάνεται και η ισχύς του φαρμάκου. Τώρα αυτό είναι γνωστό όχι μόνο στους φαρμακολόγους, αλλά και σε κάθε κλινικό. Κατά πόσο όμως συμβαίνει αυτή η αύξηση; Και υπάρχει καθόλου κανονικότητα, δηλαδή, η αύξηση της δόσης από ορισμένες απόψεις συνοδεύεται από την ίδια σωστή αύξηση της ισχύος της δράσης της ή είναι όλα διαφορετικά;

Αφού διεξήγαγε μια σειρά μελετών σχετικά με τα ερυθρά αιμοσφαίρια των ψαριών ενυδρείου με ορισμένα φάρμακα, ο ερευνητής Jacouffe, τον περασμένο αιώνα, εξήγαγε έναν νόμο που όριζε ότι η αύξηση της ισχύος του δηλητηρίου δεν είναι ανάλογη με την αύξηση της δόσης - πηγαίνει πολύ πιο γρήγορα από το δεύτερο. Διαπίστωσε ότι με τον διπλασιασμό της δόσης, η ισχύς της δράσης αυξάνεται όχι δύο φορές, αλλά κατά 11, 14, 15, 30, 50 φορές. Όταν όμως στο εργαστήριο του Ν.Π. Kravkova, ο υπάλληλος του Α.Μ. Ο Lagovsky διεξήγαγε έρευνα σε μια απομονωμένη καρδιά με αλκαλοειδή, αυτό δεν επιβεβαιώθηκε. Στη διατριβή του για το πτυχίο του Διδάκτορα της Ιατρικής, «Σχετικά με την εξάρτηση της ισχύος των δηλητηρίων από τη δόση», που υπερασπίστηκε το 1911, έδειξε ότι στις περισσότερες περιπτώσεις η δραστικότητα της υπό δοκιμή ουσίας είναι ανάλογη με τη δόση της.

Κι όμως, μεταγενέστεροι ερευνητές επιβεβαίωσαν τα ευρήματα του Jacuff. Διαπιστώθηκε ότι η δυσαναλογία είναι πιο έντονη σε χαμηλές δόσεις παρά σε μεγάλες.

Έχει αποδειχθεί εμπειρικά ότι κάθε φάρμακο έχει μια ελάχιστη δόση, κάτω από την οποία δεν είναι πλέον αποτελεσματικό. Αυτή η ελάχιστη δόση ποικίλλει από προϊόν σε φάρμακο. Καθώς αυξάνεται η δόση, εμφανίζεται μια απλή αύξηση του αποτελέσματος ή εναλλάξ εμφανίζονται τοξικές επιδράσεις σε διαφορετικά όργανα.Για θεραπευτικούς σκοπούς, συνήθως χρησιμοποιείται η πρώτη δράση. Υπάρχουν τρεις τύποι δόσεων: μικρές, μεσαίες και μεγάλες. Τις θεραπευτικές δόσεις ακολουθούν τοξικές και θανατηφόρες, που απειλούν τη ζωή ή και τη διακόπτουν. Για πολλές ουσίες, οι τοξικές και θανατηφόρες δόσεις είναι πολύ υψηλότερες από τις θεραπευτικές, αλλά για κάποιες διαφέρουν ελάχιστα από τις τελευταίες. Προκειμένου να αποφευχθεί η δηλητηρίαση, οι θεραπευτικές οδηγίες και τα εγχειρίδια φαρμακολογίας υποδεικνύουν τις υψηλότερες εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις. Η ρήση του Παράκελσου «Όλα είναι δηλητήριο, και τίποτα δεν είναι χωρίς δηλητήριο. μόνο μια δόση κάνει το δηλητήριο αόρατο» επιβεβαιώθηκε στην πράξη. Πολλά δηλητήρια έχουν βρει χρήση στη σύγχρονη ιατρική όταν χρησιμοποιούνται σε μη τοξικές δόσεις. Ένα παράδειγμα είναι τα δηλητήρια των μελισσών και των φιδιών. Ακόμη και οι παράγοντες χημικού πολέμου μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ιατρικούς σκοπούς. Είναι γνωστός ο παράγοντας χημικού πολέμου αέριο μουστάρδας (διχλωροδιαιθυλοσουλφίδιο), τις τοξικές ιδιότητες του οποίου γνώρισε ο διάσημος χημικός N. Zelinsky, ο οποίος ήταν από τους πρώτους που το συνέθεσε. Σήμερα, οι μουστάρδες αζώτου είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά αντικαρκινικά φάρμακα.

Η φαρμακολογική απόκριση ποικίλλει διαφορετικά ανάλογα με τις ιδιότητες της φαρμακευτικής ουσίας (Εικ. 1). Εάν ενισχύει τη λειτουργία σε μικρές δόσεις, η αύξηση της δόσης μπορεί να προκαλέσει αντίστροφη επίδραση, η οποία θα είναι μια εκδήλωση των τοξικών ιδιοτήτων του. Όταν ένα φαρμακολογικό φάρμακο μειώνει τη λειτουργία σε χαμηλές δόσεις, η αύξηση της δόσης βαθαίνει αυτό το αποτέλεσμα σε σημείο τοξικότητας.

Το 1887, το πρώτο μέρος αυτού του σχεδίου διατυπώθηκε ως ο κανόνας Arndt-Schultz, σύμφωνα με τον οποίο «μικρές δόσεις φαρμακευτικών ουσιών διεγείρουν, οι μεσαίες δόσεις ενισχύουν, οι μεγάλες δόσεις αναστέλλουν και πολύ μεγάλες δόσεις παραλύουν τη δραστηριότητα των ζωντανών στοιχείων». Αυτός ο κανόνας δεν ισχύει για όλες τις φαρμακευτικές ουσίες. Το εύρος όλων των δόσεων για το ίδιο φάρμακο είναι επίσης αρκετά ευρύ. Ως εκ τούτου, πολλοί ερευνητές μελέτησαν συχνότερα τα μοτίβα του δείκτη δόσης-απόκρισης σε ένα συγκεκριμένο εύρος δόσεων, πιο συχνά στον τομέα των θεραπευτικών ή τοξικών.

Τρία μοτίβα μπορούν να διακριθούν:

• η ισχύς της δράσης αυξάνεται ανάλογα με την αύξηση της δόσης, για παράδειγμα, με λιπαρά αναισθητικά (χλωροφόρμιο, αιθέρας, αλκοόλες).
• παρατηρείται αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας με μια ελαφρά αύξηση στις αρχικές συγκεντρώσεις κατωφλίου και μια περαιτέρω αύξηση της δόσης προκαλεί μόνο μια ελαφρά αύξηση του αποτελέσματος (αυτό το πρότυπο, για παράδειγμα, παρουσιάζεται από τη μορφίνη, την πιλοκαρπίνη και την ισταμίνη).
• Καθώς η δόση αυξάνεται, το φαρμακολογικό αποτέλεσμα αρχικά αυξάνεται ελαφρά και στη συνέχεια γίνεται ισχυρότερο.

Αυτά τα μοτίβα απεικονίζονται στο Σχήμα 2. Όπως φαίνεται από τις καμπύλες που φαίνονται εκεί, η φαρμακολογική απόκριση δεν αυξάνεται πάντα αναλογικά με τη δόση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το αποτέλεσμα αυξάνεται σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό. Η καμπύλη σχήματος S είναι πιο κοινή σε μελέτες τοξικών και θανατηφόρων δόσεων, αλλά είναι σπάνια στο εύρος της θεραπευτικής δόσης. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι καμπύλες που φαίνονται στο σχήμα 2 αποτελούν μέρος του γραφήματος που φαίνεται στο σχήμα 1.

Ο Σοβιετικός φαρμακολόγος A.N. Ο Kudrin απέδειξε την ύπαρξη μιας βηματικής εξάρτησης της φαρμακολογικής επίδρασης από τη δόση, όταν η μετάβαση από τη μια τιμή αντίδρασης στην άλλη συμβαίνει μερικές φορές απότομα και μερικές φορές σταδιακά. Αυτό το πρότυπο είναι χαρακτηριστικό για τις θεραπευτικές δόσεις.

Τα αποτελέσματα που προκαλούνται από τη χορήγηση τοξικών δόσεων εξαρτώνται όχι μόνο από το μέγεθος της ίδιας της δόσης ή τη συγκέντρωση της ουσίας, αλλά και από το χρόνο έκθεσής της.Με βάση την ανάλυση των διαφόρων σχέσεων μεταξύ συγκέντρωσης και χρόνου, όλα τα δηλητήρια χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: χρονοσυγκέντρωση και συγκέντρωση. Η επίδραση των τελευταίων εξαρτάται από τη συγκέντρωσή τους και δεν καθορίζεται από το χρόνο δράσης (πρόκειται για πτητικά φάρμακα και τοπικά αναισθητικά - κοκαΐνη, κουράρε). Η τοξική επίδραση των δηλητηρίων χρονοσυγκέντρωσης εξαρτάται σημαντικά από το χρόνο δράσης τους. Αυτά περιλαμβάνουν ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό και ορισμένα ενζυμικά συστήματα.

Με βάση πειραματικά δεδομένα, κατέστη δυνατή η σημαντική επέκταση του εύρους των χρησιμοποιούμενων δόσεων.

Υπάρχουν αυτοί οι τύποι δόσεων:

• υποκατώφλι – δεν προκαλεί φυσιολογικό αποτέλεσμα σύμφωνα με τον επιλεγμένο δείκτη.
• κατώφλι - προκαλεί αρχικές εκδηλώσεις φυσιολογικής δράσης σύμφωνα με τον καταγεγραμμένο δείκτη.
• θεραπευτικό – το εύρος των δόσεων που προκαλούν θεραπευτικό αποτέλεσμα στην πειραματική θεραπεία.
• τοξικό - που προκαλεί δηλητηρίαση (σοβαρή διαταραχή των λειτουργιών και της δομής του σώματος).
• μέγιστο ανεκτό (ανεκτικό) (DMT) – πρόκληση δηλητηρίασης χωρίς θάνατο.
• αποτελεσματικό (ED) – προκαλεί προγραμματιζόμενο αποτέλεσμα σε συγκεκριμένο (καθορισμένο) ποσοστό περιπτώσεων.
• LD50 – προκαλεί θάνατο στο 50% των πειραματόζωων.
• LD100 – προκαλεί θάνατο στο 100% των πειραματόζωων.

Είναι γνωστό ότι οι ίδιες ουσίες μπορεί να μην έχουν καμία επίδραση σε έναν υγιή οργανισμό ή όργανο και, αντίθετα, να εμφανίζουν έντονο φυσιολογικό αποτέλεσμα σε σχέση με τον ασθενή. Για παράδειγμα, μια υγιής καρδιά δεν αντιδρά τόσο στην δακτυλίτιδα όσο μια άρρωστη. Μικρές δόσεις ορισμένων ορμονικών ουσιών έχουν έντονη επίδραση σε ένα άρρωστο σώμα, χωρίς να δείχνουν δραστηριότητα σε ένα υγιές.

Αυτό το φαινόμενο μπορεί πιθανώς να εξηγηθεί με βάση τις διδασκαλίες του Ν.Ε. Ββεντένσκι: υπό την επίδραση διαφόρων εξωτερικών ερεθισμάτων, εμφανίζεται μια κατάσταση όταν βιολογικά αντικείμενα ανταποκρίνονται σε ένα μικρό ερέθισμα με αυξημένη αντίδραση (παράδοξη φάση).Παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε όχι μόνο υπό τη δράση φυσικών παραγόντων, αλλά και με πολλές φαρμακευτικές ουσίες. Η παράδοξη φάση χαρακτηρίζεται επίσης από σημαντική μείωση της ικανότητας ανταπόκρισης σε ισχυρότερες επιρροές. Στον μηχανισμό δράσης των φαρμάκων, αυτό το φαινόμενο είναι επίσης πιθανό να έχει σημαντική πρακτική σημασία.

Στα τέλη του περασμένου αιώνα, οι γερμανοί φαρμακολόγοι G. Nothnagel και M. Rossbach έγραψαν στον «Οδηγό Φαρμακολογίας» (1885) ότι σε κατάσταση θεραπείας, σε ορισμένα στάδια δηλητηρίασης, με το παραμικρό άγγιγμα του δέρματος, π.χ. , περνώντας ελαφρά ένα δάχτυλο πάνω του, φυσώντας στο στόμα του, υπήρξε παρατεταμένη αύξηση της αρτηριακής πίεσης. αλλά οι πιο δυνατές επώδυνες παρεμβάσεις στα ίδια σημεία (καυτηριασμός με οινόπνευμα μουστάρδας, συμπυκνωμένα οξέα, καυτό σίδηρο κ.λπ.) δεν είχαν την παραμικρή επίδραση στην αρτηριακή πίεση - επιπλέον, περιστασιακά παρατηρήθηκε ακόμη και μείωση της πίεσης. Σημείωσαν επίσης ότι σε υγιή, μη δηλητηριασμένα ζώα, ούτε η ήπια απτική διέγερση του δέρματος ούτε καν οι πιο σοβαρές επώδυνες παρεμβάσεις επηρέασαν την αρτηριακή πίεση. ούτε ηλεκτρική, ούτε χημική ή «καυστική» διέγερση παρήγαγε τα αναμενόμενα αποτελέσματα.

Ετσι, Η αύξηση της δόσης ενός φαρμάκου ενισχύει τη φαρμακολογική του δράση στο εύρος τόσο των θεραπευτικών όσο και των τοξικών δόσεων. Εάν ένα φάρμακο διεγείρει τη λειτουργία, τότε στο εύρος των τοξικών δόσεων παρατηρείται το αντίθετο αποτέλεσμα - αναστολή. Στο πλαίσιο της αλλοιωμένης αντιδραστικότητας του σώματος, μπορεί να παρατηρηθούν διεστραμμένες αντιδράσεις στη χορήγηση μικρών και μεγάλων δόσεων φαρμακευτικών ουσιών.

Αλλά όχι μόνο το μέγεθος της δόσης καθορίζει το φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Αποδείχθηκε ότι το φάρμακο παρουσιάζει διφορούμενη δράση - αναστολή της λειτουργίας ή ενίσχυσή του, προκαλεί μια φαρμακολογική αντίδραση, η οποία με την πάροδο του χρόνου αποτελείται από πολλές φάσεις.Η έννοια των φάσεων δράσης των φαρμάκων διατυπώθηκε στις αρχές του αιώνα, όταν μελετήθηκε η επίδραση της μουσκαρίνης στην απομονωμένη καρδιά. Μετά τη βύθιση της καρδιάς σε διάλυμα μουσκαρίνης, πρώτα σταμάτησε στη φάση χαλάρωσης (διαστολή), και στη συνέχεια άρχισε να συστέλλεται ξανά. Μετά από πλύση σε καθαρό θρεπτικό μέσο (όταν ο ιστός ξεπλύθηκε από το δηλητήριο), παρατηρήθηκε δευτερογενής εξασθένηση της καρδιακής δραστηριότητας. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η στιγμή που απελευθερώνεται το δηλητήριο είναι επίσης μια φαρμακολογικά ενεργή φάση.

Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι παρόμοια αντίδραση παρατηρείται και όταν εκτίθεται σε άλλες ουσίες (πιλοκαρπίνη, αρεκολίνη, αδρεναλίνη) και άλλα απομονωμένα όργανα.

Το 1911 ο Ν.Π. Ο Kravkov έγραψε ότι όπως όταν μελετάμε την επίδραση του ηλεκτρικού ρεύματος σε ένα νεύρο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η στιγμή του κλεισίματος και του ανοίγματος του, έτσι και όταν μελετάμε την επίδραση του δηλητηρίου είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη όχι μόνο η στιγμή της εισόδου του στους ιστούς και τον κορεσμό τους, αλλά και την έξοδο από αυτούς. Στο εργαστήριο του Ν.Π. Η Kravkova αργότερα διαπίστωσε ότι η υπό μελέτη ουσία δεν δίνει πάντα το ίδιο αποτέλεσμα στη «φάση εισόδου» και στη «φάση εξόδου». Για παράδειγμα, η βερατρίνη και η στρυχνίνη συστέλλουν τα αγγεία του απομονωμένου αυτιού κουνελιού στη «φάση εισόδου» και διαστέλλονται στη «φάση εξόδου». Το αλκοόλ συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία στη «φάση εισόδου» και τα διαστέλλει στη «φάση εξόδου». Με ξεκάθαρη δράση και στις δύο φάσεις, το αποτέλεσμα στη «φάση εξόδου» ήταν συχνά σημαντικά υψηλότερο. Σε ένα από τα έργα του, ο Kravkov έγραψε ότι κατά τη μελέτη της επίδρασης οποιουδήποτε δηλητηρίου, πρέπει να γίνει διάκριση μεταξύ της φάσης εισόδου του στους ιστούς, της φάσης κορεσμού των ιστών (ή παραμονής σε αυτούς) και, τέλος, της φάσης εξόδου από τους. Σημειώστε ότι αυτά τα αποτελέσματα ελήφθησαν σε μεμονωμένα όργανα και, ως εκ τούτου, δεν μπορούν να μεταφερθούν πλήρως σε ολόκληρο τον οργανισμό. Προς το παρόν, είναι δύσκολο να απαντηθεί εάν τέτοια μοτίβα θα εμφανιστούν, για παράδειγμα, όταν το σώμα είναι κορεσμένο με οποιοδήποτε φαρμακολογικό φάρμακο. Η υπόθεση του Kravkov έχει μόνο ιστορική σημασία.

Συνέχεια στα επόμενα τεύχη.

Τα ναρκωτικά μπορούν να επηρεάσουν το σώμα διαφορετικά ανάλογα με το λειτουργική κατάσταση. Κατά κανόνα, οι ουσίες διεγερτικού τύπου ασκούν την επίδρασή τους πιο έντονα όταν αναστέλλουν τις λειτουργίες του οργάνου στο οποίο δρουν και, αντίθετα, οι ανασταλτικές ουσίες δρουν πιο έντονα στο πλαίσιο του ενθουσιασμού.

Η επίδραση των φαρμάκων μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με παθολογική κατάστασησώμα. Ορισμένες φαρμακολογικές ουσίες παρουσιάζουν τα αποτελέσματά τους μόνο υπό παθολογικές συνθήκες. Έτσι, οι αντιπυρετικές ουσίες (για παράδειγμα, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μειώνουν τη θερμοκρασία του σώματος μόνο εάν αυξηθεί. Οι καρδιακές γλυκοσίδες σαφώς διεγείρουν την καρδιακή δραστηριότητα μόνο στην καρδιακή ανεπάρκεια.

Οι παθολογικές καταστάσεις του σώματος μπορούν να αλλάξουν την επίδραση των φαρμάκων: να ενισχύσουν (για παράδειγμα, την επίδραση των βαρβιτουρικών σε ηπατικές παθήσεις) ή, αντίθετα, να εξασθενήσουν (για παράδειγμα, οι τοπικές αναισθητικές ουσίες σε συνθήκες φλεγμονής ιστών μειώνουν τη δραστηριότητά τους).

12. Η έννοια της δόσης και της συγκέντρωσης. Τύποι, εκφράσεις και προσδιορισμοί δόσεων. Εξάρτηση της δράσης του φαρμάκου από τη δόση και τη συγκέντρωση. Το εύρος της θεραπευτικής δράσης των φαρμακευτικών ουσιών, η σημασία του.

Η δόση του φαρμάκου είναι η ποσότητα φαρμάκου που απαιτείται για την παροχή θεραπευτικού, προφυλακτικού ή διαγνωστικού αποτελέσματος.

Τύποι δόσεων - θεραπευτικές, προφυλακτικές, διαγνωστικές. ελάχιστο, μέσος όρος, μέγιστος? εφάπαξ, καθημερινό, μάθημα. τοξικό και θανατηφόρο (σε περίπτωση δηλητηρίασης από φάρμακα).

Η συγκέντρωση του φαρμάκου είναι η ποσότητα του φαρμάκου ανά μονάδα όγκου.

Έκφραση και προσδιορισμός δόσεων.

Οι μονάδες μέτρησης των δόσεων φαρμάκων είναι:

• 1 γραμμάριο (εάν το φάρμακο χορηγείται κατά βάρος).
• 1 ml (εάν χορηγείται κατ' όγκο).
• Μέτρηση σε σταγόνες
• ED (εάν η δράση του φαρμάκου αποδεικνύεται σε βιολογικά αντικείμενα)

Εξάρτηση της δράσης του φαρμάκου από τη δόση και τη συγκέντρωση.

Έχει αποδειχθεί εμπειρικά ότι κάθε φάρμακο έχει μια ελάχιστη δόση, κάτω από την οποία δεν είναι πλέον αποτελεσματικό. Αυτή η ελάχιστη δόση ποικίλλει από προϊόν σε φάρμακο. Καθώς αυξάνεται η δόση, εμφανίζεται μια απλή αύξηση του αποτελέσματος ή εναλλάξ εμφανίζονται τοξικές επιδράσεις σε διαφορετικά όργανα. Η φαρμακολογική απόκριση ποικίλλει διαφορετικά ανάλογα με τις ιδιότητες του φαρμάκου.Εάν αυξάνει τη λειτουργία σε μικρές δόσεις, η αύξηση της δόσης μπορεί να προκαλέσει το αντίθετο αποτέλεσμα, το οποίο θα είναι μια εκδήλωση των τοξικών ιδιοτήτων του. Όταν ένα φαρμακολογικό φάρμακο μειώνει τη λειτουργία σε χαμηλές δόσεις, η αύξηση της δόσης βαθαίνει αυτό το αποτέλεσμα σε σημείο τοξικότητας. Οι επιδράσεις που προκαλούνται από τη χορήγηση τοξικών δόσεων εξαρτώνται όχι μόνο από το μέγεθος της ίδιας της δόσης ή τη συγκέντρωση της ουσίας, αλλά και από το χρόνο έκθεσής της . Με βάση την ανάλυση των διαφόρων σχέσεων μεταξύ συγκέντρωσης και χρόνου, όλα τα δηλητήρια χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: χρονοσυγκέντρωση και συγκέντρωση. Η επίδραση των τελευταίων εξαρτάται από τη συγκέντρωσή τους και δεν καθορίζεται από το χρόνο δράσης (πρόκειται για πτητικά φάρμακα και τοπικά αναισθητικά - κοκαΐνη, κουράρε). Η τοξική επίδραση των δηλητηρίων χρονοσυγκέντρωσης εξαρτάται σημαντικά από το χρόνο δράσης τους. Αυτές περιλαμβάνουν ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό και ορισμένα ενζυμικά συστήματα Υπό την επίδραση διαφόρων εξωτερικών ερεθισμάτων, εμφανίζεται μια κατάσταση όταν βιολογικά αντικείμενα ανταποκρίνονται σε ένα μικρό ερέθισμα με αυξημένη αντίδραση (παράδοξη φάση). Η αύξηση της δόσης ενός φαρμάκου ενισχύει τη φαρμακολογική του δράση στο εύρος τόσο των θεραπευτικών όσο και των τοξικών δόσεων. Εάν ένα φάρμακο διεγείρει τη λειτουργία, τότε στο εύρος των τοξικών δόσεων παρατηρείται το αντίθετο αποτέλεσμα - αναστολή. Στο πλαίσιο της αλλοιωμένης αντιδραστικότητας του σώματος, μπορεί να παρατηρηθούν διεστραμμένες αντιδράσεις στη χορήγηση μικρών και μεγάλων δόσεων φαρμακευτικών ουσιών.

Το εύρος της θεραπευτικής δράσης είναι το εύρος των δόσεων ενός φαρμάκου από την ελάχιστη αποτελεσματική έως την ελάχιστη τοξική δόση. Αυτό το διάστημα μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως το εύρος των αποδεκτών επιπέδων μιας ουσίας στο πλάσμα στο οποίο παρατηρείται ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα. Το ελάχιστο επίπεδο μιας ουσίας στο πλάσμα που παρέχει το απαιτούμενο αποτέλεσμα είναι το κατώτερο όριο του θεραπευτικού εύρους και το μέγιστο όριο είναι το επίπεδο στο οποίο εμφανίζονται τοξικές επιδράσεις.

13. Η έννοια της φαρμακοδυναμικής, της φαρμακοκινητικής, της φαρμακογενετικής. Τύποι δράσης των φαρμακευτικών ουσιών: τοπική, αντανακλαστική,

14. απορροφητικό, κύριο και δευτερογενές, άμεσο και έμμεσο (μεσολαβούμενο), αναστρέψιμο και μη αναστρέψιμο, εκλεκτικό (εκλεκτικό), ετιοτρόπο.

Φαρμακοδυναμική –αλλαγές στις λειτουργίες των κυττάρων, των οργάνων και των ιστών του σώματος ως απόκριση στη χορήγηση ενός φαρμάκου. Εξετάζει τον μηχανισμό, τη φύση και τον τύπο δράσης του φαρμάκου.

Φαρμακοκινητική –ένα σύνολο διεργασιών που οδηγούν στη δημιουργία σε έναν οργανισμό, ιστό, όργανο, κύτταρο, μιας συγκέντρωσης φαρμάκου επαρκής για το σχηματισμό ενός συμπλόκου με ένα βιο-υπόστρωμα. (Απορρόφηση, κατανομή, μετασχηματισμός και απελευθέρωση ενός φαρμάκου)

Φαρμακογενετική -ένα τμήμα ιατρικής γενετικής και φαρμακολογίας που μελετά τη φύση των αντιδράσεων του σώματος στα φάρμακα ανάλογα με κληρονομικούς παράγοντες.

Τοπική δράση του φαρμάκου. πράγματα -η δράση ενός πράγματος που συμβαίνει στον τόπο εφαρμογής του. Για παράδειγμα, τα υλικά που περιβάλλουν καλύπτουν τη βλεννογόνο μεμβράνη, αποτρέποντας τον ερεθισμό των απολήξεων των προσαγωγών νεύρων. Με την επιφανειακή αναισθησία, η εφαρμογή ενός αναισθητικού στη βλεννογόνο μεμβράνη οδηγεί σε αποκλεισμό των αισθητήριων νευρικών απολήξεων μόνο στο σημείο εφαρμογής του φαρμάκου.

αντανακλαστικό -ουσίες επηρεάζουν τους εξωτερικούς ή τους ενδοϋποδοχείς και το αποτέλεσμα εκδηλώνεται με μια αλλαγή στην κατάσταση είτε των αντίστοιχων νευρικών κέντρων είτε των εκτελεστικών οργάνων. (Η χρήση μουστάρδας για παθολογίες των αναπνευστικών οργάνων βελτιώνει αντανακλαστικά τον τροφισμό τους)

Απορροφητικό -η δράση μιας ουσίας που αναπτύσσεται μετά την απορρόφησή της, την είσοδο στη γενική κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια στους ιστούς. Εξαρτάται από την οδό χορήγησης. Οι Weds και η ικανότητά τους να διεισδύουν σε βιολογικά εμπόδια.

Κύρια δράση(κύρια) - η επίδραση του φαρμάκου που αναμένεται κατά τη χρήση του στη συγκεκριμένη περίπτωση

Όλα τα άλλα εφέ ονομάζονται παρενέργειες.Δεν είναι όλες οι παρενέργειες ανεπιθύμητες. Για παράδειγμα, η διφαινυδραμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τους ασθενείς ως υπνωτικό χάπι, επειδή παρενέργεια - κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος, υπνηλία.

Αμεση δράση -εφαρμόζεται στο σημείο της άμεσης επαφής της ουσίας με τον ιστό. Η συνέπειά του είναι έμμεσες επιπτώσεις.Για παράδειγμα, οι καρδιακές γλυκοσίδες έχουν άμεση καρδιακή διεγερτική δράση. Ταυτόχρονα βελτιώνουν την αιμοδυναμική σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, μειώνουν τη συμφόρηση στους ιστούς, αυξάνουν τη διούρηση κ.λπ. Αυτές είναι έμμεσες επιπτώσεις.

Αναστρέψιμη δράση- εξαφανίζεται μετά από ορισμένο χρόνο, γεγονός που εξηγείται από τη διάσπαση του συμπλέγματος φαρμάκου-υποστρώματος.

Μη αναστρέψιμη δράση -εάν ένα τέτοιο σύμπλεγμα δεν διασπάται, δηλ. Βασίζεται σε ομοιοπολικό δεσμό.

Επιλεκτική δράση -η ουσία αλληλεπιδρά μόνο με λειτουργικά σαφείς υποδοχείς μιας συγκεκριμένης θέσης και δεν επηρεάζει άλλους υποδοχείς. Βασίζεται στη συμπληρωματικότητα μεταξύ της δομικής οργάνωσης της ουσίας και του υποδοχέα.

15. Μηχανισμοί δράσης φαρμάκων: χημικός, φυσικός, κυτταροϋποδοχέας, επίδραση σε διαύλους ιόντων και βιολογικά δραστικές ουσίες, ανταγωνιστικοί, ενζυματικοί κ.λπ. Η έννοια των αγωνιστών και ανταγωνιστών, αγωνιστών-ανταγωνιστών.

Για να αναπαραχθεί το φαρμακολογικό αποτέλεσμα, το φάρμακο πρέπει να αλληλεπιδράσει με τα μόρια των κυττάρων του σώματος. Η σύνδεση των φαρμάκων με ένα βιολογικό υπόστρωμα-πρόσδεμα μπορεί να επιτευχθεί μέσω χημικής, φυσικής, φυσικοχημικής αλληλεπίδρασης.

Οι ειδικές κυτταρικές δομές που διασφαλίζουν την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός φαρμάκου και του σώματος ονομάζονται υποδοχείς.

Οι υποδοχείς είναι λειτουργικά ενεργά μακρομόρια ή θραύσματά τους (κυρίως πρωτεϊνικά μόρια - λιποπρωτεΐνες, γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεοπρωτεΐνες), που αποτελούν στόχους για ενδογενείς συνδέτες (μεσολαβητές, ορμόνες, άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες). Οι υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με ορισμένα φάρμακα ονομάζονται ειδικοί.

Οι υποδοχείς μπορούν να βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη (υποδοχείς μεμβράνης), μέσα στο κύτταρο - στο κυτταρόπλασμα ή στον πυρήνα (ενδοκυτταρικοί υποδοχείς). Υπάρχουν 4 γνωστοί τύποι υποδοχέων, 3 από τους οποίους είναι υποδοχείς μεμβράνης:

υποδοχείς που συνδέονται άμεσα με ένζυμα.

υποδοχείς που συνδέονται άμεσα με κανάλια ιόντων.

υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με τις πρωτεΐνες G.

υποδοχείς που ρυθμίζουν τη μεταγραφή του DNA.

Όταν οι φαρμακευτικές ενώσεις αλληλεπιδρούν με έναν υποδοχέα, εμφανίζονται πολυάριθμες επιδράσεις, με βιοχημικές και φυσιολογικές αλλαγές που συμβαίνουν σε πολλά όργανα και συστήματα, που μπορούν να αναπαρασταθούν ως τυπικοί μηχανισμοί αλληλεπίδρασης μεταξύ φαρμάκων και υποδοχέων.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ της ουσίας και του υποδοχέα πραγματοποιείται λόγω του σχηματισμού διαμοριακών δεσμών διαφόρων τύπων: υδρογόνο, van der Waals, ιοντικό, λιγότερο συχνά ομοιοπολικό, οι οποίοι είναι ιδιαίτερα ισχυροί. Τα φάρμακα που δεσμεύονται από αυτόν τον τύπο παρουσιάζουν μη αναστρέψιμες επιδράσεις. Ένα παράδειγμα είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, το οποίο αναστέλλει μη αναστρέψιμα την κυκλοοξυγενάση των αιμοπεταλίων, γεγονός που το καθιστά εξαιρετικά αποτελεσματικό ως αντιαιμοπεταλιακό παράγοντα, αλλά ταυτόχρονα γίνεται πιο επικίνδυνο όσον αφορά την ανάπτυξη γαστρικής αιμορραγίας. Άλλοι τύποι διαμοριακών δεσμών αποσυντίθενται μετά από ορισμένο χρόνο, γεγονός που καθορίζει την αναστρέψιμη επίδραση των περισσότερων φαρμάκων.

Το φάρμακο, έχοντας δομή κοντά στον μεταβολίτη (μεσολαβητής), αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα, προκαλώντας τη διέγερσή του (προσομοίωση της δράσης του μεσολαβητή). Το φάρμακο ονομάζεται αγωνιστής. Η ικανότητα ενός φαρμάκου να συνδέεται με ορισμένους υποδοχείς καθορίζεται από τη δομή τους και προσδιορίζεται με τον όρο «συγγένεια». Το ποσοτικό μέτρο της συγγένειας είναι η σταθερά διάστασης (K0).

Ένα φάρμακο που έχει παρόμοια δομή με τον μεταβολίτη αλλά τον εμποδίζει να δεσμευτεί με τον υποδοχέα ονομάζεται ανταγωνιστής. Εάν ένα ανταγωνιστικό φάρμακο συνδέεται με τους ίδιους υποδοχείς με τους ενδογενείς συνδέτες, ονομάζονται ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές· εάν συνδέονται σε άλλες θέσεις σε μακρομόρια που συνδέονται λειτουργικά με τον υποδοχέα, ονομάζονται μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές. Τα φάρμακα (δρώντας στους υποδοχείς) μπορούν να συνδυάσουν τις ιδιότητες αγωνιστών και ανταγωνιστών. Σε αυτή την περίπτωση, ονομάζονται αγωνιστές-ανταγωνιστές, ή συνεργικοί ανταγωνιστές. Ένα παράδειγμα είναι το ναρκωτικό αναλγητικό πενταζοϊνη, το οποίο δρα ως δ-αγωνιστής και υποδοχείς κ-οπιοειδών και ως ανταγωνιστής των μ-υποδοχέων. Εάν μια ουσία επηρεάζει μόνο έναν συγκεκριμένο υποτύπο υποδοχέα, εμφανίζει επιλεκτική επίδραση. Συγκεκριμένα, το αντιυπερτασικό φάρμακο πραζοσίνη αναστέλλει επιλεκτικά τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς, σε αντίθεση με τον α1 και α2-αδρενεργικό αναστολέα φαιντολαμίνη.

Όταν αλληλεπιδρούν με το αλλοστερικό κέντρο του υποδοχέα, τα φάρμακα προκαλούν διαμορφωτικές αλλαγές στη δομή του υποδοχέα, συμπεριλαμβανομένης της δραστηριότητας προς τους μεταβολίτες του σώματος - μια ρυθμιστική επίδραση (ηρεμιστικά, παράγωγα βενζοδιαζεπίνης). Η επίδραση του φαρμάκου μπορεί να πραγματοποιηθεί λόγω της απελευθέρωσης μεταβολιτών από δεσμούς με πρωτεΐνη ή άλλα υποστρώματα.

Ορισμένα φάρμακα αυξάνουν ή αναστέλλουν τη δραστηριότητα συγκεκριμένων ενζύμων. Για παράδειγμα, η γκαλανταμίνη και η προσερίνη μειώνουν τη δραστηριότητα της χολινεστεράσης, η οποία καταστρέφει την ακετυλοχολίνη, και προκαλούν επιδράσεις χαρακτηριστικές της διέγερσης του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (πυρασιδόλη, νιλαμίδη), που εμποδίζουν την καταστροφή της αδρεναλίνης, αυξάνουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η φαινοβαρβιτάλη και η ζισκορίνη, αυξάνοντας τη δραστηριότητα της ηπατικής γλυκορονυλτρανσφεράσης, μειώνουν το επίπεδο της χολερυθρίνης στο αίμα. Τα φάρμακα μπορούν να αναστείλουν τη δραστηριότητα της αναγωγάσης του φολικού οξέος, των κινασών, του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, της πλασμίνης, της καλικριίνης, της συνθετάσης του μονοξειδίου του αζώτου κ.λπ. και ως εκ τούτου να αλλάξουν τις βιοχημικές διεργασίες που εξαρτώνται από αυτές.

Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες παρουσιάζουν φυσική και χημική επίδραση στις κυτταρικές μεμβράνες. Η δραστηριότητα των κυττάρων του νευρικού και του μυϊκού συστήματος εξαρτάται από τις ροές ιόντων που καθορίζουν το διαμεμβρανικό ηλεκτρικό δυναμικό. Ορισμένα φάρμακα αλλάζουν τη μεταφορά ιόντων. Έτσι λειτουργούν τα αντιαρρυθμικά, τα αντισπασμωδικά φάρμακα, η γενική αναισθησία και τα τοπικά αναισθητικά. Ένας αριθμός φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων διαύλων ασβεστίου (ανταγωνιστές ασβεστίου) χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, της στεφανιαίας νόσου (νιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη) και των καρδιακών αρρυθμιών (διλτιαζέμη, βεραπαμίλη).

Οι αναστολείς των καναλιών K+ με πύλη τάσης - αμιωδαρόνη, ορνίδη, σοταλόλη - έχουν αποτελεσματική αντιαρρυθμική δράση. Τα παράγωγα σουλφονυλουρίας - γλιβενκλαμίδη (μαννινίλη), γλιμεπιρίδη σαμαρίλης μπλοκάρουν τα εξαρτώμενα από το ΑΤΡ κανάλια K+ και επομένως διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη.

Τα φάρμακα μπορούν να αλληλεπιδράσουν άμεσα με μικρά μόρια ή ιόντα μέσα στα κύτταρα και να προκαλέσουν άμεσες χημικές αλληλεπιδράσεις. Για παράδειγμα, το αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ (EDTA) δεσμεύει ισχυρά ιόντα μολύβδου και άλλων βαρέων μετάλλων. Η αρχή της άμεσης χημικής αλληλεπίδρασης βασίζεται στη χρήση πολλών αντιδότων για δηλητηρίαση από χημικές ουσίες. Ένα άλλο παράδειγμα είναι η εξουδετέρωση του υδροχλωρικού οξέος με αντιόξινα. Παρατηρείται φυσικοχημική αλληλεπίδραση μεταξύ της ηπαρίνης και του ανταγωνιστή της θειικής πρωταμίνης, η οποία βασίζεται στη διαφορά στα φορτία των μορίων τους (αρνητικό για την ηπαρίνη και θετικό για τη θειική πρωταμίνη).

Ορισμένα φάρμακα είναι σε θέση να εμπλέκονται σε μεταβολικές διεργασίες στο σώμα λόγω της εγγύτητας της δομής τους με τη δομή των φυσικών μεταβολιτών. Αυτή η επίδραση ασκείται από σουλφοναμιδικά φάρμακα, τα οποία είναι δομικά ανάλογα του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Αυτή είναι η βάση για τον μηχανισμό δράσης ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου (μεθοτρεξάτη, μερκαπτοπουρίνη, τα οποία, αντίστοιχα, είναι ανταγωνιστές του φολικού οξέος και της πουρίνης). Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων μπορεί να βασίζεται σε μη ειδικές αλλαγές λόγω των φυσικών ή χημικών ιδιοτήτων τους. Συγκεκριμένα, η διουρητική δράση της μαννιτόλης οφείλεται στην ικανότητά της να αυξάνει την οσμωτική πίεση στα νεφρικά σωληνάρια.

16. Είδη φαρμακευτικής θεραπείας (συμπτωματική, παθογενετική, υποκατάστατη, αιτιολογική, προληπτική).

Η προφυλακτική χρήση αναφέρεται στην πρόληψη ορισμένων ασθενειών. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται απολυμαντικά, χημειοθεραπευτικές ουσίες και άλλα επιθυμητά συμπτώματα

Αιτιώδης θεραπεία – με στόχο την εξάλειψη της αιτίας της νόσου (τα αντιβιοτικά δρουν στα βακτήρια)

Η συμπτωματική θεραπεία είναι η εξάλειψη ανεπιθύμητων συμπτωμάτων (για παράδειγμα, πόνος), η οποία έχει σημαντικό αντίκτυπο στην πορεία της κύριας παθολογικής διαδικασίας. Από αυτή την άποψη, και σε πολλές περιπτώσεις, η συμπτωματική θεραπεία παίζει το ρόλο της παθογενετικής θεραπείας.

Θεραπεία υποκατάστασης – χρησιμοποιείται για ανεπάρκεια φυσικών θρεπτικών συστατικών. Έτσι, με ανεπάρκεια των ενδοκρινών αδένων

17-20 απόντες

21. Καρκινογόνο δράση. Ιδιοσυγκρασία, διαφορές της από αλλεργικές αντιδράσεις, εκδηλώσεις στην οδοντιατρική, μέτρα βοήθειας και πρόληψη.

Η καρκινογένεση είναι η ικανότητα των ουσιών να προκαλούν την ανάπτυξη κακοήθων όγκων. Τα παράγωγα του βενζολίου, της φαινόλης, των αλοιφών πίσσας και των καυτηριαστικών παραγόντων έχουν καρκινογόνο δράση. Οι σεξουαλικές ορμόνες και άλλοι διεγέρτες της πρωτεϊνικής σύνθεσης μπορούν να προάγουν την ανάπτυξη και τη μετάσταση όγκων. Η ιδιοσυγκρασία μπορεί να είναι μία από τις αιτίες ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε ουσίες.Η ιδιοσυγκρασία είναι μια επώδυνη αντίδραση που εμφανίζεται σε ορισμένα άτομα ως απόκριση σε ορισμένα μη ειδικά (σε αντίθεση με τις αλλεργίες) ερεθιστικές ουσίες. Η ιδιοσυγκρασία βασίζεται στην έμφυτη αυξημένη αντιδραστικότητα και ευαισθησία σε ορισμένα ερεθίσματα ή σε μια αντίδραση που εμφανίζεται στον οργανισμό ως αποτέλεσμα επαναλαμβανόμενης ασθενή έκθεσης σε ορισμένες ουσίες και δεν συνοδεύεται από παραγωγή αντισωμάτων. Η ιδιοσυγκρασία διαφέρει από τις αλλεργίες στο ότι μπορεί να αναπτυχθεί ακόμα και μετά την πρώτη επαφή με μια ουσία. Αμέσως μετά την επαφή με το ερεθιστικό, εμφανίζεται πονοκέφαλος, αυξάνεται η θερμοκρασία, μερικές φορές ψυχική διέγερση, διαταραχές του πεπτικού συστήματος (ναυτία, έμετος, διάρροια), αναπνοή (δύσπνοια, καταρροή κ.λπ.), πρήξιμο του δέρματος και βλεννογόνους και εμφανίζεται κνίδωση. Αυτά τα φαινόμενα, που προκαλούνται από κυκλοφορικές διαταραχές, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και σπασμούς λείων μυών, συνήθως εξαφανίζονται σύντομα, αλλά μερικές φορές διαρκούν αρκετές ημέρες. Η μεταφερόμενη αντίδραση δεν δημιουργεί αναισθησία στην επαναλαμβανόμενη δράση του παράγοντα.

22. Χαρακτηριστικά της δράσης φαρμάκων με επαναλαμβανόμενη και παρατεταμένη χορήγηση: τοξικομανία, ευαισθητοποίηση, εθισμός, ταχυφυλαξία, συσσώρευση.

Με την επαναλαμβανόμενη χρήση φαρμακευτικών ουσιών, η επίδρασή τους μπορεί να αλλάξει είτε προς την κατεύθυνση της αύξησης του αποτελέσματος είτε προς τη μείωσή του. Η αύξηση της επίδρασης ενός αριθμού ουσιών σχετίζεται με την ικανότητά τους να συσσώρευση. Η συσσώρευση μπορεί να είναι υλική και λειτουργική. Συσσώρευση υλικού-συσσώρευση φαρμακολογικής ουσίας στον οργανισμό. Αυτό είναι χαρακτηριστικό για φάρμακα μακράς δράσης που απελευθερώνονται αργά ή δεσμεύονται επίμονα στο σώμα (καρδιακές γλυκοσίδες, δακτυλίτιδα). Λειτουργική συσσώρευση– στο οποίο συσσωρεύεται το αποτέλεσμα, όχι η ουσία (με τον αλκοολισμό, οι αυξανόμενες αλλαγές στις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος οδηγούν στην ανάπτυξη παραλήρημα τρέμενς. Η αιθυλική αλκοόλη οξειδώνεται γρήγορα και δεν παραμένει στους ιστούς. Μόνο τα νευροτροπικά της αποτελέσματα είναι σωρευτικός).

Η εξοικείωση είναι η μείωση της αποτελεσματικότητας των ουσιών κατά την επανειλημμένη χρήση.Μπορεί να εμφανιστεί με μείωση της απορρόφησης της ουσίας, αύξηση του ρυθμού αδρανοποίησής της και αύξηση της έντασης χορήγησής της. Είναι πιθανό ο εθισμός σε ορισμένες ουσίες να οφείλεται σε μείωση της ευαισθησίας των σχηματισμών υποδοχέων σε αυτές ή σε μείωση της πυκνότητάς τους στους ιστούς. Σε περίπτωση εθισμού, για να επιτευχθεί το αρχικό αποτέλεσμα, η δόση του φαρμάκου πρέπει να αυξηθεί ή να αντικατασταθεί μια ουσία με άλλη.

Ταχυφυλαξία-ένα ειδικό είδος εθισμού. Ο εθισμός αναπτύσσεται πολύ γρήγορα, μερικές φορές μετά την πρώτη χορήγηση της ουσίας.

Εθισμός στα ναρκωτικά-αναπτύσσεται σε ορισμένες ουσίες μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Εκδηλώνεται με μια ακαταμάχητη επιθυμία λήψης μιας ουσίας, συνήθως με στόχο την αύξηση της διάθεσης, τη βελτίωση της ευεξίας, την εξάλειψη των δυσάρεστων αισθήσεων και εμπειριών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προέκυψαν κατά την απόσυρση ουσιών που προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά. Διακρίνω διανοητικόςΚαι φυσικόςεθισμός στα ναρκωτικά. Οταν ψυχική εξάρτηση από ναρκωτικάη διακοπή του φαρμάκου προκαλεί μόνο συναισθηματική δυσφορία. Κατά τη λήψη ορισμένων ουσιών (ηρωίνη, μορφίνη). Αυτός είναι ένας πιο έντονος βαθμός εξάρτησης. Η απόσυρση του φαρμάκου σε αυτή την περίπτωση προκαλεί μια σοβαρή κατάσταση, η οποία, εκτός από ξαφνικές ψυχικές αλλαγές, εκδηλώνεται με διάφορες και συχνά σοβαρές σωματικές διαταραχές που σχετίζονται με διαταραχές των λειτουργιών πολλών συστημάτων του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου.

23. Φαρμακευτικές αλλεργίες. Διαφορές μεταξύ των αλλεργικών και τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων. Χαρακτηριστικά των αλλεργιών σε οδοντιατρικούς ασθενείς, τρόποι πρόληψης και θεραπείας.

Οι φαρμακευτικές αλλεργίες είναι ανεξάρτητες από τη δόση της χορηγούμενης ουσίας. Τα φάρμακα δρουν ως αντιγόνα. Υπάρχουν 4 τύποι φαρμακευτικών αλλεργιών.

Τύπος 1. Άμεση αλλεργία. Αυτός ο τύπος υπερευαισθησίας σχετίζεται με τη συμμετοχή μιας αντίδρασης αντισωμάτων IgE. Αυτό εκδηλώνεται ως κνίδωση, αγγειακό οίδημα, ρινίτιδα, βρογχόσπασμος και αναφυλακτικό σοκ. Τέτοιες αντιδράσεις είναι δυνατές όταν χρησιμοποιούνται πενικιλίνες και σουλφοναμίδες.

Τύπος 2. Σε αυτόν τον τύπο φαρμακευτικής αλλεργίας, τα αντισώματα IgG-IgM, ενεργοποιώντας το σύστημα του συμπληρώματος, αλληλεπιδρούν με τα κυκλοφορούντα κύτταρα του αίματος και προκαλούν τη λύση τους. (για παράδειγμα, η μεθυλντόπα μπορεί να προκαλέσει αιμολυτική αναιμία, κινιδίνη - θρομβοπενική πορφύρα.

Τύπος 3. Τα αντισώματα IgG, IgM, IgE συμμετέχουν στην ανάπτυξη αυτού του τύπου. Το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος-κομπλιμέντου αλληλεπιδρά με το αγγειακό ενδοθήλιο και το καταστρέφει. Εμφανίζεται ασθένεια ορού, η οποία εκδηλώνεται με κνίδωση, αρθραλγία, αρθρίτιδα, λεμφαδενοπάθεια και πυρετό. Μπορεί να προκαλέσει: πενικιλίνες, σουλφοναμίδες, ιωδίδια.

Τύπος 4. Σε αυτή την περίπτωση, η αντίδραση προκαλείται μέσω κυτταρικών ανοσολογικών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένων των ευαισθητοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων. Εμφανίζεται όταν η ουσία εφαρμόζεται τοπικά και εκδηλώνεται ως δερματίτιδα εξ επαφής.

Ημερομηνία προσθήκης: 14-08-2015 | Προβολές: 1407 | παραβίαση πνευματικών δικαιωμάτων

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |