Хормонални лекарства за панкреаса. Биологична роля на хормоните на панкреаса

Антитироидните лекарства се използват при хиперфункция на щитовидната жлеза (тиреотоксикоза, болест на Грейвс). В момента най-често използваните антитироидни лекарства са тиамазол (мерказолил), който инхибира тиреопероксидазата и по този начин предотвратява йодирането на тирозиновите остатъци на тиреоглобулина и нарушава синтеза на Т3 и Т4. Предписва се вътрешно. При използване на това лекарство са възможни левкопения, агранулоцитоза и кожни обриви. Възможно увеличение на щитовидната жлеза.

Йодидите се предписват перорално като антитироидни лекарства - калиа йодидили натриев йодидв доста високи дози (160-180 mg). В този случай йодидите намаляват производството на тироид-стимулиращ хормон от хипофизната жлеза; съответно, синтезът и освобождаването на Т3 и Т4 намалява. Подобен механизъм на инхибиране на освобождаването на тироид-стимулиращ хормон се наблюдава и при употреба дийодтирозин. Лекарствата се използват перорално. Предизвиква намаляване на обема на щитовидната жлеза. Странични ефекти: главоболие, сълзене, конюнктивит, болка в слюнчените жлези, ларингит, кожни обриви.

3.Получаване на хормон от парафоликуларни клетки на щитовидната жлеза

Парафоликуларните клетки на щитовидната жлеза отделят калцитонин, който предотвратява костната декалцификация чрез намаляване на активността на остеокластите. Последицата от това е намаляване на съдържанието на калциеви йони в кръвта. Лекарство калцитонинизползвани за остеопороза.

Лекарство за паратироиден хормон

Полипептидният хормон на паращитовидните жлези, паратироидният хормон, влияе върху метаболизма на калция и фосфора. Предизвиква декалцификация на костната тъкан. Насърчава абсорбцията на калциеви йони от стомашно-чревния тракт, повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат в бъбречните тубули. В тази връзка при и.д паратироидният хормон повишава нивото на Ca 2+ в кръвната плазма. Лекарствен препарат от паращитовидните жлези на говеда за клане паратироидинизползва се при хипопаратироидизъм, спазмофилия.

Препарати от хормони на панкреаса

Панкреасът е жлеза с външна и вътрешна секреция. β-клетките на островите на Лангерханс произвеждат инсулин, α-клетките произвеждат глюкагон. Тези хормони имат противоположен ефект върху нивата на кръвната захар: инсулинът я понижава, а глюкагонът я повишава.

1. Инсулинови препарати и синтетични хипогликемични средства

Инсулинът стимулира рецепторите на клетъчната мембрана, свързани с тирозин киназата. В тази връзка инсулинът:

насърчава усвояването на глюкоза от тъканните клетки (с изключение на централната нервна система), улеснявайки транспортирането на глюкоза през клетъчните мембрани;

намалява глюконеогенезата в черния дроб;

3) стимулира образуването на гликоген и отлагането му в черния дроб;

4) насърчава синтеза на протеини и мазнини и предотвратява техния катаболизъм;

5) намалява гликогенолизата в черния дроб и скелетните мускули.

При недостатъчно производство на инсулин се развива захарен диабет, при който се нарушава метаболизма на въглехидратите, мазнините и протеините.

Захарният диабет тип I (инсулинозависим) е свързан с разрушаването на β-клетките на Лангерхансовите острови. Основните симптоми на захарен диабет тип I: хипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, полидипсия (повишен прием на течности), кетонемия, кетонурия, кетацидоза. Тежките форми на диабет без лечение са фатални; смъртта настъпва в състояние на хипергликемична кома (значителна хипергликемия, ацидоза, загуба на съзнание, миризма на ацетон от устата, поява на ацетон в урината и др.). При захарен диабет тип I единственото ефективно лечение са инсулиновите препарати, прилагани парентерално.

Захарен диабет тип II (неинсулинозависим) е свързан с намаляване на секрецията на инсулин (намалена активност на β-клетките) или с развитие на тъканна резистентност към инсулин. Инсулиновата резистентност може да се дължи на намаляване на броя или чувствителността на инсулиновите рецептори. В този случай нивата на инсулин може да са нормални или дори повишени. Повишените нива на инсулин насърчават затлъстяването (анаболен хормон), поради което диабет тип II понякога се нарича диабет със затлъстяване. При захарен диабет тип II се използват орални хипогликемични средства, които, ако тяхната ефективност е недостатъчна, се комбинират с инсулинови препарати.

Инсулинови препарати

В момента най-добрите инсулинови препарати са рекомбинантните човешки инсулинови препарати. В допълнение към тях се използват инсулинови препарати, получени от панкреаса на свинете (свински инсулин).

Човешки инсулинови препарати се получават с помощта на методи на генно инженерство.

Разтворим човешки инсулин(Actrapid NM) се произвежда в бутилки от 5 и 10 ml, съдържащи 40 или 80 единици на 1 ml, както и в патрони от 1,5 и 3 ml за писалки за спринцовки. Лекарството обикновено се прилага подкожно 15-20 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Дозата се избира индивидуално в зависимост от тежестта на хипергликемията или глюкозурията. Ефектът се развива след 30 минути и продължава 6-8 часа.В местата на подкожно инжектиране на инсулин може да се развие липодистрофия, затова се препоръчва постоянно да се променя мястото на инжектиране. При диабетна кома инсулинът може да се приложи интравенозно. В случай на предозиране на инсулин се развива хипогликемия. Появяват се бледност, изпотяване, силно чувство на глад, треперене, сърцебиене, раздразнителност, треперене. Може да се развие хипогликемичен шок (загуба на съзнание, конвулсии, сърдечна дисфункция). При първите признаци на хипогликемия пациентът трябва да яде захар, бисквити или други храни, богати на глюкоза. В случай на хипогликемичен шок се прилага интрамускулно глюкагон или 40% разтвор на глюкоза се прилага интравенозно.

Цинкова кристална суспензия на човешки инсулин(ultratard NM) се прилага само подкожно. Инсулинът се абсорбира бавно от подкожната тъкан; ефектът се развива след 4 часа; максимален ефект след 8-12 часа; продължителността на действие е 24 ч. Лекарството може да се използва като основно средство в комбинация с бързодействащи и краткодействащи лекарства.

Свинските инсулинови препарати са подобни по действие на човешките инсулинови препарати. Въпреки това, когато ги използвате, са възможни алергични реакции.

ИнсулинразтворимнеутраленПредлага се в бутилки от 10 ml, съдържащи 40 или 80 единици на ml. Инжектира се под кожата 15 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Възможно е интрамускулно и интравенозно приложение.

Инсулин- цинкокачванеаморфенсе инжектира само подкожно, като осигурява бавно усвояване на инсулина от мястото на инжектиране и съответно по-продължително действие. Начало на действие след 1,5 часа; пиково действие след 5-10 часа; продължителност на действие – 12-16 часа.

Инсулин-цинкова суспензия кристалнаинжектирани само под кожата. Начало на действие след 3-4 часа; пиково действие след 10-30 часа; продължителността на действие е 28-36 часа.

Синтетични хипогликемични средства

Разграничават се следните групи синтетични хипогликемични средства:

1) производни на сулфонилурея;

2) бигуаниди;

Сулфонилурейни производни – бутамид, хлорпропамид, глибенкламидпредписано вътрешно. Тези лекарства стимулират секрецията на инсулин от β-клетките на Лангерхансовите острови.

Механизмът на действие на производните на сулфонилурея е свързан с блокада на АТФ-зависимите K + канали на β-клетките и деполяризация на клетъчната мембрана. В този случай се активират волтаж-зависими Ca 2+ канали; Влизането на Ca g+ стимулира секрецията на инсулин. В допълнение, тези вещества повишават чувствителността на инсулиновите рецептори към действието на инсулина. Доказано е също, че производните на сулфонилуреята повишават стимулиращия ефект на инсулина върху транспорта на глюкоза в клетките (мазнини, мускули). Сулфонилурейните производни се използват при захарен диабет тип II. Неефективен при захарен диабет тип I. Абсорбира се в стомашно-чревния тракт бързо и напълно. По-голямата част от него се свързва с протеините на кръвната плазма. Метаболизира се в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно чрез бъбреците и могат да бъдат частично екскретирани в жлъчката.

Странични ефекти: гадене, метален вкус в устата, болка в стомаха, левкопения, алергични реакции. В случай на предозиране на сулфонилурейни производни е възможна хипогликемия. Лекарствата са противопоказани при дисфункция на черния дроб, бъбреците или кръвоносната система.

Бигуаниди – метформинпредписано вътрешно. Метформин:

1) увеличава усвояването на глюкоза от периферните тъкани, особено мускулите,

2) намалява глюконеогенезата в черния дроб,

3) намалява абсорбцията на глюкоза в червата.

В допълнение, метформин намалява апетита, стимулира липолизата и инхибира липогенезата, което води до намаляване на телесното тегло. Предписва се при захарен диабет тип II. Лекарството се абсорбира добре, продължителността на действие е до 14 ч. Странични ефекти: лактатна ацидоза (повишени нива на млечна киселина в кръвната плазма), болка в сърцето и мускулите, задух, както и метален вкус в устата, гадене, повръщане, диария.

Препарати от хормони на панкреаса

Човешкият панкреас, главно в каудалната си част, съдържа приблизително 2 милиона Лангерхансови островчета, съставляващи 1% от масата му. Островчетата се състоят от a-, b- и l-клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (инхибиращи секрецията на растежен хормон).

В тази лекция се интересуваме от тайната на В-клетките на островите на Лангерханс - ИНСУЛИН, тъй като инсулиновите препарати в момента са водещи антидиабетни средства.

Инсулинът е изолиран за първи път през 1921 г. от Бантинг, Бест - за което те получават Нобелова награда през 1923 г. Инсулинът е изолиран в кристална форма през 1930 г. (Abel).

Обикновено инсулинът е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секреция на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от В-клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че шумът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкозата и намалява тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкозата в клетките. Освен че стимулира транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; При тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. Освен хепатоцитите, гликогенови депа са и клетките на набраздената мускулатура.

При липса на инсулин глюкозата няма да се абсорбира правилно от тъканите, което ще доведе до хипергликемия, а при много високи нива на глюкоза в кръвта (над 180 mg/l) и глюкозурия (захар в урината). Оттук и латинското наименование на диабета: “Diabetes mellitus” (диабет).

Тъканните нужди от глюкоза варират. В редица тъкани

Мозъкът, зрителните епителни клетки, епителът, произвеждащ сперматозоиди - производството на енергия се извършва само поради глюкоза. Други тъкани могат да използват мастни киселини в допълнение към глюкозата за производство на енергия.

При захарен диабет (ЗД) възниква ситуация, при която сред „изобилие“ (хипергликемия) клетките изпитват „глад“.

В тялото на пациента, в допълнение към въглехидратния метаболизъм, се нарушават и други видове метаболизъм. При инсулинов дефицит има отрицателен азотен баланс, когато аминокиселините се използват предимно в глюконеогенезата, това разточително превръщане на аминокиселини в глюкоза, когато 100 g протеин произвежда 56 g глюкоза.

Метаболизмът на мазнините също е нарушен и това се дължи преди всичко на повишаване на кръвното ниво на свободните мастни киселини (СМК), от които се образуват кетонни тела (ацетооцетна киселина). Натрупването на последния води до кетоацидоза до кома (комата е крайна степен на метаболитно нарушение при диабет). Освен това при тези условия се развива резистентност на клетките към инсулин.

Според СЗО в момента броят на хората с диабет на планетата е достигнал 1 милиард души. По отношение на смъртността диабетът е на трето място след сърдечно-съдовата патология и злокачествените новообразувания, така че диабетът е остър медицински и социален проблем, който изисква спешни мерки за решаване.

Според настоящата класификация на СЗО популацията от пациенти с диабет се разделя на два основни типа

1. Инсулинозависим захарен диабет (по-рано наричан ювенилен захарен диабет) - IDDM (DM-I) се развива в резултат на прогресивната смърт на В-клетките и следователно е свързан с недостатъчна секреция на инсулин. Този тип дебютира преди 30-годишна възраст и е свързан с многофакторен начин на наследяване, тъй като е свързан с наличието на редица гени за хистосъвместимост от първи и втори клас, например HLA-DR4 и HLA-DR3. Индивидите с антигени -DR4 и -DR3 са изложени на най-голям риск от развитие на IDDM. Делът на пациентите с IDDM е 15-20% от общия брой.

2. Инсулинонезависим захарен диабет – NIDDM (DM-II). Тази форма на диабет се нарича диабет в зряла възраст, тъй като обикновено се появява след 40-годишна възраст.

Развитието на този тип диабет не е свързано с основната система за хистосъвместимост на човека. При пациенти с този тип диабет се открива нормален или умерено намален брой инсулин-продуциращи клетки в панкреаса и понастоящем се смята, че NIDDM се развива в резултат на комбинация от инсулинова резистентност и функционално увреждане на b -способността на клетките да секретират компенсаторни количества инсулин. Делът на пациентите с тази форма на диабет е 80-85%.

В допълнение към два основни типа, има:

3. Диабет, свързан с недохранване.

4. Вторичен, симптоматичен диабет (ендокринен произход: гуша, акромегалия, заболявания на панкреаса).

5. Диабет при бременни жени.

Понастоящем се е появила определена методология, тоест система от принципи и възгледи за лечението на пациенти с диабет, ключовите от които са:

1) компенсиране на инсулинов дефицит;

2) корекция на хормонални и метаболитни нарушения;

3) корекция и профилактика на ранни и късни усложнения.

Според най-новите принципи на лечение, следните три традиционни компонента остават основните методи за лечение на пациенти с диабет:

2) инсулинови препарати за пациенти с IDDM;

3) перорални хипогликемични средства за пациенти с NIDDM.

Освен това е важно спазването на режима и степента на физическа активност. Сред фармакологичните средства, използвани за лечение на пациенти с диабет, има две основни групи лекарства:

I. Инсулинови препарати.

II. Синтетични перорални (таблетни) антидиабетни средства.

Паратироидин- лекарството паратироиден хормон паратирин (паратиреоиден хормон), напоследък се използва много рядко, тъй като има по-ефективни средства. Регулирането на производството на този хормон зависи от количеството Ca 2+ в кръвта. Хипофизната жлеза не влияе върху синтеза на паратирин.

Фармакологично е регулирането на метаболизма на калций и фосфор. Неговите целеви органи са костите и бъбреците, които имат специфични мембранни рецептори за паратирин. В червата паратиринът активира абсорбцията на калций и неорганичен фосфат. Смята се, че стимулиращият ефект върху абсорбцията на калций в червата е свързан не с прякото влияние на паратирина, а с увеличаването на образуването му под негово влияние. калцитриол (активната форма на калциферол в бъбреците). В бъбречните тубули паратиринът повишава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат. В същото време съдържанието на фосфор в кръвта намалява, докато нивото на калций се повишава.

Нормалните нива на паратирин имат анаболен (остеопластичен) ефект с повишен костен растеж и минерализация. При хиперфункция на паращитовидните жлези възниква остеопороза, хиперплазия на фиброзната тъкан, което води до деформация на костите и фрактури. В случай на хиперпродукция на паратирин, приложете калцитонин, което предотвратява измиването на калций от костната тъкан.

Показания: хипопаратиреоидизъм, за предотвратяване на тетания поради хипокалциемия (в остри случаи трябва да се прилагат интравенозно калциеви добавки или тяхната комбинация с препарати от паратиреоиден хормон).

Противопоказания: повишено съдържание на калций в кръвта, със сърдечни заболявания, бъбречни заболявания, алергична диатеза.

дихидротахистерол (тахистин) - химичната му структура е близка до ергокалциферол (витамин D2). Повишава абсорбцията на калций в червата, като същевременно увеличава отделянето на фосфор с урината. За разлика от ергокалциферола, няма активност на витамин D.

Показания: нарушения на фосфорно-калциевия метаболизъм, включително хипокалциеви конвулсии, спазмофилия, алергични реакции, хипопаратироидизъм.

Противопоказания: повишени нива на калций в кръвта.

Страничен ефект: гадене.

Хормонални лекарства за панкреаса.

инсулинови препарати

Хормоните на панкреаса са от голямо значение за регулирането на метаболитните процеси в организма. IN β клетки се синтезират панкреатични острови инсулин, който има изразен хипогликемичен ефект, в а-клетки произвежда се контринсуларен хормон глюкагон, който има хипергликемичен ефект. Освен това, δ-клитит панкреасът произвежда соматостатин .

Когато секрецията на инсулин е недостатъчна, се развива захарен диабет (ЗД). захарен диабет - заболяване, което заема една от драматичните страници на световната медицина. Според оценките на СЗО броят на хората с диабет в световен мащаб през 2000 г. е бил 151 милиона души, до 2010 г. се очаква да нарасне до 221 милиона души, а до 2025 г. - 330 милиона души, което предполага, че става дума за глобална епидемия. Диабетът причинява най-ранна инвалидизация от всички заболявания, висока смъртност, честа слепота, бъбречна недостатъчност, а също така е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Диабетът е на първо място сред ендокринните заболявания. Организацията на обединените нации обяви диабета за пандемия на 21 век.

Според класификацията на СЗО (1999 г.) има два основни типа заболяване - диабет тип 1 и тип 2(според инсулинозависим и инсулинонезависим диабет). Освен това увеличението на броя на пациентите се прогнозира главно поради пациентите с диабет тип 2, които в момента съставляват 85-90% от общия брой пациенти с диабет. Този тип диабет се диагностицира 10 пъти по-често от диабет тип 1.

За лечение на диабет се използват диета, инсулинови препарати и перорални антидиабетни лекарства. Ефективното лечение на пациенти с CD трябва да осигури приблизително еднакви нива на базалния инсулин през целия ден и да предотврати хипергликемия, която се появява след хранене (постпрандиална гликемия).

Основният и единствен обективен показател за ефективността на диабетната терапия, отразяващ състоянието на компенсация на заболяването, е нивото на гликозилиран хемоглобин (HbA1C или A1C). HbA1c или A1C е хемоглобин, който е ковалентно свързан с глюкозата и е индикатор за нивото на гликемия през предходните 2-3 месеца. Нивото му корелира добре с нивата на кръвната захар и вероятността от усложнения на диабета. Намаляването на нивото на гликозилиран хемоглобин с 1% е придружено от 35% намаление на риска от развитие на усложнения на диабета (независимо от първоначалното ниво на HbA1c).

Основата на лечението на CD е правилно подбраната хипогликемична терапия.

Историческа справка.Принципите на производство на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (през 1901 г.), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още не съдържат трипсин, инсулинът се разгражда) показва, че субстратът на вътрешната секреция на панкреаса е панкреатични острови (Лангерханс). През 1921 г. канадските учени F. G. Banting и C. H. Best изолират чист инсулин и разработват метод за промишлено производство. 33 години по-късно Сангър и колегите му дешифрират първичната структура на говеждия инсулин, за което получават Нобелова награда.

Създаването на инсулинови препарати се извършва на няколко етапа:

Инсулини от първо поколение - свински и краве (говежди) инсулин;

Второ поколение инсулини - монопикови и монокомпонентни инсулини (50-те години на ХХ век)

Трето поколение инсулини - полусинтетичен и генно инженерен инсулин (80-те години на 20 век)

Получаване на инсулинови аналози и инхалаторен инсулин (края на 20-ти - началото на 21-ви век).

Животинските инсулини се различават от човешкия инсулин по аминокиселинен състав: говежди инсулин - в аминокиселини в три позиции, свински - в една позиция (позиция 30 във верига В). При лечение с говежди инсулин нежеланите имунологични реакции се появяват по-често, отколкото при лечение със свински или човешки инсулин. Тези реакции се изразяват в развитие на имунологична резистентност и алергия към инсулин.

За намаляване на имунологичните свойства на инсулиновите препарати са разработени специални методи за пречистване, които позволяват получаването на второ поколение. Първо имаше монопик и инсулини, получени чрез гел хроматография. По-късно се установи, че те съдържат малки количества инсулиноподобни пептиди. Следващата стъпка беше създаването на монокомпонентни инсулини (МК-инсулини), които бяха получени чрез допълнително пречистване чрез йонообменна хроматография. Когато се използват монокомпонентни свински инсулини, производството на антитела и развитието на локални реакции при пациентите са редки (понастоящем говежди и монопик и свински инсулини не се използват в Украйна).

Човешките инсулинови препарати се получават или чрез полусинтетичен метод, като се използва ензимно-химично заместване на позиция B30 в свинския инсулин на аминокиселината аланин с треонин, или чрез биосинтетичен метод, използвайки технология на генното инженерство. Практиката показва, че няма значима клинична разлика между човешки инсулин и висококачествен монокомпонентен свински инсулин.

Сега работата продължава за подобряване и търсене на нови форми на инсулин.

По своята химична структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Концентрацията играе доминираща роля във физиологичната регулация на синтеза на инсулин. глюкоза в кръвта. Прониквайки в β-клетките, глюкозата се метаболизира и допринася за увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това насърчава навлизането на калциеви йони в β-клетките (чрез волтаж-зависими калциеви канали, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. Освен това секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, глюкагон, секретин, електролити (особено Ca 2+) и автономната нервна система (симпатиковата нервна система е инхибираща, а парасимпатиковата нервна система е стимулираща).

Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към метаболизма на въглехидратите, протеините, мазнините и минералите. Основното в действието на инсулина е неговият регулиращ ефект върху въглехидратната обмяна и намаляване на нивата на кръвната захар. Това се постига чрез факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентози през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензимите глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентозофосфатния цикъл, активира глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, повишава синтеза на гликоген, активирайки гликоген синтетазата, чиято активност е намалена при пациенти с диабет. От друга страна, хормонът потиска гликогенолизата (разграждане на гликоген) и глюконеогенезата.

Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтезата на нуклеотидите, повишавайки съдържанието на 3,5 нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, където регулира транспорта на иРНК от ядрото към цитоплазмата. Инсулинът стимулира биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини. Успоредно с усилването на анаболните процеси, инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол и въвеждането му в липидите. Наред със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин) в мастните клетки и също така стимулира биосинтезата на холестерола, който, подобно на фосфолипидите и някои гликопротеини, е необходим за изграждането на клетъчните мембрани.

При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, производството на липиди се увеличава, липидната пероксидация в кръвта и урината повишава нивото на кетонните тела. Поради намалената активност на липопротеин липазата в кръвта се повишава концентрацията на β-липопротеините, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предотвратява загубата на течност и К+ от тялото с урината.

Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Въпреки това, първата връзка в действието на инсулина е свързването със специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се свързва с α субединицата на рецептора (съдържа основния инсулин-свързващ домен). В този случай се стимулира киназната активност на β-субединицата на рецептора (тирозин киназа) и тя автофосфорилира. Създава се комплекс „инсулин + рецептор“, който прониква в клетката чрез ендоцитоза, където се освобождава инсулин и се задействат клетъчните механизми на действие на хормона.

В клетъчните механизми на действие на инсулина участват не само вторичните посредници: cAMP, Ca 2+, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но също фруктоза 2,6-бифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в неговия ефект върху вътреклетъчните биохимични процеси. Именно повишаването на нивото на фруктозо-2,6-бифосфата под въздействието на инсулина спомага за усвояването на глюкозата от кръвта и образуването на мазнини от нея.

Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияят от редица фактори. По-специално, броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим диабет тип 2 и периферен хиперинсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум и комплекса на Голджи. Приложението на инсулин при пациенти с диабет спомага за намаляване на нивата на кръвната захар и натрупването на гликоген в тъканите, намалявайки глюкозурията и свързаните с нея полиурия и полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и в резултат на нормализирането на метаболизма на мазнините, кетонните тела - ацетон, ацетооцетна и хидроксимаслена киселина - изчезват от кръвта и урината. Отслабването спира и прекомерният глад изчезва ( булимия ). Повишава се детоксикационната функция на черния дроб и се повишава устойчивостта на организма към инфекции.

Класификация. Съвременните инсулинови препарати се различават един от друг скорост И продължителност на действие. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Краткодействащи инсулинови препарати или прости инсулини ( Актрапид МК , хумулини др.) Намаляването на нивата на кръвната захар след подкожното им приложение започва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-3 часа, ефектът продължава 6-8 часа.

Значителният напредък в изследването на молекулярната структура, биологичната активност и лечебните свойства доведе до модификации във формулата на човешкия инсулин и до разработването на краткодействащи инсулинови аналози.

Първият аналог е лизпроинсулин (хумалог) е идентичен с човешкия инсулин, с изключение на позицията на лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата. Тази промяна не засяга активността на А-веригата, но намалява процесите на самоасоцииране на инсулиновите молекули и осигурява ускорена абсорбция от подкожното депо. След инжектиране началото на действието е 5-15 минути, пикът се достига след 30-90 минути, продължителността на действие е 3-4 часа.

Вторият аналог е като част(търговско наименование - ново-бързо), модифициран чрез заместване на една аминокиселина в позиция B-28 (пролин) с аспарагинова киселина, намалява феномена на клетъчна самоагрегация на инсулинови молекули в димери и хексамери и ускорява усвояването му.

Третият аналог е глулизин(търговско наименование epaidra) е практически подобен на ендогенния човешки инсулин и биосинтетичния обикновен човешки инсулин с определени структурни промени във формулата. Така в позиция V3 аспарагинът се заменя с лизин, а лизинът в позиция В29 се заменя с глутаминова киселина. Чрез стимулиране на периферното използване на глюкоза от скелетните мускули и мастната тъкан, инхибиране на глюконеогенезата в черния дроб, глулизин (epaidra) подобрява гликемичния контрол, също така инхибира липолизата и протеолизата, ускорява протеиновия синтез, активира инсулиновите рецептори и неговите субстрати, напълно в съответствие с ефекта обикновен човешки инсулин върху тези елементи.

2. Дългодействащи инсулинови препарати:

2.1. Средна продължителност (начало на действие след подкожно приложение след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа). Тези лекарства се наричат ​​още инсулин семиленте. Тази група включва инсулини на базата на неутрален протамин Hagedorn: B-инсулин, Monodar B, Farmasulin HNP. Тъй като HNP-инсулинът съдържа инсулин и протамин в равни съотношения, базирани на изофан, те се наричат ​​още инсулини от тип изофан;

2.2. Дълготраен (ultralente) с начало на действие след 6-8 часа, продължителност на действие 20-30 часа Това включва инсулинови препарати, съдържащи Zn2 +: суспензия-инсулин-ултраленте, Farmasulin HL. Лекарствата с продължително действие се прилагат само подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи стандартни смеси от лекарства от група 1 с NPH инсулини в различни съотношения от групи 1 и 2: 30/70, 20/80, 10/90 и др. - Монодар К ЗО, Фармасулин 30/70т. Някои лекарства се произвеждат в специални тръби за спринцовки.

За постигане на максимален гликемичен контрол при пациенти с диабет е необходим режим на инсулинова терапия, който напълно симулира физиологичния профил на инсулина през целия ден. Дългодействащите инсулини имат своите недостатъци, по-специално наличието на пиков ефект 5-7 часа след приложението на лекарството води до развитие на хипогликемия, особено през нощта. Тези недостатъци са довели до разработването на инсулинови аналози с фармакокинетичните свойства на ефективна базална инсулинова терапия.

Едно от тези лекарства, създадени от Aventis, е инсулин гларжин (Lantus), който се различава от човешкия по три аминокиселинни остатъка. Glargine-in Sulin е стабилна инсулинова структура, напълно разтворима при pH 4,0. Лекарството не се разтваря в подкожната тъкан, която има рН 7,4, което води до образуване на микропреципитати на мястото на инжектиране и бавното му освобождаване в кръвния поток. Добавянето на малко количество цинк (30 mcg/ml) спомага за забавяне на абсорбцията. Тъй като се абсорбира бавно, инсулин гларжин няма максимален ефект и осигурява почти базални инсулинови концентрации през целия ден.

Разработват се нови обещаващи инсулинови препарати - инхалаторен инсулин (създаване на инсулиново-въздушна смес за инхалация) орален инсулин (орален спрей); букален инсулин (под формата на перорални капки).

Нов метод за инсулинова терапия е прилагането на инсулин с помощта на инсулинова помпа, която осигурява по-физиологичен метод за прилагане на лекарството, липсата на инсулиново депо в подкожната тъкан.

Активността на инсулиновите препарати се определя по метода на биологичната стандартизация и се изразява в единици. 1 единица съответства на активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болнична обстановка с постоянно наблюдение на нивата на HbA1c в кръвта и нивата на захарта в кръвта и урината след предписване на лекарството. При изчисляване на дневната доза инсулин трябва да се има предвид, че 1 единица инсулин насърчава усвояването на 4-5 g захар, отделена с урината. Пациентът се подлага на диета с ограничено количество лесно смилаеми въглехидрати.

Простите инсулини се прилагат 30-45 минути преди хранене. Инсулините със средносрочно действие обикновено се използват два пъти (половин час преди закуска и в 18.00 часа преди вечеря). Лекарствата с продължително действие се прилагат заедно с прости инсулини сутрин.

Има два основни вида инсулинова терапия: традиционна и интензивна.

Традиционна инсулинова терапия- това е прилагането на стандартни смеси от краткодействащ инсулин и NPH-инсулин 2/3 дози преди закуска, 1/3 преди вечеря. Но при този вид терапия възниква хиперинсулинемия, която налага 5-6-кратна консумация на храна през деня, възможно е развитие на хипогликемия и висока честота на късни усложнения на диабета.

Интензивна (базално-болус) инсулинова терапия- това е използването на инсулин с междинно действие два пъти на ден (за създаване на базално ниво на хормона) и допълнителното приложение на инсулин с кратко действие преди закуска, обяд и вечеря (симулиране на болус физиологична секреция на инсулин в отговор на приема на храна ). При този тип терапия пациентът сам избира дозата инсулин въз основа на измерване на гликемичното ниво с помощта на глюкомер.

Показания: Инсулиновата терапия е абсолютно показана за пациенти с диабет тип 1. Трябва да се започне при тези пациенти, при които диетата, нормализирането на телесното тегло, физическата активност и пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват необходимия ефект. Простият инсулин се използва при диабетна кома, както и при диабет от всякакъв тип, ако е придружен от усложнения: кетоацидоза, инфекция, гангрена, сърдечни заболявания, чернодробни заболявания, хирургични операции, следоперативен период; за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, камъни в бъбреците, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни пороци; за дългодействащи лекарства - кома, инфекциозни заболявания, по време на хирургично лечение на пациенти с диабет.

Страничен ефект болезнени инжекции, локални възпалителни реакции (инфилтрати), алергични реакции, поява на лекарствена резистентност, развитие на липодистрофия.

Предозирането на инсулин може да причини хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: безпокойство, обща слабост, студена пот, треперене на крайниците. Значителното намаляване на кръвната захар води до нарушена мозъчна функция, кома, гърчове и дори смърт. Пациентите с диабет трябва да имат няколко парчета захар със себе си, за да предотвратят хипогликемия. Ако след приема на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да инжектирате 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно; 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин може да се инжектира подкожно. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на дългодействащи инсулинови препарати, е по-трудно да се възстановят пациентите от това състояние, отколкото от хипогликемия, причинена от краткодействащи инсулинови препарати. Наличието на протамин протеин в някои дългодействащи лекарства обяснява честите случаи на алергични реакции. Но инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати са по-малко болезнени, което се свързва с по-високото pH на тези лекарства.

Панкреасът е най-важната храносмилателна жлеза, която произвежда голям брой ензими, които разграждат протеини, липиди и въглехидрати. Той също така е жлеза, която синтезира инсулин и един от хормоните, които потискат действието - глюкагон.Когато панкреасът не може да се справи с функциите си, е необходимо да се приемат хормонални препарати на панкреаса. Какви са показанията и противопоказанията за приемане на тези лекарства?

Панкреасът е важен храносмилателен орган.

- Това е удължен орган, разположен по-близо до задната част на коремната кухина и леко разширяващ се до областта на лявата страна на хипохондриума. Органът включва три части: глава, тяло, опашка.

Голяма по обем и изключително необходима за функционирането на тялото, жлезата произвежда външна и интрасекреторна работа.

Неговата екзокринна област има класически секреторни секции, дукталната част, където се образува панкреатичен сок, необходим за смилането на храната, разграждането на протеини, липиди и въглехидрати.

Ендокринната област включва панкреатичните острови, които са отговорни за синтеза на хормони и контрола на въглехидратно-липидния метаболизъм в организма.

Възрастен човек обикновено има глава на панкреаса с размери 5 см или повече, дебелината на тази област е в рамките на 1,5-3 см. Ширината на тялото на жлезата е приблизително 1,7-2,5 см. Опашната част може да бъде до 3,5 см. дължина см. 5 см и ширина до един и половина сантиметра.

Целият панкреас е покрит с тънка капсула от съединителна тъкан.

Масата на панкреасната жлеза на възрастен е в диапазона 70-80 g.

Хормоните на панкреаса и техните функции

Органът извършва външна и интрасекреторна работа

Двата основни хормона на органа са инсулин и глюкагон. Те са отговорни за понижаването и повишаването на нивата на захарта.

Производството на инсулин се извършва от β-клетките на Лангерхансовите острови, които са концентрирани главно в опашката на жлезата. Инсулинът е отговорен за внасянето на глюкозата в клетките, стимулирайки нейното усвояване и понижавайки нивата на кръвната захар.

Хормонът глюкагон, напротив, увеличава количеството глюкоза, спирайки хипогликемията. Хормонът се синтезира от α-клетките, които изграждат Лангерхансовите острови.

Интересен факт: алфа клетките са отговорни и за синтеза на липокаин, вещество, което предотвратява образуването на мастни отлагания в черния дроб.

В допълнение към алфа и бета клетките, Лангерхансовите острови са приблизително 1% образувани от делта клетки и 6% от РР клетки. Делта клетките произвеждат грелин, хормон на апетита. РР клетките синтезират панкреатичен полипептид, който стабилизира секреторната функция на жлезата.

Панкреасът произвежда хормони. Всички те са необходими за поддържане на човешкия живот. Прочетете повече за хормоните на жлезата по-долу.

Инсулин

Инсулинът в човешкото тяло се произвежда от специални клетки (бета клетки) на панкреатичната жлеза. Тези клетки са разположени в голям обем в опашната част на органа и се наричат ​​Лангерхансови острови.

Инсулинът контролира нивата на кръвната захар

Инсулинът е отговорен основно за контролирането на нивата на кръвната захар. Процесът протича така:

• с помощта на хормона се стабилизира пропускливостта на клетъчната мембрана и глюкозата лесно прониква през нея;
• Инсулинът играе роля в улесняването на прехвърлянето на глюкоза към запасите на гликоген в мускулната тъкан и черния дроб;
• хормонът помага при разграждането на захарта;
• инхибира активността на ензимите, които разграждат гликогена и мазнините.

Намаляването на собственото производство на инсулин в организма води до образуването на захарен диабет тип I при човек. По време на този процес бета клетките, в които инсулинът се метаболизира правилно, се унищожават без възможност за възстановяване. Пациентите с този тип диабет се нуждаят от редовно приложение на индустриално синтезиран инсулин.

Ако хормонът се произвежда в оптимален обем и клетъчните рецептори губят чувствителност към него, това е сигнал за образуването на захарен диабет тип 2. Инсулинова терапия за това заболяване не се използва в началните етапи. Тъй като тежестта на заболяването се увеличава, ендокринологът предписва инсулинова терапия, за да намали нивото на стрес върху органа.

Глюкагон

Глюкагон – разгражда гликогена в черния дроб

Пептидът се произвежда от А-клетките на органните островчета и клетките на горната част на храносмилателния тракт. Производството на глюкагон се спира поради повишаване на нивото на свободен калций в клетката, което може да се наблюдава например при излагане на глюкоза.

Глюкагонът е основният антагонист на инсулина, което е особено изразено при дефицит на последния.

Глюкагонът засяга черния дроб, където насърчава разграждането на гликогена, причинявайки ускорено повишаване на концентрацията на захар в кръвния поток. Под въздействието на хормона се стимулира разграждането на протеини и мазнини и се спира производството на протеини и липиди.

соматостатин

Полипептидът, произведен в D-клетките на островите, се характеризира с намаляване на синтеза на инсулин, глюкагон и растежен хормон.

Вазоинтензивен пептид

Хормонът се произвежда от малък брой D1 клетки. Вазоактивният интестинален полипептид (VIP) е изграден с помощта на повече от двадесет аминокиселини. Обикновено тялото го съдържа в тънките черва и органите на периферната и централната нервна система.

VIP функции:

• повишава активността на кръвния поток, активира двигателните умения;
• намалява скоростта на освобождаване на солна киселина от париеталните клетки;
• задейства производството на пепсиноген, ензим, който е компонент на стомашния сок и разгражда протеините.

Поради увеличаване на броя на D1 клетките, които синтезират чревния полипептид, в органа се образува хормонален тумор. Такава неоплазма е ракова в 50% от случаите.

Панкреатичен полипептид

Рогът, стабилизиращ дейността на тялото, ще спре дейността на панкреаса и ще активира синтеза на стомашен сок. Ако структурата на органа е дефектна, полипептидът няма да бъде произведен в необходимия обем.

Амилин

Когато се описват функциите и ефектите на амилина върху органи и системи, е важно да се отбележи следното:

• хормонът предотвратява навлизането на излишната глюкоза в кръвта;
• намалява апетита, създава усещане за ситост, намалява размера на консумираните порции храна;
• поддържа секрецията на оптимално съотношение на храносмилателни ензими, които работят за намаляване на скоростта на растеж на нивата на глюкоза в кръвния поток.

В допълнение, амилинът забавя производството на глюкагон по време на приема на храна.

Липокаин, каликреин, ваготонин

Липокаинът задейства метаболизма на фосфолипидите и комбинирането на мастни киселини с кислород в черния дроб. Веществото повишава активността на липотропните съединения, за да предотврати мастната дегенерация на черния дроб.

Въпреки че каликреинът се произвежда в жлезата, той не се активира в органа. Когато веществото премине в дванадесетопръстника, то се активира и има ефект: намалява кръвното налягане и нивата на кръвната захар.

Ваготонинът насърчава образуването на кръвни клетки и намалява количеството глюкоза в кръвта, тъй като забавя разграждането на гликогена в черния дроб и мускулната тъкан.

Центропнеин и гастрин

Гастринът се синтезира от клетките на жлезите и стомашната лигавица. Това е хормоноподобно вещество, което повишава киселинността на храносмилателния сок, задейства синтеза на пепсин и стабилизира хода на храносмилането.

Centropnein е протеиново вещество, което активира дихателния център и увеличава диаметъра на бронхите. Centropnein насърчава взаимодействието на желязосъдържащия протеин и кислорода.

Гастрин

Гастринът насърчава образуването на солна киселина и увеличава обема на синтеза на пепсин от стомашните клетки. Това има добър ефект върху работата на стомашно-чревния тракт.

Гастрин може да намали скоростта на изхождане. По този начин се осигурява своевременното въздействие на солната киселина и пепсина върху хранителната маса.

Гастринът има способността да регулира въглехидратния метаболизъм, да активира растежа на производството на секретин и редица други хормони.

Хормонални препарати

Препарати от хормони на панкреаса традиционно се описват с цел разглеждане на режими на лечение на захарен диабет.

Проблемът на патологията е нарушение на способността на глюкозата да навлиза в клетките на тялото. В резултат на това в кръвния поток има излишък от захар и в клетките възниква изключително остър дефицит на това вещество.

Настъпва сериозно смущение в енергоснабдяването на клетките и метаболитните процеси. Лечението с лекарства има за основна цел спиране на описания проблем.

Класификация на антидиабетните лекарства

Лекарствата с инсулин се предписват от лекаря индивидуално на всеки пациент.

Лекарства с инсулин:

• моносулин;
• Инсулин-полулонг суспензия;
• Инсулин-дълга суспензия;
• Инсулин-ултралонг суспензия.

Дозировката на изброените лекарства се измерва в единици. Изчисляването на дозата се основава на концентрацията на глюкоза в кръвния поток, като се има предвид, че 1 единица от лекарството стимулира отстраняването на 4 g глюкоза от кръвта.

Производни на супфонил урея:

• толбутамид (бутамид);
• хлорпропамид;
• глибенкламид (манинил);
• гликлазид (Diabeton);
• глипизид.

Принцип на въздействие:

• инхибират АТФ-зависимите калиеви канали в бета клетките на панкреатичната жлеза;
• деполяризация на мембраните на тези клетки;
• задействане на волтаж-зависими йонни канали;
• проникване на калций в клетката;
• калцият увеличава освобождаването на инсулин в кръвта.

Бигуанидни производни:

• метформин (сиофор)

Таблетки Диабетон

Принцип на действие: увеличава усвояването на захар от клетките на скелетната мускулна тъкан и повишава нейната анаеробна гликолиза.

Лекарства, които намаляват резистентността на клетките към хормона: пиоглитазон.

Механизъм на действие: на ниво ДНК увеличава производството на протеини, които повишават тъканното възприемане на хормона.

• Акарбоза

Механизъм на действие: намалява количеството глюкоза, абсорбирано от червата и постъпващо в тялото с храната.

Доскоро в терапията на пациенти с диабет се използваха лекарства, получени от животински хормони или от модифициран животински инсулин, в който се променяше една аминокиселина.

Напредъкът в развитието на фармацевтичната индустрия доведе до възможността за разработване на лекарства с високо ниво на качество с помощта на инструменти за генно инженерство. Инсулините, получени по този метод, са хипоалергенни, за ефективно потискане на признаците на диабет се използва по-малка доза от лекарството.

Как да приемате лекарства правилно

Има редица правила, които е важно да спазвате, когато приемате лекарства:

1. Лекарството се предписва от лекар, като се посочва индивидуалната дозировка и продължителността на терапията.
2. По време на лечението се препоръчва да се спазва диета: да се изключат алкохолни напитки, мазни храни, пържени храни и сладки сладкарски изделия.
3. Важно е да проверите дали предписаното лекарство има същата дозировка, както е посочено в рецептата. Забранено е сами да разделяте хапчетата или да увеличавате дозата.
4. Ако се появят нежелани реакции или няма резултат, трябва да уведомите Вашия лекар.

Противопоказания и странични ефекти

В медицината се използват човешки инсулини, разработени по методи на генното инженерство, и високо пречистени свински инсулини. Поради това страничните ефекти от инсулиновата терапия се наблюдават относително рядко.

Възможни са алергични реакции и патологии на мастната тъкан на мястото на инжектиране.

Когато в тялото навлязат прекалено високи дози инсулин или при ограничен прием на хранителни въглехидрати, може да настъпи повишена хипогликемия. Тежкият му вариант е хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии, сърдечно-съдова недостатъчност и съдова недостатъчност.

Симптоми на хипогликемия

По време на това състояние на пациента трябва да се прилага интравенозно 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 (не повече от 100) ml.

Тъй като хормоналните препарати се използват до края на живота, важно е да се помни, че техният хипогликемичен потенциал може да бъде повлиян от различни лекарства.

Увеличете хипогликемичния ефект на хормона: алфа-блокери, Р-блокери, тетрациклинови антибиотици, салицилати, парасимпатолитични лекарства, лекарства, които имитират тестостерон и дихидротестостерон, антимикробни средства сулфонамиди.

Основните хормони на панкреаса:

· инсулин (нормалната концентрация в кръвта при здрав човек е 3-25 µU/ml, при деца 3-20 µU/ml, при бременни и възрастни хора 6-27 µU/ml);

глюкагон (плазмена концентрация 27-120 pg/ml);

с-пептид (нормално ниво 0,5-3,0 ng/ml);

· панкреатичен полипептид (серумно ниво на РР на гладно 80 pg/ml);

гастрин (нормален диапазон от 0 до 200 pg/ml в кръвния серум);

· амилин;

Основната функция на инсулина в организма е да понижава нивата на кръвната захар. Това се дължи на едновременното действие в няколко посоки. Инсулинът спира образуването на глюкоза в черния дроб, увеличавайки количеството захар, абсорбирано от тъканите на нашето тяло поради пропускливостта на клетъчните мембрани. И в същото време този хормон спира разграждането на глюкагона, който е част от полимерна верига, състояща се от глюкозни молекули.

Алфа клетките на Лангерхансовите острови са отговорни за производството на глюкагон. Глюкагонът е отговорен за увеличаването на количеството глюкоза в кръвния поток чрез стимулиране на производството й в черния дроб. В допълнение, глюкагонът насърчава разграждането на липидите в мастната тъкан.

Хормон на растежа соматотропинповишава активността на алфа клетките. Обратно, делта клетъчният хормон соматостатин инхибира образуването и секрецията на глюкагон, тъй като блокира навлизането на Ca йони в алфа клетките, които са необходими за образуването и секрецията на глюкагон.

Физиологично значение липокаин. Насърчава оползотворяването на мазнините, като стимулира образуването на липиди и окисляването на мастни киселини в черния дроб, предотвратява мастната дегенерация на черния дроб.

Функции ваготонин– повишен тонус на блуждаещите нерви, повишена активност.

Функции центропнеин– стимулиране на дихателния център, насърчаване на релаксацията на гладката мускулатура на бронхите, повишаване на способността на хемоглобина да свързва кислорода, подобряване на транспорта на кислород.

Човешкият панкреас, главно в каудалната си част, съдържа приблизително 2 милиона Лангерхансови островчета, съставляващи 1% от масата му. Островчетата са съставени от алфа, бета и делта клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (инхибиращи секрецията на растежен хормон).

ИнсулинОбикновено той е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секреция на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от бета-клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че шумът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкозата и намалява тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкозата в клетките. Освен че стимулира транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; При тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. Освен хепатоцитите, гликогенови депа са и клетките на набраздената мускулатура.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ИНСУЛИНОВИТЕ ПРЕПАРАТИ

Всички инсулинови препарати, произвеждани от световните фармацевтични компании, се различават основно по три основни характеристики:

1) по произход;

2) по скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност;

3) според метода на пречистване и степента на чистота на препаратите.

I. По произход те разграничават:

а) естествени (биосинтетични), естествени инсулинови препарати, произведени от панкреаса на говеда, например инсулинова лента GPP, ultralente MS и по-често свине (например actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente и др.);

б) синтетични или по-точно видоспецифични човешки инсулини. Тези лекарства се получават с помощта на методи на генно инженерство с помощта на ДНК-рекомбинантна технология и затова най-често се наричат ​​ДНК-рекомбинантни инсулинови препарати (актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ултратард НМ, монотард НМ и др.).

III. Въз основа на скоростта на настъпване на ефектите и тяхната продължителност се разграничават:

а) бързодействащи лекарства с кратко действие (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid и др.). Началото на действие на тези лекарства е след 15-30 минути, продължителността на действие е 6-8 часа;

б) лекарства със средна продължителност на действие (начало на действие след 1-2 часа, обща продължителност на ефекта - 12-16 часа); - semilente MS; - хумулин N, хумулин ленте, хомофан; - лента, лента MS, монотард MS (съответно 2-4 часа и 20-24 часа); - илетин I NPH, илетин II NPH; - инсулонг SPP, инсулин lente GPP, SPP и др.

в) лекарства със средна продължителност, смесени с инсулин с кратко действие: (начало на действие 30 минути; продължителност - от 10 до 24 часа);

Актрафан Н.М.;

Хумулин М-1; М-2; М-3; М-4 (продължителност на действие до 12-16 часа);

Инсуман ком. 15/85; 25/75; 50/50 (валиден за 10-16 часа).

г) дългодействащи лекарства:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (до 28 часа);

Инсулин суперленте SPP (до 28 часа);

Humulin ultralente, ultratard NM (до 24-28 часа).

АКТРАПИД, получен от бета-клетките на свински панкреатични острови, се предлага като официално лекарство в бутилки от 10 ml, най-често с активност 40 единици на 1 ml. Прилага се парентерално, най-често подкожно. Това лекарство има бърз ефект на понижаване на захарта. Ефектът се развива след 15-20 минути, а пикът на действие се наблюдава след 2-4 часа. Общата продължителност на хипогликемичния ефект е 6-8 часа при възрастни и до 8-10 часа при деца.

Предимства на бързите краткодействащи инсулинови препарати (актрапид):

1) действайте бързо;

2) дават физиологична пикова концентрация в кръвта;

3) действат за кратко време.

Показания за употреба на бързи краткодействащи инсулинови препарати:

1. Лечение на пациенти с инсулинозависим захарен диабет. Лекарството се инжектира подкожно.

2. За най-тежките форми на инсулинонезависим захарен диабет при възрастни.

3. При диабетна (хипергликемична) кома. В този случай лекарствата се прилагат както под кожата, така и във вената.

АНТИДИАБЕТНИ (ХИПОГЛИКЕМИЧНИ) ПЕРОРАЛНИ ЛЕКАРСТВА

Стимулиране на ендогенната инсулинова секреция (сулфонилурейни препарати):

1. Лекарства от първо поколение:

а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);

б) букарбан (син.: оранил и др.);

в) бутамид (син.: орабет и др.);

г) толиназа.

2. Лекарства от второ поколение:

а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др.);

б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);

в) гликвидон (син.: глюренорм);

г) гликлазид (син.: Predian, Diabeton).

II. Повлияване на метаболизма и усвояването на глюкозата (бигуаниди):

а) буформин (глибутид, адебит, сибин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин). III. Забавяне на абсорбцията на глюкоза:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуар (гума гуар).

БУТАМИД (Butamidum; издаден в таблетки от 0,25 и 0,5) е лекарство от първо поколение, производно на сулфонилурея. Механизмът на действието му е свързан със стимулиращ ефект върху бета клетките на панкреаса и повишената им секреция на инсулин. Началото на действие е 30 минути, продължителността му е 12 часа. Лекарството се предписва 1-2 пъти на ден. Бутамид се екскретира чрез бъбреците. Това лекарство се понася добре.

Странични ефекти:

1. Диспепсия. 2. Алергии. 3. Левкоцитопения, тромбоцитопения. 4. Хепатотоксичност. 5. Може да се развие толерантност.

БИГУАНИДИТЕ са производни на гуанидина. Двете най-известни лекарства са:

Буформин (глибутид, адебит);

Метформин.

ГЛИБУТИД (Glibutidum; издаване в таблетки 0,05)

1) насърчава усвояването на глюкоза от мускулите, в които се натрупва млечна киселина; 2) повишава липолизата; 3) намалява апетита и телесното тегло; 4) нормализира протеиновия метаболизъм (в тази връзка лекарството се предписва за наднормено тегло).

Най-често се използват при пациенти със захарен диабет II, придружен от затлъстяване.