Сърповидноклетъчната анемия е пример за мутация. Сърповидноклетъчна анемия: наследствен риск

Сърповидноклетъчната анемия е резултат от генни мутации в областта, отговорна за контролиране на образуването на бета вериги в сложен протеин, в контекста на хемоглобина. В резултат на мутация се заменя една аминокиселина в b-глобиновата верига. Конкретно: глутаминовата киселина в позиция 6 е заменена с валин.

Тоест протеиновата формула вече е нестабилна и на фона на прогресивната хипоксия нейната структура се променя. Настъпва кристализация и полимеризация и се образува променен хемоглобин HbS. Какво причинява разрушаването на формата на червените кръвни клетки - те са по-дълги, по-тънки и външно започват да приличат на сърпове.

Наследствено заболяване - сърповидно-клетъчна анемия: какво е това?

Кръвта от артериален тип тече от белите дробове и пренася кислород в цялото тяло, но на тъканно ниво прониква в клетките на всички органи и това неизбежно ще доведе до реакция на полимеризация на протеини и появата на червени кръвни клетки във формата на полумесец.

При хората сърповидноклетъчната анемия е обратима само в ранните етапи. Вторичното преминаване на белодробните капиляри отново насища кръвта с кислород, което връща червените кръвни клетки в адекватната им форма. Но разрушителните промени се повтарят, когато кръвта преминава през тъканите, в резултат на което се нарушава структурата на мембраната на еритроцитите, повишава се пропускливостта, йоните на калия и йода напускат клетките. В този момент кардиналните промени в еритроцита са "фиксирани", те се променят необратимо.

Способността за пластична адаптация на сърповидните еритроцити е силно намалена, тя вече не може да претърпи обратна деформация при преминаване през капилярите, така че ги запушва. Което води до нарушаване на кръвоснабдяването на различни системи и органи, развива се тъканна хипоксия. Това провокира допълнително увеличаване на броя на месечните червени кръвни клетки.

При пациенти със сърповидноклетъчна анемия мембраната на червените кръвни клетки е твърде крехка и крехка, така че животът на клетката е много кратък. На този фон общият брой на червените кръвни клетки намалява, появяват се локални нарушения в кръвообращението на тъканно ниво, кръвоносните съдове се запушват и еритропоетинът започва интензивно да се образува в бъбреците. Това ускорява процесите на еритропоеза в червеното вещество на костния мозък, като по този начин се компенсира анемичното състояние.

Трябва да се отбележи, че HbF, който се състои както от алфа вериги, така и от гама вериги, достига концентрация от 10% в някои еритроцити, но не подлежи на реакции на полимеризация и е в състояние да предотврати деформацията на еритроцитите до сърповидна форма. Клетките с минимално съдържание на HbF са сред първите, които се променят, почти веднага.

Унаследяване на сърповидноклетъчна анемия

Както беше посочено по-горе, сърповидно-клетъчната анемия се наследява като генетично заболяване. Мутацията се причинява от промени в един или два гена, отговорни за кодирането на b-вериги в протеина. Тази патология не възниква самостоятелно в тялото, а се предава от двамата родители.

Половите клетки съдържат 23 хромозоми. В момента на успешното оплождане те се сливат, така се появява зигота, тоест клетка с нови качества. След това от него се развива плодът. Ядрата на зародишните клетки на двата пола се сливат помежду си и всъщност благодарение на това се възстановява пълният набор от хромозоми (23 двойки). Което е присъщо на клетките на човешкото тяло. Така новороденото ще наследи генетичен материал и от майката, и от бащата.

Сърповидно-клетъчна анемия: начин на унаследяване – автозомно рецесивен. За да е болно роденото дете, то трябва да получи мутирали гени и от двамата родители. Всичко зависи от това кой конкретен набор от гени е наследило новороденото:

Дете с диагноза сърповидноклетъчна анемия. Но тази опция ще бъде възможна, ако е изпълнено следното условие: майката и бащата имат тази патология или са нейните асимптоматични носители. Друго условие е новороденото да получи по един „дефектен“ ген от всяко. Това се нарича хомозиготна форма на заболяването.
Отново се ражда човек, който е асимптоматичен носител. Този вариант се развива, ако бебето „наследява“ само един дефектен ген, а вторият е нормален. Това се нарича хетерозиготен тип заболяване. В резултат на това червените кръвни клетки съдържат приблизително равни количества хемоглобин от тип S и тип А. Това спомага за поддържане на оптимална форма и функция на еритроцитите, при условие че няма утежняващи патологии.

Това означава, че при хората сърповидно-клетъчната анемия се наследява както непълно (носител), така и напълно (болен човек). Лекарите не са открили други варианти на мутации. Но точните причини за тяхното развитие при родителите не са установени досега. Предполага се само редица фактори, които водят до мутации, чието пряко въздействие върху тялото ще доведе до изкривяване на генетичния клетъчен апарат, провокирайки широк спектър от хромозомни патологии.

Сърповидна анемия: диагностика и лечение

Само хематолог може да диагностицира и лекува сърповидно-клетъчна патология. Диагнозата не се прави само въз основа на външни симптоми, необходимо е да се събере подробна фамилна анамнеза, да се изяснят времето и обстоятелствата, при които са се появили признаците на патология за първи път. Но диагнозата може да бъде потвърдена само чрез специфични изследвания:

Сърповидноклетъчната анемия в една популация се определя от:

Традиционен кръвен тест.
Биохимия на кръвта.
Резултати от ултразвук, радиография.

Няма ефективни лечения, които позволяват напълно да се отървете от това заболяване.На пациента може да се помогне само като се предотврати увеличаването на броя на модифицираните червени кръвни клетки. Освен това е необходимо да се спрат външните признаци на заболяването своевременно.

Основното лечение на тази анемия се състои от:

Здравословен начин на живот.
Лекарства, които повишават нивата на хемоглобиновия протеин и увеличават броя на недеформираните червени кръвни клетки.
Кислородна терапия.
Облекчаване на локална болка.
Елиминирайте дефицита на желязо.
Предотвратяване на вирусни инвазии.

Метод, който ви позволява да определите процентната вероятност за наследяване на патология, е PCR. Изследва се родителският генетичен материал и се идентифицират мутирали участъци от генома. За резултат се приема както тяхното наличие/отсъствие, така и определянето на вида и формата на заболяването, ако е налице – хомозиготна/хетерозиготна анемия.

Сърповидно-клетъчна анемия – патология на кръвта, при която червените кръвни клетки приемат формата на сърп. Това води до лошо насищане на кръвта с кислород и хипоксия на вътрешните органи.

Сърповидноклетъчна анемия – основни понятия

Причината за заболяването е генна мутация. При хората сърповидно-клетъчната анемия се унаследява като автозомно-рецесивен белег. Заболяването е по-често при жителите на Африка и Азия и хората в Близкия изток. Понякога болестта засяга европейците.

Причини за развитие

Заболяването се предава генетично според автозомно-рецесивен начин на наследяване. При хетерозиготите, които имат само един патологичен ген в двойка, в кръвта се наблюдават както нормални, така и патологични форми на еритроцити. В този случай прогнозата на заболяването е по-благоприятна. Хомозиготните хора, при които и двата гена кодират дефект в двойка, обикновено умират в детството. Хетерозиготите имат много по-благоприятна прогноза за заболяването.

Генът на сърповидноклетъчната анемия е част от ДНК верига. Съдържа кодони, всеки от които кодира образуването на собствена аминокиселина, която е включена в кодирания протеин. Кодонът се състои от три нуклеотида (триплет). Нуклеотидът е азотна основа, дезоксирибозна захар и остатък от фосфорна киселина, свързани заедно. При сърповидно-клетъчна анемия в патологичния триплет азотната основа аденин се заменя с тимин (GAG кодон към GTG). В резултат на това триплетът кодира друга аминокиселина, която не трябва да бъде на това място в протеина на хемоглобина.

Еритроцитите са червени кръвни клетки, съдържащи хемоглобин. Хемоглобинът се състои от алфа и бета вериги, които са 4 полипептидни вериги, състоящи се от аминокиселини. При сърповидно-клетъчна анемия дефектният ген кодира валин вместо глутаминова киселина в бета веригите. Валинът, за разлика от глутаминовата киселина, е хидрофобен, т.е. неразтворимо вещество. Това води до промяна в конформацията на хемоглобина и появата на сърповидни червени кръвни клетки (дрепаноцитоза). При хора с нормални червени кръвни клетки и хемоглобин, хемоглобин А присъства в кръвта и формата на кръвните клетки е двойно вдлъбната и кръгла. При индивиди с дрепаноцити в кръвта хемоглобин А се заменя с хемоглобин S. Присъстват и други видове HbS.

Сърповидните червени кръвни клетки нямат еластичността, характерна за нормалните червени кръвни клетки. Това води до утайка, т.е. залепването им в лумена на съда, както и образуването на тромби. В резултат на това тъканите и органите са в състояние на хроничен кислороден глад (хипоксия).

Симптоми и признаци

Проявите на сърповидно-клетъчна анемия са свързани с нарушения на кръвообращението. В края на краищата, сърповидните червени кръвни клетки (дрепаноцити) не преминават добре през тесни капиляри, които нямат подходяща еластичност.

Децата с хомозиготна сърповидноклетъчна анемия обикновено не живеят дълго. Развиват се тежки смущения в чувствителната към хипоксия нервна система. Детето е със забавено развитие, скелетът се развива неправилно - черепът придобива форма на кула, гръбначният стълб е изкривен под формата на лордоза и кифоза. Децата с тази патология на кръвта, като правило, често страдат от настинки.

Хипоксичното състояние се влошава от разрушаването на червените кръвни клетки както в кръвния поток, така и в далака. В същото време органът се увеличава по размер. Натоварването върху него се увеличава, което води до исхемия на далака и дори до неговия инфаркт, повишаване на налягането в системата на порталната вена, водеща до черния дроб.

Когато голям брой червени кръвни клетки се разрушат (хемолиза), се освобождава много билирубин, който трябва да се превърне в свързана форма в черния дроб.

Хемолизата засилва хипоксичното състояние, което може да се прояви в следните симптоми:

Болка в костите и ставите (артралгия).
Загуба на съзнание до кома, припадък, ниско кръвно налягане.
Появата на ерекция на пениса без предишна възбуда (приапизъм).
Зрително увреждане поради нарушения на кръвообращението в ретината.
Болка в корема в резултат на исхемия и тромбоза в мезентериалните съдове на червата.
Далакът първо се увеличава (спленомегалия), след това може да намали размера си и да атрофира.
Черният дроб се увеличава поради повишеното натоварване на билирубина върху него.
Язви по горните и долните крайници.

Има и понижение на имунитета и склонност към опортюнистични инфекции = Пневмоцистна пневмония и менингит. Имунодефицитът възниква поради дисфункция на далака, отлагане в него на хемосидерин, който съдържа желязо. Желязото в хемосидерина е силен окислител, който причинява белези в органите - черен дроб и ретикулоендотелна система - костен мозък, далак.

Инфарктите възникват в паренхимните органи поради съдова оклузия. Бъбречният инфаркт може да причини бъбречна недостатъчност. Поради блокиране на костните съдове от дрепаноцити се развива асептична некроза на костната тъкан - това е причината за изкривяване на костите на черепа и гръбначния стълб. В комбинация със слаба имунна система, асептичната костна некроза може да доведе до вторична инфекция и поява на остеомиелит. Възможен е и асептичен остеомиелит.

Хемолитичната анемия води до повишени нива на неконюгиран билирубин. Последният претърпява трансформация в черния дроб чрез свързване с остатъци от глюкуронова киселина. Тъй като хемолизата при пациенти със сърповидноклетъчна анемия е активна, черният дроб и жлъчният мехур са претоварени. Това се проявява под формата на възпаление на жлъчния мехур и образуването на пигментни камъни в него.

Заболяването протича с кризи:

Хемолитична.
Апластичен.
Секвестиране.
Съдово-оклузивна.

Хемолитичните кризи възникват, когато дрепаноцитите се разрушат в кръвния поток. Това може да доведе до кома в резултат на мозъчна хипоксия. Появява се жълтеница - оцветяване на кожата и лигавиците в лимоненожълт цвят. Има цианоза и бледност на кожата, втрисане.

Лабораторните изследвания показват повишаване на неконюгиран билирубин в кръвта, а в урината - продукти от разпада на хемоглобина.

Апластичните кризи се проявяват в кръвните изследвания - броят на младите червени кръвни клетки (ретикулоцити) е намален поради потискане на пролиферацията на червените кръвни клетки в костния мозък. Нивата на хемоглобина също намаляват.

Секвестрационните кризи се характеризират със задържане на кръв в далака и задържане на формени елементи в червената му пулпа. В този случай пациентите изпитват болка в корема. Черният дроб и далакът се увеличават, налягането в системата на порталната вена се увеличава, което може да се прояви в разширяване на вените в корема под формата на пипала на медуза. Поради отлагането (съхранението) на кръв в далака може да се наблюдава ниско налягане и пациентът да се чувства слаб.

Съдово-оклузивните кризи са следствие от запушване на кръвоносните съдове от твърди червени кръвни клетки, които са загубили своята еластичност. На оклузия подлежат съдовете на ретината, бъбреците, мозъка, далака, сърцето, белите дробове, пениса и червата. Вените и артериите, както и капилярите на очите се тромбират, което води до замъглено зрение, двойно виждане и поява на петна в зрителното поле. Нарушава се кръвообращението в бъбреците, което води до бъбречна недостатъчност и уремия, автоинтоксикация с продукти на азотния метаболизъм.

Тромбоза на капиляри и артерии може да възникне и в мозъка, причинявайки неврологични разстройства. Възможна е преходна парализа на крайниците. Нарушенията в говора, преглъщането и дъвченето на храната са следствие от запушване на мозъчните съдове, захранващи ядрата на черепномозъчните нерви.

Коронарните съдове на сърцето, запушени с твърди дрепаноцити, не доставят кръв към миокарда, в резултат на което са възможни микроинфаркти и появата на белези в сърцето.

Запушването на белите дробове може да се развие под формата на белодробна емболия. Това води до повишено налягане в белодробната циркулация и пристъпи на сърдечна астма с белодробен оток.

Тромбозата на мезентериалните съдове води до силна коремна болка и възможна чревна некроза с развитие на перитонит и чревна обструкция.

Нарушенията в кръвообращението на пениса водят до приапизъм, явление, при което органът е в състояние на ерекция. Тромбозата на пениса може да доведе до фиброзни промени в него и импотентност с течение на времето.

Тъй като хемоглобин S има лоша разтворимост, кръвта на пациенти, страдащи от сърповидно-клетъчна анемия, има слаба течливост. Осмотичната стабилност на патологичните форми на еритроцитите остава като правило нормална. Но хората с това заболяване са чувствителни към гладуване и хипоксия. При физически и психически натоварвания, както и при нередовно хранене и дехидратация, пациентите получават хемолитични кризи. Тези състояния, дори при хетерозиготни индивиди за това заболяване, могат да доведат до кома и дори смърт. В този случай хемоглобинът се превръща в гелообразна форма и кристализира, което рязко нарушава пропускливостта на дрепаноцитите през капилярите.

Повишава се рискът от жлъчнокаменна болест, тъй като се образува много билирубинов пигмент. Нередовното хранене задълбочава проблема.

Жените изпитват репродуктивна дисфункция, изразяваща се в менструална дисфункция, ранни и късни аборти поради съдова тромбоза. Менструацията при момичета със сърповидно-клетъчна анемия има тенденция да се забавя.

Необходим е пълен кръвен тест за откриване на сърповидност. Наличието на различни видове хемоглобини в кръвния поток - хемоглобин А и хемоглобин S - също се определя чрез електрофореза. Други видове хемоглобини също могат да бъдат открити, например HbF (фетален). Извършва се тест с метабисулфит, който насърчава утаяването на променения хемоглобин. Използва се и хипоксична провокация чрез прилагане на турникет върху пръста.

Извършете генетичен анализ – откриване на гена за сърповидноклетъчна анемия. Необходимо е да се определи хомо- или хетерозиготността на заболяването.

Кръвната картина е голям брой ретикулоцити, намаляване на цветния индекс (може да е нормален) и общия брой на червените кръвни клетки, повишаване на нивото на миелоцитите. Отбелязват се анизоцитоза и пойкилоцитоза. Пулсоксиметрията разкрива намаляване на парциалното налягане на кислорода.

Извършва се пункция на костен мозък и се наблюдава хипертрофия на еритроидния ред на хемопоезата. Продължителността на живота на червените кръвни клетки също се изследва с помощта на радиоактивни изотопи на хрома.

За диагностициране на хемолитичния процес се извършва биохимичен кръвен тест за индиректен (неконюгиран) билирубин, тест за изпражнения за стеркобилин, тест за урина за уробилин и хематурия.

Ако формата на костите се промени, се извършва рентгеново изследване за откриване на аваскуларна некроза или остеомиелит. Диференциална диагноза се прави с рахит, който може да причини промени в костите на гръбначния стълб. Други кръвни заболявания са таласемията.

Терапия

Целите на лечението на тази патология се свеждат до премахване на повишения вискозитет на кръвта с помощта на антиагреганти и антикоагуланти. Предписват се аспирин (Tromboass) и клопидогрел (Plavix), които се използват за предотвратяване на тромбоза на коронарните съдове и вътрешните органи. За предотвратяване на спонтанни аборти при бъдещи майки се използват антикоагуланти - хепарин, сулодексид, клексан.

За лечение на септични усложнения на заболяването се използват антибактериални лекарства. Профилактична ваксинация срещу Pneumocystis pneumonia.

Поддържането на нормалната функция на вътрешните органи в условия на кислородно гладуване се осъществява чрез приемане на Mexidol, Mildronate. Капките Taufon се използват за очите за подобряване на микроциркулацията.

мексидол милдронат тауфон

По време на хемолитични кризи при пациенти със сърповидно-клетъчна анемия се използва изкуствена вентилация на белите дробове, както и инфузия на донорна маса на червени кръвни клетки с физиологичен разтвор. За стимулиране на хемопоезата се предписват фолиева киселина и витамин В12.

Важно е и редовното разделно хранене, като се избягват дългите паузи между храненията. В крайна сметка хипогликемичното състояние провокира хемолитични кризи, които могат да се проявят като слабост, припадък и понижено кръвно налягане. В някои случаи е възможна смърт. Гладуването с този тип анемия е противопоказано, тъй като води до тежка хипогликемия, която е изпълнена с масивна смърт на патологично променени кръвни клетки - дрепаноцити. Дехидратацията чрез изпотяване и пиенето на недостатъчни количества вода може да допринесе за утаяване на образуваните елементи. Следователно трябва да се избягва прегряване на тялото, което спомага за намаляване на парциалното налягане на кислорода и провокиране на хемолитични и съдово-оклузивни кризи.

Дробното хранене е необходимо и за стабилното функциониране на жлъчния мехур и за предотвратяване на процеса на образуване на камъни в него. Избягвайте храни с твърде много мазнини. Може да са необходими холеретични лекарства, за да се предотврати стагнацията на жлъчката и кристализацията на камъните.

Физическата активност трябва да бъде строго дозирана, като се фокусира върху вашето благосъстояние. Трябва да избягвате да пътувате до планини, да се изкачвате на големи височини, да летите със самолет и да се гмуркате на големи дълбочини. В крайна сметка това влошава отлагането на хемоглобин в червените кръвни клетки. Парциалното налягане на кислорода в кръвта пада - ускорява се процесът на отлагане на патологичния HbS.

За предотвратяване на хемолитичните процеси и премахване на хипоксичното състояние се използва хипербарна оксигенация. Използването на кислород под високо налягане насърчава заздравяването на кожни язви по краката. За да се ускори възстановяването на целостта на кожата, се използват мехлеми Solcoserine.

Често със спленомегалия, причинена от този вид анемия, възниква туберкулоза, която изисква специално лечение.

Заключение

Заболяването се предава генетично, наследството е автозомно рецесивен тип. Лечението се състои в намаляване на вискозитета на кръвта с антиагреганти и избягване на кислороден глад.

Сърповидноклетъчната анемия се характеризира клинично със симптоми, причинени, от една страна, от тромбоза на кръвоносните съдове на различни органи от сърповидни еритроцити, а от друга, от хемолитична анемия. Тежестта на анемията зависи от концентрацията на HbS в червените кръвни клетки: колкото по-висока е, толкова по-ярки и по-тежки са симптомите. Освен това в еритроцитите могат да присъстват други патологични хемоглобини: HbF, HbD, HbC и др. Понякога сърповидно-клетъчната анемия се комбинира с таласемия и клиничните прояви могат да намалеят или, напротив, да се увеличат. IN начален периодЗаболяването засяга предимно костно-мозъчната система: появява се подуване, както и болка поради тромбоза на съдовете, захранващи ставата и костта. Възможна е асептична некроза на главата на бедрената кост с последваща инфекция и остеомиелит. Хемолитичните кризи обикновено се развиват след инфекции, имат регенеративен или хипорегенеративен характер и са основната причина за смърт при тези пациенти. В редки случаи се наблюдава секвестрационна криза поради отлагането на кръв в далака и черния дроб, което се изразява в синдром на коремна болка поради бързото разширяване на тези органи и е придружено от колапс; в този случай хемолизата може да отсъства, белодробните инфаркти възникват поради нарушена микроциркулация на нивото на белодробните съдове. в втори периодпостоянен симптом е хемолитичната анемия. Хиперплазията на костния мозък, развиваща се в тръбните кости (в тях възниква активна хематопоеза като компенсаторна реакция на хемолиза), е придружена от характерни промени в скелета: тънки крайници, извит гръбначен стълб, кулообразен череп с изпъкналости в челото и париеталната кост. Хепато- и спленомегалия се развиват поради активиране на еритропоезата, както и вторична хемохроматоза и тромбоза; При някои пациенти се развива холелитиаза. Хемосидерозата на сърдечния мускул води до сърдечна недостатъчност, а хемосидерозата на черния дроб и панкреаса води до цироза на черния дроб и захарен диабет. Тромбозата на бъбречните съдове се проявява с хематурия и последваща бъбречна недостатъчност. Неврологичните симптоми са причинени от инсулт, парализа на черепните нерви и др. Характерни са трофичните язви на долните крайници. Повечето пациенти с тежка сърповидно-клетъчна анемия умират в рамките на 5 години, а тези, които преживеят този период, навлизат в третия период, който се характеризира с признаци на лека хемолитична анемия. Техният далак обикновено не се палпира, тъй като повтарящите се инфаркти водят до неговото свиване - автоспленектомия. Черният дроб остава увеличен, неравномерно уплътнен и честите инфекции често имат септичен ход. Хематологични промени.Концентрацията на хемоглобина намалява (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, Клиниката на сърповидно-клетъчната анемия се характеризира с полисимптоми:жълтеница на кожата, хипоксичен синдром, хепатоспленомегалия, скелетна деформация, повтаряща се органна тромбоза; от хематологични симптоми: регенеративна анемия, сърповидност на еритроцитите, открити чрез специални тестове, хипербилирубинемия поради свободната фракция. Принадлежността на човек към определена етническа група дава основание да се подозира това заболяване и да се започне целенасочен преглед, за да се потвърди или изключи тази анемия.

Но е интересно, че тази функция му позволява да се предпази от проникването на маларийния патоген в тялото.

Информация за заболяването

Заболяването принадлежи към различни видове хемолитична патология. Името му се дължи на факта, че формата на червените кръвни клетки е неправилна, наподобяваща сърп. Поради дефект в структурата им се променят функциите на кръвта и нейният състав.

Червените кръвни клетки не могат да бъдат напълно наситени с кислород и техният жизнен цикъл намалява. Те се унищожават не след три или четири месеца (както е нормално), а много по-рано.

Същото се случва с хемоглобина вътре в сърповидните клетки. Оттук и развитието на анемия, тъй като костният мозък няма време да произведе нови кръвни клетки.

Причини за заболяване на кръвта

Сърповидноклетъчната анемия се счита за наследствено заболяване. Поради генна мутация се синтезира хемоглобин S, чиято структура е променена в сравнение с нормалната.

Глутаминовата киселина в пептидната верига се заменя с валин и хемоглобинът се превръща в слабо разтворим, силно полимерен гел. Следователно червените кръвни клетки, носещи тази форма на хемоглобин, придобиват вида на сърп. Неспособността им да бъдат пластични допринася за запушването на малките съдове от червените кръвни клетки.

Типът на наследяване на заболяването е рецесивен. Ако генът се предава на дете от един от родителите, носител на мутацията, тогава детето, заедно с променените клетки в кръвта, ще има и нормални. При носителите на гена с хетерозиготна анемия симптомите на патологията често се проявяват в лека форма.

Когато порокът е наследствен от майката и бащата, заболяването протича в тежки форми и се диагностицира при малки деца. Тя се нарича хомозиготна.

Провокаторът на генна мутация при човек се определя от:

патоген на малария;
вируси, които се възпроизвеждат вътре в клетките;
йонизиращо лъчение, което засяга човешкото тяло за дълго време;
съединения на тежки метали, свързани с агресивни мутагени;
лекарствени компоненти, съдържащи живак.

В резултат на действието на тези фактори се получават сърповидни червени кръвни клетки.

Разликата между доминантния тип наследство и рецесивния

Всяко генетично заболяване се наследява в два вида. Доминиращата се характеризира с факта, че болестта ще бъде предадена на представител на всяко поколение, независимо от пола.

Дори ако един от родителите е носител на гена, 25 процента от потомството ще страдат от патологията.

Рецесивният тип наследство се характеризира с факта, че генната мутация се открива само при половината от потомците на един носител. Ако един от родителите носи гена за заболяването, симптомите могат да се появят в рамките на едно поколение.

Генетиката казва, че рецесивното наследство се среща по-често при мъжете. Момичетата могат да го наследят от баща си. Здравите родители могат да създадат син с рецесивен ген.

Какво провокира развитието на анемия

Патологията на кръвта може да възникне и по други причини. Това включва наличието при възрастни на:

лупус еритематозус;
заболявания на кръвта;
заболявания на имунната система - амилоидоза;
сепсис;
хроничен гломерулонефрит;
бактериален ендокардит.

Симптомите на сърповидна анемия могат да се появят в резултат на кръвопреливане, след трансплантация на органи или протезиране.

Тези причини са по-рядко срещани от наследствения фактор на заболяването.

Клинична картина и стадии на заболяването

В зависимост от броя на дефектните червени кръвни клетки в кръвта на човек се появяват следните симптоми на заболяването:

Тромбозата на кръвоносните съдове води до подуване и болка в ставите и костната тъкан.
При липса на хранене и недостиг на кислород се развива остеомиелит. С напредването на заболяването крайниците изтъняват и гръбначният стълб се извива.
Във втория стадий на заболяването се развива анемия с постепенно разрушаване на червените кръвни клетки - хемолиза. В този случай пациентът изпитва увеличение на черния дроб или далака. Биохимията отразява случващото се. С максималното развитие на разрушаване на червените кръвни клетки, телесната температура се повишава.
Промяна на цвета на урината до червено-кафяво или черно. Открива се пожълтяване на кожата и лигавиците.

Тези признаци се появяват при хетерозиготни наследници, които са носители на гена, но само в периоди на интензивна физическа активност, полети със самолет и изкачване високо в планините. Мозъчната хипоксия в този момент провокира появата на хемолитична криза.

Как протича заболяването при децата?

И двамата родители, като носители на гена, предават заболяването от хомозиготен тип на детето си. В кръвта на новородено от четири до пет месеца от живота, сърповидните червени кръвни клетки преобладават с 90 процента. Анемията се развива на фона на хемолиза, бързото разпадане на червените кръвни клетки. При деца:

развива се забавяне на растежа, умствените способности са намалени;
появяват се признаци на гръбначно изкривяване;
челните шевове на черепа се удебеляват;
черепът се деформира, придобивайки вид на кула;
ставите се подуват;
възниква болка в костите, мускулите на гръдния кош, корема;
Кожата и склерите пожълтяват.

Симптомите стават по-изразени, ако концентрацията на дефектния хемоглобин се увеличи.

Добавянето на инфекция, хипоксия, стрес и дехидратация при наследствена форма на анемия води до развитие на кризи, а бързото разпадане на червените кръвни клетки води до повишено образуване на билирубин и кома.

Диагностични методи

Не винаги е възможно да се постави правилната диагноза въз основа на външни прояви. Следователно те извършват:

Общ кръвен анализ. Той ще покаже точна картина на периферната кръв и ще ви информира за състоянието на вътрешните органи.
Биохимия на кръвта за оценка на качествения състав на тази биологична течност. При анемия нивото на билирубина ще бъде по-високо от нормалното, а съдържанието на свободен хемоглобин и желязо ще се увеличи.
Електрофореза. Процедурата ще покаже какъв тип хемоглобин има пациентът.
Ехография. Това ще помогне да се идентифицира увеличението на черния дроб, далака и наличието на инфаркти в тях. Диагностиката ще покаже и нарушен кръвоток в крайниците.
Пункция, взета от костния мозък, ще разкрие разширяването на еритробластната линия, която произвежда кръвни клетки.
Рентгенова снимка на гръбначния стълб, целия човешки скелет. Изображението ще покаже деформации на кости, прешлени и гнойни процеси в тях.

При хетерозиготите само тестовете могат да потвърдят наличието на болестния ген. Това ще предупреди носителите на мутация от необмислени действия по отношение на здравето и ще им помогне да планират правилно раждането на деца.

Кръвна картина

При пациенти със сърповидно-клетъчна анемия, наличието на:

намаляване на нивото на хемоглобина в дограми на литър;
клетки с тела Jolly, Cabo пръстени;
повишен брой незрели червени кръвни клетки - ретикулоцити;
нормохромия;
високо ниво на левкоцити.

И при този тип анемия костният мозък произвежда незрели червени кръвни клетки, освобождавайки ги в периферната кръв.

Консервативно лечение на заболяването

Причините и клиничната картина на сърповидно-клетъчната анемия са такива, че не могат да бъдат напълно елиминирани, но рискът от нежелани последствия може да бъде намален. Комплексът от лечебни мерки включва кръвопреливане на донор.

Благодарение на тази процедура кислородът ще се транспортира в тялото на пациента за известно време. Показания за трансфузия са животозастрашаващи състояния, когато нивото на хемоглобина е рязко намалено. Но недостатъкът на процедурата е много нежелани реакции на тялото.

Използвани лекарства:

за премахване на синдрома на болката - синтетичното лекарство Трамадол;
лекарство с аналгетичен, противошоков ефект - Promedol;
излишното желязо в кръвта се елиминира с Desferal или Exjade;
глюкокортикостероиди за нормализиране на размера на черния дроб и далака;
за предотвратяване на добавянето на бактериална инфекция - амоксицилин, за елиминирането му - цефуроксим, еритромицин.

Лечението трябва да включва лекарства, съдържащи фолиева киселина.

Един от ефективните методи за облекчаване на острата анемия е кислородната терапия или хипербарната оксигенация. Под въздействието на газ, влизащ в човешкото тяло под налягане, окислителните процеси се нормализират и нивото на интоксикация намалява.

Спленектомията, операция за отстраняване на далака, помага за временно подобряване на състоянието на пациента.

Като се има предвид патогенезата на анемията, хематолозите могат да предприемат само мерки за предотвратяване на кризи, облекчаване на пациента от болка и други симптоми на заболяването. Не е възможно напълно да се отървете от болестта.

Възможни усложнения

Дългият курс на сърповидна анемия е изпълнен с често повтарящи се кризи, което усложнява сериозното състояние на пациентите:

Промените в далака възникват поради процесите на заместване на органната тъкан със съединителна тъкан. В този случай далакът намалява по размер и се свива.
Смущенията се проявяват под формата на бъбречна недостатъчност, възпаление на белите дробове и менингите и сепсис.
Последицата от заболяването при жените е склонност към спонтанен аборт.
Липсата на хранене на сърдечния мускул води до миокардна исхемия.
Това не може да стане без развитие на холецистит и образуване на камъни в жлъчката, което е следствие от токсичния ефект на билирубина в кръвта.

Усложненията с хомозиготна анемия не могат да бъдат избегнати. Само постоянното наблюдение на състоянието на кръвта и връщането му към нормалното ще облекчи страданието на пациента.

Мерки за превенция

Прогнозата за пациенти със сърповидна анемия не винаги е положителна. Ако децата получат хомозиготна форма на заболяването, те умират от инфекции или от запушване на кръвоносни съдове.

За носителите на дефектния ген прогнозата е по-утешителна, но те трябва да спазват редица правила, които включват:

избор на място за живеене, където климатът е умерен и надморската височина е в рамките на 1,5 хиляди метра;
избягване на алкохол и наркотици;
да се откажат от пушенето;
избор на професия, която не е свързана с големи натоварвания, контакт с токсични вещества и работа в помещения с високи температури на въздуха;
пиене на много течности дневно, поне един и половина литра.

Преди раждането на детето се изследват и двамата родители. Наследствено заболяване може да бъде открито, ако след изследване на генния материал се идентифицира мутант на сърповидно-клетъчна анемия.

Определянето на мутаген в ранните етапи на развитие на ембриона се извършва с помощта на съвременни методи.

Положителният резултат от изследването създава проблем за бъдещите родители. В края на краищата само те могат да оценят важността на решението за навременно прекъсване на бременността или надеждата за раждане на здраво дете, носител на гена без симптоми на анемия.

Сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидноклетъчната анемия е наследствена хемоглобинопатия, причинена от синтеза на анормален хемоглобин S, промяна във формата и свойствата на червените кръвни клетки. Сърповидно-клетъчната анемия се проявява с хемолитична, апластична, секвестрационна криза, съдова тромбоза, костно-ставна болка и подуване на крайниците, промени в скелета, сплено- и хепатомегалия. Диагнозата се потвърждава чрез изследване на периферна кръв и аспират от костен мозък. Лечението на сърповидно-клетъчната анемия е симптоматично, насочено към предотвратяване и облекчаване на кризи; Може да се посочи трансфузия на червени кръвни клетки, прием на антикоагуланти и спленектомия.

Сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидно-клетъчната анемия (S-хемоглобинопатия) е вид наследствена хемолитична анемия, характеризираща се с нарушение на структурата на хемоглобина и наличието на сърповидни червени кръвни клетки в кръвта. Случаите на сърповидно-клетъчна анемия са широко разпространени главно в Африка, Близкия и Средния изток, Средиземноморския басейн и Индия. Тук процентът на носителство на хемоглобин S сред местното население може да достигне 40%. Интересно е, че пациентите със сърповидно-клетъчна анемия имат повишена вродена резистентност към маларийна инфекция, тъй като маларийният плазмодий не може да проникне в сърповидните червени кръвни клетки.

Причини за сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидноклетъчната анемия се причинява от генна мутация, която причинява синтеза на анормален хемоглобин S (HbS). Дефектът в структурата на хемоглобина се характеризира със заместването на глутаминовата киселина с валин в ß-полипептидната верига. Полученият хемоглобин S, след загубата на прикрепения кислород, придобива консистенцията на високополимерен гел и става 100 пъти по-малко разтворим от нормалния хемоглобин A. В резултат на това червените кръвни клетки, носещи дезоксихемоглобин S, се деформират и придобиват характерен форма на полумесец (полумесец). Променените червени кръвни клетки стават твърди, с ниска пластичност, могат да запушат капиляри, причинявайки тъканна исхемия и лесно подлежат на автохемолиза.

Унаследяването на сърповидно-клетъчната анемия се извършва по автозомно-рецесивен начин. В същото време хетерозиготите наследяват дефектния ген на сърповидно-клетъчна анемия от един от родителите, следователно, заедно с променени червени кръвни клетки и HbS, те също имат нормални червени кръвни клетки с HbA в кръвта. При хетерозиготни носители на гена на сърповидно-клетъчната анемия признаците на заболяването се появяват само при определени условия. Хомозиготите наследяват един дефектен ген от майката и бащата, така че кръвта им съдържа само сърповидни червени кръвни клетки с хемоглобин S; заболяването се развива рано и протича тежко.

Така, в зависимост от генотипа, в хематологията се разграничават хетерозиготни (HbAS) и хомозиготни (HbSS, дрепаноцитоза) форми на сърповидно-клетъчна анемия. Редките варианти на заболяването включват междинни форми на сърповидно-клетъчна анемия. Те обикновено се развиват в двойни хетерозиготи, носещи един ген за сърповидноклетъчна анемия и друг дефектен ген за хемоглобин С (HbSC), сърповидна β-плюс (HbS/β +) или β-0 (HbS/β0) таласемия.

Симптоми на сърповидно-клетъчна анемия

Хомозиготната сърповидноклетъчна анемия обикновено се появява при деца на 4-5 месеца от живота, когато количеството на HbS се увеличи и процентът на сърповидните червени кръвни клетки достигне 90%. При такива деца хемолитичната анемия се развива рано и следователно има забавяне във физическото и умственото развитие. Характерни са нарушения в развитието на скелета: кула на черепа, удебеляване на челните шевове на черепа под формата на гребен, кифоза на гръдния кош или лордоза на лумбалния гръбнак.

Различават се три периода в развитието на сърповидно-клетъчната анемия: I - от 6 месеца до 2-3 години, II - от 3 до 10 години, III - над 10 години. Ранните сигнали за сърповидно-клетъчна анемия са артралгия, симетрично подуване на ставите на крайниците, болка в гърдите, корема и гърба, жълтеница на кожата и спленомегалия. Децата със сърповидно-клетъчна анемия се класифицират като често боледуващи деца. Тежестта на сърповидно-клетъчната анемия тясно корелира с концентрацията на HbS в червените кръвни клетки: колкото по-висока е тя, толкова по-тежки са симптомите.

В условията на интеркурентна инфекция, стресови фактори, дехидратация, хипоксия, бременност и др., пациентите с този тип наследствена анемия могат да развият сърповидно-клетъчни кризи: хемолитична, апластична, съдово-оклузивна, секвестрационна и др.

С развитието на хемолитична криза състоянието на пациента рязко се влошава: възниква фебрилна температура, индиректният билирубин в кръвта се повишава, жълтеницата и бледността на кожата се засилват, появява се хематурия. Бързото разпадане на червените кръвни клетки може да доведе до анемична кома. Апластичните кризи при сърповидно-клетъчна анемия се характеризират с инхибиране на еритроидния кълн на костния мозък, ретикулоцитопения и намаляване на хемоглобина.

Секвестрационните кризи са резултат от отлагането на кръв в далака и черния дроб. Те са придружени от хепато- и спленомегалия, силна коремна болка и тежка артериална хипотония. Съдово-оклузивни кризи възникват с развитието на бъбречна съдова тромбоза, миокардна исхемия, инфаркт на далака и белите дробове, исхемичен приапизъм, оклузия на ретиналната вена, тромбоза на мезентериалните съдове и др.

Хетерозиготните носители на гена на сърповидно-клетъчната анемия при нормални условия се чувстват практически здрави. Морфологично променени червени кръвни клетки и анемия се появяват в тях само в ситуации, свързани с хипоксия (по време на тежко физическо натоварване, пътуване със самолет, планинско катерене и др.). Въпреки това, остро развита хемолитична криза при хетерозиготна форма на сърповидно-клетъчна анемия може да бъде фатална.

Усложнения на сърповидно-клетъчна анемия

Хроничният ход на сърповидно-клетъчната анемия с повтарящи се кризи води до развитие на редица необратими промени, често причиняващи смърт на пациентите. При около една трета от пациентите се наблюдава автоспленектомия - набръчкване и намаляване на размера на далака, причинено от заместването на функционалната тъкан с белег. Това е съпроводено с промяна в имунния статус на пациенти със сърповидно-клетъчна анемия и по-честа поява на инфекции (пневмония, менингит, сепсис и др.).

Резултатът от съдово-оклузивни кризи може да бъде исхемичен инсулт при деца, субарахноидни кръвоизливи при възрастни, белодробна хипертония, ретинопатия, импотентност и бъбречна недостатъчност. Жените със сърповидно-клетъчна анемия имат късно развитие на менструалния цикъл, склонност към спонтанен аборт и преждевременно раждане. Последица от миокардна исхемия и хемосидерозата на сърцето е появата на хронична сърдечна недостатъчност; увреждане на бъбреците - хронична бъбречна недостатъчност.

Продължителната хемолиза, придружена от прекомерно образуване на билирубин, води до развитие на холецистит и холелитиаза. Пациентите със сърповидно-клетъчна анемия често изпитват асептична костна некроза, остеомиелит и язви на краката.

Диагностика и лечение на сърповидно-клетъчна анемия

Диагнозата сърповидно-клетъчна анемия се поставя от хематолог въз основа на характерни клинични симптоми, хематологични промени и фамилни генетични изследвания. Фактът, че детето има наследствена сърповидно-клетъчна анемия, може да бъде потвърден по време на бременност с помощта на хорионбиопсия или амниоцентеза.

В периферната кръв се отбелязват нормохромна анемия (1-2x1012 / l), понижен хемоглобин (50-80 g / l) и ретикулоцитоза (до 30%). Кръвна цитонамазка разкрива сърповидни червени кръвни клетки, клетки с Jolly тела и Cabot пръстени. Електрофорезата на хемоглобина ви позволява да определите формата на сърповидно-клетъчна анемия - хомо- или хетерозиготна. Промените в биохимичните кръвни проби включват хипербилирубинемия, повишени нива на желязо в серума. При изследване на пункция на костен мозък се разкрива разширяване на еритробластната линия на хематопоезата.

Диференциалната диагноза е насочена към изключване на други хемолитични анемии, вирусен хепатит А, рахит, ревматоиден артрит, костно-ставна туберкулоза, остеомиелит и др.

Сърповидноклетъчната анемия се класифицира като нелечимо заболяване на кръвта. Такива пациенти изискват доживотно наблюдение от хематолог, мерки за предотвратяване на кризи и, ако се развият, симптоматична терапия.

По време на развитието на сърповидно-клетъчна криза е необходима хоспитализация. За бързо облекчаване на остро състояние се предписват кислородна терапия, инфузионна дехидратация, прилагане на антибиотици, болкоуспокояващи, антикоагуланти и дезагреганти, фолиева киселина. При тежки екзацербации е показано преливане на червени кръвни клетки. Спленектомията не може да повлияе на хода на сърповидно-клетъчната анемия, но може временно да намали проявите на заболяването.

Прогноза и профилактика на сърповидно-клетъчна анемия

Прогнозата за хомозиготна сърповидноклетъчна болест е лоша; Повечето пациенти умират през първото десетилетие от живота си от инфекциозни или тромбооклузивни усложнения. Ходът на хетерозиготните форми на патология е много по-окуражаващ.

За да се предотврати бързо прогресиращият ход на сърповидно-клетъчната анемия, трябва да се избягват провокиращите състояния (дехидратация, инфекции, пренапрежение и стрес, екстремни температури, хипоксия и др.). Децата, страдащи от тази форма на хемолитична анемия, трябва да бъдат ваксинирани срещу пневмококови и менингококови инфекции. Ако има семейство със сърповидно-клетъчна анемия, е необходима медико-генетична консултация за оценка на риска от развитие на заболяването в потомството.

Сърповидноклетъчна анемия: признаци, причини, лечение

Сърповидноклетъчната анемия е заболяване на кръвта, при което червените кръвни клетки придобиват формата на сърп. Това води до лошо насищане на кръвта с кислород и хипоксия на вътрешните органи.

Сърповидно-клетъчна анемия

причини

Симптоми

Когато голям брой червени кръвни клетки се разрушат (хемолиза), се освобождава много билирубин, който трябва да се превърне в свързана форма в черния дроб. Хемолизата засилва хипоксичното състояние, което може да се прояви в следните симптоми:

Болка в костите и ставите (артралгия).
Загуба на съзнание до кома, припадък, ниско кръвно налягане.
Появата на ерекция на пениса без предишна възбуда (приапизъм).
Зрително увреждане поради нарушения на кръвообращението в ретината.
Болка в корема в резултат на исхемия и тромбоза в мезентериалните съдове на червата.
Далакът първо се увеличава (спленомегалия), след това може да намали размера си и да атрофира.
Черният дроб се увеличава поради повишеното натоварване на билирубина върху него.
Язви по горните и долните крайници.

Заболяването протича с кризи:

Хемолитична.
Апластичен.
Секвестиране.
Съдово-оклузивна.

Лабораторните изследвания показват повишаване на неконюгиран билирубин в кръвта, а в урината - продукти от разпада на хемоглобина.

Повишава се рискът от жлъчнокаменна болест, тъй като се образува много билирубинов пигмент. Нередовното хранене задълбочава проблема.

Извършва се генетичен анализ за откриване на гена на сърповидноклетъчната анемия. Необходимо е да се определи хомо- или хетерозиготността на заболяването.

Ако формата на костите се промени, се извършва рентгеново изследване за откриване на аваскуларна некроза или остеомиелит.

Диференциална диагноза се прави с рахит, който може да причини промени в костите на гръбначния стълб. Други кръвни заболявания са таласемията.

Лечение

Често със спленомегалия, причинена от този вид анемия, възниква туберкулоза, която изисква специално лечение.

Заключение

Сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидно-клетъчната анемия е заболяване, което се развива на фона на генна мутация. Наследственото заболяване води до промени във формата и структурата на червените кръвни клетки. Променените кръвни клетки водят до анемия и много други негативни последици. Пациентът страда от неправилно развитие на скелета, кислороден глад на мозъка и кризи. Заболяването не може да се излекува, но има мерки за предотвратяване. Терапията се предписва симптоматично.

Какво е сърповидноклетъчна анемия

Какво се случва в тялото на пациент със сърповидно-клетъчна анемия? Структурата на червените кръвни клетки е нарушена, в резултат на генна мутация те променят формата си. Модифицираните клетки водят до запушване на кръвоносните съдове и анемия. Виновни за тези явления са сърповидните клетки, червените кръвни клетки тип S. Медицинското обозначение е HbS.

Сърповидната анемия се класифицира като хронично нелечимо заболяване. Това заболяване може да се лекува симптоматично: в началото на атаката се провежда незабавна терапия с помощта на хранителни вещества и устройства за насищане на тъканите с кислород.

Болестта има няколко форми. Най-опасният е хомозиготният. Пациентите с тази форма обикновено умират преди 10-годишна възраст. Носителите на друга форма - хетерозиготни - могат да живеят пълноценен живот, но страдат от странични симптоми и са по-податливи на кризи, спонтанни аборти, инфекциозни и вирусни заболявания; те често развиват тромбоцитоза.

причини

Сърповидноклетъчната анемия е генетично заболяване. Проявява се при деца, чиито родители са носители на гена на еритроцитите S. Заболяването се счита за рецесивно, т.е. потиска се при наличие на здрави гени. Ако само един от родителите е носител на гена, а другият е здрав, тогава вероятността детето да се разболее е 25%. Ако и двамата родители имат гените, бебето ще страда от хетерозиготна анемия. Това е анемия, при която има само един болен ген, а концентрацията на мутирали червени кръвни клетки е намалена.

Ако генният тип на детето в посока на червените кръвни клетки се състои изцяло от мутирали гени, тогава той страда от хомозиготна форма на заболяването. Тази форма е нелечима и пациентите с нея умират предимно в детска възраст.

Семействата, в които единият или двамата съпрузи идват от Индия, Централна Азия и съседните територии, трябва да се страхуват от болестта. Болестта произлиза от тези райони. Появата на червени кръвни клетки тип S може да бъде свързана с по-голям риск от инфекция с малария в разглежданите области. Пациентите със сърповидни кръвни клетки не са податливи на това заболяване, тъй като патогенът не може да се интегрира в дългите, извити червени кръвни клетки.

Носителят може да бъде и човек с европейски вид.

Причините за сърповидноклетъчна анемия могат да бъдат и вторични. Това са факторите, които причиняват не появата на болестта, а нейното развитие. Носителите на гена може да не показват симптоми на разстройството, докато не бъдат изложени на:

Това са провокиращи фактори, които трябва да се избягват, за да се предотврати отклонение.

Генетика

Начинът на унаследяване на сърповидно-клетъчната анемия е рецесивен. Можете да го разгледате, като използвате примера: „AA+Aa=Aa/AA“. Тук генът на анемията е a, тоест рецесивен, който ще се прояви напълно само при наличието на втори подобен ген. В представения пример обаче напълно здрав родител и носител на болестта ражда дете с непълно притежание на вредния ген. Това е случай на хетерозиготно заболяване. Можете да научите повече за това в секцията по-долу.

При рецесивен тип наследство рискът от предаване на болестта не е сто процента. Може да се предава в следните случаи.

И двамата родители са собственици на aa гени (100% вероятност).
Единият от родителите е носител на гените aa, другият е Aa (вероятността за хетерозиготна форма е 100%, хомозиготна е 75%).
И двамата родители са носители на гените Аа (вероятността за хетерозиготна форма е 50%, хомозиготна форма е 25%, а раждането на здраво дете е 25%).
Единият от родителите има генотип АА, другият Аа (хомозиготната форма е невъзможна, вероятността за хетерозиготна е 25%).

Тези данни се използват за прогнозиране на предаването на болестта от родители на деца при планиране на бременност. Единственият начин да се намали рискът от заболяването е да се намери друг партньор, който не е носител на гена.

Хетерозиготи

Унаследяването на сърповидноклетъчна анемия може да бъде хетерозиготно. Как се различава тази форма на заболяването? Пациентът има както стандартни, така и мутирали червени кръвни клетки. В този случай концентрацията на всяка клетка варира. По принцип има по-малко мутирали клетки и човек не забелязва заболяването си до силен физически стрес или хипоксия: 2 от 3 новородени деца няма да покажат симптомите на сърповидно-клетъчна анемия, характерни за децата, до пубертета.

Хетерозиготната форма се развива, когато само половината от вредния ген е наследен. Пациентите с тази форма са склонни към следните проблеми:

късна менструация;
спонтанни аборти;
ранно раждане;
заболявания на сърцето и черния дроб, далака;
намален имунитет.

За да се предотвратят кризи, такива пациенти трябва да следват превантивни мерки.

Патогенеза или какво се случва по време на заболяване

Каква е патогенезата на сърповидно-клетъчната анемия?

В полилипидната бета верига на еритроцита глутаминовата киселина се заменя с валин.
В резултат на промяната в структурата червените кръвни клетки стават 100 пъти по-малко разтворими; човек страда от повишено разрушаване на червени кръвни клетки.
Намалената разтворимост, съчетана с постоянната циркулация на червените кръвни клетки през съдовете, води до образуването на специална форма на клетката. Те стават сърповидни.
Червените кръвни клетки, носещи хемоглобин, не преминават добре през съдовия тракт поради промяна във формата. Те причиняват кръвни съсиреци и кризи. Някои пациенти не могат да предотвратят образуването на кръвни съсиреци.
В резултат на постоянно запушване на кръвоносните съдове тъканите на тялото страдат. Развиват се некрози и нарушения на костната структура. Умственото изоставане вероятно се дължи на отслабено хранене на мозъка и липса на кислород.

При пациенти с хомозиготна форма на заболяването няма нормални червени кръвни клетки (с хемоглобин тип А). Следователно те страдат от хроничен тип заболяване. Мозъкът на такива пациенти обикновено остава на нивото на 2-3-годишно дете и речевите центрове не се развиват.

В резултат на постоянен клетъчен глад поради сърповидно-клетъчна анемия, тялото претърпява необратими структурни промени. Резултатът от такива нарушения е смъртта на пациента (при хомозиготи). Хетерозиготните пациенти страдат от разстройството през целия си живот, но могат да поддържат нормални дейности.

Диагностични методи

Сърповидно-клетъчната анемия може да бъде диагностицирана на всеки етап от развитието: преди раждането, в неонаталния период, в детството или в зряла възраст. Основният диагностичен метод е кръвен тест:

кръвна натривка от периферията;
биохимичен анализ - биохимията за сърповидно-клетъчна анемия ви позволява да определите разтворимостта на червените кръвни клетки;
електрофореза на хемоглобина;
пренатална диагностика.

Потомъкът на носител на болестта трябва да бъде диагностициран както при раждането, така и при планирането на дете.

Пренатален скрининг

Сърповидноклетъчната анемия може да бъде предотвратена на етапа на планиране. Бъдещите родители, които са носители на сърповидноклетъчния ген, трябва да преминат генетичен тест. Той ще определи вероятността да имате болно дете. След това трябва да се консултирате със специалисти по планиране на бременност. Диагностиката на сърповидно-клетъчната анемия в пренаталния период се извършва чрез вземане на ДНК вериги от хорионни въси.

Неонатален скрининг

Използването на тестове за анемия при новородени става широко разпространено. Те вече са включени в програмата за задължителни скринингови изследвания в западните страни. За да се определи формата на червените кръвни клетки, се извършва електрофореза. Позволява ви да диференцирате HbS, A, B, C клетки. Разтворимостта на червените кръвни клетки в кръвоносните съдове в ранна възраст все още не може да бъде тествана.

Симптоми на заболяването

В периода на разгара на заболяването се проявяват симптоми на кислороден глад. Човек страда от замаяност, загуба на съзнание и намалена чувствителност на нервната система. Но има по-специфични признаци на анемия:

болка в черния дроб, сърцето, бъбреците и далака;
белези и некроза на органи;
човек става по-податлив на съдова тромбоза;
имунитетът намалява;
криза на далака;
костите растат неправилно;
различни кризи;
кожата придобива жълтеникав оттенък;
видими признаци на изтощение, въпреки че човекът се храни нормално.

Състоянието на пациента непрекъснато се влошава, тъй като дори когато основният проблем на заболяването (запушване на кръвоносните съдове) е облекчен, тъканите все още успяват да претърпят глад и некроза.

Какво е криза на далака

По време на кризи може да настъпи временно спиране на кръвообращението в някои части на тялото. Това засяга особено далака и черния дроб. Тези органи започват да образуват белези и да се уголемяват. Силно уголемяване на далака поради недохранване или друг хроничен проблем се нарича криза.

Проявите на кризата са следните:

често хълцане;
проблеми при хранене (органът не позволява на стомаха да се разтяга много, в резултат на което се яде само малка част);
болка от лявата страна на корема.

Феноменът има медицинско наименование - спленомегалия.

Екзацербации

При сърповидно-клетъчна анемия децата и възрастните изпитват периодични обостряния - кризи. Те се характеризират със специфични особености. Симптоми на обостряне на сърповидно-клетъчна анемия.

При вазооклузивна криза има силна болка в костите и тахикардия. Развива се треска и повишено изпотяване. Това е най-често срещаният тип екзацербация.
По време на секвестрационните кризи страдат черният дроб и далакът. В тези органи се появява болка и рискът от колапс на клапата или инфаркт е висок.
При сърповидно-гръден синдром (последствие от вазооклузивна криза) се развива инфаркт на костния мозък и дихателна недостатъчност. Това е водещата причина за смърт при възрастни пациенти.
По време на апластична криза хемоглобинът рязко намалява. Това състояние може да се контролира от тялото.

В случай на кризи е необходимо спешно да се потърси медицинска помощ поради високата вероятност от смърт.

Усложнения

Усложненията на сърповидно-клетъчната анемия възникват поради липса на хранене на костите и тъканите. Основни последствия:

зрително увреждане;
чести респираторни заболявания;
нередовна менструация;
нарушения на умственото и речево развитие;
инфекции;
остра болка в корема;
тахикардия;
постоянно уголемяване на далака.

Острите форми на усложнения могат да доведат до смърт.

Лечение на заболяването

Лечението на сърповидно-клетъчна анемия се извършва само като част от елиминирането на симптома. Генетичното заболяване е нелечимо, така че е невъзможно да се отървете напълно от него. В бъдеще може да има лек чрез генна терапия, но това лечение в момента е само в етап на развитие. При тежки форми може да се предложи трансплантация на стволови клетки, за да се спаси животът на пациента, но това действие е свързано с висок риск от смърт (5-10%).

Основните мерки за лечение са както следва:

кръвопреливане;
възстановително лечение;
използване на симптоматична лекарствена терапия.

Лекарства

Хората със сърповидно-клетъчна анемия могат да приемат симптоматични лекарства за борба с признаците на заболяването. Основният вид лечение са опиоидните аналгетици. Прилагат се венозно амбулаторно. Подходящи са лекарства като морфин. Приложението на меперидин трябва да се избягва. В домашни условия са приемливи само слаби аналгетици.

Кръвопреливане

При сърповидно-клетъчна анемия, особено по време на кризи, хемоглобинът рязко пада. За да се предотврати това явление и да се възстановят нивата на хемоглобина, се предписват кръвопреливания. Тяхната ефективност все още не е напълно доказана. Процедурата се предписва, когато нивото на хемоглобина в кръвта е по-малко от 5 g на литър.

Общо възстановително лечение

Пациенти, страдащи от лека форма на заболяването или податливи на появата му, се предписват общо укрепване на тялото. Включва комплексни процедури за укрепване на имунната система, подобряване на храненето и съдовата система на тялото. Предписани са физически упражнения, които помагат за насищане на кръвта с кислород. Предписват се профилактични курсове на антибиотици и инжекции с фолиева киселина. Всяка инфекция се бори с антибиотици. Останалите укрепващи действия могат да бъдат приписани на превенцията, която е описана по-подробно по-долу.

Предотвратяване

Превенцията на заболяванията включва мерки, насочени към предотвратяване на кризи. При пациенти с хомозиготна форма тези процедури са безполезни: запушване на кръвоносните съдове и неблагоприятни последици възникват във всеки случай, тъй като концентрацията на сърповидни еритроцити е по-висока от стандартната. Превантивните мерки са насочени към намаляване на риска от кризи при пациенти с хетерозиготна форма.

избягване на повишена физическа активност;
ограничение на надморската височина на пребиваване (не в планината);
ограничения в местата за престой (забранени са екскурзии в планината, посещения на атракции-кули с рязък спад, бейсджъмпинг и др.);
избягване на пътуване със самолет.

Тези действия са насочени към предотвратяване на хипоксия, синдром, който възниква при промени в налягането. Други мерки са свързани с имунния и физиологичен стрес върху сърцето:

трябва да избягвате инфекции: измийте добре ръцете си, поддържайте хигиена;
по време на периоди на обостряне на респираторни заболявания и епидемии е наложително да се вземат лекарства за подобряване на имунитета;
на децата се предписват допълнителни ваксинации: срещу менингит и пневмококова инфекция;
Необходимо е да се поддържа режим на пиене, за да се избегне развитието на дехидратация.

При правилен начин на живот и добро хранене прогнозата за хетерозиготни носители е положителна.

Прогнозата за пациенти с хомозиготна форма е отрицателна. Като превантивна мярка се използват периодични спленектомии и са необходими редовни посещения при хематолог.

Сърповидно-клетъчна анемия

Сърповидноклетъчната анемия е наследствено хематологично заболяване, което се характеризира с нарушено образуване на хемоглобинови вериги в червените кръвни клетки.

Главна информация

Сърповидноклетъчната анемия е най-тежката форма на наследствена хемоглобинопатия. Заболяването се придружава от образуването на хемоглобин S вместо хемоглобин А.

Анормалният протеин има неправилна кристална структура и специални електрически характеристики. Червените кръвни клетки, които носят хемоглобин S, придобиват удължена форма, наподобяваща очертанията на сърп. Те бързо се разпадат и могат да запушат кръвоносните съдове.

Сърповидноклетъчната анемия е често срещана в африканските страни. Мъжете и жените страдат еднакво от заболяването. Хората с тази патология и нейните асимптоматични носители са практически имунизирани срещу различни щамове на маларийния патоген (Plasmodium).

причини

Сърповидноклетъчната анемия се причинява от наследствена генна мутация. Настъпват патологични промени в гена HBB, който е отговорен за синтеза на хемоглобин. В резултат на това се образува протеин с увредена шеста позиция на бета веригата: вместо глутаминова киселина той съдържа валин.

Мутацията на сърповидно-клетъчната анемия не води до нарушаване на образуването на молекулите на хемоглобина като цяло, но провокира промяна в неговите електрически свойства. В условията на хипоксия (липса на кислород) протеинът променя структурата си - полимеризира (кристализира) и образува дълги нишки, тоест се превръща в хемоглобин S (HbS). В резултат на това червените кръвни клетки, които го носят, се деформират: удължават се, изтъняват и придобиват вид на полумесец (сърп).

При хората сърповидно-клетъчната анемия се унаследява по автозомно-рецесивен начин. За да се прояви болестта, детето трябва да получи мутантния ген и от двамата родители. В този случай те говорят за хомозиготна форма. Такива хора имат само червени кръвни клетки с хемоглобин S в кръвта си.

Ако промененият HBV ген присъства само при един от родителите, тогава сърповидноклетъчната анемия също се наследява (хетерозиготна форма). Детето е асимптоматичен носител. Кръвта му съдържа същото количество хемоглобин S и A. При нормални условия няма симптоми на заболяването, тъй като нормалният протеин е достатъчен за поддържане на функциите на червените кръвни клетки. Патологични прояви могат да възникнат при недостиг на кислород или тежка дехидратация. Асимптоматичен носител на сърповидно-клетъчна анемия е в състояние да предаде мутантния ген на своите деца.

Патогенеза

При сърповидно-клетъчна анемия причините за негативните промени в тялото са дисфункцията на червените кръвни клетки. Тяхната мембрана е много крехка, така че те имат ниска устойчивост на лизис. Червените кръвни клетки с хемоглобин S не са в състояние да транспортират достатъчно кислород. Освен това пластичните им способности са намалени и те не могат да променят формата си при преминаване през капилярите.

Промените в свойствата на сърповидните клетки водят до следните патологични процеси:

Продължителността на живота на червените кръвни клетки намалява, те се разрушават активно в далака;
деформираните червени кръвни клетки изпадат от течната част на кръвта под формата на утайка и се натрупват в капилярите, запушвайки ги;
кръвоснабдяването на тъканите и органите е нарушено, което води до хронична хипоксия;
образуването на червени кръвни клетки в бъбреците се стимулира и еритроцитният зародиш на костния мозък е „свръхстимулиран“

Симптоми

Симптомите на сърповидно-клетъчна анемия варират в зависимост от възрастта на пациента и свързаните фактори (социални условия, придобити заболявания, начин на живот). В зависимост от патологичните механизми, признаците на заболяването се разделят на няколко групи:

свързано с повишено разрушаване на червени кръвни клетки;
причинени от запушване на кръвоносните съдове;
хемолитични кризи.

Сърповидно-клетъчната анемия при деца не се проявява до 3-6-месечна възраст. Симптоми като:

болезненост и подуване на ръцете и краката;
мускулна слабост;
деформация на крайниците;
късно развитие на двигателните умения;
бледност, сухота и намалена еластичност на кожата и лигавиците;
жълтеница поради интензивното освобождаване на билирубин в резултат на разпадането на червените кръвни клетки.

Преди 5 или 6-годишна възраст децата със сърповидно-клетъчна анемия са особено изложени на риск от тежки инфекции. Това се дължи на нарушено функциониране на далака поради запушване на съдовете му с червени кръвни клетки. Този орган е отговорен за пречистването на кръвта от инфекциозни агенти и образуването на лимфоцити. В допълнение, влошаването на микроциркулацията на кръвта води до намаляване на бариерните способности на кожата и микробите лесно проникват в тялото. Задачата на родителите е своевременно да потърсят помощ при поява на симптоми на инфекциозни заболявания, за да предотвратят сепсис.

С порастването на детето се появяват следните признаци, свързани с хронична хипоксия:

повишена умора;
често замайване;
диспнея;
изоставане във физическото и психическото развитие, както и в пубертета.

Заболяването не пречи на раждането, но бременността е придружена от повишен риск от усложнения.

Поради запушвания в малки кръвоносни съдове, юноши и възрастни със сърповидно-клетъчна анемия изпитват:

периодична болка в различни органи;
кожни язви;
зрително увреждане;
сърдечна недостатъчност;
бъбречна недостатъчност;
промени в структурата на костите;
подуване и чувствителност на ставите на крайниците;
пареза, намалена чувствителност и т.н.

Тежка инфекциозна патология, прегряване, хипотермия, дехидратация, физическа активност или повишение могат да причинят хемолитична криза. Симптомите му:

рязък спад в нивата на хемоглобина;
припадък;
хипертермия;
потъмняване на урината.

Диагностика

Клиничните симптоми предполагат, че човек има сърповидно-клетъчна анемия. Но тъй като те са характерни за много състояния, точна диагноза се поставя само въз основа на хематологични изследвания.

общ кръвен тест - показва намаляване на нивото на червените кръвни клетки (по-малко от 3,5-4,0x10 12 / l) и хемоглобина (по-ниско / l);
биохимия на кръвта - показва повишаване на нивото на билирубин и свободно желязо.

„мокро намазване“ - след като кръвта реагира с натриев метабисулфит, червените кръвни клетки губят кислород и тяхната сърповидна форма става видима;
обработка на кръвна проба с буферни разтвори, в които хемоглобин S е слабо разтворим;
електрофореза на хемоглобин - анализ на подвижността на хемоглобина в електрическо поле, което ви позволява да определите наличието на деформирани червени кръвни клетки, както и да разграничите хомозиготна мутация от хетерозиготна.

Освен това при диагностицирането на сърповидно-клетъчна анемия се извършва следното:

Ултразвук на вътрешните органи - ви позволява да откриете увеличение на далака и черния дроб, както и нарушения на кръвообращението и инфаркти във вътрешните органи;
радиография - показва деформация и изтъняване на костите на скелета, както и разширяване на прешлените.

Лечение

Лечението на сърповидно-клетъчна анемия е насочено към премахване на симптомите и предотвратяване на усложнения. Основни направления на терапията:

коригиране на дефицита на червени кръвни клетки и хемоглобин;
елиминиране на синдрома на болката;
отстраняване на излишното желязо от тялото;
лечение на хемолитични кризи.

За да се повиши нивото на червените кръвни клетки и хемоглобина, се преливат донорски червени кръвни клетки или се прилага хидроксиурея - лекарство от групата на цитостатиците, което спомага за повишаване на съдържанието на хемоглобин.

Синдромът на болката при сърповидно-клетъчна анемия се облекчава с помощта на наркотични аналгетици - трамадол, промедол, морфин. В острата фаза се прилагат интравенозно, след това перорално. Излишното желязо се отстранява от тялото чрез лекарства, които имат способността да свързват този елемент, например дефероксамин.

Лечението на хемолитични кризи включва:

кислородна терапия;
рехидратация;
употребата на болкоуспокояващи, антиконвулсанти и други лекарства.

Ако пациентът развие инфекциозно заболяване, се прилага антибиотична терапия, за да се предотврати тежко увреждане на вътрешните органи. Обикновено се използват амоксицилин, цефуроксим и еритромицин.

Хората със сърповидно-клетъчна болест трябва да следват определени препоръки за начина на живот, включително:

спрете да пушите, пиете алкохол и наркотици;
не се издигайте на височина над 1500 м над морското равнище;
ограничаване на тежката физическа активност;
избягвайте изключително високи и ниски температури;
пийте достатъчно течности;
включете в менюто храни с високо съдържание на витамини.

Прогноза

Сърповидноклетъчната анемия е нелечимо заболяване. Но благодарение на адекватната терапия, тежестта на симптомите може да бъде намалена. Повечето пациенти живеят повече от 50 години.

Възможни усложнения на заболяването, водещи до смърт:

тежки бактериални патологии;
сепсис;
удар;
мозъчен кръвоизлив;
сериозни нарушения във функционирането на бъбреците, сърцето и черния дроб.

Предотвратяване

Превантивни мерки за сърповидно-клетъчна анемия не са разработени, тъй като тя е генетична по природа. Двойките с фамилна анамнеза за заболяването трябва да се консултират с генетик, когато планират бременност. След изследване на генетичния материал лекарят ще може да определи наличието на мутантни гени в бъдещите родители и да предскаже вероятността от раждане на дете със сърповидноклетъчна анемия.

Сърповидноклетъчна анемия (SCA) - хемоглобинопатия, дрепаноцитоза, хемоглобиноза SS или „молекулярна болест“, както я нарича Полинг, който заедно с друг изследовател (Итано) през 1949 г. открива, че хемоглобинът на пациенти с това тежко заболяване се различава по физикохимични характеристики от нормалните хемоглобин. През същата година беше точно установено, че заболяването се предава от поколение на поколение, но има неравномерно географско разпространение.

Самата болест е описана за първи път през 1910 г. и това е направено от лекар от Америка на име Херик. Той, преглеждайки млад чернокож мъж, живеещ на Антилските острови, открива тежка анемия и изразено пожълтяване на склерата и лигавиците.

Лекарят се заинтересувал от болестта, тъй като никога преди не бил виждал нещо подобно, затова решил да я проучи и опише. При по-внимателно изследване на кръвта на пациента Херик видя необичайни червени кръвни клетки, които поразително приличаха на сърп. Такива червени кръвни клетки започват да се наричат дрепаноцити, а патологията се нарича сърповидно-клетъчна анемия.

причини

Причините за това сериозно заболяване се крият във физикохимичните свойства (разтворимост, еритрофоретична мобилност) на хемоглобина, но не и този, който се признава за нормален (HbA), способен да осигури дишане и хранене на тъканите. Става въпрос за анормалния хемоглобин HbS, който се е образувал в резултат на мутация и присъства при пациентите с това заболяване вместо нормалния - HbA. Между другото, хемоглобин S стана първият описан и дешифриран червен кръвен пигмент от всички дефектни хемоглобини (има и други анормални Hb, например C, G San Jose, които обаче не дават толкова тежка патология).

Хемоглобинът, съдържащ се в червените кръвни клетки на пациенти със сърповидно-клетъчна анемия, на пръв поглед има много малки разлики. Това е просто заместване на една аминокиселина с друга в 6-та позиция на β-веригата (глутаминовата киселина е разположена в нормална позиция, а валинът е разположен в ненормална позиция). Въпреки това, глутаминовата киселина е кисела, а валинът е неутрален, което води до значителна промяна в заряда на молекулата и следователно до промяна във всички характеристики на червения кръвен пигмент.

анормална структура на аминокиселинната верига на хемоглобин S

Тъй като заболяването се наследява от родители на деца, естествено е да се предположи, че причината за такъв дефект е някакъв ген, възникнал по време на патологична мутация. (генни мутации възникват непрекъснато - както полезни, така и вредни). Изследванията на генетично ниво показват, че това наистина е така. Аномалията е намерила своето място в структурния ген на бета веригата, поради което в 6-та аминокиселина една база се заменя с друга (аденин към тимин). Въпреки това, за да се улесни разбирането на читателя, има нужда да се обяснят съвсем накратко някои от термините, използвани от генетиците, в противен случай причините за появата на такава тежка патология ще останат неясни. По този начин последователността от аминокиселини в протеин (а хемоглобинът, както знаем, е протеин) кодира 3 нуклеотида, които се контролират от определени гени и се наричат кодиращи тринуклеотиди, кодони или триплети.

В този случай се оказва, че:

Генът, незасегнат от мутацията (триплет при здрави хора - GAG), осигурява образуването на нормален хемоглобин (HbA);
При пациенти, в резултат на точкова мутация, появата на патологичен ген за сърповидноклетъчна анемия, аденинът се заменя с тимин и кодиращият тринуклеотид вече е GTH.

Поради такива промени на генетично ниво възникват такива лоши последици като:

Замяна на отрицателно заредена глутаминова киселина с неутрален валин;
Промяна в заряда на молекулата на HbS и следователно във физикохимичните свойства на хемоглобина.

Унаследяването на хемоглобиноза SS се извършва според законите на Мендел (в този случай патологията се наследява по автозомно-рецесивен начин с непълно доминиране).Ако едно дете е получило гена на сърповидноклетъчна анемия и от баща си, и от майка си, то става хомозиготно за тази черта („хомо“ - подобно, двойно, сдвоено, т.е. SS), червеният му кръвен пигмент ще изглежда като HbSS и скоро след това раждането, което ще има, ще развие сериозно заболяване. Ще имате по-голям късмет, ако бебето се окаже хетерозиготно (с хемоглобин HbAS), защото тъй като това заболяване е хомозиготна форма на HbS, патологията ще бъде скрита при нормални условия, но в същото време сърповидно-клетъчната аномалия няма махай се или. Може да се почувства в бъдещо поколение, ако срещне ген, който носи подобна информация. Или ще се прояви в носителя на гена на сърповидно-клетъчната анемия, ако човекът се окаже в екстремна ситуация (липса на кислород, дехидратация).

унаследяване на сърповидно-клетъчна анемия (автозомно-рецесивен тип с непълно доминиране)

Защо червените кръвни клетки придобиват такава необичайна форма?

Още през 20-те години на миналия век беше установено, че придобиването на сърповидна форма от червените кръвни клетки е свързано с липса на кислород. Дефицитът на такъв елемент, необходим за нормалното функциониране на тялото, води до следното:

При HbSS се образуват хидрофобни връзки между остатъците на валин, който е чужд на нормалния хемоглобин;
Молекулата на хемоглобина започва да се „страхува“ от водата;
Образува се линейна кристализация на HbSS молекули;
Кристалите вътре в хемоглобин S нарушават структурната структура на мембраните на червените кръвни клетки, карайки последните да придобият сърповидна форма.

Трябва да се отбележи, че не всички клетки губят трайно естествения си вид. За отделните кръвни клетки този процес се оказва обратим, поради което нормалните червени кръвни клетки се срещат и сред сърповидните форми в кръвните натривки.

Червените кръвни клетки могат да „имат време“ да се върнат към нормалното си състояние, когато парциалното налягане на O2 се увеличи. Същите червени кръвни клетки, които са били „забелязани“ от мононуклеарната фагоцитна система, умират преждевременно и се отстраняват от общността. Така се развива анемията, която между другото се характеризира не само със склонност към тромботични епизоди, но и с повишена скорост на разрушаване на кръвни клетки, носещи абнормен хемоглобин (особено ако настъпи необратимо сърповидно образуване).Такива червени кръвни клетки правят не живее дълго. Ако нормалните клетки могат да циркулират в кръвта до 3,5 месеца, тогава сърповидните клетки умират в рамките на 15 – 20 – 30 дни. Анемията изисква образуването на нови червени кръвни клетки, броят на младите форми - ретикулоцити - се увеличава в кръвта, развива се еритроидна хиперплазия на костния мозък, придружена от промени в скелетната система (скелет, череп).

Сърповидните кръвни клетки стават упорити и губят своите уникални свойства (еластичност, способност да се деформират и да проникват в най-тесните съдове). Освен това става трудно движението през капилярите и движението на други кръвни клетки. Това води до сгъстяване на кръвта, повишаване на нейния вискозитет, нарушаване на кръвния поток, особено в малките съдове, и възниква стагнация в микроциркулаторното легло. Последствието от такива трансформации ще бъде кислородно гладуване на тъканите и образуването на още по-дефектни червени кръвни клетки– възниква порочен кръг, за който са много характерни следните признаци:

Забавяне на кръвния поток (особено в микроваскулатурата);
Фокални нарушения на кръвообращението (инфаркти) в скелетната система и вътрешните органи, причинени от тромбоза на малки съдове със сърповидни кръвни клетки;
Хронична хемолитична хиперплазия на костния мозък;
Епизодични кризи, придружени от болки в корема, както и болки в ставите и мускулите.

Най-уязвими при забавяне на притока на кръв са онези органи, които особено се нуждаят от кислород. Разрушаването на сърповидни червени кръвни клетки в кръвоносните съдове на далака често завършва с тромбоза на тези съдове, което от своя страна може да доведе до рецидив. Резултатът от това е атрофия на далака.

Нормален хемоглобин и сърповидни клетки

Понякога сърповидните червени кръвни клетки са много страшни за лекарите, появявайки се при хора с напълно нормален хемоглобини никога не съм чувал за толкова тежка болест като СКА. Кога става това? Факт е, че образуването на сърповидни форми може да бъде повлияно от редица извънеритроцитни фактори:

Ниски стойности - те помагат за отстраняване на кислорода от кръвта, което провокира промяна във формата на червените кръвни клетки;
Повишена телесна температура (увеличава усвояването на кислород);
(кръвта не е достатъчно наситена с кислород);
Бременност и раждане.

Разбира се, в тези случаи, придобивайки сърповидна форма, червените кръвни клетки също губят свойствата си, вискозитетът на кръвта също се увеличава и кръвотокът в кръвта се затруднява. Въпреки това, екстраеритроцитните фактори (ако еритроцитите съдържат нормален хемоглобин) могат по някакъв начин да се преборят с адекватна терапия или могат да изчезнат сами, ако това са временни обстоятелства (треска, бременност). В случай на сърповидно-клетъчна анемия, всички горепосочени фактори допълнително ще влошат ситуацията и порочният кръг ще бъде завършен.

Разпространение на гена за сърповидноклетъчна анемия

Патология като сърповидно-клетъчна анемия е неравномерно разпространена по цялата планета. По принцип това заболяване "избира" тропическия и субтропичния климат на западното полукълбо. Анормален хемоглобин S е най-разпространен в Африка (Уганда, Камерун, Конго, крайбрежието на Гвинейския залив и др.), така че някои смятат HbS за специфичен „африкански“ хемоглобин. Това обаче не е съвсем правилно.

Често анормална форма на червен кръвен пигмент може да се открие в Азия и Близкия изток. Генът на сърповидноклетъчната анемия също е привлечен от топлия климат на някои европейски страни, например Гърция, Италия, Португалия (в някои райони честотата му достига 27-32%).

Но народите от северната и северозападната част на Европа засега могат да бъдат спокойни, тук анормален хемоглобин HbS е изключителна рядкост.Междувременно не трябва да забравяме за активната миграция през последните години. Разбира се, хетерозиготите пътуват с лодка до Европа; човек със сърповидноклетъчна анемия е малко вероятно да пътува. Но тези хора, след като се заселят на ново място, ще се оженят и ще имат деца, тоест появата на хомозиготи и самата болест става възможна. В крайна сметка междуетническите бракове не могат да бъдат изключени и тогава разпространението на хемоглобинозата SS по света може да придобие различни форми.

Заболяването (хомозиготна форма на HbS), като правило, дебютира между 3 и 6 месеца от живота на детето, обикновено протича като кризи и прогресира, забавяйки и силно променяйки цялостното развитие на малкия човек. Децата умират на възраст 3-5 години, някои живеят до 10-годишна възраст, а само няколко в Африка успяват да достигнат зряла възраст. Вярно е, че в икономически развитите страни (Великобритания, Германия, САЩ и др.) Болестта може да има малко по-различен ход, тъй като храненето и лечението, които жителите на тези региони могат да си позволят, подобряват както качеството на живот, така и неговата продължителност. В Съединените щати има случаи на пациенти със сърповидно-клетъчна анемия, празнуващи и 50-ия, и 60-ия си рожден ден.

Сърповидно-клетъчна анемия

Какво е това сериозно заболяване? Какви промени внася в тялото?

Оказа се, че симптомите на болестта са толкова разнообразни, че болестта „е удостоена с титлата Велик имитатор“.

Сърповидно-клетъчната анемия, тъй като се проявява скоро след раждането, се счита за патология на детството. Много рядко заболяването дебютира при юноши и още повече при възрастни, макар и млади хора. Наличието на SCD в средна възраст е изключение, което може да се намери в богато семейство, живеещо например в САЩ. Въпреки това, в същата Африка до 50% от бебетата умират през първата година от живота си, тоест почти веднага след появата на симптомите.

Някои изследователи условно разделят хода на заболяването на три периода:

От 5-6 месеца живот до 2-3 години;
От 3 до 10 години;
Над 10 години (продължителна форма).

Трябва да се отбележи, че новородените, като правило, нямат никакви симптоми на заболяването (наличието на гена на септичната клетъчна анемия може да се прецени само след генетичен анализ). И така, червените кръвни клетки на бебетата са двойно вдлъбнати дискове, както трябва да бъдат, детето е външно здраво. Това се случва поради феталния хемоглобин, който обаче скоро ще започне да се замества от хемоглобин S. Около шест месеца фетален хемоглобин най-накрая ще напусне червените кръвни клетки и тогава ще започне развитието на болестта, ако бебето получи сърповидно-клетъчна ген за анемия и от двамата родители. Последователността на аминокиселините в глобина ще бъде кодирана от триплета GTG (вместо от GAG), което ще предизвика синтеза на патологичен хемоглобин и промени във формата на червените кръвни клетки. Просто е невъзможно да се насочи този процес в правилната посока на това ниво, тъй като генът на сърповидно-клетъчната анемия в хомозиготно състояние няма да позволи това.

При малки деца, след като феталния хемоглобин напусне и бъде заменен от HbSS, се появяват първите признаци на заболяването:

Загуба на апетит;
Повишена чувствителност към различни инфекции;
Раздразнителност и безпокойство;
Пожълтяване на кожата и видимите лигавици;
Увеличен далак;
Забавяне на цялостното развитие.

Но тъй като болестта има три периода и се нарича "великият имитатор", може да е интересно за читателя да я проучи по-подробно.

Първи признаци на заболяване

Понякога в първия период се появяват симптоми и не следват други признаци на патология. Но нещо подобно, когато GA е единственият признак на заболяването, се случва много рядко. Анемията обаче дори не определя тежестта на заболяването. неяПациентите го понасят добре и не се оплакват особено от здравето си. Това явление може да се обясни с факта, че кривата на дисоциация на патологичния хемоглобин е изместена надясно (в сравнение с подобна крива на нормалния хемоглобин) и афинитетът към O 2 е намален, така че хемоглобинът по-лесно освобождава кислород към тъканите.

Класическата версия на първия период има три основни симптома:

Болезнено подуване на костите на крайниците;
Появата на хемолитични кризи (най-честата причина за смърт);

В първия стадий на заболяването възпалителният характер на отока, който се разпространява в различни части на костно-ставната система (крака, крака, ръце, често стави), причинява силна болка. Морфологията на този симптом се крие в появата на сърповидни кръвни клетки, които осигуряват храненето на тъканите.

Втората (най-страшна и опасна) проява на патологичното състояние е хемолитична криза, което при 12% от пациентите действа като дебют на заболяването. Причината за хемолитична криза често са прекарани инфекции (морбили, пневмония, малария). Добавянето на криза към възпалително-инфекциозния процес значително влошава хода на заболяването и влошава състоянието на пациента, което се отбелязва по време на лабораторни кръвни изследвания:

Хемоглобинът пада бързо;
Общият брой на червените кръвни клетки също намалява, тъй като сърповидните клетки не живеят дълго и практически няма нормални червени кръвни клетки в намазката;
Хематокритът рязко намалява.

Клинично всичко това се проявява с втрисане, значително повишаване на телесната температура, възбуда и увеличаване на анемичната кома. За съжаление повечето деца умират в рамките на няколко часа (от началото на подобни насилствени събития). Въпреки това, ако пациентът е успял да бъде „изваден“, тогава в бъдеще можете да очаквате промени в лабораторните параметри (повишен неконюгиран билирубин и уробилин в урината) и интензивно жълто оцветяване на кожата (разбира се, ако пациентът е от бялата раса), склерата и видимите лигавици.

Понякога в първия период се случват други кризи - апластичен, които се характеризират с хипоплазия на костния мозък, причиняваща тежка анемия и намаляване на младите форми на червени кръвни клетки (ретикулоцити) в кръвта. Апластичните кризи най-често се появяват на фона на инфекциозни заболявания и са по-характерни за африканския континент, тъй като има истинско „буйство“ на инфекциите преди дъждовния сезон. Симптоми на апластична криза: слабост, замайване, внезапно влошаване на състоянието, развитие на сърдечна недостатъчност.

Междувременно това не са всички кризи, които могат да очакват болно дете. Децата могат да изпитат секвестрационни кризи, причината за което е стагнацията на кръвта в черния дроб и далака, въпреки че може да липсват очевидни признаци на хемолиза. Но симптомите на такава криза много красноречиво показват сериозното състояние на бебето:

Бързо уголемяване на далака и черния дроб;
Силна болка в корема, така че коленете на детето са огънати и притиснати към стомаха;
Жълтеницата става по-изразена;
Нивото на хемоглобина пада до 20g/l;
Често има колапс.

Причината за такава криза в повечето случаи е пневмония.

Така описаното заболяване се характеризира с два основни вида криза:

Тромботична или болезнена (ревматоидна, коремна, комбинирана);
Анемия (хемолитична, апластична, секвестрация).

И накрая, друг важен признак, присъстващ в началото на заболяването, е белодробни инфаркти, които обикновено се повтарят и са резултат от тромбоза на белодробните съдове от анормални кръвни клетки. Симптомите (внезапна болка в гърдите, задух, кашлица) показват сериозно състояние на пациента, въпреки че трябва да се отбележи, че смъртта в такива случаи настъпва сравнително рядко.

Втора фаза

На втория етап от развитието на болестта първата роля отива на хронична хемолитична анемия, които могат да се появят веднага след хемолитична криза или да се развият постепенно, както и нови симптоми, причинени от тромбоза на вътрешни органи. Симптомите на втория период като цяло са типични:

Слабост, умора;
Бледност на кожата с наличие на известна жълтеникавост;
Продължителността на живота на червените кръвни клетки е не повече от 1 месец;
Хиперплазия на костния мозък;
Промени в скелетната система (череп "кула", извит гръбнак, тънки дълги крайници);
Сплено- и хепатомегалия (поради което коремът е силно увеличен), чернодробно увреждане (причинено от исхемия, последвана от некроза на хепатоцитите), протичащо като хепатит, повишена хемолиза с вторична хемохроматоза, холангит, калкулозен холецистит (камъни в жлъчния мехур). В повечето случаи резултатът е развитие на цироза;
Страдащи от сърдечно-съдовата система: увеличено сърце, ускорен пулс, промени в ЕКГ. Честа последица от HA е сърдечна недостатъчност, причината за която някои автори смятат за миокардна исхемия, други - тромбоза на белодробни съдове и сърдечна дистрофия (увреждането на сърцето в други случаи води до диагностична грешка, тъй като симптомите могат да показват ревматично сърдечно заболяване, особено тъй като такива пациенти имат ставни промени);
Тромбоза на бъбречните съдове, инфаркти и кървене (макро- и микрохематурия), водещи до развитие на бъбречна недостатъчност;
Неврологични симптоми, наподобяващи дифузен енцефалит и възникващи на фона на съдови нарушения (главоболие, замаяност, конвулсии, парестезия, парализа на черепните нерви, хемиплегия);
Зрителни нарушения до слепота (отлепване на ретината, промени в фундуса, кръвоизливи);
Образуване на трофични язви;
Коремни кризи (причинени от тромбоза на малки съдове на мезентериума), които поради силна болка могат да доведат до шок и смърт на пациента.

Повечето деца със сърповидна анемия умират през втория период. Причината за смъртта обикновено е: , . И без това тежкият курс се влошава значително от инфекции, срещу които децата по правило дори не оцеляват до 5-годишна възраст.

Продължителна форма

Пациентите със SCA много рядко живеят повече от 10 години,но с подобряване на условията на живот и качеството на медицинските грижи някои пациенти достигат зряла възраст. Все пак трябва да се отбележи, че тези хора не са напълно пълноценни, те са инфантилни, астенични и слабо развити във всеки смисъл. По правило през целия живот те са придружени от хемолитична анемия и аспления в резултат на автоспленектомия (инфарктите на далака водят до образуване на белег, свиване на органа и намаляване на неговия размер). Поради некомпетентността на далака, образуването на имуноглобулини се инхибира, което силно засяга имунната система - всяка инфекция може да доведе до смърт.

През този период са чести коремни кризи и неврологични разстройства, които водят до повишена хемолиза и жълтеница.

Бременността при жени, които оцеляват до пубертета, е много трудна и завършва със спонтанен аборт или мъртво раждане. Самата жена също често умира, тъй като по време на бременност се развива тежка анемия, последвана от шок, кома и смърт.

Лечение

Просто няма такова лечение, което да спаси човек от тежко заболяване веднъж завинаги. Ако хетерозиготите (HbAS), т.е. носителите, могат да се препоръчат да се придържат към определени правила (не пийте, не пушете, не ходете в планината, не се претоварвайте с тежка работа, така че патологичният хемоглобин „седи тихо“ в червените кръвни клетки), тогава хомозиготите (пациенти със SCA) ще изискват истинско лечение, насочено към:

Борба с анемията и подобряване на качеството на червените кръвни клетки (еритроцитна маса, капсули с хидроксиурея);
Елиминиране на синдрома на болката (наркотични аналгетици: промедол, морфин, трамадол);
Елиминиране на излишното желязо, освободено от разрушените червени кръвни клетки (десферал, ексжад);
Лечение на инфекциозни заболявания (антибиотици);
Предотвратяване на образуването и след това разпадането на сърповидни кръвни клетки (кислородна терапия).

В други случаи SCA изисква хирургично лечение. Например, бъбречното кървене може да бъде толкова продължително и интензивно, че е необходимо да се отстрани кървящата част от бъбрека или дори целия бъбрек. Но понякога хирургическата интервенция също е неоправдана, когато възникнат коремни кризи, които имитират хирургична патология (апендицит, холецистит, чревна непроходимост).

Видео: сърповидно-клетъчна анемия в програмата „Живей здравословно“.

Видео: лекция по биохимия на хемоглобина + сърповидно-клетъчна анемия

КАТЕГОРИИ

Прожекция

Ултразвук на крайници

Видове ултразвук

Коремна ехография

Ултразвук на гръдния кош

ПОПУЛЯРНИ СТАТИИ

	Отрицанието не с глаголи (в лична форма, в инфинитив, под формата на герундий) се пише отделно: да не взема, не беше, без да знае, бавно
	Презентация, докладвайте основните характеристики на философията на възраждането
	Художествен стил
	Деца на земята Презентация ние сме деца на земята за детска градина
	Презентация по темата за бариерите в комуникацията, работата беше завършена от ученици. Без комуникация ние се заключваме в себе си

2023 “kingad.ru” - ултразвуково изследване на човешки органи