Менструален цикъл, неговата регулация. Неврохуморална регулация на женската репродуктивна функция

Глава 2. Невроендокринна регулация на менструалния цикъл

Глава 2. Невроендокринна регулация на менструалния цикъл

Менструален цикъл -генетично обусловени, циклично повтарящи се промени в тялото на жената, особено в отделите на репродуктивната система, чиято клинична проява е кръвоизлив от гениталния тракт (менструация).

Менструалният цикъл се установява след менархе (първата менструация) и продължава през целия репродуктивен (раждащ) период от живота на жената до менопаузата (последната менструация). Цикличните промени в тялото на жената са насочени към възможността за възпроизвеждане на потомство и имат двуфазен характер: 1-вата (фоликуларна) фаза на цикъла се определя от растежа и узряването на фоликула и яйцеклетката в яйчника, след което фоликулът се разкъсва и яйцето излиза от него – овулация; Втората (лутеална) фаза е свързана с образуването на жълтото тяло. В същото време в цикличен режим настъпват последователни промени в ендометриума: регенерация и пролиферация на функционалния слой, последвано от секреторна трансформация на жлезите. Промените в ендометриума завършват с десквамация на функционалния слой (менструация).

Биологичното значение на промените, настъпващи по време на менструалния цикъл в яйчниците и ендометриума, е да се осигури репродуктивната функция след узряването на яйцеклетката, нейното оплождане и имплантирането на ембриона в матката. Ако не настъпи оплождане на яйцеклетката, функционалният слой на ендометриума се отхвърля, появяват се кръвни секрети от гениталния тракт и процесите, насочени към осигуряване на узряването на яйцеклетката, се появяват отново и в същата последователност в репродуктивната система.

менструация -това е отделяне на кръв от гениталния тракт, повтарящо се на определени интервали през целия репродуктивен период, с изключение на бременност и кърмене. Менструацията започва в края на лутеалната фаза на менструалния цикъл в резултат на отделяне на функционалния слой на ендометриума. Първа менструация (менархе)настъпва на възраст 10-12 години. През следващите 1-1,5 години менструацията може да бъде нередовна и едва след това се установява редовен менструален цикъл.

Първият ден от менструацията условно се приема за 1-ви ден от менструалния цикъл, а продължителността на цикъла се изчислява като интервал между първите дни на две последователни менструации.

Външни параметри на нормалния менструален цикъл:

Продължителност - от 21 до 35 дни (60% от жените имат средна продължителност на цикъла 28 дни);

Продължителността на менструалния цикъл е от 3 до 7 дни;

Количеството загуба на кръв в менструалните дни е 40-60 ml (средно

50 мл).

Процесите, които осигуряват нормалното протичане на менструалния цикъл, се регулират от една функционално свързана невроендокринна система, включително централните (интегриращи) отдели, периферните (ефекторни) структури, както и междинните връзки.

Функционирането на репродуктивната система се осигурява от строго генетично програмирано взаимодействие на пет основни нива, всяко от които се регулира от надлежащи структури според принципа на пряка и обратна, положителна и отрицателна връзки (фиг. 2.1).

Първото (най-високо) ниво на регулиранерепродуктивната система са кора И екстрахипоталамични церебрални структури

(лимбична система, хипокампус, амигдала). Адекватното състояние на централната нервна система осигурява нормалното функциониране на всички подлежащи части на репродуктивната система. Различни органични и функционални промени в кората и подкоровите структури могат да доведат до менструални нарушения. Възможността за спиране на менструацията по време на силен стрес (загуба на близки, военновременни условия и т.н.) или без очевидни външни влияния с общ психически дисбаланс („фалшива бременност“ е забавяне на менструацията със силно желание за бременност или, обратно, с неговият страх) е добре известен. ).

Специфични мозъчни неврони получават информация за състоянието както на външната, така и на вътрешната среда. Вътрешната експозиция се осъществява с помощта на специфични рецептори за стероидни хормони на яйчниците (естрогени, прогестерон, андрогени), разположени в централната нервна система. В отговор на въздействието на факторите на околната среда върху мозъчната кора и екстрахипоталамичните структури се осъществява синтез, екскреция и метаболизъм. невротрансмитериИ невропептиди.От своя страна невротрансмитерите и невропептидите влияят върху синтеза и освобождаването на хормони от невросекреторните ядра на хипоталамуса.

Към най-важното невротрансмитери,тези. Веществата-предаватели на нервни импулси включват норепинефрин, допамин, γ-аминомаслена киселина (GABA), ацетилхолин, серотонин и мелатонин. Норепинефринът, ацетилхолинът и GABA стимулират освобождаването на гонадотропен освобождаващ хормон (GnRH) от хипоталамуса. Допаминът и серотонинът намаляват честотата и амплитудата на производството на GnRH по време на менструалния цикъл.

Невропептиди(ендогенни опиоидни пептиди, невропептид Y, галанин) също участват в регулацията на функцията на репродуктивната система. Опиоидните пептиди (ендорфини, енкефалини, динорфини), свързвайки се с опиатните рецептори, водят до потискане на синтеза на GnRH в хипоталамуса.

Ориз. 2.1.Хормонална регулация в системата хипоталамус - хипофиза - периферни ендокринни жлези - таргетни органи (схема): РГ - освобождаващи хормони; TSH - тироид-стимулиращ хормон; АКТХ - адренококтотропен хормон; FSH - фоликулостимулиращ хормон; LH - лутеинизиращ хормон; Prl - пролактин; P - прогестерон; Е - естрогени; А - андрогени; P - релаксин; I - ingi-bin; T 4 - тироксин, ADH - антидиуретичен хормон (вазопресин)

Второ нивоРегулирането на репродуктивната функция е хипоталамус. Въпреки малкия си размер, хипоталамусът участва в регулирането на сексуалното поведение, контролира вегетативно-съдовите реакции, телесната температура и други жизненоважни функции на тялото.

Хипофизиотропна зона на хипоталамусапредставени от групи неврони, които изграждат невросекреторните ядра: вентромедиални, дорзомедиални, дъговидни, супраоптични, паравентрикуларни. Тези клетки имат свойства както на неврони (възпроизвеждащи електрически импулси), така и на ендокринни клетки, които произвеждат специфични невросекрети с диаметрално противоположни ефекти (либерини и статини). либерини,или освобождаващи фактори,стимулират освобождаването на подходящи тропни хормони в предния дял на хипофизната жлеза. статиниимат инхибиторен ефект върху освобождаването им. Понастоящем са известни седем либерина, които са декапептиди по своята природа: тиреолиберин, кортиколиберин, соматолиберин, меланолиберин, фолиберин, люлиберин, пролактолиберин, както и три статина: меланостатин, соматостатин, пролактостатин или пролактин инхибиторен фактор.

Лулиберинът или хормонът, освобождаващ лутеинизиращия хормон (LHRH), е изолиран, синтезиран и описан подробно. Към днешна дата не е възможно да се изолира и синтезира фоликулостимулиращ освобождаващ хормон. Установено е обаче, че RGHL и неговите синтетични аналози стимулират освобождаването не само на LH, но и на FSH от гонадотрофите. В тази връзка е възприет един термин за гонадотропните либерини - "гонадотропин-освобождаващ хормон" (GnRH), който всъщност е синоним на люлиберин (RHRH).

Основното място на секреция на GnRH са дъгообразните, супраоптичните и паравентрикуларните ядра на хипоталамуса. Аркуатните ядра възпроизвеждат секреторен сигнал с честота приблизително 1 импулс за 1-3 часа, т.е. V пулсиращ или цирков режим (цирхор- около час). Тези импулси имат определена амплитуда и предизвикват периодичен поток на GnRH през порталния кръвен поток към клетките на аденохипофизата. В зависимост от честотата и амплитудата на импулсите на GnRH, аденохипофизата секретира предимно LH или FSH, което от своя страна причинява морфологични и секреторни промени в яйчниците.

Хипоталамо-хипофизната област има специална съдова мрежа, наречена портална система.Характеристика на тази съдова мрежа е способността да се предава информация както от хипоталамуса към хипофизната жлеза, така и обратно (от хипофизната жлеза към хипоталамуса).

Регулирането на освобождаването на пролактин е до голяма степен под влияние на статини. Допаминът, произведен в хипоталамуса, инхибира освобождаването на пролактин от лактотрофите на аденохипофизата. Тиреолиберинът, както и серотонинът и ендогенните опиоидни пептиди допринасят за увеличаване на секрецията на пролактин.

В допълнение към либерините и статините, два хормона се произвеждат в хипоталамуса (супраоптични и паравентрикуларни ядра): окситоцин и вазопресин (антидиуретичен хормон). Гранули, съдържащи тези хормони, мигрират от хипоталамуса по протежение на аксоните на големите клетъчни неврони и се натрупват в задния дял на хипофизата (неврохипофиза).

Трето ниворегулирането на репродуктивната функция е хипофизната жлеза, тя се състои от преден, заден и междинен (среден) лоб. Пряко свързано с регулирането на репродуктивната функция е преден лоб (аденохипофиза) . Под влияние на хипоталамуса в аденохипофизата се секретират гонадотропни хормони - FSH (или фолитропин), LH (или лутропин), пролактин (Prl), ACTH, соматотропни (STH) и тиреоид-стимулиращи (TSH) хормони. Нормалното функциониране на репродуктивната система е възможно само при балансиран подбор на всеки от тях.

Гонадотропните хормони (FSH, LH) на предната хипофизна жлеза са под контрола на GnRH, който стимулира тяхната секреция и освобождаване в кръвния поток. Пулсиращият характер на секрецията на FSH, LH е резултат от "директни сигнали" от хипоталамуса. Честотата и амплитудата на импулсите на секреция на GnRH варира в зависимост от фазите на менструалния цикъл и влияе върху концентрацията и съотношението FSH/LH в кръвната плазма.

FSH стимулира растежа на фоликулите в яйчника и съзряването на яйцеклетката, пролиферацията на гранулозни клетки, образуването на FSH и LH рецептори на повърхността на гранулозните клетки, активността на ароматазата в зреещия фоликул (това повишава превръщането на андрогени към естрогени), производството на инхибин, активин и инсулиноподобни растежни фактори.

LH насърчава образуването на андрогени в тека клетките, осигурява овулация (заедно с FSH), стимулира синтеза на прогестерон в лутеинизирани гранулозни клетки (жълто тяло) след овулация.

Пролактинът има различни ефекти върху тялото на жената. Основната му биологична роля е да стимулира растежа на млечните жлези, да регулира лактацията; също така има мобилизиращ мазнините и хипотензивен ефект, контролира секрецията на прогестерон от жълтото тяло чрез активиране на образуването на LH рецептори в него. По време на бременност и кърмене нивото на пролактин в кръвта се повишава. Хиперпролактинемията води до нарушен растеж и узряване на фоликулите в яйчника (ановулация).

Задна хипофизна жлеза (неврохипофиза)не е жлеза с вътрешна секреция, а само депозира хормоните на хипоталамуса (окситоцин и вазопресин), които са в тялото под формата на протеинов комплекс.

яйчницитеотнасят се до четвъртото ниворегулиране на репродуктивната система и изпълнява две основни функции. В яйчниците се наблюдава цикличен растеж и узряване на фоликулите, узряване на яйцеклетката, т.е. осъществява се генеративна функция, както и синтеза на полови стероиди (естрогени, андрогени, прогестерон) - хормонална функция.

Основната морфофункционална единица на яйчника е фоликул.При раждането яйчниците на едно момиче съдържат приблизително 2 милиона първични фоликули. Повечето от тях (99%) претърпяват атрезия (обратно развитие на фоликулите) по време на живота си. Само много малка част от тях (300-400) преминава през пълен цикъл на развитие - от примордиален до преовулаторен с последващо образуване на жълтото тяло. Към момента на менархе яйчниците съдържат 200-400 хиляди първични фоликули.

Овариалният цикъл се състои от две фази: фоликуларна и лутеална. Фоликуларна фазазапочва след менструация, свързана с растежа

и узряване на фоликулите и завършва с овулация. лутеална фазазаема интервала след овулацията до началото на менструацията и е свързан с образуването, развитието и регресията на жълтото тяло, чиито клетки секретират прогестерон.

В зависимост от степента на зрялост се разграничават четири вида фоликули: първични, първични (преантрални), вторични (антрални) и зрели (преовулаторни, доминантни) (фиг. 2.2).

Ориз. 2.2.Структурата на яйчника (диаграма). Етапи на развитие на доминантния фоликул и жълтото тяло: 1 - лигамент на яйчника; 2 - протеиново покритие; 3 - съдове на яйчника (крайния клон на яйчниковата артерия и вена); 4 - първичен фоликул; 5 - преантрален фоликул; 6 - антрален фоликул; 7 - преовулаторен фоликул; 8 - овулация; 9 - жълто тяло; 10 - бяло тяло; 11 - яйце (овоцит); 12 - базална мембрана; 13 - фоликуларна течност; 14 - яйчен туберкул; 15 - тека-черупка; 16 - лъскава черупка; 17 - гранулозни клетки

Първичен фоликулсе състои от незряла яйцеклетка (овоцит) в профазата на 2-ро мейотично делене, която е заобиколена от един слой гранулозни клетки.

IN преантрален (първичен) фоликуловоцитът се увеличава по размер. Клетките на гранулирания епител пролиферират и се закръглят, образувайки гранулиран слой на фоликула. От околната строма се образува съединително-нетъкана обвивка - тека (тека).

Антрален (вторичен) фоликулхарактеризиращ се с по-нататъшен растеж: продължава пролиферацията на клетките на гранулозния слой, които произвеждат фоликуларна течност. Получената течност избутва яйцеклетката към периферията, където клетките на гранулирания слой образуват яйчен туберкул (кумулус оофорус).Съединителнотъканната мембрана на фоликула е ясно разграничена на външна и вътрешна. Вътрешна обвивка (the-ca interna)се състои от 2-4 слоя клетки. външна обвивка (theca externa)е разположена над вътрешната и е представена от диференцирана съединителнотъканна строма.

IN преовулаторен (доминантен) фоликуляйцеклетката, разположена върху яйцеклетката, е покрита с мембрана, наречена zona pellucida (зона пелуцида).В овоцита на доминантния фоликул процесът на мейоза се възобновява. По време на узряването се наблюдава стократно увеличение на обема на фоликуларната течност в преовулаторния фоликул (диаметърът на фоликула достига 20 mm) (фиг. 2.3).

По време на всеки менструален цикъл от 3 до 30 примордиални фоликула започват да растат, трансформирайки се в преантрални (първични) фоликули. В следващия менструален цикъл логогенезата на фоликулите продължава и само един фоликул се развива от преантрално към преовулаторно. По време на растежа на фоликула от преантрално към антрално

Ориз. 2.3.Доминиращ фоликул в яйчника. Лапароскопия

гранулозните клетки синтезират антимюлеров хормон, който допринася за неговото развитие. Останалите фоликули, които първоначално са започнали да растат, претърпяват атрезия (дегенерация).

овулация -разкъсване на преовулаторния (доминиращ) фоликул и освобождаване на яйцеклетката от него в коремната кухина. Овулацията е придружена от кървене от разрушените капиляри, обграждащи тека клетките (фиг. 2.4).

След освобождаването на яйцеклетката, получените капиляри бързо растат в останалата кухина на фоликула. Гранулозните клетки претърпяват лутеинизация, морфологично проявяваща се в увеличаване на техния обем и образуване на липидни включвания - а жълто тяло(фиг. 2.5).

Ориз. 2.4.Овариален фоликул след овулация. Лапароскопия

Ориз. 2.5.Жълтото тяло на яйчника. Лапароскопия

Жълто тяло -преходно хормонално активно образувание, функциониращо 14 дни, независимо от общата продължителност на менструалния цикъл. Ако не настъпи бременност, жълтото тяло регресира, но ако настъпи оплождане, то функционира до образуването на плацентата (12-та седмица от бременността).

Хормонална функция на яйчниците

Растежът, узряването на фоликулите в яйчниците и образуването на жълтото тяло се съпровождат от производството на полови хормони както от гранулозните клетки на фоликула, така и от клетките на вътрешната тека и в по-малка степен от външната тека. Половите стероидни хормони включват естрогени, прогестерон и андрогени. Изходният материал за образуването на всички стероидни хормони е холестеролът. До 90% от стероидните хормони са в свързано състояние и само 10% от несвързаните хормони имат своя биологичен ефект.

Естрогените се делят на три фракции с различна активност: естрадиол, естриол, естрон. Естрон – най-слабо активната фракция, секретира се от яйчниците главно по време на стареенето – в постменопауза; най-активната фракция е естрадиолът, той е важен за настъпването и поддържането на бременността.

Количеството на половите хормони се променя през целия менструален цикъл. С нарастването на фоликула се увеличава синтеза на всички полови хормони, но главно на естроген. В периода след овулацията и преди началото на менструацията прогестеронът се синтезира предимно в яйчниците, секретиран от клетките на жълтото тяло.

Андрогените (андростендион и тестостерон) се произвеждат от текалните клетки на фоликула и интерстициалните клетки. Нивото им по време на менструалния цикъл не се променя. Веднъж попаднали в гранулозните клетки, андрогените активно се подлагат на ароматизиране, което води до превръщането им в естрогени.

В допълнение към стероидните хормони, яйчниците отделят и други биологично активни съединения: простагландини, окситоцин, вазопресин, релаксин, епидермален растежен фактор (EGF), инсулиноподобни растежни фактори (IPFR-1 и IPFR-2). Смята се, че растежните фактори допринасят за пролиферацията на гранулозни клетки, растежа и узряването на фоликула и селекцията на доминантния фоликул.

В процеса на овулация простагландините (F 2a и E 2) играят определена роля, както и протеолитичните ензими, съдържащи се във фоликуларната течност, колагеназа, окситоцин, релаксин.

Цикличната дейност на репродуктивната системасе определя от принципите на директна и обратна връзка, която се осигурява от специфични хормонални рецептори във всяка от връзките. Пряка връзка е стимулиращият ефект на хипоталамуса върху хипофизната жлеза и последващото образуване на полови стероиди в яйчника. Обратната връзка се определя от влиянието на повишената концентрация на полови стероиди върху надлежащите нива, блокирайки тяхната активност.

При взаимодействието на връзките на репродуктивната система се разграничават "дълги", "къси" и "ултра-къси" бримки. "Дълга" примка - въздействие чрез рецепторите на хипоталамо-хипофизната система върху производството на полови хормони. „Късата“ верига определя връзката между хипофизната жлеза и хипоталамуса, „ултракъсата“ верига определя връзката между хипоталамуса и нервните клетки, които под въздействието на електрически стимули извършват локална регулация с помощта на невротрансмитери, невропептиди и невромодулатори.

Фоликуларна фаза

Пулсиращата секреция и освобождаване на GnRH води до освобождаване на FSH и LH от предната хипофизна жлеза. LH подпомага синтеза на андрогени от тека клетките на фоликула. FSH действа върху яйчниците и води до растеж на фоликули и узряване на яйцеклетки. В същото време нарастващото ниво на FSH стимулира производството на естрогени в клетките на гранулозата чрез ароматизиране на андрогените, образувани в текалните клетки на фоликула, и също така насърчава секрецията на инхибин и IPFR-1-2. Преди овулацията броят на рецепторите за FSH и LH в тека и гранулозните клетки се увеличава (фиг. 2.6).

овулациянастъпва в средата на менструалния цикъл, 12-24 часа след достигане на пика на естрадиола, причинявайки повишаване на честотата и амплитудата на секрецията на GnRH и рязко преовулаторно покачване на секрецията на LH от типа на "положителната обратна връзка". На този фон се активират протеолитичните ензими - колагеназа и плазмин, които разрушават колагена на стената на фоликула и така намаляват неговата здравина. В същото време наблюдаваното повишаване на концентрацията на простагландин F 2a, както и окситоцин, предизвиква разкъсване на фоликула в резултат на тяхното стимулиране на свиването на гладката мускулатура и експулсирането на ооцита с яйцевидната туберкула от кухината на фоликула. Разкъсването на фоликула се улеснява и от повишаване на концентрацията на простагландин Е 2 и релаксин в него, които намаляват твърдостта на стените му.

лутеална фаза

След овулацията нивото на LH намалява спрямо "овулаторния пик". Това количество LH обаче стимулира процеса на лутеинизация на гранулозните клетки, останали във фоликула, както и преобладаващата секреция на прогестерон от образуваното жълто тяло. Максималната секреция на прогестерон настъпва на 6-8-ия ден от съществуването на жълтото тяло, което съответства на 20-22-ия ден от менструалния цикъл. Постепенно, до 28-30-ия ден от менструалния цикъл, нивото на прогестерона, естрогена, LH и FSH намалява, жълтото тяло регресира и се заменя със съединителна тъкан (бяло тяло).

Пето ниворегулирането на репродуктивната функция са целеви органи, чувствителни към колебания в нивото на половите стероиди: матка, фалопиеви тръби, вагинална лигавица, както и млечни жлези, космени фоликули, кости, мастна тъкан, централна нервна система.

Овариалните стероидни хормони влияят на метаболитните процеси в органите и тъканите, които имат специфични рецептори. Тези рецептори могат да бъдат

Ориз. 2.6.Хормонална регулация на менструалния цикъл (схема): а - промени в нивото на хормоните; б - промени в яйчника; в - промени в ендометриума

както цитоплазмени, така и ядрени. Цитоплазмените рецептори са силно специфични за естроген, прогестерон и тестостерон. Стероидите проникват в целевите клетки, като се свързват със специфични рецептори - съответно с естроген, прогестерон, тестостерон. Полученият комплекс навлиза в клетъчното ядро, където чрез комбиниране с хроматин осигурява синтеза на специфични тъканни протеини чрез транскрипция на информационна РНК.

Матка Състои се от външна (серозна) обвивка, миометриум и ендометриум. Морфологично ендометриумът се състои от два слоя: основен и функционален. Базалният слой по време на менструалния цикъл не се променя значително. Функционалният слой на ендометриума претърпява структурни и морфологични промени, проявяващи се чрез последователна промяна на етапите пролиферация, секреция, десквамацияследван от

регенерация.Цикличната секреция на полови хормони (естрогени, прогестерон) води до двуфазни промени в ендометриума, насочени към възприемане на оплодена яйцеклетка.

Циклични промени в ендометриумазасягат неговия функционален (повърхностен) слой, състоящ се от компактни епителни клетки, които се отхвърлят по време на менструация. Базалният слой, който не се отхвърля през този период, осигурява възстановяването на функционалния слой.

По време на менструалния цикъл в ендометриума настъпват следните промени: десквамация и отхвърляне на функционалния слой, регенерация, фаза на пролиферация и фаза на секреция.

Трансформацията на ендометриума се извършва под въздействието на стероидни хормони: фазата на пролиферация - под преобладаващото действие на естрогени, фазата на секреция - под влияние на прогестерон и естрогени.

Фаза на пролиферация(съответства на фоликулната фаза в яйчниците) продължава средно 12-14 дни, като се започне от 5-ия ден на цикъла. През този период се образува нов повърхностен слой с удължени тубулни жлези, облицовани с цилиндричен епител с повишена митотична активност. Дебелината на функционалния слой на ендометриума е 8 mm (фиг. 2.7).

Фаза на секреция (лутеална фаза в яйчниците)свързан с дейността на жълтото тяло, продължава 14±1 дни. През този период епителът на ендометриалните жлези започва да произвежда тайна, съдържаща кисели гликозаминогликани, гликопротеини, гликоген (фиг. 2.8).

Ориз. 2.7.Ендометриум във фаза на пролиферация (среден етап). Оцветени с хематоксилин и еозин, × 200. Снимка от O.V. Зайратян

Ориз. 2.8.Ендометриум във фаза на секреция (среден етап). Оцветени с хематоксилин и еозин, × 200. Снимка от О.В. Зайратян

Активността на секрецията става най-висока на 20-21-ия ден от менструалния цикъл. По това време максималното количество протеолитични ензими се открива в ендометриума и в стромата настъпват децидуални трансформации. Има рязка васкуларизация на стромата - спиралните артерии на функционалния слой са извити, образуват "заплитания", вените са разширени. Такива промени в ендометриума, наблюдавани на 20-22-ия ден (6-8-ия ден след овулацията) от 28-дневния менструален цикъл, осигуряват най-добрите условия за имплантиране на оплодена яйцеклетка.

До 24-27-ия ден, поради началото на регресията на жълтото тяло и намаляването на концентрацията на произвеждания от него прогестерон, трофиката на ендометриума се нарушава и постепенно се увеличават дегенеративните промени в него. От гранулираните клетки на ендометриалната строма се освобождават гранули, съдържащи релаксин, който подготвя менструалното отхвърляне на лигавицата. В повърхностните области на компактния слой се отбелязва лакунарно разширение на капиляри и кръвоизливи в стромата, които могат да бъдат открити 1 ден преди началото на менструацията.

Менструациявключва десквамация, отхвърляне и регенерация на функционалния слой на ендометриума. Поради регресията на жълтото тяло и рязкото намаляване на съдържанието на полови стероиди в ендометриума, хипоксията се увеличава. Началото на менструацията се улеснява от продължителен спазъм на артериите, водещ до застой на кръвта и образуване на кръвни съсиреци. Тъканната хипоксия (тъканна ацидоза) се влошава от повишена пропускливост на ендотела, крехкост на съдовите стени, множество малки кръвоизливи и масивна левкемия.

цитозна инфилтрация. Лизозомните протеолитични ензими, освободени от левкоцитите, усилват топенето на тъканните елементи. След продължителен спазъм на съдовете настъпва тяхното паретично разширение с повишен кръвоток. В същото време се наблюдава повишаване на хидростатичното налягане в микроваскулатурата и разкъсване на стените на съдовете, които до този момент са загубили до голяма степен своята механична якост. На този фон се наблюдава активна десквамация на некротични зони на функционалния слой на ендометриума. До края на първия ден от менструацията 2/3 от функционалния слой се отхвърлят и пълната му десквамация обикновено завършва на 3-ия ден от менструалния цикъл.

Регенерацията на ендометриума започва веднага след отхвърлянето на некротичния функционален слой. Основата за регенерация са епителните клетки на стромата на базалния слой. При физиологични условия, още на 4-ия ден от цикъла, цялата повърхност на раната на лигавицата се епителизира. Това отново е последвано от циклични промени в ендометриума - фазите на пролиферация и секреция.

Последователните промени по време на цикъла в ендометриума - пролиферация, секреция и менструация - зависят не само от цикличните колебания в нивото на половите стероиди в кръвта, но и от състоянието на тъканните рецептори за тези хормони.

Концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори се увеличава до средата на цикъла, достигайки пик в късния период на фазата на ендометриална пролиферация. След овулацията настъпва бързо намаляване на концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори, което продължава до късната секреторна фаза, когато тяхната експресия става значително по-ниска, отколкото в началото на цикъла.

Функционално състояние фалопиевите тръбиварира в зависимост от фазата на менструалния цикъл. И така, в лутеалната фаза на цикъла се активират ресничестият апарат на ресничестия епител и контрактилната активност на мускулния слой, насочени към оптимално транспортиране на половите гамети в маточната кухина.

Промени в екстрагениталните прицелни органи

Всички полови хормони не само определят функционалните промени в самата репродуктивна система, но и активно влияят върху метаболитните процеси в други органи и тъкани, които имат рецептори за полови стероиди.

В кожата, под въздействието на естрадиол и тестостерон, се активира синтеза на колаген, което спомага за поддържане на нейната еластичност. Повишен себум, акне, фоликулит, порьозност на кожата и прекомерно окосмяване се появяват при повишаване на нивата на андроген.

В костите естрогените, прогестеронът и андрогените поддържат нормалното ремоделиране, като предотвратяват костната резорбция. Балансът на половите стероиди влияе върху метаболизма и разпределението на мастната тъкан в женското тяло.

Ефектът на половите хормони върху рецепторите в централната нервна система и хипокампалните структури е свързан с промени в емоционалната сфера и

реакции при жената в дните преди менструацията - феноменът на "менструалната вълна". Това явление се проявява чрез дисбаланс в процесите на активиране и инхибиране в мозъчната кора, колебания в симпатиковата и парасимпатиковата нервна система (особено засягащи сърдечно-съдовата система). Външни прояви на тези колебания са промени в настроението и раздразнителност. При здрави жени тези промени не надхвърлят физиологичните граници.

Влияние на щитовидната жлеза и надбъбречните жлези върху репродуктивната функция

Щитовидна жлезапроизвежда два хормона йодаминова киселина - трийодтиронин (Т 3) и тироксин (Т 4), които са най-важните регулатори на метаболизма, развитието и диференциацията на всички телесни тъкани, особено тироксин. Хормоните на щитовидната жлеза имат известен ефект върху белтъчно-синтетичната функция на черния дроб, стимулирайки образуването на глобулин, който свързва половите стероиди. Това се отразява в баланса на свободните (активни) и свързаните овариални стероиди (естрогени, андрогени).

При липса на Т3 и Т4 се увеличава секрецията на тиреолиберин, който активира не само тиреотрофите, но и лактотрофите на хипофизата, което често причинява хиперпролактинемия. Успоредно с това, секрецията на LH и FSH намалява с инхибиране на фоликулите и стероидогенезата в яйчниците.

Увеличаването на нивото на Т3 и Т4 е придружено от значително повишаване на концентрацията на глобулин, който свързва половите хормони в черния дроб и води до намаляване на свободната фракция на естрогените. Хипоестрогенизмът от своя страна води до нарушаване на узряването на фоликулите.

Надбъбречните жлези.Обикновено производството на андрогени - андростендион и тестостерон - в надбъбречните жлези е същото като в яйчниците. В надбъбречните жлези се образуват DHEA и DHEA-S, докато тези андрогени практически не се синтезират в яйчниците. DHEA-S, който се секретира в най-голямо количество (в сравнение с други надбъбречни андрогени), има относително ниска андрогенна активност и служи като вид резервна форма на андрогени. Супрареналните андрогени, заедно с андрогените от яйчников произход, са субстратът за екстрагонадното производство на естроген.

Оценка на състоянието на репродуктивната система според тестове за функционална диагностика

От много години в гинекологичната практика се използват така наречените тестове за функционална диагностика на състоянието на репродуктивната система. Стойността на тези доста прости изследвания е запазена и до днес. Най-често се използва измерването на базалната температура, оценката на феномена "зеница" и състоянието на цервикалната слуз (нейната кристализация, разтегливост), както и изчисляването на кариопикнотичния индекс (KPI,%) на вагиналната епител (фиг. 2.9).

Ориз. 2.9.Функционална диагностика на двуфазен менструален цикъл

Тест за базална температурасе основава на способността на прогестерона (в повишена концентрация) да въздейства директно върху терморегулаторния център в хипоталамуса. Под влияние на прогестерона във 2-ра (лутеална-нова) фаза на менструалния цикъл възниква преходна хипертермична реакция.

Пациентът ежедневно измерва температурата в ректума сутрин, без да става от леглото. Резултатите се показват графично. При нормален двуфазен менструален цикъл базалната температура в 1-ва (фоликуларна) фаза на менструалния цикъл не надвишава 37 ° C, във 2-ра (лутеална) фаза има повишаване на ректалната температура с 0,4-0,8 ° C в сравнение с първоначалната стойност. В деня на менструацията или 1 ден преди нейното начало, жълтото тяло в яйчника регресира, нивото на прогестерона намалява и следователно базалната температура намалява до първоначалните си стойности.

Постоянният двуфазен цикъл (базалната температура трябва да се измерва през 2-3 менструални цикъла) показва, че е настъпила овулация и функционалната полезност на жълтото тяло. Липсата на повишаване на температурата във 2-ра фаза на цикъла показва липса на овулация (ановулация); забавяне на покачването, неговата кратка продължителност (повишаване на температурата с 2-7 дни) или недостатъчно покачване (с 0,2-0,3 ° C) - за по-ниска функция на жълтото тяло, т.е. недостатъчно производство на прогестерон. Фалшиво положителен резултат (повишаване на базалната температура при липса на жълто тяло) е възможен при остри и хронични инфекции, с някои промени в централната нервна система, придружени от повишена възбудимост.

Симптом "ученик"отразява количеството и състоянието на лигавичния секрет в цервикалния канал, които зависят от естрогенната наситеност на организма. Феноменът "ученик" се основава на разширяването на външната ос на цервикалния канал поради натрупването на прозрачна стъкловидна слуз в него и се оценява при изследване на шийката на матката с помощта на вагинални огледала. В зависимост от тежестта на симптома на "ученика" се оценява в три степени: +, ++, +++.

Синтезът на цервикална слуз през 1-вата фаза на менструалния цикъл се увеличава и става максимален непосредствено преди овулацията, което е свързано с прогресивно повишаване на нивата на естроген през този период. В дните преди овулацията разширеният външен отвор на цервикалния канал прилича на зеница (+++). Във втората фаза на менструалния цикъл количеството естроген намалява, прогестеронът се произвежда предимно в яйчниците, така че количеството на слуз намалява (+), а преди менструацията напълно липсва (-). Тестът не може да се използва при патологични промени в шийката на матката.

Симптом на кристализация на цервикална слуз(феноменът "папрат") При изсъхване е най-силно изразен по време на овулация, след това кристализацията постепенно намалява и напълно отсъства преди менструацията. Кристализацията на изсушена на въздух слуз също се оценява в точки (от 1 до 3).

Симптом на напрежение на цервикалната слузе право пропорционална на нивото на естроген в женското тяло. За да се проведе тест, слузът се отстранява от цервикалния канал с форцепс, челюстите на инструмента бавно се раздалечават, определяйки степента на напрежение (разстоянието, на което слузта се "счупва"). Максималното разтягане на цервикалната слуз (до 10-12 см) се случва в периода на най-висока концентрация на естрогени - в средата на менструалния цикъл, което съответства на овулацията.

Слузта може да бъде отрицателно повлияна от възпалителни процеси в гениталните органи, както и от хормонален дисбаланс.

Кариопикнотичен индекс(KPI). Под въздействието на естрогените клетките на базалния слой на стратифицирания плосък епител на вагината пролиферират и следователно броят на кератинизиращите (ексфолиращи, умиращи) клетки се увеличава в повърхностния слой. Първият етап от клетъчната смърт е промяна в ядрото им (кариопикноза). CPI е съотношението на броя на клетките с пикнотично ядро ​​(т.е. кератинизиращи) към общия брой епителни клетки в цитонамазка, изразено като процент. В началото на фоликуларната фаза на менструалния цикъл CPI е 20-40%, в предовулаторните дни се повишава до 80-88%, което е свързано с прогресивно повишаване на нивата на естроген. В лутеалната фаза на цикъла нивото на естроген намалява, следователно CPI намалява до 20-25%. По този начин количествените съотношения на клетъчните елементи в намазките от вагиналната лигавица позволяват да се прецени насищането на тялото с естрогени.

Понастоящем, особено в програмата за ин витро оплождане (IVF), узряването на фоликулите, овулацията и образуването на жълтото тяло се определят чрез динамичен ултразвук.

Контролни въпроси

1. Опишете нормалния менструален цикъл.

2. Посочете нивата на регулация на менструалния цикъл.

3. Избройте принципите на директна и обратна връзка.

4. Какви промени настъпват в яйчниците по време на нормален менструален цикъл?

5. Какви промени настъпват в матката по време на нормален менструален цикъл?

6. Назовете тестовете за функционална диагностика.

Гинекология: учебник / B. I. Baisova и др.; изд. Г. М. Савелиева, В. Г. Бреусенко. - 4-то изд., преработено. и допълнителни - 2011. - 432 с. : аз ще.

Списък със съкращения:

ADH - антидиуретичен хормон
ACTH - кортиколиберин
aRG-GN - агонист на гонадотропин освобождаващ хормон
LH - лутеинизиращ хормон
ОП - оксипрогестерон
RG-GN - гонадотропин освобождаващ хормон
STH - соматолиберин
VEGF - съдов ендотелен растежен фактор
TSH - тиреотропен хормон (тиролиберин)
FSH - фоликулостимулиращ хормон
FGF - фибропластичен растежен фактор

Нормален менструален цикъл

Мензис- това е кърваво изпускане от гениталния тракт на жена, периодично възникващо в резултат на отхвърляне на функционалния слой на ендометриума в края на двуфазен менструален цикъл.

Комплексът от циклични процеси, които протичат в женското тяло и се проявяват външно чрез менструация, се нарича менструален цикъл. Менструацията започва като отговор на промяна в нивото на стероидите, произведени от яйчниците.

Клинични признаци на нормален менструален цикъл

Продължителността на менструалния цикъл в активния репродуктивен период на жената е средно 28 дни. Продължителността на цикъла от 21 до 35 дни се счита за нормална. По време на пубертета и менопаузата се наблюдават големи интервали, което може да е проява на ановулация, която може да се появи най-често по това време.

Обикновено менструацията продължава от 3 до 7 дни, количеството на загубената кръв е незначително. Съкращаването или удължаването на менструалното кървене, както и появата на оскъдна или обилна менструация може да служи като проява на редица гинекологични заболявания.

Характеристики на нормалния менструален цикъл:

Продължителност: 28±7 дни;

Продължителност на менструалното кървене: 4±2 дни;

Обем на кръвозагуба по време на менструация: 20-60 ml * ;

Средна загуба на желязо: 16 mg

* 95 процента от здравите жени губят по-малко от 60 ml кръв с всяка менструация. Загубата на кръв над 60-80 ml се комбинира с намаляване на хемоглобина, хематокрита и серумното желязо.

Физиология на менструалното кървене:

Непосредствено преди менструация се развива изразен спазъм на спиралните артериоли. След разширяване на спиралните артериоли започва менструално кървене. Първоначално адхезията на тромбоцитите в ендометриалните съдове се потиска, но след това, с напредването на кръвопреливането, увредените краища на съдовете се запечатват с интраваскуларни тромби, състоящи се от тромбоцити и фибрин. 20 часа след началото на менструацията, когато по-голямата част от ендометриума вече е откъсната, се развива изразен спазъм на спирални артериоли, поради което се постига хемостаза. Регенерацията на ендометриума започва 36 часа след началото на менструацията, въпреки факта, че отхвърлянето на ендометриума все още не е напълно завършено.

Регулирането на менструалния цикъл е сложен неврохуморален механизъм, който се осъществява с участието на 5 основни звена на регулиране. Те включват: кората на главния мозък, подкоровите центрове (хипоталамус), хипофизната жлеза, половите жлези, периферните органи и тъкани (матка, фалопиеви тръби, вагина, млечни жлези, космени фоликули, кости, мастна тъкан). Последните се наричат ​​таргетни органи, поради наличието на рецептори, които са чувствителни към действието на хормоните, които яйчникът произвежда по време на менструалния цикъл. Цитозолните рецептори - рецепторите на цитоплазмата, имат строга специфичност за естрадиол, прогестерон, тестостерон, докато ядрените рецептори могат да бъдат акцептори на молекули като инсулин, глюкагон, аминопептиди.

Рецептори за полови хормони има във всички структури на репродуктивната система, както и в централната нервна система, кожата, мастната и костната тъкан и млечната жлеза. Свободна молекула на стероиден хормон се улавя от специфичен цитозолен рецептор с протеинова природа, полученият комплекс се премества в клетъчното ядро. В ядрото се появява нов комплекс с ядрен протеинов рецептор; този комплекс се свързва с хроматина, който регулира транскрипцията на иРНК и участва в синтеза на специфичен тъканен протеин. Вътреклетъчният медиатор - цикличната аденозинмонофосфорна киселина (цАМР) регулира метаболизма в клетките на целевата тъкан в съответствие с нуждите на тялото в отговор на ефектите на хормоните. По-голямата част от стероидните хормони (около 80% са в кръвта и се транспортират в свързана форма. Техният транспорт се осъществява от специални протеини - стероид-свързващи глобулини и неспецифични транспортни системи (албумин и еритроцити). В свързана форма , стероидите са неактивни, следователно глобулините, албумините и еритроцитите могат да се разглеждат като вид буферна система, която контролира достъпа на стероиди до рецепторите на целевите клетки.

Цикличните функционални промени, настъпващи в тялото на жената, могат условно да бъдат разделени на промени в системата хипоталамус-хипофиза-яйчници (яйчников цикъл) и матката, предимно в лигавицата (маточен цикъл).

Заедно с това, като правило, се случват циклични промени във всички органи и системи на жената, по-специално в централната нервна система, сърдечно-съдовата система, системата за терморегулация, метаболитните процеси и др.

Хипоталамус

Хипоталамусът е частта от мозъка, разположена над оптичната хиазма и образуваща дъното на третата камера. Това е стар и стабилен компонент на централната нервна система, чиято обща организация се е променила малко по време на човешката еволюция. В структурно и функционално отношение хипоталамусът е свързан с хипофизната жлеза. Има три области на хипоталамуса: предна, задна и междинна. Всяка област се формира от ядра - натрупвания на тела на неврони от определен тип.

В допълнение към хипофизната жлеза, хипоталамусът засяга лимбичната система (амигдала, хипокампус), таламуса и моста. Тези отдели също пряко или косвено засягат хипоталамуса.

Хипоталамусът секретира либерини и статини. Този процес се регулира от хормони, които затварят три обратни вериги: дълга, къса и ултракъса. Дълга обратна връзка се осигурява от циркулиращи полови хормони, които се свързват със съответните рецептори в хипоталамуса, къса: хормони на аденохипофизата, ултракъса: либерини и статини. Либерините и статините регулират дейността на аденохипофизата. Гонадолиберинът стимулира секрецията на LH и FSH, кортиколиберинът - ACTH, соматолиберин (STG), тиролиберин (TSH). В допълнение към либерините и статините, в хипоталамуса се синтезират антидиуретичен хормон и окситоцин. Тези хормони се транспортират до неврохипофизата, откъдето навлизат в кръвта.

За разлика от капилярите на други области на мозъка, капилярите на фунията на хипоталамуса са фенестрирани. Те образуват първичната капилярна мрежа на порталната система.

През 70-80-те години. бяха проведени редица експериментални изследвания върху маймуни, които позволиха да се идентифицират разликите във функцията на невросекреторните структури на хипоталамуса на примати и гризачи. При примати и хора аркуатните ядра на медиобазалния хипоталамус са единственото място за образуване и освобождаване на RG-LH, който е отговорен за гонадотропната функция на хипофизната жлеза. Секрецията на RG-LH е генетично програмирана и протича в определен пулсиращ ритъм с честота приблизително веднъж на час. Този ритъм се нарича циркорален (час-ти). Областта на аркуатните ядра на хипоталамуса се нарича дъгообразен осцилатор. Циркоралната природа на секрецията на RG-LH се потвърждава чрез директното му определяне в кръвта на порталната система на стеблото на хипофизата и югуларната вена при маймуни и в кръвта на жени с овулационен цикъл.

Хормони на хипоталамуса

Освобождаващият хормон LH е изолиран, синтезиран и описан подробно. Към днешна дата не е възможно да се изолира и синтезира фолиберин. RG-LH и неговите синтетични аналози имат способността да стимулират освобождаването на LH и FSH от предния дял на хипофизната жлеза, поради което понастоящем се приема един термин за хипоталамичните гонадотропни либерини - гонадотропин-освобождаващ хормон (RG-GN).

Гонадолиберинът стимулира секрецията на FSH и LH. Това е декапептид, секретиран от невроните на инфундибулумното ядро. Гонадолиберинът се секретира не постоянно, а импулсно. Той се унищожава много бързо от протеазите (полуживотът е 2-4 минути), така че импулсирането му трябва да бъде редовно. Честотата и амплитудата на емисиите на GnRH се променят през целия менструален цикъл. Фоликуларната фаза се характеризира с чести колебания в малката амплитуда на нивото на гонадолиберин в кръвния серум. Към края на фоликуларната фаза честотата и амплитудата на трептенията се увеличават и след това намаляват по време на лутеалната фаза.

хипофиза

В хипофизната жлеза има два лоба: преден - аденохипофиза и заден - неврохипофиза. Неврохипофизата е с неврогенен произход и представлява продължение на фунията на хипоталамуса. Неврохипофизата получава кръвоснабдяването си от долните хипофизни артерии. Аденохипофизата се развива от ектодермата на торбичката на Rathke, поради което се състои от жлезист епител и няма пряка връзка с хипоталамуса. Синтезирани в хипоталамуса, либерините и статините навлизат в аденохипофизата през специална портална система. Той е основният източник на кръвоснабдяване на аденохипофизата. Кръвта навлиза в порталната система главно през горните хипофизни артерии. В областта на фунията на хипоталамуса те образуват първичната капилярна мрежа на порталната система, от която се образуват порталните вени, които навлизат в аденохипофизата и дават началото на вторична капилярна мрежа. Възможен е обратен поток на кръвта през порталната система. Характеристиките на кръвоснабдяването и липсата на кръвно-мозъчната бариера във фунията на хипоталамуса осигуряват двупосочна връзка между хипоталамуса и хипофизната жлеза. В зависимост от оцветяването с хематоксилин и еозин, секреторните клетки на аденохипофизата се разделят на хромофилни (ацидофилни) и базофилни (хромофобни). Ацидофилните клетки отделят растежен хормон и пролактин, базофилните клетки - FSH, LH, TSH, ACTH

хормони на хипофизата

Аденохипофизата произвежда GH, пролактин, FSH, LH, TSH и ACTH. FSH и LH регулират секрецията на полови хормони, TSH - секрецията на хормони на щитовидната жлеза, ACTH - секрецията на хормони на надбъбречната кора. STH стимулира растежа, има анаболен ефект. Пролактинът стимулира растежа на млечните жлези по време на бременност и кърмене след раждане.

LH и FSH се синтезират от гонадотропни клетки на аденохипофизата и играят важна роля в развитието на яйчниковите фоликули. Структурно те се класифицират като гликопротеини. FSH стимулира растежа на фоликулите, пролиферацията на гранулозните клетки, индуцира образуването на LH рецептори на повърхността на гранулозните клетки. Под въздействието на FSH съдържанието на ароматаза в зреещия фоликул се увеличава. LH стимулира образуването на андрогени (прекурсори на естроген) в тека клетките, заедно с FSH насърчава овулацията и стимулира синтеза на прогестерон в лутеинизираните гранулозни клетки на овулирания фоликул.

Секрецията на LH и FSH е променлива и се модулира от хормоните на яйчниците, особено естроген и прогестерон.

По този начин ниското ниво на естроген има потискащ ефект върху LH, докато високото ниво стимулира производството му от хипофизната жлеза. В късната фоликуларна фаза серумните нива на естроген са доста високи, ефектът на положителната обратна връзка се утроява, което допринася за образуването на преовулаторен пик на LH. И обратно, по време на терапията с комбинирани контрацептиви нивото на естроген в кръвния серум е в границите, които определят отрицателната обратна връзка, което води до намаляване на съдържанието на гонадотропини.

Механизмът на положителната обратна връзка води до повишаване на концентрацията и производството на RG-GN в рецепторите.

За разлика от ефекта на естрогените, ниските нива на прогестерон имат положителна обратна връзка върху секрецията на LH и FSH от хипофизната жлеза. Тези състояния съществуват точно преди овулацията и водят до освобождаване на FSH. Високото ниво на прогестерон, което се наблюдава в лутеалната фаза, намалява производството на гонадотропини в хипофизата. Малко количество прогестерон стимулира освобождаването на гонадотропини на нивото на хипофизната жлеза. Ефектът на отрицателната обратна връзка на прогестерона се проявява чрез намаляване на производството на RG-GN и намаляване на чувствителността към RG-GN на нивото на хипофизната жлеза. Положителният обратен ефект на прогестерона се проявява върху хипофизната жлеза и включва повишена чувствителност към RH-GN. Естрогените и прогестеронът не са единствените хормони, които влияят върху секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза. Хормоните инхибин и активин имат същия ефект. Инхибинът потиска секрецията на FSH от хипофизата, докато активинът я стимулира.

Пролактине полипептид, състоящ се от 198 аминокиселинни остатъка, синтезиран от лактотропни клетки на аденохипофизата. Секрецията на пролактин се контролира от допамин. Синтезира се в хипоталамуса и инхибира секрецията на пролактин. Пролактинът има различни ефекти върху тялото на жената. Основната му биологична роля е растежът на млечните жлези и регулирането на лактацията. Освен това има мобилизиращ мазнините ефект и има хипотензивен ефект. Увеличаването на секрецията на пролактин е една от честите причини за безплодие, тъй като повишаването на нивото му в кръвта инхибира стероидогенезата в яйчниците и развитието на фоликулите.

Окситоцин- пептид, състоящ се от 9 аминокиселинни остатъка. Образува се в невроните на едроклетъчната част на паравентрикуларните ядра на хипоталамуса. Основните мишени на окситоцин при хората са гладките мускулни влакна на матката и миоепителните клетки на млечните жлези.

Антидиуретичен хормон(ADH) е пептид, състоящ се от 9 аминокиселинни остатъка. Синтезира се в невроните на супраоптичното ядро ​​на хипоталамуса. Основната функция на ADH е регулирането на BCC, кръвното налягане и плазмения осмоларитет.

Овариален цикъл

Яйчниците преминават през три фази на менструалния цикъл:

1. фоликуларна фаза;
2. овулация;
3. лутеална фаза.

Фоликуларна фаза:

Един от акцентите на фоликулната фаза на менструалния цикъл е развитието на яйцеклетката. Яйчниците на жената са сложен орган, състоящ се от много компоненти, в резултат на взаимодействието на които се секретират полови стероидни хормони и се образува готова за оплождане яйцеклетка в отговор на цикличната секреция на гонадотропини.

Стероидогенеза

Хормоналната активност от преантралния до периовулаторния фоликул е описана като теорията за "две клетки, два гонадотропина". Стероидогенезата протича в две клетки на фоликула: тека и гранулозни клетки. В тека клетките LH стимулира производството на андрогени от холестерола. В гранулозните клетки FSH стимулира превръщането на получените андрогени в естрогени (ароматизация). В допълнение към ефекта на ароматизиране, FSH е отговорен и за пролиферацията на гранулозни клетки. Въпреки че са известни други медиатори в развитието на яйчниковите фоликули, тази теория е основната за разбиране на процесите, протичащи в яйчниковите фоликули. Установено е, че и двата хормона са необходими за нормален цикъл с достатъчно ниво на естроген.

Производството на андрогени във фоликулите също може да регулира развитието на преантралния фоликул. Ниското ниво на андрогени засилва процеса на ароматизация, следователно увеличава производството на естроген и обратно, високото ниво инхибира процеса на ароматизация и причинява атрезия на фоликула. Балансът на FSH и LH е от съществено значение за ранното развитие на фоликулите. Оптималното условие за началния етап на развитие на фоликулите е ниско ниво на LH и високо FSH, което се случва в началото на менструалния цикъл. Ако нивото на LH е високо, тека клетките произвеждат големи количества андрогени, причинявайки фоликуларна атрезия.

Избор на доминантни фоликули

Растежът на фоликула се придружава от секрецията на полови стероидни хормони под влияние на LH и FSH. Тези гонадотропини защитават групата на преантралните фоликули от атрезия. Въпреки това, обикновено само един от тези фоликули се развива до предовулаторния фоликул, който след това се освобождава и става доминиращ.

Доминантният фоликул в средната фоликуларна фаза е най-големият и най-развит в яйчника. Още в първите дни на менструалния цикъл той има диаметър 2 mm и в рамките на 14 дни до момента на овулацията се увеличава средно до 21 mm. През това време има 100-кратно увеличение на обема на фоликуларната течност, броят на гранулозните клетки, покриващи базалната мембрана, се увеличава от 0,5x10 6 до 50x10 6. Този фоликул има най-висока ароматизираща активност и най-висока концентрация на FSH-индуцирани LH рецептори, така че доминантният фоликул секретира най-високите количества естрадиол и инхибин. Освен това инхибинът засилва синтеза на андрогени под въздействието на LH, който е субстрат за синтеза на естрадиол.

За разлика от нивото на FSH, което намалява с увеличаване на концентрацията на естрадиол, нивото на LH продължава да се повишава (при ниски концентрации естрадиолът инхибира секрецията на LH). Дългосрочната естрогенна стимулация подготвя овулаторния пик на LH. В същото време доминантният фоликул се подготвя за овулация: под локалното действие на естрогени и FSH се увеличава броят на LH рецепторите върху гранулозните клетки. Освобождаването на LH води до овулация, образуване на жълто тяло и увеличаване на секрецията на прогестерон. Овулацията настъпва 10-12 часа след пика на LH или 32-35 часа след началото на повишаването на нивото му. Обикновено овулира само един фоликул.

По време на селекцията на фоликула, нивата на FSH намаляват в отговор на отрицателните ефекти на естрогена, така че доминантният фоликул е единственият, който продължава да се развива при падане на нивата на FSH.

Овариално-хипофизната връзка е определяща при избора на доминантния фоликул и при развитието на атрезия на останалите фоликули.

инхибин и активин

Растежът и развитието на яйцето, функционирането на жълтото тяло се осъществява чрез взаимодействието на автокринни и паракринни механизми. Трябва да се отбележат два фоликуларни хормона, които играят важна роля в стероидогенезата - инхибин и активин.

Инхибинът е пептиден хормон, произвеждан от гранулозни клетки на растящи фоликули, който намалява производството на FSH. В допълнение, той засяга синтеза на андрогени в яйчниците. Инхибинът повлиява фоликулогенезата по следния начин: чрез намаляване на FSH до ниво, при което се развива само доминантен фоликул.

Активинът е пептиден хормон, произвеждан в гранулозните клетки на фоликулите и хипофизната жлеза. Според някои автори активин се произвежда и от плацентата. Активин увеличава производството на FSH от хипофизната жлеза, засилва свързването на FSH с гранулозните клетки.

Инсулиноподобни растежни фактори

Инсулиноподобните растежни фактори (IGF-1 и IGF-2) се синтезират в черния дроб под въздействието на хормона на растежа и, вероятно, в гранулозните клетки на фоликулите, те действат като паракринни регулатори. Преди овулацията съдържанието на IGF-1 и IGF-2 във фоликулната течност се увеличава поради увеличаване на количеството на самата течност в доминантния фоликул. IGF-1 участва в синтеза на естрадиол. IGF-2 (епидермален) инхибира синтеза на стероиди в яйчниците.

овулация:

Овулаторният пик на LH води до повишаване на концентрацията на простагландини и протеазната активност във фоликула. Самият процес на овулация представлява разкъсване на базалната мембрана на доминантния фоликул и кървене от разрушените капиляри около тека клетките. Промените в стената на преовулаторния фоликул, които осигуряват неговото изтъняване и разкъсване, възникват под въздействието на ензима колагеназа; определена роля играят и простагландините, съдържащи се във фоликуларната течност, протеолитични ензими, образувани в гранулозни клетки, окситопин и релаксин. В резултат на това в стената на фоликула се образува малък отвор, през който яйцеклетката бавно се освобождава. Директните измервания показват, че налягането във фоликула не се увеличава по време на овулация.

В края на фоликуларната фаза FSH действа върху LH рецепторите в гранулозните клетки. Естрогените са задължителен кофактор в този ефект. С развитието на доминантния фоликул производството на естроген се увеличава. В резултат на това производството на естрогени е достатъчно, за да се постигне секреция на LH от хипофизната жлеза, което води до повишаване на нивото му. Увеличението настъпва много бавно отначало (от 8-ия до 12-ия ден от цикъла), след това бързо (след 12-ия ден от цикъла). През това време LH активира лутеинизацията на гранулозните клетки в доминантния фоликул. По този начин се освобождава прогестерон. Освен това прогестеронът засилва ефекта на естрогените върху секрецията на хипофизния LH, което води до повишаване на нивото му.

Овулацията настъпва в рамките на 36 часа от началото на пика на LH. Определянето на скока на LH е един от най-добрите методи за определяне на овулацията и се извършва с помощта на устройството "детектор за овулация".

Периовулаторният пик на FSH вероятно възниква в резултат на положителния ефект на прогестерона. В допълнение към повишаването на LH, FSH и естрогените, има и повишаване на серумните нива на андроген по време на овулация. Тези андрогени се освобождават в резултат на стимулиращия ефект на LH върху тека клетките, особено в недоминантния фоликул.

Увеличаването на андрогените оказва влияние върху повишеното либидо, което потвърждава, че този период е най-фертилен при жените.

Нивата на LH стимулират мейозата, след като спермата влезе в яйцето. Когато овоцитът се освободи от яйчника по време на овулацията, стената на фоликула се разрушава. Това се регулира от LH, FSH и прогестерон, които стимулират активността на протеолитичните ензими като плазминогенни активатори (които освобождават плазмин, който стимулира колагеназната активност) и простагландини. Простагландините не само повишават активността на протеолитичните ензими, но също така допринасят за появата на възпалителна реакция в стената на фоликула и стимулират активността на гладката мускулатура, което допринася за освобождаването на ооцита.

Значението на простагландините в процеса на овулация е доказано от проучвания, които показват, че намаляването на освобождаването на простагландин може да доведе до забавяне на освобождаването на овоцита от яйчника по време на нормалната стероидогенеза (синдром на неразвиващ се лутеинизиран фоликул - SNLF). Тъй като SNLF често е причина за безплодие, жените, които желаят да забременеят, се съветват да избягват приема на синтезирани простагландинови инхибитори.

лутеална фаза:

Структурата на жълтото тяло

След освобождаването на яйцеклетката от яйчника, образуващите се капиляри бързо растат в кухината на фоликула; гранулозните клетки се подлагат на лутеинизация: увеличаване на цитоплазмата в тях и образуване на липидни включвания. Гранулозните клетки и текоцитите образуват жълтото тяло, основният регулатор на лутеалната фаза на менструалния цикъл. Клетките, образували стената на фоликула, натрупват липиди и жълтия пигмент лутеин и започват да секретират прогестерон, естрадиол-2 и инхибин. Мощна съдова мрежа допринася за навлизането на хормоните на жълтото тяло в системното кръвообращение. Пълноценно жълто тяло се развива само когато в преовулаторния фоликул се образува достатъчен брой гранулозни клетки с високо съдържание на LH рецептори. Увеличаването на размера на жълтото тяло след овулация се дължи главно на увеличаването на размера на гранулозните клетки, докато техният брой не се увеличава поради липсата на митози. При хората жълтото тяло отделя не само прогестерон, но и естрадиол и андрогени. Механизмите на регресия на жълтото тяло не са добре разбрани. Известно е, че простагландините имат лутеолитичен ефект.

Ориз. Ултразвукова снимка на "цъфтящото" жълто тяло по време на бременност 6 седмици. 4 дни. Режим на енергийно картографиране.

Хормонална регулация на лутеалната фаза

Ако не настъпи бременност, настъпва инволюция на жълтото тяло. Този процес се регулира чрез механизъм на отрицателна обратна връзка: хормоните (прогестерон и естрадиол), секретирани от жълтото тяло, действат върху гонадотропните клетки на хипофизната жлеза, потискайки секрецията на FSH и LH. Инхибинът също инхибира секрецията на FSH. Намаляването на нивата на FSH, както и локалното действие на прогестерона, предотвратяват развитието на група първични фоликули.

Съществуването на жълтото тяло зависи от нивото на секреция на LH. Когато намалява, обикновено 12-16 дни след овулацията, настъпва инволюция на жълтото тяло. На негово място се образува бяло тяло. Механизмът на инволюцията е неизвестен. Най-вероятно това се дължи на паракринни влияния. С инволюцията на жълтото тяло нивата на естроген и прогестерон спадат, което води до повишена секреция на гонадотропни хормони. С увеличаването на съдържанието на FSH и LH започва да се развива нова група фоликули.

Ако е настъпило оплождане, съществуването на жълтото тяло и секрецията на прогестерон се поддържат от хорион гонадотропин. По този начин имплантирането на ембриона води до хормонални промени, които запазват жълтото тяло.

Продължителността на лутеалната фаза при повечето жени е постоянна и е приблизително 14 дни.

Овариални хормони

Сложният процес на биосинтеза на стероиди завършва с образуването на естрадиол, тестостерон и прогестерон. Произвеждащите стероиди тъкани на яйчниците са гранулозни клетки, покриващи кухината на фоликула, клетки на вътрешната тека и в много по-малка степен стромата. Гранулозните клетки и тека клетките са синергично включени в синтеза на естрогени, клетките на текалната мембрана са основният източник на андрогени, които също се образуват в малки количества в стромата; прогестеронът се синтезира в тека клетки и гранулозни клетки.

В яйчниците се секретират 60-100 mcg естрадиол (Е2) в ранната фоликуларна фаза на менструалния цикъл, 270 mcg в лутеалната фаза и 400-900 mcg на ден до момента на овулацията. Около 10% от Е2 се ароматизира в яйчника от тестостерон. Количеството естрон, образуван в ранната фоликуларна фаза, е 60-100 mcg, до момента на овулацията неговият синтез се увеличава до 600 mcg на ден. Само половината от количеството естрон се произвежда в яйчника. Другата половина е ароматизирана при Е2. Естриолът е неактивен метаболит на естрадиол и естрон.

Прогестеронът се произвежда в яйчника при 2 mg/ден по време на фоликуларната фаза и 25 mg/ден по време на лутеалната фаза на менструалния цикъл. В процеса на метаболизъм прогестеронът в яйчника се превръща в 20-дехидропрогестерон, който има относително ниска биологична активност.

Следните андрогени се синтезират в яйчника: андростендион (предшественик на тестостерона) в количество от 1,5 mg / ден (същото количество андростендион се образува в надбъбречните жлези). Около 0,15 mg тестостерон се образува от андростендион, приблизително същото количество се образува в надбъбречните жлези.

Кратък преглед на процесите, протичащи в яйчниците

Фоликуларна фаза:

LH стимулира производството на андрогени в тека клетките.

FSH стимулира производството на естроген в гранулозните клетки.

Най-развитият фоликул в средата на фоликуларната фаза става доминиращ.

Увеличаването на производството на естрогени и инхибин в доминантния фоликул потиска освобождаването на FSH от хипофизната жлеза.

Намаляването на нивата на FSH причинява атрезия на всички фоликули, с изключение на доминиращия.

овулация:

FSH индуцира LH рецептори.

Протеолитичните ензими във фоликула водят до разрушаване на стената му и освобождаване на овоцита.

лутеална фаза:

Жълтото тяло се образува от гранулозни и тека клетки, запазени след овулацията.

Прогестеронът, секретиран от жълтото тяло, е доминиращият хормон. При липса на бременност лутеолизата настъпва 14 дни след овулацията.

маточен цикъл

Ендометриумът се състои от два слоя: функционален и базален. Функционалният слой променя структурата си под действието на половите хормони и, ако не настъпи бременност, се отхвърля по време на менструация.

Пролиферативна фаза:

Началото на менструалния цикъл се счита за първия ден от менструацията. В края на менструацията дебелината на ендометриума е 1-2 mm. Ендометриумът се състои почти изключително от базалния слой. Жлезите са тесни, прави и къси, облицовани с нисък цилиндричен епител, цитоплазмата на стромалните клетки е почти същата. С повишаване на нивото на естрадиол се образува функционален слой: ендометриумът се подготвя за имплантиране на ембриона. Жлезите се удължават и стават извити. Увеличава се броят на митозите. С пролиферацията височината на епителните клетки се увеличава, а самият епител от едноредов става многоредов до момента на овулация. Стромата е едематозна и разхлабена, в нея се увеличават клетъчните ядра и обемът на цитоплазмата. Съдовете са умерено извити.

секреторна фаза:

Обикновено овулацията настъпва на 14-ия ден от менструалния цикъл. Секреторната фаза се характеризира с високи нива на естроген и прогестерон. След овулацията обаче броят на естрогенните рецептори в ендометриалните клетки намалява. Пролиферацията на ендометриума постепенно се инхибира, синтезът на ДНК намалява и броят на митозите намалява. По този начин прогестеронът има преобладаващ ефект върху ендометриума в секреторната фаза.

В жлезите на ендометриума се появяват вакуоли, съдържащи гликоген, които се откриват с помощта на реакцията PAS. На 16-ия ден от цикъла тези вакуоли са доста големи, присъстват във всички клетки и се намират под ядрата. На 17-ия ден ядрата, изтласкани от вакуоли, се намират в централната част на клетката. На 18-ия ден вакуолите са в апикалната част, а ядрата са в базалната част на клетките, гликогенът започва да се освобождава в лумена на жлезите чрез апокринна секреция. Най-добрите условия за имплантиране се създават на 6-7-ия ден след овулацията, т.е. на 20-21-ия ден от цикъла, когато секреторната активност на жлезите е максимална.

На 21-ия ден от цикъла започва децидуалната реакция на ендометриалната строма. Спиралните артерии са рязко извити, по-късно, поради намаляване на отока на стромата, те са ясно видими. Първо се появяват децидуални клетки, които постепенно образуват клъстери. На 24-ия ден от цикъла тези натрупвания образуват периваскуларни еозинофилни муфи. На 25-ия ден се образуват острови от децидуални клетки. До 26-ия ден от цикъла решаващата реакция става броят на неутрофилите, които мигрират там от кръвта. Неутрофилната инфилтрация се заменя с некроза на функционалния слой на ендометриума.

Менструация:

Ако имплантирането не се случи, жлезите престават да произвеждат секрет и започват дегенеративни промени във функционалния слой на ендометриума. Непосредствената причина за отхвърлянето му е рязкото намаляване на съдържанието на естрадиол и прогестерон в резултат на инволюцията на жълтото тяло. В ендометриума венозният отток намалява и настъпва вазодилатация. След това настъпва стесняване на артериите, което води до исхемия и тъканно увреждане и функционална загуба на ендометриума. След това възниква кървене от фрагменти от артериоли, останали в базалния слой на ендометриума. Менструацията спира със стесняване на артериите, ендометриумът се възстановява. По този начин спирането на кървенето в съдовете на ендометриума е различно от хемостазата в други части на тялото.

По правило кървенето спира в резултат на натрупване на тромбоцити и отлагане на фибрин, което води до образуване на белези. В ендометриума белезите могат да доведат до загуба на неговата функционална активност (синдром на Asherman). За да се избегнат тези последствия, е необходима алтернативна система за хемостаза. Съдовото свиване е механизъм за спиране на кървенето в ендометриума. В същото време белезите се свеждат до минимум чрез фибринолиза, която разрушава кръвните съсиреци. По-късно възстановяването на ендометриума и образуването на нови кръвоносни съдове (ангиогенеза) води до завършване на кървенето в рамките на 5-7 дни от началото на менструалния цикъл.

Ефектът от спирането на естрогена и прогестерона върху менструацията е добре дефиниран, но ролята на паракринните медиатори остава неясна. Вазоконстриктори: простагландин F2a, ендотелиален-1 и тромбоцит-активиращ фактор (TAF) могат да се произвеждат в ендометриума и да участват във вазоконстрикцията. Те също допринасят за началото на менструацията и по-нататъшния контрол върху нея. Тези медиатори могат да се регулират чрез действието на вазодилататори като простагландин Е2, простациклин, азотен оксид, които се произвеждат от ендометриума. Простагландин F2a има изразен вазоконстриктивен ефект, увеличава артериалния спазъм и исхемията на ендометриума, предизвиква контракции на миометриума, което, от една страна, намалява притока на кръв, а от друга страна, помага за отстраняването на отхвърления ендометриум.

Възстановяването на ендометриума включва регенерация на жлези и строми и ангиогенеза. Васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) и фибропластичен растежен фактор (FGF) се намират в ендометриума и са силни ангиогенезни агенти. Установено е, че продуцираната от естроген жлезиста и стромална регенерация се засилва под въздействието на епидермалните растежни фактори (EGF). Растежни фактори като трансформиращ растежен фактор (TGF) и интерлевкини, особено интерлевкин-1 (IL-1), са от голямо значение.

Кратък преглед на процесите, протичащи в ендометриума

Менструация:

Основната роля в началото на менструацията играе спазъм на артериолите.

Функционалният слой на ендометриума (горният, съставляващ 75% от дебелината) се отхвърля.

Менструацията спира поради вазоспазъм и възстановяване на ендометриума. Фибринолизата предотвратява образуването на сраствания.

Пролиферативна фаза:

Характеризира се с индуцирана от естроген пролиферация на жлези и строма.

секреторна фаза:

Характеризира се с индуцирана от прогестерон секреция на жлезите.

В късната секреторна фаза се индуцира децидуализация.

Децидуализацията е необратим процес. При липса на бременност настъпва апоптоза в ендометриума, последвана от появата на менструация.

И така, репродуктивната система е суперсистема, чието функционално състояние се определя от обратната аферентация на нейните съставни подсистеми. Разпределете: дълга верига за обратна връзка между хормоните на яйчника и ядрата на хипоталамуса; между хормоните на яйчниците и хипофизната жлеза; къса примка между предния дял на хипофизата и хипоталамуса; ултракъс между RG-LH и невроцити (нервни клетки) на хипоталамуса.

Обратната връзка от полово зряла жена е както отрицателна, така и положителна. Пример за отрицателна връзка е увеличаването на освобождаването на LH от предния дял на хипофизната жлеза в отговор на ниски нива на естрадиол в ранната фоликуларна фаза на цикъла. Пример за положителна обратна връзка е освобождаването на LH и FSH в отговор на овулаторния максимум на естрадиола в кръвта. Според механизма на отрицателната обратна връзка, образуването на RG-LH се увеличава с намаляване на нивото на LH в клетките на предната хипофизна жлеза.

Резюме

GnRH се синтезира от невроните на инфундибулумното ядро, след което навлиза в порталната система на хипофизната жлеза и през нея навлиза в аденохипофизата. Секрецията на GnRH възниква импулсивно.

Ранният стадий на развитие на групата първични фоликули е независим от FSH.

С инволюцията на жълтото тяло секрецията на прогестерон и инхибин намалява и нивата на FSH се повишават.

FSH стимулира растежа и развитието на група примордиални фоликули и тяхната секреция на естрогени.

Естрогените подготвят матката за имплантиране, като стимулират пролиферацията и диференциацията на функционалния слой на ендометриума и заедно с FSH насърчават развитието на фоликулите.

Според двуклетъчната теория за синтеза на полови хормони, LH стимулира синтеза на андрогени в текоцитите, които след това се превръщат в естрогени в гранулозни клетки под влияние на FSH.

Повишаване на концентрацията на естрадиол чрез механизъм на отрицателна обратна връзка, цикъл

който се затваря в хипофизата и хипоталамуса, потиска секрецията на FSH.

Фоликулът, който ще овулира в даден менструален цикъл, се нарича доминантен фоликул. За разлика от други фоликули, които са започнали да растат, той носи по-голям брой FSH рецептори и синтезира по-голямо количество естроген. Това му позволява да се развива въпреки намаляването на нивата на FSH.

Достатъчната естрогенна стимулация осигурява овулационен пик на LH. Той от своя страна предизвиква овулацията, образуването на жълтото тяло и секрецията на прогестерон.

Функционирането на жълтото тяло зависи от нивото на LH. С намаляването си жълтото тяло претърпява инволюция. Обикновено това се случва на 12-16-ия ден след овулацията.

Ако е настъпило оплождане, съществуването на жълтото тяло се поддържа от хорионгонадотропин. Жълтото тяло продължава да отделя прогестерон, който е необходим за поддържане на бременността в ранните етапи.

Регулирането на менструалния цикъл се осъществява на пет различни нива.: от мозъчната кора до основния орган - матката.

Да разбереш как става представете си часовник с махало:

• малка тежест върху махалото отговаря на матка;
• самото махало е яйчниците, сдвоени полови жлези на жена;
• проводящата ос, върху която е закрепено махалото, е хипоталамус, основният "часовников механизъм" на менструалния цикъл;
• анкерна вилка, която предава движенията на махалото към зъбните колела е част от подкоровата структура на мозъка;
• механизъм, който движи стрелките на циферблата - част от мозъчната кора, която регулира хормоналния цикъл.

А тежестите или пружината за навиване на часовници са генетичен код, доколкото е програмирано, толкова време и целият механизъм ще работи.

По аналогия с часовник с кукувица или битка - това е, чиято липса показва неизправност на часовника, т.е. нередовност на менструалния цикъл.

Махало, както знаете, се движи последователно: първо в едната посока, след това в другата посока, което съответства на две фази на менструалния цикъл.

Не е необходимо да имате професия на часовникар - всеки човек ще може да забележи неизправност на часовник, като наруши работата му: бързат, изостават, спряли са, не се обаждат.

Така че жените могат да определят състоянието на здравето си по прости признаци:

Редовността на менструацията е изчезнала - неизправност. Няма овулация - злополука! Липса на менструация по време на необичайна бременност - катастрофа.

Характеристики на женското тяло в различните фази на менструалния цикъл

Първа фазаХормоналният цикъл има за цел да подготви жената за зачеването на дете. Това изисква абсолютно здрави клетки във всички органи и системи.

Следователно тялото е доминирано от симпатиковата нервна система, която се регулира от адреналин и норепинефрин - хормоните на "бягството и борбата".

Всички органи и системи на женското тяло през този период работят по абсолютно същия начин. като в стресова ситуация.

След овулациякартината се променя. Комплект за хормонален фон гестагените са консервативни хормони. Сега растежът на клетките се заменя с тяхното съзряване.

В регулацията на работата на органите преобладава парасимпатиковата нервна система, чието действие е насочено към елиминиране на последствията от стресови ситуации.

Практическото значение на знанията за характеристиките на хормоналния фон в различните фази на цикъла

В първата фаза на цикълаприемането на стимуланти ще бъде неефективно. Това се отнася не само за лекарствата, които подобряват паметта и вниманието, но и за имуномодулаторите.

Тялото вече работи на ръба на възможностите си и пришпорването му в първата фаза е не само безполезно, но и не е безопасно.

Обратно, средствата, използвани за борба със стреса, ще имат най-добър ефект в първата фаза на цикъла, докато във втория - те ще бъдат безполезни.

Във втората фаза- всичко е точно обратното. Показани са всякакви стимуланти, а седативите, включително транквиланти, нямат желания ефект.

Защо е необходимо да се регулира менструалният цикъл?

Когато женското тяло се подмладява циклично, то е защитено от всички болести на старостта, всеки кардиолог ще каже, че всички заболявания на сърдечно-съдовата система дебнат жените след завършване на цикличната функция, а преди тази възраст, инфаркти и Хипертонията е „мъжка привилегия“.

Защо цялото човешко тяло се подмладява? За да се осигури нормален живот, има постоянен процес на замяна на едни клетки с други, включително и при мъжете. Но в мъжкото тяло няма ясна организация "часовник"..

Доказаноче замяната на едни клетки с други при жените се случва навсякъде и всеки месец. Така че слоят, който е отхвърлен по време на менструация, се заменя в следващата фаза на цикъла, не само в матката.

Анализът на клетъчни изстъргвания от букалната лигавица показва същия феномен. Това откритие беше направенооще през петдесетте години на 20 век.

Това е веднъж месечно, при нормален цикъл, има пълна подмяна на клетките в целия организъм: от кожата до костния мозък. Ето защо е необходимо да се коригира менструалния цикъл при най-малкото отклонение.

Корекция на менструалния цикъл

Отстраняване на грешки в двуфазен хормонален цикъл сегане представлява никаква трудност.

Известни хормони, които се произвеждат в първа и втора фаза. Синтезирани комбинирани лекарствакоито поддържат правилния баланс на хормоните.

Това са обикновени противозачатъчни хапчета. Когато се предписват за нормализиране на цикъла, контрацептивният ефект се счита за страничен ефект.

Изборът на хормонален агент се предписва само от лекар. Трябва да се вземат предвид следните параметри:

• причина, което е причинило нарушение на цикъла;
• конституция(индивидуални особености на структурата на тялото) жени;
• присъствие или отсъствиепрояви на мъжки полови белези (растеж на косата на кожата, темперамент);
• състояние на млечните жлезии венозна кръвоносна система.

нормален цикъле ключът към здравето на жената. Най-малките промени в менструалния цикъл подлежат на незабавна корекция. Само при такива условия е възможно тялото на жената да функционира пълноценно.

Менструален цикъл- циклично повтарящи се промени в тялото на жената, особено в отделите на репродуктивната система, чиято външна проява е кръвоизлив от гениталния тракт - менструация. Менструалният цикъл се установява след менархе (първа менструация) и продължава през целия репродуктивен или детероден период от живота на жената със способността да възпроизвежда потомство. Цикличните промени в тялото на жената са двуфазни. Първата (фоликулинова) фаза на цикъла се определя от узряването на фоликула и яйцеклетката в яйчника, след което той се разкъсва и яйцеклетката го напуска - овулация. Втората (лутеална) фаза е свързана с образуването на жълтото тяло.

В същото време, в цикличен режим, регенерацията и пролиферацията на функционалния слой се появяват последователно в ендометриума, който се замества от секреторната активност на неговите жлези. Промените в ендометриума завършват с десквамация на функционалния слой (менструация). Биологичното значение на промените, настъпващи по време на менструалния цикъл в яйчниците и ендометриума, е да се осигури репродуктивна функция на етапите на узряване на яйцеклетката, нейното оплождане и имплантиране на ембриона в матката. Ако оплождането на яйцеклетката не настъпи, функционалният слой на ендометриума се отхвърля, появява се кърваво изхвърляне от гениталния тракт и процесите, насочени към осигуряване на узряването на яйцеклетката, се появяват отново и в същата последователност в репродуктивната система.

Мензис- това е кърваво изпускане от гениталния тракт, което се повтаря на определени интервали през целия репродуктивен период от живота на жената извън бременността и кърменето. Менструацията е кулминацията на менструалния цикъл и настъпва в края на неговата лутеална фаза в резултат на отхвърляне на функционалния слой на ендометриума. Първата менструация (menarhe) настъпва на възраст 10-12 години. През следващите 1 - 1,5 години менструацията може да бъде нередовна и едва след това се установява редовен менструален цикъл. Първият ден на менструацията условно се приема за първи ден от цикъла, а продължителността на цикъла се изчислява като интервал между първите дни на две следващи менструации.

менструация репродуктивна овулация гинекология

Ориз. 1. Хормонална регулация на менструалния цикъл (схема): а - мозъка; б - промени в яйчника; c - промяна в нивото на хормоните; d - промени в ендометриума

Външни параметри на нормалния менструален цикъл: продължителност от 21 до 35 дни (при 60% от жените средната продължителност на цикъла е 28 дни); продължителност на менструалния поток от 2 до 7 дни; количеството на загубата на кръв в менструалните дни 40-60 ml (средно 50 ml).

Процесите, които осигуряват нормалното протичане на менструалния цикъл, се регулират от една функционална невроендокринна система, която включва централни (интегриращи) отдели и периферни (ефекторни) структури с определен брой междинни връзки. В съответствие с тяхната йерархия (от по-високи регулаторни структури до преки изпълнителни органи), невроендокринната регулация може да бъде разделена на 5 нива, взаимодействащи си според принципа на преки и обратни положителни и отрицателни връзки (фиг.

Първото (най-високо) ниво на регулиранефункционирането на репродуктивната система са структурите, които съставляват акцептора на всички външни и вътрешни (от подчинените отдели) влияния - мозъчната кора на централната нервна система и екстрахипоталамичните церебрални структури (лимбична система, хипокампус, амигдала). Адекватността на възприемането на ЦНС от външни влияния и в резултат на това влиянието му върху подчинените отдели, които регулират процесите в репродуктивната система, зависи от естеството на външните стимули (сила, честота и продължителност на тяхното действие), както и от върху първоначалното състояние на ЦНС, което се отразява на нейната устойчивост на стрес.натоварвания.

Добре известна е възможността за спиране на менструацията при силен стрес (загуба на близки, военновременни условия и др.), Както и без видими външни влияния с общ психически дисбаланс („фалшива бременност“ - забавяне на менструацията със силно желание или със силен страх забременеете). Висшите регулаторни отдели на репродуктивната система възприемат вътрешни влияния чрез специфични рецептори за основните полови хормони: естрогени, прогестерон и андрогени. В отговор на външни и вътрешни стимули в мозъчната кора и екстрахипоталамичните структури се осъществяват синтезът, освобождаването и метаболизмът на невропептиди, невротрансмитери, както и образуването на специфични рецептори, които от своя страна селективно влияят върху синтеза и освобождаването на освобождаващия хормон на хипоталамуса. Към най-важните невротрансмитери, т.е. Предавателите включват норепинефрин, допамин, гама-аминомаслена киселина (GABA), ацетилхолин, серотонин и мелатонин. Церебралните невротрансмитери регулират производството на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH): норепинефрин, ацетилхолин и GABA стимулират тяхното освобождаване, докато допаминът и серотонинът имат обратен ефект.

Невропептиди(ендогенни опиоидни пептиди - EOP, кортикотропин-освобождаващ фактор и галанин) също влияят върху функцията на хипоталамуса и баланса на функционирането на всички части на репродуктивната система. В момента има 3 групи EOP: енкефалини, ендорфини и динорфини. Тези вещества се намират не само в различни структури на мозъка и автономната нервна система, но и в черния дроб, белите дробове, панкреаса и други органи, както и в някои биологични течности (кръвна плазма, съдържание на фоликули). Според съвременните концепции EOP участват в регулирането на образуването на GnRH. Повишаването на нивото на EOP потиска секрецията на GnRH, а оттам и освобождаването на LH и FSH, което може да е причина за ановулация, а в по-тежки случаи и за аменорея. Именно с увеличаване на EOP възникването на различни форми на аменорея с централен генезис се свързва със стрес, както и с прекомерно физическо натоварване, например при спортисти. Назначаването на инхибитори на опиоидните рецептори (лекарства като налоксон) нормализира образуването на GnRH, което допринася за нормализирането на овулаторната функция и други процеси в репродуктивната система при пациенти с аменорея от централен произход. При намаляване на нивото на половите стероиди (с възрастово или хирургично спиране на функцията на яйчниците), EOP няма инхибиращ ефект върху освобождаването на GnRH, което вероятно причинява повишено производство на гонадотропини при жени в постменопауза. По този начин балансът на синтеза и последващите метаболитни трансформации на невротрансмитери, невропептиди и невромодулатори в мозъчните неврони и супрахипоталамичните структури осигурява нормалното протичане на процесите, свързани с овулаторната и менструалната функция.

Второ ниво на регулиранерепродуктивната функция е хипоталамусът, по-специално неговата хипофизна зона, състояща се от неврони на вентро- и дорзомедиалните дъгообразни ядра, които имат невросекреторна активност. Тези клетки имат свойства както на неврони (възпроизвеждащи регулаторни електрически импулси), така и на ендокринни клетки, които имат или стимулиращ (либерин), или блокиращ (статин) ефект. Активността на невросекрецията в хипоталамуса се регулира както от полови хормони, които идват от кръвния поток, така и от невротрансмитери и невропептиди, образувани в мозъчната кора и супрахипоталамичните структури. Хипоталамусът секретира GnRH, който съдържа фоликулостимулиращ (RGFSH - фолиберин) и лутеинизиращ (RGLG - лулиберин) хормони, които действат върху хипофизната жлеза. Освобождаващият хормон LH (RGLG - люлиберин) е изолиран, синтезиран и описан подробно. Към днешна дата не е възможно да се изолира и синтезира освобождаващ фоликулостимулиращ хормон. Установено е обаче, че декапептидът RGLG и неговите синтетични аналози стимулират освобождаването на гонадите от отрофите не само на LH, но и на FSH. В тази връзка е възприет един термин за гонадотропните либерини - гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), който по същество е синоним на RHLH. Хипоталамичният либерин, който стимулира образуването на пролактин, също не е идентифициран, въпреки че е установено, че неговият синтез се активира от TSH-освобождаващ хормон (тиролиберин). Образуването на пролактин също се активира от серотонин и ендогенни опиоидни пептиди, които стимулират серотонинергичните системи. Допаминът, напротив, инхибира освобождаването на пролактин от лактотрофите на аденохипофизата. Използването на допаминергични лекарства като парлодел (бромкриптин) може успешно да лекува функционална и органична хиперпролактинемия, която е много честа причина за менструални и овулаторни нарушения. Секрецията на GnRH е генетично програмирана и има пулсиращ (цирхорален) характер: пикове на повишена хормонална секреция, продължаващи няколко минути, се заменят с 1-3-часови интервали с относително ниска секреторна активност. Честотата и амплитудата на секрецията на GnRH регулира нивото на естрадиол - емисиите на GnRH в предовулационния период на фона на максималното освобождаване на естрадиол са значително по-големи, отколкото в ранните фоликуларни и лутеални фази.

Трето ниво на регулиранерепродуктивната функция е предната хипофизна жлеза, в която се секретират гонадотропни хормони - фоликулостимулиращ или фолитропин (FSH) и лутеинизиращ или лутропин (LH), пролактин, адренокортикотропен хормон (ACTH), соматотропен хормон (STH) и тиреоиден- стимулиращ хормон (TSH). Нормалното функциониране на репродуктивната система е възможно само при балансиран подбор на всеки от тях. FSH стимулира растежа и узряването на фоликулите в яйчника, пролиферацията на гранулозни клетки; образуването на FSH и LH рецептори върху гранулозни клетки; ароматазна активност в зреещия фоликул (това подобрява превръщането на андрогените в естрогени); производство на инхибин, активин и инсулиноподобни растежни фактори. LH насърчава образуването на андрогени в тека клетките; овулация (заедно с FSH); ремоделиране на гранулозни клетки по време на лутеинизация; синтез на прогестерон в жълтото тяло. Пролактинът има различни ефекти върху тялото на жената. Основната му биологична роля е да стимулира растежа на млечните жлези, да регулира лактацията, както и да контролира секрецията на прогестерон от жълтото тяло чрез активиране на образуването на рецептори за LH в него.По време на бременност и кърмене инхибирането на синтеза на пролактин престава и , в резултат на което се повишава нивото му в кръвта.

До четвъртото ниворегулирането на репродуктивната функция включва периферни ендокринни органи (яйчници, надбъбречни жлези, щитовидна жлеза). Основната роля принадлежи на яйчниците, а други жлези изпълняват свои специфични функции, като същевременно поддържат нормалното функциониране на репродуктивната система. В яйчниците се случват растежът и узряването на фоликулите, овулацията, образуването на жълтото тяло и синтезът на полови стероиди. При раждането яйчниците на едно момиче съдържат приблизително 2 милиона първични фоликули. Повечето от тях претърпяват атретични промени през целия живот и само много малка част преминава през пълен цикъл на развитие от първично до зряло с последващо образуване на жълтото тяло. Към момента на менархе яйчниците съдържат 200-400 хиляди първични фоликули. По време на един менструален цикъл, като правило, се развива само един фоликул с яйцеклетка вътре. При узряване на по-голям брой е възможна многоплодна бременност.

Фоликулогенезазапочва под влиянието на FSH в късната част на лутеалната фаза на цикъла и завършва в началото на пика на освобождаване на гонадотропин. Приблизително 1 ден преди началото на менструацията нивото на FSH се повишава отново, което осигурява навлизането в растеж или набиране на фоликули (1--4-ти ден от цикъла), селекция на фоликула от кохорта от хомогенни - квази -синхронизирано (5--7-ми ден), узряване на доминантния фоликул (8-12-ти ден) и овулация (13-15-ти ден). Този процес, който представлява фоликуларната фаза, продължава около 14 дни. В резултат на това се образува преовулаторен фоликул, а останалата част от групата фоликули, които са влезли в растеж, претърпяват атрезия. Изборът на отделен фоликул, предназначен за овулация, е неделим от синтеза на естроген в него. Стабилността на производството на естроген зависи от взаимодействието между тека и гранулозните клетки, чиято активност от своя страна се модулира от множество ендокринни, паракринни и автокринни механизми, които регулират растежа и узряването на фоликулите. В зависимост от етапа на развитие и морфологичните характеристики се разграничават примордиални, преантрални, антрални и преовулаторни или доминантни фоликули. Първичният фоликул се състои от незряла яйцеклетка, която се намира във фоликуларен и гранулиран (зърнест) епител. Отвън фоликулът е заобиколен от съединителнотъканна мембрана (тека клетки). По време на всеки менструален цикъл от 3 до 30 примордиални фоликула започват да растат, трансформирайки се в преантрални (първични) фоликули. преантрален фоликул. В преантралния фоликул овоцитът се увеличава по размер и е заобиколен от мембрана, наречена zona pellucida. Епителните клетки на гранулозата пролиферират и се закръглят, образувайки гранулиран слой на фоликула (stratum granulosum), а тека слоят се образува от околната строма. Този етап се характеризира с активиране на производството на естрогени, образувани в гранулозния слой.

Преовулаторен (доминантен) фоликул(Фиг. 2.2) се откроява сред нарастващите фоликули с най-голям размер (диаметърът към момента на овулацията достига 20 mm). Доминантният фоликул има богато васкуларизиран слой от тека клетки и гранулозни клетки с голям брой рецептори за FSH и LH. Заедно с растежа и развитието на доминантния преовулаторен фоликул в яйчниците, паралелно се появява атрезия на останалите (рекрутирани) фоликули, които първоначално са влезли в растеж, и атрезия на примордиалните фоликули също продължава. По време на узряването се получава 100-кратно увеличение на обема на фоликуларната течност в преовулаторния фоликул. В процеса на узряване на антралните фоликули съставът на фоликуларната течност се променя.

Антрален (вторичен) фоликулпретърпява увеличаване на кухината, образувана от натрупващата се фоликуларна течност, произведена от клетките на гранулозния слой. Активността на образуването на полови стероиди също се увеличава. Тека клетките синтезират андрогени (андростендион и тестостерон). Веднъж попаднали в гранулозните клетки, андрогените активно се подлагат на ароматизиране, което определя превръщането им в естрогени. Във всички етапи на развитие на фоликула, с изключение на предовулаторния, съдържанието на прогестерон е на постоянно и относително ниско ниво. Гонадотропините и пролактинът във фоликуларната течност винаги са по-малко, отколкото в кръвната плазма, и нивото на пролактин има тенденция да намалява с узряването на фоликула. FSH се определя от началото на образуването на кухина, а LH може да бъде открит само в зрял преовулаторен фоликул заедно с прогестерон. Фоликуларната течност също съдържа окситоцин и вазопресин в концентрации 30 пъти по-високи от тези в кръвта, което може да показва локално образуване на тези невропептиди. Простагландините от класове E и F се откриват само в преовулаторния фоликул и едва след началото на повишаване на нивото на LH, което показва тяхното насочено участие в процеса на овулация.

овулация- разкъсване на преовулаторния (доминантен) фоликул и освобождаване на яйцеклетката от него. Овулацията е придружена от кървене от разрушените капиляри, заобикалящи тека клетките (фиг. 2.3). Смята се, че овулацията настъпва 24-36 часа след предовулационния пик на естрадиола, което предизвиква рязко повишаване на секрецията на LH. На този фон се активират протеолитичните ензими - колагеназа и плазмин, които разрушават колагена на стената на фоликула и така намаляват неговата здравина. В същото време наблюдаваното повишаване на концентрацията на простагландин F2a, както и на окситоцин, предизвикват разкъсване на фоликула в резултат на тяхното стимулиране на свиването на гладката мускулатура и експулсирането на ооцита с яйцевидната могила от кухината на фоликула. . Разкъсването на фоликула се улеснява и от повишаване на концентрацията на простагландин Е2 и релаксин в него, които намаляват твърдостта на стените му. След освобождаването на яйцеклетката, получените капиляри бързо растат в кухината на овулирания фоликул. Гранулозните клетки претърпяват лутеинизация, морфологично проявяваща се в увеличаване на техния обем и образуване на липидни включвания. Този процес, водещ до образуването на жълтото тяло, се стимулира от LH, който активно взаимодейства със специфични гранулозни клетъчни рецептори.

жълто тяло- преходно хормонално активно образувание, функциониращо 14 дни, независимо от общата продължителност на менструалния цикъл. Ако не настъпи бременност, жълтото тяло регресира. Пълно жълто тяло се развива само във фазата, когато в преовулаторния фоликул се образува достатъчно количество гранулозни клетки с високо съдържание на LH рецептори.В репродуктивния период яйчниците са основният източник на естрогени (естрадиол, естриол и естрон) , от които най-активен е естрадиолът. В допълнение към естрогените, прогестеронът и известно количество андрогени се произвеждат в яйчниците. В допълнение към стероидните хормони и инхибините, които влизат в кръвния поток и засягат целевите органи, в яйчниците се синтезират и биологично активни съединения с предимно локален хормоноподобен ефект. Така образуваните простагландини, окситоцин и вазопресин играят важна роля като задействащи овулацията. Окситоцинът също има лутеолитичен ефект, осигурявайки регресия на жълтото тяло. Relaxin насърчава овулацията и има токолитичен ефект върху миометриума. Растежни фактори - епидермален растежен фактор (EGF) и инсулиноподобни растежни фактори 1 и 2 (IPGF-1 и IPFR-2) активират пролиферацията на гранулозните клетки и съзряването на фоликулите. Същите фактори участват заедно с гонадотропините в фината регулация на процесите на селекция на доминантния фоликул, атрезия на дегенериращи фоликули от всички етапи, както и в прекратяването на функционирането на жълтото тяло. Образуването на андрогени в яйчниците остава стабилно през целия цикъл. Основната биологична цел на цикличната секреция на полови стероиди в яйчника е регулирането на физиологичните циклични промени в ендометриума. Хормоните на яйчниците определят не само функционалните промени в самата репродуктивна система. Те също така активно влияят върху метаболитните процеси в други органи и тъкани, които имат рецептори за полови стероиди. Тези рецептори могат да бъдат цитоплазмени (цитозолни рецептори) или ядрени.

Цитоплазмените рецептори са строго специфични за естроген, прогестерон и тестостерон, докато ядрените рецептори могат да приемат не само стероидни хормони, но и аминопептиди, инсулин и глюкагон. За свързване на рецептора на прогестерона глюкокортикоидите се считат за антагонисти. В кожата, под въздействието на естрадиол и тестостерон, се активира синтеза на колаген, което спомага за поддържане на нейната еластичност. Повишеният себум, акнето, фоликулитът, порьозността и излишната коса са свързани с повишено излагане на андрогени. В костите естрогените, прогестеронът и андрогените поддържат нормалното ремоделиране, като предотвратяват костната резорбция. В мастната тъкан балансът на естрогените и андрогените предопределя както активността на нейния метаболизъм, така и разпределението й в организма. Половите стероиди (прогестерон) значително модулират работата на хипоталамусния терморегулаторен център. С рецепторите за полови стероиди в централната нервна система, в структурите на хипокампуса, които регулират емоционалната сфера, както и в центровете, които контролират автономните функции, се свързва феноменът на "менструалната вълна" в дните, предхождащи менструацията. Това явление се проявява чрез дисбаланс в процесите на активиране и инхибиране в кората, колебания в тонуса на симпатиковата и парасимпатиковата системи (особено забележимо засягащи функционирането на сърдечно-съдовата система), както и промени в настроението и известна раздразнителност. При здрави жени тези промени обаче не надхвърлят физиологичните граници.

Пето ниворегулиране на репродуктивната функция са чувствителни към колебанията в нивата на половите стероиди вътрешни и външни части на репродуктивната система (матка, фалопиеви тръби, вагинална лигавица), както и млечните жлези. Най-изразените циклични промени настъпват в ендометриума.

Циклични промени в ендометриумадокосват повърхностния му слой, състоящ се от компактни епителни клетки и междинния, които се отхвърлят по време на менструация. Базалният слой, който не се отделя по време на менструация, осигурява възстановяването на десквамираните слоеве. Според промените в ендометриума по време на цикъла се разграничават фазата на пролиферация, фазата на секреция и фазата на кървене (менструация).

Фаза на пролиферация("фоликуларен") продължава средно 12-14 дни, започвайки от 5-ия ден на цикъла. През този период се образува нов повърхностен слой с удължени тубулни жлези, облицовани с цилиндричен епител с повишена митотична активност. функционалният слой на ендометриума е 8 mm.

Фаза на секреция (лутеална)свързан с дейността на жълтото тяло, продължава 14 дни (+ 1 ден). През този период епителът на ендометриалните жлези започва да произвежда секрет, съдържащ кисели гликозаминогликани, гликопротеини и гликоген. Активността на секрецията става най-висока на 20-21-ия ден. По това време в ендометриума се открива максимално количество протеолитични ензими и в стромата настъпват децидуални трансформации (клетките на компактния слой стават по-големи, придобиват закръглена или многоъгълна форма, гликогенът се натрупва в тяхната цитоплазма). Налице е рязка васкуларизация на стромата - спиралните артерии са рязко извити, образуват "заплетения", открити в целия функционален слой. Вените са разширени. Такива промени в ендометриума, наблюдавани на 20-22-ия ден (6-8-ия ден след овулацията) от 28-дневния менструален цикъл, осигуряват най-добрите условия за имплантиране на оплодена яйцеклетка. До 24-27-ия ден, поради началото на регресията на жълтото тяло и намаляването на концентрацията на произвежданите от него хормони, трофизмът на ендометриума се нарушава с постепенно увеличаване на дегенеративните промени в него. От гранулираните клетки на ендометриалната строма се освобождават гранули, съдържащи релаксин, който подготвя менструалното отхвърляне на лигавицата. В повърхностните области на компактния слой се отбелязва лакунарно разширение на капиляри и кръвоизливи в стромата, които могат да бъдат открити след 1 ден. преди началото на менструацията.

Менструациявключва десквамация и регенерация на функционалния слой на ендометриума. Поради регресията на жълтото тяло и рязкото намаляване на съдържанието на полови стероиди в ендометриума, хипоксията се увеличава. Началото на менструацията се улеснява от продължителен спазъм на артериите, водещ до застой на кръвта и образуване на кръвни съсиреци. Тъканната хипоксия (тъканна ацидоза) се влошава от повишена пропускливост на ендотела, крехкост на съдовите стени, множество малки кръвоизливи и масивна левкоцитна инфилтрация. Лизозомните протеолитични ензими, освободени от левкоцитите, усилват топенето на тъканните елементи. След продължителен спазъм на съдовете настъпва тяхното паретично разширение с повишен кръвоток. В същото време се отбелязва повишаване на хидростатичното налягане в микроваскулатурата и разкъсване на стените на съдовете, които до този момент са загубили до голяма степен своята механична якост. На този фон се наблюдава активна десквамация на некротични зони на функционалния слой. До края на първия ден от менструацията 2/3 от функционалния слой се отхвърлят и пълното му десквамация обикновено завършва на 3-ия ден. Регенерацията на ендометриума започва веднага след отхвърлянето на некротичния функционален слой.

Основата за регенерация са епителните клетки на стромата на базалния слой. При физиологични условия, още на 4-ия ден от цикъла, цялата повърхност на раната на лигавицата се епителизира. Това е последвано отново от циклични промени в ендометриума - фазите на пролиферация и секреция. Последователните промени през целия цикъл в ендометриума: пролиферация, секреция и менструация зависят не само от цикличните колебания в нивата на половите стероиди в кръвта, но и от състоянието на тъканните рецептори за тези хормони. Концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори се увеличава до средата на цикъла, достигайки пик в късния период на фазата на ендометриална пролиферация. След овулацията настъпва бързо намаляване на концентрацията на ядрените естрадиолови рецептори, което продължава до късната секреторна фаза, когато тяхната експресия става значително по-ниска, отколкото в началото на цикъла. Установено е, че индукцията на образуването на рецептори за естрадиол и прогестерон зависи от концентрацията на естрадиол в тъканите. В ранната пролиферативна фаза съдържанието на прогестероновите рецептори е по-ниско от това на естрадиола, но след това настъпва преовулаторно повишаване на нивото на прогестероновите рецептори.

След овулацията нивото на ядрените рецептори за прогестерон достига максимум за целия цикъл. В пролиферативната фаза естрадиолът директно стимулира образуването на прогестеронови рецептори, което обяснява липсата на връзка между плазмените нива на прогестерон и съдържанието на неговите рецептори в ендометриума. Регулирането на локалната концентрация на естрадиол и прогестерон се медиира до голяма степен от появата на различни ензими по време на менструалния цикъл. Съдържанието на естроген в ендометриума зависи не само от нивото им в кръвта, но и от образованието. Ендометриумът на жената е способен да синтезира естрогени чрез преобразуване на андростендион и тестостерон с участието на ароматаза (ароматизация). Този локален източник на естроген засилва естрогенизацията на ендометриалните клетки, която характеризира пролиферативната фаза. По време на тази фаза се отбелязва най-високата ароматизация на андрогените и най-ниската активност на ензимите, метаболизиращи естрогена. Наскоро беше установено, че ендометриумът е в състояние да отделя пролактин, който е напълно идентичен с хипофизата. Синтезът на пролактин от ендометриума започва през втората половина на лутеалната фаза (активирана от прогестерона) и съвпада с децидуализацията на стромалните клетки. Цикличната активност на репродуктивната система се определя от принципите на директна и обратна връзка, която се осигурява от специфични хормонални рецептори във всяка от връзките. Пряка връзка е стимулиращият ефект на хипоталамуса върху хипофизната жлеза и последващото образуване на полови стероиди в яйчника. Обратната връзка се определя от влиянието на повишената концентрация на полови стероиди върху горните нива. При взаимодействието на връзките на репродуктивната система се разграничават „дълги“, „къси“ и „ултра-къси“ бримки. "Дългата" верига е ефектът чрез рецепторите на хипоталамо-хипофизната система върху производството на полови хормони. „Късата“ верига определя връзката между хипофизната жлеза и хипоталамуса. „Свръхкъсата” верига е връзката между хипоталамуса и нервните клетки, които осъществяват локална регулация с помощта на невротрансмитери, невропептиди, невромодулатори и електрически стимули.

Оценка на състоянието на репродуктивната система според тестове за функционална диагностика. От много години в гинекологичната практика се използват така наречените тестове за функционална диагностика на състоянието на репродуктивната система. Стойността на тези доста прости изследвания е запазена и до днес. Най-често използваните са измерване на базална температура, оценка на феномена „зеница” и цервикална слуз (кристализация, разтегливост), както и изчисляване на кариопикнотичния индекс (KPI, %) на влагалищния епител.

Тест за базална температурасе основава на способността на прогестерона (в повишена концентрация) да предизвика преструктуриране на работата на центъра за терморегулация на хипоталамуса, което води до преходна хипертермична реакция. Температурата се измерва ежедневно в ректума сутрин, без да ставате от леглото. Резултатите са показани графично. При нормален двуфазен менструален цикъл базалната температура се повишава в прогестероновата фаза с 0,4--0,8 ° C. В деня на менструацията или 1 ден преди нейното начало базалната температура намалява. Постоянният двуфазен цикъл (базалната температура трябва да се измерва през 2-3 менструални цикъла) показва, че е настъпила овулация и функционално активно жълто тяло. Липсата на повишаване на температурата във втората фаза на цикъла показва ановулация, забавяне на покачването и / или неговата кратка продължителност (повишаване на температурата с 2--7 дни) - скъсяване на лутеалната фаза, недостатъчно покачване (с 0,2-0,3 ° C) - - за недостатъчност на функцията на жълтото тяло. Фалшиво положителен резултат (повишаване на базалната температура при липса на жълто тяло) може да бъде с остри и хронични инфекции, с някои промени в централната нервна система, придружени от повишена възбудимост. Симптом "ученик"отразява количеството и състоянието на лигавичния секрет в цервикалния канал, които зависят от естрогенната наситеност на организма. Най-голямо количество цервикална слуз се образува по време на овулация, най-малко - преди менструация. Феноменът "зеница" се основава на разширяването на външната ос на цервикалния канал поради натрупването на прозрачна стъкловидна слуз в шийката на матката. В дните преди овулацията разширеният външен отвор на цервикалния канал прилича на зеница. Феноменът "ученик", в зависимост от неговата тежест, се оценява с 1-3 плюса. Тестът не може да се използва при патологични промени в шийката на матката.

Оценка на качеството на цервикалната слузотразява нейната кристализация и степен на напрежение. Кристализацията (феноменът „папрат“) на цервикалната слуз по време на изсъхване е най-изразена по време на овулацията, след това постепенно намалява и напълно отсъства преди менструацията. Кристализацията на изсушена на въздух слуз също се оценява в точки (от 1 до 3). Напрежението на цервикалната слуз зависи от насищането с естроген. Слузта се отстранява от цервикалния канал с форцепс, челюстите на инструмента се раздалечават, определяйки степента на напрежение. Преди менструация дължината на нишката е максимална (12 см). Слузта може да бъде отрицателно повлияна от възпалителни процеси в гениталните органи, както и от хормонален дисбаланс.

Кариопикнотичен индекс. Цикличните колебания в хормоните на яйчниците са свързани с промени в клетъчния състав на ендометриалната лигавица. В намазка от влагалището, според морфологичните характеристики, се разграничават 4 вида клетки от плоскоклетъчен стратифициран епител:

• а) кератинизиране;
• б) междинен;
• в) парабазален;
• г) базална. Кариопикнотичният индекс (KPI) е съотношението на броя на клетките с пикнотично ядро ​​(т.е. кератинизиращи клетки) към общия брой епителни клетки в цитонамазка, изразено като процент.

Във фоликуларната фаза на менструалния цикъл CPI е 20–40%, в предовулаторните дни се повишава до 80–88%, а в лутеалната фаза на цикъла намалява до 20–25%. По този начин количествените съотношения на клетъчните елементи в намазките от вагиналната лигавица позволяват да се прецени насищането на тялото с естрогени.