Синдром на хиперандрогенизъм при жените. Симптоми и лечение на хиперандрогенизъм при жени

Хиперандрогенизмът при жените е състояние, причинено от неправилно функциониране на ендокринната система, при което в женското тяло се произвеждат твърде много мъжки полови хормони.

Понякога количеството на андрогените не надвишава нормата, но чувствителността на организма към тяхното действие се повишава. Причини, симптоми, лечение - различни. Терапията се предписва от лекар и се провежда стриктно под негов контрол и наблюдение.

Характеристиките на тази патология са, че се проявява с нарушения репродуктивни функции, метаболизъм, андрогенни промени във външния вид, като всички тези явления се дължат на обща причина - високо ниво на мъжки хормони и висока чувствителност на тялото към тяхното въздействие.

Медицинската статистика сочи, че от 4 до 7,5% от подрастващите момичета и от 10 до 20% от възрастните жени страдат в една или друга степен от хиперандрогенизъм.

Мъжките хормони в нежния пол се произвеждат от яйчниците, надбъбречната кора и подкожните мастни структури. Андрогените са предшественици на естрогените и са отговорни за формирането на сексуално поведение. IN пубертетиграят мъжките хормони важна роляв процесите на растеж. Под тяхно влияние костите на скелета узряват, зоните на растеж се затварят във времето, но пренасищането на тялото с андрогени задейства верига от патологии, които засягат здравето на жената.

Признаци на хиперандрогенизъм при жените:

• причиняват образуването естетически проблемивъншен вид (алопеция, акне и други);
• са причина за метаболитни нарушения, които често завършват със затлъстяване;
• водят до неизправности на репродуктивната система (нарушение на менструалния цикъл, липса на овулация, безплодие).

Ако една жена не получи медицинско лечение, тогава всичко това може да провокира развитието на онкологични процеси, захарен диабет и нарушаване на сърдечно-съдовата система.

причини

Гинеколозите разделят хиперандрогенията на 3 вида в зависимост от причините:

• яйчник (яйчник);
• надбъбречна (надбъбречна);
• смесен характер.

Тя може да бъде наследствена или придобита, както и:

• абсолютен (когато има излишък на андрогени в кръвта);
• относителна (когато патологията се дължи на прекомерната чувствителност на женското тяло към действието на мъжките хормони).

Прекомерният синтез на андрогени възниква при туморни процеси в яйчниците, хипотиреоидизъм, генетично обусловена надбъбречна хиперплазия и други дисфункции на тялото, а също така може да бъде следствие от приема на лекарства, които симулират активността на мъжките полови хормони.

Синдром на хиперандрогенизъм и неговите симптоми

Клиничните прояви на хиперандрогенизъм при жените зависят от причините и степента на лезията. Понякога симптомите могат да се влошат в продължение на много години.

Първоначалните прояви обикновено се появяват по време на пубертета:

• на кожата се появява мазна себорея;
• лицето е покрито с акне вулгарис, акне;
• продължителността на менструалния цикъл се променя, регулациите могат да отсъстват дълго време;
• появяват се допълнителни косми по лицето, ръцете и краката.

В бъдеще се образуват кистозни промени в яйчниците. Не настъпва овулация, не настъпва дългоочакваната бременност. Ако възникне зачеване, рискът от спонтанен аборт през първите седмици е висок. Това се дължи на дефицит на прогестерон, който се нарича хормон на бременността. При хиперандрогенизъм женското тяло не е в състояние да произведе достатъчно от него. IN редки случаипълна бременност, тя е трудна и протича висок рискусложнения. родова дейносття е слаба и амниотичната течност излиза много по-рано от термина.

Често хиперандрогенизмът се проявява чрез безпричинна сънливост, умора и появата на депресивни състояния. Това се дължи на провала на процесите на секреция на глюкокортикоиди в надбъбречната кора.

В менопаузата се появява загуба на коса в слепоочията и в теменната област, което причинява развитието на неврози и появата на депресивни състояния при много жени.

При тежки форми на хиперандрогенизъм могат да се наблюдават промени в женските полови органи, огрубяване на гласа, образуване на мускули и телесни мазнини по мъжки модел.

Ако секрецията на андрогени възниква на фона на развитието на туморни процеси в надбъбречните жлези и яйчниците, растежът на неоплазмите се ускорява.

Диагностика

Диагнозата хиперандрогенизъм при жените се прави:

• въз основа на внимателно събиране и проучване на анамнезата;
• чрез физикален преглед и оценка на половото развитие;
• според резултатите от кръвен тест за тестостерон и други показатели.

Установеният излишък на андрогени изисква изясняване на причината за патологията. За това се използват CT, MRI и ултразвукови методи. Понякога се извършва сцинтиграфия с радиоактивен йод. Изследват се областта на надбъбречните жлези, органите на малкия таз. Извършва се лабораторно изследване на проби от урина.

Често има нужда от преглед и консултация на жени с хиперандрогения от други специалисти: генетик, ендокринолог и дерматолог.

Лечение

Лечението на хиперандрогенизъм при жените е дълъг процес, който изисква многостранен подход. Като основно средство за терапия се използват естроген-прогестинови лекарства, които потискат производството и действието на мъжките полови хормони.

Те блокират синтеза на андрогени и чувствителността на рецепторите на женското тяло към тях. В тежки случаи хормонозаместителната терапия се провежда за една година или повече. При тежки дерматопатии се използва периферна блокада на андроген-реагиращите рецептори. Успоредно с това се извършва корекция на състояния, свързани с проявата субклиничен хипотиреоидизъми други отклонения.

При прекомерно производство на инсулин, признаци на затлъстяване, заедно с фармацевтични препарати се дава добър ефект допълнителни меркиза корекция на теглото - специална диета и набор от физически упражнения. Ако има туморни процеси в организма, те най-често са доброкачествени.

Отстраняването на неоплазмите се извършва хирургично, докато вероятността от повторен растеж е практически изключена. Жените, страдащи от хиперандрогенизъм, се нуждаят от дълго диспансерно наблюдениеза да могат в бъдеще да планират бременност и да я изнесат успешно.

Възможно ли е по някакъв начин да се предотврати развитието на хиперандрогенизъм? В момента няма превантивни мерки, които напълно да гарантират защита срещу такава патология.

Въпреки това можете значително да намалите рисковете, ако:

• водят здравословен начин на живот;
• хранете се правилно, балансирано и редовно;
• откажете се от лошите навици;
• ежедневно изпълнявайте набор от прости физически упражнения, без да се увличате от прекомерни спортни тренировки, тъй като те могат да провокират развитието на хиперандрогенизъм, особено ако се приемат стероидни лекарства.

Важно е своевременно да се лекуват патологиите, които възникват в тялото, и да не се пренебрегват редовните превантивни прегледи.

Свързано видео

Абонирайте се за нашия канал в Telegram @zdorovievnorme

Хиперандрогенизмът е патологично ендокринологично състояние, което се проявява с повишаване на концентрацията на андрогени в кръвта. Те включват тестостерон, дихидротестостерон, андростендиол, андростендион и дехидроепиандростендион. В тялото на жената андрогените се произвеждат в яйчниците и надбъбречните жлези. Заболяването се проявява предимно чрез външни промени в тялото и дисфункция на гениталните органи (ендокринологично безплодие).

Нормата на андрогените при жените зависи от възрастта и физиологично състояние, така че концентрацията на тестостерон трябва да бъде в следните граници:

• 20-50 години - 0,31-3,78;
• 50-55 години - 0,42-4,51;
• по време на бременност - показателят се увеличава 3-4 пъти.

Индекс на свободните андрогени, норма при жените

Свободните андрогени са част от хормоните, които изпълняват активна биологична функция в тялото. Те включват свободен и свободно свързан тестостерон. Индексът на свободния андроген (ISA) е съотношението на общия тестостерон към неговата биологично активна фракция. Скоростта на този показател зависи от фазата на менструалния цикъл:

• фоликуларна фаза - 0,9-9,4%;
• овулация - 1,4-17%;
• лутеална фаза - 1-11%;
• по време на менопаузата - не повече от 7%.

Синдром на хиперандрогенизъм при жени и мъже

Във форумите хиперандрогенията често се описва като болест, появила се от нищото и причините за нея са неизвестни. Това не е съвсем вярно. Въпреки прегледите, хиперандрогенизмът е добре проучено заболяване.

Повишеното ниво на андроген не винаги е признак за развитие на заболяването. Физиологичната концентрация на хормоните е различна различни периодиразвитие и живот на женското тяло. По време на бременност хиперандрогенията е фактор, който е необходим за нормално развитиеплода. Също така в по-стария период се наблюдават най-високи общи показатели на тези биологично активни вещества, което се дължи на преструктурирането на тялото в менопаузата. В такива случаи опцията се счита за нормална, когато повишеното съдържание на хормони не носи дискомфорт на пациента.

Форми на хиперандрогенизъм

Има различни форми на диагностика на хиперандрогенизъм. Първичната хиперандрогения е вродена и се причинява от повишено производство на хормони в организма от ранна детска възраст. Вторичен - следствие от нарушение на основния механизъм за регулиране на производството - хипофизния контрол, поради заболявания на този орган. Вроденият лек хиперандрогенизъм при момичетата се проявява от ранна детска възраст и често придружава наследствени патологииили е следствие от нарушение на развитието на органите на плода по време на бременност. Придобитият хиперандрогенизъм възниква в по-напреднала възраст поради съпътстващи заболявания, нарушения на ендокринната регулация и излагане на външни факторизаобикаляща среда.

Най-важното, ако разгледаме патофизиологичните аспекти, е класификацията на хиперандрогенизма чрез промени в концентрацията на тези хормони. Ако пациентът има изразено увеличение на количеството тестостерон, тогава говорим за абсолютна хиперандрогения. Но има и друг клиничен вариант, при който общата концентрация на хормоните не се увеличава много или дори остава в рамките на нормата, но се наблюдават всички симптоми, характерни за патологията. В този случай клиниката се дължи на повишаване на биологично активния дял на тестостерона. Този вариант се нарича относителна хиперандрогения.

Ширината на клиничните симптоми, които се появяват при хиперандрогенизъм, се дължи на факта, че тестостеронът играе много важна роля в регулирането на сексуалната диференциация в човешкото тяло. Неговите биологични функции са както следва:

• развитие на първични и вторични мъжки полови белези;
• изразен анаболен ефект, който води до активиране на протеиновия синтез и развитието мускулна маса;
• повишена активност на процесите на метаболизма на глюкозата.

В този случай често се разграничават ефектите на андрогените преди и след раждането. Следователно, ако пациентът има това състояние по време на перинаталния период, тогава нейните собствени полови органи остават слабо развити. Това състояние се нарича хермафродитизъм и обикновено изисква хирургическа корекцияв първите години от живота.

Биохимични основи на хиперандрогенизма

Черният дроб играе важна роля в оползотворяването на излишната част от андрогените. В хепатоцитите протича процесът на свързване на повечето хормони с протеини с помощта на специфични ензими. Променените форми на андрогените се екскретират от тялото чрез жлъчката и урината. По-малка част от тестостерона се разцепва чрез системата на цитохром Р450. Нарушаването на тези механизми също може да доведе до повишаване на концентрацията на андрогени в кръвта.

Рецептори за тестостерон и други андрогени присъстват в повечето телесни тъкани. Тъй като тези хормони са стероиди, те могат да преминават през клетъчната мембрана и да взаимодействат със специфични рецептори. Последните предизвикват каскада от реакции, които водят до активиране на протеиновия синтез и промени в метаболизма.

Промени в яйчниците с хиперандрогенизъм

Един от основните патофизиологични механизми на нарушенията при хиперандрогенията са необратими променив женските полови органи. Ако синдромът е вроден и хормоналният дисбаланс се проявява дори преди раждането на детето, тогава възниква атрофия на яйчниците и хипоплазия. Това автоматично води до намаляване на производството на женски полови хормони и нарушаване на сексуалната функция в бъдеще.

Ако синдромът на хиперандрогенизъм се придобие в по-напреднала възраст, тогава в яйчниците настъпват следните патофизиологични промени:

• развитието и пролиферацията на фоликулите в ранните етапи се инхибира (те остават на начално ниводиференциация);
• фоликулите са почти напълно развити, но образуването на яйца е нарушено, поради което не настъпва овулация;
• фоликулите и яйцата на жената се развиват нормално, но жълтото тяло остава дефектно, което води до липса на хормонални нива в лутеалната фаза на менструалния цикъл.

Клиниката за тези опции е малко по-различна една от друга, но най-важното за тях е едно - недостатъчната функция на яйчниците води не само до нарушаване на нормалния менструален цикъл, но и до безплодие.

МКБ код за хиперандрогенизъм (без снимка)

В ICD 10 хиперандрогенията при жени с рецензии и коментари е представена в клас Е. Тук се събират ендокринологични заболявания. В същото време, в зависимост от причината и формата, в ICD 10 хиперандрогенизмът при жени с прегледи има различни кодове:

E28.1 - ако патологията е причинена от изолирана дисфункция на яйчниците (включително по време на менопаузата и лек хиперандрогенизъм при момичета);

Е25.0 - вроден хиперандрогенизъм, който се причинява от дефицит на ензима С21-хидроксилаза;

E25.8 - придобит адреногенитален синдром, включително от прием лекарства;

E25.9 - относителна хиперандрогения МКБ 10;

E27.8 - патологии на надбъбречните жлези, които водят до повишен синтез на тестостерон (включително функционален хиперандрогенизъм при мъжете);

E27.0 - хиперфункция на надбъбречната кора (най-често с тумори), което води до хиперандрогенизъм;

Q56.3 - Вроден клиничен хиперандрогенизъм, код по МКБ, който води до развитие на женски псевдохермафродитизъм.

Тази класификация ви позволява съвсем ясно да разделите основните форми на заболяването и в бъдеще да изберете най-ефективния метод на лечение.

Хиперандрогенизъм при жените: причини

Причините за хиперандрогенизъм при жените са изключително хормонални. Има нарушение на техните продукти или механизми за регулиране на функцията ендокринни жлези. Следователно всички причини за хиперандрогенизъм при жените могат да бъдат разделени на три групи:

Вродени дефекти в ензимите, които участват в метаболизма на стеролите, което води до частично блокиране на стероидния синтез и повишено производство на тестостерон. Заболявания и състояния, които са придружени от хиперплазия на надбъбречната кора. Обикновено се появяват повишена екскрецияадренокортикотропен хормон (ACTH), който стимулира производството на андрогени. Локална дисфункция на яйчниците. В същото време се наблюдава изолирано повишаване на концентрацията само на андрогени или промяна на индекса ISA, което показва увеличение на тяхната свободна фракция. Соматични заболявания на черния дроб, които водят до нарушаване на механизмите на отделяне на андрогени от тялото (хепатит, цироза, клетъчен рак, стеатохепатоза).

Лекарства, които се метаболизират чрез системата P450, която блокира този механизъм за използване на хормона.

Надбъбречна хиперандрогения. Симптоми на андрогенизъм

Симптомите и лечението на андрогенизма при жените са тясно свързани. Увеличаването на концентрацията на андрогени в тялото на жената засяга много системи и органи. Тежестта на клиничните симптоми зависи от концентрацията на свободната фракция на тестостерон в кръвта. Именно тя проявява биологична активност, което води до множество признаци на хиперандрогенизъм.

Кожни промени при хиперандрогенизъм

Най-ранният признак за повишаване на нивата на тестостерон са промените в кожата. На първо място, при пациенти се наблюдава хиперандрогения акне - възпалителен процес, който се развива в торбата на космения фоликул и мастната жлеза. Най-често тези акне се появяват по кожата на лицето, шията, тила, гърба, раменете и гърдите. Етиологията на този процес е бактериална (стафилококова). В същото време се наблюдават различни полиморфни елементи на обрива, най-характерният от които е пустула с гной. След известно време се спуква, превръщайки се в кора. Понякога на тяхно място остават синкави белези.

Нарушава се и невроендокринната регулация на мастните жлези, което води до развитие на себорея.

Естеството на линията на косата на кожата също се променя. Доста често се наблюдава алопеция - косопад по мъжки тип, който е придружен от значителен козметичен дефект. Обратният процес се наблюдава на тялото - гърдите, коремът и гърба се покриват с нови космени фоликули.

Симптоми на надбъбречна хиперандрогения

Основните симптоми на хиперадрогения се наричат ​​маскулинизация. Те обикновено включват:

• понижаване на тона на гласа;
• развитие на мъжки тип отлагане на мазнини (главно в коремната област);
• появата на космати покривки по лицето, устните, брадичката;
• увеличаване на размера на мускулите;
• намаляване на размера на млечните жлези.

Но основното е, че функцията на яйчниците страда. Почти всички пациентки имат различна тежест на менструалната дисфункция. Циклите стават нередовни, закъсненията се редуват с олигоменорея, либидото намалява.

Има и други симптоми на хиперандрогенизъм при жените, причините за които са свързани с нарушена функция на яйчниците. Хиперандрогенизмът е една от основните причини за хормонално безплодие при жените. Това се причинява от кистозна деформация, непълна диференциация на фоликулите на яйчниците, непълноценност на жълтото тяло и структурни променияйца. В същото време се увеличава честотата на развитие на патологии на женските полови органи (предимно ендометриоза и кисти на яйчниците). С течение на времето, без ефективно лечение, пациентът преминава в ановулация.

Също така често се наблюдават симптоми на хиперандрогенизъм при жените, чието лечение трябва да бъде незабавно в болница. Те включват кръвоизливи от гениталните органи, което понякога води до развитие на анемия с различна тежест.

Признаци на хиперандрогенизъм при жени и метаболитни нарушения

Андрогените оказват значително влияние върху хода на метаболитните процеси в организма. Следователно, с техния излишък, има следните знациандрогенен излишък при жени с хиперандрогенизъм:

1. Намален глюкозен толеранс. Андрогените намаляват чувствителността на клетките на тялото към инсулин, а също така активират процесите на глюконеогенеза. Това води до повишен риск от развитие на диабет.
2. Засилена атерогенеза. Редица изследвания убедително показват, че хиперандрогенизмът повишава риска от развитие на сърдечно-съдови инциденти (инфаркти, инсулти). Това се дължи на факта, че повишената концентрация на тестостерон допринася за увеличаване на количеството холестерол в кръвта. Това намалява защитната роля на женските полови хормони.
3. кръвно наляганепоради дисбаланс в основните регулаторни системи – ренин-ангиотензин и надбъбречна.
4. Често развитие на астенични и депресивни състояния. Това се дължи на тежък хормонален дисбаланс и психологическа реакцияжени на външни променитяло.

Симптоми на хиперандрогенизъм при юноши

Хиперандрогенията при деца и юноши има няколко разлики. Първо, ако детето има вроден адреногенитален синдром, тогава е възможен псевдохермафродитизъм. Също така тези момичета отбелязват увеличаване на размера на гениталиите - особено клитора и срамните устни.

Най-често симптомите на хиперандрогенизъм при дете дебютират с мазна себорея. Започва с факта, че мастните жлези на кожата (главно главата и шията) започват интензивно да произвеждат своя секрет. Поради това кориците на детето стават лъскави поради прекомерното им освобождаване. Също така често се случва запушване на каналите на жлезите, което допринася за закрепването бактериална инфекцияи развитието на локално възпаление.

Високата концентрация на андрогени също влияе върху конституцията на тялото на момичетата. Те се характеризират с бърз растеж на тялото, набор от мускулна маса, значително увеличение на обиколката на раменете. В същото време бедрата остават относително малки.

Симптоми на хиперандрогенизъм при мъжете

Увеличаването на концентрацията на андрогени също има отрицателен ефект върху тялото на мъжете. Среща се главно при синдром на Иценко-Кушинг, неоплазми на тестисите, рак на простатата, употребата на анаболни лекарства за мускулен растеж и адреногенитален синдром. В този случай се наблюдават следните симптоми на хиперандрогенизъм при мъжете:

• рано пубертет;
• бърз растеж по време на юношеството;
• деформация на опорно-двигателния апарат;
• ранна поява на вторични полови белези;
• хиперсексуалност;
• непропорционален размер на гениталиите;
• ранна плешивост;
• емоционална лабилност, склонност към агресивност;
• акне.

Физиологичният хиперандрогенизъм при мъжете е физиологичен по време на юношеството, но до 20-годишна възраст нивата на тестостерон намаляват, което показва завършване на пубертета.

Диагностика на хиперандрогенизъм

Много е важно да се консултирате с лекар своевременно, ако има подозрение за хиперандрогенизъм. Самостоятелното пускане на тестове не е много ефективно, тъй като не всеки знае кои хормони да приема жена с хиперандрогенизъм.

Диагнозата на хиперандрогенията при жените започва с анамнеза. Лекарят трябва да установи хронологията на появата на симптомите и динамиката на тяхното развитие. Също така не забравяйте да попитате за наличието на тази патология в най-близкото семейство на пациента и за всички минали заболявания. Това е последвано от щателна проверка. Обърнете внимание на наличието на вторични полови белези, степента на тяхната тежест, състоянието на скалпа, чистотата на кожата, вида на конституцията, нивото на развитие на мускулната маса, възможни промени в други органи.

Особено внимание се обръща на пълното функциониране на репродуктивната система. Те събират информация за редовността на менструацията, наличието на отклонения в хода им, ако е необходимо, гинекологът прави преглед. Освен това лекарят трябва да знае какви лекарства е приемал пациентът през изминалата година. При съмнение за генетична патология консултацията с генетик е задължителна.

Лабораторна диагностика на хиперандрогенизъм при жени

Следващата стъпка в диагностицирането на хиперандрогенизма е провеждането на набор от лабораторни изследвания, които предоставят информация за функционалното състояние на организма като цяло и ендокринната система. На пациентите се предписват рутинни прегледи - общ анализкръв, урина, основни биохимични показатели (креатинин, урея, кръвна захар, чернодробни ензими, билирубин, липидограма, общ протеини неговите фракции, показатели на системата за кръвосъсирване). Особено внимание се обръща на концентрацията на глюкоза, поради което с нейното повишаване се извършва изследване на глюкозилиран хемоглобин и гликемичен профил.

Следващата стъпка е анализ на хиперандрогенни хормони:

• Общ тестостерон в кръвта и свободен андрогенен индекс (ISA).
• Основните хормони на надбъбречните жлези са кортизол и алдостерон.
• Женски полови хормони - естрогендиол, 17-ОН-прогестерон, лутеинизиращ и адренокортикотропен хормон (АКТХ).
• Ако е необходимо, се извършват и малки и големи дексаметазонови тестове, които позволяват да се разграничат патологиите на надбъбречните жлези и хипофизната жлеза.

Изследването на концентрацията на хормони ви позволява да установите на какво ниво е имало нарушение на ендокринната регулация. Ако подозирате хиперандрогенизъм, можете да вземете тестове в специализирани ендокринологични центрове или частни лаборатории.

Ако е необходимо, се извършват и генетични изследвания: вземане на проби от биологичен материал с по-нататъшно търсене на дефектни гени.

Инструментална диагностика на хиперандрогенизъм

Резултатите от лабораторната диагностика позволяват да се установи диагнозата синдром на хиперандрогенизъм, но не дават допълнителна информация за възможната причина. Следователно пациентите също трябва да преминат серия от инструментални изследвания, за да потвърдят или изключат патологиите, които са провокирали симптомите на заболяването.

Изследването на хиперандрогенията включва ултразвукова диагностика на коремни органи, бъбреци, надбъбречни жлези, матка и яйчници. Този лесен и достъпен метод дава ключова информация за състоянието на тези органи.

За изключване на доброкачествени и злокачествени новообразувания се извършва компютърна томография (КТ) на хипофизата, хипоталамуса и надбъбречните жлези. Ако се открие подозрителна тъканна хиперплазия, е необходимо също така да се извърши биопсия на органа, последвана от цитологичен анализ, по време на който се изследват морфологичните характеристики на тъканите. Въз основа на тези резултати се взема решение за хирургичен или консервативен метод на лечение.

За показания се извършва допълнително наблюдение на основните функционални системи на тялото. За тази цел се прави ЕКГ, предписва се рентгенова снимка на гръдните органи, пациентът се изпраща за ултразвуково изследване на сърцето и големите артерии и реовазография.

Лечение

Причини, симптоми, лечение на хиперандрогенизъм при жените са тясно свързани. Съвременната терапия на хиперандрогенизма комбинира хормонални лекарства, които ви позволяват да нормализирате ендокринологичния фон в организма, хирургични интервенциинасочени към коригиране външни признацимаскулинизация, както и промяна в начина на живот, което спомага за подобряване на самочувствието, намаляване на риска от усложнения и развитие на други патологии. Отделен аспект е психологическата подкрепа на пациентите, която им позволява да се адаптират по-добре към болестта и да продължат пълноценен живот.

Общи терапевтични мерки

Лечението на хиперандрогенизма при жените започва с промяна в начина на живот. В условията на метаболитни промени пациентите са склонни към наднормено тегло. Ето защо всички пациенти с хиперандрогенизъм се съветват редовно да правят умерени физически упражненияили да играете любимия си спорт. Също така е много полезно да се откажете от лошите си навици - злоупотребата с алкохол и тютюнопушенето, което значително намалява риска от развитие на патологии на сърдечно-съдовата система.

Тъй като при хиперандрогенизъм има повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта поради нарушена инсулинова толерантност на тъканите, аспектът на здравословното хранене е много важен. Ето защо лекарите често се консултират с диетолози, за да изберат оптимална диетапродукти за пациента.

Лекарствена терапия за хиперандрогенизъм

Как да се лекува хиперандрогенизъм с лекарства? Мишена лекарствена терапия– коригиране на хормонален дисбаланс в организма. Следователно лекарствата, които се използват за лечение, се избират въз основа на лабораторни данни. Особеността на терапията е, че в повечето случаи тя е дългосрочна и може да продължи през целия живот на пациента. Лекарят трябва убедително да обясни, че отказът от приема на лекарства след първото подобрение на състоянието гарантирано ще доведе до рецидив на синдрома на хиперандрогенизъм.

Прогестерони и естрогени при хиперандрогенизъм

Клиничните указания за хиперандрогенизъм съветват предписване на заместителна терапия. Най-често се използват хормонални препарати (дълъг протокол IVF), които съдържат естроген и прогестерон. Произвеждат се под формата на кремове, пластири, таблетки и капсули. Трансдермалното приложение има едно съществено предимство - лекарствените молекули не се метаболизират в черния дроб, което намалява токсичния им ефект. Въпреки това, в пероралните форми индексът на бионаличност е много по-висок, което ви позволява бързо да повишите нивото на хормона в кръвта до необходимия показател.

Сред естрогенните препарати най-често се предписват Proginova, Estrogel, Menostar, Estramon. С прогестеронови лекарства - Утрожестан, Гинпрогест, Прогинорм, Пролутекс. Въпреки това, тези лекарства не трябва да се използват при тежка чернодробна дисфункция, хормонално чувствителни тумори, порфирия, висок риск от кръвоизлив и скорошни хеморагични инсулти.

Антиандрогени

Антиандрогените са синтетични нестероидни тестостеронови антагонисти. Повечето лекарства са в състояние да свързват хормоналните рецептори и по този начин предотвратяват появата на техните биологични ефекти. Най-често се използва за предотвратяване на развитието по-нататъчно развитиехормоно-чувствителни тумори, но и за продължителна терапия при хиперандрогенизъм.

Основното лекарство от тази група лекарства е флутамид. Въпреки това е забранено да се предписва при хронични чернодробни патологии със сериозни нарушения на неговата функция. Също така не можете да използвате лекарството в детска възраст поради възможни странични ефекти.

Глюкокортикоиди

Активна употреба беше открита и от "Метипред" за хиперандрогенизъм и "Преднизолон" - стероидни глюкортикоиди. Те се предписват при наличие на симптоми на надбъбречна недостатъчност, която понякога се наблюдава при тази патология. Трябва обаче да се има предвид, че тези лекарства могат да доведат до множество странични ефекти (хиперкортицизъм). "Дексаметазон" за хиперандрогенизъм често е лекарство начална терапия, особено при надбъбречната форма на заболяването.

Минералокортикоидни антагонисти

При адреногенитален синдром, както и при някои други форми на вроден хиперандрогенизъм, се наблюдава повишаване на секрецията на алдостерон, което е придружено от повишаване на кръвното налягане и електролитен дисбаланс в организма. В такива случаи се предписват синтетични антагонисти на тези рецептори - "Eplerenone", "Spironolactone", "Veroshpiron" за хиперандрогенизъм, прегледите на ефективността на които са положителни.

Симптоматично лечение на съпътстващи заболявания

От особено значение е хипогликемичната терапия, тъй като много пациенти изпитват повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Ако промените в диетата и начина на живот не са достатъчни за тях, тогава следните групилекарства:

• бигуаниди ("Метформин", "Диаформин");
• сулфонилурейни препарати ("Диабетон", "Амарил");
• тиазолидиндиони ("Pioglitazone", "Rosiglitazone");
• инхибитори на алфа-глюкозидаза ("Акарбоза").

С развитието артериална хипертонияИзползват се предимно АСЕ инхибитори (Периндоприл, Рамиприл, Еналаприл) и ренин-ангиотензин блокери (Валсартан). При наличие на чернодробна патология се предписват хепатопротектори, за да се намали натоварването на този орган. Прегледите за лечението на хиперандрогенизъм с правилно подбрана симптоматична терапия са изключително положителни.

Значението на психологическата помощ

Клиничните препоръки за лечение на надбъбречна хиперандрогения в развитите страни задължително включват клауза за навременното предоставяне на психологическа помощ на пациентите. Ето защо водещите клиники предписват индивидуални или групови психотерапевтични сесии на пациентите. Това се дължи на факта, че външните промени в тялото, хормоналният дисбаланс и безплодието увеличават риска от развитие на депресия. Нежеланието на пациентката да се бори с болестта си също се отразява негативно на успеха на други лечения. Ето защо е необходимо да се осигури цялата възможна подкрепа и съчувствие не само от медицинския персонал, но и от роднини и роднини. Това, според прегледите на лечението на хиперандрогенизъм при жените, е най-важният компонент на успешната терапия.

Лечение на хиперандрогенизъм с народни средства

Лечение на хиперандрогенизъм при жени с народни методи, реално ли е?

Хиперадрогенията е придружена от сериозно нарушение на хормоналния баланс в организма. За съжаление, лечението на хиперандрогенизъм с народни методи не е в състояние ефективно да намали нивото на тестостерон в кръвта. Те могат да се използват само за предотвратяване и намаляване на нежеланите ефекти на андрогените. Никое билково лечение за хиперандрогенизъм няма да замени хормоналната терапия.

За съжаление, много пациенти прекарват много време на народно лечениехиперандрогенизъм и отидете на лекар в момента, когато има сериозни промени в тялото им.

Ролята на диетата при лечението на хиперандрогенизъм при жените

Диетата играе най-важна роля при хиперандрогенизма. Предписва се на всички пациенти за намаляване на риска от развитие на метаболитни нарушения. Диетата за хиперандрогенизъм при жените е нискокалорична с намалено съдържание на въглехидрати. Това помага да се намали повишаването на глюкозата. В същото време предпочитание се дава на храни, които съдържат много фибри (главно плодове и зеленчуци).

При съставянето на диета се взема предвид не само тежестта на хипергликемията и други метаболитни нарушения, но и текущото тегло на пациента. Диетологът изчислява основната нужда на тялото от енергия и отделни хранителни вещества. Също така е важно да разпределите равномерно необходимото количество храна през целия ден, за да избегнете внезапно натоварване. За тази цел цялата диета за хиперандрогенизъм е разделена на 5-6 хранения. Също така е необходимо да се вземе предвид физическата активност на пациента. Ако тя спортува или има голямо натоварване през деня, тогава това трябва да се компенсира. достатъчноенергийни резерви, които идват с храната.

Самоконтролът на пациента е важен. Тя трябва да се научи да се грижи за себе си. собствена диетахранене и да знае кои храни и ястия може и кои не. Това допринася за максимално положителен ефект от диетата.

Забранени и разрешени храни за диета при жени

На първо място, продуктите, направени на базата на брашно, се изключват от диетата. силно ограничаване на употребата бял хляб(особено пресни сладкиши), мъфини, мъфини, бисквитки (с изключение на диабетици), торти и сладкиши. Също така е необходимо да се намали количеството консерви (месо или риба), пушени продукти, тлъсти меса. От зеленчуците се изключват картофите и всякакви ястия с високо съдържание на него.

Също така на пациентите са забранени храни с високо съдържание на мазнини. Тяхната опасност за тялото е, че те активно се окисляват в кетонови тела, които съставляват сериозна опасностза централната нервна система. Обикновено организмът трябва да се справи с регулирането на този процес и оползотворяването на мазнините, но в условията на метаболитни нарушения това става твърде трудна задача за него.

От зърнените храни пациентите се съветват да дават предпочитание на елдата. В същото време може да се използва като съставка в други ястия, както и да се готви в мляко или вода. елда - уникален продукт, което минимално засяга метаболизма на въглехидратите. Поради това той е включен във всички диети, съставени от професионални диетолози. От зърнени култури можете да използвате и царевица, перлен ечемик и овесена каша. Броят им обаче трябва внимателно да се контролира.

Млечните продукти също не са разрешени за консумация от всички. Необходимо е да се въздържат от домашно мляко, заквасена сметана, масло, майонеза, кисело мляко и кефир с високо съдържание на мазнини.

Ролята на плодовете в диетата при хиперандрогенизъм

Плодовете, като храна с високо съдържание на фибри, играят ключова роля в диетата на пациенти с хиперандрогенизъм. Те са не само източник на много витамини, но и на калий, който е изключително важен за правилното функциониране на сърдечно-съдовата система. Освен това нормализират функцията на храносмилателната система, като подобряват процесите на моторика и усвояване на хранителните вещества.

Почти всички известни плодове не съдържат глюкоза или нишесте чиста форма, съхраняват въглехидрати под формата на фруктоза и захароза. Това позволява тези продукти да нямат практически никакъв отрицателен ефект върху тялото.

Не всички продукти обаче са еднакво полезни. Ето защо пациентите с хиперандрогенизъм трябва да изключат от диетата си банани, грозде, фурми, смокини и ягоди. Други плодове могат да се консумират без ограничения.

Хиперандрогения на яйчниците от генезис

Хиперандрогенизмът на генезиса на яйчниците е най-честата форма на повишаване на концентрацията на андрогени в кръвта при жените. Възниква в резултат на вродени или придобити патологии на яйчниците, ключов орган на ендокринната секреция.

Синдром на поликистозни яйчници (PCOS)

Основното заболяване, което води до хиперандрогенизъм, са поликистозните яйчници. Според статистиката се наблюдава до 20% от жените в репродуктивна възраст. Овариалният хиперандрогенизъм при PCOS обаче не винаги се проявява клинично. Патогенезата на тази патология е свързана с намаляване на чувствителността на периферните тъкани към инсулин, което води до неговата хиперсекреция в панкреаса и хиперстимулация на специфични рецептори в яйчниците. В резултат на това се увеличава секрецията на андрогени и естрогени, въпреки че има вариант изолирано подобрениеконцентрация на тестостерон (при наличие на дефицит на определени ензими в тъканите на жлезата).

Хиперандрогенизмът на яйчниковия генезис на PCOS, в допълнение към менструалните нарушения и симптомите на маскулинизация, също е придружен от централно затлъстяване, появата на пигментни петна по кожата, хронична болкав долната част на корема и развитието на съпътстващи патологии на женската репродуктивна система. В същото време се наблюдават промени в системата за коагулация на кръвта, което увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци в периферните съдове, особено на фона на хронично възпаление.

Методът на лечение е предимно консервативен, особено при млади пациенти.

Новообразувания на яйчниците

Втората причина, която често причинява лек хиперандрогенизъм от яйчников произход, е развитието на хормонално активни неоплазми на яйчниците. В този случай има огромно неконтролирано производство на андрогени. Клиничните симптоми се появяват внезапно и активно прогресират за кратък период от време.

Такъв хормонално активен вариант на тумори е доста рядък. Най-добрият начин за визуализиране е ултразвукът и компютърната томография. Откриването на това новообразувание също изисква биопсия с цитологичен анализ, както и обстоен скрининг на целия организъм. Въз основа на тези резултати се взема решение за по-нататъшната тактика за управление на пациента. Обикновено лечението на тази патология се извършва в специализирана болница.

Надбъбречна хиперандрогения

Надбъбречната хиперандрогения при жените най-често е придобито заболяване. Възниква поради хиперплазия или развитие доброкачествен туморкора на жлезата. Тези две състояния водят до повишено производство на хормони, не само андрогени, но и други форми на стероидни хормони.

Клиничната картина има тенденция към постепенно засилване. Най-често се открива при пациенти на възраст над 40 години. Понякога клиниката се допълва болезнени усещанияв областта на долната част на гърба. Придружава се и от колебания в кръвното налягане.

Лечението на тумори на надбъбречните жлези се извършва в специализирани болници. Уверете се, че пациентът е изпратен за биопсия на неоплазмата с нейния цитологичен анализ, за ​​да се изключи злокачествен процес. В повечето случаи туморът се отстранява наведнъж с надбъбречната жлеза и след това се предписва доживотна хормонална терапия.

Вродена форма на надбъбречна хиперандрогения

Вродената форма на надбъбречна хиперандрогения обикновено се проявява вече в ранно детство. Причината за патологията е дефицитът на ензима С21-хидроксилаза, който играе ключова роля в процесите на химични трансформации на стероидни хормони. Дефицитът на това съединение води до повишено производство на андрогени.

Тази форма на надбъбречен хиперандрогенизъм е наследствена. Дефектният ген е локализиран в 6-та двойка човешки хромозоми. В този случай заболяването е рецесивно, следователно за клиничната му проява е необходимо и двамата родители на детето да са носители на тази аномалия.

Съществуват и няколко форми на синдром на надбъбречен хиперандрогенизъм. В класическия вариант се наблюдават изразени признаци на адреногенитален синдром с хирзутизъм, маскулинизация, псевдохермафродитизъм и метаболитни нарушения. Дебютът на тази форма обикновено пада в началото на юношеството, когато се диагностицира предимно.

Постпубертетната форма на адреногениталния синдром се открива случайно. Обикновено нивото на андрогените при пациенти с него не е достатъчно високо за развитие на маскулинизация. Въпреки това, те често преживяват аборти в ранните етапи, което обикновено е причината да отидат на лекар.

Смесен хиперандрогенизъм

Хиперандрогенията със смесен произход се дължи на нарушено производство на тестостерон както в яйчниците, така и в надбъбречните жлези. Възниква поради вроден дефицит на ензима 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназа, който участва в метаболизма на стероидните хормони. Поради това има повишено натрупване на дехидроепиандростерон, слаб прекурсор на тестостерона.

Повишеното производство на този хормон води до развитие на типична картина на хирзутизъм и маскулинизация. Първите симптоми обикновено се появяват в тийнейджърски годиниживот.

В същото време смесената хиперандрогения се придружава от повишено производство на прекурсори и други стероидни хормони - глюко- и минералокортикоиди. Следователно има значителни метаболитни промениспоред вида на синдрома на Иценко-Кушинг, симптоматична артериална хипертония и електролитен дисбаланс.

Терапията на смесения хиперандрогенизъм е изключително консервативна. На пациентите се предписва дексаметазон орални контрацептивии алдостеронови антагонисти за нормализиране на хормоналните нива. В този случай лечението може да продължи през целия живот.

Хиперандрогения и бременност

Хиперандрогенията и бременността често са несъвместими състояния. Известно е, че по време на това заболяване (независимо от първоначална причина) има сериозни нарушения на ендокринната и репродуктивната система на жените. Ключов симптом- Нередовна или липса на менструация, има и непълноценност на съзряването и развитието на зародишните клетки в яйчниците. Тези два фактора провокират хормонално безплодие при пациента. Ситуацията се влошава от факта, че често няма симптоми на хирзутизъм и маскулинизация, така че жените дори не подозират, че имат тази патология.

Възможно ли е да забременеете с хиперандрогенизъм? Това е възможно, ако хормоналният дисбаланс е настъпил наскоро или необходимата заместителна терапия е била проведена своевременно. Ето защо възниква следният въпрос - как правилно да се води такава пациентка и какви усложнения са възможни по време на бременност за нея и за плода.

Проблеми с бременността с хиперандрогенизъм

Зад данните от множество проучвания има опасни седмицибременност с хиперандрогенизъм. Най-голямо числоспонтанни аборти са регистрирани през първия триместър, когато около 60% от всички наблюдавани бременности завършват по този начин. Причината за тази ситуация е, че дисбалансът на хормоните засяга развитието на ендометриума на матката и неправилното образуване на плацентата, поради което плодът получава недостатъчно количество хранителни вещества и кръв за собствения си растеж.

Вторият критичен период настъпва на 12-14 седмица. Тогава завършва формирането на ключовите системи на тялото на детето. И ако той има сериозни нарушения, които го правят нежизнеспособен в бъдеще, тялото на майката само провокира спонтанен аборт.

Истмико-цервикална недостатъчност

При жени по време на бременност хиперандрогенизмът през втория или третия триместър провокира развитието на истмико-цервикална недостатъчност. При това състояние се наблюдава намаляване на тонуса на гладката мускулатура на шийката на матката, което води до нейното увеличаване на лумена и появата на постоянен проходим канал с влагалището.

Опасността от истмико-цервикална недостатъчност е, че рискът се увеличава преждевременно ражданетъй като мускулната маса на матката става неспособна да задържи плода. Ако пациентът има хронична инфекция на външните полови органи или отделителната система, също има възможност за развитие на бактериален, гъбичен или вирусен процес в матката или плацентата.

Първите признаци на това състояние обикновено се появяват след 16-та гестационна седмица, когато феталните надбъбречни жлези започват да функционират, което води до повишаване на нивото на стероидните хормони (и андрогените). Много е важно пациентите в този период да бъдат наблюдавани от своя гинеколог, тъй като симптомите на истмико-цервикална недостатъчност в повечето случаи липсват. И единствения начинза идентифициране на тази патология е гинекологичен преглед.

Управление на бременност с хиперандрогенизъм

Форумите често дават невярна информация за хиперандрогения на бременността, особено когато става въпрос за народни рецепти или билки. Затова трябва да се съсредоточите само върху квалифициран гинеколог.

Тъй като хиперандрогенизмът и бременността често вървят заедно, струва си да започнете лечението предварително. Всички пациенти със съмнение за това състояние трябва да бъдат внимателно изследвани (особено внимание се обръща на концентрацията на хормони в кръвта).

Лекарствената терапия трябва да продължи през целия период на бременност. Включва внимателно подбрани дози дексометазон, които стоят зад механизма обратна връзкатрябва да инхибират синтеза на андрогени в надбъбречните жлези. При необходимост се предписват и прогестерони или естрогени за пълно коригиране на хормоналния баланс. Андрогенните антагонисти по време на бременност са строго забранени, тъй като имат токсичен ефекткъм плода.

Също така, хиперандрогенията по време на бременност изисква постоянно наблюдение от лекари. Ето защо през втория или третия триместър много пациенти се съветват да отидат в специализиран отдел.

Истмико-цервикалната недостатъчност изисква хирургична намеса. Бременните жени се подлагат на нискотравматична операция с шев на шийката на матката. Тази манипулация ви позволява напълно да премахнете заплахата от спонтанен аборт или инфекция на маточната кухина.

Хиперандрогенизъм при юноши

Хиперандрогенията при юноши често прави своя дебют неочаквано. Този период от живота на тялото е придружен от сериозни хормонални промени, промени във функционирането на много жлези с вътрешна секреция. И ако детето има вроден дефицит на определени надбъбречни или яйчникови ензими, тогава има нарушение на метаболизма на стероидите и повишено производство на андрогени.

Хиперандрогенизмът при подрастващите момичета често започва със симптоми на преструктуриране на тялото. Те имат широки рамене, докато обиколката на бедрата практически не се увеличава. В същото време мускулната маса се увеличава. Линията на косата започва да расте зад мъжкия тип. Пациентите имат кожни проблеми - почти всички имат мазна себорея и акне. Присъединяват се и нарушения на репродуктивната система (забавяне на първата менструация и нейната по-нататъшна нередовност).

Особено важно е да се открият такива промени възможно най-бързо, когато е възможно да се неутрализират всички симптоми на хиперандрогенизъм с помощта на хормонална терапия. В допълнение, такива пациенти често страдат от депресия поради техните външен видЗатова психологическата подкрепа е особено важна за тях.

Хиперандрогенни прояви се наблюдават при пациенти с патология на черния дроб и жлъчните пътища, с дефицит на витамини, минерали и микроелементи, порфирия и дерматомиозит, с хронични болестибъбрек и дихателната система, включително на фона на туберкулозна интоксикация.

Ефектът на андрогените върху косата зависи от техния тип и локализация. Растежът на аксиларното и пубисното окосмяване се стимулира дори от малки количества андрогени, така че започва рано в пубертета (адренархе), когато нивата на андрогените са ниски и се секретират от надбъбречните жлези. Космите по гърдите, корема и лицето се появяват при наличието на много по-големи количества андрогени, които обикновено се секретират само от тестисите. Растежът на косата на главата при високи нива на андрогени се потиска, което води до плешиви петна над челото. Андрогените не влияят върху растежа на космите, миглите и веждите.

Растежът на косата протича на цикли. Има етап на растеж на косата (анаген), преходен етап (катаген) и етап на покой (телоген). По време на последното косата не расте и пада. Продължителността на тези етапи зависи от локализацията на косата. Различните косми винаги са в различни етапи на растеж. Промяната на продължителността на етапите на растеж на косата води до алопеция.

В тялото на жената основните структури, способни да синтезират стероидни хормони, са надбъбречните жлези и яйчниците. Във веригата на превръщане на прохормоните в андрогени и техните метаболити има 4 последователни фракции с нарастваща андрогенна активност - дехидроепиандростерон (DEA), андростендион (A), тестостерон (T) и дихидротестостерон (DHT).

Надбъбречните жлези са основната структура, синтезираща DEA (70%) и неговия по-малко активен метаболит, дехидроепиандростерон сулфат (85%). Приносът на надбъбречните жлези в синтеза на А достига 40-45%. Важно е да се отбележи, че само 15-25% от общия пул от Т се синтезира от надбъбречните жлези.В ретикуларната зона на надбъбречната кора има ензими 17, 20-лиаза и 17?, образувани локално от ацетат, чрез 17-хидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) към DEA.
Освен това клетките на ретикуларната зона с помощта на ензима 3?-хидроксистероид дехидрогеназа (3?-HSD) имат способността да превръщат 17-OH-прегненолон в 17-хидроксипрогестерон (17-OH-прогестерон) и вече то и DEA в A.

Вретеновидни клетки (theca клетки) на клетъчната вътрешна мембрана (theca interna), фоликули и интерстициални клетки на яйчниковата строма имат способността да синтезират 25% Т. Основният продукт на биосинтезата на андрогенни стероиди в яйчниците е А (50%). Приносът на яйчниците в синтеза на DEA е ограничен до 15%. Ароматизирането на А и Т до естрон (Е1) и естрадиол (Е2) се случва в гранулозните клетки на развиващия се доминантен фоликул.

Синтезът на андрогенни стероиди се контролира от лутеинизиращия хормон (LH), рецепторите за който присъстват на повърхността както на тека клетките, така и на гранулозните клетки на фоликула. Превръщането на андрогените в естрогени се регулира от фоликулостимулиращия хормон (FSH), за който само гранулозните клетки имат рецептори.

Тези данни показват, че основният източник на производство на Т (60%) при жените е извън яйчниците и надбъбречните жлези. Този източник е черният дроб, стромата на подкожната мастна тъкан и космените фоликули. С помощта на ензима 17?-хидроксистероид дехидрогеназа (17?-HSD) андростендион (А) в стромата на мастната тъкан и в космените фоликули се превръща в тестостерон (Т). Освен това клетките космени фоликулисекретират 3?-HSD, ароматаза и 5?-редуктаза, което им позволява да синтезират DEA (15%), A (5%) и най-активната андрогенна фракция на DHT.

Андростендионът и тестостеронът, превръщайки се съответно в Е1 и Е2 под въздействието на ароматазата, увеличават броя на естрогенните и андрогенните рецептори в клетките на космените фоликули, DEA и DEA сулфатът стимулират активността на мастните жлези на космения фоликул и DHT ускорява растежа и развитието на косата.

Могат да се разграничат следните механизми на развитие на хиперандрогенизъм и хирзутизъм при синдром на поликистозни яйчници и поликистоза на яйчниците:
1. Ефектът на хиперандрогенизма на ниво таргетни тъкани - космените фоликули е свързан с увеличаване на синтеза на тестостерон в тека клетките и стромата на PCOS под въздействието на повишени концентрации на LH.
2. С често свързаната с PCOS инсулинова резистентност, инсулинът повишава синтеза на тестостерон в яйчниците.
3. Пациентите със затлъстяване имат повишено производство на тестостерон в мастната тъкан.
4. Увеличаването на концентрацията на тестостерон и инсулин инхибира синтеза на глобулини, свързващи половите стероиди в черния дроб, което води до увеличаване на съдържанието на свободни, биологично по-активни андрогенни фракции в кръвта.

Трудностите при диагностицирането на хиперандрогенни прояви могат да бъдат свързани с:

с тясна връзка между функциите на яйчниците, надбъбречните жлези, хипоталамуса и хипофизната жлеза;
непълноценност на развитието на централните и периферните части на репродуктивната система;
генетични мутации, които се появяват в пубертета;
прогресивен растеж на хормонопродуциращите клетки на яйчниците, надбъбречните жлези, хипофизната жлеза и хипоталамусните структури;
повишена чувствителност на космените фоликули към андрогени и техните активни метаболити;
нарушение на механизмите, които осигуряват свързването на Е2 и Т с протеинови съединения (PSSH);
приемане на хормонални и антихормонални лекарства с андрогенни свойства (даназол, гестринон, норетистерон, норетинодрел, алилестренол, в по-малка степен норгестрел, левоноргестрел и медроксипрогестерон);
постоянен дефицит на кортизол, който стимулира секрецията на адренокортикотропен хормон (ACTH), което е причината вродена хиперплазиянадбъбречна кора.

Преждевременното адренархе често е първият маркер за редица метаболитни нарушения, водещи до сексуални зряла женадо развитието на метаболитен синдром или "Х-синдром". Основните компоненти на този синдром при момичетата пубертета при възрастни жени са хиперинсулинизъм и инсулинова резистентност, дислипидемия, хиперандрогенизъм, хипертония.
Изразеният вирилов синдром при пациенти с хипертекоза на яйчниците се комбинира с тежки менструални нарушения като олиго- или аменорея (първична или вторична), с хиперпластични процеси на ендометриума, с артериална хипертония.

Комбинацията от стромална текоматоза (ST) с папиларна пигментна дегенерация на кожата, която обикновено е дерматологичен признак на хронична хиперинсулинемия, само потвърждава, че генетично обусловената инсулинова резистентност е основната етиологичен факторв развитие дадено състояние.

Появата или влошаването на хирзутизма, особено при пациенти с олигоменорея и аменорея, може да се дължи на хиперпролактинемия. Повишената секреция на пролактин директно стимулира стероидогенезата в надбъбречните жлези, следователно при пациенти с аденоми на хипофизата, като правило, съдържанието на DEA и DEA сулфат е значително повишено в сравнение с нивата на тестостерон.

Основата на хиперандрогенизма при пациенти с нарушена функция на щитовидната жлеза е значително намаляване на производството на SHBG. Поради намаляване на нивото на SHBG се увеличава скоростта на превръщане на А в Т. Освен това, тъй като хипотиреоидизмът е придружен от промяна в метаболизма на редица ензимни системи, синтезът на естроген се отклонява към натрупването на естриол (E3) , а не E2. Не настъпва натрупване на Е2 и пациентите развиват клинична картина на преобладаващия биологичен ефект на Т. Според S. Yen и R. Jaffe пациентите с хипотиреоидизъм могат да развият вторична поликистоза на яйчниците.

Отделно място в структурата на причините за повишено окосмяване на тялото при момичета заема прекомерното превръщане на Т в неговия активен метаболит, DHT.
Само като знае източника на хиперандрогенизъм, лекарят може да избере оптималната тактика за лечение на пациента (таблица 1).

Като се има предвид разнообразието от фактори, които причиняват андрогенизъм и за избор терапевтичен ефект, възможно е разпределение на хиперандрогенизма във форми: централна, яйчникова, надбъбречна, смесена, периферна. Премахване на хиперандрогенизма
Аналози на гонадолиберин
Глюкокортикоиди
ГОТВАЧ
Медроксипрогестерон

Използването на инхибитори на стероидогенезата - кетоконазол
При периферна формахиперандрогенизъм, за да се намали активността на 5?-редуктазата и инхибиране на периферните прояви, може да се използва фитопрепарат пермиксон (80 mg на ден) в продължение на един месец, последвано от назначаване на спиронолактон (верошпирон) в доза 50-100 mg на ден под контрола на ензимната активност 5а-редуктази.

Спиронолактонът е алдостеронов антагонист, който обратимо се свързва с рецепторите си в дисталните тубули. Спиронолактонът е калий-съхраняващ диуретик и първоначално е бил използван за лечение на хипертония. Въпреки това, това лекарство има редица други свойства, поради които се използва широко за хирзутизъм:

1. Блокада на вътреклетъчния дихидротестостеронов рецептор.
2. Потискане на синтеза на тестостерон.
3. Ускоряване на андрогенния метаболизъм (стимулиране на превръщането на тестостерона в естрадиол в периферните тъкани).
4. Потискане на дейност 5? кожни редуктази.

Спиронолактон статистически значимо намалява серумните общи и свободни нива на тестостерон при синдром на поликистозни яйчници. Нивото на глобулина, който свързва половите хормони, не се променя.
От антиандрогените трябва да се отбележи ципротерон - това е прогестоген, производно на 17-хидроксипрогестерон, който има мощен антиандрогенен ефект. Ципротеронът се свързва обратимо с рецепторите на тестостерон и дихидротестостерон. Той също така индуцира микрозомални чернодробни ензими, като по този начин ускорява андрогенния метаболизъм. Ципротеронът се характеризира със слаба глюкокортикоидна активност и може да намали нивото на дехидроепиандростерон сулфат в серума. Експериментът показа, че ципротеронът може да причини чернодробни тумори, така че FDA не разреши употребата му в Съединените щати.

Флутамид е нестероиден антиандроген, използван при рак на простатата. Той се свързва по-слабо с андрогенните рецептори от спиронолактон и ципротерон. Назначаване в високи дози(250 mg перорално 2-3 пъти на ден) може да увеличи ефективността му. Флутамид също инхибира до известна степен синтеза на тестостерон. При неефективността на комбинираните ОК, добавянето на флутамид води до статистически значимо намаляване на окосмяването, намаляване на нивата на андростендион, дихидротестостерон. LH и FSH.
При пациенти с централни механизми, най-ефективното използване на лекарства, които имат регулаторен и коригиращ ефект върху функцията на GHS.

Лечението трябва да започне с премахване на метаболитни нарушения. Необходими са превантивни мерки за насърчаване на здравословен начин на живот. Възможно е да се предписват невротрансмитерни и ноотропни лекарства, витамини и минерални комплекси, както и въздействието на физически фактори, насочени към нормализиране на функцията на подкоровите структури.

При пациенти с предразположеност към инсулинова резистентност лекарствата, които могат да повишат чувствителността на тъканите към инсулин, имат положителен клиничен ефект. Използването на бигуаниди за тази цел (метформин, буформин и др.) значително подобрява чувствителността на тъканите към този хормон. Големи надежди се възлагат на сравнително нова група лекарства от класа на тиазолидиновите диони - троглитазон, ниглитазон, пиоглитазон, енглитазон.

Когато първичният хипотиреоидизъм е идентифициран като причина за хиперандрогенизъм, назначаването на заместителна терапия с тиреоидни хормони е патогенетично оправдано. Използва се L-тироксин, чиято доза се избира, като се вземат предвид клиничните и лабораторните данни.
При откриване на хиперпролактинемия при момичета с нарушен менструален ритъм и хирзутизъм е показана употребата на допаминомиметици (бромокриптин) с индивидуален избор на доза, като се вземе предвид нивото на пролактин.
При момичета с надбъбречна форма на хиперандрогенизъм, назначаването на глюкокортикоидна заместителна терапия е патогенетично оправдано в зависимост от степента на дефицит на 21-хидроксилаза.
При пациенти с овариален андрогенизъм, намаляване на концентрацията на андрогени в кръвта може да се постигне чрез паралелна употреба на токоферол ацетат (витамин Е) и кломифен.

В съответствие с патогенезата на заболяването, използването на комбинирани орални контрацептиви (КОК) е по-оправдано. Етинилестрадиол в комбинация с прогестоген повишава синтеза на SHBG в чернодробните клетки, намалява секрецията на Т и А от яйчниците и от надбъбречните жлези - DEA и A.
По този начин могат да се разграничат следните механизми на благоприятното действие на COC:
1. Прогестогенът, който е част от COC, потиска секрецията на LH, като по този начин спомага за намаляване на синтеза на андрогени в яйчниците.
2. Естрогенът, който е част от COC, стимулира синтеза на глобулин, свързващ половите хормони, което помага да се намали нивото на свободния тестостерон в серума.
3. Естрогенният компонент инхибира кожната 5?-редуктаза, като по този начин нарушава превръщането на тестостерона в дихидротестостерон.
4. КОК намаляват секрецията на андрогени от надбъбречната кора.

Дезогестрел има минимални андрогенни свойства, но изразена антиандрогенна активност. Дезогестрел е производно на 19-нортестостерон, съдържащ метилова група в позиция С11, поради наличието на която се блокира свързването на хормона с андрогенните рецептори. Способността на дезогестрел да блокира селективно само прогестероновите рецептори (висока селективност) и по този начин да оставя свободни естрогенните рецептори, води до подобряване на естрогенните ефекти на етинил естрадиол върху таргетните органи. В комбинация с етинилестрадиол (дори в доза от 20 микрограма), дезогестрелът запазва биологичния ефект, причинен от естрогена.
Важно е да се отбележи, че КОК, съдържащи дезогестрел, трябва да се предписват в съответствие с контрацептивния режим за поне 6-9 месеца. Проявите на такива признаци на андрогенизъм като акне и себорея намаляват след 2-3 месеца прием на КОК от последно поколение Regulon, а тежестта на хирзутизма - след 12 месеца
Предимствата на ниско- и микродозираните КОК (Регулон и Новинет) са:

за намаляване на риска от естроген-зависими странични ефекти (гадене, задържане на течности, набъбване на гърдите, главоболие),
при липса на клинично значим ефект върху коагулацията на кръвта,
в способността да ги прилагате в съответствие с критериите за допустимост на СЗО, започвайки от менархе.

Хиперандрогенизъм от яйчников произход

1. Синдром на поликистозни яйчници (синдром на Stein-Leventhal)

А. Главна информация. Този синдром се среща при 3-6% от жените в детеродна възраст. Причините за синдрома са различни, но във всички случаи основната връзка в патогенезата е първична или вторична дисрегулация в хипоталамо-хипофизната система, което води до повишаване на секрецията на LH или увеличаване на съотношението LH/FSH. Относителният или абсолютният излишък на LH причинява хиперплазия на външната обвивка и гранулирания слой на фоликулите и хиперплазия на стромата на яйчниците. В резултат на това се увеличава секрецията на овариални андрогени и се появяват симптоми на вирилизация. Поради относителния дефицит на FSH, узряването на фоликулите е нарушено, което води до ановулация.

b. Етиология

1) Предполага се, че относителният или абсолютен излишък на LH може да се дължи на първично заболяване на хипоталамуса или аденохипофизата, но няма ясни доказателства за тази хипотеза.

2) Излишъкът от надбъбречни андрогени по време на периода на адренархе може да служи като задействащ фактор в патогенезата. В периферните тъкани надбъбречните андрогени се превръщат в естрон, който стимулира секрецията на LH (положителна обратна връзка) и потиска секрецията на FSH (отрицателна обратна връзка). LH причинява хиперсекреция на андрогени в яйчниците, излишъкът от яйчникови андрогени се превръща в естрон в периферните тъкани и порочен кръг се затваря. В бъдеще надбъбречните андрогени вече не играят значителна роля в стимулирането на секрецията на LH.

5) Излишъкът от андрогени може да се дължи на нарушена стероидогенеза в яйчниците. Така че при някои пациенти активността на 17алфа-хидроксилазата се повишава. Този ензим превръща 17-хидроксипрегненолон в дехидроепиандростерон и 17-хидроксипрогестерон в андростендион. Друга причина за заболяването е дефицитът на 17бета-хидроксистероид дехидрогеназа, която превръща андростендиона в тестостерон и естрона в естрадиол.

6) Често синдромът на поликистозните яйчници се развива с първичен хипотиреоидизъм. Намаляването на нивото на Т4 повишава секрецията на тиролиберин. Тиролиберинът стимулира синтеза не само на TSH, но и на алфа субединиците на LH и FSH (структурата на алфа субединиците на TSH, LH и FSH е идентична). Увеличаването на концентрацията на алфа субединици в гонадотропните клетки на аденохипофизата стимулира синтеза на съответните бета субединици. В резултат на това се повишава нивото на хормонално активния LH.

3. Преглед

А. История и физикален преглед. Изключете заболявания, придружени от хиперандрогенизъм: хипотиреоидизъм, хиперпролактинемия, хипофизен синдром на Кушинг, акромегалия, чернодробно заболяване, нарушения на сексуалната диференциация, андроген-секретиращи тумори на надбъбречните жлези.

b. Лабораторна диагностика

1) Базални хормонални нива. Определете съдържанието на общ и свободен тестостерон, андростендион, дехидроепиандростерон сулфат, LH, FSH и пролактин в серума. Кръвта се взема на празен стомах. Тъй като нивата на хормоните не са постоянни (особено при пациенти с овариална недостатъчност), вземете 3 проби с интервал от 30 минути и ги смесете. Определя се и съдържанието на 17-кетостероиди в урината.

Нивата на андростендион и тестостерон обикновено са повишени. Съотношението на LH / FSH > 3. Нивото на дехидроепиандростерон сулфат (андроген, секретиран главно от надбъбречните жлези) е нормално. Съдържанието на 17-кетостероиди в урината също е в рамките на нормата. Ако общият тестостерон е > 200 ng%, трябва да се подозира андроген-секретиращ овариален или надбъбречен тумор. Ниво на дехидроепиандростерон сулфат над 800 μg% показва андроген-секретиращ надбъбречен тумор.

2) Тест с hCG (виж глава 19, параграф II.A.6) се провежда, ако при наличие на симптоми на хиперандрогенизъм не е било възможно да се установи повишаване на базалните нива на андрогените. При хиперандрогенизъм от яйчников произход се засилва секреторната реакция на яйчниците към hCG.

V. Инструментални изследвания. CT и MRI се използват за визуализиране на надбъбречните тумори, а ултразвукът се използва за откриване на тумори на яйчниците, за предпочитане с вагинален сензор. Ако туморът не може да бъде локализиран с тези методи, се извършва перкутанна катетеризация на надбъбречните и яйчниковите вени и се взема кръв за определяне на хормоните.

b. Ако възстановяването на фертилитета не е включено в плана за лечение, тогава се предписва всеки комбиниран орален контрацептив, съдържащ не повече от 0,05 mg етинил естрадиол. Ако хиперандрогенизмът е причинен от излишък на LH, тогава след 1-2 месеца прием на комбинирани орални контрацептиви нивата на тестостерон и андростендион се нормализират. Противопоказанията за назначаването на орални контрацептиви са чести.

V. Ако комбинираните орални контрацептиви са противопоказани, дайте спиронолактон 100 mg/ден перорално до ден 1 от следващия менструален цикъл, след това направете почивка и възобновете приема на лекарството на 8-ия ден от менструалния цикъл. Лечението се провежда в продължение на 3-6 месеца. Ако е необходимо, дозата на спиронолактон постепенно се увеличава до 400 mg / ден.

Б. Хиперандрогения със смесен (яйчников и надбъбречен) произход

1. Етиология и патогенеза. Хиперандрогенизъм със смесен произход може да се дължи на генетичен дефект в 3бета-хидроксистероид дехидрогеназата (виж Фиг. 21.4, както и Глава 15, стр. III.B). Този ензимен комплекс се намира в яйчниците, надбъбречните жлези и периферните тъкани и превръща дехидроепиандростерон в андростендион, прегненолон в прогестерон и 17-хидроксипрегненолон в 17-хидроксипрогестерон. Клиничните прояви на дефицит на 3бета-хидроксистероид дехидрогеназа се дължат на натрупването на дехидроепиандростерон, слаб андроген. Умереното повишаване на серумните нива на тестостерон се дължи на образуването му в периферните тъкани (в тези тъкани не се проявява дефектът на 3бета-хидроксистероид дехидрогеназата).

2. Лабораторна диагностика. Повишени нива на прегненолон, 17-хидроксипрегненолон и дехидроепиандростерон сулфат, т.е. прекурсори съответно на минералкортикоиди, глюкокортикоиди и андрогени. Ефективността на лечението се оценява от нивото на дехидроепиандростерон сулфат.

3. Лечение

А. Целта на лечението е да се понижи нивото на серумния дехидроепиандростерон сулфат до нормално (100-200 µg%). Ако жената иска да има деца, се предписват малки дози дексаметазон. Той инхибира синтеза на дехидроепиандростерон и дехидроепиандростерон сулфат в надбъбречните жлези. Началната доза дексаметазон е 0,25 mg/ден през нощта. Обикновено нивото на дехидроепиандростерон сулфат се нормализира след месец.

b. По време на лечението нивото на кортизол в серума трябва да бъде равно на 3-5 mcg% (не по-високо). При някои пациенти, дори при ниски дози дексаметазон, синдромът на Кушинг се развива бързо, така че дозата се избира индивидуално и се извършват месечни прегледи. Някои ендокринолози предписват много ниски дози дексаметазон, като 0,125 mg 3 пъти седмично през нощта.

V. Година по-късно дексаметазонът се отменя и пациентът се изследва. Неуспехът на лечението с дексаметазон предполага това значителни количестваандрогените се секретират от яйчниците, а не от надбъбречните жлези. В такива случаи се предписват комбинирани орални контрацептиви в малки дози.

Б. Първичен надбъбречен и вторичен овариален хиперандрогенизъм

1. Етиология и патогенеза. Първичен надбъбречен андрогенизъм се наблюдава при некласически форми на вродена надбъбречна хиперплазия, по-специално с дефицит на 21-хидроксилаза или 11-бета-хидроксилаза. Надбъбречните жлези отделят значителни количества андростендион, който се превръща в естрон. Естронът на принципа на положителната обратна връзка стимулира секрецията на LH. В резултат на това се развива синдром на поликистозни яйчници.

2. Лабораторна диагностика. Повишени серумни нива на тестостерон и андростендион. За потвърждаване на диагнозата се извършва кратко изследване с ACTH. Синтетичен аналог на ACTH, тетракозактид, се прилага интравенозно или интрамускулно в доза от 0,25 mg. Серумните нива на 11-деоксикортизол и 17-хидроксипрогестерон се измерват 30 и 60 минути по-късно. Резултатите се сравняват с показателите, получени при изследване на пациенти с класически и некласически форми на 21-хидроксилазен или 11бета-хидроксилазен дефицит. При класическите форми на дефицит на 21-хидроксилаза и 11бета-хидроксилаза обикновено има значително повишаване на концентрацията съответно на 17-хидроксипрогестерон или 11-деоксикортизол. При некласическите форми нивата на тези метаболити се повишават в по-малка степен.

3. Лечение. Задайте дексаметазон в доза от 0,25 mg / ден през нощта (вижте глава 21, параграф III.B.3.a).

D. Надбъбречен хиперандрогенизъм и яйчникова недостатъчност

1. Етиология и патогенеза. При хиперпролактинемия се наблюдава хиперандрогенизъм в комбинация с вторична овариална недостатъчност. Честа причина за хиперпролактинемия е аденом на хипофизата. Причините за хиперпролактинемия са изброени в табл. 6.6. Пролактинът стимулира секрецията на андрогени в надбъбречните жлези и същевременно потиска секрецията на гонадотропни хормони.

2. Диагностика. При хиперпролактинемия нивата на тестостерон и дихидротестостерон са намалени. Нивото на дехидроепиандростерон сулфат е повишено.

3. Лечението на хиперпролактинемията премахва хиперандрогенизма и нормализира функцията на яйчниците.

Антиандрогенни лекарства: съвременна терапия на акне при жени

Андрогените във физиологията на женското тяло
Въпреки факта, че се обръща по-малко внимание на ролята на андрогените във физиологията на женското тяло в сравнение с естрогените и прогестерона, тяхното влияние върху функционирането на почти всички системи на тялото и участието в развитието на много патологични състояния е много значимо и разнообразно .
Свързвайки се с рецепторите на лимбичната система на мозъка, андрогените формират либидо, инициативност в действията и агресивност в поведението. Под действието на андрогените се получава линеен растеж и затваряне на епифизите в тръбните кости. В костния мозък андрогените стимулират митотичната активност на стволовите клетки, в бъбреците - производството на еритропоетин, в черния дроб - кръвни протеини. Увеличаването на мускулната маса, растежа на косата, функционирането на апокринните и мастните жлези са андроген-зависими процеси.

Синтезът на полови стероиди в тялото на жената може да бъде представен по следния начин. В отговор на стимулация с лутеинизиращ хормон (LH) на овариалната хипофизна жлеза, от холестерола в нейните текални клетки се образуват андрогени - андростендион (основният андроген на яйчниците) и тестостерон, които под действието на фоликулостимулиращия хормон (FSH) , претърпяват ароматизиране в естрогени - естрон и естрадиол в гранулозните клетки на яйчниците. Увеличаването на количеството естрадиол по механизма на отрицателната обратна връзка води до намаляване на освобождаването на FSH и по механизма на положителна обратна връзка до увеличаване на производството на LH. Последният стимулира производството на андрогени от клетките, по-голямата част от тестостерона под действието на ензима тип I 5а-редуктаза преминава в най-активния метаболит, дихидротестостерон (фиг. 1, а), който не е ароматизиран в естроген и предизвиква овулация , последвано от образуването на жълто тяло, което произвежда прогестерон.

Определен принос за синтеза на андрогени в женското тяло има кортикалния слой на надбъбречните жлези. В неговата ретикуларна зона се синтезира основният прекурсор на андрогени, дехидроепиандростерон, който след изомеризация до андростендион се редуцира до тестостерон. Надбъбречните полови стероиди са междинен продукт в синтеза на глюкокортикоиди и минералкортикоиди. В надбъбречните жлези се образуват до 90% дехидроепиандростендион и 100% дехидроепиандростендион сулфат, които са предшественици на тестостерона. Производството на андрогени в надбъбречните жлези се увеличава значително, ако биосинтезата на глюкокортикоидите е нарушена поради дефицит на една от хидроксилазите (адреногенитален синдром). Хиперандрогенизъм от гонаден произход е възможен при прекомерна стимулация на LH гонадите, с туморна дегенерация на тека клетки или в случаи на дефицит на ензима 17-OH-дехидрогеназа, който катализира превръщането на тестостерона в естрадиол.

Яйчниците, надбъбречните жлези и периферните тъкани (главно кожата и мастната тъкан) допринасят за производството на андрогени в тялото на жената. Приблизително 25% от дневното количество тестостерон се образува в яйчниците, 25% в надбъбречните жлези и 50% чрез преобразуване от андростендион в периферните тъкани. Яйчниците и надбъбречните жлези имат приблизително същия принос за ежедневното производство на андростендион. В първата фаза на менструалния цикъл производството на андрогени от надбъбречните жлези надвишава това от яйчниците. Когато фоликулът узрее, яйчниците стават основният орган за производство на андрогени.
Основната част от тестостерона, циркулиращ в кръвта (около 80%), е в свързано състояние с глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), приблизително 19% е в свързано състояние с албумин и само 1% циркулира в свободно състояние. Биологично активен е свободният и свързан с албумин тестостерон.

Хиперандрогения

Хиперандрогенизмът е една от най-честите причини за хронична ановулация (35%) и в резултат на това безплодие. В дерматологията хиперандрогенизмът е етиологична връзка в патогенезата на акне, себорея и хирзутизъм. В патогенезата на акнето водеща роля играят четири фактора. Първоначалната връзка е наследствено обусловената хиперандрогения. Това състояние може да се прояви като абсолютно увеличение на количеството на хормоните (абсолютен хиперандрогенизъм) или като повишена чувствителност на рецепторите към нормално или намалено количество андрогени в организма (относителен хиперандрогенизъм).
Патологичните състояния, водещи до абсолютна хиперандрогения, включват:
1. Синдром на поликистозни яйчници (централен или яйчников произход).
2. Овариална хипертекоза (увеличаване на броя или активността на тека клетките).
3. Андроген-продуциращи тумори на яйчниците или надбъбречните жлези.
4. Адреногенитален синдром (вродена хиперплазия на надбъбречната кора).
5. Болест или синдром на Кушинг.
6. Нарушение на метаболизма на мазнините.
7. Захарен диабет тип 2.
8. Хиперпролактинемия.
9. Хипер- или хипотиреоидизъм.
10. Прием на лекарства с андрогенна активност.

Най-често срещаното състояние на относителна хиперандрогения. В клетките на мастните жлези - себоцитите - тестостеронът под действието на ензима 5а-редуктаза тип I преминава в най-активния метаболит - дихидротестостерон, който е директен стимулатор на растежа и узряването на себоцитите, образуването на себум . Основните причини за относителна хиперандрогения са:
1. Повишена активност на ензима тип I 5а-редуктаза.
2. Повишена плътност на ядрените дихидротестостеронови рецептори.
3. Увеличаване на свободната фракция на тестостерон в кръвта в резултат на намаляване на синтеза на SHSH в черния дроб.
По този начин в патогенезата на акнето водещата роля принадлежи на хормоналния фактор, водещ до хипертрофия и повишена функция на мастните жлези, фоликуларна хиперкератоза в канала. мастен космен фоликул, активиране на микроорганизми с последващо възпаление.
Повечето жени забелязват обостряне на акнето през втората половина на менструалния цикъл. Това се дължи на антагонистичния ефект на естрогените и прогестерона върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, което води до задържане на натрий и вода в организма. В кожата перифоликуларният оток допринася за стесняване на канала на мастно-космения фоликул и обостряне на акне.

Лекарства с антиандрогенна активност

Въз основа на основите на етиопатогенезата на акне, за лечение на това заболяване при жени, вещества, които имат потискащ ефект върху състоянието на хиперандрогенизъм, т.е. трябва да бъдат адекватни и патогенетично обосновани. антиандрогени.
Сред лекарствата, които влияят на тежестта на андрогенизацията, най-широко използваните са комбинираните орални контрацептиви (КОК). Всички COC се състоят от етинил естрадиол и прогестогенен компонент. Според количеството етинилестрадиол всички КОК се делят на високодозови (50 mcg/ден), нискодозови (30-35 mcg/ден) и микродозирани (15-20 mcg/ден). Синтетичните гестагени (гестагени, прогестини), които са част от КОК, са производни на:
1. Тестостерон (19-норстероиди):
а) съдържащи етинилова група (I, II, III поколения);
б) несъдържащи етинилова група (диеногест).
2. Прогестерон (ципротерон ацетат и др.).
3. Спиронолактон (дроспиренон).

Най-важният ефект на КОК е контрацептивен под формата на потискане на овулацията чрез механизъм на отрицателна обратна връзка (чрез блокиране на освобождаването на освобождаващи хормони на хипоталамуса и гонадотропни хормони на предния дял на хипофизата - FSH и LH). Тъй като екзогенно прилаганият етинил естрадиол и прогестоген потискат производството на ендогенни хормони, техните биологични ефекти върху хормонозависимите структури трябва да бъдат възможно най-близки до действието на ендогенния естроген и прогестерон. Въпреки това, ако фармакодинамичните характеристики на етинилестрадиола са възможно най-близки до естрадиола, тогава гестагените (в зависимост от структурата) проявяват както свойствата на прогестерона, така и други фармакологични ефекти.
Желаните действия на етинил естрадиол включват: антигонадотропно (потенциране на действието на гестагените), ендометриална пролиферация и стимулиране на протеиновия синтез в черния дроб (транспортни молекули, по-специално GSH, фактори на кръвосъсирването, липопротеинови апопротеини висока плътност). Страничните ефекти включват активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, последвано от задържане на натрий и вода в тялото.

Основното действие на синтетичните гестагени е тяхната гестагенна активност, която се състои в антигонадотропно действие, секреторна трансформация на ендометриума и поддържане на бременността. Антиестрогенният ефект се изразява в намаляване на броя на естрогенните рецептори в прицелните органи.
Най-неблагоприятният страничен ефект на гестагените - производни на 19-норстероиди, съдържащи етинилова група, е остатъчната андрогенна активност, която се проявява в появата на акне, повишаване на атерогенността на кръвната плазма, влошаване на глюкозния толеранс и анаболен ефект.

Механизмите на остатъчната андрогенна активност на гестагените включват:
1. Стимулиране на андрогенните рецептори поради структурно сходство с дихидротестостерона.
2. Изместване на тестостерона от връзката с SHSH, тъй като синтетичните гестагени имат по-голям афинитет към този транспортен протеин от тестостерона (повишени нива на свободен тестостерон).
3. Инхибиране на синтеза на SHSH в черния дроб (повишаване на нивото на свободния тестостерон).
Като се има предвид ефектът против акне в дерматологичната практика, предпочитание сред КОК се дава на монофазни нискодозови препарати, съдържащи прогестоген с антиандрогенна активност. Тези изисквания отговарят на Diane-35 (0,035 mg етинилестрадиол и 2 mg ципротерон ацетат), Janine (0,03 mg етинилестрадиол и 2 mg диеногест) и Yarina (0,03 mg етинилестрадиол и 3 mg дроспиренон), произведени от Schering (Германия) и регистриран в Русия.

Първият КОК с антиандрогенно действие е Diane-50, създаден на базата на ципротерон ацетат, синтезиран от Ф. Нюман през 1961 г. През 1985 г. Schering (Германия) създава Diane-35 и Androkur (10 или 50 mg ципротерон ацетат). Благодарение на уникалните свойства на ципротерон ацетат, Diane-35 има многостепенен антиандрогенен ефект (виж фиг. 2). Заедно с етинилестрадиол, ципротерон ацетат, блокирайки освобождаването на LH от хипофизната жлеза, инхибира производството на андрогени в яйчниците. В кръвта ципротерон ацетатът се свързва с албумина и не измества тестостерона от връзката му с SHSH. В допълнение, ципротерон ацетатът потенцира действието на етинилестрадиол, насочено към стимулиране на синтеза на SHSH от черния дроб (намаляване на нивото на свободния тестостерон в кръвната плазма). от най-много важна собственостципротерон ацетатът има директен антиандрогенен ефект, дължащ се на блокадата на периферните андрогенни рецептори и възпрепятстване на свързването на дихидротестостерона с тях. В целевите органи ципротерон ацетатът инхибира активността на ензима тип I 5а-редуктаза (блокиране на образуването на дихидротестостерон от тестостерон). Благодарение на периферното си действие Diane-35 инхибира активността не само на андрогените, синтезирани в яйчниците, но и на тези, образувани в надбъбречните жлези, мастната тъкан и кожата.
Показания за назначаването на "Диана-35" за акне са състояния на относителна и абсолютна хиперандрогения (синдром на поликистозни яйчници, вродена надбъбречна хиперплазия, синдром и болест на Кушинг).
Лечението на хирзутизма, за разлика от акнето, е по-дълъг процес и изисква от 6 до 24 месеца. За повишаване на ефективността на лечението се препоръчва комбинация от Diane-35 с Androkur: Diane-35 се приема на 1-вия ден от менструалния цикъл в продължение на 21 дни със 7-дневна почивка. Освен това, в рамките на 15 дни от първата фаза на цикъла, Androkur се предписва в дневна доза 10–50 mg до постигане на терапевтичен ефект („обратен цикличен режим“), след което преминават към монотерапия с Diane-35.

През 1995 г. се появява нов COC, който в допълнение към 0,03 mg етинилестрадиол съдържа 2 mg диеногест, който има свойствата на група от 19-норстероиди (гестагенна активност) и прогестеронови производни (антиандрогенна активност). В Русия лекарството е регистрирано под името "Жанин". Фармакологични свойствадиеногестът в много отношения е подобен на действието на естествения прогестерон (висока селективност за свързване с прогестероновите рецептори, липса на отрицателни ефекти върху метаболизма). Гестагенната активност на диеногест се проявява главно чрез периферно действие (силен ефект върху ендометриума и яйчниците с умерена антигонадотропна активност). За разлика от гестагените - производни на 19-норстероиди, съдържащи етинилова група в позиция С17, диеногестът не засяга активността на цитохром Р-450 и не нарушава чернодробния метаболизъм.

Основният антиандрогенен ефект на лекарството "Janine" е потискане на синтеза на андрогени в яйчниците и инактивиране на ензима 5а-редуктаза тип I в кожата. В кръвта диеногест се свързва с албумина и не измества тестостерона от връзката му с SHSH. В допълнение, диеногестът потенцира действието на етинилестрадиол, насочено към стимулиране на синтеза на SHSH от черния дроб (намаляване на нивото на свободния тестостерон в плазмата). Диеногестът обаче практически няма ефект върху секрецията на гонадотропини.

В края на 90-те години на ХХ век е синтезиран прогестогенът дроспиренон, който е производно на спиронолактона. Спиронолактон (в Русия - veroshpiron, "Gedeon Richter", Унгария), като лекарство с антиминералокортикоидно действие, има антиандрогенен ефект поради блокадата на периферните андрогенни рецептори (способността на дроспиренона да блокира андрогенните рецептори е малко по-ниска от тази на ципротерон ацетат). В чужбина спиронолактонът е регистриран като антиандрогенно лекарство в дневна доза от 200 mg при жени над 30 години. Спиронолактонът обаче причинява менструални нередности, което налага назначаването му при акне в комбинация с КОК.

Създаден на базата на 0,03 mg етинилестрадиол и 3 mg дроспиренон, COC Yarina (в Европа - Yasmin, Schering, Германия) направи възможно постигането на контрацептивен и анти-акне ефект и избягване на развитието на странични ефекти, които се наблюдават при използване на лекарства на основата на спиронолактон. Анти-акне активността на Yarin се дължи на неговата директна (блокиране на андрогенните рецептори от дроспиренон) и индиректна (антигонадотропна активност, стимулиране на синтеза на SHSH от черния дроб с етинил естрадиол и дроспиренон, липсата на изместване на тестостерона от връзката с SHSH, тъй като дроспиренонът се пренася от кръвта в свързана форма с албумини) антиандрогенно действие , както и инхибиторен ефект върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон - блокада на алдостероновите рецептори от дроспиренон (фиг. 1, в). Последното свойство на Yarina е много важно, особено при жени, които забелязват обостряне на акне през втората половина на цикъла (обостряне на акне поради перифоликуларен оток) и увеличаване на телесното тегло поради задържане на течности (виж Фиг. 2) . В допълнение, показания за употребата на лекарството са прояви на предменструален синдром (циклично възникващи психологически, поведенчески и физиологични симптоми, също свързани със задържане на натрий и вода в организма). Задържането на натрий и вода през втората половина на цикъла се дължи на активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон от естрадиол, прогестерон и етинил естрадиол, който е част от КОК.

Двойно-слепи, рандомизирани проучвания, проведени в чужбина за идентифициране на ефективността и безопасността на Yasmin в сравнение с други КОК, показват, че в допълнение към надеждните контрацептивен ефект"Yasmin" има антиакне ефект и спомага за намаляване на телесното тегло (поради антиминералокортикоидния ефект) средно с 1-2 kg за 6 месеца лечение. В групите жени, които са получавали сравнителни КОК, има леко увеличение на телесното тегло.
Целта на нашата работа беше да оценим анти-акне ефикасността и поносимостта на КОК с антиандрогенна активност при жени с различна тежест на акне и съответно да разработим критерии за избор на метод на лечение в зависимост от тежестта на кожната лезия.

материали и методи
Изследвахме ефекта против акне на КОК „Диана-35“, „Жанин“ и „Ярина“ при 86 жени с акне II– III степентежест на възраст от 16 до 37 години.
Класификацията, предложена от Американската академия по дерматология (в нашата модификация), беше взета като основа за оценка на тежестта на акнето:
I степен се характеризира с наличие на комедони (отворени и затворени) и до 10 папули;
II степен - комедони, папули, до 5 пустули;
III степен - комедони, папуло-пустулозен обрив, до 5 възела;
IV степен се характеризира с изразена възпалителна реакция в дълбоките слоеве на дермата с образуването на множество болезнени възли и кисти.

Първата група за наблюдение (тогава разделена на 2 подгрупи) се състои от 68 жени на възраст от 16 до 37 години с акне II или III степен и локализация на процеса по лицето и тялото, които са получавали терапия с КОК за 6 месеца. Всяка подгрупа включваше 22 жени с III степен и 12 жени с II степен акне. Първата подгрупа жени получава терапия "Диана-35", втората подгрупа - "Жанин".

Втората група за наблюдение се състоеше от 18 жени на възраст от 19 до 34 години с тежест на акне II-III, които отбелязаха обостряне на акне през втората половина на цикъла. Пациентите са получавали антиакне терапия с Ярина в продължение на 6 месеца.
Всяко от трите лекарства се предписва за 6 месеца по стандартната схема: всички жени, преди да приемат КОК на 1-вия ден от менструалното кървене, правят HCG тест (човешки хорион гонадотропин - човешки хорионгонадотропин) със сутрешна урина и с отрицателен резултат, взе първата таблетка от лекарството. През следващите 20 дни лекарството се приема приблизително по едно и също време на деня. Приемане на всеки следващ пакетзапочна след 7-дневна пауза, по време на която се наблюдава менструално кървене при отнемане.

Динамиката на броя на отворените и затворени комедони, папули, пустули са оценени преди началото на терапията, след 3 и 6 месеца. В определеното време, заедно с изчисляването на елементите на акне, беше извършена процедурата за определяне на нивото на себумна секреция (SSS) с помощта на устройството Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka electronic GmbH, Германия). Принципът на работа на уреда се основава на количественото определяне на себума чрез фотометрия. Нормалният USKS е 60–90´10-6 g/cm2.
На всички жени преди лечението е анализирана гинекологичната история (възраст на менархе, брой раждания, аборти), оценена е менструалната функция през последните 6 месеца (епизоди на аменорея, дисменорея, междуциклично отделяне), прегледани са млечните жлези и гениталиите. В края на терапията гинекологичният преглед се повтаря.

Преди и след терапията всички жени са подложени на цитологично изследване на епитела на вагиналната част на шийката на матката за изключване на морфологични признаци, характеризиращи диспластични процеси (цитонатривка). Резултатите се оценяват по 5-степенна скала: 1 - нормално, 2 - лека дисплазия, 3 - умерена дисплазия, 4 - тежка дисплазия, 5 - рак in situ

Критериите за изключване за приемане на КОК са: наличие на тромбоза в момента или в историята; диабетсъс съдови усложнения; тежко увреждане на черния дроб различен генезис(включително тумори); хормонално зависим злокачествени заболяванияполови органи и млечни жлези или съмнение за тях; ендометриоза различна локализация; вагинално кървене с неизвестен произход; бременност и кърмене; свръхчувствителносткъм някой от компонентите на лекарството; възраст над 35 години (за пушачи над 10 цигари на ден - 30 години); няма ефект върху акнето на КОК, приемани преди това за контрацептивни или терапевтични цели.

Хиперандрогения- това е патологично състояние на ендокринната система на женското тяло, което се развива в резултат на прекомерен синтез на мъжки полови хормони от яйчниците или надбъбречната кора. Синдромът на хиперандрогенизъм се отнася до най-честата ендокринна патология, наблюдавана изключително при жени в различни възрастови периоди, заедно с честотата на патология на щитовидната жлеза.

При определяне на тактиката на наблюдение и лечение на пациенти, които имат признаци на хиперандрогенизъм, трябва да се има предвид, че тази патология не се идентифицира с повишаване на нивото на андрогенни гомрони в кръвния серум. Много жени може да имат клинични критерии за хиперандрогенен синдром и да нямат лабораторни доказателства за повишени нива на циркулиращи андрогени.

Причини за хиперандрогенизъм

Патогенетичните механизми на развитие на хиперандрогенизъм са или в прекомерния синтез на мъжки полови хормони от надбъбречната кора и яйчниците, или в напреднало образованиеандрогенни хормони от прекурсори. В някои ситуации развитието на клинични признаци на хиперандрогенизъм, например, възниква при повишаване на чувствителността на целевите тъкани дори към нормално количество андрогенни хормони в кръвта. В същото време, като клиничен симптом на хиперандрогенизъм, в почти 90% от случаите се причинява от повишаване на нивото на андрогенните хормони в кръвния серум.

Рядък етиопатогенетичен механизъм за развитие на хиперандрогенизъм е значително намалено ниво на глобулини, отговорни за свързването на половите хормони. Действието на този глобулин е насочено към предотвратяване на проникването на андрогенни хормони в клетката, като по този начин се нарушава взаимодействието на андрогенните хормони със специфични рецептори. Производството на андрогенни хормони се влияе косвено от състоянието на хормоно-синтезиращата функция на щитовидната жлеза, следователно различни патологични промени в този ендокринен орган неизбежно провокират хиперандрогенен синдром.

Има редица заболявания, придружени от различна степен на интензивност на хиперандрогенизма. Например, при синдром на Stein-Leventhal или се развива овариална хиперандрогения, чиито прояви най-често стават дисменорея, повишен растеж на косата, както и невъзможност за зачеване и износване на плода. В постменопаузалния период причината за развитието на овариалната форма на хиперандрогенизъм може да бъде хипертекоза, при която пациентите са загрижени за затлъстяване, склонност към, а инструменталното изследване понякога разкрива признаци на матката и намаляване на глюкозния толеранс.

Надбъбречната хиперандрогения в класическата версия се развива с вродена хиперплазия на надбъбречната кора, която принадлежи към категорията на наследствените генетични заболявания. Тази патология се характеризира с вродено наличие и последващо прогресиране на следните клинични признаци: артериална хипертония, вирилизация, аномалии в развитието на външните гениталии и ретинопатия. За щастие тази патология е доста рядка, но има и друга патологичен синдром, провокиращ хиперандрогенизъм, наречен "синдром на Кушинг". Развитието на този синдром, придружено от появата на всички клинични признаци на хиперандрогенизъм, най-често води до туморна лезия на надбъбречните жлези, но в някои ситуации синдромът на Кушинг се развива при екзогенно излагане на високи дози глюкокортикостероидни лекарства, които се използват в широк спектър от патологични състояния на човешкото тяло.

Отделна категория пациенти с признаци на хиперандрогенизъм са пациенти с туморни лезии на яйчниците и надбъбречните жлези, тъй като в напоследъкима значително увеличение на случаите на андроген-секретиращи форми на онкологични патологии.

Симптоми на хиперандрогенизъм

Хиперандрогенизмът при жени в репродуктивна възраст е придружен от широк спектър от клинични прояви, всеки симптом от който може да бъде приписан на един от трите основни синдрома: гинекологичен, дисметаболитен и козметичен.

При дебюта на тази патология жената изпитва различни форми на менструална нередност, проявяваща се в нейната нередовност, до развитие, което пряко зависи от нивото на андрогенните хормони в циркулиращата кръв. Голям брой жени, страдащи от хиперандрогенизъм, са склонни да развият ановулаторен менструален цикъл, провокиран от недостатъчен прогестерон в кръвта и, напротив, повишаване на нивата на естроген. Освен че нарушава овулацията, този хормонален дисбаланс по време на кратък периодпровокира развитието на хиперпластични процеси в ендометриума до пролиферация на неопластични процеси. В тази връзка хиперандрогенията се отнася до провокиращите фактори на вторичното безплодие.

В ситуация, при която хиперандрогенизмът при момичета е вроден, се образуват аномалии на външните полови органи под формата на хипертрофия на клитора, частично сливане на големите срамни устни и урогениталния синус.

Комплексът от симптоми на козметичен дефект включва хирзутизъм и различни форми на кожни лезии. Хирзутизмът или повишеното окосмяване е най-честият и патогномоничен клиничен критерий за хиперандрогенизъм и се състои в повишен растеж на косата в проекцията на средната линия на корема, лицето, страничните повърхности на шията и гърдите с едновременна загуба на коса на главата. Жените, страдащи от хиперандрогенизъм, са по-податливи на развитие на обичайни кожни обриви като акне и силна сухота на кожата с области на прекомерно лющене.

Признаци на дисметаболитни нарушения, които се появяват при всяка форма на хиперандрогенизъм, са появата на наднормено тегло, атрофия на мускулните влакна и образуването на нарушен глюкозен толеранс, който е провокатор на развитие на дисметаболит и затлъстяване.

Доста специфична проява на хиперандрогенизъм е барифонията, която предполага грубо гласово изкривяване, което няма нищо общо с органичната патология. гласни струни. В ситуация, при която признаци на хиперандрогенизъм се развиват в млада възраст, се отбелязва повишено развитиемускулна маса на тялото с максимално преразпределение в горната половинагърди, раменен пояс.

Хиперандрогенизъм по време на бременност

Сред всички възможни причини за спонтанен аборт при бременна жена през първия триместър, хиперандрогенизмът заема водеща позиция. За съжаление, по време на откриването на признаци на хиперандрогенизъм при жена по време на съществуваща бременност е изключително трудно да се определи дали тази патология е вродена или придобита. В този период определянето на генезиса на заболяването не е толкова важно, тъй като първо е необходимо да се извършат всички мерки за запазване на бременността.

Фенотипните признаци на хиперандрогенизъм при бременна жена не се различават от проявите на това патологично състояние при всеки друг представител на жената, с единствената разлика, че в някои ситуации хиперандрогенизмът се проявява под формата на ранен аборт, който не винаги се разглежда от жена като спонтанен аборт. Развитието на спонтанен аборт на ранен етап се дължи на недостатъчно прикрепване гестационен сакдо стената на матката и нейното отхвърляне дори при най-малкото травматично въздействие. Ярка клинична проява на това състояние е откриването на вагинално кървене, което между другото може да не е толкова интензивно, дърпаща болка в супрапубисната област и изравняване на признаци на ранна токсикоза.

След 14-та седмица от бременността се създават физиологични условия за предотвратяване на факта на аборт, тъй като в този период се наблюдава повишаване на активността на женските полови хормони, секретирани от плацентата в големи количества.

Друг критичен периодзаплахата от прекъсване на бременността при жена, страдаща от хиперандрогенизъм, е когато има активно освобождаване на дехидроепиандростерон от надбъбречните жлези на плода, което неизбежно провокира увеличаване на андрогенизацията на бременна жена. Усложнение на тези патологични промени е развитието на признаци на истмико-цервикална недостатъчност, което може да провокира началото на преждевременно раждане. През третия триместър на бременността хиперандрогенизмът е провокатор на ранно разкъсване на околоплодната течност, в резултат на което жената може да роди предсрочно.

За да се определи хиперандрогенията при бременна жена, препоръчително е да се използват само лабораторни диагностични методи, които са фундаментално различни от изследването на останалата категория пациенти. За да се определи концентрацията на мъжките полови хормони, е необходимо да се изследва урината на бременна жена с определянето на „сумата от 17-кетостероиди“.

Трябва да се има предвид, че не всички случаи на откриване на признаци на хиперандрогенизъм при бременна жена трябва да бъдат подложени на медицинска корекция, дори ако диагнозата е потвърдена чрез лабораторни методи. Медицински методиТерапията се използва само в случай на съществуваща заплаха за носенето на плода. Лекарството по избор за лечение на хиперандрогенизъм по време на бременност е дексаметазон, чиято начална дневна доза е ¼ таблетка, чието действие е насочено към инхибиране на функцията на хипофизната жлеза, което има косвен ефект върху производството на мъжки пол хормони. Употребата на това лекарство е оправдана от пълната липса на отрицателен ефект върху развитието на плода с едновременен положителен ефект по отношение на изравняването на признаците на хиперандрогенизъм.

Жените, страдащи от хиперандрогенизъм, трябва да бъдат под наблюдението не само на гинеколог, но и на ендокринолог, тъй като това патологично състояние има тенденция да прогресира и да провокира сериозни усложнения.

Диагностика на хиперандрогенизъм

Основната връзка между всички възможни диагностични манипулации при хиперандрогенизъм е лабораторната оценка на нивото на стероидните хормони. В допълнение към определянето на стероидните хормони е препоръчително да се контролира съдържанието на хормони, участващи в регулирането на производството на стероиди.

Поради факта, че хиперандрогенизмът е следствие от редица заболявания, които се различават по механизми на развитие и клинични прояви, диагностични критерииза всяка от тези патологии ще бъде различно.

Така че при синдрома на поликистозните яйчници има балансиране на лутеинизиращия хормон и тестостерона, намаляване на фоликулостимулиращия хормон и в някои случаи повишаване на съдържанието на пролактин в кръвта. Неспецифичен лабораторен признак на хиперандрогенизъм при поликистозни яйчници е повишената концентрация на глюкоза в кръвта. Ултразвуковото сканиране по метода на трансвагиналния достъп дава възможност в почти 100% от случаите да се визуализира кистозна промяна в структурата на паренхима на яйчниците, придружена от увеличаване на общи параметрияйчниците.

Синдромът на Кушинг е придружен не само от промяна в хормоналния статус, но и от неспецифични лабораторни признаци под формата на лимфопения и еозинопения. Дисбалансът на хормоналния статус се състои в откриването на излишък от хормони, произведени от надбъбречните жлези в кръвния серум. Радиационните образни методи в тази ситуация се използват като диагностика на първичния туморен процес, локализиран в надбъбречните жлези, но магнитно-резонансната томография има най-голяма информация по отношение на откриването на малки тумори. Поради факта, че синдромът на Кушинг със съпътстваща хиперандрогения може да се развие в резултат на патологични промени в хипофизната жлеза, комплексът от скринингови прегледи на пациенти от тази категория задължително включва краниография с радиометрия на турското седло.

Диагнозата на вродена хиперплазия на надбъбречната кора трябва да се извършва дори в пренаталния период на живота на плода чрез изследване на околоплодната течност за нивото на андростендион и прогестерон. Патогномоничен признак на тази патология е повишаване на серумния 17-хидроксипрогестерон с повече от 800 ng%.

Ако се подозира, че пациентът има адренергичен секретиращ тумор на яйчниците или надбъбречните жлези, Специално вниманиеобърнете внимание на оценката на тестостерона и дехидроепиандростерона, чието ниво е значително повишено при тези патологии. Като допълнителен диагностични мерки, които са необходими за оценка на възможните хирургично лечениетуморен процес, използват се лъчеобразни методи, както и ядрено-магнитен резонанс.

Лечение на хиперандрогенизъм

Изборът на лечение за хиперандрогенизъм до голяма степен зависи от основното заболяване, което е причинило развитието на това патологично състояние, както и от тежестта на хода на заболяването и тежестта на лабораторните признаци на хиперандрогенизъм. В тази връзка, управлението на пациентите и определянето на тактиката на лечение трябва да бъде предимно индивидуално, като се вземат предвид всички характеристики на всеки отделен пациент. В много случаи лечението на хиперандрогенизъм включва цял набор от терапевтични мерки, както консервативни, така и оперативни.

Синдромът на поликистозните яйчници, който е най-честата причина за хиперандрогенизъм на яйчниците, в много случаи се повлиява добре от консервативно лечение, използващо цял набор от хормонални лекарства. Признаците на хирзутизъм при пациента са основата за употребата на медроксипрогестерон в доза от 150 mg парентерално 1 път на три месеца до изравняване на клиничния дефект или продължителна употреба на спиронолактон в дневна доза от 200 mg, която също има благоприятен ефектза нормализиране на менструалния цикъл. За да се елиминира маточното кървене и да се предотврати тяхното кървене, да се лекува акне и да се намалят проявите на хирзутизъм, се използват комбинирани орални контрацептиви (Norgestimate в средна дневна доза от 250 mg перорално). Трябва обаче да се има предвид, че всички представители на тази група лекарства не са лишени от странични ефекти, следователно има редица състояния, които са абсолютно противопоказание за употребата им (всякаква локализация, тежко увреждане на чернодробния паренхим, туморен процес от всякаква локализация, наличие на ендометриоидни огнища). За потискане на стероидогенезата се препоръчва употребата на кетоназол в дневна доза от 200 mg. Хирургичното лечение на поликистозни яйчници, като правило, се използва само ако няма ефект от продължаващата лекарствена корекция, както и при дифузно широко разпространено кистозна промянапаренхим на яйчниците. В момента най-рационалното и щадящо хирургично средство за поликистозни яйчници се счита за електрокоагулация на яйчниците чрез лапароскопски достъп.

При синдром на Кушинг с признаци на хиперандрогенизъм при пациенти, страдащи от онкологични патологии на надбъбречните жлези, единственият ефективен метод на лечение е хирургическата интервенция. Подготвителният етап преди хирургичното лечение се състои в използването на лекарства, чието действие е насочено към потискане на стероидогенезата (кетоконазол в дневна доза от 600 mg). Ефективността на хирургичното лечение зависи пряко от размера на тумора, така че при размери, които не надвишават 10 mm, положителен резултат се постига в 80% от случаите. IN постоперативен периодпрепоръчително е да се използва профилактично лечение с Метотан в дневна доза от 10 g, за да се предотврати рецидив на растежа на туморния субстрат.

Лечението на вродена надбъбречна хиперплазия трябва да започне още в етапа на вътрематочно развитие на детето, тъй като тази патология води до развитие на тежка степен на хиперандрогенизъм. За тази цел на бременна жена се предписва дексаметазон в приблизителна дневна доза от 20 mcg / kg до определяне на пола на нероденото дете. В ситуация, в която една жена носи момче, лечението трябва да се преустанови. Най-голямо влияниеефективността на лечението на вродена надбъбречна хиперплазия има ранна диагностика и навременно назначаване на хормонално лечение.

В ситуация, при която хиперандрогенизмът при пациент е симптом на андроген-секретиращ тумор на яйчниците, единствената ефективна възможност за лечение е комбинация от хирургична, лъчева и химиопрофилактична терапия.

Лечението на жени, страдащи от хиперандрогенизъм в постменопаузалния период, се състои в предписване на Klimen по общоприетата схема, която има изразен антиандрогенен ефект.

Козметичните манипулации за отстраняване на козметични дефекти, които притесняват повечето жени с хиперандрогенизъм, трябва да бъдат от второстепенно значение и тяхното прилагане се препоръчва само в комбинация с основните методи на лекарствено лечение.

Съдържание:

Често има ситуация, когато има значителни промени в хормоналните нива. В тези случаи при жените се диагностицира хиперандрогенизъм, при който андрогенният хормон се произвежда в твърде големи количества. Той принадлежи към категорията на мъжките хормони и изпълнява много необходими функции в женското тяло. Патологичното състояние причинява обратен ефектизискващи задължително лечение.

Какво е хиперандрогенизъм

Производството на андрогени в женското тяло се осъществява с помощта на адипоцитите, надбъбречните жлези и яйчниците. Под въздействието на тези хормони при жените настъпва пубертет, в гениталната област и подмишниците се появява линия на косата. Те са пряко свързани с репродуктивната система и мускулния растеж, регулират функциите на бъбреците и черния дроб. Андрогените са от голямо значение за зрелите жени, участвайки в синтеза на естроген, укрепвайки костната тъкан и поддържайки нормално ниво на либидото.

В някои случаи обаче възникват патологични състояния, известни в медицината като хиперандрогения. Тази патология се счита за най обща каузапълна липса на менструация - аменорея и безплодие. Фоликулите на женските яйчници обграждат клетъчните слоеве и излишното количество андрогени значително забавя или дори спира растежа на фоликулите. В резултат на това се получава свръхрастеж на фоликулите, който получава името фоликуларна атрезия. В допълнение, мъжките хормони, които надвишават нормата, допринасят за развитието на фиброза на яйчниковата капсула. В бъдеще на яйчниците се образуват множество кисти - поликистоза.

Появата и развитието на хиперандрогенизъм се влияе от хипоталамуса, представен като регулаторен отдел на мозъка. С негова помощ се осъществява контрол върху метаболитните процеси в организма, под негово ръководство функционират половите и ендокринните жлези. Хипоталамусът осигурява взаимодействие между хормоналната и нервната система. За незабавно хормонален метаболизъмотговорна е хипофизната жлеза, която е основната ендокринна жлеза, разположена в мозъчния ствол.

Хиперандрогенизмът е тясно свързан с разстройства централен генезискогато хипоталамусът и хипофизната жлеза започнат да функционират неправилно. Важна роля играят надбъбречните жлези, които се образуват под формата на две малки ендокринни жлези, разположени над бъбреците.

Причини за хиперандрогенизъм

Тази патология възниква и се развива по различни причини. Между тях най-разпространениполучен адреногенитален синдром, който насърчава увеличаването на мъжките полови хормони. В надбъбречните жлези се произвеждат не само андрогени, но и други хормони, например глюкокортикоиди. Специален ензим действа върху мъжките хормони и ги превръща в глюкокортикоиди. Ако процесът на този синтез е нарушен, превръщането на андрогените не се извършва, така че те се натрупват и оказват отрицателно въздействие върху тъканите и органите.

Доста често хиперандрогенизмът се появява под влиянието на тумор на надбъбречните жлези. Увеличава се броят на клетките, които произвеждат андрогени, и съответно се увеличава количеството на мъжките полови хормони. В допълнение, яйчниците или туморите на яйчниците, които включват клетки, които насърчават производството на андрогени, могат да играят отрицателна роля. Сериозна причина може да бъде патологията на всеки ендокринен органкато хипофизата или щитовидната жлеза. При нарушени функции на хипоталамуса и хипофизната жлеза телесното тегло по време на заболяване може да се увеличи значително.

Симптоми на хиперандрогенизъм

Хиперандрогенизмът се проявява под формата на акне при запушване отделителни каналии космените фоликули са засегнати. Тази ситуация е характерна за жени над 20 години.

Прекомерното влияние на андрогените води до повишено производство на секреция мастни жлези. В резултат на това възниква себорея, под влиянието на която страдат скалпа, шията и лицето. В някои случаи са засегнати гърдите и гърба.

Симптомите на хиперандрогенизъм могат да се проявят като алопеция. Този механизъм се основава на периоди на растеж и почивка, което е ритъм на животкосмени фоликули. Те реагират различно на увеличено количествоандрогени. Най-голямата чувствителност към мъжките хормони се проявява в областта на темето, както и в челото и слепоочията. Кръвоносните съдове, разположени в близост до фоликулите, са склонни към спазми, което нарушава кръвообращението и всички нормални процеси. В резултат на това фоликулите умират и образуването на андрогенна алопеция, което показва високо ниво на производство на мъжки хормони.

Хиперандрогенизмът може да се прояви като хирзутизъм. В този случай жените изпитват прекомерно окосмяване в области, зависими от действието на андрогените. Причината за това състояние е дългосрочното въздействие върху космените фоликули на излишното количество мъжки хормони. В резултат на това велусната коса става груба, бодлива и пигментирана. Под влияние могат да се формират мъжки черти.

Хиперандрогенизъм от яйчников произход

Този вид патология се среща по-често при жени в репродуктивна възраст, в около 4-5% от случаите. Възниква по много причини, но ключовата връзка се счита за неправилно функциониране на системата хипофиза-хипоталамус. В резултат на това има стимулиране на прекомерното производство на LH, съотношението между гонадотропните хормони LH и FSH се увеличава.

Ако LH се наблюдава в големи или прекомерни количества, настъпва хиперплазия. съединителната тъканпротеиновата обвивка на яйчниците. В този случай гранулираният и външният слой на фоликулите страдат. Поради тази причина броят на овариалните андрогени се увеличава, маскулинизацията става забележима. FSH, произведен в не достатъчно, водят до ненавременно съзряване на фоликулите и настъпване на ановулация, налагаща лечение.

Надбъбречна хиперандрогения

Една от формите на патология е надбъбречната хиперандрогения, характеризираща се със забавяне на производството на кортизол. Поради това се стимулира производството на ACTH от хипофизната жлеза и по-нататъшния синтез на хидроксипрогестерон. В крайна сметка възниква свръхпроизводство на андрогени.

ACTH се натрупва в кръвта и нивата на кортизол се повишават. Повишено количество 17-хидроксикортикостероиди или 17-кетостероиди се екскретира в урината. Тези показатели са от голямо значение и се използват в диагностиката на AGS. Всички тези движения са свързани с надбъбречната кора, така че този тип AGS се нарича надбъбречен хиперандрогенизъм. Най-често се проявява в вродена форма, но може да се появи в постнатална и постабдоминална форма. Тази патология има отрицателно въздействие върху репродуктивните способности и може да повлияе неблагоприятно на способността за забременяване.

Диагностика

Първо трябва да определите причината, поради която има увеличение на броя на андрогените при жените. Точното време, когато са се появили характерни симптомитази патология. По правило те се появяват постепенно, в началото на пубертета. В някои случаи, с настъпването на репродуктивна възраст, те могат внезапна поява. По този начин, въз основа на получените данни, появата на хиперандрогенизъм е свързана с наличието на тумори в надбъбречните жлези и яйчниците.

Заболяването е диагностицирано различни методи. На първо място се изследват кръвта и урината. Определя се съдържанието на мъжките полови хормони и техните разпадни продукти. Установява се наличието на други видове хормони. Допълнителна диагностика се извършва с помощта на ултразвуково изследване на гениталните органи. За проверка на надбъбречните жлези се използват томография, ултразвук и други видове специални изследвания.

Лечение на хиперандрогенизъм

Терапевтичните мерки се провеждат в съответствие с основните причини за заболяването и очаквания резултат. Например, в случай на планиране на бременност, терапията няма да бъде същата като при лечението на обичайните външни прояви на патологията.

Задържане консервативно лечениевключва мерки за отслабване, организиране на диетично хранене, физическо възпитание и спорт, както и употребата на лекарства, които намаляват освобождаването на андрогени.

В същото време се лекуват съществуващи съпътстващи заболявания, поради които се появява хиперандрогенизъм при жените. Сред тях трябва да се обърне внимание преди всичко на заболяванията на черния дроб и щитовидната жлеза, адреногениталния синдром и поликистозните яйчници. Доброкачествените и злокачествените тумори, които секретират андрогени, се отстраняват чрез операция. В някои случаи се провежда комплексно лечение, съчетаващо няколко различни метода.