Битови алергени Сред тях основна роля играят домашният прах, който включва прахови частици от килими, дрехи, спално бельо; гъбички по стените на влажни помещения; частици от домашни насекоми (буболечки, хлебарки, акари). Към тази група спадат и т.нар

Хранителни алергени Те могат да бъдат почти всички хранителни продукти. Но по-често от други млякото, яйцата, месото, рибата, раците, доматите, цитрусовите плодове, ягодите, ягодите и шоколадът причиняват алергии. Когато алергените навлязат в тялото през стомашно-чревния тракт (GIT)

Точка, която стимулира развитието на интелигентността, съзнанието и вътрешната дисциплина, както и растежа и физическото развитие на децата Въздействането на точката Тай-Бай (фиг. 2) с тонизиращ или хармонизиращ метод от обяд до полунощ насърчава развитието на интелигентността. ,

Глава 2 Видове алергични реакции Всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи според времето на възникване: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани възникват веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип, а ако след

Видове алергични реакции В зависимост от времето на възникване, всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани възникват веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип и

I тип алергични реакции Първият тип включва алергични реакции (свръхчувствителност) от непосредствен тип. Те се наричат ​​атопични. Алергичните реакции от непосредствен тип са най-честите имунологични заболявания. Те стачкуват

Алергични реакции от тип II Вторият тип алергични реакции се наричат ​​цитотоксични имунни реакции. Този тип алергия се характеризира с комбинацията първо на алерген с клетки, а след това на антитела със системата алерген-клетка. С такава тройна връзка и

III тип алергични реакции Третият тип алергични реакции е имунокомплексен, наричан още "имунно комплексно заболяване". Основната им разлика е, че антигенът не е свързан с клетката, а циркулира в кръвта в свободно състояние, без да е прикрепен към компонентите.

IV тип алергични реакции Антителата не участват в реакции от четвърти тип. Те се развиват в резултат на взаимодействието на лимфоцити и антигени. Тези реакции се наричат ​​забавени реакции. Развитието им настъпва 24-48 часа след приема.

Етапи на алергичните реакции Всички алергични реакции преминават през определени етапи в своето развитие. Както знаете, попадайки в тялото, алергенът предизвиква сенсибилизация, т.е. имунологично повишена чувствителност към алергена. Понятието алергия включва

Алергени Много хора страдат от обикновени храни поради хранителни алергии. Идентифицирани са над 170 храни, които причиняват незабавни алергични реакции, които могат да варират от леки (лошо храносмилане) до животозастрашаващи (астма и анафилактични реакции).

1. Алергология и имунология: клинични насоки за педиатри / Ed. А.А. Баранова и Р.М. Хайтова. – М.: М-Студио, 2008. – 248 с.

2. Дранник Г.Н. Клинична имунология и алергология. - М .: ООО "Агенция за медицинска информация", 2003. - 604 с.

3. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клинична имунология: ръководство за лекари. - Санкт Петербург: Питър, 2001. - 576 с.

4. Ketlinsky S.A. Цитокини / S.A. Кетлински, А.С. Симбирцев. - Санкт Петербург: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 с.

5. Клинична алергология и имунология / Ed. Ел Ей Горячкина, К.П. Кашкин. - М., 2009.

6. Клинична имунология и алергология / Ed. Г. Лоулър, Т. Фишър, Д. Аделман. - пер. от английски. М.В. Пащенкова, Н.Б. Гамалея. - М.: Практика, 2000. - 806s.

7. Клинична имунология: ръководство за лекари / Ed. Е.И. Соколов. - М.: Медицина, 1998. - 272 с.

8. Пицки В.И., Адрианов Н.В., Артомасова А.В. Алергични заболявания. - 3-то изд., преработено. и допълнителни / Ед. В И. Пицки. - М .: "Триада-Х", 1999. - 470 с.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Визуална алергология. - М., 2013. - 238 с.

10. Ярилин А.А. Имунология. М .: GEOTAR - Media, 2010. - 752 с.

11. Абас А.К. Болести на имунитета / Робинс и Котран патологична основа на болестта/ – 7-мо изд. / Под редакцията на V. Kumar, A.K. Абас, Н. Фаусто. - Филаделфия, Пенсилвания: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Ограничение на MNC в три измерения: изглед на взаимодействията Т-клетъчен рецептор/лиганд // Cell. –1997. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Решенията за родословие на помощни Т клетки // Nat. Rev. Immunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Вродено имунно разпознаване // Annu. Rev. Immunol. -2002. – 20:197-216.

Алергията (от гръцки allos - различен, различен; ergon - действие) е типичен имунопатологичен процес, възникващ в отговор на действието на алергени върху организма с качествено променена имунологична реактивност, характеризиращ се с развитие на хиперергично възпаление, микрохемодинамични нарушения и, в в някои случаи тежки системни нарушения хемодинамика и регионален кръвоток.

Етиологични фактори и рискови фактори за развитие на алергични реакции

Рискови фактори за развитие на алергични реакции са:

1) наследствен фактор;

2) чест контакт с антиген-алергена;

3) недостатъчност на механизмите за елиминиране на антигени-алергени и имунни комплекси в случаи на дефицит на опсонизиращи фактори, намаляване на фагоцитната активност, системата на комплемента;

4) недостатъчност на механизмите за инактивиране на медиатори на възпаление и алергии при чернодробна недостатъчност;

5) хормонален дисбаланс под формата на дефицит на глюкокортикоиди, преобладаване на минералкортикоиди, хиперплазия на лимфоидната тъкан при дисхормонални състояния;

6) преобладаването на холинергичните вегетативни влияния на фона на потискане на адренергичните реакции, което води до по-лесно освобождаване на медиатори на алергията.

Алергените са етиологичните фактори за развитието на алергичните реакции. В зависимост от произхода, всички алергени обикновено се разделят на екзогенни и ендогенни алергени.

Алергените от екзогенен произход, в зависимост от начина на навлизане в тялото и естеството на въздействието, се разделят на няколко групи:

Лекарствени алергени, които могат да повлияят на имунната система чрез различни пътища на прием: орално, инжектиране, през кожата, вдишване и др.

Хранителните алергени включват различни храни, по-специално тези от животински произход (месо, яйца, млечни продукти, риба, хайвер), както и от растителен произход (ягоди, пшеница, боб, домати и др.).

поленови алергени. Алергичните реакции се причиняват от прашец с размер не повече от 35 микрона от различни ветроопрашвани растения, сред които: прашец от амброзия, пелин, коноп, диви ливадни треви и зърнени култури.

Промишлените алергени са обширна група от съединения, представени главно от хаптени. Те включват лакове, смоли, нафтол и други багрила, формалин, епоксидни смоли, танини, инсектофунгициди. В ежедневието алергени от промишлен произход могат да бъдат различни детергенти, препарати за миене на съдове, синтетични тъкани, парфюми, бои за коса, вежди, мигли и др. Пътищата на излагане на алергени от промишлен произход са много разнообразни: трансдермални, инхалационни, хранителни ( с добавка на различни кон- бюфети и багрила за хранителни продукти).

Алергени от инфекциозен произход (вируси, микроби, протозои, гъбички). Алергията има водеща роля в развитието на редица инфекциозни заболявания (туберкулоза, сифилис, ревматизъм).

Алергените от насекоми се намират в отровата и слюнката на жилещи и хапещи насекоми, причинявайки състояние на кръстосана сенсибилизация.

Домакинските алергени включват домашния прах, който съдържа алергени от домашни акари. Редица промишлени алергени, които са част от детергенти, козметика и синтетични продукти, също могат да бъдат класифицирани като битови алергени.

Епидермални алергени: коса, вълна, пух, пърхот, рибени люспи. Трябва да се отбележи наличието на общи алергени в епидермиса на различни животни, което води до развитие на кръстосани алергични реакции.

Класификация и етапи на развитие на алергичните реакции

В съответствие с особеностите на механизмите на развитие се разграничават V основни типа алергични реакции:

Тип I - анафилактичен (атопичен).

Тип II - цитотоксичен (цитолитичен).

Тип III - имунокомплекс или преципитин.

Тип IV - клетъчно медииран, Т-лимфоцит-зависим.

Тип V - рецептор-медииран.

I, II, III, V типове алергични реакции принадлежат към категорията на реакциите от хуморален тип, тъй като еферентната връзка в тяхното развитие са В-лимфоцити и алергични антитела, принадлежащи към различни класове имуноглобулини.

Алергичните реакции от тип IV се осигуряват от участието в имунния процес на Т-системата на лимфоцитите, макрофагите, които унищожават целевите клетки.

Алергичните реакции от тип I се развиват след няколко секунди, минути, часове (до 5-6 часа) след излагане на допустима доза от алергенен антиген върху сенсибилизиран организъм и затова се наричат ​​алергични реакции от незабавен тип. В развитието на алергични реакции II и III участват "дълготрайни", устойчиви антигени-алергени, които действат като сенсибилизиращи и разделящи дози на експозиция.

Алергичните реакции от забавен тип се развиват 24-48-72 часа след излагане на алергенния антиген върху сенсибилизирания организъм; те включват тип IV клетъчно-медиирани реакции.

В някои случаи реакциите на ХЗТ се развиват 5-6 часа след излагане на тялото на допустима доза от алергенния антиген.

Общата закономерност в развитието на алергични реакции от хуморален и клетъчен тип е наличието на три етапа на имунния отговор към излагане на алергени-антигени: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Етап I - имунологичен, включва представяне на антигена на Т- или В-лимфоцити от антиген-представящи или професионални макрофаги в комбинация с протеини от МНС клас I или II, диференциация на съответните CD4 Т-хелпери, участие в диференциацията и пролиферацията на антиген-специфични клонове на В-лимфоцити (в случай на алергия I, II, III, V тип) или CD8 Т-лимфоцити при клетъчно медиирана свръхчувствителност тип IV.

В имунологичната фаза се наблюдава повишаване на титъра на алергичните антитела, фиксиране на хомоцитотропни антитела върху клетките и взаимодействие на алерген-антиген с алергични антитела на клетъчно ниво. При реакции на свръхчувствителност от забавен или клетъчен тип в имунологичната фаза, ефекторният Т-лимфоцит взаимодейства с таргетната клетка, върху чиято мембрана е фиксиран антиген-алергенът.

Етап II - патохимичен - етапът на освобождаване на алергични медиатори от различни клетъчни елементи, участващи в развитието на определени алергични реакции. Най-важните медиатори на хуморалната алергия са хистамин, серотонин, кинини, левкотриени, простагландини, фактори на хемотаксиса, активирани фракции на комплемента и др.

Медиаторите на свръхчувствителност от клетъчен тип са лимфокини, продуцирани от CD4 и CD8 Т-лимфоцити, както и монокини.

Осъществяването на цитотоксичния ефект в клетъчно-медиирани реакции се осъществява от Т-лимфоцити-убийци. Ефектът убиец в развитието си преминава през 3 етапа: разпознаване, летално въздействие, колоидно-осмотичен лизис. В същото време лимфокините влияят на клетъчната микросреда, осигурявайки участието на тези клетки в алергичните реакции.

Етап III - патофизиологичен - етапът на развитие на клиничните прояви на алергичните реакции, дължащ се на развитието на биологичните ефекти на медиаторите на алергията.

Наред с общите модели на развитие на алергични реакции, има редица характеристики на индукция и механизми за развитие на хуморални и клетъчни типове свръхчувствителност, представени в съдържанието на следващите лекции.

Библиографска връзка

Алергията (на гръцки "allos" - различен, различен, "ergon" - действие) е типичен имунопатологичен процес, който възниква на фона на излагане на алергенен антиген на организъм с качествено променена имунологична реактивност и е придружен от развитие на хиперергия. реакции и увреждане на тъканите.

Има алергични реакции от незабавен и забавен тип (съответно - хуморални и клетъчни реакции). Алергичните антитела са отговорни за развитието на алергични реакции от хуморален тип.

За проява на клиничната картина на алергична реакция са необходими поне 2 контакта на тялото с антигена-алерген. Първата доза на излагане на алергена (малка) се нарича сенсибилизираща. Втората доза на експозиция - голяма (разрешителна) е придружена от развитие на клинични прояви на алергична реакция. Алергичните реакции от незабавен тип могат да се появят още няколко секунди или минути или 5 до 6 часа след повторен контакт на сенсибилизирания организъм с алергена.

В някои случаи е възможно дълготрайно персистиране на алергена в организма и във връзка с това е практически невъзможно да се направи ясна граница между въздействието на първите сенсибилизиращи и повторните разрешаващи дози на алергена.

Класификация на алергичните реакции от незабавен тип:

• 1) анафилактичен (атопичен);
• 2) цитотоксичен;
• 3) имунокомплексна патология.

Етапи на алергични реакции:

I - имунологичен

II - патохимичен

III - патофизиологичен.

Алергени, които предизвикват развитие на алергични реакции от хуморален тип

Алергените антигени се делят на бактериални и небактериални антигени.

Небактериалните алергени включват:

• 1) промишлени;
• 2) битови;
• 3) лекарствени;
• 4) храна;
• 5) зеленчук;
• 6) животински произход.

Изолират се пълни антигени (детерминантни групи + протеин-носител), които могат да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не предизвикващи производство на антитела, но взаимодействащи с готови антитела . Има категория хетерогенни антигени, които имат подобна структура на детерминантни групи.

Алергените могат да бъдат силни или слаби. Силните алергени стимулират производството на голям брой имунни или алергични антитела. Разтворимите антигени, обикновено от протеинова природа, действат като силни алергени. Антигенът от протеинова природа е толкова по-силен, колкото по-високо е неговото молекулно тегло и колкото по-твърда е структурата на молекулата. Слаби са корпускулярните, неразтворимите антигени, бактериалните клетки, антигените на увредените клетки на собственото тяло.

Има също тимус-зависими алергени и тимус-независими алергени. Тимус-зависимите са антигени, които предизвикват имунен отговор само със задължителното участие на 3 клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да предизвикат имунен отговор без участието на Т-хелперни лимфоцити.

Общи модели на развитие на имунологичната фаза на алергичните реакции от незабавен тип

Имунологичният стадий започва с излагане на сенсибилизираща доза от алергена и латентния период на сенсибилизация и също така включва взаимодействието на разделителната доза от алергена с алергичните антитела.

Същността на латентния период на сенсибилизация се състои преди всичко в реакцията на макрофагите, която започва с разпознаването и абсорбцията на алергена от макрофага (А-клетка). В процеса на фагоцитоза по-голямата част от алергена се унищожава под въздействието на хидролитични ензими; нехидролизираната част от алергена (детерминантни групи) е изложена на външната мембрана на А-клетката в комбинация с Ia-протеини и иРНК на макрофаги. Полученият комплекс се нарича суперантиген и има многократно по-висока имуногенност и алергенност (способността да предизвиква развитие на имунни и алергични реакции) от тази на оригиналния нативен алерген. В латентния период на сенсибилизация, след реакцията на макрофагите, протича процесът на специфично и неспецифично сътрудничество на три вида имунокомпетентни клетки: А-клетки, Т-лимфоцити-помощници и антиген-реактивни клонове на В-лимфоцити. Първо, алергенът и Ia-протеините на макрофага се разпознават от специфични рецептори на Т-лимфоцити-хелпери, след това макрофагът секретира интерлевкин-1, който стимулира пролиферацията на Т-хелперите, които от своя страна секретират индуктор на имуногенезата, който стимулира пролиферацията на антиген-чувствителни клонове на В-лимфоцити, тяхната диференциация и трансформация в плазмени клетки - производители на специфични алергични антитела.

Процесът на образуване на антитела се влияе от друг вид имуноцити - Т-супресори, чието действие е противоположно на действието на Т-хелперите: те инхибират пролиферацията на В-лимфоцитите и превръщането им в плазмоцити. Обикновено съотношението на Т-хелперите към Т-супресорите е 1,4 - 2,4.

Алергичните антитела се разделят на:

• 1) антитела-агресори;
• 2) свидетелски антитела;
• 3) блокиращи антитела.

Всеки тип алергична реакция (анафилактична, цитолитична, имунокомплексна патология) се характеризира с определени агресорни антитела, които се различават по имунологични, биохимични и физични свойства.

При проникване на допустима доза от антигена (или в случай на персистиране на антигена в тялото), активните центрове на антителата взаимодействат с детерминантните групи антигени на клетъчно ниво или в системното кръвообращение.

Патохимичният етап се състои в образуването и освобождаването в околната среда в силно активна форма на медиатори на алергия, което се случва по време на взаимодействието на антигена с алергични антитела на клетъчно ниво или фиксирането на имунни комплекси върху целевите клетки.

Патофизиологичният стадий се характеризира с развитието на биологичните ефекти на медиаторите на алергията от непосредствен тип и клиничните прояви на алергичните реакции.

Анафилактични (атонични) реакции

Различават се генерализирани (анафилактичен шок) и локални анафилактични реакции (атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, ангиоедем).

Алергени, които най-често предизвикват развитието на анафилактичен шок:

• 1) алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати -глобулини и протеини на кръвната плазма;
• 2) алергени на протеинови и полипептидни хормони (ACTH, инсулин и др.);
• 3) лекарства (антибиотици, по-специално пеницилин, мускулни релаксанти, анестетици, витамини и др.);
• 4) рентгеноконтрастни вещества;
• 5) алергени от насекоми.

Локалните анафилактични реакции могат да бъдат причинени от:

• 1) поленови алергени (полинози), гъбични спори;
• 2) алергени от домашен и промишлен прах, епидермис и животински косми;
• 3) алергени на козметика и парфюми и др.

Локалните анафилактични реакции се появяват, когато алергенът навлезе в тялото по естествен път и се развива в местата на входната врата и фиксацията на алергените (лигавицата на конюнктивата, носните проходи, стомашно-чревния тракт, кожата и др.).

Антителата-агресори при анафилаксия са хомоцитотропни антитела (реагини или атопени), свързани с имуноглобулини от класове Е и G4, способни да се фиксират върху различни клетки. Реагините се фиксират предимно върху базофили и мастоцити - клетки с рецептори с висок афинитет, както и върху клетки с рецептори с нисък афинитет (макрофаги, еозинофили, неутрофили, тромбоцити).

При анафилаксия се разграничават две вълни на освобождаване на алергични медиатори:

• Вълна 1 възниква приблизително 15 минути по-късно, когато медиаторите се освобождават от клетки с рецептори с висок афинитет;
• 2-ра вълна - след 5 - 6 часа, източниците на медиатори в този случай са клетките носители на рецептори с нисък афинитет.

Медиатори на анафилаксия и източници на тяхното образуване:

• 1) мастните клетки и базофилите синтезират и секретират хистамин, серотонин, еозинофилни и неутрофилни, хемотаксични фактори, хепарин, арилсулфатаза А, галактозидаза, химотрипсин, супероксиддисмутаза, левкотриени, простагландини;
• 2) еозинофилите са източник на арилсулфатаза В, фосфолипаза D, хистаминаза, катионни протеини;
• 3) от неутрофилите се освобождават левкотриени, хистаминаза, арилсулфатази, простагландини;
• 4) от тромбоцитите - серотонин;
• 5) базофилите, лимфоцитите, неутрофилите, тромбоцитите и ендотелните клетки са източници на образуване на тромбоцит-активиращ фактор в случай на активиране на фосфолипаза А2.

Клиничните симптоми на анафилактичните реакции се дължат на биологичното действие на алергичните медиатори.

Анафилактичният шок се характеризира с бързо развитие на общи прояви на патология: рязък спад на кръвното налягане до колаптоидно състояние, нарушения на централната нервна система, нарушения на системата за коагулация на кръвта, спазъм на гладката мускулатура на дихателните пътища, стомашно-чревен тракт, повишена съдова пропускливост, кожен сърбеж. Смъртоносен изход може да настъпи в рамките на половин час със симптоми на асфиксия, тежко увреждане на бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт, сърцето и други органи.

Локалните анафилактични реакции се характеризират с повишаване на пропускливостта на съдовата стена и развитие на оток, поява на кожен сърбеж, гадене, коремна болка поради спазъм на гладкомускулните органи, понякога повръщане и студени тръпки.

Цитотоксични реакции

Разновидности: шок от кръвопреливане, Rh несъвместимост на майката и плода, автоимунна анемия, тромбоцитопения и други автоимунни заболявания, компонент на отхвърляне на трансплантант.

Антигенът в тези реакции е структурен компонент на мембраната на клетките на собствения организъм или антиген от екзогенна природа (бактериална клетка, лекарствено вещество и др.), Който е здраво фиксиран върху клетките и променя структурата на мембраната.

Цитолизата на таргетната клетка под въздействието на разделителна доза от антиген-алергена се осигурява по три начина:

• 1) поради активиране на комплемента - цитотоксичност, медиирана от комплемента;
• 2) поради активирането на фагоцитозата на клетките, покрити с антитела - антитяло-зависима фагоцитоза;
• 3) чрез активиране на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност - с участието на К-клетки (нулеви или нито Т-, нито В-лимфоцити).

Основните медиатори на цитотоксичността, медиирана от комплемента, са активираните фрагменти на комплемента. Комплементът е тясно свързана система от серумни ензимни протеини.

РЕАКЦИИ НА СЪВЪРХУВЪРХУВИТЕЛНОСТ ЗАБАВЕН ТИП

Свръхчувствителността от забавен тип (DTH) е една от патологиите на клетъчния имунитет, осъществявана от имунокомпетентни Т-лимфоцити срещу антигени на клетъчната мембрана.

За развитието на DTH реакции е необходима предварителна сенсибилизация, която настъпва при първоначален контакт с антигена. ХЗТ се развива при животни и хора 6-72 часа след проникването в тъканите на разделяща (повтаряща се) доза от алергенния антиген.

Видове реакции на ХЗТ:

• 1) инфекциозна алергия;
• 2) контактен дерматит;
• 3) отхвърляне на присадката;
• 4) автоимунни заболявания.

Антигени-алергени, които индуцират развитието на ХЗТ реакция:

Основните участници в DTH реакциите са Т-лимфоцитите (CD3). Т-лимфоцитите се образуват от недиференцирани стволови клетки от костен мозък, които пролиферират и се диференцират в тимуса, придобивайки свойствата на антиген-реактивни тимус-зависими лимфоцити (Т-лимфоцити). Тези клетки се установяват в зависимите от тимуса зони на лимфните възли, далака и също присъстват в кръвта, осигурявайки реакции на клетъчен имунитет.

Субпопулации на Т-лимфоцити

• 1) Т-ефектори (Т-убийци, цитотоксични лимфоцити) - унищожават туморни клетки, генетично чужди трансплантирани клетки и мутирали клетки на собственото им тяло, изпълнявайки функцията на имунологичен надзор;
• 2) Т-продуценти на лимфокини - участват в реакциите на DTH, освобождавайки DTH медиатори (лимфокини);
• 3) Т-модификатори (Т-хелпери (CD4), усилватели) - допринасят за диференциацията и пролиферацията на съответния клон на Т-лимфоцити;
• 4) Т-супресори (CD8) - ограничават силата на имунния отговор, блокирайки възпроизвеждането и диференциацията на Т- и В-серия клетки;
• 5) Т-клетки на паметта - Т-лимфоцити, които съхраняват и предават информация за антигена.

Общи механизми за развитие на реакция на свръхчувствителност от забавен тип

Алергенният антиген, когато попадне в тялото, се фагоцитира от макрофаг (А-клетка), във фаголизозомата на който под въздействието на хидролитични ензими се унищожава част от алергенния антиген (около 80%). Нефрагментираната част от антиген-алергена в комплекс с Ia-протеинови молекули се експресира върху А-клетъчната мембрана като суперантиген и се представя на антиген-разпознаващите Т-лимфоцити. След реакцията на макрофагите има процес на сътрудничество между А-клетката и Т-хелпера, първият етап от който е разпознаването на чужд антиген на повърхността на А-клетката от антиген-специфични рецептори на мембраната на Т-хелперите, както и разпознаването на макрофагите Ia протеини от специфични Т-хелперни рецептори. Освен това А-клетките произвеждат интерлевкин-1 (IL-1), който стимулира пролиферацията на Т-хелперите (Т-усилватели). Последните секретират интерлевкин-2 (IL-2), който активира и поддържа бластната трансформация, пролиферацията и диференциацията на антиген-стимулирани Т-продуценти на лимфокини и Т-килъри в регионалните лимфни възли.

Когато Т-продуцентите-лимфокини взаимодействат с антигена, се секретират повече от 60 разтворими медиатори на DTH-лимфокини, които действат върху различни клетки във фокуса на алергичното възпаление.

Класификация на лимфокини.

I. Фактори, влияещи върху лимфоцитите:

• 1) Коефициент на трансфер на Лорънс;
• 2) митогенен (бластогенен) фактор;
• 3) фактор, който стимулира Т- и В-лимфоцитите.

II. Фактори, влияещи върху макрофагите:

• 1) инхибиращ миграцията фактор (MIF);
• 2) фактор за активиране на макрофаги;
• 3) фактор, който засилва пролиферацията на макрофагите.

III. Цитотоксични фактори:

• 1) лимфотоксин;
• 2) фактор, който инхибира синтеза на ДНК;
• 3) фактор, който инхибира хематопоетичните стволови клетки.

IV. Хемотаксични фактори за:

• 1) макрофаги, неутрофили;
• 2) лимфоцити;
• 3) еозинофили.

V. Антивирусни и антимикробни фактори - α-интерферон (имунен интерферон).

Наред с лимфокините, други биологично активни вещества играят роля в развитието на алергично възпаление при ХЗТ: левкотриени, простагландини, лизозомни ензими и халони.

Ако Т-продуцентите на лимфокини реализират ефекта си дистанционно, тогава сенсибилизираните Т-убийци имат директен цитотоксичен ефект върху целевите клетки, който се осъществява на три етапа.

Етап I - разпознаване на таргетната клетка. Т-убиецът е прикрепен към таргетната клетка чрез клетъчни рецептори за специфичен антиген и антигени на хистосъвместимост (H-2D и H-2K протеини - продукти на D и K гените на МНС локусите). В този случай има близък мембранен контакт между Т-убиеца и клетката-мишена, което води до активиране на метаболитната система на Т-убиеца, която впоследствие лизира „клетката-мишена“.

II етап - летален удар. Т-килерът има директен токсичен ефект върху таргетната клетка поради активирането на ензимите върху мембраната на ефекторната клетка.

Етап III - осмотичен лизис на таргетната клетка. Този етап започва с поредица от последователни промени в пропускливостта на мембраната на целевата клетка и завършва с разкъсване на клетъчната мембрана. Първичното увреждане на мембраната води до бързо навлизане на натриеви и водни йони в клетката. Смъртта на таргетната клетка настъпва в резултат на осмотичен лизис на клетката.

Фази на алергични реакции от забавен тип:

I - имунологичен - включва периода на сенсибилизация след първата доза от алергенния антиген, пролиферацията на съответните клонове на Т-лимфоцити-ефектори, разпознаване и взаимодействие с мембраната на прицелната клетка;

II - патохимична - фаза на освобождаване на DTH медиатори (лимфокини);

III - патофизиологичен - проява на биологичните ефекти на DTH медиаторите и цитотоксичните Т-лимфоцити.

Отделни форми на ХЗТ

контактен дерматит

Алергия от този тип често се проявява към вещества с ниско молекулно тегло от органичен и неорганичен произход: различни химикали, бои, лакове, козметика, антибиотици, пестициди, арсен, кобалт, платинови съединения, които засягат кожата. Контактен дерматит могат да предизвикат и вещества от растителен произход – семена от памук, цитрусови плодове. Алергените, прониквайки през кожата, образуват стабилни ковалентни връзки с SH- и NH2-групите на кожните протеини. Тези конюгати имат сенсибилизиращи свойства.

Сенсибилизацията обикновено е резултат от продължителен контакт с алерген. При контактен дерматит се наблюдават патологични промени в повърхностните слоеве на кожата. Отбелязва се инфилтрация с възпалителни клетъчни елементи, дегенерация и отлепване на епидермиса, нарушаване на целостта на базалната мембрана.

инфекциозна алергия

ХЗТ се развива при хронични бактериални инфекции, причинени от гъбички и вируси (туберкулоза, бруцелоза, туларемия, сифилис, бронхиална астма, стрептококови, стафилококови и пневмококови инфекции, аспергилоза, бластомикоза), както и при заболявания, причинени от протозои (токсоплазмоза), с хелминтни инвазии .

Сенсибилизацията към микробни антигени обикновено се развива при възпаление. Не е изключена възможността за сенсибилизация на организма от някои представители на нормалната микрофлора (Neisseria, Escherichia coli) или патогенни микроби, когато са носители.

отхвърляне на трансплантант

По време на трансплантацията тялото на реципиента разпознава чужди трансплантирани антигени (антигени на хистосъвместимост) и осъществява имунен отговор, водещ до отхвърляне на трансплантанта. Трансплантационните антигени се намират във всички ядрени клетки, с изключение на клетките на мастната тъкан.

Видове трансплантации

• 1. Сингенна (изотрансплантация) - донорът и реципиентът са представители на инбредни линии, които са антигенно идентични (монозиготни близнаци). Категорията сингени включва автотрансплант по време на трансплантация на тъкан (кожа) в рамките на същия организъм. В този случай не се случва отхвърляне на трансплантация.
• 2. Алогенна (хомотрансплантация) – донорът и реципиентът са представители на различни генетични линии в рамките на един вид.
• 3. Ксеногенни (хетеротрансплантант) - донорът и реципиентът принадлежат към различни видове.

Алогенни и ксеногенни трансплантации без използване на имуносупресивна терапия се отхвърлят.

Динамика на отхвърляне на кожен алографт

През първите 2 дни трансплантираното кожно ламбо се слива с кожата на реципиента. По това време се установява кръвообращението между тъканите на донора и реципиента и присадката има вид на нормална кожа. На 6-8-ия ден се появяват подуване, инфилтрация на трансплантата с лимфоидни клетки, локална тромбоза и стаза. Присадката става синкава и твърда, настъпват дегенеративни промени в епидермиса и космените фоликули. До 10-12-ия ден присадката умира и не се регенерира дори при трансплантация на донор. При повторна трансплантация на трансплантант от същия донор, патологичните промени се развиват по-бързо - отхвърлянето настъпва на 5-ия ден или по-рано.

Механизми на отхвърляне на присадката

• 1. Клетъчни фактори. Лимфоцитите на реципиента, сенсибилизирани от антигените на донора, мигрират в присадката след васкуларизация на присадката, упражнявайки цитотоксичен ефект. В резултат на излагане на Т-убийци и под въздействието на лимфокини се нарушава пропускливостта на целевите клетъчни мембрани, което води до освобождаване на лизозомни ензими и увреждане на клетките. В по-късните етапи макрофагите също участват в унищожаването на присадката, засилвайки цитопатогенния ефект, причинявайки разрушаването на клетките по типа на антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност поради наличието на цитофилни антитела на тяхната повърхност.
• 2. Хуморални фактори. При алотрансплантация на кожа, костен мозък и бъбрек често се образуват хемаглутинини, хемолизини, левкотокеини и антитела срещу левкоцити и тромбоцити. По време на реакцията антиген-антитяло се образуват биологично активни вещества, които повишават съдовата пропускливост, което улеснява миграцията на Т-убийците в трансплантираната тъкан. Лизирането на ендотелните клетки в трансплантационните съдове води до активиране на процесите на кръвосъсирване.

Автоимунни заболявания

Автоимунните заболявания се делят на две групи.

Първата група е представена от колагенози - системни заболявания на съединителната тъкан, при които се откриват автоантитела в кръвния серум без строга органна специфичност. И така, при SLE и ревматоиден артрит се откриват автоантитела към антигени на много тъкани и клетки: съединителната тъкан на бъбреците, сърцето и белите дробове.

Втората група включва заболявания, при които в кръвта се откриват органоспецифични антитела (тиреоидит на Хашимото, пернициозна анемия, болест на Адисон, автоимунна хемолитична анемия и др.).

Идентифицирани са няколко възможни механизма за развитие на автоимунни заболявания.

• 1. Образуването на автоантитела срещу естествени (първични) антигени - антигени на имунологични бариерни тъкани (нервна, леща, щитовидна жлеза, тестиси, сперма).
• 2. Образуването на автоантитела срещу придобити (вторични) антигени, образувани под въздействието на увреждащите ефекти върху органите и тъканите на патогенни фактори от неинфекциозен (топлина, студ, йонизиращо лъчение) и инфекциозен (микробни токсини, вируси, бактерии) природа.
• 3. Образуване на автоантитела срещу кръстосано реагиращи или хетерогенни антигени. Мембраните на някои разновидности на стрептококи имат антигенно сходство с антигените на сърдечната тъкан и антигените на гломерулната базална мембрана. В тази връзка антителата към тези микроорганизми при стрептококови инфекции реагират с тъканни антигени на сърцето и бъбреците, което води до развитие на автоимунна лезия.
• 4. Автоимунни лезии могат да възникнат в резултат на срив в имунологичната толерантност към собствените непроменени тъкани. Нарушаването на имунологичния толеранс може да бъде причинено от соматични мутации на лимфоидни клетки, което води или до появата на мутантни забранени клонинги на Т-помощници, които осигуряват развитието на имунен отговор към техните собствени непроменени антигени, или до дефицит на Т- супресори и съответно повишаване на агресивността на В-системата на лимфоцитите срещу нативните антигени.

Развитието на автоимунните заболявания се дължи на сложното взаимодействие на алергични реакции от клетъчен и хуморален тип с преобладаване на една или друга реакция в зависимост от естеството на автоимунното заболяване.

Принципи на хипосенсибилизация

При алергични реакции от клетъчен тип, като правило, се използват методи за неспецифична хипосенсибилизация, насочени към потискане на аферентната връзка, централната фаза и еферентната връзка на свръхчувствителността от забавен тип.

Аферентната връзка се осигурява от тъканни макрофаги - А-клетки. Синтетичните съединения потискат аферентната фаза - циклофосфамид, азотен иприт, златни препарати

За потискане на централната фаза на реакциите от клетъчен тип (включително процесите на сътрудничество на макрофаги и различни клонове на лимфоцити, както и пролиферацията и диференциацията на антиген-реактивни лимфоидни клетки) се използват различни имуносупресори - кортикостероиди, антиметаболити, по-специално , аналози на пурини и пиримидини (меркаптопурин, азатиоприн), антагонисти на фолиевата киселина (аметоптерин), цитотоксични вещества (актиномицин С и D, колхицин, циклофосфамид). алергичен антиген медицински токов удар

За потискане на еферентната връзка на реакциите на свръхчувствителност от клетъчен тип, включително увреждащия ефект върху таргетните клетки на Т-убийците, както и медиатори на алергия от забавен тип - лимфокини, се използват противовъзпалителни лекарства - салицилати, антибиотици с цитостатичен ефект - актиномицин С и рубомицин, хормони и биологично активни вещества, по-специално кортикостероиди, простагландини, прогестерон, антисеруми.

Трябва да се отбележи, че повечето от използваните имуносупресивни лекарства не предизвикват селективен инхибиторен ефект само върху аферентната, централната или еферентната фаза на алергичните реакции от клетъчен тип.

Трябва да се отбележи, че в по-голямата част от случаите алергичните реакции имат сложна патогенеза, включително, наред с доминиращите механизми на забавени (клетъчни) реакции на свръхчувствителност, спомагателни механизми на алергии от хуморален тип.

В тази връзка, за да се потиснат патохимичните и патофизиологичните фази на алергичните реакции, е препоръчително да се комбинират принципите на хипосенсибилизация, използвани при хуморални и клетъчни видове алергии.

Алергичните заболявания са широко разпространени, което е свързано с редица утежняващи фактори:

• влошаване на околната среда и широко разпространени алергени,
• повишен антигенен натиск върху тялото (включително ваксинация),
• изкуствено хранене,
• наследствено предразположение.

Алергия - състояние на патологично повишена чувствителност на тялото към многократно въвеждане на антиген. Антигените, които причиняват алергични състояния, се наричат алергени. Алергични свойства притежават различни чужди растителни и животински протеини, както и хаптени в комбинация с протеинов носител.

Алергичните реакции са имунопатологични реакции, свързани с висока активност на клетъчни и хуморални фактори на имунната система (имунологична хиперреактивност). Имунните механизми, които осигуряват защита на тялото, могат да доведат до увреждане на тъканите, като се реализират в форма на реакции на свръхчувствителност.

Видове алергични реакции

Класификацията на Gell и Coombs разграничава 4 основни типа свръхчувствителност в зависимост от преобладаващите механизми, участващи в тяхното осъществяване.

Според бързината на проява и механизма на проява алергичните реакции се разделят на две групи:

• алергични реакции (или свръхчувствителност) от незабавен тип (IT),
• алергични реакции от забавен тип (DTH).

Алергични реакции от хуморален (незабавен) типсе дължат главно на функцията на антителата от класовете IgG и особено IgE (реагини). Те включват мастоцити, еозинофили, базофили и тромбоцити. GNT е разделен на три вида. Според класификацията на Gell и Coombs HNT включва реакции на свръхчувствителност от тип 1, 2 и 3, т.е.

• анафилактичен (атопичен),
• цитотоксичен,
• имунни комплекси.

HIT се характеризира с бързо развитие след контакт с алергена (минути), включва антитела.

Тип 1.Анафилактични реакции - незабавен тип, атопични, реагинови. Те се причиняват от взаимодействието на алергени, идващи отвън, с IgE антитела, фиксирани върху повърхността на мастоцитите и базофилите. Реакцията е придружена от активиране и дегранулация на целевите клетки с освобождаване на алергични медиатори (главно хистамин). Примери за реакции тип 1 са анафилактичен шок, атопична бронхиална астма, сенна хрема.

Тип 2. цитотоксични реакции. Те включват цитотоксични антитела (IgM и IgG), които свързват антигена на клетъчната повърхност, активират системата на комплемента и фагоцитозата, водят до развитие на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитолиза и тъканно увреждане. Пример за това е автоимунната хемолитична анемия.

Тип 3. Реакции на имунни комплекси. Комплексите антиген-антитяло се отлагат в тъканите (фиксирани имунни комплекси), активират системата на комплемента, привличат полиморфонуклеарни левкоцити към мястото на фиксиране на имунните комплекси и водят до развитие на възпалителна реакция. Примери са остър гломерулонефрит, феномен на Артюс.

Свръхчувствителност от забавен тип (DTH)– клетъчно медиирана свръхчувствителност или свръхчувствителност тип 4,свързани с наличието на сенсибилизирани лимфоцити. Ефекторните клетки са DTH Т клетки, които имат CD4 рецептори. Сенсибилизацията на DTH Т-клетките може да бъде причинена от агенти на контактна алергия (хаптени), антигени на бактерии, вируси, гъбички и протозои. Подобни механизми в тялото причиняват туморни антигени в противотуморния имунитет, генетично чужди донорни антигени в трансплантационния имунитет.

Т клетки DTHразпознават чужди антигени и секретират гама-интерферон и различни лимфокини, стимулирайки цитотоксичността на макрофагите, повишавайки Т- и В-имунния отговор, причинявайки възпалителен процес.

Исторически, ХЗТ се открива при кожни алергични тестове (туберкулин-туберкулинов тест), открити 24 до 48 часа след интрадермално инжектиране на антиген. Само организми с предишна сенсибилизация от този антиген отговарят с развитието на ХЗТ на инжектирания антиген.

Класически пример за инфекциозна ХЗТ е образуването на инфекциозен гранулом (с бруцелоза, туберкулоза, коремен тиф и др.). Хистологично, ХЗТ се характеризира с инфилтрация на фокуса, първо от неутрофили, след това от лимфоцити и макрофаги. Сенсибилизираните DTH Т клетки разпознават хомоложни епитопи, присъстващи върху мембраната на дендритните клетки и също така секретират медиатори, които активират макрофагите и привличат други възпалителни клетки към фокуса. Активираните макрофаги и други клетки, участващи в ХЗТ, отделят редица биологично активни вещества, които причиняват възпаление и унищожават бактерии, туморни и други чужди клетки - цитокини (IL-1, IL-6, тумор некрозис фактор алфа), активни кислородни метаболити, протеази, лизозим и лактоферин.