Синдром на Charge Strauss.

Обикновено се среща при хора с астма в зряла възраст, алергичен ринит, назална полипоза или комбинация. Диагнозата може да бъде потвърдена от резултатите от биопсия. Лечението се провежда предимно с глюкокортикоиди, в тежки случаи в комбинация с имуносупресори.

Синдромът на Churg-Strauss се среща при около 3 души на милион. Средната възраст на начало е 48 години.

Синдромът на Churg-Strauss се характеризира с екстраваскуларни некротизиращи грануломи (обикновено съдържащи еозинофилни инфилтрати), еозинофилия и еозинофилна тъканна инфилтрация. Тези промени обаче рядко се комбинират. Васкулитът обикновено засяга белодробните и системните артерии и вени. Всеки орган може да бъде засегнат, но най-често се засягат белите дробове, кожата, сърдечно-съдовата система (напр. васкулит на коронарната артерия), бъбреците, периферната нервна система, синусите, ставите и стомашно-чревния тракт. Понякога белодробният капилярит може да доведе до алвеоларен кръвоизлив.

Причини за синдрома на Churg-Strauss

Причината е неизвестна. Развитието може да бъде медиирано от алергичен механизъм с директно увреждане на тъканите от еозинофили и продукти на разграждане на неутрофили. Активирането на Т-лимфоцитите вероятно допринася за поддържането на еозинофилно възпаление. Синдромът се проявява при пациенти с астма в зряла възраст, алергичен ринит, назална полипоза или комбинация от тези характеристики.

Симптоми и признаци на синдрома на Churg-Strauss

Синдромът има 3 фази, които могат да се припокриват:

1. Първата - продромална - фаза може да продължи няколко години. Отбелязват се алергичен ринит, назална полипоза, астма или комбинация от тях.
2. 2-ра фаза - характеризира се с увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта, еозинофилна тъканна инфилтрация. Клиничните симптоми могат да наподобяват синдрома на Loeffler, включително хронична еозинофилна пневмония и еозинофилен гастроентерит.
3. Фаза 3 развива потенциално животозастрашаващ васкулит. Характеризира се със системни прояви.

Не е задължително фазите да следват една след друга в този ред, времевите интервали между тях варират значително.

Могат да бъдат засегнати различни органи и системи.

Дихателната система.Астмата, която често започва в зряла възраст, се среща при повечето пациенти. Синузитът е често срещан, обикновено без тежко некротизиращо възпаление. Синузитът е придружен от болка в лицето и появата на секрет от носа. Възможни са задух, както и кашлица и хемоптиза поради алвеоларен кръвоизлив. Често се срещат преходни петнисти белодробни инфилтрати.

Нервна система.Характерни са неврологичните прояви. Честотата на множествения мононеврит достига 75%. Засягането на ЦНС е рядко, но може да доведе до нарушено съзнание и кома със или без засягане на черепните нерви. Възможен мозъчно-съдов инцидент.

Кожа.Кожата е засегната при около половината от пациентите. По екстензорните повърхности на крайниците се появяват възли и папули. Дължат се на образуването на палисадовидни грануломи с централна зона на некроза; пурпура или еритематозни папули могат да се развият поради левкоцитокластичен васкулит със или без изразена еозинофилна инфилтрация.

Мускулно-скелетна система.Понякога се наблюдават артралгии, миалгии или дори артрит, обикновено по време на васкулитната фаза.

сърце.Може да се развие сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, васкулит на коронарната артерия (вероятно с миокарден инфаркт), клапно заболяване или перикардит. Преобладаващият хистологичен феномен е еозинофилният миокардит.

Стомашно-чревния тракт:мезентериална исхемия. Една трета от пациентите може да имат стомашно-чревни признаци (напр. коремна болка, диария, кървене) поради еозинофилен гастроентерит или мезентериална исхемия, свързана с васкулит.

Бъбреци:нова хипертония. Бъбреците се засягат по-рядко, отколкото при други ANCA-асоциирани васкулити. Обикновено има пауциимунен (с малък брой имунни комплекси) фокален сегментен некротизиращ гломерулонефрит с образуване на полумесеци. Рядко се среща еозинофилно или грануломатозно възпаление на бъбреците.

Увреждането на бъбреците, сърцето или нервната система е лош прогностичен признак.

Диагностика на синдрома на Churg-Strauss

Клинични критерии:

• Рутинни лабораторни изследвания.
• Биопсия.

Критерии за класификация на Американския колеж по ревматология:

• астма.
• Еозинофилия > 10% в периферната кръв.
• Синузит.
• Белодробни инфилтрати, понякога преходни.
• Хистологични характеристики на васкулит с екстраваскуларни еозинофили.
• Множествен мононеврит или полиневропатия.

Ако са налице 4 или повече критерия, чувствителността е 85%, а специфичността е 99,7%.

Правят се кръвни изследвания и рентгенография на белите дробове, но резултатите не позволяват да се постави диагноза. Пълна кръвна картина е показана за откриване на еозинофилия. Еозинофилията в периферната кръв също е маркер за активност на заболяването. Периодично определяйте съдържанието на IgE, С-реактивен протеин и ESR, за да оцените възпалителната активност. За да откриете увреждане на бъбреците и да оцените тежестта му, определете нивото на електролитите и направете общ тест на урината.

Степента на откриване на ANCA достига 50%. При наличие на ANCA се извършва ензимен имуноанализ за откриване на специфични антитела. Най-характерната находка е перинуклеарната ANCA (pANCA) с антитела срещу миелопероксидазата, но ANCA не е специфична за синдрома на Churg-Strauss.

Рентгенографията на гръдния кош често показва преходни петнисти белодробни инфилтрати.

Ако е възможно, трябва да се направи биопсия на най-достъпната засегната тъкан.

В допълнение към установените критерии в клиничната картина може да се появи недеструктивен олигоартрит и кожни лезии. Може да се появи гломерулонефрит.

Васкулит при синдром на Churg-Stroy винаги се открива в биопсични проби, а екстраваскуларни грануломи - в по-малко от 50% от случаите. Промените могат да бъдат широко разпространени (тогава се изолира системна форма на заболяването) или изолирани (локална форма). Подкожните и/или интрадермалните некротични възли, понякога наричани "грануломи на Churg-Stroe", са неспецифични. Характеристика на морфологичните промени е масивна тъканна еозинофилия в комбинация с деструктивен левкоцитокластичен васкулит.

Лечение на синдрома на Churg-Strauss

• Глюкокортикоиди.

Основният метод на лечение е системната терапия с глюкокортикоиди. Ако заболяването е рефрактерно на други лекарства или еозинофилното възпаление е трудно да се контролира, използвайте рекомбинантен интерферон при 3 000 000 1D подкожно дневно.

Синдромът на Churg-Strauss е рядко заболяване, което може да засегне множество органи и системи, особено белите дробове. Характеризира се с необичайно струпване на бели кръвни клетки (хипереозинофилия) в кръвта и тъканите, възпаление на кръвоносните съдове (васкулит) и развитие на нодуларни лезии, наречени грануломи (грануломатоза).

Повечето засегнати хора имат алергии. В допълнение, астмата и други белодробни аномалии (инфилтрати) често предшестват развитието на симптомите с шест месеца или до две десетилетия.

Неспецифичните находки, свързани със синдрома на Churg-Strauss, обикновено включват грипоподобни симптоми като треска, общо чувство на слабост, умора (неразположение), загуба на апетит (анорексия), загуба на тегло и миалгия.

Допълнителните признаци варират в зависимост от специфичните системи на органите. Често се засягат нерви извън централната нервна система (периферни), бъбреците, стомашно-чревния тракт. Без подходящо лечение настъпват тежки увреждания на органи и потенциално животозастрашаващи усложнения.

Точната причина за синдрома на Churg-Strauss е неизвестна, като много изследователи посочват, че ненормалното функциониране на имунната система играе важна роля.

Синоними

• алергичен ангиит и грануломатоза;
• еозинофилна грануломатоза с полиангит;
• EGPA.

Тъй като заболяването засяга множество органи, специфичните характеристики на синдрома на Charge-Strauss варират значително. Разстройството е разделено на три отделни фази:

1. продромален.
2. Еозинофилен.
3. Васкулит.

Те могат да се появят последователно. Някои не преминават и през трите етапа. Без лечение прогресира, причинявайки животозастрашаващи усложнения.

продормален

Продромалната (или алергичната) фаза се характеризира с различни алергични реакции, обикновено предшествани от други. Засегнатите развиват късна астма, кашлица, задух. При хора с астма състоянието може да се влоши.

Някои развиват сенна хрема (алергичен ринит), често срещано състояние, при което алергичното възпаление на лигавицата на носа причинява хрема, кихане, сърбеж и запушване на носа.

Сенната хрема може да бъде хронично, повтарящо се състояние. Понякога има повтарящи се епизоди на синузит. Синузитът води до болка в лицето. Хроничните проблеми с носа причиняват образуването на малки (доброкачествени) полипи в носа.

Продромалната фаза продължава от няколко месеца до много години. Респираторните проблеми обикновено са първите признаци на синдрома на Churg-Strauss, предшестващи развитието на васкулит с шест месеца.

Еозинофилна фаза

Еозинофилната фаза се характеризира с натрупване на еозинофили в различни телесни тъкани.

Еозинофилите са специален вид бели кръвни клетки. Тяхната точна роля е неизвестна, но те често се произвеждат в отговор на алергии.

При индивиди със синдром на Churg-Strauss се произвеждат необичайно голям брой еозинофили (хипереозинофилия) и се натрупват в различни тъкани на тялото, особено в белите дробове, стомашно-чревния тракт и кожата.

Васкулит

Третата фаза е известна като васкулитна и се характеризира с широко разпространено засягане на различни кръвоносни съдове в тялото (васкулит). Хроничният васкулит кара засегнатите кръвоносни съдове да се стесняват, блокират и забавят притока на кръв към различни органи в тялото.

Възпалените кръвоносни съдове стават тънки, чупливи, потенциално се разкъсват и кървят в околните тъкани. Те могат да се разтегнат или да образуват изпъкналост (аневризма).

Симптомите на синдрома на Churg-Strauss варират значително по тежест, продължителност и начало. Тъй като са засегнати различни системи от органи, всички симптоми не се проявяват във всеки случай.

Повечето хора първо развиват симптоми на астма. Понякога има признаци на васкулит преди респираторния.

Допълнителни симптоми

Често има неспецифични прояви, които могат да бъдат свързани с различни заболявания:

• умора;
• треска;
• отслабване;
• нощно изпотяване;
• болка в корема;
• кашлица;
• болка в ставите (артралгия);
• миалгия;
• общо чувство на лошо здраве (неразположение).

Съобщава се за подути лимфни възли и обща слабост. Възникват и инфекции на вътрешното ухо с образуване на течност (серозен среден отит), което може да доведе до загуба на слуха. На повърхността на клепачите (конюнктивата) се появява влажна мембрана.

Неврологични разстройства

Неврологичните проблеми са често срещани, срещащи се при 78 процента от хората със синдром на Churg-Strauss.

Може да възникне разстройство, наречено мононеврит мултиневрон, при което са засегнати два или повече нерва в отделни области на периферната нервна система.

Свързаните симптоми зависят от специфичните засегнати нерви. Често срещани са:

• болка, изтръпване или изтръпване;
• слабост в ръцете и краката.

Синдромът на Churg-Strauss (алергичен еозинофилен грануломатозен ангиит) е описан за първи път от Charg и Strauss през 1951 г. и е алергичен еозинофилен грануломатозен некротизиращ васкулит, който засяга предимно малки и средни съдове; свързани с възпаление на дихателните пътища, бронхиална астма и еозинофилия. По-рано този синдром беше описан като астматичен вариант на нодозен периартериит. В момента тя е идентифицирана като независима нозологична форма.

Етиология и патогенеза

Общо за всички системни васкулити. Антинеутрофилните цитоплазмени антитела играят важна роля в развитието на това заболяване.

Най-често заболяването се развива на възраст 30-40 години. Мъжете боледуват малко по-често от жените.

Клиника

В тежки случаи са възможни чревна перфорация, перитонит и чревна непроходимост. Кожните лезии се проявяват с възли, хеморагична пурпура, еритематозни петна и уртикария. Поражението на нервната система се характеризира с периферен полиневрит, увреждане на черепните нерви, мононеврит на различни нерви. Възможно увреждане на централната нервна система с развитие на гърчове и инсулти.

Засягането на бъбреците е по-рядко и по-леко, отколкото при други некротизиращи васкулити. Поражението на сърдечно-съдовата система се проявява с перикардит, еозинофилен ендокардит, артериална хипертония, рядко се наблюдава инфаркт на миокарда. Поражението на опорно-двигателния апарат е доста типично: артралгия, полиартрит, засягащ големи и малки стави, миалгия и миозит.

Поток

Има 3 периода на протичане: първият или продромален период (може да продължи до 10 години и се характеризира с алергичен ринит, полипоза, бронхиална астма); вторият период (появяват се периферна и тъканна еозинофилия, еозинофилна пневмония, еозинофилен гастрит); третият период се характеризира с преобладаване на клиниката на системен васкулит.

Диагностика

В кръвта се наблюдава умерена анемия, левкоцитоза, еозинофилия, повишаване на ESR, серомукоид и хаптоглобин. Биопсията на кожно-мускулното ламбо разкрива еозинофилия в екстраваскуларното пространство.

Диагнозните критерии включват бронхиална астма, еозинофилия, анамнеза за алергии, невропатия, белодробни инфилтрати, засягане на параназалните синуси и наличие на екстраваскуларна еозинофилия.

Наличието на 4 или повече критерия при пациент прави възможно диагностицирането на синдрома на Churg-Strauss.

Лечение

Лечението на заболяването е комплексно с използване на кортикостероиди и цитостатици. При увреждане на белите дробове, стомашно-чревния тракт, кожата, бъбреците, лечението започва с преднизолон (преобладаващата доза е 60 mg на ден, след 1-2 седмици преминават към интермитентно преднизолон с постоянно намаляване на дозата; след 3 месеца с подобрение на състоянието, дозата продължава да се намалява до поддържаща и да се оставя за дълго време). При липса на ефект от преднизолон, както и при добавяне на циркулаторна недостатъчност, нарушения на проводимостта, признаци на дифузно увреждане на ЦНС, хидроксиуреята се предписва в доза от 0,5-1 g на ден перорално. При намаляване на броя на левкоцитите до 6-10 x10 9 / l, те преминават към приемане на лекарството след 2 дни на 3-ти или го отменят за 2-3 месеца. Можете да използвате други цитостатици - азатиоприн, циклофосфамид (както при нодуларен периартериит). С развитието на синдрома на бронхиална астма се предписват бронходилататори. За да се предотвратят тромбоемболични усложнения, се предписват антикоагуланти, антиагреганти (ацетилсалицилова киселина 0,15-0,25 g на ден, курантил 225-400 mg на ден).

Клинични признаци и симптоми

Има три основни фази в хода на заболяването:
■ в продромалния период, който може да продължи до 50 години, има различни алергични прояви, включително ринит, сенна хрема и астма;
■ втората фаза се характеризира с периферна и тъканна еозинофилия в комбинация със синдром на Lefler, еозинофилна пневмония или еозинофилен гастроентерит;
■ В третата фаза на заболяването признаците на системен васкулит започват да преобладават в клиничната картина. Бронхиалната астма е основната проява на синдрома, в повечето случаи предшества развитието на системен васкулит и не е характерна за други системни васкулити.

Има развитие на тежка бронхиална астма с чести пристъпи, изискващи назначаването на глюкокортикоиди. Доста често във фазата на васкулит има ремисия на астма. В ранните стадии на заболяването се наблюдава еозинофилна инфилтрация, в късните се наблюдават некротизиращ васкулит и грануломи. Почти една трета от пациентите имат плеврит с еозинофилия в плевралната течност, която може да не се открие рентгенографски, но се проявява като болка в гърдите по време на дишане.

Засягането на горните дихателни пътища включва алергичен ринит, водещ до запушване на носа, рецидивиращ синузит и назална полипоза.

Поражението на стомашно-чревния тракт се проявява с болка в корема, диария, кървене и е свързано както с еозинофилен гастроентерит, така и с васкулит на чревните съдове, което може да причини чревна перфорация, перитонит, чревна обструкция.

Описано е и развитието на улцерозен колит. Понякога еозинофилният гастроентерит предшества появата на васкулит.

Увреждането на сърцето се характеризира с електрокардиографски промени, които се откриват при половината от пациентите, развитие на остър или констриктивен перикардит, сърдечна недостатъчност и по-рядко MI се описва при една трета. артериална хипертония и ендокардит на Lefler. Сърдечната недостатъчност причинява смърт при половината от пациентите.

Една от най-честите прояви на заболяването е увреждане на кожата и нервната система, подобно на това при нодозния полиартериит.

Засягането на бъбреците е по-рядко от други прояви и е по-малко злокачествено, отколкото при грануломатозата на Wegener или нодозния полиартериит, често свързано с откриване на pANCA

Ставно увреждане под формата на артрит или артралгия се среща при половината от пациентите.

Характерен лабораторен признак на заболяването е еозинофилията (повече от 109/l при 97% от пациентите), която се среща на всеки етап от заболяването. Въпреки това, пациентите са описани без периферна еозинофилия, но с тежка тъканна еозинофилна инфилтрация. В допълнение, липсата на еозинофилия може да бъде свързана с предишна глюкокортикоидна терапия или с естествени колебания в нивото на еозинофилите в периферната кръв. Като цяло обаче има силна връзка между еозинофилия, астма и васкулит.

Чест признак на заболяването е повишаването на нивото на IgE, но няма връзка между нивото на IgE и активността на заболяването. При синдрома на Churg-Strauss pANCA (главно антитела срещу миелопероксидазата) са открити при повече от половината от пациентите. Наличието на тези антитела корелира с астма и хеморагични изригвания. Критериите за класификация на синдрома на Churg-Strauss са представени в таблица 50.

Таблица 50 Критерии за класификация на синдрома на Churg-Strauss (AT Masi al., 1990)

Наличието на 4 или повече от всякакви признаци при пациент дава възможност да се постави диагноза с чувствителност от 85% и специфичност от 99%.

Заболяването трябва да се подозира при пациенти на средна възраст с анамнеза за дългосрочна бронхиална астма или алергичен ринит и еозинофилия, които са развили признаци на системна патология, включително множествен мононеврит, белодробни инфилтрати, кардиомиопатия.

Диференциална диагноза

Разграничаването трябва да се извърши с:
■ полиартериит нодоза
■ Грануломатоза на Wegener
■ хронична еозинофилна пневмония
■ идиопатичен хипереозинофилен синдром.

За разлика от синдрома на Churg-Strauss, класическият полиартериит нодоза обикновено не се проявява със засягане на белите дробове, астма или некротизиращ гломерулонефрит. Докато образуването на микроаневризми е характерно за нодозния полиартериит и е изключително рядко при синдрома на Churg-Strauss.

Диференцирането на синдрома на Churg-Strauss и грануломатозата на Wegener също не е трудно, тъй като последното не се характеризира с развитие на астма, алергични реакции и еозинофилия.

Въпреки че синдромът на Churg-Strauss има много прилики с идиопатичния хипереозинофилен синдром, по-високо ниво на еозинофили, анамнеза за липса на астма и алергии, признаци на васкулит и резистентност към глюкокортикоидна терапия, характерни за последния, правят възможно разграничаването на тези заболявания .

Какво представлява синдромът на Cherg-Strauss?

Синдромът на Churg-Strauss е една от многото форми на васкулит. Васкулитът е заболяване, характеризиращо се с възпаление на кръвоносните съдове. Този синдром е особено често срещан при пациенти с астма или алергии.

Причини за синдрома на Churg-Strauss

Този синдром е рядък. Причината за развитието му е неизвестна, но синдромът се свързва със свръхактивиране на имунната система на човек с астма. Съобщава се, че този синдром е свързан с някои видове лекарства за астма, наречени модификатори на левкотриен. Все още не е известно, не е ясно обосновано каква е причината за синдрома: самите лекарства или употребата им от пациентите.

Симптоми на синдрома на Churg-Strauss

Симптомите на синдрома включват летаргия, висока температура, загуба на тегло, синузит или възпаление на носната кухина при пациент с астма. Понякога астмата се подобрява, когато заболяването се влоши. Белодробният васкулит се характеризира с кашлица, задух, хрипове и болка в гърдите.
В тежки случаи се появяват подутини по кожата - възли. Поради възпаление на кръвоносните съдове в коремната кухина се наблюдават диария и болки в корема. Пикочният мехур и простатата също могат да се възпалят.
При увреждане на нервната система с васкулит се наблюдава скованост и слабост в крайниците. Ако мозъкът е увреден, могат да се появят гърчове и замъгляване на ума.

Диагностика на синдрома на Churg-Strauss

Диагнозата на синдрома се основава на описаните по-горе симптоми при пациенти с астма.
Лекарят може да открие патологични промени в белите дробове, по кожата, в нервната система. Измерва се кръвното налягане.
Кръвният тест обикновено показва повишаване на нивата на еозинофилите. При увреждане (което не е често) на бъбреците се откриват промени в анализа на урината.
Ако са засегнати белите дробове, тогава се извършва рентгеново изследване или ядрено-магнитен резонанс, които разкриват области на възпаление.
Като окончателно изследване може да послужи биопсия на засегнатата тъкан. В същото време, по време на изследване под микроскоп, може да се открие натрупване на еозинофили в засегнатата тъкан.

Лечение на синдрома на Churg-Strauss

Лечението на този синдром протича в две посоки. На първо място, необходимо е незабавно да се премахне възпалението на кръвоносните съдове (васкулит) и, второ, да се отслаби активността на имунната система, като се ограничи. Лечението обикновено включва високи дози кортикостероидни лекарства (като преднизон и преднизон) и лекарството Cytoxan (циклофосфамид) за намаляване на възпалението и отслабване на имунната система.
Обикновено циклофосфамид е бил използван в продължение на година или повече от пациенти със синдром на Cherg-Strauss. Според някои доклади пациентите, приемащи това лекарство в продължение на 6-12 месеца, са се възстановили. Това означава, че лекарите вече могат да препоръчат кратък курс на Cytoxan (и следователно по-малко токсичен) на пациенти със синдром на Churg-Strauss.

Перспективи за лечение на синдрома

Този синдром е сериозно състояние и може да бъде фатално. Ако не се лекува, тогава болестта е много опасна за тялото, т.к. причинява увреждане на вътрешните органи. При внимателно и правилно лечение е възможно пълно възстановяване.