Хормонални препарати на панкреаса. Биологичната роля на хормоните на панкреаса

Антитироидните лекарства се използват при хиперфункция на щитовидната жлеза (тиреотоксикоза, болест на Грейвс). В момента най-често използваните антитироидни лекарства са тиамазол (мерказолил), който инхибира тиреопероксидазата и по този начин предотвратява йодирането на тирозиновите остатъци на тиреоглобулина и нарушава синтеза на Т 3 и Т 4 . Задайте вътре. При използване на това лекарство са възможни левкопения, агранулоцитоза, кожни обриви. Възможно увеличение на щитовидната жлеза.

Като антитироидни лекарства, йодидите се предписват перорално - калиа йодидили натриев йодидв достатъчно високи дози (160-180 mg). В този случай йодидите намаляват производството на тироид-стимулиращ хормон от хипофизната жлеза; съответно, синтезът и освобождаването на Т3 и Т4 са намалени. Инхибирането на освобождаването на тироид-стимулиращ хормон, подобен по механизъм, също се наблюдава при употреба дийодтирозин. Лекарствата се приемат през устата. Предизвиква намаляване на обема на щитовидната жлеза. Странични ефекти: главоболие, сълзене, конюнктивит, болка в слюнчените жлези, ларингит, кожни обриви.

3. Приготвяне на хормона на парафоликуларните клетки на щитовидната жлеза

Парафоликуларните клетки на щитовидната жлеза секретират калцитонин, който предотвратява костната декалцификация чрез намаляване на активността на остеокластите. Последицата от това е намаляване на съдържанието на калциеви йони в кръвта. Лекарство калцитонинизползвани за остеопороза.

Лекарство за паратироиден хормон

Полипептидният хормон на паращитовидните жлези паратиреоиден хормон влияе върху обмена на калций и фосфор. Предизвиква декалцификация на костната тъкан. Насърчава абсорбцията на калциеви йони от стомашно-чревния тракт, повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат в бъбречните тубули. В тази връзка при и.д паратироидният хормон повишава нивото на Ca 2+ в кръвната плазма. Лекарствен продукт от паращитовидните жлези на заклани говеда паратироидинизползва се при хипопаратироидизъм, спазмофилия.

Препарати от хормони на панкреаса

Панкреасът е ендокринна и екзокринна жлеза. β-клетките на островите на Лангерханс произвеждат инсулин, α-клетките произвеждат глюкагон. Тези хормони имат противоположен ефект върху нивата на кръвната захар: инсулинът я понижава, а глюкагонът я повишава.

1. Инсулинови препарати и синтетични хипогликемични средства

Инсулинът стимулира свързаните с тирозин киназа рецептори върху клетъчните мембрани. В резултат на това инсулинът

насърчава усвояването на глюкоза от тъканните клетки (с изключение на централната нервна система), улеснявайки транспортирането на глюкоза през клетъчните мембрани;

намалява глюконеогенезата в черния дроб;

3) стимулира образуването на гликоген и отлагането му в черния дроб;

4) насърчава синтеза на протеини и мазнини и предотвратява техния катаболизъм;

5) намалява гликогенолизата в черния дроб и скелетните мускули.

При недостатъчно производство на инсулин се развива захарен диабет, при който се нарушава метаболизма на въглехидратите, мазнините и протеините.

Захарният диабет тип I (инсулинозависим) е свързан с разрушаването на β-клетките на Лангерхансовите острови. Основните симптоми на захарен диабет тип I са: хипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, полидипсия (повишен прием на течности), кетонемия, кетонурия, кетацидоза. Тежките форми на диабет без лечение са фатални; смъртта настъпва в състояние на хипергликемична кома (значителна хипергликемия, ацидоза, загуба на съзнание, миризма на ацетон от устата, поява на ацетон в урината и др.). При диабет тип I единственото ефективно средство са инсулиновите препарати, които се прилагат парентерално.

Захарният диабет тип II (неинсулинозависим) е свързан с намаляване на инсулиновата секреция (намаляване на активността на β-клетките) или с развитието на тъканна резистентност към инсулин. Инсулиновата резистентност може да бъде свързана с намаляване на броя или чувствителността на инсулиновите рецептори. В този случай нивата на инсулин може да са нормални или дори повишени. Повишените нива на инсулин допринасят за затлъстяването (анаболен хормон), поради което диабет тип 2 понякога се нарича диабет със затлъстяване. При захарен диабет тип II се използват перорални хипогликемични средства, които, ако са недостатъчно ефективни, се комбинират с инсулинови препарати.

Инсулинови препарати

В момента най-добрите инсулинови препарати са рекомбинантните човешки инсулинови препарати. В допълнение към тях се използват инсулинови препарати, получени от панкреаса на свине (свински инсулин).

Човешки инсулинови препарати се произвеждат чрез генно инженерство.

разтворим в човешки инсулин(Actrapid NM) се произвежда в бутилки от 5 и 10 ml, съдържащи 40 или 80 IU на 1 ml, както и в патрони от 1,5 и 3 ml за писалки за спринцовки. Лекарството обикновено се инжектира подкожно 15-20 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Дозата се избира индивидуално в зависимост от тежестта на хипергликемията или глюкозурията. Ефектът се развива след 30 минути и продължава 6-8 часа.В местата на подкожно инжектиране на инсулин може да се развие липодистрофия, затова се препоръчва постоянно да се променя мястото на инжектиране. При диабетна кома инсулинът може да се приложи интравенозно. В случай на предозиране на инсулин се развива хипогликемия. Има бледност, изпотяване, силно чувство на глад, треперене, сърцебиене, раздразнителност, тремор. Може да се развие хипогликемичен шок (загуба на съзнание, конвулсии, смущения в сърдечната дейност). При първите признаци на хипогликемия пациентът трябва да яде захар, бисквити или други храни, богати на глюкоза. В случай на хипогликемичен шок се прилага интрамускулно глюкагон или интравенозно 40% разтвор на глюкоза.

Кристален човешки инсулин с цинкова суспензия(ultratard HM) се прилага само подкожно. Инсулинът се абсорбира бавно от подкожната тъкан; ефектът се развива след 4 часа; максимален ефект след 8-12 часа; продължителността на действие е 24 ч. Лекарството може да се използва като основно средство в комбинация с бързодействащи и краткодействащи лекарства.

Свинските инсулинови препарати са подобни по действие на човешките инсулинови препарати. Въпреки това, когато ги използвате, са възможни алергични реакции.

Инсулинразтворимнеутраленпредлага се във флакони от 10 ml, съдържащи 40 или 80 IU на 1 ml. Въведете подкожно 15 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Може би интрамускулно и интравенозно приложение.

Инсулин- цинкокачванеаморфенинжектира се само подкожно, осигурявайки бавно усвояване на инсулина от мястото на инжектиране и съответно по-продължително действие. Начало на действие след 1,5 часа; пиково действие след 5-10 часа; продължителност на действие - 12-16 часа.

Инсулин-цинкова суспензия кристалнаинжектирани само под кожата. Начало на действие след 3-4 часа; пиково действие след 10-30 часа; продължителност на действие 28-36 часа.

Синтетични хипогликемични средства

Разграничават се следните групи синтетични хипогликемични средства:

1) производни на сулфонилурея;

2) бигуаниди;

Производни на сулфонилурея - бутамид, хлорпропамид, глибенкламидприложени вътрешно. Тези лекарства стимулират секрецията на инсулин от β-клетките на Лангерхансовите острови.

Механизмът на действие на производните на сулфонилурея е свързан с блокада на АТФ-зависимите K + канали на β-клетките и деполяризация на клетъчната мембрана. В същото време се активират зависими от напрежението Ca 2+ канали; Въвеждането на Ca r+ стимулира секрецията на инсулин. В допълнение, тези вещества повишават чувствителността на инсулиновите рецептори към действието на инсулина. Доказано е също, че производните на сулфонилуреята повишават стимулиращия ефект на инсулина върху транспорта на глюкоза в клетките (мазнини, мускули). Сулфонилуреите се използват при захарен диабет тип II. Не е ефективен при диабет тип I. Абсорбира се в стомашно-чревния тракт бързо и напълно. По-голямата част от него се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно чрез бъбреците и могат да бъдат частично екскретирани в жлъчката.

Странични ефекти: гадене, метален вкус в устата, болка в стомаха, левкопения, алергични реакции. При предозиране на сулфонилурейни производни е възможна хипогликемия. Лекарствата са противопоказани при нарушения на черния дроб, бъбреците, кръвоносната система.

Бигуаниди - метформинприложени вътрешно. Метформин:

1) увеличава усвояването на глюкоза от периферните тъкани, особено мускулите,

2) намалява глюконеогенезата в черния дроб,

3) намалява абсорбцията на глюкоза в червата.

В допълнение, метформин намалява апетита, стимулира липолизата и инхибира липогенезата, което води до намаляване на телесното тегло. Предписан за диабет тип II. Лекарството се абсорбира добре, продължителността на действие е до 14 часа Странични ефекти: лактатна ацидоза (повишени нива на млечна киселина в кръвната плазма), болка в сърцето и мускулите, задух и метален вкус в устата, гадене, повръщане, диария.

Препарати от хормони на панкреаса

Човешкият панкреас, главно в каудалната си част, съдържа приблизително 2 милиона Лангерхансови островчета, които съставляват 1% от масата му. Островчетата се състоят от a-, b- и l-клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (инхибиращи секрецията на растежен хормон).

В тази лекция се интересуваме от тайната на В-клетките на островите на Лангерханс - ИНСУЛИН, тъй като инсулиновите препарати в момента са водещи антидиабетни средства.

Инсулинът е изолиран за първи път през 1921 г. от Бантинг, Бест - за което те получават Нобелова награда през 1923 г. Изолиран инсулин в кристална форма през 1930 г. (Abel).

Обикновено инсулинът е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секрецията на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от В-клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че хомонът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза и понижава тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкоза в клетките. Освен че стимулира транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; при тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. Освен хепатоцитите, гликогенните депа са и набраздени мускулни клетки.

При липса на инсулин глюкозата няма да се абсорбира правилно от тъканите, което ще се изрази чрез хипергликемия, както и при много високи стойности на кръвната захар (повече от 180 mg / l) и глюкозурия (захар в урината). Оттук и латинското наименование на диабета: "Diabetes mellitus" (захарен диабет).

Изискванията на тъканите за глюкоза варират. в редица тъкани

Мозъкът, клетките на зрителния епител, семенният епител - образуването на енергия става само поради глюкоза. Други тъкани могат да използват мастни киселини в допълнение към глюкозата за производство на енергия.

При захарен диабет (ЗД) възниква ситуация, при която в разгара на "изобилието" (хипергликемия) клетките изпитват "глад".

В тялото на пациента, в допълнение към въглехидратния метаболизъм, други видове метаболизъм също са извратени. При дефицит на инсулин се наблюдава отрицателен азотен баланс, когато аминокиселините се използват предимно в глюконеогенезата, това разточително превръщане на аминокиселини в глюкоза, когато 56 g глюкоза се образуват от 100 g протеин.

Нарушава се и метаболизмът на мазнините и това се дължи преди всичко на повишаване на нивото на свободните мастни киселини (СМК) в кръвта, от които се образуват кетонни тела (ацетооцетна киселина). Натрупването на последния води до кетоацидоза до кома (комата е крайната степен на метаболитно нарушение при диабет). Освен това при тези условия се развива резистентност на клетките към инсулин.

Според СЗО в момента броят на пациентите с диабет на планетата е достигнал 1 милиард души. По отношение на смъртността диабетът е на трето място след сърдечно-съдовата патология и злокачествените новообразувания, така че диабетът е най-острият медицински и социален проблем, който изисква спешни мерки.

Според настоящата класификация на СЗО популацията от пациенти с диабет се разделя на два основни типа.

1. Инсулинозависим захарен диабет (по-рано наричан ювенилен) - IDDM (DM-I) се развива в резултат на прогресивна смърт на В-клетките и следователно е свързан с недостатъчна секреция на инсулин. Този тип дебютира преди 30-годишна възраст и е свързан с многофакторен тип наследство, тъй като е свързан с наличието на редица гени за хистосъвместимост от първи и втори клас, например HLA-DR4 и HLA-DR3. Индивидите с антигени -DR4 и -DR3 са най-застрашени от развитие на IDDM. Делът на пациентите с IDDM е 15-20% от общия брой.

2. Инсулинонезависим захарен диабет – NIDDM (DM-II). Тази форма на диабет се нарича диабет при възрастни, тъй като обикновено започва след 40-годишна възраст.

Развитието на този тип ЗД не е свързано с основната система за хистосъвместимост на човека. Пациентите с този тип диабет имат нормален или умерено намален брой клетки, произвеждащи инсулин в панкреаса, и сега се смята, че NIDDM се развива в резултат на комбинация от инсулинова резистентност и функционално увреждане на способността на пациента да -клетки за отделяне на компенсаторно количество инсулин. Делът на пациентите с тази форма на диабет е 80-85%.

В допълнение към двата основни вида има:

3. ЗД, свързано с недохранване.

4. Вторичен, симптоматичен диабет (ендокринен произход: гуша, акромегалия, заболяване на панкреаса).

5. Диабет при бременност.

В момента има определена методология, тоест система от принципи и възгледи за лечението на пациенти с диабет, ключовите от които са:

1) компенсиране на инсулинов дефицит;

2) корекция на хормонални и метаболитни нарушения;

3) корекция и профилактика на ранни и късни усложнения.

Съгласно най-новите принципи на лечение, следните три традиционни компонента остават основните методи за лечение на пациенти с диабет:

2) инсулинови препарати за пациенти с IDDM;

3) хипогликемични перорални средства за пациенти с NIDDM.

Освен това е важно да се спазва режимът и степента на физическа активност. Сред фармакологичните средства, използвани за лечение на пациенти с диабет, има две основни групи лекарства:

I. Инсулинови препарати.

II. Синтетични перорални (таблетни) антидиабетни средства.

Паратироидин- лекарството на паратироидния хормон паратирин (паратхормон), напоследък се използва много рядко, тъй като има по-ефективни средства. Регулирането на производството на този хормон зависи от количеството Ca 2+ в кръвта. Хипофизната жлеза не влияе върху синтеза на паратирин.

Фармакологичното е да регулира обмена на калций и фосфор. Неговите целеви органи са костите и бъбреците, които имат специфични мембранни рецептори за паратирин. В червата паратиринът активира абсорбцията на калций и неорганичен фосфат. Смята се, че стимулиращият ефект върху абсорбцията на калций в червата не е свързан с прякото влияние на паратирина, а с увеличаване на образуването под негово влияние. калцитриол (активна форма на калциферол в бъбреците). В бъбречните тубули паратиринът повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат. В същото време, в съответствие със съдържанието на фосфор в кръвта намалява, докато нивото на калций се повишава.

Нормалните нива на паратирин имат анаболен (остеопластичен) ефект с повишен костен растеж и минерализация. При хиперфункция на паращитовидните жлези възниква остеопороза, хиперплазия на фиброзна тъкан, което води до деформация на костите, техните фрактури. В случаи на свръхпроизводство на паратирин, калцитонинкоето предотвратява измиването на калций от костната тъкан.

Показания: хипопаратиреоидизъм, за предотвратяване на тетания поради хипокалциемия (в остри случаи трябва да се прилагат интравенозни калциеви препарати или тяхната комбинация с препарати от паратиреоиден хормон).

Противопоказания: повишен калций в кръвта, със заболявания на сърцето, бъбреците, алергична диатеза.

дихидротахистерол (тахистин) - химически близък до ергокалциферол (витамин D2). Повишава абсорбцията на калций в червата, в същото време - отделянето на фосфор с урината. За разлика от ергокалциферола, няма D-витаминна активност.

Показания: нарушения на фосфорно-калциевия метаболизъм, включително хипокалциеви конвулсии, спазмофилия, алергични реакции, хипопаратироидизъм.

Противопоказания: повишен калций в кръвта.

Страничен ефект: гадене.

Хормонални препарати на панкреаса.

инсулинови препарати

За регулирането на метаболитните процеси в организма голямо значение имат хормоните на панкреаса. AT β-клетки се синтезират панкреатични острови инсулин, който има изразен хипогликемичен ефект, в а-клетки произведен контринсуларен хормон глюкагон, който има хипергликемичен ефект. Освен това, δ-клитит панкреасът произвежда соматостатин .

Недостатъчната секреция на инсулин води до захарен диабет (ЗД). захарен диабет - заболяване, което заема една от драматичните страници на световната медицина. Според СЗО броят на пациентите с диабет в световен мащаб през 2000 г. е бил 151 милиона души, през 2010 г. се очаква да нарасне до 221 милиона души, а до 2025 г. - 330 милиона души, което предполага глобална епидемия. ЗД причинява най-ранната от всички болести инвалидност, висока смъртност, честа слепота, бъбречна недостатъчност и също така е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Диабетът е на първо място сред ендокринните заболявания. Организацията на обединените нации обяви СД за пандемия на 21 век.

Според класификацията на СЗО (1999 г.) има два основни типа заболяване - диабет тип 1 и тип 2(според инсулинозависим и инсулинонезависим диабет). Освен това се предвижда увеличение на броя на пациентите главно поради пациенти с диабет тип 2, които в момента представляват 85-90% от общия брой пациенти с диабет. Този тип ЗД се диагностицира 10 пъти по-често от ЗД тип 1.

Диабетът се лекува с диета, инсулинови препарати и перорални антидиабетни лекарства. Ефективното лечение на пациенти с CD трябва да осигури приблизително същото базално ниво на инсулин през целия ден и да предотврати хипергликемия, която се появява след хранене (постпрандиална гликемия).

Основният и единствен обективен показател за ефективността на терапията на DM, отразяващ състоянието на компенсация на заболяването, е нивото на гликирания хемоглобин (HbA1C или A1C). HbA1c или A1C - хемоглобин, който е ковалентно свързан с глюкозата и е индикатор за нивото на гликемия за предходните 2-3 месеца. Нивото му корелира добре със стойностите на нивата на кръвната захар и вероятността от усложнения на диабета. Намаляването на гликозилирания хемоглобин с 1% е придружено от 35% намаление на риска от развитие на усложнения на диабета (независимо от първоначалното ниво на HbA1c).

В основата на лечението на CD е правилно подбраната хипогликемична терапия.

История справка.Принципите за получаване на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (през 1901 г.), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още нямат трипсин, разлага инсулин), показва, че панкреатичните острови (Лангерханс) са субстрат на вътрешната секреция на панкреаса. През 1921 г. канадските учени F. G. Banting и C. X. Best изолират чист инсулин и разработват метод за промишлено производство. След 33 години Сангър и колегите му дешифрират първичната структура на говеждия инсулин, за което получават Нобелова награда.

Създаването на инсулинови препарати се проведе на няколко етапа:

Инсулини от първо поколение - свински и говежди (говежди) инсулин;

Второ поколение инсулини - моно- и монокомпонентни инсулини (50-те години на ХХ век)

Трето поколение инсулини - полусинтетичен и генно инженерен инсулин (80-те години на ХХ век)

Получаване на инсулинови аналози и инхалаторен инсулин (края на XX - началото на XXI век).

Животинските инсулини се различават от човешкия инсулин по аминокиселинен състав: говежди инсулин - в аминокиселини в три позиции, свински - в една позиция (позиция 30 във верига В). Имунологичните нежелани реакции се наблюдават по-често при говежди инсулин, отколкото при свински или човешки инсулин. Тези реакции се изразяват в развитие на имунологична резистентност и алергия към инсулин.

За намаляване на имунологичните свойства на инсулиновите препарати са разработени специални методи за пречистване, които позволяват получаването на второ поколение. Първо имаше монопикови инсулини, получени чрез гел хроматография. По-късно беше установено, че те съдържат малко количество примеси от инсулиноподобни пептиди. Следващата стъпка беше създаването на монокомпонентни инсулини (UA-инсулини), които бяха получени чрез допълнително пречистване чрез йонообменна хроматография. При използването на монокомпонентни свински инсулини, производството на антитела и развитието на локални реакции при пациентите са редки (сега говежди и монопик свински инсулини не се използват в Украйна).

Човешките инсулинови препарати се получават или чрез полусинтетичен метод, като се използва ензимно-химично заместване в позиция B30 в свински инсулин на аминокиселината аланин с треонин, или чрез биосинтетичен метод, използвайки технология на генното инженерство. Практиката показва, че няма значима клинична разлика между човешки инсулин и висококачествен монокомпонентен свински инсулин.

Сега продължава работата по подобряването и търсенето на нови форми на инсулин.

Според химическата структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Във физиологичната регулация на синтеза на инсулин доминираща роля играе концентрацията глюкоза в кръвта. Прониквайки в β-клетките, глюкозата се метаболизира и допринася за увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това улеснява проникването на калциеви йони в β-клетките (чрез волтаж-зависими калциеви канали, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. В допълнение, секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, глюкагон, секретин, електролити (особено Ca 2+), автономна нервна система (симпатиковата нервна система е инхибиторна, а парасимпатиковата нервна система е стимулираща).

Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към метаболизма на въглехидрати, протеини, мазнини, минерали. Основното в действието на инсулина е неговият регулаторен ефект върху метаболизма на въглехидратите, понижавайки съдържанието на глюкоза в кръвта. Това се постига чрез факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентози през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензимите глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентозофосфатния цикъл чрез активиране на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, повишава синтеза на гликоген чрез активиране на гликоген синтетазата, чиято активност е намалена при пациенти с диабет. От друга страна, хормонът инхибира гликогенолизата (разграждане на гликоген) и глюконеогенезата.

Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтезата на нуклеотидите, повишавайки съдържанието на 3,5 нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, където регулира транспорта на иРНК от ядрото към цитоплазмата. Инсулинът стимулира биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини. Успоредно с усилването на анаболните процеси, инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол, въвеждането му в липидите. Заедно със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин) в мастните клетки, а също така стимулира биосинтезата на холестерола, който, подобно на фосфолипидите и някои гликопротеини, е необходим за изграждането на клетъчните мембрани.

При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, липогенезата се увеличава, липидната пероксидация в кръвта и урината повишава нивото на кетонните тела. Поради намалената активност на липопротеин липазата в кръвта се повишава концентрацията на β-липопротеините, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предотвратява загубата на течност и К+ от тялото с урината.

Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Въпреки това, първата стъпка в действието на инсулина е свързването към специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се свързва с α-субединица на рецептора (съдържа основния инсулин-свързващ домен). В същото време се стимулира киназната активност на β-субединицата на рецептора (тирозин киназа), тя се автофосфорилира. Създава се комплекс "инсулин + рецептор", който чрез ендоцитоза прониква в клетката, където се освобождава инсулин и се задействат клетъчните механизми на действие на хормона.

В клетъчните механизми на действие на инсулина участват не само вторичните посредници: cAMP, Ca 2+, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но и фруктозо-2,6-дифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в неговия ефект върху вътреклетъчните биохимични процеси. Това е нарастването под въздействието на инсулин на нивото на фруктозо-2,6-дифосфат, което насърчава използването на глюкоза от кръвта, образуването на мазнини от нея.

Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияят от редица фактори. По-специално, броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим диабет тип 2 и периферен хиперинсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум, комплекса на Голджи. Въвеждането на инсулин при пациенти с диабет спомага за намаляване на нивото на глюкозата в кръвта и натрупването на гликоген в тъканите, намаляване на глюкозурията и свързаната с нея полиурия, полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и в резултат на нормализирането на метаболизма на мазнините, кетонните тела - ацетон, ацетооцетна и хидроксимаслена киселина - изчезват от кръвта и урината. Загубата на тегло спира и прекомерното чувство на глад изчезва ( булимия ). Повишава се детоксикационната функция на черния дроб, повишава се устойчивостта на организма към инфекции.

Класификация. Съвременните инсулинови препарати се различават един от друг скорост и продължителност на действие. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Краткодействащи инсулинови препарати или прости инсулини ( актрапид МК , хумулини др.) Намаляването на нивата на кръвната захар след подкожното им инжектиране започва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-3 часа, ефектът продължава 6-8 часа.

Значителният напредък в изследването на молекулярната структура, биологичната активност и терапевтичните свойства доведоха до модифициране на формулата на човешкия инсулин и разработването на краткодействащи инсулинови аналози.

Първият аналог лизпроинсулин (хумалог) е идентичен с човешкия инсулин, с изключение на позицията на лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата. Такава промяна не повлиява активността на А-веригата, но намалява процесите на самоасоцииране на инсулиновите молекули и осигурява ускоряване на абсорбцията от подкожното депо. След инжектиране началото на действието е след 5-15 минути, достига пик след 30-90 минути, продължителността на действие е 3-4 часа.

Вторият аналог като част(търговско наименование - ново-бързо), модифициран чрез заместване на една аминокиселина в позиция B-28 (пролин) с аспарагинова киселина, намалява феномена на клетъчна самоагрегация на инсулинови молекули в димери и хексамери и ускорява усвояването му.

Третият аналог - глулизин(търговско наименование epaidra) е практически подобен на ендогенния човешки инсулин и биосинтетичния обикновен човешки инсулин с определени структурни промени във формулата. По този начин в позиция 33 аспарагинът е заменен с лизин, а лизинът в позиция B29 е заменен с глутаминова киселина. Чрез стимулиране на периферното използване на глюкоза от скелетните мускули и мастната тъкан, инхибиране на глюконеогенезата в черния дроб, глулизин (епидра) подобрява гликемичния контрол, също така инхибира липолизата и протеолизата, ускорява протеиновия синтез, активира инсулиновите рецептори и неговите субстрати и е напълно съвместим с ефекта на обикновения човешки инсулин върху тези елементи.

2. Дългодействащи инсулинови препарати:

2.1. средна продължителност (Началото на действие след подкожно приложение е 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа). Тези лекарства се наричат ​​още инсулин семиленте. Тази група включва инсулини на неутрален протамин Hagedorn: B-инсулин, Monodar B, Farmasulin HNP. Тъй като инсулинът и протаминът са включени в HNP-инсулина в равни, изофанови съотношения, те се наричат ​​също изофанови инсулини;

2.2. Дълго действие (ultralente) с начало на действие след 6-8 часа, продължителност на действие 20-30 часа Те включват инсулинови препарати, съдържащи Zn2 + в състава си: суспензия-инсулин-ултраленте, Farmasulin HL. Лекарствата с продължително действие се прилагат само подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи стандартни смеси от лекарства от група 1 с NPH-инсулини в различни съотношения на групи 1 и 2: 30/70, 20/80, 10/90 и др. - Монодар К ЗО, Фармасулин 30/70м. Някои лекарства се предлагат в специални тръби за спринцовки.

За постигане на максимален гликемичен контрол при пациенти с диабет е необходим инсулинов режим, който напълно имитира физиологичния профил на инсулина през деня. Дългодействащите инсулини имат своите недостатъци, по-специално наличието на пиков ефект 5-7 часа след прилагането на лекарството води до развитие на хипогликемия, особено през нощта. Тези недостатъци са довели до разработването на инсулинови аналози с фармакокинетични свойства на ефективна основна инсулинова терапия.

Едно от тези лекарства, създадено от Aventis - инсулин гларжин (Lantus), който се различава от човешкия по три аминокиселинни остатъка. Glargine Sulin е стабилна инсулинова структура, напълно разтворима при pH 4,0. Лекарството не се разтваря в подкожната тъкан, което има рН 7,4, което води до образуване на микропреципитати на мястото на инжектиране и бавното му освобождаване в кръвния поток. Абсорбцията се забавя чрез добавяне на малко количество цинк (30 µg/ml). Бавно абсорбиран, гларгин-инсулинът няма максимален ефект и осигурява почти базална инсулинова концентрация през деня.

Разработват се нови обещаващи инсулинови препарати - инхалаторен инсулин (създаване на инсулиново-въздушна смес за инхалация) орален инсулин (спрей за устната кухина); букален инсулин (под формата на капки за устната кухина).

Нов метод за инсулинова терапия е въвеждането на инсулин с помощта на инсулинова помпа, което осигурява по-физиологичен начин на приложение на лекарството, липсата на инсулиново депо в подкожната тъкан.

Активността на инсулиновите препарати се определя по метода на биологичната стандартизация и се изразява в единици. 1 единица съответства на активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болница с постоянно наблюдение на нивото на HbA1c в кръвта и съдържанието на захар в кръвта и урината след прилагане на лекарството. При изчисляване на дневната доза инсулин трябва да се има предвид, че 1 IU инсулин спомага за усвояването на 4-5 g захар, отделена с урината. Пациентът се прехвърля на диета с ограничено количество лесно смилаеми въглехидрати.

Простите инсулини се прилагат 30-45 минути преди хранене. Инсулините със средносрочно действие обикновено се приемат два пъти (половин час преди закуска и в 18.00 часа преди вечеря). Лекарствата с продължително действие се прилагат заедно с прости инсулини сутрин.

Използват се два основни варианта на инсулинова терапия: традиционна и интензивна.

Традиционна инсулинова терапия- това е назначаването на стандартни смеси от краткодействащ инсулин и NPH-инсулин 2/3 от дозата преди закуска, 1/3 преди вечеря. Но при този вид терапия се появява хиперинсулинемия, която изисква 5-6 хранения през деня, може да се развие хипогликемия и висока честота на късните усложнения на диабета.

Интензивна (базисно-болусна) инсулинова терапия- това е използването на инсулин два пъти дневно със средна продължителност на действие (за създаване на базално ниво на хормона) и допълнително въвеждане на краткодействащ инсулин преди закуска, обяд и вечеря (имитация на болус физиологична секреция на инсулин в отговор към хранене). При този тип терапия пациентът сам избира дозата инсулин въз основа на измерване на нивото на гликемия с помощта на глюкомер.

Показания: инсулиновата терапия е абсолютно показана при пациенти с диабет тип 1. Трябва да се започне при тези пациенти, при които диетата, нормализирането на телесното тегло, физическата активност и пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват желания ефект. Простият инсулин се използва при диабетна кома, както и при диабет от всякакъв тип, ако е придружен от усложнения: кетоацидоза, инфекция, гангрена, сърдечни заболявания, черен дроб, хирургия, следоперативен период; за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително боледуване; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, нефролитиаза, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирано сърдечно заболяване; за дългодействащи лекарства - кома, инфекциозни заболявания, по време на хирургично лечение на пациенти с диабет.

Страничен ефект болезненост на инжекциите, локални възпалителни реакции (инфилтрати), алергични реакции, поява на резистентност към лекарството, развитие на липодистрофия.

Предозирането на инсулин може да причини хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: безпокойство, обща слабост, студена пот, треперене на крайниците. Значителното намаляване на кръвната захар води до нарушена мозъчна функция, развитие на кома, гърчове и дори смърт. Пациентите с диабет трябва да имат няколко парчета захар със себе си, за да предотвратят хипогликемия. Ако след приема на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да инжектирате 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно, 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин може да се инжектира подкожно. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на дългодействащи инсулинови препарати, пациентите са по-трудни за излизане от това състояние, отколкото от хипогликемия, причинена от краткодействащи инсулинови препарати. Наличието на дългодействащ протаминов протеин в някои препарати обяснява честите случаи на алергични реакции. Въпреки това, инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати са по-малко болезнени поради по-високото pH на тези препарати.

Панкреасът е най-важната храносмилателна жлеза, произвеждаща голям брой ензими, които извършват усвояването на протеини, липиди, въглехидрати. Освен това е жлеза, която синтезира инсулин и един от инхибиторните хормони - глюкагон.Когато панкреасът не се справя с функциите си, е необходимо да се приемат препарати от панкреатични хормони. Какви са показанията и противопоказанията за приемане на тези лекарства.

Панкреасът е важен храносмилателен орган.

- Това е удължен орган, разположен по-близо до задната част на коремната кухина и леко разширяващ се до областта на лявата страна на хипохондриума. Органът включва три части: глава, тяло, опашка.

Голямо по обем и изключително необходимо за дейността на организма желязо извършва външна и вътрешносекреторна работа.

Неговата екзокринна област има класически секреторни секции, дуктална част, където се извършва образуването на панкреатичен сок, който е необходим за смилането на храната, разграждането на протеини, липиди и въглехидрати.

Ендокринната област включва панкреатичните острови, които са отговорни за синтеза на хормони и контрола на въглехидратно-липидния метаболизъм в организма.

Възрастен човек обикновено има глава на панкреаса с размер 5 см или повече, дебелината на тази област е в рамките на 1,5-3 см. Ширината на тялото на жлезата е приблизително 1,7-2,5 см. Опашната част може да бъде нагоре до 3, 5 см, а на ширина до един и половина сантиметра.

Целият панкреас е покрит с тънка капсула от съединителна тъкан.

Според масата си панкреасната жлеза на възрастен е от порядъка на 70-80 g.

Хормоните на панкреаса и техните функции

Органът извършва външна и интрасекреторна работа

Двата основни хормона в тялото са инсулин и глюкагон. Те са отговорни за понижаването и повишаването на нивата на кръвната захар.

Производството на инсулин се извършва от β-клетките на Лангерхансовите острови, които са концентрирани главно в опашката на жлезата. Инсулинът е отговорен за навлизането на глюкозата в клетките, стимулирайки нейното усвояване и понижаването на нивата на кръвната захар.

Хормонът глюкагон, напротив, повишава количеството глюкоза, спирайки хипогликемията. Хормонът се синтезира от α-клетките, които изграждат Лангерхансовите острови.

Интересен факт: алфа клетките са отговорни и за синтеза на липокаин, вещество, което предотвратява появата на мастни отлагания в черния дроб.

В допълнение към алфа и бета клетките, островите на Лангерханс са приблизително 1% делта клетки и 6% РР клетки. Делта клетките произвеждат грелин, хормона на апетита. РР клетките синтезират панкреатичен полипептид, който стабилизира секреторната функция на жлезата.

Панкреасът произвежда хормони. Всички те са необходими за поддържане на човешкия живот. По-нататък за хормоните на жлезата по-подробно.

Инсулин

Инсулинът в човешкото тяло се произвежда от специални клетки (бета клетки) на панкреатичната жлеза. Тези клетки са разположени в голям обем в опашната част на органа и се наричат ​​Лангерхансови острови.

Инсулинът контролира нивата на кръвната захар

Инсулинът е отговорен основно за контролирането на нивата на кръвната захар. Този процес се извършва по следния начин:

• с помощта на хормон се стабилизира пропускливостта на клетъчната мембрана и глюкозата лесно прониква през нея;
• инсулинът играе роля в извършването на прехода на глюкоза към съхранение на гликоген в мускулната тъкан и черния дроб;
• хормонът помага при разграждането на захарта;
• инхибира активността на ензимите, които разграждат гликогена, мазнините.

Намаляването на производството на инсулин от собствените сили на тялото води до образуването на захарен диабет тип I при човек. В този процес, без възможност за възстановяване, се унищожават бета клетките, в които инсулинът е здрав по време на въглехидратния метаболизъм. Пациентите с този тип диабет се нуждаят от редовно приложение на произведен инсулин.

Ако хормонът се произвежда в оптимален обем и клетъчните рецептори губят чувствителност към него, това е сигнал за образуването на захарен диабет тип 2. Инсулинова терапия не се прилага в началните стадии на това заболяване. С увеличаване на тежестта на заболяването ендокринологът предписва инсулинова терапия, за да намали нивото на натоварване на органа.

Глюкагон

Глюкагон - разгражда гликогена в черния дроб

Пептидът се образува от А-клетки на островчетата на органа и клетки от горната част на храносмилателния тракт. Производството на глюкагон се спира поради повишаване на нивото на свободен калций вътре в клетката, което може да се наблюдава например при излагане на глюкоза.

Глюкагонът е основният антагонист на инсулина, което е особено изразено при липса на последния.

Глюкагонът засяга черния дроб, където насърчава разграждането на гликогена, причинявайки ускорено повишаване на концентрацията на захар в кръвния поток. Под въздействието на хормона се стимулира разграждането на протеини и мазнини и се спира производството на протеини и липиди.

соматостатин

Полипептидът, произвеждан в D-клетките на островите, се характеризира с това, че намалява синтеза на инсулин, глюкагон и растежен хормон.

Вазоинтензивен пептид

Хормонът се произвежда от малък брой D1 клетки. Вазоактивният интестинален полипептид (VIP) е изграден с помощта на повече от двадесет аминокиселини. Обикновено тялото е в тънките черва и органите на периферната и централната нервна система.

VIP функции:

• повишава активността на кръвния поток, активира подвижността;
• намалява скоростта на освобождаване на солна киселина от париеталните клетки;
• започва производството на пепсиноген - ензим, който е съставна част на стомашния сок и разгражда протеините.

Поради увеличаването на броя на D1-клетките, синтезиращи чревния полипептид, в органа се образува хормонален тумор. Такава неоплазма в 50% от случаите е онкологична.

Панкреатичен полипептид

Планината стабилизира дейността на тялото, ще спре дейността на панкреаса и ще активира синтеза на стомашен сок. Ако структурата на органа има дефект, полипептидът няма да се произвежда в необходимото количество.

Амилин

Описвайки функциите и ефектите на амилина върху органи и системи, е важно да се обърне внимание на следното:

• хормонът предотвратява навлизането на излишната глюкоза в кръвта;
• намалява апетита, допринасяйки за усещането за ситост, намалява размера на порцията консумирана храна;
• поддържа секрецията на оптимално съотношение на храносмилателни ензими, които работят за намаляване на скоростта на повишаване на нивата на глюкозата в кръвния поток.

Освен това амилинът забавя производството на глюкагон по време на хранене.

Липокаин, каликреин, ваготонин

Липокаинът задейства метаболизма на фосфолипидите и комбинирането на мастни киселини с кислород в черния дроб. Веществото повишава активността на липотропните съединения, за да предотврати мастната дегенерация на черния дроб.

Каликреинът, въпреки че се произвежда в жлезата, не се активира в тялото. Когато веществото премине в дванадесетопръстника, то се активира и действа: понижава кръвното налягане и нивата на кръвната захар.

Ваготонинът насърчава образуването на кръвни клетки, намалявайки количеството глюкоза в кръвта, тъй като забавя разграждането на гликогена в черния дроб и мускулната тъкан.

центропнеин и гастрин

Гастринът се синтезира от клетките на жлезата и стомашната лигавица. Това е хормоноподобно вещество, което повишава киселинността на храносмилателния сок, задейства синтеза на пепсин и стабилизира хода на храносмилането.

Centropnein е протеиново вещество, което активира дихателния център и увеличава диаметъра на бронхите. Centropnein насърчава взаимодействието на желязосъдържащия протеин и кислорода.

Гастрин

Гастринът насърчава образуването на солна киселина, увеличава количеството на синтеза на пепсин от клетките на стомаха. Това се отразява добре в хода на дейността на стомашно-чревния тракт.

Гастрин може да намали скоростта на изпразване. С помощта на това трябва да се осигури своевременно действието на солната киселина и пепсина върху хранителната маса.

Гастрин има способността да регулира въглехидратния метаболизъм, да активира растежа на производството на секретин и редица други хормони.

Хормонални препарати

Препаратите от хормони на панкреаса традиционно се описват с цел преглед на режима на лечение на захарен диабет.

Проблемът на патологията е нарушение на способността на глюкозата да навлиза в клетките на тялото. В резултат на това в кръвния поток има излишък от захар и в клетките възниква изключително остър дефицит на това вещество.

Има сериозен провал в енергийното снабдяване на клетките и метаболитните процеси. Лечението с лекарства има за основна цел – да се спре описаният проблем.

Класификация на антидиабетните средства

Инсулиновите препарати се предписват от лекаря индивидуално за всеки пациент.

Лекарства с инсулин:

• моносуинсулин;
• суспензия инсулин-полулонг;
• суспензия на инсулин-лонг;
• Суспензия на инсулин-ултралонг.

Дозировката на изброените лекарства се измерва в единици. Изчисляването на дозата се основава на концентрацията на глюкоза в кръвния поток, като се вземе предвид фактът, че 1 единица от лекарството стимулира отстраняването на 4 g глюкоза от кръвта.

Супфонил урея производни:

• толбутамид (бутамид);
• хлорпропамид;
• глибенкламид (манинил);
• гликлазид (Diabeton);
• глипизид.

Принцип на въздействие:

• инхибират АТФ-зависимите калиеви канали в бета клетките на панкреаса;
• деполяризация на мембраните на тези клетки;
• задействане на потенциално зависими йонни канали;
• проникване на калций в клетката;
• калцият увеличава освобождаването на инсулин в кръвта.

Бигуанидни производни:

• метформин (сиофор)

Таблетки Диабетон

Принцип на действие: увеличава улавянето на захарта от клетките на скелетната мускулна тъкан и повишава нейната анаеробна гликолиза.

Лекарството намалява резистентността на клетките към хормона: пиоглитазон.

Механизъм на действие: на ниво ДНК увеличава производството на протеини, които повишават възприемането на хормона от тъканите.

• Акарбоза

Механизъм на действие: намалява количеството абсорбирана от червата глюкоза, която постъпва в тялото с храната.

Доскоро при лечението на пациенти с диабет се използваха лекарства, получени от животински хормони или от модифициран животински инсулин, в който се извършваше промяна на една аминокиселина.

Напредъкът в развитието на фармацевтичната индустрия доведе до възможността за разработване на лекарства с високо ниво на качество с помощта на инструменти за генно инженерство. Инсулините, получени по този метод, са хипоалергенни, по-малка доза от лекарството се използва за ефективно потискане на признаците на диабет.

Как да приемате лекарства правилно

Има редица правила, които е важно да се спазват по време на приема на лекарствата:

1. Лекарството се предписва от лекар, посочва индивидуалната дозировка и продължителността на терапията.
2. По време на лечението се препоръчва да се спазва диета: изключване на алкохолни напитки, мазни храни, пържени храни, сладки сладкарски изделия.
3. Важно е да проверите дали предписаното лекарство има същата дозировка, както е посочено в рецептата. Забранено е да разделяте хапчетата, както и да увеличавате дозата със собствените си ръце.
4. В случай на нежелани реакции или липса на резултат е необходимо да уведомите лекаря.

Противопоказания и странични ефекти

В медицината се използват човешки инсулини, разработени чрез генно инженерство, и високо пречистени свински инсулини. Поради това страничните ефекти от инсулиновата терапия се наблюдават сравнително рядко.

Вероятни са алергични реакции, патологии на мастната тъкан на мястото на инжектиране.

Когато в тялото навлязат прекалено високи дози инсулин или при ограничен прием на хранителни въглехидрати, може да настъпи повишена хипогликемия. Тежкият му вариант е хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии, сърдечна и съдова недостатъчност, съдова недостатъчност.

Симптоми на хипогликемия

По време на това състояние на пациента трябва да се инжектира венозно 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 (не повече от 100) ml.

Тъй като хормоналните препарати се използват до края на живота, важно е да се помни, че техният хипогликемичен потенциал може да бъде деформиран от различни лекарства.

Увеличете хипогликемичния ефект на хормона: алфа-блокери, Р-блокери, антибиотици от тетрациклиновата група, салицилати, парасимпатиколитични лекарствени вещества, лекарства, които имитират тестостерон и дихидротестостерон, антимикробни средства сулфонамиди.

Основни хормони на панкреаса:

Инсулин (нормалната концентрация в кръвта при здрав човек е 3-25 mcU / ml, при деца 3-20 mcU / ml, при бременни жени и възрастни хора 6-27 mcU / ml);

глюкагон (плазмена концентрация 27-120 pg/ml);

с-пептид (нормално ниво 0,5-3,0 ng/ml);

· панкреатичен полипептид (нивото на РР в серума на гладно е 80 pg/ml);

гастрин (норма от 0 до 200 pg / ml в кръвния серум);

амилин;

Основната функция на инсулина в организма е да понижава нивата на кръвната захар. Това се случва поради едновременното действие в няколко посоки. Инсулинът спира образуването на глюкоза в черния дроб, увеличавайки количеството захар, абсорбирано от тъканите на нашето тяло поради пропускливостта на клетъчните мембрани. И в същото време този хормон спира разграждането на глюкагона, който е част от полимерна верига, състояща се от глюкозни молекули.

Алфа клетките на Лангерхансовите острови са отговорни за производството на глюкагон. Глюкагонът е отговорен за увеличаването на количеството глюкоза в кръвния поток чрез стимулиране на нейното образуване в черния дроб. В допълнение, глюкагонът насърчава разграждането на липидите в мастната тъкан.

Хормон на растежа хормон на растежаповишава активността на алфа клетките. Обратно, делта клетъчният хормон соматостатин инхибира образуването и секрецията на глюкагон, тъй като блокира навлизането в алфа клетките на Са йони, които са необходими за образуването и секрецията на глюкагон.

Физиологично значение липокаин. Насърчава оползотворяването на мазнините, като стимулира образуването на липиди и окисляването на мастни киселини в черния дроб, предотвратява мастната дегенерация на черния дроб.

Функции ваготонин- повишен тонус на блуждаещите нерви, повишена тяхната активност.

Функции центропнеин- възбуждане на дихателния център, насърчаване на релаксацията на гладката мускулатура на бронхите, повишаване на способността на хемоглобина да свързва кислорода, подобряване на транспорта на кислород.

Човешкият панкреас, главно в каудалната си част, съдържа приблизително 2 милиона Лангерхансови островчета, които съставляват 1% от масата му. Островчетата са изградени от алфа, бета и делта клетки, които секретират съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (които инхибират секрецията на растежен хормон).

ИнсулинОбикновено той е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секрецията на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от бета-клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че хомонът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза и понижава тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкоза в клетките. Освен че стимулира транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; при тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. Освен хепатоцитите, гликогенните депа са и набраздени мускулни клетки.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ИНСУЛИНОВИТЕ ЛЕКАРСТВА

Всички инсулинови препарати, произведени от световни фармацевтични компании, се различават основно по три основни характеристики:

1) по произход;

2) по скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност;

3) според метода на пречистване и степента на чистота на препаратите.

I. По произход те разграничават:

а) естествени (биосинтетични), естествени инсулинови препарати, произведени от панкреаса на говеда, например инсулинова лента GPP, ultralente MS и по-често свине (например actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente и др.);

б) синтетични или по-точно видоспецифични човешки инсулини. Тези лекарства се получават с помощта на методи на генно инженерство чрез ДНК рекомбинантна технология и затова най-често се наричат ​​ДНК рекомбинантни инсулинови препарати (актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ултратард НМ, монотард НМ и др.).

III. Според скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност се различават:

а) лекарства с бързо действие (актрапид, актрапид МС, актрапид НМ, инсулрап, хоморап 40, инсуман рапид и др.). Началото на действие на тези лекарства е след 15-30 минути, продължителността на действие е 6-8 часа;

б) лекарства със средна продължителност на действие (начало на действие след 1-2 часа, общата продължителност на ефекта е 12-16 часа); - Semilente MS; - хумулин N, хумулинова лента, хомофан; - лента, лента MC, монотард MC (съответно 2-4 часа и 20-24 часа); - илетин I NPH, илетин II NPH; - инсулонг SPP, инсулин лента GPP, SPP и др.

в) лекарства със средна продължителност, смесени с краткодействащ инсулин: (начало на действие 30 минути; продължителност - от 10 до 24 часа);

Актрафан Н.М.;

Хумулин М-1; М-2; М-3; М-4 (продължителност на действие до 12-16 часа);

Инсуман гребен. 15/85; 25/75; 50/50 (валиден за 10-16 часа).

г) дългодействащи лекарства:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (до 28 часа);

Insulin Superlente SPP (до 28 часа);

Humulin ultralente, ultratard HM (до 24-28 часа).

Actrapid, получен от бета-клетките на панкреасните острови на свинете, се предлага като официално лекарство във флакони от 10 ml, най-често с активност 40 IU на 1 ml. Прилага се парентерално, най-често подкожно. Това лекарство има бърз хипогликемичен ефект. Ефектът се развива след 15-20 минути, а пикът на действие се отбелязва след 2-4 часа. Общата продължителност на хипогликемичния ефект е 6-8 часа при възрастни, а при деца до 8-10 часа.

Предимства на бързите краткодействащи инсулинови препарати (Actrapida):

1) действайте бързо;

2) дават физиологичен пик на концентрацията в кръвта;

3) са краткотрайни.

Показания за употреба на бързи краткодействащи инсулинови препарати:

1. Лечение на пациенти с инсулинозависим захарен диабет. Лекарството се инжектира подкожно.

2. При най-тежките форми на инсулинонезависим захарен диабет при възрастни.

3. С диабетна (хипергликемична) кома. В този случай лекарствата се прилагат както под кожата, така и във вената.

ПРОТИВОДИАБЕТНИ (ХИПОГЛИКЕМИЧНИ) ПЕРОРАЛНИ ЛЕКАРСТВА

Стимулиране на секрецията на ендогенен инсулин (сулфонилурейни лекарства):

1. Лекарства от първо поколение:

а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);

б) букарбан (син.: оранил и др.);

в) бутамид (син.: орабет и др.);

г) толиназа.

2. Лекарства от второ поколение:

а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др.);

б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);

в) гликвидон (син.: глюренорм);

г) гликлазид (синоним: предиан, диабетон).

II. Повлияване на метаболизма и усвояването на глюкозата (бигуаниди):

а) буформин (глибутид, адебит, силбин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин). III. Инхибиране на абсорбцията на глюкоза:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуарем (гума гуар).

БУТАМИД (Butamidum; брой в табл. 0.25 и 0.5) е лекарство от първо поколение, производно на сулфонилурея. Механизмът на действието му е свързан със стимулиращ ефект върху бета-клетките на панкреаса и повишената им секреция на инсулин. Началото на действие е 30 минути, продължителността му е 12 часа. Задайте лекарството 1-2 пъти на ден. Бутамид се екскретира чрез бъбреците. Това лекарство се понася добре.

Странични ефекти:

1. Диспепсия. 2. Алергия. 3. Левкоцитопения, тромбоцитопения. 4. Хепатотоксичност. 5. Възможно е развитие на толерантност.

БИГУАНИДИТЕ са производни на гуанидина. Двете най-известни са:

Буформин (глибутид, адебит);

Метформин.

ГЛИБУТИД (Glibutidum; брой в табл. 0.05)

1) насърчава усвояването на глюкоза от мускулите, в които се натрупва млечна киселина; 2) повишава липолизата; 3) намалява апетита и телесното тегло; 4) нормализира протеиновия метаболизъм (в тази връзка лекарството се предписва за наднормено тегло).

Най-често се използват при пациенти със ЗД-II, придружени от затлъстяване.