Φαρμακευτική ανοσοκαταστολή. Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα

Η ανοσοκαταστολή αναφέρεται στην καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης από το φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα στην αντιγονική διέγερση, είτε σκόπιμα είτε ως αρνητικό αποτέλεσμα ενός θεραπευτικού παράγοντα όπως η αντικαρκινική χημειοθεραπεία. Σε αυτό το άρθρο θα δούμε τι είναι η ανοσοκαταστολή.

Μπορεί επίσης να συμβεί όταν το ανοσοποιητικό σύστημα είναι σε κίνδυνο, όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή ο διαβήτης.

Τι είναι η ανοσοκαταστολή

Πολλοί άνθρωποι που λαμβάνουν μεταμοσχεύσεις οργάνων λαμβάνουν φάρμακα για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, ώστε το σώμα να μην απορρίπτει το όργανο. Αυτά τα «ανοσοκατασταλτικά» καθιστούν το ανοσοποιητικό σύστημα λιγότερο ικανό να ανιχνεύει και να καταστρέφει καρκινικά κύτταρα ή να καταπολεμά τις λοιμώξεις που προκαλούν καρκίνο. Η μόλυνση από τον ιό HIV αποδυναμώνει επίσης το ανοσοποιητικό σύστημα και αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων τύπων καρκίνου.

Έρευνες έχουν δείξει ότι οι λήπτες μοσχευμάτων διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για μια μεγάλη ποικιλία καρκίνων. Ορισμένοι από αυτούς τους καρκίνους μπορεί να προκληθούν από λοιμογόνους παράγοντες, ενώ άλλοι όχι. Οι τέσσερις πιο συνηθισμένοι καρκίνοι μεταξύ των ληπτών μοσχευμάτων, που εμφανίζονται συχνότερα σε αυτά τα άτομα από ό,τι στον γενικό πληθυσμό, είναι το μη-Hodgkin λέμφωμα και ο καρκίνος του πνεύμονα, των νεφρών και του ήπατος. Μπορεί να προκληθεί από λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr και από καρκίνο του ήπατος λόγω χρόνιας λοίμωξης από ιούς ηπατίτιδας Β και ηπατίτιδας C. Τυπικά, ο καρκίνος του πνεύμονα και των νεφρών σχετίζεται με μόλυνση.

Αιτίες ανοσοκαταστολής

Τα αίτια της ανοσοκαταστολής μπορούν να ταξινομηθούν ως:

Συστηματικά νοσήματα:

• Διαβήτης.
• Χρόνιος αλκοολισμός.
• Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
• Αυτοάνοσες διαταραχές όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή η ρευματοειδής αρθρίτιδα.
• Λοίμωξη του ΚΝΣ.

Ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

• Κορτικοστεροειδή.
• Πολυκλωνικές ανοσοσφαιρίνες όπως η αντιλεμφοκυτταρική σφαιρίνη και μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες όπως το daclizumab (τόσο οι μονοκλωνικές όσο και οι πολυκλωνικές ανοσοσφαιρίνες στοχεύουν μόνο την κυτταρική ανοσία εξαντλώντας τα λεμφοκύτταρα).
• Αντιμεταβολίτες:

1. Αναστολείς καλσινευρίνης, που εμποδίζουν τη μεταγραφή των Τ κυττάρων, όπως η κυκλοσπορίνη.
2. Ραπαμυκίνες, οι οποίες εμποδίζουν τα μονοπάτια της κινάσης mTOR στα λεμφοκύτταρα, όπως το everolimus.
3. Αναστολείς της μίτωσης που εμποδίζουν τον μεταβολισμό των πουρινών, όπως η αζαθειοπρίνη.

• Ιοντίζουσα ακτινοβολία.
• Βιολογικοί αλκυλιωτικοί παράγοντες όπως η κυκλοφωσφαμίδη και η χλωραμβουκίλη.

Ενδείξεις για ανοσοκαταστολή

Η ανοσοκαταστολή ενδείκνυται κλινικά σε τρεις διαφορετικές καταστάσεις:

• Η περίοδος μετά τη μεταμόσχευση για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος και της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή.
• Έχοντας μια αυτοάνοση διαταραχή ή διαταραχή υπερευαισθησίας που προκαλεί την αναγνώριση των αυτοαντιγόνων ως ξένων στόχων ανοσολογικής επίθεσης, που οδηγεί σε βλάβη ιστών και οργάνων και
• Η εμφάνιση λεμφοπολλαπλασιαστικών διαταραχών.

Τα ανοσοκατασταλτικά είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να καταστέλλουν σκόπιμα την παραγωγή και τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα καταστέλλουν επίσης τη φυσιολογική ανοσολογική απόκριση σε μολυσματικούς παράγοντες και ακόμη και στην εμφάνιση κακοήθων ή προκαρκινικών αλλαγών στα κύτταρα.

Τα φάρμακα χημειοθεραπείας μειώνουν επίσης τη φυσιολογική ανοσολογική απόκριση.

Φυσιολογική ανοσολογική απόκριση

Η ανοσολογική απόκριση έχει δύο φάσεις, δηλαδή την επαγωγική και παραγωγική φάση. Στην επαγωγική φάση, τα μικρά λεμφοκύτταρα αλληλεπιδρούν με ένα ξένο αντιγόνο. Στην παραγωγική φάση, τα διεγερμένα κύτταρα πολλαπλασιάζονται και επίσης διεγείρουν περισσότερα κύτταρα και επίσης παράγουν αντισώματα από πλασματοκύτταρα ανάλογα με τη φύση των διεγερμένων κυττάρων.

Τα περισσότερα ανοσοκατασταλτικά δρουν εμποδίζοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Έτσι, μπλοκάρουν την πρωτογενή ανοσοαπόκριση. Μια δευτερογενής ή αναμνηστική απόκριση, η οποία εξαρτάται από ήδη σχηματισμένα κύτταρα μνήμης, είναι πιο δύσκολο να αποκλειστεί.

Συμπτώματα και σημεία ανοσοκαταστολής

Γενικά, οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς έχουν αλλοιωμένη επικοινωνία με ξένα αντιγόνα, συμπεριλαμβανομένων των παθογόνων μικροβίων. Αυτό οδηγεί στις ακόλουθες κλινικά σημαντικές αλλαγές:

• Ευκαιριακές λοιμώξεις με άλλους αβλαβείς οργανισμούς. Αυτά περιλαμβάνουν:
• Ιογενείς λοιμώξεις όπως ερπητικές λοιμώξεις, έρπητα ζωστήρα,
• Βακτηριακές λοιμώξεις όπως ο Staphylococcus aureus,
• Μυκητιασικές λοιμώξεις όπως η ασπεργίλλωση,
• Ταχεία εξέλιξη των λοιμώξεων
• Αλλαγές στα συνήθη σημεία και συμπτώματα της λοίμωξης, συμπεριλαμβανομένων των εργαστηριακών παραμέτρων που οδηγούν σε άτυπη εμφάνιση της λοίμωξης και
• Κακοήθειες, όπως όγκοι σε λήπτες μεταμόσχευσης ή δευτερογενείς κακοήθειες σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για λευχαιμία.

Εκτός από τη συστηματική λοίμωξη, η γενική υγεία αυτών των ασθενών αποδυναμώνεται από πολλούς παράγοντες, όπως:

• Η κύρια ασθένεια
• Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων
• Υποσιτισμός και
• Παρενέργειες διαφόρων ιατρικών διαδικασιών.

Διάγνωση και θεραπεία

Η ανοσοκαταστολή διαγιγνώσκεται χρησιμοποιώντας τεστ ανοσολογικής λειτουργίας όπως:

Δοκιμές κυτταρικής ανοσίας, συμπεριλαμβανομένων:

1. Φαγοκυτταρικές λειτουργικές δοκιμασίες όπως αναγωγή τετραζολίου νιτροβουλίνης.
2. Δερματικό τεστ για την καθυστέρηση της αντίδρασης υπερευαισθησίας,
3. Δοκιμές ενεργοποίησης Τ-κυττάρων όπως μετασχηματισμός μετά από έκθεση σε μιτογόνο, δοκιμασίες λεμφοκίνης όπως ανασταλτικός παράγοντας μετανάστευσης.

Δοκιμές για χυμική ανοσία όπως:

1. Δοκιμές ανοσοσφαιρίνης ορού, όπως ακτινική ανοσοδιάχυση και ηλεκτροφόρηση ορού,
2. Ειδικά αντισώματα όπως η συγκόλληση, η ραδιοανοσοδοκιμασία ή η ενζυμική ανοσοδοκιμασία και
3. Ποσοτικός προσδιορισμός των Β κυττάρων.

Η θεραπεία στοχεύει στην πρόληψη και τη θεραπεία λοιμώξεων όσο το δυνατόν πιο έγκαιρα και επιθετικά.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για αλλεργική υπερευαισθησία που δεν οφείλεται σε IgE

1. Ανοσοκατασταλτικά -καταστέλλουν το ανοσολογικό και παθοφυσιολογικό στάδιο των αλλεργικών αντιδράσεων

2. Αντιφλεγμονώδη φάρμακα -καταστέλλουν το παθοφυσιολογικό στάδιο των αλλεργικών αντιδράσεων - τις πραγματικές κλινικές εκδηλώσεις

Ανοσοκατασταλτικά (ανοσοκατασταλτικά) -φάρμακα που καταστέλλουν την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού.

Τα ανοσοκατασταλτικά χρησιμοποιούνται:

1) για αυτοάνοσα νοσήματα,

2) για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος (GRT) κατά τη μεταμόσχευση οργάνων και ιστών.

Αυτοάνοσο νόσημα -ασθένειες που προκαλούνται από αυτοαντισώματα (ATs προς αυτοαντιγόνα) και κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα που στρέφονται κατά των αυτοαντιγόνων. Για παράδειγμα, ρευματικές παθήσεις (RD),που περιλαμβάνουν ρευματισμούς? ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA); συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ), συστηματική αγγειίτιδα. Νόσος Sjögren; Νόσος Bechterew κ.λπ. Η παθογενετική βάση της RB είναι η κυρίαρχη βλάβη στον συνδετικό ιστό. Στα αυτοάνοσα νοσήματα περιλαμβάνονται επίσης η ελκώδης κολίτιδα, η νόσος του Crohn, η σπειραματονεφρίτιδα κ.λπ.

Τα ανοσοκατασταλτικά για τα αυτοάνοσα νοσήματα είναι μέσα βασικής (παθογενετικής) θεραπείας,αυτό είναι φάρμακα που επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου.Μηχανισμός d-i:καταστέλλουν την παθολογική ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο αποτρέπει τη βλάβη των ιστών και την ανάπτυξη φλεγμονής.

Με βάση τη δύναμη της καταστολής των ανοσολογικών αντιδράσεων, τα ανοσοκατασταλτικά χωρίζονται σε «μεγάλα» και «μικρά».

Ταξινόμηση ανοσοκατασταλτικών

I. «Μεγάλα» ανοσοκατασταλτικά

1. Κυτταροστατικά:

α) αλκυλιωτικοί παράγοντες: κυκλοφωσφαμίδη

β) αντιμεταβολίτες: αζαθειοπρίνη

μεθοτρεξάτη

2. Γλυκοκορτικοειδή: πρεδνιζολόνη κ.λπ.

3. Παράγοντες που αναστέλλουν το σχηματισμό ή τη δράση της IL-2:

α) αντιβιοτικά: κυκλοσπορίνη

τακρόλιμους, ραπαμυκίνη

β) MAbs σε υποδοχείς IL-2:

βασιλιξιμάμπη, δακλιζουμάμπη.

4. Παρασκευάσματα αντισωμάτων:

α) Πολυκλωνικά αντισώματα - αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη

β) MAT σε TNF-alpha – infliximabκαι τα λοιπά.

II. «Μικρά» ανοσοκατασταλτικά

1. Παράγωγα 4-αμινοκινολίνης

2. D-πενικιλλαμίνη ,

3. Παρασκευάσματα χρυσού

«Μεγάλα» ανοσοκατασταλτικά

Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος, καθώς και για αυτοάνοσα νοσήματα.

Κυτοστατικά

Τα κυτταροστατικά έχουν ιδιαίτερα έντονη ανασταλτική δράση στα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα: κύτταρα μυελού των οστών, γαστρεντερικό επιθήλιο, κύτταρα γονάδων, κύτταρα όγκου. Τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται κυρίως για παθήσεις όγκου, μερικά ως ανοσοκατασταλτικά.

Παρουσιάζονται κυτταροστατικά που χρησιμοποιούνται ως ανοσοκατασταλτικά 1) αλκυλιωτικοί παράγοντες και 2) αντιμεταβολίτες.

Αλκυλιωτικοί παράγοντες σχηματίζουν έναν ομοιοπολικό αλκυλικό δεσμό (διασταυρούμενη σύνδεση) μεταξύ των κλώνων του DNA και έτσι διακόπτουν την κυτταρική διαίρεση.

Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, χρησιμοποιούνται ως ανοσοκατασταλτικά. κυκλοφωσφαμίδη(κυκλοφωσφαμίδη). Το φάρμακο συνταγογραφείται ενδοφλεβίως. Ο ενεργός μεταβολίτης της κυκλοφωσφαμίδης αναστέλλει τη λεμφική και μυελοειδή αιμοποίηση. Καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των Β και Τ λεμφοκυττάρων και των προδρόμων τους.

Η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται για αυτοάνοσα νοσήματα (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος κ.λπ.).

Αναστέλλοντας την κυτταρική ανοσία, η κυκλοφωσφαμίδη αποτρέπει αποτελεσματικά την απόρριψη μοσχεύματος κατά τη μεταμόσχευση οργάνων και ιστών. Ωστόσο, με την καταστολή της μυελοειδούς αιμοποίησης και της χυμικής ανοσίας, η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει λευκοπενία, αναιμία και θρομβοπενία. Μειώνει σημαντικά την αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις.

Η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται ως αντικαρκινικός παράγοντας για τον καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο του μαστού, τη λεμφοκοκκιωμάτωση και τη λεμφοκυτταρική λευχαιμία.

Παρενέργειες της κυκλοφωσφαμίδης: καταστολή του μυελού των οστών (λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία), διάμεση πνευμονική ίνωση, αιμορραγική κυστίτιδα, αμηνόρροια, αζωοσπερμία, ναυτία, έμετος, αλωπεκία.

Σε αντιμεταβολίτες περιλαμβάνουν αζαθειοπρίνη και μεθοτρεξάτη.

Αζαθειοπρίνηστο σώμα μετατρέπεται σε 6-μερκαπτοπουρίνη, η οποία διαταράσσει τον μεταβολισμό των πουρινών και έτσι παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA. Δεδομένου ότι αυτός ο μετασχηματισμός συμβαίνει σε μεγάλο βαθμό στο λεμφικό σύστημα, το φάρμακο αναστέλλει τη λεμφική αιμοποίηση περισσότερο και τη μυελοειδή αιμοποίηση λιγότερο. Υπό την επίδραση της αζαθειοπρίνης, η κυτταρική ανοσία αναστέλλεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τη χυμική ανοσία. Εκτός από τις ανοσοκατασταλτικές της ιδιότητες, η αζαθειοπρίνη έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.

Για να αποφευχθεί η απόρριψη μοσχεύματος, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως και στη συνέχεια συνεχίζεται από το στόμα. Η αζαθειοπρίνη χρησιμοποιείται επίσης για αυτοάνοσα νοσήματα (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, δερματομυοσίτιδα, βαριά μυασθένεια). Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπευτική δράση της αζαθειοπρίνης εμφανίζεται μετά από 2-3 μήνες συστηματικής χορήγησης.

Παρενέργειες της αζαθειοπρίνης: λευκοπενία, θρομβοπενία, μειωμένη αντοχή σε λοιμώξεις, δυσπεψία, ηπατική δυσλειτουργία, δερματικά εξανθήματα.

Μεθοτρεξάτηπαρεμβαίνει στο μεταβολισμό του φολικού οξέος (αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση) και διαταράσσει το σχηματισμό βάσεων πουρίνης και πυριμιδίνης και, κατά συνέπεια, τη σύνθεση του DNA. Έχει ανοσοκατασταλτικές, αντιφλεγμονώδεις και αντιβλαστωματικές ιδιότητες. Χρησιμοποιείται για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και τις παθήσεις όγκου.

Μειώνει τον πολλαπλασιασμό και τη δραστηριότητα των Τ-λεμφοκυττάρων, τη δραστηριότητα των μακροφάγων, την απελευθέρωση της IL-1 και του TNF-α (παράγοντας νέκρωσης όγκου - άλφα).

Σε μικρές δόσεις, η μεθοτρεξάτη έχει αντιφλεγμονώδη δράση, η οποία εξηγείται από την απελευθέρωση αδενοσίνης στο σημείο της φλεγμονής, η οποία μειώνει τα επίπεδα IL-1 και TNF-α και μειώνει την παραγωγή κολλαγενάσης, στρομελυσίνης και τοξικού οξυγόνου. ριζοσπάστες.

Η επίδραση της μεθοτρεξάτης αναπτύσσεται αρκετές εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 μήνες.

Γλυκοκορτικοειδή

Γλυκοκορτικοειδή - υδροκορτιζόνη, πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνηκαι άλλα (βλ. ενότητα «Παρασκευάσματα γλυκοκορτικοστεροειδών») αναστέλλουν την έκφραση των γονιδίων της κυτοκίνης. Ο κύριος «στόχος» της ανοσοκατασταλτικής δράσης των γλυκοκορτικοειδών είναι τα μακροφάγα. Τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν τη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μακροφάγων, την ικανότητά τους να επεξεργάζονται και να παρουσιάζουν αντιγόνο, την παραγωγή IL-1 και IL-2, TNF-α (παράγοντας νέκρωσης όγκου), ιντερφερόνη-γ, μειώνουν τη δραστηριότητα Th και διαταράσσουν τον πολλαπλασιασμό του Τ. - και Β-λεμφοκύτταρα (Εικ. 3.5 και ενότητα «Η έννοια της ανοσολογικής απόκρισης...»).

Ως ανοσοκατασταλτικά, τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται για αυτοάνοσες ασθένειες (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, δερματομυοσίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, έκζεμα), καθώς και ως πρόσθετα για μεταμόσχευση οργάνων και ιστών.

Βασικός παρενέργειες των γλυκοκορτικοειδών: ελκογόνο δράση, οστεοπόρωση, δευτερογενείς λοιμώξεις (βακτηριακές, ιογενείς, μυκητιασικές), καταρράκτης κ.λπ.

Εικ.3.5. Στοιχεία κυτταρικής και χυμικής ανοσοαπόκρισης.

Σημείωση: APC - αντιγονοπαρουσιαστικό κύτταρο, Β - Β-λεμφοκύτταρο, Τ - Τ-λεμφοκύτταρα, Ρ - πλασματοκύτταρα, Th - Τ-βοηθητικά κύτταρα, Tc - Τ-κυττάρια, IFN-γ - γάμμα ιντερφερόνη, MPH - μακροφάγοι, TNF -α - παράγοντας νέκρωσης όγκου, IL 1, 2, 4 - ιντερλευκίνες 1, 2, 4.

Παράγοντες που αναστέλλουν το σχηματισμό ή τη δράση της ιντερλευκίνης-2

Η ιντερλευκίνη-2 (IL-2) παράγεται από το Th1 και διεγείρει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Τ λεμφοκυττάρων. Υπό την επίδραση της IL-2, αυξάνεται ο σχηματισμός Tc-λεμφοκυττάρων, τα οποία καταστέλλουν τη ζωτική δραστηριότητα κυττάρων που έχουν μολυνθεί με ιούς, κύτταρα όγκου και κύτταρα μεταμοσχευμένου ξένου ιστού. Η αναστολή του σχηματισμού ή της δράσης της IL-2 μειώνει την κυτταρική ανοσία και, ειδικότερα, αποτρέπει την απόρριψη του μεταμοσχευμένου ιστού. Σε αυτή την περίπτωση, η μυελοειδής αιμοποίηση παραμένει ουσιαστικά αμετάβλητη, η χυμική ανοσία καταστέλλεται ελαφρώς και δεν προκύπτουν προβλήματα με δευτερογενείς λοιμώξεις.

Κυκλοσπορίνη(sandimmmune) αλληλεπιδρά με την ενδοκυτταρική Th1 πρωτεΐνη κυκλοφυλλίνη. Το σύμπλεγμα κυκλοσπορίνης-κυκλοφυλλίνης αναστέλλει το ένζυμο καλσινευρίνη, το οποίο ενεργοποιεί την παραγωγή της IL-2. Ως αποτέλεσμα, αναστέλλεται ο πολλαπλασιασμός των Τ-λεμφοκυττάρων και ο σχηματισμός Τ-λεμφοκυττάρων.

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως και στη συνέχεια συνταγογραφείται από το στόμα για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος κατά τη διάρκεια μεταμοσχεύσεων νεφρού, καρδιάς και ήπατος. Επιπλέον, η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται για αυτοάνοσα νοσήματα (ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωρίαση, βαριά μυασθένεια, ελκώδης κολίτιδα κ.λπ.).

Παρενέργειεςκυκλοσπορίνη: σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με ελαφρά υπέρβαση της θεραπευτικής συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος (απαιτείται συνεχής παρακολούθηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου), ηπατική δυσλειτουργία, αυξημένη αρτηριακή πίεση, υπερκαλιαιμία, υπερουριχαιμία, δυσπεψία, ανορεξία κ.λπ.

Τακρόλιμους(FK-506), όπως και η κυκλοσπορίνη, μειώνει τη δραστηριότητα της καλσινευρίνης στο Th1. Ως αποτέλεσμα, ο σχηματισμός της IL-2 και, κατά συνέπεια, ο πολλαπλασιασμός των Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για μεταμόσχευση ήπατος, καρδιάς και νεφρού. Παρενέργειεςπαρόμοιες με τις παρενέργειες της κυκλοσπορίνης.

Ραπαμυκίνη(σιρόλιμους) παρεμβαίνει στη δράση της IL-2. Σχετικά μικρή επίδραση στη λειτουργία των νεφρών και την αρτηριακή πίεση. Χρησιμοποιείται για μεταμόσχευση οργάνων και ιστών.

Basiliximab(προσομοιωτή) και δακλιζουμάμπη- παρασκευάσματα χιμαιρικών MAbs ποντικού-ανθρώπου (μονοκλωνικά αντισώματα) σε υποδοχείς IL-2. Καταστέλλει τον εξαρτώμενο από την IL-2 πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων, αναστέλλει τη σύνθεση αντισωμάτων και την ανοσολογική απόκριση στα αντιγόνα.

Χορηγείται ενδοφλεβίως για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος. Συνταγογραφείται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και γλυκοκορτικοειδή. Τα ακόλουθα μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες:δυσκολία στην αναπνοή, πυρετός, υπέρταση ή υπόταση, ταχυκαρδία, πρήξιμο στα πόδια, πνευμονικό οίδημα, τρόμος, ναυτία, λοιμώδεις επιπλοκές, υπεργλυκαιμία, αρθραλγία, μυαλγία, πονοκέφαλος, αϋπνία, δυσπεψία, διάρροια.

Παρασκευάσματα αντισωμάτων

Αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνηΤο (IgG) λαμβάνεται με ανοσοποίηση αλόγων ή κουνελιών με ανθρώπινα Τ λεμφοκύτταρα. Η δράση τέτοιων φαρμάκων μειώνει τη δραστηριότητα των Τ-λεμφοκυττάρων και έτσι αναστέλλει επιλεκτικά την κυτταρική ανοσία. Τα φάρμακα χορηγούνται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά για την πρόληψη της απόρριψης κατά τη μεταμόσχευση καρδιάς, νεφρού και ήπατος. Παρενέργειες: αλλεργικές αντιδράσεις, ουδετεροπενία, θρομβοπενία.

InfliximabΤο (Remicade) είναι ένα παρασκεύασμα χιμαιρικών μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού-ανθρώπου κατά του TNF-α (TNF-alpha - παράγοντας νέκρωσης όγκου), το οποίο εμπλέκεται σε αυτοάνοσες διεργασίες. Εκτός από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, το φάρμακο χρησιμοποιείται για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. χορηγείται ενδοφλεβίως.

Etanercept- μπλοκάρει τους υποδοχείς του TNF-α. και έτσι παρεμβαίνει στη δράση του TNF-α. Το φάρμακο εγχέεται κάτω από το δέρμα 2 φορές την εβδομάδα. Μετά από 3 μήνες, σημειώνεται σημαντική βελτίωση της κατάστασης των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα που παρεμβαίνουν στη δραστηριότητα ή τη δράση του TNF-α, η αντίσταση σε μολυσματικές ασθένειες μειώνεται (είναι πιθανές λοιμώξεις από κόκκο, πνευμονοκύστη και μυκητιάσεις).

«Ελάσσονα» ανοσοκατασταλτικά (αντιρευματοειδή φάρμακα) :

1. Παράγωγα 4-αμινοκινολίνης (χλωροκίνη, υδροξυχλωροκίνη),

2. D-πενικιλλαμίνη ,

3. Παρασκευάσματα χρυσού (αυροθειομαλικό νάτριο, αουρανοφίνη κ.λπ.).

4. Άλλα φάρμακα(λεφλουνομίδη, ανακίνρα)

Μαζί με τα «μεγάλα» ανοσοκατασταλτικά, χρησιμοποιούνται ως βασικά φάρμακα κυρίως για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, σπανιότερα για άλλες ρευματικές παθήσεις.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι μια αυτοάνοση νόσος. αναπτύσσεται σε αρκετά χρόνια και οδηγεί σε οστεοαρθρίτιδα, η οποία επηρεάζει όχι μόνο τον χόνδρο, αλλά και τον οστικό ιστό των αρθρώσεων. Στη ΡΑ, η περιεκτικότητα σε ιντερλευκίνη-1 (IL-1) και παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-α) αυξάνεται στον αρθρικό ιστό των αρθρώσεων, που διεγείρουν τη σύνθεση πρωτεϊνασών (κολλαγενάση, στρομελυσίνες) από ινοβλάστες και χονδροκύτταρα, προκαλώντας υποβάθμιση του χόνδρινου ιστού των αρθρώσεων, καθώς και ενεργοποίηση των οστεοκλαστών.

Τα ΜΣΑΦ και τα γλυκοκορτικοειδή βελτιώνουν προσωρινά την ποιότητα ζωής των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα (μειώνουν τον πόνο, το πρήξιμο των αρθρώσεων), αλλά δεν επιβραδύνουν την ανάπτυξη της νόσου. Όταν χρησιμοποιούνται συστηματικά, τα ΜΣΑΦ επιταχύνουν ακόμη και την ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (αναστέλλουν την παραγωγή προσταγλανδινών Ε και Ι 2, που μειώνουν το σχηματισμό της IL-1).

Τα πρώτα φάρμακα που επιβράδυναν την ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας ήταν τα φάρμακα χρυσού, η D-πενικιλλαμίνη και τα ανθελονοσιακά - χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη. Αυτά τα φάρμακα ονομάστηκαν αντιρευματοειδή φάρμακα τροποποιητικά της νόσου.

Δεδομένου ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτών των φαρμάκων, όταν λαμβάνονται συστηματικά, δεν εμφανίζεται αμέσως (μετά από αρκετούς μήνες), αυτά τα φάρμακα άρχισαν να ονομάζονται βραδείας δράσης. Οι εγχώριοι γιατροί τα ονομάζουν βασικά φάρμακα

Υδροξυχλωροκίνη– έχει αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική δράση. Ο μηχανισμός της αντιρευματοειδούς δράσης δεν είναι αρκετά σαφής. Το φάρμακο πιστεύεται ότι μειώνει την ικανότητα των μακροφάγων να απελευθερώνουν IL-1 και TNF-α.

Όταν χορηγείται συστηματικά από το στόμα, η υδροξυχλωροκίνη αρχίζει να έχει αντιρευματοειδή δράση μετά από περίπου 1-2 μήνες. Σε σύγκριση με τα παρασκευάσματα χρυσού και D-πενικιλλαμίνης, είναι λιγότερο τοξικά. Πιθανή ναυτία, πονοκέφαλος, προβλήματα όρασης (αμφιβληστροειδοπάθεια), πρωτεϊνουρία, δερματίτιδα.

D-πενικιλλαμίνη- διμεθυλοκυστεΐνη (ένα από τα προϊόντα υδρόλυσης της πενικιλίνης). Σχηματίζει χηλικές ενώσεις με Cu, Hg, Pb, Zn. Λόγω της ικανότητάς του να δεσμεύει το Cu, χρησιμοποιείται για τη νόσο Wilson-Konovalov (ηπατοεγκεφαλική δυστροφία). Χρησιμοποιείται επίσης ως αντίδοτο για δηλητηρίαση με ενώσεις Hg και Pb.

Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η D-πενικιλλαμίνη, όταν χορηγείται συστηματικά από το στόμα, έχει έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα μετά από 2-3 μήνες θεραπείας. Ο μηχανισμός δράσης είναι ασαφής. Είναι πιθανό ότι λόγω της χηλίωσης του Cu, ο Zn μειώνει τη δραστηριότητα των μεταλλοπρωτεϊνασών

Εξαιτίας παρενέργειες D-πενικιλλαμίνη περίπου το 40% των ασθενών σταματά τη θεραπεία πρόωρα. Το φάρμακο προκαλεί ναυτία, στοματικά έλκη, αλωπεκία, δερματίτιδα, νεφρική δυσλειτουργία (πρωτεϊνουρία), καταστολή του μυελού των οστών (λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία). είναι πιθανή η πνευμονίτιδα και η πνευμονική ίνωση.

Αυροθειομαλικό νάτριο και αουρανοφίνη- υδατοδιαλυτά άλατα χρυσού, τα οποία έχουν έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα στο 30-60% των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Δεν είναι πολύ αποτελεσματικό για αρθρίτιδα άλλης αιτιολογίας.

Το αυροθειομαλικό νάτριο χορηγείται ενδομυϊκά. Το Auranofin συνταγογραφείται από το στόμα. Σημαντική βελτίωση εμφανίζεται μετά από 4 - 6 μήνες.

Τα παρασκευάσματα χρυσού εναποτίθενται στον αρθρικό ιστό και προσλαμβάνονται από τα μακροφάγα. Ο μηχανισμός δράσης των παρασκευασμάτων χρυσού σχετίζεται με μείωση της δραστηριότητας των μακροφάγων (ικανότητα παρουσίασης αντιγόνου, παραγωγή IL-1, TNF-α, απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων και τοξικών ριζών οξυγόνου).

ΠαρενέργειεςΠαρασκευάσματα χρυσού:

Επιθηλιακές βλάβες - ελκώδης στοματίτιδα, τραχειίτιδα, βρογχίτιδα, γαστρίτιδα, κολίτιδα, κολπίτιδα.

Νεφρική δυσλειτουργία (πρωτεϊνουρία);

Ηπατοτοξική επίδραση;

Νευροπάθειες;

Εγκεφαλοπάθεια;

Αιμοποιητικές διαταραχές (πιθανή ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, θρομβοπενία).

Τα φάρμακα χρυσού και D-πενικιλλαμίνης προκαλούν σοβαρές παρενέργειες και χρησιμοποιούνται σπάνια σήμερα.

Λεφλουνομίδη– παράγωγο ισοξαζόλης, συντίθεται ως αντιρευματοειδής παράγοντας. Αναστέλλει τη διυδροοροτική αφυδρογονάση και έτσι διαταράσσει τη σύνθεση των νουκλεοτιδίων πυριμιδίνης και τη σύνθεση του DNA. Μειώνει τη σύνθεση του TNF-α, την παραγωγή αντισωμάτων, μειώνει τη δραστηριότητα της COX-2, την έκφραση των μορίων προσκόλλησης. Από αυτή την άποψη, έχει αντιπολλαπλασιαστική, ανοσοκατασταλτική και αντιφλεγμονώδη δράση.

Το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα. Η αντιρευματοειδής δράση ξεκινά μέσα σε ένα μήνα και αυξάνεται σε 4-5 μήνες.

Anakinra– ένα ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα ενός φυσικού αναστολέα υποδοχέα IL-1. Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι καθημερινές υποδόριες ενέσεις του φαρμάκου μετά από 4-6 εβδομάδες προκαλούν σημαντική βελτίωση στην κατάσταση του ασθενούς. Δεν υπήρξε αύξηση του κινδύνου μολυσματικών ασθενειών.

Αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Η οξεία φλεγμονή είναι μια προστατευτική αντίδραση του σώματος. Ωστόσο, εάν αυτή η αντίδραση είναι υπερβολική και παρεμβαίνει σε οποιεσδήποτε λειτουργίες ή εάν η φλεγμονή γίνει χρόνια, χρησιμοποιούνται αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Η φλεγμονή χωρίζεται σε αγγειακή και κυτταρική φάση.

ΣΕ αγγειακή φάσητα αρτηρίδια διαστέλλονται και εμφανίζεται υπεραιμία. Η διαπερατότητα των μετατριχοειδών φλεβιδίων αυξάνεται, αναπτύσσεται εξίδρωση και οίδημα.

ΣΕ κυτταρική φάσητα ουδετερόφιλα και στη συνέχεια τα μονοκύτταρα, χάρη στην αλληλεπίδραση των μορίων προσκόλλησης, συνδέονται με το ενδοθήλιο και διεισδύουν μέσω των μεσοκυττάριων χώρων στη βλάβη, όπου τα μονοκύτταρα μετατρέπονται σε μακροφάγα.

Τα μακροφάγα και τα ουδετερόφιλα εκκρίνουν λυσοσωμικά ένζυμα (πρωτεϊνάσες) και τοξικές ρίζες οξυγόνου (ανιόν υπεροξειδίου κ.λπ.), οι οποίες δρουν στα ξένα σωματίδια και στα κύτταρα του περιβάλλοντος ιστού. Σε αυτή την περίπτωση, τα κύτταρα των ιστών, ιδιαίτερα τα μαστοκύτταρα, απελευθερώνουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Κύριοι μεσολαβητές της φλεγμονής- ισταμίνη, βραδυκινίνη, προσταγλανδίνες Ε και Ι λευκοτριένια, παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF).

Η ισταμίνη και η βραδυκινίνη διαστέλλουν τα μικρά αρτηρίδια και αυξάνουν τη διαπερατότητα των μετατριχοειδών φλεβιδίων. Η βραδυκινίνη διεγείρει επίσης τις αισθητήριες νευρικές απολήξεις (μεσολαβητής πόνου).

Οι προσταγλανδίνες Ε 2 και Ι 2 διαστέλλουν τα αρτηρίδια και ενισχύουν την επίδραση της ισταμίνης και της βραδυκινίνης στη διαπερατότητα των μετατριχοειδών φλεβιδίων, καθώς και στην επίδραση της βραδυκινίνης στις απολήξεις των αισθητήριων νεύρων.

Η προσταγλανδίνη Ε 2, επιπλέον, προκαλεί αύξηση της θερμοκρασίας (δρα στα κέντρα θερμορύθμισης στον υποθάλαμο) και διεγείρει τις συσπάσεις του μυομητρίου.

Η προσταγλανδίνη I 2 (προστακυκλίνη) αποτρέπει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Οι προσταγλανδίνες Ε 2 και Ι 2 έχουν γαστροπροστατευτική δράση: μειώνουν την έκκριση HCl, αυξάνουν την έκκριση βλέννας και διττανθρακικών, αυξάνουν την αντίσταση των κυττάρων της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου σε επιβλαβείς παράγοντες και βελτιώνουν την κυκλοφορία του αίματος η βλεννογόνος μεμβράνη.

Τα λευκοτριένια C 4 , D 4 και E 4 διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνουν τη διαπερατότητά τους, μειώνουν την αρτηριακή πίεση και αυξάνουν τον βρογχικό τόνο.

Το PAF διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα, μειώνει την αρτηριακή πίεση, αυξάνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και τον βρογχικό τόνο.

Αποκορύφωμα 3 ομάδες αντιφλεγμονωδών φαρμάκων,μείωση του σχηματισμού φλεγμονωδών μεσολαβητών:

1) Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ):δικλοφενάκη, ιβουπροφαίνη κ.λπ. - μειώνουν το σχηματισμό προσταγλανδινών

2) στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (SPVS):πρεδνιζολόνη, κλπ. - μειώνουν τον σχηματισμό προσταγλανδινών, λευκοτριενίων και PAF,

3) Παρασκευάσματα 5-αμινοσαλικυλικού οξέος: μεσαλαζίνη, σουλφασαλαζίνη - μειώνουν το σχηματισμό προσταγλανδινών και λευκοτριενίων.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) : ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ινδομεθακίνη, νατριούχος δικλοφενάκη, ιβουπροφαίνη, ναπροξένη, πιροξικάμη, μελοξικάμη

Τα ΜΣΑΦ έχουν κυρίως τρεις ιδιότητες: αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική. Μηχανισμός αντιφλεγμονώδη δράσηαπό αυτές τις ουσίες σχετίζεται με την αναστολή της κυκλοοξυγενάσης (Εικ. 3.2.6.5.). Σε αυτή την περίπτωση, ο σχηματισμός των προφλεγμονωδών προσταγλανδινών Ε και Ι διαταράσσεται (βλ. ενότητα «Μη οπιούχα αναλγητικά περιφερικής δράσης»).

Ρύζι. Καταρράκτης αραχιδονικού οξέος.

Σημείωση: 5-HPETE - 5-υδροϋπεροξυεικοσατετραενοϊκό οξύ; PGE 2, PP 2, PGF 2a - προσταγλανδίνες; TxA2 - θρομβοξάνη Α2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 – λευκοτριένια; Το PAF είναι ένας παράγοντας ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων.

Στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (γλυκοκορτικοειδή)

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης τους σχετίζεται με τη διέγερση της έκφρασης του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό της λιποκορτίνης-1, το οποίο μειώνει τη δραστηριότητα της φωσφολιπάσης Α 2. Σε αυτή την περίπτωση, ο σχηματισμός προσταγλανδινών Ε 2 και 1 2, λευκοτριενίων και PAF διαταράσσεται.

Επιπλέον, τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν το σχηματισμό του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της COX-2.

Τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν την έκφραση των μορίων προσκόλλησης, εμποδίζουν τη διείσδυση μονοκυττάρων και ουδετερόφιλων στο σημείο της φλεγμονής και επίσης μειώνουν την ικανότητα των μακροφάγων και των ουδετερόφιλων να απελευθερώνουν λυσοσωμικά ένζυμα και τοξικές ρίζες οξυγόνου.

Τα γλυκοκορτικοειδή εμποδίζουν την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και την απελευθέρωση ισταμίνης και άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών.

Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν επίσης ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα συχνά για αυτοάνοσα νοσήματα που συνοδεύονται από φλεγμονές (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, έκζεμα κ.λπ.).

Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν έντονες παρενέργειες. Κύριες παρενέργειες: ελκογόνο δράση, οστεοπόρωση, μειωμένη αντίσταση σε λοιμώξεις (για άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, βλ. ενότητα «Παρασκευάσματα γλυκοκορτικοστεροειδών»).

Παρασκευάσματα 5-αμινοσαλικυλικού οξέος

Μεσαλαζίνη(salofalk) - 5-αμινοσαλικυλικό οξύ. Αναστέλλει τις οδούς κυκλοοξυγενάσης και 5-λιποξυγενάσης για τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος και, κατά συνέπεια, διαταράσσει τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων. Επιπλέον, υπό την επίδραση της μεσαλαζίνης, μειώνεται η παραγωγή ιντερλευκίνης-1 και ανοσοσφαιρινών, μειώνεται ο σχηματισμός ελεύθερων ριζών οξυγόνου και μειώνεται η μετανάστευση των ουδετερόφιλων. Από αυτή την άποψη, η μεσαλαζίνη δεν έχει μόνο αντιφλεγμονώδεις, αλλά και ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για μη ειδική ελκώδη κολίτιδα. Συνταγογραφείται σε δισκία που απελευθερώνουν 5-αμινοσαλικυλικό οξύ μόνο στο παχύ έντερο.

Σουλφασαλαζίνη- ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα 5-αμινοσαλικυλικού οξέος και σουλφαπυριδίνης. Διασπάται στο παχύ έντερο υπό την επίδραση της εντερικής μικροχλωρίδας με την απελευθέρωση του 5-αμινοσαλικυλικού οξέος. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για μη ειδική ελκώδη κολίτιδα, καθώς και για ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Συνταγογραφείται από το στόμα. περίπου το 20-30% απορροφάται στο λεπτό έντερο. Η αντιρευματοειδής δράση εμφανίζεται μετά από περίπου 2 μήνες.

Ερωτήσεις ελέγχου:

1. Ορίστε τα ανοσοκατασταλτικά, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, τα αυτοάνοσα νοσήματα;

2. Ταξινόμηση των ανοσοκατασταλτικών;

3. «Μεγάλα» ανοσοκατασταλτικά, κυτταροστατικά φάρμακα, φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, παρενέργειες;

4. «Κύρια» ανοσοκατασταλτικά, γλυκοκορτικοειδή φάρμακα, φαρμακολογικές ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, παρενέργειες;

5. «Μεγάλα» ανοσοκατασταλτικά, φάρμακα που αναστέλλουν το σχηματισμό ή τη δράση της ιντερλευκίνης-2, τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, παρενέργειες;

6. «Μεγάλα» ανοσοκατασταλτικά, σκευάσματα αντισωμάτων, οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, παρενέργειες;

7. «Ελάσσονα» ανοσοκατασταλτικά (αντιρευματοειδή φάρμακα), οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, παρενέργειες;

8. Αντιφλεγμονώδη φάρμακα;

9. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), φαρμακολογικές ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, παρενέργειες;

10. Στεροειδή αντιφλεγμονώδη (γλυκοκορτικοειδή) και σκευάσματα 5-αμινοσαλικυλικού οξέος, οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, παρενέργειες;

4.13.3 Ανοσοδιεγερτικά .

ανοσοδιεγερτικά -Αυτό φάρμακα που αυξάνουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, δηλαδή ενισχύουν την ανοσολογική απόκριση.

Η χρήση ανοσοδιεγερτικών για θεραπευτικούς ή προφυλακτικούς σκοπούς ονομάζεται «ανοσοθεραπεία» και «ανοσοπροφύλαξη», αντίστοιχα.

Ενδείξεις για ανοσοθεραπεία: καταστάσεις ανοσοανεπάρκειαςσυνοδεύεται από μολυσματικές επιπλοκές. Η παρουσία ανοσοανεπάρκειας πρέπει να επιβεβαιώνεται με ανοσογράφημα.

Ανοσοανεπάρκειες(ID) χωρίζονται σε:

1. Πρωταρχικόςανοσοανεπάρκειες - συγγενείς, γενετικά καθορισμένες

2. Δευτερεύωνανοσοανεπάρκειες – επίκτητες.

Πιθανώς κάθε άτομο έχει ακούσει για το πόσο σημαντική είναι η ανοσία για την κανονική λειτουργία όλων των ανθρώπινων οργάνων και συστημάτων. Εξάλλου, χάρη στη δραστηριότητα των προστατευτικών δυνάμεων το σώμα μας μπορεί να αντισταθεί στις επιθέσεις από ιούς, μολύνσεις και άλλα επιθετικά σωματίδια. Κάθε χρόνο, πολλοί άνθρωποι απευθύνονται σε γιατρούς με παράπονα για μειωμένη ανοσία και προσπαθούν με όλες τους τις δυνάμεις να το βελτιώσουν. Ωστόσο, μερικές φορές η κανονική λειτουργία αυτού του συστήματος του σώματος μπορεί να είναι επιβλαβής. Σε αυτήν την περίπτωση, οι γιατροί πρέπει να συνταγογραφήσουν ανοσοκατασταλτικά στον ασθενή - ας δούμε τέτοια φάρμακα στον ιστότοπο www.site. Επίσης, η δράση τους, εφαρμογή με παράδειγμα, και θα απαντήσουμε επίσης στο ερώτημα ποια οφέλη και ποιες βλάβες μπορεί να είναι τα ανοσοκατασταλτικά για τον οργανισμό από την κατανάλωσή τους.

Τα ανοσοκατασταλτικά ή ανοσοκατασταλτικά είναι φάρμακα που μπορούν να καταστείλουν τεχνητά την ανθρώπινη ανοσία. Τις περισσότερες φορές, τέτοια φάρμακα χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης μεταμόσχευσης οργάνων, καθώς μπορούν να αποτρέψουν την απόρριψη νέου ιστού. Επιπλέον, τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να γίνουν τα φάρμακα εκλογής για αυτοάνοσα νοσήματα.

Επίδραση ανοσοκατασταλτικών

Υπάρχουν διάφορες ομάδες φαρμάκων που χαρακτηρίζονται από ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες. Έχουν διαφορετικές επιδράσεις στο σώμα.

Έτσι, τα κυτταροστατικά έχουν έντονες ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες, οι οποίες εξηγούνται από την ανασταλτική τους δράση στις διαδικασίες διαίρεσης των λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, τέτοια φάρμακα δεν μπορούν να δράσουν επιλεκτικά και συχνά προκαλούν παρενέργειες. Τα κυτταροστατικά αναστέλλουν τις αιμοποιητικές διεργασίες και μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη λευκοπενίας, θρομβοπενίας, αναιμίας, δευτερογενών λοιμώξεων κ.λπ. Η αζαθειοπρίνη θεωρείται το πιο δημοφιλές φάρμακο αυτής της ομάδας.

Τα ανοσοκατασταλτικά περιλαμβάνουν επίσης γλυκοκορτικοειδή, τα οποία καταστέλλουν την παραγωγή ιντερλευκινών και τον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων. Τέτοια φάρμακα έχουν επιλεκτικό αποτέλεσμα, αυτά περιλαμβάνουν πρεδνιζολόνη, μεθιοπρεδνιζολόνη, τριαμκινολόνη, βηταμεθαζόνη κ.λπ.

Επίσης, μεταξύ των ανοσοκατασταλτικών είναι ορισμένα αντιβιοτικά: η κυκλοσπορίνη και η τακρόλιμους και το φάρμακο για μονοκλωνικά αντισώματα Daclizumab.

Χρήση ανοσοκατασταλτικών

Αζαθειοπρίνη

Αυτό το φάρμακο συνήθως συνταγογραφείται στον ασθενή σε ποσότητα τεσσάρων χιλιοστόγραμμα ανά κιλό σωματικού βάρους, που λαμβάνεται 1-7 ημέρες πριν από την επέμβαση, μετά την οποία η δόση μειώνεται σε δύο έως τρία χιλιοστόγραμμα ανά κιλό. Για άλλες παθήσεις, η συνιστώμενη ποσότητα κατανάλωσης φαρμάκων είναι ένα έως ενάμισι χιλιοστόγραμμα ανά κιλό την ημέρα.

Κυκλοσπορίνη

Αυτό το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως, η ημερήσια δόση χωρίζεται σε δύο δόσεις. Το συμπύκνωμα αραιώνεται με διάλυμα γλυκόζης πέντε τοις εκατό και χορηγείται σε διάστημα δύο έως έξι ωρών. Η αρχική ημερήσια δόση θεωρείται ότι είναι τρία έως πέντε χιλιοστόγραμμα ανά κιλό. Αυτή η ενδοφλέβια χορήγηση ενδείκνυται για ασθενείς που θα υποβληθούν σε μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Το διάλυμα εσωτερικής κατανάλωσης αραιώνεται με γάλα, χυμό φρούτων ή κρύο ρόφημα σοκολάτας και πίνεται αμέσως. Και οι κάψουλες καταπίνονται ολόκληρες.

Εάν ο ασθενής υποβάλλεται σε μεταμόσχευση οργάνου, του συνταγογραφούνται 10-15 mg/kg τέσσερις έως δώδεκα ώρες πριν την επέμβαση. Στη συνέχεια, χρησιμοποιείται η ίδια δόση για μία έως δύο εβδομάδες και μετά μειώνεται στη συντήρηση, που είναι περίπου 2-6 mg/kg. Για τη διόρθωση των αυτοάνοσων νοσημάτων, συνιστάται στον ασθενή να λαμβάνει 2,5-5 mg/kg Κυκλοσπορίνη την ημέρα.

Daclizumab

Το φάρμακο προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση· ενίεται αργά σε μια περιφερική ή κεντρική φλέβα. Τυπικά, χρησιμοποιείται 1 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα, αραιωμένο με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Η πρώτη χορήγηση πραγματοποιείται μία ημέρα πριν από τη μεταμόσχευση, οι επόμενες χορηγήσεις γίνονται σε διαστήματα δύο εβδομάδων.

Τα οφέλη των ανοσοκατασταλτικών για τον ανθρώπινο οργανισμό

Τα ανοσοκατασταλτικά κατά τη μεταμόσχευση οργάνων βοηθούν στην πρόληψη της απόρριψης ξένου ιστού. Όπως δείχνει η πρακτική, η χρήση τέτοιων φαρμάκων (συνοδευόμενη από καταστολή της δραστηριότητας των λεμφοκυττάρων) συμβάλλει στην παράταση της ζωής του μεταμοσχευμένου οργάνου.

Κατά τη θεραπεία ασθενειών του ανοσοποιητικού συστήματος, τα ανοσοκατασταλτικά βοηθούν να σταματήσουν οι παθολογικές διεργασίες τέτοιων ασθενειών (για παράδειγμα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, ερυθηματώδης λύκος κ.λπ.) ή επιβραδύνουν την πορεία τους κατά μια τάξη μεγέθους.

Βλάβη των ανοσοκατασταλτικών στο ανθρώπινο σώμα

Κάθε φάρμακο που έχει ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες μπορεί να βλάψει τον οργανισμό λόγω ενός ευρέος φάσματος παρενεργειών. Υπάρχουν ιδιαίτερα πολλά από αυτά στα κυτταροστατικά. Για παράδειγμα, η αζαθειοπρίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, απώλεια όρεξης κ.λπ. Και σε ορισμένες περιπτώσεις, η κατανάλωσή της προκαλεί την ανάπτυξη τοξικής ηπατίτιδας.

Επιπλέον, πρέπει να σημειωθεί ότι η χρήση ανοσοκατασταλτικών προκαλεί φυσική καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά είναι ασταθείς στις επιδράσεις των παθογόνων και άλλων επιθετικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικές στα αντιβιοτικά φάρμακα. Υπάρχουν επίσης στοιχεία ότι η καταστολή του ανοσοποιητικού μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου κατά μια τάξη μεγέθους.

Τα ανοσοκατασταλτικά είναι αρκετά σοβαρά φάρμακα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο για ορισμένες ενδείξεις για περιορισμένο χρονικό διάστημα και μόνο υπό τη στενή επίβλεψη ειδικευμένου ειδικού.

Τεχνητή ανοσοκαταστολή ως μέθοδος θεραπείαχρησιμοποιείται κυρίως όταν μεταφύτευση όργαναΚαι υφάσματα, όπως νεφρά , καρδιά , συκώτι , πνεύμονες , Μυελός των οστών.

Επιπλέον, στη θεραπεία χρησιμοποιείται τεχνητή ανοσοκαταστολή (αλλά λιγότερο βαθιά). αυτοάνοσο νόσημακαι ασθένειες που πιθανώς (αλλά δεν έχει ακόμη αποδειχθεί) είναι ή μπορεί να είναι αυτοάνοσης φύσης.

Είδη φαρμάκων

Η κατηγορία των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων είναι ετερογενής και περιέχει φάρμακα με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και ποικίλα προφίλ παρενεργειών. Το προφίλ της ανοσοκατασταλτικής δράσης διαφέρει επίσης: ορισμένα φάρμακα καταστέλλουν όλους τους τύπους λίγο πολύ ομοιόμορφα. ασυλία, ανοσία, άλλα έχουν ιδιαίτερη επιλεκτικότητα για ανοσία μεταμοσχεύσεων και αυτοανοσία, με σχετικά μικρότερη επίδραση στην αντιβακτηριακή, αντιική και αντικαρκινική ανοσία. Παραδείγματα τέτοιων σχετικά εκλεκτικών ανοσοκατασταλτικών είναι κυκλοσπορίνη ΑΚαι τακρόλιμους. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα διαφέρουν επίσης ως προς την κύρια επίδρασή τους στην κυτταρική ή χυμική ανοσία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η επιτυχημένη αλλομεταμόσχευσηοργάνων και ιστών, η απότομη μείωση του ποσοστού απόρριψης μοσχεύματος και η μακροχρόνια επιβίωση των ασθενών με μεταμοσχεύσεις κατέστη δυνατή μόνο μετά την ανακάλυψη και την εισαγωγή στην ευρεία πρακτική μεταμοσχευτική cyclosporine A. Πριν από την εμφάνισή της, δεν υπήρχαν ικανοποιητικές μέθοδοι ανοσοκαταστολής που θα παρείχαν τον απαραίτητο βαθμό καταστολής της ανοσίας των μεταμοσχεύσεων χωρίς σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες και βαθιά μείωση της αντι-μολυσματικής ανοσίας.

Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη της θεωρίας και της πρακτικής της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας στη μεταμοσχευση ήταν η εισαγωγή πρωτοκόλλων για συνδυασμένη - τριών ή τεσσάρων συστατικών ανοσοκαταστολή για μεταμόσχευση οργάνων. Η τυπική τριπλή ανοσοκαταστολή σήμερα αποτελείται από έναν συνδυασμό κυκλοσπορίνης Α, γλυκοκορτικοειδέςκαι κυτταροστατικά ( μεθοτρεξάτηή αζαθειοπρίνη, ή μυκοφαινολάτη μοφετίλ). Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος (υψηλός βαθμός μη ομολογίας του μοσχεύματος, προηγούμενες ανεπιτυχείς μεταμοσχεύσεις κ.λπ.), χρησιμοποιείται συνήθως ανοσοκαταστολή τεσσάρων συστατικών, η οποία περιλαμβάνει επίσης αντιλεμφοκυτταρική ή αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη. Ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν ένα ή περισσότερα συστατικά ενός τυπικού ανοσοκατασταλτικού σχήματος ή βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο μολυσματικόςεπιπλοκές ή κακοήθεις όγκους, συνταγογραφούν ανοσοκαταστολή δύο συστατικών ή, σπανιότερα, μονοθεραπεία.

Μια νέα ανακάλυψη στη μεταμοσχευση συνδέεται με την εμφάνιση ενός νέου κυτταροστατικού φωσφορική φλουδαραβίνη(Fludara), το οποίο έχει ισχυρή εκλεκτική κυτταροστατική δράση κατά λεμφοκύτταρακαι με την ανάπτυξη μιας μεθόδου βραχυπρόθεσμης (πολλές ημερών) παλμικής θεραπείας υψηλής δόσης με γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιώντας μεθυλπρεδνιζολόνησε δόσεις 100 φορές υψηλότερες από τις φυσιολογικές. Η συνδυασμένη χρήση φωσφορικής φλουδαραβίνης και εξαιρετικά υψηλών δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνης κατέστησε δυνατή μέσα σε λίγες μέρες ή ακόμη και ώρες να σταματήσουν οι οξείες αντιδράσεις απόρριψης μοσχεύματος που εμφανίζονταν κατά τη διάρκεια της καθιερωμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, η οποία ήταν πολύ δύσκολη υπόθεση πριν από την εμφάνιση του Fludara και δόση γλυκοκορτικοειδών.

Ίδρυμα Wikimedia. 2010.

Δείτε τι είναι το «ανοσοκατασταλτικό φάρμακο» σε άλλα λεξικά:

Η μεταμόσχευση νεφρού είναι μια χειρουργική επέμβαση που περιλαμβάνει τη μεταμόσχευση νεφρού που λαμβάνεται από άλλο άτομο ή ζώο (δότης) στο σώμα ενός ατόμου ή ζώου. Χρησιμοποιείται ως μέθοδος θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης για το τελικό στάδιο ... Wikipedia

Χημική ένωση ... Wikipedia

Αζαθειοπρίνη Χημική ένωση IUPAC 6 [(1 Methyl 4 nitro 1H imidazol 5 yl)thio] 1H πουρίνη (και ως άλας νατρίου) Ακαθάριστος τύπος ... Wikipedia

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα ισχυρό και εκλεκτικό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο. Η κυκλοσπορίνη Α είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 11 αμινοξέα. Περιεχόμενα 1 Φαρμακολογική δράση 2 Φαρμακοκινητική 2.1 Απορρόφηση ... Wikipedia

Χημική δομή του μορίου Tacrolimus Το Tacrolimus είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των φυσικών μακρολιδίων. Παράγεται... Wikipedia

Χημική δομή του μορίου Tacrolimus Το Tacrolimus είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των φυσικών μακρολιδίων. Παράγεται από τον ακτινομύκητα Streptomyces tsukubaensis. Άνοιξε το 1987 στην Ιαπωνία από την ομάδα T. Goto, T. Kino... ... Wikipedia

Χημική δομή του μορίου Tacrolimus Το Tacrolimus είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των φυσικών μακρολιδίων. Παράγεται από τον ακτινομύκητα Streptomyces tsukubaensis. Άνοιξε το 1987 στην Ιαπωνία από την ομάδα T. Goto, T. Kino... ... Wikipedia

- (Basiliximab) Μονοκλωνικό αντίσωμα Πηγή οργανισμού Χιμαιρικός/Ανθρώπινος στόχος Ταξινόμηση CD25 ... Wikipedia

Το Mycophenolate mofetil είναι ένα νέο ισχυρό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο με κυτταροστατικό μηχανισμό δράσης. Είναι μορφολινοαιθυλαιθέρας... Wikipedia