Чести рецидиви на херпес: препоръки за лечение. Европейски насоки за лечение на пациенти с генитален херпес (2010) Препоръки за пациенти с генитален херпес

Вероятно всеки от нас се е сблъсквал в живота си с такова явление като херпес. Разбира се, заболяването е изключително неприятно, проявява се под формата на обрив от воднисти везикули по устните или в областта на гениталиите. Обривът може моментално да развали всички планове за следващата седмица, защото значително разваля външния вид и причинява много дискомфорт. Често заболяването се нарича настинка на устната. Защо се появява болестта, защо могат да възникнат рецидиви и как да се справите с тях, прочетете нататък.

Херпес вулгарис

Това заболяване е една от вирусните инфекции. Както всички вируси, заболяването протича изключително агресивно и се съпровожда от специфични симптоми. Веднъж попаднал в човешкото тяло, вирусът се вгражда в структурата на клетката и започва да се размножава заедно с клетъчното делене. Заболяването е опасно по време на бременност, тъй като може да зарази плода. Заболяването се предава чрез битови, въздушно-капкови и сексуални контакти. Вирусът може да влезе в тялото и чрез преливане на заразена кръв.

Най-често заболяването засяга лигавиците на човек, може да се появи обрив на устните, в устата, на гениталиите. По-рядко проявите на заболяването могат да се видят на гърдите под формата на малки воднисти мехурчета. Без подходящо лечение острата фаза на заболяването може да продължи до 21 дни. В същото време се изразяват симптоми като сърбеж, парене, болка.

Не всеки знае, че заболяване като варицела, което най-често се проявява в детството, също се причинява от проникването на определен тип херпесен вирус. Този вирус обаче не е толкова агресивен и имунната система, след като е изработила защитни антитела, предотвратява повторното заразяване с това заболяване. При локализирането на обриви в устната кухина, за да се предпише правилното лечение, е необходимо да се изключи диагнозата стоматит. За това специалистите използват няколко диагностични метода, сред които са изследвания на съдържанието на везикулите и изстъргвания от мястото на ерозията. В резултат на тестовете диагнозата на вируса се потвърждава, ако в биологичния материал има многоядрени клетки.

Днес експертите споделят три вида вирус:

1. Цитомегаловирус. Особено опасно за бременни жени. Способен да зарази плода чрез проникване в плацентата. Често при това заболяване бременността завършва с преждевременно раждане. При липса на подходящо лечение плодът може да бъде мъртвороден. Този вид заболяване е изключително рядко, но не пренебрегвайте незабавното пътуване до клиниката при първите признаци на заболяването.
2. Епщайн-Бара. Вирусът майсторски се маскира като възпалено гърло. Протичането на заболяването е остро с висока телесна температура, втрисане, болки в гърлото. Разпространява се главно по битов път. Характеризира се с обриви на мехурчета по сливиците. Открива се при преглед на пациента.
3. зостер. Най-често срещаният тип вирус. Именно тази форма на заболяването се характеризира с обриви по устните. Вирусът може да причини и генитален херпес.

Много хора знаят, че след като се появи веднъж, болестта може да се поднови със завидно постоянство. Честите прояви на заболяването са причина за консултация с имунолог.

Лечението на заболяването зависи от вида на вируса и се състои главно в приемането на антивирусни и имуностимулиращи лекарства за локално и вътрешно приложение.

хроничен херпес

Болестта се развива на фона на отслабване на защитните функции на тялото. Вирусът, който е влязъл в клетките веднъж, продължава да живее и да се развива, провокира рецидиви и засяга вътрешните органи и се проявява с периодични обриви по лигавиците. Всеки фактор, който намалява имунитета, като промяна на климата, хипотермия, респираторни заболявания, диета, менструация или бременност, може да стане тласък за активирането на вируса.

Ходът на хронично заболяване се характеризира с по-слабо изразени симптоми, честотата на проявите може да бъде до няколко пъти годишно. Въпреки привидната безвредност, хроничната форма на заболяването е изключително опасна и може да продължи с години при пациента.

Най-честата форма на това хронично заболяване е гениталния херпес. Заболяването се характеризира с чести воднисти обриви по гениталиите. Предава се по полов път и при използване на обикновени предмети от бита (кърпи, кърпи и др.), Можете да се заразите с вируса и при посещение на обществени бани и тоалетни. Опасността от заболяването се крие в по-сложното, с всеки следващ път, лечение.

Има три вида генитален херпес:

1. аритмичен. Този тип протичане на заболяването се характеризира с неконтролирани рецидиви на заболяването. Основната характеристика на вида се счита за по-изразени обриви след дълга ремисия. Заболяването е остро и изисква специално лечение, което включва пълно възстановяване на имунната система на няколко етапа.
2. Монотонен. Протичането на заболяването при този тип се характеризира с чести прояви в резултат на дори лека хипотермия. При жените гениталният тип на заболяването може да се прояви по време на всяка менструация. Този вид заболяване е трудно за лечение и изисква интегриран подход и пълен преглед. При неефективността на традиционното лечение е необходима консултация с имунолог.
3. Затихване. Този тип ход на заболяването е най-оптимистичният. С течение на времето при този тип периодът на почивка има нарастваща продължителност и симптомите са по-слабо изразени всеки път. При правилно лечение експертите прогнозират пълно възстановяване.

Прояви на симптоми на генитален херпес

Гениталният херпес може да варира в зависимост от формата на заболяването. В началния стадий на заболяването всички симптоми са изразени и често плашещи.

• Гениталната форма на заболяването започва с рязко повишаване на температурата до 38,5 градуса, слабост и общо неразположение.
• Освен това сърбежът се присъединява към температурата в гениталната област, където по-късно, след 1-2 дни, се появяват воднисти везикули, които са болезнени при допир.
• След отваряне на мехурчетата на тяхно място се образуват корички, които при заздравяване на раната падат.

Хората често бъркат първичния стадий на заболяването с болести, предавани по полов път. При първите симптоми на заболяването трябва незабавно да се консултирате с лекар. Само лекар може да постави правилна диагноза и да предпише адекватно лечение. Самолечението застрашава преминаването на болестта в хроничен стадий.

Хроничната форма на заболяването се проявява по-слабо изразена, пациентът няма треска, обривите не са толкова обширни и се лекуват много по-бързо. Този вид заболяване е по-опасно. В резултат на леките симптоми много хора не търсят необходимото лечение, продължавайки да заразяват сексуалните си партньори. Въпреки привидната безопасност, болестта често се превръща в сериозни усложнения.

Гениталният тип на заболяването е особено опасен за бременни жени, тъй като по време на раждането майката може да зарази новороденото.

В допълнение към сексуалния път на разпространение, гениталните видове могат да се предават чрез домакински средства, като се използват обикновени хигиенни продукти, неща или спално бельо.

Как да се справим с хронично заболяване

Поради факта, че хроничната форма на заболяването се развива на фона на отслабване на защитните свойства на тялото, на първо място е необходимо да се обърне внимание на повишаването на имунитета. Специалистите отбелязват, че за да се възстанови имунната защита, първо е необходимо да се води здравословен начин на живот. Повишаване на имунитета допринася за:

• Редовни упражнения;
• Пълноценно, богато на витамини хранене;
• Отказ от лоши навици;
• Здрав сън;
• процедури за закаляване;
• Ежедневни разходки на чист въздух;
• свободно време.

При обриви трябва незабавно да се използват антивирусни лекарства. За предотвратяване на рецидив при диагностицирането на генитален херпес може да се използва и алтернативна медицина, но преди да се използва е необходима консултация със специалист.

Традиционната медицина ще намали честотата на рецидивите на херпес

Рецептите на традиционната медицина за лечение на хронични генитални обриви включват използването на различни такси и отвари с високо съдържание на витамини и микроелементи.

За укрепване на имунната система са перфектни такива отвари като отвара от шипки, глог, листа и плодове от малини, касис, коприва, лайка, жълт кантарион.

Също така, за да предотвратите повторната поява на заболяването, трябва да ядете мед, ядки, лимони, чесън, хрян и други биологично активни компоненти, които помагат на тялото ни да се бори с различни заболявания и укрепва защитните функции на тялото.
За да се отървете бързо от мехурчетата по устните, можете да използвате следното средство: при първите симптоми трябва да вземете таблетка ацетилсалицилова киселина, да я навлажнете с вода и да я приложите към мехурчето на устната за 5 минути. След това не избърсвайте остатъците от таблетката и не мокрете засегнатата област. Тази рецепта от народни лечители бързо ще ви облекчи от настинка на устната ви.

• Понякога лекарите препоръчват овлажняване на засегнатата област на обрива, но след това трябва да я изсушите. Можете да направите това с хавлиена кърпа или в краен случай със сешоар. Това се прави за облекчаване на сърбеж, болка и дискомфорт по време на избухване на херпес.
• Опитайте се да поддържате мехурите чисти. Смята се, че добре поддържаните участъци от кожата заздравяват по-бързо.
• Носете свободно, дишащо облекло по време на обостряния. Това може да бъде памучна пижама или друго свободно облекло. Не забравяйте, че носенето на синтетични тесни дрехи ще влоши хода на заболяването.
• Ако болката е непоносима, консултирайте се с Вашия лекар и той ще Ви предпише локален антисептик, който облекчава болката в локално огнище.

Лекарства за рецидиви

В аптечните вериги можете да намерите огромно разнообразие от лекарства, които могат да се справят както с външните прояви на болестта, така и да преодолеят болестта отвътре. Днес лекарите най-често предписват лекарства, които включват ацикловир и зовиракс. Тези лекарства имат антивирусен ефект и осигуряват надеждна защита на тялото от разпространението на вирусна инфекция. Също така могат да се предписват лекарства за предотвратяване на заболяването чрез директен контакт със заразен човек.

В зависимост от стадия и формата на заболяването е необходимо да се избере индивидуално лечение. Това е особено вярно при хронични форми на заболяването. Такова лечение може да бъде предписано само от опитен специалист, като се вземе предвид цялостен преглед на обривите, биологични тестове и анамнеза за заболяването.
Обикновено лечението протича на няколко етапа:

1. Потискане на външни признаци на заболяването с помощта на специални мехлеми и кремове.
2. Потискане на вътрешните признаци на заболяването чрез приемане на антивирусни лекарства, които блокират растежа на вирусните клетки.
3. Възстановяване на защитните функции на организма чрез активиране на имунната система с помощта на витамини и имуностимулиращи лекарства.

Вирусна ваксинация

Ваксинацията срещу този вирус не е разпространена у нас, но ваксина съществува. Най-често се препоръчва да се ваксинират пациенти с хронична форма на заболяването по време на спокойния период на заболяването. Ваксината спомага за производството на необходимите антитела и укрепва защитните сили на организма.

Пациентите с генитален херпес и техните партньори трябва да бъдат обучени за болестта, за да им помогне да преодолеят инфекцията и да предотвратят сексуално и перинатално предаване. Въпреки че пациентите получават съвети по време на първото посещение при лекаря, повечето от тях предпочитат да научат след отстраняване на обривите. Днес много източници на информация могат да помогнат на пациентите, техните партньори и здравните специалисти да придобият знания за гениталния херпес.

Пациентите, заразени с вируса на херпес симплекс (HSV), често изразяват загриженост относно заболяването си, но в по-голямата си част това не е свързано с реално разбиране на неговата тежест. HSV наистина значително засяга човешкото тяло, причинявайки тежки първи прояви, рецидиви на заболяването, неудобства в сексуалните отношения, възможно предаване на вируса на сексуални партньори, както и значителни трудности и безпокойство за раждането на здрави деца.

Психологическите проблеми, които възникват при пациенти с асимптоматичен и латентен генитален херпес след отчитане на лабораторна диагноза HSV инфекция, като правило не са тежки и преходни.

Пациентите с генитална HSV инфекция трябва да получат следната важна информация:

• Подчертайте възможността от повтарящи се епизоди, асимптоматично излъчване на вируса и риска от предаване по полов път.
• Повтарящите се повтарящи се епизоди могат да бъдат предотвратени с ефективна и достъпна супресивна терапия, а лечението на рецидивиращ генитален херпес е полезно за намаляване на тяхната продължителност. Схемата на супресивната терапия е дадена в статията " Режим на лечение на генитален херпес»
• Необходимо е да информирате сексуалните партньори (преди полов акт) за тяхната инфекция.
• Сексуалното предаване на HSV е възможно по време на асимптоматичния период. Асимптоматичното вирусно отделяне е по-често при инфекция с генитален херпес симплекс вирус тип 2 (HSV-2), отколкото при HSV-1 и през първите 12 месеца след инфекцията.
• Всички пациенти с генитален херпес трябва да се въздържат от полов акт по време на обрива или в случай на симптоми на продромалния период.
• Рискът от предаване на HSV-2 по полов път може да бъде намален чрез ежедневен прием на валацикловир.
• Според последните проучвания рискът от предаване на генитален херпес може да бъде намален чрез последователна и правилна употреба на презервативи от латекс.
• Необходимо е да се проведат специални лабораторни серологични изследвания с определяне на вида на вируса при партньорите на лица, заразени с генитален херпес, за да се определи рискът от заразяване с HSV.
• Бременните жени и жените в детеродна възраст с генитален херпес трябва да съобщават за инфекцията си на акушерките и тези, които се грижат за новороденото им бебе. Бременните жени, които не са заразени с HSV-2, трябва да се въздържат от полов акт със съпруг с генитален херпес през третия триместър на бременността. Бременните жени, които не са заразени с HSV-1 през третия триместър на бременността, трябва да се въздържат, например, от орален секс с партньор с орален херпес или от вагинален полов акт с партньор с генитален херпес, причинен от HSV-1 инфекция.
• Асимптомните индивиди, които са диагностицирани с HSV-2 инфекция чрез лабораторно серологично изследване, трябва да следват същите препоръки като тези със симптоматична инфекция. В допълнение, такива лица трябва да могат да идентифицират клиничните симптоми на гениталния херпес.

Управление на сексуалните партньори.

Сексуалните партньори със симптоми трябва да бъдат оценени и лекувани по същия начин, както пациентите с генитален обрив. Асимптомните сексуални партньори на пациенти с генитален херпес трябва да бъдат разпитани за анамнеза за генитален обрив и да бъдат предложени да преминат лабораторно серологично изследване за наличие на HSV инфекция.

Гениталният херпес в наше време е често срещано вирусно заболяване, което. Статистиката казва, че 90% от населението на света е носител на HSV, а 20% от тях имат клинични симптоми.

Презервативът не може да ви предпази от генитален херпес

Причината за това често срещано заболяване е инфекцията с херпесния вирус, която се случва по полов път. Причинява се от два вида вируси на херпес симплекс: HSV тип 1 и HSV тип 2. В 80% от случаите причинителят на заболяването е вирусът на херпес симплекс от втори тип. Останалите 20% от заболеваемостта са свързани с HSV тип 1, който най-често причинява обриви по устните.

Когато попадне в тялото на здрав човек, вирусът нахлува в нервните клетки и се интегрира в техния генетичен апарат, като остава в тялото за цял живот. Според статистиката нивото на херпесна инфекция на всички хора, живеещи на планетата, е 90%.

Здравият имунитет произвежда специални антитела и потиска клиничните прояви на заболяването. Повечето хора, които са заразени, могат да изкарат целия си живот без симптоми, като са носители и заразяват другите.

Активирането на вируса възниква, когато възникнат следните рискови фактори:

• недостиг на витамини;
• намален имунитет;
• стрес върху нервната система;
• нарушаване на режима на работа и почивка;
• наличието на болести, предавани по полов път;
• бременност.

Наличието на горните фактори може да предизвика активна фаза, която ще се прояви със своите симптоми.

Пътища на предаване

предавателен път

Лечението се основава на Основната задача е да се намалят неприятните прояви на болестта. Можете да лекувате генитален херпес у дома само под наблюдението на лекар.

Успехът на терапията се проявява в зависимост от фазата на заболяването. Когато говорите за това как бързо да излекувате гениталния херпес и да се отървете от съпътстващите симптоми, трябва да разберете, че по-ранното лечение ще доведе до бързо възстановяване.

Ако рецидивите се появят повече от 5 пъти годишно, е необходима специална превантивна терапия. Това е дългосрочно събитие, което значително ще подкрепи имунитета и ще намали честотата на рецидивите.

Извършва се много внимателно, за да се избегне увреждане на плода. Използва се по-щадяща терапия, която се контролира стриктно от лекуващия лекар.

лекарства

Основните лекарства, използвани в традиционната медицина при лечението на генитален херпес:

• ацикловир;
• фамцикловир;
• Пенцикловир;
• Валацикловир.

Те се произвеждат в различни форми на освобождаване, като мехлеми, инжекции, кремове. приема се през устата до 5 пъти на ден в продължение на 7 до 10 дни. Когато се използва лекарството Famciclovir, страничните ефекти като главоболие и алергични реакции са по-рядко срещани.

Интерфероновите препарати, които включват Arbidol и Amiksin, ускоряват възстановяването и удължават периода между рецидивите. Също толкова важно за стимулиране на работата на имунитета е спазването на здравословен начин на живот и положителния психологически фон на пациента.

За да се отървете от кожни обриви, се използват мехлеми, които се прилагат върху засегнатите области 5-6 пъти на ден. Например, утвърдено лекарство е Poludon маз.

По правило лекарят предписва комплекс от терапевтични мерки, състоящ се от таблетки и мехлеми.

Важно допълнение е приемът на витаминни комплекси, като Vitrum, Complivit и други.

Разбира се, при лечението на такова коварно заболяване е необходим фармакологичен подход с използване на специфично насочени лекарства. Използването на вани с етерични масла от лимон или чаено дърво обаче не само не е забранено от медицината, но дори се смята за полезно за облекчаване на симптомите на заболяването.

С цялото разнообразие от ефективни средства, заразеният трябва да помни, че само лекар може да предпише лечение.

Кога трябва да потърся лечение и към кой лекар да се обърна?

Диагнозата "генитален херпес" се поставя от лекар въз основа на преглед, тъй като е очевидна. Ако имате свързани симптоми, трябва незабавно да се консултирате с лекар. Диагностиката и лечението на това заболяване се извършват от лекари с тясна специализация:

• дерматовенеролог;
• гинеколог;
• уролог.

При изтрити симптоми и инфекциозни процеси лекарят предписва лабораторни изследвания. Но такава диагноза рядко разкрива активността на заболяването и продължителността на инфекцията поради високото разпространение сред населението. Следователно, за точна диагноза се предприемат редица мерки:

• 1. Разкрийте естеството на обривите по лигавиците на гениталните органи;
• 2. Наличие на анамнеза за херпесен обрив;
• 3. Състоянието на имунната система;
• 4. Резултати от изследването - PCR, антитела срещу херпесния вирус от първи и втори тип.

Само специалист ще може да идентифицира заболяването и да предпише подходящо лечение.

С навременното откриване на генитален херпес в началния етап има възможност за излекуване с помощта на съвременни ефективни фармацевтични продукти. Напредналите форми изискват имунна подкрепа и лекарствена терапия за облекчаване на симптомите. За да се предотврати инфекцията, е необходимо да се използват лични предпазни средства и внимателно да се спазва хигиената.

Кой каза, че лечението на херпес е трудно?

• Страдате ли от сърбеж и парене на местата на обриви?
• Гледката на мехури изобщо не добавя към вашето самочувствие ...
• И някак си срам, особено ако страдате от генитален херпес ...
• И по някаква причина мехлемите и лекарствата, препоръчани от лекарите, не са ефективни във вашия случай ...
• В допълнение, постоянните рецидиви вече са твърдо влезли в живота ви ...
• И сега сте готови да се възползвате от всяка възможност, която ще ви помогне да се отървете от херпеса!

Има ефективно лекарство за херпес. и разберете как Елена Макаренко се излекува от генитален херпес за 3 дни!

По-долу публикуваме на руски европейските насоки IUSTI (Международен съюз срещу полово предавани инфекции) / СЗО (Световна здравна организация) за лечение на пациенти с генитален херпес, 2010 г. Документът описва епидемиологията, диагнозата, клиниката, лечението и профилактиката на генитална херпесна вирусна инфекция. Насоките описват лечението на бременни пациенти, както и на имунокомпрометирани и HIV-инфектирани пациенти с генитален херпес.

Критерии за търсене

При съставянето на това ръководство беше направен преглед на литературата, използвайки следните ресурси: Medline/Pubmed, Embase, Google, Cochran Library; и всички свързани ръководства, публикувани до и включително септември 2008 г. При търсене в базите данни Medline/Pubmed, Embase са взети предвид публикации от януари 1981 г. до септември 2008 г. Ключови думи за търсене: HSV/херпес, ерозивни и язвени лезии на гениталиите, HSV/херпес по време на бременност, HSV/херпес при новородени, лечение на HSV /херпес. Допълнителни ключови думи бяха използвани, когато беше необходимо, за да се изяснят отделните препоръки. През септември 2007 г. беше извършено търсене с помощта на сървъра на Google, фразата "HSV manual" беше въведена в лентата за търсене. Анализирани са първите 150 документа, намерени в резултат на издирването. Извършени са търсения в библиотеката на Cochrane в следните раздели: База данни със систематични прегледи, База данни с обобщени прегледи на ефективността на терапията, Централизирана база данни с контролирани клинични изпитвания. За основа на това Ръководство послужиха Насоките за лечение на генитален херпес от 2001 г. В допълнение, подробен анализ на Насоките за лечение на пациенти с ППИ от 2006 г. (CDC, САЩ) и Националните насоки за лечение на генитален херпес от 2007 г. (Британска асоциация за репродуктивно здраве и ХИВ).

Въведение

Първичният епизод на херпесна инфекция, причинена от херпес симплекс вирус тип I (HSV-1) или тип II (HSV-2), може да се прояви с клинични прояви, локализирани на мястото на навлизане на вируса в човешкото тяло (на лицето или гениталиите). Клиничните прояви може да не се появят - в този случай инфекцията остава неразпозната. Освен това могат да бъдат открити системни прояви, характерни за много вирусни инфекции. По-нататък вирусът навлиза в латентна фаза, като се локализира в периферните сетивни нервни ганглии. В този случай вирусът може да предизвика развитие на периодични екзацербации (лезии на кожата и лигавиците) или заболяването остава асимптоматично, което не означава невъзможността за предаването му. Гениталният херпес може да бъде причинен както от HSV-1 (причинителят на херпес лабиалис), така и от HSV-2. Клиничните прояви на заболяването са идентични при инфекции, причинени от HSV-1 и HSV-2. В същото време клиничните прояви на конкретен епизод при конкретен пациент могат да зависят от наличието на анамнеза за херпес (лабиален или генитален), както и от първичния фокус на инфекцията. Обострянията на гениталния херпес, причинени от HSV-2, се появяват по-често, отколкото при инфекция с HSV-1.

Риск от инфекция

Рискът от предаване на вируса е най-висок по време на екзацербации с лигавични и/или кожни лезии, както и в периода на продорма. Поради тази причина пациентите трябва да бъдат съветвани да имат сексуално въздържание през тези периоди. В допълнение, предаването на вируса може да се случи при липса на обриви в резултат на субклинично излъчване на вируса. Няма точни данни за ефективността на използването на презерватив за предотвратяване на предаването на вируса. Въпреки това, косвени доказателства от неуспешно проучване за ваксиниране срещу HSV предполагат използването на бариерни методи за контрацепция (IIb B) .

Диагностика

Съвременните диагностични методи са представени в таблица 1.

Клинична диагностика

Класическите прояви на генитален херпес включват: папулозни обриви, трансформиращи се във везикули и след това в язви; регионален лимфаденит; при рецидивиращ генитален херпес обривът се предшества от продромален период. Въпреки че клиничните прояви на херпеса са добре познати, не трябва да се забравя, че проявите могат да варират в широки граници при отделните пациенти. При много пациенти лезиите в гениталната област могат да бъдат сбъркани с други генитални дерматози. Поради тази причина, ако е възможно, трябва да се избягва поставянето на диагноза, основана единствено на клиничната картина, особено когато се открият атипични симптоми.

Лабораторна диагностика

Откриване на вируси

• Откриването на вируса чрез директни диагностични методи директно във фокуса се препоръчва във всички случаи на откриване на генитален херпес. Материалът за изследването са петна от основата на обрива (гумата се отстранява с игла или скалпел). Сондата с клиничния материал трябва да се постави в специална транспортна среда в съответствие с инструкциите на производителя на диагностичните системи (Ib A).
• При всички пациенти с първичен епизод на генитален херпес трябва да се извърши типизиране на вируса, идентифициране на HSV-1 и HSV-2, за да се избере правилният подход за лечение, профилактика и консултиране на пациента (III B).
• Изследването на проби от асимптоматични пациенти не се препоръчва, тъй като носителството на вируса в клетките на лигавицата е периодично, така че е почти невъзможно да се потвърди или отхвърли носителството по този начин (Ib A) .
• Дълго време изолирането на вируса в клетъчна култура се смяташе за „златен стандарт“ за диагностициране на херпесна инфекция. Предимствата на метода включват висока специфичност, възможност за типизиране и определяне на чувствителността към антивирусни лекарства. В същото време култивирането отнема доста дълго време (7-10 дни за получаване на отрицателен резултат), изисква значителни разходи за труд и чувствителността на метода е ниска. Вирусният товар (който е значително различен при първоначално/рецидив; ранно/късно заболяване) има значително влияние върху чувствителността на изследването. В допълнение, резултатите от изследването могат да бъдат повлияни от нарушение на условията за съхранение / транспортиране и времето за обработка на материала.
• Понастоящем откриването на вирусна ДНК с помощта на PCR в реално време е диагностичен метод на избор, тъй като може да увеличи честотата на откриване на вирус в кожни и лигавични лезии с 11–71% в сравнение с културата (Ib A) . PCR в реално време не изисква тежки условия на съхранение и транспортиране и позволява бързо идентифициране и типизиране на вируса. Освен това рискът от заразяване с PCR в реално време е значително по-нисък, отколкото при конвенционалната PCR.
• Откриването на вирусния антиген е възможно чрез директна имунофлуоресценция (DIF) на намазки, поставени върху предметно стъкло, като се използват маркирани с флуоресцеин моноклонални антитела, както и чрез използване на ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA). Чувствителността на тези методи е 10-100 пъти по-ниска от тази на културално изследване и поради това не се препоръчват за рутинна употреба (Ib A) . Въпреки това, ELISA може да се използва в условия на ограничен лабораторен капацитет за пациенти с обриви, тъй като в този случай позволява бързо изследване на материала със задоволителна чувствителност. ELISA няма способността да типизира вируса.
• Цитологичното изследване (по Tzank или Papanicolaou) се характеризира с ниска чувствителност и специфичност, поради което не може да се препоръча за диагностика (Ib A).

Серологично изследване с вирусно типизиране

• Серологично изследване на кръвния серум не се препоръчва при асимптоматични пациенти (IV C). Серологичните изследвания са показани за следните групи пациенти.
• Рецидивиращ генитален херпес или херпес с атипична клинична картина при липса на анамнеза за откриване на вируса чрез директни методи (III B). Наличието на антитела срещу HSV-2 подкрепя диагнозата генитален херпес, докато антителата срещу HSV-1 не правят разлика между генитални и орофарингеални инфекции. При лечение на пациенти с отрицателен тест за HSV-2 IgG, но положителен за HSV-1 IgG, струва си да се има предвид фактът, че HSV-1, макар и рядко, може да причини рецидивиращо генитално заболяване.
• При първичен епизод на генитален херпес, за разграничаване между първична или съществуваща инфекция за целите на консултиране и лечение (III B). Липсата на IgG към HSV от вида, изолиран от обриви при симптоматичен пациент, е в полза на първична инфекция. Сероконверсията в този случай се открива по време на по-нататъшно наблюдение.
• При изследване на сексуалните партньори на пациенти с генитален херпес, когато възникнат въпроси относно възможността за предаване на инфекция. При противоречиви резултати от серологични изследвания при сексуални партньори е необходимо компетентно консултиране на пациентите относно възможностите за намаляване на риска от предаване на вируса (Ib A). Рутинното серологично изследване на асимптоматични бременни жени не е показано, освен при анамнеза за генитален херпес при сексуален партньор (IIb B). HSV-1 и/или HSV-2 серонегативните жени трябва да бъдат консултирани относно начините за предотвратяване на първична инфекция с двата вида вирус по време на бременност.
• Необходимо е да се обясни на носителите на HSV-2, принадлежащи към групата на високорисковото сексуално поведение, че те са по-склонни да заразят ХИВ (Ia A).
• Не се препоръчва рутинно серологично изследване за HSV при HIV-инфектирани пациенти (IV C). Въпреки че HSV-2 серопозитивността повишава риска от предаване на ХИВ и честите рецидиви на генитална херпесна инфекция увеличават репликацията на ХИВ, понастоящем няма доказателства за лечение на асимптоматична херпесна инфекция при инфектирани с ХИВ пациенти. В малък брой проучвания HIV-инфектираните жени, които са серопозитивни за HSV-2, имат повишен риск от перинатално предаване на HIV. Тъй като доказателствената база понастоящем е недостатъчна, рутинното изследване за HSV при бременни пациенти с ХИВ не е показано (IV C) .
• При провеждане на серологични изследвания е необходимо да се използват диагностични комплекти, които позволяват идентифицирането на антигенно уникални гликопротеини gG1 и gG2. Информативното съдържание на неспецифичните за типа серологични изследвания при диагностиката и лечението на генитален херпес е ниско.
• „Златният стандарт“ за диагностика е Western blotting (WB). Чувствителността и специфичността на метода са съответно > 97% и > 98%. Този метод обаче е трудоемък, което го прави недостъпен в търговската мрежа.
• Вече има редица търговски комплекти ELISA (напр. Focus HerpeSelect) и комплекти за имуноблотинг (напр. Kalon HSV-2), както и местно разработени комплекти реагенти с чувствителност над 95% и доста висока специфичност. Струва си да се отбележи, че специфичността на тези тестове може да варира значително в отделните популации (от 40% до > 96%). Фалшиво-положителните резултати (FPR) са по-чести в ранния период на инфекцията, обикновено при повторни тестове се открива положителен резултат. DM е отбелязан в популации с ниско разпространение на вируса, както и в проучвания сред някои африкански народи. Освен това са разработени бързи тестове на място с чувствителност и специфичност над 92%. Продължават да се разработват нови тестове.
• Положителната прогнозна стойност (PPV) се влияе от такива фактори като разпространението на HSV в популацията, наличието на рискови фактори за инфекция с HSV и анамнеза. Тези фактори трябва да се вземат предвид при назначаване на изследване и интерпретиране на лабораторни данни (III B). В момента се провеждат проучвания за оценка на информационното съдържание на различни алгоритми за интерпретиране на резултатите от ELISA. Следователно, когато се използват комплекти Focus HSV-2 ELISA в хетерогенни или нискорискови популации, положителен резултат трябва да се приема като ≥ 3,5, а не като > 1,1 (IIa B). В същото време не трябва да се забравя, че този подход намалява чувствителността на метода както за ранни, така и за дълготрайни инфекции. Това означава, че пробите с резултати между 1,1 и 3,5 трябва да бъдат тествани повторно, като се използва алтернативна методология, като Biokit HSV-2 или Kalon ELISA (IIa B). При използване на комплекта Kalon е необходимо да се настрои долната граница на 1,5, което повишава специфичността на изследването (IIa B). Сравнителни проучвания показват, че RP и DS на Kalon са сравними или дори надвишават тези на Focus HSV-2 ELISA. Съвпадението на резултатите при използване на тези два теста е 99% (с гранична стойност 3,5 за Focus).
• Преди откриването на тип-специфичен IgG към HSV от появата на симптомите на заболяването отнема от 2 седмици до 3 месеца, така че IgG често не се открива в ранните етапи на инфекцията. Когато е клинично показано, трябва да се направи повторно вземане на проби за изследване за доказване на сероконверсия (IIa B). Определянето на IgM към HSV ви позволява да установите наличието на инфекция на ранен етап преди появата на IgG в достатъчни количества за откриване (IIb B) . Въпреки това, в рутинната практика, определянето на IgM практически не се използва поради ниската му наличност. В допълнение, IgM може да бъде открит при повторно активиране на инфекцията или не в началния епизод на инфекция; определянето на типоспецифични IgM не е възможно. Поради тези ограничения не се препоръчва използването на това изследване в рутинната практика.

Лечение

Първичен епизод на генитален херпес

Показания за лечениеКурсът и лечението на началните епизоди на генитален херпес често определят последващия ход на инфекцията. Ако не се лекува, много пациенти могат да развият локални или генерализирани усложнения. По време на началния епизод терапията е особено ефективна. В тази връзка е необходимо да се предпише лечение на херпес с антивирусни лекарства още при първото назначаване, без да се чака лабораторно потвърждение.

Антивирусни средстваПациентите, които потърсят помощ в рамките на 5 дни от началото на клиничните прояви (или по-късно, но при наличие на свежи елементи на обриви), трябва да получат антивирусна терапия. Ацикловир, валацикловир и фамцикловир са ефективни както за елиминиране на клиничните прояви, така и за намаляване на продължителността на рецидива (Ib A). В същото време нито едно от лекарствата не предотвратява по-нататъшното развитие на инфекциозния процес.

В допълнение към факта, че местните лекарства са по-малко ефективни от системните, е показана връзка между локалното приложение на ацикловир и образуването на резистентност към това лекарство. Това означава, че не се препоръчва използването на локални препарати за лечение на генитален херпес (IV C). Парентералните препарати се прилагат само ако е невъзможно да се погълне лекарството, с повръщане.

Препоръчителни схеми на лечение (продължителност на лечението 5 дни): ацикловир 200 mg 5 пъти на ден, или ацикловир 400 mg 3 пъти на ден, или фамцикловир 250 mg 3 пъти на ден, или валацикловир 500 mg 2 пъти на ден. Изборът на конкретно лекарство трябва да се направи, като се вземат предвид цената и вероятното придържане на пациента към лечението. При някои пациенти продължителността на рецидива е повече от 5 дни. При продължителни екзацербации с постоянни общи прояви, поява на нови обриви и развитие на усложнения, курсът на лечение трябва да бъде удължен.

Симптоматична терапияПри лечението на генитален херпес се препоръчва измиване на ерозираните области с физиологичен разтвор; прилагайте болкоуспокояващи. При използване на локални анестетици трябва да се има предвид възможността за сенсибилизация. Така че лигнокаинът рядко води до сенсибилизация и следователно може да се използва при лечението на генитален херпес под формата на гел или мехлем. Бензокаинът, обратно, има висок потенциал за сенсибилизация и следователно не трябва да се използва (IV C).

КонсултиранеНеобходимо е да се обясни на пациента съществуването на висок риск от предаване на вируса (включително периоди на субклинично отделяне на вируса) дори при използване на презервативи и употреба на антивирусни лекарства. Съветите за съобщаване на инфекция на сексуален партньор трябва да са практични и съобразени с индивидуалната ситуация на пациента. Трябва да се подчертае слабото въздействие върху здравето и високото разпространение на вируса сред населението. Ясната информация за бременността е много важна както за жените, така и за мъжете. Обикновено диагнозата за първи път предизвиква реакция на стрес, която продължава по време на екзацербациите, но може да бъде намалена с употребата на антивирусни лекарства (Ib A). За много пациенти са достатъчни 1-2 посещения за постигане на желания резултат, но отговорът на пациентите е трудно да се оцени предварително, поради което е необходимо внимателно наблюдение с по-интензивни методи на убеждаване, ако няма ефект в рамките на 3-6 месеца .

Лечение на усложненияС развитието на задържане на урина, менингизъм, генерализиране на проявите на заболяването, както и неблагоприятни социални условия, пациентът трябва да бъде хоспитализиран. При извършване на катетеризация на пикочния мехур (ако е необходимо) си струва да се обмисли възможността за супрапубисен достъп (ако това ще улесни наблюдението на състоянието на конкретен пациент). Суперинфекцията на изригването е рядка, но може да се появи през втората седмица на заболяването. Характеризира се с обостряне на локалните симптоми. Гъбичките от рода Candida най-често действат като етиологичен агент и в тези случаи диагностиката и лечението не са трудни.

Особени случаи. Първичен епизод на генитален херпес при HIV-инфектирани пациенти

Все още не са провеждани контролирани проучвания за тактиката на лечение на пациенти с ХИВ с първичен епизод на генитален херпес. Някои лекари предлагат 10-дневен курс на лечение с каквото и да е антивирусно лекарство (както е описано по-горе) в доза два пъти по-висока от стандартната (IV C).

Информация за пациентитеПри разговор с пациента е необходимо да се обяснят следните аспекти на херпесната инфекция:

• възможни варианти на хода на инфекцията, включително асимптоматично вирусно отделяне;
• терапевтични възможности;
• риска от предаване на сексуален партньор, както и превантивни мерки, които намаляват този риск;
• рискът от интрапартално предаване на вируса - пациентът трябва да информира акушер-гинеколога за наличието на херпес вирусна инфекция;
• необходимостта от изследване на сексуалните партньори и, ако е възможно, установяване на източника на инфекция.

Проследяване на пациента

Наблюдението трябва да се извършва, докато симптомите на гениталния херпес бъдат елиминирани. Необходимо е допълнително наблюдение, ако се подозират други причини за генитални язви, които могат да възникнат като коинфекция. При повтарящи се епизоди на генитален херпес може да се наложи наблюдение в случай на атипична клинична картина и / или тежко протичане на обостряне.

Рецидивиращ генитален херпес

Показания за терапияОбострянията на гениталния херпес преминават сами и са придружени от минимални симптоми. В тази връзка решението как да се справите със следващите обостряния трябва да се вземе съвместно с пациента. Възможни възможности за лечение: поддържаща терапия, епизодична антивирусна терапия, супресивна антивирусна терапия. За всеки пациент подходът трябва да бъде избран индивидуално и в допълнение тактиката на терапията може да се промени с течение на времето с промени в честотата на екзацербациите, тежестта на клиничната картина или социалния статус на пациента. Поддържащите грижи са подходящи за повечето пациенти, включително изплакване с физиологичен разтвор и/или вазелин.
масло.

Епизодична антивирусна терапияОралният ацикловир, валацикловир или фамцикловир е ефективен за намаляване на тежестта и продължителността на обострянията на генитален херпес. Средно продължителността на екзацербацията се намалява с 1-2 дни с всяко лекарство (Ib A). Директните сравнителни проучвания не откриха предимство на едно лекарство пред други, нито пък 5-дневните курсове на терапия се сравняват с ултракратките режими. Пролекарствата опростяват дозирането и се прилагат два пъти на ден. Самоинициираното лечение в рамките на първите 24 часа от екзацербацията е най-вероятно да бъде успешно. Почти една трета от екзацербациите имат неуспешен курс с ранно начало на лечението. За да се осигури най-подходящото лечение, пациентите трябва да бъдат насърчавани да носят със себе си малки количества антивирусни лекарства през цялото време. Препоръчителни схеми на лечение (курс на лечение 5 дни):

• ацикловир 200 mg перорално 5 пъти на ден или
• ацикловир 400 mg перорално 3 пъти на ден в продължение на 3 до 5 дни или
• валацикловир 500 mg перорално два пъти дневно или
• фамцикловир 125 mg перорално два пъти дневно.

Кратки схеми на лечение:

• ацикловир 800 mg перорално 3 пъти на ден в продължение на 2 дни или
• фамцикловир 1 g перорално два пъти дневно в продължение на 1 ден или
• валацикловир 500 mg перорално два пъти дневно в продължение на 3 дни (Ib A).

Супресивна терапияЗначителна част от изследванията, посветени на изучаването на супресивната терапия на херпес, са проведени върху пациенти с честота на екзацербации от 6 или повече годишно. Освен това наскоро бяха проведени проучвания при пациенти с по-лек ход на инфекцията, включително пациенти с изключително серологични признаци на инфекциозния процес. Проучванията показват, че състоянието на пациентите от всички групи се подобрява с намаляване на броя на екзацербациите през годината. При вземането на решение за назначаването на супресивна терапия ключовият параметър е минималната честота на екзацербациите, при които такава терапевтична тактика е оправдана. Честотата на рецидивите, при които има смисъл да се започне супресивна терапия, е субективно понятие. Трябва да се намери баланс между честотата на рецидивите и влиянието на заболяването върху качеството на живот на конкретен пациент и да се съпостави това с високата цена и неудобствата, свързани с терапията. Трябва да се очаква намаляване на честотата на рецидивите при всички пациенти, приемащи супресивна антивирусна терапия. Не бива обаче да забравяме, че при повечето пациенти все още ще се появят редки клинично изразени рецидиви.

Към днешна дата потискащият ефект на ацикловир (Ib A) е проучен в най-голяма степен. Данните относно безопасността на пациента и формирането на резистентност по време на лечението са получени от наблюдения в процеса на продължителна употреба повече от 18 години. При редица пациенти от време на време си струва да се оцени възможността за по-нататъшно приемане на супресивна терапия, тъй като променените условия на живот могат значително да повлияят на хода на инфекциозния процес. Важно е да се има предвид, че много пациенти не забелязват намаляване на честотата и / или тежестта на екзацербациите след прекратяване на супресивната терапия (дори при дълъг предишен курс на приемане на лекарството).

Препоръчителни схеми на лечениеОптималната супресивна схема се счита за 800 mg ацикловир дневно. Към днешна дата е публикувано само едно проучване за избора на оптимална доза ацикловир за супресивна терапия, което показва, че 200 mg перорално 4 пъти на ден е значително по-ефективно от 400 mg перорално 2 пъти на ден (p

При сравняване на ефективността на приема на валацикловир (500 mg 1 път на ден) и фамцикловир (250 mg 2 пъти на ден), не са показани предимства на нито една от предложените схеми (IV C). В случай на недостатъчен клиничен отговор на продължаващата супресивна терапия, дозата на валацикловир и фамцикловир може да се удвои (IV C). Стандартните терапевтични режими не изискват динамично изследване на кръвта на пациента. При приемане на валацикловир рядко могат да се наблюдават такива нежелани реакции като леко главоболие или гадене. По време на супресивна терапия необходимостта от по-нататъшно лечение трябва да се оценява поне веднъж годишно. По желание на пациента е възможно да се спре приема на лекарствата, което ще позволи преоценка на честотата на рецидивите и евентуално преразглеждане на тактиката на лечение.

При малък брой пациенти се наблюдава намаляване на честотата на рецидивите след спиране на лекарствата в сравнение с честотата на рецидивите преди назначаването на супресивна терапия. Проследяването трябва да се извърши за най-малко две последователни екзацербации, което ще позволи оценка не само на честотата, но и на тежестта на рецидивите. Подновяването на терапията след прекъсване е разумно и безопасно при всички пациенти, чиято тежест на заболяването го налага (IV C). При някои пациенти е възможно да се използват кратки курсове на супресивна терапия (например по време на ваканции, изпити и др.). Трябва да се има предвид, че потискащият ефект се наблюдава не по-рано от 5 дни от началото на приема на лекарствата.

Асимптоматично отделяне на вируси и възможност за предаване на вируси по време на супресивна терапияСубклинично отделяне се наблюдава при повечето пациенти, заразени с HSV-1 или HSV-2. Най-често вирусното излъчване се наблюдава при пациенти, заразени с HSV-2 преди по-малко от година, както и при пациенти с чести екзацербации. Ацикловир, валацикловир и фамцикловир ефективно потискат както симптоматичното, така и асимптоматичното отделяне на вируса. Частичното намаляване на отделянето на вируси не води непременно до намаляване на вероятността и честотата на предаване на вируса. В същото време супресивната терапия с валацикловир в доза от 500 mg дневно (с честота на рецидиви 10 или по-малко на година) намалява честотата на предаване на HSV при дискордантни двойки с 50% (Ib A). По този начин валацикловир може да се използва за предотвратяване на предаването на HSV в комбинация с използването на бариерни методи за контрацепция и въздържание от случаен секс.

Специални ситуации

Лечение на HSV при имунокомпрометирани и HIV-инфектирани пациенти

Лечение на първичен епизод на генитален херпес Към днешна дата няма данни за лечението на първичен епизод на генитален херпес при HIV-инфектирани пациенти. Повечето HIV-инфектирани пациенти имат серологични данни за HSV-1 и HSV-2, което прави почти невъзможно провеждането на проучвания за първична инфекция. Отделни клинични наблюдения показват, че първичният епизод на генитален херпес при HIV-инфектирани пациенти може да има по-дълъг и/или нетипичен курс. При недостатъчен локален имунен отговор могат да се появят тежки системни прояви на заболяването и / или хронични обриви по кожата и лигавиците. При липса на контролирани проучвания се смята, че при имунокомпрометирани пациенти може да се наложи многократно увеличаване на дозата на лекарството. Такива мерки не винаги са необходими за лечението на HIV-инфектирани пациенти, особено тези с нормален брой CD4. При пациенти с активна HIV инфекция лечението трябва да започне с двойна доза от лекарството. При поява на нови обриви в рамките на 3-5 дни от началото на лечението дозата може да се увеличи. При фулминантен ход на инфекцията могат да се използват интравенозни режими на дозиране. Препоръчителни начални схеми на лечение:

• ацикловир 200-400 mg перорално 5 пъти дневно или 400-800 mg перорално 3 пъти дневно (IV C);
• валацикловир 500 mg - 1 g през устата 2 пъти дневно (IV C);
• фамцикловир 250–500 mg перорално 3 пъти на ден (IV C).

Продължителността на лечението е 5-10 дни. За предпочитане е курсът на лечение да се удължи до пълна реепителизация на лезиите, което често изисква повече от 10 дни, за разлика от HIV-негативните пациенти.

Лечение на рецидивираща инфекция

Проведени са редица проучвания за употребата на антивирусна терапия при имунокомпрометирани пациенти.

Продължителност на лечението За повечето пациенти е разумно да се предпише 5-дневен курс на лечение. Въпреки това, при 13-17% от пациентите с активна HIV инфекция, нови лезии се появяват на 7-ия ден от лечението. По-кратки курсове на лечение са оправдани при пациенти с брой на CD4 най-малко 500 (данни от едно проучване, използващо фамцикловир) (Ib B).

Схеми на дозиране на антивирусните средстваСтандартните режими на дозиране са ефективни при пациенти без данни за имунна недостатъчност (Ib A). При имуносупресирани пациенти е необходимо удвояване на дозата на лекарството и удължаване на курса на лечение (Ib B). Няма проучвания за употребата на ултракъси схеми при имунокомпрометирани пациенти, така че такива схеми трябва да се използват с повишено внимание.

Супресивна терапияСупресивната терапия за HSV е доста ефективна и се понася добре от пациентите. Проведени са опити с три антивирусни лекарства (ацикловир, валацикловир, фамцикловир). Доказано е, че стандартните режими на дозиране на ацикловир са ефективни при имунокомпрометирани пациенти. Ефективността на валацикловир се повишава при приемане на 500 mg 2 пъти на ден в сравнение с 1 g 1 път на ден. Не е провеждана оценка на ефективността на единична доза от 500 mg валацикловир. Данните за ефикасността на високите дози фамцикловир са налични само за много кратък период от време.

Натрупани са достатъчно данни за безопасността на употребата на антивирусни лекарства при имунокомпрометирани пациенти. Две ранни проучвания (преди въвеждането на високоактивна антиретровирусна терапия (HAART)) оценяват употребата на високи дози ацикловир (400 mg 4 пъти на ден), в едно скорошно проучване, употребата на стандартни дози ацикловир. Проведени са редица проучвания за ефективността на валацикловир за предотвратяване на екзацербации на генитален херпес. Употребата на високи дози валацикловир (2 g 4 пъти на ден) е оценена при HIV-инфектирани пациенти, както и при пациенти след трансплантация на костен мозък. Наскоро бяха проведени проучвания за ефективността на супресивната терапия с ацикловир и валацикловир, както и ефекта на тези лекарства върху предаването на HIV. Резултатите от тези проучвания показват, че употребата на стандартни дози ацикловир, както и валацикловир 1 g 1 път на ден или 500 mg 2 пъти на ден, води до развитие на минимален брой нежелани реакции, в допълнение, токсичност от лекарството не надвишава тази за ХИВ-отрицателни пациенти. Употребата на високи дози валацикловир (8 g на ден) може да доведе до развитие на микроангиопатичен хемолитичен уремичен синдром.

Дозови режимиНай-добрата доказателствена база за постигане на потискане съществува за валацикловир 500 mg два пъти дневно и ацикловир 400 mg два пъти дневно, които ефективно потискат вирусната репликация (Ib A). При липса на ефект от такива схеми на лечение е необходимо на първо място да се удвои дозата на използваното лекарство; ако няма ефект, трябва да се прилага famciclovir 500 mg два пъти дневно (IIa B). Лечение на генитален херпес с персистиращо протичане при имунокомпрометирани пациенти

При имунокомпрометирани пациенти случаите на резистентност към терапията са редки, докато при пациенти с тежък имунен дефицит, включително напреднал стадий на ХИВ инфекция, и пациенти с възпалителен синдром на възстановяване на имунната система (IRIS, IRIS), който се появява след HAART, симптоматични случаи на генитален херпес, не подлежи на лечение, може да бъде сериозен проблем. Алгоритъмът за лечение на такива пациенти е показан на фигура 1.

Влияние на супресивната терапия върху прогресията на HIV инфекциятаСупресивната терапия с ацикловир и валацикловир понижава нивото на HIV виремия. Механизмът на такова действие не е напълно разбран. Употребата на тези лекарства значително допринася за протичането на HIV инфекцията, особено при пациенти, които не приемат HAART. Голямо RCT показа, че при пациенти с ранна ХИВ инфекция (не на HAART; CD4 > 250), супресивните дози ацикловир (400 mg два пъти дневно) помагат за поддържане на адекватен брой CD4, което води до 2 години прием на ацикловир, броят на пациентите, нуждаещи се от HAART намалява с 16% в сравнение с контролната група.

Лечение на сексуални партньориНяма доказателствена база в подкрепа на препоръките за уведомяване на сексуалните партньори. В някои случаи е възможно да поканите партньори на среща за съвместно консултиране. Уведомяването на партньора по време на бременност се обсъжда в следващите раздели на ръководството. Когато се консултират пациенти, трябва да се подчертаят следните точки:

• използването на бариерни методи за контрацепция е необходимо дори в случай на супресивна терапия;
• асимптоматичното отделяне на вируси играе важна роля в предаването на HSV;
• уведомяването на партньорите, последвано от серологично изследване, помага да се идентифицират както неинфектирани, така и асимптоматични пациенти;
• правилното консултиране води до саморазпознаване на рецидивиращ генитален херпес при 50% от асимптомните серопозитивни пациенти. Идентифицирането на клинично значими рецидиви при такива пациенти води до намаляване на риска от предаване на HSV;
• Рискът от предаване на HSV се намалява както с използването на бариерни методи за контрацепция, така и с потискаща терапия.

Лечение на бременни жени с първичен епизод на генитален херпесИнфекция през първия и втория триместър на бременността. Лечението трябва да се извършва в съответствие с клиничната картина на заболяването. Могат да се използват както орални, така и парентерални схеми. При липса на заплаха от преждевременно раждане се препоръчва тактика за наблюдение за по-нататъшно управление на бременността; планиране на вагинално раждане (IV C). Прилагането на супресивна терапия (ацикловир 400 mg 3 пъти дневно) от 36-та седмица на бременността намалява риска от рецидив към момента на началото на раждането и съответно честотата на раждане чрез цезарово сечение (Ib B) . Инфекция през третия триместър на бременността (IV C)

За всички бременни от тази група раждането чрез цезарово сечение е за предпочитане, особено при развитие на симптомите на заболяването 6 или по-малко седмици преди раждането. Това се дължи на високия риск от отделяне на вируса при тези пациенти (Ib B). Назначаването на супресивна терапия (ацикловир 400 mg 3 пъти на ден) от 36-та седмица на бременността намалява риска от рецидив до момента на началото на раждането. Ако има нужда от вагинално раждане, трябва да се избягва дълъг безводен период, когато е възможно, както и използването на инвазивни процедури. Възможно е ацикловир да се използва интравенозно както за родилката, така и за новороденото. Такива тактики трябва да бъдат съгласувани с неонатолозите. Лечение на рецидивиращ генитален херпес по време на бременност (III B)

Пациентът трябва да бъде информиран, че вероятността от инфекция на плода или новороденото с рецидивиращ генитален херпес е ниска. За екзацербации на генитален херпес през третия триместър на бременността е характерна кратка продължителност; раждането през естествения родов канал е възможно при липса на обриви по време на раждането. Много пациентки ще изберат раждане чрез цезарово сечение, ако има обрив до началото на раждането. В такива случаи е възможно да се предпише ацикловир 400 mg 3 пъти на ден от 36-та седмица на бременността, за да се намали вероятността от рецидив до момента на началото на раждането и съответно честотата на раждане чрез цезарово сечение (Ia А) .

Ако по време на раждането няма обрив по гениталиите, раждане чрез цезарово сечение за предотвратяване на неонатален херпес не е показано. Не е показано провеждането на серия от културни изследвания или PCR в късна бременност, за да се предвиди възможността за отделяне на вируса по време на раждането. Възможността за извършване на културелни изследвания или PCR при раждане с цел откриване на асимптоматично отделяне на вируси при жени не е доказана. Лечение на рецидивиращ генитален херпес в ранна бременност

Въпреки факта, че няма достатъчно данни за безопасността на ацикловир при бременни жени, употребата на лекарството в случаи на вероятна инфекция има достатъчен брой поддръжници. В случай на рецидивиращ херпес този подход не е приложим. В ранните етапи трябва да се избягва както дългосрочното, така и епизодичното приложение на антивирусни лекарства. В някои случаи (тежко и / или сложно протичане на генитален херпес) е невъзможно да се избегне назначаването на антивирусни лекарства. В такива ситуации е необходим индивидуален избор на терапевтичен режим и внимателно наблюдение. Препоръчва се използването на минималната ефективна доза ацикловир; и трябва да се избягва употребата на по-нови антивирусни средства.

Лечение на рецидивиращ генитален херпес при HIV-инфектирани пациенти (IV C)Има някои доказателства, независимо от други фактори, които показват, че рискът от предаване на ХИВ е по-висок от заразени с ХИВ пациенти с ерозивни и улцеративни прояви на генитален херпес по време на бременност. Подобни наблюдения обаче не се потвърждават от всички автори. Необходимо е да се предпише супресивна терапия на HIV-инфектирани жени с епизоди на генитален херпес в историята (ацикловир 400 mg 3 пъти на ден от 32-та гестационна седмица). Тази тактика намалява вероятността от предаване на HIV-1, особено при планиране на физиологично раждане. Възможно е ранно започване на супресивна терапия с висока вероятност от преждевременно раждане (IV C). Все още няма достатъчно доказателства, за да се препоръча ежедневна супресивна терапия при пациенти, които имат HIV-1 антитела и са HSV-1 или -2 серопозитивни, но нямат анамнеза за генитален херпес.

Лечение на пациенти с наличие на обриви по време на началото на ражданетоАко има рецидив на генитален херпес до началото на раждането, е възможно раждане чрез цезарово сечение. При избора на метод на раждане си струва да се вземе предвид ниският риск от неонатален херпес по време на вагинално раждане в такива случаи, както и рискът от хирургична интервенция при раждаща жена. Данните от Холандия показват, че консервативният подход, при който вагиналното раждане при наличие на аногенитален обрив, не води до повишаване на честотата на неонаталния херпес (III B). Този подход може да се използва само ако е подкрепен от акушер-гинеколози и неонатолози и ако не противоречи на местните стандарти за грижа. Провеждането на културни изследвания или PCR не осигурява повишаване на информационното съдържание за диагностициране както на клинично изразени рецидиви, така и на асимптоматично отделяне на вируса.

внимание!Нито едно от антивирусните лекарства не се препоръчва за употреба по време на бременност. В същото време, когато се използва ацикловир, не са наблюдавани значителни нежелани реакции по отношение на хода на бременността или състоянието на плода / новороденото, с изключение на преходна неутропения. Данните за безопасност на ацикловир могат да бъдат екстраполирани към късна бременност и валацикловир, който е неговият валин естер, но опитът с валацикловир е много по-малък. Фамцикловир не трябва да се използва по време на бременност.

Предотвратяване на инфекции (IV C)Рискът от инфекция при бременни жени варира значително в зависимост от географското местоположение. В тази връзка системата за наблюдение трябва да разработи стратегия за превенция за всеки регион. Всяка стратегия за превенция трябва да е насочена и към двамата родители. При първото посещение за бременност е необходимо да се установи дали е имало епизоди на генитален херпес в анамнезата на пациентката или нейния сексуален партньор. На пациенти, които не са имали анамнеза за епизоди на генитален херпес, но чиито сексуални партньори страдат от рецидивиращ генитален херпес, трябва да се препоръча превантивен план. Такива мерки включват използването на бариерни методи за контрацепция, сексуално въздържание по време на екзацербации, както и през последните 6 седмици от бременността. Доказано е, че ежедневното супресивно лечение значително намалява риска от предаване на HSV на серонегативен партньор. Въпреки това, ефективността на терапията за потискане на мъжкия партньор като метод за предотвратяване на инфекция при бременна жена не е оценена, така че в момента тази тактика трябва да се използва с повишено внимание.

Необходимо е пациентът да бъде предупреден за възможността от инфекция с HSV-1 чрез орогенитален контакт. Особено внимание трябва да се обърне на това през третия триместър на бременността. Идентифицирането на жени, податливи на инфекция, с помощта на типово специфични серологични тестове не е икономически оправдано, следователно не може да се препоръча за употреба в европейските страни. Всички пациенти, независимо от наличието на херпесна инфекция в историята, трябва да бъдат изследвани в началото на раждането, за да се идентифицират херпесни изригвания. При наличие на херпесни изригвания по лицето или херпесни престъпления (при майката, служители на лечебно заведение, роднини / приятели) трябва да се избягва контакт на засегнатата област на кожата с новороденото.

Лечение на новородени

Деца, родени от майки с първичен епизод на генитален херпес по време на раждането

• Неонатолозите трябва да бъдат информирани за инфекцията при майката.
• За ранно откриване на инфекция трябва да се проведе PCR изследване на урина, изпражнения, петна от орофаринкса, от конюнктивата и кожата на новороденото.
• Възможно е да започнете интравенозно приложение на ацикловир преди получаване на резултатите от PCR изследване.
• Ако не се проведе антивирусна терапия, е необходимо внимателно наблюдение на новороденото, за да се открият признаци на инфекция (летаргия, треска, отказ от хранене, обриви).

Деца, родени от майки с рецидив на генитален херпес по време на ражданетоВъпреки че много клиницисти смятат, че вземането на проби за култура след раждането може да помогне за ранното откриване на инфекция, няма база от доказателства, която да оправдае тази практика. В същото време здравните работници и родителите трябва да бъдат посъветвани да вземат предвид възможността за инфекция с HSV при диференциалната диагноза, ако детето, особено през първите 2 седмици от живота, има признаци на инфекция или лезии по кожата, лигавиците или конюнктивата.

* Рецензент: проф. Х. МОЙ. Авторите са благодарни на: S. BARTON, D. KINGHORN, H. LOTERI. IUSTI/WHO Редакционен екип: C. RADCLIFF (главен редактор), M. VAN DER LAAR, M. JANIE, J.S. ДЖЕНСЕН, М. НЮМАН, Р. ПАТЕЛ, Д. РОС, В. ВАН ДЕР МУЙДЕН, П. ВАН ВОРСТ УОДЕР, Х. МОЙ. Очаквана дата за преразглеждане на насоките: май 2013 г. Насоките са преведени от T.A. Иванова, под редакцията на М.А. Гомберг.

• КЛЮЧОВИ ДУМИ: херпесен вирус, херпес, генитален херпес, урогенитални инфекции, инфектология, вирусология, инфекциозни заболявания

1. Casper C., Wald A. Използване на презервативи и превенция на придобиване на генитален херпес // Херпес. 2002 том. 9. № 1. С. 10–14.

2. Wald A., Langenberg A.G., Krantz E., Douglas J.M. Jr., Handsfield H.H., DiCarlo R.P., Adimora A.A., Izu A.E., Morrow R.A., Corey L. Връзката между употребата на презервативи и придобиването на вируса на херпес симплекс //Ann. Стажант. Med. 2005 том. 143. № 10. С. 707–713.

3. Gupta R., Warren T., Wald A. Генитален херпес // Lancet. 2007 том. 370. № 9605. С. 2127–2137.

4. Koutsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K., Ashley R.L., Kiviat N.B., Critchlow C.W., Corey L. Поддиагностициране на генитален херпес чрез настоящи клинични процедури и процедури за изолиране на вируси // N. Engl. J. Med. 1992 том. 326. № 23. С. 1533-1539.

5. Wald A., Huang M.L., Carrell D., Selke S., Corey L. Полимеразна верижна реакция за откриване на ДНК на вируса на херпес симплекс (HSV) върху мукозни повърхности: сравнение с HSV изолиране в клетъчна култура // J. Infect. дис. 2003 том. 188. № 9. С. 1345–1351.

6. Рамасуами М., Макдоналд С., Смит М., Томас Д., Максуел С., Тенат-Флауърс М., Герети А.М. Диагностика на генитален херпес чрез PCR в реално време в рутинната клинична практика // Секс. трансм. заразявам. 2004 том. 80. № 5. С. 406–410.

7. Van Doornum G.J., Guldemeester J., Osterhaus A.D., Niesters H.G. Диагностициране на херпесвирусни инфекции чрез амплификация в реално време и бърза култура // J. Clin. микробиол. 2003 том. 41. № 2. С. 576–580.

8. Geretti A.M. Генитален херпес // Секс. трансм. заразявам. 2006 том. 82. Доп. 4. С. iv31–iv34.

9. Verano L., Michalski F.J. Директно откриване на антиген на вируса на херпес симплекс в стандартна вирусна транспортна среда чрез DuPont Herpchek ензимно-свързан имуносорбентен анализ // J. Clin. микробиол. 1990 том. 28. № 11. С. 2555–2558.

10. Slomka M.J., Emery L., Munday P.E., Moulsdale M., Brown D.W. Сравнение на PCR с изолиране на вирус и директно откриване на антиген за диагностика и типизиране на генитален херпес // J. Med. Virol. 1998 том. 55. № 2. С. 177–183.

11. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C., Remington M., Corey L. Откриване на херпес симплекс вирус от генитални лезии: сравнително изследване с използване на откриване на антиген (HerpChek) и култура // J. Clin. микробиол. 1993 том. 31. № 7. С. 1774–1776.

12. Munday P.E., Vuddamalay J., Slomka M.J., Brown D.W. Роля на типово специфичната серология на вируса на херпес симплекс в диагностиката и лечението на генитален херпес // Секс. трансм. заразявам. 1998 том. 74. № 3. С. 175–178.

13. Ashley R.L., Wald A. Генитален херпес: преглед на епидемията и потенциална употреба на тип-специфична серология // Clin. микробиол. Rev. 1999 том. 12. № 1. С. 1–8.

14. Малкин Й.Е. Херпес симплекс вирус: кой трябва да се изследва? // Херпес. 2002 том. 9. № 2. С. 31.

15. Copas A.J., Cowan F.M., Cunningham A.L., Mindel A. Подход, основан на доказателства за тестване за антитяло срещу вируса на херпес симплекс тип 2 // Секс. трансм. заразявам. 2002 том. 78. № 6. С. 430–434.

16. Кори Л., Уолд А., Пател Р., Сакс С.Л., Тайринг С.К., Уорън Т., Дъглас Дж.М. Jr., Paavonen J., Morrow R.A., Beutner K.R., Stratchounsky L.S., Mertz G., Keene O.N., Watson H.A., Tait D., Vargas-Cortes M. Vol. Група за изследване на предаването на валацикловир HSV. Валацикловир веднъж дневно за намаляване на риска от предаване на генитален херпес // N. Engl. J. Med. 2004 том. 350. № 1. С. 11–20.

17. Рамасуами М., Макдоналд С., Сабин С., Наемател-Флауърс М., Смит М., Герети А.М. Епидемиологията на гениталната инфекция с вирус на херпес симплекс тип 1 и 2 при участници в пикочно-половата медицина в Лондон // Секс. трансм. заразявам. 2005 том. 81. № 4. С. 306–308.

18. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., Kopelman J., Maslow A., Ashley R.L., Watts D.H., Berry S., Herd M., Corey L. Придобиването на херпес симплекс вирус по време на бременност // N. Английски J. Med. 1997 том. 337. № 8. С. 509–515.

19. Rouse D.J., Stringer J.S. Оценка на скрининга за тип-специфични за майката херпес симплекс вирусни антитела за предотвратяване на неонатален херпес // Am. J. Obstet. Гинекол. 2000 том. 183. № 2. С. 400–406.

20. Tita A.T., Grobman W.A., Rouse D.J. Антенатален серологичен скрининг на херпес: оценка на доказателствата // Obstet. Гинекол. 2006 том. 108. № 5. С. 1247-1253.

21. Wald A., Link K. Риск от инфекция с човешкия имунодефицитен вирус при херпес симплекс вирус тип 2-серопозитивни лица: мета-анализ // J. Infect. дис. 2002 том. 185. № 1. С. 45–52.

22. Strick L.B., Wald A., Celum C. Управление на инфекция с вируса на херпес симплекс тип 2 при лица, заразени с HIV тип 1 // Clin. заразявам. дис. 2006 том. 43. № 3. С. 347–356.

23. Рамасвами М., Герети А.М. Взаимодействия и проблеми с управлението при коинфекция с HSV и HIV // Expert Rev. Против инфекции. Там. 2007 том. 5. № 2. С. 231–243.

24. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Херпес симплекс вирус тип 2 и риск от интрапартално предаване на човешкия имунодефицитен вирус // Obstet. Гинекол. 2007 том. 109. No. 2. Pt 1. P. 403–409.

25. Bollen L.J., Whitehead S.J., Mock P.A., Leelawiwat W., Asavapiriyanont S., Chalermchockchareonkit A., Vanprapar N., Chotpitayasunondh T., McNicholl J.M., Tappero J.W., Shaffer N., Chuachoowong R. Майчин херпес симплекс вирус тип 2 коинфекцията увеличава риска от перинатално предаване на ХИВ: възможност за допълнително намаляване на предаването? // СПИН. 2008 том. 22. № 10. С. 1169–1176.

26. Chen K.T., Tuomala R.E., Chu C., Huang M.L., Watts D.H., Zorrilla C.D., Paul M., Hershow R., Larussa P. Няма връзка между антепартални серологични данни и данни от гениталния тракт за коинфекция на херпес симплекс вирус-2 и перинатална Предаване на HIV-1 // Am. J. Obstet. Гинекол. 2008 том. 198. № 4. С. 399. e1-5.

27. Ашли Р.Л. Ефективност и използване на HSV тип-специфични комплекти за серологични тестове // Херпес. 2002 том. 9. № 2. С. 38–45.

28. Ashley R., Benedetti J., Corey L. Хуморален имунен отговор към HSV-1 и HSV-2 вирусни протеини при пациенти с първичен генитален херпес // J. Med. Virol. 1985 том. 17. № 2. С. 153–166.

29. Ашли Р.Л. Типоспецифични антитела срещу HSV-1 и 2: преглед на методологията // Херпес. 1998 том. 5. С. 33–38.

30. Smith JS, Bailey R.C., Westreich DJ, Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Ефективност на откриване на антитела срещу вируса на херпес симплекс тип 2 в Кисуму, Кения, с помощта на Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot и тест за инхибиране // Секс. трансм. заразявам. 2009 том. 85. № 2. С. 92–96.

31. Gopal R., Gibbs T., Slomka M.J., Whitworth J., Carpenter L.M., Vyse A., Brown D.W. Моноклонално блокиращо EIA за херпес симплекс вирус тип 2 антитяло: валидиране за сероепидемиологични изследвания в Африка // J. Virol. методи. 2000 том. 87. #1–2. С. 71–80.

32. Morrow R.A., Friedrich D., Krantz E. Изпълнение на фокуса и Kalon ензимно-свързани имуносорбентни анализи за антитела срещу херпес симплекс вирус тип 2 гликопротеин G в документирани с култура случаи на генитален херпес // J. Clin. микробиол. 2003 том. 41. № 11. С. 5212–5214.

33. Van Dyck E., Bouvé A., Weiss H.A., Glynn J.R., Brown D.W., De Deken B., Parry J., Hayes R.J. Изпълнение на налични в търговската мрежа ензимни имуноанализи за откриване на антитела срещу вируса на херпес симплекс тип 2 в африканските популации // J. Clin. микробиол. 2004 том. 42. № 7. С. 2961–2965.

34. Golden M.R., Ashley-Morrow R., Swenson P., Hogrefe W.R., Handsfield H.H., Wald A. Херпес симплекс вирус тип 2 (HSV-2) Western blot потвърждаващо изследване сред мъже с положителен тест за HSV-2, използвайки фокусния ензим -свързан имуносорбентен анализ в клиника за болести, предавани по полов път // Секс. трансм. дис. 2005 том. 32. № 12. С. 771–777.

35. Morrow R.A., Friedrich D., Meier A., ​​​​Corey L. Използване на "biokit HSV-2 Rapid Assay" за подобряване на положителната прогнозна стойност на Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA // BMC Infect. дис. 2005 том. 5. С. 84.

36. Morrow R.A., Krantz E., Friedrich D., Wald A. Клинични корелати на стойностите на индекса във фокуса HerpeSelect ELISA за антитела срещу вируса на херпес симплекс тип 2 (HSV-2) // J. Clin. Virol. 2006 том. 36. № 2. С. 141–145.

37. Nascimento M.C., Ferreira S., Sabino E., Hamilton I., Parry J., Pannuti CS, Mayaud P. Ефективност на ензимно-свързаните имуносорбентни анализи HerpeSelect (Focus) и Kalon за откриване на антитела срещу тип вирус на херпес симплекс 2 чрез използване на моноклонално антитяло-блокиращ ензимен имуноанализ и клиниковирусологични референтни стандарти в Бразилия // J. Clin. микробиол. 2007 том. 45. № 7. С. 2309–2311.

38. LeGoff J., Mayaud P., Gresenguet G., Weiss HA, Nzambi K., Frost E., Pepin J., Belec L.; ANRS 12-12 Проучвателна група. Ефективност на анализите HerpeSelect и Kalon при откриване на антитела срещу вируса на херпес симплекс тип 2 // J. Clin. микробиол. 2008 том. 46. ​​​​№ 6. С. 1914–1918.

39. Gamiel J.L., Tobian A.A., Laeyendecker O.B., Reynolds S.J., Morrow R.A., Serwadda D., Gray R.H., Quinn T.C. Подобрена производителност на ензимно-свързаните имуносорбентни анализи и ефекта от коинфекцията на човешкия имунодефицитен вирус върху серологичното откриване на херпес симплекс вирус тип 2 в Rakai, Уганда // Clin. Ваксина Имунол. 2008 том. 15. № 5. С. 888–890.

40. Smith JS, Bailey R.C., Westreich DJ, Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Ефективност на откриване на антитела срещу вируса на херпес симплекс тип 2 в Кисуму, Кения, с помощта на Herpeselect ELISA, Kalon ELISA, Western blot и тест за инхибиране // Секс. трансм. заразявам. 2009 том. 85. № 2. С. 92–96.

41. Laderman E.I., Whitworth E., Dumaual E., Jones M., Hudak A., Hogrefe W., Carney J., Groen J. Бързо, чувствително и специфично имунохроматографско устройство със страничен поток за откриване на херпес симплекс вирус тип 2-специфични имуноглобулин G антитела в серум и цяла кръв // Clin. Ваксина Имунол. 2008 том. 15. № 1. С. 159–163.

42. Мороу Р., Фридрих Д. Изпълнение на нов тест за IgM и IgG антитела при субекти с документирана култура на генитален херпес симплекс вирус-1 или -2 инфекция // Clin. микробиол. заразявам. 2006 том. 12. № 5. С. 463–469.

43. Corey L., Benedetti J., Critchlow C., Mertz G., Douglas J., Fife K., Fahnlander A., ​​​​Remington M.L., Winter C., Dragavon ​​​​J. Лечение на първичен първи епизод Генитални херпес симплекс вирусни инфекции с ацикловир: резултати от локална, интравенозна и перорална терапия // J. Antimicrob. Chemother. 1983 том. 12. Доп. B.P. 79–88.

44. Fife K.H., Barbarash R.A., Rudolph T., Degregorio B., Roth R. Valaciclovir срещу ацикловир при лечението на първи епизод на генитална херпесна инфекция. Резултати от международно, многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано клинично изпитване. The Valaciclovir International Herpes Simplex Study Group // Sex. трансм. дис. 1997 том. 24. № 8. С. 481–486.

45. Рейес М., Шейк Н. С., Грабер Дж. М., Низенбаум Р., Уедърол Н. Т., Фукуда К., Рийвс В. К.; Работна група за резистентност към вируса на херпес симплекс. Резистентен на ацикловир генитален херпес сред лица, посещаващи клиники за полово предавани болести и човешки имунодефицитен вирус // Арх. Стажант. Med. 2003 том. 163. № 1. С. 76–80.

52. Sacks S.L., Aoki F.Y., Diaz-Mitoma F., Sellors J., Shafran S.D. Иницииран от пациента, два пъти дневно перорален фамцикловир за ранен рецидивиращ генитален херпес. Рандомизирано, двойно-сляпо многоцентрово проучване. Канадска проучвателна група за фамцикловир // JAMA. 1996 том. 276. № 1. С. 44–49.

53. Spruance S.L., Overall J.C. Jr., Kern E.R., Krueger G.G., Pliam V., Miller W. Естествената история на рецидивиращ херпес симплекс лабиалис: последици за антивирусната терапия // N. Engl. J. Med. 1977 том. 297. № 2. С. 69–75.

54. Wald A., Carrell D., Remington M., Kexel E., Zeh J., Corey L. Двудневен режим на ацикловир за лечение на повтаряща се инфекция с генитален херпес симплекс вирус тип 2 // Clin. заразявам. дис. 2002 том. 34. № 7. С. 944–948.

55. Bodsworth N., Bloch M., McNulty A., Denham I., Doong N., Trottier S., Adena M., Bonney M.A., Agnew J; Австралийско-канадска проучвателна група за кратък курс на FaST Famciclovir за лечение на херпес. Секс 2-дневен срещу 5-дневен фамцикловир като лечение на рецидиви на генитален херпес: резултати от проучването FaST // Здраве. 2008 том. 5. № 3. С. 219–225.

56. Aoki F.Y., Tyring S., Diaz-Mitoma F., Gross G., Gao J., Hamed K. Еднодневна, инициирана от пациента терапия с фамцикловир за рецидивиращ генитален херпес: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитание // Clin. заразявам. дис. 2006 том. 42. № 1. С. 8–13.

62. Lebrun-Vignes B., Bouzamondo A., Dupuy A., Guillaume J.C., Lechat P., Chosidow O. Мета-анализ за оценка на ефикасността на пероралното антивирусно лечение за предотвратяване на огнища на генитален херпес // J. Am. акад. Dermatol. 2007 том. 57. № 2. С. 238–246.

63. Романовски Б., Аоки Ф.Й., Мартел А.Й., Лавендър Е.А., Парсънс Дж.Е., Салцман Р.Л. Ефикасност и безопасност на фамцикловир за лечение на мукокутанна херпес симплекс инфекция при HIV-инфектирани лица. Група за съвместно изследване на фамцикловир ХИВ // СПИН. 2000 том. 14. № 9. С. 1211–1217.

64. Conant M.A., Шакер T.W., Murphy R.L., Gold J., Crutchfield L.T., Crooks R.J.; International Valaciclovir HSV Study Group. Валацикловир срещу ацикловир за инфекция с вируса на херпес симплекс при HIV-инфектирани лица: две рандомизирани проучвания // Int. J. ППБ СПИН. 2002 том. 13. № 1. С. 12–21.

65. Schacker T., Hu HL, Koelle D.M., Zeh J., Saltzman R., Boon R., Shaughnessy M., Barnum G., Corey L. Famciclovir за потискане на симптоматично и асимптоматично реактивиране на вируса на херпес симплекс при HIV- заразени лица. Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване // Ann. Стажант. Med. 1998 том. 128. № 1. С. 21–28.

66. Youle M.S., Gazzard B.G., Johnson M.A., Cooper D.A., Hoy J.F., Busch H., Ruf B., Griffiths P.D., Stephenson S.L., Dancox M. et al. Ефекти на високи дози перорален ацикловир върху херпесвирусно заболяване и преживяемост при пациенти с напреднало HIV заболяване: двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Европейско-австралийска група за изследване на ацикловир // СПИН. 1994 том. 8. № 5. С. 641–649.

67. Cooper D.A., Pehrson P.O., Pedersen C., Moroni M., Oksenhendler E., Rozenbaum W., Clumeck N., Faber V., Stille W., Hirschel B. et al. Ефикасността и безопасността на зидовудин самостоятелно или като котерапия с ацикловир за лечение на пациенти със СПИН и свързан със СПИН комплекс: двойно-сляпо рандомизирано проучване. Европейско-австралийска група за сътрудничество // СПИН. 1993 том. 7. № 2. С. 197–207.

68. Bell W.R., Chulay J.D., Feinberg J.E. Прояви, наподобяващи тромботична микроангиопатия при пациенти с напреднал човешки имунодефицитен вирус (HIV) в проучване за профилактика на цитомегаловирус (ACTG 204) // Medicine (Балтимор). 1997 том. 76. № 5. С. 369–380.

69. Delany S., Mlaba N., Clayton T., Akpomiemie G., Capovilla A., Legoff J., Belec L., Stevens W., Rees H., Mayaud P. Въздействие на ацикловир върху гениталните и плазмени HIV- 1 РНК при коинфектирани с HSV-2/HIV-1 жени: рандомизирано плацебо-контролирано проучване в Южна Африка // СПИН. 2009 том. 23. № 4. С. 461–469.

70. Lingappa J.R., Baeten J.M., Wald A., Hughes J.P., Thomas K.K., Mujugira A., Mugo N., Bukusi E.A., Cohen CR., Katabira E., Ronald A., Kiarie J., Farquhar C., Stewart G.J. , Makhema J., Essex M., Were E., Fife K.H., de Bruyn G., Gray G.E., McIntyre J.A., Manongi R., Kapiga S., Coetzee D., Allen S., Inambao M., Kayitenkore K. , Karita E., Kanweka W., Delany S., Rees H., Vwalika B., Magaret A.S., Wang R.S., Kidoguchi L., Barnes L., Ridzon R., Corey L., Celum C.; Партньори в превенцията Екип за изследване на предаването на HSV/HIV. Ежедневен ацикловир за прогресиране на заболяването HIV-1 при хора, двойно инфектирани с HIV-1 и херпес симплекс вирус тип 2: рандомизирано плацебо-контролирано проучване // Lancet. 2010 том. 375. № 9717. P. 824–833,

71. Шефилд Дж.С., Холиър Л.М., Хил Дж.Б., Стюарт Г.С., Уендел Г.Д. Профилактика с ацикловир за предотвратяване на рецидив на вируса на херпес симплекс при раждане: систематичен преглед // Obstet. Гинекол. 2003 том. 102. № 6. С. 1396-1403.

72. Watts D.H., Brown Z.A., Money D., Selke S., Huang M.L., Sacks S.L., Corey L. Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване на ацикловир в късна бременност за намаляване на отделянето на вируса на херпес симплекс и раждане чрез цезарово сечение // Am. J. Obstet. Гинекол. 2003 том. 188. № 3. С. 836–843.

73. Скот Л.Л., Холиър Л.М., Макинтайър Д., Санчес П.Дж., Джаксън Г.Л., Вендел Г.Д. мл. Потискане на ацикловир за предотвратяване на рецидивиращ генитален херпес при раждане // Infect. дис. obstet. Гинекол. 2002 том. 10. № 2. С. 71–77.

74. Brocklehurst P., Kinghorn G., Carney O., Helsen K., Ross E., Ellis E., Shen R., Cowan F., Mindel A. Рандомизирано плацебо контролирано проучване на супресивен ацикловир в късна бременност при жени с рецидивираща генитална херпесна инфекция // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998 том. 105. № 3. С. 275–280.

75. Скот Л.Л., Санчес П.Дж., Джаксън Г.Л., Зерай Ф., Вендел Г.Д. мл. Потискане на ацикловир за предотвратяване на цезарово раждане след първи епизод на генитален херпес // Obstet. Гинекол. 1996 том. 87. № 1. С. 69–73.

76. Брейг С., Лутън Д., Сибони О., Едлингер С., Боасино С., Блот П., Ури Дж.Ф. Профилактиката с ацикловир в късна бременност предотвратява рецидивиращ генитален херпес и отделяне на вируси // Eur. J. Obstet. Гинекол. размножаване. Biol. 2001 том. 96. № 1. С. 55–58.

77. Hollier L.M., Wendel G.D. Антивирусна профилактика през третия триместър за предотвратяване на майчиния генитален херпес симплекс вирус. № HSV) рецидиви и неонатална инфекция // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. № 1. С. CD004946.

78. Gardella C., Brown Z.A., Wald A., Morrow R.A., Selke S., Krantz E., Corey L. Лоша корелация между гениталните лезии и откриването на вируса на херпес симплекс при раждащи жени // Obstet. Гинекол. 2005 том. 106. № 2. С. 268–274.

79. Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L., Carter R.J., Bulterys M., Abrams E.J.; Група за съвместно изследване на перинатален СПИН в Ню Йорк (PACTS). Инфекция с генитален херпес симплекс вирус и перинатално предаване на човешкия имунодефицитен вирус // Obstet. Гинекол. 2005 том. 106. № 6. С. 1341–1348.

80. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Херпес симплекс вирус тип 2 и риск от интрапартално предаване на човешкия имунодефицитен вирус // Obstet. Гинекол. 2007 том. 109. № 2. Pt. 1. С. 403–409.

81. Poeran J., Wildschut H., Gaytant M., Galama J., Steegers E., van der Meijden W. Честотата на неонатален херпес в Холандия // J. Clin. Virol. 2008 том. 42. № 4. С. 321–325.

82. Окончателен доклад за ацикловир и валацикловир в регистъра на бременността. Април 1999 г. Наличен на: http://pregnancyregistry.gsk.com/acyclovir.html.

83. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsey P.S., Deeter R. Терапия с валацикловир за намаляване на рецидивиращия генитален херпес при бременни жени // Am. J. Obstet. Гинекол. 2006 том. 194. № 3. С. 774–781.

84. Шефилд Дж.С., Хил Дж.Б., Холиър Л.М., Лайбл В.Р., Робъртс С.В., Санчес П.Дж., Вендел Г.Д. мл. Профилактика с валацикловир за предотвратяване на рецидивиращ херпес при раждане: рандомизирано клинично изпитване // Obstet Gynecol. 2006 том. 108. № 1. С. 141–147.