Неспецифични и специфични защитни фактори на организма. Неспецифични защитни фактори Всички хуморални неспецифични защитни фактори са с изключение на
Фагоцитоза
Процесът на фагоцитоза е абсорбцията на чуждо вещество от фагоцитните клетки. Ретикуларните и ендотелните клетки на лимфните възли, далака, костния мозък, купферовите клетки на черния дроб, хистиоцитите, моноцитите, полибластите, неутрофилите, еозинофилите, базофилите имат фагоцитна активност. Фагоцитите премахват умиращите клетки от тялото, абсорбират и инактивират микроби, вируси, гъбички; синтезират биологично активни вещества (лизозим, комплемент, интерферон); участват в регулирането на имунната система.
Механизмът на фагоцитозата включва следните стъпки:
1) активиране на фагоцита и неговия подход към обекта (хемотаксис);
2) стадий на адхезия - прилепване на фагоцита към обекта;
3) абсорбция на обект с образуване на фагозома;
4) образуване на фаголизозома и смилане на обекта с помощта на ензими.
Активността на фагоцитозата е свързана с наличието на опсонини в кръвния серум. Опсонините са протеини в нормалния кръвен серум, които се свързват с микроби, което ги прави по-достъпни за фагоцитоза.
Фагоцитозата, при която настъпва смъртта на фагоцитирания микроб, се нарича пълна. Въпреки това, в някои случаи микробите, разположени във фагоцитите, не умират, а понякога дори се размножават. Този тип фагоцитоза се нарича непълна. В допълнение към фагоцитозата, макрофагите изпълняват регулаторни и ефекторни функции, взаимодействайки съвместно с лимфоцитите по време на специфичен имунен отговор.
защита на организма антимикробна фагоцитоза
Хуморални фактори на неспецифична защита
Основните хуморални фактори на неспецифичната защита на тялото включват лизозим, интерферон, система на комплемента, пропердин, лизини, лактоферин.
Лизозимът е лизозомен ензим и се намира в сълзите, слюнката, назалната слуз, секретите на лигавиците и кръвния серум. Има свойството да лизира живи и мъртви микроорганизми.
Интерфероните са протеини, които имат антивирусни, противотуморни и имуномодулиращи ефекти. Интерферонът действа чрез регулиране на синтеза на нуклеинови киселини и протеини, активиране на синтеза на ензими и инхибитори, които блокират транслацията на вируса и РНК.
Неспецифичните хуморални фактори включват системата на комплемента (сложен протеинов комплекс, който постоянно присъства в кръвта и е важен фактор за имунитета). Системата на комплемента се състои от 20 взаимодействащи протеинови компонента, които могат да се активират без участието на антитела, образувайки мембранен атакуващ комплекс с последваща атака върху мембраната на чужда бактериална клетка, което води до нейното унищожаване. Цитотоксичната функция на комплемента в този случай се активира директно от чуждия нахлуващ микроорганизъм.
Пропердин участва в разрушаването на микробните клетки, неутрализирането на вирусите и играе важна роля в неспецифичното активиране на комплемента.
Лизините са протеини в кръвния серум, които имат способността да лизират определени бактерии.
Лактоферинът е фактор на локалния имунитет, който предпазва епителните повърхности от микроби.
Хуморални фактори на неспецифична защита
Основните хуморални фактори на неспецифичната защита на тялото включват лизозим, интерферон, система на комплемента, пропердин, лизини, лактоферин.
Лизозимът е лизозомен ензим и се намира в сълзите, слюнката, назалната слуз, секретите на лигавиците и кръвния серум. Има свойството да лизира живи и мъртви микроорганизми.
Интерфероните са протеини, които имат антивирусни, противотуморни и имуномодулиращи ефекти. Интерферонът действа чрез регулиране на синтеза на нуклеинови киселини и протеини, активиране на синтеза на ензими и инхибитори, които блокират транслацията на вируса и РНК.
Неспецифичните хуморални фактори включват системата на комплемента (сложен протеинов комплекс, който постоянно присъства в кръвта и е важен фактор за имунитета). Системата на комплемента се състои от 20 взаимодействащи протеинови компонента, които могат да се активират без участието на антитела, образувайки мембранен атакуващ комплекс с последваща атака върху мембраната на чужда бактериална клетка, което води до нейното унищожаване. Цитотоксичната функция на комплемента в този случай се активира директно от чуждия нахлуващ микроорганизъм.
Пропердин участва в разрушаването на микробните клетки, неутрализирането на вирусите и играе важна роля в неспецифичното активиране на комплемента.
Лизините са протеини в кръвния серум, които имат способността да лизират определени бактерии.
Лактоферинът е фактор на локалния имунитет, който предпазва епителните повърхности от микроби.
Безопасност на технологичните процеси и производство
Всички съществуващи защитни мерки, според принципа на тяхното прилагане, могат да бъдат разделени на три основни групи: 1) Гарантиране, че тоководещите части на електрическото оборудване са недостъпни за хората...
Горивни газове
Образуването на дим е сложен физико-химичен процес, състоящ се от няколко етапа, приносът на които зависи от условията на пиролиза и изгаряне на строителни довършителни материали. Както показват проучванията...
Защита от вътрешно облъчване при работа с радиоактивни вещества
Санитарните правила (OSP-72) регламентират подробно правилата за работа с радиоактивни вещества и мерките за защита срещу прекомерно облъчване.Въз основа на целите на специфичната употреба на радиоактивни вещества работата с тях може да бъде разделена на две категории...
Лични предпазни средства за работещите
Лични предпазни средства. Пожарогасене
В комплекса от защитни мерки е важно да се осигури на населението лични предпазни средства и практическо обучение за правилното използване на тези средства в условията на използване от противника на оръжия за масово поразяване...
Осигуряване безопасността на хората при извънредни ситуации
Събитията, които се случват в нашата страна напоследък, предизвикаха промени във всички сфери на обществения живот. Увеличаване на честотата на проявите на разрушителните природни сили, броя на промишлените аварии и бедствия...
Опасни атмосферни явления (признаци за приближаване, увреждащи фактори, превантивни мерки и защитни мерки)
Безопасност и здраве при работа. Анализ на производствените наранявания
Мълниезащитата (мълниезащита, мълниезащита) е съвкупност от технически решения и специални устройства за осигуряване безопасността на сградата, както и на имуществото и хората в нея. До 16 милиона гръмотевични бури се случват годишно на земното кълбо...
Пожарна безопасност на електрически инсталации на амонячна помпена станция
Ергономични разпоредби. Безопасност при експлоатация на технически системи. Пожари в населени места
За населените места, разположени в гористи местности, органите на местната власт трябва да разработят и прилагат мерки...
Понятието „здраве“ и компоненти на здравословния начин на живот
Човешкото здраве е резултат от сложно взаимодействие на социални, екологични и биологични фактори. Смята се, че приносът на различни влияния за здравето е както следва: 1. наследственост - 20%; 2. околна среда - 20 %; 3...
В жизнения цикъл човек и заобикалящата го среда образуват постоянно действаща система „човек - среда“. Местообитанието е средата, която заобикаля човека, определена в момента от комбинация от фактори (физически...
Начини за осигуряване на човешки живот
Химическите вещества се използват широко от хората в работата и в ежедневието (консерванти, перилни препарати, почистващи препарати, дезинфектанти, както и продукти за боядисване и лепене на различни предмети). Всички химикали...
Начини за осигуряване на човешки живот
Формите на съществуване на живата материя на Земята са изключително разнообразни: от едноклетъчни протозои до високоорганизирани биологични организми. От първите дни на живота си човек е заобиколен от свят на биологични създания...
Система за физическа защита на ядрено съоръжение
Във всяко ядрено съоръжение е проектирана и внедрена система за защита на безопасността. Целта на създаването на PPS е предотвратяване на неразрешени действия (AAC) по отношение на обекти за физическа защита (PPZ): ядрени материали, ядрени материали и химически ядрени материали...
Под неспецифични защитни фактори се разбират вродени вътрешни механизми за поддържане на генетичното постоянство на тялото, които имат широк спектър от антимикробни ефекти. Неспецифичните механизми действат като първата защитна бариера за въвеждането на инфекциозен агент. Неспецифичните механизми не изискват преструктуриране, докато специфичните агенти (антитела, сенсибилизирани лимфоцити) се появяват след няколко дни. Важно е да се отбележи, че неспецифичните защитни фактори действат срещу много патогенни агенти едновременно.
Кожа. Ненарушената кожа е мощна бариера за проникването на микроорганизми. В този случай механичните фактори са важни: отхвърляне на епитела и секретите на мастните и потните жлези, които имат бактерицидни свойства (химичен фактор).
Лигавици. В различни органи те са една от бариерите за проникване на микроби. В дихателните пътища механичната защита се осигурява от ресничестия епител. Движението на ресничките на епитела на горните дихателни пътища постоянно придвижва слузния филм заедно с микроорганизмите към естествените отвори: устната кухина и носните проходи. Кашлянето и кихането помагат за премахване на микробите. Лигавиците отделят секрети, които имат бактерицидни свойства, по-специално поради лизозим и имуноглобулин тип А.
Секретите на храносмилателния тракт, наред със своите специални свойства, имат способността да неутрализират много патогенни микроби. Слюнката е първият секрет, който преработва хранителните вещества, както и микрофлората, постъпваща в устната кухина. В допълнение към лизозима, слюнката съдържа ензими (амилаза, фосфатаза и др.). Стомашният сок също има пагубен ефект върху много патогенни микроби (оцеляват причинителите на туберкулозата и антраксния бацил). Жлъчката причинява смъртта на пастьорелата, но е неефективна срещу салмонела и E. coli.
В червата на животното има милиарди различни микроорганизми, но лигавицата му съдържа мощни антимикробни фактори, в резултат на което заразяването чрез него е рядко. Нормалната чревна микрофлора има изразени антагонистични свойства към много патогенни и гнилостни микроорганизми.
Лимфните възли. Ако микроорганизмите преодолеят кожната и лигавичната бариера, лимфните възли започват да изпълняват защитна функция. В тях и в заразената област на тъканта се развива възпаление - най-важната адаптивна реакция, насочена към ограничаване на ефекта на увреждащите фактори. В областта на възпалението микробите се фиксират от образуваните фибринови нишки. В допълнение към коагулационните и фибринолитичните системи, възпалителният процес включва системата на комплемента, както и ендогенни медиатори (простагландиди, вазоактивни амини и др.). Възпалението е придружено от треска, подуване, зачервяване и болка. Впоследствие фагоцитозата (клетъчни защитни фактори) взема активно участие в освобождаването на организма от микроби и други чужди фактори.
Фагоцитозата (от гръцки phago - ям, cytos - клетка) е процес на активно усвояване от клетките на тялото на патогенни живи или мъртви микроби и други чужди частици, влизащи в него, последвано от храносмилане с помощта на вътреклетъчни ензими. При по-ниските едноклетъчни и многоклетъчни организми хранителният процес се осъществява с помощта на фагоцитоза. При висшите организми фагоцитозата е придобила свойството на защитна реакция, освобождаваща тялото от чужди вещества, както идващи отвън, така и образувани директно в самия организъм. Следователно фагоцитозата не е само реакция на клетките към въвеждането на патогенни микроби - това е по-обща биологична реакция на клетъчните елементи, която се наблюдава както при патологични, така и при физиологични състояния.
Видове фагоцитни клетки. Фагоцитните клетки обикновено се разделят на две основни категории: микрофаги (или полиморфонуклеарни фагоцити - PMN) и макрофаги (или мононуклеарни фагоцити - MN). По-голямата част от фагоцитните PMN са неутрофили. Сред макрофагите се прави разлика между подвижни (циркулиращи) и неподвижни (заседнали) клетки. Мобилните макрофаги са моноцити на периферната кръв, а неподвижните макрофаги са макрофагите на черния дроб, далака, лимфните възли, облицоващи стените на малките съдове и други органи и тъкани.
Един от основните функционални елементи на макро- и микрофагите са лизозомите - гранули с диаметър 0,25-0,5 микрона, съдържащи голям набор от ензими (киселина фосфатаза, В-глюкуронидаза, миелопероксидаза, колагеназа, лизозим и др.) И редица други вещества (катионни протеини, фагоцитин, лактоферин), способни да участват в унищожаването на различни антигени.
Фази на фагоцитния процес. Процесът на фагоцитоза включва следните етапи: 1) хемотаксис и адхезия на частици към повърхността на фагоцитите; 2) постепенно потапяне (улавяне) на частици в клетката, последвано от отделяне на част от клетъчната мембрана и образуване на фагозома; 3) сливане на фагозома с лизозоми; 4) ензимно смилане на уловените частици и отстраняване на останалите микробни елементи. Активността на фагоцитозата е свързана с наличието на опсонини в кръвния серум. Опсонините са протеини в нормалния кръвен серум, които се свързват с микробите, което прави последните по-достъпни за фагоцитоза. Има термостабилни и термолабилни опсонини. Първите принадлежат главно към имуноглобулин G, въпреки че опсонините, свързани с имуноглобулини А и М, могат да стимулират фагоцитозата.Термолабилните опсонини (разрушават се при температура 56 ° C за 20 минути) включват компоненти на системата на комплемента - С1, С2, С3 и С4.
Фагоцитозата, при която настъпва смъртта на фагоцитирания микроб, се нарича завършена (перфектна). Въпреки това, в някои случаи микробите, разположени вътре в фагоцитите, не умират, а понякога дори се размножават (например причинителя на туберкулозата, антраксния бацил, някои вируси и гъбички). Такава фагоцитоза се нарича непълна (несъвършена). Трябва да се отбележи, че макрофагите, в допълнение към фагоцитозата, изпълняват регулаторни и ефекторни функции, кооперативно взаимодействайки с лимфоцитите по време на специфичен имунен отговор.
Хуморални фактори. Хуморалните фактори на неспецифичната защита на тялото включват: нормални (естествени) антитела, лизозим, пропердин, бета-лизини (лизини), комплемент, интерферон, вирусни инхибитори в кръвния серум и редица други вещества, които постоянно присъстват в тялото.
Нормални антитела. В кръвта на животни и хора, които никога не са боледували или имунизирани, се откриват вещества, които реагират с много антигени, но в ниски титри, непревишаващи разреждане 1:10-1:40. Тези вещества се наричат нормални или естествени антитела. Смята се, че възникват в резултат на естествена имунизация от различни микроорганизми.
Лизозим. Лизозимът принадлежи към лизозомните ензими, намира се в сълзите, слюнката, назалната слуз, секретите на лигавиците, кръвния серум и екстрактите от органи и тъкани, млякото и има много лизозим в белтъците на кокошите яйца. Лизозимът е устойчив на топлина (инактивира се при кипене) и има свойството да лизира живи и мъртви, предимно грам-положителни микроорганизми.
Секреторен имуноглобулин А. Установено е, че SIgA постоянно присъства в съдържанието на секретите на лигавиците, в секретите на млечните и слюнчените жлези, в чревния тракт и има изразени антимикробни и антивирусни свойства.
Пропердин (лат. pro и perdere - подготвям се за унищожение). Описан през 1954 г. от Pillimer като фактор на неспецифична защита и цитолиза. Съдържа се в нормален кръвен серум в количества до 25 mcg/ml. Това е суроватъчен протеин с мол. с тегло 220 000. Пропердин участва в унищожаването на микробни клетки, неутрализиране на вируси и лизиране на някои червени кръвни клетки. Общоприето е, че активността се дължи не на самия пропердин, а на пропердиновата система (комплемент и двувалентни магнезиеви йони). Нативният пропердин играе важна роля в неспецифичното активиране на комплемента (алтернативен път на активиране на комплемента).
Лизините са протеини в кръвния серум, които имат способността да лизират определени бактерии или червени кръвни клетки. Кръвният серум на много животни съдържа бета-лизини, които причиняват лизис на Bacillus subtilis и също така са много активни срещу много патогенни микроби.
Лактоферин. Лактоферинът е нехиминов гликопротеин с желязосвързваща активност. Свързва два атома тривалентно желязо, за да се конкурира с микробите, което води до инхибиране на микробния растеж. Синтезира се от полиморфонуклеарни левкоцити и гроздовидни клетки на жлезистия епител. Той е специфичен компонент на секрецията на жлезите - слюнчени, слъзни, млечни, дихателни, храносмилателни и пикочно-полови пътища. Общоприето е, че лактоферинът е фактор на местния имунитет, който предпазва епителните обвивки от микроби.
Допълнение. Комплементът е многокомпонентна система от протеини в кръвния серум и други телесни течности, които играят важна роля в поддържането на имунната хомеостаза. За първи път е описан от Бюхнер през 1889 г. под името "алексин" - термолабилен фактор, в присъствието на който се наблюдава лизиране на микроби. Терминът „комплемент“ е въведен от Ерлих през 1895 г. Отдавна е отбелязано, че специфични антитела в присъствието на свеж кръвен серум могат да причинят хемолиза на червените кръвни клетки или лизис на бактериална клетка, но ако серумът се нагрее при 56 ° C за 30 минути преди реакцията, тогава няма да се случи лизис. Оказа се, че хемолизата (лизис) възниква поради наличието на комплемент в пресния серум. Най-голямо количество комплемент се намира в кръвния серум на морски свинчета.
Системата на комплемента се състои от най-малко 11 различни серумни протеини, обозначени като C1 до C9. C1 има три субединици: Clq, Clr, C Is. Активираната форма на комплемента е обозначена с тире отгоре (C).
Има два начина за активиране (самосглобяване) на системата на комплемента - класически и алтернативен, различаващи се по механизмите на задействане.
В класическия път на активиране първият компонент на комплемента С1 се свързва с имунни комплекси (антиген + антитяло), които включват последователни подкомпоненти (Clq, Clr, Cls), С4, С2 и С3. Комплексът от С4, С2 и С3 осигурява фиксирането на активирания компонент на комплемента С5 върху клетъчната мембрана и след това се активира чрез поредица от реакции на С6 и С7, които допринасят за фиксирането на С8 и С9. В резултат на това настъпва увреждане на клетъчната стена или лизис на бактериалната клетка.
При алтернативния път на активиране на комплемента, самите активатори са самите вируси, бактерии или екзотоксини. Алтернативният път на активиране не включва компоненти C1, C4 и C2. Активирането започва на етап S3, който включва група протеини: P (пропердин), B (проактиватор), D (S3 проактиватор конвертаза) и инхибитори J и H. В реакцията Properdin стабилизира конвертазите S3 и C5, следователно това активиране пътят се нарича още пропердин система. Реакцията започва с добавяне на фактор B към S3; в резултат на серия от последователни реакции P (пропердин) се вмъква в комплекса (S3 конвертаза), който действа като ензим върху S3 и C5; каскада от комплемент активирането започва с C6, C7, C8 и C9, което води до увреждане на клетъчната стена или клетъчен лизис.
По този начин за тялото системата на комплемента служи като ефективен защитен механизъм, който се активира в резултат на имунни реакции или чрез директен контакт с микроби или токсини. Нека отбележим някои биологични функции на активираните компоненти на комплемента: Clq участва в регулирането на процеса на превключване на имунологичните реакции от клетъчни към хуморални и обратно; Свързаният с клетките C4 насърчава имунното прикрепване; S3 и C4 засилват фагоцитозата; C1/C4, като се свързва с повърхността на вируса, блокира рецепторите, отговорни за въвеждането на вируса в клетката; С3 и С5а са идентични на анафилактозините, те действат върху неутрофилните гранулоцити, последните отделят лизозомни ензими, които унищожават чужди антигени, осигуряват насочена миграция на микрофаги, причиняват свиване на гладката мускулатура и увеличават възпалението (фиг. 13).
Установено е, че макрофагите синтезират С1, С2, С4, С3 и С5. Хепатоцити - С3, С6, С8 клетки.
Интерферон, изолиран през 1957 г. от английските вирусолози А. Айзък и И. Линденман. Първоначално интерферонът се счита за антивирусен защитен фактор. По-късно се оказа, че това е група протеинови вещества, чиято функция е да осигурят генетичната хомеостаза на клетката. В допълнение към вирусите, индуктори на образуването на интерферон са бактерии, бактериални токсини, митогени и др. В зависимост от клетъчния произход на интерферона и факторите, предизвикващи неговия синтез, има интерферон или левкоцитен, който се произвежда от левкоцити, третирани с вируси и други агенти, интерферон или фибробласти, които се произвеждат от фибробласти, третирани с вируси или други агенти. И двата интерферона са класифицирани като тип I. Имунният интерферон или γ-интерферонът се произвежда от лимфоцити и макрофаги, активирани от невирусни индуктори.
Интерферонът участва в регулирането на различни механизми на имунния отговор: засилва цитотоксичния ефект на сенсибилизираните лимфоцити и К-клетки, има антипролиферативен и антитуморен ефект и др. Интерферонът има тъканна специфичност, т.е. той е по-активен в биологичната система при който се произвежда, предпазва клетките от вирусна инфекция само ако взаимодейства с тях преди контакт с вируса.
Процесът на взаимодействие на интерферон с чувствителни клетки е разделен на няколко етапа: 1) адсорбция на интерферон върху клетъчни рецептори; 2) предизвикване на антивирусно състояние; 3) развитие на антивирусна резистентност (натрупване на индуцирана от интерферон РНК и протеини); 4) изразена резистентност към вирусна инфекция. Следователно интерферонът не взаимодейства директно с вируса, но предотвратява проникването на вируса и инхибира синтеза на вирусни протеини върху клетъчните рибозоми по време на репликацията на вирусни нуклеинови киселини. Доказано е също, че интерферонът има радиационни защитни свойства.
Серумни инхибитори. Инхибиторите са неспецифични антивирусни вещества от протеинова природа, съдържащи се в нормалния нативен кръвен серум, секретите на епитела на лигавиците на дихателните и храносмилателните пътища и в екстракти от органи и тъкани. Те имат способността да потискат активността на вирусите извън чувствителната клетка, когато вирусът е в кръвта и течностите. Инхибиторите се разделят на термолабилни (загубват активността си при нагряване на кръвния серум при 60-62 ° C за 1 час) и термостабилни (издържат на нагряване до 100 ° C). Инхибиторите имат универсална вируснеутрализираща и антихемаглутинираща активност срещу много вируси.
В допълнение към серумните инхибитори са описани инхибитори на тъкани, секрети и животински екскрети. Такива инхибитори са доказали своята активност срещу много вируси; например секреторните инхибитори на дихателните пътища имат антихемаглутинираща и вируснеутрализираща активност.
Бактерицидна активност на кръвния серум (BAS). Свежият кръвен серум на хора и животни има изразени, главно бактериостатични, свойства срещу много патогени на инфекциозни заболявания. Основните компоненти, които потискат растежа и развитието на микроорганизмите, са нормални антитела, лизозим, пропердин, комплемент, монокини, левкини и други вещества. Следователно БАС е интегриран израз на антимикробните свойства, които са част от хуморалните фактори на неспецифичната защита. BAS зависи от условията на отглеждане и хранене на животните; при лошо настаняване и хранене активността на серума е значително намалена.
Значението на стреса. Неспецифичните защитни фактори също включват защитно-адаптивни механизми, наречени "стрес", а факторите, които причиняват стрес, се наричат стресори от G. Silje. Според Силие стресът е специално неспецифично състояние на тялото, което възниква в отговор на действието на различни увреждащи фактори на околната среда (стресори). Освен патогенните микроорганизми и техните токсини, стресори могат да бъдат студ, топлина, глад, йонизиращо лъчение и други агенти, които имат способността да предизвикват реакции в организма. Адаптационният синдром може да бъде общ и локален. Причинява се от действието на хипофизно-адренокортикалната система, свързана с хипоталамичния център. Под въздействието на стресор, хипофизната жлеза започва интензивно да отделя адренокортикотропен хормон (АКТН), който стимулира функциите на надбъбречните жлези, като ги кара да увеличат освобождаването на противовъзпалителен хормон като кортизон, който намалява защитните възпалителен отговор. Ако стресорът е твърде силен или продължителен, тогава в процеса на адаптация възниква заболяване.
С интензификацията на животновъдството броят на стресовите фактори, на които са изложени животните, нараства значително. Ето защо предотвратяването на стресовите ефекти, които намаляват естествената устойчивост на организма и причиняват заболявания, е една от най-важните задачи на ветеринарната и зоотехническа служба.
Механизми на формиране на защитни реакции
Защитата на организма от всичко чуждо (микроорганизми, чужди макромолекули, клетки, тъкани) се осъществява с помощта на неспецифични защитни фактори и специфични защитни фактори - имунни реакции.
Неспецифичните защитни фактори са възникнали във филогенезата по-рано от имунните механизми и са първите включени в защитата на организма срещу различни антигенни стимули; степента на тяхната активност не зависи от имуногенните свойства и честотата на излагане на патогена.
Имунните защитни фактори действат строго специфично (само анти-А антитела или анти-А клетки се произвеждат срещу антиген-А) и за разлика от неспецифичните защитни фактори, силата на имунната реакция се регулира от антигена, неговия тип (протеин, полизахарид), въздействие върху количеството и честотата.
Неспецифичните защитни фактори на тялото включват:
1. Защитни фактори на кожата и лигавиците.
Кожата и лигавиците са първата бариера за защита на организма от инфекции и други вредни влияния.
2.Възпалителни реакции.
3. Хуморални вещества в серума и тъканната течност (хуморални защитни фактори).
4. Клетки с фагоцитни и цитотоксични свойства (клетъчни защитни фактори),
Специфични защитни фактори или имунни защитни механизми включват:
1. Хуморален имунитет.
2. Клетъчен имунитет.
1. Защитните свойства на кожата и лигавиците се дължат на:
а) механична бариерна функция на кожата и лигавиците. Нормалната, непокътната кожа и лигавици са непропускливи за микроорганизми;
б) наличието на мастни киселини на повърхността на кожата, смазващи и дезинфекциращи повърхността на кожата;
в) киселинната реакция на секретите, освободени върху повърхността на кожата и лигавиците, съдържанието на лизозим, пропердин и други ензимни системи в секретите, които имат бактерициден ефект върху микроорганизмите. Потните и мастните жлези се отварят върху кожата, чиито секрети имат киселинно pH.
Секретите на стомаха и червата съдържат храносмилателни ензими, които потискат развитието на микроорганизми. Киселинната реакция на стомашния сок не е подходяща за развитието на повечето микроорганизми.
Слюнката, сълзите и други секрети обикновено имат свойства, които предотвратяват развитието на микроорганизми.
Възпалителни реакции.
Възпалителният отговор е нормална реакция на тялото. Развитието на възпалителната реакция води до привличане на фагоцитни клетки и лимфоцити към мястото на възпалението, активиране на тъканни макрофаги и освобождаване на биологично активни съединения и вещества с бактерицидни и бактериостатични свойства от клетките, участващи във възпалението.
Развитието на възпаление допринася за локализирането на патологичния процес, елиминирането на факторите, които са причинили възпалението, от източника на възпаление и възстановяването на структурната цялост на тъканта и органа. Процесът на остро възпаление е показан схематично на фиг. 3-1.
Ориз. 3-1. Остро възпаление.
Отляво надясно са представени процесите, протичащи в тъканите и кръвоносните съдове, когато тъканите са увредени и в тях се развие възпаление. По правило увреждането на тъканите е придружено от развитие на инфекция (бактериите са обозначени с черни пръчки на фигурата). Централна роля в острия възпалителен процес играят тъканните мастоцити, макрофагите и полиморфонуклеарните левкоцити, идващи от кръвта. Те са източник на биологично активни вещества, провъзпалителни цитокини, лизозомни ензими, всички фактори на възпалението: зачервяване, топлина, подуване, болка. Когато острото възпаление премине в хронично, основната роля в поддържането на възпалението преминава към макрофагите и Т-лимфоцитите.
Хуморални защитни фактори.
Неспецифичните хуморални защитни фактори включват: лизозим, комплемент, пропердин, В-лизини, интерферон.
Лизозим.Лизозимът е открит от P. L. Lashchenko. През 1909 г. той за първи път открива, че яйчният белтък съдържа специално вещество, което може да има бактерициден ефект върху определени видове бактерии. По-късно се установява, че това действие се дължи на специален ензим, който през 1922 г. е наречен от Флеминг лизозим.
Лизозимът е ензим мурамидаза. По своята същност лизозимът е протеин, състоящ се от 130-150 аминокиселинни остатъка. Ензимът проявява оптимална активност при pH = 5.0-7.0 и температура +60C°
Лизозимът се намира в много човешки секрети (сълзи, слюнка, мляко, чревна слуз), скелетните мускули, гръбначния и главния мозък, амниотичните мембрани и феталните течности. В кръвната плазма концентрацията му е 8,5±1,4 μg/l. По-голямата част от лизозима в тялото се синтезира от тъканни макрофаги и неутрофили. Намаляване на титъра на серумния лизозим се наблюдава при тежки инфекциозни заболявания, пневмония и др.
Лизозимът има следните биологични ефекти:
1) увеличава фагоцитозата на неутрофилите и макрофагите (лизозимът, променяйки повърхностните свойства на микробите, ги прави лесно достъпни за фагоцитоза);
2) стимулира синтеза на антитела;
3) отстраняването на лизозим от кръвта води до намаляване на серумните нива на комплемент, пропердин и В-лизини;
4) засилва литичния ефект на хидролитичните ензими върху бактериите.
Допълнение.Системата на комплемента е открита през 1899 г. от J. Bordet. Комплементът е комплекс от кръвни серумни протеини, състоящ се от повече от 20 компонента. Основните компоненти на комплемента се обозначават с буквата C и имат номера от 1 до 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Таблица 3-2.).
Таблица 3-2. Характеристики на протеините от системата на човешкия комплемент.
| Обозначаване | Съдържание на въглехидрати, % | Молекулно тегло, kD | Брой вериги | П.И. | Серумно съдържание, mg/l | |
| Clq | 8,5 | 10-10,6 | 6,80 | |||
| С1r 2 | 9,4 | 11,50 | ||||
| C1s | 7,1 | 16,90 | ||||
| C2 | + | 5,50 | 8,90 | |||
| C4 | 6,9 | 6,40 | 8,30 | |||
| NW | 1,5 | 5,70 | 9,70 | |||
| C5 | 1,6 | 4,10 | 13,70 | |||
| C6 | 10,80 | |||||
| C7 | 5,60 | 19,20 | ||||
| C8 | 6,50 | 16,00 | ||||
| C9 | 7,8 | 4,70 | 9,60 | |||
| Фактор Д | - | 7,0; 7,4 | ||||
| Фактор Б | + | 5,7; 6,6 | ||||
| Пропердин Р | + | >9,5 | ||||
| Фактор Х | + | |||||
| Фактор I | 10,7 | |||||
| S-протеин, витронектин | + | 1(2) . | 3,90 | |||
| ClInh | 2,70 | |||||
| C4dp | 3,5 | 540, 590 | 6-8 | |||
| DAF | ||||||
| C8bp | ||||||
| CR1 | + | |||||
| CR2 | + | |||||
| CR3 | + | |||||
| C3a | - | 70* | ||||
| C4a | - | 22* | ||||
| C5a | 4,9* | |||||
| Карбокси-пептидаза М (вътрешен активатор на анафил токсини) | ||||||
| Clq-I | ||||||
| M-Clq-I | 1-2 | |||||
| Protectin (CD 59) | + | 1,8-20 |
* - при условия на пълно активиране
Компонентите на комплемента се произвеждат в черния дроб, костния мозък и далака. Основните клетки, произвеждащи комплемент, са макрофагите. Компонентът C1 се произвежда от чревни епителни клетки.
Компонентите на комплемента са представени под формата на: проензими (естерази, протеинази), протеинови молекули, които нямат ензимна активност, и като инхибитори на системата на комплемента. При нормални условия компонентите на комплемента са в неактивна форма. Факторите, които активират системата на комплемента, са комплексите антиген-антитяло, агрегирани имуноглобулини, вируси и бактерии.
Активирането на системата на комплемента води до активиране на литични ензими на комплемента C5-C9, така наречения мембранен атакуващ комплекс (MAC), който, вграден в мембраната на животински и микробни клетки, образува трансмембранна пора, което води до хиперхидратация на клетката и нейната смърт. (фиг. 3-2, 3-3).
Ориз. 3-2. Графичен модел на активиране на комплемента.
Ориз. 3-3. Структура на активирания комплемент.
Има 3 начина за активиране на системата на комплемента:
Първият начин екласически. (фиг. 3-4).
Ориз. 3-4. Механизмът на класическия път на активиране на комплемента.
E – еритроцитна или друга клетка. А – антитяло.
При този метод активирането на литичните ензими MAC C5-C9 става чрез каскадно активиране на C1q, C1r, C1s, C4, C2, последвано от включването на централните компоненти C3-C5 в процеса (фиг. 3-2, 3 -4). Основният активатор на комплемента по класическия път са комплексите антиген-антитяло, образувани от имуноглобулини от клас G или M.
Втори начин -байпас, алтернативен (фиг. 3-6).
Ориз. 3-6. Механизмът на алтернативния път на активиране на комплемента.
Този механизъм на активиране на комплемента се задейства от вируси, бактерии, агрегирани имуноглобулини и протеолитични ензими.
При този метод активирането на литичните ензими MAC C5-C9 започва с активирането на компонента C3. Първите три компонента на комплемента C1, C4, C2 не участват в този механизъм на активиране на комплемента, но факторите B и D участват допълнително в активирането на S3.
Трети начинпредставлява неспецифично активиране на системата на комплемента от протеиназите. Такива активатори могат да бъдат: трипсин, плазмин, каликреин, лизозомни протеази и бактериални ензими. Активирането на системата на комплемента с този метод може да се случи във всеки сегмент от С1 до С5.
Активирането на системата на комплемента може да причини следните биологични ефекти:
1) лизиране на микробни и соматични клетки;
2) насърчаване на отхвърлянето на присадката;
3) освобождаване на биологично активни вещества от клетките;
4) повишена фагоцитоза;
5) агрегация на тромбоцити, еозинофили;
6) повишен левкотаксис, миграция на неутрофили от костния мозък и освобождаване на хидролитични ензими от тях;
7) чрез освобождаване на биологично активни вещества и повишена съдова пропускливост, насърчаване на развитието на възпалителна реакция;
8) насърчаване на индуцирането на имунен отговор;
9) активиране на системата за коагулация на кръвта.
Ориз. 3-7. Диаграма на класическия и алтернативния път на активиране на комплемента.
Вроденият дефицит на компонентите на комплемента намалява устойчивостта на организма към инфекциозни и автоимунни заболявания.
Пропердин.През 1954г Пилимер е първият, който открива специален вид протеин в кръвта, който може да активира комплемента. Този протеин се нарича пропердин.
Пропердин принадлежи към класа на гама имуноглобулините, има m.m. 180 000 далтона. В серума на здрави хора е в неактивна форма. Пропердин се активира, след като се комбинира с фактор В на клетъчната повърхност.
Активираният пропердин насърчава:
1) активиране на комплемента;
2) освобождаване на хистамин от клетките;
3) производство на хемотаксични фактори, които привличат фагоцити към мястото на възпалението;
4) процесът на коагулация на кръвта;
5) образуване на възпалителна реакция.
Фактор Б.Това е кръвен протеин с глобулинова природа.
Фактор д. Протеинази, имащи m.m. 23 000. В кръвта те са представени от активната форма.
Факторите B и D участват в активирането на комплемента чрез алтернативния път.
В-лизини.Кръвни протеини с различно молекулно тегло, които имат бактерицидни свойства. В-лизините проявяват бактерициден ефект както в присъствието, така и в отсъствието на комплемент и антитела.
Интерферон.Комплекс от протеинови молекули, които могат да предотвратят и потиснат развитието на вирусна инфекция.
Има 3 вида интерферон:
1) алфа интерферон (левкоцит), произведен от левкоцити, представен от 25 подтипа;
2) бета интерферон (фибробластен), продуциран от фибробласти, представен от 2 подтипа;
3) гама интерферон (имунен), произвеждан главно от лимфоцити. Интерферон гама е известен като един вид.
Образуването на интерферон става спонтанно, както и под въздействието на вируси.
Всички видове и подвидове интерферони имат един механизъм на антивирусно действие. Изглежда, че е следното: интерферонът, като се свързва със специфични рецептори на неинфектирани клетки, причинява биохимични и генетични промени в тях, което води до намаляване на транслацията на m-RNA в клетките и активиране на латентни ендонуклеази, които, превръщайки се в активна форма, са способни да причинят разграждането на m-RNA като вирус и самата клетка. Това кара клетките да станат нечувствителни към вирусна инфекция, създавайки бариера около мястото на инфекцията.
През целия път на еволюцията човекът влиза в контакт с огромен брой патогенни агенти, които го застрашават. За да им се противопоставят, са формирани два вида защитни реакции: 1) естествена или неспецифична резистентност, 2) специфични защитни фактори или имунитет (от лат.
Imunitas - свободен от нищо).
Неспецифичната резистентност се причинява от различни фактори. Най-важните от тях са: 1) физиологични бариери, 2) клетъчни фактори, 3) възпаление, 4) хуморални фактори.
Физиологични бариери. Могат да бъдат разделени на външни и вътрешни бариери.
Външни бариери. Ненарушената кожа е непропусклива за по-голямата част от инфекциозните агенти. Постоянната десквамация на горните слоеве на епитела, секретите на мастните и потните жлези спомагат за отстраняването на микроорганизмите от повърхността на кожата. Когато целостта на кожата е нарушена, например при изгаряния, инфекцията става основният проблем. В допълнение към факта, че кожата служи като механична бариера за бактериите, тя съдържа редица бактерицидни вещества (млечна и мастна киселина, лизозим, ензими, отделяни от потните и мастните жлези). Поради това микроорганизмите, които не са част от нормалната микрофлора на кожата, бързо изчезват от нейната повърхност.
Лигавиците също представляват механична бариера за бактериите, но те са по-пропускливи. Много патогенни микроорганизми могат да проникнат дори през непокътнати лигавици.
Слузта, секретирана от стените на вътрешните органи, действа като защитна бариера, която не позволява на бактериите да се „прикрепят“ към епителните клетки. Микробите и другите чужди частици, уловени в слузта, се отстраняват механично - благодарение на движението на ресничките на епитела, с кашляне и кихане.
Други механични фактори, които помагат за защита на епителната повърхност, включват ефекта на зачервяване на сълзите, слюнката и урината. Много течности, отделяни от тялото, съдържат бактерицидни компоненти (солна киселина в стомашния сок, лактопероксидаза в кърмата, лизозим в слъзната течност, слюнка, назална слуз и др.).
Защитните функции на кожата и лигавиците не се ограничават до неспецифични механизми. На повърхността на лигавиците, в секретите на кожата, млечните и други жлези има секреторни имуноглобулини, които имат бактерицидни свойства и активират локалните фагоцитни клетки. Кожата и лигавиците участват активно в антиген-специфичните реакции на придобития имунитет. Те се считат за независими компоненти на имунната система.
Една от най-важните физиологични бариери е нормалната микрофлора на човешкото тяло, която потиска растежа и размножаването на много потенциално патогенни микроорганизми.
Вътрешни бариери. Вътрешните бариери включват системата от лимфни съдове и лимфни възли. Микроорганизмите и други чужди частици, които проникват в тъканта, се фагоцитират локално или се доставят от фагоцити в лимфните възли или други лимфни образувания, където се развива възпалителен процес, насочен към унищожаване на патогена. Ако локалната реакция е недостатъчна, процесът се разпространява в следните регионални лимфоидни образувания, които представляват нова бариера за проникване на патогени.
Има функционални хистохематични бариери, които предотвратяват проникването на патогени от кръвта в мозъка, репродуктивната система и окото.
Мембраната на всяка клетка служи и като бариера за проникването на чужди частици и молекули в нея.
Клетъчни фактори. Сред клетъчните фактори на неспецифичната защита най-важна е фагоцитозата - абсорбцията и смилането на чужди частици, вкл. и микроорганизми. Фагоцитозата се извършва от две популации клетки:
I. микрофаги (полиморфонуклеарни неутрофили, базофили, еозинофили), 2. макрофаги (кръвни моноцити, свободни и фиксирани макрофаги на далака, лимфни възли, серозни кухини, купферови клетки на черния дроб, хистиоцити).
По отношение на микроорганизмите фагоцитозата може да бъде пълна, когато бактериалните клетки се усвояват напълно от фагоцита, или непълна, което е характерно за заболявания като менингит, гонорея, туберкулоза, кандидоза и др. В този случай патогените остават жизнеспособни във фагоцитите за дълго време и понякога се възпроизвеждат в тях.
В тялото има популация от клетки, подобни на лимфоцити, които имат естествена цитотоксичност към „прицелните“ клетки. Те се наричат естествени клетки убийци (NK).
Морфологично NK са големи лимфоцити, съдържащи гранули, те нямат фагоцитна активност. Сред човешките кръвни лимфоцити съдържанието на EC е 2–12%.
Възпаление. Когато микроорганизъм проникне в тъканта, възниква възпалителен процес. Полученото увреждане на тъканните клетки води до освобождаване на хистамин, което повишава пропускливостта на съдовата стена. Миграцията на макрофагите се увеличава и се появява оток. В огнището на възпалението се повишава температурата и се развива ацидоза. Всичко това създава неблагоприятни условия за бактерии и вируси.
Хуморални защитни фактори. Както показва самото име, хуморалните защитни фактори се намират в телесните течности (кръвен серум, кърма, сълзи, слюнка). Те включват: комплемент, лизозим, бета-лизини, протеини на острата фаза, интерферони и др.
Комплементът е сложен комплекс от кръвни серумни протеини (9 фракции), които, подобно на протеините на системата за кръвосъсирване, образуват каскадни системи за взаимодействие.
Системата на комплемента има няколко биологични функции: засилва фагоцитозата, причинява лизиране на бактерии и др.
Лизозимът (мурамидаза) е ензим, който разцепва гликозидни връзки в молекулата на пептидогликана, която е част от клетъчната стена на бактериите. Съдържанието на пептидогликан в грам-положителните бактерии е по-високо от това на грам-отрицателните бактерии, следователно лизозимът е по-ефективен срещу грам-положителните бактерии. Лизозимът се намира при хората в слъзната течност, слюнката, храчките, назалната слуз и др.
Бета-лизините се намират в кръвния серум на хора и много животински видове и техният произход се свързва с тромбоцитите. Те имат вредно въздействие предимно върху грам-положителните бактерии, по-специално антракоидите.
Протеините на острата фаза са общото наименование на някои протеини на кръвната плазма. Съдържанието им се увеличава рязко в отговор на инфекция или увреждане на тъканите. Тези протеини включват: С-реактивен протеин, серумен амилоид А, серумен амилоид Р, алфа1-антитрипсин, алфа2-макроглобулин, фибриноген и др.
Друга група протеини в острата фаза се състои от протеини, които свързват желязото - хаптоглобин, хемопексин, трансферин - и по този начин предотвратяват пролиферацията на микроорганизми, които изискват този елемент.
По време на инфекция микробните отпадъчни продукти (като ендотоксини) стимулират производството на интерлевкин-1, който е ендогенен пироген. В допълнение, интерлевкин-1 действа върху черния дроб, като увеличава секрецията на С-реактивен протеин до такава степен, че концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи 1000 пъти. Важно свойство на С-реактивния протеин е способността да се свързва с участието на калций към определени микроорганизми, което активира системата на комплемента и насърчава фагоцитозата.
Интерфероните (IF) са протеини с ниско молекулно тегло, произведени от клетките в отговор на проникването на вируси. След това са идентифицирани техните имунорегулаторни свойства. Има три вида IF: алфа, бета, принадлежащи към първия клас, и гама интерферон, принадлежащи към втория клас.
Алфа интерферонът, произвеждан от левкоцитите, има антивирусен, противотуморен и антипролиферативен ефект. Бета-IF, секретиран от фибробластите, има предимно антитуморни, а също и антивирусни ефекти. Гама-IF, продукт на Т хелперни клетки и CD8+ Т лимфоцити, се нарича лимфоцитен или имунен. Има имуномодулиращ и слаб антивирусен ефект.
Антивирусният ефект на IF се дължи на способността да активира в клетките синтеза на инхибитори и ензими, които блокират репликацията на вирусна ДНК и РНК, което води до потискане на вирусната репродукция. Механизмът на антипролиферативно и противотуморно действие е подобен. Gamma-IF е многофункционален имуномодулиращ лимфокин, който влияе върху растежа, диференциацията и активността на различни видове клетки. Интерфероните инхибират вирусната репродукция. Сега е установено, че интерфероните имат и антибактериална активност.
По този начин хуморалните фактори на неспецифичната защита са доста разнообразни. Те действат комбинирано в организма, като упражняват бактерициден и инхибиращ ефект върху различни микроби и вируси.
Всички тези защитни фактори са неспецифични, тъй като няма специфичен отговор на проникването на патогенни микроорганизми.
Специфичните или имунни защитни фактори са сложен набор от реакции, които поддържат постоянството на вътрешната среда на тялото.
Съгласно съвременните концепции, имунитетът може да се определи „като начин за защита на организма от живи тела и вещества, които носят признаци на генетично чужда информация“ (Р. В. Петров).
Концепцията за „живи тела и вещества, носещи признаци на генетично чужда информация“ или антигени може да включва протеини, полизахариди, техните комплекси с липиди и високополимерни препарати от нуклеинова киселина. Всички живи същества се състоят от тези вещества, следователно животински клетки, елементи от тъкани и органи, биологични течности (кръв, кръвен серум), микроорганизми (бактерии, протозои, гъбички, вируси), екзо- и ендотоксини на бактерии, хелминти, ракови клетки и и т.н.
Имунологичната функция се изпълнява от специализирана система от тъканни и органни клетки. Това е същата независима система като например храносмилателната или сърдечно-съдовата система. Имунната система е съвкупност от всички лимфоидни органи и клетки на тялото.
Имунната система се състои от централни и периферни органи. Централните органи включват тимус (тимус или тимусна жлеза), бурса на Фабрициус при птици, костен мозък и евентуално петна на Пейер.
Периферните лимфоидни органи включват лимфни възли, далак, апендикс, сливици и кръв.
Централната фигура на имунната система е лимфоцитът, наричан още имунокомпетентна клетка.
При хората имунната система се състои от две части, които си сътрудничат една с друга: Т система и В система. Т-системата осъществява клетъчен имунен отговор с натрупване на сенсибилизирани лимфоцити. Системата B е отговорна за производството на антитела, т.е. за хуморален отговор. При бозайници и хора не е открит орган, който да бъде функционален аналог на бурсата на Фабрициус при птиците.
Смята се, че тази роля играе набор от пейерови петна на тънките черва. Ако предположението, че пластирите на Пейер са аналог на бурсата на Фабрициус, не се потвърди, тогава тези лимфоидни образувания ще трябва да бъдат класифицирани като периферни лимфоидни органи.
Възможно е при бозайниците изобщо да няма аналог на бурсата на Фабрициус и тази роля се играе от костния мозък, който доставя стволови клетки за всички хематопоетични зародиши. Стволовите клетки напускат костния мозък в кръвта, навлизат в тимуса и други лимфоидни органи, където се диференцират.
Клетките на имунната система (имуноцитите) могат да бъдат разделени на три групи:
1) Имунокомпетентни клетки, способни на специфичен отговор на действието на чужди антигени. Това свойство се притежава изключително от лимфоцити, които първоначално притежават рецептори за всеки антиген.
2) Антиген-представящи клетки (APC) – способни да диференцират собствените и чуждите антигени и да представят последните на имунокомпетентни клетки.
3) Клетки на антиген-неспецифична защита, които имат способността да разграничават собствените си антигени от чужди (предимно от микроорганизми) и да унищожават чужди антигени с помощта на фагоцитоза или цитотоксични ефекти.
1. Имунокомпетентни клетки
Лимфоцити. Предшественикът на лимфоцитите, подобно на други клетки на имунната система, е плурипотентна стволова клетка на костния мозък. При диференциацията на стволовите клетки се образуват две основни групи лимфоцити: Т- и В-лимфоцити.
Морфологично, лимфоцитът е сферична клетка с голямо ядро и тесен слой базофилна цитоплазма. В процеса на диференциация се образуват големи, средни и малки лимфоцити. В лимфата и периферната кръв преобладават най-зрелите малки лимфоцити, способни на амебоидни движения. Те непрекъснато рециркулират в кръвния поток и се натрупват в лимфоидните тъкани, където участват в имунологични реакции.
Т и В лимфоцитите не се диференцират чрез светлинна микроскопия, но са ясно разграничени един от друг по повърхностните си структури и функционална активност. В-лимфоцитите осъществяват хуморалния имунен отговор, Т-лимфоцитите осъществяват клетъчния имунен отговор, а също така участват в регулирането на двете форми на имунния отговор.
Т-лимфоцитите узряват и се диференцират в тимуса. Те съставляват около 80% от всички кръвни лимфоцити, лимфни възли и се намират във всички тъкани на тялото.
Всички Т-лимфоцити имат повърхностни антигени CD2 и CD3. CD2 адхезионните молекули медиират контакта между Т лимфоцитите и други клетки. CD3 молекулите са част от лимфоцитните рецептори за антигени. На повърхността на всеки Т-лимфоцит има няколкостотин от тези молекули.
Узряващите в тимуса Т-лимфоцити се диференцират в две популации, чиито маркери са повърхностните антигени CD4 и CD8.
CD4 съставляват повече от половината от всички кръвни лимфоцити, те имат способността да стимулират други клетки на имунната система (оттук и името им - Т-хелпери - от англ. Help - помощ).
Имунологичните функции на CD4+ лимфоцитите започват с представянето на антиген към тях от антиген представящи клетки (APC). Рецепторите на CD4+ клетки възприемат антиген само ако собственият антиген на клетката (антиген от клас 2 на основния комплекс на хистосъвместимост) е едновременно на повърхността на APC. Това „двойно разпознаване” служи като допълнителна гаранция срещу възникване на автоимунен процес.
Thx след излагане на антиген пролиферират в две субпопулации: Th1 и Th2.
Th1 участват основно в клетъчните имунни отговори и възпалението. Th2 допринася за формирането на хуморален имунитет. По време на пролиферацията на Th1 и Th2 някои от тях се превръщат в клетки на имунологичната памет.
CD8+ лимфоцитите са основният тип клетки, които имат цитотоксичен ефект. Те съставляват 22–24% от всички кръвни лимфоцити; съотношението им с CD4+ клетките е 1:1,9 – 1:2,4. Рецепторите за разпознаване на антиген на CD8+ лимфоцитите възприемат антигена от представящата клетка в комбинация с МНС клас 1 антиген. MHC антигени от клас 2 се намират само в APC, докато антигени от клас 1 се намират в почти всички клетки; CD8+ лимфоцитите могат да взаимодействат с всякакви клетки в тялото. Тъй като основната функция на CD8+ клетките е цитотоксичността, те играят водеща роля в антивирусния, противотуморния и трансплантационния имунитет.
CD8+ лимфоцитите могат да играят ролята на супресорни клетки, но наскоро беше установено, че много видове клетки могат да потискат активността на клетките на имунната система, така че CD8+ клетките вече не се наричат супресори.
Цитотоксичният ефект на CD8+ лимфоцит започва с установяването на контакт с „мишената“ клетка и навлизането на цитолизинови протеини (перфорини) в клетъчната мембрана. В резултат на това в мембраната на „целевата“ клетка се появяват отвори с диаметър 5–16 nm, през които проникват ензими (гранзими). Гранзимите и другите ензими на лимфоцита нанасят смъртоносен удар върху „мишената“ клетка, което води до клетъчна смърт поради рязко повишаване на вътреклетъчното ниво на Са2+, активиране на ендонуклеазите и разрушаване на клетъчната ДНК. След това лимфоцитът запазва способността си да атакува други „целеви“ клетки.
Естествените клетки убийци (NK) са близки до цитотоксичните лимфоцити по своя произход и функционална активност, но те не навлизат в тимуса и не подлежат на диференциация и селекция и не участват в специфични реакции на придобития имунитет.
В-лимфоцитите съставляват 10-15% от лимфоцитите в кръвта, 20-25% от клетките на лимфните възли. Те осигуряват образуването на антитела и участват в представянето на антигена на Т-лимфоцитите.
