Какво представляват афинитетно пречистени антитела. Срамежливо мракобесие
Активно вещество
Афинитетно пречистени антитела към човешки интерферон гама
Форма за освобождаване, състав и опаковка
◊ таблетки за смучене от бял до почти бял, плоскоцилиндричен, с резба и фаска; От плоската страна с резка е изписана MATERIA MEDICA, от другата плоска страна е изписан ANAFERON.
* прилага се към лактоза монохидрат под формата на водно-алкохолна смес със съдържание не повече от 10 -15 ng / g от активната форма на активното вещество.
Помощни вещества: лактоза монохидрат - 0,267 g, микрокристална целулоза - 0,03 g, магнезиев стеарат - 0,003 g.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (1) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (2) - опаковки от картон.
20 бр. - клетъчни контурни опаковки (5) - опаковки от картон.
фармакологичен ефект
При профилактична и терапевтична употреба лекарството има имуномодулиращ и антивирусен ефект. Ефикасността е експериментално и клинично установена срещу грипни вируси, параинфлуенца, херпес симплекс вируси тип 1 и 2 (лабиален херпес), други херпесни вируси (варицела, инфекциозна мононуклеоза), ентеровируси, вирус на кърлежов енцефалит, ротавирус, коронавирус, калицивирус , аденовирус , респираторен синцитиален (PC вирус). Лекарството намалява концентрацията на вируса в засегнатите тъкани, засяга системата от ендогенни интерферони и свързаните с тях цитокини, индуцира образуването на ендогенни "ранни" интерферони (IFN α / β) и интерферон гама (IFN γ).
Стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор. Увеличава производството на антитела (включително секреторни IgA), активира функциите на Т-ефекторите, Т-хелперите (Тх), нормализира тяхното съотношение. Увеличава функционалния резерв на Tx и други клетки, участващи в имунния отговор. Той е индуктор на смесен Tx1- и Tx2-тип имунен отговор: повишава производството на цитокини Tx1 (IFN-γ, IL-2) и Tx2 (IL-4, 10), нормализира (модулира) баланса на Tx1 / Tx2 дейности. Повишава функционалната активност на фагоцитите и естествените клетки убийци (NK клетки). Има антимутагенни свойства.
Фармакокинетика
Чувствителността на съвременните физико-химични методи за анализ (газо-течна хроматография, високоефективна течна хроматография, хромато-масспектрометрия) не позволява да се оцени съдържанието на активните компоненти на Anaferon в биологични течности, органи и тъкани, което го прави технически невъзможно за изследване на фармакокинетиката.
Показания
- профилактика и лечение на остри респираторни вирусни инфекции (включително грип);
- комплексна терапия на инфекции, причинени от херпесни вируси (, варицела, лабиален херпес, генитален херпес);
- комплексна терапия и профилактика на рецидиви на хронична херпесна инфекция, вкл. лабиален и генитален херпес;
- комплексна терапия и профилактика на други остри и хронични вирусни инфекции, причинени от вирус на кърлежов енцефалит, ентеровирус, ротавирус, коронавирус, калицивирус;
- като част от комплексната терапия на бактериални инфекции;
- комплексна терапия на вторични имунодефицитни състояния с различна етиология, вкл. профилактика и лечение на усложнения от вирусни и бактериални инфекции.
Противопоказания
- повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Употребата на лекарството е показана на деца и лица под 18-годишна възраст.
Дозировка
Лекарството се приема през устата, а не по време на хранене. Таблетката трябва да се държи в устата, докато се разтвори напълно.
ARVI, грип, чревни инфекции, херпесвирусни инфекции, невроинфекции
На 1-вия ден вземете 8 табл. по следната схема: 1 табл. на всеки 30 минути през първите 2 часа (само 5 таблетки за 2 часа), след което през същия ден вземете още 1 таблетка. 3 пъти на равни интервали. На 2-рия ден и след това вземете 1 табл. 3 пъти на ден до пълно възстановяване.
Ако няма подобрение на 3-ия ден от лечението с лекарството за остри респираторни вирусни инфекции и грип, трябва да се консултирате с лекар.
IN епидемичен сезон с превантивна целлекарството се приема ежедневно 1 път / ден в продължение на 1-3 месеца.
Генитален херпес
При остри прояви на генитален херпеслекарството се приема на равни интервали по следната схема: 1-3 дни - 1 табл. 8 пъти / ден, след това - 1 табл. 4 пъти на ден в продължение на поне 3 седмици.
За предотвратяване на рецидив на хронична херпесвирусна инфекция- 1 таблетка / ден. Препоръчителната продължителност на профилактичния курс се определя индивидуално и може да бъде до 6 месеца.
При използване на лекарството за лечение и профилактика на имунодефицитни състояния, в комплексната терапия на бактериални инфекции- приемайте по 1 табл./ден.
Ако е необходимо, лекарството може да се комбинира с други антивирусни и симптоматични средства.
Странични ефекти
Възможни са алергични реакции и прояви на повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Предозиране
Досега не са регистрирани случаи на предозиране. В случай на случайно предозиране са възможни диспептични симптоми поради включените в препарата помощни вещества.
Лекарствена форма: таблетки за смученеСъединение:Активни съставки:
Антитела към човешки гама човешки интерферон, пречистени с афинитет - 0,003 g *
Помощни вещества: лактоза монохидрат 0,267 g, микрокристална целулоза 0,03 g, магнезиев стеарат 0,003 g.
* се прилагат към лактоза монохидрат под формата на водно-алкохолна смес със съдържание не повече от 10 15 ng / g от активната форма на активното вещество.
Описание: Плоскоцилиндрични таблетки, с риск и фаска, от бели до почти бели. От плоската страна с резка е изписана MATERIA MEDICA, а от другата плоска страна е изписан ANAFERON. Фармакотерапевтична група:Имуномодулатори. Антивирусни средства ATX:При профилактична и терапевтична употреба лекарството има имуномодулиращ и антивирусен ефект. Експериментално и клинично е установена ефикасност срещу грипни вируси, парагрип, вируси на херпес симплекс тип 1 и 2 (лабиален херпес, генитален херпес), други херпесни вируси (варицела, инфекциозна мононуклеоза), ентеровируси, вирус на кърлежов енцефалит, ротавирус, коронавирус , калицивирус , аденовирус, респираторен синцитиален (PC вирус). Лекарството намалява концентрацията на вируса в засегнатите тъкани, засяга системата от ендогенни интерферони и свързаните с тях цитокини, индуцира образуването на ендогенни "ранни" интерферони (IFNa / β) и интерферон гама (IFNγ).
Стимулира хуморалния и клетъчния имунен отговор. Увеличава производството на антитела (включително секреторни IgA), активира функциите на Т-ефекторите, Т-хелперите (Тх), нормализира тяхното съотношение. Увеличава функционалния резерв на Tx и други клетки, участващи в имунния отговор. Той е индуктор на смесен Tx1 и Tx2 тип имунен отговор: повишава производството на Tx1 (IFNγ, IL-2) и Tx2 (IL-4, 10) цитокини, нормализира (модулира) баланса на Tx1 / Tx2 активностите . Повишава функционалната активност на фагоцитите и естествените клетки убийци (NK клетки). Има антимутагенни свойства.
Показания:Профилактика и лечение на остри респираторни вирусни инфекции (включително грип).
Комплексно лечение на инфекции, причинени от херпесни вируси (инфекциозна мононуклеоза, варицела, лабиален херпес, генитален херпес).
Комплексна терапия и профилактика на рецидиви на хронична херпесвирусна инфекция, включително лабиален и генитален херпес.
Комплексна терапия и профилактика на други остри и хронични вирусни инфекции, причинени от вирус на кърлежов енцефалит, ентеровирус, ротавирус, коронавирус, калицивирус.
Използва се като част от комплексната терапия на бактериални инфекции.
Комплексна терапия на вторични имунодефицитни състояния с различна етиология, включително профилактика и лечение на усложнения от вирусни и бактериални инфекции.
Противопоказания:Повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Деца и лица под 18-годишна възраст показват употребата на лекарството Anaferon за деца.
Бременност и кърмене:Безопасността на Anaferon при бременни жени и по време на кърмене не е проучена. Ако е необходимо, приемането на лекарството трябва да вземе предвид съотношението риск / полза. Дозировка и приложение:вътре. Наведнъж - 1 таблетка (съхранявайте в устата до пълно разтваряне - не по време на хранене).
ТОРС, грип, чревни инфекции, херпесвирусни инфекции, невроинфекции.Лечението трябва да започне възможно най-рано - при появата на първите признаци на остра вирусна инфекция по следната схема: през първите 2 часа лекарството се приема на всеки 30 минути, след което през първия ден се приемат още три дози на редовни интервали. От втория ден нататък по 1 таблетка 3 пъти на ден до пълно възстановяване.
Ако няма подобрение, на третия ден от лечението с лекарството за остри респираторни вирусни инфекции и грип, трябва да се консултирате с лекар.
В епидемичния сезон, за профилактични цели, лекарството се приема ежедневно 1 път на ден в продължение на 1-3 месеца.
Генитален херпес.При остри прояви на генитален херпес лекарството се приема на равни интервали по следната схема: 1-3 дни - 1 таблетка 8 пъти дневно, след това 1 таблетка 4 пъти дневно в продължение на най-малко 3 седмици.
За профилактика на рецидив на хронична херпесна инфекция - 1 таблетка на ден. Препоръчителната продължителност на профилактичния курс се определя индивидуално и може да бъде до 6 месеца.
Когато използвате лекарството за лечение и профилактика на имунодефицитни състояния, в комплексната терапия на бактериални инфекции - приемайте 1 таблетка на ден.
Ако е необходимо, лекарството може да се комбинира с други антивирусни и симптоматични средства.
Странични ефекти:При използване на лекарството според посочените показания и в посочените дози не са открити странични ефекти.
Възможни са прояви на повишена индивидуална чувствителност към компонентите на лекарството.
Предозиране:Досега не са регистрирани случаи на предозиране.
В случай на случайно предозиране са възможни диспептични симптоми поради включените в препарата помощни вещества.
Взаимодействие:Все още не са установени случаи на несъвместимост с други лекарства.
Ако е необходимо, лекарството може да се комбинира с други антивирусни, антибактериални и симптоматични средства.
Специални инструкции:Съставът на лекарството включва лактоза монохидрат, поради което не се препоръчва да се предписва на пациенти с вродена галактоземия; синдром на малабсорбция на глюкоза или с вроден лактазен дефицит. Форма на освобождаване / дозировка:таблетки за смучене.Пакет: По 20 таблетки в блистерна опаковка от PVC фолио и алуминиево фолио. 1, 2 или 5 блистера заедно с инструкции за медицинска употреба се поставят в картонена опаковка. Условия за съхранение:При температура не по-висока от 25 °C.
5, 7
1 FGBOU DPO RMANPO на Министерството на здравеопазването на Русия, Москва, Русия
2 FGBOU VO Руски национален изследователски медицински университет на името на. Н.И. Пирогов на Министерството на здравеопазването на Русия, Москва, Русия
3 GBOU VPO „Първи Московски държавен медицински университет на името на I.I. ТЯХ. Сеченов” Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва, Русия
4 NSMU на Министерството на здравеопазването на Русия, Новосибирск
5 Беларуски държавен медицински университет, Минск, Република Беларус
6 ME "17-та градска детска клинична клиника", Минск, Република Беларус
7 ME "13-та градска детска клинична клиника", Минск, Република Беларус
Въведение: разнообразието от респираторни вируси и незрялостта на имунната система при децата определят търсенето на ефективно и безопасно широкоспектърно антивирусно лекарство за лечение на остри респираторни вирусни инфекции (ARVI) в педиатричната популация.
Цел на изследването:за изследване на ефекта на освобождаващите активни антитела срещу интерферон гама (RA антитела срещу IFNγ ) за различни остри респираторни вирусни инфекции, включително грип.
Материали и методи:Рандомизираното контролирано проучване включва 569 амбулаторни пациенти на възраст от 3 до 12 години с грип/ARVI през първия ден от началото на заболяването. Проверката на патогена в проби от назофаринкса се извършва чрез RT-PCR в реално време (PCR в реално време). Пациентите са рандомизирани в 2 групи (1: 1) и получават като част от комплексната терапия (антипиретици, отхрачващи, муколитици, деконгестанти) Anaferon за деца или плацебо. Продължителността на лечението е 5 дни, наблюдението - 14 дни. Като основен критерий за ефективност е оценена средната продължителност на заболяването. При пациенти с открити грипни вируси вирусният товар е оценен допълнително на 3-ия, 5-ия и 7-ия ден от наблюдението.
Резултати от изследването: ITT анализът включва данни от 498 пациенти (n=258, Anaferon група за деца; n=240, плацебо група). Установени са патогени: грипен вирус А - при 80 (16,1%), грипен вирус В - при 24 (4,8%), риновирус - при 74 (14,9%), респираторен синцитиален вирус - при 39 (7, 8%), метапневмовирус - при 36 (7,2%), парагрип - при 25 (5,0%), аденовирус - при 22 (4,4%); при 208 пациенти (41,8%) не са открити вируси. Употребата на Anaferon при деца допринесе за намаляване на продължителността на заболяването (4,6±1,4 дни) в сравнение с групата на плацебо (4,9±1,3 дни), p=0,0242 и намаляване на вирусния товар (концентрация на вирусна РНК за грип A вируси /V на 7-ия ден от наблюдението е 2,1±2,4 спрямо 4,0±1,5, p=0,0011).
Заключение: доказано е, че включването на Анаферон за деца в комплексната терапия на остри респираторни вирусни инфекции при деца осигурява по-бързо възстановяване и по-ефективно елиминиране на грипните вируси А/В от назофарингеалната лигавица. Ограничение на това проучване е липсата на информация относно ваксинирането срещу грип.
Ключови думи:грип, остри респираторни вирусни инфекции, деца, антивирусна терапия, гама интерферон, рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Anaferon.
За цитиране: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A., Kondyurina E.G., Sukalo A.V., Voitovich T.N. Резултати от международно многоцентрово проучване на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при лечение на грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца // BC. Медицински преглед. 2019. № 8. стр. 18-24
Международно многоцентрово изследване на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца
А.Л. Заплатников 1 , Б.М. Блохин 2, Н.А. Гепе 3, Е.Г. Кондюрина 4 , А.В. Сукало 5,6 , Т.Н. Войтович 5.7
1 Руска медицинска академия за непрекъснато професионално обучение, Москва
2 Руски национален изследователски медицински университет "Пирогов", Москва
3 Университет Сеченов, Москва
5 Беларуски държавен медицински университет, Минск, Беларус
6 17-то градско детско амбулаторно отделение, Минск, Беларус
7 13-то градско детско амбулаторно отделение, Минск, Беларус
заден план: разнообразието от респираторни вируси и незрялостта на имунната система при децата изискват ефективно и безопасно широкоспектърно антивирусно средство за остри вирусни респираторни инфекции при деца.
цел: за изследване на ефекта на освобождаващите активни антитела срещу интерферон гама върху протичането на различни остри респираторни вирусни инфекции, включително грип.
Пациенти и методи: 569 амбулаторни пациенти на възраст 3–12 години с грип/остра респираторна вирусна инфекция през първите няколко дни от заболяването са включени в това рандомизирано контролирано проучване. Причинителят е потвърден чрез PCR в реално време в назофарингеални тампони. Пациентите са рандомизирани (1:1) да получат комплексно лечение (отхрачващи, муколитични средства, деконгестанти и Anaferon за деца) или плацебо. Продължителността на лечението е 5 дни, проследяването е 14 дни. Първичната крайна точка за ефикасност е средната продължителност на заболяването. При пациенти с доказан грипен вирус, вирусният товар е измерен на 3, 5 и 7 дни от проследяването.
Резултати: ITT анализът включва 498 пациенти (група Anaferon за деца, n=258; група на плацебо, n=240). Вирус на грип А е идентифициран при 80 пациенти (16,1%), вирус на грип В - при 24 пациенти (4,8%), риновирус - при 74 пациенти (14,9%), респираторен синцитиален вирус - при 39 пациенти (7,8%), метапневмовирус - при 36 пациенти (7,2%). %), парагрипен вирус при 25 пациенти (5,0%) и аденовирус при 22 пациенти (4,4%). При 208 пациенти (41,8%) не са установени вируси. Anaferon за деца намалява продължителността на заболяването (4,6±1,4 дни в проучваната група и 4,9±1,3 дни в плацебо групата, p=0,0242) и вирусния товар (на 7-ия ден от проследяването, концентрациите на РНК на грип А и B вирусите са съответно 2,1±2,4 и 4,0±1,5, p=0,0011).
Заключение: Anaferon за деца в комплексното лечение на остри респираторни вирусни инфекции при деца осигурява по-бързо възстановяване и по-ефективно унищожаване на грипните вируси А и В от назофарингеалната лигавица. Ограничението на това проучване е липсата на информация за ваксинирането срещу грип.
ключови думиКлючови думи: грип, остри респираторни вирусни инфекции, деца, антивирусно лечение, интерферон гама, рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Anaferon.
За цитат: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A. и др. Международно многоцентрово изследване на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца. RMJ. медицински преглед. 2019; 8: 19–24.
В статията са представени резултатите от международно многоцентрово проучване за оценка на ефективността на освобождаващи активни антитела срещу интерферон гама при лечението на грип и остри респираторни вирусни инфекции при деца.
Въведение
Грипът и другите остри респираторни вирусни инфекции (ОРВИ) са най-честите заболявания сред детската популация. Годишните огнища на остри респираторни вирусни инфекции се причиняват от респираторни вируси от 5 групи, включително повече от 300 подтипа, което определя разнообразието от клинични симптоми, от една страна, и сложността на етиотропната терапия и ваксинацията, от друга. Най-тежките форми на респираторни инфекции се причиняват от грипни вируси. Особено опасни са пандемичните щамове на грипния вирус. Други ТОРС, причинени от различни респираторни вируси, също се характеризират с висока заразност, образуване на смесени инфекции и развитие на вторични бактериални усложнения.
Етиотропната терапия за ARVI е доста трудна за провеждане, тъй като изборът на лекар е ограничен до инхибитори на невраминидаза, активни срещу грипни вируси, и лекарства, чийто антивирусен ефект е медииран от индуциращ интерферон или друг основен ефект. През последните години индукторите на ендогенния интерферон се превърнаха в избрани лекарства за лечение на грип и други остри респираторни вирусни инфекции в амбулаторната практика, което се дължи главно на способността за осигуряване на антивирусен отговор срещу широк спектър от патогени.
Известно е, че ключовият цитокин на антивирусния имунен отговор е интерферон гама (IFNγ); неговите клетъчни ефекти са разнообразни и включват регулиране на разпознаването на вирусен антиген, участие в обработката на антигена и представянето на антигена, активиране на микробицидни ефекторни функции, влияние върху миграцията на левкоцитите, интегриране на функциите на други цитокини и др. Целенасоченото действие върху IFNγ и свързаните с целта рецептори е отличителна черта на Anaferon за деца, създаден от Materia Medica Holding LLC на базата на антитела срещу IFNγ. Най-важният ефект на лекарството при лечението на грип и други остри респираторни вирусни инфекции е адекватното производство на ендогенни интерферони, включително IFNγ и IFNα / β, което в повечето случаи осигурява леко или неуспешно протичане на вирусна инфекция.
Антивирусната активност на Anaferon за деца по време на терапевтично, профилактично и терапевтично приложение е доказана в серия от предклинични проучвания при условия на инфекция на експериментални животни с грипни вируси, включително грип A (H1N1)
pdm09 . Терапевтичната ефикасност е доказана в рандомизирани клинични проучвания, в които участват повече от 11 хиляди деца на възраст 1 месец. и по-възрастни с респираторни инфекции, причинени от различни респираторни вируси.
Цел на изследването:получаване на допълнителни данни за терапевтичната ефикасност на Anaferon за деца, като се вземе предвид етиологията на острите респираторни вирусни инфекции, както и данни за неговия ефект върху скоростта на елиминиране на грипните вируси от назофарингеалната лигавица.
материали и методи
Многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично изпитване с паралелни групи е проведено в 29 амбулаторни центъра в Руската федерация, Беларус и Украйна от октомври 2014 г. до април 2018 г. по време на сезонното покачване на заболеваемостта.
Проучването включва деца от двата пола на възраст от 3 до 12 години с клинични прояви на грип/ОРВИ през първия ден от началото на заболяването.
Критерии за включванеса били: клинично установена диагноза SARS (телесна температура най-малко 38 °C по време на прегледа, тежест на симптомите ≥4 точки: поне 1 общ симптом ≥2 точки и 1 симптом на носа/гърлото/гръдния кош ≥2 точки или повече тежест на симптомите ≥1 точка), първите 24 часа от началото на проявите на грип/ARVI, възможност за започване на терапия в рамките на един ден от появата на първите симптоми на SARS.
Критерии за изключванеса: наличие на индикации за хоспитализация или назначаване на антибактериални лекарства, подозрение за първоначални прояви на заболявания, които имат симптоми, подобни на ARVI (други инфекциозни заболявания, грипоподобен синдром в началото на системни заболявания на съединителната тъкан), първичен или вторичен имунен дефицит анамнеза за онкологични и автоимунни заболявания, поливалентна алергия, непоносимост към който и да е компонент на лекарствата, използвани при лечението, синдром на малабсорбция, обостряне или декомпенсация на хронично заболяване, прием на забранени съпътстващи лекарства в продължение на 1 месец. преди включване в изследването, както и психично разстройство или злоупотреба с алкохол/наркотици от родителите/осиновителите на пациента.
Дизайнът на изследването е представен подробно в таблица 1. След подписване на формуляра за информирано съгласие бяха проведени скринингови процедури, включващи: събиране на оплаквания и анамнеза, физикален преглед, вземане на назофарингеални биопроби за бърза диагностика на грип и последващо откриване на респираторни вирусни антигени, регистрация на симптоми на грип/ARVI.
Резултатите от обективен преглед са отбелязани в първичната документация, тежестта на симптомите на грип / ARVI е записана в точки в индивидуална регистрационна карта. На родителите (законните представители) на пациента беше даден дневник и инструктирани за попълването му. Той отбелязва стойностите на аксиларната телесна температура (ежедневно сутрин и вечер) и тежестта на основните симптоми на ТОРС в точки (от 0 до 3). Въз основа на тежестта на всеки един от симптомите, при последващата статистическа обработка на данните, беше изчислен общият скор за тежест на грип/ARVI, който включваше телесната температура, общите симптоми и симптомите от носа/гърлото/гръдния кош, превърнати в точки (Таблица 2).
Експресната диагностика на грипа е извършена въз основа на резултатите от качествено имунохроматографско изследване на назален тампон, което позволява да се определи наличието на антигени на грип A / B в рамките на 10 минути. При пациенти с положителен бърз тест за грип е взета назофарингеална натривка за последваща количествена полимеразна верижна реакция (PCR) в реално време с обратна транскрипция в реално време (RT-PCR в реално време), което позволява определяне на вирусния товар (концентрация на вирусна РНК на грип A / B log 10 копия/mL) в проби от тампон от носа и гърлото.
При пациенти с отрицателен бърз тест за грип се извършва качествен PCR за откриване и идентифициране на други патогени на остри респираторни вирусни инфекции (РНК на респираторно-синцитиален вирус, метапневмовирус, параинфлуенца вируси тип 1, 2, 3 и 4, коронавируси, риновируси, ДНК на аденовирус и бокавирус).
Ако критериите за включване са изпълнени и няма критерии за невключване при посещение 1 (ден 1), пациентът е рандомизиран в 1 от 2 групи: пациентите от 1-ва група приемат Anaferon за деца по следната схема: вътре, без храна, 1 таблетка на доза, през първите 2 часа на всеки 30 минути, след това до края на деня още 3 пъти на редовни интервали, от 2-ри до 5-ти ден - 1 таблетка 3 рубли / ден. Продължителност на терапията - 5 дни. Пациентите от 2-ра група получиха плацебо, сходно по външен вид и органолептични свойства с изследваното лекарство, съгласно схемата на Anaferon за деца в продължение на 5 дни. Това проучване използва двойно-сляпа плацебо контрола. Пациентът и лекарят не са били информирани за предписаната проучвателна терапия (Anaferon за деца или плацебо), докато проучването не приключи и базата данни не бъде затворена.
Пациентите и от двете групи могат да получат симптоматична терапия за ARVI и грип, въз основа на приетите стандарти за лечение, включително отхрачващи средства, муколитици, назални деконгестанти, ако е необходимо, детоксикационна терапия, с развитието на бактериални усложнения на грип / ARVI, антибактериални лекарства. Следните антипиретици са одобрени за температура > 38,5°C (или 38,0°C при пациенти с хронично заболяване на белите дробове, сърцето или нервната система): парацетамол 120 mg/ml, ибупрофен 100 mg/5 ml, метамизол натрий (за осигуряване на спешни случаи). грижи за хипертермия, която не се контролира с парацетамол/ибупрофен, парентерално). Разрешените антипиретици са дадени на родителите при първото посещение. Други антипиретици, всички антивирусни средства (с изключение на изследваното лекарство), имуностимуланти и имуносупресори, имунни серуми и имуноглобулини, ваксини, противоракови лекарства бяха забранени.
Периодът на наблюдение е 14 дни. Извършени са общо 5 посещения: посещения на ден 1, 3, 5 и 7 в медицинския център или вкъщи и отложен телефонен контакт с лекаря на ден 14 за разпитване на родителите за състоянието на пациента, наличието / липсата на бактериални усложнения използването на антибактериални лекарства.
Критерии за ефективност (основни и вторични точки)
Основният критерий за ефикасност е средната продължителност на заболяването до разрешаването на симптомите на ОРИ (температура ≤37,2 °C и отсъствието или общата тежест на всички симптоми на ОРИ ≤2 точки). Вторичните крайни точки са: делът на пациентите с възстановяване/подобрение на 2-5-ия ден от проследяването (според дневника на пациента), на 3-ия и 5-ия ден от лечението (според обективен преглед от лекар), динамика на треската ( промяна на температурата до 2, 3, 4 и 5 дни на наблюдение в сравнение с изходното ниво), делът на пациентите с нормализиране на телесната температура на 2-5 дни от наблюдението (≤37,0 °C), тежестта на клиничните прояви (в точки) и протичане на грип/ARVI (според резултатите от площта под кривата за общия индекс на тежестта на дни 1, 3, 5 и 7, според обективния преглед на лекаря, и от 1-ви до 7-ми ден според дневника на пациента), броя на антипиретичните дози лекарства, динамиката на вирусното натоварване, дела на пациентите, при които е отбелязано влошаване на заболяването (бактериални усложнения, хоспитализация).
Определяне на размера на извадката и статистика
Оценката на размера на извадката за анализа на ефективността се основава на следните правила и допускания: мощността на статистическите тестове, изчислена по формулата P = (1 - β), се приема за равна на 80% (вероятността за правилно отхвърляне на нулевата хипотеза е 0,8); вероятността за грешка от първи вид "α" е разрешена да бъде по-малка от 5% (вероятността за погрешно приемане на алтернативна хипотеза е по-малка от 0,05); използваните статистически тестове бяха двустранни.
При изчисляване на размера на извадката се приема, че разликата между средната продължителност на заболяването в групата на Anaferon за деца и в групата на плацебо ще бъде най-малко 0,5 дни, а стандартното отклонение в двете групи няма да надвишава 2 дни.
Въз основа на правилата и предположенията, описани по-горе, минималният необходим размер за всяка от групите (Anaferon за деца и плацебо) е 254 души. Въз основа на процент на отпадане по време на проучването от 10% и процент на отпадане от скрининг от 20%, беше договорено включването на поне 672 пациенти.
Обработката на данни и всички статистически изчисления за този протокол бяха извършени с помощта на статистическия пакет SAS 9.4. За сравнение на пропорциите (процентите) в 2 групи е използван честотен анализ: точен тест на Фишер; модификация на теста χ 2 за множество сравнения (Cochran - Mantel - Hensel; CMH χ 2). Приложимостта на теста на Cochran-Mantel-Haenszel беше тествана с помощта на теста на Breslow-Day. За сравняване на промените в показателите в 2 групи е използван двупосочен ковариационен анализ (Mixed Procedure in SAS), фактори - група (2 нива) и посещение (4 нива), ковариат - посещение 1 (1 ниво). Тестът Kruskal-Wallace беше използван за анализ на непрекъснати променливи.
Характеристика на учебните групи
Периодът на включване на пациентите в проучването е от 8 октомври 2014 г. до 16 април 2018 г. В проучването са включени и рандомизирани общо 569 пациенти (Total set), 290 - в 1-ва група (Anaferon за деца) и 279 - към 2-ра група (плацебо). Данните от 71 пациенти не са включени в анализа на ефикасността поради различни причини: погрешно включване на пациент, който не отговаря на критериите за включване (n=14, група 1; n=15, група 2), значително отклонение от протокола (n =16, 1-ва група; n=23, 2-ра група), необходимостта от предписване на лекарства, които са неприемливи за употреба в това изследване (n=1, 2-ра група), невъзможността или отказът на родителя/осиновителя на пациентът да спазва изискванията на протокола (n= 2, 1-ва група). Така извадката за анализ на ефикасността се състои от 498 пациенти (n=258, група 1; n=240, група 2). Всички пациенти, които са получили поне 1 доза от изследваното лекарство (n=569), са включени в анализа на безопасността.
Средната възраст на пациентите, чиито данни са включени в анализа на ефикасността в проучвателната група е 6,8±2,7 години, в групата за сравнение - 6,7±2,7 години. Момчетата са 53,2%, момичетата - 46,8%. Пациентите от двете групи не се различават по възраст (p=0,5920) и пол (p=0,6537).
35,3% от пациентите в групата на Anaferon за деца и 35,7% от групата на плацебо са имали съпътстващи заболявания, включително заболявания на опорно-двигателния апарат (съответно 13,2% и 14,9%), респираторни заболявания, включително алергични заболявания и УНГ патология (11,2% и 6,2%), вродени, наследствени и генетични заболявания (9,7% и 12,0%), очни заболявания (5,8% и 5,4%), заболявания на нервната система (5,8% и 5,0%), хронични огнища на инфекция (3,5% и 5,0%). %, съответно). Честотният анализ (точен тест на Fischer) показва, че групите не се различават в броя на пациентите, които имат съпътстващи заболявания и състояния.
При включването всички участници в проучването са имали клинични прояви, типични за грип/ARVI: треска в комбинация с други общи (интоксикационни) и респираторни симптоми. Тежестта на симптомите на заболяването варира в широки граници, тъй като етиологията на SARS и локалното увреждане на дихателните пътища е различна. Средната телесна температура при включване в изследването е 38,5±0,4 0 C и в двете групи; средните стойности на първоначалния общ резултат на общите симптоми са 5,9±2,7 в 1-ва група и 5,9±2,9 във 2-ра група (p=0,8377); симптоми от страна на носа/гърлото/гръдния кош - съответно 5.1±3.0 и 5.3±3.0 (p=0.5462).
Резултати от изследванията
Честотата на откриване на различни респираторни вируси в проби от назофаринкса на пациенти в двете групи е показана на фигура 1. Грипни вируси A / B са открити при 19% от децата в 1-ва група и при 21,3% от пациентите във 2-ра група (p = 0,5762). От другите патогени на ARVI най-често се откриват риновирус, респираторен синцитиален вирус, метапневмовирус и аденовирус. Честотата на откриване на патогени на грип и други остри респираторни вирусни инфекции в двете групи няма значителни разлики. При 43% от пациентите в педиатричната група на Anaferon и 40,4% от пациентите в плацебо групата не са открити вируси в назофарингеални проби, което е в съответствие с резултатите от проучвания, при които честотата на откриване на вирусни антигени в назофарингеални проби, използвайки подобни комплекти реагенти за RT-PCR в реално време не надвишава 50%. В съответствие с протокола в анализа са включени данните на всички пациенти с клинично диагностицирани ARVI, независимо от резултата от RT-PCR в реално време.
И в двете групи на мнозинството от пациентите са предписани одобрени съпътстващи лекарства, главно антипиретици (>45% от участниците) и иригационно-елиминираща терапия (>70%). Системни антибактериални лекарства са предписани на 2,7% от децата в групата Anaferon за деца и 4,6% от децата в групата на плацебо. Честотният анализ (точен тест на Fischer) не показва разлики между групите в честотата на употреба на съпътстващи лекарства (p=0,18).
Анализ на ефективността
първична крайна точка.Оценката на резултатите за първичната крайна точка показа, че използването на RA AT към IFNγ в допълнение към симптоматичната терапия за грип/ARVI води до значително намаляване на продължителността на заболяването, което е продължило от 4,4 до 4,8 дни при 95% от децата (средна стойност 4,6 ±1,4 дни), което е значително по-кратко, отколкото в групата на плацебо (4,9±1,3, p=0,0242, тест на Kruskal-Wallace).
вторични крайни точки.Анализът на ефективността на вторичните крайни точки потвърди ползите от употребата на Anaferon за деца. Според дневника на пациента на 3-ия ден от лечението 9,7% от децата са имали подобрение на симптомите на заболяването, което е около 2 пъти повече, отколкото в групата на плацебо (4,6%). На 4-ия ден процентът на децата с отзвучаване на симптомите на ОРИ в 1-ва група е 23,6%, на 5-ия ден - 41,5%; (срещу съответно 16,7% и 35,0% във 2-ра група). Анализът с помощта на теста Cochran - Mantel - Hensel показа, че за всичките 5 дни на лечение с Anaferon за деца делът на децата с отзвучаване на симптомите на ARI е значително по-висок, отколкото на фона на плацебо терапията (p = 0,0026) (Фиг. 2 ).
Според обективен преглед от лекар, 12% от децата в проучваната група показват отзвучаване на симптомите на ОРИ на 3-ия ден от лечението с Anaferon за деца, при 45% - на 5-ия ден, докато в групата за сравнение съотношението от децата с възстановяване/подобрение на 3-тия ден е 6,7%, на 5-ия ден - 37,5%. Общият брой деца с възстановяване/подобрение на ден 3 и 5, според теста на Cochran-Mantel-Haenszel, също показва значителна ефикасност на изследваното лекарство в сравнение с плацебо (p = 0,0127).
На 3-ия ден от лечението с Anaferon, стойностите на телесната температура (37,4±0,8), общите резултати от общите симптоми (2,0±2,2) и симптомите от носа / гърлото / гърдите (4,4 ± 2, 9), както и общата оценка на всички симптоми (7,0±4,6) е по-ниска, отколкото при пациентите от 2-ра група, където телесната температура на 3-ия ден е 37,5±0,8, общата оценка на общите симптоми - 2,6±2,8, катаралните симптоми - 4,8± 2,7, общ резултат от всички симптоми - 8,1±4,8. Според дневника на пациента максималният терапевтичен ефект на Anaferon за деца се проявява по същото време (на 2-4-ия ден). В резултат на лечението на RA с антитела срещу IFNγ, тежестта на протичането на грип / ARVI е значително по-малка, което се потвърждава от анализа с помощта на модела "площ под кривата" (AUC) за общите индекси на симптомите на заболяването според обективното изследване (p=0.0233) и данните от дневника на пациента (p=0.0084).
Допълнителен анализ на назофарингеални проби чрез RT-PCR в реално време при пациенти с положителен бърз тест за грип A/B показва, че вирусният товар е значително по-нисък по време на лечение с RA антитела срещу IFNγ. Освен това е показана динамиката на намаляване на вирусния товар в изследваната група както поотделно, така и общо за вирусите на грип A/B (фиг. 3).
Анализ на сигурността
Общо по време на периода на лечение и наблюдение са отбелязани 77 нежелани събития (AE) при 56 пациенти, включително 31 AE при 26 (9,0%) пациенти от 1-ва група и 46 AE при 30 (10,7%) участници от 2-ра група. Най-често се регистрират различни инфекции, включително бронхит (3 в група 1 и 4 в група 2), остър среден отит (съответно 4 и 5), обостряне на хронични заболявания (аденоидит, пиелонефрит). Стомашно-чревни нарушения (гадене, диария) са отбелязани при 1,7% от децата в група 1 и при 3,6% от децата в група 2 (р=0,20). Статистическият анализ (точен тест на Fisher) не показва значими разлики между броя на пациентите с АЕ в двете групи (p=0.57). Тежестта на повечето нежелани реакции е лека (48,4% от случаите в група 1 и 50,0% в група 2) и умерена (съответно 48,4% и 47,8%); 2 AE (в 1-ва група - чревни колики, във 2-ра група - гадене) се оценяват като тежки. Причинно-следствена връзка на нежеланите реакции с изследваното лекарство липсва (87,1% в група 1 и 84,8% в група 2) или е малко вероятна (12,9% и 15,2%). И в двата случая на сериозни АЕ не е имало връзка с приема на лекарството.
По време на проучването не е имало случаи на взаимодействие на изследваното лекарство с лекарства от различни класове, включително нестероидни противовъзпалителни средства, аналгетици, деконгестанти, антибиотици, бронходилататори, инхалаторни кортикостероиди, муко- и секретолитици.
Лечението с RA антитела срещу IFNγ се понася добре от пациентите. Средната стойност на индекса на съответствие е близо до 100%.
Обсъждане на резултатите
Проучването доказа, че употребата на Anaferon при деца води до по-успешно лечение и по-бързо възстановяване на пациентите с грип/ОРВИ. Положителният ефект на лекарството върху тежестта на всички симптоми, включително треска, намаляване на тежестта на хода на заболяването, както и по-ефективно елиминиране на вирусите на грип A / B от назофарингеалната лигавица показват предимствата на включването Анаферон за деца в комплекса от симптоматична терапия на грип / ТОРС.
Резултатите от клиничното проучване потвърждават данните от предишни проучвания и опита от клиничната практика, показващи ефективността на Anaferon за деца при лечението на грип и други остри респираторни вирусни инфекции.
Предимствата на това проучване са многоцентров двойно-сляп дизайн, достатъчна продължителност (3 епидемични сезона) и брой участници от различни страни.
Ограничение на това проучване е липсата на данни за предишна ваксинация на пациенти.
Заключение
По този начин двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично изпитване в общата популация на деца с различни съпътстващи заболявания доказа, че включването на RA антитела срещу IFNγ в комплексната терапия на ARVI и грип допринася за бързо подобрение и по-бързо възстановяване и осигурява ефективно елиминиране на вирусите на грип A/B от носната лигавица. Anaferon за деца е ефективен и безопасен при лечението на грип / ARVI при деца.
Конфликт на интереси
Anaferon за деца е търговско лекарство, произведено и продавано от LLC NPF Materia Medica Holding. Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A., Kondyurina E.G., Sukalo A.V., Voitovich T.N. получи грант за изследване от NPF Materia Medica Holding LLC за провеждане на клинични изпитвания.
Източник на финансиране
Проучването е финансирано от грант от NPF Materia Medica Holding LLC (Москва, Русия). Статистическият анализ и текущите разходи за обработка на артикулите бяха предоставени от OOO NPF Materia Medica Holding.
Проучването е регистрирано в Clinicaltrials.gov (NCT02072174).
Литература
1. Юшчук Н.Д., Венгеров Ю.Я. инфекциозни заболявания. Национално лидерство. Москва: GEOTAR-Media; 2009. .
2. Debiaggi M., Canducci F., Ceresola ER, Clementi M. Ролята на инфекциите и коинфекциите с новооткрити и възникващи респираторни вируси при деца. преглед. Вестник по вирусология. 2012; 9: 247.
3. СЗО: Глобална стратегия за грипа 2019–2030 г. (Електронен ресурс). URL: https://www.who.int/influenza/global_influenza_strategy_2019_2030/en/. Дата на достъп: 16.07.2019 г.
4. Антивирусни средства за лечение и химиопрофилактика на грип. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационни практики (ACIP). (Електронен ресурс). URL: https://www.cdc.gov/MMWR/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm. Дата на достъп: 16.07.2019 г.
5. Насоки на СЗО за фармакологично управление на пандемичен грип (H1N1) 2009 и други грипни вируси. (Електронен ресурс). URL: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. Дата на достъп: 16.07.2019 г.
6. Василевски I.V. Клинична и фармакологична стратегия за използване на индуктори на интерферон в педиатричната практика. Педиатрия. Източна Европа. 2015; 1 (09): 89–100. .
7. Ревякина В.А., Илиина Н.И., Геппе Н.А. Prima: Педиатрични препоръки за имуномодулиращи лекарства в извънболничната практика (консенсус). Москва: RG-Press; 2015 г. .
8. Савенкова М.С. Диагностика и лечение на грип при деца. Детски инфекции. 2016; 1: 48–54. .
9. Тарасов С.А., Качанова М.В., Горбунов Е.А. Anaferon е ефективно средство за лечение и профилактика на широк спектър от инфекциозни заболявания. Бюлетин на Международната академия на науките. 2010; 1: 23-27. .
10. Дон Е.С., Емелянова А.Г., Яковлева Н.Н. и др. Дозозависима антивирусна активност на освободена активна форма на антитела срещу интерферон-гама срещу грип A/California/07/09 (H1N1) в миши модел. Вестник по медицинска вирусология. 2017; 89 (5): 759–766. DOI: 10.1002/jmv.24717.
11. Шишкина Л.Н., Скарнович М.О., Кабанов А.С. Антивирусна активност на Anaferon за деца при мишки, заразени с пандемичен грипен вирус А (H1N1/09). Бюлетин по експериментална биология и медицина. 2010; 149 (5): 546-548. .
12. Емелянова А.Г., Никифорова М.В., Дон Е.С. и др.. Резултати от in vitro изследване на влиянието на Anaferon за деца върху жизнения цикъл на грипния вирус A/H1N1. Патологична физиология и експериментална терапия. 2018; 62 (3): 87–94. .
13. Geppe N.A., Lyskina G.A., Vinogradova O.I. Ретроспективна оценка на опита от употребата на анаферон за профилактика и лечение на остри респираторни вирусни инфекции при деца от рискови групи, които са в болница. Доктор.Ru. 2010; 5 (56): 16–20. .
14. Кондюрина Е.Г. Анаферон за деца. Феномен на съвременната руска фармация. Педиатрична практика. 2015; 2: 56-63. .
15. Лобзин Ю.В., Де Роса Ф., Есауленко Е.В. Вътрешни и чуждестранни проучвания на анаферон за деца: ефикасност, безопасност и опит в приложението. Journal of Infectology, 2015; 7 (4): 23–31. .
16. Заплатников A.L., Бурцева E.I., Гирина A.A. Етиотропно лечение на грип и други остри респираторни вирусни инфекции при деца. Консилиум Медикум. 2016; 18 (11): 36–40. .
17. Усенко Д.В. Анаферон за деца: ефикасност и безопасност при профилактика и лечение на вирусни и бактериални инфекции. Консилиум Медикум. Педиатрия. 2016; 3: 6–14. .
18. Brittain-Long R., Westin J., Olofsson S. et al. Достъпът до метод за анализ на полимеразна верижна реакция, насочен към 13 респираторни вируса, може да намали антибиотиците: рандомизирано, контролирано проучване. BMC лекарство. 2011; 9:44. DOI: 10.1186/1741-7015-9-44.
Ergoferon помага ли срещу грип и други заболявания, отколкото някои Т-лимфоцити изглеждат като стражи, докато други приличат на убийци, какво представляват интерфероните и защо най-вероятно нищо лошо няма да ви се случи при предозиране на Ergoferon, разбра сайтът.
В дъждовно време е лесно да настинете дори през лятото и сега посетителите на аптеките отново започват да обръщат внимание на антивирусните лекарства. Един от лидерите в продажбите в руските аптеки, позициониращ се като средство за "пълно лечение на грип и ТОРС", според анализаторите на фармацевтичния пазар DSM Group, е Ergoferon, който влезе в първите двадесет сред всички лекарства и като антивирусно средство е на второ място след Ingavirin и Kagocel.
За разлика от предишните герои на рубриката „От какво се лекуваме“, четири завършени проучвания са посветени на Ergoferon, регистриран в регистъра на Министерството на здравеопазването, но често се приравнява към лекарства с недоказана ефективност. Да видим кой е прав тук.
От какво, от какво
Инструкцията за Ergoferon съобщава, че лекарството действа благодарение на три компонента: антитела срещу интерферон гама, хистамин и CD4. Фактът, че хистаминът е свързан с възпаление - реакцията на тялото към увреждане или чужди вещества - говорихме в бележка за Suprastin, но нека се спрем на другите компоненти малко по-подробно.
Тези красиви "ленти", сякаш създадени за художествена гимнастика, изобразяват структурните елементи на протеинова молекула. Интерфероните се освобождават в тялото в отговор на нахлуването на вируси и други инфекции. Тези вещества са открити случайно, когато учените в средата на миналия век забелязват, че лабораторни мишки, които се разболяват от един вирус, не се заразяват веднага след това с втори. Оказа се, че интерфероните сигнализират на клетките наоколо да са нащрек, да не стърчат и да се подготвят за обсада. Вярно е, че тъй като много молекули в нашето тяло имат далеч от една функция, е необходимо да се намесим в работата на имунната система с голямо внимание.
Въпросният интерферон-гама е един от най-класическите "имунни" интерферони. Произвежда се от Т-хелперите – лимфоцитите, „стражът“ на нашия имунитет, които забелязват натрапника и викат на помощ цяла армия от други клетки, за да се справят с него. За да бъдем по-точни, това са Т-хелпери от първия тип, които, освобождавайки гама-интерферон, викат на помощ своите "братя" - Т-убийци, които убиват заразените събратя в тялото (както и раковите клетки), за да за да се предотврати разпространението на инфекцията.
Т-хелперите и някои други клетки на имунната система носят "нагръдници" - CD4 рецептори (клъстер на диференциация 4). Тези протеини са частично потопени в мембраната, частично стърчат навън. Те помагат на Т-клетъчния рецептор (TCR) да "вземе" това, което другите клетки им показват на "скрининга", когато сентинел-Т-помощниците обикалят притежанията им, проверявайки дали обитателите на тялото крият "забрана" като вирус или някакви грешни протеини зад мембраната му.
И така, активните съставки на Ergoferon, както отдавна е установено, са свързани с имунитета. Има лечения, свързани с въвеждането на интерферони. Още по-добре звучи комбинацията от тези думи с думата „антитела“, която в мозъка на мнозинството също лежи на рафта „имунитет“.
Магията на числата
Антителата наистина помагат на имунната система да работи, но само ако трябва да неутрализират или отровят вирус или бактерия. Но те са предназначени да се свързват с... молекулите в нашата имунна система, които тя използва, за да се защити. Тоест целта им е да блокират "комуникацията" на клетките на имунната система и да "запушат" техните кукички, необходими за прихващане и проверка на това, което им се показва по време на проверката. Ще навреди ли?
За да разберете това, струва си да разгледате колко активни съставки се съдържат в препарата. Нека си спомним училищния курс по химия и да преброим.
Съгласно инструкциите за Ergoferon, всеки от трите лекарствени компонента-антитела в препарата съдържа 0,006 g. Ще вземем приблизителната атомна маса на антитялото като 150 килодалтона (това число се получава чрез разделяне на общата маса на всички атоми на антитялото на 1/12 от масата на въглероден атом). Тази стойност е числено равна на моларната маса, показваща колко грама се съдържат в един мол вещество. Тази мерна единица показва съотношението на грамове и молекули. Тоест в един мол антитела срещу CD4 ще има 150 000 грама. Производителите са взели 0,006 g, което означава, че имаме работа с 4 * 10 -8 мола.
6,022 * 10 23 mol -1 - колко атома, молекули или йони се съдържат в количество вещество, равно на един мол. И така, в 4 * 10 -8 mol ще намерим 4 * 10 -8 6,022 10 23 \u003d 24.088 * 10 15 молекули от активното вещество. Това е с няколко порядъка по-малко, отколкото в капка вода, но все пак много (водата, каквото и да се каже, има много по-малки молекули).
Инструкции за Ergoferon на уебсайта на лекарството
Но какви звездички има до всеки 0,006 в инструкциите? Четем бележка под линия, написана с дребен шрифт: „Монохидратът се прилага към лактозата под формата на смес от три активни водно-алкохолни разреждания на веществото, разредени съответно 100 12, 100 30, 100 50 пъти.“
Универсални разплоди
Така че нашите 24 088*1015 „анти-CD4 афинитетно пречистени антитела“ бяха разредени 1*10100 пъти по пътя им към таблета. При разделянето градусите се изваждат и получаваме 24,088 * 10 -85. Тоест, при такава концентрация, от 1 * 10 85 молекули от това, с което е намазана таблетката Ergoferon, само 24 ще бъдат активната съставка. Но има малък проблем: във видимата Вселена има само около 10 80 частици. За да се срещнат 24 молекули анти-CD4 антитела в такава концентрация, трябва да се направят сто хиляди наблюдаеми вселени, изцяло състоящи се от „активния компонент“ на Ergoferon.
За съжаление, дори и в петте таблетки, които производителите препоръчват да приемате през първите два часа след появата на остри симптоми, е малко вероятно да имате късмет да ги срещнете.
Трябва да се признае, че другите две антитела - към човешкия интерферон гама и към хистамин - са по-слабо разредени, но все пак присъстват в не по-малко хомеопатични концентрации. Например, в най-„плътната“ версия (човешки гама-интерферон), една молекула все още трябва да попадне в наблюдаваната вселена на ергоферон. Основният и може би доста любопитен допълнителен въпрос в този забавен химически пъзел е въпросът кой кого отглежда.
Ето защо предозирането на лекарството, както честно съобщава неговият уебсайт, не застрашава нищо особено. Ако ядете огромен брой таблетки, можете да спечелите само "диспептични симптоми, дължащи се на пълнителите, включени в лекарството". За да засилите ефекта, можете да хапнете и с картонена кутия: целулозата, например, в таблетките е пет пъти повече, отколкото активното вещество би било до стотици разреждания.
И най-важният пълнител е лактоза монохидрат, производно на обичайната "млечна захар". Ще навреди само на хора с непоносимост към лактоза. Свръхвисоки разреждания, захарни топчета... Нищо ли не ви напомня? Обикновено такива лекарства се наричат хомеопатия, но производителят не спомена това нито на сайта, нито в проучванията.
В списъците (не) фигурира
В терминологичната рамка на медицината, базирана на доказателства, хомеопатията е псевдонаучен метод на лечение, който няма нищо общо с медицината, базирана на доказателства и не е доказал своето превъзходство пред плацебо.
Въпреки това, за да може Министерството на здравеопазването да регистрира лекарство като лекарство, то трябва да премине клинични изпитвания (въпреки че изискванията за тях в Русия често са по-ниски, отколкото в повечето развити страни). Има четири завършени и три текущи проучвания в одобрения регистър на клиничните изпитвания.
В базата данни за медицински изследвания PubMed има повече от осем статии. Първата връзка ни отвежда до списанието Antiviral Research, което е на английски и има импакт фактор, близък до 5, което не е лошо за медицинско научно списание.
Импакт факторът е показател, който отразява честотата на цитиране на статии в научно списание за определен период (обикновено две години). Например за едно от най-големите медицински списания, The Lancet, импакт факторът е 44,0, докато средното за добрите списания е 4.
В хода на изследването лекарите сравняват ефективността на Ergoferon и Anaferon срещу риновируси in vitro и при мишки. В статията се казва, че благодарение на Ergoferon тялото отделя повече интерферон-бета, а интерферон-гама, напротив, по-малко, но не значително. Обикновено интерферон-бета се произвежда в големи количества от фибробластите и един от тези видове се използва в лекарства за лечение на множествена склероза, така че не е напълно ясно как това, заедно с намаляването на концентрацията на интерферон-гама, трябва да помогне срещу грип. В статията не се посочва в каква концентрация е използван Ergoferon (може би не в хомеопатичен) и в какво е разтворен, но се посочва, че производителите на лекарства са финансирали изследването.
Проверих ефекта на антителата срещу CD4 върху човешките левкоцити. Но тук говорим не само за цялото лице, но и за вещество, което е твърде разредено, за да присъства в таблетките Ergoferon.
Следващият тест вече е извършен върху хора. Според производителите, той е рандомизиран, двойно-сляп и контролиран, а лекарствата се прилагат автоматично чрез телефонен секретар.
Двойно-сляп, рандомизиран, плацебо-контролиран метод е метод за клинично изследване на лекарства, при който субектите не са запознати с важни подробности от провежданото изследване. „Двойно сляпо“ означава, че нито субектите, нито експериментаторите знаят кой с какво е лекуван, „рандомизиран“ означава, че разпределението в групи е произволно, а плацебото се използва, за да покаже, че ефектът на лекарството не се основава на автосугестия и че това лекарство помага по-добре от таблетка без активно вещество. Този метод предотвратява субективно изкривяване на резултатите. Понякога на контролната група се дава друго лекарство с вече доказана ефикасност, а не плацебо, за да се покаже, че лекарството не само лекува по-добре от нищо, но и превъзхожда аналозите.
Трябва обаче да се разбере, че поне пациентите могат лесно да разграничат какво приемат: всеки получава или вече познатото антивирусно лекарство Oseltamivir (Tamiflu) два пъти на ден, или Ergoferon - според по-сложен режим. Освен това на пациентите са дадени антипиретици (нестероидни противовъзпалителни средства) и други основни противогрипни лекарства. Но за да оценят качеството на лечението, те избраха главно субективни показатели: не смъртта на вирусите, а докладите на пациентите за благосъстоянието. Най-обективният критерий беше понижаването на температурата (но не забравяйте, че и двете групи са използвали антипиретици). В изследването са участвали 158 души.
Всички съавтори, с изключение на един, или са получили безвъзмездна помощ от Materia Medica Holding (производители на Ergoferon), или работят там (а един дори е ръководител на компанията), което показва възможността за пристрастност в резултатите. Изводът е, че Ergoferon по нищо не отстъпва на Oseltamivir.
Друго проучване отново говори за ефективността на Ergoferon в сравнение с Tamiflu, но този път при мишки. Тук отново се инжектират четири милилитра, концентрацията отново не е уточнена.
И сега малка изненада: всички тези изследвания са проведени през 2016-2017 г., докато лекарството започва да се продава още през 2011 г.
Твърде "зряща" статистика
Но има три проучвания, които са стигнали до PubMed по-рано: през 2011, 2012 и 2014 г. Всички те са публикувани в рецензирания руски журнал "Антибиотици и химиотерапия" на руски език. Импакт факторът на това списание е 0,426 (според RSCI) и по очевидни причини няма международно цитиране.
Той говори за изследване на ефекта на Ergoferon върху "оптимизирането на терапията за грип и ТОРС", проведено само в един медицински център на 100 пациенти. Авторите честно признават, че е било отворено, а не сляпо. Това оставя вратичка за умишлено или случайно влияние на лекарите върху резултата (например предписване на Ergoferon на пациенти, които дават повече надежда за бързо възстановяване). Според резултатите от него лекарството значително допринася за по-бързо лечение, отколкото при приема на плацебо, но тук рискът от грешка и отклонение е твърде висок (и да не забравяме концентрацията на активното вещество в таблетките, което не е много благоприятно за ефикасност).
Второто проучване, сравняващо ефективността на Ergoferon и Tamiflu, включва общо 52 пациенти от осем медицински центъра. Проучването не е двойно-сляпо и самите лекарства, чиито хапчета и режими се различават, биха били трудни за объркане. Единственият начин да го "ослепите" е да дадете на една група Tamiflu едновременно с плацебо, което изглежда и се приема като Ergoferon и обратното, но лекарите не са направили това.
Третото проучване е многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано и рандомизирано проучване. Той тества как Ergoferon помага при лечението на грип при деца. В него се включиха 162 участници от 13 здравни центъра. Това проучване също така оценява възстановяването чрез „подобрение“ (доста неясен критерий, трябва да признаете), но в този случай режимът на плацебо и лекарството е един и същ, което може да се нарече достойнството на изследването. Там също се измерваше телесната температура, използваха се и антипиретици. Наблюденията са извършени според дневника на пациента и прегледа на лекаря, а според втория показател ефективността на Ergoferon и плацебо е почти еквивалентна. Между другото, третото изследване е проведено върху течната форма на Ergoferon, но статията не посочва в какво съотношение е разредено лекарството.
Ниската концентрация на активното вещество, както и фактът, че самото вещество, дори и да попадне в таблетка, трябва да играе повече за вируси, отколкото за имунитет („подобното се лекува с подобно“), прави Ergoferon класическо хомеопатично лекарство , въпреки че на опаковката изобщо не е посочено.
Те спорят за хомеопатията дълго време, чупейки копия, но трябва да се помни, че официалната наука не може да признае за лекарство нещо, в което молекулата на активното вещество, според производителя, дори не е била. Хомеопатите съдят опонентите си (например списание Vokrug Sveta), опитвайки се да докажат, че техните лекарства работят, но с внимателно събрана статистика и правилни методи на изследване, захарните топчета не работят по-добре от плацебо. Ако читателят има развито въображение, може и да повярва в лечебната сила на чая от сладко от малини. В сравнение с целулозата, която в една таблетка е много повече от активната съставка, поне е по-приятно да се използва по време на настинка, а известните на всички народни средства и фалшифицирането на научни изследвания в Президиума на Руската академия на науките предупреждават срещу приемането на хомеопатични лекарства за лечение на грип, туберкулоза, детска диария, малария и други сериозни заболявания.
Малко хора биха се сетили да лекуват туберкулоза или малария с хомеопатия, но при грипа и диарията всичко е много по-малко очевидно. Освен това и в трите непълни проучвания на Ergoferon на уебсайта на Министерството на здравеопазването говорим за тях и в инструкциите тези две диагнози се появяват като показания за употреба.
"Анаферон за деца" е един от многото продукти на фирма "Материя Медика", които могат да бъдат закупени без рецепта във всяка аптека. Сигурен съм, че читателят е чувал за това лекарство за настинки, грип и други остри респираторни заболявания и може би дори го е лекувал.
В описанието на това "лекарство" се казва, че съдържа активни компоненти - "антитела към човешки гама интерферон, пречистени с афинитет - 0,003 g." По-нататък с малък шрифт: "активна форма със съдържание не повече от 10-16 (десет до минус шестнадесета) ng / g активна съставка." Нанограмът е една милиардна част от грама и ако умножите всички тези числа и вземете предвид теглото на таблетката, се оказва, че тя не трябва да съдържа дори една молекула от антитела срещу интерферон или друго активно вещество. За 200 рубли разтревожен родител купува на детето си 20 таблетки, състоящи се от помощни вещества: лактоза монохидрат (0,267 g), микрокристална целулоза (0,03 g) и магнезиев стеарат (0,003 g). С други думи, купувате млечна захар на цена от 37 400 рубли за килограм.
Компанията нарича лекарствата си "активни при освобождаване". Те се продават изключително в Русия (и редица страни от ОНД), Мексико, Монголия и Виетнам. И само руснаците харчат за тях няколко милиарда рубли годишно. Някой ще реши, че ако лекарствата не действаха, нямаше да са толкова популярни! Но е много лесно за обяснение.
Докато добросъвестните производители на лекарства трябва да намерят нови активни съставки, да ги произвеждат и да проведат скъпи клинични изследвания, търговците на захар имат само един съществен разход - рекламата. Следователно похвалите за подготовката на "Materia Medica" могат да бъдат намерени навсякъде: от вестниците до централните телевизионни канали. Сега си представете, че някой повярва на такава реклама и започне да лекува грип или настинка със захар. В повечето случаи заболяването ще изчезне от само себе си (както във вица: с лечение настинката изчезва за седмица, без лечение за седем дни). В този случай пациентът може погрешно да предположи, че лекарството му е помогнало. Той не знае, че и без чудодейното лекарство щеше да се възстанови също толкова бързо. Ето защо някои хора ще продължат да се лекуват с Anaferon, искрено уверени, че лекарството им помага. Е, няма да чуем гласовете на тези, които все още не могат да победят болестта.
Поради сложната динамика на благосъстоянието при много заболявания, за човек е много трудно да разбере кое лекарство работи и кое не. Особено ако се основава единствено на личен опит. Позволете ми да обясня с пример, който използвах в книгата Защита срещу Черните изкуства:
„През 2011 г. The New England Journal of Medicine публикува статия, сравняваща ефективността на четири подхода за лечение на астма: бронходилататорът Salbutamol, плацебо инхалацията, фалшивата акупунктура и липсата на лечение. Всеки пациент беше лекуван с четирите подхода поотделно, в произволен ред. Обективните спирометрични данни (обем и скорост на дишане) показват, че лекарството помага, докато другите три подхода са еднакво неефективни. Въпреки това, според субективните усещания на пациентите, и трите метода на активна терапия са помогнали еднакво добре в сравнение с липсата на лечение.
Ето защо са необходими внимателно проектирани клинични изпитвания, включващи голям брой пациенти, за да се разбере кои лекарства действат и кои не.
Разбира се, има много фирми, които продават празни черупки и се възползват от гореспоменатото невежество на гражданите. И би било странно да се отдели само една „Materia Medica“. Желаещите могат да се запознаят със списъка на популярни лекарства, които нямат доказана ефективност. Но учените са възмутени не само от подвеждането на пациентите, но и от факта, че тяхната производствена компания се опитва да популяризира съмнителни изследвания за „активност на освобождаване“ и да ги представя за наука.
Повечето от "научните" статии, посветени на освобождаването на активни препарати на "Materia Medica", са публикувани в местното списание, включено в списъка на Висшата атестационна комисия - "Бюлетин по експериментална биология и медицина". Директорът на компанията, член-кореспондент на Руската академия на науките Олег Епщайн през 2003 г. стана автор на 49 статии (!) в това списание. Всички те се появяват под корицата на специален брой, който Епщайн също редактира. Скоро той защитава докторат.
Подробна критика на феномена „активност на освобождаване“ може да бъде намерена в статията „Предизвикателството на Епщайн“ от Никита Хромов-Борисов и Михаил Архипов. Критиките към някои от работата на Епщайн също са публикувани в международни рецензирани научни списания, като например с медицинския химик Евгения Дуева в Journal of Medical Virology. Но днес ще се огранича само с няколко цитата от статията на Олег Епщайн „Феноменът на освобождаващата активност и хипотезата за „пространствената“ хомеостаза“, която вероятно ще шокира всеки биолог. За останалото ще поясня, че по-долу ще последва абсолютно безсмислена комбинация от реални и измислени термини.
"...Ние вярваме, че геномът не генерира нова физическа единица -" поле ", но интегрира тялото в надмолекулен" етер ", който осигурява структурната основа за интегралната регулация на тялото." "Генетичният код на всеки индивид не е просто първичната последователност от нуклеотиди, а тяхната уникална интегрална (холографска) пространствена организация, която има свой собствен набор от фини - надмолекулни - вибрационни характеристики." „ДНК, предавана от поколение на поколение, е в състояние да запази общите пространствени параметри на видовете в своята осцилаторна структура и всъщност осигурява „връзка“ на бъдещия организъм с общата пространствена матрица на видовете, която е еволюирала на надмолекулно ниво.“
В известен смисъл това напомня аргументите на друга известна фигура на псевдонауката - Пьотр Гаряев, автор на концепцията за "вълновия геном", разпространяващ идеята, че матът разрушава ДНК. Уви, както беше показано в статията на психолога Гордън Пеникок и колегите му от Университета на Ватерло „За възприемането и разпознаването на псевдо-дълбоки глупости“, хората лесно бъркат научно-безсмислени разсъждения (получени дори с помощта на случаен генератор на цитати) за нещо разумно. Явно това е изчислението.
На своя уебсайт Materia Medica твърди, че има тридесет завършени клинични изпитвания. Под същите имена като в Държавния регистър на лекарствата, 20 от тях са регистрирани в американския сайт Clinicaltrials.gov. Девет от тях се считат за завършени, но само един от тях има резултат. Две са възможните обяснения за липсата на резултати за останалите приключили изследвания. Или тези резултати не са преминали надлежния контрол на качеството и не са удовлетворили независимите експерти, или авторите са искали да скрият резултатите от регулатора.
В завършеното проучване с представените резултати се посочва само, че ефективността на Ergoferon (друго антивирусно „освобождаващо-активно“ лекарство на Materia Medika) е сравнима с ефективността на Oseltamivir (известен още като Tamiflu). Но това едва ли говори за ефективността на Ergoferon. Факт е, че Озелтамивир наскоро беше понижен от списъка на основните лекарства от Световната здравна организация до категорията на „спомагателни лекарства“. Оказа се, че първоначално производителят не предоставя всички данни от изследванията, а само част, като по този начин значително надценява ефективността на лекарството. Размерът на извадката, използван в проучването Materia Medica, е малък, така че може да разкрие само много големи разлики между Ergoferon и Tamiflu и те може да не се дължат на факта, че Tamiflu, ако е по-добър от захарта, то не много. Освен това експериментаторите и пациентите са знаели кой какво лекарство получава, което означава, че изследването не е било сляпо и чисто.
Изкривеното докладване на данни от клинични изследвания е обичайна практика на производителите на лекарства на основата на захар. Ще цитирам сайта на компанията Boiron, която произвежда Oscillococcinum:
„На уебсайта на Cochrane Evidence-Based Medicine можете да намерите слепи, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания на набор от хомеопатични лекарства, показващи положителни резултати. По-специално, Oscillococcinum се появява там с мета-анализ на шест RCT (рандомизирани контролирани проучвания), като е едно от само 5-те споменати лекарства за настинка (в допълнение към Remantadine, Amantadine, Zanamivir и Oseltamivir).“
Но ако не сте твърде мързеливи и отворите споменатия мета-анализ на уебсайта на Cochrane, можете да прочетете следното:
„Като цяло представянето на резултатите от проучването беше недостатъчно и поради това много аспекти на тестовите методи и резултати бяха изложени на неясен риск от пристрастия. В тази връзка ние оценихме качеството на тези доказателства/доказателства като цяло като ниско, поради което не е възможно да се направят категорични заключения относно употребата на Oscillococcinum за профилактика или лечение на грип и грипоподобни заболявания.
Тук трябва да се уточни, че Oscillococcinum по състав също е захар, която се продава под прикритието на лекарство срещу грип и настинка. Активното вещество в него е екстракт от черен дроб на патица, който е серийно разреден двеста пъти по сто пъти. Това е още по-невероятно разреждане от антителата в Anaferon. Черният дроб на една патица би бил достатъчен за лечение на всички хора на нашата планета с Oscillococcinum, докато Слънцето не го погълне. Освен това дори една трилионна част от този черен дроб няма да бъде изразходвана дотогава. Въпреки това "Материя Медика" има лекарство за алкохолизъм - "Пропротен-100", където активното вещество се прилага върху лактоза след разреждане от 10-1991 ng / g. Така битката на захарните титани е почти равностойна.
Законът не прави нищо, за да предотврати това състояние на нещата. Общата фармакопейна монография "OPS лекарствени форми за хомеопатични лекарствени продукти", в съответствие с изискванията на която, съгласно федералния закон "За обращението на лекарствата" (Федерален закон № 61-FZ от 12 април 2010 г., текуща версия) от 28 декември 2017 г.), лекарството съдържа следната индулгенция: „В случай, че степента на разреждане на активната съставка не позволява да се определи автентичността или количественото съдържание, качеството на лекарството се оценява от помощните вещества.“ Сигурен съм, че в тези продукти се използва висококачествена захар.
В тези невероятни разреждания (за които се твърди, че повишават ефективността на лекарството) е цялата същност на хомеопатията (да не се бърка с фитотерапията - билколечение). Но ако "Oscillococcinum" открито се нарича хомеопатично лекарство, тогава "Materia Medica" отиде в обратната посока. Най-малко две от лекарствата на компанията (Anaferon и Impaza) първоначално са били регистрирани в Русия като хомеопатични, но през 2009 г. думата "хомеопатия" изчезна от наименованията им. Затова шеговито ще наречем "освобождаващо активните" препарати "срамна" хомеопатия.
Но шегата вече не изглежда толкова смешна, когато разберете, че подобни лекарства трябва да лекуват не само обикновена настинка, но и енцефалит, пренасян от кърлежи, импотентност, диабет, ставни заболявания, еректилна дисфункция, нарушения на съня, затлъстяване, разстройство с дефицит на вниманието , хронична церебрална исхемия, алкохолизъм, алергии, доброкачествена хипертрофия на простатата и много други здравословни проблеми.
Класическата хомеопатия се ръководи от принципа „подобното лекува подобно“: на пациента се дава разредено лекарство, което неразредено причинява симптоми, подобни на тези, които той изпитва. В срамежливата хомеопатия този магически ритуал е обрасъл със сциентизъм и термини от молекулярната биология. Например, за да се лекува диабет, е необходимо да се разредят антителата към инсулиновите рецептори. За лечение на еректилна дисфункция - антитела срещу ензима NO-синтаза, който произвежда азотен оксид - сигнална молекула, която предизвиква отпускане на гладката мускулатура на кръвоносните съдове. За лечение на вирусни инфекции - вече споменатите антитела срещу интерферон - молекула, участваща в антивирусния отговор на организма. Смешното е, че дори и разрежданията на антителата да не са толкова фантастични, тяхната най-вероятна съдба, когато се приемат през устата, е простото храносмилане.
Въпреки цялата антинаучност на подобни принципи, логиката на Епщайн е изключително проста. Искате ли да създадете свое собствено псевдонаучно освобождаващо лекарство и да спечелите милиарди? Запазете рецептата! Изберете молекула в човешкото тяло, която участва в някакъв процес, свързан с болест. Вземете антитела към него и ги разредете много, много пъти, нанесете върху захарна топка и яжте. Например ХИВ навлиза в клетките на имунната система чрез взаимодействие с определени рецептори на тяхната повърхност. Взимаме антитела към тези рецептори, разреждаме ги - и лекарството за ХИВ е готово! Лек за рак? Няма проблем! Често в раковите клетки генът, кодиращ протеина p53, се разпада - той ограничава деленето на клетките, когато тяхната ДНК е увредена. Така че имаме нужда от антитела срещу него. Остава само да се излекува старостта с антитела срещу теломераза, ензим, който удължава краищата на хромозомите, които се скъсяват в клетките на стареещия организъм.
Фактът, че активните лекарства се регистрират и продават в Русия, уви, говори за дълбока криза в местната здравна система и необходимостта от преразглеждане на критериите за одобрение на лекарства. Когато Комисията за борба с псевдонауката и фалшификацията на научните изследвания издаде меморандум относно псевдонауката на хомеопатията, Министерството на здравеопазването обяви планове за създаване на специална експертна група, която да разгледа повдигнатите възражения. Такава група никога не е била създавана - така или иначе, членовете на Комисията за борба с псевдонауката не са чували нищо за това. Опасяваме се, че бездействието на Министерството на здравеопазването може да се дължи на факта, че влиянието на производителите на захарни хапчета се оказа твърде голямо.
От друга страна, Министерството на образованието и науката на Руската федерация наскоро награди Materia Medica с „Антипремиум“ за разпространение на псевдонаука. Това не е първият скандал с тази фирма. През 2017 г., под вълна от гневни писма от учени и студенти, организаторите на Деня на биолога (традиционен празник на Биологическия факултет на Московския държавен университет) оттеглиха поканата на представителите на Материя Медика със следните думи: „Вашите коментари събудиха духа на справедливост в екипа, ние проверихме информацията и стигнахме до колективно решение, което подкрепи и администрацията, че работата на фирма с такава репутация в Биологическия факултет е недопустима.“
Добре, че поне някой се противопостави на магията на XXI век, представяща се за наука и медицина. Всеки пациент има право да знае дали дадено лекарство е доказано действащо или е фиктивно, което според съвременните научни разбирания не може да действа. Комисията за борба с лъженауката е обществена организация, която няма финансиране, така че ни е трудно да противопоставим нещо на рекламната сила на хомеопатите и „срамните хомеопати“. Надяваме се, че самите читатели ще разкажат на своите приятели и роднини за този проблем. Само заедно можем да победим срамежливото мракобесие.
Тази статия е написана от мен за научно-популярното издание "Таван". оригинал:
