Причини за вторична хиперлипидемия. Хиперлипидемия: симптоми, лечение, причини за хиперлипидемия

През 1967 г. Fredrickson, Levy и Lis за първи път предлагат класификация на хиперлипопротеинемията (HLP). Те описват пет вида хиперлипопротеинемии. Впоследствие специалистите на СЗО преразгледаха тази класификация и до днес тя се използва широко от клиницистите.

Класификация на хиперлипидемиите (СЗО)

Фенотип	общ холестерол	TG	LP промени	атерогенност	Разпространение
аз	Повишен	Повишени или нормални	XM излишък	+-	по-малко от 1%
II А	Повишен	Глоба	Излишък на LDL	+++	10%
II Б	Повишен	Повдигнати	Излишък на LDL и VLDL	+++	40%
III	Повишен	Повдигнати	Излишък LPPP	+++	1%
IV	нормално или повишено	Повдигнати	Излишък на VLDL	+	45%
V	Повишен	Повдигнати	Излишък на HM и VLDL	+	5%

Класификацията на СЗО е удобна с това, че описва спектъра на липопротеините в най-често срещаните HLP. Тя обаче не разделя причините на генетично предопределени, първични HLP и вторични - в отговор на фактори заобикаляща средаили основно заболяване. Трябва да се помни, че типът HLP при пациент може да се промени под влияние на диета, загуба на тегло и лекарства.
Класификацията на СЗО също не отчита концентрациите HDL холестеролВъпреки че е известно, че с намаляване на нивата на HDL (хипоалфахолестеролемия), рискът от развитие на атеросклероза и коронарна артериална болест се увеличава, и обратното, високите стойности на HDL изпълняват антиатерогенна функция, „предпазвайки“ от ранно развитие на атеросклероза и коронарна артериална болест.

А.Н. Климов предложи термина "дислипопротеинемия" (DLP), което означава нарушение на съотношението между различните фракции на липидите. Една форма на DLH1 е хипоалфахолестеролемия.

Диагнозата на DLP се подпомага от холестеролния атерогенен индекс (AI), който отразява съотношението на холестерола атерогенни липопротеиникъм холестерола на антиатерогенните липопротеини и се изчислява по формулата IA \u003d CHStotal - LDL холестерол / HDL холестерол.

Обикновено AI не надвишава 3.0. Нивото на IA над 3,0 показва наличието на нарушение на липидния метаболизъм.

Хиперлипопротеинемия тип I

Тип I хиперлипопротеинемия е рядко заболяване, характеризиращ се с тежка хипертриглицеридемия и хиломикронемия, проявяваща се още в детска възраст. Унаследяването на рецесивен ген при това заболяване причинява дефицит на екстрахепатална липопротеин липаза, която разгражда CM и в резултат на това те се натрупват в плазмата. Намаленият прием на диетични TG в черния дроб намалява секрецията на VLDL, въпреки че тяхната концентрация остава нормална, а нивата на LDL и HDL намаляват.

Липидограмата разкрива изразена хиломикронемия, повишен плазмен холестерол и триглицериди (като съотношението TG:CHS често надвишава 9:1), нивата на VLDL обикновено са нормални или ниски, а стойностите на LDL и HDL са значително намалени.

Основните клинични симптоми на хиперлипопротеинемия тип I:

• повтарящи се болки в корема остър панкреатит
• еруптивни ксантоми
• хепато- и спленомегалия
• липемия в съдовете на ретината по време на офталмоскопия

Този тип HLP не е атерогенен.

Хиперлипопротеинемия II А тип

Хиперлипопротеинемия тип II A (хиперхолестеролемия) се среща при 0,2% от населението на света. Заболяването е свързано с унаследяване на мутантни гени, кодиращи LDL рецептори. При наличието на един мутантен ген възниква хетерозиготна форма, а наличието на два мутантни гена (рядка ситуация) причинява хомозиготна форма на хиперхолестеролемия. Дефицитът на LDL рецепторите води до натрупването им в плазмата, което се наблюдава почти от раждането.

Анализът на липидограмата показва повишаване на общия плазмен холестерол (при хетерозиготи - два пъти, при хомозиготи - четири пъти в сравнение с нормата) и LDL. Съдържанието на TG е нормално или ниско.

Клинично хомозиготната хиперхолестеролемия се характеризира с много висок холестеролплазма, външният вид вече е в детствокожен ксантом, плосък или туберкулозен, ксантомен сухожилие и липоидна дъга на роговицата. По време на пубертета прогресира атероматозно увреждане на корена на аортата, което се проявява систоличен шумвърху аортата, градиент на налягането в изходния тракт на лявата камера, стеноза на аортния отвор и коронарни артерии, присъединяване клинични проявленияисхемична болест на сърцето.

Лечението на такива пациенти е трудна задача, тя трябва да бъде изчерпателна и да включва диета, лекарства за понижаване на липидите, редовни сесии на плазмафереза ​​или LDL-фереза.

Основните симптоми на хетерозиготна хиперхолестеролемия:

• ксантелазма
• сухожилни ксантоми, по-често разположени на екстензорните повърхности лакътни стави, върху ахилесовите сухожилия, местата на закрепване на сухожилията на коляното към туберозата пищял, липоидна арка на роговицата

Комбинирана хиперлипопротеинемия тип II B

Предполага се, че причината за този фенотип е увеличаването на синтеза на аро В100 и напреднало образование LDL и VLDL. Няма клинични прояви. Анализът на липидограмата открива повишени нива на холестерол, LDL, триглицериди, VLDL. Тип атерогенен и общ, среща се при 15% пациенти с коронарна артериална болест. Често комбинираният HLP е проява на вторични нарушения на липидния метаболизъм.

Хиперлипопротеинемията тип III се характеризира с натрупване на хиломикрони, LPPP в плазмата и в резултат на това триглицериди (приблизително 8-10 пъти) и холестерол. Това е доста рядък фенотип, причинен от дефект в apo E, което води до нарушено усвояване и свързване от чернодробните рецептори за HM и DILI. Техният катаболизъм намалява, превръщането на LPP в LDL е нарушено. С изключение генетичен дефектза развитието на тип III е необходимо наличието на други метаболитни нарушения: затлъстяване, захарен диабет, хипотиреоидизъм, които повишават синтеза на хиломикрони и VLDL и следователно увеличават броя на образуваните LDLP. Индивиди с фенотип III и страдащи от метаболитни нарушения имат висок риск от развитие на атеросклероза. Съмнение за тип III възниква, когато се открият високи нива на триглицериди, LA електрофореза в агарозен гел помага при диагнозата, която разкрива широка бета лента, отразяваща наличието на DILI в в големи количества.

Основните симптоми на хиперлипопротеинемия тип III

• изразени туберозни, туберозно-еруптивни, плоски и туберкулозни ксантоми
• липоидна арка на роговицата
• палмарни стрии

Лечението на тип III се състои в елиминиране на утежняващи метаболитни нарушения, разработване на диетични препоръки, използване на фибрати, понякога статини и плазмафереза.

Тип IV хиперлипопротеинемия (хипертриглицеридемия)

Тип IV хиперлипопротеинемия (хипертриглицеридемия) се характеризира с повишени нива на VLDL, триглицериди и понякога холестерол. Това е често срещан фенотип, среща се при 40% от пациентите с нарушен липиден метаболизъм, може да бъде отражение на фамилна HTG, както и честа проява на вторични нарушения на липидния метаболизъм. Ако този тип е придружен ниски нива HDL, тогава неговата атерогенност е висока. Установено е, че при този фенотип се повишава синтеза на VLDL, включително и при по-големи от нормалните размери и с по-високо съотношение на триглицеридите към апо В. този тип GLP не се променя. Клиничната картина на тип IV няма характерни особености, влошава се от приема на кортикостероиди, естрогени, понякога води до остър панкреатит.

При този фенотип се открива нарушение на глюкозния толеранс, хиперурикемия.

Лечението се свежда до спазване на диета с ниско съдържание на мазнини, ограничаване на приема на лесно смилаеми въглехидрати (захар) и алкохол, нормализиране на телесното тегло, увеличаване на физическа дейност. При липса на ефект от диетата е възможно да се предписват лекарства (производни на никотиновата киселина или фибрати).

Фамилна хиперлипопротеинемия тип V

Фамилната хиперлипопротеинемия тип V е рядка, има характеристики както на тип IV, така и на тип I HLP. Тип V рядко се появява в детството.
Предложената причина за този тип развитие е наследяването на рецесивен мутантен ген, а при хомозиготни пациенти се открива липсата на нормален apo C-II в плазмата. В резултат на такава аномалия липопротеин липазата (при нормални нива) не може да разцепи хиломикрони или VLDL, тъй като апо C-II обикновено действа като негов катализатор, съответно в кръвната плазма с този тип, повишаване на нивата на VLDL, триглицериди и в по-малка степен холестерол се наблюдават хиломикрони.

Клиничната картина се характеризира с коремна болка, дължаща се на остър панкреатит, еруптивни ксантоми, нарушен глюкозен толеранс, хиперурикемия и симптоми на периферна невропатия. Панкреатитът се развива на фона на хидролиза на TG под действието на панкреатична липаза, освобождаване на свободни мастни киселинипричинявайки локално увреждане на жлезата. Тип V HLP се влошава от затлъстяване и консумация на алкохол.

Атеросклерозата се развива рядко, основното усложнение е остър панкреатит, така че всички усилия трябва да бъдат насочени към изключване на алкохол, животински мазнини. добър ефектдава рибена мазнина V големи дози, производни на никотиновата киселина.

Вторични хиперлипопротеинемии

Етиологията на всеки от тези фенотипове може да има както първичен, така и вторичен генезис. Генетичните фактори взаимодействат с факторите на околната среда, включително диета и лекарства. Наследствените компоненти често са полигенни и трудни за дефиниране, но въпреки това три ясни наследствени нарушенияКлючови думи: фамилна хиперхолестеролемия, фамилна хиперлипопротеинемия тип III и фамилна комбинирана хиперлипопротеинемия. Както при първичните заболявания, индивидите с фенотипове II и IV най-често страдат от вторичен HLP.

Състояния, придружени с преобладаващо повишаване на общия холестерол

• Диетични грешки с прекомерна консумация на наситени мазнини
• Хипофункция щитовидната жлеза
• нефротичен синдром
• Първична билиарна цироза на черния дроб
• холестаза
• инсулинозависим диабет
• Синдром на Иценко-Кушинг
• Приложение хормонални контрацептиви
• Анорексия нервоза
• Остра интермитентна порфирия

Състояния, придружени от преобладаващо увеличение на TG

• Диета, богата на въглехидрати
• Прекомерна консумация на алкохол
• затлъстяване
• затлъстяване
• Диабет тип II
• хронична бъбречна недостатъчност
• Панкреатит
• булимия
• хипопитуитаризъм
• Използване на некардиоселективни бета-блокери
• Използването на кортикостероиди, цитостатици

Влияние на хормоните

Бременността обикновено е придружена от умерено повишаване на нивата на холестерола и триглицеридите, а след раждането тези показатели са нормални. Тези промени в концентрацията на липидите са свързани с повишаване на съдържанието на VLDL, LDL и HDL, главно поради повишаване на нивата на естроген. По време на бременност е възможно обостряне на хипертриглицеридемия, особено ако е причинено от липса на липопротеин липаза.

Проучванията показват, че жените на възраст под 45 години, които приемат хормонални контрацептиви, имат по-високи нива на холестерол и триглицериди, отколкото жените, използващи други методи за контрацепция. Тези разлики се обясняват с увеличаване на съдържанието на VLDL и LDL. Това не се случва при жени над 45 години, получаващи естрогенна заместителна терапия. Освен това те имат по-високо ниво на HDL, което намалява смъртността от сърдечно-съдови заболявания. В тази връзка жените с обременена наследственост от коронарна болестсърца, трябва да спрат да използват хормонални контрацептиви. Анаболните хормони понижават нивата на HDL холестерола.

Хипотиреоидизмът отдавна се счита за относително честа причина за обратима HLP, която обикновено се проявява клинично като тип PA или PB, рядко като тип III или IV HLP.

Проучванията показват, че при концентрация на холестерол над 8 mmol / l почти 20% от жените над 40-годишна възраст страдат от хипотиреоидизъм.

Въпреки това, хипотиреоидизмът може да допринесе за появата на HLP тип III, както и да увеличи HCH в случай на семейния му характер. При всички такива пациенти е необходимо да се определи концентрацията на хормоните на щитовидната жлеза, особено ако HLP не може да се коригира чрез диета и лекарствена терапия.

метаболитни нарушения

Захарен диабет (ЗД)

Ако захарният диабет се появи при деца (това е диабет тип I или инсулинозависим) и не се лекува навреме, тогава се развиват кетоза и тежка хипертриглицеридемия, обикновено тип V. Причините за това са, от една страна, липсата на липопротеин липаза, дължаща се на липсата на инсулин, а от друга страна, интензивният прием на свободни мастни киселини от мастната тъкан в черния дроб, което води до увеличаване на синтеза на триглицеридите. Заместителната терапия с инсулин води до бърз спаднивото на свободните мастни киселини, повишаване на съдържанието на липопротеин липаза и изчезване на хипертриглицеридемия.

Специфичният диабет за възрастни (тип 2 или неинсулинозависим диабет) е по-често срещан от диабет тип I. Нивата на плазмения инсулин са нормални или леко повишени; в този случай се наблюдава инсулинова резистентност, което означава наличие на дефект, който нарушава инсулин-медиираното усвояване на глюкоза на клетъчно ниво.

Почти всички пациенти с диабет имат някакъв вид нарушения на липидния метаболизъм. Хипергликемията и инсулиновата резистентност допринасят за по-интензивното образуване на VLDL в черния дроб и натрупването на свободни мастни киселини в плазмата, а LDL са представени в кръвта от по-малки и по-плътни частици с висока атерогенност. В допълнение, при пациенти с диабет тип 2 съдържанието на HDL се намалява и се увеличава количеството на TG, които се отлагат в големи количества в VLDL. С декомпенсация въглехидратния метаболизъм, което често се среща при тази категория пациенти, има повишен приток на мастни киселини от адипоцитите, а те служат като градивен материал за LDL. Тези нарушения представляват специфичен вариант на атерогенен HLP, допринасящ за развитието на атеросклероза, независимо от повишаването на нивото на общия холестерол.

подагра

Хипертриглицеридемията е чест спътник на подагра, по-често тип IV, по-рядко тип V HLP. Очевидно няма пряка метаболитна връзка между хиперурикемия и хипертриглицеридемия, тъй като употребата на алопуринол не повлиява нивото на триглицеридите. Затлъстяването, употребата на алкохол и тиазидните диуретици са чести причини както за подагра, така и за HLP. Въпреки това, при пациенти с първичен HLP тип IV, повишаване на концентрацията на пикочна киселина. Фибратите понижават нивата както на триглицеридите, така и на пикочната киселина при тези пациенти. Производните на никотиновата киселина намаляват съдържанието на триглицериди, но могат да влошат хиперурикемията.

Затлъстяване, болести на съхранение

Затлъстяването често е придружено от хипертриглицеридемия и ангиопатия. Нивото на HDL холестерола е обратно пропорционално на степента на затлъстяване. Съдържанието на общ холестерол може да бъде в рамките на нормалните граници, но резултатите от експериментите показват повишаване на скоростта на синтез на холестерол и апо В протеин.

Хипертриглицеридемията е един от отличителните белези на болестта на Гоше и изчезва след портакавален байпас.

Бъбречна дисфункция и нефротичен синдром

HLP, често в тежка форма, придружава нефротичен синдром. По-често се проявява с PA, PB, по-рядко с IV и V фенотип. Основната роля в появата на HLP играе хипоалбуминемията, която вероятно причинява увеличаване на притока на свободни жлъчни киселини в черния дроб и стимулиране на синтеза на липопротеини. Нивото на плазмения холестерол е обратно пропорционално на съдържанието на албумин в него и може да намалее след прилагане на албумин.
Основната последица от тежката HLP е прогресивно съдово увреждане. От липидопонижаващите лекарства най-ефективни са HMG-CoA редуктазните инхибитори (статини).

Хронична бъбречна недостатъчност с хемодиализа или след трансплантация. HLP се среща доста често при пациенти с хронична бъбречна недостатъчноствключително тези, които са на хемодиализа. Обикновено това е хипертриглицеридемия (тип IV), по-рядко - хиперхолестеролемия. Хипертриглицеридемията възниква, очевидно, в резултат на нарушени процеси на липолиза поради инхибиране на липопротеин липаза от неизвестни фактори в уремичната плазма. Възможно е да се възстанови активността на ензима при лица, подложени на хемодиализа, с помощта на внимателното използване на фибрати.

HLP в много случаи продължава при пациенти след успешна бъбречна трансплантация, а повишаването на съдържанието на LDL и VLDL (тип PB) е по-често при пациенти, които са били подложени на хемодиализа. Важна роляимуносупресори, особено кортикостероиди, играят роля в развитието на HLP след трансплантация.

Чернодробно заболяване

Първична билиарна цироза на черния дроб или дълго забавяне на освобождаването на жлъчката поради външни причини е придружено от HLP с високо съдържание LP-X. Последните се образуват в резултат на обратния поток на лецитин в плазмата, където се свързва с холестерол, албумин и апо С. При такива пациенти се откриват кожни ксантоми, понякога се развива ксантоматозна невропатия; ускорено развитиене се наблюдава атеросклероза. От терапевтичните мерки за корекция на HLP най-ефективна е плазмаферезата.

Влиянието на алкохола

Етанолът причинява вторична хипертриглицеридемия, обикновено тип IV или V. Дори умерената, но редовна консумация на алкохол води до значително повишаване на нивата на триглицеридите. Този ефект е особено забележим при лица, страдащи от първичен HLP тип IV и се засилва от консумацията на животински мазнини. Един от възможни механизмиРазвитието на HLP е както следва: алкохолът се окислява предимно в черния дроб, което води до образуването на свободни мастни киселини, участващи в синтеза на триглицериди. Спирането на консумацията на алкохол води до бързо намаляване на концентрацията им в кръвната плазма.

В допълнение към хипертриглицеридемията при лица, които редовно консумират алкохол, има едновременно повишаване на HDL холестерола и активността на гама-глутамил транспегидазата. Концентрацията на HDL холестерол се повишава поради както HDL2, така и HDL3, а HDL2 холестеролът се повишава поради повишаване на активността на липопротеин липаза, която придружава редовната консумация на алкохол.

Ятрогенни нарушения

много лекарстваможе да причини или обостри хиперлипидемичните нарушения. Известно е, че продължителна употреба високи дозитиазидни диуретици (хлорталидон, хидрохлоротиазид) води до повишаване на концентрацията на общия холестерол и TG. В същото време нивото на HDL холестерола не се променя и съдържанието LDL холестероли VLDL се повишава. Тези промени често са придружени от хиперурикемия и са особено забележими при мъже и жени със затлъстяване в менопаузалния период. Спиронолактон, клопамид, АСЕ инхибитори и калциеви антагонисти не повлияват плазмените липиди.

Влияние антихипертензивни лекарствана нивото на липидите и плазмените липопротеини

Препарати	XC 0 общо	TG	HDL холестерол	LDL холестерол
I Диуретици
- тиазид	повишение	повишение	не влияе	повишение
– спиронолактон	увеличаване/намаляване	увеличаване/намаляване	не влияе	не влияе
-клопамид	увеличаване/намаляване	увеличаване/намаляване	не влияе	не влияе
II Бета блокери
- без SMA	не влияе	повишение	упадък	не влияе
- имате SMA	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
– лабетолол	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
III Симпатиколитици
– празозин	упадък	не влияе	увеличаване/намаляване	упадък
- клонидин	упадък	не влияе	не влияе	упадък
– метилдопа	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
IV АСЕ инхибитори	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе
V Калциеви антагонисти	не влияе	не влияе	не влияе	не влияе

Дългосрочната употреба на некардиоселективни бета-блокери (БАБ), които нямат симпатикомиметична активност, може да доведе до повишаване на триглицеридите с 15-30% и намаляване на HDL холестерола с 6-8%. Според редица данни отстраняването на триглицеридите от плазмата е нарушено по време на приема на БАБ, което може да доведе до повишаване на нивото на триглицеридите при лица с генетична предразположеност.

Употребата на имуносупресори (кортикостероиди) причинява инсулинова резистентност и нарушен глюкозен толеранс, което води до развитие на хипертриглицеридемия и намаляване на HDL холестерола. Експерименталните данни показват, че една от причините за HLP е увеличаването на синтеза на VLDL.

Циклоспоринът причинява повишаване на нивата на общия холестерол главно поради LDL холестерола. Това очевидно се дължи на хепатотоксичния ефект и увредения рецептор-медииран катаболизъм на LDL.

Установено е също, че циметидин причинява тежка хиломикронемия.

Други причини

При анорексия нервоза 50% от пациентите имат хиперхолестеролемия поради високи нива на LDL, което вероятно е свързано с отслабване на техния катаболизъм.

Наличието в плазмата на анормални имуноглобулини, които свързват липопротеини и ензими, може да доведе до различни фенотипове на вторичен HLP: тип I при системен лупус еритематозус и тип III при миеломатоза. Повишете ниво на LDLсе развива с тежка интермитентна порфирия, а тип V HLP се появява на фона на многократно кръвопускане при полицитемия.

Като пример за вторичен HLP, който се развива с хипотиреоидизъм, можем да разгледаме медицинската история на пациента.

Пациент на 55 години, височина 158 cm, телесно тегло 75 kg. През последната година тя отбелязва изразена слабост, апатия, "постоянно иска да лежи". Наддаване на тегло за Миналата година 7 кг. КН 130/85 mm Hg, сърдечна честота 58 за 1 мин. При обективен преглед е апатична, лицето й е подпухнало, гласът й е дрезгав, на въпросите отговаря лаконично. Преди около 1,5 години беше извършена субтотална резекция на щитовидната жлеза за дифузна нодуларна гуша. След операцията тя не се е свързала с ендокринолога, заместителна терапияне получих. Текущото ниво тироид-стимулиращ хормоннадвишава нормална производителност 3 пъти, в липидния профил холестерол - 8,2 mmol / l, HDL - 0,89 mmol / l, VLDL - 0,55 mmol / l, LDL - 6,13 mmol / l, TG - 1,12 mmol / l, AI - 4,95. (II A тип HLP). Пациентът е консултиран от ендокринолог, избрана е адекватна доза заместителна терапия с L-тироксин и е препоръчано спазване на антиатерогенна диета. След 3 месеца се регистрират положителни промени в липидния профил: холестерол - 6,2 mmol / l, HDL - 1,1 mmol / l, VLDL - 0,45 mmol / l, LDL - 4,76 mmol / l, TG - 1,0 mmol / l, IL - 4.9. Пациентката продължи да се придържа към дадените й препоръки и при повторния липиден профил след още 6 месеца се отбеляза нормализиране на липидния метаболизъм: - холестерол - 5,2 mmol / l, LPVG1 1,2 mmol / l, VLDL - 0,35 mmol / l , LDL 2 .86 mmol/l, TG — 1.0 mmol/l, AI — 3.4. По този начин премахването на хипотиреоидизма доведе до нормализиране на липидния метаболизъм.

Холестерол в съдовете - причина за хиперлипидемия

Хиперлипидемиите са чести:близо 25% от възрастното население има плазмени нива на холестерол над 5 mmol/l. Тъй като увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания, своевременно лечениехиперлипидемията е много важна. При изследване на пациент с хиперлипидемия, на първо място, трябва да се изключи неговия вторичен произход, т.е. да се установят причините, например заболявания на черния дроб и жлъчната система, затлъстяване, хипотиреоидизъм, захарен диабет, недохранване и злоупотреба с алкохол. В повечето случаи хиперлипидемията е мултифакторна, т.е. дължи се и на двете външни причинии генетично предразположение. Някои форми на хиперлипидемия са първични, генетично обусловени. Този факт е в основата на тяхната класификация. При потвърждаване на диагнозата хиперлипидемия трябва да се изследват всички членове на семейството на пациента.

Рискови фактори

При повечето пациенти хиперлипидемията може да се коригира само чрез подходяща диета. Значителни усилия в клиниките по време на лечението са насочени към елиминиране на други рискови фактори при пациенти с нарушения на липидния метаболизъм, като хипертония, захарен диабет, заболявания на щитовидната жлеза, тютюнопушене, както и коригиране на нарушения липиден метаболизъм. Употребата на липидопонижаващи лекарства е оправдана само при относително малък брой пациенти с големи промени в липидния профил, за да се намали рискът от коронарна болест на сърцето.

Биохимичната диагноза се основава на резултатите от кръвен тест, взет от пациент 14 часа след хранене. Ако има въпрос относно лечението през целия живот на пациента, изследването се повтаря 2-3 пъти със седмичен интервал. При пациенти с повтарящ се инфаркт на миокарда и други тежки заболявания, концентрацията на триглицериди в плазмата се повишава, а холестеролът се понижава. Липидният им профил не е стабилен 3 месеца след това остър периодзаболявания. Въпреки това, показателите, получени през първите 24 часа след развитието патологичен процес, когато все още не са настъпили значителни промени в метаболизма, може да се счита за доста информативен.

Липопротеини и хиперлипидемия

Диетичните триглицериди в кръвта се превръщат в хиломикрони, чийто брой прогресивно намалява по време на липолизата. Този процес се осъществява с участието на ензима липопротеин липаза, свързан с капилярния ендотел в определени тъкани, включително мастна, скелетни мускулии миокарда. Мастните киселини, освободени по време на липолизата, се поемат от тъканите, а останалите хиломикрони се елиминират от черния дроб. Ендогенните триглицериди се синтезират от черния дроб и циркулират свързани с липопротеини с много ниска плътност (VLDL). Те се елиминират от кръвния поток чрез същия липолитичен механизъм, който участва в елиминирането на екзогенни триглицериди. Липопротеините с ниска плътност (LDL), образувани по време на метаболизма на триглицеридите, са основната система за доставяне на холестерола в човешките тъкани. Това е сравнително малка по размер молекула, която, преминавайки през съдов ендотел, се свързват със специфични рецептори с висок афинитет към LDL на клетъчните мембрани и навлизат в клетките чрез пиноцитоза. Вътреклетъчният холестерол е необходим за растежа и възстановяването на мембранните структури, както и за образуването на стероиди.

Липопротеини висока плътност(HDL) - богати на холестерол частици, които действат като транспортни посредници, които мобилизират периферния холестерол, например от съдовата стена, и го прехвърлят в черния дроб за елиминиране. Така те изпълняват функцията на протектори при исхемична болест на сърцето.

Видове хиперлипидемия

Има няколко вида хиперлипидемия.Тип 1 (рядък) се характеризира с високи нива на хиломикрони и триглицериди в кръвта поради дефицит на липопротеин липаза и е придружен от коремна болка, панкреатит и ксантоматозни обриви.

Тип 2а (често срещан) се характеризира с високи кръвни нива на LDL и холестерол и е свързан с риск от коронарна болест на сърцето. Тези пациенти съставляват 0,2% от населението и тяхната фамилна хиперхолестеролемия се унаследява по хетерозиготен моногенен модел, което води до преждевременно развитиетежко сърдечно заболяване и ксантоматоза.

Тип 2b (често срещан) се характеризира с висока концентрация на LDL и VLDL, холестерол и триглицериди в кръвта и е свързан с риска от коронарна болест на сърцето.

Тип 3 (рядък) се характеризира с високо ниво на така наречените плаващи 3-липопротеини, холестерол и триглицериди в кръвта поради наследствена апо-липопротеинова аномалия, комбинирана с ксантоматоза на палмарните повърхности, коронарна болест на сърцето и периферно съдово заболяване .

Тип 4 (често срещан) се характеризира с високи нива на VLDL и триглицериди в кръвта, може да бъде придружен от затлъстяване, диабет и алкохолизъм, води до развитие на коронарна болест на сърцето и периферно съдово заболяване.

Тип 5 (рядък) се характеризира с високи кръвни нива на хиломикрони, VLDL и триглицериди. Някои от тези метаболитни промени може да се дължат на злоупотреба с алкохол или диабет. Пациентите от този тип често развиват панкреатит.

Лекарства за лечение на хиперлипидемия

Холестираминът (Questran) се предлага под формата на опаковки, съдържащи 4 g от лекарството, и представлява йонообменна смола, която свързва жлъчните киселини в червата. Жлъчните киселини, образувани в черния дроб от холестерола, навлизат в червата с жлъчката и се реабсорбират в горни дивизии тънко черво. Общо тялото съдържа 3-5 g жлъчни киселини, но поради ентерохепаталната рециркулация, която се случва 5-10 пъти на ден, средно 20-30 g жлъчни киселини навлизат в червата дневно. Свързвайки се с холестирамин, те се екскретират с изпражненияи изчерпването на техните резерви в депото стимулира превръщането на жлъчните киселини в холестерол, в резултат на което нивото на последния, по-специално на LDL, в плазмата намалява с 20-25%. Въпреки това, при някои пациенти в черния дроб биосинтезата на холестерол може да се увеличи компенсаторно. Дневна дозахолестирамин е 16-24 гр., но понякога за корекция липиден профилса необходими до 36 g / ден. Такава доза е твърде голяма (9 опаковки по 4 г на ден), което е неудобно за пациентите. Почти половината от тези, които приемат холестирамин, развиват странични ефекти (запек, понякога анорексия, подуване на корема, рядко диария). Тъй като лекарството свързва аниони, когато комбинирано приложениес варфарин, дигоксин, тиазидни диуретици, фенобарбитал и хормони на щитовидната жлеза, трябва да се има предвид, че тяхната абсорбция е намалена, така че тези лекарства трябва да се приемат един час преди приема на холестирамин.

Колестипол (Colestid) е подобен на холестирамин.

Никотиновата киселина (предлага се в 100 mg) понижава плазмените нива на холестерола и триглицеридите. Вероятно действието му се дължи на антилиполитичния ефект в мастната тъкан, което води до намаляване на нивото на неестерифицираните мастни киселини, които са субстратът, от който се синтезират липопротеините в черния дроб. За лечение на пациенти с хиперлипидемия се използват 1-2 g никотинова киселина 3 пъти на ден (обикновено нуждата на тялото от нея е по-малка от 30 mg / ден). В този случай пациентът често има зачервяване на кожата на лицето и нарушена функция. храносмилателен тракт. С постепенно увеличаване на дозата в продължение на 6 седмици нежелани реакцииса по-слабо изразени и към тях се развива толерантност.

Никофураноза (тетраникотиноилфруктоза, Bradilan), естер на никотинова киселина на фруктоза, може да се понася по-добре от пациентите.

Клофибрат (Atromid; предлага се в дози от 500 mg) инхибира синтеза на чернодробни липиди, понижавайки нивата на плазмения холестерол с 10-15%. При пациенти с хиперлипидемия тип 3 ефектът може да бъде двойно по-изразен. Клофибрат се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт и до голяма степенсе свързва с плазмените протеини. Действието му се прекратява в резултат на метаболизма в черния дроб, освен това се екскретира непроменен с урината. В количество от 500 mg се приема 2-3 пъти дневно след хранене. Страничните ефекти са леки, но понякога се развива остра миалгия, особено при хипопротеинемични състояния, като нефротичен синдром, когато концентрацията на свободно вещество е необичайно висока. Резултатите от плацебо-контролирано проучване, в което са участвали 15 475 пациенти, показват, че при използване на клофибрат за целите на първична профилактикамиокарден инфаркт, честотата на инфаркт на миокарда е била с 25% по-ниска при пациенти, получаващи активното лекарство. Въпреки това, увеличаването на честотата смъртни случаиот заболявания, които не са свързани с коронарна болест на сърцето, което остава без обяснение (доклад на Комитета на водещите изследователи. Br. Heart J., 1978; Lancet, 1984). Пациентите, приемащи клофибрат, са имали повишена честота на калкулозен холецистит, което изискваше хирургично лечение. Когато се комбинира с перорални антикоагуланти, фуроземид и производни на сулфоурея, могат да възникнат взаимодействия в резултат на тяхната конкуренция с клофибрат за свързване с плазмените албумини. В тази връзка се повишава концентрацията в кръвта на фармакологично активни несвързани с протеини съединения, което води до увеличаване на ефектите на тези лекарства, когато се прилагат в терапевтични дози. В много страни клофибратът е забранен за продължителна употреба като средство за понижаване на липидите.

Бензафибрат (Bezalip) е подобен по действие на клофибрат. Понижава плазмените нива на триглицеридите и холестерола.

Probucol (Lurcell) повишава отделянето на жлъчни киселини и намалява биосинтезата на холестерол, което води до намаляване на концентрацията на липиди в плазмата, както с ниска, така и с висока плътност, със защитни свойства. Обикновено лекарството се понася добре от пациентите, но някои от тях развиват нарушения на храносмилателния тракт и коремна болка.

Лечение на хиперлипидемия в зависимост от вида й

Лечение на хиперлипидемиятрябва да се извършва, като се вземат предвид някои общи разпоредби. Първо, първо трябва да се опитате да повлияете на всяка патология, която може да причини нарушения на липидния метаболизъм, като захарен диабет, хипотиреоидизъм.

Второ, те коригират диетата: а) намаляват количеството на консумираните калории, докато наднормено теглотялото, докато се нормализира (разбира се, необходимо е да се намали консумацията на алкохол и мазнини от животински произход); спирането на консумацията на алкохол е придружено от намаляване на нивото на триглицеридите в кръвта; б) пациентите, които не губят телесно тегло или вече отговарят на нормата, трябва да ядат по-малко мазнини, мазнините от животински произход трябва да бъдат заменени с полиненаситени мазниниили масла. Спазване на специална диета, като избягване на яйчен жълтък, сладкиши, месо, по избор, тъй като е доста ефективен за намаляване на приема на мазнини.

Трето, подходящо лечение се препоръчва за определени видове хиперлипидемии.

Тип 1 (понякога тип 5). Те намаляват количеството на хранителните мазнини до 10% от общо консумираните калории, което може да се постигне чрез частично заместване на мазнините със средноверижни триглицериди, които, без да навлизат в общото кръвообращение като част от хиломикроните, навлизат директно в черния дроб през портала система.

Тип 2а. Обикновено хиперлипидемията се коригира чрез диета, но при наследствена форма почти винаги е необходимо да се предписват йонообменни смоли (холестирамин или колестипол), а често и други средства.

Типове 2b и 4. По правило пациентите страдат от затлъстяване, диабет, алкохолизъм, имат хранителни грешки. Тези нарушения могат да бъдат коригирани чрез диета. При резистентни случаи допълнително се предписват никотинова киселина, клофибрат или безафибрат.

Тип 3. Диетата обикновено е достатъчна за пациентите, но понякога се налага да се предписват лекарства клофибрат или безафибрат, които са много ефективни при този тип хиперлипидемия. Наследствените хиперлипидемии от тип 2а и тежките типове 3, 4 и 5 са ​​трудни за коригиране; тези пациенти трябва да бъдат прегледани от специалист.

Какво трябва да направите, след като прочетете тази статия? Ако страдате от хиперлипидемия, първо се опитайте да промените начина си на живот и след това, според препоръката на лекаря, изберете лекарството. Ако сте над 40 години и не знаете състоянието на холестерола си, не бъдете твърде мързеливи, за да вземете кръвен тест. Възможно е навременното лечение на хиперхолестеролемията да стане важен методпрофилактика на сърдечно-съдови заболявания. Бъдете здрави!

Хиперлипидемията е нарушение на липидния метаболизъм с повишено съдържание в човешката кръв. Това заболяване е рисков фактор за развитие на сърдечно-съдови заболявания и панкреатит.

Причини и симптоми на хиперлипидемия

Хиперлипидемията може да причини отлагане атеросклеротични плакии развитие на атеросклероза. Излишното количество липиди влияе върху активното образуване на холестерол и калциеви отлагания. При голям излишък на липиди кръвообращението се влошава и се увеличава вероятността от развитие на коронарна болест, инфаркт, аневризма на аортата и мозъчно-съдови инциденти.

Причините за хиперлипидемия могат да бъдат нарушения на кръвното налягане, затлъстяване, захарен диабет и напреднала възраст. допринасят за развитието на болестта заседнал образживот, заболявания на бъбреците и щитовидната жлеза, тютюнопушене и пиене на алкохол.

Симптомите на хиперлипидемия са леки и заболяването се открива чрез биохимичен кръвен тест. Хиперлипидемията може да се прояви като наследствено заболяване, а рискът от появата му се увеличава след 40 години.

Някои лекарства причиняват повишено натрупване на липиди в тялото. Те включват: естрогени, хормонални и контрацептиви, диуретични лекарства.

Видове хиперлипидемия

Има пет основни типа хиперлипидемия, които се различават по факторите, които водят до развитието на заболяването и степента на неговото прогресиране. Обща класификациялипидни нарушения е формирана от учения D. Fredrickson през 1965 г. и приета като официална версия Световна организацияздравеопазване.

Първият тип хиперлипидемия е най-рядък и се развива с дефицит на LPL протеин, а също така причинява повишаване на съдържанието на хиломикрон.

Тип II хиперлипидемия е най-честата форма тази болести е съпроводено с високо съдържание на триглицериди.

Липидно нарушение от спорадичен или наследствен тип се причинява от генетични мутациии семейна предразположеност към развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Специален подвид на хиперлипидемия е нарушение на клирънса, както и повишено съдържаниеацетил коензим и триглицериди.

Третият тип хиперлипидемия се проявява в повишено количество хиломикрони и LDLR, причинени от нарушения на LDL рецепторите.

Четвъртият и петият тип заболяване са най-редки и са придружени от повишена концентрация на триглицериди.

Лечение на хиперлипидемия

Лечението на хиперлипидемията започва с установяване на вида на заболяването и нивото на липидите в организма. Важен компонентлечението е нискокалорична диета, който е насочен към намаляване количеството на липидите и поддържането им нормално нивов организма.

Също така, лекуващият лекар предписва специални физически упражнения за намаляване на съдържанието на холестерол и триглицериди. елиминиране наднормено тегло, редовен стрес от упражненияи премахването на лошите навици значително ще намали количеството мазнини.

Курсът на лечение на хиперлипидемия включва следните лекарства:

• статини, които понижават холестерола в кръвта и предотвратяват отлагането му в черния дроб;
• холеретични лекарства;
• фибрати;
• витамин B5.

При пациенти над 50 години лечението на хиперлипидемията трябва да бъде комплексно с комбинация от лекарствена терапия, специални диети, упражнения и терапевтични прочистващи процедури.

Видео от YouTube по темата на статията:

(по D.Frederikson)

	Повишено LP			атерогенност	Разпространение
	хиломикрони			не е доказано
	LDL, VLDL
	VLDL, хиломикрони

В клиничната практика това е най-често използваното Класификация на хиперлипидемиите :

аз Тип - Свързано с голяма сумахиломикрони, е рядък (1% от случаите). Този тип атеросклероза не се среща, но съществува риск от развитие на тежък деструктивен панкреатит и панкреатична некроза, т.к. хиломикронемията повишава риска от тромбоза и емболия.

Клинични проявления: наддаване на тегло, пристъпи на чревни колики, увеличен черен дроб и далак, панкреатит, ксантоматозни кожни обриви.

II тип - увеличение на LDL в кръвтасе среща в 10% от случаите.

II за вид - повишаване на кръвните нива на LDL и VLDL се наблюдава при 40% от пациентите.

Клинични проявления: ксантоми на ахилесовото сухожилие и

сухожилия на четириглавия бедрен мускул, липоидна дъга на роговицата, ксантоматоза на клепачите, кожа на лактите и коленете, коронарна артериална болест, артериална хипертония, чернодробна стеатоза, ксантоматоза и атеросклероза на полулунните клапи.

III Тип - повишаване на DILI в кръвта, е много рядко - под 1%.

Клинични проявления: палмарни и плантарни ксантоми, липоидна дъга на роговицата, чернодробна стеатоза, наддаване на тегло, коронарна артериална болест, артериална хипертония, панкреатит, тежка атеросклероза на периферните съдове.

IV Тип - повишаване на VLDL в кръвта се наблюдава в 45% от случаите.

Клинични проявления: увеличен черен дроб и далак, артериална хипертония, затлъстяване (андроиден тип), чернодробна стеатоза.

V Тип - повишаването на VLDL и хиломикроните в кръвта се среща в 5% от случаите, практически не е атерогенно.

Клинични проявления: пристъпи на чревни колики, увеличен черен дроб и далак, наддаване на тегло, рядко - коронарна артериална болест.

Трябва да се отбележи, че типът на хиперлипидемиите може да се промени в отговор на диета, лекарства и промени в теглото. Понастоящем борбата с хиперлипидемията се счита за решаващ фактор за успешната профилактика и лечение на атеросклеротични лезии на съдовете на сърцето, мозъка, долните и горните крайници, както и аортата и други големи и средни артерии.

Средства за понижаване на липидите :

статини : риболовстатин (мевакор), символстатин (зокор), правастатин (липостат), fluvaстатин (лескол), cerivaстатин (lipobay), аторвастатин (липитор);

никотинова киселина (витамин РР, ниацин, ендурацин) и неговите производни (аципимокс=албетам);

секвестранти на жлъчни киселини : холестирамин (квестран), кванталан, холестипол (холестид), пектин;

фибрати : cloфибрат (мисклерон, атромид), безафибрат (безалип, безамидин), гемфиброзил (нормолип, хемпар, гевилон, хемофарм), фенофибрат (липантил), ципрофибрат (липанор);

пробукол (липомален);

липополизахариди без нишесте: гума гуар (гуар, гума);

препарати от есенциални фосфолипиди: есенциале, липостабил.

статини

(риболовстатин, символстатин, правастатин, fluvaстатин, cerivaстатин, аторвастатин)

Фармакодинамика.Статините са отпадъчни продукти от гъбичния микроорганизъм Aspergillus terreus или техни синтетични аналози. Те принадлежат към нов клас антибиотици, наречени монокалини. Статините, като инхибират активността на ензима HMG-CoA редуктаза, намаляват образуването на ендогенен холестерол. Според принципа на отрицателната обратна връзка, в отговор на намаляването на синтеза на холестерол, се наблюдава увеличаване на образуването на LDL рецептори, които улавят LDL, както и LDL и LDL от кръвта. Под въздействието на статини липидният профил на кръвната плазма се променя, както следва: нивото на общия холестерол (↓hol и ↓TG) намалява. Трябва да се отбележи, че под въздействието на статини в организма не се образуват потенциално токсични стероли (изопентинилин, сквален). В допълнение, HMG-CoA, след инхибиране на HMG-CoA редуктазата, лесно се метаболизира обратно в ацетил-CoA, който участва в много биохимични реакции в тялото. Трябва да се отбележи, че намаляването на нивото на общия холестерол само с 1% води до намаляване на риска от развитие на съдови инциденти (ИБС, инсулти) с 2%. Известен е и друг важен ефект на статините - повишаване на устойчивостта на ендотела към въздействието на увреждащи фактори, стабилизиране на атеросклеротичната плака и потискане на окислителните процеси.

Фармакокинетика.Статините се предписват през устата (преди или след хранене) вечер, т.к. Максималният синтез на холестерол в черния дроб се случва през нощта. Всички лекарства (особено fluvaстатин) се абсорбират добре и се поемат активно (70%) от черния дроб по време на първото преминаване. Това е важно, защото всички статини ( fluvaстатини) са неактивни – те са пролекарство, а в черния дроб се превръщат в активни вещества. Само 5% от перорално приетата доза достига кръвообращението под формата на активна форма (където е 95% свързана с кръвните протеини), докато по-голямата част остава в черния дроб, където основно проявява своя ефект. Максималната концентрация на лекарства в кръвта настъпва след около 1,5 часа. Хипохолестеролемичният ефект се развива 3 дни до 2 седмици след началото на лечението. Максималният терапевтичен ефект настъпва след 4 седмици. Статините се предписват веднъж дневно (с изключение: fluvaстатин - 2 пъти на ден). Елиминирането се извършва главно от черния дроб. При хронична бъбречна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата.

нежелани ефекти.Хепатотоксичност. Рабдомиолиза ("топене" на мускулите), миозит, мускулна слабост (постоянен контрол на CPK! кръв). Импотентност. диспептичен синдром. Тромбоцитопения, анемия. Кожни обриви, фоточувствителност.

Показания.

Първична и вторична (най-малко 2 години) профилактика на коронарна артериална болест.

Атеросклероза на кръвоносните съдове - сърце, мозък, крайници и др.

Хиперлипидемия II-IV тип.

Наследствена хетерозиготна форма на хиперхолестеролемия.

Статините увеличават продължителността на живота с 0,2 години от всяка неизживяна година.

Никотинова киселина.

(Витамин В 3 , витамин РР)

Фармакодинамика.Той е част от NAD и NADP, които са коензими на няколкостотин дехидрогенази, участващи в тъканното дишане и метаболитни процеси. Лекарството инхибира cAMP (триглицерид липазен активатор) и в резултат на това намалява освобождаването на свободни мастни киселини, намалява образуването на TG и включването им в VLDL, от които се синтезират опасни атерогенни липопротеини - LDL (↓ FFA, ↓ TG, ↓ LDL ).

В сравнение със статините, никотинова киселинаима по-слабо изразен ефект върху общия холестерол и холестерола в LDL, но по-ефективно намалява нивото на триглицеридите и повишава холестерола в HDL.Следователно, той е по-ефективен при TG (типове IIc, III, IV) и по-малко ефективен при IIa.

фармакологични ефекти.

Регулира тъканното дишане; синтез на протеини, мазнини; разграждане на гликоген;

Осигурява прехода на транс-формата на ретинола в цис-формата, която отива към синтеза на родопсин;

Повишава активността на фибринолитичната система и намалява агрегацията на тромбоцитите (↓ образуване на тромбоксан А 2);

Намалява синтеза на VLDL и включването на холестерола в HDL;

Стимулира образуването на ретикулоцити и нормохромни еритроцити.

Показания.

Фармакокинетика.Никотиновата киселина и нейният амид (никотинамид) се прилагат парентерално и перорално. Те се абсорбират добре в долната част на стомаха и в горните части на дванадесетопръстника. Следователно, когато възпалителни заболяваниясмукателна зона, процесът на транспортирането му може да бъде нарушен. Биотрансформацията се извършва в черния дроб с образуването на неговите метаболити. Елиминиране на никотиновата киселина главно в урината в непроменена форма. Трябва да се отбележи, че никотиновата киселина може да се синтезира от черния дроб и еритроцитите от триптофан със задължителното участие на вит. B 2 и B 6.

нежелани ефекти.Много усложнения са резултат от освобождаването на хистамин и активирането на кининовата система: спадане на кръвното налягане, световъртеж, зачервяване на кожата, уртикария, сърбеж по кожата, повишена секреция на стомашен сок, силно парене по време на уриниране. В същото време никотинамидът не предизвиква тези ефекти. При продължителна употреба или предозиране на никотинова киселина може да има: диария, анорексия, повръщане, хипергликемия, хиперурикемия, язви на стомашно-чревната лигавица, нарушена чернодробна функция, предсърдно мъждене.

Показания.

Хиповитаминоза B 3 .

Пелагра (дисфункция на централната нервна система, нарушена двигателна функция на стомашно-чревния тракт - диария или запек, суха кожа и лигавици - дерматит, глосит, стоматит).

атеросклероза. (предписва се в много големи дози - 3-9 g / ден, обикновено нуждата на тялото от витамин 30 mg / ден).

Облитериращ ендартериит, болест на Рейно, мигрена, спазми на жлъчката и пикочните пътища (никотинамид не се предписва).

Тромбоза.

Профилактика на диабет тип 1 (с никотинамид).

Понастоящем е разработена нова дозирана форма на никотинова киселина, като се използва специален вид тропически восък под формата на матрица, която позволява на лекарството да се абсорбира в кръвта от червата равномерно бавно - ендурацин. С използването му броят на случаите на странични ефекти е намалял.

Секвестранти на жлъчни киселини.

(холестирамин, кванталан, холестипол, пектин)

Фармакодинамика.Тези лекарства не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, те образуват комплекси с жлъчните киселини в червата и по този начин предотвратяват реабсорбцията им в кръвта. В резултат на това тялото засилва синтеза на жлъчни киселини от ендогенния холестерол. Холестеролът от LDL започва интензивно да навлиза в черния дроб от съдовото легло чрез улавяне както на специални рецептори, така и на нерецепторни механизми.

Профилът на плазмените липиди се променя както следва:нивото на общия холестерол намалява, леко понижение на TG. Най-ефективен при тип IIa хиперлипидемия.

нежелани ефекти.Диспептичен синдром (запек, образуване на фекални камъни, гадене, метеоризъм); стеаторея, която пречи на усвояването на мастноразтворимите витамини, особено витамин К.

Показания.

Тези лекарства имат особен вкус, текстура, така че се препоръчва да се пият сокове, сиропи, мляко. Използва се за първична хиперхолестеролемия 2-3 r / ден, терапевтичният ефект настъпва след около 1 месец.

Фибрати

3 поколения:

аз- cloфибрат;

II - безафибрат;

III - гемифиброзил, фенофибрат, ципрофибрат.

Тяхното разделяне на поколения се основава на фармакокинетичните характеристики, ефективността на употребата и честотата на усложненията.

Фармакодинамика.Фибратите намаляват синтеза на TG, които са част от VLDL, активността на липопротеин липаза, която разрушава VLDL, увеличават улавянето на VLDL и LDL. В допълнение, тези лекарства имат "статиноподобен" ефект върху инхибирането на ензима HMG-CoA редуктаза.

Основният ефект на фибратите е ↓TG и плазмения VLDL, както и намаляване на образуването на LDL от тях.Фибратите са най-ефективни при IV и V тип хиперлипидемия.

Фармакокинетика. не е достатъчно проучена . Фибратите се абсорбират добре от червата и се появяват в кръвта в деестерифицирана форма. Фибратите са пролекарство, те се превръщат в активно вещество в червата, черния дроб и бъбреците. Максималната концентрация в кръвта, в зависимост от лекарството, настъпва от 1,5 до 4 часа. Всички лекарства са много добре свързани с албумина (повече от 90%) и могат да изместят други лекарства от връзката с тях. Биотрансформацията на фибратите се извършва в черния дроб с образуването на конюгати на глюкуронова киселина и се екскретира главно в урината. Следователно, при хронична бъбречна недостатъчност, те се натрупват в тялото. Лекарството от 1 и 2 поколения се предписва 3 пъти на ден, а 3 поколения - 2 пъти на ден.

нежелани ефекти.

Срещат се често. При използване на 1-во поколение - 31%, 2-ро поколение - 20%. 3 - 10% от случаите.

Хепатотоксичност (трансаминази, алкална фосфатаза).

Нарушаване на колоидната стабилност на жлъчката (съществува опасност от образуване на камъни в жлъчния мехур).

Миозит, миастения гравис, миопатия, рабдомиолиза.

Диспептичен синдром (оригване, гадене. Повръщане, запек, диария, метеоризъм).

Аритмии на сърцето.

Левкопения, тромбоцитопения, анемия.

Карциногенеза!!! (тумори на ректума)

Рядко - алопеция, импотентност, главоболие, замаяност, панкреатит, обрив, дерматит, зрително увреждане, оток на ларинкса.

Показания.

Ефективен като допълнително средство за първична профилактика на хиперлипидемия.

Хиперлипидемия IV, V тип; Тип III в комбинация със затлъстяване и диабет тип II.

Намаляване на риска от развитие на коронарна артериална болест при пациенти с хиперлипидемия тип IIc (c↓HDL).

Пробукол

(липомален)

Фармакодинамика.Лекарството има висока липофилност, влиза в състава на LDL, модифицира ги и по този начин повишава нерецепторния транспорт на LDL към чернодробните клетки. Пробукол увеличава синтеза на протеин, който пренася холестеролови естери извън клетката. Има изразен антиоксидантен ефект. Това действие е много важно, т.к. образуването на "пенести" клетки върви с образуването на свободни радикали O 2. Освен това е известно, че атеромите на макрофагите произвеждат свободни радикали, които водят до дестабилизиране на атеросклеротичната плака.

Влияние върху липидния спектър на плазмата:лекарството намалява общия холестерол и холестерола в LDL. В същото време намалява нивото на "добрия" HDL холестерол, което със сигурност е нежелан ефект.

Фармакокинетика.Лекарството се предписва в 2 дози по време на хранене, за предпочитане с продукти, съдържащи растително масло. Той се абсорбира слабо (около 20%) от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта настъпва след няколко часа. Трябва обаче да се подчертае, че няма връзка между концентрацията на пробукол и неговия антисклеротичен ефект. Прониква много добре в различни тъкани, където се натрупва и продължава да се освобождава в кръвта след отмяната му още 6 месеца. Битрансформацията в черния дроб се проявява леко, екскретира се в урината в непроменена и променена форма.

нежелани ефекти.

Вентрикуларни аритмии (удължаване на Q-T на ЕКГ). Пробукол не трябва да се прилага при пациенти с остър или подостър миокарден инфаркт.

Синдром на Диспески - диария, метеоризъм, гадене, болки в корема.

Показания.

Използва се като допълнително средство за първична профилактика на хиперлипидемия, която се проявява при пациенти с хомозиготна форма на наследствена хиперлипидемия, когато LDL рецепторите практически липсват.

Полизахариди без нишесте - хуар гума.

(гуарем, гуми)

Фармакодинамика.Лекарството се предписва вътре. Гумата хуар набъбва в стомаха и забавя усвояването на хранителния холестерол и жлъчни киселини, т.е. действието му е подобно на секвестрантите на жлъчните киселини.

Слабо намалява плазмените нива на общия холестерол и LDL холестерола.

нежелани ефекти.

Чувство на фалшива ситост, т.к. лекарството набъбва в стомаха.

Показания.Назначете като допълнително лекарство с други липидопонижаващи средства. Приемайте 2-5 пъти на ден по време на хранене с чаша течност. Противопоказан при пациенти със стеноза на хранопровода и пилора.

Есенциални фосфолипидни препарати

(есенциале, липостабил)

Фармакодинамика.Съставът на препаратите включва фосфатидилхолин, който активира ензима лецитин-холестерол ацетилтрансфераза (LCAT). Този ензим превръща свободния холестерол в холестеролни естери, които не са опасни за развитието на холестерол. В допълнение, фосфатидилхолинът е включен в HDL, който ускорява транспортирането на холестерола от ендотелните и тромбоцитните мембрани, предотвратявайки агрегацията и адхезията на последните.

Тези лекарства не понижават нивата на LDL холестерола и не повлияват нивата на TG в кръвта.

Трябва да се отбележи, че тези препарати са сложни по състав. В допълнение към фосфатидилхолина, те съдържат различни водоразтворими витамини: никотинова киселина (и нейния амид), пиридоксин, цианокобаламин, пантотенова киселина и аденозин-5-монофосфат.

Фармакокинетика.Лекарството се прилага интравенозно и се прилага перорално преди хранене 3 пъти на ден.

Показания.Използва се в комбинация с други липидо-понижаващи средства. Използват се за подобряване на периферното кръвообращение и чернодробната функция, особено при пациенти с диабет.

Хиперлипидемия(хиперлипопротеинемия, дислипидемия) - необичайно повишено ниво на липиди и/или липопротеини в човешката кръв. Нарушаването на метаболизма на липидите и липопротеините е доста често срещано в общата популация. Хиперлипидемията е важен рисков фактор за развитието на сърдечно-съдови заболявания, главно поради значителното влияние на холестерола върху развитието на атеросклероза. В допълнение, някои хиперлипидемии влияят върху развитието на остър панкреатит.

Класификация

Класификацията на липидните нарушения, основана на промяната в профила на плазмените липопротеини по време на тяхното електрофоретично разделяне или ултрацентрофугиране, е разработена от Donald Fredrickson през 1965 г. Класификацията на Fredrickson е приета от Световната здравна организация като международна стандартна номенклатура за хиперлипидемии. Въпреки това, той не взема предвид нивото на HDL, което е важен фактор за намаляване на риска от атеросклероза, както и ролята на гените, които причиняват липидни нарушения. Тази система остава най-разпространената класификация.

Хиперлипопротеинемия	OMIM	Синоними	Етиология	Откриваемо нарушение	Лечение
Тип I		Първична хиперлипопротеинемия, Наследствена хиперхиломикронемия	Намалена липопротеинова липаза (LPL) или нарушен LPL активатор - apoC2	Повишени хиломикрони	Диета
Тип IIa	143890	Полигенна хиперхолестеролемия, наследствена хиперхолестеролемия	Дефицит на LDL рецептор	Повишен LDL	Статини, Никотинова киселина
Тип IIb	144250	Комбинирана хиперлипидемия	Намален LDL рецептор и повишен apoB	Повишени LDL, VLDL и триглицериди	Статини, Никотинова киселина, Гемфиброзил
Тип III	107741	Наследствена дис-бета липопротеинемия	ApoE дефект (хомозиготни apoE 2/2)	Повишен LPP	Основно: гемфиброзил
Тип IV	144600	Ендогенна хиперлипемия	Повишено образуване на VLDL и тяхното бавно разпадане	Повишен VLDL	Предимно: Никотинова киселина
Тип V	144650	Наследствена хипертриглицеридемия	Повишено образуване на VLDL и намалена липопротеинова липаза	Повишени VLDL и хиломикрони	Никотинова киселина, гемфиброзил

Хиперлипопротеинемия тип I

Рядък тип хиперлипидемия, която се развива при дефицит на LPL или дефект в белтъка активатор на LPL, apoC2. Проявява се в повишено нивохиломикрон, клас липопротеини, които транспортират липиди от червата до черния дроб. Честотата на поява в общата популация е 0,1%.

Хиперлипопротеинемия тип II

Най-честата хиперлипидемия. Характеризира се с повишаване на LDL холестерола. Той се подразделя на типове IIa и IIb в зависимост от липсата или наличието на високи триглицериди.

Тип IIa

Тази хиперлипидемия може да бъде спорадична (поради недохранване), полигенна или наследствена. Наследствената хиперлипопротеинемия тип IIa се развива в резултат на мутация в гена на LDL рецептора (0,2% от популацията) или гена apoB (0,2% от популацията). Семейство или наследствена формапроявява се с ксантоми и ранно развитиесърдечно-съдови заболявания.

Тип IIb

Този подтип хиперлипидемия е придружен от повишена концентрация на триглицериди в кръвта като част от VLDL. Високо ниво VLDL възниква от повишеното образуване на основния компонент на VLDL - триглицериди, както и ацетил-коензим А и apoB-100. | Повече ▼ рядка каузатова нарушение може да бъде забавен клирънс (отстраняване) на LDL. Честотата на поява на този тип в популацията е 10%. Този подтип включва също наследствена комбинирана хиперлипопротеинемия и вторична комбинирана хиперлипопротеинемия (обикновено при метаболитен синдром).

Лечението на тази хиперлипидемия включва промяна на диетата като основен компонент на терапията. Много пациенти изискват назначаването на статини за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания. В случай на силно повишаване на триглицеридите често се предписват фибрати. Комбинираната употреба на статини и фибрати е много ефективна, но има странични ефекти като риск от миопатия и трябва да бъде под постоянно лекарско наблюдение. Използват се и др лекарства(никотинова киселина и др.) и растителни мазнини(ω 3 мастни киселини).

Хиперлипопротеинемия тип III

Тази форма на хиперлипидемия се проявява чрез повишаване на хиломикроните и LPP, поради което се нарича още дис-бета-липопротеинения. Повечето обща кауза- хомозиготност за една от изоформите на apoE - E2 / E2, която се характеризира с нарушено свързване с LDL рецептора. Срещането в общата популация е 0,02%.

Тип IV хиперлипопротеинемия

Този подтип хиперлипидемия се характеризира с повишена концентрация на триглицериди и затова се нарича още хипертриглицеридемия. Честотата на поява в общата популация е 1%.

Хиперлипопротеинемия тип V

Този тип хиперлипидемия е в много отношения подобен на тип I, но се проявява не само с високи хиломикрони, но и с VLDL.

Други форми

Други редки форми дислипидемияне са включени в приетата класификация:

• Хипо-алфа-липопротеинемия
• Хипо-бета-липопротеинемия (0,01-0,1%)