Оценка на клиничното значение на фармакокинетичните параметри. Фармакокинетични параметри

бисопролол

	Информация от TKFS
Бионаличност, %	70%
Ефектът на храната върху абсорбцията	Не влияе на адсорбцията
	След 2-4 часа
	26-33%
Обем на разпределение, l/kg	3,5 л/кг
	_
Активни метаболити	-
	9-12 часа
отделителни органи	бъбреци
Клирънс, ml/min	15 л/ч
	50% - чрез бъбреците 2% - с жлъчката
	Екскретира се в кърмата
	Прониква в малка степен

Кардиомагнил

Фармакокинетичен параметър	Информация от TKFS
Бионаличност, %	80-100%
Ефектът на храната върху абсорбцията	забавя
Време на настъпване на максимална концентрация (Tmax), h	3ч
Комуникация с протеини на кръвната плазма, %	90%
Обем на разпределение, l/kg	170 мл/кг
Цитохром Р-450 изоензими, участващи в метаболизма
Ефект на първо преминаване (чернодробен клирънс)
Активни метаболити
Време на полуразпад, T 1/2, h	Около 15 мин
отделителни органи	Бъбреци, черва
Клирънс, ml/min
% лекарство, екскретирано непроменено
Проникване в кърмата	Прониква доста добре.
Проникване през хистохематични бариери	Прониква

Мелдоний

Фармакокинетичен параметър	Информация от TKFS
Бионаличност, %	78%
Ефектът на храната върху абсорбцията	Инхибира адсорбцията
Време на настъпване на максимална концентрация (Tmax), h	1-2 ч
Комуникация с протеини на кръвната плазма, %
Обем на разпределение, l/kg
Цитохром Р-450 изоензими, участващи в метаболизма
Ефект на първо преминаване (чернодробен клирънс)
Активни метаболити
Време на полуразпад, T 1/2, h	4 ч
отделителни органи	бъбреци
Клирънс, ml/min
% лекарство, екскретирано непроменено
Проникване в кърмата	Частичен
Проникване през хистохематични бариери	Частичен

Валсартан

Фармакокинетичен параметър	Информация от TKFS
Бионаличност, %	25%
Ефектът на храната върху абсорбцията	Намалява с 40-50%
Време на настъпване на максимална концентрация (Tmax), h	1-2 ч
Комуникация с протеини на кръвната плазма, %	95%
Обем на разпределение, l/kg	16-17
Цитохром Р-450 изоензими, участващи в метаболизма	Не
Ефект на първо преминаване (чернодробен клирънс)
Активни метаболити	-
Време на полуразпад, T 1/2, h	6-7 ч
отделителни органи	Черва, бъбреци
Клирънс, ml/min
% лекарство, екскретирано непроменено	70% черва, 30% бъбреци
Проникване в кърмата	Липсва информация
Проникване през хистохематични бариери	-

За всяко от лекарствата обосновете избора на лекарствена форма, начин на приложение, режим на дозиране. Посочете дали трябва да се има предвид приема на храна по време на фармакотерапията с тези лекарства. Обосновете необходимите корекции в дозовия режим или диетата на пациента с предписаната от Вас фармакотерапия.

Дозов режим:

бисопролол- 10 mg / ден, таблетките трябва да се приемат през устата, без да се дъвчат, с малко количество течност. Препоръчително е бизопролол да се приема сутрин на празен стомах или по време на закуска.

Варсарт n-80 mg 1 път на ден. Таблетките трябва да се приемат перорално, независимо от храненето.

Кардиомагнил- 75 mg 1 път на ден. Таблетките се поглъщат цели с много вода.

Мелдоний- в / в (5-10 ml инжекционен разтвор с концентрация 0,5 g / 5 ml), честотата на употреба е 1-2 пъти / ден.

11. Определете продължителността на фармакотерапията за всяко от предписаните от Вас лекарства. Обосновете своя избор (включително оценка на нивото на доказателства въз основа на национални и международни препоръки и насоки).

Продължителност на фармакотерапията

бисопролол- Курсът на лечение е дълъг.

Валсартан- Курсът на лечение е дълъг.

Кардиомагнил– Използва се дълго време, между курсовете на лечение (2 месеца), почивка (1 месец), след което отново се подлага на курс на лечение. Продължителността на лечението се определя от лекаря индивидуално в зависимост от клиниката, показанията и тежестта на заболяването.

Мелдоний- Курсът на лечение - 1-1,5 месеца.

12 . Разработете програма за оценка на ефективността на предписаните лекарства при пациента (Таблица 3). Ако е необходимо да се оцени ефективността, обосновете необходимостта от терапевтичен мониторинг на лекарството, посочете терапевтичния диапазон на концентрациите на лекарството. Трябва да се има предвид, че едно и също лекарство може да бъде предписано на пациента за няколко показания. По-долу, след попълване на таблица 3, посочете възможните причини за неефективността на предписаната фармакотерапия, предложете начини за нейното преодоляване.

Фармакокинетика ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика (от др. гръцки φάρμακον - лекарство
и κίνησις – движение) – дял от фармакологията, който изучава
кинетични закони на химията и биологията
процеси, които протичат с лекарството в
тяло на бозайник.
Фармакокинетиката не трябва да се бърка с фармакодинамиката;
Твърди се, че фармакокинетиката е химична наука
лекарствени трансформации в организма, докато
фармакодинамиката е наука за механизма на действие
лекарства върху тялото.

Фармакокинетиката изучава кинетиката
абсорбция и разпределение на лекарството
вещества.
Всмукване
Разпръскване
Елиминиране
Екскреция
Разпределение
Метаболизъм

Пътища за разпространение на наркотици
Място на инжектиране
Рецептори
кръв
Депозит
в тъканите
катерици
плазма
Екскреция
биологичен отговор
метаболизъм

Защо трябва да знаете фармакокинетичните параметри
и схема на дозиране?
Фармакокинетични параметри и
Режимът на дозиране се определя от:
Нивото на лекарството в организма
по всяко време
Колко време отнема достигането
постоянно ниво на лекарството в
тяло с многократни инжекции.
Колко време отнема завършването
отстраняване на лекарството от
организъм

Основни клинично значими фармакокинетични параметри

ОСНОВНО КЛИНИЧНО ЗНАЧИМО
ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ ПАРАМЕТРИ
Най-важните фармакокинетични параметри
при избора на режим на дозиране
клирънс (мярка за способността на тялото да
премахване на лекарствата)
обем на разпределение (мярка за видимо пространство в
организъм, способен да съдържа лекарства).

Обем на разпределение Vd (l, l/kg) - хипотетичен обем течност
организъм, необходими за равномерното разпределение на вс
количеството лекарства (приложената доза) в концентрация, подобна на
плазмени концентрации.
където C0 е началната концентрация на лекарството в кръвта.
При интравенозно приложение: Високи обемни стойности
разпределения показват, че лекарството е активно
прониква в биологични течности и тъкани. Ако лекарството
активно се свързва например с мастната тъкан, концентрацията му в
кръвта може почти моментално да стане много
ниско и обемът на разпределение достига няколкостотин литра,
превишаване на действителния обем на телесните течности. В тази връзка неговият
наричан още привиден обем на разпределение.

Обемът на разпределение се използва при избора на режим
дозиране за изчисляване на ND (натоварваща доза), необходима за
достигане на необходимата концентрация на лекарството в кръвта:
където C е ефективната концентрация на лекарства в кръвта.

Общ клирънс Cl (ml / min, l / h) - плазмен обем или
кръв, която е напълно изчистена от лекарството за
единица време. В рамките на линейния модел:
Поради факта, че основните пътища на екскреция са бъбреците и
черен дроб, общият клирънс е сумата
бъбречен и чернодробен клирънс. Под чернодробната
клирънс означава метаболитен клирънс в
черен дроб и екскреция на лекарството с жлъчката

Константа на скоростта на елиминиране kel (h-1) - процентно намаление
концентрация на вещество за единица време (отразява пропорцията
лекарство, отделяно от тялото за единица време).
Тотален клирънс, обем на разпределение и константа на елиминиране
свързани с уравнението:
полуживот Tl / 2 (h) - времето, необходимо за намаляване
плазмени концентрации с 50%:
За почти един полуживот той се екскретира от тялото
50% лекарства, за два периода - 75%, за три периода - около 87% и т.н.

Връзка между периода
полуелиминиране и скоростна константа
елиминирането е важно за избора на интервал
между дозите, както и за определяне
необходимия период от време за
достигане на равновесна концентрация
(обикновено 5-7 Tl / 2) с многократно приложение
LS.
Ако лекарствата се прилагат в постоянна доза през
фиксирани интервали от време
по-малко от времето за елиминиране на лекарството,
концентрацията му в кръвта се увеличава и
след това идва период, когато във всяка
интервал между дозите
LS количество абсорбирано лекарство
равна на елиминираната сума.

Това състояние се нарича "стационарно" или стабилно състояние и
постигнатата концентрация в този случай е „стационарна“ (по-рядко „равновесна“), - Css. В резултат на това концентрацията на лекарството варира
в рамките на средната стойност с определени
максимум (Cssmax) и минимум
стойности (Cssmin) на концентрацията на лекарството.

На практика равновесната концентрация на лекарства може да бъде
изчислете концентрацията на това лекарство след
единична инжекция:
където τ е интервалът от време между дозите.
При изчисляване на дозата, необходима за поддържане на желаното
концентрация на лекарства в кръвта, така наречената поддържаща доза,
използвайте стойността на клирънса:
При екстраваскуларно приложение на лекарството по естествени причини, не
цялото му количество достига до системното кръвообращение.

Бионаличност F (%) - част от дозата на лекарството, достигнала до системната
кръвен поток след екстраваскуларното му приложение.
Бионаличността е абсолютна и относителна и определя
като отношение на стойностите на площта под кривата (AUC). Кога
данните за екстраваскуларното приложение на лекарството се сравняват с данни
от същото лекарство, когато се прилага интравенозно, те получават
абсолютна бионаличност:
Когато се сравняват два извънсъдови начина на приложение, се говори за
относителна бионаличност (за подробности вижте раздела „Изследвания
биоеквивалентност).

Използвайки формулите по-горе, получаваме:
По този начин таблетка (капсула), съдържаща доза
приблизително 350 mg могат да бъдат предписани за прием
след 12 ч. Ако се използва осемчасов интервал, тогава дозата
трябва да бъде около 233 mg, а на 24-часов интервал - 700

Много фармакогенетични модели намират своето обяснение от гледна точка на фармакокинетиката - важна област на фармакологичните изследвания, която описва процесите на абсорбция, разпределение, метаболизъм и елиминиране (екскреция), въведени в тялото. Основните фармакокинетични параметри, които се използват за разработване на лекарства и рационализиране на употребата им, са описани по-долу.

Пациентите с хронични заболявания като диабет и епилепсия трябва да приемат лекарства всеки ден до края на живота си. Някои хора обаче се нуждаят само от една доза от лекарството, за да облекчат главоболието.

Начинът, по който човек приема лекарство, се нарича режим. Както продължителността на лекарствената терапия, така и режимът на дозиране зависят от целите на терапията (лечение, облекчаване на хода на заболяването, профилактика на заболяването, а в практиката на спортната подготовка - общи и специални спортове, ускоряване на процесите след тежки физически и психоемоционален стрес). Тъй като почти всички лекарства имат странични ефекти, рационализирането на фармакотерапията се постига чрез избор на оптимално съотношение на терапевтични и странични ефекти на лекарството.

Въпреки това, на първо място, е необходимо да изберете правилното лекарство. Решението се взема въз основа на точна диагноза на заболяването, познаване на клиничното състояние на пациента и задълбочено разбиране както на патогенетичните механизми, така и на механизмите на действие на лекарството. След това трябва да определите дозата и продължителността на приема. Това трябва да вземе предвид терапевтичния обхват или разликите между ефективните и токсичните дози. Честотата на приложение се определя от времето, през което има значително намаляване на ефекта след еднократна доза от лекарството. Продължителността на лечението се определя от времето, необходимо за постигане на терапевтичен ефект без значителни странични ефекти, в някои случаи възникват и фармакоикономически проблеми. За всеки пациент тези въпроси трябва да се разглеждат в комбинация.

Връзка между фармакокинетичните и фармакодинамичните фази на лекарственото действие

В близкото минало в основата на тяхното решение беше методът проба-грешка, при който дозата, режимът на дозиране и начинът на приложение се избираха емпирично, въз основа на промяната в състоянието на пациента. В някои случаи обаче избраните режими са довели до токсични прояви или са били неефективни. Не стана ясно например защо тетрациклинът трябва да се прилага през 6-8 часа, а дигоксинът - веднъж дневно; защо морфинът е по-ефективен, когато се прилага интрамускулно, отколкото перорално и т.н.

За да се преодолеят ограниченията на емпиричния подход и да се отговори на възникналите въпроси, е необходимо да се разберат събитията, които следват след приема на лекарството. Проучванията in vitro и in vivo показват, че ефикасността и токсичността са функция на концентрацията на лекарството в биофлуида на мястото на действие. От това следва, че целта на фармакотерапията може да бъде постигната чрез поддържане на адекватна концентрация на лекарството на мястото на действие през целия период на лечение. Изключително рядко е обаче лекарството да е веднага в целевата зона. Например, за перорално приложение се предписват лекарства, които действат върху мозъка, сърцето, нервно-мускулната връзка и др., което налага транспортирането им до мястото на действие. В този случай лекарственото вещество се разпределя във всички други тъкани, включително онези органи, особено черния дроб и бъбреците, които го отстраняват от тялото.

Фигурата показва явленията, които се появяват след приемане на лекарството вътре. Първоначално скоростта на навлизане в тялото надвишава скоростта на елиминиране, докато концентрациите в кръвта и другите тъкани се увеличават, често надвишавайки нивото, необходимо за проява на терапевтичен ефект, а понякога причинявайки токсични ефекти. Тогава скоростта на елиминиране на лекарството става по-висока от скоростта на абсорбция, така че концентрацията на лекарството в кръвта и тъканите намалява и проявите на неговото действие намаляват. По този начин, за да се рационализира употребата на лекарството, е необходимо да имате представа за кинетиката на процесите на абсорбция, разпределение и елиминиране, т.е. фармакокинетиката. Прилагането на фармакокинетичните параметри за управление на фармакотерапевтичния процес е предмет на клиничната фармакокинетика.

Състоянието на пациента след приема на лекарството може да бъде разделено на две фази: фармакокинетични, при които дозата, лекарствената форма, честотата на приложение и начинът на приложение са свързани със зависимостта концентрация на лекарството - време и фармакодинамична фаза, където концентрацията на лекарството в мястото на действие е свързана с амплитудата на предизвикания ефект.

Изолирането на тези две фази допринася за разработването на режима на дозиране. Първо, може да се направи разграничение между фармакокинетичните и фармакодинамичните причини за необичайна лекарствена реакция. Второ, основните фармакокинетични параметри се използват за всички лекарствени вещества; получената информация за фармакокинетиката на едно лекарство може да предсказва фармакокинетиката на друго лекарство с подобен път на биотрансформация. Трето, разбирането на фармакокинетиката на лекарството ви позволява да изберете метода на неговото използване, да изработите индивидуален режим на дозиране с предвидими последствия.

По този начин, основният принцип на клиничната фармакокинетика е, че величината както на желаните, така и на токсичните ефекти са функции на концентрацията на лекарството в мястото(ата) на действие. Съответно, терапевтичен неуспех възниква, когато концентрацията на лекарството е или твърде ниска, което не позволява ефектът да се прояви, или твърде висока, което причинява токсични усложнения. Между тези граници на концентрация се намира зоната, която определя успеха на терапията. Тази област може да се разглежда като "терапевтичен прозорец". Много рядко е възможно директно измерване на концентрацията на лекарството на мястото на неговото действие, обикновено съдържанието на приложеното вещество и/или неговите метаболити се измерва в налични биосубстрати - в плазма, кръвен серум. Оптималният режим на дозиране може да се разглежда като режим, който осигурява концентрацията на лекарственото вещество в кръвната плазма в рамките на "терапевтичния прозорец". Следователно, лекарствата най-често се дават на отделни интервали от време, за да се поддържа баланс с процеса на елиминиране.

Кривата на промените в концентрацията на лекарството в кръвната плазма след еднократна перорална доза

Развитието на фармакокинетичните изследвания през втората половина на XX век. важен за фармацевтичната индустрия. Например, ако се установи, че активното лекарство не се абсорбира достатъчно, въпреки че е предназначено за перорално приложение, тогава можете да изберете съединение с по-малко активност, но по-добре пропускливо за тялото. Такова решение може да бъде взето на етапа на предклиничните изследвания, тъй като основните фармакокинетични процеси при бозайниците са сходни и могат да бъдат екстраполирани от животни към хора. Същото заключение може да се направи по отношение на фармакокинетичните експерименти върху животни, насочени към избор на дозите на лекарството, препоръчани за хора.

Фармакокинетика на две лекарства, съдържащи едно и също лекарствено вещество в една доза: МТК - минимална токсична концентрация; MEC - минимална ефективна концентрация

Фармакокинетичните изследвания по време на първата фаза на клиничните изпитвания, обикновено провеждани върху здрави доброволци, дават възможност за оценка на различни лекарствени форми и режими на дозиране. Фармакокинетичният контрол във втората фаза на клиничните изпитвания дава обективна оценка на ефикасността и безопасността при малка извадка от пациенти и дава възможност да се дадат препоръки за рационалното използване на лекарството в третата фаза на клиничните изпитвания. Когато е необходимо, фармакокинетичните проучвания продължават след одобрение за медицинска употреба с цел подобряване на фармакотерапевтичния профил. Последователността на дейностите за разработване на лекарство и неговата оценка е показана на диаграмата.

Необходими са и фармакокинетични изследвания за решаване на основния проблем на фармакотерапията - индивидуалната чувствителност. Причините за различията в ефектите на лекарствата включват възраст, пол, телесно тегло на пациента, вид и тежест на заболяването, допълнителни лекарства, приемани от пациента, лоши навици и други фактори на околната среда, които влияят на фармакокинетичните механизми, които от своя страна се контролират от индивидуален набор от гени.

В резултат на това при някои пациенти стандартният режим на дозиране ще бъде оптимален, при други - неефективен, при трети - токсичен.

Предписването на няколко лекарства на един пациент едновременно също може да доведе до проблеми, тъй като тяхното взаимодействие в организма може да причини промени във фармакокинетиката на отделните лекарства.

Следователно необходимостта от използване на фармакокинетични параметри при разработването и употребата на лекарства е извън съмнение.

За да се опише фармакокинетичният профил на лекарствено вещество, се използват редица параметри, които са необходими за избор на режим на дозиране.

При разглеждането на физиологичните процеси (раздели 6.6; 7.2.5; глава 9), които определят фармакокинетичните параметри, ние дадохме техните характеристики. За да разберем по-добре материала, повтаряме някои от горните параметри, а някои разглеждаме за първи път.

Константа на скоростта на елиминиране (обозначение - Ke1, измерение - h-1, min-1) - параметър, характеризиращ скоростта на елиминиране на лекарството от тялото чрез екскреция и биотрансформация. При многокомпонентни модели стойността Ke1 обикновено характеризира елиминирането на лекарството от централната камера, която включва кръв и тъкани, които бързо обменят лекарството с кръвта. Елиминирането на лекарството от тялото в този случай се характеризира с привидната константа на елиминиране - сложен параметър (обозначение P, размер - h-1, min-1), свързан с други константи на модела (Kіr виж по-долу).

Константата на скоростта на абсорбция (абсорбция) (обозначение K01, размер - h-1) е параметър, който характеризира скоростта на навлизане на лекарството от мястото на инжектиране в системното кръвообращение с екстраваскуларен път на приложение.

Скоростната константа на прехода на лекарството между части (камери) в модели от много части (многокамерни) (обозначението Kf, размерът е h-1, min-1) е параметър, характеризиращ скоростта на излизане на лекарството от i "та камера към i-та. Например, в модел от две части има две константи на скоростта на преход - едната характеризира скоростта на преход от централната (първа камера) към периферната (втора) и се обозначава /C, 2; другата характеризира обратния процес и се обозначава K2X. Съотношението на тези константи определя равновесното разпределение на лекарството. Общо кинетиката на процеса на разпределение между двете камери се характеризира с комплексен параметър, който зависи върху константата на скоростта на всички процеси, взети предвид от модела. В рамките на модела от две части този параметър се обозначава с a, неговата размерност е h-1, min-1.

Константата на скоростта на екскреция (обозначението Ke или Keh, единица - h-1, min-1) е параметър, който характеризира скоростта на екскреция на лекарството с всяка екскреция: с урина, изпражнения, слюнка, мляко и др. В рамките на линеен модел, тази константа трябва да съвпада по големина с константата на скоростта на елиминиране в случай, че лекарството се екскретира от тялото само непроменено по един начин, например с урината. В други случаи стойността на Kex е равна на фракцията на Ke1-

Времето на полуразпад на елиминиране на лекарството (обозначение Tx / 2, размер - h, min) - времето на елиминиране от тялото на половината от приложената и получената доза от лекарството. Съответства на времето на намаляване наполовина на концентрацията на лекарството в плазмата (серума) на кръвта на мястото на моноекспозиция намаляване на плазменото (серумно) ниво на лекарството, т.е. в P-фазата.

Стойността на T|/2 се определя общо от екскрецията и биотрансформацията на лекарството, т.е. неговото елиминиране. Елиминационният полуживот зависи еднозначно от константата на скоростта на елиминиране: за модел от една част - T1 / 2 = 0,693 / Keh за модел от много части - T1 / 2 - 0,693 / p.

Периодът на полуабсорбция (полуабсорбция) на лекарството (обозначение Tx / 2a, размер - h, min) - времето, необходимо за абсорбция (абсорбция) от мястото на инжектиране в системното кръвообращение на половината от приложената доза. Параметърът се използва за описание на кинетиката на лекарството в случай на екстраваскуларно приложение и зависи уникално от константата на скоростта на абсорбция на лекарството.

Полуживотът на лекарството (обозначение Tx / 2a, размер - h, min) е условен параметър, който характеризира разпределението между централната камера, включително кръвната плазма, и периферната камера (органи, тъкани) в рамките на две части модел. Стойността на Tx / 2a съответства на времето за достигане на нива на лекарството, равни на 50% от равновесните концентрации, които се наблюдават при достигане на равновесие между кръвта и другите тъкани.

Видимата първоначална концентрация на лекарството (обозначението C0 или C °, измерението е mmol / l, μg / l, ng / ml и т.н.) е условен параметър, равен на концентрацията, която би се получила в кръвната плазма, ако лекарството се инжектира в кръвта и моменталното му разпределение в органи и тъкани (при анализ на модел от една част) или в обема на централната камера (при анализ на модели от две и много части). Стойността на C с линейна кинетика на лекарството в тялото е право пропорционална на дозата на лекарството.

Стационарна концентрация на лекарството в кръвната плазма (обозначение Css, измерение - mmol / l, μg / l, ng / ml) е концентрацията, която се установява в кръвната плазма (серум), когато лекарството навлиза в тялото с постоянна скорост.

В случай на периодично приложение (приемане) на лекарството през едни и същи интервали от време в същите дози се използват понятията максимална стационарна концентрация (C™x) и минимална стационарна концентрация (C™p).

Обемът на разпределение на лекарството (обозначение Vd или V, размер - l, ml) е условен параметър, който характеризира степента на улавяне на лекарството от тъканите от кръвна плазма (серум). Стойността на Vd в еднокомпонентния модел е равна на такъв условен обем течност, в който цялата доза от лекарството, попаднала в тялото, се разпределя така, че да се получи концентрация, равна на привидната първоначална концентрация (C0). Често обемът на разпределение се отнася към единица телесно тегло на пациента (G, kg) и се получава специфичният обем на разпределение (означение Ad, размер - l / kg, ml / g). При многокомпонентни модели се въвежда концепцията за обема на разпределение в i-тата камера (обозначение Vh, размер - l, ml). Например, когато се анализира модел от две части, се изчислява обемът на първата, централна камера (1/), която включва и кръвна плазма. Общият или кинетичен обем на разпределение в такива модели (обозначението V $, размер - l, ml) характеризира разпределението на лекарството след достигане на състояние на квазистационарно равновесие между концентрацията на лекарството в кръвта (централна камера) и други тъкани (периферни камери). За модел от две части е валиден изразът Кр = (kei/$)/Vu.За този модел също се предлага да се използва параметърът стационарен обем на разпределение (обозначение Vss, размерност - l, ml), който е пропорционално на обема на разпределение в първата камера.

Често обемът на разпределение се нарича "очевиден", което само затруднява терминологията, но не внася допълнителни пояснения, тъй като условността на този параметър следва от неговата дефиниция.

Общият клирънс на лекарството (синоними: телесен клирънс, плазмен (серумен) клирънс, плазмен (серумен) клирънс; обозначение C1 или C1T, единица - ml / min, l / час) - параметър, съответстващ на обема на теста тъкан, освободена от лекарството за единица време. В най-простия случай клирънсът на лекарството е отношението на скоростта на елиминиране по всички възможни пътища към концентрацията на лекарството в биологичните тъкани.

Бъбречният (бъбречен) клирънс на лекарството (обозначение C / бъбрек, Clr, ClR, размер - l / h, ml / min) е параметър, който определя скоростта на елиминиране на лекарството от тялото чрез екскрецията му през бъбреците. Стойността на C1G съответства (условно) на тази част от обема на разпределение, от която лекарството се елиминира с урината за единица време.

Извънбъбречен (извънбъбречен) клирънс на лекарството (обозначение C1en C/v/poch, C1m, размер - l/h, ml/min) е параметър, който характеризира скоростта на елиминиране от тялото на лекарството по други начини, освен екскрецията с урината , главно поради биотрансформация (метаболизъм) на лекарството и екскрецията му с жлъчката. Стойността на C1er съответства (условно) на тази част от обема на разпределение, от която лекарството се елиминира за единица време по всички пътища на елиминиране общо, с изключение на екскрецията чрез бъбреците.

Площта под кривата концентрация-време (синоним на площта под фармакокинетичната крива; обозначение AUC или S, единица - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1, ng-h-ml-1, ng min-ml-1 и др.) - на графиката в координати концентрацията на лекарството в плазмата (серум) кръв, Cp - време след прилагане на лекарството, G, площ на ​​фигурата, ограничена от фармакокинетичната крива и координатните оси. AUC е свързана с друг фармакокинетичен параметър - обем на разпределение; AUC е обратно пропорционална на общия клирънс на лекарството. С линейността на кинетиката на лекарството в тялото, стойността на AUC е пропорционална на общото количество (доза) на лекарството, което е влязло в тялото. Често се използва не площта под цялата фармакокинетична крива (от нула до безкрайност във времето), а площта под част от тази крива (от нула до известно време t)\ този параметър се обозначава с AUC,.

Време за достигане на максимална концентрация (обозначение £max или /max, единици - h, min) - времето за достигане на концентрацията на лекарството в кръвта.