Пуринови заболявания. Нарушаване на обмена на пуринови основи

Наред с други заболявания, нарушението на пуриновия метаболизъм също е важно заболяване, чието лечение трябва да бъде от особено значение. На първо място, това е нарушение на метаболизма на хранителните вещества в организма и протеиновия метаболизъм, което от своя страна може да се изрази в няколко заболявания, като: бъбречна недостатъчност, нефропатия, подагра. В повечето случаи нарушението на пуриновата обмяна е детска болест, но много често може да се появи и при възрастни.

Симптоми на заболяването.

Симптомите на заболяването са много подобни на тези при нарушение на метаболизма (обмяната на хранителни вещества в организма и тяхното усвояване) - метаболитна миопатия. Заболяването се характеризира с повишени нива на креатинин киназа (в повечето случаи). Други, неспецифични симптоми на заболяването могат да бъдат определени с помощта на електромиографско изследване.
При пациенти, които имат нарушение на пуриновия метаболизъм, производството на амоняк е много ниско, а ефективността и апетитът също са намалени. Пациентите се чувстват бавни, понякога се развива много голяма слабост в тялото. Децата, които дълго време страдат от такива метаболитни нарушения, много често остават умствено недоразвити и имат склонност към развитие на аутизъм. В редки случаи децата (а понякога и възрастните) имат гърчове, конвулсии, а също така значително забавя психомоторното развитие на индивида.
Диагностиката не може да даде 100% резултат при определяне на правилността на заболяването, тъй като има много сходни показатели с други нарушения в хомеостазата на тялото, но като цяло и при дългосрочно наблюдение на тестовете на пациента е възможно да се определи нарушение на метаболизма на пурин. Диагнозата се основава преди всичко на пълната липса на показатели на ензима в бъбреците, черния дроб и скелетните мускули. С помощта на редица тестове може да се установи частична недостатъчност и във фибробластите и лимфоцитите. Специфично лечение, което да се фокусира върху постигането на резултати при лечението на дисфункцията на тези ензими, все още не е разработено и може да се разчита само на общоприета комплексна методология.

Обмен на пуринови основи

Оптималното ниво на синтез на протеини и производството на нови е основата за правилния, систематичен обмен на пуринови бази, тъй като те са най-важният компонент за правилното функциониране на тялото и допринасят за освобождаването на достатъчно количество ензими. Правилният обмен на пуринови основи ще осигури стабилност в метаболизма и баланса на енергията, която се освобождава при обмена на полезни вещества.
Трябва внимателно да наблюдавате метаболизма в тялото, тъй като това ще повлияе не само на наднорменото тегло (както смятат много хора, които са чували за причините за наднорменото тегло), но и директно върху правилното развитие на всички телесни тъкани. Липсата или забавянето на метаболизма на важни вещества ще забави развитието на тъканите. Синтезът на пуринови киселини е основният катализатор за всички процеси на разделяне в човешките тъкани, тъй като това са протеинови образувания, които се контролират от полезни компоненти, които се доставят в тъканта поради тези процеси. Друг симптом, който може да бъде открит при диагностицирането на метаболитни нарушения, е повишеното съотношение на метаболитни продукти в пикочната киселина, в която те се натрупват по време на разграждането на пуриновите нуклеотиди.
Нарушаването на пуриновия метаболизъм, симптомите и лечението на пуриновия метаболизъм в организма, диагностиката на софтуера са действия, които трябва да се извършват систематично, особено при деца и млади мъже, при които заболяването се проявява най-често.
Откъде идват тези пуринови бази?
Пуриновите бази влизат в тялото директно с храната или могат да се синтезират в самите клетки. Процесът на синтез на пуринови бази е доста сложен, многоетапен процес, който се извършва в по-голяма степен в чернодробната тъкан. Синтезът на пуриновите бази може да се извърши по различни начини, при които аденинът в състава на нуклеотидите и обикновеният свободен аденин се разграждат, превръщат се в други компоненти, които допълнително се превръщат в ксатин и в резултат на това се превръщат допълнително в пикочна киселина. При приматите и хората именно този продукт е краен продукт от процеса на синтез на пуринови бази и, тъй като е ненужен за тялото, се екскретира от него с урината.
Нарушаването на пуриновите бази и техния синтез води до образуване на пикочна киселина над предписаната норма и нейното натрупване под формата на урати. В резултат на това пикочната киселина се абсорбира слабо и навлиза в кръвта, надвишавайки допустимата приета норма от 360-415 µmol / l. Това състояние на тялото, както и количеството на разрешените вещества, може да варира в зависимост от възрастта на човека, общото тегло, пола, правилното функциониране на бъбреците и консумацията на алкохол.
С прогресирането на това заболяване може да се появи хиперурикемия - повишено количество урати в кръвната плазма. Ако това заболяване не се лекува, скоро има вероятност от подагра. Това е вид нарушение на метаболизма на пурин в организма, което е придружено от нарушение на метаболизма на мазнините. Като следствие от това - наднормено тегло, атеросклероза и възможно развитие на коронарна болест на сърцето, високо кръвно налягане.

Лечение на заболяването.

Нарушението на метаболизма (чието лечение е описано по-долу) предполага комплексно лечение, което се основава предимно на строги диети, съдържащи храни с намалено количество пуринови основи (месо, зеленчуци), но можете да използвате и медикаментозни методи на лечение:

• Баланс и стабилизиране на пуриновата обмяна чрез витаминизиране.
• Установяване на метаболитна ацидоза и регулиране на киселинната среда на урината.
• Контрол и стабилизиране на кръвното налягане на пациента през целия ден.
• Установяване и поддържане на нормата на хиперлипидемия.
• Цялостно лечение на възможни усложнения на пуриновата обмяна в организма (лечение на пиелонефрит)

Лечението на софтуера в тялото може да се извърши както в болница, така и самостоятелно след консултация с лекар.

Ацетонемичен синдром при децае дисфункция на метаболитната система. Състоянието на болно дете се характеризира с високо съдържание на кетонни тела в кръвта. В процеса на метаболизма те се разпадат на ацетонови вещества. Това може да провокира появата на епизодични атаки с коремна болка. В тежки случаи детето развива кома.

Ацетонемичният синдром може да бъде вторичен, когато заболяването се развива на фона на други нарушения на въглехидратния, мастния или протеиновия метаболизъм. Първичен идиопатичен ацетонемичен синдром се среща и при деца. В този случай основният провокиращ механизъм е наследственият фактор. Напоследък се е увеличила честотата на ацетонемичен синдром при новородени, чиито майки са страдали от бъбречна недостатъчност по време на бременност. Ако урината на бременна жена се определя периодично и тя страда от постоянен оток, тогава рискът от развитие на вътрематочен ацетонемичен синдром при плода се увеличава многократно.

Нарушаването на метаболизма на пуриновите вещества, което провокира развитието на ацетонемичен синдром, може да бъде свързано с употребата на лекарства, съдържащи изкуствени пурини.

Симптоми на ацетонов синдром при деца

Механизмът на патологичните промени в биохимичните реакции започва в бъбречните структури. Това е мястото, където кръвта се обогатява с пурини. Бъбречните гломерули не са в състояние да обработват адекватно големи количества пуринови вещества. С притока на кръв те се връщат в кръвния поток под формата на кетонови тела. В бъдеще тези вещества изискват:

• повишено снабдяване с кислород за тяхното окисляване;
• увеличаване на обема на кръвта, за да се намали концентрацията им;
• понижаване на нивата на кръвната захар за използване на ацетон.

Всички тези процеси формират съответната клинична картина:

• развива - засилена вентилация на белите дробове;
• дишането на детето се ускорява;
• сърдечната честота се увеличава;
• на фона на всичко това детето става летаргично и апатично;
• ацетонова кома може да се развие под наркотичния ефект на ацетон и кетонни тела върху мозъчните структури.

Но основният симптом на ацетонемичен синдром при деца е периодичното неукротимо повръщане със силна болка в корема. Повтаря се с определен епизодичен характер и се отличава с постоянството на такива параметри като продължителност, количество повръщане и състояние на детето.

Ацетонемичният синдром при деца е типично редуване на периоди на пълно благополучие в състоянието на бебето с пристъпи на ацетонемични кризи. Тяхната клинична картина е описана по-горе. Причините за възникването им са натрупването на критично количество кетонови тела в кръвта на детето.

Лечение на ацетонов синдром и прогноза

Лечението на ацетонемичен синдром при деца се свежда до два аспекта:

• облекчаване на ацетонова криза;
• удължаване на периода на ремисия, при което има тенденция за намаляване на честотата на кризата под въздействието на ацетонови вещества.

За облекчаване на кризата се използват прокинетици и кофактори (участващи в метаболитния процес) в комбинация с ензимна заместителна терапия. В тежки случаи се предписва интравенозна инфузионна терапия. По този начин се възстановява електролитният състав на кръвта, попълват се загубите на течности и се намалява нивото на кетонните тела. За интравенозна инфузия се използват лекарства с алкална реакция. По време на ремисия фокусът е върху диетата и начина на живот на детето.

Ацетонемичният синдром при деца често е придружен от повишена нервна възбудимост, която провокира освобождаването на пурини и кетонови тела в кръвта. може да предизвика криза. Трябва да се обърне внимание на намаляването на стресовото натоварване и недопустимостта на критични физически натоварвания.

Диета за ацетонемичен синдром

Постоянната диета за ацетонемичен синдром е основата за успешно лечение и предотвратяване на риска от развитие на кризи. От диетата на детето трябва да се изключат храни, които са източници на голямо количество пурини. Това са месни продукти, ориз, карантии, гъби, боб, грах, мазна риба.

Въведете лесно смилаеми видове храни в диетата на вашето дете. Това са яйца, млечни продукти, зеленчуци и плодове. Не забравяйте да дадете на детето си да пие поне 2 чаши минерална вода със слаба алкална реакция през деня (Боржоми, Есентуки). Полезни пресни сокове от плодове и зеленчуци.

При необходимост могат да се използват ензимни препарати за подобряване на храносмилателните процеси. Но това може да стане само след консултация с Вашия лекар.

През последните десетилетия разпространението на урикозурия и урикоземия зачести, както при деца, така и при възрастни. Патологията на бъбреците, причинена от нарушения на пуриновия метаболизъм, може да бъде диагностицирана при 2,4% от детското население. Как се появява дисметаболитната нефропатия при деца, как се диагностицира и лекува, ще научите от статията.

Дисметаболитна нефропатия на бъбреците - какво е това?

Според скринингови проучвания [Mukhin N.A., 1994] при възрастни повишената урикозурия се наблюдава при 19,2%. Такова увеличение на нарушенията на метаболизма на пуриновите бази се обяснява с екологични причини: продуктите на бензиновите двигатели, които насищат въздуха на големите градове, значително влияят върху пуриновия метаболизъм.

Измислен е терминът "еконефропатия". Практически важно е да се има предвид, че майчината хиперурикемия е опасна за плода поради тератогенния си ефект и възможността за образуване на вродени нефропатии - анатомични и хистологични. Пикочната киселина и нейните соли имат директен нефротоксичен ефект.

Видове хиперурикемия

В патогенезата на хиперурикемията е важно да се определи нейният тип: метаболитен, бъбречен или смесен.

• Метаболитният тип предполага повишен синтез на пикочна киселина, високо ниво на урикозурия с нормален или повишен клирънс на пикочна киселина.
• Бъбречният тип се диагностицира в нарушение на екскрецията на пикочна киселина и съответно с намаляване на тези параметри.
• Комбинацията от метаболитен и бъбречен или смесен тип е състояние, при което уратурията не надвишава нормата или е намалена и клирънсът на пикочната киселина не се променя.

Нарушаване на пуриновия метаболизъм при деца

Тъй като нарушенията на пуриновия метаболизъм са наследствено определени, при повечето пациенти с тази патология могат да се открият основните маркери на наследствени нефропатии: наличието в родословието на хора с бъбречни заболявания, често повтарящ се абдоминален синдром, голям брой малки стигми на дисембриогенезата, склонност към артериална хипо- или хипертония. Обхватът на заболяванията в родословието на пробанд с дисметаболитна нефропатия според вида на нарушенията на пуриновия метаболизъм е широк: патология на храносмилателния тракт, ставите, ендокринни нарушения.

В развитието на патологията на метаболизма на пикочната киселина може да се проследи стадий. Метаболитните нарушения без клинични прояви имат токсичен ефект върху тубулоинтерстициалните структури на бъбреците, в резултат на което се развива интерстициален нефрит с дисметаболитен произход. При присъединяване на бактериална инфекция възниква вторичен пиелонефрит. При задействане на механизмите на литогенезата е възможно образуването на уролитиаза. Допуска се участието на пикочната киселина и нейните соли в имунологичното преструктуриране на организма. Децата с нарушен пуринов метаболизъм често се диагностицират с хипоимунно състояние. Не е изключено развитието на гломерулонефрит.

Какви са признаците на дисметаболитна нефропатия?

Чревните прояви на неусложнена форма на нарушение на пуриновия метаболизъм са неспецифични. При по-малките деца (1-8 години) най-честите са коремна болка, запек, дизурия, миалгия и артралгия, прекомерно изпотяване, нощно напикаване, тикове, логоневроза. Най-честите прояви при по-големи деца и юноши са наднормено тегло, сърбеж в уретрата, жлъчна дискинезия и болки в гърба. Възможни са умерени признаци на интоксикация и астения.

При деца с нарушения на пуриновия метаболизъм обикновено можете да откриете голям брой външни стигми на дисембриогенезата (до 12) и аномалия в структурата на вътрешните органи ("малки" сърдечни дефекти, т.е. пролапс на клапи, допълнителни акорди, аномалии в структурата на бъбреците и жлъчния мехур). В 90% от случаите се диагностицира хронична патология на храносмилателния тракт.

Основните признаци на дисметаболитна нефропатия на бъбреците

Признаци на метаболитни нарушения в миокарда се срещат почти толкова често - в 80 - 82%. Повече от половината от тези деца имат артериална хипотония, 1/4 от пациентите имат склонност към артериална хипертония, която нараства с възрастта на детето. Повечето деца пият малко и имат ниско отделяне на урина („опсиурия“). Уринарният синдром е типичен за тубулоинтерстициални заболявания: кристалурия, хематурия, по-рядко - левкоцитурия (предимно лимфоцитурия) и цилиндрурия, интермитентна протеинурия. Очевидно съществува тясна връзка между метаболизма на пурина и метаболизма на оксалата. Кристалурията може да бъде със смесен състав. В 80% от случаите е възможно да се открият нарушения на циркадния ритъм на уриниране - преобладаването на нощната диуреза над деня. С прогресирането на интерстициалния нефрит дневната екскреция на амониеви йони намалява.

Лечение на дисметаболитна нефропатия при деца

Лечението на пациенти с нарушения на пуриновия метаболизъм се основава на диетични ограничения на храни, богати на пуринови основи или провокиращи техния повишен синтез (силен чай, кафе, мазна риба, ястия, съдържащи желатин) и повишен прием на течности. Препоръчват се алкални минерални води (Borjomi), цитратна смес се предписва на курсове от 10-14 дни или Magurlit.

Лекарства за лечение на дисметаболитна нефропатия

1. При метаболитен тип нарушение на пуриновия метаболизъм са показани урикозодепресанти: алопуринол в доза от 150 mg / ден за деца под 6 години, 300 mg / ден за деца на възраст от 6 до 10 години и до 600 mg / ден за по-големи. студенти. Лекарството се предписва в пълна доза за 2-3 седмици. след хранене с преход към половин поддържаща доза за дълъг курс до 6 месеца. Допълнително се предписва оротова киселина (калиев оротат в доза 10-20 mg / kg на ден за 2-3 дози).
2. При бъбречен тип се предписват урикозурични лекарства - аспирин, етамид, уродан, антуран - които инхибират реабсорбцията на пикочна киселина от тубулите на бъбреците.
3. При смесен тип е приложима комбинация от урикозодепресори с урикозурични лекарства. И двете лекарства се предписват в половин доза всяко.

Необходимо е да се контролира реакцията на урината с нейното задължително алкализиране. За продължителна употреба на амбулаторна база се препоръчва лекарството Allomaron, съдържащо 50 mg алопуринол и 20 mg бензобромарон. Старши ученици и възрастни се предписват по 1 таблетка на ден.

Прогноза на дисметаболитна нефропатия с нарушен пуринов метаболизъм

В редки случаи са възможни екстремни ситуации, когато хиперурикемията води до остра оклузия на тубулната система на бъбреците и пикочните пътища с развитие на остра бъбречна недостатъчност ("остра криза на пикочната киселина"). Гломерулонефритът на фона на нарушения на пуриновия метаболизъм обикновено протича според хематуричния вариант с епизоди на обратимо намалена бъбречна функция с перспектива за развитие на хронична бъбречна недостатъчност в рамките на 5-15 години. По правило вторичният пиелонефрит протича латентно.

Задачата на лекаря е да диагностицира нарушенията на пуриновия метаболизъм на предклиничния етап, т.е. да идентифицира рисковите пациенти и да даде препоръки относно начина на живот и хранене, което ще помогне да се забави развитието на патологията и да се предотвратят усложнения.

Сега знаете какво е дисметаболитна нефропатия при деца. Здраве на вашето дете!

“, санаториум.

А. Ю. Николаев, доктор на медицинските науки, професор
Ю. С. Милованов, кандидат на медицинските науки, доцент
ММА тях. И. М. Сеченов, Москва

Понятието "подагрозна нефропатия" включва различни форми на увреждане на бъбреците, причинени от нарушения на пуриновия метаболизъм и други метаболитни и съдови промени, характерни за подаграта. Подаграта засяга 1-2% от населението, предимно мъже. Ако ранните асимптоматични нарушения на пуриновия метаболизъм са потенциално обратими, при условие на навременна диагноза и корекция, тогава на етапа на тофусната подагра с увреждане на кръвоносните съдове и целевите органи (сърце, мозък, бъбреци), прогнозата на заболяването е неблагоприятна. Бъбречно увреждане се развива при 30-50% от пациентите с подагра. При постоянно повишаване на нивото на пикочната киселина в кръвта над 8 mg / dl, рискът от последващо развитие на хронична бъбречна недостатъчност (CRF) се увеличава 3-10 пъти. Всеки 4-ти пациент с подагра развива ХБН.

Както придобитите, така и наследствените фактори играят роля в развитието на подагра. Особено голяма е ролята на недохранването в комбинация с липсата на физическа активност. През последните 20 години в Европа и Съединените щати се наблюдава многократно увеличение на заболеваемостта от подагра успоредно с епидемията от болестно затлъстяване, нефролитиаза и инсулинонезависим захарен диабет. Подаграта е особено разпространена в страни с висока консумация на месни продукти на глава от населението.

Метаболитният синдром, характерен за подагра с инсулинова резистентност, както и хиперфосфатемия, допринасят за образуването на тежка атеросклероза на бъбречните и коронарните артерии с развитието на коронарна болест на сърцето, реноваскуларна хипертония и добавяне на калциева нефролитиаза към урат.

Водещите патогенетични механизми на подагрозната нефропатия са свързани с увеличаване на синтеза на пикочна киселина в организма, както и с развитието на дисбаланс между процесите на тубулна секреция и реабсорбция на урати. Свръхпроизводството на пикочна киселина се причинява от дефицит на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза (HGFT). HGFT се контролира от гени, разположени на X хромозомата. Това обяснява факта, че почти изключително мъже боледуват от подагра. Пълният дефицит на HHFT води до синдром на Lesch-Nychen, характеризиращ се с ранен и особено тежък ход на подагра. Сред другите варианти на ювенилна наследствена подагра са форми, причинени от мутация на тубуларния протеин на Tamm-Horsfall, чернодробен ядрен фактор - синдром на RCAD (бъбречна киста и диабет) (комбинация от подагра с кистозна бъбречна дисплазия и неинсулинозависим захарен диабет) . Засиленото вътреклетъчно разрушаване на аденозин трифосфат (АТФ) също води до хиперурикемия: дефект, присъщ на гликогенозата (типове I, III, V), вродена непоносимост към фруктоза и хроничен алкохолизъм. В същото време при повечето пациенти с първична подагра се откриват нарушения на тубулната функция на бъбреците: намаляване на секрецията, увеличаване на различните фази на реабсорбция. Важна роля в патогенезата играе дефектът на тубулната ацидогенеза, който допринася за кристализацията на уратите в урината. Дефектът се проявява чрез образуване на подагрозна урина с постоянно кисела реакция (pH< 5).

Увреждащият бъбреците ефект на хиперурикозурията води до уратна нефролитиаза с вторичен пиелонефрит, уратно увреждане на интерстициалната тъкан на бъбреците с развитие на хроничен тубуло-интерстициален нефрит, както и бъбречна остра бъбречна недостатъчност (ARF), дължаща се на интратубулна обструкция от урината киселинни кристали (остра нефропатия на пикочната киселина).

Хиперурикемията, дължаща се на активирането на бъбречната система ренинангиотензин и циклооксигеназа-2, повишава производството на ренин, тромбоксан и фактор на пролиферация на васкуларни гладкомускулни клетки и също така индуцира атерогенна модификация на липопротеини с много ниска плътност (VLDL).

В резултат на това се развива аферентна артериолопатия с бъбречна хипертония и последваща гломерулосклероза и нефроангиосклероза.

Уратна нефролитиаза.Характеризира се, като правило, с двустранна лезия, чести рецидиви на образуване на камъни и понякога стагхорнова нефролитиаза. Уратните камъни са рентгенонегативни, по-добре се визуализират на ехография. Извън атака може да липсват промени в тестовете на урината. Бъбречната колика е придружена от хематурия, уратна кристалурия. При продължителна бъбречна колика, нефролитиазата може да бъде усложнена от атака на вторичен пиелонефрит, постренална остра бъбречна недостатъчност. При дълъг курс води до хидронефротична трансформация на бъбрека, пионефроза.

Хроничен тубулоинтерстициален нефрит.Проявява се с персистиращ уринарен синдром, често съчетан с артериална хипертония. В същото време протеинурията, която не надвишава 2 g / l при повече от половината пациенти, се комбинира с микрохематурия. Обикновено камъните не се откриват, но има епизоди на груба хематурия с преходна олигурия и азотемия, провокирани от дехидратация. При 1/3 от пациентите се откриват двустранни медуларни кисти (0,5-3 cm в диаметър). Обикновено, ранно добавяне на хипостенурия и никтурия, както и хипертония с гломерулосклероза. Артериалната хипертония обикновено се контролира. Появата на трудно контролируема хипертония показва прогресиране на гломерулосклероза и нефроангиосклероза или образуване на атеросклеротична стеноза на бъбречните артерии.

Остра нефропатия на пикочната киселина.Проявява се внезапно с олигурия, тъпа болка в долната част на гърба с дизурия и макрохематурия, често съчетана с пристъп на подагрозен артрит, хипертонична криза, пристъп на бъбречна колика. Олигурията е придружена от отделяне на урина с червено-кафяв цвят (уратна кристалурия). В същото време концентрационната способност на бъбреците е относително непокътната, екскрецията на натрий в урината не се увеличава.

В бъдеще олигурията бързо се превръща в анурия. С влошаване на интратубулната обструкция чрез образуване на множество уратни камъни в пикочните пътища и пикочния мехур, азотемията се увеличава с особено висока скорост, което позволява този вариант да се припише на спешната форма на внезапна подагрозна нефропатия.

Диагностика и диференциална диагноза

Клинично диагнозата подагра е най-вероятно в развитието на остър артрит на фона на прояви на метаболитен синдром - алиментарно затлъстяване от коремен тип в комбинация с обемно-натриево-зависима хипертония, хиперлипидемия, хиперинсулинемия, микроалбуминурия. Лабораторната диагностика на подагра се основава на откриване на нарушения на метаболизма на пикочната киселина: откриване на хиперурикемия (> 7 mg / dl), хиперурикозурия (> 1100 mg / ден), постоянно киселинно рН на урината, протеинурия (микроалбуминурия), хематурия, кристалурия. Инструменталната диагностика включва ултразвук (идентифициране на рентгеново отрицателни уратни камъни), както и (в трудни случаи) биопсия на засегнатата става, тофи. В същото време информативно е откриването на вътреклетъчни кристали на пикочната киселина в синовиалната течност и в съдържанието на тофите (чрез поляризираща микроскопия). Ултразвукова доплерография се извършва при трудно контролируема хипертония при пациенти с подагра, за да се изключи атеросклеротична стеноза на бъбречните артерии.

Вторият етап от диагностиката е разграничаването на подагра от вторична хиперурикемия. Сред заболяванията, често придружени от нарушения на пуриновия метаболизъм, са известни: хронична интоксикация с олово (оловна нефропатия), хронична злоупотреба с алкохол, аналгетична нефропатия, широко разпространен псориазис, саркоидоза, берилиоза, хипотиреоидизъм, миелопролиферативни заболявания, поликистоза, цистиноза. Хиперурикемията при алкохолизъм обикновено е безсимптомна и се характеризира с ексцес. Трябва да се подчертае неблагоприятната прогностична стойност на хиперурикемията при нефропатия на бременността, имуноглобулин А (IgA) нефропатия и алкохолизъм. Голяма опасност е синдромът на туморен лизис: остра нефропатия на пикочната киселина, която усложнява химиотерапията на онкологичните заболявания. Хроничният тубулоинтерстициален нефрит се характеризира с хипертония, ранна анемия и остеопороза. Не е необичайно да завършите с хронична бъбречна недостатъчност. Диагнозата се основава на откриване на повишена концентрация на олово в кръвта и урината след тест с комплексони (EDTA - от англ. Ethylenediaminetetraacetic acid). Медикаментозно индуцираната вторична хиперурикемия също трябва да се диференцира от първичната подагра. Лекарствата, които причиняват хиперурикемия, включват: тиазидни и (в по-малка степен) бримкови диуретици, салицилати, нестероидни противовъзпалителни средства, никотинова киселина, етамбутол, циклоспорин, противотуморни цитостатици и антибиотици, рибавирин. Особено важна е диагнозата CRF (подагрозна "маска" на уремия), която рязко нарушава бъбречното елиминиране на пикочната киселина.

Протичането и прогнозата на подагрозната нефропатия

Подагрозната нефропатия обикновено се появява в един от етапите на дългосрочния ход на хроничната "тофус" подагра с пристъпи на подагрозен артрит. В същото време, в 30-40% от случаите, нефропатията е първата проява - бъбречна "маска" - на подагра или се развива на фона на нетипичен за подагра ставен синдром (увреждане на големи стави, полиартрит, артралгия).

Напредналата подагра с риск от увреждане на целевите органи се доказва от хипертония с нарушение на циркадния ритъм, образуване на метаболитен синдром, микроалбуминурия, значително повишаване на липидите (липопротеинов холестерол с ниска плътност> 130 mg%), С-реактивен протеин. Сред ранните признаци на увреждане на целевите органи при подагра: персистираща протеинурия, умерено намаляване на гломерулната филтрация (до 60-80 ml / min), хипертрофия на лявата камера и захарен диабет. За подагрозна нефропатия е типичен латентен или рецидивиращ курс с двустранна бъбречна колика (уратна нефролитиаза), повтарящи се епизоди на обратима бъбречна остра бъбречна недостатъчност (остра нефропатия на пикочната киселина). От клиничната изява на подагрозната нефропатия до появата на ХБН минават средно 12 години.

Рисковите фактори за развитие на CRF при подагра включват персистираща артериална хипертония, протеинурия > 1 g/l, хроничен пиелонефрит, захарен диабет, напреднала възраст на пациент с подагра, ювенилни форми на подагра и хроничен алкохолизъм.

Лечение на подагрозна нефропатия

Лечението на остра нефропатия на пикочната киселина се извършва в съответствие с принципите на лечение на остра бъбречна недостатъчност, причинена от остра интратубуларна обструкция. При липса на анурия, признаци на обструкция на уретера от урати (постренална остра бъбречна недостатъчност) или двустранна атеросклеротична стеноза на бъбречните артерии (исхемична бъбречна болест) се използва консервативно лечение. Използва се продължителна интензивна инфузионна терапия (400-600 ml / h) с изотоничен разтвор на натриев хлорид, 4% разтвор на натриев бикарбонат и 5% глюкоза, 10% разтвор на манитол (3-5 ml / kg / h), фуроземид ( до 1,5-2 g/ден, на части). В този случай диурезата трябва да се поддържа на ниво от 100-200 ml / h, а рН на урината трябва да достигне стойност от 6,5, което осигурява разтварянето на уратите и екскрецията на пикочната киселина. В същото време се предписва алопуринол в доза от 8 mg / kg / ден или уратоксидаза (0,2 mg / kg / ден, интравенозно). Ако няма ефект от тази терапия в рамките на 60 часа, пациентът се прехвърля на остра хемодиализа. В случай, че острата нефропатия на пикочната киселина се е развила като усложнение на химиотерапията на тумора (хемобластоза) като част от вторична хиперурикемия - със синдром на туморен лизис, незабавно е показана спешна хемодиализа (хемодиафилтрация) заедно с алопуринол поради ниската ефективност на консервативната инфузионна терапия .

Лечението на хронични форми на подагрозна нефропатия трябва да бъде изчерпателно и да включва следните задачи:

• корекция на нарушения на пуриновия метаболизъм;
• корекция на метаболитната ацидоза и pH на урината;
• нормализиране на стойността и дневния (циркаден) ритъм на артериалното налягане (АН);
• корекция на хиперлипидемия и хиперфосфатемия;
• лечение на усложнения (предимно хроничен пиелонефрит).

Диетата трябва да бъде нископуринова, нискокалорична и съчетана с обилно алкално пиене (2-3 l / ден). Дневната норма на протеини не трябва да надвишава 1 g/kg, мазнини - 1 g/kg. Дългосрочното спазване на такава диета намалява нивото на пикочната киселина в кръвта с 10% (урикозурия - с 200-400 mg / ден), допринася за нормализиране на телесното тегло, кръвните липиди и фосфати, както и намаляване при метаболитна ацидоза. Препоръчително е да обогатите диетата с калиев цитрат или калиев бикарбонат, както и рибено масло. Ейкозапентаеновата киселина, активният компонент на рибеното масло, поради високото съдържание на полиненаситени мастни киселини, има нефропротективен и кардиопротективен ефект при подагра. Продължителната му употреба намалява обема на мастната тъкан, протеинурията, инсулиновата резистентност, дислипидемията и хипертонията. При подагрозна нефропатия в стадия на хронична бъбречна недостатъчност трябва да се използва диета с ниско съдържание на протеини (0,6-0,8 g / kg).

Ние изброяваме лекарствата, които влияят на пуриновия метаболизъм.

• Купиращ подагрозен артрит: колхицин; нестероидни противовъзпалителни лекарства; глюкокортикостероиди.
• Инхибитори на ксантиноксидазата: алопуринол (милурит); уратоксидаза (расбуриказа).
• Урикозурични лекарства: бензбромарон, сулфинпиразон, пробенецид; ангиотензин II рецепторни блокери (A II); статини.
• Цитратни смеси: уралит; магурлит; лемарен.

Лекарствата, които контролират хипертонията при подагра включват:

• инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE);
• A II рецепторни блокери;
• калциеви антагонисти;
• селективни β-блокери;
• бримкови диуретици;
• статини;
• фибрати.

Алопуринол (милурит) намалява производството и нивото на пикочна киселина в кръвта чрез инхибиране на ензима ксантин оксидаза. Насърчава разтварянето на уратите. Хипоурикемичният ефект на алопуринол корелира с неговия нефропротективен ефект, свързан с намаляване на протеинурията, производството на ренин, свободните радикали, както и със забавяне на гломерулосклерозата и нефроангиосклерозата. Показания за употреба на алопуринол: асимптоматична хиперурикемия в комбинация с хиперурикозурия> 1100 mg / ден, подагрозен хроничен тубулоинтерстициален нефрит, уратна нефролитиаза, профилактика на остра нефропатия на пикочната киселина при пациенти с рак и нейното лечение.

Дневната доза алопуринол (от 200 до 600 mg / ден) зависи от тежестта на хиперурикемията. С оглед на възможността за обостряне на подагрозен артрит, препоръчително е лечението с алопуринол да започне в болница и да се комбинира с нестероидни противовъзпалителни средства или колхицин (1,5 mg / ден) в продължение на 7-10 дни. През първите седмици от лечението на уратна нефролитиаза с алопуринол е препоръчително да се комбинира с лекарства, които повишават разтворимостта на уратите в урината (магурлит, уралит, калиев бикарбонат, диакарб). При хроничен тубуло-интерстициален нефрит дозата на алопуринол се намалява с намаляване на гломерулната филтрация, а при тежка хронична бъбречна недостатъчност (серумен креатинин> 500 μmol / l) е противопоказан. Алопуринол засилва ефекта на индиректните антикоагуланти и засилва токсичния ефект на азатиоприн върху костния мозък. Ако се открие хиперурикемия (подагра) при реципиент след трансплантация, е необходимо да се намали дозата на циклоспорин и салуретици. Ако няма ефект, заменете азатиоприн с микофенолат мофетил и едва след това добавете алопуринол.

Урикозуричните лекарства коригират хиперурикемията чрез увеличаване на отделянето на пикочна киселина в урината. Те се използват за асимптоматична хиперурикемия, подагрозен хроничен тубулоинтерстициален нефрит. Противопоказан при хиперурикозурия, с уратна нефролитиаза, с хронична бъбречна недостатъчност. По-често се използват пробенецид (начална доза 0,5 g/ден), сулфинпиразон (0,1 g/ден), бензобромарон (0,1 g/ден). Възможна е комбинация от алопуринол с бензобромарон или сулфинпиразон. Лосартан и други блокери на рецептор II също имат урикозуричен ефект.

Цитратните смеси (Uralite, Magurlite, Blemaren) коригират метаболитната ацидоза, повишават pH на урината до 6,5-7 и по този начин разтварят малки уратни камъни. Показан при уратна нефролитиаза. Uralite или Magurlit се приемат преди хранене 3-4 пъти на ден в дневна доза от 6-10 г. По време на лечението е необходимо постоянно наблюдение на рН на урината, тъй като рязкото му алкализиране може да доведе до кристализация на фосфати. Цитратните смеси са противопоказани при хронична бъбречна недостатъчност, с активен пиелонефрит, трябва да се използват с повишено внимание при хипертония (съдържат много натрий). Цитратните смеси не са ефективни при големи конкременти, когато е показана дистанционна литотрипсия или пиелолитотомия.

Задачите на антихипертензивната терапия при подагрозна нефропатия включват осигуряване на нефропротективни и кардиопротективни ефекти. Не трябва да се използват лекарства, които задържат пикочна киселина (тиазидни диуретици), които влошават хиперлипидемията (неселективни β-блокери). Лекарствата на избор са АСЕ инхибитори, А II рецепторни блокери, калциеви антагонисти, селективни β-блокери.

Статините (ловастатин, флувастатин, правастатин) се използват при пациенти с подагра с липопротеинов холестерол с ниска плътност > 130 mg%. Статините от трето поколение (аторвастатин) имат независим хипоурикемичен ефект.

Комбинацията от АСЕ инхибитори с А II рецепторни блокери, статини и алопуринол е най-ефективна при подагрозна нефропатия. С тази комбинация се засилват хипоурикемични, антипротеинурични, хиполипидемични и хипотензивни ефекти с възстановяване на циркадния ритъм на кръвното налягане и забавяне на ремоделирането на миокарда на лявата камера, намалява се рискът от метаболитен синдром и захарен диабет и концентрацията на С-реактивни протеинът в кръвта намалява. В резултат на това се намалява рискът от развитие на остър миокарден инфаркт, остри нарушения на мозъчното кръвообращение и изход от CRF.

Литература

1. Бунчук Н. В. Подагра// Ревматични заболявания/ изд. В. А. Насонова и Н. В. Бунчук. М., 1997. C. 363-374.
2. Мухин Н. А., Балкаров И. М. Подагрозен бъбрек// Нефрология/ изд. И. Е. Тареева. М., 2000. C. 422-429.
3. Stamatelou K.K., Francis M.E., Jones C.A. Времеви тенденции се съобщава за разпространението на камъни в бъбреците в САЩ// Kidney Int. 2003 г.; 63: 1817-1823.
4. Bingham C., Ellard S. et al. Атипична фамилна ювенилна хиперурикемична нефропатия, свързана с мутация на бета ген на хепатоцитен ядрен фактор-1 // Kidney Int. 2003 г.; 63: 1645-1651.
5. Kang D.H., Nakagawa T., Feng L. Роля на пикочната киселина в прогресирането на бъбречно заболяване // J. Amer. соц. Нефрол. 2002 г.; 13:2888-2897.
6. Николаев А. Ю. Нарушения на пуриновия метаболизъм при алкохолизъм// Алкохолна болест/ изд. В. С. Моисеева. М., 1990. C. 95-99.
7. Karumanchi S.A., Maynard S.E., Stillman I.E. Прееклампсия: бъбречна перспектива// Kidney Int. 2005 г.; 67:2101-2113.
8. Ohno T., Hosoya T., Gomi H. Серумна пикочна киселина и бъбречна прогноза при IgA-нефропатия // Nephron - 2001; 87:333-339.
9. Munter P., He J., Vupputuri S. Олово в кръвта и ХБН в общата популация на САЩ: резултати от NHANES III. Kidney Int. 2003 г.; 63:1044-1050.
10. Perez-Ruiz F., Gomez-Ullate P., Amenabar J. Дългосрочна ефикасност на лечението на хиперурикемия при пациенти с бъбречна трансплантация // Nephrol. Набиране. транспл. 2003 г.; 18:603-606.
11. Athyros V. G., Elisaf M., Papageorgiou A. A. Ефект на статините спрямо нелекуваната дислипидемия върху серумните нива на пикочна киселина при пациенти с коронарна болест на сърцето: анализ на подгрупи на проучването GREck Atorvastatin и коронарна болест на сърцето (GREACE) // Amer. J. Kidney Dis. 2004 г.; 43:589-599.

Изобретението се отнася до медицината, а именно до физичен анализ на течни биологични материали и може да се използва за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца. Морфологичните изследвания на урината се извършват чрез изследване на текстурата на нейната течнокристална структура в динамика в светло поле и поляризирана светлина. Капка урина се нанася върху повърхността на предметното стъкло и се покрива с покривно стъкло. Поддържайки постоянни условия на околната среда, лекарството се съхранява до появата на изразени типични структури върху предметното стъкло. Проведете изследване на лекарството, като изследвате цялата повърхност. Ако върху предметно стъкло се наблюдават едновременно единични типични кристали на пикочната киселина и малки количества закръглени жълти недвойно пречупващи кристали, двойно пречупващи шестоъгълни или розеткови малки кристали, малки скелетни дендрити, тогава се диагностицира липсата на нарушение на пуриновия метаболизъм. Ако атипични кристали на пикочната киселина с различни форми, двойнопречупващи игловидни кристали, атипични двойнопречупващи и недвупречупващи кристали, както и големи количества холестеролни кристали и големи скелетни дендрити в комбинация или поотделно, се наблюдават едновременно върху предметно стъкло, тогава се диагностицира наличието на нарушение на пуриновия метаболизъм. Техническият резултат е повишаване на чувствителността и точността на диагностиката.

Изобретението се отнася до медицината, по-специално до физическия анализ на течни биологични материали, и може да се използва като допълнителен тест за бърза диагностика на бъбречно заболяване при деца в ранен стадий и бърза оценка на ефективността на терапията.

Съществува метод за диагностициране на патологията на бъбречната функция, включително при деца, в съответствие с който се извършва общо изследване на урината (Камишев B.C. \Клинични лабораторни изследвания от А до Я, техните диагностични профили\, справочно ръководство, Минск: Белорусская наука, 1999, стр. 229).

Недостатъкът на този метод е, че той ви позволява да идентифицирате само наличието на нарушение на бъбречната функция и не ви позволява да посочите наличието на конкретно заболяване, по-специално нарушение на пуриновия метаболизъм.

По този начин известният метод за диагностициране на патологията на бъбречната функция при изпълнението не осигурява постигането на техническия резултат, който се състои във възможността за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм.

Най-близо до настоящото изобретение е метод за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм, включително при деца, в съответствие с който се извършва морфологично изследване на урината, а именно: определя се нивото на пикочна киселина в урината и в случай на отклонение от нормата се диагностицира нарушение на пуриновия метаболизъм. (Камишев B.C. \Клинични лабораторни изследвания от А до Я и техните диагностични профили\, Справочник, Минск: Belarusskaya Navuka, 1999, p.233-235).

Недостатъкът на известния метод се състои преди всичко във факта, че той определя само количеството на пикочната киселина в урината и не позволява да се определи формата на пикочната киселина, а именно да се идентифицира наличието на нейната атипична форма, която се характеризира с наличието на натриев урат в урината - мононатриева сол на пикочната киселина. Последното е характерен признак на нарушение на пуриновия метаболизъм. Това намалява надеждността на диагнозата. Наличието на определени граници на нормата за количественото съдържание на пикочна киселина в урината ни позволява да заявим наличието на патология само когато те са превишени, т.е. вече на етапа на заболяването. Това намалява чувствителността на известния метод и не позволява диагностицирането на патологията на по-ранни етапи, когато болестта все още не се е развила, и предотвратява нейното хронифициране. По същата причина известният метод дава възможност да се оцени ефективността на терапията само при забележимо подобрение на състоянието на пациента. Наличието на толеранс за отклонение от нормата, което е резултат от осредняването на индивидуалните характеристики на тялото на пациента, не позволява диагнозата да вземе предвид директно индивидуалните характеристики на конкретен пациент, което също намалява надеждността на диагностични резултати. В допълнение, известният метод е труден за изпълнение и изисква висококвалифициран персонал за получаване на надеждна диагностика. Зависимостта на диагностичните резултати от личните качества на лаборанта намалява тяхната надеждност.

По този начин добре известният метод за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм, включително при деца, идентифициран в резултат на патентно търсене, не позволява да се постигне технически резултат при прилагането, който се състои в повишаване на надеждността на диагностиката, повишаване на чувствителността на метода и опростяване на диагностичния метод.

Настоящото изобретение решава проблема за създаване на метод за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца, чието прилагане позволява да се постигне технически резултат, който се състои в повишаване на надеждността на диагнозата, в повишаване на чувствителността на метода, в опростяване на диагностичен метод.

Същността на изобретението се състои в това, че в метод за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца, включващ морфологично изследване на урината, анализ на резултатите и констатация за липса или наличие на нарушение на пуриновия метаболизъм, морфологични изследвания се извършват чрез изследване на структурата на течнокристалната структура на урината в динамика в ярко поле и в поляризирана светлина, за което капка урина се нанася върху повърхността на предметното стъкло, след което, поддържайки условията на околната среда постоянни, лекарството се съхранява, докато върху предметното стъкло се появят изразени типични текстури, след което лекарството се изследва чрез изследване на цялата повърхност на пробата в светло поле и след това поляризиращо оптично изследване на лекарството, резултатите от изследването се записват, докато, ако едновременно се наблюдават единични типични кристали на пикочна киселина върху предметно стъкло в малки количества: закръглени жълти недвойно пречупващи кристали, двойно пречупващи шестоъгълни или розеткови малки кристали, малки скелетни дендрити, тогава се диагностицира липсата на нарушение на пуриновия метаболизъм, ако на предметно стъкло, в същото време, голям брой кристали на пикочна киселина с различни форми, двупречупващи игловидни кристали, атипични двойнопречупващи и недвупречупващи кристали, както и голям брой холестеролни кристали и големи скелетни дендрити в комбинация или отделно се наблюдават, тогава се диагностицира наличието на нарушение на пуриновия метаболизъм.

Техническият резултат се постига по следния начин. Много течни биологични среди на човешкото тяло могат да кристализират и при определени условия преминават в междинно течнокристално състояние. В течнокристално състояние, средата, като запазва течливостта, проявява специфични кристални модели - текстури в поляризирана светлина. Известно е, че биологичните течности са многокомпонентни системи, повечето от които проявяват структурна хетерогенност (хетерогенност) и са силно чувствителни към състава и формата на съществуване на компонентите. Съставът на биофлуидите адекватно отразява физиологичното състояние на човешкото тяло, както и функционалната полезност на отделните му органи и системи. Например, регулаторните механизми и фармакологичните фактори влияят върху количественото съдържание на протеини и калциеви соли в урината, съотношението на наситени и ненаситени липиди в кръвния серум, естеството на агрегацията на жлъчния липиден комплекс, количеството фосфолипиди, производни на холестерола и неговите естери, проявяващи свойства на течни кристали. Тези промени на фино молекулярно ниво се проявяват по-специално в характеристиките на агрегацията на биологични течности на ниво микроструктури. Морфологията на текстурата на течнокристалната фаза корелира със състоянието на тялото и промените в наличието на патология, което дава възможност да се наблюдава това в динамика в светло поле и поляризирана светлина при обикновени оптични увеличения (AS СССР № 1209168 , A 61 V 10/00, 07.02.86; A.S. СССР № 1486932, G 01 N 33/92, 15.06.89; A.S. СССР № 1723527, G 01 N 33/92, 30.03.92; RF патент 2173462, G 01 N 33/48, 33/68, 09/10/2001; RF патент № 2170432, G 01 N 33/48, 33/68, 07/10/2001).

В предложения метод за диагностика на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца се използва морфологично изследване на биологичната среда, а именно урината. Биологичната течност - урината - е продукт на бъбреците и нейният състав адекватно отразява тяхното функционално състояние. Поради факта, че урината може да кристализира, преминавайки през междинно течнокристално състояние, е възможно да се изследва морфологичното изследване на урината чрез изследване на текстурата на течнокристалната структура на урината в динамика в ярко поле и поляризирана светлина чрез изследване на цялата повърхност на пробата.

В предложения метод се приготвя препарат от урина за изследване, за което капка урина се нанася върху предметно стъкло. Поради факта, че лекарството остава отворено, е възможно течната среда да се изпари от него и да се образува кристален модел - текстура върху предметното стъкло. Поддържането на постоянни условия на околната среда по време на експозицията на лекарството гарантира надеждността на резултатите от изследването. Образуването на изразени типични основни текстури върху предметно стъкло означава край на процеса на агрегиране. Това прави непрактично допълнителното увеличаване на времето на експозиция на лекарството и определя времето за започване на изследването на текстурата.

След това лекарството се изследва чрез изследване на цялата повърхност на пробата в светло поле и след това се извършва поляризационно-оптично изследване на лекарството, резултатите от изследването се записват. Тъй като изследването на повърхността на препарата се извършва два пъти: в ярко поле и в поляризирана светлина, това прави възможно надеждното идентифициране на текстурните кристали. Това е така, защото например кристалите на пикочната киселина в нетипична форма са подобни на оксалатните кристали, но за разлика от тях кристалите на пикочната киселина не се виждат в поляризирана светлина. Кристалите на натриев урат имат обща игловидна форма, но за разлика от другите в поляризирана светлина, те са двойно пречупващи.

Ако върху предметно стъкло, след изследване на структурата на течнокристалната структура на урината в светло поле и поляризирана светлина, единични типични кристали на пикочната киселина, закръглени жълти недвойно пречупващи кристали в малко количество, двойно пречупващи шестоъгълни или розеткови малки едновременно се наблюдават кристали, малки скелетни дендрити, след което се диагностицира липсата на пуриново нарушение. Това се обяснява по следния начин. Признак за нарушение на пуриновия метаболизъм е наличието на атипична форма на пикочна киселина, а именно когато пикочната киселина в урината е под формата на натриев урат. Експериментално е доказано, че закръглените жълти недвупречупващи кристали са кристали на обикновени урати; двойнопречупващи шестоъгълни или розеткови малки кристали - кристали на калциев оксалат; малки скелетни дендрити - кристали от протеиново-липидно-солеви комплекси. Наличието в текстурата на горните малки кристали от тестовата капка урина в комбинация с единични типични кристали на пикочна киселина, докато липсата на кристали, показващи наличието на натриеви урати в тестовата капка урина, показва, че качественият и количественият състав на тестовата урина отговаря на нормата. В същото време наличието на точно малки двупречупващи шестоъгълни или розеткови кристали и малки кристали от скелетни дендрити показва наличието на калциеви оксалати и кристали от комплекси протеин-липид-сол в малко количество в изследваната капка урина. Това е допълнителна информация, потвърждаваща липсата на нарушена бъбречна функция и повишава надеждността на диагностиката чрез предложения метод.

Ако в същото време върху предметно стъкло се наблюдават голям брой атипични кристали на пикочна киселина с различни форми, двупречупващи игловидни кристали, атипични двойнопречупващи и недвупречупващи кристали, както и холестеролни кристали и големи скелетни дендрити в комбинация или поотделно , тогава се диагностицира наличието на нарушение на пуриновия метаболизъм.

Наличието на атипични кристали на пикочната киселина с различни форми показва качествена промяна в състава на урината, която не е типична за състава на урината в нормата. Наличието на кристали натриев урат показва, че концентрацията им в пикочната киселина е повишена и надвишава разтворимостта на натриевия урат в урината. Наличието в урината както на атипични кристали на пикочната киселина, така и на кристали на натриев урат - двойнопречупващи игловидни кристали - позволява надеждно диагностициране на нарушение на пуриновия метаболизъм.

Наличието на холестеролни кристали и големи скелетни дендрити в текстурата на изследваната капка урина, в комбинация или поотделно, предоставя допълнителна подкрепяща информация за диагностицирането на нарушения на пуриновия метаболизъм, което повишава нейната надеждност. Това се обяснява с факта, че наличието на холестеролни кристали в урината показва активиране на липидната пероксидация и нестабилност на клетъчните мембрани на бъбреците, а наличието в урината на големи скелетни дендрити показва наличието на голям брой протеини -липидно-солеви комплекси в урината. Наличието на атипични двупречупващи и недвупречупващи кристали потвърждава атипичната форма на пикочната киселина.

По този начин текстурата на течнокристалната структура на изследваната течност - урина - ни дава пълна картина на нейния качествен и количествен състав, а изследването на текстурата на изследваната капка урина върху предметно стъкло чрез изследване на текстурата на течнокристалната структура на урината в динамика в ярко поле и поляризирана светлина ни позволява да получим пълна информация за морфологията на изследваната капка урина, както по отношение на качественото, така и по отношение на количественото съдържание, което прави възможно повишаването на надеждността на диагнозата на пуриновия метаболизъм разстройства. Това не изисква висока квалификация на лаборанта, тъй като резултатите от изследванията са резултат от визуален преглед на лекарството и не изискват допълнителна обработка на резултатите от изследванията. Освен това подобрява диагностичните резултати. Сравнителната простота на метода също повишава неговата надеждност, тъй като намалява вероятността от грешка.

Освен това е известно, че количественото съотношение на пикочната киселина и уратите в урината зависи от киселинността на урината. В леко кисела среда с pH на урината под 5,75 натриевите урати в урината са представени от пикочна киселина. При pH на урината 5,75 пикочната киселина и нейната мононатриева сол са еквимоларни. При pH на урината над 5,75, т.е. когато pH на средата се промени към алкална страна, натриевите урати стават доминиращата форма на пикочната киселина. Това още веднъж потвърждава, че наличието и количеството на кристали натриев урат в тестовата капка урина може да се използва за преценка на киселинността на урината, което е надеждна информация за диагностициране на нарушения на пуриновата обмяна и повишава надеждността на диагнозата.

Предложеният метод, за разлика от прототипа, ви позволява да диагностицирате заболяването на ранен етап. Това се дължи на факта, че в прототипния метод има толеранс към нормалното ниво на пикочна киселина в урината. В резултат на това това не ни позволява да вземем предвид, че в началния стадий на нарушения на пуриновия метаболизъм киселинността на урината е разнородна и в урината могат да присъстват както пикочна киселина в типична форма, така и кристали на натриев урат. същото време. Заявеният метод, за разлика от прототипа, ви позволява да получите пълна истинска картина на морфологичния състав на урината в даден момент от времето, което ви позволява да откриете наличието на кристали на натриев урат в урината на ранен етап от заболяване при липса на видими признаци на заболяването. В резултат на това се повишава чувствителността на метода.

Тъй като методът използва характера на текстурите (кристален модел) като критерий за оценка, който съответства на добре дефиниран състав на изследваната биологична течност, предложеният метод автоматично взема предвид физиологичния коридор при диагностициране, което позволява да се вземе предвид индивидуални характеристики на тялото на конкретен пациент, което повишава информационното съдържание и надеждността на метода.

В допълнение, предложеният метод за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца в сравнение с прототипа осигурява допълнителен технически резултат, който се състои във възможността за използване на метода за експресна оценка на ефективността на терапията, използвана при лечението на нарушения на пуриновия метаболизъм . Постигането на допълнителен технически резултат се осигурява поради адекватността на промяната в естеството на текстурата на изследваната капка урина, когато се променя качественият или количественият състав на урината или когато те се променят в комбинация, в комбинация със способността да получаване на пълна истинска картина на морфологичния състав на урината под формата на нейната текстура в даден момент от време, т.е. в комбинация с повишената чувствителност на предложения метод.

По този начин претендираният метод за нарушения на пуриновия метаболизъм при деца по време на прилагането осигурява постигането на технически резултат, който се състои в повишаване на надеждността на диагнозата, в повишаване на чувствителността на метода, в опростяване на диагностичния метод, а също така позволява, в сравнение с прототипа, за получаване на допълнителен технически резултат, който се състои във възможността за използване на заявения метод за бърза оценка на ефективността на терапията, използвана при лечението на нарушения на пуриновия метаболизъм.

Методът за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца е както следва. Морфологичните изследвания на урината се извършват чрез изследване на текстурата на нейната течнокристална структура в динамика в светло поле и поляризирана светлина. Защо капка урина се нанася върху повърхността на предметно стъкло? След това, поддържайки условията на околната среда постоянни, препаратът се съхранява, докато върху предметното стъкло се появят изразени типични текстури. След това лекарството се изследва чрез изследване на цялата повърхност на пробата в светло поле и след това се извършва поляризационно-оптично изследване на лекарството. Резултатите от проверката се записват. Освен това, ако едновременно се наблюдават единични типични кристали на пикочна киселина върху предметно стъкло и в малки количества: закръглени жълти недвойно пречупващи кристали, двойно пречупващи шестоъгълни или розеткови малки кристали, малки скелетни дендрити, тогава се диагностицира липсата на нарушение на пуриновия метаболизъм. Ако атипични кристали на пикочната киселина с различни форми, двойнопречупващи игловидни кристали, атипични двойнопречупващи и недвупречупващи кристали, както и големи количества холестеролни кристали и големи скелетни дендрити в комбинация или поотделно, се наблюдават едновременно върху предметно стъкло, тогава се диагностицира наличието на нарушение на пуриновия метаболизъм.

Във всички примери за прилагане на метода за приготвяне на препарати от урина са взети предварително обработени предметни стъкла. Обърнато е внимание на качеството на обработка на предметните стъкла, за да се избегнат артефакти по време на изследването. Предметното стъкло се измива с дестилирана вода, след което се обезмаслява чрез потапяне в 96% медицински спирт и се избърсва в една посока със суха стерилна кърпа.

Образуването на текстури възниква поради изпаряване от краищата на препарата и най-напред се появява в периферните зони, така че гледането е започнало от периферните зони. След това разгледахме централните региони.

Взето е незначително (или малко) количество кристали, когато кристалите заемат не повече от 20% от площта на зрителното поле при 150-кратно увеличение и не повече от 2 от пет ... седем зрителни полета.

За малък размер на кристалите се приема случаят, когато кристалът е разположен в 1/4 от зрителното поле и заема по-малко от 0,1 от него.

Гледането в светло поле се извършва с разредени николи при увеличение ×150...×250. Проверката на цялата повърхност на пробата се извършва чрез надлъжно напречно сканиране със стъпка, равна на зрителното поле.

Гледането в поляризирана светлина се извършва с кръстосани николи при ×150...×250 увеличение. Проверката на цялата повърхност на пробата се извършва чрез надлъжно напречно сканиране със стъпка, равна на зрителното поле.

Всички открити характеристики бяха записани. За изследване могат да се използват микроскопи от серията BIOLAM (с поляризирани филтри), POLAM, MBI. Пример

1. Пациент А., 6 години, преглед. Преди това е извършена експресна диагностика в съответствие с заявения метод.

При изследване на отворена капка урина в светло поле и поляризирана светлина върху предметно стъкло, едновременно наблюдавахме: единични кристали на пикочна киселина с типична форма, недвупречупващи, закръглени жълти недвойно пречупващи кристали главно по ръба на капка, двойно пречупващи шестоъгълни или розеткови малки кристали в малко количество, малки недвойно пречупващи скелетни дендрити по центъра на капката в малко количество.

Диагноза: няма нарушения в пуриновата обмяна.

2. Пациент Д., 7 години, преглед. Преди това е извършена експресна диагностика в съответствие с заявения метод.

При изследване на отворена капка урина в светло поле и в поляризирана светлина върху предметно стъкло се откриват атипични кристали на пикочна киселина, двойнопречупващи игловидни кристали на натриев урат, атипични двойнопречупващи и недвойнопречупващи кристали, както и голям брой комбинирани холестеролови кристали се наблюдават едновременно по цялата повърхност на капката и големи скелетни дендрити.

Диагноза: нарушения на пуриновата обмяна.

И в двата случая диагнозата е потвърдена с конвенционални лабораторни изследвания.

1. Метод за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца, включващ морфологично изследване на урината, анализ на резултатите и констатация за липса или наличие на нарушение на пуриновия метаболизъм, характеризиращ се с това, че морфологичните изследвания се извършват чрез изследване на структурата на течнокристалната структура на урината в динамика в ярко поле и в поляризирана светлина, за което се нанася капка урина върху повърхността на предметното стъкло, след което, поддържайки условията на околната среда постоянни, препаратът се поддържа, докато се появят ясно изразени типични текстури върху предметното стъкло, след което препаратът се изследва чрез изследване на цялата повърхност на пробата в светло поле и след това се извършва поляризационно-оптично изследване на препарата, резултатите от изследването се записват и ако единична типична пикочна киселинни кристали и малки количества заоблени жълти недвойно пречупващи кристали, двойно пречупващи хексагонални или розеткови малки кристали, малки скелетни дендрити се наблюдават едновременно върху предметното стъкло, тогава се диагностицира липсата на нарушение на пуриновия метаболизъм, ако в същото време върху стъклен предмет наблюдавайте голям брой атипични кристали на пикочна киселина с различни форми, двупречупващи игловидни кристали, атипични двойнопречупващи и недвойно пречупващи кристали, както и голям брой холестеролни кристали в комбинация или поотделно и големи скелетни дендрити, след което диагностицирайте наличие на нарушение на пуриновия метаболизъм.

Изобретението се отнася до медицината, а именно до физическия анализ на течни биологични материали и може да се използва за диагностициране на нарушения на пуриновия метаболизъм при деца