Какво е арменска периодична болест? Как да се лекува периодично заболяване.

Периодичното заболяване (синоними: фамилна средиземноморска треска, доброкачествен пароксизмален перитонит, рецидивиращ полисерозит, еврейска болест, арменска болест) е наследствено автозомно-рецесивно заболяване, често срещано сред представителите на древните народи на Средиземноморието. Най-често периодичната болест (ПБ) се среща сред сефарадските евреи, арменци, араби, гърци, турци, народите от Кавказ и др., откъдето идват и другите наименования на болестта. Честотата на PB сред сефардските евреи според различни източници варира от 1:250 до 1:2000 (честотата на носителство на мутантния ген е от 1:16 до 1:8), сред арменците - от 1:100 до 1: 1000 (честотата на предаване е от 1:7 до 1:4).

Сред 15 деца с BE, наблюдавани в Руската детска клинична болница (RCCH) през последните години, 8 са арменци, 4 са дагестанци, 1 е грък, 1 е с чеченски и еврейски корени, 1 е руснак.

Етиология и патогенеза

PB се основава на точкова мутация в гена на пирин протеин, разположен на късото рамо на хромозома 16 (16q) до гените за автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване и туберозна склероза. Пиринът е протеин от първичните гранули на неутрофилите, участващ активно в регулацията на възпалителните процеси. Смята се, че пиринът стимулира производството на противовъзпалителни медиатори, контролира хемотаксиса и стабилизира мембраната на гранулоцитите. Нарушаването на структурата на този протеин, което се случва при BE, води до повишено производство на провъзпалителни медиатори в левкоцитите, активиране на микротубуларния апарат и спонтанна дегранулация на първичните гранули на левкоцитите, активиране на адхезионните молекули и засилен хемотаксис на левкоцитите, което води до при възпаление.

Към днешна дата са известни 8 вида мутации в С-терминалната област на пириновия ген, при които се получава точкова аминокиселинна замяна. Трите най-често срещани мутации, които представляват повече от 90% от случаите на PD: M680I (замяна на изолевцин с метионин), M694V (замяна на валин с метионин), V726A (замяна на аланин с валин). И трите мутации датират отпреди 2000-2500 години, така че понякога се наричат ​​„библейски“, поради което са били разпространени предимно сред представители на древните народи, обитавали земите около Средиземно море. Мутацията M680I се среща главно при арменците, M694V и V726A - при всички етнически групи.

BE се проявява под формата на атаки, основата на които е спонтанна или провокирана дегранулация на неутрофили с освобождаване на медиатори и развитие на асептично възпаление главно върху серозните и синовиалните мембрани. В периферната кръв се увеличава броят на неутрофилите и острофазовите протеини (CRP - С-реактивен протеин, SAA - серумен амилоид А протеин и др.). Дразненето на рецепторите от възпалителни медиатори води до развитие на болка, а ефектът на голям брой ендогенни пирогени върху центъра на терморегулацията води до развитие на треска.

Клинична картина и протичане

Клинично BE се проявява като стереотипни пристъпи на треска, възникващи на определени интервали (дни - седмици - месеци). Треската може да бъде придружена от болкови синдроми, свързани с развитието на неспецифично възпаление в серозните и синовиалните тъкани. В зависимост от проникването на гените тези синдроми могат да бъдат изолирани или комбинирани, но всеки от тях поддържа свой собствен ритъм. Всяка атака е придружена от левкоцитоза, повишаване на ESR и други възпалителни протеини, повишаване на а- и b-фракцията на глобулините и намаляване на активността на неутрофилната миелопероксидаза. Извън пристъпа децата се чувстват добре, лабораторните показатели постепенно се нормализират.

Треската е най-честият и постоянен симптом на БЕ, срещащ се в 96-100% от случаите. Характеристика на треската при BE е, че тя „не се контролира“ от антибиотици и антипиретици. Изолирана треска по време на BE, като правило, води до диагностични грешки и се разглежда като проява на ARVI.

Вторият най-често срещан симптом на BE е синдромът на коремна болка (асептичен перитонит), който се среща в 91% от случаите, а изолирано - в 55%. Клинично асептичният перитонит се различава малко от септичния перитонит с целия комплекс от симптоми, характерни за последния: температура до 40 °, тежка абдоминална болка, гадене, повръщане, инхибиране на чревната подвижност. След няколко дни перитонитът отшумява, перисталтиката се възстановява. Такава клиника често е причина за диагностични грешки и пациентите се оперират за остър апендицит, перитонит, холецистит, чревна непроходимост и др. Сред децата, които наблюдавахме, 6 са били оперирани преди това, а 2 пациенти са били оперирани два пъти: 4 за остър апендицит, 2 за чревна непроходимост, 1 за перитонит, 1 за остър холецистит. Като правило, медицинската документация на такива пациенти отбелязва наличието на "катарален апендицит" и необходимостта от хирургична намеса е извън съмнение. Характерно е, че според родителите лекарите, оперирали детето, в частни разговори отричат ​​действителното наличие на апендицит или перитонит.

Продължителността на фебрилните и абдоминалните варианти на BE обикновено варира от 1 до 3 дни, по-рядко се простира до 1-2 седмици.

Перитонитът, подобно на ставния синдром, се среща най-често в детска възраст.

Ставният синдром се характеризира с артралгия, възпаление на големите стави. Артритът и артралгията, според различни източници, се наблюдават в 35-80% от случаите, а в 17-30% те са първите признаци на заболяването. По време на пристъпа се появява внезапна ставна болка в една или повече стави, която може да бъде придружена от подуване, хиперемия и хипертермия на ставите. Продължителността на ставната версия на атаката на BE е 4-7 дни, понякога се удължава до 1 месец. За разлика от изолирана треска или пароксизмален перитонит, при този вариант на BE, артралгията често продължава след атаката, като постепенно намалява в продължение на няколко месеца. Неспецифичността на клиничната картина при ставния вариант на BE води до факта, че пациентите са диагностицирани с ревматоиден артрит, ревматизъм, системен лупус еритематозус и др. Бащата на един от нашите пациенти, арменец по националност, беше наблюдаван за много години с диагноза ревматоиден артрит и едва при диагностициране Генетично установихме същата диагноза за детето с БЕ.

Гръдният вариант с плеврален синдром е по-рядък - около 40% от случаите, изолиран - в 8%, в комбинация с абдоминален синдром - в 30%. При торакалния вариант се развива едностранен или двустранен плеврит със стерилен излив. Продължителността на този синдром е 3-7 дни. По правило такива пациенти погрешно се диагностицират с плеврит или плевропневмония.

Кожни промени по време на пристъп на BE се срещат в 20-30% от случаите. Най-типичен е обрив, подобен на еризипел, но могат да се появят пурпурни обриви, везикули, възли и ангиоедем. Понякога клинично BE протича като алергична реакция, включително ангиоедем и уртикария.

Други прояви на BE могат да бъдат главоболие, асептичен менингит, перикардит, миалгия, хепатолиенален синдром, остър орхит.

Сред нашите пациенти 12 BE имаха коремен вариант, а 3 имаха коремно-ставен вариант. 11 от тях са приети в Руската детска клинична болница с други диагнози: хроничен холецистит, панкреатит, гастродуоденит, болест на Crohn, колит с неизвестна етиология, ревматоиден артрит, SLE (системен лупус еритематозус), хроничен гломерулонефрит и само 4 с диагноза за насочване на „периодично заболяване“. Повечето пациенти се приемат в гастроентерологичния отдел с оплаквания от повтаряща се коремна болка, с бъбречно засягане с развитие на протеинурия и нефротичен синдром - в нефрологичния отдел, с немотивирана рецидивираща треска - в инфекциозни и диагностични отделения.

Проявата на заболяването може да се появи в различни възрасти. Описани са случаи на доста късна проява на БЕ, след 20-25 години. Според нашите наблюдения при повечето пациенти първата атака на BE се наблюдава на възраст 2-3 години (9 пациенти), при 1 - от раждането, при 2 - на 0,5-1,5 години, при 2 - на 4-5 години години, в 1 - на 11-12 години.

Честотата и честотата на атаките варират значително при различните пациенти: от няколко пъти седмично до 1-2 пъти на няколко години. При повечето пациенти атаките имат доста стабилен ритъм. В литературата обаче се описват случаи, при които атаките могат да спрат за няколко години или, обратно, да се възобновят след дълго прекъсване под въздействието на външни фактори (промяна на местоживеене, брак, раждане на дете, военна служба и др.). При нашите пациенти честотата на пристъпите беше доста постоянна: при 1 - 2 пъти седмично, при 4 - 1 път седмично, при 5 - веднъж на 2-3 седмици, при 2 - 1 път седмично, за 1 - веднъж на 2-3 месеца, за 1 - веднъж на 6-12 месеца.

След известно време от началото на проявата, повечето пациенти изпитват хепатомегалия, която според нашите наблюдения може да варира от +1 до +5 cm, като при някои пациенти се наблюдава увеличаване на далака на черния дроб и далака не се открива при всички пациенти. Очевидно тези процеси зависят от честотата и броя на претърпените пристъпи и развитието на амилоидоза.

Амилоидозата като усложнение на периодично заболяване

Всяка атака на BE е придружена от освобождаване на голям брой медиатори и образуване на възпалителни протеини. От тъканите и серозните тъкани тези протеини навлизат в кръвта, където циркулират дълго време. По този начин тялото е изправено пред задачата по някакъв начин да елиминира тези протеинови вещества. Колкото по-чести и тежки са атаките на БЕ, толкова по-остър е проблемът с обезвреждането. Един от начините да се отървете от излишните циркулиращи протеинови молекули е да ги преработите, за да образувате неразтворим протеин, амилоид. Образно казано, амилоидът е плътно опакован протеинов „боклук“. Образуването и отлагането на амилоид в тъканите води до развитие на амилоидоза.

Амилоидозата (от латинското amylum - нишесте) е сборно понятие, което включва група заболявания, характеризиращи се с извънклетъчно отлагане на протеини под формата на характерни амилоидни фибрили. Тези неразтворими фибриларни протеини могат да бъдат локализирани на едно конкретно място или могат да бъдат разпределени в различни органи, включително жизненоважни органи като бъбреци, черен дроб, сърце и т.н. Това натрупване води до органна дисфункция, органна недостатъчност и в крайна сметка смърт.

Структурата на амилоида е идентична за всички негови типове и се състои от твърди, неразклонени фибрили с диаметър около 10 nm, които имат нагъната β-напречна конформация, поради което ефектът на двойно пречупване възниква в поляризирана светлина, когато се оцветява с Конго червено. Алкалното оцветяване с конго червено е най-честият и достъпен метод за откриване на амилоид.

Амилоидът се състои от фибриларни протеини (фибриларен компонент, F-компонент) и гликопротеини на кръвната плазма (плазмен компонент, P-компонент). Предшествениците на компонента F се различават при различните видове амилоидоза (днес са известни до 30 прекурсорни протеина, те определят вида на амилоидозата); Има един прекурсор на P компонента, серумен амилоиден P компонент (SAP), подобен на α-глобулин и CRP.

Амилоидните фибрили и плазмените гликопротеини образуват комплексни съединения с тъканни хондроитин сулфати с участието на хематогенни добавки, основните от които са фибрин и имунни комплекси. Връзките между протеиновите и полизахаридните компоненти в амилоидното вещество са особено силни, което обяснява липсата на ефект, когато амилоидът е изложен на различни ензими на тялото, т.е. амилоидът е неразтворим.

При BE основата за образуването на фибриларния амилоиден компонент е серумният протеин на острата фаза SAA. SAA е a-глобулин, подобен по своите функционални свойства на CRP. SAA се синтезира от различни видове клетки (неутрофили, фибробласти, хепатоцити), количеството му се увеличава многократно при възпалителни процеси и тумори. Няколко вида SAA са изолирани при хора и само фрагменти от някои от тях са включени в амилоидните фибрили, което може да обясни развитието на амилоидоза само при някои пациенти, въпреки повишеното производство на SAA. От серумния SAA прекурсор в тъканите се образува АА протеин (амилоид А протеин), който е в основата на амилоидните фибрили. Следователно типът амилоидоза, който се развива при BE, се нарича АА амилоидоза.

По този начин основата за развитието на амилоидоза при BE е прекомерното образуване на прекурсорния протеин SAA. Но за образуването на амилоиден протеин са необходими клетки, които ще го синтезират - амилоидобласти. Тази функция се изпълнява главно от макрофаги-моноцити, както и от плазмени клетки, фибробласти, ретикулоцити и ендотелни клетки. Макрофагите преработват АА протеина в пълноценни амилоидни фибрили на повърхността си и го отлагат в интерстициалната тъкан. Следователно, най-голямото натрупване на амилоид при BE се наблюдава в органи, където макрофагите заемат фиксирана позиция: бъбреци, черен дроб, далак. Постепенно нарастващите амилоидни отлагания водят до компресия и атрофия на паренхимните клетки, склероза и органна недостатъчност.

Според различни източници амилоидозата при BE заболяване се развива при 10-40% от пациентите. Някои пациенти, въпреки че имат доста чести атаки, изобщо не развиват амилоидоза. Вероятно развитието на амилоидоза зависи от структурните характеристики на прекурсорния протеин при даден пациент и генетичната способност на макрофагите да синтезират амилоид.

Въпреки факта, че амилоидозата може да се развие във всеки орган и тъкан, амилоидното увреждане на бъбреците играе решаваща роля в прогнозата и живота на пациент с BE. При развитието на АА амилоидоза бъбреците са засегнати в 100% от случаите.

В бъбреците ролята на амилоидобласти се изпълнява от мезангиални и ендотелни клетки.

В процеса на отлагане на амилоид в бъбречната тъкан и увреждането на органа, причинено от него, може да се проследи определен етап. Има 4 стадия на бъбречна амилоидоза: латентен (диспротеинемичен), протеинуричен, нефротичен (едематозен) и уремичен (азотемичен).

През латентния стадий промените в бъбреците са незначителни. Нарушенията на гломерулния филтър се отбелязват под формата на фокално удебеляване, двуверижна мембрана и аневризми на редица капиляри. В гломерулите няма амилоид или се намира в не повече от 25% от гломерулите.

Водещият фактор в патогенезата на този етап на амилоидозата е значителният синтез и повишаване на концентрацията на прекурсорни протеини на амилоидозата в кръвната плазма, т.е. диспротеинемия. Клинично децата могат да развият хипохромна желязодефицитна анемия, хиперпротеинемия, диспротеинемия с повишаване на глобулините α 2, β и γ на фона на атаки на BE и се отбелязва високо съдържание на фибриноген и сиалопротеини. Характеризира се с уголемяване и втвърдяване на черния дроб и далака.

Промените в урината първоначално липсват или са преходни, но с течение на времето протеинурията става постоянна и по-изразена, често се наблюдават микрохематурия и цилиндрурия. Появата на постоянна протеинурия характеризира прехода към втория, протеинуричен етап.

В протеинуричния стадий амилоидът се появява не само в пирамидите, но и в половината от гломерулите на бъбреците под формата на малки отлагания в мезангиума, отделни капилярни бримки и артериоли. Отбелязва се тежка склероза и амилоидоза на стромата, съдовете, пирамидите и междинната зона, което води до атрофия на много дълбоко разположени нефрони.

Продължителността на този етап, както и на предишния, варира от няколко месеца до много години. С увеличаване на тежестта на амилоидозата се влошават лабораторните показатели за изразената активност на процеса: значителна протеинурия и диспротеинемия, хиперфибриногенемия, CRP, хиперкоагулация. По-нататъшното отлагане на амилоид в бъбречната тъкан и нарастващата протеинурия водят до развитие на едематозен синдром, появата на който показва прехода на заболяването към третия, едематозен стадий.

По време на едематозния (нефротичен) стадий на амилоидозата количеството на амилоид в бъбреците се увеличава. Повече от 75% от гломерулите са засегнати. Прогресира склероза на интерстициума и кръвоносните съдове; в пирамидите и интрамедианната зона склерозата и амилоидозата са с изразен дифузен характер.

Клинично този стадий на амилоидоза е представен от пълен нефротичен синдром, въпреки че понякога може да се наблюдава непълен (без едем) нефротичен синдром. Протеинурията става масивна и, като правило, неселективна; цилиндрите растат. Хематурията е рядка и обикновено незначителна. Хепатоспленомегалия, увеличаване на хипопротеинемията, диспротеинемията се увеличава с по-нататъшно повишаване на нивото на α 1 -, α 2 - и γ-глобулини, хиперфибриногенемия, хиперлипемия. С течение на времето се появява артериална хипертония, нараства азотемията и прогресира бъбречната недостатъчност.

Уремичният (азотемичен) стадий се развива в края на заболяването. Поради нарастващата амилоидоза и склероза се наблюдава смъртта на повечето нефрони, заместването им със съединителна тъкан и се развива ХБН (хронична бъбречна недостатъчност).

Клиничните характеристики на хроничната бъбречна недостатъчност при амилоидоза, които я отличават от хроничната бъбречна недостатъчност, дължаща се на други заболявания, са персистирането на нефротичен синдром с масивна протеинурия, често се откриват големи размери на бъбреците и е характерно развитието на хипотония.

Синдромът на DIC (синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация) често се изразява под формата на пурпура, назално, стомашно и чревно кървене. Възможна е тромбоза на бъбречните съдове с развитие на исхемичен или хеморагичен инфаркт.

Наблюдавахме развитието на амилоидоза при 4 деца с БЕ (26% от наблюдаваните пациенти). Преходна протеинурия се появява при тях 7-8 години след проявата на заболяването, след 2-3 години тя става постоянна. При 2 деца 1,5-2 години след установяване на постоянна протеинурия се развива нефротичен синдром, който при едно дете прераства в хронична бъбречна недостатъчност.

От развитието на нефротичния синдром децата са диагностицирани с хроничен гломерулонефрит и е назначено подходящо лечение с глюкокортикоиди, което не дава ефект. Впоследствие заболяването се разглежда като СЛЕ и хормонално резистентен вариант на гломерулонефрит, като децата получават цитостатична терапия, също без ефект. Диагнозата "периодично заболяване, бъбречна амилоидоза" и в двата случая е установена за първи път в Руската детска клинична болница.

Развитието на амилоидоза до известна степен зависи от броя на пристъпите на белодробна хипертония, претърпени от детето. Сред нашите пациенти бъбречна амилоидоза се открива при тези, които са претърпели повече от 130-150 атаки, докато при деца с по-малко атаки няма признаци на амилоидоза и увреждане на бъбреците. Освен това децата с нефротичен синдром са претърпели най-голям брой пристъпи - около 240 и 260. Трябва да се отбележи, че този модел не е абсолютен и амилоидозата може да се развие с по-малко пристъпи на нефротичен синдром.

Диагностика на периодично заболяване и амилоидоза

При типичния ход на периодичното заболяване диагностицирането му не е трудно. Най-големият проблем е невежеството на повечето лекари относно тази патология, което води до лоша откриваемост дори при наличие на симптоми.

Диагнозата BE се основава на 5 точки.

анамнеза. От голямо значение са националността на детето, наследствеността (ЛП при родители или роднини; заболявания в семейството, подобни на БП), характерната история на живота и болестта на детето (чести „настинки” с температура, чести болки в корема и ставите, предишни хирургични интервенции и др.).

Клинична картина. Пристъпи на треска с болка, неефективност на антибиотици и антипиретици, добро здраве в периода без пристъпи.

Лабораторни данни. Левкоцитоза с неутрофилоза, ускоряване на ESR, намалена активност на неутрофилната миелопероксидаза и повишена нейна активност в кръвта по време на атаката; нормализиране на показатели извън атака.

Генетични изследвания. Най-надеждният диагностичен признак на BE. Откриването на хомозиготно носителство на мутациите M680I, M694V, V726A прави диагнозата периодично заболяване 100%. Тук обаче са възможни и определени трудности, когато типичната клинична картина и медицинската история разкриват хетерозиготно носителство на мутации. Подобна ситуация може да възникне, когато една от горните мутации се открие в един от алелите на пириновия ген, а по-рядка, която не се открива чрез стандартно типизиране, се открие в другия.

Ефект от терапията с колхицин. Пробна терапия с колхицин като диагностичен критерий е необходима, когато не е възможно да се проведе генетично изследване или когато резултатите от него не потвърждават напълно диагнозата BE (хетерозиготни носители на мутации M680I, M694V, V726A или носители на по-редки мутации). Наличието на ефект от терапията потвърждава диагнозата БЕ.

Диагнозата на АА амилоидоза е много трудна. В повечето случаи АА амилоидозата не се диагностицира навреме, дори при наличие на клинични признаци на заболяването. Причината за това е, от една страна, неспецифичността на симптомите на заболяването, а от друга, липсата на бдителност сред повечето лекари по отношение на амилоидозата, което се дължи и на слабото й разпространение при деца. Въпреки това нашето разбиране за честотата на амилоидозата при децата е погрешно и откритите случаи представляват само „върха на айсберга“. Както показват последните проучвания, проведени при възрастни пациенти, амилоидозата не се диагностицира по време на живота при 83% от пациентите.

При диагностициране на BE в повечето случаи лекарят става предпазлив за амилоидоза. Но често първото подозрение за АА амилоидоза може да възникне от педиатър при лечение на пациенти с нефротичен синдром, които са резистентни към стандартната глюкокортикоидна терапия.

Само изследването на биопсични материали със задължително оцветяване в конго червено и поляризираща микроскопия позволява да се постави окончателна диагноза АА амилоидоза. Освен това за диагностика могат да се използват специфични антитела към АА фибрили. Най-надеждна е бъбречната биопсия. Честотата на откриване на АА амилоидоза в този случай достига 90-100%. Колкото по-разпространен е процесът, толкова по-голяма е вероятността за откриване на АА амилоид на други места (стомашно-чревен тракт (GIT) - лигавица и субмукоза, гингивална лигавица, ректум, мастна биопсия). Най-информативната сред небъбречните биопсии е биопсия на стената на стомашно-чревния тракт и ректума, при която вероятността за откриване на амилоид е 50-70%.

Лечение

При периодични заболявания основното лечение е прилагането на колхицин. Колхицинът има антимитотичен ефект срещу амилоидобласти при периодично заболяване - макрофаги и стабилизира неутрофилната мембрана, предотвратявайки освобождаването на пирин. Колхицин се предписва за цял живот в доза 1-2 mg/ден. Той се понася добре, понякога се появяват диспептични симптоми, които не изискват пълно спиране на лекарството. Колхицинът в повечето случаи напълно предотвратява появата на атаки на камъни в бъбреците или значително намалява тяхната честота и тежест, предотвратява развитието на бъбречна амилоидоза и намалява тежестта на нейните прояви. В случай на бъбречна недостатъчност дозата се намалява въз основа на степента на намаляване на гломерулната филтрация. Лекарството може временно да се преустанови в случай на остри инфекции при дете.

Наблюдавахме момче, което беше изпратено в руската детска клинична болница с генетично установена диагноза периодично заболяване на 16-годишна възраст. Имаше пристъпи на БЕ от 4-годишна възраст, появяващи се веднъж на 2-3 седмици под формата на треска с коремна болка, 1-2 пъти повръщане, главоболие и силна слабост. Атаките продължиха около ден, след това в продължение на 1-2 дни имаше толкова изразена слабост, че момчето не можеше да стане от леглото и не посещаваше училище. Нямаше признаци на амилоидоза.

В руската детска клинична болница на детето е предписан колхицин в доза 2 mg / ден. През следващите 2 години на наблюдение броят на пристъпите рязко намаля до 1-2 пъти годишно, а през последните 10 месеца нямаше нито един. Сега младият мъж успешно учи в университет, живее в общежитие в друг град и се чувства добре.

При лечението на BE и профилактиката на амилоидозата е необходимо да се организира правилното хранене на детето. Увеличаването на общото количество протеин в диетата стимулира амилоидогенезата, докато чернодробният протеин и сърдечният мускул го инхибират. Препоръчва се диета с 50% намаление на животински (особено казеин) и растителни протеини и увеличаване на храни, съдържащи нишесте. Диетата трябва да бъде достатъчно обогатена с плодове, зеленчуци и други отпадъчни продукти. За предпочитане е ежедневно да се дава протеин (100 г черен дроб, суров или варен). Черният дроб се използва от години, в повтарящи се курсове от много месеци. При многократни курсове се използват хепатотропни лекарства: 2-4 месеца есенциале, липоева киселина.

Прогноза

При навременна диагноза и предписване на колхицин, прогнозата за BE е благоприятна.

При липса на терапия най-голямата опасност е развитието на бъбречна амилоидоза, която всъщност е единствената причина за смърт при пациенти с BE. Анализът на заболеваемостта при възрастни и деца показва, че при естествения ход на периодичното заболяване при приблизително 50% от пациентите крайната бъбречна недостатъчност се развива в рамките на 5 години от началото на протеинурията, а при 75% в рамките на 10 години.

За въпроси относно литературата, моля, свържете се с редактора.

А. В. Малкоч, Кандидат на медицинските науки
РГМУ, Москва

ПЕРИОДИЧНО ЗАБОЛЯВАНЕ(син.: Арменска болест, пароксизмален синдром на Janeway-Mosenthal, периодичен перитонит, синдром на Reimann, болест на Segal-Mamou, фамилна средиземноморска треска) е сравнително рядко генетично обусловено заболяване, проявяващо се с периодично повтарящ серозит и сравнително често развитие на амилоидоза.

Първото описание на заболяването датира от 17-ти век, но едва през 1949 г. Sh. Siegal описва подробно и систематизира клина, симптомите и обръща внимание на етническата селективност и наследствения характер на патологията. В домашен мед. литература П. б. описан за първи път през 1959 г. Е. М. Тареев и В. А. Насонова. Нозологична форма на P. b. е признат едва през 70-те години. Заболяването се среща предимно сред представители на националности, чиито предци са живели в средиземноморския басейн, особено сред арменци, евреи (обикновено сефаради), араби и само в 6% от всички случаи сред хора от други националности.

Установено е, че няма влияние на географската ширина върху разпространението на заболяването. Заболяването започва предимно в детството и юношеството, независимо от пола.

Етиологиянедостатъчно проучени. Установен е автозомно-рецесивен тип унаследяване на P. b. Предполага се, че пациентите имат вроден метаболитен и ензимен дефект, който води до нарушаване на имунната и ендокринната система, протеиновия синтез и протеолизата.

Патогенезав много отношения все още не е изяснено. В основата на клина, рецидивите на заболяването е доброкачествено повърхностно асептично възпаление на серозните мембрани, Ch. обр. перитонеум, плевра, синовиална тъкан. Възпалителният отговор започва с клетъчна дегранулация.

Нарушението на клетъчния метаболизъм се доказва от честото развитие на P. b. амилоидоза (виж) независимо от тежестта на P. b., което предполага нейната генетична причина. Допуска се наличието на две генотипни прояви. При генотип I се появяват предимно атаки на P. b., а след това може да се появи амилоидоза. При генотип II първо се развива амилоидоза, а след това се появяват атаки на P. b. Наред с това има случаи на P. b. без амилоидоза и случаи, когато амилоидозата е единствената проява на заболяването.

Патологична анатомия. Въпреки хрона, хода на P. b., груби анатомични промени не се формират. В междупристъпния период се откриват малък брой нежни сраствания в областта на рецидивиращо възпаление. По време на остър пристъп на P. b. има всички признаци на повърхностно асептично възпаление на серозните тъкани. Възможен малък серозен излив, инжекция и повишена съдова пропускливост, неспецифична клетъчна реакция, по-рядко умерена хиперплазия на лимфните възли. Амилоидозата, ако е налице, е генерализирана с първично увреждане на бъбреците. Според хистоимунохимични свойства на амилоидозата при P. b. близо до вторична амилоидоза.

Клинични прояви и протичане. В зависимост от преобладаващите прояви се различават четири клина, варианти на P. b.: коремна, гръдна, ставна и фебрилна.

Коремният вариант се среща най-често и с подробна картина се характеризира със симптоми на остър корем (виж) със симптоми на частична чревна непроходимост (виж. Чревна обструкция), което се потвърждава от рентгеново изследване и перитонит (виж) По време на операция за съмнение за остър апендицит, остър холецистит или тънкочревна обструкция разкрива само признаци на повърхностен серозен перитонит и умерени сраствания. За разлика от острите хирургични заболявания на коремната кухина, всички симптоми изчезват спонтанно след 2-4 дни. В редки случаи, обикновено след повторни хирургични интервенции, може да се развие механична чревна обструкция, инвагинация или волвулус, което се улеснява от изразени дискинетични процеси в стомашно-чревния тракт. тракт и жлъчните пътища, причинени от P. b. и ясно открити чрез рентгеново изследване на пациенти, особено при остра коремна болка. Коремните атаки, след като се появят, придружават пациента през целия му живот и имат тенденция да намаляват с напредване на възрастта и с развитието на амилоидоза.

Гръдна версия на P. b. Наблюдава се по-рядко, характеризира се с възпаление на плеврата, което се среща в едната или другата половина на гръдния кош, рядко и в двете. Оплакванията и данните от изследването на пациента съответстват на клина, картината на плеврит (виж), суха или с лек излив. Всички признаци на обостряне на заболяването спонтанно изчезват след 3 до 7 дни.

Ставният вариант се среща по-рядко от други под формата на рецидивиращ синовит (виж). Проявява се като артралгия, моно- и полиартрит. Най-често се засягат големите стави, особено глезените и коленете. Пристъпите на заболяването с неговия ставен вариант се понасят по-лесно, отколкото с други варианти, те се повтарят по-рядко, понякога се появяват при нормални температури и само при продължителен артрит, продължаващ повече от 2-3 дни, може да се наблюдава преходна остеопороза.

Трескав вариант на P. b. като независим, трябва да се разграничава от треска (виж), придружаваща всеки вариант на заболяването. В последния случай температурата се повишава скоро или едновременно с появата на болка, понякога придружена от втрисане, достига различни нива и спада до нормални стойности след 6-12, по-рядко 24 часа. С фебрилния вариант на P. b. температурата е водещият симптом на рецидив на заболяването; атаките наподобяват маларийни пароксизми. Срещат се рядко, обикновено в началото на заболяването, след което, за разлика от пристъпите в коремния вариант, както и ставно-гръдните, могат да изчезнат напълно. В някои случаи протичането на заболяването може да включва комбинация от различни негови варианти, които най-често се проявяват в характерния си ритъм.

Протичането на заболяването е хронично, рецидивиращо, обикновено доброкачествено. Екзацербациите протичат по стереотипен начин, като се различават само по тежест и продължителност. Лабораторните показатели по време на всяка екзацербация отразяват само степента на възпалителната реакция и се нормализират с отшумяване на острата фаза на заболяването.

30-40% от пациентите развиват амилоидоза, която може да доведе до бъбречна недостатъчност. Амилоидозата възниква независимо от клина, проявите на P., неговата продължителност, честота и тежест на атаките.

Диагнозаопределени, като се вземат предвид следните критерии: 1) начало на заболяването в детството или юношеството, главно сред определени етнически групи; 2) често откриване на болестта при роднини; 3) периодично възникващи кратки пристъпи на заболяването (коремни, гръдни, ставни, фебрилни), които не са свързани със специфични провокиращи причини, характеризиращи се със стереотипност; 4) често откриване на бъбречна амилоидоза. Лабораторните показатели са предимно неспецифични и отразяват тежестта на възпалителната реакция или степента на бъбречна недостатъчност.

Диференциална диагнозаизвършва се в зависимост от клина, опция P. b. с пневмония (виж), плеврит с различна етиология (виж Плеврит), остър апендицит (виж), остър холецистит (виж), различни форми на артрит (виж), ревматизъм (виж), колагеноза (виж Колагенови заболявания), малария (виж ), сепсис (виж), остра инф. заболявания (фебрилен вариант). При първите прояви на P. b. диференциалната диагноза може да бъде много трудна и се основава на внимателно изключване на всички заболявания с подобни симптоми. В случай на повтарящи се рецидиви на заболяването, горните критерии и фактът, че за P. b. характеризиращ се с добро здраве на пациентите по време на междупристъпния период и резистентност към всякаква терапия, включително антибиотици и глюкокортикоиди по време на клин, обостряне.

Лечениене е достатъчно развита. До 70-те години. беше само симптоматично. През 1972 г. започва да се появява информация за възможността за предотвратяване на атаки на P. b. перорален прием на колхицин в дневна доза от 0,6 до 2 mg. Впоследствие се потвърждава превантивната ефективност на колхицин, както и липсата на странични ефекти при продължителна употреба на посочените дози както при възрастни, така и при деца. Механизмът на действие на лекарството все още не е изяснен. Има доказателства за неговия ефект върху фибриларните вътреклетъчни структури, който се състои в предотвратяване на клетъчната дегранулация, което предотвратява развитието на възпаление.

Прогнозаблагоприятни за живота. Наличието на P. b. обикновено не пречи на физическото и умственото развитие или брака. Много честите пристъпи на заболяването могат да причинят увреждане, а развитието на амилоидоза при някои пациенти (обикновено преди 40-годишна възраст) води до бъбречна недостатъчност и увреждане.

Библиография:Виноградова О. М. Периодична болест, М., 1973; Heller H., S o h a r E. a. P r a s M. Ethnis разпространение и амилоидоза при фамилна средиземноморска треска, Path, et Microbiol. (Базел), г. 24, стр. 718, 1961; L ehma n T. J. a. о. Дългосрочна терапия с колхицин на фамилна средиземноморска треска, J. ​​Pediat., v. 93, стр. 876, 1978; Siegal S. Доброкачествен пароксизмален перитонит, Гастроентерология, v. 12, стр. 234, 1949 г.

О. М. Виноградова.

Периодичните заболявания са един от най-странните и трудни за диагностициране проблеми в човешкото здраве. По правило пациентът успява да се подложи на лечение от лекари от почти всички специализации, което не дава никакви положителни резултати, докато в крайна сметка не научи за диагнозата, която причинява непоносимо страдание.

Описание на патологията

Периодичното заболяване е известно на човечеството под различни имена, като рецидивиращ полисерозит, средиземноморска треска или арменска болест. е свързано с наследствени автозомно-рецесивни дисфункции и е широко разпространено предимно сред жителите на средиземноморския регион на планетата. Поради това заболяването често се среща сред гърци, арменци, сефарадски евреи, турци и сред многобройните народи на Кавказ.

Клинична картина на периодична арменска болест

Разграничават се следните видове периодични заболявания, които зависят от местоположението им:

• Гръдна.
• Трескава.
• Коремна.
• Ставни.

Гръден тип

Гръдният тип е придружен от процес на възпаление на плеврата, който сякаш се скита през различни части на гръдния кош. Резултатите от изследванията и оплакванията на пациента, като правило, показват сух плеврит, който, разбира се, не отговаря на реалността. Екзацербациите могат да изчезнат спонтанно след седмица.

Коремна опция

На фона на коремния вариант на арменската периодична болест лекарите могат да подозират апендицит, тъй като пациентът страда от силна, дори остра болка в коремната област. Изглежда, че става дума за запушване на тънките черва или холецистит. Често такива симптоми мистериозно изчезват след два до четири дни. Периодичното заболяване обикновено се диагностицира чрез рентгеново изследване на засегнатите органи в коремната област.

Фебрилен и ставен тип

Поради треска температурата на пациента се повишава рязко, а ходът на самото заболяване напомня повече на маларийна треска.

Но най-неприятният е ставният вариант, който се проявява под формата на рецидивиращ синовит и в допълнение моноартрит и артралгия. Когато артритът продължи, има вероятност от преходна остеопороза.

Причини и особености на възникване

Основната причина за арменската болест се крие в наследствеността на метаболитни нарушения, които могат да бъдат придружени от повишаване на съдовата пропускливост, развитие на съединителната тъкан, както и склонност към ексудация или, казано на по-разбираем език, към подуване. Дълго време заболяването може да протича несистематично, без да причинява обостряния. Но поради влиянието на все още неизучен набор от вътрешни и външни предпоставки, при средиземноморска треска (арменска болест) се образува доброкачествен тумор по отношение на серозните мембрани.

Появата на треска е придружена от болка. Има отлагане на белтъчини - амилоид в тъканите и органите, главно в бъбреците. Атаката може да продължи няколко дни, след което състоянието на пациента значително се подобрява до настъпването на следващата атака. Обикновено ремисията продължава приблизително три до седем дни.

Отлагането на амилоидно вещество след всяка атака причинява нарастваща бъбречна депресия. Хроничната бъбречна недостатъчност впоследствие се появява при двадесет и пет до четиридесет процента от пациентите.

Прояви и признаци на периодично заболяване

Диагнозата на арменската болест, като правило, причинява големи трудности. Но въпреки това, това заболяване все още може да бъде очертано:

• Треската обикновено придружава основните етапи на екзацербациите. Той е идентичен по своята типология с маларията и се определя от внезапен скок на температурата до четиридесет градуса.
• Перитонит се среща в деветдесет и пет процента от случаите. Поради възпаление на перитонеума пациентите се хоспитализират и изпращат в хирургични отделения.
• Артритът действа като ставен тип заболяване, което се наблюдава в осемдесет процента от случаите.
• Гръдната форма включва различни проблеми с дишането, бронхит и плеврит, които се срещат в шестдесет процента от ситуациите.
• Сред петдесет процента се срещат комбинирани форми, характеризиращи се със значително увеличение на далака, увреждане на лимфните възли, както и кожен обрив, който смътно прилича на еризипел. Рядко, но се случва асептичен менингит.

Диагностика на периодично заболяване

Симптомите на арменската болест (обяснихме какво представлява) са доста неприятни.

Когато диагностицирате това заболяване, трябва да обърнете внимание на следните критерии:

• Периоди на кратки атаки, които не са свързани с провокиращ фактор и са стереотипни.
• Трябва да се отбележи, че заболяването засяга представители на определени етнически групи. Въпреки това, при деца и юноши това се случва доста рано.
• Подобни заболявания се срещат при близки роднини.
• Възниква амилоидоза на бъбреците, на фона на която специфичните лабораторни показатели са изключително трудни за определяне.

Арменското генетично заболяване е абсолютно несъвместимо с бременността. Както и да е, честотата на гърчовете при бъдещите майки е значително намалена.

Лечение

Основният терапевтичен агент в борбата срещу това заболяване е колхицинът. Дозировката на това лекарство е един до два милиграма на ден. Има стабилизиращ ефект върху неутрофилната мембрана. В повечето случаи лекарството в основата си предотвратява образуването на пристъпи на периодично заболяване, като същевременно намалява тяхната тежест и честота, а също така предотвратява бъбречната амилоидоза. Симптомите и лечението на арменската болест са взаимосвързани.

Първоначално лечението на това заболяване е било предимно симптоматично. Лекарите започват да използват методи за предотвратяване на атаки през 1972 г., когато е разработено лекарството колхицин. На практика се оказва, че терапията продължава до края на живота на пациентите. Механизмът на действие на лекарството остава неясен. Действа чрез инхибиране на простагландините и има противовъзпалителни свойства, като значително намалява съдовата пропускливост.

Що се отнася до прогнозата, заболяването може да доведе до временна нетрудоспособност. При стабилно засилване на амилоидозата е вероятно началото на бъбречна недостатъчност, което най-вероятно неизбежно ще доведе до увреждане. Положителен ефект, като правило, се получава, когато лечението започне своевременно. Поради тази причина е добре дошъл и затова лекарите силно го препоръчват на страдащи пациенти.

За арменската болест има лек. Повече за това по-късно.

Човешките гени и лекарството "Колхицин"

Пристъпът на периодично заболяване често започва внезапно и изчезва също толкова внезапно. Понякога се случва болестта да изчезне за дълго време, а понякога дори завинаги. Но най-често, при липса на сериозни терапевтични мерки, това заболяване може да придобие необратими последици. На фона на всички видове клинични прояви, заболяването носи много имена, които бяха споменати в началото на статията. Дълго време лекарите смятаха, че това е чисто генетично. Най-често се диагностицира сред арменци, евреи, гърци и араби, което, наред с други неща, му дава друго неофициално име - „болест на старата кръв“. Експертите и до днес смятат, че основната причина за проявата на арменската болест според пациентите е определена генетична мутация, която може да се образува при старите народи.

Такива сложни обяснения бяха до известна степен удобни, тъй като позволиха на науката да намери достойно оправдание за своята срамна импотентност. Болката, която дори и най-мощните лекарства не могат да облекчат, както и депресивното здравословно състояние, придружено от изтръпване на мускулите, се обясняват с генетиката и нищо не може да се направи. Но с течение на времето беше разработен колхицин - отлично лекарство, което може да донесе значително облекчение по време на треска. Но се оказа, че това лекарство е безпомощно срещу една от най-страшните последици от болестта - амилоидозата, която е необратима промяна в телесните тъкани, най-често възникваща в бъбреците.

Рискови фактори за проява на заболяването

Причината за това заболяване често е психологическа травма. В повечето случаи заболяването може да се влоши в ситуации, когато човек се намира в житейска ситуация, придружена от дълготрайно депресивно и депресивно състояние, както и чувство на несигурност. Преживените страхове оказват голямо влияние върху развитието на болестта. Пристъпите, които се появяват в ранна възраст, често могат да бъдат предизвикани от прекъсване на връзката на детето с майката. Това обяснява защо по-голямата част от пациентите имат всички признаци на депресия, особено от маскиран характер, когато се изразяват не в психични прояви, а в болка в различни части на тялото, например в главата, мускулите, ставите или коремна кухина.

През двадесети век имаше огромен брой фактори, които допринесоха за разпространението на това заболяване и увеличаването на броя на съответните пациенти. Сред тях: преселване, геноцид, разрушаване на бивши основи, митинги и земетресения, както и клането в Сумгаит, война и блокада.

Днес в целия свят медицината разглежда психосоматично разстройство от човешка природа, което по правило се среща при хора, претърпели различни бедствия и ужаси. Описанието на тези фактори изразява същността на първоначалното формиране на периодична арменска болест. Тоест, ако говорим за ролята, която играе наследствеността в развитието на това опасно заболяване, то трябва да помним, че това заболяване носи дълбоко заложен генетичен страх на редица от споменатите народи.

Фамилна средиземноморска треска (FMF) или периодично заболяване (PF)е възпалително заболяване, което причинява повтарящи се епизоди на треска, болезнено възпаление на коремните органи, белите дробове и ставите.

Фамилната средиземноморска треска е наследствено заболяване.

Обикновено се среща при хора от средиземноморския и кавказкия регион – евреи, араби, арменци, турци и други народи. Това заболяване понякога се среща при представители на напълно различни етнически групи.

Фамилната средиземноморска треска обикновено се диагностицира в детска възраст. Все още няма лек за това заболяване, можете само да облекчите симптомите или дори да предотвратите появата им.

Причини и рискови фактори на заболяването

Фамилната средиземноморска треска се причинява от аномалия в гена MEFV на хромозома 16. Този ген трябва да кодира протеина пирин, който регулира възпалителните процеси. В този ген може да има повече от 50 различни мутации. В резултат на нарушаване на производството на пирин, тялото на пациента не може адекватно да регулира възпалителния процес и той излиза извън контрол.

Фамилната средиземноморска треска се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че дете, чиито и двамата родители са носители на мутиралия ген MEFV, може да се разболее.

Основният рисков фактор за периодично заболяване е принадлежността към тези етнически групи. Освен това мъжете боледуват от средиземноморска треска малко по-често от жените.

Симптоми на средиземноморска треска

Симптомите на фамилна средиземноморска треска обикновено се появяват при пациенти в детството. Около 90% от всички случаи се диагностицират преди 20-годишна възраст.

Пристъпите на заболяването обикновено продължават няколко дни и могат да включват следните симптоми:

1. Внезапна треска (от 37,8 до 40,2C).
2. Пристъпи на гръдна болка.
3. Болка в корема.
4. Мускулни болки.
5. Възпаление и болки в ставите.
6. Запек, който се заменя с диария.
7. Червен обрив по краката, особено под коленете.
8. При мъжете - подут, възпален скротум.

Припадъците се появяват без видима причина. Но някои хора отбелязват, че атаките се появяват след тежко физическо натоварване или стрес. Безсимптомните периоди на заболяването могат да продължат от няколко седмици до няколко месеца.

По това време пациентите обикновено се чувстват нормално.

Диагностика на заболяването

Няма специфични тестове за диагностициране на фамилна средиземноморска треска.

След като изключи други заболявания, лекарят може да постави тази диагноза въз основа на комбинация от фактори:

1. Симптоми.

Повечето симптоми на периодично заболяване са необясними. Треска, внезапна болка в корема, гърдите и ставите се появяват и си отиват, без видима причина. Болката в корема може да наподобява апендицит, което също е изключено. След известно време симптомите се появяват отново.

2. Семейна история.

Наличие на подобни симптоми или дори диагноза фамилна средиземноморска треска при роднини на пациента.

3. Националност на пациента.

Фамилната средиземноморска треска се среща по-често при определени народи – евреи, араби, турци, арменци, мароканци, египтяни, гърци и италианци (средиземноморските народи). Що се отнася до евреите, дори тези, чиито предци са живели векове извън историческата си родина - в Русия, Германия, Канада и др., са податливи на болестта.

4. Кръвни изследвания.

По време на атака се вземат кръвни тестове от пациента, които могат да разкрият повишени нива на възпалителни маркери, включително повишен брой бели кръвни клетки.

5. Генетичен анализ.

Някои клиники могат да извършат генетичен анализ, който помага да се идентифицира дефектът в гена, отговорен за заболяването. Вярно е, че дори на Запад лекарите не използват често този анализ - той все още не идентифицира всички възможни мутации, свързани със средиземноморската треска.

Лечение на фамилна средиземноморска треска

Няма окончателно лечение за това заболяване, но то може да бъде ефективно контролирано. На Запад най-ефективният метод за лечение е използването на колхицин. Това лекарство се приема за предотвратяване на симптомите на заболяването, преди то да се влоши.

Колхицинът е мощно цитотоксично лекарство, използвано перорално (под формата на таблетки). Някои хора със средиземноморска треска трябва да приемат колхицин ежедневно, докато други се нуждаят от по-рядко дозиране. Дозите на лекарството също варират значително. Пациентите, които може да почувстват повишаване на температурата, трябва да приемат колхицин при първите признаци, за да спрат пристъпа.

Приемането на колхицин също намалява риска от развитие на усложнения на заболяването, особено амилоидоза. Вярно е, че това лекарство причинява доста странични ефекти - мускулна слабост, изтръпване на крайниците, кръвни заболявания и др.

Ако симптомите на средиземноморска треска не могат да бъдат облекчени с колхицин, тогава могат да се използват следните опции:

1. Алфа интерферон.
2. Талидомид.
3. Анакинра.
4. Инфликсимаб.
5. Етанерцепт.

Най-новите опции са нова група лекарства, наречени инхибитори на фактора на туморната некроза (TNF-алфа или TNF-алфа). Тези лекарства са нови за употреба и не се предлагат във всички страни (можете да закупите всяко от тях в Съединените щати).

Интересно скорошно проучване показа неочакваната ефективност на антидепресантите при обостряне на периодични заболявания. Говорим за известните лекарства от групата на инхибиторите на обратното захващане на серотонина (SSRI). Тези лекарства могат да се използват при пациенти, които не понасят колхицин, но с по-малък успех.

1. Приемайте превантивни лекарства (колхицин) стриктно според предписанията на Вашия лекар. Спазването на режима на дозиране е необходимо за постигане на ефект и предотвратяване на усложнения на заболяването. Не използвайте Колхицин на своя глава!

2. Ако сте бременна или планирате да забременеете, непременно се консултирайте с Вашия лекар. Той може да преразгледа режима на лечение и да прекрати лекарствата, които не са безопасни за плода. По време на бременност някои пациенти забелязват, че честотата и тежестта на екзацербациите намаляват. Не е напълно ясно защо това се случва. Възможно е хормоналните промени да повлияят на хода на заболяването.

3. Оптимизирайте диетата си. Някои пациенти с фамилна средиземноморска треска отбелязват, че атаките зависят от диетата. Трябва да преминете към диета с ниско съдържание на мазнини, за да облекчите симптомите на заболяването. В допълнение, един от страничните ефекти на Колхицин е непоносимостта към лактоза, така че пациентите трябва да ограничат количеството лактоза в диетата си.

Възможни усложнения на заболяването

Усложненията на фамилната средиземноморска треска обикновено възникват, ако заболяването не се лекува или не се лекува редовно.

Възможните усложнения включват:

1. Амилоидоза.

Това е най-честото усложнение на заболяването, което не се лекува навреме. При амилоидоза амилоидният протеин се отлага в органите на пациента, което води до повреда на един орган след друг. Заболяването може да доведе до смърт. Няма радикално лечение на амилоидозата.

2. Нефротичен синдром.

Това тежко усложнение обикновено се нарича амилоидоза. При нефротичен синдром филтриращият апарат (гломерулите) на бъбреците е засегнат и не може да изпълнява функциите си. Пациентите развиват излишък на протеин в урината си. Това състояние води до образуване на кръвни съсиреци в бъбреците (тромбоза на бъбречната вена) и бъбречна недостатъчност.

3. Артрит.

Хроничното възпаление на ставите е често срещано при пациенти с фамилна средиземноморска треска. При повечето пациенти са засегнати коленни, тазобедрени, лакътни и някои други по-малки стави. Артритът обикновено отзвучава, без да причинява разрушаване на ставата.

4. Безплодие.

Неконтролираният възпалителен процес може да причини увреждане на репродуктивните органи. Около 30-35% от жените с периодични заболявания страдат от безплодие. Около 25% от тези, които успяват да забременеят, изпитват спонтанни аборти.

5. Общ дискомфорт.

Периодичното заболяване само по себе си може да бъде неприятно, болезнено състояние, което постоянно засяга ежедневието и намалява качеството на живот. Понякога пациентите дори трябва да приемат наркотични аналгетици, за да облекчат ежедневното страдание.

Константин Моканов

Проявява се с периодично повтарящ серозит и често развитие на амилоидоза. Среща се главно сред представители на националности, чиито предци са живели в средиземноморския басейн, особено сред арменци, евреи (обикновено сефаради), араби, независимо от мястото им на пребиваване. започва, като правило, в детството и юношеството с еднаква честота при мъжете и жените.

Етиологиянедостатъчно проучени. Предполага се, че пациентите имат вроден метаболитен, ензимен дефект, който води до нарушаване на имунната и ендокринната система, протеиновия синтез и протеолизата. Установено е автозомно-рецесивно унаследяване на заболяването.

Патогенезаповтарящото се възпаление, което характеризира атаките на P., е свързано с клетъчна дегранулация. Генетично обусловено нарушение на клетъчния метаболизъм се доказва от честото развитие на P. b. Амилоидоза a, независимо от продължителността и тежестта на P. b. Допуска се наличието на две генотипни прояви. При първия генотип заболяването се проявява дълго време с пристъпи на серозит, след което може да се присъедини. При втория генотип първо се развива амилоидоза, а впоследствие атаки на P. b. Наред с това има случаи на P. b. без амилоидоза и случаи, когато амилоидозата е единствената проява на заболяването.

Патологична анатомияпри липса на амилоидоза няма специфични характеристики. Въпреки хроничния ход на P. b., няма груби анатомични промени. По време на нападението на П. b. има всички признаци на асептично възпаление на серозните мембрани, главно перитонеума, плеврата, синовиалните мембрани, в някои случаи се открива малка серозна. Възможни са също увеличени кръвоносни съдове и неспецифична клетъчност. Амилоидозата, ако е налице, засяга предимно бъбреците; по отношение на хистоимунохимичните свойства се доближава до вторичната амилоидоза.

Клинична картина и протичане. В зависимост от преобладаващата локализация на проявите се разграничават четири варианта на P. b.: гръдни, ставни и фебрилни. вариантът се среща най-често и, когато е напълно развит, се характеризира със симптоми на остър корем (Остър корем), който често служи като причина за хирургична интервенция поради съмнение за остра, остра или запушване на тънките черва. По време на операцията се откриват само признаци на повърхностен серозен перитонит и умерен адхезивен процес. За разлика от острите хирургични заболявания на коремната кухина, всички симптоми изчезват спонтанно след 2-4 дни. В редки случаи, обикновено след многократни операции, може да се развие механично възпаление, което се улеснява от тежки проблеми на стомашно-чревния тракт и жлъчните пътища, причинени от P. b. и се открива при рентгеново изследване на коремните органи по време на пристъп на заболяването.

Торакален вариант на P. b., наблюдаван по-рядко. характеризира се с възпаление на плеврата, което се появява в едната или другата половина на гръдния кош, рядко и в двете. Оплакванията и данните от прегледа на пациента са същите като при плеврит - суха или с лек излив. Всички признаци на обостряне на заболяването спонтанно изчезват след 3-7 дни.

Ставният вариант под формата на рецидивиращ синовит се проявява с артралгия, моно- и полиартрит. Най-често се засягат глезените и коленете. Ставните атаки се понасят по-лесно от атаките на коремните и гръдните варианти на P. b.; Те често се появяват при нормална телесна температура. При продължителен артрит, продължаващ повече от 2-3 седмици, могат да се появят преходни симптоми.

Трескав вариант на P. b. характеризира се с внезапно повишаване на телесната температура; пристъпите на заболяването наподобяват тези на малария. Те се появяват рядко, обикновено в началото на заболяването, след което, като ставни и гръдни атаки, могат да изчезнат напълно. фебрилен вариант като независима клинична форма на P. b. е необходимо да се разграничи треската, която придружава атаките на П. с други прояви на болестта. В последния случай тя се увеличава скоро или едновременно с появата на болка, понякога придружена от втрисане, достига различни нива и намалява до нормални нива след 6-12, по-рядко 24 ч.

Протичането на заболяването е хронично, рецидивиращо, обикновено доброкачествено. Екзацербациите протичат по стереотипен начин, като се различават само по тежест и продължителност. Независимо от честотата и тежестта на пристъпите на П. 30-40% от пациентите развиват амилоидоза, която води до бъбречна недостатъчност (бъбречна недостатъчност).

Диагнозадиагностицирани въз основа на следните критерии: 1) периодично възникващи кратки пристъпи на заболяването (коремни, гръдни, ставни, фебрилни), които не са свързани със специфичен провокиращ фактор, характеризиращ се със стереотипност; 2) начало на заболяването в детството или юношеството, главно сред определени етнически групи; 3) често откриване на болестта при роднини; 4) често развитие на бъбречна амилоидоза; лабораторните стойности са предимно неспецифични и отразяват тежестта на възпалителната реакция или степента на бъбречна недостатъчност. При първите прояви на P. b. диференциалната диагноза може да бъде трудна и се основава на внимателно изключване на заболявания с подобни симптоми. В случай на повтарящи се рецидиви на заболяването, горните критерии и фактът, че за P. b. Пациентите се характеризират с добро здравословно състояние през междупристъпния период и на всяка терапия, вкл. антибиотици и глюкокортикоиди.

Лечениедо 70-те години беше само симптоматично. През 1972 г. се появи информация за възможността за предотвратяване на атаки на P. b. приемане на колхицин перорално в дневна доза от 1 до 2 мг. Впоследствие се потвърждава превантивната ефективност на колхицина, както и добрата му ефективност при продължителна (почти всички) употреба на посочените дози както при възрастни, така и при деца. Механизмът на действие на лекарството не е напълно изяснен. В малки дози има противовъзпалителен ефект, повлиявайки всяка от последователните стъпки, водещи до дегранулация на левкоцитите, намалява съдовия пермеабилитет, инхибира простагландините, а също така инхибира развитието на амилоидоза, действа върху вътреклетъчната и екзоцитозата на амилоидните прекурсори, върху сглобяването на амилоидни фибрили.

Прогнозаза цял живот при пациенти с P. b. без амилоидоза, благоприятно. Честите пристъпи на заболяване могат да причинят временна нетрудоспособност. Развитието на амилоидоза води до увреждане поради бъбречна недостатъчност (обикновено преди 40-годишна възраст). Преди употребата на колхицин, 5- и 10-годишната преживяемост на пациенти с P. b. с амилоидоза (от началото на протеинурията) е съответно 48 и 24%. При лечение с колхицин се повишава до 100%, а средната преживяемост нараства до 16 години. Колхицинът е ефективен независимо от стадия на амилоидната нефропатия. Въпреки това, колкото по-рано започне, толкова по-бързо идва положителният резултат. Поради това е много важно за пациентите с P. b. за ранно идентифициране на лица, нуждаещи се от лечение с колхицин, предимно с цел предотвратяване на амилоидоза.

Библиография: Ayvazyan A.A Периодична болест, Ереван, 1982; Виноградова О.М. Периодично боледуване. М., 1973.

II Периодично боледуване

1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първа помощ. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник на медицинските термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.

Вижте какво е „периодично заболяване“ в други речници:

Хронично заболяване при човека, наблюдавано предимно в средиземноморския регион (предполага се, че е генетично обусловено) с различни прояви, характерна смяна на обостряния и ремисии, често развитие на амилоидоза... Голям енциклопедичен речник

Стилът на тази статия е неенциклопедичен или нарушава нормите на руския език. Статията трябва да бъде коригирана според стилистичните правила на Уикипедия... Уикипедия

Доброкачествен пароксизмален перитонит, фамилна средиземноморска треска, рецидивиращо повърхностно асептично възпаление на серозните мембрани (перитонеума на плеврата) с преобладаване на ексудативна (виж Ефузия) реакция. Преобладаващо... Велика съветска енциклопедия

Хронично заболяване при човека, наблюдавано главно в средиземноморския регион (предполага се, че е генетично обусловено) с различни прояви, характерна смяна на обостряния и ремисии и често развитие на амилоидоза. * * *… … Енциклопедичен речник Медицинска енциклопедия

- (син.: Б. Арменски, Б. периодичен фамилен, пароксизмален синдром на Джейнуей Мозентал, фамилна средиземноморска треска, шестдневна треска, пароксизмален перитонит, периодичен перитонит, рецидивиращ полисерозит, полисерозит... ... Голям медицински речник

Вижте Периодично заболяване... Голям медицински речник

Сифилис Treponema pallidum, причиняващ сифилис МКБ 10 A50. А... Уикипедия