Феномен, който възниква при многократно приложение на лекарства. Какви явления могат да възникнат при многократно приложение на лекарства? Идиосинкразия е
Феномени, които възникват при многократно приложение на лекарства.
Повечето лекарства се използват в курсове от няколко дни, седмици, месеци, а понякога и през целия живот.
Трябва да знаете, че при многократна употреба на лекарства, техният фармакологичен ефект може да се увеличи поради кумулация.
Кумулацията (лат. cumulatio – нарастване, натрупване) е натрупването в организма на лекарствените молекули (материална кумулация) или техните ефекти (функционална кумулация).
Натрупването на материал е типично за липофилни вещества с нисък чернодробен и/или бъбречен клирънс и дълъг полуживот. В клиниката е необходимо да се вземе предвид натрупването на фенобарбитал, бромиди, дигиталисови сърдечни гликозиди (дигитоксин, целанид, дигоксин) и индиректни антикоагуланти.
Кумулацията има както положително, така и отрицателно значение. Положителната стойност е свързана с удължаването на действието на лекарствата, възможността за тяхната рядка употреба, например пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност може да не приемат сърдечни гликозиди през нощта. Отрицателната стойност на кумулацията се дължи на опасността от интоксикация в резултат на сумиране на дозата на повторно приложеното лекарство с количеството му, запазено от предишното предписание; за да се елиминира интоксикацията, е необходимо да се приемат поддържащи кумулиращи агенти доза, равна на количеството вещество, елиминирано на ден. Поддържаща доза = Пълна терапевтична доза ´ KEC% /100%
EC – коефициент на елиминиране (процент на елиминираната доза на ден).
Относително натрупване на материал има при заболявания на черния дроб и бъбреците, както и при деца и възрастни хора.
Примери за функционална кумулация са хроничният алкохолизъм поради злоупотреба с алкохол, парализа на центровете на продълговатия мозък поради отравяне с олово, което настъпва след елиминирането на отровата от тялото.
Толерантността е намаляване на фармакологичните ефекти при многократно приложение на лекарства. За постигане на терапевтичен ефект е необходимо увеличаване на дозата. Така дозата на транквиланта сибазон, който има анти-тревожно действие, обикновено е 5-10 mg / ден, с пристрастяване се увеличава до 1000 mg / ден. Пристрастяването може да не се появи едновременно към различни лекарствени ефекти. При продължителна употреба на фенобарбитал възниква пристрастяване към хипнотичния ефект при запазване на антиконвулсивния ефект; терапията с транквиланти е придружена от отслабване на мускулния релаксиращ ефект, докато анти-тревожният ефект не се променя.
Тахифилаксията (на гръцки tachys - бърз, phylaxis - бдителност, сигурност) е бързо, в рамките на няколко часа, пристрастяване към лекарства. Най-често се причинява от изчерпване на ресурсите на предавателя в синаптичните окончания. Индиректният адренергичен агонист ефедрин измества норепинефрин от гранулите в адренергичните синапси и инхибира неговото невронално поемане, което води до изпразване на гранулите с отслабване на хипертензивния ефект.
Зависимостта се характеризира с промяна в поведението, когато нормалните жизнени дейности са невъзможни без прием на психотропни лекарства, които предизвикват еуфория (гръцки eu - добър, phero - понасям). При пристрастяване има непреодолимо желание да се използват многократно лекарства с наркотични ефекти, за да се получи еуфория или да се намали психическият или физически дискомфорт, който възниква в резултат на лишаване от наркотици.
Еуфорията се проявява чрез чувство на удовлетворение, емоционално освобождаване, халюцинации, повишена работоспособност и жизненост или леко успокоение, приятно отпускане и изчезване на болката. Съпровожда се от формиране на психическа зависимост - състояние, при което лишаването от наркотично вещество предизвиква психични разстройства - депресия, раздразнителност, агресивност, безсъние, страх, прострация. Еуфорията и психическата зависимост са причинени от способността на лекарствата да увеличат освобождаването на допамин в стриатума, както и в хипоталамуса, лимбичната система и мозъчната кора. Опиатната, GABA и серотонинергичната система също участват във формирането на психическа зависимост.
Физическа зависимостсе появява в резултат на значително метаболитно разстройство в мозъка под въздействието на лекарства. Особено изразен е ефектът им върху метаболизма на невротрансмитерите и биоенергетиката. Много лекарства стимулират синтеза на ензими, участващи в инактивирането на медиатори, увеличават освобождаването на медиатори, водят до образуването на допълнителни рецептори и активират функцията на латентните синапси и пътища.
При отказ от лекарства, които причиняват физическа зависимост, синдром на отнемане(лат. abstinentia - въздържание) - комплекс от симптоми на психични и вегетативни разстройства. Клиничната картина на синдрома на отнемане често се характеризира с феномен на рикошет - наблюдават се функционални дисфункции, противоположни на тези, причинени от лекарството. Например, морфинът премахва болката и потиска дихателния център, напротив, при липса на морфин се появяват спонтанни болки в корема, костите, ставите, мускулите и задух. След приема на лекарството синдромът на отнемане изчезва.
Зависимост на ефекта на лекарствата от дозата.Структурата на лекарствата определя качеството на ефекта. Количествената страна на действието на лекарствата се определя повече от приложената доза. Размерът на приложената доза определя скоростта на развитие на ефекта, неговата тежест и продължителност. Често качествените характеристики на ефекта могат да зависят от размера на дозата (например ацетилхолинът в малки дози възбужда М-холинергичните рецептори, в дози 10 пъти по-големи - също N-холинергичните рецептори, натриевият хидроксибутират в малки дози има аналгетично и седативно действие ефект, в средни дози - антиконвулсивен и хипнотичен, в големи дози - анестетичен ефект).
Количеството вещество на доза е единична доза, на ден е дневна доза, на курс на лечение е курсова доза.
Дозата е посочена в грамове или части от грам. За по-точна дозировка на лекарствата изчислете тяхното количество на 1 kg телесно тегло (например mg/kg; mcg/kg). В някои случаи те предпочитат да дозират вещества въз основа на размера на телесната повърхност (на 1 m).
Терапевтични дози
Минимална терапевтична доза - минималното количество от лекарството, което предизвиква терапевтичен ефект;
Средната терапевтична доза е диапазонът от дози, в които лекарството има оптимален превантивен или терапевтичен ефект при повечето пациенти;
Максималната терапевтична доза е максималното количество от лекарството, което не предизвиква токсични ефекти.
Освен това подчертават токсични дози,в които веществата имат опасни за организма токсични ефекти и смъртоносни дози.
ОТНОСНО смъртоносни дозипо-често се казва в експерименти. LD се използва за количествено характеризиране на леталната доза > 0. Това е дозата, чието приложение причинява смъртта на 50% от опитните животни.
Ако е необходимо бързо да се създаде висока концентрация на лекарство в тялото, тогава първата доза (шок) надвишава следващите.
За оценка на терапевтичната стойност на лекарството във фармакологията и терапията се използва терапевтичен индекс.Това е съотношението на леталната доза и средната терапевтична доза. Широчина на терапевтичното действие– границата между средната и максималната терапевтична доза.
При продължителна употреба на лекарството ефектът му може да бъде отслабен или засилен. Намаляването на фармакологичната ефективност на лекарствата с многократни дози се означава като зависимост (толерантност (от лат. tolerantia - търпение)), а бързото пристрастяване (до 1 ден) е тахифилаксия (ефедрин). Може да бъде свързано с изчерпване на медиаторите, намаляване на броя на рецепторите или намаляване на тяхната чувствителност. За да получите същия ефект, трябва да увеличите дозата. Пристрастяването е характерно за много лекарства - антипсихотици, лаксативи, антихипертензиви и др. Необходимо е да се правят паузи в лечението или да се сменят лекарствата.
Вид пристрастяване е наркотичната зависимост (пристрастяване). Зависимостта от наркотици е психическо, а понякога дори и физическо състояние, характеризиращо се с поведенчески и други реакции, които винаги включват желанието да се вземе лекарство, за да се избегне дискомфортът, който възниква без приемането му. При всяка доза е необходимо увеличаване на дозата на лекарството, за да се получи ефект със същата интензивност, както преди, когато се приема по-ниска доза. Най-често се развива до вещества, които действат върху централната нервна система и причиняват състояние на еуфория: безсъзнателно благополучие, повишено настроение, приятни усещания (наркотични аналгетици, транквиланти, хапчета за сън и някои други) и се характеризира с неустоимо желание да приема многократно наркотици. Когато спрете да приемате такива вещества, възниква синдром на абстиненция (от латинското abstinentia - въздържание) или феномен на лишение - гадене, повръщане, болка, спазми, треперене и др. Болезнената зависимост (наркомания, алкохолизъм, тютюнопушене) е социално и медицински проблем.
Укрепването на ефекта при многократно приложение на лекарството е кумулация (от латински cumulacio - увеличаване, натрупване). Свързва се с натрупване на лекарството в организма и повишаване на отговора. Това се дължи на факта, че някои вещества (например сърдечни гликозиди) бавно се инактивират в черния дроб и бавно се елиминират (натрупване на материала). Като се има предвид това, се провежда курс на лечение, като постепенно се намалява дозата. При хроничния алкохолизъм се наблюдава функционална кумулация, когато се натрупва ефектът, а не веществото.
Синдромът на отнемане е тежък, понякога с лоша прогноза, комплекс от симптоми, който се развива при внезапно спиране на лекарството или рязко намаляване на дозата му след продължителна предходна терапия. Тъканите на тялото свикват с високото ниво на лекарството и реагират на оттеглянето му с избухване на нежелани реакции (адренергични блокери, глюкокортикоиди и др.).
Комбинирани ефекти на лекарства.
Когато се предписват няколко лекарства едновременно, ефектът може да се засили или отслаби.
Засилването на фармакологичния ефект се нарича синергизъм (от гръцки synergos - действащ заедно), когато лекарствата действат в една и съща посока.
Има адитивен (от латинското additio - добавяне) - сумиращ синергизъм (P1 + P2 = P1P2) и потенциращ (P1 + P2<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
Отслабването на ефекта на веществата, когато се използват заедно, се нарича антагонизъм. (от гръцки antagonisma - борба, съперничество). Има няколко вида антагонизъм, поради разликите в механизма на действие на антагонистичните вещества. Например, функционалният антагонизъм зависи от промени във функцията на органа в противоположни посоки (инхибиране или възбуждане). Такъв антагонизъм може да бъде пряк или непряк. Състезателен антагонизъм възниква между съединения с подобна химична структура за „улавяне“ на едни и същи рецептори. Химическият антагонизъм се причинява от реакция на химична неутрализация между веществата. Такива вещества се наричат антидоти (антидоти). Феноменът на антагонизма се използва за помощ при отравяне.
Лекарственият антагонизъм е най-честата причина за лекарствена несъвместимост.
Несъвместимост на лекарствени вещества.
В зависимост от естеството на промените, настъпващи при комбиниране на лекарствени вещества, се разграничават физическа, химична и фармакологична несъвместимост.
Физическата несъвместимост се дължи на недостатъчна разтворимост, несмесимост, летливост, адсорбция или коагулация на активни вещества и др. В резултат на това се губи фармакотерапевтичната стойност на цялата комбинация, нарушава се точността на дозировката, затруднява се приема на лекарството, променят се свойствата и външният вид на лекарствената форма.
Химическата несъвместимост възниква поради химична реакция (окисление, редукция и др.) между веществата. В този случай терапевтичната стойност на лекарствените състави също се губи или ефектът им се променя и новообразуваните съединения могат да се окажат токсични.
Фармакологична несъвместимост възниква, когато се използват две или повече вещества, които променят активността на тъканите и органите в противоположни посоки. В случай на фармакологична несъвместимост, комбинираната употреба на вещества води до отрицателни ефекти. Например, прилагането на адреналин на фона на редица инхалационни анестетици (флуоротан) причинява сърдечни аритмии. Невролептиците (аминазин и др.) Рязко засилват ефекта на сънотворните и етиловия алкохол, което може да доведе до развитие на токсични ефекти. Предписването на МАО инхибитори с адренергични агонисти може да предизвика хипертонична криза.
При многократно използване на L.V. може да се наблюдава повишаване или намаляване на фармакологичния ефект.
аз Кумулация – натрупване
1. Материална кумулация – натрупване на самото вещество. Случва се
абсолютна кумулация– свързани с имотите на Л.В. възниква при продължителна употреба на вещества, които остават дълго време в тялото и се отделят много бавно (барбати, СГ, бромиди, индиректни антикоагуланти...)
относителна кумулация– възниква при чернодробно или бъбречно заболяване, т.е. онези органи, които осигуряват унищожаването и отстраняването на чужди вещества. Корекция на натрупването: - намаляване на дозата, намаляване на броя на дозите
2. Функционална кумулация – натрупване на “фармакологичен ефект”, т.е. веществото се елиминира бързо от тялото, но промените, причинени от него в тялото, се натрупват (антикоагуланти с непряко действие, етанол - "делириум тременс", симпатиколитици и др.)
II. пристрастяване (толеранс = резистентност) – намаляване на ефекта при продължителна употреба на лекарството. (хипнотици, антихипертензивни средства, аналгетици, лаксативи, NG и др.). За да се получи ефектът с необходимата сила, е необходимо увеличаване на дозата.
ПРИЧИНИ: а) намалена рецепторна чувствителност; б) ускоряване на разрушаването на Л.В.; в) включване на компенсаторни реакции на организма г) изчерпване на ендогенни метаболити, участващи във фармакодинамиката на L.V. (NG, антидиабетни сулфонилурейни продукти).
За да се предотврати пристрастяването, е рационално да се комбинират лекарства с различни механизми на действие.
Тахифилаксия - остра форма на пристрастяване. Намален ефект при многократно приложение на L.V. на кратки интервали (ефедрин).
Наркомания - наркомания, пристрастяване. Това е непреодолимо желание да вземете L.P. с цел премахване на физически или психически дискомфорт. Често характерни за вещества, действащи върху централната нервна система (психотропни лекарства). Такива лекарства предизвикват чувство на душевен комфорт, добро здраве и настроение, еуфория, понякога необичайни психични реакции, халюцинации, чувство на прилив на сила или приятна релаксация.
Акцент:
а) психическа зависимост – спирането на лекарството причинява емоционален дискомфорт, влошаване на настроението, безсъние и неприятни преживявания и усещания;
б) физическа зависимост – абстиненцията е съпроводена с нарушения в дейността на различни органи и системи, т.е. соматични разстройства;
IN) въздържание – синдром на отнемане, който се развива в резултат на спад в концентрацията на наркотично вещество в кръвта. Придружен от тежки емоционални и вегетативни разстройства, включително смърт (безпокойство, тревожност, нарушения на съня, гадене, повръщане, изпотяване, силна болка, сълзене, диария, повишена температура и кръвно налягане, тахикардия, проблеми с дишането и др.)
При многократно приложение на лекарства ефектът им може да се увеличи или намали. Увеличаването на ефекта е свързано с натрупването им в тялото или органите. Това явление се нарича кумулация. Материалната кумулация възниква, когато лекарството се елиминира бавно от тялото и се натрупва в него в токсични количества, така че следващото приложение на лекарството трябва да се извърши след значителното му елиминиране или унищожаване.
Функционална кумулация, когато се натрупва ефектът, а не веществото, т.е. следващата доза лекарство се получава, когато функцията на органа или системата все още не се е възстановила от първото приложение. Това може да се случи, когато някои антихолинестеразни лекарства бъдат отстранени от тялото или унищожени и количеството холинестеразата все още не е възстановено до физиологичните нива. След това при многократно приложение на лекарството функцията на органите се увеличава извън границите на възможните физиологични колебания, т.е. възниква токсичен ефект.
Намаляването на ефекта при многократна употреба на лекарства се нарича пристрастяване,т.е. възниква толерантност към аналгетици, лаксативи и други лекарства. Това може да бъде свързано с намаляване на абсорбцията на веществото, увеличаване на скоростта на неговото инактивиране и екскреция, намаляване на чувствителността на рецепторните образувания към веществото или намаляване на натрупването в тъканта.
Един вид пристрастяване е тахифилаксията - пристрастяване, което се проявява много бързо, понякога след еднократна инжекция.Например, ефедринът при често повтарящо се приложение (след 10-20 минути) предизвиква по-малко повишаване на кръвното налягане, отколкото при първата инжекция.
Някои вещества (обикновено невротропни лекарства) се развиват при многократно приложение. наркотична зависимост.Проявява се в хората като непреодолимо желание за повторение
приемане на вещество, обикновено с цел повишаване на настроението, подобряване на благосъстоянието, премахване на неприятни преживявания и усещания, които възникват, когато ефектът от предишно приложено вещество престане.
Идиосинкразия- повишена чувствителност към лекарства. Това се случва след венозно приложение на йод, бром и някои антибиотици на малки домашни животни, а на котки - фенолсъдържащи вещества.
2.10. Ефект на лекарствата, когато се прилагат в комбинация
В практически условия често е необходимо да се прилага на животни не едно лекарствено вещество, а няколко едновременно, тъй като едно лекарство често не осигурява желания ефект. Има случаи, когато действа за кратко или има не само положителен ефект, но и страничен ефект и т.н. Например, за получаване на анестезия мускулните релаксанти се комбинират с инхалаторни или неинхалаторни наркотични вещества, локални анестетици с малки дози мускулни релаксанти и редица други комбинации. Отдавна се използва комбинираното приложение на лекарствени вещества, които осигуряват осмотичното налягане на кръвната плазма и следователно го заместват (разтвор на Рингераг-Лок) или лекарство, което подобрява храносмилането (изкуствена карлсбадска сол); при ангина пекторис често се използват смеси от сърдечни, седативни и спазмолитични лекарства (капки Уочал).
Комбинация от две или повече подобни активни вещества се нарича синергия.Ако те действат в една посока, в резултат на което се наблюдава по-изразен ефект, отколкото когато всеки от тях се предписва поотделно и на една и съща система, говорим за директен м om s i n e r g i s m e (действието на растителни адстрингенти и бисмутови съединения в червата или сънотворни и неинхалаторни наркотични вещества). Индиректен (индиректен) синергизъм - когато веществата действат в една и съща посока, но върху различни системи (разширяване на зеницата с разтвори на атропин и адреналин).
Ако, когато се прилагат две лекарства, фармакологичният ефект е по-висок от очаквания, тогава това явление се нарича отгрижа(потенциране на невролептика аминазин и неинхалаторното наркотично вещество хлоралхидрат при използване в малки дози).
Антагонизъм- противоположно действие на две или повече вещества, когато едно вещество елиминира действието на другото. То може да бъде физично, химично и физиологично (пряко и косвено).
Физически антагонизъм - когато едно вещество, въведено в тялото, създава физическа пречка за действието на друго лекарство. Така разтвор на адреналин, инжектиран подкожно или по друг начин, свива кръвоносните съдове и по този начин предотвратява усвояването на други вещества; активен въглен, адсорбиращ токсични вещества в стомашно-чревния тракт, предотвратява тяхното усвояване в кръвта.
Химичен антагонизъм – когато едно лекарство реагира с друго, резултатът е вещество, което няма фармакологична активност. На това се основава действието на антидотите. Например киселините се неутрализират с алкали, съединенията на тежките метали - с разтвор на унитиол или калциев тетацин или други вещества.
Но най-често е възможен физиологичен антагонизъм, т.е. противоположен ефект върху същите физиологични системи на тялото. В този случай има пряк и косвен (непряк) антагонизъм. Пикантен антагонизъмкогато две вещества действат противоположно на една и съща система (синапси и др.) или органи. Например разтворът на атропин разширява зеницата, а пилокарпинът я свива или първото вещество отпуска гладките мускули на червата, а второто ги свива. Това се случва, защото и двете вещества действат в областта на окончанията на холинергичните нерви (върху постсинаптичната мембрана на холинергичните синапси) по диаметрално противоположни начини, поради което функцията на инервирания кръгов мускул на ириса се променя по различен начин. Или, например, стимулантите на централната нервна система и наркотичните вещества действат различно - едни стимулират централната нервна система, други я потискат. Това обстоятелство се използва във ветеринарната практика в случай на предозиране на определени вещества.
Когато две вещества предизвикват противоположни ефекти във функционирането на органи, действайки върху различни нервни структури или ензими, тогава се появява индиректен антагонизъм. Например, зеницата се стеснява след прилагане на карбахолин върху роговицата (действа върху холинергичните синапси в циркулярния мускул на ириса, което води до неговото свиване - миоза) и адреналин (действа в областта на окончанията на адренергичните нервни окончания, разположени в радиалните мускули на ириса подобно на тяхното възбуждане) причинява разширяване на зеницата.
Под комбинирано действие се разбира ефектът от едновременното въвеждане на няколко лекарства в тялото или когато те се въвеждат едно след друго на фона на действието на предишното лекарство.
Използват се комбинации от лекарства
Получаване на по-силен терапевтичен ефект,
Едновременното им въздействие върху различни тъкани и органи,
Намаляване на негативните странични ефекти,
Корекция на основното лекарство,
Забавяне на развитието на резистентност (към антибиотици).
От общите модели най-голямо значение имат синергизмът и антагонизмът.
СИНЕРГИЗЪМ - (преведено от латински като "съвместно действие") - едновременното действие в една посока на две или повече вещества, които осигуряват по-висок терапевтичен ефект от всяко от тях поотделно.
Синергията може да се прояви в две форми: сумиране и потенциране на ефектите.
Сумиранее феномен, при който общият фармакологичен ефект е равен на сумата от ефектите на отделните части на комбинацията. Това се случва, ако веществата действат върху едни и същи рецептори (хлороформ и етер).
Потенциране(преведено от немски като „повдигане на степен“) е явление, когато общият фармакологичен ефект на комбинация надвишава сумата от ефектите, присъщи на всяка съставка на комбинациите поотделно.
Феноменът на потенциране при комбинирана употреба на лекарствени вещества се развива, ако те действат в една и съща обща посока, но върху различни части на органа, различни части на клетката.
АНТАГОНИЗЪМ е явлението пълно премахване или отслабване на фармакологичния ефект на едно лекарствено вещество при прилагане на друго. Антагонизмът се използва при лечението на лекарствени усложнения и отравяния. Срещат се следните видове антагонизъм.
Физически антагонизъмвъзниква в резултат на адсорбцията на вещества върху повърхността на адсорбенти (активен въглен, протеин).
Химически антагонизъмвъзниква по време на химичното взаимодействие на веществата и последващото образуване на фармакологично неактивни продукти (киселини + алкали).
Физиологичен (функционален) антагонизъмразделени на състезателни и несъстезателни.
Конкурентенантагонизъм се развива, когато лекарствата действат върху същите клетки или техните рецептори, но в обратна посока (морфин и налорфин).
Непряк(неконкурентен) антагонизъм се развива, когато вещества предизвикват противоположни ефекти, но действат върху различни органи или системи от органи (хипнотици и аналептици).
Феномени, които възникват при многократно приложение на лекарства
При многократна употреба на лекарства ефектът им може да се увеличи или намали.
I. ПОВИШЕН ЕФЕКТ.
Кумулация.
а) материал;
б) функционален.
Сенсибилизация.
1. Кумулация.Усилването на действието на редица вещества е свързано със способността им да се натрупват. Под материална кумулацияТе означават натрупване на фармакологично вещество в тялото. Това е типично за лекарства с продължително действие (например някои сърдечни гликозиди от групата на дигиталиса). Натрупването на веществото при многократно приложение може да причини токсични ефекти. В тази връзка такива лекарства трябва да се дозират, като се вземе предвид натрупването, постепенно намаляване на дозата или увеличаване на интервалите между дозите на лекарството.
Известни са примери за т.нар функционална кумулация, при което се „натрупва” ефектът, а не веществото. По този начин, при алкохолизъм, нарастващите промени във функцията на централната нервна система могат да доведат до развитие на делириум тременс. В този случай веществото (етилов алкохол) бързо се окислява и не се задържа в тъканите. Обобщени са само неговите невротропни ефекти.
2. Сенсибилизация.Тя се основава на реакцията на образуване на комплекс антиген-антитяло.
II. СЛАБ ЕФЕКТ.
1. пристрастяване
2. Тахифилаксия
Намаляване на ефективността на веществото при многократна употреба пристрастяване(толерантност) се наблюдава при използване на различни лекарства (аналгетици, антихипертензивни, лаксативи и др.). Може да е свързано
С намаляване на абсорбцията на веществото,
Чрез увеличаване на скоростта на неговото инактивиране,
Увеличаване на интензивността на екскрецията,
Намалена чувствителност на рецепторните образувания към лекарства.
Особен вид зависимост е тахифилаксия- пристрастяване, което възниква много бързо, понякога след първото приложение на дадено вещество. Например ефедринът, когато се повтаря на интервали от 10-20 минути, предизвиква по-малко повишаване на кръвното налягане, отколкото при първата инжекция.
III. НАРКОТИЧНА ЗАВИСИМОСТ
1. Психически
2. Физически
Някои вещества (обикновено невротропни) развиват лекарствена зависимост при многократно приложение. Проявява се чрез неустоимо желание да се вземе вещество, обикновено с цел подобряване на настроението, подобряване на благосъстоянието, премахване на неприятни преживявания и усещания, включително тези, които възникват при отказ от вещества, които причиняват зависимост от наркотици. Има психическа и физическа зависимост от наркотици. В случай на психическа зависимост, спирането на приема на наркотици (например кокаин) причинява само емоционален дискомфорт. При прием на определени вещества (морфин, хероин) се развива физическа зависимост от наркотици. Това е по-изразена степен на зависимост. Оттеглянето на лекарството в този случай причинява сериозно състояние, което в допълнение към внезапни психични промени се проявява с различни и често сериозни соматични разстройства, свързани с дисфункция на много системи на тялото, включително смърт. Това е т.нар синдром на отнемане, или феноменът на депривацията.
СРЕДСТВА ЗА ЗАЩИТА, ЕФЕКТИВНИ В ОБЛАСТТА НА ПРЕКРАТЯВАНЕТО
ЕФЕРЕНТНИ НЕРВИ
Вегетативната нервна система, като неразделна част от нервната система, регулира дейността на вътрешните органи. Състои се от два отдела: симпатиков и парасимпатиков. И двете части на автономната нервна система имат центрове в гръбначния и главния мозък. Вегетативната нервна система се различава от соматичната нервна система по устройството на еферентната част. Ако еферентните нерви на соматичната нервна система, свързващи се със скелетните мускули, не са прекъснати, тогава еферентният път на автономната нервна система се прекъсва в нервните ганглии, наречени ганглии.
Ацетилхолин, освободен от окончанията на преганглионарните нерви, възбужда много нервни клетки. ПреганглионарнаНервите на парасимпатиковата и симпатиковата нервна система освобождават ацетилхолин от своите окончания. От окончания постганглионарнаНервите на парасимпатиковата нервна система също освобождават ацетилхолин. Поради това се нарича парасимпатиковата нервна система холинергичен.
Парасимпатиковата система инхибира работещите органи: честотата и силата на сърдечните контракции намаляват, зениците и бронхите се стесняват, енергийният обмен е отслабен. Но храносмилането, функцията на червата и пикочния мехур се подобряват.
Холинергичните рецептори на вътрешните органи, потните жлези, орбикулариса и цилиарните мускули на окото реагират възбудено на мускарин, откъдето идва и името им М-холинергични рецептори.
Холинергичните рецептори на скелетните мускули, автономните ганглии, надбъбречната медула, аортната дъга и каротидния синус не реагират на мускарин, но реагират на никотин, поради което се наричат N-холинорецептори.
Бързото отстраняване на ацетилхолин от холинергичния рецептор произвежда специфичен ензим ацетилхолинестераза, разположен върху мембраната до холинергичния рецептор.
М-ХОЛИНОМИМЕТИЦИ (пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин)
Холиномиметичните лекарства се използват в офталмологичната практика за свиване на зеницата и свързаното с това намаляване на вътреочното налягане.
Когато MHR на orbicularis oculi мускул е възбуден, парасимпатиковите влияния върху мускула се увеличават, мускулът се свива и зеницата се стеснява (миоза). Дебелината на ириса намалява, в основата му се отварят фонтанни пространства, през които течността тече от предната камера на окото в канала на Шлем и от него във вените. По този начин налягането на вътреочната течност в предната камера на окото намалява, което се използва при глаукома - очно заболяване с повишено вътреочно налягане, което се развива поради затруднено изтичане на течност от предната камера на окото.
В допълнение, MChR на цилиарния мускул се възбужда, той се свива, лигаментът на Zinn се отпуска и лещата става по-изпъкнала (спазъм на акомодацията). Такива ефекти се причиняват пилокарпин.
За резорбтивни цели се използва ацеклидин: при постоперативна атония на червата и пикочния мехур, при упорит запек. Понякога за спиране на пристъпи на тахикардия.
При предозиране на М-холиномиметици или отравяне с тях се наблюдават симптоми на рязко възбуждане на парасимпатиковата система във всички органи: свиване на зениците, слюноотделяне, диария, брадикардия, понижено кръвно налягане, бронхоспазъм. Функционални антагонисти на М-холиномиметиците са М-холинергичните блокери (атропин). В тези случаи 1 ml 0,1% разтвор на атропин се инжектира незабавно подкожно, в мускул или във вена.
АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНИ ЛЕКАРСТВА (прозерин, галантамин хидробромид, физостигмин салицилат, армин)
Антихолинестеразните лекарства, блокирайки ензима ацетилхолинестераза, водят до натрупване на ацетилхолин и по този начин засилват ефекта на последния върху М- и Н-холинергичните рецептори. Следователно антихолинестеразните лекарства имат по-широк спектър на действие от директните М-холиномиметици. В резултат на това те предизвикват повишена нервна трансмисия в ганглиите на автономната нервна система и централната нервна система. Те също така стимулират предаването на възбуждане от двигателните нерви към скелетните мускули.
Арминсвива зеницата и се използва при глаукома.
По-малко токсичен галантамин, физостигмин и прозеринизползва се при атония на червата и пикочния мехур, при миастения гравис (мускулна слабост) и полиомиелит, при предозиране на мускулни релаксанти с антидеполяризиращ механизъм на действие.
В случай на предозиране или отравяне се развиват следните явления: мускулни потрепвания, диария, често уриниране, гадене, слюноотделяне, свиване на зениците. За лечение, атропин или реактиватори на холинестераза (дипироксим, изонитрозин). Когато се използва, процесът на хидролиза на ацетилхолин се възстановява.
М-ХОЛИНОБЛОКЕРИ (атропин сулфат, платифилин хидротартарат, хоматропин хидробромид, метацин, гастроцепин)
Блокерите на М-холинергичните рецептори са лекарства, които намаляват взаимодействието на ацетилхолин с MChR.
Като отслабват влиянието на парасимпатиковата система върху органите, те индиректно засилват ефекта на симпатиковата нервна система върху тях: усилват работата на сърцето - използват се при брадикардия, блокада на импулсната проводимост; отпускат пикочния мехур, гладката мускулатура на червата, жлъчните пътища - използва се при спазми на гладката мускулатура; намаляват изпотяването, секрецията на жлезите - използват се при хиперсоливация; разширяват бронхите - използват се при бронхоспазъм; разширяване на зеницата (мидриаза) - използва се за изследване на очното дъно; причинява парализа на настаняването - използва се при избора на очила.
В случай на предозиране може да има тахикардия, разширяване на зеницата, сухота в устата, треска, халюцинации, психоза. За отслабване на ефекта се предписват антихолинестеразни лекарства (прозерин).
