Προσδιορισμός εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α (IgA). Εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία Εκλεκτική ανοσοανεπάρκεια
Μεταξύ των γνωστών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, η εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α (IgA) είναι η πιο κοινή στον πληθυσμό. Στην Ευρώπη, η συχνότητά του είναι 1/400-1/600 άτομα, στην Ασία και την Αφρική, η συχνότητα εμφάνισής του είναι ελαφρώς χαμηλότερη.
Παθογένεση εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α
Η μοριακή γενετική βάση της ανεπάρκειας IgA είναι ακόμα άγνωστη. Υποτίθεται ότι η παθογένεση του ελαττώματος έγκειται σε ένα λειτουργικό ελάττωμα στα Β κύτταρα, όπως αποδεικνύεται, ειδικότερα, από τη μείωση των Β κυττάρων που εκφράζουν IgA σε ασθενείς με αυτό το σύνδρομο. Έχει αποδειχθεί ότι σε αυτούς τους ασθενείς, πολλά IgA-θετικά Β λεμφοκύτταρα έχουν ανώριμο φαινότυπο, που εκφράζει τόσο IgA όσο και IgD. Αυτό πιθανότατα οφείλεται σε ελάττωμα σε παράγοντες που επηρεάζουν τις λειτουργικές πτυχές της αλλαγής της έκφρασης και της σύνθεσης των κυττάρων IgA B. Ελαττώματα τόσο στην παραγωγή κυτοκινών όσο και διαταραχές στην απόκριση των Β κυττάρων σε διάφορους μεσολαβητές του ανοσοποιητικού συστήματος θα βοηθήσουν. Ο ρόλος των κυτοκινών όπως οι TGF-b1, IL-5, IL-10, καθώς και το σύστημα συνδέτη CD40-CD40 εξετάζεται.
Οι περισσότερες περιπτώσεις ανεπάρκειας IgA συμβαίνουν σποραδικά, αλλά υπάρχουν και οικογενείς περιπτώσεις όπου το ελάττωμα μπορεί να εντοπιστεί σε πολλές γενιές. Έτσι, στη βιβλιογραφία περιγράφονται 88 οικογενείς περιπτώσεις ανεπάρκειας IgA. Έχουν σημειωθεί αυτοσωμικές υπολειπόμενες και αυτοσωμικές κυρίαρχες μορφές κληρονομικότητας του ελαττώματος, καθώς και αυτοσωματική επικρατούσα μορφή με ατελή έκφραση του χαρακτηριστικού. Σε 20 οικογένειες, διαφορετικά μέλη είχαν τόσο εκλεκτική ανεπάρκεια IgA όσο και κοινή μεταβλητή ανεπάρκεια (CVID), γεγονός που υποδηλώνει ένα κοινό μοριακό ελάττωμα σε αυτές τις δύο καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας. αγνώστων ακόμη, γενετικό ελάττωμα. Λόγω του γεγονότος ότι το γονίδιο που επηρεάζεται από την ανεπάρκεια IgA δεν είναι γνωστό, μελετώνται αρκετά χρωμοσώματα των οποίων η βλάβη μπορεί πιθανώς να εμπλέκεται σε αυτή τη διαδικασία.
Η κύρια προσοχή δίνεται στο χρωμόσωμα 6, όπου βρίσκονται τα γονίδια του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας. 8 Ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν τη συμμετοχή των γονιδίων MHC τάξης III στην παθογένεση της ανεπάρκειας IgA.
Διαγραφές του βραχέως βραχίονα του χρωμοσώματος 18 συμβαίνουν στις μισές περιπτώσεις ανεπάρκειας IgA, αλλά η ακριβής εντόπιση του ελαττώματος στους περισσότερους ασθενείς δεν περιγράφεται. Σε άλλες περιπτώσεις, μελέτες έχουν δείξει ότι η θέση της διαγραφής του βραχίονα 18 του χρωμοσώματος δεν συσχετίζεται με τη φαινοτυπική σοβαρότητα της ανοσοανεπάρκειας.
Συμπτώματα εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α
Παρά τον υψηλό επιπολασμό μιας τέτοιας ανοσοανεπάρκειας όπως η εκλεκτική ανεπάρκεια IgA, συχνά τα άτομα με το ελάττωμα δεν έχουν κλινικές εκδηλώσεις. Αυτό πιθανότατα οφείλεται στις διαφορετικές αντισταθμιστικές δυνατότητες του ανοσοποιητικού συστήματος, αν και σήμερα αυτό το ερώτημα παραμένει ανοιχτό. Με κλινικά έντονη εκλεκτική ανεπάρκεια IgA, οι κύριες εκδηλώσεις είναι βρογχοπνευμονικές, αλλεργικές, γαστρεντερολογικές και αυτοάνοσες ασθένειες.
Λοιμώδη συμπτώματα
Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι οι λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού είναι πιο συχνές σε ασθενείς με ανεπάρκεια IgA και μειωμένη ή απουσία εκκριτικού IgM. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι μόνο ο συνδυασμός ανεπάρκειας IgA και μίας ή περισσότερων υποκατηγοριών IgG, που εμφανίζεται στο 25% των περιπτώσεων σε ασθενείς με ανεπάρκεια IgA, οδηγεί σε σοβαρές βρογχοπνευμονικές παθήσεις.
Οι πιο συχνές ασθένειες που σχετίζονται με ανεπάρκεια IgA είναι οι λοιμώξεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού.Βασικά, οι αιτιολογικοί παράγοντες των λοιμώξεων σε τέτοιες περιπτώσεις είναι βακτήρια χαμηλής παθογένειας: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae,συχνά προκαλεί ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, επιπεφυκίτιδα, βρογχίτιδα και πνευμονία σε αυτούς τους ασθενείς. Υπάρχουν αναφορές ότι η κλινική εκδήλωση της ανεπάρκειας IgA απαιτεί ανεπάρκεια μιας ή περισσότερων υποκατηγοριών IgG, η οποία εμφανίζεται στο 25% των περιπτώσεων ανεπάρκειας IgA. Ένα τέτοιο ελάττωμα οδηγεί σε σοβαρές βρογχοπνευμονικές παθήσεις, όπως συχνή πνευμονία, χρόνιες αποφρακτικές πνευμονοπάθειες, χρόνια βρογχίτιδα και βρογχεκτασίες. Το πιο δυσμενές θεωρείται ότι είναι μια συνδυασμένη ανεπάρκεια της υποκατηγορίας IgA και IgG2, η οποία, δυστυχώς, είναι η πιο κοινή.
Οι ασθενείς με εκλεκτική ανεπάρκεια IgA υποφέρουν συχνά από διάφορες γαστρεντερικές παθήσεις τόσο μολυσματικής όσο και μη μολυσματικής προέλευσης. Έτσι, η μόλυνση είναι κοινή μεταξύ αυτών των ασθενών Γαρδία Λαμπλιά(γιαρδίαση). Άλλες εντερικές λοιμώξεις είναι επίσης συχνές. Πιθανώς, η μείωση της εκκριτικής IgA, η οποία αποτελεί μέρος της τοπικής ανοσίας, οδηγεί σε συχνότερη μόλυνση και πολλαπλασιασμό μικροοργανισμών στο εντερικό επιθήλιο, καθώς και συχνή επαναμόλυνση μετά από επαρκή θεραπεία. Η συνέπεια της χρόνιας εντερικής λοίμωξης είναι συχνά η λεμφική υπερπλασία, που συνοδεύεται από σύνδρομο δυσαπορρόφησης.
Γαστρεντερικές βλάβες
Η δυσανεξία στη λακτόζη είναι επίσης πιο συχνή στην εκλεκτική ανεπάρκεια IgA παρά στον γενικό πληθυσμό. Διάφορες διάρροιες που σχετίζονται με ανεπάρκεια IgA, οζώδης λεμφοειδής υπερπλασία και δυσαπορρόφηση είναι συνήθως δύσκολο να αντιμετωπιστούν.
Ο συχνός συνδυασμός κοιλιοκάκης και ανεπάρκειας IgA είναι αξιοσημείωτος. Περίπου 1 στους 200 ασθενείς με κοιλιοκάκη έχει αυτό το ανοσολογικό ελάττωμα (14,26). Αυτή η συσχέτιση είναι μοναδική, καθώς η κοιλιοκάκη δεν έχει ακόμη βρεθεί να σχετίζεται με άλλες ανοσοανεπάρκειες. Έχει περιγραφεί συνδυασμός ανεπάρκειας IgA με αυτοάνοσα νοσήματα του γαστρεντερικού σωλήνα. Καταστάσεις όπως η χρόνια ηπατίτιδα, η χολική κίρρωση, η κακοήθης αναιμία, η ελκώδης κολίτιδα και η εντερίτιδα είναι συχνές.
Αλλεργικές ασθένειες
Οι περισσότεροι κλινικοί γιατροί πιστεύουν ότι η ανεπάρκεια IgA συνοδεύεται από αυξημένη συχνότητα σχεδόν όλου του φάσματος των αλλεργικών εκδηλώσεων. Πρόκειται για την αλλεργική ρινίτιδα, την επιπεφυκίτιδα, την κνίδωση, την ατοπική δερματίτιδα, το βρογχικό άσθμα. Πολλοί ειδικοί υποστηρίζουν ότι το βρογχικό άσθμα σε αυτούς τους ασθενείς έχει μια πιο ανθεκτική πορεία, η οποία μπορεί να οφείλεται στην ανάπτυξη συχνών μολυσματικών ασθενειών σε αυτούς, επιδεινώνοντας τα συμπτώματα του άσθματος. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες για αυτό το θέμα.
Αυτοάνοση παθολογία
Η αυτοάνοση παθολογία επηρεάζει όχι μόνο τη γαστρεντερική οδό ασθενών με ανεπάρκεια IgA. Συχνά αυτοί οι ασθενείς υποφέρουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και αυτοάνοσες κυτταροπενίες.
Αντισώματα κατά της IgA βρίσκονται σε ασθενείς με ανεπάρκεια IgA σε περισσότερο από το 60% των περιπτώσεων. Η αιτιολογία αυτής της ανοσολογικής διαδικασίας δεν είναι πλήρως κατανοητή. Η παρουσία αυτών των αντισωμάτων μπορεί να προκαλέσει αναφυλακτικές αντιδράσεις όταν σε αυτούς τους ασθενείς μεταγγίζονται προϊόντα αίματος που περιέχουν IgA, αλλά στην πράξη η συχνότητα τέτοιων αντιδράσεων είναι αρκετά χαμηλή και είναι περίπου 1 ανά 1.000.000 χορηγούμενα προϊόντα αίματος.
Διάγνωση εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α
Κατά τη μελέτη της χυμικής ανοσίας στα παιδιά, συχνά συναντά κανείς μειωμένο επίπεδο IgA σε σχέση με τα φυσιολογικά επίπεδα IgM και IgG. Διαθέσιμος παροδική ανεπάρκεια IgA,στην οποία τα επίπεδα IgA ορού συνήθως παρουσιάζονται στην περιοχή από 0,05-0,3 g/l. Πιο συχνά, αυτή η κατάσταση παρατηρείται σε παιδιά κάτω των 5 ετών και σχετίζεται με την ανωριμότητα του συστήματος σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης.
Στο μερική ανεπάρκεια IgAΤο επίπεδο IgA ορού, αν και χαμηλότερο από τις διακυμάνσεις που σχετίζονται με την ηλικία (λιγότερες από δύο σίγμα αποκλίσεις από τον κανόνα), εξακολουθεί να μην πέφτει κάτω από 0,05 g/l. Πολλοί ασθενείς με μερική ανεπάρκεια IgA έχουν φυσιολογικά επίπεδα εκκριτικού IgA στο σάλιο και είναι κλινικά υγιείς.
Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η εκλεκτική ανεπάρκεια IgA λέγεται ότι εμφανίζεται όταν τα επίπεδα IgA ορού είναι κάτω από 0,05 g/L. Σχεδόν πάντα σε τέτοιες περιπτώσεις προσδιορίζεται μείωση της εκκριτικής IgA. Η περιεκτικότητα σε IgM και IgG μπορεί να είναι φυσιολογική ή, σπανιότερα, αυξημένη. Μια μείωση σε μεμονωμένες υποκατηγορίες IgG, ιδιαίτερα IgG2 και IgG4, είναι επίσης συχνή.
1. Γενικές εκδηλώσεις
ΕΝΑ.Αποφύγετε τη χορήγηση ζωντανών αντιιικών εμβολίων, ειδικά εάν υπάρχει υποψία κυτταρικής ανοσοανεπάρκειας ή συνδεδεμένης με Χ αγαμμασφαιριναιμία.
σι.Η μετάγγιση αίματος απουσία κυτταρικής ανοσίας μπορεί να προκαλέσει μια θανατηφόρα επιπλοκή - ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Για να αποφευχθεί αυτό, τα κατεψυγμένα και πλυμένα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα αιμοπετάλια και το πλάσμα ακτινοβολούνται (50 Gy).
2. Ανεπάρκεια χυμικής ανοσίας
ΕΝΑ.Διαγνωστικά
1) Χ-συνδεδεμένη αγαμμασφαιριναιμία.Η ασθένεια εκδηλώνεται σε αγόρια περίπου μεταξύ 6 και 12 μηνών ζωής με επαναλαμβανόμενη βακτηριακή πνευμονία. Οι ασθενείς έχουν απότομα μειωμένα επίπεδα IgG (λιγότερο από 150 mg%), IgM και IgA. Δεν υπάρχουν Β λεμφοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, το οποίο προκαλείται από ελάττωμα ή απουσία της κινάσης τυροσίνης που είναι απαραίτητη για την ωρίμανση τους. Η διάγνωση της συνδεδεμένης με Χ αγαμμασφαιριναιμία μπορεί να καθοριστεί κατά τη γέννηση με την απουσία Β λεμφοκυττάρων στο αίμα του ομφάλιου λώρου. Ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αιμολυτική αναιμία είναι πιθανές. Οι ασθενείς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε λοιμώξεις από εντεροϊούς (πολιομυελίτιδα). Η χορήγηση ζωντανών αντιιικών εμβολίων αντενδείκνυται.
2) Ο όρος «μη ταξινομημένη ανοσοανεπάρκεια» αναφέρεται στην έλλειψη παραγωγής ειδικών αντισωμάτων που δεν οφείλεται σε συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία. Τα Β λεμφοκύτταρα δεν είναι ικανά να συνθέσουν και να εκκρίνουν φυσιολογικές ανοσοσφαιρίνες. Η ασθένεια επηρεάζει τόσο τα αγόρια όσο και τα κορίτσια.
3) Με ανεπάρκεια IgA, το επίπεδο της IgA στο αίμα είναι μικρότερο από 5 mg%. Τα επίπεδα IgG, IgM και η παραγωγή αντισωμάτων είναι φυσιολογικά. Η εκκριτική IgA είναι η κύρια ανοσοσφαιρίνη στις εκκρίσεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού και του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς και του μητρικού γάλακτος. Η ανεπάρκεια της εκκριτικής μορφής της IgA μπορεί να συνοδεύεται από ιγμορίτιδα, πνευμονία, διάρροια και σύνδρομο δυσαπορρόφησης, αν και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν υπάρχουν κλινικές εκδηλώσεις. Εάν υπάρχουν συμπτώματα, θα πρέπει να αποκλειστεί η ανεπάρκεια IgG 2, η οποία μπορεί να συνδυαστεί με ανεπάρκεια IgA.
4) Παροδική υπογαμμασφαιριναιμία σε βρέφη.Μερικές φορές η έναρξη της σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης σε ένα παιδί καθυστερεί. Σε αυτή την περίπτωση, η μείωση των επιπέδων IgG (έως 300 mg%), που συνήθως παρατηρείται στην ηλικία των 3-4 μηνών, συνεχίζεται. Το επίπεδο IgG παραμένει χαμηλό (συχνά κάτω από 200 mg%) και οι συγκεντρώσεις των IgM και IgA είναι εντός των φυσιολογικών ορίων ή μειωμένες. Λόγω έλλειψης αντισωμάτων, τέτοια παιδιά είναι ευαίσθητα σε επαναλαμβανόμενη βακτηριακή πνευμονία στο διάστημα μεταξύ της εξαφάνισης της μητρικής IgG (σε ηλικία 6 μηνών) και της έναρξης της σύνθεσής της (18-24 μήνες). Με την παροδική υπογαμμασφαιριναιμία, οι λοιμώξεις είναι πιο ήπιες από ό,τι σε ασθενείς που δεν μπορούν να παράγουν συγκεκριμένα αντισώματα καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους. Το επίπεδο των ειδικών αντισωμάτων όταν ανοσοποιούνται με τοξοειδές τετάνου και άλλα πρωτεϊνικά αντιγόνα είναι συνήθως φυσιολογικό. Οι κλινικές εκδηλώσεις της παροδικής υπογαμμασφαιριναιμίας είναι ο βρογχόσπασμος, η πνευμονία και η διάρροια.
5) Ανεπάρκεια μεμονωμένων υποκατηγοριών IgG.Υπάρχουν 4 υποκατηγορίες IgG. Μπορεί να υπάρξει αισθητή μείωση των επιπέδων των IgG 2 και IgG 3 στον ορό σε σχέση με τα φυσιολογικά επίπεδα της ολικής IgG. Όπως και με την πλήρη απουσία IgG, οι ασθενείς είναι επιρρεπείς σε υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Συχνά δεν παράγονται αντισώματα σε πολυσακχαριδικά αντιγόνα (συστατικά του κυτταρικού τοιχώματος του πνευμονιόκοκκου, Haemophilus influenzae τύπου Β). Σε μεμονωμένη ανεπάρκεια IgG 2, η ανοσολογική απόκριση στα πρωτεϊνικά αντιγόνα, καθώς και στο συζευγμένο εμβόλιο κατά του Haemophilus influenzae, είναι φυσιολογική. Σε υγιή παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών, το επίπεδο της IgG 2 μειώνεται, επομένως ο καθορισμός μεμονωμένων υποκατηγοριών IgG συνιστάται μόνο σε μεταγενέστερη ηλικία.
σι.Θεραπεία
1) Η προφυλακτική αντιβιοτική θεραπεία μειώνει τη συχνότητα επαναλαμβανόμενων βακτηριακών λοιμώξεων. Τα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα ή μόνο σε περιόδους αυξημένου κινδύνου μολυσματικών ασθενειών. Παρενέργειες - αλλεργικές αντιδράσεις, διάρροια, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, αντοχή στα φάρμακα.
2) Σε περίπτωση μόλυνσης, ενδείκνυται επείγουσα αντιμικροβιακή θεραπεία. Για βρογχεκτασίες, συνταγογραφούνται μασάζ, αποστράγγιση στάσης και αντιβιοτικά. για το σύνδρομο δυσαπορρόφησης και τη διάρροια, απαιτείται δίαιτα.
3) Τα παιδιά με υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα χρειάζονται τεστ ακοής για την πρόληψη της βλάβης της ομιλίας.
4) Θεραπεία υποκατάστασης ανοσοσφαιρίνης- ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό μέσο για την καταπολέμηση συχνών λοιμώξεων με ανεπαρκή χυμική ανοσία. Οι ασθενείς με συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία και μη ταξινομημένη ανοσοανεπάρκεια απαιτούν ισόβια ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη. Λιγότερο συχνά, η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη χρησιμοποιείται για άλλες μορφές ανεπάρκειας αντισωμάτων.
ΕΝΑ)Ανοσοσφαιρίνη για ενδοφλέβια χορήγησησυνταγογραφείται όταν είναι απαραίτητη η χορήγηση μεγάλων δόσεων IgG (400-500 mg/kg κάθε 3-4 εβδομάδες). Το επίπεδο IgG στο πλάσμα πρέπει να είναι μεγαλύτερο από 600 mg%. Μερικές φορές η αύξηση της δόσης και η συχνότερη χρήση του φαρμάκου ενδείκνυται για την πρόληψη λοιμώξεων. Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (πυρετός, ρίγη, ναυτία), η συχνότητα χορήγησης μειώνεται και στη συνέχεια συνταγογραφούνται προκαταρκτικά παρακεταμόλη ή ασπιρίνη και διφαινυδραμίνη.
σι)Με ανεπάρκεια IgA, είναι πιθανές αναφυλακτικές αντιδράσεις στην ανοσοσφαιρίνη. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ένα φάρμακο που δεν περιέχει IgA (Gammagard) είναι ασφαλέστερο.
V)Ανοσοσφαιρίνη για ενδομυϊκή χορήγηση. Η δόση κορεσμού είναι 1,8 ml/kg, μετά 0,6 ml/kg (100 mg/kg) κάθε 3-4 εβδομάδες. Χρησιμοποιείται σπάνια επειδή η ενδοφλέβια χορήγηση παρέχει υψηλότερη συγκέντρωση IgG και είναι λιγότερο επώδυνη.
5) Οι συγγενείς του ασθενούς εξετάζονται για τον εντοπισμό ανοσοανεπάρκειας.
3. Ανεπάρκεια κυτταρικής ανοσίας
ΕΝΑ.Η παθοφυσιολογία.Τα περιφερειακά Τ λεμφοκύτταρα σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της διαφοροποίησης και ωρίμανσης των λεμφοειδών βλαστοκυττάρων υπό την επίδραση του θύμου αδένα. Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για την προστασία από ιογενείς και μυκητιασικές λοιμώξεις και ρυθμίζουν τη σύνθεση των ανοσοσφαιρινών.
σι.Διαγνωστικά
1) σύνδρομο DiGeorge(συγγενής απλασία του θύμου αδένα) οφείλεται σε ελάττωμα στην ανάπτυξη του τρίτου και τέταρτου φαρυγγικού θύλακα, που οδηγεί σε απουσία θύμου και παραθυρεοειδούς αδένα, καρδιακά ελαττώματα και χαρακτηριστικό τύπο προσώπου. Η ασθένεια μπορεί να υποψιαστεί με βάση τη νεογνική τετανία, τα φυσήματα της καρδιάς και την απουσία σκιάς θυμικού στην ακτινογραφία. Ο αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται, η πολλαπλασιαστική τους αντίδραση εξασθενεί.
2) Καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων.Η Candida albicans προκαλεί υποτροπιάζουσες βλάβες στα νύχια των χεριών, των ποδιών, του στόματος και του κόλπου. Σε τέτοιους ασθενείς, υπάρχουν διαταραχές της χυμικής ανοσίας και αυτοάνοσες διαταραχές με βλάβη στα επινεφρίδια και τον θυρεοειδή αδένα, που οδηγεί σε πρωτοπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια και υποθυρεοειδισμό.
3) Άλλες παραβάσεις.Η εξάντληση, τα ανοσοκατασταλτικά και η λεμφοπενία οδηγούν επίσης σε εξασθενημένη κυτταρική ανοσία.
V.Θεραπεία
1) σύνδρομο DiGeorge.Η απλασία του θύμου στις περισσότερες περιπτώσεις δεν είναι πλήρης και η λειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων αποκαθίσταται σταδιακά χωρίς θεραπεία. Η μεταμόσχευση εμβρυϊκού θύμου είναι αποτελεσματική αλλά σπάνια χρησιμοποιείται. Μέχρι να ομαλοποιηθεί η κυτταρική ανοσία, είναι απαραίτητο να ακτινοβολούνται προϊόντα αίματος για μετάγγιση και να αποφεύγεται η χορήγηση ζωντανών αντιιικών εμβολίων.
2) Καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων.Το φάρμακο εκλογής είναι η προφυλακτική από του στόματος χορήγηση κετοκοναζόλης.
3) Συναφείς ενδοκρινικές διαταραχέςαπαιτούν θεραπεία.
4. Συνδυασμένη ανεπάρκεια κυτταρικής και χυμικής ανοσίας
ΕΝΑ.Διαγνωστικά
1) Σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια- κληρονομική συνδεδεμένη με Χ ή αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσο. Στην τελευταία περίπτωση, απουσιάζει η αποαμινάση της αδενοσίνης ή η νουκλεοσιδική φωσφορυλάση. Στους ασθενείς, η διαφοροποίηση των λεμφοειδών βλαστοκυττάρων είναι εξασθενημένη, και ως εκ τούτου, η κυτταρική και χυμική ανοσία είναι ατελής. Συχνά, στους πρώτους 2-3 μήνες της ζωής, η ασθένεια δεν εκδηλώνεται κλινικά και στη συνέχεια αναπτύσσεται μια χαρακτηριστική τριάδα - καντιντίαση, διάρροια και πνευμονίτιδα. Τα αγόρια αρρωσταίνουν 3 φορές πιο συχνά από τα κορίτσια.
ΕΝΑ)Διάγνωσηδιαγιγνώσκεται με βάση τα χαμηλά επίπεδα ανοσοσφαιρινών, την έλλειψη παραγωγής ειδικών αντισωμάτων, τη μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό και το αίμα του ομφάλιου λώρου και παραβίαση της πολλαπλασιαστικής τους αντίδρασης. Εκτιμάται η δραστικότητα της ερυθροκυτταρικής αδενοσίνης απαμινάσης. Εάν η ανοσοανεπάρκεια συνοδεύεται από ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης, η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή λόγω της απουσίας ενζυμικής δραστηριότητας σε καλλιέργεια ινοβλαστών από αμνιακό υγρό.
σι)Με ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης, οι αλλαγές στα οστά είναι ορατές στις ακτινογραφίες του θώρακα, της λεκάνης και της σπονδυλικής στήλης.
V)Σε περίπτωση μετάγγισης από μητέρα-έμβρυο ή τυχαία μετάγγιση μη ακτινοβολημένου αίματος σε παιδί, η ασθένεια περιπλέκεται από αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή, που εκδηλώνεται με εξάνθημα, διάρροια, ηπατοσπληνομεγαλία και καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη.
2) Σύνδρομο Wiskott-Aldrich- κληρονομική νόσος που συνδέεται με το Χ. Χαρακτηρίζεται από έκζεμα. Εντοπίζεται μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων, μείωση της πολλαπλασιαστικής τους αντίδρασης και απουσία παραγωγής αντισωμάτων έναντι υδατανθρακικών αντιγόνων. Σημειώνεται επίσης θρομβοπενία, μείωση του μεγέθους και λειτουργική κατωτερότητα των αιμοπεταλίων. Οι κύριες αιτίες θανάτου είναι η αιμορραγία και οι επαναλαμβανόμενες ιογενείς, μυκητιασικές και βακτηριακές λοιμώξεις.
3) Διαγνωστικά σημεία αταξίας-τελαγγειεκτασίας- αταξία, χοροαθέτωση, δυσαρθρία, τελαγγειεκτασία, ιγμορίτιδα, πνευμονία. Συχνά ανιχνεύονται ανεπάρκεια IgA και δυσλειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα επίπεδα της άλφα-εμβρυϊκής πρωτεΐνης είναι συχνά αυξημένα.
4) Σύνδρομο υπερπαραγωγής IgEχαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες πυώδεις λοιμώξεις, κυρίως δερματικά αποστήματα που προκαλούνται από Staphylococcus aureus. Τα επίπεδα IgE ορού είναι υψηλά. Σε ορισμένα παιδιά ανιχνεύονται αντισταφυλοκοκκικά αντισώματα της κατηγορίας IgE. Η αλληλεπίδραση αυτών των αντισωμάτων με τους σταφυλόκοκκους διαταράσσει την οψωνοποίηση του τελευταίου IgG, γεγονός που καθιστά αδύνατη τη σύλληψη και την καταστροφή των βακτηρίων από τα φαγοκύτταρα. Οι εργαστηριακές μελέτες συχνά αποκαλύπτουν επίσης χαμηλή παραγωγή ειδικών αντισωμάτων και εξασθενημένη πολλαπλασιαστική απόκριση των Τ λεμφοκυττάρων ως απόκριση στο αντιγόνο.
5) Σύνδρομο οιωνός- ένας τύπος σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας - που εκδηλώνεται με υποτροπιάζουσες σοβαρές βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις, διάχυτη ερυθροδερμία, χρόνια διάρροια, ηπατοσπληνομεγαλία και καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη. Οι εξετάσεις αίματος αποκαλύπτουν ηωσινοφιλία. ο συνολικός αριθμός των λεμφοκυττάρων είναι φυσιολογικός, αλλά ο αριθμός των κλώνων μειώνεται.
σι.Θεραπεία
1) Σε σοβαρές ανοσοανεπάρκειες (σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, σύνδρομα Ohman και Wiskott-Aldrich), είναι απαραίτητη η μεταμόσχευση μυελού των οστών. Ο δότης πρέπει να είναι συμβατός με HLA. Για να εξασφαλιστεί η μεταμόσχευση, η μερικώς διατηρημένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος καταστέλλεται πριν από τη μεταμόσχευση. Οι επιπλοκές της μεταμόσχευσης μυελού των οστών περιλαμβάνουν τη νόσο μοσχεύματος έναντι του ξενιστή και τις λοιμώξεις.
2) Για το σύνδρομο Wiskott-Aldrichγίνεται σπληνεκτομή. Για την πρόληψη της βακτηριακής σήψης, συνταγογραφείται TMP/SMC ή αμπικιλλίνη πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Αντιμετωπίστε το έκζεμα. Η μόνη ριζική θεραπεία είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών.
3) Είναι απαραίτητη η ενεργή αντιμικροβιακή θεραπεία. Οι αιτιολογικοί παράγοντες των λοιμώξεων μπορεί να είναι διάφοροι μικροοργανισμοί. Για την πνευμονία Pneumocystis χρησιμοποιούνται TMP/SMC και πενταμιδίνη.
4) Λόγω της έλλειψης χυμικής ανοσίας, σε όλους τους ασθενείς συνταγογραφείται ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη.
5) Τα αδέρφια παιδιών με σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια θα πρέπει να απομονώνονται από τη γέννηση και να ελέγχονται για αυτήν την παθολογία.
5. Διαταραχές φαγοκυττάρωσης και ανεπάρκεια συστατικού συμπληρώματος
ΕΝΑ.Δυσλειτουργία ουδετερόφιλων.
σι.Ανεπάρκεια συστατικού συμπληρώματος
1) Ανεπάρκεια C1 παρατηρείται στο σύνδρομο του λύκου και εκδηλώνεται με συχνές βακτηριακές λοιμώξεις.
2) Ανεπάρκεια C2 παρατηρείται σε αιμορραγική αγγειίτιδα και ΣΕΛ.
3) Η έλλειψη αναστολέα C3 και C3b οδηγεί σε συχνές πυώδεις λοιμώξεις. Η ανεπάρκεια μπορεί να είναι συγγενής. Παρατηρείται επίσης στη νεφρίτιδα και στις ασθένειες με απώλεια C3 (SLE).
4) Ανεπάρκεια C4 παρατηρείται στον ΣΕΛ.
5) Ανεπάρκεια C5 παρατηρείται στον ΣΕΛ και σχετίζεται με συχνές λοιμώξεις που προκαλούνται από το Neisseria spp.
6) Ανεπάρκεια C7 παρατηρείται στο σύνδρομο Raynaud και εκδηλώνεται με λοιμώξεις που προκαλούνται από Neisseria spp.
7) Η ανεπάρκεια των C7 και C8 οδηγεί σε συχνές λοιμώξεις που προκαλούνται από Neisseria spp.
8) Οι υποτροπιάζουσες λοιμώξεις αντιμετωπίζονται με αντιβιοτικά.
V.Δυσλειτουργία της σπλήνας.Ο σπλήνας παίζει σημαντικό ρόλο στο φαγοκυτταρικό σύστημα. Όταν η λειτουργία του μειώνεται, συχνά εμφανίζονται σοβαρές βακτηριακές λοιμώξεις, κυρίως πνευμονία.
1) Η παθοφυσιολογία
ΕΝΑ)Ασπληνία (συγγενής απουσία σπλήνας, προηγούμενη σπληνεκτομή) ή λειτουργικός ασπληνισμός (υπολειτουργία του σπλήνα, για παράδειγμα σε δρεπανοκυτταρική αναιμία).
σι)Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σπληνεκτομή πριν από την ηλικία των 2 ετών, η επεξεργασία των πολυσακχαριδικών αντιγόνων (αντιγόνα της κάψουλας του πνευμονιόκοκκου ή του Haemophilus influenzae) είναι μειωμένη.
2) Θεραπεία
ΕΝΑ)Για μόλυνση, ενδείκνυται αντιβιοτική θεραπεία. Στην περίπτωση της ασπληνίας ή του λειτουργικού ασπληνισμού, ο κίνδυνος σήψης είναι αυξημένος, επομένως η ενδοφλέβια χορήγηση αντιβιοτικών ξεκινά χωρίς να περιμένουμε τα αποτελέσματα της καλλιέργειας.
σι)Πρόληψη λοιμώξεων
Εγώ)Η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, 125 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα, ή η αμπικιλλίνη, 250 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα, συνταγογραφείται προφυλακτικά.
ii)Είναι απαραίτητο να προειδοποιήσουμε τους γονείς ότι οποιαδήποτε μόλυνση σε ένα παιδί είναι επικίνδυνη και ότι με τα πρώτα σημάδια της, θα πρέπει να συμβουλευτούν αμέσως έναν γιατρό. Εάν δεν είναι δυνατή η άμεση ιατρική φροντίδα, οι γονείς λαμβάνουν αντιβιοτικά από το στόμα, τα οποία πρέπει να χορηγούνται στο παιδί εάν εμφανιστούν συμπτώματα λοίμωξης.
iii)Ενδείκνυται η πρώιμη ανοσοποίηση με όλα τα εμβόλια βακτηριακής υπομονάδας και συζευγμένων εμβολίων.
6. Κληρονομικό αγγειοοίδημαείναι μια αυτοσωματική επικρατούσα διαταραχή στην οποία η δυσλειτουργία ή η ανεπάρκεια του αναστολέα C1 οδηγεί σε ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση του C1, κατανάλωση C4 και C2 και απελευθέρωση ενός αγγειοδραστικού πεπτιδίου που προκαλεί οίδημα. Μετά τον παραμικρό τραυματισμό ή συναισθηματικό στρες, ή ακόμα και χωρίς εμφανή λόγο, εμφανίζεται παροδικό πρήξιμο στο πρόσωπο και στα άκρα, που δεν συνοδεύεται από κνησμό. Είναι πιθανό το πρήξιμο του βλεννογόνου της ανώτερης αναπνευστικής οδού, το οποίο οδηγεί σε απόφραξη του λάρυγγα και ασφυξία. Ο κοιλιακός πόνος, ο έμετος και η διάρροια που προκύπτουν από οίδημα του εντερικού τοιχώματος μπορούν να παρατηρηθούν χωρίς δερματικές εκδηλώσεις. Η κνίδωση δεν είναι τυπική για αυτή την ασθένεια.
ΕΝΑ.Διαγνωστικά.Στις περισσότερες περιπτώσεις, το επίπεδο του αναστολέα της C1-εστεράσης μειώνεται, αλλά στο 15% περίπου των ασθενών το επίπεδο του ανενεργού ενζύμου είναι φυσιολογικό. Και οι δύο παραλλαγές χαρακτηρίζονται από χαμηλό επίπεδο C4, το οποίο μειώνεται ακόμη περισσότερο κατά την έξαρση.
σι.Θεραπεία
1) Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή μιας επίθεσης είναι το πρήξιμο του λάρυγγα, επομένως τα άρρωστα παιδιά και οι γονείς τους ενημερώνονται για την ανάγκη να αναζητήσουν αμέσως ιατρική βοήθεια εάν εμφανίσουν βραχνάδα, αλλαγές στη φωνή ή δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση. Για την απόφραξη του λάρυγγα είναι απαραίτητη η τραχειοτομή. Στο κληρονομικό αγγειοοίδημα, σε αντίθεση με το αναφυλακτικό σοκ, η αδρεναλίνη και η υδροκορτιζόνη είναι συνήθως αναποτελεσματικές.
2) Κατά τη διάρκεια των προσβολών, ένας καθαρός αναστολέας C1-εστεράσης είναι αποτελεσματικός.
3) Τα ανδρογόνα έχει αποδειχθεί ότι διεγείρουν τη σύνθεση της C1-εστεράσης. Η τακτική λήψη δαναζόλης (50-600 mg/ημέρα) ή στανοζολόλης (2 mg/ημέρα) μειώνει σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των επιθέσεων.
J. Gref (επιμ.) "Pediatrics", Moscow, "Practice", 1997
Συχνότητα.Είναι η πιο κοινή μορφή ανωμαλίας του ανοσοποιητικού συστήματος. Μεμονωμένη ανεπάρκεια Η IgA στους ευρωπαϊκούς λαούς εμφανίζεται με συχνότητα 1 ανά 100 - 700 κατοίκους.
Τα αίτια της παθολογίας δεν είναι γνωστά Η παθογενετική βάση είναι διαταραχή των διαδικασιών τερματικής διαφοροποίησης των Β κυττάρων. Σημαντικός παράγοντας είναι η μείωση του CD40 στα Β λεμφοκύτταρα, η οποία μειώνει την πιθανότητα συνεργασίας τους με Τ βοηθητικά κύτταρα και APC στην έναρξη της σύνθεσης IgA.
Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ.Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της εκλεκτικής ανεπάρκειας IgA είναι υποτροπιάζουσες ασθένειες της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού και του γαστρεντερικού συστήματος (κοιλιοκάκη, ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn).
Διαγνωστικά -μικρός IgA ορού (έως 5 mg/dl) με την πάροδο του χρόνου με φυσιολογικά επίπεδα άλλων ανοσοσφαιρινών. Ο αριθμός των Τ και Β κυττάρων είναι φυσιολογικός. Η πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των Β κυττάρων σε απόκριση στους πολυσακχαρίτες συνήθως μειώνεται.
CVID
(κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια)
Πρόκειται για ολική ανεπάρκεια αντισωμάτων, που χαρακτηρίζεται από επίμονη μείωση της συνολικής συγκέντρωσης ανοσοσφαιρινών στον ορό του αίματος.
Συχνότητα:στον πληθυσμό εμφανίζεται με συχνότητα 1: 25.000 άτομα.
Γενετικό ελάττωμα και παθογένεια.Ελαττωματικά σε αυτή την παθολογία είναι το ICOS, ένα μόριο της οικογένειας των συνδιεγερτών που μοιάζουν με ανοσοσφαιρίνη των Τ κυττάρων, και η πρωτεΐνη CD19 που εμπλέκεται στην αντιγονοεξαρτώμενη ενεργοποίηση των Β λεμφοκυττάρων. Η ασθένεια συνδέεται με τα HLA-B8 και HLA-DR3. Ο κύριος παράγοντας στην παθογένεση θεωρείται ότι είναι η διακοπή της αλληλεπίδρασης μεταξύ Τ και Β κυττάρων → η ενεργοποίηση της αντιγονοεξαρτώμενης διαφοροποίησης των Β κυττάρων και η εναλλαγή της σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης διαταράσσονται.
Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ.Μπορεί να αναπτυχθούν υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού, σοβαρή διάρροια και αυτοάνοσα νοσήματα.
Διαγνωστικά.Μειωμένες συγκεντρώσεις IgA, IgG, IgM στον ορό. Ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων παραμένει αμετάβλητος ή ελαφρώς μειωμένος. Μειωμένη ικανότητα παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στην ανοσοποίηση.
Ανεπάρκεια υποκατηγορίας IgG
Ανοσοανεπάρκεια αναπτύσσεται όταν η παραγωγή οποιασδήποτε υποκατηγορίας είναι μειωμένη. Ταυτόχρονα, η σύνθεση άλλων υποκατηγοριών αυξάνεται αντισταθμιστικά και η συνολική ποσότητα IgG μπορεί να παραμείνει φυσιολογική.
Η πιο συχνή είναι η εκλεκτική ανεπάρκεια IgG 4. Μπορεί να είναι ασυμπτωματική. Η ανεπάρκεια IgG 2 μπορεί να είναι επιλεκτική ή να συνδυαστεί με άλλες ανεπάρκειες. Χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι η μείωση της αντίστασης του ασθενούς σε βακτηριακές λοιμώξεις που επηρεάζουν κυρίως την αναπνευστική οδό. Η ταυτόχρονη ανεπάρκεια IgG 2 και IgG 3 έχει υψηλό βαθμό συσχέτισης με νεανικό διαβήτη, ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα, ΣΕΛ και ατοπική παθολογία. Η εκλεκτική ανεπάρκεια IgG 1 χαρακτηρίζεται από υψηλή συχνότητα λοιμώξεων του αναπνευστικού.
Σύνδρομο υπερ-IgM
Είδος κληρονομιάς.Στο 70% των περιπτώσεων, κληρονομείται με υπολειπόμενο τρόπο που συνδέεται με Χ.
Γενετικό ελάττωμα και παθογένεια.Η ασθένεια βασίζεται σε ένα ελάττωμα στο γονίδιο του συνδέτη CD40 στα Τ λεμφοκύτταρα, το οποίο διαταράσσει την αλληλεπίδρασή τους με τα Β κύτταρα → διακόπτεται η αλλαγή από τη σύνθεση IgM στον σχηματισμό άλλων ανοσοσφαιρινών.
Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ.Υποτροπιάζουσες πυογόνες λοιμώξεις.
Διαγνωστικά.Υπερπαραγωγή IgM, με φόντο τη μείωση άλλων τάξεων ανοσοσφαιρινών IgG, IgA.
Συχνά η ασθένεια είναι ασυμπτωματική, δηλαδή ο ασθενής αισθάνεται απόλυτα υγιής. Άλλοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν τα ακόλουθα συμπτώματα.
- Αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις.
- Βρογχίτιδα (φλεγμονή των βρόγχων).
- Διάρροια (συχνές χαλαρές κενώσεις).
- Επιπεφυκίτιδα (φλεγμονή του επιπεφυκότα - της βλεννογόνου μεμβράνης του ματιού).
- Ωτίτιδα (φλεγμονή του αυτιού).
- Πνευμονία (πνευμονία).
- Παραρρινοκολπίτιδα (φλεγμονή των παραρρινίων κόλπων).
- Μολυσματικές βλάβες των εξαρτημάτων του δέρματος (furuncles - πυώδης φλεγμονή των τριχοθυλακίων, κριθάρι - φλεγμονή του τριχοθυλακίου της βλεφαρίδας, panaritium - πυώδης φλεγμονή του δέρματος και άλλων ιστών των δακτύλων των χεριών και των ποδιών).
- Η δυσανεξία στη λακτόζη (σάκχαρο γάλακτος), σε συνδυασμό με κοιλιοκάκη (δυσανεξία στην πρωτεΐνη γλουτένης που περιέχεται στα δημητριακά), εκδηλώνεται με απώλεια βάρους, συχνές χαλαρές κενώσεις, μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (πρωτεΐνη φορέας οξυγόνου) στο αίμα και κοιλιακό άλγος.
- Οι ασθενείς με εκλεκτική ανεπάρκεια IgA διατρέχουν κίνδυνο αλλεργικών παθήσεων (ρινίτιδα - φλεγμονή του ρινικού βλεννογόνου, επιπεφυκίτιδα - φλεγμονή του βλεννογόνου των ματιών, άσθμα - κρίσεις άσθματος λόγω φλεγμονής των βρόγχων).
- Τα άτομα που πάσχουν από αυτή την ασθένεια είναι πιο πιθανό από άλλα άτομα να αναπτύξουν:
- αυτοάνοσες ασθένειες (αυτές οι ασθένειες χαρακτηρίζονται από διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος όταν το ανοσοποιητικό σύστημα εκλαμβάνει τα δικά του κύτταρα για ξένα κύτταρα και αρχίζει να τα επιτίθεται) - νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα (βλάβη στις αρθρώσεις) και σκληρόδερμα (βλάβη στο δέρμα και στα εσωτερικά όργανα).
- αυτοάνοσα νοσήματα του γαστρεντερικού σωλήνα (κοιλιοκάκη, ηπατίτιδα - φλεγμονή του ήπατος, γαστρίτιδα - φλεγμονή του στομάχου).
Έντυπα
Υπάρχουν 3 μορφές της νόσου.
- Πλήρης αποτυχία IgA - το επίπεδο της IgA που περιέχεται στον ορό του αίματος είναι κάτω από 0,05 g/l (γραμμάρια ανά λίτρο - προσδιορίζεται πόση IgA περιέχεται σε ένα λίτρο αίματος).
- Μερική αποτυχία IgA , ή μερική ανεπάρκεια - σημαντική μείωση του επιπέδου IgA ορού σε σχέση με το κατώτερο όριο του ηλικιακού κανόνα, αλλά όχι χαμηλότερο από 0,05 g/l.
Αιτίες
Επί του παρόντος, οι αιτίες της εκλεκτικής ανεπάρκειας IgA δεν είναι πλήρως κατανοητές. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι ο λόγος έγκειται στις γενετικές διαταραχές στη σύνθεση (παραγωγή) της IgA, δηλαδή συμβαίνει μια διάσπαση σε ορισμένα γονίδια.
Διαγνωστικά
- Ανάλυση ιατρικού ιστορικού και καταγγελιών – πότε (πριν από πόσο καιρό) άρχισε να ενοχλείται ο ασθενής από συχνές υποτροπιάζουσες ασθένειες των οργάνων του ΩΡΛ (αυτί, λαιμός, μύτη), κρυολογήματα, φλεγμονή των πνευμόνων και των βρόγχων, φλεγμονή του επιπεφυκότα (βλεννογόνος του ματιού), στην οποία ο ασθενής αποδίδει την εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να μην υπάρχουν παράπονα.
- Ανάλυση ιστορικού ζωής – ο γιατρός δίνει προσοχή στην φυσιολογική, κατάλληλη για την ηλικία ανάπτυξη του παιδιού. συχνές υποτροπιάζουσες παθήσεις των οργάνων του ΩΡΛ, κρυολογήματα, φλεγμονές των πνευμόνων και των βρόγχων κ.λπ.
- Εξέταση ασθενούς – κατά την εξέταση, μπορεί να μην δείτε εξωτερικές εκδηλώσεις της νόσου, εκτός από το ότι τα μάτια του ασθενούς μπορεί να είναι κόκκινα και υγρά.
- Ανοσολογική κατάσταση – Για αυτήν την ανάλυση, λαμβάνεται αίμα από μια φλέβα. προσδιορίζεται σημαντική μείωση της ποσότητας IgA (κάτω από 0,05 g/l - γραμμάρια ανά λίτρο - καθορίζεται πόση IgA περιέχεται σε ένα λίτρο αίματος) με φυσιολογική τιμή ανοσοσφαιρινών G (αφαιρεί ξένους παράγοντες (βακτήρια, ιούς , μύκητες) από το σώμα όταν εισβάλλουν ξανά «θυμάται τη μόλυνση) και Μ (υποδηλώνει την παρουσία οξείας λοίμωξης στο σώμα).
- Είναι επίσης δυνατή η διαβούλευση.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για την IgA, αφού δεν υπάρχουν φάρμακα που να ενεργοποιούν την παραγωγή (παραγωγή) της IgA, ή φάρμακα που μπορούν ποιοτικά και με ασφάλεια να αντικαταστήσουν την ανοσοσφαιρίνη που λείπει.
- Αντιβιοτικά (αντιμικροβιακά μέσα) – συνταγογραφείται όταν εμφανίζεται μια μολυσματική διαδικασία.
- Σε περιπτώσεις σοβαρής λοίμωξης, σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλέβια (ενέσιμη) ανοσοσφαιρίνη G για ενίσχυση της καταπολέμησης της λοίμωξης.
- Οι μη μολυσματικές ασθένειες σε ασθενείς με εκλεκτική ανεπάρκεια IgA αντιμετωπίζονται με τον ίδιο τρόπο όπως στους κανονικούς ασθενείς: οι ιογενείς ασθένειες αντιμετωπίζονται με αντιιικά φάρμακα. εάν ο ασθενής έχει ασθένεια που απαιτεί χειρουργική επέμβαση, τότε δεν θα υπάρξουν αποκλίσεις από την τεχνική εκτέλεσης της επέμβασης. τα αυτοάνοσα νοσήματα (ασθένειες όταν το ανοσοποιητικό σύστημα θεωρεί τα δικά του κύτταρα ξένα και τα επιτίθεται) θα αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τα αποδεκτά πρότυπα θεραπείας, χωρίς προσαρμογές στη θεραπεία κ.λπ.
Το περιεχόμενο του άρθρου
Εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α- μια ασθένεια ανοσοανεπάρκειας στην οποία το επίπεδο της ανοσοσφαιρίνης Α στον ορό μειώνεται απότομα, μαζί με τη φυσιολογική περιεκτικότητα σε ανοσοσφαιρίνη G και ανοσοσφαιρίνη Μ.Αιτιολογία εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α
Κατά κανόνα, η εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α συνδυάζεται με ανεπάρκεια εκκριτικής ανοσοσφαιρίνης Α. Η επιλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α είναι η πιο κοινή ανοσολογική ανεπάρκεια: μία περίπτωση στα 500 άτομα. Η κληρονομική φύση της ανεπάρκειας έχει τεκμηριωθεί, περιγράφονται αυτοσωματικοί κυρίαρχοι και υπολειπόμενοι τύποι κληρονομικότητας και σύνδεση με το ελάττωμα του 18ου χρωμοσώματος. Η εκλεκτική ανεπάρκεια της ανοσοσφαιρίνης Α μπορεί να είναι δευτερογενής: με ενδομήτρια ιλαρά ερυθρά, τοξοπλάσμωση, ομαλό λειχήνα, λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, λεμφώματα. Μια μείωση στο επίπεδο της ανοσοσφαιρίνης Α έχει περιγραφεί με τη χορήγηση σκευασμάτων διφαινίνης, πενικιλλαμίνης και χρυσού. Μερικές φορές η εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α ανακαλύπτεται κατά λάθος σε υγιή άτομα.
Παθογένεση εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α
Προτείνονται διάφοροι μηχανισμοί της νόσου: παρεμπόδιση της ωρίμανσης των προδρόμων ουσιών των Β λεμφοκυττάρων που παράγουν ανοσοσφαιρίνη Α. Ανεπάρκεια T-helper; αυξημένη λειτουργία των καταστολέων Τ. ελάττωμα στη σύνθεση του εκκριτικού τμήματος του μορίου της ανοσοσφαιρίνης Α (ενώ η περιεκτικότητα της ανοσοσφαιρίνης Α στον ορό είναι φυσιολογική). σχηματισμός αντισωμάτων κατά της ανοσοσφαιρίνης Α.Σε ασθενείς, η λειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων διατηρείται ή αναστέλλεται μετρίως, το επίπεδο των αντιιικών αντισωμάτων είναι φυσιολογικό και είναι δυνατή η μείωση της αντιϊκής ιντερφερόνης. Στα άρρωστα παιδιά, υπάρχει ανεπάρκεια κυττάρων που παράγουν ανοσοσφαιρίνη Α στο εντερικό τοίχωμα.
Κλινική εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α
Οι εκδηλώσεις εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α σχετίζονται με δυσλειτουργία των ανοσολογικών φραγμών, που περιλαμβάνουν την ανοσοσφαιρίνη Α. Οι ασθενείς έχουν χρόνιες υποτροπιάζουσες λοιμώξεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού, σε σοβαρές περιπτώσεις - σχηματισμός βρογχεκτασιών, πνευμονική ιδιοπαθής αιμοσίδηρωση. Οι παθολογίες του γαστρεντερικού σωλήνα είναι συχνές: κοιλιοκάκη, περιφερειακή ειλείτιδα, ελκώδης κολίτιδα, υπερπλασία μεσεντερικών λεμφαδένων. Με εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α, αυξάνεται η πιθανότητα ανάπτυξης αυτοάνοσων νοσημάτων, νοσημάτων κολλαγόνου: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, κακοήθης αναιμία με αντισώματα κατά του παράγοντα Castle, αιμολυτική αναιμία, σύνδρομο Sjogren, χρόνια ενεργός ηπατίτιδα. Σε άτομα με ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α, συμπεριλαμβανομένων πρακτικά υγιών, παρατηρείται αυξημένος σχηματισμός αντισωμάτων ως απόκριση σε εξω και ενδοαλλεργιογόνα (αγελαδινό γάλα, ανοσοσφαιρίνες), αντιπυρηνικά, αντιθυρεοειδικά και άλλα αντισώματα. Έχει σημειωθεί συνδυασμός νεανικού διαβήτη με εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α και αντιγόνων ιστοσυμβατότητας HLA-B8, HLA-DW3, καθώς και συνδυασμός εκλεκτικής ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης Α με νεανική αρθρίτιδα (νόσος Still) και ελκώδη κολίτιδα. Οι ασθενείς έχουν υψηλή συχνότητα αλλεργικών αντιδράσεων της αναπνευστικής οδού και του γαστρεντερικού σωλήνα, αλλεργίες σε τροφικά αλλεργιογόνα, ιδιαίτερα στο αγελαδινό γάλα, αυξημένα επίπεδα ολικής ανοσοσφαιρίνης Ε στον ορό, που συχνά αποκαλύπτουνεμφανίζεται ηωσινοφιλία. Λόγω της παρουσίας αντισωμάτων κατά της ανοσοσφαιρίνης Α σε ορισμένους ασθενείς, είναι πιθανές άμεσες αλλεργικές αντιδράσεις σε επαναλαμβανόμενη μετάγγιση πλάσματος και χορήγηση γ-σφαιρίνης.
