Динамика на производството на различни видове имуноглобулини. Физиологични имунодефицити

Съставът на имуноглобулин G включва антитела, които играят водеща роля в защитата срещу много вирусни (морбили, едра шарка, бяс и др.) И бактериални инфекции, причинени предимно от грам-положителни микроорганизми, както и срещу тетанус и малария, анти-Rh хемолизини , антитоксини (дифтериен, стафилококов и др.). IgG антителата имат разрушителен ефект чрез комплемент, опсонизация, активиране на фагоцитоза и имат вируснеутрализиращи свойства. Субфракциите на имуноглобулин G и техните съотношения могат не само да се определят от спецификата на антигенния стимул (инфекция), но и да бъдат доказателство за непълна имунологична компетентност. По този начин, дефицитът на имуноглобулин G2 може да бъде свързан с дефицит на имуноглобулин А, а повишаването на концентрацията на имуноглобулин G4 при много деца отразява вероятността от атопично предразположение или атопия, но от различен тип от класическия, базиран върху производството и реакциите на имуноглобулин Е.

Имуноглобулин М

Имуноглобулин М играе важна роля в защитата на организма от инфекции. Съдържа антитела срещу грам-отрицателни бактерии (шигела, коремен тиф и др.), вируси, както и хемолизини от системата ABO, ревматоиден фактор и антиорганни антитела. Антителата, принадлежащи към клас имуноглобулин М, имат висока аглутинираща активност и са способни да активират комплемента по класическия път.

Имуноглобулин А

Ролята и значението на серумния имуноглобулин А все още не са добре разбрани. Той не участва в активирането на комплемента или в лизирането на бактерии и клетки (например червени кръвни клетки). В същото време е доказано, че серумният имуноглобулин А е основният източник за синтеза на секреторен имуноглобулин А. Последният се образува от лимфоидни клетки на лигавиците на храносмилателната и дихателната система и по този начин участва в местния имунитет. система, предотвратяваща инвазията на патогени (вируси, бактерии и др.) в тялото. Това е така наречената първа линия на защита на организма срещу инфекция.

Имуноглобулин D

Малко се знае за функцията на антителата, свързани с имуноглобулин D. Имуноглобулин D се намира в тъканта на сливиците и аденоидите, което предполага ролята му в локалния имунитет. Имуноглобулин D се намира на повърхността на В-лимфоцита (заедно с мономерния IgM) под формата на mIg, като контролира неговото активиране и потискане. Установено е също, че имуноглобулин D активира алтернативния комплемент и има антивирусна активност. През последните години интересът към имуноглобулин D нараства поради описанието на остро фебрилно заболяване, подобно на ревматична треска (увеличени лимфни възли, полисерозит, артралгия и миалгия) в комбинация с хиперимуноглобулинемия D.

Имуноглобулин Е

Имуноглобулин Е, или реагини, се свързва с идеята за незабавни алергични реакции. Основният метод за разпознаване на специфична сенсибилизация към голямо разнообразие от алергени е изследването на общия или общия имуноглобулин Е в кръвния серум, както и титрите на имуноглобулин Е антитела по отношение на специфични битови алергени, хранителни вещества, полени и др. Имуноглобулин Е също активира макрофагите и еозинофилите, което може да засили фагоцитозата или активността на микрофагите (неутрофилите).

В постнаталния период се наблюдава много значителна динамика в съдържанието на имуноглобулини от различни класове в кръвта на децата. Това се дължи на факта, че през първите месеци от живота продължава разграждането и отстраняването на онези имуноглобулини от клас В, които са прехвърлени трансплацентарно от майката. В същото време се наблюдава повишаване на концентрациите на имуноглобулини от всички класове, които вече са собствено производство. През първите 4-6 месеца имуноглобулините на майката са напълно унищожени и започва синтезът на собствени имуноглобулини. Трябва да се отбележи, че В-лимфоцитите синтезират предимно имуноглобулин М, чието съдържание достига нивата, характерни за възрастни, по-бързо от другите класове имуноглобулини. Синтезът на вашия собствен имуноглобулин става по-бавно.

Както беше посочено, при раждането детето няма секреторни имуноглобулини. Техните следи започват да се откриват от края на първата седмица от живота. Тяхната концентрация постепенно се увеличава и съдържанието на секреторен имуноглобулин А достига максималните си стойности едва след 10-12 години.

Имуноглобулин Е в кръвния серум, kE/l

Детска възраст	Здрави деца		При възрастни със заболявания
		Максимум			Максимум
новородени			Алергичен ринит
			Атопична астма
			Атопичен дерматит
			Бронхопулмонална аспергилоза:
			ремисия
Възрастни			екзацербация
			Хипер-IgE синдром
			IgE миелом	Повече от 15 000

Серумни имуноглобулини при деца, g/l

	Имуноглобулин G		Имуноглобулин А		Имуноглобулин М
		Максимум		Максимум		Максимум

Ниски нива на секреторен имуноглобулин А се откриват при деца от първата година от живота в секретите на тънките и дебелите черва, както и в изпражненията. В назалните промивки на деца през първия месец от живота секреторният имуноглобулин А отсъства и се увеличава много бавно през следващите месеци (до 2 години). Това обяснява по-леката честота на респираторните инфекции при малките деца.

Имуноглобулин D в кръвния серум на новородени е с концентрация 0,001 g/l. След това се увеличава след 6-та седмица от живота и достига стойности, характерни за възрастните до 5-10 години.

Такава сложна динамика създава промени в количествените отношения в кръвния серум, които не могат да бъдат пренебрегнати при оценката на резултатите от диагностичните изследвания на имунната система, както и при интерпретирането на характеристиките на заболеваемостта и имунологичната конституция в различни възрастови периоди. Ниското съдържание на имуноглобулини през първата година от живота обяснява слабата чувствителност на децата към различни заболявания (респираторни, храносмилателни, пустуларни кожни лезии). С увеличаване на контакта между деца през втората година от живота, на фона на относително ниско ниво на имуноглобулини през този период, тяхната честота е особено висока в сравнение с децата от други периоди на детството.

Хетерохемаглутинините, принадлежащи към класа на имуноглобулините М, се откриват до 3-ия месец от живота, след което съдържанието им се увеличава, но по-забележимо на 2-2 1/2 години. При новородени съдържанието на стафилококов антитоксин е равно на това на възрастен, след което намалява. Отново, значителното му увеличение се наблюдава на 24-30 месеца от живота. Динамиката на концентрацията на стафилококов антитоксин в кръвта на детето предполага, че първоначално високото му ниво се дължи на трансплацентарното му предаване от майката. Неговият собствен синтез настъпва по-късно, което обяснява високата честота на гнойни кожни лезии (пиодерма) при малки деца. Когато страдат от чревни инфекции (салмонелоза, коли-ентерит, дизентерия), антитела срещу техните патогени рядко се откриват при деца през първите 6 месеца от живота; на възраст от 6 до 12 месеца - само при 1/3 от пациентите и при деца на втората година от живота - почти в 60%.

При остри респираторни инфекции (аденовирусни, парагрипни), сероконверсията при деца на една година от живота се открива само при 1/3 от преболедувалите, а през втората година - вече при 60%. Това още веднъж потвърждава особеностите на формирането на хуморалния компонент на имунитета при малки деца. Неслучайно в много ръководства по педиатрия и имунология описаният клиничен и имунологичен синдром или феномен получава правата на нозологична форма и се обозначава като „физиологична преходна хипоилшуноглобулинемия на малки деца“.

Преминаването на ограничено количество антигенен хранителен материал през чревната бариера само по себе си не е патологичен феномен. При здрави деца на всяка възраст, както и при възрастни, следи от диетични протеини могат да попаднат в кръвта, причинявайки образуването на специфични антитела. Почти всички кърмачета, хранени с краве мляко, развиват преципитиращи антитела. Храненето с краве мляко води до повишаване на концентрацията на антитела срещу млечните протеини в рамките на 5 дни след въвеждане на адаптираното мляко. Имунният отговор е особено изразен при деца, които са получавали краве мляко от неонаталния период. Предишното кърмене води до по-ниско ниво на антитела и по-бавно нарастване на нивата на антитела. С възрастта, особено след 1-3 години, успоредно с намаляването на пропускливостта на чревната стена се определя намаляване на концентрацията на антитела към хранителните протеини. Възможността за хранителна антигенемия при здрави деца е доказана чрез директно изолиране на хранителни антигени, открити в кръвта в свободна форма или като част от имунен комплекс.

Образуването на относителна непроницаемост за макромолекули, така нареченият чревен блок, при хората започва в утробата и става много постепенно. Колкото по-малко е детето, толкова по-висока е пропускливостта на червата му за хранителните антигени.

Специфична форма на защита срещу вредното въздействие на хранителните антигени е имунната система на стомашно-чревния тракт, състояща се от клетъчни и секреторни компоненти. Основното функционално натоварване се поема от димерния имуноглобулин А (SIgA). Съдържанието на този имуноглобулин в слюнката и храносмилателните секрети е много по-високо, отколкото в серума. От 50 до 96% от него се синтезира локално. Основните функции по отношение на хранителните антигени са предотвратяване на абсорбцията на макромолекули от стомашно-чревния тракт (имунно изключване) и регулиране на проникването на хранителни протеини през епитела на лигавицата във вътрешната среда на тялото. Сравнително малки антигенни молекули, проникващи в епителната повърхност, стимулират локалния синтез на SIgA, който предотвратява последващото навлизане на антигени чрез образуване на комплекс върху мембраната. Но стомашно-чревният тракт на новороденото е лишен от тази специфична форма на защита и всичко по-горе няма да бъде напълно реализирано много скоро, тъй като системата за синтез на SIgA напълно узрява. При едно бебе периодът на минимално достатъчно съзряване може да варира от 6 месеца до 1 "/2 години или повече. Това ще бъде периодът за образуване на "чревен блок". До този период системата за локална секреторна защита и блокиране на хранителни антигени може да се осигури само и изключително от коластра и майчино мляко. Окончателното съзряване на секреторния имунитет може да настъпи след 10-12 години.

Биологичният смисъл на значително увеличаване на съдържанието на имуноглобулин А в коластрата непосредствено преди раждането се крие в неговата специализирана функция на имунно изключване на антигени (инфекциозни и хранителни) върху лигавиците.

Съдържанието на SIgA в коластрата е много високо и достига 16-22,7 mg/l. С преминаването на млякото от коластра към зряло мляко концентрацията на секреторни имуноглобулини значително намалява. Изпълнението на защитните функции на SIgA се улеснява от неговата изразена резистентност към протеолитичното действие на ензимите, поради което SIgA запазва своята активност във всички части на стомашно-чревния тракт, а при кърмено дете се екскретира почти напълно непроменено в изпражнения.

Участието на SIgA в човешкото мляко в имунните процеси, свързани с хранителни антигени, е доказано чрез откриването в човешкото мляко на имуноглобулин А антитела срещу редица хранителни протеини: α-казеин, β-казеин, β-лактоглобулин от краве мляко.

На второ място по концентрация на имуноглобулини е имуноглобулин G, като относително високото съдържание на имуноглобулин G4 е от особен интерес. Съотношението на концентрацията на имуноглобулин G4 в коластрата към съдържанието в кръвната плазма надвишава съотношението на концентрацията на имуноглобулин G в коластрата към съдържанието в кръвната плазма повече от 10 пъти. Този факт, според изследователите, може да показва локално производство на имуноглобулин G4 или неговия селективен транспорт от периферната кръв към млечните жлези. Ролята на коластрален имуноглобулин G4 е неясна, но участието му в процесите на взаимодействие с хранителни антигени се потвърждава от откриването на специфични имуноглобулинови С4 антитела срещу β-лактоглобулин, говежди серумен албумин и α-глиадин както в плазмата, така и в коластрата. Предполага се, че имуноглобулин G4 повишава антигенното активиране на мастоцитите и базофилите, което води до освобождаване на медиатори, необходими за хемотаксис и фагоцитоза.

По този начин състоянието на синтеза на имуноглобулини не само определя готовността на малкото дете за инфекции, но също така се оказва причинно-следствен механизъм за проникване на широк поток от алергенни вещества през чревната бариера и бариерата на други лигавици. Заедно с други анатомични и физиологични характеристики на малките деца, това образува специална и напълно независима форма на „преходна атопична конституция или диатеза на малки деца“. Тази диатеза може да има много ярки, предимно кожни прояви (екзема, алергична дерматоза) до 2-3-годишна възраст, с бърза последваща ремисия на кожните промени или пълно възстановяване през следващите години. При много деца с наследствено предразположение към атопия повишената пропускливост на лигавиците по време на преходна атопична диатеза допринася за реализирането на наследственото предразположение и образуването на дълга верига от персистиращи алергични заболявания.

По този начин свързаните с възрастта физиологични характеристики на имунитета при малки деца определят значително повишаване на тяхната чувствителност както към инфекциозни фактори на околната среда, така и към излагане на алергени. Това определя много изисквания за грижа за децата и профилактика на техните заболявания. Това включва необходимостта от специален контрол върху риска от контакт с инфекции, целесъобразността на индивидуално или мини-групово обучение, контрол върху качеството на хранителните продукти и тяхната поносимост към симптомите на алергични реакции. Има и изход от ситуацията, разработена от хилядолетната еволюция на бозайниците - това е пълното кърмене на децата. Коластрата и естественото човешко мляко, съдържащи голямо количество имуноглобулин А, макрофаги и лимфоцити, изглежда компенсират незрелостта на общия и локален имунитет при децата през първите месеци от живота, което им позволява безопасно да заобиколят критичната или граничната възраст състояние на имунната система.

Имуноглобулините според тяхната структура, антигенни и имунобиологични свойства са разделени на пет класа: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Имуноглобулин класЖ. Изотип G съставлява по-голямата част от Ig в кръвния серум. Той представлява 70-80% от всички серумни Ig, като 50% се съдържат в тъканната течност. Средното съдържание на IgG в кръвния серум на здрав възрастен е 12 g/l. Полуживотът на IgG е 21 дни.

IgG е мономер, има 2 антиген-свързващи центъра (може едновременно да свърже 2 антигенни молекули, следователно неговата валентност е 2), молекулно тегло около 160 kDa и константа на утаяване 7S. Има подтипове Gl, G2, G3 и G4. Синтезира се от зрели В-лимфоцити и плазмени клетки. Той се открива добре в кръвния серум в пика на първичния и вторичния имунен отговор.

Има висок афинитет. IgGl и IgG3 свързват комплемента, като G3 е по-активен от Gl. IgG4, подобно на IgE, има цитофилност (тропизъм или афинитет към мастоцитите и базофилите) и участва в развитието на алергична реакция тип I. При имунодиагностични реакции IgG може да се прояви като непълно антитяло.

Лесно преминава през плацентарната бариера и осигурява хуморален имунитет на новороденото през първите 3-4 месеца от живота. Той също така може да се секретира в секретите на лигавиците, включително в млякото чрез дифузия.

IgG осигурява неутрализация, опсонизация и маркиране на антигена, задейства комплемент-медиирана цитолиза и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Имуноглобулин клас М.Най-голямата молекула от всички Ig. Това е пентамер, който има 10 антиген-свързващи центъра, т.е. валентността му е 10. Молекулното му тегло е около 900 kDa, седиментационната му константа е 19S. Има подтипове Ml и M2. Тежките вериги на молекулата на IgM, за разлика от други изотипове, са изградени от 5 домена. Полуживотът на IgM е 5 дни.

Той представлява около 5-10% от всички серумни Ig. Средното съдържание на IgM в кръвния серум на здрав възрастен е около 1 g/l. Това ниво при хората се достига на възраст 2-4 години.

IgM е филогенетично най-древният имуноглобулин. Синтезиран от прекурсори и зрели В лимфоцити. Той се образува в началото на първичния имунен отговор и е първият, който се синтезира в тялото на новороденото - определя се още на 20-та седмица от вътрематочното развитие.

Има висока авидност и е най-ефективният активатор на комплемента по класическия път. Участва в образуването на серумен и секреторен хуморален имунитет. Като полимерна молекула, съдържаща J-верига, тя може да образува секреторна форма и да се секретира в лигавични секрети, включително мляко. Повечето нормални антитела и изоаглутинини са IgM.

Не преминава през плацентата. Откриването на специфични антитела от изотипа М в кръвния серум на новородено показва бивша вътрематочна инфекция или дефект на плацентата.

IgM осигурява неутрализация, опсонизация и маркиране на антигена, задейства комплемент-медиирана цитолиза и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Имуноглобулин клас А.Съществува в серумни и секреторни форми. Около 60% от всички IgA се съдържат в мукозните секрети.

СуроваткаIgA: Той представлява около 10-15% от всички серумни Ig. Кръвният серум на здрав възрастен съдържа около 2,5 g/l IgA, максимумът се достига до 10-годишна възраст. Полуживотът на IgA е 6 дни.

IgA е мономер, има 2 антиген-свързващи центъра (т.е. 2-валентни), молекулно тегло около 170 kDa и седиментационна константа 7S. Има подтипове А1 и А2. Синтезира се от зрели В-лимфоцити и плазмени клетки. Той се открива добре в кръвния серум в пика на първичния и вторичния имунен отговор.

Има висок афинитет. Може да е непълно антитяло. Не свързва комплемента. Не преминава през плацентарната бариера.

IgA осигурява неутрализация, опсонизация и маркиране на антигена и предизвиква антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

СекреторнаIgA: За разлика от серума, секреторният sIgA съществува в полимерна форма под формата на ди- или тример (4- или 6-валентен) и съдържа J- и S-пептиди. Молекулна маса 350 kDa и по-висока, седиментационна константа 13S и по-висока.

Синтезира се от зрели В-лимфоцити и техните потомци - плазмени клетки със съответната специализация само в лигавиците и се секретира в техните секрети. Обемът на производство може да достигне 5 g на ден. Пулът slgA се счита за най-многобройният в тялото - количеството му надвишава общото съдържание на IgM и IgG. Не се открива в кръвния серум.

Секреторната форма на IgA е основният фактор за специфичния хуморален локален имунитет на лигавиците на стомашно-чревния тракт, пикочно-половата система и дихателните пътища. Благодарение на S-веригата е устойчив на протеази. slgA не активира комплемента, но ефективно се свързва с антигените и ги неутрализира. Предотвратява адхезията на микроби върху епителните клетки и генерализирането на инфекцията в лигавиците.

Имуноглобулин клас Е.Нарича се още реагин. Съдържанието в кръвния серум е изключително ниско - около 0,00025 g/l. Откриването изисква използването на специални високочувствителни диагностични методи. Молекулно тегло - около 190 kDa, седиментационна константа - приблизително 8S, мономер. Той представлява около 0,002% от всички циркулиращи Ig. Това ниво се достига до 10-15 годишна възраст.

Синтезира се от зрели В-лимфоцити и плазмени клетки главно в лимфоидната тъкан на бронхопулмоналното дърво и стомашно-чревния тракт.

Не свързва комплемента. Не преминава през плацентарната бариера. Има изразена цитофилност - тропност към мастоцитите и базофилите. Участва в развитието на незабавен тип свръхчувствителност - реакция тип I.

Имуноглобулин класд. Няма много информация за Ig от този изотип. Почти напълно се съдържа в кръвния серум в концентрация от около 0,03 g/l (около 0,2% от общия циркулиращ Ig). IgD има молекулно тегло 160 kDa и седиментационна константа 7S, мономер.

Не свързва комплемента. Не преминава през плацентарната бариера. Той е рецептор за В-лимфоцитни прекурсори.

Естеството на имуноглобулините.В отговор на въвеждането на антиген имунната система произвежда антитела - протеини, които могат специфично да се свържат с антигена, причинил тяхното образуване, и по този начин да участват в имунологични реакции. Антителата принадлежат към γ-глобулините, т.е. най-малко подвижната фракция на кръвните серумни протеини в електрическото поле. В тялото γ-глобулините се произвеждат от специални клетки - плазмени клетки. γ-глобулините, които изпълняват функциите на антитела, се наричат ​​имуноглобулини и се обозначават със символа Ig. Следователно антителата са имуноглобулини, произведени в отговор на въвеждането на антиген и способни да взаимодействат специфично със същия антиген.

Функции.Основната функция е взаимодействието на техните активни центрове с техните комплементарни антигенни детерминанти. Вторичната функция е тяхната способност да:

Свързват антиген, за да го неутрализират и елиминират от тялото, т.е. участват в образуването на защита срещу антигена;

Участват в разпознаването на „чужд” антиген;

Осигурете сътрудничество на имунокомпетентни клетки (макрофаги, Т- и В-лимфоцити);

Участват в различни форми на имунния отговор (фагоцитоза, килерна функция, HNT, HRT, имунологична толерантност, имунологична памет).

Структура на антитялото.По отношение на техния химичен състав имуноглобулиновите протеини се класифицират като гликопротеини, тъй като се състоят от протеин и захари; изграден от 18 аминокиселини. Те имат видови различия, свързани главно с набора от аминокиселини. Молекулите им са с цилиндрична форма и се виждат в електронен микроскоп. До 80 % имуноглобулините имат седиментационна константа 7S; устойчив на слаби киселини, основи, нагряване до 60 ° C. Имуноглобулините могат да бъдат изолирани от кръвния серум чрез физични и химични методи (електрофореза, изоелектрично утаяване с алкохол и киселини, изсолване, афинитетна хроматография и др.). Тези методи се използват в производството за получаване на имунобиологични препарати.

Имуноглобулините според тяхната структура, антигенни и имунобиологични свойства са разделени на пет класа: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Имуноглобулините M, G, A имат подкласове. Например IgG има четири подкласа (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Всички класове и подкласове се различават по аминокиселинна последователност.

Молекулите на имуноглобулините от всичките пет класа се състоят от полипептидни вериги: две идентични тежки вериги H и две идентични леки вериги L, свързани помежду си с дисулфидни мостове. Съответно всеки клас имуноглобулини, т.е. M, G, A, E, D, има пет вида тежки вериги: μ (mu), γ (гама), α (алфа), ε (епсилон) и Δ (делта), различаващи се по антигенност. Леките вериги от всичките пет класа са общи и се предлагат в два типа: κ (kappa) и λ (ламбда); L-веригите на имуноглобулини от различни класове могат да се комбинират (рекомбинират) както с хомоложни, така и с хетероложни Н-вериги. Въпреки това, в една и съща молекула може да има само идентични L-вериги (κ или λ). Както Н-, така и L-веригите имат променлива - V област, в която последователността на аминокиселините не е постоянна, и постоянна - С област с постоянен набор от аминокиселини. В леките и тежките вериги се разграничават NH2- и COOH-крайни групи.

Когато γ-глобулинът се третира с меркаптоетанол, дисулфидните връзки се разрушават и имуноглобулиновата молекула се разпада на отделни полипептидни вериги. Когато е изложен на протеолитичния ензим папаин, имуноглобулинът се разделя на три фрагмента: два некристализиращи фрагмента, съдържащи детерминантни групи за антигена и наречени Fab фрагменти I и II и един кристализиращ Fc фрагмент. FabI и FabII фрагментите са сходни по свойства и аминокиселинен състав и се различават от Fc фрагмента; Fab и Fc фрагментите са компактни образувания, свързани помежду си чрез гъвкави участъци на Н-веригата, поради което имуноглобулиновите молекули имат гъвкава структура.

Както H-вериги, така и L-вериги имат различни, линейно свързани компактни области, наречени домейни; има 4 от тях в Н-веригата и 2 в L-веригата.

Активните центрове или детерминантите, които се образуват във V областите, заемат приблизително 2% от повърхността на имуноглобулиновата молекула. Всяка молекула съдържа две детерминанти, свързани с хиперпроменливите региони на H и L веригите, т.е. всяка имуноглобулинова молекула може да свърже две антигенни молекули. Следователно антителата са двувалентни.

Типичната структура на имуноглобулинова молекула е IgG. Останалите класове имуноглобулини се различават от IgG чрез допълнителни елементи на организацията на техните молекули.

В отговор на въвеждането на всеки антиген могат да бъдат произведени антитела от всичките пет класа. Обикновено първо се произвежда IgM, след това IgG, останалите малко по-късно.

първичен и вторичен отговор.

Способността за образуване на антитела се появява в пренаталния период при 20-седмичен ембрион; След раждането започва собственото производство на имуноглобулини в тялото, което се увеличава до зряла възраст и намалява донякъде в напреднала възраст. Динамиката на образуване на антитела варира в зависимост от силата на антигенния ефект (дозата на антигена), честотата на излагане на антигена, състоянието на тялото и неговата имунна система. При първоначално и повторно приложение на антиген динамиката на образуване на антитела също е различна и протича на няколко етапа. Има латентна, логаритмична, стационарна и намаляваща фаза.

В латентна фазаантигенът се обработва и представя на имунокомпетентни клетки, клонинг от клетки, специализирани за производството на антитела към този антиген, се умножава и започва синтеза на антитела. През този период антителата не се откриват в кръвта.

По време на логаритмичната фазасинтезираните антитела се освобождават от плазмените клетки и навлизат в лимфата и кръвта.

В стационарна фазаброят на антителата достига максимум и се стабилизира, след което идва фаза на спадниво на антитела. При първоначалното въвеждане на антиген (първичен имунен отговор) латентната фаза е 3-5 дни, логаритмичната фаза е 7-15 дни, стационарната фаза е 15-30 дни, а фазата на спад е 1-6 месеца или Повече ▼. Характеристика на първичния имунен отговор е, че първоначално се синтезира IgM, а след това IgG.

За разлика от първичния имунен отговор, при вторичното въвеждане на антиген (вторичен имунен отговор), латентният период се съкращава до няколко часа или 1-2 дни, логаритмичната фаза се характеризира с бързо нарастване и значително по-високо ниво на антитела, което в следващите фази се задържа дълго и бавно, понякога намалява в продължение на няколко години. При вторичен имунен отговор, за разлика от първичния, се синтезират предимно IgG.

Тази разлика в динамиката на образуване на антитела по време на първичния и вторичния имунен отговор се обяснява с факта, че след първоначалното въвеждане на антиген в имунната система се образува клонинг на лимфоцити, носещи имунологичната памет на този антиген. След повторна среща със същия антиген, клонинг на лимфоцити с имунологична памет бързо се размножава и интензивно включва процеса на образуване на антитела.

Много бързо и енергично образуване на антитела при многократна среща с антиген се използва за практически цели, когато е необходимо да се получат високи титри на антитела при производството на диагностични и терапевтични серуми от имунизирани животни, както и за спешно създаване на имунитет по време на ваксинация .

Имунодефицитните състояния (ID) възникват в резултат на загуба или недостатъчност на функцията на един или повече елементи на имунната система. Причините за заболяванията, причинени от специфичен имунен дефицит, са дисфункции на Т- или В-лимфоцитите - основата на придобития имунитет. Неспецифичните имунодефицити са свързани с нарушения в елементи на имунната система като комплемент, фагоцити и протеини на острата фаза на възпалението.

^ Идентификаторите могат да бъдат разделени на 3 групи.

1. 
   Физиологични имунодефицити (новородени, бременност, старост).
2. 
   Първичните (вродени) като правило са наследствени, но могат да възникнат и в резултат на дефекти, възникнали по време на ембрионалния период.
3. 
   Вторични – поради ендогенни фактори (заболяване) или екзогенни (радиация и др.)

^

Имунодефицит на ранния постнатален период.

Онтогенеза

• 
  HLA антигените се появяват в ембриона 96 часа след оплождането (8 клетъчни деления),
• 
  4-5 седмици - образува се плурипотентна (хемопоетична) стволова клетка в каудалния отдел на спланхноплеврата.
• 
  5-6 седмици - миграция към жълтъчната торбичка, черния дроб, там се определят всички формирани елементи на кръвта, дори Т-лимфоцити, въпреки че все още няма тимус, епителът на тимусния анлаг вече секретира активни тимусни фактори.
• 
  7-8 седмица – тимусът е заселен с Т-лимфоцити.
• 
  8-10 седмица – в периферната кръв се откриват лимфоцити
• 
  10-12 седмици лимфоцитите проявяват способност за прилепване, реакция на бластна трансформация към FHA и реакция присадка срещу гостоприемник (само ксенотрансплантати).
• 
  11-12 седмици - далакът и костният мозък са населени, органи, където В-лимфоцитите се появяват в значителни количества.
• 
  12 седмици – за 4 седмици броят на лимфоцитите в тимуса се увеличава 30-40 пъти, тимусът придобива окончателна структура.
• 
  12-16 седмици започват да се синтезират фетални антигени α (AFP), α 2, γ, β-протеин и т.н., приблизително 10 антигена (карциноембрионални антигени), които имат потискащ ефект върху имунитета на майката.
• 
  13-16 седмица - лимфните възли започват да се заселват, а дори по-късно - лимфоидната тъкан, свързана с лигавицата.
• 
  От 16-20 седмици - количественото съотношение на Т и В клетките в органите на имунната система като цяло съответства на това при възрастни: в тимуса - Т-85%, В-1,5%, в лимфните възли - Т-50 -60%, В -1-10%, в далака – Т-10%, В-35%, в костния мозък – Т-2%, В-20%. Въпреки това, преди раждането, само γδ + клетки с ограничена способност да разпознават антигена се изгонват от тимуса.
• 
  От 20-та седмица – плодът реагира на инфекция чрез образуване на плазмени клетки и производство на антитела от класовете IgM, IgD, IgG и IgA.
• 
  36-40 седмица – в периферната кръв има 3-6*10 9 /l левкоцити.

Формирането на имунната система не е завършено към момента на раждането. След раждането, в продължение на няколко седмици, периферията на имунната система се заселва от αβ + клетки. По време на периода на колонизация на лимфоидните органи от Т-лимфоцити, функцията на тимус-зависимата част на имунната система остава намалена. Това се показва:

• 
  намаляване на отговора на ХЗТ (появява се в последните етапи на ембриогенезата и достига пълно развитие само до 1 година),
• 
  слабост на Т-клетъчния отговор към митогени и антигени, само отговорът към антигени на хистосъвместимост (хомотрансплантати) се формира рано, по време на раждането,
• 
  ниско производство на цитокини. Недостатъчното производство на интерферон води до намалена функция на макрофагите, ниската секреторна активност на Th2 клетките и слабата експресия на CD40 води до недостатъчен синтез на антитела.

Скоростта на развитие на придобития имунитет (развитие на лимфни възли, съзряване и функционална активност на лимфоцитите, както и синтеза на имуноглобулини) е силно повлияна от чревната флора. Дисбактериозата се отразява негативно на всички тези процеси.
^

Динамика на развитие на производството на имуноглобулин

В тялото на плода се образуват само IgM в забележими количества (от 11-13 седмици на бременността), действащи главно като групови фактори - аглутинини. По рождение 0,1-0,2 g/l. Ако е по-висока, е възможна вътрематочна инфекция. Синтезът на IgM достига нивата на възрастни през втората година от живота.

IgG (всички подкласове) се появяват в кръвта на плода на 10-12 седмица. Той идва от тялото на майката през плацентата чрез процеса на Fc-зависим транспорт. Първият пик на съдържанието на IgG настъпва по време на раждането (нивото е същото като при възрастен).Полуживотът на молекулите на IgG в кръвообращението е приблизително 20-23 дни, така че нивото на майчиния IgG до 2-ия месец намалява наполовина, а към 6-ия месец на практика изчезва. Собственият синтез на IgG започва на около 3 месеца, но достига ниво „възрастен“ едва на 3-6 години.

При новородени титърът на антителата към:

• 
  токсини от дифтериен бацил, тетанус, стафилококи и стрептококи,
• 
  полиомиелит и японски енцефалит.
• 
  грипен вирус (A2, C)
• 
  парагрипен вирус (I, II, III)

Титърът на антителата към антигените на клетъчната стена на стрептококи и стафилококи, магарешка кашлица, чревни бактерии (IgA е по-важен от IgG за защита срещу тези инфекции) и тъканен антиген е по-нисък от този на майките.

Титърът на антителата се поддържа по време на кърмене. Тъй като при кърмачетата IgG антителата могат да се абсорбират в стомашно-чревния тракт, без да губят активност.

Майчините имуноглобулини от други класове не преминават плацентарната бариера поради липсата на съответните Fc рецептори на повърхността на трофобластните клетки, както и поради големия размер на молекулите IgA и IgM.

Серумното ниво на IgA при новородено е 0,002-0,02 g/l, започва да се синтезира в забележими количества от 3-6 месеца, но по време на кърменето идва с майчиното мляко, предпазва лигавицата на стомашно-чревния тракт и е частично абсорбира непроменена форма. Секреторният компонент започва да се синтезира седмица след раждането и достига окончателни стойности едва на 10-11 години.

Плодът придобива способността да образува IgE на 11-12 седмица, като при раждането концентрацията достига 10-200 µg/l. След раждането нивото бавно се повишава (при здрави хора), достигайки пик на 6-15 години, след което постепенно намалява до нивото за „възрастни“ - под 300 µg/l. Полуживотът на IgE от кръвния поток е 2-3 дни, в тъканите неговият полуживот е 8-14 дни.

На възраст 3-6 месеца тежестта на хуморалния дефицит достига своя максимум, тъй като резервите на майчиния IgG са изчерпани и техният собствен IgG едва започва да се синтезира. Това е особено силно изразено при недоносените деца. На една година общият синтез на имуноглобулини е приблизително 60% от количеството при възрастен (IgG – 80%, IgM – 75%, IgA – 20%) След една година спектърът на хуморалния дефицит се стеснява, но дефицитът се елиминира напълно само до 10 години.

В ранните етапи на онтогенезата репертоарът за разпознаване на антигени на V гените е по-тесен , отколкото при възрастни, тъй като е по-вероятно пренареденият имуноглобулин V ген и TCR да включват зародишни V сегменти, съседни на 3" края на този генетичен регион.

По този начин при деца от първите години от живота има естествен клетъчен и в по-голяма степен хуморален имунодефицит, проявяващ се не само чрез намаляване на синтеза на всички изотипове на имуноглобулини, но и чрез намаляване на тяхната специфичност. Тези характеристики причиняват повишена чувствителност на децата към настинки и други инфекции.
^

Имунодефицит при стареене

Трудно е точно да се определи възрастта, на която се проявява сенилният имунодефицит. Повечето клинично значими прояви на имунодефицит обикновено се появяват след 70-годишна възраст или може да не се появят изобщо. Въпреки това, промените в имунната система, водещи в крайна сметка до сенилен имунодефицит, постепенно се проявяват през целия живот на човека. Така инволюцията на тимуса започва на една година.
^

Етапи на свързана с възрастта инволюция на тимуса.

1. “Периферализация” на функциите на тимуса.

• 
  Част от "силите" се прехвърлят от тимуса към популацията на периферните Т-лимфоцити.
• 
  В периферията Т-клетките на паметта се натрупват срещу епитопи, които маркират основните външни агенти (инфекциозни, хранителни и т.н.); тази „библиотека“ се поддържа в периферията и осигурява защита от по-голямата част от потенциално агресивни фактори.
• 
  Тимус-зависимият път се поддържа в малък мащаб, когато е необходим отговор към по-екзотични имуногени.
  1. 
     Намалена "производителност" на тимуса. Броят на Т клетките, произведени в тимуса на старите хора, е по-малко от 1% от броя, произведен от тимуса на новородените.
  2. 
     Намалена секреция на основния тимусен хормон тимулин. Започва в пубертета и до 60-годишна възраст хормонът практически не се открива. Нивото на други хормони на тимуса също намалява с възрастта, макар и малко по-слабо.
  3. 
     След 60 години настъпва рязко опустошение на тимуса: епителните и лимфоидните клетки се губят едновременно. На първо място кората атрофира, около съдовете остават участъци от нормална тъкан на тимуса.

Атрофията на епителния ретикулум се появява постоянно през целия живот. Лимфоепителните структури се заменят с мастна тъкан, така че масата на тимусната жлеза при хората остава практически непроменена през целия живот. Загубата на активна тимусна тъкан е приблизително 3% в средна възраст и 1% годишно в напреднала възраст. Теоретично с тази скорост би трябвало почти напълно да изчезне до 120-годишна възраст.

Дефицитът на тимусни хормони води до функционална недостатъчност на периферните Т-лимфоцити. Този ефект, като правило, се компенсира за доста дълго време и не води до прояви на имунна недостатъчност, но след 60-70 години обикновено се записва следното:

• 
  намаляване на броя на Т-лимфоцитите в периферията (особено в кръвообращението). Той засяга CD4+, а не CD8+ субпопулацията,
• 
  сред помощниците Th1 клетките са намалени в по-голяма степен от Th2 клетките,
• 
  броят на В лимфоцитите и NK клетките не се променя значително,
• 
  активността на фагоцитите може дори да се увеличи,
• 
  зависимият от тимуса хуморален отговор намалява, в резултат на което се нарушава "съзряването на афинитета", концентрацията на имуноглобулини с нисък афинитет, главно IgA, се увеличава. Специфичният хуморален отговор включва ограничен брой специфични клонове (олигоклонален отговор) и увеличава приноса на поликлоналния (т.е. неспецифичен) компонент,

• 
  процесите на селекция в тимуса и регулаторната активност на Т-клетките са нарушени,
• 
  приблизително 50% от възрастните хора имат висок титър на автоантитела към общи (ДНК, колаген, IgG) и орган-специфични (тироидни протеини) антигени. Това натрупване на автоантитела е доста рядко клинично, но е положително свързано със смъртността при по-възрастните хора от съдови заболявания и рак.

Доказано е, че развитието на менопаузалния синдром (КС) и неговата тежест до голяма степен се определят от хиперактивността на автоимунните реакции по отношение на яйчниковите антигени. Като критерии за тежестта на CS се предлага да се използват следните стойности на титри на антитела срещу яйчниците:

• 
  лека тежест - от 1:8 до 1:32;
• 
  средна тежест - от 1:32 до 1:128;
• 
  тежък KS - над 1:128 [Maidannik I.L., 1988].

CS, усложнен от затлъстяване, е придружен от намаляване на фагоцитната активност. Тези проучвания са довели до успешното използване на тималин или тактивин, спленин (в комбинация с витамини Е и С, глутаминова киселина) за коригиране на имунния статус и проявите на КС (заедно с хормонозаместителна терапия).

Обобщавайки гореизложеното, трябва да се подчертае: свързаните с възрастта нарушения в тимуса и отслабването на Т-клетъчното наблюдение създават повишена предразположеност към автоимунни процеси, допринасят за увеличаване на честотата на туморите и водят до отслабване на проявите на алергични процеси.

Повтарящият се и хроничен стрес може да ускори стареенето на имунната система.

Имуноглобулините се разделят на класове в зависимост от структурата, свойствата и антигенните характеристики на техните тежки вериги. Леките вериги в имуноглобулиновите молекули са представени от два изотипа - ламбда (λ) и капа (κ), които се различават по химичния състав както на вариабилните, така и на постоянните области, по-специално наличието на модифицирана аминогрупа в М-края на k-верига. Те са еднакви за всички класове. Тежките вериги на имуноглобулините са разделени на 5 изотипа (γ, μ, α, δ, ε), които определят принадлежността им към един от петте класа имуноглобулини: G, M, A, D, E, съответно. Те се различават един от друг по структура, антигенни и други свойства.

По този начин молекулите на различни класове имуноглобулини включват леки и тежки вериги, които принадлежат към различни изотипни варианти на имуноглобулини.

Наред с тях съществуват алотипни варианти (алотипове) на имуноглобулини, които носят индивидуални антигенни генетични маркери, които служат за тяхната диференциация.

Наличието на антиген-свързващ сайт, специфичен за всеки имуноглобулин, образуван от хиперпроменливите домени на леките и тежките вериги, определя техните различни антигенни свойства. Тези различия формират основата за разделянето на имуноглобулините на идиотипове. Натрупването на всякакви антитела, които носят в структурата на своите активни центрове нови за организма антигенни епитопи (идиотипове), води до индуциране на имунен отговор към тях с образуването на антитела, наречени антиидиотипни.

Свойства на имуноглобулините

Молекулите на имуноглобулини от различни класове са изградени от едни и същи мономери, имащи две тежки и две леки вериги, които могат да се комбинират в ди- и полимери.

Мономерите включват имуноглобулини G и E, пентамерите включват IgM, а IgA могат да бъдат представени от мономери, димери и тетрамери. Мономерите са свързани помежду си чрез така наречената свързваща верига или j-верига.

Имуноглобулините от различни класове се различават един от друг по биологични свойства. На първо място, това се отнася до способността им да свързват антигени. В тази реакция мономерите на IgG и IgE включват две антиген-свързващи места (активни центрове), които определят двувалентността на антителата. В този случай всеки активен център се свързва с един от епитопите на поливалентния антиген, образувайки мрежеста структура, която се утаява. Наред с би- и поливалентните антитела има моновалентни антитела, в които функционира само един от двата активни центъра, способен да се свърже само с една антигенна детерминанта без последващо образуване на мрежова структура от имунни комплекси. Такива антитела се наричат ​​непълни, те се откриват в кръвния серум с помощта на теста на Coombs.

Имуноглобулините се характеризират с различна авидност, която се отнася до скоростта и силата на свързване с молекулата на антигена. Авидността зависи от класа на имуноглобулините. В това отношение пентамерите на имуноглобулини от клас М имат най-изразена авидност.Авидността на антителата се променя по време на имунния отговор поради прехода от синтеза на IgM към преобладаващия синтез на IgG.

Различните класове имуноглобулини се различават един от друг по способността си да преминават през плацентата, да свързват и активират комплемента. Отделните домени на Fc фрагмента на имуноглобулина, образуван от неговата тежка верига, са отговорни за тези свойства. Например, цитотропността на IgG се определя от Cγ3 домейна, свързването на комплемента от Cγ2 домейна и т.н.

Имуноглобулин клас G (IgG)представляват около 80% от серумните имуноглобулини (средно 12 g/l), с молекулно тегло 160 000 и скорост на утаяване 7S. Те се образуват в разгара на първичния имунен отговор и при повторно приложение на антигена (вторичен отговор). IgG имат доста висок авидитет, т.е. относително висока скорост на свързване с антиген, особено от бактериална природа. Когато активните центрове на IgG се свържат с епитопите на антигена в областта на неговия Fc фрагмент, зоната, отговорна за фиксирането на първата фракция на системата на комплемента, се разкрива, последвано от активиране на системата на комплемента по класическия път. Това определя способността на IgG да участва в защитните реакции на бактериолизата. IgG е единственият клас антитела, които проникват през плацентата в плода. Известно време след раждането на детето съдържанието му в кръвния серум спада и достига минимална концентрация до 3-4 месеца, след което започва да се увеличава поради натрупването на собствен IgG, достигайки нормата до 7-годишна възраст . Около 48% от IgG се съдържа в тъканната течност, в която дифундира от кръвта. IgG, подобно на имуноглобулините от други класове, претърпява катаболно разграждане, което се случва в черния дроб, макрофагите и възпалителния фокус под действието на протеинази.

Известни са 4 подкласа на IgG, които се различават по структурата на тежката верига. Те имат различни способности да взаимодействат с комплемента и да преминават през плацентата.

Имуноглобулини клас М (IgM)са първите, които се синтезират в плода и първите, които се появяват в кръвния серум след имунизация на хора с повечето антигени. Те съставляват около 13% от серумните имуноглобулини със средна концентрация 1 g/l. По отношение на молекулното тегло те значително превъзхождат всички останали класове имуноглобулини. Това се дължи на факта, че IgM са пентамери, т.е. се състои от 5 субединици, всяка от които има молекулно тегло, близко до IgG. IgM принадлежи към повечето нормални антитела - изохемаглутинини, които присъстват в кръвния серум в съответствие с принадлежността на хората към определени кръвни групи. Тези алотипни IgM варианти играят важна роля при кръвопреливане. Те не преминават през плацентата и имат най-висока авидност. Когато взаимодействат с антигени in vitro, те предизвикват тяхната аглутинация, утаяване или фиксиране на комплемента. В последния случай активирането на системата на комплемента води до лизиране на корпускулярни антигени.

Имуноглобулин клас А (IgA)намира се в кръвния серум и в секретите на повърхността на лигавиците. Кръвният серум съдържа IgA мономери със седиментационна константа 7S в концентрация 2,5 g/l. Това ниво се достига до 10-годишна възраст. Серумният IgA се синтезира в плазмените клетки на далака, лимфните възли и лигавиците. Те не аглутинират или утаяват антигени, не са в състояние да активират комплемента по класическия път и в резултат на това не лизират антигени.

Секреторни имуноглобулини от клас IgA (SIgA)се различават от серумните по наличието на секреторен компонент, свързан с 2 или 3 мономера на имуноглобулин А. Секреторният компонент е β-глобулин с молекулно тегло 71 KD. Той се синтезира от секреторни епителни клетки и може да функционира като техен рецептор и се присъединява към IgA, когато преминава през епителните клетки.

Секреторният IgA играе важна роля в локалния имунитет, тъй като предотвратява адхезията на микроорганизми върху епителните клетки на лигавиците на устата, червата, дихателните и пикочните пътища. В същото време SIgA в агрегирана форма активира комплемента по алтернативния път, което води до стимулиране на локалната фагоцитна защита.

Секреторният IgA предотвратява адсорбцията и възпроизвеждането на вируси в епителните клетки на лигавицата, например по време на аденовирусна инфекция, полиомиелит и морбили. Около 40% от общия IgA се намира в кръвта.

Имуноглобулини клас D (IgD).До 75% от IgD се съдържа в кръвта, достигайки концентрация от 0,03 g/l. Има молекулно тегло 180 000 D и скорост на утаяване около 7S. IgD не преминава през плацентата и не се свързва с комплемента. Все още не е ясно какви функции изпълнява IgD. Смята се, че той е един от рецепторите на В-лимфоцитите.

Имуноглобулини клас Е (lgE).Нормално се открива в кръвта в концентрация 0,00025 g/l. Синтезират се от плазмени клетки в бронхиалните и перитонеалните лимфни възли, в лигавицата на стомашно-чревния тракт със скорост 0,02 mg/kg телесно тегло на ден. Имуноглобулините от клас Е също се наричат ​​реагини, тъй като те участват в анафилактични реакции, като имат изразена цитофилност.

Естеството на имуноглобулините. В отговор на въвеждането на антиген имунната система произвежда антитела - протеини, които могат специфично да се свържат с антигена, причинил тяхното образуване, и по този начин да участват в имунологични реакции. Антителата принадлежат към γ-глобулините, т.е. най-малко подвижната фракция на кръвните серумни протеини в електрическото поле. В тялото γ-глобулините се произвеждат от специални клетки - плазмени клетки. γ-глобулините, които изпълняват функциите на антитела, се наричат ​​имуноглобулини и се обозначават със символа Ig. Следователно антителата са имуноглобулини, произведени в отговор на въвеждането на антиген и способни специфично да взаимодействат със същия антиген.

Функции. Основната функция е взаимодействието на техните активни центрове с техните комплементарни антигенни детерминанти. Вторичната функция е тяхната способност да:

Свързват антиген, за да го неутрализират и елиминират от тялото, т.е. участват в образуването на защита срещу антигена;

Участват в разпознаването на „чужд” антиген;

Осигурете сътрудничество на имунокомпетентни клетки (макрофаги, Т- и В-лимфоцити);

Участват в различни форми на имунния отговор (фагоцитоза, килерна функция, HNT, HRT, имунологична толерантност, имунологична памет).

Структура на антитялото. По отношение на техния химичен състав имуноглобулиновите протеини се класифицират като гликопротеини, тъй като се състоят от протеин и захари; изграден от 18 аминокиселини. Те имат видови различия, свързани главно с набора от аминокиселини. Молекулите им са с цилиндрична форма и се виждат в електронен микроскоп. До 80% от имуноглобулините имат седиментационна константа 7S; устойчив на слаби киселини, основи, нагряване до 60 ° C. Имуноглобулините могат да бъдат изолирани от кръвния серум чрез физични и химични методи (електрофореза, изоелектрично утаяване с алкохол и киселини, изсолване, афинитетна хроматография и др.). Тези методи се използват в производството за получаване на имунобиологични препарати.

Имуноглобулините според тяхната структура, антигенни и имунобиологични свойства са разделени на пет класа: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Имуноглобулините M, G, A имат подкласове. Например IgG има четири подкласа (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Всички класове и подкласове се различават по аминокиселинна последователност.

Молекулите на имуноглобулините от всичките пет класа се състоят от полипептидни вериги: две идентични тежки вериги H и две идентични леки вериги L, свързани помежду си с дисулфидни мостове. Съответно всеки клас имуноглобулини, т.е. M, G, A, E, D, има пет вида тежки вериги: μ (mu), γ (гама), α (алфа), ε (епсилон) и Δ (делта), различаващи се по антигенност. Леките вериги от всичките пет класа са общи и се предлагат в два типа: κ (капа) и λ (ламбда); L-веригите на имуноглобулини от различни класове могат да се комбинират (рекомбинират) както с хомоложни, така и с хетероложни Н-вериги. Една и съща молекула обаче може да има само идентични L вериги (κ или λ). Както Н-, така и L-веригите имат променлива - V област, в която последователността на аминокиселините не е постоянна, и постоянна - С област с постоянен набор от аминокиселини. В леките и тежките вериги се разграничават NH2- и COOH-терминални групи.

Когато γ-глобулинът се третира с меркаптоетанол, дисулфидните връзки се разрушават и имуноглобулиновата молекула се разпада на отделни полипептидни вериги. Когато е изложен на протеолитичния ензим папаин, имуноглобулинът се разделя на три фрагмента: два некристализиращи фрагмента, съдържащи детерминантни групи за антигена и наречени Fab фрагменти I и II и един кристализиращ Fc фрагмент. FabI и FabII фрагментите са сходни по свойства и аминокиселинен състав и се различават от Fc фрагмента; Fab и Fc фрагментите са компактни образувания, свързани помежду си чрез гъвкави участъци на Н-веригата, поради което имуноглобулиновите молекули имат гъвкава структура.

Както H-вериги, така и L-вериги имат различни, линейно свързани компактни области, наречени домейни; има 4 от тях в Н-веригата и 2 в L-веригата.

Активните центрове или детерминантите, които се образуват във V областите, заемат приблизително 2% от повърхността на имуноглобулиновата молекула. Всяка молекула съдържа две детерминанти, свързани с хиперпроменливите региони на Н- и L-веригите, т.е. всяка имуноглобулинова молекула може да свърже две антигенни молекули. Следователно антителата са двувалентни.

Типичната структура на имуноглобулинова молекула е IgG. Останалите класове имуноглобулини се различават от IgG чрез допълнителни елементи на организацията на техните молекули.

В отговор на въвеждането на всеки антиген могат да бъдат произведени антитела от всичките пет класа. Обикновено първо се произвежда IgM, след това IgG, останалите малко по-късно.

12 Способността за образуване на антитела се появява в пренаталния период при 20-седмичен ембрион; След раждането започва собственото производство на имуноглобулини в тялото, което се увеличава до зряла възраст и намалява донякъде в напреднала възраст. Динамиката на образуване на антитела варира в зависимост от силата на антигенния ефект (дозата на антигена), честотата на излагане на антигена, състоянието на тялото и неговата имунна система. При първоначално и повторно приложение на антиген динамиката на образуване на антитела също е различна и протича на няколко етапа. Има латентна, логаритмична, стационарна и намаляваща фаза.

В латентната фаза антигенът се обработва и представя на имунокомпетентни клетки, умножава се клонинг на клетки, специализирани за производството на антитела към този антиген, и започва синтеза на антитела. През този период антителата не се откриват в кръвта.

По време на логаритмичната фаза синтезираните антитела се освобождават от плазмените клетки и навлизат в лимфата и кръвта.

В стационарната фаза количеството на антителата достига максимум и се стабилизира, след което започва фаза на намаляване на нивата на антитела. При първоначалното въвеждане на антиген (първичен имунен отговор) латентната фаза е 3-5 дни, логаритмичната фаза е 7-15 дни, стационарната фаза е 15-30 дни и фазата на спад е 1-6 месеца. и още. Характеристика на първичния имунен отговор е, че първоначално се синтезира IgM, а след това IgG.

За разлика от първичния имунен отговор, при вторичното въвеждане на антиген (вторичен имунен отговор), латентният период се съкращава до няколко часа или 1-2 дни, логаритмичната фаза се характеризира с бързо нарастване и значително по-високо ниво на антитела, което в следващите фази се задържа дълго и бавно, понякога намалява в продължение на няколко години. При вторичен имунен отговор, за разлика от първичния, се синтезират предимно IgG.

Тази разлика в динамиката на образуване на антитела по време на първичния и вторичния имунен отговор се обяснява с факта, че след първоначалното въвеждане на антиген в имунната система се образува клонинг на лимфоцити, носещи имунологичната памет на този антиген. След повторна среща със същия антиген, клонинг на лимфоцити с имунологична памет бързо се размножава и интензивно включва процеса на образуване на антитела.

Много бързо и енергично образуване на антитела при многократна среща с антиген се използва за практически цели, когато е необходимо да се получат високи титри на антитела при производството на диагностични и терапевтични серуми от имунизирани животни, както и за спешно създаване на имунитет по време на ваксинация .

13 Имунологична памет. При повторна среща с антиген, организмът формира по-активен и бърз имунен отговор - вторичен имунен отговор. Това явление се нарича имунологична памет.

Имунологичната памет има висока специфичност за специфичен антиген, обхваща както хуморалния, така и клетъчния имунитет и се причинява от В- и Т-лимфоцити. Образува се почти винаги и продължава години и дори десетилетия. Благодарение на него тялото ни е надеждно защитено от повтарящи се антигенни интервенции.

Днес се разглеждат два най-вероятни механизма за формиране на имунологична памет. Един от тях включва дългосрочно запазване на антигена в тялото. Има много примери за това: капсулираният патоген на туберкулозата, устойчивите вируси на морбили, полиомиелит, варицела и някои други патогени за дълго време, понякога през целия живот, остават в тялото, поддържайки имунната система в напрежение. Също така е вероятно да има дълготрайни дендритни APC, способни да съхраняват и представят антиген за дълго време.

Друг механизъм предвижда, че по време на развитието на продуктивен имунен отговор в тялото, част от антиген-реактивните Т- или В-лимфоцити се диференцират в малки клетки в покой или клетки на имунологичната памет. Тези клетки се характеризират с висока специфичност за специфична антигенна детерминанта и дълга продължителност на живота (до 10 години или повече). Те активно се рециклират в тялото, разпределят се в тъканите и органите, но постоянно се връщат на местата си на произход благодарение на хоуминг рецепторите. Това осигурява постоянна готовност на имунната система да реагира на повтарящ се контакт с антигена по вторичен начин.

Феноменът на имунологичната памет се използва широко в практиката на ваксиниране на хора за създаване на силен имунитет и поддържането му за дълго време на защитно ниво. Това се постига чрез 2-3-кратни ваксинации по време на първичната ваксинация и периодични повторни инжекции на ваксиналния препарат - реваксинации.

Феноменът на имунологичната памет обаче има и отрицателни страни. Например повторният опит за трансплантация на тъкан, която вече е била отхвърлена, предизвиква бърза и бурна реакция - криза на отхвърляне.

Имунологичната толерантност е явление, противоположно на имунния отговор и имунологичната памет. Проявява се в липсата на специфичен продуктивен имунен отговор на организма към антиген поради невъзможността да го разпознае.

За разлика от имуносупресията, имунологичната толерантност включва първоначалната липса на отговор на имунокомпетентните клетки към специфичен антиген.

Имунологичната толерантност се причинява от антигени, които се наричат ​​толерогени. Те могат да бъдат почти всички вещества, но полизахаридите са най-толерогенни.

Имунологичната толерантност може да бъде вродена или придобита. Пример за вродена толерантност е неспособността на имунната система да реагира на собствените си антигени. Придобитата толерантност може да бъде създадена чрез въвеждане в организма на вещества, които потискат имунната система (имуносупресори), или чрез въвеждане на антиген по време на ембрионалния период или в първите дни след раждането на индивида. Придобитата толерантност може да бъде активна и пасивна. Активната толерантност се създава чрез въвеждане на толероген в организма, който формира специфична толерантност. Пасивната толерантност може да бъде причинена от вещества, които инхибират биосинтетичната или пролиферативната активност на имунокомпетентните клетки (антилимфоцитен серум, цитостатици и др.).

И имунологичният толеранс е специфичен- насочена е към строго определени антигени. Според степента на разпространение се разграничават поливалентна и раздвоена толерантност. Поливалентната толерантност възниква едновременно към всички антигенни детерминанти, които изграждат определен антиген. Разделената или моновалентна толерантност се характеризира със селективен имунитет към някои индивидуални антигенни детерминанти.

Степента на проява на имунологичната толерантност значително зависи от редица свойства на макроорганизма и толерогена.

Дозата на антигена и продължителността на неговата експозиция са важни за индуцирането на имунологичен толеранс. Има поносимост към високи и ниски дози. Толерантността към високи дози се причинява от въвеждането на големи количества висококонцентриран антиген. Толерантността към ниска доза, напротив, се причинява от много малко количество силно хомогенен молекулен антиген.

Механизмите на толерантност са разнообразни и не са напълно дешифрирани. Известно е, че се основава на нормалните процеси на регулиране на имунната система. Има три най-вероятни причини за развитие на имунологична толерантност:

1. Елиминиране на антиген-специфични лимфоцитни клонове от тялото.

2. Блокада на биологичната активност на имунокомпетентните клетки.

3. Бърза неутрализация на антигена от антитела.

Феноменът на имунологичната толерантност е от голямо практическо значение. Използва се за решаване на много важни медицински проблеми, като трансплантация на органи и тъкани, потискане на автоимунни реакции, лечение на алергии и други патологични състояния, свързани с агресивно поведение на имунната система.

14 Моноклонални антитела.Всеки В-лимфоцит и неговите потомци, образувани в резултат на пролиферация (т.е. клонинг), са способни да синтезират антитела с паратоп със строго определена специфичност. Такива антитела се наричат ​​моноклонални. Почти невъзможно е да се получат моноклонални антитела в естествените условия на макроорганизма. Факт е, че до 100 различни клонинга на В-лимфоцити, които се различават леко в антигенната специфичност на рецепторите и, естествено, в афинитета, едновременно реагират на една и съща антигенна детерминанта. Следователно в резултат на имунизация, дори и с монодетерминантен антиген, винаги получаваме политонални антитела.

По принцип получаването на моноклонални антитела е възможно, ако се извърши предварителна селекция на клетки, продуциращи антитела, и тяхното клониране (т.е. изолиране на отделни клонове в чисти култури). Задачата обаче се усложнява от факта, че В-лимфоцитите, подобно на други еукариотни клетки, имат ограничена продължителност на живота и броя на възможните митотични деления.

Проблемът с получаването на моноклонални антитела беше успешно решен от D. Keller и C. Milyptein. Авторите са получили хибридни клетки чрез сливане на имунни В-лимфоцити с миеломна (туморна) клетка. Получените хибриди имат специфични свойства за производство на антитела и "безсмъртието" на трансформираната от рак клетка. Този тип клетки се наричат ​​хибридоми. Хибридомът се размножава добре в изкуствени хранителни среди и в тялото на животните и произвежда антитела в неограничени количества. В резултат на по-нататъшна селекция бяха избрани индивидуални клонове на хибридни клетки, които имат най-висока продуктивност и най-висок афинитет на специфични антитела.

Хибридомите, произвеждащи моноклонални антитела, се размножават или в устройства, адаптирани за отглеждане на клетъчни култури, или чрез интраперитонеалното им инжектиране в специален щам (асцитни) мишки. В последния случай моноклоналните антитела се натрупват в асцитната течност, в която се размножават хибридомите. Моноклоналните антитела, получени по двата метода, се пречистват, стандартизират и се използват за създаване на диагностични лекарства въз основа на тях.

Хибридомните моноклонални антитела са намерили широко приложение при създаването на диагностични и терапевтични имунобиологични лекарства.

15 Имунната система на развитите организми има много начини за откриване и отстраняване на чужди агенти, процес, наречен имунен отговор. Всички форми на имунен отговор могат да бъдат разделени на придобити и вродени реакции. Основната разлика между тях е, че придобитият имунитет е силно специфичен за определен тип антиген и позволява той да бъде унищожен по-бързо и ефикасно при повторна среща. Антигените са молекули, които предизвикват специфични реакции в организма и се възприемат като чужди агенти. Например, хората, преболедували варицела, морбили и дифтерия, често развиват доживотен имунитет към тези заболявания. В случай на автоимунни реакции, антигенът може да бъде молекула, произведена от самия организъм.

16 Алергичните реакции се делят на две големи групи: незабавен и забавен тип.

Има по-подробна класификация на всеки от тези видове алергични реакции. Най-приемлива според нас е класификацията, предложена от Гел и Кумбс. Въз основа на естеството на тъканното увреждане алергичните реакции се разделят на 4 вида.

Тип I. Анафилактични или атонични реакции. При този тип алергична реакция хуморалните антитела, фиксиращи се върху клетъчната повърхност, сенсибилизират тъканта. Комплексът антиген-антитяло причинява увреждане на клетката и освобождаване от нея на редица биологично активни вещества. На фиг. Фигура 1 схематично представя този тип алергична реакция. Ориз. 1. Циркулиращи антигени. Хуморални или клетъчно фиксирани антитела. Реакцията антиген-антитяло предизвиква освобождаване на хистамин от клетките.

Горното се отнася за алергични реакции от незабавен тип, които често протичат много бурно. В тези случаи се увреждат предимно съдовият апарат и гладкомускулните органи. Увреждането най-често е функционално и обратимо.

Тези реакции са в основата на атопичните заболявания*.

Тип II. Реакциите са цитотоксични или цитолитични. При алергични реакции от този тип настъпва увреждане на тъканите поради наличието на специфичен имунен фактор, т.е. антитела. Почти винаги в хуморалната среда присъства комплемент, който е отговорен за клетъчния лизис. На фиг. Фигура 2 схематично изобразява механизма на този тип алергична реакция. Ориз. 2. Антиген под формата на клетки или хаптени, фиксирани върху формираните елементи. Антителата циркулират. Реакцията на хуморални антитела с антиген (или хаптен) предизвиква активиране на комплемента, което от своя страна причинява клетъчен лизис.

За тези реакции се приемат два варианта: 1) антигенът е неразделна част от клетката и се намира на нейната повърхност; 2) антигенът е чуждо вещество, много често хаптен, което се носи от кръвни клетки и което в резултат на биохимични процеси се фиксира върху повърхността на тези клетки. Циркулиращите антитела реагират с антигени, фиксирани върху клетките, и предизвикват аглутинация на последните. Участието на комплемента в тези реакции предизвиква клетъчен лизис.

Пример за реакция на първия вариант е хемолизата, когато специфичен антисерум се добавя към суспензия от еритроцити. Същият е имунологичният механизъм на усложнения при трансфузия на несъвместима кръвна група: изоантителата се комбинират с аглутиногени на несъвместими еритроцити или еритробласти на плода (Rh несъвместимост на плода и майката). Това включва и някои автоимунни заболявания: хемолитична анемия, имунен тиреоидит, асперматогенеза, реакции на отхвърляне по време на хомотрансплантация.

Пример за реакция на втория вариант е хемопатия поради лекарствени алергии. Алергизиращото вещество се фиксира върху повърхността на кръвните клетки; Серумните антитела, комбинирайки се със съответния антиген, причиняват разрушаване и лизис на кръвни клетки в присъствието на комплемент или без него.

19 Анафилактичен шок и серумна болест. Причини за възникване. Механизъм. Тяхното предупреждение.

Анафилаксията е незабавна реакция, която възниква по време на парентерално многократно приложение на антиген в отговор на увреждащия ефект на комплекса антиген-антитяло и се характеризира със стереотипна клинична и морфологична картина.

Основната роля в анафилаксията се играе от цитотропния IgE, който има афинитет към клетките, по-специално към базофилите и мастните клетки. След първия контакт на тялото с антигена се образува IgE, който поради цитотропизъм се адсорбира върху повърхността на горепосочените клетки. Когато същият антиген влезе отново в тялото, IgE свързва антигена, за да образува комплекс IgE-антиген върху клетъчната мембрана. Комплексът уврежда клетките, които в отговор на това освобождават медиатори - хистамин и хистаминоподобни вещества (серотонин, кинин). Тези медиатори се свързват с рецептори, разположени на повърхността на функционални мускулни, секреторни, лигавични и други клетки, предизвиквайки съответните им реакции. Това води до намаляване на гладката мускулатура на бронхите, червата, пикочния мехур, повишена съдова пропускливост и други функционални и морфологични промени, които са придружени от клинични прояви. Клинично анафилаксията се проявява под формата на задух, задушаване, слабост, безпокойство, конвулсии, неволно уриниране, дефекация и др. Анафилактичната реакция протича в три фази: в 1-ва фаза протича самата реакция антиген-антитяло; във 2-ра фаза се освобождават медиатори на анафилактичната реакция; в 3-та фаза се появяват функционални промени.

Анафилактична реакция възниква няколко минути или часове след многократно приложение на антигена. Протича под формата на анафилактичен шок или като локални прояви. Интензивността на реакцията зависи от дозата на антигена, количеството образувани антитела, вида на животното и може да доведе до възстановяване или смърт. Анафилаксията може лесно да бъде предизвикана при експерименти с животни. Оптималният модел за възпроизвеждане на анафилаксия е морското свинче. Анафилаксия може да възникне, когато всеки антиген се прилага по всякакъв начин (подкожно, през дихателните пътища, храносмилателния тракт), при условие че антигенът предизвиква образуването на имуноглобулини. Дозата антиген, която предизвиква сенсибилизация, т.е. свръхчувствителност, се нарича сенсибилизираща. Обикновено е много малък, тъй като големите дози могат да причинят не сенсибилизация, а развитие на имунна защита. Доза от антиген, приложена на животно, вече сенсибилизирано към него и причиняваща анафилаксия, се нарича разрешаваща. Разрешителната доза трябва да бъде значително по-голяма от сенсибилизиращата доза.

Състоянието на сенсибилизация след среща с антиген продължава месеци, понякога години; интензивността на сенсибилизацията може да бъде изкуствено намалена чрез въвеждане на малки разделящи дози антиген, които свързват и премахват част от антителата от циркулацията в тялото. Този принцип е използван за десенсибилизация (хипосенсибилизация), т.е. предотвратяване на анафилактичен шок с многократни инжекции на антигена. Методът на десенсибилизация е предложен за първи път от руския учен А. Безредка (1907 г.), поради което се нарича метод на Безредка. Методът се състои в това, че на човек, който преди това е получил някакво антигенно лекарство (ваксина, серум, антибиотици, кръвни продукти и др.), При повторно приложение (ако има свръхчувствителност към лекарството), първо се дава малка доза ( 0,01; 0,1 ml), а след това, след 1-1"/2 часа, основната. Тази техника се използва във всички клиники, за да се избегне развитието на анафилактичен шок; тази техника е задължителна.

Възможно е пасивно предаване на анафилаксия с антитела.

Серумната болест е реакция, която възниква при еднократно парентерално приложение на големи дози суроватка и други протеинови лекарства. Обикновено реакцията настъпва след 10-15 дни. Механизмът на серумната болест е свързан с образуването на антитела срещу въведения чужд протеин (антиген) и увреждащия ефект на комплексите антиген-антитяло върху клетките. Клинично серумната болест се проявява с подуване на кожата и лигавиците, повишена телесна температура, подуване на ставите, обрив и сърбеж по кожата; наблюдават се промени в кръвта (повишена ESR, левкоцитоза и др.). Времето на проява и тежестта на серумната болест зависят от съдържанието на циркулиращи антитела и дозата на лекарството. Това се обяснява с факта, че до 2-та седмица след прилагането на серумните протеини се произвеждат антитела срещу серумните протеини и се образува комплекс антиген-антитяло. Профилактиката на серумната болест се извършва по метода Безредка.

20 Алергията е състояние на повишена чувствителност на организма към повтаряща се сенсибилизация от антигени.

Алергията се появява, когато алергенът се въведе отново. Алергените са антигени, към които възниква алергична реакция в организма. Алергените могат да имат различен произход:

1) домакинство;

2) лекарствени;

3) животински произход;

4) зеленчук;

5) храна;

6) инфекциозен.

Класификация

I. Екзогенни алергени (влизат в тялото отвън):

1. инфекциозни - вируси, бактерии, гъбички и техните метаболитни продукти;

2. неинфекциозни алергени:

Биологични (ваксини, животински косми и др.);

Лекарствени средства (ацетилсалицилова киселина, сулфонамиди);

Домакински (домашен прах);

Pollenaceae (животински прашец);

Храна (някои видове храни);

Индустриални (прахове за пране, бои).

II. Ендогенни алергени (автоалергени) - се образуват в самия организъм в резултат на излагане на увреждащ агент (изгаряния, възпаления). Образуването на ендогенни алергени е в основата на автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус.

21 Клиничната имунология е клинична и лабораторна дисциплина, която изучава диагностиката и лечението на пациенти с различни заболявания и патологични състояния, основани на имунологични механизми, както и състояния, в лечението и профилактиката на които имунотерапевтичните лекарства играят водеща роля.

Имунният статус е структурно и функционално състояние на имунната система на индивида, което се определя от набор от клинични и лабораторни имунологични параметри.

По този начин имунният статус характеризира анатомичното и функционално състояние на имунната система, т.е. нейната способност да създаде имунен отговор към специфичен антиген в даден момент.

Следните фактори влияят върху имунния статус:

Климатично-географски; социални; екологични (физични, химични и биологични); „медицински“ (ефект от лекарства, хирургични интервенции, стрес и др.).

Сред климатичните и географските фактори имунният статус се влияе от температурата, влажността, слънчевата радиация, продължителността на деня и др. Например, фагоцитната реакция и алергичните кожни тестове са по-слабо изразени при жителите на северните райони, отколкото в южните. Вирусът на Epstein-Barr причинява инфекциозно заболяване при хората от бялата раса - мононуклеоза, при хората от негроидната раса - онкопатология (лимфом на Бъркит), а при хората от жълтата раса - съвсем различна онкопатология (назофарингеален карцином) и само при мъжете. Африканците са по-малко податливи на дифтерия от европейците.

Социалните фактори, които влияят върху имунния статус, включват хранене, условия на живот, професионални рискове и др. Балансираното и рационално хранене е важно, тъй като храната доставя на тялото вещества, необходими за синтеза на имуноглобулини и за изграждането на имунокомпетентни клетки и тяхното функциониране. Особено важно е в диетата да присъстват незаменими аминокиселини и витамини, особено А ​​и С.

Условията на живот оказват значително влияние върху имунния статус на организма. Животът в лоши жилищни условия води до намаляване на общата физиологична реактивност, респективно имунореактивност, което често е придружено от повишаване на нивото на инфекциозна заболеваемост.

Професионалните рискове оказват голямо влияние върху имунния статус, тъй като човек прекарва значителна част от живота си на работа. Индустриалните фактори, които могат да окажат неблагоприятно въздействие върху тялото и да намалят имунореактивността, включват йонизиращо лъчение, химикали, микроби и техните метаболитни продукти, температура, шум, вибрации и др. Източниците на радиация сега са много широко разпространени в различни индустрии (енергетика, минно дело, химическа , космонавтика и др.).

Неблагоприятно влияние върху имунния статус имат соли на тежки метали, ароматни, алкилиращи съединения и други химикали, включително миещи препарати, дезинфектанти, пестициди и пестициди, които се използват широко в практиката. На такива професионални рискове са изложени работниците в химическата, нефтохимическата, металургичната промишленост и др.

Микробите и техните метаболитни продукти (най-често протеини и техните комплекси) оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус на организма сред работниците в биотехнологичните производства, свързани с производството на антибиотици, ваксини, ензими, хормони, фуражен протеин и др.

Фактори като ниска или висока температура, шум, вибрации и недостатъчно осветление могат да намалят имунореакцията, като имат косвен ефект върху имунната система чрез нервната и ендокринната система, които са в тясна връзка с имунната система.

Факторите на околната среда имат глобален ефект върху имунния статус на човек, предимно замърсяването на околната среда с радиоактивни вещества (отработено гориво от ядрени реактори, изтичане на радионуклиди от реактори по време на аварии), широкото използване на пестициди в селското стопанство, емисиите от химически предприятия и превозни средства , и биотехнологични индустрии.

Имунният статус се влияе от различни диагностични и терапевтични медицински процедури, лекарствена терапия и стрес. Неразумното и често използване на радиография и радиоизотопно сканиране може да повлияе на имунната система. Промени в имунореактивността след травма и операция. Много лекарства, включително антибиотици, могат да имат имуносупресивни странични ефекти, особено при продължителна употреба. Стресът води до смущения във функционирането на Т-имунната система, действаща предимно чрез централната нервна система.

Оценка на имунния статус: основни показатели и методи за тяхното определяне.

Въпреки променливостта на имунологичните параметри при нормални условия, имунният статус може да се определи чрез извършване на набор от лабораторни тестове, включително оценка на състоянието на неспецифични фактори на резистентност, хуморален (В-система) и клетъчен (Т-система) имунитет.

Оценката на имунния статус се извършва в клиниката по време на трансплантация на органи и тъкани, автоимунни заболявания, алергии, за идентифициране на имунологичен дефицит при различни инфекциозни и соматични заболявания, за наблюдение на ефективността на лечението на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. В зависимост от възможностите на лабораторията, оценката на имунния статус най-често се основава на определяне на набор от следните показатели:

1) общ клиничен преглед;

2) състоянието на естествените съпротивителни фактори;

3) хуморален имунитет;

4) клетъчен имунитет;

5) допълнителни тестове.

По време на общ клиничен преглед се вземат предвид оплакванията на пациента, анамнезата, клиничните симптоми, резултатите от общия кръвен тест (включително абсолютния брой лимфоцити) и данните от биохимичното изследване.

Хуморалният имунитет се определя от нивото на имуноглобулини от класове G, M, A, D, E в кръвния серум, количеството на специфични антитела, катаболизъм на имуноглобулини, незабавна свръхчувствителност, показател на В-лимфоцити в периферната кръв, бластна трансформация на В-лимфоцити под влияние на В-клетъчни митогени и други тестове.

Състоянието на клетъчния имунитет се оценява от броя на Т-лимфоцитите, както и от субпопулациите на Т-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на Т-лимфоцитите под влияние на Т-клетъчните митогени, определянето на тимусните хормони, нивото на секретирани цитокини, както и кожни тестове с алергени, контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен. За извършване на кожни алергични тестове се използват антигени, към които обикновено трябва да има сенсибилизация, например тестът на Манту с туберкулин. Способността на организма да индуцира първичен имунен отговор може да се осигури чрез контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен.

Като допълнителни тестове за оценка на имунния статус могат да се използват тестове като определяне на бактерицидния капацитет на кръвния серум, титриране на С3 и С4 компоненти на комплемента, определяне на съдържанието на С-реактивен протеин в кръвния серум, определяне на ревматоидни фактори и други автоантитела.

По този начин оценката на имунния статус се извършва въз основа на голям брой лабораторни тестове, които позволяват да се оцени състоянието както на хуморалните и клетъчните компоненти на имунната система, така и на факторите на неспецифичната резистентност. Всички тестове са разделени на две групи: тестове от 1-во и 2-ро ниво. Тестовете от ниво 1 могат да се извършват във всяка клинична имунологична лаборатория за първична медицинска помощ и се използват за първоначална идентификация на лица с очевидна имунопатология. За по-точна диагноза се използват тестове от ниво 2.

25 Инактивираните (убити, корпускулярни или молекулярни) ваксини са препарати, като активен принцип, които включват химически или физически убити култури от патогенни вируси или бактерии (клетъчни, вирионни) или антигенни комплекси, извлечени от патогенни микроби, съдържащи проективни антигени ( субклетъчни, субвирионни ваксини).

За изолиране на антигенни комплекси (гликопротеини, LPS, протеини) от бактерии и вируси се използват трихлороцетна киселина, фенол, ензими и изоелектрично утаяване.

Получават се чрез отглеждане на патогенни бактерии и вируси върху изкуствени хранителни среди, инактивирането им, изолирането на антигенни комплекси, пречистването им и конструирането им под формата на течен или лиофилен препарат.

Предимството на този тип ваксина е относителната лекота на производство (не е необходимо дълго проучване и изолиране на щамове). Недостатъците включват ниска имуногенност, необходимостта от трикратна употреба и високата реактогенност на формализираните ваксини. Също така, в сравнение с живите ваксини, имунитетът, който те произвеждат, не трае дълго.

В момента се използват следните убити ваксини: коремен тиф, обогатена с Vi антиген; ваксина срещу холера, ваксина срещу коклюш.

26 Активният принцип на този тип лекарства са защитни бактериални антигени, получени чрез излагане на бактериални клетки на ултразвук.

Основното предимство на този вид ваксина е ниската й реактогенност.

Адювантите се използват за повишаване на имуногенността на ваксините. Като адюванти се използват минерални сорбенти (амониев оксид и фосфатно-хидратни гелове), полимери и други химикали. съединения, бактерии и компоненти на бактерии, липиди, вещества, които предизвикват възпалителен отговор. Те действат върху антигена и тялото като цяло. Ефектът върху антигена се свежда до увеличаване на антигенните молекули, т.е. превръщането на разтворимите антигени в корпускулярни, в резултат на което антигенът се улавя по-добре от имунокомпетентните клетки. Когато са изложени на тялото на мястото на инжектиране, адювантите предизвикват възпалителен процес, образуването на фиброзна капсула, което допринася за по-дългото запазване на антигена в „депото“ и сумирането на антигенни дразнения. Адювантите също директно активират пролиферацията на В, Т и А имунната система.