Медицински справочник geotar. Methotrexate-ebeve инструкции за употреба, противопоказания, странични ефекти, прегледи Употреба при пациенти в напреднала възраст
Ако се преведе буквално от гръцки, това означава състояние на възпаление. Въпросът какви фактори провокират развитието на това заболяване все още остава неясен. Индиректната информация, че броят на левкоцитите в кръвта се увеличава и се увеличава, позволява да се заключи, че процесът на развитие на болестта е от инфекциозен характер. Смята се, че тласъкът за развитието на болестта е инфекция, която провокира смущения във функционирането на имунната система. Но не всеки е податлив на това, а само тези с наследствена предразположеност. Резултатът от въвеждането на тази инфекция в човешкото тяло е образуването на имунни комплекси (от вируси, антитела и др.), Които се натрупват в тъканите и водят до увреждане на ставите.
В повечето случаи лечението на това страшно заболяване се състои в облекчаване на болката, забавяне на прогресията на заболяването и възстановяване на щетите (доколкото е възможно във всеки отделен случай) с помощта на хирургични методи.
В момента има голямо разнообразие. Един от тях е метотрексат. При ревматоиден артрит (прегледите на здравни работници и пациенти потвърждават тази информация) споменатото лекарство е доста ефективно, резултатите от неговото въздействие ще се усетят доста дълго време.
Състав и принцип на действие
Основната активна съставка на лекарството е метотрексат. Това е нитостатик, антагонист.В момента, за да се забави развитието на ревматоиден артрит, лечението с метотрексат се използва по-често от други методи. По същество това лекарство е противотуморно, цитостатично средство, инхибира митозата (индиректно клетъчно делене), забавя растежа на активно пролифериращите тъкани и инхибира развитието на тумори.
Според статистиката ефективността на лекарството се наблюдава при 80% от пациентите, положителната динамика се забелязва 2-6 седмици след началото на курса на лечение. След дълъг период на лечение (до 5 години), терапията с метотраксат се преустановява много по-рядко, отколкото други лекарства, използвани за забавяне на развитието на ревматоиден артрит.
Форми на освобождаване на лекарството
Самото лекарство е руски аналог на австрийския Methotrexate Ebewe. Производителят предлага оригиналното лекарство на своите клиенти в няколко форми на освобождаване. Таблетките се продават в три дози: 2,5 mg, 5 mg и 10 mg от основната активна съставка. Всички те са опаковани в полипропиленови бутилки по 50 бр. Освен това Methotrexate (Австрия - производител) може да бъде закупен под формата на инжекционен разтвор в доза от 50 mg / 5 ml. Ампулите са направени от тъмно стъкло и са опаковани в картонена кутия.
Също така е възможно да се закупи лекарството под формата на концентрат за приготвяне на инфузии (капкомери). Дозировка - 100 mg/1 ml. В тази форма метотрексатът се продава в бутилки от 5, 10, 50 ml. Една бутилка е опакована в картонена кутия.
Показания за приемане на метотрексат
Показанията за употребата на лекарството са доста специфични, тъй като основната му цел е да се бори с тумори. Метотрексат се препоръчва да се приема в случаите, когато пациентът страда от остра лимфобластна левкемия и неходжинови лимфоми. Предписва се и при трофобластични тумори, фунгоидна микоза и псориазис (в тежки стадии).
Освен това, ако други методи на лечение и лекарства нямат забележим ефект, Метотрексат се използва за ревматоиден артрит. Прегледите на специалистите по ревматология за лекарството са доста положителни.
Показанията за приемане на Methotrexate Ebeve са малко по-обширни. Специалистите го предписват, ако пациентът има злокачествени новообразувания на различни системи и органи: рак на белия дроб и гърдата, остеосарком и сарком на меките тъкани, тумори на яйчниците и тестисите, сарком на Йънг, ретинобластом и автоимунни заболявания.
Кой не трябва да приема лекарството?
Лекарството не трябва да се приема от хора със свръхчувствителност към основната активна съставка. Метотрексатът е противопоказан при бременни жени и кърмачки. Лекарството не се предписва при съществуващи аномалии във функционирането на черния дроб и бъбреците, както и при хематологични нарушения (анемия, тромбоцитопения, левкопения). Пациенти, които са в остър стадий на инфекциозни заболявания или страдащи от синдром на имунна недостатъчност, не трябва да започват лечение. Както руският аналог, така и оригиналният метотрексат (Австрия) не трябва да се дават на деца под тригодишна възраст.
При редица заболявания лекарството се предписва с голямо внимание. Такива проблеми включват дванадесетопръстника, улцерозен колит.В случай на вирусни, гъбични и бактериални инфекции, също трябва да действате много внимателно. Към тази група проблеми спадат и предишни лъче- или химиотерапии.
Възможни странични ефекти
Метотрексат в ампули, таблетки и инфузии може да предизвика редица странични ефекти. Доста сериозни проблеми могат да възникнат от хемопоетичната система (левкопения, тромбоцитопения и др.) И стомашно-чревния тракт (диспепсия, анорексия, хепатотоксичност, панкреатит). Нервната система може да реагира с главоболие, сънливост, пареза и конвулсии. Високите дози лекарства могат да провокират развитието на енцефалопатия. Възможни са нарушения на органите на зрението и сърдечно-съдовата система (хипотония, перикардит, тромбоемболия).
Може да се развие дихателна недостатъчност, задух, суха непродуктивна кашлица и треска. От страна на пикочно-половата система има вероятност от тежки форми на нефропатия или бъбречна недостатъчност. Възможно нарушение на сперматогенезата и оогенезата, намалено либидо, развитие на безплодие, импотентност.
Ако една жена е бременна, метотрексат (инжекции, таблетки, капкомери) може да причини спонтанен аборт, дефекти в развитието или смърт на плода.
Режим на дозиране на таблетки
При лечението на злокачествени новообразувания режимът на дозиране на таблетките се разработва индивидуално и зависи от режима на химиотерапевтичните сесии. Ако говорим за употребата на лекарството "Метотрексат" за ревматоиден артрит (прегледите на пациентите са положителни), тогава първоначалната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично. Можете да приемете цялата доза наведнъж или да я разделите на 3 дози на 12-часови интервали.
В някои случаи (за постигане на оптимален ефект) седмичната доза може да се увеличи. Тя обаче не трябва да надвишава 20 mg. При постигане на необходимия клиничен ефект дозата трябва постепенно да се намали до минимум. Оптималният период за курса на лечение не е клинично установен.
Инжекции с метотрексат
Как се правят инжекции с лекарството "Метотрексат"? Инжекциите за ревматоиден артрит започват с доза от 7,5 mg на седмица. Това може да се направи подкожно, интрамускулно или интравенозно. Ако лекарството се понася добре от пациента, дозата може постепенно да се увеличава седмично с 2,5 mg, но не повече от 25 mg. Когато се постигне терапевтичен ефект (обикновено 1-2 месеца след началото на лечението), дозата трябва постепенно да се намали до необходимия минимум. За всеки пациент с ревматоиден артрит, дозировката може постепенно да се коригира, за да се поддържа оптимален ефект от лечението. Клиничните проучвания показват, че метотрексатът се абсорбира по-добре и предизвиква минимални странични ефекти, ако инжекциите се прилагат подкожно или интрамускулно.
При продължителна употреба на метотрексат първоначалният положителен терапевтичен ефект продължава две години. При спиране на лекарството ревматоидният артрит се усеща в рамките на 3-6 седмици.
Превишаване на допустимата доза
Превишаването на допустимата доза на руската медицина или лекарството "Метотрексат Ebewe" (таблетки, инжекции, инфузии) не се проявява в никакви специфични симптоми. Фактът на предозиране може да се определи от нивото на концентрация на метотрексат в кръвната плазма.
Лечението се състои в незабавно (оптимално през първия час) използване на антидот, който е калциев фолинат. Обемът на въведеното вещество трябва да бъде равен или по-голям от приетата доза метотрексат. Освен това, дозите калциев фолинат могат да бъдат предписани от Вашия лекар, ако е необходимо. Преди прилагане на всяка следваща доза и след това на всеки 6 часа през целия процес на елиминиране на симптомите на предозиране с помощта на антидот, трябва да се определи рН на урината. Такива мерки ще сведат до минимум вероятността от развитие на нефропатия.
Също така необходимият набор от мерки за отстраняване на последствията от предозиране на наркотици включва хидратация на тялото и алкализиране на урината. Тези процедури ще ускорят елиминирането на метотрексат.
Взаимодействие с други вещества и лекарства
Ако пациентът има подагра и му е предписан Methotrexate или Methotrexate Ebeve, дозата на лекарствата против подагра трябва да се коригира. Едновременната употреба на салицилати, фенилбутазон, фенитойон, сулфонамиди, редица определени антибиотици (тетрациклин, пеницилин, хлорамфеникол), индиректни антикоагуланти и лекарства за понижаване на липидите може да доведе до тежка интоксикация, дори до смърт.
Големи количества метотрексат, успоредно с НСПВС, могат да причинят смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Комбинацията от НСПВС и ниски дози от лекарството, което обмисляме, може да намали екскрецията на последното от бъбречните тубули.
Хепатотоксичните лекарства (на основата на сулфасалазин, азатиоприн, етанол) повишават риска от развитие на хепатотоксичност, хематотоксичните - хематотоксичността на метотрексат. Едновременната употреба на лекарството и процедурите на лъчева терапия може да доведе до потискане на костния мозък.
Специални инструкции
Преди да започнете лечение с лекарството "Метотрексат" (инжекции, дали се използват таблетки - няма значение), е необходимо да се проведе общ кръвен тест (разберете нивото на тромбоцитите), биохимия (определете стойностите на чернодробни ензими, албумин, билирубин) и направете рентгенова снимка на гръдния кош. Освен това е необходимо да се изследва функционирането на бъбреците, в някои случаи тестовете за хепатит и туберкулоза няма да бъдат излишни.
За да не пропуснете момента на развитие на интоксикация, е необходимо да се следи съставът на периферната кръв (броят на тромбоцитите и левкоцитите), бъбречната функция, активността на чернодробните трансаминази и нивото на пикочната киселина в кръвния серум. . Преди всяка употреба на метотрексат трябва да се проверят лигавиците на устната кухина и фаринкса за наличие на язви. Процесът на кръвообразуване в костния мозък трябва да се наблюдава в началото на терапията, веднъж по време на лечението и след неговото завършване.
Ценови диапазон
Формата на освобождаване (таблетки, инжекции) и дозировката са основните фактори, влияещи върху цената на лекарството Метотрексат.
Цената на опаковка от таблетки (50 броя) с доза от 2,5 mg може да варира от 240 до 250 рубли. Същият брой таблетки с доза от 5 mg могат да бъдат закупени за сума от 390 до 420 рубли. Опаковка от лекарството с най-висока доза (10 mg) ще струва на купувача 530-550 рубли.
Инжекционният разтвор е много по-скъп, а ценовият диапазон е много по-широк. Например, 5 ампули от лекарството с доза от 50 mg / 5 ml в някои аптеки могат да струват около 1200-1300 рубли, в други - 4900 рубли.
Потребителско мнение
Има както положителни, така и отрицателни мнения на пациенти за лекарството Метотрексат. При ревматоиден артрит прегледите са предимно положителни (около 80% от пациентите са почувствали ефективност през първите 1-1,5 месеца от началото на лечението). Въпреки това, често можете да чуете за отрицателното въздействие на лекарството върху тялото на пациента, развитието на странични ефекти с различна тежест и от различни системи и органи.
За да се сведе до минимум отрицателното въздействие, метотрексатът трябва да се предписва изключително от лекуващия лекар и той също трябва да разработи режим на лечение и да избере ефективна доза.
Лекарството не трябва да се приема от хора със свръхчувствителност към основната активна съставка. Метотрексатът е противопоказан при бременни жени и кърмачки. Лекарството не се предписва при съществуващи аномалии във функционирането на черния дроб и бъбреците, както и при хематологични нарушения (анемия, тромбоцитопения, левкопения). Пациенти, които са в остър стадий на инфекциозни заболявания или страдащи от синдром на имунна недостатъчност, не трябва да започват лечение. Както руският аналог, така и оригиналният метотрексат (Австрия) не трябва да се дават на деца под тригодишна възраст.
При редица заболявания лекарството се предписва с голямо внимание. Такива проблеми включват язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, дехидратация
При вирусни, гъбични и бактериални инфекции също трябва да действате много внимателно. Към тази група проблеми спадат и предишни лъче- или химиотерапии.
Фармакологични свойства на лекарството метотрексат
Антитуморно, цитостатично средство от групата на антиметаболитите, инхибира дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни). Инхибира ДНК синтеза, възстановяването и митозата. Бързо пролифериращите клетки са особено чувствителни към действието на метотрексат: злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клетки на чревната лигавица, пикочния мехур и устната кухина. Наред с противотуморното, има имуносупресивен ефект.
Оралната бионаличност е средно 50%. Едновременният прием на храна забавя абсорбцията. Максималната концентрация в кръвната плазма, когато се приема перорално, се постига след 1-2 часа, когато се прилага интрамускулно - след 30-60 минути. Около 50% от метотрексат се свързва с плазмените протеини. Обем на разпределение - 0,18 l/kg. Практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера и преминава в кърмата. След перорално приложение частично се метаболизира от чревната флора, основната част се метаболизира в черния дроб с образуването на фармакологично активен полиглутаминов метаболит. Полуживотът в началната фаза е 2-4 часа, в крайната фаза - 3-10 часа при ниски дози и 8-15 часа при високи дози. Ако бъбречната функция е нарушена, полуживотът е значително удължен. Екскретира се предимно от бъбреците непроменен чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция (при интравенозно приложение 80-90% от метотрексат се екскретира в рамките на 24 часа), до 10% се екскретира с жлъчката.
инжекции
Прилагането на лекарството чрез инжектиране се предписва в случай на тежка реакция от храносмилателния тракт под формата на гадене, повръщане, диария. Това се дължи на увреждане на клетките на лигавиците.
Начини на приложение: подкожно, интрамускулно или интравенозно. Началната доза е 2,5 mg на седмица. Постепенно дозата се увеличава до 25-30 милиграма.
Ефектът от инжекциите настъпва средно в рамките на един месец. Продължителността на лечението се определя индивидуално за всеки пациент. Лекарството не трябва да се прекъсва рязко поради високия риск от обостряне на ревматоиден артрит. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата до минималната поддържаща доза. Ако заболяването се контролира добре при минимални дози, лекарството се прекратява.
По време на терапията е необходимо наблюдение на следните показатели:
- кръвни клетки (еритроцити, тромбоцити, левкоцити);
- хемоглобин (нормата за жените е 120-140 грама на литър, за мъжете 130-150 г / л);
- бъбречна функция (урея, креатинин) и черен дроб (ALAT, AST, алкална фосфатаза, билирубин).
Странични ефекти на лекарството метотрексат
При използване на метотрексат за лечение на ревматоиден артрит могат да се развият следните нежелани реакции от нервната система и сетивните органи:
- енцефалопатия;
- главоболие;
- световъртеж;
- Афазия (езикова дисфункция, която може да включва нарушение на разбирането или изразяването на думи или невербални еквиваленти на думи);
- болки в гърба;
- конвулсии;
- Скованост на мускулите в задната част на врата;
- Парализа или хемипареза (частично нарушение на движението на крайниците от едната страна на тялото).
В някои случаи се появяват умора, слабост и объркване. Може да се развие атаксия (нарушена координация на движенията, която не е свързана с мускулна слабост), тремор (неволно треперене на пръстите), раздразнителност и кома. Някои пациенти проявяват признаци на конюнктивит, прекомерна лакримация и фотофобия. При използване на високи дози от лекарството може да се развие катаракта и кортикална слепота.
В периферната кръв броят на червените кръвни клетки, левкоцитите, тромбоцитите, неутрофилите, лимфоцитите и гама-глобулините може да намалее. Поради левкопения пациентите, приемащи метотрексат, могат да получат кръвоизлив и септицемия. Рядко се съобщава за перикардит, перикарден излив и хипотония. Могат да се развият тромбоемболични промени:
- Артериална или церебрална тромбоза;
- Тромбоза на дълбоки вени на долните крайници или бъбречна вена;
- Белодробна емболия;
- тромбофлебит.
От дихателната система рядко се наблюдават белодробна фиброза, интерстициален пневмонит и обостряне на белодробни инфекции. Усложненията от храносмилателната система включват гингивит, фарингит и улцерозен стоматит. Някои пациенти изпитват анорексия, затруднено преглъщане, гадене, повръщане и диария. При разязвяване на лигавицата на храносмилателния тракт се появява кръв в изпражненията и се развива стомашно-чревно кървене. При пациенти, получаващи продължителна терапия с метотрексат, се увеличава вероятността от развитие на ентерит, фиброза и цироза на черния дроб.
Понякога се появяват цистит, нефропатия, азотемия, в урината се появява кръв. Жените са изложени на риск от развитие на дисменорея, а мъжете са изложени на риск от нестабилна олигоспермия. Рядко при пациенти, приемащи метотрексат, процесът на оогенеза и сперматогенеза се нарушава и се развиват дефекти на плода.
Кожата може да получи еритема (зачервяване, причинено от разширяване на капилярите), сърбеж и рядко пациентите изпитват косопад. Понякога се развива фоточувствителност, екхимози (големи синини), акнеподобен обрив и фурункулоза. Пигментацията на кожата може да се увеличи или намали, могат да се образуват мехури и телеангиектазии. Алергичните реакции се проявяват с висока температура, втрисане, обрив, уртикария и анафилактичен шок. Възможно потискане на имунитета, добавяне на опортюнистична инфекция (бактериална, вирусна, гъбична, протозойна). Ревматолозите в болницата "Юсупов" прилагат индивидуален подход при избора на дозата и режима на метотрексат, отчитат степента на риск от нежелани реакции и проследяват кръвната картина. Ако се развият усложнения, лекарството се заменя с друго лекарство и се провежда симптоматична терапия.
Ако случайно приемете високи дози метотрексат, няма симптоми на предозиране. За да неутрализират миелотоксичния ефект на метотрексата, лекарите незабавно прилагат калциев фолинат перорално, интрамускулно или интравенозно. Дозата на лекарството е равна на дозата на метотрексат. Прилага се през първия час. Решението за необходимостта от по-нататъшно приложение на лекарството се взема колективно. Ако случайно приемете високи дози метотрексат, урината се алкализира, за да се избегне утаяването на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.
Показания за употреба на лекарството Метотрексат
Лимфо- и миелобластна левкемия, невролевкемия, миелом, трофобластични тумори (хорионепителиом на матката, хидатидиформен мол), рак на хранопровода, плоскоклетъчен (епидермоиден) рак на главата и шията, рак на пикочния мехур, рак на белия дроб, рак на черния дроб, рак на гърдата, рак на бъбреците, рак на уретера, рак на простатата, рак на шийката на матката, рак на вулвата, рак на яйчниците, рак на тестисите, рак на пениса, лимфом на Ходжкин и неходжкинов лимфом (включително лимфом на Бъркит), фунгоидна микоза (локално лечение), неметастатичен остеосарком. Ревматоиден артрит (включително синдром на Felty), стероид-зависима астма (с противопоказания за употребата на GCS), болест на Crohn, хроничен улцерозен колит, лихен планус, псориазис, псориатичен артрит, синдром на Reiter, синдром на Sézary, множествена склероза.
Метотрексат или Арава
Данните от клиничните изпитвания показват еднаква ефективност на двете лекарства. Беше отбелязано обаче, че Arava (лефлуномид) се понася по-добре от пациентите.
Режим на дозиране на лефлуномид: сто милиграма от лекарството на ден в продължение на три дни, след което преминете към поддържаща доза от двадесет милиграма на ден.
Има доказателства, че Arava е за предпочитане за употреба при пациенти в напреднала възраст, препоръчителната начална дневна доза е двадесет до тридесет mg.
Прогнозата за качеството на живот на пациентите е по-добра при прием на Leflunomide.
Метотрексатът е предпочитано лекарство поради по-ниската си цена.
специални инструкции
При провеждане на курс на лечение с метотрексат е необходимо да се спазват много мерки за безопасност, които се прилагат във всички области на човешката дейност и живот. Нека ги разгледаме по-подробно.
На първо място, трябва да се внимава да се поддържа най-високото ниво на контрацепция, тъй като лекарството има пагубен ефект върху плода. Мъжете трябва внимателно да се предпазват в продължение на три месеца след курса на лечение; жените трябва да избягват бременност поне за един менструален цикъл.
Ако курсът на лечение е проведен с прилагане на високи дози от лекарството, за да се намали неговата токсичност, е необходимо да се приема калциев фолинат. Непосредствено преди всяка доза от лекарството трябва внимателно да прегледате устната кухина, за да откриете евентуални лезии.
Ако пациентът развие диария или стоматит с образуване на отворени язви, спрете приема на метотрексат. Това се дължи на високата вероятност от хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена при такива условия. Такива състояния могат да бъдат фатални за пациента.
Инструкциите за употреба показват, че лекарството може условно да провокира развитието на симптоми на хепатотоксичност в остра или хронична форма и може да се развие цироза или фиброза на черния дроб. Най-често такива състояния възникват по време на дълъг курс на лечение с метотрексат (две или повече години).
Също така подобни условия могат да възникнат, когато общата доза достигне 1,5 грама, което ще доведе до неблагоприятен изход. В допълнение, хепатотоксичният ефект се развива на фона на следните съпътстващи състояния при пациента: захарен диабет, алкохолизъм, затлъстяване, старост.
За стабилизиране и наблюдение на чернодробната функция се препоръчва да се оценят биохимичните параметри на органа и да се вземе биопсия преди началото на терапевтичния курс или не по-късно от четири месеца от датата на първата доза от лекарството. Същата процедура се препоръчва, когато общата доза в организма достигне 1,5 грама.
Ако по време на диагностичния процес е открита цироза или фиброза на черния дроб, процесът на лечение с това лекарство се спира. Ако се открие лека степен на чернодробна фиброза, се препоръчва повторна биопсия след шест месеца.
Когато пациентът за първи път започне лечение с метотрексат, могат да се наблюдават незначителни промени в чернодробната хистология (портално възпаление и отлагане на мазнини).
Такива състояния не могат да бъдат причина за спиране на лекарството или избор на аналози, но лекарите трябва да бъдат особено внимателни при лечението на такъв пациент.
По време на терапията на пациентите не се препоръчва продължително излагане на силни ултравиолетови лъчи. Това може да предизвика реакция като фоточувствителност.
В продължение на 3-12 месеца след терапията трябва да избягвате всякакъв вид ваксинации, но само ако не са препоръчани от водещ специалист
Всички членове на семейството, които живеят с пациента, също трябва да откажат пероралната полиомиелитна ваксина и не трябва да имат контакт с хора, които наскоро са получили тази ваксина. Или ще трябва да носите защитна медицинска превръзка, която скрива устната и носната кухина.
Показания за терапия
Инструкциите за употреба на метотрексат предполагат приемането му след задълбочен преглед. По правило лекарството се използва в следните случаи:
- тежка невролевкемия;
- лимфосарком;
- кожни лезии;
- тежки гъбични инфекции;
- дерматомиозит;
- лупус еритематозус.
- тежка невролевкемия;
- лимфосарком;
- сарком на костите и меките тъкани;
- тумори на стомаха, пикочния мехур, бъбреците, белите дробове, хранопровода, млечните жлези, гениталиите;
- кожни лезии;
- тежки гъбични инфекции;
- напреднал стадий на псориазис със заплаха от преход към злокачествена патология;
- дерматомиозит;
- лупус еритематозус.
Странични ефекти на Метотрексат
Употребата на лекарството причинява множество негативни реакции от различни органи и системи:
- хематопоеза - анемия, намален брой левкоцити, тромбоцити;
- нервна система - умора, внезапни промени в настроението, главоболие, нарушения на съня, объркване, депресия, метален вкус в устата, парализа;
- органи на зрението - конюнктивит, дразнене на лигавицата;
- дихателни органи - белодробна фиброза, бронхиална астма, белодробен оток, суха кашлица;
- храносмилателния тракт - стоматит, повръщане, анорексия, диария;
- пикочна система - възпаление на пикочния мехур, нарушена бъбречна функция, анурия или олигурия;
- кожа - сърбеж, васкулит, тъканна некроза, язви, херпес зостер, повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина, фурункулоза;
- сърдечно-съдова система - кървене, сърдечна тампонада, васкулит;
- репродуктивна система - импотентност, вагинално възпаление, язви, менструални нарушения, намалено либидо, вагинално течение;
- други прояви са мускулни болки, треска, диабет, малкомозъчна дисфункция, обостряне на хронични инфекции.
Химичен състав и форма на освобождаване
Въпросното лекарство се произвежда в две лекарствени форми, таблетки и инжекционни разтвори. Инжекциите с метотрексат могат да се прилагат интрамускулно или интравенозно.
Активният компонент в Methotrexate е химичният компонент със същото име. Сред допълнителните компоненти на инжекционния разтвор трябва да се подчертаят пропилпарабен и метилпарабен. Допълнителни компоненти на таблетките са силициев диоксид, царевично нишесте и целулоза.
Метотрексат трябва да се съхранява при температура от петнадесет до двадесет градуса по Целзий, на място, недостъпно за деца
Също така е много важно лекарството да се пази от слънчева светлина.
Този фармацевтичен продукт се произвежда от много чуждестранни производители. В зависимост от фармацевтичната компания, добавките и стабилизаторите, използвани за създаването на лекарството, варират. Въз основа на този факт експертите казват, че страничните ефекти на състава могат да варират значително. Такива разлики обаче не влияят на ефективността на лекарството.
Метотрексатът се произвежда в Австрия от Ebewe Pharma. Австрийският фармацевтичен гигант доставя своя продукт на пазара под формата на таблетки, ампули и концентрат за приготвяне на инжекционен разтвор. Германската фармацевтична компания Medac GmbH доставя Метотрексат под формата на готов разтвор, излят в спринцовки. В Русия производството на метотрексат се извършва от компаниите Ozon и Valenta Pharmaceuticals.
Аналози и цена
Цената на метотрексата зависи от формата на освобождаване. Една опаковка от таблетната форма на лекарството в доза от 2,5 mg 50 бр. таблетките струват около 300 рубли. При по-висока доза (5 mg) лекарството е по-скъпо - около 400-500 рубли. Опаковка от таблетки с най-висока концентрация ще струва около 600 рубли.
Ампулите с метотрексат с инжекционен разтвор са по-скъпи - за 5 ампули трябва да платите около 1300 рубли. Точната цена зависи от производителя, ценовата политика на аптеката и града, в който ще бъде закупено лекарството.
Има и аналози на метотрексат:
- Methotrexate-Ebewe (около 250 рубли за 50 таблетки в доза от 2,5 mg).
- Метортрит (500 рубли за 1 ампула с разтвор от 10 mg).
- Methotrexate-Teva (230 рубли за 1 ампула с разтвор от 25 mg).
Понастоящем метотрексатът се счита за лекарство на избор при лечението на ревматоиден артрит. Когато започнете да го приемате, трябва да запомните, че съществува риск от странични ефекти, особено ако дозировката и схемата на дозиране са нарушени. От всички съществуващи лекарства метотрексатът се счита за най-ефективният, безопасен и евтин.
Замяна на метотрексат
Въпреки факта, че метотрексатът е „златен стандарт“ за лечение на ревматоиден артрит, има случаи, когато трябва да се замени с друго лекарство.
Лекарството се заменя, когато:
- липса на ефективност;
- появата на неконтролирани странични ефекти;
- тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност;
- непоносимост.
Въпросът за смяната на лекарството се решава индивидуално в зависимост от общото състояние на пациента, наличието на съпътстващи заболявания, алергии и финансова обезпеченост.
Ако Methotrexate се понася лошо, ревматолозите препоръчват Leflunomide (Arava).
Разработени са и нови лекарства за лечение на ревматоиден артрит. Те включват биологични продукти, създадени с помощта на генно инженерство. Лекарствата (Infliximab, Remicade) действат специфично върху патогенезата на заболяването. След терапията пациентите отбелязват бързо начало на положителни ефекти. Биологичните средства се предписват при лошо контролиран ревматоиден артрит и наличието на неговите усложнения. Недостатъците включват високата цена на биологичните продукти.
- Филготиниб е ефективен при ревматоиден артрит
- Ново лекарство за ревматоиден артрит Upadacitinib преминава фаза III на изпитване
- Метипред за ревматоиден артрит
- Помага ли глюкозаминът при артроза и ревматоиден артрит?
- Сулфасалазин при ревматоиден артрит инструкции за употреба и прегледи от лекари и пациенти
Противопоказания за употреба
Лекарството принадлежи към групата на силно действащите и употребата му в някои случаи може да навреди на здравето. Има няколко противопоказания, които ще попречат на включването на лекарството в курса на терапия:
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството или склонност към алергични прояви;
- периодът на раждане и кърмене поради силни токсични ефекти;
- тежки нарушения на отделителната система;
- напреднала форма на туберкулоза, HIV инфекция на различни етапи;
- прилагане на живи ваксини;
- инфекциозни патологии: морбили, варицела, рубеола;
- стоматит, язви в устата;
- хроничен алкохолизъм;
- стомашна язва със заплаха от перфорация на стената на органа;
- чернодробна недостатъчност или цироза на черния дроб;
- херпес зостер в острия стадий;
- нарушения на хемопоетичната система в остър или хроничен стадий.
Детската възраст не се счита за противопоказание за терапия, но лекарството трябва да се използва само под наблюдението на специалист и в посочената дозировка. Всяко отклонение от инструкциите провокира сериозни усложнения от органите и системите.
С изключително внимание, лекарството се предписва на пациенти в напреднала възраст със захарен диабет, затлъстяване, вирусни патологии, сърдечна недостатъчност, в острия период на миокарден инфаркт, дехидратация, диария, асцит, тежка артериална хипертония
По време на лекарствената терапия не се препоръчва да се пият алкохолни напитки в каквито и да е количества. Това може да причини тежки чернодробни усложнения. Противопоказано е едновременното използване на лекарства от групата на салицилатите и нестероидните противовъзпалителни средства, тъй като рискът от вътрешно кървене и увреждане на храносмилателния тракт значително се увеличава.
Не трябва да комбинирате лечението с метотрексат с лъчетерапия, тъй като рискът от тъканна некроза се увеличава. По време на периода на ваксинация са възможни тежки усложнения, свързани с потискане на имунния отговор към серуми и ваксини. Категорично не се препоръчва да приемате лекарството едновременно с антивирусни лекарства, тъй като е възможно развитието на неврологични патологии.
Противопоказания
Преди да започнете курс на лечение, трябва внимателно да прочетете състава на лекарството и да се уверите, че няма свръхчувствителност към активния компонент на метотрексат. Ако имате алергична реакция към някой от компонентите на това лекарство, не използвайте лекарството.
Също така трябва да уведомите Вашия лекар за лекарствата, хранителните добавки и витамините, които приемате. Необходимостта от тази стъпка се обяснява с факта, че съставът на лекарството в комбинация с определени лекарства може да предизвика негативни реакции от вътрешните органи.
Не се препоръчва употребата на лекарства от групата на пеницилиновите и хлорамфенилови антибактериални средства в комбинация с метотрексат. В допълнение, експертите категорично не препоръчват употребата на лекарството в комбинация с фенитоин, пробенецид, езомепразол, салфонамиди и пантопразол. За по-широк списък от лекарства се препоръчва да се консултирате със специалист или да посетите уебсайта на производителя.
При първоначалната консултация и предписване на Метотрексат е необходимо да се направи списък на всички приемани лекарства, за да се подбере правилната дозировка и да се контролират страничните ефекти на лекарството. В допълнение към тази информация специалистът може да се нуждае от информация за нивото на фолиева киселина в кръвта.
Препоръчва се използването на бариерна контрацепция през целия курс на лечение. Метотрексатът има огромен отрицателен ефект върху развитието на плода. Приемът на лекарството по време на бременност може да причини преждевременно раждане. Експертите също препоръчват спиране на кърменето по време на лечението и периода на възстановяване.
Метотрексат Ebeve, инструкции за употреба:
Употребата на лекарството може да причини сънливост и световъртеж. По време на целия курс на терапия не се препоръчва шофиране или други дейности, които изискват повишена концентрация.
По време на курса на лечение е необходимо да се избягва продължително излагане на пряка слънчева светлина. Когато излизате навън, препоръчително е да носите дълги ръкави и слънчеви очила. По време на пиковата слънчева активност е необходимо да се използват специални козметични кремове, които предпазват кожата от излагане на ултравиолетова радиация. Дългосрочната употреба на метотрексат повишава чувствителността на повърхността на кожата към пряка слънчева светлина.
Активно делящите се туморни клетки са най-чувствителни към лекарството
Как да използвате метотрексат
Метотрексатът се предлага под формата на таблетки за перорално приложение и разтвор за интравенозно (интрамускулно) приложение. Таблетките метотрексат трябва да се използват само веднъж седмично, тъй като съставът на лекарството е токсичен. Необходимата доза се изчислява индивидуално, въз основа на показатели като тегло и повърхност на кожата.
В случай на случайно предозиране на метотрексат се препоръчва използването на специфичен антидот - калциев фолинат.
Инструкции за употреба на разтвора
При трофобластични тумори лекарството се използва в продължение на пет дни в доза от петнадесет до тридесет милиграма. След приключване на първия цикъл на лечение трябва да направите почивка от една седмица. Този режим на дозиране може да бъде променен и дозата на лекарството да се увеличи. Но в такава ситуация прекъсването между циклите на лечение трябва да бъде поне един месец.
При левкемия Метотрексат се използва веднъж на четиринадесет дни. Дозировката може да достигне до пет хиляди милиграма на квадратен метър телесна повърхност. Разтворът се прилага с капкомер.
При лечение на горните заболявания при деца, дозировката се изчислява въз основа на възрастта. Преди започване на терапията може да се наложи отстраняване на цереброспиналната течност в обем, равен на бъдещата доза на лекарството.
Инструкции за употреба на таблетки
Режимът на хапчета се изчислява въз основа на индивидуалните характеристики на тялото и тежестта на заболяването. Метотрексатът при лечението на левкемия действа като основа на комплексното лечение. Повечето експерти препоръчват използването на лекарството в комбинация с преднизолон. След постигане на желания резултат дозата на лекарството постепенно се намалява.
При лечение на псориазис дозата на лекарството се увеличава постепенно. След постигане на желания ефект се препоръчва да започнете да намалявате дозата. При гъбични заболявания таблетките се използват два пъти седмично в количество от двадесет и пет милиграма
При спиране на лекарството е много важно да се вземе предвид реакцията на тялото и да се следи кръвната картина.
Инструкции за употреба на метотрексат при ревматоиден артрит:
Лекарството трябва да се приема веднъж в продължение на седем дни в доза, равна на седем и половина милиграма. Можете да вземете лекарството веднага или като разделите седмичната доза на три части. Лекарството трябва да се приема в интервал от дванадесет часа. За юношеската форма на хроничен артрит при деца седмичната доза се изчислява въз основа на следните пропорции: един милиграм от лекарството на килограм тегло.
Най-добре е таблетките да се приемат един час преди хранене. Ако пропуснете необходимото време, можете да вземете лекарството час и половина след хранене. В началните етапи на лечението средната доза варира от седем и половина до шестнадесет милиграма лекарство. В случай на напреднали заболявания тази доза може да се увеличи.
Употребата на метотрексат е противопоказана по време на бременност и кърмене
METHOTREXATE-EBEVE ДОЗИРОВКА
Метотрексатът е включен в много схеми на химиотерапия и следователно при избора на начина на приложение, режима и дозите във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данни от специална литература.
Инжекцията Methotrexate-Ebeve може да се прилага IM, IV, IV или интратекално. Таблетките Methotrexate-Ebeve трябва да се приемат перорално преди хранене, без да се дъвчат.
При трофобластични тумори - 15-30 mg перорално или интрамускулно дневно в продължение на 5 дни с интервал от ≥1 седмица (в зависимост от признаците на токсичност). Или 50 mg 1 път на всеки 5 дни с интервал от ≥1 месец. Курсовете на лечение обикновено се повтарят 3 до 5 пъти до обща доза от 300-400 mg.
При солидни тумори в комбинация с други противотуморни лекарства - 30-40 mg/m2 интравенозно болус веднъж седмично.
При левкемия или лимфом - 200-500 mg/m2 чрез интравенозна инфузия веднъж на 2-4 седмици.
При невролевкемия - 12 mg/m2 интратекално за 15-30 секунди 1 или 2 пъти седмично.
При лечение на деца дозата се избира в зависимост от възрастта: деца под 1 година се предписват 6 mg, деца под 1 година - 8 mg, деца над 2 години - 10 mg, деца над 3 години - 12 мг.
Преди приложение трябва да се отстрани обем цереброспинална течност, приблизително равен на обема на лекарството, което трябва да се приложи.
При използване на високодозова терапия - от 2 до 15 g/m2 под формата на 4-6-часова интравенозна инфузия с интервал от 1-5 седмици със задължително последващо приложение на калциев фолинат, което обикновено започва 24 часа след началото от инфузията на метотрексат и се прилага на всеки 6 часа в доза от 3-40 mg/m2 (обикновено 15 mg/m2) и по-висока в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвния серум за 48-72 часа.
При ревматоиден артрит първоначалната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично, която се прилага едновременно интравенозно, интрамускулно или перорално - 2,5 mg на всеки 12 часа (общо 3 приема). След постигане на оптимален ефект седмичната доза може да се увеличи, но не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, намаляването на дозата трябва да започне, за да се постигне най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на терапията не е известна.
При псориазис перорално, интрамускулно или интравенозно в болус в дози от 10 до 25 mg седмично. Дозата обикновено се увеличава постепенно; когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата се намалява до достигане на най-ниската ефективна доза.
За mycosis fungoides, 50 mg интрамускулно веднъж седмично или 25 mg 2 пъти седмично или перорално 2,5 mg/ден в продължение на няколко седмици или месеци. Намаляването на дозата или спирането на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.
Приложение
Според прегледите метотрексатът се използва най-често при ревматоиден артрит.
Може да се приема под формата на таблетки или инжекции, като дозите варират от седем милиграма и половина до двадесет и пет милиграма. По правило първо се предписва минималната доза, след което се увеличава в продължение на няколко седмици, докато се появи желаният клиничен ефект (или се наблюдава проява на непоносимост към лекарството).
В бъдеще се следва вече определената дозировка, като това лекарство често се приема веднъж седмично. Понякога се препоръчва лекарството да се приема на части, на няколко дози, с интервал от дванадесет часа.
Въз основа на опита можете да постигнете максимален ефект, но това няма да е мигновено - само след около шест месеца прием на таблетки Метотрексат, но първите положителни ефекти се забелязват след пет до шест седмици. Основното условие е да приемате лекарството строго в предписаното време, т.е. първо се определя денят, в който ще го приемате (например вторник), а през последващия период на лечение лекарството трябва да се приема във вторник. Освен това в деня на приема на лекарството е необходимо да се изключи употребата на противовъзпалителни средства, а в други дни употребата им не е забранена. Това важи и за Метотрексат в ампули.
За лечение на заболявания на съединителната тъкан се използва малка доза, така че практически няма странични ефекти. Лекарството показва висока ефективност при лечението на заболявания, свързани със съединителната тъкан. По-специално е доказан благоприятният ефект на това лекарство при лечението на ревматоиден артрит.
Още веднъж трябва да обърнете внимание на факта, че метотрексатът се характеризира като мощно лекарство, което може да повлияе в различна степен на тялото на пациента, поради което е забранено да го приемате по свое усмотрение, това трябва да се прави само след медицинска консултация. Както вече споменахме, по време на терапията с метотрексат са задължителни изследвания на урина и кръв за проследяване на състоянието на пациента
Както вече беше споменато, по време на лечението с метотрексат са необходими изследвания на урина и кръв, за да се следи състоянието на пациента.
Странични ефекти
Лекарството често провокира нежелани реакции от вътрешните органи, особено когато се използва неправилно. Първият симптом е главоболие и световъртеж, сънливост, умора, намалена концентрация, загуба на памет и намалена умствена работоспособност и депресия.
Има отрицателни реакции от хемопоетичната система, които се проявяват под формата на анемия и намаляване на броя на тромбоцитите. Понякога функционирането на костния мозък е нарушено, което също се отразява негативно на образуването на червени кръвни клетки.
При неспазване на инструкциите страда и храносмилателната система. Има вкус на метал в устата, гадене, повръщане, намален или пълна липса на апетит, метеоризъм, подуване на корема, киселини, лошо храносмилане, диария или постоянен запек, спазми на гладката мускулатура на червата. В някои случаи, особено при продължителна употреба, човек развива цироза на черния дроб.
Най-тежкото усложнение на дихателната система се счита за белодробен оток. Може да се развие и бронхиална астма, пневмония или плеврит. Понякога зрението временно се влошава и се появяват симптоми на конюнктивит. Състоянието на кръвоносните съдове може да се влоши и да се появят признаци на нарушения на сърдечния ритъм.
Алергията към лекарството може да се прояви внезапно или постепенно и без изразени симптоми. В първия случай се развива уртикария или оток на Quincke, във втория - сърбеж, лющене, дразнене, хиперемия и подуване на епидермиса. В случай на предозиране всички симптоми се влошават, появяват се пареза или парализа, понякога конвулсии, бронхоспазъм, нарушено съзнание, треска. В тежки случаи може да настъпи смърт, но това е много рядко.
Ако се появят някакви нежелани реакции, пациентът се нуждае от квалифицирана помощ. Това се дължи на факта, че лекарството се натрупва в тъканите и спирането му няма да премахне сериозни проблеми.
Състав и форма на освобождаване
1 таблетка съдържа метотрексат 2,5; 5 или 10 mg; в полипропиленови бутилки по 50 бр., по 1 бутилка в кутия.
1 ml инжекционен разтвор - 10 mg; в бутилки от 1 или 5 ml, в кутия 1 бутилка.
1 ml концентрат за приготвяне на инфузии - 100 mg; в бутилки от 5, 10 или 50 ml, по 1 бутилка в кутия.
фармакологичен ефект
фармакологичен ефект- цитостатично, противотуморно.Той е антиметаболитен антагонист на фолиевата киселина. Инхибира дихидрофолат редуктазата и потиска образуването на тетрахидрофолат, който участва в биосинтезата на нуклеинови киселини (прехвърляне на едновъглеродни фрагменти).
Фармакодинамика
Потиска митозата, растежа на активно пролифериращи тъкани (включително костен мозък) и инхибира прогресията на туморите.
Показания за лекарството Methotrexate-Ebeve
Остра лимфоцитна левкемия, лимфогрануломатоза, рак на главата и шията (плоскоклетъчен), бял дроб, рак на гърдата; тумори на тестисите и яйчниците; хорионепителиом, саркоми на меките тъкани, остеосаркома, сарком на Юинг; ретинобластом; трофобластна болест (моно- и комбинирана терапия), автоимунни заболявания, псориазис (ако е рефрактерен на други видове лечение).
Противопоказания
Свръхчувствителност, нарушена чернодробна и бъбречна функция; хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия; инфекциозни заболявания; язви в устната кухина и стомашно-чревния тракт, следоперативни състояния, бременност, кърмене.
Употреба по време на бременност и кърмене
Противопоказан. По време на лечението трябва да се спре кърменето.
Странични ефекти
Гадене, повръщане, затруднено преглъщане, гингивит, стоматит, разязвяване на лигавиците на стомашно-чревния тракт, кръвоизливи и други нарушения на храносмилателната система и чернодробната функция, миелосупресия, имуносупресия, нарушения на пикочно-половата система (уринарни нарушения, електролитен баланс, репродуктивни функция); кожни прояви (еритема, алопеция, акне и др.); главоболие, конвулсии и други признаци на увреждане на централната нервна система, алергични реакции.
Начин на употреба и дози
Вътре, преди хранене, без дъвчене, с вода; IM, IV (болус, инфузия), IV, интратекално (субарахноидно). Дозите се избират индивидуално в зависимост от заболяването, общото състояние и кръвната картина на пациента. Дози над 100 mg/m2 телесна повърхност се прилагат само интравенозно (разтворът или концентратът е предварително разреден с 5% разтвор на глюкоза до ниво от 10 mg (500-1000 ml) и под защитата на калциев фолинат. Интратекално - 0,2-0,5 mg / kg (8-12 mg / m2) на всеки 2-3 дни; след изчезване (или намаляване) на симптомите, интервалът между приложенията се увеличава до 1 седмица, след това до 1 месец; профилактично - на всеки 6-8 седмици.При псориазис, псориатичен артрит, автоимунни заболявания - 10-25 mg перорално, седмично (възможно е и интравенозно или мускулно приложение в същата доза); начална доза - 2,5-5 mg, след това дозата се повишава до 7,5- 25 mg/седмица (не повече от 30 mg/седмица).
Предпазни мерки
Необходимо е да се следи състоянието на устната лигавица, чернодробната и бъбречната функция и периферната кръв.
Литература
Pongracz N. и др. Толерантността и токсичността на метотрексат при лечението на злокачествени костни тумори. Превод на немския оригинал в: Arzneim.Forsch/Drug Res., 37 (I/4): 456-460, 1987.
Условия за съхранение на лекарството Methotrexate-Ebeve
На защитено от светлина място, при температура не по-висока от 25 °C.Да се пази далеч от деца.
Срок на годност на лекарството Methotrexate-Ebeve
3 години.Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Синоними на нозологични групи
| Категория по МКБ-10 | Синоними на заболяванията според МКБ-10 |
|---|---|
| C34 Злокачествено новообразувание на бронхите и белия дроб | Бронхогенен рак |
| Разпространен рак на белия дроб | |
| Белодробен карцином | |
| Дребноклетъчен белодробен карцином | |
| Дребноклетъчни анапластични тумори на белия дроб | |
| Дребноклетъчен и недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Дребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Дребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Локално напреднал дребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Локално напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Недиференциран рак на белия дроб | |
| Недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Неоперабилен локално напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Неоперабилен метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Овесеноклетъчен белодробен карцином | |
| Белодробни тумори | |
| Рак на бронхите | |
| Рак на белите дробове | |
| Дребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Рак на белия дроб | |
| Дребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| Плоскоклетъчен рак на белия дроб | |
| Рецидивиращ неплоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб | |
| C40-C41 Злокачествени новообразувания на костите и ставния хрущял | Злокачествено новообразувание на костите |
| Тумори на костите и ставния хрущял | |
| Остеогенен сарком | |
| Остеосарком | |
| Остеогенен рак | |
| Ретикулосарком на костта | |
| C49 Злокачествено новообразувание на други видове съединителна и мека тъкан | Ангиосаркома |
| Лейомиосарком | |
| Метастатичен плоскоклетъчен карцином на меките тъкани на главата и шията | |
| Рабдомиосарком | |
| Рабдосарком | |
| Сарком на меките тъкани | |
| Ембрионален рабдомиосарком | |
| C50 Злокачествени новообразувания на гърдата | Хормонално-зависима форма на рецидивиращ рак на гърдата при жени в менопауза |
| Хормонално зависим рак на гърдата | |
| Дисеминиран карцином на гърдата | |
| Разпространен рак на гърдата | |
| Разпространен рак на гърдата със свръхекспресия на HER2 | |
| Злокачествен тумор на гърдата | |
| Злокачествено новообразувание на гърдата | |
| Карцином на гърдата | |
| Контралатерален рак на гърдата | |
| Локално напреднал или метастатичен рак на гърдата | |
| Локално напреднал рак на гърдата | |
| Локално рецидивиращ рак на гърдата | |
| Метастатичен карцином на гърдата | |
| Метастази на тумори на гърдата | |
| Метастатичен карцином на гърдата | |
| Неоперабилен карцином на гърдата | |
| Неоперабилен рак на гърдата | |
| Тумори на гърдата | |
| Рак на гърдата при жени с метастази | |
| Рак на гърдата при мъже с метастази | |
| Рак на гърдата | |
| Рак на гърдата при мъжете | |
| Рак на млечната жлеза | |
| Рак на гърдата с далечни метастази | |
| Рак на гърдата след менопауза | |
| Ракът на гърдата е хормонално зависим | |
| Рак на гърдата с локални метастази | |
| Рак на гърдата с метастази | |
| Рак на гърдата с регионални метастази | |
| Рак на гърдата с метастази | |
| Рак на зърното и ареолата | |
| Често срещани хормонално зависими форми на рак на гърдата | |
| Напреднал рак на гърдата | |
| Рецидивиращ рак на гърдата | |
| Рецидив на тумори на гърдата | |
| RMJ | |
| Естроген-зависим рак на гърдата | |
| Естроген-зависим рак на гърдата | |
| C56 Злокачествено новообразувание на яйчника | Псевдомуцинозен овариален аденокарцином |
| Тумор на зародишните клетки на яйчника | |
| Тумор на зародишни клетки на яйчниците | |
| Злокачествен тумор на яйчниците | |
| Муцинозен овариален карцином | |
| Овариален карцином | |
| Метастатичен злокачествен тумор на яйчниците | |
| Метастатичен овариален карцином | |
| Метастатичен рак на яйчниците | |
| Метастатичен рак на яйчниците | |
| Тумор на яйчниците | |
| Рак от псевдомуцинозна киста | |
| Рак на яйчниците | |
| Рак на яйчниците | |
| Напреднал метастатичен рак на яйчниците | |
| Напреднал рак на яйчниците | |
| Трофобластни тумори | |
| Хорионкарцином | |
| Цистаденокарцином на яйчника, муцинозен | |
| Псевдомуцинозен овариален цистокарцином | |
| Епителен тумор на яйчниците | |
| C58 Злокачествено новообразувание на плацентата | Плацентарен хорионкарцином |
| Трофобластни тумори | |
| Хориокарцином | |
| Хориокарцином на матката | |
| Хорионкарцином | |
| Хорионкарцином на матката | |
| Хорионкарцином на плацентата | |
| Хорионепителиом на матката | |
| C62 Злокачествено заболяване на тестисите | Аденокарцином на тестисите |
| Карцином на зародишни клетки на тестисите | |
| Тумор на зародишните клетки на тестисите | |
| Злокачествен тумор на тестисите | |
| Карцином на тестисите | |
| Локално напреднал рефрактерен рак на тестисите | |
| Метастатично злокачествено заболяване на тестисите | |
| Метастатичен карцином на тестисите | |
| Метастатичен хориокарцином на тестисите | |
| Неметастатичен хориокарцином | |
| Тумори на тестисите | |
| Тумор на тестисите | |
| Тумор на тестисите | |
| Рак на тестисите | |
| Рак на тестисите | |
| Семином | |
| Семином на тестисите | |
| тератобластома | |
| Трофобластни тумори | |
| Хориокарцином | |
| Хорионкарцином | |
| Ембрионален рак | |
| C69.2 Злокачествено новообразувание на ретината | Ретинобластом |
| C81 Болест на Ходжкин [лимфогрануломатоза] | Болест на Ходжкин |
| Генерализирана форма на болестта на Ходжкин | |
| Лимфогрануломатоза | |
| Лимфом на Ходжкин | |
| Лимфопролиферативни заболявания | |
| Болест на Палтауф-Щернберг | |
| Треска на Пел-Ебщайн | |
| Фибромиелоидна ретикулоза | |
| Злокачествен лимфом на Ходжкин | |
| Лимфом на Ходжкин | |
| C91.0 Остра лимфобластна левкемия | Взривни кризи |
| Взривна криза | |
| Лимфобластна левкемия | |
| Лимфоидна бластна криза | |
| Остра лимфобластна левкемия | |
| Остра лимфобластна левкемия при възрастни и деца | |
| Остра лимфобластна левкемия при деца | |
| Остра лимфоцитна левкемия | |
| Рецидив на остра левкемия | |
| L40 Псориазис | Генерализирана форма на псориазис |
| Генерализиран псориазис | |
| Хиперкератоза при псориазис | |
| Псориазиформна дерматоза | |
| Изолирана псориатична плака | |
| Деактивиране на псориазис | |
| Инверсен псориазис | |
| Феноменът на Кьобнер | |
| Често срещан псориазис | |
| Псориазис на скалпа | |
| Псориазис на скалпа | |
| Псориазис, усложнен от еритродермия | |
| Генитален псориазис | |
| Псориазис засяга скалпа на кожата | |
| Псориазис с екзематизация | |
| Псориазис подобен на екзема | |
| Псориазиформен дерматит | |
| Псориатична еритродермия | |
| Рефрактерен псориазис | |
| Хроничен псориазис | |
| Хроничен псориазис на скалпа | |
| Хроничен псориазис с дифузни плаки | |
| Сквамозен лишей | |
| Ексфолиативен псориазис | |
| Еритродермичен псориазис | |
| O01 Hydatidiform скид | Трофобластична болест |
| Трофобластична болест | |
| Трофобластни тумори | |
| Хорионепителиом |
Форма за освобождаване:
Хапчета кръгли, светложълти на цвят (разрешени са импрегнации от жълто до оранжево или белезникаво).
Помощни вещества:лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат.
50 бр. - полипропиленови бутилки (1) - картонени кутии.
Хапчета продълговати, двойно изпъкнали, светложълти на цвят (разрешени са импрегнации от жълто до оранжево или белезникаво) с разделителна скосена бразда от едната страна.
Помощни вещества:
1 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
Инжектиране
Помощни вещества:натриев хлорид, натриев хидроксид, вода за инжекции.
жълт, прозрачен, без механични включвания.
Помощни вещества:натриев хидроксид, вода d/i.
5 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
Концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор жълт, прозрачен, без механични включвания.
Помощни вещества:натриев хидроксид, вода d/i.
10 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
Концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор жълт, прозрачен, без механични включвания.
Помощни вещества:натриев хидроксид, вода d/i.
50 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
Фармакотерапевтична група:
- Антитуморни средства
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика
Противотуморно лекарство от групата на антиметаболитите - аналози на фолиевата киселина. Наред с противотуморното, има имуносупресивен ефект.
Инхибира дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина - преносител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни.
Инхибира ДНК синтеза, възстановяването и клетъчната митоза (в S-фаза). Особено чувствителни към действието на метотрексат са тъкани с висока клетъчна пролиферация: туморна тъкан, костен мозък, епителни клетки на лигавиците, ембрионални клетки. В допълнение, метотрексат има имуносупресивни свойства.
Фармакокинетика
Всмукване
Абсорбцията от стомашно-чревния тракт, когато се приема перорално, зависи от дозата: когато се приема 30 mg/m2, се абсорбира добре, средната бионаличност е 50%. Абсорбцията е намалена при дози >80 mg/m2 (вероятно поради насищане). Храната забавя абсорбцията на метотрексат и намалява Cmax. Tmax е 1-2 часа, когато се приема перорално и 30-60 минути, когато се прилага интрамускулно.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е около 50%.
Когато се приема в терапевтични дози, независимо от начина на приложение, метотрексатът практически не прониква в BBB (след интратекално приложение се достигат високи концентрации в цереброспиналната течност). Екскретира се в кърмата.
Метаболизъм
След перорално приложение метотрексатът се метаболизира частично от чревната флора, основната част в черния дроб (независимо от начина на приложение) с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която инхибира дихидрофолатния редуктор и синтеза на тимидин.
Премахване
T1/2 в началната фаза е 2-4 часа, а в крайната фаза (която е дълга) е 3-10 часа при използване на нормални дози и 8-15 часа при използване на високи дози дози от лекарството.
Екскретира се непроменен главно в урината чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция (при интравенозно приложение 80-90% се екскретират в рамките на 24 часа), до 10% се екскретират в жлъчката (последвано от реабсорбция в червата). При многократно приложение се натрупва в тъканите под формата на метаболити.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
U децас левкемияабсорбцията варира от 23 до 95%.
При хронична бъбречна недостатъчности двете фази на елиминиране на лекарството могат да бъдат значително удължени. Елиминирането на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция, тежък асцит или трансудат е значително по-бавно.
Показания за употреба:
Трофобластни тумори;
Остра лимфобластна и миелобластна левкемия;
невролевкемия;
Неходжкинови лимфоми, включително лимфосаркома;
Рак на гърдата, плоскоклетъчен рак на главата и шията, рак на белия дроб, рак на кожата, рак на шийката на матката, рак на вулвата, рак на хранопровода, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на тестисите, рак на яйчниците, рак на пениса, ретинобластом, медулобластом;
Остеогенен сарком и саркоми на меките тъкани;
Mycosis fungoides (напреднали стадии);
Тежки форми на псориазис, псориатичен артрит, ревматоиден артрит, дерматомиозит, SLE, анкилозиращ спондилит (ако стандартната терапия е неефективна).
Отнася се за заболявания:
- Анкилозиращ спондилит
- Артрит
- Артроза
- Вулвит
- дерматит
- Дерматомиозит
- Кома
- левкемия
- Лимфом
- миелом
- микоза
- Тумори
- Псориазис
- Рак
- Рак на белите дробове
- Рак на млечната жлеза
- Рак на маточната шийка
- Рак на яйчниците
- Ревматоиден артрит
- Спондилоартроза
Противопоказания:
Тежка анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения.
Бъбречна недостатъчност;
Чернодробна недостатъчност;
Бременност;
Период на кърмене;
Свръхчувствителност към метотрексат и/или някоя друга съставка на лекарството.
СЪС ВниманиеЛекарството трябва да се използва за асцит, изливи в плевралната кухина, язви на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, дехидратация, подагра или нефролитиаза в анамнезата, предишна лъчева терапия или химиотерапия, инфекциозни заболявания от вирусен, гъбичен или бактериален характер.
Начин на употреба и дозировка:
Метотрексатът е включен в много схеми на химиотерапия и следователно при избора на начина на приложение, режима и дозите във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данни от специална литература.
Инжекцията Methotrexate-Ebeve може да се прилага IM, IV, IV или интратекално. Таблетките Methotrexate-Ebeve трябва да се приемат перорално преди хранене, без да се дъвчат.
При трофобластични тумори - 15-30 mg перорално или интрамускулно, дневно в продължение на 5 дни на интервали от ≥1 седмица (в зависимост от признаците на токсичност). Или 50 mg 1 път на всеки 5 дни с интервал от ≥1 месец. Курсовете на лечение обикновено се повтарят 3 до 5 пъти до обща доза от 300-400 mg.
При солидни туморив комбинация с други противотуморни лекарства - 30-40 mg/m2 интравенозно болус веднъж седмично.
При левкемия или лимфом - 200-500 mg/m2 чрез интравенозна инфузия веднъж на всеки 2-4 седмици.
При невролевкемия - 12 mg/m2 интратекално за 15-30 секунди 1 или 2 пъти седмично.
При лечение на деца дозата се избира в зависимост от възрастта: деца под 1 годинаПредписани са 6 мг деца на възраст 1г- 8 mg, деца на възраст 2 години- 10 mg, деца над 3 години- 12 мг.
Преди приложение трябва да се отстрани обем цереброспинална течност, приблизително равен на обема на лекарството, което трябва да се приложи.
При използване високодозова терапия -от 2 до 15 g/m 2 под формата на 4-6 часова интравенозна инфузия на интервали от 1-5 седмици със задължително последващо приложение на калциев фолинат, което обикновено започва 24 часа след началото на инфузията с метотрексат и се прилага всеки 6 часа в доза 3-40 mg/m2 (обикновено 15 mg/m2) и по-висока в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвния серум за 48-72 часа.
При ревматоиден артритНачалната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично, която се прилага едновременно IV, IM или перорално - 2,5 mg на всеки 12 часа (общо 3 дози). След постигане на оптимален ефект седмичната доза може да се увеличи, но не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, намаляването на дозата трябва да започне, за да се постигне най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на терапията не е известна.
При псориазисперорално, IM или IV болус в дози от 10 до 25 mg на седмица. Дозата обикновено се увеличава постепенно; когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата се намалява до достигане на най-ниската ефективна доза.
При фунгоидна микоза IM 50 mg веднъж седмично или 25 mg 2 пъти седмично или перорално 2,5 mg/ден за няколко седмици или месеци. Намаляването на дозата или спирането на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.
Страничен ефект:
От страна на хематопоетичната система:левкопения, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцити), тромбоцитопения, анемия.
От храносмилателната система:анорексия, гадене, повръщане, стоматит, гингивит, глосит, фарингит; рядко - ентерит, диария, язвени лезии на стомашно-чревния тракт, стомашно-чревно кървене; в някои случаи (при продължителна ежедневна употреба) - нарушена чернодробна функция, повишена активност на чернодробните трансаминази, перипортална фиброза и цироза на черния дроб, чернодробна некроза, мастен черен дроб, панкреатит.
От централната нервна система и периферната нервна система:енцефалопатия (с прилагане на многократни дози интратекално, лъчева терапия в областта на черепа), умора, слабост, объркване, атаксия, тремор, раздразнителност, конвулсии, кома; при интратекално приложение на метотрексат - замаяност, замъглено зрение, главоболие, болки в гърба, схванат врат, конвулсии, парализа, хемипареза.
От страна на дихателната система:рядко - интерстициален пневмонит, белодробна фиброза, обостряне на белодробни инфекции.
От пикочната система:цистит, нефропатия, бъбречна дисфункция (повишени нива на креатинин, хематурия).
От страна на репродуктивната система:нарушаване на процеса на оогенеза, сперматогенеза, намалено либидо/импотентност, промени в плодовитостта, тератогенни ефекти.
От сетивата:конюнктивит, прекомерна лакримация, катаракта, фотофобия, кортикална слепота (когато се използва във високи дози), зрително увреждане.
Дерматологични реакции:кожен еритем и/или обрив, кожен сърбеж, телеангиектазия, фурункулоза, депигментация или хиперпигментация, акне, лющене на кожата, фоликулит, алопеция (рядко), обостряне на радиационен дерматит.
Алергични реакции;треска, втрисане, обрив, уртикария, анафилаксия, злокачествен ексудативен еритем (синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), фоточувствителност.
Други:имуносупресия (намалена устойчивост към инфекциозни заболявания), неразположение, остеопороза, хиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.
Предозиране:
Лечение:незабавно, за предпочитане в рамките на първия час, трябва да започнете прилагането на специфичен антидот - калциев фолинат в доза, равна или по-висока от дозата на метотрексат; следващите дози се прилагат при необходимост в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвния серум. За да се предотврати утаяването на метотрексат и/или неговите метаболити в бъбречните тубули, тялото се хидратира и урината се алкализира.
В случай на предозиране с интратекално приложение трябва незабавно да се извършат повторни лумбални пункции, за да се осигури бързо изтичане на цереброспиналната течност. Възможна е неврохирургична интервенция с вентрикулолумбална перфузия. Всички тези процедури трябва да се извършват на фона на интензивно поддържащо лечение и системно приложение на калциев фолинат във високи дози.
Употреба по време на бременност и кърмене:
Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене е противопоказана.
Мъже и жени в детеродна възрастПо време на лечението с метотрексат и най-малко 3 месеца след това трябва да се използват надеждни методи за контрацепция.
Взаимодействие с други лекарства:
При едновременната употреба на високи дози метотрексат с различни НСПВС (включително аспирин и други салицилати, азапропазон, дихлорфенак, индометацин и кетопрофен), токсичността на метотрексат може да се увеличи. В някои случаи са възможни тежки токсични ефекти, понякога дори фатални. При спазване на специални предпазни мерки и подходящо наблюдение, употребата на метотрексат в ниски дози (7,5-15 mg седмично), особено при лечение на ревматоиден артрит, в комбинация с НСПВС не е противопоказана.
Когато се използва едновременно със сулфонамиди, сулфонилурейни производни, фенитоин, фенилбутазон, аминобензоена киселина, пробенецид, пириметамин или триметоприм, редица антибиотици (включително пеницилин, тетрациклин, хлорамфеникол), индиректни антикоагуланти и лекарства за понижаване на липидите (колестирамин), токсичността на метотрексат се увеличава. . Антибиотиците, които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт (включително тетрациклини, хлорамфеникол), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават неговия метаболизъм поради потискане на нормалната чревна микрофлора.
Когато се използват едновременно с метотрексат, ретиноиди, азатиоприн и сулфасалазин повишават риска от развитие на хепатотоксичност. Парентералното приложение на ацикловир на фона на интратекално приложение на метотрексат повишава риска от развитие на неврологични разстройства.
Когато се използва метотрексат едновременно с мултивитамини, съдържащи фолиева киселина или нейни производни, ефективността на терапията с метотрексат може да бъде намалена.
L-аспарагиназата е антагонист на метотрексат.
Анестезията, използваща азотен оксид по време на терапия с метотрексат, може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.
Когато се използва едновременно с метотрексат, амиодарон може да насърчи кожни язви.
Метотрексат намалява клирънса на теофилин.
Рак на кожата е идентифициран при няколко пациенти с псориазис или фунгоидна микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксален и UVB).
Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използват едновременно червени кръвни клетки и метотрексат.
Комбинирането на терапия с метотрексат с лъчетерапия може да увеличи риска от некроза на меките тъкани.
Метотрексатът може да намали имунологичния отговор към ваксинацията; когато лекарството се прилага едновременно с жива ваксина, могат да се развият тежки антигенни реакции.
Специални инструкции и предпазни мерки:
Трябва да се внимава, когато се използва метотрексат.
Лекарствените форми, съдържащи консерванти (бензилов алкохол), не могат да се използват за интратекално приложение и за високодозова терапия.
При прилагане на високи дози метотрексат е необходимо внимателно проследяване на пациента за ранно откриване на първите признаци на токсични реакции.
Терапията с високи дози трябва да се провежда само от опитни химиотерапевти, които могат да наблюдават концентрацията на метотрексат в кръвната плазма в болнични условия под покритието на калциев фолинат.
По време на лечението с метотрексат в повишени и високи дози трябва да се следи рН на урината на пациента: в деня на приложение и през следващите 2-3 дни реакцията на урината трябва да бъде алкална. Това се постига чрез интравенозно капково приложение на смес, състояща се от 40 ml 4,2% разтвор на натриев бикарбонат и 400-800 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид, ден преди, в деня на лечението и през следващите 2-3 дни.
Лечението с метотрексат в повишени и високи дози трябва да се комбинира с повишена хидратация - до 2 l/ден.
Прилагането на метотрексат в доза ≥2 g/m3 трябва да се извършва под контрола на концентрацията му в кръвния серум. Намаляването на нивото на метотрексат в кръвния серум 22 часа след приложението с 2 пъти в сравнение с първоначалното ниво се счита за нормално. Повишаването на нивата на креатинина с ≥50% от първоначалното ниво и/или повишаването на нивата на билирубина изискват интензивна детоксикираща терапия.
За лечение на псориазис метотрексат се предписва само на пациенти с тежка форма на заболяването, която не отговаря на други видове терапия.
За да се предотврати токсичността по време на лечението с метотрексат, трябва периодично (веднъж седмично) да се правят кръвни изследвания, да се определя съдържанието на левкоцити и тромбоцити и да се правят чернодробни и бъбречни функционални тестове.
Ако се развие диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне, за да се избегне развитието на хеморагичен ентерит и смъртта на пациента поради перфорация на червата.
При пациенти с нарушена чернодробна функция периодът на елиминиране на метотрексат е удължен, така че лекарствената терапия трябва да се провежда с изключително внимание, с намаляване на дозата.
Бъбречната дисфункция зависи от дозата. Рискът от увреждане е повишен при пациенти с намалена бъбречна функция или дехидратация, както и при пациенти, приемащи други нефротоксични лекарства.
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Някои странични ефекти на лекарството могат да повлияят негативно върху способността за шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.
При нарушена бъбречна функция
Употребата на лекарството е противопоказана при бъбречна недостатъчност.
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание, ако има анамнеза за нефролитиаза.
За чернодробна дисфункция
Употребата на лекарството е противопоказана при чернодробна недостатъчност.
Условия за съхранение:
Списък Б. Инжекционен разтвор и концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура от 15 ° до 25 ° C. Таблетките трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура не по-висока от 25 ° C.
Methotrexate-Ebeve - последното описание на лекарството Можете да видите противопоказания, показания за употреба, цени в аптеките за Methotrexate-Ebeve. Отзиви за Methotrexate-Ebeve -
Противотуморно средство от групата на антиметаболитите-антагонисти на фолиевата киселина.
Лекарство: METHOTREXATE-EBEVE
Активно вещество на лекарството:
метотрексат
ATX код: L01BA01
KFG: Антитуморно лекарство
Регистрационен номер: Р No 015225/01
Дата на регистрация: 09.10.03
Собственик рег. кредит: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG (Австрия)
Форма на освобождаване на Methotrexate-ebeve, опаковка и състав на лекарството.
1 мл
метотрексат
10 мг
1 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
Инжекционният разтвор е жълт, прозрачен, без механични примеси.
1 мл
1 ет.
метотрексат
10 мг
50 мг
Помощни вещества: натриев хлорид, натриев хидроксид, вода за инжекции.
1 мл
1 ет.
метотрексат
100 мг
500 мг
5 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
Концентратът за приготвяне на инфузионен разтвор е жълт, прозрачен, без механични примеси.
1 мл
1 ет.
метотрексат
100 мг
1 гр
Помощни вещества: натриев хидроксид, вода за инжекции.
10 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
Концентратът за приготвяне на инфузионен разтвор е жълт, прозрачен, без механични примеси.
1 мл
1 ет.
метотрексат
100 мг
5 гр
Помощни вещества: натриев хидроксид, вода за инжекции.
50 ml - бутилки (1) - картонени опаковки.
ОПИСАНИЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО.
Цялата предоставена информация е предоставена само за информация за лекарството, трябва да се консултирате с Вашия лекар относно възможността за употреба.
Фармакологично действие на Methotrexate-Ebeve
Противотуморно средство от групата на антиметаболитите-антагонисти на фолиевата киселина. Действа в S-фазата на митозата. Механизмът на действие е свързан с инхибиране на синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат в резултат на необратимо свързване с дихидрофолат редуктазата, което предотвратява редукцията на дихидрофолат до активен тетрахидрофолат. По-активен срещу бързо растящи клетки. Има някои имуносупресивни ефекти.
Фармакокинетика на лекарството.
Прониква в малка степен през BBB (в зависимост от използваната доза). При интратекално приложение значително количество навлиза в системното кръвообращение. Свързването с плазмените протеини (главно албумин) е около 50%. Биотрансформиран в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците (непроменен) и с жлъчка (по-малко от 10%). T1/2 зависи от използваната доза и има значителни индивидуални различия. При многократно приложение се натрупва в тъканите под формата на метаболити.
Показания за употреба:
Остра лимфоцитна левкемия, трофобластна болест, рак на кожата, рак на шийката на матката и вулвата, рак на хранопровода, плоскоклетъчен рак на главата и шията, рак на бъбречното легенче и рак на уретера, остеогенен и мекоклетъчен сарком, сарком на Юинг, рак на белия дроб, рак на гърдата, тестисите и тумори на зародишни клетки на яйчниците, рак на черния дроб, рак на бъбреците, ретинобластом, медулобластом, рак на пениса, лимфогрануломатоза. Тежки форми на псориазис (в случай на неефективност на адекватна терапия). Тежка форма на ревматоиден артрит (в случай на неефективност на адекватна терапия).
Дозировка и начин на приложение на лекарството.
Приема се през устата, прилага се интравенозно, интрамускулно, интралумбално. Те се определят индивидуално, в зависимост от показанията и стадия на заболяването, състоянието на хемопоетичната система и режима на противотуморна терапия.
Странични ефекти на Methotrexate-Ebeve:
От храносмилателната система: възможен улцерозен стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, гадене; рядко - диария, мелена, ентерит, панкреатит; в някои случаи (при продължителна ежедневна употреба) - чернодробна некроза, цироза, мастна атрофия, перипортална чернодробна фиброза.
От страна на хемопоетичната система: левкопения, анемия, тромбоцитопения.
От страна на централната нервна система: чувство на умора, замайване; рядко - главоболие, афазия, сънливост, конвулсии.
От репродуктивната система: нарушения на оогенезата и сперматогенезата, олигоспермия, менструални нередности, намалено либидо, импотентност.
От отделителната система: хематурия, цистит, тежка бъбречна дисфункция.
Алергични реакции: втрисане, намалена устойчивост на инфекция; рядко - уртикария, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson.
Дерматологични реакции: кожен обрив, фоточувствителност, нарушения на пигментацията, телеангиектазии, акне, фурункулоза.
Противопоказания за лекарството:
Тежка чернодробна и/или бъбречна дисфункция, левкопения, тромбоцитопения, бременност. Метотрексат не трябва да се използва при имунокомпрометирани състояния.
Употреба по време на бременност и кърмене.
Метотрексат е противопоказан за употреба по време на бременност. Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да спре кърменето.
Жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни методи за контрацепция, докато използват метотрексат.
Експериментални изследвания са установили ембриотоксичния и тератогенен ефект на метотрексат.
Специални указания за употреба на Methotrexate-Ebeve.
Метотрексат не трябва да се използва при асцит, плеврален излив, стомашна и дуоденална язва, улцерозен колит, подагра или нефропатия (включително анамнеза).
Преди започване на терапията и по време на лечението трябва да се проследяват периферната кръвна картина, чернодробната и бъбречната функция и рентгенография на гръдния кош.
При лечение на ревматоиден артрит или псориазис най-малко веднъж месечно трябва да се прави подробен общ кръвен тест и най-малко веднъж на 1-2 месеца - лабораторни изследвания на чернодробната или бъбречната функция.
Когато се използва за псориазис, не трябва да се прекъсва локалното лечение на заболяването. В случай на предозиране се препоръчва да се използва калциев фолинат (но не по-късно от 4 часа).
При провеждане на комбинирана противотуморна терапия трябва да се внимава, когато се използва метотрексат във високи дози едновременно с лекарства, които имат нефротоксичен ефект (например цисплатин).
Трябва да се внимава при комбиниране на метотрексат (дори в ниски дози) с ацетилсалицилова киселина.
Експериментални изследвания са установили канцерогенните и мутагенни ефекти на метотрексат.
Взаимодействие на Methotrexate-Ebeve с други лекарства.
Когато се използва едновременно с витаминни препарати, съдържащи фолиева киселина или нейни производни, ефективността на метотрексат може да бъде намалена.
Едновременната употреба на НСПВС във високи дози може да доведе до повишаване на концентрацията на метотрексат в плазмата и до удължаване на периода на неговото елиминиране, както и до повишаване на концентрацията на метотрексат, който не е свързан с плазмения албумин, което от своя страна повишава токсични ефекти на метотрексат (предимно върху стомашно-чревния тракт и хематопоетичната система).
Когато се използва едновременно с пеницилини, метотрексат (дори в ниски дози) може да увеличи токсичните си ефекти.
Когато се използва едновременно със сулфонамиди, особено с co-trimoxazole, съществува риск от засилване на миелосупресивните ефекти.
При използване на азотен оксид при пациенти, получаващи метотрексат, може да се развие тежка непредвидима миелодепресия и стоматит.
Когато се използва едновременно с метотрексат, валпроевата киселина може да намали концентрацията си в кръвната плазма.
Холестираминът се свързва с метотрексат, намалява неговата ентерохепатална рециркулация, което води до намаляване на концентрацията му в кръвната плазма.
Когато се използва едновременно с меркаптопурин, е възможно да се увеличи неговата бионаличност поради нарушен метаболизъм по време на "първото преминаване" през черния дроб.
Неомицин и паромомицин намаляват абсорбцията на метотрексат от стомашно-чревния тракт.
При пациенти, приемащи омепразол, концентрацията на метотрексат в кръвната плазма може да се повиши.
Когато се използва едновременно с пробенецид, е възможно 3-4-кратно повишаване на концентрацията на метотрексат в кръвната плазма поради намаляване на неговата бъбречна екскреция.
При едновременна употреба на метотрексат с ретиноиди рискът от хепатотоксичност може да се увеличи.
Салицилатите потенцират ефекта на метотрексат чрез намаляване на бъбречната му екскреция.
След курс на лечение с тетрациклин, метотрексат, използван дори в ниски дози, може да има токсичен ефект.
При последователно приложение на метотрексат и флуороурацил е възможно синергично действие; флуороурацил, приложен преди метотрексат, може да намали неговата токсичност.
Цисплатинът е нефротоксичен и следователно може да намали бъбречната екскреция на метотрексат, което води до повишена токсичност.
Възможна е повишена токсичност при използване на циклоспорин при пациенти, приемащи метотрексат.
