Стимуланти на дишането. Респираторни стимуланти (респираторни аналептици)

Този раздел включва следните групи:

Стимуланти на дишането

Антитусиви

Отхрачващи средства

·Лекарства, използвани при бронхоспазъм

·Лекарства, използвани при остра дихателна недостатъчност

Стимуланти на дишането.

1. Средства, които директно активират дихателния център - бимегрид, кофеин, етимизол.

2. Лекарства, които стимулират рефлексното дишане - цититон, лобелин хидрохлорид. Механизмът на тяхното действие е, че те възбуждат н-холинергичните рецептори на синокаратидната зона и рефлексивно повишават активността на дихателния център.

3. Средства със смесено действие (1+2) – кордиамин, въглероден диоксид. Централният ефект се допълва от стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидния гломерул.

Дихателните стимуланти се използват при леки отравяния с опиоидни аналгетици, въглероден окис и асфиксия на новородени, за да се възстанови необходимото ниво на белодробна вентилация в периода след анестезия.

Антитусиви.

Има две групи антитусиви.

1. Средства с централно действие.

А) Наркотичен тип действие (кодеин, етилморфин хидрохлорид) - стимулират опиоидните рецептори като енкефалини и ендорфини.

Б) Ненаркотични лекарства (глауцин хидрохлорид, тусупрекс)

2. агенти с периферно действие (Libexin).

Най-широко използваните лекарства са с централно действие, инхибиращи централните части на кашличния рефлекс, локализиран в продълговатия мозък.

Отхрачващи средства.

Тази група вещества е предназначена да улесни отделянето на слуз, произведен от бронхиалните жлези. Има два вида отхрачващи средства:

1. Рефлекторно действие (лекарства от ipecuana и temopsis)

2. Директно действие (муколитични средства)

Лекарства, използвани при бронхоспазъм.

1. Средства. Разширители на бронхите (бронходилататори)

Вещества, които стимулират бета 2-адренергичните рецептори (салбутомол)

М-антихолинергици (атропин сулфат, адреналин хидрохлорид)

Миотропни спазмолитици (теофилин, еуфелин)

2. Лекарства с противовъзпалително и бронходилататорно действие.

Стероидни противовъзпалителни лекарства (хидрокортизон)

· Антиалергични лекарства (кетотифен) – стабилизатор на мембраните на мастоцитите

· Средства, повлияващи левкотриеновата система

А) 5-липоксигеназни инхибитори (Zileuton)

Б) блокери на левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст)

5.3. Самостоятелна работа по темата:

Ситуационни задачи по темата

Задача No1

Мъж на 23 години се обърна към лекар с оплаквания от обща слабост, неразположение, главоболие и суха кашлица. Той беше болен една седмица и получи курс на антибиотично лечение за остър бронхит. Телесната температура се нормализира, но по време на прегледа пациентът все още има признаци на бронхоспазъм.

1. Кое лекарство от групата на миотропните спазмолитици може да бъде предписано на пациента?

2. Какъв начин на приложение и доза ще изберете?

3. Очертайте ефектите на лекарството.

4. Посочете механизма на действие на лекарството.

5. Посочете страничните ефекти на това лекарство?

Задача No2

Пациент В., на 43 години, се обърна към фелдшер с оплаквания от ежедневни пристъпи на задушаване, особено трудно издишване, обща слабост и неразположение. След атака се отделя малко количество вискозна, стъкловидна храчка. Болна е от 3 години, оплакванията са сезонни. Наследствената история е утежнена по майчина линия. Пациентът е алергичен към ягоди и пеницилин.

1. Кое лекарство от групата на селективните β-адренергични агонисти трябва да се предпише на пациента?

2. Колко дълго действа лекарството?

3. Какви са усложненията при предозиране?

Задача No3

Дете на 3 години е настанено в токсикологията с признаци на отравяне с барбитурати. Диагностициран е синдром на остра дихателна недостатъчност.

1. Какво лекарство бихте предписали за тази ситуация?

2. Към коя група вещества принадлежи?

3. Посочете механизма на действие на веществото?

4. Какви са фармакологичните ефекти?

5. Напишете рецепта.

Задача No4

Служител на Министерството на извънредните ситуации е гасил горски пожари без лични предпазни средства, според очевидци е имало краткотрайна загуба на съзнание. Пострадалият е евакуиран от пожара с признаци на отравяне с въглероден окис. При преглед видимата кожа е бледорозова на цвят, дишането е рядко, повърхностно, дихателната честота е 12 в минута, пулсът е слаб, сърдечната честота е 52 удара в минута, кръвното налягане е 80\60 mmHg.

2. Кой дихателен стимулант използвате?

3. Коя група аналептици представлява той?

4. Напишете рецептата.

5. Назовете антидота при отравяне с въглероден окис.

Проблем No5

Пациент постъпва в клиниката след прекарана остра респираторна инфекция с оплаквания от непродуктивна кашлица, отделяне на лигавици, оскъдни, много вискозни храчки.

1. Определете вашата тактика по отношение на този пациент?

3. Посочете механизма на действие.

4. Произход на лекарството.

5. Напишете рецепта.

Фармакотерапевтични задачи по темата„Лекарства, повлияващи функциите на изпълнителните органи. Лекарства, повлияващи функциите на дихателната система »

· Написване на рецептата.

· Посочете групова принадлежност.

· Обяснете механизма на действие.

1. Аналептик с депресиращ ефект върху кората на главния мозък.

2. Антитусивен, наркотичен тип действие под формата на дозирани прахове.

3. Муколитичен агент, съдържащ сулфхидрилни групи.

4. Продукт за профилактика на пристъпи на бронхиална астма на капсули.

5. Респираторен стимулатор със смесено действие за парентерално приложение.

6. Антитусив с централно действие, който не предизвиква пристрастяване или потискане на дихателния център.

7. Отхрачващо средство, което стимулира производството на сърфактант.

8. Лекарство за облекчаване на пристъп на бронхиална астма, действащо чрез бета-адренергичните рецептори под формата на аерозол.

9. Средство за стимулиране на дишането при отравяне с барбитурати.

10. Антитусивен агент с периферно действие.

11. Холинергично средство за облекчаване на бронхоспазъм от неалергичен характер.

12. Лекарство, което насърчава по-добро отделяне на слуз, без да увеличава секрецията на бронхиалните жлези.

13. Средство за стимулиране на рефлекторното дишане.

14. Ненаркотично антитусивно средство с централно действие.

15. Миотропен спазмолитик, използван за облекчаване на пристъп на бронхиална астма.

16. Отхрачващо средство, което предизвиква повръщане във високи дози.

Известно е, че процесът на дишане се регулира от дихателния център, разположен в продълговатия мозък. Активността на дихателния център зависи от концентрацията на въглероден диоксид (CO₂) в кръвта. Последният въздейства директно и рефлекторно върху дихателния център, като стимулира рецепторите на синокаротидната зона.

Патологията на дихателната система е много разнообразна. Респираторният арест е животозастрашаващ, възникващ главно в резултат на депресия на дихателния център (отравяне с алкохол, въглероден оксид, сънотворни, асфиксия на новородени). В тази ситуация се прилага дихателни стимуланти, или респираторни аналептици- лекарства, които подобряват дишането.

Стимулантите на дишането са вещества, които въздействат на дихателния център, което води до увеличаване на честотата и дълбочината на дишането. Терапевтичните дози на тези лекарства обикновено са близки до конвулсивните дози, което значително ограничава употребата им.

Предписването на респираторни аналептици трябва да се избягва при исхемична болест на сърцето, хипертония, епилепсия (поради риск от развитие на гърчове). Не се препоръчва употребата на дихателни стимуланти, ако хипоксемията не е придружена от хиперкапния, при неврологични заболявания и патология на мускулната система, както и при предозиране на лекарства.

Класификация на респираторните аналептици

❶ Средства с централно действие: bemegrid; кофеин; етимизол.

Механизъм на действиеТези лекарства изглеждат така:
директна стимулация на дихателния център ➜ поток на нервни импулси по еферентната (низходящата) част на рефлексната дъга към дихателните мускули ➜ повишена контрактилна активност на дихателните мускули: диафрагма, междуребрени и коремни мускули.

❷ Рефлекторни средства: лобелин; cititon.

Механизъм на действие: стимулиране на N-холинергичните рецептори на каротидния синус, повишени импулси по аферентната (възходящата) част на рефлексната дъга ➜ възбуждане на дихателния център ➜ поток на нервни импулси по еферентната (нисходяща) част на рефлексната дъга към дихателната мускули ➜ повишена контрактилна активност на дихателните мускули ➜ увеличен обем на гръдния кош, разтягане на бронхите ➜ Налягането в бронхите става по-ниско от атмосферното, което води до навлизане на въздух в бронхите.

Този клас респираторни стимуланти се използва доста рядко поради ниска ефективност (главно при удавяне и асфиксия на новородени).

❸ Средства със смесено действие: никетамид (кордиамин).

Механизъм на действиеТова лекарство включва директен и рефлекторен ефект върху дихателния център.

източници:
1. Лекции по фармакология за висше медицинско и фармацевтично образование / V.M. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: Издателство "Спектр", 2014 г.
2. Фармакология с формулировка / Gaevy M.D., Петров V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M .: ICC март, 2007 г.

Групи лекарства, които засягат функциите на дихателната система:

Стимуланти на дишането;

Антитусиви;

Отхрачващи средства;

Бронходилататори;

Повърхностноактивни препарати.

Дихателната система е представена от дихателните пътища: носната кухина, назофаринкса, хипофаринкса, ларинкса, трахеята, бронхите, както и белодробните алвеоли, в които се извършва обмен на газ. Центровете, които регулират функциите на дихателната система, са дихателният център, кашличният рефлекторен център и вагусовото ядро.

даващ нерви. Еферентната инервация на дихателните мускули се осъществява от соматичната нервна система по протежение на двигателните нерви чрез Nm -холинергични рецептори, разположени върху мускулните влакна. Дихателният акт се осъществява чрез съкращаване на напречнонабраздената дихателна мускулатура (диафрагма и междуребрени мускули). Гладките мускули на бронхите и бронхиалните жлези получават парасимпатикова еферентна инервация от центъра на блуждаещия нерв чрез М3-холинергични рецептори. В допълнение, β 2 -адренергичните рецептори са разположени върху гладката мускулатура на бронхите, които не са инервирани, но имат екстрасинаптична локализация и се стимулират от циркулиращия в кръвта адреналин. Секреторните клетки на лигавицата на дихателните пътища имат симпатикова и парасимпатикова инервация. Регулирането на бронхиалния васкуларен тонус се осъществява от симпатиковите влакна чрез α 1 - и β 2 -рецепторите на васкуларните гладкомускулни клетки. Аферентните импулси от дихателните органи навлизат в централната нервна система през чувствителните влакна на блуждаещия и глософарингеалния нерв. Основни показания за употреба на тези групи:

Респираторна депресия (използват се респираторни стимуланти и антагонисти на респираторни депресанти);

Кашлица (използвайте отхрачващи и антитусивни средства);

Бронхиална астма (използвайте бронходилататори, лекарства с противовъзпалителни и антиалергични ефекти);

Дихателна недостатъчност и дистрес синдром (използват се сурфактантни препарати).

17.1. СТИМУЛАНТИ НА ДИШАНЕТО

Респираторните стимуланти са група лекарства, използвани за потискане на дишането.

Въз основа на техния механизъм на действие дихателните стимуланти могат да бъдат разделени на три групи:

Централно действие - бемегрид, кофеин (виж глава "Аналептични лекарства");

Рефлекторно действие - лобелин, цитизин (виж раздел "Холиномиметици");

Смесен тип действие - никетамид (кордиамин**), (виж глава "Аналептични лекарства").

Стимуланти на дишането централен тип действиедиректно стимулират дихателния център. Тези съединения (никел-

мид, бемегрид, кофеин) се наричат ​​аналептици; те намаляват инхибиращия ефект върху дихателния център на хипнотици и анестетици. Те се използват при леки степени на отравяне с наркотични сънотворни, както и за ускоряване на възстановяването от анестезия в следоперативния период. Прилага се интравенозно или интрамускулно. В случай на тежко отравяне с вещества, които потискат дихателния център, аналептиците са противопоказани, тъй като в този случай дишането не се възстановява и се увеличава нуждата на мозъчната тъкан от кислород, което увеличава хипоксията.

Стимуланти на дишането рефлексно действие(lobeline, cytisine) активират N-холинергичните рецептори на каротидните гломерули, засилват аферентните импулси, влизащи в продълговатия мозък към дихателния център, и повишават неговата активност. Тези лекарства са неефективни, когато е нарушена възбудимостта на дихателния център, т.е. с респираторна депресия с хипнотици и анестетици. Използват се при асфиксия на новородени, отравяне с въглероден оксид (прилага се интравенозно).

Като дихателен стимулант смесен тип действие,който освен директен ефект върху дихателния център има стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидните гломерули, карбоген* (смес от 5-7% въглероден диоксид и 93-95% кислород) се използва чрез вдишване. Стимулиращият ефект на карбогена* върху дишането се развива в рамките на 5-6 минути. Ефектът на карбогена * се дължи на съдържащия се в него въглероден диоксид.

Стимулантите на дишането се използват рядко. При хипоксични състояния обикновено се използва асистирана или изкуствена вентилация.

Респираторното увреждане може да бъде причинено от предозиране на лекарства, които потискат функциите на централната нервна система (опиоидни аналгетици и агонисти на бензодиазепиновите рецептори).

В случай на отравяне с опиоидни (наркотични) аналгетици, респираторната депресия е резултат от депресия на дихателния център поради стимулиране на μ-опиоидните рецептори на невроните на този център. В този случай се използват специфични антагонисти на μ-опиоидните рецептори за възстановяване на дишането: налоксон (приложен интравенозно, валиден до 1 час) и налтрексон (може да се приема перорално, валиден до 36 часа).

В случай на отравяне с бензодиазепини се използва антагонист на бензодиазепиновите рецептори за възстановяване на дишането: флума-

зенил (анексат*). Ефективен е и при предозиране на золпидем (небензодиазепинов агонист на бензодиазепиновите рецептори), приложен интравенозно.

17.2. ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ КАШЛИЦА

Кашлицата е защитен рефлекс, който възниква в отговор на дразнене на лигавицата на дихателните пътища. При кашлица от дихателните пътища се отстранява дразнещ агент - храчки (излишна секреция на бронхиалните жлези) или чуждо тяло. Антитусивите, действащи върху различни части на кашличния рефлекс, намаляват честотата и интензивността на кашлицата.

Рефлексът на кашлицата се инициира от чувствителни рецептори в лигавицата на бронхите и горните дихателни пътища. Аферентните импулси навлизат в продълговатия мозък (от бронхите - по аферентните влакна на вагусния нерв, от ларинкса - по аферентните влакна на глософарингеалния нерв). Увеличаването на аферентацията води до стимулиране на рефлексния център на кашлицата. Еферентните импулси от центъра на кашличния рефлекс достигат до дихателните мускули (интеркостални и диафрагма) по протежение на соматичните двигателни влакна и предизвикват техните контракции, проявяващи се чрез форсирани издишвания.

При възпалителни заболявания на дихателните пътища, съпроводени с повишена секреция на бронхиалните жлези (бронхит, трахеит), кашлицата подпомага бронхиалния дренаж и ускорява оздравителния процес (продуктивна кашлица). В такива случаи изглежда препоръчително да не се потиска кашлицата с антитусиви, а да се предписват лекарства, които улесняват отделянето на храчки (отхрачващи средства). Въпреки това, при някои заболявания (хронични възпалителни заболявания, плеврит, злокачествени новообразувания) кашлицата не изпълнява защитни функции (непродуктивна кашлица) и изтощава пациента, като се появява през нощта. В такива случаи е препоръчително да се предписват антитусиви.

Антитусивите се отличават с локализация и механизъм на действие.

Антитусиви с централно действие:

Лекарства с наркотично действие - кодеин, етилморфин;

Ненаркотични лекарства - глауцин, окселадин;

Периферни антитусиви:

Преноксдиазин.

Механизмът на антитусивното действие на кодеин и етилморфин се дължи на намаляване на възбудимостта на рефлексния център на кашлицата и дихателния център поради стимулиране на опиоидните рецептори в продълговатия мозък. Въпреки това, няма пряка връзка между способността на лекарствата да потискат дишането и центъра на кашлицата. Стимулирането на опиоидните рецептори в мезолимбичната и мезокортикалната система на мозъка води до развитие на еуфория и, като следствие, развитие на лекарствена зависимост (виж Глава 14 „Аналгетици“). Поради последното свойство (наркогенен потенциал) продажбата на кодеин и етилморфин е регулирана.

Кодеинът е опиев алкалоид с метилморфинова структура и има изразен антитусивен и аналгетичен ефект. Предлага се в основна форма и под форма на кодеин фосфат. Използва се като част от комбинирани лекарства: таблетки "Терпинкод" * (кодеин и отхрачващи средства: натриев бикарбонат и терпинхидрат), включени в сместа на Бехтерев (инфузия на билка адонис, натриев бромид и кодеин) и др. В терапевтични дози кодеинът практически не потиска дихателния център или този ефект е слабо изразен. Когато се използва систематично, лекарството може да причини запек. При продължителна употреба на кодеин се развива пристрастяване и зависимост от наркотици.

Етилморфин (Дионин *) се получава полусинтетично от морфин. Етилморфинът действа като кодеин и има изразен инхибиращ ефект върху центъра на кашлицата. Лекарството се използва перорално при суха изтощителна непродуктивна кашлица с плеврит, бронхит, трахеит.

Ненаркотичните лекарства (глауцин, окселадин) директно инхибират центъра на кашличния рефлекс. В същото време те не активират опиоидергичната система на мозъка и не предизвикват лекарствена зависимост, потискат дишането в по-малка степен.

Глауцин (Glauvent*) е билков препарат (алкалоид от жълта мака), който блокира централните части на кашличния рефлекс. При перорален прием се абсорбира добре, ефектът настъпва след 30 минути и продължава около 8 часа.Страничните ефекти включват хипотония, световъртеж и гадене.

Oxeladin (Tusuprex*) е синтетично лекарство. Блокира централните връзки на кашличния рефлекс. Бързо и напълно се абсорбира, когато се приема перорално, максималната концентрация в кръвта се достига 4-6 часа след приема. Свойствата му са подобни на глауцина.

Преноксдиазин (либексин *) се класифицира като противокашлично средство с периферно действие. Има локален анестетичен ефект върху бронхиалната лигавица, предотвратявайки появата на кашличен рефлекс. Лекарството практически няма ефект върху централната нервна система и има известно бронходилататорно и противовъзпалително действие. При перорално приложение антитусивният ефект продължава 3-4 ч. Страничните ефекти могат да предизвикат изтръпване на езика, сухота в устата и диария.

17.3. ОТХРЪЧВАЩИ

Тази група вещества улеснява отделянето на секрета от бронхиалните жлези и се предписва при кашлица с трудноотделяща се храчка. Интензивността на отделяне на храчки зависи от неговите реологични свойства - вискозитет и адхезивност, от обема на секрецията на бронхиалните жлези, от функцията на ресничестия епител. Сред отхрачващите има лекарства, които намаляват вискозитета и адхезивността на храчките поради деполимеризацията на неговите молекули (муколитични агенти), както и лекарства, които увеличават секрецията на храчките (което го прави по-малко вискозен) и стимулират подвижността на ресничестите епител (секретомоторни агенти).

Муколитични средства

Лекарствата от тази група включват ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, бромхексин и редица ензимни препарати: трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.

Ацетилцистеинът (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) е ефективно муколитично лекарство, производно на аминокиселината цистеин, от която се различава по това, че един водород от аминогрупата е заменен с остатък от оцетна киселина (N-ацетил -L-цистеин). Муколитичният ефект на лекарството се дължи на няколко механизма. Ацетилцистеинът съдържа сулфхидрилни групи в своята структура, които разрушават дисулфидните връзки на протеогликаните на храчките, причинявайки тяхната деполимеризация, което води до намаляване на вискозитета и адхезивността на храчките. Лекарството стимулира секрецията на клетките на лигавицата, чиято секреция се лизира от фибрин. Това също помага за разреждане на слузта. Ацетилцистеинът увеличава обема на секрецията на слуз, което води до намаляване на вискозитета и

улеснява разделянето. В допълнение, лекарството потиска образуването на свободни радикали, намалявайки възпалителната реакция в бронхите. Ацетилцистеинът стимулира образуването на глутатион и следователно има детоксикиращ ефект. Лекарството се прилага перорално (ефервесцентни таблетки, гранули за приготвяне на разтвор), парентерално (интрамускулно и интравенозно), интратрахеално (под формата на бавно вливане) и инхалация. При перорално приложение се абсорбира бързо и напълно, но бионаличността не надвишава 10%, тъй като при първото преминаване през черния дроб се деацетилира, превръщайки се в цистеин. Латентният период е 30-90 минути, продължителността на действие е 2-4 часа.Ацетилцистеинът се използва като муколитик при възпалителни заболявания на дихателната система (хроничен бронхит и трахеобронхит, пневмония и др.), Както и при бронхиална астма. В допълнение, ацетилцистеинът, като доставчик на глутатион, се използва в случаи на предозиране на ацетаминофен, за да се предотврати хепатотоксичният ефект на последния [вж. Глава 14 „Аналгетици (аналгетици)“]. Лекарството обикновено се понася добре. В някои случаи са възможни гадене, повръщане, шум в ушите и уртикария. Трябва да се внимава при употребата на лекарството при пациенти с бронхиална астма (възможен е бронхоспазъм при интравенозно приложение). Ацетилцистеинът е противопоказан при язва на стомаха и дванадесетопръстника, склонност към белодробни кръвоизливи, чернодробни и бъбречни заболявания, надбъбречна дисфункция, бременност и кърмене. Смесването на разтвори на ацетилцистеин с разтвори на антибиотици и протеолитични ензими е нежелателно, за да се избегне инактивирането на лекарството. Несъвместим с някои материали (желязо, мед, каучук), при контакт с които образува сулфиди с характерна миризма. Лекарството намалява абсорбцията на пеницилини, цефалоспорини, тетрациклин, засилва ефекта на нитроглицерин (интервалът между дозите трябва да бъде най-малко 2 часа).

Карбоцистеин (мукодин*, мукозол*) е подобен по структура и действие на ацетилцистеин (представлява S-карбоксиметилцистеин). Карбоцистеинът се използва за същите показания като ацетилцистеин и се предписва перорално.

Амброксол (амбробене*, амброхексал*, лазолван*, халиксол*) има муколитичен ефект, като променя структурата на мукополизахаридите в храчките и повишава секрецията на гликопротеини.

(мукокинетичен ефект). В допълнение, той стимулира двигателната активност на ресничестия епител. Една от характеристиките на действието на лекарството е способността му да стимулира образуването и да намали разграждането на ендогенни повърхностноактивни вещества, което от своя страна променя реологичните свойства на храчките и улеснява отделянето им. При перорално приложение ефектът се развива след 30 минути и продължава 10-12 часа.Използва се при остри и хронични бронхити, пневмонии, бронхиална астма, бронхиектазии. Има индикации, че амброксол може да се използва за стимулиране на образуването на сърфактант при респираторен дистрес синдром при новородени и недоносени бебета. Като странични ефекти може да предизвика гадене, повръщане и чревни разстройства.

Бромхексин (солвин *, бисолвон *) е подобен по химична структура и фармакологично действие на амброксол. По време на метаболитните процеси в организма амброксол се образува от бромхексин, който има муколитичен и отхрачващ ефект. В допълнение, бромхексинът има собствен антитусивен ефект. Бромхексин се използва за заболявания на дихателните пътища, придружени от затруднено отделяне на вискозни храчки: бронхит и трахеобронхит, включително усложнени от бронхиектазии, пневмония, бронхиална астма. Предписва се перорално в таблетки или разтвори, в тежки случаи интравенозно. Лекарството се понася добре. В някои случаи са възможни алергични реакции (кожен обрив, ринит и др.). При продължителна употреба са възможни диспептични разстройства.

Понякога като муколитични средства се използват ензимни препарати (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.). Протеолитичните ензими разрушават пептидните връзки в протеиновите молекули. Рибонуклеазата и дезоксирибонуклеазата причиняват деполимеризация на РНК и ДНК молекули. Произвежда се рекомбинантен препарат на α-дезоксирибонуклеаза (α-DNase) - пулмозим*. Ензимните препарати се използват чрез вдишване.

Лекарства, които стимулират секрецията на бронхиалните жлези

Секретомоторните средства се разделят на средства за рефлекс и директно действие.

Рефлекторните отхрачващи средства включват:

Продукти от растителен произход (препарати от термопсис, ипекакуана, женско биле, бяла ружа, истода);

Синтетични агенти (терпен хидрат).

Отхрачващи средства рефлексно действиекогато се приемат през устата, те дразнят рецепторите на стомашната лигавица, рефлексивно увеличават секрецията на бронхиалните жлези и подвижността на ресничестия епител. В резултат на увеличаване на обема на секрецията, храчките стават по-течни, по-малко вискозни и лепливи. Увеличаването на активността на ресничестия епител и перисталтичните движения на бронхиолите допринасят за движението на храчките от долните към горните части на дихателните пътища и тяхното елиминиране.

Повечето отхрачващи средства с рефлексно действие са билкови препарати, които нямат INN.

билка Thermopsis lanceolata* (herba Thermopsidis lanceolata)съдържа алкалоиди (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонини, етерично масло и други вещества. Веществата, съдържащи се в растението, имат отхрачващо действие (в концентрации 1:300-1:400), а в големи дози (1:10-1:20) - еметично действие. Препаратите от термопсис се използват под формата на запарки, сухи екстракти, прахове, таблетки и сиропи за кашлица.

Корени от женско биле* (radices Glycyrrhizae),или корен от женско биле (radix Liquiritiae)съдържат ликуразид, глициризинова киселина (тритерпеноиден гликозид с противовъзпалителни свойства), флавоноиди, слузни вещества и др. Гъст екстракт от женско биле (extractum Glycyrrhizae spissum)включени в еликсира за гърди. Лекарството глицирам * (монозаместена амониева сол на глициризинова киселина) има противовъзпалителен и известен отхрачващ ефект.

корени от бяла ружа* (radices Althaeae)използва се под формата на прах, запарка, екстракт и сироп като отхрачващо и противовъзпалително средство при респираторни заболявания. Включено в таксите за кърмене (вид pectoralis),от които се приготвят инфузии и като част от лекарството за суха кашлица за деца (mixtura sicca contra tussim pro infantibus).Мукалтин* - таблетки, съдържащи смес от полизахариди от билката бяла ружа.

Корени на произход* (radices Polygalae)съдържат сапонини и се използват под формата на отвара като отхрачващо средство.

Отхрачващи средства растителен произходимат пряко действие – съдържащите се в тях етерични масла и други вещества се отделят през дихателните пътища и предизвикват повишена секреция и разреждане на храчките. Тези вещества са включени в комбинираните лекарства.

Пертусин* (пертусинум)Състои се от 12 части екстракт от мащерка или кимион, 1 част калиев бромид, 82 части захарен сироп, 5 части 80% алкохол.

Таблетки против кашлица* (tabulettae contra tussim)съдържат 0,01 g трева термопсис на фин прах и 0,25 g натриев бикарбонат.

Сироп за суха кашлица за възрастни * (mixtura sicca contra tussim pro adultis)Състои се от смес от сухи екстракти от билка термопсис и корени от женско биле, натриев бикарбонат, натриев бензоат и амониев хлорид, с добавка на анасоново масло и захар. Използва се под формата на воден разтвор.

ДА СЕ синтетиченРефлекторните отхрачващи средства включват терпинхидрат. Това е пара-ментандиол-1,8-хидрат. Предписва се перорално като отхрачващо средство при хроничен бронхит. Терпинхидрат не трябва да се предписва при хиперацидни състояния на стомаха и дванадесетопръстника.

Отхрачващите средства с пряко действие включват калиев йодид и натриев бикарбонат. Тези лекарства се приемат перорално, те се абсорбират и след това се секретират от лигавицата на дихателните пътища, като по този начин стимулират секрецията на бронхиалните жлези и повишават двигателната активност на ресничестия епител. Калиев йодид и натриев бикарбонат могат да се прилагат чрез инхалация.

17.4. ЛЕКАРСТВА ЗА БРОНХ

АСТМА

Бронхиалната астма е инфекциозно-алергично заболяване, характеризиращо се с периодични пристъпи на бронхоспазъм и хроничен възпалителен процес в стената на бронхите. Хроничното възпаление води до увреждане на епитела на дихателните пътища и развитие на бронхиална хиперреактивност. В резултат на това се повишава чувствителността на бронхите към стимулиращи фактори (вдишване на студен въздух, излагане на

алергени). Най-често срещаните алергени в околната среда включват полени, домашен прах, химикали (серен диоксид), инфекциозни агенти, хранителни алергени и др. Тяхното въздействие води до бронхоспазъм, който се проявява под формата на характерни пристъпи на задушаване (експираторна диспнея).

Значителна роля в развитието на бронхиалната астма играят алергичните и автоимунните процеси. Алергичният компонент на заболяването се развива по механизма на незабавна реакция на свръхчувствителност.

Антигените, когато влязат в тялото, се абсорбират от макрофагите и това предизвиква серия от последователни реакции, които водят до активиране на пролиферацията на В-лимфоцитите и тяхната диференциация в плазмени клетки, които произвеждат антитела, включително IgE (фиг. 17-1) . Антителата циркулират в системния кръвен поток и когато същият антиген попадне отново в тялото, те го свързват и го извеждат от тялото. Пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите се регулира от интерлевкини (IL), които се произвеждат от сенсибилизирани макрофаги и регулаторни Т-лимфоцити, така наречените Т-хелперни клетки. Помощните Т-клетки секретират различни IL, включително IL-3, който увеличава клонинга на мастоцитите, IL-5, който увеличава клонинга на еозинофилите и т.н. IL-4 стимулира пролиферацията и диференциацията на В лимфоцитите (и следователно производство на IgE). В допълнение, IL-4 причинява сенсибилизация на мастоцитите и базофилите, т.е. експресия на IgE рецептори в техните мембрани (фиг. 17-1). Тези рецептори се наричат ​​Fcε рецептори и се разделят на FcεRI с висок афинитет и FcεRII с нисък афинитет. IgE се свързва с FcεRI рецептори с висок афинитет. Когато антигенът взаимодейства с IgE, фиксиран на повърхността на мастоцитите, настъпва дегранулация на мастоцитите и от тях се освобождават биологично активни вещества с различни свойства. Първо, вещества с бронхоконстрикторни свойства (предизвикващи бронхоспазъм), които включват цистеинил левкотриени LtC 4, LtD 4, LtE 4 (бавно реагиращо вещество на анафилаксия), тромбоцитен активиращ фактор, хистамин и др. Второ, вещества с хемотоксични свойства, причиняващи еозинофилна инфилтрация на бронхите (левкотриен В 4, тромбоцитен активиращ фактор). Трето, вещества с проалергични и провъзпалителни свойства (простагландини E 2, I 2 D 2, хистамин, брадикинин, левкотриени,

Ориз. 17-1.Механизми на действие на лекарствата, използвани при бронхиална астма.

фактор, активиращ тромбоцитите). Тези вещества разширяват кръвоносните съдове и повишават тяхната пропускливост, причинявайки подуване на лигавицата и насърчават инфилтрацията на бронхиалната лигавица с левкоцити (включително еозинофили). Активираните еозинофили освобождават вещества с цитотоксични свойства (еозинофилни протеини), които увреждат епителните клетки. По този начин тези вещества поддържат възпалителния процес в бронхите, на фона на който се развива свръхреактивността на бронхите към фактори, причиняващи бронхоспазъм.

Има няколко групи лекарства, използвани при бронхиална астма.

Бронходилататори:

Средства, които стимулират β2-адренергичните рецептори;

Лекарства, които блокират М-холинергичните рецептори;

Спазмолитици с миотропно действие.

Средства с противовъзпалителни и антиалергични ефекти:

Глюкокортикоидни препарати;

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите;

Средства с антилевкотриеново действие:

Блокери на левкотриенови рецептори;

Инхибитори на синтеза на левкотриен (5-липоксигеназни инхибитори).

Препарати от моноклонални антитела към IgE.

Бронходилататори

Стимуланти β 2-адренергични рецептори

Като бронходилататори могат да се използват селективни агонисти на β 2 -адренергичните рецептори - фенотерол, салбутамол, тербуталин, хексопреналин, салметерол, формотерол и кленбутерол, както и неселективни агонисти - орципреналин и изопреналин (стимулират β 1 - и β 2 -адренергичните рецептори). .

Сред бронходилататорите най-често се използва групата на веществата със селективно действие. Тази група лекарства има редица положителни качества: β 2 -адренергичните агонисти са лесни за употреба (прилагат се чрез инхалация), имат кратък латентен период (няколко минути), високо ефективни и предотвратяват

дегранулация на мастоцитите, както и насърчаване на отделянето на храчки (увеличаване на мукоцилиарния клирънс). Високата ефективност на β2-адренергичните агонисти при експираторен задух се дължи на факта, че те са в състояние да разширят малките бронхи. Това се дължи на неравномерното разпределение на β2-адренореактивните структури в бронхите (плътността на β2-адренорецепторите е по-висока, колкото по-дистално е бронхът, следователно максималната плътност на β2-адренорецепторите се наблюдава в малките бронхи и бронхиоли). В допълнение към бронходилататорния ефект, β2-адренергичните агонисти предотвратяват дегранулацията на мастоцитите. Това се дължи на намаляване на концентрацията на Са2+ йони в мастоцитите (поради повишаване на концентрацията на сАМР в резултат на активиране на аденилатциклазата). Пристъпът на бронхиална астма обикновено завършва с отделяне на вискозни храчки. β2-адреномиметиците улесняват отделянето на храчки, което е свързано с елиминирането на антиген-зависимото потискане на мукоцилиарния транспорт и увеличаване на обема на секрецията поради разширяване на лигавичните съдове.

Салбутамол (Ventodisc*, Ventolin*), фенотерол(berotek*), тербуталин(бриканил*), хексопреналин(ипрадол*) действат от 4 до 6 ч. Бронходилататорният ефект започва бързо (латентен период 2-5 мин.) и достига максимум след 40-60 мин. Тези лекарства могат да се използват за облекчаване и предотвратяване на бронхоспазъм.

Кленбутерол (спиропент*), формотерол (форадил*), салметерол(Serevent *, Salmeter *) действат дълго време (около 12 часа), основната индикация за употребата им е предотвратяването на бронхоспазъм.Формотеролът освен това има кратък латентен период (1-2 минути). Въпреки това е нерационално да се използват тези лекарства за облекчаване на бронхоспазъм, тъй като поради дългата продължителност на действие съществува риск от предозиране.

Наред с бронходилататорния ефект, всички изброени лекарства имат и токолитичен ефект (вижте глава "Лекарства, повлияващи миометриума"). Странични ефекти: понижено кръвно налягане, тахикардия, мускулни тремори, подуване на бронхиалната лигавица, изпотяване, гадене, повръщане.

Орципреналин (алупент *, астмапент *) се различава от горните бронходилататори по липсата на селективност. Стимулира β1- и β2-адренергичните рецептори. Поради β 1-адреномиметичния ефект, той има положителен дромотропен ефект (поради което може да се използва при атриовентрикуларен блок и брадиаритмии) и положителен

хронотропен ефект, причиняващ по-изразена тахикардия от селективните β2-адренергични агонисти.

В редица ситуации, за облекчаване на бронхоспазма, адреналинът се използва като линейка (стимулира β 1 -, β 2 -, α 1 - и 2 -адренергичните рецептори). За да се гарантира, че бронходилататорният ефект на адреналина не е придружен от изразен пресорен ефект, лекарството трябва да се прилага подкожно. Характерен набор от свойства (пресорен ефект в комбинация с бронходилататор) прави адреналина лекарството по избор при анафилактичен шок (в този случай, за постигане на изразен пресорен ефект, лекарството се прилага интравенозно).

Симпатомиметик ефедрин има бронходилататорно действие. Въпреки това, поради способността да предизвиква лекарствена зависимост, той не се използва самостоятелно, а като част от комбинирани лекарства с бронходилататорен ефект.

Лекарства, които блокират М-холинергичните рецептори

Като бронходилататори М-антихолинергиците са по-ниски по ефективност от β2-адренергичните агонисти. Това се дължи на няколко причини. Първо, разпределението на М-холинергичните рецептори в бронхиалното дърво е такова, че колкото по-дистално е разположен бронхът, толкова по-малко М-холинергични рецептори съдържа (по този начин М-холинергичните блокери елиминират спазма на не толкова малки, колкото големи бронхи) . Второ, намаляването на бронхиалния тонус е резултат от блокадата на М3-холинергичните рецептори на бронхиалните гладкомускулни клетки, в същото време върху пресинаптичната мембрана на холинергичните синапси има М2-холинергични рецептори (авторецептори), блокадата на което (според принципа на отрицателната обратна връзка) води до повишена секреция на ацетилхолин в синаптичната цепнатина. Когато концентрацията на ацетилхолин в синаптичната цепнатина се увеличи, той конкурентно измества М-холинергичните блокери от комуникацията с М3-холинергичните рецептори на мембраната на гладкомускулните клетки, предотвратявайки неговия бронходилататорен ефект. В допълнение, М-антихолинергичните средства намаляват секрецията на бронхиалните жлези, което е нежелателно при бронхиална астма (намаляването на обема на секрецията прави храчките по-вискозни и трудни за отделяне). Във връзка с горното, блокерите на М-холинергичните рецептори се считат за спомагателни средства.

Ипратропиум бромид (atrovent *, itrop *) има кватернерен азотен атом в структурата си и има ниска липофилност, следователно, когато се използва при вдишване, той практически не се абсорбира.

влиза в системното кръвообращение. Бронходилататорният ефект се развива 30 минути след инхалация, достига максимум след 1,5-2 часа и продължава 5-6 часа Странични ефекти: сухота в устата. На практика няма системни странични ефекти (подобни на атропин) ефекти.

Tiotropium bromide (Spiriva*) се различава от ipratropium по това, че блокира постсинаптичните М3-холинергични рецептори в по-голяма степен отколкото пресинаптичните М2-холинергични рецептори и следователно по-ефективно намалява бронхиалния тонус. Tiotropium bromide има по-бързо (максимален ефект се развива след 1,5-2 часа) и по-продължително действие (около 12 часа) от ipratropium bromide. Предписва се чрез инхалация 1 път на ден.

Всички атропиноподобни лекарства имат бронходилататорен ефект, но употребата им като бронходилататори е ограничена поради големия брой странични ефекти.

Спазмолитици с миотропно действие

Миотропните бронходилататори включват метилксантини: теофилин и аминофилин.

Теофилинът е слабо разтворим във вода (1:180).

Аминофилин (aminophylline*) е смес от 80% теофилин и 20% етилендиамин, което прави това вещество по-лесно разтворимо във вода.

Метилксантините като бронходилататори не са по-ниски по ефективност от β2-адреномиметиците, но за разлика от β2-адренергичните агонисти не се прилагат чрез инхалация. Механизмът на бронходилататорното действие на метилксантините е свързан с блокадата на аденозин А1 рецепторите на гладкомускулните клетки, както и с неселективното инхибиране на фосфодиестераза (типове III, IV). Инхибиране на фосфодиестераза в гладкомускулните клетки на бронхите (фосфодиестераза

пъти IV) води до натрупване на сАМР в клетките и намаляване на вътреклетъчната концентрация на Ca 2+, в резултат на което активността на киназата на леката верига на миозина в клетките намалява и взаимодействието на актин и миозин се нарушава. Това води до отпускане на гладката мускулатура на бронхите (спазмолитичен ефект). По подобен начин теофилинът действа върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, причинявайки вазодилатация. Под въздействието на теофилин концентрацията на сАМР в мастоцитите също се повишава (поради инхибиране на фосфодиестераза IV) и концентрацията на Ca 2+ намалява. Това предотвратява дегранулирането на мастоцитите и освобождаването на възпалителни и алергични медиатори. Инхибирането на фосфодиестераза в кардиомиоцитите (фосфодиестераза III) води до натрупване на сАМР в тях и повишаване на концентрацията на Ca 2+ (повишена сила на сърдечните контракции, тахикардия). При въздействие върху дихателната система, в допълнение към бронходилататорния ефект, се наблюдава повишаване на мукоцилиарния клирънс, намаляване на белодробното съдово съпротивление, стимулиране на дихателния център и подобрени контракции на дихателните мускули (интеркостални и диафрагма). В допълнение, теофилинът има слаб антитромбоцитен и диуретичен ефект. Когато се приема перорално, бързо и напълно се абсорбира от червата (бионаличност над 90%). Максималната концентрация в кръвта се достига след 2 ч. Метаболизира се в черния дроб до образуване на неактивни метаболити. Скоростта на метаболизма и продължителността на действие варират при различните пациенти (средно около 6 часа). Странични ефекти: безпокойство, нарушения на съня, тремор, главоболие (свързано с блокиране на аденозиновите рецептори в централната нервна система), тахикардия, аритмии (свързано с блокиране на аденозиновите рецептори на сърцето и инхибиране на фосфодиестераза III), гадене, повръщане, диария . Разработени са таблетни лекарствени форми на теофилин с удължено действие: аминофилин retard N *, euphyllong *, uni-dur *, ventax *, spofylline retard *, teopek *, theodur * и др. Забавената форма се характеризира с по-бавно освобождаване на активното вещество в системното кръвообращение. Когато се използват удължени форми на теофилин, максималната концентрация се постига след 6 часа, а общата продължителност на действие се увеличава до 12 ч. Дългодействащите форми на аминофилин включват ректални супозитории (използвани 360 mg 2 пъти на ден).

Селективните инхибитори на фосфодиестераза IV cilomilast (ariflo*) и roflumilast в момента са в клинични изпитвания. Тези лекарства имат не само бронходилататор

действие. Когато се използва, броят и активността на неутрофилите и CD 8 + Т-лимфоцитите намалява, пролиферацията на CD 4 + Т-хелперните клетки и техният синтез на цитокини (IL-2, IL-4, IL-5) намалява, производството на на фактора на туморната некроза от моноцитите се потиска, а също и синтеза на левкотриени. В резултат на това възпалителният процес в бронхиалната стена намалява. Селективните инхибитори на фосфодиестераза IV могат да се използват както във фармакотерапията на бронхиална астма, така и във фармакотерапията на хронични обструктивни белодробни заболявания. Често срещан проблем с всички разработвани лекарства е високата честота на гадене и повръщане, което може значително да ограничи клиничната им употреба.

Фармацевтичната индустрия произвежда комбинирани лекарства с бронходилататорни ефекти.

За инхалационно приложение дитек* (дозиран аерозол, съдържащ 50 mcg фенотерол и 1 mg кромоглициева киселина в 1 доза), intalplus * (дозиран аерозол, съдържащ 100 mcg салбутамол и 1 mg динатриева сол на кромоглициевата киселина в 1 доза), беродуал * (разтвор за инхалация и дозиран аерозол, съдържащ 50 mcg фенотерол хидробромид и 20 mcg ипратропиум бромид в 1 доза), combivent * (дозиран аерозол, съдържащ 120 mcg салбутамол сулфат и 20 mcg ипратропиум бромид в 1 доза), серетид multidisc *, съдържащ салметерол с флутиказон.

За вътрешна употреба теофедрин Н* таблетки (една таблетка съдържа теофилин 100 mg, ефедрин хидрохлорид 20 mg, сух екстракт от беладона 3 mg, парацетамол 200 mg, фенобарбитал 20 mg, цитизин 100 mcg); капсули и сироп Трисолвин* (1 капсула съдържа: теофилин безводен 60 mg, гуайфенезин 100 mg, амброксол 30 mg; 5 ml сироп съдържа: теофилин безводен 50 mg, гуайфенезин 30 mg, амброксол 15 mg), солутан капки* (1 ml съответства до 34 капки и съдържа: алкалоид радобелин от корен на беладона 100 mcg, ефедрин хидрохлорид 17,5 mg, прокаин хидрохлорид 4 mg, екстракт от толу балсам 25 mg, натриев йодид 100 mg, сапонин 1 mg, масло от копър 400 mcg, горчива минерална вода 30 mg).

Протичането на бронхиална астма често е придружено от такива прояви на незабавна свръхчувствителност като уртикария, алергичен ринит, алергичен конюнктивит и ангиоедем (оток на Квинке). Те се причиняват от хистамин, освободен от сенсибилизирани мастоцити по време на дегранулация. За да се премахнат тези симптоми, се използват антихистамини, които блокират хистаминовите Н1 рецептори (вижте раздел „Противоалергични лекарства“).

Лекарства с противовъзпалителни и антиалергични ефекти

Глюкокортикоидни лекарства

Глюкокортикоидите имат сложен механизъм на антиастматично действие, в който могат да се разграничат няколко компонента: противовъзпалителни, антиалергични и имуносупресивни.

Противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите има няколко механизма. Благодарение на експресията на съответния ген, те стимулират производството на липокортини, естествени инхибитори на фосфолипаза А 2, което води до намаляване на производството на фактор за активиране на тромбоцитите, левкотриени и простагландини в мастоцитите. В допълнение, глюкокортикоидите потискат синтеза на COX-2 (поради репресия на съответния ген), което също води до намаляване на синтеза на простагландини в мястото на възпалението (виж фиг. 17-1). Глюкокортикоидите инхибират синтеза на междуклетъчни адхезионни молекули, което затруднява проникването на моноцити и левкоцити в мястото на възпалението. Всичко това води до намаляване на възпалителната реакция, предотвратява развитието на бронхиална хиперреактивност и появата на бронхоспазъм.

Глюкокортикоидите имат имуносупресивен ефект, инхибирайки производството на IL (поради репресията на съответните гени), включително IL-1, IL-2 и IL-4 и др. В тази връзка те потискат пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите и предотвратява образуването на антитела, включително IgE.

Глюкокортикоидите намаляват броя и сенсибилизацията на мастните клетки (чрез намаляване на производството на IL-3 и IL-4), предотвратяват биосинтезата на цистеинил левкотриени в мастните клетки (чрез активиране на липокортин-1 и инхибиране на фосфолипаза А 2), а също така стабилизират маст. клетъчни мембрани, предотвратявайки тяхната дегранулация (виж фиг. 17-1). Това води до потискане на незабавна алергична реакция. Глюкокортикоидите също така сенсибилизират β2-адренергичните рецептори на бронхите към циркулиращия в кръвта адреналин, в резултат на което засилват бронходилататорния ефект на адреналина.

Високоефективни при бронхиална астма са глюкокортикоидите с резорбтивно действие (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон и др.). Въпреки това, голям брой нововъзникващи

странични ефекти прави препоръчително да се използват глюкокортикоидни лекарства за инхалация. Лекарствата в тази група включват беклометазон, флутиказон, флунизолид и будезонид. Тези лекарства практически не се абсорбират в системното кръвообращение, в резултат на което е възможно да се избегнат странични ефекти, свързани с техния резорбтивен ефект. Антиастматичният ефект на глюкокортикоидите се увеличава постепенно при редовна употреба. Те обикновено се използват за системно лечение. През последните години тези лекарства започнаха да се произвеждат в прахообразни (без фреон) дозирани аерозоли, активирани чрез вдишване.

Беклометазон се произвежда в инхалатори с различни модификации: бекотид* (дозиран аерозол, 200 дози), беклазон* (дозиран аерозол, 200 дози в бутилка), беклазон - лесно дишане * (дозиран аерозол, 200 дози в бутилка с оптимизатор на дозата), beclomet-isihaler * (прах за инхалация, 200 дози в дозиращо устройство isihaler), bekodisk * (прах за инхалация, 120 дози в комплект с дисхалер). Беклометазон се използва главно за предотвратяване на пристъпи на бронхоспазъм. Ефективен само при редовна употреба. Ефектът се развива постепенно и достига своя максимум на 5-7-ия ден от началото на употребата. Има изразен антиалергичен, противовъзпалителен и антиедематозен ефект. Намалява еозинофилната инфилтрация на белодробната тъкан, намалява бронхиалната хиперреактивност, подобрява функцията на външното дишане, възстановява чувствителността на бронхите към бронходилататори. Нанасяйте 2-4 пъти на ден. Поддържаща доза 100-200 мкг. Странични ефекти: дисфония (промяна или дрезгав глас), усещане за парене във фаринкса и ларинкса, изключително рядко - парадоксален бронхоспазъм. При продължителна употреба може да се развие кандидоза на устната кухина и фаринкса. В допълнение, лекарствата с беклометазон (Beconase*) могат да се използват за лечение на алергичен ринит.

Флунизолид (Ingacort *) е сходен по фармакологични свойства и употреба с беклометазон. Той се различава от него с по-интензивна абсорбция в системното кръвообращение, но поради изразения метаболизъм на първо преминаване, бионаличността на флунизолид не надвишава 40%, t 1/2 е 1-8 часа.Подобно на беклометазон, той може да бъде използва се при алергичен ринит.

Будезонид (budesonide mite*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) е подобен по фармакологични свойства и употреба на беклометазон, но има редица разлики. Будезонид има по-продължително действие, така че се използва 1-2 пъти на ден. Увеличаването на ефекта до максимум става за по-дълъг период от време (в рамките на 1-2 седмици). При инхалационно приложение около 28% от лекарството навлиза в системното кръвообращение. Будезонид се използва не само при бронхиална астма, но и в дерматологията в състава на мехлеми и кремове apulein *. Локалните странични ефекти са същите като тези на беклометазон. Освен това могат да се появят странични ефекти от централната нервна система под формата на депресия, нервност и възбудимост.

Флутиказон се използва при бронхиална астма (дозиран аерозол фликсотид*), при алергичен ринит (фликсоназа назален спрей)*, при кожни заболявания (кутиват мехлем и крем*). При бронхиална астма лекарството се използва 2 пъти на ден чрез инхалация (20% от приложената доза се абсорбира в системното кръвообращение). Неговите свойства и фармакокинетика са подобни на будезонид.

При използване на глюкокортикоиди чрез инхалация не може да се изключи тяхната системна абсорбция и риск от потискане на инкрецията на ендогенни глюкокортикоиди (чрез механизъм на отрицателна обратна връзка). Продължава търсенето на по-модерни глюкокортикоидни препарати, като една от новите групи са "меките" глюкокортикоиди. Те включват лотепрендол етабонат (използван в офталмологията) и циклезонид, препоръчван за употреба при бронхиална астма.

Циклезонид е безхалогенно естерифицирано стероидно пролекарство. Активният компонент, деизобутирил-циклезонид, се образува само след като циклезонид навлезе в дихателните пътища, където се преобразува от естеразите. Прилага се веднъж дневно, понася се добре, потиска образуването на естествени глюкокортикоиди в по-малка степен от флутиказона.

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите

Лекарствата в тази група включват кромоглицинова киселина, недокромил и кетотифен.

Кромоглициевата киселина стабилизира мембраните на мастоцитите, предотвратявайки навлизането на калциеви йони в тях. Поради това

намалява дегранулацията на сенсибилизираните мастоцити (спира освобождаването на левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор, хистамин и други медиатори на възпаление и алергия). Очевидно е, че препаратите с кромоглицинова киселина са ефективни като средство за предотвратяване, но не и облекчаване на бронхоспазъм. При инхалиране на кромоглицинова киселина 5-15% от приложената доза се абсорбира в системния кръвен поток, t 1/2 е 1-1,5 часа.Ефектът след еднократно приложение на инхалация продължава около 5 часа.При системна употреба ефектът се увеличава постепенно, достигайки максимум след 2 -4 седмици При бронхиална астма се използват следните лекарства на кромоглицинова киселина: кромолин *, интал *, кропоз *, талеум * и др. Всички тези лекарства се използват чрез инхалация, обикновено 4 пъти на ден. Поради факта, че кромоглициновата киселина практически не се абсорбира в системното кръвообращение, лекарствата практически нямат системни странични ефекти. Местните странични ефекти се проявяват под формата на дразнене на лигавицата на дихателните пътища: парене и възпалено гърло, кашлица, възможен е краткотраен бронхоспазъм. Препаратите с кромоглицинова киселина се използват и при алергичен ринит под формата на капки за нос или интраназален спрей (Vividrin*, Cromoglin*, Cromosol*) и алергичен конюнктивит под формата на капки за очи (Vividrin*, Cromohexal*, Hi-Krom*, Lecrolin *).

Недокромил (Tailed*, Tiled Mint*) се произвежда под формата на калциеви и динатриеви соли (Nedocromil sodium). Свойствата му са подобни на кромоглициновата киселина, но има различна химична структура. При вдишване 8-17% от веществото се абсорбира в системното кръвообращение. Използва се като средство за профилактика, но не и за облекчаване на бронхоспазъм. Ефектът се увеличава постепенно, достигайки максимум в края на 1-вата седмица на редовна употреба. Предписвайте 4 mg 4 пъти на ден.

Кетотифен (задитен*, зетифен*) притежава свойствата на стабилизатор на мембраната на мастоцитите и блокер на H1 рецепторите. Почти напълно се абсорбира от червата. Не много високата бионаличност (около 50%) се обяснява с ефекта на първото преминаване през черния дроб; t 1/2 3-5 ч. Приемайте 1 mg перорално 2 пъти на ден (по време на хранене). Странични ефекти: седация, бавни психомоторни реакции, сънливост, сухота в устата, наддаване на тегло, тромбоцитопения.

Анти-левкотриенови агенти

Блокери на левкотриенови рецептори

Бронхоспазъм, причинен от цистеинил-съдържащите левкотриени LTC 4, LTD 4 и LTE 4 (по-рано известен като бавно реагиращото вещество на анафилаксията), е резултат от стимулиране на специфични левкотриенови рецептори на бронхиолите (LTD 4 рецептори). Бронхоконстрикторният ефект на левкотриените се елиминира от конкурентни блокери на левкотриеновите рецептори (виж Фиг. 17-1). Те включват: зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст.

Zafirlukast (acolat *) не само елиминира бронхоспазма, причинен от цистеинил левкотриени (LTC 4 LTD 4 LTE 4), но също така има противовъзпалителен ефект, намалявайки съдовата пропускливост, ексудацията и отока на бронхиалната лигавица. Абсорбира се бавно и непълно от червата. t 1/2 около 10 ч. Използвайте перорално на празен стомах (1 час преди хранене) или 2 часа след последното хранене, 2 пъти на ден. Ефектът на лекарството се развива бавно, около един ден, така че зафирлукаст се използва за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма, по време на продължително лечение на бронхиална астма. Използва се и при алергичен ринит. Странични ефекти: диспепсия, фарингит, гастрит, главоболие. Зафирлукаст инхибира микрозомалните чернодробни ензими, като по този начин удължава ефекта на някои лекарства.

Монтелукаст (Singuler*) е селективен LTD 4 рецепторен антагонист. За разлика от зафирлукаст, той не инхибира микрозомалните чернодробни ензими (не променя продължителността на действие на други лекарства).

Инхибитори на синтеза на левкотриени

Zileuton селективно инхибира 5-липоксигеназата, пречейки на биосинтезата на левкотриени (виж Фиг. 17-1). Използван перорално, zileuton се абсорбира бързо от червата, t 1/2 1-2,3 ч. Механизмът на действие на лекарството определя основния обхват на неговото приложение: предотвратяване на пристъпи на бронхоспазъм при бронхиална астма и предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства. Неселективните инхибитори на СОХ (особено ацетилсалициловата киселина) могат да провокират бронхоспазъм поради „субстратно шунтиране“ на арахидоновата киселина (арахидоновата киселина, която се натрупва по време на инхибирането на СОХ, се изразходва за биосинтеза на левкотриени, които причиняват бронхоспазъм).

Странични ефекти: треска, миалгия, диспепсия, световъртеж.

Препарати от моноклонални антитела към IgE

Omalizumab (Xolair *) е лекарство от рекомбинантни човешки моноклонални антитела към IgE. Омализумаб се свързва с IgE, циркулиращи в кръвната плазма, и намалява тяхното количество, като по този начин предотвратява свързването на IgE с FcεRI рецепторите с висок афинитет върху мембраните на мастоцитите. В допълнение, при редовна употреба на омализумаб количеството FcεRI в мембраните на мастните клетки намалява. Това вероятно е вторична реакция към намаляване на количеството IgE в кръвната плазма. Омализумаб не се свързва с антитела, които вече са фиксирани към мастоцитите и не предизвиква аглутинация на мастоцитите. Когато се използва лекарството, атаките се намаляват и се възстановява чувствителността към инхалаторни глюкокортикоиди (което е особено ценно при развитието на резистентност към глюкокортикоиди). Лекарството се прилага подкожно в доза от 150-375 mg веднъж на всеки 2-4 седмици. Страничните ефекти включват инфекции на горните дихателни пътища (включително вирусни) и усложнения на местата на инжектиране (зачервяване, болка и сърбеж). Възможни са също главоболие и алергични реакции.

17.5. ПОВЪРХНОСТНОАКТИВНИ ПРЕПАРАТИ

Лекарства, които временно заместват естествения сърфактант, когато образуването му е нарушено.

Ендогенният сърфактант е сърфактант, синтезиран в алвеоларните клетки и под формата на тънък слой, покриващ вътрешната повърхност на белите дробове. Белодробният сърфактант не позволява на алвеолите да се срутят, има защитни свойства срещу алвеоларните клетки, а също така регулира реологичните свойства на бронхопулмоналните секрети и улеснява отделянето на храчки. Нарушаването на биосинтезата на сърфактанта при новородени се проявява чрез синдром на респираторен дистрес и може да се наблюдава при възрастни с различни бронхопулмонални заболявания.

Основната индикация за употребата на повърхностно активни препарати е респираторен дистрес синдром при недоносени деца.

Kurosurf* е повърхностно активен препарат, съдържащ фосфолипидни фракции (фосфатидилхолин) и нискомолекулни въглеводороди.

ропобични протеини (1%), изолирани от белодробна тъкан на свине. Използва се при респираторен дистрес синдром, свързан с дефицит на сърфактант при новородени (недоносени) деца (с телесно тегло най-малко 700 g). Употребата на лекарството е предназначена за възстановяване на адекватното дишане и е разрешена само в клинични условия (като се има предвид необходимостта от изкуствена вентилация и наблюдение).

Exosurf * е лекарство, чиято активна съставка е колфосцерил палмитат. Exosurf има повърхностно активни свойства и улеснява белодробния комплайанс. Използва се, подобно на Kurosurf *, за синдром на респираторен дистрес при новородени. Прилага се като разтвор в доза 5 ml/kg през ендотрахеална тръба. При необходимост приемът се повтаря в същата доза след 12 часа.

ЛЕКАРСТВА ВЪЗДЕЙСТВУВАЩИ НА СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА

Групата лекарства, повлияващи сърдечно-съдовата система, е фармакологично много разнородна. Той включва вещества:

Действащи директно върху сърцето (хинидиноподобни и кардиотонични лекарства);

Действащи директно върху съдовата стена (миотропни вазодилататори);

Повлияване на инервацията на сърцето и кръвоносните съдове (холиномиметици, адренергични блокери).

Поради това е препоръчително да се използва класификация според клиничния и фармакологичния принцип (като се вземе предвид патологията, за която са показани тези лекарства):

Лекарства, използвани при сърдечни аритмии;

Лекарства, използвани при коронарна циркулаторна недостатъчност;

Лекарства, използвани при артериална хипертония;

Лекарства, използвани при артериална хипотония;

Лекарства, използвани при сърдечна недостатъчност.

При респираторна депресия се използват респираторни стимуланти за стимулиране на дихателните и вазомоторните центрове на продълговатия мозък. Тъй като възстановяват жизнените функции (дишане и кръвообращение), те се наричат ​​аналептици, което означава ревитализиращи агенти.

Стимулиране на дихателния центърводи до увеличаване на белодробната вентилация и газообмена, увеличаване на съдържанието на кислород и намаляване на въглеродния диоксид в кръвта, увеличаване на доставката на кислород до тъканите и отстраняване на метаболитни продукти, стимулиране на редокс процесите и нормализиране на киселинността- базово състояние. Стимулиране на вазомоторния центърпредизвиква повишаване на съдовия тонус, съдовото съпротивление и кръвното налягане, подобрява хемодинамиката. Някои аналептици (кофеин, камфор, кордиамин) имат пряк ефект върху сърцето. Ефектите се проявяват главно на фона на респираторна и циркулаторна депресия.

Повечето аналептици в големи дози могат да причинят конвулсии. Разликата между дихателните стимулиращи дози и конвулсивните дози е относително малка. Конвулсиите засягат и дихателните мускули, което е придружено от нарушения на дишането и газообмена, повишено натоварване на сърцето и риск от аритмии. Рязкото увеличаване на нуждата на невроните от кислород с недостатъчна доставка на кислород води до хипоксия и развитие на дегенеративни процеси в централната нервна система. Аналептиците са антагонисти на анестетици, хипнотици, алкохол, наркотични аналгетици и предоставят "събуждане" ефект, който се проявява чрез намаляване на дълбочината и продължителността на анестезията и съня, възстановяване на рефлексите, мускулния тонус и съзнанието. Този ефект обаче се проявява само при използване на големи дози. Поради това те трябва да се предписват в дози, достатъчни за възстановяване на дишането, кръвообращението и някои рефлекси с леко до умерено потискане на тези функции. Антагонизъм между аналептици и депресанти на ЦНС двустранен Ето защо, в случай на предозиране на аналептици и поява на конвулсии, се използват анестезия и сънотворни.

MD аналептиците са свързани с повишаване на невронната възбудимост, подобряване на функцията на рефлексния апарат, намаляване на латентния период и увеличаване на рефлексните реакции. Стимулиращият ефект е най-изразен на фона на животозастрашаваща депресия на централната нервна система.

Според посоката на действие аналептиците се делят на 3 групи: 1) пряко действиевърху дихателния център (бемегрид, етимизол, кофеин, стрихнин); 2) смесено действие(кордиамин, камфор, въглероден диоксид); 3) рефлекс действия(лобелин, цитон); Въпреки че имат общи свойства, отделните лекарства се различават по своите основни и странични ефекти. Изборът на лекарства зависи от причината за респираторната депресия и естеството на нарушенията.

Бемегридизползва се главно при отравяне с барбитурати и анестетици, за бързо излизане от анестезия, както и при потискане на дишането и кръвообращението, причинено от други причини. прилага се интравенозно бавно, 5-10 ml 0,5% разтвор на всеки 3-5 минути. до възстановяване на дишането, кръвообращението и рефлексите. Ако се появят конвулсивни мускулни потрепвания, приложението трябва да се спре.

Етимизолзаема специално място, тъй като, заедно с възбуждането на центровете на продълговатия мозък, има депресивен ефект върху кората на главния мозък. Следователно, той не дава "събуждащ" ефект при отравяне с анестетици и хипнотици. Той съчетава свойствата на аналептик и транквилизатор, като дори може да засили хипнотичния ефект. Използва се предимно при отравяне с наркотични аналгетици, а също и в психиатрията като успокоително средство. Етимизол стимулира хипоталамуса и производството на адренокортикотропен хормон от хипофизната жлеза, което е придружено от стимулиране на надбъбречната кора и повишаване на съдържанието на кортикостероиди в кръвта, което води до противовъзпалителни и антиалергични ефекти. Поради това етимизол може да се използва при лечение на бронхиална астма и възпалителни процеси.

Кофеинописано подробно в лекцията за “психостимулатори”. Аналептичният ефект се проявява при паретерално приложение на достатъчни дози, които стимулират центровете на продълговатия мозък. Като аналептик кофеинът е по-слаб от бемегрида, но за разлика от него има изразен кардиотоничен ефект, поради което има по-значителен ефект върху кръвообращението. Предписва се главно при алкохолно отравяне и комбинация от остра дихателна недостатъчност и сърдечна недостатъчност.

стрихнин -алкалоид от семената на чилибуха, или „орех за повръщане“, роден в тропическите райони на Азия и Африка. Стимулира всички звена на централната нервна система: повишава функционалната активност на кората, сетивните органи, центровете на продълговатия и гръбначния мозък. Това се проявява чрез подобрено зрение, вкус, слух, тактилна чувствителност, мускулен тонус, сърдечна функция и метаболизъм. Така стрихнинът има общ тонизиращ ефект. Strychnine MD се свързва с отслабване на постсинаптичното инхибиране, чийто медиатор е глицин. Директният ефект върху центровете на продълговатия мозък е по-слаб от този на бемегрид, но стрихнинът повишава тяхната чувствителност към физиологични стимули, което води до увеличаване на обема на белодробната вентилация, повишаване на кръвното налягане и повишени вазоконстрикторни рефлекси. Възбуждането на вагусния център води до забавяне на сърдечната честота. Най-чувствителен към стрихнин е гръбначният мозък. Дори в малки дози стрихнинът повишава рефлекторната възбудимост на гръбначния мозък, което се проявява с повишени рефлексни реакции, повишен тонус на скелетните и гладките мускули. Отслабването на постсинаптичното инхибиране води до по-лесно междуневронно предаване на импулси, ускоряване на централните рефлексни реакции и повишено излъчване на възбуждане към централната нервна система. В същото време конюгираното (реципрочно) инхибиране отслабва и тонусът на мускулите-антагонисти се повишава.

Стрихнинът има малък обхват на терапевтично действие и може да се натрупва, така че лесно може да се предизвика предозиране. При отравянеСтрихнинът рязко повишава рефлексната възбудимост и развива тетанични конвулсии, които се появяват в отговор на всяко дразнене. След няколко пристъпа на конвулсии може да настъпи парализа на централната нервна система. Лечение:прилагане на лекарства, които потискат централната нервна система (флуоротан, натриев тиопентал, хлоралхидрат, сибазон, натриев хидроксибутират), мускулни релаксанти, стомашна промивка с разтвор на калиев перманганат, активен въглен и физиологичен лаксатив перорално, пълна почивка.

Стрихнинът се използва като общ тоник PMс функционално увреждане на зрението и слуха, с чревна атония и миастения, със сексуална импотентност от функционален характер, като аналептик за стимулиране на дишането и кръвообращението. Противопоказан е при хипертония, атеросклероза, ангина пекторис, бронхиална астма, чернодробни и бъбречни заболявания, епилепсия и деца под 2-годишна възраст.

Аналептици със смесено действиестимулира дихателния център директно и рефлекторно чрез хеморецепторите на синокаротидната зона. Кордиамин стимулира дишането и кръвообращението. Повишеното кръвно налягане и подобряването на кръвообращението са свързани с пряк ефект върху вазоконстрикторния център и сърцето, особено при сърдечна недостатъчност. Предписва се перорално и парентерално при отслабено дишане и кръвообращение, причинено от интоксикация, инфекциозни заболявания, шок и др.

Камфор -бицикличен кетон от терпеновата серия, влиза в състава на етеричните масла от камфор лавр, камфор босилек и др. Използва се и синтетичен камфор. Камфорът се абсорбира добре и частично се окислява. Продуктите на окисление се свързват с глюкуроновата киселина и се екскретират от бъбреците. Част от камфора се отделя през дихателните пътища. Локално има дразнещо и антисептично действие. Стимулира директно и рефлекторно центровете на продълговатия мозък. Действа бавно, но действа по-дълго от другите аналептици. Камфорът повишава кръвното налягане, като свива кръвоносните съдове на коремните органи, като същевременно разширява кръвоносните съдове на мозъка, белите дробове и сърцето. Тонусът на венозните съдове се повишава, което води до увеличаване на венозното връщане към сърцето. Различните ефекти на камфора върху кръвоносните съдове са свързани със стимулиращ ефект върху вазомоторния център и директен разширяващ ефект върху стените на кръвоносните съдове. При потискане на сърцето от различни отрови камфорът има пряко стимулиращо и детоксикиращо действие върху миокарда. Кардиотоничният ефект се дължи на симпатикомиметичния ефект и активирането на окислителното фосфорилиране. В големи дози камфорът стимулира мозъчната кора, особено двигателните области, повишава рефлексната възбудимост на гръбначния мозък и може да причини клонично-тонични конвулсии. Камфорът засилва секрецията на бронхиалните жлези, разрежда храчките и подобрява тяхната секреция, стимулира секрецията на жлъчката и потните жлези. Разтваря се слабо във вода, но добре в масло и спирт. Затова се използва под формата на маслени разтвори подкожно за подобряване на дишането и кръвообращението при отравяния и инфекциозни заболявания. Предписва се локално под формата на мехлеми, втриване при възпалителни процеси, сърбеж, за профилактика на рани от залежаване и др. Противопоказан при пациенти, склонни към гърчове.

Въглероден двуокисе физиологичен регулатор на дишането и кръвообращението. Действа директно и рефлекторно върху дихателния център. Вдишването на 3% CO 2 увеличава вентилацията на белите дробове 2 пъти, а вдишването на 7,5% увеличава вентилацията 5-10 пъти. Максималният ефект се развива след 5-6 минути. Вдишването на големи концентрации на CO 2 (над 10%) причинява тежка ацидоза, силен задух, конвулсии и респираторна парализа. Възбуждането на вазомоторния център води до повишаване на периферния съдов тонус и повишаване на кръвното налягане. В същото време съдовете на белите дробове, сърцето, мускулите и мозъка се разширяват. Разширяването се дължи на директен ефект върху гладката мускулатура на съдовете.

Въглероден двуокис Приложи за стимулиране на дишането при отравяне с анестезия, въглероден оксид, сероводород, асфиксия на новородени, при заболявания, придружени от отслабено дишане, за профилактика на белодробна ателектаза след анестезия и др. Може да се използва само при липса на изразена хиперкапния, тъй като по-нататъшното повишаване на концентрацията на CO 2 в кръвта може да причини парализа на дихателния център. Ако след 5-8 мин. след началото на вдишването на CO 2 дишането не се подобрява, трябва да се спре. Използвайте смес от CO 2 (5-7%) с кислород (93-95%) - карбоген.

Сититън И лобелин стимулира рефлексивно дихателния център поради стимулиране на хеморецепторите на каротидните гломерули. При интравенозно приложение се развива силен и бърз ефект, но краткотраен (2-3 минути). В някои случаи, особено при рефлексно спиране на дишането, те могат да допринесат за стабилно възстановяване на дишането и кръвообращението. В случай на отравяне с анестетици и хипнотици, тези лекарства не са много ефективни.

Катедра по фармакология

Лекции по курса "Фармакология"

Тема: Лекарства, повлияващи дихателната функция

ст.н.с. НА. Анисимова

При лечението на остри и хронични респираторни заболявания, които са широко разпространени в медицинската практика, могат да се използват лекарства от различни групи, включително антимикробни, антиалергични и други антивирусни.

В тази тема ще разгледаме групи вещества, които влияят върху функциите на дихателния апарат:

1. Стимуланти на дишането;

2. Бронходилататори;

3. Отхрачващи средства;

4. Антитусиви.

I. Респираторни стимуланти (респираторни аналептици)

Дихателната функция се регулира от дихателния център (продълговатия мозък). Активността на дихателния център зависи от съдържанието на въглероден диоксид в кръвта, което стимулира дихателния център директно (директно) и рефлексивно (чрез рецепторите на каротидния гломерул).

Причини за спиране на дишането:

а) механично запушване на дихателните пътища (чуждо тяло);

б) отпускане на дихателната мускулатура (мускулни релаксанти);

в) директен инхибиторен ефект върху дихателния център на химически вещества (анестетици, опиоидни аналгетици, хипнотици и други вещества, които потискат централната нервна система).

Стимулантите на дишането са вещества, които стимулират дихателния център. Някои средства стимулират центъра директно, други рефлекторно. В резултат на това се увеличава честотата и дълбочината на дишането.

Вещества с пряко (централно) действие.

Те имат пряко стимулиращо действие върху дихателния център на продълговатия мозък (вижте темата „Аналептици”). Основното лекарство е етимизол . Етимизолът се различава от другите аналептици:

а) по-изразен ефект върху дихателния център и по-слаб ефект върху вазомотора;

б) по-продължително действие – венозно, мускулно – ефектът продължава няколко часа;

в) по-малко усложнения (по-малко склонност към изчерпване на функцията).

Кофеин, камфор, кордиамин, сулфокамфокаин.

Вещества с рефлексно действие.

Сититон, лобелин – стимулират дихателния център рефлекторно поради активирането на N-XP на каротидния гломерул. Те са ефективни само в случаите, когато е запазена рефлекторната възбудимост на дихателния център. При интравенозно приложение, продължителността на действие е няколко минути.

Лекарството може да се използва като дихателен стимулант карбоген (смес от 5-7% CO 2 и 93-95% O 2) чрез вдишване.

Противопоказания:

Асфиксия на новородени;

Респираторна депресия поради отравяне с вещества, които потискат централната нервна система, CO, след наранявания, операции, анестезия;

Възстановяване на дишането след удавяне, мускулни релаксанти и др.

В момента дихателните стимуланти се използват рядко (особено рефлексните). Те се използват, ако няма други технически възможности. И по-често прибягват до помощта на апарат за изкуствено дишане.

Въвеждането на аналептик дава временна печалба във времето, което е необходимо за отстраняване на причините за разстройството. Понякога това време е достатъчно (асфиксия, удавяне). Но в случай на отравяне или нараняване е необходим дългосрочен ефект. А след аналептици след известно време ефектът отслабва и дихателната функция отслабва. Повтарящи се инжекции →PbD + отслабване на дихателната функция.

II. Бронходилататори

Това са вещества, които се използват за премахване на бронхоспазъм, тъй като разширяват бронхите. Използва се при бронхоспастични състояния (BSS).

BSS, свързан с повишен бронхиален тонус, може да се появи при различни заболявания на дихателните пътища: хроничен бронхит, хронична пневмония, някои белодробни заболявания (емфизем); в случай на отравяне с определени вещества, вдишване на пари или газове. Бронхоспазъм може да бъде причинен от лекарства, химиотерапия, V-AB, резерпин, салицилати, тубокурарин, морфин...

При комплексно лечение на бронхиална астма (пристъпи на задушаване поради бронхоспазъм; разграничават се инфекциозно-алергични и неинфекциозно-алергични (атопични) форми) се използват бронходилататори.

Вещества от различни групи имат способността да разширяват бронхите:

β 2 -AM (α,β-AM),

Миотропни спазмолитици,

Различни средства.

Бронходилататорите обикновено се използват чрез вдишване: аерозоли и други лекарствени форми (капсули или дискове + специални устройства). Но те могат да се използват ентерално и парентерално (таблетки, сиропи, ампули).

1. Широко използван адреномиметици , които влияят β 2 -AR , активността на симпатиковата нервна система се повишава, има намаляване на тонуса на гладката мускулатура и дилатация на бронхите (+ ↓ освобождаване на спазмогенни вещества от мастоцитите, тъй като ↓ Ca ++ и без дегранулация).

Селективните β 2 -АМ са от най-голямо практическо значение:

Салбутамил (вентолин),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталин (Бриканил).

По-малка селективност: Орципреналин сулфат (астмопент, алупент).

PC: облекчаване и профилактика на пристъпи на бронхиална астма - 3-4 пъти на ден.

Когато се използва инхалация под формата на аерозоли, като правило няма странични ефекти. Но във високи дози (перорално) могат да се появят главоболие, световъртеж и тахикардия.

При продължително лечение с β 2 -AM може да се развие пристрастяване, тъй като чувствителността на β 2 -AR намалява и терапевтичният ефект отслабва.

Комплексни препарати: "Беродуал", "Дитек", "Интал плюс".

Неселективните АМ могат да се използват за премахване на бронхоспазъм, но те имат много странични ефекти:

Изадрин – β 1 β 2 -AR – действие върху сърцето, централната нервна система; разтвор / инхалация; хапчета; аерозоли;

Адреналин - α,β-AM – ампули (облекчаване на пристъпите);

Ефедрин - α,β-AM – ампули, таблетки, комбинирани аерозоли.

PbD: кръвно налягане, сърдечен ритъм, централна нервна система.