Προσθήκη στα αγαπημένα
Σπίτι Υπερηχογράφημα κοιλίας

Δομή και λειτουργίες του ενδοθηλίου. Το αγγειακό ενδοθήλιο ως ενδοκρινικό δίκτυο Λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου


Κάτοχοι του διπλώματος ευρεσιτεχνίας RU 2309668:

Η εφεύρεση αναφέρεται στην ιατρική, συγκεκριμένα στη λειτουργική διαγνωστική, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Για να γίνει αυτό, η διατοιχωματική πίεση στο άκρο μειώνεται και τα πλάτη των πληθυσμογραφικών σημάτων καταγράφονται σε διάφορες πιέσεις. Προσδιορίζεται η πίεση στην οποία το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος είναι μέγιστο, ενώ η πίεση μειώνεται σε μια τιμή που αντιστοιχεί σε ένα δεδομένο ποσοστό του μέγιστου πλάτους και γίνεται δοκιμή απόφραξης, κατά την οποία εφαρμόζεται περιχειρίδα κοντά στην περιοχή. του άκρου που βρίσκεται. Στη συνέχεια, δημιουργείται μια πίεση που υπερβαίνει τη συστολική πίεση του ατόμου κατά τουλάχιστον 50 mmHg, ενώ η απόφραξη πραγματοποιείται για τουλάχιστον 5 λεπτά. Η συσκευή περιλαμβάνει μια μονάδα αισθητήρα δύο καναλιών που είναι ικανή να καταγράφει καμπύλες παλμών από περιφερικές αρτηρίες. Μια μονάδα δημιουργίας πίεσης διαμορφωμένη ώστε να δημιουργεί αυξανόμενη σταδιακή πίεση στην περιχειρίδα. Μια ηλεκτρονική μονάδα διαμορφωμένη για να προσδιορίζει την πίεση στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος και να ελέγχει τη μονάδα παραγωγής πίεσης για να δημιουργήσει μια πίεση στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος που είναι ένα προκαθορισμένο ποσοστό του μέγιστου πλάτος, όπου η μονάδα αισθητήρα είναι συνδεδεμένη με την ηλεκτρονική μονάδα, στην έξοδο της οποίας συνδέεται με μια μονάδα παραγωγής πίεσης. Η εφεύρεση που αξιώνεται καθιστά δυνατή την αύξηση της αξιοπιστίας της αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας, ανεξάρτητα από την αρτηριακή πίεση του ασθενούς. 2 n. και 15 μισθό f-ly, 6 ill.

Η εφεύρεση σχετίζεται με την ιατρική, συγκεκριμένα με τη λειτουργική διάγνωση, και επιτρέπει την έγκαιρη ανίχνευση της παρουσίας καρδιαγγειακών παθήσεων και την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Η εφεύρεση θα επιτρέψει την αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου και, με βάση αυτή την αξιολόγηση, την επίλυση του ζητήματος της έγκαιρης διάγνωσης καρδιαγγειακών παθήσεων. Η εφεύρεση μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διεξαγωγή μεγάλης κλίμακας κλινικής εξέτασης του πληθυσμού.

Πρόσφατα, το έργο της έγκαιρης ανίχνευσης των καρδιαγγειακών παθήσεων έχει γίνει όλο και πιο σημαντικό. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται ένα ευρύ φάσμα διαγνωστικών εργαλείων και μεθόδων, που περιγράφονται σε διπλώματα ευρεσιτεχνίας και επιστημονική βιβλιογραφία. Έτσι, το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ Νο. 5,343,867 αποκαλύπτει μια μέθοδο και συσκευή για την έγκαιρη διάγνωση της αθηροσκλήρωσης χρησιμοποιώντας πληθυσμογραφία σύνθετης αντίστασης για την αναγνώριση των χαρακτηριστικών του παλμικού κύματος στα αγγεία των κάτω άκρων. Έχει αποδειχθεί ότι οι παράμετροι ροής αίματος εξαρτώνται από την εξωτερική πίεση που εφαρμόζεται στην υπό μελέτη αρτηρία. Το μέγιστο πλάτος του πληθυσμογράμματος καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την τιμή της διατοιχωματικής πίεσης, η οποία είναι η διαφορά μεταξύ της αρτηριακής πίεσης στο εσωτερικό του αγγείου και της πίεσης που εφαρμόζεται εξωτερικά χρησιμοποιώντας μια περιχειρίδα τονομέτρου. Το μέγιστο πλάτος σήματος προσδιορίζεται σε μηδενική διατοιχωματική πίεση.

Από την άποψη της δομής και της φυσιολογίας των αρτηριακών αγγείων, αυτό μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής: η πίεση από την περιχειρίδα μεταδίδεται στο εξωτερικό τοίχωμα της αρτηρίας και εξισορροπεί την ενδοαρτηριακή πίεση από το εσωτερικό τοίχωμα της αρτηρίας. Σε αυτή την περίπτωση, η συμμόρφωση του αρτηριακού τοιχώματος αυξάνεται απότομα και το διερχόμενο παλμικό κύμα τεντώνει την αρτηρία σε μεγάλο βαθμό, δηλ. η αύξηση της αρτηριακής διαμέτρου με την ίδια παλμική πίεση γίνεται μεγάλη. Αυτό το φαινόμενο μπορεί εύκολα να φανεί στην ταλαντομετρική καμπύλη που λαμβάνεται κατά την καταγραφή της αρτηριακής πίεσης. Σε αυτή την καμπύλη, η μέγιστη ταλάντωση εμφανίζεται όταν η πίεση της περιχειρίδας είναι ίση με τη μέση αρτηριακή πίεση.

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ Νο. 6322515 αποκαλύπτει μια μέθοδο και μια συσκευή για τον προσδιορισμό ενός αριθμού παραμέτρων του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου. Οι φωτοδίοδοι και οι φωτοανιχνευτές χρησιμοποιήθηκαν εδώ ως αισθητήρας για τον προσδιορισμό του παλμικού κύματος και πραγματοποιήθηκε ανάλυση φωτοπληθυσμογραφικών καμπυλών (PPG) που καταγράφηκαν στην ψηφιακή αρτηρία πριν και μετά τη δοκιμή με αντιδραστική υπεραιμία. Κατά την καταγραφή αυτών των καμπυλών, τοποθετήθηκε μια περιχειρίδα στο δάχτυλο πάνω από τον οπτικό αισθητήρα, στην οποία δημιουργήθηκε πίεση 70 mm Hg.

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ Νο. 6,939,304 αποκαλύπτει μια μέθοδο και μια συσκευή για μη επεμβατική αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας χρησιμοποιώντας έναν αισθητήρα PPG.

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ Νο. 6,908,436 αποκαλύπτει μια μέθοδο για την αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου με μέτρηση της ταχύτητας διάδοσης παλμικού κύματος. Για αυτό, χρησιμοποιείται ένας πληθυσμογράφος δύο καναλιών, τοποθετούνται αισθητήρες στη φάλαγγα του δακτύλου και δημιουργείται απόφραξη χρησιμοποιώντας μια περιχειρίδα που τοποθετείται στον ώμο. Οι αλλαγές στην κατάσταση του αρτηριακού τοιχώματος αξιολογούνται από την καθυστέρηση στη διάδοση του παλμικού κύματος. Καθυστέρηση 20 ms ή περισσότερο θεωρείται εξέταση που επιβεβαιώνει τη φυσιολογική ενδοθηλιακή λειτουργία. Η καθυστέρηση προσδιορίζεται με σύγκριση με την καμπύλη PPG που καταγράφηκε στο χέρι στο οποίο δεν πραγματοποιήθηκε η δοκιμή απόφραξης. Ωστόσο, τα μειονεκτήματα της γνωστής μεθόδου είναι ο προσδιορισμός της καθυστέρησης με μέτρηση της μετατόπισης στην ελάχιστη περιοχή αμέσως πριν από τη συστολική άνοδο, δηλ. σε μια περιοχή που είναι πολύ μεταβλητή.

Το πλησιέστερο ανάλογο στη μέθοδο και τη συσκευή που αξιώνεται είναι η μέθοδος και η συσκευή για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό των αλλαγών στη φυσιολογική κατάσταση του ασθενούς, που περιγράφονται στο δίπλωμα ευρεσιτεχνίας RF Νο. 2220653. Η γνωστή μέθοδος συνίσταται στην παρακολούθηση του περιφερειακού αρτηριακού τόνου τοποθετώντας μια περιχειρίδα στους αισθητήρες παλμών και αυξάνοντας την πίεση στην περιχειρίδα στα 75 mm Hg, στη συνέχεια μετρώντας την αρτηριακή πίεση με αυξανόμενη πίεση στην περιχειρίδα πάνω από τη συστολική για 5 λεπτά και στη συνέχεια καταγράφοντας το κύμα παλμού χρησιμοποιώντας τη μέθοδο PPG και στα δύο χέρια, μετά την οποία πραγματοποιείται ανάλυση πλάτους της καμπύλης PPG σε σχέση με τις μετρήσεις που λαμβάνονται πριν και μετά τη σύσφιξη και προσδιορίζεται η αύξηση του σήματος PPG. Η γνωστή συσκευή περιλαμβάνει έναν αισθητήρα για τη μέτρηση της πίεσης με περιχειρίδα, ένα θερμαντικό στοιχείο για τη θέρμανση της επιφάνειας της περιοχής του σώματος που βρίσκεται και έναν επεξεργαστή για την επεξεργασία των μετρούμενων σημάτων.

Ωστόσο, η γνωστή μέθοδος και συσκευή δεν επιτρέπουν υψηλή αξιοπιστία των μελετών που πραγματοποιούνται λόγω της χαμηλής ακρίβειας των μετρήσεων και της εξάρτησής τους από τις διακυμάνσεις της πίεσης του ασθενούς.

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία εμφανίζεται παρουσία παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD) όπως η υπερχοληστερολαιμία, η αρτηριακή υπέρταση, το κάπνισμα, η υπερομοκυστεϊναιμία, η ηλικία και άλλα. Έχει διαπιστωθεί ότι το ενδοθήλιο είναι ένα όργανο-στόχος στο οποίο οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου αναγνωρίζονται παθογενετικά. Η αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου είναι ένα «βαρόμετρο», μια ματιά που επιτρέπει την έγκαιρη διάγνωση της καρδιαγγειακής νόσου. Τέτοια διαγνωστικά θα μας επιτρέψουν να απομακρυνθούμε από την προσέγγιση όπου είναι απαραίτητο να πραγματοποιήσουμε μια σειρά βιοχημικών εξετάσεων (καθορισμός του επιπέδου χοληστερόλης, λιποπρωτεϊνών χαμηλής και υψηλής πυκνότητας, ομοκυστεΐνης κ.λπ.) για τον εντοπισμό της παρουσίας ενός παράγοντα κινδύνου. Είναι πιο οικονομικά εφικτό να γίνει έλεγχος του πληθυσμού στο πρώτο στάδιο για να χρησιμοποιηθεί ένας αναπόσπαστος δείκτης του κινδύνου εμφάνισης της νόσου, ο οποίος είναι μια εκτίμηση της κατάστασης του ενδοθηλίου. Η αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου είναι επίσης εξαιρετικά σημαντική για την αντικειμενοποίηση της θεραπείας που διεξάγεται.

Το πρόβλημα στο οποίο στοχεύουν οι διεκδικούμενες εφευρέσεις είναι η δημιουργία μιας φυσιολογικής βάσης, μη επεμβατικής μεθόδου και συσκευής για τον αξιόπιστο προσδιορισμό της κατάστασης της ενδοθηλιακής λειτουργίας του ασθενή που εξετάζεται, παρέχοντας μια διαφοροποιημένη προσέγγιση ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς και με βάση σύστημα μετατροπής, ενίσχυσης και καταγραφής του σήματος PPG υπό την επίδραση της βέλτιστης τιμής μιας δεδομένης πίεσης ή δύναμης που εφαρμόζεται τοπικά στην εντοπισμένη αρτηρία πριν και μετά τη δοκιμή απόφραξης.

Το τεχνικό αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται κατά τη χρήση της διεκδικούμενης συσκευής και μεθόδου είναι η αύξηση της αξιοπιστίας της αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας, ανεξάρτητα από την αρτηριακή πίεση του ασθενούς.

Το τεχνικό αποτέλεσμα όσον αφορά τη μέθοδο επιτυγχάνεται με τη μείωση της διατοιχωματικής πίεσης στο άκρο, την καταγραφή του πλάτους των πληθυσμογραφικών σημάτων σε διάφορες πιέσεις, τον προσδιορισμό της πίεσης στην οποία το πλάτος του σήματος PG είναι μέγιστο, μειώνοντας την πίεση σε τιμή αντίστοιχη σε ένα δεδομένο % του μέγιστου πλάτους, διεξαγωγή δοκιμής απόφραξης, κατά την οποία δημιουργείται πίεση σε περιχειρίδα τοποθετημένη πλησίον της θέσης του άκρου που υπερβαίνει τη συστολική πίεση του ατόμου κατά τουλάχιστον 50 mm Hg και πραγματοποιείται απόφραξη έξω για τουλάχιστον 5 λεπτά.

Το τεχνικό αποτέλεσμα ενισχύεται από το γεγονός ότι η διατοιχωματική πίεση μειώνεται με την εφαρμογή περιχειρίδας στην περιοχή του άκρου στην οποία δημιουργείται πίεση.

Η πίεση στον ιστό του άκρου αυξάνεται διακριτά σε αυξήσεις των 5 mm Hg. και διάρκεια βήματος 5-10 δευτερόλεπτα, καταγράφεται το πλάτος του σήματος PG.

Για τη μείωση της διατοιχωματικής πίεσης στην αρτηρία που βρίσκεται, χρησιμοποιείται μηχανική δύναμη, που εφαρμόζεται τοπικά στους ιστούς του άκρου.

Για να μειωθεί η διατοιχωματική πίεση στην αρτηρία που βρίσκεται, η υδροστατική πίεση μειώνεται ανυψώνοντας το άκρο σε ένα δεδομένο ύψος σε σχέση με το επίπεδο της καρδιάς.

Μετά την επιλογή της τιμής διατοιχωματικής πίεσης στην οποία το πλάτος του σήματος PG είναι 50% της μέγιστης αύξησης του σήματος PG, δημιουργείται υπερσυστολική πίεση στην περιχειρίδα απόφραξης που είναι εγκατεστημένη πλησίον της αρτηρίας και καταγράφεται το πληθυσμογραφικό σήμα.

Μετά από τουλάχιστον 5 λεπτά έκθεσης στην περιχειρίδα απόφραξης τοποθετημένη κοντά στην αρτηρία που βρίσκεται, η πίεση σε αυτήν μειώνεται στο μηδέν και οι αλλαγές στο σήμα PG καταγράφονται ταυτόχρονα μέσω δύο καναλιών αναφοράς και δοκιμής για τουλάχιστον 3 λεπτά.

Το καταγεγραμμένο πληθυσμογραφικό σήμα μετά τη δοκιμή απόφραξης αναλύεται χρησιμοποιώντας ταυτόχρονη ανάλυση πλάτους και χρόνου με βάση δεδομένα που λαμβάνονται από δύο κανάλια αναφοράς και δοκιμής.

Κατά τη διεξαγωγή ανάλυσης πλάτους, οι τιμές πλάτους σήματος στα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, ο ρυθμός αύξησης του πλάτους σήματος στο κανάλι δοκιμής, ο λόγος των πλατών σήματος του προκύπτοντος μέγιστου σε διάφορες τιμές διατοιχωματικής πίεσης συγκρίνονται με τη μέγιστη τιμή σήματος που λαμβάνεται μετά τη δοκιμή απόφραξης.

Κατά τη διεξαγωγή μιας ανάλυσης χρόνου, συγκρίνονται οι πληθυσμογραφικές καμπύλες που λαμβάνονται από τα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, πραγματοποιείται μια διαδικασία κανονικοποίησης σήματος και στη συνέχεια προσδιορίζεται ο χρόνος καθυστέρησης ή η μετατόπιση φάσης.

Το τεχνικό αποτέλεσμα όσον αφορά τη συσκευή επιτυγχάνεται λόγω του γεγονότος ότι η συσκευή περιλαμβάνει μια μονάδα αισθητήρα, κατασκευασμένη δύο καναλιών και ικανή να καταγράφει καμπύλες παλμών από περιφερειακές αρτηρίες, μια μονάδα δημιουργίας πίεσης, κατασκευασμένη με δυνατότητα δημιουργίας αυξανόμενης σταδιακής πίεσης στην περιχειρίδα και μια ηλεκτρονική μονάδα, κατασκευασμένη με δυνατότητα προσδιορισμού της πίεσης στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του σήματος PG και ελέγχου της μονάδας δημιουργίας πίεσης για τη δημιουργία πίεσης στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο πλάτος του σήματος PG, που είναι δεδομένο ποσοστό της αύξησης του μέγιστου πλάτους, ενώ η μονάδα αισθητήρα συνδέεται με την ηλεκτρονική μονάδα, στην έξοδο της οποίας συνδέεται η μονάδα δημιουργίας πίεσης.

Το τεχνικό αποτέλεσμα ενισχύεται από το γεγονός ότι η μονάδα δημιουργίας πίεσης έχει σχεδιαστεί για να δημιουργεί σταδιακά αυξανόμενη πίεση στην περιχειρίδα σε βήματα των 5 mm Hg. Τέχνη. και διάρκεια βήματος 5-10 δευτερόλεπτα.

Η μονάδα αισθητήρα σε κάθε κανάλι περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή, που βρίσκονται με δυνατότητα καταγραφής φωτεινού σήματος που διέρχεται από την περιοχή τοποθεσίας.

Η μονάδα αισθητήρα σε κάθε κανάλι περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή που βρίσκεται με δυνατότητα καταγραφής του σήματος διάσπαρτου φωτός που ανακλάται από την περιοχή τοποθεσίας.

Η μονάδα αισθητήρα περιλαμβάνει ηλεκτρόδια σύνθετης αντίστασης ή αισθητήρες Hall ή έναν ελαστικό σωλήνα γεμάτο με ηλεκτρικά αγώγιμο υλικό.

Ο φωτοανιχνευτής συνδέεται με ένα φίλτρο που έχει την ικανότητα να απομονώνει το στοιχείο παλμού από το γενικό σήμα.

Η μονάδα αισθητήρα περιλαμβάνει ένα μέσο για τη διατήρηση μιας δεδομένης θερμοκρασίας της θέσης της περιοχής του σώματος.

Η συσκευή περιλαμβάνει μια οθόνη υγρών κρυστάλλων για την εμφάνιση των αποτελεσμάτων μιας αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας ή/και μια διεπαφή συνδεδεμένη με μια ηλεκτρονική μονάδα για τη μετάδοση δεδομένων σχετικά με την ενδοθηλιακή λειτουργία σε έναν υπολογιστή.

Η τεχνική ουσία της διεκδικούμενης εφεύρεσης και η δυνατότητα επίτευξης ενός τεχνικού αποτελέσματος που επιτυγχάνεται ως αποτέλεσμα της χρήσης τους θα είναι πιο σαφείς όταν περιγράφεται ένα παράδειγμα υλοποίησης με αναφορά στις θέσεις των σχεδίων, όπου το σχήμα 1 απεικονίζει τη δυναμική των δεικτών ογκομετρίας ροή αίματος και η διάμετρος της βραχιόνιας αρτηρίας κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής απόφραξης, στο Σχήμα 2 δείχνει ένα διάγραμμα σχηματισμού ενός σήματος PPG, Το Σχήμα 3 δείχνει μια καμπύλη PPG, Το Σχήμα 4 δείχνει μια οικογένεια καμπυλών PPG που λαμβάνονται σε διαφορετικές τιμές της διατοιχωματικής πίεσης σε ασθενείς στην ομάδα ελέγχου, το Σχήμα 5 δείχνει την επίδραση των αλλαγών στην υδροστατική πίεση στο πλάτος του σήματος PPG και το Σχήμα 6 δείχνει ένα σχηματικό μπλοκ διάγραμμα της διεκδικούμενης συσκευής.

Η ηλεκτρονική μονάδα καθορίζει την πίεση στην περιχειρίδα 1, που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του σήματος PG, και ελέγχει τη μονάδα παραγωγής πίεσης για να καθορίσει την πίεση στην περιχειρίδα 1, που αντιστοιχεί στο πλάτος του σήματος PG, που είναι ένα καθορισμένο ποσοστό (50%) της μέγιστης αύξησης του πλάτους. Είναι δυνατή η υλοποίηση της μονάδας αισθητήρα σε διάφορες παραλλαγές: στην πρώτη παραλλαγή, το υπέρυθρο LED 2 και ο φωτοανιχνευτής 3 βρίσκονται με δυνατότητα καταγραφής του φωτεινού σήματος που διέρχεται από την περιοχή, στις απέναντι πλευρές της περιοχής ​το άκρο, στο δεύτερο - το υπέρυθρο LED 2 και ο φωτοανιχνευτής 3 βρίσκονται με τη δυνατότητα να καταγράφουν το ανακλώμενο από την περιοχή του διάσπαρτου φωτεινού σήματος, στη μία πλευρά του εντοπισμένου σκάφους.

Επιπλέον, η μονάδα αισθητήρα μπορεί να κατασκευαστεί με βάση ηλεκτρόδια σύνθετης αντίστασης ή αισθητήρες Hall ή έναν ελαστικό σωλήνα γεμάτο με ηλεκτρικά αγώγιμο υλικό.

Η αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας πραγματοποιείται με βάση την καταχώρηση του σήματος PG που λαμβάνεται χρησιμοποιώντας μια μονάδα αισθητήρα εγκατεστημένη στα άνω άκρα του εξεταζόμενου ασθενούς, ακολουθούμενη από ηλεκτρική μετατροπή του λαμβανόμενου σήματος κατά τη διάρκεια μιας γραμμικής αύξησης της πίεσης στην περιχειρίδα 1 ( ή το μέγεθος της δύναμης που εφαρμόζεται τοπικά στην εντοπιζόμενη αρτηρία) μέχρι το μέγιστο πλάτος σήματος, μετά από το οποίο σταθεροποιείται η πίεση στην περιχειρίδα ή η τοπικά εφαρμοζόμενη δύναμη και η δοκιμή απόφραξης πραγματοποιείται με σταθερή πίεση ή δύναμη. Σε αυτήν την περίπτωση, το μπλοκ αισθητήρα εγκαθίσταται στο εσωτερικό της περιχειρίδας 1 ή βρίσκεται στο άκρο της συσκευής που δημιουργεί μια δύναμη στην περιοχή της προβολής της αρτηρίας στην επιφάνεια του δέρματος. Για να ρυθμιστεί αυτόματα αυτή η πίεση, χρησιμοποιείται ανάδραση στο πλάτος του σήματος PG που προέρχεται από τον μετατροπέα ψηφιακού σε αναλογικό 8 μέσω του ελεγκτή 9 στον συμπιεστή 11 της μονάδας παραγωγής πίεσης.

Μια δοκιμή απόφραξης πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια περιχειρίδα τοποθετημένη εγγύς (άνω βραχίονα, αντιβράχιο, καρπός) σε σχέση με την αρτηρία που βρίσκεται (βραχιονιακή, ακτινική ή ψηφιακή). Σε αυτή την περίπτωση, το σήμα που λαμβάνεται από το άλλο άκρο, στο οποίο δεν γίνεται ο έλεγχος απόφραξης, είναι το σήμα αναφοράς.

Η αξιούμενη μέθοδος για τον προσδιορισμό της κατάστασης της ενδοθηλιακής λειτουργίας του ασθενούς που εξετάζεται περιλαμβάνει δύο κύρια στάδια: το πρώτο επιτρέπει σε ένα να αποκτήσει μια σειρά πληθυσμογραφικών καμπυλών που καταγράφονται σε διαφορετικές πιέσεις στην περιχειρίδα 1 (ή δυνάμεις που εφαρμόζονται στην αρτηρία που βρίσκεται) και το δεύτερο στάδιο είναι η ίδια η δοκιμή απόφραξης. Το αποτέλεσμα του πρώτου σταδίου είναι πληροφορίες σχετικά με τις ιξωδοελαστικές ιδιότητες της αρτηριακής κλίνης και την επιλογή της πίεσης ή της δύναμης για τη διεξαγωγή μιας δοκιμής απόφραξης. Οι αλλαγές στο πλάτος του σήματος PG υπό τη δράση της ασκούμενης πίεσης ή δύναμης υποδεικνύουν τον τόνο των λείων μυών της αρτηρίας και την κατάσταση των ελαστικών συστατικών της (ελαστίνη και κολλαγόνο). Η τοπικά εφαρμοζόμενη πίεση ή δύναμη συνοδεύεται από μια αλλαγή στη διατοιχωματική πίεση, το μέγεθος της οποίας καθορίζεται από τη διαφορά μεταξύ της αρτηριακής πίεσης και της πίεσης ή της δύναμης που ασκείται εξωτερικά. Με τη μείωση της διατοιχωματικής πίεσης, ο τόνος των λείων μυών μειώνεται, ο οποίος συνοδεύεται από αύξηση του αυλού της αρτηρίας · κατά συνέπεια, με αύξηση της διατοιχωματικής πίεσης, εμφανίζεται στένωση της αρτηρίας. Αυτή είναι η μυογονική ρύθμιση της ροής του αίματος, με στόχο τη διατήρηση της βέλτιστης πίεσης στο σύστημα μικροκυκλοφορίας. Έτσι, όταν η πίεση στο κύριο δοχείο αλλάζει από 150 mm Hg. έως 50 mm Hg στα τριχοειδή αγγεία η πίεση παραμένει ουσιαστικά αμετάβλητη.

Μια αλλαγή στον τόνο των λείων μυών πραγματοποιείται όχι μόνο με τη μορφή στένωσης ή διαστολής της αρτηρίας, αλλά επίσης οδηγεί, κατά συνέπεια, σε αύξηση της ακαμψίας ή της συμμόρφωσης του αρτηριακού τοιχώματος. Με μείωση της διατοιχωματικής πίεσης, η λεία μυϊκή συσκευή του αγγειακού τοιχώματος χαλαρώνει σε έναν ή τον άλλο βαθμό, κάτι που εκδηλώνεται στο PPG ως αύξηση του πλάτους του σήματος. Το μέγιστο πλάτος εμφανίζεται όταν η διατοιχωματική πίεση είναι μηδέν. Αυτό φαίνεται σχηματικά στο Σχήμα 4, όπου η καμπύλη παραμόρφωσης σχήματος S δείχνει ότι η μέγιστη αύξηση όγκου προσδιορίζεται σε διατοιχωματική πίεση κοντά στο μηδέν. Με ίσα κύματα παλμικής πίεσης που εφαρμόζονται σε διαφορετικά μέρη της καμπύλης παραμόρφωσης, το μέγιστο πληθυσμογραφικό σήμα παρατηρείται στην περιοχή κοντά στη μηδενική τιμή της διατοιχωματικής πίεσης. Σε ασθενείς στην ομάδα ελέγχου, συγκρίσιμη σε ηλικία και διαστολική πίεση με την ομάδα ατόμων με κλινικές εκδηλώσεις ισχαιμικής νόσου, η αύξηση του εύρους σήματος με αλλαγές στη διατοιχωματική πίεση μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 100% (Εικ. 4). Ενώ στην ομάδα των ασθενών με στεφανιαία νόσο αυτή η αύξηση του πλάτους δεν ξεπερνά το 10-20%.

Αυτή η δυναμική αλλαγών στο πλάτος του σήματος PG σε διαφορετικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης μπορεί να συσχετιστεί μόνο με τις ιδιαιτερότητες των ιξωδοελαστικών ιδιοτήτων του αρτηριακού κρεβατιού σε υγιείς ανθρώπους και ασθενείς με στένωση αθηροσκλήρωσης διαφόρων εντοπισμών. Ο τόνος των λείων μυών των αρτηριών μπορεί να θεωρηθεί κυρίως ως παχύρρευστο συστατικό, ενώ οι ίνες ελαστίνης και κολλαγόνου αντιπροσωπεύουν ένα καθαρά ελαστικό συστατικό της δομής του αγγειακού τοιχώματος. Μειώνοντας τον τόνο των λείων μυών καθώς πλησιάζουμε τις μηδενικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης, φαίνεται να μειώνουμε τη συμβολή του ιξώδους συστατικού των λείων μυών στην καμπύλη παραμόρφωσης. Αυτή η τεχνική επιτρέπει όχι μόνο τη διεξαγωγή μιας πιο λεπτομερούς ανάλυσης της καμπύλης παραμόρφωσης των ελαστικών συστατικών του αρτηριακού αγγειακού τοιχώματος, αλλά και την καταγραφή του φαινομένου της αντιδραστικής υπεραιμίας υπό ευνοϊκότερες συνθήκες μετά από μια δοκιμή απόφραξης.

Το μέγεθος της αύξησης της διαμέτρου της προσαγωγής αρτηρίας σχετίζεται με τη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η αύξηση της διατμητικής τάσης μετά από μια δοκιμή απόφραξης οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ). Εμφανίζεται η λεγόμενη «διαστολή που προκαλείται από τη ροή». Όταν η λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων είναι μειωμένη, η ικανότητα παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου και άλλων αγγειοδραστικών ενώσεων μειώνεται, γεγονός που οδηγεί στην απουσία του φαινομένου της αγγειακής διαστολής που προκαλείται από τη ροή. Σε αυτή την κατάσταση, δεν εμφανίζεται πλήρης αντιδραστική υπεραιμία. Επί του παρόντος, αυτό το φαινόμενο χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, δηλ. ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Η διαστολή του αγγείου που προκαλείται από τη ροή καθορίζεται από την ακόλουθη αλληλουχία γεγονότων: απόφραξη, αυξημένη ροή αίματος, επίδραση διάτμησης στα ενδοθηλιακά κύτταρα, σύνθεση μονοξειδίου του αζώτου (ως προσαρμογή στην αυξημένη ροή αίματος) και επίδραση του ΝΟ στους λείους μυς .

Η μέγιστη ροή αίματος επιτυγχάνεται 1-2 δευτερόλεπτα μετά την αφαίρεση της απόφραξης. Πρέπει να σημειωθεί ότι με ταυτόχρονη παρακολούθηση της ποσότητας της ροής του αίματος και της διαμέτρου της αρτηρίας, αρχικά αυξάνεται η ποσότητα της ροής του αίματος και μόνο μετά αλλάζει η διάμετρος του αγγείου (Εικ. 1). Αφού επιτευχθεί γρήγορα (αρκετά δευτερόλεπτα) η μέγιστη ταχύτητα ροής του αίματος, η διάμετρος της αρτηρίας αυξάνεται, φτάνοντας στο μέγιστο μετά από 1 λεπτό. Μετά από αυτό επιστρέφει στην αρχική του τιμή μέσα σε 2-3 λεπτά. Χρησιμοποιώντας το παράδειγμα των χαρακτηριστικών της κατάστασης της ελαστικής ενότητας του αρτηριακού τοιχώματος σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, μπορούμε να κάνουμε μια υπόθεση σχετικά με την πιθανή συμμετοχή της αρχικής ακαμψίας της αρτηρίας στην εκδήλωση της απόκρισης των ενδοθηλιακών κυττάρων στην τεστ απόφραξης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι, με την ίδια παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, η εκδήλωση της απόκρισης από λεία μυϊκά κύτταρα της αρτηρίας θα καθοριστεί από την αρχική κατάσταση του συντελεστή ελαστικότητας του αρτηριακού τοιχώματος. Για να ομαλοποιηθεί η απόκριση της λείας μυϊκής συσκευής του αρτηριακού τοιχώματος, είναι επιθυμητό να υπάρχει η αρχική ακαμψία των αρτηριών σε διαφορετικούς ασθενείς, αν όχι πανομοιότυπη, τότε όσο το δυνατόν πιο κοντά. Μία από τις επιλογές για μια τέτοια ενοποίηση της αρχικής κατάστασης του αρτηριακού τοιχώματος είναι η επιλογή της τιμής διατοιχωματικής πίεσης στην οποία σημειώνεται η μεγαλύτερη συμμόρφωσή του.

Η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της δοκιμής απόφραξης σύμφωνα με τις παραμέτρους της αντιδραστικής υπεραιμίας μπορεί να πραγματοποιηθεί όχι μόνο στη βραχιόνιο αρτηρία, αλλά και σε μικρότερα αγγεία.

Χρησιμοποιήθηκε μια οπτική μέθοδος για τον προσδιορισμό της εξαρτώμενης από τη ροή διαστολής. Η μέθοδος βασίζεται στην αύξηση της οπτικής πυκνότητας που σχετίζεται με την αύξηση του παλμού του όγκου του αίματος της εντοπιζόμενης αρτηρίας. Το εισερχόμενο παλμικό κύμα τεντώνει τα τοιχώματα της αρτηρίας, αυξάνοντας τη διάμετρο του αγγείου. Δεδομένου ότι κατά τη διάρκεια της PPG ο οπτικός αισθητήρας δεν καταγράφει αλλαγή στη διάμετρο της αρτηρίας, αλλά αύξηση του όγκου του αίματος, που είναι ίση με το τετράγωνο της ακτίνας, αυτή η μέτρηση μπορεί να πραγματοποιηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια. Το σχήμα 2 δείχνει την αρχή λήψης σήματος PPG. Η φωτοδίοδος καταγράφει τη ροή φωτός που διέρχεται από την εντοπισμένη περιοχή του ιστού των δακτύλων. Με κάθε παλμικό κύμα, η αρτηρία του δακτύλου διαστέλλεται, αυξάνοντας τον όγκο του αίματος. Η αιμοσφαιρίνη του αίματος απορροφά την ακτινοβολία IR σε μεγάλο βαθμό, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της οπτικής πυκνότητας. Το παλμικό κύμα που διέρχεται από την αρτηρία αλλάζει τη διάμετρό της, η οποία είναι η κύρια συνιστώσα της αύξησης του παλμού του όγκου του αίματος στην εντοπιζόμενη περιοχή.

Το σχήμα 3 δείχνει την καμπύλη PPG. Μπορείτε να δείτε δύο κορυφές στην καμπύλη, η πρώτη από τις οποίες σχετίζεται με τη συστολή της καρδιάς, η δεύτερη με το ανακλώμενο παλμικό κύμα. Αυτή η καμπύλη προέκυψε με την εγκατάσταση ενός οπτικού αισθητήρα στην τελευταία φάλαγγα του δείκτη.

Πριν ξεκινήσετε τις μετρήσεις, ο συμπιεστής 11, με βάση ένα σήμα από τον ελεγκτή 9, δημιουργεί πίεση στην περιχειρίδα 1. Η πίεση αυξάνεται σε βήματα των 5 mm Hg, η διάρκεια κάθε βήματος είναι 5-10 δευτερόλεπτα. Με την αύξηση της πίεσης, η διατοιχωματική πίεση μειώνεται και όταν η πίεση στην περιχειρίδα είναι ίση με την πίεση στην αρτηρία που βρίσκεται, γίνεται ίση με το μηδέν. Σε κάθε βήμα, καταγράφεται το PPG του σήματος που προέρχεται από τον φωτοανιχνευτή 3. Το σήμα από την έξοδο του μετατροπέα 4 ενισχύεται στον ενισχυτή 5 και φιλτράρεται στο φίλτρο 6 για να αποκλείσει παρεμβολές με βιομηχανική συχνότητα 50 Hz και τις αρμονικές του. Η ενίσχυση του κύριου σήματος πραγματοποιείται από έναν επεκτάσιμο (οργανικό) ενισχυτή 7. Η ενισχυμένη τάση τροφοδοτείται στον μετατροπέα αναλογικού σε ψηφιακό 8 και στη συνέχεια μέσω της διεπαφής USB 10 στον υπολογιστή. Ο ελεγκτής 9 καθορίζει την πίεση στην οποία το πλάτος του σήματος είναι μέγιστο. Η σύγχρονη ανίχνευση χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της αναλογίας σήματος προς θόρυβο.

Η διαδικασία για την αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας χωρίζεται σε δύο μέρη:

1) μείωση της διατοιχωματικής πίεσης ασκώντας πίεση σε μέρος του δακτύλου (περιχειρίδα αέρα, ελαστικός αποφρακτήρας, μηχανική συμπίεση) ή με αλλαγή της υδροστατικής πίεσης ανυψώνοντας το άκρο σε ορισμένο ύψος. Η τελευταία διαδικασία μπορεί να αντικαταστήσει πλήρως την επιβολή εξωτερικής δύναμης στο τοίχωμα του αγγείου. Σε μια απλοποιημένη έκδοση της αξιολόγησης της κατάστασης του ενδοθηλίου, είναι δυνατό να εξαλειφθεί το περίπλοκο σχήμα αυτοματισμού και μόνο ανυψώνοντας και χαμηλώνοντας το χέρι, να προσδιορίσετε τη μέση πίεση με βάση το μέγιστο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος, να φτάσετε στο γραμμικό τμήμα του την καμπύλη συμμόρφωσης (50% της μέγιστης αύξησης) και στη συνέχεια πραγματοποιήστε μια δοκιμή απόφραξης. Το μόνο μειονέκτημα αυτής της προσέγγισης είναι η ανάγκη τοποθέτησης του χεριού και πραγματοποίησης απόφραξης με το χέρι ανυψωμένο.

Με μείωση της διατοιχωματικής πίεσης, αυξάνεται το παλμικό συστατικό του PPG, το οποίο αντιστοιχεί σε αύξηση της συμμόρφωσης της υπό μελέτη αρτηρίας. Όταν εκτίθεται σε μια ακολουθία αυξανόμενων πιέσεων που ασκούνται στο δάκτυλο, είναι δυνατόν, αφενός, να δούμε τη σοβαρότητα της αυτορυθμιστικής αντίδρασης και, αφετέρου, να επιλέξουμε βέλτιστες συνθήκες (με βάση την τιμή της διατοιχωματικής πίεσης) για τη συλλογή πληροφοριών κατά τη διεξαγωγή μιας δοκιμής απόφραξης (επιλογή του πιο απότομου τμήματος στην καμπύλη αρτηριακής συμμόρφωσης).

2) δημιουργία απόφραξης της αρτηρίας με εφαρμογή υπερσυστολικής πίεσης (στα 30 mm Hg) για 5 λεπτά. Μετά από μια γρήγορη απελευθέρωση της πίεσης στην περιχειρίδα που είναι εγκατεστημένη στην ακτινωτή αρτηρία, καταγράφεται η δυναμική της καμπύλης PPG (ανάλυση πλάτους και χρόνου). Η καταγραφή των αλλαγών στο σήμα PG πραγματοποιείται ταυτόχρονα μέσω δύο καναλιών αναφοράς και δοκιμής για τουλάχιστον 3 λεπτά. Κατά τη διεξαγωγή ανάλυσης πλάτους, συγκρίνονται οι τιμές πλάτους σήματος στα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, ο ρυθμός αύξησης του εύρους σήματος στο κανάλι δοκιμής, ο λόγος των πλατών σήματος, το μέγιστο που λαμβάνεται σε διάφορες τιμές διατοιχωματικής πίεση, με τη μέγιστη τιμή σήματος που λαμβάνεται μετά τη δοκιμή απόφραξης. Κατά τη διεξαγωγή μιας ανάλυσης χρόνου, συγκρίνονται οι πληθυσμογραφικές καμπύλες που λαμβάνονται από τα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, πραγματοποιείται μια διαδικασία κανονικοποίησης σήματος και στη συνέχεια προσδιορίζεται ο χρόνος καθυστέρησης ή η μετατόπιση φάσης.

Τα μέγιστα πλάτη των σημάτων PPG παρατηρήθηκαν σε μηδενική διατοιχωματική πίεση (η πίεση που εφαρμόζεται στο αγγείο από έξω είναι ίση με τη μέση αρτηριακή πίεση). Ο υπολογισμός πραγματοποιήθηκε ως εξής - διαστολική πίεση συν 1/3 της παλμικής πίεσης. Αυτή η απόκριση της αρτηρίας στην εξωτερική πίεση δεν εξαρτάται από το ενδοθήλιο. Η μέθοδος επιλογής της πίεσης που εφαρμόζεται εξωτερικά στην αρτηρία όχι μόνο καθιστά δυνατή τη διεξαγωγή μιας δοκιμής με αντιδραστική υπεραιμία με βάση τη δυναμική του σήματος PPG στην πιο βέλτιστη περιοχή αρτηριακής συμμόρφωσης, αλλά έχει επίσης τη δική της διαγνωστική αξία. Η καταγραφή μιας οικογένειας καμπυλών PPG σε διαφορετικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης επιτρέπει σε κάποιον να λάβει πληροφορίες σχετικά με τα ρεολογικά χαρακτηριστικά της αρτηρίας. Αυτές οι πληροφορίες καθιστούν δυνατή τη διάκριση των αλλαγών που σχετίζονται με την αυτορυθμιστική επίδραση της λείας μυϊκής συσκευής του αρτηριακού τοιχώματος με τη μορφή αύξησης της διαμέτρου από τις ελαστικές ιδιότητες της αρτηρίας. Η αύξηση της διαμέτρου της αρτηρίας οδηγεί σε αύξηση της σταθερής συνιστώσας), λόγω του μεγαλύτερου όγκου αίματος που βρίσκεται στην εντοπισμένη περιοχή. Η συνιστώσα παλμού του σήματος αντανακλά την αύξηση του όγκου του αίματος κατά τη διάρκεια της συστολής. Το πλάτος του PPG καθορίζεται από τη συμμόρφωση του αρτηριακού τοιχώματος κατά τη διέλευση του κύματος πίεσης παλμού. Ο αυλός της αρτηρίας ως τέτοιος δεν επηρεάζει το πλάτος του σήματος PPG. Δεν παρατηρείται πλήρης παραλληλισμός μεταξύ της αύξησης της διαμέτρου του αγγείου και της συμμόρφωσης του τοιχώματος με αλλαγές στη διατοιχωματική πίεση.

Σε χαμηλή διατοιχωματική πίεση, το αρτηριακό τοίχωμα γίνεται λιγότερο άκαμπτο σε σύγκριση με τις μηχανικές του ιδιότητες που προσδιορίζονται στις φυσιολογικές τιμές της αρτηριακής πίεσης.

Η βελτιστοποίηση της δοκιμής με βάση τη διατοιχωματική πίεση αυξάνει σημαντικά την ευαισθησία της, καθιστώντας δυνατή την ανίχνευση της παθολογίας στα πρώτα στάδια της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Η υψηλή ευαισθησία του τεστ θα καταστήσει δυνατή την αποτελεσματική αξιολόγηση της φαρμακολογικής θεραπείας που στοχεύει στη διόρθωση των διαταραχών της ενδοθηλιακής λειτουργίας.

Όταν η πίεση στην περιχειρίδα αυξάνεται στα 100 mm Hg. Υπήρχε μια σταθερή αύξηση στο σήμα, το μέγιστο πλάτος σήματος προσδιορίστηκε στα 100 mm Hg. Μια περαιτέρω αύξηση της πίεσης στην περιχειρίδα οδήγησε σε μείωση του πλάτους του σήματος PPG. Μειωμένη πίεση στα 75 mm Hg. συνοδεύτηκε από μείωση του πλάτους του σήματος PPG κατά 50%. Η πίεση στην περιχειρίδα άλλαξε επίσης το σχήμα του σήματος PPG (βλ. Εικ. 3).

Η αλλαγή στο σχήμα του σήματος PPG συνίστατο σε μια απότομη αύξηση του ρυθμού αύξησης της συστολικής ανόδου με ταυτόχρονη καθυστέρηση στην έναρξη της ανόδου. Αυτές οι αλλαγές σχήματος αντανακλούν την επίδραση της περιχειρίδας στη διέλευση του κύματος πίεσης παλμού. Αυτό το φαινόμενο συμβαίνει λόγω της αφαίρεσης της τιμής πίεσης της περιχειρίδας από το παλμικό κύμα.

Η ανύψωση του βραχίονα σε σχέση με το «σημείο ίσης πίεσης» (επίπεδο καρδιάς) σάς επιτρέπει να αποφύγετε τη χρήση εξωτερικά ασκούμενης πίεσης (τάση) χρησιμοποιώντας περιχειρίδα. Ανυψώνοντας το χέρι από το «σημείο ίσης πίεσης» σε μια θέση εκτεταμένη προς τα πάνω, αυξάνεται το πλάτος του PPG. Το επακόλουθο χαμήλωμα του χεριού στο αρχικό επίπεδο μειώνει το πλάτος στο αρχικό επίπεδο.

Ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει το μέγεθος της διατοιχωματικής πίεσης είναι η βαρύτητα. Η διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία ενός ανυψωμένου χεριού είναι μικρότερη από την πίεση στην ίδια αρτηρία που βρίσκεται στο επίπεδο της καρδιάς από το γινόμενο της πυκνότητας του αίματος, της επιτάχυνσης της βαρύτητας και της απόστασης από το «σημείο ισότητας πίεσης»:

όπου Ptrh είναι η διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία του υψωμένου χεριού,

Ptrho - διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία που βρίσκεται στο επίπεδο της καρδιάς, p - πυκνότητα αίματος (1,03 g/cm), g - επιτάχυνση βαρύτητας (980 cm/sec), h - απόσταση από το σημείο ίσης πίεσης στο ψηφιακό αρτηρία του ανυψωμένου χεριού (90 cm). Σε μια δεδομένη απόσταση από το «σημείο ισότητας πίεσης», η πίεση ενός όρθιου ατόμου με το χέρι του σηκωμένο είναι 66 mm Hg. κάτω από τη μέση ψηφιακή αρτηριακή πίεση που μετράται στο επίπεδο της καρδιάς.

Έτσι, η διατοιχωματική πίεση μπορεί να μειωθεί αυξάνοντας την εξωτερικά εφαρμοζόμενη πίεση ή μειώνοντας την πίεση στο δοχείο. Η μείωση της πίεσης στην ψηφιακή αρτηρία είναι αρκετά εύκολη. Για να το κάνετε αυτό, πρέπει να σηκώσετε το χέρι σας πάνω από το επίπεδο της καρδιάς σας. Ανυψώνοντας σταδιακά το χέρι, μειώνουμε τη διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία. Σε αυτή την περίπτωση, το πλάτος του σήματος PPG αυξάνεται απότομα. Σε ένα ανασηκωμένο χέρι, η μέση πίεση στην ψηφιακή αρτηρία μπορεί να μειωθεί στα 30 mm Hg, ενώ όταν το χέρι βρίσκεται στο επίπεδο της καρδιάς είναι 90 mm Hg. Η διατοιχωματική πίεση στις αρτηρίες του ποδιού μπορεί να είναι τέσσερις φορές μεγαλύτερη από ό,τι στις αρτηρίες του ανυψωμένου χεριού. Η επίδραση της υδροστατικής πίεσης στην τιμή της διατοιχωματικής πίεσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μια λειτουργική δοκιμή για την αξιολόγηση των ιξωδοελαστικών ιδιοτήτων του αρτηριακού τοιχώματος.

Οι διεκδικούμενες εφευρέσεις έχουν τα ακόλουθα πλεονεκτήματα:

1) η πίεση για τη διενέργεια δοκιμής απόφραξης επιλέγεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή,

2) παρέχονται πληροφορίες για τις ιξωδοελαστικές ιδιότητες της αρτηριακής κλίνης (με βάση την εξάρτηση του πλάτους του σήματος PG από την πίεση (δύναμη)),

3) η αναλογία σήματος προς θόρυβο έχει βελτιωθεί,

4) η δοκιμή απόφραξης πραγματοποιείται στην πιο βέλτιστη περιοχή αρτηριακής συμμόρφωσης,

5) οι εφευρέσεις καθιστούν δυνατή τη λήψη πληροφοριών σχετικά με τα ρεολογικά χαρακτηριστικά της αρτηρίας καταγράφοντας μια οικογένεια καμπυλών PPG σε διαφορετικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης,

6) οι εφευρέσεις αυξάνουν την ευαισθησία του τεστ και συνεπώς την αξιοπιστία της αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας,

7) καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό της παθολογίας στα πιο πρώιμα στάδια της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας,

8) σας επιτρέπουν να αξιολογήσετε αξιόπιστα την αποτελεσματικότητα της φαρμακοθεραπείας.

1. Μια μέθοδος για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της διενέργειας μιας δοκιμασίας απόφραξης, κατά την οποία δημιουργείται πίεση που υπερβαίνει τη συστολική πίεση του ατόμου σε ένα περιβραχιόνιο τοποθετημένο κοντά στη θέση του άκρου, και πραγματοποιείται απόφραξη για 5 λεπτά, που χαρακτηρίζεται από το ότι στο πρώτο στάδιο μείωση της διατοιχωματικής πίεσης στο άκρο, καταγράψτε τα πλάτη των πληθυσμογραφικών σημάτων σε διάφορες πιέσεις, προσδιορίστε την πίεση στην οποία το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος είναι μέγιστο και στη συνέχεια μειώστε την πίεση σε μια τιμή που αντιστοιχεί σε ένα δεδομένο ποσοστό του μέγιστου πλάτους· στο δεύτερο στάδιο, διεξάγεται δοκιμή απόφραξης και δημιουργείται πίεση που υπερβαίνει τη συστολική πίεση του εξεταζόμενου κατά τουλάχιστον 50 mm Hg, στη συνέχεια μετά τη δοκιμή απόφραξης, το καταγεγραμμένο πληθυσμογραφικό σήμα αναλύθηκε χρησιμοποιώντας ταυτόχρονη ανάλυση πλάτους και χρόνου χρησιμοποιώντας δεδομένα που ελήφθησαν από τα κανάλια αναφοράς και δοκιμής.

2. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι η διατοιχωματική πίεση μειώνεται με την εφαρμογή περιχειρίδας στην οποία δημιουργείται πίεση στην περιοχή του άκρου.

3. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι η πίεση στους ιστούς του άκρου αυξάνεται διακριτά σε αυξήσεις των 5 mm Hg. και διάρκεια βήματος 5-10 s, καταγράφεται ταυτόχρονα το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος.

4. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι για τη μείωση της διατοιχωματικής πίεσης στην αρτηρία που βρίσκεται, η υδροστατική πίεση μειώνεται ανυψώνοντας το άκρο σε ένα δεδομένο ύψος σε σχέση με το επίπεδο της καρδιάς.

5. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι μετά την επιλογή της τιμής διατοιχωματικής πίεσης, στην οποία το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος είναι 50% της μέγιστης δυνατής τιμής, δημιουργείται υπερσυστολική πίεση στην περιχειρίδα απόφραξης που είναι εγκατεστημένη πλησίον της αρτηρίας που βρίσκεται. , και καταγράφεται το πληθυσμογραφικό σήμα.

6. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 5, που χαρακτηρίζεται από το ότι μετά από τουλάχιστον 5 λεπτά έκθεσης της περιχειρίδας απόφραξης τοποθετημένη κοντά στην αρτηρία που βρίσκεται, η πίεση σε αυτήν μειώνεται στο μηδέν και γίνεται η καταγραφή των αλλαγών στο πληθυσμογραφικό σήμα έξω ταυτόχρονα σε δύο κανάλια αναφοράς και δοκιμής για τουλάχιστον 3 λεπτά.

7. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι κατά τη διεξαγωγή ανάλυσης πλάτους, συγκρίνονται οι τιμές πλάτους σήματος στα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, ο ρυθμός αύξησης του πλάτους σήματος στο κανάλι δοκιμής, ο λόγος του σήματος πλάτη, το μέγιστο που λαμβάνεται σε διάφορες τιμές διατοιχωματικής πίεσης με τη μέγιστη τιμή σήματος, που λαμβάνεται μετά την εκτέλεση μιας δοκιμής απόφραξης.

8. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι κατά τη διεξαγωγή μιας χρονικής ανάλυσης, συγκρίνονται οι πληθυσμογραφικές καμπύλες που λαμβάνονται από τα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, εκτελείται η διαδικασία κανονικοποίησης του σήματος και στη συνέχεια προσδιορίζεται ο χρόνος καθυστέρησης ή η μετατόπιση φάσης.

9. Μια συσκευή για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας, που περιλαμβάνει μια μονάδα αισθητήρα δύο καναλιών ικανή να καταγράφει καμπύλες παλμών από τις περιφερειακές αρτηρίες, μια μονάδα δημιουργίας πίεσης ικανή να δημιουργεί σταδιακή πίεση στην περιχειρίδα και μια ηλεκτρονική μονάδα ικανή να προσδιορίζει πίεση στην περιχειρίδα , που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος, και έλεγχος της μονάδας παραγωγής πίεσης για τη δημιουργία πίεσης στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος, που αποτελεί ένα προκαθορισμένο ποσοστό του μέγιστου πλάτους, όπου η μονάδα αισθητήρα συνδέεται με την ηλεκτρονική μονάδα, στην έξοδο της οποίας είναι συνδεδεμένη η μονάδα παραγωγής πίεσης.

10. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι η μονάδα δημιουργίας πίεσης είναι διαμορφωμένη ώστε να δημιουργεί σταδιακά αυξανόμενη πίεση στην περιχειρίδα με βήμα 5 mm Hg και διάρκεια βήματος 5-10 δευτερόλεπτα.

11. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι κάθε κανάλι της μονάδας αισθητήρα περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή που βρίσκεται με την ικανότητα να καταγράφει ένα φωτεινό σήμα που διέρχεται από την περιοχή που βρίσκεται.

12. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι κάθε κανάλι της μονάδας αισθητήρα περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή που βρίσκεται με δυνατότητα καταγραφής του σκεδαζόμενου φωτεινού σήματος που ανακλάται από την περιοχή θέσης.

13. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι η μονάδα αισθητήρα περιλαμβάνει ηλεκτρόδια σύνθετης αντίστασης ή αισθητήρες Hall ή έναν ελαστικό σωλήνα γεμάτο με ηλεκτρικά αγώγιμο υλικό.

14. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 11, που χαρακτηρίζεται από το ότι ο φωτοανιχνευτής συνδέεται με ένα φίλτρο ικανό να απομονώνει το στοιχείο παλμού από το γενικό σήμα.

Η εφεύρεση σχετίζεται με την ιατρική και τη φυσιολογία και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση του επιπέδου σωματικής απόδοσης πρακτικά υγιών ατόμων ηλικίας άνω των 6 ετών διαφορετικών επιπέδων φυσικής κατάστασης, τα οποία δεν έχουν περιορισμούς υγείας.

Η εφεύρεση αναφέρεται στην ιατρική, συγκεκριμένα στη λειτουργική διάγνωση, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας

Το αγγειακό ενδοθήλιο έχει την ικανότητα να συνθέτει και να εκκρίνει παράγοντες που προκαλούν χαλάρωση ή συστολή των λείων μυών των αγγείων ως απόκριση σε διάφορα είδη ερεθισμάτων. Η συνολική μάζα των ενδοθηλιακών κυττάρων που επενδύουν τα αιμοφόρα αγγεία από το εσωτερικό (έσω χιτώνα) στον άνθρωπο πλησιάζει τα 500 g. Η συνολική μάζα και η υψηλή εκκριτική ικανότητα των ενδοθηλιακών κυττάρων μας επιτρέπουν να θεωρήσουμε αυτόν τον «ιστό» ως ένα είδος ενδοκρινικού οργάνου (αδένα). Το ενδοθήλιο, κατανεμημένο σε όλο το αγγειακό σύστημα, προφανώς προορίζεται να επιτελεί τη λειτουργία του απευθείας στους σχηματισμούς λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων. Ο χρόνος ημιζωής της ορμόνης που εκκρίνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι πολύ σύντομος - 6-25 δευτερόλεπτα (λόγω της ταχείας μετατροπής της σε νιτρικά και νιτρώδη), αλλά είναι σε θέση να συστέλλει και να χαλαρώνει τους λείους μύες των αγγείων χωρίς να επηρεάζει τους τελεστικούς σχηματισμούς άλλων οργάνων (έντερα, βρόγχοι, μήτρα) .

Οι χαλαρωτικοί παράγοντες (ERF) που εκκρίνονται από το αγγειακό ενδοθήλιο είναι ασταθείς ενώσεις, μία από τις οποίες είναι το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ). Στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, το ΝΟ σχηματίζεται από την α-αργινίνη με τη συμμετοχή του ενζύμου συνθετάση νιτρικού οξειδίου.

Το ΝΟ θεωρείται ως μια γενική οδός μεταγωγής σήματος από το ενδοθήλιο στον αγγειακό λείο μυ. Η απελευθέρωση ΝΟ από το ενδοθήλιο αναστέλλεται από την αιμοσφαιρίνη και ενισχύεται από το ένζυμο δισμουτάση.

Η συμμετοχή του ενδοθηλίου στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου είναι γενικά αποδεκτή. Για όλες τις κύριες αρτηρίες, εμφανίζεται η ευαισθησία των ενδοθηλιακών κυττάρων στην ταχύτητα ροής του αίματος, η οποία εκφράζεται στην απελευθέρωση ενός παράγοντα που χαλαρώνει τους λείους μύες των αιμοφόρων αγγείων, οδηγώντας σε αύξηση του αυλού αυτών των αρτηριών. Έτσι, οι αρτηρίες ρυθμίζουν συνεχώς τον αυλό τους ανάλογα με την ταχύτητα ροής του αίματος μέσω αυτών, γεγονός που εξασφαλίζει σταθεροποίηση της πίεσης στις αρτηρίες στο φυσιολογικό εύρος των αλλαγών στις τιμές της ροής του αίματος. Αυτό το φαινόμενο έχει μεγάλη σημασία σε συνθήκες ανάπτυξης λειτουργικής υπεραιμίας οργάνων και ιστών, όταν υπάρχει σημαντική αύξηση της ροής του αίματος, καθώς και με αύξηση του ιξώδους του αίματος, προκαλώντας αύξηση της αντίστασης στη ροή του αίματος στα αγγεία δίκτυο. Η βλάβη στη μηχανοευαισθησία των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων μπορεί να είναι ένας από τους αιτιολογικούς (παθογόνους) παράγοντες στην ανάπτυξη εξουδετερωτικής ενδαρτηρίτιδας και υπέρτασης.

Ο ρόλος του καπνίσματος

Είναι γενικά αποδεκτό ότι η νικοτίνη και το μονοξείδιο του άνθρακα επηρεάζουν τις λειτουργίες του καρδιαγγειακού συστήματος και προκαλούν αλλαγές στο μεταβολισμό, αυξήσεις στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, την κατανάλωση οξυγόνου, τα επίπεδα κατεχολαμινών και καρβοξυαιμοσφαιρίνης στο πλάσμα, την αθηρογένεση κ.λπ. Όλα αυτά συμβάλλουν στην ανάπτυξη και επιτάχυνση εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων -αγγειακό σύστημα

Η νικοτίνη αυξάνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και ίσως αυτός είναι ο λόγος που το κάπνισμα βοηθά στην ικανοποίηση της πείνας και του αισθήματος ευφορίας. Μετά το κάπνισμα κάθε τσιγάρου, ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται και ο όγκος του εγκεφαλικού μειώνεται κατά τη διάρκεια σωματικής δραστηριότητας ποικίλης έντασης.

Το κάπνισμα μεγάλου αριθμού τσιγάρων με χαμηλή περιεκτικότητα σε νικοτίνη προκαλεί τις ίδιες αλλαγές με το κάπνισμα λιγότερων τσιγάρων με υψηλή περιεκτικότητα σε νικοτίνη. Αυτό είναι ένα πολύ σημαντικό γεγονός, που δείχνει ότι το κάπνισμα ασφαλών τσιγάρων είναι απατηλό.

Το μονοξείδιο του άνθρακα, το οποίο εισπνέεται ως αέριο με τον καπνό του τσιγάρου, παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη βλάβης στο καρδιαγγειακό σύστημα κατά το κάπνισμα. Το μονοξείδιο του άνθρακα προάγει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, επηρεάζει τον μυϊκό ιστό (μερική ή ολική νέκρωση) και την καρδιακή λειτουργία σε ασθενείς με στηθάγχη, συμπεριλαμβανομένης μιας αρνητικής ινότροπης επίδρασης στο μυοκάρδιο

Είναι σημαντικό οι καπνιστές να έχουν υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα σε σύγκριση με τους μη καπνιστές, γεγονός που προκαλεί απόφραξη των στεφανιαίων αγγείων.

Το κάπνισμα έχει σημαντική επίδραση στη στεφανιαία νόσο (ΣΝ) και η πιθανότητα εμφάνισης ΣΝ αυξάνεται με τον αριθμό των τσιγάρων που καταναλώνονται. Αυτή η πιθανότητα αυξάνεται επίσης με τη διάρκεια του καπνίσματος, αλλά μειώνεται σε άτομα που κόβουν το κάπνισμα.

Το κάπνισμα έχει επίσης αντίκτυπο στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής (συμπεριλαμβανομένου του υποτροπιάζοντος) αυξάνεται με τον αριθμό των τσιγάρων που καπνίζονται την ημέρα και σε μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες, ιδιαίτερα άνω των 70 ετών, το κάπνισμα τσιγάρων με χαμηλότερη περιεκτικότητα σε νικοτίνη δεν μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η επίδραση του καπνίσματος στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου συνήθως συνδέεται με την εμφάνιση στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης, με αποτέλεσμα ισχαιμία του καρδιακού μυός και επακόλουθη νέκρωση. Τόσο τα τσιγάρα που περιέχουν όσο και τα μη νικοτίνη αυξάνουν την παρουσία μονοξειδίου του άνθρακα στο αίμα και μειώνουν την απορρόφηση οξυγόνου από τον καρδιακό μυ.

Το κάπνισμα έχει σημαντική επίδραση στις περιφερικές αγγειακές παθήσεις, ιδιαίτερα στην ανάπτυξη ενδαρτηρίτιδας των κάτω άκρων (διαλείπουσα χωλότητα ή εξαφανιστική ενδαρτηρίτιδα), ιδιαίτερα στον σακχαρώδη διαβήτη. Μετά το κάπνισμα ενός τσιγάρου, ο περιφερικός αγγειακός σπασμός διαρκεί περίπου 20 λεπτά και ως εκ τούτου υπάρχει υψηλός κίνδυνος εμφάνισης εξαφανιστικής ενδαρτηρίτιδας.

Οι ασθενείς με διαβήτη που καπνίζουν διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο (50%) να αναπτύξουν αποφρακτική περιφερική αγγειακή νόσο από τους μη καπνιστές.

Το κάπνισμα αποτελεί επίσης παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη αθηρωματικού ανευρύσματος αορτής, το οποίο αναπτύσσεται 8 φορές πιο συχνά στους καπνιστές σε σύγκριση με τους μη καπνιστές. Οι καπνιστές έχουν 2-3 φορές αυξημένη θνησιμότητα από ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής.

Ο σπασμός των περιφερικών αιμοφόρων αγγείων, που εμφανίζεται υπό την επίδραση της νικοτίνης, παίζει ρόλο στην ανάπτυξη υπέρτασης (κατά το κάπνισμα, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ιδιαίτερα έντονα).

    Αρτηριακή υπέρταση (ιδιοπαθής υπέρταση). Παθογένεση. Παράγοντες κινδύνου.

Αρτηριακή υπέρταση- επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Από την προέλευση, η αρτηριακή υπέρταση διακρίνεται μεταξύ πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς. Η δευτερογενής αύξηση της αρτηριακής πίεσης είναι μόνο σύμπτωμα (συμπτωματική υπέρταση), συνέπεια κάποιας άλλης νόσου (σπειραματονεφρίτιδα, στένωση του αορτικού τόξου, αδένωμα της υπόφυσης ή φλοιού των επινεφριδίων κ.λπ.).

Η πρωτοπαθής υπέρταση εξακολουθεί να ονομάζεται ιδιοπαθής υπέρταση, γεγονός που δείχνει ότι η προέλευσή της είναι ασαφής

Η υπέρταση είναι μια από τις παραλλαγές της πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης. Στην πρωτοπαθή υπέρταση, η αυξημένη αρτηριακή πίεση είναι η κύρια εκδήλωση της νόσου.

Η πρωτοπαθής υπέρταση ευθύνεται για το 80% όλων των περιπτώσεων αρτηριακής υπέρτασης. Το υπόλοιπο 20% είναι δευτεροπαθής αρτηριακή υπέρταση, εκ των οποίων το 14% σχετίζεται με παθήσεις του νεφρικού παρεγχύματος ή των αγγείων του.

Αιτιολογία.Τα αίτια της πρωτοπαθούς υπέρτασης μπορεί να είναι ποικίλα και πολλά από αυτά δεν έχουν ακόμη καθοριστεί οριστικά. Ωστόσο, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η υπερένταση της υψηλότερης νευρικής δραστηριότητας υπό την επίδραση συναισθηματικών επιρροών έχει κάποια σημασία στην εμφάνιση υπέρτασης. Αυτό αποδεικνύεται από συχνές περιπτώσεις ανάπτυξης πρωτοπαθούς υπέρτασης σε άτομα που επέζησαν από την πολιορκία του Λένινγκραντ, καθώς και σε άτομα σε «αγχωτικά» επαγγέλματα. Ιδιαίτερη σημασία σε αυτή την περίπτωση είναι τα αρνητικά συναισθήματα, ιδιαίτερα τα συναισθήματα που δεν αντιδρούν σε μια κινητική πράξη, όταν η πλήρης δύναμη της παθογόνου επίδρασής τους πέφτει στο κυκλοφορικό σύστημα. Σε αυτή τη βάση, ο G. F. Lang αποκάλεσε την υπέρταση «μια ασθένεια των συναισθημάτων που δεν αντιδρούν».

Η αρτηριακή υπέρταση είναι «μια ασθένεια το φθινόπωρο της ζωής ενός ατόμου, που του στερεί την ευκαιρία να επιβιώσει μέχρι το χειμώνα» (A. A. Bogomolets). Αυτό τονίζει τον ρόλο της ηλικίας στην προέλευση της υπέρτασης. Ωστόσο, ακόμη και σε νεαρή ηλικία, η πρωτοπαθής υπέρταση δεν είναι τόσο σπάνια. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πριν από την ηλικία των 40, οι άνδρες αρρωσταίνουν πιο συχνά από τις γυναίκες και μετά τα 40, η αναλογία γίνεται το αντίθετο.

Οι κληρονομικοί παράγοντες παίζουν συγκεκριμένο ρόλο στην εμφάνιση της πρωτοπαθούς υπέρτασης. Σε ορισμένες οικογένειες, η ασθένεια εμφανίζεται πολλές φορές πιο συχνά από ό,τι στον υπόλοιπο πληθυσμό. Η επίδραση των γενετικών παραγόντων αποδεικνύεται επίσης από την υψηλή συμφωνία της υπέρτασης σε πανομοιότυπα δίδυμα, καθώς και από την ύπαρξη στελεχών αρουραίων με προδιάθεση ή ανθεκτικότητα σε ορισμένες μορφές υπέρτασης.

Πρόσφατα, σε σχέση με επιδημιολογικές παρατηρήσεις που πραγματοποιήθηκαν σε ορισμένες χώρες και μεταξύ εθνικοτήτων (Ιαπωνία, Κίνα, μαύρος πληθυσμός των Μπαχάμες, ορισμένες περιοχές της περιοχής των Υπερκαρπαθίων), έχει διαπιστωθεί μια στενή σχέση μεταξύ του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης και της αλάτι που καταναλώνεται. Πιστεύεται ότι η μακροχρόνια κατανάλωση πάνω από 5 g αλατιού την ημέρα συμβάλλει στην ανάπτυξη πρωτοπαθούς υπέρτασης σε άτομα με κληρονομική προδιάθεση σε αυτήν.

Η επιτυχημένη πειραματική μοντελοποίηση της «υπέρτασης αλατιού» επιβεβαιώνει τη σημασία της υπερβολικής πρόσληψης αλατιού. Τα κλινικά δεδομένα σχετικά με την ευεργετική θεραπευτική επίδραση μιας δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι σε ορισμένες μορφές πρωτοπαθούς υπέρτασης συμφωνούν καλά με τις παραπάνω παρατηρήσεις.

Έτσι, έχουν πλέον εντοπιστεί αρκετοί αιτιολογικοί παράγοντες για την υπέρταση. Δεν είναι ξεκάθαρο ποιο από αυτά είναι το αίτιο, και ποιο παίζει το ρόλο της πάθησης στην εμφάνιση της νόσου.

    Προτριχοειδής και μετατριχοειδής τύποι υπέρτασης στην πνευμονική κυκλοφορία. Αιτίες. Συνέπειες.

Η πνευμονική υπέρταση (ΑΠ άνω των 20/8 mmHg) μπορεί να είναι είτε προτριχοειδής είτε μετατριχοειδής.

Προτριχοειδής μορφή πνευμονική υπέρτασηπου χαρακτηρίζεται από αύξηση της πίεσης (και επομένως αντίστασης) στα μικρά αρτηριακά αγγεία του συστήματος του πνευμονικού κορμού. Τα αίτια της προτριχοειδούς μορφής της υπέρτασης είναι ο σπασμός των αρτηριδίων και η εμβολή των κλάδων της πνευμονικής αρτηρίας.

Πιθανές αιτίες αρτηριακού σπασμού:

        άγχος, συναισθηματικό στρες.

        εισπνοή κρύου αέρα?

        αντανακλαστικό von Euler-Lillestrand (αντίδραση συστολής των πνευμονικών αγγείων που εμφανίζεται ως απόκριση σε μείωση του pO2 στον κυψελιδικό αέρα).

        υποξία.

Πιθανές αιτίες εμβολής των κλάδων της πνευμονικής αρτηρίας:

    θρομβοφλεβίτιδα?

    διαταραχές του καρδιακού ρυθμού?

    υπερπηξία του αίματος?

    πολυκυτταραιμία.

Μια απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης στον πνευμονικό κορμό ερεθίζει τους βαροϋποδοχείς και, μέσω της ενεργοποίησης του αντανακλαστικού Shvachka-Parin, οδηγεί σε μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης, επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού, αύξηση της παροχής αίματος στον σπλήνα και στους σκελετικούς μύες. , μείωση της φλεβικής επιστροφής αίματος στην καρδιά και πρόληψη πνευμονικού οιδήματος. Αυτό διαταράσσει περαιτέρω τη λειτουργία της καρδιάς, μέχρι να σταματήσει και το σώμα να πεθάνει.

Η πνευμονική υπέρταση αυξάνεται με τις ακόλουθες καταστάσεις:

    μείωση της θερμοκρασίας του αέρα.

    ενεργοποίηση του SAS·

    πολυκυτταραιμία?

    αυξημένο ιξώδες αίματος?

    βήχας ή χρόνιος βήχας.

Μετατριχοειδής μορφή πνευμονικής υπέρτασηςπροκαλείται από μείωση της εκροής αίματος μέσω του πνευμονικού φλεβικού συστήματος. Χαρακτηρίζεται από συμφόρηση στους πνεύμονες, η οποία εμφανίζεται και εντείνεται όταν οι πνευμονικές φλέβες συμπιέζονται από όγκο, ουλές συνδετικού ιστού, καθώς και σε διάφορες ασθένειες που συνοδεύονται από καρδιακή ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας (στένωση μιτροειδούς, υπέρταση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιοσκλήρωση, και τα λοιπά.).

Πρέπει να σημειωθεί ότι η μετατριχοειδής μορφή μπορεί να περιπλέξει την προτριχοειδή μορφή και η προτριχοειδής μορφή μπορεί να περιπλέξει την μετατριχοειδή μορφή.

Η παραβίαση της εκροής αίματος από τις πνευμονικές φλέβες (με αύξηση της πίεσης σε αυτές) οδηγεί στην συμπερίληψη του αντανακλαστικού Kitaev, οδηγώντας σε αύξηση της προτριχοειδής αντίστασης (λόγω στένωσης των πνευμονικών αρτηριών) στην πνευμονική κυκλοφορία, που προορίζεται για να ξεφορτώσει το τελευταίο.

Η πνευμονική υπόταση αναπτύσσεται με υποογκαιμία που προκαλείται από απώλεια αίματος, κατάρρευση, σοκ, καρδιακά ελαττώματα (με εκκρίσεις αίματος από τα δεξιά προς τα αριστερά). Το τελευταίο, για παράδειγμα, συμβαίνει με την τετραλογία του Fallot, όταν ένα σημαντικό μέρος του φλεβικού αίματος χαμηλής περιεκτικότητας σε οξυγόνο εισέρχεται στις συστημικές αρτηρίες, παρακάμπτοντας τα πνευμονικά αγγεία, συμπεριλαμβανομένης της παράκαμψης των τριχοειδών ανταλλαγής των πνευμόνων. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη χρόνιας υποξίας και δευτερογενών αναπνευστικών διαταραχών.

Κάτω από αυτές τις συνθήκες, που συνοδεύονται από διακοπή της πνευμονικής ροής αίματος, η εισπνοή οξυγόνου δεν βελτιώνει τη διαδικασία οξυγόνωσης του αίματος και η υποξαιμία επιμένει. Έτσι, αυτή η λειτουργική εξέταση είναι μια απλή και αξιόπιστη διαγνωστική εξέταση για τον εντοπισμό αυτού του τύπου διαταραχής της πνευμονικής ροής αίματος.

    Συμπτωματική υπέρταση. Τύποι, παθογένεια. Πειραματική υπέρταση.

Catad_tema Αρτηριακή υπέρταση - άρθρα

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ως νέα αντίληψη για την πρόληψη και θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων

Το τέλος του 20ου αιώνα σηματοδοτήθηκε όχι μόνο από την εντατική ανάπτυξη θεμελιωδών εννοιών για την παθογένεια της αρτηριακής υπέρτασης (ΑΥ), αλλά και από μια κριτική αναθεώρηση πολλών ιδεών για τα αίτια, τους μηχανισμούς ανάπτυξης και θεραπείας αυτής της νόσου.

Επί του παρόντος, η υπέρταση θεωρείται ως ένα σύνθετο σύμπλεγμα νευρο-χυμικών, αιμοδυναμικών και μεταβολικών παραγόντων, η σχέση των οποίων μετασχηματίζεται με την πάροδο του χρόνου, γεγονός που καθορίζει όχι μόνο τη δυνατότητα μετάβασης από τη μια παραλλαγή της πορείας της υπέρτασης στην άλλη στον ίδιο ασθενή, αλλά επίσης η σκόπιμη απλοποίηση των ιδεών για μια μονοθεραπευτική προσέγγιση, ακόμη και η χρήση τουλάχιστον δύο φαρμάκων με συγκεκριμένο μηχανισμό δράσης.

Η λεγόμενη θεωρία του «μωσαϊκού» του Page, ως αντανάκλαση της καθιερωμένης παραδοσιακής εννοιολογικής προσέγγισης στη μελέτη της υπέρτασης, η οποία βασίζει την υπέρταση σε συγκεκριμένες παραβιάσεις των μηχανισμών ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης, μπορεί εν μέρει να αποτελεί επιχείρημα κατά της χρήσης ενός αντιυπερτασικού φαρμάκου. για τη θεραπεία της υπέρτασης. Ταυτόχρονα, σπάνια λαμβάνεται υπόψη ένα τόσο σημαντικό γεγονός ότι στη σταθερή της φάση η υπέρταση εμφανίζεται με φυσιολογική ή και μειωμένη δραστηριότητα των περισσότερων συστημάτων που ρυθμίζουν την αρτηριακή πίεση.

Επί του παρόντος, σοβαρή προσοχή στις απόψεις για την υπέρταση έχει αρχίσει να δίνεται στους μεταβολικούς παράγοντες, ο αριθμός των οποίων, ωστόσο, αυξάνεται με τη συσσώρευση γνώσεων και εργαστηριακών διαγνωστικών ικανοτήτων (γλυκόζη, λιποπρωτεΐνες, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, ινσουλίνη , ομοκυστεΐνη και άλλα).

Οι δυνατότητες 24ωρης παρακολούθησης της ΑΠ, η κορύφωση της οποίας εισήχθη στην κλινική πράξη τη δεκαετία του '80, έδειξαν σημαντική παθολογική συμβολή της μειωμένης 24ωρης μεταβλητότητας της ΑΠ και χαρακτηριστικά των κιρκάδιων ρυθμών της ΑΠ, ειδικότερα, μια έντονη άνοδο πριν από την αυγή. , υψηλές ημερήσιες διαβαθμίσεις της ΑΠ και απουσία νυχτερινής μείωσης της ΑΠ, η οποία σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με διακυμάνσεις στον αγγειακό τόνο.

Ωστόσο, στις αρχές του νέου αιώνα, μια κατεύθυνση είχε ξεκάθαρα αποκρυσταλλωθεί, η οποία περιελάμβανε σε μεγάλο βαθμό τη συσσωρευμένη εμπειρία θεμελιωδών εξελίξεων αφενός, και εστίασε την προσοχή των κλινικών γιατρών σε ένα νέο αντικείμενο - το ενδοθήλιο - ως το όργανο-στόχο της υπέρτασης. , η πρώτη που ήρθε σε επαφή με βιολογικά δραστικές ουσίες και η πιο πρώιμη βλάβη στην υπέρταση.

Από την άλλη, το ενδοθήλιο υλοποιεί πολλούς κρίκους στην παθογένεση της υπέρτασης, συμμετέχοντας άμεσα στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Ο ρόλος του ενδοθηλίου στην καρδιαγγειακή παθολογία

Με τη μορφή που είναι γνωστή στην ανθρώπινη συνείδηση, το ενδοθήλιο είναι ένα όργανο βάρους 1,5-1,8 kg (συγκρίσιμο με το βάρος, για παράδειγμα, του ήπατος) ή μια συνεχής μονοστοιβάδα ενδοθηλιακών κυττάρων μήκους 7 km ή που καταλαμβάνει την περιοχή ενός γήπεδο ποδοσφαίρου ή έξι γήπεδα τένις. Χωρίς αυτές τις χωρικές αναλογίες, θα ήταν δύσκολο να φανταστεί κανείς ότι μια λεπτή ημιπερατή μεμβράνη που χωρίζει τη ροή του αίματος από τις βαθιές δομές του αγγείου παράγει συνεχώς μια τεράστια ποσότητα από τις πιο σημαντικές βιολογικά δραστικές ουσίες, αποτελώντας έτσι ένα γιγάντιο παρακρινές όργανο κατανεμημένο σε ολόκληρη την επικράτεια του ανθρώπινου σώματος.

Ο ρόλος φραγμού του αγγειακού ενδοθηλίου ως ενεργού οργάνου καθορίζει τον κύριο ρόλο του στο ανθρώπινο σώμα: διατήρηση της ομοιόστασης με ρύθμιση της κατάστασης ισορροπίας των αντίθετων διεργασιών - α) αγγειακός τόνος (αγγειοδιαστολή/αγγειοσύσπαση). β) ανατομική δομή των αιμοφόρων αγγείων (σύνθεση/αναστολή παραγόντων πολλαπλασιασμού). γ) αιμόσταση (σύνθεση και αναστολή της ινωδόλυσης και των παραγόντων συσσώρευσης αιμοπεταλίων). δ) τοπική φλεγμονή (παραγωγή προ- και αντιφλεγμονωδών παραγόντων).

Πρέπει να σημειωθεί ότι καθεμία από τις τέσσερις λειτουργίες του ενδοθηλίου, που καθορίζει τη θρομβογένεση του αγγειακού τοιχώματος, τις φλεγμονώδεις αλλαγές, την αγγειοαντιδραστικότητα και τη σταθερότητα της αθηροσκληρωτικής πλάκας, σχετίζεται άμεσα ή έμμεσα με την ανάπτυξη και εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης, της υπέρτασης και της επιπλοκές. Πράγματι, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ρήγματα πλάκας που οδηγούν σε έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν συμβαίνουν πάντα στην περιοχή της μέγιστης στένωσης της στεφανιαίας αρτηρίας, αντίθετα, συμβαίνουν συχνά σε περιοχές μικρής στένωσης - λιγότερο από 50% σύμφωνα με την αγγειογραφία .

Έτσι, η μελέτη του ρόλου του ενδοθηλίου στην παθογένεση των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD) οδήγησε στην κατανόηση ότι το ενδοθήλιο ρυθμίζει όχι μόνο την περιφερική ροή του αίματος, αλλά και άλλες σημαντικές λειτουργίες. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η έννοια του ενδοθηλίου ως στόχος για την πρόληψη και τη θεραπεία παθολογικών διεργασιών που οδηγούν ή συνειδητοποιούν καρδιαγγειακή νόσο έχει γίνει μια ενοποιητική έννοια.

Η κατανόηση του πολύπλευρου ρόλου του ενδοθηλίου σε ένα ποιοτικά νέο επίπεδο οδηγεί και πάλι στον αρκετά γνωστό αλλά ξεχασμένο τύπο «η υγεία ενός ατόμου καθορίζεται από την υγεία των αιμοφόρων αγγείων του».

Μάλιστα, στα τέλη του 20ου αιώνα, δηλαδή το 1998, μετά τη λήψη του βραβείου Νόμπελ στον τομέα της ιατρικής από τους F. Murad, Robert Furshgot και Luis Ignarro, διαμορφώθηκε μια θεωρητική βάση για μια νέα κατεύθυνση θεμελιωδών και κλινικών ερευνών. στον τομέα της υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών νοσημάτων - η ανάπτυξη της συμμετοχής του ενδοθηλίου στην παθογένεση της υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών νοσημάτων, καθώς και τρόποι αποτελεσματικής διόρθωσης της δυσλειτουργίας του.

Πιστεύεται ότι οι φαρμακευτικές ή μη παρεμβάσεις στα αρχικά στάδια (προ της νόσου ή πρώιμα στάδια της νόσου) μπορούν να καθυστερήσουν την εμφάνισή της ή να αποτρέψουν την εξέλιξη και τις επιπλοκές. Η κορυφαία ιδέα της προληπτικής καρδιολογίας βασίζεται στην αξιολόγηση και διόρθωση των λεγόμενων παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου. Η ενοποιητική αρχή για όλους αυτούς τους παράγοντες είναι ότι αργά ή γρήγορα, άμεσα ή έμμεσα, όλοι προκαλούν βλάβες στο αγγειακό τοίχωμα και κυρίως στο ενδοθηλιακό στρώμα του.

Ως εκ τούτου, μπορεί να υποτεθεί ότι ταυτόχρονα αποτελούν επίσης παράγοντες κινδύνου για ενδοθηλιακή δυσλειτουργία (ΕΔ) ως την πιο πρώιμη φάση βλάβης στο αγγειακό τοίχωμα, αθηροσκλήρωση και υπέρταση, ειδικότερα.

Το DE είναι, πρώτα απ 'όλα, μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής αγγειοδιασταλτικών, αγγειοπροστατευτικών, αντιπολλαπλασιαστικών παραγόντων αφενός (ΝΟ, προστακυκλίνη, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C, ενδοθηλιακός υπερπολωτικός παράγοντας) και αγγειοσυσταλτικών, προθρομβωτικών, πολλαπλασιαστικών παραγόντων. από την άλλη πλευρά (ενδοθηλίνη, ανιόν υπεροξειδίου, θρομβοξάνη Α2, αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού). Ταυτόχρονα, ο μηχανισμός για την τελική εφαρμογή τους είναι ασαφής.

Ένα πράγμα είναι προφανές - αργά ή γρήγορα, οι καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου διαταράσσουν τη λεπτή ισορροπία μεταξύ των πιο σημαντικών λειτουργιών του ενδοθηλίου, που τελικά οδηγεί στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης και των καρδιαγγειακών επεισοδίων. Ως εκ τούτου, η βάση μιας από τις νέες κλινικές κατευθύνσεις ήταν η διατριβή σχετικά με την ανάγκη διόρθωσης της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας (δηλαδή ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας) ως δείκτης της επάρκειας της αντιυπερτασικής θεραπείας. Η εξέλιξη των στόχων της αντιυπερτασικής θεραπείας έχει καθοριστεί όχι μόνο στην ανάγκη ομαλοποίησης των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης, αλλά και στην ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Στην πραγματικότητα, αυτό σημαίνει ότι η μείωση της αρτηριακής πίεσης χωρίς τη διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας (ΔΔ) δεν μπορεί να θεωρηθεί επιτυχώς επιλυμένο κλινικό πρόβλημα.

Το συμπέρασμα αυτό είναι θεμελιώδες, επειδή οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για αθηροσκλήρωση, όπως η υπερχοληστερολαιμία, η υπέρταση, ο σακχαρώδης διαβήτης, το κάπνισμα, η υπερομοκυστεϊναιμία, συνοδεύονται από εξασθενημένη ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή - τόσο στη στεφανιαία όσο και στην περιφερική κυκλοφορία του αίματος. Και παρόλο που η συμβολή καθενός από αυτούς τους παράγοντες στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης δεν έχει καθοριστεί πλήρως, αυτό δεν αλλάζει ακόμη τις επικρατούσες ιδέες.

Μεταξύ της αφθονίας των βιολογικά δραστικών ουσιών που παράγονται από το ενδοθήλιο, η πιο σημαντική είναι το μονοξείδιο του αζώτου - ΝΟ. Η ανακάλυψη του βασικού ρόλου του ΝΟ στην καρδιαγγειακή ομοιόσταση τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ το 1998. Σήμερα είναι το πιο μελετημένο μόριο που εμπλέκεται στην παθογένεση της υπέρτασης και της καρδιαγγειακής νόσου γενικότερα. Αρκεί να πούμε ότι η διαταραγμένη σχέση μεταξύ αγγειοτενσίνης ΙΙ και ΝΟ είναι αρκετά ικανή να καθορίσει την ανάπτυξη υπέρτασης.

Το κανονικά λειτουργικό ενδοθήλιο χαρακτηρίζεται από συνεχή βασική παραγωγή ΝΟ μέσω ενδοθηλιακής συνθετάσης ΝΟ (eNOS) από L-αργινίνη. Αυτό είναι απαραίτητο για τη διατήρηση του φυσιολογικού βασικού αγγειακού τόνου. Ταυτόχρονα, το ΝΟ έχει αγγειοπροστατευτικές ιδιότητες, καταστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των λείων μυών και των μονοκυττάρων των αγγείων, εμποδίζοντας έτσι την παθολογική αναδιάρθρωση του αγγειακού τοιχώματος (αναδιαμόρφωση) και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.

Το ΝΟ έχει αντιοξειδωτική δράση, αναστέλλει τη συσσώρευση και την προσκόλληση των αιμοπεταλίων, τις αλληλεπιδράσεις ενδοθηλίου-λευκοκυττάρου και τη μετανάστευση μονοκυττάρων. Έτσι, το ΝΟ είναι ένας παγκόσμιος βασικός αγγειοπροστατευτικός παράγοντας.

Στη χρόνια καρδιαγγειακή νόσο, κατά κανόνα, υπάρχει μείωση της σύνθεσης ΝΟ. Υπάρχουν πολλοί λόγοι για αυτό. Συνοψίζοντας όλα, είναι προφανές ότι μια μείωση στη σύνθεση του ΝΟ συνδέεται συνήθως με διαταραχή έκφρασης ή μεταγραφής του eNOS, συμπεριλαμβανομένης της μεταβολικής προέλευσης, μείωση της διαθεσιμότητας αποθεμάτων L-αργινίνης για ενδοθηλιακά NOS, επιταχυνόμενο μεταβολισμό ΝΟ (με αυξημένο σχηματισμός ελεύθερων ριζών) ή συνδυασμός τους.

Με όλη την ευελιξία των επιδράσεων του ΝΟ, οι Dzau et Gibbons μπόρεσαν να διατυπώσουν σχηματικά τις κύριες κλινικές συνέπειες της χρόνιας ανεπάρκειας ΝΟ στο αγγειακό ενδοθήλιο, δείχνοντας έτσι, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο στεφανιαίας νόσου, τις πραγματικές συνέπειες της DE και εφιστώντας την προσοχή για την εξαιρετική σημασία της διόρθωσής του στα πρώτα δυνατά στάδια.

Ένα σημαντικό συμπέρασμα προκύπτει από το Σχήμα 1: Το ΝΟ παίζει βασικό αγγειοπροστατευτικό ρόλο ακόμη και στα αρχικά στάδια της αθηροσκλήρωσης.

Σχέδιο 1. ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ
ΓΙΑ ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Έτσι, έχει αποδειχθεί ότι το ΝΟ μειώνει την προσκόλληση των λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο, αναστέλλει τη διαενδοθηλιακή μετανάστευση των μονοκυττάρων, διατηρεί φυσιολογική ενδοθηλιακή διαπερατότητα για λιποπρωτεΐνες και μονοκύτταρα και αναστέλλει την οξείδωση της LDL στο υποενδόθλιο. Το ΝΟ είναι ικανό να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και τη σύνθεση κολλαγόνου τους. Η χορήγηση αναστολέων NOS μετά από αγγειοπλαστική με μπαλόνι αγγείων ή σε συνθήκες υπερχοληστερολαιμίας οδήγησε σε υπερπλασία του εσωτερικού χιτώνα και, αντιστρόφως, η χρήση δοτών L-αργινίνης ή ΝΟ μείωσε τη σοβαρότητα της επαγόμενης υπερπλασίας.

Το ΝΟ έχει αντιθρομβωτικές ιδιότητες, αναστέλλει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων, την ενεργοποίηση και συσσώρευσή τους, ενεργοποιώντας τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού. Υπάρχουν αναδυόμενες ενδείξεις ότι το ΝΟ είναι ένας σημαντικός παράγοντας που ρυθμίζει τη θρομβωτική απόκριση στη ρήξη της πλάκας.

Και φυσικά, το ΝΟ είναι ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό που ρυθμίζει τον αγγειακό τόνο, οδηγώντας έμμεσα σε αγγειοχαλάρωση μέσω αύξησης των επιπέδων cGMP, διατήρησης του βασικού αγγειακού τόνου και αγγειοδιαστολής ως απόκριση σε διάφορα ερεθίσματα - διάτμηση αίματος, ακετυλοχολίνη, σεροτονίνη.

Η εξασθενημένη εξαρτώμενη από το ΝΟ αγγειοδιαστολή και η παράδοξη αγγειοσύσπαση των επικαρδιακών αγγείων αποκτά ιδιαίτερη κλινική σημασία για την ανάπτυξη ισχαιμίας του μυοκαρδίου υπό συνθήκες ψυχικού και σωματικού στρες ή ψυχρού στρες. Και δεδομένου ότι η αιμάτωση του μυοκαρδίου ρυθμίζεται από στεφανιαίες αρτηρίες, ο τόνος των οποίων εξαρτάται από την αγγειοδιασταλτική ικανότητα του στεφανιαίου ενδοθηλίου, ακόμη και απουσία αθηρωματικών πλακών, η ανεπάρκεια ΝΟ στο στεφανιαίο ενδοθήλιο μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία του μυοκαρδίου.

Αξιολόγηση ενδοθηλιακής λειτουργίας

Η μείωση της σύνθεσης του ΝΟ είναι ο κύριος παράγοντας στην ανάπτυξη της ΔΕ. Επομένως, φαίνεται ότι τίποτα δεν θα μπορούσε να είναι πιο απλό από τη μέτρηση του ΝΟ ως δείκτη της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Ωστόσο, η αστάθεια και η μικρή διάρκεια ζωής του μορίου περιορίζουν σημαντικά την εφαρμογή αυτής της προσέγγισης. Η μελέτη σταθερών μεταβολιτών του ΝΟ στο πλάσμα ή τα ούρα (νιτρικά και νιτρώδη) δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί τακτικά στην κλινική λόγω των εξαιρετικά υψηλών απαιτήσεων για την προετοιμασία του ασθενούς για τη μελέτη.

Επιπλέον, η μελέτη των μεταβολιτών του μονοξειδίου του αζώτου είναι απίθανο να παρέχει πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση των συστημάτων παραγωγής νιτρικών αλάτων. Επομένως, εάν είναι αδύνατο να μελετηθεί ταυτόχρονα η δραστηριότητα των συνθετάσεων ΝΟ, μαζί με μια προσεκτικά ελεγχόμενη διαδικασία προετοιμασίας του ασθενούς, ο πιο ρεαλιστικός τρόπος για να εκτιμηθεί η κατάσταση του ενδοθηλίου in vivo είναι να μελετηθεί η εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή της βραχιόνιας αρτηρίας χρησιμοποιώντας έγχυση ακετυλοχολίνης ή σεροτονίνης ή με χρήση φλεβικής αποφρακτικής πληθυσμογραφίας, καθώς και με χρήση των πιο πρόσφατων τεχνικών - εξετάσεων με αντιδραστική υπεραιμία και χρήση υπερήχων υψηλής ανάλυσης.

Εκτός από αυτές τις μεθόδους, αρκετές ουσίες θεωρούνται ως πιθανοί δείκτες της DE, η παραγωγή των οποίων μπορεί να αντανακλά την ενδοθηλιακή λειτουργία: ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου και ο αναστολέας του, θρομβομοντουλίνη, παράγοντας von Willebrandt.

Θεραπευτικές Στρατηγικές

Η αξιολόγηση της ΔΕ ως διαταραχής της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής λόγω μειωμένης σύνθεσης ΝΟ, με τη σειρά της, απαιτεί αναθεώρηση των θεραπευτικών στρατηγικών που στοχεύουν το ενδοθήλιο προκειμένου να αποτραπεί ή να μειωθεί η βλάβη στο αγγειακό τοίχωμα.

Έχει ήδη αποδειχθεί ότι η βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας προηγείται της παλινδρόμησης των δομικών αθηροσκληρωτικών αλλαγών. Ο αντίκτυπος στις κακές συνήθειες - διακοπή του καπνίσματος - οδηγεί σε βελτιωμένη λειτουργία του ενδοθηλίου. Οι λιπαρές τροφές συμβάλλουν στην επιδείνωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε φαινομενικά υγιή άτομα. Η λήψη αντιοξειδωτικών (βιταμίνη Ε, C) βοηθά στη σωστή λειτουργία του ενδοθηλίου και αναστέλλει την πάχυνση του έσω χιτώνα της καρωτίδας. Η σωματική δραστηριότητα βελτιώνει την κατάσταση του ενδοθηλίου ακόμη και σε καρδιακή ανεπάρκεια.

Η βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη από μόνη της αποτελεί ήδη παράγοντα διόρθωσης της ΔΕ και η ομαλοποίηση του προφίλ λιπιδίων σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία οδήγησε σε ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας, η οποία μείωσε σημαντικά τη συχνότητα οξέων καρδιαγγειακών περιστατικών.

Ταυτόχρονα, ένα τέτοιο «ειδικό» αποτέλεσμα που στοχεύει στη βελτίωση της σύνθεσης ΝΟ σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή υπερχοληστερολαιμία, όπως η θεραπεία υποκατάστασης με L-αργινίνη, ένα υπόστρωμα της συνθετάσης NOS, οδηγεί επίσης στη διόρθωση της DE. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν κατά τη χρήση του σημαντικότερου συμπαράγοντα της συνθετάσης ΝΟ - τετραϋδροβιοπτερίνης - σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία.

Προκειμένου να μειωθεί η αποικοδόμηση του ΝΟ, η χρήση της βιταμίνης C ως αντιοξειδωτικού βελτίωσε επίσης τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, σακχαρώδη διαβήτη, κάπνισμα, αρτηριακή υπέρταση και στεφανιαία νόσο. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν μια πραγματική πιθανότητα να επηρεαστεί το σύστημα σύνθεσης ΝΟ, ανεξάρτητα από τους λόγους που προκάλεσαν την έλλειψή του.

Επί του παρόντος, σχεδόν όλες οι ομάδες φαρμάκων ελέγχονται για τη δράση τους σε σχέση με το σύστημα σύνθεσης ΝΟ. Μια έμμεση επίδραση στη ΔΕ στη στεφανιαία νόσο έχει ήδη αποδειχθεί για τους αναστολείς ΜΕΑ, οι οποίοι βελτιώνουν την ενδοθηλιακή λειτουργία έμμεσα μέσω μιας έμμεσης αύξησης στη σύνθεση και μείωση της αποδόμησης του ΝΟ.

Θετικά αποτελέσματα στο ενδοθήλιο ελήφθησαν επίσης σε κλινικές δοκιμές ανταγωνιστών ασβεστίου, ωστόσο, ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης είναι ασαφής.

Μια νέα κατεύθυνση στην ανάπτυξη των φαρμακευτικών προϊόντων, προφανώς, θα πρέπει να θεωρηθεί η δημιουργία μιας ειδικής κατηγορίας αποτελεσματικών φαρμάκων που ρυθμίζουν άμεσα τη σύνθεση του ενδοθηλιακού ΝΟ και ως εκ τούτου βελτιώνουν άμεσα την ενδοθηλιακή λειτουργία.

Εν κατακλείδι, θα ήθελα να τονίσω ξανά ότι οι διαταραχές στον αγγειακό τόνο και η καρδιαγγειακή αναμόρφωση οδηγούν σε βλάβες στα όργανα-στόχους και σε επιπλοκές της υπέρτασης. Γίνεται προφανές ότι οι βιολογικά δραστικές ουσίες που ρυθμίζουν τον αγγειακό τόνο ρυθμίζουν ταυτόχρονα μια σειρά από σημαντικές κυτταρικές διεργασίες, όπως ο πολλαπλασιασμός και η ανάπτυξη των λείων μυών των αγγείων, η ανάπτυξη των μεσαγγειακών δομών και η κατάσταση της εξωκυτταρικής μήτρας, καθορίζοντας έτσι τον ρυθμό εξέλιξης της υπέρταση και οι επιπλοκές της. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, ως η πιο πρώιμη φάση αγγειακής βλάβης, σχετίζεται κυρίως με ανεπάρκεια στη σύνθεση του ΝΟ - του σημαντικότερου παράγοντα-ρυθμιστή του αγγειακού τόνου, αλλά ενός ακόμη πιο σημαντικού παράγοντα από τον οποίο εξαρτώνται οι δομικές αλλαγές στο αγγειακό τοίχωμα.

Επομένως, η διόρθωση της ΔΕ στην υπέρταση και την αθηροσκλήρωση θα πρέπει να αποτελεί ρουτίνα και υποχρεωτικό μέρος των θεραπευτικών και προληπτικών προγραμμάτων, καθώς και αυστηρό κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς τους.

Βιβλιογραφία

1. Yu.V. Postnov. Στην προέλευση της πρωτοπαθούς υπέρτασης: μια προσέγγιση από τη σκοπιά της βιοενέργειας. Καρδιολογία, 1998, Ν 12, σσ. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Ο υποχρεωτικός ρόλος των ενδοθηλιακών κυττάρων στη χαλάρωση των αρτηριακών λείων μυών από την ακετυλοχολίνη. Φύση. 1980: 288: 373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Ρυθμιστικές λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden Τ. et al. Διέγερση του mRNA της ενδοθηλίνης και έκκριση σε λεία μυϊκά κύτταρα αγγείων αρουραίου: μια νέα αυτοκρινή λειτουργία. Κανονισμός κυττάρων. 1990; 1: 649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Επιδράσεις της ραμιπρίλης στην ινωδολυτική ισορροπία του πλάσματος σε ασθενείς με οξύ πρόσθιο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Circulation, 1997; 96: 442-447.
7. Cooke J.P., Tsao P.S. Είναι το ΝΟ ένα ενδογενές αντιαθηρογόνο μόριο; Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. 1994; 14: 653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Ρήξη πλάκας - η αιτία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, του ξαφνικού ισχαιμικού θανάτου και της στηθάγχης κρεσέντο. Βρετανός. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Μηχανισμοί που οδηγούν σε έμφραγμα του μυοκαρδίου: Insights από μελέτες αγγειακής βιολογίας. Κυκλοφορία, 1994: 90: 2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Διαταραχή στεφανιαίας πλάκας. Circulation, 1995; 92: 657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Αγγειογραφική εξέλιξη της στεφανιαίας νόσου με την ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. J. Amer. Coll. Cardiol. 1988; 92: 657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Η προϋπάρχουσα στεφανιαία στένωση σε ασθενείς με πρώτο έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν είναι απαραίτητη σοβαρή. Europ. Heart J 1988, 9: 1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M, Applegate RG et al. Μπορεί η στεφανιαία αγγειογραφία να προβλέψει τη θέση του επακόλουθου εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια στεφανιαία νόσο; Κυκλοφορία 1988: 78: 1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Σχέση της θέσης του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με την πιο σοβαρή στένωση της στεφανιαίας αρτηρίας σε προηγούμενη αγγειογραφία. Amer. J. Cardiol. 1992; 69: 729-732.
15. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Χαλαρωτικοί και συσταλτικοί παράγοντες που προέρχονται από το ενδοθήλιο. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Ρυθμιστικές λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου. New Engl. J. Med. 1990; 323: 27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Αγγειακό ενδοθήλιο: αγγειοδραστικοί μεσολαβητές. Επαιτώ. Cardiovase. Dis., 1996; 39: 229-238.
18. Stroes ES, Koomans NA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Αγγειακή λειτουργία στο αντιβράχιο υπερχοληστερολαιμικών ασθενών εκτός και υπό θεραπεία μείωσης των λιπιδίων. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts GF, Cockroft JR, Ritter JM. Διαταραγμένη αγγειοδιαστολή εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο των αγγείων αντίστασης του αντιβραχίου στην υπερχοληστερολαιμία. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Ο ρόλος του μονοξειδίου του αζώτου στην εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή υπερχοληστερολαιμικών ασθενών, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Μη φυσιολογική εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειακή χαλάρωση σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση. New Engl. J. Med. 1990; 323: 22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Η απόκριση της επικαρδιακής στεφανιαίας αρτηρίας στην ακετυλοκλιολίνη επηρεάζεται σε υπερτασικούς ασθενείς. κυκλ. Έρευνα 1992; 71: 776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Διαταραχή της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής σε ασθενείς με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Circulation, 1993; 88: 2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Η βιταμίνη C βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενωθήλιο αγγειοδιαστολή σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. J. Clin. Ερευνήστε. 1996: 97: 22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Το μακροχρόνιο κάπνισμα τσιγάρων βλάπτει την εξαρτώμενη από το ενδοθηλιακό αγγειοδιασταλτική λειτουργία των στεφανιαίων αρτηριών. Κυκλοφορία, 1995: 92: 1094-1100.
26. Heitzer Τ., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Το κάπνισμα τσιγάρων ενισχύει την ενδοθηλιακή αποσύνθεση των αγγείων αντίστασης του αντιβραχίου σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία. Ο ρόλος της οξειδωμένης LDL. Κυκλοφορία. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol Α, Ornland Τ, Gerhard Μ et al. Η υπερομοκυστεϊναιμία σχετίζεται με διαταραχή της αγγειοδιαστολής εξαρτώμενης από την αιωνόβια λειτουργία στους ανθρώπους. Circulation, 1997: 95: 1119-1121.
28. Valence Ρ., Coller J., Moncada S. Λοιμώξεις νιτρικού οξειδίου προερχόμενου από ενδοθήλιο σε περιφερικό αρτηριακό τόνο στον άνθρωπο. Νυστέρι. 1989; 2: 997-999.
29. Mayer V., Werner ER. Σε αναζήτηση μιας συνάρτησης για την τετραϋδροβιοππτκρίνη στη βιοσύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Διόρθωση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στη στεφανιαία μικροκυκλοφορία υπερχοληστερολαιμικών ασθενών με L-αργινίνη. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Η υπερχοληστερολαιμία αυξάνει την παραγωγή ανιόντων ειδοθηλιακού υπεροξειδίου. J. Clin. Επενδύω. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Φυσιολογικές συνέπειες των αυξημένων αγγειακών οξειδωτικών στρες στην υπερχοληστερολαιμία και την αθηροσκλήρωση: Επιπτώσεις για μειωμένη αγγειοκίνηση. Amer. J. Cardiol. 1995, 75: 75Β-81Β.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Ενδοθήλιο και αυξητικοί παράγοντες στην αγγειακή αναδιαμόρφωση της υπέρτασης. Hypertension, 1991: 18 supp. III: III-115-III-121.
34. Gibbons GH., Dzau VJ. Η αναδυόμενη έννοια της αγγειακής αναδιαμόρφωσης. New Engl. J Med 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Ο χαλαρωτικός παράγοντας που προέρχεται από το ενδοθήλιο από την πνευμονική αρτηρία και φλέβα διαθέτει φαρμακολογικές και χημικές ιδιότητες πανομοιότυπες με αυτές της ρίζας του μονοξειδίου του αζώτου. Κυκλ. Ερευνα. 1987; 61: 866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Η απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου εξηγεί τη βιολογική δραστηριότητα του παράγοντα χαλάρωσης που προέρχεται από το ενδοθήλιο. Φύση. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Παράδοξη αγγειοσυστολή που προκαλείται από ακετυλοχολίνη σε αθηροσκληρωτικές στεφανιαίες αρτηρίες. New Engl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Ο κρίσιμος ρόλος του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης ιστών όπως αποκαλύπτεται από τη γονιδιακή στόχευση σε ποντίκια. J. Clin. Επενδύω. 1997: 99: 2375-2385.
39. Lasher TF. Αγγειοτασίνη, αναστολείς ΜΕΑ και ενδοθηλιακός έλεγχος του αγγειοκινητικού τόνου. Βασική έρευνα. Cardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan DE. Ενδοθηλιακή λειτουργία, ινωδόλυση και αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης. Clin. Καρδιολογία. 1997; 20 (SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong Κ. Η αγγειοτασίνη II ρυθμίζει την έκφραση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 σε καλλιεργημένα ενδοθηλιακά κύτταρα. J. Clin. Επενδύω. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Διέγερση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου in vivo με έγχυση αγγειοτενσίνης II. Κυκλοφορία. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει τη δραστηριότητα της οξειδάσης NADH και NADH σε καλλιεργημένα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα. κυκλ. Res. 1994; 74: 1141-1148.
44. Griendling KK, Alexander RW. Οξειδωτικό στρες και καρδιαγγειακή διαταραχή. Κυκλοφορία. 1997; 96: 3264-3265.
45. Hamson DG. Ενδοθηλιακή λειτουργία και οξειδωτικό στρες. Clin. Cardiol. 1997; 20 (SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Οξείδιο του αζώτου: Ένας ενδογενής ρυθμιστής της προσκόλλησης λευκοκυττάρων. Proc. Natl. Ακαδ. Sci. USA., 1991; 88: 4651-4655.
47. Lefer AM. Οξείδιο του αζώτου: Nature's φυσικά απαντώμενος αναστολέας λευκοκυττάρων, Circulation, 1997, 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler Β, Schray Utz Β, Basse R. Το μονοξείδιο του αζώτου ρυθμίζει την έκφραση της μονοκυτταρικής χημειοελκυστικής πρωτεΐνης Ι σε καλλιεργημένα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα. κυκλ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R, Shyy JY, Cooke JP. Το μονοξείδιο του αζώτου ρυθμίζει τη χημειοτακτική πρωτεΐνη-1 των μονοκυττάρων. Κυκλοφορία. 1997; 97: 934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Αναστολή οξείδωσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας από μονοξείδιο του αζώτου: πιθανός ρόλος στην αθηρογένεση. FEBS Lett, 1993; 334: 170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Το μονοξείδιο του αζώτου ρυθμίζει τη μικροαγγειακή διαπερατότητα. Amer. J. Physiol. 1992; 262:H611-H615.
52. Austin MA. Τριγλυκερίδια πλάσματος και στεφανιαία νόσο. Artcrioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Η αναστρεψιμότητα του μονοξειδίου του αζώτου αναστέλλει τη μετανάστευση καλλιεργημένων αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων. κυκλ. Res. 1996: 78: 225-230.
54. Comwell TL, Arnold Ε, Boerth NJ, Lincoln ΤΜ. Αναστολή της ανάπτυξης των λείων μυϊκών κυττάρων από το μονοξείδιο του αζώτου και ενεργοποίηση της εξαρτώμενης από cAMP πρωτεϊνικής κινάσης από το cGMP. Amer. J. Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Οι ενώσεις που δημιουργούν μονοξείδιο του αζώτου αναστέλλουν τη σύνθεση ολικών πρωτεϊνών και κολλαγόνου σε καλλιεργημένα λεία κύτταρα των αγγείων. Κυκλ. Res. 1995; 76: 305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora Η et al. Η L-αργινίνη αναστέλλει την υπερπλασία του εσωτερικού χιτώνα που προκαλείται από καθετήρα με μπαλόνι. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Η χρόνια αναστολή της παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου επιταχύνει τον σχηματισμό του έσω χιτώνα και βλάπτει τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε υπερχοληστερολαιμικά κουνέλια. Αρτηριοσκληρικός θρόμβος. 1994; 14: 753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. Η L-αργινίνη βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοχαλάρωση και μειώνει την υπερπλασία του εσωτερικού χιτώνα μετά από αγγειοπλαστική με μπαλόνι. Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. 1994: 14: 938-943.
59. De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Το μονοξείδιο του αζώτου λειτουργεί ως αναστολέας της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων υπό συνθήκες ροής. Circulation, 1992; 85: 2284-2290.
60. Azurna Η, Ishikawa Μ, Sekizaki S. Ενδοθήλιο-εξαρτώμενη αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Βρετανός. J. Pharmacol. 1986; 88: 411-415.
61. Stamler JS. Σηματοδότηση οξειδοαναγωγής: νιτροζυλίωση και σχετικές αλληλεπιδράσεις στόχου του μονοξειδίου του αζώτου. Cell, 1994; 74: 931-938.
62. Σαχ ΠΚ. Νέες γνώσεις για την παθογένεση και την πρόληψη των οξέων στεφανιαίων συμπτωμάτων. Amer. J. Cardiol. 1997: 79: 17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Η εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο χαλάρωση στην αορτή του αρουραίου μπορεί να προκληθεί μέσω κυκλικής φωσφορίωσης πρωτεΐνης που προέρχεται από ΓΤΟ Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Το μονοξείδιο του αζώτου είναι υπεύθυνο για την εξαρτώμενη από τη ροή διαστολή των ανθρώπινων περιφερειακών αρτηριών αγωγού in vivo. Circulation, 1995: 91: 1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Παράδοξη αγγειοσυστολή που προκαλείται από ακετυλοχολίνη σε ατλιοσκληρωτικές στεφανιαίες αρτηρίες. New Engl. J.Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Καμία λειτουργική συμμετοχή των υποδοχέων 5-υδροξυτρυπτανίνης στην εξαρτώμενη από το μονοξείδιο του αζώτου διαστολή που προκαλείται από τη σεροτονίνη στην αγγειακή κλίνη του ανθρώπινου αντιβραχίου. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24: 454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Ο ρόλος των εξασθενημένων αγγειοδιασταλτικών εξαρτώμενων από ενδοθηλίωση σε ισναιμικές εκδηλώσεις από στεφανιαία νόσο. Circulation, 1993, 87 (S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada Α. et al. Ενδείξεις εξασθενημένης εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο στεφανιαίας αγγειοδιαστολής σε ασθενείς με στηθάγχη και φυσιολογικές στεφανιαίες αγγειοδιαστολές. New Engl. J.Mod. 1993; 328:1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Μικροαγγειακή κατανομή της στεφανιαίας αγγειακής αντίστασης σε πάλλουσα αριστερή κοιλία. Amer. J. Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70. Zeiher ΑΜ, Krause Τ, Schachinger V et al. Η εξασθενημένη εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή των στεφανιαίων αγγείων αντίστασης σχετίζεται με ισχαιμία του μυοκαρδίου που προκαλείται από την άσκηση. Κυκλοφορία. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Ένας αξιόπιστος δείκτης δυσλειτουργίας των ενδοθηλιακών κυττάρων: υπάρχει; Βρετανός. J. Haematol. 1995; 90: 244-248.
72. Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Οι λειτουργικές βελτιώσεις προηγούνται της δομικής παλινδρόμησης της αθηροσκλήρωσης. Circulation, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Η πρώιμη ενδοθηλιακή δυσλειτουργία προβλέπει την ανάπτυξη της στεφανιαίας νόσου της στεφανιαίας αρτηρίας με τη μεταμόσχευση κατά τον 1ο χρόνο μετά τη μεταμόσχευση. Κυκλοφορία 1996; 93: 457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Το κάπνισμα τσιγάρων σχετίζεται με δοσοεξαρτώμενη και δυνητικά αναστρέψιμη βλάβη της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο διαστολής σε υγιείς νεαρούς ενήλικες. Circulation, 1993; 88: 2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Επίδραση ενός μόνο γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά στην ενδοθηλιακή οπή σε υγιές άτομο. Amer. J. Cardiol. 1997; 79: 350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Επίδραση της συμπληρωματικής πρόσληψης αντιοξειδωτικών βιταμινών στο πάχος του έσω-μέσου τοιχώματος της καρωτίδας σε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή μείωσης της χοληστερόλης. Circulation, 1996: 94: 2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Το ασκορβικό οξύ αναστρέφει την ενδοθηλιακή αγγειοκινητική δυσλειτουργία σε ασθενείς με νόσο της στεφανιαίας αρτηρίας. Κυκλοφορία 1996; 93: 1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Η φυσική προπόνηση βελτιώνει τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Circulation, 1996; 93: 210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Η πρώιμη αθηροσκλήρωση επιβραδύνεται λόγω του βελτιωμένου μακροχρόνιου ελέγχου της γλυκόζης του αίματος σε ασθενείς με IDDM. Diabetes, 1996; 45: 1253-1258.
80. Scandinavian Simvastatin Sunnval Study Investigators. Δοκιμή Randomiseci για μείωση της χοληστερόλης σε 4444 ασθενείς με στεφανιαία νόσο: The Scandinavian Sinivastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Διόρθωση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στη στεφανιαία μικροκυκλοφορία υπερχοληστερολαιμικών ασθενών με L-αργινίνη. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crager ΜΑ, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. Η L-αργινίνη βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή σε ανθρώπους με υπερχοληστερόλη. J. Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Αποκατάσταση της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής μετά από κάκωση αναρροής από τετραϋδροβιοπτερίνη. Circulation, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley ΕΑ, Roddy ΜΑ et al. Η βιταμίνη C βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή στα αγγεία του αντιβραχίου ανθρώπων με υπερχοληστερολαιμία. Circulation, 1997: 95: 2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Η βιταμίνη C βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. J. Clin. Επενδύω. 1996: 97: 22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Η αντιοξειδωτική βιταμίνη C βελτιώνει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε χρόνιους καπνιστές. Κυκλοφορία, 1996: 94: 6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Η βιταμίνη C βελτιώνει την ενδοθηλιακή κυτταροπάθεια των επικαρδιακών στεφανιαίων αρτηριών σε υπερτασικούς ασθενείς. Κυκλοφορία, 1997: 96: 1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Η αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης με την κιναπρίλη βελτιώνει την ενδοθηλιακή αγγειοκινητική δυσλειτουργία σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, σύμφωνα με τη μελέτη TREND. Circulation, 1996: 94: 258-265.
89. Rajagopalan S, Harrison DG. Αντιστροφή ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας με αναστολείς ΜΕΑ. Μια νέα ΤΑΣΗ; Circulation, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Αντιαθηροσκληρωτικά αποτελέσματα νικαρδιπίνης και νιφεδιπίνης σε κουνέλια που τρέφονται με χοληστερόλη. Arteriosclerosis 1985:5:250-255.
91. Berk VS, Alexander RW. Βιολογία του αγγειακού τοιχώματος στην υπέρταση. Στο: Renner RM, εκδ. Το νεφρό. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle ΝΑ. Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει τις συνθέσεις της πρωτεΐνης εξωκυτταρικής μήτρας μέσω επαγωγής από τον μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα Β σε σπειραματικά μεσαγγειακά κύτταρα αρουραίου. J. Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Είναι η αρτηριακή πίεση ο μοναδικός παράγοντας που ευθύνεται για την υπερτασική καρδιακή υπερτροπία; Amer. J. Cardiol. 1979: 44: 959-963.
94. Frohlich ED. Επισκόπηση των αιμολυναμικών παραγόντων που σχετίζονται με την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. J. ΜοΙ. Κύτταρο. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et αϊ. Αγγειοδιαστολή με νεμπιβολόλη ανθρώπινου αντιβραχίου, απόδειξη για εξαρτώμενο από L-αργινίνη/ΝΟ μακκαχανισμό. J. Pharmacol. Εμπειρογνώμονας. Εκεί. 1995, Sep; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Οι β-αναστολείς τρίτης γενιάς αναστέλλουν την παραγωγή mRNA απελευθέρωσης του ενδοθηλίου-Ι και τον πολλαπλασιασμό των λείων μυών του ανθρώπινου στεφανιαίου μυός και των ενδοθηλιακών κυττάρων. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, Nov: 36 (5 Suppl.): S401-403.

Σημειώσαμε νωρίτερα ότι η σύνθεση του αίματος επηρεάζεται σημαντικά από το ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος. Είναι γνωστό ότι η διάμετρος του μέσου τριχοειδούς είναι 6-10 μικρά, το μήκος του είναι περίπου 750 μικρά. Η συνολική διατομή της αγγειακής κλίνης είναι 700 φορές η διάμετρος της αορτής. Η συνολική έκταση του τριχοειδούς δικτύου είναι 1000 m2. Αν λάβουμε υπόψη ότι στην ανταλλαγή συμμετέχουν αγγεία προ και μετά τριχοειδών, η τιμή αυτή διπλασιάζεται. Δεκάδες, και πιθανότατα εκατοντάδες, βιοχημικές διεργασίες που σχετίζονται με τον μεσοκυττάριο μεταβολισμό λαμβάνουν χώρα εδώ: η οργάνωση, η ρύθμιση και η εφαρμογή του. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, το ενδοθήλιο είναι ένα ενεργό ενδοκρινικό όργανο, το μεγαλύτερο στο σώμα και διάχυτα διάσπαρτο σε όλους τους ιστούς. Το ενδοθήλιο συνθέτει ενώσεις σημαντικές για την πήξη του αίματος και την ινωδόλυση, την προσκόλληση των αιμοπεταλίων και τη συσσώρευση. Ρυθμίζει τη δραστηριότητα της καρδιάς, τον αγγειακό τόνο, την αρτηριακή πίεση, τη λειτουργία διήθησης των νεφρών και τη μεταβολική δραστηριότητα του εγκεφάλου. Ελέγχει τη διάχυση νερού, ιόντων και μεταβολικών προϊόντων. Το ενδοθήλιο ανταποκρίνεται στη μηχανική αρτηριακή πίεση (υδροστατική πίεση). Λαμβάνοντας υπόψη τις ενδοκρινικές λειτουργίες του ενδοθηλίου, ο Βρετανός φαρμακολόγος και βραβευμένος με Νόμπελ Τζον Βέιν αποκάλεσε το ενδοθήλιο «τον μαέστρο της κυκλοφορίας του αίματος».

Το ενδοθήλιο συνθέτει και εκκρίνει μεγάλο αριθμό βιολογικά ενεργών ενώσεων, οι οποίες απελευθερώνονται σύμφωνα με τις τρέχουσες ανάγκες. Οι λειτουργίες του ενδοθηλίου καθορίζονται από την παρουσία των ακόλουθων παραγόντων:

1. έλεγχος της συστολής και της χαλάρωσης των μυών του αγγειακού τοιχώματος, που καθορίζει τον τόνο του.

2. Συμμετοχή στη ρύθμιση της υγρής κατάστασης του αίματος και προαγωγή του σχηματισμού θρόμβων.

3. Έλεγχος της ανάπτυξης των αγγειακών κυττάρων, επισκευή και αντικατάστασή τους.

4. Συμμετοχή στην ανοσολογική απόκριση.

5. Συμμετοχή στη σύνθεση κυτομεδινών ή κυτταρικών μεσολαβητών που διασφαλίζουν τη φυσιολογική λειτουργία του αγγειακού τοιχώματος.

Νιτρικό οξύ.Ένα από τα πιο σημαντικά μόρια που παράγονται από το ενδοθήλιο είναι το μονοξείδιο του αζώτου, η τελική ουσία που εκτελεί πολλές ρυθμιστικές λειτουργίες. Το μονοξείδιο του αζώτου συντίθεται από την L-αργινίνη από το συστατικό ένζυμο ΝΟ συνθάση. Μέχρι σήμερα, έχουν ταυτοποιηθεί τρεις ισομορφές των συνθασών ΝΟ, καθεμία από τις οποίες είναι προϊόν ενός ξεχωριστού γονιδίου, που κωδικοποιείται και ταυτοποιείται σε διαφορετικούς κυτταρικούς τύπους. Στα ενδοθηλιακά κύτταρα και στα καρδιομυοκύτταρα υπάρχει το λεγόμενο ΟΧΙ συνθετάση 3 (ecNOs ή NOs3)

Το μονοξείδιο του αζώτου υπάρχει σε όλους τους τύπους ενδοθηλίου. Ακόμη και σε ηρεμία, το ενδοθηλιακό κύτταρο συνθέτει μια ορισμένη ποσότητα ΝΟ, διατηρώντας τον βασικό αγγειακό τόνο.

Με συστολή των μυϊκών στοιχείων του αγγείου, μείωση της μερικής τάσης οξυγόνου στον ιστό ως απόκριση σε αύξηση της συγκέντρωσης ακετυλοχολίνης, ισταμίνης, νορεπινεφρίνης, βραδυκινίνης, ATP κ.λπ., η σύνθεση και έκκριση ΝΟ από το το ενδοθήλιο αυξάνεται. Η παραγωγή νιτρικού οξειδίου στο ενδοθήλιο εξαρτάται επίσης από τη συγκέντρωση της καλμοδουλίνης και των ιόντων Ca 2+.

Η λειτουργία του ΝΟ περιορίζεται στην αναστολή της συσταλτικής συσκευής των λείων μυϊκών στοιχείων. Σε αυτή την περίπτωση, το ένζυμο γουανυλική κυκλάση ενεργοποιείται και σχηματίζεται ένας ενδιάμεσος (αγγελιοφόρος) - κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη 3 / 5 /.

Έχει διαπιστωθεί ότι η επώαση των ενδοθηλιακών κυττάρων παρουσία μιας από τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, του TNFa, οδηγεί σε μείωση της βιωσιμότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων. Αν όμως αυξηθεί ο σχηματισμός του μονοξειδίου του αζώτου, τότε αυτή η αντίδραση προστατεύει τα ενδοθηλιακά κύτταρα από τη δράση του TNFa. Ταυτόχρονα, ο αναστολέας αδενυλικής κυκλάσης 2/5/-διδεοξυαδενοσίνη καταστέλλει πλήρως την κυτταροπροστατευτική δράση του δότη ΝΟ. Επομένως, ένας από τους τρόπους με τους οποίους μπορεί να δράσει το ΝΟ είναι μέσω της εξαρτώμενης από το cGMP αναστολής της διάσπασης του cAMP.

Τι κάνει το ΟΧΙ;

Το μονοξείδιο του αζώτου αναστέλλει την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων, η οποία σχετίζεται με το σχηματισμό της προστακυκλίνης. Ταυτόχρονα, αναστέλλει τη σύνθεση της θρομβοξάνης A 2 (TxA 2). Το μονοξείδιο του αζώτου αναστέλλει τη δραστηριότητα της αγγειοτενσίνης II, η οποία προκαλεί αύξηση του αγγειακού τόνου.

Το ΝΟ ρυθμίζει την τοπική ανάπτυξη των ενδοθηλιακών κυττάρων. Ως ένωση ελεύθερων ριζών με υψηλή δραστικότητα, το ΝΟ διεγείρει την τοξική επίδραση των μακροφάγων στα καρκινικά κύτταρα, τα βακτήρια και τους μύκητες. Το μονοξείδιο του αζώτου εξουδετερώνει την οξειδωτική βλάβη στα κύτταρα, πιθανώς λόγω της ρύθμισης των μηχανισμών σύνθεσης ενδοκυτταρικής γλουταθειόνης.

Η εξασθένηση της παραγωγής ΝΟ σχετίζεται με την εμφάνιση υπέρτασης, υπερχοληστερολαιμίας, αθηροσκλήρωσης, καθώς και σπαστικές αντιδράσεις των στεφανιαίων αγγείων. Επιπλέον, η διαταραχή της παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου οδηγεί σε ενδοθηλιακή δυσλειτουργία όσον αφορά το σχηματισμό βιολογικά ενεργών ενώσεων.

Ενδοθηλίνη.Ένα από τα πιο ενεργά πεπτίδια που εκκρίνει το ενδοθήλιο είναι ο αγγειοσυσταλτικός παράγοντας ενδοθηλίνη, η δράση του οποίου εκδηλώνεται σε εξαιρετικά μικρές δόσεις (ένα εκατομμυριοστό του mg). Υπάρχουν 3 ισομορφές ενδοθηλίνης στον οργανισμό, οι οποίες διαφέρουν εξαιρετικά ελάχιστα μεταξύ τους ως προς τη χημική τους σύσταση, η καθεμία περιέχει 21 υπολείμματα αμινοξέων και διαφέρει σημαντικά στον μηχανισμό δράσης τους. Κάθε ενδοθηλίνη είναι προϊόν ενός ξεχωριστού γονιδίου.

Ενδοθηλίνη 1 -ο μόνος αυτής της οικογένειας που σχηματίζεται όχι μόνο στο ενδοθήλιο, αλλά και σε λεία μυϊκά κύτταρα, καθώς και σε νευρώνες και αστροκύτταρα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, μεσαγγειακά κύτταρα του νεφρού, ενδομήτριο, ηπατοκύτταρα και επιθηλιακά κύτταρα του μαστικός αδένας. Τα κύρια ερεθίσματα για το σχηματισμό της ενδοθηλίνης 1 είναι η υποξία, η ισχαιμία και το οξύ στρες. Έως και 75% της ενδοθηλίνης 1 εκκρίνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα προς τα λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος. Σε αυτή την περίπτωση, η ενδοθηλίνη συνδέεται με τους υποδοχείς της μεμβράνης τους, γεγονός που οδηγεί τελικά στη συστολή τους.

Ενδοθηλίνη 2 -Οι κύριοι τόποι σχηματισμού του είναι τα νεφρά και τα έντερα. Βρίσκεται σε μικρές ποσότητες στη μήτρα, τον πλακούντα και το μυοκάρδιο. Οι ιδιότητές του ουσιαστικά δεν διαφέρουν από την ενδοθηλίνη 1.

Ενδοθηλίνη 3κυκλοφορεί συνεχώς στο αίμα, αλλά η πηγή σχηματισμού του είναι άγνωστη. Βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο, όπου πιστεύεται ότι ρυθμίζει λειτουργίες όπως ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των νευρώνων και των αστροκυττάρων. Επιπλέον, βρίσκεται στο γαστρεντερικό σωλήνα, τους πνεύμονες και τα νεφρά.

Λαμβάνοντας υπόψη τις λειτουργίες των ενδοθηλινών, καθώς και τον ρυθμιστικό τους ρόλο στις διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις, πολλοί συγγραφείς πιστεύουν ότι αυτά τα πεπτιδικά μόρια πρέπει να ταξινομηθούν ως κυτοκίνες.

Η σύνθεση της ενδοθηλίνης διεγείρεται από τη θρομβίνη, την επινεφρίνη, την αγγειοτενσίνη, την ιντερλευκίνη-Ι (IL-1) και διάφορους αυξητικούς παράγοντες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ενδοθηλίνη εκκρίνεται από το ενδοθήλιο προς τα μέσα, στα μυϊκά κύτταρα, όπου βρίσκονται οι υποδοχείς που είναι ευαίσθητοι σε αυτήν. Υπάρχουν τρεις τύποι υποδοχέων ενδοθηλίνης: A, B και C. Όλοι τους βρίσκονται στις μεμβράνες των κυττάρων διαφόρων οργάνων και ιστών. Οι ενδοθηλιακές υποδοχείς ταξινομούνται ως γλυκοπρωτεΐνες. Το μεγαλύτερο μέρος της συντιθέμενης ενδοθηλίνης αλληλεπιδρά με υποδοχείς EtA, ένα μικρότερο μέρος - με υποδοχείς τύπου EtB. Η δράση της ενδοθηλίνης 3 μεσολαβείται μέσω των υποδοχέων ETS. Ταυτόχρονα, είναι σε θέση να διεγείρουν τη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου. Κατά συνέπεια, με τη βοήθεια του ίδιου παράγοντα, ρυθμίζονται δύο αντίθετες αγγειακές αντιδράσεις - σύσπαση και χαλάρωση, που πραγματοποιούνται με διαφορετικούς μηχανισμούς. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι υπό φυσικές συνθήκες, όταν η συγκέντρωση των ενδοθηλινών συσσωρεύεται αργά, παρατηρείται αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα λόγω της συστολής των λείων μυών των αγγείων.

Η ενδοθηλίνη εμπλέκεται σίγουρα σε στεφανιαία νόσο, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακές αρρυθμίες, αθηροσκληρωτική αγγειακή βλάβη, πνευμονική και καρδιακή υπέρταση, ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη, διαβήτη και άλλες παθολογικές διεργασίες.

Θρομβογόνες και θρομβοανθεκτικές ιδιότητες του ενδοθηλίου.Το ενδοθήλιο παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος. Η βλάβη στο ενδοθήλιο οδηγεί αναπόφευκτα σε προσκόλληση (κόλλημα) αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων, με αποτέλεσμα το σχηματισμό λευκών (αποτελούμενων από αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα) ή ερυθρών (συμπεριλαμβανομένων των ερυθρών αιμοσφαιρίων) θρόμβων αίματος. Σε σχέση με τα παραπάνω, μπορούμε να υποθέσουμε ότι η ενδοκρινική λειτουργία του ενδοθηλίου μειώνεται, αφενός, στη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος και, αφετέρου, στη σύνθεση και απελευθέρωση παραγόντων που μπορούν να οδηγήσουν σε διακοπή Αιμορραγία.

Οι παράγοντες που βοηθούν στη διακοπή της αιμορραγίας περιλαμβάνουν ένα σύμπλεγμα ενώσεων που οδηγούν σε προσκόλληση και συσσώρευση αιμοπεταλίων, σχηματισμό και διατήρηση θρόμβου ινώδους. Οι ενώσεις που διασφαλίζουν την υγρή κατάσταση του αίματος περιλαμβάνουν αναστολείς της συσσώρευσης και προσκόλλησης των αιμοπεταλίων, φυσικά αντιπηκτικά και παράγοντες που οδηγούν στη διάλυση του θρόμβου του ινώδους. Ας σταθούμε στα χαρακτηριστικά των αναφερόμενων ενώσεων.

Είναι γνωστό ότι ουσίες που προκαλούν προσκόλληση και συσσώρευση αιμοπεταλίων και παράγονται από το ενδοθήλιο περιλαμβάνουν θρομβοξάνη A 2 (TxA 2), παράγοντα von Willebrand (vWF), παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF) και διφωσφορικό οξύ αδενοσίνης (ADP).

TxA 2, συντίθεται κυρίως στα ίδια τα αιμοπετάλια, αλλά αυτή η ένωση μπορεί επίσης να σχηματιστεί από το αραχιδονικό οξύ, το οποίο είναι μέρος των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η δράση του TxA 2 εμφανίζεται σε περίπτωση βλάβης του ενδοθηλίου, με αποτέλεσμα τη μη αναστρέψιμη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Πρέπει να σημειωθεί ότι η TxA 2 έχει αρκετά ισχυρή αγγειοσυσταλτική δράση και παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση στεφανιαίου σπασμού.

Το vWF συντίθεται από άθικτο ενδοθήλιο και απαιτείται τόσο για την προσκόλληση όσο και για τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Διαφορετικά αγγεία είναι σε θέση να συνθέσουν αυτόν τον παράγοντα σε διάφορους βαθμούς. Βρέθηκε υψηλό επίπεδο RNA μεταφοράς vWF στο αγγειακό ενδοθήλιο των πνευμόνων, της καρδιάς και των σκελετικών μυών, ενώ στο ήπαρ και τα νεφρά η συγκέντρωσή του είναι σχετικά χαμηλή.

Το PAF παράγεται από πολλά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών κυττάρων. Αυτή η ένωση προάγει την έκφραση των κύριων ιντεγκρινών που εμπλέκονται στις διαδικασίες προσκόλλησης και συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Το PAF έχει ευρύ φάσμα δράσης και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των φυσιολογικών λειτουργιών του σώματος, καθώς και στην παθογένεση πολλών παθολογικών καταστάσεων.

Μία από τις ενώσεις που εμπλέκονται στη συσσώρευση αιμοπεταλίων είναι η ADP. Όταν το ενδοθήλιο καταστραφεί, απελευθερώνεται κυρίως τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP), η οποία, υπό τη δράση της κυτταρικής ΑΤΡάσης, μετατρέπεται γρήγορα σε ADP. Το τελευταίο πυροδοτεί τη διαδικασία της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, η οποία στα πρώτα στάδια είναι αναστρέψιμη.

Η δράση των ενώσεων που προάγουν την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων εξουδετερώνεται από παράγοντες που αναστέλλουν αυτές τις διαδικασίες. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως προστακυκλίνη ή προσταγλανδίνη I 2 (PgI 2).Η σύνθεση της προστακυκλίνης από το άθικτο ενδοθήλιο συμβαίνει συνεχώς, αλλά η απελευθέρωσή της παρατηρείται μόνο στην περίπτωση της δράσης διεγερτικών παραγόντων. Το PgI 2 αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων λόγω του σχηματισμού cAMP. Επιπλέον, αναστολείς της προσκόλλησης και της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων είναι το μονοξείδιο του αζώτου (βλέπε παραπάνω) και η εξω-ADPase, η οποία διασπά την ADP σε αδενοσίνη, η οποία χρησιμεύει ως αναστολέας συσσωμάτωσης.

Παράγοντες που προάγουν την πήξη του αίματος.Αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει παράγοντα ιστού, το οποίο υπό την επίδραση διαφόρων αγωνιστών (IL-1, IL-6, TNFa, αδρεναλίνη, λιποπολυσακχαρίτης (LPS) gram-αρνητικών βακτηρίων, υποξία, απώλεια αίματος) συντίθεται εντατικά από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Ο ιστικός παράγοντας (FIII) ενεργοποιεί τη λεγόμενη οδό εξωγενούς πήξης. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, ο ιστικός παράγοντας δεν παράγεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Ωστόσο, οποιεσδήποτε αγχωτικές καταστάσεις, μυϊκή δραστηριότητα, ανάπτυξη φλεγμονωδών και μολυσματικών ασθενειών οδηγούν στο σχηματισμό και την τόνωση της διαδικασίας πήξης του αίματος.

ΠΡΟΣ ΤΗΝ παράγοντες που εμποδίζουν την πήξη του αίματος,σχετίζομαι φυσικά αντιπηκτικά. Πρέπει να σημειωθεί ότι η επιφάνεια του ενδοθηλίου καλύπτεται με ένα σύμπλεγμα γλυκοζαμινογλυκανών που έχουν αντιπηκτική δράση. Αυτά περιλαμβάνουν τη θειική ηπαράνη, τη θειική δερματάνη, η οποία μπορεί να συνδεθεί με την αντιθρομβίνη III, καθώς και να αυξήσει τη δραστηριότητα του συμπαράγοντα ηπαρίνης II και συνεπώς να αυξήσει το αντιθρομβογόνο δυναμικό.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα συνθέτουν και εκκρίνουν 2 εξωγενείς αναστολείς της οδού πήξης (TFPI-1Και TFPI-2), αναστέλλοντας το σχηματισμό προθρομβινάσης. Ο TFPI-1 είναι ικανός να δεσμεύει τους παράγοντες VIIa και Xa στην επιφάνεια του ιστικού παράγοντα. Το TFPI-2, ως αναστολέας των πρωτεασών της σερίνης, εξουδετερώνει τους παράγοντες πήξης που εμπλέκονται στις εξωγενείς και εγγενείς οδούς σχηματισμού προθρομβινάσης. Ταυτόχρονα, είναι πιο αδύναμο αντιπηκτικό από το TFPI-1.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα συντίθενται αντιθρομβίνη III (A-III),η οποία, όταν αλληλεπιδρά με την ηπαρίνη, εξουδετερώνει τη θρομβίνη, τους παράγοντες Xa, IXa, την καλλικρεΐνη κ.λπ.

Τέλος, τα φυσικά αντιπηκτικά που συντίθενται από το ενδοθήλιο περιλαμβάνουν σύστημα θρομβομονδουλίνης-πρωτεΐνης C (PtC),που περιλαμβάνει επίσης πρωτεΐνη S (PtS).Αυτό το σύμπλεγμα φυσικών αντιπηκτικών εξουδετερώνει τους παράγοντες Va και VIIIa.

Παράγοντες που επηρεάζουν την ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος.Το ενδοθήλιο περιέχει ένα σύμπλεγμα ενώσεων που προάγουν και εμποδίζουν τη διάλυση του θρόμβου του ινώδους. Πρώτα απ 'όλα, θα πρέπει να επισημάνετε ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών (TPA)– ο κύριος παράγοντας που μετατρέπει το πλασμινογόνο σε πλασμίνη. Επιπλέον, το ενδοθήλιο συνθέτει και εκκρίνει ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης. Είναι γνωστό ότι η τελευταία ένωση συντίθεται επίσης στα νεφρά και απεκκρίνεται στα ούρα.

Ταυτόχρονα, το ενδοθήλιο συνθέτει και αναστολείς ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών (ITPA) τύπου I, II και III. Όλα διαφέρουν ως προς το μοριακό τους βάρος και τη βιολογική τους δραστηριότητα. Το πιο μελετημένο από αυτά είναι το ITAP τύπου I. Συντίθεται και εκκρίνεται συνεχώς από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Άλλα ITAP παίζουν λιγότερο σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ινωδολυτικής δραστηριότητας του αίματος.

Πρέπει να σημειωθεί ότι υπό φυσιολογικές συνθήκες η επίδραση των ενεργοποιητών ινωδόλυσης υπερισχύει της επίδρασης των αναστολέων. Υπό το στρες, την υποξία και τη σωματική δραστηριότητα, μαζί με την επιτάχυνση της πήξης του αίματος, παρατηρείται ενεργοποίηση της ινωδόλυσης, η οποία σχετίζεται με την απελευθέρωση tPA από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Εν τω μεταξύ, οι αναστολείς tPA βρίσκονται σε περίσσεια στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Η συγκέντρωση και η δραστηριότητά τους υπερισχύουν της επίδρασης του tPA, αν και η είσοδος στην κυκλοφορία του αίματος υπό φυσικές συνθήκες είναι σημαντικά περιορισμένη. Όταν τα αποθέματα tPA εξαντλούνται, που παρατηρείται κατά την ανάπτυξη φλεγμονωδών, μολυσματικών και ογκολογικών ασθενειών, σε παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος, σε φυσιολογική και ιδιαίτερα παθολογική εγκυμοσύνη, καθώς και σε γενετικά καθορισμένη ανεπάρκεια, η επίδραση του ITAP αρχίζει να κυριαρχεί. λόγω της οποίας, μαζί με την επιτάχυνση της πήξης του αίματος, αναπτύσσεται αναστολή της ινωδόλυσης.

Παράγοντες που ρυθμίζουν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του αγγειακού τοιχώματος.Είναι γνωστό ότι το ενδοθήλιο συνθέτει αγγειακό αυξητικό παράγοντα. Ταυτόχρονα, το ενδοθήλιο περιέχει μια ένωση που αναστέλλει την αγγειογένεση.

Ένας από τους κύριους παράγοντες αγγειογένεσης είναι το λεγόμενο αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγονταή VGEF(από τις λέξεις vascular growth endothelial cell factor), που έχει την ικανότητα να επάγει χημειοταξία και μιτογένεση ECs και μονοκυττάρων και παίζει σημαντικό ρόλο όχι μόνο στη νεοαγγειογένεση, αλλά και στην αγγειογένεση (πρώιμος σχηματισμός αιμοφόρων αγγείων στο έμβρυο). Υπό την επιρροή του, ενισχύεται η ανάπτυξη των παράπλευρων και διατηρείται η ακεραιότητα της ενδοθηλιακής στιβάδας.

Ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF)σχετίζεται όχι μόνο με την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των ινοβλαστών, αλλά εμπλέκεται επίσης στον έλεγχο του τόνου των στοιχείων των λείων μυών.

Ένας από τους κύριους αναστολείς της αγγειογένεσης, που επηρεάζει την πρόσφυση, την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των ενδοθηλιακών κυττάρων, είναι θρομβοσπονδίνη.Είναι μια γλυκοπρωτεΐνη της κυτταρικής μήτρας, που συντίθεται από διάφορους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η σύνθεση της θρομβοσπονδίνης ελέγχεται από το ογκογονίδιο P53.

Παράγοντες που εμπλέκονται στην ανοσία.Είναι γνωστό ότι τα ενδοθηλιακά κύτταρα παίζουν εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή τόσο της κυτταρικής όσο και της χυμικής ανοσίας. Έχει διαπιστωθεί ότι τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα (APC), δηλαδή είναι ικανά να επεξεργάζονται το αντιγόνο (Ag) σε ανοσογονική μορφή και να το «παρουσιάζουν» στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Η επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων περιέχει HLA και των δύο κατηγοριών I και II, το οποίο χρησιμεύει ως απαραίτητη προϋπόθεση για την παρουσίαση αντιγόνου. Ένα σύμπλεγμα πολυπεπτιδίων που ενισχύουν την έκφραση των υποδοχέων στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα έχει απομονωθεί από το αγγειακό τοίχωμα και, ειδικότερα, από το ενδοθήλιο. Ταυτόχρονα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι ικανά να παράγουν έναν αριθμό κυτοκινών που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας. Τέτοιες συνδέσεις περιλαμβάνουν IL-1 a και b, TNFa, IL-6, α- και β-χημοκίνεςκαι άλλοι. Επιπλέον, τα ενδοθηλιακά κύτταρα εκκρίνουν αυξητικούς παράγοντες που επηρεάζουν την αιμοποίηση. Αυτά περιλαμβάνουν παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF, G-CSF), παράγοντα διέγερσης αποικίας μακροφάγων (M-CSF, M-CSF), παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF, G-MCSF) και άλλα . Πρόσφατα, μια ένωση πολυπεπτιδικής φύσης απομονώθηκε από το αγγειακό τοίχωμα, η οποία ενισχύει απότομα τις διαδικασίες της ερυθροποίησης και συμβάλλει στο πείραμα στην εξάλειψη της αιμολυτικής αναιμίας που προκαλείται από την εισαγωγή τετραχλωράνθρακα.

Κυτομεδίνες.Το αγγειακό ενδοθήλιο, όπως και άλλα κύτταρα και ιστοί, είναι πηγή κυτταρικών μεσολαβητών - κυτομεδινών. Υπό την επίδραση αυτών των ενώσεων, που είναι ένα σύμπλεγμα πολυπεπτιδίων με μοριακό βάρος από 300 έως 10.000 D, ομαλοποιείται η συσταλτική δραστηριότητα των λείων μυϊκών στοιχείων του αγγειακού τοιχώματος, λόγω της οποίας η αρτηριακή πίεση διατηρείται εντός φυσιολογικών ορίων. Οι κυτομεδίνες από τα αιμοφόρα αγγεία προάγουν τις διαδικασίες αναγέννησης και επιδιόρθωσης των ιστών και, πιθανώς, διασφαλίζουν την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων όταν υποστούν βλάβη.

Πολυάριθμες μελέτες έχουν αποδείξει ότι όλες οι βιολογικά ενεργές ενώσεις που συντίθενται από το ενδοθήλιο ή προκύπτουν στη διαδικασία μερικής πρωτεόλυσης είναι, υπό ορισμένες συνθήκες, ικανές να εισέλθουν στην αγγειακή κλίνη και έτσι να επηρεάσουν τη σύνθεση και τις λειτουργίες του αίματος.

Φυσικά, δεν έχουμε παρουσιάσει πλήρη λίστα παραγόντων που συντίθενται και εκκρίνονται από το ενδοθήλιο. Ωστόσο, αυτές οι πληροφορίες είναι αρκετές για να συμπεράνουμε ότι το ενδοθήλιο είναι ένα ισχυρό ενδοκρινικό δίκτυο που παρέχει ρύθμιση πολλών φυσιολογικών λειτουργιών.

31 Οκτωβρίου 2017 Δεν υπάρχουν σχόλια

Το ενδοθήλιο και η βασική του μεμβράνη λειτουργούν ως ιστοαιματικός φραγμός, διαχωρίζοντας το αίμα από το μεσοκυττάριο περιβάλλον των γύρω ιστών. Σε αυτή την περίπτωση, τα ενδοθηλιακά κύτταρα συνδέονται μεταξύ τους με πυκνά και σχισμοειδή συμπλέγματα σύνδεσης. Μαζί με τη λειτουργία φραγμού, το ενδοθήλιο εξασφαλίζει την ανταλλαγή διαφόρων ουσιών μεταξύ του αίματος και των γύρω ιστών. Η μεταβολική διαδικασία σε τριχοειδές επίπεδο πραγματοποιείται με τη χρήση πινοκυττάρωσης, καθώς και τη διάχυση ουσιών μέσω των λεπτών και των πόρων. Τα ενδοθηλιοκύτταρα παρέχουν συστατικά της βασικής μεμβράνης στο υποενδοθηλιακό στρώμα: κολλαγόνο, ελαστίνη, λαμινίνη, πρωτεάσες, καθώς και αναστολείς τους: θρομβοσπονδίνη, βλεννοπολυσακχαρίτες, βιγκρονεκτίνη, φιμπρονεκτίνη, παράγοντας von Willebrand και άλλες πρωτεΐνες που έχουν μεγάλη σημασία για την αλληλεπίδραση και τον διακυτταρικό σχηματισμό ένα φράγμα διάχυσης που εμποδίζει την είσοδο αίματος στον εξωαγγειακό χώρο. Ο ίδιος μηχανισμός επιτρέπει στο ενδοθήλιο να ρυθμίζει τη διείσδυση βιολογικά ενεργών μορίων στο υποκείμενο στρώμα του λείου μυός.

Έτσι, η ενδοθηλιακή επένδυση μπορεί να διασχιστεί από τρία στενά ρυθμιζόμενα μονοπάτια. Πρώτον, ορισμένα μόρια μπορούν να φτάσουν στα λεία μυϊκά κύτταρα διεισδύοντας μέσω των συνδέσεων μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων. Δεύτερον, τα μόρια μπορούν να μεταφερθούν στα ενδοθηλιακά κύτταρα χρησιμοποιώντας κυστίδια (η διαδικασία της πινοκύτωσης). Τέλος, τα λιποδιαλυτά μόρια μπορούν να κινηθούν εντός της λιπιδικής διπλοστιβάδας.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα των στεφανιαίων αγγείων, εκτός από τη λειτουργία φραγμού, είναι προικισμένα με την ικανότητα να ελέγχουν τον αγγειακό τόνο (κινητική δραστηριότητα των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος), τις συγκολλητικές ιδιότητες της εσωτερικής επιφάνειας των αγγείων, καθώς και μεταβολικές διεργασίες στο μυοκάρδιο Αυτές και άλλες λειτουργικές ικανότητες των ενδοθηλιακών κυττάρων καθορίζονται από την αρκετά υψηλή ικανότητά τους να παράγουν διάφορα βιολογικά ενεργά μόρια, συμπεριλαμβανομένων κυτοκινών, αντι- και προπηκτικών, αντιμιτογόνων κ.λπ., από τον αυλό του αγγείου στον υποδοχέα στρώματα του τοίχου του -

Το ενδοθήλιο είναι ικανό να παράγει και να εκκρίνει έναν αριθμό ουσιών που έχουν τόσο αγγειοσυσπαστική όσο και αγγειοδιασταλτική δράση. Με τη συμμετοχή αυτών των ουσιών, συμβαίνει αυτορρύθμιση του αγγειακού τόνου, η οποία συμπληρώνει σημαντικά τη λειτουργία της αγγειακής νευρορρύθμισης.

Το άθικτο αγγειακό ενδοθήλιο συνθέτει αγγειοδιασταλτικά και, επιπλέον, μεσολαβεί στην επίδραση διαφόρων βιολογικά δραστικών ουσιών στο αίμα - ισταμίνη, σεροτονίνη, κατεχολαμίνες, ακετυλοχολίνη κ.λπ. στους λείους μύες του αγγειακού τοιχώματος, προκαλώντας κυρίως τη χαλάρωση τους.

Το πιο ισχυρό αγγειοδιασταλτικό που παράγεται από το αγγειακό ενδοθήλιο είναι το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ). Εκτός από την αγγειοδιαστολή, τα κύρια αποτελέσματά του περιλαμβάνουν την αναστολή όχι μόνο της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων και την καταστολή της μετανάστευσης λευκοκυττάρων λόγω της αναστολής της σύνθεσης των μορίων της ενδοθηλιακής προσκόλλησης, αλλά και τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και την πρόληψη της οξείδωσης, δηλ. τροποποίηση και, ως εκ τούτου, συσσώρευση αθηρογόνων λιποπρωτεϊνών στο υποενδοθήλιο (αντιθηρογονική δράση).

Το μονοξείδιο του αζώτου στα ενδοθηλιακά κύτταρα σχηματίζεται από το αμινοξύ L-αργινίνη υπό τη δράση της ενδοθηλιακής συνθάσης ΝΟ. Διάφοροι παράγοντες, όπως ακετυλοχολινεστεράση, βραδυκινίνη, θρομβίνη, νουκλεοτίδια αδενίνης, θρομβοξάνη Α2, ισταμίνη, ενδοθήλιο, καθώς και αύξηση των λεγόμενων. Η διατμητική καταπόνηση ως αποτέλεσμα, για παράδειγμα, της αυξημένης ροής αίματος, μπορεί να προκαλέσει σύνθεση ΝΟ από το φυσιολογικό ενδοθήλιο. Το ΝΟ που παράγεται από το ενδοθήλιο διαχέεται μέσω της εσωτερικής ελαστικής μεμβράνης στα λεία μυϊκά κύτταρα και προκαλεί χαλάρωση. Ο κύριος μηχανισμός αυτής της δράσης του ΝΟ είναι η ενεργοποίηση της γουανυλικής κυκλάσης στο επίπεδο της κυτταρικής μεμβράνης, η οποία αυξάνει τη μετατροπή της τριφωσφορικής γουανοσίνης (GTP) σε κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP), η οποία καθορίζει τη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων. Στη συνέχεια ενεργοποιείται ένας αριθμός μηχανισμών που στοχεύουν στη μείωση του κυτοσολικού Ca++: 1) φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση της Ca++-ATPase. 2) φωσφορυλίωση συγκεκριμένων πρωτεϊνών που οδηγεί σε μείωση του Ca2+ στο σαρκοπλασματικό δίκτυο. 3) Καταστολή της τριφωσφορικής ινοσιτόλης με τη μεσολάβηση cGMP.

Ένας άλλος σημαντικός αγγειοδιασταλτικός παράγοντας, εκτός από το ΝΟ, που παράγεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι η προστακυκλίνη (προσταγλανδίνη I2, РШ2). Μαζί με την αγγειοδιασταλτική του δράση, η PGI2 αναστέλλει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων, μειώνει την είσοδο χοληστερόλης στα μακροφάγα και τα λεία μυϊκά κύτταρα και επίσης εμποδίζει την απελευθέρωση αυξητικών παραγόντων που προκαλούν πάχυνση του αγγειακού τοιχώματος. Όπως είναι γνωστό, η PGI2 σχηματίζεται από αραχιδονικό οξύ υπό τη δράση της κυκλοοξυγενάσης και της συνθάσης PC12. Η παραγωγή της PGI2 διεγείρεται από διάφορους παράγοντες: θρομβίνη, βραδυκινίνη, ισταμίνη, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL), νουκλεοτίδια αδενίνης, λευκοτριένια, θρομβοπετάλια. -προερχόμενος αυξητικός παράγοντας (PDGF), κλπ. Το PGI2 ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία οδηγεί σε αύξηση της ενδοκυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP).

Εκτός από τα αγγειοδιασταλτικά, τα ενδοθηλιακά κύτταρα των στεφανιαίων αρτηριών παράγουν έναν αριθμό αγγειοσυσταλτικών. Το πιο σημαντικό από αυτά είναι το ενδοθήλιο Ι.

Το ενδοθήλιο Ι είναι ένα από τα πιο ισχυρά αγγειοσυσταλτικά, ικανό να προκαλέσει παρατεταμένη σύσπαση των λείων μυών. Το ενδοθήλιο Ι παράγεται ενζυματικά στο ενδοθήλιο από προπεπτίδιο. Οι διεγέρτες της απελευθέρωσής του είναι η θρομβίνη, η αδρεναλίνη και ο υποξικός παράγοντας, δηλ. ενεργειακή ανεπάρκεια. Το ενδοθηλιακό Ι συνδέεται με έναν συγκεκριμένο υποδοχέα μεμβράνης, ο οποίος ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση C και οδηγεί στην απελευθέρωση ενδοκυτταρικών φωσφορικών ινοσιτόλης και διακυλογλυκερόλης.

Η τριφωσφορική ινοσιτόλη συνδέεται με έναν υποδοχέα στο σαρκοπλασματικό δίκτυο, γεγονός που αυξάνει την απελευθέρωση Ca2+ στο κυτταρόπλασμα. Μια αύξηση στο επίπεδο του κυτταροζολικού Ca2+ καθορίζει την αυξημένη συστολή των λείων μυών.

Όταν το ενδοθήλιο είναι κατεστραμμένο, η αντίδραση των αρτηριών σε βιολογικά δραστικές ουσίες, χημικές ουσίες. Η ακετυλοχολίνη, οι κατεχολαμίνες, το ενδοθήλιο Ι, η αγγειοτενσίνη II διαστρεβλώνονται, για παράδειγμα, αντί για διαστολή της αρτηρίας, αναπτύσσεται ένα αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα υπό τη δράση της ακετυλοχολίνης.

Το ενδοθήλιο είναι συστατικό του συστήματος αιμόστασης. Το άθικτο ενδοθηλιακό στρώμα έχει αντιθρομβωτικές/αντιθρομβωτικές ιδιότητες. Το αρνητικό (ομώνυμο) φορτίο στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και των αιμοπεταλίων προκαλεί την αμοιβαία απώθησή τους, η οποία εξουδετερώνει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό τοίχωμα. Επιπλέον, τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν μια ποικιλία αντιθρομβωτικών και αντιπηκτικών παραγόντων PGI2, NO, μόρια που μοιάζουν με ηπαρίνη, θρομβομοντουλίνη (ενεργοποιητής πρωτεΐνης C), ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (t-PA) και ουροκινάση.

Ωστόσο, με την ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε συνθήκες αγγειακής βλάβης, το ενδοθήλιο συνειδητοποιεί το προθρομβωτικό/προπηκτικό του δυναμικό. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και άλλοι φλεγμονώδεις μεσολαβητές μπορούν να προκαλέσουν τα ενδοθηλιακά κύτταρα να παράγουν ουσίες που προάγουν τη θρόμβωση/υπερπηκτικότητα. Κατά τη διάρκεια της αγγειακής βλάβης, η επιφανειακή έκφραση του παράγοντα ιστού, του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου, των μορίων προσκόλλησης λευκοκυττάρων και του παράγοντα von WUlebrand(a) αυξάνεται. Το PAI-1 (αναστολέας ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου) είναι ένα από τα κύρια συστατικά του αντιπηκτικού συστήματος του αίματος, αναστέλλει την ινωδόλυση και είναι επίσης δείκτης ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να είναι ανεξάρτητη αιτία κυκλοφορικών διαταραχών στο όργανο, καθώς συχνά προκαλεί αγγειόσπασμο ή αγγειακή θρόμβωση, η οποία, ειδικότερα, παρατηρείται σε ορισμένες μορφές στεφανιαίας νόσου. Επιπλέον, περιφερειακές κυκλοφορικές διαταραχές (ισχαιμία, σοβαρή αρτηριακή υπεραιμία) μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία του ενδοθηλίου.

Το άθικτο ενδοθήλιο παράγει συνεχώς ΝΟ, προστακυκλίνη και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες που μπορούν να αναστείλουν την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Επιπλέον, εκφράζει το ένζυμο ADPase, το οποίο καταστρέφει την ADP που απελευθερώνεται από τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια, και έτσι περιορίζει τη συμμετοχή τους στη διαδικασία σχηματισμού θρόμβου. Το ενδοθήλιο είναι ικανό να παράγει πηκτικά και αντιπηκτικά και να προσροφά πολυάριθμα αντιπηκτικά από το πλάσμα του αίματος - ηπαρίνη, πρωτεΐνες C και S.

Όταν το ενδοθήλιο καταστραφεί, η επιφάνειά του μετατρέπεται από αντιθρομβωτική σε προθρομβωτική. Εάν εκτεθεί η προ-συγκολλητική επιφάνεια της υποενδοθηλιακής μήτρας, τα συστατικά της - συγκολλητικές πρωτεΐνες (παράγοντας von Willebrand, κολλαγόνο, φιμπρονεκτίνη, θρομβοσπονδίνη, ινωδογόνο κ.λπ.) περιλαμβάνονται αμέσως στη διαδικασία σχηματισμού του πρωτογενούς (αγγειακού- αιμοπετάλια) θρόμβος και μετά αιμοπηξία.

Οι βιολογικά δραστικές ουσίες που παράγονται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, κυρίως οι κυτοκίνες, μπορούν να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στις μεταβολικές διεργασίες μέσω του ενδοκρινικού τύπου δράσης, ειδικότερα, αλλάζουν την ανοχή των ιστών σε λιπαρά οξέα και υδατάνθρακες. Με τη σειρά τους, οι διαταραχές του λίπους, των υδατανθράκων και άλλων τύπων μεταβολισμού οδηγούν αναπόφευκτα σε ενδοθηλιακή δυσλειτουργία με όλες τις συνέπειές της.

Στην κλινική πράξη, ο γιατρός, μεταφορικά μιλώντας, «καθημερινά» πρέπει να αντιμετωπίζει τη μία ή την άλλη εκδήλωση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, είτε πρόκειται για αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια κ.λπ. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι, αφενός, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία συμβάλλει στο σχηματισμό και την εξέλιξη μιας ή άλλης καρδιαγγειακής νόσου και, αφετέρου, αυτή η ίδια η ασθένεια συχνά επιδεινώνει την ενδοθηλιακή βλάβη.

Παράδειγμα ενός τέτοιου φαύλου κύκλου («circulus vitiosus») μπορεί να είναι η κατάσταση που δημιουργείται στις συνθήκες ανάπτυξης αρτηριακής υπέρτασης. Η παρατεταμένη έκθεση σε αυξημένη αρτηριακή πίεση στο αγγειακό τοίχωμα μπορεί τελικά να οδηγήσει σε δυσλειτουργία του ενδοθηλίου, με αποτέλεσμα την αύξηση του τόνου των λείων μυών των αγγείων και την έναρξη διαδικασιών αγγειακής αναδιαμόρφωσης (βλ. παρακάτω), μια από τις εκδηλώσεις της οποίας είναι η πάχυνση των μέσων ( το μυϊκό στρώμα του αγγειακού τοιχώματος) και αντίστοιχη μείωση της διαμέτρου του αγγείου. Η ενεργός συμμετοχή των ενδοθηλιακών κυττάρων στην αγγειακή αναδιαμόρφωση οφείλεται στην ικανότητά τους να συνθέτουν μεγάλο αριθμό διαφορετικών αυξητικών παραγόντων.

Η στένωση του αυλού (το αποτέλεσμα της αγγειακής αναδιαμόρφωσης) θα συνοδεύεται από σημαντική αύξηση της περιφερικής αντίστασης, η οποία είναι ένας από τους βασικούς παράγοντες για τη δημιουργία και την εξέλιξη της στεφανιαίας ανεπάρκειας. Αυτό σημαίνει το σχηματισμό («κλείσιμο») ενός φαύλου κύκλου.

Ενδοθήλιο και πολλαπλασιαστικές διεργασίες. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι ικανά να παράγουν τόσο διεγέρτες όσο και αναστολείς της ανάπτυξης των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος. Με άθικτο ενδοθήλιο, η διαδικασία πολλαπλασιασμού στους λείους μύες είναι σχετικά ήρεμη.

Η πειραματική αφαίρεση της ενδοθηλιακής στιβάδας (δενδοθηλίωση) έχει ως αποτέλεσμα τον πολλαπλασιασμό των λείων μυών, ο οποίος μπορεί να ανασταλεί με την αποκατάσταση της ενδοθηλιακής επένδυσης. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, το ενδοθήλιο χρησιμεύει ως αποτελεσματικός φραγμός για την πρόληψη της έκθεσης των λείων μυϊκών κυττάρων σε διάφορους αυξητικούς παράγοντες που κυκλοφορούν στο αίμα. Επιπλέον, τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν ουσίες που έχουν ανασταλτική επίδραση στις πολλαπλασιαστικές διεργασίες στο αγγειακό τοίχωμα.

Αυτά περιλαμβάνουν το ΝΟ, διάφορες γλυκοζαμινογλυκάνες, συμπεριλαμβανομένης της ηπαρίνης και της θειικής ηπαρίνης, καθώς και τον αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού (3 (TGF-(3). Ο TGF-J3, που είναι ο πιο ισχυρός επαγωγέας της έκφρασης του γονιδίου διάμεσου κολλαγόνου, υπό ορισμένες συνθήκες μπορεί να αναστέλλει αγγειακός πολλαπλασιασμός μέσω μηχανισμού ανάδρασης.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν επίσης έναν αριθμό αυξητικών παραγόντων που μπορούν να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων στο αγγειακό τοίχωμα: ο αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF; Αιμοπεταλιακός Παράγοντας Ανάπτυξης), που ονομάστηκε έτσι επειδή απομονώθηκε για πρώτη φορά από αιμοπετάλια, είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό μιτογόνο. που διεγείρει τη σύνθεση του DNA και την κυτταρική διαίρεση. Ο ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (EDGF, Endothelial-Cell-Derived Growth Factors), είναι ικανός, ειδικότερα, να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων σε αθηροσκληρωτικές αγγειακές βλάβες. αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF; Παράγοντες Ανάπτυξης Προερχόμενοι από Ενδοθηλιακά Κύτταρα). ενδοθήλιο? αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF, αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη). αγγειοτενσίνη II (in vitro πειράματα έδειξαν ότι η ΑΤ II ενεργοποιεί τον μεταγραφικό παράγοντα των αυξητικών κυτοκινών, ενισχύοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των λείων μυϊκών κυττάρων και των καρδιομυοκυττάρων).

Εκτός από τους αυξητικούς παράγοντες, οι μοριακοί επαγωγείς της υπερτροφίας του αγγειακού τοιχώματος περιλαμβάνουν: ενδιάμεσες πρωτεΐνες ή G-πρωτεΐνες, οι οποίες ελέγχουν τη σύζευξη των υποδοχέων της κυτταρικής επιφάνειας με μόρια efekgor αυξητικών παραγόντων. πρωτεΐνες υποδοχέα που παρέχουν ειδικότητα αντίληψης και επηρεάζουν το σχηματισμό των δεύτερων αγγελιοφόρων cAMP και cGMP. πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη μεταγωγή γονιδίων που καθορίζουν την υπερτροφία των λείων μυϊκών κυττάρων.

Ενδοθήλιο και μετανάστευση λευκοκυττάρων. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν μια ποικιλία παραγόντων που είναι σημαντικοί για την αναπλήρωση των λευκοκυττάρων σε περιοχές με ενδοαγγειακή βλάβη. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν χημειοτακτικά μόρια, τη μονοκυτταρική χημειοτακτική πρωτεΐνη MCP-1, η οποία προσελκύει τα μονοκύτταρα.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν επίσης μόρια προσκόλλησης που αλληλεπιδρούν με υποδοχείς στην επιφάνεια των λευκοκυττάρων: 1 - μόρια διακυτταρικής προσκόλλησης ICAM-1 και ICAM-2, τα οποία συνδέονται με τον υποδοχέα των Β λεμφοκυττάρων και 2 - μόρια προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων -1 - VCAM- 1 (αγγειακό κυτταρικό μόριο προσκόλλησης-1), διασυνδεδεμένο με υποδοχείς στην επιφάνεια Τ-λεμφοκυττάρων και μονοκυττάρων.

Το ενδοθήλιο είναι ένας παράγοντας στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια μεταφέρονται μέσω του αρτηριακού συστήματος ως μέρος των λιποπρωτεϊνών, δηλαδή το ενδοθήλιο είναι αναπόσπαστο μέρος του μεταβολισμού των λιπιδίων. Τα ενδοθηλιοκύτταρα μπορούν να χρησιμοποιήσουν το ένζυμο λιποπρωτεΐνη λιπάση για να μετατρέψουν τα τριγλυκερίδια σε ελεύθερα λιπαρά οξέα. Τα απελευθερωμένα λιπαρά οξέα εισέρχονται στη συνέχεια στον υποενδοθηλιακό χώρο, παρέχοντας μια πηγή ενέργειας για τους λείους μυς και άλλα κύτταρα. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα περιέχουν υποδοχείς για αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, γεγονός που προκαθορίζει τη συμμετοχή τους στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.
ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ
Προβολή
Υπερηχογράφημα άκρων
Τύποι υπερήχων
Υπερηχογράφημα κοιλίας
Υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ
Η άρνηση όχι με ρήματα (στην προσωπική μορφή, στον αόριστο, στη μορφή του γερουνδίου) γράφεται χωριστά: να μην πάρει, δεν ήταν, δεν γνωρίζοντας, αργά

Η άρνηση όχι με ρήματα (στην προσωπική μορφή, στον αόριστο, στη μορφή του γερουνδίου) γράφεται χωριστά: να μην πάρει, δεν ήταν, δεν γνωρίζοντας, αργά
Παρουσίαση, αναφορά στα κύρια χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναβίωσης

Παρουσίαση, αναφορά στα κύρια χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναβίωσης
Στυλ μυθοπλασίας

Στυλ μυθοπλασίας
Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για το νηπιαγωγείο

Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για το νηπιαγωγείο
Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία ολοκληρώθηκε η εργασία από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε μέσα

Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία ολοκληρώθηκε η εργασία από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε μέσα

2023 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων