Depakin chrono 500 с код atx. Depakine Chrono инструкции за употреба, противопоказания, странични ефекти, прегледи

Вътре.

Това лекарство е предназначено само за възрастни и деца над 6 години с тегло над 17 kg!

Depakine ® Chrono е форма с бавно освобождаване на активното вещество от групата лекарства Depakine ®. Бавното освобождаване предотвратява внезапното повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта след приема на лекарството и поддържа постоянна концентрация на валпроева киселина в кръвта през целия ден за по-дълъг период от време.

Таблетките с удължено освобождаване Depakine ® Chrono 300/500 mg могат да бъдат разделени, за да се улесни прилагането на индивидуално избрана доза.

Таблетките се приемат без да се трошат или дъвчат.

Дозов режим при епилепсия

Трябва да се избере минималната ефективна доза за предотвратяване на развитието на епилептични пристъпи (особено по време на бременност). Дневната доза трябва да се определя според възрастта и телесното тегло. Препоръчва се стъпаловидно (постепенно) увеличаване на дозата до достигане на минималната ефективна доза. Не е установена ясна връзка между дневната доза, плазмената концентрация и терапевтичния ефект. Следователно, оптималната доза трябва да се определя основно от клиничния отговор. Определянето на плазмените нива на валпроева киселина може да послужи като допълнение към клиничното наблюдение, ако епилепсията е неконтролирана или ако се подозират странични ефекти. Диапазонът на терапевтичната концентрация в кръвта обикновено е 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

При монотерапия първоначалната доза обикновено е 5-10 mg/kg, която след това постепенно се повишава на всеки 4-7 дни със скорост 5 mg валпроева киселина на kg телесно тегло до дозата, необходима за постигане на контрол на епилептичните припадъци.

Средни дневни дози (при продължителна употреба):

За деца 6-14 години (телесно тегло 20-30 kg) - 30 mg валпроева киселина/kg (600-1200 mg);

За юноши (телесно тегло 40-60 kg) - 25 mg валпроева киселина/kg (1000-1500 mg);

За възрастни и пациенти в старческа възраст (телесно тегло 60 kg и повече) - средно 20 mg валпроева киселина / kg (1200-2100 mg).

Въпреки че дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента; Трябва да се има предвид широкият диапазон на индивидуална чувствителност към валпроат.

Ако епилепсията не се контролира с тези дози, те могат да бъдат увеличени при проследяване на състоянието на пациента и концентрацията на валпроева киселина в кръвта.

В някои случаи пълният терапевтичен ефект на валпроевата киселина не се проявява веднага, а се развива в рамките на 4-6 седмици. Следователно дневната доза не трябва да се повишава над препоръчителната средна дневна доза преди тази дата.

Дневната доза може да бъде разделена на 1-2 приема, за предпочитане по време на хранене.

Еднократна употреба е възможна при добре контролирана епилепсия.

Повечето пациенти, които вече приемат лекарствената форма без удължено освобождаване на Depakine ®, могат да преминат към лекарствената форма с удължено освобождаване на това лекарство незабавно или в рамките на няколко дни, докато пациентите трябва да продължат да приемат предварително избраната дневна доза.

При пациенти, които преди това са приемали антиепилептични лекарства, преходът към приема на лекарството Depakine ® Chrono трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза от лекарството в рамките на приблизително 2 седмици. В този случай дозата на предишното антиепилептично лекарство, особено фенобарбитал, незабавно се намалява. Ако предишно приемано антиепилептично лекарство се преустанови, оттеглянето му трябва да се извършва постепенно.

Тъй като други антиепилептични лекарства могат обратимо да индуцират чернодробните микрозомални ензими, концентрацията на валпроева киселина в кръвта трябва да се проследява в продължение на 4-6 седмици след приема на последната доза от тези антиепилептични лекарства и, ако е необходимо (тъй като индуциращият метаболизма ефект на тези лекарства намалява), намалете дневната доза валпроева киселина. Ако е необходимо да се комбинира валпроева киселина с други антиепилептични лекарства, те трябва да се добавят към лечението постепенно (вижте "Взаимодействие").

Дозов режим при манийни епизоди при биполярни разстройства

Възрастни

Дневната доза се избира индивидуално от лекуващия лекар.

Препоръчителната начална дневна доза е 750 mg. В допълнение, в клинични проучвания, начална доза от 20 mg натриев валпроат на kg телесно тегло също показва приемлив профил на безопасност.

Формите с бавно освобождаване могат да се приемат веднъж или два пъти дневно. Дозата трябва да се увеличи възможно най-бързо, докато се достигне минималната терапевтична доза, която предизвиква желания клиничен ефект. Средната дневна доза е от порядъка на 1000-2000 mg натриев валпроат. Пациентите, получаващи дневна доза, по-висока от 45 mg/kg/ден, трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение.

Продължаването на лечението на манийни епизоди при биполярно разстройство трябва да се извършва чрез приемане на индивидуално избрана минимална ефективна доза.

Деца и юноши

Ефективността и безопасността на лекарството при лечението на манийни епизоди при биполярно разстройство при пациенти под 18-годишна възраст не са оценени.

Употреба на лекарството при пациенти от специални групи

При пациенти с бъбречна недостатъчност и/или хипопротеинемиятрябва да се вземе предвид възможността за повишаване на концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроева киселина в кръвния серум и, ако е необходимо, да се намали дозата на валпроевата киселина, като се фокусира при избора на доза, главно върху клиничната картина, а не върху общото съдържание на валпроева киселина в кръвния серум (свободна фракция и фракция, свързана с протеини на кръвната плазма), за да се избегнат възможни грешки при избора на дозата.

ОДОБРЕНО

Със заповед на председателя

Комитет за контрол на медицинските и

Фармацевтични дейности

Министерство на здравеопазването

Република Казахстан

От "__"____________20

№ ____________

Инструкции за медицинска употреба

Лекарство

ДЕПАКИН® ХРОНО

Търговско наименование

Депакин Хроно

Международно непатентно име

Валпроева киселина

Доза от

Филмирани таблетки с удължено освобождаване, делими, 500 mg

Съединение

Една таблетка съдържа

активни вещества:натриев валпроат 333 mg

Валпроева киселина 145 mg,

Помощни вещества: хипромелоза 4000 (3000 mPa.s), етилцелулоза 20 mPa.s, натриев захаринат, безводен колоиден силициев диоксид, воден колоиден силициев диоксид,

Състав на обвивката: хипромелоза (6 mPa.s), макрогол 6000, талк, титанов диоксид (Е171), полиакрилат 30% дисперсия или сух екстракт.

Описание

Таблетките са с продълговата форма с полусферични ръбове, почти бели на цвят с двойноизпъкнала повърхност, филмирани, с делителна черта от двете страни, практически без мирис или със слаб мирис.

Фармакотерапевтична група

Антиепилептични лекарства. Производни на мастни киселини.

PBX код N03AG01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Бионаличността на валпроат в кръвта, когато се приема перорално, е близо до 100%. Лекарството се разпределя предимно в системното кръвообращение и в извънклетъчната течност. Валпроатът прониква в цереброспиналната течност и мозъчната тъкан. Полуживотът е 15-17 ч. За терапевтичен ефект е необходима минимална серумна концентрация от 40-50 mg/l, варираща от 40-100 mg/l. Ако са необходими по-високи плазмени концентрации, ползите трябва да бъдат претеглени спрямо риска от нежелани реакции, особено свързани с дозата. Въпреки това, ако концентрациите се задържат на нива над 150 mg/l, дозата трябва да се намали. Стационарни концентрации в кръвната плазма се постигат за 3-4 дни. Свързването с кръвните протеини зависи от дозата и се насища. Валпроатът се метаболизира чрез конюгиране с глюкурон и бета-окисление, след което се екскретира главно в урината. Може да се диализира, но хемодиализата е ефективна само за свободната фракция на валпроат в кръвта (приблизително 10%). Валпроатът не индуцира ензими, участващи в метаболитната система на цитохром Р450. За разлика от повечето други антиепилептични лекарства, той не ускорява нито собственото си разграждане, нито това на други вещества като естроген-гестагени и перорални антикоагуланти.

В сравнение със стомашно-устойчивата дозирана форма на валпроат, дозираната форма с удължено освобождаване при същите дози се характеризира с изчезване на лаг-периода на абсорбция, удължена абсорбция, идентична бионаличност, по-ниска обща максимална концентрация и плазмена концентрация на свободното вещество (Cmax по-ниска с приблизително 25% с относително стабилно плато 4-14 часа след прилагане); този ефект на "изравняване на пика" осигурява по-постоянна и по-равномерно разпределена концентрация на валпроева киселина за период от 24 часа: след прилагане на същата доза два пъти дневно, амплитудата на колебанията в плазмените концентрации се намалява наполовина, линейна връзка между дозата и плазмената концентрация (общо и свободно вещество) е по-изразена.

Фармакодинамика

Депакин Хроно действа предимно върху централната нервна система. Антиконвулсивният ефект на Depakine Chrono се проявява срещу различни видове конвулсивни припадъци на епилепсия при хора.

Depakine Chrono има два вида антиконвулсивно действие: първият тип е директен фармакологичен ефект, свързан с концентрациите на Depakine Chrono в плазмата и мозъчните тъкани, вторият тип действие е индиректно и вероятно е свързано с метаболити на валпроат, намиращи се в мозъчните тъкани, или с промени в невротрансмитерите или директни ефекти върху мембраната. Най-широко приетата хипотеза е свързана с нивото на гама-аминомаслената киселина (GABA), което се повишава след употребата на Depakine Chrono.

Depakine Chrono намалява продължителността на междинната фаза на съня, като същевременно увеличава нейния бавновълнов компонент.

Показания за употреба

Лечение на епилепсия при възрастни и деца като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства както за генерализирани припадъци (клонични, тонични, тоноклонични, абсанси, миоклонични и атонични припадъци; синдром на Lennox-Gastaut), така и за фокална епилепсия (фокални припадъци с вторична генерализация). или без него)

Лечение на маниен синдром при биполярни разстройства при възрастни и предотвратяване на рецидиви, манийни епизоди, при които са били податливи на лечение с Depakine Chrono.

Начин на употреба и дози

Depakine Chrono е дозирана форма на Depakine с удължено освобождаване с намалена максимална плазмена концентрация, осигуряваща по-равномерна плазмена концентрация за период от 24 часа.

Въз основа на количеството на активното вещество, този лекарствен продукт е предназначен за употреба от възрастни и деца с тегло над 17 kg.

Тази лекарствена форма не е подходяща за деца под 6 години (опасност за дихателните пътища).

Начин на приложение

За перорално приложение. Дневната доза трябва да се приема 1 път на ден или разделена на 2 дози на ден, за предпочитане по време на хранене.

Дозирането веднъж дневно е възможно, ако епилепсията е добре контролирана.

Таблетката се поглъща цяла, без да се хапе или дъвче.

Дозировка при генерализирана и фокална епилепсия

Началната дневна доза е 10-15 mg/kg, впоследствие дозата се повишава до оптималната доза (виж "Начало на лечение"). Средна доза: 20 - 30 mg/kg на ден. Въпреки това, ако гърчовете не могат да бъдат лекувани с тези дози, тогава при стриктно наблюдение на пациента дозата може да се увеличи.

За деца над 6 години: Средната доза е 30 mg/kg на ден.

За възрастни:средна доза 20 - 30 mg/kg на ден.

При пациенти в старческа възраст дозата трябва да се коригира според клиничното състояние.

Дневната доза трябва да се предписва въз основа на възрастта и телесното тегло, като се вземе предвид широкият диапазон на индивидуална чувствителност към валпроат.

Точната връзка между дневната доза, концентрацията в кръвта и терапевтичния ефект не е установена: дозата се избира въз основа на клиничния отговор. В случаи на неконтролирани гърчове или предполагаеми нежелани реакции може да се наложи измерване на плазмените нива на валпроева киселина заедно с клинично наблюдение. Терапевтичният ефект обикновено се наблюдава при концентрации от 40-100 mg/l (300 - 700 µmol/l).

Начало на лечението

За пациенти, при които се постига адекватен контрол на гърчовете с помощта на лекарствени форми на Depakine с незабавно освобождаване, дневната доза остава непроменена при замяната й с Depakine Chrono.

При пациенти, които вече са на лечение и приемат друго антиепилептично лекарство, Depakin Chrono се прилага постепенно, така че оптималната доза да се достигне след приблизително 2 седмици; след това, ако е необходимо, намалете съпътстващото лечение в зависимост от ефективността на лечението.

При пациенти, които не приемат други антиепилептични лекарства, е препоръчително дозата да се повишава на етапи, на всеки 2-3 дни, за да се постигне оптимална доза след около една седмица.

При необходимост постепенно се извършва допълнително предписване на други антиепилептични лекарства.

Дозировка за лечение на мания при биполярни разстройства

Препоръчителната начална доза е 20 mg/kg/ден. Тази доза трябва да се увеличи възможно най-скоро, за да се постигне минималната терапевтична доза, която ще осигури желания клиничен ефект. Този ефект обикновено може да се получи при плазмени нива на валпроат между 45 и 125 mcg/mL. Препоръчваната поддържаща доза при биполярно разстройство е 1000 - 2000 mg на ден. В изключителни случаи дозата може да се увеличи до максимум 3000 mg на ден. Дозата се избира въз основа на индивидуалния клиничен отговор. Продължителността на курса се определя индивидуално от лекаря.

Дозировка за предотвратяване на рецидив на мания при биполярни разстройства

За да се избегне рецидив, предписаната доза трябва да бъде най-ниската доза, която осигурява адекватен контрол на острите симптоми на мания при отделния пациент. Максималната дневна доза от 3000 mg не трябва да се превишава.

Странични ефекти

Вродени, фамилни или генетични нарушения, дължащи се на тератогенен риск (вижте раздел „Специални указания“)

Аплазия на костен мозък и истинска аплазия на червените кръвни клетки

Агранулоцитоза

Дозозависима тромбоцитопения се наблюдава без никакви клинични последствия

При асимптоматична тромбоцитопения простото намаляване на дозата на това лекарство, ако е възможно въз основа на броя на тромбоцитите и осигуряване на ефективен контрол на епилепсията, обикновено води до отзвучаване на тромбоцитопенията.

Временни и/или свързани с дозата нежелани реакции: фин постурален тремор и сънливост

Объркване или конвулсии

Ступор или летаргия, понякога водещи до временна кома (енцефалопатия), изолирани или свързани с парадоксално увеличаване на гърчовете с валпроат, регресия при спиране на лечението или при намаляване на дозата

Такива състояния възникват най-често при лекарствена политерапия (особено с фенобарбитал или топирамат) или след рязко повишаване на дозата на валпроат.

Хиперамонемия, протичаща с неврологични симптоми (до кома) и изискваща допълнителни изследвания

Главоболие

Появата на стомашно-чревни нарушения в началото на лечението (гадене, повръщане, стомашна болка, диария), които обикновено преминават след няколко дни без спиране на лекарството

Временна и/или дозозависима загуба на коса

Кожни реакции като екзантематозен обрив

Синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (SIADH)

Наддаване на тегло, което е рисков фактор за синдрома на поликистозните яйчници - необходимо е внимателно проследяване на телесното тегло на пациентите

Оток на Quincke, синдром на лекарствена ерупция с еозинофилия и системни симптоми (синдром на LSESS) или синдром на свръхчувствителност

Чернодробни заболявания

Аменорея, менструални нередности

По-специално, при лекарствена политерапия, изолирана умерена хиперамонемия без промени в лабораторните тестове на чернодробната функция, което не изисква прекъсване на лекарството

атаксия

Обратим синдром на Паркинсон

Много рядко

Когнитивно увреждане с коварно и прогресивно начало, което може да прогресира до пълна деменция и е обратимо след няколко седмици или месеци след прекратяване на лечението

Панкреатит, изискващ преждевременно спиране на лечението, понякога фатален

Енуреза и уринарна инконтиненция

Хипонатриемия

Лек периферен оток

В изключителни случаи

Обратима и необратима загуба на слуха

Синдром на Lyell, синдром на Stevens-Johnson и еритема мултиформе

Бъбречно увреждане

Намаляване на нивата на фибриноген или увеличаване на времето на кървене, обикновено без свързани клинични симптоми, когато се приемат големи дози Depakine Chrono, има инхибиторен ефект върху втората фаза на агрегацията на тромбоцитите. По-рядко съобщавани случаи на анемия, макроцитоза, левкопения и в изключителни случаи панцитопения.

Противопоказания

История на свръхчувствителност към валпроат, дивалпроат, валпромид или някоя от съставките на лекарството

Остър и хроничен хепатит

Случаи на тежък хепатит в личната или фамилна анамнеза на пациента, включително причинени от лекарства

Чернодробна порфирия

Комбинация с мефлоквин

Комбинация с жълт кантарион

Деца под 6 години

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на лекарства, които провокират гърчове или лекарства, които понижават прага на мозъчна възбудимост, трябва да се вземе предвид с цялата сериозност поради тежестта на потенциалната опасност. Те включват повечето антидепресанти (имипрамини, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина), антипсихотици (фенотиазини и бутирофенони), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол.

Противопоказани комбинации

Мефлохин (антималарийно средство) повишава метаболизма на валпроевата киселина и може да причини гърчове. Поради това по време на комбинирана терапия могат да се появят епилептични припадъци.

Жълтият кантарион крие риск от намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма и нейната терапевтична ефективност.

Ламотрижин: повишен риск от тежки кожни реакции (синдром на Лайел).

Освен това е възможно да се повиши концентрацията на ламотрижин в кръвната плазма (метаболизмът му се забавя от натриев валпроат). Ако комбинацията се окаже необходима, е необходимо внимателно клинично наблюдение.

Комбинации, изискващи специални предпазни мерки

Азтреонам, имипенем, меропенем причиняват риск от гърчове поради намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум. Необходимо е клинично наблюдение, определяне на концентрацията на лекарството в кръвната плазма и евентуално преразглеждане на дозата на валпроевата киселина по време на лечението с антибактериални лекарства и след тяхното спиране.

Карбамазепин: Depakine Chrono предизвиква повишаване на плазмените концентрации на активния метаболит на карбамазепин с признаци на предозиране. Освен това е възможно намаляване на плазмените концентрации на валпроева киселина в резултат на стимулиране на карбамазепин на чернодробния метаболизъм. Препоръчва се клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации и, ако е необходимо, коригиране на дозата и на двата антиконвулсанта.

Фелбаматът предизвиква повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум, риск от предозиране. Необходими са клинично и лабораторно наблюдение и евентуално преразглеждане на дозировката на Depakine Chrono по време на лечението с фелбамат и след преустановяването му.

Фенобарбитал (и чрез екстраполация - примидон): повишен фенобарбитал в кръвната плазма с признаци на предозиране при деца. В допълнение, плазмените концентрации на валпроева киселина се намаляват поради повишения чернодробен метаболизъм под въздействието на фенобарбитал.

Поради това се препоръчва клинично наблюдение през първите 15 дни от комбинираното лечение с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал, ако се появят признаци на сънливост. Ако е необходимо, определете плазмените нива на двете лекарства в кръвта.

Фенитоин (и чрез екстраполация - фосфенитоин): промени в концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Освен това съществува риск от понижени плазмени концентрации на валпроева киселина в резултат на засилване на метаболизма на фенитоин в черния дроб. Поради това се препоръчва клинично наблюдение, измерване на плазмените концентрации и коригиране на дозата и на двата антиконвулсанта.

Топирамат: Съществува риск от развитие на хиперамонемия или енцефалопатия, обикновено свързани с валпроева киселина, когато се прилага едновременно с топирамат. Необходимо е да се засили клиничното и лабораторно наблюдение на амонемията в началото на лечението, ако се появят симптоми, показващи това.

Рифампицин: Риск от гърчове поради повишен чернодробен метаболизъм на валпроат от рифампицин. Препоръчва се клинично и лабораторно наблюдение и е възможна корекция на дозата на антиконвулсанта по време на лечението с рифампицин и след преустановяването му.

Зидовудин: съществува риск от повишени нежелани реакции към зидовудин, по-специално хематологични ефекти, поради намален метаболизъм под въздействието на валпроева киселина. Необходимо е редовно клинично и лабораторно наблюдение. Трябва да се провери кръвната картина за откриване на анемия през първите два месеца от употребата на комбинацията.

Комбинации за обмисляне

Нимодипин (за перорално и, чрез екстраполация, инжектиране):

Рискът от повишаване на хипотензивния ефект на нимодипин поради повишаване на концентрацията му в кръвната плазма (валпроевата киселина потиска неговия метаболизъм).

Други форми на взаимодействие

Орални контрацептиви: Depakine Chrono няма ензим-индуциращ ефект и следователно не намалява ефективността на естроген-прогестагенните хормонални контрацептиви.

специални инструкции

В редки случаи (независимо от спонтанните флуктуации, наблюдавани при някои видове епилепсия), може да настъпи увеличаване на честотата на припадъците или развитие на нов тип припадъци след прием на антиепилептично лекарство. Това може да е резултат от фармакокинетично взаимодействие между две или повече антиепилептични лекарства, използвани едновременно, токсичност (поради чернодробна дисфункция или енцефалопатия) или предозиране.

Тъй като това лекарство се превръща във валпроева киселина в тялото, то не трябва да се използва едновременно с други лекарства, които претърпяват същата трансформация, за да се избегне предозиране на валпроева киселина (напр. дивалпроат, валпромид).

Чернодробна дисфункция

Условия на възникване: Има изключителни случаи на чернодробно увреждане с тежък и понякога фатален изход. Бебета и деца под 3-годишна възраст с тежка епилепсия, свързана с увреждане на мозъка, умствена изостаналост и/или вродена грешка на метаболизма или дегенеративно заболяване, са изложени на повишен риск. Над 3-годишна възраст честотата на подобни усложнения значително намалява.

В по-голямата част от случаите такова чернодробно увреждане се наблюдава през първите 6 месеца от лечението, обикновено между 2 и 12 седмици, и като правило по време на политерапия с антиепилептични лекарства.

Предвестници: ранната диагноза се основава главно на клиничната картина на заболяването. По-специално, трябва да обърнете внимание на два вида симптоми, които могат да предшестват развитието на жълтеница, особено при рискови пациенти (вижте „Условия на поява“):

Първо, неспецифични системни признаци, обикновено с внезапно начало, като астения, анорексия, загуба на енергия, сънливост, понякога придружени от повтарящо се повръщане и коремна болка;

Второ, рецидиви на епилептични припадъци, въпреки стриктното спазване на лечението.

Препоръчително е пациентът или семейството му да се информира, ако е дете, че трябва спешно да се консултират с лекар, ако се развие този тип клинична картина. В допълнение към физикалния преглед незабавно трябва да се извършат лабораторни изследвания на чернодробната функция.

Идентификация: През първите 6 месеца от лечението е необходимо периодично проследяване на чернодробната функция.

Сред стандартните тестове най-важни са тези, които отразяват състоянието на протеиновия синтез и по-специално протромбиновото време (PT). Ако се потвърдят патологично ниски стойности на РТ, особено ако има други аномалии в лабораторните параметри (значително понижение на нивото на фибриноген и коагулационни фактори на кръвта, повишени нива на билирубин, повишена активност на трансаминазите), е необходимо да се спре лечението (и, като предпазна мярка спрете лечението със салицилатни производни, ако те са предписани едновременно, тъй като техният метаболизъм се извършва по същия начин).

Панкреатит

Има изключително редки случаи на панкреатит, понякога фатални. Панкреатитът може да възникне независимо от възрастта на пациента или продължителността на лечението, като малките деца са изложени на най-висок риск.

Панкреатит с неблагоприятен изход обикновено се наблюдава при малки деца и при пациенти с тежка епилепсия, с мозъчно увреждане или по време на политерапия с антиепилептични лекарства.

Рискът от смърт е по-висок при панкреатит на фона на чернодробна недостатъчност.

Ако се появи остра коремна болка, гадене, повръщане и/или анорексия, трябва да се има предвид възможността за панкреатит; Ако нивата на панкреатичните ензими се повишат, лечението трябва да се преустанови и да се приложи друго подходящо лечение.

Риск от самоубийство

Има съобщения за суицидни мисли и поведение при пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства по някои показания. Мета-анализ на данни, получени от рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания на антиепилептични лекарства, също показва леко увеличение на риска от суицидни мисли и поведение. Причините за този риск са неизвестни и наличните данни не изключват повишен риск поради употребата на валпроат.

Поради това е необходимо внимателно проследяване на признаците на суицидни мисли и поведение при пациентите и може да се наложи подходящо лечение. Хората (и лицата, които се грижат за тях) трябва да потърсят медицинска помощ, ако се появят суицидни мисли и поведение.

Взаимодействие с други лекарства

Едновременната употреба на това лекарство с ламотрижин не се препоръчва.

Предпазни мерки при употреба

Преди започване на лечението трябва да се направи лабораторен анализ на чернодробната функция, след което периодично да се повтаря през първите 6 месеца, особено при рискови пациенти.

Както при повечето антиепилептични лекарства, може да се наблюдава изолирано, временно и умерено повишаване на нивата на трансаминазите без никакви клинични симптоми, особено в началото на лечението.

В такива случаи се препоръчва да се проведе по-пълно лабораторно изследване (по-специално определяне на протромбиновото време), за да се коригира дозата, ако е необходимо; анализите се повтарят в зависимост от получените резултати.

При деца под 3-годишна възраст употребата на натриев валпроат се препоръчва само като монотерапия след преценка на съотношението терапевтична полза/риск от увреждане на черния дроб и развитие на панкреатит при пациенти в тази възрастова група. В допълнение, не всички лекарствени форми са приложими при деца: вижте раздел „Дозировка и приложение“.

Преди започване на лечението, както и преди всяка операция и в случаи на хематоми или спонтанно кървене е препоръчително да се направи кръвен тест (пълна кръвна картина, включително брой тромбоцити, време на кървене и параметри на кръвосъсирването).

Избягвайте едновременното приложение на салицилатни производни при деца поради възможна хепатотоксичност и риск от кървене.

В случай на бъбречна недостатъчност трябва да се има предвид повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта и следователно е необходимо да се намали дозата.

Това лекарство не се препоръчва при пациенти с ензимен дефицит на карбамиден цикъл. При такива пациенти са описани няколко случая на хиперамонемия, придружена от ступор или кома.

При деца с анамнеза за чернодробни и стомашно-чревни нарушения с неизвестна етиология (анорексия, повръщане, случаи на цитолиза), с епизоди на летаргия или кома, умствена изостаналост или с фамилна анамнеза за смърт на новородено или кърмаче, е необходимо преди да започнете лечение с валпроат, направете метаболитен преглед, по-специално наличието на амонемия на празен стомах и след хранене.

Въпреки че се признава, че това лекарство причинява дисфункция на имунната система само в изключителни случаи, ползата спрямо риска трябва да се претеглят при пациенти със системен лупус еритематозус.

При започване на лечението пациентът трябва да бъде информиран за възможно наддаване на тегло и за подходящите мерки, главно диетични, които трябва да предприеме, за да минимизира този ефект. Също така трябва да се изключи бременност при жени в детеродна възраст и трябва да се използва ефективна контрацепция преди започване на лечението.

Рискът от малформации, причинени от валпроат, е 3 до 4 пъти по-висок при бременни жени, приемащи това лекарство, в сравнение с риска, открит в общата популация, който е 3%. Най-често наблюдаваните малформации са дефекти на затваряне на невралната тръба (приблизително 2-3%), лицева дисморфия, лицеви цепнатини, краниостеноза, сърдечни дефекти, малформации на бъбреците и пикочните пътища и деформации на крайниците.

Дози над 1000 mg/ден и комбинация с други антиконвулсанти са важни рискови фактори за образуване на малформации в плода.

Настоящите епидемиологични данни не показват намаляване на общия коефициент на интелигентност на деца с експозиция на натриев валпроат in utero.

Въпреки това при такива деца е описано известно намаляване на вербалните способности и/или по-често използване на логопеди или допълнителни занятия. Освен това са докладвани няколко случая на аутизъм и свързани с него разстройства при деца, изложени на натриев валпроат в утробата. Необходими са допълнителни изследвания, за да се потвърдят или опровергаят тези резултати.

При планиране на бременност

Ако бременността е планирана, определено трябва да вземете решение за употребата на други лекарства.

Ако употребата на натриев валпроат е неизбежна (т.е. няма друга алтернатива), се препоръчва да се предпише минималната ефективна дневна доза. Трябва да се използват лекарствени форми с продължително освобождаване или, ако това не е възможно, дневната доза трябва да се раздели на няколко приема. Това е необходимо, за да се избегнат пикове в максималните концентрации на валпроева киселина в кръвната плазма.

Понастоящем няма доказателства в подкрепа на ефективността на добавките с фолиева киселина при жени, изложени на натриев валпроат по време на бременност. Въпреки това, като се имат предвид нейните благоприятни ефекти при други състояния, може да се предложи допълнителна фолиева киселина в доза от 5 mg/ден 1 месец преди зачеването и 2 месеца след това. Скринингът за вродени дефекти трябва да бъде еднакъв за всички, независимо дали бременната жена приема фолиева киселина или не.

По време на бременност:

Ако изборът на друго лекарство е абсолютно невъзможен и лечението с натриев валпроат трябва да продължи, се препоръчва да се предпише минималната ефективна доза. Дози над 1000 mg/ден трябва да се избягват, когато е възможно. Независимо от приема на фолиева киселина, скринингът за аномалии на плода е необходим за всички бременни жени.

Преди раждането трябва да се направи коагулационен тест, включително брой на тромбоцитите, ниво на фибриноген и време на съсирване (активирано частично тромбопластиново време, aPTT).

новородени

Depakine Chrono може да предизвика развитие на хеморагичен синдром при новородени, който не е свързан с дефицит на витамин К.

Нормалните показатели на майчината хемостаза не изключват възможността за патология при новороденото. Следователно трябва да се определи броят на тромбоцитите на новороденото, нивото на фибриногена и активираното парциално тромбопластиново време (aPTT). Съобщава се и за хипогликемия при новородени през първата седмица от живота.

Кърмене

Валпроат се екскретира в кърмата в малки количества. Въпреки това, поради данни за намалени вербални способности при малки деца, пациентите трябва да бъдат съветвани да не кърмят.

Особености на влияние върху способността за управление на превозно средство или потенциално опасни механизми

Пациентът трябва да бъде предупреден за опасността от сънливост, особено в случай на комбинирана антиконвулсивна терапия или комбинация от Depakine Chrono с лекарства, които могат да увеличат сънливостта.

Предозиране

Симптоми: кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, нарушена дихателна функция и метаболитна ацидоза. Описани са редки случаи на интракраниална хипертония в резултат на мозъчен оток.

Лечение: стомашна промивка, поддържане на ефективна диуреза, наблюдение на състоянието на сърдечно-съдовата и дихателната система. При много тежки случаи може да се извърши екстраренална диализа, ако е необходимо.

По правило прогнозата за такова отравяне е благоприятна. Въпреки това се съобщава за няколко смъртни случая.

Вътре.

Това лекарство е предназначено само за възрастни и деца над 6 години с тегло над 17 kg!

Depakine ® Chrono е форма с бавно освобождаване на активното вещество от групата лекарства Depakine ®. Бавното освобождаване предотвратява внезапното повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта след приема на лекарството и поддържа постоянна концентрация на валпроева киселина в кръвта през целия ден за по-дълъг период от време.

Таблетките с удължено освобождаване Depakine ® Chrono 300/500 mg могат да бъдат разделени, за да се улесни прилагането на индивидуално избрана доза.

Таблетките се приемат без да се трошат или дъвчат.

Дозов режим при епилепсия

Трябва да се избере минималната ефективна доза за предотвратяване на развитието на епилептични пристъпи (особено по време на бременност). Дневната доза трябва да се определя според възрастта и телесното тегло. Препоръчва се стъпаловидно (постепенно) увеличаване на дозата до достигане на минималната ефективна доза. Не е установена ясна връзка между дневната доза, плазмената концентрация и терапевтичния ефект. Следователно, оптималната доза трябва да се определя основно от клиничния отговор. Определянето на плазмените нива на валпроева киселина може да послужи като допълнение към клиничното наблюдение, ако епилепсията е неконтролирана или ако се подозират странични ефекти. Диапазонът на терапевтичната концентрация в кръвта обикновено е 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

При монотерапия първоначалната доза обикновено е 5-10 mg/kg, която след това постепенно се повишава на всеки 4-7 дни със скорост 5 mg валпроева киселина на kg телесно тегло до дозата, необходима за постигане на контрол на епилептичните припадъци.

Средни дневни дози (при продължителна употреба):

За деца 6-14 години (телесно тегло 20-30 kg) - 30 mg валпроева киселина/kg (600-1200 mg);

За юноши (телесно тегло 40-60 kg) - 25 mg валпроева киселина/kg (1000-1500 mg);

За възрастни и пациенти в старческа възраст (телесно тегло 60 kg и повече) - средно 20 mg валпроева киселина / kg (1200-2100 mg).

Въпреки че дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента; Трябва да се има предвид широкият диапазон на индивидуална чувствителност към валпроат.

Ако епилепсията не се контролира с тези дози, те могат да бъдат увеличени при проследяване на състоянието на пациента и концентрацията на валпроева киселина в кръвта.

В някои случаи пълният терапевтичен ефект на валпроевата киселина не се проявява веднага, а се развива в рамките на 4-6 седмици. Следователно дневната доза не трябва да се повишава над препоръчителната средна дневна доза преди тази дата.

Дневната доза може да бъде разделена на 1-2 приема, за предпочитане по време на хранене.

Еднократна употреба е възможна при добре контролирана епилепсия.

Повечето пациенти, които вече приемат лекарствената форма без удължено освобождаване на Depakine ®, могат да преминат към лекарствената форма с удължено освобождаване на това лекарство незабавно или в рамките на няколко дни, докато пациентите трябва да продължат да приемат предварително избраната дневна доза.

При пациенти, които преди това са приемали антиепилептични лекарства, преходът към приема на лекарството Depakine ® Chrono трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза от лекарството в рамките на приблизително 2 седмици. В този случай дозата на предишното антиепилептично лекарство, особено фенобарбитал, незабавно се намалява. Ако предишно приемано антиепилептично лекарство се преустанови, оттеглянето му трябва да се извършва постепенно.

Тъй като други антиепилептични лекарства могат обратимо да индуцират чернодробните микрозомални ензими, концентрацията на валпроева киселина в кръвта трябва да се проследява в продължение на 4-6 седмици след приема на последната доза от тези антиепилептични лекарства и, ако е необходимо (тъй като индуциращият метаболизма ефект на тези лекарства намалява), намалете дневната доза валпроева киселина. Ако е необходимо да се комбинира валпроева киселина с други антиепилептични лекарства, те трябва да се добавят към лечението постепенно (вижте "Взаимодействие").

Дозов режим при манийни епизоди при биполярни разстройства

Възрастни

Дневната доза се избира индивидуално от лекуващия лекар.

Препоръчителната начална дневна доза е 750 mg. В допълнение, в клинични проучвания, начална доза от 20 mg натриев валпроат на kg телесно тегло също показва приемлив профил на безопасност.

Формите с бавно освобождаване могат да се приемат веднъж или два пъти дневно. Дозата трябва да се увеличи възможно най-бързо, докато се достигне минималната терапевтична доза, която предизвиква желания клиничен ефект. Средната дневна доза е от порядъка на 1000-2000 mg натриев валпроат. Пациентите, получаващи дневна доза, по-висока от 45 mg/kg/ден, трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение.

Продължаването на лечението на манийни епизоди при биполярно разстройство трябва да се извършва чрез приемане на индивидуално избрана минимална ефективна доза.

Деца и юноши

Ефективността и безопасността на лекарството при лечението на манийни епизоди при биполярно разстройство при пациенти под 18-годишна възраст не са оценени.

Употреба на лекарството при пациенти от специални групи

При пациенти с бъбречна недостатъчност и/или хипопротеинемиятрябва да се вземе предвид възможността за повишаване на концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроева киселина в кръвния серум и, ако е необходимо, да се намали дозата на валпроевата киселина, като се фокусира при избора на доза, главно върху клиничната картина, а не върху общото съдържание на валпроева киселина в кръвния серум (свободна фракция и фракция, свързана с протеини на кръвната плазма), за да се избегнат възможни грешки при избора на дозата.

Инструкции за употреба Depakine Chrono
Купете Depakine Chrono TB 500 mg
Лекарствени форми
филмирани таблетки с удължено действие 500 мг
Производители
Sanofi Winthrop Industry (Франция)
Група
Антиконвулсанти - валпроат
Съединение
Активни съставки: натриев валпроат - 199,8 mg, валпроева киселина - 87,0 mg.
Международно непатентно име
Валпроева киселина
Синоними
Acediprol, Valparin HR, Depakin, Depakin Chronosphere, Depakin Enteric 300, Convulex, Convulsofin, Encorat
фармакологичен ефект
Фармакодинамика. Антиепилептично лекарство, което има централен мускулен релаксант и седативен ефект. Проявява антиепилептична активност при различни видове епилепсия. Основният механизъм на действие изглежда е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABAergic системата: повишаване на съдържанието на гама-аминомаслена киселина (GABA) в централната нервна система (CNS) и активиране на GABAergic предаване. Фармакокинетика. Абсорбция. Бионаличността на натриевия валпроат и валпроевата киселина при перорален прием е близо до 100%. При приемане на таблетки в доза от 1000 mg/ден минималната плазмена концентрация е 44,7 ± 9,8 mcg/ml, а максималната плазмена концентрация е 81,6 ± 15,8 mcg/ml. Времето за достигане на максимална концентрация е 6,58±2,23 часа. Равновесната концентрация се постига в рамките на 3-4 дни от редовната употреба на лекарството. Средният терапевтичен диапазон за серумни концентрации на валпроева киселина е 50-100 mg/L. Ако има оправдана необходимост от постигане на по-високи концентрации в кръвната плазма, трябва внимателно да се претегли съотношението на очакваната полза и риска от нежелани реакции, особено дозозависими, тъй като при концентрации над 100 mg/l се наблюдава повишаване на очакват се странични ефекти, до развитие на интоксикация. При плазмени концентрации над 150 mg/l е необходимо намаляване на дозата на лекарството. Разпределение. Обемът на разпределение зависи от възрастта и обикновено е 0,13-0,23 l/kg телесно тегло или при млади хора 0,13-0,19 l/kg телесно тегло. Връзката с протеините на кръвната плазма (главно с албумин) е висока (90-95%), дозозависима и наситена. При пациенти в напреднала възраст, пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност, връзката с протеините на кръвната плазма намалява. При тежка бъбречна недостатъчност концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина може да се увеличи до 8,5-20%. При хипопротеинемия общата концентрация на валпроева киселина (свободна + фракция, свързана с плазмените протеини) може да не се промени, но може да намалее поради повишаване на метаболизма на свободната (несвързана с плазмените протеини) фракция на валпроевата киселина. Валпроевата киселина прониква в цереброспиналната течност и мозъка. Концентрацията на валпроева киселина в цереброспиналната течност е 10% от съответната концентрация в кръвния серум. Валпроевата киселина преминава в кърмата на кърмачки. В състояние на постигане на равновесна концентрация на валпроева киселина в кръвния серум, концентрацията му в кърмата варира от 1% до 10% от концентрацията му в кръвния серум. Метаболизъм. Метаболизмът се осъществява в черния дроб чрез глюкурониране, както и бета, омега и омега-1 окисление. Идентифицирани са повече от 20 метаболита; метаболитите след омега-окисление имат хепатотоксичен ефект. Валпроевата киселина няма индуциращ ефект върху ензимите, включени в метаболитната система на цитохром Р450: за разлика от повечето други антиепилептични лекарства, валпроевата киселина не повлиява както степента на собствения си метаболизъм, така и степента на метаболизма на други вещества, като естрогени, гестагени и индиректни антикоагуланти. Екскреция. Валпроевата киселина се екскретира предимно от бъбреците след конюгиране с глюкуронова киселина и бета-окисление. По-малко от 5% от валпроевата киселина се екскретира непроменена от бъбреците. Плазменият клирънс на валпроевата киселина при пациенти с епилепсия е 12,7 ml/min. Полуживотът е 15-17 часа. Когато се комбинира с антиепилептични лекарства, които индуцират чернодробните микрозомални ензими, плазменият клирънс на валпроевата киселина се увеличава и полуживотът намалява, степента на тяхната промяна зависи от степента на индукция на чернодробните микрозомални ензими от други антиепилептични лекарства. Стойностите на полуживота при деца на възраст над 2 месеца са близки до тези при възрастни. При пациенти с чернодробно заболяване полуживотът на валпроевата киселина се увеличава. В случай на предозиране се наблюдава увеличаване на полуживота до 30 часа. Само свободната фракция на валпроевата киселина в кръвта (10%) подлежи на хемодиализа. Характеристики на фармакокинетиката по време на бременност. Тъй като обемът на разпределение на валпроевата киселина се увеличава през третия триместър на бременността, нейният бъбречен клирънс се увеличава. В този случай, въпреки приемането на лекарството в постоянна доза, е възможно намаляване на серумните концентрации на валпроева киселина. В допълнение, по време на бременност връзката на валпроевата киселина с протеините на кръвната плазма може да се промени, което може да доведе до повишаване на съдържанието на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина в кръвния серум. В сравнение с формата с ентерично покритие, формата с удължено освобождаване в еквивалентни дози се характеризира със следното: няма забавяне на абсорбцията след приложение; продължителна абсорбция; идентична бионаличност; по-ниска максимална концентрация (намаляване на максималната концентрация с приблизително 25%), но с по-стабилна плато фаза от 4 до 14 часа след приложението; по-линейна корелация между дозата и плазмената концентрация на лекарството.
Показания за употреба
При възрастни. За лечение на генерализирани епилептични припадъци: клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоконични, атонични; Синдром на Lennox-Gastaut (при монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства). За лечение на парциални епилептични припадъци: парциални припадъци с или без вторична генерализация (в монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства). За лечение и профилактика на биполярни афективни разстройства. При деца. За лечение на генерализирани епилептични припадъци: клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоконични, атонични; Синдром на Lennox-Gastaut (при монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства). За лечение на парциални епилептични припадъци: парциални припадъци с или без вторична генерализация (в монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства).
Противопоказания
Свръхчувствителност към валпроат, натрий, валпроева киселина, семинатриев валпроат, валпромид или някоя от съставките на лекарството; остър хепатит; хроничен хепатит; анамнеза за тежко чернодробно заболяване (особено индуциран от лекарства хепатит) при пациента и неговите близки кръвни роднини; тежко чернодробно увреждане с фатален изход при използване на валпроева киселина в близки кръвни роднини на пациента; тежка дисфункция на черния дроб или панкреаса; чернодробна порфирия; комбинация с мефлоквин; комбинация с жълт кантарион; деца под 6-годишна възраст (риск от попадане на таблетки в дихателните пътища при поглъщане).
Страничен ефект
Вродени, наследствени и генетични заболявания. Тератогенен риск. Нарушения на кръвта и лимфната система. Чести: тромбоцитопения; редки: панцитопения, анемия, левкопения, нарушения на хематопоезата на костния мозък, включително изолирана аплазия на червените кръвни клетки; агранулоцитоза. Съобщава се за изолирано намаляване на нивата на фибриноген в кръвта и увеличаване на протромбиновото време, обикновено не придружени от клинични прояви, особено при използване на високи дози (валпроевата киселина има инхибиторен ефект върху втората фаза на тромбоцитната агрегация). Нарушения на нервната система. Нечести: атаксия; много редки: деменция, съчетана с мозъчна атрофия, обратима в рамките на няколко седмици или месеци след спиране на лекарството. Няколко случая на ступор и летаргия, понякога водещи до преходна кома/енцефалопатия. Те могат да бъдат изолирани или комбинирани с повишена честота на конвулсивни припадъци (въпреки лечението), която намалява при спиране на лекарството или намаляване на дозата му. Тези случаи са наблюдавани главно по време на комбинирана терапия (особено с фенобарбитал или топирамат) или след рязко повишаване на дозата на валпроевата киселина. Екстрапирамидни нарушения, които могат да бъдат необратими, включително обратим паркинсонизъм. Преходен и/или дозозависим лек постурален тремор и сънливост. Хиперамонемия, съчетана с неврологични симптоми (в този случай пациентът се нуждае от допълнителен преглед). Нарушения на слуха и лабиринта. Редки: обратима или необратима глухота. Нарушения на органа на зрението. Неизвестна честота: диплопия, нистагъм, проблясъци пред очите. Стомашно-чревни нарушения; чести: в началото на лечението, гадене, повръщане, епигастрална болка, диария, които обикновено изчезват след няколко дни при продължителна употреба на лекарството; много редки: панкреатит, понякога фатален. Нарушения на бъбреците и пикочните пътища. Много редки: енуреза. Има няколко изолирани съобщения за развитието на обратим синдром на Fanconi, чийто механизъм на развитие все още е неясен. Заболявания на кожата и подкожните тъкани. Чести: преходна или дозозависима алопеция; много редки: токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, обрив. Метаболитни и хранителни разстройства. Чести: изолирана и умерена хиперамонемия при липса на промени в чернодробните функционални тестове и неврологични прояви, което не изисква спиране на лекарството; много редки: хипонатриемия. Синдром на нарушена секреция на антидиуретичен хормон. Съдови нарушения. Васкулит. Общи нарушения. Много редки: лек периферен оток. Увеличаване на телесното тегло. Тъй като затлъстяването е рисков фактор за развитие на синдром на поликистозни яйчници, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за наддаване на тегло. Нарушения на имунната система. Ангиоедем, синдром на лекарствена ерупция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром), алергични реакции като уртикария. Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища. Редки: увреждане на черния дроб. Нарушения на половите органи и гърдите. Неизвестна честота: аменорея и дисменорея. Мъжко безплодие. Психични разстройства. Нечести: раздразнителност, хиперактивност, объркване, особено в началото на лечението; редки: промени в поведението, настроението, депресия, чувство на умора, агресивност, психоза, необичайна възбуда, безпокойство, дизартрия. Неизвестна честота. халюцинации.
Взаимодействие
Ефект на валпроевата киселина върху други лекарства. Невролептици, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), антидепресанти, бензодиазепини. Валпроевата киселина може да потенцира ефекта на други психотропни лекарства като антипсихотици, МАО инхибитори, антидепресанти и бензодиазепини; Поради това, когато се използва едновременно с лекарството, се препоръчва внимателно медицинско наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на дозата. Литиеви препарати. Валпроевата киселина не повлиява серумните концентрации на литий. Фенобарбитал. Валпроевата киселина повишава плазмените концентрации на фенобарбитал (чрез намаляване на неговия чернодробен метаболизъм) и следователно може да се развие седативен ефект на последния, особено при деца. Поради това се препоръчва внимателно медицинско наблюдение на пациента през първите 15 дни от комбинираната терапия с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал в случай на седация и, ако е необходимо, определяне на плазмените концентрации на фенобарбитал. Примидон. Валпроевата киселина повишава плазмените концентрации на примидон с повишени странични ефекти (като седация); при продължително лечение тези симптоми изчезват. Препоръчва се внимателно клинично проследяване на пациента, особено в началото на комбинираната терапия, с коригиране на дозата на примидон, ако е необходимо. Фенитоин. Валпроевата киселина намалява общите плазмени концентрации на фенитоин. В допълнение, валпроевата киселина повишава концентрацията на свободната фракция на фенитоин с възможността за развитие на симптоми на предозиране (валпроевата киселина измества фенитоина от свързването с плазмените протеини и забавя неговия чернодробен метаболизъм). Поради това се препоръчва внимателно клинично наблюдение на пациента и определяне на концентрациите на фенитоин и неговата свободна фракция в кръвта. Карбамазепин. Съобщава се за клинични прояви на токсичност на карбамазепин при едновременна употреба на валпроева киселина и карбамазепин, тъй като валпроевата киселина може да потенцира токсичните ефекти на карбамазепин. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение на такива пациенти, особено в началото на комбинираната терапия, с коригиране, ако е необходимо, на дозата на карбамазепин. Ламотрижин. Валпроевата киселина забавя метаболизма на ламотрижин в черния дроб и увеличава полуживота на ламотрижин почти 2 пъти. Това взаимодействие може да доведе до повишена токсичност на ламотрижин, особено тежки кожни реакции, включително токсична епидермална некролиза. Поради това се препоръчва внимателно клинично наблюдение и, ако е необходимо, коригиране (намаляване) на дозата на ламотрижин. Зидовудин. Валпроевата киселина може да повиши плазмените концентрации на зидовудин, което води до повишена токсичност на зидовудин. Фелбамат. Валпроевата киселина може да намали средния клирънс на фелбамат с 16%. Нимодипин (за перорално приложение и, чрез екстраполация, разтвор за парентерално приложение). Повишен хипотензивен ефект на нимодипин поради повишаване на неговата плазмена концентрация (инхибиране на метаболизма на нимодипин от валпроева киселина). Ефектът на други лекарства върху валпроевата киселина. Антиепилептичните лекарства, които могат да индуцират чернодробните микрозомални ензими (включително фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), намаляват плазмените концентрации на валпроева киселина. В случай на комбинирана терапия, дозите на валпроевата киселина трябва да се коригират в зависимост от клиничния отговор и концентрацията на валпроева киселина в кръвта. Фелбамат. Когато фелбамат и валпроева киселина се комбинират, клирънсът на валпроевата киселина се намалява с 22-50% и съответно се повишават плазмените концентрации на валпроевата киселина. Трябва да се проследяват плазмените концентрации на валпроева киселина. Мефлохин. Мефлохинът ускорява метаболизма на валпроевата киселина и сам по себе си може да причини конвулсии, поради което при едновременната им употреба е възможно развитието на епилептичен припадък. Препарати от жълт кантарион. При едновременната употреба на валпроева киселина и препарати от жълт кантарион е възможно намаляване на антиконвулсивната ефективност на валпроевата киселина. Лекарства, които имат висока и силна връзка с протеините на кръвната плазма (ацетилсалицилова киселина). В случай на едновременна употреба на валпроева киселина и лекарства, които имат висока и силна връзка с протеините на кръвната плазма (ацетилсалицилова киселина), е възможно да се увеличи концентрацията на свободната фракция на валпроевата киселина. Индиректни антикоагуланти. При едновременна употреба на валпроева киселина и индиректни антикоагуланти е необходимо внимателно проследяване на протромбиновия индекс. Пиметидин, еритромицин. Серумните концентрации на валпроева киселина могат да се повишат при едновременна употреба на циметидин или еритромицин (в резултат на забавяне на чернодробния му метаболизъм). Карбапенеми (панипенем, меропенем, имипенем). Намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта, когато се използва едновременно с карбапенеми, което води до 60-100% намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта в рамките на два дни от съвместната терапия, което понякога се комбинира с появата на гърчове. . Едновременната употреба на карбапенеми трябва да се избягва при пациенти, получаващи доза валпроева киселина, поради способността им бързо и интензивно да намаляват концентрациите на валпроева киселина в кръвта. Ако лечението с карбапенеми не може да бъде избегнато, трябва да се извършва внимателно проследяване на концентрациите на валпроева киселина в кръвта. Рифампицин. Рифампицин може да намали концентрацията на валпроева киселина в кръвта, което води до загуба на терапевтичния ефект на лекарството. Поради това може да се наложи увеличаване на дозата на лекарството, докато се използва рифампицин. Други взаимодействия. С топирамат. Едновременната употреба на валпроева киселина и топирамат се свързва с енцефалопатия и/или хиперамонемия. Пациентите, получаващи тези две лекарства едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на симптоми на хиперамонемична енцефалопатия. С естроген-гестагенни лекарства. Валпроевата киселина няма способността да индуцира чернодробните ензими и в резултат на това валпроевата киселина не намалява ефективността на естроген-гестагенните лекарства при жени, използващи хормонални методи за контрацепция. С етанол и други потенциално хепатотоксични лекарства. Когато се използва едновременно с валпроева киселина, хепатотоксичният ефект на валпроевата киселина може да се засили. С клоназепам. Едновременната употреба на клоназепам с валпроева киселина може да доведе в изолирани случаи до повишена тежест на състоянието на отсъствие. С миелотоксични лекарства. Когато се използва едновременно с валпроева киселина, рискът от потискане на хематопоезата на костния мозък се увеличава.
Указания за употреба и дозировка
Това лекарство е предназначено само за възрастни и деца над 6 години с тегло над 17 kg. Тази лекарствена форма не се препоръчва за деца под 6 години (риск от попадане на таблетката в дихателните пътища при поглъщане). Лекарството е форма с бавно освобождаване на активното вещество от групата лекарства Depakine. Бавното освобождаване предотвратява внезапното повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта след приема на лекарството и поддържа постоянна концентрация на валпроева киселина в кръвта през целия ден за по-дълъг период от време. Таблетките с удължено освобождаване могат да бъдат разделени, за да се улесни индивидуалното приложение на дозата. Дозов режим при епилепсия. Дневната доза се избира индивидуално от лекуващия лекар. Трябва да се избере минималната ефективна доза за предотвратяване на развитието на епилептични пристъпи (особено по време на бременност). Дневната доза трябва да се определя според възрастта и телесното тегло. Препоръчва се стъпаловидно (постепенно) увеличаване на дозата до достигане на минималната ефективна доза. Не е установена ясна връзка между дневната доза, плазмената концентрация и терапевтичния ефект. Следователно, оптималната доза трябва да се определя основно от клиничния отговор. Определянето на плазмените нива на валпроева киселина може да послужи като допълнение към клиничното наблюдение, ако епилепсията е неконтролирана или ако се подозират странични ефекти. Диапазонът на терапевтичните концентрации в кръвта обикновено е 40 - 100 mg/L (300 - 700 µmol/L). При монотерапия първоначалната доза обикновено е 5-10 mg валпроева киселина на kg телесно тегло, която след това постепенно се увеличава на всеки 4-7 дни със скорост от 5 mg валпроева киселина на kg телесно тегло до дозата, необходима за постигане на контрол на епилепсията. гърчове. Средни дневни дози (при продължителна употреба): за деца 6-14 години (телесно тегло 20-30 kg) - 30 mg валпроева киселина/kg телесно тегло (600-1200 mg); за юноши (телесно тегло 40-60 kg) - 25 mg валпроева киселина/kg телесно тегло (1000-1500 mg); за възрастни и пациенти в старческа възраст (телесно тегло 60 kg и повече) - средно 20 mg валпроева киселина / kg телесно тегло (1200-2100 mg). Въпреки че дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента; Трябва да се има предвид широкият диапазон на индивидуална чувствителност към валпроат. Ако епилепсията не се контролира с тези дози, те могат да бъдат увеличени при проследяване на състоянието на пациента и концентрацията на валпроева киселина в кръвта. В някои случаи пълният терапевтичен ефект на валпроевата киселина не се проявява веднага, а се развива в рамките на 4-6 седмици. Следователно дневната доза не трябва да се повишава над препоръчителната средна дневна доза преди тази дата. Дневната доза може да бъде разделена на 1-2 приема, за предпочитане по време на хранене. Повечето пациенти, които вече приемат дългодействащата дозирана форма на Depakine, могат да преминат към дългодействащата лекарствена форма на това лекарство незабавно или в рамките на няколко дни и пациентите трябва да продължат да приемат предварително избраната дневна доза. средства, приемани преди това антиепилептични средства, преминаването към приемане на лекарството Depakine Chrono трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза на лекарството в рамките на приблизително 2 седмици.В този случай дозата на приеманото преди това антиепилептично лекарство, особено фенобарбитал, се прилага незабавно Ако предишно приемано антиепилептично лекарство бъде преустановено, тогава спирането му трябва да се извърши постепенно.Така че други антиепилептични лекарства могат обратимо да индуцират чернодробните микрозомални ензими, концентрациите на валпроева киселина в кръвта трябва да се проследяват в продължение на 4-6 седмици след приема последната доза от тези антиепилептични лекарства и, ако е необходимо (тъй като индуциращият метаболизма ефект на тези лекарства намалява), дневната доза валпроева киселина трябва да се намали. Ако е необходимо да се комбинира валпроева киселина с други антиепилептични лекарства, те трябва да се добавят към лечението постепенно. Дозов режим при манийни епизоди при биполярни разстройства. Възрастни. Дневната доза се избира индивидуално от лекуващия лекар. Препоръчителната начална дневна доза е 750 mg. В допълнение, в клинични проучвания, начална доза от 20 mg натриев валпроат на kg телесно тегло също показва приемлив профил на безопасност. Формите с бавно освобождаване могат да се приемат веднъж или два пъти дневно. Дозата трябва да се увеличи възможно най-бързо, докато се достигне минималната терапевтична доза, която предизвиква желания клиничен ефект. Средната дневна доза е от порядъка на 1000-2000 mg натриев валпроат. Пациентите, получаващи дневна доза, по-висока от 45 mg/kg/ден, трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение. Продължаването на лечението на манийни епизоди при биполярно разстройство трябва да се извършва чрез приемане на индивидуално избрана минимална ефективна доза. Деца и юноши. Ефективността и безопасността на лекарството при лечението на манийни епизоди при биполярно разстройство при пациенти под 18-годишна възраст не са оценени. Употреба на лекарството при пациенти от специални групи. При пациенти с бъбречна недостатъчност и/или хипопротеинемия трябва да се вземе предвид възможността за повишаване на концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина в кръвния серум и, ако е необходимо, да се намали дозата на валпроевата киселина, като се фокусира върху изборът на дозата се основава главно на клиничната картина, а не на общото съдържание на валпроева киселина в кръвния серум (свободна фракция и фракция, свързана с плазмените протеини), за да се избегнат възможни грешки при избора на доза.
Предозиране
Клиничните прояви на остро масивно предозиране обикновено се проявяват под формата на кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия и метаболитна ацидоза. Описани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток. При масивно предозиране е възможна смърт, но обикновено прогнозата за предозиране е благоприятна. Симптомите на предозиране могат да варират и се съобщава за гърчове при много високи плазмени концентрации на валпроева киселина. Спешната помощ в случай на предозиране в болница трябва да бъде както следва: стомашна промивка, която е ефективна в рамките на 10-12 часа след приема на лекарството, проследяване на състоянието на сърдечно-съдовата и дихателната система и поддържане на ефективна диуреза. Налоксонът е използван с успех в някои случаи. При много тежки случаи на масивно предозиране хемодиализата и хемоперфузията са ефективни.
специални инструкции
Внимателно. С анамнеза за заболявания на черния дроб и панкреаса. По време на бременност. За вродени ензимопатии. При потискане на хемопоезата на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия). В случай на бъбречна недостатъчност (необходима е корекция на дозата). С хипопротеинемия. При пациенти, получаващи множество антиконвулсанти поради повишен риск от увреждане на черния дроб. Докато приемате лекарства, които провокират гърчове или понижават гърчовия праг, като трициклични антидепресанти, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, фенотиазинови производни, бутерофенонови производни, хлорохин, бупропион, трамадол (риск от провокиране на гърчове). При едновременен прием на антипсихотици, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), антидепресанти, бензодиазепини (възможност за потенциране на техните ефекти). При приемане на фенобарбитален, примидон, фенитоин, ламотригин, зидовудин, фелбамат, ацетилсалицилова киселина, индиректни антикоагуланти, циметидин, еритромицин, карбапенеми, рифампицин, нимодипин едновременно (поради фармакокинит тези лекарства и/или валпроева киселина, за повече подробности вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“). При едновременна употреба на карбамазепин съществува риск от потенциране на токсичните ефекти на карбамазепин и намаляване на плазмените концентрации на валпроева киселина). При едновременна употреба на топирамат (риск от развитие на енцефалопатия). Бременност и период на кърмене. Бременност Риск, свързан с развитието на епилептични припадъци по време на бременност. По време на бременност развитието на генерализирани тонично-клонични епилептични припадъци, епилептичен статус с развитие на хипоксия може да представлява особен риск както за майката, така и за плода поради възможността за смърт. Риск, свързан с употребата на лекарството по време на бременност. Експериментални проучвания за репродуктивна токсичност, проведени при мишки, плъхове и зайци, показват, че валпроевата киселина е тератогенна. Наличните клинични данни потвърждават, че децата, родени от майки с епилепсия, получавали валпроева киселина, имат повишена честота на нарушения на вътрематочното развитие с различна тежест (малформации на невралната тръба; краниофациални деформации; малформации на крайниците, сърдечно-съдовата система; както и множество малформации на вътрематочното развитие, засягащи различни органи и системи) в сравнение с честотата на тяхното появяване, когато бременни жени приемат някои други антиепилептични лекарства. Наличните данни предполагат връзка между пренаталната експозиция на валпроева киселина и риска от забавяне на развитието (особено езиковото развитие) при деца, родени от майки с епилепсия, които са приемали валпроева киселина. Забавянето в развитието често се комбинира с дефекти в развитието и дисморфизъм. Въпреки това, в случаите на изоставане в развитието на такива деца е трудно да се установи точно причинно-следствената връзка с валпроевата киселина поради възможността за едновременно влияние на други фактори, като ниско ниво на интелигентност на майката или на двамата родители; генетични, социални фактори, фактори на околната среда; недостатъчна ефективност на лечението, насочено към предотвратяване на епилептични припадъци при майката по време на бременност. Съобщава се също за развитие на различни аутистични разстройства при деца, изложени на валпроева киселина в утробата. Както монотерапията с валпроева киселина, така и комбинираната терапия, съдържаща валпроева киселина, са свързани с неблагоприятни резултати от бременността, но се съобщава, че комбинираната антиепилептична терапия, съдържаща валпроева киселина, е свързана с по-висок риск от неблагоприятен изход от бременност в сравнение с монотерапията с валпроева киселина. Във връзка с горното, лекарството не трябва да се използва по време на бременност и при жени в детеродна възраст, освен ако не е абсолютно наложително. Използването му е възможно например в ситуации, когато други антиепилептични лекарства са неефективни или пациентът не ги понася. Въпросът дали е необходимо да се използва лекарството или възможността за отказ да се използва трябва да бъде решен преди започване на употребата на лекарството или преразгледан, ако жената, която приема лекарството, планира бременност. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението с лекарството. Жените в детеродна възраст трябва да бъдат информирани за рисковете и ползите от употребата на валпроева киселина по време на бременност. Ако жената планира бременност или е диагностицирана бременност, необходимостта от лечение с валпроева киселина трябва да се преоцени в зависимост от показанията. Ако е показано биполярно разстройство, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с валпроева киселина. Когато има показания за епилепсия, въпросът за продължаване на лечението с валпроева киселина или неговото прекратяване се решава след преоценка на съотношението полза-риск. Ако след преоценка на съотношението полза/риск, лечението с лекарството трябва да продължи по време на бременност, препоръчва се да се използва в минималната ефективна дневна доза, разделена на няколко приема. Трябва да се отбележи, че по време на бременност е за предпочитане да се използват лекарствени форми с бавно освобождаване на лекарството. Един месец преди зачеването и 2 месеца след това към антиепилептичното лечение трябва да се добави фолиева киселина (в доза 5 mg на ден), тъй като това може да минимизира риска от дефекти на невралната тръба. Трябва да се извършва постоянен специален пренатален мониторинг, за да се идентифицират възможни дефекти във формирането на невралната тръба или други малформации на плода. Риск за новородените. Съобщава се за развитие на изолирани случаи на хеморагичен синдром при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина по време на бременност. Този хеморагичен синдром е свързан с хипофибриногенемия и може да се дължи на намаляване на съдържанието на коагулационни фактори на кръвта. Съобщава се и за фатална афибриногенемия. Този хеморагичен синдром трябва да се разграничава от дефицита на витамин К, причинен от фенобарбитал и други индуктори на микрозомални чернодробни ензими. Следователно, при новородени, родени от майки, получаващи валпроева киселина, е необходимо да се определи броят на тромбоцитите в кръвта, концентрацията на фибриноген в плазмата, коагулационните фактори на кръвта и коагулограмата. Съобщени са случаи на хипогликемия при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина през третия триместър на бременността. Период на кърмене. Екскрецията на валпроева киселина в кърмата е ниска, концентрацията й в млякото е 1-10% от концентрацията й в серума. Въз основа на литературни данни и ограничен клиничен опит, майките могат да планират да кърмят, когато използват лекарството самостоятелно, но трябва да се вземе предвид профилът на страничните ефекти на лекарството, особено хематологичните нарушения, които причинява. Тежко увреждане на черния дроб. Предразполагащи фактори. Клиничният опит показва, че рисковите пациенти включват пациенти, приемащи няколко антиепилептични лекарства едновременно, деца под тригодишна възраст с тежки гърчове, особено при наличие на мозъчно увреждане, умствена изостаналост и/или вродени метаболитни или дегенеративни заболявания. След тригодишна възраст рискът от чернодробно увреждане намалява значително и намалява прогресивно с възрастта на пациента. В повечето случаи увреждане на черния дроб е настъпило през първите 6 месеца от лечението. Симптоми, подозрителни за увреждане на черния дроб. За ранна диагностика на чернодробно увреждане е задължително клиничното наблюдение на пациентите. По-специално, трябва да обърнете внимание на появата на следните симптоми, които могат да предшестват появата на жълтеница, особено при рискови пациенти: неспецифични симптоми, особено внезапна поява, като астения, анорексия, летаргия, сънливост, които понякога са придружени от многократно повръщане и коремна болка; възобновяване на пристъпите при пациенти с епилепсия. Пациентите или членовете на техните семейства (когато използват лекарството при деца) трябва да бъдат предупредени, че трябва незабавно да докладват на лекаря за появата на всякакви симптоми. Ако се появят, пациентите трябва незабавно да преминат клиничен преглед и лабораторни изследвания на чернодробните функционални тестове. Идентификация. Трябва да се направят чернодробни функционални изследвания преди започване на лечението и след това периодично през първите 6 месеца от лечението. Сред конвенционалните изследвания най-информативни са изследванията, отразяващи състоянието на белтъчно-синтетичната функция на черния дроб, особено протромбиновия индекс. Потвърждаването на отклонения от нормата на протромбиновия индекс, особено в комбинация с отклонения от нормата на други лабораторни параметри (значително намаляване на съдържанието на фибриноген и коагулационни фактори на кръвта, повишаване на концентрацията на билирубин и повишаване на активността на трансаминазите) изисква прекратяване на лечението. лекарство. Като предпазна мярка, ако пациентите са получавали едновременно салицилати, тяхната употреба също трябва да се преустанови, тъй като те се метаболизират по същия метаболитен път като валпроевата киселина. Панкреатит. Децата са изложени на повишен риск от развитие на панкреатит и рискът намалява с възрастта на детето. Тежки гърчове, неврологични разстройства или антиконвулсивна терапия могат да бъдат рискови фактори за развитие на панкреатит. Чернодробна недостатъчност, съчетана с панкреатит, повишава риска от смърт. Пациентите, които изпитват силна коремна болка, гадене, повръщане и/или анорексия, трябва да бъдат оценени незабавно