Успехите на съвременното естествознание. Алергени, които предизвикват развитие на алергични реакции от хуморален тип

Алергичната реакция е промяна в свойството на човешкото тяло да реагира на въздействието на околната среда при многократно излагане на нея. Подобна реакция се развива като отговор на влиянието на вещества от протеинова природа. Най-често те попадат в тялото през кожата, кръвта или дихателните органи.

Такива вещества са чужди протеини, микроорганизми и техните метаболитни продукти. Тъй като те могат да повлияят на промените в чувствителността на тялото, те се наричат ​​​​алергени. Ако веществата, които предизвикват реакция, се образуват в тялото при увреждане на тъканите, те се наричат ​​автоалергени или ендоалергени.

Външните вещества, които влизат в тялото, се наричат ​​екзоалергени. Реакцията се проявява към един или повече алергени. Ако се случи последният случай, това е поливалентна алергична реакция.

Механизмът на действие на причиняващите вещества е следният: когато алергените навлизат за първи път, тялото произвежда антитела или контратела - протеинови вещества, които се противопоставят на специфичен алерген (например прашец). Тоест, в тялото се произвежда защитна реакция.

Повтарящото се излагане на един и същ алерген води до промяна в реакцията, която се изразява или чрез придобиване на имунитет (намалена чувствителност към определено вещество), или повишаване на чувствителността към неговото действие до свръхчувствителност.

Алергичната реакция при възрастни и деца е признак за развитие на алергични заболявания (бронхиална астма, серумна болест, уртикария и др.). В развитието на алергиите роля играят генетичните фактори, които са отговорни за 50% от случаите на реакцията, както и околната среда (например замърсен въздух), алергените, предавани чрез храната и въздуха.

Зловредените агенти се елиминират от тялото чрез антитела, произведени от имунната система. Те свързват, неутрализират и отстраняват вируси, алергени, микроби, вредни вещества, попаднали в тялото от въздуха или храната, ракови клетки, загинали след наранявания и изгаряния на тъканите.

Всеки специфичен агент се противопоставя на специфично антитяло, например грипният вирус се елиминира от антигрипни антитела и т.н. Благодарение на добре функциониращата имунна система, вредните вещества се елиминират от тялото: то е защитено от генетично чужди компоненти .

В отстраняването на чужди вещества участват лимфоидни органи и клетки:

• далак;
• тимус;
• Лимфните възли;
• лимфоцити от периферна кръв;
• костно-мозъчни лимфоцити.

Всички те съставляват един орган на имунната система. Неговите активни групи са В- и Т-лимфоцити, система от макрофаги, поради действието на които се осигуряват различни имунологични реакции. Задачата на макрофагите е да неутрализират част от алергена и да абсорбират микроорганизми, Т- и В-лимфоцитите напълно елиминират антигена.

Класификация

В медицината алергичните реакции се разграничават в зависимост от времето на възникването им, особеностите на механизмите на имунната система и др. Най-често използваната е класификацията, според която алергичните реакции се делят на забавени и незабавни типове. Основата му е времето на възникване на алергията след контакт с патогена.

Според класификацията на реакцията:

1. незабавен тип- се появява в рамките на 15-20 минути;
2. забавен тип- развива се ден-два след контакт с алергена. Недостатъкът на това разделение е невъзможността да се обхванат различните прояви на болестта. Има случаи, когато реакцията настъпва 6 или 18 часа след контакта. Водени от тази класификация, е трудно да се припишат такива явления към определен тип.

Широко разпространена е класификация, която се основава на принципа на патогенезата, т.е. характеристиките на механизмите на увреждане на клетките на имунната система.

Има 4 вида алергични реакции:

1. анафилактичен;
2. цитотоксичен;
3. Артус;
4. забавена свръхчувствителност.

Алергична реакция тип Iнаричана още атопична, реакция от незабавен тип, анафилактична или реагинична. Това се случва след 15-20 минути. след взаимодействието на антитела-реагини с алергени. В резултат на това в тялото се освобождават медиатори (биологично активни вещества), чрез които може да се види клиничната картина на реакция от първи тип. Тези вещества са серотонин, хепарин, простагландин, хистамин, левкотриени и т.н.

Втори виднай-често се свързва с появата на лекарствени алергии, които се развиват поради свръхчувствителност към лекарства. Резултатът от алергичната реакция е комбинацията от антитела с модифицирани клетки, което води до унищожаване и отстраняване на последните.

Свръхчувствителност тип III(прецитипин или имунокомплекс) се развива в резултат на комбинацията от имуноглобулин и антиген, което в комбинация води до увреждане на тъканите и възпаление. Причината за реакцията са разтворими протеини, които се въвеждат отново в тялото в големи количества. Такива случаи са ваксинации, преливане на кръвна плазма или серум, инфекция на кръвна плазма с гъбички или микроби. Развитието на реакцията се улеснява от образуването на протеини в тялото по време на тумори, хелминтиаза, инфекции и други патологични процеси.

Появата на реакции от тип 3 може да означава развитие на артрит, серумна болест, вискулит, алвеолит, феномен на Артус, нодуларен периартериит и др.

Алергични реакции тип IV, или инфекциозно-алергични, клетъчно-медиирани, туберкулинови, забавени, възникват поради взаимодействието на Т-лимфоцити и макрофаги с носители на чужд антиген. Тези реакции се усещат по време на алергичен контактен дерматит, ревматоиден артрит, салмонелоза, проказа, туберкулоза и други патологии.

Алергиите се провокират от микроорганизми, причиняващи бруцелоза, туберкулоза, проказа, салмонелоза, стрептококи, пневмококи, гъбички, вируси, хелминти, туморни клетки, променени телесни протеини (амилоиди и колагени), хаптени и др. Клиничните прояви на реакциите са различни, но повечето често инфекциозно-алергични, под формата на конюнктивит или дерматит.

Видове алергени

Досега няма единно разделение на веществата, които водят до алергии. Те се класифицират основно според начина на проникване в човешкото тяло и възникването на:

• промишлени:химикали (бои, масла, смоли, танини);
• битови (прах, акари);
• животински произход (секрети: слюнка, урина, секрети на жлези; вълна и пърхот, предимно домашни животни);
• прашец (прашец от треви и дървета);
• (отрови за насекоми);
• гъбични (гъбични микроорганизми, които влизат с храна или по въздух);
• (пълни или хаптени, т.е. освободени в резултат на метаболизма на лекарствата в организма);
• храна: хаптени, гликопротеини и полипептиди, съдържащи се в морски дарове, краве мляко и други продукти.

Етапи на развитие на алергична реакция

Има 3 етапа:

1. имунологични:продължителността му започва от момента на навлизане на алергена и завършва с комбинацията от антитела с повторно възникнал или персистиращ алерген в тялото;
2. патохимични:предполага образуването в тялото на медиатори - биологично активни вещества, получени в резултат на комбинацията на антитела с алергени или сенсибилизирани лимфоцити;
3. патофизиологични:се различава по това, че получените медиатори се проявяват, като оказват патогенен ефект върху човешкото тяло като цяло, особено върху клетките и органите.

Класификация по МКБ 10

Базата данни на международния класификатор на болестите, която включва алергични реакции, е система, създадена от лекари за лесно използване и съхранение на данни за различни заболявания.

Буквено-цифров коде трансформация на словесната формулировка на диагнозата. В ICD алергичната реакция е посочена под номер 10. Кодът се състои от латинска буква и три цифри, което позволява да се кодират 100 категории във всяка група.

Под номер 10 в кода се класифицират следните патологии в зависимост от симптомите на хода на заболяването:

1. ринит (J30);
2. контактен дерматит (L23);
3. уртикария (L50);
4. алергия, неуточнена (Т78).

Ринитът, който има алергичен характер, е разделен на няколко подвида:

1. вазомоторни (J30.2), в резултат на автономна невроза;
2. сезонна (J30.2) поради поленова алергия;
3. полиноза (J30.2), проявяваща се по време на цъфтежа на растенията;
4. (J30.3) в резултат на действието на химикали или ухапвания от насекоми;
5. неуточнено естество (J30.4), диагностицирано при липса на окончателен отговор на пробите.

Класификацията на ICD 10 съдържа групата T78, която съдържа патологии, възникващи по време на действието на определени алергени.

Те включват заболявания, които се проявяват с алергични реакции:

• анафилактичен шок;
• други болезнени прояви;
• неуточнен анафилактичен шок, когато е невъзможно да се определи кой алерген е причинил реакцията на имунната система;
• ангиоедем (оток на Квинке);
• неуточнена алергия, чиято причина - алергенът - остава неизвестна след изследване;
• състояния, придружени от алергични реакции с неуточнена причина;
• други неуточнени алергични патологии.

Видове

Анафилактичният шок принадлежи към бързите алергични реакции, придружени с тежко протичане. Симптомите му:

1. понижаване на кръвното налягане;
2. ниска телесна температура;
3. конвулсии;
4. нарушение на дихателния ритъм;
5. разстройство на сърцето;
6. загуба на съзнание.

Анафилактичен шок възниква, когато алергенът е вторичен, особено когато се прилагат лекарства или когато се прилагат външно: антибиотици, сулфонамиди, аналгин, новокаин, аспирин, йод, бутадиен, амидопирин и др. Тази остра реакция е животозастрашаваща, следователно изисква спешна медицинска помощ. Преди това пациентът трябва да осигури приток на чист въздух, хоризонтално положение и топлина.

За да предотвратите анафилактичен шок, не трябва да се самолекувате, тъй като неконтролираният прием на лекарства провокира по-тежки алергични реакции. Пациентът трябва да направи списък с лекарства и продукти, които причиняват реакции, и да ги докладва на лекаря при назначаването на лекаря.

Бронхиална астма

Най-често срещаният вид алергия е бронхиалната астма. Засяга хората, живеещи в определен район: с висока влажност или промишлено замърсяване. Типичен признак на патология са астматичните пристъпи, придружени от надраскване и надраскване в гърлото, кашлица, кихане и затруднено издишване.

Астмата се причинява от алергени във въздуха:от и към индустриални вещества; хранителни алергени, които провокират диария, колики, болки в корема.

Причината за заболяването също е чувствителност към гъбички, микроби или вируси. Началото му се сигнализира от настинка, която постепенно се развива в бронхит, който от своя страна причинява затруднено дишане. Причината за патологията също са инфекциозни огнища: кариес, синузит, отит.

Процесът на образуване на алергична реакция е сложен: микроорганизмите, които действат върху човек за дълго време, не влошават ясно здравето, но неусетно образуват алергично заболяване, включително предастматично състояние.

Предотвратяването на патологията включва приемането не само на индивидуални мерки, но и на обществени.Първите са втвърдяване, провеждано систематично, отказ от тютюнопушене, спорт, редовна хигиена на дома (проветряване, мокро почистване и др.). Обществените мерки включват увеличаване на броя на зелените площи, включително паркови зони, разделяне на индустриални и жилищни градски зони.

Ако предастматичното състояние се е усетило, е необходимо незабавно да започнете лечение и в никакъв случай да не се самолекувате.

След бронхиалната астма най-честата е уртикарията - обрив по всяка част на тялото, напомнящ ефекта от контакт с коприва под формата на сърбящи малки мехурчета. Такива прояви са придружени от треска до 39 градуса и общо неразположение.

Продължителността на заболяването е от няколко часа до няколко дни.Алергичната реакция уврежда кръвоносните съдове, увеличава капилярната пропускливост, в резултат на което се появяват мехури поради оток.

Паренето и сърбежът са толкова силни, че пациентите могат да разчешат кожата до кървене, причинявайки инфекция.Образуването на мехури води до излагане на тялото на топлина и студ (съответно се разграничават топлинна и студова уртикария), физически предмети (дрехи и др., от които възниква физическата уртикария), както и нарушение на функционирането на стомашно-чревния тракт (ензимопатична уртикария).

В комбинация с уртикария възниква ангиоедем или оток на Квинке - алергична реакция от бърз тип, която се характеризира с локализация в областта на главата и шията, особено по лицето, внезапно начало и бързо развитие.

Отокът е удебеляване на кожата; размерите му варират от грахово зърно до ябълка; докато сърбежът отсъства. Заболяването продължава 1 час - няколко дни. Може да се появи отново на същото място.

Отокът на Квинке също се появява в стомаха, хранопровода, панкреаса или черния дроб, придружен от изпускане, болка в лъжицата. Най-опасните места за проява на ангиоедем са мозъкът, ларинксът, коренът на езика. Пациентът диша трудно, кожата става цианотична. Може би постепенно увеличаване на симптомите.

дерматит

Един вид алергична реакция е дерматит - патология, която е подобна на екзема и възниква, когато кожата влезе в контакт с вещества, които провокират алергия от забавен тип.

Силни алергени са:

• динитрохлоробензен;
• синтетични полимери;
• формалдехидни смоли;
• терпентин;
• PVC и епоксидни смоли;
• урсоли;
• хром;
• формалин;
• никел.

Всички тези вещества са често срещани както в производството, така и в ежедневието. По-често те предизвикват алергични реакции при представители на професии, свързани с контакт с химикали. Превенцията включва организирането на чистота и ред в производството, използването на модерни технологии, които минимизират вредата от химикали в контакт с хората, хигиена и т.н.

Алергични реакции при деца

При децата алергичните реакции възникват по същите причини и със същите характерни признаци, както при възрастните. От най-ранна възраст се откриват симптоми на хранителни алергии - те се появяват от първите месеци от живота.

Наблюдава се свръхчувствителност към продукти от животински произход(, ракообразни), растителен произход (ядки от всякакъв вид, пшеница, фъстъци, соя, цитрусови плодове, ягоди, ягоди), както и мед, шоколад, какао, хайвер, зърнени храни и др.

В ранна възраст влияе върху формирането на по-тежки реакции в по-напреднала възраст. Тъй като хранителните протеини са потенциални алергени, храните, които ги съдържат, особено кравето мляко, допринасят най-много за реакцията.

Алергични реакции при деца, които са възникнали в храни, са разнообразни, тъй като в патологичния процес могат да бъдат включени различни органи и системи. Клиничната изява, която се среща най-често е атопичен дерматит - кожен обрив по бузите, придружен от силен сърбеж. Симптомите се появяват за 2-3 месеца. Обривът се разпространява до тялото, лактите и коленете.

Характерна е и острата уртикария - сърбящи мехури с различна форма и големина.Заедно с него се проявява ангиоедем, локализиран върху устните, клепачите и ушите. Има и лезии на храносмилателните органи, придружени от диария, гадене, повръщане и болки в корема. Дихателната система при дете не се засяга изолирано, а в комбинация с патологията на стомашно-чревния тракт и е по-рядко под формата на алергичен ринит и бронхиална астма. Причината за реакцията е свръхчувствителност към яйчни или рибни алергени.

Следователно алергичните реакции при възрастни и деца са разнообразни. Въз основа на това лекарите предлагат много класификации въз основа на времето за реакция, принципа на патогенезата и др. Най-често срещаните заболявания с алергичен характер са анафилактичен шок, уртикария, дерматит или бронхиална астма.

Въведение

През последните десетилетия се наблюдава рязко увеличение на случаите на алергии в световен мащаб. С какво е свързано? На първо място, с влошаващата се екологична ситуация. Така наречените антигени, които провокират алергична реакция, могат да попаднат в тялото с храна, вдишван въздух, както и при контакт с лигавиците или кожата. Контактът с домашни любимци, различни химикали, полени или прах за мнозина се превръща в появата на неприятни симптоми. За да се справите с алергиите, се нуждаете от квалифицирана помощ от алерголог. Той ще предпише преглед, ще установи истинската причина за алергията и ще предпише адекватно лечение. Самолечението в случай на алергии не само няма да помогне, но и може да причини непоправима вреда. В медицината има случаи на фатални алергични реакции към най-обикновени на пръв поглед храни или след контакт с животни. Какво се случва в тялото след навлизане на антиген, как да предотвратите развитието на алергии, какви са спешните мерки при алергична реакция, ще научите, като прочетете тази книга.

Този наръчник описва подробно съвременните методи за диагностициране на алергични заболявания, традиционни и нетрадиционни методи и принципи на тяхното лечение, дава описание на лекарствата, използвани за алергии, както и предоставя хранителни характеристики на пациенти с алергия и физиотерапевтични упражнения. Отделна глава е посветена на профилактиката на алергичните заболявания.

Глава 1
Алергични реакции - реакции на свръхчувствителност

Имунният отговор е поредица от молекулярни и клетъчни реакции, които възникват в тялото след излагане на антиген, което води до образуването на хуморален или клетъчен имунитет. Развитието на един или друг вид имунитет се определя от свойствата на антигена, генетичните и физиологичните възможности на организма. През този период се формира способността на тялото бързо да реагира на това чрез неутрализиране и отстраняване на микроорганизми и вещества, които нахлуват в тялото и променят свойствата на антигена. В някои случаи, при прекомерно силно и продължително излагане на антигена, имунният отговор става увреждащ за тялото. Тази реакция се нарича реакция на свръхчувствителност или алергична реакция.

В зависимост от скоростта на развитие се разграничават реакция на свръхчувствителност от незабавен тип и реакция от забавен тип.

Характеристики на хуморалния имунитет

Има 3 вида клетки, участващи в хуморалния имунитет:

- макрофаги;

– Т-лимфоцити;

- В-лимфоцити.

Макрофагите фагоцитират антигена и след вътреклетъчна протеолиза представят неговите пептидни фрагменти върху клетъчната си мембрана на Т-хелперите. Т-хелперите предизвикват активиране на В-лимфоцитите, които започват да се профилират, превръщат се в бластни клетки и след това, чрез поредица от последователни митози, в плазмени клетки, синтезиращи антитела, специфични за този антиген. Имунокомпетентните клетки произвеждат регулаторни вещества, наречени цитокини.

Активирането на Т-хелперите изисква действието на интерлевкин 1, секретиран от макрофаг при контакт с антиген, интерлевкин 2, и активиране на В-лимфоцити - лимфокини, произведени от Т-хелпери - интерлевкини 4, 5, 6.

Плазмените клетки синтезират антитела под формата на имуноглобулинови молекули. Има 5 класа имуноглобулини - A, M, G, D и E.

JgA (имуноглобулини А) съставляват 15% от общото количество имуноглобулини, те се съдържат в секрети и осигуряват защита срещу токсини и патогенни вещества.

JgM (имуноглобулини М) е имуноглобулин с високо молекулно тегло, открит в кръвния серум. Той съставлява 10% от общото количество имуноглобулини. Това са първите антитела, които се произвеждат след инфекция и имунизация, но по-често и антитела срещу имуноглобулин G.

JgG (имуноглобулин G) съставлява 75% от серумните имуноглобулини. Те могат да бъдат намерени в интерстициалната течност, способна да фиксира комплемента. Тези имуноглобулини ефективно апотилови частици, неутрализират частици, бактерии.

JgD (имуноглобулини D) се намират под формата на следи, заедно с JgM могат да свързват антигени.

JgE (имуноглобулини Е) се откриват в много малки количества. Когато свързват антигени в мастоцитите, те са тригер за освобождаване на хистамин, бавно реагиращото вещество на анафилаксия, еозинофилен хемотаксисен фактор и други медиатори, отговорни за незабавната реакция на свръхчувствителност. Когато антителата се комбинират с антиген, те образуват имунни комплекси.

Елиминирането на алергена става поради активирането на системата на комплемента, което води до унищожаване на бактериални или други чужди клетки.

Системата на комплемента е група от плазмени протеини, чието активиране води до освобождаване на хистамин от мастоцитите и тромбоцитите, повишаване на съдовата пропускливост, свиване на гладката мускулатура, неутрализиране на определени вещества и клетъчен лизис.

Характеристики на клетъчния имунитет

Т-лимфоцитите участват в клетъчния имунитет, който се изразява в свръхчувствителност от забавен тип. Тези клетки разпознават антигена, свързан с клетъчната мембрана. В присъствието на антигени Т-клетките се превръщат в Т-бластни форми на клетки, след което се превръщат в Т-ефектори, които секретират биологично активни вещества - лимфокини (или медиатори на свръхчувствителност от забавен тип). Под действието им тези клетки се натрупват в местата на антигенно дразнене. Поради това макрофагите, неутрофилите, базофилите, еозинофилите се привличат към фокуса на антигенното дразнене. Прицелните клетки могат да бъдат лизирани поради синтеза на лимфотоксин.

Друга група Т-клетки убийци е представена от лимфоцити, които имат цитотоксичност към клетки, заразени с вируси, туморни клетки и алографти.

При друг механизъм на цитотоксичност, антителата разпознават таргетните клетки и ефекторните клетки отговарят на тези антигени.

Тази способност се притежава от нулеви клетки, моноцити и лимфоцити.

Алергени

В резултат на взаимодействието на имунокомпетентната система на организма с алергена се развива специфична сенсибилизация, която е придружена от клинични прояви, които се разглеждат като алергично заболяване.

Алергените са всички вещества, които носят генетично чужда информация и когато попаднат в организма, предизвикват специфични имунни реакции. Те могат да бъдат вещества от органичен или неорганичен характер (антигенни или неантигенни, прости вещества - йод, хром, платина) или сложни протеинови или протеиново-полизахаридни и протеиново-липидни комплекси (серумни, тъканни, бактериални, гъбични), както и фалшиви съединения от непротеинова природа като алергени от домашен прах.

Алергени могат да бъдат лекарства, бои и перилни препарати, различни синтетични полимери, козметика и парфюми.

Простите продукти с ниско молекулно тегло могат да придобият алергенни свойства в тялото, след като се прикрепят към суроватъчни и тъканни протеини. Екзоалергените са множество вещества, които влизат в тялото отвън.

Екзоалергените включват алергени от неинфекциозен произход:

1) битови (домашен прах, библиотечен прах, дафния);

2) лекарствени (антибиотици и др.);

3) епидермален (човешки епидермис, животински епидермис, птичи пера, вълна, коса, козина);

4) прашец (цветя на култивирани растения, цветя на диви растения, ливадни треви, плевели, дървета, храсти, култури);

5) химикали (бензин, бензол и др.);

6) хранителни алергени (месо от добитък, птиче месо и яйца, рибни продукти, растителни продукти и млечни продукти);

7) насекоми (жилещи, кръвосмучещи, паякообразни).

Инфекциозните алергени включват:

1) бактериални - различни видове патогенни и непатогенни бактерии, техните метаболитни продукти;

2) гъбични алергени (патогенни и непатогенни гъби), патогени на гъбични заболявания, плесени; 3) различни видове вируси; 4) различни видове протозои; 5) сапрофити и условно патогенни организми.

Плесените причиняват алергии в 30% от случаите, хранителните добавки – в 21%, домашните акари – 20%, цветният прашец – 16%, храните – 14%, лекарствата – 12%, домашните любимци – 8%.

От хранителните алергени най-често срещаните (изброени според честотата на реакцията):

- краве мляко;

- кокоши яйца;

- зеленчуци (целина, домати);

- зърнени храни;

- подправки;

- мая.

Един пациент може да е алергичен към няколко патогена.

Основни алергени и фактори, причиняващи екзогенни алергични заболявания

Видове алергични реакции

Основната причина за алергичните реакции е вродена или придобита недостатъчност на функцията на регулаторните супресорни клетки.

Генетичната предразположеност при пациентите е свързана с наследствени характеристики на тялото. Ако алергия е регистрирана и при двамата родители, тогава децата им наследяват атопия в 50%. Ако само единият родител е имал алергия, рискът от заболяване е 30%. Действието на екологичните продукти не е необходимо да се обяснява, но важно място заемат медиаторите на алергията, включително хистаминът, който е ендогенен токсин и се елиминира през черния дроб. Ако черният дроб е претоварен и тялото не може да премахне хистамина, се появяват алергични симптоми.

Разнообразието от алергични реакции е довело до създаването на голям брой класификации на алергичните реакции.

Ado A.D. (1978) разделя всички истински алергични реакции на 2 големи групи:

1) реакции от незабавен тип (или реакции с циркулиращи антитела);

2) забавени реакции (или клетъчен тип).

В патогенезата на алергичните реакции от непосредствен тип се разграничават 3 етапа: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Имунологичната реакция е реакция алерген-антитяло, тя определя развитието на целия комплекс от процеси, неговата специфика. Патохимичният стадий се развива в резултат на антиген-антитяло, когато от тъканите се освобождават редица биологично активни вещества. Третият стадий е следствие от втория стадий и представлява комплекс от нарушения, които характеризират клиничната картина на алергичните реакции.

Алергичният отговор се състои от 3 фази: сенсибилизация, незабавна алергична реакция и забавена алергична реакция.

Процесът на сенсибилизация може да отнеме до 4 години, докато мастните клетки започнат да стимулират алергичен отговор към определен алерген.

В случай на кръстосана алергия може да възникне алергичен отговор без предварителна сенсибилизация (например към пеницилинови препарати). Предишна сенсибилизация може да бъде причинена от алерген от околната среда. Следователно първият контакт може да предизвика остра алергична реакция.

Кръстосаната алергия е характерна за хранителните алергени: тревният прашец може да предизвика кръстосани реакции към домати и зърнени храни, естественият латекс към банани и авокадо.

Незабавна алергична реакция се развива след предварително излагане на алергена на мастоцитите с образуването на JgE.

Медиатори, като хистамин, повишават съдовата пропускливост и притока на течности. Левкотриените и простагландините причиняват възпаление. В процеса участват базофили и други имунокомпетентни клетки. Клиничните прояви на такава реакция са сърбеж, кихане.

Реакцията от забавен тип се дължи на действието на цитокини, които се произвеждат от мастоцитите и Т-2 лимфоцитите 4-10 часа след повторна експозиция. Основните клетки, свързани със забавена алергична реакция.

В зависимост от вида на тъканното увреждане се разграничават 4 вида алергични реакции.

Тип I - анафилактична реакция. Това е незабавна реакция на свръхчувствителност с анафилаксия и реагинова реакция. При първия контакт с антигена при предразположените индивиди се образуват антитела - реагини, JgE, те се фиксират върху мембраната на мастоцитите, базофилите и гладкомускулните клетки. При повторен контакт с антигена се образуват имунни комплекси. Това стимулира дегранулацията на мастоцитите и освобождаването на биологично активни вещества като хистамин, бавно реагиращо анафилактично вещество, еозинофилен хемотаксичен фактор.

Реакция от клиничен тип I се открива, когато:

- анафилактичен шок;

- уртикария;

- ангиоедем;

- вазомоторен ринит;

- бронхиална астма.

Тип II - цитотоксична реакция. При този тип реакция антитела като имуноглобулин JgG и JgM циркулират свободно в кръвта, докато ендогенни или екзогенни антигени са прикрепени към клетъчната мембрана.

Системата на комплемента участва в антителата (JgM).

С участието на комплемента се проявява метичната или възпалителната активност на клетката. Произведените антитела са специфични за популярната мембрана и стена на белодробните кръвоносни съдове. Тези реакции антиген-антитяло водят до гломерулонефрит и белодробен васкулит. Това се проявява чрез хемоптиза. В допълнение, реакция тип II може да причини образуването на цитотоксични антитела срещу всяка тъкан.

Цитотоксична реакция възниква при имунохемолиза с лекарствени алергии, усложнения след трансфузия.

Тип III е имунокомплексна реакция, която може да се характеризира с реакция от типа на феномена на Артюс (или реакция на имунен комплекс). Тази реакция от хуморален тип възниква 2-6 часа след антигенна стимулация, по време на която утаяващите се антитела се комбинират с антигена. Това е придружено от образуването на микропреципитати в и около малките съдове, което води до тромбоза и съдова деструкция. Колкото по-високо е нивото на антителата, толкова по-голяма е интензивността и продължителността на реакциите, при които неутрофилите се унищожават с освобождаването на лизозомни ензими. Алергичните реакции от този тип включват системен лупус еритематозус, характеризиращ се с отлагане на имунни комплекси в различни области, както и гломерулонефралната мембрана, плеврата, перикарда, синовиалните мембрани, съдовете и комплексите.

В допълнение, пример за алергична реакция от този тип може да служи като системна серумна болест и локална реакция, която се развива в случай на инжектиране на антиген, увреждане на очите под формата на маргинален кератит и някои други лезии на органите на зрението .

Сред заболяванията на "комплексите" са екзогенен алергичен алвеолит, постстрептококов гломерулонефрит, язви на тънките черва при коремен тиф, ревматоиден артрит и др.

Алергичната реакция тип IV е реакция на свръхчувствителност от забавен тип. Тя е клетъчна. В него не участват хуморалните антитела и системата на комплемента. Сенсибилизираните Т-лимфоцити, активирани от антигени, се превръщат в цитотоксични клетки, способни да убиват бактерии на други целеви клетки. Ефекторните Т-лимфоцити стимулират други лимфоцити, неутрофили и макрофаги с помощта на медиатори на свръхчувствителност.

Последните също причиняват щети. Тези реакции на клетъчния имунитет се срещат при туберкулоза, гъбични заболявания, в допълнение, те причиняват развитието на гуша и контактен дерматит. Този тип реакция се наблюдава при трансплантации, както и при трансплантация на костен мозък.

В клиничните условия в патогенезата на много алергични заболявания е трудно да се разграничат видовете реакции, тъй като често има комбинация от тези реакции. Във всеки случай е важно правилно да се подчертае преобладаването на един или друг вид алергични реакции.

Характеристики на незабавен и забавен тип свръхчувствителност (според Medunitsin V.V.)

Глава 2
Диагностика на алергични заболявания

За диагностициране на алергично заболяване е необходимо да се проведе задълбочен общ клиничен преглед, както и допълнителни методи за изследване за идентифициране на специфични алергени. За да идентифицирате алергия при пациент, трябва:

- снемане на анамнеза;

- физическо изследване;

- Имунологично изследване.

Специфичната диагностика на алергичните заболявания включва, освен снемане на анамнеза, алергологични, имунологични и инструментални методи на изследване.

анамнеза

Събирането на анамнеза е най-универсалният метод за диагностициране на алергии, необходимо е за правилния избор на допълнителен преглед, изключване на неалергични заболявания и назначаване на адекватно ефективно лечение. Основните фактори при изследване на алергичната история: 9 причини и време на поява на първите симптоми на заболяването;

- общо благосъстояние, характеристики на основните оплаквания на пациента в органи, системи;

- динамиката на поява на симптомите в зависимост от сезона, по ден, месец, година, сезон, на различни места;

- наследствена предразположеност;

- фактори, влияещи върху хода на бременността (фактори на вътрематочна сенсибилизация, излишък на въглехидрати в диетата на бременна жена, лекарства, несъвместимост на кръвната група, тютюнопушене, различни заболявания и др.);

- проучване на диетата, диетични характеристики, хранителен дневник, реакция към различни храни;

- ако е възможно, идентифициране на причините, които могат да предразположат към алергии (например заболявания на храносмилателната система, антибиотици, превантивни ваксинации, перинатални лезии на централната нервна система, контакт с животни, ухапвания от насекоми, промени в местоположението, сезон на годината, климатични условия и др.);

- предишно антиалергично лечение, неговата ефективност;

- резултатите от предишни проучвания, техните резултати;

- жилищни и битови условия на пациента;

- професията на пациента и професионалните рискове.

Правилно събраната анамнеза позволява на алерголога да подозира алерген или група алергени за конкретна диагноза.

Кожни тестове

Методът се основава на откриването на антитела не само в шоковия орган, но и върху кожата (реагини).

Има следните кожни тестове:

- капково;

- приложение;

- скарификация;

- скарификация-апликация;

- интрадермално.

В алергологичната диагностика често се използват кожни тестове, като по-достъпни. При прилагане на подходящ алерген върху кожата се провокира специфична реакция антиген-антитяло, придружена от освобождаване на биологично активни вещества (хистамин и др.), които след 15-20 минути предизвикват образуването на мехур, заобиколен от зона на хиперемия (реакция от незабавен тип, образуване на мехури), която се появява след 15-20 минути. При реакциите от забавен тип лимфоидните клетки са от първостепенно значение с образуването на инфилтрат след 24-48 часа. Анамнезата и клиничната картина на заболяването подсказват с кои алергени е необходимо да се направят кожни тестове.

За да се избегнат локални и общи усложнения, кожните тестове се правят не по-рано от 7-10 дни след отзвучаване на острата алергична реакция. 1-2 дни преди изследването антихистамините и кортикостероидите се отменят. При обща хормонална терапия, която потиска общите и локалните алергични реакции, кожните тестове се провеждат само 2 месеца след спирането на кортикостероидите.

Индикации за кожни тестове са данни от историята, индикации за ролята на определен алерген или група алергени в анамнезата.

Вече са известни много инфекциозни и неинфекциозни алергени. Инфекциозните алергени включват:

- микробен;

– плесенни алергени;

- алергени от хелминти.

Неинфекциозните алергени включват:

- прашец;

– битови;

- епидермален;

- храна;

алергени от насекоми.

Противопоказания за кожно изследване са:

- обостряне на основното заболяване;

- обостряне на съпътстващи заболявания;

- декомпенсирани заболявания на вътрешните органи;

- остри инфекциозни заболявания;

- бременност, кърмене, първите 2 дни от менструалния цикъл.

При съмнение за много висока чувствителност се извършва капков и кожен тест с втриване на алергена в непокътната кожа. Техниката за определяне на пробата е, че капка от алергена се нанася върху кожата на предмишницата, обработена със 70% алкохол и след 15-20 минути се измерва размерът на папулата и хиперемията.

Понякога пръчка се втрива с капка хранителен алерген в непокътната кожа. Ако няма промени по кожата след 15-20 минути, пробите се считат за отрицателни.

Обикновено, за да се контролират тези проби, капка изотоничен разтвор се поставя паралелно на разстояние 4–5 cm от първата проба. Пробата обикновено се поставя само с един алерген.

Тестът за приложение се използва по-често за лекарствени алергии. Капка от лекарствено вещество се нанася върху кожата на предмишницата, която се фиксира с парче стерилна марля, а отгоре - с компресна хартия и пластир. Но е по-удобно да се поставят проби с помощта на готов тестопласт (лента от индиферентен материал, разделена на квадрати, в центъра на който е укрепен кръг от 1 слой филтрирана хартия). В отвора на лентата се поставя алергенът или контролният разтвор. Тестопластът се отстранява след 24 часа. При сърбеж по кожата превръзката се отстранява по-рано.

Тестът се записва 30 минути след отстраняването на тестопласта, след 48 часа или повече (до 7 дни) от момента на поставяне на пробата. Отрицателната реакция е кожна реакция, подобна на реакцията с физиологичен разтвор.

При положителна реакция от забавен тип се появяват възпалителни явления под формата на еритема, оток, инфилтрация, папули, везикули, в зависимост от тяхната тежест.

Резултатите от положителната реакция се оценяват:

- еритема - +;

- еритема и оток - ++;

– еритема, оток, поява на везикулация – +++;

- еритема, оток, везикули или язви - ++++.

Тестовете за скарификация често се провеждат с различни групи небактериални алергени. Този тест е специфичен и по-малко опасен от интрадермалния тест.

Тестът се провежда върху вътрешната повърхност на предмишницата: с помощта на скарификатор се правят прорези с дължина 0,5 cm на разстояние 3 cm един от друг, върху увредената кожа се прилага алерген или контролен преглед. При едно изследване се използват до 20-25 алергена. Резултатите от реакцията се оценяват след 15-20 минути.

Реакцията се счита за положителна, ако на мястото на скарификацията се появи мехур с диаметър над 5 mm.

В светлината на разглеждания проблем се разграничават алергични реакции от незабавен тип (или хуморални) и забавен тип (или клетъчни). Реакциите от хуморален тип се характеризират с много бързо развитие (още няколко секунди или минути след взаимодействието на сенсибилизирания организъм и алергенния антиген). Механизмът на развитие на такива реакции се основава на повърхностно серозно възпаление, което изчезва без следа след няколко часа. В този случай антихистамините дават отличен терапевтичен ефект.

Антигенни свойства могат да имат различни вещества от протеинова природа (протеини от животински и растителен произход). Те са в състояние да предизвикат индукция (образуване) на антитела или специфични клетъчни реакции. Има огромен брой вещества, които влизат в контакт с антитела, след което не следва по-нататъшен синтез на антитела. Това са хаптени.

Когато се комбинират с телесните протеини, те придобиват антигенни свойства. Колкото по-силен е антигенът, толкова по-висока и по-твърда е неговата молекулна структура и толкова по-голяма е масата на молекулата. Разтворимите алергени са силни антигени, неразтворимите, корпускулярните, бактериалните клетки са слаби антигени. Разграничете ендогенните алергени, които присъстват или се образуват в самия организъм, и екзогенните, влизащи в човешкото тяло от околната среда. A. D. Ado предложи да се класифицират екзогенните алергени по произход на неинфекциозни и инфекциозни. Неинфекциозните включват:
1) прости химични съединения (перилни препарати, парфюми, бензин);
2) битови (цветен прашец, домашен прах);
3) хранителни алергени от животински и растителен произход (цитрусови плодове, яйчен протеин и др.);
4) епидермален (пърхот, вълна);
5) лекарствени (аспирин, сулфонамиди, антибиотици
и т.н.).

Неинфекциозните алергени се разделят според източника на произход на: индустриални (вълнен, прах от брашно); битови (прах, вълна) и естествени (цветен прашец, зърнени култури и растения).

Инфекциозните алергени са представени от гъбички, вируси, бактерии и продукти от техния метаболизъм (жизнена активност).

Екзогенните алергени навлизат в тялото по различни начини, като парентерално, ентерално, инхалационно и перкутанно (през кожата).
Ендогенните алергени или автоалергени се делят на първични (естествени) и вторични (придобити).

Естествените антигени се намират в колоида на щитовидната жлеза, сивото вещество на мозъка, лещата на окото и тестисите.

При някои патологии, поради повишената пропускливост на физиологичните бариери (хематоенцефалологични или хистохематични), възниква така наречената дистопия на тези антигени от горните тъкани и органи, последвана от техния контакт с имунокомпетентни клетки, в резултат на което автоантителата започват да бъдат произведени. В резултат на това настъпва увреждане на съответния орган.
Придобитите (вторични) автоалергени се синтезират от протеините на собствения организъм под въздействието на определени вредни агенти (йонизиращо лъчение, ниска или висока температура и др.). По-специално, тези механизми са в основата на радиацията и изгарянето.

Ниската температура, студът, разбира се, не е алерген, но този фактор допринася за аглутинацията (адхезията) на червените кръвни клетки с активното участие на антиеритроцитни антитела. Образуваните аглутинини (лепкави образувания) предизвикват активирането на системата на комплемента, което води до смъртта на еритроцитите.

Такива явления могат да възникнат например при алкохолна цироза на черния дроб, инфекциозна мононуклеоза, микоплазмени инфекции.
Трябва да се отбележи, че под въздействието на микроорганизми протеините на макроорганизма образуват сложни ендоалергени и междинни. Сложните се появяват в резултат на контакт на собствените тъкани на тялото с микроорганизми или техните токсини, което допринася за производството на антитела, тяхното взаимодействие с антигени и в крайна сметка увреждане на тъканите.

Междинните ендоалергени се образуват поради комбинацията на микроорганизми с тъканите на тялото, но в този случай се образува структура с напълно нови антигенни свойства.

Има тимус-независими антигени (когато имунният отговор не изисква участието на Т-лимфоцити-помощници) и тимус-зависими антигени (когато отговорът на имунната система е възможен със задължителното участие на Т-лимфоцит, В- лимфоцити и макрофаги).

Класификацията на алергичните реакции от незабавен тип включва:
1) анафилактични (атопични) реакции;
2) цитотоксични реакции;
3) имунокомплексна патология.

1. Анафилактичните реакции най-често се причиняват от алергени като домашен и промишлен прах, растителен прашец и спори на гъбички, козметика и парфюми, епидермис и животински косми. Те се наричат ​​локални анафилактични реакции (уртикария, ангиоедем, атопична бронхиална астма, алергичен конюнктивит и ринит). Източници на генерализирани алергични реакции (анафилактичен шок) са хормонални алергени, антитоксични серуми, протеини на кръвната плазма, лекарства, рентгеноконтрастни вещества. По този начин, локални анафилактични реакции възникват, когато антигенът естествено навлезе в тялото и се намира в местата на фиксиране (лигавици, кожа и др.). Изолирани са агресорни антитела, принадлежащи към класа на имуноглобулините Е и G4, които имат способността да се прикрепят например към мастни клетки, макрофаги, тромбоцити, базофили, неутрофили, еозинофили. В този случай се извършва освобождаване на алергични медиатори, по-специално еозинофилите произвеждат катионни протеини, фосфатаза D, хистоминаза, арилсулфатаза В; тромбоцитите освобождават серотонин, мастоцитите и базофилите - хистамин, хепарин арилсулфатаза А, галактозидаза, хемотрипсин, левкотриени, простагландини, супероксид дисмутаза, неутрофилни и еозинофилни хемотоксични фактори.
2. Също така, тромбоцитите, неутрофилите, базофилите, лимфоцитите и ендотелните клетки са източници на фактор, активиращ тромбоцитите. Алергичните медиатори са биологично активни вещества, с тяхна помощ се активира така нареченото бавно реагиращо вещество на анафилаксия (MRS-A), което всъщност причинява анафилаксия (вид алергична реакция).

Развитието на такива алергични реакции е представено от три етапа:
1) имунологични;
2) патохимичен;
3) патофизични.

Етапът на имунни реакции или имунологичен започва с натрупването на антитела в организма след въвеждането на чужд антиген, което води до развитие на сенсибилизация или повишена чувствителност на тялото към този алерген. По това време се образува клонинг на сенсибилизирани (чувствителни) Т-лимфоцити. В латентния (скрит) период на сенсибилизация алергенът се разпознава и абсорбира от макрофага, в резултат на което по-голямата част от антигена се разрушава под въздействието на хидролитични ензими. Останалата част от антигена се фиксира върху мембраната на А-клетката в комбинация с протеини. Такъв комплекс се нарича суперантиген, той има определена имуногенност и е в състояние да активира производството на антитела. Този процес се влияе от Т-хелпери, Т-супресори. Доказано е, че дори леки промени в съотношението им могат да доведат до сериозни нарушения на имуногенезата. Образуването и освобождаването на алергични медиатори е следващият етап от имунните реакции - патохимичният етап, при който енергийното снабдяване на клетките е от особено значение за синтеза на медиатори. Тялото става сенсибилизирано след около две седмици. Повтарящият се контакт с алергена образува комплекси антиген-антитяло. Този момент е спусъкът. Метаболизмът се повишава, синтезират се и се освобождават нови медии. Има два вида медиатори, които се освобождават по време на реакции от незабавен тип.
Първична - тази група е представена от серотонин, хистамин, те се образуват по време на реакцията антиген-антитяло.

Вторичен - синтезиран в процеса на излагане на други клетки и ензими (например медиатор брадикинин).

Според тяхната биологична активност и химична структура медиаторите се делят на:
1) хемотактичен (привличане на определени клетки
кръв);
2) протеогликани;
3) ензими;
4) действа върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове.

1. Хемотаксичните медиатори включват фактора на хемотаксиса на неутрофилите (тип левкоцити) (FCH) и еозинофилите (тип левкоцити) (FChE). Факторите на хемотаксиса на неутрофилите са отговорни за прекратяването на локалното действие на медиаторите, участват в модулирането на освобождаването на биологично активни вещества. Най-значимият е хистаминът, който допринася за усилване или инхибиране на хемотаксиса на неутрофилите, действайки индиректно чрез Н2 рецептори или съответно Н2 рецептори. Важна роля играят и продуктите на окисление на арахноидната киселина (левкотриен В4). След началото на контакта "антиген-антитяло", след 5-15 минути се наблюдава освобождаване на високомолекулен неутрофилен хемотаксисен фактор. Еозинофилите мигрират и се натрупват в лезията поради фактора на еозинофилния хемотаксис. Подобрява хемотаксиса на еозинофилите и други метаболитни продукти, по-специално арахноидна киселина, левкотриен В4, моно и хидрокси мастни киселини, хистамин.

2. Протеогликани. След въвеждането на антигена в тялото се освобождава медиатор, който модулира (променя) активността на трипсина (разрушителен ензим) и инхибира системата за коагулация на кръвта. Това е хепарин, който се намира в гранулите на мастоцитите на човешката кожа и белите дробове и е тясно свързан с хистамина. Хепаринът допринася за инхибирането на функциите на комплемента. Такива протеогликани като хондротин сулфати, открити в базофилите, подобно на хепарина, имат антикоагулантна способност, но са по-ниски от него около пет пъти по своята активност.

3. Ензимите като медиатори на алергиите са представени с neut; рални протеази (разцепващи протеини) (активен брадикинин, белодробен фактор на Хагеман, триптаза) и киселинни (пероксидаза и хидролаза). Засилване на възпалителни процеси, отлагане на фибрин около мастоцитите, инхибиране на кръвосъсирването - всичко това е под контрола на ензими като киселинни хидролази, по-специално арилсулфатаза, супроксид дисмутаза, пероксидаза, бета-глюкуронидаза, бета-хексаминаза.

4. Медиатори, действащи върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове. Ярък представител е хистаминът, който се намира в мастоцитите на кожата, белите дробове и субмукозния слой на червата. Хистаминът е в тясна йонна връзка с хепарина. Хистаминът се намира и в базофилите (вид бели кръвни клетки), но в по-малко количество. Колкото по-голяма е концентрацията на антиген, който влиза в тялото, толкова по-висока е скоростта на освобождаване на хистамин. В малки дози той действа върху β-рецепторите, което от своя страна води до стесняване на бронхите, белодробните и коронарните съдове, повишен хемотаксис на еозинофилите и неутрофилите, увеличаване на синтеза на простагландини F2-алфа, Е2, тромбоксан и други метаболитни продукти на арахноидната киселина. Активирането на H-рецепторите осигурява повишена секреция на слуз в горните дихателни пътища, повишаване на концентрацията на cGMP вътре в клетката, повишена пропускливост на кръвоносните съдове и тяхното разширяване и накрая, стимулирането на H-рецепторите причинява частично разединяване на връзки между клетките, което причинява развитието на уртикария или оток.

H2-хистаминовите рецептори са разположени предимно в сърцето. Стимулирането на тези рецептори е придружено от разширяване на коронарните съдове на сърцето. Под тяхно влияние се повишава и секрецията на солна киселина в стомаха. Нормалното кръвно ниво на този медиатор трябва да бъде 0,6 ± 0,2 ng/mL. Увеличаването му до 1,6 ng / ml води до увеличаване на сърдечната честота с 30%, до 2,4 ng / ml - главоболие, зачервяване на кожата, до 4,6 ng / ml - още по-голямо увеличение на скоростта на свиване на лява камера и умерена хипотония, а над 30 ng/ml води до сърдечен арест. Необходимо е да се вземе предвид фактът, че при въвеждането на всяко интравенозно лекарство 10-30% от хората могат да изпитат освобождаване на няколко ng хистамин в кръвта. Комбинацията от тези лекарства понякога води до тотално повишаване на нивата на хистамин, което понякога причинява различни усложнения.
В някои случаи с повишаване на нивото на хистамин се наблюдава активиране на Н2 рецепторите, разположени върху Т-супресорите, което е отключващ фактор за появата на гърчове при пациенти с атопична бронхиална астма.

Друг медиатор, който играе важна роля, е серотонинът, който също засяга кръвоносните съдове и гладката мускулатура. Серотонинът участва в миграцията на сенсибилизирани левкоцити през съдовия ендотел (вътрешен слой). Серотонинът осигурява агрегация (слепване) на тромбоцитите и също така стимулира секрецията на лимфокини от Т-лимфоцитите. В присъствието на серотонин се увеличава пропускливостта на съдовата стена и гладката мускулатура на бронхите се свива.

В третия патофизиологичен стадий на алергичните реакции от непосредствен тип, след образуването и освобождаването на медиатори на алергията (в патохимичния стадий), се развиват биологичните ефекти на тези медиатори и клиничните прояви. Най-сериозната и опасна проява на алергия е анафилактичният шок, в развитието на който метаболитите на арахноидната киселина играят важна роля. Те се класифицират на:
1) циклооксигеназни продукти: простациклин, тромбоксани,
простагландини;
2) липоксигеназни продукти: левкотриени.

Простагландините са невротрансмитери, които се синтезират
от арахноидна киселина с участието на ензима циклооксигеназа, процесът протича в повечето случаи в мастните клетки на паренхима (тъканта) на белите дробове. Това са медиатори на възпалителни реакции, бронхоспазъм, хипертония в системата на белодробната артерия.
Левкотриените се образуват от мастни киселини под въздействието на ензима липоксигеназа. Три от тях: C4, D4 и E4 представляват бавно реагиращо вещество (MRS-A). Действието на С4 левкотриен се появява в рамките на десет минути след проникването на антигена в тялото и изчезва след двадесет и пет до тридесет минути. Този медиатор повишава пропускливостта на микроваскулатурата, причинява бронхоспазъм, намалява сърдечния дебит и повишава системната и белодробната хипертония, придружена от левкопения и хемоконцентрация. Левкотриен D4 е много по-силен в характеристиките си на хистамин, особено по отношение на способността да свива малките бронхи, коронарните съдове и съдовете на белодробната циркулация. Левкотриен Е4 активира образуването на тромбоксан в бронхите, причинявайки техния оток, повишена секреция на слуз и по този начин причинява продължителен бронхоспазъм.

Алергията (на гръцки "allos" - различен, различен, "ergon" - действие) е типичен имунопатологичен процес, който възниква на фона на излагане на алергенен антиген на организъм с качествено променена имунологична реактивност и е придружен от развитие на хиперергия. реакции и увреждане на тъканите.

Има алергични реакции от незабавен и забавен тип (съответно - хуморални и клетъчни реакции). Алергичните антитела са отговорни за развитието на алергични реакции от хуморален тип.

За проява на клиничната картина на алергична реакция са необходими поне 2 контакта на тялото с антигена-алерген. Първата доза на излагане на алергена (малка) се нарича сенсибилизираща. Втората доза на експозиция - голяма (разрешителна) е придружена от развитието на клинични прояви на алергична реакция. Алергичните реакции от незабавен тип могат да се появят още няколко секунди или минути или 5 до 6 часа след повторен контакт на сенсибилизирания организъм с алергена.

В някои случаи е възможно дълготрайно персистиране на алергена в организма и във връзка с това е практически невъзможно да се направи ясна граница между въздействието на първите сенсибилизиращи и повторните разрешаващи дози на алергена.

Класификация на алергичните реакции от незабавен тип:

• 1) анафилактичен (атопичен);
• 2) цитотоксичен;
• 3) имунокомплексна патология.

Етапи на алергични реакции:

I - имунологичен

II - патохимичен

III - патофизиологичен.

Алергени, които предизвикват развитие на алергични реакции от хуморален тип

Алергените антигени се делят на бактериални и небактериални антигени.

Небактериалните алергени включват:

• 1) промишлени;
• 2) битови;
• 3) лекарствени;
• 4) храна;
• 5) зеленчук;
• 6) животински произход.

Изолират се пълни антигени (детерминантни групи + протеин-носител), които могат да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не предизвикващи производство на антитела, но взаимодействащи с готови антитела . Има категория хетерогенни антигени, които имат подобна структура на детерминантни групи.

Алергените могат да бъдат силни или слаби. Силните алергени стимулират производството на голям брой имунни или алергични антитела. Разтворимите антигени, обикновено от протеинова природа, действат като силни алергени. Антигенът от протеинова природа е толкова по-силен, колкото по-високо е неговото молекулно тегло и колкото по-твърда е структурата на молекулата. Слаби са корпускулярните, неразтворимите антигени, бактериалните клетки, антигените на увредените клетки на собственото тяло.

Има също тимус-зависими алергени и тимус-независими алергени. Тимус-зависимите са антигени, които предизвикват имунен отговор само със задължителното участие на 3 клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да предизвикат имунен отговор без участието на хелперни Т-лимфоцити.

Общи модели на развитие на имунологичната фаза на алергичните реакции от незабавен тип

Имунологичният стадий започва с излагане на сенсибилизираща доза от алергена и латентния период на сенсибилизация и също така включва взаимодействието на разделителната доза от алергена с алергичните антитела.

Същността на латентния период на сенсибилизация се състои преди всичко в реакцията на макрофагите, която започва с разпознаването и абсорбцията на алергена от макрофага (А-клетка). В процеса на фагоцитоза по-голямата част от алергена се унищожава под въздействието на хидролитични ензими; нехидролизираната част от алергена (детерминантни групи) е изложена на външната мембрана на А-клетката в комбинация с Ia-протеини и иРНК на макрофаги. Полученият комплекс се нарича суперантиген и има многократно по-висока имуногенност и алергенност (способността да предизвиква развитие на имунни и алергични реакции) от тази на оригиналния нативен алерген. В латентния период на сенсибилизация, след реакцията на макрофагите, протича процесът на специфично и неспецифично сътрудничество на три вида имунокомпетентни клетки: А-клетки, Т-лимфоцити-помощници и антиген-реактивни клонове на В-лимфоцити. Първо, алергенът и Ia-протеините на макрофага се разпознават от специфични рецептори на Т-лимфоцити-хелпери, след това макрофагът секретира интерлевкин-1, който стимулира пролиферацията на Т-хелперите, които от своя страна секретират индуктор на имуногенезата, който стимулира пролиферацията на антиген-чувствителни клонове на В-лимфоцити, тяхната диференциация и трансформация в плазмени клетки - производители на специфични алергични антитела.

Процесът на образуване на антитела се влияе от друг вид имуноцити - Т-супресори, чието действие е противоположно на действието на Т-хелперите: те инхибират пролиферацията на В-лимфоцитите и превръщането им в плазмоцити. Обикновено съотношението на Т-хелперите към Т-супресорите е 1,4 - 2,4.

Алергичните антитела се разделят на:

• 1) антитела-агресори;
• 2) свидетелски антитела;
• 3) блокиращи антитела.

Всеки тип алергична реакция (анафилактична, цитолитична, имунокомплексна патология) се характеризира с определени агресорни антитела, които се различават по имунологични, биохимични и физични свойства.

При проникване на допустима доза от антигена (или в случай на персистиране на антигена в тялото), активните центрове на антителата взаимодействат с детерминантните групи антигени на клетъчно ниво или в системното кръвообращение.

Патохимичният етап се състои в образуването и освобождаването в околната среда в силно активна форма на медиатори на алергия, което се случва по време на взаимодействието на антигена с алергични антитела на клетъчно ниво или фиксирането на имунни комплекси върху целевите клетки.

Патофизиологичният стадий се характеризира с развитието на биологичните ефекти на медиаторите на алергията от непосредствен тип и клиничните прояви на алергичните реакции.

Анафилактични (атонични) реакции

Различават се генерализирани (анафилактичен шок) и локални анафилактични реакции (атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, ангиоедем).

Алергени, които най-често предизвикват развитието на анафилактичен шок:

• 1) алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати -глобулини и протеини на кръвната плазма;
• 2) алергени на протеинови и полипептидни хормони (ACTH, инсулин и др.);
• 3) лекарства (антибиотици, по-специално пеницилин, мускулни релаксанти, анестетици, витамини и др.);
• 4) рентгеноконтрастни вещества;
• 5) алергени от насекоми.

Локалните анафилактични реакции могат да бъдат причинени от:

• 1) поленови алергени (полинози), гъбични спори;
• 2) алергени от домашен и промишлен прах, епидермис и животински косми;
• 3) алергени на козметика и парфюми и др.

Локалните анафилактични реакции се появяват, когато алергенът навлезе в тялото по естествен път и се развива в местата на входната врата и фиксацията на алергените (лигавицата на конюнктивата, носните проходи, стомашно-чревния тракт, кожата и др.).

Антителата-агресори при анафилаксия са хомоцитотропни антитела (реагини или атопени), свързани с имуноглобулини от класове Е и G4, способни да се фиксират върху различни клетки. Реагините се фиксират предимно върху базофили и мастоцити - клетки с рецептори с висок афинитет, както и върху клетки с рецептори с нисък афинитет (макрофаги, еозинофили, неутрофили, тромбоцити).

При анафилаксия се разграничават две вълни на освобождаване на алергични медиатори:

• Вълна 1 възниква приблизително 15 минути по-късно, когато медиаторите се освобождават от клетки с рецептори с висок афинитет;
• 2-ра вълна - след 5 - 6 часа, източниците на медиатори в този случай са клетките носители на рецептори с нисък афинитет.

Медиатори на анафилаксия и източници на тяхното образуване:

• 1) мастните клетки и базофилите синтезират и секретират хистамин, серотонин, еозинофилни и неутрофилни, хемотаксични фактори, хепарин, арилсулфатаза А, галактозидаза, химотрипсин, супероксиддисмутаза, левкотриени, простагландини;
• 2) еозинофилите са източник на арилсулфатаза В, фосфолипаза D, хистаминаза, катионни протеини;
• 3) от неутрофилите се освобождават левкотриени, хистаминаза, арилсулфатази, простагландини;
• 4) от тромбоцитите - серотонин;
• 5) базофилите, лимфоцитите, неутрофилите, тромбоцитите и ендотелните клетки са източници на образуване на тромбоцит-активиращ фактор в случай на активиране на фосфолипаза А2.

Клиничните симптоми на анафилактичните реакции се дължат на биологичното действие на алергичните медиатори.

Анафилактичният шок се характеризира с бързо развитие на общи прояви на патология: рязък спад на кръвното налягане до колаптоидно състояние, нарушения на централната нервна система, нарушения на системата за коагулация на кръвта, спазъм на гладката мускулатура на дихателните пътища, стомашно-чревен тракт, повишена съдова пропускливост, кожен сърбеж. Смъртоносен изход може да настъпи в рамките на половин час със симптоми на асфиксия, тежко увреждане на бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт, сърцето и други органи.

Локалните анафилактични реакции се характеризират с повишаване на пропускливостта на съдовата стена и развитие на оток, поява на кожен сърбеж, гадене, коремна болка поради спазъм на гладкомускулните органи, понякога повръщане и студени тръпки.

Цитотоксични реакции

Разновидности: шок от кръвопреливане, Rh несъвместимост на майката и плода, автоимунна анемия, тромбоцитопения и други автоимунни заболявания, компонент на отхвърляне на трансплантант.

Антигенът в тези реакции е структурен компонент на мембраната на клетките на собствения организъм или антиген от екзогенна природа (бактериална клетка, лекарствено вещество и др.), Който е здраво фиксиран върху клетките и променя структурата на мембраната.

Цитолизата на таргетната клетка под въздействието на разделителна доза от антиген-алергена се осигурява по три начина:

• 1) поради активиране на комплемента - цитотоксичност, медиирана от комплемента;
• 2) поради активирането на фагоцитозата на клетките, покрити с антитела - антитяло-зависима фагоцитоза;
• 3) чрез активиране на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност - с участието на К-клетки (нулеви или нито Т-, нито В-лимфоцити).

Основните медиатори на цитотоксичността, медиирана от комплемента, са активираните фрагменти на комплемента. Комплементът е тясно свързана система от серумни ензимни протеини.

РЕАКЦИИ НА СЪВЪРХУВЪРХУВИТЕЛНОСТ ЗАБАВЕН ТИП

Свръхчувствителността от забавен тип (DTH) е една от патологиите на клетъчния имунитет, осъществявана от имунокомпетентни Т-лимфоцити срещу антигени на клетъчната мембрана.

За развитието на DTH реакции е необходима предварителна сенсибилизация, която настъпва при първоначален контакт с антигена. ХЗТ се развива при животни и хора 6-72 часа след проникването в тъканите на разделяща (повтаряща се) доза от алергенния антиген.

Видове реакции на ХЗТ:

• 1) инфекциозна алергия;
• 2) контактен дерматит;
• 3) отхвърляне на присадката;
• 4) автоимунни заболявания.

Антигени-алергени, които индуцират развитието на ХЗТ реакция:

Основните участници в DTH реакциите са Т-лимфоцитите (CD3). Т-лимфоцитите се образуват от недиференцирани стволови клетки от костен мозък, които пролиферират и се диференцират в тимуса, придобивайки свойствата на антиген-реактивни тимус-зависими лимфоцити (Т-лимфоцити). Тези клетки се установяват в зависимите от тимуса зони на лимфните възли, далака и също присъстват в кръвта, осигурявайки реакции на клетъчен имунитет.

Субпопулации на Т-лимфоцити

• 1) Т-ефектори (Т-убийци, цитотоксични лимфоцити) - унищожават туморни клетки, генетично чужди трансплантирани клетки и мутирали клетки на собственото им тяло, изпълнявайки функцията на имунологичен надзор;
• 2) Т-продуценти на лимфокини - участват в реакциите на DTH, освобождавайки DTH медиатори (лимфокини);
• 3) Т-модификатори (Т-хелпери (CD4), усилватели) - допринасят за диференциацията и пролиферацията на съответния клон на Т-лимфоцити;
• 4) Т-супресори (CD8) - ограничават силата на имунния отговор, блокирайки възпроизвеждането и диференциацията на Т- и В-серия клетки;
• 5) Т-клетки на паметта - Т-лимфоцити, които съхраняват и предават информация за антигена.

Общи механизми за развитие на реакция на свръхчувствителност от забавен тип

Алергенният антиген, когато попадне в тялото, се фагоцитира от макрофаг (А-клетка), във фаголизозомата на който под въздействието на хидролитични ензими се унищожава част от алергенния антиген (около 80%). Нефрагментираната част от антиген-алергена в комплекс с Ia-протеинови молекули се експресира върху А-клетъчната мембрана като суперантиген и се представя на антиген-разпознаващите Т-лимфоцити. След реакцията на макрофагите има процес на сътрудничество между А-клетката и Т-хелпера, първият етап от който е разпознаването на чужд антиген на повърхността на А-клетката от антиген-специфични рецептори на мембраната на Т-хелперите, както и разпознаването на макрофагите Ia протеини от специфични Т-хелперни рецептори. Освен това А-клетките произвеждат интерлевкин-1 (IL-1), който стимулира пролиферацията на Т-хелперите (Т-усилватели). Последните секретират интерлевкин-2 (IL-2), който активира и поддържа бластната трансформация, пролиферацията и диференциацията на антиген-стимулирани Т-продуценти на лимфокини и Т-килъри в регионалните лимфни възли.

Когато Т-продуцентите-лимфокини взаимодействат с антигена, се секретират повече от 60 разтворими медиатори на DTH-лимфокини, които действат върху различни клетки във фокуса на алергичното възпаление.

Класификация на лимфокини.

I. Фактори, влияещи върху лимфоцитите:

• 1) Коефициент на трансфер на Лорънс;
• 2) митогенен (бластогенен) фактор;
• 3) фактор, който стимулира Т- и В-лимфоцитите.

II. Фактори, влияещи върху макрофагите:

• 1) инхибиращ миграцията фактор (MIF);
• 2) фактор за активиране на макрофаги;
• 3) фактор, който засилва пролиферацията на макрофагите.

III. Цитотоксични фактори:

• 1) лимфотоксин;
• 2) фактор, който инхибира синтеза на ДНК;
• 3) фактор, който инхибира хематопоетичните стволови клетки.

IV. Хемотаксични фактори за:

• 1) макрофаги, неутрофили;
• 2) лимфоцити;
• 3) еозинофили.

V. Антивирусни и антимикробни фактори - α-интерферон (имунен интерферон).

Наред с лимфокините, други биологично активни вещества играят роля в развитието на алергично възпаление при ХЗТ: левкотриени, простагландини, лизозомни ензими и халони.

Ако Т-продуцентите на лимфокини реализират ефекта си дистанционно, тогава сенсибилизираните Т-убийци имат директен цитотоксичен ефект върху целевите клетки, който се осъществява на три етапа.

Етап I - разпознаване на таргетната клетка. Т-убиецът е прикрепен към таргетната клетка чрез клетъчни рецептори за специфичен антиген и антигени на хистосъвместимост (H-2D и H-2K протеини - продукти на D и K гените на МНС локусите). В този случай има близък мембранен контакт между Т-убиеца и клетката-мишена, което води до активиране на метаболитната система на Т-убиеца, която впоследствие лизира „клетката-мишена“.

II етап - летален удар. Т-килерът има директен токсичен ефект върху таргетната клетка поради активирането на ензимите върху мембраната на ефекторната клетка.

Етап III - осмотичен лизис на таргетната клетка. Този етап започва с поредица от последователни промени в пропускливостта на мембраната на целевата клетка и завършва с разкъсване на клетъчната мембрана. Първичното увреждане на мембраната води до бързо навлизане на натриеви и водни йони в клетката. Смъртта на таргетната клетка настъпва в резултат на осмотичен лизис на клетката.

Фази на алергични реакции от забавен тип:

I - имунологичен - включва периода на сенсибилизация след първата доза от алергенния антиген, пролиферацията на съответните клонове на Т-лимфоцити-ефектори, разпознаване и взаимодействие с мембраната на прицелната клетка;

II - патохимична - фаза на освобождаване на DTH медиатори (лимфокини);

III - патофизиологичен - проява на биологичните ефекти на DTH медиаторите и цитотоксичните Т-лимфоцити.

Отделни форми на ХЗТ

контактен дерматит

Алергия от този тип често се проявява към вещества с ниско молекулно тегло от органичен и неорганичен произход: различни химикали, бои, лакове, козметика, антибиотици, пестициди, арсен, кобалт, платинови съединения, които засягат кожата. Контактен дерматит могат да предизвикат и вещества от растителен произход – семена от памук, цитрусови плодове. Алергените, прониквайки през кожата, образуват стабилни ковалентни връзки с SH- и NH2-групите на кожните протеини. Тези конюгати имат сенсибилизиращи свойства.

Сенсибилизацията обикновено е резултат от продължителен контакт с алерген. При контактен дерматит се наблюдават патологични промени в повърхностните слоеве на кожата. Отбелязва се инфилтрация с възпалителни клетъчни елементи, дегенерация и отлепване на епидермиса, нарушаване на целостта на базалната мембрана.

инфекциозна алергия

ХЗТ се развива при хронични бактериални инфекции, причинени от гъбички и вируси (туберкулоза, бруцелоза, туларемия, сифилис, бронхиална астма, стрептококови, стафилококови и пневмококови инфекции, аспергилоза, бластомикоза), както и при заболявания, причинени от протозои (токсоплазмоза), с хелминтни инвазии .

Сенсибилизацията към микробни антигени обикновено се развива при възпаление. Не е изключена възможността за сенсибилизация на организма от някои представители на нормалната микрофлора (Neisseria, Escherichia coli) или патогенни микроби, когато са носители.

отхвърляне на трансплантант

По време на трансплантацията тялото на реципиента разпознава чужди трансплантирани антигени (антигени на хистосъвместимост) и осъществява имунен отговор, водещ до отхвърляне на трансплантанта. Трансплантационните антигени се намират във всички ядрени клетки, с изключение на клетките на мастната тъкан.

Видове трансплантации

• 1. Сингенна (изотрансплантация) - донорът и реципиентът са представители на инбредни линии, които са антигенно идентични (монозиготни близнаци). Категорията сингени включва автотрансплант по време на трансплантация на тъкан (кожа) в рамките на същия организъм. В този случай не се случва отхвърляне на трансплантация.
• 2. Алогенна (хомотрансплантация) – донорът и реципиентът са представители на различни генетични линии в рамките на един вид.
• 3. Ксеногенни (хетеротрансплантант) - донорът и реципиентът принадлежат към различни видове.

Алогенни и ксеногенни трансплантации без използване на имуносупресивна терапия се отхвърлят.

Динамика на отхвърляне на кожен алографт

През първите 2 дни трансплантираното кожно ламбо се слива с кожата на реципиента. По това време се установява кръвообращението между тъканите на донора и реципиента и присадката има вид на нормална кожа. На 6-8-ия ден се появяват подуване, инфилтрация на трансплантата с лимфоидни клетки, локална тромбоза и стаза. Присадката става синкава и твърда, настъпват дегенеративни промени в епидермиса и космените фоликули. До 10-12-ия ден присадката умира и не се регенерира дори при трансплантация на донор. При повторна трансплантация на трансплантант от същия донор, патологичните промени се развиват по-бързо - отхвърлянето настъпва на 5-ия ден или по-рано.

Механизми на отхвърляне на присадката

• 1. Клетъчни фактори. Лимфоцитите на реципиента, сенсибилизирани от антигените на донора, мигрират в присадката след васкуларизация на присадката, упражнявайки цитотоксичен ефект. В резултат на излагане на Т-убийци и под въздействието на лимфокини се нарушава пропускливостта на целевите клетъчни мембрани, което води до освобождаване на лизозомни ензими и увреждане на клетките. В по-късните етапи макрофагите също участват в унищожаването на присадката, засилвайки цитопатогенния ефект, причинявайки разрушаването на клетките по типа на антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност поради наличието на цитофилни антитела на тяхната повърхност.
• 2. Хуморални фактори. При алотрансплантация на кожа, костен мозък и бъбрек често се образуват хемаглутинини, хемолизини, левкотокеини и антитела срещу левкоцити и тромбоцити. По време на реакцията антиген-антитяло се образуват биологично активни вещества, които повишават съдовата пропускливост, което улеснява миграцията на Т-убийците в трансплантираната тъкан. Лизирането на ендотелните клетки в трансплантационните съдове води до активиране на процесите на кръвосъсирване.

Автоимунни заболявания

Автоимунните заболявания се делят на две групи.

Първата група е представена от колагенози - системни заболявания на съединителната тъкан, при които се откриват автоантитела в кръвния серум без строга органна специфичност. И така, при SLE и ревматоиден артрит се откриват автоантитела към антигени на много тъкани и клетки: съединителната тъкан на бъбреците, сърцето и белите дробове.

Втората група включва заболявания, при които в кръвта се откриват органоспецифични антитела (тиреоидит на Хашимото, пернициозна анемия, болест на Адисон, автоимунна хемолитична анемия и др.).

Идентифицирани са няколко възможни механизма за развитие на автоимунни заболявания.

• 1. Образуването на автоантитела срещу естествени (първични) антигени - антигени на имунологични бариерни тъкани (нервна, леща, щитовидна жлеза, тестиси, сперма).
• 2. Образуването на автоантитела срещу придобити (вторични) антигени, образувани под въздействието на увреждащите ефекти върху органите и тъканите на патогенни фактори от неинфекциозен (топлина, студ, йонизиращо лъчение) и инфекциозен (микробни токсини, вируси, бактерии) природа.
• 3. Образуване на автоантитела срещу кръстосано реагиращи или хетерогенни антигени. Мембраните на някои разновидности на стрептококи имат антигенно сходство с антигените на сърдечната тъкан и антигените на гломерулната базална мембрана. В тази връзка антителата към тези микроорганизми при стрептококови инфекции реагират с тъканни антигени на сърцето и бъбреците, което води до развитие на автоимунна лезия.
• 4. Автоимунни лезии могат да възникнат в резултат на срив в имунологичната толерантност към собствените непроменени тъкани. Нарушаването на имунологичния толеранс може да бъде причинено от соматични мутации на лимфоидни клетки, което води или до появата на мутантни забранени клонинги на Т-помощници, които осигуряват развитието на имунен отговор към техните собствени непроменени антигени, или до дефицит на Т- супресори и съответно повишаване на агресивността на В-системата на лимфоцитите срещу нативните антигени.

Развитието на автоимунните заболявания се дължи на сложното взаимодействие на алергични реакции от клетъчен и хуморален тип с преобладаване на една или друга реакция в зависимост от естеството на автоимунното заболяване.

Принципи на хипосенсибилизация

При алергични реакции от клетъчен тип, като правило, се използват методи за неспецифична хипосенсибилизация, насочени към потискане на аферентната връзка, централната фаза и еферентната връзка на свръхчувствителността от забавен тип.

Аферентната връзка се осигурява от тъканни макрофаги - А-клетки. Синтетичните съединения потискат аферентната фаза - циклофосфамид, азотен иприт, златни препарати

За потискане на централната фаза на реакциите от клетъчен тип (включително процесите на сътрудничество на макрофаги и различни клонове на лимфоцити, както и пролиферацията и диференциацията на антиген-реактивни лимфоидни клетки) се използват различни имуносупресори - кортикостероиди, антиметаболити, по-специално , аналози на пурини и пиримидини (меркаптопурин, азатиоприн), антагонисти на фолиевата киселина (аметоптерин), цитотоксични вещества (актиномицин С и D, колхицин, циклофосфамид). алергичен антиген медицински токов удар

За потискане на еферентната връзка на реакциите на свръхчувствителност от клетъчен тип, включително увреждащия ефект върху таргетните клетки на Т-убийците, както и медиатори на алергия от забавен тип - лимфокини, се използват противовъзпалителни лекарства - салицилати, антибиотици с цитостатичен ефект - актиномицин С и рубомицин, хормони и биологично активни вещества, по-специално кортикостероиди, простагландини, прогестерон, антисеруми.

Трябва да се отбележи, че повечето от използваните имуносупресивни лекарства не предизвикват селективен инхибиторен ефект само върху аферентната, централната или еферентната фаза на алергичните реакции от клетъчен тип.

Трябва да се отбележи, че в по-голямата част от случаите алергичните реакции имат сложна патогенеза, включително, наред с доминиращите механизми на забавени (клетъчни) реакции на свръхчувствителност, спомагателни механизми на алергии от хуморален тип.

В тази връзка, за да се потиснат патохимичните и патофизиологичните фази на алергичните реакции, е препоръчително да се комбинират принципите на хипосенсибилизация, използвани при хуморални и клетъчни видове алергии.

(1) Реакции от цитотропен (цитофилен) тип . Следните вещества действат като инициатори на генерализирана анафилактична реакция (анафилактичен шок) на този тип алергия:

алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати на γ-глобулини и протеини на кръвната плазма;

алергени на хормони от протеинова и полипептидна природа (ACTH, инсулин и други);

лекарства [антибиотици (пеницилин), мускулни релаксанти, анестетици, витамини и други];

рентгеноконтрастни вещества;

алергени от насекоми.

Местни анафилактични реакции - атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, оток на Quincke) - могат да се появят под влияние на такава хипертония като:

поленови алергени (сенна хрема), гъбични спори);

алергени от домашен и промишлен прах;

епидермални алергени на домашни любимци;

алергени, съдържащи се в козметика и парфюми и др.

В резултат на първичен контакт с алергена ICS организира имунен отговор в организма, чиято специфика се състои в синтеза на имуноглобулини от клас Ig E и / или Ig G 4 (реагини, атопени) от В-лимфоцити и плазмени клетки. Производството на Ig G 4 и имуноглобулини от Е-клас от В-лимфоцитите зависи от представянето на APC алергена и сътрудничеството между Т- и В-лимфоцитите. Локално синтезираният E-клас Ig първоначално сенсибилизира мастоцитите на мястото на образуването си, след което антителата се разпространяват чрез кръвния поток до всички органи и тъкани на тялото (фиг. 1;).

Ориз. 1. Схематично представяне на реагино-

ти (цитотропен, цитофилен) механизъм

незабавен тип свръхчувствителност

Впоследствие по-голямата част от класовете Ig E- и Ig G 4 взаимодействат с рецептори с висок афинитет и тяхното последващо фиксиране на мястото на Fc рецепторите върху цитоплазмените мембрани на таргетните клетки от първи ред - мастоцити (лаброцити) и базофили. Останалите имуноглобулини от класове Ig E- и Ig G 4 взаимодействат с нискоафинитетни клетъчни рецептори от втори ред - гранулоцити, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити, кожни клетки на Лангерханс и ендотелиоцити, също използвайки Fc рецепторния фрагмент. Например, от 3000 до 300 000 молекули Ig E могат да бъдат фиксирани върху всяка мастоцита или базофил.Тук те могат да останат няколко месеца и през целия този период от време повишена чувствителност към алергена на целевите клетки на първия и остава втора поръчка.

При повторно навлизане на алергена, което може да се случи най-малко седмица или повече след първоначалния контакт, на мястото на локализацията на класа IgE се образува имунен комплекс AG + AT, който също се фиксира върху мембраните на целевите клетки от I и II ред. Това води до свиване на рецепторните протеини за Ig E от повърхността на цитоплазмената мембрана и последващо активиране на клетката, което се изразява в повишен синтез, секреция и освобождаване на HNT медиатори. Максималното активиране на клетката се постига чрез свързването на няколко стотици или хиляди рецептори от имунните комплекси AG + AT. Степента на активиране на таргетните клетки зависи от съдържанието на калциеви йони, енергийния потенциал на клетката, както и съотношението на цикличния аденозин монофосфат (cAMP) и гуанозин монофосфат (cGMP) - намаляване на cAMP и повишаване на cGMP .

В резултат на образуването на комплекса AG + AT и активирането на целевите клетки (например мастни клетки), тяхната цитолемма се разрушава и съдържанието на цитоплазмените гранули се излива в перицелуларното пространство. Мастните клетки, или мастоцитите, са компоненти на съединителната тъкан и се локализират предимно в онези структури, които пряко или косвено взаимодействат с околната среда - кожата, дихателните пътища, храносмилателния тракт, по протежение на нервните влакна и кръвоносните съдове.

В процеса на разрушаване на цитоплазмените и вътреклетъчните мембрани в околоклетъчното пространство се изливат голям брой предварително синтезирани биологично активни вещества, които се наричат ​​медиатори на алергия от непосредствен тип - вазоактивни амини (хистамин, серотонин), метаболити на арахидоновата киселина (простагландини, левкотриени, тромбоксан А 2), цитокини, медииращи локално и системно тъканно увреждане [интерлевкини-1-6, IL-8, 10, 12, 13, тромбоцитен активиращ фактор - PAF, фактори на хемотаксис на неутрофили и еозинофили, TNF-α, γ-IFN , еозинофилни протеини, еозинофилни невротоксини, адхезини, селектини (Р и Е), гранулоцитно-моноцитен колониестимулиращ фактор, продукти на липидна пероксидация) и много други биологично активни вещества (хепарин, кинини, арилсулфатази А и В, галактозидаза, супероксид дисмутаза, хистаминаза, фосфолипази A  и D, химотрипсин, лизозомни ензими, катионни протеини )]. Повечето от тях се намират в гранули, предимно на базофили, мастоцити, както и неутрофили, еозинофили, макрофаги и други, а процесът на освобождаване на гранули от първи и втори ред прицелни клетки, съдържащи GNT медиатори, се нарича дегранулация. Медиаторите на алергична реакция от незабавен тип имат както защитни, така и патогенни ефекти. Последното се проявява чрез симптоми на различни заболявания. Класическият начин за освобождаване на медиатори на алергията води до появата на незабавни реакции, които се развиват през първия половин час - така наречената първа вълна на освобождаване на медиатори. Причинява се от освобождаването на алергични медиатори от клетки с рецептори с висок афинитет (мастоцити и базофили).

Допълнителен път, свързан с образуването на втората вълна на освобождаване на реагинови алергични медиатори, инициира развитието на така наречената късна или забавена фаза на HIT, свързана с освобождаването на биологично активни вещества от таргетните клетки от втори ред (гранулоцити, лимфоцити , макрофаги, тромбоцити, ендотелни клетки). Проявява се след 6-8 ч. Тежестта на късната реакция може да бъде различна. Повечето HNT медиатори имат преобладаващ ефект върху съдовия тонус, пропускливостта на стените им и състоянието на гладкомускулните влакна на кухите органи (релаксация или спазъм). Например спазматичният ефект на левкотриен D 4 е стотици пъти по-висок от този на хистамина.

Този тип реакция се нарича цитотропна или цитофилна, поради високия афинитет (афинитет) на Ig E към клетките-мишени. Дегранулацията на мастоцитите може да възникне и под въздействието на неимунологични активатори - ACTH, субстанция Р, соматостатин, невротензин, АТФ, както и продукти на активиране на гранулоцити и макрофаги: катионни протеини, миелопероксидаза, свободни радикали. Някои лекарства (напр. морфин, кодеин, рентгеноконтрастни средства) имат подобна способност.

Генетични аспекти на реагиновата алергия.Добре известно е, че атопията (реагиничен или анафилактичен тип алергия) се среща само при определена категория пациенти. При такива субекти се синтезира значително по-голямо количество имуноглобулини от Е-клас, по-висока плътност на Fc рецепторите и тяхната по-висока чувствителност към Ig E се откриват в прицелните клетки от първи ред и се открива дефицит на супресорни Т-лимфоцити. В допълнение, кожата и дихателните пътища на тези пациенти са по-чувствителни към специфични и неспецифични стимули, отколкото тези на други субекти. В семейства, в които един от родителите страда от алергии, атопията при децата се среща в 30-40% от случаите. Ако и двамата родители страдат от тази форма на алергия, тогава анафилаксията (или реагиновата форма на HNT) при деца се открива в 50-80% от случаите. Предразположението към атопия се определя от група гени, които контролират имунния отговор, синтеза на противовъзпалителни цитокини, развитието на хиперреактивност на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, кухите органи и др. Доказано е, че тези гени са локализирани на хромозоми 5, 6, 12, 13, 20 и вероятно други хромозоми.

(2) Реакции от цитотоксичен тип . Този механизъм започва да се нарича цитотоксичен, тъй като по време на осъществяването на алергична реакция от тип II се наблюдава увреждане и смърт на прицелните клетки, срещу които е насочено действието на ICS (фиг. 2;).

Ориз. 2. Схематично представяне на цитотоксични

(цитолитичен) механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначения: C - допълнение, K -

активирана цитотоксична клетка.

Причините за развитието на цитотоксичен тип реакции могат да бъдат:

първо, АГ, които са част от техните собствени променени цитоплазмени мембрани (най-често кръвни клетки, бъбречни клетки, черен дроб, сърце, мозък и други);

второ, екзогенен AG, вторично фиксиран върху цитоплазмената мембрана (лекарства, метаболити или компоненти на микроорганизми и други);

трето, неклетъчни компоненти на тъканите (например AG на базалната мембрана на гломерулите на бъбреците, колаген, миелин и др.).

Известни са три механизма на цитотоксично (цитолитично) тъканно увреждане при този вид алергия.

Цитотоксичност, медиирана от комплемента;

Активиране на фагоцитоза на клетки, маркирани с антитела;

Активиране на антитяло-зависимата клетъчна токсичност;

Следващият етап е, че този имунен комплекс адсорбира върху себе си и активира компонентите на комплемента според класическия тип. Активираният комплемент образува мембранно атакуващ комплекс, който перфорира мембраната, последван от лизис на клетката-мишена. Следователно този тип реакция се нарича цитолитична. Th 1 участва в индуцирането на цитолитични реакции, продуциращи IL-2 и γ-IFN. IL-2 осигурява автокринно активиране на Th, а γ-IFN - превключване на синтеза на имуноглобулини от Ig M към Ig G.

По този механизъм се развиват много автоимунни заболявания - автоимунна и лекарствено индуцирана хемолитична анемия, тромбоцитопения, левкопения, тиреоидит на Хашимото, автоимунна асперматогенеза, симпатична офталмопатия, кръвопреливане шок при преливане на несъвместима кръвна група или Rh фактор, Rh-конфликт между майката и плода и др. П. Основните медиатори на комплемент-зависимата алергия са

активирани компоненти на комплемента (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 и др.),

окислители (O -, OH - и други),

лизозомни ензими.

2. Друг механизъм на цитолитично увреждане на прицелните клетки (клетки с променени мембранни свойства) е свързан с активирането на субпопулация от цитотоксични клетки и тяхното прикрепване чрез Fc рецептора и Ig G или Ig M класове към цитоплазмената мембрана с променени антигенни свойства . Такива цитотоксични клетки могат да бъдат естествени убийци (NK клетки), гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, които разпознават целевите клетки, които трябва да бъдат унищожени чрез имуноглобулини, фиксирани върху тях и техните собствени Fc рецептори, прикрепят се към тях и инжектират токсични принципи в целевата клетка, унищожавайки я . Предполага се, че антителата могат да действат като "мостове" между таргетната клетка и ефекторната клетка.

3. Третият механизъм на алергична реакция тип II е разрушаването на таргетната клетка чрез фагоцитоза, извършвана от макрофаги. Fc рецепторите на макрофагите разпознават антитела, фиксирани върху целевата клетка и чрез тях се присъединяват към клетката с последваща фагоцитоза. Този механизъм на унищожаване на прицелните клетки е характерен например за тромбоцитите с фиксирани върху тях антитела, в резултат на което тромбоцитите стават обект на фагоцитоза, преминавайки през синусите на далака.

Като цяло, автоимунна хемолитична анемия и тромбоцитопения, захарен диабет, бронхиална астма, алергична лекарствена агранулоцитоза, миокардит след инфаркт и след комисуротомия, ендокардит, енцефалит, тиреоидит, хепатит, лекарствена алергия, миастения гравис, компоненти на реакцията на отхвърляне на трансплантация а други протичат по механизмите на алергична реакция тип II.

(3) Реакции на образуване на имунен комплекс . Патологията на имунния комплекс заема определено място в механизмите на развитие на такива заболявания като гломерулонефрит, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, дерматомиозит, склеродермия, ендокардит артериит и др. Този тип реакция възниква, когато следните алергени попаднат в сенсибилизирания организъм в известна висока доза и в разтворима форма:

алергени на антитоксични серуми,

алергени на определени лекарства (антибиотици, сулфонамиди и други),

хранителни протеинови алергени (мляко, яйца и др.),

битови алергени,

бактериални и вирусни алергени,

антигени на клетъчната мембрана

алогенни γ-глобулини,

Преципитиращите (Ig G 1-3) и комплемент-фиксиращите (Ig M) имуноглобулини, синтезирани към тези алергени, взаимодействат еквивалентно със специфичен алерген и образуват средно големи циркулиращи имунни комплекси (CIC) AG + AT, които са разтворими в плазма и други телесни течности. Такива комплекси се наричат ​​преципитини (фиг. 3). Th 1 участва в индуцирането на имунния отговор. В човешкото тяло постоянно се намират екзогенни и ендогенни АГ, които инициират образуването на имунни комплекси АГ + АТ. Тези реакции са израз на защитната или хомеостатичната функция на имунната система и не са съпроводени с никакви увреждания. Имунните комплекси са от съществено значение за бързата и ефективна фагоцитоза. Въпреки това, при определени условия, те могат да придобият агресивни свойства и да разрушат собствените тъкани на тялото. Увреждащият ефект обикновено се упражнява от разтворими комплекси със среден размер, които се появяват с лек излишък на AG. Важна роля във възникването на тази патология играят нарушенията в системата за елиминиране на комплексите (дефицит на компоненти на комплемента, Fc фрагменти на антитела или рецептори на еритроцитите за имунни комплекси, нарушения на реакцията на макрофагите), както и наличието на на хронична инфекция. В такива случаи тяхното увреждащо действие се осъществява чрез активирането на комплемента, каликреин-кининовата система, освобождаването на лизозомни ензими и генерирането на супероксиден радикал.

Ориз. 3. Схематично представяне

имунокомплексен механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначенията като на фиг. един.

Преципитините могат да бъдат както в кръвта, където са локализирани по вътрешната стена на малките съдове, така и в тъканите. Отлаганията, които включват Ig G, проникват през съдовата стена, ексфолират ендотелните клетки и се натрупват в дебелината си върху базалната мембрана, което води до образуването на все повече и повече големи конгломерати от имунни комплекси. За разлика от CEC, те могат да активират не само компонентите на комплемента, но и кининовите, коагулационните и фибринолитичните системи на кръвта, както и гранулоцитите, мастните клетки и тромбоцитите. В резултат на това на мястото на тяхното утаяване, например в лумена на съдовете на периферния канал, се образуват натрупвания на левкоцити и други кръвни клетки, образува се тромбоза и се увеличава пропускливостта на съдовата стена. Всичко това води до развитие на алергично (хиперергично) възпаление с преобладаване на процесите на промяна и ексудация. Като активирани, фиксираните компоненти на комплемента засилват възпалителните реакции, причинявайки образуването на анафилотоксини (C3a и C5a), а медиаторите на възпалението и алергиите (по-специално хемотаксичните фактори) привличат все повече и повече части от левкоцити към лезията. Анафилотоксините C3a и C5a причиняват освобождаване на хистамин от мастоцитите, свиване на гладките мускули и повишаване на съдовата пропускливост, което допринася за по-нататъшното развитие на възпалението.

Според този тип възниква генерализирана форма на алергия, например серумна болест. Характеризира се с развитието на системен васкулит, хемодинамично разстройство, оток, обрив, сърбеж, артралгия, хиперплазия на лимфоидната тъкан (виж също по-долу).

Гломерулонефритът с имунокомплексен произход се характеризира с нарушена филтрационна, реабсорбционна и секреторна функция на бъбреците.

Ревматоидният артрит се придружава от образуването на ревматоиден фактор (IgM19S, IgG7S), автоантигени с възпалителен произход и автоантитела, имунни комплекси и участието на синовиалните мембрани в патологичния процес с развитието на системен васкулит (церебрален, мезентериален, коронарен, белодробен) .

Образуването на системен лупус еритематозус е придружено от образуването на имунни комплекси, състоящи се от естествена ДНК и ядрени протеини, антитела към тях и комплемент, които впоследствие се фиксират върху базалната мембрана на капилярите, причинявайки увреждане на ставите (полиартрит), кожата ( еритема), серозни мембрани (ексудативен и адхезивен процес до пролиферация), бъбреци (гломерулонефрит), нервна система (невропатия), ендокард (ендокардит на Libman-Sachs), кръвни клетки (анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения) и други органи.

Ако имунните комплекси са фиксирани в отделни органи или тъкани, тогава последващите увреждащи процеси се локализират в тези тъкани. Например, по време на ваксинацията, антигенът се фиксира на мястото на инжектиране, последвано от развитие на локална алергична реакция, подобна на феномена на Артус. Основните медиатори при този тип алергични реакции са

активиран комплемент,

лизозомни ензими,

• хистамин,

  серотонин,

  супероксиден анионен радикал.

Образуването на имунни комплекси, тяхното активиране на левкоцити и други клетъчни елементи, както и прякото им увреждащо действие предизвикват вторични реакции от имуноалергичен произход. Те включват развитие на алергично възпаление, цитопения, интраваскуларна коагулация, тромбоза, имунодефицитни състояния и др. Както бе споменато по-горе, специфичните прояви на алергичните заболявания, възникващи при този тип HIT, са серумна болест, гломерулонефрит, артериит, екзогенен алергичен алвеолит („белия дроб на фермера“, „белия дроб на птицевъда“ и други), ревматоиден артрит, ендокардит, анафилактичен шок, системен червен лупус, бактериални, вирусни и протозойни инфекции (например стрептококови заболявания, вирусен хепатит B, трипанозомиаза и други), бронхиална астма, васкулити и други.

(4) Рецепторно-медиирани реакции . Този механизъм на алергична реакция тип IV се нарича антирецепторен. Свързва се с наличието на антитела (главно Ig G) срещу физиологично важни детерминанти на клетъчната мембрана, предизвикващи стимулиращи или инхибиращи ефекти върху клетката-мишена чрез нейните рецептори. В резултат на това, например, блокадата дезактивира множество рецептори на целевите клетки от активно функциониране, с помощта на които те обменят молекулен материал с околоклетъчното пространство, включително биологично активни вещества (лиганди), необходими за нормалната клетъчна активност (β-адренергични рецептори, ацетилхолин, инсулин и други).рецептори). Пример за такова блокиращо действие е миастения гравис, която се развива в резултат на образуването на Ig G към рецепторите на невротрансмитера ацетилхолин, локализиран върху постсинаптичната мембрана на миоцитите на скелетните мускули. Свързването на AT с ацетилхолиновите рецептори ги блокира, предотвратявайки свързването на ацетилхолин с тях и последващото образуване на потенциала на мускулната плоча. В крайна сметка предаването на импулс от нервното влакно към мускула и неговото съкращение се нарушават.

Пример за рецептор-медииран стимулиращ тип алергични реакции е развитието на хипертиреоидно състояние, когато AT антителата имитират ефектите на тироид-стимулиращия хормон. И така, при хипертиреоидизъм (алергична тиреотоксикоза), който е автоимунно заболяване, автоантителата активират рецепторите за тироид-стимулиращия хормон. Последните стимулират тироцитите на фоликулите на щитовидната жлеза, които продължават да синтезират тироксин, въпреки ограниченото производство на тиреостимулиращ хормон от хипофизната жлеза.

Общи модели на развитие на алергични реакции от забавен тип

Имунологичен стадий на ХЗТ . За случаите на ХЗТ, активната сенсибилизация е свързана с образуването на антиген-неспецифичен рецепторен комплекс на повърхността на APC, макрофаг, в който по-голямата част от AG се унищожава по време на ендоцитоза. Пасивна сенсибилизация се постига чрез въвеждане в кръвта на предварително сенсибилизирани Т-лимфоцити или трансплантация на лимфоидна тъкан на лимфни възли от животно, което преди това е сенсибилизирано с този AG . Алерген детерминантни групи (епитопи) в комплекс с МНС клас I и II протеини се експресират върху APC мембраната и се представят на антиген-разпознаващи Т-лимфоцити.

CD4-лимфоцитите участват в индуцирането на ХЗТ, т.е. Th 1 -клетки (помощници). Основните ефекторни клетки са CD8-лимфоцити, сред които има Т-цитотоксични лимфоцити и Т-лимфоцити - продуценти на лимфокини. CD4 лимфоцитите разпознават алергенните епитопи в комплекс с клас II MCH гликопротеини, докато CD8 лимфоцитите ги разпознават в комплекс с клас I MCH протеини.

Освен това, APC секретират IL-1, който стимулира пролиферацията на Th1 и TNF. Th 1 секретират IL-2, γ-IFN и TNF. IL-1 и IL-2 подпомагат диференциацията, пролиферацията и активирането на Th1 и Т-цитотоксичните лимфоцити. γ-IFN привлича макрофагите към фокуса на алергичното възпаление, което поради фагоцитоза увеличава степента на увреждане на тъканите. γ-IFN, TNF и IL-1 засилват генерирането на азотен оксид и други активни кислород-съдържащи радикали във фокуса на възпалението, като по този начин упражняват токсичен ефект.

Т-цитотоксичните лимфоцити и Т-клетките убийци унищожават генетично чужди трансплантирани клетки, туморни и мутирали клетки на собственото си тяло, изпълнявайки функциите на имунологичен надзор. Т-продуцентите на лимфокини участват в DTH реакциите, освобождавайки множество (повече от 60) DTH медиатори (лимфокини).

Патологичен стадий на ХЗТ . Тъй като сенсибилизираните лимфоцити влизат в контакт с алергена по време на ХЗТ, продуцираните от тях биологично активни вещества - лимфокини определят по-нататъшния ход на патологичните реакции. Сред лимфокините се разграничават следните групи:

лимфокини, действащи върху макрофагоцитите: фактор на инхибиране на миграцията на макрофагите, фактор на макрофагалната агрегация, хемотаксичен фактор за макрофагите и други;

лимфокини, които определят поведението на лимфоцитите: помощен фактор, фактор на потискане, фактор на бластна трансформация, трансферен фактор на Лорънс, IL-1, IL-2 и други;

лимфокини, които засягат гранулоцитите: фактори на емиграция на неутрофили и еозинофили, фактор на инхибиране на миграцията на гранулоцити и други;

лимфокини, които засягат клетъчните култури: интерферони, фактор, който инхибира пролиферацията на клетки от тъканна култура и други;

лимфокини, които действат в целия организъм: фактор, предизвикващ кожна реакция, фактор, повишаващ съдовата пропускливост, едем фактор и др.

Патофизиологичен стадий на ХЗТ . Структурните и функционални лезии при ХЗТ се дължат главно на развитието на възпалителна реакция с изразена емиграция на предимно мононуклеарни клетки - лимфоцити, моноцити и макрофаги, последвано от клетъчна инфилтрация от тях и други тъканни фагоцити.

(5) Отговор, медииран от клетъчни механизми на имунитета . Този тип реакция се осигурява от сенсибилизирани Т-лимфоцити, принадлежащи към специална категория помощни клетки - Т-хелперни клетки от първи ред, които имат цитотоксичен ефект, насочен срещу антигени на клетъчната мембрана, използвайки два известни механизма: те могат да атакуват целевата клетка с последващото му разрушаване или да му влияят индиректно чрез синтезираните от тях лимфокини (фиг. 4).

Ориз. 4. Схематично представяне на клетъчен

медииран механизъм на развитие на алергия (ХЗТ).

Обозначения: Т, цитотоксичен лимфоцит.

Действието на лимфокините в DTH реакциите е насочено към активиране на определени таргетни клетки - макрофаги, моноцити, неутрофили, лимфоцити, фибробласти, стволови клетки от костен мозък, остеокласти и др. Целевите клетки, активирани от лимфокини, споменати по-горе, увреждат или унищожават променените клетки, върху които са фиксирани антигените, вече от техните медиатори (например лизозомни ензими, пероксидни съединения и други). Този тип реакция се развива, когато в тялото навлязат следните алергени-антигени:

чужди протеинови вещества (например колаген), включително тези, които се съдържат в разтвори на ваксина за парентерално приложение;

хаптени, например лекарства (пеницилин, новокаин), прости химични съединения (динитрохлорфенол и други), билкови препарати, които могат да се фиксират върху мембраните на собствените им клетки, променяйки техните антигенни структури;

протеинови антигени на хистосъвместимост;

тумор специфични антигени.

Механизмите на ХЗТ са фундаментално подобни на други механизми за формиране на клетъчен имунитет. Разликите между тях се формират в крайния етап на реакциите, които при алергичните реакции от забавен тип се свеждат до увреждане на собствените органи и тъкани.

Навлизането на алергенния антиген в тялото формира имунния отговор ICS, свързан с активирането на Т-лимфоцитите. Клетъчният механизъм на имунитета се активира, като правило, в случаи на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, когато антигенът е локализиран вътреклетъчно (микобактерии, бруцела и други) или когато самите клетки са антигени (микроби, протозои, гъбички, трансплантирани клетки и други). Клетките на собствените им тъкани също могат да придобият автоалергични свойства. Подобен механизъм може да се активира в отговор на образуването на самоалергени, когато се въведе в молекулата на хаптеновия протеин (например в случаи на контактен дерматит и други).

Обикновено Т-лимфоцитите, чувствителни към този алерген и навлизащи във фокуса на алергична реакция, се образуват в малко количество - 1-2%, но други несенсибилизирани лимфоцити променят функциите си под въздействието на лимфокини - основните медиатори на DTH . Сега са известни повече от 60 различни лимфокини, които показват голямо разнообразие от техните ефекти върху различни клетки във фокуса на алергично възпаление. В допълнение към лимфокини, лизозомни ензими, компоненти на системата кинин-каликреин и други медиатори на алергични реакции, които са влезли в мястото на увреждане от полиморфонуклеарни левкоцити, макрофаги и други клетки, участват в увреждащите реакции, макар и в по-малка степен.

Прояви на ХЗТ под формата на натрупване на клетки, клетъчна инфилтрация и др. се появяват 10-12 часа след многократно приложение на специфичен алерген и достигат своя максимум след 24-72 часа.Важно е да се отбележи, че при формирането на DTH реакции отокът на тъканите практически липсва поради ограниченото участие на хистамин в него. Но неразделна част от ХЗТ е възпалителният процес, който се развива на втория, патохимичен етап на тази реакция поради разрушаването на целевите клетки, тяхната фагоцитоза и действието на медиаторите на алергията върху тъканите. Възпалителният инфилтрат е доминиран от мононуклеарни клетки (лимфоцити, макрофаги, моноцити). Възпалението, което се развива по време на ХЗТ, е едновременно фактор за увреждане и дисфункция на органите, в които се появява, и играе важна патогенетична роля при формирането на инфекциозно-алергични, автоимунни и някои други заболявания.

Възпалителната реакция е продуктивна и обикновено се нормализира след елиминиране на алергена. Ако алергенът или имунните комплекси не се екскретират от тялото, тогава те се фиксират на мястото на въвеждане и се ограничават от околните тъкани чрез образуване на гранулом (виж по-горе). Съставът на гранулома може да включва различни мезенхимни клетки - макрофаги, фибробласти, лимфоцити, епителиоидни клетки. Съдбата на гранулома е двусмислена. Обикновено в центъра му се развива некроза, последвана от образуване на съединителна тъкан и склероза. Клинично DTH реакциите се проявяват във формата

автоалергични заболявания,

инфекциозно-алергични заболявания (туберкулоза, бруцелоза и други),

контактно-алергични реакции (контактен дерматит, конюнктивит и други),

реакции на отхвърляне на трансплантант.

Разделянето на алергичните реакции на 5 вида е схематично и има за цел да улесни разбирането на сложните процеси на алергията. Всички видове алергични реакции могат да се наблюдават при един пациент едновременно или да следват една след друга.

Сега нека направим последно сравнение на промените, които са характерни за HOT и HRT. GNT се характеризира със следното:

бърз тип развитие на реакцията (след минути и часове);

наличието в кръвта на свободно циркулиращи имуноглобулини към този алерген, чийто синтез се дължи на активирането на B-подсистемата на ICS;

антигените по правило са нетоксични вещества;

протича с активна и пасивна и сенсибилизация чрез парентерално приложение на серуми, съдържащи готови антитела (имуноглобулини) към този AG;

важна роля играят биологично активните вещества - GNT медиатори: хистамин, серотонин, брадикинин и други, включително цитокини;

проявите на GNT се потискат от антихистамини (дифенхидрамин, пиполфен, супрастин, тавегил и други), както и глюкокортикоиди;

локалните реакции са придружени от изразени съдови компоненти (хиперемия, ексудация, оток, емиграция на левкоцити) и промяна на тъканните елементи.

Проявите на ХЗТ се характеризират със следното:

отговор настъпва след 12-48 часа или повече;

антигени в повечето случаи токсични вещества;

сенсибилизацията е свързана с активирането на клетъчния имунитет;

сенсибилизираните Т-лимфоцити, взаимодействайки с АГ, го унищожават или насърчават други фагоцити да го направят със своите цитокини;

пасивна сенсибилизация се постига чрез парентерално приложение на сенсибилизирани лимфоцити или тъканна трансплантация на лимфни възли, отстранени от тялото на сенсибилизирано животно;

няма реакция на освобождаване на хистамин, а лимфокините действат като медиатор на алергията;

реакцията се инхибира от глюкокортикоиди;

местните реакции са слабо изразени;

възпалителната реакция най-често се придружава от процеси на пролиферация и поява на грануломи.