Динамика на производството на различни видове имуноглобулини. Физиологични имунодефицити

Съставът на имуноглобулин G включва антитела, които играят водеща роля в защитата срещу много вирусни (морбили, едра шарка, бяс и др.) И бактериални инфекции, причинени главно от грам-положителни микроорганизми, както и тетанус и малария, анти-резус хемолизини, антитоксини (дифтерия, стафилококи и др.). IgG-антителата имат пагубен ефект с помощта на комплемент, опсонизация, активиране на фагоцитоза и имат вируснеутрализиращо свойство. Подфракциите на имуноглобулин G, техните съотношения могат не само да се определят от спецификата на антигенния стимул (инфекция), но и да бъдат свидетели на непълна имунологична компетентност. По този начин дефицитът на имуноглобулин G2 може да бъде свързан с дефицит на имуноглобулин А, а повишаването на концентрацията на имуноглобулин G4 при много деца отразява вероятността от атопично предразположение или атопия, но от различен тип от класическия въз основа на производството и реакциите на имуноглобулин Е.

Имуноглобулин М

Имуноглобулин М играе важна роля в защитата на организма от инфекции. Състои се от антитела срещу грам-отрицателни бактерии (шигела, коремен тиф и др.), Вируси, както и хемолизини на системата ABO, ревматоиден фактор, антиорганни антитела. Антителата, принадлежащи към класа на имуноглобулин М, имат висока аглутинираща активност и са в състояние да активират комплемента по класическия път.

Имуноглобулин А

Ролята и значението на серумния имуноглобулин А все още не са добре разбрани. Не участва в активирането на комплемента, в разграждането на бактерии и клетки (например еритроцити). В същото време се обосновава предположението, че серумният имуноглобулин А е основният източник за синтеза на секреторен имуноглобулин А. Последният се образува от лимфоидни клетки на лигавиците на храносмилателната и дихателната система и по този начин участва в местната имунна система, предотвратявайки инвазията на патогени (вируси, бактерии и др.) В тялото. Това е така наречената първа линия на защита на организма срещу инфекция.

Имуноглобулин D

Малко се знае за функцията на антителата, свързани с имуноглобулин D. Имуноглобулин D се намира в тъканта на сливиците и аденоидите, което предполага ролята му в локалния имунитет. Имуноглобулин D се намира на повърхността на В-лимфоцита (заедно с мономерния IgM) под формата на mIg, като контролира неговото активиране и потискане. Установено е също, че имуноглобулин D активира комплемента от алтернативен тип и има антивирусна активност. През последните години интересът към имуноглобулин D нараства поради описанието на остро фебрилно заболяване, подобно на ревматична треска (увеличени лимфни възли, полисерозит, артралгия и миалгия) в комбинация с хиперимуноглобулинемия D.

Имуноглобулин Е

С имуноглобулин Е или реагини се свързва идеята за алергични реакции от непосредствен тип. Основният метод за разпознаване на специфична сенсибилизация към голямо разнообразие от алергени е изследването на общия или общия имуноглобулин Е на кръвния серум, както и титрите на имуноглобулин-Е антитела срещу специфични домакински алергени, хранителни вещества, растителен прашец и др. Имуноглобулин Е също активира макрофаги и еозинофили, които могат да подобрят фагоцитозата или активността на микрофагите (неутрофили).

В постнаталния период се наблюдава много значителна динамика в съдържанието на имуноглобулини от различни класове в кръвта на децата. Това се дължи на факта, че през първите месеци от живота продължава разграждането и отстраняването на онези имуноглобулини от клас В, които са прехвърлени трансплацентарно от майката. В същото време се наблюдава повишаване на концентрациите на имуноглобулини от всички класове на вече собствено производство. През първите 4-6 месеца имуноглобулините на майката са напълно унищожени и започва синтезът на собствени имуноглобулини. Трябва да се отбележи, че В-лимфоцитите синтезират предимно имуноглобулин М, чието съдържание достига нивата, характерни за възрастни, по-бързо от другите класове имуноглобулини. Синтезът на собствен имуноглобулин в е по-бавен.

Както беше посочено, по рождение детето няма секреторни имуноглобулини. Техните следи започват да се откриват от края на първата седмица от живота. Тяхната концентрация постепенно се увеличава, а съдържанието на секреторен имуноглобулин А достига максимални стойности едва след 10-12 години.

Имуноглобулин Е в кръвния серум, kU/l

Детска възраст	здрави деца		При възрастни със заболявания
		Максимум			Максимум
новородени			алергичен ринит
			Атопична астма
			Атопичен дерматит
			Бронхопулмонална аспергилоза:
			ремисия
възрастни			екзацербация
			Хипер-IgE синдром
			IgE миелом	Над 15 000

Имуноглобулини в кръвния серум при деца, g/l

	Имуноглобулин G		Имуноглобулин А		Имуноглобулин М
		Максимум		Максимум		Максимум

Ниско съдържание на секреторен имуноглобулин А се открива при деца от първата година от живота в секретите на тънките и дебелите черва, както и в изпражненията. В тампони от носа на деца през първия месец от живота секреторният имуноглобулин А отсъства и се увеличава много бавно през следващите месеци (до 2 години). Това обяснява по-лесната заболеваемост от респираторни инфекции при малките деца.

Имуноглобулин D в кръвния серум на новородени има концентрация от 0,001 g/l. След това се увеличава след 6-та седмица от живота и достига стойностите, характерни за възрастните до 5-10 години.

Такава сложна динамика създава промени в количествените съотношения в кръвния серум, които не могат да бъдат пренебрегнати при оценката на резултатите от диагностичните изследвания на имунната система, както и при интерпретирането на характеристиките на заболеваемостта и имунологичната конституция в различни възрастови периоди. Ниското съдържание на имуноглобулини през първата година от живота обяснява слабата чувствителност на децата към различни заболявания (респираторни, храносмилателни, пустуларни кожни лезии). С увеличаване на контакта между деца през втората година от живота, на фона на относително ниското съдържание на имуноглобулини в този период, тяхната заболеваемост е особено висока в сравнение с децата от други периоди на детството.

Хемохемаглутинините, принадлежащи към класа на имуноглобулините М, се откриват до 3-ия месец от живота, след което съдържанието им се увеличава, но по-забележимо - на 2-2 1/2 години. При новородени съдържанието на стафилококов антитоксин е равно на това на възрастен, след което намалява. Отново, значителното му увеличение се наблюдава до 24-30 месеца от живота. Динамиката на концентрацията на стафилококов антитоксин в кръвта на детето предполага, че първоначално високото му ниво се дължи на трансплацентарното му предаване от майката. Собственият синтез настъпва по-късно, което обяснява високата честота на гнойни кожни лезии (пиодерма) при малки деца. При чревни инфекции (салмонелоза, коли-ентерит, дизентерия) рядко се откриват антитела срещу техните патогени при деца от първите 6 месеца от живота, на възраст от 6 до 12 месеца - само при 1/3 от пациентите, а при деца на втората година от живота - при почти 60%.

При остри респираторни инфекции (аденовирусни, парагрипни) сероконверсия при деца на една година се установява само при 1/3 от преболедувалите, а през втората година - вече при 60%. Това още веднъж потвърждава характеристиките на формирането на хуморалната връзка на имунитета при малки деца. Неслучайно в много ръководства по педиатрия и имунология описаният клиничен и имунологичен синдром или феномен получава правата на нозологична форма и се обозначава като „физиологична преходна хипоилшуноглобулинемия при малки деца“.

Преминаването на ограничено количество хранителен антигенен материал през чревната бариера само по себе си не е патологичен феномен. При здрави деца на всякаква възраст, както и при възрастни, следи от хранителни протеини могат да навлязат в кръвния поток, причинявайки образуването на специфични антитела. Почти всички бебета, хранени с краве мляко, развиват преципитиращи антитела. Храненето с краве мляко води до повишаване на концентрацията на антитела срещу млечните протеини още 5 дни след въвеждането на сместа. Имунният отговор е особено изразен при деца, които са получавали краве мляко от неонаталния период. Предишното кърмене води до по-ниски нива на антитела и бавно повишаване на нивата на антитела. С възрастта, особено след 1-3 години, успоредно с намаляването на пропускливостта на чревната стена се определя намаляване на концентрацията на антитела към хранителните протеини. Възможността за хранителна антигенемия при здрави деца е доказана чрез директно изолиране на хранителни антигени, които са в кръвта в свободна форма или като част от имунния комплекс.

Образуването на относителна непропускливост за макромолекули, т. нар. чревен блок, при хората започва вътреутробно и става много постепенно. Колкото по-малко е детето, толкова по-висока е пропускливостта на червата му за хранителни антигени.

Специфична форма на защита срещу вредното въздействие на хранителните антигени е имунната система на стомашно-чревния тракт, която се състои от клетъчни и секреторни компоненти. Основното функционално натоварване се носи от димерния имуноглобулин А (SIgA). Съдържанието на този имуноглобулин в слюнката и храносмилателните секрети е много по-високо, отколкото в серума. От 50 до 96% от него се синтезира локално. Основните функции по отношение на хранителните антигени са да предотвратяват абсорбцията на макромолекули от стомашно-чревния тракт (имунно изключване) и да регулират проникването на хранителните протеини през мукозния епител във вътрешната среда на тялото. Сравнително малки антигенни молекули, проникващи в епителната повърхност, стимулират локалния синтез на SIgA, който предотвратява последващото въвеждане на антигени чрез образуване на комплекс върху мембраната. Въпреки това, стомашно-чревният тракт на новороденото е лишен от тази специфична форма на защита и всичко по-горе може да не се реализира напълно много скоро, тъй като системата за синтез на SIgA напълно узрява. При кърмаче сроковете на минимално достатъчно съзряване могат да варират от 6 месеца до 1 "/2 години или повече. Това ще бъде периодът за образуване на "чревен блок". Преди този период системата за локална секреторна защита и блокиране на хранителни антигени може да бъде осигурена само и изключително от коластра и майчино мляко. Окончателното съзряване на секреторния имунитет може да настъпи след 10-12 години.

Биологичният смисъл на значително повишаване на съдържанието на имуноглобулин А в коластрата непосредствено преди раждането се крие в неговата специализирана функция на имунно изключване на антигени (инфекциозни и хранителни) върху лигавиците.

Съдържанието на SIgA в коластрата е много високо и достига 16-22,7 mg/l. С преминаването на млякото от коластра в зряло мляко концентрацията на секреторни имуноглобулини значително намалява. Изпълнението на защитните функции на SIgA се улеснява от неговата изразена резистентност към протеолитичното действие на ензимите, поради което SIgA запазва своята активност във всички части на стомашно-чревния тракт, а при дете, което се кърми, се екскретира почти напълно непроменено с изпражненията.

Участието на SIgA в човешкото мляко в имунните процеси, свързани с хранителни антигени, е доказано чрез откриване на антитела на имуноглобулин А в човешкото мляко срещу редица хранителни протеини: α-казеин, β-казеин, β-лактоглобулин на кравето мляко.

Втората най-висока концентрация на имуноглобулини е имуноглобулин G, като от особен интерес е относително високото съдържание на имуноглобулин G4. Съотношението на концентрацията на имуноглобулин G4 в коластрата към съдържанието в кръвната плазма надвишава съотношението на концентрацията на имуноглобулин G в коластрата към съдържанието в кръвната плазма повече от 10 пъти. Този факт, според изследователите, може да показва локално производство на имуноглобулин G4 или неговия селективен транспорт от периферната кръв към млечните жлези. Ролята на колострален имуноглобулин G4 е неясна, но участието му в процесите на взаимодействие с хранителни антигени се потвърждава от откриването както в плазмата, така и в коластрата на специфични имуноглобулин-С4 антитела срещу β-лактоглобулин, говежди серумен албумин и α-глиадин. Предполага се, че имуноглобулин G4 повишава антигенното активиране на мастоцитите и базофилите, което води до освобождаване на медиатори, необходими за хемотаксис и фагоцитоза.

По този начин състоянието на синтеза на имуноглобулини не само определя готовността на бебето за инфекции, но също така се оказва причинно-следствен механизъм за проникване на широк поток от алергенни вещества през чревната бариера и бариерата на други лигавици. Заедно с други анатомични и физиологични особености на малките деца, това образува специална и напълно независима форма на "преходна атопична конституция или диатеза на малки деца". Тази диатеза може да има много ярки, предимно кожни прояви (екзема, алергична дерматоза) до 2-3-годишна възраст, с бърза последваща ремисия на кожните промени или пълно възстановяване през следващите години. При много деца с наследствено предразположение към атопия, повишаването на пропускливостта на лигавиците по време на преходна атопична диатеза допринася за реализирането на наследствено предразположение и образуването на дълга верига от алергични заболявания, които вече не преминават.

По този начин свързаните с възрастта физиологични характеристики на имунитета при малки деца определят значително повишаване на тяхната чувствителност към инфекциозни фактори на околната среда и експозиция на алергени. Това предопределя много изисквания към грижите за децата и профилактиката на техните заболявания. Това включва необходимостта от специален контрол върху риска от контакт с инфекции, възможността за индивидуално или мини-групово обучение, контрол върху качеството на хранителните продукти и тяхната поносимост по отношение на симптомите на алергични реакции. Има и изход, разработен от многохилядолетната еволюция на бозайниците - това е пълното кърмене на децата. Коластрата и естественото човешко мляко, съдържащи голямо количество имуноглобулин А, макрофаги и лимфоцити, изглежда компенсират незрелостта на общия и локален имунитет при децата през първите месеци от живота и им позволяват безопасно да преминат възрастта на критично или гранично състояние на имунната система.

Имуноглобулините се делят на пет класа според тяхната структура, антигенни и имунобиологични свойства: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Имуноглобулин класЖ. Изотипът G съставлява по-голямата част от серумния Ig. Той представлява 70-80% от всички серумни Ig, докато 50% се намират в тъканната течност. Средното съдържание на IgG в кръвния серум на здрав възрастен е 12 g/l. Полуживотът на IgG е 21 дни.

IgG е мономер, който има 2 антиген-свързващи центъра (може едновременно да свърже 2 антигенни молекули, следователно неговата валентност е 2), молекулно тегло от около 160 kDa и константа на утаяване 7S. Има подтипове Gl, G2, G3 и G4. Синтезира се от зрели В-лимфоцити и плазмени клетки. Той се определя добре в кръвния серум в пика на първичния и вторичния имунен отговор.

Има висок афинитет. IgGl и IgG3 свързват комплемента и G3 е по-активен от Gl. IgG4, подобно на IgE, има цитофилност (тропизъм или афинитет към мастоцитите и базофилите) и участва в развитието на алергична реакция тип I. При имунодиагностични реакции IgG може да се прояви като непълно антитяло.

Лесно преминава през плацентарната бариера и осигурява хуморален имунитет на новороденото през първите 3-4 месеца от живота. Може също да се секретира в тайната на лигавиците, включително млякото чрез дифузия.

IgG осигурява неутрализация, опсонизация и маркиране на антигена, задейства комплемент-медиирана цитолиза и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Имуноглобулин клас М.Най-голямата молекула от всички Ig. Това е пентамер, който има 10 антиген-свързващи центъра, т.е. валентността му е 10. Молекулното му тегло е около 900 kDa, константата на утаяване е 19S. Има подтипове Ml и M2. Тежките вериги на молекулата на IgM, за разлика от други изотипове, са изградени от 5 домена. Полуживотът на IgM е 5 дни.

Той представлява около 5-10% от всички серумни Ig. Средното съдържание на IgM в кръвния серум на здрав възрастен човек е около 1 g/l. Това ниво при хората се достига на възраст 2-4 години.

IgM е филогенетично най-древният имуноглобулин. Синтезира се от прекурсори и зрели В-лимфоцити. Той се образува в началото на първичния имунен отговор, той е и първият, който се синтезира в тялото на новороденото - определя се още на 20-та седмица от вътрематочното развитие.

Има висока авидност и е най-ефективният активатор на комплемента в класическия път. Участва в образуването на серумен и секреторен хуморален имунитет. Като полимерна молекула, съдържаща J-верига, тя може да образува секреторна форма и да се секретира в секрета на лигавиците, включително млякото. Повечето от нормалните антитела и изоаглутинини са IgM.

Не преминава през плацентата. Откриването на специфични изотип М антитела в кръвния серум на новородено показва бивша вътрематочна инфекция или дефект на плацентата.

IgM осигурява неутрализация, опсонизация и маркиране на антигена, задейства комплемент-медиирана цитолиза и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Имуноглобулин клас А.Съществува в серумни и секреторни форми. Около 60% от всички IgA се намират в мукозните секрети.

СуроваткаIgA: Той представлява около 10-15% от всички серумни Ig. Кръвният серум на здрав възрастен съдържа около 2,5 g / l IgA, максимумът се достига до 10-годишна възраст. Полуживотът на IgA е 6 дни.

IgA е мономер, има 2 антиген-свързващи центъра (т.е. 2-валентни), молекулно тегло около 170 kDa и седиментационна константа 7S. Има подтипове А1 и А2. Синтезира се от зрели В-лимфоцити и плазмени клетки. Той се определя добре в кръвния серум в пика на първичния и вторичния имунен отговор.

Има висок афинитет. Може да е непълно антитяло. Не свързва комплемента. Не преминава през плацентарната бариера.

IgA осигурява неутрализация, опсонизация и маркиране на антигена, задейства антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

СекреторнаIgA: За разлика от серума, секреторният sIgA съществува в полимерна форма като ди- или тример (4- или 6-валентен) и съдържа J- и S-пептиди. Молекулно тегло 350 kDa и повече, константа на утаяване 13S и повече.

Той се синтезира от зрели В-лимфоцити и техните потомци - плазмени клетки със съответната специализация само в лигавиците и се освобождава в техните секрети. Обемът на продукцията може да достигне 5 g на ден. Пулът slgA се счита за най-многобройният в тялото - неговият брой надвишава общото съдържание на IgM и IgG. Не се открива в кръвния серум.

Секреторната форма на IgA е основният фактор за специфичния хуморален локален имунитет на лигавиците на стомашно-чревния тракт, пикочно-половата система и дихателните пътища. Благодарение на S-веригата е устойчив на протеази. slgA не активира комплемента, но ефективно се свързва с антигените и ги неутрализира. Предотвратява адхезията на микроби върху епителните клетки и генерализирането на инфекцията в лигавиците.

Имуноглобулин клас Е.Нарича се още реагин. Съдържанието в кръвния серум е изключително ниско - приблизително 0,00025 g / l. Откриването изисква използването на специални високочувствителни диагностични методи. Молекулно тегло - около 190 kDa, седиментационна константа - около 8S, мономер. Той представлява около 0,002% от всички циркулиращи Ig. Това ниво се достига до 10-15 годишна възраст.

Синтезира се от зрели В-лимфоцити и плазмени клетки главно в лимфоидната тъкан на бронхопулмоналното дърво и стомашно-чревния тракт.

Не свързва комплемента. Не преминава през плацентарната бариера. Има изразена цитофилност - тропност към мастоцитите и базофилите. Участва в развитието на незабавен тип свръхчувствителност - реакция тип I.

Имуноглобулин класд. Няма много информация за Ig от този изотип. Почти напълно се съдържа в кръвния серум в концентрация от около 0,03 g / l (около 0,2% от общия брой циркулиращи Ig). IgD има молекулно тегло 160 kDa и седиментационна константа 7S, мономер.

Не свързва комплемента. Не преминава през плацентарната бариера. Той е рецептор за прекурсори на В-лимфоцити.

природата на имуноглобулините.В отговор на въвеждането на антиген имунната система произвежда антитела - протеини, които могат специфично да се комбинират с антигена, причинил тяхното образуване, и по този начин да участват в имунологични реакции. Антителата принадлежат към γ-глобулините, т.е. най-малко подвижната фракция на кръвните серумни протеини в електрическо поле. В тялото γ-глобулините се произвеждат от специални клетки - плазмени клетки. γ-глобулините, които изпълняват функциите на антитела, се наричат ​​имуноглобулини и се означават със символа Ig. Следователно антителата са имуноглобулини, произведени в отговор на въвеждането на антиген и способни да взаимодействат специфично със същия антиген.

Функции.Основната функция е взаимодействието на техните активни центрове с комплементарни детерминанти на антигени. Вторична функция е способността им да:

Свързват антигена, за да го неутрализират и елиминират от тялото, т.е. участват в образуването на защита срещу антигена;

Участват в разпознаването на "чужд" антиген;

Осигурете сътрудничество на имунокомпетентни клетки (макрофаги, Т- и В-лимфоцити);

Участват в различни форми на имунния отговор (фагоцитоза, килерна функция, GNT, ХЗТ, имунологична толерантност, имунологична памет).

Структура на антителата.По химичен състав имуноглобулиновите протеини принадлежат към гликопротеините, тъй като се състоят от протеин и захари; изграден от 18 аминокиселини. Те имат видови различия, свързани главно с набор от аминокиселини. Молекулите им са с цилиндрична форма, виждат се в електронен микроскоп. До 80 % имуноглобулините имат седиментационна константа 7S; устойчив на слаби киселини, основи, нагряване до 60 °C. Възможно е да се изолират имуноглобулини от кръвния серум чрез физични и химични методи (електрофореза, изоелектрично утаяване с алкохол и киселини, изсолване, афинитетна хроматография и др.). Тези методи се използват в производството при получаването на имунобиологични препарати.

Имуноглобулините се делят на пет класа според тяхната структура, антигенни и имунобиологични свойства: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Имуноглобулините M, G, A имат подкласове. Например, IgG има четири подкласа (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Всички класове и подкласове се различават по аминокиселинна последователност.

Молекулите на имуноглобулините от всичките пет класа се състоят от полипептидни вериги: две идентични тежки вериги Н и две идентични леки вериги - L, свързани с дисулфидни мостове. Според всеки клас имуноглобулини, т.е. M, G, A, E, D, разграничават пет вида тежки вериги: μ (mu), γ (гама), α (алфа), ε (епсилон) и Δ (делта), различаващи се по антигенност. Леките вериги от всичките пет класа са общи и се предлагат в два типа: κ (kappa) и λ (ламбда); L-вериги на имуноглобулини от различни класове могат да се присъединят (рекомбинират) както с хомоложни, така и с хетероложни Н-вериги. Въпреки това, в една и съща молекула може да има само идентични L-вериги (κ или λ). Както Н-, така и L-веригите имат променлива - V област, в която аминокиселинната последователност е нестабилна, и постоянна - С област с постоянен набор от аминокиселини. В леките и тежките вериги се разграничават NH2- и COOH-крайни групи.

Когато γ-глобулинът се третира с меркаптоетанол, дисулфидните връзки се разрушават и имуноглобулиновата молекула се разпада на отделни вериги от полипептиди. Когато е изложен на протеолитичния ензим папаин, имуноглобулинът се разцепва на три фрагмента: два некристализиращи фрагмента, съдържащи детерминантни групи към антигена и наречени Fab фрагменти I и II, и един кристализиращ Fc фрагмент. FabI и FabII фрагментите са сходни по свойства и аминокиселинен състав и се различават от Fc фрагмента; Fab- и Fc-фрагментите са компактни образувания, свързани помежду си с гъвкави участъци на Н-веригата, поради което имуноглобулиновите молекули имат гъвкава структура.

Както H-вериги, така и L-вериги имат отделни, линейно свързани компактни области, наречени домейни; има 4 от тях в Н-веригата и 2 в L-веригата.

Активните места или детерминантите, които се образуват във V-регионите, заемат приблизително 2% от повърхността на имуноглобулиновата молекула. Всяка молекула има две детерминанти, свързани с хиперпроменливите области на H и L веригите, т.е. всяка имуноглобулинова молекула може да свърже две антигенни молекули. Следователно антителата са двувалентни.

Типичната структура на имуноглобулинова молекула е IgG. Останалите класове имуноглобулини се различават от IgG в допълнителни елементи от организацията на техните молекули.

В отговор на въвеждането на всеки антиген могат да бъдат произведени антитела от всичките пет класа. Обикновено първо се произвежда IgM, след това IgG, останалите - малко по-късно.

първичен и вторичен отговор.

Способността за образуване на антитела се появява в пренаталния период при 20-седмичен ембрион; след раждането започва собствено производство на имуноглобулини, което се увеличава до зряла възраст и леко намалява в напреднала възраст. Динамиката на образуване на антитела има различен характер в зависимост от силата на антигенния ефект (дозата на антигена), честотата на излагане на антигена, състоянието на организма и неговата имунна система. При първоначалното и повторното въвеждане на антигена динамиката на образуване на антитела също е различна и протича на няколко етапа. Разпределете латентна, логаритмична, стационарна фаза и фаза на спад.

В латентна фазапротича обработката и представянето на антигена на имунокомпетентните клетки, възпроизвеждането на клетъчен клон, специализиран в производството на антитела към този антиген, започва синтеза на антитела. През този период антителата в кръвта не се откриват.

По време на логаритмичната фазасинтезираните антитела се освобождават от плазмените клетки и навлизат в лимфата и кръвта.

В стационарна фазаброят на антителата достига максимум и се стабилизира, след което идва фаза на спусканенива на антитела. По време на първоначалното приложение на антигена (първичен имунен отговор) латентната фаза е 3-5 дни, логаритмичната фаза е 7-15 дни, стационарната фаза е 15-30 дни, а фазата на спад е 1-6 месеца или повече. Характеристика на първичния имунен отговор е, че първоначално се синтезира IgM, а след това IgG.

За разлика от първичния имунен отговор, при вторичното приложение на антиген (вторичен имунен отговор) латентният период се съкращава до няколко часа или 1-2 дни, логаритмичната фаза се характеризира с бързо нарастване и значително по-високо ниво на антитела, което се запазва дълго време в следващите фази и бавно, понякога в продължение на няколко години, намалява. При вторичния имунен отговор, за разлика от първичния, се синтезират предимно IgG.

Такава разлика в динамиката на производството на антитела по време на първичния и вторичния имунен отговор се обяснява с факта, че след първоначалното приложение на антигена в имунната система се образува клонинг на лимфоцити, носещ имунологичната памет на този антиген. След повторна среща със същия антиген, клонингът на лимфоцитите с имунологична памет се размножава бързо и интензивно включва процеса на образуване на антитела.

Много бързото и енергично образуване на антитела при многократна среща с антиген се използва за практически цели, когато е необходимо да се получат високи титри на антитела при производството на диагностични и терапевтични серуми от имунизирани животни, както и за спешен имунитет по време на ваксинация.

Имунодефицитните състояния (ИД) възникват в резултат на загуба или недостатъчност на функцията на един или повече елементи на имунната система. Причините за заболявания, причинени от специфичен имунен дефицит, са нарушения на функциите на Т- или В-лимфоцитите - основата на придобития имунитет. Неспецифичните имунодефицити са свързани с нарушения в такива елементи на имунната система като комплемент, фагоцити и протеини на острата фаза на възпалението.

^ ID може да се раздели на 3 групи.

1. 
   Физиологични имунодефицити (новородени, бременност, старост).
2. 
   Първично (вродено), като правило, наследствено, но може да възникне и поради дефекти, възникнали по време на ембрионалния период.
3. 
   Вторични - поради ендогенни фактори (заболяване) или екзогенни (радиация и др.)

^

Имунодефицит на ранния постнатален период.

Онтогенеза

• 
  HLA антигените в ембриона се появяват 96 часа след оплождането (8 клетъчни деления),
• 
  4-5 седмици - образува се плурипотентна (хемопоетична) стволова клетка в каудалната част на спланхноплеврата.
• 
  5-6 седмици - миграция към жълтъчната торбичка, черния дроб, всички кръвни клетки се определят там, дори Т-лимфоцитите, въпреки че все още няма тимус, но епителът на тимусната анлагия вече секретира активни тимусни фактори.
• 
  7-8 седмици - тимусът е населен с Т-лимфоцити.
• 
  8-10 седмици - лимфоцитите се определят в периферната кръв
• 
  10-12 седмици лимфоцитите показват способност за адхезия, реакция на бластна трансформация към PHA и реакция присадка срещу приемник (само за ксенотрансплантати).
• 
  11-12 седмици - далакът и костният мозък са населени, органи, където В-лимфоцитите вече се появяват в значителни количества.
• 
  12 седмици - за 4 седмици броят на лимфоцитите в тимуса се увеличава 30-40 пъти, тимусът придобива окончателна структура.
• 
  12-16 седмици започват да се синтезират фетални антигени α (AFP), α 2, γ, β-протеин и др., около 10 антигена (раково-ембрионални антигени), които имат потискащ ефект върху имунитета на майката.
• 
  13-16 седмици - лимфните възли започват да се заселват, а дори по-късно - лимфоидната тъкан, свързана с лигавицата.
• 
  От 16-20 седмици - количественото съотношение на Т и В клетките в органите на имунната система като цяло съответства на това при възрастни: в тимуса - Т-85%, В-1,5%, в лимфните възли - Т-50-60%, В-1-10%, в далака - Т-10%, В-35%, в костния мозък - Т-2%, В-20%. Въпреки това, до момента на раждането, само γδ + клетки с ограничена способност да разпознават антигена са изгонени от тимуса.
• 
  От 20-та седмица плодът реагира на инфекция с образуването на плазмени клетки и производството на антитела от класове IgM, IgD, IgG и IgA.
• 
  36-40 седмици - в периферната кръв 3-6 * 10 9 / l левкоцити.

Формирането на имунната система не е завършено до момента на раждането. След раждането, в продължение на няколко седмици, периферията на имунната система е населена с αβ + клетки. По време на периода на колонизация на лимфоидните органи от Т-лимфоцити, функцията на тимус-зависимата връзка на имунната система остава намалена. Това се проявява:

• 
  намаляване на DTH отговора (те се появяват в последните етапи на ембриогенезата и достигат пълно развитие само до 1 година),
• 
  слаб отговор на Т клетките към митогени и антигени, само отговорът към антигени на хистосъвместимост (хомотрансплантати) се формира рано, до момента на раждането,
• 
  ниско производство на цитокини. Недостатъчното производство на интерферон води до намаляване на функцията на макрофагите, ниска секреторна активност на Th2 клетките и слаба експресия на CD40, което води до липса на синтез на антитела.

Скоростта на развитие на придобития имунитет (развитие на лимфни възли, съзряване и функционална активност на лимфоцитите, както и синтеза на имуноглобулини) е силно повлияна от чревната флора. Дисбактериозата влияе неблагоприятно върху всички тези процеси.
^

Динамиката на образуването на производството на имуноглобулин

В тялото на плода се образува само IgM в забележими количества (от 11-13 седмици от бременността), той действа главно като групови фактори - аглутинини. По раждане 0,1-0,2 g / l. Ако е по-висока, е възможна вътрематочна инфекция. Синтезът на IgM достига нивото на възрастните през втората година от живота.

IgG (всички подкласове) се появяват в кръвта на плода на 10-12 седмица. Той идва от тялото на майката през плацентата чрез процеса на Fc-зависим транспорт. Първият пик в съдържанието на IgG настъпва по време на раждането (нивото е същото като при възрастен).Полуживотът на IgG молекулите в кръвообращението е приблизително 20-23 дни, така че нивото на майчиния IgG намалява наполовина до 2-ия месец, а до 6-ия практически изчезва. Собственият синтез на IgG започва на около 3 месеца, но достига ниво „възрастен“ едва на 3-6 години.

При новородени в кръвта е същият като при майките и дори по-висок, титърът на антителата към:

• 
  токсини от дифтериен бацил, тетанус, стафилококи и стрептококи,
• 
  вирус на полиомиелит и японски енцефалит.
• 
  грипен вирус (A2, C)
• 
  парагрипен вирус (I, II, III)

По-нисък от майчиния титър на антитела срещу антигени на клетъчната стена на стрептококи и стафилококи, магарешка кашлица, бактерии от чревната група (IgA е по-важен от IgG за защита срещу тези инфекции), тъканен антиген.

Титърът на антителата се поддържа по време на кърмене. Тъй като при кърмачетата IgG антителата могат да се абсорбират в стомашно-чревния тракт, без да губят активност.

Майчините имуноглобулини от други класове не преминават плацентарната бариера поради отсъствието на съответните Fc рецептори на повърхността на клетките на трофобласта, както и поради големите размери на молекулите IgA и IgM.

Серумното ниво на IgA при новородено е 0,002-0,02 g / l, започва да се синтезира в забележими количества от 3-6 месеца, но по време на кърменето идва с майчиното мляко, предпазва лигавицата на стомашно-чревния тракт и се абсорбира частично непроменен. Секреторният компонент започва да се синтезира седмица след раждането и достига окончателни стойности едва на 10-11 години.

Способността да образува IgE, плодът придобива на 11-12 седмици, при раждането концентрацията достига 10-200 mcg / l. След раждането нивото бавно се повишава (при здрави хора), достигайки пик на 6-15-годишна възраст, след което постепенно намалява до "възрастно" съдържание - под 300 μg / l. Полуживотът на IgE от кръвния поток е 2-3 дни, в тъканите неговият полуживот е 8-14 дни.

На възраст 3-6 месеца тежестта на хуморалния дефицит достига своя максимум, тъй като запасите от майчини IgG са изчерпани и собствените IgG едва започват да се синтезират. Това е особено силно изразено при недоносените бебета. На възраст от една година общият синтез на имуноглобулини е приблизително 60% от количеството при възрастен (IgG - 80%, IgM - 75%, IgA - 20%) След една година спектърът на хуморалния дефицит се стеснява, но дефицитът се елиминира напълно само до 10 години.

В ранните етапи на онтогенезата антиген-разпознаващият репертоар на V-гените е по-тесен , отколкото при възрастни, тъй като пренареденият имуноглобулинов V-ген и TCR е по-вероятно да включват V-сегменти на зародишна линия, съседни на 3' края на този генетичен регион.

По този начин при деца от първите години от живота има естествен клетъчен и в по-голяма степен хуморален имунодефицит, който се проявява не само чрез намаляване на синтеза на всички изотипове на имуноглобулини, но и чрез намаляване на тяхната специфичност. Тези характеристики причиняват повишена чувствителност на децата към настинки и други инфекции.
^

Имунодефицит при стареене

Трудно е точно да се определи възрастта, на която се проявява сенилният имунодефицит. Повечето клинично значими прояви на имунодефицит обикновено се появяват след 70-годишна възраст или може да не се появят изобщо. Въпреки това, промените в имунната система, водещи в крайна сметка до сенилен имунодефицит, постепенно се проявяват през целия живот на човека. Така инволюцията на тимуса започва на една година.
^

Етапи на възрастова инволюция на тимуса.

1. "Периферизация" на функциите на тимуса.

• 
  Част от "силите" се прехвърлят от тимуса към популацията на периферните Т-лимфоцити.
• 
  В периферията Т-клетките на паметта се натрупват срещу епитопи, които маркират основните външни агенти (инфекциозни, хранителни и т.н.), тази „библиотека“ се поддържа в периферията и осигурява защита от по-голямата част от потенциално агресивни фактори.
• 
  Пътят на развитие, зависим от тимуса, се поддържа в малък мащаб, когато е необходим отговор на по-екзотични имуногени.
  1. 
     Намалена "производителност" на тимуса. Броят на Т-клетките, произведени в тимуса на старите хора, е по-малко от 1% от този, произведен от тимуса на новородените.
  2. 
     Намалена секреция на основния тимусен хормон тимулин. Започва с пубертета и до 60-годишна възраст хормонът почти не се открива. Нивото на други хормони на тимуса също намалява с възрастта, макар и в по-малка степен.
  3. 
     След 60 години има рязко опустошение на тимуса: в същото време се губят епителни и лимфоидни клетки. На първо място кората атрофира, около съдовете се запазват участъци от нормална тимусна тъкан.

Постоянно през целия живот настъпва атрофия на епителния ретикулум. Лимфоепителните структури се заменят с мастна тъкан, така че масата на тимуса при човек практически не се променя през целия живот. Загубата на активна тимусна тъкан е приблизително 3% на средна възраст и 1% на година в напреднала възраст. Теоретично с тази скорост би трябвало да изчезне почти напълно до 120-годишна възраст.

Дефицитът на тимусни хормони води до функционална недостатъчност на периферните Т-лимфоцити. Този ефект, като правило, се компенсира за доста дълго време и не води до прояви на имунна недостатъчност, но след 60-70 години обикновено се записва следното:

• 
  намаляване на броя на Т-лимфоцитите в периферията (особено в кръвообращението). В по-голяма степен засяга CD4 +, отколкото CD8 + субпопулацията,
• 
  сред помощниците, Th1-клетките са по-редуцирани от Th2-клетките,
• 
  броят на В-лимфоцитите и NK-клетките не се променя значително,
• 
  активността на фагоцитите може дори да се увеличи,
• 
  тимус-зависимият хуморален отговор намалява, в резултат на което се нарушава "узряването на афинитета", концентрацията на имуноглобулини с нисък афинитет, главно IgA, се увеличава. Ограничен брой специфични клонове участват в специфичен хуморален отговор (олигоклонален отговор) и приносът на поликлоналния (т.е. неспецифичен) компонент се увеличава,

• 
  процесите на селекция в тимуса и регулаторната активност на Т-клетките са нарушени,
• 
  около 50% от възрастните хора имат висок титър на автоантитела към общи (ДНК, колаген, IgG) и орган-специфични (тироидни протеини) антигени. Това натрупване на автоантитела доста рядко се наблюдава клинично, но е положително свързано със смъртността при възрастни хора от съдови заболявания и рак.

Доказано е, че развитието на климактеричния синдром (КС) и неговата тежест до голяма степен се определят от хиперактивността на автоимунните реакции по отношение на яйчниковите антигени. Предлага се използването на следните титри на антиовариални антитела като критерии за тежестта на CS:

• 
  лека тежест - от 1:8 до 1:32;
• 
  средна тежест - от 1:32 до 1:128;
• 
  тежък CS - над 1:128 [Maidannik I.L., 1988].

CS, усложнен от затлъстяване, е придружен от намаляване на активността на фагоцитите. Тези проучвания са довели до успешното използване на тималин или тактивин, спленин (в комбинация с витамини Е и С, глутаминова киселина) за коригиране на имунния статус и проявите на КС (заедно с хормонозаместителна терапия).

Обобщавайки гореизложеното, трябва да се подчертае, че свързаните с възрастта нарушения в тимуса и отслабването на Т-клетъчното наблюдение създават повишена предразположеност към автоимунни процеси, увеличават честотата на тумори и водят до отслабване на проявите на алергични процеси.

Повтарящият се и хроничен стрес може да ускори стареенето на имунната система.

Имуноглобулините се разделят на класове в зависимост от структурата, свойствата и антигенните характеристики на техните тежки вериги. Леките вериги в имуноглобулиновите молекули са представени от два изотипа - ламбда (λ) и капа (κ), които се различават по химичния състав както на променливи, така и на постоянни области, по-специално наличието на модифицирана аминогрупа в М-края на k-веригата. Те са еднакви за всички класове. Тежките вериги на имуноглобулините се подразделят на 5 изотипа (γ, μ, α, δ, ε), които определят принадлежността им към един от петте класа имуноглобулини: съответно G, M, A, D, E. Те се различават един от друг по структура, антигенни и други свойства.

По този начин съставът на молекулите на различни класове имуноглобулини включва леки и тежки вериги, които принадлежат към различни изотипни варианти на имуноглобулини.

Наред с тях съществуват алотипни варианти (алотипове) на имуноглобулини, които носят индивидуални антигенни генетични маркери, които служат за тяхното разграничаване.

Наличието на антиген-свързващ сайт, специфичен за всеки имуноглобулин, образуван от хиперпроменливите домени на леките и тежките вериги, се дължи на техните различни антигенни свойства. Тези различия са в основата на разделянето на имуноглобулините на идиотипове. Натрупването на всякакви антитела, носещи нови за организма антигенни епитопи (идиотипове) в структурата на техните активни центрове, води до индуциране на имунен отговор към тях с образуването на антитела, наречени антиидиотипни.

Свойства на имуноглобулините

Молекулите на имуноглобулини от различни класове са изградени от едни и същи мономери, имащи две тежки и две леки вериги, които могат да се комбинират в ди- и полимери.

Мономерите включват имуноглобулини G и E, пентамерите - IgM, а IgA могат да бъдат представени от мономери, димери и тетрамери. Мономерите са свързани помежду си чрез така наречената свързваща верига или j-верига (английско присъединяване - свързване).

Имуноглобулините от различни класове се различават един от друг по биологични свойства. На първо място, това се отнася до способността им да свързват антигени. В тази реакция IgG и IgE мономерите включват две антиген-свързващи места (активни центрове), които определят двувалентността на антителата. В този случай всеки активен център се свързва с един от епитопите на поливалентния антиген, образувайки мрежеста структура, която се утаява. Наред с би- и поливалентните антитела има моновалентни антитела, при които функционира само един от двата активни центъра, способни да се свързват само с една антигенна детерминанта без последващо образуване на мрежова структура от имунни комплекси. Такива антитела се наричат ​​непълни, те се откриват в кръвния серум с помощта на реакцията на Coombs.

Имуноглобулините се характеризират с различна авидност, която се разбира като скорост и сила на свързване с молекулата на антигена. Авидността зависи от класа имуноглобулини. В тази връзка най-изразена авидност имат пентамерите на имуноглобулините от клас М. Авидността на антителата се променя по време на имунния отговор поради прехода от синтеза на IgM към преобладаващ синтез на IgG.

Различните класове имуноглобулини се различават един от друг по способността си да преминават през плацентата, да свързват и активират комплемента. Индивидуалните домени на Fc фрагмента на имуноглобулина, образуван от неговата тежка верига, са отговорни за тези свойства. Например, цитотропията на IgG се определя от Cγ3 домейна, комплементната фиксация се определя от Cγ2 домена и т.н.

Имуноглобулини клас G (IgG)съставляват около 80% от серумните имуноглобулини (средно 12 g/l), с молекулно тегло 160 000 и скорост на утаяване 7S. Те се образуват в разгара на първичния имунен отговор и при повторно приложение на антигена (вторичен отговор). IgG имат доста висок авидитет, т.е. относително висока скорост на свързване с антиген, особено от бактериална природа. Когато активните центрове на IgG се свържат с антигенни епитопи в областта на неговия Fc фрагмент, мястото, отговорно за фиксирането на първата фракция от системата на комплемента, се разкрива, последвано от активиране на системата на комплемента по класическия път. Това определя способността на IgG да участва в защитните реакции на бактериолизата. IgG е единственият клас антитела, които преминават през плацентата в плода. Известно време след раждането на детето съдържанието му в кръвния серум пада и достига минимална концентрация до 3-4 месеца, след което започва да се увеличава поради натрупването на собствен IgG, достигайки нормата до 7-годишна възраст. Около 48% от IgG се намира в тъканната течност, в която дифундира от кръвта. IgG, както и имуноглобулините от други класове, претърпяват катаболно разграждане, което се случва в черния дроб, макрофагите и възпалителния фокус под действието на протеинази.

Има 4 подкласа на IgG, които се различават по структурата на тежката верига. Те имат различна способност да взаимодействат с комплемента и да преминават през плацентата.

Имуноглобулини от клас М (IgM)те са първите, които се синтезират в тялото на плода и първите, които се появяват в кръвния серум след имунизация на хора с повечето антигени. Те съставляват около 13% от серумните имуноглобулини при средна концентрация от 1 g/L. По отношение на молекулното тегло те значително превъзхождат всички останали класове имуноглобулини. Това се дължи на факта, че IgM са пентамери, т.е. се състои от 5 субединици, всяка от които има молекулно тегло, близко до IgG. IgM принадлежи към повечето нормални антитела - изохемаглутинини, които присъстват в кръвния серум в съответствие с принадлежността на хората към определени кръвни групи. Тези алотипни IgM варианти играят важна роля при кръвопреливане. Те не преминават през плацентата и имат най-висока авидност. Когато взаимодействат с антигени in vitro, те предизвикват тяхната аглутинация, утаяване или фиксиране на комплемента. В последния случай активирането на системата на комплемента води до лизиране на корпускулярни антигени.

Имуноглобулини от клас А (IgA)намират се в кръвния серум и в секретите на повърхността на лигавиците. Серумът съдържа IgA мономери със седиментационна константа 7S в концентрация 2,5 g/l. Това ниво се достига до 10-годишна възраст. Серумният IgA се синтезира в плазмените клетки на далака, лимфните възли и лигавиците. Те не аглутинират или утаяват антигени, не са способни да активират комплемента по класическия път, в резултат на което не лизират антигени.

Секреторни имуноглобулини от клас IgA (SIgA)се различават от серума по наличието на секреторен компонент, свързан с 2 или 3 мономера на имуноглобулин А. Секреторният компонент е β-глобулин с молекулно тегло 71 KD. Той се синтезира от клетките на секреторния епител и може да функционира като техен рецептор и се присъединява към IgA, когато последният преминава през епителните клетки.

Секреторните IgA играят важна роля в локалния имунитет, тъй като предотвратяват адхезията на микроорганизми върху епителните клетки на лигавиците на устата, червата, дихателните и пикочните пътища. В същото време SIgA в агрегирана форма активира комплемента по алтернативен път, което води до стимулиране на локалната фагоцитна защита.

Секреторните IgA предотвратяват адсорбцията и възпроизвеждането на вируси в епителните клетки на лигавицата, например при аденовирусна инфекция, полиомиелит, морбили. Около 40% от общия IgA се намира в кръвта.

Имуноглобулини от клас D (lgD).До 75% от IgD се съдържа в кръвта, достигайки концентрация от 0,03 g / l. Има молекулно тегло 180 000 D и скорост на утаяване около 7S. IgD не преминава през плацентата и не се свързва с комплемента. Все още не е ясно какви функции изпълнява IgD. Смята се, че той е един от рецепторите на В-лимфоцитите.

Имуноглобулини от клас Е (lgE).Обикновено се съдържа в кръвта в концентрация 0,00025 g / l. Синтезират се от плазмени клетки в бронхиалните и перитонеалните лимфни възли, в лигавицата на стомашно-чревния тракт със скорост 0,02 mg/kg телесно тегло на ден. Имуноглобулините от клас Е се наричат ​​също реагини, тъй като те участват в анафилактични реакции, като имат изразена цитофилност.

природата на имуноглобулините. В отговор на въвеждането на антиген имунната система произвежда антитела - протеини, които могат специфично да се комбинират с антигена, причинил тяхното образуване, и по този начин да участват в имунологични реакции. Антителата принадлежат към γ-глобулините, т.е. най-малко подвижната фракция на кръвните серумни протеини в електрическо поле. В тялото γ-глобулините се произвеждат от специални клетки - плазмени клетки. γ-глобулините, които изпълняват функциите на антитела, се наричат ​​имуноглобулини и се означават със символа Ig. Следователно антителата са имуноглобулини, произведени в отговор на въвеждането на антиген и способни специфично да взаимодействат със същия антиген.

Функции. Основната функция е взаимодействието на техните активни центрове с техните комплементарни детерминанти на антигени. Вторична функция е способността им да:

Свързват антигена, за да го неутрализират и елиминират от тялото, т.е. участват в образуването на защита срещу антигена;

Участват в разпознаването на "чужд" антиген;

Осигурете сътрудничество на имунокомпетентни клетки (макрофаги, Т- и В-лимфоцити);

Участват в различни форми на имунния отговор (фагоцитоза, килерна функция, GNT, ХЗТ, имунологична толерантност, имунологична памет).

Структура на антителата. Протеините на имуноглобулините по химичен състав принадлежат към гликопротеините, тъй като се състоят от протеин и захари; изграден от 18 аминокиселини. Те имат видови различия, свързани главно с набор от аминокиселини. Молекулите им са с цилиндрична форма, виждат се в електронен микроскоп. До 80% от имуноглобулините имат седиментационна константа 7S; устойчив на слаби киселини, основи, нагряване до 60 °C. Възможно е да се изолират имуноглобулини от кръвния серум чрез физични и химични методи (електрофореза, изоелектрично утаяване с алкохол и киселини, изсолване, афинитетна хроматография и др.). Тези методи се използват в производството при получаването на имунобиологични препарати.

Имуноглобулините се делят на пет класа според тяхната структура, антигенни и имунобиологични свойства: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Имуноглобулините M, G, A имат подкласове. Например IgG има четири подкласа (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Всички класове и подкласове се различават по аминокиселинна последователност.

Молекулите на имуноглобулините от всичките пет класа се състоят от полипептидни вериги: две идентични тежки вериги Н и две идентични леки вериги - L, свързани с дисулфидни мостове. Според всеки клас имуноглобулини, т.е. M, G, A, E, D, разграничават пет вида тежки вериги: μ (mu), γ (гама), α (алфа), ε (епсилон) и Δ (делта), различаващи се по антигенност. Леките вериги от всичките пет класа са общи и се предлагат в два типа: κ (капа) и λ (ламбда); L-вериги на имуноглобулини от различни класове могат да се присъединят (рекомбинират) както с хомоложни, така и с хетероложни Н-вериги. Въпреки това, само идентични L-вериги (κ или λ) могат да бъдат в една и съща молекула. Както Н-, така и L-веригите имат променлива - V област, в която аминокиселинната последователност е нестабилна, и постоянна - С област с постоянен набор от аминокиселини. В леките и тежките вериги се разграничават NH2- и COOH-терминални групи.

Когато γ-глобулинът се третира с меркаптоетанол, дисулфидните връзки се разрушават и имуноглобулиновата молекула се разпада на отделни вериги от полипептиди. Когато е изложен на протеолитичния ензим папаин, имуноглобулинът се разцепва на три фрагмента: два некристализиращи фрагмента, съдържащи детерминантни групи към антигена и наречени Fab фрагменти I и II, и един кристализиращ Fc фрагмент. FabI и FabII фрагментите са сходни по свойства и аминокиселинен състав и се различават от Fc фрагмента; Fab- и Fc-фрагментите са компактни образувания, свързани помежду си с гъвкави участъци на Н-веригата, поради което имуноглобулиновите молекули имат гъвкава структура.

Както H-вериги, така и L-вериги имат отделни, линейно свързани компактни области, наречени домейни; има 4 от тях в Н-веригата и 2 в L-веригата.

Активните места или детерминантите, които се образуват във V-регионите, заемат приблизително 2% от повърхността на имуноглобулиновата молекула. Всяка молекула има две детерминанти, свързани с хиперпроменливите региони на H- и L-веригите, т.е. всяка имуноглобулинова молекула може да свърже две антигенни молекули. Следователно антителата са двувалентни.

Типичната структура на имуноглобулинова молекула е IgG. Останалите класове имуноглобулини се различават от IgG в допълнителни елементи от организацията на техните молекули.

В отговор на въвеждането на всеки антиген могат да бъдат произведени антитела от всичките пет класа. Обикновено първо се произвежда IgM, след това IgG, останалите - малко по-късно.

12 Способността за образуване на антитела се появява в пренаталния период при 20-седмичен ембрион; след раждането започва собствено производство на имуноглобулини, което се увеличава до зряла възраст и леко намалява в напреднала възраст. Динамиката на образуване на антитела има различен характер в зависимост от силата на антигенния ефект (дозата на антигена), честотата на излагане на антигена, състоянието на организма и неговата имунна система. При първоначалното и повторното въвеждане на антигена динамиката на образуване на антитела също е различна и протича на няколко етапа. Разпределете латентна, логаритмична, стационарна фаза и фаза на спад.

В латентната фаза се извършва обработката и представянето на антигена на имунокомпетентните клетки, възпроизвеждането на клетъчен клон, специализиран в производството на антитела към този антиген, и започва синтеза на антитела. През този период антителата в кръвта не се откриват.

По време на логаритмичната фаза синтезираните антитела се освобождават от плазмените клетки и навлизат в лимфата и кръвта.

В стационарната фаза количеството на антителата достига максимум и се стабилизира, след което започва фазата на намаляване на нивата на антителата. При първоначалното въвеждане на антигена (първичен имунен отговор) латентната фаза е 3-5 дни, логаритмичната фаза е 7-15 дни, стационарната фаза е 15-30 дни, а фазата на спад е 1-6 месеца. и още. Характеристика на първичния имунен отговор е, че първоначално се синтезира IgM, а след това IgG.

За разлика от първичния имунен отговор, при вторичното приложение на антиген (вторичен имунен отговор) латентният период се съкращава до няколко часа или 1-2 дни, логаритмичната фаза се характеризира с бързо нарастване и значително по-високо ниво на антитела, което се запазва дълго време в следващите фази и бавно, понякога в продължение на няколко години, намалява. При вторичния имунен отговор, за разлика от първичния, се синтезират предимно IgG.

Такава разлика в динамиката на производството на антитела по време на първичния и вторичния имунен отговор се обяснява с факта, че след първоначалното приложение на антигена в имунната система се образува клонинг на лимфоцити, носещ имунологичната памет на този антиген. След повторна среща със същия антиген, клонингът на лимфоцитите с имунологична памет се размножава бързо и интензивно включва процеса на образуване на антитела.

Много бързото и енергично образуване на антитела при многократна среща с антиген се използва за практически цели, когато е необходимо да се получат високи титри на антитела при производството на диагностични и терапевтични серуми от имунизирани животни, както и за създаване на спешен имунитет по време на ваксинация.

13 Имунологична памет. При многократна среща с антигена организмът формира по-активен и бърз имунен отговор – вторичен имунен отговор. Това явление се нарича имунологична памет.

Имунологичната памет има висока специфичност за определен антиген, обхваща както хуморалния, така и клетъчния имунитет и се причинява от В- и Т-лимфоцити. Образува се почти винаги и продължава години и дори десетилетия. Благодарение на него тялото ни е надеждно защитено от повтарящи се антигенни интервенции.

Към днешна дата се разглеждат два най-вероятни механизма за формиране на имунологична памет. Един от тях включва дългосрочно запазване на антигена в тялото. Има много примери за това: капсулираният причинител на туберкулоза, упорити морбили, полиомиелит, вируси на варицела и някои други патогени за дълго време, понякога за цял живот, остават в тялото, поддържайки имунната система в напрежение. Също така е вероятно да съществуват дълготрайни дендритни APC, способни на дълготрайно запазване и представяне на антигена.

Друг механизъм предвижда, че по време на развитието на продуктивен имунен отговор в тялото, част от антиген-реактивните Т- или В-лимфоцити се диференцират в малки покойни клетки или клетки на имунологичната памет. Тези клетки се характеризират с висока специфичност за специфична антигенна детерминанта и дълъг живот (до 10 години или повече). Те активно рециркулират в тялото, като се разпределят в тъканите и органите, но постоянно се връщат към местата си на произход благодарение на хоуминг рецепторите. Това гарантира, че имунната система винаги е готова да реагира на повтарящ се контакт с антигена по вторичен начин.

Феноменът на имунологичната памет се използва широко в практиката на ваксиниране на хора за създаване на силен имунитет и поддържането му за дълго време на защитно ниво. Това се осъществява чрез 2-3-кратни ваксинации по време на първичната ваксинация и периодични повторни инжекции на ваксиналния препарат - реваксинации.

Феноменът на имунологичната памет обаче има и отрицателни страни. Например повторният опит за трансплантация на тъкан, която вече е била отхвърлена, предизвиква бърза и бурна реакция - криза на отхвърляне.

Имунологичната толерантност е явление, противоположно на имунния отговор и имунологичната памет. Проявява се в липсата на специфичен продуктивен имунен отговор на организма към антигена поради невъзможността да го разпознае.

За разлика от имуносупресията, имунологичната толерантност включва първоначалната липса на реакция на имунокомпетентните клетки към определен антиген.

Имунологичната толерантност се причинява от антигени, които се наричат ​​толерогени. Те могат да бъдат почти всички вещества, но полизахаридите са най-толерогенни.

Имунологичната толерантност може да бъде вродена или придобита. Пример за вродена толерантност е неспособността на имунната система да реагира на собствените си антигени. Придобитата толерантност може да се създаде чрез въвеждане в организма на вещества, които потискат имунната система (имуносупресори), или чрез въвеждане на антиген в ембрионалния период или в първите дни след раждането на индивида. Придобитата толерантност може да бъде активна и пасивна. Активната толерантност се създава чрез въвеждане на толероген в организма, който формира специфична толерантност. Пасивната толерантност може да бъде причинена от вещества, които инхибират биосинтетичната или пролиферативната активност на имунокомпетентните клетки (антилимфоцитен серум, цитостатици и др.).

И имунологичната толерантност се характеризира със специфичност- насочена е към строго определени антигени. Според степента на разпространение се разграничават поливалентна и раздвоена толерантност. Поливалентната толерантност възниква едновременно за всички антигенни детерминанти, които изграждат определен антиген. Разделената или моновалентна толерантност се характеризира със селективен имунитет на някои индивидуални антигенни детерминанти.

Степента на проявление на имунологичната толерантност значително зависи от редица свойства на макроорганизма и толерогена.

Дозата на антигена и продължителността на неговата експозиция са важни за индуцирането на имунологичен толеранс. Разграничете толерантността към високи дози и ниски дози. Толерантността към високи дози се предизвиква от прилагането на големи количества силно концентриран антиген. Толерантността към ниска доза, напротив, се причинява от много малко количество силно хомогенен молекулен антиген.

Механизмите на толерантност са разнообразни и не са напълно дешифрирани. Известно е, че се основава на нормалните процеси на регулиране на имунната система. Има три най-вероятни причини за развитие на имунологична толерантност:

1. Елиминиране на антиген-специфични клонове на лимфоцити от тялото.

2. Блокада на биологичната активност на имунокомпетентните клетки.

3. Бърза неутрализация на антигена от антитела.

Феноменът на имунологичната толерантност е от голямо практическо значение. Използва се за решаване на много важни медицински проблеми, като трансплантация на органи и тъкани, потискане на автоимунни реакции, лечение на алергии и други патологични състояния, свързани с агресивното поведение на имунната система.

14 Моноклонални антитела.Всеки В-лимфоцит и неговите потомци, образувани в резултат на пролиферация (т.е. клонинг), са способни да синтезират антитела с паратоп със строго определена специфичност. Такива антитела се наричат ​​моноклонални. На практика е невъзможно да се получат моноклонални антитела в естествените условия на макроорганизма. Факт е, че до 100 различни клонинга на В-лимфоцити реагират едновременно на една и съща антигенна детерминанта, леко се различават в антигенната специфичност на рецепторите и, разбира се, в афинитета. Следователно в резултат на имунизация, дори и с монодетерминантен антиген, винаги получаваме политонални антитела.

По принцип получаването на моноклонални антитела е възможно, ако се извърши предварителна селекция на клетки, продуциращи антитела, и тяхното клониране (т.е. изолиране на отделни клонове в чисти култури). Задачата обаче се усложнява от факта, че В-лимфоцитите, подобно на други еукариотни клетки, имат ограничена продължителност на живота и броя на възможните митотични деления.

Проблемът с получаването на моноклонални антитела беше успешно решен от D. Keller и C. Milyptein. Авторите са получили хибридни клетки чрез сливане на имунни В-лимфоцити с миеломни (туморни) клетки. Получените хибриди имаха специфичните свойства на производител на антитела и „безсмъртието“ на трансформирана от рак клетка. Този тип клетки се наричат ​​хибридоми. Хибридомът се размножава добре в изкуствени хранителни среди и при животни и произвежда антитела в неограничени количества. В резултат на по-нататъшна селекция бяха избрани индивидуални клонове на хибридни клетки, които имат най-висока продуктивност и най-висок афинитет на специфични антитела.

Хибридомите, продуциращи моноклонални антитела, се размножават или в устройства, адаптирани за отглеждане на клетъчни култури, или чрез прилагането им интраперитонеално на специален щам (асцитни) мишки. В последния случай моноклоналните антитела се натрупват в асцитна течност, в която се размножават хубридомите. Моноклоналните антитела, получени по двата метода, се пречистват, стандартизират и на тяхна основа се създават диагностични препарати.

Хибридомните моноклонални антитела са намерили широко приложение в разработването на диагностични и терапевтични имунобиологични препарати.

15 В имунната система на развитите организми има много начини за откриване и отстраняване на чужди агенти, този процес се нарича имунен отговор. Всички форми на имунен отговор могат да бъдат разделени на придобити и вродени реакции. Основната разлика между тях е, че придобитият имунитет е силно специфичен по отношение на определен тип антигени и позволява те да бъдат унищожени по-бързо и по-ефективно при повторен сблъсък. Антигени се наричат ​​молекули, които предизвикват специфични реакции на организма, възприемани като чужди агенти. Например, хората, преболедували варицела, морбили и дифтерия, често развиват доживотен имунитет към тези заболявания. В случай на автоимунни реакции, антигенът може да бъде молекула, произведена от самия организъм.

16 Алергичните реакции се делят на две големи групи: незабавен и забавен тип.

Има по-подробна класификация на всеки от тези видове алергични реакции. Най-приемлива според нас е класификацията, предложена от Гел и Кумбс. Според естеството на тъканното увреждане алергичните реакции се разделят на 4 вида.

Тип I. Анафилактични или атонични реакции. При този тип алергични реакции хуморалните антитела, фиксирани върху клетъчната повърхност, сенсибилизират тъканите. Комплексът антиген-антитяло причинява увреждане на клетката и освобождаване от нея на редица биологично активни вещества. На фиг. 1 е схематично представяне на този вид алергична реакция. Ориз. 1. Циркулиращи антигени. Хуморални или клетъчно фиксирани антитела. Реакцията антиген-антитяло предизвиква освобождаване на хистамин от клетките.

Горното се отнася за алергични реакции от незабавен тип, често протичащи много бурно. В тези случаи се увреждат предимно съдовият апарат и гладкомускулните органи. Увреждането най-често е функционално и обратимо.

Тези реакции са в основата на атопичните заболявания*.

Тип II. Реакциите са цитотоксични или цитолитични. При алергични реакции от този тип настъпва увреждане на тъканите поради наличието на имунен специфичен фактор, т.е. с антитела. Комплементът, отговорен за клетъчния лизис, почти винаги присъства в хуморалната среда. На фиг. 2 схематично изобразява механизма на този вид алергична реакция. Ориз. 2. Антиген под формата на клетки или хаптени, фиксирани върху еднородни елементи. циркулиращи антитела. Реакцията на хуморални антитела с антиген (или хаптен) предизвиква активиране на комплемента, което от своя страна причинява клетъчен лизис.

При тези реакции се предлагат два варианта: 1) антигенът е неразделна част от клетката и се намира на нейната повърхност; 2) антигенът е чуждо вещество, много често това е хаптен, който се носи от кръвни клетки и който в резултат на биохимични процеси се фиксира на повърхността на тези клетки. Циркулиращите антитела реагират с антигени, фиксирани върху клетките, и предизвикват аглутинация на последните. Участието на комплемента в тези реакции предизвиква клетъчен лизис.

Пример за реакция на първия вариант е хемолизата, когато специфичен антисерум се добавя към суспензия от еритроцити. Същият е имунологичният механизъм на усложнения при трансфузия на несъвместима кръвна група: изоантителата се комбинират с аглутиногени на несъвместими еритроцити или фетални еритробласти (резус несъвместимост между плода и майката). Това включва и някои автоимунни заболявания: хемолитична анемия, имунен тиреоидит, асперматогенеза, реакции на отхвърляне по време на хомотрансплантация.

Пример за реакция на втория вариант е хемопатията при лекарствени алергии. Алергизиращото вещество се фиксира върху повърхността на кръвните клетки; серумните антитела, свързващи се със съответния антиген, причиняват разрушаване и лизис на кръвни клетки в присъствието на комплемент или без него.

19 Анафилактичен шок и серумна болест. Причини за възникване. Механизъм. Тяхното предупреждение.

Анафилаксията е реакция от незабавен тип, която възниква при парентерално многократно приложение на антиген в отговор на увреждащия ефект на комплекса антиген-антитяло и се характеризира със стереотипна клинична и морфологична картина.

Основната роля в анафилаксията се играе от цитотропния IgE, който има афинитет към клетките, по-специално към базофилите и мастните клетки. След първия контакт на тялото с антигена се образува IgE, който поради цитотропия се адсорбира върху повърхността на горепосочените клетки. Когато същият антиген навлезе отново в тялото, IgE свързва антигена с образуването на комплекс IgE-антиген върху клетъчната мембрана. Комплексът уврежда клетките, които в отговор на това освобождават медиатори - хистамин и хистаминоподобни вещества (серотонин, кинин). Тези медиатори се свързват с рецептори, присъстващи на повърхността на функционални мускулни, секреторни, лигавични и други клетки, предизвиквайки съответните им реакции. Това води до свиване на гладката мускулатура на бронхите, червата, пикочния мехур, повишен съдов пермеабилитет и други функционални и морфологични промени, които са съпроводени с клинична изява. Клинично анафилаксията се проявява под формата на задух, задушаване, слабост, безпокойство, конвулсии, неволно уриниране, дефекация и др. Анафилактичната реакция протича в три фази: в 1-ва фаза възниква самата реакция антиген-антитяло; във 2-ра фаза се освобождават медиатори на анафилактична реакция; в 3-та фаза се появяват функционални промени.

Анафилактична реакция настъпва няколко минути или часове след повторното въвеждане на антигена. Протича под формата на анафилактичен шок или като локални прояви. Интензивността на реакцията зависи от дозата на антигена, броя на образуваните антитела, вида на животното и може да доведе до възстановяване или смърт. Анафилаксията може лесно да бъде предизвикана при експерименти с животни. Оптималният модел за възпроизвеждане на анафилаксия е морското свинче. Анафилаксия може да възникне при въвеждането на всеки антиген по всякакъв начин (подкожно, през дихателните пътища, храносмилателния тракт), при условие че антигенът предизвиква образуването на имуноглобулини. Дозата антиген, която предизвиква сенсибилизация, т.е. свръхчувствителност, се нарича сенсибилизираща. Обикновено е много малък, тъй като големите дози могат да причинят не сенсибилизация, а развитие на имунна защита. Дозата от антиген, приложена на животно, вече сенсибилизирано към него и причиняваща проявата на анафилаксия, се нарича разрешаваща. Разтварящата доза трябва да бъде значително по-голяма от сенсибилизиращата доза.

Състоянието на сенсибилизация след среща с антигена продължава месеци, понякога години; интензивността на сенсибилизацията може да бъде изкуствено намалена чрез въвеждане на малки допустими дози от антигена, които свързват и отстраняват част от антителата от кръвообращението в тялото. Този принцип е използван за десенсибилизация (хипосенсибилизация), т.е. предотвратяване на анафилактичен шок с многократни инжекции на антигена. За първи път методът на десенсибилизация е предложен от руския учен А. Безредка (1907 г.), поради което се нарича метод на Безредка. Методът се състои в това, че човек, който преди това е получил антигенно лекарство (ваксина, серум, антибиотици, кръвни продукти и др.), При многократно приложение (ако има свръхчувствителност към лекарството), първо се инжектира с малка доза (0,01; 0,1 ml), а след това след 1-1 "/2 часа основната. Тази техника се използва във всички клиники, за да се избегне развитието на анафилактичен шок; тази техника е задължителна.

Възможно е пасивно предаване на анафилаксия с антитела.

Серумната болест е реакция, която възниква при еднократно парентерално приложение на големи дози серум и други протеинови препарати. Обикновено реакцията настъпва след 10-15 дни. Механизмът на серумната болест е свързан с образуването на антитела срещу въведения чужд протеин (антиген) и увреждащия ефект на комплексите антиген-антитяло върху клетките. Клинично серумната болест се проявява с подуване на кожата и лигавиците, треска, подуване на ставите, обрив и сърбеж по кожата; има промени в кръвта (увеличаване на ESR, левкоцитоза и др.). Времето на проява и тежестта на серумната болест зависят от съдържанието на циркулиращи антитела и дозата на лекарството. Това се обяснява с факта, че до 2-та седмица след прилагането на серумните протеини се произвеждат антитела срещу серумните протеини и се образува комплекс антиген-антитяло. Профилактиката на серумната болест се извършва по метода на Безредка.

20 Алергията е състояние на свръхчувствителност на организма към повтаряща се сенсибилизация от антигени.

Алергията възниква при повторно въвеждане на алергена. Алергените са антигени, към които възниква алергична реакция в организма. Алергените могат да имат различен произход:

1) домакинство;

2) лекарствени;

3) животински произход;

4) зеленчук;

5) храна;

6) инфекциозен.

Класификация

I. Екзогенни алергени (влизат в тялото отвън):

1. инфекциозни - вируси, бактерии, гъбички и техните метаболитни продукти;

2. неинфекциозни алергени:

Биологични (ваксини, животински косми и др.);

Лекарствени (ацетилсалицилова киселина, сулфонамиди);

Домакински (домашен прах);

Прашец (животински прашец);

Храна (някои видове храни);

Индустриални (прахове за пране, бои).

II. Ендогенни алергени (автоалергени) - се образуват в самия организъм в резултат на излагане на увреждащ агент (изгаряния, възпаления). Образуването на ендогенни алергени е в основата на автоимунни заболявания като ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус.

21 Клиничната имунология е клинична и лабораторна дисциплина, която изучава въпросите на диагностиката и лечението на пациенти с различни заболявания и патологични състояния, основани на имунологични механизми, както и състояния, в терапията и профилактиката на които имунопрепаратите играят водеща роля.

Имунният статус е структурно-функционалното състояние на имунната система на индивида, което се определя от комплекс от клинични и лабораторни имунологични показатели.

По този начин имунният статус характеризира анатомичното и функционално състояние на имунната система, т.е. нейната способност да реагира на специфичен антиген в даден момент.

Следните фактори влияят върху имунния статус:

Климатично-географски; социални; екологични (физични, химични и биологични); "медицински" (влиянието на лекарства, хирургични интервенции, стрес и др.).

Сред климатичните и географските фактори, имунният статус се влияе от температурата, влажността, слънчевата радиация, дневната светлина и др. Например, фагоцитната реакция и кожните алергични тестове са по-слабо изразени при жителите на северните райони, отколкото в южните. Вирусът на Epstein-Barr при белите хора причинява инфекциозно заболяване - мононуклеоза, при чернокожите - онкопатология (лимфом на Бъркит), а при жълтите хора - съвсем различна онкопатология (назофарингеален карцином) и то само при мъжете. Африканците са по-малко податливи на дифтерия от европейците.

Социалните фактори, които влияят на имунния статус, включват хранене, условия на живот, професионални рискове и др. Важно е балансираното и рационално хранене, тъй като веществата, необходими за синтеза на имуноглобулини, за изграждането на имунокомпетентни клетки и тяхното функциониране, влизат в тялото с храната. Особено важно е в диетата да присъстват незаменими аминокиселини и витамини, особено А ​​и С.

Условията на живот оказват значително влияние върху имунния статус на организма. Животът в лоши жилищни условия води до намаляване на общата физиологична реактивност, съответно имунореактивност, което често е придружено от повишаване на нивото на инфекциозна заболеваемост.

Професионалните рискове оказват голямо влияние върху имунния статус, тъй като човек прекарва значителна част от живота си на работа. Производствените фактори, които могат да окажат неблагоприятно въздействие върху тялото и да намалят имунореактивността, включват йонизиращо лъчение, химикали, микроби и техните метаболитни продукти, температура, шум, вибрации и др. Източниците на радиация сега са много разпространени в различни индустрии (енергетика, минно дело, химическа, космическа и др.).

Солите на тежките метали, ароматните, алкилиращите съединения и други химикали, включително широко използвани в практиката детергенти, дезинфектанти, пестициди, пестициди оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус. Такива професионални рискове засягат работниците в химическата, нефтохимическата, металургичната промишленост и др.

Микробите и техните метаболитни продукти (най-често протеини и техните комплекси) оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус на организма при работници от биотехнологични производства, свързани с производството на антибиотици, ваксини, ензими, хормони, фуражен протеин и др.

Фактори като ниска или висока температура, шум, вибрации, слаба светлина могат да намалят имунния отговор, оказвайки индиректен ефект върху имунната система чрез нервната и ендокринната система, които са в тясна връзка с имунната система.

Факторите на околната среда имат глобален ефект върху имунния статус на човек, предимно замърсяването на околната среда с радиоактивни вещества (отработено гориво от ядрени реактори, изтичане на радионуклиди от реактори по време на аварии), широкото използване на пестициди в селското стопанство, емисиите от химически предприятия и превозни средства, биотехнологични индустрии.

Имунният статус се влияе от различни диагностични и терапевтични медицински манипулации, лекарствена терапия и стрес. Неразумното и често използване на радиография, радиоизотопно сканиране може да повлияе на имунната система. Промени в имунореактивността след травма и операция. Много лекарства, включително антибиотици, могат да имат имуносупресивни странични ефекти, особено когато се приемат продължително време. Стресът води до смущения в работата на Т-системата на имунитета, действаща предимно чрез централната нервна система.

Оценка на имунния статус: основни показатели и методи за тяхното определяне.

Въпреки вариабилността на имунологичните параметри в нормата, имунният статус може да се определи чрез назначаване на набор от лабораторни изследвания, включително оценка на състоянието на неспецифични фактори на резистентност, хуморален (В-система) и клетъчен (Т-система) имунитет.

В клиниката се извършва оценка на имунния статус за трансплантация на органи и тъкани, автоимунни заболявания, алергии, за откриване на имунологичен дефицит при различни инфекциозни и соматични заболявания, за проследяване на ефективността на лечението на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. В зависимост от възможностите на лабораторията, оценката на имунния статус най-често се основава на определянето на набор от следните показатели:

1) общ клиничен преглед;

2) състоянието на естествените съпротивителни фактори;

3) хуморален имунитет;

4) клетъчен имунитет;

5) допълнителни тестове.

По време на общ клиничен преглед се вземат предвид оплакванията на пациента, анамнезата, клиничните симптоми, резултатите от общия кръвен тест (включително абсолютния брой лимфоцити) и биохимичните данни.

Хуморалният имунитет се определя от нивото на имуноглобулини от класове G, M, A, D, E в кръвния серум, броя на специфичните антитела, катаболизма на имуноглобулините, незабавната свръхчувствителност, индекса на В-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на В-лимфоцитите под въздействието на В-клетъчни митогени и други тестове.

Състоянието на клетъчния имунитет се оценява от броя на Т-лимфоцитите, както и от субпопулациите на Т-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на Т-лимфоцитите под въздействието на митогените на Т-клетките, определянето на тимусните хормони, нивото на секретираните цитокини, както и кожни тестове с алергени, контактна сенсибилизация с динитрохлорбензол. Кожните тестове за алергия използват антигени, към които обикновено трябва да има сенсибилизация, например тест Манту с туберкулин. Способността на тялото да индуцира първичен имунен отговор може да се даде чрез контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен.

Като допълнителни тестове за оценка на имунния статус можете да използвате тестове като определяне на бактерицидната активност на кръвния серум, титруване на С3-, С4-компонентите на комплемента, определяне на съдържанието на С-реактивен протеин в кръвния серум, определяне на ревматоидни фактори и други автоантитела.

По този начин оценката на имунния статус се извършва въз основа на голям брой лабораторни тестове, които позволяват да се оцени състоянието както на хуморалните, така и на клетъчните части на имунната система, както и неспецифичните фактори на резистентност. Всички тестове са разделени на две групи: тестове от 1-во и 2-ро ниво. Тестовете от ниво 1 могат да се извършват във всяка клинична имунологична лаборатория за първично здравеопазване и се използват за първоначално идентифициране на лица с явна имунопатология. За по-точна диагноза се използват тестове от 2-ро ниво.

25 Инактивираните (убити, корпускулярни или молекулярни) ваксини са препарати, които като активен принцип включват култури от патогенни вируси или бактерии, убити по химичен или физичен метод (клетъчни, вирионни) или комплекси от антигени, извлечени от патогенни микроби, съдържащи проективни антигени (субклетъчни, субвирионни ваксини).

За изолиране на антигенни комплекси (гликопротеини, LPS, протеини) от бактерии и вируси се използват трихлороцетна киселина, фенол, ензими и изоелектрично утаяване.

Получават се чрез отглеждане на патогенни бактерии и вируси върху изкуствени хранителни среди, инактивирани, изолирани антигенни комплекси, пречистени, конструирани под формата на течен или лиофилен препарат.

Предимството на този тип ваксина е относителната лекота на получаване (не е необходимо дългосрочно изследване и изолиране на щамове). Недостатъците включват ниска имуногенност, необходимост от трикратна употреба и висока реактогенност на формализираните ваксини. Освен това, в сравнение с живите ваксини, имунитетът, който те предизвикват, е краткотраен.

В момента се използват следните убити ваксини: коремен тиф, обогатена с Vi антиген; ваксина срещу холера, ваксина срещу коклюш.

26 Активната съставка на този тип препарати са защитни бактериални антигени, получени чрез облъчване на бактериални клетки с ултразвук.

Основното предимство на този тип ваксини е тяхната ниска реактогенност.

Адювантите се използват за повишаване на имуногенността на ваксините. Като адюванти минерални сорбенти (гелове от хидроксид и амониев фосфат), полимери и други химикали. съединения, бактерии и компоненти на бактерии, липиди, вещества, които предизвикват възпалителна реакция. Те действат върху антигена и организма като цяло. Действието върху антигена се свежда до увеличаване на молекулите на антигена, т.е. превръщането на разтворимите антигени в корпускулярни, в резултат на което антигенът се улавя по-добре от имунокомпетентните клетки. Когато са изложени на тялото на мястото на инжектиране, адювантите предизвикват възпалителен процес, образуването на фиброзна капсула, което допринася за по-дългото запазване на антигена в "депото" и сумирането на антигенни дразнения. Адювантите също директно активират пролиферацията на B, T и A системите на имунната система.