Какво е агонист и антагонист? Антагонизъм във фармакологията: определение на понятието и примери

Подгрупа лекарства изключени. Включи

Описание

Тази група включва наркотични аналгетици (от гръцки algos - болка и an - без), които имат изразена способност да отслабват или премахват чувството за болка.

Аналгетичната активност се проявява от вещества с различна химична структура и се осъществява по различни механизми. Съвременните аналгетици се разделят на две основни групи: наркотични и ненаркотични. Наркотичните аналгетици, като по правило осигуряват силен аналгетичен ефект, причиняват странични ефекти, основната от които е развитието на пристрастяване (наркотична зависимост). Ненаркотичните аналгетици са по-малко мощни от наркотичните, но не предизвикват лекарствена зависимост - наркотична зависимост (виж).

Опиоидите се характеризират със силно аналгетично действие, което ги прави възможно да се използват като високоефективни болкоуспокояващи в различни области на медицината, особено при наранявания, хирургични интервенции, рани и др. и при заболявания, придружени със силна болка (злокачествени новообразувания, миокарден инфаркт и др.). Като имат специален ефект върху централната нервна система, опиоидите причиняват еуфория, промяна в емоционалното оцветяване на болката и реакцията към нея. Най-същественият им недостатък е рискът от развитие на психическа и физическа зависимост.

Тази група аналгетици включва естествени алкалоиди (морфин, кодеин) и синтетични съединения (тримеперидин, фентанил, трамадол, налбуфин и др.). Повечето синтетични наркотици се получават чрез модифициране на молекулата на морфина, като същевременно се запазват елементи от нейната структура или се опростява. Чрез химическа модификация на молекулата на морфина са получени и вещества, които са негови антагонисти (налоксон, налтрексон).

По отношение на тежестта на аналгетичния ефект и страничните ефекти, лекарствата се различават помежду си, което е свързано с характеристиките на тяхната химична структура и физикохимични свойства и съответно с взаимодействието с рецепторите, участващи в осъществяването на техните фармакологични ефекти.

Откриването на специфични опиатни рецептори и техните ендогенни пептидни лиганди, енкефалини и ендорфини, играе важна роля в разбирането на неврохимичните механизми на действие на опиоидите. Опиатните рецептори са концентрирани главно в централната нервна система, но се намират и в периферните органи и тъкани. В мозъка опиатните рецептори се намират предимно в структури, пряко свързани с предаването и кодирането на сигнали за болка. В зависимост от чувствителността към различни лиганди се разграничават субпопулации сред опиатните рецептори: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), които имат различно функционално значение. .

Въз основа на естеството на тяхното взаимодействие с опиатните рецептори всички опиоидергични лекарства се разделят на:

Агонисти (активират всички видове рецептори) - морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;

Частични агонисти (предимно активират мю рецепторите) - бупренорфин;

Агонисти-антагонисти (активират капа и сигма и блокират мю и делта опиатните рецептори) - пентазоцин, налорфин (блокира главно мю опиатните рецептори и не се използва като аналгетик);

Антагонисти (блокират всички видове опиатни рецептори) - налоксон, налтрексон.

Механизмът на действие на опиоидите играе роля в инхибиторния ефект върху таламичните центрове на чувствителност към болка, които провеждат болкови импулси към кората на главния мозък.

В медицинската практика се използват редица опиоиди. В допълнение към морфина са създадени неговите удължени лекарствени форми. Получени са и значително количество синтетични високоактивни аналгетици от тази група (тримеперидин, фентанил, бупренорфин, буторфанол и др.), които имат висока аналгетична активност с различна степен на „потенциал за пристрастяване към наркотици” (способност да предизвикват болезнена зависимост) .

Адренергичните антагонисти (наричани още блокери) се свързват с адренергичните рецептори, но не предизвикват обичайните медиирани от рецептори вътреклетъчни ефекти.Тези лекарства действат чрез обратимо или необратимо свързване с рецептора и следователно предотвратяват тяхното активиране от ендогенни катехоламини.Подобно на агонистите, адренергичните антагонисти се класифицират според техния афинитет към a или b рецептори. Лекарствата, блокиращи рецепторите, са обобщени на фигура 7.1.

II. а-АДРЕНОБЛОКЕРИ

Лекарствата, които блокират α-адренергичните рецептори, имат изразен ефект върху кръвното налягане.Тъй като нормалният симпатиков контрол на съдовата система се осъществява предимно чрез действието на агонистите на α-адренергичните рецептори, блокадата на тези рецептори води до намаляване на симпатиковия тонус. на кръвоносните съдове, което води до намаляване на периферното съдово съпротивление.Това причинява рефлекторна тахикардия в резултат на понижено кръвно налягане. [Забележка: β-рецепторите, включително сърдечните β1-адренергични рецептори, не са чувствителни към α-блокада]. Веществата, които блокират a-рецепторите, с изключение на прозозин и лабеталол, имат само малка клинична употреба.

А. ФЕНОКСИБЕНЗАМИН

Феноксибензаминът, лекарство, свързано с азотния иприт, образува ковалентна връзка с a1-постсинаптичните и a2-пресинаптичните рецептори.
Блокадата е необратима и неконкурентна: само механизмът на тялото може да преодолее блока чрез синтезиране на нови α1-адренергични рецептори. Този синтез се извършва в рамките на приблизително 1 ден.Така че действието на феноксибензамин продължава 24 часа след еднократно приложение.След прилагане на лекарството ефектът му се развива след няколко часа, тъй като е необходимо време за превръщането му в активна форма.

1. ДЕЙСТВИЕ:
А. СЪРДЕЧНО-СЪДОВА СИСТЕМА: феноксибензаминът блокира a-рецепторите и предотвратява вазоконстрикторния ефект върху периферните кръвоносни съдове на ендогенните катехоламини.Това води до понижаване на кръвното налягане и периферното съпротивление, което причинява рефлексна тахикардия.Лекарството е неефективно за поддържане на понижено кръвно налягане при пациенти с хипертония и следователно не се използва за тези цели.
V. ОРТОСТАТИЧНА ХИПОТЕНЗИЯ: Феноксибензаминът причинява ортостатична хипотония, тъй като блокира a-рецепторите.Когато пациентът се изправи бързо, натрупването на кръв в долните крайници причинява припадък.
с. ОБРАТЯВАНЕ НА ЕФЕКТА НА АДРЕНАЛИНА: Всички а-блокери обръщат а-агонистичното действие на адреналина.Например, способността на адреналина да предизвиква вазоконстрикция е блокирана, но разширяването на други кръвоносни съдове в тялото, причинено от действието на бета-агониста, е Поради това системното кръвно налягане се понижава, когато адреналин се прилага с феноксибензамин
[Забележка: Ефектите на норепинефрин не се обръщат, но се намаляват, тъй като норепинефринът има малък b-агонистичен ефект върху съдовата система]. Феноксибензаминът няма ефект върху действието на изопротеренола, който е чист b-агонист.
д. СЕКСУАЛНА ФУНКЦИЯ: Феноксибензаминът, както всички а-блокери, има странични ефекти върху половата функция при мъжете.Процесът на еякулация се потиска с възможна ретроградна еякулация, когато се случи. Това се дължи на неспособността на вътрешния сфинктер на пикочния мехур да се затвори по време на еякулация.

2. МЕДИЦИНСКА УПОТРЕБА.

А. ПИКОЧНА СИСТЕМА: Лечението с феноксибензамин води до неспособност на вътрешния сфинктер на пикочния мехур да се затвори напълно.При пациенти с неврогенна везикуларна дисфункция, при които вътрешният сфинктер се затваря спонтанно по време на уриниране, урината застоява в пикочния мехур, тъй като не се изпразва напълно. При такива пациенти феноксибензаминът има неоценимо значение, тъй като позволява на пикочния мехур да се изпразни напълно.
V. ПАРАПЛЕГИЦИ: Всички параплегици страдат от автономна хиперрефлексия.При тези условия явният процес на уриниране повишава рефлексите, което води до повишена симпатикова активност в кръвоносните съдове и причинява повишаване на кръвното налягане.Това предразполага параплегиците към удари.Феноксибензаминът притъпява това действие и помага за нормализиране на кръвното налягане при пациенти с паралич.
с. БЕЗОПАСНА ХИПЕРТРОФИЯ НА ПРОСТАТАТА: Феноксибензаминът е ценен за намаляване на размера на простатата с нейната неопасна хипертрофия.Това помага за нормализиране на уринирането, тъй като компресията на уретрата от хипертрофиралата жлеза е намалена.
d ЛЕЧЕНИЕ НА ХИПЕРТОНИЯ, ПРИЧИНЕНА ОТ ФЕОХРОМОЦИТОМ: Фехромоцитомът е катехоламин-секретиращ тумор. Произхожда от надбъбречните клетки и най-често се диагностицира чрез химични измервания на циркулиращи катехоламини и метаболити на катехол в урината. ФЕНОКСИБЕНЗАМИН и ФЕНТОЛАМИН се използват за управление на този тумор. yu, в по-специално в случаите, когато клетките, секретиращи катехоламини, са разпределени дифузно и следователно неработещи.
3. СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ:
А. Феноксибензаминът може да причини ортостатична хипотония, да потисне еякулацията, да причини запушване на носа и да доведе до гадене и повръщане.
V. Лекарството може да предизвика тахикардия поради барорецепторни рефлекси.

В съвременния свят има огромен брой лекарства. Освен, че всеки от тях има специфични физични и химични свойства, те са и участници в определени реакции в организма. Например, ако две или повече лекарства се използват едновременно, те могат да взаимодействат едно с друго. Това може да доведе както до взаимно усилване на ефекта на едното или двете лекарства (синергизъм), така и до тяхното отслабване (антагонизъм).

Вторият тип взаимодействие ще бъде разгледан подробно по-долу. И така, антагонизъм във фармакологията. Какво е това?

Описание на това явление

Определението за антагонизъм във фармакологията идва от гръцки: анти - срещу, агон - борба.

Това е вид, при който терапевтичният ефект на един или всеки от тях отслабва или изчезва. В този случай веществата се разделят на две групи.

1. Агонисти са тези, които при взаимодействие с биологични рецептори получават отговор от тях, като по този начин упражняват своя ефект върху тялото.
2. Антагонистите са тези, които не са в състояние самостоятелно да стимулират рецепторите, тъй като имат нулева вътрешна активност. Фармакологичният ефект на такива вещества се дължи на взаимодействие с агонисти или медиатори, хормони. Те могат да заемат както едни и същи рецептори, така и различни.

За антагонизъм можем да говорим само при точни дозировки и специфични фармакологични ефекти на лекарствата. Например, ако количественото им съотношение е различно, може да настъпи отслабване или пълно отсъствие на действието на един или всеки, или, напротив, тяхното засилване (синергия).

Точна оценка на степента на антагонизъм може да се даде само чрез начертаване на графики. Този метод ясно демонстрира зависимостта на връзките между веществата от тяхната концентрация в организма.

Видове лекарствени взаимодействия помежду си

В зависимост от механизма във фармакологията има няколко вида антагонизъм:

• физически;
• химически;
• функционален.

Физически антагонизъм във фармакологията - взаимодействието на лекарствата едно с друго се дължи на техните физични свойства. Например активният въглен е абсорбент. В случай на отравяне с каквито и да е химикали, консумацията на въглен неутрализира действието им и извежда токсините от червата.

Химичен антагонизъм във фармакологията - взаимодействието на лекарствата се дължи на факта, че те влизат в химични реакции помежду си. Този тип е намерил широко приложение при лечението на отравяне с различни вещества.

Например, в случай на отравяне с цианид и прилагане на "натриев тиосулфат", възниква процесът на сулфониране на първия. В резултат на това те се превръщат в тиоцианати, които са по-малко опасни за тялото.

Втори пример: при отравяне с тежки метали (арсен, живак, кадмий и др.) се използват “Цистеин” или “Унитиол”, които ги неутрализират.

Видовете антагонизъм, изброени по-горе, са обединени от факта, че се основават на процеси, които могат да възникнат както в тялото, така и в околната среда.

Функционалният антагонизъм във фармакологията се различава от предишните два по това, че е възможен само в човешкото тяло.

Този вид е разделен на два подвида:

• индиректен (косвен);
• директен антагонизъм.

В първия случай лекарствата засягат различни елементи на клетката, но едното елиминира ефекта на другото.

Например: лекарства, подобни на кураре („Тубокурарин“, „Дитилин“) действат върху скелетните мускули чрез холинергични рецептори и елиминират гърчовете, които са страничен ефект на стрихнина върху невроните на гръбначния мозък.

Директен антагонизъм във фармакологията

Този тип изисква по-подробно проучване, тъй като включва много различни опции.

В този случай лекарствата действат върху едни и същи клетки, като по този начин се потискат взаимно. Директният функционален антагонизъм е разделен на няколко подтипа:

• конкурентен;
• неравновесен;
• не е конкурентен;
• независима.

Конкурентен антагонизъм

И двете вещества взаимодействат с едни и същи рецептори, докато действат като съперници едно на друго. Колкото повече молекули от едно вещество се свързват с клетките на тялото, толкова по-малко рецептори могат да заемат молекулите на друго вещество.

Много лекарства влизат в пряк конкурентен антагонизъм. Например „Дифенхидрамин“ и „Хистамин“ взаимодействат с едни и същи Н-хистаминови рецептори, докато те са конкуренти един на друг. Подобна е ситуацията с двойки вещества:

• сулфонамиди ("Бисептол", "Бактрим") и (съкратено: PABA);
• фентоламин - адреналин и норепинефрин;
• хиосциамин и атропин - ацетилхолин.

В изброените примери едно от веществата е метаболит. Но конкурентен антагонизъм е възможен и в случаите, когато нито едно от съединенията не е такова. Например:

• "Атропин" - "Пилокарпин";
• "Тубокурарин" - "Дитилин".

Механизмите на действие на много лекарства се основават на антагонистична връзка с други вещества. По този начин сулфонамидите, конкуриращи се с PABA, имат антимикробен ефект върху тялото.

Блокирането на холиновите рецептори от атропин, дитилин и някои други лекарства се обяснява с факта, че те се конкурират с ацетилхолин в синапсите.

Много лекарства се класифицират въз основа на статуса им на антагонисти.

Неравновесен антагонизъм

При неравновесен антагонизъм две лекарства (агонист и антагонист) също взаимодействат със същите биорецептори, но взаимодействието на едно от веществата е практически необратимо, тъй като след това активността на рецепторите е значително намалена.

Второто вещество не успява да взаимодейства успешно с тях, колкото и да се опитва да въздейства. Това е същността на този тип антагонизъм във фармакологията.

Пример, който е най-ярък в случая: дибенамин (като антагонист) и норепинефрин или хистамин (като агонисти). При наличието на първите, вторите не могат да проявят максималния си ефект дори при много високи дози.

Несъстезателен антагонизъм

Неконкурентен антагонизъм е, когато едно от лекарствата взаимодейства с рецептора извън неговия активен център. В резултат на това ефективността на взаимодействие с тези рецептори на второто лекарство намалява.

Пример за такава връзка на веществата е ефектът на хистамин и бета-агонисти върху гладката мускулатура на бронхите. Хистаминът стимулира Н1 рецепторите на клетките, като по този начин причинява свиване на бронхите. Бета-адренергичните агонисти (салбутамол, допамин) действат върху бета-адренергичните рецептори и предизвикват дилатация на бронхите.

Независим антагонизъм

С независим антагонизъм, лекарствата действат върху различни клетъчни рецептори, променяйки тяхната функция в противоположни посоки. Например, спазъм на гладката мускулатура, причинен от карбахолин в резултат на неговия ефект върху m-холинергичните рецептори на мускулните влакна, се намалява от адреналин, който отпуска гладката мускулатура чрез адренергични рецептори.

Заключение

Изключително важно е да се знае какво е антагонизъм. Във фармакологията има много видове антагонистични взаимоотношения между лекарствата. Това трябва да се има предвид от лекарите, когато едновременно предписват няколко лекарства на пациент и от фармацевт (или фармацевт), когато ги отпускат от аптека. Това ще помогне да се избегнат нежелани последствия. Следователно инструкциите за употреба на всяко лекарство винаги съдържат отделен параграф за взаимодействия с други вещества.

Когато лекарствата взаимодействат, могат да се развият следните състояния: а) повишени ефекти на комбинация от лекарства б) отслабени ефекти на комбинация от лекарства в) лекарствена несъвместимост

Укрепването на ефектите от лекарствената комбинация се осъществява в три варианта:

1) сумиране на ефектите или адитивно взаимодействие– вид лекарствено взаимодействие, при което ефектът от комбинацията е равен на простата сума от ефектите на всяко лекарство поотделно. Тези. 1+1=2 . Характеристика на лекарства от една и съща фармакологична група, които имат обща цел на действие (киселинно неутрализиращата активност на комбинацията от алуминиев и магнезиев хидроксид е равна на сумата от техните киселинно неутрализиращи способности поотделно)

2) синергизъм - вид взаимодействие, при което ефектът от комбинацията надвишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. Тези. 1+1=3 . Синергизмът може да се отнася както до желаните (терапевтични), така и до нежеланите ефекти на лекарствата. Комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлоротиазид и АСЕ инхибитора еналаприл води до повишаване на хипотензивния ефект на всяко лекарство, което се използва за лечение на хипертония. Въпреки това, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримковия диуретик фуроземид води до рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

3) потенциране - вид лекарствено взаимодействие, при което едно от лекарствата, което само по себе си няма този ефект, може да доведе до рязко увеличаване на ефекта на друго лекарство. Тези. 1+0=3 (клавулановата киселина няма антимикробен ефект, но може да засили ефекта на β-лактамния антибиотик амоксицилин поради факта, че блокира β-лактамазата; адреналинът няма локален анестетичен ефект, но когато се добави към разтвора на ултракаин, рязко удължава неговия анестетичен ефект чрез забавяне на абсорбцията на анестетика от мястото на инжектиране).

Намаляване на ефектитеЛекарствата, когато се използват заедно, се наричат ​​антагонисти:

1) химически антагонизъм или антидотизъм– химично взаимодействие на веществата помежду си с образуването на неактивни продукти (химическият антагонист на железните йони дефероксамин, който ги свързва в неактивни комплекси; протамин сулфат, чиято молекула има излишен положителен заряд - химическият антагонист на хепарина, чиято молекула има излишен отрицателен заряд). Химическият антагонизъм е в основата на действието на антидотите (противоотровите).

2) фармакологичен (директен) антагонизъм- антагонизъм, причинен от многопосочното действие на 2 лекарства върху едни и същи рецептори в тъканите. Фармакологичният антагонизъм може да бъде конкурентен (обратим) или неконкурентен (необратим):

а) конкурентен антагонизъм: конкурентен антагонист се свързва обратимо към активното място на рецептора, т.е. го предпазва от действието на агониста. защото Степента на свързване на дадено вещество с рецептора е пропорционална на концентрацията на това вещество, тогава ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян чрез увеличаване на концентрацията на агониста. Той ще измести антагониста от активния център на рецептора и ще предизвика пълен тъканен отговор. Че. конкурентен антагонист не променя максималния ефект на агониста, но е необходима по-висока концентрация на агониста за взаимодействието на агониста с рецептора. Конкурентен антагонист измества кривата доза-отговор за агониста надясно спрямо първоначалните стойности и увеличава EC 50 за агониста, без да се засяга стойността на Е макс .

В медицинската практика често се използва конкурентен антагонизъм. Тъй като ефектът на конкурентен антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията му падне под нивото на агониста, по време на лечение с конкурентни антагонисти е необходимо постоянно да се поддържа достатъчно високо ниво. С други думи, клиничният ефект на конкурентния антагонист ще зависи от неговия полуживот и концентрацията на пълния агонист.

б) неконкурентен антагонизъм: неконкурентен антагонист се свързва почти необратимо с активния център на рецептора или като цяло взаимодейства с неговия алостеричен център. Следователно, колкото и да нараства концентрацията на агониста, той не е в състояние да измести антагониста от връзката му с рецептора. Тъй като някои от рецепторите, които са свързани с неконкурентен антагонист, вече не могат да активират , E стойност макс намалява, но афинитетът на рецептора към агониста не се променя, така че стойността на EC 50 остава същото. На крива доза-отговор ефектът на неконкурентния антагонист се появява като компресия на кривата спрямо вертикалната ос, без да се измества надясно.

Схема 9. Видове антагонизъм.

А – конкурентен антагонист измества кривата доза-ефект надясно, т.е. намалява чувствителността на тъканта към агониста, без да променя ефекта й. B - неконкурентен антагонист намалява величината на тъканния отговор (ефект), но не засяга неговата чувствителност към агониста. C – възможност за използване на частичен агонист на фона на пълен агонист. С увеличаване на концентрацията, частичният агонист измества пълния от рецепторите и в резултат на това тъканният отговор намалява от максималния отговор към пълния агонист до максималния отговор към частичния агонист.

Неконкурентните антагонисти се използват по-рядко в медицинската практика. От една страна, те имат несъмнено предимство, т.к техният ефект не може да бъде преодолян след свързване с рецептора и следователно не зависи нито от полуживота на антагониста, нито от нивото на агониста в тялото. Ефектът на неконкурентния антагонист ще се определя само от скоростта на синтез на нови рецептори. Но от друга страна, ако възникне предозиране на това лекарство, ще бъде изключително трудно да се елиминира ефектът му.

Конкурентен антагонист	Неконкурентен антагонист
Подобен по структура на агонист	Той се различава по структура от агониста
Свързва се с активното място на рецептора	Свързва се с алостеричното място на рецептора
Измества кривата доза-отговор надясно	Измества кривата доза-отговор вертикално
Антагонистът намалява чувствителността на тъканта към агониста (EC 50), но не повлиява максималния ефект (E max), който може да бъде постигнат при по-висока концентрация.	Антагонистът не променя чувствителността на тъканта към агониста (EC 50), но намалява вътрешната активност на агониста и максималния тъканен отговор към него (E max).
Антагонистичният ефект може да бъде обърнат чрез висока доза от агониста	Ефектите на антагониста не могат да бъдат обърнати от висока доза от агониста.
Ефектът на антагониста зависи от съотношението на дозите на агониста и антагониста	Ефектът на антагониста зависи само от неговата доза.

Лосартан е конкурентен антагонист на рецепторите на ангиотензин АТ1; той нарушава взаимодействието на ангиотензин II с рецепторите и спомага за понижаване на кръвното налягане. Ефектът на лосартан може да бъде преодолян чрез прилагане на висока доза ангиотензин II. Валсартан е неконкурентен антагонист за същите тези AT1 рецептори. Неговият ефект не може да бъде преодолян дори при прилагане на високи дози ангиотензин II.

Интерес представлява взаимодействието, което се осъществява между пълни и частични рецепторни агонисти. Ако концентрацията на пълния агонист надвишава нивото на частичния агонист, тогава се наблюдава максимален отговор в тъканта. Ако нивото на частичен агонист започне да се увеличава, то измества пълния агонист от свързването с рецептора и тъканният отговор започва да намалява от максимума за пълния агонист до максимума за частичния агонист (т.е. нивото, при което заема всички рецептори).

3) физиологичен (индиректен) антагонизъм– антагонизъм, свързан с влиянието на 2 лекарства върху различни рецептори (мишени) в тъканите, което води до взаимно отслабване на ефекта им. Например, физиологичен антагонизъм се наблюдава между инсулин и адреналин. Инсулинът активира инсулиновите рецептори, в резултат на което транспортът на глюкоза в клетката се увеличава и гликемичното ниво намалява. Адреналинът активира 2-адренергичните рецептори в черния дроб и скелетните мускули и стимулира разграждането на гликогена, което в крайна сметка води до повишаване на нивата на глюкозата. Този тип антагонизъм често се използва при спешна помощ на пациенти с предозиране на инсулин, което е довело до хипогликемична кома.

Агонистиса в състояние да се прикрепят към рецепторни протеини, променяйки функцията на клетката, т.е. имат вътрешна активност. Биологичният ефект на агонист (т.е. промяна в клетъчната функция) зависи от ефективността на вътреклетъчната сигнална трансдукция в резултат на рецепторно активиране. Максималният ефект на агонистите се развива, когато се свържат само част от наличните рецептори.

Друг агонист, който има същия афинитет, но по-малка способност да активира рецепторите и съответното вътреклетъчно предаване на сигнала (т.е. има по-малко присъща активност), ще причини по-слабо изразен максимален ефект, дори ако всички рецептори са свързани, т.е. има по-малка ефективност. Агонист В е частичен агонист. Агонистичната активност се характеризира с концентрацията, при която се постига половината от максималния ефект (EC 50).

Антагонистиотслабват ефекта на агонистите, като им противодействат. Конкурентните антагонисти имат способността да се свързват с рецепторите, но функцията на клетката не се променя. С други думи, те са лишени от вътрешна активност. Когато присъстват в тялото по едно и също време, агонист и конкурентен антагонист се конкурират за свързване с рецептора. Химическият афинитет и концентрация на двата конкурента определя дали агонистът или антагонистът се свързва по-активно.

Повишаване на концентрация на агонист, възможно е да се преодолее блокирането от страна на антагониста: в този случай кривата на зависимостта на ефекта от концентрацията се измества надясно, към по-висока концентрация, като същевременно се запазва максималната ефективност на лекарството.

Модели на молекулярни механизми на действие на агонисти и антагонисти

Агонисткара рецептора да премине към активирана конформация. Агонистът се свързва с рецептора в неактивирана конформация и предизвиква преминаването му в активирано състояние. Антагонистът се свързва с неактивен рецептор и не променя своята конформация.

Агонистстабилизира спонтанно възникващата активирана конформация. Рецепторът е способен спонтанно да премине към активирано конформационно състояние. Въпреки това, обикновено статистическата вероятност за такъв преход е толкова малка, че спонтанното клетъчно възбуждане не може да бъде определено. Селективното свързване на агониста се осъществява само към рецептора в активирана конформация и по този начин благоприятства това състояние.

Антагонисте в състояние да се свърже с рецептор, който е само в неактивно състояние, удължавайки неговото съществуване. Ако системата има ниска спонтанна активност, добавянето на антагонист има малък ефект. Въпреки това, ако системата проявява висока спонтанна активност, антагонистът може да предизвика ефект, противоположен на този на агониста - така нареченият обратен агонист. „Истински“ агонист без присъща активност (неутрален агонист) има еднакъв афинитет към активираните и неактивираните конформации на рецептора и не променя базалната активност на клетката.

Според това модели, частичният агонист има по-малка селективност за активираното състояние: обаче, той също се свързва до известна степен с рецептора в неактивирано състояние.

Други видове антагонизъм. Алостеричен антагонизъм. Антагонистът се свързва извън мястото на свързване на агониста към рецептора и причинява намаляване на афинитета на агониста. Последният се увеличава в случай на алостеричен синергизъм.

Функционален антагонизъм. Два агонисти, действащи чрез различни рецептори, променят една и съща променлива (диаметър) в противоположни посоки (адреналинът причинява разширяване, хистаминът предизвиква свиване).